Enap 10 инструкции за употреба. Enap е инхибитор на ACE. Enap индикации за употреба

Enap-n-ново описание на лекарството, можете да видите противопоказания, индикации за употреба, дозировка на Enap-n. Полезни отзиви за Enap -n -

Антихипертензивно лекарство
Лекарство: ENAP®-N

Активното вещество на лекарството: еналаприл, хидрохлоротиазид
ATX кодиране: C09BA02
KFG: Антихипертензивно лекарство
Регистрационен номер: P No 012098/01
Дата на регистрация: 19.08.05
Рег. На собственика ИД: KRKA d.d. (Словения)

Форма за освобождаване Enap-n, опаковка и състав на лекарството.

Таблетките са жълти, кръгли, плоски, със скосен ръб и прорез от едната страна. 1 раздел. еналаприл малеат 10 mg хидрохлоротиазид 25 mg
Помощни вещества: натриев бикарбонат, лактоза монохидрат, хинолиново жълто багрило 36012 (E104), двуосновен безводен калциев фосфат, царевично нишесте, талк, магнезиев стеарат.
10 броя. - блистери (2) - картонени опаковки.

Описанието на продукта се основава на официално одобрените инструкции за употреба.

Фармакологично действие Enap-n

Комбинирано лекарство, чието действие се дължи на свойствата на компонентите, които съставляват неговия състав.
Еналаприл, АСЕ инхибитор, е пролекарство: в резултат на хидролизата му се образува еналаприлат, който инхибира АСЕ.
Хидрохлоротиазид е тиазиден диуретик. Действа на нивото на дисталните бъбречни тубули, увеличавайки екскрецията на натриеви и хлорни йони.
В началото на лечението с хидрохлоротиазид обемът на течността в съдовете намалява в резултат на повишена екскреция на натрий и течност, което води до понижаване на кръвното налягане и намаляване на сърдечния дебит.
Поради хипонатриемия и намаляване на течността в организма се активира системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Реактивното повишаване на концентрацията на ангиотензин II частично ограничава понижаването на кръвното налягане. При продължителна терапия хипотензивният ефект на хидрохлоротиазид се основава на намаляване на системната съдова резистентност. Активирането на системата ренин-ангиотензин-алдостерон води до метаболитни ефекти върху електролитния баланс на кръвта, пикочната киселина, глюкозата и липидите, което частично неутрализира ефективността на антихипертензивното лечение.
Въпреки ефективното понижаване на кръвното налягане, тиазидните диуретици не намаляват структурните промени в сърцето и кръвоносните съдове. Еналаприл усилва антихипертензивния ефект: инхибира системата ренин-ангиотензин-алдостерон, т.е. производство на ангиотензин II и неговите ефекти. Освен това намалява производството на алдостерон и засилва действието на брадикинин и освобождаването на простагландини. Защото често има свой собствен диуретичен ефект, който може да засили ефекта на хидрохлоротиазид.
Еналаприл намалява пред и след натоварване, което разтоварва лявата камера, намалява регресията на хипертрофия и пролиферация на колаген и предотвратява увреждането на миокардните клетки. В резултат на това сърдечният ритъм се забавя и натоварването върху сърцето намалява (при хронична сърдечна недостатъчност), коронарният кръвен поток се подобрява и консумацията на кислород от кардиомиоцитите намалява. Така чувствителността на сърцето към исхемия намалява, а броят на опасните камерни аритмии също намалява. Има благоприятен ефект върху мозъчния кръвен поток при пациенти с артериална хипертония и хронични сърдечно -съдови заболявания. Предотвратява развитието на гломерулосклероза, поддържа и подобрява бъбречната функция и забавя хода на хроничното бъбречно заболяване, дори при тези пациенти, които все още не са развили артериална хипертония.
Известно е, че антихипертензивният ефект на АСЕ инхибиторите е по -висок при пациенти с хипонатриемия, хиповолемия и повишени нива на серумния ренин, докато ефектът на хидрохлоротиазид не зависи от нивата на серумния ренин. Следователно едновременното приложение на еналаприл и хидрохлоротиазид има допълнителен антихипертензивен ефект. В допълнение, еналаприл предотвратява или намалява метаболитните ефекти на диуретичната терапия и има благоприятен ефект върху структурните промени в сърцето и кръвоносните съдове.
Едновременното назначаване на АСЕ инхибитор и хидрохлоротиазид се използва, когато всяко едно лекарство не е достатъчно ефективно или се провежда монотерапия с използване на максимални дози от лекарството, което увеличава честотата на нежеланите реакции. Тази комбинация ви позволява да постигнете по -добър терапевтичен ефект с по -ниски дози еналаприл и хидрохлоротиазид и да намалите развитието на нежелани ефекти.
Антихипертензивният ефект на комбинацията обикновено трае 24 часа.

Фармакокинетика на лекарството.

Еналаприл
Изсмукване
Еналаприл се абсорбира бързо от стомашно -чревния тракт. Обемът на засмукване е 60%. Храната не влияе върху усвояването на еналаприл. Tmax е 1 час. Tmax на еналаприлат в серума е 3-6 часа.
Разпределение
Еналаприлат прониква в повечето тъкани на тялото, главно в белите дробове, бъбреците и кръвоносните съдове. Свързване с плазмените протеини 50-60%.
Еналаприл и еналаприлат преминават през плацентарната бариера и се екскретират в кърмата.
Метаболизъм
В черния дроб еналаприл се хидролизира до активен метаболит - еналаприлат, който е носител на фармакологичния ефект и не претърпява допълнителен метаболизъм.
Оттегляне
Екскрецията е комбинация от гломерулна филтрация и тубулна секреция. Бъбречният клирънс на еналаприл и еналаприлат е съответно 0,005 ml / s (18 l / h) и 0,00225-0,00264 ml / s (8,1-9,5 l / h). Той се изтегля на няколко етапа.
С назначаването на многократни дози еналаприл T1 / 2 еналаприлат от кръвния серум е приблизително 11 ч. Еналаприл се екскретира с урината - 60% и изпражненията - 33%, главно под формата на еналаприлат. Еналаприлат се екскретира 100% с урината.
Еналаприлат се отстранява от кръвния поток чрез хемодиализа или перитонеална диализа. Хемодиализен клирънс на еналаприлат 0,63 - 1,03 ml / s (38-62 ml / min). Серумната концентрация на еналаприлат след 4 часа хемодиализа се намалява с 45-57%.

Фармакокинетика на лекарството.

в специални клинични случаи
При пациенти с намалена бъбречна функция екскрецията се забавя, което изисква промяна на дозата в съответствие с бъбречната функция, особено при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност.
При пациенти с чернодробно увреждане метаболизмът на еналаприл може да се забави, без да се уврежда неговият фармакодинамичен ефект.
При пациенти със сърдечна недостатъчност абсорбцията и метаболизмът на еналаприлат се забавят, а Vd също намалява. Защото при тези пациенти е възможна бъбречна недостатъчност, екскрецията на еналаприл може да се забави.
При пациенти в напреднала възраст

Фармакокинетика на лекарството.

еналаприл може да се промени в по -голяма степен поради съпътстващи заболявания, отколкото в напреднала възраст.
Хидрохлоротиазид
Изсмукване
Хидрохлоротиазид се абсорбира главно в дванадесетопръстника и проксималното тънко черво. Абсорбцията е 70% и се увеличава с 10%, когато се приема с храна. Tmax е 1,5-5 часа.
Разпределение
Vd около 3 l / kg. Свързване с плазмените протеини - 40%. Лекарството се натрупва в еритроцитите, механизмът на натрупване е неизвестен.
Прониква през плацентарната бариера и се натрупва в околоплодната течност. Серумната концентрация на хидрохлоротиазид в кръвта на пъпната вена е практически същата като в кръвта на майката. Концентрацията в околоплодната течност е 19 пъти по -висока от тази в серума от пъпната вена. Нивото на хидрохлоротиазид в кърмата е много ниско. Хидрохлоротиазид не е открит в серума на бебета, чиито майки са приемали хидрохлоротиазид по време на кърмене.
Метаболизъм
Хидрохлоротиазид не се метаболизира в черния дроб.
Оттегляне
Хидрохлоротиазид се екскретира главно с урината-95% непроменен и около 4% като хидролизат на 2-амино-4-хлоро-м-бензендисулфонамид.
Бъбречният клирънс на хидрохлоротиазид при здрави доброволци и пациенти с артериална хипертония е приблизително 5,58 ml / s (335 ml / min). Хидрохлоротиазид има двуфазен профил на елиминиране. T1 / 2 в началната фаза е 2 часа, в крайната фаза (10-12 часа след прилагане) - около 10 часа.

Фармакокинетика на лекарството.

в специални клинични случаи
При пациенти в напреднала възраст хидрохлоротиазид не влияе неблагоприятно върху фармакокинетиката на еналаприл, но серумната концентрация на еналаприлат е по -висока.
При пациенти със сърдечна недостатъчност при използване на хидрохлоротиазид е установено, че абсорбцията му намалява пропорционално на степента на заболяването с 20-70%. T1 / 2 на хидрохлоротиазид се увеличава до 28.9 ч. Бъбречният клирънс е 0.17-3.12 ml / s (10-187 ml / min), средните стойности са 1.28 ml / s (77 ml / min).
При пациенти, претърпели операция на чревен байпас за затлъстяване, абсорбцията на хидрохлоротиазид може да бъде намалена с 30%, а серумната концентрация с 50%, отколкото при здрави доброволци.
Едновременната употреба на еналаприл и хидрохлоротиазид не влияе върху фармакокинетиката на всеки от тях.

Показания за употреба:

Артериална хипертония (за пациенти, за които е показана комбинирана терапия).

Дозировка и начин на приложение на лекарството.

Лечението на хипертонията не трябва да започва с комбинация от лекарства. Първоначално трябва да се определят адекватни дози на отделните компоненти. Дозата винаги трябва да се избира индивидуално за всеки пациент.
Лекарството трябва да се приема редовно по едно и също време (за предпочитане сутрин). Таблетките се поглъщат цели по време на или след хранене с малко количество течност.
Обичайната доза е 1 таблетка на ден.
Ако бъде пропусната следващата доза от лекарството, тя трябва да бъде взета възможно най -скоро, ако остава достатъчно време преди следващата доза. Ако остават няколко часа преди приема на следващата доза, трябва да изчакате и да вземете само нея. Не удвоявайте дозата.
Ако не се постигне задоволителен терапевтичен ефект, се препоръчва да се добави друго лекарство или да се промени терапията.
При пациенти на диуретична терапия се препоръчва да се прекрати лечението или да се намали дозата на диуретиците поне 3 дни преди започване на лечението с Enap-N, за да се предотврати развитието на симптоматична хипотония. Бъбречната функция трябва да се изследва преди започване на лечението.
Продължителността на лечението не е ограничена.
Пациенти с CC> 30 ml / min или серумен креатинин<265 мкмоль/л (3 мг/дл) может быть назначена обычная доза Энапа-Н.

Страничен ефект на Enap-n:

От страна на сърдечно -съдовата система: сърцебиене, различни сърдечни аритмии, значително понижение на кръвното налягане, ортостатична хипотония, сърдечен арест, миокарден инфаркт, мозъчно -съдов инсулт, стенокардия, синдром на Рейно, некротизиращ ангиит.
От храносмилателната система: сухота в устата, глосит, стоматит, възпаление на слюнчените жлези, анорексия, гадене, повръщане, диария, запек, метеоризъм, епигастрална болка, чревни колики, илеус, панкреатит, чернодробна недостатъчност, хепатит, жълтеница, мелена.
От дихателната система: ринит, синузит, фарингит, дрезгавост, бронхоспазъм, астма, пневмония, белодробни инфилтрати, еозинофилна пневмония, белодробна емболия, белодробен инфаркт, дихателен дистрес (включително пневмонит и белодробен оток).
От страна на централната нервна система и периферната нервна система: депресия, атаксия, сънливост, безсъние, тревожност, нервност, периферна невропатия (парестезия, дизестезия).
От отделителната система: олигурия, бъбречна недостатъчност, нарушена бъбречна функция, интерстициален нефрит.
Нарушения на репродуктивната система: гинекомастия, намалена потентност.
От сетивата: зрително увреждане, увреждане на вкуса, нарушена миризма, шум в ушите, конюнктивит, сухота на конюнктивата, сълзене.
От хематопоетичната система: левкоцитоза, еозинофилия, неутропения, левкопения, агранулоцитоза, анемия, хипоглобинемия, панцитопения.
От страна на метаболизма: хипокалиемия, хиперкалиемия, хипомагнезиемия, хиперкалциемия, хипонатриемия, хипохлоремична алкалоза, хипергликемия, глюкозурия, хиперурикемия, хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия, повишена активност на чернодробните ензими, хипербилирубинемия.
Дерматологични реакции: изпотяване, обрив, херпес зостер, алопеция.
Алергични реакции: уртикария, сърбеж, кожен обрив, ексфолиативен дерматит, токсична епидермална некролиза, мултиформен еритем, синдром на Стивън-Джонсън, фоточувствителност, реакции на свръхчувствителност (ангиоедем, тромбоцитопенична пурпура), анафилактични реакции.
Други: слабост, треска, лупусоподобен синдром, описан в литературата (треска, миалгия и артралгия, серозит, васкулит, кожен обрив, повишена СУЕ, левкоцитоза, еозинофилия, положителен тест за антиядрени антитела).

Противопоказания за лекарството:

Анурия;
- тежка бъбречна дисфункция (CC<30 мл/мин);
- наследствен или идиопатичен ангиоедем;
- ангиоедем, свързан с употребата на АСЕ инхибитори (в анамнезата);
- първичен хипералдостеронизъм;
- болест на Адисън;
- порфирия;
- деца и юноши под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени);
- свръхчувствителност към компонентите на лекарството;
- свръхчувствителност към сулфонамиди.
Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при двустранна стеноза на бъбречните артерии, стеноза на артериите на единичен бъбрек, нарушена бъбречна функция (CC 30-75 ml / min), тежка стеноза на аортното отвор, идиопатична хипертрофична субаортална стеноза , исхемична болест на сърцето, мозъчно -съдови заболявания (включително мозъчно -съдов инцидент), хронична сърдечна недостатъчност, тежки автоимунни системни заболявания на съединителната тъкан (включително СЛЕ, склеродермия), инхибиране на хемопоезата на костния мозък, захарен диабет, хиперкалиемия, състояние след бъбречна трансплантация, тежки нарушения на чернодробна и / или бъбречна функция, състояния, придружени от намаляване на BCC (в резултат на диуретична терапия, с ограничение на приема на сол, диария и повръщане), подагра, при пациенти в напреднала възраст.

