Что за таблетки плацебо. Исследования доказывающие эффективность плацебо. Существует и обратный эффект плацебо

Плацебо (лат. placere – нравиться, цениться) обозначает препарат, заведомо не обладающий никакими целебными свойствами. В XVIII веке слово вошло в медицинский лексикон и стало означать "фальшивое лекарство".
Вот как определяет этот термин Большой энциклопедический словарь: «Лекарственная форма, содержащая нейтральные вещества. Применяют для изучения роли внушения в лечебном эффекте какого-либо лекарственного вещества, в качестве контроля при исследовании эффективности новых лекарственных препаратов».
Более подробное определение дает Энциклопедический словарь медицинских терминов: «Фармакологически индифферентное вещество, по внешнему виду и вкусу имитирующее некоторое лекарственное средство. Применяется при исследовании фармакологического эффекта лекарственных веществ, а также в терапевтической практике». Плацебо определяется как «инертное вещество, которое действует благодаря ожиданиям пациента и не способно действовать непосредственно на те условия, ради изменения которых его выписывают».
В медицинской практике плацебо бывает двух типов. В одних случаях используют индифферентные вещества с целью изучения эффекта плацебо, в других – специальные смеси, соответствующие составам лекарственных форм исследуемых препаратов. В этом случае плацебо применяют для дифференцированной оценки лечебного эффекта активной субстанции, содержащейся в фармакологическом препарате. Необходимо отметить, что абсолютно индифферентных веществ для организма не существует. Можно говорить лишь об относительной или абсолютной индифферентности по отношению к специфическому действию изучаемого объекта исследований.
Явление, при котором ожидаемое действие вещества определяет реакцию организма на него, называется эффектом плацебо . Эта реакция проявляется изменением в физиологическом и психологическом состояниях человека после приема безвредного препарата, назначаемого под видом какого-либо эффективного лекарственного средства, по сравнению с контрольной группой, не получающей никаких препаратов. Существование эффекта плацебо может демонстрировать психотерапевтическое действие самого факта приема лекарства. Он не связан с теми специфическими эффектами, которые может вызывать вещество плацебо.
Положительный эффект плацебо – это позитивные изменения, которые выражаются в виде улучшения самочувствия, снятия тревоги и беспокойства; временной нормализации сна, показателей функционирования сердечно-сосудистой и дыхательной систем; уменьшения выраженности симптомов кашля, насморка; снижения частоты приступов бронхиальной астмы, стенокардии, головной боли; увеличения объема движения при радикулите; улучшения состояния при аллергическом рините, язвенной болезни; снижения веса; изменений в эмоциональной сфере (снижения выраженности депрессии, улучшения настроения); купирования боли различного происхождения, отечности при воспалении суставов. Следовательно, можно говорить о субъективном улучшении самочувствия и объективном проявлении в виде ослабления симптоматики заболевания.
Термин «эффект плацебо» был введен в 1955 г. американским врачом Генри Бичером, который обнаружил, что примерно треть пациентов выздоравливают от таблеток-пустышек, не содержащих действующих веществ.
В русскоязычной литературе очень мало обстоятельных трудов, посвященных плацебо. Заслуживает внимания монография И.П. Лапина, написанная на основе многолетнего опыта автора в исследованиях эффекта плацебо у здоровых лиц и больных. Он обобщил и систематизировал значительный объем информации о плацебо, плацебо-эффектах при разнообразных заболеваниях, плацебо-контроле и плацебо-терапии. Немало сведений об эффекте плацебо можно почерпнуть из книги Дилана Эванса, исследователя из университета г. Бат (Великобритания).
Вопрос, существует ли эффект плацебо, стал объектом исследования в систематическом обзоре Кокрановской библиотеки.
Объекты эффекта плацебо. Конкретные проявления эффекта плацебо зависят от социальных и личностных особенностей человека, его состояния и ожиданий. К мифам относится тот факт, что плацебо действует только на пациентов с истероидной акцентуацией характера. Согласно статистике, плацебо влияет на всех людей, только с разной силой. Подмечено, что плацебо-реагирующих больше среди экстравертов (т.е. лиц, чувства которых направлены вовне). Такие пациенты тревожны, зависимы, эмоционально лабильны, отличаются высоким уровнем согласия, готовы сотрудничать с врачами. В то же время плацебо-нереагирующие чаще встречаются среди интровертов (людей, направленных внутрь себя), недоверчивых и подозрительных. Наибольшую реакцию на плацебо дают невротики, а также лица с заниженной самооценкой, неуверенные в себе, склонные верить в чудеса. Лучше всего плацебо действует на больных, страдающих легкими психосоматическими расстройствами, например бессонницей или слабо выраженной депрессией.
Свойства плацебо. В сознании многих людей есть несколько стереотипов относительно того, какими должны быть лекарства. Во-первых, они должны быть горькими. Во-вторых, таблетки должны быть либо очень большими, либо очень маленькими. Крупные ассоциируются в сознании пациента с большой дозой лекарства, а маленькие – с высокой эффективностью. В-третьих, у сильно действующего лекарства обязательно должны быть побочные эффекты, такие как тошнота, головокружение, головная боль, чувство усталости. Если позитивные ожидания создают предпосылки для выздоровления, то негативные могут влиять на лечебный процесс, тормозя его. Негативные плацебо-эффекты носят название ноцебо . Если пациент знает, какие побочные действия имеются у препарата, то в 77% случаев они возникают у него, когда он принимает плацебо. Вера в тот или иной эффект может обусловить появление побочного действия. При сравнении плацебо и флуоксетина у женщин ноцебо-эффект был выражен несколько больше, чем у мужчин. Доказано, что ноцебо-эффект имеет не только психологическую природу, а гипералгезия, вызванная плацебо, обусловлена холецистокинином и устраняется его антагонистом – проглумидом.
Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о том, что социальная среда, в которой применяют лекарства, напрямую обусловливает эффекты плацебо. Так, клинические наблюдения за больными показали, что:
напряжение у персонала вызывает ноцебо-эффекты;
назначение пациентам препаратов для снятия тревоги значительно снижает тревогу у медперсонала (это явление было названо «плацебо-рикошет»);
скепсис врачей и персонала намного снижает эффект от лекарственной терапии;
зафиксирован плацебо-эффект у контрольной группы больных, проходивших амбулаторное лечение, по сравнению с теми, кто принимал те же препараты, но был изолирован в стационаре;
вера в силу лекарств самого врача и медицинских сестер считается главным фактором детерминации плацебо-эффектов.
Приборы или тщательно разработанные процедуры были более эффективны, чем прием таблеток. Считается, что наиболее выраженный эффект плацебо возникает при инъекционном пути его введения.
Ученые установили, что плацебо-эффект зависит от внешнего вида и цвета таблеток. Так, при исследовании анальгетического эффекта таблеток плацебо у 24 больных с ревматоидным артритом в зависимости от цвета было выявлено, что он снижался при приеме их в такой последовательности: красные, голубые, зеленые, желтые. В то же время цвет таблеток не влиял на эффективность активных препаратов.
Согласно перекрестному исследованию, у 48 пациентов с тревожными расстройствами наиболее эффективными были таблетки диазепама зеленого цвета, менее – красного и наименее – желтого. Напротив, при депрессии более предпочтительными были таблетки желтого цвета, менее – зеленого и наименее – красного.
В двойном слепом перекрестном испытании изучали влияние оранжевых и голубых таблеток у 120 больных перед малым хирургическим вмешательством. Больные считали, что им дают транквилизатор. Из анализа исключили лиц, которые не проявили предпочтения. В оставшейся группе 62% мужчин предпочли оранжевые таблетки, а 61% женщин – голубые.
В слепом исследовании студентам-медикам предложили принять седативные или стимулирующие препараты в виде голубых или розовых таблеток плацебо. Те, кто получал голубые таблетки, чувствовали меньшую тревогу (66%), а также большую сонливость (72%), чем студенты, принимавшие розовые таблетки (26%).
В рандомизированном перекрестном испытании 96 хирургических больных получали гипнотическое средство или плацебо в первую ночь. На вторую ночь все они принимали другое лекарственное средство такого же цвета. При этом пациенты, которые получали голубые капсулы, засыпали быстрее, чем те, кому назначали оранжевые (103 и 135 мин соответственно; р<0,05). После приема голубых капсул больные спали дольше (379 и 346 мин соответственно; р<0,01).
Анализ 12 публикаций показал, что красные, желтые и оранжевые таблетки ассоциируются со стимулирующим эффектом, а белые и зеленые сопровождаются транквилизирующим действием. Установлено, что таблетки или капсулы красного цвета более эффективны при лечении детей.
Для проявления эффекта плацебо важным фактором является количество принимаемых таблеток. Так, проанализировав 71 контролируемое исследование лечения лиц с язвенной болезнью с применением эндоскопии, автор пришел к выводу, что плацебо эффективно примерно у трети больных. Хотя ни в одном из испытаний не выявлено пациентов, не получавших лечения, количество назначаемых индифферентных таблеток было разным. Результаты метаанализа, проведенного другими исследователями, показали, что эффект лечения был статистически более значимым среди тех, кто применял 4, а не 2 таблетки.
При назначении препаратов важную роль играет авторитет специалиста: любое лекарство, принятое из рук «заслуженного», убеленного сединами известного врача, профессора, академика для многих будет значительно эффективнее, чем то же самое средство, полученное в районной поликлинике. Подобное влияние оказывает и цена препарата: если лекарство дорогостоящее, редкое, труднодоступное, то на невротиков оно подействует эффективнее. Поэтому многие покупают лекарственные средства западных производителей, в ярких упаковках, хотя можно приобрести отечественный аналог на порядок дешевле. Установлено, что плацебо под брендовым названием оказывает более выраженный эффект, чем малоизвестный препарат.
Включение в плацебо дополнительных ингредиентов, имитирующих побочные действия изучаемого препарата, но не оказывающих специфического эффекта, имело более выраженный эффект.
Факторы, которые воздействуют на эффект плацебо, представлены в таблице.
Эффекты плацебо. Считается, что серьезное изучение эффектов плацебо началось в США во время Второй мировой войны. Фронтовым госпиталям очень не хватало обезболивающих и наркотических средств. Убедившись в который раз, что инъекция физиологического раствора обладает эффектом практически такой же выраженности, что и у морфина, анестезиолог Генри Бичер (Henry Beecher), вернувшись на родину, с группой коллег из Гарвардского университета приступил к изучению этого феномена. В 1955 г. он подытожил свои наблюдения в статье «Сильнодействующее плацебо», где утверждал, что плацебо может «вызывать значительные физиологические изменения», включая «объективные эффекты в органах-мишенях, которые могут быть более выраженными, чем вследствие сильного фармакологического воздействия». На основании результатов 15 исследований, в которые были включены 1082 участника, он обнаружил, что при приеме плацебо 35% пациентов испытывали значительное облегчение, когда вместо обычных лекарств при самых различных заболеваниях (кашле, послеоперационной и головной боли, раздражительности и т.д.) получали плацебо. В дальнейшем было доказано, что эффективность плацебо при лечении депрессии составляет 59% таковой психотропных средств.
Плацебо может выступать не только как индифферентное, инертное в фармакологическом плане вещество, но и как лечебная процедура и даже словесное воздействие. Все, что мобилизует ожидания и убеждения пациента о здоровье, может действовать как плацебо.
Часто эффект плацебо обнаруживается при хирургическом лечении, поскольку оно более явно для больных. Так, в одном из исследований, проведенном в Дании, 15 человек в ходе эксперимента были прооперированы в связи с заболеванием внутреннего уха (болезнью Меньера), другие 15 перенесли плацебо-операцию. Через три года в каждой группе 10 человек (одинаковое количество!) почти полностью избавились от симптомов болезни.
В другом описанном случае пациентам, перенесшим оперативное стоматологическое вмешательство, была назначена ультразвуковая терапия. В результате отмечено уменьшение выраженности болевых ощущений и отека не только среди подвергшихся воздействию ультразвука, но и тех, кому была проведена имитация процедуры при выключенном аппарате.
Интересные результаты удалось получить еще в одном исследовании. Группе лиц с болезнью Паркинсона была сделана операция по пересадке в мозг особых нервных клеток – так называемых допаминовых нейронов, 20 другим сообщили, что им произвели ту же операцию, в то время как на самом деле их не подвергали никаким хирургическим вмешательствам. При этом осуществляли двойной слепой контроль, то есть ни больные, ни медицинский персонал не знали, кому действительно имплантировали новые клетки. Через год в обеих группах пациентов нашлись как те, кто считал, что после операции стал чувствовать себя лучше, так и те, у кого врачи нашли явные объективные признаки улучшения состояния.
Доказан плацебо-эффект и при иглорефлексотерапии в случае, когда иглоукалывание врачи производили с использованием точек, не являющихся биологически активными. При этом положительный эффект от лечения наблюдался у 35-50% пациентов, а воздействие на истинно биологические точки было эффективно в 55-85% случаев.
В перекрестном рандомизированном исследовании 44 больных с хроническим цервикальным остеоартритом применяемые лечебные методы (акупунктура, ложная акупунктура и диазепам) оказались эквивалентными. Наиболее выраженный результат был получен после применения плацебо.
Несомненно, плацебо-эффект присутствует при назначении гомеопатических препаратов, так же как и при других видах лечения. Некоторые исследователи после проведения ряда лабораторных тестов не нашли никакого свидетельства, что гомеопатия чем-то эффективнее плацебо. Авторы считают, что некоторые люди чувствуют себя лучше после принятия гомеопатических средств, однако связывают этот эффект с психологическим фактором, опытом терапии в целом, временем и вниманием, которые гомеопат уделяет человеку. Необходимо отметить, что исследователи не были гомеопатами и не владели принципами назначения гомеопатических препаратов.
В дальнейшем выраженный эффект плацебо был описан при хроническом болевом синдроме, синдроме хронической усталости, артритах, головной боли, аллергии, артериальной гипертензии (в некоторых случаях), инсомии, астме, хронических расстройствах пищеварительного тракта, депрессии, тревожных состояниях, болезни Паркинсона. Под воздействием плацебо в крови человека появлялся излишек лейкоцитов и понижался уровень белков и липидов.
Плацебо-эффект является значительным импульсом при таких клинических состояниях, как болевой синдром, психические заболевания, артериальная гипертензия, ожирение и пременопауза.
Зафиксирован случай, когда пациент, страдающий болезнью Паркинсона, получал плацебо, считая его очередным лекарственным средством. В итоге у него значительно снизился тремор. Этот результат настолько удивил врачей, проводивших эксперимент, что они даже предположили, что в плацебо-таблетке молочного сахара было какое-то вещество, которое вызывало такое выраженное лечебное действие. Однако подмешивание в молоко вещества, входящего в состав плацебо, никакого лечебного эффекта не вызвало, так как больной не знал об этом. Плацебо действовало только тогда, когда пациент считал, что принимает лекарство.
Во время изучения легких психических депрессий пациентам заменили лекарственные средства на плацебо. Результаты оказались точно такими же, как и при приеме лекарств. У 25% лиц улучшение было столь выраженным, что их признали полностью здоровыми и вынуждены были исключить из группы, на которой проверяли эффективность настоящих лекарств.
В течение ряда лет в Национальном институте гериатрии в Бухаресте проводили так называемый двойной слепой эксперимент с целью испытания нового лекарственного средства, усиливающего деятельность эндокринной системы, что, в свою очередь, может увеличить шансы на долгожительство. В эксперименте принимали участие 150 лиц в возрасте 60 лет, проживавших примерно в одинаковых условиях. Они были включены в три группы по 50 человек. Первой группе не назначали ничего, вторая получала плацебо, третья – новый препарат. Год от года проводились обследования. Показатели в первой группе совпадали с данными, характерными для румын этого возраста. Во второй и третьей группах, принимавших плацебо и лекарство, были отмечены значительное улучшение общего самочувствия, примерно одинаковый уровень здоровья и более низкий уровень смертности по сравнению с первой группой.
Эффект плацебо был убедительно продемонстрирован в одном их первых исследований действия анаболических стероидов (Дж.Х. Уилмор, Д.А. Костилл, «Физиология спорта»), когда 15 спортсменов, занимавшихся силовыми тренировочными нагрузками в течение двух предыдущих лет, согласились принять участие в эксперименте, предполагавшем использование анаболических стероидов в процессе силовых тренировок. Им было сказано, что те, кто добьется максимального увеличения силы в течение 14 мес предварительного периода тренировки, получат право участвовать во втором этапе эксперимента с использованием анаболических стероидов. Испытуемых поставили в известность, что они ежедневно будут принимать по 10 мг Дианабола (анаболического стероида), тогда как в действительности в качестве плацебо им давали безвредный препарат. Данные о развитии силы регистрировали в течение 7 нед до начала потребления плацебо и на протяжении 4 нед его применения. Оказалось, что увеличение силы в период потребления плацебо было значительно выше. Участники исследования улучшили свои результаты в среднем на 10,2 кг (2%) во время предварительного периода и на 45,1 кг (10%) во время применения плацебо. Это соответствовало среднему увеличению силы на 1,5 кг за неделю во время предварительного периода и 11,3 кг за неделю во время периода потребления плацебо, т.е. почти в 10 раз.
