Naujos kartos vaistai nuo hipertenzijos: vaistų sąrašas. Arterinės hipertenzijos (hipertenzijos) gydymas renino inhibitoriumi Kuris vaistas slopina reniną

2 PASKAITA ARTERINĖS HIPERTENZIJOS GYDYMO KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA

2 PASKAITA ARTERINĖS HIPERTENZIJOS GYDYMO KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA

Arterinė hipertenzija yra patologinė būklė, kuriai būdingas ilgalaikis nuolatinis kraujospūdžio padidėjimas. Maždaug 90% pacientų nuolatinio kraujospūdžio padidėjimo priežastis lieka neaiški. Šiuo atveju jie kalba apie pirminę hipertenziją arba hipertenziją. 2003 metais Europos arterinės hipertenzijos draugijos (ESAH) ir Europos kardiologų draugijos (ESC) ekspertai pasiūlė suaugusiųjų (vyresnių nei 18 metų) kraujospūdžio lygio klasifikaciją, kuri iki šiol nebuvo iš esmės pakeista (lentelė). 2.1).

2.1 lentelė.Kraujospūdžio lygių apibrėžimas ir klasifikavimas (EOAG-EOC rekomendacijos 2003 ir 2007 m., Nacionalinės arterinės hipertenzijos profilaktikos, diagnostikos ir gydymo rekomendacijos, antrasis leidimas, 2004 m.)

Iš kraujospūdžio klasifikacijos matyti, kad nėra atskiro kraujospūdžio „slenksčio“, skiriančio hipertenziją nuo normos, o gydymo indikacijas ir planuojamo kraujospūdžio mažinimo laipsnį nulemia bendra širdies ir kraujagyslių ligų bei komplikacijų rizika konkrečiu atveju. kantrus. Taigi sprendimas dėl farmakoterapijos pacientams, sergantiems hipertenzija, turėtų būti priimamas ne tik pagal kraujospūdžio lygį, bet ir į nustatytus rizikos veiksnius, patologines būkles ar gretutines ligas (2.2 lentelė).

2.1. PAGRINDINIAI VEIKSNIAI, ĮTAKOJI ARTERINE HIPERTENZIJA PACIENTO PROGNOZĖS (REKOMENDACIJOS EOAG-EOC, 2007)

aš.Rizikos veiksniai

Sistolinio kraujospūdžio (BP) ir diastolinio kraujospūdžio (ADd) I-III laipsniai.

Pulsinio kraujospūdžio lygis (senyviems žmonėms).

Amžius: vyrai >55 metų; vyresnių nei 65 metų moterų.

Rūkymas.

Dislipidemija:

Bendras cholesterolio kiekis >5,0 mmol/l, arba

MTL cholesterolio kiekis >3,0 mmol/l, arba

DTL cholesterolis: vyrams<1,0 ммоль/л; у женщин <1,2 ммоль/л, или

Trigliceridai >1,7 mmol/l.

Gliukozės kiekis plazmoje nevalgius – 5,6-6,9 mmol/l.

Pilvo nutukimas: vyrų liemens apimtis > 102 cm; moterų > 88 cm.

Ankstyvų širdies ir kraujagyslių patologijos pasireiškimų atvejai šeimos istorijoje (insultas ar širdies priepuolis vyrams - iki 55 metų, moterims - iki 65 metų).

II.Subklinikinis organų pažeidimas

KS hipertrofijos požymiai.

EKG (Sokolow-Lyon kriterijus > 38 mm; Kornelio kriterijus > 2440 mm-ms) arba EchoCG (LVMI vyrams > 125 g/m 2; moterims > 110 g/m 2).*

Miego arterijos tarpuplaučio sustorėjimas > 0,9 mm arba aterosklerozinės apnašos.

Pulso bangos sklidimo greitis (miego arterijos – šlaunikaulio arterijos) >12 m/s.

Kulkšnies-žasto kraujospūdžio indeksas<0,9.

Nedidelis kreatinino kiekio padidėjimas plazmoje:

Vyrai - 115-133 µmol/l;

* - didžiausia kairiojo skilvelio koncentrinės hipertrofijos rizika (jei kairiojo skilvelio sienelės storio ir jo spindulio santykis diastolėje >0,42);

Moterys - 107-124 µmol/l.

Sumažėjęs glomerulų filtracijos greitis (<60 мл/мин на 1,73 м 2)** или клиренса креатинина (<60 мл/мин).***

Mikroalbuminurija (30-300 mg per 24 val.) arba albumino/kreatinino santykis: vyrams >22 mg/g; moterims >31 mg/g kreatinino.

III.Diabetas

Gliukozės kiekis plazmoje nevalgius ≥7,0 mmol/L pakartotinai matuojant.

Gliukozės kiekis plazmoje po fizinio krūvio >11 mmol/l.

IV.Širdies ir kraujagyslių sistemos ar inkstų ligos

Smegenų kraujagyslių ligos: išeminis insultas, hemoraginis insultas, praeinantis smegenų išemijos priepuolis.

Širdies ligos: miokardo infarktas, krūtinės angina, vainikinių arterijų revaskuliarizacija, širdies nepakankamumas.

Inkstų ligos: diabetinė nefropatija, inkstų nepakankamumas (kreatinino kiekis plazmoje vyrams >133 µmol/l; moterų >124 µmol/l).

Periferinių arterijų liga.

Sunki retinopatija: kraujavimas ar eksudatas, regos nervo spenelio patinimas.

Kelių rizikos veiksnių ir sąlygų kaupiamasis poveikis prognozei gali būti įvertintas pusiau kiekybiškai, suskirstant riziką į keturias kategorijas (maža didėjanti rizika, vidutinė prieauginė rizika, didelė ir labai didelė prieauginė rizika), o terminas „papildomas“ reiškia didesnę nei vidutinis. rizika (žr. 2.2 lentelę).

Širdies ir kraujagyslių ligų bei komplikacijų rizikos laipsnis nulemia gydymo priemonių pobūdį ir skubumą, tarp kurių pagrindinę vietą užima farmakoterapija (2.3 lentelė). Taigi, hipertenzijos apibrėžimas gali skirtis priklausomai nuo bendros širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos sunkumo.

Svarbus hipertenzijos gydymo postulatas: neapsiribokite vaistų terapija. Daugeliui pacientų svarbiausios veiksmingo gydymo sąlygos yra: dieta (riboti vartojimą Valgomoji druska, alkoholio, sočiųjų riebalų ir cholesterolio, didinant vaisių ir daržovių vartojimą), vengiant

** - pagal Cockroft-Gault formulę; *** – pagal MDRD formulę.

2.2 lentelė.Širdies ir kraujagyslių ligų ir komplikacijų rizikos stratifikacija (EOAG-EOC rekomendacijos, 2007 m.)

Pastaba:RF – rizikos veiksniai; SPO – subklinikinis organų pažeidimas; MS – metabolinis sindromas (yra bent 3 iš 5 galimų rizikos veiksnių: pilvinis nutukimas, padidėjęs gliukozės kiekis nevalgius, kraujospūdis ≥ 130/85 mm Hg; mažas DTL cholesterolio kiekis, padidėjęs trigliceridų kiekis); DM – cukrinis diabetas; CVS – širdies ir kraujagyslių sistema; AKS – sistolinis kraujospūdis; ADD – diastolinis kraujospūdis.

2.3 lentelė.Antihipertenzinio gydymo pradžia ir pobūdis, priklausomai nuo rizikos stratifikacijos (EOAG-EOC rekomendacijos, 2007)

Pastaba:RF – rizikos veiksniai; SPO – subklinikinis organų pažeidimas; IS – metabolinis sindromas (yra bent 3 iš 5 galimų rizikos veiksnių: pilvinis nutukimas, padidėjęs gliukozės kiekis nevalgius, kraujospūdis ≥130/85 mm Hg; mažas DTL cholesterolio kiekis, padidėjęs trigliceridų kiekis); DM – cukrinis diabetas; CVS – širdies ir kraujagyslių sistema; AKS – sistolinis kraujospūdis; ADD – diastolinis kraujospūdis; MLM – gyvenimo būdo modifikavimas.

rūkymas, svorio metimas, reguliari mankšta. Nefarmakologinė intervencija turi būti prieinama hipertenzija sergančiam pacientui ir atliekama nuolat, reguliariai stebint ir visokeriopai skatinant gydytojo.

2.2. BENDRIEJI ARTERINĖS HIPERTENZIJOS GYDYMO PRINCIPAI

Gydymo tikslas – sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų bei komplikacijų riziką, todėl hipertenzijos gydymo agresyvumą ir tikslinius kraujospūdžio lygius lemia su tuo susijusių rizikos veiksnių sunkumas, subklinikinio organų pažeidimo sunkumas ir ryškios širdies ir kraujagyslių sistemos ligos. sistema.

Hipertenzija sergančių pacientų farmakoterapijos tikslas yra ne tik kraujospūdis, bet ir kiti grįžtami rizikos veiksniai, taip pat būklės, lemiančios paciento prognozę širdies ir kraujagyslių sistemos kontinuume.

Greta antihipertenzinės farmakoterapijos svarbiausią vietą gydant hipertenzija sergančius pacientus užima gyvenimo būdo pokyčiai, kuriais pradedamas gydyti mažos rizikos grupei priklausantys pacientai.

Antihipertenzinio gydymo tikslas – tvariai sumažinti kraujospūdį iki tokio lygio<140/90 мм рт. ст. и максимально близкого к оптимальному АД (см. классификацию АД) в зависимости от переноси- мости лечения.

Kraujospūdžio mažėjimas turėtų būti laipsniškas; siekiant išvengti nepageidaujamų šalutinių reakcijų, susijusių su hipotenzija ir regioninės kraujotakos pablogėjimu, reikia stengtis pasiekti ir palaikyti tikslinį kraujospūdžio lygį naudojant minimalias būtinas priemones, o tai reiškia: a) racionalų vaisto (vaistų) pasirinkimą; b) tinkamas antihipertenzinių vaistų derinys; c) racionalus vaistų dozavimas.

Rekomenduojama vartoti ilgai ar ilgai veikiančius antihipertenzinius vaistus, kurie, vartojant vieną dozę, užtikrina 24 valandų poveikį. Tai leidžia pasiekti tvarų hipotenzinį poveikį, visą parą apsaugoti tikslinius organus ir padidinti paciento laikosi paskirto gydymo.

Geriausias būdas gydyti hipertenziją ūmiose situacijose (smegenų kraujotakos sutrikimai, ūminis kairiojo skilvelio nepakankamumas, arterijų embolija, ūmus skausmas, įvairių tipų hiperkatecholamemija)

kilmės) – poveikis patologinės būklės priežasčiai.

Farmakologiniai vaistai, naudojami hipertenzijai gydyti, turi turėti įtakos vienai ar kelioms hipertenzijos patogenezės dalims:

1) sumažinti bendrą periferinių kraujagyslių pasipriešinimą (TPVR);

2) sumažinti minutinį kraujo tėkmės tūrį (MVF);

3) sumažinti cirkuliuojančio kraujo tūrį (CBV);

4) užkirsti kelią kraujagyslių sienelės remodeliavimuisi ir kairiojo skilvelio miokardo hipertrofijos vystymuisi.

Be to, jie turi turėti šias savybes, reikalingas „idealiam“ antihipertenziniam vaistui (Mustone A. L., 2006, su pakeitimais):

būti labai veiksmingas, kai naudojamas kaip monoterapija;

Gerai derinti su kitais vaistais;

Greitai pasiekti tikslines kraujospūdžio vertes;

Skiriamas vieną kartą (per dieną), kad pacientas gerai laikytųsi gydymo;

Efektyvi veikimo trukmė viršija 24 valandas;

Suteikti tiesioginį nuo dozės priklausomą poveikį;

Turėkite optimalų toleravimo profilį.

Nors nė vienas šiuo metu vartojamas vaistas visiškai nepasižymi visomis šiomis savybėmis, sparti farmakologijos mokslo pažanga leidžia tikėtis, kad artimiausiu metu toks vaistas bus rastas.

Lyginamajam antihipertenzinių vaistų veiksmingumo vertinimui rekomenduojama naudoti vadinamąjį T/P santykį (tough/peak ratio arba dip/peak ratio), kuris yra kraujospūdžio sumažėjimo dydžio santykis. tarpdozavimo intervalo pabaiga (prieš kitą vaisto dozę) iki kraujospūdžio sumažėjimo didžiausio aktyvumo laikotarpiu. T/P santykio naudojimas leidžia susidaryti supratimą apie antihipertenzinio vaisto veikimo trukmę ir vienodumą. Vieną kartą per parą skiriamų antihipertenzinių vaistų T/R turi būti ne mažesnis kaip 50 %, o ryškus hipotenzinis poveikis ir ne mažesnis kaip 67 %, kai poveikis yra nedidelis. T/P vertė artima 100 % rodo tolygų kraujospūdžio sumažėjimą visą dieną ir neigiamo vaisto poveikio kraujospūdžiui nebuvimą.

