Контрацептивы КОКи: как действуют комбинированные оральные таблетки, как принимать, отзывы. Механизм действия гормональных контрацептивов
57. Гормональные методы контрацепции. Механизм действия. Классификация по составу и способам применения. Противопоказания. Осложнения.
Классификация гормональных методов контрацепции
Комбинированные эстроген-гестагенные контрацептивы:
Оральные: Монофазные, Двухфазные, Трёхфазные
Парентеральные: Вагинальное кольцо НоваРинг,Трансдермальная контрацептивная система Евра
Чисто гестагенные контрацептивы:
Оральные: Мини-пили (Микролют, Экслютон,Чарозетта)
Парентеральные: Импланты левоноргестрела Нормплант, Инъекции медроксипрогестерона, Внутриматочная гормональная система с левоноргестрелом Мирена
КОМБИНИРОВАННЫЕ ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Каждая таблетка содержит эстроген (этинилэстрадиол) и прогестаген (синтетические - прогестины).
Механизм контрацептивного действия КОК:
●подавление овуляции; ●сгущение шеечной слизи;
●изменение эндометрия, препятствующее имплантации.
Контрацептивное действие - прогестагенный компонент. Этинилэстрадиол - поддерживает
пролиферацию эндометрия и обеспечивает контроль цикла (отсутствие промежуточных кровотечений при приёме КОК), необходим для замещения эндогенного эстрадиола, т.к. при приёме КОК нет роста фолликула и эстрадиол в яичниках не вырабатывается.
фармакологические эффекты
Синтетические прогестагены вызывают секреторную трансформацию стимулированного эстрогеном (пролиферативного) эндометрия.
Оказывают антиандрогенный и антиминералокортикоидный эффекты
Прогестагенов. По выраженности андрогенных свойств прогестагены можно разделить на:
●Высокоандрогенные прогестагены (норэтистерон, линэстренол, этинодиол).
●Прогестагены с умеренной андрогенной активностью (норгестрел, левоноргестрел в высоких дозах, 150–250 мкг/сут).
●Прогестагены с минимальной андрогенностью (левоноргестрел в дозе не более 125 мкг/сут, в том числе трёхфазный), этинилэстрадиол+гестоден, дезогестрел, норгестимат, медроксипрогестерон).
Клинически антиандрогенное действие ведёт к уменьшению андрогензависимых симптомов - акне, себореи, гирсутизма.
Побочные эффекты комбинированных оральных контрацептивов.
Чаще - в первые месяцы приёма КОК (у 10–40% женщин)
Избыточное влияние эстрогенов: головная боль, повышение АД, раздражительность, тошнота, рвота, головокружение, мастодиния, хлоазма, ухудшение состояния варикозных вен, ухудшение переносимости контактных линз, увеличение массы тела.
Недостаточный эстрогенный эффект: головная боль, депрессия, раздражительность, уменьшение размера молочных желёз, снижение либидо, сухость влагалища, межменструальные кровотечения в начале и середине цикла, скудные менструации.
Избыточное влияние прогестагенов: головная боль, депрессия, утомляемость, угревая сыпь, снижение либидо, сухость влагалища, ухудшение состояния варикозных вен, увеличение массы тела.
Недостаточный прогестагенный эффект: обильные менструации, межменструальные кровотечения во второй половине цикла, задержка менструации.
Серьёзные осложнения - тромбозы и тромбоэмболии.
Противопоказания к применению комбинированных оральных контрацептивов
●тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии (в том числе в анамнезе), ●ишемическая болезнь сердца, инсульт; ●артериальная гипертензия.
●совокупность факторов развития сердечнососудистых заболеваний (возраст более 35 лет, курение, диабет, гипертензия); ●болезни печени; ●лактация в первые 6 нед после родов
●мигрень с очаговой неврологической симптоматикой;
●сахарный диабет с ангиопатией и/или длительностью заболевания более 20 лет;
●рак молочной железы, подтверждённый или подозреваемый;
●курение более 15 сигарет в день в возрасте старше 35 лет;●беременность.
Восстановление фертильности
После прекращения приёма КОК нормальное функционирование системы «гипоталамус–гипофиз–яичники» быстро восстанавливается. Более 85–90% женщин способны забеременеть в течение одного года, что соответствует биологическому уровню фертильности.
Правила приёма комбинированных оральных контрацептивов
Все современные КОК выпускают в «календарных» упаковках, рассчитанных на один цикл приёма (21 таблетка - по одной в день). Существуют также упаковки с 28 таблетками, в этом случае последние 7 таблеток не содержат гормонов («пустышки»). Женщинам с аменореей следует начинать приём в любое время при условии достоверно исключенной беременности. В первые 7 дней требуется использовать дополнительный метод контрацепции.
ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ТОЛЬКО ПРОГЕСТАГЕН (МИНИПИЛИ) содержат только микродозы прогестагенов (300–500 мкг), что составляет 15–30% дозы прогестагена в комбинированных эстрогенгестагенных препаратах.
Механизм:
●шеечный фактор ●маточный фактор ●трубный фактор ●центральный фактор.
К основным препаратам класса относят микролют©, экслютон©, чарозеттау©. Принимают в непрерывном режиме в одно и то же время суток, начиная с 1го дня менструального цикла.
После родов, если женщина кормит грудью, приём препарата начинают через 6–8 нед после рождения ребёнка.
Противопоказания те же, что при назначении КОК.
Побочные эффекты:
●нарушения менструального цикла; ●тошнота, рвота; ●депрессия; ●увеличения массы тела;
●снижение либидо; ●головная боль, головокружение ● нагрубание молочных желёз.
ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Классификация
●Инъекции - медроксипрогестерон. ●Импланты - дезогестрел.
●Трансдермальная контрацептивная система.
●Внутриматочная гормональная система, выделяющая левоноргестрел (мирена©).
●Вагинальное кольцо - этоногестрел+этинилэстрадиол (НоваРинг©).
ИНЪЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ (ДЕПОПРЕПАРАТЫ)
Механизм действия:
●подавление овуляции; ●сгущение цервикальной слизи
●изменение структуры эндометрия, что затрудняет имплантацию;
●снижение сократительной активности маточных труб.
Преимущества инъекционных контрацептивов:
●длительное действие; ●удобство использования;
●высокая надёжность (отсутствие ошибок пользователя).
Недостатки инъекционных контрацептивов:
●отсроченное восстановление фертильности;
●невозможность прекратить контрацептивную защиту в любое желаемое пациенткой время;
●необходимость регулярных обращений в клинику для повторных инъекций.
ПОДКОЖНЫЕ ИМПЛАНТЫ (КАПСУЛЫ)
Механизм действия: ●подавление овуляции ●воздействие на эндометрий
●изменение консистенции цервикальной слизи
●предполагают возможность воздействия левоноргестрела на активность ферментов, участвующих в процессе проникновения сперматозоидов в яйцеклетку.
ТРАНСДЕРМАЛЬНАЯ КОНТРАЦЕПТИВНАЯ СИСТЕМА ЕВРА
Трансдермальная контрацептивная система евра - комбинированный эстроген-гестагенный контрацептив. Евра -тонкий пластырь бежевого цвета, каждый пластырь содержит 600 мкг этинилэстрадиола и 6 мг норэльгестромина. В системный кровоток в сутки поступает 150 мкг норэльгестромина и 20 мкг этинилэстрадиола.
В течение одного менструального цикла - 3 пластыря, каждый на 7 дней. Заменить пластырь необходимо в один и тот же день недели. Затем - 7дневный перерыв, во время которого наступает менструальноподобная реакция. Механизм подобен механизму действия КОК.
Преимущества пластыря:
●удобство применения; ●выделение минимальных доз гормонов;
●отсутствие эффекта первичного прохождения через печень и ЖКТ;
●быстрое восстановление фертильности после отмены;
●возможность применения у женщин различного возраста;
●возможность самостоятельного использования (без участия медицинского персонала);
●небольшое число побочных эффектов.
Недостатки пластыря:
●иногда пластырь может отклеиться, его можно смыть водой и т.д.;
●если потеря пластыря не замечена женщиной в течение 48 ч, возможно наступление беременности;
●ограниченное количество зон тела, на которые можно приклеивать пластырь;
●возможность местных побочных реакций.
ГОРМОНСОДЕРЖАЩИЕ ВМК
Мирена представляет собой левоноргестрелрилизинговую систему, сочетающую высокую контрацептивную эффективность и терапевтические свойства гормональных контрацептивов (КОК и подкожных имплантов). Срок использования мирены -5 лет.
Механизм действия - сочетании механизмов действия ВМК и левоноргестрела, за счёт которых:
●подавляется функциональная активность эндометрия: тормозится пролиферация эндометрия, развивается атрофия эндометриальных желёз, псевдодецидуальная трансформация стромы и сосудистые изменения, что препятствует имплантации;
●уменьшается подвижность сперматозоидов в полости матки и маточных трубах.
Преимущества метода:
●надёжный контрацептивный эффект;●высокая безопасность;
●обратимость контрацептивного воздействия (фертильность восстанавливается через 6–24 мес);●отсутствие связи с половым актом и необходимости самоконтроля;
●уменьшение менструальной кровопотери (у 82–96% пациенток);
●лечебный эффект при идиопатической меноррагии;
●возможность применения при ММ небольших размеров.
Противопоказания к применению мирены © :
●острый тромбофлебит или тромбоэмболические состояния;●рак молочной железы;
●острый гепатит;●цирроз печени в тяжёлой форме, опухоли печени;
●ишемическая болезнь сердца; ●общие противопоказания к применению ВМК.
