Синдром Шерешевского-Тёрнера. Причины, симптомы, признаки, диагностика и лечение патологии. Синдром Шерешевского-Тернера - кариотип болезни. Причины, симптомы и лечение синдрома Шерешевского-Тернера

Синдром Шерешевского - Тернера (синдром Тернера, синдром Ульриха) - типичная форма дисгенезии (недоразвития) или первичной агенезии (полного неразвития) женских половых желез - яичников, обусловленная генетической деформацией и сопровождающаяся низкорослостью и рядом аномалий развития тела и некоторых внутренних органов. Клиническая картина этого синдрома была описана в 20-х годах двадцатого века эндокринологом Н.А. Шерешевским. Развивается данный синдром только у представителей женского пола.

Синдром Шерешевского - Тернера - это хромосомное заболевание , для которого характерно либо полное отсутствие одной хромосомы, либо наличие дефекта в одной из Х - хромосом. Кариотип таких женщин - 45 Х0, либо мозаичный тип - 45 Х/ 46 ХХ, 45 Х/ 46 Х Y . Согласно данных медицинской статистики, синдром Шерешевского - Тернера встречается в одном случае на 4000 живорожденных девочек, при том, что 98-99% беременностей с кариотипом плода 45 Х0 завершаются самопроизвольными абортами на ранних сроках, поэтому данная патология отнесена к разряду одной из самых распространенных хромосомных аномалий среди женщин.

Причины развития синдрома Шерешевского - Тернера

У половины больных с синдромом Шерешевского - Тернера выявляется полное отсутствие одной из хромосом, и при кариотипировании определяется соответственно кариотип 45 Х. Причем в 70-80% случаев отсутствует Х-хромосома отца. У другой половины больных выявляется кариотип мозаичного типа, при котором одна Х-хромосома нормальная, а одна - кольцевая (состоящая из сохранившихся участков короткого и длинного хромосомного плеча). У ряда пациенток в кариотипе обнаруживается одна обычная Х-хромосома, а другая - изохромосома, которая теряет короткое плечо и состоит из двух длинных плеч Х-хромосомы. В зависимости от того, какой кариотип у больной, внешние проявления синдрома варьируют от типичных признаков, согласно клинической картины заболевания, до их полного отсутствия.

В результате отсутствия или деформации половой хромосомы у девочек нарушается процесс созревания яичников, отмечается задержка или полное отсутствие полового созревания и, как следствие, развитие бесплодия. Хромосомный дисбаланс, наблюдающийся при синдроме Шерешевского - Тернера, приводит также к возникновению различных аномалий соматического развития (развития тела).

Синдром Шерешевского - Тернера - признаки заболевания

Больные с синдромом Шерешевского - Тернера предъявляют жалобы на отсутствие менструальных выделений, низкий рост и некоторые косметические дефекты внешности.

У большинства новорожденных девочек с этим заболеванием выявляются лишь легкие клинические проявления, однако у определенной группы младенцев отмечаются лимфатические отеки кистей и ступней, а также кожные складки на задней поверхности шеи. Одними из самых распространенных аномалий, встречающихся при заболевании Шерешевского - Тернера, считаются короткая шея с низким уровнем роста волос и крыловидными шейными складками, расширенная грудная клетка, слабо развитые половые органы - малые половые губы, клитор, матка, а также широко расставленные втянутые соски. У некоторых пациенток отмечаются аномалии формы и расположения ушей (лопоухость), которые сочетаются в половине случаев с тугоухостью.

В сравнении с родственниками девочки отличаются более низким ростом - не более 150 см, но при этом масса тела довольно внушительная. Реже выявляются такие признаки, как множественные пигментные невусы или витилиго, аномалии пястных и плюсневых костей кистей и стоп, деформация локтевых и плечевых суставов, гипоплазированные узкие ногти. Видоизменена и лицевая часть пациенток - челюстные кости уменьшены в размерах, небо высокое, наблюдается также опущение век.

Со стороны внутренних органов возможно обнаружение аномалий сердца в виде коарктации аорты, её расслоения, нарушения целостности межжелудочковой перегородки и двухстворчатого клапана аорты. Нередки и врожденные аномалии и пороки развития почек (подковообразная почка, удвоение лоханок и мочеточников), кровеносных сосудов опухолевой природы (гемангиомы, телеангиэктазии).

Женские половые железы замещаются тяжами из соединительной ткани, не способными вырабатывать половые клетки, в результате чего у подавляющего большинства (90%) больных девочек не наступает период полового созревания, молочные железы не увеличиваются, развивается первичная аменорея. У остальных 10% возможно спонтанное начало менструаций, но и в этом случае фертильность женщины остается под вопросом.

Психическая сфера больных с синдромом Шерешевского - Тернера практически не страдает. Правда, некоторые авторы отмечают снижение у них внимания и некоторых процессов восприятия, в частности пространственного, что отражается на качестве обработки невербальной (несловесной) информации.

Различают три формы дисгенезии гонад - стертая, чистая и смешанная, отличающиеся друг от друга клиническими проявлениями. При стертой форме у пациенток выявляется мозаичный кариотип 45 Х0/ 46 ХХ, и выраженность клинической картины связана с соотношением клеток с нормальным и деформированным кариотипом. Если преобладает процент клеток с отсутствием одной из Х-хромосом, то внешние признаки больного будут схожи с классическим видом пациентов с заболеванием Шерешевского - Тернера. В противном случае будет отмечаться спонтанное развитие внешних половых признаков, но у больных будет выявлена первичная аменорея и признаки недоразвития половых органов.

Чистая форма яичниковой дисгенезии (синдром Свайера) характеризуется кариотипом 46 ХХ, либо 46 Х Y . По внешнему виду распознать наличие хромосомных дефектов сложно, так как рост пациенток нормальный, соматические дефекты и аномалии не выявляются. Однако, внешние половые признаки при этом слабо развиты. Кроме того, при осмотре выявляется генитальный инфантилизм, т.е. половые органы также недостаточно развиты.

Смешанная форма дисгенезии яичников проявляется первичной аменореей, вирилизацией - увеличением клитора, оволосением по мужскому типу, что обусловлено наличием в кариотипе неполноценной Y -хромосомы. При этой форме заболевания в постпубертатном периоде возможны опухоли яичников комбинированного типа - гонадобластомы, эмбриональные карциномы.