В одном из исследований изучали возможность предсказывания возникновения повторной депрессии от характера первичного ответа. Пациенты, которые находились на лечении флуоксетином в течение 12-14 нед, затем были переведены наугад на лечение либо плацебо, либо флуоксетином. При этом больные, которые первично положительно реагировали на плацебо, аналогичным образом реагировали и на продолжающееся введение плацебо, и на флуоксетин. В то же время те, кто получал истинное лекарство, более выраженно реагировали при переводе на плацебо.
Установлено, что эффект плацебо может проявляться даже тогда, когда пациенты знают, что им дали сахарную таблетку. В исследовании, проведенном в Медицинской школе Джона Гопкинса, 15 участников, проходивших амбулаторное лечение патологически тревожного состояния, получали по одной сахарной таблетке в неделю. При этом им открыто заявляли, что это сахарные таблетки и что они помогают многим людям. Из этой группы 14 пациентов сообщили, что их тревожность значительно снизилась; 9 – напрямую связывали полученные результаты с приемом таблеток; 6 – подозревали, что в таблетках содержались активные составляющие; 3 – жаловались на побочные эффекты: ухудшение зрения и появление сухости во рту (такие побочные действия наблюдаются при приеме некоторых психотропных препаратов).
Учеными доказано, что плацебо проявляет устойчивое обезболивающее действие. Было проведено множество двойных слепых экспериментов по изучению эффективности плацебо при облегчении болевых ощущений. Уменьшение выраженности боли с помощью плацебо составило 55% того показателя, которого можно добиться с помощью морфия.
В исследовании SYDNEY изучали эффективность a-липоевой кислоты у пациентов с сахарным диабетом. Больные целый месяц находились в стационаре, что позволило нормировать питание, режим дня, физические нагрузки и сахароснижающую терапию. Позитивные невропатические симптомы были выбраны в качестве основного критерия клинической эффективности препарата в связи с тем, что именно они в первую очередь нарушают качество жизни человека. Известно, что ощущения больных являются плацебозависимыми, особенно «стреляющая» боль и жжение. Уменьшение выраженности этих симптомов при применении плацебо отмечено более чем у 30% пациентов. Именно поэтому плацебо-эффект в проведенном исследовании минимизировался наличием вводного (run-in) периода и присутствием группы сравнения, получавшей плацебо. Однако анализ динамики баллов по специальной шкале (TSS) для отдельных симптомов показал, что в отношении «стреляющей» боли, жжения и парестезии плацебо-эффект несомненно присутствовал (несмотря на run-in период). Единственным симптомом, реально нечувствительным к плацебо, оказалось ощущение онемения. В этой связи крайне важно, что улучшение было получено при использовании другой шкалы (NISLL), которая не показывает значимой динамики при использовании плацебо. Уменьшение количества баллов по этой шкале после лечения происходило в основном за счет оживления или появления рефлексов и в меньшей мере за счет улучшения состояния чувствительности различных модальностей.
Механизмы эффекта плацебо. Многие специалисты считают, что секрет плацебо кроется в самовнушении. Однако эта гипотеза не объясняет многих странностей эффекта плацебо, например его географической избирательности. Эксперименты показали, что на разных географических широтах процент успешного воздействия может отличаться достаточно резко.
Некоторые ученые рассматривают эффект плацебо как разновидность гипноза. Доказано, что плацебо-эффект возрастает прямо пропорционально интенсивности внушения. Под самим внушением подразумевают способность поддаваться влиянию слов, реализовывать их в поведении, воплощать в жизнь. Эффективность гипнотерапии при любых заболеваниях известна еще и как метод психопрофилактики.
Доказано, что эффект ожидания (expectation) также имеет важное значение в проявлении эффекта плацебо. Было изучено три вида лечения в трех группах участников исследования: внутривенное введение морфина при боли после торакоэктомии, внутривенное введение диазепама при тревожных состояниях после торакоэктомии и стимуляция субталамических ядер при идиопатической болезни Паркинсона. В каждой группе одних пациентов информировали о лечении, а других – нет. Во всех группах эффективность лечения была выше, когда больные ожидали проведения процедуры.
«Ожидание» пациентов оказывает влияние на действие плацебо и активной субстанции. Больные-астматики, которые верили, что инертная субстанция является бронходилататором или бронхоконстриктором, реагировали соответственно. Продемонстрировано, что «ожидание» больных изменяет или даже искажает действие некоторых фармакологических агентов.
В книгах Джеймса Фрэзера «Золотая ветвь» и Гарри Райта «Свидетель колдовства» можно найти множество ярких примеров о психологической силе воздействий плацебо в первобытных племенах. «Однажды, например, случилось так, что новозеландский вождь высокого ранга и великой святости оставил на обочине дороги остатки своей пищи. После его ухода подоспел раб, дюжий голодный малый, увидел оставшуюся еду и, не спросив, съел ее. Не успел он покончить с обедом, как ему с ужасом сообщили, что съеденная им пища принадлежала вождю. Я хорошо знал несчастного преступника. Это был человек замечательного мужества, покрывший себя славой в межплеменных войнах, - рассказывал путешественник, - но как только роковая весть достигла его ушей, у него начались исключительной силы судороги и спазмы в животе, которые не прекращались до самой смерти, последовавшей на закате того же дня...»
Значительную роль в реализации эффекта плацебо играют личность врача, его опыт, квалификация и умение положительно взаимодействовать с пациентом. Получая от врача плацебо и полагая, что это лекарство, больной испытывает облегчение. При длительном приеме одного и того же медикамента возникает своеобразный условный рефлекс. Видимо, поэтому плацебо-эффект чаще определяется при хронически текущих заболеваниях, а также тревожных состояниях и болевом синдроме.
Только ли психические факторы определяют эффект плацебо?
В одном из исследований сравнивали плацебо-эффекты у 70 пациентов при лечении трех тревожных расстройств. Изучались реакции на лечение и ожидания пациентов от лечения в трех рандомизированных контролируемых испытаниях. В результате было установлено, что больные с обсессивно-компульсивными нарушениями гораздо меньше реагировали на плацебо, чем лица с генерализованной социальной фобией или паническим расстройством. Эти данные нельзя объяснить различными ожиданиями пациентов.
Было проведено исследование плацебо-эффекта у лиц, страдающих хронической депрессией. 25 их них в течение 8 нед получали антидепрессанты (флуоксетин и венлафаксин), 26 – пустые таблетки. Результаты лечения оценивались по состоянию больных, а также по результатам энцефалографических исследований, характеризующих активность различных отделов головного мозга. Выраженное улучшение состояния отмечено у 13 пациентов (52%), получавших лекарства, и у 10 из группы плацебо (38%). Этот эффект сопровождался принципиально разными изменениями в активности головного мозга. Так, антидепрессанты преимущественно активировали префронтальную область мозга, ответственную за эмоциональное состояние человека, а плацебо оказывало только общестимулирующее действие на мозг, то есть не столько снимало депрессию, сколько способствовало общему повышению психической активности. «Уже много лет врачи знают, что даже имитация лечения способствует улучшению состояния больного, – заявил Эдрю Лейчтер, руководитель исследования. – Наши результаты только подтвердили предположения о том, что плацебо-эффект по своему механизму не имеет ничего общего с обычным лечением. Возможно, мы сможем использовать его в своих целях, совмещая с классическими методами терапии».
В целой серии публикаций было сделано заключение, что в плацебо-индуцированной анальгезии существенную роль играют естественные опиоиды (эндофины). Установлено, что плацебо-индуцированная анальгезия частично снижается после назначения антагониста опиоидов налоксона. Исследователи из Мичиганского университета измерили активность -опиоидной системы мозга, входящей в состав естественной обезболивающей системы организма и участвующей в передаче болевых сигналов от одной нервной клетки к другой. Обследовали 14 здоровых мужчин-добровольцев, которым производили инъекции солевого раствора в челюсть. В течение 20 мин участники каждые 15 с должны были фиксировать, насколько сильна боль, оценивая ее по стобалльной шкале. Они записывали свои ощущения боли, а затем суммировали проставленные баллы. В процессе рандомизированных испытаний некоторые добровольцы принимали болеутоляющие (анальгетики), в то время как другим назначали плацебо. У всех участников эксперимента, которые ожидали получить лекарство, однако получили «пустышку», повысилась активность эндорфинной системы организма. Наблюдалась активность четырех постоянных областей мозга, тем не менее, активность других областей мозга также соответствовала описанию боли добровольцами. Например, активность дорсолатеральной префронтальной коры хорошо коррелировала с ожиданиями обезболивающего действия лекарства. Испытуемые, применяющие плацебо, отмечали уменьшение боли. С помощью позитрон-эмиссионной томографии было показано, что после приема таблетки-плацебо мозг человека начинал вырабатывать больше натуральных опиоидов. Авторы выдвинули гипотезу, что в формирование эффекта плацебо вовлечена опиоидная система головного мозга: «Эти данные наносят серьезный удар по идее, что эффект плацебо чисто психологический, лишенный физического основания. Мы воочию увидели, как в связанных с болью областях мозга активизировалась эндорфинная система. Подобная активность отмечалась, когда добровольцу говорили, что он получил обезболивающее». Однако реакция людей, которым заменяли настоящие лекарства на плацебо, не всегда была одинаковой. Исследователи разделили пациентов на «мало реактивных» и «очень реактивных» (у которых боль снижалась более чем на 20%). «От чего зависит такая разная реакция, пока неясно, это станет предметом дальнейших исследований, в ходе которых необходимо будет выявить изменения, связанные с возрастом, полом и другими факторами, такими как наличие заболеваний», – отмечают ученые. По мнению ряда специалистов, у пациентов, реагирующих на плацебо, имеется врожденное качество мозга – саморегуляция, которая, вероятнее всего, является кратковременной.
В другом исследовании сотрудники Техасского университета доказали существование эффекта плацебо у мужчин, страдавших депрессией и принимавших на протяжении 6 нед препарат прозак или плацебо. Сравнивая сканограммы головного мозга пациентов, полученные с помощью позитронной эмиссионной томографии, они обнаружили, что в обеих группах возрастала активность в коре головного мозга – в «мыслящей» части, тогда как в управляющей эмоциями лимбической части наблюдалось ее снижение. У 15 человек отмечалось улучшение неврологической симптоматики, причем 8 из них принимали плацебо. Имевшие место различия в ответных реакциях сравниваемых групп пациентов состояли в том, что у принимавших прозак наблюдались изменения и в стволе мозга, и в гиппокампе. Авторы полагают, что снижение метаболической активности ствола и гиппокампа, вероятно, поддерживает позитивные корковые или лимбические изменения, способствуя более длительному эффекту лекарственного препарата.
Плацебо активизирует функцию коры головного мозга, а это, в свою очередь, стимулирует эндокринную систему и выработку гормонов коры надпочечников, которые обладают выраженными антистрессорным и противовоспалительным действиями.
Как известно, болезнь Паркинсона связана с пониженным уровнем допамина в крови, а для ее лечения используют препараты, стимулирующие выработку этого вещества. Однако когда вместо лекарства шестеро больных стали получать инъекции простого физиологического раствора, их самочувствие, как и прежде, продолжало улучшаться. Как показали анализы, в результате процедуры уровень допамина в крови этих больных повысился в два с лишним раза. Разумеется, сами пациенты об этом ничего не знали и по привычке ожидали, что сделанный медсестрой укол принесет им облегчение. Эти исследования были проведены профессором Джоном Стойслом и его коллегами из Университета Британской Колумбии.
Британские рентгенологи изучили влияние апоморфина и плацебо на выброс допамина у больных, страдающих паркинсонизмом. Выяснилось, что введение физраствора вызывает тот же эффект, что и введение лекарственного препарата. С помощью позитрон-эмиссионной томографии установлено, что плацебо стимулирует биосинтез допамина в стриатуме. Ожидание облегчения играет ключевую роль в создании эффекта плацебо независимо от вида заболевания. Как только появляется ожидание, мозг запускает другие механизмы, которые прицельно бьют по очагу болезни. Это подтверждает тот факт, что больной способен трансформировать надежду на исцеление в осязаемые биохимические реакции.
Плацебо-терапия. У исследователей эффекта плацебо вполне резонно возникал вопрос: если таблетки плацебо при некоторых заболеваниях мало уступают по эффективности настоящему лекарству, то не лучше ли применять его? Однако этично ли это? Опубликованная в British Medical Journal статья о том, что израильские врачи применяют (и не без эффекта) плацебо, не могла не привлечь к себе внимания. Оказалось, что около 60% врачей, чтобы удовлетворить «неоправданные» требования пациентов, используют в своей лечебной практике субстанции, ничего общего не имеющие с лекарственным средством в обычном понимании. Следовательно, можно прибегнуть к плацебо, чтобы «не отказывать в помощи» и не навредить ненужным препаратом. Применяют плацебо, так сказать, с диагностической целью: «поможет» – значит, болезнь мнимая.
Опубликованные результаты исследований свидетельствуют о высокой частоте случаев излечения с применением плацебо: головной боли – 62%, простудных заболеваний – 45%, ревматизма – 49%, морской болезни – 58%, кишечных расстройств – 58% случаев. Однако имели место и низкие показатели излечения: нарушения сна – 7% случаев, бронхиальной астмы – 5%, эпилепсии – 0%, психических расстройств – 0%. Это свидетельствует о том, что целебные свойства лекарственных средств в действительности значительно ниже, чем принято считать, так как при их тестировании не учитывался эффект плацебо.
В последние 10-20 лет интерес к плацебо значительно возрос. Особенно показательными были исследования, проведенные в Калифорнийском университете, которые составили целый том статей о плацебо. Эти испытания показали, что плацебо может действовать как лекарство (иногда даже как сильнодействующее), а также вызывать изменения реакций, протекающих в организме.
Особое место эффект плацебо занимает в лечении психических и психосоматических заболеваний.
Единой теории возникновения психосоматических болезней не существует. Заболевания такого рода считаются результатом разрушительных последствий стресса. При этом стрессовое состояние закрепляется в долговременной памяти, то есть способно напоминать о себе спустя годы. Ученые считают, что частота психосоматических расстройств в общемедицинской практике составляет до 60%.
Еще в XVIII веке во время своих медицинских экспериментов с магнетизмом Антон Месмер заметил, что очень часто облегчение и выздоровление больных наступают и без прикосновений используемых им для лечения магнитов (однажды он просто забыл их дома).
Значение впечатления, которое производит на пациента врач, хорошо известно из истории, по опыту Г.А. Захарьина (1829-1897). Этот выдающийся врач использовал следующую обстановку во время консультаций состоятельных пациентов. После осмотра профессор в одиночестве в специальной затемненной комнате обдумывал диагноз и лечение. В это время в доме должны были соблюдать полную тишину. От такой консультации впечатление, произведенное на больного и его близких, благоприятно отражалось на результатах лечения и позволяло врачу добиваться поразительных успехов.
В 1807 г. американский президент Томас Джефферсон написал в дневнике, как один из самых успешных известных ему врачей признавался, что в своей практике «он применял больше хлебных шариков, капель из подкрашенной воды и порошка из ясеня, чем других средств вместе взятых». Ничуть не осуждая врача, президент назвал такую практику «благая ложь».
Хочется вспомнить знаменитого терапевта ХIX века М.Я. Мудрова, который лечил «специальными» порошками с названиями «золотой», «серебряный», «простой». Названиям соответствовал цвет бумаги, в которую было завернуто средство. Эти порошки оказывали чудодейственные эффекты, излечивали многие болезни. После смерти врача выяснилось, что в их состав входил хорошо перемолотый мел. Восхищение и радость, с которыми пациенты принимали эти «лекарства», были полезнее самих медикаментов. Великий практик плацебо-терапии писал: «Искусство врача заключается в создании «душевного» лекарства, которое утешало бы сердитого, успокаивало нетерпеливого, останавливало бешеного, пугало дерзкого, делало смелым робкого, откровенным – скрытого, благонадежным – отчаянного».
Доверие по отношению к врачу является существенной составляющей действия плацебо. Когда пациент чего-то опасается или у него что-то болит, его чувства обострены. Между тем продолжается дискуссия среди медиков, которые считают неэтичным обманывать пациента, и среди тех, кто полагается на Платона, по мнению которого «ложь не приносит пользы богам, но полезна людям как лекарство». Следует отметить, что даже неспециалист, прибегая к эффектам типа плацебо, может действовать как врачеватель.
