Simptomi bolesti - oštećena reproduktivna funkcija. Genetski poremećaji koji vode do neplodnosti kod ljudi

Većina poznatih mutacija dovodi do odsustva ili odgađanja puberteta i, kao rezultat, u neplodnost. Međutim, ljudi koji pripadaju doktoru o neplodnosti seksualni razvoj Fino. Istraživanje o većini mutacija koje vode do neplodnosti, praktično značenje sada nema. Međutim, neki slučajevi zaslužuju posebnu spomenu jer se često nalaze u svakodnevnoj praksi.

Bilateralni semena jampa

Bilateralna aplazija kanala za pobjedu sjemena dostupna je u 1-2% Čono bezbrižno. Prema većini podataka, u 75% slučajeva, mutacije otkrivaju gen CF, što dovodi do fibroze. Glavni rizik u takvim slučajevima je mogućnost rođenja djeteta sa cističnom fibrozom. Potrebno je ispitati prisustvo mutacija oba partnera, nakon čega je potrebno provoditi odgovarajuće savjetovanje. Ako su oba partnera nosače fibroze, rizik u djetetu dostiže 25% (ovisno o prirodi mutacije). Čak i ako je muškarac pronašao samo jednu mutaciju, što je dovelo do fibroze, a žena nije prevoznik, bolje je biti suzdržan i poslati par za savjetovanje u genetiku. Otprilike 20% slučajeva, bilateralna aplazija kanala za sjemenama prati depozit razvoja bubrega, a u jednom studiju takvi pacijenti nisu identificirali mutacije koje vode do fibroze (iako je broj analiziranih mutacija bio mali) .

Treba naglasiti da je svrha masovnog ispitivanja identificirati fibrozu, a ne aplasiju. Kombinacija mutacija koja vodi do aplazije kanala za predaju sjemena raznolik je i složen, što otežava savjetovanje sa bolešću. U prvim studijama posvećenim vitecijskoj aplazijskog kanala za sjemenama nije bilo niti jednog sudionika, homozigous od mutacije AF508, najčešće od mutacija u genu CF-a, koji se u klasičnom obliku fibroze, događaju u 60-70% slučajeva. Otprilike 20% pacijenata odjednom je dvije mutacije u genu CF karakteristične su za cističnu fibrozu - u mnogim slučajevima je mimotacija (kombinacija dva alela koja uzrokuju lagani oblik Mukobovidoza, ili jedan alel, izazivajući lagani oblik bolesti, a jedan je težak). Takođe, polimorfizam je pronađen u Itrom 8, u kojem je broj timinsa u različitim alelima 5, 7 ili 9. Ako postoji Allele 5t, egzon 9T se prenosi tokom transkripcije, a MRNA, i u budućnosti, i u budućnosti, i u budućnosti, Proteini se skraćuje. Najčešći genotip s bilateralnim preplatama kanala za predaju sjemena (oko 30% slučajeva) je kombinacija alela koja nosi mutaciju koja uzrokuje fibrozu i allele 5t.

Mutacija R117H uključena je u masovni ispit, jer je njegova kombinacija s drugim, teža mutacije u genu CF-a mogu prouzrokovati fibrozu. Kada se otkrije mutacija R117H, provodi se izvedeni test za prisustvo polimorfizma 5t / 7t / 9t. Kada se otkrije Allele 5t, potrebno je instalirati je li on na istom kromosomu s R117H (I.E. u poziciji CIS-a) ili drugom (u transnoj poziciji). Allel 5t u "C-poziciji u odnosu na R117N uzrokuje fibrousozu, a ako je žena i nosač jednog od alela, izazivajući bolestRizik od fibroze u djetetu je 25%. Složenost genetike fibroze postaje očigledna, ako pogledate raznolikost fenotipa u homozigotima alele 5t. Prisutnost Allele 5t smanjuje stabilnost MRNA-e, a zna se da je kod pacijenata koji imaju nivo nepromijenjene MRNA 1-3% norme, fibroza se razvija u klasičnom obliku. Na nivou nepromijenjene MRNA, što čini više od 8-12% norme, bolest se ne pojavljuje, a na srednjim nivoima su mogući različite varijante, iz potpunog nedostatka manifestacija bolesti na bilateralnu preplanu od sedmostranog kanala i lagani oblik Vlaknacija. Također treba napomenuti da je aplazija kanala za predaju sjemena u svjetlosnim slučajevima i jednostrana. Među stanovništvom u cjelini, alel 5t javlja se s frekvencijom od oko 5%, a jednostrana aplazija kanala za predaju sjemena - sa frekvencijom od 25%, a s bilateralnom aplasijom - sa frekvencijom od 40%.

Američki fakultet medicinske genetike i Američki fakultet akušeričara i ginekolozi preporučuju identificirati samo 25 mutacija, čija je rasprostranjenost među američkim stanovništvom najmanje 0,1%, a analiza polimorfizma 5t / 7t / 9t izvedena samo kao Derivativni test. Međutim, u praksi, mnoge laboratorije mogu umanjiti troškove, uključujući ovu analizu osnovnom programu, koji, kao što je prikazano, može dovesti do kolosalnih poteškoća u tumačenju rezultata. Treba imati na umu da je svrha masovnog ispitivanja identificirati fibrozu.

Geni koji reguliraju spermatogeneze

Geni koji su vjerojatno odgovorni za spermatogeneze preslikani su na Y-Xpoosmos u području AZF-a smještene u Locusu YQ11 (SR gene nalazi se na kratkom ramenu Y-hromosomu). U smjeru centromera na distalno rame, sekvencijalno sekvencijalno, AZFA, AZFB i AZFC sekcije se nalaze. Odjeljak AZFA sadrži USP9Y i DBY gene, na odjeljku AZFB, GENE COMPLEKS RBMY, a u području / 4z / C - Daz gen.

