Oblici hemofilije. Epidemiološki podaci: ko boluje od hemofilije i koliko je rasprostranjena. Liječenje hemofilije - lijekovi i tehnike

Genetski nedostaci odgovorni za nedostatak faktora koagulacije XI nazivaju se hemofilija C, a koriste i istoimenik "Rosenthalova bolest" po imenu istraživača koji je prvi opisao ovu patologiju. Faktor koagulacije XI (Rosenthal faktor) je komponenta sistema hemostaze uključena u aktivaciju glavnog proenzima unutrašnjeg kompleksa tenaze - faktora koagulacije (Božićni faktor).

Studirati istoriju

Hemofiliju C je prvi put otkrio Rosenthal 1953. u tri člana porodice iz Sjedinjenih Država. Ovaj autor je skrenuo pažnju na značajke hemoragijskog sindroma u ovih pacijenata i nazvao odsutni faktor koagulacije plazmom tromboplastinskog prekursora. Kasnije je bolest kod koje se naslijedi nedostatak ovog prokoagulansa nazvana hemofilija C, budući da se sredinom prošlog stoljeća očekivalo da će biti otkrivene i druge varijante hemofilije.

Osim toga, otkriveno je da faktor koagulacije XI nije prekursor tromboplastina. 1986. objavljena je nukleotidna sekvenca gena i sastav aminokiselina ljudskog faktora koagulacije XI.

Prevalencija

Učestalost hemofilije C nije ista među etničkim grupama, jer je bolest mnogo češća kod Aškenazijskih Jevreja nego u drugim etničkim grupama. Učestalost otkrivanja homozigota je 1 na 190 stanovnika Izraela, a heterozigoti se nalaze kod svakog devetog stanovnika ove zemlje. Zato je hemofilija C najčešća hemoragična bolest u ovoj etničkoj skupini, koja doseže 10%.

U Sjedinjenim Državama do danas je registrovano 520 pacijenata sa hemofilijom C. Na osnovu ovih podataka i informacija o ukupnoj populaciji ove višenacionalne zemlje može se izračunati njena prevalencija u populaciji (jedan slučaj bolesti registrovan je na 551.923 stanovnika ). Učestalost dubokog nedostatka faktora koagulacije XI je skoro 2 puta manja i iznosi 1 na 1 milijun novorođenčadi, ali blaži oblik ove bolesti je blizu prevalencije hemofilije B.

U zemljama u kojima laboratorijska dijagnostika hemoragična dijateza je nedovoljno razvijena, čak je i približno približnu prevalenciju hemofilije C teško utvrditi, jer vrlo često postoje varijante ove patologije sa niskim simptomima.

Hemofilija C pogađa i muškarce i žene.

Klasifikacija

Razvijena je klasifikacija prema kojoj se razlikuju tri genetska tipa hemofilije C: u prvom tipu genetske abnormalnosti su lokalizirane u zadnjem intronu gena FI1, u drugom tipu, mutacije se nalaze u 5. egzonu, a u treći tip - u 9. Najrašireniji su drugi i treći genetski tip bolesti.

Aspekti patogeneze

Krvarenja u hemofiliji C uzrokovana su nedostatkom ili funkcionalnom inferiornošću Rosenthalovog faktora, a funkcionalni nedostaci molekula koagulacijskog faktora XI vrlo su rijetki. U središtu patogeneze nedostatka Rosenthal faktora su različite abnormalnosti gena, koji je lokaliziran na četvrtom kromosomu. Trenutno je opisano više od 50 genetski poremećaji uzrokujući kvantitativne abnormalnosti u sintezi faktora koagulacije XI, među kojima su najčešće pogrešne mutacije.

Retko se razvija inhibitor faktora XI.

Simptomi hemofilije C

Kod velikog dijela pacijenata sa nedostatkom faktora koagulacije XI manje od 20%. praktički nema simptoma ili su hemoragijske manifestacije iznimno rijetke i sa kliničkog stajališta one su od male važnosti. U drugom dijelu takvih pacijenata može se pronaći anamneza krvarenja iz nosa ili gingive, menoragije, modrica, produženih krvarenja s rezovima na koži, kao i krvarenja nakon operacije i porođaja. Međutim, ponavlja se hemoragijski sindrom, koja uzrokuje anemizaciju, nije tipična za hemofiliju C. Najčešće bilo koja trauma ili kirurška manipulacija izazivaju krvarenja u hemofiliji C. s kirurškom traumom tkiva u kojima je povećana aktivnost fibrinolitičkog sustava.

Za razliku od tipova A i B, spontana krvarenja u mišićima praktički se ne javljaju kod hemofilije C, a hemartroza se razvija samo uz teške ozljede zglobova. Spontana krvarenja kod velikog broja pacijenata iznimno su rijetka, te nema jasne veze između težine kliničkih manifestacija i dubine smanjenja koagulacijskog faktora XI. Čak i kod različitih članova iste porodice koji pate od hemofilije C, ozbiljnost hemoragičnih manifestacija je vrlo različita. Slučajevi spontanih krvarenja u takvih pacijenata, kao i razlike u kliničkim manifestacijama kod hemofiličara - članova iste porodice, mogu se objasniti mogućom kombinacijom ove patologije s drugim hemoragijskim defektima (poremećena funkcija trombocita, von Willebrandova bolest) ili TAFI nedostatak, što će nesumnjivo promijeniti tok ove hemoragične bolesti. S obzirom na slabu podudarnost između težine hemoragijskog sindroma i dubine smanjenja koagulacijskog faktora XI, rizik od krvarenja nakon operacije i porođaja treba smatrati visokim ako je razina ovog prokoagulanta ispod 20%. Često je moguće pratiti porodičnu prirodu hemoragijskog sindroma.

Novorođenčad s hemofilijom C obično ne krvare spontano, ali krvarenje nakon obrezivanja je uobičajeno.

Budući da koncentracija koagulacijskog faktora XI u krvi pacijenata slabo korelira s kliničkim simptomima, predviđanje ponovnog krvarenja uvijek je teško. Trećina pacijenata s umjerenim nedostatkom faktora koagulacije XI (20-50%) može imati epizode različitih krvarenja.

Laboratorijska dijagnostika hemofilije C

Dijagnostika se temelji na rezultatima određivanja nivoa koagulacijskog faktora XI. Aktivnost Rosenthal faktora određuje se u testnom sistemu. Aktivnost koagulacijskog faktora XI određena je kalibracijskom krivuljom izgrađenom na temelju procjene vremena koagulacije uzoraka s poznatom koncentracijom Rosenthalovog faktora. Raspon normalne aktivnosti faktora koagulacije XI je 60-140%. Aktivnost faktora koagulacije kod većine homozigota je manja od 15%, dok je kod većine heterozigota u rasponu od 25-75%. Osim toga, razvijene su imunološke tehnike za određivanje koncentracije ovog faktora. Budući da su funkcionalni nedostaci u molekuli faktora XI izuzetno rijetki, postoji dobra pozitivna korelacija između imunoloških i koagulacijskih tehnika.

U proučavanju hemostaze kod hemofilije C, dolazi do produženja vremena koagulacije u APTT / APTT, cefalinu i testova koji ocjenjuju unutrašnji mehanizam kaskade koagulacije, a hipokoagulacija je često izraženija nego kod sličnih nedostataka faktora VIII i IX. Ne krše se protrombinski, lebetoksovi, trombinski testovi. Učestalost inhibitornih oblika u hemofiliji C je niska (ne više od 5%).

Liječenje

S asimptomatskim tokom hemofilije C, kao i umjereno teškim hemoragijskim sindromom, ne koristi se liječenje.

Do danas su razvijeni i klinički ispitani koncentrati faktora koagulacije XI, na primjer, Hemoleven®, LFB. Njihova upotreba u hemofiliji C u dozi od 20-30 U / kg opravdana je u epizodama teškog hemoragijskog sindroma, traume i kao profilaksa prije kirurških zahvata. Budući da su ranije slučajevi trombotičnih poremećaja opisani u pozadini uporabe takvih koncentrata, najvažnija karakteristika Takva terapija je da se pri njihovoj upotrebi ne treba težiti povećanju aktivnosti faktora koagulacije XI za više od 75%, bolje je zadržati njegov sadržaj blizu 50%. Nakon produženih kirurških intervencija za hemofiliju C, možda će biti dovoljno održati aktivnost ovog faktora koagulacije ~ 50% tjedan dana, zatim 30% tijekom druge sedmice; uz minimalno invazivne kirurške intervencije 30-40% je dovoljno za 4-5 dana postoperativnog razdoblja. Kako bi smanjili trombogeni potencijal, proizvođači dodaju 2-3 U / ml antitrombina i heparina u koncentraciji od 3-5 IU / ml u koncentrate faktora XI prije liofilizacije proizvoda, a također ne preporučuju kombiniranu uporabu koncentrata s fibrinolizom inhibitori (aminokaproična i traneksamska kiselina). Koncentrate treba koristiti s velikim oprezom kod starijih pacijenata, kao i kod pacijenata s epizodama aterotromboze i pacijenata s rakom.

Do danas koncentrati faktora koagulacije XI nisu registrirani u Ruskoj Federaciji, pa se preporučuje upotreba svježe smrznute plazme za liječenje i prevenciju krvarenja tijekom traume, poroda i tijekom operacija kod pacijenata s hemofilijom C. Poluživot faktora koagulacije XI je približno 45-50 sati, stoga je pri liječenju plazmom potrebno razlikovati punjenje i dozu održavanja. Utovarna doza bi trebala biti 15-20 ml / kg, a doza održavanja svježe smrznute plazme trebala bi biti približno 3-6 ml / kg i primjenjivati je svakih 12-24 sata. S takvom terapijom transfuzije krvi, parametre hemostaze treba pratiti redom kako bi se spriječilo smanjenje aktivnosti koagulacije faktora XI manje od 30 %.

