मांसपेशियों को आराम देने वालों के उपयोग के लिए संकेत। मांसपेशियों को आराम देने वाले सबसे अच्छे हैं। decurarization का सार और इसके कार्यान्वयन के लिए कार्यप्रणाली

ओस्टियोचोन्ड्रोसिस की विशेषता उस क्षेत्र में मांसपेशियों के एक महत्वपूर्ण ओवरस्ट्रेन से होती है जहां इंटरवर्टेब्रल डिस्क की संरचना परेशान होती है, साथ ही साथ कशेरुक का मिश्रण भी होता है। इसके परिणामस्वरूप महत्वपूर्ण दर्द होता है। ओस्टियोचोन्ड्रोसिस के उपचार में आमतौर पर मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का उपयोग किया जाता है, जो मांसपेशियों को आराम देने में मदद करती हैं।

मांसपेशियों में ऐंठन की उपस्थिति में मांसपेशियों को आराम देने वालों का उपयोग किया जाता है, क्योंकि वे क्षतिग्रस्त मांसपेशियों को स्थिर करने और उनकी अत्यधिक गतिविधि को समाप्त करने में मदद करते हैं।

मांसपेशियों को आराम देने वाली तैयारी का उपयोग केवल डॉक्टर के संकेत के अनुसार किया जाता है। समान दवाएं दो अलग-अलग समूहों में प्रस्तुत की जाती हैं जिनका रोगी के शरीर पर अलग-अलग प्रभाव पड़ता है। ये परिधीय और केंद्रीय प्रभावों की दवाएं हो सकती हैं। ओस्टियोचोन्ड्रोसिस के लिए औषधीय परिधीय एजेंट अप्रभावी हैं, यही वजह है कि उन्हें अक्सर एनेस्थिसियोलॉजी, ट्रॉमेटोलॉजी और सर्जरी के दौरान उपयोग किया जाता है। ये दवाएं मांसपेशियों के ऊतकों में तंत्रिका आवेगों के प्रवाहकत्त्व को कुंद कर देती हैं।

जरूरी! मौजूदा संकेतों और contraindications के संबंध में, केवल डॉक्टर मांसपेशियों में आराम करने वालों के एक निश्चित समूह के उपयोग की आवश्यकता निर्धारित करता है।

ओस्टियोचोन्ड्रोसिस के साथ, मांसपेशियों की ऐंठन को जल्दी से दूर करना और दर्द को कम करना अनिवार्य है, इसलिए केंद्रीय प्रभाव की दवाओं की आवश्यकता होती है।

उपयोग के लिए संकेत

जटिल चिकित्सा के लिए ओस्टियोचोन्ड्रोसिस की उपस्थिति में मांसपेशियों को आराम देने वालों का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, क्योंकि ऐसी दवाओं का स्वयं कोई चिकित्सीय प्रभाव नहीं होता है। सभी मांसपेशी समूहों को आराम देते हुए, वे आपको नियमित रूप से अन्य चिकित्सीय जोड़तोड़ करने की अनुमति देते हैं, विशेष रूप से:

• मालिश;
• जिम्नास्टिक;
• हाथ से किया गया उपचार।

आपको स्व-दवा के लिए मांसपेशियों को आराम देने वालों का उपयोग नहीं करना चाहिए, क्योंकि ऐसी दवाओं के कई अलग-अलग मतभेद और दुष्प्रभाव होते हैं, यही वजह है कि केवल उपस्थित चिकित्सक को ही उन्हें लिखना चाहिए। अक्सर, इस प्रकार की दवाओं का उपयोग किया जाता है, यदि ओस्टियोचोन्ड्रोसिस के कारण, आंदोलन और तीव्र दर्दनाक अभिव्यक्तियों में प्रतिबंध है। NSAIDs की कार्रवाई के पूरक के लिए यदि आवश्यक हो तो उन्हें नियुक्त किया जाता है। यदि एनएसएआईडी के उपयोग के लिए मतभेद हैं, तो उन्हें बदलने और बाद की चिकित्सा के लिए दर्दनाक अभिव्यक्तियों और मांसपेशियों की ऐंठन को खत्म करने के लिए मांसपेशियों को आराम देने वाले निर्धारित हैं।

परिचालन सिद्धांत

ओस्टियोचोन्ड्रोसिस द्वारा उकसाए गए चल रहे रोग संबंधी विकारों की प्रक्रिया में, रोगी की इंटरवर्टेब्रल डिस्क और कशेरुक नष्ट हो जाते हैं और मांसपेशियों के तंतुओं का सामान्य कामकाज बाधित हो जाता है। इस संबंध में, मांसपेशियों में ऐंठन प्रकट होती है, तीव्र दर्द के साथ और किसी व्यक्ति की गति को सीमित करना।

इसीलिए, चिकित्सा के दौरान, विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक दवाओं के साथ, मांसपेशियों को आराम देने वाले का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। ये दवाएं मांसपेशियों के तनाव को कम करने में मदद करती हैं, जिससे दर्द को जल्दी से खत्म करना संभव हो जाता है। हालांकि, क्षतिग्रस्त क्षेत्र की गतिशीलता को पूरी तरह से बहाल करने के लिए, पैथोलॉजी की गंभीरता के आधार पर, कई हफ्तों तक मांसपेशियों को आराम देने की सिफारिश की जाती है।

ओस्टियोचोन्ड्रोसिस के उपचार के लिए उपयोग किए जाने वाले मांसपेशियों को आराम देने वालों के सबसे लोकप्रिय नाम:

वे न केवल अत्यधिक मांसपेशियों के तनाव को दूर करने में मदद करते हैं, बल्कि चल रहे फिजियोथेरेपी के प्रभाव को भी बढ़ाते हैं। यही कारण है कि फिजियोथेरेपी प्रक्रियाएं, मांसपेशियों को आराम देने वालों के उपयोग के साथ संयोजन में की जाती हैं, वसूली प्रक्रिया को तेज करने में मदद करती हैं।

मांसपेशियों को आराम देने वालों को केवल एक डॉक्टर द्वारा चुना जाता है, और उनकी खुराक की गणना एक व्यापक निदान के बाद उपलब्ध संकेतकों के अनुसार की जाती है। मूल रूप से, ओस्टियोचोन्ड्रोसिस के लिए चिकित्सा का पूरा कोर्स आमतौर पर 3 से 7 दिनों तक होता है, जो रोग के पाठ्यक्रम की गंभीरता और उत्पन्न होने वाले दर्दनाक सिंड्रोम की तीव्रता पर निर्भर करता है।

Mydocalm को सबसे लोकप्रिय दवाओं में से एक माना जाता है, क्योंकि यह रोगी के शरीर द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है और इसका आवश्यक चिकित्सीय प्रभाव होता है। इसमें सक्रिय सक्रिय संघटक - टॉलपेरीसोन होता है, और इसमें लिडोकेन भी होता है, जो दर्द को खत्म करने में मदद करता है। Mydocalm का उपयोग आपको विरोधी भड़काऊ दवाओं और दर्दनाशक दवाओं की खुराक को कम करने की अनुमति देता है।

सिरदालुद मांसपेशियों की ऐंठन को खत्म करने में मदद करता है और इसका उपयोग तीव्र और पुरानी बीमारी में किया जाता है। बैक्लोफेन रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है और दवा का उपयोग गंभीर दर्द के लिए किया जाता है। जटिल चिकित्सा के दौरान बैक्लोफेन का उपयोग उपचार के समय को काफी कम कर सकता है। जटिल चिकित्सा में मांसपेशियों को आराम देने वाले काफी प्रभावी होते हैं, हालांकि, कई दुष्प्रभावों की उपस्थिति के कारण उनका उपयोग सख्ती से सीमित है।

दुष्प्रभाव

ओस्टियोचोन्ड्रोसिस से पीड़ित मरीजों को जटिल चिकित्सा के दौरान, केंद्रीय प्रभाव के मांसपेशियों को आराम देने वाले निर्धारित किए जाते हैं। साइड इफेक्ट की संभावना को ध्यान में रखते हुए, डॉक्टर पहले उनके उपयोग की आवश्यकता का मूल्यांकन करते हैं। विशेष रूप से, साइड इफेक्ट्स में शामिल हैं:

• मांसपेशी में कमज़ोरी;
• सरदर्द;
• एकाग्रता में कमी;
• शुष्क मुँह;
• आक्षेप;
• तंत्रिका तंत्र के विकार;
• जिगर, पेट, हृदय की समस्याएं।

इसके अलावा, रोगियों को एलर्जी, उनींदापन, नींद की गड़बड़ी, अवसाद, मतिभ्रम का अनुभव हो सकता है।बड़ी संख्या में साइड इफेक्ट की उपस्थिति के कारण, ऐसी दवाओं का उपयोग केवल अस्पताल या घर पर चिकित्सा के लिए किया जाता है, लेकिन एक डॉक्टर की निरंतर देखरेख में। दवा लेते समय, उन गतिविधियों को बाहर करना आवश्यक है जिन पर अधिक ध्यान देने की आवश्यकता है, और कार चलाना भी मना है।

मांसपेशियों को आराम देने वाले लंबे समय तक प्रवेश के लिए निर्धारित नहीं हैं, क्योंकि शरीर की नकारात्मक प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। इसके अलावा, वे लत को भड़काते हैं, और रोगी का वजन थोड़ा बढ़ सकता है।

मतभेद

मांसपेशियों को आराम देने वालों की एक विशेषता पेट और आंतों द्वारा उनका लगभग तात्कालिक अवशोषण है। कुछ दवाएं यकृत में बस जाती हैं और मूत्र के साथ गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती हैं। एकमात्र अपवाद बैक्लोफेन है, जो अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है।

मांसपेशियों को आराम देने वालों के तेजी से अवशोषण से उनके उपयोग के लिए contraindications की संख्या में काफी वृद्धि हुई है। विशेष रूप से, इस मामले में दवाओं का उपयोग करने से मना किया जाता है:

• वृक्कीय विफलता;
• जिगर के रोग;
• गर्भावस्था;
• स्तनपान;
• एलर्जी;
• अल्सर;
• मानसिक अस्थिरता।

मांसपेशियों को आराम देने वालों का उपयोग अचानक बंद नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि ली गई दवा की खुराक में धीरे-धीरे कमी होनी चाहिए और यह कई हफ्तों में होता है।

मांसपेशियों को आराम देने वाले (एमपी) ऐसी दवाएं हैं जो धारीदार (स्वैच्छिक) मांसपेशियों को आराम देती हैं और एनेस्थिसियोलॉजी-पुनर्वसन में कृत्रिम मायोप्लेगिया बनाने के लिए उपयोग की जाती हैं। उनके उपयोग की शुरुआत में, मांसपेशियों को आराम देने वालों को क्योरे जैसी दवाएं कहा जाता था। यह इस तथ्य के कारण है कि पहला मांसपेशी रिलैक्सेंट, ट्यूबोक्यूरिन क्लोराइड, ट्यूबलर क्यूरेयर का मुख्य अल्कलॉइड है। क्यूरे के बारे में पहली जानकारी 400 साल पहले अमेरिका से कोलंबस अभियान की वापसी के बाद यूरोप में आई थी, जहां अमेरिकी भारतीयों ने धनुष से शूटिंग करते समय तीरों को लुब्रिकेट करने के लिए करेरे का इस्तेमाल किया था। 1935 में, किंग ने अपने मुख्य प्राकृतिक अल्कलॉइड, ट्यूबोक्यूरारिन को करेरे से अलग कर दिया। टूबोक्यूरारिन क्लोराइड का पहली बार चिकित्सकीय रूप से इस्तेमाल 23 जनवरी, 1942 को मॉन्ट्रियल होम्योपैथिक अस्पताल में डॉ. हेरोल्ड ग्रिफ़िथ और उनके निवासी एनिड जॉनसन द्वारा 20 वर्षीय प्लंबर पर एपेंडेक्टोमी ऑपरेशन में किया गया था। एनेस्थिसियोलॉजी के लिए यह क्षण क्रांतिकारी था। चिकित्सा साधनों के शस्त्रागार में मांसपेशियों को आराम देने वालों के आगमन के साथ ही शल्य चिकित्सा ने तेजी से विकास प्राप्त किया, जिसने इसे आज की ऊंचाइयों तक पहुंचने और नवजात काल से शुरू होने वाले सभी उम्र के रोगियों में सभी अंगों पर सर्जिकल हस्तक्षेप करने की अनुमति दी। यह मांसपेशियों को आराम देने वालों का उपयोग था जिसने मल्टीकंपोनेंट एनेस्थेसिया की अवधारणा को बनाना संभव बना दिया, जिससे सर्जरी और एनेस्थीसिया के दौरान रोगी की सुरक्षा के उच्च स्तर को बनाए रखना संभव हो गया। यह आमतौर पर स्वीकार किया जाता है कि इस क्षण से एनेस्थिसियोलॉजी एक स्वतंत्र विशेषता के रूप में अस्तित्व में आने लगी थी।

मांसपेशियों को आराम देने वालों के बीच कई अंतर हैं, लेकिन सिद्धांत रूप में उन्हें क्रिया के तंत्र, प्रभाव की शुरुआत की गति और कार्रवाई की अवधि के अनुसार समूहीकृत किया जा सकता है।

अक्सर, मांसपेशियों को आराम देने वालों को उनकी क्रिया के तंत्र के आधार पर दो बड़े समूहों में विभाजित किया जाता है: विध्रुवण और गैर-विध्रुवण, या प्रतिस्पर्धी।

उनकी उत्पत्ति और रासायनिक संरचना के अनुसार, गैर-विध्रुवण आराम करने वालों को 4 श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है:

• प्राकृतिक उत्पत्ति (ट्यूबोक्यूरिन क्लोराइड, मेथोक्यूरिन, एल्कुरोनियम - वर्तमान में रूस में उपयोग नहीं किया जाता है);
• स्टेरॉयड (पैनकुरोनियम ब्रोमाइड, वेकुरोनियम ब्रोमाइड, पाइपकुरोनियम ब्रोमाइड, रोकुरोनियम ब्रोमाइड);
• बेंजाइलिसोक्विनोलिन (एट्राक्यूरियम बेसिलेट, सिसाट्राक्यूरियम बेसिलेट, मिवाक्यूरियम क्लोराइड, डॉक्सैक्यूरियम क्लोराइड);
• अन्य (गैलामिन - वर्तमान में उपयोग नहीं किया गया)।

20 से अधिक वर्षों पहले, जॉन सावरेज ने लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं में अपनी कार्रवाई की अवधि के आधार पर मांसपेशियों को आराम देने वालों को विभाजित किया (प्रशासन के 4-6 मिनट बाद कार्रवाई की शुरुआत, 40-60 मिनट के बाद न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक (एनएमबी) की वसूली की शुरुआत), औसत कार्रवाई की अवधि (कार्रवाई की शुरुआत - 2-3 मिनट, वसूली की शुरुआत - 20-30 मिनट), लघु-अभिनय (कार्रवाई की शुरुआत - 1-2 मिनट, 8-10 मिनट के बाद वसूली) और अल्ट्रा-शॉर्ट एक्शन (कार्रवाई की शुरुआत - 40-50 सेकंड, 4-6 मिनट के बाद रिकवरी)।

तंत्र और क्रिया की अवधि द्वारा मांसपेशियों को आराम देने वालों का वर्गीकरण:

• विध्रुवण आराम करने वाले:
• अल्ट्राशॉर्ट एक्शन (सक्सैमेथोनियम क्लोराइड);
• गैर-विध्रुवण आराम करने वाले:
• लघु-अभिनय (माइवाक्यूरियम क्लोराइड);
• कार्रवाई की मध्यम अवधि (एट्राक्यूरियम बेसिलेट, वेकुरोनियम ब्रोमाइड, रोकुरोनियम ब्रोमाइड, सिसाट्राक्यूरियम बेसिलेट);
• लंबे समय तक काम करने वाला (पाइपक्यूरोनियम ब्रोमाइड, पैनकुरोनियम ब्रोमाइड, ट्यूबोक्यूरारिन क्लोराइड)।

मांसपेशियों को आराम देने वाले: चिकित्सा में एक जगह

वर्तमान में, एनेस्थिसियोलॉजी में एमपी के उपयोग के मुख्य संकेतों की पहचान की जा सकती है (हम गहन देखभाल में उनके उपयोग के संकेत के बारे में बात नहीं कर रहे हैं):

• श्वासनली इंटुबैषेण की सुविधा;
• सर्जरी और संज्ञाहरण के दौरान स्वैच्छिक मांसपेशियों की प्रतिवर्त गतिविधि की रोकथाम;
• आईवीएल की सुविधा;
• पर्याप्त रूप से सर्जिकल ऑपरेशन (ऊपरी पेट और वक्ष), एंडोस्कोपिक प्रक्रियाएं (ब्रोंकोस्कोपी, लैप्रोस्कोपी, आदि), हड्डियों और स्नायुबंधन पर हेरफेर करने की क्षमता;
• माइक्रोसर्जिकल ऑपरेशन के दौरान पूर्ण स्थिरीकरण का निर्माण; कृत्रिम हाइपोथर्मिया के दौरान कंपकंपी की रोकथाम;
• संवेदनाहारी एजेंटों की आवश्यकता को कम करना। एमपी का चुनाव काफी हद तक सामान्य संज्ञाहरण की अवधि पर निर्भर करता है: प्रेरण, रखरखाव और वसूली।

प्रवेश

प्रभाव की शुरुआत की दर और इंटुबैषेण के लिए परिणामी स्थितियां मुख्य रूप से प्रेरण के दौरान एमपी की पसंद को निर्धारित करने का काम करती हैं। प्रक्रिया की अवधि और मायोप्लेगिया की आवश्यक गहराई के साथ-साथ रोगी की स्थिति - शारीरिक विशेषताओं, रक्त परिसंचरण की स्थिति को भी ध्यान में रखना आवश्यक है।

प्रेरण के लिए मांसपेशियों को आराम देने वालों की शुरुआत तेजी से होनी चाहिए। इस संबंध में सक्सैमेथोनियम क्लोराइड नायाब है, लेकिन इसका उपयोग कई दुष्प्रभावों से सीमित है। कई मायनों में, उन्हें रोकुरोनियम ब्रोमाइड द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था - इसके उपयोग के साथ, पहले मिनट के अंत में श्वासनली इंटुबैषेण किया जा सकता है। अन्य गैर-विध्रुवणकारी मांसपेशी रिलैक्सेंट (माइवाक्यूरियम क्लोराइड, वेक्यूरोनियम ब्रोमाइड, एट्राक्यूरियम बेसिलेट और सिसाट्राक्यूरियम बेसिलेट) 2-3 मिनट के लिए श्वासनली इंटुबैषेण की अनुमति देते हैं, जो उपयुक्त प्रेरण तकनीक के साथ, सुरक्षित इंटुबैषेण के लिए इष्टतम स्थिति भी प्रदान करता है। लंबे समय तक काम करने वाले मांसपेशियों को आराम देने वाले (पैनकुरोनियम ब्रोमाइड और पाइपकुरोनियम ब्रोमाइड) इंटुबैषेण के लिए उपयोग करने के लिए तर्कसंगत नहीं हैं।

संज्ञाहरण का रखरखाव

ब्लॉक को बनाए रखने के लिए एक सांसद का चयन करते समय, ऑपरेशन की अपेक्षित अवधि और एनएमबी, इसकी पूर्वानुमेयता और विश्राम के लिए उपयोग की जाने वाली तकनीक जैसे कारक महत्वपूर्ण होते हैं।

अंतिम दो कारक बड़े पैमाने पर संज्ञाहरण के दौरान एनएमबी की प्रबंधनीयता निर्धारित करते हैं। एमपी का प्रभाव प्रशासन के तरीके (जलसेक या बोलस) पर निर्भर नहीं करता है, लेकिन जब जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है, तो मध्यम अवधि का एमपी सुचारू मायोप्लेजिया और प्रभाव की पूर्वानुमेयता प्रदान करता है।

मिवाक्यूरियम क्लोराइड की कार्रवाई की छोटी अवधि का उपयोग सर्जिकल प्रक्रियाओं में किया जाता है, जिसमें थोड़े समय के लिए सहज श्वास को बंद करने की आवश्यकता होती है (उदाहरण के लिए, एंडोस्कोपिक ऑपरेशन), विशेष रूप से आउट पेशेंट सेटिंग्स और एक दिवसीय अस्पताल में, या ऑपरेशन में जहां अंत ऑपरेशन की भविष्यवाणी करना मुश्किल है।

मध्यम-अभिनय सांसदों (वेक्यूरोनियम ब्रोमाइड, रोकुरोनियम ब्रोमाइड, एट्राक्यूरियम बेसिलेट और सिसाट्राक्यूरियम बेसिलेट) के उपयोग से प्रभावी मायोप्लेजिया प्राप्त करना संभव हो जाता है, विशेष रूप से विभिन्न अवधियों के संचालन के दौरान उनके निरंतर जलसेक के साथ। लंबे समय तक काम करने वाले सांसदों (ट्यूबोक्यूरिन क्लोराइड, पैनक्यूरोनियम ब्रोमाइड, और पाइपक्यूरोनियम ब्रोमाइड) का उपयोग लंबी अवधि के संचालन के साथ-साथ प्रारंभिक पश्चात की अवधि में लंबे समय तक यांत्रिक वेंटिलेशन के लिए एक ज्ञात संक्रमण के मामलों में उचित है।

बिगड़ा हुआ जिगर और गुर्दा समारोह वाले रोगियों में, अंग-स्वतंत्र चयापचय (एट्राक्यूरियम बेसिलेट और सिसाट्राक्यूरियम बेसिलेट) के साथ मांसपेशियों को आराम देने वालों का उपयोग करना अधिक तर्कसंगत है।

स्वास्थ्य लाभ

एमपी (अवशिष्ट क्यूरराइज़ेशन और रिकूरराइज़ेशन) की शुरूआत के संबंध में जटिलताओं के विकास के लिए पुनर्प्राप्ति अवधि सबसे खतरनाक है। ज्यादातर वे लंबे समय से अभिनय करने वाले सांसद का उपयोग करने के बाद होते हैं। इस प्रकार, लंबे समय से अभिनय करने वाले एमपी का उपयोग करने वाले रोगियों के समान समूहों में पश्चात की फुफ्फुसीय जटिलताओं की आवृत्ति औसत अवधि के एमपी की तुलना में 16.9% थी - 5.4%। इसलिए, उत्तरार्द्ध का उपयोग आमतौर पर एक चिकनी वसूली अवधि के साथ होता है।

लंबी अवधि के एमपी का उपयोग करते समय नियोस्टिग्माइन के साथ डीक्यूराराइजेशन से जुड़े रिकरराइजेशन की भी सबसे अधिक आवश्यकता होती है। इसके अलावा, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि नियोस्टिग्माइन के उपयोग से ही गंभीर दुष्प्रभाव हो सकते हैं।

एमपी का उपयोग करते समय, वर्तमान समय में दवाओं की लागत को भी ध्यान में रखना होगा। एमपी के फार्माकोइकोनॉमिक्स के विश्लेषण के विवरण में जाने के बिना और अच्छी तरह से पता है कि न केवल इतना अधिक कीमत रोगियों के इलाज की सही लागत निर्धारित करती है, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अल्ट्राशॉर्ट दवा सक्सैमेथोनियम क्लोराइड और लंबे समय तक अभिनय करने वाले एमपी की कीमत कार्रवाई की छोटी और मध्यम अवधि के मांसपेशियों को आराम देने वालों की तुलना में काफी कम है।

• श्वासनली इंटुबैषेण:
  • सक्सैमेथोनियम क्लोराइड;
  • रोकुरोनियम ब्रोमाइड;
• अज्ञात अवधि की प्रक्रियाएं:
  • मिवाक्यूरियम क्लोराइड;
• बहुत छोटी प्रक्रियाएं (30 मिनट से कम)
  • संचालन जहां एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों के उपयोग से बचा जाना चाहिए:
  • मिवाक्यूरियम क्लोराइड;
• मध्यम अवधि के संचालन (30-60 मिनट):
  • मध्यम अवधि का कोई भी सांसद;
• लंबे ऑपरेशन (60 मिनट से अधिक):
  • सिसाट्राक्यूरियम बगल में;
  • मध्यम अवधि के सांसदों में से एक;
• हृदय रोग के रोगी:
  • वेकुरोनियम ब्रोमाइड या सिसाट्राक्यूरियम बगल में;
• जिगर और / या गुर्दे की बीमारी वाले रोगी:
  • सिसाट्राक्यूरियम बगल में;
  • एट्राक्यूरियम बगल में;
• ऐसे मामलों में जहां हिस्टामाइन की रिहाई से बचना आवश्यक है (उदाहरण के लिए, एलर्जी या ब्रोन्कियल अस्थमा के साथ):
  • सिसाट्राक्यूरियम बगल में;
  • वेकुरोनियम ब्रोमाइड;
  • रोकुरोनियम ब्रोमाइड।