AKS kintamumas, patvirtinantis dozės ir vienkartinės vaisto dozės pagrįstumą. Vaistai su dideliu T/R taip pat turi maksimalų poveikį, todėl jie gali kontroliuoti kraujospūdį praleidus dozę. T/P vertė, mažesnė nei 50%, rodo nepakankamą hipotenzinį poveikį tarpdozių intervalo pabaigoje arba per didelę hipotenziją vaisto veikimo piko metu, dėl kurio reikia koreguoti vaisto vartojimo dažnumą ir (arba) dozę. Be to, žemas T/P gali rodyti aukštą kraujospūdžio kintamumą.

2.3. ANTHIPERTENZINIAI VAISTAI

Vaistai, mažinantys simpatinės inervacijos tonusą įvairiose vietose

1. Adrenerginiai blokatoriai.

1.1. β blokatoriai.

1.2. α blokatoriai.

1.3. Mišrūs adrenerginiai blokatoriai.

2. Vazomotorinį centrą veikiantys vaistai.

2.1. α2-adrenerginių receptorių agonistai.

2.2. Imidazolino receptorių agonistai.

Ca 2+ kanalų blokatoriai.

Renino-angiotenzino ir endotelino sistemas veikiančios medžiagos.

1. Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai.

2. Angiotenzino II receptorių blokatoriai.

3. Renino sintezės inhibitoriai.

4. Endotelino receptorių blokatoriai.

Diuretikai.

1. Tiazidiniai ir į tiazidus panašūs diuretikai.

2. Kilpiniai diuretikai.

3. Kalį tausojantys diuretikai.

Šiuo metu yra penkios pagrindinės antihipertenzinių vaistų grupės – vadinamieji pirmos eilės vaistai. Jie apima:

1) tiazidiniai diuretikai (TD);

2) kalcio kanalų blokatoriai (CCB);

3) angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai (AKF inhibitoriai);

4) angiotenzino II receptorių blokatoriai (ARB);

5) β blokatoriai.

Atsižvelgiant į antihipertenzinio poveikio sunkumą, monoterapija su pirmos eilės vaistais duoda maždaug tokį patį poveikį. Jie yra veiksmingi 55-45% lengvos ar vidutinio sunkumo hipertenzijos atvejų.

Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai

AKF inhibitoriai skirstomi į tris klases (2.4 lentelė). I klasė apima lipofilinius AKF inhibitorius, tokius kaip kaptoprilis; II klasės AKF inhibitoriai yra provaistai, kurie suaktyvėja po biotransformacijos kepenyse; Šių vaistų prototipas yra enalaprilis. II klasės vaistai skirstomi į tris poklasius. IIa poklasis apima vaistus, kurių aktyvūs metabolitai daugiausia (daugiau nei 60 %) pašalinami per inkstus. IIb poklasio vaistų aktyvūs metabolitai turi du pagrindinius šalinimo būdus (kepenys ir inkstai), o IIc poklasio metabolitai daugiausia išsiskiria per kepenis (daugiau nei 60%). III klasės AKF inhibitoriai yra hidrofiliniai vaistai, tokie kaip lizinoprilis, kurie organizme nemetabolizuojami, nesijungia su baltymais ir išsiskiria per inkstus.

2.4 lentelė.Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių klasifikacija

Angiotenziną konvertuojantis fermentas dalyvauja angiotenziną I paverčiant angiotenzinu II (AT-II) ir dėl papildomo kininazės aktyvumo inaktyvuoja bradikininą. Fiziologinis AT-II poveikis realizuojamas daugiausia per dviejų tipų angiotenzino receptorius – AT 1 ir AT 2. Dėl AT 1 receptorių aktyvavimo atsiranda vazokonstrikcija, dėl kurios didėja periferinių kraujagyslių pasipriešinimas ir kraujospūdis, skatinama aldosterono sintezė ir sekrecija, atitinkamai didėja Na+ ir vandens reabsorbcija, kraujo tūris ir didėja kraujospūdis, didėja kraujagyslių sienelės kardiomiocitų ir lygiųjų raumenų ląstelių hipertrofija ir dauginimasis. Aktyvinant AT 2 receptorius, vyksta kraujagyslių išsiplėtimas, azoto oksido (endotelio atpalaiduojančio faktoriaus) ir kraujagysles plečiančių prostaglandinų (PG), ypač PGI 2, išsiskyrimas.

AKF inhibitoriai, slopindami AKF aktyvumą, vienu metu veikia renino-angiotenzino-aldosterono (RAAS) ir kallikreino-kinino sistemas (2.1 schema). Tuo pačiu, mažinant AT-II susidarymą, susilpnėja RAAS aktyvacijos poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai bei inkstams, o dėl bradikinino kaupimosi sustiprėja AKF inhibitorių kraujagysles plečiantis poveikis. Be to, kvinapriliui būdingas ekstrasinaptinių M1-cholinerginių receptorių, esančių kraujagyslių endotelyje ir dalyvaujančių vazodilatacijoje, funkcijos atstatymas.

Taigi AKF inhibitoriai turi tokį hemodinaminį poveikį:

Arterijų išsiplėtimas, periferinių kraujagyslių pasipriešinimo sumažėjimas, kraujospūdžio sumažėjimas, papildomo krūvio sumažėjimas;

Išsiplėtusios venos, sumažėjęs išankstinis krūvis;

Antrinis širdies išstumiamo tūrio sumažėjimas dėl sumažėjusio išankstinio ir papildomo krūvio;

Padidėja natriurezė, diurezė, sumažėja kraujo tūris;

kairiojo skilvelio hipertrofijos panaikinimas;

Lygiųjų raumenų hipertrofijos ir fibrozinių pokyčių arterijos sienelėje vystymosi slopinimas, skatinantis kraujagyslių išsiplėtimą.

AKF inhibitoriams būdinga netiesinė farmakokinetika, kai didinant dozę, vaisto veiksmingumas ir veikimo trukmė gali staigiai didėti. AKF inhibitorių dozės parenkamos empiriškai, pradedant nuo mažiausios rekomenduojamos, kontroliuojant kraujospūdį. BP būtinas

Schema 2.1.AKF inhibitorių veikimo mechanizmas ląstelių ir sisteminiu lygiu

matuoti esant didžiausiam vaisto poveikiui ir pasibaigus intervalui tarp dozių (paprastai praėjus 24 val. po AKF inhibitorių vartojimo ilgai veikiantis). Kraujospūdžio sumažėjimo laipsnis AKF inhibitorių veikimo piko metu neturi viršyti kraujospūdžio sumažėjimo laipsnio tarpdozių intervalo pabaigoje daugiau nei 1,5–2 kartus.

Pagrindinės AKF inhibitorių vartojimo nuo hipertenzijos indikacijos

Širdies nepakankamumas.

Kairiojo skilvelio disfunkcija.

Atidėtas MI.

Diabetinė nefropatija.

Nefropatija.

LV hipertrofija.

Prieširdžių virpėjimas.

Medžiagų apykaitos sindromas.

Absoliučios kontraindikacijos vartoti AKF inhibitorius hipertenzijai gydyti

Nėštumas.

Angioedema.

Hiperkalemija.

AKF inhibitorių toleravimas gali būti vertinamas 3-5 dieną, o klinikinis efektyvumas – ne anksčiau kaip 10-14 dienų. Rekomenduojamos vaistų dozės pateiktos lentelėje. 2.5.

AKF inhibitorių šalutinis poveikis

1. Arterinė hipotenzija, kuri dažniausiai išsivysto išgėrus pirmąją dozę pacientams, kuriems yra sunkus kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas arba inkstų arterijos stenozė. Be to, kraujospūdžio sumažėjimas galimas vyresnio amžiaus pacientams, taip pat pacientams, vartojantiems nitratus, diuretikus ar kitus kraujospūdį mažinančius vaistus. Siekiant sumažinti hipotenzijos išsivystymo riziką šių kategorijų pacientams, rekomenduojama:

Pradėti gydymą mažomis vaistų dozėmis;

likus 24-48 valandoms iki AKF inhibitorių skyrimo, nutraukti diuretikų vartojimą;

Išgėręs pirmą dozę, pacientas keletą valandų turi gulėti lovoje.

Lentelės pabaiga. 2.5

Pastaba:* - senyviems pacientams dozė sumažinama 2 kartus.

2. Proteinurija ir padidėjęs kreatinino kiekis kraujo serume. Inkstų funkcijos sutrikimas dažniausiai pasireiškia pacientams, kurie anksčiau sirgo inkstų liga, taip pat yra vienpusė ar dvišalė inkstų arterijos stenozė. Norėdami išvengti šio šalutinio poveikio, turite:

Pradėti gydymą AKF inhibitoriais mažomis dozėmis;

Priklausomai nuo glomerulų filtracijos greičio, koreguokite vaisto dozę;

Pirmenybę teikti vaistams, kurių eliminacijos būdas yra dvigubas (IIb ir IIc grupės);

Stebėkite kreatinino kiekį pirmąsias 3–5 gydymo dienas, o vėliau – kartą per 3–6 mėnesius.

3. Hiperkalemija (>5,5 mmol/l). Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, šlapimo takų obstrukcija ir intersticiniu nefritu, kartu vartojant kalį tausojančius diuretikus, kalio papildus, NVNU, išsivystymo tikimybė didėja.

4. Neutropenija. Ši komplikacija dažniau pasireiškia pacientams, kurių inkstų funkcija nepakankama, kartu vartojant imunosupresantus, prokainamidą (prokainamidą), pirazolonus.

5. Sausas skausmingas kosulys – viršutinių kvėpavimo takų audinių intersticinės edemos pasekmė (dėl bradikinino kiekio padidėjimo), dažnai riboja AKF inhibitorių vartojimą pacientams, sergantiems bronchopulmonine patologija. Tai dažniau pasitaiko moterims, negroidų ir mongoloidų rasių žmonėms ir rūkantiems. Kosulys dažniausiai pasireiškia pirmosiomis gydymo AKF inhibitoriais dienomis, bet kartais ir praėjus keliems mėnesiams ar net metams nuo vaisto vartojimo pradžios. Išnyksta praėjus 1-2 savaitėms po AKF inhibitorių vartojimo nutraukimo.

6. Kvinkės edema. Ji dažniausiai pasireiškia moterims pirmąją gydymo savaitę ir išnyksta per kelias valandas po vaisto vartojimo nutraukimo. Atsiradimo tikimybė nepriklauso nuo cheminės struktūros

AKFI.

Reikia vengti kartu vartoti nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius, beta adrenoblokatorius ir diuretikus, nes pastarieji blokuoja prostaglandinų sintezę ir gali sukelti skysčių susilaikymą organizme, paūmėjus ligai. (2.2 schema). Indometacinas ir rofekoksibas laikomi pavojingiausiais, o acetilsalicilo rūgštis – saugiausia.

Angiotenzino II receptorių blokatoriai

Losartanas (Cozaar).

Valsartanas (Diovanas).

Olmesartanas (Olmetek).

Irbesartanas (Aprovel).

Kandesartanas (Atacand).

Telmisartanas (Prytor).

Eprosartanas (Tevetenas).

Tasosartanas.

Angiotenziną konvertuojantis fermentas toli gražu nėra vienintelis fermentas, užtikrinantis AT-II susidarymą organizme (jis sudaro ne daugiau kaip 20% AT-II), o likę 80% sintetinami veikiant kitiems fermentams ( chimaze ir kt.). Todėl vienas iš veiksmingų būdų slopinti pernelyg didelį RAAS aktyvumą yra angiotenzino receptorių blokavimas. Šiuo metu yra gana didelė grupė vaistų, kurie blokuoja 1 tipo angiotenzino II receptorius. Jų hipotenzinio poveikio mechanizmas yra susijęs su angiotenzino II poveikio susilpnėjimu, kuris realizuojamas per AT 1 receptorius (žr. 2.1 diagramą). AT 1 receptorių blokavimas sukelia periferinių kraujagyslių išsiplėtimą, periferinių kraujagyslių pasipriešinimo ir kraujospūdžio sumažėjimą; be to, sumažėja aldosterono sekrecija, dėl to sumažėja Na + ir vandens reabsorbcija, kraujo tūris ir kraujospūdis. Angiotenzino II proliferacinis poveikis kardiomiocitams ir kraujagyslių sienelės lygiųjų raumenų ląstelėms susilpnėja.

