Midazolam (midazolam) - navodila za uporabo, opis, farmakološki učinek, indikacije za uporabo, odmerjanje in način uporabe, kontraindikacije, stranski učinki. Zdravilne referenčne Omejitve Goetar

F.HOFFMANN-LA ROCHE LTD Roche Senexi S.A.S. / F. Heffmann la Rosh Ltd

Država izvora

Francija Francija / Švica Švica

Žalostna in sedativna priprava za premijo in uvodne anestezije

Oblike sproščanja

• 3 ml - ampule brezbarvnega stekla (5) - pakiranja karton. 3 ml - ampule brezbarvnega stekla (10) - pakiranja karton. 3 ml - ampule brezbarvnega stekla (25) - pakiranja karton.

Opis dozirne oblike

• Rešitev za v / v in na / m administracijo v obliki prozorne, brezbarvne ali rahlo rumenkaste tekočine

Pharmachologic Effect.

Benzodiazepine Kratka dejanja. Zdravilna učinkovina zdravila Dormicum - Midazolam - se nanaša na skupino imidobenzeodiazepinov. Prosta baza je lipofilna snov, slabo topna v vodi. Prisotnost glavnega atoma dušika v položaju 2 imidobenzezodiazepinskega obroča omogoča muscolamu, da tvori vodotopne soli s kislinami. Farmakološki učinek zdravila odlikuje hiter začetek in - zaradi hitre biotransformacije - kratkem času. Zaradi nizke toksičnosti ima Midazola velik terapevtski interval. Mehanizem delovanja mydazolas stimulira iotropske Gamke receptorje, ki se nahajajo v centralnem živčnem sistemu. V prisotnosti GABA se midazolas veže na benzodiazepinske receptorje na klorovih ionskih kanalov, kar vodi do aktiviranja receptorja GABA in zmanjšanja vznemirljivosti subortorskih struktur možganov. Kot rezultat, ima Midazolam sedativen in hipnotični učinek, kot tudi anksiolitik, antikonvulzivni in centralni mineraksing učinek. Opisana je nekaj podtipov receptorjev GAMBA. Sedacija, anterogradna amnezija in antikonvulzivna dejavnost se posredujejo prek receptorja Gamba, ki večinoma vsebujejo? 1 podenoto, anksiolitično in mineralno dejavnost, povezano z vplivom na receptor Gamke, ki večinoma vsebujejo 2 podenoto. Midazolam ima zelo hitre pomirjevalne in izrazite tablete za spanje. Po parenteralni uporabi nastane kratka anterogradna amnezija (pacient se ne spomni dogodkov, ki so se zgodili v obdobju najbolj intenzivnega delovanja aktivne snovi).

Farmakokinetika

Sesanje po i / m administracija mydazolama se absorbira iz mišičnega tkiva hitro in popolnoma. Cmax plazma se doseže v 30 minutah. Absolutna biološka uporabnost po intramuskularni uporabi presega 90%. Porazdelitev Po / v dajanju koncentracijske krivulje midazolama v plazmi je značilna ena ali dve dobro izrazit distribucijski fazi. VD v ravnotežnem stanju je 0,7-1,2 l / kg telesne mase. Stopnja vezave z beljakovinami v plazmi je predvsem z albumin, ki je enaka 96-98%. V cerebrospinalni tekočini, midazolam poteka počasi in v manjših količinah. Midazolam počasi prehaja skozi placentno pregrado in pade v boolear fetusa; Majhne količine najdemo v materinem mleku. Metazolam metabolizem je izključno izključno biotransformacija. Midazolam je hidroksiliran s 3A4 sistema citokroma P450. Glavni presnovek v plazmi in urinu je a-hidroksimidazoli. Koncentracija a-hidroksimidazolama v plazmi je 12% koncentracije mydazolama. A-Hydroximidazolam ima farmakološko aktivnost, vendar le najmanj (približno 10%) določi učinke intravenske, ki jih je uvedel Midazolam. Podatki o vlogi genetskega polimorfizma v oksidativni metabolizem midazolam je odsoten. Odstranitev zdravih prostovoljcev T1 / 2 je 1,5-2,5 ure. Plazemska očistka je 300-500 ml / min. Izločanje mydazolama iz telesa se pojavi, predvsem z ledvicami: 60-80% pridobljenega odmerka izhaja iz urina kot glukuronida a-hidroksimidazolam. V obliki nespremenjene priprave v urinu se najde manj kot 1% sprejetega odmerka. T1 / 2 metabolit je manj kot 1 uro. Ko sem / v administraciji Drip Mydazolam, kinetika njegovega odstranitve ni drugačna od tistega po brizgalni uporabi. Farmakokinetika v posebnih skupinah bolnikov pri bolnikih, starejših od 60 let T1 / 2 se lahko povečajo 4-krat. Pri otrocih od 3 do 10 let T1 / 2 po A / V administraciji, ki je pri odraslih (1-1,5 ure), ki ustreza povečanemu presnovi zdravila. Pri novorojenčkih - morda zaradi nezrelosti jeter - T1 / 2 se je povečal in zneska, v povprečju 6-12 ur, in očistek zdravila se upočasni. Pri ljudeh debelost T1 / 2 več (8,4 ure) kot pri ljudeh z normalno telesno težo, je verjetno posledica povečanja VD prilagojene, ob upoštevanju skupne telesne teže, za približno 50%. Očinjenje zdravila se ne bistveno spremeni. T1 / 2 zdravila pri bolnikih z jetrno cirozo se lahko podaljša in očistek - zmanjšanje, v primerjavi s podobnimi kazalniki pri zdravih prostovoljcih. T1 / 2 zdravila pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic je podobna tistim pri zdravih prostovoljcih. Pri bolnikih, ki so v izjemno resnem stanju, T1 / 2 midazolam povečuje. S kroničnim srčnim popuščanjem je T1 / 2 midazolam tudi večji kot pri zdravih obrazih.