Приложение по време на бременност и кърмене.

Лекарството е противопоказано по време на бременност. Когато настъпи бременност, лекарството трябва да се преустанови незабавно.
Ако е необходимо да се използва лекарството по време на кърмене, трябва да се реши въпросът за спиране на кърменето.

Специални инструкции за употребата на Enap-n.

Артериална хипотония с всички клинични последици може да се наблюдава след първия прием на таблетки Enap-N при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност и хипонатриемия, тежка бъбречна недостатъчност, артериална хипертония или дисфункция на лявата камера и по-специално при пациенти в състояние на хиловолемия , в резултат на терапия с диуретици, диета без сол, диария, повръщане или хемодиализа.
Артериалната хипотония след приемане на първата доза и по -сериозните й последици са редки и преходни. За да се избегне артериална хипотония, диуретиците се отменят, ако е възможно, преди лечението с Enap-N.
В случай на артериална хипотония, пациентът трябва да бъде поставен на гърба с ниско табло и, ако е необходимо, плазменият обем да се регулира чрез инфузия на физиологичен разтвор. Преходната артериална хипотония не е противопоказание за продължаване на лечението. След нормализиране на кръвното налягане и попълване на BCC, пациентите обикновено понасят добре следващите дози.
Необходимо е повишено внимание при употреба на лекарството при пациенти с нарушена бъбречна функция (CC 0,5-1,3 ml / s), тъй като могат да се появят признаци на натрупване на лекарство. Ако е необходимо, може да се използва комбинация от еналаприл с по-малко количество хидрохлоротиазид (Enap-NL или Enap-NL 20) или комбинираната терапия с еналаприл и хидрохлоротиазид трябва да бъде отменена.
Азотемия може да се развие при пациенти, приемащи хидрохлоротиазид.
Избягвайте да предписвате Enap-N на пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на бъбречна артерия на единичен бъбрек, тъй като това може да доведе до влошаване на бъбречната функция или дори до остра бъбречна недостатъчност (ефект на еналаприл). Необходимо е да се следи бъбречната функция преди и по време на лечението с лекарството.
Необходимо е повишено внимание при използване на лекарството при пациенти с коронарна артериална болест, тежки мозъчно -съдови заболявания, аортна стеноза или друга стеноза, която предотвратява изтичането на кръв от лявата камера, тежка атеросклероза, при пациенти в напреднала възраст в резултат на риска от артериална хипотония и нарушена перфузия на сърцето, мозъка и бъбреците.
Концентрациите на серумни електролити трябва да се контролират редовно по време на лечението, за да се идентифицират възможните дисбаланси и да се вземат необходимите мерки своевременно. Определянето на серумната концентрация на електролит е задължително за пациенти с продължителна диария, повръщане и получаващи интравенозна инфузия.
При пациенти, приемащи Enap-N, е необходимо активно да се идентифицират признаци на електролитен дисбаланс: сухота в устата, жажда, слабост, сънливост, летаргия, възбуда, мускулни болки и спазми (главно в мускулите на прасеца), понижаване на кръвното налягане, тахикардия, олигурия и стомашно -чревни нарушения (гадене, повръщане).
Enap-N трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане или напреднало чернодробно заболяване, тъй като хидрохлоротиазид може да причини чернодробна кома дори при минимални електролитни нарушения.
По време на лечението с Enapom-N може да възникне хипомагнезиемия, а понякога и хиперкалциемия, в резултат на увеличаване на екскрецията на магнезий и забавяне на екскрецията на калций в урината под въздействието на хидрохлоротиазид.
Значително повишаване на серумните нива на калций може да е признак на латентен хиперпаратиреоидизъм.
При някои пациенти в резултат на действието на хидрохлоротиазид може да има хиперурикемия или влошаване на хода на подаграта. Ако се повиши серумната концентрация на пикочна киселина, лечението трябва да се преустанови. Тя може да бъде възобновена след нормализиране на лабораторните параметри и в бъдеще, извършена под техен контрол.
Необходимо е повишено внимание при употребата на лекарството при всички пациенти, лекувани с перорални хипогликемични средства или инсулин, тъй като хидрохлоротиазид може да отслаби, а еналаприл усилва ефекта им. Пациентите със захарен диабет трябва да се наблюдават по -често и може да се наложи известна промяна в дозата на хипогликемичните средства.
В случай на ангиоедем на лицето или шията обикновено е достатъчно да се прекрати терапията и да се предпишат антихистамини на пациента. В по -тежки случаи (подуване на езика, фаринкса и ларинкса), ангиоедемът се лекува с епинефрин, а проходимостта на дихателните пътища се поддържа чрез интубация или ларинготомия.
Антихипертензивният ефект на Enap-N може да се увеличи след симпатектомия.
Поради повишения риск от анафилактични реакции, Enap-N не трябва да се предписва на пациенти на хемодиализа, използващи полиакрилонитрилни мембрани, подложени на афереза ​​с декстран сулфат и непосредствено преди десенсибилизиращата процедура към трепетлика или пчелна отрова.
По време на лечението с Enapom-N могат да възникнат реакции на свръхчувствителност при пациенти без предишни алергии или бронхиална астма.
Съобщава се за влошаване на хода на SLE по време на терапия с АСЕ инхибитори.
По време на лечението с АСЕ инхибитори са съобщени няколко случая на остра чернодробна недостатъчност с холестатична жълтеница, чернодробна некроза и смърт (рядко). Причината за тези синдроми е неизвестна. Ако се появи жълтеница и активността на чернодробните ензими се повиши, лечението трябва да се преустанови, пациентът да се проследи.
Необходимо е повишено внимание и при пациенти, приемащи сулфонамиди или перорални хипогликемични средства от групата на сулфонилурейните производни поради възможна кръстосана чувствителност.
По време на лечението е необходимо периодично проследяване на броя на левкоцитите, особено при пациенти със заболявания на съединителната тъкан или бъбреците.
При пациенти, които са получили по време на обща анестезия или след тежка операция лекарства, причиняващи артериална хипотония, еналаприл може да блокира образуването на ангиотензин II, вторично вследствие на компенсаторното освобождаване на ренин. Ако лекарят приеме този механизъм на артериална хипотония, лечението може да се проведе чрез увеличаване на BCC.
По време на лечението е необходимо периодично да се следи серумната концентрация на електролити, глюкоза, урея, креатинин и активността на чернодробните ензими, както и протеина в урината. Лечението с Enap-N трябва да се преустанови преди провеждане на изследвания на функцията на паращитовидните жлези.
Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и механизми за управление
Enap-N не влияе върху шофирането или работата с механизми, но някои пациенти (главно в началото на лечението) могат да получат артериална хипотония и замаяност, които допринасят за намаляване на способността за шофиране и работа с механизми. Ето защо в началото на лечението се препоръчва да се избягва шофиране, работа с механизми и извършване на друга работа, която изисква концентрация, докато се установи отговор на лечението.

Предозиране на наркотици:

Ако пациентът приема твърде много таблетки наведнъж, трябва незабавно да се обадите на лекар.
Симптоми: повишена диуреза, забележимо понижение на кръвното налягане с брадикардия или други нарушения на сърдечния ритъм, гърчове, пареза, паралитичен илеус, нарушено съзнание (включително кома), бъбречна недостатъчност, нарушена киселинност, нарушение на електролитния баланс на кръвта.
Лечение: пациентът се поставя в хоризонтално положение с ниско табло. В леки случаи е показана стомашна промивка и поглъщане на физиологичен разтвор. В по -сериозни случаи са показани мерки, насочени към стабилизиране на кръвното налягане: интравенозно приложение на физиологичен разтвор, плазмени заместители. Необходимо е да се контролира нивото на кръвното налягане, сърдечната честота, дихателната честота, серумната концентрация на урея, креатинин, електролити и отделянето на урина от пациента. Ако е необходимо, интравенозно приложение на ангиотензин II, хемодиализа (скоростта на елиминиране на еналаприлат е 62 ml / min).

Взаимодействие на Enap-n с други лекарства.

Едновременната употреба на Enap-N с други антихипертензивни лекарства, барбитурати, трициклични антидепресанти, фенотиазин и наркотични лекарства, както и с етанол, засилва антихипертензивния ефект на Enap-N.
Аналгетици и НСПВС, голямо количество сол в храната, едновременното приложение на холестирамин или колестипол намаляват ефекта на Enap-N.
Ако е възможно, трябва да се избягва едновременната употреба на Enap-N и литиеви препарати, тъй като може да се развие литиева интоксикация поради намаляване на екскрецията на литий. Необходимо е да се контролира концентрацията на литий в кръвния серум; съответно се коригира дозата му.
Едновременната употреба на Enap-N и НСПВС, аналгетици (поради инхибиране на синтеза на простагландини) може да намали ефективността на еналаприл и да увеличи риска от влошаване на бъбречната функция и / или хода на сърдечна недостатъчност. При някои пациенти едновременното лечение може също да намали антихипертензивния ефект на еналаприл, така че пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани.
Едновременната употреба на Enap-N с калий-съхраняващи диуретици (включително спиронолактон, амилорид, триамтерен) или добавянето на калий може да доведе до хиперкалиемия.
Едновременната употреба на Enap-N с алопуринол, цитостатици, имуносупресори или системни GCS може да причини левкопения, анемия или панцитопения, поради което е необходимо периодично проследяване на хемограмата.
Остра бъбречна недостатъчност се съобщава при 2 пациенти след бъбречна трансплантация, които едновременно са получавали еналаприл и циклоспорин. Предполага се, че острата бъбречна недостатъчност е резултат от намаляване на бъбречния кръвен поток, причинен от циклоспорин, и намаляване на гломерулната филтрация, причинена от еналаприл. Поради това е необходимо повишено внимание, когато се използват еналаприл и циклоспорин едновременно.
Едновременната употреба на Enap-N със сулфонамиди и перорални хипогликемични средства от групата на сулфонилурейните производни може да предизвика реакции на свръхчувствителност (възможна е кръстосана чувствителност).
Необходимо е повишено внимание при едновременната употреба на Enap-N със сърдечни гликозиди. Възможна хиповолемия, хипокалиемия и хипомагнезиемия, индуцирана от хидрохлоротиазид, може да увеличи токсичността на сърдечните гликозиди.
Едновременната употреба на Enap-N с GCS увеличава риска от хипокалиемия.
При едновременната употреба на Enap-N и теофилин, еналаприл може да намали T1 / 2 на теофилина.
При едновременната употреба на Enap-N и циметидин, T1 / 2 на еналаприл може да се увеличи.
Рискът от артериална хипотония се увеличава по време на обща анестезия или употреба на недеполяризиращи мускулни релаксанти (например тубокурарин).

Условия за продажба в аптеките.

Лекарството се отпуска с рецепта.

Условия за съхранение на лекарството Enap-n.

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, защитено от влага, при температура не по -висока от 25 ° C.
Срокът на годност е 3 години.

Активиране(Еналаприл) е сърдечно -съдово лекарство. Еналаприл - има антихипертензивен ефект, поради блокирането на АСЕ с анаприлат, който се хидролизира от еналаприл. Еналаприл намалява нивото на ангиотензин II и алдостерон в кръвния поток, инхибира пресора (RAAS) и стимулира вазодепресорните (каликреин-кинин и простагландин) системи на човешкото тяло, увеличава образуването на съдов ендотелен фактор. Еналаприл намалява общото периферно съпротивление, което улеснява работата на лявата камера, причинява регресия на нейната хипертрофия, намалява дилатацията и предотвратява увреждането на миокардните клетки. Подобрява коронарната хемодинамика, повишава устойчивостта на сърдечния мускул към хипоксия и намалява честотата на животозастрашаващи камерни аритмии. Еналаприл помага за намаляване на зоната на некроза след инфаркт на миокарда и подобрява метаболизма на сърдечния мускул. Сърдечната честота и минутният обем на кръвта практически не се променят, когато приемате еналаприл. При пациенти с хипертония и хронични мозъчно -съдови заболявания, еналаприл намалява реноваскуларната резистентност, стимулира кръвообращението в бъбреците, скоростта на гломерулната филтрация, екскрецията на натрий и вода и запазва калия в организма. Следователно, еналаприл при пациенти с хипертония предотвратява бъбречна дисфункция, развитие на хронична бъбречна недостатъчност и диабетна нефропатия.

При системната употреба на еналаприл качеството на живот на пациентите, страдащи от сърдечно -съдови заболявания, се подобрява значително, смъртността при застойна сърдечна недостатъчност намалява. Няма зависимост от намаляването на ефективността на еналаприл от възрастта, пола на пациента или от нивото на ренин в кръвната плазма. Също така, еналаприл няма отрицателен ефект върху метаболизма на въглехидратите и мазнините, не причинява сексуална дисфункция.
След перорално приложение приблизително 60% от еналаприл се абсорбира в храносмилателния тракт. Абсорбцията му не зависи от времето на хранене. Постигането на терапевтичен ефект настъпва средно 1 час след поглъщане, а изразен терапевтичен ефект - 4-6 часа след поглъщане. Активираневътре. Еналаприл се свързва с плазмените кръвни протеини умерено - 50-60%. Продължителността на терапевтичния ефект с еднократна доза Приложението на Enap- около 24 часа, ако се приема перорално.

Показания за употреба

Употребата на еналаприл е показана за есенциална артериална хипертония на всеки етап, с реноваскуларна артериална хипертония, сърдечна недостатъчност от всички степени. При тежка клинична сърдечна недостатъчност и асимптоматична дисфункция на лявата камера, употребата на еналаприл е показана за забавяне на прогресията на сърдечната недостатъчност. Enap се използва също за лечение и предотвратяване на развитието на исхемични миокардни нарушения, намаляване на честотата на миокарден инфаркт и нестабилна стенокардия.

Начин на приложение

Enap таблеткиприема се без дъвчене, независимо от приема на храна. Първичната доза за лечение на артериална хипертония е 5 mg на ден. В зависимост от степента на артериална хипертония и състоянието на пациента, дозата се увеличава до 10-20 mg на ден, в особено тежки случаи - до 40 mg на ден. При пациенти със сърдечна декомпенсация или тежка артериална хипертония, както и с реноваскуларна хипертония и загуба на сол може да се наблюдава силно понижение на кръвното налягане в началото на лечението с Enap. За такива пациенти препоръчителната начална доза на Enap е 5 mg на ден или по -малко и началото на лечението с Enap трябва да се извършва под стриктния надзор на лекар.

