Признаки множественной миеломы. Симптомы миеломной болезни

Миеломная болезнь (миелома, плазмоцитома, миеломатоз и болезнь Рустицкого-Калера) – это тяжёлое заболевание кроветворной системы, которое чаще всего определяется на поздних стадиях протекания и вследствие этого имеет неутешительные прогнозы. Своевременно начатое лечение позволяет продлить жизнь пациента и достигнуть относительно длительной ремиссии. Поэтому ранняя диагностика миеломной болезни – важный вопрос для всех людей, находящихся в группе риска.

Характеристика заболевания

Миеломатоз – самое распространённое заболевание в группе раковых опухолей плазматических клеток крови. Частота встречаемости миеломной болезни составляет до 1 % всех случаев онкологии и около 10 % случаев рака крови. Ежегодно среди 1 миллиона населения мира обнаруживается 30 новых случаев миеломы.

При данном виде онкологии происходит мутация одного из видов клеток крови – плазмоцитов. Плазмоциты или плазматические клетки – это конечная форма В-лимфоцитов. Их функция состоит в распознавании чужеродных агентов и выработке специфичных к ним антител (иммуноглобулинов).

При мутации происходит патологическое размножение (пролиферация) одного из клонов плазматических клеток. Изменённые плазмоциты вырабатывают патологический иммуноглобулин – парапротеин, который является основным маркером миеломатоза при дифференциальной диагностике.

Болезни подвержены в основном пожилые пациенты, организм которых не в состоянии переносить тяжёлые интенсивные курсы химиотерапии. Поэтому срок между появлением первых мутировавших плазмоцитов и диагностикой заболевания непосредственно влияет на прогнозы выживаемости. При этом рост числа патологических клеток и развитие миеломной болезни могут происходить чрезвычайно медленно. От появления первых плазмоцитов с мутациями до образования очагов миеломы может проходить 20-30 лет.

Переломный момент наступает после проявления клинических признаков заболевания. Миелома начинает быстро прогрессировать. Избыток парапротеина негативно влияет на висцеральные органы (в основном на выделительную систему) и кости организма.

Классификация миелом и их диагностика

Миеломы классифицируются в зависимости от особенностей расположения изменённых плазмоцитов в здоровых тканях костного мозга и специфики их состава. В зависимости от локализации патологических клеток в кроветворных тканях различают диффузную, диффузно-очаговую и множественную (множественно-очаговую) форму заболевания.

Состав клеток позволяет классифицировать миеломатозные опухоли на плазмобластные, плазмоцитарные, мелко- и полимфортноклеточные. Вид атипичных плазмоцитов определяется при тканевом (гистологическом) исследовании. Эта характеристика позволяет спрогнозировать скорость роста опухоли.

Одна из распространённых в медицинской практике классификаций учитывает также особенности локализации патологического очага (очагов) в костной системе и внутренних органах.

Солитарные или одиночные миеломатозные опухоли располагаются в кости, содержащей костномозговую ткань, либо в лимфоузле. Лимфоузлы непосредственно участвуют в реакции иммунитета на инфекционных агентов, поэтому нередко поражаются миеломной болезнью.

Множественные очаги миеломатоза занимают сразу несколько мест. Особенно уязвима для мутировавших плазмоцитов костномозговая ткань позвоночника, подвздошных и черепных костей, лопаток, ребёр. Нередко очаги опухоли образовываются в селезёнке, нескольких лимфоузлах и центральной части трубчатых костей ног и рук.

При подозрении на множественную миелому, а также рецидиве солитарной неоплазии плазматических клеток проводится полное исследование тела методами томографии.

Симптоматика миеломатоза

На раннем этапе заболевание может протекать практически без симптомов. Когда количество патологически изменённых клеток достигает критического значения, и миелома образует солитарный или множественный очаг, проявляются клинические признаки плазмоцитарного рака.

Основные симптомы миеломной болезни:

ноющие боли в костях конечностей, лопаток, черепа или позвоночника;
тянущие боли в сердце и суставах (вызваны отложением амилоида – формы хранения парапротеинов во внутренних органах);
частые бактериальные инфекции;
патологические переломы костей конечностей, рёбер и позвонков;
слабость, заторможенность когнитивных функций, нарушения работы ЖКТ (обусловлены гиперкальциемией – высвобождением кальция из растворённой костной ткани в кровь);
анемия;
учащённое сердцебиение (как результат компенсаторного механизма в ответ на недостаток эритроцитов);
одышка, головная боль;
деформация грудной клетки вследствие изменения костной ткани;
нефропатия (нарушение функции почек вследствие образования кальциевых камней в их протоках);
снижение свёртываемости крови (с образованием множественных кровоподтёков), нередко – на фоне роста вязкости плазмы (в результате при частых кровотечениях у пациента могут образовываться тромбы).

У каждого десятого больного патологические плазмоциты не продуцируют парапротеин. В результате даже на стадии обширного развития миеломы заболевание протекает бессимптомно.

Критерии выявления плазмоцитомы на разных стадия развития

Интенсивность проявления симптомов и их перечень зависит от стадии болезни, её типа (например, при множественном миеломатозе в первую очередь фиксируют переломы и гиперкальциемию) и сопутствующих хронических заболеваний.

Признаки миеломы на разных стадиях

Диагностические признаки	1-я стадия	2-я стадия	3-я стадия
Остеопороз (хрупкость, разрушение костей)	Признаки остеопороза отсутствуют или наблюдаются в зоне миеломатозного очага	Признаки разрушения присутствуют, но не столь явные, как при 3-й стадии болезни	Наблюдается интенсивный остеопороз
Количество костей с миеломатозным очагом	Одиночная миелома	1-2	3 и более костей поражено опухолью
Гиперкальциемия		>2,55 ммоль/л	>3 ммоль/л
Уровень гемоглобина	>100 г/л	Анемия 1-й или 2-й степени
Концентрация белка Бенс-Джонса		от 4 до 12 г белка в суточной моче	>12 г/сутки
Сывороточные парапротеины	Менее 5 г/дл (IgG) Менее 3 г/дл (IgА)	Промежуточные значения	Более 7 г/дл (IgG) Более 5 г/дл (IgА)

Вторая стадия болезни определяется чаще методом исключения, если показатели не соответствуют критериям 1-й и 3-й.Белок Бенс-Джонса является соединением, которое выделяется плазматическими клетками. В силу небольшой молекулярной массы оно сразу выводится почками, что делает его наличие важным диагностическим признаком при обследовании пациентов.

Диагностика заболевания

Для определения миеломной болезни диагностика должна включать визуальные, аппаратные и лабораторные методы исследования.

При осмотре хирург или онколог расспрашивает пациента о жалобах и времени проявления неприятных симптомов, измеряют частоту пульса, пальпируют болезненные участки костей, фиксируя, усиливается ли боль при нажатии. Также оценивается цвет кожного покрова (бледность может говорить об анемии), наличие синяков и кровоподтёков, припухлостей в местах частой локализации опухоли. При подозрении на миеломатоз пациенту назначают ряд исследований.

Перечень аппаратных методов диагностики, которые применяются для выявления миелом, включает:

рентгенографическое исследование костей скелета и грудной клетки;
магнитно-резонансная томография;
спиральная компьютерная томография.

Все три метода позволяют выявить участки сниженной плотности костной ткани и дифференцировать патологию от других заболеваний опорно-двигательного аппарата. При поражении множественной миеломой на рентгенограмме отчётливо заметно, что кости черепа, позвоночника, лопаток и конечностей испещрены тёмными пятнами остеолитических повреждений. При солитарной (одиночной) опухоли нарушение плотности наблюдается лишь в месте её локализации.

