Справочник лекарственных средств. Инструкция по применению к препарату капреомицин

Перед использованием препарата КАПРЕОМИЦИН вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

06.028 (Антибиотик группы производных аминосалициловой кислоты. Противотуберкулезный препарат)

Форма выпуска, состав и упаковка

флаконы (1).

флаконы (1) - пачки картонные.флаконы (10) - коробки картонные.флаконы (50) - коробки картонные.

флаконы (1) - пачки картонные.флаконы (10) - коробки картонные.флаконы (50) - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Поли пептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces caprcolus (минимальная подавляющая концентрация – 1.25-2.5 мг/л при определении в жидкой среде). Подавляет синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие. Эффективен только в отношении Mycobacterium tuberculosis. Противотуберкулезный препарат II ряда (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения). При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, имеет полную перекрестную устойчивость с биомицином и частичную - с аминогликозидами. Не отмечается перекрестной устойчивости между и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, этиопамидом, этамбутолом. Оказывает тератогенное действие (аномалии развития скелета в экспериментах на крысах).

Фармакокинетика

Время достижения Cmax в плазме крови - 1-2 ч после в/м введения 1.0 г и ее величина составляет 2047 мг/л; после 10 ч - 4 мг/л. После в/в (в/п) инфузии в течении 1 ч в лозе 1.0 г Cmax в плазме крови составляет 30-50 мг/л. Биодоступность при в/в и в/м введении одинакова. Не проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плацентарный барьер. В организме не метаболизируется. Выводится в основном почками (в течение 12 ч - 50-60% дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах - с желчью.

Не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1.0 г в течение 30 дней при нормальной функции почек. При нарушении функции почек T1/2 увеличивается и появляется тенденция к кумуляции.

КАПРЕОМИЦИН: ДОЗИРОВКА

Перед началом терапии необходимо подтвердить наличие у пациента чувствительного к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis. Средняя доза 1 г/сут, не более 20 мг/кг/сут.

Вводят в/м глубоко, или в/в (капельно, путем инфузии длительностью 60 мин) 1 раз в сут в течение 60-120 дней, далее по 1 г 2 или 3 раза в неделю в течение 12-24 месяцев, в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответствии с клиренсом креатинина (КК).

Расчет дозировок для достижения средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке 10 мг/мл (исходя из клиренса креатинина):

а – для больных со сниженной почечной функцией расчет начальной поддерживающей дозы дается для факультативных дозировок капреомицина; ожидается, что увеличение интервалов между дозировками приведет к повышению максимальной и снижению минимальной концентрации капреомицина в сыворотке по сравнению с более короткими интервалами.

б - обычная дозировка для больных с нормальной функцией почек, составляющая 1 г/сут и не превышающая 20 мг/кг/сут, вводится в течение 60-120 дней, а затем вводится по 1 г 2 или 3 раза в неделю.

Для в/м введения содержимое флакона (0.5 г, 0.75 г) растворяют в 2 мл 0.9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций. Следует подождать 2-3 минуты до полного растворения содержимого. Вводят путем глубокой в/м инъекции, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов. Для в/в капельного введения приготовленный таким же образом раствор капреомицина разбавляют 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида, вводят в течение 60 мин. Раствор капреомицина может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности. После разведения раствор капреомицина можно хранить в холодильнике не более 24 ч. Меры предосторожности при применении. С осторожностью следует применять при почечной недостаточности, нарушении слуха, дегидратации, миастении gravis, паркинсонизме, пожилом возрасте. При необходимости назначения препарата в таких случаях следует сопоставить соотношение ожидаемой пользы терапии и риска нарушения функции VIII пары черепных нервов и повреждения почек.

Исследование функции почек следует проводить до лечения и I раз в неделю в ходе лечения. До начала лечения следует провести аудиометрию и оценку вестибулярной функции. Рекомендуется контроль концентрации капреомицина в крови. Во время лечения контролируют гематологические показатели и функцию печени. Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует ежемесячно проводить определения содержания калия в сыворотке.

Нефротоксический эффект связан с концентрацией капреомицина в сыворотке крови. Отмечалось повреждение почек с некрозом канальцев, повышением концентрации азота мочевины в крови (АМК) или креатинина сыворотки и появлением аномального мочевого осадка. Очень частые случаи незначительного повышения АМК и креатинина сыворотки наблюдались у больных, проходивших длительное лечение. Для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек или обезвоживанием и пациентов, получающих другие нефротоксичные препараты, риск развития острого некроза канальцев значительно выше. В большом проценте этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. Повышение концентрации АМК более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением концентрации АМК или без него требует тщательною обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата. Клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение концентрации АМК (или креатинина сыворотки) под действием капреомицина не установлено.

Поражение улиткового и преддверного нервов (ветви VIII пары черепных нервов) происходит у больных с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты, оказывающие ототоксическое действие. Часто такие больные испытывают головокружение и шум в ушах.

Всегда назначается в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами. Одновременный прием со стрептомицином и биомицином не рекомендуется. После быстрого внутривенного введения капреомицина возможны нервно-мышечная блокада или дыхательный паралич. Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используют на фоне лекарственных средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде).

С осторожностью назначают капреомицин (как и другие антибиотики) больным с какими-либо формами аллергии, в том числе и лекарственной.

При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 недели или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.

Действия при пропуске введения одной пли нескольких доз лекарственного препарата.

Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.

Клиренс креатинина (мл/мин)
Клиренс капреомицина (л/кг/час
102)
T1/2 (ч)
Дозаа (мг/кг) для следующих интервалов между введениями
24 ч
48 ч
72 ч
0
0.54
55.5
1.29
2.58
3.87
10
1.01
29.4
2.43
4.87
7.3
20
1.49
20.0
3.58
7.16
10.7
30
1.97
15.1
4.72
9.45
14.2
40
2.45
12.2
5.87
11.7
50
2.92
10.2
7.01
14.0
60
3.40
8.8
8.16
80
4.35
6.8
10.4б
100
5.31
5.6
12.7б
110
5.78
5.2
13.9 б

Передозировка

Симптомы: головокружение, шум в ушах, верти го (поражение улиткового и преддверного нервов (ветви VIII пары черепных нервов)), снижение общего тонуса, нервно-мышечная блокада (дыхательный паралич), гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, острый некроз почечных канальцев.