При лечението на застойна сърдечна недостатъчност началната доза е 2,5 mg на ден в 1-2 дози, ако е необходимо, дозата постепенно се увеличава до задоволителен клиничен ефект. Поддържащата доза при застойна сърдечна недостатъчност е 5-20 mg на ден, максималната е 40 mg на ден в 2 разделени дози.
При пациенти, които преди това са били лекувани с диуретични лекарства, особено във високи дози, употребата на Enap може да доведе до намаляване на обема на циркулиращата кръв и риска от артериална хипотония. За такива пациенти си струва да се започне лечение с доза от 5 mg на ден или по -малко. След това постепенно увеличавайте дозата, ако е необходимо.
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност дозата трябва да се коригира, като се вземе предвид нивото на креатининовия клирънс. При нива на креатинин> 30 ml / min Активиране на назначаванетопри начална дневна доза от 5 mg на ден, ако нивото< 30 мл/мин - начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. В дальнейшем дозу постепенно повышают, добиваясь полного терапевтического эффекта, постоянно контролируя функциональные почечные показатели и уровень калия в сыворотке крови.

Дозирането на Enap за деца трябва да бъде избрано индивидуално, в зависимост от заболяването, поносимостта на организма и като се вземе предвид нивото на кръвното налягане. За деца с тегло от 20 до 50 kg началната дневна доза Enap е 2,5 mg на ден.

При телесно тегло 50 kg или повече, началната доза е 5 mg на ден.

Странични ефекти

От страна на нервната система се наблюдават странични ефекти под формата на повишена умора, замаяност, главоболие, промени във вкуса.
От стомашно -чревната система под формата на диария, гадене и повръщане.
От страна на кръвоносната система: агранулоцитоза, намаляване на нивото на левкоцитите и тромбоцитите, анемия.
От страна на сърдечно -съдовата система под формата на хипотония, ортостатични реакции.
От отделителната система: повишен серумен креатинин, урея и трансаминази, протеинурия.
От мускулната система: мускулни спазми.
Алергични реакции: кожен обрив, сърбеж, уртикария, ангиоедем.

Противопоказания

Лекарството е противопоказано в случай на свръхчувствителност към еналаприл или еналаприлат (неговия метаболит), случаи на ангиоедем в анамнеза, порфирия.

Бременност

Не се препоръчва да се приема Enap за женикоито планират бременност. Жените, които забременеят по време на терапията с Enap, трябва да преразгледат по -нататъшната си тактика на лечение. По време на бременност, особено през II и III триместър, лечението с Enap е категорично противопоказано. Употребата на Enap по време на бременност е възможна само в тежки случаи.
По време на лечението с Enap е необходимо да се спре кърменето. Ако това не е възможно, тогава трябва внимателно да следите нивото на кръвното налягане, съдържанието на калий в кръвната плазма и функционалното състояние на бъбреците на дете, което е кърмено от жена, приемаща Enap.

Взаимодействие с други лекарствени продукти

Когато се приема едновременно, Enap усилва хипотензивния ефект на β-блокерите, метилдопа, антагонисти на калциевите йони, хидрализин и празозин. Когато Енап и НСПВС се приемат заедно, ефективността на Енап намалява и рискът от влошаване на бъбречната функция се увеличава. Едновременното приложение на Enap и калиеви препарати или калий-съхраняващи диуретици може да провокира хиперкалиемия. Enap не взаимодейства със сърдечните гликозиди.
Пиенето на алкохол по време на терапията с Enap може да провокира хипотония, тъй като алкохолът засилва хипотензивния ефект на Enap.

Предозиране

Най -често се проявява под формата на хипотония. В случай на тежка хипотония, пациентът трябва да заеме хоризонтално положение, необходимо е да се изплакне болният стомах и да се вземе активен въглен. За да се попълни обемът на циркулиращата кръв, на пациента трябва да се инжектира изотоничен разтвор на натриев хлорид интравенозно. Ако е необходимо, въведете разтвор на ангиотензин II. Необходимо е да се контролират и коригират жизнените функции на организма, да се определи нивото на калий, урея и креатинин в кръвната плазма.

Формуляр за освобождаване

Енап таблетки 2,5 mg No20.
Енап таблетки 5 mg No20.
Енап таблетки 10 mg No20.
Енап таблетки 20 mg No20.

Условия за съхранение

Съхранявайте при температури между 4 и 25 градуса по Целзий, на сухо място, недостъпно за деца.

Синоними

Еналаприл, Вазолаприл, Вазопрен, Invoril, Калпирен, Корандил, Миоприл, Оливин, Ренитек, Еднит, Апо-Еналаприл, Еналаприл-ICN, Enam, Енаприл, Енаприн, Envas, Енприл.

Състав

Една таблетка съдържа съответно 2,5, 5, 10 или 20 mg еналаприл малеат.
Помощни вещества: хидроксипроилцелулоза, натриев бикарбонат, лактоза, царевично нишесте, магнезиев стеарат, талк.

основни параметри

Име:	ENAP
ATX код:	C09AA02 -

КРЪЧМА:Еналаприл

Производител:Крка, дд, Ново място

Анатомично-терапевтично-химична класификация:Еналаприл

Регистрационен номер в РК: No RK-LS-5 No 010408

Период на регистрация: 14.11.2017 - 14.11.2022

Инструкции

Търговско наименование

ENAP®

Международно непатентовано наименование

Еналаприл

Доза от

Таблетки 5 mg, 10 mg или 20 mg

Състав:

Една таблетка съдържа

активно вещество- еналаприл малеат 5 mg, 10 mg или 20 mg,

Помощни вещества

дозировка 5 mg: натриев бикарбонат, лактоза монохидрат, царевично нишесте, хидроксипропил целулоза, талк, магнезиев стеарат,

дозиране10 mg:натриев бикарбонат, лактоза монохидрат, царевично нишесте, талк, магнезиев стеарат, железен (III) оксид червен (Е 172),

дозиране20 mg:натриев бикарбонат, лактоза монохидрат, царевично нишесте, талк, магнезиев стеарат, железен (III) оксид червен (Е 172), железен оксид жълт ((Е 172).

Описание

Таблетките са бели, кръгли, с плоска повърхност, със скосени ръбове и делителна черта от едната страна (за доза от 5 mg).

Таблетки с червено-кафяв цвят, кръгли, разпръснати с бяло на повърхността и в масата на таблетките, с плоска повърхност, със скосени ръбове и линия от едната страна (за доза от 10 mg).

Таблетките са светло оранжеви на цвят, кръгла форма, разпръснати с бяло на повърхността и масата на таблетките, с плоска повърхност, със скосени ръбове и делителна черта от едната страна (за доза от 20 mg).

Фармакотерапевтична група

Инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (ACF).

ATC код С09АА02

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

Еналаприл се абсорбира бързо от стомашно -чревния тракт, максималната концентрация на еналаприл в кръвния серум се наблюдава в рамките на 1 час след приложението. Скоростта на усвояване е 60% и не зависи от приема на храна. След абсорбция еналаприл бързо се хидролизира, за да образува активното вещество еналаприлат, мощен инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ). Максималната концентрация на еналаприлат в кръвния серум се наблюдава 4 часа след приема на еналаприл. Ефективният полуживот на еналаприлат по време на перорално приложение на лекарството е 11 часа. При лица с нормална бъбречна функция, равновесната концентрация на еналаприлат се достига до 4 дни от началото на приложението на еналаприл.

Vгама от терапевтични дози обвързващ с протеини кръвна плазма -

60%. Екскретира се главно през бъбреците. Основните метаболити, открити в урината, са еналаприлат, който представлява приблизително 40% от дозата, и непроменен еналаприл (приблизително 20%).

С бъбречна недостатъчност

Ефектите на еналаприл и еналаприлат се увеличават при пациенти с бъбречно увреждане. При пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс от 0,6 до 1 ml / sec), равновесното състояние на AUC (площ под крив " концентрация-време ") на еналаприлат е приблизително два пъти по-висока, отколкото при пациенти с нормална бъбречна функция след прием на доза от 5 mg веднъж дневно. При тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≤ 0,5 ml / sec) AUC се увеличава с около 8. Ефективният полуживот на еналаприлат се удължава на това ниво чрез бъбречна недостатъчност.

Еналаприл може да бъде отстранен от системната циркулация чрез хемодиализа. Клирънсът на еналаприлат чрез диализа е 1,03 ml / sec.

Фармакодинамика

Enap® е малеинова сол киселина и еналаприл, производно на две аминокиселини, L-аланин и L-пролин. Ангиотензин-конвертиращият ензим (АСЕ) е пептидил дипептидаза, която катализира превръщането на ангиотензин I във вазоконстрикторната форма на ангиотензин II. След абсорбция еналаприл се хидролизира до образуване на еналаприлат, който инхибира АСЕ. Инхибирането на ACF води до намаляване на плазменото ниво на ангиотензин II, което води до повишаване на активността на ренин в кръвната плазма (поради загубата на механизма на отрицателна обратна връзка за освобождаване на ренин) и намаляване на секрецията на алдостерон. ACF е идентичен с киназа II. По този начин, еналаприл може също да блокира разграждането на брадикинин, пептид с вазодилатиращ ефект.

Въпреки факта, че Enap® понижава кръвното налягане, като потиска системата ренин-ангиотензин-алдостерон, която играе важна роля в регулирането на кръвното налягане, лекарството понижава кръвното налягане дори при пациенти с артериална хипертония с ниска коренина. Назначаването на Enap® при пациенти с артериална хипертония води до понижаване на кръвното налягане както в „изправено” положение, така и в хоризонтално, без значително увеличаване на сърдечната честота.

При някои пациенти постигането на оптимално понижаване на кръвното налягане може да изисква няколко седмици терапия. Внезапното прекратяване на терапията с Enapom® не води до рязко повишаване на кръвното налягане.

Ефективното инхибиране на активността на ACF обикновено се развива 2-4 часа след еднократно перорално приложение на еналаприл. Началото на хипотензивния ефект обикновено настъпва в рамките на 1 час, максималният ефект от понижаване на кръвното налягане се наблюдава 4-6 часа след приема на лекарството. Продължителността на действието зависи от дозата, но при използване на препоръчаните дози хипотензивният ефект и хемодинамичните ефекти продължават 24 часа.

При пациенти с първична артериална хипертония понижаването на кръвното налягане е придружено от намаляване на периферната артериална резистентност с увеличаване на сърдечния дебит и практически без промени в сърдечната честота. След въвеждането на еналаприл бъбречният кръвен поток се увеличава, но скоростта на гломерулната филтрация остава непроменена. Няма признаци на задържане на натрий и вода. Въпреки това, ако преди лечението пациентите са имали ниска скорост на гломерулна филтрация, тогава тя обикновено се увеличава. След приемане на еналаприл при пациенти с диабет, както и при пациенти без диабет с бъбречно заболяване, се наблюдава намаляване на албуминурията и екскрецията на IgG (имуноглобулин) и общия протеин в урината.

Когато се комбинира с тиазидни диуретици, ефектът на еналаприл за понижаване на кръвното налягане става по -изразен. Еналаприл може да намали или предотврати развитието на диуретично индуцирана хипокалиемия. При пациенти със сърдечна недостатъчност, получаващи лечение с дигиталисови лекарства и диуретици, лечението с еналаприл намалява периферната резистентност и кръвното налягане. Сърдечният дебит се увеличава, докато сърдечната честота (обикновено по -висока при пациенти със сърдечна недостатъчност) намалява. Белодробното капилярно налягане намалява. Съгласно препоръките на Нюйоркската сърдечна асоциация, лечението с еналаприл повишава устойчивостта към упражнения, намалява признаците и тежестта на сърдечната недостатъчност.Тези ефекти продължават при продължителна терапия с Enap®. При пациенти с лека до умерена сърдечна недостатъчност, Enap® забавя прогресивната сърдечна дилатация / разширяване и недостатъчност (намалена фракция на изтласкване на лявата камера, краен диастоличен и систоличен обем и подобрена фракция на изтласкване). При пациенти с дисфункция на лявата камера Enap® намалява риска от големи исхемични събития, честотата на миокарден инфаркт и броя на хоспитализациите поради нестабилна стенокардия.

Enap® също има благоприятен ефект върху мозъчното кръвообращение при пациенти с хипертония и хронично мозъчно -съдово заболяване.

Показания за употреба

Есенциална артериална хипертония

Симптоматична хипертония при бъбречно заболяване (също при

бъбречна недостатъчност и нарушена бъбречна функция поради

захарен диабет)

Хронична сърдечна недостатъчност

Асимптоматична дисфункция на лявата камера (като част от комбинирана

Начин на приложение и дозировка

ХипертонияНачалната доза варира от 5 mg до 20 mg, в зависимост от степента на хипертония и състоянието на пациента. Enap® трябва да се приема веднъж дневно. При лека хипертония препоръчителната начална доза е 5 mg до 10 mg на ден. При пациенти със силно активирана система ренин-ангиотензин-алдостерон (напр. Реноваскуларна хипертония, недостиг на сол и течности, сърдечна недостатъчност или тежка хипертония) може да настъпи прекомерно понижение на кръвното налягане в началото на лечението. За такива пациенти се препоръчва начална доза от 5 mg или по -малко и започването на лечението трябва да се извършва под строгото наблюдение на лекар. Предварителното лечение с високи дози диуретици може да доведе до дефицит на течности и риск от хипотония в началото на терапията с еналаприл. За тези пациенти се препоръчва начална доза от 5 mg или по -малко. Ако е възможно, диуретичната терапия трябва да се преустанови 2-3 дни преди започване на терапията с еналаприл. По време на лечението трябва да се проследяват бъбречната функция и плазмените нива на калий. Обичайната поддържаща доза е 20 mg веднъж дневно. Максималната доза е 40 mg на ден.

Сърдечна недостатъчност / асимптоматична дисфункция на лявата камераНачалната доза Enap® при пациенти със симптоматична сърдечна недостатъчност или безсимптомна дисфункция на лявата камера е 2,5 mg веднъж дневно. Първичният ефект на лекарството върху кръвното налягане трябва да се следи внимателно.

При лечение на сърдечна недостатъчност, еналаприл малеат обикновено се използва в комбинация с диуретици и бета-блокери и, ако е необходимо, със сърдечни гликозиди.