Томография является более информативным и полным методом. Она позволяет отследить костные поражения всего опорно-двигательного аппарата за короткое время и без облучения отдельных частей тела.

Инструментальная диагностика включает забор пробы (пункцию) костного мозга для составления миелограммы. Миелограмма – это результат анализа биоматериала (миелоидной ткани), в которой указаны качественный и количественный составы костного мозга.

Это исследование даёт возможность дифференцировать заболевание с другими видами рака крови. Основным диагностическим симптомом миеломы является патологически повышенная доля плазматических клеток (более 10-30 % при норме до 1,5 %). Параллельно с плазмоцитами может повышаться содержание недифференцированных бластов (норма составляет до 1,1 %).

Лабораторная диагностика при плазмоцитоме

Ключевая роль в постановке диагноза «миелома» отводится не только анализу миелоидной ткани, но и лабораторной диагностике (пробам крови и мочи).

Для диагностики миеломатоза используются такие методы исследования:

общий анализ крови;
анализ мочи (общий и по Зимницкому);
биохимический анализ венозной крови;
коагулограмма (анализ свёртываемости);
иммуноэлектрофорез;
цитогенетический анализ плазмацитов (определение хромосомных патологий).

Результаты общего анализа крови при миеломе значительно отличаются от нормы. Уровень гемоглоибна, а также количество тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов, ретикулоцитов (предшественников красных кровяных клеток), нейтрофилов снижается. Растут скорость оседания эритроцитов (что свидетельствует о патологии без указания на её генез) и доля моноцитов в лейкоцитарной формуле. В пробе могут обнаружиться 1-2 плазмоцита.

В общем анализе мочи определяются цилиндры, эритроциты и лёгкие цепи парапротеина (белки Бенс-Джонса). Выделяемая жидкость имеет более высокую плотность, чем у здорового человека (в основном за счёт патологических белков).

В биохимическом анализе наблюдаются признаки поражения почек (повышенный уровень концентрации мочевой кислоты, мочевины и креатинина) и гиперкальциемии. На фоне малого количества альбумина за счёт присутствия парапротеина фиксируется аномально высокая концентрация общего белка.

Иммуноэлектрофорез проводится для определения парапротеинов в моче или плазме крови. В зависимости от типа патологических клеток во время анализа могут быть выявлены парапротеины классов IgА (IgD, IgE, IgG) или бета-2 микроглобулины (уровень последнего указывает на стадию болезни).

В качестве дополнительных методов диагностики используются анализы на концентрацию L-лактата (маркера повреждения тканей), электролитов и С-реактивного белка (его концентрация влияет на уровень содержания фактора роста миелом – интерлейкина-6).

После постановки диагноза специалист-онколог проводит анализ для определения перспектив и скорости роста опухоли (индекс мечения плазмацитов).

Дифференциальная диагностика миеломатоза

Симптоматика миеломатоза нередко напоминает проявление более распространённых заболеваний онкологического и доброкачественного генеза. Наибольшую сложность представляет дифференцирование признаков плазмоцитомы и доброкачественной моноклональной гаммапатии.

Доброкачественные гаммапатии также характеризуются образованием клонов иммуноглобулинпродуцирующих клеток, однако рост их количества не происходит или происходит очень медленно. Концентрация моноклональных иммуноглобулинов в сыворотке крови не превышает 3 г/дл, а доля плазмоцитов в костномозговой ткани составляет до 5 %. Поражения костей и гиперкальциемия не фиксируются.

Гаммапатия является наиболее частой причиной парапротеинемии (повышенного количества патологического белка в крови). По статистике, она наблюдается у 1-1,5 % людей старше 50 лет и у 3-10 % людей старше 70 лет. Это состояние не требует срочного лечения, но обязательно наблюдается врачами, т. к. в 16 % случаев оно способно развиться в миеломную болезнь, а в 17 % и 33 % (в течение 10 и 20 лет соответственно) – в другие виды гемобластозов. В половине случаев повышенное количество патологического белка наблюдается в течение всей жизни пациента, но не становится причиной его смерти.

Дифференциальная диагностика с другими причинами остеолитических повреждений (низкая секреция эстрогенов, болезнь Реклингаузена, старческий остеопороз, метастазы карциномы предстательной и щитовидной желёз) производится по анализу концентрации парапротеинов и миелограмме.

Схожесть с симптомами миеломы имеют и признаки болезни Вальденстрёма. Наблюдаются характерное повышение моноклональных иммуноглобулинов (IgM), избыточная выработка парапротеинов и повышенное количество лимфоплазмоцитарных клеток. Отличие заключается лишь в отсутствии литических поражений костей, что определяется на томографии.

Дифференциальная диагностика миеломатоза и других синдромов, связанных с парапротеинемией, проводится также при почечной недостаточности невыясненной этиологии.

Ранняя диагностика миелом возможна только при регулярном проведении общих клинических анализов и почечных проб (биохимии крови). Если пациент бережно относится к своему здоровью и ежегодно отслеживает динамику результатов, то у него есть все шансы обратиться к врачу задолго до появления клинических признаков миеломатоза и с помощью интенсивной терапии достигнуть длительной ремиссии заболевания.

Патогенные мутации и новообразования - это серьезная угроза для жизни человека. Среди подобных болезней диагностируют и такую, как миелома. Что это такое? Так называют процесс, при котором в плазме крови или тканях костей распространяются злокачественные опухоли. Очень часто таким заболеванием страдают люди старшего возраста (причем больных мужчин гораздо больше, нежели женщин).

Что это такое

Злокачественные образования поражают клетки плазмы крови. Последние выделяют вещества, которые способны защищать человека от инфекций. крови способствует тому, что данные клетки, становясь раковыми, начинают размножаться. Их количество спустя некоторое время превышает норму. Впоследствии они замещают здоровые клетки костного мозга. При этом количество эритроцитов и тромбоцитов падает, возрастает вероятность кровотечений. Однако процесс свертывания крови при такой болезни нарушается. И хотя пораженные клетки также способны производить антитела, эффективно защищать себя от инфекции организм уже не в состоянии.

Классификация типов миеломы

Существует несколько видов миеломной болезни. Классификация осуществляется по составу клеток (плазмоцитарная, плазмобластная, мелкоклеточная, полиморфно-клеточная миелома) и по характеру распространения опухоли в костном мозге (очаговая, диффузная и диффузно-очаговая). Также болезнь бывает несекретирующей, диклоновой. Еще один вид - миелома Бенс-Джонса. Но и это еще не все. В зависимости от класса секретируемых иммуноглобулинов, выделяют несколько вариантов болезни, например А-, D- или G-миелома. множественная миелома, при которой значительно увеличивается иммуноглобулин соответствующего класса.

Симптоматика заболевания

Проявление болезни зависит от того, на какой стадии она находится и к какому виду принадлежит. Нередко встречается и полное отсутствие каких-либо симптомов. Так как защитные функции организма ослабевают, человек часто подвергается инфицированию. К тому же наблюдаются анемия, слабость, головокружения. Кожные покровы имеют бледный вид. В основном локализуются злокачественные новообразования в позвоночнике, ребрах, костях черепа, поэтому миелома симптомы может иметь следующие: боли в данных областях, частые переломы. Даже если болезнь себя не проявляет, рано или поздно человек может столкнуться с такими проблемами, как нарушение работы почек, разрушение костной ткани, боли в ногах.