Лечение: при нормальной функции почек - гидратация с поддержанием мочеобразования на скорости 3-5 мл/ч/кг; контроль водного баланса, концентрации электролитов и КК; для устранения нервно-мышечной блокады - введение ингибиторов холинэстеразы, препаратов кальция; при выраженном нарушении функции почек - гемодиализ.

Лекарственное взаимодействие

Миорелаксирующий эффект усиливается эфиром диэтиловым, другими амипногликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается - неостигмина метилсульфатом. В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с полимиксинами, в т.ч. колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном, ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается. Применение при беременности и в период грудного вскармливании.

Беременность и лактация

Противопоказан во время беременности. При необходимости применения препарата в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

КАПРЕОМИЦИН: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (увеличение уровня азота мочевины в крови более чем 20 мг/100 мл, уменьшение выделения фенолсульфонфталеина и появление аномального мочевого осадка, нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера и развитие токсического нефрита).

Со стороны кроветворной системы: эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гиперурикурия (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия.

Со стороны центральной нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада. Со стороны органов чувств: ототоксичность (субклиническая потеря слуха, в т.ч. необратимая, шум в ушах, головокружение).

Со стороны печени: нарушение показателей функции печени (при применении в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, которые вызывают изменения функции печени).

Местные реакции: боль, уплотнение и усиленная кровоточивость в месте инъекции, асептический абсцесс.

Аллергические реакции: крапивница, кожные высыпания в виде пятен и узелков, сопровождающихся иногда лихорадочной реакцией.

Условия и сроки хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

По истечении срока годности препарата, неиспользованные флаконы осторожно вскрыть, содержимое растворить в большом количестве воды и слить в канализацию.

Срок годности. 2 года. Не применять по истечении срока годности.

Показания

В составе комплексной терапии при туберкулезе легких, в т.ч. при неэффективности и непереносимости противотуберкулезных препаратов I ряда.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст.

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Во время применения препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при нарушении функции почек

Для больных со сниженной почечной функцией производится корректировка дозы. Исследование функции почек следует проводить до лечения и I раз в неделю в ходе лечения.

При применении препарата возможно проявление нефротоксического эффекта: повреждение почек с некрозом канальцев, повышением концентрации азота мочевины в крови (АМК) или креатинина сыворотки и появлением аномального мочевого осадка. Очень частые случаи незначительного повышения АМК и креатинина сыворотки наблюдались у больных, проходивших длительное лечение. Для пациентов с нарушениями функции почек или обезвоживанием и пациентов, получающих другие нефротоксичные препараты, риск развития острого некроза канальцев значительно выше. В большом проценте этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. Повышение концентрации АМК более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением концентрации ЛМК или без него требует тщательною обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата. Клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение концентрации АМК (или креатинина сыворотки) под действием капреомицина не установлено.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Регистрационные номера

порошок д/пригот. р-ра д/инфузий и в/м введения 500 мг: фл. 1, 10 или 50 шт. ЛП-000100 (2022-12-10 – 2022-12-15) порошок д/пригот. р-ра д/инфузий и в/м введения 1 г: фл. 1, 10 или 50 шт. ЛСР-000014 (2021-03-07 – 0000-00-00) порошок д/пригот. р-ра д/инфузий и в/м введения 750 мг: фл. 1, 10 или 50 шт. ЛП-000100 (2022-12-10 – 2022-12-15)

Лекарственная форма:   порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Состав:

1 флакон содержит:

Действующее вещество : Капреомицина сульфат в пересчете на капреомицин 1,0 г.

Описание:

Белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик АТХ:   Фармакодинамика:

Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus (минимальная подавляющая концентрация (МПК) составляет 1.25-2.5 мг/л при определении в жидкой среде). Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.

Эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis . При монотерапии быстро вызывает появ­ление резистентных штаммов, имеет полную перекрестную устойчивость с виомицином и час­тичную - с аминогликозидами.

Фармакокинетика:

Максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 ч после внутримышечного введения 1 г и составляет 20-47 мг/л; после 10 ч - 4 мг/л. После внутривенной одночасовой инфузии в дозе 1 г максимальная концентрация составляет 30-50 мг/л. AUC (площадь под кривой концентрация/время препарата в плазме крови при внутривенном и внутримышечном введении одинакова). Не проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плацентарный барьер.

Не метаболизирует. Выводится, в основном, почками (в течение 12 ч- 50-60 % дозы) путем клу­бочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах - с желчью.

Не кумулируется при нормальной функции почек. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.

Показания:

Лечение легочных форм туберкулеза, вызванных чувствительными штаммами М. tuberculosis , в том случае, если противотуберкулезные препараты 1-го ряда ( , ами­носалициловая кислота и ) оказались неэффективными (присутствие устойчивых туберкулезных бацилл) или не могут применяться из-за токсического действия.

Для подтверждения присутствия чувствительного к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis следует проводить тест на чувствительность.

Противопоказания: Повышенная чувствительность к капреомицину, детский возраст, беременность, период лакта­ции. С осторожностью:

Почечная недостаточность, нарушения слуха (следует сопоставить риск дополнительного нару­шения функции VIII пары черепно-мозговых нервов и повреждения почек с положительным эф­фектом лечения), дегидратация, миастения gravis , паркинсонизм, пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Капреомицин противопоказан при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Капреомицин применяется только парентерально: внутримышечно (предпочтительно) или внутривенно. всегда назначается в сочетании хотя бы с еще одним противотуберкулезным препаратом, к которому чувствителен тот штамм Mycobacterium tuberculosis , который имеется у данного больного.

Средняя доза для пациентов с нормальной функцией почек составляет 1 г/сут, но не более 20 мг/кг/сут. Препарат вводят в течение 60-120 дней, а затем - по 1 г 2 или 3 раза в неделю. Лечение туберкулеза следует продолжать в течение 12-24 мес.

Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответствии с рекомендациями таблицы, приведенной ниже, эти дозировки подобраны так, чтобы достичь среднего равновесного уровня капреомицина 10 мг/л.

Таблица 1. Расчет дозировок для достижения средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке 10 мг/л (исходя из клиренса креатинина).

Клиренс креатинина	Клиренс капреомицина (л/кг/часх10 2)	Период полувыведения	Доза для следующих интервалов

Правила приготовления и введения растворов

Для внутримышечного или внутривенного введения 1 г препарата (содержимое 1 флакона) растворяют в 2 мл 0,9% хлорида натрия для инъекций или стерильной воды для инъ­екций. Для окончательного растворения содержимого флакона следует подождать 2-3 мин.

При внутривенной инфузии растворенный следует развести в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций и вводить в течение 60 мин.

При внутримышечной инъекции растворенный вводят глубоко в относительно крупную мышцу, поскольку поверх­ностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов. Для введения дозы меньше 1 г можно воспользоваться следующей таблицей разведений.

Таблица разведений

Количество растворителя, добавляемое во флакон емкостью 10 мл, содержащий дозу 1г	Объем раствора капреомицина для инъекций	Концентрация* раствора (прибл.)
2,15 мл	2,85 мл	350 мг*/мл
2,63 мл	3,33 мл	300 мг*/мл
3,3 мл	4 мл	250 мг*/мл
4,3 мл	5 мл	200 мг*/мл

* Эквивалент активности капреомицина.

Раствор может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопро­вождается потерей активности или появлением токсичности. После разведения все растворы ка­приомицина для инъекций можно хранить в холодильнике не более 24 часов.

Побочные эффекты:

Со стороны мочевыделительной системы : нефротоксичность (олигурия, нарушение функции по­чек).

Со стороны нервной системы : нейротоксичность, нервномышечная блокада.

Со стороны органов чувств : ототоксичность, вестибулярные нарушения.

Аллергические реакции : крапивница, макулопапулезная сыпь, гипертермия, эозинофилия.

Местные реакции : боль и уплотнение в месте инъекции, асептический абсцесс.

Прочие : кровоточивость.

Лабораторные показатели : тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, повышение уровня моче­вой кислоты (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия.

Передозировка:

Симптомы:

Нефротоксический эффект, наблюдавшийся при парентеральном введении капреомицина, свя­зан с концентрацией препарата в сыворотке крови.

Для пожилых больных, больных с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием и боль­ных, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза канальцев.

Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов происхо­дит у больных с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты, оказывающие ототоксическое действие. Часто такие больные испытывают голово­кружение и шум в ушах.

После быстрого внутривенного введения могут развиться нейромышечная блокада или дыха­тельный паралич.

При наступлении токсического действия капреомицина у больных наблюдалась гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагнемия и нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера.

Лечение:

Мероприятия, направленные на поддержание дыхания и кровообращения; гидратация с поддер­жанием мочеобразования на уровне 3-5 мл/ч/кг (при нормальной функции почек), для устранения нервно-мышечной блокады - введение антихолинэстеразных лекарственных средств, препаратов кальция. Тщательный контроль за концентрацией газов крови, водного баланса, электролитов сыворотки и т. д. Для выведения капреомицина у больных с выраженным заболеванием почек можно применять гемодиализ.

Взаимодействие:

Миорелаксирующий эффект (частичная нервно-мышечная блокада) усиливается на фоне прове­дения общей анестезии с использованием эфира, а также при одновременном применении капре­омицина с аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови и ослабляется - неостигмином.

Поскольку другие противотуберкулезные средства ( , биомицин) также оказывают аналогичное и иногда необратимое токсическое действие, в особенности на VIII пару черепно-­мозговых нервов и функцию почек, одновременное назначение этих препаратов с капреомицином не рекомендуется.

Применять с полимиксином, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином и неомицином следует с большой осторожностью (усилива­ется ототоксическое и нефротоксическое действие).

Особые указания:

До начала лечения капреомицином и регулярно в процессе лечения следует проводить аудиомет­рию и оценку вестибулярной функции.

Исследование почечной функции следует проводить как до начала лечения капреомицином, так и еженедельно в ходе лечения. Возможно повреждение почек с некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови (далее АМК) или креатинина сыворотки и появлением аномаль­ного мочевого осадка. Незначительное повышение АМК и креатинина сыворотки наблюдалось у существенной части больных, проходивших длительное лечение. В большом проценте этих слу­чаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. Повышение уровня АМК, более чем 30 мг/100 мл, а также любые другие признаки снижения почечной функции с повышением уровня АМК или без него требуют тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата.

Клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение уровня АМК (или креатинина сыворотки) под действием капреомицина не установлено.

Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.

При введении больших доз капреомицина может наблюдаться частичная нервно-мышечная бло­када.

Следует соблюдать осторожность при назначении антибиотиков, в том числе и капреомицина, больным с какими-либо формами аллергии, в особенности лекарственной.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Не рекомендуется управлять автомобилем во время терапии капреомицином. Следует воздер­жаться от других видов деятельности, связанной с необходимостью высокой концентрации вни­мания и быстрых психомоторных реакций. Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1 г.

Упаковка:

При производстве препарата на предприятии Сандживани Парантерал Лимитед, Индия:

По 1 г в пересчете на капреомицин во флакон прозрачного стекла типа I вместимостью 10 мл, укупоренный пробкой резиновой под обкатку колпачком алюминиевым, закрытым предохранительной пластмассовой крышкой. По одному флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

При упаковке препарата на предприятии ООО "ФармКонцепт", Россия:

При производстве препарата на предприятии ООО "ФармКонцепт", Россия:

По 1 г в пересчете на капреомицин во флакон прозрачного бесцветного стекла 1-го гидролитического класса вместимостью 10 мл, герметично укупоренный пробкой резиновой и обжатый колпачком алюминиевым. На флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся этикетку.

По одному флакону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в местах недоступных для детей.