Диагностика синдрома Шерешевского – Тернера

Общими диагностическими критериями для всех форм синдрома Шерешевского - Тернера служит рост менее 150 см, первичная аменорея, недоразвитие половых органов, отсутствие или слабое развитие вторичных половых признаков, по данным ультразвукового исследования - уменьшенная в размерах матка с линейным эндометрием, и яичники без фолликулов. При исследовании крови обнаруживается повышенный уровень гонадотропинов, в частности фоликулостимулирующего гормона, и пониженный уровень эстрогенов. Кариотипирование позволяет выявить дефектный набор хромосом, с отсутствием или существенным снижением полового хроматина.

Дифференциальная диагностика синдрома Шерешевского-Тернера проводится с первичной аменореей гипоталамического генеза. В отличии от последней у пациенток с синдромом Шерешевского - Тернера отсутствуют психоневрологические симптомы.

Лечение синдрома Шерешевского – Тернера

Выбор тактики лечения больных с синдромом Шерешевского - Тернера зависит от наличия или отсутствия в кариотипе У- хромосомы. Если в кариотипе обнаруживаются элементы Y -хромосомы, яичники удаляют оперативным путем в молодом возрасте (до 20 лет), с целью предотвращения перерождения тканей железы в злокачественную опухоль.

В случаях отсутствия Y -хромосомы в кариотипе пациенток, либо после хирургического удаления яичников назначают заместительную гормональную терапию эстрогенами в возрасте 16-18 лет, целью которой является развитие вторичных половых признаков (оволосение по женскому типу, увеличение молочных желез), снижение уровня гонадотропинов, восстановление менструального цикла, предупреждение развития эстрогендефицитных состояний - остеопороза, нарушений метаболизма, заболеваний сердечно-сосудистой системы, повышение качества жизни и адаптированность в социум. При необходимости больным оказывается психологическая помощь.

Анализ крови на гормоны щитовидной железы - один из наиболее важных в практике работы Северо-Западного центра эндокринологии. В статье Вы найдете всю информацию, с которой необходимо ознакомиться пациентам, собирающимся сдать кровь на гормоны щитовидной железы

Консультация эндокринолога

Специалисты Северо-Западного центра эндокринологии проводят диагностику и лечение заболеваний органов эндокринной системы. Эндокринологи центра в своей работе базируются на рекомендациях Европейской ассоциации эндокринологов и Американской ассоциации клинических эндокринологов. Современные диагностические и лечебные технологии обеспечивают оптимальный результат лечения.

Консультация детского эндокринолога

Очень часто на прием к специалистам Северо-Западного центра эндокринологии обращаются пациенты, не достигшие 18 лет. Для них в центре работают специальные врачи – детские эндокринологи

Синдромом Шерешевского-Тернера называют хромосомную патологию развития, обусловленную полной или частичной X-моносомией.

Клинические признаки синдрома Шерешевского-Тернера: гипогонадизм, низкорослость, деформация суставов, складки кожи на шее и другие пороки развития (в том числе сердца).

Причины синдрома Шерешевского-Тернера

Как было сказано выше, в основе развития этой патологии лежит аномалия X-хромосомы.

Примерно в 60% всех случаев диагностируется полная моносомия, т.е. утрата второй половины X-хромосомы (кариотип 45,X0), причем имеет место отсутствие отцовской хромосомы. Именно поэтому в большинстве случаев заболевание возникает у девочек, поскольку мальчики от отца получают Y-хромосому. Порядка 20% случаев обусловлены структурными изменениями хромосомы, и в оставшихся 20% случаев – имеет место генетический мозаицизм – существование генетически различающихся клеток.

Риск рождения ребенка с такой аномалиейникоим образом не связан ни с возрастом матери, ни с какими-то патологическими заболеваниями родителей. Истинной причиной синдрома Шерешевского-Тернера является количественная, структурная или качественная аномалия X-хромосомы, т.е. нарушение в кариотипе, а эти изменения могут провоцировать ионизирующее излучение на клетки в период их деления, а также вредные токсические вещества. Возможна и генетическая предрасположенность к формированию патологических хромосом.

Такие хромосомные дефекты вызывают многочисленные внутриутробные пороки развития. Беременность при этом обычно протекает тяжело, сопровождается сильным токсикозом и угрозой выкидыша, а оканчивается, как правило, преждевременными родами.

Синдром Шерешевского-Тернера: симптомы

Данная патология приводит к нарушению полового и физического развития плода. Умственные способности в большинстве случаев остаются нормальными, но если интеллект и снижен, то обычно незначительно.

Дети с этим синдромом чаще всего рождаются недоношенными, но если даже беременность была доношенной, то показатели роста и веса у ребенка снижены (длина – 42-48 см, масса тела – 2,5-2,8 кг).

Типичные признаки синдрома Шерешевского-Тернера могут быть обнаружены уже при рождении малыша, это отечность рук и ног и короткая шея с крылообразными складками по бокам. А в ходе обследования у него выявляют лимфостаз, врожденные пороки сердца и другие нарушения.

В младенческом возрасте таким деткам свойственно моторное беспокойство, нарушения сосания и как следствие частые срыгивания фонтаном. Когда они становятся чуть постарше, отстают от своих сверстников в физическом и речевом развитии. Они часто болеют средним отитом, что со временем приводит к тугоухости кондуктивного типа.

К периоду полового созревания рост больных детей составляет не более 130 см, реже – 145. Характерный симптом синдрома Шерешевского-Тернера – это типичная внешность: короткая шея со складками кожи по бокам, широкая грудная клетка, недоразвитие челюстной кости, низкая граница роста волос, деформация ушных раковин, лицо «сфинкса».

Костно-суставные изменения у больных могут проявляться сколиозом, дисплазией тазобедренных и локтевых суставов. Изменения черепно-лицевого скелета могут быть представлены аномалиями прикуса, высоким готическим нёбом, аномально маленькой верхней или нижней челюстью.

Что касается сердечно-сосудистых пороков, то у детей с синдромом Шерешевского-Тернера обычно диагностируется аневризма или коарктация аорты, дефект межжелудочковой перегородки или открытый артериальный проток.

