Spremembe delovanja zdravilnih učinkovin pri ponavljajočih se injekcijah. Reakcije organizma na večkratno dajanje zdravil Zmanjšanje občutljivosti organizma ob ponavljajočem se dajanju

Vprašanja računalniških testov v farmakologiji v lekciji št. 5 na to temo

Farmakodinamika "- 2008

Kaj je vključeno v pojem "farmakodinamika"?

$ Mehanizmi delovanja.

Preoblikovanje zdravilnih snovi v telesu.

$ Farmakološki učinki.

Porazdelitev zdravilnih snovi v telesu.

$ Lokalizacija dejanja.

$ Vrste dejanj.

Delovanje zdravilne snovi, ki se pojavi na mestu uporabe snovi:

Resorptivno.

$ Lokalno.

Učinek zdravila, ki se razvije po absorpciji:

Lokalno.

$ Resorptivno.

Če se lokalno uporablja, ima lahko zdravilna snov:

$ Lokalno dejanje.

$ Neposredno dejanje.

$ Refleksno dejanje.

Pravilnih odgovorov ni.

Refleksno delovanje imenujemo dejanje, ki se pojavi, ko zdravilo stimulira receptorje:

$ Drugačna refleksna povezava.

Osrednji členi refleksa.

Učinkovita povezava refleksa.

Glavni "cilji" za delovanje zdravilnih snovi:

Strukturne beljakovine.

$ Ionski kanali.

$ Posebni receptorji.

$ Encimi.

$ Transportni sistemi.

Posebni receptorji so:

Receptorji, ki v telesu obstajajo za zdravilne snovi.

$ Receptorji, ki obstajajo v telesu za endogene ligande (mediatorje, hormone itd.), S katerimi lahko medsebojno delujejo zdravilne snovi.

Notranja dejavnost je:

Sposobnost snovi, da se veže na posebne receptorje.

$ Sposobnost snovi, da se pri vezavi na posebne receptorje stimulira in povzroči učinek.

Sposobnost snovi, da se pri vezavi na posebne receptorje blokira in povzroči učinek.

Afiniteta je:

$ Sposobnost snovi, da se veže na posebne receptorje.

Sposobnost snovi, da stimulira posebne receptorje.

Sposobnost snovi, da povzroči učinek pri interakciji s specifičnimi receptorji.

Snovi z nizko notranjo aktivnostjo imenujemo:

Antagonistični agonisti.

$ Delni agonisti.

Antagonisti.

Polni agonisti.

Snovi z visoko notranjo aktivnostjo imenujemo:

Antagonistični agonisti.

Delni agonisti.

Antagonisti.

$ Popolni agonisti.

Zdravilne snovi, ki vzbujajo nekatere receptorje in blokirajo druge, so označene kot:

$ Agonisti-antagonisti.

Delni agonisti.

Antagonisti.

Polni agonisti.

Za afiniteto (afiniteto) snovi do receptorjev je značilno:

Odstranjevanje konstantno.

$ Disociacijska konstanta.

Ionizacijska konstanta.

Zdravilne snovi z afiniteto in intrinzično aktivnostjo pri interakciji s specifičnimi receptorji imenujemo:

$ Agonisti.

Antagonisti.

Antagonistični agonisti.

Snovi, ki imajo afiniteto za specifične receptorje, nimajo notranje aktivnosti in motijo ​​delovanje endogenih ligandov in agonistov na receptorje, se imenujejo:

$ Antagonisti.

Delni agonisti.

Antagonistični agonisti.

Snovi, ki pri interakciji s specifičnimi receptorji povzročijo največjo stimulacijo receptorjev in največji odziv, se imenujejo:

$ Popolni agonisti.

Delni agonisti.

Antagonistični agonisti.

Antagonisti.

Snovi, ki povzročijo odziv, manjši od največjega, ko se stimulirajo specifični receptorji, se imenujejo:

Polni agonisti.

$ Delni agonisti.

Antagonistični agonisti.

Antagonisti.

Merilo aktivnosti zdravilne snovi je:

Velikost polovičnega največjega učinka.

Največji učinek.

$ Odmerek, pri katerem snov povzroči pol največji učinek (ED50).