Ranije, u pojedinačnim publikacijama, efikasnost DDAVP -a zabilježena je u sprječavanju krvarenja u postoperativni period kod nekoliko pacijenata sa hemofilijom C. Pacijenti koji su primali DDAVP zapravo nisu imali krvarenje, ali da li je to bio rezultat farmakološko djelovanje lijek nije jasan, jer se nivo Rosenthalovog faktora nakon upotrebe DDAVP -a vrlo malo povećao.

Za mala krvarenja u takvih pacijenata učinkovita je traneksamična kiselina. V retki slučajevi niske učinkovitosti antifibrinolitičkih lijekova u recidivima menoragija kod žena oboljelih od ove hemoragične bolesti, moguće je koristiti hormonske kontraceptive.

Mogućnost korištenja rekombinantnog faktora VII u hemofiliji C je vrlo upitna, budući da su trombotični poremećaji nakon njegove upotrebe prethodno opisani. Međutim, lokalni hemostatički agensi vrlo su učinkoviti u traumama i kirurškim intervencijama.

Potrebno je pratiti trudnoću i poroditi žene sa hemofilijom C u specijaliziranom akušerskom centru u hematološkom centru ili u bliskom kontaktu sa specijalistom iz hemofilnog centra.

Kod jevrejskih dječaka Aškenaza, faktor koagulacije XI treba testirati prije obrezivanja. Ako je aktivnost Rosenthal faktora manja od 15-20%, postupak treba odgoditi za 6 mjeseci, a zatim ponovno odrediti njegovu razinu. Ako se nedostatak ponovno identificira nakon 6 mjeseci, ovaj postupak treba izvesti u bolničkom okruženju koristeći koncentrate faktora XI ili FFP. Uz umjereno smanjenje ovog prokoagulansa (20-60%) i odsustvo hemoragijskog sindroma, za provođenje ovog postupka dovoljno je propisati antifibrinolitičke lijekove.

Budući da u arsenalu hemostatskih sredstava mnogih hematoloških i intenzivnih jedinica trenutno nema dostupnih virusom inaktiviranih koncentrata koagulacijskog faktora XI, kako bi se spriječio razvoj virusnog oštećenja jetre u djece s teškom hemofilijom C, potrebno je cijepiti protiv serumskog hepatitisa.

Kod hemofilije C, pitanje upotrebe lijekova koji mogu potencijalno poremetiti funkciju trombocita (aspirin) treba odlučiti pojedinačno u svakoj kliničkoj situaciji.

Prognoza

U većini slučajeva hemofilije C prognoza je dobra. Opisana su krvarenja opasna po život nakon traume, operacije, porođaja, kao i teška subarahnoidna krvarenja i hemoragični moždani udar. U liječenju i prevenciji krvarenja koncentratima faktora XI i NovoSevenom mogu se razviti trombotičke komplikacije. Postoje dokazi da su ishemijski moždani udari rjeđi kod hemofilije C.

Članak je pripremio i uredio: kirurg

Hemofilija- nasljedna bolest uzrokovana nedostatkom faktora koagulacije plazme VIII (hemofilija A) ili IX (hemofilija B) i karakterizirana krvarenjem tipa hematoma.

Etiologija i patogeneza

Ovisno o nedostatku faktora sistema zgrušavanja krvi, razlikuju se dvije vrste hemofilije: hemofilija A karakteriziran nedostatkom antihemofilnog globulina - faktora VIII, i hemofilija B, popraćeno kršenjem zgrušavanja krvi zbog nedostatka tromboplastinske komponente u plazmi - faktor IX. Hemofilija A je 5 puta češća od hemofilije B.

Hemofilija A i B (K, recesivna) uglavnom pogađa muškarce. Abnormalni X kromosom s genom hemofilije prenosi se s bolesnog oca na kćerke. Istovremeno, same kćeri ne pate od hemofilije, budući da se promijenjeni (od oca) X kromosom kompenzira punim (od majke) X kromosomom X. Sinovi koji nasljeđuju majčin hromozom X nemaju hemofilija. Kod oko 25% pacijenata s hemofilijom nije moguće identificirati porodična historija, što ukazuje na sklonost krvarenju, što je očigledno povezano s novom mutacijom gena. Ovo je takozvani spontani oblik hemofilije. Pojavivši se u porodici, ona, poput klasične, kasnije postaje nasljedna.

Uzrok krvarenja u hemofiliji je kršenje prve faze zgrušavanja krvi - stvaranje tromboplastina uslijed nasljednog nedostatka antihemofilnih faktora (VIII, IX). Vrijeme zgrušavanja krvi kod hemofilije je povećano; ponekad se krv pacijenata ne zgruša nekoliko sati.

Klinička slika

Hemofilija se može pojaviti u bilo kojoj dobi. Najviše rani znaci bolesti mogu biti krvarenje iz vezane pupčane vrpce u novorođenčadi, cefalohematom, krvarenje ispod kože. U prvoj godini života djeca sa hemofilijom mogu doživjeti krvarenje tokom nicanja zuba. Bolest se češće otkriva nakon godinu dana, kada dijete počinje hodati, postaje aktivnije, pa se povećava i rizik od ozljeda. Hemofiliju karakterizira hematomska vrsta krvarenja, koju karakteriziraju hemarthrosis, hematomi, odgođeno (kasno) krvarenje.

Tipičan simptom hemofilije- krvarenja u zglobovima (hemarthrosis), vrlo bolna i često praćena visokom temperaturom. Koljeno, lakat, skočni zglobovi, rjeđe - ramena, kukovi i mali zglobovi šaka i stopala. Nakon prvih krvarenja krv u sinovijalnoj šupljini postupno se otapa, funkcija zgloba se obnavlja. Kod ponovljenih krvarenja stvaraju se fibrinozni ugrušci koji se talože na zglobnoj čahuri i hrskavici, a zatim klijaju vezivno tkivo... Zglobna šupljina je izbrisana, razvija se ankiloza. Osim hemarthroze s hemofilijom, moguća su i krvarenja u koštano tkivo, što dovodi do aseptične nekroze, dekalcifikacije kostiju.

Hemofiliju karakteriziraju opsežna krvarenja sa tendencijom širenja; često postoje hematomi - duboka intramuskularna krvarenja. Njihova resorpcija je spora. Cure krv dugo vrijeme ostaje tekućina pa lako prodire u tkiva i duž fascije. Hematomi mogu biti toliko ozbiljni da komprimiraju periferne živčane debla ili velike arterije, uzrokujući paralizu i gangrenu. U tom slučaju dolazi do jake boli.

Hemofiliju karakterizira produženo krvarenje iz sluznice nosa, desni, usne šupljine, rjeđe gastrointestinalnog trakta, bubrega. Svaka medicinska manipulacija, posebno intramuskularne injekcije, može dovesti do teškog krvarenja. Opasno krvarenje iz sluznice grkljana, jer može dovesti do akutne opstrukcije respiratornog trakta, u vezi s tim može biti potrebna traheostomija. Vađenje zuba i tonzilektomija dovode do produženog krvarenja. Moguća su krvarenja u mozgu i moždanoj ovojnici, što dovodi do smrti ili teškog oštećenja centralnog nervnog sistema.

Posebnost hemoragijskog sindroma u hemofiliji je odgođena, kasni lik krvarenje. Obično se ne pojavljuju odmah nakon ozljede, već nakon nekog vremena, ponekad nakon 6-12 sati ili više, ovisno o intenzitetu ozljede i težini bolesti; to je zbog činjenice da primarno zaustavljanje krvarenja provode trombociti čiji se sadržaj ne mijenja.

Stupanj nedostatka antihemofilnih faktora podložan je fluktuacijama, što određuje učestalost u manifestacijama krvarenja. Ozbiljnost hemoragičnih manifestacija u hemofiliji povezana je s koncentracijom antihemofilnih faktora.

Oblici hemofilije ovisno o koncentraciji antihemofilnog faktora

Oblici hemofilije	Koncentracija antihemofilnog faktora,%

Srednje težine

Latent
Subklinički

Dijagnostika i diferencijalna dijagnostika

Dijagnoza hemofilije temelji se na porodičnoj anamnezi, kliničkoj slici i laboratorijskim nalazima, uključujući vodeća vrijednost imati sledeće promene.

Povećanje trajanja koagulacije kapilarne i venske krvi.

Usporavanje vremena ponovnog izračunavanja.

Kršenje stvaranja tromboplastina.

Smanjena potrošnja protrombina.

Smanjenje koncentracije jednog od antihemofilnih faktora (VIII, IX).

Trajanje krvarenja i broj trombocita u hemofiliji su normalni, testovi prečke, štipanje i drugi endotelni testovi su negativni. Slika periferne krvi nema karakteristične promene, s izuzetkom manje ili više teške anemije zbog krvarenja.

Hemofilija se razlikuje od von Willebrandove bolesti, Glanzmannove trombastenije, trombocitopenične purpure.

Liječenje

Glavni način liječenja je nadomjesnu terapiju... Trenutno se u tu svrhu koriste koncentrati VIII i IX faktora koagulacije krvi. Doze koncentrata zavise od nivoa VIII ili IX faktora kod svakog pacijenta, vrste krvarenja.

Kod hemofilije A, najviše se koristi koncentrirani pripravak antihemofilnog globulina - krioprecipitata, koji se priprema iz svježe smrznute plazme ljudske krvi.