Побочные эффекты и осложнения при применении мирены ©:
●в течение первых 3–4 мес - системное влияние - изменения настроения, головной боли, масталгии, тошноты, акне; ●возможно развитие функциональных кист яичников
●возможны нарушения менструального цикла: ♦ациклические маточные кровотечения
♦олиго и аменорея развиваются в 20% случаев
ГОРМОНСОДЕРЖАЩЕЕ ВЛАГАЛИЩНОЕ КОНТРАЦЕПТИВНОЕ КОЛЬЦО НОВАРИНГ Используют влагалищный путь введения гормонов.
В сутки из кольца высвобождается 15 мкг этинилэстрадиола и 120 мкг этоногестрела, представляющих собой активный метаболит дезогестрела.
Влагалищный путь введения позволяет достичь существенных преимуществ: стабильный гормональный фон; отсутствие первичного прохождение через печень и ЖКТ.
механизм действия - подавление овуляции. Кроме того, вызывает повышение вязкости цервикальной слизи.
Каждое кольцо предназначено для применения в течение одного менструального цикла. Женщина сама вводит и удаляет, вводят с 1го по 5й день менструального цикла, в течение 3 нед во влагалище, затем удаляют и делают 7дневный перерыв, затем следующее кольцо. В течение первых 7 дней применения вагинального кольца необходимо использовать презерватив. Побочные реакции и противопоказания сходны с КОК и трансдермальной системы.
ЭКСТРЕННАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ
метод предупреждения беременности после незащищённого полового акта.
Механизм - подавление или задержка овуляции, нарушении процесса оплодотворения, транспорта яйцеклетки и имплантации бластоцисты.
Эффект возможен при применении её в течение первых 24–72 ч после незащищённого полового контакта.
В настоящее время для экстренной контрацепции используют:
●КОК; ●прогестагены; ●медьсодержащие ВМК.
МЕТОД ЮЗПЕ
Двукратный приём 100 мкг этинилэстрадиола и 0,5 мг левоноргестрела. Первую дозу необходимо принять в течение 72 ч после незащищённого полового акта. Вторую - через 12 ч после первой дозы.
С целью экстренной контрацепции можно использовать практически все современные КОК в соответствующих дозах: 8таблеток низкодозированного КОК (содержащего 30–35 мкг этинилэстрадиола), принятые в два приёма с 12 часовым интервалом, или 4 таблетки высокодозированного КОК (содержащего 50 мкг этинилэстрадиола), также принятые в два приёма с 12часовым интервалом.
Противопоказания- беременность, а также состояния, при которых противопоказаны эстрогены (тромбоэмболии в анамнезе, тяжёлые заболевания печени, кровотечения неясной этиологии, рак молочных желёз иэндометрия).
Побочные эффекты : тошнота (51%), рвота (19%), масталгия, кровотечение.
ЭКСТРЕННАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ ПРОГЕСТАГЕНАМИ используют препарат постинор©, содержащий в одной таблетке 0,75 мг левоноргестрела, и эскапел©, содержащий в одной таблетке 1,5 мг левоноргестрела.
Используют 2 таблетки постинора©: первую таблетку в течение 48 ч после незащищённого полового акта, вторую - через 12 ч. эскапел© - однократно не позднее 72 ч после незащищённого полового акта.
ЭКСТРЕННАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ С ПОМОЩЬЮ МЕДЬСОДЕРЖАЩИХ ВНУТРИМАТОЧНЫХ СРЕДСТВ
С этой целью ВМК вводят в матку в течение 5 дней после незащищённого полового акта. Данный метод не показан нерожавшим женщинам, а также пациенткам с высоким риском развития воспалительных заболеваний половых органов, в первую очередь ИППП, повышенный риск которых возникает при наличии большого числа половых партнёров и случайных половых связей.
Текст: Анастасия Травкина
Применением гормональной контрацепции , конечно, уже сложно кого-то удивить, но в мифах, которыми окружена эта тема, легко потеряться. В США до 45 % женщин 15–44 лет предпочитают гормональную контрацепцию , в то время как в России только 9,5 % женщин когда-либо ей пользовались. С помощью гинеколога-эндокринолога Валентины Явнюк мы разобрались, как она работает, какие лечебные свойства у неё есть, представляет ли она опасность для здоровья женщины и при чём здесь феминизм.
Что такое гормональная контрацепция
Отличительная черта современного мира - масштабное движение по освобождению личности от различных культурных, религиозных и социальных стереотипов. Существенная часть этого процесса связана с обретением женщинами репродуктивной свободы. Это означает, что женщине возвращается право распоряжаться собственным телом: жить такой сексуальной жизнью, которая ей подходит, и самостоятельно принимать решение о готовности забеременеть или прервать нежелательную беременность. Во многом именно появление и развитие гормональной контрацепции позволило женщинам взять под контроль свой организм.
Гормональная контрацепция - это способ предохранения от нежелательной беременности, который женщина может полностью регулировать самостоятельно. При этом его эффективность выше всех других вариантов предохранения - при соблюдении правил употребления, конечно. Так, возможная беременность становится чем-то, что партнёры могут сознательно выбрать. Правда, от половых инфекций такие контрацептивы не защищают - здесь единственным способом уберечься остаётся презерватив.
Все гормональные контрацептивы работают в целом по одному и тому же принципу: подавляют овуляцию и/или не дают яйцеклетке закрепиться на поверхности слизистой матки. Это происходит за счёт того, что в организм постоянно поступает небольшое количество синтетических половых гормонов. Подавление овуляции погружает яичники в искусственно вызванный контролируемый «сон»: они уменьшаются в размерах и фолликулы перестают выбрасывать яйцеклетки почём зря.
Как работают гормоны
Гормоны - это вещества, которые активно влияют на все функции человеческого организма. Да, в большинстве случаев они способствуют улучшению качества кожи и волос, стабилизируют вес и обладают многими неконтрацептивными преимуществами . Тем не менее ни в коем случае нельзя принимать гормоны самостоятельно, без консультации с врачом. К тому же эти препараты не должен назначать косметолог или гинеколог без направления на консультацию с гинекологом-эндокринологом.
Половые гормоны - это биологически активные вещества нашего организма, ответственные за развитие половых признаков мужского или женского типа. У нас их два типа: эстрогены вырабатываются яичниками и с начала полового созревания формируют женские признаки организма, отвечают за либидо и менструацию. Гестагены вырабатываются жёлтым телом яичников и корой надпочечников и обеспечивают возможность зачатия и продолжения беременности, поэтому их и называют «гормонами беременности».
Именно эти два вида гормонов обеспечивают наш ежемесячный цикл , во время которого в яичнике вызревает яйцеклетка, происходит овуляция (когда яйцеклетка выходит из яичника) и подготовка матки к вынашиванию. Если оплодотворения не происходит, то после овуляции яйцеклетка погибает, а эндометрий, то есть слизистое покрытие матки, начинает отторгаться, что и приводит к началу месячных. Несмотря на мнение о том, что месячные - это «разорвавшаяся яйцеклетка», на самом деле кровотечение вызывает именно отторжение слизистой. С ним действительно выходит неоплодотворённая яйцеклетка, но она слишком мала, чтобы её увидеть.
Основной эстроген женского организма - гормон эстрадиол, вырабатывающийся в яичниках. Большая концентрация эстрадиола в крови в середине цикла приводит к тому, что в головном мозге активно «включается» гипофиз. Гипофиз запускает овуляцию и производство главного гестагена - прогестерона - на случай беременности. Гормональные контрацептивы работают так: они подавляют овуляторную активность гипофиза, который управляет всем этим сложным процессом «сверху», и поддерживают стабильный уровень гормона беременности прогестерона. Таким образом, гипофиз отдыхает от репродуктивных забот, и женский организм испытывает состояние так называемой ложной беременности: месячного колебания гормонов нет, яйцеклетки спокойно «спят» в яичнике, поэтому оплодотворение становится невозможным.
Есть и другой тип гормональных препаратов. Гестагены в их составе изменяют количество и качество вагинальной слизи, усиливая её вязкость. Так сперматозоидам сложнее становится попасть в матку, а изменённые толщина и качество её покрытия исключает имплантацию яйцеклетки и снижают подвижность маточных труб.
Как начать пользоваться гормональными контрацептивами
Принимать гормональные контрацептивы можно с позднего пубертата, когда установился месячный цикл (в среднем с 16–18 лет), и до прекращения месячных и наступления менопаузы. При отсутствии жалоб и при регулярной профилактической диагностике женщинам рекомендуется делать перерыв в приёме гормонов только при необходимости забеременеть, во время беременности и лактации. Если нет противопоказаний, гормональную контрацепцию можно принимать всё остальное время.
Помните, что гинеколог-эндокринолог должен максимально тщательно собрать информацию о состоянии вашего организма для эффективного подбора препарата и избежания ненужных рисков. В эту информацию входят анамнез - сбор информации о тромбоэмболических заболеваниях, диабете, гиперандрогении и других болезнях в вашей семье - и обследование. Обследование должно включать в себя общий гинекологический осмотр, обследование молочных желёз, измерение артериального давления, забор мазка из шейки матки, сдачу крови на свёртываемость и сахар и оценку факторов риска по результатам.