$ Najmanjši učinkovit odmerek snovi.

$ Povprečni terapevtski odmerek snovi.

$ Odmerek, pri katerem snov povzroči učinek, ki je enak polovici največjega učinka.

Odmerek, ki je enak polovici najvišjega terapevtskega odmerka snovi.

$ Je merilo aktivnosti snovi.

Je merilo učinkovitosti snovi.

Učinkovitost zdravilne snovi je mogoče oceniti:

Pri minimalnem učinkovitem odmerku.

$ Glede na velikost največjega učinka.

Glede na odmerek, pri katerem snov povzroči največji učinek.

Kakšen je izraz za nenavadne reakcije na zdravilne snovi, ki so običajno povezane z gensko določenimi encimopatijami in nastanejo ob prvem dajanju snovi?

Preobčutljivost.

Tahifilaksija.

$ Idiosinkrazija.

Odtegnitveni simptomi.

Zasvojenost.

Idiosinkrazija je:

$ Nenavadna reakcija telesa na prvo injekcijo zdravila.

Poveča občutljivost telesa na zdravila.

Kopičenje zdravilne snovi v telesu.

Zmanjšanje učinka s ponavljajočo se uporabo zdravila.

Kateri pojavi se lahko pojavijo pri ponavljajočem se dajanju zdravilnih učinkovin?

$ Zasvojenost.

$ Tahifilaksija.

Potenciranje.

$ Odvisnost od drog.

$ Kumulacija.

Kumulacija je:

Oslabitev občutljivosti na zdravilo s ponavljajočimi se odmerki.

Povečana občutljivost na zdravilo med večkratnim dajanjem.

$ Krepitev delovanja zdravila med ponavljajočimi se odmerki, povezanimi s kopičenjem zdravila ali njegovim učinkom.

Pri večkratni uporabi se lahko učinek zdravil poveča ali zmanjša. Krepitev učinka zdravila je praviloma povezana z njim kumulacija(nabrano).

Kumulacija je značilna za dolgo delujoča zdravila, ki se počasi izločajo iz telesa, na primer za srčne glikozide.

Kopičenje zdravil pri dolgotrajni uporabi lahko povzroči strupene učinke. Da bi jih preprečili, je treba postopoma zmanjševati odmerek, povečati intervale med jemanjem zdravil ali pavze pri zdravljenju.

Toleranca

Učinkovitost nekaterih zdravil (antihipertenzivov, analgetikov, odvajal itd.) Se sčasoma zmanjšuje in razvije se toleranca (zasvojenost). Toleranca na zdravila je:

Relativno (razvija se s spremembo FC zdravil, to je kot posledica zmanjšanja absorpcije, povečanja stopnje biotransformacije in izločanja, zaradi česar se koncentracija zdravila v krvni plazmi zmanjša);

Absolutno (ni povezano z zmanjšanjem koncentracije zdravil v krvni plazmi, ampak nastane kot posledica sprememb v njegovem delovanju na ravni celic, na primer zaradi zmanjšanja občutljivosti receptorjev).

Tako lahko dolgotrajno predpisovanje agonistov β2 -adrenergičnih zdravil bolnikom z BA spremlja oslabitev njihovega bronhodilatacijskega učinka, ki je posledica zmanjšanja števila in zmanjšanja občutljivosti β2 -adrenergičnih receptorjev v bronhih.

Dolgotrajna uporaba nitratov v velikih odmerkih vodi tudi do oslabitve njihovega antianginalnega delovanja.

Zmanjšanje učinkovitosti protimikrobnih sredstev je povezano z razvojem mikrobne odpornosti.

Z relativno toleranco je treba odmerek zdravila povečati. Z absolutno toleranco povečanje odmerka ne vodi do povečanja učinka; zato je treba eno zdravilo zamenjati z drugim z drugačnim mehanizmom delovanja. Hitra toleranca (tahifilaksa) se lahko razvije že ob drugi uporabi zdravila (na primer pri uporabi efedrina).