Za liječenje pacijenata s hemofilijom koristi se B. složena priprema Faktori koji sadrže PPSB II (protrombin), VII (prokonvertin), IX (komponenta tromboplastina u plazmi) i X (Stuart-Prower).

Svi antihemofilni lijekovi ubrizgavaju se intravenozno u mlazu, odmah nakon ponovnog očuvanja. S obzirom na vrijeme poluraspada faktora VIII (8-12 sati), antihemofilni lijekovi za hemofiliju A primjenjuju se 2 puta dnevno, a za hemofiliju B (poluvrijeme faktora IX je 18-24 sata)-jednom dnevno.

S krvarenjem u zglobu akutni period neophodan je potpuni odmor, kratkotrajna (3-5 dana) imobilizacija udova u fiziološkom položaju. U slučaju masivnog krvarenja, preporučuje se odmah izvršiti punkciju zgloba uz aspiraciju krvi i uvođenje hidrokortizona u zglobnu šupljinu. U budućnosti se prikazuje lagana masaža mišića zahvaćenog ekstremiteta, pažljiva upotreba fizioterapeutskih postupaka i terapijskih vježbi. Ako se razvije ankiloza, indicirana je kirurška korekcija.

Intenzivna transfuzijska nadomjesna terapija u pacijenata s hemofilijom može dovesti do izoimunizacije, razvoja inhibitorne hemofilije. Pojava inhibitora protiv faktora koagulacije VIII i IX komplicira liječenje, budući da inhibitor neutralizira primijenjeni antihemofilni faktor, a konvencionalna zamjenska terapija je neučinkovita. U tim slučajevima propisuju se plazmafereza i imunosupresivi. ali pozitivan efekat ne javlja se kod svih pacijenata. Komplikacije hemostatske terapije pri upotrebi krioprecipitata i drugih sredstava također uključuju infekciju HIV -om, hepatitis s parenteralnim prijenosom, citomegalovirus i herpes infekcije.

Profilaksa

Bolest je neizlječiva, primarna prevencija je nemoguća. Veliki značaj ima prevenciju krvarenja. Intramuskularnu primjenu lijekova treba izbjegavati zbog rizika od hematoma. Lekovi preporučljivo je propisati oralno ili intravenozno. Dijete s hemofilijom treba posjetiti zubara svaka 3 mjeseca kako bi spriječilo vađenje zuba. Roditelji pacijenta sa hemofilijom trebaju biti upoznati sa posebnostima brige o djeci sa ovom bolešću i principima pružanja prve pomoći. Budući da osoba s hemofilijom ne može obavljati fizičke poslove, roditelji bi trebali razviti sklonost intelektualnom radu.

Prognoza

Prognoza ovisi o težini bolesti, pravovremenosti i adekvatnosti terapije.

Kirurške intervencije, ozljede), spontana krvarenja u različitim organima i hematomi.

Značajka hemofilije je da samo dječaci pate od ove bolesti, a djevojčice se ne razbole, već su samo nosioci mutiranog gena. Trenutno, prilikom izvođenja ispravna terapija ljudi sa hemofilijom mogu da žive duboka starost, dok bez liječenja takvi ljudi obično umiru u roku od 10 do 15 godina.

Suština i kratak opis bolesti

Naziv bolesti, "hemofilija", izveden je iz dvije grčke riječi - heme - "krv" i filia - "ljubav", odnosno doslovno "ljubav prema krvi". U imenu je izražena glavna suština bolesti - smanjena koagulabilnost krv, zbog čega osoba ima dugotrajno krvarenje i česta krvarenja u različitim organima i tkivima. Štoviše, ova krvarenja i krvarenja mogu biti spontana i izazvana raznim ozljedama, ozljedama ili hirurške intervencije... To jest, s hemofilijom, krv se ne zgrušava, već teče dugo i obilno iz oštećenog tkiva.

Hemofilija je uzrokovana nedostatkom specifičnih proteina u krvi koji se nazivaju faktori zgrušavanja. Ovi proteini su uključeni u kaskadu biokemijskih reakcija koje provode zgrušavanje krvi, stvaranje tromba i, shodno tome, zaustavljaju krvarenje s mjesta oštećenog tkiva. Naravno, nedostatak faktora koagulacije dovodi do činjenice da se takva kaskada biokemijskih reakcija odvija sporo i nepotpuno, zbog čega se krv sporo koagulira, a krvarenje je prilično dugo.

Ovisno o tome koji je faktor koagulacije nedovoljan u krvi, hemofilija se dijeli na dvije vrste - hemofiliju A i hemofiliju B. Kod hemofilije tipa A postoji nedostatak faktora koagulacije VIII u krvi osobe, koji se također naziva antihemofilni globulin (AGH). Kod hemofilije B postoji nedostatak faktora zgrušavanja IX, koji se naziva i božićni faktor.

Ranije je izolirana i hemofilija tipa C (Rosenthalova bolest), koja je uzrokovana nedostatkom faktora zgrušavanja XI, međutim, zbog činjenice da se značajno razlikuje od A i B po kliničkim manifestacijama i uzrocima, ova je bolest izolirana kao zasebna nosologija i trenutno se ne smatra opcijom hemofilije.

Trenutno je do 85% svih slučajeva hemofilije tip bolesti koja se naziva tip A, koja se naziva i "klasična hemofilija". Hemofilija tipa B ne čini više od 15% svih slučajeva bolesti. Ukupna učestalost hemofilije A kreće se od 5 do 10 slučajeva na 100.000 novorođenčadi, a hemofilija B je 0.5 do 1 slučaj na 100.000 beba.

Kod djece starije od šest mjeseci i odraslih, hemofilija se manifestira modricama, koje se pojavljuju čak i pri manjim ozljedama (modrice), kao i krvarenjem iz desni i nosa, ili pri nicanju zuba, grickanjem jezika i obraza. Krvarenje obično traje najmanje 15 do 20 minuta, čak i uz blagi ugriz jezika, nakon čega prestaje. Međutim, krvarenje se nastavlja nekoliko dana nakon ozljede. To je nastavak krvarenja neko vrijeme nakon ozljede i naizgled nastalog zaustavljanja krvi karakteristična osobina hemofilija.

Modrice i modrice koje nastaju kod pacijenata s hemofilijom su velike, ne otapaju se dugo i stalno se pojavljuju. Za uklanjanje modrice može biti potrebno do 2 mjeseca. Štoviše, modrice kod pacijenata s hemofilijom cvjetaju, odnosno njihova se boja uzastopno mijenja - isprva su plave, zatim ljubičaste, nakon smeđe i u posljednjoj fazi resorpcije - zlatne.

Za osobe s hemofilijom, krvarenja u oku ili unutrašnjih organa, budući da u prvom slučaju mogu dovesti do sljepila, a u drugom - do smrti.

Najkarakterističnija krvarenja u hemofiliji su zglobna. To jest, krv teče u zglobnu šupljinu, zbog čega se razvija hemarthrosis. Najčešće zahvaćeni velike zglobove- koljeno, lakat, rame, kuk, gležanj i zglob. S krvarenjem u zglobu, oteklina i bol pojavljuju se u zahvaćenom organu, temperatura tijela raste i dolazi do zaštitne kontrakcije mišića. Kod primarnih krvarenja krv se postupno otapa, a kod ponovljenih krvarenja u zglobnoj šupljini ostaju ugrušci koji doprinose održavanju kronične upale i stvaranju ankiloze (nepokretnosti zglobova).

Pacijentima s hemofilijom kategorički je kontraindicirana upotreba lijekova koji smanjuju zgrušavanje krvi, poput Aspirina, Indometacina, Analgina, Sinkumara, Varfarina itd.

Hemofilija je nasljedna bolest, odnosno prenosi se s roditelja na djecu. Činjenica je da se nedostatak faktora koagulacije krvi, koji je temelj za razvoj bolesti, javlja kod osobe koja nije pod utjecajem faktora okruženje, ali zbog mutacije u genima. Ova mutacija dovodi do činjenice da se faktori zgrušavanja ne proizvode u potrebnoj količini, a osoba razvija hemofiliju. Značajka hemofilije je činjenica da su žene samo nositeljice defektnog gena, ali same ne pate od krvarenja, dok su dječaci, naprotiv, bolesni. Ova karakteristika je posljedica spolno naslijeđenog defektnog gena koji uzrokuje hemofiliju.

Uzroci hemofilije

Hemofilija je uzrokovana mutacijom gena koji kodiraju faktore zgrušavanja krvi. Zbog prisutnosti ove mutacije, gen postaje neispravan, uslijed čega ljudsko tijelo ne proizvodi potreban iznos faktori zgrušavanja. Ali upravo faktori koagulacije osiguravaju zaustavljanje krvarenja i stvaranje krvnog ugruška kada razna oštećenja plovila. U skladu s tim, u uvjetima nedostatka faktora zgrušavanja, krvarenje ne prestaje dugo, budući da je potrebno dosta vremena za nastanak tromba koji začepljuje oštećenje u stijenci žile.

Dakle, primarni, pravi uzrok hemofilije je mutacija u genima faktora zgrušavanja. Direktni faktor koji izaziva sklonost krvarenju je nedostatak faktora zgrušavanja krvi, koji nastaje uslijed mutacije u genima.

Gen za hemofiliju (recesivno povezan sa spolom)

Gen hemofilije nalazi se na spolnom X kromosomu i recesivnog je tipa. Razmislite što to znači i kako utječe na nasljeđivanje i razvoj bolesti isključivo kod dječaka.