При липса на ефект или след подходяща корекция на симптоматичната хипотония, при пациенти със сърдечна недостатъчност след започване на терапията, дозата трябва постепенно да се увеличи до обичайната поддържаща доза от 20 mg, която се предписва еднократно или разделена на две дози (в зависимост от върху толерантността на пациента към лекарството).

♦ Трябва да се вземат специални предпазни мерки при пациенти с нарушена бъбречна функция и такива, приемащи диуретици.

Както преди, така и след началото на лечението с Enapom, трябва да се извършва внимателно проследяване на кръвното налягане и бъбречната функция, тъй като има съобщения за развитие на хипотония и (много по -рядко) бъбречна недостатъчност в резултат на приема на лекарството. При пациенти, лекувани с диуретици, дозата на лекарството трябва да бъде намалена, ако е възможно, преди започване на лечението с еналаприл. Развитието на хипотония след първоначалната доза еналаприл не означава, че хипотонията ще продължи при продължително лечение с еналаприл и не показва необходимостта от преустановяване на лекарството. По време на лечението трябва да следите и съдържанието на калий в кръвната плазма. .

Дозировка с бъбречна недостатъчност

При пациенти с бъбречна недостатъчност интервалът между дозите еналаприл трябва да се увеличи и / или да се намали дозата.

Еналаприл се диализира, дозата се коригира v дни, в които не се провежда диализа, трябва да се извършват в зависимост от нивото на кръвното налягане.

Пациенти в напреднала възраст

Дозата се предписва според бъбречната функция при пациенти в напреднала възраст.

Дозата на лекарството винаги се коригира в зависимост от състоянието на пациента.

Странични ефекти

Често (≥ 1/10)

Замъглено зрение

Замайване

Гадене

Астения

Често (от≥ 1/100 до<1/10):

- главоболие, депресия

- хипотония (включително ортостатична хипотония), синкоп, болка

в гърдите, ритъмни нарушения, ангина пекторис, тахикардия

Диария, коремна болка, промяна във вкуса

Обрив, свръхчувствителност / ангиоедем на лицето,

Умора

Хиперкалиемия, повишен плазмен креатинин

Рядко (от≥ 1/1 000 до<1/100)

Анемия (включително апластична и хемолитична)

Хипогликемия

- объркване, сънливост, безсъние, нервност, парестезия,

виене на свят

Сърцебиене, инфаркт на миокарда или мозъчно -съдови усложнения *,

при пациенти с повишен риск

Ринорея, възпалено гърло, дрезгавост, бронхоспазъм / астма

Чревна обструкция, панкреатит, повръщане, диспепсия, запек,

анорексия, стомашно дразнене, сухота в устата, пептична язва

Изпотяване, сърбеж, уртикария, алопеция

Бъбречна дисфункция, бъбречна недостатъчност, протеинурия

Импотентност

Конвулсии, зачервяване, шум в ушите, общо неразположение,

треска

Повишена плазмена урея, хипонатриемия

Рядко (от≥ 1/10000 до<1/1,000)

Неутропения, хипоглобинемия, намален хематокрит,

тромбоцитопения, агранулоцитоза, потискане на костния мозък,

панцитопения, лимфаденопатия, автоимунни заболявания

Безсъние, нарушение на съня

Феноменът на Рейно

Белодробни инфилтрати, ринит, алергичен алвеолит / еозинофилен

пневмония

Стоматит / афтозни язви, глосит

Чернодробна недостатъчност, хепатит, включително хепатоцелуларен или

холестатичен хепатит, включително некроза, холестаза, жълтеница

Мултиформена еритема, синдром на Стивънс-Джонсън, ексфолиативен

дерматит, токсична епидермална некролиза, пемфигус, еритродермия

Олигурия

Гинекомастия

Повишени чернодробни ензими, повишен плазмен билирубин

Много рядко (<1/10,000)

Чревен ангиоедем

Неизвестно(не може да бъде оценено въз основа на наличните данни)

Синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон (SIADH)

* Процентът на заболеваемост е сравним с този на плацебо и активните плацебо контролни групи в клинични проучвания.

Беше отбелязан комплекс от симптоми: треска, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положителни тест за антинуклеарни антитела ( ANA ) , ускоряване на ESR , еозинофилия и левкоцитоза. Могат да се появят също обрив, фоточувствителност и други дерматологични прояви.

Ако се появят сериозни странични ефекти, лечението трябва да се преустанови.

Противопоказания

Свръхчувствителност към еналаприл, други компоненти

лекарство или други инхибитори на ACF

История на ангиоедем, свързана с предишната

използването на инхибитори на ACF

Наследствен или идиопатичен ангиоедем

Бременност, период на кърмене

Деца и юноши под 18 години

Лекарствени взаимодействия

Калий-съхраняващ диуретици, хранакалиеви добавки

АСЕ инхибиторите намаляват загубата на калий, причинена от диуретици. Използването на калий-съхраняващи диуретици ( спиронолактон, триамтерен или амилорид), други лекарства, които повишават серумните нива на калий (например, хепарин), калийдобавки или калийсъдържащизаместителите на солта могат да доведат до хиперкалиемия. Следователно тази едновременна употреба не се препоръчва.

Ако е необходимо, едновременната употреба поради хипокалиемия, те трябва да се използват с повишено внимание и с често проследяване на нивото на калий в кръвната плазма.

Диуретици (тиазид или бримкови диуретици)

Предварителното лечение с високи дози диуретици може да доведе до дефицит на течности и риск от хипотония в началото на терапията с еналаприл. Антихипертензивният ефект може да бъде намален чрез спиране на диуретиците, увеличаване на приема на сол и течности или започване на терапия с ниска доза еналаприл.

Други антихипертензивни лекарства

Едновременната употреба на тези лекарства може да увеличи хипотензивния ефект на еналаприл. Едновременно приемане с нитроглицерин, други нитрати или други вазодилататориможе да доведе до по -голямо понижение на кръвното налягане.

ЛитийПри комбинираната употреба на литиеви и ACF инхибитори се съобщава за обратимо повишаване на концентрацията на литий в кръвната плазма и токсичност. Едновременната употреба с тиазидни диуретици може да доведе до още по -голямо повишаване на нивата на литий и до риск от литиева токсичност. Едновременната употреба на тези лекарства не се препоръчва, но ако е необходимо, трябва да се извършва внимателно проследяване на плазменото ниво на литий.

Трициклични антидепресанти и / или антипсихотици и / или анестетици и / или лекарства

Едновременната употреба на някои анестетици, трициклични антидепресанти и антипсихотици с АСЕ инхибитори може да доведе до допълнително понижаване на кръвното налягане.

Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)

Продължителната употреба на НСПВС може да намали антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите. НСПВС (включително инхибитори на СОХ-2) и АСЕ инхибиторите имат адитивен ефект при повишаване на плазмените нива на калий, което може да доведе до нарушена бъбречна функция. Този ефект обикновено е обратим. В редки случаи може да се появи остра бъбречна недостатъчност, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция (пациенти в напреднала възраст или пациенти с тежка хиповолемия, включително тези, приемащи диуретици). Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и да се следи бъбречната функция след започване и периодично по време на съпътстващата терапия.

Златни препаратиПри едновременна терапия с инхибитори на ACF, включително еналаприл, и инжекции със златни препарати ( натриев ауротиомалат)в редки случаи са докладвани нитритоидни реакции (зачервяване на лицето, гадене, повръщане и артериална хипотония).

Антидиабетни лекарства

Епидемиологичните проучвания показват, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори и антидиабетни лекарства (инсулин, перорални хипогликемични средства), може да предизвика повишен хипогликемичен ефект с риск от хипогликемия. Това явление се наблюдава по -често през първите седмици от комбинираното лечение и при пациенти с бъбречна недостатъчност.

АлкохолАлкохолът засилва хипотензивния ефект на АСЕ инхибиторите.

СимпатикомиметициСимпатикомиметиците могат да намалят антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите.

Ацетилсалицилова киселина, тромболитици и β-блокериЕдновременната употреба на еналаприл с ацетилсалицилова киселина (в сърдечни дози), тромболитици и бета-блокери е безопасна.

специални инструкции

Симптоматично хипотония

Симптоматичната хипотония е рядка при лечението на неусложнена артериална хипертония, но може да се развие при пациенти с дефицит на течности (диуретична терапия, диета с ограничаване на солта, хемодиализа, диария или повръщане. Симптоматична хипотония може да възникне при пациенти със сърдечна недостатъчност със или без свързана бъбречна функция Може да се появи и при пациенти с по-тежка сърдечна недостатъчност, които приемат високи дози бримкови диуретици, хипонатриемия или бъбречно увреждане. При тези пациенти трябва да започне строг медицински контрол и да се промени дозата на еналаприл и / или диуретик. трябва да се използва при лечението на пациенти с ангина пекторис или мозъчно -съдова болест, когато прекомерното понижаване на кръвното налягане може да доведе до инфаркт на миокарда или инсулт.

Когато настъпи артериална хипотония, пациентът трябва да бъде преместен в хоризонтално положение и, ако е необходимо, плазменият обем да се коригира чрез интравенозно приложение на 0,9% разтвор на натриев хлорид. Преходната артериална хипотония не е противопоказание за по -нататъшната употреба на еналаприл. Обикновено след нормализиране на кръвното налягане поради въвеждането на допълнителен обем, по -нататъшните дози от лекарството се понасят добре от пациентите.

При някои пациенти със сърдечна недостатъчност с нормално или ниско кръвно налягане, еналаприл може да настъпи допълнително понижение на кръвното налягане. Такъв ефект се очаква и по правило не е причина за преустановяване на лечението. Ако хипотонията стане симптоматична, намаляването на дозата и / или прекратяването на диуретиците и / или еналаприл са задължителни.

Стеноза на аортна и митрална клапа, хипертрофична кардиомиопатияКакто при всички вазодилататори, АСЕ инхибиторите трябва да се използват с повишено внимание при лечението на пациенти с обструкция на изходящия тракт на лявата камера и за избягване на случаи на кардиогенен шок и хемодинамично значима обструкция на изходния тракт на лявата камера.

Нарушена бъбречна функция

При пациенти с нарушена бъбречна функция (креатининов клирънс<1,33 мл/с), начальную дозу следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина, затем в зависимости от реакции на лечение.

Плазмените нива на креатинин и калий трябва да се контролират редовно. При пациенти с тежка сърдечна недостатъчност или латентно бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречна артерия, може да възникне бъбречна недостатъчност по време на лечението с еналаприл. При своевременно и подходящо лечение това обикновено е обратимо.

При някои пациенти с невидимо, но вече съществуващо бъбречно заболяване, след прием на еналаприл едновременно с диуретици, е имало леко и преходно повишаване на плазмените нива на урея и креатинин. Следователно може да се наложи намаляване на дозата на АСЕ инхибитора и / или спиране на диуретиците. Тази ситуация провокира появата на латентна стеноза на бъбречната артерия.

Реноваскуларна хипертония

Съществува повишен риск от хипотония и бъбречна недостатъчност, когато пациентите с двустранна стеноза на бъбречна артерия или артериална стеноза на един функциониращ бъбрек се лекуват с АСЕ инхибитори. Загуба на бъбречна функция може да възникне само при умерени промени в плазмените нива на креатинин. При такива пациенти лечението трябва да започне с ниски дози и под строго лекарско наблюдение; по време на лечението е необходимо да се титрува дозата с повишено внимание и да се следи бъбречната функция.

Бъбречна трансплантация

Поради липса на опит, лечението с еналаприл не се препоръчва при пациенти, наскоро претърпели бъбречна трансплантация.

Чернодробна недостатъчност

По време на терапията с инхибитори на ACF, в редки случаи е възможно да се развие синдром, който започва с холестатична жълтеница и след това прогресира до фулминантна некроза на черния дроб и (понякога) с фатален изход. Механизмът за развитие на този синдром е неясен. Ако по време на приема на ACF инхибитор се появи жълтеница или повишаване на нивата на чернодробните ензими, приемането на лекарството трябва незабавно да се преустанови, а пациентът трябва да бъде внимателно проследен и, ако е необходимо, да получи адекватна терапия.

Неутропения и агранулоцитоза

При пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, е имало случаи на неутропения / агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия. При пациенти с нормална бъбречна функция при липса на други усложнения неутропенията е рядка.

Еналаприл трябва да се използва с голямо внимание при пациенти с колагенози (напр. Системен лупус еритематозус, склеродермия), получаващи едновременно имуносупресивна терапия, алопуринол или прокаинамид, както и с комбинация от тези фактори, особено със съществуваща нарушена бъбречна функция. Тези пациенти могат да развият тежки инфекции, които не реагират на интензивна антибиотична терапия. При предписване на лекарството се препоръчва периодично да се следи броят на левкоцитите в кръвта. Пациентът трябва да бъде предупреден да посети лекар незабавно, ако се появят признаци на инфекция.

Повишена чувствителност и ангиоедем

При пациенти, приемащи инхибитори на ACF, включително еналаприл, в редки случаи се съобщава за развитие на ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и / или ларинкса. Това може да се случи по всяко време по време на лечението. В този случай лечението трябва да бъде спряно и да се вземат подходящи мерки, за да се гарантира пълното изчезване на симптомите на пациента. Дори в случаите, когато се появява само подуване на езика, без да се нарушава дишането, може да се наложи дългосрочно проследяване на състоянието на пациента след лечение с антихистамини и кортикостероиди, което може да не е достатъчно за ефективността на лечението. В много редки случаи, с подуване на езика и ларинкса, е отбелязана смърт. Пациентите с подуване на езика, глотиса или ларинкса вероятно ще получат обструкция на дихателните пътища, особено тези, които са претърпели операция на дихателните пътища. Ако подуването на езика, глотиса или ларинкса заплашва развитието на обструкция на дихателните пътища, е необходимо да се извърши спешна терапия възможно най -скоро - подкожно приложение на разтвор на епинефрин 1: 1000 (0,3-0,5 ml) и да се вземат мерки за осигуряване проходимост на дихателните пътища.

Съобщава се, че отокът на Quincke е по-чест при пациенти с мургава кожа, лекувани с АСЕ инхибитори, отколкото при пациенти без тъмна кожа.

Пациентите с анамнеза за оток на Quincke, който не е свързан с терапия с АСЕ инхибитори, имат повишен риск от ангиоедем, докато приемат АСЕ инхибитори.