Posebni pogoji

Midazolas za parenteralno dajanje je treba uporabljati le v prisotnosti opreme za oživljanje, saj je v / v dajanju, se lahko izvaja naročnik miokarda in povzroči respiratorno stop. V redkih primerih se je razvila težke kardioreziracijske neželene pojave. Sestavljeni so v zatiranju, respiratorni postaji in / ali srčni postaji. Verjetnost takšnega grozljivega reakcijskega življenja se poveča s prehitrom upravljanjem zdravila ali ko se uvede v velik odmerek (glejte poglavje "SIDEY"). Med sedacijo, z ohranjanjem zavesti s strani zdravnika, bi se anesteziolog upošteval obstoječih praktičnih priporočil. Pri uporabi zdravila Dronmicum v bolnišnici od dneva, se lahko pacient izprazni le po pregledu anesteziologa. Bolnik lahko zapusti kliniko samo v prisotnosti spremljevalne osebe. Pri izvajanju premedikacije po uvedbi mydazolama je skrbno spremljanje bolnikovega stanja obvezno, saj se posamezna občutljivost na zdravilo lahko razlikuje in morda razvoj simptomov prevelikega odmerjanja. Posebna skrb je potrebna pri parenteralni uporabi bolnikov midazolama z visoko stopnjo tveganja: več kot 60 let, v izjemno resnem stanju, ki trpi zaradi motenj dihalne funkcije, delovanja ledvic, jetra, kršitev dejavnosti srca. Ti bolniki zahtevajo manjše odmerke (glejte poglavje "Metoda aplikacije in odmerka") in stalno spremljanje z namenom zgodnjega odkrivanja kršitev vitalnih funkcij. S podaljšano uporabo zdravila, Dormicum za sedacijo v enoti za intenzivno nego je opisal nekaj zmanjšanja učinka zdravila. Ker ostri preklic zdravila Dormicum, zlasti po dolgoročni v / v aplikaciji (več kot 2-3 dni), lahko spremljajo simptomi abstinence, je priporočljiv odmerek, da se postopoma zmanjšuje. Naslednji simptomi abstinence se lahko razvijejo: glavobol, bolečine v mišicah, povečana anksioznost, napetost, stanje vzbujanja, zmedenost zavesti, razdražljivost, "riccetic" nespečnost, razpoloženje razlike, halucinacije, konvulzije. Dormicum povzroča ANTEROGRAD AMNESIJO. Dolgoročna amnezija lahko predstavlja problem za bolnike, ki bodo napisali po kirurškem ali diagnostičnem postopku. Opisani so primeri paradoksalnih reakcij, kot so ocena, nehotena motorna aktivnost (vključno s toničnimi kloničnimi konvulzijami in mišičnimi tresenjami), hiperaktivnostjo, sovražnim razpoloženjem, jezo in agresivnostjo, vzbujanje paroksizmov. Takšne reakcije se lahko razvijejo v primerih dajanja dovolj velikih odmerkov mydazolama, kot tudi s hitrim upravljanjem zdravila. Nekatera izboljšana nagnjenost k takšnim reakcijam je opisana pri otrocih in pri starejših bolnikih z vpisom visokih odmerkov midazolama. Simultani sprejem midazolama z inhibitorji zdravil / induktorjev izoencima CYP3A4 lahko povzroči spremembo presnove, zaradi katere se lahko pojavi potreba

Struktura

• midazolas 5 mg / ml Pomožne snovi: natrijev klorid, klorovodikova kislina, natrijev hidroksid, voda D / in.

Dormikum Indikacije za uporabo

• Odrasli - sedacija z ohranjanjem zavesti pred diagnostičnimi ali terapevtskimi postopki, proizvedenimi pod lokalno anestezijo ali brez nje, pa tudi med njihovim ravnanjem; - premedacija pred uvodno anestezijo; - uvodna anestezija; - kot sedativna komponenta s kombinirano anestezijo; - dolga sedacija v intenzivni terapiji. Otroci z ohranjanjem zavesti pred diagnostičnimi ali terapevtskimi postopki, proizvedeni pod lokalno anestezijo ali brez nje, pa tudi med njihovim ravnanjem; - premedacija pred uvodno anestezijo; - dolga sedacija v intenzivni terapiji.