Срок годности:

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛСР-000040 Дата регистрации: 10.04.2007 / 27.04.2017 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: С.П.ИНКОМЕД, ООО Россия Производитель:   Представительство:   С.П.ИНКОМЕД ООО Дата обновления информации:   04.12.2017 Иллюстрированные инструкции

Свернуть

Антибиотик – это основное лечение при туберкулезе любой формы и локализации. Важно правильно подобрать препарат, чтобы не возникло побочных эффектов. Везде прилагается инструкция по применению, ее нужно тщательно изучить до приема. Капреомицин – одно из противотуберкулезных средств, которое имеет свои противопоказания. Чтобы лечение дало ожидаемый результат, следует ответственно отнестись ко всем предостережениям и придерживаться рекомендуемых доз.

Что это такое?

Капреомицин (с лат. Capreomycin) – это полипептидное антибактериальное средство, которое используют для лечения туберкулезных больных. Его продуцируют бактериями Streptomyces capreolus. Относится к противотуберкулезным препаратам 2-ого ряда. В виде действующего вещества идет capreomycinum.

Производят препарат Капреомицин в Индии и России несколько ведущих фармацевтических компаний. Среди них Белко Фарма, Синтез, Фарм Концерн, Красфарма и др.

Лечение больных Капреомицином проводится строго под наблюдением врача в противотуберкулезном диспансере. При купировании острого периода, после того, как больной перестает выделять микобактерии, допускается амбулаторное лечение, но в любом случае для получения очередной инъекции ему придется обращаться к услугам манипуляционной сестры. Также стоит помнить о том, что все время нужно находиться на контроле у врача, который наблюдает за имеющейся динамикой.

Свойства Капреомицина

Капреомицин действует бактериостатически исключительно к штаммам Mycobacterium tuberculosis. После приема действующий компонент начинает действовать подавляюще на белковый синтез в клетке бациллы.

Препарат действует тератогенно. Его введение осуществляется парентеральным способом, потому что он не имеет способности всасываться в ЖКТ. Своей максимальной концентрации после произведенной манипуляции достигает уже через 60-100 минут, в зависимости от способа введения (внутримышечное или внутривенное). С мочой выводится через 10-12 часов половина и более полученной дозировки. Частично желчью. Капреомицин беспрепятственно проходит через плаценту, поступает в молоко. Не может пройти гематоэнцефалический барьер. Если почки плохо работают, то может кумулировать в организме.

Формы выпуска

Препарат Капреомицин выпускается в виде порошка (практически белого). Из него готовят раствор для укола. Его делают в мышцу или в вену.

Во флаконе объем 10 мл может быть разная дозировка:

• 1000 мг;
• 750 мг;
• 500 мг.

Он герметически закрыт пробкой из резины и зафиксирован алюминиевым колпачком. Стеклянный флакон помещен в картонную упаковку. В ней может содержаться 50, 10, 5 или 1 флакон.

Показания к применению

Показанием к использованию препарата Капреомицина является туберкулез легкого. Назначается в том случае, когда не подходят средства 1-ого ряда. Чтобы убедиться в целесообразности такого лечения, следует предварительно сделать тест на чувствительность.

Противопоказания к применению

Имеется ряд противопоказаний, при которых использовать Капреомицин ни в коем случае нельзя. Это:

• детская возрастная категория до 12 лет (практики использования в педиатрии не было);
• период вынашивания малыша (беременность);
• лактация (кормление грудью);
• наличие индивидуальной непереносимости к основному компоненту.

Также имеются случаи, когда назначать нужно осторожно и более тщательно следить за состоянием больного. Сюда относятся лица с:

• серьезными патологиями почек;
• нарушениями слуха;
• имеющимися склонностями к аллергиям;
• болезнью Паркинсона;
• дегидратацией;
• миастенией.

При назначении препарата Капреомицин в преклонном возрасте, также могут возникнуть различного рода проблемы.

Нежелательно одновременно употреблять лекарства, которые вызывают нервно-мышечные блокады. Также не рекомендуют использовать после операций.

Как правильно принимать при туберкулезе?

Вместе с Капреомицином выписывают и другие противотуберкулезные препараты.

Для приготовления раствора, используется инъекционная вода или натрия хлорид.

Для введения в/м расчет берется следующий:

• 1 мл – на 0.5 г препарата;
• 5 мл – на 750 мг;
• 2 мл – 1.0 г.

После содержимое встряхивается. Время ожидания до полного растворения максимум три минуты. Если уколы делают в мышцу, важно осуществлять глубокое введение. В противном случае появится абсцесс.

Для введения в вену полученный раствор разводят дополнительно физиологическим раствором, 100 мл количеством. Время капельного введения 1 час. Если за раз больному нужно ввести 1.0 г, то и физиологического раствора берут в два раза больше, то есть 1000 мл.

Готовый раствор разрешается хранить в холодильной камере, но не более 24 часов.

Взрослым

Назначается инъекция единоразово в сутки. Изначально 1.0 г на протяжении 2-4 месяцев, потом 1.0 г дважды или трижды в неделю и так около 1-2 лет. Если состояние тяжелое, дозировка может увеличиться, но не более 20 мг на кг веса.

Если у пациента плохо функционируют почки, то Капреомицин вводят с определенной периодичностью. Доза уменьшается, в зависимости от клиренса креатинина. Необходимые инструкции видны в таблице 1. Все дозы подбирались так, чтобы было достигнуто равновесие уровня капреомицина 10 мг/л.

Детям

Препарат Капреомицин не используют в лечении детей. После 12-летнего возраста может быть назначен. Дозировки высчитывает врач.

Побочные эффекты

Если что-то пошло не так, то имеют место побочные действия. Таковые развиться могут как в ЦНС, так и в печени или мочевыделительной системе. Рассмотрим все детально.

1. Если обратить внимание на центральную нервную систему, то могут появиться нейротоксические реакции и нервно-мышечная блокада.
2. Воздействуя на печень, имеют место различные нарушения со стороны ее функционирования.
3. Страдает мочевыделительная система. Появляется электролитный баланс, нефротоксические реакции, присутствует осадок в моче, повышается азотный уровень мочевины в крови.
4. Имеются негативные проявления в области кроветворной системы. Тут встречаются патологические отклонения в виде эозинофилии, цилиндрурии, лейкоцитоза, лейкопении, гиперурикурии, лейкоцитурии, тромбоцитопении.
5. В виде местных реакций возникает болезненность, абсцессы и уплотнения в местах, куда делают уколы.
6. Нередки аллергии. Появляется кожная сыпь, различные пятна, узлы. Все это может дополнять лихорадка.