क्रिया का तंत्र और औषधीय प्रभाव

मांसपेशियों को आराम देने वालों की क्रिया के तंत्र को प्रस्तुत करने के लिए, न्यूरोमस्कुलर चालन (एनएमपी) के तंत्र पर विचार करना आवश्यक है, जिसे बोमन द्वारा विस्तार से वर्णित किया गया था।

एक विशिष्ट मोटर न्यूरॉन में एक आसानी से दिखाई देने वाले नाभिक, कई डेंड्राइट्स और एक एकल माइलिनेटेड अक्षतंतु के साथ एक कोशिका शरीर शामिल होता है। अक्षतंतु की प्रत्येक शाखा एक मांसपेशी फाइबर पर समाप्त होती है, जिससे एक न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स बनता है। यह तंत्रिका अंत और मांसपेशी फाइबर (निकोटीन-संवेदनशील कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ प्रीसानेप्टिक झिल्ली और मोटर एंड प्लेट) की एक झिल्ली है, जो इंटरसेलुलर तरल पदार्थ से भरे एक सिनैप्टिक फांक से अलग होती है, जिसकी संरचना रक्त प्लाज्मा तक पहुंचती है। प्रीसानेप्टिक टर्मिनल झिल्ली एक न्यूरोसेकेरेटरी उपकरण है, जिसके अंत में सर्कोप्लास्मिक रिक्तिका में लगभग 50 एनएम व्यास में मध्यस्थ एसिटाइलकोलाइन (एसीएच) होता है। बदले में, पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली के निकोटीन-संवेदनशील कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स में एसीएच के लिए उच्च आत्मीयता होती है।

एसीएच के संश्लेषण के लिए कोलीन और एसीटेट आवश्यक हैं। वे बाह्य तरल पदार्थ से रिक्तिका में प्रवेश करते हैं और फिर माइटोकॉन्ड्रिया में एसिटाइलकोएंजाइम-ए के रूप में जमा हो जाते हैं। एसीएच के संश्लेषण और भंडारण के लिए उपयोग किए जाने वाले अन्य अणुओं को कोशिका शरीर में संश्लेषित किया जाता है और तंत्रिका टर्मिनल तक पहुंचाया जाता है। तंत्रिका टर्मिनल पर एसीएच के संश्लेषण को उत्प्रेरित करने वाला मुख्य एंजाइम कोलीन-ओ-एसिटाइलट्रांसफेरेज़ है। रिक्तिकाएं त्रिकोणीय सरणियों में व्यवस्थित होती हैं, जिनमें से शीर्ष में झिल्ली का एक मोटा हिस्सा शामिल होता है, जिसे सक्रिय क्षेत्र के रूप में जाना जाता है। रिक्तिका उतराई के स्थल इन सक्रिय क्षेत्रों के दोनों ओर स्थित होते हैं, जो बिल्कुल विपरीत कंधों के साथ संरेखित होते हैं - पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली पर वक्रता। पोस्टसिनेप्टिक रिसेप्टर्स सिर्फ इन्हीं कंधों पर केंद्रित होते हैं।

एलयूटी के शरीर विज्ञान की आधुनिक समझ क्वांटम सिद्धांत की पुष्टि करती है। आने वाली तंत्रिका आवेग के जवाब में, वोल्टेज-उत्तरदायी कैल्शियम चैनल खुलते हैं, और कैल्शियम आयन जल्दी से तंत्रिका अंत में प्रवेश करते हैं, जो कि शांतोडुलिन से जुड़ते हैं। कैल्शियम और शांतोडुलिन का परिसर तंत्रिका टर्मिनल झिल्ली के साथ पुटिकाओं की बातचीत का कारण बनता है, जो बदले में, एसीएच को सिनैप्टिक फांक में छोड़ देता है।

उत्तेजना के तेजी से परिवर्तन के लिए तंत्रिका को एसीएच (एक प्रक्रिया जिसे जुटाना कहा जाता है) की मात्रा बढ़ाने की आवश्यकता होती है। मोबिलाइजेशन में कोलीन का परिवहन, एसिटाइल कोएंजाइम-ए का संश्लेषण, और रिलीज की साइट पर रिक्तिका की आवाजाही शामिल है। सामान्य परिस्थितियों में, तंत्रिकाएं मध्यस्थ (इस मामले में, एसीएच) को पिछले संचरण के परिणामस्वरूप महसूस किए गए एक को बदलने के लिए जल्दी से पर्याप्त रूप से जुटाने में सक्षम हैं।

जारी किया गया एसीएच सिनैप्स को पार करता है और पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली के कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को बांधता है। इन रिसेप्टर्स में 5 सबयूनिट होते हैं, जिनमें से 2 (α-सबयूनिट्स) एसीएच अणुओं को बांधने में सक्षम होते हैं और इसके बंधन के लिए साइट होते हैं। एसीएच और रिसेप्टर के एक परिसर के गठन से संबंधित विशिष्ट प्रोटीन में गठनात्मक परिवर्तन होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप धनायन चैनल खुलते हैं। उनके माध्यम से, सोडियम और कैल्शियम आयन कोशिका में चले जाते हैं, और कोशिका से पोटेशियम आयन, एक विद्युत क्षमता उत्पन्न होती है, जो पड़ोसी मांसपेशी कोशिका को प्रेषित होती है। यदि यह क्षमता आसन्न मांसपेशियों के लिए आवश्यक सीमा से अधिक हो जाती है, तो एक क्रिया क्षमता होती है जो मांसपेशी फाइबर की झिल्ली से गुजरती है और संकुचन प्रक्रिया शुरू करती है। इसके परिणामस्वरूप सिनैप्स का विध्रुवण होता है।

मोटर प्लेट की क्रिया क्षमता मांसपेशी कोशिका की झिल्ली और तथाकथित टी-ट्यूबुल्स की प्रणाली के साथ फैलती है, जिसके परिणामस्वरूप सोडियम चैनल खुलते हैं और कैल्शियम सरकोप्लास्मिक रेटिकुलम से निकलता है। यह जारी कैल्शियम सिकुड़ा हुआ प्रोटीन एक्टिन और मायोसिन को मांसपेशी फाइबर के साथ बातचीत और अनुबंध करने का कारण बनता है।

मांसपेशियों के संकुचन की मात्रा तंत्रिका उत्तेजना और क्रिया संभावित आकार ("सभी या कुछ भी नहीं" के रूप में जानी जाने वाली प्रक्रिया) से स्वतंत्र होती है, लेकिन संकुचन में शामिल मांसपेशी फाइबर की संख्या पर निर्भर करती है। सामान्य परिस्थितियों में, जारी किए गए एसीएच और पोस्टसिनेप्टिक रिसेप्टर्स की मात्रा मांसपेशियों के संकुचन के लिए आवश्यक सीमा से काफी अधिक है।

एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ (इसे विशिष्ट, या सच, कोलिनेस्टरेज़ कहा जाता है) द्वारा कोलीन और एसिटिक एसिड में नष्ट होने के कारण एसीएच कुछ मिलीसेकंड के भीतर अपनी कार्रवाई बंद कर देता है। एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली की सिलवटों में सिनैप्टिक फांक में स्थित होता है और लगातार सिनैप्स में मौजूद होता है। एसीएच के साथ रिसेप्टर के परिसर के विनाश और एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ के प्रभाव में उत्तरार्द्ध के बायोडिग्रेडेशन के बाद, आयन चैनल बंद हो जाते हैं, पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली का पुन: ध्रुवीकरण होता है और एसिटाइलकोलाइन के अगले बोल्ट पर प्रतिक्रिया करने की इसकी क्षमता बहाल होती है। एक मांसपेशी फाइबर में, एक्शन पोटेंशिअल के प्रसार की समाप्ति के साथ, मांसपेशी फाइबर में सोडियम चैनल बंद हो जाते हैं, कैल्शियम वापस सार्कोप्लास्मिक रेटिकुलम में प्रवाहित होता है, और मांसपेशी आराम करती है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों की क्रिया का तंत्र यह है कि उनके पास एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स के लिए एक आत्मीयता है और उनके लिए एसीएच (यही कारण है कि उन्हें प्रतिस्पर्धी भी कहा जाता है) के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं, रिसेप्टर्स तक इसकी पहुंच को रोकते हैं। इस तरह के एक्सपोजर के परिणामस्वरूप, मोटर एंड प्लेट अस्थायी रूप से विध्रुवण करने की क्षमता खो देती है, और मांसपेशी फाइबर अनुबंध करने के लिए (इसलिए, इन मांसपेशियों को आराम करने वालों को गैर-विध्रुवण कहा जाता है)। तो, ट्यूबोक्यूरिन क्लोराइड की उपस्थिति में, ट्रांसमीटर की गतिशीलता धीमी होती है, एसीएच की रिहाई आने वाली कमांड (उत्तेजना) की दर प्रदान करने में सक्षम नहीं होती है - नतीजतन, मांसपेशियों की प्रतिक्रिया गिर जाती है या रुक जाती है।

नॉन-डिपोलराइजिंग मसल रिलैक्सेंट के कारण एनएमबी की समाप्ति को एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों (नियोस्टिग्माइन मिथाइल सल्फेट) के उपयोग से तेज किया जा सकता है, जो कोलिनेस्टरेज़ को अवरुद्ध करके, एसीएच के संचय की ओर ले जाता है।

मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण का मायोपैरालिटिक प्रभाव इस तथ्य के कारण है कि वे एसीएच जैसे सिनैप्स पर अपनी संरचनात्मक समानता के कारण कार्य करते हैं, जिससे सिनैप्स विध्रुवण होता है। इसलिए इन्हें विध्रुवण कहते हैं। हालांकि, चूंकि विध्रुवण करने वाले मांसपेशी रिलैक्सेंट को तुरंत रिसेप्टर से नहीं हटाया जाता है और एसिटिकोलिनेस्टरेज़ द्वारा हाइड्रोलाइज़ नहीं किया जाता है, वे रिसेप्टर्स तक एसीएच की पहुंच को अवरुद्ध करते हैं और इस तरह अंत प्लेट की संवेदनशीलता को एसीएच तक कम कर देते हैं। यह अपेक्षाकृत स्थिर विध्रुवण मांसपेशी फाइबर की छूट के साथ होता है। इस मामले में, अंत प्लेट का पुन: ध्रुवीकरण तब तक असंभव है जब तक कि विध्रुवण पेशी शिथिलक अन्तर्ग्रथन के कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स से जुड़ा हो। ऐसे ब्लॉक में एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों का उपयोग अप्रभावी है, क्योंकि। ACh जमा करने से केवल विध्रुवण बढ़ेगा। सीरम स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ द्वारा डीपोलराइज़िंग मसल रिलैक्सेंट्स काफी तेज़ी से क्लीव किए जाते हैं, इसलिए उनके पास ताजा रक्त या ताजा जमे हुए प्लाज्मा के अलावा कोई एंटीडोट नहीं होता है।

इस तरह के NMB, सिनैप्स के विध्रुवण पर आधारित, विध्रुवण ब्लॉक का पहला चरण कहलाता है। हालांकि, सभी मामलों में, मांसपेशियों को आराम देने वालों का एक भी इंजेक्शन, बार-बार खुराक की शुरूआत का उल्लेख नहीं करने के लिए, प्रारंभिक विध्रुवण नाकाबंदी के कारण होने वाले ऐसे परिवर्तन अंत प्लेट पर पाए जाते हैं, जो बाद में नाकाबंदी के विकास की ओर ले जाते हैं। गैर-विध्रुवण प्रकार। यह क्रिया का तथाकथित दूसरा चरण है (पुरानी शब्दावली के अनुसार - "डबल ब्लॉक") मांसपेशियों को आराम देने वालों को विध्रुवित करने का। कार्रवाई के दूसरे चरण का तंत्र औषध विज्ञान के रहस्यों में से एक है। कार्रवाई के दूसरे चरण को एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं द्वारा समाप्त किया जा सकता है और मांसपेशियों को आराम देने वाले गैर-विध्रुवण द्वारा बढ़ाया जा सकता है।

मांसपेशियों को आराम देने वालों का उपयोग करते समय एनएमबी को चिह्नित करने के लिए, संकेतक जैसे कि कार्रवाई की शुरुआत (प्रशासन के अंत से एक पूर्ण ब्लॉक की शुरुआत तक का समय), कार्रवाई की अवधि (एक पूर्ण ब्लॉक की अवधि) और पुनर्प्राप्ति अवधि (95% को बहाल करने का समय) न्यूरोमस्कुलर चालन) का उपयोग किया जाता है। उपरोक्त विशेषताओं का सटीक मूल्यांकन विद्युत उत्तेजना के साथ एक मायोग्राफिक अध्ययन के आधार पर किया जाता है और यह काफी हद तक मांसपेशियों को आराम देने वाले की खुराक पर निर्भर करता है।

चिकित्सकीय रूप से, कार्रवाई की शुरुआत वह समय है जिसके बाद आरामदायक परिस्थितियों में श्वासनली इंटुबैषेण किया जा सकता है; ब्लॉक की अवधि वह समय है जिसके बाद प्रभावी मायोप्लेजिया को लम्बा करने के लिए मांसपेशियों को आराम देने वाले की अगली खुराक की आवश्यकता होती है; पुनर्प्राप्ति अवधि वह समय है जब श्वासनली का निष्कासन किया जा सकता है और रोगी पर्याप्त रूप से आत्म-हवादार करने में सक्षम होता है।

मांसपेशियों को आराम देने वाले की शक्ति का आकलन करने के लिए, "प्रभावी खुराक" - ED95 का मूल्य पेश किया गया था, अर्थात। उलनार तंत्रिका की जलन के जवाब में अपहरणकर्ता अंगूठे की मांसपेशियों की सिकुड़ा प्रतिक्रिया के 95% दमन के लिए एमपी की खुराक की आवश्यकता होती है। श्वासनली इंटुबैषेण के लिए, आमतौर पर 2 या 3 ED95 का उपयोग किया जाता है।

मांसपेशियों को आराम देने वालों के विध्रुवण के औषधीय प्रभाव

मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण समूह का एकमात्र प्रतिनिधि सक्सैमेथोनियम क्लोराइड है। यह एकमात्र अल्ट्रा-शॉर्ट एक्शन JIC भी है।

मांसपेशियों को आराम देने वालों की प्रभावी खुराक

कंकाल की मांसपेशियों का आराम इस दवा का मुख्य औषधीय प्रभाव है। सक्सैमेथोनियम क्लोराइड के कारण मांसपेशियों को आराम देने वाला प्रभाव निम्नलिखित की विशेषता है: और पूर्ण एनएमबी 30-40 सेकंड के भीतर होता है। नाकाबंदी की अवधि काफी कम है, आमतौर पर 4-6 मिनट;

• विध्रुवण ब्लॉक का पहला चरण ऐंठन और मांसपेशियों के संकुचन के साथ होता है, जो उस क्षण से शुरू होता है जब वे पेश किए जाते हैं और लगभग 40 सेकंड के बाद कम हो जाते हैं। यह घटना संभवतः अधिकांश न्यूरोमस्कुलर सिनेप्स के एक साथ विध्रुवण से जुड़ी है। स्नायु तंतु रोगी के लिए कई नकारात्मक परिणाम पैदा कर सकते हैं, और इसलिए उन्हें रोकने के लिए रोकथाम के विभिन्न तरीकों (अधिक या कम सफलता के साथ) का उपयोग किया जाता है। सबसे अधिक बार, यह गैर-विध्रुवण रिलैक्सेंट (तथाकथित प्रीक्यूराइज़ेशन) की छोटी खुराक का पिछला प्रशासन है। मांसपेशियों के तंतु के मुख्य नकारात्मक परिणाम इस समूह में दवाओं की निम्नलिखित दो विशेषताएं हैं:
  • रोगियों में पश्चात की मांसपेशियों में दर्द की उपस्थिति;
  • मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण की शुरूआत के बाद, पोटेशियम जारी किया जाता है, जो प्रारंभिक हाइपरकेलेमिया के साथ, गंभीर जटिलताओं को जन्म दे सकता है, हृदय की गिरफ्तारी तक;
  • कार्रवाई के दूसरे चरण का विकास (एक गैर-विध्रुवण ब्लॉक का विकास) ब्लॉक के अप्रत्याशित विस्तार से प्रकट हो सकता है;
  • ब्लॉक के अत्यधिक बढ़ाव को स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की गुणात्मक या मात्रात्मक कमी के साथ भी देखा जाता है, एक एंजाइम जो शरीर में सक्सैमेथोनियम क्लोराइड को नष्ट कर देता है। यह विकृति 3000 रोगियों में से 1 में होती है। गर्भावस्था, यकृत रोग और कुछ दवाओं (नियोस्टिग्माइन मिथाइल सल्फेट, साइक्लोफॉस्फेमाइड, मेक्लोरेथामाइन, ट्राइमेटाफ़ान) के प्रभाव में स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की एकाग्रता कम हो सकती है। कंकाल की मांसपेशियों की सिकुड़न को प्रभावित करने के अलावा, सक्सैमेथोनियम क्लोराइड अन्य औषधीय प्रभावों का कारण बनता है।

डिपोलराइज़िंग रिलैक्सेंट इंट्राओकुलर दबाव बढ़ा सकते हैं। इसलिए, ग्लूकोमा के रोगियों में सावधानी के साथ उनका उपयोग किया जाना चाहिए, और आंखों की चोट वाले रोगियों में, जब भी संभव हो, उनके उपयोग से बचना चाहिए।

सक्सैमेथोनियम क्लोराइड की शुरूआत घातक अतिताप की शुरुआत को भड़का सकती है, एक तीव्र हाइपरमेटाबोलिक सिंड्रोम जिसे पहली बार 1960 में वर्णित किया गया था। यह माना जाता है कि यह सार्कोप्लास्मिक रेटिकुलम से कैल्शियम आयनों की अत्यधिक रिहाई के कारण विकसित होता है, जो मांसपेशियों की कठोरता और गर्मी के उत्पादन में वृद्धि के साथ होता है। . घातक अतिताप के विकास का आधार कैल्शियम-विमोचन चैनलों में आनुवंशिक दोष हैं, जो ऑटोसोमल प्रमुख हैं। सक्सैमेथोनियम क्लोराइड और कुछ इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स जैसे मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण रोग प्रक्रिया को भड़काने वाले प्रत्यक्ष उत्तेजना के रूप में कार्य कर सकते हैं।

सक्सैमेथोनियम क्लोराइड न केवल न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है, बल्कि अन्य अंगों और ऊतकों के कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को भी उत्तेजित करता है। यह रक्तचाप और हृदय गति में वृद्धि या कमी के रूप में हृदय प्रणाली पर इसके प्रभाव में विशेष रूप से स्पष्ट है। सक्सैमेथोनियम क्लोराइड का मेटाबोलाइट, succinylmonocholine, सिनोट्रियल नोड के एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है, जो ब्रैडीकार्डिया का कारण बनता है। कभी-कभी सक्सैमेथोनियम क्लोराइड नोडुलर ब्रैडीकार्डिया और वेंट्रिकुलर एक्टोपिक लय का कारण बनता है।

एनाफिलेक्सिस के मामलों की घटना के संबंध में साहित्य में वर्णित अन्य मांसपेशियों को आराम देने वालों की तुलना में सक्सैमेथोनियम क्लोराइड अधिक बार होता है। ऐसा माना जाता है कि यह एक सच्चे एलर्जेन के रूप में कार्य कर सकता है और मानव शरीर में एंटीजन के गठन का कारण बन सकता है। विशेष रूप से, सक्सैमेथोनियम क्लोराइड अणु के चतुर्धातुक अमोनियम समूहों में IgE एंटीबॉडी (IgE - वर्ग E इम्युनोग्लोबुलिन) की उपस्थिति पहले ही सिद्ध हो चुकी है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों के औषधीय प्रभाव

नॉन-डिपोलराइजिंग मसल रिलैक्सेंट्स में शॉर्ट-एक्टिंग, इंटरमीडिएट-एक्टिंग और लॉन्ग-एक्टिंग मसल रिलैक्सेंट शामिल हैं। वर्तमान में, स्टेरॉयड और बेंजाइलिसोक्विनोलिन श्रृंखला की दवाएं अक्सर नैदानिक ​​अभ्यास में उपयोग की जाती हैं। गैर-विध्रुवणकारी मांसपेशी रिलैक्सेंट के मांसपेशियों को आराम देने वाला प्रभाव निम्नलिखित की विशेषता है:

• सक्सैमेथोनियम क्लोराइड की तुलना में धीमी एनएमबी शुरुआत: 1-5 मिनट के भीतर, दवा के प्रकार और इसकी खुराक के आधार पर;
• NMB की महत्वपूर्ण अवधि, दवाओं के विध्रुवण की कार्रवाई की अवधि से अधिक। कार्रवाई की अवधि 12 से 60 मिनट तक होती है और यह काफी हद तक दवा के प्रकार पर निर्भर करती है;
• विध्रुवण अवरोधकों के विपरीत, एक गैर-विध्रुवण श्रृंखला की दवाओं की शुरूआत मांसपेशियों के तंतु के साथ नहीं होती है और इसके परिणामस्वरूप, पश्चात की मांसपेशियों में दर्द और पोटेशियम की रिहाई होती है;
• एनएमबी के अंत को इसकी पूर्ण वसूली के साथ एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं (नियोस्टिग्माइन मिथाइल सल्फेट) की शुरूआत से तेज किया जा सकता है। इस प्रक्रिया को decurarization कहा जाता है - चोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर की शुरूआत के माध्यम से न्यूरोमस्कुलर फ़ंक्शन की बहाली;
• अधिकांश गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों के नुकसान में से एक इस समूह में सभी दवाओं का अधिक या कम संचय है, जो ब्लॉक की अवधि में खराब अनुमानित वृद्धि की ओर जाता है;
• इन दवाओं का एक और महत्वपूर्ण दोष उनके उन्मूलन के तंत्र के संबंध में यकृत और / या गुर्दे के कार्य पर प्रेरित एनएमबी की विशेषताओं की निर्भरता है। इन अंगों के खराब कार्यों वाले मरीजों में, ब्लॉक की अवधि और विशेष रूप से एलयूटी की वसूली में काफी वृद्धि हो सकती है;
• गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों के उपयोग के साथ अवशिष्ट करीकरण की घटना हो सकती है, अर्थात। NMP की बहाली के बाद NMB का विस्तार। यह घटना, जो संज्ञाहरण के पाठ्यक्रम को काफी जटिल करती है, निम्नलिखित तंत्र से जुड़ी है।

जब LUT को बहाल किया जाता है, तो पोस्टसिनेप्टिक कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की संख्या मांसपेशियों की गतिविधि को बहाल करने के लिए आवश्यक संख्या से कहीं अधिक होती है। इसलिए, श्वसन बल, फेफड़े की क्षमता के सामान्य संकेतकों के साथ, 5-सेकंड हेड-लिफ्ट परीक्षण और अन्य शास्त्रीय परीक्षण जो एनएमपी के पूर्ण समाप्ति का संकेत देते हैं, 70-80% तक रिसेप्टर्स अभी भी गैर-विध्रुवण मांसपेशियों में आराम करने वालों द्वारा कब्जा कर लिया जा सकता है, जिससे एनएमपी के पुनर्विकास की संभावना बनी रहेगी। इस प्रकार, एलयूटी की नैदानिक ​​और आणविक वसूली समान नहीं है। चिकित्सकीय रूप से, यह 100% हो सकता है, लेकिन पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली रिसेप्टर्स के 70% तक एमपी अणुओं द्वारा कब्जा कर लिया जाता है, और, हालांकि वसूली चिकित्सकीय रूप से पूर्ण है, यह अभी तक आणविक स्तर पर नहीं है। इसी समय, मध्यम अवधि के मांसपेशियों को आराम देने वाले लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं की तुलना में आणविक स्तर पर रिसेप्टर्स को बहुत तेजी से छोड़ते हैं। एमपी की कार्रवाई के प्रति सहिष्णुता का विकास तभी नोट किया जाता है जब उनके दीर्घकालिक (कई दिनों तक) निरंतर प्रशासन के साथ गहन देखभाल में उपयोग किया जाता है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों के शरीर में अन्य औषधीय प्रभाव भी होते हैं।