Какие бывают виды гормональной контрацепции
Существует несколько видов гормональной контрацепции: они различаются по способу употребления, регулярности, составу и дозировке гормонов. Оральные контрацептивы - один из самых популярных . Например, в Штатах на него приходится около 23 % от всех способов контрацепции. Это таблетки, которые принимают каждый день с перерывом в зависимости от свойств конкретного препарата. Таблетки по составу бывают двух видов: мини-пили содержат только синтетический гестаген (их можно употреблять кормящим матерям), а комбинированные оральные контрацептивы (КОК) содержат синтетический эстроген и один из видов синтетических гестагенов - в зависимости от показаний и состояния организма вам могут быть необходимы те или иные вещества.
Оральные контрацептивы имеют самые низкие дозировки гормонов при высокой эффективности защиты от нежелательной беременности. Недавно был найден природный аналог эстрогена - эстрадиола валерат. У препарата на его основе самая низкая на сегодняшний день концентрация гормона при сохранении противозачаточного эффекта. Единственный минус таблеток - необходимость принимать их каждый день в одно и то же время. Если это условие кажется трудным, то стоит выбрать требующий меньшей внимательности способ, так как нарушение правил приёма ведёт к повышению риска беременности и возможным осложнениям.
Образ жизни современной женщины часто не только не предполагает постоянной беременности, но и требует от неё выдерживать большую социальную нагрузку
Механические контрацептивы помещаются на или под кожу, а также внутри влагалища или матки. Они постоянно выделяют небольшую концентрацию гормонов, и их нужно периодически менять. Пластырь фиксируется на любой части тела и меняется раз в неделю. Кольцо делается из эластичного прозрачного материала и на месяц вставляется во влагалище, практически как тампон. Существует также гормональная внутриматочная система или спираль, которую вводит только врач - зато служит она до пяти лет. Гормональные импланты же устанавливаются под кожу - и тоже могут отработать почти пятилетку.
Существуют также гормональные инъекции, которые тоже вводятся на длительный срок, но в России они практически не используются: в основном они популярны в бедных странах , в которых у женщин нет доступа к иным методам - инъекции же высокоэффективны и не слишком затратны. Минус такого способа в том, что его нельзя отменить: пластырь можно снять, кольцо вынуть, спираль извлечь, а таблетки перестать пить - но остановить действие инъекции невозможно. При этом импланты и спирали также уступают кольцам, таблеткам и пластырям в мобильности, поскольку извлечь их можно только при помощи врача.
Что лечат с помощью гормональных контрацептивов
Именно благодаря тому, что гормональные противозачаточные помогают стабилизировать гормональный фон женского организма, они обладают не только контрацептивным, но и . , что современные женщины страдают от эколого-социального репродуктивного диссонанса - проще говоря, от драматической разницы между тем, как мы живём, и тем, как работает наш древний биологический механизм. Образ жизни современной женщины часто не только не предполагает постоянной беременности, но и требует от неё выдерживать большую социальную нагрузку. С тех пор как появилась контрацепция, количество месячных циклов женщины за жизнь значительно увеличилось. Ежемесячная гормональная перестройка связана не только с ежемесячным риском возникновения симптомов предменструального синдрома или дисфорического расстройства, но и истощает силы организма в целом. Эти энергетические ресурсы женщина имеет право потратить по своему усмотрению на любой другой вид конструктивной деятельности - и гормональные контрацептивы помогают в этом.
За счёт описанного выше действия гормональные контрацептивы лечат симптомы предменструального синдрома и даже способны справиться с проявлением более тяжёлой его формы - предменструального дисфорического расстройства. А за счёт комбинированных эстроген-гестагенных контрацептивов эндокринологи корректируют гиперандрогению - избыток мужских гормонов в организме женщины. Этот избыток может приводить к нарушению цикла, бесплодию, тяжёлым менструациям и их отсутствию, ожирению, психоэмоциональным проблемам и другим тяжёлым состояниям. Из-за гиперандрогении нас могут беспокоить и другие проблемы: гирсутизм (усиленный рост волос по мужскому типу), акне (воспаление сальных желёз, прыщи) и многие случаи алопеции (выпадения волос). Эффективность КОК в лечении этих заболеваний довольно высока.
Посоветовавшись с врачом, некоторые таблетки можно принимать в таком режиме, что даже кровотечений отмены не будет
Гормональные контрацептивы лечат аномальные маточные кровотечения - это общее обозначение любых отклонений менструального цикла от нормы: изменение частоты, нерегулярность, слишком обильные или слишком долгие кровотечения и так далее. Причины таких сбоев и острота состояния могут быть разными, но часто в составе комплексного лечения назначают гормональные контрацептивы. При отсутствии противопоказаний, скорее всего, выберут спираль: она ежедневно высвобождает в полость матки гестаген, который эффективно вызывает изменения в покровах матки, за счёт чего и корректирует тяжёлые менструальные кровотечения. Риск развития рака яичников и рака покрова матки с приёмом гормональных контрацептивов снижается , так как яичники уменьшаются в размерах и «отдыхают», как и во время беременности. При этом чем дольше длится приём, тем меньше риск .
Гормональные препараты разработаны в основном так, чтобы имитировать месячный цикл, поэтому существует ежемесячное кровотечение отмены - «месячные» на фоне перерыва между циклами приёма препарата на несколько дней. Хорошие новости для тех, кто месячные терпеть не может: посоветовавшись с врачом, некоторые таблетки можно принимать в таком режиме, что кровотечений не будет.
Кому нельзя принимать гормональные контрацептивы
По данным ВОЗ, существует внушительный список противопоказаний , которые нельзя игнорировать. Комбинированные контрацептивы нельзя принимать беременным, некормящим матерям ранее чем через три недели после родов и кормящим - ранее шести месяцев после родов, курящим после тридцати пяти лет, гипертоникам, имеющим тромбоэмболические заболевания или их риск, диабетикам с сосудистыми нарушениями или стажем более двадцати лет, а также при раке молочной железы, болезнях желчного пузыря, ишемической болезни сердца или осложнениях с клапанным аппаратом, при гепатите, опухолях печени.
Ограничений по приёму прогестагенных контрацептивов меньше. Их нельзя принимать опять же беременным, кормящим грудью раньше чем через шесть недель после родов, имеющим рак молочный железы, гепатит, опухоли или цирроз печени. Совмещение некоторых антибиотиков, снотворных, противосудорожных препаратов с гормональной контрацепцией тоже может оказаться нежелательным: сообщайте врачу о приёме других препаратов.
Опасны ли гормональные контрацептивы
Гормоны имеют воздействие не только на репродуктивную систему, но и на весь организм в целом: они изменяют некоторые процессы обмена веществ. Поэтому у приёма гормонов существуют противопоказания, основанные на возможных побочных эффектах. Ещё со времён первого и второго поколений высокодозированных гормональных контрацептивов ходит множество страшилок о наборе веса, «оволосении», инсультах, химической зависимости и прочих печальных последствиях приёма большой концентрации гормонов. В новых поколениях средств концентрация гормонов снижена в десятки раз и часто используются другие вещества, чем раньше. Это позволяет использовать их даже в неконтрацептивных лечебных целях - поэтому переносить на них истории о первых поколениях препаратов неверно.
Самый распространённый побочный эффект гормональной контрацепции - повышение свёртываемости крови , что может привести к риску тромбоэмболических заболеваний. В группе риска находятся курящие женщины и женщины, у родственников которых были какие-либо тромбоэмболические осложнения. Так как курение само по себе повышает риск тромбообразования, то курящим женщинам после тридцати пяти лет большинство врачей откажутся прописывать гормональные контрацептивы. Риск тромбозов обыкновенно выше в первый год приёма и в первые полгода после отмены гормонов, именно поэтому вопреки распространённому убеждению нельзя делать частые перерывы в приёме гормонов: их не рекомендуется принимать меньше года и возвращаться к ним раньше чем через годичный перерыв, чтобы не нанести урон своему здоровью. Профилактикой тромбозов, кроме отказа от курения, служит подвижный образ жизни, потребление достаточного количества жидкости и ежегодный анализ крови на гомоцистеин и коагулограмму .
На фоне приёма гормонов отрицательный эффект могут дать и другие виды интоксикации: употребление алкоголя и различных психоактивных веществ, в том числе марихуаны , психоделиков и амфетаминов, может спровоцировать проблемы с давлением, сосудами сердца и головного мозга. Если вы не собираетесь сокращать употребление токсичных веществ во время приёма гормональной контрацепции, вам стоит сообщить о своих привычках эндокринологу, чтобы избежать лишних рисков.
Риски рака шейки матки при приёме контрацептивов возрастают , когда у женщины есть папилломавирус человека, хламидии или высокий риск заражения половыми инфекциями - то есть пренебрежение барьерной контрацепцией с непостоянными партнёрами. Гормон беременности прогестерон подавляет иммунный ответ организма, поэтому женщинам, которые попадают в эту группу риска, можно принимать гормональные контрацептивы, но необходимо чаще проходить цитологический осмотр - при отсутствии жалоб раз в полгода. Нет убедительных данных о том, что современные контрацептивы повышают риски рака печени, хотя первые поколения препаратов из-за высокой дозировки плохо сказывались на её здоровье. Многие женщины боятся, что приём препаратов спровоцирует рак груди. В большинстве исследований провести надёжную связь между использованием гормональных контрацептивов и возникновением рака молочной железы не удалось. Статистика показывает , что в группе риска находятся женщины с раком груди в анамнезе, с поздней менопаузой, родами после сорока или не рожавшие. В первый год употребления ГК эти риски возрастают, но по мере приёма исчезают .