Если говорить в общем, то возможно возникновение:

• головокружений;
• шума в ушах;
• ухудшения слуха.

На протяжении применения Капреомицина следует:

• проводить аудиометрию;
• оценивать вестибулярную функцию;
• вести контроль за гематологическими показателями печени;
• проверять концентрацию основного вещества в крови;
• исследовать мочу (на количественное содержание в ней лейкоцитов, эритроцитов и пр.);
• выявлять, сколько в сыворотке крови содержится калия;
• регулярно следить за дозировкой и схемой лечения.

Стоит взять во внимание, что во время лечения препаратом Капреомицином, скорость реакции снижается, поэтому нужно быть осторожными за рулем.

Важно, чтобы больной правильно выполнял все назначения лечащего врача. При пропуске очередной инъекции, двойная дозировка в одно введение запрещена.

Хранение

Хранить лекарство можно не более трех лет после даты выпуска. Держать в месте, куда не проникнет ребенок. Оптимальный температурный режим – 25 градусов по Цельсию. Место не должно быть влажным и светлым. Обязательно защищено от попадания прямых солнечных лучей.

Как отличить качественный продукт от некачественного?

Некачественный препарат – это тот, у которого вышел срок годности. Нельзя приобретать противотуберкулезное средство у неизвестных фирм. Следует проверить упаковку, ее целостность и состав содержимого. Внутри обязательно лежит инструкция. Если на упаковке имеется иное название, другая страна или неизвестная фармацевтическая компания – это поделка.

Если при осмотре было обнаружено, что металлический колпачок вскрывался, то использовать его запрещено.

Аналоги

К аналогам Капреомицина относятся несколько сходных по составу и своему действию препаратов. Это:

• Капастат;
• Капреостат;
• Капоцин;
• Лайкоцин;
• Капремабол;
• Капреомицин-ДЕКО;
• Капреомицин-Ферейн;
• Капреомицина сульфат.

При отсутствии рассматриваемого препарата можно заменить его одним из приведенного выше списка. Но это имеет право сделать только врач.

Цена в аптеке

Приобрести Капреомицин можно в аптечном киоске по цене 500-900 рублей. Это стоимость одного флакона. Разница в цене зависит от дозировки. Также цифра незначительно отличается, если присутствует другой производитель.

Вывод

Препарат Капреомицин – это противотуберкулезный антибиотик, который убивает микобактерии, находящиеся в легких. Лечение длительное. Дозировки выбирает врач-фтизиатр, учитывая индивидуальные особенности пациента. Вводится лекарство внутримышечно или внутривенно. В любом случае порошок, находящийся в стеклянном флаконе предварительно разводится физиологическим раствором. Соотношения указаны в инструкции, зависят от количества мг препарата. При отсутствии Капреомицина в аптеках и в тубдиспансере, его можно заменить аналогом. К такому решению приходит врач, взвесив все за и против. При возникновении побочных действий, этот препарат придется отменить и выбрать другой.

Выздоровление пациента зависит не только от своевременно начатого и правильно подобранного лечения, но и от выполнения всех рекомендаций, которые дает больному специалист.

каждый флакон содержит: активное вещество: капреомицин (в виде капреомицина сульфата) - 1000 мг.

Описание

белый или почти белый порошок, уплотненный в таблетку, гигроскопичный.

Фармакологическое действие

Противотуберкулезное средство, полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus (МПК - 1,25-2,5 мг/л при определении в жидкой среде). Представляет собой комплекс из 4 микробиологически активных компонентов, структура которых полностью не установлена. Смесь капреомицинов IA, IB, IIА и IIВ имеет примерное процентное отношение 25, 67, 3 и 6%. Применяется в форме капреомицина сульфата.

Избирательно активен в отношении Mycobacterium tuberculosis , локализующихся вне- и внутри клетки. Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов. Возможна перекрестная резистентность между капреомицином и другими лекарственными средствами (канамицином, виомицином и в некоторых случаях - амикацином и неомицином). Перекрестной резистентности не наблюдалось между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом и этамбутолом.

Фармакокинетика

Практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта (менее 1%), поэтому применяется парентерально. При внутримышечном введении в дозе 1 г С m ах в плазме (20-47 мг/л) достигается через 1-2 ч, и через 10 ч концентрация составляет 4 мг/л. После внутривенной одночасовой инфузии и дозе 1 г С m ах составляет 30-50 мг/л. AUC при внутривенном и внутримышечном введении одинакова. Не проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плацентарный барьер. Не метаболизируется, экскретируется в неизмененном виде, преимущественно почками (при введении 1 г капреомицина примерно 50% дозы выводится в течение 12 ч) путем клубочковой фильтрации и в небольших количествах - с желчью. Концентрация в моче в течение 6 ч после введения в дозе 1 г составляет в среднем 1,68 мг/мл (средний объем мочи 228 мл). У пациентов с нормальной функцией почек не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1 г в течение 30 дней. При нарушении функции почек Т 1/2 увеличивается и проявляется тенденция к кумуляции.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста соответствует фармакокинетике взрослых пациентов (при условии, что функция почек не нарушена).

Показания к применению

Капреомицин следует применять совместно с другими (как минимум, еще с одним) противотуберкулезными средствами для лечения легочных форм туберкулеза, вызванных чувствительными к нему штаммами Mycobacterium tuberculosis, в том случае, если противотуберкулезные препараты первого ряда (изониазид, рифампин, этамбутол, аминосалициловая кислота, стрептомицин) неэффективны, или же не могут применяться из-за токсического действия, или присутствия устойчивых туберкулезных бактерий.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

Беременность, кормление грудью;

Детский возраст (безопасность и эффективность применения не определены).

Беременность и период лактации

Противопоказано при беременности (капреомицин проходит через плаценту, адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено). На период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли капреомицин в грудное молоко).