AT 1 receptorių blokatoriai (ARB) sutrikdo neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmą, reguliuojantį angiotenzinogeno ir renino sintezę ir išsiskyrimą į kraują. Todėl ilgai vartojant šios grupės vaistus kraujyje, padidėja angiotenzinogeno, renino, angiotenzino I ir II kiekis. Vaistams blokuojant AT 1 receptorius, susidaręs angiotenzinas II negali su jais sąveikauti, o tai sukelia papildomą AT2 receptorių stimuliavimą, dėl kurio padidėja endotelio relaksacinio faktoriaus (ERF), PGI 2 sintezė ir išsiskyrimas bei padidėja arterijų vazodilatacija (žr. 2.1 diagrama).

Schema 2.2.Siūlomi antihipertenzinių vaistų poveikio susilpninimo mechanizmai veikiant NVNU (Preobrazhensky D.V. ir kt., 2002)

Stalo pabaiga

Pagal savo antihipertenzinį poveikį BAR yra panašūs į kitus pirmos eilės antihipertenzinius vaistus ir yra geriau toleruojami. Be to, pacientams, sergantiems hipertenzija, vartojantiems ARB (ypač valsartaną), yra 17 % mažesnė tikimybė, kad atsiras naujų prieširdžių virpėjimo atvejų, o nuolatinio prieširdžių virpėjimo rizika yra 32 % mažesnė nei pacientams, vartojantiems kalcio kanalų blokatorius (ypač amlodipiną).

Maksimalus antihipertenzinis BAR poveikis pasireiškia 3-4 gydymo savaitę, o kai kuriais duomenimis, dar vėliau. Svarbu pažymėti, kad BAD nesutrikdo fiziologinės dienos (dienos-nakties) slėgio kreivės eigos, jiems nebūdinga nei pirmosios dozės hipotenzija, nei staigus kraujospūdžio padidėjimas staiga nutraukus vaisto vartojimą. Skirtingo amžiaus (įskaitant vyresnius nei 65 metų), lyties ir rasės pacientams nustatytas vienodas antihipertenzinis veiksmingumas ir BAR toleravimas.

BAR vartojimo indikacijos hipertenzijai gydyti

Širdies nepakankamumas.

Diabetinė nefropatija.

Proteinurija/mikroalbuminurija.

Prieširdžių virpėjimas.

Medžiagų apykaitos sindromas.

AKFI netoleravimas.

Absoliučios BAP vartojimo kontraindikacijos hipertenzijai gydyti

Nėštumas.

Dvišalė inkstų arterijų stenozė.

Hiperkalemija.

Šalutinis poveikis, kuris gali išsivystyti vartojant BAR, yra nedidelis – kartais gali pasireikšti galvos skausmas, svaigimas, bendras silpnumas ir pykinimas. Savo organoprotekcinėmis savybėmis BAR tikriausiai nenusileidžia AKFI, o šiandien jie yra pirmos eilės vaistai gydant arterinę hipertenziją, nors galutinę šių vaistų vietą gydant hipertenziją dar gali tekti išsiaiškinti.

Endotelino receptorių blokatoriai

Darusentanas.

Viena iš galingiausių vazoaktyvių medžiagų yra endotelio peptidas endotelinas (ET). Trys šios se-

šeimų – ET-1, ET-2, ET-3 – gamina įvairūs audiniai, kuriuose jie yra kaip kraujagyslių tonuso, ląstelių dauginimosi ir hormonų sintezės moduliatoriai. Endotelino poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai lemia specifiniai A tipo (kraujagyslių susiaurėjimas) ir B tipo (kraujagyslių išsiplėtimas) receptoriai, o vyrauja pirmieji. Pagal vazokonstrikcinio poveikio stiprumą ET yra 30 kartų pranašesnis už AT-II.

Iš endotelino receptorių blokatorių (bozentano, sitaksentano, tezozentano, ambrisentano, daruzentano) arterinei hipertenzijai (pirmiausia atspariai) gydyti buvo pasiūlytas tik daruzentanas, tačiau galutinį sprendimą dėl jo veiksmingumo ir saugumo galima priimti tik atlikus išsamius klinikinius tyrimus. Kiti šios grupės vaistai buvo naudojami širdies nepakankamumui ir plaučių hipertenzijai gydyti.

Renino sintezės blokatoriai

Aliskirenas (Rasilezas).

Vienas iš būdų blokuoti RAAS yra jo slopinimas ankstyviausioje aktyvacijos (renino susidarymo) stadijoje naudojant specifinius renino sintezės inhibitorius. Šios grupės vaistai turi galimybę selektyviai blokuoti angiotenzinogeno virsmą AG-I, o tai lemia jų specifiškumą. Dėl to sumažėja angiotenzino I ir angiotenzino II koncentracija kraujyje ir kartu sumažėja kraujospūdis. Didžiausias renino aktyvumo plazmoje sumažėjimas stebimas jau po 1 valandos po vaisto (300 mg) pavartojimo ir tęsiasi 24 val., Vartojant vartojimo kursą, šio poveikio sunkumas nesumažėja.

Aliskireno veiksmingumas monoterapijoje (preliminariais duomenimis) yra panašus į dviejų tradiciškai skiriamų antihipertenzinių vaistų derinio veiksmingumą. Be to, jis gali būti derinamas su diuretikais, kalcio kanalų blokatoriais ir AKF inhibitoriais.

Pagal nepageidaujamų reiškinių (viduriavimo, galvos skausmo, rinito) dažnį aliskirenas yra panašus į losartaną. Galutinis sprendimas dėl vaisto veiksmingumo ir saugumo gali būti priimtas baigus didelius klinikinius tyrimus.

β - adrenerginiai blokatoriai ir mišrūs adrenerginiai blokatoriai

Kita vaistų grupė, kuri turi ryškų hipotenzinį poveikį, yra β blokatoriai. β-blokatorių klasifikacija pristatoma paskaitoje “ Klinikinė farmakologija priemonė koronarinei širdies ligai gydyti“.

Hipotenzinio β adrenoblokatorių poveikio mechanizmas pirmiausia yra susijęs su širdies β 1 -adrenerginių receptorių blokavimu, dėl kurio sumažėja širdies susitraukimų stiprumas ir dažnis bei atitinkamai širdies tūris. Blokuodami inkstų jukstaglomerulinio aparato β 1 -adrenerginius receptorius, vaistai mažina renino išsiskyrimą, taigi ir angiotenzino II bei aldosterono susidarymą. Be to, neselektyvūs beta blokatoriai, blokuodami presinapsinius β 2 -adrenerginius receptorius, sumažina katecholaminų išsiskyrimą į sinapsinį plyšį. Mažindami SAS aktyvumą, β blokatoriai sukelia miokardo hipertrofijos regresiją. Papildomų kraujagysles plečiančių savybių turintys β 1 blokatoriai gali sumažinti periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, plečiantys periferines kraujagysles (žr. paskaitą „Klinikinė vaistų farmakologija koronarinei širdies ligai gydyti“). Pagrindinė informacija apie β adrenoblokatorių vartojimą hipertenzijai gydyti pateikta lentelėje. 2.7.

Išsamiau apie β adrenoblokatorių šalutinį poveikį pristatoma paskaitoje „Vaistų, skirtų koronarinei širdies ligai gydyti, klinikinė farmakologija“.

Šios grupės vaistai yra pasirenkami:

Hipertenzijai gydyti su ryškiu SAS ir RAAS aktyvavimu;

Kai hipertenzija derinama su išemine širdies liga, tachiaritmija, širdies nepakankamumu;

Nėščioms moterims (selektyvūs beta blokatoriai);

Esant netoleravimui arba jei yra kontraindikacijų vartoti AKFI ir BAR.

Naudojimo indikacijos β - adrenerginiai blokatoriai hipertenzijai gydyti

Krūtinės angina.

Buvęs miokardo infarktas.

Širdies nepakankamumas (bisoprololis, metoprololio sukcinatas, karvedilolis, nebivololis – vyresniems nei 70 metų pacientams).

Tachiaritmijos.

Nėštumas (trimestrų metu leidžiama vartoti atenololį, propranololį, metoprololio tartratą, labetalolį).

Glaukoma.

2.7 lentelės pabaiga

Absoliučios kontraindikacijos vartoti β - adrenerginiai blokatoriai hipertenzijai gydyti

Bronchų astma.

II-III laipsnių AV blokada (nesant nuolatinio širdies stimuliatoriaus).

β - adrenerginiai blokatoriai hipertenzijai gydyti

Periferinių kraujagyslių liga, Raynaud sindromas.

Medžiagų apykaitos sindromas.

Gliukozės tolerancijos sutrikimas.

Sportininkai ir fiziškai aktyvūs pacientai.

Lėtinė obstrukcinė plaučių liga.

Pažymėtina, kad β adrenoblokatoriai (pirmiausia atenololis) mažiausiai veiksmingai apsaugo nuo insulto išsivystymo, palyginti su kitų klasių antihipertenziniais vaistais (AKFI, BAR, diuretikais, kalcio kanalų blokatoriais). Be to, yra įrodymų, kad β adrenoblokatorių, ypač kartu su tiazidiniais diuretikais, negalima vartoti pacientams, sergantiems metaboliniu sindromu arba esant didelei cukrinio diabeto išsivystymo rizikai. Tuo tarpu pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, β adrenoblokatoriai taip pat veiksmingai mažina širdies ir kraujagyslių komplikacijų riziką, kaip ir nesergantiems cukriniu diabetu.

Iš mišrių adrenerginių blokatorių grupės karvedilolis dažniausiai vartojamas hipertenzijai gydyti. Vaistas blokuoja β 1 ​​- ir α 1 -adrenerginius receptorius, papildomai turi antioksidacinį ir antiproliferacinį aktyvumą (prieš lygiųjų raumenų ląsteles). Gydymas pradedamas nuo 12,5 mg dozės, vidutinė gydomoji dozė yra 25-50 mg per parą vieną kartą. Nėščių moterų arterinei hipertenzijai gydyti gali būti naudojamas ir kitas mišrus adrenerginių blokatorių – labetalolis.

Kalcio kanalų blokatoriai

Kalcio kanalų blokatorių klasifikacija pristatoma paskaitoje „Vaistų, skirtų koronarinei širdies ligai gydyti, klinikinė farmakologija“.

Priklausomai nuo jų cheminės klasės, kalcio kanalų blokatoriai gali paveikti pagrindinius patofiziologinius

Loginiai hipertenzijos mechanizmai yra OPSS (pavyzdžiui, dihidropiridinai) arba IOC (daugiausia fenilalkilaminų) padidėjimas. Be to, šie vaistai plečia inkstų kraujagysles, gerina inkstų kraujotaką, turi antitrombocitinį poveikį. CCB nedaro neigiamo poveikio angliavandenių ir lipidų apykaitai ir nesukelia bronchų spazmo ar ortostatinės hipotenzijos.

CCB yra vienas iš pasirinktų vaistų hipertenzijai gydyti kartu su paroksizmine tachikardija (fenilalkilamino dariniais) ir bronchine astma.

Kalcio kanalų blokatorių hipotenzinio veikimo mechanizmai

Dėl lėtų miokardo kalcio kanalų ir laidumo sistemos blokavimo sumažėja širdies susitraukimų stiprumas ir dažnis, o kartu sumažėja širdies tūris (sumažėja insulto tūris ir CO). Šis veikimo mechanizmas labiau būdingas fenilalkilamino dariniams.

Kalcio kanalų blokada kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse sukelia arteriolių išsiplėtimą, periferinių kraujagyslių pasipriešinimo ir kraujospūdžio sumažėjimą. Šis veikimo mechanizmas yra hipotenzinio dihidropiridino darinių poveikio pagrindas.

Kartu su pačiu antihipertenziniu poveikiu CCB lėtina kairiojo skilvelio hipertrofijos vystymąsi ir, kas labai svarbu, miego ir vainikinių arterijų aterosklerozės progresavimą.

CCB vartojimo indikacijos hipertenzijai gydyti

Dihidropiridino BCP (pailginto ir ilgo veikimo dihidropiridinai: nifedipinas, amlodipinas, lacidipinas ir kt.)

Krūtinės angina.

Kairiojo skilvelio hipertrofija.