Ложь во спасение, плацебо-эффект – основа «шаманской медицины» – так говорят противники применения плацебо во врачебной практике. Сторонники плацебо-терапии не менее категоричны: при ряде болезней «пустышка» способна успешно заменить лекарственные средства, а если принять во внимание растущую дороговизну новых лекарств, то плацебо выгодно экономически. Однако есть и золотая середина; приверженцы этой позиции считают, что плацебо – интересная область медицины, требующая к себе внимания и изучения.
Критические взгляды на эффект плацебо. Некоторые авторы высказали сомнения по поводу существования эффекта плацебо. На эту тему велись многочисленные дискуссии, которые продолжаются до настоящего времени.
Сотрудники Копенгагенского университета и Международного медицинского центра, специализирующегося на оценке качества клинических экспериментов, проанализировали результаты 114 опубликованных исследований, в которых участвовали 7500 пациентов, страдавших 40 различными заболеваниями, включая артериальную гипертензию, астму, болевой синдром, депрессию, шизофрению, эпилепсию. Они пришли к выводу, что плацебо не оказывает существенного воздействия при вторичном назначении и, возможно, имеет незначительный субъективный положительный эффект при продолжительном лечении заболевания. Ученые не нашли обоснованных подтверждений общепринятому представлению о том, что в среднем состояние каждого третьего пациента из тех, кому дают псевдолекарства, улучшается после их приема. Исследователи заинтересовались, откуда взялась эта цифра, и оказалось, что авторы всех статей, в которых она встречалась, ссылаются на работу Г. Бичера. Проанализировав данные этого труда, они обнаружили целый ряд недостатков. Во-первых, круг расстройств, при которых эффект плацебо подтверждался результатами исследований, был ограничен только различными видами болевых синдромов (после операции, при головной боли, стенокардии и остеоартрозе). Лишь по одному исследованию нашлось в поддержку эффективности плацебо при кашле, простуде, морской болезни и тревожности. Во-вторых, в большинстве описанных испытаний группа контроля, которая бы вообще не получала никакого лечения, отсутствовала. Следовательно, о наличии эффекта плацебо по этим результатам нельзя судить с уверенностью. Кроме того, в одном из исследований часть пациентов лечения не получали, и разницы между ними и группой плацебо выявлено не было.
Причина такого заблуждения, считают ученые, заключается в неправильном толковании статистических данных. Дело в том, что при многих заболеваниях состояние пациентов само по себе то улучшается, то ухудшается, и эти колебания ошибочно приписываются действию плацебо. Успех от плацебо может совпадать с естественным (положительным) течением болезни. Этот факт, хорошо известный врачам прошлого, почти забыт в современной клинической практике.
Известно, что при многих заболеваниях состояние больных меняется не монотонно, а варьирует, и периоды ухудшения сменяются периодами улучшения. Именно эти естественные вариации в течение болезни принимаются за эффект плацебо. Об этом писал еще Гиппократ: «Болезнь обнаруживает пароксизмы и состояния и по времени года, и по возвращению своих периодов, одного сравнительно с другим, бывают они ежедневно, или через день, или через продолжительное время».
Исследования, в которых результаты лечения сравнивали не только с действием плацебо, но и с результатами при отсутствии лечения вообще, показали, что плацебо и полное бездействие врачей часто практически одинаково сказываются на состоянии пациентов.
Специалисты по медицинской статистике онкологического центра в Хьюстоне поддержали исследователей из Копенгагена, поскольку давно известно статистическое наблюдение: больной, который сегодня чувствует себя ужасно, на другой день почти всегда почувствует себя лучше, независимо от того, что предпринимают врачи. Согласны с результатами датского исследования и ученые Центра биомедицинской этики при университете штата Вирджиния, считающие эффекты плацебо медицинской легендой.
В то же время другие специалисты по медицинской статистике не находят этот труд достаточно убедительным, поскольку статистический метод метаанализа, использованный датчанами, может дать ошибочные результаты. Возможно, количественно эффективность плацебо преувеличивалась, но во многих случаях она все же была довольно значительной. D. Evans отмечает, что если бы они внимательно проанализировали данные, то обнаружили бы, что эффект при использовании плацебо не был статистически значимым только по результатам исследований, в которых использовалась бинарная шкала (наличие положительного либо отрицательного эффекта). Напротив, в тех исследованиях, в которых применяли непрерывную шкалу при использовании плацебо, отмечен выраженный статистически значимый положительный эффект. Спектр состояний, изучаемых в упомянутом испытании, был очень широк – их количество исчислялось четырьмя десятками. Особенно показательным представляется то, что плацебо неодинаково действует при разных заболеваниях, то есть это не панацея, не универсальное лекарство.
Исследователи из Копенгагена признали, что в отдельных случаях они также отмечали слабый эффект от плацебо, проявлявшийся, в частности, в субъективных суждениях больных о перенесенной ими боли, но оценили его как несущественный и практически неуловимый. Скорее всего, это субъективные заблуждения: некоторым пациентам инстинктивно хочется ответить интервьюирующему их врачу, что они чувствуют себя вроде бы лучше. Между тем с точки зрения научной (доказательной) медицины логично было бы выяснить, действительно ли плацебо вызывает какие-либо существенные изменения в течении каких-либо заболеваний, и выстраивать отношение к использованию плацебо на основе научных данных. Такое исследование провести достаточно сложно, поскольку прием плацебо трудно отделить от сопровождающих его действий медицинского персонала. Поэтому эффект плацебо обычно идентифицируется со всей совокупностью условий, сопровождающих предоставление лечения.
Было высказано мнение, что эффект плацебо проявляется и при использовании обычной терапии. Так, состояние пациентов с депрессией, получавших фармакотерапию, по истечении определенного времени на 33% улучшилось по сравнению с теми, кому назначали плацебо. В то же время у тех, кто принимал плацебо, оно было на 200% лучше по сравнению с пациентами, числившимися в листе ожидания и не получавшими вообще никакого лечения. По оценкам авторов, около 25% выраженности эффекта антидепрессантов обусловлено спонтанной ремиссией, 50% – эффектом плацебо и только 25% – фармакологическим действием препаратов. Однако если дополнительные 25%, которые дает собственно эффект антидепрессантов, приводят к тому, что состояние больных начинает характеризоваться не средней, а незначительной выраженностью функциональных нарушений, то эффект фармакотерапии очень важен.
Проведено исследование значимости так называемых положительных и отрицательных консультаций у лиц с функциональной патологией. В первом случае больному сообщали, что у него нет серьезного заболевания и в ближайшее время ему станет лучше; во втором – что характер болезни не совсем ясен. В обеих группах одним пациентам назначали плацебо, другим – прием лекарств не рекомендовали. Выздоровление наступало значительно чаще и быстрее в первой группе; в обеих группах не было различий в эффекте лечения между участниками, принимавшими плацебо и не получавшими никаких препаратов. Из этого следует, что в повседневной практике плацебо-эффект встречается довольно часто и во многом зависит от личности врача.
Между тем эти данные не очень-то убеждают противников плацебо. Так, Тэд Капчук, профессор Гарвардского университета, участвовавший во множестве клинических исследований c использованием плацебо, утверждает: «Хотя инертные таблетки и показали незначительную эффективность при снятии боли, я не вижу никаких оправданий для использования их вне клинических испытаний». Он настаивает, что в последующих исследованиях эффект плацебо нужно сравнивать не только с действием настоящих лекарств, но и с отсутствием лечения вообще.
Какой эффект оказывает имитация лечебного воздействия – «пустышка», на сегодняшний день практически неизвестно, потому что исследований, в которых бы сравнивали состояние тех, кто принимает плацебо, и тех, кто не получает ничего, кроме диагностики и наблюдения, проведено крайне мало. Тем более невозможно изучить в современных условиях естественное течение болезни без вмешательств, поскольку на проведение подобных исследований не согласится ни один этический комитет.
Плацебо в клинических испытаниях. В XIX веке в медицине господствовала практика оценивать эффективность лечения на основе патофизиологических теорий и «впечатления» врача о том, что лекарство или метод лечения помогает больному. Уже в 30-е годы прошлого века Брадфорд Хилл (Bradford Hill) вводит рандомизированный отбор пациентов как в основную группу, так и в группу контроля (сравнения) при определении эффективности испытуемого препарата. Решающим стало постановление Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration, FDA), принятое в 1962 г., о том, что новые лекарственные средства следует подвергать клиническим испытаниям перед началом их широкого применения. Доказательства эффективности впоследствии стали получать путем проведения рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, плацебо-контроль стал золотым стандартом клинических испытаний лекарств.
В последние десятилетия в клинической практике широкое признание получил подход к принятию решений на основании данных доказательной медицины, которая объединяет индивидуальный опыт с результатами клинических исследований. Бурное освоение методов доказательной медицины (evidence based medicine) также познакомило врачей с термином «плацебо», применяемым в клинических испытаниях лекарственных средств как непременное доказательство того, что испытуемый препарат лучше, чем «пустышка».
При клинических исследованиях новых препаратов обычно сравнивают две группы пациентов, у которых естественное течение болезни и неспецифические эффекты терапии были бы приблизительно равноценны. При назначении активного лечения одной группе и плацебо – другой различия приписывают специфическому эффекту терапии. За последние 40 лет с помощью этого метода достигли высоких результатов в оценке эффективности многих лекарств.
С 1970 г. плацебо и двойной слепой метод исследования являются обязательными для оценки эффективности новых медикаментов, проверки действенности известных препаратов и сравнения сходных лекарственных средств. Различают открытый метод, когда о препарате известно всем участникам лечения или испытания, и просто слепой метод, когда больной не знает, какое лекарство он принимает. При двойном слепом методе тестируемый препарат сравнивают с его двойником-плацебо, но ни испытуемым, ни экспериментаторам неизвестно, какой из этих препаратов применяется для протокольных исследований. Пациенты об этом не должны знать, потому что их ожидания влияют на результаты лечения; врачи – потому что они могут невольно влиять на самочувствие испытуемых, которые улавливают малейшие изменения в поведении врача. Полную информацию имеет лишь третье лицо. Двойной слепой метод позволяет исключить влияние предвзятости на результаты лечения, так как врач не может оказывать психологического воздействия на больного и недостаточно объективно оценивать эффект терапии. Действие лекарственного вещества считается научно подтвержденным, если разница между замерами эффектов от изучаемого препарата и его двойника достигает статистически значимой величины. Медицина как наука постепенно вытесняет медицину как искусство. Именно поэтому необходимо применять лечение, эффективность которого доказана объективными данными.
Вместе с тем применение плацебо для сравнения в целях доказательства преимущества нового лекарства само по себе создает ряд проблем. Например, можно ли применять плацебо при испытании лекарственного средства для лечения острых и тяжелых состояний (анафилактического шока, кетоацидотической комы) или онкологических заболеваний? Этично ли назначать одной группе онкологических больных плацебо, а другой – новый, заведомо эффективный препарат? Исходя из этого этические комитеты стран Европы очень взыскательно подходят к дизайну клинических испытаний, требуя, чтобы применение плацебо было безукоризненно обоснованным. Так, согласно Хельсинской декларации, при любом медицинском исследовании (в том числе клинических испытаниях) все пациенты, в частности включенные в контрольную группу, должны быть необходимым образом обследованы и получать соответствующее лечение. Отказ при некоторых патологических состояниях от применения плацебо, когда больных (из контрольной группы) оставить без лечения нельзя, следует считать вполне оправданным в этическом плане. Если эффективность препарата уже установлена, плацебо-контролируемое испытание не должно проводиться даже по требованию лицензионных органов.
Современные требования к проведению клинических испытаний GCP (Good Clinical Practice) включают обязательное соблюдение этических норм, к которым, помимо решения этического комитета о проведении испытания, относится и информированное согласие пациента. Однако последнее, как показывают некоторые исследования, может повлиять на результат испытания. Если после применения плацебо отмечается ухудшение состояния, больного следует исключить из исследования или перевести на активное лечение в рамках того же испытания. Существуют веские аргументы в пользу того, что участники клинических исследований во многих случаях отдают себе отчет в том, что им назначена «пустышка». Подобные заключения они делают на основании отсутствия побочных эффектов. Так, при проведении одного клинического исследования, в котором сравнивали исходы применения двух антидепрессантов и плацебо, 78% больных и 87% врачей правильно определили, кто принимал препараты, а кто – их имитацию. По другим данным, в 23 из 26 исследований определение пациентов, получавших активное и неактивное лекарственное средство, было более точным, чем при случайном угадывании.
Для того чтобы разграничить истинно фармакологическое действие и эффект плацебо при приеме препарата, предлагают использовать четыре параллельные группы вместо двух. Кроме лиц, принимающих лекарственное средство, неактивный препарат и вообще не получающих никакого лечения, можно сформировать группу «активное плацебо». В этом случае пациент тоже не получает исследуемый препарат, однако принимает лекарство, имитирующее его побочные действия. Например, при испытании антидепрессантов можно использовать атропин. При этом испытуемые будут ощущать один из часто развивающихся побочных эффектов – сухость во рту, и им будет казаться, что они получают специфическое лечение.
Заключение. Проблема плацебо кажется несколько шире, чем собственно клинические испытания. В позитивном действии того или иного лекарства, по-видимому, всегда есть компонент ожидания пациентом эффекта, как и от приема плацебо. Этот компонент ожидания, надежды на эффект зависит не только от того, похоже ли внешне инертное, индифферентное вещество на настоящее лекарство по цвету, форме, запаху. В ожидании эффекта большая роль принадлежит и самому врачу, его взаимоотношениям с больным.
В механизме действия плацебо до настоящего времени больше вопросов, чем ответов. Хотя общепризнанно, что секрет плацебо кроется в самовнушении, это предположение не объясняет многих странностей его действия. Уже сейчас существует очень много систем, которые основываются только на эффекте веры. Однако задача ученых – научиться использовать механизмы самоисцеления без приема плацебо. Исследования в этой области еще впереди. Ирвинг Кирш, психиатр, много лет изучавший эффект плацебо, отметил: «Совершенно точно можно сказать только одно: мы о нем ничего не знаем».
Плацебо – чрезвычайно интересный медицинский феномен. Вполне вероятно, что суть плацебо в будущем позволит понять, каким образом организм человека, поверившего в лекарство, излечивает себя сам. «Единственное, что мы твердо знаем об эффекте плацебо, – это то, что он вызывается не сахарными таблетками, поскольку они инертны», – пишет Даниел Моэрман, специалист в области изучения эффекта плацебо с тридцатилетним стажем.
За последние годы интерес к изучению проблемы плацебо несколько оживился. Так, решением Национальных институтов здоровья США в бюджетном году одобрено 14 новых клинических исследований, направленных на изучение механизмов воздействия плацебо на организм больного.
На основании данных, накопленных к настоящему времени, можно полагать, что эффект плацебо присутствует при любом лечебном вмешательстве и его значение не следует недооценивать. Это утверждает Энн Арренгтон, профессор Гарвардского университета, автор книги «Эффект плацебо».
Итак, на основании собственного многолетнего опыта изучения общих принципов фармакотерапии предлагаем выделить следующие ответные реакции организма на воздействие лекарственного средства:
1. Психосоматическую (при наличии эффекта плацебо).
2. Фармакологическую (фармакодинамическую).
3. Метаболическую (связанную с метаболизмом препарата в организме).
4. Ответно-неспецифическую (неспецифическую реакцию в ответ на введение чужеродного вещества).
5. Ответно-физиологическую (на любое изменение патофизиологических процессов в организме возникает обратная специфическая реакция).
Особенности проявления перечисленных реакций зависят от дозы препарата (силы воздействия), частоты и схемы фармакологического эффекта, особенностей организма реагировать на него в зависимости от стадии развития патологического процесса, а также от конституционно-генетических, возрастных и половых особенностей организма воспринимать воздействие и отвечать на него.
Все эти вопросы требуют глубокого фундаментального изучения. В то же время современная медицина имеет теоретическое обоснование практического использования только фармакологического воздействия и мало учитывает всю многогранность ответной реакции организма на него.