सक्सैमेथोनियम क्लोराइड की तरह, वे हिस्टामाइन की रिहाई को प्रोत्साहित करने में सक्षम हैं। यह प्रभाव दो मुख्य तंत्रों से जुड़ा हो सकता है। पहला, काफी दुर्लभ, एक प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया (एनाफिलेक्टिक) के विकास के कारण होता है। इस मामले में, एंटीजन - एमपी विशिष्ट इम्युनोग्लोबुलिन (आईजी) से बांधता है, आमतौर पर आईजीई, जो मस्तूल कोशिकाओं की सतह पर तय होता है, और अंतर्जात वासोएक्टिव पदार्थों की रिहाई को उत्तेजित करता है। पूरक कैस्केड शामिल नहीं है। हिस्टामाइन के अलावा, अंतर्जात वासोएक्टिव पदार्थों में प्रोटीज, ऑक्सीडेटिव एंजाइम, एडेनोसिन, ट्रिप्टेज और हेपरिन शामिल हैं। एक चरम अभिव्यक्ति के रूप में, इसके जवाब में एनाफिलेक्टिक झटका विकसित होता है। इसी समय, इन एजेंटों के कारण मायोकार्डियल डिप्रेशन, परिधीय वासोडिलेशन, केशिका पारगम्यता में तेज वृद्धि और कोरोनरी धमनी की ऐंठन गहन हाइपोटेंशन और यहां तक ​​​​कि कार्डियक अरेस्ट का कारण है। एक प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया आमतौर पर देखी जाती है यदि यह मांसपेशियों को आराम देने वाला पहले रोगी को प्रशासित किया गया था और इसलिए, एंटीबॉडी का उत्पादन पहले से ही उत्तेजित है।

गैर-विध्रुवण करने वाले सांसदों के प्रशासन के दौरान हिस्टामाइन की रिहाई मुख्य रूप से दूसरे तंत्र से जुड़ी होती है - सतह आईजी (एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रिया) की भागीदारी के बिना मस्तूल कोशिकाओं पर दवाओं का प्रत्यक्ष रासायनिक प्रभाव। इसके लिए पूर्व संवेदीकरण की आवश्यकता नहीं है।

सामान्य संज्ञाहरण के दौरान एलर्जी प्रतिक्रियाओं के सभी कारणों में, एमपी पहले स्थान पर है: एनेस्थिसियोलॉजी में सभी एलर्जी प्रतिक्रियाओं का 70% एमपी से जुड़ा हुआ है। फ्रांस में एनेस्थिसियोलॉजी में गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाओं के एक बड़े बहुकेंद्रीय विश्लेषण से पता चला है कि जीवन के लिए खतरा प्रतिक्रियाएं लगभग 1:3500 से 1:10,000 एनेस्थीसिया (आमतौर पर 1:3500) की आवृत्ति के साथ होती हैं, जिनमें से आधी प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रियाओं के कारण होती हैं और आधी रासायनिक वाले।

जबकि 72% प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रियाएं महिलाओं में और 28% पुरुषों में देखी गईं, और इनमें से 70% प्रतिक्रियाएं एमपी की शुरूआत से जुड़ी थीं। सबसे अधिक बार (43% मामलों में) प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रियाओं का कारण सक्सैमेथोनियम क्लोराइड था, 37% मामले वेकुरोनियम ब्रोमाइड के प्रशासन से जुड़े थे, 6.8% एट्राक्यूरियम बेसिलेट के प्रशासन के साथ और 0.13% पैनकुरोनियम ब्रोमाइड के साथ थे।

लगभग सभी मांसपेशियों को आराम देने वाले का संचार प्रणाली पर अधिक या कम प्रभाव पड़ सकता है। विभिन्न सांसदों के उपयोग के साथ हेमोडायनामिक गड़बड़ी के निम्नलिखित कारण हो सकते हैं:

• नाड़ीग्रन्थि ब्लॉक - सहानुभूति गैन्ग्लिया में आवेगों के प्रसार में अवसाद और रक्तचाप और हृदय गति (ट्यूबोक्यूरिन क्लोराइड) में कमी के साथ धमनियों के वासोडिलेशन;
• मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स का ब्लॉक - हृदय गति में कमी के साथ वैगोलिटिक प्रभाव (पैनकुरोनियम ब्रोमाइड, रोकुरोनियम ब्रोमाइड);
• vagomimetic प्रभाव - हृदय गति और अतालता में वृद्धि (सक्सैमेथोनियम क्लोराइड);
• हृदय गति में वृद्धि (पैनकुरोनियम ब्रोमाइड, वेकुरोनियम ब्रोमाइड) के साथ सहानुभूति सिनेप्स और मायोकार्डियम में नॉरपेनेफ्रिन पुनरुत्थान की नाकाबंदी;
• हिस्टामाइन लिबरेशन (सक्सैमेथोनियम क्लोराइड, ट्यूबोक्यूरिन क्लोराइड, मिवाक्यूरियम क्लोराइड, एट्राक्यूरियम बेसिलेट)।

फार्माकोकाइनेटिक्स

सभी चतुर्धातुक अमोनियम डेरिवेटिव, जिसमें गैर-विध्रुवण मांसपेशी शिथिलता शामिल हैं, जठरांत्र संबंधी मार्ग से खराब अवशोषित होते हैं, लेकिन मांसपेशियों के ऊतकों से काफी अच्छी तरह से। प्रशासन के अंतःशिरा मार्ग के साथ एक त्वरित प्रभाव प्राप्त किया जाता है, जो कि एनेस्थिसियोलॉजी अभ्यास में मुख्य है। बहुत कम ही, सक्सैमेथोनियम क्लोराइड की शुरूआत इंट्रामस्क्युलर या जीभ के नीचे की जाती है। इस मामले में, इसकी क्रिया की शुरुआत in/in की तुलना में 3-4 गुना अधिक लंबी होती है। प्रणालीगत परिसंचरण से, मांसपेशियों को आराम देने वालों को अपने कार्य स्थल पर बाह्य कोशिकीय स्थानों से गुजरना होगा। यह उनके मायोपैरालिटिक प्रभाव के विकास की दर में एक निश्चित देरी से जुड़ा है, जो कि आपातकालीन इंटुबैषेण के मामले में चतुर्धातुक अमोनियम डेरिवेटिव की एक निश्चित सीमा है।

मांसपेशियों को आराम देने वाले शरीर के अंगों और ऊतकों में तेजी से वितरित होते हैं। चूंकि मांसपेशियों को आराम देने वालों का मुख्य रूप से न्यूरोमस्कुलर सिनेप्स के क्षेत्र में अपना प्रभाव होता है, इसलिए उनकी खुराक, मांसपेशियों की गणना करते समय, और शरीर के कुल वजन का नहीं, प्राथमिक महत्व होता है। इसलिए, मोटे रोगियों में, ओवरडोज अधिक बार खतरनाक होता है, और पतले रोगियों में, अपर्याप्त खुराक।

कम वसा घुलनशीलता के कारण, सक्सैमेथोनियम क्लोराइड में कार्रवाई की सबसे तेज शुरुआत (1-1.5 मिनट) होती है। गैर-विध्रुवण करने वाले सांसदों में, रोकुरोनियम ब्रोमाइड में प्रभाव विकास की उच्चतम दर (1-2 मिनट) है। यह प्लाज्मा और पोस्टसिनेप्टिक रिसेप्टर्स में दवाओं की एकाग्रता के बीच संतुलन की तीव्र उपलब्धि के कारण है, जो एनएमपी के तेजी से विकास को सुनिश्चित करता है।

शरीर में, सक्सैमेथोनियम क्लोराइड सीरम स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ द्वारा कोलीन और स्यूसिनिक एसिड में तेजी से हाइड्रोलाइज्ड होता है, जो इस दवा की कार्रवाई की बेहद कम अवधि (6-8 मिनट) का कारण है। हाइपोथर्मिया और स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की कमी में चयापचय बिगड़ा हुआ है। इस कमी का कारण वंशानुगत कारक हो सकता है: 2% रोगियों में, स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ जीन के दो एलील में से एक पैथोलॉजिकल हो सकता है, जो प्रभाव की अवधि को 20-30 मिनट तक बढ़ाता है, और 3000 में से एक में दोनों एलील होते हैं। परेशान, जिसके परिणामस्वरूप एनएमबी 6 -8 घंटे तक चल सकता है। इसके अलावा, स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की गतिविधि में कमी यकृत रोगों, गर्भावस्था, हाइपोथायरायडिज्म, गुर्दे की बीमारियों और कार्डियोपल्मोनरी बाईपास में देखी जा सकती है। इन मामलों में, दवा की अवधि भी बढ़ जाती है।

मिवाक्यूरियम क्लोराइड, साथ ही सक्सैमेथोनियम क्लोराइड के चयापचय की दर मुख्य रूप से प्लाज्मा कोलिनेस्टरेज़ की गतिविधि पर निर्भर करती है। यह वही है जो हमें यह विचार करने की अनुमति देता है कि मांसपेशियों को आराम देने वाले शरीर में जमा नहीं होते हैं। चयापचय के परिणामस्वरूप, एक चतुर्धातुक मोनोएस्टर, एक चतुर्धातुक अल्कोहल और एक डाइकारबॉक्सिलिक एसिड बनता है। सक्रिय दवा की केवल थोड़ी मात्रा मूत्र और पित्त में अपरिवर्तित होती है। मिवाक्यूरियम क्लोराइड में तीन स्टीरियोइसोमर्स होते हैं: ट्रांस-ट्रांस और सीआईएस-ट्रांस, इसकी शक्ति का लगभग 94% और एक सीआईएस-सीआईएस आइसोमर होता है। मिवाक्यूरियम क्लोराइड के दो मुख्य आइसोमर्स (ट्रांस-ट्रांस और सीआईएस-ट्रांस) के फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताएं यह हैं कि उनके पास बहुत अधिक निकासी (53 और 92 मिली / मिनट / किग्रा) और वितरण की कम मात्रा (0.1 और 0.3 एल) है। / किग्रा), जिसके कारण इन दोनों आइसोमरों का T1 / 2 लगभग 2 मिनट का होता है। सीआईएस-सीआईएस आइसोमर, अन्य दो आइसोमर्स की क्षमता के 0.1 से कम होने के कारण, वितरण की कम मात्रा (0.3 एल/किग्रा) और कम निकासी (केवल 4.2 मिलीलीटर/मिनट/किलोग्राम) है, और इसलिए इसका टी 1/2 है 55 मिनट है, लेकिन, एक नियम के रूप में, ब्लॉक की विशेषताओं का उल्लंघन नहीं करता है।

सक्रिय मेटाबोलाइट, 5-हाइड्रॉक्सीवेक्यूरोनियम बनाने के लिए वेकुरोनियम ब्रोमाइड को बड़े पैमाने पर यकृत में चयापचय किया जाता है। हालांकि, बार-बार प्रशासन के बाद भी, दवा का संचय नहीं देखा गया। वेकुरोनियम ब्रोमाइड एक मध्यम-अभिनय सांसद है।

एट्राक्यूरियम बेसिलेट का फार्माकोकाइनेटिक्स इसके चयापचय की ख़ासियत के कारण अद्वितीय है: शरीर में शारीरिक स्थितियों (सामान्य शरीर का तापमान और पीएच) के तहत, एट्राक्यूरियम बगल के अणु एंजाइमों की भागीदारी के बिना आत्म-विनाश तंत्र द्वारा सहज बायोडिग्रेडेशन से गुजरते हैं, ताकि टी 1/2 लगभग 20 मिनट है। स्वतःस्फूर्त औषध बायोडिग्रेडेशन के इस तंत्र को हॉफमैन उन्मूलन के रूप में जाना जाता है। एट्राक्यूरियम बेसिलेट की रासायनिक संरचना में एक एस्टर समूह शामिल होता है, इसलिए लगभग 6% दवा एस्टर हाइड्रोलिसिस से गुजरती है। चूंकि एट्राक्यूरियम बेसिलेट का उन्मूलन मुख्य रूप से एक अंग-स्वतंत्र प्रक्रिया है, इसके फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर स्वस्थ रोगियों में और यकृत या गुर्दे की कमी वाले रोगियों में बहुत कम होते हैं। तो, स्वस्थ रोगियों और यकृत या गुर्दे की विफलता के अंतिम चरण में रोगियों में टी 1/2 क्रमशः 19.9, 22.3 और 20.1 मिनट है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एट्राक्यूरियम बगल में 2 से 8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर संग्रहित किया जाना चाहिए, क्योंकि। कमरे के तापमान पर, हॉफमैन के उन्मूलन के कारण हर महीने भंडारण 5-10% तक दवा की शक्ति को कम कर देता है।

परिणामी मेटाबोलाइट्स में से किसी में भी अवरुद्ध न्यूरोमस्कुलर प्रभाव नहीं होता है। हालांकि, उनमें से एक, लॉडानोसिन, जब चूहों और कुत्तों को बहुत अधिक मात्रा में दिया जाता है, तो ऐंठन गतिविधि होती है। हालांकि, मनुष्यों में, कई महीनों के जलसेक के बाद भी लॉडानोसिन की एकाग्रता, आक्षेप के विकास के लिए दहलीज से 3 गुना कम थी। जब अत्यधिक उच्च खुराक का उपयोग किया जाता है या यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में लॉडानोसिन के ऐंठन प्रभाव नैदानिक ​​​​महत्व के हो सकते हैं। यह यकृत में चयापचय होता है।

Cisatracurium besylate atracurium (11-cis-11 "-cis-isomer) के 10 आइसोमरों में से एक है। इसलिए, शरीर में, cisatracurium besylate भी हॉफमैन के अंग-स्वतंत्र उन्मूलन से गुजरता है। फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर मूल रूप से एट्राक्यूरियम बगल के समान होते हैं। चूंकि यह एट्राक्यूरियम बेसिलेट की तुलना में अधिक शक्तिशाली मांसपेशियों को आराम देने वाला है, इसलिए इसे कम खुराक में प्रशासित किया जाता है और इसलिए कम लॉडानोसिन का उत्पादन होता है।

पैनकुरोनियम ब्रोमाइड और पाई-पेक्यूरोनियम ब्रोमाइड का लगभग 10% यकृत में चयापचय होता है। पैनकुरोनियम ब्रोमाइड और पाइपकुरोनियम ब्रोमाइड (3-हाइड्रॉक्सीपंकुरोनियम और 3-हाइड्रॉक्सीपाइपेक्यूरोनियम) के मेटाबोलाइट्स में से एक में मूल दवा की लगभग आधी गतिविधि होती है। यह इन दवाओं के संचयी प्रभाव और उनके लंबे समय तक मायोपैरलिटिक प्रभाव के कारणों में से एक हो सकता है।

कई सांसदों की उन्मूलन प्रक्रियाएं (चयापचय और उत्सर्जन) यकृत और गुर्दे की कार्यात्मक स्थिति से जुड़ी होती हैं। जिगर की गंभीर क्षति वेकुरोनियम ब्रोमाइड और रोकुरोनियम ब्रोमाइड जैसी दवाओं के उन्मूलन में देरी कर सकती है, जिससे उनका टी 1/2 बढ़ जाता है। पैनकुरोनियम ब्रोमाइड और पाइपकुरोनियम ब्रोमाइड के उत्सर्जन का मुख्य मार्ग गुर्दे हैं। सक्सैमेथोनियम क्लोराइड का उपयोग करते समय जिगर और गुर्दे के मौजूदा रोगों को ध्यान में रखा जाना चाहिए। एट्राक्यूरियम बेसिलेट और सिसाट्राक्यूरियम बेसिलेट इन रोगों के लिए उनके विशिष्ट अंग-स्वतंत्र उन्मूलन के कारण पसंद की दवाएं हैं।

मतभेद और चेतावनी

दवाओं के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता के अलावा, वेंटिलेटरी एनेस्थीसिया के दौरान उपयोग किए जाने पर एमपी के उपयोग के लिए कोई पूर्ण मतभेद नहीं हैं। सक्सैमेथोनियम क्लोराइड के उपयोग के लिए सापेक्ष मतभेद नोट किए गए हैं। यह निषिद्ध है:

• आंख की चोट वाले रोगी;
• उन बीमारियों के साथ जो इंट्राक्रैनील दबाव में वृद्धि का कारण बनती हैं;
• प्लाज्मा चोलिनेस्टरेज़ की कमी के साथ;
• गंभीर जलन के साथ;
• दर्दनाक पक्षाघात या रीढ़ की हड्डी की चोटों के साथ;
• घातक अतिताप (जन्मजात और डिस्ट्रोफिक मायोटोनिया, डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी) के जोखिम से जुड़ी स्थितियों में;
• उच्च प्लाज्मा पोटेशियम स्तर और कार्डियक अतालता और कार्डियक अरेस्ट के जोखिम वाले रोगी;
• बच्चे।

कई कारक एनएमबी के प्रदर्शन को प्रभावित कर सकते हैं। इसके अलावा, कई बीमारियों में, विशेष रूप से तंत्रिका तंत्र और मांसपेशियों में, एमपी की शुरूआत की प्रतिक्रिया भी काफी भिन्न हो सकती है।

बच्चों के लिए एमपी की नियुक्ति में जीवन के पहले महीनों के दौरान बच्चों में न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के विकास की विशेषताओं और एमपी के फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताओं (वितरण की मात्रा में वृद्धि और में मंदी) दोनों से जुड़े कुछ अंतर हैं। दवाओं का उन्मूलन)।

गर्भावस्था के दौरान, सक्सैमेथोनियम क्लोराइड का सावधानी से उपयोग किया जाना चाहिए, क्योंकि। दवाओं के बार-बार इंजेक्शन, साथ ही भ्रूण के प्लाज्मा में एटिपिकल स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की संभावित उपस्थिति, एनएमपी के गंभीर निषेध का कारण बन सकती है।

सहनशीलता और दुष्प्रभाव

सामान्य तौर पर, एमपी की सहनशीलता हृदय संबंधी प्रभावों की उपस्थिति, हिस्टामाइन को छोड़ने या एनाफिलेक्सिस का कारण बनने की क्षमता, जमा करने की क्षमता और ब्लॉक को बाधित करने की क्षमता जैसे दवा गुणों पर निर्भर करती है।

हिस्टामाइन रिलीज और एनाफिलेक्सिस। यह माना जाता है कि औसत एनेस्थेसियोलॉजिस्ट को वर्ष में एक बार गंभीर हिस्टामाइन प्रतिक्रिया का अनुभव हो सकता है, लेकिन कम गंभीर, रासायनिक रूप से मध्यस्थता वाली हिस्टामाइन प्रतिक्रियाएं बहुत बार होती हैं।

एक नियम के रूप में, एमपी के प्रशासन के बाद हिस्टामाइन रिलीज की प्रतिक्रिया त्वचा की प्रतिक्रिया तक ही सीमित है, हालांकि ये अभिव्यक्तियां अधिक गंभीर हो सकती हैं। आमतौर पर, ये प्रतिक्रियाएं चेहरे और छाती की त्वचा के लाल होने से प्रकट होती हैं, कम बार पित्ती के दाने से। गंभीर धमनी हाइपोटेंशन की उपस्थिति, लैरींगो- और ब्रोन्कोस्पास्म के विकास के रूप में इस तरह की दुर्जेय जटिलताएं शायद ही कभी विकसित होती हैं। अक्सर उन्हें सक्सैमेथोनियम क्लोराइड और ट्यूबोक्यूरिन क्लोराइड के उपयोग के साथ वर्णित किया जाता है।

हिस्टामाइन प्रभाव की घटना की आवृत्ति के अनुसार, न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकर्स को निम्न रैंकिंग के अनुसार व्यवस्थित किया जा सकता है: सक्सैमेथोनियम क्लोराइड> ट्यूबोक्यूरिन क्लोराइड> मिवाक्यूरियम क्लोराइड> एट्राक्यूरियम बगल। इसके बाद वेकुरोनियम ब्रोमाइड, पैनकुरोनियम ब्रोमाइड, पाइपक्यूरोनियम ब्रोमाइड, सिसाट्राक्यूरियम बेसिलेट और रोकुरोनियम ब्रोमाइड आते हैं, जिनमें हिस्टामाइन रिलीज करने की लगभग समान क्षमता होती है। इसमें यह जोड़ा जाना चाहिए कि यह मुख्य रूप से एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाओं से संबंधित है। वास्तविक एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं के लिए, वे बहुत ही कम दर्ज किए जाते हैं और सबसे खतरनाक सक्सैमेथोनियम क्लोराइड और वेकुरोनियम ब्रोमाइड हैं।

शायद एनेस्थेसियोलॉजिस्ट के लिए मुख्य सवाल यह है कि एमपी का उपयोग करते समय हिस्टामाइन प्रभाव से कैसे बचा जाए या कम किया जाए। एलर्जी के इतिहास वाले रोगियों में, मांसपेशियों को आराम देने वाले जो हिस्टामाइन (वेक्यूरोनियम ब्रोमाइड, रोकुरोनियम ब्रोमाइड, सिसाट्राक्यूरियम बेसिलेट, पैनकुरोनियम ब्रोमाइड और पाइपक्यूरोनियम ब्रोमाइड) की एक महत्वपूर्ण रिहाई का कारण नहीं बनते हैं, का उपयोग किया जाना चाहिए। हिस्टामाइन प्रभाव को रोकने के लिए, निम्नलिखित उपायों की सिफारिश की जाती है:

• H1- और H2-प्रतिपक्षी के पूर्व-दवा में शामिल करना, और, यदि आवश्यक हो, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स;
• सांसद का परिचय, यदि संभव हो तो, केंद्रीय शिरा में;
• दवाओं की धीमी शुरूआत;
• प्रजनन दवाएं;
• एमपी के प्रत्येक इंजेक्शन के बाद आइसोटोनिक लवण के साथ सिस्टम को फ्लश करना;
• अन्य औषधीय दवाओं के साथ एक सिरिंज में एमपी के मिश्रण को रोकना।

किसी भी एनेस्थीसिया के लिए इन सरल तकनीकों का उपयोग क्लिनिक में हिस्टामाइन प्रतिक्रियाओं के मामलों की संख्या को नाटकीय रूप से कम कर सकता है, यहां तक ​​कि एलर्जी के इतिहास वाले रोगियों में भी।

सक्सैमेथोनियम क्लोराइड की एक बहुत ही दुर्लभ, अप्रत्याशित और जीवन-धमकाने वाली जटिलता घातक अतिताप है। यह वयस्कों की तुलना में बच्चों में लगभग 7 गुना अधिक आम है। सिंड्रोम शरीर के तापमान में तेजी से वृद्धि, ऑक्सीजन की खपत और कार्बन डाइऑक्साइड उत्पादन में उल्लेखनीय वृद्धि की विशेषता है। घातक अतिताप के विकास के साथ, शरीर को जल्दी से ठंडा करने, 100% ऑक्सीजन श्वास लेने और एसिडोसिस को नियंत्रित करने की सिफारिश की जाती है। घातक अतिताप सिंड्रोम के उपचार के लिए निर्णायक महत्व डेंट्रोलीन का उपयोग है। दवा सरकोप्लाज्मिक रेटिकुलम से कैल्शियम आयनों की रिहाई को रोकती है, मांसपेशियों की टोन और गर्मी उत्पादन को कम करती है। पिछले दो दशकों में, घातक अतिताप के विकास में मौतों की आवृत्ति में उल्लेखनीय कमी विदेशों में देखी गई है, जो डैंट्रोलिन के उपयोग से जुड़ी है।

अनुकूल संयोजन

सभी इनहेलेशनल एनेस्थेटिक्स कुछ हद तक डीओलराइजिंग और नॉन-डिपोलराइजिंग एजेंटों के कारण एनएमबी की डिग्री को प्रबल करते हैं। यह प्रभाव डाइनाइट्रोजन ऑक्साइड के लिए कम से कम स्पष्ट है। हलोथेन 20% तक ब्लॉक बढ़ाव का कारण बनता है, और एनफ्लुरेन और आइसोफ्लुरेन 30% तक। इस संबंध में, एनेस्थीसिया के एक घटक के रूप में इनहेलेशनल एनेस्थेटिक्स का उपयोग करते समय, एमपी की खुराक को तदनुसार कम करना आवश्यक है, दोनों ट्रेकिअल इंटुबैषेण के दौरान (यदि एक इनहेलेशनल एनेस्थेटिक का उपयोग प्रेरण के लिए किया गया था), और रखरखाव बोल्ट को प्रशासित करते समय या दर की गणना करते समय एमपी का लगातार अतिक्रमण इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स का उपयोग करते समय, एमपी की खुराक आमतौर पर 20-40% कम हो जाती है।