Da bi preprečili neželeno delovanje zdravil, je treba upoštevati značilnosti bolnikovega telesa, če je mogoče, zdravilo predpisati v majhnih odmerkih, vendar dovolj za doseganje terapevtskega učinka, skrbno spremljati njegovo delovanje in toleranco.

Učinkovitost in prenosljivost Zdravila, njihov odmerek in trajanje uporabe so odvisni od značilnosti patološkega procesa in njegove dinamike, ki jih ocenjujemo z objektivnimi merili. Uvedba novih instrumentalnih, laboratorijskih in morfoloških metod ter uporaba računalniške tehnologije so znatno razširile možnosti kvantitativne ocene učinka zdravil s strani zdravstvenega delavca.

Pri predpisovanju zdravila bi morali dobro vedeti, kakšen učinek ima na določeno bolezen (etiotropno, patogenetsko, simptomatsko), spremembe subjektivnih in objektivnih simptomov, laboratorijske parametre, funkcionalne parametre in kdaj pričakovati, kdaj in kdaj kakšne dodatne študije je treba izvesti.

Stranski učinki Zdravila lahko razdelimo v dve glavni skupini neželenih učinkov:

Reakcije tipa A opazimo pri vseh bolnikih s povečanjem odmerka zdravila. So posledica odvečnosti običajnega, t.j. znano farmakološko delovanje zdravil. Pogostost in resnost takšnih reakcij je mogoče zmanjšati s pravilno uporabo zdravil: skrbna izbira bolnikov in izključitev tistih, ki imajo veliko tveganje za neželene učinke; predpisovanje majhnih odmerkov na začetku zdravljenja; postopno povečanje enkratnega in dnevnega odmerka ter pri številnih zdravilih - njihovo postopno odpravo; uporaba kombinacij z drugimi zdravili, ki nevtralizirajo stranske reakcije izbranega zdravila;

Reakcije tipa B so zabeležene pri majhnem številu bolnikov. Imenujejo se kot manifestacije običajnih farmakoloških lastnosti zdravila, ki jih povzročajo nenavadne (pogosto zelo nevarne) reakcije na zdravila v telesu posameznih bolnikov. Slednje je mogoče predvideti le s pomočjo dragih in zato za mnoge bolnike praktično nedostopnih posebnih testov (metod). Ta vrsta vključuje neželene učinke na zdravilo zaradi genetskih značilnosti pacienta in njegovih imunoloških reakcij na določeno zdravilo ali sorodne snovi. Občutljivost posameznih skupin bolnikov na zdravila je različna. Med njimi so osebe z intoleranco za zdravila (na primer z idiosinkrazijo, to je kakovostno nenavadno reakcijo na zdravilo, ki jo povzročajo genetske nepravilnosti), bolniki s skupno reakcijo in osebe s povečano odpornostjo na neželene učinke.

V zvezi s tem je treba pod pogojem, da so znane indikacije in kontraindikacije, stranski učinki zdravila, natančna diagnoza glavnih in sočasnih bolezni, preprečiti pojav stranskih učinkov tipa A in zlasti tipa B ter skupine bolnike z visokim tveganjem za njihov razvoj lahko ločimo:

Majhni otroci (zlasti nedonošenčki in novorojenčki), starejši bolniki (treba je upoštevati, da starost potnega lista morda ne ustreza biološki) in nosečnice;

Bolniki z lezijami organov, ki izvajajo biotransformacijo in izločanje zdravil;

Bolniki z obremenjeno anamnezo;

Bolniki, ki dolgo časa prejemajo zdravila;

Bolniki, ki prejemajo več kot štiri zdravila hkrati.

Določeno:

Razvijajo se v ozadju jemanja zdravila, časovno sovpadajo z razvojem njegovega delovanja in po naravi ustrezajo idejam o stranskih učinkih zdravil;

Izginejo po odvzemu zdravila;

Ponovno se pojavi, ko je ponovno imenovan.

Možno:

Razvijajo se v ozadju jemanja zdravila, glede na čas pojava ustrezajo razvoju njegovega delovanja in po naravi ustrezajo idejam o stranskih učinkih zdravil;

Po prenehanju uporabe zdravila izginejo.