Položaj gena hemofilije na polnom X kromosomu znači da je njegovo nasljeđivanje povezano sa spolom. Odnosno, gen se prenosi prema određenim obrascima, drugačijim od nasljeđivanja drugog genetskog materijala koji nije na polnim kromosomima. Razmotrimo detaljnije nasljedstvo gena hemofilije.

Bilo koji normalna osoba nužno ima dva polna hromozoma, od kojih jedan dobija od oca, a drugi od majke. Činjenica je da jajna stanica i spermatozoidi imaju samo jedan spolni kromosom, ali kada dođe do oplodnje i kombinira se njihov genetski materijal, on se formira fetalno jaje već opremljena sa dva polna hromozoma. Iz ove jajne stanice razvija se dijete.

Kombinacija spolnih kromosoma, nastala kao rezultat spajanja genetskih skupova oca i majke, određuje spol nerođenog djeteta već u fazi oplodnje jajne stanice spermom. To se dešava na sledeći način.

Kao što znate, osoba ima samo dvije vrste polnih hromozoma - X i Y. Svaki muškarac nosi skup X + Y, a žena nosi X + X. Prema tome, u žensko telo jedan X kromosom uvijek ulazi u jaje. I unutra muško telo ili X kromosom ili Y ulazi u genetski skup spermatozoida s istom učestalošću. Nadalje, ako je jajna stanica oplođena spermom s X kromosomom, oplođena jajna stanica će nositi skup X + X (jedan X iz otac, a drugi od majke) i stoga će se roditi djevojčica. Ako je jajna ćelija oplođena spermom s Y-kromosomom, tada će oplođena jajna stanica nositi skup X + Y (X od majke, a Y od oca) i stoga će se roditi dječak.

Gen hemofilije povezan je s X kromosomom, pa se njegovo nasljeđivanje može dogoditi samo ako se nalazi u kromosomu koji je ušao u jajnu stanicu ili spermu.

Osim toga, gen za hemofiliju je recesivan, što znači da može djelovati samo ako postoji drugi recesivni alel gena na uparenom kromosomu. Da biste jasno razumjeli značenje recesive, morate poznavati koncept dominantnih i recesivnih gena.

Dakle, svi su geni podijeljeni na dominantne i recesivne. Štaviše, svaki gen odgovoran za određenu karakteristiku (na primjer, boju očiju, debljinu kose, strukturu kože itd.) Može biti ili dominantan ili recesivan. Dominantni gen uvijek potiskuje recesivni i manifestira se izvana. No, recesivni geni pojavljuju se izvana samo ako su prisutni u oba kromosoma - oba su primljena od oca i od majke. A budući da osoba ima dvije varijante svakog gena, od kojih jedan dio dobija od oca, a drugi od majke, posljednja manifestacija spoljni znak ovisi o tome je li svaka polovica dominantna ili recesivna.

Na primjer, gen za smeđe oči je dominantan, a gen za plave oči je recesivan. To znači da ako dijete dobije gen za smeđe oči od jednog roditelja, a plave oči od drugog, tada će ga imati smeđe oči... To će se dogoditi jer će dominantni gen smeđih očiju potisnuti recesivni gen plavih očiju. Da bi dijete imalo plave oči, mora primiti dva recesivna gena za plave oči od oba roditelja. Odnosno, ako postoji kombinacija recesivnog + dominantnog gena, tada se izvana dominantni uvijek očituje, a recesivni se potiskuje. Da bi se pojavio recesivni, potrebno je da bude u "duplikatu" - i od oca i od majke.

Vraćajući se na hemofiliju, potrebno je zapamtiti da je njen gen recesivan i povezan s X kromosomom. To znači da manifestacija hemofilije zahtijeva prisustvo dva X kromosoma sa genima recesivne hemofilije. Međutim, samo žene imaju dva X kromosoma, a samo muškarci koji nose set X + Y imaju hemofiliju. Ovaj paradoks se može lako objasniti. Činjenica je da muškarac ima samo jedan X kromosom, na kojem može biti gen za recesivnu hemofiliju, a na drugom Y kromosomu ga uopće nema. Stoga nastaje situacija kada se jedan recesivni gen izvana manifestuje hemofilijom, jer nema nikoga da ga potisne zbog odsustva drugog dominantnog uparenog gena.

Žena može razviti hemofiliju samo ako primi dva X kromosoma s recesivnim genima za bolest. Međutim, u stvarnosti je to nemoguće, jer ako ženski fetus nosi dva X kromosoma s genima hemofilije, tada se u 4. tjednu trudnoće, kada počinje stvarati krv, dolazi do pobačaja zbog njegove nestalnosti. Odnosno, samo se ženski fetus može normalno razvijati i preživjeti, u kojem samo jedan X kromosom nosi gen hemofilije. I u ovom slučaju, ako postoji samo jedan X kromosom s genom hemofilije, žena se neće razboljeti, jer će drugi, upareni dominantni gen drugog X kromosoma potisnuti recesivni.

Stoga je očito da su žene nositeljice gena za hemofiliju i da ga mogu prenijeti na svoje potomstvo. Ako je žensko potomstvo muškog pola, velika je vjerovatnoća da će patiti od hemofilije.

Verovatnoća hemofilije

Vjerojatnost hemofilije određena je prisustvom ili odsustvom gena za ovu bolest u jednom od partnera koji se vjenčaju. Ako nijedan od starijih muških rođaka (otac, djed, pradjed itd.), I sa strane muškarca i sa strane žene koja stupa u brak, nije bolovao od hemofilije, onda je to vjerovatno kod zajedničke djece je praktično nula. U tom se slučaju hemofilija kod djece može pojaviti samo ako se, kao rezultat mutacije, u jednom od roditelja stvori gen za bolest.

Ako se muškarac sa hemofilijom oženi i ima zdravu ženu, tada će dječaci koje će im se roditi biti zdravi, a djevojčice sa vjerojatnosti 50/50 postat će nositeljice gena za hemofiliju, koju kasnije mogu prenijeti na svoju djecu (slika 1).

Brak muškarca sa hemofilijom i žene koja nosi gen za hemofiliju nepovoljno sa stanovišta rođenja zdravog potomstva. Činjenica je da u ovom paru postoje sljedeće vjerojatnosti rođenja djece s nosiocem gena ili hemofilijom:

Rođenje zdravog dječaka - 25%;
Rođenje zdrave djevojčice, a ne nositeljice gena za hemofiliju - 0%;
Rođenje zdrave djevojčice -nosioca gena za hemofiliju - 25%;
Rođenje dječaka sa hemofilijom - 25%;
Pobačaji (djevojčice s dva gena hemofilije) - 25%.

Brak žene nositeljke gena hemofilije i zdrav covek će dovesti do rođenja bolesnih dječaka s vjerovatnoćom od 50%. Djevojčice rođene iz ovog saveza takođe mogu biti nosioci gena za hemofiliju sa 50% vjerovatnoće.

Slika 1- djeca rođena iz braka muškarca sa hemofilijom i zdrave žene.

Hemofilija kod djece

Hemofilija se kod djece manifestira na isti način kao i kod odraslih. Štoviše, prvi znakovi bolesti mogu se vidjeti ubrzo nakon rođenja djeteta (na primjer, veliki hematom pri porodu, krvarenje iz pupčane rane koje se ponavlja u roku od nekoliko dana i modrice na stražnjici i unutarnjoj strani bedara). Kako beba raste, učestalost i količina krvarenja i krvarenja će se također povećavati, što je povezano sa rastućom aktivnošću bebe. Prva krvarenja u zglobove obično se javljaju u dobi od 2 godine.

Ako se sumnja na hemofiliju, dijete treba pregledati i dijagnozu potvrditi ili opovrgnuti. Ako se potvrdi hemofilija, morate biti pod nadzorom hematologa i redovito je provoditi supstitucioni tretman... Također, roditelji bi trebali pomno pratiti dijete i pokušati ograničiti razne ozljede.

Ne treba davati intramuskularnu injekciju djetetu s hemofilijom jer uzrokuje krvarenje. Za takvu djecu lijekovi se primjenjuju samo intravenozno ili se daju u obliku tableta. S obzirom na nemogućnost intramuskularnih injekcija, nastavnike, odgajatelje i medicinske sestre treba upozoriti na bolest kako ne bi slučajno, zajedno sa svima, rutinski cijepili dijete itd. - bilo iz vitalnih razloga, potrebno je pažljivo pripremiti napolju u bolničkom okruženju.

Hemofilija kod žena

Hemofilija kod žena praktički je kazuistika, jer za to mora postojati nevjerojatan splet okolnosti. Trenutno je u svijetu u istoriji registrovano samo 60 slučajeva hemofilije kod žena.

Dakle, žena može imati hemofiliju samo ako se njen otac sa hemofilijom i majka - nosilac gena bolesti - udaju. Vjerojatnost da ćete iz takve unije imati kćerku s hemofilijom izuzetno je mala, ali još uvijek postoji. Stoga, ako fetus preživi, rodit će se djevojčica s hemofilijom.

Druga varijanta pojave hemofilije kod žena je mutacija gena koja se dogodila nakon njenog rođenja, uslijed čega se pojavio nedostatak faktora koagulacije u krvi. Upravo se ta mutacija dogodila u kraljici Viktoriji, koja je razvila hemofiliju ne nasljeđivanjem od svojih roditelja, već de novo.

Žene s hemofilijom imaju iste simptome kao i muškarci, pa je seksualni tok bolesti potpuno isti.

Hemofilija kod muškaraca

Hemofilija kod muškaraca nema nikakvih karakterističnih karakteristika u odnosu na tok bolesti kod djece i žena. Štoviše, budući da muškarci u velikoj većini slučajeva pate od hemofilije, sve značajke patologije proučavane su posebno u odnosu na jači spol.