Dio gena koji su uključeni u regulaciju spermatogeneze predstavljen je u genom nekoliko primjeraka. Očigledno, u genomu postoji 4-6 primjeraka Daz gena i 20-50 gena ili pseudogena porodice RBMY. Dby i USP9y predstavljeni su u jednom genom kopiju. zbog veliki broj Ponavljajući nizovi i razlike u analizi istraživačkih dizajna područja Y-hromozoma koji kontroliraju spermatogenezu konjugiraju se sa značajnim poteškoćama. Na primjer, otkrivanje brisanja u polju AZF-a uglavnom je izvedeno analizom web lokacija za označavanje DNK, kratkih DNK sekvenci s poznatom kromosomskom lokalizacijom. Što se više analizira, veća je verovatnost za otkrivanje brisanja. Općenito, brisanje u oblasti AZF-a nalazi se u besplodnim muškarcima, ali postoje slučajevi njihovog otkrića i zdrave.

Dokaz o činjenici da region AZF sadrži gene koji regulišu spermatogenezu, služio kao intragensko brisanje u USP9Y gene, koji se naziva i DFFRY (od odgovarajućeg FAF-a u drozofili homologno). Otkriven je besplodan čovjek da izbriše četiri para razloga, što nije bilo od njegovog zdravog brata. Ova zapažanja povezana su s podacima o analizi in vitro omogućili su pretpostaviti da mutacija u USP9Y genu narušava spermatogenezu. Ponovno analiziranje prethodno objavljenih podataka, istraživači su otkrili još jednu jedinstvenu brisanje u USP9Y genu, uznemirujući spermatogenezu.

Pregled podataka o anketima od gotovo 5000 besplodnih muškaraca na mutacijama u Y-hromosomu pokazali su da u oko 8,2% slučajeva (u poređenju sa 0,4% u zdravoj) postoje brisanja u jednom ili više dijelova regije AZF. U nekim studijama pokazatelji su se kretali od 1 do 35%. Prema referenci, najčešće postoje brisanja na lokaciji AZFC (60%), zatim u AZFB (16%) i AZFA (5%). Preostali su slučajevi kombinacija brisanja na nekoliko web lokacija (najčešće uključujući brisanje u AZFC-u). Većina mutacija pronađena je kod muškaraca sa Azoospermijom (84%) ili teškom oligozoospermijom (14%), definirana kao spermatozoa u manjoj od 5 miliona / ml. Tumačenje podataka o delegaciji u oblasti AZF-a izuzetno je složeno, jer:

1. nalaze se u besplodnim i zdravim muškarcima;
2. prisutnost DAZ-a i klastera RBMY koji sadrže nekoliko primjeraka gena otežava;
3. u različitim studijama proučavani su različiti parametri sperme;
4. skup kontinurnih kartica Y-hromozomi zbog prisutnosti opetovanih nizova nije bio potpun;
5. nije bilo dovoljno podataka o zdravim muškarcima.

U dvostrukoj slijepoj studiji, od 138 muškaraca koji su se prijavili za ljekara za eko, 100 zdravih muškaraca i 107 mladih danskih vojnika, identificirani su nivoi seksualnih hormona, sperme parametara i analiza regije AZF. 21 mjesto za označavanje DNK korišteno je za proučavanje regije AZF-a; za normalni parametri Sperma i u svim slučajevima kada je broj spermatozoa premašio milion / ml, nije pronađena nijedna brisanja. U 17% slučajeva idiopatske azoospermije ili kriptozoospermije i u 7% slučajeva, sa drugim vrstama Azoospermije i Cryptozoospermia, brisanja su identificirane na web mjestu AZFC. Zanimljivo je napomenuti da nijedan od učesnika istraživanja nije izbrisan na web lokacijama AZFA i AZFB. To čini pretpostavljati da su geni koji se nalaze na mjestu AZFC-a najvažniji za spermatogenezu. Kasnije je provedena veća studija koja je dala slične rezultate.

Pri otkrivanju brisanja u Y-hromosomu, trebalo bi razgovarati s budućim roditeljima. Glavni rizik za potomstvo je da sinovi mogu naslijediti ovu brisanje od oca i bit će besplodno - opisani su takvi slučajevi. O učinkovitosti Eko i učestalosti trudnoće, čini se da ti brisači ne utiču.

Licking X-hromozomski sindrom kod žena s prevremenim neuspjehom jajnika

U sporadičnim slučajevima preuranjenog nedostatka jajnika, oko 2-3% žena otkriva prisustvo zapremine u FMR1 gene, što je odgovorno za pojavu križarskog kromosoma sindroma; U žena sa nasljednim preranim neuspjehom jajnika, učestalost ove promocije dostiže 12-15%. Krhto zemljište u lokusu XQ28 može se otkriti tijekom kariotipizacije ćelija uzgajane pod uvjetima nedostatka folne kiseline, ali se obično provodi DNK analiza. Sindrom je slomljen X-Chromosome odnosi se na bolesti koje su uzrokovane povećanjem broja ponavljanja trinukleotida: normalno, FMR1 gen sadrži manje od 50 ponavljanja CHG sekvence, a njihov broj je 50-200, a kod muškaraca sa kratkim -Chromosome sindrom (više od 200 potpunih mutacija). Sindrom krhkih X-hromosoma karakterizira dominantna vrsta nasljeđivanja X-kvačila s nepotpunim probojnim probojem.