Dvomljivo:

Nastanejo med jemanjem zdravila in izginejo kljub nadaljevanju zdravljenja z njim;

Nastanejo v ozadju jemanja zdravila in izginejo po njegovem odvzemu, vendar je vzročna povezava neželenega učinka z jemanjem zdravila dvomljiva. Sindrom negativnega učinka- razvoj negativne faze farmakodinamičnega učinka po začetnem pozitivnem učinku enega odmerka zdravila. Nastane na primer po zaužitju učinkovitega odmerka dolgo delujočega nitroglicerina v tabletah, 4 ure po fazi pozitivnega delovanja. Poleg tega se med poznejšimi ponavljajočimi se fizičnimi napori, ko v krvi ni več terapevtske koncentracije zdravila, za določen čas pojavijo izrazitejše epizode ishemije kot tiste pred vnosom zdravila. Razvoj tega sindroma je možen z nerednim vnosom zdravil čez dan.

Paradoksalni učinek- poslabšanje tistih simptomov bolezni, za odpravo katerih so predpisana zdravila. Na primer, pri določenem deležu bolnikov lahko antiaritmična zdravila povzročijo povečanje pojavnosti motenj ritma; nekatera antihipertenzivna zdravila lahko povzročijo hipertenzivno reakcijo; antianginalna zdravila lahko včasih povečajo pogostost ali resnost epizod miokardne ishemije.

Druge nenavadne reakcije bolnikov na zdravila

Hiperreaktivnost- običajna reakcija pacienta na uporabo nenavadno majhnega odmerka zdravil.

Preobčutljivost- povečan odziv bolnika na običajni odmerek zdravila.

Hiporeaktivnost- običajen učinek zdravila, če ga jemljemo v zelo velikih odmerkih.

Imuniteta- toleranca na zdravilo, ki je posledica tvorbe protiteles proti njemu.

Metode za ocenjevanje učinkovitosti in varnosti zdravil

Zadostna informativna merila za učinkovitost in varnost uporabe zdravil z navedbo njihovega časa in značilnosti kakovosti so ena pomembnih nalog KF. Na žalost niso bila za vsa zdravila razvita takšna merila, kar je povezano s številnimi objektivnimi razlogi.

Trenutno se v praksi uporablja več skupin meril.

Laboratorijsko: določanje koncentracije zdravila v krvi; klinični pregled krvi, urina itd .; koprogram; določitev biokemičnih, bakterioloških in imunoloških parametrov itd.

Paraklinični (instrumentalni): EKG, EhoCG, EEG, radiografija, fibrogastroskopija, spirometrija itd.

Klinično: ob upoštevanju dinamike bolnikovega stanja in neželenih učinkov na zdravilo.

Zgornja merila za dolgotrajno uporabo zdravil je treba ovrednotiti pred, na začetku in med zdravljenjem. Pri spreminjanju režima odmerjanja in uporabi zdravil z majhno širino terapevtskega delovanja je tak nadzor zelo nujen.

Izbira zdravila za racionalno PT mora temeljiti le na poznavanju kliničnih in farmakoloških značilnosti (PD, PK, interakcije in neželeni učinki).

Pri ponavljajoči se uporabi zdravil se lahko njihov učinek poveča in zmanjša. Povečanje učinka je povezano z njihovim kopičenjem v telesu ali organih. Ta pojav se imenuje kumulacija. Do kopičenja snovi pride, ko se zdravilo počasi izloča iz telesa in se v njem kopiči v strupenih količinah, zato je treba naslednjo uporabo zdravila izvesti po njegovem znatnem izločanju ali uničenju.

Funkcionalna kumulacija, ko se učinek kopiči, ne snov, to je naslednji odmerek zdravila, ko funkcija organa ali sistema še ni okrevala od prve injekcije. Tako se lahko zgodi, ko se iz telesa odstrani ali uniči neko antiholinesterazno zdravilo, količina holinesteraze pa še ni povrnjena na fiziološko raven. Nato se z večkratnim dajanjem zdravila funkcija organov poveča preko meja možnih fizioloških nihanj, torej pride do toksičnega učinka.