Dormikum kontraindikacije

• - povečana občutljivost na Kbenzodiazepine ali katero koli komponento zdravila; - akutna respiratorna odpoved, akutna pljučna okvara; - šok, koma, akutna alkoholna zastrupitev z zatiranjem vitalnih funkcij; - oblačila glavkoma; - COPB (hud tok); - obdobje poroda. Z Opozorilo: Starost starejša od 60 let, izjemno težko stanje, respiratorna okvara, okvarjena ledvična in jetrna funkcija, srčno popuščanje, prezgodnji otroci (zaradi nevarnosti apneje), novorojenčki, mlajših od 6 mesecev, Miastenia Gravis.

Neželeni učinki Dormicum.

• Iz imunskega sistema: reakcija splošne preobčutljivosti (kože, kardiovaskularne reakcije, bronhospazm), anafilaktični šok. Z mentalnega krogle: zmede, evforija, halucinacije. Opisani so primeri paradoksalnih reakcij, kot so sredstva, neprostovoljna motorna aktivnost (vključno s toničnimi kloničnimi konvulzijami in mišičnimi tremor), hiperaktivnostjo, sovražnim razpoloženjem, jezo in agresivnostjo, vzbujanje paroksizmov, zlasti pri otrocih in bolnikih senilne dobe. Uporaba zdravila Dormicum, tudi v terapevtskih odmerkih, zlasti s kontinuirano sedacijo, lahko povzroči nastanek fizične odvisnosti. Tveganje odvisnosti se povečuje s povečanjem odmerka zdravila in trajanje njegove uporabe, pa tudi pri bolnikih, ki trpijo zaradi alkoholizma in / ali z anamnezo narkotične odvisnosti. Odpoved zdravila, zlasti ostre, po dolgotrajni intravenski aplikaciji, lahko spremljajo simptomi odpovedi, vključno s konvulzijami. Na strani centralnega in perifernega živčnega sistema: dolga sedacija, zmanjšanje koncentracije pozornosti, glavobol, omotica, ataksija, pooperativna zaspanost, anterograde amnezija, ki je neposredno odvisna od odmerka. ANTEROGRAD AMSIJA se lahko pojavi na koncu postopka, v nekaterih primerih pa se nadaljuje dlje. Retrogradna amnezija, anksioznost, zaspanost in neumnosti pri odhodu iz anestezije, ateetoidnih gibov

Medicinsko interakcijo

Farmakokinetične interakcije Midazolam Metabolizem je posredovan skoraj izključno s sistemom citokroma R4503A4 (ISOFORMCYP3A4). Snovi, inhibitorji in induktorji izoencima CYP3A4 imajo potencial za povečanje in zmanjševanje plazemske koncentracije in posledično farmakodinamične učinke midazolama. Poleg učinka na aktivnost izoenzize CYP3A4 se drugi mehanizem ni zaznan, kar povzroča klinično pomembne spremembe zaradi medsektorske interakcije mydazolama z drugimi snovmi. Vendar pa obstaja teoretična možnost premikanja zdravila zaradi plazemskih proteinov (albumin), hkrati pa uporabljate zdravilne snovi z dovolj visokimi terapevtskimi koncentracijami v krvni plazmi. Na primer, takšen instrumentacijski mehanizem interakcij se predvideva za mydazolam in valprojsko kislino. Ni primerov vpliva midazolama na farmakokinetiko drugih zdravil niso bili identificirani.

Pogoji skladiščenja

• od otrok

Informacije

3418 0

Midazolam.
Tranquilizers (anksiolitika) benzodiazepine

Obrazec Sprostitev

PR za IN / B in V / m. 1 mg / ml, 5 mg / ml
TAB., P.O., 15 mg

Mehanizem ukrepa

Spodbuja benzodiazepinske receptorje, povzročijo aktiviranje receptorjev in izboljša gamkergično sinaptično zaviranje v možganskih sistemih, ki so odgovorni za ureditev čustvenih reakcij, kjer je nevrotiator GABC (Sistem, Thalamus, hipotalamus in obvladujoče). Bloki vstavijo nevrone hrbtenjače, ki imajo osrednje mišično relaksacijsko dejanje.

Osnovni učinki

■ Anksiolitic.
■ Sedativ.
■ Snowframe.
■ Miorolaxantic Central.
■ Antikonvulziven.
■ stabilizacija zelenjave.
■ Poteka učinek sredstev depresivnih CNS. V velikih odmerkih lahko povzročijo amnezijo. Ima hiter začetek in kratko trajanje učinka spalne tabletke.

Farmakokinetika

Pri hitrem in v celoti se absorbiramo iz gastrointestinalnega trakta, ima učinek "prvega prehoda" skozi jetra (30-50% mydazolama se presnavlja), biološka uporabnost - 50-70%. V I / M uvoda se absorbira hitro in popolnoma, biološko uporabnost - več kot 90%.

Odvisno od odmerka in načina dajanja: med odvzemom znotraj - 30-60 minut, z a / m administrati - 30-45 minut. Obseg distribucije v ravnotežnem stanju je 1-3,1 l / kg. Biotransformacija v jetrih je izpostavljena hidroksilaciji s sodelovanjem izoencima sistema citokroma P450 C4. Metaboliti imajo nižjo farmakološko aktivnost. Izločajo z ledvicami v obliki glukuronskih konjugatov.

Vezava s plazemskimi proteini - 95-98%. T1 / 2 - 1.5-3 h. T1 / 2 se lahko podaljša v novorojenčkih, starejših bolnikih, pri bolnikih s stagnirajočimi srčnimi ali jetri, debelostjo. Prodre v BC, placentalno pregrado, v majhni količini se lahko izloča z materinim mlekom.