Нет никаких данных, которые бы доказывали, что у женщины, принимающей гормональные контрацептивы, сокращается запас яйцеклеток
Существует мнение, что приём гормональных контрацептивов может приводить к депрессивным состояниям. Такое может случиться, если вам не подходит входящий в состав комбинированного контрацептива гестаген: с этой проблемой нужно обратиться ко врачу с целью поменять комбинированный препарат - скорее всего, это поможет. Но вообще депрессия и даже наблюдение у психиатра не служит противопоказанием для приёма противозачаточных. Тем не менее оба врача обязательно должны быть оповещены о препаратах, которые вы употребляете, потому что некоторые из них могут ослаблять действие друг друга.
Существует миф о том, что гормональные контрацептивы из-за торможения репродуктивной системы приводят к бесплодию, последующему невынашиванию беременности и патологиям плода. Это не так . Так называемый сон яичников, или синдром гиперторможения, обратим. В это время яичники отдыхают, а весь организм находится в гормонально ровном состоянии «ложной беременности». Нет никаких данных, которые бы доказывали, что у женщины, принимающей гормональные контрацептивы, сокращается запас яйцеклеток. Более того, гормональную терапию используют для лечения бесплодия, потому что после отмены препарата и восстановления яичники работают более активно. Приём гормональных контрацептивов в прошлом не влияет на течение беременности и развитие плода. В большинстве случаев риски и побочные эффекты от приёма гормональных контрацептивов значительно ниже, чем от прерывания нежелательной беременности.
Также гормональные контрацептивы не вызывают аменорею, патологическое прекращение месячных. После отмены препарата часто должно пройти как минимум три месяца для того, чтобы менструация восстановилась (если её нет больше шести месяцев, то лучше показаться врачу). Синдром отмены гормональной контрацепции - состояние, наступающее после прекращения приёма гормонов, когда организм возвращается к постоянной ежемесячной гормональной перестройке. В первые полгода после отмены организм может штормить, и поэтому в этот период лучше наблюдаться у эндокринолога. Без медицинской необходимости нельзя прерывать приём гормонов в середине цикла: внезапные перерывы способствуют маточным кровотечениям и нарушениям цикла.
В эндокринологической среде существует поэтический фразеологизм, который характеризует статус «уравновешенного» женского здоровья: гармония гормонов. Современные гормональные контрацептивы всё ещё имеют противопоказания и побочные эффекты, но при грамотном подборе, соблюдении правил приёма и здорового образа жизни они могут не только устранить риск нежелательной беременности, но и значительно повысить качество жизни современной женщины - освободив её силы на желанную деятельность.
Контрацептивы – средства, используемые для предотвращения беременности. Цель контрацепции – планирование семьи, сохранение здоровья женщины, а отчасти и ее полового партнера, реализация права женщины на свободный выбор: беременеть или отказаться от этого.
Почему необходимы все виды контрацепции:
- любые способы контрацепции снижают количество абортов – причины гинекологических заболеваний, преждевременных родов, материнской и младенческой смертности;
- предохранение помогает спланировать появление ребенка в зависимости от бытовых условий семьи, здоровья родителей и многих других факторов;
- некоторые эффективные методы контрацепции одновременно помогают бороться с гинекологическими заболеваниями, остеопорозом, бесплодием.
Действенность контрацептивов оценивается по индексу Перля. Он показывает, у какого количества женщин из ста, применявших метод в течение года, наступила беременность. Чем он меньше, тем выше эффективность предохранения. Современные методы контрацепции имеют индекс Перля, близкий к 0,2-0,5, то есть беременность наступает у 2-5 женщин из 1000.
Классификация методов контрацепции:
- внутриматочные;
- гормональные;
- барьерные;
- физиологические (естественные);
- хирургическая стерилизация
Рассмотрим перечисленные виды контрацепции, принцип их действия, эффективность, показания и противопоказания.
Внутриматочные методы
Используют инородные предметы, помещенные в полость матки. Внутриматочная контрацепция широко распространена в Китае, России, скандинавских странах.
Метод был предложен еще в начале ХХ века, когда для предупреждения беременности предлагалось вводить в полость матки кольцо из разных материалов. В 1935 году внутриматочная контрацепция была запрещена из-за большого числа инфекционных осложнений.
В 1962 году Липпс предложил знаменитое устройство из изогнутой пластмассы с прикрепленной нейлоновой нитью для извлечения контрацептива – петлю Липпса. С этого момента внутриматочная контрацепция постоянно развивается.
Внутриматочные средства делятся на инертные и медикаментозные. Инертные в настоящее время не применяются. Рекомендованы только медикаментозные контрацептивы, содержащие добавки металлов или гормоны, в том числе:
- MultiloadCu-375 – спираль в виде буквы Ф, покрытая медью и рассчитанная на 5 лет;
- Nova-T – устройство в виде буквы Т, покрытое медной обмоткой;
- CooperT 380 A – Т-образная спираль, рассчитанная на 6 лет;
- – наиболее популярная на сегодняшний день спираль, постепенно высвобождающая в полость матки левоноргестрел – производное прогестерона, оказывающее противозачаточное и лечебное влияние.
Механизм действия
Внутриматочный контрацептив оказывает следующие эффекты:
- гибель сперматозоидов, проникнувших в матку, за счет токсического действия металла;
- повышение вязкости шеечной слизи за счет гормона, что препятствует сперматозоидам;
- атрофия эндометрия под действием левоноргестрела; овуляция и действие эстрогенов на женский организм при этом сохраняется, а менструации становятся короче, реже или совсем исчезают;
- абортивное действие.
Абортивный механизм включает:
- активное движение труб и попадание в полость матки незрелой яйцеклетки;
- местный воспалительный процесс в эндометрии, препятствующий прикреплению зародыша;
- активация маточных сокращений, выбрасывающих яйцеклетку из половых путей.
Индекс Перля для спиралей с содержанием меди равен 1-2, для системы «Мирена» 0,2-0,5. Таким образом, эта гормональная система – лучший способ внутриматочной контрацепции.
Введение контрацептива
Внутриматочную спираль устанавливают после аборта или удаления отслужившей, через 1,5-2 месяца после рождения ребенка или спустя полгода после кесарева сечения. Перед этим пациентку обследуют, обращая внимание на признаки инфекции.
Через 7 дней женщина посещает гинеколога. Если все прошло хорошо, она должна посещать врача не реже одного раза в 6 месяцев.
Контрацептив удаляют по желанию пациентки, при развитии осложнений или по окончании срока использования, путем потягивания за «усики». Если «усики» оборвались, удаление проводят в стационаре. Бывает, что спираль врастает в толщу миометрия. Если у женщины при этом нет никаких жалоб, ее не удаляют, а женщине рекомендуют пользоваться иными способами предохранения.
Осложнения и противопоказания
Вероятные осложнения:
- перфорация миометрия (1 случай на 5000 введений);
- болевой синдром;
- кровянистые выделения;
- инфекционные заболевания.
При появлении сильных болей в животе, схваткообразных ощущений с кровотечением, обильных менструаций, лихорадки, обильных выделений, «выпадения» спирали нужно немедленно обратиться к врачу.
Введение спирали абсолютно противопоказано при беременности, инфекции или опухолях половых органов. Ее лучше не применять, если нарушен менструальный цикл, имеется гиперплазия эндометрия, анатомические особенности половых органов, болезни крови, крупные , аллергия на металлы, тяжелые сопутствующие состояния. Нерожавшим женщинам пользоваться внутриматочной контрацепцией можно, но риск патологии беременности в последующем у них выше.
Плюсы данного метода контрацепции – возможность применения во время лактации, отсутствие побочных эффектов, вызванных эстрогенами, меньшее влияние на системы организма. Недостатки – меньшая эффективность и вероятность метроррагии.
Инъекционные контрацептивы и имплантаты
Этот метод применяется для длительного предохранения от нежелательной беременности. Применяется препарат Депо-провера, содержащий только гестагенный компонент, его вводят в мышцу 1 раз в квартал. Индекс Перля 1,2.
Преимущества инъекционной контрацепции:
- довольно высокая эффективность;
- длительность действия;
- хорошая переносимость;
- нет необходимости в ежедневном приеме таблеток;
- можно принимать препарат при миоме матки, и других противопоказаниях для средств с эстрогенным компонентом.
Недостатки метода: способность к зачатию восстанавливается только спустя 6 месяцев – 2 года после последней инъекции; тенденция к развитию маточных кровотечений, а в последующем – к полному их прекращению.
Этот способ рекомендуется для женщин, нуждающихся в долгосрочной контрацепции (которая, однако, обратима), во время грудного вскармливания, при противопоказаниях к эстрогенным препаратам, а также пациенткам, не желающим ежедневно принимать таблетированные формы.
По этим же показаниям можно устанавливать имплантируемый препарат Норплант, представляющий собой 6 маленьких капсул. Их под местной анестезией зашивают под кожу предплечья, эффект развивается в течение первых суток и длится до 5 лет. Индекс Перля равен 0,2-1,6.
Барьерные методы контрацепции
Одним из преимуществ барьерных методов является защита от венерических заболеваний. Поэтому они широко распространены. Они делятся на химические и механические методы контрацепции.
Химические способы
Спермициды – вещества, убивающие сперматозоиды. Их индекс Перля 6-20. Производятся такие препараты в виде влагалищных таблеток, суппозиториев, кремов, пены. Твердые формы (свечи, пленки, вагинальные таблетки) вводят во влагалище за 20 минут до полового акта, чтобы они успели раствориться. Пена, гель, крем действуют сразу после нанесения. При повторном коитусе необходимо снова вводить спермицидные средства.
