केपरा घोल कैसे समझें कि दवा उपयुक्त है या नहीं। केपरा - उपयोग के लिए निर्देश। जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में

निरोधी दवा

सक्रिय पदार्थ

लेवेतिरसेटम डाइहाइड्रोक्लोराइड (लेवेतिरसेटम)

रिलीज फॉर्म, संरचना और पैकेजिंग

नीला, अंडाकार, उभयलिंगी, एक तरफा जोखिम के साथ, जिसके एक तरफ एक उत्कीर्णन "ucb" है, दूसरे पर - "250"; ब्रेक पर - सजातीय, सफेद।

फिल्म खोल की संरचना:ओपड्री 85F20694 (डाई (E132), मैक्रोगोल 3350, आंशिक रूप से हाइड्रोलाइज्ड पॉलीविनाइल अल्कोहल, तालक, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171))।

फिल्म लेपित गोलियाँ हल्का पीला, अंडाकार, उभयलिंगी, एक तरफा जोखिम के साथ, जिसके एक तरफ एक उत्कीर्णन "ucb" है, दूसरे पर - "500"; ब्रेक पर - सजातीय, सफेद।

Excipients: croscarmellose सोडियम, मैक्रोगोल 6000, सिलिकॉन डाइऑक्साइड, मैग्नीशियम स्टीयरेट।

फिल्म खोल की संरचना:ओपड्री 85F32004 (आयरन डाई येलो ऑक्साइड (E172), मैक्रोगोल 3350, आंशिक रूप से हाइड्रोलाइज्ड पॉलीविनाइल अल्कोहल, तालक, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171))।

10 टुकड़े। - फफोले (3) - कार्डबोर्ड के पैक।
10 टुकड़े। - फफोले (6) - कार्डबोर्ड के पैक।

फिल्म लेपित गोलियाँ सफेद, अंडाकार, उभयलिंगी, एक तरफा जोखिम के साथ, जिसके एक तरफ एक उत्कीर्णन "ucb" है, दूसरे पर - "1000"; ब्रेक पर - सजातीय, सफेद।

Excipients: croscarmellose सोडियम, मैक्रोगोल 6000, सिलिकॉन डाइऑक्साइड, मैग्नीशियम स्टीयरेट।

फिल्म खोल की संरचना:ओपड्री 85F18422 (मैक्रोगोल 3350, आंशिक रूप से हाइड्रोलाइज्ड पॉलीविनाइल अल्कोहल, तालक, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171))।

10 टुकड़े। - फफोले (3) - कार्डबोर्ड के पैक।
10 टुकड़े। - फफोले (6) - कार्डबोर्ड के पैक।

मौखिक प्रशासन के लिए समाधान पारदर्शी, लगभग बेरंग, एक विशिष्ट गंध के साथ।

Excipients: सोडियम साइट्रेट, साइट्रिक एसिड मोनोहाइड्रेट, मिथाइल पैराहाइड्रॉक्सीबेन्जोएट, प्रोपाइल पैराहाइड्रॉक्सीबेन्जोएट, अमोनियम ग्लाइसीराइजिनेट, ग्लिसरॉल 85%, माल्टिटोल, इस्सेल्फेम पोटेशियम, अंगूर का स्वाद 501040A, शुद्ध पानी।

300 मिली - गहरे रंग की कांच की बोतलें (1) एक मापने वाली सिरिंज के साथ पूर्ण - कार्डबोर्ड के पैक।

औषधीय प्रभाव

पाइरोलिडोन व्युत्पन्न (α-एथिल-2-ऑक्सो-1-पाइरोलिडाइन-एसिटामाइड का एस-एनैन्टीओमर) ज्ञात एंटीपीलेप्टिक दवाओं से रासायनिक संरचना में भिन्न होता है। लेवेतिरसेटम की क्रिया का तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन यह स्पष्ट है कि यह ज्ञात एंटीपीलेप्टिक दवाओं की क्रिया के तंत्र से अलग है।

इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि लेवेतिरसेटम सीए 2+ आयनों की इंट्रान्यूरोनल एकाग्रता को प्रभावित करता है, आंशिक रूप से एन-टाइप चैनलों के माध्यम से सीए 2+ के प्रवाह को रोकता है और इंट्रान्यूरोनल डिपो से कैल्शियम की रिहाई को कम करता है। इसके अलावा, लेवेतिरसेटम आंशिक रूप से GABA- और ग्लाइसिन-निर्भर चैनलों के माध्यम से धाराओं को पुनर्स्थापित करता है, जस्ता और β-कार्बोलिन द्वारा कम किया जाता है।

प्रस्तावित तंत्रों में से एक मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी के ग्रे पदार्थ में पाए जाने वाले SV2A सिनैप्टिक वेसिकल ग्लाइकोप्रोटीन के लिए सिद्ध बंधन पर आधारित है। यह माना जाता है कि इस तरह से निरोधी प्रभाव का एहसास होता है, जो न्यूरोनल गतिविधि के हाइपरसिंक्रनाइज़ेशन का प्रतिकार करने में व्यक्त किया जाता है। सामान्य न्यूरोट्रांसमिशन को नहीं बदलता है, लेकिन जीएबीए एगोनिस्ट बाइक्यूकुलिन और ग्लूटामेट रिसेप्टर्स के उत्तेजना से प्रेरित एपिलेप्टिफॉर्म न्यूरोनल आउटबर्स्ट को दबा देता है। फोकल और सामान्यीकृत मिर्गी के दौरे (मिरगी की अभिव्यक्तियाँ / फोटोपैरॉक्सिस्मल प्रतिक्रिया) दोनों के संबंध में दवा की गतिविधि की पुष्टि की गई है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

चूषण

मौखिक प्रशासन के बाद, लेवेतिरसेटम जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है। अवशोषण पूर्ण और रैखिक है, इसलिए मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन में दवा की लागू खुराक के आधार पर रक्त की एकाग्रता का अनुमान लगाया जा सकता है। अवशोषण की डिग्री खुराक और अंतर्ग्रहण के समय पर निर्भर नहीं करती है। जैव उपलब्धता लगभग 100% है।

1 ग्राम की खुराक पर दवा लेने के बाद, रक्त प्लाज्मा में Cmax 1.3 घंटे के बाद पहुंच जाता है और बार-बार प्रशासन (2 बार / दिन) - 43 μg / ml के बाद 31 μg / ml होता है।

वितरण

दवा की दोहरी खुराक के साथ 2 दिनों के बाद संतुलन की स्थिति हासिल की जाती है। लेवेतिरसेटम और इसके मुख्य मेटाबोलाइट का प्लाज्मा प्रोटीन बंधन 10% से कम है। लेवेतिरसेटम का Vd लगभग 0.5-0.7 l/kg है।

उपापचय

प्राथमिक औषधीय रूप से निष्क्रिय मेटाबोलाइट (ucb L057) का निर्माण यकृत में साइटोक्रोम P450 isoenzymes की भागीदारी के बिना होता है। लेवेतिरसेटम हेपेटोसाइट्स की एंजाइमिक गतिविधि को प्रभावित नहीं करता है।

प्रजनन

वयस्कों में, रक्त प्लाज्मा से टी 1/2 7 ± 1 घंटे है और खुराक, प्रशासन के मार्ग या बार-बार प्रशासन के आधार पर नहीं बदलता है। औसत निकासी 0.96 मिली / मिनट / किग्रा है। खुराक का 95% गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है। लेवेतिरसेटम और इसके निष्क्रिय मेटाबोलाइट की गुर्दे की निकासी क्रमशः 0.6 मिली / मिनट / किग्रा और 4.2 मिली / मिनट / किग्रा है।

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

बुजुर्ग रोगियों में, टी 1/2 40% बढ़ जाता है और 10-11 घंटे होता है, जो इस श्रेणी के लोगों में गुर्दा समारोह में कमी के साथ जुड़ा हुआ है।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, लेवेतिरसेटम और इसके प्राथमिक मेटाबोलाइट की निकासी क्रिएटिनिन निकासी से संबंधित है। इसलिए, गुर्दे की कमी वाले रोगियों को सीसी के आधार पर एक खुराक का चयन करने की सलाह दी जाती है। वयस्क रोगियों में अंतिम चरण में गुर्दे की विफलता में, टी 1/2 डायलिसिस सत्र के बीच 25 घंटे और डायलिसिस के दौरान 3.1 घंटे है। 4 घंटे के डायलिसिस सत्र के दौरान, लेवेतिरसेटम का 51% तक हटा दिया जाता है।

4 घंटे के डायलिसिस के दौरान, लेवेतिरसेटम का 51% शरीर से निकाल दिया जाता है।

हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में, लेवेतिरसेटम की निकासी में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है। सहवर्ती गुर्दे की विफलता के साथ गंभीर जिगर की शिथिलता में, लेवेतिरसेटम की निकासी 50% से अधिक कम हो जाती है।

बच्चों में लेवेतिरसेटम का फार्माकोकाइनेटिक्स 20 से 60 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक सीमा में रैखिक है। सी अधिकतम 0.5-1 घंटे में पहुंच जाता है। 20 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की एक मौखिक खुराक के बाद बच्चों में टी 1/2 5-6 घंटे है। बच्चों में लेवेतिरसेटम की कुल निकासी वयस्कों की तुलना में लगभग 40% अधिक है और इसका सीधा संबंध शरीर के वजन से है।

संकेत

के उपचार में मोनोथेरेपी (पहली पसंद की दवा) के रूप में:

- 16 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों और किशोरों में नए निदान मिर्गी के साथ या बिना माध्यमिक सामान्यीकरण के आंशिक दौरे।

के उपचार में जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में:

- मिर्गी (गोलियों के लिए) के साथ वयस्कों और 4 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों में माध्यमिक सामान्यीकरण के साथ या बिना आंशिक दौरे;

- मिर्गी के साथ (समाधान के लिए) 1 महीने से अधिक उम्र के वयस्कों और बच्चों में माध्यमिक सामान्यीकरण के साथ या बिना आंशिक दौरे;

- किशोर मायोक्लोनिक मिर्गी के साथ 12 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों और किशोरों में मायोक्लोनिक दौरे;

- इडियोपैथिक सामान्यीकृत मिर्गी के साथ 12 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों और किशोरों में प्राथमिक सामान्यीकृत ऐंठन (टॉनिक-क्लोनिक) दौरे।

मतभेद

- 4 साल तक के बच्चों की उम्र (गोलियों के लिए) (दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है);

- 1 महीने तक के बच्चों की उम्र (समाधान के लिए) (दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है);

- फ्रुक्टोज के प्रति सहिष्णुता का उल्लंघन (समाधान के लिए);

- दवा के घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता;

- अन्य पाइरोलिडोन डेरिवेटिव के लिए अतिसंवेदनशीलता।

से सावधानीदवा को बुजुर्ग रोगियों (65 वर्ष से अधिक) के लिए निर्धारित किया जाना चाहिए, जिगर की बीमारियों के साथ विघटन, गुर्दे की विफलता के चरण में।