Indikacije

■ Premedacija pred zobozdravstvenim intervencijo za odstranjevanje psihomomocionalnega stresa, strahu, tesnobe, vzbujanja, povečanega razdražljivosti.
■ V anesteziologiji - uvodni anesteziji, ohranjanje splošne anestezije (kot del kombinirane anestezije), Atalagea pri otrocih (v / m v kombinaciji s ketaminom).
■ nespečnost, vklj. Na predvečer zobozdravstvenih intervencij.

Način uporabe in odmerka

Znotraj, v / in, v / m, rektalno.

V notranjosti: pred spanjem odraslih - 7.5-15 mg enkrat.

Za premedacijo odraslih v odmerku 0,07-0,1 mg / kg 30-60 minut do zobozdravstvene intervencije, otroci - 0,08-0,2 mg / kg / m ali rektalno 0,35-0, 5 mg / kg (razredčenje raztopine iz ampule z vodo).

Za uvodne anestezije do / pri odraslih v odmerku 0,1-0,4 mg / kg, za vzdrževanje anestezije - 0,03-0,3 mg / kg, otroci, starejši od 7 let, za indukcijo - 0,05 mg / kg.

Z kombinacijo lokalne anestezije v 5-10 minutah do zobozdravstvene intervencije, se odrasli počasi injicirajo z 2,5 mg mydazolama, če je potrebno, 1 mg se ponovno uporabi, vendar ne več kot 7,5 mg. Za starejše in oslabljene bolnike je začetni odmerek 1-1,5 mg, skupni odmerek pa ni večji od 3 mg.

Kontraindikacije

■ Preobčutljivost.
■ Miasing.
■ organske možganske lezije.
■ Apnejo med spanjem.
■ težko srce in respiratorna odpoved.
■ motnje spanja s psihozo in hudimi depresijami.
■ Nosečnost, porod.
■ Dojenje.
■ Otroška starost (za vnos).

Opozorila, nadzor nad terapijo

V obdobju zdravljenja se je treba vzdržati upravljanja vozil, ki izpolnjujejo delo, ki zahteva večjo pozornost, hitrost psihomotornih reakcij.

Benzodiazepini lahko zmanjšajo analgetični učinek refleksoterapije. Uvod se lahko izvede samo v prisotnosti oživljanja opreme in usposobljenega za uporabo osebja.

V obdobju zdravljenja je uporaba alkohola nesprejemljiva.

Previdno do dodelitve:
■ starejši in oslabljeni bolniki (odmerek je treba zmanjšati);
■ z odpovedjo jeter.
■ v otroštvu (za uvodno anestezijo).

Stranski učinki

Od CNS:
■ glavobol;
■ omotica;
■ Letargija;
■ šibkost mišic;
■ Diplopija;
■ čustva;
■ ataksija;
■ Zmanjšanje hitrosti reakcije in koncentracije pozornosti;
■ zaspanost;
■ paradoksalne reakcije (vzbujanje, anksioznost, halucinacije, nočne morske sanje, napadi na bes, neustrezno vedenje);
■ Anterograd amnezija (odvisna od odmerka).

Drugi učinki:
■ odvisnost od drog (dolgotrajna uporaba);
■ alergijske reakcije;
■ Driska.

Lokalne reakcije:
■ Floh in tromboflebitis na mestu injiciranja (ko je v / v dajanju);
■ Eritema in bolečina v kraju dajanja (na upravah na / M).

Preveliko odmerjanje

Simptomi: inhibicija, šibkost mišic, letargija, amnezija in globok spanec, včasih do dva dni; Redko - Dysrtrite, togost ali klonične globe, v zelo visokih odmerkih - zatiranje dihanja in srčne dejavnosti, apneje, areflexia, koma. Zdravljenje: preklic LS, želozka (pri uporabi navznoter); V / v uvedbi posebnega antagonista benzodiazepinskega mirovanja - fluumazenil (anexate); Simptomatsko in podporno terapijo.

Bruto formula

C 18 H 13 CLFN 3

Farmakološka skupina snovi midazolam

Nosna klasifikacija (ICD-10)

CAS CODE.

59467-70-8

Značilnosti snovi midazolam

Spalni agent iz skupine izvedenih finančnih instrumentov benzodiazepina.

Midazolam - bela ali rahlo rumenkasta kristalna snov, netopna v vodi. Midazolam hidroklorid, topen v vodi.

Farmakologija

Pharmachologic Effect. - tablete s spanjem, pomirjevalo.

Interacting s specifičnimi benzodiazepinskimi receptorji, ki se nahajajo v postsinaptičnih gampih kompleksa -RecEptor kompleksa, poveča občutljivost GAB-receptorja na mediator (GABA). To povečuje pogostost odpiranje ionskih kanalov za vhodne tokove klorovih ionov, hiperpolarizacija membrane se pojavi in \u200b\u200bnevronalna aktivnost je zatirana. Preprečuje povratne napade GABA, ki prispeva k kopičenju v sinaptični vrzeli. Obstajajo informacije, da presežek kopičenja GABA v nevronskih sinapsu povzroča indukcijo splošne anestezije.