ऐसा माना जाता है कि एनेस्थीसिया के लिए केटामाइन का उपयोग भी गैर-विध्रुवण करने वाले सांसदों की कार्रवाई की प्रबलता का कारण बनता है।

इस प्रकार, इस तरह के संयोजन उपयोग किए गए सांसदों की खुराक को कम करना संभव बनाते हैं और, परिणामस्वरूप, संभावित दुष्प्रभावों और इन दवाओं के सेवन के जोखिम को कम करते हैं।

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संयोजनों पर विशेष ध्यान देने की आवश्यकता है

कोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर (नियोस्टिग्माइन मिथाइल सल्फेट) का उपयोग गैर-विध्रुवण करने वाले सांसदों के साथ डीक्यूराइज़ेशन के लिए किया जाता है, लेकिन वे विध्रुवण ब्लॉक के पहले चरण को महत्वपूर्ण रूप से लम्बा खींचते हैं। इसलिए, उनका उपयोग केवल विध्रुवण ब्लॉक के दूसरे चरण में उचित है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि पुनरावृत्ति के खतरे के कारण असाधारण मामलों में ऐसा करने की अनुशंसा की जाती है। पुनरावृत्ति - कंकाल की मांसपेशियों का बार-बार पक्षाघात, पर्याप्त सहज श्वास और कंकाल की मांसपेशी टोन की बहाली के बाद प्रतिकूल कारकों के प्रभाव में एमपी के अवशिष्ट प्रभाव को गहरा करना। पुनरावर्तन का सबसे आम कारण एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों का उपयोग है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि decurarization के लिए नियोस्टिग्माइन मिथाइल सल्फेट का उपयोग करते समय, पुनरावृत्ति के विकास के जोखिम के अलावा, कई गंभीर दुष्प्रभाव भी देखे जा सकते हैं, जैसे:

• मंदनाड़ी;
• स्राव में वृद्धि;
• चिकनी पेशी उत्तेजना:
  • आंतों की क्रमाकुंचन;
  • ब्रोन्कोस्पास्म;
• मतली और उल्टी;
• केंद्रीय प्रभाव।

जब एमपी का उपयोग किया जाता है तो कई एंटीबायोटिक्स एनएमपी तंत्र में हस्तक्षेप कर सकते हैं और एनएमपी को प्रबल कर सकते हैं। पॉलीमीक्सिन का सबसे मजबूत प्रभाव होता है, जो एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स के आयन चैनलों को अवरुद्ध करता है। एमिनोग्लाइकोसाइड्स एसीएच को पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली की संवेदनशीलता को कम करते हैं। Tobramycin का मांसपेशियों पर सीधा प्रभाव पड़ सकता है। लिनकोमाइसिन और क्लिंडामाइसिन जैसे एंटीबायोटिक्स का भी समान प्रभाव होता है। इस संबंध में, यदि संभव हो तो, उपरोक्त एंटीबायोटिक दवाओं के नुस्खे को सर्जरी से पहले या उसके दौरान इस समूह की अन्य दवाओं का उपयोग करके तुरंत टाला जाना चाहिए।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि एनएमबी निम्नलिखित दवाओं को प्रबल करता है:

• अतालतारोधी दवाएं (कैल्शियम विरोधी, क्विनिडाइन, प्रोकेनामाइड, प्रोप्रानलोल, लिडोकेन);
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अवांछित संयोजन

चूंकि मांसपेशियों को आराम देने वाले कमजोर एसिड होते हैं, जब उन्हें क्षारीय घोल में मिलाया जाता है, तो उनके बीच रासायनिक बातचीत हो सकती है। इस तरह की बातचीत तब होती है जब एक मांसपेशी रिलैक्सेंट और हिप्नोटिक सोडियम थायोपेंटल को एक ही सिरिंज में प्रशासित किया जाता है, जो अक्सर गंभीर संचार अवसाद का कारण बनता है।

इस संबंध में, अनुशंसित मंदक को छोड़कर, मांसपेशियों को आराम देने वालों को किसी भी अन्य दवाओं के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए। इसके अलावा, मांसपेशियों को आराम देने वाले की शुरूआत से पहले और बाद में, तटस्थ समाधान के साथ सुई या प्रवेशनी को फ्लश करना आवश्यक है।

विषय

मांसपेशियों को आराम देने के लिए, मांसपेशियों को आराम देने वाले समूह की विशेष दवाओं का उपयोग किया जाता है। वे न्यूरोमस्कुलर आवेगों को अवरुद्ध करते हैं, धारीदार मांसपेशियों को आराम देते हैं। ओस्टियोचोन्ड्रोसिस के तेज होने के साथ, ऐंठन को दूर करने के लिए, सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान साधनों का उपयोग किया जाता है।

मांसपेशियों को आराम देने वाले कैसे काम करते हैं

मांसपेशियों में छूट के लिए गोलियां न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन को ब्लॉक करती हैं, मांसपेशियों से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र तक पैथोलॉजिकल स्पंदन को कम करती हैं। वे टेटनस, मिरगी के दौरे और रेबीज के दौरान मांसपेशियों में ऐंठन को भी रोकते हैं। यह भूलने की बीमारी और चेतना के नुकसान के बिना दर्द से राहत देता है। साधन वासोडिलेटिंग, एनाल्जेसिक, मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रभाव प्रदर्शित करते हैं।

स्नायु शिथिलता को न्यूरोमस्कुलर सिनेप्स पर प्रभाव के प्रकार के अनुसार विभाजित किया जाता है:

1. गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वाले छोटे (20 मिनट तक), मध्यम (40 मिनट तक) और लंबी अवधि (40 मिनट से अधिक) कार्रवाई के अवरोधक हैं।
2. डीपोलराइजिंग ड्रग्स - अल्ट्रा-शॉर्ट वर्क (5-7 मिनट)। मांसपेशियां जल्दी आराम करती हैं, लेकिन इसी तरह आसानी से रिवर्स टोन में आ जाती हैं।

दवाओं का वर्गीकरण

क्रिया के तंत्र के अनुसार, मांसपेशियों को आराम देने वालों को निम्न प्रकारों में विभाजित किया जाता है:

1. परिधीय क्रिया। काम के प्रकार के अनुसार, उन्हें गैर-विध्रुवण दवाओं (अर्दुआन, मेलिक्टिन), विध्रुवण (डिटिलिन) और मिश्रित (डिक्सोनियम) में विभाजित किया गया है।
2. केंद्रीय कार्रवाई। रासायनिक संरचना के अनुसार, इस समूह में ग्लिसराइड्स (मेप्रोबैमेट), बेंज़िमिडाज़ोल (फ्लेक्सन, केटोप्रोफेन), मिश्रित एजेंट (सिर्डलुड, टॉल्परिसन) प्रतिष्ठित हैं।

केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाले मांसपेशी रिलैक्सेंट

केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाले मांसपेशियों को आराम देने वाले समूह की दवाएं मोनोसिनेप्टिक रिफ्लेक्सिस को प्रभावित किए बिना मांसपेशियों के ऊतकों के सिनेप्स को अवरुद्ध करती हैं। वे वक्ष, काठ का रीढ़, गर्दन के osteochondrosis के उपचार के लिए उपयुक्त हैं। दवाएं रीढ़ की हड्डी के अंतःस्रावी न्यूरॉन्स की गतिविधि को कम करती हैं, सर्जिकल स्थितियों में प्राकृतिक श्वास को बंद किए बिना मांसपेशियों की ऐंठन से राहत देती हैं।

बेंज़िमिडाज़ोल पर आधारित

नाम	प्रभाव	आवेदन का तरीका	मतभेद	दुष्प्रभाव	लागत, रूबल
	विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक, ज्वरनाशक, विरोधी एकत्रीकरण	इंट्रामस्क्युलर रूप से 100 मिलीग्राम दिन में 1-2 बार	जिगर, गुर्दे, रक्त के थक्के, एस्पिरिन ट्रायड, 15 वर्ष तक की आयु का उल्लंघन	मतली सिरदर्द, ब्रोन्कोस्पास्म, टैचीकार्डिया, सिस्टिटिस, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, एनीमिया, फोटोडर्माटाइटिस, मायलगिया	210 6 ampoules के लिए
ketoprofen	एनाल्जेसिक, विरोधी भड़काऊ, ज्वरनाशक	1-2 ग्राम जेल दिन में 3-4 बार लगाएं	त्वचा रोग, एक्जिमा, संक्रमित घाव, त्वचा आघात	खुजली, त्वचा लाल चकत्ते, लत	30 ग्राम जेल के लिए 240

ग्लिसरॉल डेरिवेटिव

नाम	कार्य	आवेदन का तरीका	मतभेद	दुष्प्रभाव	लागत, रूबल
मेप्रोटान	anxiolytic	200-400 मिलीग्राम दिन में 3-4 बार	शराब, मायस्थेनिया ग्रेविस, मिर्गी, गर्भावस्था, 3 साल से कम उम्र, पोर्फिरीया, दुद्ध निकालना, गुर्दे, जिगर की विफलता	कमजोरी, मंदनाड़ी, दस्त, पित्ती, ल्यूकोपेनिया	20 गोलियों के लिए 80
आइसोप्रोटान	चिंताजनक, शामक	भोजन के बाद 200-400 मिलीग्राम दिन में 2-4 बार		तंद्रा, अतालता, मतली	20 गोलियों के लिए 200

मिश्रित दवाएं

नाम	कार्य	आवेदन का तरीका	मतभेद	दुष्प्रभाव	लागत, रूबल
Mydocalm	बढ़ी हुई मांसपेशियों की टोन को कम करता है, गति में सुधार करता है	भोजन के बाद 50-150 मिलीग्राम दिन में 2-3 बार	मनोविकृति, मिर्गी, पार्किंसंस रोग	मांसपेशियों में कमजोरी, जी मिचलाना	30 गोलियों के लिए 380
बकलोसन	फाइबर उत्तेजना को कम करता है, मांसपेशियों के तनाव को कम करता है	भोजन के साथ दिन में तीन बार 5-25 मिलीग्राम	मिर्गी, दौरे, मनोविकृति, पार्किंसंस रोग, स्तनपान, प्रसव	उल्टी, थकान, भ्रम, मूत्र प्रतिधारण, अवसाद, कंपकंपी	50 गोलियों के लिए 300
SirDAlud	उत्तेजना के पॉलीसिनेप्टिक संचरण को दबा देता है	1-2 पीसी। एक दिन में	बिगड़ा हुआ जिगर समारोह, दवा के घटकों के लिए असहिष्णुता	मंदनाड़ी, मतली, मांसपेशियों में कमजोरी	30 कैप्सूल के लिए 550

परिधीय रूप से अभिनय करने वाली दवाएं

परिधीय क्रिया के साधन तंत्रिका आवेगों को मांसपेशी फाइबर में जाने से रोकते हैं। टेटनस की पृष्ठभूमि के खिलाफ पक्षाघात को खत्म करने के लिए उपयोग की एक विस्तृत श्रृंखला के मांसपेशियों को आराम देने वालों का उपयोग संज्ञाहरण, आक्षेप के लिए किया जाता है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट

नाम	कार्य	आवेदन का तरीका	मतभेद	दुष्प्रभाव	लागत, रूबल
	कंकाल की मांसपेशियों के एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है, न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन को बाधित करता है	अंतःशिरा में, शरीर के वजन के 1 किलो प्रति 0.03-0.05 मिलीग्राम	मायस्थेनिया ग्रेविस, रचना के घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता	ब्रैडीकार्डिया, हाइपोटेंशन, एनाफिलेक्सिस	25 ampoules के लिए 1650
मेलेक्टिन	Curare जैसी संपत्ति, मध्यम गैंग्लियोब्लॉकिंग एक्शन	अंदर, 3-6 सप्ताह के लिए दिन में 200 मिलीग्राम 1-5 बार	मायस्थेनिया ग्रेविस, विघटित हृदय विफलता	कमजोरी, एलर्जी	20 गोलियों के लिए 150
डिप्लासिन	कंकाल की मांसपेशियों को आराम देता है	IV 100-200 मिलीग्राम प्रति दिन	मायस्थेनिया ग्रेविस, बुढ़ापा	बढ़ा हुआ दबाव, मायस्थेनिया ग्रेविस	10 ampoules के लिए 65

विध्रुवण

नाम	कार्य	आवेदन का तरीका	मतभेद	दुष्प्रभाव	लागत, रूबल
	सिनैप्स के संचरण को रोकता है	अंतःशिरा में, शरीर के वजन के 1 किलो प्रति 100 एमसीजी	घातक अतिताप, मायस्थेनिया ग्रेविस, मायोटोनिया, मस्कुलर डिस्ट्रॉफी, कोण-बंद मोतियाबिंद, एक वर्ष तक की आयु क्या आपको पाठ में कोई त्रुटि मिली? इसे चुनें, Ctrl + Enter दबाएं और हम इसे ठीक कर देंगे!

कंकाल की मांसपेशियों का आराम क्षेत्रीय संज्ञाहरण, साँस की संवेदनाहारी की उच्च खुराक और न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन को अवरुद्ध करने वाली दवाओं (उनका सामान्य नाम मांसपेशियों को आराम देने वाला) के कारण हो सकता है। मांसपेशियों को आराम देने वाले पदार्थ कंकाल की मांसपेशियों को आराम देते हैं, लेकिन चेतना, भूलने की बीमारी और एनाल्जेसिया की हानि नहीं करते हैं।

स्नायुपेशी संचरण.

एक विशिष्ट मोटर न्यूरॉन में एक सेल बॉडी, कई डेन्ड्राइट और एक एकल माइलिनेटेड अक्षतंतु होते हैं। वह स्थान जहाँ मोटर न्यूरॉन पेशीय कोशिका के संपर्क में आता है, न्यूरोमस्कुलर जंक्शन कहलाता है। मोटर न्यूरॉन की कोशिका झिल्ली और पेशी कोशिका को एक संकीर्ण अंतराल (20 एनएम) - सिनैप्टिक फांक द्वारा अलग किया जाता है। न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के क्षेत्र में, अक्षतंतु अपने माइलिन म्यान को खो देता है और विशेषता प्रोट्रूशियंस का रूप ले लेता है। इन प्रोट्रूशियंस के एक्सोप्लाज्म में न्यूरोमस्कुलर मध्यस्थ एसिटाइलकोलाइन (एसीएच) से भरे रिक्तिकाएं होती हैं। जब एसीएच अणु मुक्त होते हैं, तो वे सिनैप्टिक फांक के माध्यम से फैलते हैं और मांसपेशी कोशिका झिल्ली के एक विशेष भाग के निकोटीन-संवेदनशील कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स (एन-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स) के साथ बातचीत करते हैं - कंकाल की मांसपेशी की अंतिम प्लेट।

प्रत्येक कोलीनर्जिक रिसेप्टर में पांच प्रोटीन सबयूनिट होते हैं, जिनमें से दो (ए-सबयूनिट) समान होते हैं और एसीएच अणुओं (एक ए-सबयूनिट - एक बाइंडिंग साइट) को बांधने में सक्षम होते हैं। यदि दोनों उपइकाई एसीएच अणुओं द्वारा कब्जा कर ली जाती है, तो उप-इकाइयों की संरचना बदल जाती है, जिससे रिसेप्टर की मोटाई से गुजरने वाले आयन चैनल के अल्पकालिक (1 एमएस के लिए) उद्घाटन होता है।

खुले चैनल (सोडियम और कैल्शियम - बाहर से कोशिका में, पोटेशियम - कोशिका से बाहर की ओर) से प्रवाहित होने लगते हैं, जो अंत प्लेट की क्षमता की उपस्थिति का कारण बनता है।

यदि पर्याप्त एसीएच रिसेप्टर्स पर कब्जा कर लिया जाता है, तो कुल अंत प्लेट क्षमता सिनैप्स के चारों ओर पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली को विध्रुवित करने के लिए पर्याप्त शक्तिशाली हो जाती है। मांसपेशी कोशिका झिल्ली के इस हिस्से में सोडियम चैनल संभावित अंतर के प्रभाव में खुलते हैं (अंत प्लेट रिसेप्टर्स में चैनलों के विपरीत, जो एसीएच के संपर्क में आने पर खुलते हैं)। परिणामी क्रिया क्षमता मांसपेशी कोशिका की झिल्ली और टी-ट्यूब्यूल सिस्टम के साथ फैलती है, जो सोडियम चैनल खोलने और सार्कोप्लास्मिक रेटिकुलम के सिस्टर्न से कैल्शियम आयनों की रिहाई का कारण बनती है। जारी किया गया कैल्शियम सिकुड़ा हुआ प्रोटीन एक्टिन और मायोसिन की परस्पर क्रिया में मध्यस्थता करता है, जिससे मांसपेशी फाइबर का संकुचन होता है।

जारी किए गए ACh की मात्रा आमतौर पर किसी ऐक्शन पोटेंशिअल के विकास के लिए आवश्यक न्यूनतम से बहुत अधिक होती है। कुछ रोग न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन की प्रक्रिया को बाधित करते हैं: मायस्थेनिक ईटन-लैम्बर्ट सिंड्रोम के साथ, एसीएच की अपर्याप्त मात्रा जारी की जाती है, मायस्थेनिया ग्रेविस के साथ, कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की संख्या कम हो जाती है।

सब्सट्रेट-विशिष्ट एंजाइम (विशिष्ट कोलिनेस्टरेज़) एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ एसीएच को एसिटिक एसिड और कोलीन में तेजी से हाइड्रोलाइज़ करता है। नतीजतन, आयन चैनल बंद हो जाते हैं, जिससे अंत प्लेट का पुन: ध्रुवीकरण होता है। जब ऐक्शन पोटेंशिअल का प्रसार रुक जाता है, तो मांसपेशी फाइबर झिल्ली में आयन चैनल भी बंद हो जाते हैं। कैल्शियम सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम में वापस प्रवाहित होता है और मांसपेशी फाइबर आराम करता है।

मांसपेशियों को आराम देने वालों का वर्गीकरण.

सभी मांसपेशियों को आराम देने वाले, उनकी क्रिया के तंत्र के आधार पर, दो वर्गों में विभाजित होते हैं: विध्रुवण और गैर-विध्रुवण।

Savarese J. (1970) ने भी न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की अवधि के आधार पर सभी मांसपेशियों को आराम देने वालों को विभाजित करने का प्रस्ताव दिया: अल्ट्राशॉर्ट एक्शन - 5-7 मिनट से कम, शॉर्ट एक्शन - 20 मिनट से कम, मध्यम अवधि - 40 मिनट से कम और लंबी कार्रवाई - 40 मिनट से अधिक।

तालिका संख्या 1।

विध्रुवण ढीला	गैर-विध्रुवण रिलैक्सेंट
अल्ट्रा-शॉर्ट एक्शन	छोटी कार्रवाई	मध्यम क्रिया	लंबे समय से अभिनय
सक्सैमेथोनियम (सुनो, डाइथिलिन, सक्किनिलकोलाइन)	मिवाक्यूरियम (मिवाक्रोन)	एट्राक्यूरियम (ट्रेक्रियम) वेकुरोनियम (नॉरक्यूरॉन) रोकुरोनियम (एस्मेरॉन) सिसाट्राक्यूरियम (निंबेक्स)	पिपेक्यूरोनियम (अर्दुआन) पंचुरोनियम (पावुलन) ट्यूबोकुरारिन (ट्यूबरीन)

मांसपेशियों को आराम देने वालों के विध्रुवण की क्रिया का तंत्र.

एसीएच की संरचना के समान, मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण, एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं और मांसपेशी कोशिका की क्रिया क्षमता का कारण बनते हैं। मांसपेशियों को आराम देने वाले (सक्सीनिलकोलाइन, लिनेओन, डाइथिलिन) के विध्रुवण का प्रभाव इस तथ्य के कारण होता है कि वे एसीएच जैसे पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली पर कार्य करते हैं, जिससे इसका विध्रुवण और मांसपेशी फाइबर का उत्तेजना होता है। हालांकि, एसीएच के विपरीत, मांसपेशियों को आराम देने वालों को एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ द्वारा हाइड्रोलाइज़ नहीं किया जाता है, और सिनैप्टिक फांक में उनकी एकाग्रता लंबे समय तक कम नहीं होती है, जो अंत प्लेट के लंबे समय तक विध्रुवण का कारण बनती है।

अंत प्लेट के लंबे समय तक विध्रुवण से मांसपेशियों को आराम मिलता है। मांसपेशियों में छूट निम्नानुसार होती है: एक शक्तिशाली क्षमता सिनैप्स के आसपास पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली को विध्रुवित करती है। सोडियम चैनलों का बाद में खुलना अल्पकालिक है। प्रारंभिक उत्तेजना और खुलने के बाद, चैनल बंद हो जाते हैं। इसके अलावा, सोडियम चैनल फिर से तब तक नहीं खुल सकते जब तक कि अंत प्लेट रिपोलराइजेशन न हो जाए। बदले में, अंत प्लेट का पुन: ध्रुवीकरण तब तक असंभव है जब तक कि विध्रुवण मांसपेशी आराम करने वाला कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स से जुड़ा हो। चूंकि सिनैप्स के आसपास की झिल्ली में चैनल बंद हो जाते हैं, ऐक्शन पोटेंशिअल सूख जाता है और पेशी कोशिका झिल्ली पुन: ध्रुवीकृत हो जाती है, जिससे मांसपेशियों को आराम मिलता है। न्यूरोमस्कुलर चालन की ऐसी नाकाबंदी को आमतौर पर विध्रुवण ब्लॉक का पहला चरण कहा जाता है। तो, मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट के रूप में कार्य करते हैं।

मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ के साथ परस्पर क्रिया नहीं करते हैं। न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के क्षेत्र से, वे रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं, जिसके बाद वे एक अन्य एंजाइम, स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ (गैर-विशिष्ट चोलिनेस्टरेज़, प्लाज्मा कोलिनेस्टरेज़) के प्रभाव में प्लाज्मा और यकृत में हाइड्रोलिसिस से गुजरते हैं। यह प्रक्रिया बहुत तेज़ी से आगे बढ़ती है, जो अनुकूल है: कोई विशिष्ट मारक नहीं है।

चूंकि न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स में एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर उपलब्ध एसीएच की मात्रा में वृद्धि करते हैं जो कि विध्रुवण आराम करने वालों के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं, वे विध्रुवण ब्लॉक को समाप्त करने में सक्षम नहीं हैं। वास्तव में, न्यूरोमस्कुलर जंक्शन में उपलब्ध एसीएच की एकाग्रता को बढ़ाकर और प्लाज्मा स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की गतिविधि को कम करके, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर विध्रुवण ब्लॉक की अवधि को बढ़ाते हैं।

सभी मामलों में, मांसपेशियों को आराम देने वालों का एक भी प्रशासन, बार-बार खुराक के प्रशासन का उल्लेख नहीं करने के लिए, एक डिग्री या किसी अन्य में परिवर्तन पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली पर पाए जाते हैं जब प्रारंभिक विध्रुवण नाकाबंदी एक गैर-विध्रुवण प्रकार की नाकाबंदी के साथ होती है। . यह मांसपेशियों को आराम देने वालों को विध्रुवित करने की क्रिया का दूसरा चरण ("डबल ब्लॉक") है। दूसरे चरण की कार्रवाई का तंत्र अभी भी ज्ञात नहीं है। हालांकि, यह स्पष्ट है कि चरण 2 की कार्रवाई को बाद में एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं द्वारा समाप्त किया जा सकता है और गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों द्वारा तेज किया जा सकता है।

मांसपेशियों को आराम देने वालों के विध्रुवण की क्रिया की विशेषताएं.