Zmanjšanje učinka z večkratno uporabo zdravil se imenuje zasvojenost torej obstaja toleranca do analgetikov, odvajal in drugih zdravil. Lahko je povezan z zmanjšanjem absorpcije snovi, povečanjem stopnje njene inaktivacije in izločanja, zmanjšanjem občutljivosti receptorskih tvorb na snov ali zmanjšanjem kopičenja v tkivu.

Ena od vrst zasvojenosti je tahifilaksa - zasvojenost, ki se pojavi zelo hitro, včasih po enkratni injekciji, na primer efedrin s pogostim ponavljajočim se dajanjem (po 10-20 minutah) povzroči manjše zvišanje krvnega tlaka kot pri prvi injekciji.

Do nekaterih snovi (pogosteje nevrotropnih zdravil) se ob ponavljajočem dajanju razvije odvisnost od drog. Pojavlja se pri ljudeh z nepremagljivo željo po ponovitvi

jemanje snovi, običajno z namenom izboljšati razpoloženje, izboljšati počutje, odpraviti neprijetne izkušnje in občutke, ki nastanejo, ko prej uporabljena snov preneha delovati.

Idiosinkrazija- preobčutljivost za zdravila. To se zgodi po intravenski uporabi joda, broma, nekaterih antibiotikov pri majhnih hišnih ljubljenčkih in snovi, ki vsebujejo fenol, pri mačkah.

2.10. Delovanje zdravil s kombinirano uporabo

V praktičnih razmerah je živalim pogosto treba dati več kot eno zdravilo, vendar več hkrati, saj eno zdravilo pogosto ne daje želenega učinka. Obstajajo primeri, ko deluje za kratek čas ali vpliva ne le pozitivno, ampak tudi bočno itd. Na primer, za pridobitev anestezije se mišični relaksanti kombinirajo z inhalacijskimi ali neinhalacijskimi zdravili, lokalnimi anestetiki z majhnimi odmerki mišičnih relaksantov in številne druge kombinacije. Dolgo časa se uporablja kombinirano dajanje zdravilnih snovi, ki zagotavljajo osmotski tlak krvne plazme in ga zato nadomestijo (raztopina Ringerag-Locke), ali sredstva, ki izboljšuje prebavo (umetna karlovarska sol); pri angini pektoris se pogosto uporabljajo mešanice srčnih, pomirjevalnih in antispazmodičnih zdravil (kapljice Votchal).

Imenuje se kombinacija dveh ali več učinkovin iste vrste sinergizem.Če delujejo v eni smeri, zaradi česar je opazen izrazitejši učinek kot pri imenovanju vsakega posebej in na istem sistemu, pravijo o p i m om s in ne rgizme (delovanje rastlinskih veziv in bizmutovih spojin v črevesju ali hipnotiki in zdravila za inhaliranje). Posredni (posredni) sinergizem - ko snovi delujejo v eni smeri, vendar na različnih sistemih (razširitev zenice z raztopinami atropina in adrenalina).

Če je z uvedbo dveh zdravilnih učinkov farmakološki učinek višji od pričakovanega, potem ta pojav imenujemo avtor:napetosti(potenciranje nevroleptičnega klorpromazina in ne inhalacijske narkotične snovi kloral hidrata, če se uporablja v majhnih odmerkih).

Antagonizem- nasprotno delovanje dveh ali več snovi, kadar ena snov odpravi delovanje druge. Lahko je fizikalna, kemična in fiziološka (neposredna in posredna).

Fizični antagonizem - ko ena snov, vnesena v telo, ustvari fizično oviro za delovanje drugega povzročitelja. Torej, raztopina adrenalina, vbrizgana pod kožo ali na drug način, zoži žile in tako prepreči absorpcijo drugih snovi; aktivno oglje, ki adsorbira strupene snovi v prebavilih, preprečuje njihovo absorpcijo v kri.

Kemični antagonizem - ko zdravilo reagira z drugim, je rezultat snov, ki nima farmakološke aktivnosti. Na tem temelji delovanje protistrupov. Na primer, kisline nevtraliziramo z alkalijami, spojine težkih kovin - z raztopino unitiola ali kalcijevega tetacina ali drugih snovi.