Miego ir vainikinių arterijų aterosklerozė.

Nėštumas.

Negroidų rasės žmonių hipertenzija.

Nedihidropiridininiai CCB (verapamilis, diltiazemas)

Krūtinės angina.

Miego arterijų aterosklerozė.

Supraventrikulinės tachiaritmijos.

Absoliučios kontraindikacijos naudoti CCB sergant hipertenzija

II-III laipsnio AV blokada (ne dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriai).

Širdies nepakankamumas (ne dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriai).

Santykinės CCB vartojimo kontraindikacijos hipertenzijai gydyti

Tachiaritmijos (dihidropiridinai, turintys ilgalaikį ir ilgalaikį poveikį).

Širdies nepakankamumas (pailginto ir ilgo veikimo dihidropiridinai).

CCB turi tam tikrą išskirtinį poveikį įvairiems galutiniams taškams. Taigi, gydant šios grupės vaistais, širdies nepakankamumo ir miokardo infarkto rizika yra šiek tiek didesnė nei gydant kitais antihipertenziniais vaistais. Tuo pačiu metu CCB sumažina smegenų insulto riziką šiek tiek labiau nei kiti antihipertenziniai vaistai.

Papildomos indikacijos dihidropiridino CCB skyrimui yra: senyvas paciento amžius, izoliuota sistolinė arterinė hipertenzija, gretutinė krūtinės angina, periferinių arterijų liga, aterosklerozinių pakitimų miego arterijose požymiai, nėštumas. Papildomos indikacijos nedihidropiridininiams kalcio kanalų blokatorių skyrimui yra gretutinė krūtinės angina, aterosklerozinių miego arterijų pakitimų požymiai ir supraventrikulinio ritmo sutrikimai.

Tam tikra informacija apie kalcio kanalų blokatorių vartojimą hipertenzijai gydyti pateikta lentelėje. 2.8.

Trumpai veikiantis nifedipinas (priešingai nei ilgai veikiančios formos), vartojant ilgą laiką, pablogina pacientų, sergančių hipertenzija ir koronarine širdies liga, prognozę, todėl sisteminiam hipertenzijos gydymui jis nenaudojamas.

Šalutinis CCB poveikis

Kalcio kanalų blokada širdyje gali sukelti bradikardiją, atrioventrikulinę blokadą ir širdies depresiją. Šis šalutinis poveikis būdingas fenilalkilaminams.

Kalcio kanalų blokados periferiniuose kraujagyslėse rezultatas yra ortostatinė hipotenzija ir refleksinė tachikardija. Be to, pacientams gali pasireikšti: veido paraudimas, nekardialinės kilmės kulkšnių patinimas dėl kraujagyslių išsiplėtimo, dantenų uždegimas, vidurių užkietėjimas.

Diuretikai

Diuretikų vartojimas antihipertenziniam gydymui yra plačiai paplitęs dėl to, kad jų gydymas yra ekonomiškas ir nesukelia pernelyg didelio kraujospūdžio sumažėjimo, todėl nereikia dažno medicininio stebėjimo; Be to, vaistai nesukelia atšokimo reiškinio. Diuretikai yra pasirenkami vaistai hipertenzijai gydyti vyresnio amžiaus žmonėms, įskaitant tuos, kurie serga širdies nepakankamumu.

Diuretikų klasifikacija

1. Veikia storąją kylančią Henlės kilpos dalį (kilpiniai diuretikai):

Furosemidas (Lasix).

Bumetanidas (Bufenoksas).

Piretanidas (Areliksas).

Etakrino rūgštis (Uregit).

Torasemidas (Diuveris).

2. Veikia pradinę distalinio kanalėlio dalį:

2.1. Tiazidiniai diuretikai (benzotiadiazino dariniai):

Dichlorotiazidas (hipotiazidas).

Metolazonas (zaroksolinas).

Ciklometiazidas (ciklopentiazidas).

Politiazidas (Renese).

2.2. Netiazidiniai (į tiazidus panašūs) diuretikai:

Klopamidas (Brinaldix).

Chlortalidonas (oksodolinas).

Indapamidas (Arifon).

Xipamidas (Aquaphor).

3. Veikia galinę distalinio kanalėlio dalį ir surinkimo kanalus (kalį tausojantys diuretikai):

3.1. Konkurencingi aldosterono antagonistai:

Spironolaktonas (Veroshpiron).

Eplerenonas (Inspra).

2.8 lentelės pabaiga

Pastaba:* - ilgai veikiančioms formoms.

3.2. Natrio kanalų blokatoriai:

Triamterenas (Dytek).

Amiloridas (modamidas).

4. Veikia proksimalinius kanalėlius (anglies anhidrazės inhibitoriai):

Acetazolamidas (Diakarbas).

5. Kombinuoti vaistai:

Triampur (triamterenas + dichlortiazidas).

Moduretikas (amiloridas + dichlorotiazidas).

Furezė (furosemidas + triamterenas).

Spiro-D (furosemidas + spironolaktonas).

Hipertenzijai gydyti dažniausiai vartojami tiazidiniai ir į tiazidus panašūs diuretikai. Pagal jų hipotenzinio veikimo mechanizmą galima apytiksliai atskirti du komponentus. Pirmasis yra susijęs su pačiu diuretikų poveikiu ir yra realizuojamas ląstelių lygis slopinant elektriškai neutralų Na + ir Cl transportavimą per distalinių vingiuotų kanalėlių luminalinę membraną, dėl ko padidėja natrio, taigi ir vandens, išsiskyrimas. Tai lydi kraujo tūrio sumažėjimas ir atitinkamai sumažėjęs kraujo grįžimas į širdį ir širdies tūris. Šis mechanizmas lemia teigiamą tiazidinių diuretikų poveikį pirmosiomis hipertenzijos gydymo savaitėmis ir priklauso nuo dozės (pasireiškia diuretikų dozėmis).

Antrasis komponentas pasireiškia net vartojant nediuretikų dozes ir atsiranda dėl periferinių kraujagyslių pasipriešinimo sumažėjimo dėl:

Padidėjęs Na+ ir vandens išsiskyrimas iš kraujagyslės sienelės, dėl to sumažėja jo storis ir sumažėja atsakas į spaudimo poveikį;

Sumažinti adrenerginių receptorių jautrumą katecholaminams;

Kraujagysles plečiančių prostaglandinų sintezės stimuliavimas;

Ca 2+ ir Na + apykaitos sutrikimai kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse.

Lyginamieji tyrimai parodė, kad mažų (mažiau nei 25 mg hidrochlorotiazido per parą arba lygiavertės kitų vaistų dozės) ir didelių (daugiau nei 25 mg) tiazidinių diuretikų antihipertenzinio poveikio reikšmingo skirtumo. Tuo pačiu metu pacientai daug geriau toleruoja mažas diuretikų dozes, be to, nėra reikšmingų elektrolitų ir medžiagų apykaitos sutrikimų.

Skirtingai nuo beta adrenoblokatorių, diuretikai yra vienodai veiksmingi užkertant kelią vidutinio amžiaus, vyresnio amžiaus ir senyviems pacientams, sergantiems hipertenzija, širdies ir kraujagyslių komplikacijų ir gali pagerinti ilgalaikę šių pacientų, sergančių arterine hipertenzija, prognozę. Diuretikai yra veiksmingesni už β adrenoblokatorius užkertant kelią koronarinei širdies ligai ir mirčiai, todėl jie yra vieni iš pirmos eilės vaistų gydant hipertenziją.

Diuretikų vartojimo arterinei hipertenzijai indikacijos

Tiazidiniai ir į tiazidus panašūs diuretikai (mažos dozės):

Izoliuota sistolinė hipertenzija vyresnio amžiaus žmonėms.

Širdies nepakankamumas.

Negroidų rasės žmonių hipertenzija. Aldosterono antagonistai:

Širdies nepakankamumas.

Buvęs miokardo infarktas. Kilpiniai diuretikai:

Širdies nepakankamumas.

Galutinės inkstų ligos stadijos.

Absoliučios kontraindikacijos dėl diuretikų vartojimo hipertenzijai gydyti

Podagra (tiazidiniai diuretikai).

Inkstų nepakankamumas (aldosterono antagonistai).

Hiperkalemija (aldosterono antagonistai).

Santykinės kontraindikacijos diuretikų vartojimui sergant hipertenzija

Nėštumas.

Metabolinis sindromas (didelės dozės ir derinys su β adrenoblokatoriais).

Tiazidinių diuretikų šalutinis poveikis

1. Inkstai (hipokalemija, hiponatremija, hipomagnezemija, hiperkalcemija, metabolinė alkalozė).

2. Ekstrarenalinė (hiperglikemija, susijusi su Langerhanso salelių β-ląstelių insulino sekrecijos slopinimu; hiperurikemija su podagros sindromu; padidėjęs cholesterolio ir trigliceridų kiekis kraujyje; antrinis hiperaldosteronizmas vartojant ilgą laiką).

Skirtingai nuo tiazidinių diuretikų, kilpinių diuretikų natriurezinis poveikis yra ryškesnis, tačiau antihipertenzinis poveikis silpnesnis.

Pastaba:* - galimas ilgalaikis gydymas nediuretinėmis tiazidų dozėmis kaip sudėtinio antihipertenzinio gydymo dalis.

Kilpinių diuretikų veikimo mechanizmas yra susijęs su Na +, K + ir dviejų C1 jonų bendro pernešimo blokavimu nefrono kilpos kylančiosios galūnės storojoje dalyje (Henlės kilpa). Rezultatas yra diurezės padidėjimas, kraujo tūrio sumažėjimas, kraujo grįžimas į širdį ir širdies tūris. Be to, dėl padidėjusios kraujagysles plečiančių prostaglandinų sintezės kraujagyslių sienelėje plečiasi arteriolės ir venos, o tai sisteminiu lygmeniu sumažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, sumažina po- ir išankstinį krūvį, širdies tūrį ir. inkstai - inkstų kraujotakos padidėjimui ir atitinkamai filtravimui bei natriurezei.

Kilpinių diuretikų šalutinis poveikis yra panašus į tiazidinių diuretikų poveikį (išskyrus poveikį kalcio kiekiui (hipokalcemija). Be to, gali pasireikšti virškinimo trakto disfunkcija, pasireiškianti pykinimu, apetito praradimu, pilvo skausmu ir dispepsijos simptomais.

Be to, ilgai gydant diuretikais, jų diuretinis poveikis gali sumažėti dėl antrinio hiperaldosteronizmo išsivystymo.

Aldosterono antagonistų veikimo mechanizmas pagrįstas aldosterono receptorių blokavimu, vėliau sutrikdant pagrindinio mineralokortikoidų poveikio įgyvendinimą. Inkstų epitelio ląstelių branduoliniame aparate dėl to sutrinka tam tikrų genų ekspresija, dėl to sumažėja permeazių sintezė ir dėl to padidėja natriurezė ir diurezė bei sumažėja kalio sekrecija. į šlapimą. Sisteminiu lygmeniu tai pasireiškia RAAS aktyvumo sumažėjimu, nežymiu diurezės padidėjimu (iki 200 ml/d.) ir kraujo tūrio sumažėjimu. Spironolaktono antihipertenzinis poveikis ypač ryškus pirminio ir antrinio hiperaldosteronizmo sąlygomis.

Dažniausiai aldosterono antagonistai vartojami kartu su tiazidiniais ar kilpiniais diuretikais (jei būtinas ilgalaikis vartojimas), siekiant išvengti antrinio hiperaldosteronizmo ir hipokalemijos. Vaistų vartojimo poveikis pasireiškia maždaug po 3 dienų, o visiškam klinikiniam poveikiui pasiekti gali prireikti iki 3–4 savaičių. Šalutinis poveikis yra hiperkalemija, hormoniniai sutrikimai (ginekomastija, sumažėjęs lytinis potraukis, impotencija vyrams, sutrikusi mėnesinių ciklas, moterų balso pagilėjimas).

Palyginti su spironolaktonu, selektyvesnis aldosterono receptorių blokatorius yra naujas vaistas eplerenonas (Inspra). Dėl didelio selektyvumo išvengiama daugumos šalutinių poveikių endokrininei sistemai. Tikrasis diuretinis vaisto poveikis yra nereikšmingas.

Kito kalį sulaikančio diuretiko, triamtereno, veikimo mechanizmas yra susijęs su natrio kanalų blokavimu surinkimo kanalo epitelio šviesinėje membranoje. Dėl to sumažėja Na + išsiskyrimas iš kanalėlių spindžio į ląsteles. Dėl to sumažėja K + patekimas per bazinę membraną ir sumažėja jo sekrecija į šlapimą. Antihipertenzinis triamtereno poveikis yra susijęs su cirkuliuojančio kraujo tūrio ir širdies tūrio sumažėjimu. Šalutinis poveikis: kristalurija, cilindrourija, urolitiazė.