केवल अल्ट्रा-शॉर्ट एक्टिंग दवाएं मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का विध्रुवण कर रही हैं। मूल रूप से, ये सक्सैमेथोनियम की तैयारी हैं - सक्किनिलकोलाइन, लिनोोन, डाइथिलिन, मायोरेलैक्सिन। प्रशासित होने पर न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की विशेषताएं इस प्रकार हैं:

पूर्ण न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी 30-40 सेकंड के भीतर होती है। वे आमतौर पर श्वासनली इंटुबैषेण के लिए एक प्रेरण योजना में उपयोग किए जाते हैं।

ब्लॉक की अवधि काफी कम है, आमतौर पर 4-6 मिनट। इसलिए, उनका उपयोग एंडोट्रैचियल इंटुबैषेण के लिए किया जाता है, जिसके बाद गैर-विध्रुवण आराम करने वालों के लिए या अल्पकालिक जोड़तोड़ के लिए संक्रमण होता है (उदाहरण के लिए, सामान्य संज्ञाहरण के तहत ब्रोन्कोस्कोपी), जब आंशिक अतिरिक्त प्रशासन का उपयोग मायोप्लेगिया को लम्बा करने के लिए किया जा सकता है।

डिपोलराइज़िंग रिलैक्सेंट मांसपेशियों में मरोड़ का कारण बनते हैं। वे उस क्षण से ऐंठन वाली मांसपेशियों के संकुचन के रूप में प्रकट होते हैं जब आराम करने वाले इंजेक्शन लगाए जाते हैं और लगभग 40 सेकंड के बाद कम हो जाते हैं। यह घटना अधिकांश न्यूरोमस्कुलर सिनेप्स के एक साथ विध्रुवण से जुड़ी है। स्नायु फ़िब्रिलेशन कई नकारात्मक परिणाम (पोस्टऑपरेटिव मांसपेशियों में दर्द, पोटेशियम रिलीज) का कारण बन सकता है, और इसलिए, उन्हें रोकने के लिए प्रीक्यूराइज़ेशन विधि (गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट की छोटी खुराक का पूर्व प्रशासन) का उपयोग किया जाता है।

डिपोलराइजिंग रिलैक्सेंट इंट्राओकुलर दबाव बढ़ाते हैं। इसलिए, ग्लूकोमा के रोगियों में सावधानी के साथ उनका उपयोग किया जाना चाहिए, और आंखों की चोट वाले रोगियों में, यदि संभव हो तो उनके उपयोग से बचा जाना चाहिए।

विध्रुवण रिलैक्सेंट की शुरूआत घातक अतिताप सिंड्रोम की अभिव्यक्ति को भड़का सकती है।

चूंकि शरीर में मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण प्लाज्मा कोलिनेस्टरेज़ द्वारा विघटित होते हैं, इस एंजाइम की गुणात्मक या मात्रात्मक कमी से ब्लॉक में अत्यधिक वृद्धि होती है (घटना 1: 3000 की आवृत्ति)।

मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण की शुरूआत के साथ, कार्रवाई का दूसरा चरण हो सकता है (एक गैर-विध्रुवण ब्लॉक का विकास), जो क्लिनिक में ब्लॉक में अप्रत्याशित वृद्धि से प्रकट होता है।

एक महत्वपूर्ण नुकसान एक उच्च हिस्टामाइन प्रभाव की उपस्थिति है।

आपातकालीन या जटिल श्वासनली इंटुबैषेण के लिए डिपोलराइजिंग रिलैक्सेंट पसंद की दवाएं बनी हुई हैं, लेकिन उनके नकारात्मक प्रभाव उन्हें अपने उपयोग को छोड़ने और नॉन-डिपोलराइजिंग रिलैक्सेंट का उपयोग करने के लिए मजबूर करते हैं।

गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट की क्रिया का तंत्र.

विशिष्ट रिसेप्टर्स के लिए गैर-विध्रुवण मांसपेशी आराम करने वालों और एसीएच के बीच प्रतिस्पर्धा के साथ संबद्ध (यही कारण है कि उन्हें प्रतिस्पर्धी भी कहा जाता है)। नतीजतन, एसीएच के प्रभाव के लिए पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली की संवेदनशीलता तेजी से कम हो जाती है। न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स पर प्रतिस्पर्धी आराम करने वालों की कार्रवाई के परिणामस्वरूप, इसकी पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली, जो ध्रुवीकरण की स्थिति में है, विध्रुवण की स्थिति में जाने की क्षमता खो देती है, और, तदनुसार, मांसपेशी फाइबर अनुबंध करने की अपनी क्षमता खो देता है। यही कारण है कि इन दवाओं को गैर-विध्रुवणकारी कहा जाता है।

गैर-विध्रुवणकारी मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रतिस्पर्धी विरोधी के रूप में कार्य करते हैं।

नॉन-डिपोलराइजिंग रिलैक्सेंट्स के कारण होने वाली न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी को एंटीकोलिनेस्टरेज़ ड्रग्स (नियोस्टिग्माइन, प्रोजेरिन) के उपयोग से रोका जा सकता है: एसीएच बायोडिग्रेडेशन की सामान्य प्रक्रिया बाधित होती है, सिनैप्स में इसकी एकाग्रता बढ़ जाती है, और इसके परिणामस्वरूप, यह रिलैक्सेंट को प्रतिस्पर्धी रूप से विस्थापित कर देता है। रिसेप्टर के साथ इसका संबंध। एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं की कार्रवाई का समय सीमित है, और यदि कार्रवाई का अंत मांसपेशियों को आराम देने वाले के विनाश और हटाने से पहले होता है, तो न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक (पुनरावृत्ति) का पुन: विकास संभव है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वाले (मिवाक्यूरियम के अपवाद के साथ) एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ या स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ द्वारा हाइड्रोलाइज़ नहीं किए जाते हैं। एक गैर-विध्रुवण ब्लॉक के साथ, न्यूरोमस्कुलर चालन की बहाली पुनर्वितरण, आंशिक चयापचय गिरावट और गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों के उत्सर्जन के कारण होती है या विशिष्ट एंटीडोट्स - एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर के संपर्क में आने के कारण हो सकती है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों की कार्रवाई की विशेषताएं.

गैर-विध्रुवण दवाओं में लघु, मध्यम और लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं शामिल हैं।

गैर-विध्रुवणकारी मांसपेशियों को आराम देने वालों में निम्नलिखित विशिष्ट विशेषताएं हैं:

वे 1-5 मिनट के भीतर (दवा के प्रकार और इसकी खुराक के आधार पर) न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी की शुरुआत का कारण बनते हैं, जो कि विध्रुवण दवाओं की तुलना में बहुत धीमी है।

दवा के प्रकार के आधार पर न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी की अवधि 15 से 60 मिनट तक होती है।

विध्रुवण रिलैक्सेंट्स की शुरूआत मांसपेशियों के तंतु के साथ नहीं होती है।

न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक के अंत को इसकी पूरी वसूली के साथ एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं के प्रशासन द्वारा तेज किया जा सकता है, हालांकि पुनरावृत्ति का जोखिम बना रहता है।

दवाओं के इस समूह का एक नुकसान संचयन है। यह प्रभाव ट्रेकियम और निम्बेक्स में कम से कम स्पष्ट होता है।

इसके अलावा, नुकसान में यकृत और गुर्दे के कार्य पर न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की विशेषताओं की निर्भरता शामिल है। इन अंगों की शिथिलता वाले रोगियों में, ब्लॉक की अवधि और, विशेष रूप से, वसूली में काफी वृद्धि हो सकती है।

न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक को चिह्नित करने के लिए, संकेतक जैसे कि दवा की कार्रवाई की शुरुआत (प्रशासन के अंत से एक पूर्ण ब्लॉक की शुरुआत तक का समय), कार्रवाई की अवधि (एक पूर्ण ब्लॉक की अवधि), और पुनर्प्राप्ति अवधि (95% चालकता को बहाल करने का समय) का उपयोग किया जाता है। विद्युत उत्तेजना के साथ एक मायोग्राफिक अध्ययन के आधार पर उपरोक्त संकेतकों का सटीक मूल्यांकन किया जाता है। यह विभाजन काफी मनमाना है और इसके अलावा, काफी हद तक आराम करने वाले की खुराक पर निर्भर करता है।

यह चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण है कि कार्रवाई की शुरुआत वह समय है जिसके बाद आरामदायक परिस्थितियों में श्वासनली इंटुबैषेण किया जा सकता है; ब्लॉक अवधि वह समय है जिसके बाद मायोपलेजिया को लम्बा करने के लिए मांसपेशियों को आराम देने वाले के बार-बार प्रशासन की आवश्यकता होती है; पुनर्प्राप्ति अवधि वह समय है जब श्वासनली का निष्कासन किया जा सकता है और रोगी पर्याप्त सहज श्वास लेने में सक्षम होता है।

कार्रवाई की अवधि के अनुसार मांसपेशियों को आराम देने वालों का विभाजन बल्कि मनमाना है। चूंकि, दवा की खुराक के अलावा, शुरुआत, कार्रवाई की अवधि और न्यूरोमस्कुलर चालन की वसूली की अवधि काफी हद तक कई कारकों पर निर्भर करती है, विशेष रूप से दवाओं के चयापचय, शरीर से उनके उत्सर्जन की विशेषताएं, के कार्य जिगर, गुर्दे, आदि

मांसपेशियों को आराम देने वालों का विध्रुवण.

सक्सिनीकोलिन.

Succinylcholine एकमात्र गैर-विध्रुवणकारी मांसपेशी रिलैक्सेंट है जो वर्तमान में क्लिनिक में उपयोग किया जाता है।

मिश्रण.

1 ampoule (5 मिली) में आइसोटोनिक जलीय घोल में 100 मिलीग्राम सक्सैमेथोनियम क्लोराइड होता है।

संरचना.

Succinylcholine - एसिटाइलकोलाइन के दो परस्पर जुड़े हुए अणु होते हैं। एसीएच के लिए संरचनात्मक समानता succinylcholine की क्रिया, साइड इफेक्ट्स और चयापचय के तंत्र की व्याख्या करती है। संरचनात्मक समानता के कारण, एक मांसपेशी रिलैक्सेंट से एलर्जी अन्य मांसपेशियों को आराम देने वालों के लिए क्रॉस-एलर्जी के उच्च जोखिम का संकेत देती है।

चयापचय और उत्सर्जन.

कार्रवाई की तीव्र शुरुआत (एक मिनट के भीतर) कम लिपिड घुलनशीलता के कारण होती है (सभी मांसपेशियों को आराम देने वाले अत्यधिक आयनित और पानी में घुलनशील यौगिक होते हैं) और उपयोग के दौरान सापेक्ष ओवरडोज (आमतौर पर दवा को इंटुबैषेण से पहले अत्यधिक उच्च खुराक में प्रशासित किया जाता है)।

रक्तप्रवाह में प्रवेश करने के बाद, स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ के प्रभाव में succinylcholine का विशाल बहुमत succinylmonocholine में तेजी से हाइड्रोलाइज्ड हो जाता है। यह प्रतिक्रिया इतनी कुशल है कि स्यूसिनिलकोलाइन का केवल एक हिस्सा न्यूरोमस्कुलर जंक्शन तक पहुंचता है। रक्त सीरम में दवा की एकाग्रता कम होने के बाद, succinylcholine अणु रक्तप्रवाह में कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ कॉम्प्लेक्स से फैलने लगते हैं और न्यूरोमस्कुलर चालन बहाल हो जाता है। 8-10 मिनट के बाद कार्रवाई की पूरी समाप्ति के साथ दवा की कार्रवाई की अवधि लगभग 2 मिनट है।

बढ़ती खुराक और चयापचय संबंधी विकारों के साथ दवा की कार्रवाई लंबी होती है। succinylcholine का चयापचय हाइपोथर्मिया के साथ-साथ कम सांद्रता या स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ में वंशानुगत दोष से बिगड़ा हुआ है। हाइपोथर्मिया हाइड्रोलिसिस को धीमा कर देता है। सीरम स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ एकाग्रता (यू/एल) गर्भावस्था के दौरान, यकृत रोग, और कुछ दवाओं के प्रभाव में घट सकती है।

तालिका संख्या 2. दवाएं जो सीरम में स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की एकाग्रता को कम करती हैं।

दवा	विवरण
इकोथियोफेट	ग्लूकोमा का इलाज करने के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला एक अपरिवर्तनीय एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक
नियोस्टिग्माइन, पाइरिडोस्टिग्माइन	प्रतिवर्ती एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक
फेनेलज़ीन	मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर
साइक्लोफॉस्फेमाइड, मेक्लोरेथामाइन	कैंसर रोधी दवाएं
त्रिमेथाफान	नियंत्रित हाइपोटेंशन के लिए दवा

2% रोगियों में, स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ जीन का एक एलील सामान्य है, दूसरा पैथोलॉजिकल (स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ जीन में एक विषमयुग्मजी दोष) है, जो कुछ हद तक दवा के प्रभाव को बढ़ाता है (20-30 मिनट तक)। 3000 में से 1 रोगी में, स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ जीन के दोनों एलील पैथोलॉजिकल (स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ जीन में समरूप दोष) हैं, जिसके परिणामस्वरूप स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की गतिविधि आदर्श की तुलना में 100 गुना कम हो जाती है। स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की कम सांद्रता और विषमयुग्मजी दोष के विपरीत, जब न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की अवधि केवल 2-3 गुना बढ़ जाती है, एक समरूप दोष के साथ, स्यूसिनिलकोलाइन के इंजेक्शन के बाद न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक बहुत लंबे समय तक रहता है (6-8 तक) घंटे)। पैथोलॉजिकल स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ जीन में, डिब्यूकेन संस्करण सबसे आम है।

डिब्यूकेन एक स्थानीय संवेदनाहारी है जो सामान्य स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की गतिविधि को 80%, एक विषमयुग्मजी दोष में स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की गतिविधि को 60% और एक समयुग्मक दोष में 20% तक रोकता है। स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ गतिविधि के निषेध के प्रतिशत को डिब्यूकेन संख्या कहा जाता है। डिब्यूकेन संख्या स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की कार्यात्मक गतिविधि के सीधे आनुपातिक है और इसकी एकाग्रता पर निर्भर नहीं करती है। इसलिए, एक प्रयोगशाला अध्ययन में स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की गतिविधि को निर्धारित करने के लिए, एंजाइम की एकाग्रता को इकाइयों / एल (गतिविधि का निर्धारण करने वाला एक माध्यमिक कारक) में मापा जाता है और इसकी गुणात्मक उपयोगिता निर्धारित की जाती है - डिब्यूकेन संख्या (गतिविधि का निर्धारण करने वाला मुख्य कारक)। कंकाल की मांसपेशियों के लंबे समय तक पक्षाघात के साथ, जो पैथोलॉजिकल स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ (एटिपिकल स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ का पर्यायवाची) वाले रोगियों में स्यूसिनाइलकोलाइन के प्रशासन के बाद होता है, यांत्रिक वेंटिलेशन तब तक किया जाना चाहिए जब तक कि न्यूरोमस्कुलर चालन पूरी तरह से बहाल न हो जाए। कुछ देशों में (लेकिन अमेरिका में नहीं) मानव प्लाज्मा चोलिनेस्टरेज़ "सीरमकोलिनसेटरेज़ बेहरिंगवेर्के" की गर्मी-उपचारित तैयारी का उपयोग किया जाता है। हालांकि ताजा जमे हुए प्लाज्मा का उपयोग किया जा सकता है, संक्रमण का जोखिम आमतौर पर आधान के लाभ से अधिक होता है।

दवाओं के साथ बातचीत.

Succinylcholine के संबंध में, दवाओं के दो समूहों के साथ बातचीत विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

ए एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर।

हालांकि एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक गैर-विध्रुवण ब्लॉक को उलट देते हैं, वे विध्रुवण ब्लॉक के चरण 1 को काफी लंबा करते हैं। इस घटना को दो तंत्रों द्वारा समझाया गया है। सबसे पहले, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ के निषेध से तंत्रिका टर्मिनल में एसिटाइलकोलाइन की एकाग्रता में वृद्धि होती है, जो अतिरिक्त रूप से विध्रुवण को उत्तेजित करती है। दूसरे, ये दवाएं स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की गतिविधि को रोकती हैं, जो succinylcholine के हाइड्रोलिसिस को रोकती हैं। फॉस्फोरस कार्बनिक यौगिक, उदाहरण के लिए, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ के अपरिवर्तनीय अवरोध का कारण बनते हैं, जो succinylcholine की क्रिया को 20-30 मिनट तक बढ़ा देता है।

बी गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट।

succinylcholine के इंजेक्शन से पहले कम खुराक में गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट की शुरूआत विध्रुवण ब्लॉक के पहले चरण के विकास को रोकती है। गैर-विध्रुवणकारी मांसपेशी रिलैक्सेंट कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स से बंधते हैं, जो succinylcholine के कारण होने वाले विध्रुवण को आंशिक रूप से समाप्त करता है। एक अपवाद पैनकुरोनियम है, जो स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ के निषेध के कारण succinylcholine की क्रिया को बढ़ाता है। यदि विध्रुवण ब्लॉक के चरण 2 के विकास के लिए succinylcholine की खुराक काफी अधिक है, तो एक गैर-विध्रुवण रिलैक्सेंट की कम खुराक का प्रारंभिक प्रशासन मांसपेशियों में छूट को प्रबल करता है। इसी तरह, एक खुराक पर succinylcholine का प्रशासन जो श्वासनली के इंटुबैषेण की अनुमति देता है, मांसपेशियों को आराम देने वाले गैर-विध्रुवण की आवश्यकता को कम से कम 30 मिनट तक कम कर देता है।

तालिका संख्या 3. अन्य दवाओं के साथ मांसपेशियों को आराम देने वालों की बातचीत: न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक के पोटेंशिएशन (+) और निषेध (-)।

दवा	विध्रुवण ब्लॉक	गैर-विध्रुवण ब्लॉक	टिप्पणियाँ
एंटीबायोटिक दवाओं			स्ट्रेप्टोमाइसिन, कोलिस्टिन, पॉलीमीक्सिन, टेट्रासाइक्लिन, लिनकोमाइसिन, क्लिंडामाइसिन
आक्षेपरोधी			फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन
antiarrhythmic			क्विनिडाइन, लिडोकेन, कैल्शियम विरोधी, प्रोकेनामाइड
रक्तचाप			ट्राइमेथाफन, नाइट्रोग्लिसरीन (केवल पैनकुरोनियम को प्रभावित करता है)
एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर			नियोस्टिग्माइन, पाइरिडोस्टिग्माइन
Dantrolene			घातक अतिताप का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है
furosemide <10 мкг/кг
साँस लेना एनेस्थेटिक्स			आइसोफ्लुरेन और एनफ्लुरेन हलोथेन से ज्यादा मजबूत हैं; हलोथेन - नाइट्रस ऑक्साइड से अधिक मजबूत
स्थानीय संवेदनाहारी
लिथियम कार्बोनेट			शुरुआत को धीमा कर देता है और succinylcholine की कार्रवाई की अवधि को बढ़ाता है
मैग्नीशियम सल्फेट

मात्रा बनाने की विधि.

इसकी तीव्र शुरुआत और कार्रवाई की छोटी अवधि के कारण, कई एनेस्थेटिस्टों द्वारा succinylcholine को नियमित वयस्क ट्रेकिअल इंटुबैषेण के लिए पसंद की दवा माना जाता है। हालांकि रोकुरोनियम लगभग उतनी ही तेजी से कार्य करना शुरू कर देता है जितना कि succinylcholine, यह लंबे समय तक ब्लॉक का कारण बनता है।

खुराक आराम की वांछित डिग्री, शरीर के वजन पर और रोगी की व्यक्तिगत संवेदनशीलता पर निर्भर करता है। इसके आधार पर, ऑपरेशन की शुरुआत से पहले दवा के प्रति संवेदनशीलता को निर्धारित करने के लिए 0.05 मिलीग्राम / किग्रा IV की एक छोटी परीक्षण खुराक का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।

0.1 मिलीग्राम / किग्रा की शुरूआत का परिणाम श्वसन क्रिया को प्रभावित किए बिना कंकाल की मांसपेशियों की छूट है, 0.2 मिलीग्राम / किग्रा से 1.5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पेट की दीवार और कंकाल की मांसपेशियों की मांसपेशियों को पूरी तरह से छूट देती है और, इसके अलावा, सहज श्वास की सीमा या पूर्ण समाप्ति के लिए।

वयस्कों में, श्वासनली इंटुबैषेण के लिए आवश्यक succinylcholine की खुराक 1-1.5 मिलीग्राम / किग्रा अंतःशिरा है। कम खुराक (10 मिलीग्राम) या लंबी अवधि के ड्रिप प्रशासन (समाधान के 1 ग्राम प्रति 500-1000 मिलीलीटर) में succinylcholine का आंशिक प्रशासन, प्रभाव द्वारा शीर्षक, कुछ सर्जिकल हस्तक्षेपों में उपयोग किया जाता है जिनके लिए अल्पकालिक लेकिन स्पष्ट मायोप्लेगिया की आवश्यकता होती है (उदाहरण के लिए) , ईएनटी अंगों की एंडोस्कोपी के साथ)। दवा की अधिक मात्रा और चरण 2 विध्रुवण ब्लॉक के विकास को रोकने के लिए, परिधीय तंत्रिका उत्तेजना का उपयोग करके न्यूरोमस्कुलर चालन की निरंतर निगरानी की जानी चाहिए। स्यूसिनिलकोलाइन के साथ मांसपेशियों में छूट को बनाए रखने ने मिवाक्यूरियम के आगमन के साथ अपनी पूर्व लोकप्रियता खो दी है, एक लघु-अभिनय, गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट।

यदि अंतःशिरा इंजेक्शन संभव नहीं है, तो अधिकतम 150 मिलीग्राम तक 2.5 मिलीग्राम/किलोग्राम आईएम निर्धारित है।

Succinylcholine का उपयोग टेटनस के लिए 0.1-0.3 मिलीग्राम / मिनट के 0.1% घोल के साथ-साथ प्रचुर मात्रा में ऑक्सीजन के साथ ड्रिप जलसेक के रूप में भी किया जाता है। प्रशासन की उचित दर पर, सहज श्वास पूर्ण रूप से बनी रहती है।

चूंकि succinylcholine लिपिड घुलनशील नहीं है, इसलिए इसका वितरण बाह्य अंतरिक्ष तक ही सीमित है। शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम बाह्य अंतरिक्ष का अनुपात वयस्कों की तुलना में नवजात शिशुओं और शिशुओं में अधिक होता है। इसलिए, बच्चों में succinylcholine की खुराक वयस्कों की तुलना में अधिक है। बच्चों में succinylcholine के / मी प्रशासन के साथ, यहां तक ​​​​कि 4-5 मिलीग्राम / किग्रा की एक खुराक भी हमेशा पूर्ण मांसपेशी छूट प्राप्त नहीं करती है। बच्चों में, अंतःशिरा खुराक का उपयोग किया जाता है: > 1 वर्ष - 1-2 मिलीग्राम / किग्रा,<1 года- 2-3 мг/кг. Инфузия: 7.5 мг/кг/час

गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वाले (पूर्ववर्तीकरण) का पूर्व प्रशासन succinylcholine की साइड प्रतिक्रियाओं की घटना को कम करता है या रोकता है। गैर-विध्रुवण रिलैक्सेंट का उपयोग इंटुबैषेण के लिए मुख्य खुराक के 1/5 की खुराक पर किया जाता है, फिर एक एनाल्जेसिक, फिर succinylcholine।

मतभेद.