Važno je identificirati prijevoznika promocije, jer mogu biti i drugi članovi porodice: oni imaju rođenje sinova s \u200b\u200bsindromom krhkih X-hromosoma, koji se manifestuje mentalna retardacija, karakteristične karakteristike lica i makroorfizma.

Sekundarni hipogonadizam i sindrom lignje kod muškaraca

Za muškarce sa sindrom lignje, karakteriziraju se anozija i sekundarni hipogonadizam; Mogući su i oštećenja lica srednja linija, jednostrana anestezija bubrega i neurološki poremećaji - sinnicatia, poremećaji očiju i mozga. Salchean sindrom karakteriše X-sretna recesivna vrsta nasljeđivanja i uzrokovana mutacijama u genu Kali; Pretpostavlja se da je sindrom lignja uzrokovao 10-15% slučajeva izoliranog deficita gonadotropni hormoni Kod muškaraca sa svetom. Otozomalni oblik sindroma lignja, koji uzrokuje mutacije u FGFR1 genu. Sa izolovanim nedostatkom gonadotropnih hormona bez anozija, mutacije u genu GNRHR (gen Gonadoliberin gene) najčešće se nalaze. Međutim, oni čine samo 5-10% svih slučajeva.

Nedavno u reproduktivna medicina Uticaj bioloških faktora aktivno se istražuje. muški organizam Na svojoj plodnosti (plodnost), kao i na zdravlje potomstva. Pokušat ćemo odgovoriti na neka pitanja koja se odnose na ovu temu. Kapacitet za reprodukciju ili reprodukciju, glavna je karakteristika živih bića. Osoba je potrebna sigurnost za uspješno implementiranje ovog procesa. reproduktivna funkcija - Oboje sa strane žene i od čovjeka. Ukupno različiti faktoriutječu na reproduktivnu sposobnost (plodnost) kod muškaraca, nazvana "muški" faktor. Iako u većini slučajeva ovaj termin razumije različite okolnosti, naravno, negativno utječe na plodnost muškaraca, naravno, "muški" faktor treba smatrati širim konceptom.

Neplodnost u braku, neučinkovitost njenog postupanja, uključujući korištenje pomoćnih reproduktivnih metoda (ekstrakorporporne oplodljivosti itd.), Razni oblici ne-napuštanja trudnoće (uobičajeno nerazumijevanje), poput smrznute trudnoće, spontani pobačaj mogu biti povezani sa negativan uticaj "Muški" faktor. Ako smatramo genetski doprinos roditelja u zdravlju svog potomstva, općenito je otprilike isto za obje žene, a za muškarca. Utvrđeno je da uzrok neplodnosti u braku oko trećine slučajeva postaje kršenje reproduktivne funkcije u ženi, u trećem - u čovjeku, a u trećim slučajevima slavi se kombinacija takvih kršenja iz oba supružnika iz oba supružnika iz oba supružnika iz oba supružnika oba supružnika se slavi .

Uzroci muške neplodnosti

Neplodnost kod muškaraca najčešće je zbog kršenja unakrsnih staza i / ili formiranja spermatozoze (spermatogeneze). Dakle, na otprilike polovinu slučajeva neplodnosti, muškarci otkrivaju pad kvantitativnih i / ili kvalitativnih pokazatelja sperme. Postoji velika količina Razlozi kršenja reproduktivne funkcije kod muškaraca, kao i faktori koji mogu predisponirati njihovu pojavu. U svojoj prirodi ovi faktori mogu biti fizički (izloženost visokoj ili niske temperature, radioaktivne i druge vrste zračenja, itd.), hemikalija (utjecaj različitih toksičnih tvari " pod efektom droga, itd.), biološka (seksualno prenosive infekcije, razne bolesti interni organovi) i socijalni (hronični stres). Razlog neplodnosti kod muškaraca može biti povezan s prisustvom nasljednih bolesti, bolesti endokrinog sustava, autoimunih poremećaja - proizvodnja antitijela u tijelu čovjeka do vlastitih ćelija, na primjer, na spermatozoa.

Uzrok reproduktivnih problema kod muškaraca mogu biti genetski poremećaji, posebno promjene gena koji sudjeluju u kontroli bilo kakvih procesa koji se događaju u tijelu.

U velikoj mjeri, stanje reproduktivne funkcije kod muškaraca ovisi o muškarcima razvoj organa urogenitalnog sistema, pubertet.Procesi koji kontroliraju razvoj reproduktivnog sistema počinju raditi u intrauterinom periodu. Čak i prije rezervacije, genitalne žlijezde izvan tkiva embrija odlikuju se primarne seks ćelije koje se presele na područje budućih testisa. Ova je faza vrlo važna za buduću plodnost, jer odsutnost ili insuficijencija primarnih seks ćelija mogu uzrokovati testise u razvoju ozbiljna kršenja Spermatogeneza, na primjer, poput nepostojanja sperme u seminalnoj tečnosti (Azoospermia) ili teški oligozoospermijum (količina spermatozoa je manja od 5 miliona / ml). Razne kršenja Razvoj genitalnih žlijezda i drugih tijela reproduktivnog sistema često su zbog genetskih razloga i može dovesti do kršenja seksualnog razvoja i u budućnosti - neplodnosti ili smanjenju plodnosti. Hormoni igraju važnu ulogu u razvoju i sazrijevanju reproduktivnog sistema, prije svega seksa. Raznovrstan povrede endokrinaPovezano sa deficitom ili viškom hormona, kršenjem osjetljivosti na bilo koji hormon, koji kontrolira razvoj organa seksualnog sistema, često dovode do nedovoljne reproduktivne funkcije.