Najpogosteje pa je možen fiziološki antagonizem, torej nasprotni učinek na iste fiziološke sisteme telesa. V tem primeru obstaja neposreden in posreden (posreden) antagonizem. Začinjen antagonizem ko dve snovi delujeta nasprotno na isti sistem (sinapse itd.) ali organe. Raztopina atropina na primer razširi zenico, pilokarpin pa zoži ali prva snov sprosti gladke črevesne mišice, druga pa jih skrči. To se zgodi, ker obe snovi delujeta na območju končnic holinergičnih živcev (na postsinaptični membrani holinergičnih sinaps) diametralno nasprotno, zato se funkcija inervirane krožne mišice šarenice drugače spreminja. Ali na primer stimulansi osrednjega živčnega sistema in narkotične snovi delujejo drugače - nekateri vzbujajo centralni živčni sistem, drugi ga zavirajo. Ta okoliščina se uporablja v veterinarski praksi v primeru prevelikega odmerjanja določenih snovi.

Ko dve snovi povzročita nasproten učinek pri delovanju organa, ki delujeta na različne živčne strukture ali encime, se pojavi posredni antagonizem. Na primer, zenica se zoži, potem ko se karbaholin nanese na roženico (deluje na holinergične sinapse v krožni mišici šarenice, kar vodi v njeno krčenje - miozo), in adrenalin (deluje na koncih adrenergičnih živčnih končičev, ki se nahajajo v radialu) mišice šarenice, kot je njihovo razburjenje) povzroči, da se zenica razširi.

| uredi kodo]

Običajno se farmakološki učinek poveča sorazmerno s povečanjem odmerka. Koncentracija zdravila na površini in znotraj celice je lahko odvisna od dejavnikov, vključno s hitrostjo absorpcije, porazdelitve, pretvorbe in izločanja, zato je lahko razmerje med odmerkom in farmakološkim učinkom linearno (fluorotan), hiperbolično (morfij), parabolično ( sulfa), sigmoidne ali v obliki črke S (norepinefrin).

Ponavljajoča se uporaba zdravil lahko povzroči zmanjšanje ali povečanje odziva telesa na njih. Zmanjšan odziv telesa na zdravila (hiporeaktivnost) se imenuje odvisnost, ki se kaže s toleranco ali tahifilaksijo. Povečana telesna reakcija (hiperreaktivnost) se kaže z alergijami, preobčutljivostjo in idiosinkrazijo. Ob ponavljajočem se dajanju zdravil se lahko razvijejo posebni pogoji - odvisnost od drog, ki se imenuje tudi zmanjšane reakcije, in kumulacija.

Povečane reakcije telesa na dajanje zdravil so alergijske reakcije, ki jih lahko razdelimo v 4 vrste:

Tip 1. Takojšnja vrsta alergijske reakcije se razvije v nekaj urah po dajanju dovoljenega odmerka zdravila. Vodilno vlogo igrajo IgE - protitelesa, ki se vežejo na antigen na površini mastocitov, kar jih vodi v degranulacijo, sproščanje histamina. Pojavlja se z urtikarijo, edemom, anafilaktičnim šokom itd. (Povzročajo peniciline).

Tip 2. Citolitična vrsta reakcij, ko protitelesa IgG in IgM, ki aktivirajo sistem komplementa, medsebojno delujejo z antigenom na površini krvnih celic, kar povzroči njihovo lizo (metildopa povzroča hemolitično anemijo, analgin - agranulocitoza).

Tip 3. Imunokompleksna vrsta reakcij, ko protitelesa IgE tvorijo komplekse z antigenom in komplementom, ki medsebojno delujejo z endotelom (ga poškodujejo). V tem primeru se razvije serumska bolezen, ki se kaže z zvišano telesno temperaturo, urtikarijo, srbenjem itd. (Povzročijo sulfonamide).

Tip 4. Odložena vrsta alergijske reakcije, ki vključuje celične imunske mehanizme, vključno s senzibiliziranimi T-limfociti in makrofagi. Pojavi se v obliki kontaktnega dermatitisa, na primer pri nanašanju dražilnih zdravil na kožo.