Agonistaiα 2-adrenerginiai receptoriai

Klonidinas (klonidinas).

Guanfacinas (Estulik).

Metildopa (Dopegyt).

Pastaraisiais metais labai sumažėjo α 2 -adrenerginių receptorių agonistų klonidino ir guanfacino vartojimo hipertenzijai gydyti dažnis, jų hipotenzinio poveikio mechanizmas siejamas su slopinamųjų α 2 -adrenerginių ir imidazolino I aktyvavimu. 1 receptorius centrinėje nervų sistemoje. Šiuo metu klonidinas nerekomenduojamas sistemingam hipertenzijos gydymui ir daugiausia naudojamas hipertenzinėms krizėms palengvinti. Šalutinis vaisto poveikis yra α 2 -adrenerginių receptorių aktyvavimo pasekmė ir apima burnos džiūvimą, mieguistumą, depresiją, bradikardiją, atatrankos sindromą ir tolerancijos išsivystymą.

Metildopa (Dopegitas) metabolizuojama į metilnorepinefriną, kuris aktyvina slopinančius vazomotorinio centro α 2 -adrenoreceptorius, dėl ko sumažėja simpatiniai impulsai ir kraujospūdis. Be to, tai yra „klaidingas“ siųstuvas, kuris sutrikdo sinapsinį perdavimą dėl konkurencijos su norepinefrinu sinapsiniame plyšyje. Gydymas pradedamas nuo 250 mg 2-3 kartus per dieną, vėliau paros dozę galima padidinti iki 1 g per 2-3 dozes. Metildopa yra tradicinis vaistas, skirtas nėščių moterų hipertenzijai gydyti.

Šalutinis poveikis yra letargija, mieguistumas, naktinis siaubas, depresija ir parkinsonizmo išsivystymas. Ilgai vartojant, gali išsivystyti autoimuninis miokarditas, hemolizinė anemija ir hepatitas.

Imidazolino receptorių agonistai

Moksonidinas (Physiotens).

Rilmenidinas (Albarelis).

Nauja antihipertenzinių vaistų klasė – imidazolino receptorių agonistai, kurių vieta gydant hipertenziją šiuo metu tikslinama. Vaistų veikimo mechanizmas pirmiausia siejamas su centrinių imidazolino I 1 receptorių aktyvavimu, dėl kurio slopinama simpatinės nervų sistemos veikla ir sumažėja kraujospūdis. Be to, jie sąveikauja su imidazolino receptoriais inkstų kanalėlių epitelyje, didindami natriurezę. Jie taip pat gali aktyvuoti slopinančius α2-adrenerginius receptorius, tačiau vaistų afinitetas jiems yra daug mažesnis nei imidazolino receptoriams. Palyginti su klonidinu, vaistai turi mažiau šalutinių poveikių, šiek tiek rečiau išsivysto tolerancija ir praktiškai nesukelia atatrankos sindromo.

Indikacijos imidazolino receptorių agonistų vartojimui sergant hipertenzija

Medžiagų apykaitos sindromas

Absoliučios kontraindikacijos imidazolino receptorių agonistų vartojimui sergant hipertenzija

AV blokada.

Sunkus širdies nepakankamumas.

Sunki depresija.

Moksonidinas skiriamas 0,1 mg per burną vieną kartą per parą. Po 5-7 dienų dozę galima padidinti iki 0,2 mg per parą vieną kartą (kontroliuojant kraujospūdį), po 2-3 savaičių dozė padidinama iki 0,4 mg per parą vieną kartą (arba 0,2 mg 2 kartus per dieną). Didžiausia paros dozė yra 0,6-0,8 mg.

Rilmenidinas skiriamas 1 mg kartą per parą. Jei po mėnesio gydymo poveikis yra nepakankamas, dozę galima padidinti iki 2 mg per parą, padalijus į dvi dozes.

Simpatolitikai

Centriniai simpatolitikai (rauwolfia alkaloidai) šiuo metu nerekomenduojami sisteminiam hipertenzijos gydymui dėl mažo jų veiksmingumo ir daugybės šalutinių poveikių. Rezerpinas sinapsiniuose galuose selektyviai ir nuolat sutrikdo aktyvų katecholaminų transportavimą iš citozolio į granules, todėl neurotransmiterius sunaikina monoaminooksidazė. Dėl to išsenka katecholaminų atsargos, sutrinka sinapsinė transmisija ir sumažėja kraujospūdis. Rezerpinui būdingas lėtai besivystantis vidutinis hipotenzinis poveikis ir ryškus psichosedacinis poveikis.

Šalutinis poveikis: depresija, padidėjęs savižudiškas elgesys, baimė, mieguistumas, košmarai. Be to, dėl autonominės nervų sistemos parasimpatinės dalies suaktyvėjimo galima bradikardija, atrioventrikulinė blokada, sustiprėjusi skrandžio rūgštingumą formuojanti funkcija, bronchų spazmas, nosies užgulimas.

A - adrenerginių blokatorių

Prazosinas (Adversutenas).

Terazozinas (Hytrin).

Doksazosinas (tonokardinas).

Hipertenzijai gydyti kartais vartojami α 1 blokatoriai – prazozinas, doksazosinas, terazosinas. Šie vaistai blokuoja periferinių kraujagyslių α 1 -adrenoreceptorius, todėl išsiplečia arteriolės, mažėja periferinių kraujagyslių pasipriešinimas ir kraujospūdis. Be to, sumažėja papildomos apkrovos, o širdies tūris antriškai sumažėja.

Naudojimo indikacijos A - adrenerginiai blokatoriai hipertenzijai gydyti

Gerybinė hiperplazija prostatos liauka.

Gliukozės tolerancijos sutrikimas.

Dislipidemija.

Santykinės vartojimo kontraindikacijos α - adrenerginiai blokatoriai hipertenzijai gydyti

Ortostatinė hipotenzija.

Širdies nepakankamumas.

Gydymas α1 adrenerginiais blokatoriais pradedamas nuo minimalios dozės, kurią pacientas turi vartoti prieš miegą, prieš tai

diuretikų keitimas (siekiant išvengti „pirmosios dozės“ reiškinio, pasireiškiančio ortostatine hipotenzija). Pagrindinis šios grupės vaistų privalumas yra jų teigiamas poveikis medžiagų apykaitos parametrams (skirtingai nuo β blokatorių ir diuretikų). Tačiau tai kompensuoja jų šalutinis poveikis: ortostatinė hipotenzija, neširdinė edema, tachikardija ir sparčiai besivystanti tolerancija. Be to, vartojant mažas dozes, kurias pacientai gana gerai toleruoja, α 1 -blokatorių hipotenzinis poveikis paprastai yra nepakankamas, o vartojant dideles dozes, šalutinių poveikių skaičius smarkiai padidėja. Rekomenduojamos vaistų dozės pateiktos lentelėje. 2.10.

2.10 lentelė.Rekomenduojamos α1 blokatorių, vartojamų arterinei hipertenzijai gydyti, dozės ir individualūs farmakokinetiniai parametrai

2.4. ARTERINĖS HIPERTENZIJOS FARMAKOTERAPIJA

Kraujo spaudimo tikslai

Būtina stengtis sumažinti kraujospūdį iki tokio lygio< 140/90 мм рт. ст. и ниже (при хорошей переносимости) у всех больных АГ. У больных сахарным диабетом и у пациентов с высоким и очень

didelė kardiovaskulinė rizika (gretutinės širdies ir kraujagyslių sistemos bei inkstų ligos – insultas, miokardo infarktas, inkstų funkcijos sutrikimas, proteinurija) tikslinis kraujospūdžio lygis turi būti<130/80 мм рт. ст. К сожалению, достичь этого уровня АД непросто, даже при комбинированной антигипертензивной терапии, особенно у пожилых пациентов, у больных сахарным диабетом и в целом у пациентов с сопутствующими повреждениями сердечнососудистой системы. Таким образом, для скорейшего и простейшего достижения целевого АД следует начинать антигипертензивную терапию еще до появления значимых кардиоваскулярных повреждений.

Antihipertenzinis gydymas

Anksčiau buvo plačiai taikomas laipsniškas hipertenzijos gydymo režimas, pagal kurį iš pradžių buvo skiriamas vienas antihipertenzinis vaistas mažomis arba vidutinėmis dozėmis, vėliau dozė didinama ir (arba) derinama su kitu (-ais) vaistu (-ais), jei yra. ankstesniame gydymo etape buvo nepakankamas veiksmingumas. Šiuo metu daugeliui pacientų, sergančių hipertenzija, reikia pradėti kombinuotą gydymą.

Antihipertenzinio vaisto pasirinkimas

Pagrindiniai antihipertenzinio gydymo privalumai yra dėl paties kraujospūdžio sumažėjimo. Remiantis Europos hipertenzijos gairėmis (2007), penkių pagrindinių antihipertenzinių vaistų klasių (tiazidiniai diuretikai, kalcio kanalų blokatoriai, AKF inhibitoriai, angiotenzino receptorių antagonistai ir β blokatoriai) atstovai tinka tiek pradiniam, tiek palaikomajam antihipertenziniam gydymui. monoterapija arba kartu su kitais. Tačiau β adrenoblokatorių, ypač kartu su tiazidiniais diuretikais, negalima vartoti pacientams, kuriems yra metabolinis sindromas arba yra didelė rizika susirgti cukriniu diabetu. Kadangi daugeliui pacientų reikalingas antihipertenzinių vaistų derinys, per daug dėmesio skirti pirmojo vaisto pasirinkimui dažnai nėra pateisinama. Nepaisant to, yra daug patologinių būklių, kai įrodyta, kad kai kurie vaistai turi pirmenybę prieš kitus.

Pasirinkti vaistai skiriant antihipertenzinį gydymą priklausomai nuo gretutinių ligų ar būklių (EOAG-EOC rekomendacijos, 2007)

Pastaba:AKFI – angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai; CCB – kalcio kanalų blokatoriai; BAR – angiotenzino II receptorių blokatoriai; BAB - β - adrenerginiai blokatoriai; AA – aldosterono antagonistai.

* - ne dihidropiridino BCC.

Galiausiai konkretaus vaisto ar vaistų derinio pasirinkimas priklauso nuo šių veiksnių:

Ankstesnė vaisto (vaistų klasės) vartojimo konkrečiam pacientui patirtis;

Didesnis vaisto veiksmingumas ir saugumas tam tikram širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos profiliui;

Gretutinės (ne širdies) patologijos buvimas ir pobūdis, galintis apriboti tam tikrų klasių antihipertenzinių vaistų vartojimą (2.11 lentelė);

Galimybė sąveikauti su kitais antihipertenziniais vaistais ir vaistais, skirtais kitoms ligoms gydyti;

paciento amžius ir rasė;

Hemodinamikos ypatumai;

Gydymo kaina.

2.11 lentelė.Pagrindinės antihipertenzinių vaistų skyrimo kontraindikacijos, priklausomai nuo gretutinių ligų ir būklių

Pastaba:PEX – implantuotas širdies stimuliatorius; AAB –α- adrenerginiai blokatoriai; BCC DGP – dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriai; BCC n/dgp – nedihidropiridininiai kalcio kanalų blokatoriai; AIR yra imidazolino receptorių agonistai.

Monoterapijos arba antihipertenzinių vaistų derinio pasirinkimo kriterijai

Klinikinė patirtis rodo, kad hipertenzijos monoterapija leidžia pasiekti tikslinį kraujospūdžio lygį tik nedidelei daliai pacientų, o didžiajai daugumai pacientų reikia dviejų ar daugiau antihipertenzinių vaistų derinio.

Hipertenzijos gydymą galima pradėti nuo monoterapijos arba dviejų mažų antihipertenzinių vaistų derinio. Ateityje, jei reikia, galite padidinti vartojamų vaistų dozę ar kiekį.