Наиболее частыми нарушениями мочевыделительной системы являются удвоение лоханок, подковообразная почка и стеноз почечных артерий, который становится причиной артериальной гипертензии.

Со стороны зрительной системы у больного может отмечаться птоз, близорукость, косоглазие, дальтонизм.

Среди сопутствующих заболеваний чаще всего выявляются множественные пигментные невусы, сахарный диабет, ожирение, ишемическая болезнь сердца, тиреоидит Хашимото, гипертрихоз, гипотиреоз, витилиго, целиакия, достаточно часто – рак толстой кишки.

Почти у всех женщин ведущим симптомом Шерешевского-Тернера выступает первичный гипогонадизм (недостаточность функций половых желез и нарушение синтеза половых гормонов). Их яичники не содержат фолликул, клитор, малые половые губы и девственная плева недоразвиты, также отмечается недоразвитие молочных желез, первичная аменорея, скудное лобковое и подмышечное оволосение, втянутые непигментированные соски. Почти все пациентки страдают бесплодием.

У мужчин, кроме соматических пороков и характерных внешних признаков, выявляется двусторонний крипторхизм, гипоплазия яичек, низкий уровень тестостерона и иногда анорхия (отсутствие яичек).

Синдром Шерешевского-Тернера: лечение

В первую очередь терапия этого заболевания направлена на нормализацию роста в раннем возрасте и, соответственно, на достижение существенных результатов в окончательном росте, а также на индуцирование полового созревания, в том числе на индукцию регулярного менструального цикла и стимулирование формирования вторичных половых признаков.

С целью увеличения роста, как правило, назначают рекомбинантный гормон (Соматотропин), который, согласно клиническим исследованиям, позволяет увеличить рост до 150-160 см.

Для имитации нормального пубертата девочкам с 13-14 лет назначают заместительную терапию эстрогенами, а спустя 1-1,5 года – циклическую терапию эстроген-прогестагеновыми оральными контрацептивами. Проводится заместительная гормонотерапия всю жизнь, вплоть до того возраста, когда у здоровой женщины начинается менопауза, т.е. примерно до 50 лет.

У мальчиков лечение синдрома Шерешевского-Тернера осуществляют с помощью заместительной гормональной терапии мужскими половыми гормонами.

Для устранения врожденных пороков применяется хирургическая коррекция и пластическая хирургия.

Одной из серьезных врожденных патологий, связанных с хромосомным аппаратом клетки, является синдром Шерешевского-Тернера, поражающий исключительно девочек по причине вовлечения в процесс половой пары хромосом. Хотя существует несколько вариантов данного синдрома, суть их связана с врожденным отсутствием половой хромосомы в паре, за счет чего она выглядит как Х0 (одна женская хромосома вместо двух или вместо пары Х-Y). Для подобного дефекта хромосом имеется целый ряд типичных вешних признаков и расстройств обменных процессов, вызванных нехваткой генетического материала.

Как часто встречается синдром Шерешевского-Тернера

По данным статистики, данный синдром относительно распространен в сравнении со многими другими. Его регистрируют с частотой 1 на 3000-5000 девочек, встречается он среди населения всего земного шара с равной частотой, не было определено конкретных факторов, существенно влияющих на повышение заболеваемости в определенных этнических и расовых группах. По отношению ко многим другим синдромам, имеет относительно благоприятное течение и прогнозы для жизни, большинство детей живут долго и ведут относительно нормальную жизнь , возможны только серьезные проблемы эндокринного обмена, которые врачи стараются корректировать.

Свое название синдром получил от имен исследователей, которые прицельно изучали и описывали его в прошлом веке. Изначально он был описан только клинически, но позднее была выяснена его генетическая природа, а позднее все данные были связаны воедино.

Обратите внимание

Нередко может встречаться еще одно название этой патологии – синдром Ульриха (обычно в иностранных руководствах).

Само отсутствие второй половой хромосомы было выявлено лишь во второй половине 20-го века, и эта аномалия относится к одной из хромосомных патологий. Дети рождаются и остаются жизнеспособными даже с одной половой Х-хромосомой, но если же будет утрачиваться любая другая из хромосом, такие дети гибнут или имеют серьезные аномалии своего развития, приводящие к нежизнеспособности. Таким образом, при синдроме Шерешевского-Тёрнера люди живут с набором из 45-ти хромосом вместо положенных им природой 46-ти штук, объединенных в 23-ри пары.

Причины синдрома Шерешевского-Тернера: почему девочки?

Единственная причина, приводящая к проявлению всех типичных черт синдрома – это отсутствие второй комплектной половой хромосомы для пары. Подобный генетический дефект формируется в период зачатия (или ранее, при делении гамет), затем при слиянии отцовской и материнской клеток образуется зародыш с набором из 45-ти хромосом.

Как известно, пол ребенка определяет мужчина, именно он дает к половинному набору маминых клеток, где все они Х-хромосомы, либо свою «мужскую» Х-хромосому, и родится дочка, либо Y-хромосому, родится сын. Вариант развития синдрома – моносомия по 23-ей паре хромосом, когда зародыш получает только одну хромосому (она может быть как материнской, так и отцовской). Таким образом, утрачивается одна их половых хромосом, которая определяет некоторые признаки организма, в частности – способности к деторождению девочки и особенности эндокринного обмена.

Обратите внимание

В целом, в отличие от остальных моносомий, подобная аномалия относится к жизнеспособным, а на современном уровне медицины такие девочки живут полноценной жизнью, за исключением проблем с репродуктивными функциями.

Утрата Y-хромосомы в геноме запускает процесс формирования организма по женскому типу, и также теряет определенные гены, которые закодированы в Y-хромосоме и связанные с ними функции организма. Сама же Х-хромосома, которая остается единственной в половой паре, имеет своеобразные особенности, о которых нужно поговорить отдельно.

Особенности половой Х-хромосомы

Эта Х-хромосома относится к одной из важнейших в генетическом аппарате клеток. Она наиболее крупная в геноме, в ней содержится до 5% всей информации об организме . Ее утрата – это летальная мутация, так как вместе с нею утрачивается до 1700 генов, которые регулируют определенные жизненные процессы. Нормальные клетки женского тела имеют две Х-хромосомы, одна из них неактивна, образуя особое тельце Барре, со второй активно и постоянно считывается генетическая информация, реализующаяся на уровне женского тела. Если же имеется в наличие одна Х-хромосома, без второй, дублирующей, могу наблюдаться определенные сбои с развитии еще в эмбриональном периоде. Беременность при таком событии может нередко прерываться из-за гибели зародыша, если же ребенок растет и развивается далее, рождается девочка с наличием синдрома Шерешевского.