Анафилактоид реакции при десенсибилизация на хименоптери

При пациенти, получаващи инхибитори на ACF по време на курс на десенсибилизация с отрова на пчела или оси, в редки случаи са възможни животозастрашаващи анафилактоидни реакции. Развитието на тези реакции може да бъде избегнато чрез временно отменяне на АСЕ инхибитора преди всяка процедура за десенсибилизиране.

Анафилактоид реакции по време на афереза ​​ LDL

При пациенти, получаващи АСЕ инхибитори по време на афереза ​​на липопротеин с ниска плътност (LDL) с декстран сулфат, в редки случаи са възможни животозастрашаващи анафилактоидни реакции. Развитието на тези реакции може да бъде избегнато чрез временно отменяне на АСЕ инхибитора преди всяка процедура на афереза.

Пациенти на хемодиализа

Съобщава се за развитие на свръхчувствителност, анафилактоидна реакция при пациенти на хемодиализа, използващи полиакрилонитрилни мембрани (AN 69) и едновременно приемащи АСЕ инхибитори. Ако е необходимо да се извърши хемодиализа, е необходимо да се използва различен тип мембрана или да се прехвърли пациента на подходящо лекарство от различен клас антихипертензивни средства.

ХипогликемияПри пациенти със захарен диабет, приемащи перорални антидиабетни лекарства или инсулин, нивата на кръвната захар трябва да се следят внимателно през първия месец от лечението с АСЕ инхибитори.

КашлицаПо време на лечението с АСЕ инхибитори може да се появи упорита, суха, непродуктивна кашлица, която изчезва след прекратяване на терапията. Това трябва да се разглежда като част от диференциалната диагноза на кашлицата.

Хирургия и анестезия

При пациенти, приемащи антихипертензивни лекарства след тежка операция по време на обща анестезия, еналаприл може да блокира образуването на ангиотензин II вследствие на компенсаторното освобождаване на ренин. Ако лекарят приеме този механизъм на артериална хипотония, лечението може да бъде насочено към увеличаване на обема на циркулиращата кръв.

ХиперкалиемияНаблюдавано е повишаване на плазмените нива на калий при някои пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително еналаприл. Рисковите фактори за хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчност, влошаване на бъбречната функция, възраст (> 70 години), захарен диабет, междинни събития като дехидратация, остра сърдечна недостатъчност, метаболитна ацидоза и едновременна употреба на калий-съхраняващи диуретици (спиронолактон, еплеренон, триамтерен , или амилорид), калиеви добавки и заместители на сол, съдържащи калий, както и прием на други лекарства, които повишават нивото на калий в кръвната плазма (например хепарин). Употребата на калиеви добавки или калий-съдържащи заместители на сол или калий-съхраняващи диуретици може да доведе до значително повишаване на плазмените нива на калий, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция. Хиперкалиемията може да причини сериозни, понякога фатални аритмии. Ако едновременната употреба на еналаприл с някое от горните средства се счита за подходяща, те трябва да се използват с повишено внимание и нивото на калий в кръвната плазма трябва да се следи по -често.

ЛитийНе се препоръчва комбинираната употреба на литий и еналаприл.

Бременност и кърмене

По време на бременност не трябва да започвате приема на АСЕ инхибитори. Докато е необходимо лечение с инхибитори на ACF, пациентките, които планират бременност, трябва да преминат към алтернативни антихипертензивни лекарства, които имат установен профил на безопасност за употреба по време на бременност. Когато се установи бременност, лечението с АСЕ инхибитори трябва незабавно да се преустанови и, ако е целесъобразно, да се започне алтернативно лечение. Известно е, че приемането на инхибитори на ACF през втория и третия триместър на бременността причинява фетотоксичност при хора (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавено осифициране на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, артериална хипотония, хиперкалиемия). Ако АСЕ инхибиторите са били приемани през втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвук на бъбреците и черепа. Бебетата, чиито майки са приемали АСЕ инхибитори, трябва да се наблюдават внимателно за хипотония.

Етнически различия

Подобно на други инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, еналаприл е по-малко ефективен при понижаване на кръвното налягане при хора с мургава кожа, отколкото при други, вероятно поради по-голямото разпространение на ниско-рениновия статус.

Enap® съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза не трябва да приемат това лекарство

Характеристики на влиянието на лекарството върху способността за шофиране на превозно средство или потенциално опасни механизми

Когато шофирате превозни средства или други механизми, трябва да вземете предвид вероятността от замаяност и умора.

Предозиране

Симптоми: тежка артериална хипотония, започваща приблизително 6 часа след приема на лекарството, Симптомите, свързани с предозиране, включват циркулаторен шок, електролитни нарушения, бъбречна недостатъчност, хипервентилация, тахикардия, сърцебиене, брадикардия, замаяност, тревожност и кашлица.

Лечение: интравенозна инфузия на физиологичен разтвор. Ако е възможно, може да се обмисли и лечение с инфузия на ангиотензин II и / или интравенозни катехоламини. Необходимо е да се вземат мерки за предотвратяване на абсорбцията на лекарството (например предизвикване на повръщане, стомашна промивка, прилагане на абсорбенти и натриев сулфат). Еналаприлат може да бъде отстранен от системната циркулация с помощта на хемодиализа (скоростта на елиминиране на еналаприлат е 62 ml / min).

С устойчиви Да се лечението на брадикардия е показано чрез сърдечно -стимулираща терапия. Основните показатели за състоянието на организма, концентрацията на електролити и креатинин в кръвната плазма трябва да се наблюдават постоянно.

Формуляр за освобождаване и опаковка

Enap е антихипертензивен агент от групата на инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ). Това е оригиналното лекарство на словенската фармацевтична компания "Krka", което се основава на еналаприл, който е добре познат на специалистите и пациентите. Enap е така нареченото "пролекарство", което става активно след хидролиза в организма. Механизмът на неговото действие е свързан с инхибирането на АСЕ, което води до намаляване на производството на ангиотензин II от ангиотензин I, а намаляването на концентрацията на първия от тях, както е известно, води до директно намаляване на образуването на хормона на надбъбречната кора алдостерон. Последното обстоятелство прави възможно постигането на желания терапевтичен ефект: общото периферно съдово съпротивление, систоличното и диастоличното кръвно налягане, пост- и предварително натоварване на сърдечния мускул намаляват, кръвоносните съдове се разширяват (докато рефлекторното увеличение на сърдечната честота се очаква при такива случаи не се наблюдават). Хипотоничният ефект е по -изразен на фона на висока концентрация на ренин в кръвната плазма. Намаляването на кръвното налягане в терапевтично безопасни граници, причинено от енап, не влияе върху интензивността на мозъчната циркулация. Кръвният поток в съдовете на мозъка се поддържа на правилното ниво, дори въпреки понижението на кръвното налягане. Друг от ефектите на енап е засилването на кръвообращението в миокарда и бъбреците. При продължителна употреба, enap намалява увеличаването на лявата камера и мускулните клетки на артериалните стени, предотвратява развитието и влошаването на сърдечната недостатъчност, забавя патологичното разширяване (разширяване) на лявата камера, подобрява кръвоснабдяването на исхемичната област на Сърдечния мускул.

В допълнение, enap намалява агрегацията на тромбоцитите (адхезия) и има лек диуретичен ефект.

Можете да почувствате върху себе си, че Enap е антихипертензивен агент след 1 час от момента на приложение. Действието му достига своя връх за 4-6 часа и продължава до 24 часа. В някои случаи е необходимо да се приема Enap за няколко седмици, за да се постигне желаното ниво на кръвно налягане. Ако говорим за тежка сърдечна недостатъчност, тогава е възможно да се постигнат забележими положителни резултати само при продължително - повече от 6 месеца - приемане на лекарството. Enap се предлага само под формата на таблетки. Когато се приема през устата, около 60% от активното вещество се абсорбира. Приемът на храна не влияе върху абсорбцията на лекарството. Таблетките могат да се приемат както преди, така и след хранене, но редовно и винаги по едно и също време на деня. Случва се по редица причини да се пропусне планиран прием на лекарството. В този случай трябва да приемете пропуснатата доза. Ако остават само няколко часа преди приема на следващата планирана доза, пропуснатата доза вече не се приема. Специфичната доза енап се определя от лекуващия лекар и се коригира по време на лечението.

Фармакология

Антихипертензивно лекарство, ACE инхибитор. Механизмът на действие е свързан с инхибиране на АСЕ активността, което води до намаляване на образуването на ангиотензин II.

Еналаприл е производно на две аминокиселини: L-аланин и L-пролин. След абсорбция, еналаприл, приет през устата, се хидролизира до еналаприлат, който инхибира АСЕ. Механизмът на неговото действие е свързан с намаляване на образуването на ангиотензин II от ангиотензин I, намаляването на съдържанието в кръвната плазма на което води до повишаване на активността на ренина в кръвната плазма (поради елиминирането на отрицателен обратна връзка към промяна в производството на ренин) и намаляване на секрецията на алдостерон. Тъй като ACE е идентичен с кининаза II, еналаприл може също да блокира разграждането на брадикинин, мощен вазопресорен пептид. Значението на този ефект в механизма на действие на еналаприл не е окончателно установено.

Антихипертензивният ефект на еналаприл се свързва преди всичко с потискането на активността на RAAS, която играе важна роля в регулирането на кръвното налягане. Въпреки това, еналаприл има антихипертензивен ефект дори при пациенти с артериална хипертония и ниска концентрация на ренин.

На фона на употребата на еналаприл, нивото на кръвното налягане намалява независимо от положението на тялото (както в легнало, така и в изправено положение) без значително увеличаване на сърдечната честота. Симптоматичната ортостатична хипотония е рядка. При някои пациенти постигането на оптимално намаляване на кръвното налягане може да изисква няколко седмици терапия. Рязкото спиране на еналаприл не е придружено от повишаване на кръвното налягане.

Ефективното инхибиране на ACE активността обикновено настъпва 2-4 часа след еднократно перорално приложение на еналаприл. Времето на настъпване на антихипертензивното действие, когато се приема през устата, обикновено е 1 час, като достига максимум след 4-6 часа. Продължителността на действието зависи от дозата. Когато се използва в препоръчителни дози, антихипертензивният ефект и хемодинамичните ефекти се поддържат поне 24 часа.

При пациенти с есенциална хипертония понижаването на кръвното налягане е придружено от намаляване на системната съдова резистентност и увеличаване на сърдечната
изхвърляне, докато сърдечната честота не се променя или се променя леко. Бъбречният кръвен поток се увеличава, но скоростта
гломерулната филтрация не се променя. Въпреки това, при пациенти с първоначално ниска скорост на гломерулна филтрация, нивото му обикновено се увеличава.

При пациенти с диабетна / недиабетна нефропатия, докато приемат еналаприл, албуминурията / протеинурията и бъбречната екскреция на IgG намаляват.

При пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (ХСН) по време на терапия със сърдечни гликозиди и диуретици
употребата на еналаприл е придружена от намаляване на системното съдово съпротивление и кръвното налягане, увеличаване на сърдечния дебит, докато сърдечната честота намалява (обикновено при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност, сърдечната честота се увеличава). Налягането при запушване на белодробната капиляра също се намалява. При продължителна употреба еналаприл повишава толерантността към упражнения и намалява тежестта на сърдечната недостатъчност (оценена по критериите на NYHA). Еналаприл при пациенти с лека до умерена сърдечна недостатъчност забавя прогресията му, както и забавя развитието на дилатация на лявата камера. При дисфункция на лявата камера, еналаприл намалява риска от големи исхемични резултати (включително честотата на миокарден инфаркт и броя на хоспитализациите за нестабилна стенокардия).

Фармакокинетика

Изсмукване

След приема на лекарството, около 60% от еналаприл се абсорбира вътре. Cmax на еналаприл в серума се постига 1 час след перорално приложение. Приемът на храна не влияе върху усвояването.

Разпределение и метаболизъм

Еналаприл се хидролизира бързо и активно, за да образува еналарилат, мощен АСЕ инхибитор. C max на еналаприлат в серума се наблюдава 3-4 часа след перорално приложение. При пациенти с нормална бъбречна функция плазмените Css нива на еналарилат са достигнати на 4 -ия ден от терапията.

Свързването на еналаприлат с протеините на кръвната плазма в диапазона на терапевтичната доза е 60%.

Освен че се превръща в еналаприлат, еналаприл не претърпява значителна биотрансформация.

Оттегляне

T 1/2 на еналаприл при многократна употреба е 11 ч. Еналаприлат се екскретира главно чрез бъбреците. Еналаприлат (около 40% от дозата) и непроменен еналаприл (около 20%) се определят предимно в урината.

Еналаприлат се отстранява чрез хемодиализа, скоростта на екскреция е 1,03 ml / s (62 ml / min).

Фармакокинетика при специални групи пациенти

При пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност (CC 30-60 ml / min (0,6-1 ml / sec)) след прием на еналаприл в доза от 5 mg 1 път / ден, AUC на еналарилат е приблизително 2 пъти по-висока, отколкото при пациенти с нормална бъбречна функция. При тежка бъбречна недостатъчност (CC ≤30 ml / min) стойността на AUC се увеличава приблизително 8 пъти. T 1/2 еналаприлат след многократна употреба при тежка бъбречна недостатъчност се удължава и времето за достигане на C ss се забавя.

Формуляр за освобождаване

Таблетките са бели или почти бели, плоскоцилиндрични, с делителна черта и фаска.

Помощни вещества: натриев бикарбонат - 2,6 mg, лактоза монохидрат - 129,8 mg, царевично нишесте - 22,4 mg, хипролоза - 2,5 mg, талк - 6 mg, магнезиев стеарат - 1,7 mg.

10 броя. - блистери (2) - картонени опаковки.
10 броя. - блистери (6) - картонени опаковки.

Дозировка

Лекарството се приема перорално, независимо от приема на храна, за предпочитане по едно и също време на деня. Таблетките трябва да се приемат с малко количество течност.

Артериална хипертония

Началната доза е 5 до 20 mg 1 път на ден, в зависимост от тежестта на хипертонията. При лека артериална хипертония препоръчителната начална доза е 5-10 mg / ден.

При пациенти с тежко активиране на RAAS (например с реноваскуларна хипертония, загуба на електролити и / или дехидратация, декомпенсирана сърдечна недостатъчност или тежка артериална хипертония) е възможно прекомерно понижаване на кръвното налягане в началото на лечението. В такива ситуации се препоръчва да се започне терапия с ниска начална доза от 5 mg / ден или по -малко, под наблюдението на лекар.