Эффект плацебо известен медицине с давних времен. Метод плацебо основан на особенностях психики человека, который силой своего разума может запускать в своем организме регенеративные процессы, способствующие быстрому выздоровлению без фармакологического влияния.

Это лекарство помогает буквально от всего. Головные боли и неспособность к зачатию, депрессия и онкологические заболевания, профилактика ОРВИ и синдром раздраженного кишечника - везде есть место для этого средства. О нем знает каждый образованный человек. Но купить его в аптеке нельзя. Ни одна страна в мире не продает этот волшебный препарат. Ведь речь идет, конечно, о плацебо!

Пустышка плацебо и её история

Слово «плацебо» можно встретить в Библии. В 114 псалме есть рефрен: placebo Domino in regione vivorum - «обрадую Господа в стране живых». Поэтому первоначально и аж до XVIII в. словом «плацебо» обозначали попрошаек, которые шли за похоронными процессиями, исполняя этот псалом и надеясь на угощение! В 1785 г в английском словаре «плацебо» впервые прозвучало в медицинском понимании этого слова. Правда, тогда под ним понимали лишь банальный метод лечения или обычное лекарство. А вот уже в 1811 г плацебо получило близкое к сегодняшним временам определение: «Любое лекарство, подобранное для удовлетворения больного, нежели для его пользы».

До ХХ в. пустышка плацебо использовалась крайне широко, врачи применяли её как «ложь, необходимую для спасения больного». Более того, до 40% лекарств, использовавшихся в то время, были откровенными плацебо. Врачи гордились тем, что могут вылечить пациента без привычных тому времени препаратов, обладавших массой побочных эффектов.

Изобретение в ХХ в. сначала антибиотиков, а затем гормональных средств, перевернуло отношение к плацебо. «Ложь во спасение» стала расцениваться как грубый обман пациента и осознанное лишение его права на «настоящее лечение» - практически профессиональное преступление. Понадобилось почти сто лет и многочисленные напряженные исследования, прежде чем мнение медиков относительно метода плацебо вновь стало изменяться.

Как работает лекарство плацебо?

Один из самых ярких примеров использования плацебо описан в детской литературе. Волшебник Гудвин дал Страшиле солому, напичканную иголками - и соломенное чучело немедленно почувствовало себя очень умным. Железному Дровосеку способность любить вернул лоскуток шелка, а смелость Льву - неприятно пахнувшая жидкость. Классический эффект плацебо!

Кстати, само словосочетание «эффект плацебо» появилось в 1955 г., когда американский анестезиолог Генри Бичер опубликовал статью, где привел результаты 15 клинических испытаний, в которых обнаружилось, что примерно трети пациентов лекарство плацебо приносило заметное улучшение.

Вновь открытое явление, которое было так хорошо знакомо всем врачам XIX в., стали интенсивно изучать и… практически ничего не добились!

Эффект ноцебо и плацебо

Были сформулированы основные положения:

Эффектом плацебо обладают не только таблетки, но и инъекции, любые «физиотерапевтические» процедуры и даже имитация операции (под общим обезболиванием хирург делает надрез, а потом просто зашивает его, не проводя никаких других манипуляций).

Плацебо может настолько полно имитировать действие «настоящего» лекарства, что способно вызывать и его побочные эффекты. Развитие аллергии, тошноту, нарушения пищеварения, головную боль и другие побочные эффекты при приеме плацебо стали называть «эффектом ноцебо» (от лат. nocere - вредить). Эффект ноцебо отмечается у 20% людей, принимающих плацебо.

Эффект плацебо сохраняется даже тогда, когда пациент знает, что ему дают «пустышку»!

С самого начала было понятно, что эффект плацебо имеет под собой психофизиологическую природу. Достаточно заметить, что большая и красиво раскрашенная таблетка плацебо действует эффективнее маленькой и невзрачной, инъекции обыкновенным физраствором оказываются эффективнее таблеток, а назначение 2 таблеток 2 раза в день помогает больше, чем рекомендация принимать по 1 таблетке 2 раза. То есть чем мучительнее и неприятнее лечение, тем эффективнее оно оказывается. Чем дороже (на словах) применяемая терапия, тем лучше она будет действовать. И, конечно, действие плацебо зависит от внушаемости пациента.

Таблетки плацебо

Эффектом плацебо интенсивно пользуются мошенники всех мастей.Эти махинации затрагивают не только таблетки плацебо. Один из первых описанных случаев такого жульничества был описан еще в 1801 г. Некий Перкинс активно продавал дорогие металлические спицы, изготовленные «из специального сплава» и обладающие таинственным магнетическим эффектом, благотворным для организма (весьма похоже на современные «магнитные» браслеты). Британский врач Джон Хейгарт сделал из дерева имитацию этих спиц и стал проводить сеансы исцеления. Самочувствие улучшалось у 4 из 5 пациентов! Используют эффект плацебо и врачи, с ничуть не менее потрясающими результатами. Например, в Хьюстоне было прооперировано 10 пациентов с жалобами на боли в колене. Пятерым провели настоящую операцию на суставах, пятерым - имитацию хирургического вмешательства. Через полгода ВСЕ 10 пациентов сообщили о значительном улучшении их состояния!

На кого действуют препараты плацебо

Были определены основные черты пациента, предрасположенного к заметной реакции на прием препаратов плацебо («плацебо-реакторы»). Как правило, это тревожные, эмоционально лабильные, социально активные и зависимые от других люди. Нередко они активно посещают церковь или строго придерживаются каких-то определенных позиций (вегетарианство, вера в астрологию, изучение уфологии и т.д.). Считается, что до 35% всех людей генетически предрасположены к появлению «эффекта плацебо». При этом многое зависит и от врача: чем известнее его имя и клиника, в которой он работает, тем более эффективным окажется плацебо.

Любопытно, что к препаратам плацебо оказываются чувствительны около 35% всех больных с органическими заболеваниями, примерно 40% людей с функциональными нарушениями - и 80% пациентов, которым к моменту назначения плацебо еще не был поставлен точный диагноз!