Centralno mjesto u muškoj reproduktivnoj sferi uzima spermatogeneza.Ovo je složen višestupanjski proces razvoja i sazrijevanja spermatozoa iz nezrelih seks ćelija. U prosjeku, trajanje sazrevanja spermatozoze traje oko dva i pol mjeseca. Normalni protok spermatogeneze zahtijeva koordinirani učinak brojnih faktora (genetskih, mobilnih, hormonalnih i drugih). Takva složenost čini spermatogenezu "svjetlosnog cilja" za sve vrste negativnih utjecaja. Razne bolestiNepovoljni okolišni faktori, nezdrav životni stil (niska fizička aktivnost, loše navike itd.), Hronično stresne situacije, između ostalog povezanih s radom, može dovesti do kršenja spermatogeneze i, kao rezultat, do smanjenja plodnosti.

Tokom protekle decenija, eksplicitno pogoršanje pokazatelja kvalitete sperme. S tim u vezi, propisi o kvaliteti semenske tekućine su više puta revidirani. Planck normalan broj (Koncentracije) Spermatozoa je nekoliko puta smanjena i sada je 20 miliona / ml. Vjeruje se da je razlog za "pad" kvalitete sperme prvenstveno povezan sa pogoršanjem ekološke situacije. Naravno, s godinama, postoji smanjenje iznosa i kvalitete spermatozoa (količina, mobilnost i udio normalne spermatozoze), kao i ostale parametre sperme koje mogu utjecati na plodnost muškaraca. Međutim, treba napomenuti da je u velikoj mjeri uvjet spermatogeneze određeni genetskim faktorima, prisutnosti bolesti i / ili faktora negativno utječu na formiranje spermatozoa.

Uprkos upotrebi brojnih moderne metode Dijagnostika, razlog neplodnosti ostaje nejasan u gotovo polovini svih slučajeva. Rezultati brojnih studija ukazuju na da genetski razlozi zauzimaju jednu od vodećih mjesta među uzrocima neplodnosti i uobičajene nepodnošljive. Pored toga, genetski faktori mogu biti osnovni uzrok anomalija seksualnog razvoja, kao i brojne endokrinološke, imunološke i druge bolesti koje vode do neplodnosti.

Hromosomske mutacije (Promjena broja i / ili strukture kromosoma), kao i poremećaji gena koji kontroliraju reproduktivnu funkciju kod muškaraca mogu prouzrokovati neplodnost ili ne-čekalna trudnoća. Dakle, vrlo često, mušku neplodnost povezana sa teškim poremećajem spermatogeneze uzrokovane numeričkim anomalijama seksualnih kromosoma. Y-hromosomi poremećaji u određenom području jedan su od najčešćih genetskih uzroka (oko 10%) neplodnosti kod muškaraca povezanih sa Azoospermijom i teškim oligozoospermom. Učestalost podataka poremećaja doseže 1 na 1000 muškaraca. Kršenje podvrsta na sjemenim načinima može biti posljedica prisutnosti tako česte genetske bolesti, kao cistične gušterače (cistična fibroza) ili njegovi atipični oblici.

U prošle godine Uticaj se aktivno istražuje i raspravlja. epigenetski (progresivni) faktori na reproduktivnoj funkciji i njihovoj ulozi u nasljednom patologiju. Različite promjene u količinama ne povezane su s njegovim redoslijedom, u velikoj mjeri mogu odrediti aktivnost gena, pa čak biti uzrok broja. nasljedne bolesti (takozvane izobličene bolesti). Neki istraživači ukazuju na povećanje nekoliko puta rizik od takvih genetskih bolesti nakon korištenja u ekstrakorporporporporealnu oplodnju. Nesumnjivo, epigenetski poremećaji mogu prouzrokovati kršenja reproduktivne funkcije, ali njihova uloga u ovoj oblasti ostaje ne proučavana.

Važno je napomenuti da se genetski uzroci uvijek manifestuju primarne neplodnosti (kada se trudnoća nikada nije dogodilo). U nekim slučajevima, sekundarna neplodnost, I.E. Kada nema ponovljenih slučajeva trudnoće, razlog može biti povezan sa genetskim faktorima. Slučajevi su opisani kada su muškarci koji su već imali djecu nakon toga primijetili ozbiljnu kršenje spermatogeneze i, kao rezultat, neplodnost. Stoga, genetsko ispitivanje pacijenata ili bračnih parova sa reproduktivni problemi Sprovedeno bez obzira da li imaju djecu ili ne.

Načine prevladavanja neplodnosti

Prevladavanje neplodnosti, uključujući u nekim slučajevima teški oblici Poremećaji reprodukcije kod muškaraca poput Azoospermije (nedostatak sperme u ejakulaciji), oligozoos-permia (smanjenje sperme) i astenozoospermia (smanjujući broj premještanja oblika, kao i brzina kretanja spermatozoze u spermu) teškog stepena Razvoj ekstrakorporPorealnih metoda gnojiva (ECO). Prije više od deset godina, takva eko metoda razvijena je kao oksipost jednog spermatoza (ICSI, ICSI-intracytoplasmic ubrizgavanje sperme). Kao i uobičajena oplodnja u cijevi, ova se tehnika široko koristi u ECO klinikama. Međutim, treba imati pamćenje da upotreba pomoćnih reproduktivnih tehnologija ne može samo riješiti problem rađanja, već i prenošenje genetskih poremećaja, povećavajući rizik od nasljeđivanja mutacija vezanim za reproduktivna patologija. Stoga svi pacijenti, kao i donatori seksualnog ćelija, moraju proći medicinski i genetsko ispitivanje i savjetovanje prije Eko programa.