Возможные причины развития миеломы

Специалисты не могут точно сказать, по каким причинам начинают мутировать клетки плазмы. Однако все же существует ряд факторов, способных повысить риск развития миеломы. К ним относят влияние радиации, агрессивных и тяжелых лекарственных препаратов. Установлено, что такие вещества, как формальдегид, диоксин, лаки, краски, кислоты могут повлиять на начало опухолевого процесса. от двигателей внутреннего сгорания - еще один фактор. Также имеет значение и наследственность. К тому же такое заболевание, как миелома (что это такое, рассматривалось выше), чаще встречается у афроамериканцев. Замечены и возрастные особенности болезни. У людей до 40 лет такое состояние диагностировалось крайне редко (меньше 1%). Если поставлен диагноз «миелома», прогнозы во многом зависят от своевременности обнаружения заболевания.

Как происходит диагностика миеломы

Самый первый при подозрении на миелому - общий анализ крови и мочи. Так как патогенные клетки вырабатывают антитела в большом количестве, то и их высокий уровень будет сигнализировать о возможном наличии злокачественных образований. Для того чтобы определить, внесла ли миелома костей изменения в их ткани, доктор назначает обследование с помощью рентгеновских лучей. Также проводится и биопсия костного мозга. Обнаружить очаги новообразований поможет и компьютерная или магнитно-резонансная томография. Лучше всего проводить такую процедуру перед биопсией. Это позволит более точно определить место для взятия пробы ткани.

Лечение легкой формы миеломы

Если у пациента не наблюдаются специфические симптомы болезни, то лечение подбирается индивидуально, в зависимости от состояния здоровья. На начальной, вялотекущей стадии человек находится под наблюдением специалиста. Лечение агрессивными препаратами может больше навредить, нежели принести пользы. Миелома костей разрушает ткани, поэтому для их укрепления принимаются препараты на основе кальция. Всевозможными методами укрепляется иммунитет. Если наблюдаются проблемы в работе почек, специалист назначает соответствующие лекарства.

Также положительный эффект наблюдается при включении в ежедневный рацион таких ягод, как клюква и брусника. Приветствуется употребление арбуза. При тяжелых формах развивается анемия. В этом случае проводятся мероприятия, направленные на повышение уровня гемоглобина. Нередко у пациентов возникают проблемы с кровью, ее свертываемостью. Доктор назначает препараты для укрепления стенок кровеносных сосудов. Также необходимо пополнять запасы витамина С (отвар шиповника, ягоды). Важен и такой момент: самостоятельный прием любых лекарств может дать неожиданный побочный эффект и ухудшить состояние пациента.

Терапия при более тяжелых стадиях болезни

Основным методом, с помощью которого ведется борьба с миеломой, является химиотерапия. При этом специалист подбирает необходимую комбинацию препаратов для более эффективного лечения. Чтобы уменьшить побочные реакции организма, может понадобиться прием гормональных средств. Параллельно проводят и лучевую терапию, воздействуя радиацией на пораженные клетки. Также одновременно может использоваться лечение, направленное на укрепление общего иммунитета пациента. Если химиотерапия не приносит желаемого эффекта, может понадобиться пересадка костного мозга. Зачастую результаты положительные. Дополнительно может проводиться хирургическое вмешательство. К операции прибегают в случае сдавливания опухолью важных сосудов, при ее больших размерах, а также с целью местного укрепления костной ткани. Если своевременно была диагностирована миелома, продолжительность жизни больного можно увеличить. Но для этого необходимо строго придерживаться рекомендаций специалистов. При проявлениях симптоматики необходима помощь онкологов и гематологов.

Миелома. и ее качество

При обнаружении подобных злокачественных образований необходима своевременная терапия. Около половины пациентов выживают, если болезнь диагностирована на начальной стадии. Чем позднее начато лечение, тем меньше процент выживаемости (на третьей стадии заболевания она находится в пределах 15 %). Множественная миелома неизлечима, однако можно облегчить состояние пациента и приблизить его качество жизни к обычному. Для этого необходима физическая активность, которая поможет укрепить кости. Важно также, чтобы больной много пил (жидкость разбавляет специфические белки, а это уменьшит риск отказа почек). Питание должно быть сбалансированным, богатым витаминами и полезными веществами. Если проводилась своевременная терапия, то жизнь пациента продлевается на несколько лет (около 4).

(плазмоцитома, болезнь Рустицкого-Калеро) - клональное злокачественное заболевание, обусловленное пролиферацией и накоплением в костном мозге плазматических клеток, производящих секрет в вид структурно гомогенных иммуноглобулинов или их фрагментов.

Болеют люди старше 40-50 лет. Риск развития миеломной болезни растет под влиянием радиоактивного облучения и действия биохимических факторов (бензола, органических растворителей).
В патогенезе миеломной болезни решающую роль играют цитокины. Интерлейкин-6 является главным цитокином, который способствует образованию остеокластов. Остеокластактивирующий фактор, который выделяют миеломные клетки, было идентифицировано как интерлейкин-6 и фактор некроза опухолей. Эти факторы могут вызывать резистентность опухоли к лечению и деструкцию костей.

Согласно иммунохимической классификации, различают варианты миеломной болезни: С, А, В, Е, Бенс-Джонса, несекретирующая и М-миелома. С-миелому диагностируют у 50% больных, А-миелому - у 25%, болезнь Бенс-Джонса (болезнь легких цепей) бывает в 12-20% больных.

Согласно клинико-анатомической классификации, выделяют следующие формы миеломной болезни:

диффузно-очаговую (у 60% больных);
диффузную (у 24% больных);
множественно-очаговую (у 15% больных);
редкие (склерозирующие, преимущественно висцеральные, у 1% больных).

По течению различают хроническую (развернутую) и острую (терминальную) фазы заболевания. Миеломную болезнь классифицируют также по стадиям.
К критериям 1 стадии относят:

уровень гемоглобина > 100 г/л или гематокрита > 32%;
нормальный уровень кальция в сыворотке крови;
низкий уровень продукции миеломных белков;
величина опухолевой массы < 0,6 кг/м 2 ;
отсутствие поражения костей или признаков остеопороза.

III стадию заболевания устанавливают по таким критериям:

уровень гемоглобина < 85 г/л, гематокрита < 25%;
уровень кальция в сыворотке крови > 12 мг/100 мл;
высокий уровень миеломных белков в сыворотке крови и в моче;
более трех участков поражения костной ткани;
величина опухолевой массы более 1,2 кг/м 2 .

Если по параметрам нельзя поставить диагноз I или III стадии миеломной болезни, диагностируют II стадию заболевания.

К основным синдромам развернутой клинической картины миеломной болезни относят:

поражение скелета, нервной системы, почек,
синдром повышенной вязкости крови,
геморрагический синдром,
синдром нарушения гемопоэза,
угнетение иммунитета.

Поражение костей связано как с очаговым опухолевым ростом плазматических клеток в виде костных опухолей, так и с выделением ими остеокластактивирующего фактора. Деструктивные процессы развиваются преимущественно в плоских костях, ребрах, позвоночнике, черепе, костях таза, проксимальных отделах трубчатых костей.

Поражение нервной системы проявляется параплегиями, гемиплегиями или гемипарезом, полинейропагиями, гиперкальциемической энцефалопатией. Тяжелым осложнением миеломной болезни является миеломная нефропатия, проявляется протеинурией, почечной недостаточностью, гематурией.