Самые распространенные средства – Фарматекс и Патентекс Овал. Спермициды несколько увеличивают защищенность от венерических заболеваний, поскольку обладают бактерицидным эффектом. Однако они повышают проницаемость стенок влагалища, что увеличивает вероятность заражения ВИЧ-инфекцией.
Плюсами химических методов контрацепции является кратковременность их действия и отсутствие системных эффектов, хорошая переносимость, защита от венерических заболеваний. К недостаткам, существенно ограничивающим использование таких средств, относятся низкая эффективность, риск аллергии (жжение, зуд во влагалище), а также непосредственная связь применения с коитусом.
Механические методы контрацепции
Такие способы удерживают сперматозоиды, создавая механическое препятствие на их пути в матку.
Наиболее распространены презервативы. Они бывают мужские и для женщин. Мужские следует надевать во время эрекции. Женские презервативы состоят из двух колец, соединенных латексной пленкой, образующей цилиндр, замкнутый с одного конца. Одно кольцо надевают на шейку, а другое выводят наружу.
Индекс Перля для презервативов составляет от 4 до 20. Чтобы повысить их эффективность, необходимо правильно пользоваться этими принадлежностями: не применять смазки на масляной основе, не использовать презерватив повторно, избегать длительных интенсивных актов, во время которых латекс может порваться, а также обращать внимание на срок годности и условия хранения контрацептива.
Презервативы достаточно хорошо защищают от венерических заболеваний, но не полностью предохраняют от заражения сифилисом и некоторыми вирусными заболеваниями, передающимися при кожном контакте.
Этот вид контрацепции наиболее показан женщинам с редкими или беспорядочными половыми связями.
Какой метод контрацепции выбрать для наиболее полной защиты от беременности и венерических заболеваний? В этом случае рекомендуется комбинированный способ – прием гормональных контрацептивов и использование презерватива.
Влагалищные диафрагмы и колпачки не получили широкого распространения. Эти приспособления надеваются на шейку матки до полового акта, а извлекаются спустя 6 часов после него. Их обычно применяют вместе со спермицидами. Их моют, сушат, хранят в сухом месте и при необходимости используют повторно. Применение этих средств требует обучения. Они не применяются при деформации шейки, влагалища, воспалительных заболеваниях половых органов. Несомненным плюсом таких приспособлений является их многоразовое использование и дешевизна.
Механические методы контрацепции имеют следующие плюсы: безопасность, защита от венерических заболеваний (для презервативов). Минусы связаны с недостаточным эффектом и связью между применением и коитусом.
Естественные способы
Естественные методы предполагают воздержание от половых сношений в дни, близкие к овуляции. Индекс Перля достигает 40. Для определения фертильного («опасного» периода) используют следующие способы:
- календарный;
- измерение температуры в прямой кишке;
- исследование шеечной слизи;
- симптотермальный.
Календарный способ контрацепции
Используется только у женщин с регулярным циклом. Считается, что овуляция происходит на 12-16 день цикла при длительности его 28 дней, сперматозоид живет 4 дня, яйцеклетка – 1 сутки. Поэтому «опасный» период длится с 8 по 17 день. В эти дни нужно использовать другие методы предохранения.
Гормональные контрацептивы представляют собой средства контроля над рождаемостью, которые действуют на эндокринную систему. Почти все они основаны на использовании стероидных гормонов, хотя в Индии селективный модулятор эстрогеновых рецепторов продается как средство контрацепции.
Первоначальный гормональный препарат – комбинированная оральная противозачаточная таблетка – впервые был продан как контрацептив в 1960 году. В последующие десятилетия было разработано много других средств, хотя оральные и инъекционные варианты, безусловно, самые популярные. В целом, 18% потребителей контрацептивов в мире опираются на гормональные методы. Гормональная контрацепция высокоэффективна: при использовании по установленному графику частота беременности составляет менее 1% в год. Показатели беременности при идеальном использовании для большинства гормональных контрацептивов обычно составляют около 0,3% или менее.
Доступные в настоящее время средства могут использоваться только женщинами. Развитие мужской гормональной контрацепции является активной областью исследований.
Медицина предлагает 2 основных типа гормональных контрацептивных препаратов:
- комбинированные, которые содержат эстроген и прогестин,
- прогестагенные, которые содержат только прогестерон или один из его синтетических аналогов (прогестины).
Комбинированные средства действуют путем подавления овуляции и повышения вязкости цервикальной слизи. Прогестагенные препараты уменьшают частоту овуляции, и большинство из них в большей степени полагаются на изменения цервикальной слизи. Частота возникновения некоторых побочных эффектов варьируется для разных составов: например, прорывное кровотечение гораздо чаще встречается при использовании прогестагенных средств. Считается, что некоторые серьезные осложнения, которые иногда вызывают эстрогенсодержащие противозачаточные средства, с прогестагенными препаратами не связаны. Один из примеров – тромбоз глубоких вен.
Применение в медицине
Гормональные контрацептивы в основном используются для профилактики беременности, но также назначаются при лечении синдрома поликистоза яичников, нарушений менструального цикла, таких как дисменорея и меноррагия, и гирсутизма.
Синдром поликистоза яичников
Гормональные препараты, такие как контрацептивы, успешно устраняют симптомы, связанные с синдромом поликистоза яичников. Противозачаточные таблетки часто назначают для отмены эффектов чрезмерного уровня андрогенов и снижения выработки гормона яичников.
Дисменорея
Гормональные контрацептивы, такие как противозачаточные пилюли, противозачаточные пластыри, вагинальные кольца, контрацептивные имплантаты и гормональные ВМС, используются для лечения спазмов и болей, связанных с первичной дисменореей.
Меноррагия
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) назначаются при лечении меноррагии, так как служат для регуляции менструального цикла и профилактики продолжительного менструального кровотечения. Гормональная внутриматочная система (Mirena) выпускает левоноргестрел, который делает слизистую оболочку матки более тонкой, предупреждая чрезмерное кровотечение и потерю железа.
Гирсутизм
Противозачаточные таблетки являются наиболее часто назначаемыми гормональными препаратами для гирсутизма, поскольку они предотвращают овуляцию и уменьшают производство андрогенов в яичниках. Помимо этого, содержащийся в таблетках эстроген стимулирует печень для производства большего количества белка, который связывается с андрогенами и снижает их активность.
Эффективность
Современные противозачаточные средства на основе стероидных гормонов характеризуются показателями эффективности применения или отказа метода менее 1% в год. Самые низкие показатели отказа наблюдаются с имплантатами Jadelle и Implanon (0,05% в год). Ни один из этих методов не может превысить 0,3% в год. SERM или мелоксифен менее эффективен, чем стероидные гормоны. Исследования установили, что частота отказа при идеальном использовании составляет около 2% в год.
Комбинированные или прогестагенные
Хотя непредсказуемое прорывное кровотечение считается возможным побочным явлением при приеме любых гормональных контрацептивов, оно чаще встречается при использовании прогестагенных препаратов. Большинство КОК, NuvaRing и пластырей включают плацебо или неделю перерыва, чтобы вызвать регулярное кровотечение отмены. Хотя женщины, использующие комбинированные инъекционные контрацептивы, могут испытывать аменорею (отсутствие менструаций), у них обычно есть предсказуемое кровотечение, сравнимое с таковым у женщин, использующих КОК.
Хотя качественных исследований не хватает, считается, что эстрогенсодержащие контрацептивы значительно уменьшают количество молока у женщин, кормящих грудью. Предположительно, прогестагенные средства не оказывают такого эффекта. Кроме того, хотя в целом прогестагенные средства менее эффективны, чем другие гормональные контрацептивы, добавленный контрацептивный эффект грудного вскармливания делает их высокоэффективными для защиты в период грудного вскармливания.
Хотя комбинированные контрацептивы увеличивают риск тромбоза глубоких вен, считается, что прогестагенные препараты не влияют на образование тромбов.
Видео о гормональных контрацептивах
Побочные эффекты
Основные нежелательные явления связаны с угрозой развития различных видов онкологических заболеваний, поражениями сердечно-сосудистой системы и тромбообразованием.
Воздействие комбинированных гормональных контрацептивов на частоту различных видов рака смешанное. Получены убедительные доказательства того, что эти средства оказывают защитное действие против рака яичника и эндометрия. Доказательства свидетельствует о небольшом увеличении относительного риска рака молочной железы среди тех, кто пользуется сейчас и принимал недавно. В течение 10 лет после завершения приема риск уменьшается до таких же показателей, как у женщин, которые никогда ими не пользовались. Кроме того, повышение риска рака молочной железы, связанного с применением КОК у молодых женщин, можно объяснить более частыми контактами с врачами.
Небольшое увеличение риска также наблюдается в показателях рака шейки матки и печени.
Риск развития онкологического заболевания эндометрия и яичников уменьшается примерно наполовину и сохраняется в течение, по меньшей мере, 10 лет после завершения употребления. Хотя оральные контрацептивы, которые были удалены с потребительского рынка в 1970-х, были связаны с повышенной угрозой рака эндометрия.
Исследования в целом не показали влияния на относительный риск колоректального рака, злокачественной меланомы или рака щитовидной железы.
Информации о прогестагенных таблетках не так много из-за меньших размеров выборки, но они, по-видимому, не увеличивают в значительной степени риск рака молочной железы.