Pri hitrem in popolnoma absorbiranju iz gastrointestinalnega trakta ima učinek "prvega prehoda" skozi jetra (30-60% mydazolama se presnavlja). C max v krvi se doseže za 1 uro (vnos hrane Čas doseganja C max). Z administrati A / M, absorpcija je hitra in popolna, C max je dosežen za 30 -45 min, biološko uporabnost več kot 90%. V krvi 95-98% veže na beljakovine, predvsem z albumin. Hitro razdeljen v telesu. Obseg distribucije je 1-3,1 l / kg. Prehaja skozi histohematične ovire, vklj. BC, Placenal, v majhnih količinah prodre v materino mleko. V tekočini hrbtenjače se prodrejo počasi in v majhnih količinah. To je podvržena biotransformaciji v jetrih s hidroksilacijo s sodelovanjem izoenzima sistema citokroma R450 3A4. Glavni metaboliti - 1-hidroksimidazoli, imenovani tudi alfa hidroksimimadidazoli (približno 60%), in 4-hidroksi-mydazolas (5% ali manj) imajo farmakološko aktivnost, vendar nižja od prvotne povezave. Izločajo z ledvicami v obliki glukuronskih konjugatov (manj kot 1% nespremenjeno). T 1/2 - 1,5-3 ure. T 1/2 se lahko poveča pri bolnikih, starejših od 60 let, pri bolnikih s kongestivnim srčnim ali jetrno insuficienco, pri bolnikih z debelosti (zaradi izboljšane porazdelitve mydazolama v madipoznem tkivu), v novorojenčkih .

Za midazola so značilni hiter začetek in kratko trajanje tablet za spanje. Skrajša v vtični fazi in poveča celotno trajanje in kakovost spanja brez spreminjanja faze paradoksalnega spanja. Hitro povzroči žarljivost spanja (po 20 minutah), skoraj nima učinka okužbe.

Ima pomirjevalne, osrednje muslije, anksiolitične, antikonvulzivne in amnetske učinke.

Sedativni učinek pri odraslih pri administraciji A / M se razvija po 15 minutah, v / v uvodu po 1,5-5 minutah. Čas za doseganje največjega sedativnega učinka v uvodu I / M je 30-60 minut. Ko se v / v uvodu uvodne anestezije kaže, se tožba kaže po 1,5-3 minutah, in v ozadju premediciranih z narkotičnimi zdravili v 0,75-1,5 minute. Izhodni čas iz anestezije je 2 h (do 6 ur).

Amnezijski učinek se praznuje predvsem v parenteralni dajanju. Amnezija (vklj. Med endoskopskimi postopki) je bila na dan 40% odraslih bolnikov po 60 minutah zabeležena na 100% odraslih bolnikov, v 73%. Ko je v / v uvodu, je bil podoben učinek opazil približno 80% bolnikov. V nekaterih primerih so bile opažene epizode amnezije in po vnosu mydazolama znotraj.

Pri parenteralni uporabi je začetek delovanja odvisen od odmerka, na poti dajanja, kot tudi skupno uporabo narkotičnih analgetikov in drog za anestezijo.

Študija rakotvornosti je bila izvedena v dvoletnih študijah o miših, ki je prejela midazola s hrano v odmerkih 1, 9 in 80 mg / kg / dan. Z dolgoročnim sprejemom v odmerku 80 mg / kg / dan pri ženskah je bilo opaziti znatno povečanje pogostosti pojavljanja jetrnih tumorjev. Moški, z najvišjimi odmerki, je bilo majhno, vendar statistično značilno povečanje frekvence pojava benignih tumorjev ščitnice žleze, medtem ko je v odmerku 9 mg / kg / dan (25-krat višji od odmerka za Ljudje 0,35 mg / kg / dan) Povečanje pogostosti tumorjev ni mogoče najti. Pomen tega učinka je nejasen, ob upoštevanju kratkoročnega vpliva midazolama na človeškem telesu.

Mutagena aktivnost (z uporabo številnih preskusov) ni bila zaznana.

V študiji razmnoževanja pri podganah, z uvedbo mydazolama v odmerkih, do 10-krat višji od odmerka za uvedbo osebe - 0,35 mg / kg, niso bili razkriti učinki na plodnost moških in samic podgan. Uvedba midazolama v enakih odmerkih pri podganah ni privedla do škodljivih učinkov med nosečnostjo in v obdobju dojenja.

V študiji teratogenosti pri kuncih in podganah pri odmerkih, 5-10 krat večja od odmerka za osebo - 0,35 mg / kg, teratogeni ukrep ni zaznan.

Prikazana je nastanek fizične odvisnosti (od šibke do povprečne resnosti) v opicah po prejemu midazolama za 5-10 tednov.

Uporaba snovi midazolam

Insumy (spanje in / ali zgodnje prebujanje) - navznoter, premedikacija pred diagnostičnimi in kirurškimi postopki (navznoter, v / m), dolgoročna sedacija z intenzivno terapijo (v / m), uvodno anestezijo z inhalacijsko anestezijo ali kot tablete s spanjem kombinirana anestezija (v / c), atalagea pri otrocih (v / m v kombinaciji s ketaminom).