Почечная недостаточность приводит к смерти трети больных миеломной болезнью.

Геморрагический синдром наблюдается у 15% больных с В-миеломой и у 30% больных с А-миеломой вследствие оседания парапротеинов на мембранах тромбоцитов, образования ими комплексов с V, VII, VIII факторами свертывания крови, периваскулярного откладывания амилоида.

Вследствие нарушения гемопоэза может развиться анемия, у 85-90% больных в костном мозге обнаруживают миеломноклеточную инфильтрацию. У больных с миеломной болезнью определяют угнетение иммунитета вследствие нарушения образования антител, уменьшение количества гранулоцитов и тому подобное.

В некоторых случаях белок Бенс-Джонса может взаимодействовать с коллагеном и откладываться в тканях, богатых коллагеном, - коже, сосудах, суставах, сухожилиях, мышцах (миокард, язык), в виде параамилоида. При криоглобулинемии на холоде появляется сыпь на коже, акроцианоз, онемение пальцев рук.

Как лечить миеломная болезнь?

Лечение миеломной болезни определяется особенностями течения заболевания в конкретном случае. При солитарной форме миеломной болезни назначают лучевую терапию в суммарной дозе 40-50 грей.

Курсы химиотерапии при миеломной болезни применяются в случае развития анемии, роста уровня М-компонента, гиперпарапротеинемии, выраженной деструкции костной ткани. Лечение начинают с применения мелфалана (алкеран) в сочетании с преднизолоном. Циклы повторяют каждые 4 недели.

При явлениях почечной недостаточности назначают циклофосфан внутривенно с преднизолоном, 1 раз в 3 недели.

Применяют также курсы полихимиотерапии: протокол М2 (винкристин, алкеран, циклофосфамид, преднизолон), 1-3 циклов через 5 недель. Если миеломная болезнь прогрессирует, проводят терапию второй линии и назначают схемы:

ВАД (винкристин, адриабластин, дексаметазон);
ЦАВП (циклофосфамид, адриабластин, винкристин, преднизолон).

В последние годы для лечения миеломной болезни используют талидомид. Он блокирует ангиогенез в опухоли, обладает иммуномодулирующими свойствами, что предопределяет замедление и даже остановку роста опухоли.

Аллогенную трансплантацию костного мозга назначают больным в возрасте до 55 лет. Для поддерживающей терапии и достижения ремиссии или стабилизации патологического процесса применяют альфа-интерферон (Реальдирон) в дозе 3000000 ЕД/м 2 3 раза в неделю.

При выраженной анемии целесообразно назначить эритропоэтин.

Плазмаферез показан больным миеломной болезнью с синдромом повышенной вязкости крови, процедуру проводят 2-3 раза в неделю, в среднем 4-6 сеансов.

При компрессионных переломах применяют длительное вытяжение, специальные корсеты, подробную репозицию и фиксацию костных отломков, если есть показания, - хирургический остеосинтез.

Для постоянной нагрузки на опорные части скелета больным показаны занятия ЛФК.

Для лечения деструктивных поражений костей применяют современный препарат из группы биофосфонатов - гиамидронат (аредиа), который предотвращает прогрессирование поражений скелета и их патологические последствия (компрессионные переломы и т.п.) или замедляет их. К этой группе лекарств относятся также клодронат, зомета и др. Биофосфонаты уменьшают активность остеобластов и стимулируют активность остеокластов.

Во время лечения инфекционных осложнений наряду с антибактериальной терапией показано введение иммуноглобулинов.

Продолжительность жизни больных после современного лечения составляет в среднем 50 месяцев.

С какими заболеваниями может быть связано

Миеломная болезнь в ходе своего развития проявляется

поражениями скелета
- костные опухоли,
- ущемление нервных окончаний;
поражениями нервной системы
- параплегии,
- полинейропагии,
- гиперкальциемическая энцефалопатия,
- миеломная нефропатия - провоцирует и отечность;
почечной недостаточностью;
синдромом повышенной вязкости крови
- сухость кожи и слизистых оболочек,
- синдромом Рейно,
- изъязвления кожи,
- парапротеинемическая кома;

Лечение миеломной болезни в домашних условиях

Лечение миеломной болезни зависит от стадии заболевания. На ранних стадиях или в случае слабо выраженных клинико-гематологических проявлений допускается нахождение больных на диспансерном наблюдении при условии выполнения всех врачебных предписаний в домашних условиях. Позже миеломная болезнь становится поводом для госпитализации.

Какими препаратами лечить миеломная болезнь?

- по 8 мг/м2; циклами каждые 4 недели;
- по 60 мг/м 2 в сочетании с алкераном;
- по 150-390 мг/м 2 внутривенно (с преднизолоном по 50-100 мг внутрь); 1 раз в 3 недели;
- в суточной дозе 200-800 мг;
(альфа-интерферон) - в дозе 3000000 ЕД/м 2 3 раза в неделю.
- в дозе 90 мг однократно каждые 4 недели.

Лечение миеломной болезни народными методами

Народная медицина бессильна в лечении миеломной болезни и может быть расценена как способ потерять ценное для профессионального лечения время.

Лечение миеломной болезни во время беременности

Беременность и миеломная болезнь крайне редко сочетаются, поскольку заболевание имеет тенденцию к развитию в зрелом возрасте. Если же беременность и миеломная болезнь все же имеют место, то лечение проводится по стандартной схеме, перед врачом стоит задача использовать наиболее щадящую терапию, однако сохранить беременность удается не всегда.

К каким докторам обращаться, если у Вас миеломная болезнь

Для миеломной болезни характерна патогномоничная плазменно-клеточная инфильтрация костного мозга и моноклональная иммуноглобулинемия (сывороточный М-компонент или белок Бенс-Джонса). В анализе крови определяют увеличение СОЭ, эритроциты склеены в виде монетных столбиков, обнаруживают плазматические клетки, нормохромную нормоцитарную (иногда макроцитарную) анемию, сниженное количество ретикулоцитов. Разработаны большие и малые диагностические критерии миеломной болезни.

Большие критерии:

плазмоцитоз в костном мозге (более 30% плазматических клеток);
резкий рост моноклональных иммуноглобулинов на электрофореграмме.

Малые критерии:

плазмоцитоз в костном мозге (10-30%);
рост количества моноклональных иммуноглобулинов определяется, но уровни их менее указаны;
литические поражения костей;
концентрация нормальных IgМ<0,5 г/л, IgА<1 г/л.

Диагностируют миеломную болезни, если есть хотя бы один большой критерий и не
менее трех малых.

Заподозрить миеломную болезнь можно при гиперпротеинемии более 100 г/л, уменьшении альбумино-глобулинового соотношения менее 1,0. Патологические иммуноглобулины обнаруживают на электрофореграмме белков сыворотки крови при наличии узкой и резко ограниченной фракции (М-компонент).

Во время рентгенологического исследования костей у больных миеломной болезнью обнаруживают дефекты круглой или овальной формы различной величины, остеопороз и деструкцию позвонков. При диффузной форме миеломной болезни определяют только диффузный остеопороз.

К обязательным обследованиям у больных миеломной болезнью принадлежат определения уровней кальция, креатинина, натрия, калия в крови, исследование функции почек (при наличии протеинурии), определение времени свертывания крови, проба Дьюка.
При иммунофенотипировании определяют экспрессию белков-антигенов рецепторов лимфоцитов клетками миеломного клона СD38, СD19, СD56, в то время как нормальные клетки плазмы экспрессируют антиген СD19. Считают, что именно потеря способности синтезировать антиген СD19 может приводить к накоплению миеломной массы.