Предишната терапия с високи дози диуретици може да доведе до дехидратация и повишен риск от артериална хипотония в началото на терапията с Enap®; препоръчителната начална доза е 5 mg / ден. Лечението с диуретици трябва да се преустанови 2-3 дни преди започване на употребата на Enap ®. Когато се използва Enap ®, трябва да се внимава за проследяване на бъбречната функция и серумния калий.

Обичайната поддържаща доза е 20 mg 1 път на ден.

Дозата се избира индивидуално, ако е необходимо, може да се увеличи до максимална дневна доза от 40 mg.

Хронична сърдечна недостатъчност и дисфункция на лявата камера

Началната доза е 2,5 mg 1 път на ден, докато лечението трябва да започне под строгото наблюдение на лекар.

Лекарството Enap ® за лечение на сърдечна недостатъчност може да се използва едновременно с диуретици и / или бета-блокери и, ако е необходимо, със сърдечни гликозиди. При липса на симптоматична артериална хипотония в началото на терапията или след нейната корекция, дозата трябва да се увеличава постепенно (с 2,5-5 mg на всеки 3-4 дни) до обичайната поддържаща доза от 20 mg / ден, която се предписва или веднъж или на 2 дози, в зависимост от поносимостта на лекарството. Изборът на дозата се извършва в рамките на 2-4 седмици. Максималната дневна доза е 40 mg в 2 разделени дози.

* Трябва да се вземат специални предпазни мерки при пациенти с нарушена бъбречна функция, приемащи диуретици.

Като се има предвид рискът от артериална хипотония и бъбречна недостатъчност (наблюдавани много по -рядко), кръвното налягане и бъбречната функция трябва да бъдат внимателно проследявани преди и след започване на употребата на Enap ®. При пациенти, приемащи диуретици, дозите на последните, ако е възможно, трябва да бъдат намалени преди приема на Enap ®. Развитието на артериална хипотония след приемане на първата доза не означава, че артериалната хипотония ще продължи при продължителна употреба и не показва необходимостта от преустановяване на употребата на лекарството.

Нарушена бъбречна функция

Пациенти в напреднала възраст

При пациенти в напреднала възраст по -често се наблюдават по -изразен антихипертензивен ефект и удължаване на времето за действие на лекарството, което е свързано с намаляване на скоростта на елиминиране на еналаприл, поради което препоръчителната начална доза е 1,25 mg.

При пациенти в напреднала възраст дозата се избира в зависимост от бъбречната функция.

Предозиране

Симптоми: приблизително 6 часа след поглъщане - изразено понижение на кръвното налягане до развитието на колапс, нарушения във водния и електролитен баланс, бъбречна недостатъчност, хипервентилация, тахикардия, сърцебиене, брадикардия, замаяност, тревожност, кашлица, гърчове, ступор. След перорално приложение на еналаприл в доза 300 и 440 mg, серумните концентрации на еналаприлат в кръвната плазма надвишават обичайните терапевтични концентрации съответно със 100 и 200 пъти.

Лечение: пациентът трябва да бъде поставен в хоризонтално положение с ниско табло. В леки случаи са показани стомашна промивка и поглъщане на активен въглен; в по -тежки случаи - интравенозна инфузия на 0,9% разтвор на натриев хлорид, плазмени заместители, ако е необходимо - интравенозно приложение на катехоламини. Възможна екскреция на еналаприлат чрез хемодиализа, скоростта на екскреция е 62 ml / min. Пациентите с брадикардия, които са резистентни на терапия, са показани за настройка на пейсмейкър. Серумните електролити и нивата на серумния креатинин трябва да бъдат внимателно проследявани.

Взаимодействие

Рискът от развитие на артериална хипотония, хиперкалиемия и нарушена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) е по -висок в случай на двойна блокада на RAAS, т.е. с едновременната употреба на ангиотензин II рецепторни антагонисти, АСЕ инхибитори или алискирен, в сравнение с употребата на лекарство от една от изброените групи. Ако е необходимо, едновременната употреба на лекарства се препоръчва за проследяване на кръвното налягане, бъбречната функция и водно-електролитния баланс.

Едновременната употреба на еналаприл с алискирен при пациенти със захарен диабет или нарушена бъбречна функция (CC<60 мл/мин) противопоказано.

АСЕ инхибиторите намаляват загубата на калий от диуретици. Едновременната употреба на еналаприл и калий-съхраняващи диуретици (като спиронолактон, еплеренон, триамтерен, амилорид), калиеви препарати или заместители на трапезна сол, съдържащи калий, както и използването на други лекарства, които повишават нивото на калий в кръвната плазма (например хепарин) може да доведе до хиперкалиемия. Ако е необходимо, едновременната употреба трябва да бъде внимателна и редовно да се следи серумното съдържание на калий.

Предишната терапия с високи дози диуретици може да доведе до намаляване на BCC и увеличаване на риска от развитие на артериална хипотония по време на започване на терапия с еналаприл. Прекомерните антихипертензивни ефекти могат да бъдат намалени чрез спиране на диуретика, увеличаване на приема на вода или готварска сол, както и чрез започване на лечение с еналаприл в ниска доза.

Едновременната употреба на бета-блокери, алфа-блокери, блокери на ганглии, метилдопа, бавни блокери на калциевите канали, нитроглицерин или други нитрати може допълнително да намали кръвното налягане с еналаприл.

При едновременната употреба на АСЕ инхибитори с литиеви препарати се наблюдава преходно повишаване на серумната концентрация на литий и развитие на литиева интоксикация. Употребата на тиазидни диуретици може да доведе до допълнително повишаване на серумната концентрация на литий и риска от литиева интоксикация при едновременната употреба на АСЕ инхибитори. Не се препоръчва едновременната употреба на еналаприл с литий. Ако е необходимо да се използва такава комбинация, серумните концентрации на литий трябва да бъдат внимателно проследявани.

Едновременната употреба на някои анестетици, трициклични антидепресанти и антипсихотици (невролептици) с АСЕ инхибитори може да доведе до допълнително понижаване на кръвното налягане.

Едновременната употреба на НСПВС (включително селективни инхибитори на СОХ-2) може да отслаби антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите или ангиотензин II рецепторните антагонисти. НСПВС и АСЕ инхибиторите имат адитивен ефект върху повишаването на серумните нива на калий, което може да доведе до обратимо влошаване на бъбречната функция, особено при пациенти с вече съществуващо бъбречно увреждане.

В редки случаи е възможно развитие на остра бъбречна недостатъчност, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция (например при пациенти в напреднала възраст или с тежка хиповолемия, включително с употребата на диуретици). Преди започване на терапията е необходимо да се попълни BCC. Препоръчва се по време на лечението да се следи бъбречната функция.

Епидемиологичните проучвания показват, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори и хипогликемични средства (инсулин и хипогликемични лекарства за перорално приложение) може да доведе до увеличаване на хипогликемичния ефект с риск от хипогликемия. Най -често хипогликемията се развива през първите седмици от лечението при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Етанолът засилва антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите.

Симпатикомиметиците могат да намалят антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите.

Безопасна едновременна употреба на еналаприл с ацетилсалицилова киселина (като антиагрегант), тромболитици и бета-блокери.

Отслабва ефекта на лекарства, съдържащи теофилин.

Едновременната употреба на алопуринол, цитостатици и имуносупресори (включително метотрексат, циклофосфамид) с АСЕ инхибитори може да увеличи риска от развитие на левкопения. При едновременна употреба с алопуринол рискът от развитие на алергична реакция се увеличава, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Едновременната употреба на циклоспорин с АСЕ инхибитори може да увеличи риска от хиперкалиемия.

Антиацидите могат да намалят бионаличността на АСЕ инхибиторите.

Когато използвате АСЕ инхибитори, вкл. еналаприл, при пациенти, получаващи интравенозни златни препарати (натриев ауротиомалат), е описан симптомен комплекс, включително зачервяване на кожата на лицето, гадене, повръщане, артериална хипотония.

Няма клинично значимо фармакокинетично взаимодействие на еналаприл с хидрохлоротиазид, фуроземид, дигоксин, тимолол, метилдопа, варфарин, индометацин, сулиндак и циметидин.

При едновременна употреба с пропранолол концентрацията на еналаприлат в кръвния серум намалява, но този ефект е клинично незначителен.

Странични ефекти

Класификация на честотата на страничните ефекти (СЗО): много често (≥1 / 10), често (≥1 / 100 и<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести.

От хематопоетичната система: рядко - анемия (включително апластична и хемолитична), рядко - неутропения, понижен хемоглобин и хематокрит, тромбоцитопения, агранулоцитоза, инхибиране на хемопоезата на костния мозък, панцитопения, лимфаденопатия, автоимунни заболявания.

От страна на метаболизма: рядко - хипогликемия.

От нервната система: много често - замаяност; често - главоболие, депресия; рядко - объркване, безсъние, сънливост, парестезия, свръхвъзбудимост, световъртеж; рядко - промяна в естеството на сънищата, нарушения на съня.

От сетивата: често - промяна във вкусовото възприятие; рядко - шум в ушите; много рядко - замъглено зрение.

От страна на сърдечно -съдовата система: често - изразено понижение на кръвното налягане (включително ортостатична хипотония), синкоп, гръдна болка, нарушения на сърдечния ритъм, стенокардия; рядко - чувство на сърцебиене, инфаркт на миокарда или инсулт (поради рязко понижение на кръвното налягане при високорискови пациенти); рядко - синдром на Рейно.

От дихателната система: много често - кашлица; рядко - ринорея, възпалено гърло и пресипналост, бронхоспазъм / бронхиална астма; рядко - задух, инфилтрати в белите дробове, ринит, алергичен алвеолит / еозинофилна пневмония.

От храносмилателната система: много често - гадене; често - диария, коремна болка, метеоризъм; рядко - илеит, чревна обструкция, панкреатит, повръщане, запек, анорексия, сухота на устната лигавица, пептична язва; рядко - нарушена чернодробна функция и жлъчна секреция, хепатит (хепатоцелуларен или холестатичен), включително чернодробна некроза, холестатична жълтеница, стоматит / афтозни язви, глосит; много рядко - ангиоедем на червата.

Отстрани на кожата: често - кожен обрив; рядко - повишено изпотяване, сърбеж, алопеция; рядко - мултиформен еритем, синдром на Стивънс -Джонсън, ексфолиативен дерматит, токсична епидермална некролиза, пемфигус, еритродермия.

Описан е симптомен комплекс, който може да включва треска, миалгия / миозит, артралгия / артрит, серозит, васкулит, повишена ESR, левкоцитоза и еозинофилия, положителен тест за антиядрени антитела. Могат да се появят кожни обриви, реакции на фоточувствителност или други кожни прояви.

От отделителната система: рядко - нарушена бъбречна функция, протеинурия, бъбречна недостатъчност; рядко олигурия.

От репродуктивната система: рядко - намалена потентност; рядко - гинекомастия.

От опорно -двигателния апарат: рядко - мускулни крампи.

От страна на лабораторните параметри: често - хиперкалиемия, повишена серумна концентрация на креатинин; рядко - хипонатриемия, повишена серумна концентрация на урея; рядко - повишаване на активността на чернодробните трансаминази и концентрацията на билирубин.

Алергични реакции: често - реакции на свръхчувствителност / ангиоедем на лицето, устните, езика, фаринкса и / или ларинкса; рядко - сърбеж, уртикария.

Други: неизвестна честота - синдром на неподходяща секреция на ADH.

Нежелани събития, установени по време на постмаркетинговата употреба на Enap ®, обаче не е установена причинно-следствена връзка с приема на лекарството: инфекции на пикочните пътища, инфекции на горните дихателни пътища, бронхит, сърдечен арест, предсърдно мъждене, херпес зостер, мелена, атаксия, тромбоемболия на артериите на белодробните клони и белодробен инфаркт, хемолитична анемия, включително случаи на хемолиза при пациенти с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа.

Показания

• есенциална хипертония;
• хронична сърдечна недостатъчност (като част от комбинирана терапия);
• предотвратяване развитието на клинично тежка сърдечна недостатъчност при пациенти с асимптоматична дисфункция на лявата камера (като част от комбинирана терапия);
• предотвратяване на коронарна исхемия при пациенти с дисфункция на лявата камера, за да се намали честотата на миокарден инфаркт и да се намали честотата на хоспитализации за нестабилна стенокардия.

Противопоказания

• анамнеза за ангиоедем, свързан с употребата на АСЕ инхибитори;
• наследствен ангиоедем или идиопатичен ангиоедем;
• едновременна употреба с алискирен при пациенти със захарен диабет или нарушена бъбречна функция (CC<60 мл/мин);
• порфирия;
• бременност;
• период на кърмене (кърмене);
• възраст до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени);
• лактозна непоносимост, дефицит на лактаза, синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза;
• свръхчувствителност към еналаприл и други компоненти на лекарството;
• свръхчувствителност към други ACE инхибитори.

Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на единична бъбречна артерия; с първичен хипералдостеронизъм; хиперкалиемия; след бъбречна трансплантация; с аортна стеноза и / или митрална стеноза (с хемодинамични нарушения); хипертрофична обструктивна кардиомиопатия (GOKMP); с намален BCC (включително с диария, повръщане); със системни заболявания на съединителната тъкан (включително склеродермия, системен лупус еритематозус); Исхемична болест на сърцето; с потискане на костномозъчната хематопоеза; цереброваскуларни заболявания (включително цереброваскуларна недостатъчност); със захарен диабет; бъбречна недостатъчност (протеинурия - повече от 1 g / ден); чернодробна недостатъчност; при пациенти на диета с ограничена сол или на хемодиализа; едновременно с имуносупресори и диуретици; при пациенти в напреднала възраст (над 65 години).

Характеристики на приложението

Приложение по време на бременност и кърмене

Използването на Enap ®, подобно на други АСЕ инхибитори, не се препоръчва през първия триместър на бременността. Използването на АСЕ инхибитори, вкл. Enap ® е противопоказан през II и III триместър на бременността.

Епидемиологичните данни за риска от тератогенни ефекти на ACE инхибиторите по време на бременност не позволяват категорични заключения. Не може обаче да се изключи възможността за тератогенни ефекти. Ако е необходимо да се използват ACE инхибитори, пациентът трябва да бъде прехвърлен на терапия с друго антихипертензивно лекарство с доказан профил на безопасност за бременни жени.

Когато бременността се потвърди, Enap ® трябва да бъде отменен възможно най -скоро.

Приемът на АСЕ инхибитори през II и III триместър на бременността може да предизвика фетотоксични ефекти (нарушена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавено осифициране на костите на черепа) и неонатални токсични ефекти (бъбречна недостатъчност, артериална хипотония, хиперкалиемия).