Vrste (vrste, oblici) bolesti

Trenutno su izolirana samo dva oblika hemofilije - A i B. Kod hemofilije A postoji nedostatak koagulacijskog faktora VIII u krvi. Kod hemofilije B nema dovoljno faktora zgrušavanja IX. Odnosno, vrste hemofilije međusobno se razlikuju po tome kakav faktor zgrušavanja nedostaje u krvi. Danas, među svim slučajevima hemofilije u svijetu, oko 85% čini hemofilija A, a samo 15% hemofilija B.

Kliničke manifestacije oba tipa hemofilije (A i B) su iste, pa ih je nemoguće međusobno razlikovati po simptomatologiji. Moguće je utvrditi tačno tip hemofilije od koje određena osoba boluje samo uz pomoć laboratorijskih testova.

Unatoč istim kliničkim manifestacijama, potrebno je utvrditi vrstu hemofilije od koje boluje određena osoba, budući da je liječenje hemofilije A i B različito. Odnosno, poznavanje vrste hemofilije neophodno je za pravilno i adekvatno liječenje, koje će osobi omogućiti normalan kvalitet i trajanje života.

Znakovi (simptomi) hemofilije

Postoji mnogo zabluda o simptomima i znakovima hemofilije. Dakle, jedno od zabluda o bolesti je da svaki posjekotina ili rana mogu dovesti do smrti pacijenta s hemofilijom. Zapravo, to apsolutno nije slučaj. Osoba s hemofilijom ne krvari od posjekotina, već prestaje krvariti za njega mnogo duže nego za zdravu osobu. Osim toga, pacijent s hemofilijom pati od krvarenja ispod kože i u međumišićni prostor, koja se često javljaju i od lakših ozljeda (modrica, ogrebotina, šok itd.), Koje ne uzrokuju modrice kod zdrave osobe.

Hemofilija se obično javlja od prvih dana života novorođenčeta. Prvi znakovi bolesti su hematomi na glavi, krvarenja ispod kože, krvarenje s mjesta ubrizgavanja, kao i previjena pupčana rana koja se sporadično javlja u roku od nekoliko dana nakon podvezivanja pupčane vrpce. Tokom prve godine života hemofilija se kod djece manifestuje krvarenjem tokom nicanja, slučajnim ugrizom za obraz ili jezik. Od prve godine života, kada dijete počne hodati, razvijaju se isti simptomi hemofilije kao i kod odraslih. Ovi simptomi se kombinuju posebna grupa naziva se hemoragijski sindrom.

Dakle, Hemoragijski sindrom, koji je glavna manifestacija hemofilije, uključuje sljedeće simptome:

Hematomi;
Hemarthrosis;
Odloženo krvarenje.

Hemoragijski sindrom u hemofiliji nije primjeren težini ozljede. Odnosno, mala modrica dovodi do stvaranja velike modrice. Zaustavljeno krvarenje može se nastaviti nakon nekoliko sati, a zatim prestati samo od sebe itd.

Razmotrimo detaljno manifestacije hemoragijskog sindroma.

Hematomi (modrice) predstavljaju opsežna krvarenja u različitim tkivima - ispod kože, u međumišićnom prostoru, ispod periosta, iza peritoneuma, u strukturama oka itd. Hematomi se brzo formiraju i vremenom se šire na još veće područje. Njihovo nastajanje nastaje zbog odljeva tekućine, krvi koja se ne zgrušava iz oštećenih žila. Zbog činjenice da je krv koja je iscurila dugo ostaje tekuća i nekoagulirana, hematomi se otapaju jako dugo. Ako je hematom velik, tada može stisnuti živce i velike krvne žile, izazivajući paralizu, jaka bol ili čak nekrozu tkiva.

Najčešće se stvaraju kožni i međumišićni hematomi, koji su ujedno i najsigurniji. Osim boli i pogoršanja estetskog izgleda tijela, takvi hematomi ne uzrokuju nikakve teške posljedice... U području modrice na koži ili mišićima, osoba osjeća utrnulost, trnce, groznicu i bol, kao i ograničeno kretanje. Osim ovih manifestacija, može nastati i hematom opšti simptomi- groznica, slabost, malaksalost i poremećaj sna.

Opasni su hematomi koji nastaju u unutrašnjim organima. Retroperitonealni hematomi uzrokuju simptome slične akutnom upalu slijepog crijeva (akutna bol u trbuhu, groznica itd.) I vrlo su opasni jer mogu biti smrtonosni. Hematomi koji nastaju u mezenteriju mogu uzrokovati crijevnu opstrukciju. Hematomi u oku mogu dovesti do sljepoće.

Odloženo krvarenje. S hemofilijom se razvija unutarnje i vanjsko krvarenje. Najčešće krvarenje dolazi iz desni, nosa i sluznice usne šupljine. Unutrašnje krvarenje je rijetko i samo zbog traume.

Sva krvarenja u hemofiliji obično se dijele sa običan i opasno po život... Uobičajena krvarenja uključuju krvarenje u mišićima, zglobovima, koži i potkožnom masnom tkivu. Krvarenje opasno po život uključuje krvarenje u unutarnje organe koji su kritični za život čovjeka, na primjer, u mozak i leđnu moždinu, srce itd. Na primjer, krvarenje u mozgu može izazvati moždani udar s naknadnom smrću itd.

Krvarenje s hemofilijom ne odgovara težini ozljede, jer se krv prolijeva dugo vremena. Karakteristična karakteristika krvarenja je njihovo kašnjenje. Odnosno, nakon prestanka krvarenja, može se nastaviti nekoliko puta u narednih nekoliko dana. Obično se prvo odgođeno krvarenje razvije 4 do 6 sati nakon ozljede. To je zbog činjenice da se formirani tromb pokazuje neodrživim, a protok krvi otkida ga od stijenke žile. Kao rezultat toga, u posudi se stvara rupa kroz koju krv istječe neko vrijeme. Krvarenje konačno prestaje kada se rana na stijenci žile stegne, a trombus je dovoljan da se sigurno zatvori, a da se ne prekine pod utjecajem protoka krvi.

Nemojte misliti da osoba s hemofilijom gubi mnogo krvi zbog manjih posjekotina i ogrebotina. U takvim slučajevima krvarenje prestaje jednako brzo kao i kod zdravih ljudi. No s opsežnim kirurškim operacijama, ozljedama i vađenjem zuba, krvarenje može biti produženo i opasno po život. Zato su ozljede opasne za oboljele od hemofilije i hirurške operacije, a ne beznačajne ogrebotine.

Hemarthrosis- ovo su krvarenja u zglobovima, koja su najtipičnija i česta manifestacija hemofilija. Kod hemarthroze krv teče u zglobnu šupljinu iz tkiva zglobne vrećice. Štoviše, u nedostatku mjera usmjerenih na zaustavljanje krvarenja i liječenje hemofilije, krv istječe iz žila sve dok se cijela zglobna šupljina ne napuni.

Hemarthrosis se javlja samo kod djece starije od 3 godine i kod odraslih. U djece mlađe od 3 godine nema hemarthroze u hemofiliji, jer se malo kreću i stoga ne opterećuju zglobove.

Krvarenja se najčešće javljaju u velikim zglobovima koji su pod velikim stresom, poput koljena, lakta i gležnja. Nešto rjeđe hemartroza zahvaća rame i zglobovi kuka kao i zglobovi stopala i šaka. Ostatak zglobova gotovo nikada nije zahvaćen hemofilijom. Krvarenja se mogu stalno javljati u istom zglobu, koji se u ovom slučaju naziva ciljnim zglobom. Međutim, krvarenja se mogu pojaviti istovremeno u nekoliko zglobova. Ovisno o težini bolesti i dobi osobe, hemartroza može oštetiti 8 do 12 zglobova.

Zglobno krvarenje kod hemofilije javlja se bez vidljivog razloga, odnosno u nedostatku oštećenja ili ozljeda koje bi mogle narušiti integritet krvnih žila. U slučaju akutnog krvarenja, volumen zgloba brzo se povećava, koža iznad njega postaje zategnuta, napeta i vruća, a pri svakom pokušaju pomicanja osjeća se oštra bol... Kao rezultat čestih krvarenja u zglobnoj šupljini nastaje kontraktura (vrpca koja sprječava normalno kretanje zgloba). Zbog kontrakture, kretanje u zglobu je jako ograničeno, a samo poprima nepravilni oblik.

Zbog stalnih krvarenja u zglobu počinje usporen upalni proces, protiv kojeg se polako razvija artritis. Kost koja formira zglob, pod djelovanjem proteolitičkih enzima koji apsorbiraju prolivenu krv, također prolazi do propadanja. Kao rezultat toga, počinje se razvijati osteoporoza, u kostima nastaju ciste ispunjene tekućinom, a mišići atrofiraju. Ovaj proces dovodi do invaliditeta osobe nakon određenog vremenskog perioda.

Zamjenska terapija hemofilijom može usporiti napredovanje artritisa i time odgoditi početak trajne deformacije i gubitak funkcionalne aktivnosti zgloba. Ako se ne izvrši nadomjesna terapija hemofilijom, zglob se deformira i prestaje normalno funkcionirati nakon nekoliko krvarenja.

Ozbiljnost hemofilije određuju se količinom faktora zgrušavanja u krvi. Dakle, normalno je aktivnost faktora koagulacije 30%, a kod hemofilije to nije više od 5%. Stoga se, ovisno o aktivnosti faktora koagulacije, hemofilija dijeli na sljedeće stupnjeve ozbiljnosti:

Izuzetno težak- aktivnost faktora koagulacije 0 - 1%;
Heavy- aktivnost faktora koagulacije je 1 - 2%;
Srednje težine- aktivnost faktora koagulacije 3 - 5%;
Lako- aktivnost faktora koagulacije je 6 - 15%.