Citogenetska studija (analiza hromosomskog seta) propisuje se svim oženjenim parovima s neplodnošću ili poznatom ne-nejasnom trudnoćom. U prisustvu svjedočenja preporučuju se dodatne genetske studije.

Za razliku od žena (pogotovo više od 35 godina), muškarci s godinama ne pojavljuju se ozbiljno povećanje broja genitalnih ćelija s pogrešnim skupom kromosoma. Stoga se vjeruje da starost čovjeka ne utječe na učestalost kromosomskih anomalija u potomstvu. Ta se činjenica objašnjava osobitostima ženskih i muškaraca Gamenisses - zrenje genitalnih ćelija. Žene po rođenju u jajnicima Postoji konačna količina genitalnih ćelija (oko 450-500), koja se koristi samo sa početkom puberteta. Odjeljenje genitalnih ćelija i zrenje spermatozoe sačuvano je kod muškaraca do senilne dobi. Većina hromosomskih mutacija javlja se u seks ćelijama. U prosjeku 20% svih oocita (jaja) zdravih mladih žena nosi abnormalnosti kromosoma. U muškarcima 5 - 10% svih spermatozoa imaju hromosomske poremećaje. Njihova frekvencija može biti veća ako postoje promjene (numeričke ili konstrukcijske nenormalnosti hromosoma) u kromosomskom setu muškaraca. Izreženi poremećaji spermatogeneze također mogu dovesti do povećanja broja spermatozoze s anomalnim kromosomom. Procijenite nivo kromosomskih mutacija u genitalnim ćelijama muškaraca moguće je uz pomoć molekularno-citogenetske studije (riblje analize) spermatozoze. Slična studija o embrijama dobivenoj nakon ekstrakorporPorealne oplodnje omogućava vam odabir embriona bez hromosomskih anomalija, kao i odabir poda bitnog djeteta, na primjer, u slučaju nasljednih bolesti srećenim s poda.

Bez obzira na dob, bračni parovi koji planiraju trudnoću i zdravlje budućeg potomstva, posebno rođenje djece s genetskim kršenjima, mogu se prijaviti za odgovarajuću pomoć u medicinskim i genetskim savjetima. Genetska anketa može prepoznati prisustvo faktora koji ne favoriziraju rođenje zdravog potomstva.

Ako nema razloga za zabrinutost zbog toga, bilo koji posebna obuka do buduća trudnoća Nije održan. I ako je potrebno, s obzirom na trajanje sazrijevanja spermatozoze, treba ga započeti najmanje tri mjeseca, a bolje je šest mjeseci godišnje. Tokom ovog perioda poželjno je ne koristiti snažne droge. Mužjak bi se trebao suzdržati ili riješiti Štetne navikeAko je moguće, isključite ili smanjite utjecaj profesionalnih i drugih štetnih faktora. Razumna ravnoteža između vježbanja i rekreacije je vrlo korisna. Važno je zapamtiti da je važno značenje za bračni par planiranje trudnoće psiho-emocionalno raspoloženje.

Nesumnjivo, biološke komponente prenesene na dijete iz roditelja su dovoljno važne. Međutim, društveni faktori imaju značajan utjecaj na zdravlje i razvoj djeteta. Mnogobrojne studije su pokazale da je nivo intelektualnih sposobnosti i priroda osobe određene u određenoj mjeri genetskih faktora. Međutim, treba napomenuti da je stupanj razvoja mentalnih sposobnosti u velikoj mjeri određeni društvenim faktorima - odgoj. Samo po sebi, godina roditelja ne može uticati na nivo razvoja dece. Stoga je široko uvjerenje da su stariji očevi češće rođeni genij, nerazumno.

Reziming, želio bih napomenuti da zdravlje djeteta jednako ovisi o zdravlju oba roditelja. I dobro, ako će se budući tata i buduća majka imati na umu.

Sveobuhvatna studija koja vam omogućava da odredite vodeće genetske uzroke muško inferstvo I odaberite odgovarajuću taktiku pacijenta.

Studija uključuje najčešće genetske uzroke muške neplodnosti: otkrivanje brisanja u polju lokusa AZF.Poticanje spermatogeneze, određujući iznos ponavljanja CAG-a u genu ARpovezan s promjenama u androgenu i potragu za mutacijama u genu CFTR.Odgovoran za razvoj bolesti, čija je klinička manifestacija očuvana Azoospermija.

Kakav se biomaterijal može koristiti za istraživanje?

Boncal (Peek) epitel, venska krv.

Kako se pripremiti za istraživanje?

Priprema nije potrebna.

Opće informacije o istraživanju

Muška neplodnost (MB) je ozbiljna patološko stanjezahtijevaju sveobuhvatnu sveobuhvatnu dijagnozu, korekciju nužde i u nekim slučajevima i prevencijom.

Neplodnost trpi 15-20% parova reproduktivna starost. U pola slučajeva povezan je s "muškim faktorom", manifestirajući odstupanja u parametrima ejakulacije.

Složenost dijagnoze MB je velike količine Razloge za njegovo uzrokovanje. Uključuju anomalije genitorinskog sistema, tumora, infekcije mokraćnih puteva, endokrinih poremećaja, imunoloških faktora, genetskih mutacija itd. Za razliku od gore navedenih razloga, genetski ne ima uvek kliničke manifestacijeMeđutim, izuzetno je važno za dijagnozu MB iz anketirane.