К сожалению, простым самовнушением эффект плацебо объяснить нельзя. Несмотря на гигантский объем накопленной информации, механизмы этого явления не ясны до сих пор. С помощью позитронно-эмиссионной томографии головного мозга было выявлено, что прием плацебо у внушаемых людей усиливает синтез естественных опиодов, веществ, обладающих антидепрессивным и обезболивающим эффектом. У пациентов с болезнью Паркинсона в ответ на прием препарата плацебо увеличивался выброс дофамина. Также было отмечена активизация процессов неспецифического иммунитета, образование большого количества противовоспалительных веществ.

В Дании 30 пациентам проводилась операция на внутреннем ухе, причем 15 - настоящая, а 15 - только имитация. Спустя 3 года 10 человек из каждой группы отметили выраженное улучшение своего состояния! И таких примеров бесчисленное множество.

Феномен плацебо, его эффекты и возможности его использования требуют дальнейшего изучения. Вряд ли здесь можно рассчитывать на какой-то быстрый результат. Но усиление интереса к этому явлению и признание его значимости сулит в будущем множество интересных открытий.

Кроме того, термином эффект плацебо называют само явление улучшения здоровья человека благодаря тому, что он верит в эффективность некоторого воздействия, в действительности нейтрального. Кроме приёма препарата таким воздействием может быть, например, выполнение некоторых процедур или упражнений, прямой эффект которых не наблюдается. Степень проявления плацебо-эффекта зависит от внушаемости человека и внешних обстоятельств «лечения» - например, от внешнего вида плацебо, его цены и общей сложности получения «лекарства» (это усиливает доверие к его действенности из-за нежелания считать усилия и деньги потраченными зря), степени доверия врачу, авторитета клиники.

Энциклопедичный YouTube

• 1 / 5

  Название «эффект плацебо» появилось в Средневековье из песен плакальщиков на похоронах, которым платили за отпевание мертвых, в тексте которых были слова «Placebo Domino». Мишель де Монтень , писавший в 1572 году, отмечал, что «существуют люди, на которых лишь внимание со стороны медицины уже действенно».

  В медицинском контексте впервые было упомянуто в XVIII веке. В 1785 году было определено как «банальный метод или лекарство», а в 1811 году было дано определение «любое лекарство, подобранное для удовлетворения больного, нежели для его пользы». Иногда наблюдалось ухудшение состояния пациента, но «лечение» нельзя было назвать безрезультатным. Плацебо было распространено в медицине до XX века, врачи его применяли как «необходимую ложь» для облегчения состояния больного.

  Механизм эффекта

  Эффект плацебо основан на лечебном внушении . Это внушение не требует каких-либо специальных навыков, так как критичность сознания («не верю») преодолевается путём привязки внушаемой информации к фактическому объекту, как правило - таблетке или инъекции без какого-либо реального воздействия на организм. Пациенту сообщают, что данный препарат обладает определённым действием на организм, и, несмотря на неэффективность препарата, ожидаемое действие проявляется в той или иной мере. Физиологически это связано с тем, что, в результате внушения, мозг пациента начинает выработку соответствующих этому действию веществ, в частности - эндорфинов , которые, по сути, частично заменяют действие препарата.

  Степень проявления эффекта плацебо зависит от уровня внушаемости человека и физиологической возможности образования необходимых химических соединений.

  Плацебо в фармакотерапии

  Плацебо может немного облегчить страдания пациента, уменьшить боль или тошноту, но в целом применение плацебо не может изменить течение болезни, поэтому терапевтическая ценность эффекта плацебо в медицине, по современным научным представлениям, крайне мала . В настоящее время нет данных, которые доказывали бы целесообразность применения плацебо в качестве лекарственного средства при каких бы то ни было заболеваниях. Сделанные в некоторых относительно ранних работах выводы о клинической эффективности плацебо во многом объяснимы статистической регрессией к среднему: статистическая регрессия к среднему предсказывает, что у пациентов, отобранных по крайним значениям измеряемых показателей, в среднем будет наблюдаться улучшение показателей, то есть их состояние будет регрессировать к среднему значению вне зависимости от наличия лечения .

  Ещё одним недостатком плацебо является ненадёжность и непредсказуемость эффектов. Кроме того, распространённое утверждение о том, что плацебо не вызывает побочных действий, ошибочно: негативные ожидания пациента могут и в действительности ухудшать самочувствие, несмотря на отсутствие реальных негативных воздействий; могут возникать побочные эффекты, соответствующие таковым у лекарственного средства, с которым пациент ошибочно отождествляет плацебо .

  К тому же, если медицинский работник выдает чистое плацебо за эффективное лечебное средство, особенно если при данном заболевании существует лечение с доказанной эффективностью, он грубо нарушает принципы медицинской этики . Применение плацебо связано с обманом пациента, так как его заставляют думать, будто он получает активное лечение. В развитых странах этого не допускает законодательство, требующее лечить пациентов с соблюдением принципа добровольного информированного согласия .

  Плацебо в доказательной медицине

  В то же время, многие современные лекарственные препараты действуют интегрально, поэтому их лечебный эффект содержит и «плацебо-составляющую». Поэтому яркие и крупные таблетки в целом действуют сильнее мелких и невзрачных, а препараты известных фирм (и того же состава, и той же биоэквивалентности) дают больший эффект, чем препараты «аутсайдеров рынка», и т. п.

  Плацебо в клинических испытаниях

  Используется как контрольный препарат в клинических испытаниях новых лекарственных препаратов, в процедуре количественной оценки эффективности лекарств. Одной группе испытуемых дают тестируемый препарат, проверенный на животных (см. доклинические испытания), а другой - плацебо. Эффект от применения препарата должен достоверно превышать эффект плацебо, чтобы препарат сочли действующим. При необходимости плацебо может содержать активное вещество в незначительном количестве (для сравнительного анализа с эффектом от соответствующего лекарственного препарата).

  Плацебо используется также для изучения роли внушения в действии лекарственных препаратов.

  Типичный уровень положительного плацебо-эффекта в плацебо-контролируемых клинических испытаниях в среднем составляет 5-10 %, при этом его выраженность зависит от вида заболевания. В большинстве испытаний проявляется и отрицательный плацебо-эффект (эффект ноцебо): 1-5 % пациентов ощущают те или иные формы дискомфорта от приема «пустышки» (больной считает, что у него аллергия , желудочные или сердечные проявления). [ ] У некоторых людей неприятные ожидания от нового лекарства могут принять форму выраженной фармакофобии или фармакофилии.

  Авторы систематического обзора исследований действия плацебо при различных заболеваниях (Hróbjartsson и Gøtzsche, 2001 год) показали, что клинический эффект плацебо наблюдается только в отношении боли и фобий , причём обезболивающий эффект плацебо соответствует лишь одной трети эффекта обычных нестероидных противовоспалительных препаратов . Другие исследователи, изучив тот же массив данных, сделали вывод, что хотя эффекты плацебо существуют и не должны игнорироваться, выраженность их невелика. В 2010 году Hróbjartsson и Gøtzsche опубликовали другой систематический обзор (более 200 исследований) и пришли к выводам, сходным с теми, что они сформулировали в 2001 году .

  Плацебо в психиатрии

  Эффект плацебо широко используется в психиатрии . Первая причина этого в том, что мозг человека посредством самовнушения легче корректирует свою собственную работу, чем работу других органов. Поэтому при психических расстройствах плацебо особенно эффективно. Вторая причина в том, что от многих психических расстройств - таких как бессонница, депрессия , кошмарные сны - эффективных лекарственных средств ещё не найдено, или же эти средства действенны лишь для небольшой части пациентов.

  Плацебо в наркологии

  Плацебо широко используется в Российской наркологии для лечения лиц, зависимых от алкоголя и наркотиков .

  Российский врач-нарколог осуществляет лечение алкогольной зависимости такими методами, как «Капсула», «Торпедо», «Кодирование», «Подшивка», «MST», «SIT», «NIT» или несуществующими (и не внесенными в Государственный реестр лекарственных средств) лекарственными препаратами такими как: «Витамерц депо», «Актоплекс», «Дисульфизон», «Алгоминал» - эксплуатирует так называемый «плацебо-эффект», то есть веру пациента и его желание выздороветь. Механизм действия состоит в том, что врач убедительно говорит своему пациенту: «Выпьешь - умрешь». Данные методы используют «неведение людей» и их «веру», для поддержания страха, который заставляет людей воздерживаться от употребления алкоголя .

  Чтобы вызвать страх, врачи используют самые разные методы. Перед процедурой «подшивки», или кодирования, пациент подписывает юридический документ. Врач предлагает пациенту контракт, который определяет время «подшивки» и в котором записано, что всю ответственность за последствия срыва несет пациент. В документе предусмотрена также возможность «расшивки» (обычно это однократный прием вещества, останавливающего действие имплантата), которая производится тем же специалистом. Веру в «подшивку» укрепляют передающиеся из уст в уста драматические истории о «подшитых» друзьях, знакомых или знакомых знакомых, умерших после принятия алкоголя .

  Технологии применения плацебо в наркологии включают в себя различные действия: от внутривенных введений раствора никотиновой кислоты (витамина РР), магния сульфата - вызывающих чувство жара и удушья, до имитации хирургических операций с мнимой «подшивкой». Во время проведения данных процедур врач использует так называемую «провокацию», то есть дает пациенту выпить спиртное с целью возникновения реакции и усиления страха смерти .

  Использование плацебо в наркологии практикуются только в РФ и некоторых странах СНГ и грубо противоречат мировой практике лечения наркологических больных . [источник не содержит подтверждения]

  • В США с недавнего времени выпускаются таблетки Obecalp , содержащие (помимо основы капсулы) только сахар и предназначенные для «лечения детей от лени ». Эффект от применения этого «лекарства» ясен, если прочитать английское название препарата наоборот (placebo).

  См. также

  Примечания

  1. "Плацебо" , Большой Энциклопедический словарь (БЭС) ,
  2. Lancet 2005; 366: 726-732.
  3. См. медицинскую публикацию класса А: Eur J Clin Pharmacol. 2000 Apr;56(1):27-33

  Как известно, современную медицину принято подразделять на традиционную и альтернативную . И если традиционные методы лечения применяют дипломированные врачи, практикующие в мед. учереждениях, то в разряд альтернативной медицины попадают те, кто «не вписывается» в рамки традиционной: гомеопаты, экстрасенсы, а также целители, практикующие лечение биотоками, святой водой, воздействием на расстоянии, и другими методами, которые часто воспринимаются скептически. Тем не менее, многие люди все равно пытаются исцелиться от тяжелых недугов с помощью таких методов.

  Впрочем, нетрадиционная медицина не всегда является примером шарлатанства. Например, в современных медицинских центрах сейчас широко применяют иглотерапию , которая изначально, попав в европейские страны из Китая, считалась непроверенным и очень странным методом.

  Однако самым интересным является тот момент, что даже наиболее непонятные и совершенно ненаучные методы лечения иногда помогают людям избавиться от серьезных заболеваний. В частности, есть множество случаев, когда люди излечивались под воздействием экстрасенсов «с телевизора», чудо-таблеток или «заряженной» воды. В данном случае речь идет об эффекте, признанном традиционной медициной. Это эффект плацебо , о котором написано много научных исследований. Его механизм связан с лечебным потенциалом «внутри человека». Подробнее о том, в чем суть эффекта плацебо, и как он действует, речь пойдет ниже.

  Эффект плацебо: что это такое?

  Итак, плацебо – это инертное вещество, не приносящее вреда, которое пациент получает под видом лекарственного препарата. Под видом плацебо могут проводиться разные манипуляции и даже хирургические вмешательства.

  Эффект плацебо по Википедии – это воздействие вещества без явных лечебных свойств, влияние которого основано на вере больного в эффективность средства. Соответственно, эффект плацебо – это непосредственно улучшение состояния здоровья благодаря вере в эффективность определенного воздействия, которое на самом деле является нейтральным.

  Говоря о том, что такое плацебо эффект, следует отметить, что его проявление напрямую зависит от степени внушаемости человека и определенных обстоятельств процесса такого «лечения». В частности, имеет значение внешний вид «лекарства», его стоимость, сложность получения, доверие к доктору и клинике и др.

  Исторические факты о плацебо

  О том, что внушение в процессе лечения разнообразных недугов очень важно, врачам было известно издавна. Описание плацебо в Википедии вмещает информацию о том, что впервые в контексте медицины это название было использовано в восемнадцатом веке, когда появилось его определение «банальный метод или лекарство». Позже, в 1811 году его уже определяли, как «любое лекарство, подобранное для удовлетворения больного, нежели для его пользы».

  В девятнадцатом веке М. Я. Мудров, врач из России, назначал своим пациентам применение особых порошков, которые он «маркировал» по цвету бумаги для упаковки и называл «простым», «серебряным» и «золотым». Эти средства действовали невероятно эффективно. Но когда доктор скончался, было установлено: в бумажки был завернут перемолотый мел.

  В период Второй мировой войны, в 1944 году военный врач Генри Бичер ввиду острой нехватки вводил раненым физраствор , при этом сообщая, что вводит очень сильное обезболивающее. Солдаты же чувствовали: боль утихает. Благодаря Генри Бичеру в медицинской терминологии и появился термин «плацебо», который он ввел в 1955 году. Этот же специалист обосновал, почему в процессе испытания новых лекарств необходим обязательный плацебо-контроль. Чуть позже, в 1962 году, Конгресс США постановил, плацебо-контролируемые испытания являются обязательными, чтобы лекарство могло быть зарегистрировано.

  Что касается плацебо – оперативных вмешательств, то впервые подобную операцию в пятидесятых годах прошлого века провел хирург из США Леонард Кобб. Этот доктор проводил разрезы кожи на груди людям со , уверяя их, что делает операцию на сердце. В итоге 9 из 10 больных говорили о том, что после вмешательства почувствовали себя лучше.

  Хирург Брюс Мосли провел еще одно исследование в 1994 году. В нем были задействованы 10 ветеранов армии, которые жаловались на боль в колене. Пяти из них провели операции. Еще пяти под наркозом разрезали кожу, после чего зашили разрез. Пациентов же убедили, что им были проведены успешные хирургические вмешательства. После этого все десять человек стали чувствовать себя намного лучше.