Osim toga, izolirana je latentna hemofilija u kojoj su simptomi vrlo slabi, a osoba praktički ne pati od bolesti. Kod latentne hemofilije aktivnost faktora zgrušavanja je 16 - 35%.

Dijagnoza hemofilije

Za dijagnosticiranje hemofilije provode se sljedeći laboratorijski testovi krvi uzete iz vene:

Vrijeme ponovne koncentracije u plazmi (sa hemofilijom se produžava za više od 200 sekundi);
APTT (sa hemofilijom duže od 50 sekundi);
Mješoviti APTT (sa hemofilijom u granicama normale);
PTI (sa hemofilijom je manje od 80%);
INR (s hemofilijom većom od norme, odnosno više od 1,2);
Autokoagulacijski test (više od 2 sekunde);
Smanjena koncentracija VIII ili IX faktora koagulacije u krvi;
Određivanje antigena VIII i IX faktora koagulacije (kod hemofilije, nivo ovih antigena je normalan, što ga čini mogućim razlikovati od von Willebrandove bolesti);
Generacijski test tromboplastina (omogućuje vam razlikovanje hemofilije A i B). Za provođenje ovog testa, dva reagensa se dodaju u krv za testiranje - krvnu plazmu zdrave osobe koja je stajala 1-2 dana, kao i plazmu precipitiranu BaSO 4, nakon čega se u oba uzorka određuje APTT. Ako je APTT postao normalan u epruveti, kojoj je dodana plazma, koja je stajala 1-2 dana, tada osoba ima hemofiliju B. Ako je APTT postala normalna u epruveti, na koju je plazma taložena BaSO4 dodano, onda osoba ima hemofiliju A;
Polimorfizam dužine restrikcijskih fragmenata DNK (najpouzdaniji i najtačniji test koji vam omogućuje da identificirate mutaciju u genima koja uzrokuje hemofiliju i odredite vrstu bolesti - A ili B).

Navedeni testovi mogu se izvesti kod bilo koje osobe, uključujući i novorođenče, budući da su prilično objektivni, ne ovise o dobi i mogu s velikom točnošću otkriti hemofiliju.

Osim toga, postoji niz testova koji vam omogućuju dijagnosticiranje hemofilije čak i u razdoblju intrauterinog razvoja fetusa. Preporučuje se pribjegavanje takvim analizama bračni parovi koji su u opasnosti da dobiju dijete sa hemofilijom (na primjer, ženin otac ili braća i sestre imaju hemofiliju itd.). Dakle, za otkrivanje hemofilije u fetusa provode se sljedeći testovi:

Polimorfizam dužine restrikcionih fragmenata DNK fetusa (materijal za istraživanje se dobija tokom amniocenteze nakon 15. nedelje trudnoće);
Nivo aktivnosti faktora koagulacije (za ispitivanje se krv iz pupčane vrpce uzima u 20. sedmici trudnoće).

Hemofilija - liječenje

Opći principi terapije

Budući da se hemofilija ne može u potpunosti izliječiti zbog defekta na razini gena, terapija ove bolesti ima za cilj kompenzirati nedostatak faktora koagulacije. Takav tretman naziva se supstitucijski tretman, budući da se u ljudsko tijelo ubrizgavaju lijekovi koji sadrže tvari kojih on nema dovoljno. Zamjenska terapija omogućuje vam održavanje normalnog zgrušavanja krvi i zaustavljanje hemoragijskog sindroma u hemofiliji. To jest, na pozadini supstitucijske terapije, osoba ne pati (ili je njihova ozbiljnost minimalna) od hemarthroze, hematoma i krvarenja.

Za zamjensku terapiju za hemofiliju A koristite krioprecipitat krvi, pročišćeni ili rekombinantni faktor VIII, kao i svježu citratnu krv davatelja koja je pohranjena najduže jedan dan. Ova sredstva supstitucijske terapije primjenjuju se intravenozno 2 puta dnevno. Optimalna sredstva su pripravci faktora VIII, koji se prvenstveno trebaju koristiti za liječenje hemofilije A. A samo u nedostatku preparata faktora VIII, krioprecipitat krvi ili citrirana krv mogu se koristiti kao sredstvo zamjenske terapije za hemofiliju.

Za zamjensku terapiju hemofilije B koristiti pročišćene koncentrate faktora IX (na primjer, Conine-80), pripravke protrombinskog kompleksa, preparate kompleksa PPSB i očuvanu krv ili plazmu bilo kojeg roka trajanja. Ova sredstva supstitucijske terapije primjenjuju se intravenozno jednom dnevno. Najboljim sredstvima Za liječenje hemofilije B. dostupni su koncentrati faktora IX. Pripravci protrombinskog kompleksa, PPSB i konzervirana krv preporučuju se samo ako se ne mogu koristiti koncentrati faktora IX.

U razvijenim zemljama Europe i SAD -a, lijekovi napravljeni od krvi (krioprecipitat, citratna donorska krv, konzervirana ili smrznuta plazma) nisu se koristili za nadomjesnu terapiju hemofilije više od 30 godina, budući da, unatoč odabiru i provjeri davatelja, nije isključena mogućnost prenošenja teških infekcija, poput AIDS -a, hepatitisa itd. Međutim, u zemljama bivšeg SSSR -a većina pacijenata s hemofilijom primorana je koristiti lijekove dobivene iz krvi davatelja. Stoga, ako osoba s hemofilijom ima priliku kupiti preparate faktora VIII ili IX, to treba učiniti i treba ih koristiti, a ne komponente krvi, jer je to mnogo sigurnije i učinkovitije.

Supstitucijska terapija za pacijente s hemofilijom provodi se kontinuirano tijekom života. U ovom slučaju, lijekovi zamjenske terapije mogu se primijeniti profilaktički ili na zahtjev. Profilaktički se lijekovi primjenjuju kada nivo aktivnosti faktora zgrušavanja dostigne 5%. Zahvaljujući profilaktičkoj primjeni lijekova, rizik od krvarenja, hemartroze i hematoma sveden je na minimum. Na zahtjev, lijekovi se primjenjuju kada je već došlo do bilo kakve epizode krvarenja - hemarthrosis, hematoma itd.

Osim supstitucijske terapije, koriste se simptomatska sredstva , koji su neophodni za ublažavanje određenih nastalih poremećaja funkcioniranja razna tela i sistema. Na primjer, da bi se zaustavilo krvarenje koje je nastalo, pacijenti s hemofilijom moraju uzimati pripravke aminokaproinske kiseline (Acicapron, Afibrin, Amicar, Carpacid, Carpamol, Epsicapron), traneksamičnu kiselinu (Cyclocapron, Tranexam, Troxaminate, Exacil), kao i Amben ili Analog desmopresina ili lokalno nanesite hemostatsku spužvu, fibrinski film, želatinu, trombin ili svježe ljudsko mlijeko na područje krvotoka.

U slučaju krvarenja u zglobovima, pacijenta treba staviti u krevet, a ud imobilizirati u fiziološkom položaju 2 - 3 dana. Nanesite hladnoću na zahvaćeni zglob. Ako se u zglobnu šupljinu izlijelo mnogo krvi, treba je brzo ukloniti aspiracijom (usisavanjem). Nakon aspiracije, otopina hidrokortizona se ubrizgava u zglob kako bi se zaustavio upalni proces. Nakon 2 - 3 dana nakon krvarenja u zglobu, potrebno je ukloniti nepokretnost, napraviti laganu masažu zahvaćenog ekstremiteta i učiniti s njim razne pažljive pokrete.

Ako se zbog brojnih krvarenja u zglobu izgubi njegova funkcija, potrebno je kirurško liječenje.

Lijekovi za liječenje hemofilije

Trenutno se za zamjensku terapiju hemofilije koriste sljedeći lijekovi:

Pročišćeni ili rekombinantni faktor VIII (za hemofiliju A) - ljubičasta, imunizirana, kogenatna, Coate -DVI, oktanatna, rekombinirana, Fundy, Emoclot;
Prečišćeni koncentrati faktora IX (za hemofiliju B) - Aimafix, Immunin, Conine -80, Octanine;
Preparati složenog protrombina (za hemofiliju B) - Autoplex, Feiba.

Hemofilija: povijest promatranja bolesti, prijenos gena za hemofiliju, vrste, metode dijagnostike, liječenje faktorima zgrušavanja krvi, prevencija (mišljenje hematologa) - video

Hemofilija: opis, simptomi, dijagnoza, liječenje (supstitucijska terapija) - video

Hemofilija: statistika, priroda bolesti, simptomi, liječenje, mjere rehabilitacije za hemarthrozu (krvarenje u zglobovima) - video

Prije upotrebe morate se posavjetovati sa stručnjakom.

Specijalista za istraživanje biomedicinskih problema. Krvarenje desni - uzroci, liječenje i prevencija

Bolesti krvi - klasifikacija, znakovi i simptomi, sindromi bolesti krvi, dijagnostika (testovi krvi), metode liječenja i prevencije

Krvoproliće - kinesko, tibetansko, evropsko, islamsko krvarenje hidžama, dobrobiti i štete, indikacije i kontraindikacije, liječenje bolesti, bodovi za krvoproliće

Hemofilija B je bolest krvi uzrokovana nedostatkom jedanaestog faktora koagulacije ili Božićnog faktora. Kao i hemofilija A, ova bolest je nasljedna i ima iste nasljedne faktore. Za razliku od hemofilije A, hemofilije B ili Božićne bolesti mnogo su rjeđe.