Važno je shvatiti da se dijagnoza "MB" i njegovih oblika može staviti samo Specijalistički ljekar na osnovu podataka o životinjama, inspekcijskim podacima, instrumentalnim rezultatima i laboratorijske studije. Razlog za privlačnost liječniku može biti sljedeći razlozi:

• nemogućnost začela djeteta tokom godine, podliježe nepostojanju znakova Ženska infercija u partneru;
• poremećaji erektilnih i ejakulacijskih funkcija;
• srodne bolesti urogenitalne sfere (upalni, tumor, autoimuni, urođeni, itd.);
• prijem hormonalnih i citostatskih lijekova;
• nelagodnost u urogenitalnom regionu.

Česti uzroci muške neplodnosti su kršenja strukture i količine spermatozoze, koji utječu na njihovu mobilnost i sposobnost gnojiva.

Glavni genetski uzroci razvoja MB-a su:

1) Brisanje (uklanjanje genetskih fragmenata) lokusa AZF;

2) polimorfizam (povećanje ponavljanja genetskog fragmenta - CAG) gen) Ar;

3) M.yatthey (prekršaj sekvence) gen CFTR. .

Trenutno su ti markeri sastavni dio standardnih kriterija za sveobuhvatna dijagnostika Genetska manifestacija MB-a, sastanka u grupi pacijenata u 10-15% slučajeva.

Brisanje lokusa AZF i SRY gen

Važna uloga u razvoju takvih patologija kao što su Oligozoospermia i Azoospermija igraju odstupanja u specifičnom području Y-hromosoma - Azf-locus (Azoospermia faktor). Dolazni B. to Odrediti normalan tok spermatogeneze i kršeći genetsku strukturu AZF.-Lokus formiranje muških genitalnih ćelija može ozbiljno slomiti.

Azf-lokus je na dužem ramenu Y-hromosoma (Q11). Geni koji se nalaze u ovom lokalu igraju važnu ulogu u procesu spermatogeneze.

Y-hromosome Microdeption je lopata određenih područja, nalazi se u prosjeku u 10-15% slučajeva Azoospermije i u 5-10% slučajeva oligozoospermijuma teške i određuju spermatogenezu i neplodnost u muškarcima.

Locus azf. podijeljeno na 3 odjeljka: AZFA, AZFB. i AZF.c. U svakom od njih identificirani su geni koji su uključeni u kontrolu spermatogeneze. Brisanje u lokusu AZF-a mogu biti pun. u potpunosti uklanjanje jednog od AZF.-Roregions ili više i posebnoKada u potpunosti hvataju nijednu od svojih tri regije.

Sa potpunim AZF.- Operacije se prati sasvim jasne ovisnosti stepena spermatogeneze veličine i lokalizacije brisanja, što može imati prognostičku vrijednost u pribavljanju spermatozoznih programa pogodnih za programe gnojita Emborofer.

• Nedostatak samo Lokuse AZF.kao i brisanja, u potpunosti uzbudljive regije Azfa. i / ili AZFB., navedite nemogućnost dobijanja spermatozoze.
• Gotovo svi pacijenti sa brisanjem AZFB. ili AZFB + C. Azoospermia je zabilježena zbog teške spermatogeneze (Sindrol Sertol ćelije ").
• Sa kompletnim delegacijama regije AZFC. Manifestacije se razlikuju od Azoospermije do Oligozoospermia. U prosjeku 50-70% pacijenata sa brisanjem, u potpunosti uzbudljivo AZF.c-regija, moguće je dobiti spermatozoa pogodnu za umjetnu gnojidbu.
• Sa djelomičnim AZF.c-brisanja manifestacija razlikuju se od Azoospermije do NoduLeospermia.

Studija države Azf-locus y-hromosom kod pacijenata sa Azoospermijom i teškom oligozoospermijom omogućava vam uspostavljanje genetskog uzrok poremećaja spermatogeneze, potrošite diferencijalna dijagnoza Neplodnost kod muškaraca i prilagođavanje tretmana, provjerite mogućnost dobijanja sperme na biopsiji testisa i mogućnost dobijanja sperme za IXI (intracitoplazmatske spermatozoidne injekcije).

Treba imati na umu da u slučaju uspješne upotrebe pomoćnih reproduktivnih tehnologija, brisanje y-hromosoma prenosi muškim linijama. To pokazuje potrebu pISMENTNI PROSPORT Za dječake rođene nakon upotrebe IXI-ja u ocima sa zlinom u Y-hromosomu, za procjenu njihovog plodnog statusa.

Indikacije za skrining AZF.- Operacije se temelje na količini sperme i uključuju Azoospermiju i tešku oligozoospermiju (

U genetskom praćenju razvoja na muškim tipom, gen je posebno važan Sry. (Regija određivanja spola Y). Pronađena je u njemu najveći broj Mutacije povezane sa DySegenisijom Gonadom i / ili rodnom inverzijom. U nedostatku dijela hromosoma koji sadrži gene Sry.Fenotip će biti žensko sa muškim kariotipom 46h.

Ova genetska studija uključuje analizu AZF.-Okusni kromosome - 13 klinički značajnih brisanja: SY88, SY84, SY134, SY142, SY1197, SY255, SY1125, SY125, kao i definicija brisanja gena Sry..