मात्रा बनाने की विधि

दैनिक खुराक को 2 बराबर खुराक में बांटा गया है।

मोनोथेरापी

16 . से अधिक उम्र के वयस्क और किशोर वर्षोंदवा को 2 खुराक (250 मिलीग्राम 2 बार / दिन) में विभाजित 500 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक पर गोलियों या मौखिक समाधान के रूप में निर्धारित किया जाता है। 2 सप्ताह के बाद, खुराक को प्रारंभिक चिकित्सीय खुराक तक बढ़ाया जा सकता है - 1 ग्राम (500 मिलीग्राम 2 बार / दिन)। अधिकतम दैनिक खुराक 3 ग्राम (1.5 ग्राम 2 बार / दिन) है।

जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में

1 महीने से 6 महीने तक के बच्चेदवा मौखिक प्रशासन के लिए एक समाधान के रूप में निर्धारित है। प्रारंभिक चिकित्सीय खुराक 7 मिलीग्राम / किग्रा 2 बार / दिन है। नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता और सहनशीलता के आधार पर, खुराक को दिन में 2 बार 21 मिलीग्राम / किग्रा तक बढ़ाया जा सकता है। खुराक में परिवर्तन प्लस या माइनस 7 मिलीग्राम/किलोग्राम दिन में 2 बार हर 2 सप्ताह से अधिक नहीं होना चाहिए। सबसे कम प्रभावी खुराक दी जानी चाहिए।

6 महीने से 23 महीने की उम्र के बच्चों में, 2 से 11 साल की उम्र के बच्चों और 12 से 17 साल की उम्र के किशोरों में, जिनका वजन 50 किलो से कम है, शरीर के वजन के 10 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक को 2 विभाजित खुराकों में विभाजित करके उपचार शुरू किया जाना चाहिए। 10 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन 2 बार / दिन)। नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया और दवा की सहनशीलता के आधार पर, दैनिक खुराक को 30 मिलीग्राम / किग्रा 2 बार / दिन तक बढ़ाया जा सकता है। हर 2 सप्ताह में 10 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की खुराक में बदलाव किया जा सकता है। सबसे कम प्रभावी खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए।

के लिए खुराक 50 किलो वजन वाले बच्चेऔर अधिक वयस्कों के लिए समान है।

पर 4 साल से अधिक उम्र के बच्चेउपचार 20 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की दैनिक खुराक के साथ शुरू होना चाहिए, जिसे 2 खुराक (दिन में 2 बार शरीर के वजन के 10 मिलीग्राम / किग्रा) में विभाजित किया जाता है। शरीर के वजन के 60 मिलीग्राम/किलोग्राम की अनुशंसित दैनिक खुराक (दिन में 2 बार शरीर के वजन का 30 मिलीग्राम/किलोग्राम) तक पहुंचने तक हर 2 सप्ताह में 20 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन का एक खुराक परिवर्तन किया जा सकता है। यदि अनुशंसित दैनिक खुराक बर्दाश्त नहीं की जाती है, तो इसे कम किया जा सकता है। सबसे कम प्रभावी खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए।

रोगी के शरीर के वजन और आवश्यक चिकित्सीय खुराक के आधार पर दवा को सबसे उपयुक्त खुराक के रूप और खुराक में निर्धारित किया जाना चाहिए।

बच्चों का वजन> 50 किलोवयस्कों के लिए दी गई योजना के अनुसार खुराक की जाती है।

16 वर्ष से अधिक आयु के वयस्क और किशोर जिनका वजन 50 किग्रा . से अधिक हैउपचार 2 खुराक (500 मिलीग्राम 2 बार / दिन) में विभाजित 1 ग्राम की दैनिक खुराक से शुरू होना चाहिए। नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया और दवा की सहनशीलता के आधार पर, दैनिक खुराक को अधिकतम 3 ग्राम (1.5 ग्राम 2 बार / दिन) तक बढ़ाया जा सकता है। हर 2-4 सप्ताह में 500 मिलीग्राम 2 बार / दिन की खुराक में बदलाव किया जा सकता है।

चूंकि दवा निर्धारित होने पर गुर्दे द्वारा लेवेतिरसेटम उत्सर्जित किया जाता है बुजुर्ग रोगी और गुर्दे की कमी वाले रोगीसीसी के आकार के आधार पर खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।

पुरुषों के लिए:

सीसी (एमएल / मिनट) \u003d × शरीर का वजन (किलो) / 72 × सीरम क्रिएटिनिन (मिलीग्राम / डीएल)

महिलाओं के लिए:प्राप्त मूल्य x 0.85

* - केपरा के साथ उपचार के पहले दिन, 750 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक की सिफारिश की जाती है।

गुर्दे की विफलता वाले बच्चेवयस्कों के लिए दी गई सिफारिशों का उपयोग करते हुए, गुर्दे की कमी की डिग्री को ध्यान में रखते हुए लेवेतिरसेटम का खुराक समायोजन किया जाना चाहिए।

रोगियों के साथ हल्के से मध्यम यकृत रोगखुराक के नियम में सुधार की आवश्यकता नहीं है। पर विघटित यकृत रोग और गुर्दे की विफलता वाले रोगीहो सकता है कि CC का मान बिगड़ा हुआ वृक्क समारोह की सही डिग्री को प्रतिबिंबित न करे, इसलिए, जब क्यूसी<70 мл/мин दैनिक खुराक को 50% तक कम करने की सिफारिश की जाती है।

दवा के उपयोग के नियम

गोलियाँभोजन की परवाह किए बिना पर्याप्त मात्रा में तरल के साथ मौखिक रूप से लिया जाना चाहिए।

खुराक समाधान 10 मिलीलीटर की नाममात्र क्षमता (लेवेतिरसेटम के 1 ग्राम के अनुरूप) और 25 मिलीग्राम (0.25 मिलीलीटर के अनुरूप) के विभाजन मूल्य के साथ एक मापने वाली सिरिंज का उपयोग करके किया जाता है, जो दवा वितरण सेट में शामिल है। दवा की मापी गई खुराक को एक गिलास पानी (200 मिली) में पतला किया जाता है।

एक मापने वाली सिरिंज का उपयोग करके समाधान निकालने के लिए, बोतल खोलें: ऐसा करने के लिए, टोपी को दबाएं और इसे वामावर्त घुमाएं। सिरिंज एडॉप्टर को शीशी के गले में डालें, फिर सिरिंज लें और इसे एडॉप्टर में रखें। शीशी को उल्टा कर दें। प्लंजर को नीचे खींचकर सिरिंज को थोड़ी मात्रा में घोल से भरें, फिर हवा के बुलबुले को हटाने के लिए प्लंजर को ऊपर दबाएं। प्लंजर को खींचकर, सिरिंज को घोल से तब तक भरें जब तक कि विभाजन डॉक्टर द्वारा निर्धारित घोल के एमएल की संख्या से मेल न खाए। एडॉप्टर से सिरिंज को बाहर निकालें। प्लंजर को पूरी तरह से धक्का देकर एक गिलास पानी में सिरिंज की सामग्री डालें। आपको गिलास की पूरी सामग्री पीनी चाहिए। फिर सिरिंज को पानी से धो लें और शीशी को प्लास्टिक कैप से बंद कर दें।

दुष्प्रभाव

संभावित दुष्प्रभाव नीचे शरीर प्रणालियों और घटना की आवृत्ति द्वारा सूचीबद्ध हैं: बहुत बार (> 1/10), अक्सर (> 1/100,<1/10).

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से:बहुत बार - उनींदापन, दमा संबंधी सिंड्रोम; अक्सर - भूलने की बीमारी, गतिभंग, आक्षेप, चक्कर आना, सिरदर्द, हाइपरकिनेसिया, कंपकंपी, असंतुलन, एकाग्रता में कमी, स्मृति हानि, आंदोलन, अवसाद, भावनात्मक अस्थिरता, मनोदशा परिवर्तनशीलता, शत्रुता / आक्रामकता, अनिद्रा, घबराहट, चिड़चिड़ापन, व्यक्तित्व विकार, बिगड़ा हुआ सोच; कुछ मामलों में - पेरेस्टेसिया, व्यवहार संबंधी विकार, चिंता, चिंता, भ्रम, मतिभ्रम, चिड़चिड़ापन, मानसिक विकार, आत्महत्या, आत्महत्या के प्रयास और आत्महत्या के इरादे।

दृष्टि के अंग की ओर से:अक्सर - डिप्लोपिया, आवास की गड़बड़ी।

श्वसन प्रणाली से:अक्सर - बढ़ी हुई खांसी।

पाचन तंत्र से:अक्सर - पेट दर्द, दस्त, अपच, मतली, उल्टी, एनोरेक्सिया, वजन बढ़ना; कुछ मामलों में - अग्नाशयशोथ, यकृत की विफलता, हेपेटाइटिस, यकृत समारोह परीक्षणों में परिवर्तन, वजन कम होना।

त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं:अक्सर - त्वचा लाल चकत्ते, एक्जिमा, खुजली; कुछ मामलों में - खालित्य (कुछ मामलों में, दवा के बंद होने के बाद हेयरलाइन की बहाली देखी गई थी), स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से:कुछ मामलों में - ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, पैन्टीटोपेनिया (कुछ मामलों में अस्थि मज्जा समारोह के निषेध के साथ), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।

अन्य:कुछ मामलों में - संक्रमण, नासॉफिरिन्जाइटिस, मायलगिया।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण:उनींदापन, चिंता, आक्रामकता, चेतना का अवसाद, श्वसन अवसाद, कोमा।

इलाज:तीव्र अवधि में - उल्टी और गैस्ट्रिक पानी से धोना, सक्रिय चारकोल की नियुक्ति के बाद एक कृत्रिम प्रेरण। लेवेतिरसेटम के लिए कोई विशिष्ट मारक नहीं है। यदि आवश्यक हो, हेमोडायलिसिस का उपयोग करके एक अस्पताल में रोगसूचक उपचार किया जाता है (लेवेतिरसेटम के लिए डायलिसिस दक्षता 60% है, इसके प्राथमिक मेटाबोलाइट के लिए - 74%)।

दवा बातचीत

लेवेतिरसेटम एंटीकॉन्वेलेंट्स (फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, फेनोबार्बिटल, लैमोट्रीजीन, गैबापेंटिन और प्राइमिडोन) के साथ परस्पर क्रिया नहीं करता है।

1 ग्राम की दैनिक खुराक पर लेवेतिरसेटम मौखिक गर्भ निरोधकों (एथिनिल एस्ट्राडियोल और लेवोनोर्गेस्ट्रेल) के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदलता है।

लेवेतिरसेटम 2 ग्राम की दैनिक खुराक पर वारफारिन और डिगॉक्सिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदलता है।

मौखिक गर्भ निरोधकों और वारफेरिन लेवेतिरसेटम के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करते हैं।

जब टोपिरामेट के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो एनोरेक्सिया विकसित होने की संभावना अधिक होती है।

लेवेतिरसेटम के अवशोषण की पूर्णता भोजन के प्रभाव में नहीं बदलती है, जबकि अवशोषण की दर कुछ कम हो जाती है।