सक्सैमेथोनियम क्लोराइड के लिए अतिसंवेदनशीलता। गंभीर जिगर की शिथिलता, फुफ्फुसीय एडिमा, गंभीर अतिताप, कम चोलिनेस्टरेज़, हाइपरकेलेमिया। न्यूरोमस्कुलर रोग और तंत्रिका संबंधी विकार, मांसपेशियों में जकड़न। गंभीर चोटें और जलन, भेदी आंखों की क्षति। यूरीमिया के रोगियों में विशेष रूप से उच्च सीरम पोटेशियम के स्तर वाले रोगियों में उपयोग के लिए इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है।

गैर-मान्यता प्राप्त मायोपैथी वाले बच्चों में रबडोमायोलिसिस, हाइपरकेलेमिया और कार्डियक अरेस्ट के उच्च जोखिम के कारण बच्चों और किशोरों में Succinylcholine को contraindicated है।

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Succinylcholine एक अपेक्षाकृत सुरक्षित दवा है - बशर्ते इसके कई दुष्प्रभावों को स्पष्ट रूप से समझा और बचा जाए।

ए कार्डियोवास्कुलर सिस्टम।

Succinylcholine न केवल neuromuscular synapse के n-cholinergic रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है - यह सभी cholinergic रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है। पैरासिम्पेथेटिक और सहानुभूति गैन्ग्लिया के एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ-साथ हृदय में सिनोट्रियल नोड के मस्कैरेनिक कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स (एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स) की उत्तेजना से रक्तचाप और हृदय गति में वृद्धि या कमी होती है।

succinylcholine, succinylmonocholine का मेटाबोलाइट, सिनोट्रियल नोड के m-cholinergic रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है, जो ब्रैडीकार्डिया का कारण बनता है। हालांकि बच्चे इस प्रभाव के लिए विशेष रूप से अतिसंवेदनशील होते हैं, वयस्कों में भी succinylcholine की दूसरी खुराक के बाद ब्रैडीकार्डिया विकसित होता है। ब्रैडीकार्डिया की रोकथाम के लिए, एट्रोपिन को बच्चों में खुराक में प्रशासित किया जाता है - 0.02 मिलीग्राम / किग्रा IV, वयस्कों में - 0.4 मिलीग्राम IV। कभी-कभी succinylcholine नोडल ब्रैडीकार्डिया और वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल का कारण बनता है।

बी आकर्षण।

सक्किनिलकोलाइन की शुरूआत के साथ, मांसपेशियों में छूट की शुरुआत आंख को दिखाई देने वाली मोटर इकाइयों के संकुचन से होती है, जिन्हें फ़ासीक्यूलेशन कहा जाता है। गैर-विध्रुवणकारी मांसपेशियों को आराम देने वालों की कम खुराक के पूर्व प्रशासन द्वारा फासीक्यूलेशन को रोका जा सकता है। चूंकि यह इंटरैक्शन चरण 1 विध्रुवण ब्लॉक के विकास को रोकता है, इसलिए succinylcholine (1.5 मिलीग्राम / किग्रा) की उच्च खुराक की आवश्यकता होती है।

बी हाइपरकेलेमिया।

Succinylcholine की शुरूआत के साथ, विध्रुवण इस तथ्य की ओर जाता है कि स्वस्थ मांसपेशियों से पोटेशियम को पर्याप्त मात्रा में सीरम में 0.5 mEq / L तक बढ़ाने के लिए पर्याप्त मात्रा में छोड़ा जाता है। पोटेशियम की एक सामान्य एकाग्रता के साथ, इस घटना का कोई नैदानिक ​​​​महत्व नहीं है, लेकिन कुछ स्थितियों (जलन, व्यापक चोटें, कुछ तंत्रिका संबंधी रोग, आदि) में, जिसके परिणामस्वरूप हाइपरकेलेमिया जीवन के लिए खतरा हो सकता है।

तालिका संख्या 4. ऐसी स्थितियां जिनमें succinylcholine के उपयोग के साथ संयुक्त हाइपरकेलेमिया विकसित होने का एक उच्च जोखिम है

बाद में कार्डियक अरेस्ट अक्सर मानक पुनर्जीवन उपायों के लिए दुर्दम्य होता है: पोटेशियम की एकाग्रता को कम करने और चयापचय एसिडोसिस को खत्म करने के लिए कैल्शियम, इंसुलिन, ग्लूकोज, बाइकार्बोनेट, डैंट्रोलिन और कभी-कभी कृत्रिम परिसंचरण की आवश्यकता होती है। यदि कोई चोट निरूपण का कारण बनती है (उदाहरण के लिए, रीढ़ की हड्डी के पूर्ण अनुप्रस्थ टूटने के साथ, कई मांसपेशी समूह निरूपण से गुजरते हैं), तो न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के बाहर मांसपेशियों की झिल्लियों पर कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स बनते हैं, जो जब succinylcholine को प्रशासित किया जाता है, तो सभी का कारण बनता है -पेशी विध्रुवण और रक्तप्रवाह में पोटेशियम की एक शक्तिशाली रिहाई शामिल है। एक गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट का पूर्व-प्रशासन पोटेशियम रिलीज की रोकथाम में हस्तक्षेप नहीं करता है और जीवन के लिए खतरे को समाप्त नहीं करता है। चोट लगने के 7-10 दिनों के बाद हाइपरकेलेमिया का खतरा बढ़ जाता है, लेकिन जोखिम की अवधि का सही समय ज्ञात नहीं है।

जी. मांसपेशियों में दर्द।

Succinylcholine पश्चात की अवधि में myalgia की घटनाओं को बढ़ाता है। आउट पेशेंट सर्जिकल हस्तक्षेप के बाद युवा महिलाओं में मांसपेशियों में दर्द की शिकायतें सबसे अधिक बार होती हैं। गर्भावस्था के दौरान, साथ ही बचपन और बुढ़ापे में, मायलगिया की आवृत्ति कम हो जाती है।

D. पेट की कैविटी में बढ़ा हुआ दबाव।

पूर्वकाल पेट की दीवार की मांसपेशियों के आकर्षण से पेट के लुमेन में दबाव बढ़ जाता है, जो बदले में निचले एसोफेजियल स्फिंक्टर के स्वर में वृद्धि की ओर जाता है। इसलिए, ये दो प्रभाव परस्पर अनन्य हैं, और succinylcholine गैस्ट्रिक भाटा और आकांक्षा के जोखिम को बढ़ाने के लिए प्रकट नहीं होता है। एक गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट का प्रारंभिक प्रशासन गैस्ट्रिक लुमेन में दबाव में वृद्धि और निचले एसोफेजियल स्फिंक्टर के स्वर में प्रतिपूरक वृद्धि दोनों को रोकता है।

ई. बढ़ा हुआ अंतःस्रावी दबाव।

नेत्रगोलक की मांसपेशियां बाकी धारीदार मांसपेशियों से इस मायने में भिन्न होती हैं कि उनमें प्रत्येक कोशिका पर कई अंत प्लेटें होती हैं। succinylcholine का प्रशासन झिल्ली के लंबे समय तक विध्रुवण और नेत्रगोलक की मांसपेशियों के संकुचन का कारण बनता है, जो अंतःस्रावी दबाव बढ़ाता है और घायल आंख को नुकसान पहुंचा सकता है। एक गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट का प्रारंभिक प्रशासन हमेशा अंतःस्रावी दबाव में वृद्धि को नहीं रोकता है।

जी घातक अतिताप।

Succinylcholine घातक अतिताप के लिए एक शक्तिशाली ट्रिगर है, कंकाल की मांसपेशियों की एक हाइपरमेटाबोलिक बीमारी। घातक अतिताप का एक प्रारंभिक लक्षण अक्सर succinylcholine के प्रशासन के बाद जबड़े की मांसपेशियों का एक विरोधाभासी संकुचन होता है।

I. कंकाल की मांसपेशियों का लंबे समय तक पक्षाघात।

सामान्य स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की कम सांद्रता पर, succinylcholine का प्रशासन विध्रुवण ब्लॉक के मध्यम विस्तार का कारण बनता है।

सीरम कोलीनेस्टरेज़ में अस्थायी कमी: गंभीर जिगर की बीमारी, गंभीर एनीमिया, उपवास, कैशेक्सिया, निर्जलीकरण, अतिताप, तीव्र विषाक्तता, कोलीनेस्टरेज़ इनहिबिटर (फॉस्फोलिन, डेमेकेरियम, नेओस्टिग्माइन, फिजियोस्टिग्माइन, डिस्टिग्माइन) युक्त फार्मास्यूटिकल्स का निरंतर उपयोग और स्यूसिनाइलकोलाइन जैसे पदार्थ युक्त दवाएं (प्रोकेन) चतुर्थ)।

पैथोलॉजिकल स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ वाले रोगियों को succinylcholine के प्रशासन के बाद, कंकाल की मांसपेशियों का लंबे समय तक पक्षाघात होता है। पर्याप्त श्वसन सहायता के अभाव में, यह जटिलता एक गंभीर खतरा है।

K. बढ़ा हुआ इंट्राकैनायल दबाव।

कुछ रोगियों में, succinylcholine का प्रशासन ईईजी सक्रियण का कारण बनता है, मस्तिष्क रक्त प्रवाह में मध्यम वृद्धि और इंट्राक्रैनील दबाव। मध्यम हाइपरवेंटिलेशन के मोड में वायुमार्ग की धैर्य और यांत्रिक वेंटिलेशन का रखरखाव इंट्राक्रैनील दबाव में वृद्धि को कमजोर करता है। इंट्राक्रैनील दबाव में वृद्धि को इंटुबैषेण से 2-3 मिनट पहले एक गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट और लिडोकेन (1.5-2.0 मिलीग्राम / किग्रा) के इंजेक्शन के प्रशासन द्वारा रोका जा सकता है। श्वासनली इंटुबैषेण succinylcholine की तुलना में इंट्राक्रैनील दबाव को काफी अधिक बढ़ा देता है।

अन्य दवाओं के साथ संगतता.

Succinylcholine का प्रारंभिक प्रशासन गैर-विध्रुवण मांसपेशी आराम करने वालों के प्रभाव को बढ़ाता है। गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों का पूर्व प्रशासन succinylcholine की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना को कम करता है या रोकता है। हैलोजेनेटेड ड्रग्स (हैलोथेन) लेने पर संचार विकारों से जुड़े दुष्प्रभाव बढ़ जाते हैं, थियोपेंटल और एट्रोपिन लेने पर कमजोर हो जाते हैं। succinylcholine का मांसपेशियों को आराम देने वाला प्रभाव एंटीबायोटिक दवाओं जैसे एमिनोग्लाइकोसाइड्स, एम्फोटेरिसिन बी, साइक्लोप्रोपेन, प्रोपेनिडाइड, क्विनिडाइन द्वारा बढ़ाया जाता है। Succinylcholine digitalis तैयारी (अतालता का खतरा) के प्रभाव को बढ़ाता है। रक्त या प्लाज्मा का एक साथ जलसेक succinylcholine के प्रभाव को कमजोर करता है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट.

औषधीय विशेषताएं.

तालिका संख्या 5.

नॉन-डिपोलराइजिंग मसल रिलैक्सेंट्स का फार्माकोलॉजी।

मांसपेशियों को आराम	ट्यूबोक्यूरारिन		एट्राक्यूरियम	मिवाक्यूरियम			पाइपक्यूरोनियम
उपापचय	अध्ययन	अध्ययन			अध्ययन				अध्ययन
उन्मूलन का मुख्य मार्ग			अध्ययन	अध्ययन
कार्रवाई की शुरुआत
कार्रवाई की अवधि
रिहाई हिस्टामाइन कमी
वेगस तंत्रिका ब्लॉक
रिश्तेदार- शक्ति 1
रिश्तेदार- मूल्य 2

ध्यान दें। कार्रवाई की शुरुआत: + - धीमा; ++ - मध्यम तेज; +++ - तेज।

कार्रवाई की अवधि: + - छोटी कार्रवाई की दवा; ++ - कार्रवाई की मध्यम अवधि की दवा; +++ एक लंबे समय तक काम करने वाली दवा है।

हिस्टामाइन रिलीज: 0-अनुपस्थित; + - महत्वहीन; ++ - मध्यम तीव्रता; +++ महत्वपूर्ण।

वेगस तंत्रिका ब्लॉक: 0-अनुपस्थित; + - महत्वहीन; ++ - मध्यम डिग्री।

2 दवा के प्रति 1 मिलीलीटर औसत थोक मूल्य के आधार पर, जो सभी मामलों में कार्रवाई की ताकत और अवधि को नहीं दर्शाता है।

एक गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट का चुनाव दवा के व्यक्तिगत गुणों पर निर्भर करता है, जो इसकी संरचना से काफी हद तक निर्धारित होते हैं। उदाहरण के लिए, स्टेरॉयड यौगिकों का योनिजन्य प्रभाव होता है (अर्थात, वेगस तंत्रिका के कार्य को दबाते हैं), और बेंज़ोक्विनोलिन मस्तूल कोशिकाओं से हिस्टामाइन छोड़ते हैं।

ए स्वायत्त तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव।

नैदानिक ​​खुराक में गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट का n- और m-cholinergic रिसेप्टर्स पर अलग-अलग प्रभाव पड़ता है। Tubocurarine स्वायत्त गैन्ग्लिया को अवरुद्ध करता है, जो धमनी हाइपोटेंशन और अन्य प्रकार के परिचालन तनाव में सहानुभूति तंत्रिका तंत्र द्वारा मध्यस्थता हृदय गति और मायोकार्डियल सिकुड़न में वृद्धि को कम करता है। पैनकुरोनियम, इसके विपरीत, सिनोट्रियल नोड के एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है, जो टैचीकार्डिया का कारण बनता है। जब अनुशंसित खुराक में उपयोग किया जाता है, तो एट्राक्यूरियम, मिवाक्यूरियम, डॉक्सैक्यूरियम, वेक्यूरोनियम और पाइपक्यूरोनियम का स्वायत्त तंत्रिका तंत्र पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है।

बी हिस्टामाइन की रिहाई।

मस्तूल कोशिकाओं से हिस्टामाइन की रिहाई ब्रोंकोस्पज़म, त्वचा एरिथेमा और परिधीय वासोडिलेशन के कारण हाइपोटेंशन का कारण बन सकती है। हिस्टामाइन रिलीज की डिग्री को निम्नानुसार दर्शाया गया है: ट्यूबोक्यूरिन> मेथोक्यूरिन> एट्राक्यूरियम और माइवाक्यूरियम। प्रशासन की धीमी दर और H1 और H2 ब्लॉकर्स का पूर्व उपयोग इन दुष्प्रभावों को समाप्त करता है।

बी हेपेटिक निकासी।

केवल पैनकुरोनियम और वेकुरोनियम का यकृत में बड़े पैमाने पर चयापचय होता है। वेकुरोनियम और रोकुरोनियम के उत्सर्जन का मुख्य मार्ग पित्त के माध्यम से होता है। जिगर की विफलता पैनकुरोनियम और रोकुरोनियम की क्रिया को लम्बा खींचती है, लेकिन वेकुरोनियम पर इसका कमजोर प्रभाव पड़ता है। एट्राक्यूरियम और मिवाक्यूरियम व्यापक अतिरिक्त चयापचय से गुजरते हैं।

डी गुर्दे का उत्सर्जन।

मेथोक्यूरिन का उन्मूलन लगभग पूरी तरह से गुर्दे के उत्सर्जन पर निर्भर है, इसलिए यह दवा गुर्दे की कमी में contraindicated है। हालांकि, मेथोक्यूरिन आयनित होता है, इसलिए इसे हेमोडायलिसिस द्वारा हटाया जा सकता है। Tubocurarine, doxacurium, pancuronium, vecuronium, और pipecuronium केवल गुर्दे द्वारा आंशिक रूप से समाप्त हो जाते हैं, इसलिए गुर्दे की कमी उनकी क्रिया को लम्बा खींचती है। एट्राक्यूरियम और मिवाक्यूरियम का उन्मूलन गुर्दे के कार्य से स्वतंत्र है।

घ. श्वासनली इंटुबैषेण के लिए आवेदन की संभावना।

केवल rocuronium succinylcholine जितनी जल्दी न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकेज का कारण बनता है। गैर-विध्रुवणकारी मांसपेशियों को आराम देने वालों के प्रभाव के विकास को उच्च या संतृप्त खुराक में उपयोग करके तेज किया जा सकता है। यद्यपि एक उच्च खुराक मांसपेशियों में छूट की शुरुआत को तेज करता है, साथ ही यह साइड इफेक्ट को बढ़ाता है और कार्रवाई की अवधि को बढ़ाता है।

मध्यम-अभिनय दवाओं (एट्राक्यूरियम, वेक्यूरोनियम, रोकुरोनियम) और लघु-अभिनय दवाओं (मिवाक्यूरियम) के उद्भव ने एक लोडिंग खुराक का उपयोग करके दो खुराक में मांसपेशियों को आराम देने वाले को प्रशासित करने की एक विधि का उदय किया। सैद्धांतिक रूप से, एनेस्थीसिया के शामिल होने से 5 मिनट पहले इंटुबैषेण के लिए मानक खुराक का 10-15% परिचय एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की एक महत्वपूर्ण संख्या की नाकाबंदी का कारण बनता है, ताकि बाद में शेष खुराक के इंजेक्शन से मांसपेशियों में छूट हो। एक लोडिंग खुराक आमतौर पर चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण कंकाल की मांसपेशी पक्षाघात का कारण नहीं बनती है क्योंकि इसके लिए रिसेप्टर्स (सुरक्षा के न्यूरोमस्कुलर मार्जिन) के 75-80% नाकाबंदी की आवश्यकता होती है। हालांकि, कुछ मामलों में, एक लोडिंग खुराक पर्याप्त रूप से बड़ी संख्या में रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती है, जिससे सांस की तकलीफ और डिस्पैगिया होता है। इस मामले में, रोगी को शांत किया जाना चाहिए और संज्ञाहरण की शुरूआत जल्दी से की जानी चाहिए। श्वसन विफलता में, एक लोडिंग खुराक श्वसन क्रिया को काफी खराब कर सकती है और ऑक्सीहीमोग्लोबिन की मात्रा को कम कर सकती है। लोडिंग खुराक, रॉकुरोनियम की मुख्य खुराक के 60 सेकंड के बाद और अन्य मध्यम-अभिनय मांसपेशियों को आराम देने वालों की मुख्य खुराक के 90 सेकंड बाद श्वासनली के इंटुबैषेण की अनुमति देता है। Rocuronium मांसपेशियों में छूट की तेजी से शुरुआत, उच्च खुराक पर भी कुछ साइड इफेक्ट, और कार्रवाई की मध्यम अवधि के कारण तेजी से अनुक्रमिक प्रेरण के लिए पसंद का गैर-विध्रुवण मांसपेशियों में आराम करने वाला है।

ई. आकर्षण।

आकर्षण को रोकने के लिए, इंटुबैषेण (पूर्ववर्तीकरण) के लिए एक गैर-विध्रुवणकारी मांसपेशी रिलैक्सेंट की मानक खुराक का 10-15% succinylcholine से 5 मिनट पहले प्रशासित किया जाता है। इस प्रयोजन के लिए, अधिकांश गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट का उपयोग किया जा सकता है, जिनमें से सबसे प्रभावी ट्यूबोक्यूरारिन है। चूंकि नॉन-डिपोलराइजिंग मसल रिलैक्सेंट डीपोलराइजिंग ब्लॉक के चरण 1 विरोधी हैं, इसलिए सक्किनिलकोलाइन की खुराक अधिक (1.5 मिलीग्राम/किलोग्राम) होनी चाहिए।

जी। इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स का शक्तिशाली प्रभाव।

इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स मांसपेशियों को आराम देने वाले गैर-विध्रुवण की आवश्यकता को कम से कम 15% तक कम कर देता है। पोटेंशिएशन की डिग्री इस्तेमाल किए गए एनेस्थेटिक (आइसोफ्लुरेन, सेवोफ्लुरेन, डेस्फ्लुरेन और एनफ्लुरेन> हैलोथेन> नाइट्रस ऑक्साइड/ऑक्सीजन/ओपियेट) और इस्तेमाल किए गए रिलैक्सेंट (ट्यूबोक्यूरिन और पैनक्यूरोनियम> वेक्यूरोनियम और एट्राक्यूरियम) दोनों पर निर्भर करती है।

Z. अन्य गैर-विध्रुवणकारी मांसपेशी रिलैक्सेंट का शक्तिशाली प्रभाव।

कुछ गैर-विध्रुवणकारी मांसपेशी रिलैक्सेंट (उदाहरण के लिए, ट्यूबोक्यूरारिन और पैनक्यूरोनियम) के संयोजन से एक योगात्मक प्रभाव नहीं होता है, बल्कि एक शक्तिशाली प्रभाव पड़ता है। कुछ संयोजनों का एक अतिरिक्त लाभ साइड इफेक्ट में कमी है: उदाहरण के लिए, पैनकुरोनियम ट्यूबोक्यूरिन के काल्पनिक प्रभाव को कमजोर करता है। एक समान संरचना (उदाहरण के लिए, वेकुरोनियम और पैनकुरोनियम) के साथ मांसपेशियों को आराम देने वालों की बातचीत में क्षमता की कमी ने इस सिद्धांत को जन्म दिया कि क्रिया के तंत्र में मामूली अंतर के परिणामस्वरूप पोटेंशिएशन होता है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों के औषधीय गुणों पर कुछ मापदंडों का प्रभाव.

तापमान।

हाइपोथर्मिया चयापचय के निषेध (जैसे, मिवाक्यूरियम, एट्राक्यूरियम) और धीमी गति से उत्सर्जन (ट्यूबोक्यूरिन, मेथोक्यूरिन, पैनक्यूरोनियम) के कारण न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक को लंबा करता है।

B. अम्ल-क्षार संतुलन।

रेस्पिरेटरी एसिडोसिस अधिकांश गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों की क्रिया को प्रबल करता है और एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर द्वारा न्यूरोमस्कुलर चालन की बहाली को रोकता है। नतीजतन, पश्चात की अवधि में हाइपोवेंटिलेशन न्यूरोमस्कुलर चालन की पूर्ण बहाली को रोकता है।

बी इलेक्ट्रोलाइट विकार।

हाइपोकैलिमिया और हाइपोकैल्सीमिया गैर-विध्रुवण ब्लॉक को प्रबल करते हैं। हाइपरलकसीमिया का प्रभाव अप्रत्याशित है। हाइपरमैग्नेसीमिया, जो मैग्नीशियम सल्फेट के साथ प्रीक्लेम्पसिया के उपचार के दौरान हो सकता है, कंकाल की मांसपेशी अंत प्लेटों में कैल्शियम के साथ प्रतिस्पर्धा के कारण गैर-विध्रुवण ब्लॉक को प्रबल करता है।

डी. आयु.

न्यूरोमस्कुलर सिनेप्स की अपरिपक्वता के कारण नवजात शिशुओं में मांसपेशियों को आराम देने वालों के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है। हालांकि, यह अतिसंवेदनशीलता आवश्यक रूप से मांसपेशियों को आराम देने वालों की आवश्यकता में कमी का कारण नहीं बनती है - नवजात शिशुओं में एक बड़ा बाह्य स्थान वितरण की मात्रा को बढ़ाता है।

डी दवाओं के साथ बातचीत।

तालिका संख्या 3 देखें।

ई. सहवर्ती रोग।

तंत्रिका तंत्र और मांसपेशियों के रोगों का मांसपेशियों को आराम देने वालों की क्रिया पर गहरा प्रभाव पड़ता है।

तालिका संख्या 6. रोग जिसमें गैर-विध्रुवण मांसपेशी शिथिलता की प्रतिक्रिया बदल जाती है।

रोग
पेशीशोषी पार्श्व काठिन्य	अतिसंवेदनशीलता
ऑटोइम्यून रोग (सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, पॉलीमायोसिटिस, डर्माटोमायोसिटिस)	अतिसंवेदनशीलता
	प्रभाव कमजोर
कपाल नसों का पक्षाघात	प्रभाव कमजोर
पारिवारिक आवधिक पक्षाघात (हाइपरकेलेमिक)	अतिसंवेदनशीलता?
गिल्लन बर्रे सिंड्रोम	अतिसंवेदनशीलता
अर्धांगघात	प्रभावित पक्ष पर कमजोर प्रभाव
स्नायु निषेध (परिधीय तंत्रिका चोट)	सामान्य प्रतिक्रिया या कम प्रभाव
Duchenne पेशी dystrophy	अतिसंवेदनशीलता
मियासथीनिया ग्रेविस	अतिसंवेदनशीलता
मायस्थेनिक सिंड्रोम	अतिसंवेदनशीलता
मायोटोनिया (डिस्ट्रोफिक, जन्मजात, पैरामायोटोनिया)	सामान्य प्रतिक्रिया या अतिसंवेदनशीलता
गंभीर जीर्ण संक्रमण (टेटनस, बोटुलिज़्म)	प्रभाव कमजोर

लीवर सिरोसिस और क्रोनिक रीनल फेल्योर अक्सर वितरण की मात्रा को बढ़ाते हैं और पानी में घुलनशील दवाओं जैसे कि मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता को कम करते हैं। इसी समय, दवाओं की कार्रवाई की अवधि बढ़ जाती है, जिसका चयापचय यकृत और गुर्दे के उत्सर्जन पर निर्भर करता है। इस प्रकार, यकृत सिरोसिस और पुरानी गुर्दे की विफलता के मामले में, मांसपेशियों को आराम देने वालों की उच्च प्रारंभिक खुराक और कम रखरखाव खुराक (मानक स्थितियों की तुलना में) का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।

जी। विभिन्न मांसपेशी समूहों की प्रतिक्रिया।

मांसपेशियों में छूट की शुरुआत और इसकी अवधि विभिन्न मांसपेशी समूहों में व्यापक रूप से भिन्न होती है। यह परिवर्तनशीलता असमान रक्त प्रवाह, बड़े जहाजों के लिए अलग-अलग दूरी और असमान फाइबर संरचना के कारण हो सकती है। इसके अलावा, मांसपेशी समूहों की सापेक्ष संवेदनशीलता विभिन्न मांसपेशियों को आराम देने वालों के साथ भिन्न होती है। डायाफ्राम, स्वरयंत्र की मांसपेशियों और आंख के वृत्ताकार पेशी में गैर-विध्रुवण मांसपेशी शिथिलता की शुरूआत के साथ, मांसपेशियों में छूट होती है और अंगूठे की मांसपेशियों की तुलना में तेजी से गायब हो जाती है। इस मामले में, डायाफ्राम उलनार तंत्रिका की उत्तेजना के लिए अपहरणकर्ता अंगूठे की मांसपेशियों की प्रतिक्रिया की पूर्ण अनुपस्थिति में भी अनुबंध कर सकता है। ग्लोटिस की मांसपेशियां मांसपेशियों को आराम देने वालों की कार्रवाई के लिए प्रतिरोधी हो सकती हैं, जो अक्सर लैरींगोस्कोपी के दौरान देखी जाती है।

कई कारक मांसपेशियों में छूट की अवधि और गहराई को प्रभावित करते हैं, इसलिए, मांसपेशियों को आराम देने वालों के प्रभाव का आकलन करने के लिए, न्यूरोमस्कुलर चालन की निगरानी करना वांछनीय है। अनुशंसित खुराक सांकेतिक हैं और व्यक्तिगत संवेदनशीलता के आधार पर समायोजन की आवश्यकता होती है।

ट्यूबोक्यूरारिन.