Božićna bolest je hemofilija B u medicini, koja se naziva grupom hemoragičnih dijateza.

Prvi opisi ove bolesti datirani su davne 1952. godine. Kao i hemofilija A, božićna bolest povezana je s X kromosomom, ali se ovaj strukturni gen faktor IX nalazi na suprotnom kraju kromosoma, za razliku od hemofilije A.

Patologija u hemofiliji B lokalizirana je u plazma fazi hemostaze. To znači da svako krvarenje u slučaju ozljede bilo kojeg organa počinje nakon dužeg vremenskog razdoblja, a izuzetno ga je teško zaustaviti jer je funkcija zgrušavanja krvi kod ove bolesti ozbiljno narušena.

Simptomi hemofilije B

Karakterističan simptom hemofilije B je hemarthrosis, odnosno zglobno krvarenje. Obično su ta krvarenja popraćena bolom u području zahvaćenih zglobova i febrilnim stanjem. Najčešće se primjećuju krvarenja u zglobovima koljena, lakta i gležnja. Zglobovi ramena, kuka, zgloba i stopala krvare rjeđe.

Hemofilija B se također može okarakterizirati krvarenjem koštanog tkiva. U takvim slučajevima, simptomatologija će biti ona koja prati dekalcifikaciju kostiju i nekrozu. Opsežni potkožni hematomi, koji nastaju bez razloga, odražavaju hemofiliju B. Manifestacije u ovom slučaju: bolni osjećaji intenzivne prirode, jer se velike arterije i periferni živčani stabljici komprimiraju nastalim krvnim ugrušcima. Ovo stanje često uzrokuje gangrenu ili paralizu.

Simptomi hemofilije B uključuju produženo krvarenje iz nosa i desni.

Dijagnostika

Dijagnoza hemofilije B je vježba korak po korak.

Prva faza je prikupljanje porodične anamneze (trebalo bi da sadrži podatke o ovoj bolesti od rodbine, posebno sa majčine strane), sačinjavanjem kliničke slike.
Druga faza su laboratorijski testovi i istraživanja.

Istodobno se proučava proces trajanja zgrušavanja krvi pacijenta (proučava se i venska i kapilarna krv), utvrđuje se vrijeme ponovne kalkulacije, razmatra se pitanje prisutnosti kršenja u procesu stvaranja tromboplastina. Isti način laboratorijsko istraživanje Pacijentova krv pokazuje nivo potrošnje protrombina i kvantitativnu koncentraciju antihemofilnih faktora IX u krvi.

Profilaksa

Ne postoje primarne metode sprječavanja hemofilije bilo koje skupine, jer je bolest isključivo nasljedna. No, postoje metode sekundarna prevencija, čiji je cilj sprječavanje raznih ozljeda i krvarenja. Također, kako ne bi izazvali opsežne hematome, pacijenti s hemofilijom B trebali bi u potpunosti napustiti različite intramuskularne injekcije.

Bilo koji lijek se mora uzimati intravenozno ili oralno. Hemofilnim pacijentima je također kategorički zabranjena fizička aktivnost, pa se djeci sa hemofilijom snažno preporučuje da se uključe u intelektualni razvoj kako bi izbjegli fizički rad u budućnosti.

I kao sekundarna metoda prevencije hemofilije B, pacijentima se propisuje koncentrirani faktor IX svakih petnaest dana.

Liječenje hemofilije B

Obično se hemofilija B liječi smrznutom ili suhom donorskom plazmom, budući da je upravo u plazmi božićni faktor dobro i u velikim količinama očuvan. Transfuzijom plazme ublažavaju se akutna krvarenja u zglobovima i manja posttraumatska krvarenja.

Nivo božićnog faktora raste za petnaest posto. Nažalost, to nije dovoljno za zaustavljanje opsežnog krvarenja i krvarenja. Stoga je moderna medicina počela koristiti koncentrat potrebnih faktora (uključujući i božićni faktor) u onim dozama koje su neophodne za organizam određenog pacijenta.

Za održavanje tijela često se koriste antihemofilni lijekovi za hemofiliju B, koji se moraju primijeniti intravenozno, jednom dnevno i odmah nakon otvaranja (ponovnog otvaranja) pakiranja.

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite donji obrazac

Studenti, diplomirani studenti, mladi naučnici koji koriste bazu znanja tokom studija i rada bit će vam zahvalni.

Posted on http:// www. allbest. ru/

Ministarstvo zdravlja Republike Bjelorusije

Bjeloruski državni medicinski univerzitet

Odsjek za biologiju

Hemofilija A, B, C, D kao nasljedna ljudska bolest

Pripremljeno

Student 1. godine

Medicinski fakultet

Grupe 103

Budko Yana Andreevna

Minsk, 2015

Uvod

Hemofilija (od starogrčkog b? Mb - "krv" i drugi grčki tsylYab - "ljubav") je rijetka nasljedna bolest povezana s kršenjem koagulacije (proces zgrušavanja krvi). S ovom bolešću pojavljuju se krvarenja u zglobovima, mišićima i unutarnjim organima, spontana i kao posljedica traume ili operacije.

Kod hemofilije postoji rizik od smrti pacijenta od krvarenja u mozgu i drugih vitalnih važnih organačak i sa lakšim ozljedama. Pacijenti s teškom hemofilijom postaju invalidi zbog čestih krvarenja u zglobovima (hemarthrosis) i mišićnom tkivu (hematomi). Hemofilija se odnosi na hemoragijsku dijatezu uzrokovanu poremećenom hemostazom u plazmi (koagulopatija).

1. Istorija

Hemofilija je bolest za čije se postojanje zna već tri milenijuma. Prvi pisani spomen spominje se u 2. stoljeću prije nove ere. nalazi se u Talmudu Bavli Mesekhet Yevamot. Zatim se spominje u 2. stoljeću naše ere. Rabin Simon Gamaliel, koji ga opisuje kao fatalnu hemoragičnu bolest. U 12. stoljeću Maimonides i Albucasis slave njegov porodični karakter. 1803. John Otto izdvaja kliničku suštinu ove bolesti, a 1820. Nassay opisuje njeno nasljedno prenošenje. Godine 1928. Friedrik Hopf mu je dao ime "haemorraphilie", koje je 1839. skraćeno u hemofiliju. Godine 1953. M. Biggs dijeli do tada jednu bolest na dvije opcije, A i B.

Najpoznatiji nosilac hemofilije u istoriji bila je kraljica Viktorija; Očigledno, ova mutacija se dogodila u njenom de novo genotipu (po prvi put), budući da u porodicama njenih roditelja nisu registrovani hemofiličari. U teoriji, to se moglo dogoditi da Viktorijin otac nije bio zapravo Edward Augustus, vojvoda od Kenta, već neki drugi čovjek (sa hemofilijom), ali nema istorijskih dokaza koji to potvrđuju. Jedan od Viktorijinih sinova (Leopold, vojvoda od Albanija) bolovao je od hemofilije, kao i brojni unuci i praunuci (rođeni od kćeri ili unuka), uključujući Rusa Carevića Alekseja Nikolajeviča. Iz tog razloga je ova bolest dobila nazive: "viktorijanska bolest" i "kraljevska bolest". Također, ponekad je u kraljevskim prezimenima bilo dozvoljeno sklapanje brakova između bliskih rođaka, zbog čega je učestalost hemofilije bila veća.

2. Genetski aspekti bolesti

Kao što znate, zgrušavanje krvi osigurava 13 faktora. Kršenje barem jednog od njih dovodi do razne bolesti, koji uključuju hemofiliju. Ovisno o tome koji je faktor zgrušavanja krvi oštećen, kao i o mutiranom genu i načinu nasljeđivanja, hemofilija se dijeli na 4 tipa.

Hemofilija A uzrokovana je recesivnom mutacijom u X kromosomu koja uzrokuje nedostatak u krvi esencijalnog proteina zvanog faktor VIII (antihemofilni globulin). Takva se hemofilija smatra klasičnom, javlja se najčešće u 80-85% pacijenata s hemofilijom. Ozbiljno krvarenje tijekom ozljeda i operacija uočeno je na razini faktora VIII od 5-20%.

Samo su muškarci osjetljivi na bolest hemofilije A, budući da je ova bolest povezana s X kromosomom, a žene su u ovom slučaju samo prijenosna karika. No, u roku od nekoliko mjeseci nakon poroda, žene se također mogu manifestirati produženo krvarenje uzrokovano visoki nivo antitela u krvi na faktor VIII. Posebnost hemofilije A je da s ovom bolešću u tijelu dolazi do kršenja plazma faze hemostaze. Odnosno, krvarenje se uopće ne može pojaviti prvog dana nakon ozljede, jer prva (trombocitna) i druga (vaskularna) faza funkcioniraju normalno. Ali nakon jednog dana, iznenada, može početi krvarenje koje je izuzetno teško zaustaviti i može trajati nekoliko mjeseci, jer krv nema sposobnost zgrušavanja.

Simptomi: izuzetno dugotrajno krvarenje različite lokalizacije, ponavljano krvarenje i kasni. Tipična krvarenja u hemofiliji A uključuju krvarenje u mišiće i zglobove, bez odgovarajućeg liječenja, što može uzrokovati progresivne patološke promjene zglobova i mišića (artopatija i atrofija). A to, pak, dovodi do invaliditeta osobe. Također, simptomatologija hemofilije A može biti pojava retroperitonealnih, subperiostalnih, intramuskularnih hematoma i patoloških prijeloma kostiju.