Формы синдрома: кариотипирование

Генетический аппарат человека в норме и при патологиях отражается за счет специальной формулы. Ее называют кариотипом и в ней показано общее количество пар хромосом и наличие дефектов в той или иной из них. У нормальных мужчин кариотип записывают как 46ХY, а для здоровой женщины – 46ХХ. Это означает половую принадлежность и все нормальные хромосомы в парах. Если же это синдром Шерешевского – кариотип выглядит как формула – 45Х0, и наглядно показано, что хромосом всего 45-ть и отсутствует половая. Анализ ДНК клеток с составлением подобной формулы называют кариотипированием, его проводят при подозрении на любые хромосомные проблемы.

По результатам анализа клеток женщин, страдающих данным синдромом, было выявлено несколько вариантов синдрома:

• Полный , при котором во всех клетках тела отсутствует вторая половая хромосома. Подобный тип синдрома типичен для большинства случаев, и Х-ромосома у подавляющего числа детей (это около 80%) имеет мамино происхождение. Но так как второй Х-хромосомы, полученной от отца, у ребенка не имеется, организм развивается по женскому типу, но его формирование будет неполным. Так, первые три месяца внутриутробного существования идет полноценное формирование яичников, но в дальнейшем постепенно полноценные фолликулы замещаются соединительнотканными элементами. Помимо этого, типично формирование разнообразных пороков и аномалий в развити и. Если вторая Х-хромосома полностью отсутствует, это наиболее тяжелый вариант патологии, все его типичные симптомы выражены практически полностью и проявляются рано, с рождения.
• мозаичный тип , который относится к более легкой форме. При такой форме патологии недостаток хромосом отмечается только у части клеток, а остальные имеют вполне нормальное их количество. И кроме того, эти клетки могут иметь набор не только ХХ, но и ХY, а также в некоторых случаях может возникать даже избыток хромосом – ХХХ. По механизму подобный процесс объясняется просто, после того, как было слияние половых клеток, зародыш активно делится, и генетический материал также делится пополам. Если на определенном этапе – двух или четырех дочерних клеток произошел сбой в расхождении хромосом, то часть клеток, которые в последующем образуются из дефектной клетки, будут иметь аномальное число генетического материала. При такой форме прогнозы у ребенка гораздо лучше , у них практически не имеется пороков развития при рождении, и в периоде пубертата нет расстройств менструальных функций, но типично внешнее проявление (фенотип) синдрома Шерешевского, но всех признаков меньше, они не так бросаются в глаза.
• изменения в структуре Х-хромосомы , при которых диагноз ставится у женщин, имеющих в клетке две половые ХХ-хромосомы, но одна из них имеет сильные повреждения (отсутствие значительной части, плеча, половины). При этом могут проявляться отдельные симптомы и признаки, типичные для синдрома, но их будет немного.

Причины проблем Х-хромосомы

Врачи на сегодняшний день не могут точно объяснить, в чем причина формирования подобных проблем со второй хромосомой в паре, конкретный механизм образования генотипа Х0 еще не выяснен, хотя имеются определенные предположения и факторы риска. Есть некоторые влияния и процессы, повышающие вероятность рождения девочки с синдромом Тернера, но их наличие еще не 100%-ная вероятность развития патологии. Сюда относят:

• Наличие инфекций в половой сфере, имевшие место ранее или на момент зачатия
• Влияние химических факторов и экологического неблагополучия, тяжелых металлов и агрессивных соединений
• Воздействие негативных физических факторов и облучений,
• Наследственность, предрасположенность генетически к мутациям и хромосомным аномалиям
• Тяжелые болезни, истощение, вредные привычки, прием алкоголя, .

Для некоторых супружеских пар прослеживается генетическая предрасположенность и влияние имеющихся патологий родителей , особенно при случаях особой патологии – мозаицизма половых генов. При наличии подобного феномена изначально половые клетки родителей имеют как нормальные, так и дефектные гаметы, в которых изначально неполный набор хромосом. И при участии в зачатии подобной гаметы плод имеет генетические патологии, отбраковываясь нередко на начальных стадиях дробления зиготы. И такая проблема теоретически может повышать у родителей шансы на рождение больных детей в теории, но практически врачи сталкиваются с этим нечасто, большая часть случаев рождения детей с синдромом Шерешевского - у здоровых родителей без каких-либо предрасположенностей. Поэтому появление этого считают ошибкой природы, случайностью, страховки от которой на сегодня не имеется, и соответственно реально действенных мер профилактики подобной проблемы также не находят.

Проявления синдрома при рождении

При классическом варианте течения данного синдрома, которое было дано Тернером еще в прошлом веке, имеется три самых типичных проявления синдрома у детей при рождении. К ним относят:

• Нарушение формирования с недоразвитием половых органов
• Появление крыловидных складок в области шеи
• Деформация локтевых сгибов.

На практике с этими проявлениями может сочетаться и масса других симптомов, типичных для синдрома, либо не все из классических симптомов проявляются у новорожденной. По мере роста признаки могут становиться все более заметными и явными, а иногда новорожденные могут не иметь каких-либо явных и видимых отклонений после родов даже при полном типе синдрома.