  Как действуют препараты плацебо?

  Объяснить действие метода плацебо до сегодняшнего дня специалисты не могут. Было проведено очень много разнообразных исследований, в процессе которых ученые старались определить, каким является механизм его влияния. Когда добровольцам, принимающим плацебо, проводили томографию головного мозга, было отмечено: в это время активизируются участки мозга, отвечающие за контроль стресса и боли. Следовательно, наиболее выражено эффект плацебо проявляется, если человек испытывает:

  • боль;
  • усталость и ;
  • тошноту.

  В процессе изучения этого эффекта ученые сумели определить ряд очень важных закономерностей.

  • Имеют значение размер, количество, форма таблеток. Так, две таблетки пустышки подействуют лучше, чем одна. Если принять большую таблетку, эффект будет лучше. Горький препарат более эффективен, чем сладкий.
  • Очень важен внешний вид препарата. Людям с депрессией лучше помогают желтые таблетки, для терапии тревожности более эффективны зеленые пилюли. Плацебо в яркой упаковке действует лучше, чем в неприметной. Пилюли с гравировками действеннее, чем без надписей.
  • Важно учесть особенности национальности и культуры пациента. Например, американцы и россияне более эффективными привыкли считать капельницы и уколы, европейцам же лучше помогают капсулы.
  • Лекарства пустышки наиболее эффективны в борьбе с депрессией . Последние исследования подтверждают, что такие препараты действуют примерно настолько хорошо, как и химические антидепрессанты . Впрочем, многие фармакологические производители опровергают этот факт, так как столь высокая эффективность плацебо напрямую угрожает их прибылям.
  • После приема плацебо человек может почувствовать себя в состоянии алкогольного опьянения. Это доказывают исследования, в ходе которых добровольцы получали тоник с лаймом, при этом, полагая, что пьют спиртное. В итоге у всех людей было отмечено снижение скорости реакции, нарушение суждений и ухудшение интеллекта.
  • Очень дорогой препарат или лекарство, которое трудно достать, действует лучше, чем доступное и дешевое.
  • Дети более подвержены воздействию «пустышек» по сравнению с взрослыми. Излюбленный родительский прием поцеловать или обнять малыша, чтобы боль прошла, также из разряда плацебо.
  • Важен доктор, назначающий такое лекарство – если это делает известный врач, то средство влияет на пациента эффективнее.
  • Применение плацебо способно вызвать вызывать синдром отмены и привыкание.
  • Даже если больной знает, что принимает обыкновенную «пустышку», препарат все равно действует. Это доказал эксперимент, в процессе которого группе людей, страдающих патологической тревожностью, давали препарат для успокоения. При этом людям сообщили: это – обычный сахар. В итоге 14 из 15 добровольцев отметили, что им стало лучше. Оказалось, что люди решили, что их обманывают, и лекарства все же содержат определенные активные компоненты. Также некоторым людям в конце опытов рассказывали, что они на самом деле принимали мел или сахар. Но даже зная, что такое плацебо препараты, люди отмечали: достигнутые в ходе лечения положительные изменения не исчезали.

  Именно поэтому требуется провести еще много исследований, чтобы понять, как именно действуют на организм плацебо препараты, что это такое и почему пустышки способны помогать людям.

  Что такое нонцебо

  Интересно, что препарат, который выдается за лекарство, может не только лечить, но и ухудшать состояние здоровья. Такое действие в медицине называют эффектом нонцебо .

  В разное время проводилось много исследований, посвященных этому вопросу. Существует ряд любопытных выводов, сделанных в ходе таких экспериментов.

  • Две группы людей получали разную информацию о том, как действует на организм излучение Wi-Fi. Одни слышали, что это безопасно, другие – что такое излучение очень вредно для организма. Далее группу отрицательно настроенных людей якобы подвергли пятнадцатиминутному излучению Wi-Fi (на самом деле его не было). Все люди почувствовали себя настолько плохо, что сеанс пришлось прервать.
  • Если человек ожидает, что при приеме определенного лекарства боль усилится, то именно так и происходит.
  • Есть данные наблюдений о том, что невнимательные и грубые сотрудники мед. учреждений могут усиливать негативные эффекты лекарственных средств.
  • У тех пациентов, которые привыкли очень внимательно изучать инструкции к лекарственным препаратам, в три раза чаще развиваются нежелательные проявления от их применения по сравнению с теми, кто никогда не слышал о побочных явлениях, провоцируемых лекарством. Чтобы избежать развития эффекта нонцебо, большинство врачей пытаются не заострять внимания пациентов на побочных эффектах назначенных лекарственных средств.

  С нонцебо также связано понятие медицинской тайны. Во многих странах медикам нельзя скрывать от пациентов правдивой информации об их состоянии, иначе они нарушат закон. Однако некоторые факты свидетельствуют о том, что это чревато эффектом нонцебо.

  Так, известный хирург Пирогов поставил в свое время себе диагноз «рак горла», что обозначало на тот момент неизбежную смерть. Доктор впал в депрессию и стал угасать на глазах. Тогда друзья уговорили хирурга проконсультироваться со знаменитым немецким хирургом Теодором Бильротом. Тот же заявил Пирогову, что его опухоль доброкачественная, хоть сам он знал, что это неправда. Пирогов настолько поверил в слова немца, что сумел преодолеть депрессивное состояние и еще на протяжении года вел вполне нормальную жизнь.

  Исцеляет ли молитва?

  Наверное, каждый человек слышал о том, как определенные предметы, связанные с религией, или специальные молитвы исцеляли людей от опасных заболеваний. То, как именно действует на человека молитва, изучали многие исследователи. Объяснения встречаются разные – от измененного сознания до биорезонанса, создаваемого во время прочтения молитвы. Однако наиболее вероятное объяснение – это незыблемая вера в силу молитвы, что является по сути тем же эффектом плацебо.

  Ведь основная суть этого эффекта – стойкая вера в успех, причем, неважно, вследствие чего – использования таблеток или прочтения молитв.

  Впрочем, нужно учесть и то, что нонцебо в аспекте религии также существует. В качестве примера можно вспомнить «проклятие вуду» — если в Африке шаман, чей авторитет в племени невероятно высок, проклинает кого-то, то это ведет к смерти проклятого. Все дело в том, что испуганный человек настолько верит в предстоящую смерть, что она становится практически неизбежной.

  Проявляется ли этот эффект у животных?

  Интересно, что ученые допускают следующее: эффект плацебо может проявляться даже у животных. Ученые провели следующий эксперимент: собак, больных , поделили на две группы и давали им лекарства. Первой группе – противосудорожные средства, второй – пустышки. По результатам трех похожих экспериментов был сделан вывод, что среди собак, которым давали плацебо, количество судорог уменьшилось на 79%.

  Ученые полагают, что объясняет такое действие сразу несколько моментов. В частности, на животных могут действовать ожидания их хозяев, которые передают им уверенность в действенности лечения, давая препарат. Также срабатывает и ожидание животного, которое, болея эпилепсией, на протяжении многих лет получает разные лекарства и уже рефлекторно ожидает, что после лекарства ему станет лучше. Впрочем, ученые не отрицают, что такие результаты могут быть связаны и с цикличностью болезни, ведь в исследовании участвовали животные, находящиеся на пике болезни, которая позже могла просто немного угасать.

  Как проводится плацебо-контроль

  Еще в семидесятых годах прошлого века плацебо-контроль был определен, как обязательная процедура в процессе проведения клинических испытаний любых лекарств. Виды контроля могут быть такими:

  • двойной слепой – когда две группы людей получают лекарство, которое испытывается, но при этом люди с одной группы принимают лекарство, а с другой – думают, что его принимают;
  • двойное ослепление – при таком контроле ни врач, который проводит исследование, ни сами добровольцы не знают, в какую из групп они попали.

  Сейчас можно встретить много разных мнений по поводу моральных аспектов таких привил. Некоторые специалисты полагают, что давать больному пустышку вместо лекарственного препарата, как минимум, неэтично. Именно поэтому сейчас в большинстве случаев проводятся сравнительные клинические испытания, предполагающие сравнения нового средства не с плацебо, а с другими широко используемыми лекарственными препаратами.

  Выводы

  Таким образом, плацебо – это не шарлатанство, а доказательство того, что на самом деле возможности организма изучены далеко не полностью.

  В последние годы в мире значительно возрос интерес ученых к особенностям эффекта препаратов пустышек. Были проведены многочисленные исследования, в процессе которых ученые подтвердили, что плацебо может влиять на организм так, как лекарство. Оно способно провоцировать изменения реакций, которые протекают в организме.

  Иногда врачи назначают пустышки в том случае, если они полагают, что все другие методы уже испробованы. В некоторых случаях плацебо назначают пациентам, если нужного лекарства вообще не существует, а также, если врач опасается, что нужное лекарство может спровоцировать очень серьезные побочные действия. Наконец, некоторые больные настоятельно требуют у доктора, чтобы тот назначил им хоть какой-нибудь препарат, даже если, по мнению специалиста, в этом нет необходимости. В таком случае иногда используют лекарства-пустышки.

  Но все же эффективность плацебо не нужно переоценивать. Если таблетка пустышка может помочь избавиться от или снять боль, то излечить от серьезных заболеваний такое средство вряд ли может.

  К тому же нужно учесть и то, что многие псевдоцелители, используя этот эффект, стараются заработать на людях, которые легко поддаются внушению.

  Вполне возможно, что эффективность некоторых нетрадиционных методов медицины основывается именно на эффекте плацебо. То есть если человек верит в то, что ему помогает то или иное средство, именно так и происходит.

  При некоторых заболеваниях внушение действительно очень эффективно, поэтому нужно использовать это в процессе лечения. При этом не всегда нужно покупать дорогие псевдопрепататы, иногда достаточно использовать положительный настой, либо обратиться за помощью к молитве или медитации. При условии, что человек в это верит, такие методы могут помочь.

  А.Л. Чужов

  к. м.н., врач-фтизиодерматолог

  
  Плацебо и холизм
  Что такое плацебо ? Термин «плацебо» (лат. placeo – нравиться, удовлетворять, быть подходящим) впервые встречается в медицинской литературе в 1894 г. По современным представлениям, «плацебо – это любой компонент лечения, который намеренно используется ввиду его неспецифического, психологического или психофизиологического действия или который используют ради его ожидаемого, но неизвестного больному и врачующему, направленного неспецифического влияния на больного, симптом или болезнь» (Shapiro A., 1978). Обычно под плацебо подразумевают фармакологически инертный препарат. Однако в качестве плацебо может выступать любая медицинская процедура (хирургическая манипуляция, психотерапия, физиотерапия и др.), которая не является специфически эффективной в отношении данного симптома или заболевания.

  С 1970г. плацебо-контроль является обязательным для оценки эффективности лекарственных препаратов. Но лишь в последнее время возник научный интерес к плацебо как таковому. По мере накопления научных данных оказалось, что применение плацебо у части больных сопровождается терапевтическими эффектами, выходящими за рамки спонтанных изменений в результате естественного течения болезни. Плацебо может быть разных видов.

  Инертное и активное плацебо. Псевдоплацебо. В идеале инертное плацебо должно имитировать не только форму, цвет и консистенцию, но и органолептические свойства (вкус, запах) соответствующего препарата. При этом содержащиеся в нем вещества не должны иметь никаких фармакологических свойств. Однако на практике плацебо в форме таблеток изготавливают из мела, сахара, крахмала, талька или глюконата кальция, воздействием которых на организм пренебрегают. При изготовлении плацебо в виде раствора чаще всего используют хлорид натрия. Активное плацебо является фармакологическим препаратом, действие которого, однако, не распространяется на данное болезненное состояние. В идеале оно должно полностью имитировать весь спектр известных побочных эффектов соответствующего препарата и только этим ограничиваться, что на практике, разумеется, недостижимо.

  Плацебо-терапия может назначаться осознанно или неосознанно. Так, врач может назначить лечение, искренне веря в его эффективность, тогда как на самом деле это плацебо-терапия. В качестве примера можно привести неоправданно широкое назначение витаминов, общеукрепляющих средств, антибиотиков при вирусной инфекции, препаратов в неадекватно низких дозах и препаратов с недоказанной эффективностью. Последнее определяется термином «псевдоплацебо». Чтобы выполнять свою функцию, плацебо должно обладать определенными свойствами.

  Свойства плацебо. В сознании многих людей есть несколько стереотипов относительно того, какими должны быть лекарства:

  1. 
     Лекарства должны быть горькими.
  2. 
     Таблетки должны быть или очень большими (ассоциируются с большой дозой), или очень маленькими (ассоциируются с высокой эффективностью).
  3. 
     У сильнодействующего лекарства обязательно должны быть побочные эффекты.
  Если пациент осведомлен о побочных действиях препарата, то в 77% случаев они у него возникают при приеме плацебо. Приборы или тщательно разработанные процедуры более эффективны, чем прием таблеток. Считается, что наиболее выраженный эффект плацебо возникает при инъекционном пути его введения. Установлена зависимость плацебо-эффекта от внешнего вида и цвета таблеток. Так, при исследовании анальгетического эффекта плацебо у больных с ревматоидным артритом было выявлено, что он снижался при приеме разноцветных таблеток в такой последовательности: красные, голубые, зеленые, желтые. Анализ 12 публикаций показал, что красные, желтые и оранжевые таблетки ассоциируются со стимулирующим эффектом, а белые и зеленые сопровождаются транквилизирующим действием. Установлено, что таблетки или капсулы красного цвета более эффективны при лечении детей. Важно и количество принимаемых таблеток. Результаты метаанализа показали, что эффект лечения был статистически более значимым среди тех, кто применял 4, а не 2 таблетки. Подобное влияние оказывает и цена препарата: если лекарство дорогостоящее, редкое, труднодоступное, то на невротиков оно подействует эффективнее. Также установлено, что плацебо под брендовым названием оказывает более выраженный эффект, чем малоизвестный препарат. При этом важно различать плацебо как таковое и результат его применения.