Миеломная болезнь (множественная миелома) представляет собой заболевание, возникающее в системе крови и принадлежащее к группе парапротеинемических лейкозов. Миеломная болезнь, симптомы которой проявляются по причине возникновения в В-лимфоцитах опухоли, в наиболее частых случаях отмечается среди пожилых людей, и лишь в редких случаях возможно ее появление в возрасте до сорока лет.

Общее описание

Причины, способствующие развитию миеломной болезни, на сегодняшний день так и остаются неизвестными. Среди потенциальных рисков, способствующих ее возникновению, выделяют контакт с пестицидами и радиоактивными веществами, с бензолом, а также с определенными разновидностями органических растворов.

В основном проявления миеломы характеризуются множественностью возникновения свойственных ей опухолевых литических образований, сосредотачиваемых в костях, остеопорозом, а также диффузным плазмоцитозом, локализующимся в костном мозге. Циркуляция миеломных белков, продуцируемых плазмотическими клетками в значительном количестве, происходит в плазме, за счет чего становится возможным увеличение ее объема, а также общей вязкости, свойственной впоследствии крови. Происходит взаимодействие миеломных белков и факторов, способствующих свертыванию крови, за счет чего ими обволакиваются тромбоциты. Это оказывает соответствующее воздействие на функцию последних, усиливая, тем самым, их кровоточивость.

Вследствие происходящей в костном мозге инфильтрации возникает анемия, причем проявляться она может в самых различных степенях тяжести. Основные симптомы анемии: выраженная слабость, повышенная утомляемость, пониженное давление, дрожание рук, головокружения, достигающие в некоторых случаях предобморочного состояния, и, как следствие, обмороков. Также следствием инфильтрации выступает лейкопения или/тромбоцитопения. В результате уменьшения общего количества лейкоцитов, а также нарушений в синтезе иммуноглобулинов возможным становится проявление в виде депрессии гуморального иммунитета, а также иммунитета клеточного (в меньшей степени). Это обстоятельство определяет усиление чувствительности больных по отношению к ряду инфекций (в основном – бактериальных).

Классификация миеломной болезни

Миеломная болезнь может протекать в нескольких вариантах развития процесса, которые определяются в частности характером распространения, свойственным миеломным инфильтратам в костном мозге, а также характером непосредственно миеломных клеток и типом синтезируемого парапротеина.

В зависимости от свойственного опухолевому инфильтрату характера распространенности в среде костного мозга определяются следующие формы миеломы:

диффузная миелома;
миелома диффузно-очаговая;
очаговая миелома.

В зависимости от особенностей клеточного состава определяют миелому:

плазмобластную;
плазмоцитарную;
мелкоклеточную;
полиморфно-клеточную.

В зависимости от свойственной секреции тех или иных типов парапротеинов определяются такие разновидности заболевания:

несекретирующие миеломы;
миеломы диклоновые;
миелома Бенс-Джонса;
M-, A-, G-миеломы.

Самыми распространенными вариантами среди перечисленных являются миелома Бенс-Джонса (15% случаев из общего числа наблюдений), а также A- (20%) и G-миеломы (70%).

Симптомы миеломной болезни

На протяжении длительного времени миеломная болезнь характеризоваться может собственным бессимптомным течением, проявляясь лишь в увеличении показателя в анализе крови СОЭ. Впоследствии ее развития возникает частое состояние слабости, отмечается похудение больного, помимо этого у него также появляются боли в костях. Проявления внешнего характера зачастую возникают вследствие поражения костей, а также функций иммунитета, анемии, повышения степени вязкости крови, изменений в работе почек.

Примечательно, что боли в костях – это самый распространенный признак, указывающий на наличие миеломной болезни. Локализация болей преимущественно сосредотачивается в области ребер и позвоночника, при этом ощущаются они главным образом в процессе движения. Локализованные в определенных участках боли непрекращающегося типа, как правило, указывают на наличие переломов.

При миеломе разрушение кости обуславливается актуальным процессом разрастания, который возникает в опухолевом клоне. Из-за разрушения костей происходит мобилизация из костей кальция, что, в свою очередь, приводит к появлению характерных осложнений в виде тошноты и рвоты, а также к сонливости и, в некоторых случаях, к коме.

В результате оседания позвонков проявляются признаки, указывающие на сдавливание спинного мозга. За счет этого проведение рентгенограммы позволяет определить либо наличие в костной ткани очагов разрушения, или общую форму остеопороза.

Достаточно частым симптомом миеломной болезни становится подверженность к инфекциям больных, что происходит в результате снижения показателей, свойственных иммунной системе. Примечательно, что порядка более половины больных сталкивается с поражением почек.

По причине повышенной вязкости крови у больных миеломной болезнью отмечается неврологическая симптоматика, которая проявляется в виде головных болей, нарушений зрения, усталости, поражением глазной сетчатки. Часть больных сталкивается с появлением «мурашек» в стопах и кистях рук, а также с их покалыванием и онемением.

Для начальной стадии заболевания свойственным может быть отсутствие каких-либо изменений в крови. Между тем, порядка 70% больных испытывает развитие нарастающей анемии, которая возникает под воздействием процесса замещения опухолевыми клетками костного мозга, а также угнетения кроветворной функции актуальными опухолевыми факторами. В некоторых случаях анемия выступает в качестве начального и, вместе с тем, основного проявления рассматриваемого нами заболевания.

Как нами уже отмечено, может наблюдаться увеличение показателей СОЭ, что является само по себе классическим проявлением миеломной болезни. В некоторых случаях СОЭ составляет около 90мм/ч. Варьирование наблюдается в количестве лейкоцитов, а также в лейкоцитарной формуле. Развернутая картина миеломной болезни определяет возможность снижения уровня показателей общего количества лейкоцитов, кроме того, во многих случаях выявляются миеломные клетки.

Диагностирование миеломной болезни

Цитологическая картина, характерная для костномозгового пунктата, располагает наличием порядка 10% миеломных клеток, которые отличаются значительным разнообразием в структурных особенностях, а также атипическими клетками плазмобластного типа, которые также весьма специфичны для рассматриваемого заболевания

Классические составляющие при симптоматике миеломной болезни представлены в виде плазмоцитоза костного мозга (свыше 10%), мочевого или сывороточного М-компонента, а также в виде остеолитических повреждений. Достоверность диагноза определяется исходя из наличия двух первых составляющих.

Дополнительную роль в постановке диагноза играют и изменения костей, определенные рентгенологическим методом. Исключением может являться экстрамедуллярная миелома, процесс которой нередко протекает в комплексе с вовлечением в него лимфоидной носоглоточной ткани, а также околоносовых синусов.

Миеломная болезнь: лечение

Вслед за установлением в качестве диагноза миеломной болезни, как правило, рекомендуется назначение соответствующего лечения. Тактика выжидания является оправданной исключительно при вялотекущей форме заболевания, при которой отмечается отсутствие свойственных ему проявлений. В этой ситуации больным назначается динамическое наблюдение, лечение же назначается при прогрессировании заболевания.

Основной критерий, указывающий на необходимость использования специфического типа терапии при миеломной болезни, заключается в наличии поражений в органах-мишенях.