Kontraindikacije

Preobčutljivost, motnje spanja v psihozi in hudih depresijskih, miastičnih, nosečnicah (i trimesečju), porod, dojenje, starost otrok (za vnos).

Omejitve uporabe

Organske možganske lezije, srčne in / ali odpovedi dihal in / ali jetra, apneja med spanjem, nosečnostjo (II in III trimesečji), otroška starost (za uvodno anestezijo).

Uporaba v nosečnosti in dojenju

Kontraindicirana v prvem trimesečju nosečnosti in med porodom. V trimesečju II in III je možno, če pričakovani učinek zdravljenja presega morebitno tveganje za plod.

V času zdravljenja je treba dojenje ustaviti.

Neželeni učinki zdravila Midazolam

Znotraj, parenterala.

Iz živčnega sistema in smiselnih organov: zaspanost, letargija, šibkost mišic, občutljivost čustev, zmanjšanje odzivanja, glavobol, omotica, ataksija, diplopija, anterograde amnezija (odvisna od odmerka), paradoksalne reakcije (ocena, psihomototorska vzbujanje, agresivnost itd.).

Drugi: Despeptični pojavi, kožne reakcije, lokalne reakcije (eritem in bolečina na mestu injiciranja, tromboflebitis, tromboza).

Razvoj tolerance, odvisnosti od drog, sindroma odpovedi, fenomena "rotima" (glej "Previdnostni ukrepi").

S parenteralno dajanje: Zmanjšanje dihalnega prostornine in / ali dihalne frekvence (v 23,3% bolnikov po V / B in 10,8% po uvedbi), začasni respiratorni postanek (v 15,4% bolnikov po / v administraciji) in / ali srcu, včasih vodilnih do smrti - učinki so odvisni od odmerka in opazovani predvsem pri višjih bolnikih s kroničnimi boleznimi, medtem ko uporabljajo narkotične analgetike, kot tudi s hitro / v dajanju; laringospazem, kratkost dihanja; Pretirano izrazita sedacija, konvulzije (v prezgodnjih in novorojenih otrocih), abstinet sindrom (z nenadno odpravo dolgoročne v / v aplikaciji); Vazodilatacija, zmanjšanje krvnega tlaka, tahikardija; slabost, bruhanje, okota, zaprtje; Alergična, vklj. Koža (izpuščaj, urtikarija, srbenje) in anafilaktoidne reakcije.

Interakcij

Učinki pomirjevalcev, antidepresivov, drugih hipnotikov, analgetikov, anestetikov, nevroleptikov, anestetskih zdravil, alkohola (medsebojno) so potencial. Midazolamska rešitev je nezdružljiva v eni brizgi z alkalnimi raztopinami. Uvedba midazolama zmanjšuje minimalne alveolarne koncentracije halotana, ki je potrebna za splošno anestezijo. Uvedba midazolama med premedikacijo lahko določi potrebo po zmanjšanju odmerka natrijevega tiopentališča za 15%.

Iratenazol, flukonazol, eritromicin, sakvinavir povečanje T 1/2 midazolam, uveden parenteralno (pri predpisu velikih odmerkov mydazolama ali dolgoročno indukcijo, je treba zmanjšati njen odmerek). Sistem MIDAZOLAM-a Akcija ojačanja zaviralcev CYP3A4: ketokonazol, itrakonazol in flukonazol (delitev ni priporočljiva), eritromicin, sakvinavir, diltiazen in verapamil (hkratni namen zahteva zmanjšanje odmerka mydazolama za 50% ali več), roksitromicina, azitromicina, Cimetidin in ranitidin (Klinično pomembna interakcija ni verjetna). Induktorji Izoencima CYP3A4 (karbamazepin, fenitoin, rifampicin) Zmanjšajte sistemski učinek midazolama (ko se jemljete v notranjosti) in določi potrebo po povečanju njegovih odmerkov.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: Mišična šibkost, letargija, zmedenost, paradoksalne reakcije, amnezija, globok spanec; Pri zelo visokih odmerkih - inhibicija dihalnega in srčne dejavnosti, apneje, areflexia, Coma.

Zdravljenje: Indukcija bruhanja in imenovanja aktivnega oglja (če je bolnik zavesten), pranje želodca skozi sondo (če je bolnik nezavesten), IVL, vzdrževanje funkcij kardiovaskularnega sistema. Uvedba posebnega antidota - antagonista benzodiazepinskih receptorjev fluaumazenila (v bolnišničnih pogojih).

Načini uprave

V notranjosti, v / m, v / v, rektalno.

Varnostni ukrepi za snov midazolam

Uvod je treba izvesti le v zdravstvenih ustanovah v prisotnosti opreme za oživljanje, kot tudi usposobljeno za njegovo uporabo osebja (zaradi možnosti zatiranja pogodbene funkcije miokarda in ustavitev dihanja).

Po parenteralni uporabi morajo biti bolniki v opazovanju vsaj 3 ure. Upoštevati je treba, da je prehitro v / v uvodu (zlasti pri otrocih z nestabilnim stanjem srčno-žilnega sistema in v novorojenčkih) lahko povzroči apneje, hipotenzija , Bladikardija, ustavi srce ali dihanje.