  Истинный и ложный плацебо-эффект. В 1955г. H. Beecher ввел в медицинский лексикон термин «плацебо-эффект», под которым понимал изменения в состоянии больного, наступающие вследствие применения плацебо. Однако состояние больных может изменяться и в результате действия других факторов, которые могут создавать иллюзию плацебо-эффекта (ложный плацебо-эффект):

  1. 
     Спонтанное улучшение.
  2. 
     Колебание симптомов относительно среднего значения.
  3. 
     Неучтенное дополнительное лечение.
  Ноцебо. Плацебо-эффект может проявляться как позитивными (положительный плацебо-эффект), так и нежелательными изменениями, например – головная боль, головокружение, сонливость, кожная сыпь, желудочно-кишечные нарушения и др. (отрицательный плацебо-эффект или «ноцебо»). Его появление связывают с феноменом «самопророчества». У одного и того же пациента могут одновременно наблюдаться как позитивные, так и негативные эффекты вследствие приема плацебо (смешанный плацебо-эффект). В подобном случае имитация действия лекарственного препарата будет наиболее полной. Однако исследований ноцебо значительно меньше, так как они считаются неоправданными с этической точки зрения. Проявления ноцебо часто оказываются расплывчатыми и «мягкими»: тошнота, усталость, бессонница, боли в животе или усиление симптомов основного заболевания. У женщин ноцебо-эффект бывает выражен больше, чем у мужчин. Доказано, что ноцебо-эффект имеет не только психологическую природу. Так, вызванная ноцебо гипералгезия обусловлена холецистокинином и устраняется его антагонистом (проглумидом). Но насколько распространен феномен плацебо?

  Распространенность плацебо-эффекта. Похоже, что плацебо-эффект – явление универсальное, поскольку не существует заболевания, при котором доказано его отсутствие. Полагают, что значимая эффективность плацебо отмечается при 60-90% заболеваний. Считается, что плацебо-эффект наблюдается приблизительно у 30-35% больных при большинстве заболеваний. Однако данные двойных слепых исследований варьируются в широких пределах – от 7 до 49%. Большой разброс результатов обусловлен различиями в критериях оценки плацебо-эффекта и зависимостью его от внешних условий. Также выявлены существенные различия успешности плацебо-терапии на разных географических широтах. Безусловно, информированность врача и больного о проводимой лекарственной терапии существенно влияет на плацебо-эффект. Величина плацебо-эффекта в значительной мере зависит от степени открытости исследования. Наиболее высокий эффект отмечается в открытых испытаниях лекарственных средств, что обусловлено завышенными ожиданиями врача и пациента. Меньший эффект отмечается при простых слепых исследованиях. Наиболее низкий лекарственный эффект выявляется в ходе исследований по двойному слепому методу. Плацебо может выступать не только как индифферентное, инертное в фармакологическом плане вещество, но и как лечебная процедура и даже словесное воздействие. Часто плацебо-эффект обнаруживается при хирургическом лечении или аппаратной процедуре, поскольку они более очевидны для больных.

  Плацебо-эффект был описан при хроническом болевом синдроме, синдроме хронической усталости, артритах, головной боли, аллергии, артериальной гипертензии, бессоннице, астме, хронических расстройствах пищеварительного тракта, депрессии, тревожных состояниях, болезни Паркинсона, ожирении, пременопаузе. Плацебо-эффект был убедительно продемонстрирован в одном из первых исследований действия анаболических стероидов (дианабол). Установлено, что эффект плацебо может проявляться даже тогда, когда пациенты знают, что им дали «пустышку». В исследовании, проведенном в Медицинской школе Джона Гопкинса, 15 участников, проходивших амбулаторное лечение патологически тревожного состояния, получали плацебо, о чем они были информированы. В результате 14 пациентов сообщили, что тревожность значительно снизилась: 9 – напрямую связывали полученные результаты с приемом таблеток, 6 – подозревали, что в таблетках содержались активные составляющие, 3 – жаловались на побочные эффекты: ухудшение зрения и появление сухости во рту (как при приеме психотропных препаратов). При исследовании плацебо-эффектов при различных тревожных расстройствах установлено, что больные с обсессивно-компульсивными нарушениями гораздо меньше реагировали на плацебо, чем лица с генерализованной социальной фобией или паническим расстройством. Эти данные нельзя объяснить различными ожиданиями пациентов. Было проведено исследование плацебо-эффекта у лиц, страдающих хронической депрессией. Выраженное улучшение состояния отмечено у 52%, получавших лекарства (флуоксетин и венлафаксин), и у 38% из группы плацебо. Этот эффект сопровождался принципиально разными изменениями в активности головного мозга. Так, антидепрессанты преимущественно активировали префронтальную область мозга, ответственную за эмоциональное состояние человека, а плацебо оказывало только общестимулирующее действие на мозг, то есть не столько снимало депрессию, сколько способствовало общему повышению психической активности. Иными словами, плацебо-эффект по своему механизму не имеет ничего общего с обычным лечением.

  Уменьшение выраженности боли с помощью плацебо составило 55% того показателя, которого можно добиться с помощью морфия . Наиболее плацебо-зависимыми являются «стреляющая» боль и жжение. Уменьшение выраженности этих симптомов при применении плацебо отмечено более чем у 30% пациентов. Единственным симптомом, совершенно нечувствительным к плацебо, оказалось ощущение онемения. Плацебо-эффект чаще определяется при хронически текущих заболеваниях. Опубликованные результаты исследований свидетельствуют о высокой частоте случаев излечения с применением плацебо: головной боли – 62%, простудных заболеваний – 45%, ревматизма – 49%, морской болезни – 58%, кишечных расстройств – 58% случаев. Однако имели место и низкие показатели излечения: нарушения сна – 7% случаев, бронхиальная астма – 5%, эпилепсия – 0%, психические расстройства – 0%. Британские ревматологи проанализировано 198 плацебо-контролируемых исследований пациентов с артритом и показали, что плацебо не только снижает боль, но также улучшает функцию и снижает тугоподвижность суставов. Это свидетельствует о том, что эффективность лекарственных средств в действительности значительно ниже, чем принято считать, так как при их исследовании не учитывался плацебо-эффект. Начало и течение плацебо-эффекта имеет свои особенности.

  Манифестация и устойчивость плацебо-эффекта. В исследовании L. Pancheri et al. примерно у 30% больных при приеме плацебо со второй недели терапии возникает значительное улучшение, которое сохраняется в течение 2 мес. F. Quitkin et al. обнаружили при этом два сценария улучшения у депрессивных больных: быстрое и постепенное. Оказалось, что быстрое улучшение проявлялось раньше, однако с большей вероятностью оказывалось нестойким, тогда как постепенное улучшение возникало позже и чаще оказывалось устойчивым. Авторы предположили что быстрый эффект является формой плацебо-эффекта, тогда как постепенное улучшение может быть результатом спонтанной ремиссии.

  Данные об устойчивости плацебо-эффекта представляют особый интерес, так как среди клиницистов преобладает убежденность в том, что эффекты плацебо нестойкие. Однако в ряде работ доказана устойчивость плацебо-эффекта в течение 6-8 недель и даже более. S. Montgomery et al. в ходе 6-месячного двойного слепого исследования показали, что быстрый положительный ответ на препарат может служить прогностическим критерием успешности плацебо-терапии. До недавнего времени особенностям проявления плацебо-эффекта при различных заболеваниях не уделяли должного внимания.

  Клиническая специфичность плацебо. Характер патологии, безусловно, влияет на частоту и выраженность плацебо-эффекта. В большинстве работ выявляется клиническая специфичность плацебо-эффекта в отношении тех симптомов , против которых направлено лечение. Однако некоторые авторы высказывают мнение о том, что такая специфичность может быть косвенной. Например, уменьшение показателей депрессии за счет улучшения сна и снижения беспокойства. По данным A. Leichter et al., у пациентов с хронической депрессией наблюдается только общестимулирующее действие плацебо, способствующее общему повышению психической активности, что подтверждалось данными электроэнцефалографии. Частота плацебо-эффекта в целом коррелировала с чувствительностью заболеваний или синдромов к медикаментозному воздействию. Но каким образом инициируется и реализуется воздействие плацебо на организм?

  Механизмы развития плацебо-эффекта. Механизмы плацебо-эффекта изучены недостаточно. Исследования идут в нескольких направлениях:

  1. 
     Изучение психологических факторов плацебо-эффекта.
  2. 
     Исследование общих свойств личности у плацебо-чувствительных субъектов.
  3. 
     Изучение биологических процессов, лежащих в основе плацебо-эффекта.
  Психологический асепект воздействия плацебо наиболее очевиден и, соответственно, полнее изучен.

  Психологические факторы плацебо-эффекта. Среди подобных факторов выделяют: прочность взаимоотношений между врачом и пациентом, авторитетность врача, установки и характер ожиданий пациента и врача. Как полагает H. Brody, суть плацебо-эффекта заключается в «символической значимости», которую несет в себе любая медицинская процедура или лекарство. И. П. Лапин прямо говорит о плацебо-эффекте как о психологическом эффекте лекарства. Это объясняет, почему плацебо-эффект при применении инертного плацебо закономерно меньше по сравнению с активным плацебо: обладая побочными эффектами, последнее лучше имитирует лекарственное средство. Как отмечает L. Sperry, за счет большего внимания к пациенту, согласия и сотрудничества с ним можно значительно повысить результативность плацебо. Положительные ожидания со стороны врача определяются как «курабо-эффект» (лат. c urabo – исцелять).

  Существуют три психологические концепции, которые практически исчерпывают современные представления о механизмах плацебо-эффекта.

  Теория ожидания (S. Reiss, 1980): пусковым фактором плацебо-эффекта является состояние позитивного ожидания. Выделяют следующие факторы, влияющие на реализацию ожидания:

  1. 
     Полярность ожидания (при ожидании улучшения индуцируется положительный плацебо-эффект, при негативном настрое или предчув­ствии побочных эффектов – отрицательный плацебо-эффект).
  2. 
     Внушение и самовнушение.
  3. 
     Культуральные особенности.
  4. 
     Уровень образования.
  5. 
     Жизненный опыт.
  6. 
     «Коллективный опыт», которым обмениваются пациенты между собой.
  7. 
     Ослабление тревоги и активацию защитных изменений, происходящих при ожидании.
  Кроме того, придается существенное значение личности врача: наличие харизмы, энтузиазм, убежденность в успешности терапии и межличностное взаимодействие «врач-пациент», способствующее повышению у последнего терапевтических ожиданий.

  Теория обусловливания (R. Ader, 1997) в целом базируется на представлениях об условных рефлексах И. П. Павлова. Фармакологическое действие препарата рассматривается в качестве безусловного стимула. Внешний вид лекарства, процедура приема препарата в определенное время, в той или иной связи с приемом пищи, становятся условно-рефлекторным стимулом. Плацебо действует как условный стимул, сформировавшийся на основе предшествующего опыта (включая результаты общения с докторами в прошлом), а также на имеющейся в распоряжении пациента информации относительно его заболевания и лечения.

  Теория значения (H. Brody, 1980, 1985, 1986) акцентирует внимание на значимых для пациента субъективных факторах: представлении пациента о тяжести своего заболевания и характере отношений с лечащим врачом . Согласно данной теории, позитивные сдвиги при плацебо-терапии возникают при соблюдении следующих условий:

  1. 
     Пациент получает от врача удовлетворяющее его объяснение своего заболевания.
  2. 
     Пациент ощущает заботу со стороны врача и своего окружения.
  3. 
     Пациент ощущает все возрастающее чувство контроля над симптомами.
  Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о том, что социальная среда, в которой применяют лекарства, напрямую обусловливает эффекты плацебо (контекст-эффект). Так, клинические наблюдения за больными показали:
  1. 
     Напряжение у персонала вызывает ноцебо-эффекты.
  2. 
     Назначение пациентам препаратов для снятия тревоги значительно снижает тревогу у медперсонала (это явление было названо «плацебо-рикошет»).
  3. 
     Скепсис врачей и персонала намного снижает эффект от лекарственной терапии.
  4. 
     Зафиксирован плацебо-эффект у контрольной группы больных, проходивших амбулаторное лечение, по сравнению с теми, кто принимал те же препараты, но был изолирован в стационаре.
  5. 
     Вера в силу лекарств самого врача и медицинских сестер считается главным фактором детерминации плацебо-эффекта.
  Приведенные теории плацебо-эффекта во многом близки. Их недостатком является недооценка клинических параметров: природы заболевания, его тяжести и длительности. В тоже время, известно, что плацебо воздействует не на всех.

  Плацебо-чувствительная личность. Имеющиеся представления относительно плацебо-чувствительной личности противоречивы. К мифам относится тот факт, что плацебо действует только на пациентов с истероидной акцентуацией характера. Согласно статистике, плацебо влияет на всех людей, хотя и с разной силой. Подмечено, что плацебо-чувствительных больше среди экстравертов. Такие пациенты тревожны, зависимы, эмоционально лабильны, социально консервативны, отличаются высоким уровнем согласия и готовности сотрудничать с врачом. В то же время плацебо-нечувствительные чаще интроверты, они недоверчивы и подозрительны. Наибольшую реакцию на плацебо дают невротики, а также лица с заниженной самооценкой , склонные верить в чудеса. Лучше всего плацебо действует на больных, страдающих легкими психосоматическими расстройствами, например бессонницей или слабо выраженной депрессией. L. Gliedman полагал, что плацебо-эффект может возникать у любых пациентов при наличии следующих условий:

  1. 
     Длительность и прочность взаимоотношений между доктором и пациентом.
  2. 
     Степень уверенности пациента.
  3. 
     Авторитет врача.
  4. 
     Инвазивность терапии.
  Косвенно подтверждает эту точку зрения вариабельность плацебо-эффекта у одного и того же пациента. Beecher (1953) предполагал, что существует группа пациентов с особой восприимчивостью к плацебо. A. Shapiro указывает на наследственное адаптивное свойство, дающее преимущество плацебо-чувствительным пациентам благодаря снижению уныния, подавленности и беспомощности.