AR Androgen receptor gen

Još jedan odrednica faktora muške neplodnosti je kršenje hormonska regulativa Spermatogeneza, ključna uloga u kojoj se igraju muški seks hormoni. Oni komuniciraju sa određenim androgenim receptorima, određujući razvoj muških genitalnih znakova i aktiviraju spermatogeneze. Receptori su sadržani u ćelijama sjemenki, prostate, kože, ćelija nervni sistem i druge tkanine. Gena androgena receptora karakterizira prisustvo niza CAG-a (citozin-adenin-guanine), od kojih se broj može značajno varirati (od 8 do 25). Triplet CAG kodira glutamin aminokiselinu, a kada se iznosi iznos CAG ponavljanja mijenja, nukleotid se mijenja, odnosno količina glutamina aminokiseline u proteinu. Od broja ponavljanja u genu AR Osjetljivost receptora K ovisi, a veza je obrnuto proporcionalna: Što više ponavljanja, receptor je manje osjetljiv. Povećanje količine ponavljanja CAG-a u receptorima smanjuje njihovu aktivnost, oni postaju manje osjetljivi na testosteron, koji mogu dovesti do oštećenja spermatogeneze, povećava rizik od oligozoospermia i azoospermia. Postoje i podaci koji sa smanjenim količinom replikacije CAG (AR je primijećen) povećana osjetljivost Androgen i povećava rizik od muškaraca. Povećanje broja ponavljanja CAG-a do 38-62 dovodi do Spinobulbar mišićna atrofija, Kennedy tip.

Rezultat testa omogućava procjenu aktivnosti spermatogeneze i poduzeti odgovarajuće mjere za nadoknadu patologije po potrebi.

Muška neplodnost kada se cistična

Luteiniziranje hormona (LH)

Hormon stimulacije folikula (FSH)

Protupožarni antigen Generalni (PSA general)

Studija Kariotip

Važni komentari

Kroz život se ovi genetski markeri ne mijenjaju, studija se vrši jednom.

Literatura

1. Naina Kumar i Amit Kant Singh Trendovi neplodnosti muške faktora, važan uzrok neplodnosti: pregled literature J Hum Reprod Sci. 2015 listopad-dec; 8 (4): 191-196.

Šta može biti više ugodan događajŠta je sretan brak? Logično, većina dolazi na odgovor. Najbolje je samo postati sretni roditelji. Najčešće se svaki bračni par prije ili kasnije razmisli o takvom važan korakPoput rođenja djeteta. Međutim, na veliko nažalost, ne pokazuju se svi koji se smiju zamišljati iz prvog pokušaja, a u 15% parova, takvi su napori osuđeni na neuspjeh. Šta bi moglo izazvati takvu situaciju?

Suočen sa sličnim problemom, ne paničarite. Ako želja za pokretanjem djeteta nije implementirana u roku od 2-7 mjeseci - nije zastrašujuće. Trebate se smiriti i ne biciklom na njemu. Mnogo je razloga za trudnoću: od jednostavnog psihološkog faktora prije razvoja ozbiljnih problema.

Ova pitanja uključuju:

neplodnost muškaraca;

neplodnost žena;

imunološka nekompatibilnost (alergija u ženi na komponentama muške sperme) - Istovremeno niko od supružnika ne pati od patologija koje mogu provocirati neplodnost, ali opća djeca se ne mogu pojaviti u takvom paru;

psihološki aspekti.

Međutim, ako u potpunosti zdrava žena Sa redovnim spolnim kontaktom bez upotrebe kontracepcijskog sredstava tokom godine, trudnoća se ne događa, tada je vrijeme da razmislite o tome šta slučaj može biti u čovjeku. O takvoj situaciji vrijedi razgovarati više - šta je to? Kako dijagnosticirati? Kako liječiti?

Muška neplodnost - uprkos redovnim spolnim kontaktima - ovo je nemogućnost SpermatoZoa muškarca da oplođuju žensko jaje. Idealno u spermogramu zdrav čovjek U 1 ml spermu treba sadržavati oko 20 miliona spermatozoze, koje se brzo kreću naprijed i sposobne su za gnojidbu. Također oko 50% spermatozoze mora imati pravu strukturu.

Razloge

Razlozi koji mogu izazvati neplodnost kod muškaraca mogu biti:

komplikacija nakon parenja;

upala organa mokraćnog sektora;

dijabetes melitus (kršenje ejakulacije);

mala količina i sporne sperme u spermi (također nisu isključene i potpuno odsustvo "Golovastikov");

psihološka neplodnost (kada čovjek na podsvijesti podložan je strahu prije budućnosti koja će se pojaviti s rođenjem bebe ili sa drugim opsesivnim brigama i argumentima);

imunološka neplodnost (formiranje antitijela koje ometaju spermatozoa obično obavlja funkcije na njima).

Pa, najjednostavniji i najčešći razlog koji dolazi do uma posljednje je prisustvo loših navika. Pušenje, zloupotreba alkohola također je ovisna o čovjekovom tijelu u cjelini, a posebno u reproduktivnoj funkciji.

Dijagnostika

Muška neplodnost podijeljena je na:

primarno - u kojem čovjek ne može oploditi bilo koji predstavnik suprotnog pola;

sekundarno - kada je barem jedna žena zatrudnila od određenog čovjeka.

Otkriti ova patologija Manolog-androlog i endokrinolog-androlog pomoći će u određivanju uzroka takvog stanja. Početak istraživanja je prolazak analize sperme. Slična analiza naziva se spermogram. Određuje aktivnost i održivost spermatozoze, osim toga, izvršena je procjena ostalih patoloških promjena.

Takođe, doktori mogu savjetovati druge studije kako bi utvrdili tačan uzrok ili patologiju:

Ultrazvuk prostatska žlijezda;

analiza hormona;

dijagnostika imunološka neplodnost - mar-test;

bakteriološka sjetva za identifikaciju infektivne patologije urinarna sfera

Ovisno o rezultatima analize, specijalista će propisati liječenje. Terapija je podijeljena u tri metode koje će se rastaviti u nastavku.