Povečane reakcije vključujejo idiosinkrazija(Grški idios - neke vrste; synkrasis - zlitje, mešanje), to je povečana gensko določena reakcija telesa pri dajanju zdravil v majhnih odmerkih, povezana z nezadostno aktivnostjo nekaterih encimov. Tako je dedno pomanjkanje serumske holinesteraze povezano s podaljšanjem delovanja ditilina do 2-3 ure.

Pojav, ki izhaja iz ponavljajoče se uporabe zdravil.

Večina zdravil se uporablja večdnevno, tedensko, mesečno in včasih celo življenje.

Vedeti morate, da je z večkratno uporabo zdravil mogoče povečati njihov farmakološki učinek zaradi kopičenja.

Kumulacija (latinsko kumulatio - povečanje, kopičenje) je kopičenje molekul zdravil v telesu (kumulacija materiala) ali njihovi učinki (funkcionalna kumulacija).

Kumulacija materiala je značilna za lipofilne snovi z nizkim jetrnim in / ali ledvičnim očistkom ter dolgim ​​razpolovnim časom. V kliniki je treba upoštevati kumulacijo fenobarbitala, bromidov, digitalisovih srčnih glikozidov (digitoksin, celanid, digoksin), posrednih antikoagulantov.

Kumulacija ima tako pozitivne kot negativne vrednosti. Pozitivna vrednost je povezana s podaljšanjem delovanja zdravil, možnostjo njihove redke uporabe, na primer bolniki s hudim kongestivnim srčnim popuščanjem ponoči ne smejo jemati srčnih glikozidov. Negativna vrednost kumulacije je posledica nevarnosti zastrupitve zaradi seštevanja odmerka ponovno uporabljenega zdravila in njegove količine, ki je ostala od prejšnjega imenovanja, da bi izključili zastrupitev, je treba jemati kumulativna zdravila v vzdrževalni odmerek, ki je enak količini izločene snovi na dan. Vzdrževalni odmerek = polni terapevtski odmerek ´ CEH% / 100%

CE je koeficient izločanja (del odmerka v odstotkih, izločen na dan).

Relativno kopičenje materiala se pojavi pri boleznih jeter in ledvic, pa tudi pri otrocih in starejših.

Primeri funkcionalne kumulacije so kronični alkoholizem z zlorabo alkohola, paraliza središč podolgovate možgane pri zastrupitvi s svincem, ki se pojavi po odstranitvi strupa iz telesa.

Navada je zmanjšanje farmakoloških učinkov pri ponavljajoči se uporabi zdravil. Za doseganje terapevtskega učinka je potrebno povečati odmerek. Torej je odmerek pomirjevalnega sibazona, ki ima učinek proti tesnobi, običajno 5-10 mg / dan, v ozadju navade pa se poveča na 1000 mg / dan. Hkrati se lahko pojavi odvisnost od različnih učinkov zdravil. Pri dolgotrajni uporabi fenobarbitala se ob ohranjanju antikonvulzivnega učinka pojavi zasvojenost s hipnotičnim učinkom; terapijo s pomirjevali spremlja oslabitev mišično relaksantnega učinka, medtem ko se učinek proti anksioznosti ne spremeni.

Tahifilaksa (grško tachys - hiter, phylaxis - budnost, stražar) je hitra, v nekaj urah odvisnost od drog. Najpogosteje je to posledica izčrpanosti oddajnih virov v sinaptičnih končnicah. Posredni adrenergični agonist efedrin iztisne norepinefrin iz zrnc v adrenergičnih sinapsah in zavira njegov privzem v nevrone; posledično se zrnca izpraznijo s slabšanjem hipertenzivnega učinka.

Za odvisnost je značilna sprememba vedenja, ko normalna življenjska aktivnost ni mogoča brez jemanja psihotropnih zdravil, ki povzročajo evforijo (grško eu - dobro, fero - prenašam). Z zasvojenostjo obstaja neustavljiva želja po ponovni uporabi drog z narkotičnim učinkom za pridobitev evforije ali za zmanjšanje duševnega ali telesnega nelagodja, ki je posledica pomanjkanja drog.