  Среди свойств личности, предрасполагающих к плацебо-эффекту, чаще выделяют тревожность. Некоторые авторы обращают внимание на повышенную внушаемость плацебо-чувствительных пациентов. S. Fisher и R. Greenberg (1997) выявили особое личностное свойство, которое они назвали «аквисентностью» (англ. acquiescence – податливость, покорность, согласие). Оно характеризуется открытостью, доверчивостью, раскрепощенностью. Эти лица хорошо реагируют не только на плацебо, но и на активные лекарства. Но только ли психические факторы определяют плацебо-эффект?

  Биологические механизмы плацебо-эффекта. Плацебо-эффект может сопровождаться изменениями биологических показателей. Под воздействием плацебо в крови человека появлялся лейкоцитоз, а уровень белков и липидов снижался. Было обнаружено увеличение секреции АКТГ, увеличение желудочного кровотока, блокада анальгетического плацебо-эффекта с помощью налоксона, уменьшение отека и концентрации С-реактивного белка. В целом, эти процессы сходны с теми, которые возникают под действием активных медикаментов. H. Brody делает вывод, что суть биологии плацебо-эффекта – это активизация внутренних процессов самоисцеления с помощью «внутренней аптеки» организма. Однако столь широкое обобщение нуждается в доказательствах.

  В целой серии публикаций было сделано заключение, что в плацебо-индуцированной анальгезии существенную роль играют естественные опиоиды (эндорфины). Установлено, что плацебо-индуцированная анальгезия частично снижается после назначения антагониста опиоидов (налоксона). При этом повышается активность μ-опиоидной системы организма. Активность дорсолатеральной префронтальной коры хорошо коррелирует с ожиданиями обезболивающего действия лекарства. С помощью позитрон-эмиссионной томографии было показано, что после приема плацебо мозг человека начинал вырабатывать больше натуральных опиоидов. Эти данные наносят серьезный удар по идее, что эффект плацебо чисто психологический и лишен физического основания. По мнению ряда специалистов, у пациентов, реагирующих на плацебо, имеется врожденное качество мозга – саморегуляция, вероятнее всего, кратковременная. В исследовании Техасского университета доказано существование плацебо-эффекта у больных депрессией, принимавших на протяжении 6 недель прозак или плацебо. Сравнивая сканограммы позитрон-эмиссионной томографии головного мозга пациентов, обнаружили, что в обеих группах возрастала активность в коре головного мозга («мыслящая» область), тогда как в лимбической части (эмоциональная область) она снижалась. У принимавших прозак, кроме того, наблюдались изменения в стволе мозга и в гиппокампе. Полагают, что снижение метаболической активности ствола и гиппокампа, поддерживает позитивные корковые или лимбические изменения, продлевая эффект препарата. Плацебо же активизирует функцию коры головного мозга, что стимулирует выработку гормонов коры надпочечников, которые обладают выраженными антистрессорным и противовоспалительным действиями. В другом исследовании с помощью позитрон-эмиссионной томографии установлено, что плацебо стимулирует биосинтез допамина в стриатуме. Это подтверждает тот факт , что больной способен трансформировать надежду на исцеление в осязаемые биохимические реакции. И у многих людей плацебо срабатывает не хуже лекарств, хотя степень эффективности плацебо колеблется и зависит от индивидуальных особенностей пациента. Почему так происходит, остается загадкой. Ученые подозревают, что тут имеется комбинация биологических и психологических факторов.

  В механизме действия плацебо до настоящего времени больше вопросов, чем ответов. И. Кирш, много лет изучавший эффект плацебо замечает: «Совершенно точно можно сказать только одно: мы о нем ничего не знаем». Ему вторит Д. Моэрман, специалист в области изучения плацебо-эффекта с 30-летним стажем: «Единственное, что мы твердо знаем об эффекте плацебо – это то, что он вызывается не сахарными таблетками, поскольку они инертны». Однако изучение плацебо продолжается.

  Генетический аспект плацебо. Исследователи Университета Калифорнии, нашли генетическое объяснение плацебо-эффекту. Доктор A. Leuchter et al. сообщили, что регулировать реакцию на плацебо могут гены. Ученые взяли образцы крови у 84 пациентов с большим депрессивным расстройством, 32 из них дали лекарства, а 52 – плацебо. Затем исследователи изучили полиморфизмы в генах, которые связаны с двумя белками, регулирующими уровень моноаминов: катехол-0-метилтрансфераза и моноаминоксидаза А. Пациенты с большой активностью белков внутри полиморфизма моноаминоксидазы А слабо реагировали на плацебо. Напротив, чем меньше была активность белков внутри полиморфизма катехол-0-метилтрансферазы, тем реакция на плацебо была сильнее. Иными словами, индивидуальные различия реакции на плацебо во многом вызваны различиями генотипа.

  Furmark et al. также доказали существование генетической предрасположенности к реакции на плацебо. Они показали, что полиморфизм двух генов, играющих важную роль в метаболизме серотонина , определяют плацебо-эффект при социальной фобии. Оказалось, что полиморфизм триптофан-гидроксилазы-2 позволяет прогнозировать плацебо-эффект с точностью 70,8%. Впрочем, говорить о доказанности «гена плацебо» преждевременно. Связь с генами пока была обнаружена лишь в связи с одним заболеванием и одним биологическим механизмом. Кроме того, вопреки более ранним предположениям, эффект плацебо оказался переменным и не коррелирующим с остротой симптомов. Тем не менее, сама возможность участия генома в реализации воздействия плацебо на организм диктует необходимость внимательного и осторожного к нему отношения.

  Плацебо и этика. Сам факт существования эффективных лекарств делает применение плацебо неоправданным по этическим соображениям. Однако принято считать, что в ряде случаев плацебо может быть целесообразно и в современных условиях. Так, оно может быть применено в начальном периоде лечения, когда не закончено обследование и не определен препарат выбора или в качестве заместительной терапии наркозависимых. Опубликованная в , свидетельствует о том, что около 60% израильских врачей назначают плацебо, чтобы удовлетворить «неоправданные» требования пациентов, «не отказывать в помощи», но и не навредить ненужным препаратом. Плацебо применяют также и с диагностической целью: если поможет, то болезнь мнимая. Так раскрывается диагностический потенциал плацебо.

  Однако оценка этой практики не однозначна. Ведь, по сути плацебо, не что иное как ложь, в то время как псевдоплацебо – неосознанный обман доверившегося. Так, ряд врачей считает, что использование плацебо подрывает доверие между больным и врачом и готовит почву для более опасной лжи, которая может потребовать, в том числе, и юридической оценки. Многие философы, в свою очередь, считают, что мнение Платона: «ложь не приносит пользы богам, но полезна людям как лекарство» – не применимо ко всем ситуациям, в которых плацебо используется ныне. В соответствии с Хельсинской декларацией 6-го пересмотра назначение плацебо является оправданным, если его использование не вызывает необратимые повреждения или значительные страдания пациента при условии его информированности и согласия. Однако последнее, как показывают некоторые исследования, может повлиять на результат испытания.

  Вместе с тем, применение плацебо для сравнения новым лекарством с целью доказать преимущества последнего само по себе создает ряд проблем. Например, можно ли применять плацебо при испытании лекарственного средства для лечения острых и тяжелых состояний (анафилактического шока, кетоацидотической комы) или онкологических заболеваний? Этично ли назначать одной группе онкологических больных плацебо, а другой – новый, заведомо эффективный препарат? Если после применения плацебо отмечается ухудшение состояния, больного следует исключить из исследования или перевести на активное лечение в рамках того же испытания? Существуют веские аргументы в пользу того, что участники клинических исследований во многих случаях отдают себе отчет в том, что им назначена «пустышка». Подобные заключения они делают на основании отсутствия побочных эффектов. Так, при проведении одного клинического исследования , в котором сравнивали исходы применения двух антидепрессантов и плацебо, 78% больных и 87% врачей правильно определили, кто принимал препараты, а кто – их имитацию. По другим данным, в 23 из 26 исследований определение пациентов, получавших активное и неактивное лекарственное средство, было более точным, чем при случайном угадывании. Для того, чтобы разграничить при приеме препарата истинно фармакологическое действие и эффект плацебо, предлагают использовать четыре параллельные группы вместо двух. Группа, принимающая лекарственное средство, группа, принимающая неактивный препарат, группа, вообще не получающая никакого лечения, и группа «активное плацебо». Таким образом, оказывается актуальной разработка новых нетривиальных методологических подходов к изучению плацебо и его эффектов.

  Плацебо и холизм. На протяжении многовековой истории медицины применялось огромное количество лекарств. Но лишь единичные из них признаются в настоящее время доказано эффективными. Остальные же или индифферентны или токсичны, что позволило A. Shapiro назвать историю медикаментозного лечения историей плацебо-эффектов. Это справедливо и в отношении так называемых народных средств, препаратов из арсенала традиционных этнических медицин, применявшейся еще в древности. В частности, из 2000 препаратов древнекитайской медицины едва ли не единственным превышающим по эффективности плацебо, является препарат «Mahuang». На его основе Э. Шпетом в 1925г. был синтезирован эфедрин.

  Плацебо-эффекты, вероятно, принадлежит значительная доля в результативности лечебных методов, обычно ассоциирующихся с холизмом. В этом нет ничего удивительного, ведь в противном случае их следовало бы рассматривать как методы с исключительно биологическими эффектами и отнести к категории «ветеринарии Homo sapiens». Так, при иглорефлексотерапии с использованием точек, не являющихся биологически активными, положительный эффект наблюдался у 35-50% пациентов, в то время как воздействие на истинно биологические точки было эффективно в 55-85% случаев. В перекрестном рандомизированном исследовании больных с хроническим цервикальным остеоартритом применяемые лечебные методы (акупунктура, ложная акупунктура и диазепам) оказались эквивалентными. Несомненно, плацебо-эффект присутствует при назначении гомеопатических препаратов, так же как и при других видах лечения. Некоторые исследователи не обнаружили различий между гомеопатией и плацебо. В православной медицине, эффект плацебо является важнейшим инструментом в арсенале врача. Очевидно, что проблема плацебо подлинно междисциплинарная и нуждается в комплексном изучении с привлечением врачей, психологов, философов, культурологов и юристов. И холистический подход, рассматривающий организм как принципиально не сводимую к сумме своих частей систему, может оказаться продуктивным при ее решении. С долей условности, плацебо можно даже назвать «предметно-опосредованным» или «овеществленным» холизмом, понимая под вещью не только фиктивное лекарство, но также и фиктивную аппаратную или инструментальную процедуру. Рассмотренная под таким углом зрения, проблема плацебо по отношению к холизму превращается из периферийной в центральную. В заключение поставим самый главный вопрос:

  Существует ли плацебо-эффект в действительности? На первый взгляд этот вопрос кажется праздным и неуместным. Но если определять науку как организованное сомнение, то является ли обсуждение явления или феномена доказательством его существования – по крайней мере, в данном виде и контексте? Действительно, дискуссии на тему реальности плацебо-эффекта продолжаются до настоящего времени. Так, специалисты по оценке качества клинических экспериментов Копенгагенского университета и Международного медицинского центра проанализировали результаты 114 опубликованных исследований, в которых участвовали 7500 пациентов, страдавших 40 различными заболеваниями. Их вывод: плацебо не оказывает существенного воздействия при вторичном назначении и, возможно, имеет незначительный субъективный положительный эффект при продолжительном лечении заболевания. Был выявлен целый ряд недостатков:

  1. 
     Круг расстройств, при которых эффект плацебо подтверждался результатами исследований, был ограничен только различными видами болевых синдромов. Лишь по одному исследованию нашлось в поддержку эффективности плацебо при кашле, простуде, морской болезни и тревожности.
  2. 
     Отсутствие в большинстве исследований группы контроля с не получавшими лечения. Напротив, в одном исследовании разницы между группой не получавших лечение и группой плацебо выявлено не было.
  3. 
     Некорректная трактовка статистических данных.
  Имеются исследования, в которых результаты лечения сравнивали не только с действием плацебо, но и с результатами, полученными при отсутствии лечения вообще; они показали, что различия в последних двух группах отсутствуют. Специалисты по медицинской статистике онкологического центра в Хьюстоне поддержали исследователей из Копенгагена, поскольку давно подмечено, что больной, который сегодня чувствует себя ужасно, на другой день почти всегда почувствует себя лучше, независимо от того, что предпринимают врачи. Согласны с результатами датского исследования и ученые Центра биомедицинской этики при университете штата Вирджиния, считающие эффекты плацебо медицинской легендой. Т. Капчук, профессор Гарвардского университета, участвовавший во множестве плацебо-контролируемых клинических исследований, утверждает: «Хотя инертные таблетки и показали незначительную эффективность при снятии боли, я не вижу никаких оправданий для использования их вне клинических испытаний». Он настаивает на сравнении плацебо-эффекта не только с действием настоящих лекарств, но и с отсутствием лечения вообще. Однако в современных условиях изучить естественное течение болезни без вмешательств невозможно, поскольку на проведение подобных исследований не согласится ни один этический комитет.

  Подведем итог. Исследование плацебо-эффекта методологически сложно, плохо финансируется, его результаты уязвимы для критики, поэтому специалисты считают эту тему неблагодарной. Однако феномен плацебо имеет непосредственное отношение к нашим представлениям о природе человека и его болезней , об обществе и мире, в котором мы живем. Не исключено, что именно он станет той «нитью Ариадны», которая выведет познание на новые рубежи, хотя, вероятно, для этого потребуются усилия гения, подобного Ньютону, Эйнштейну или Ландау. Но надеяться, что тайна плацебо будет раскрыта в ближайшем будущем, пока не приходится.