I stadijos hipertenzija sergančius pacientus, kuriems yra maža arba vidutinė kardiovaskulinė rizika, patartina pradėti gydyti monoterapija (2.3 schema). Iš pradžių skiriamas vienas vaistas maža doze; jei jis nepakankamai veiksmingas, dozė padidinama iki visos dozės; jei neveiksmingas arba blogai toleruojamas, kitos klasės vaistas skiriamas maža, o vėliau visa doze. „Teigiamo atsako“ į gydymą kriterijus: kraujospūdžio sumažėjimas ≥20 mmHg. Art. esant sistoliniam ir ≥10 mm Hg. Art. dėl diastolinio kraujospūdžio. Ši taktika vadinama nuoseklia monoterapija. Jo trūkumai yra tai, kad tikslines kraujospūdžio vertes monoterapijos metu galima pasiekti tik 20-30% pacientų, o dažnas vaistų ir dozių keitimas padidina gydymo sudėtingumą, sumažina pasitikėjimą gydytoju ir paciento laikymąsi gydymo. , taip pat be reikalo atidėti laiką, būtiną kraujospūdžiui normalizuoti. Jei monoterapija neveiksminga, jie pereina prie kombinuoto gydymo.

Antihipertenzinių vaistų derinys iš pradžių reikalingas pacientams, sergantiems II-III stadijos hipertenzija arba turintiems didelę ir labai didelę kardiovaskulinę riziką (žr. 2.3 diagramą). Gydymą galima pradėti nuo „mažų dozių“ derinio, kuris sukelia mažiau šalutinių poveikių ir komplikacijų nei visos dozės monoterapija. Jei mažų dozių derinys iš dalies veiksmingas, gali būti padidinta vieno arba abiejų komponentų dozė arba gali būti skiriamas trečias vaistas maža doze. Norint pasiekti tikslinį kraujospūdį, kai kuriems pacientams gali tekti skirti tris ar daugiau vaistų visa doze. Dažniausiai pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, inkstų patologija ir sunkiomis gretutinėmis širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis, reikalingas kombinuotas gydymas. Reikėtų atsižvelgti į pradinio (pradinio) kombinuoto antihipertenzinio gydymo taktikos trūkumus: nepagrįsto „papildomo“ vaisto paskyrimo riziką, sunkumus nustatant.

Schema 2.3.Arterinės hipertenzijos gydymo taktika: pasirinkimas tarp monoterapijos ir kombinuoto gydymo (EOAG-EOC rekomendacijos, 2007)

dalijant vaistą, kuris yra alergijos ar blogo gydymo toleravimo kaltininkas. Kombinuoto gydymo pranašumai:

Greitesnis tikslinio kraujospūdžio pasiekimas nei naudojant veiksmingą monoterapiją;

Didesnis hipertenzijos kontrolės veiksmingumas apskritai;

Geresnis toleravimas ir mažiau ryškus šalutinis poveikis;

Sutrumpinti laiką ir bandymų skaičių, reikalingą veiksmingai terapijai parinkti, kuri padeda didinti gydytojo ir paciento pasitikėjimą juo;

Galimybė išrašyti fiksuotus vaistų derinius vienoje tabletėje, supaprastinant gydymą ir padidinant paciento laikymąsi gydymo.

Tačiau ne visus antihipertenzinius vaistus galima veiksmingai ir saugiai derinti. Racionalus vaistų derinys turėtų turėti šias savybes:

Vaistų, sudarančių derinį, hipotenzinio poveikio sumavimas arba stiprinimas;

Kompensacija už priešreguliacinius mechanizmus, sukeltus vartojant kiekvieną vaistą, sudarantį derinį;

Šalutinio poveikio, kurį sukelia kombinuotų vaistų sąveika, nebuvimas;

Galimybė veiksmingai užkirsti kelią subklinikiniams tikslinių organų pažeidimams ir sumažinti širdies ir kraujagyslių komplikacijų riziką pagal kontroliuojamus tyrimus.

Įvairių derinių iš daugelio antihipertenzinių vaistų klasių veiksmingumas pateiktas lentelėje. 2.12.

2.12 lentelė.Įvairūs antihipertenzinių vaistų deriniai (Chazova I. E., Ratova L. G., 2006, su pakeitimais)

2007 m. Europos ekspertai rekomendavo tik šešis racionalius derinius iš penkių pagrindinių antihipertenzinių vaistų klasių hipertenzijai gydyti:

1) tiazidinis diuretikas + AKF inhibitorius (TD + AKF inhibitorius);

2) tiazidinis diuretikas + angiotenzino II receptorių blokatorius (TD +

BAR);

3) kalcio kanalų blokatorius + AKF inhibitorius (CCB + AKF inhibitorius);

4) kalcio kanalų blokatorius + angiotenzino II receptorių blokatorius (CCB + BAR);

5) kalcio kanalų blokatorius + tiazidinis diuretikas (CCB + TD);

6) β blokatorius + kalcio kanalų blokatorius (dihidropi-

ridin) (BAB + BKK).

Taip pat pripažintas patartinas tiazidinių diuretikų ir kalį sulaikančių medžiagų (triamtereno, amilorido, spironolaktono) derinys, tiriamas AKF inhibitorių ir BAR, renino blokatorių ir tiazidinių diuretikų derinio racionalumas. Neabejotinai veiksmingas tiazidinių diuretikų derinys su β adrenoblokatoriais, rekomenduotas ir sėkmingai naudotas anksčiau, dabar pripažintas nepageidaujamu dėl padidėjusio neigiamo metabolinio poveikio. Jo negalima vartoti pacientams, kuriems yra cukrinio diabeto ir metabolinio sindromo rizika.

Veiksmingiausi vaistų deriniai

1. Šiuo metu AKF inhibitoriaus ir diuretiko derinys yra vienas plačiausiai skiriamų. Jo naudojimas leidžia pasiekti tikslinį kraujospūdžio lygį daugiau nei 80% pacientų. Tokiu atveju:

Sustiprėja hipotenzinis vaistų poveikis;

AKFI sumažina RAAS aktyvumą, kuris didėja ilgai vartojant diuretikų;

Diuretikas padidina AKF inhibitorių veiksmingumą pacientams, sergantiems normo- ir hiporenininėmis hipertenzijos formomis;

AKF inhibitoriai neleidžia išsivystyti hipokalemijai dėl diuretikų;

AKFI neturi įtakos lipidų apykaitai ir mažina hiperurikemiją bei hiperglikemiją, atsirandančią vartojant diuretikų.

Šis derinys pirmiausia rekomenduojamas pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, kairiojo skilvelio hipertrofija ir diabetine nefropatija. Jis taip pat veiksmingas pacientams, sergantiems sunkia hipertenzija, senyviems pacientams, kurių monoterapija neveiksminga

AKFI.

2. Pagal antihipertenzinį poveikį tulžies latakų inhibitoriai yra panašūs į AKF inhibitorius, todėl jų derinys su diuretikais turi beveik tokius pat privalumus, kaip ir AKF inhibitorių derinys su diuretikais.

Kartu vartojant BAR ir diuretikų, pastebimai sumažėja kraujospūdis pacientams, kurių renino aktyvumas yra didelis ir mažas.

3. AKFI + CCB (taip pat BAR + CCB) derinys yra veiksmingas tiek daug, tiek mažai renino turinčioms hipertenzijos formoms. Šių vaistų vartojimas leidžia:

Stiprinti hipotenzinį poveikį;

Stiprinti natriuretinį poveikį;

Padidinti AKF inhibitorių veiksmingumą pacientams, sergantiems normo- ir hiporenininėmis hipertenzijos formomis;

Padidinti dihidropiridino CCB veiksmingumą slopinant SAS AKF inhibitorių aktyvumą;

Sumažinti kojų tinimo sunkumą vartojant CCB (labiausiai būdinga dihidropiridino CCB);

Sumažinti sausą kosulį vartojant AKF inhibitorius;

Pasiekti organoprotekcinį poveikį (įskaitant nefroprotekcinį dėl aferentinių arteriolių išsiplėtimo inkstuose, veikiant AKF inhibitoriams, ir aferentines bei eferentines arterioles veikiant nedihidropiridininiams BCC);

Pašalinkite neigiamo poveikio lipidų, angliavandenių ir purinų apykaitai galimybę.

4. β blokatorių ir CCB (dihidropiridino darinių) derinys leidžia:

Pasiekti hipotenzinio poveikio adityvumą;

Naudodami β blokatorius sumažinkite SAS aktyvaciją, kuri išsivysto pradiniame dihidropiridino vaistų vartojimo etape.

BKK;

Vartodami sumažinkite kojų tinimą

BKK.

Šis derinys skirtas pacientams, sergantiems hipertenzija ir vainikinių arterijų liga, taip pat pacientams, sergantiems sunkia hipertenzija, atsparia monoterapijai.

5. CCB ir diuretikų derinys neatrodo akivaizdus, ​​nes tai leidžia padidinti nepageidaujamas ortostatines reakcijas ir kompensacinį renino-angiotenzino sistemos aktyvumo padidėjimą. Tuo pačiu metu:

Abiejų vaistų antihipertenzinis poveikis pastebimai sustiprėja;

Didėja pagyvenusių pacientų izoliuotos sistolinės hipertenzijos gydymo veiksmingumas;

Padidėja organoprotekcinio poveikio sunkumas.

6. Vis dar labai dažnai vartojamas β adrenoblokatorių ir diuretikų derinys. Tokiu atveju:

Sustiprėja hipotenzinis vaistų poveikis;

- β adrenoblokatoriai neleidžia išsivystyti hipokalemijai dėl diuretikų;

- β adrenoblokatoriai neleidžia suaktyvinti SAS ir RAAS diuretikų vartojimo metu.

Šis derinys yra ne tik labai efektyvus, bet ir nebrangus. Kartu vartojant β adrenoblokatorius ir diuretikus, sustiprėja jų neigiamas poveikis angliavandenių ir lipidų apykaitai ir sumažėja potencija. Šis derinys neskiriamas pacientams, sergantiems metaboliniu sindromu ir didele diabeto rizika, o siekiant sumažinti nepageidaujamą poveikį lipidų ir gliukozės apykaitai, vartojamos nedidelės diuretikų dozės (atitinka ne daugiau kaip 6,25-12,5 mg hidrochlorotiazido).

7. Kai β blokatorius naudojamas kartu su α 1 blokatoriumi, įvyksta:

Hipotenzinio poveikio stiprinimas;

β-blokatoriai sumažina SAS aktyvavimą, kuris išsivysto pradiniame α1-adrenerginių blokatorių vartojimo etape;

α1 blokatoriais sumažina vazospazmą, kurį sukelia neselektyvūs β blokatoriai;

α1-adrenerginių blokatorių neigiamo β-adrenerginių blokatorių poveikio lipidų ir angliavandenių apykaitai sumažinimas.

Tuo tarpu ilgalaikis šio antihipertenzinių vaistų derinio poveikis mažai ištirtas.

8. Šiuolaikiniai centrinio poveikio vaistai (imidazolino receptorių agonistai) puikiai derinami su visų kitų klasių antihipertenziniais vaistais. Tačiau derinant juos su beta adrenoblokatoriais, reikia būti atsargiems dėl bradikardijos rizikos. Šio derinio poveikis ilgalaikei prognozei netirtas.

Yra ir mažos, ir visos dozės kombinuotų vaistų, kurių pagrindinių antihipertenzinių vaistų sudėtis yra fiksuota (2.13 lentelė). Fiksuotų racionalių derinių pranašumai yra šie:

Paprastas vartojimo ir dozės titravimo procesas, padidinantis paciento laikosi gydymą;

Abipusis vaistų, įtrauktų į kombinuotą dozavimo formą, antihipertenzinio poveikio padidėjimas;

Pacientų, kurių kraujospūdis stabiliai sumažėja dėl daugiakrypčio jo komponentų antihipertenzinio poveikio, skaičiaus padidėjimas;

Šalutinio poveikio dažnio mažinimas tiek dėl mažesnių kombinuotų antihipertenzinių vaistų dozių, tiek dėl abipusio šių poveikių neutralizavimo;

Sumažinti gydymo išlaidas;

Neracionalių derinių naudojimo galimybės panaikinimas;

Veiksmingiausia organų apsauga ir širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizikos bei skaičiaus mažinimas.

Fiksuoti deriniai turi du pagrindinius trūkumus:

Fiksuotos dozės riboja galimybę keisti vaistų dozes. Tačiau tai įveikiama išleidžiant derinius, kuriuose yra skirtingos tų pačių komponentų dozės;

Tam tikri sunkumai nustatant ir susiejant nepageidaujamus reiškinius su vieno ar kito vaisto komponento įtaka.