शराब के साथ लेवेतिरसेटम की बातचीत पर कोई डेटा नहीं है।

विशेष निर्देश

यदि आप दवा लेना बंद करना चाहते हैं, तो इसे धीरे-धीरे रद्द करने की सिफारिश की जाती है, एकल खुराक को हर 2-4 सप्ताह में 500 मिलीग्राम कम किया जाता है। बच्चों में, खुराक में कमी हर 2 सप्ताह में दिन में 2 बार 10 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन से अधिक नहीं होनी चाहिए।

सहवर्ती एंटीपीलेप्टिक दवाओं (मरीजों को लेवेतिरसेटम में स्थानांतरित करते समय) को अधिमानतः धीरे-धीरे बंद कर दिया जाना चाहिए।

गुर्दे की बीमारी और विघटित जिगर की बीमारी वाले मरीजों को उपचार शुरू करने से पहले गुर्दे के कार्य का अध्ययन करने की सलाह दी जाती है। बिगड़ा गुर्दे समारोह के मामले में, खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

लेवेतिरसेटम के साथ उपचार के दौरान आत्महत्या, आत्महत्या के इरादे और आत्महत्या के प्रयासों के मामलों की रिपोर्ट के संबंध में, रोगियों को अवसाद या आत्महत्या के इरादे के किसी भी लक्षण की उपस्थिति के बारे में तुरंत अपने डॉक्टर को सूचित करने की आवश्यकता के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए।

मौखिक समाधान में माल्टिटोल होता है, इसलिए, बिगड़ा हुआ फ्रुक्टोज सहिष्णुता वाले रोगियों को केपरा को उचित खुराक के रूप में नहीं लेना चाहिए।

बाल चिकित्सा उपयोग

बच्चों में दवा के उपयोग पर उपलब्ध आंकड़े विकास और यौवन पर कोई नकारात्मक प्रभाव नहीं दर्शाते हैं। हालांकि, बच्चों की सीखने की क्षमता, उनके बौद्धिक विकास, विकास, अंतःस्रावी ग्रंथि कार्य, यौन विकास और प्रजनन क्षमता पर उपचार के दीर्घकालिक प्रभाव अज्ञात रहते हैं।

वाहनों को चलाने और तंत्र को नियंत्रित करने की क्षमता पर प्रभाव

वाहनों को चलाने और तंत्र को नियंत्रित करने की क्षमता पर केपरा के प्रभाव का विशेष रूप से अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, उपचार की अवधि के दौरान केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से दवा के प्रति अलग-अलग संवेदनशीलता के कारण, वाहनों को चलाने और संभावित खतरनाक गतिविधियों में शामिल होने से बचना आवश्यक है, जिसमें साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की एकाग्रता और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

गर्भवती महिलाओं में लेवेतिरसेटम की सुरक्षा पर पर्याप्त और कड़ाई से नियंत्रित नैदानिक ​​​​अध्ययन नहीं किए गए हैं, इसलिए आपातकालीन स्थितियों को छोड़कर, गर्भावस्था के दौरान दवा निर्धारित नहीं की जानी चाहिए।

गर्भावस्था के दौरान एक महिला के शरीर में होने वाले शारीरिक परिवर्तन लेवेतिरसेटम के प्लाज्मा सांद्रता के साथ-साथ अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं को भी प्रभावित कर सकते हैं। गर्भावस्था के दौरान, प्लाज्मा में लेवेतिरसेटम की एकाग्रता में कमी देखी गई। यह कमी पहली तिमाही में अधिक स्पष्ट होती है (गर्भावस्था से पहले की अवधि में आधार एकाग्रता का 60% तक)।

गर्भवती महिलाओं में लेवेतिरसेटम के साथ उपचार विशेष पर्यवेक्षण के तहत किया जाना चाहिए। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि एंटीपीलेप्टिक थेरेपी में रुकावट से बीमारी का कोर्स बिगड़ सकता है, जो मां और भ्रूण दोनों के लिए हानिकारक है।

लेवेतिरसेटम स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है, इसलिए दवा के साथ उपचार के दौरान स्तनपान कराने की सिफारिश नहीं की जाती है। हालांकि, यदि स्तनपान के दौरान लेवेतिरसेटम के साथ उपचार आवश्यक है, तो उपचार के जोखिम/लाभ अनुपात को स्तनपान के महत्व के विरुद्ध सावधानीपूर्वक तौला जाना चाहिए।

बचपन में आवेदन

गर्भनिरोधक: 4 साल से कम उम्र के बच्चे (गोलियों के लिए) (दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है); 1 महीने तक के बच्चों की उम्र (समाधान के लिए) (दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है);

बिगड़ा गुर्दे समारोह के लिए

गुर्दे की कमी वाले रोगीखुराक को तालिका में दी गई सिफारिशों के अनुसार व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है।

* केपरा के साथ उपचार के पहले दिन, 750 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक की सिफारिश की जाती है।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह के लिए

हल्के और मध्यम यकृत हानि के लिए, खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

से सावधानीजिगर की बीमारियों के लिए दवा को विघटन के चरण में निर्धारित किया जाना चाहिए।

बुजुर्गों में प्रयोग करें

से सावधानीदवा बुजुर्ग रोगियों (65 वर्ष से अधिक) को निर्धारित की जानी चाहिए।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

दवा पर्चे द्वारा वितरित की जाती है।

भंडारण के नियम और शर्तें

गोलियों को एक सूखी जगह में 25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर संग्रहित किया जाना चाहिए। शेल्फ जीवन - 3 साल।

मौखिक समाधान को 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर प्रकाश से सुरक्षित स्थान पर संग्रहित किया जाना चाहिए। शेल्फ जीवन - 3 साल।

सक्रिय पदार्थ का अंतर्राष्ट्रीय गैर-स्वामित्व नाम (INN) - .

आसव के लिए समाधान की आगे की तैयारी के लिए ध्यान लगाओ 500 मिलीग्राम . शामिल है लेवेतिरसेटम - सक्रिय पदार्थ। अतिरिक्त सामग्री: 45 मिलीग्राम - सोडियम क्लोराइड, 8.2 मिलीग्राम - सोडियम एसीटेट ट्राइहाइड्रेट, 5 मिलीलीटर तक - इंजेक्शन के लिए पानी, 10% एसिटिक एसिड (पीएच 5.5 तक)।

मौखिक प्रशासन के लिए समाधान 100 मिलीग्राम . शामिल है लेवेतिरसेटम - सक्रिय पदार्थ। अतिरिक्त सामग्री: 0.06 मिलीग्राम - साइट्रिक एसिड मोनोहाइड्रेट, 1.05 मिलीग्राम - सोडियम साइट्रेट, 2.7 मिलीग्राम - मिथाइल पैराहाइड्रॉक्सीबेन्जोएट, 1.5 मिलीग्राम - अमोनियम ग्लाइसीराइजेट, 0.3 मिलीग्राम - प्रोपाइल पैराहाइड्रॉक्सीबेन्जोएट, 300 मिलीग्राम - माल्टिटोल, 235.5 मिलीग्राम - 85%, 4.5 मिलीग्राम - इस्सेल्फ़ेम पोटेशियम, 504 मिलीग्राम - शुद्ध पानी, 0.3 मिलीग्राम - अंगूर का स्वाद 501040A।

फिल्म लेपित गोलियाँउनकी संरचना में 250 मिलीग्राम / 500 मिलीग्राम / 1000 मिलीग्राम . होते हैं लेवेतिरसेटम - सक्रिय पदार्थ। सक्रिय पदार्थ की सामग्री के अनुसार विभिन्न द्रव्यमान भागों में अतिरिक्त तत्व मौजूद होते हैं: मैग्नीशियम स्टीयरेट, मैक्रोगोल 6000, croscarmellose सोडियम, सिलिकॉन डाइऑक्साइड।

रिलीज़ फ़ॉर्म

दवा तीन औषधीय रूपों में उपलब्ध है:

• केपरा इन्फ्यूजन कॉन्संट्रेट;
• सिरप केपरा (केपरा);
• केपरा लेपित गोलियाँ.

औषधीय प्रभाव

एंटीकॉन्वेलसेंट, एंटीपीलेप्टिक एजेंट।

फार्माकोडायनामिक्स और फार्माकोकाइनेटिक्स

केपरा दवा, जिसका सक्रिय पदार्थ है लेवेतिरसेटम, डेरिवेटिव को संदर्भित करता है pyrrolidone और इसकी रासायनिक संरचना में उपचार के लिए उपयोग की जाने वाली ज्ञात दवाओं में से एक है, क्योंकि यह स्पष्ट है कि इसकी क्रिया का तंत्र, हालांकि पूरी तरह से समझा नहीं गया है, अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं की क्रिया के तंत्र से अलग है।

यह माना जाता है कि कार्रवाई के तंत्र में से एक सिनैप्टिक वेसिकल्स एसवी 2 ए के प्रोटीन की सिद्ध बातचीत है, जो रीढ़ की हड्डी और मस्तिष्क के ग्रे पदार्थ में स्थित हैं लेवेतिरसेटम , जो एक निरोधी प्रभाव की ओर जाता है, जो न्यूरोनल गतिविधि के हाइपरसिंक्रनाइज़ेशन के विरोध में व्यक्त किया गया है .

कार्रवाई का एक अन्य तंत्र विभिन्न अंतर्जात एजेंटों का उपयोग करके इन रिसेप्टर्स के मॉड्यूलेशन के साथ ग्लाइसिन रिसेप्टर्स और जीएबीए रिसेप्टर्स पर सक्रिय पदार्थ का प्रभाव माना जाता है। लेवेतिरसेटम ग्लूटामेट रिसेप्टर्स और न्यूरोट्रांसमिशन की सक्रियता को प्रभावित नहीं करता है, हालांकि, गाबा एगोनिस्ट बाइकुकुलिक की वजह से मिर्गी के रूप में न्यूरोनल फटने को रोकता है।

सामान्यीकृत और फोकल के संबंध में दवा की प्रभावशीलता साबित हुई है मिरगी के दौरे।

अंतःशिरा प्रशासित खुराक लेवेतिरसेटम 1500 मिलीग्राम एक ही मौखिक खुराक से मेल खाती है।

मौखिक प्रशासन के बाद, यह जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से और तेजी से अवशोषित होता है।

अवशोषण पूर्ण, रैखिक है, खुराक और लिए गए भोजन से स्वतंत्र अवशोषण की पूर्णता के साथ (खाते समय अवशोषण दर थोड़ी कम हो जाती है)।

जैव उपलब्धता लगभग 100% है।

1000 मिलीग्राम दवा की एकल मौखिक खुराक के बाद सीमैक्स 80 मिनट के बाद मनाया जाता है और 31 माइक्रोग्राम / एमएल है। बार-बार प्रवेश के साथ - 43 एमसीजी / एमएल।

Cmax जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है 1500 mg लेवेतिरसेटम 15 मिनट के बाद प्राप्त किया और 51 ± 19 माइक्रोग्राम / एमएल है।

प्रति दिन एक खुराक के दो बार उपयोग के साथ, 48 घंटों के बाद संतुलन की स्थिति देखी जाती है।

बाल रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक्स रैखिक है, शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम 20 मिलीग्राम से 60 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर।

सीमैक्स - 30-60 मिनट के बाद।

Vd लगभग 0.5–0.7 l/kg है।

प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार 10% से कम है।

चयापचय एंजाइमेटिक हाइड्रोलिसिस द्वारा होता है .