Поговорим о тех признаках, которые типичны для девочек при рождении на фоне синдрома Шерешевского:

• Маленький рост (точнее длина тела), зачастую в комбинации с небольшим весом . Зачастую малышки рождаются с длиной тела, которая не превышает 45 см. На фоне мозаичной формы длина тела и рост может быть вполне нормальным или чуть сниженным. Объясняют отставание ростовых показателей отсутствием дублирующей хромосомы и ее стимулов от генов для ростовых характеристик. Информация из оставшейся Х-хромосомы передается с относительным запаздыванием, хотя тело и развивается с женскими признаками и чертами, но в развитии есть выраженные отставания. Иногда снижение ростовых показателей может быть связано с наличием аномалий в формировании позвоночника в виде сращений тел позвонков или уплощений их тел.
• На фоне небольшого роста может иметься и низкий вес , существенно отличающийся от здоровых детей. Он обычно не превышает 2.5-2.8 кг, что относят к нижней границе нормы или легкой гипотрофии. При рождении дети могут по ростовым и весовым показателям вписываться в нормы по их нижним границам, но после рождения они сильно теряют и плохо прибавляют массу даже с полноценным уходом и кормлением, усиленным питанием. Вес девочек по сравнению со сверстницами всегда будет гораздо меньшим по возрасту.
• специфические складки, избыточность кожи в области шеи . Это один из классических признаков триады, описывающей данный синдром. Кожа в избыточном количестве формирует «крыловидные складки», начинающиеся с области затылка (за ушными раковинами) и спускается к области трапециевидных мышц. Если дефект выражен, кожи очень много и формируется выраженная и заметная глазу перепонка, которая натянута от головы до плеч, что придает ребенку забавный вид. По мере роста ребенка этот дефект корректируют хирургически, но за счет подобных дефектов шея более широкая и короткая, чем в норме. На затылке имеется более опущенная книзу линия, где растут волосы, они переходят практически на шею и данное проявление типично до взрослого периода, при отращивании длинных волос у девочек подобный симптом можно легко скрыть.

Обратите внимание

Данная аномалия не возникает при любых других хромосомных и генных аномалиях, а для этого синдрома типична в 70% и более случаев.

• формирование отеков на теле . У новорожденных с данным синдромом имеют место специфические отеки, связанные со стопами, носящие особое название – лимфедема. В период новорожденности увеличение и отек стоп может быть плохо различимым, но с ростом ребенка его выраженность увеличивается. Ножки девочки становятся припухлыми, хотя общий вес тела обычно сниженный. На пальчиках деформированы ногти. Они малого размера и сильно вдавлены в пальчики, а сам отек возникает по причине аномального строения лимфатических капилляров, которые резко сужены еще с внутриутробного периода, что приводит к застою лимфы в области нижних конечностей. Нарастать отеки станут с принятием ребенком вертикального положения и началом хождения. Это связано с влиянием гравитации и скопления лимфы в области сосудов нижних конечностей - в зоне стопы и частично голени. При наличии еще и либо же аномального строения в области крупных сосудистых сплетений, отеки могут стать резкими и выраженными уже в период новорожденности.

Обратите внимание

Развитие лимфедемы типично для половины детей с подобным синдромом.

• специфические черты лица, образующие «маску сфинкса» . Подобной маской именуют особый комплекс аномалий развития, формирующий лицо со специфическим выражением, возникающее у 35% детей. Сюда входит отсутствие складок в области лба и проблема с закрытием глаз, утолщение губ и снижение мимической активности, что придает лицу несколько застывший вид. Связано подобное с снижением активности и дефектами врожденного плана со стороны мимической мускулатуры. В сочетании с кожными складками на шее подобный симптом делает ребенка очень похожим на небезызвестного сфинкса.
• изменения грудной клетки, образующие бочкообразную деформацию и иные аномалии . Нормальная грудная клетка уплощена в переднезаднем направлении, у малышей с синдромом Тернера значения размеров практически равны, что придает груди округлый, напоминающий бочку вид. Может возникать ощущение наличия глубокого вдоха без последующего выдоха (хотя в реальности дыхательные функции не нарушены), а грудная клетка имеет бочкообразную деформацию. Она типична для 45% случаев. Возможно и другое изменение грудной клетки – ее патологическое уплощение, создающее впечатление глубокого выдоха, приближения грудины к позвоночному столбу, что дает эффект сплющенности груди. Обычно причиной подобных изменений становится костный дефект ребер и грудины, изменение формы отхождения ребер от грудины и позвонков. Могут страдать и сами позвонки, формируется их деформация. Умеренные аномалии в развитии скелета могут с возрастом нивелироваться, по мере вытяжения костей в длину, и нет специфического лечения для подобных аномалий в скелете, и его не требуется в силу того, что изменения груди жизни и здоровью не вредят, нет проблем с дыхательными и сердечными функциями.
• широко расставленные соски на груди относятся к относительно специфичному для данного синдрома феномену, возникающему у 35% детей. Можно считать вариантом нормы у детей широко расставленные соски (гипертелоризм) на груди, и подобный признак рассматривается только как дополнительный, в комбинации со всеми остальными, позволяющий заподозрить аномалии хромосом.
• деформация локтей (вальгусное их искривление) – это аномальное формирование скелета типичное для 65% детей с синдромом. При нем рука, расположенная свободно вдоль тела не может полностью разгибаться. В области локтевой ямки рука отклоняется в сторону тела, формируя угол до 30 градусов и более, который сохраняется по мере роста и развития ребенка. Подобные же углы отклонения можно встретить и у области коленных суставов, что может формировать в последующем проблемы с обучением ходьбе.
• аномалии строения ушей (хрящевого каркаса). Подобные изменения типичны для многих хромосомных синдромов, не имеют специфичности именно для данной аномалии, уши располагаются ниже обычного, за линией глаз, есть недоразвитие хрящей, образующих наружную раковину. Снижение слуха не типично, бывает только в отдельных и тяжелых случаях, наиболее часто проблемы ушей имеют чисто косметические нюансы – нет мочек у ушей, искривлены завитки.
• образование эпиканта . Таким термином именуют особую складку кожи в области внутреннего уголка глаза, типичную особенно для детей с , для синдрома Шерешевского типично его сочетание с анти-монголоидным разрезом глаз. При подобном состоянии внутренний угол глаза приподнят относительно наружного, придавая лицу специфическое выражение.
• чрезмерная пигментация кожных покровов , образование участков, где скопление меланина наиболее активно, что формирует темно-коричневые участки кожи с неровными краями. Типично большое количество и родимых пятен, мелких родинок, рассыпанных в хаотичном порядке по телу, вплоть до общего смуглого цвета кожи в силу их обилия. Пораженные участки выглядят сильно загорелыми на фоне остальной бледной кожи, имеются линии раздела между участком пигментации и обычными тканями, и связана проблема с нарушениями функций щитовидной железы и гипофиза, гениталий. Подобное проявление типично для трети детей с данным синдромом и оно неспецифично именно для синдрома Х0. Подобные аномалии пигментации могут возникать даже у здоровых людей.
• деформации пальцев , типичные для многих генетических патологий и хромосомных нарушений. Для данного синдрома типично поражение пальцев рук у 75% детей, но нередко изменения проявляются только по мере роста ребенка, у новорожденных их заметить сложно. Постепенно образуются искривление последней фаланги мизинчика в сторону соседнего пальца, а также более короткие пястные кости, которые формируют короткую и широкую ладонь. Могут укорачиваться четвертый и пятый пальчики, уменьшается размер ногтей и происходит сращение пальцев как в области кожных покровов, так и костей.
• нарушение развития гениталий . Это проявление относится к одному из типичных симптомов классической триады синдрома Шерешевского-Тернера, но у новорожденных его сложно заметить, особенно на фоне мозаичной формы или аномалий строения Х хромосомы. В случае отсутствия или скудных внешних проявлений синдром можно выявить только по результатам генетических исследований и кариотипирования.