संरचना.

Tubocurarine (d-tubocurarine) एक मोनोक्वाटरनरी अमोनियम यौगिक है जिसमें तृतीयक अमीनो समूह होता है। चतुर्धातुक अमोनियम समूह एसीएच अणु के धनात्मक आवेशित क्षेत्र की नकल करता है और इसलिए रिसेप्टर के लिए बाध्य करने के लिए जिम्मेदार होता है, जबकि अणु का बड़ा कुंडलाकार भाग रिसेप्टर उत्तेजना को रोकता है।

चयापचय और उत्सर्जन.

Tubocurarine व्यापक रूप से चयापचय नहीं किया जाता है। उन्मूलन मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से होता है (पहले 24 घंटों में दवा का 50% उत्सर्जित होता है) और, कुछ हद तक, पित्त (10%) के साथ। गुर्दे की विफलता की उपस्थिति दवा की कार्रवाई को लम्बा खींचती है।

मात्रा बनाने की विधि.

इंटुबैषेण के लिए आवश्यक ट्यूबोक्यूरिन की खुराक 0.5-0.6 मिलीग्राम / किग्रा है, इसे धीरे-धीरे 3 मिनट में प्रशासित किया जाता है। अंतःक्रियात्मक छूट 0.15 मिलीग्राम/किलोग्राम की लोडिंग खुराक के साथ प्राप्त की जाती है, जिसे 0.05 मिलीग्राम/किलोग्राम के आंशिक इंजेक्शन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है।

बच्चों में, लोडिंग खुराक की आवश्यकता कम नहीं होती है, जबकि दवा की रखरखाव खुराक के प्रशासन के बीच का अंतराल लंबा होता है। ट्यूबोक्यूरिन के प्रति नवजात संवेदनशीलता काफी भिन्न होती है।

Tubocurarine 1 मिलीलीटर समाधान में 3 मिलीग्राम पर जारी किया जाता है। कमरे के तापमान में रखें।

दुष्प्रभाव और अनुप्रयोग सुविधाएँ.

मुख्य रूप से हिस्टामाइन की रिहाई के कारण होता है। स्वायत्त गैन्ग्लिया पर ट्यूबोक्यूरिन का प्रभाव एक छोटी भूमिका निभाता है।

बी ब्रोंकोस्पज़म।

हिस्टामाइन की रिहाई के कारण। ब्रोन्कियल अस्थमा में Tubocurarine का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

मेटोक्यूरिन.

संरचना.

मेटोक्यूरिन ट्यूबोक्यूरिन का द्वि-चतुर्भुज व्युत्पन्न है। कई औषधीय विशेषताओं की समानता और ट्यूबोक्यूरिन और मेथोक्यूरिन के दुष्प्रभाव संरचनात्मक सादृश्य के कारण हैं।

चयापचय और उत्सर्जन.

ट्यूबोक्यूरिन की तरह, मेथोक्यूरिन को चयापचय नहीं किया जाता है और मुख्य रूप से गुर्दे (पहले 24 घंटों में दवा का 50%) के माध्यम से उत्सर्जित होता है। गुर्दे की विफलता की उपस्थिति दवा की कार्रवाई को लम्बा खींचती है। पित्त के साथ उत्सर्जन एक छोटी भूमिका निभाता है (<5%).

मात्रा बनाने की विधि.

0.3 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर दवा की शुरूआत के साथ इंटुबैषेण संभव है। 1-2 मिनट से अधिक धीमा प्रशासन साइड इफेक्ट को कम करता है। इंट्राऑपरेटिव मांसपेशी छूट के लिए लोडिंग खुराक 0.08 मिलीग्राम / किग्रा है, रखरखाव की खुराक 0.03 मिलीग्राम / किग्रा है।

बाल रोग में ट्यूबोक्यूरिन के उपयोग की विशेषताएं मेथोक्यूरिन के उपयोग पर लागू होती हैं। उम्र की परवाह किए बिना, मेथोक्यूरिन की शक्ति ट्यूबोक्यूरिन की तुलना में 2 गुना अधिक होती है।

दुष्प्रभाव और अनुप्रयोग सुविधाएँ.

ट्यूबोक्यूरिन के बराबर खुराक में मेथोक्यूरिन की शुरूआत हिस्टामाइन की आधी मात्रा को छोड़ने का कारण बनती है। फिर भी, उच्च खुराक की शुरूआत के साथ, धमनी हाइपोटेंशन, टैचीकार्डिया, ब्रोन्कोस्पास्म और एलर्जी प्रतिक्रियाएं होती हैं। आयोडीन से एलर्जी (उदाहरण के लिए, मछली से एलर्जी के साथ) उपयोग के लिए एक contraindication है। क्योंकि दवा में आयोडीन होता है।

एट्राक्यूरियम (ट्रैकियम).

रिलीज़ फ़ॉर्म.

Ampoules 2.5 ml: प्रत्येक ampoule में एक स्पष्ट, हल्के पीले रंग के घोल के रूप में 25 mg atracurium besilate होता है।

Ampoules 5 ml: प्रत्येक ampoule में एक स्पष्ट, हल्के पीले रंग के घोल के रूप में 50 mg atracurium besilate होता है।

संरचना.

एट्राक्यूरियम में एक चतुर्धातुक अमोनियम समूह होता है। इसी समय, एट्राक्यूरियम की बेंज़ोक्विनोलिन संरचना दवा के चयापचय को सुनिश्चित करती है।

चयापचय और उत्सर्जन.

एट्राक्यूरियम का चयापचय इतना तीव्र होता है कि इसका फार्माकोकाइनेटिक्स यकृत और गुर्दे के कार्य की स्थिति पर निर्भर नहीं करता है: 10% से कम दवा मूत्र और पित्त में अपरिवर्तित होती है। चयापचय दो स्वतंत्र प्रक्रियाओं द्वारा प्रदान किया जाता है।

ए एस्टर बांड का हाइड्रोलिसिस।

यह प्रक्रिया गैर-विशिष्ट एस्टरेज़ द्वारा उत्प्रेरित होती है, और एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ और स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ इससे संबंधित नहीं हैं।

बी हॉफमैन का उन्मूलन।

शारीरिक पीएच (लगभग 7.40) और शरीर के तापमान पर, एट्राक्यूरियम एक स्थिर दर पर सहज गैर-एंजाइमी रासायनिक गिरावट से गुजरता है, जिससे दवा का आधा जीवन लगभग 20 मिनट होता है।

परिणामी मेटाबोलाइट्स में से किसी में भी मांसपेशियों को आराम देने वाले गुण नहीं होते हैं, और इसलिए एट्राक्यूरियम शरीर में जमा नहीं होता है।

खुराक और आवेदन.

वयस्कों में इंजेक्शन:

0.3-0.6 मिलीग्राम / किग्रा (ब्लॉक की आवश्यक अवधि के आधार पर) की सीमा में एक खुराक 15-35 मिनट के लिए पर्याप्त मायोप्लेजिया प्रदान करता है। Trakrium के IV इंजेक्शन के बाद 0.5-0.6 mg/kg की खुराक पर 90 सेकंड में Tracheal इंटुबैषेण किया जा सकता है। 0.1-0.2 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर ट्रेकियम के अतिरिक्त इंजेक्शन द्वारा पूर्ण ब्लॉक को लंबा किया जा सकता है। इसी समय, अतिरिक्त खुराक की शुरूआत न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक के संचय की घटना के साथ नहीं है। गैर-पेशी चालन की सहज वसूली लगभग 35 मिनट के बाद होती है और मूल के 95% तक टेटनिक संकुचन की बहाली द्वारा निर्धारित की जाती है। एट्रोपिन के साथ एंटीकोलिनेस्टरेज़ के प्रशासन द्वारा एट्राक्यूरियम के प्रभाव को जल्दी और मज़बूती से रोका जा सकता है।

वयस्कों में जलसेक के रूप में उपयोग करें:

लंबी अवधि की सर्जरी के दौरान न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकेज को बनाए रखने के लिए 0.3-0.6 मिलीग्राम / किग्रा की प्रारंभिक बोलस खुराक के बाद, एट्राक्यूरियम को 0.3-0.6 मिलीग्राम / किग्रा / घंटा (या 5-10 एमसीजी / किग्रा´) की दर से निरंतर जलसेक द्वारा प्रशासित किया जा सकता है। मिनट) इस दर के साथ, कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग के दौरान दवा को प्रशासित किया जा सकता है। शरीर का कृत्रिम हाइपोथर्मिया 25-26ºС तक एट्राक्यूरियम निष्क्रियता की दर को कम कर देता है, इसलिए, इतने कम तापमान पर, जलसेक दर को लगभग आधा करके एक पूर्ण न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक को बनाए रखा जा सकता है।

गहन देखभाल इकाई में उपयोग करें:

0.3-0.6 मिलीग्राम/किलोग्राम की प्रारंभिक खुराक के बाद, ट्रैकियम का उपयोग 11-13 माइक्रोग्राम/किग्रा´ मिनट (0.65-0.78 मिलीग्राम/किग्रा/घंटा) की दर से निरंतर जलसेक द्वारा मायोप्लेजिया को बनाए रखने के लिए किया जा सकता है। हालांकि, खुराक रोगी से रोगी में बहुत भिन्न होती है। समय के साथ खुराक की आवश्यकताएं बदल सकती हैं। गहन देखभाल इकाइयों के रोगियों में, ट्रेकियम जलसेक के बाद न्यूरोमस्कुलर चालन की सहज वसूली की दर इसकी अवधि पर निर्भर नहीं करती है। Trakrium निम्नलिखित जलसेक समाधानों के साथ संगत है:

आसव समाधान स्थिरता अवधि

IV प्रशासन के लिए सोडियम क्लोराइड 0.9% 24 घंटे

ग्लूकोज घोल 5% 8 घंटे

बच्चों में आवेदन:

1 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, शरीर के वजन के आधार पर ट्रैक्रियम का उपयोग वयस्कों की तरह ही खुराक में किया जाता है।

बुजुर्ग रोगियों में उपयोग करें:

बुजुर्ग रोगियों में, ट्रेकियम का उपयोग मानक खुराक में किया जाता है। हालांकि, न्यूनतम प्रारंभिक खुराक का उपयोग करने और दवा के प्रशासन की दर को धीमा करने की सिफारिश की जाती है।

दुष्प्रभाव और अनुप्रयोग सुविधाएँ.

ए धमनी हाइपोटेंशन और टैचीकार्डिया।

संचार प्रणाली के संबंध में दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं, बशर्ते कि खुराक 0.5 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक हो। एट्राक्यूरियम परिधीय संवहनी प्रतिरोध में क्षणिक कमी और हिस्टामाइन रिलीज से स्वतंत्र कार्डियक इंडेक्स में वृद्धि करने में भी सक्षम है। यह हृदय गति पर नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं डालता है और सर्जरी के दौरान कई एनेस्थेटिक्स या योनि उत्तेजना के उपयोग से जुड़े ब्रैडकार्डिया में contraindicated नहीं है। दवा के प्रशासन की धीमी दर इन दुष्प्रभावों की गंभीरता को कम करती है।

बी ब्रोंकोस्पज़म।

ब्रोन्कियल अस्थमा में एट्राक्यूरियम का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। इसके अलावा, अस्थमा का कोई इतिहास न होने पर भी एट्राक्यूरियम गंभीर ब्रोंकोस्पज़म का कारण बन सकता है।

बी लॉडानोसिन विषाक्तता।

लॉडानोसिन हॉफमैन उन्मूलन के परिणामस्वरूप एट्राक्यूरियम का एक चयापचय उत्पाद है। लॉडानोसिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को उत्तेजित करता है, जिससे एनेस्थेटिक्स की आवश्यकता बढ़ जाती है (मैक बढ़ जाती है) और यहां तक ​​कि ऐंठन को भी भड़काती है। अधिकांश मामलों में इन प्रभावों की गंभीरता नैदानिक ​​​​महत्व तक नहीं पहुंचती है; अपवाद तब होते हैं जब दवा की अत्यधिक उच्च कुल खुराक या यकृत अपर्याप्तता का उपयोग किया जाता है (लॉडानोसिन यकृत में चयापचय होता है)।

D. शरीर के तापमान और pH के प्रति संवेदनशीलता।

हाइपोथर्मिया और अल्कलोसिस हॉफमैन के उन्मूलन को रोकते हैं, जो एट्राक्यूरियम की क्रिया को बढ़ाता है।

डी रासायनिक असंगति।

यदि एट्राक्यूरियम को एक क्षारीय समाधान (जैसे, थियोपेंटल) युक्त IV जलसेक प्रणाली में प्रशासित किया जाता है, तो यह एक एसिड के रूप में अवक्षेपित होता है।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना.

गर्भावस्था के दौरान ट्रेकियम का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब मां को संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित जोखिम से अधिक हो। सीजेरियन सेक्शन के दौरान मायोप्लेजिया को बनाए रखने के लिए ट्रेकियम का उपयोग किया जा सकता है, क्योंकि जब अनुशंसित खुराक पर प्रशासित किया जाता है, तो यह चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण सांद्रता में प्लेसेंटा को पार नहीं करता है। यह ज्ञात नहीं है कि स्तन के दूध में ट्रेकियम उत्सर्जित होता है या नहीं।

अन्य दवाओं के साथ बातचीत.

ट्रेकियम के कारण होने वाले न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक को इनहेल्ड एनेस्थेटिक्स (जैसे हैलोथेन, आइसोफ्लुरेन, एनफ्लुरेन) के उपयोग से बढ़ाया जा सकता है, जबकि एंटीबायोटिक्स (एमिनोग्लाइकोसाइड्स, पॉलीमीक्सिन, टेट्रासाइक्लिन, लिनकोमाइसिन), एंटीरियथमिक ड्रग्स (प्रोप्रानोलोल, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स) का उपयोग। लिडोकेन, प्रोकेनामाइड, क्विनिडाइन), मूत्रवर्धक (फ़्यूरोसेमाइड, मैनिटोल, थियाज़ाइड मूत्रवर्धक), मैग्नेशिया, केटामाइन, लिथियम लवण, नाड़ीग्रन्थि अवरोधक।

इसके साथ ही.

Trakrium इंट्राओकुलर दबाव को प्रभावित नहीं करता है, जो इसे नेत्र शल्य चिकित्सा में उपयोग के लिए सुविधाजनक बनाता है।

हेमोफिल्ट्रेशन और हेमोडायफिल्ट्रेशन का एट्राक्यूरियम के प्लाज्मा सांद्रता और लॉडानोसिन सहित इसके मेटाबोलाइट्स पर न्यूनतम प्रभाव पड़ता है। एट्राक्यूरियम और इसके मेटाबोलाइट्स के प्लाज्मा सांद्रता पर हेमोडायलिसिस और हेमोपरफ्यूजन का प्रभाव अज्ञात है।

सिसाट्राक्यूरियम (निंबेक्स).

संरचना.

सिसाट्राक्यूरियम एक गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट है जो एट्राक्यूरियम का एक आइसोमर है।

चयापचय और उत्सर्जन.

शारीरिक पीएच और शरीर के तापमान पर, एट्राक्यूरियम की तरह सिसाट्राक्यूरियम, हॉफमैन उन्मूलन से गुजरता है। इस प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप, मेटाबोलाइट्स (मोनोक्वाटरनेरी एक्रियूलेट और लॉडानोसिन) उत्पन्न होते हैं, जो एक न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक का कारण नहीं बनते हैं। गैर-विशिष्ट एस्टरेज़ सिसाट्राक्यूरियम के चयापचय में शामिल नहीं हैं। गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता की उपस्थिति चयापचय और सिसाट्राक्यूरियम के उन्मूलन को प्रभावित नहीं करती है।

मात्रा बनाने की विधि.

इंटुबैषेण के लिए खुराक 0.1-0.15 मिलीग्राम / किग्रा है, जिसे 2 मिनट में प्रशासित किया जाता है, जो कार्रवाई की औसत अवधि (25-40 मिनट) के न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी का कारण बनता है। 1-2 एमसीजी / (किलो × मिनट) की खुराक पर आसव आपको अंतःक्रियात्मक मांसपेशियों में छूट बनाए रखने की अनुमति देता है। इस प्रकार, सिसाट्राक्यूरियम वैक्यूरोनियम के समान ही प्रभावी है।

Cisatracurium को 2-8°C पर रेफ़्रिजरेटर में संग्रहित किया जाना चाहिए। रेफ्रिजरेटर से हटाने और कमरे के तापमान पर भंडारण के बाद, दवा का उपयोग 21 दिनों के भीतर किया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव और अनुप्रयोग सुविधाएँ.

सिसाट्राक्यूरियम, एट्राक्यूरियम के विपरीत, प्लाज्मा हिस्टामाइन में लगातार खुराक पर निर्भर वृद्धि का कारण नहीं बनता है। Cisatracurium LD95 से 8 गुना अधिक खुराक पर भी हृदय गति, रक्तचाप और स्वायत्त तंत्रिका तंत्र को प्रभावित नहीं करता है।

लॉडानोसिन की विषाक्तता, शरीर के तापमान और पीएच के प्रति संवेदनशीलता, और एट्राक्यूरियम की रासायनिक असंगति विशेषता समान रूप से सिसाट्राक्यूरियम की विशेषता है।

मिवाक्यूरियम (मिवाक्रोन).

संरचना.

मिवाक्यूरियम एक बेंज़ोक्विनोलिन व्युत्पन्न है।

चयापचय और उत्सर्जन.

मिवाक्यूरियम, सक्सिनिलकोलाइन की तरह, स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ द्वारा हाइड्रोलाइज़ किया जाता है। ट्रू कोलिनेस्टरेज़ मिवाक्यूरियम के चयापचय में बहुत छोटा हिस्सा लेता है। इसलिए, यदि स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की सांद्रता कम हो जाती है (तालिका संख्या 2) या इसे एक एटिपिकल संस्करण द्वारा दर्शाया जाता है, तो मिवाक्यूरियम की कार्रवाई की अवधि में काफी वृद्धि होगी। एक विषमयुग्मजी दोषपूर्ण स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ जीन के साथ, ब्लॉक सामान्य से 2-3 गुना अधिक समय तक रहता है, एक समयुग्मक के साथ, यह घंटों तक चल सकता है। चूंकि एक समरूप दोष के साथ, स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ को मिवाकुरिया द्वारा चयापचय नहीं किया जाता है, न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की अवधि लंबे समय से अभिनय करने वाले मांसपेशियों को आराम देने वाले के समान हो जाती है। स्यूसिनिलकोलाइन के विपरीत, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर तंत्रिका उत्तेजना के लिए कम से कम एक कमजोर मांसपेशियों की प्रतिक्रिया की उपस्थिति में मिवाक्यूरियम के मायोपैरलिटिक प्रभाव को समाप्त करते हैं। इस तथ्य के बावजूद कि मिवाक्यूरियम का चयापचय सीधे यकृत या गुर्दे के कार्य की स्थिति पर निर्भर नहीं करता है, प्लाज्मा में स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की एकाग्रता में कमी के कारण यकृत या गुर्दे की विफलता की उपस्थिति में इसकी कार्रवाई की अवधि बढ़ जाती है।

मात्रा बनाने की विधि.

इंटुबैषेण के लिए आवश्यक खुराक 0.15-0.2 मिलीग्राम / किग्रा है; 2-2.5 मिनट के बाद श्वासनली इंटुबैषेण किया जा सकता है। भिन्नात्मक प्रशासन के साथ, पहले 0.15 और फिर 0.10 मिलीग्राम / किग्रा, 1.5 मिनट के बाद इंटुबैषेण संभव है। 4-10 एमसीजी/(किलो × मिनट) की प्रारंभिक खुराक में जलसेक अंतःक्रियात्मक मांसपेशी छूट के लिए अनुमति देता है। दवा का उपयोग 2 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों में 0.2 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर किया जाता है। हिस्टामाइन की संभावित महत्वपूर्ण रिहाई के कारण, दवा को 20-30 सेकंड से अधिक धीरे-धीरे प्रशासित किया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव और अनुप्रयोग सुविधाएँ.

मिवाक्यूरियम एट्राक्यूरियम के समान मात्रात्मक रूप से हिस्टामाइन जारी करता है। दवा का धीमा प्रशासन (1 मिनट के भीतर) हिस्टामाइन की रिहाई के कारण धमनी हाइपोटेंशन और टैचीकार्डिया को कम करने की अनुमति देता है। हालांकि, अगर मिवाक्यूरियम की खुराक 0.15 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक है, तो हृदय रोग में, यहां तक ​​​​कि दवा का धीमा प्रशासन भी रक्तचाप में तेज कमी को नहीं रोकता है। कार्रवाई की शुरुआत 2-3 मिनट। मिवाक्यूरियम का मुख्य लाभ कार्रवाई की एक छोटी अवधि (20-30 मिनट) है, जो succinylcholine ब्लॉक के चरण 1 से 2-3 गुना लंबा है, लेकिन एट्राक्यूरियम, वेक्यूरोनियम और रोकुरोनियम की कार्रवाई की अवधि से दो गुना कम है। बच्चों में, दवा तेजी से कार्य करना शुरू कर देती है और वयस्कों की तुलना में अवधि कम होती है।

आज तक, मिवाक्यूरियम एक दिवसीय अस्पताल संचालन और एंडोस्कोपिक सर्जरी के लिए पसंद का मांसपेशियों को आराम देने वाला है। अप्रत्याशित अवधि के साथ संचालन के लिए भी इसकी सिफारिश की जा सकती है।

डोक्साक्यूरियम.

संरचना.

डोक्साक्यूरियम एक बेंजोक्विनोलिन यौगिक है जो संरचना में मिवाक्यूरियम और एट्राक्यूरियम के समान है।

चयापचय और उत्सर्जन.

यह शक्तिशाली लंबे समय तक काम करने वाला मांसपेशी रिलैक्सेंट प्लाज्मा कोलिनेस्टरेज़ द्वारा केवल थोड़ा हाइड्रोलाइज्ड होता है। अन्य लंबे समय से अभिनय करने वाले मांसपेशियों को आराम देने वालों के साथ, उन्मूलन का मुख्य मार्ग गुर्दे के माध्यम से होता है। गुर्दे की बीमारी की उपस्थिति में, डॉक्सक्यूरियम की क्रिया की अवधि बढ़ जाती है। डॉक्सैक्यूरियम के उन्मूलन में पित्त उत्सर्जन महत्वपूर्ण भूमिका नहीं निभाता है।

मात्रा बनाने की विधि.

इंटुबैषेण के लिए आवश्यक खुराक 0.03-0.05 मिलीग्राम / किग्रा है। इंजेक्शन के 5 मिनट बाद इंटुबैषेण किया जा सकता है। इंट्राऑपरेटिव मांसपेशी छूट के लिए लोडिंग खुराक 0.02 मिलीग्राम / किग्रा है, रखरखाव आंशिक खुराक 0.005 मिलीग्राम / किग्रा है। शरीर के वजन के मामले में बच्चों और बुजुर्गों के लिए डॉक्सैक्यूरियम की खुराक ऊपर वर्णित लोगों के समान है, हालांकि बुढ़ापे में डॉक्सैक्यूरियम लंबे समय तक रहता है। नवजात शिशुओं में Doxacurium का उपयोग नहीं किया जाता है, क्योंकि। इसमें बेंज़िल अल्कोहल होता है, जो घातक तंत्रिका संबंधी जटिलताओं का कारण बन सकता है।

दुष्प्रभाव और अनुप्रयोग सुविधाएँ.