5-6 घंटे के बच्चों में प्लाज्मा से टी 1/2, वयस्क रोगियों में लगभग 7 घंटे, बुजुर्गों में 40% की वृद्धि।

गुर्दे द्वारा उत्सर्जित।

उपयोग के संकेत

केपरा को 16 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों के इलाज के लिए मोनोथेरेपी के रूप में संकेत दिया गया है, जिसमें आंशिक दौरे के साथ या बिना माध्यमिक सामान्यीकरण के, पुनर्निदान के साथ मिरगी .

जटिल चिकित्सा में, दवा का संकेत दिया गया है:

• सामान्यीकरण के बिना या माध्यमिक सामान्यीकरण के साथ आंशिक दौरे के साथ, वयस्क रोगियों और 4 वर्ष से अधिक उम्र के बाल रोगियों में रोग से पीड़ित मिरगी (गोलियों के लिए);
• सामान्यीकरण के बिना या माध्यमिक सामान्यीकरण के बिना आंशिक दौरे के साथ, वयस्क रोगियों और रोग से पीड़ित 1 महीने से अधिक उम्र के बाल रोगियों में प्रकट होता है मिरगी (मौखिक समाधान के लिए);
• विकास में मायोक्लोनिक दौरे रोगियों में किशोर मायोक्लोनिक मिर्गी , 12 वर्ष से अधिक आयु के वयस्क रोगियों और किशोरों के उपचार के लिए;
• रोगियों में प्राथमिक सामान्यीकृत ऐंठन बरामदगी में अज्ञातहेतुक सामान्यीकृत मिर्गी, 12 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्क रोगियों और किशोरों के उपचार के लिए।

जलसेक के लिए एक ध्यान के रूप में केपरा को वैकल्पिक चिकित्सा के रूप में निर्धारित किया जाता है जब रोगी के लिए दवा के मौखिक रूप लेना असंभव होता है।

मतभेद

गोलियों के लिए:

• 4 साल तक के बाल रोगी।

मौखिक समाधान के लिए:

• को अतिसंवेदनशीलता फ्रुक्टोज ;
• 1 महीने तक के बाल रोगी।

दवा जारी करने के सभी रूपों के लिए:

• को अतिसंवेदनशीलता लेवेतिरसेटम या औषधीय उत्पाद के अन्य अवयव।

अत्यधिक सावधानी के साथ:

• 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगी;
• अपघटन के चरण में जिगर की विकृति।

दुष्प्रभाव

दृष्टि के अंग:

• आवास की गड़बड़ी;
• डिप्लोमा

श्वसन प्रणाली:

• बढ़ी हुई खांसी।

पाचन तंत्र:

• पेट में दर्द;
• मतली की भावना;
• उल्टी करना;
• एक छोटी दिशा में वजन परिवर्तन;
• हेपेटाइटिस;
• लीवर फेलियर;
• यकृत परीक्षणों में परिवर्तन।

केंद्रीय स्नायुतंत्र:

• एस्थेनिक सिंड्रोम;
• गतिभंग;
• आक्षेप;
• हाइपरकिनेसिया;
• असंतुलन;
• स्मृति हानि;
• एकाग्रता में कमी;
• अत्यधिक उत्तेजना;
• भावात्मक दायित्व;
• बार-बार मिजाज;
• आक्रामकता और शत्रुता;
• चिड़चिड़ापन;
• घबराहट;
• बिगड़ा हुआ सोच;
• पेरेस्टेसिया;
• चिंता;
• व्यवहार संबंधी विकार;
• चिंता;
• मानसिक विकार;
• आत्मघाती मूड।

तीव्र अवधि में अनुशंसित उपचार उल्टी के कृत्रिम प्रेरण और adsorbents के सेवन के साथ आगे गैस्ट्रिक पानी से धोना है। यदि आवश्यक हो, तो हेमोडायलिसिस प्रक्रिया के साथ एक अस्पताल में रोगसूचक उपचार निर्धारित किया जाता है।

परस्पर क्रिया

एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ केपरा का कोई प्रभाव नहीं पाया गया ( फ़िनाइटोइन को एक सूखी जगह में 25 डिग्री सेल्सियस से नीचे संग्रहित किया जाना चाहिए।

मौखिक समाधान 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर एक अंधेरी जगह में संग्रहित किया जाना चाहिए।

इस तारीक से पहले उपयोग करे

के लिये आसव के लिए समाधान- 2 साल।

के लिये गोलियाँ और सिरप- 3 वर्ष।

विशेष निर्देश

केपरा की वापसी धीरे-धीरे की जाती है, हर 14-28 दिनों में 500 मिलीग्राम की खुराक में कमी के साथ (बच्चों में, दवा की खुराक में कमी 10 मिलीग्राम / किग्रा दिन में 2 बार, हर 14 दिनों में, कम उम्र के बच्चों में नहीं होनी चाहिए) 6 महीने की उम्र - 7 मिलीग्राम / किग्रा दिन में 2 बार, हर 14 दिनों में)।

रोगी को केपरा में स्थानांतरित करते समय, धीरे-धीरे ली जाने वाली एंटीपीलेप्टिक दवाओं को रद्द करना वांछनीय है।

गुर्दे की विकृति वाले रोगियों और जिगर की क्षतिग्रस्त दर्दनाक स्थितियों के साथ, उपचार शुरू करने से पहले इन अंगों के कार्य का अध्ययन करने की सिफारिश की जाती है। लेवेतिरसेटम खुराक समायोजन के लिए।

जलसेक समाधान में सोडियम होता है, जिसे रोगियों को निर्धारित करते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए कम सोडियम आहार .

इस तथ्य के कारण कि केपरा का उपयोग करते समय, के बारे में जानकारी होती है आत्महत्या के मामले , रोगी के भावनात्मक और मानसिक स्वास्थ्य को नियंत्रित करना आवश्यक है। रोगी उपस्थित चिकित्सक को अवसाद या आत्महत्या के विचार के सभी लक्षणों के बारे में रिपोर्ट करने के लिए बाध्य है।

4 दिनों से अधिक समय तक केपरा इन्फ्यूजन सॉल्यूशन के उपयोग के साथ कोई नैदानिक ​​अनुभव नहीं है।

यदि इसका रंग बदलता है या इसमें विदेशी समावेशन पाए जाते हैं तो इसे सिरप का उपयोग करने की अनुमति नहीं है।

मौखिक समाधान में शामिल हैं माल्टिटोल और इसलिए बिगड़ा हुआ फ्रुक्टोज सहिष्णुता वाले रोगियों में contraindicated है।

सिरप में उपस्थिति प्रोपाइल पैराहाइड्रॉक्सीबेन्जोएट तथा मिथाइल पैराहाइड्रॉक्सीबेन्जोएट एलर्जी का कारण हो सकता है।

केपरा के एनालॉग्स

चौथे स्तर के एटीएक्स कोड में संयोग:

लेवेतिरसेटम मां के दूध में उत्सर्जित होता है, इसलिए दवा लेते समय स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

खुराक की अवस्था

मौखिक समाधान, 100 मिलीग्राम/एमएल, 300 मिलीलीटर

मिश्रण

1 मिली घोल में होता है

सक्रिय पदार्थ - लेवेतिरसेटम 100 मिलीग्राम,

excipients: सोडियम साइट्रेट, साइट्रिक एसिड मोनोहाइड्रेट, मिथाइल पैराहाइड्रॉक्सीबेन्जोएट (E218), प्रोपाइल पैराहाइड्रॉक्सीबेन्जोएट (E216), अमोनियम ग्लाइसीराइज़ेट, ग्लिसरीन 85%, लिक्विड माल्टिटोल, पोटेशियम इस्सेल्फ़ेम, अंगूर का स्वाद 501040A, शुद्ध पानी।

विवरण

एक विशिष्ट गंध के साथ पारदर्शी रंगहीन तरल।

भेषज समूह

तंत्रिका तंत्र के रोगों के उपचार की तैयारी।

अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाएं। लेवेतिरसेटम।

एटीएक्स कोड N03AX 14

औषधीय गुण

फार्माकोकाइनेटिक्स

चूषण

मौखिक प्रशासन के बाद, लेवेतिरसेटम जठरांत्र संबंधी मार्ग से तेजी से अवशोषित होता है। जैव उपलब्धता लगभग 100% है। 1000 मिलीग्राम की खुराक के मौखिक प्रशासन के 1.3 घंटे बाद अधिकतम सीरम एकाग्रता (सीमैक्स) तक पहुंच जाता है और 31 माइक्रोग्राम / एमएल है; बार-बार खुराक के बाद - 43 एमसीजी / एमएल। संतुलन की स्थिति 2 दिनों के बाद पहुंच जाती है, एकाग्रता 270 एनजी / एमएल है; 1000 मिलीग्राम - 308 एनजी / एमएल की खुराक के बार-बार आवेदन के बाद। दिन में दो बार लगाने पर 2 दिनों के बाद लगातार सांद्रता प्राप्त होती है। अवशोषण की डिग्री खुराक और भोजन के सेवन पर निर्भर नहीं करती है। अवशोषण पूर्ण और रैखिक है, जो शरीर के वजन के मिलीग्राम / किग्रा में व्यक्त लेवेतिरसेटम की खुराक के आधार पर सीरम में दवा की एकाग्रता का अनुमान लगाना संभव बनाता है।

वितरण

ऊतकों में लेवेतिरसेटम के वितरण पर डेटा उपलब्ध नहीं है।

प्लाज्मा प्रोटीन के साथ लेवेतिरसेटम और इसके मुख्य मेटाबोलाइट के बंधन की डिग्री 10% से कम है। वितरण की मात्रा (Vd) लगभग 0.5-0.7 l/kg है, जो शरीर के तरल पदार्थ की कुल मात्रा के समान है।

उपापचय

लेवेतिरसेटम को मानव शरीर में बड़े पैमाने पर चयापचय नहीं किया जाता है। चयापचय का मुख्य तंत्र (24%) एसिटामाइड समूह का एंजाइमेटिक हाइड्रोलिसिस है, जिसके मेटाबोलाइट्स रक्त कोशिकाओं सहित अधिकांश ऊतकों में पाए जाते हैं। मुख्य, औषधीय रूप से निष्क्रिय मेटाबोलाइट (ucb L057) का निर्माण लीवर साइटोक्रोम P450 की भागीदारी के बिना होता है।

लेवेतिरासेटम और इसके प्राथमिक मेटाबोलाइट्स साइटोक्रोम P450 आइसोफोर्म्स (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 1A2), ग्लुकुरोनाइड ट्रांसफ़ेज़ (UGT1A1, UGT1A6) और एपॉक्साइड हाइड्रॉक्सिलेज़ द्वारा बाधित नहीं होते हैं। लेवेतिरसेटम वैल्प्रोइक एसिड के ग्लूकोरोनिडेशन को प्रभावित नहीं करता है।