Изменения у детей на протяжении жизни

Те симптомы, которые могли проявиться при рождении, обычно остаются затем по мере роста и развития, хотя могут постепенно нивелироваться и устраняться. Так, изменения в области локтей и складки на шее становятся более выраженными по мере роста, и зачастую их устраняют за счет косметических операций, а проблем со стороны внутренних органов не наблюдается. Но зачастую у девочек помимо чисто внешних дефектов, за счет развития синдрома имеются и многочисленные проблемы в здоровье и развитии, сохраняющихся не только в раннем периоде, но и подростковом:

• Прогрессирует гиперпигментация, что ведет к образованию большого количества родинок и невусов, они типичны для 80% и более девочек, постепенно пятна проявляются к возрасту трех лет и старше, даже если их не имелось при рождении. Количество родинок значительно выше, чем у людей без хромосомных аномалий.
• не менее заметным становится прогрессирующее отставание ребенка в плане физического развития . Изначально низкая длина тела формирует малый рост и замедленные темпы физического развития, девочки заметно меньше и ниже своих ровесниц. Резко выражено отставание в ростовых показателях, окружностей головы и груди, все показатели равномерно снижены. При наличии мозаичной формы может не отмечаться проблем до подросткового периода или отклонения едва выражены.
• возможны проблемы в отношении умственного развития детей , но они не такие тяжелые и выраженные, как при многих других хромосомных аномалиях. Интеллект может быть полностью сохранен или несколько снижен его уровень, но дети могут обучаться в обычных школах, и получают среднее специальное и даже высшее образование. Могут усугубиться проблемы в развитии, если на фоне синдрома имеются дефекты в строении и работе щитовидной железы. Нередко на фоне синдрома Х0 могут возникать поражения этой железы, что влияет на развитие интеллекта девочки. Может страдать концентрация внимания, память и когнитивные функции ребенка.
• аномалии зубочелюстной системы - по мере роста встречаются у 50% детей и проявляются обычно в виде искривлений зубов и позднего прорезывания, недоразвития последних моляров. Подобное состояние не сильно влияет на соматическое здоровье, но могут формироваться проблемы с питанием на фоне готического неба – страдает сосательный рефлекс, что приводит к переходу на ИВ.

Наличие функциональных расстройств при синдроме

Помимо внешних дефектов в облике детей с этим синдромом, имеются также и особенности поведения и работы внутренних органов, которые обусловлены наличием только одной Х-хромосомы. Их отмечают сами родители у малышей, начиная с самых первых недель их жизни при уходе. Если говорить о самых частых функциональных дефектах, к ним можно отнести:

Особенности развития половой сферы при синдроме Шерешевского-Тернера

Основной проблемой девочек с потерей одной Х-хромосомы в данной паре можно назвать половой инфантилизм (недоразвитие), что определяет всю судьбу девочек в дальнейшем и возникает практически у всех девушек на фоне носительства подобной аномалии. Объясняют данный факт следующим: половое развитие с формированием внешности по женскому типу зависит в развитии от активности обеих Х хромосом, когда одной нет или она сильно повреждена, могут происходить изменения в формировании половых признаков.

Связывают это с тем фактом, что страдает развитие яичников еще внутриутробно, и часть половых желез замещается участками соединительной ткани, в силу чего снижается синтез женских половых гормонов (качественно и количественно). В период раннего детства половые различия внешне мало заметны и не выражены, поэтому половой инфантилизм, что проявляется почти полной остановкой либо резким торможением полового развития, не проявляет себя в полной мере. По мере вступления в пубертатный период все проблемы проявляются выраженно и ярко. Типичными будут:

• Проблемы с нормальным строением наружных гениталий . Развитие половых признаков по женскому типу обусловлено повышенным содержанием женских гормонов в период пубертата. За счет отсутствия одной Х-хромосомы у пациентки с синдромом Шерешевского гормонов мало, что приводит к тому, что половые органы развиваются неполноценно. Кожа не пигментируется, оставаясь бледной, кожные складки становятся похожими на мошоночные, клитор увеличивается, деформируется вход во влагалище, формируя своеобразную воронку, а влагалище узкое и удлиненное.
• проблемы с дифференцировкой грудных желез . В пубертатном периоде рост груди инициируется повышением концентрации эстрогенов и прогестерона, поэтому у девочек на фоне этого синдрома грудь практически не растет, соски могут быть атрофированы либо втянуты, ореола вокруг низ бледная, не выражена, пигмент в ней не копится.
• нет типичного оволосения по женскому типу. В период подросткового возраста у девушек происходит перестроение оволосения тела, с ростом волос в интимных зонах – лобок и подмышки, а также усилением роста волос на ногах. В случае синдрома подобные изменения развиты слабо или их не обнаруживается совсем, иногда на фоне низких концентраций эстрогенов отмечаются признаки роста волос в «мужских зонах» – растительность на руках, груди или в области лица. Это связано с производством надпочечниками определенных доз андрогенов, влияющих на определенные обменные процессы и на фоне влияющие на половое развитие.
• нарушения менструального цикла () или же его полное отсутствие (). Это связано с дефицитом эстрогенов, что не дает формировать нормальные цикличные изменения в яичниках и матке. Яичники частично замещены соединительной тканью и нечему созревать, и не возникает овуляции, а матка с трубами также развита слабо.