Doxacurium हिस्टामाइन नहीं छोड़ता है और रक्त परिसंचरण को प्रभावित नहीं करता है। यह अन्य गैर-विध्रुवण लंबे समय तक काम करने वाले मांसपेशियों को आराम देने वाले (4-6 मिनट के बाद) की तुलना में थोड़ा धीमा कार्य करना शुरू कर देता है, जबकि प्रभाव की अवधि पैनकोरोनियम (60-90 मिनट) के समान होती है।

पंचुरोनियम (पावुलन).

रिलीज़ फ़ॉर्म.

Pavulon का सक्रिय पदार्थ pancuronium bromide है। Pavulon के प्रत्येक ampoule में एक बाँझ जलीय घोल के 2 मिलीलीटर में 4 mg pancuronium bromide होता है।

संरचना.

पैनकुरोनियम में एक स्टेरॉयड रिंग होता है जिसमें दो संशोधित एसिटाइलकोलाइन अणु (एक बीआईएस-क्वाटरनेरी अमोनियम यौगिक) जुड़े होते हैं। पैनकुरोनियम कोलीनर्जिक रिसेप्टर से बांधता है, लेकिन इसे उत्तेजित नहीं करता है।

औषधीय गुण.

हार्मोनल गतिविधि नहीं है।

दवा के प्रशासन के क्षण से अधिकतम प्रभाव के विकास के क्षण तक (कार्रवाई की शुरुआत का समय) प्रशासित खुराक के आधार पर भिन्न होता है। 0.06 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर कार्रवाई की शुरुआत का समय लगभग 5 मिनट है, और प्रशासन के क्षण से 25% मांसपेशियों के संकुचन की बहाली तक कार्रवाई की अवधि लगभग 35 मिनट है, 90% की बहाली तक। संकुचन 73 मिनट है। उच्च खुराक कार्रवाई की शुरुआत के समय में कमी और अवधि में वृद्धि का कारण बनती है।

चयापचय और उत्सर्जन.

Pancuronium आंशिक रूप से यकृत (डीसेटाइलेशन) में चयापचय होता है। मेटाबोलाइट्स में से एक में मूल दवा की लगभग आधी गतिविधि होती है, जो संचयी प्रभाव के कारणों में से एक हो सकती है। उत्सर्जन मुख्य रूप से गुर्दे (40%) के माध्यम से होता है, कुछ हद तक पित्त (10%) के साथ। स्वाभाविक रूप से, गुर्दे की कमी की उपस्थिति में, पैनकुरोनियम का उन्मूलन धीमा हो जाता है और न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक लंबा हो जाता है। जिगर के सिरोसिस के साथ, वितरण की मात्रा में वृद्धि के कारण, प्रारंभिक खुराक में वृद्धि करना आवश्यक है, लेकिन कम निकासी के कारण रखरखाव की खुराक कम हो जाती है।

मात्रा बनाने की विधि.

इंटुबैषेण के लिए अनुशंसित खुराक: 0.08-0.1 मिलीग्राम / किग्रा। शरीर के वजन के 0.1 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक के अंतःशिरा प्रशासन के बाद 90-120 सेकंड के भीतर और 0.08 मिलीग्राम / किग्रा पैनकोरोनियम के प्रशासन के बाद 120-150 सेकंड के भीतर इंटुबैषेण के लिए अच्छी स्थिति प्रदान की जाती है।

succinylcholine के साथ इंटुबैषेण करते समय, 0.04-0.06 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर पैनकुरोनियम का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।

हर 20-40 मिनट में इंट्राऑपरेटिव मांसपेशी छूट 0.01-0.02 मिलीग्राम / किग्रा बनाए रखने के लिए खुराक।

बच्चों में, पैनकुरोनियम की खुराक 0.1 मिलीग्राम / किग्रा है, अतिरिक्त इंजेक्शन 0.04 मिलीग्राम / किग्रा है।

दुष्प्रभाव और अनुप्रयोग सुविधाएँ.

ए धमनी उच्च रक्तचाप और क्षिप्रहृदयता।

Pancuronium मामूली कार्डियोवैस्कुलर प्रभाव का कारण बनता है, जो हृदय गति, रक्तचाप और कार्डियक आउटपुट में मध्यम वृद्धि के रूप में प्रकट होता है। रक्त परिसंचरण पर पैनकुरोनियम का प्रभाव वेगस तंत्रिका की नाकाबंदी और एड्रीनर्जिक नसों के अंत से कैटेकोलामाइन की रिहाई के कारण होता है। पैनकुरोनियम का उपयोग उन मामलों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए जहां टैचीकार्डिया का विकास एक बढ़ा हुआ जोखिम कारक (सीएचडी, हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी) है, यदि अनुशंसित मात्रा से अधिक खुराक में पैवुलॉन का उपयोग किया जाता है, जब प्रीमेडिकेशन के लिए या इंडक्शन एनेस्थीसिया के दौरान वैगोलिटिक एजेंटों का उपयोग किया जाता है। .

बी अतालता।

एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में वृद्धि और कैटेकोलामाइन की रिहाई से जोखिम वाले रोगियों में वेंट्रिकुलर अतालता की संभावना बढ़ जाती है। अतालता का जोखिम विशेष रूप से पैनकुरोनियम, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स और हलोथेन के संयोजन से अधिक होता है।

बी एलर्जी प्रतिक्रियाएं।

ब्रोमाइड के प्रति अतिसंवेदनशीलता के मामले में, पैनकुरोनियम (पैनकुरोनियम ब्रोमाइड) से एलर्जी हो सकती है।

जी। अंतर्गर्भाशयी दबाव पर प्रभाव।

पैनकुरोनियम प्रशासन के कुछ मिनट बाद सामान्य या ऊंचे अंतःस्रावी दबाव में उल्लेखनीय (20%) कमी का कारण बनता है, और यह भी मिओसिस का कारण बनता है। इस प्रभाव का उपयोग लैरींगोस्कोपी और एंडोट्रैचियल इंटुबैषेण के दौरान अंतःस्रावी दबाव को कम करने के लिए किया जा सकता है। नेत्र शल्य चिकित्सा में पैनकुरोनियम के उपयोग की भी सिफारिश की जा सकती है।

D. गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें।

Pancuronium का उपयोग सिजेरियन सेक्शन ऑपरेशन में किया जाता है, क्योंकि। पावुलॉन प्लेसेंटल बाधा में थोड़ा प्रवेश करता है, जो नवजात शिशुओं में किसी भी नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के साथ नहीं होता है।

अन्य दवाओं के साथ बातचीत.

इज़ाफ़ा प्रभाव: एनेस्थेटिक्स (हैलोथेन, एनफ्लुरेन, आइसोफ्लुरेन, थियोपेंटल, केटामाइन, फेंटेनाइल, एटोमिडेट), अन्य गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वाले, स्यूसिनिलकोलाइन का पूर्व-प्रशासन, अन्य दवाएं (एंटीबायोटिक्स - एमिनोग्लाइकोसाइड्स, मेट्रोनिडाजोल, पेनिसिलिन, मूत्रवर्धक, एमएओ इनहिबिटर, क्विनिडाइन , प्रोटामाइन, ए-ब्लॉकर्स, मैग्नीशियम लवण)।

प्रभाव को कम करना: नियोस्टिग्माइन, एमिडोपाइरीडीन डेरिवेटिव, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, फ़िनाइटोइन, या कार्बामाज़ेपिन के पूर्व दीर्घकालिक प्रशासन; नॉरपेनेफ्रिन, एज़ैथियोप्रिन, थियोफिलाइन, केसीएल, सीएसीएल 2.

वेकुरोनियम (नॉरक्यूरॉन).

संरचना.

वेकुरोनियम एक चतुर्धातुक मिथाइल समूह के बिना पैनकुरोनियम है (यानी यह एक मोनोक्वाटरनरी अमोनियम यौगिक है)। थोड़ा सा संरचनात्मक अंतर शक्ति को प्रभावित किए बिना दुष्प्रभावों की गंभीरता को कम करता है।

चयापचय और उत्सर्जन.

कुछ हद तक, वेकुरोनियम का चयापचय यकृत में होता है। वेकुरोनियम (3-ओएच मेटाबोलाइट) के मेटाबोलाइट्स में से एक में औषधीय गतिविधि होती है, और दवा के संचयी गुण इसके साथ जुड़े हो सकते हैं। Vecuronium मुख्य रूप से पित्त में उत्सर्जित होता है, कुछ हद तक गुर्दे (25%) के माध्यम से। वेकुरोनियम को गुर्दे की विफलता में उपयोग करने की सलाह दी जाती है, हालांकि कभी-कभी यह स्थिति दवा के प्रभाव को बढ़ा देती है। वेकुरोनियम की क्रिया की छोटी अवधि को पैनकुरोनियम की तुलना में कम उन्मूलन आधा जीवन और तेज निकासी द्वारा समझाया गया है। गहन देखभाल इकाइयों में वेकुरोनियम के लंबे समय तक उपयोग से रोगियों में लंबे समय तक न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकिंग (कई दिनों तक) होती है, संभवतः 3-हाइड्रॉक्सी मेटाबोलाइट के संचय के कारण या पोलीन्यूरोपैथी के विकास के कारण। जोखिम कारकों में महिला होना, किडनी खराब होना, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का लंबे समय तक उपयोग और सेप्सिस शामिल हैं। एड्स में वेकुरोनियम की क्रिया लंबी होती है। लंबे समय तक उपयोग के साथ, दवा के प्रति सहिष्णुता विकसित होती है।

मात्रा बनाने की विधि.

वेकुरोनियम पैनकुरोनियम के समान ही प्रभावी है। इंटुबैषेण के लिए आवश्यक खुराक 0.08-0.1 मिलीग्राम / किग्रा है; श्वासनली इंटुबैषेण 1.5-2.5 मिनट में किया जा सकता है। इंट्राऑपरेटिव मांसपेशी छूट के लिए लोडिंग खुराक 0.04 मिलीग्राम / किग्रा है, रखरखाव की खुराक हर 15-20 मिनट में 0.1 मिलीग्राम / किग्रा है। 1-2 एमसीजी / (किलो × मिनट) की खुराक पर आसव भी आपको मांसपेशियों में अच्छी छूट प्राप्त करने की अनुमति देता है। सामान्य खुराक पर दवा की कार्रवाई की अवधि लगभग 20-35 मिनट है, बार-बार प्रशासन के साथ - 60 मिनट तक।

उम्र लोडिंग खुराक आवश्यकताओं को प्रभावित नहीं करती है, जबकि नवजात शिशुओं और शिशुओं में रखरखाव खुराक के बीच अंतराल लंबा होना चाहिए। वेकुरोनियम की क्रिया की अवधि उन महिलाओं में बढ़ जाती है जिन्होंने यकृत रक्त प्रवाह में परिवर्तन और यकृत द्वारा दवा के अवशोषण के कारण अभी-अभी जन्म दिया है।

Vecuronium को 10 मिलीग्राम पाउडर के रूप में पैक किया जाता है, जो प्रशासन से तुरंत पहले परिरक्षक मुक्त पानी में घुल जाता है। पतला तैयारी 24 घंटे के भीतर इस्तेमाल किया जा सकता है।

दुष्प्रभाव और अनुप्रयोग सुविधाएँ.

ए रक्त परिसंचरण।

0.28 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर भी, वेकुरोनियम रक्त परिसंचरण को प्रभावित नहीं करता है।

बी जिगर की विफलता।

यद्यपि वेकुरोनियम का उन्मूलन पित्त उत्सर्जन द्वारा निर्धारित किया जाता है, यकृत अपर्याप्तता की उपस्थिति दवा की कार्रवाई की अवधि में उल्लेखनीय रूप से वृद्धि नहीं करती है - बशर्ते कि खुराक 0.15 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक न हो। यकृत प्रत्यारोपण के एनेपेटिक चरण में, वेकुरोनियम की आवश्यकता कम हो जाती है।

पिपेक्यूरोनियम (अर्दुआन).

मिश्रण.

1 बोतल में 4 mg lyophilized pipecuronium bromide और 1 ampoule में 2 ml 0.9% सोडियम क्लोराइड होता है।

संरचना.

Pipecuronium एक द्विशताब्दी अमोनियम यौगिक है जिसमें एक स्टेरॉयड संरचना होती है जो पैनकोरोनियम के समान होती है।

चयापचय और उत्सर्जन.

अन्य लंबे समय तक काम करने वाले गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वाले के साथ, चयापचय पाइपक्यूरोनियम के उन्मूलन में एक छोटी भूमिका निभाता है। उत्सर्जन उत्सर्जन द्वारा निर्धारित किया जाता है, जो मुख्य रूप से गुर्दे (70%) और पित्त (20%) के माध्यम से होता है। गुर्दे के रोगियों में कार्रवाई की अवधि बढ़ जाती है लेकिन यकृत अपर्याप्तता नहीं होती है।

कार्य.

अधिकतम प्रभाव के विकास का समय और अवधि खुराक पर निर्भर करती है। परिधीय तंत्रिका उत्तेजक द्वारा मापा जाता है, succinylcholine के प्रशासन के बाद 2-3 मिनट में 95% नाकाबंदी, जबकि 4-5 मिनट में succinylcholine के बिना। Succinylcholine के उपयोग के बाद 95% न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी के लिए, यह दवा के 0.02 मिलीग्राम / किग्रा को इंजेक्ट करने के लिए पर्याप्त है, यह खुराक औसतन 20 मिनट के लिए सर्जिकल मांसपेशियों को आराम प्रदान करती है। समान तीव्रता की नाकाबंदी succinylcholine के बिना 0.03-0.04 मिलीग्राम / किग्रा दवा की शुरूआत के साथ होती है, जिसकी औसत अवधि 25 मिनट होती है। व्यक्तिगत उतार-चढ़ाव के साथ, दवा के 0.05-0.06 मिलीग्राम / किग्रा के प्रभाव की अवधि औसतन 50-60 मिनट है।

प्रभाव की समाप्ति: 80-85% नाकाबंदी पर, एट्रोपिन के साथ एंटीकोलिनेस्टरेज़ के प्रशासन द्वारा पाइपक्यूरोनियम के प्रभाव को जल्दी और मज़बूती से रोका जा सकता है।

मात्रा बनाने की विधि.

पिपेक्यूरोनियम पैनकुरोनियम की तुलना में थोड़ा अधिक शक्तिशाली होता है। इंटुबैषेण के लिए खुराक 0.04-0.08 मिलीग्राम / किग्रा है, इंटुबैषेण के लिए इष्टतम स्थिति 2-3 मिनट में होती है। यदि बार-बार प्रशासन आवश्यक है, तो प्रारंभिक खुराक के 1/4 के उपयोग की सिफारिश की जाती है। इस खुराक पर, संचयन नहीं होता है। बार-बार खुराक की शुरूआत के साथ, प्रारंभिक खुराक के 1 / 2-1 / 3 को प्रभाव के संचय के साथ माना जा सकता है। गुर्दे के कार्य की कमी के मामले में, दवा को 0.04 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक की खुराक पर प्रशासित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। बच्चों में, दवा की आवश्यकता समान होती है। पिपेक्यूरोनियम के औषध विज्ञान पर वृद्धावस्था का बहुत कम प्रभाव पड़ता है।

दुष्प्रभाव और अनुप्रयोग सुविधाएँ.

पैनकुरोनियम पर पिपक्यूरोनियम का मुख्य लाभ रक्त परिसंचरण पर दुष्प्रभावों की अनुपस्थिति है। Pipecuronium हिस्टामाइन रिलीज का कारण नहीं बनता है। इन दवाओं की शुरुआत और अवधि समान हैं।

रोकुरोनियम (एस्मेरॉन).

संरचना.

वेकुरोनियम के इस मोनोक्वाटरनरी स्टेरॉयड एनालॉग को इस तरह से संश्लेषित किया गया है कि कार्रवाई की तीव्र शुरुआत प्रदान की जा सके।

चयापचय और उत्सर्जन.

रोकुरोनियम को चयापचय नहीं किया जाता है और मुख्य रूप से पित्त में और कुछ हद तक गुर्दे के माध्यम से समाप्त हो जाता है। यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में कार्रवाई की अवधि बढ़ जाती है, जबकि गुर्दे की कमी की उपस्थिति दवा के औषध विज्ञान पर विशेष प्रभाव नहीं डालती है।

मात्रा बनाने की विधि.

रोकुरोनियम की शक्ति अन्य स्टेरायडल मांसपेशियों को आराम देने वालों की तुलना में कम है (शक्ति प्रभाव की शुरुआत की गति के विपरीत आनुपातिक है)। इंटुबैषेण के लिए रोकुरोनियम की खुराक 0.45-0.6 मिलीग्राम / किग्रा है, इंटुबैषेण 1 मिनट के भीतर किया जा सकता है। इस मामले में न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की अवधि 30 मिनट है, खुराक में वृद्धि के साथ, ब्लॉक की अवधि 50-70 मिनट तक बढ़ जाती है। इंट्राऑपरेटिव मांसपेशी छूट को बनाए रखने के लिए, दवा को 0.15 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर बोलस के रूप में प्रशासित किया जाता है। जलसेक खुराक 5 से 12 माइक्रोग्राम / (किलो × मिनट) से भिन्न होता है। बुजुर्ग रोगियों में रोकुरोनियम की कार्रवाई की अवधि में काफी वृद्धि हुई है।

दुष्प्रभाव और अनुप्रयोग सुविधाएँ.

रोकुरोनियम (0.9-1.2 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर) एकमात्र गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट है जो succinylcholine के रूप में जल्दी से कार्य करना शुरू कर देता है, जिससे यह तेजी से अनुक्रमिक प्रेरण के लिए पसंद की दवा बन जाता है। रोकुरोनियम की क्रिया की औसत अवधि वेकुरोनियम और एट्राक्यूरियम के समान है। रोकुरोनियम पैनकुरोनियम की तुलना में थोड़ा अधिक स्पष्ट योनिलाइटिक प्रभाव पैदा करता है।

मांसपेशियों को आराम देने वाले - तंत्रिका से मांसपेशियों तक उत्तेजना के संचरण को बाधित करके कंकाल की मांसपेशियों को आराम करने के लिए एनेस्थिसियोलॉजी में उपयोग की जाने वाली दवाएं। यह संचरण एसिटाइलकोलाइन के प्रभाव में होता है, जो तंत्रिका के उत्तेजित होने पर निकलता है। जटिल बायोइलेक्ट्रिकल प्रक्रियाएं होती हैं, जिन्हें ध्रुवीकरण, विध्रुवण, पुनर्ध्रुवीकरण कहा जाता है। चूंकि क्रिया के तंत्र के अनुसार, मांसपेशियों को आराम देने वाले इन प्रक्रियाओं को प्रभावित करते हैं, उन्हें सशर्त रूप से गैर-विध्रुवण और विध्रुवण में विभाजित किया जाता है।

गैर-विध्रुवण (एंटीपोलराइजिंग) मांसपेशी रिलैक्सेंट - दवाएं जो न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन को पंगु बनाती हैं, क्योंकि वे एसिटाइलकोलाइन के लिए कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता को कम करती हैं और अंत प्लेट के विध्रुवण को रोकती हैं। श्वासनली इंटुबैषेण के बाद सभी गैर-विध्रुवण रिलैक्सेंट दिए जाने चाहिए।तथा।

Tubocurarine क्लोराइड (ट्यूबारिन)) - चतुर्धातुक अमोनियम यौगिक। इसका उपयोग अंतःशिरा रूप से किया जाता है, प्रारंभिक खुराक 0.3-0.5 मिलीग्राम / किग्रा है। कार्रवाई 3-5 मिनट में पेशी तंतुविकसन के बिना होती है। मांसपेशियों में छूट चेहरे से शुरू होती है - आंखें, पलकें, चबाने वाली मांसपेशियां, फिर ग्रसनी, स्वरयंत्र, छाती, पेट और अंग; डायाफ्राम बंद करने के लिए आखिरी है। वसूली उल्टे क्रम में है। Tubocurarine में एक गैंग्लियोब्लॉकिंग और हिस्टामाइन जैसा प्रभाव होता है, इसलिए, जब इसका उपयोग किया जाता है, तो रक्तचाप में कमी और एलर्जी संभव है। यह मूत्र में उत्सर्जित होता है और बहुत धीरे-धीरे निष्क्रिय होता है। पहली खुराक की अवधि 20-40 मिनट है, दूसरी खुराक (मूल का 1/2) एक लंबा प्रभाव देती है।

श्वासनली इंटुबैषेण के बाद, संज्ञाहरण के रखरखाव के दौरान दवा का उपयोग किया जाता है। इसका उपयोग बुजुर्गों में सावधानी के साथ, गुर्दे, यकृत को नुकसान के साथ किया जाता है। मायस्थेनिया ग्रेविस में ट्यूबोकुरारिन को contraindicated है।

पैनकुरोनियम ब्रोमाइड (पावुलन) - एक सिंथेटिक स्टेरॉयड मांसपेशी रिलैक्सेंट, लेकिन हार्मोनल रूप से निष्क्रिय। एक गैर-विध्रुवण ब्लॉक का कारण बनता है। प्रारंभिक खुराक शरीर के वजन का 0.08-0.09 मिलीग्राम / किग्रा है, कार्रवाई की अवधि 60-80 मिनट है; दोहराया खुराक - 0.02-0.03 मिलीग्राम / किग्रा। दवा हेमोडायनामिक्स और हिस्टामाइन प्रभाव में परिवर्तन का कारण नहीं बनती है।

उसके करीब अर्डुआन (पाइक्यूरियम ब्रोमाइड) - हेमोडायनामिक्स पर साइड इफेक्ट के बिना स्टेरॉयड, सिंथेटिक मांसपेशियों को आराम। यह बच्चों, वयस्कों और बुजुर्गों में कृत्रिम फेफड़े के वेंटिलेशन के साथ ऑपरेशन के दौरान और पश्चात की अवधि में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। औसत खुराक 0.07-0.08 मिलीग्राम / किग्रा है, कार्रवाई की अवधि 60-90 मिनट है; दोहराई गई खुराक 1/2-1/3 प्रारंभिक बनाती है।

अर्दुआन का उपयोग ट्रेकिअल इंटुबैषेण के लिए 0.07 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर किया जाता है, जिसमें डिटिलिन की शुरूआत के लिए एक contraindication है। मायस्थेनिया ग्रेविस और प्रारंभिक गर्भावस्था में दवा को contraindicated है। बढ़े हुए परिचालन जोखिम वाले रोगियों में Pavulon और arduan का संकेत दिया जाता है।

एनाट्रूक्सोनियस - एंटीडिपोलराइजिंग रिलैक्सेंट। प्रारंभिक खुराक - 0.07 मिलीग्राम / किग्रा, पेट की मांसपेशियों को आराम देता है, श्वास बनाए रखता है, लेकिन अपर्याप्त हो जाता है, जिसके लिए यांत्रिक वेंटिलेशन की आवश्यकता होती है। 0.15-0.2 मिलीग्राम / किग्रा वजन की खुराक पर, कुल मांसपेशियों में छूट 60-120 मिनट के लिए विकसित होती है। आमतौर पर दोहराई जाने वाली खुराक को 3 गुना कम किया जाना चाहिए। लंबे समय तक कार्रवाई, सर्जरी के दौरान क्षिप्रहृदयता और गैंग्लियोब्लॉकिंग प्रभाव के कारण दवा का व्यापक उपयोग नहीं हुआ है।

डिप्लासिन - घरेलू उत्पादन की एक सिंथेटिक दवा, श्वासनली इंटुबैषेण के बाद 3-4 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर दी जाती है। कार्रवाई की अवधि 30-40 मिनट है, दोहराई गई खुराक प्रारंभिक एक की 1/2-1 / 4 है और लंबे समय तक एपनिया का कारण बनती है, जिसने इसके उपयोग को काफी सीमित कर दिया है।

सभी नॉन-डिपोलराइजिंग रिलैक्सेंट के एंटीडोट्स प्रोजेरिन, गैलेंटामाइन हैं, जिनका उपयोग डीक्यूराइजेशन के लिए किया जाता है।