हेपेटोसाइट सेल कल्चर में, लेवेतिरसेटम का CYP2B6 और CYP3A4 पर कोई या बहुत कम प्रभाव नहीं होता है। लेवेतिरसेटम और मौखिक गर्भ निरोधकों, वारफारिन और डिगॉक्सिन के बीच कोई महत्वपूर्ण बातचीत की उम्मीद नहीं है। इस प्रकार, अन्य पदार्थों के साथ लेवेतिरसेटम की बातचीत की संभावना नहीं है।

प्रजनन

वयस्कों में आधा जीवन (टी½) 7 ± 1 घंटे है और यह प्रशासन के मार्ग और आवेदन के तरीके पर निर्भर नहीं करता है। औसत प्रणालीगत निकासी 0.96 मिली / मिनट / किग्रा है। दवा का 95% (लगभग 93% खुराक पहले 48 घंटों में उत्सर्जित होता है) गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। ली गई खुराक का लगभग 0.3% मल के साथ उत्सर्जन होता है। मूत्र में लेवेतिरसेटम और इसके प्राथमिक चयापचयों का संचयी उत्सर्जन ली गई खुराक का 24-66% है, मुख्यतः पहले 48 घंटों के दौरान। लेवेतिरसेटम और इसके मेटाबोलाइट की गुर्दे की निकासी क्रमशः 0.6 और 4.2 मिली/मिनट/किलोग्राम है।

बार-बार प्रशासन के बाद निकासी में कोई बदलाव नहीं है।

लिंग, जाति

लिंग और नस्ल लेवेतिरसेटम के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करते हैं।

बुजुर्ग रोगी

बुजुर्ग रोगियों में, टी½ 40% (10-11 घंटे तक) बढ़ जाता है, जो इस समूह के रोगियों में गुर्दे के कार्य में गिरावट के साथ जुड़ा हुआ है।

20 मिलीग्राम / किग्रा की एकल खुराक के मौखिक प्रशासन के बाद बच्चों में टी½ (6 से 12 वर्ष की आयु) 6 घंटे है। बच्चों में प्रणालीगत निकासी वयस्कों की तुलना में लगभग 30% अधिक है और सीधे शरीर के वजन से संबंधित है। मिर्गी वाले बच्चों (6 से 12 वर्ष तक) में दवा के बार-बार मौखिक प्रशासन (20 से 60 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) के बाद, लेवेतिरसेटम तेजी से अवशोषित होता है। दवा लेने के बाद 0.5 से 1.0 घंटे तक पीक प्लाज्मा सांद्रता देखी जाती है। चरम प्लाज्मा सांद्रता और वक्र के नीचे के क्षेत्र में एक रैखिक और खुराक-आनुपातिक वृद्धि देखी गई। आधा जीवन लगभग 5 घंटे है। स्पष्ट निकासी 1.1 मिली/मिनट/किलोग्राम थी।

बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, लेवेतिरसेटम और इसके मुख्य मेटाबोलाइट की निकासी क्रिएटिनिन निकासी से संबंधित है, इसलिए गुर्दे की कमी वाले रोगियों को क्रिएटिनिन निकासी के अनुसार खुराक को समायोजित करने की सलाह दी जाती है। अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले वयस्कों में, टी½ डायलिसिस सत्र के बीच 25 घंटे और डायलिसिस के दौरान 3.1 घंटे है। 4 घंटे के डायलिसिस सत्र के दौरान, 51% तक लेवेतिरसेटम उत्सर्जित होता है।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह

हल्के या मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में, लेवेतिरसेटम की निकासी में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा गया है। ज्यादातर मामलों में, गंभीर रूप से बिगड़ा हुआ यकृत समारोह और सहवर्ती गुर्दे की कमी में, लेवेतिरसेटम की निकासी 50% तक कम हो जाती है, मुख्य रूप से गुर्दे की निकासी में सहवर्ती गिरावट के कारण।

फार्माकोडायनामिक्स

लेवेतिरासेटम, केप्रा® का सक्रिय पदार्थ, एक पाइरोलिडोन व्युत्पन्न (α-एथिल-2-ऑक्सो-1-पाइरोलिडाइनासेटामाइड का एस-एनैन्टीओमर) है, जो संरचना में ज्ञात एंटीपीलेप्टिक दवाओं से भिन्न होता है। लेवेतिरसेटम की कार्रवाई का तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन मौजूदा एंटीपीलेप्टिक दवाओं की कार्रवाई के तंत्र से स्पष्ट रूप से अलग है।

इन विट्रो और विवो अध्ययनों के डेटा से पता चलता है कि लेवेतिरसेटम बुनियादी सेलुलर विशेषताओं और सामान्य न्यूरोट्रांसमिशन को प्रभावित नहीं करता है।

इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि लेवेतिरसेटम न्यूरॉन्स में सीए 2 + आयनों की एकाग्रता को प्रभावित करता है, आंशिक रूप से एन-टाइप चैनलों के माध्यम से सीए 2 + आयनों के प्रवाह को रोकता है और इंट्रान्यूरोनल डिपो से कैल्शियम की रिहाई को रोकता है। इसके अलावा, लेवेतिरसेटम आंशिक रूप से GABA- और ग्लाइसिन-निर्भर चैनलों के माध्यम से वर्तमान को पुनर्स्थापित करता है, जो जस्ता और β-कार्बोलिन की कार्रवाई से दबा हुआ है।

कार्रवाई के प्रस्तावित तंत्रों में से एक मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी के ग्रे पदार्थ में स्थित सिनैप्टिक वेसिकल्स SV2A के ग्लाइकोप्रोटीन के लिए यौगिक के सिद्ध बंधन पर आधारित है। संभवतः, यह एंटीकॉन्वेलसेंट प्रभाव की व्याख्या करता है, जो न्यूरोनल गतिविधि के हाइपरसिंक्रनाइज़ेशन की रोकथाम में व्यक्त किया गया है।

उपयोग के संकेत

के उपचार में मोनोथेरेपी के रूप में:

16 वर्ष और उससे अधिक उम्र के वयस्कों और किशोरों में माध्यमिक सामान्यीकरण के साथ या बिना आंशिक दौरे नए निदान मिर्गी के साथ

के उपचार में एक सहायक चिकित्सा के रूप में:

मिर्गी के साथ वयस्कों, किशोरों और 1 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में माध्यमिक सामान्यीकरण के साथ या बिना आंशिक दौरे

किशोर मायोक्लोनिक मिर्गी के साथ वयस्कों और 12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों में मायोक्लोनिक दौरे

इडियोपैथिक सामान्यीकृत मिर्गी के साथ 12 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों और बच्चों में प्राथमिक सामान्यीकृत टॉनिक-क्लोनिक बरामदगी

निगलने में कठिनाई वाले रोगियों में, इंजेक्शन के रूप में दवा का उपयोग करना संभव है (वयस्क और 4 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चे)।

खुराक और प्रशासन

थेरेपी अंतःशिरा या मौखिक प्रशासन के साथ शुरू हो सकती है। खुराक के अनुमापन के बिना, प्रशासन के दूसरे रूप में संक्रमण सीधे किया जाना चाहिए। कुल दैनिक खुराक और प्रशासन की आवृत्ति का पालन करना आवश्यक है।

Keppra® भोजन की परवाह किए बिना मौखिक रूप से लिया जाता है। उपयोग करने से पहले, मौखिक समाधान को एक गिलास या बच्चे की बोतल में पानी से पतला किया जा सकता है। दवा की दैनिक खुराक को दो समान खुराक में विभाजित किया गया है।

0.25 मिलीलीटर (25 मिलीग्राम के अनुरूप) के विभाजन मूल्य के साथ 10 मिलीलीटर (1000 मिलीग्राम लेवेतिरसेटम के अनुरूप) की मात्रा के साथ किट में शामिल एक मापने वाली सिरिंज का उपयोग करके दवा की खुराक की जाती है। यह सिरिंज 4 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों, किशोरों और वयस्कों में उपयोग के लिए है।

एक स्नातक की उपाधि प्राप्त सिरिंज का उपयोग करके समाधान को खुराक देने के निर्देश

बोतल खोलें: ऐसा करने के लिए, टोपी को दबाएं और इसे वामावर्त घुमाएं।

· एडॉप्टर को सिरिंज से अलग करें।

शीशी के गले में सिरिंज अडैप्टर डालें। सुनिश्चित करें कि यह अच्छी तरह से तय है।

· सिरिंज लें और उसे एडॉप्टर में रखें।

शीशी को उल्टा कर दें।

प्लंजर को नीचे खींचकर सिरिंज में थोड़ी मात्रा में घोल बनाएं, फिर सिरिंज से हवा के बुलबुले निकालने के लिए प्लंजर को दबाएं। प्लंजर को नीचे धकेल कर दवा की निर्धारित मात्रा को मापें।

· बोतल को उल्टा कर दें। एडेप्टर से सिरिंज निकालें

प्लंजर को पूरे रास्ते दबाकर एक गिलास पानी या बेबी बोतल में सिरिंज की सामग्री डालें।

सिरिंज को पानी से धो लें।

बोतल को प्लास्टिक कैप से बंद करें।

वयस्कों

मोनोथेरापी

16 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्क और किशोर

16 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों और किशोरों का उपचार 250 मिलीग्राम से शुरू होता है, जो दिन में 2 बार निर्धारित किया जाता है। 2 सप्ताह के बाद, खुराक को दिन में दो बार 500 मिलीग्राम की प्रारंभिक चिकित्सीय खुराक तक बढ़ाया जाना चाहिए। भविष्य में, चिकित्सा के लिए नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया के आधार पर, खुराक को हर 2 सप्ताह में 250 मिलीग्राम बढ़ाया जा सकता है। अधिकतम दैनिक खुराक 3000 मिलीग्राम (दिन में दो बार 1500 मिलीग्राम) है।

सहायक चिकित्सा के रूप में

वयस्कों और किशोरों की आयु 18 वर्ष और उससे अधिक और 12 से 17 वर्ष की आयु के किशोर जिनका वजन 50 किलोग्राम या उससे अधिक है

उपचार दिन में दो बार 500 मिलीग्राम की दैनिक खुराक से शुरू होना चाहिए। इस खुराक को पाठ्यक्रम के पहले दिन प्रशासित किया जाना चाहिए।

नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया और दवा की सहनशीलता के आधार पर, खुराक को दिन में दो बार 1500 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। दिन में दो बार 500 मिलीग्राम की वृद्धि में खुराक समायोजन (कमी या वृद्धि) हर 2-4 सप्ताह में किया जा सकता है।

डॉक्टर को रोगी के शरीर के वजन, उम्र और आवश्यक चिकित्सीय खुराक के आधार पर दवा को सबसे उपयुक्त खुराक के रूप और खुराक में लिखना चाहिए।

लीवर फेलियर

हल्के से मध्यम यकृत हानि के लिए, खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। गंभीर रूप से बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले रोगियों में, क्रिएटिनिन निकासी में कमी पूरी तरह से गुर्दे की हानि की डिग्री को प्रतिबिंबित नहीं कर सकती है, इसलिए, क्रिएटिनिन निकासी वाले रोगी<60 мл/мин/1,73 м2 суточную дозу рекомендуется снизить на 50 %.