Razvoj paradoksalnih reakcij se najpogosteje opazuje pri otrocih in bolnikih starejših in senile.

Pri vožnji nadzora, kot tudi pri opravljanju dela, ki zahteva povečano koncentracijo pozornosti in natančnega usklajevanja gibanj, čez dan po uporabi midazolama.

Alkoholne pijače ne smete jemati, kot tudi za uporabo drugih sredstev, ki povzročajo zatiranje CNS, v 24 urah po vnosu midazolama.

Z večkratno uporabo v nekaj tednih se lahko pojavi zasvojenost (reciklirani učinek spanja lahko nekoliko oslabi), kot tudi odvisnost od drog, vklj. Pri sprejemanju terapevtskih odmerkov. Z ostrim prekinitvijo zdravljenja, odsotnostjo sindroma odpovedi (glava in bolečine v mišici, anksioznost, napetost, v hudih primerih - depersonalizacija, halucinacije itd.), Pa tudi razvoj "povratnega" fenomena začetni simptomi (nespečnost).

Midazolam Mnn.

Mednarodni naslov: Midazolam

Dozirna oblika: raztopina za intrakturo in intramuskularno dajanje, tablete, prekrile z lupino

Kemijsko ime:

8 - Klor - 6 - (2 - fluorofenil) - 1 - metil-4n - imidazo benzodiazepin (v obliki hidroklorida)

Pharmachologic Effect:

Spalni agent iz skupine izvedenih finančnih instrumentov benzodiazepina. Ima tudi osrednji mineralni, anksiolitični in antiepileptični učinek. Ima nekaj učinka depresorja na SCC, povzroča ANTEROGRAD AMNESIJO. Hitro povzroča spanje (po 20 minutah), malo vpliva na strukturo spanja, praktično nima učinka teze. Začetek ukrepanja: Sedativ - 15 min (v / M Uvod), 1,5-5 min (v / v administraciji); Uvodna splošna anestezija z v / v administraciji - 0,75-1,5 min (s premedacijo narkotičnih zdravil), 1,5-3 min (brez premediciranih zdravil). Trajanje amnetskega delovanja je neposredno odvisno od odmerka. Izhodni čas iz splošne anestezije - v povprečju 2 h.

Farmakokinetika:

Pri hitrem in popolnoma absorbiranju iz gastrointestinalnega trakta je biološka uporabnost 36%. Ima učinek "prvega prehoda" skozi jetra. Ko se I / M uvoda hitro in popolnoma absorbira. Cmax se doseže po 15-60 minutah. Biološka uporabnost - več kot 90%. Prodira histohematične ovire, vklj. Gab in placentalno pregrado. Obseg distribucije - 1-2.5 (0,95-6.6) l / kg, vez z beljakovinami - 97% pri zdravih ljudeh in 93,5% - pri bolnikih z odpovedjo ledvic. Hitro se presnavlja z tvorbo 1-hidroksimetilmidazolama in 4-hidroksimidazolama, ki ima nižje aktivnosti kot v midazolamu. CYP3A4, CYP3A5 in CYP3A7 izoencimi so vključeni v presnovo zdravila. T1 / 2, ALFA faza - 15 min, faza beta - 2,5 h (običajno od 1 do 5 ur; redki do 12,3 h). Pri bolnikih s HSN se lahko poveča za 2-3 krat, pri bolnikih z debelosti T1 / 2 pa so bolj dolgotrajni; V obeh primerih skupno potrditev ostaja nespremenjeno. Izločajo z ledvicami v obliki glukuronidov (0,03% - nespremenjene).

Indikacije:

Premedikacija pred kirurškimi intervencijami ali diagnostičnimi postopki, uvod v splošno anestezijo in njegovo vzdrževanje, dolgoročno mirno v intenzivni terapiji, uvodna in osnovna splošna anestezija pri otrocih (v / m v kombinaciji s ketaminom), nespečnostjo (kratkoročno zdravljenje) .

Kontraindikacije:

Preobčutljivost, motnje spanja v psihozo in hude depresije, miastične, mišične distrofije, mišico, KOPB (hudi pretok), akutna pljučna okvara, nosečnost (i trimeseč), generična aktivnost, obdobje laktacije. Pozor. Organska poškodba možganov, akutna alkoholna zastrupitev z zatiranjem vitalnih funkcij, komo, šoka, HSN, odpoved dihal, odpoved jeter, CPN, debelost, apneja (med spanjem), otroška starost.

Dozirni način:

Odmerek je izbran posebej, dokler želena sedimentacija sedativnega ukrepa, ki ustreza klinični potrebi, fizično stanje in starost pacienta, kot tudi HP, ki ga je prejel. Znotraj, z motnjami spanja (neposredno pred spanjem) - povprečni odmerek 7,5-15 mg. Tablete pogoltnejo v celoti s pitjem z majhno količino vode. Pridobivanje starejših in oslabljenih bolnikov, bolnikov z okvarjenim delovanjem jeter in / ali ledvic, ki jih je treba dodeliti 7,5 mg. Potek zdravljenja je nekaj dni, največ 2 tedna. Način odpovedi je posameznik. Za premedikacijo - znotraj, 7,5-15 mg za 30-60 minut; v / m, 10-15 mg (0,1-0,15 mg / kg) za 20-30 minut, otroci - 0,15-0,2 mg / kg ali v / b, 2,5-5 mg (0,05-0,1 mg / kg) za 5- 10 minut pred operacijo. Starejši bolniki so predpisani pol rednega odmerka. Uvodna anestezija. V / v počasi, delno, se vsak ponovno odmerek dajemo za 20-30 ° C v intervalih 2 minuti, odrasli s premedikacijo - 0,15-0,2 mg / kg, skupni odmerek ni večji od 15 mg, brez premedikacije - do 0,3-0,35 mg / kg, skupni odmerek - ne več kot 20 mg. Bolniki, starejši od 60 let, oslabljeni ali kronični bolniki zahtevajo zmanjšanje odmerkov. Osnovna anestezija. V / B, frakcijski ali neprekinjeno (zadnji v kombinaciji z analgetiki), priporočeni odmerek v kombinaciji z narkotičnimi analgetiki - 0,03-0,1 mg / kg / h, v kombinaciji s ketaminom - 0,03-0,3 mg / kg / h, otroci s kombinacijo s ketaminom - in / m, od 0,05 do 0,2 mg / kg. V / v sedaciji v intenzivni terapiji. Delno, počasi, vsak ponovno odmerek 1-2,5 mg je uveden za 20-30 ° C v intervalih vsaj 2 minuti, odmerka skupne obremenitve pa 0,03-0,3 mg / kg, vendar ne več kot 15 mg. Bolniki s hipovolemijo, vazokonstrikcijo ali hipotermijem nakladalni odmerek se zmanjšajo ali ne dajejo na vseh. Podporni odmerek - 0,03-0,2 mg / kg / h.

Stranski učinki:

S strani SCC: zmanjšan krvni tlak, tahikardija, aritmija. Od dihalnega sistema: zatiranje dihalnega centra, stridor ali težave z dihanjem, ustavitev dihanja in / ali srčne dejavnosti, laringospazem, kratko sapo. Iz prebavnega sistema: Ikot, slabost, bruhanje. Od živčnega sistema: glavobol, akutni delirij (zmedenost zavesti, zmedenost, halucinacije, nenavadna anksioznost, vzbujanje, živčnost ali motorično razburjenje), presežek sedativnega učinka, zaspanost, mišični tresenje, anterogradna amnezija, paradoksalne reakcije (ocena, psihomototorska vzbujanje, agresivnost ), neprostovoljna gibanja, konvulzije (v prezgodnjih in novorojenčkih). Lokalne reakcije: bolečina in tromboflebitis na kraju dajanja. Alergijske reakcije: izpuščaj kože, urtikarija, angioedem otekanje, anafilaktoidne reakcije. Drugi: Abstinet sindrom (nenadna odpoved po podaljšanju / v aplikaciji), odvisnost od drog. Dekodira. Simptomi: miastacije, amnezija, globoka spanja, paradoksalne reakcije, z izjemno visokimi odmerki - koma, površina, depresija dihalnega centra in srčne dejavnosti, apneja. Zdravljenje (odvisno od resnosti države): IVL, dejavnosti, namenjene ohranjanju dejavnosti SCC. V primeru prevelikega odmerjanja oblike tablet, pranje želodca takoj po odstranitvi zdravila. Pojavi za preveliko odmerjanje je dobro kupil benzodiazepin antagonist - fluumazenil.

Posebna navodila:

Ne predpisujete primarne obravnave nespečnosti v psihozi in hudih oblikah depresije. Med zdravljenjem je nemogoče vzeti etanola, zlasti v prvih 6 urah po prejemu. V obdobju zdravljenja je treba pri vožnji vozil in razred drugih potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo pozornosti in hitrosti psihomotornih reakcij.

Interakcija:

Krepi učinek (depresija centralnega živčnega sistema) antipsihotičnih zdravil (nevroleptike), tablete s spanjem, anksioliti, antidepresivi, narkotičnimi analgetiki in etanolom, anestetiki, antiepileptičnimi, sedativnimi in antihistaminskimi zdravili. Istočasna uporaba cimetidina, eritromicina, antipsihotskih zdravil (nevroleptike) in amidarona zmanjšuje očistek jetra zdravila in upočasni odstranjevanje.

Na strani našega internetnega vira se zbira celotna baza informacij o medicini Midazolas, prav tako pa je tudi navodilo (abstraktni) za uporabo zdravila. Na naši spletni strani lahko dobite informacije, katera zdravila ne uporabljajo skupaj, kot tudi branje mnenj zdravnikov o zdravilu. Običajno ima bolnik veliko število vprašanj pred uporabo novega zdravila. Na naš internetni vir imate priložnost videti odgovore na ta vprašanja, pojasniti, ni nevarna, da bi Midazola dati otrokom (otrokom), in kakšen odmerek za uporabo, kot tudi vprašanje drugih spornih vprašanj. Prav tako je vredno poznati pričevanje o uporabi zdravila Midazolam med nosečnostjo. Vsaka noseča ženska je preprosto obvezna, da se seznani s temi informacijami! Želite dobiti popolno sliko o delovanju drog drog, o svojih kontraindikacijah in možnih neželenih učinkih, in še vedno prebral o nadomestkih za droge? V tem primeru obiščite naš spletni portal.