В опытах на крысах, получавших суточные дозы ≥50 мг/кг (3,5 дозы для человека), показано тератогенное действие, проявлявшееся в появлении у некоторых животных изогнутых ребер.

Способ применения и дозы

Капреомицин следует применять совместно с другими (как минимум, еще с одним) противотуберкулезными средствами.

Средняя доза составляет 1 г/сутки (не следует превышать дозу 20 мг/кг/сутки). Препарат вводят внутривенно или внутримышечно ежедневно на протяжении 60 или 120 дней, а затем - по 1 г любым из двух способов 2-3 раза в неделю. Лечение туберкулеза следует продолжать в течение 12-24 месяцев. Если нет возможности вводить препараты для инъекций, то при выписке больного из больницы их следует заменить на пероральные формы.

Больным с нарушением функции почек проводят коррекцию дозы и интервала между введениями в зависимости от клиренса креатинина (см. таблицу), чтобы достичь среднего равновесного уровня капреомицина в плазме 10 мг/л. Чем более выражены изменения почек, тем предпочтительнее длительные интервалы между введениями.

Расчет дозы препарата для достижения среднего равновесного уровня капреомицина в плазме крови 10 мг/л, с учетом клиренса креатинина
(мл/мин)	Клиренс капреомицина (л/кг/ч х Ю 2)	Период полувыведения	Доза (мг/кг) для следующих интервалов между введениями
			24 ч	48 ч	72 ч

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется при условии, что функция почек не нарушена.

Правила приготовления инъекционного раствора

Содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл физиологического раствора или в воде для инъекций. Для окончательного растворения содержимого флакона следует подождать 2-3 минуты. Раствор вводят глубоко внутримышечно. Для внутривенной инфузии полученный раствор разводят в 100 мл физиологического раствора и вводят в течение 60 минут.

Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона. Для введения дозы менее 1 г рекомендуется пользоваться следующей таблицей разведений:

При разведении раствор может приобрести бледно-соломенную окраску (а при проведении инфузии в течение длительного времени и потемнеть), но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности.

Раствор используется свежеприготовленным.

Побочное действие

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - токсический нефрит, повреждение почек с некрозом канальцев, дизурия, почечная недостаточность, повышение уровня азота мочевины в крови более 20 мг/100 мл (36% случаев) и более 30 мг/100мл (10% случаев), повышение уровня креатинина в сыворотке крови, появление аномального мочевого осадка: цилиндрурия, микрогематурия, лейкоцитурия. В единичном случае - нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера.

Со стороны нервной системы: необычная усталость или слабость, сонливость, нервно-мышечная блокада, затруднение дыхания (вследствие понижения тонуса дыхательных мышц) вплоть до остановки дыхания (после быстрого внутривенного введения возможна нейромышечная блокада и дыхательный паралич).

Со стороны органа слуха: ототоксичность - понижение слуха (субклиническое - 11 %, клинически выраженное - 3%), в т.ч. необратимое, шум, звон, гудение или ощущение «закладывания» в ушах; вестибулотоксичность - нарушение координации движений, неустойчивость походки, головокружение.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, жажда, гепатотоксичность с нарушением функциональных показателей печени (особенно на фоне заболеваний печени в анамнезе).

Аллергические реакции: крапивница, макуло-папулезная кожная сыпь, зуд, покраснение кожи, лихорадка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия (вследствие электролитных нарушений).

Со стороны крови: лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия (более 5%), в редких случаях - тромбоцитопения.

Прочие: нарушение электролитного баланса, в т.ч. гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия; миалгия; болезненность, инфильтрация, развитие стерильных абсцессов или повышенная кровоточивость в месте введения.

Передозировка

Если капреомицин попадает внутрь через рот, токсичность маловероятна, так как он плохо всасывается (менее 1%) из интактного желудочно-кишечного тракта.

Симптомы: нарушение функции почек, вплоть до острого некроза канальцев (риск повышается у пожилых, на фоне исходной дисфункции почек, обезвоживания), повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов, нервно-мышечная блокада вплоть до остановки дыхания (особенно при быстром в/в введении), электролитный дисбаланс: гипокалиемия, гипокальциемия гипомагниемия, нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера.

Лечение: при лечении передозировки капреомицином следует иметь в виду возможность передозировки сразу несколькими препаратами, взаимодействия комбинируемых препаратов и особенности фармакокинетики индивидуального больного. Для уменьшения абсорбции из желудочно-кишечного тракта проводится назначение активированного угля, промывание желудка. Повторные дозы угля в течение продолжительного времени могут ускорить ликвидацию некоторых лекарств, которые были абсорбированы. При использовании эвакуации содержимого желудка необходима защита дыхательных путей пациента. Следует обеспечить тщательное наблюдение за больным и поддержание основных жизненных функций: дыхания, кровообращения, концентрации газов крови, уровня электролитов. Больным с нормальной функцией почек следует проводить гидратацию так, чтобы поддерживать отток мочи на уровне от 3 до 5 мл/кг/час (при нормальной функции почек). Следует тщательно контролировать водный баланс, уровень электролитов, клиренс креатинина. Для выведения капреомицина у больных с выраженными нарушениями функции почек можно эффективно применять гемодиализ.

Для купирования нервно-мышечной блокады, в т.ч. угнетения дыхания и апноэ – введение антихолинэстеразных средств, препаратов кальция.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с полимиксином, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается. Поэтому не рекомендуется совместное применение капреомицина со стрептомицином и виомицином. Следует соблюдать осторожность при назначении с другими нефротоксическими и ототоксическими лекарственными средствами (полимиксин, колистин и т. д.).

Миорелаксирующий эффект усиливается эфиром для наркоза, аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается - неостигмином.

Меры предосторожности

Перед началом лечения капреомицином необходимо подтвердить наличие чувствительности к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis. Капреомицин рекомендуется использовать в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами, а не в качестве монотерапии.

Капреомицин следует применять с осторожностью у больных с почечной недостаточностью и уже имеющимися нарушениями слуха. Следует сопоставить риск дополнительного нарушения функции VIII пары черепномозговых нервов и повреждения почек с положительным эффектом лечения.