दुष्प्रभाव

प्रतिकूल प्रतिक्रिया प्रोफ़ाइल 3416 रोगियों को कवर करने वाले प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों के डेटा के विश्लेषण पर आधारित है। सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नासॉफिरिन्जाइटिस, थकान, सिरदर्द, उनींदापन, चक्कर आना थीं।

नीचे प्रस्तुत प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं अंगों और अंग प्रणालियों को नुकसान और घटना की आवृत्ति के अनुसार सूचीबद्ध हैं। घटना की आवृत्ति को निम्नानुसार परिभाषित किया गया है: बहुत बार (≥ 1/10), अक्सर (≥ 1/100 और< 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

अक्सर

नासोफेरींजिटिस

तंद्रा

सिरदर्द

एनोरेक्सिया (अधिक बार टोपिरामेट के साथ सहवर्ती उपयोग के साथ)

अवसाद, आक्रामकता, चिंता, अनिद्रा, घबराहट, चिड़चिड़ापन

दौरे, असंतुलन, चक्कर आना, सुस्ती, कंपकंपी

सिर का चक्कर

पेट दर्द, दस्त, अपच, मतली, उल्टी

अस्थानिया/थकान

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया

वजन घटाने / वृद्धि

आत्महत्या के प्रयास, आत्महत्या के विचार, मानसिक विकार, व्यवहार संबंधी गड़बड़ी, मतिभ्रम, क्रोध, भ्रम, घबराहट के दौरे, भावनात्मक अस्थिरता / मनोदशा में बदलाव, चिंता

भूलने की बीमारी, स्मृति दुर्बलता, गतिभंग / विसंगति, पेरेस्टेसिया, ध्यान विकार

डिप्लोपिया, धुंधली दृष्टि

जिगर परीक्षण के रोग संबंधी परिणाम

खालित्य (दवा के बंद होने पर प्रतिगमन), एक्जिमा, खुजली

मांसपेशियों में कमजोरी, मायलगिया

संक्रमणों

पैन्टीटोपेनिया (कभी-कभी अस्थि मज्जा दमन), न्यूट्रोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस

ईोसिनोफिलिया और प्रणालीगत दवा प्रतिक्रियाएं (पोशाक)

हाइपोनेट्रेमिया

आत्महत्या, रोग संबंधी सोच, व्यक्तित्व विकार

कोरियोएथोसिस, डिस्केनेसिया, हाइपरकिनेसिया

अग्नाशयशोथ

जिगर की शिथिलता, हेपेटाइटिस

विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म

4 से 16 वर्ष की आयु के 645 बच्चों के उपचार से प्राप्त आंकड़ों की तुलना करने पर, यह पाया गया कि बच्चों और वयस्कों के बीच प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रूपरेखा समान है, व्यवहार और मानसिक विकारों के अपवाद के साथ, जो बच्चों में अधिक आम हैं। इस समूह में, वयस्कों की तुलना में निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं अधिक आम हैं: उल्टी, चिंता, मनोदशा में परिवर्तन, विकलांगता, आक्रामकता, असामान्य व्यवहार, सुस्ती।

मतभेद

लेवेतिरसेटम, अन्य पाइरोलिडोन डेरिवेटिव या दवा के किसी भी सहायक घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता

1 महीने तक के बच्चों की उम्र (प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं)

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

एंटीपीलेप्टिक दवाएं

लेवेतिरसेटम रक्त सीरम (फेनिटोइन, कार्बामाज़ेपिन, वैल्प्रोइक एसिड, फेनोबार्बिटल, लैमोट्रीजीन, टोपिरामेट, गैबापेंटिन और प्राइमिडोन) में ज्ञात एंटीपीलेप्टिक दवाओं की एकाग्रता को प्रभावित नहीं करता है।

वयस्कों के रूप में, बाल चिकित्सा आबादी में कोई महत्वपूर्ण दवा बातचीत नहीं देखी गई जब केपरा® को 60 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर प्रशासित किया गया था।

मिर्गी (4-17 वर्ष) के साथ बच्चों और किशोरों में फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के मूल्यांकन ने पुष्टि की कि केप्रा® के साथ अतिरिक्त चिकित्सा जब मौखिक रूप से दी जाती है, तो कार्बामाज़ेपिन और लेवेतिरसेटम के साथ ली गई वैल्प्रोएट दवाओं की एकाग्रता को प्रभावित नहीं करती है। हालांकि, एंजाइम-इंड्यूसबल एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ इलाज किए गए बच्चों में लेवेतिरसेटम की निकासी उन बच्चों की तुलना में 20% अधिक थी जो ऐसी दवाएं नहीं लेते थे।

खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

प्रोबेनेसिड

प्रोबेनेसिड (गुर्दे के ट्यूबलर स्राव का अवरोधक), जब 500 मिलीग्राम की खुराक पर दिन में चार बार उपयोग किया जाता है, तो प्राथमिक मेटाबोलाइट की गुर्दे की निकासी को रोकता है, लेकिन स्वयं लेवेतिरसेटम को नहीं। हालाँकि, इस मेटाबोलाइट की सांद्रता कम रहती है। यह उम्मीद की जाती है कि सक्रिय ट्यूबलर स्राव द्वारा उत्सर्जित अन्य दवाएं भी मेटाबोलाइट की गुर्दे की निकासी को कम कर सकती हैं। प्रोबेनेसिड और अन्य सक्रिय रूप से स्रावित दवाओं जैसे एनएसएआईडी, सल्फोनामाइड्स और मेथोट्रेक्सेट के फार्माकोकाइनेटिक्स पर लेवेतिरसेटम का प्रभाव अज्ञात है।

मौखिक गर्भ निरोधकों, डिगॉक्सिन और वारफारिन

1000 मिलीग्राम की दैनिक खुराक में दवा केप्रा® मौखिक गर्भ निरोधकों (एथिनिल एस्ट्राडियोल और लेवोनोर्गेस्ट्रेल) के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करती है।

2000 मिलीग्राम की दैनिक खुराक में केपरा® दवा डिगॉक्सिन और वारफारिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करती है।

डिगॉक्सिन, मौखिक गर्भ निरोधकों और वार्फरिन लेवेतिरसेटम के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करते हैं।

antacids

लेवेतिरसेटम के अवशोषण पर एंटासिड के प्रभाव का कोई डेटा नहीं है।

भोजन और शराब

खाने से लेवेतिरसेटम के अवशोषण की डिग्री प्रभावित नहीं होती है, हालांकि, अवशोषण दर कुछ धीमी हो जाती है। शराब के साथ केप्रा® की बातचीत पर कोई डेटा नहीं है।

विशेष निर्देश

दवा रद्द करना

वर्तमान नैदानिक ​​​​अभ्यास के अनुसार, यदि दवा को बंद करना आवश्यक है, तो इसे धीरे-धीरे किया जाना चाहिए (50 किलोग्राम से अधिक वजन वाले रोगियों में प्रत्येक 2-4 सप्ताह में एकल खुराक को 500 मिलीग्राम कम करना)। 50 किलोग्राम से कम वजन वाले बच्चों और किशोरों में, खुराक में कमी हर 2 सप्ताह में दिन में दो बार 10 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन से अधिक नहीं होनी चाहिए।

गुर्दे या जिगर की विफलता

गुर्दे या यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों को केपरा के प्रशासन के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। गंभीर यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, चिकित्सा शुरू करने से पहले गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन करना आवश्यक है।

अवसाद / आत्मघाती विचार

लेवेतिरसेटम सहित एंटीपीलेप्टिक दवाओं के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ आत्महत्या, आत्महत्या के इरादे और आत्महत्या के प्रयासों के रिपोर्ट किए गए मामलों के आधार पर, रोगियों को अवसाद या आत्महत्या के इरादे के किसी भी लक्षण की उपस्थिति के बारे में उपस्थित चिकित्सक को सूचित करने की आवश्यकता के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए। आत्महत्या के इरादे और आत्महत्या के प्रयासों की घटना के लिए मरीजों को चिकित्सकीय देखरेख में होना चाहिए, हालांकि एंटीपीलेप्टिक दवाओं को लेने के दौरान इन विकारों में वृद्धि के जोखिम के आकलन से पता चला है कि जोखिम थोड़ा बढ़ जाता है। जिस तंत्र से ये जोखिम उत्पन्न होते हैं वह अज्ञात है।

बच्चों में दवा के उपयोग पर मौजूदा डेटा विकास और परिपक्वता पर कोई अवांछनीय प्रभाव नहीं दर्शाता है। हालांकि, सीखने की क्षमता, बौद्धिक विकास, विकास, अंतःस्रावी ग्रंथि कार्य, यौवन और प्रजनन क्षमता पर दवा के दीर्घकालिक प्रभाव अज्ञात रहते हैं।

दवा में मिथाइल पैराहाइड्रॉक्सीबेन्जोएट (E218) और प्रोपाइल पैराहाइड्रॉक्सीबेन्जोएट (E216) शामिल हैं, जो एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास का कारण बन सकते हैं, संभवतः देरी हो सकती है। इसके अलावा, दवा में तरल माल्टिटोल होता है, और फ्रुक्टोज असहिष्णुता के दुर्लभ विकृति वाले रोगियों को इस समाधान का उपयोग नहीं करना चाहिए।

दवा में ग्लिसरॉल होता है, जो सिरदर्द, अपच और दस्त का कारण बन सकता है।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

उपजाऊपन

संभावित जोखिम अज्ञात हैं।

गर्भावस्था के दौरान दवा की सुरक्षा का उचित नियंत्रित नैदानिक ​​अध्ययन नहीं किया गया है। पशु अध्ययनों ने भ्रूण को विषाक्तता की उपस्थिति दिखायी है। मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम अज्ञात है।

अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ, गर्भावस्था के दौरान शारीरिक परिवर्तन लेवेतिरसेटम (सीरम के स्तर में कमी) की एकाग्रता को प्रभावित कर सकते हैं। सबसे स्पष्ट कमी तीसरी तिमाही (प्रारंभिक एकाग्रता का 60% तक) में देखी गई है।

गर्भवती महिलाओं में, लेवेतिरसेटम का उपयोग सख्त पर्यवेक्षण के तहत किया जाना चाहिए। एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ उपचार में रुकावट से रोग और बढ़ सकता है, जो मां और भ्रूण के स्वास्थ्य को नुकसान पहुंचा सकता है।

दुद्ध निकालना अवधि

लेवेतिरसेटम स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है। उपचार के दौरान स्तनपान की सिफारिश नहीं की जाती है। नर्सिंग माताओं द्वारा केप्रा® दवा का उपयोग करते समय, दवा लेने / रद्द करने के लाभों और जोखिमों का आकलन करना आवश्यक है।