Metode liječenja

Konzervativna terapija

Je koristiti ljekoviti preparati U prisustvu genitalnih infekcija različitih gena. Takođe, slična vrsta tretmana takođe je propisana u prisustvu neplodnosti protiv pozadine hormonskog kvara.

Hirurgija

Dodijeljen je u prisustvu anomalija uretre, u prisustvu ingvinalne kile i drugih anatomskih odstupanja koja se ne mogu ispraviti bez operacije.

Alternativna terapija

Do ova metoda Odmaralište u prisustvu ozbiljnih poremećaja reproduktivne funkcije na jakom podu. Leži u umjetnom uvođenju spermatozoze na genitalnom putu žene za postizanje gnojidbe.

Liječenje neplodnosti treba biti složena i adekvatna. Pored toga, predstavio je jake spolove (ne samo u dijagnostici, već i prilikom planiranja trudnoće) treba revidirati vlastiti ritam života i riješiti ga po potrebi. Vrijedno je napustiti loše navike, počnite jesti i ne zaboraviti puni pelindski odmor. Rješenje problema sa intimnostima kod muškaraca može se postići korištenjem fitopreparacije za liječenje i prevenciju patologija seksualnog sustava muške. Često nakon normalizacije vlastite snage i rekreacije i odmora jednostavna pravila Reproduktivna funkcija normalizirana je bez dodatnih intervencija.

Prije populacije mnogih razvijenih zemalja, problem muške i ženske neplodnosti je oštar. U 15% bračnih parova naše zemlje postoji kršenje reproduktivne funkcije. Neki statistički proračuni kažu da je postotak takvih porodica još više. U 60% slučajeva razlog za to je ženska neplodnost, a u 40% slučajeva - muško.

Uzroci poremećaja muške reproduktivne funkcije

Sektor (parenhimski) prekršaj, u kojem su proizvodi za sematozoa polomljeni u semenim tubulama, koji se manifestuje u aspermiji (nema spermatozoida, kao i direktno spermatozoa), azoospermia (nema spermatozoa, ali ima spermatozoz, ali ima spermatozosta, ali ima spermatozosta, ali ima spermatozosta, ali ima sperme), oligozoosperm (promijenilo je Struktura i mobilnost spermatozoz).

1. Poremećaji funkcije jaja.
2. Hormonalna kršenja. Hipogonadotropni hipogonadizam nedostatak je hormona hipofize, naime luteiniziranja i folikula dovoljne, sudjelovanje u formiranju sperme i testosterona.
3. Autoimuna povreda. Vlastiti imunološke ćelije Antitela za spermatozoa proizvode, čime ih uništava.

Povreda izlučivanja.Kršenje peteu (opstrukcije, zastaret) setske staze, kao rezultat kojih se poremeti izlaz kompozitnih elemenata sperme uretra putem genitalnih staza. To može biti trajno ili privremeno, jednokrevetno i bilateralno. Sperma uključuje spermatozodu, tajnu prostate žlijezde i tajnu mjehurića sjemena.

Pomiješana povreda.Izlučeva upalna ili izlučevina toksična. Zbog indirektnog oštećenja toksina spermatogenog epitela, poremećaja metabolizma i sinteze seksualnih hormona, kao i neposredni utjecaj na efekt bakterijskih toksina i sperma, što dovodi do pogoršanja njegovih biohemijskih karakteristika.

Ostali razlozi:

• Seksi. Erektilna disfunkcija, Kršenja ejakulacije.
• Psihološki. Anksikulacija (bez emisije sperme).
• Neurološki (posljedica oštećenja kičmene moždine).

Uzroci kršenja ženske reproduktivne funkcije

• Hormonal
• Tumori jaja (cistomi)
• Posljedice upalnih procesa u malu karlicu. Oni uključuju formiranje adhezija, cijevi-peritonejski faktor ili, drugim riječima, opstrukciju maternskih cijevi.
• Endometrioza
• Tumori maternice (Moma)

Liječenje ženske neplodnosti

Prema rezultatima testova, doktor imenuje određene metode liječenja neplodnosti. Obično su osnovne snage usmjerene na pravilna dijagnoza Razlozi neplodnosti.

Kada endokrina patologija, tretman je normalizacija hormonalna pozadina, kao i u korištenju poticanja jajnika droge.

U slučaju opstrukcije cijevi uključuju izradu površine u tretmanu.

Endometriozu se tretira i lavoroskopija.

Neispravni za razvoj maternice eliminiraju se koristeći mogućnosti rekonstruktivne hirurgije.

Imunološki uzrok neplodnosti eliminira umjetna gnojidba muž sperme.

Najteže izvesti liječenje neplodnosti, ako se razlozi ne mogu tačno odrediti. U pravilu se u ovoj izvedbi koriste eko-umjetne tehnologije gnojidbe.

Liječenje muške neplodnosti

Ako muškarac ima neplodnost, što je sekretni lik, odnosno obveznica s oštećenim spermatogenezom, početak liječenja je uklanjanje razloga. Tovar zarazne bolesti, eliminirati upalni procesiPrimijenjen hormonska agenti Donijeti spermatogenezu u normalu.

Ako muškarci imaju takve bolesti poput inguinal Herniadodjeljuju se kriptorhizam, varicocele i drugi hirurgija. Operativna intervencija Takođe se prikazuje u slučajevima kada je neplodnost u muškarcu zbog opstrukcije staza za predaju sjemena. Najveće poteškoće uzrokuje tretman muške neplodnosti u slučaju učinaka autoimunih faktora, kada je umanjena pokretljivost spermatozoze, antispernalna tijela utječu. U ovoj opciji dodijelite hormonalni lijekoviPolovna laserska terapija, kao i plazmafere i druge.