Для пожилых больных, больных с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием, больных, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза канальцев.

Исследование почечной функции следует проводить как до начала лечения, так и еженедельно в ходе лечения капреомицином. Повышение уровня азота мочевины свыше 30 мг/100 мл или другие признаки снижения почечной функции требуют тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата.

Также следует проводить аудиометрию (1-2 раза в неделю) для диагностики нарушения слуха на высоких частотах, определение показателей функции вестибулярного аппарата, печени - как до начала лечения, так и в процессе лечения капреомицином.

Поскольку во время лечения капреомицином существует риск развития электролитных нарушений (гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия), следует контролировать концентрации электролитов в крови.

С осторожностью применяют у пациентов со склонностью к аллергическим реакциям, особенно при лекарственной аллергии.

Следует соблюдать ограничения к применению у больных с миастенией, паркинсонизмом, дегидратацией (может возрастать риск токсического действия из-за повышенных концентраций в сыворотке крови).

Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используют на фоне средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного прекращения нервно-мышечной блокады в послеоперационном периоде). Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции дозу лекарственного средства вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; не удваивают дозу. При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 недель или появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.

Использование в гериатрии

Клинические исследования безопасности и эффективности применения капреомицина у лиц в возрасте 65 лет и старше не выявили различий в ответе на лечение между пожилыми и молодыми пациентами. Коррекция дозы не требуется при условии, что функция почек не нарушена. Пациентам с нарушением функции почек проводят коррекцию дозы и интервала между введениями в зависимости от клиренса креатинина (см. «Способ применения и режим дозирования»).

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей не установлены.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Не проводили исследований влияния капреомицина на возможность управления транспортными средствами и работы с опасными приспособлениями и механизмами.

Форма выпуска

По 1000 мг во флаконы вместимостью 10 мл. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.

Упаковка для стационаров: по 40 флаконов с соответствующим количеством инструкций по применению в групповые коробки.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Catad_pgroup Антимикробные (разных групп)

Капреомицин - официальная инструкция по применению

Регистрационный номер:

ЛП-005029

Торговое наименование:

Капреомицин.

Международное непатентованное наименование:

Капреомицин.

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав на один флакон:

действующее вещество: капреомицин (в виде капреомицина сульфата) - 1000 мг

Описание:

белый или почти белый порошок, уплотненный в виде таблетки, гигроскопичный.

Описание восстановленного раствора:

Прозрачная жидкость светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Антибиотик.

Код ATX:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus. Оказывает бактериостатическое действие на различные штаммы Mycobacterium tuberculosis (минимальная подавляющая концентрация в среднем равна 1,25-2,5 мг/л при определении в жидкой среде). Механизм действия капреомицина связан с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке. Противотуберкулезный препарат II ряда (согласно классификации Всемирной Организации Здравоохранения).

Тесты на чувствительность. Чувствительность штаммов М. tuberculosis к капреомицину in vitro варьирует в зависимости от среды и применяемой методики. Обычно минимальная ингибирующая концентрация для М. tuberculosis бывает самой низкой в жидкой среде, не содержащей яичного белка (7Н10 или Dubos), и составляет от 1 до 5 мг/л при применении непрямого метода. Сопоставимые ингибирующие концентрации получают при применении агара 7Н10 в прямом тесте на чувствительность. При проведении непрямого теста на чувствительность на стандартных пробирках со скошенным агаром со средой 7Н10, чувствительные штаммы ингибируются концентрацией капреомицина от 10 до 25 мг/л. Среды, содержащие яичный белок, Lowenstein-Jensen или ATS, требуют для ингибирования чувствительных штаммов концентраций от 25 до50 мг/л.

При монотерапии капреомицин быстро вызывает появление резистентных штаммов микобактерий. Перекрестная устойчивость часто наблюдается между капреомицином и виомицином. Возможна частичная перекрестная устойчивость между капреомицином и канамицином, неомицином. Не отмечается перекрестной устойчивости между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом, этамбутолом.

Фармакокинетика
Капреомицин не всасывается в достаточном количестве из желудочно-кишечного тракта и поэтому должен вводиться парентерально. После внутримышечного введения 1 г капреомицина пик его концентрации в сыворотке достигается через 1-2 часа, а его максимальный уровень составляет 28-32 мг/л, соответственно (от 20 до 47 мг/л). Через 24 часа в сыворотке сохранялись низкие концентрации препарата. Ежедневное введение 1 г капреомицина в течение 30 дней и более не приводит к его какому-либо значительному накоплению у большинства пациентов с нормальной и сниженной почечной функцией. При внутримышечном введении 1 г капреомицина здоровым добровольцам 52% его выводилось с мочой в течение 12 часов.

При исследовании фармакокинетики однократных доз капреомицина (1 г), введенных внутримышечно и путем внутривенной инфузии (в течение 1 часа) установлено, что площадь под кривой, отражающая концентрацию капреомицина во времени, была одинаковой для обоих путей введения. Пик концентрации капреомицина после внутривенной инфузии был 30 мг/л ± 47%, что выше, чем после внутримышечного введения.

Капреомицин экскретируется главным образом в неизменном виде. Его концентрации в моче в течение 6 часов после введения 1 г составляют в среднем 1,68 мг/мл (средний объем мочи 228 мл).

Показания к применению

Туберкулез легких (если препараты первого ряда (изониазид, рифампицин и стрептомицин) оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического действия или присутствия устойчивых штаммов Mycobacterium tuberculosis) в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. Перед применением препарата следует определить чувствительность к капреомицину выделенного штамма Mycobacterium tuberculosis.

Противопоказания

Гиперчувствительность к капреомицину, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью

Почечная недостаточность, нарушения слуха, дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст, одновременное применение с лекарственными средствами, оказывающими ототоксическое и нефротоксическое действие (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами», «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение при беременности противопоказано.
Во время применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Препарат Капреомицин может применяться внутримышечно или внутривенно при следующем разведении: содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл 0,9% хлорида натрия для инъекций или стерильной воды для инъекций. Следует подождать 2-3 минуты, пока содержимое флакона окончательно растворится.