В качестве основного метода лечения отмечается химиотерапия с применением цитостатических препаратов. Помимо этого актуальным является внедрение симптоматического лечения, ориентированного на адекватную коррекцию гиперкальциемии. Также в ней применяются анальгетики, гемостатическая и ортопедическая терапия.

Солитарная форма миеломы предусматривает необходимость в хирургическом лечении, актуально его применение также и в случае наличия соответствующих признаков, указывающих на сдавливание жизненно важных органов. В качестве паллиативного лечения применяется лучевая терапия, используемая для больных в ослабленном состоянии, а также при возникновении почечной недостаточности и при резистентности опухоли по отношению к применяемой химиотерапии. Нередко лучевая терапия применима и в случае формирования локальных костных поражений.

Миеломная болезнь: прогнозы

За счет особенностей современного лечения, жизнь пациентов с миеломной болезнью может быть в среднем продлена на 4 года. Чувствительность к применяемому лечению с использованием цитостатических средств во многом определяет длительность жизни, у больных с отмечаемой у них первичной резистентностью в отношении производимого лечения средняя выживаемость колеблется в пределах до года.

Длительное лечение с применением цитостатических средств приводит к учащению случаев появления острых форм лейкозов (порядка до 5%), в редких случаях развитие острого лейкоза отмечается у больных без использования указанного типа лечения.

Срок продолжительности жизни определяется и стадией, в период течения которой был установлен диагноз. В качестве причин смертности определяют прогрессирование миеломы, сепсис, почечную недостаточность. Некоторые больные умирают по причине инсульта, инфаркта миокарда, а также ряда других причин.

В случае появления свойственной миеломной болезни симптоматики необходима консультация таких специалистов как гематолог и онколог.

Миеломная болезнь – это заболевание лимфопролиферативного характера, морфологическим субстратом которого выступают плазматические клетки, вырабатывающие моноклональный иммуноглобулин. Миеломная болезнь или болезнь множественного поражения считается опухолевым заболеванием лимфатической системы с низкой степенью злокачественности. Впервые в нашей стране данное заболевание было описано в 1949 г. Г. А. Алексеевым.

Миеломная болезнь составляет около 1% среди всех злокачественных онкопатологий, а среди гемобластозов – 10%. Причём люди чёрной расы болеют гораздо чаще других, хотя заболевание встречается среди всех рас. Миеломная болезнь преимущественно поражает людей после сорока лет.

Сегодня это заболевание чаще обозначается плазмоцитомой или множественной миеломой. Такое понятие включает диссеминированный опухолевый процесс системы В-лимфоцитов, которые состоят из перерождённых клеток плазмы. Миеломная болезнь базируется на развитии самых главных признаков, таких как лабораторные и клинические, а также осложнений, к которым относятся миеломно-клеточные инфильтрации в костном мозге и образование раковыми клетками значительного количества парапротеина, которые являются неполноценными иммуноглобулинами. Кроме того, наблюдается снижение синтеза обычных иммуноглобулинов.

Миеломная болезнь причины

На данный момент этиология миеломной болезни пока не выяснена. Однако доказано, что миеломная болезнь, развивается как следствие ионизирующей радиации, которая считается предполагаемым фактором в этиологической причастности к возникновению данной болезни. Ig относятся к большинству глобулинов, которые вырабатываются злокачественными плазмоцитами после антигенной стимуляции. Любая такая клетка может синтезировать единственный эпитоп с ламбдой или каппой лёгкой цепью.

Бесконтрольный процесс синтеза моноклональных М-протеинов приводит к опухолевым трансформациям отдельных клеток-предшественниц. Считается, что миеломная болезнь продуцирует эти клетки, которыми могут быть полипотентные стволовые клетки. Для этого заболевания характерны множественные хромосомные нарушения, такие как моносомия тринадцатой хромосомы, трисомия третьей, пятой, седьмой, девятой, одиннадцатой, пятнадцатой и девятнадцатой хромосом. Очень часто происходят нарушения в структуре первой хромосомы, не имеющей специфического дефекта.

От опухолевых изменений клеток-предшественниц до клинической симптоматики протекает характерная стадия, которая длится двадцать, а иногда тридцать лет. Плазматическая клетка, прошедшая малигнизацию, способна проникать в почки, костную ткань и формировать симптоматику миеломной болезни в виде распространённого многоочагового опухолевого процесса. В некоторых случаях злокачественные клетки делятся и размножаются локально, что даёт начало в развитии солитарных плазмоцитом. Эти опухоли образуются в результате секреции М-протеина, что в дальнейшем становится причиной в возникновении явной клинической картины миеломной болезни.

Этиологический фактор в образовании миеломной болезни связан с пролиферацией патологического характера плазматических клеток. Данный процесс происходит в основном в костном мозге и иногда в очагах экстрамедуллярного поражения. Исследования на животных подтверждают, что в развитии опухолевых плазмоцитов принимают участие средовые и генетические факторы. Но роль этих факторов у человека пока не доказана. Существуют также сведения о случаях семейной миеломной болезни, но точных свидетельств о её предрасположенности на генетическом уровне у человека тоже пока нет.

Таким образом, в этиологии миеломной болезни предполагается роль двух факторов. Как правило, это ионизирующая радиация и мутации в клетках-предшественницах.

Миеломная болезнь симптомы

Для клиницистов миеломная болезнь своими многочисленными проявлениями ставит довольно сложные задачи. Симптоматика заболевания условно делится на проявления, которые, как правило, связаны с местной локализацией опухоли, а также с воздействием продуктов злокачественных клеток. Ими являются метаболиты и иммуноглобулины моноклонального свойства.

В 70% первым симптомом миеломной болезни отмечена боль в костях, для которой характерно локальное и острое начало, обусловленное небольшой травмой, но без переломов. Как правило, боль мигрирует по организму, она иногда может беспокоить больного ночью и возникать после смены положения тела. Очень часто боль может появляться в области грудной клетки, однако, поражения могут затрагивать тазовые и трубчатые длинные кости.

Образование болей в суставах говорит об амилоидозе. Для определённой стадии болезни характерно обязательное возникновение , в результате которой появляется характерная слабость и быстро возникающая утомляемость.

Миеломная болезнь очень редко характеризуется такими симптомами, как снижение веса и лихорадочное состояние. Однако эти симптомы появляются при далеко зашедшей степени тяжести, а также после присоединения инфекции. У 7% пациентов возникают кровотечения в виде осложнений миеломной болезни. В дебюте заболевания выявляется гиперкальциемия, которая обусловлена рвотой, запорами, жаждой, полиурией с присоединением спутанности сознания и иногда даже комы. Миеломная болезнь может начаться почечной недостаточностью, которая очень быстро переходит в олигурию и нуждается в незамедлительном гемодиализе.

Изменения физикального характера могут быть в самом начале заболевания минимальными. У больных отмечается бледность со стороны кожных покровов и недостаточная работа сердца, в результате незначительного количества костного мозга. В участках остиолиза при пальпации определяется бугристая и болезненная поверхность кости. После сдавливания спинного мозга или нервных окончаний вследствие переломов или разрушений позвоночника, а также различных отложений вне костей появляется , параплегия, нарушается моторика и теряется контроль над сфинктерами. Очень редко встречается гепатоспленомегалия с умеренным увеличением печени в 26%.