Prevencija: Ne postoji primarna prevencija hemofilije. U ovom slučaju važna je prevencija bilo koje vrste krvarenja i krvarenja. Odnosno, pacijenti s hemofilijom trebaju odbiti intramuskularne injekcije kako ne bi uzrokovali hematome. Svi lijekovi moraju se uzimati intravenozno ili oralno. Fizička aktivnost za pacijente s hemofilijom bilo koje grupe strogo je zabranjena. U djece s nasljednom hemofilijom potrebno je razviti intelektualne sposobnosti kako se ubuduće ne bi morali baviti fizičkim radom.

Liječenje: pacijentu je propisana doživotna nadomjesna terapija koncentratima antihemofilnog globulina. Ako je potrebno, koriste se i drugi hemostatski lijekovi, ali oni su samo pomoćni elementi u metodi liječenja.

Hemofilija B je vrsta hemofilije koju karakterizira nedostatak faktora zgrušavanja IX (Božićni faktor) u krvi. Baš kao i hemofilija A, B nasledni uzroci pojava. Od ukupne mase slučajeva hemofilije, približno 20% se izdvaja za grupu hemofilije B.

U medicini se hemofilija B ili Božićna bolest obično shvaćaju kao hemoragična dijateza. Ova bolest je prvi put opisana davne 1952. godine. Kao i hemofilija A, povezana je s X kromosomom (recesivna mutacija), ali za razliku od hemofilije A, strukturni gen za faktor IX nalazi se na suprotnom kraju kromosoma.

Kod hemofilije B patologija je u plazma fazi hemostaze. Odnosno, krvarenje ne počinje odmah nakon ozljede, već nakon dužeg vremena, i nastavlja se jako dugo, zbog patologije u funkciji zgrušavanja krvi.

Simptomi: krvarenja u zglobovima (hemarthrosis), koja su popraćena bolnim osjećajima i grozničavo stanje pacijent. Najčešće su zglobovi lakta, koljena i gležnja podložni krvarenjima. Nešto rjeđe - zglobovi šaka i stopala, kuka i ramena. Moguća su i krvarenja u koštanog tkiva, nekroza i dekalcifikacija kostiju. Opsežni hematomi koji se iznenada javljaju karakteristični su za međumišićna krvarenja. S takvim hematomima dolazi do intenzivne boli zbog stiskanja perifernih živčanih debla ili velikih arterija krvnim ugrušcima. To može dovesti do gangrene ili paralize. Također, simptomi hemofilije B su dugotrajno i naglo krvarenje iz nosa i desni.

Prevencija: osmišljena samo za sprječavanje recidiva bolesti (slično hemofiliji A). Odnosno, ako je liječenje pravilno planirano i organizirano, tada pacijenti s hemofilijom neće imati simptome koji ih razlikuju od zdravih ljudi.

Liječenje: transfuzija krvi za hemofiliju ove grupe je kontraindicirana.U ovom slučaju suha ili smrznuta donorska plazma je prikladnija, budući da se potrebni božićni faktor u njoj savršeno čuva, i to u velikim količinama. Transfuzija plazme pomaže u ublažavanju akutnih zglobnih krvarenja i manjih posttraumatskih ili postoperativnih krvarenja. Transfuzija plazme povećava nivo faktora IX za gotovo petnaest posto. No, to nije dovoljno za zaustavljanje većih krvarenja.

Stoga, u savremena medicina koriste se koncentrati neophodnih faktora (u ovom slučaju - IX), u dozama ovisno o individualne karakteristike telo pacijenta.

Hemofilija C (nedostatak faktora XI ili Rosenthalov sindrom) očituje se umjerenim krvarenjem, povremeno hemartrozom ili hematomom, kao i postoperativnim krvarenjem. Klinički, nedostatak faktora XI je asimptomatski.

Za razliku od hemofilije A i B, nema jasne podudarnosti između krvarenja i nivoa faktora XI, spontano krvarenje je manje izraženo, a hemarthroza je rijetka. Dijagnoza se često postavlja samo s krvarenjem nakon ozljede ili operacije; Žene sa nedostatkom faktora XI imaju obilne i produžene menstruacije. Pokazano je da je broj mutacija gena faktora XI relativno mali. Prva takva mutacija zabilježena je 1989. Do danas je identificirano trinaest mutacija - 9 missense mutacija, 3 spajajuće mutacije i 1 mala delecija. Nedostatak faktora XI nasljeđuje se na autosomno recesivan način i karakterističan je za Aškenazi Jevreje.

Liječenje: transfuzija krvne plazme ili koncentrata koji sadrže faktor koji nedostaje.

Hemofilija D je nedostatak faktora XII (nedostatak Hagemanovog faktora) koji uzrokuje urođene poremećaje zgrušavanja krvi kod ljudi - vrstu kongenitalne koagulopatije koju obično ne prate izraženi simptomi. Nedostatak faktora XII u pravilu se otkriva u praksi bolnica pri određivanju vremena zgrušavanja krvi prije operacije. Kod žena sa nedostatkom faktora XII, visokog rizika ponovljeni spontani pobačaji. Tip nasljeđivanja je autosomno dominantan. Prva mutacija u genu faktora XII identificirana je 1994.

Liječenje: slično prethodnom.

hemofilija nasljedna bolest

3. Stanje u Republici Bjelorusiji

Učestalost hemofilije A među populacijom (kako je utvrdila WHO) je 1/10000, a postotak hemofilije tipa A među svim vrstama ove bolesti je 80-90% (izuzetak: stanovnici doline Teepa u Švicarskoj). B je 10-15% (omjer u populaciji 1: 60.000), a tip C-1-2%. Što se tiče hemofilije C, prevalencija u Sjedinjenim Državama je 1 na 552.000. Hemofilija D je najmanje učestala. U životinjskom carstvu hemofilija se javlja kod pasa i konja.

Broj takvih pacijenata u Bjelorusiji, prema nepotpunim procjenama, iznosi oko 800 ljudi. Treba napomenuti da je ova brojka porasla u posljednjih nekoliko godina. Tako su 2007. godine registrirana 463 pacijenta sa hemofilijom A i 96 pacijenata sa hemofilijom B.

Nažalost, trenutno nema lijeka. Sve mjere koje liječnici poduzimaju samo pomažu produžiti život onima koji pate od ove bolesti.

Književnost

1.https: //ru.wikipedia.org/wiki/Hemophilia

2.http: //www.mednovosti.by

3.http: //medbiol.ru/medbiol/blood_dis

4.http: //meduniver.com/Medical/gematologia

5.http: //nebolet.com/bolezni

6.http: //belabg.org

Objavljeno na Allbest.ru

...

Slični dokumenti

opće informacije o klasičnoj hemofiliji i njenoj klinički sindromi... Genetski tipovi hemofilije. Blagi oblik bolesti. Umjereni i teški oblici bolesti. Značajke i glavne faze liječenja. Vrijednost supstitucijske terapije.

sažetak, dodano 24.03.2009

Proučavanje karakteristika hemofilije, rijetkost genetska bolest krv. Etiologija i patogeneza. Analiza oblika hemofilije ovisno o koncentraciji antihemofilnog faktora. Diferencijalna dijagnoza, supstitucijska terapija i prevencija bolesti.

prezentacija dodana 29.05.2016

Definicija hemofilije kao bolesti grupe hemoragijske dijateze. Genetska osnova nasljedne koagulopatije su poremećaji zgrušavanja krvi. Opasnost od smrti pacijenta od moždanog krvarenja. Liječenje i preventivne mjere.

seminarski rad, dodan 03.11.2011

Rijetke nasljedne bolesti, njihov hronični i progresivni tok. Pojam, vrste i glavni uzroci hemofilije. Klinička slika, karakteristična spoljni simptomi, dijagnostika, specijalizirani tretman i prevencija krvarenja.

sažetak, dodano 06.05.2016

Klasifikacija i diferencijacija nasljednih bolesti. Genske i kromosomske bolesti, bolesti s nasljednom predispozicijom. Ljudske genetske karte, liječenje i prevencija određenih nasljednih bolesti. Opis glavnih bolesti.

prezentacija dodana 16.11.2011

Klinička slika, istorija von Willebrandove bolesti - nasljedna bolest krvi karakterizirana pojavom epizodnog spontanog krvarenja, koje je slično krvarenju u hemofiliji. Metoda određivanja zgrušavanja (koagulometrija).

prezentacija dodana 17.05.2016

Klasifikacija nasljednih ljudskih bolesti. Gen, mitohondrijske i kromosomske bolesti. Oštećenje nasljednog aparata ćelije. Ukupna učestalost genskih bolesti u populaciji ljudi. Znakovi Marfanovog sindroma i liječenje hemofilije.

prezentacija dodata 06.12.2012

Proučavanje faktora zgrušavanja krvi. Teorija trofaznog procesa hemokoagulacije. Patogenetska klasifikacija hemoragične bolesti... Oblici hemofilije, kliničke manifestacije, učestalost tijeka bolesti. Metode liječenja i prevencija.

sažetak, dodano 15.09.2010

Istraživanje o važnosti svakodnevice motoričku aktivnost... Kompleks fizičke vežbe za koljeno, skočni zglob, lakatni zglobovi sa hemofilijom. Mjere rehabilitacije za intramuskularno krvarenje. Trening očnih mišića i masaža uha.

sažetak dodan 03.11.2014

Nasljedne bolesti uzrokovane kromosomskim i genskim mutacijama. Faktori rizika za nasljednu bolest. Prevencija i medicinsko genetsko savjetovanje. Simptomatsko liječenje nasljedne bolesti. Korekcija genetskog defekta.