Внутривенно. Для внутривенной инфузии растворенный капреомицин должен быть разведен в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций и введен в течение 60 минут.

Внутримышечно. Разведенный капреомицин для инъекций вводят внутримышечно (глубоко), поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие стерильных абсцессов. Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона. Для введения дозы меньше 1 г можно воспользоваться следующей таблицей разведений:

Раствор капреомицина может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности. После разведения все растворы капреомицина для инъекций можно хранить в холодильнике не более 24 часов.

Капреомицин всегда назначается в сочетании еще хотя бы с одним противотуберкулезным препаратом, к которому чувствителен тот штамм туберкулезных бацилл, который имеется у данного пациента. Обычная доза составляет 1 г в сутки (не превышать 20 мг/кг/сут). Она вводится внутримышечно или внутривенно на протяжении 60-120 дней, а затем по 1 г любым из двух способов 2-3 раза в неделю.

Лечение туберкулеза нужно продолжать в течение 12-24 месяцев.

Пациентам со сниженной функцией почек следует уменьшить дозу исходя из клиренса креатинина в соответствии с инструкциями, приведенными в таблице (ниже). Эти дозировки подобраны так, чтобы достичь среднего равновесного уровня капреомицина 10 мг/л.

Расчет дозировок для достижения средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке 10 мг/л (исходя из клиренса креатинина)

Побочное действие

Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нефротоксичность (повышение концентрации азота мочевины в крови более чем 20 мг/100 мл, уменьшение выделения фенолсульфонфталеина и появление аномального мочевого осадка, нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера и развитие токсического нефрита).

Со стороны нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: ототоксичность (субклиническая потеря слуха, шум в ушах и головокружение), обратимые аудиометрические изменения, субклиническая и клиническая потеря слуха, звон в ушах, вестибулярные нарушения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - нарушение функции печени (при применении в комбинации с другими гепатотоксичными противотуберкулезными препаратами).

Со стороны иммунной системы: редко - крапивница, макулопапулезная сыпь, лихорадка (при одновременном лечении капреомицином и другими противотуберкулезными препаратами).

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения, гиперурикурия (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия; редко -тромбоцитопения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко - боль и уплотнение в месте инъекции, асептический абсцесс.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует немедленно сообщить об этом врачу.

Передозировка

Признаки и симптомы. Нефротоксический эффект, наблюдавшийся при парентеральном введении капреомицина для инъекций, связан с концентрацией препарата в сыворотке крови. Для пожилых пациентов, пациентов с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием и пациентов, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза канальцев.

Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепномозговых нервов происходит у пациентов с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты, оказывающие дополнительное ототоксическое действие. Часто такие пациенты испытывают головокружение и шум в ушах.

После быстрого внутривенного введения могут развиться нейромышечная блокада или дыхательный паралич.

При наступлении токсического действия капреомицина у пациентов наблюдалась гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера.

Лечение. При лечении передозировки необходимо проводить мероприятия, направленные на поддержание дыхания и кровообращения, а также тщательный контроль за концентрацией газов крови, электролитов сыворотки и т.д. Всасывание лекарства из желудочно-кишечного тракта можно замедлить, давая пациенту активированный уголь, который во многих случаях эффективнее, чем рвота и промывание желудка. Повторный прием активированного угля может ускорить выведение некоторых лекарств, которые уже всосались.

Для выведения капреомицина у пациентов с выраженным заболеванием почек можно эффективно применять гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Миорелаксирующий эффект усиливается эфиром диэтиловым, снижается - неостигмина метилсульфатом. В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (стрептомицин, виомицин), полимиксинами, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином и неомицином ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.

Особые указания

До начала лечения капреомицином и регулярно в процессе лечения (1-2 раза в неделю) следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции.

Исследование функции почек следует проводить до лечения и один раз в неделю в ходе лечения. Рекомендуется контроль концентрации препарата в крови. Во время лечения контролируют также гематологические показатели и функцию печени.

Повреждение почек, которое может наблюдаться на фоне применения капреомицина, сопровождается некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови или сывороточного креатинина, появлением патологического осадка в моче.

Для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек или обезвоживанием и пациентов, получающих другие нефротоксические препараты, риск развития острого некроза канальцев значительно выше.

Незначительное повышение азота мочевины и сывороточного креатинина наблюдалось у большой части пациентов, получавших длительную терапию. У многих из них отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. При повышении уровня азота мочевины более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня азота мочевины или без него, а также при подозрении на нарушение функции почек требуется тщательное обследование пациента, снижение дозы на основе клиренса креатинина или полная отмена препарата.

Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов происходит у пациентов с нарушением функции почек или обезвоживанием, а также при лечении препаратами, оказывающими ототоксическое действие. Такие пациенты часто испытывают головокружение и шум в ушах.

После быстрого внутривенного введения капреомицина возможны нервно-мышечная блокада или дыхательный паралич, риск снижения общего мышечного тонуса вплоть до нервно-мышечной блокады выше на фоне применения эфира для наркоза.

Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует ежемесячно проводить определения содержания калия в сыворотке.

Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.

Одновременный прием со стрептомицином и виомицином не рекомендуется.

Применять капреомицин с полимиксинами, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином и неомицином, которые могут оказывать ототоксическое и нефротоксическое действие, следует с большой осторожностью.

У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекции дозы препарата не требуется; при исходной нарушенной функции почек дозу уменьшают в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует воздерживаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1000 мг.

По 1000 мг действующего вещества (в пересчете на капреомицин) во флаконы стеклянные 1 или 2 гидролитического класса вместимостью 10 мл, укупоренные пробками резиновыми, обкатанные колпачками алюминиевыми или комбинированными или алюмопластиковыми или алюминиевыми с пластиковой накладкой.

Флакон с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров: 40 флаконов с равным количеством инструкций по применению в групповую упаковку (коробку картонную).

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/Организация, принимающая претензии потребителей

РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь
220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

Производитель

РУП «Белмедпрепараты»
Адрес места производства:
Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30.