Довольно часто выявляются поражения костей к моменту развития клинической картины. На основании рентгенографии в 80% миеломная болезнь поражает костную ткань. Деформация костей приводит к остеопорозу генерализованного характера, остеолизу с единичными или множественными очагами, к своеобразным переломам, а также повреждениям, которые могут захватывать и близлежащие мягкие ткани. Самые незначительные травмы вызывают различные переломы. Также очень часто поражениям подвергаются кости таза и черепа, позвонки и рёбра. При поражении миеломной болезнью нижней челюсти возникает её перелом в процессе еды.

Одним из опасных осложнений заболевания считается нарушение работы почек. Эта дисфункция выявляется у половины больных на момент постановки диагноза миеломной болезни и является основополагающей причиной в летальном исходе пациентов. Функция почек относится к важнейшему единичному фактору, который определяет прогнозирование миеломной болезни. В основе этих нарушений работы почек могут лежать различные механизмы, которые приводят к развитию почечной недостаточности в острой форме или хронической, нефротическому синдрому или вызывать синдром Фанкони. А, кроме того, появляются симптомы в виде гиперурикемии, гиперкальциемии и повышенного образования вязкости крови. В сыворотке увеличивается уровень кальция, а полиурия и рвота, приводят к потере воды.

Миеломная болезнь характеризуется поражениями нервной системы в результате проникновения патологического процесса в нервные отростки или спинной мозг, а также как следствие гиперкальциемии или вязкости крови. Иногда можно наблюдать симптомы полиневропатии в результате амилоидоза. Практически в 30% отмечается компрессионное состояние спинного мозга и поражение конского хвоста. Радикулопатия развивается после распространения патологического процесса с позвонков на пространства экстрадурального характера. Очень часто появляются характерные боли в спине, которые предшествуют параплегалиям. В результате компрессии появляется слабость в мышцах, теряется чувствительность, нарушается мочеиспускание, которые приводят к парезам.

Наиболее часто миеломная болезнь локализуется в отделе грудной клетки, что удаётся установить с помощью рентгенологического и томографического обследования.

Невропатия периферической локализации встречается очень редко. А если к ней присоединяется амилоидоз, то развивается синдром запястного канала. Также можно встретить невропатию периферического сенсомоторного свойства в виде чулок-перчаток. Она может проявляться и при отсутствии отложений амилоидного типа; возникать на фоне солитарного поражения или множественных очагов миеломной болезни. Отмечается определённая связь между невропатией и остеосклеротическими изменениями, а также полицитемии, кожной пигментации и утолщением фаланг пальцев. В эти моменты повышается белок в спинномозговой жидкости. Вследствие поражения миеломной болезнью костей черепа развиваются параличи нервов черепно-мозговых отделов, а при поражении костей орбиты нарушаются функции глазодвигательного и зрительного нервов с последующей офтальмоплегалией.

В 10% у пациентов при миеломной болезни наблюдается синдром макроглобулинемии. Именно синдром повышенной вязкости становится причиной кровотечений из носа и дёсен. Также больные очень часто теряют зрение, и самым постоянным симптомом заболевания является ретинопатия. Она характеризуется кровоизлияниями пламенеющего характера, венами, которые расширены и извиты, тромбозом вены сетчатки, отёчностью зрительного нерва. Неврологическая симптоматика очень богата. Она может начинаться в виде сонливости, болей в голове или головокружения, а затем переходить в такие состояния, как потеря сознания и кома.

В 20% отмечается гиперкальциемия, которая возникает при резорбции костей остеокластами. Это проявляется отсутствием аппетита, расстройствами желудка в виде тошноты, рвоты и . Гораздо позже появляется сонливое состояние со спутанным сознанием, переходящее в коматозное состояние. Развивается полидипсия и полиурия, а затем кальций откладывается в почках, происходит обезвоживание организма, что становятся причиной почечной недостаточности.

В 15% при меломной болезни появляется осложнение в виде кровоточивости.

Очень часто миеломная болезнь снижает способность к противостоянию инфекциям. Практически у половины больных на разных стадиях заболевания развивается тяжёлая форма инфекционного осложнения, которая становится причиной частых случаев летального исхода. Самыми распространёнными являются инфекции мочевыводящих путей и дыхательной системы, к возбудителям которых относятся Н. influenzae, пневмококк, менингококк, кишечные бактерии, а также вирус герпеса.

Миеломная болезнь стадии

На данный момент общепризнанна система стадирования по S.Salmon и B.Durie, которая основана на зависимости массы злокачественных клеток с показателями лабораторного и клинического свойства, а также прогнозировании миеломной болезни.

В настоящее время, существует и другая система, в основе которой лежит определение таких параметров, как β2-микроглобулин и альбумин в сыворотке. Первым, в данном случае, является низкомолекулярный белок, который вырабатывается с помощью ядерных клеток и выделяется с мочой. Для сывороточного альбумина характерно непрямое содержание ИЛ-6 остеокластактивирующего и ростового фактора. Такая же система стадий при миеломной болезни предложена IMWG, которая является международной группой в изучении этого заболевания.

При использовании классификации миеломной болезни иммунохимического свойства выделяют пять форм заболевания: Бенс-джонса, A, E, G и D. Среди редких форм можно выделить несекретирующую и М-миелому. В 50% обнаруживают G-миелому, в 25% – А-миелому, в 1% – D-миелому, остальные встречаются в незначительном отношении и довольно редко.

Стадия миеломной болезни зависит от массы самого опухолевого очага. Поэтому для этого патологического заболевания характерно три стадии болезни. Масса клеток опухоли до 0,7 мг/м 2 (низкая) свойственна первой стадии миеломной болезни, от 0,7 до 1,3 мг/м 2 (средняя) – второй стадии, более 1,3 мг/м 2 (высокая) – третья стадия.

Миеломная болезнь диагностика

Для постановки диагноза пользуются тремя основными критериями. Как правило, во-первых, необходимо выявить клональные плазматические клетки, при использовании миелограммы, и плазмоклеточную опухоль при биопсии материала из поражённого очага. Во-вторых, определить моноклональный lg в сыворотке крови и моче. В-третьих, обнаружить признаки поражения тканей и органов, которые имеют связь с миеломной болезнью: гиперкальциемия, почечная недостаточность, анемия, или лизисные очаги в костях.

При диагностировании миеломной болезни особая роль принадлежит имеющемуся плазмоклеточному опухолевому поражению. Это позволяет выявить пациентов с заболеванием в активной или симптоматической форме.

Для диагностики миеломной болезни применяют рентгенологическое исследование костей черепа, ключиц, грудины, лопаток, рёбер, всех отделов позвоночника, костей таза, бедренных и плечевых костей, а также других отделов скелета по клиническим показаниям. Биохимическое исследование крови позволяет определить общий белок, альбумин, кальций, креатинин, мочевую кислоту, щелочную фосфатазу, ЛДГ, трансаминазу и билирубин. В общем анализе крови подсчитывают лейкоцитарную формулу и число тромбоцитов. Радиальная иммунодиффузия позволяет определить уровень иммуноглобулинов в крови. Используется электрофорез для выявления денситометрии.

Также собирается моча для общего анализа и по Зимницкому, для определения потери белка в суточной моче. А также выявляют уровень парапротеина с помощью иммунофиксации белков и электрофореза.

Ещё используют дополнительные методы диагностики такие, как МРТ всего позвоночника, цитогенетические исследования, иммунофенотипирование раковых клеток.

Миеломная болезнь лечение

На первой стадии (А) при вялотекущей форме миеломной болезни лечение не требует незамедлительной терапии. Только при появлении увеличенного парапротеина, геморрагического и гипервискозного синдромов, при прогрессировании поражений остеолитического характера, таких как боли в костях, компрессия спинного мозга и позвоночника, патологические переломы, гиперкальциемия, нарушение работы почек, амилоидоз, анемический синдром и осложнения в виде инфекций, приступают к назначению специфического лечения.