Euforija se kaže z občutkom zadovoljstva, čustvenega sproščanja, halucinacij, povečane učinkovitosti in vitalnosti ali rahle sedacije, prijetne sprostitve in izginotja bolečine. Spremlja ga oblikovanje duševne odvisnosti - stanja, v katerem odvzem narkotičnega zdravila povzroči duševne motnje - depresijo, razdražljivost, agresivnost, nespečnost, strah, prostracijo. Euforija in zasvojenost sta posledica sposobnosti zdravila, da poveča sproščanje dopamina v striatumu, pa tudi v hipotalamusu, limbičnem sistemu in možganski skorji. Opiati, GABA - in serotonergični sistemi so prav tako vključeni v nastanek duševne odvisnosti.

Fizična odvisnost se pojavi kot posledica pomembne presnovne motnje v možganih pod vplivom zdravil. Njihov učinek na presnovo nevrotransmiterjev in bioenergetike je še posebej izrazit. Mnoga zdravila spodbujajo sintezo encimov, ki sodelujejo pri inaktivaciji mediatorjev, povečajo sproščanje mediatorjev, vodijo v nastanek dodatnih receptorjev in vklopijo delovanje latentnih sinaps in poti.

Posledica umika odvisnih drog je odtegnitveni simptomi(Latinsko abstinentia - abstinenca) je kompleks simptomov duševnih in avtonomnih motenj. Za kliniko odtegnitvenih simptomov je pogosto značilen pojav odboja - obstajajo motnje, ki so nasprotne tistim, ki jih povzroča zdravilo. Na primer, morfij odpravlja bolečino, zavira dihalni center, nasprotno, ko primanjkuje morfija, se pojavijo spontane bolečine v trebuhu, kosteh, sklepih, mišicah in zasoplost. Po jemanju zdravila odtegnitveni simptomi izginejo.

Odvisnost delovanja zdravil od odmerka. Struktura zdravil določa kakovost učinka. Kvantitativno plat delovanja zdravil je bolj odvisna od danega odmerka. Količina danega odmerka določa stopnjo razvoja učinka, njegovo resnost in trajanje. Dokaj pogosto so lahko kakovostne lastnosti učinka odvisne tudi od velikosti odmerka (na primer acetilholin v majhnih odmerkih vzbudi M-holinergične receptorje, v odmerkih 10-krat večje, tudi H-holinergične receptorje, natrijev oksibutirat v majhnih odmerkih ima anestetični in pomirjevalni učinek, v srednjih odmerkih - antikonvulzivno in hipnotično, v velikih odmerkih - anestetični učinek).

Količina snovi na odmerek je enkratni odmerek, za dan - dnevni odmerek, za potek zdravljenja - tečajni odmerek.

Navedite odmerek v gramih ali delih grama. Za natančnejši odmerek zdravil se njihova količina izračuna na 1 kg telesne mase (na primer mg / kg; μg / kg). V nekaterih primerih je bolje odmerjati snovi glede na velikost telesne površine (na 1 m).

Terapevtski odmerki

Najmanjši terapevtski odmerek je najmanjša količina zdravila, ki povzroči terapevtski učinek;

Povprečni terapevtski odmerek - obseg odmerkov, v katerih ima zdravilo optimalni profilaktični ali terapevtski učinek pri večini bolnikov;

Največji terapevtski odmerek je največja količina zdravila, ki ne povzroča strupenih učinkov.

Poleg tega dodeljujejo strupeni odmerki, pri katerih imajo snovi strupene učinke, nevarne za telo, in smrtonosne odmerke.

O. smrtonosni odmerki pogosteje govorijo v poskusu. LD se uporablja za količinsko opredelitev smrtonosnega odmerka. > 0. To je odmerek, katerega uvedba povzroči smrt 50% poskusnih živali.

Če je treba hitro ustvariti visoko koncentracijo zdravila v telesu, potem prvi odmerek (šok) preseže naslednje.

Za oceno terapevtske vrednosti zdravila v farmakologiji in terapiji se uporablja terapevtski indeks. To je razmerje med smrtnim odmerkom in povprečnim terapevtskim odmerkom. Širina terapevtskega delovanja- razpon med povprečnimi in največjimi terapevtskimi odmerki.