Mažiau veiksmingi vaistų deriniai

Šiuo metu nėra įtikinamų duomenų, patvirtinančių β blokatoriaus + AKF ir β blokatoriaus + BAR derinių naudojimą. Manoma, kad abu vaistai veikia vienakrypčiai – mažina RAAS aktyvumą, todėl skiriant juos kartu, antihipertenzinis poveikis nesustiprėja. Tačiau yra keletas vaistų veikimo ypatybių, kurios gali nulemti jų antihipertenzinio poveikio sinergiją. Taigi daroma prielaida, kad hiperreninemija, atsirandanti dėl AKF slopinimo, gali būti žymiai sumažinta naudojant β blokatorius, kurie slopina renino sekreciją inkstų jukstaglomeruliniame aparate. Savo ruožtu vazokonstrikciją, atsirandančią skiriant beta adrenoblokatorius, galima žymiai sumažinti naudojant AKF inhibitorius, turinčius kraujagysles plečiančių savybių. Kartais toks derinys gali būti rekomenduojamas tais atvejais, kai išlieka sunki tachikardija ir mažas RAAS aktyvumas. Pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, būtinybė vartoti AKF inhibitorių kartu su beta adrenoblokatoriais nekelia abejonių, tačiau pacientams, sergantiems hipertenzija, šis derinys negali būti laikomas optimaliu.

2.13 lentelė. Kai kurių kombinuotų antihipertenzinių vaistų sudėtis

2.13 lentelės tęsinys

Lentelės pabaiga. 2.13

2.13 lentelės pabaiga

Pastaba:* - sukcinato pavidalu.

AKF inhibitorių ir BAR derinys klinikinėje praktikoje naudojamas itin retai, nes manoma, kad abu vaistai veikia skirtinguose vienos sistemos – RAAS – lygmenyse, o kartu skiriant juos antihipertenzinis poveikis nesustiprėja, nes BAR. sukelti visišką RAAS aktyvumo sumažėjimą. Tuo pačiu metu AKFI slopina BAR sukeltą reaktyvų AT-II sintezės padidėjimą, todėl susilpnėja netiesioginė II tipo angiotenzino receptorių stimuliacija, kuri laikoma vienu iš svarbių antihipertenzinio BAR veikimo mechanizmų. šis konkretus derinys gali būti naudingas ir netgi būtinas gydant hipertenzijos formas, turinčias daug renino, ir užtikrinti nefroprotekciją pacientams, sergantiems arterine hipertenzija.

Neracionalūs vaistų deriniai

Neracionaliems deriniams priskiriami tie vaistų deriniai, kurių vartojimas arba nestiprina antihipertenzinio poveikio, arba padidina šalutinį poveikį. Tai apima derinius: β blokatorius + fenilalkilaminas CCB, β blokatorius + centrinio poveikio vaistas, dihidropiridino CCB + α 1 blokatorius.

Siekiant užtikrinti maksimalų hipertenzijos gydymo veiksmingumą, gydytojas turi laikytis kelių taisyklių:

Patartina skirti fiksuotą vaistų derinį (vienoje tabletėje), kuris supaprastina dozavimo režimą ir pagerina paciento sutikimą;

Būtina teikti pirmenybę ilgai veikiantiems vaistams, kad būtų užtikrintas 24 valandų poveikis naudojant vieną dozę. Tai leidžia pasiekti tvarų hipotenzinį poveikį ir nuolatinę tikslinių organų apsaugą, be to, padidinti paciento laikymąsi gydymo;

Visą parą kraujospūdžio kontrolės efektyvumą galima įvertinti matuojant kraujospūdį prieš vartojant kitą vaisto dozę arba stebint ambulatoriškai;

Didesnis dėmesys turėtų būti skiriamas šalutiniams vaistų poveikiams, nes jie yra svarbiausia gydymo atsisakymo priežastis (gydymo nesilaikymas);

Nekomplikuota hipertenzija ir senyviems pacientams gydymo apimtis didinama palaipsniui, kol pasiekiamas tikslinis kraujospūdis;

Jei širdies ir kraujagyslių ligų rizika yra didelė, tikslinis kraujospūdis turėtų būti

pasiekti kuo greičiau kombinuoto gydymo metodu, palyginti greitai didinant dozę, kartu su pačiu antihipertenziniu gydymu, koreguojami rizikos veiksniai (hiperglikemija, hipercholesterolemija ir kt.) pagal visuotinai priimtus standartus; - rūpinimasis, kad pacientas laikytųsi gydymo, yra iš esmės svarbus hipertenzijos gydymo komponentas, apimantis: reguliarių vizitų pas pacientą planavimą, paciento medicininį švietimą (įskaitant hipertenzijos mokyklas); vaistų veikimo esmės paaiškinimas ir galimo šalutinio poveikio aptarimas; nuolatinis pacientų skatinimas keisti gyvenimo būdą; skatinant savarankiškai stebėti kraujospūdį; artimųjų įtraukimas į medicinos rekomendacijų įgyvendinimo procesą, paprastas ir suprantamas vaistų vartojimo režimas, susietas su kasdienybe.

Antihipertenzinio gydymo veiksmingumo kriterijai

Terapijos rezultatai gali būti skirstomi į trumpalaikius (neatidėliotinus), vidutinius (tarpinius) ir ilgalaikius (ilgalaikius). Greiti rezultatai nustatomi po kelių savaičių ar mėnesių gydymo ir apima kraujospūdžio sumažėjimą iki priimtino lygio, šalutinio poveikio nebuvimą, laboratorinių parametrų pagerėjimą, tinkamą paciento laikymąsi gydytojo receptų ir teigiamą poveikį kokybei. gyvenimo. Tarpiniai rezultatai, kurie kartais vadinami pakaitinio gydymo galutiniais taškais, yra antihipertenzinio ir organoprotekcinio gydymo veiksmingumo rodiklis. Jie apima poveikį širdies ir inkstų funkcijai, kairiojo skilvelio hipertrofiją, aterosklerozės progresavimą, krūtinės anginą ir poveikį angliavandenių bei lipidų apykaitai. Ilgalaikiai rezultatai yra gydymo baigtis ir apima širdies, smegenų kraujagyslių ir inkstų komplikacijas, aortos ir periferinių arterijų ligas ir mirtingumą (dėl širdies ir ne širdies priežasčių).

Trumpalaikiai antihipertenzinio gydymo veiksmingumo kriterijai (1-6 mėnesiai nuo gydymo pradžios)

Sumažinti kraujospūdį ir (arba) kraujospūdį 10% ar daugiau arba pasiekti tikslinį kraujospūdžio lygį.

Jokių hipertenzinių krizių.

Gyvenimo kokybės palaikymas arba gerinimas.

Poveikis keičiamiems rizikos veiksniams.

Vidutinės trukmės antihipertenzinio gydymo veiksmingumo kriterijai (daugiau nei 6 mėnesiai nuo gydymo pradžios)

Tikslinių kraujospūdžio verčių pasiekimas.

Tikslinių organų pažeidimo nebuvimas arba grįžtama esamų komplikacijų dinamika.

Modifikuojamų rizikos veiksnių pašalinimas.

Ilgalaikiai antihipertenzinio gydymo veiksmingumo kriterijai

Stabilus kraujospūdžio palaikymas tiksliniame lygyje.

Nėra tikslinio organo pažeidimo progresavimo.

Esamų širdies ir kraujagyslių komplikacijų kompensavimas.

2.5. HIPERTENZIJOS KRIZIŲ GYDYMAS

Hipertenzinės krizės (HCR) paprastai suprantamos kaip būklės, kai staiga padidėja kraujospūdis, kurios klinikinės apraiškos ir prognozės yra nevienalytės ir gali kelti grėsmę gyvybei ar sveikatai. GKr gali apsunkinti visas hipertenzijos stadijas, tačiau dažniausiai jos pasireiškia II-III stadijose. Staigų kraujospūdžio padidėjimą gali išprovokuoti neuropsichinė trauma, alkoholio vartojimas, staigūs atmosferos slėgio svyravimai, antihipertenzinio gydymo nutraukimas ir kt. HCR patogenezė apima:

Kraujagyslių mechanizmas - bendro periferinio pasipriešinimo padidėjimas dėl vazomotorinio (neurohumoralinio poveikio) ir bazinio (su natrio susilaikymu) arteriolių tonuso padidėjimo;

Širdies mechanizmas – širdies išstūmimo, miokardo susitraukimo ir išstūmimo frakcijos padidėjimas reaguojant į širdies susitraukimų dažnio ir cirkuliuojančio kraujo tūrio padidėjimą.

M. S. Kushakovsky (2004) išskiria tris hipertenzinių krizių tipus.

Neurovegetatyvinis. Šis tipas hipertenzinė krizė pasitaiko dažniausiai. Naktį arba pabudus pakyla kraujospūdis, lydimas susijaudinimo, stipraus galvos skausmo ir tachikardijos. Greitai pakyla kraujospūdis: sistolinis iki 230-250 mm Hg. Art., diastolinis iki 120-125 mm Hg. Art.

At edeminė forma ligonis vangus, nutukęs, vangus, veidas paburkęs, smarkiai susilpnėjusi diurezė.

Konvulsinė forma Tai reta, stebima sunkiausiais hipertenzijos atvejais ir pasireiškia sąmonės netekimu, toniniais ir kloniniais traukuliais.

Tarp hipertenzinių krizių išskiriamos avarinės ir skubios būklės. Avarinės hipertenzinės krizės (I tipo HCR) suprantamos kaip hipertenzinės būklės, kurioms būdingas ryškus kraujospūdžio padidėjimas (>180/120 mm Hg), komplikuotas progresuojančios ar progresuojančios organų taikinių disfunkcijos požymiais (nestabili krūtinės angina, ūminis kairiojo skilvelio nepakankamumas, aortos aneurizmos išpjaustymas, eklampsija, insultas, papilemija ir kt.). Tačiau net jei kraujospūdžio padidėjimas neviršija 180/120 mm Hg. str., bet sukelia organų taikinių pažeidimo simptomų atsiradimą ar pablogėjimą, tokia būklė laikytina I tipo GKr.

Siekiant išvengti arba apriboti organų taikinių pažeidimą šiuo atveju, reikia nedelsiant sumažinti kraujospūdį per pirmąsias minutes ir valandas (nebūtinai iki normalaus), naudojant parenterinius vaistus.

Avarinės sąlygos hipertenzinių krizių metu

Hipertenzinė encefalopatija.

Hipertenzija su kairiojo skilvelio nepakankamumo požymiais.

Hipertenzija sergant miokardo infarktu.

Hipertenzija sergant nestabilia krūtinės angina.

Hipertenzija aortos disekacijoje.

Sunki hipertenzija, susijusi su subarachnoidiniu kraujavimu arba smegenų kraujotakos sutrikimu.

Krizė su feochromocitoma.

Hipertenzija apsinuodijus amfetaminu, LSD, kokainu ar ekstaziu.

AH operacijos metu.

Sunki preeklampsija arba eklampsija.

Pradinis skubios hipertenzijos gydymo tikslas yra sumažinti vidutinį kraujospūdį ne daugiau kaip 25% per kelias minutes iki vienos valandos, naudojant parenteriniu būdu vartojamus antihipertenzinius vaistus. Vėliau, jei kraujospūdis yra stabilus, tai

per kitas 2–6 valandas sumažinti iki 160 mmHg. (sistolinis) ir 100-110 mm Hg. Art. (diastolinis) (galima pereiti prie geriamųjų vaistų formų). Tokiu atveju reikia vengti per didelio kraujospūdžio sumažėjimo, kuris gali sukelti inkstų, smegenų ar vainikinių arterijų išemiją. Jei šis kraujospūdžio lygis yra gerai toleruojamas ir paciento būklė kliniškai stabili, per kitas 24–48 valandas galima toliau palaipsniui mažinti kraujospūdį iki normalaus lygio.

Išeminiu insultu sergantys pacientai, kuriems klinikiniai tyrimai neparodė skubaus antihipertenzinio gydymo naudos;

Pacientai, kuriems yra aortos disekacija, kuriems reikia sumažinti sistolinį kraujospūdį iki< 100 мм рт. ст., если они это переносят.

Skubios hipertenzinės būklės (II tipo HC) suprantamos kaip situacijos, susijusios su staigiu kraujospūdžio padidėjimu be progresuojančio tikslinių organų disfunkcijos. Tai taip pat apima besimptomio kraujospūdžio padidėjimo ≥220 mmHg atvejus. Art. ir (arba) kraujospūdis ≥120 mm Hg. Art.

Tokiose situacijose būtina laipsniškai mažinti kraujospūdį 15-25% pradinės vertės arba ≤160/110 mmHg. Art. per 12-24 valandas (vartojant geriamuosius antihipertenzinius vaistus). Neatidėliotinos terapijos veiksmingumo įvertinimas ir koregavimas atliekamas praėjus laikui, kurio reikia, kad prasidėtų hipotenzinis vaisto poveikis (15-30 minučių).