Ако пациентката е приемала АСЕ инхибитор през II и III триместър на бременността, се препоръчва да се направи ултразвук на бъбреците и костите на черепа на плода.

В тези редки случаи, когато използването на АСЕ инхибитор по време на бременност се счита за необходимо, трябва да се извършва периодичен ултразвук за оценка на индекса на околоплодната течност. Ако по време на ултразвук се открие олигохидрамнион, е необходимо да се спре приема на лекарството. Пациентите и лекарят трябва да знаят, че олигохидрамнионът се развива с необратимо увреждане на плода. Ако по време на бременност се използват АСЕ инхибитори и се развие олигохидрамнион, тогава в зависимост от продължителността на бременността може да се наложи стрес тест, тест без стрес или определяне на биофизичния профил на плода за оценка на функционалното състояние на плода.

Новородените, чиито майки са приемали АСЕ инхибитори по време на бременност, трябва да бъдат наблюдавани за възможна артериална хипотония. Еналаприл, който преминава през плацентата, може да бъде частично отстранен от кръвообращението на новороденото чрез перитонеална диализа, теоретично може да бъде отстранен чрез обменна трансфузия.

Еналаприл и енаприлат се определят в кърмата в следи от концентрации, поради което, ако е необходимо да се използва Enap ® по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови.

Заявление за нарушения на чернодробната функция

Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане.

Приложение за нарушена бъбречна функция

При пациенти с нарушена бъбречна функция трябва да се увеличат интервалите между дозите и / или да се намали дозата на Enap ®.

* Еналаприлат се екскретира по време на хемодиализа. В интервала между сесиите на хемодиализа, дозата на лекарството трябва да се избира под контрола на кръвното налягане.

Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с двустранна стеноза на бъбречните артерии или стеноза на артерия на единичен бъбрек, след бъбречна трансплантация, бъбречна недостатъчност (протеинурия - повече от 1 g / ден), при пациенти на хемодиализа.

Приложение при деца

Употребата на лекарството е противопоказана при деца и юноши на възраст под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).

специални инструкции

Артериална хипотония

Симптоматична артериална хипотония рядко се развива при пациенти с неусложнена артериална хипертония. Артериална хипотония с всички клинични прояви може да се наблюдава след първото приложение на Enap ® при пациенти с хиповолемия, в резултат на диуретична терапия, диета без сол, диария, повръщане или хемодиализа. Развитието на симптоматична артериална хипотония е по-вероятно при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност поради употребата на високи дози диуретици, хипонатриемия или нарушена бъбречна функция. При такива пациенти лечението трябва да започне под наблюдението на лекар до оптималната корекция на дозата на Enap ® и / или диуретик. Подобна тактика може да се приложи при пациенти с коронарна артериална болест или мозъчно -съдови заболявания, при които рязкото прекомерно понижаване на кръвното налягане може да доведе до развитие на миокарден инфаркт или мозъчно -съдов инцидент.

Ако се развие тежка артериална хипотония, е необходимо пациентът да се премести в хоризонтално положение с ниско табло и, ако е необходимо, да се инжектира 0,9% разтвор на натриев хлорид интравенозно.

Преходната артериална хипотония не е противопоказание за по -нататъшно лечение с Enap ®. След стабилизиране на кръвното налягане и BCC терапията може да продължи.

При някои пациенти със сърдечна недостатъчност и нормално или ниско кръвно налягане е възможно допълнително понижаване на кръвното налягане при прием на Enap ®. Този ефект е предвидим и не налага прекратяване на терапията. Ако артериалната хипотония е придружена от клинични симптоми, дозата трябва да бъде намалена и / или диуретикът и / или Enap ® да бъдат отменени.

Аортна или митрална стеноза, GOKMP

Както при всички вазодилататори, АСЕ инхибиторите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с клапна обструкция и хипертрофия на изходящия тракт на лявата камера. Не трябва да се прилага при пациенти с кардиогенен шок и хемодинамично значима обструкция на лявата камера.

Нарушена бъбречна функция

При пациенти с бъбречно увреждане (CC<80 мл/мин (1.33 мл/с)) начальную дозу препарата Энап ® следует подбирать, в первую очередь, с учетом КК и, затем, клинического ответа на лечение. У таких пациентов следует регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови.

Пациенти с тежка сърдечна недостатъчност и бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречна артерия, могат да развият бъбречна недостатъчност по време на лечението с Enap®. Промените обикновено са обратими след прекратяване на Enap ®.

При някои пациенти с артериална хипертония, които не са имали бъбречно заболяване преди започване на лечението, се наблюдава леко и преходно повишаване на концентрацията на урея и креатинин в кръвния серум при използване на лекарството Enap ®. В такива случаи може да се наложи да се намали дозата на Enap ® и / или да се отмени диуретикът. Тази ситуация показва възможността за латентна стеноза на бъбречната артерия.

Реноваскуларна хипертония

Пациентите с двустранна стеноза на бъбречна артерия или артериална стеноза на един функциониращ бъбрек са изложени на повишен риск от развитие на артериална хипотония и бъбречна недостатъчност, когато се лекуват с АСЕ инхибитори. Само незначителни промени в серумната концентрация на креатинин могат да показват намаление на бъбречната функция. При тези пациенти лечението трябва да започне с ниски дози под строг лекарски контрол. Необходимо е внимателно титриране на дозата и проследяване на бъбречната функция.

Бъбречна трансплантация

Няма опит с употребата на Enap ® при пациенти, наскоро претърпели бъбречна трансплантация. Следователно лечението на такива пациенти с Enap ® не се препоръчва.

Чернодробна дисфункция

В редки случаи терапията с АСЕ инхибитори е придружена от развитие на синдром, започващ с холестатична жълтеница и хепатит до развитие на фулминантна чернодробна некроза. Механизмът за развитие на този синдром е неизвестен. Ако се развие жълтеница или настъпи значително повишаване на активността на чернодробните ензими, лечението с АСЕ инхибитор трябва незабавно да се прекрати, състоянието на пациента трябва да се проследи внимателно и, ако е необходимо, да се лекува.

Неутропения / агранулоцитоза

Описани са случаи на неутропения / агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия при пациенти, използващи АСЕ инхибитори. При пациенти с нормална бъбречна функция при липса на други усложнения рядко се развива неутропения. Enap ® трябва да се използва с голямо внимание при пациенти със заболявания на съединителната тъкан (включително системен лупус еритематозус, склеродермия), които едновременно получават имуносупресивна терапия, алопуринол или прокаинамид, както и с комбинация от тези фактори, особено със съществуваща нарушена бъбречна функция ... Тези пациенти могат да развият тежки инфекции, които не реагират на интензивна антибиотична терапия. Ако пациентите все още приемат Enap ®, се препоръчва периодично да се следи броят на левкоцитите в кръвта. Пациентът трябва да бъде предупреден да посети лекар незабавно, ако се появят признаци на инфекция.

Свръхчувствителност / ангиоедем

При пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, включително Enap ®, има съобщения за развитие на ангиоедем на лицето, крайниците, устните, гласните гънки и / или ларинкса по всяко време след началото на лечението. Трябва незабавно да отмените лекарството Enap ® и да наблюдавате пациента, докато симптомите изчезнат напълно. Дори при наличие на подуване на езика, когато само затруднено преглъщане настъпва без респираторен дистрес синдром, може да се наложи пациентите да бъдат наблюдавани дълго време. употребата на антихистамини и кортикостероиди може да не е достатъчна.

Ангиоедемът на ларинкса или езика може да бъде фатален в много редки случаи. Подуването на езика, гласните гънки или ларинкса може да доведе до запушване на дихателните пътища, особено след анамнеза за операция на дихателните пътища. При наличие на оток на езика, гласните гънки или ларинкса е показана подходяща терапия, която може да включва: подкожно приложение на 0,1% разтвор на епинефрин (адреналин) (0,3 ml-0,5 ml) и / или мерки, насочени към възстановяване на проходимостта на дихателните пътища ( интубация или трахеостомия).

Сред чернокожите пациенти, получаващи терапия с АСЕ инхибитор, честотата на ангиоедем е по -висока, отколкото при пациенти от други раси.

Пациентите с анамнеза за ангиоедем, който не е свързан с АСЕ инхибитори, имат повишен риск от развитие на ангиоедем с който и да е АСЕ инхибитор.

Анафилактоидни реакции с десенсибилизация на отровата на хименоптерите

Рядко се развиват животозастрашаващи анафилактоидни реакции при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори по време на десенсибилизация на отровата на хименоптери. За да се предотвратят подобни реакции, е необходимо временно да се спре приема на АСЕ инхибитор по време на десенсибилизиращите процедури.

Анафилактоидни реакции по време на LDL афереза

Рядко се развиват животозастрашаващи анафилактоидни реакции при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори по време на LDL афереза ​​с декстран сулфат. Лекарството трябва временно да бъде заменено с лекарства от друга група.

Хемодиализа

Поради повишения риск от анафилактоидни реакции, лекарството не трябва да се използва при пациенти на хемодиализа, използващи полиакрилонитрилни мембрани с висок поток (AN69®). Ако е необходимо да се проведе хемодиализа, препоръчително е да се използват диализни мембрани от различен тип или антихипертензивни лекарства от друга група.

Хипогликемия

При пациенти със захарен диабет, приемащи перорални хипогликемични лекарства или инсулин, концентрацията на кръвната захар трябва внимателно да се следи през първия месец от лечението с АСЕ инхибитор.

При използване на Enap ® може да се появи суха, непродуктивна, продължителна кашлица, която изчезва след преустановяване на употребата на АСЕ инхибитори, което трябва да се вземе предвид при диференциалната диагноза на кашлицата, докато се използва АСЕ инхибитор.

Хирургия / обща анестезия

Преди хирургическа интервенция (включително стоматологични процедури) е необходимо да предупредите хирурга / анестезиолога за употребата на Enap ®. При тежка операция или обща анестезия с хипотензивни средства, ACE инхибиторите могат да блокират образуването на ангиотензин II в отговор на компенсаторното освобождаване на ренин. Ако в същото време се развие значително намаляване на кръвното налягане, обяснено с подобен механизъм, то може да бъде коригирано чрез въвеждане на плазмени заместители.

Хиперкалиемия

Може да се развие по време на лечение с АСЕ инхибитори, вкл. с Enap ®. Рискови фактори за развитието на хиперкалиемия са бъбречна недостатъчност, старост (над 70 години), захарен диабет, някои съпътстващи състояния (намален BCC, остра сърдечна недостатъчност в стадия на декомпенсация, метаболитна ацидоза), едновременната употреба на калий-съхраняващи диуретици (спиронолактон, еплеренон, триамтерен, амилорид), както и препарати от калий или калий-съдържащи заместители и използването на други лекарства, които повишават съдържанието на калий в кръвната плазма (например хепарин).

Употребата на калиеви препарати, калий-съхраняващи диуретици и заместители на солта, съдържаща калий, може да доведе до значително повишаване на серумния калий, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция. Хиперкалиемията може да доведе до сериозни, понякога фатални нарушения на сърдечния ритъм. Едновременната употреба на горните лекарства трябва да се извършва с повишено внимание под контрола на серумния калий.

Едновременната употреба на литиеви соли и Enap ® не се препоръчва.

Етнически особености

Лекарството Enap ®, подобно на други АСЕ инхибитори, има по -слабо изразен антихипертензивен ефект при пациенти от негроидната раса в сравнение с представители на други раси.

Специфична информация за помощните вещества

Enap ® съдържа лактоза, поради което лекарството е противопоказано при пациенти с дефицит на лактаза, непоносимост към лактоза, синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и механизми за управление

Когато използвате Enap ®, трябва да се внимава при шофиране на превозни средства и извършване на други потенциално опасни видове работа, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции (може да се развие замаяност поради рязко понижаване на кръвното налягане, особено след приемане на първоначалната доза на Enap ® при пациенти, приемащи диуретици).

Хапчета кръгла, двойно изпъкнала, със скосен ръб, бяла.

Помощни вещества:

Хапчета кръгла, плоска, скосена и назъбена от едната страна, бяла.

Помощни вещества:натриев бикарбонат, лактоза монохидрат, царевично нишесте, хипролоза (хидроксипропил целулоза), талк (воден магнезиев силикат), магнезиев стеарат.

10 броя. - блистери (2) - картонени опаковки.

Хапчета кръгла, плоска, със скосен ръб и прорез от едната страна, червено-кафяв цвят с бели пръски по повърхността и масата на таблетката.

Помощни вещества:натриев бикарбонат, лактоза монохидрат, царевично нишесте, талк (магнезиев хидросиликат), магнезиев стеарат, железен оксид червен (багрило Sicofarm червено 30, Е172).

10 броя. - блистери (2) - картонени опаковки.

Хапчета кръгла, плоска, със скосен ръб и прорез от едната страна, светло оранжев на цвят с бели пръски по повърхността и масата на таблетката.

Помощни вещества:натриев бикарбонат, лактоза монохидрат, царевично нишесте, талк (магнезиев хидросиликат), магнезиев стеарат, железен оксид жълт (багрило Sicofarm жълто 10, Е172).

10 броя. - блистери (2) - картонени опаковки.

Клинична и фармакологична група

АСЕ инхибитор

фармакологичен ефект

Антихипертензивно лекарство, ACE инхибитор. Еналаприл е "пролекарство": в резултат на неговата хидролиза се образува еналаприлат. Механизмът на действие е свързан с инхибиране на АСЕ активността под въздействието на еналаприлат. Това води до намаляване на образуването на ангиотензин II, което причинява директно намаляване на секрецията на алдостерон. В резултат на това се наблюдава намаляване на системното съдово съпротивление, намаляване на систоличното и диастоличното кръвно налягане, пост- и предварително натоварване на миокарда.

Разширява артериите в по -голяма степен от вените, докато няма рефлекторно увеличаване на сърдечната честота.

Антихипертензивният ефект е по -изразен при високо ниво на ренин в плазмата, отколкото при нормално или намалено. Намаляването на кръвното налягане в рамките на терапевтичния диапазон не влияе на мозъчната циркулация, притока на кръв в съдовете на мозъка се поддържа на достатъчно ниво и на фона на понижено кръвно налягане. Укрепва коронарния и бъбречния кръвен поток.