Психологические проблемы девочек

Важным дефектом, типичным для данного синдрома становятся своеобразные психические изменения, связанные с дефицитом половых гормонов. Они не формируют состояния так называемой психологической зрелости. Не стоит путать это со снижением интеллекта, это несколько иное понятие, обусловленное влиянием гормонов на психику, изменением поведения, обусловленного полом и дальнейшими уже взрослыми отношениями. Для характера и поведения присущи детские повадки, нет серьезности и волевых качеств, способности к самостоятельному решению проблем. Но интеллект при этом не нарушается, способности к обучению вполне адекватные, есть эмоциональная неустойчивость и инфантильность, что создает трудности в самостоятельной взрослой жизни. Добавляются сюда и проблемы закомплексованности, различия внешности со сверстницами существенно давят на психику, что затрудняет адаптацию в обществе и формирует комплексы и стеснение.

Методы выявления, диагностика

Определение синдрома может формировать сложности, особенно при наличии мозаичной формы, когда внешние признаки и клинические симптомы могут проявиться слабо. Но при кариотипировании точный диагноз подтверждается отсутствием в клетках части хромосомного материала . Однако, нужно с рождения, чтобы ребенок находился под наблюдением и при необходимости получал заместительную гормонотерпию, а на фоне отсутствия внешних симптомов это не всегда проводится своевременно.

Обратите внимание

Возможна и пренатальная диагностика у плода, определение проблем еще у родителей и исследование хромосом уже после рождения, у новорожденной девочки и потом, по мере роста и развития.

В диагностический перечень входит учет факторов риска синдрома и проведение кариотипирования родителей, УЗИ и кариотипирвоание плода, если есть подозрения на подобную аномалию.

Обычно выявление факторов риска не дает точных прогнозов, особенно в отношении синдрома 45-Х0, поэтому генетики при консультировании пары дают только общие прогнозы повышения вероятности рождения больного ребенка, но не дают точных гарантий – это невозможно. Даже анализ родословной и прицельное изучение состояния здоровья всех родных не дает особых данных, гораздо более информативно кариотипирование родителей. При этом методе исследуются лимфоциты крови, в которых определяют хромосомы и проводят их подсчет, оценивают их форму и качество генетического материала. При наличии дефектов возрастают риски рождения детей с хромосомными и генетическими патологиями.

В декретированные сроки при скрининге позволяет заподозрить грубые пороки развития либо же хромосомные аномалии , но для данного синдрома они не всегда явны и очевидны. Врач не может конкретно и однозначно только по внешним признакам на УЗИ подтвердить наличие синдрома Шерешевского-Тернера. Это возможно при полном типе проблемы и при наличии явных аномалий, но точно установить патологию может только инвазивная диагностика кариотипирванием плода. Могут стать поводами для назначения дополнительных инвазивных процедур плоду такие признаки, как:

• Изменение размеров шейно-воротникового пространства
• Образование гигромы в области шеи
• Отклонения в форме черепа
• Наличие у плода отеков, изменение почек с их гидронефрозом
• Изменение длины конечностей и их деформации
• Наличие пороков сердца
• Задержки роста и набора веса крохи
• Избыток или недостаток околоплодных вод.

При обнаружении подобных отклонений и при согласии будущей матери проводят инвазивную диагностику с кариотипированием плода . После 12 недель клетки плода будут уже такими, какие характерны для ребенка в будущем, поэтому можно выявить уже как полную форму аномалии, так и мозаичную. Но проблема в получении тканей плода, для этого нужны особые процедуры, при которых может пострадать дальнейшее развитие беременности. Поэтому их назначают только по строгим показаниям, после письменного согласия матери.

После рождения ребенка диагноз ставят по наличию внешних признаков и симптомов с проведением кариотипирования малыша и обнаружения у него синдрома 45Х0. Помимо обнаружения дефекта хромосом, необходимо подробное обследование состояния здоровья и определение объема необходимой помощи, особенно при наличии проблем с внутренними органами. Необходимы УЗИ и ЭКГ, при необходимости рентген и какие-либо дополнительные мероприятия. Проводятся также и мочи, исследования особых показателей, в том числе и гормональные. Нужны осмотры и консультации специалистов – гинеколога, офтальмолога, ЛОРа, невролога. По мере роста девочки ей нужно тщательное наблюдения эндокринолога и педиатра, прохождение исследований на уровень половых гормонов.

Возможно ли лечение синдрома Шерешевского-Тернера?

Полное устранение хромосомного дефекта на данном этапе научных знаний невозможно, и нет возможности в каждой клетке восстановить дефект хромосомы . Но при наличии синдрома Шерешевского имеется определенная лечебная программа, направленная на устранение эндокринных нарушений и обменных расстройств, а также помогает в устранении косметических дефектов и функциональных расстройств за счет инвазивных вмешательств.

Если данные о том, что применение гормональной терапии у девочек с раннего возраста по определенным схемам, позволяет некоторым даже обретать радость материнства.

Нередко применяют препараты, улучшающие физическое развитие и половое – это соматотропин, эстрогены, оксандролон. Для каждого из средств имеются свои показания и противопоказания, и спектр влияния на организм.

За счет соматотропина стимулируют рост с полноценным развитием тканей, он является гормоном роста, синтез которого при синдроме страдает. Его прием с 5-6 лет позволяет девочке дорасти до среднего роста в 155-160 см, и начало применения должно быть в периода максимальной ростовой задержки в дошкольный период. Решение о приеме принимают педиатр совместно с эндокринологом, если по показателям ребенок не укладывается в нормативы и сильно отстает. Вводят препарат ежедневно подкожно, проводя оценку эффективности каждые квартал и полугодие.

Оксандролон добавляется к терапии после 8 лет, являясь стероидным препаратом, помогает в наборе веса и стимуляции роста мышц. Действует относительно мягко, но строго контролируется врачом, чтобы не привести к формированию вирилизации (развитие фигуры по мужскому типу).

Эстрогены применимы в периоде полового созревания для нормализации всех эндокринных процессов, режимы дозирования выбирают индивидуально, на фоне приема этих препаратов останавливается рост, что нужно учесть врачу.

Прием всех этих средств проводится только под постоянным наблюдением врача, чтобы избежать побочных эффектов или минимизировать их.