वाहन चलाने की क्षमता या संभावित खतरनाक तंत्र पर दवा के प्रभाव की विशेषताएं

मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर Keppra® के प्रभाव का विशेष रूप से अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से दवा के प्रति अलग-अलग संवेदनशीलता के कारण, विशेष रूप से चिकित्सा की शुरुआत में या बढ़ती खुराक के साथ, किसी को वाहन चलाने और संभवतः खतरनाक काम करने से बचना चाहिए, जिसमें साइकोमोटर प्रतिक्रिया की विशेष देखभाल और गति की आवश्यकता होती है।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण: उनींदापन, आक्रामकता, चेतना का अवसाद, श्वसन अवसाद, कोमा।

उपचार: तीव्र अवधि में - उल्टी और गैस्ट्रिक पानी से धोना, सक्रिय चारकोल के उपयोग के बाद एक कृत्रिम प्रेरण। लेवेतिरसेटम के लिए कोई विशिष्ट मारक नहीं है। यदि आवश्यक हो, हेमोडायलिसिस का उपयोग करके क्लिनिक में रोगसूचक उपचार प्रदान करें (लेवेतिरसेटम के लिए डायलिसिस दक्षता - 60%, इसके मुख्य मेटाबोलाइट के लिए - 74%)।

शेल्फ जीवन

मूल पैकेजिंग में 3 साल, 7 महीने - शीशी के पहले उद्घाटन के बाद।

पैकेजिंग पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

नुस्खे पर

निर्माता और पैकर

आगामीफार्मा एसएएस, फ्रांस

1 टैबलेट 250 मिलीग्राम में शामिल हैं:सक्रिय पदार्थ: लेवेतिरसेटम - 250 मिलीग्राम;

excipients: croscarmellose सोडियम 10.750 मिलीग्राम, मैक्रोगोल 6000 2.500 मिलीग्राम, सिलिकॉन डाइऑक्साइड 5.188 मिलीग्राम, मैग्नीशियम स्टीयरेट 0.313 मिलीग्राम; ओपड्री 85F20694 - 8.063 मिलीग्राम [डाई इंडिगो कारमाइन (E132), मैक्रोगोल 3350, आंशिक रूप से हाइड्रोलाइज्ड पॉलीविनाइल अल्कोहल, तालक, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)]।

1 टैबलेट 500 मिलीग्राम में शामिल हैं:सक्रिय पदार्थ: लेवेतिरसेटम - 500 मिलीग्राम;

excipients: croscarmellose सोडियम 21.500 मिलीग्राम, मैक्रोगोल 6000 5.000 मिलीग्राम, सिलिकॉन डाइऑक्साइड 10.375 मिलीग्राम, मैग्नीशियम स्टीयरेट 0.625 मिलीग्राम; ओपड्री 85F32004 - 16.125 मिलीग्राम [आयरन डाई येलो ऑक्साइड (E172), मैक्रोगोल 3350, आंशिक रूप से हाइड्रोलाइज्ड पॉलीविनाइल अल्कोहल, तालक, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)]।

1 टैबलेट 1000 मिलीग्राम में शामिल हैं:सक्रिय पदार्थ: लेवेतिरसेटम - 1000 मिलीग्राम;

excipients: croscarmellose सोडियम 43.000 mg, मैक्रोगोल 6000 10.000 mg, सिलिकॉन डाइऑक्साइड 20.750 mg, मैग्नीशियम स्टीयरेट 1.250 mg; ओपड्री 85F18422-32.250 मिलीग्राम [मैक्रोगोल 3350, आंशिक रूप से हाइड्रोलाइज्ड पॉलीविनाइल अल्कोहल, तालक, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)]।

विवरण

औषधीय प्रभाव

लेवेतिरासेटम, केप्रा® का सक्रिय पदार्थ, एक पाइरोलिडोन व्युत्पन्न (ए-एथिल-2-ऑक्सो-1-पाइरोलिडाइन-एसिटामाइड का एस-एनैन्टीओमर) है, जो ज्ञात एंटीपीलेप्टिक दवाओं से रासायनिक संरचना में भिन्न होता है। लेवेतिरसेटम की क्रिया का तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन यह स्पष्ट है कि यह ज्ञात एंटीपीलेप्टिक दवाओं की क्रिया के तंत्र से अलग है। प्रस्तावित तंत्रों में से एक मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी के ग्रे पदार्थ में पाए जाने वाले SV2A सिनैप्टिक वेसिकल ग्लाइकोप्रोटीन के लिए सिद्ध बंधन पर आधारित है। यह माना जाता है कि इस तरह से निरोधी प्रभाव का एहसास होता है, जो न्यूरोनल गतिविधि के हाइपरसिंक्रनाइज़ेशन का प्रतिकार करने में व्यक्त किया जाता है। लेवेतिरसेटम गाबा और ग्लाइसिन रिसेप्टर्स पर भी कार्य करता है, इन रिसेप्टर्स को विभिन्न अंतर्जात एजेंटों के माध्यम से संशोधित करता है। सामान्य न्यूरोट्रांसमिशन को नहीं बदलता है, लेकिन जीएबीए एगोनिस्ट बाइक्यूकुलिन और ग्लूटामेट रिसेप्टर्स के उत्तेजना से प्रेरित एपिलेप्टिफॉर्म न्यूरोनल फटने को दबा देता है। फोकल और सामान्यीकृत मिर्गी के दौरे (मिरगी की अभिव्यक्तियाँ / फोटोपैरॉक्सिस्मल प्रतिक्रिया) दोनों के संबंध में दवा की गतिविधि की पुष्टि की गई है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

चूषण

मौखिक प्रशासन के बाद, लेवेतिरसेटम जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है। अवशोषण पूर्ण और रैखिक है, इसलिए प्लाज्मा सांद्रता का अनुमान मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन में उपयोग की जाने वाली खुराक से लगाया जा सकता है। अवशोषण की डिग्री खुराक और अंतर्ग्रहण के समय पर निर्भर नहीं करती है। जैव उपलब्धता लगभग 100% है।

1 ग्राम की खुराक पर दवा लेने के बाद, रक्त प्लाज्मा में Cmax 1.3 घंटे के बाद पहुंच जाता है और 31 एमसीजी / एमएल है, बार-बार प्रशासन (2 बार / दिन) - 43 एमसीजी / एमएल के बाद।

वितरण

दवा की दोहरी खुराक के साथ 2 दिनों के बाद संतुलन की स्थिति हासिल की जाती है। लेवेतिरसेटम और इसके मुख्य मेटाबोलाइट का प्लाज्मा प्रोटीन बंधन 10% से कम है। लेवेतिरसेटम का वीडी लगभग 0.5-0.7 एल / किग्रा है।

उपापचय

प्राथमिक औषधीय रूप से निष्क्रिय मेटाबोलाइट (ucb L057) का निर्माण यकृत में साइटोक्रोम P450 isoenzymes की भागीदारी के बिना होता है। लेवेतिरसेटम हेपेटोसाइट्स की एंजाइमिक गतिविधि को प्रभावित नहीं करता है।

प्रजनन

वयस्कों में, रक्त प्लाज्मा से टी 1/2 7 ± 1 घंटे है और खुराक, प्रशासन के मार्ग या बार-बार प्रशासन के आधार पर नहीं बदलता है। औसत निकासी 0.96 मिली / मिनट / किग्रा है। खुराक का 95% गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है। लेवेतिरसेटम और इसके निष्क्रिय मेटाबोलाइट की गुर्दे की निकासी क्रमशः 0.6 मिली / मिनट / किग्रा और 4.2 मिली / मिनट / किग्रा है।

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

बुजुर्ग रोगियों में, टी 1/2 40% बढ़ जाता है और 10-11 घंटे होता है, जो इस श्रेणी के लोगों में गुर्दे के कार्य में कमी के साथ जुड़ा हुआ है।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, लेवेतिरसेटम और इसके प्राथमिक मेटाबोलाइट की निकासी क्रिएटिनिन निकासी से संबंधित है। इसलिए, गुर्दे की कमी वाले रोगियों को सीसी के आधार पर एक खुराक का चयन करने की सलाह दी जाती है। वयस्क रोगियों में गुर्दे की विफलता के अंतिम चरण में, टी 1/2 डायलिसिस सत्र के बीच 25 घंटे और डायलिसिस के दौरान 3.1 घंटे है। 4 घंटे के डायलिसिस सत्र के दौरान, लेवेतिरसेटम का 51% तक हटा दिया जाता है।

4 घंटे के डायलिसिस के दौरान, लेवेतिरसेटम का 51% शरीर से निकाल दिया जाता है।

हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में, लेवेतिरसेटम की निकासी में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है। सहवर्ती गुर्दे की विफलता के साथ गंभीर जिगर की शिथिलता में, लेवेतिरसेटम की निकासी 50% से अधिक कम हो जाती है।

बच्चों में लेवेतिरसेटम का फार्माकोकाइनेटिक्स 20 से 60 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक सीमा में रैखिक है। सीमैक्स 0.5-1 घंटे के बाद हासिल किया जाता है। 20 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की एकल मौखिक खुराक के बाद बच्चों में टी 1/2 5-6 घंटे है। बच्चों में लेवेतिरसेटम की कुल निकासी वयस्कों की तुलना में लगभग 40% अधिक है और है सीधे शरीर के वजन पर निर्भर करता है।

उपयोग के संकेत

मतभेद

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

गर्भवती महिलाओं में लेवेतिरसेटम की सुरक्षा पर पर्याप्त और कड़ाई से नियंत्रित नैदानिक ​​​​अध्ययन नहीं किए गए हैं, इसलिए आपातकालीन स्थितियों को छोड़कर, गर्भावस्था के दौरान दवा निर्धारित नहीं की जानी चाहिए।

गर्भावस्था के दौरान एक महिला के शरीर में होने वाले शारीरिक परिवर्तन लेवेतिरसेटम के प्लाज्मा सांद्रता के साथ-साथ अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं को भी प्रभावित कर सकते हैं। गर्भावस्था के दौरान, प्लाज्मा में लेवेतिरसेटम की एकाग्रता में कमी देखी गई। यह कमी पहली तिमाही में अधिक स्पष्ट होती है (गर्भावस्था से पहले की अवधि में आधार एकाग्रता का 60% तक)।

गर्भवती महिलाओं में लेवेतिरसेटम के साथ उपचार विशेष पर्यवेक्षण के तहत किया जाना चाहिए। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि एंटीपीलेप्टिक थेरेपी में रुकावट से बीमारी का कोर्स बिगड़ सकता है, जो मां और भ्रूण दोनों के लिए हानिकारक है।

लेवेतिरसेटम स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है, इसलिए दवा के साथ उपचार के दौरान स्तनपान कराने की सिफारिश नहीं की जाती है। हालांकि, यदि स्तनपान के दौरान लेवेतिरसेटम के साथ उपचार आवश्यक है, तो उपचार के जोखिम/लाभ अनुपात को स्तनपान के महत्व के विरुद्ध सावधानीपूर्वक तौला जाना चाहिए।