При компрессии мозга в спинномозговом канале проводят ламинэктомию и кифопластику в комплексном лечении Дексаметазоном, локальным облучением, а при патологических переломах костей применяют ортопедические фиксации.

Метод лучевой терапии при миеломной болезни считается паллиативным лечением локально расположенных поражений, особенно если выражен болевой синдром. Дозирование облучения составляет от 20 до 24 Гр на протяжении двух недель за пять – семь сеансов. Для терапии солитарных плазмоцитом назначают суммарное дозирование от 35 до 50 Гр. В основном лучевое облучение применяется для лечения поражённых костей черепа в области лица и основы.

К основному методу лечения пациентов с диагнозом миеломная болезнь относится полихимиотерапия с применением циклонеспецифических средств, особенно алкилирующих агентов, таких как Циклофосфамид, Мелфалан при поддержке кортикостероидами. Важно также учитывать, что все алкилирующие препараты могут стать причиной возникновения, в дальнейшем, миелодиспатического синдрома или острой формы миелолейкемии. Кроме того, накапливаемые токсические действия на костный мозг, которые нарушают продукцию стволовых клеток, могут помешать в проведении аутологической пересадки.

Чаще всего для лечения больных используются такие схемы химиотерапии, как протокол М 2, альтернирующие – VMCP/VBAP и AB/CM. Тем не менее, традиционное лечение миеломной болезни Алкераном и Преднизолоном, а также схемами полихимиотерапии не превышает пяти процентов в достижении абсолютной ремиссии и исчезновении парапротеина в моче и крови.

В лечении первичнорезистентной формы миеломной болезни и рецидивов рефрактерного характера, а также при почечной недостаточности или для быстрого достижения эффекта в лечении, стали широко применять в течение четырёх дней Винкристин, Дексаметазон и Доксорубицин с использованием круглосуточного введения препаратов. Эту же схему используют на протяжении трёх – четырёх курсов в качестве предварительной циторедуктивной терапии перед назначением химиотерапии высокими дозами (Мелфалан в 150–200 мг/м 2). А затем проводят пересадку стволовых клеток.

Очень эффективна на сегодняшний день пульсовая монотерапия с применением кортикостероидов в высоких дозах, например, Дексаметазона. Особенно это эффективно при гемоцитопении, истощении костного мозга и явлениях почечной недостаточности.

Для терапии миеломной болезни заавансированного типа используются полихимиотерапевтические схемы с Циспластином: DT-PACE, EDAP и DCEP.

За последние десятилетия всё большего признания получил Талидомид, как препарат спасения. В основе его механизма действия лежит угнетение патологического ангиогенеза. Также имеются свидетельства успешного комбинирования Талидомида со схемами полихимиотерапии, Мелфаланом и Дексаметазоном. Поэтому такое сочетание в высоких дозах успешно может заменить VAD перед аутологической пересадкой. Кроме того, нет необходимости в длительном лечении суточными вливаниями во избежание тромбозов. Как правило, Талидомид переносится пациентами благополучно. Чаще всего отмечаются запоры, сонливое состояние и нейропатия периферического характера. А вот производные этого препарата не имеют таких побочных действий, кроме миелосупрессии.

Среди антиангиогенных препаратов в лечении миеломной болезни выделяют препарат, в основе которого лежит акулий хрящ. Он используется в очищенном виде и угнетает раковый ангиогенез.

Также в качестве лечения этого тяжёлого и сложного заболевания применяется протеасомный ингибитор Бортезомиба. Этот препарат непосредственно угнетает пролиферацию и индуцирует апоптоз в злокачественных клетках. Также он не допускает взаимодействующих процессов между миеломными клетками и микроокружением, угнетает молекулярную адгезию на поверхности клетки.

Эффективным препаратом в лечении миеломной болезни является Триоксид мышьяка. Он кроме уничтожения опухолевых клеток стимулирует молекулы, которые расположены на клетках миеломной болезни, что помогает распознать их иммунной системе.

Высокодозная терапия с последующей пересадкой стволовых клеток в основном используется для лечения больных моложе 65 лет, как с первичными, так и с рецидивными формами заболевания.

При планировании терапии высокими дозами предпочтение отдаётся Дексаметазону, схемам полихимиотерапии и схеме VAD с Циспластином. Все данные манипуляции могут сочетаться с Талидомидом или производными препаратами.

Некоторые учёные-медики в 41% достигли абсолютной ремиссии и в 42% – частичной ремиссии после применения тотального метода лечения, который включает отличные индукционные режимы полихимиотерапии (EDAP и VAD), тандемную высокодозную терапию с пересадкой и поддерживающую терапию в виде интерферона до появления рецидивов.

Миеломная болезнь является опухолевым заболеванием, при котором растущие клетки имеют малую фракцию, т.е. их незначительное количество находится в клеточном цикле. Именно поэтому длительное время (несколько лет) применяется Интерферон, который поддерживает организм по достижении ремиссии.

Для профилактического лечения миеломной болезни с системным остеопорозом и остеолитическими поражениями применяется Клодронат внутривенно или внутрь, Золедронат и Памидронат, которые способны угнетать злокачественную гиперактивность остеокластов, а также их вызревание. После длительного использования этих препаратов на протяжении более одного года кости прекращают подвергаться резорбции, уменьшаются боли в костях, снижаются переломы и гиперкальциемия.

Бифосфонаты показаны в лечении миеломной болезни всем больным, особенно тем, кто имеет поражения костей литического свойства, с признаками остеопороза и костной болью. А вот продолжительность такого лечения пока не установлена. Имеются также доказательства, что бифосфонаты не только угнетают остеокласты, но и напрямую оказывают противоопухолевые действия на клетки злокачественного заболевания. Также надо всегда помнить, что бифосфонаты могут оказывать нефротическое действие.

Для лечения многих больных с миеломной болезнью широко применяется гемосорбция и плазмофорез, особенно это касается гипервискозного синдрома, почечной недостаточности, довольно высокого уровня парапротеина в крови. В терапии с гиперкальциемией кроме кортикостероидных препаратов используют гидратацию, а затем назначают диуретики и немедленное внутривенное введение бифосфонатов.

Также назначаются больным миеломной болезнью заместительные трансфузии эритроцитарной массы и препараты эритропоэтина при анемии.

Миеломная болезнь прогноз

Современные методы лечения продлевают жизнь пациентам с миеломной болезнью в основном до четырёх лет вместо одного или двух лет без соответствующего лечения.

Как правило, продолжительность жизни больных зависит от чувствительности к полихимиотерапевтическому лечению цитостатическими препаратами. Больные при первичных рецидивах после лечения выживают в среднем не менее года. А вот при длительной терапии цитостатиками в 5% учащаются случаи развития острых форм, когда это заболевание практически не встречается у больных, не проходивших лечение.

Конечно, продолжительность жизни многих пациентов зависит от той стадии заболевания, на которой была диагностирована миеломная болезнь. Кроме того, на продолжительность жизни влияют три важнейших фактора, такие как уровень мочевины и гемоглобина в крови, а также клиническая симптоматика больного.

Причинами летального исхода могут стать прогрессирующие процессы миеломной болезни, заражение крови (сепсис), почечная недостаточность, иногда и инсульт.