На фоне приема подобных препаратов у девочек формируются вторичные половые признаки, и идет полноценное развитие по женскому типу . Но объем фолликулов не увеличивается, что приводит к бесплодию

При полной или частичной Х-моносомии прогрессирует патологический процесс, который можно диагностировать у ребенка еще при рождении. Это врожденная болезнь Тернера, которая превращает маленького пациента в пожизненного инвалида. Согласно статистике, от синдрома страдает 1 новорожденный из 3 000 детей, появившихся на свет.

Синдром Тернера - что это такое

Исходя из классификации по коду МКБ, указанный недуг именуется, как syndrome Turner, который развивается исключительно в женском организме. Путем лабораторного исследования кариотипа можно определить особенности и причины болезни Шерешевского Тернера, выявить оптимальную схему лечения. Диагноз можно поставить еще во внутриутробном периоде. Беременность при кариотипе 45, Х в подавляющем большинстве клинических картин заканчивается выполнением аборта. Болезнь Шерешевского-Тернера полностью не лечится.

Недоразвитость половых хромосом приводит к позднему или аномальному созреванию яичников, диагностированному бесплодию. В женском организме одна хромосома Х считается нормальной, вторая – кольцевой формы. В последнем случае речь идет о хромосомной аномалии структурного ряда у девочек, которая провоцирует недостаточность женских гормонов в организме. У мальчиков болезнь Шерешевского-Тернера развивается крайне редко.

Кариотип при синдроме Шерешевского-Тернера

В результате хромосомных отклонений ребенок рождается недоношенным, а в его организме диагностирован ряд опасных заболеваний. Существуют разные кариотипы Шерешевского-Тернера, среди которых:

1. Кариотип 45Х. Это распространенный тип у женщин, который характеризуется полным отсутствием одной хромосомы. У пациенток не наблюдаются первичные половые признаки, а яичники вовсе не сформированы. На их месте сформированы соединительные тяжи. Для продолжения рода при болезни Шерешевского-Тернера лучше прибегнуть к помощи ЭКО.
2. Мозаичный кариотип. При наборе 45,X0/46,XY преобладает аплазия матки и влагалища, повышается риск онкологии. Чтобы сократить численность рецидивов, показано удаление яичников. При кариотипе 45,Х0/46,ХХ яичники присутствуют, но имеют ничтожно малые размеры. Беременность при синдроме возможна, но при участии вспомогательной репродуктологии.

Синдром Шерешевского-Тернера – причины

Указанная патология никак не связана с возрастом и заболеваниями биологической матери. Причины синдрома Шерешевского-Тернера заложены на генетическом уровне, либо становятся следствием воздействия патогенных факторов. Среди потенциальных предпосылок врачи выделяют ионизирующее, рентгеновское излучение, губительное влияние радиации на плод. Факт наследования мутационного гена при болезни Шерешевского-Тернера изучается наукой. Важно найти причину, почему могла возникнуть короткая хромосома, что предшествовало патологическому процессу.

Синдром Шерешевского-Тернера – симптомы

Симптоматика проявляется с первых дней жизни, определяется клиническим путем, визуально. Больной ребенок остается под наблюдением специалиста, а при выписке из роддома родители получают медицинское заключение на руки для прохождения дальнейшего лечения. Характерные симптомы синдрома Шерешевского-Тернера, которые наталкивают на мысли о прогрессирующем патологическом процессе, представлены ниже:

• широко расставленные и втянутые соски;
• крыловидные складки кожи на шее;
• нарушенные росто-весовые показатели;
• врожденные пороки сердца;
• девиация локтевых суставов;
• половой инфантилизм;
• дисплазия тазобедренных суставов;
• первичный гипогонадизм;
• кондуктивная тугоухость;
• лимфостаз;
• нарушения черепно-лицевого скелета.

Родители сталкиваются с такими типичными признаками указанного синдрома, после чего обращаются к специалисту для диагностики болезни Шерешевского-Тернера:

• видимые аномалии прикуса;
• высокое готическое нёбо;
• задержка речевого развития;
• отечность конечностей (кисти, колени, стопы);
• моторное беспокойство;
• нарушение сосания;
• сколиоз;
• отсутствие набора массы тела, замедленный рост – максимум до 145 см;
• эмоциональная нестабильность;
• срыгивания фонтаном.

Синдром Шерешевского-Тернера – диагностика

На фоне дефицита эстрогенов прогрессирует остеопороз, однако родители могут не замечать патологии в новорожденном организме. На тревожные мысли наталкивает появление крыловидной складки шеи и лимфедемы, не выраженность половых признаков. В таких случаях показана диагностика синдрома Шерешевского-Тернера, которая проводится путем исследования крови на уровень гормонов и химический состав. Помощниками при определении окончательного диагноза являются:

• инвазивная пренатальная диагностика;
• УЗИ внутренних органов, рентген костных структур;
• консультации узкопрофильных специалистов;
• ЭхоКГ, ЭКГ;
• МРТ миокарда.

Синдром Шерешевского-Тернера – лечение

Больному с крыловидной складкой на шее требуется прием синтетических стероидов, анаболиков, гормональных препаратов курсом. Пациенту приходится оставаться под контролем специалиста для своевременного выявления дополнительных патологий. Это могут быть аномалии межжелудочковой перегородки, удвоение почек, микрогнатия, птеригиум-синдром.

Если врожденный порок сердца отсутствует, пациент при правильно подобранной медикаментозной терапии может дожить до глубокой старости. На протяжении жизни ему предстоит бороться с диагностированным бесплодием, а для зачатия использовать пересадку яйцеклетки донорскому организму для дальнейшего вынашивания. Эффективное лечение синдрома Шерешевского-Тернера заключается в поддержании общего состояния клинического больного, предотвращении его прогрессирования.

Жизнь с синдромом Шерешевского-Тернера

На продолжительность жизни этот синдром не влияет, однако при болезни Шерешевского-Тернера требуется придерживаться определенных правил. Например, исключить физические нагрузки, регулярно посещать узкопрофильных специалистов, принимать предписанные медицинские препараты. Жизнь с синдромом Шерешевского-Тернера предусматривает семейную жизнь и полноценную сексуальную активность, вот только вопрос материнства остается под большим вопросом.

Видео: синдром Шерешевского-Тернера - причины возникновения