खुराक और प्रशासन

दैनिक खुराक को 2 बराबर खुराक में बांटा गया है।

मोनोथेरापी

16 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों और किशोरों के लिए, दवा को गोलियों या मौखिक समाधान के रूप में 500 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक में 2 खुराक (250 मिलीग्राम 2 बार / दिन) में विभाजित किया जाता है। 2 सप्ताह के बाद, खुराक को प्रारंभिक चिकित्सीय खुराक तक बढ़ाया जा सकता है - 1 ग्राम (500 मिलीग्राम 2 बार / दिन)। अधिकतम दैनिक खुराक 3 ग्राम (1.5 ग्राम 2 बार / दिन) है।

जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में

1 महीने से 6 महीने की उम्र के बच्चों के लिए, दवा मौखिक प्रशासन के लिए एक समाधान के रूप में निर्धारित की जाती है। प्रारंभिक चिकित्सीय खुराक 7 मिलीग्राम / किग्रा 2 बार / दिन है। नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता और सहनशीलता के आधार पर, खुराक को दिन में 2 बार 21 मिलीग्राम / किग्रा तक बढ़ाया जा सकता है। खुराक में परिवर्तन प्लस या माइनस 7 मिलीग्राम/किलोग्राम दिन में 2 बार हर 2 सप्ताह से अधिक नहीं होना चाहिए। सबसे कम प्रभावी खुराक दी जानी चाहिए।

6 महीने से 23 महीने की उम्र के बच्चों में, 2 से 11 साल की उम्र के बच्चों और 12 से 17 साल की उम्र के किशोरों में, जिनका वजन 50 किलो से कम है, शरीर के वजन के 10 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक को 2 विभाजित खुराकों में विभाजित करके उपचार शुरू किया जाना चाहिए। 10 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन 2 बार / दिन)। नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया और दवा की सहनशीलता के आधार पर, दैनिक खुराक को 30 मिलीग्राम / किग्रा 2 बार / दिन तक बढ़ाया जा सकता है। हर 2 सप्ताह में 10 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की खुराक में बदलाव किया जा सकता है। सबसे कम प्रभावी खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए।

50 किलो या उससे अधिक वजन वाले बच्चों के लिए खुराक वयस्कों के समान ही है।

4 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों के लिए, उपचार 20 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की दैनिक खुराक के साथ शुरू होना चाहिए, जिसे 2 खुराक (10 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन के 2 बार / दिन) में विभाजित किया गया है। शरीर के वजन के 60 मिलीग्राम/किलोग्राम की अनुशंसित दैनिक खुराक (दिन में 2 बार शरीर के वजन का 30 मिलीग्राम/किलोग्राम) तक पहुंचने तक हर 2 सप्ताह में 20 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन का एक खुराक परिवर्तन किया जा सकता है। यदि अनुशंसित दैनिक खुराक बर्दाश्त नहीं की जाती है, तो इसे कम किया जा सकता है। सबसे कम प्रभावी खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए।

रोगी के शरीर के वजन और आवश्यक चिकित्सीय खुराक के आधार पर दवा को सबसे उपयुक्त खुराक के रूप और खुराक में निर्धारित किया जाना चाहिए।

> 50 किलो वजन वाले बच्चों के लिए, वयस्कों के लिए दी गई योजना के अनुसार खुराक की जाती है।

16 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों और किशोरों का वजन 50 किलोग्राम से अधिक है, उन्हें 1 ग्राम की दैनिक खुराक के साथ 2 खुराक (500 मिलीग्राम 2 बार / दिन) में विभाजित करके उपचार शुरू करना चाहिए। नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया और दवा की सहनशीलता के आधार पर, दैनिक खुराक को अधिकतम 3 ग्राम (1.5 ग्राम 2 बार / दिन) तक बढ़ाया जा सकता है। हर 2-4 सप्ताह में 500 मिलीग्राम 2 बार / दिन की खुराक में बदलाव किया जा सकता है।

चूंकि लेवेतिरसेटम गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, बुजुर्ग मरीजों और गुर्दे की कमी वाले मरीजों को दवा निर्धारित करते समय, सीसी के आकार के आधार पर खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।

पुरुषों के लिए:

सीसी (एमएल / मिनट) \u003d × शरीर का वजन (किलो) / 72 × सीरम क्रिएटिनिन (मिलीग्राम / डीएल)

महिलाओं के लिए: प्राप्त मूल्य x 0.85

गुर्दे की कमी वाले बच्चों में, वयस्कों के लिए दी गई सिफारिशों का उपयोग करते हुए, लेवेतिरसेटम का खुराक समायोजन गुर्दे की कमी की डिग्री के अनुसार किया जाना चाहिए।

हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले मरीजों को खुराक के नियम को समायोजित करने की आवश्यकता नहीं होती है। विघटित जिगर की शिथिलता और गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, CC मान गुर्दे की शिथिलता की सही डिग्री को प्रतिबिंबित नहीं कर सकता है, इसलिए, CC के साथ<70 мл/мин рекомендуется уменьшение суточной дозы на 50%.

दवा के उपयोग के नियम

भोजन की परवाह किए बिना गोलियों को पर्याप्त मात्रा में तरल के साथ मौखिक रूप से लिया जाना चाहिए।

समाधान की खुराक एक मापने वाले सिरिंज का उपयोग करके 10 मिलीलीटर की नाममात्र क्षमता (लेवेतिरसेटम के 1 ग्राम के अनुरूप) और 25 मिलीग्राम (0.25 मिलीलीटर के अनुरूप) के विभाजन मूल्य के साथ की जाती है, जो दवा वितरण सेट में शामिल है। दवा की मापी गई खुराक को एक गिलास पानी (200 मिली) में पतला किया जाता है।

एक मापने वाली सिरिंज का उपयोग करके समाधान निकालने के लिए, बोतल खोलें: ऐसा करने के लिए, टोपी को दबाएं और इसे वामावर्त घुमाएं। सिरिंज एडॉप्टर को शीशी के गले में डालें, फिर सिरिंज लें और इसे एडॉप्टर में रखें। शीशी को उल्टा कर दें। प्लंजर को नीचे खींचकर सिरिंज को थोड़ी मात्रा में घोल से भरें, फिर हवा के बुलबुले को हटाने के लिए प्लंजर को ऊपर दबाएं। प्लंजर को खींचकर, सिरिंज को घोल से तब तक भरें जब तक कि विभाजन डॉक्टर द्वारा निर्धारित घोल के एमएल की संख्या से मेल न खाए। एडॉप्टर से सिरिंज को बाहर निकालें। प्लंजर को पूरी तरह से धक्का देकर एक गिलास पानी में सिरिंज की सामग्री डालें। आपको गिलास की पूरी सामग्री पीनी चाहिए। फिर सिरिंज को पानी से धो लें और शीशी को प्लास्टिक कैप से बंद कर दें।

दुष्प्रभाव

संभावित दुष्प्रभाव नीचे शरीर प्रणालियों और घटना की आवृत्ति द्वारा सूचीबद्ध हैं: बहुत बार (> 1/10), अक्सर (> 1/100,<1/10), частота неизвестна (из-за недостаточности данных).

तंत्रिका तंत्र की ओर से

बहुत आम: उनींदापन, थकान, अस्थानिया।

अक्सर: भूलने की बीमारी, गतिभंग, आक्षेप, चक्कर आना, सिरदर्द, हाइपरकिनेसिया, कंपकंपी, असंतुलन, एकाग्रता में कमी, स्मृति हानि। पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्ट (आवृत्ति अज्ञात): पेरेस्टेसिया, कोरियोएथेटोसिस, डिस्केनेसिया।

मानस की ओर से

सामान्य: आंदोलन, अवसाद, भावनात्मक अस्थिरता, अस्थिरता

मनोदशा, शत्रुता / आक्रामकता, अनिद्रा, घबराहट, चिड़चिड़ापन, व्यक्तित्व विकार, बिगड़ा हुआ सोच।

पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्ट (आवृत्ति अज्ञात): व्यवहार संबंधी विकार, चिंता, क्रोध, भ्रम, मतिभ्रम, मानसिक विकार, आत्महत्या, आत्महत्या के प्रयास और आत्महत्या के इरादे।

दृष्टि के अंग सेअक्सर: डिप्लोपिया, धुंधली दृष्टि।

श्वसन प्रणाली से

सामान्य: बढ़ी हुई खांसी, नासॉफिरिन्जाइटिस, संक्रमण

पाचन तंत्र से

अक्सर: पेट दर्द, दस्त, अपच, मतली, उल्टी, एनोरेक्सिया, वजन बढ़ना। टोपिरामेट के साथ लेने पर एनोरेक्सिया का खतरा बढ़ जाता है। पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्ट (आवृत्ति अज्ञात): अग्नाशयशोथ, जिगर की विफलता, हेपेटाइटिस, वजन घटाने, परिवर्तित यकृत समारोह परीक्षण।

की ओर सेइंटेगुमेंट

अक्सर: त्वचा लाल चकत्ते, एक्जिमा, खुजली।

पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्ट (आवृत्ति अज्ञात): खालित्य (कुछ मामलों में, दवा के बंद होने के बाद हेयरलाइन की बहाली देखी गई थी), स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस।

अन्य

सामान्य: मायालगिया, चक्कर, आकस्मिक चोट।

जैसा कि अध्ययनों से पता चला है, बच्चों और किशोरों में प्राप्त डेटा वयस्कों में प्राप्त डेटा के समान था, व्यवहार और मानस को प्रभावित करने वाले दुष्प्रभावों के अपवाद के साथ। वे वयस्कों की तुलना में बच्चों में अधिक आम थे। 4-16 वर्ष की आयु के बच्चों और किशोरों को उल्टी (बहुत सामान्य, 11.2%), आंदोलन (सामान्य, 3.4%), मिजाज (सामान्य, 2.1%), भावनात्मक अक्षमता (सामान्य, 1, 7%), आक्रामकता (सामान्य) थी। 8.2%), असामान्य व्यवहार (सामान्य, 5.6%), और उनींदापन (सामान्य, 3.9%) अन्य आयु समूहों की तुलना में या समग्र प्रतिकूल प्रभाव प्रोफ़ाइल में।

यदि साइड इफेक्ट होते हैं, तो अपने डॉक्टर को इसके बारे में बताएं। यह सभी संभावित दुष्प्रभावों पर लागू होता है, जिनमें वे भी शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण: उनींदापन, चिंता, आक्रामकता, चेतना का अवसाद, श्वसन अवसाद, कोमा।

उपचार: तीव्र अवधि में - उल्टी और गैस्ट्रिक पानी से धोना, सक्रिय चारकोल की नियुक्ति के बाद एक कृत्रिम प्रेरण। लेवेतिरसेटम के लिए कोई विशिष्ट मारक नहीं है। यदि आवश्यक हो, हेमोडायलिसिस का उपयोग करके एक अस्पताल में रोगसूचक उपचार किया जाता है (लेवेतिरसेटम के लिए डायलिसिस दक्षता 60% है, इसके प्राथमिक मेटाबोलाइट के लिए - 74%)।