Большинство других форм гормональной контрацепции являются слишком новыми для получения значимых данных, хотя считается, что риски и выгоды сходны для методов на основе одних и тех же гормонов. Например, считается, что риски для комбинированных гормональных пластырей примерно эквивалентны рискам для комбинированных гормональных таблеток.
Сердечно-сосудистые заболевания
КОК могут увеличить риск определенных типов заболеваний сердца и сосудов у женщин с ранее существующим состоянием или уже повышенным риском развития таких недугов. Курение (особенно у женщин старше 35 лет), метаболические нарушения (например, диабет), ожирение и семейный анамнез болезни сердца, это факторы риска, которые могут усугубляться при использовании некоторых гормональных контрацептивов.
Тромбы
Гормональные методы контрацепции последовательно связаны с риском развития тромбов. Однако риск варьируется в зависимости от типа гормона или метода контрацепции.
Типы
Гормональные контрацептивы классифицируются следующим образом: комбинированные (содержат эстроген, обычно этинилэстрадиол) и прогестин. Прогестагенные контрацептивы содержат только прогестерон или синтетический аналог (прогестин). Еще один вариант – ормелоксифен. Это не гормон, но он воздействует на гормональную систему, чтобы предотвратить беременность.
Комбинированные
Самая популярная форма гормональных контрацепцивов – таблетки (КОК). Таблетку принимают 1 раз в день, чаще всего курс составляет 21 день, затем следует 7-дневный перерыв, хотя используются и другие режимы. Женщины, не использующие постоянную гормональную контрацепцию, могут принять КОК после полового акта в качестве экстренной контрацепции: это известно как режим Юзпе. КОК доступны в различных составах.
Контрацептивный пластырь наносят на кожу и носят непрерывно. Комплект из 3 пластырей носят в течение 1 недели, затем следует перерыв в 1 неделю. NuvaRing вводится во влагалище. Это кольцо носят на протяжении 3 недель. После удаления пользователь делает перерыв на 1 неделю перед введением нового кольца. Как и при приеме КОК, могут быть использованы другие режимы с контрацептивным пластырем или NuvaRing для обеспечения расширенного цикла комбинированной гормональной контрацепции.
Есть комбинированные контрацептивы, которые вводят в виде инъекций 1 раз в месяц.
Прогестагенные
Таблетку принимают 1 раз в день в течение одного и того же 3-часового окна. В продаже есть несколько различных рецептур. Низкодозированный препарат известен как мини-пили. Прогестагенные таблетки принимаются каждый день без перерывов или плацебо – в этом заключается их главное отличие от КОК. Женщины, не использующие постоянную гормональную контрацепцию, могут принимать такие таблетки в качестве экстренной контрацепции после полового акта. Для этой цели продается ряд специализированных продуктов.
Гормональные внутриматочные контрацептивы известны как внутриматочные системы (ВМС). Единственный доступный бренд – Mirena. Вводится она медицинским работником. Mirena может использоваться до 5 лет. В то время как медьсодержащее внутриматочное устройство (спираль) может использоваться в качестве экстренной контрацепции, ВМС для этой цели не изучалась.
Depo Provera – это инъекция, которая обеспечивает 3 месяца контрацептивной защиты. Нористерат – другая инъекция, которую вводят каждые 2 месяца.
Противозачаточные имплантаты вводятся под кожу плеча и содержат только прогестерон. Jadelle (Norplant 2) состоит из 2 стержней, которые выделяют низкую дозу гормонов. Действие средства продолжается 5 лет.
Nexplanon стал заменой другому контрацептиву, Implanon. Состоит из 1 стержня, который выделяет этоногестрел – это вещество, аналогичное природному прогестерону организма. Единственное различие между Implanon и Nexplanon заключается в том, что Nexplanon радионепрозрачен и может быть обнаружен рентгеновским излучением. Это свойство предусмотрено на случай миграции имплантатов. Эффективность сохраняется в течение 3 лет, но имплантат обычно вводится в кабинете у врача. Эффективность более 99%. Он работает в 3 направлениях:
- Предотвращает овуляцию и, как правило, яйцеклетка не созревает.
- Уплотняет цервикальную слизь, чтобы предотвратить попадание спермы в яйцеклетку.
- Если 2 способа не дают результата, прогестерон делает выстилающий слой матки слишком тонким для имплантации.
Ормелоксифен
Ормелоксифен – это селективный модулятор рецептора эстрогена (SERM). Продается как Центхроман, Центрон или Сахели, это таблетки, которые принимаются 1 раз в неделю. Ормелоксифен легально доступен только в Индии.
Механизм действия гормональных контрацептивов
Эти средства оказывают сложное влияние на репродуктивную систему. Считается, что комбинированные гормональные контрацептивы действуют в основном за счет предупреждения овуляции и повышения вязкости цервикальной слизи. Прогестагенные контрацептивы могут также препятствовать овуляции, но в большей степени полагаются на сгущение цервикальной слизи. Ормелоксифен не влияет на овуляцию, и его механизм действия не совсем понятен.
Комбинированные
Комбинированные гормональные контрацептивы изначально разрабатывались для предупреждения овуляции путем подавления высвобождения гонадотропинов. Они подавляют развитие фолликулов и предотвращают овуляцию в качестве первичного механизма действия.
Прогестагенная отрицательная обратная связь снижает импульсную частоту высвобождения гонадотропин-высвобождающего гормона (GnRH) гипоталамусом, что уменьшает выделение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и значительно сокращает выделение лютеинизирующего гормона (ЛГ) передним гипофизом. Снижение уровня ФСГ препятствует развитию фолликулов, предотвращая повышение уровня эстрадиола. Прогестагенная отрицательная обратная связь и отсутствие эстроген-положительной обратной связи при высвобождении ЛГ предупреждают всплеск ЛГ в середине цикла. Ингибирование фолликулярного развития без выброса ЛГ препятствуют овуляции.
Первоначально эстроген включили в оральные контрацептивы для улучшенного контроля за циклом (для стабилизации эндометрия и, тем самым, уменьшения частоты прорывного кровотечения), но также было установлено, что он препятствует развитию фолликулов и помогает предотвратить овуляцию. Отрицательная обратная связь эстрогена на передней доли гипофиза значительно уменьшает выделение ФСГ, что подавляет развитие фолликулов и помогает предотвратить овуляцию.
Другим основным механизмом действия всех прогестогенсодержащих контрацептивов является ингибирование проникновения сперматозоидов через шейку матки в верхние половые пути (матку и фаллопиевы трубы) за счет уменьшения количества и увеличения вязкости цервикальной слизи.
Эстроген и прогестаген в комбинированных гормональных контрацептивах оказывают другое влияние на репродуктивную систему, но это не способствует их противозачаточной эффективности:
Замедление подвижности маточных труб и перенос яйцеклеток, которые могут препятствовать оплодотворению.
Атрофия эндометрия и изменение содержания металлопротеиназы, которые могут делать сперматозоиды менее подвижными и жизнеспособными или теоретически препятствовать имплантации.
Отек эндометрия, который может повлиять на имплантацию.
Доказательств того, могут ли изменения эндометрия действительно предотвратить имплантацию, недостаточно. Основные механизмы действия отличаются настолько высокой эффективностью, что возможность оплодотворения при использовании комбинированных гормональных контрацептивов очень мала. Так как беременность протекает, несмотря на изменения эндометрия, когда основные механизмы действия терпят неудачу, изменения эндометрия вряд ли будут играть значительную роль, если таковые имеются, в наблюдаемой эффективности комбинированных гормональных контрацептивов.
Прогестагенные
Механизм действия методов контрацепции, основанных только на прогестероне, зависит от активности прогестагена и его дозы.
Низкодозированные прогестагенные контрацептивы включают традиционные таблетки, подкожный имплантат Jadelle и внутриутробную систему Mirena. Эти противозачаточные средства непоследовательно подавляют овуляцию в ~ 50% циклов и в основном полагаются на прогестагенный эффект повышения вязкости цервикальной слизи, тем самым снижая жизнеспособность и проникновение сперматозоидов.
Среднедозированные прогестагенные контрацептивы, такие как таблетки Cerazette (или подкожный имплантат Implanon), допускают некоторое развитие фолликулов, но гораздо более последовательно подавляют овуляцию в 97-99% циклов. Происходят такие же изменения цервикальной слизи, как при использовании низкодозированных прогестагенных средств.
Высокодозированные прогестагенные контрацептивы, такие как инъекции Depo-Provera и Noristerat, полностью подавляют развитие фолликулов и овуляцию. Происходят такие же изменения цервикальной слизи, как при использовании низко- и среднедозированных прогестагенных средств.
В ановуляторных циклах с использованием прогестагенных контрацептивов эндометрий тонкий и атрофический. Если эндометрий был также тонким и атрофичным в течение овуляторного цикла, это теоретически могло помешать имплантации бластоцисты (эмбриона).
Ормелоксифен
Ормелоксифен не влияет на овуляцию. Было показано, что он увеличивает скорость развития и перемещения бластоцисты из фаллопиевых труб в матку. Ормелоксифен также подавляет пролиферацию и децидуализацию эндометрия (трансформация эндометрия в ходе подготовки к возможной имплантации эмбриона). Хотя считается, что они предотвращают имплантацию, а не оплодотворение, точно не известно, как именно эти эффекты влияют на предотвращение беременности.
Частота использования
Таблетки – комбинированные и прогестагенные – являются наиболее распространенной формой гормональной контрацепции. Во всем мире составляют 12% от использования контрацептивов. 21% пользователей обратимых контрацептивов выбирают КОК или прогестагенные средства. Таблетки особенно популярны в более развитых странах, где на них приходится 25% от использования контрацептивов.