При продължителна употреба хипертрофията на лявата камера на миокарда и миоцитите на стените на артериите от резистивен тип намалява, предотвратява прогресията на сърдечната недостатъчност и забавя развитието на дилатация на лявата камера. Подобрява кръвоснабдяването на исхемичния миокард.

Инхибира агрегацията на тромбоцитите.

Има някакъв диуретичен ефект.

Когато лекарството се приема през устата, хипотензивният ефект се развива след 1 час, достига максимум след 4-6 часа и продължава до 24 ч. При някои пациенти е необходима терапия за няколко седмици, за да се постигне оптимално ниво на кръвното налягане. При сърдечна недостатъчност се наблюдава забележим клиничен ефект при продължителна употреба - 6 месеца или повече.

Фармакокинетика

Изсмукване

След приема на лекарството, около 60% от еналаприл се абсорбира вътре. C max на еналаприл в кръвната плазма се постига след 1 час. Приемът на храна не влияе върху абсорбцията.

Разпределение и метаболизъм

В черния дроб еналаприл се метаболизира, за да образува активния метаболит на еналаприлат, който е по -активен АСЕ инхибитор от еналаприл. C max на еналаприлат в кръвния серум се наблюдава след 3-4 часа, C ss - след 4 дни.

Свързването на еналаприлат с плазмените протеини е 50-60%.

Еналаприлат лесно прониква през хистохематогенните бариери, с изключение на BBB. Малко количество преминава през плацентарната бариера и се екскретира в кърмата.

Оттегляне

T 1/2 на еналаприлат - 11 часа, Той се екскретира главно от бъбреците - 60% (20% - под формата на еналаприл и 40% - под формата на еналаприлат), през червата - 33% (6% - под формата на еналаприл и 27% - под формата на еналаприлат).

Отстранява се чрез хемодиализа (скорост 62 ml / min) и перитонеална диализа.

Показания за употребата на лекарството

- артериална хипертония;

- хронична сърдечна недостатъчност (като част от комбинирана терапия);

- асимптоматична дисфункция на лявата камера (като част от комбинирана терапия).

Режим на дозиране

Лекарството се приема перорално, независимо от приема на храна, по едно и също време на деня. Ако пропуснете приема на лекарството, трябва да го приемете възможно най -скоро. Ако до следващата доза остават само няколко часа, тогава е необходимо да се вземе само следващата доза според схемата и да не се приема пропуснатата доза. Дозата никога не трябва да се удвоява. Дозата на лекарството трябва да се коригира в зависимост от състоянието на пациента.

При лечение на артериална хипертонияпрепоръчителната начална доза е 5 mg 1 път / ден. След като приемат началната доза, пациентите се нуждаят от лекарско наблюдение в продължение на 2 часа и още 1 час, докато кръвното налягане се стабилизира.

Корекция на дозата се извършва в зависимост от постигането на терапевтичен ефект (понижаване на кръвното налягане). При липса на клиничен ефект дозата се увеличава с 5 mg след 1-2 седмици. Обикновено поддържащата доза е от 10 mg до 20 mg, ако е необходимо и ако се понася добре, дозата може да се увеличи до 40 mg / ден. Максималната дневна доза е 40 mg. Препоръчително е високата доза да се раздели на 2 дози.

За пациенти, които продължават да приемат диуретициначалната доза на лекарството е 2,5 mg 1 път на ден.

За пациенти с хипонатриемия (концентрацията на натриеви йони в кръвния серум е по -малка от 130 mmol / L) или съдържанието на серумен креатинин над 140 μmol / L, началната доза е 2,5 mg 1 път / ден.

За пациенти с бъбречно заболяванеДозата Enap се определя в зависимост от бъбречната функция и / или CC. При QC повече от 30 ml / minначалната доза е 5 mg / ден; в QC по -малко от 30 ml / minначалната доза е 2,5 mg / ден и постепенно се увеличава до постигане на клиничен ефект.

в деня на процедурата лекарството се предписва в доза от 2,5 mg, в останалите дни лекарят коригира дозата в съответствие с показателите на кръвното налягане.

Имам пациенти в напреднала възрастпо -изразен хипотензивен ефект и удължаване на продължителността на действие на лекарството се наблюдават по -често, което е свързано с намаляване на скоростта на елиминиране на еналаприл, поради което препоръчителната начална доза е 1,25 mg.

При лечение на хронична сърдечна недостатъчностпрепоръчителната начална доза е 2,5 mg веднъж дневно. Дозата на Enap трябва да се увеличава постепенно, докато се постигне максимален клиничен ефект, обикновено след 2-4 седмици. Обичайната поддържаща доза е 2,5 mg до 10 mg веднъж дневно; максималната поддържаща доза е 20 mg 2 пъти дневно.

При лечение на асимптоматична дисфункция на лявата камерапрепоръчителната начална доза е 2,5 mg 2 пъти дневно. Коригирането на дозата зависи от поносимостта на лекарството. Обикновено поддържащата доза е 10 mg 2 пъти дневно.

Лечението с Enap е дългосрочно, обикновено през целия живот, освен ако не възникнат обстоятелства, които изискват отмяната му.

Таблетките трябва да се поглъщат цели с малко течност.

Страничен ефект

От страна на сърдечно -съдовата система:прекомерно понижаване на кръвното налягане, ортостатичен колапс, рядко - гръдна болка, стенокардия, миокарден инфаркт (обикновено свързан с изразено понижение на кръвното налягане), аритмии (бради- или тахикардия, предсърдно мъждене), сърцебиене, тромбоемболия на клоните на клоните белодробна артерия, болка в сърцето, припадък, синдром на Raynaud.

От страна на централната нервна система и периферната нервна система:замаяност, главоболие, безсъние, слабост, повишена умора, сънливост (2-3%), много рядко объркване, повишена умора, много рядко при употреба във високи дози - свръхвъзбудимост, депресия, парестезия.

От сетивата:нарушение на вестибуларния апарат, нарушен слух и зрение, шум в ушите.

От дихателната система:непродуктивна суха кашлица, интерстициален пневмонит, бронхоспазъм / астма, задух, ринорея, фарингит, възпалено гърло, дрезгавост.

От храносмилателната система:сухота в устата, анорексия, диспептични разстройства (гадене, диария или запек, повръщане, коремна болка), чревна обструкция, панкреатит, нарушена чернодробна функция и жлъчна секреция, хепатит (хепатоцелуларен или холестатичен), жълтеница, повишена активност на чернодробната трансаминаза.

От отделителната система:нарушена бъбречна функция, протеинурия, хиперкреатининемия.

От страна на метаболизма:повишено съдържание на урея, хиперкалиемия, хипонатриемия.

От хематопоетичната система:намаляване на концентрацията на хемоглобин и хематокрит, тромбоцитопения, неутропения, агранулоцитоза (при пациенти с автоимунни заболявания), еозинофилия.

Дерматологични реакции:фоточувствителност, пемфигус, алопеция.

Алергични реакции:кожен обрив, ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и / или ларинкса, дисфония, еритема мултиформе, ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, пруритус, уртикария, фоточувствителност, серозит, васкулит, миозит, артрит , артрит, стоматит, глосит, повишено изпотяване.

Други:намалено либидо, горещи вълни, намалена потентност, повишена ESR.

Може да се развие сложен комплекс от симптоми, който може да включва всички или някои от следните симптоми: треска, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положителен тест за антиядрени антитела, повишена ESR, еозинофилия, левкоцитоза.

Страничните ефекти, наблюдавани при употребата на Enap, като правило са леки, преходни и не изискват преустановяване на лекарството.

Противопоказания за употребата на лекарството

- анамнеза за ангиоедем (включително свързана с употребата на АСЕ инхибитори);

- порфирия;

- бременност;

- лактация (кърмене);

- свръхчувствителност към еналаприл и други компоненти на лекарството;

- свръхчувствителност към други АСЕ инхибитори.

Лекарството не трябва да се използва при пациенти с анамнеза за ангиоедем, свързан с предишна употреба на АСЕ инхибитори (алергична реакция с рязко подуване на устните, лицето, шията и евентуално ръцете и краката, придружено от задушаване и дрезгавост) или по други причини, при деца и юноши на възраст под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).

С Вниманиелекарството трябва да се използва при пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на единична бъбречна артерия; с първичен хипералдостеронизъм, хиперкалиемия, след бъбречна трансплантация, с аортна стеноза, митрална стеноза (с хемодинамични нарушения), идиопатична хипертрофична субаортална стеноза, със системни заболявания на съединителната тъкан, коронарна артериална болест, мозъчно -съдови заболявания, захарен диабет - повече от 1 / ден), чернодробна недостатъчност при пациенти на диета с ограничена сол или на хемодиализа; едновременно с имуносупресори и салуретици; при пациенти в напреднала възраст (над 65 години).

Употребата на лекарството по време на бременност и кърмене

Лекарството е противопоказано за употреба по време на бременност и кърмене (кърмене). Ако по време на лечението с Enap настъпи бременност, лекарството трябва да се преустанови незабавно.

Приложение за нарушена бъбречна функция

Режимът на дозиране се определя в зависимост от тежестта на бъбречната дисфункция или от стойностите на CC. При QC повече от 30 ml / minначалната доза е 5 mg / ден, с QC по -малко от 30 ml / min- 2,5 mg / ден, дозата на лекарството трябва да се увеличава постепенно, докато се постигне задоволителен клиничен ефект.

Пациенти на хемодиализав деня на диализата лекарството се предписва в доза от 2,5 mg, в други дни дозата се коригира в зависимост от нивото на кръвното налягане.

Избягвайте да предписвате лекарството на пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на единична бъбречна артерия.

специални инструкции

По време на лечението с Enap са необходими редовни медицински прегледи, особено в началото на лечението и / или при избора на оптималната доза от лекарството. Честотата на медицинските прегледи се определя от лекуващия лекар.

Трябва да се има предвид възможността за артериална хипотония (дори няколко часа след приема на първата доза) при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, тежко бъбречно увреждане, както и при пациенти с дисбаланс във водния и електролитен баланс, причинен от лечение с диуретици, безсолна диета, диария, повръщане, както и при пациенти на хемодиализа.

Изразеното понижение на кръвното налягане обикновено се проявява с гадене, увеличаване на сърдечната честота и припадък. В случай на артериална хипотония, пациентът трябва да бъде преместен в хоризонтално положение с ниско табло, като е необходимо наблюдение от лекар.

Артериалната хипотония и нейните тежки последици са редки и преходни. Преходната артериална хипотония не е противопоказание за по -нататъшно лечение с лекарства. Веднага след като кръвното налягане се стабилизира, можете да продължите терапията с лекарството в средните препоръчителни дози. Артериалната хипотония може да бъде избегната чрез прекъсване на лечението с диуретици и избягване на диета без сол преди започване на лечението с Enap, ако е възможно. Пациентът трябва да бъде предупреден, че ако има рецидиви на артериална хипотония, придружени от гадене, повишена сърдечна честота и припадък, тогава е необходима консултация с лекар.

Преди започване на лечението и по време на терапията трябва да се следи бъбречната функция.

По време на периода на лечение с Enap е възможно повишаване на съдържанието на калий в кръвния серум, особено при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, захарен диабет, с едновременното приложение на калий-съхраняващи диуретици (като спиронолактон, амилорид и триамтерен ) или калиеви препарати. Такива пациенти трябва да бъдат информирани за необходимостта от посещение на лекар при поява на мускулна слабост и аритмии.

Пациентите, получаващи Enap ®, не трябва да пият алкохол поради риск от артериална хипотония.

В случай на странични ефекти или оток на Квинке (рязко подуване на устните, лицето, шията, ръцете и краката, придружено от задушаване и дрезгавост на гласа) Enap ® трябва да бъде отменен и да се назначи подходящо лечение.

Лекарството трябва да се преустанови, преди да се изследва функцията на паращитовидните жлези.

Преди да извърши планираната хирургична интервенция, анестезиологът трябва да бъде информиран, че пациентът получава Enap®, тъй като съществува риск от артериална хипотония по време на обща анестезия.

Трябва да се има предвид, че по време на лечението с Enap могат да се развият алергични реакции поради използването на определени видове филтриращи мембрани, използвани при хемодиализа или други видове филтрация на кръвта.

По време на лечението на алергии (десенсибилизация) към отрова на оси или пчели при пациенти, получаващи Enap ®, могат да се развият реакции на свръхчувствителност.

Употреба в педиатрията

Не предписвайте лекарството на деца, защото ефективността и безопасността на употребата му в педиатрията не са установени.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и механизми за управление

В някои случаи лекарството може да причини тежка артериална хипотония и замаяност, особено в началото на лечението, като по този начин оказва непряк и преходен ефект върху способността за шофиране и работа с механизми.

Предозиране

Симптоми:прекомерно понижаване на кръвното налягане до развитието на колапс, миокарден инфаркт, остър мозъчно -съдов инцидент или тромбоемболични усложнения, конвулсии, ступор.

Лечение:пациентът трябва да бъде поставен в хоризонтално положение с ниска табла. В леки случаи са показани стомашна промивка и поглъщане на физиологичен разтвор; в по -сериозни случаи мерки, насочени към стабилизиране на кръвното налягане, интравенозно приложение на физиологичен разтвор, плазмени заместители, ако е необходимо, интравенозно приложение на ангиотензин II, хемодиализа (скоростта на елиминиране на еналаприлат е 62 ml / min).

Лекарствени взаимодействия

Едновременната употреба на еналаприл и диуретици или други антихипертензивни лекарства повишава ефективността на тези лекарства.

Взаимодействието с лекарства, използвани за лечение на сърдечна недостатъчност (сърдечни гликозиди), няма клинично значение.

При едновременната употреба на еналаприл и НСПВС, вкл. ацетилсалицилова киселина, е възможно да се намали ефективността на еналаприл и да се увеличи рискът от нарушена бъбречна функция.

При едновременната употреба на някои диуретици (спиронолактон, амилорид или триамтерен) и / или допълнителното назначаване на калиеви препарати е възможно повишаване нивото на калий в кръвния серум (хиперкалиемия).

Еналаприл отслабва ефекта на продуктите, съдържащи теофилин. Едновременната употреба на литиеви препарати може да увеличи страничните ефекти на лития.

Препаратите, съдържащи циметидин, увеличават продължителността на действие на еналаприл.

При пациенти, получаващи еналаприл, съществува риск от развитие на артериална хипотония по време на обща анестезия.

Етанолът засилва хипотензивния ефект на еналаприл.

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се отпуска с рецепта.

Условия и периоди на съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, на сухо място при температура не по -висока от 25 ° C. Срокът на годност е 3 години.

"