Инъецируемые гормональные контрацептивы также используются значительной частью (около 6%) потребителей контрацепции в мире. Другие гормональные контрацептивы менее распространены, что составляет менее 1% от общего использования.
История
В 1921 году Людвиг Хаберланд продемонстрировал временную гормональную контрацепцию у самки кролика путем пересадки яичников от другого беременного животного. К 1930-м годам ученые изолировали и определили структуру стероидных гормонов и обнаружили, что повышенные дозы андрогенов, эстрогенов или прогестерона ингибируют овуляцию. Перед разработкой первого гормонального контрацептива необходимо было преодолеть ряд экономических, технологических и социальных препятствий. В 1957 году Enovid, первый КОК, был одобрен в США для лечения нарушений менструального цикла. В 1960 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило заявку, разрешив продавать Enovid в качестве контрацептива.
Первый прогестагенный контрацептив был введен в 1969 году: Депо-Провера, высокодозированная инъекция прогестина. В течение последующих полутора десятилетий были разработаны другие типы прогестагенных контрацептивов: низкодозированная таблетка мини-пили (1973 год), Progestasert, первое гормональное внутриматочное устройство (1976 год), и Norplant, первый противозачаточный имплантат (1983 год).
Комбинированные средства контрацепции также доступны в различных формах. В 1960-х было введено несколько комбинированных инъекционных контрацептивов, в частности, для «Инъекции №1» в Китае и Деладроксата в Латинской Америке. Третья комбинированная инъекция, Cyclo-Provera, состав которой был изменен в 1980-х путем снижения дозы и переименован в Циклофем (Лунелле). Циклофем и Месигина, другой препарат, разработанный в 1980-х, были одобрены Всемирной организацией здравоохранения в 1993 году. NuvaRing, противозачаточное вагинальное кольцо, впервые появилось на рынке в 2002 году. Этот год также ознаменовался запуском Ortho Evra, первого противозачаточного пластыря.
В 1991 году ормелоксифен был введен в качестве контрацептива в Индии. Хотя он действует на гормональную систему, этот селективный модулятор рецептора эстрогена не является гормоном.
Гормональная контрацепция относится к высокоэффективным методам предохранения от беременности при условии правильного ее применения. Если судить о плюсах и минусах того или иного метода контрацепции , то преимуществ у гормональных контрацептивов гораздо больше, чем недостатков. Но кроме соблюдения правил приема следует и верно подобрать гормональные таблетки или их аналоги во избежание побочных эффектов.
Виды гормональной контрацепции
Гормональные контрацептивы бывают разных видов Различают несколько видов гормональных контрацептивов:- комбинированные оральные контрацептивы или КОК;
- гестагенные препараты:
- чистые прогестины или мини-пили;
- инъекционные прогестины (обладают пролонгированным действием);
- прогестины, которые имплантируются;
- пластырь контрацептивный;
- препараты для экстренной или пожарной контрацепции;
- гормональная внутриматочная система;
- влагалищные кольца с гормонами.
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)
К этому виды гормональных таблеток относятся те, в которых содержатся и эстрогены, и гестагены. В зависимости от содержания гормональных компонентов КОК подразделяются на:
- монофазные (в каждой таблетке одинаковая доза эстрогенного и гестагенного компонента) – ригевидон, логест, силест;
- двухфазные – антеовин, дивина;
- трехфазные – три-регол, тризистон.
Действие данного вида гормональной контрацепции заключается в подавлении выработки яичниками своих собственных гормонов, в результате чего овуляция не наступает. Кроме того, такие таблетки сгущают слизь в цервикальном канале, что делает невозможным проникновение спермиев в полость матки и изменяют маточную слизистую (в некоторой степени атрофируя ее), что препятствует имплантации яйцеклетки.
Как подобрать лучшие КОК
Следует отметить, что среди любых гормональных контрацептивов, как таблеток, так и прочих препаратов, ни один врач не скажет, что лучше. Женский организм – это сложная система, которая легко реагирует на малейшие изменения гормонального уровня, и, что идеально подходит одной женщине, совсем необязательно подойдет другой, все зависит от индивидуальных особенностей. Самостоятельно подбирать КОК, как впрочем и любые другие гормональные контрацептивы, не рекомендуется, подсказать подходящий вариант поможет врач. После сдачи определенных анализов, проведения наружного осмотра и гинекологического исследования, врач составит представление о виде женского фенотипа и, основываясь на этом, посоветует наиболее подходящий препарат.Виды женских фенотипов:
- Эстрогенный (женственный) тип
Характеризуется продолжительным менструальным циклом, достаточно обильными менструациями, значительными влагалищными белями, а женщина внешне очень женственна: развитые молочные железы, округлые формы со склонностью к полноте, нормальная кожа (ближе к сухой) и волосы. Для женщин с преобладанием эстрогенов подходят КОК, доза гестагенного компонента в которых выше содержания эстрогенного (Норинил, Минулет). - Сбалансированный тип
Характеризуется равновесием между эстрогенами и гестагенами. Все внешние и клинические признаки выражены в умеренной степени: молочные железы средней величины, строение тела пропорциональное, кожа нормальной жирности и увлажнения, волосы отличаются густотой и плотностью, не имеют проблем с зачатием и вынашиванием беременности. Таким женщинам оптимальны КОК трехфазные (три-мерси) или однофазные, с низким содержанием гормонов (Линдинет-20, мерсилон, марвелон). - Прогестероновый фенотип
Другое название костный или эктоморфный фенотип. Характеризуется преобладанием прогестерона (выделяется во 2 фазу цикла). Женщины имеют следующие особенности: равномерное развитие плеч и бедер, по типу «спортивной фигуры», равномерное распределение подкожно-жировой клетчатки, ближе к андроидному (мужскому) типу, слаборазвитые молочные железы, высокий рост, склонная к жирности кожа и волосы, акне и себорея. Также характерен гипертрихоз и гирсутизм (в зависимости от национальности). Месячные скудные и короткие, менструальный цикл непродолжительный. Женщинам с прогестероновым фенотипом подходят КОК с антиандрогенным компонентом (жанин, ярина, диане, джес).
Гормональные КОК нового поколения
В список гормональных контрацептивов нового поколения входят:
Джес
Идеально подходят молодым женщинам. Доза гормонов в данных таблетках очень низкая, поэтому их относят в группу низкодозированных гормональных контрацептивов. За счет низкого содержания гормонов снижается риск развития сосудистых осложнений (тромбофлебит , тромбоэмболия). Джес отлично переносится и не влияют на пищеварительный тракт (тошнота, рвота). Рекомендуется для устранения признаков предменструального синдрома , ликвидации акне. Прием Джес не влияет на вес женщины и оказывает положительный эффект на волосы и ногти.
Новинет
В состав данного комбинированного орального контрацептива входят: этинилэстрадиол в количестве 20 мкг и дезогестрел в дозе 150 мкг.
Препарат нормализует менструальный цикл, уменьшает количество менструальных выделений, не оказывает влияния на вес женщины и обладает минимумом побочных эффектов. После родов (при отсутствии лактации) прием новинета разрешен на 21 день.
Жанин
Входит в группу монофазных низкодозированных КОК. Обладает антиандрогенным действием: успешная борьба с угревой сыпью, себореей и жирной кожей, гирсутизмом. Оказывает отличный противозачаточный эффект.
Линдинет-20
В состав препарата входят этинилэстрадиол в количестве 20 мкг и гестоден в дозировке 75 мкг. Относится к КОК с низким содержанием гормонов. Прием линдинета-20 не увеличивает вес, риск побочных эффектов (тошнота, рвота) минимален.
Ярина
Ярина относится к КОК нового поколения и обладает антиандрогенным действием. В состав препарата входит этинилэстрадиол 30 мкг и дроспиренон в дозе 3 мг. Успешно устраняет проблемы кожи (повышенную жирность, угревую сыпь) благотворно влияет на состояние волос и снижает проявления предменструального синдрома. Развитие побочных эффектов минимально.
Плюсы приема КОК
К преимуществам приема КОК можно отнести:
- простоту и удобство применения;
- ослабление симптомов предменструального напряжения;
- снижение менструальной кровопотери;
- нормализацию менструального цикла;
- предупреждение мастопатии и развитие доброкачественных опухолей внутренних половых органов;
- высокий контрацептивный эффект.
Минусы приема КОК
Из отрицательных сторон приема КОК следует отметить:
- не рекомендуется женщинам 35-летнего и более старшего возраста;
- требуют дисциплины (ежедневный прием в одно и то же время);
- возможны мажущие кровянистые выделения при приеме гормональных контрацептивов (в середине цикла, особенно на протяжении первых 3-х месяцев приема);
- с особой осторожностью назначаются курящим женщинам;
- не защищают от половых инфекций.
Мини-пили
В состав данных таблеток (экслютон, микролют) входят лишь прогестагены, причем в очень маленьких дозах. Механизм действия этого вида гормональных контрацептивов состоит из нескольких моментов. В первую очередь это шеечный фактор – объем цервикальной слизи уменьшается, но она становится густой и вязкой, что затрудняет проникновение сперматозоидов в матку. Во вторую очередь это маточный фактор – прогестагены вызывают преждевременную секреторную трансформацию слизистой матки (в норме это происходит во 2 фазе цикла), что делает имплантацию невозможной. Причем при долгом приеме мини-пили происходит атрофия эндометрия. Также имеет место и трубный фактор, обусловленный ослабленной перистальтикой труб, что замедляет продвижение яйцеклетки по трубе и снижает ее шансы на оплодотворение. А у 25 – 30% женщин такие таблетки подавляют овуляцию.
- кормят грудью;
- имеют избыточный вес;
- не переносят эстрогены;
- находятся в пременопаузальном возрасте.
Чарозетта
Препарат содержит дезогестрел в дозировке 75 мкг. Отлично подходят для приема кормящим мамам и женщинам, имеющим противопоказания к применению эстрогенов. Не влияет на количество молока, быстро восстанавливает менструальный цикл после родов.
Лактинет
В составе препарата содержится 75 мкг дезогестрела. Оказывает хорошее противозачаточное действие, подходит для приема лактирующим женщинам, не влияет на вес. Из побочных эффектов: возможно появление мазни в течение первых трех месяцев применения.
Экслютон
В состав таблеток входит линестренол в дозе 500 мкг. Не влияет на вес, не снижает либидо, отличный выбор для контрацепции женщинам после родов, которые кормят грудью.
Плюсы мини-пили
Достоинствами мини-пили считаются:
- низкий риск развития сердечно-сосудистой и цереброваскулярной патологии (инфаркты, инсульты) из-за малого количества прогестагена и отсутствия эстрогенов;
- не влияют на свертываемость крови;
- не оказывают влияния на липидный обмен (не провоцируют повышение веса);
- хорошо купируют предменструальный синдром;
- незаменимы при возникновении регулярных овуляторных болей и нарушениях цикла;
- возможность приема курящими женщинами;
- простота и удобство применения.
Минусы мини-пили
Из недостатков данных таблеток следует отметить:
- контрацептивный эффект выражен меньше, чем у КОК;
- требуют четкого соблюдения режима приема таблеток;
- возрастает риск возникновения функциональных кист яичника и внематочной беременности ;
- частое нарушения цикла в виде ациклических кровотечений;
- укорочение цикла (25 и меньше дней).
Инъекционные контрацептивы — Депо-Провера Инъекционные прогестины
Механизм действия данных контрацептивов такой же, как и у мини-пили. Самыми распространенными препаратами являются депо-провера (150 мг) и норэтистерат. Положительными моментами таких контрацептивов являются: продолжительное действие (одна инъекция раз в квартал), удобны в применении, высокая надежность. Из недостатков можно отметить: долгое восстановление фертильности (около 5 – 7 месяцев), нельзя быстро вывести препарат из организма, частое возникновение ациклических кровотечений и регулярное посещение клиники для повторной инъекции.
Трансдермальная терапевтическая система
К данному методу контрацепции относится гормональный противозачаточный пластырь Евра. Представлен в виде квадратного кусочка пластыря размерами 5 на 5 см телесного цвета. Контрацептивная эффективность достигает 99%. В состав пластыря входят этинилэстрадиол в дозе 600 мкг и норэлгестромин в дозировке 6 мг, то есть он относится к комбинированным гормональным контрацептивным препаратам. В упаковке содержится 3 пластыря, каждый из которых наклеивается на определенный участок кожи (в районе ягодиц или живота, на наружную поверхность плеча или в лопаточной области) один раз в неделю. Прикреплять пластырь следует в первый день месячных, но можно и в любой другой день недели, но в таком случае требуется применение дополнительных средств контрацепции на протяжении 7 дней. По истечении недели пластырь нужно отклеить и прикрепить новый, но уже на другом участке кожи. После использования 3 пластырей (21 день) необходимо сделать недельный перерыв, в течение которого начнется менструальноподобное кровотечение. После перерыва, на 8 сутки, клеится новый пластырь.
Плюсы гормонального пластыря
К достоинствам данного гормонального метода контрацепции относятся:
- меньшая доза гормонов (по сравнению с КОК);
- простота и удобство использования;
- отсутствие в необходимости ежедневного контроля, например, как при ежедневном приеме гормональных таблеток;
- устойчив к воздействию влаги и солнца (не отклеится в душе или при приеме солнечных ванн);
- сохранение противозачаточного эффекта при выполнении физических упражнений, в сауне или в бане, во время процедуры загара;
- нормализация менструального цикла, устранение межменструальных кровотечений;
- отсутствие негативного влияния на печень (гормональные компоненты минуют пищеварительный тракт);
- снижение симптомов предменструального синдрома.
Минусы гормонального пластыря
Из недостатков следует отметить:
- зуд (возможно, но не обязательно) в месте прикрепления пластыря;
- заметность на коже, как эстетический дефект;
- вероятность развития побочных эффектов;
- отклеивание пластыря при частом соприкосновении с водой;
- защита от половых инфекций отсутствует.
Подкожные имплантанты
Подкожные имплантанты также относятся в прогестагенным контрацептивам продолжительного действия (норплант, импланон). Суть их противозачаточного эффекта, недостатки и плюсы такие же, как и у инъекционных прогестинов. Отличие лишь в том, что их вводят подкожно (капсулы с левоноргестрелом) в область предплечья с внутренней стороны. Продолжительность контрацептивного действия у норпланта 5 лет (одновременно специальным шприцом имплантируется 6 капсул).
Таблетки экстренной контрацепции
Гормональный препарат Эскапел для экстренной контрацепции Гормональные контрацептивы для пожарной (посткоитальной) контрацепции подразделяются на 2 группы. В первую входят таблетки с высоким содержанием левоноргестрела – прогестином (постинор или эскапел), а ко второй группе относятся препараты с мифепристоном – антиэстроген (гинепристон). Гормональная контрацепция носит название экстренной или аварийной, так как она применяется после незащищенного полового акта (повреждение презерватива, изнасилование).Суть подобных таблеток состоит либо в блокировании овуляции, либо в предотвращении имплантации. Если соблюдены все условия приема лекарства, то противозачаточный эффект достаточно высок. Экстренную контрацепцию следует проводить не позднее 72 часов после незащищенного секса, причем, чем раньше был произведен прием таблетки, тек эффективность выше (всего полагается выпить 2 таблетки: первую сразу после полового акта, а вторую не позднее 12 часов после первой).
Из недостатков такого способа контрацепции выделяют: частое возникновение обильных выделений вплоть до массивного кровотечения, выраженные побочные эффекты, нарушения менструального цикла . Но важно помнить, что прибегать к экстренной контрацепции не следует чаще трех раз в год.
Гормональная внутриматочная система
К этой группе гормональных контрацептивов относится внутриматочная спираль («Мирена»), которая содержит левоноргестрел, начинающийся выделяться сразу после установки спирали. Механизм действия двойной – предупреждение беременности, как спиралью, так и левоноргестрелом.
Вагинальные гормональные контрацептивы
Влагалищное контрацептивное кольцо, которое содержит гормоны (эстрогенный – этинилэстрадиол и гестагенный – этоногестрел компоненты) – НоваРинг. Контрацептив представлен в виде эластичного кольца, который устанавливается во влагалище на 3 недели, в течение указанного времени из него выделяются гормоны, оказывающие противозачаточное действие по типу КОК.
Отмена гормональных контрацептивов
Отмену гормональных контрацептивов производят либо по желанию женщины (настроена забеременеть или перейти на другой вид контрацепции), либо по медицинским показаниям. В случае отсутствия экстренных показаний, завершить прием гормональных противозачаточных таблеток необходимо по следующим правилам:
- допить до конца всю упаковку (прекращение приема таблеток в начале или середине цикла грозит развитием гормональных сбоев);
- проконсультироваться с врачом (подобрать другой метод контрацепции или обсудить этапы планирования беременности);
- сдать биохимический анализ крови и кровь на свертываемость (гормональные контрацептивы влияют на обмен белков, жиров и углеводов, повышают вязкость крови).
После резкой отмены гормональной контрацепции (подозрение на беременность, возникновение тромбоза, заболеваний печени, повышение артериального давления и прочее) возможны следующие побочные эффекты:
- депрессивное состояние;
- появление угревой сыпи;
- увеличение оволосения;
- ослабление полового влечения;
- возникновение прорывных кровотечений;
- появление головных болей;
- тошнота, рвота.
Новые статьи
- Отечность лица: причины и способы устранения
- Как убрать отеки с лица в домашних условиях
- Цитомегаловирусная инфекция – диагностика и лечение
- Тотемное животное силы лисица
- Женщина рыба очень сильная защита
- Как понять, что Вы - орешник: гороскоп друидов Мужчина, рожденный под знаком Орешника
- Фрукты, снижающие холестерин
- Какие продукты быстро снижают вредный холестерин в крови
- Склонение существительных в русском языке
- Тропари троичные как правильно читать
Популярные статьи
- Значение слова фарисейство: что это такое
- Русофобия у русских – явление уникальное Известные русофобы
- Религия русских Кто русские по вере в
- Определение коэффициента увлажнения Чем меньше величина коэффициента увлажнения тем климат
- Асимптотические свойства критериев согласия для проверки гипотез в схеме выбора без возвращения, основанных на заполнении ячеек в обобщенной схеме размещения колодзей александр владимирович Асимптотические критерии
- Асимптотические обозначения времени выполнения программ
- Биография Год когда карл 5 стал ее императором
- Калиничева Г.И. Экономическая история. Афинская демократия в V в. до н. э. Пелопоннесская война Условия развития хозяйственной деятельности в Древней Греции
- Под какими знаками зодиака рождаются в апреле Кто родился в конце апреля
- Что делать если ребенок косолапит?