Hipertenzinės krizės konvulsinei formai palengvinti papildomai skiriamas 10-20 mg diazepamas (Seduxen, Relium, Sibazon) (2-4 ml 0,5% tirpalo). Vaistas į veną suleidžiamas lėtai, kol išnyksta traukuliai. Taip pat galite skirti 2,5 g magnio sulfato į veną lėtai srove (10 ml 25% tirpalo 10 ml 0,9% natrio chlorido tirpalo). Šiuo atveju pagrindinis pavojus yra kvėpavimo sustojimas. Mažiau pavojingas yra magnio sulfato lašinimas į veną (10 ml 25% tirpalo 250 ml 0,9% natrio chlorido tirpalo). Esant kvėpavimo slopinimui, būtina į veną leisti kalcio chlorido.

Hipertenzinėms krizėms gydyti gydytojas turi turėti palyginti nedidelį, bet pilną, o svarbiausia – gerai žinomą antihipertenzinių vaistų rinkinį (2.14 lentelė).

Lentelė 2.14. Pagrindiniai vaistai, naudojami hipertenzinei krizei palengvinti

Lentelės tęsinys. 2.14

2.14 lentelės tęsinys

Lentelės tęsinys. 2.14

2.14 lentelės tęsinys

Lentelės pabaiga. 2.14

2.14 lentelės pabaiga

Pastaba:* - į veną leidžiant klonidiną, galimas trumpalaikis kraujospūdžio padidėjimas dėl periferinių kraujagyslių α 1 - ir α 2 -adrenerginių receptorių aktyvavimo; ** - įvedimas per specialią sistemą; *** - boliuso vartojimą galima pakartoti po 5 minučių arba infuziją padidinti iki 300 mcg/min.

Reikalavimai parenteriniam vaistui hipertenzinių krizių gydymui

Hipotenzinis poveikis pasireiškia trumpai ir tęsiasi 3-4 valandas po vaisto vartojimo nutraukimo.

Nuspėjamas nuo dozės poveikis.

Minimalus poveikis smegenų ir inkstų kraujotakai, miokardo kontraktilumui.

Veiksmingas daugumai pacientų.

Daugeliui pacientų nėra kontraindikacijų vartoti.

Minimalus šalutinis poveikis.

Reikalavimai geriamam vaistui hipertenzinėms krizėms gydyti

Greita (20-30 min.) hipotenzinio poveikio pradžia, kai žodžiu, trunkantis 4-6 valandas.

Nuo dozės priklausomas nuspėjamas hipotenzinis poveikis.

Galimybė naudoti daugumai pacientų (jokio šalutinio poveikio).

Prieinamumas.

Pradėjus antihipertenzinį gydymą, pageidautina bent 6 valandų medicininė priežiūra, kad būtų galima laiku nustatyti galimas GKr komplikacijas (pirmiausia galvos smegenų kraujotakos sutrikimus ir miokardo infarktą) ir šalutinį vaistų terapijos poveikį (pvz., ortostatinę hipotenziją). Jei išsivysto ortostatinė hipotenzija, rekomenduojamas lovos režimas ir kraujospūdžio stebėjimas. Pernelyg sumažėjus kraujospūdžiui, galima į veną lašinti skysčių (pavyzdžiui, izotoninio natrio chlorido tirpalo), jei hipotenzija išlieka, į gydymą galima pridėti vazopresorių (pavyzdžiui, dopamino).

LITERATŪRA

Almazovas V. A.Hipertenzija / V. A. Almazovas, E. V. Shlyakhto. - M., 2000. - 118 p.

Belousovas Yu. B.Klinikinė farmakologija ir farmakoterapija. - 2 leidimas, stereotipinis / Yu. B. Belousov, V. S. Moiseev, V. K. Lepakhin. - M.: Universum Publishing, 2000. - 539 p.

Bondarenko B. B.Telmisartanas – naujas angiotenzino II receptorių blokatorius / B. B. Bondarenko, Yu. B. Zima // Arterinė hipertenzija. - 2002. - T 8, ? 3. - 82-84 p.

Vertkinas A.L.Hipertenzinė krizė: nuo tradicinių idėjų iki šiuolaikinių klinikinių rekomendacijų / A. L. Vertkin, M. I. Lukashov, O. B. Polosyants, N. I. Pentkovsky // Gydantis gydytojas. - 2007. - ? 6. - http:// old.osp.ru/doctore/2007/06/062.htm.

Giljarevskis S.R. 1-adrenerginių receptorių blokatoriai po ALLHAT įrodymų ir abejonių / S. R. Gilyarevsky // Širdis: žurnalas praktikams

gydytojai. - 2003. - T. 2, ? 4. - 202-206 p.

Kobalava Ž. D.Hipertenzinės krizės: ar yra tikrų klasifikavimo ir gydymo prieštaravimų? / Ž. D. Kobalava, K. M. Gudkovas // Širdis: žurnalas praktikuojantiems gydytojams. - 2003. - T 2, ? 3. - 116-127 p.

Kobalava Ž. D.Pagrindiniai gydymo principai arterinė hipertenzija: pataisyta ir nauja / Zh. D. Kobalava, Yu. V. Kotovskaya // Širdis: žurnalas praktikuojantiems gydytojams. - 2004. - T. 3, ? 2. - 75-79 p.

Conradi A. O.Centrinio poveikio vaistų vartojimas gydant arterinę hipertenziją: pasiekimai ir perspektyvos / A. O. Conradi // Arterinė hipertenzija. - 2002. - Papildomas leidimas. - P. 7-9.

Makolkinas V.I.Kalcio antagonistai gydant arterinę hipertenziją /

V. I. Makolkinas // Rusijos medicinos žurnalas. - 2003. - T. 11, ? 9. -

511-513 p.

Metelitsa V. I.Širdies ir kraujagyslių vaistų klinikinės farmakologijos vadovas. - 3 leidimas, pataisytas. ir papildomas / V.I.Metelitsa. - M.: VRM, 2005. - 1528 p.

Moisejevas S.V.Kalcio antagonistai sergant arterine hipertenzija: praktiniai aspektai / S. V. Moisejevas // Klinikinė farmakologija ir terapija. - 2006. - T 15, ? 3. - 32-36 p.

Preobraženskis D.V. AKF inhibitoriai ir AT1 blokatoriai klinikinėje praktikoje / D. V. Preobrazhensky, B. A. Sidorenko, T. A. Batyraliev. - M.:

Aljansas-PRESID, 2002. - 224 p.

Preobraženskis D.V. Arterinės hipertenzijos diagnostika ir gydymas. - 1 dalis. Laida. A / D. V. Preobraženskis, B. A. Sidorenko. - M.: Aljansas-PRESID,

2002. - 99 p.

Preobraženskis D.V. Arterinės hipertenzijos diagnostika ir gydymas. - 1 dalis. Laida. B / D. V. Preobraženskis, B. A. Sidorenko. - M.: Aljansas-PRESID,

2002. - 254 p.

Arterinės hipertenzijos profilaktika, diagnostika ir gydymas. Rusijos rekomendacijos (antrasis variantas). - M., 2004. - 20 p.

Sidorenko B. A.AT1-angiotenzino receptorių blokatoriai / B. A. Sidorenko, D. V. Preobrazhensky. - M.: Informatika, 2001. - 200 p.

Vašingtono universiteto terapinis vadovas / red. M. Woodley, A. Whelanas. - M.: Praktika, 1995. - 831 p.

Fofanova T.V.AKF inhibitoriai + mažos tiazidinių diuretikų dozės: idealus derinys arterinei hipertenzijai gydyti / T. V. Fofanova, F. T. Agejevas // Širdis: žurnalas praktikuojantiems gydytojams. - 2004. - T. 3, ? 2. -

99-103 p.

Chazova I. E.Arterinės hipertenzijos diagnostikos ir gydymo algoritmas / I. E. Chazova // Consilium-Medicum. - 2003. - T. 4, ? 3. - 130-133 p.

Chazova I. E.Kombinuotas arterinės hipertenzijos gydymas: paprasta apie kompleksą / I. E. Chazova, L. G. Ratova // Consilium-Medicum. - 2006. - T. 8, ? 5. - http://www.polyclinic.spb.ru/articles. php?subaction = showfull&id = 118672 9987&archive = &start_from = &ucat = 10&veiksmas = 10.

2003 Europos hipertenzijos draugija – Europos kardiologų draugijos arterinės hipertenzijos valdymo gairės // J. Hypertens. - 2003. - T. 21. - P. 1011-1053.

Atlas S.A.Renino-angiotenzino aldosterono sistema: patofiziologinis vaidmuo ir farmakologinis slopinimas / S. A. Atlas // Apie Manag. Care Pharm. - 2007. - T. 13, ? 8, Suppl. B. - P. 9-20.

Aulakh G. K.Nepeptidinių angiotenzino receptorių antagonistų ir susijusių RAAS moduliatorių atnaujinimas / Aulakh G. K., Sodhi R. K., Singh M. // Life Sci. - 2007. - T. 81, ? 8. - P. 615-639.

Bisognano J.D.Kalcio kanalų blokatoriai, angiotenzino receptorių blokatoriai ir angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai: veiksmingumas kartu su diuretikais arba beta adrenoblokatoriais gydant hipertenziją / J. D. Bisognano, T McLaughlin, C. S. Roberts, S. S. Tang // Vasc. Rizikos sveikatai vadybininkas. - 2007. - T. 3, ? 5. - P. 579-585.

Širdies ir kraujagyslių vaistai // Ateities vaistai. - 2002. - T. 27, ? 1. - P. 61-103.

Cayley W. E. Jr.Ar beta blokatoriai yra veiksmingi pirmosios eilės hipertenzijos gydymo būdai? / W. E. Jr. Cayley // Am. Fam. Gydytojas. - 2007. - T. 76, ? 9. - P. 1306-1308.

Chalmersas J.WHO-ISH hipertenzijos rekomendacijų komitetas. 1999 Pasaulio sveikatos organizacija – Tarptautinės hipertenzijos draugijos rekomendacijos dėl hipertenzijos valdymo / J. Chalmers // J. Hypertens. - 1999. - T. 17. - P. 151-185.

Chobanianas A. V.Jungtinės nacionalinės aukšto kraujospūdžio prevencijos, nustatymo, vertinimo ir gydymo komisijos septintoji ataskaita / A. V. Chobanian, G. L. Barkis, H. R. Black ir kt. // Širdis: žurnalas praktikuojantiems gydytojams. - 2004. - T. 3, ? 5. - 224-261 p.

Goodman & GilmanS.Terapijos farmakologinis pagrindas / Red. J. G. Hardmanas devintasis leidimas. Niujorkas ir kt.: McGraw-Hill, 1998. - 1905p.

Gradman A. H., Kad R.Renino slopinimas hipertenzijoje // J Am Coll Cardiol. - 2008. - T. 51, ? 5. - P. 519-528.

Gairių komitetas. 2003 m. Europos hipertenzijos draugija – Europos kardiologų draugijos arterinės hipertenzijos valdymo gairės // J. Hipertenzija. - 2003. - T. 21. - P. 1011-1053.

Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G. ir kt. Westerink, HOT tyrimo grupei. Intensyvaus kraujospūdžio mažinimo ir mažos dozės aspirino poveikis hipertenzija sergantiems pacientams: pagrindiniai hipertenzijos optimalaus gydymo (HOT) atsitiktinių imčių tyrimo rezultatai / I. Hanson, A. Zanchetti, S. Carruthers ir kt. // Lancetas. - 1998. - T. 351.-P

1755-1762.

Širdies rezultatų vertinimų (HOPE) tyrimo tyrėjai. Ramiprilio inhibitoriuje esančio angiotenziną konvertuojančio fermento poveikis širdies ir kraujagyslių reiškiniams didelės rizikos pacientams //

N.Angl. J. Med. - 2000. - T. 342. - P. 145-153.

Katzung B. G.Pagrindinė ir klinikinė farmakologija. - Aštuntas leidimas / B. G. Katzung. - Niujorkas ir kt.: McGraw-Hill, 2001. - 1217 p.

Mancia G.Arterinės hipertenzijos valdymo gairės: Europos hipertenzijos draugijos (ESH) ir Europos kardiologų draugijos (ESC) darbo grupė arterinei hipertenzijai gydyti / G. Mancia, G. De Backer,

A. Dominiczak ir kt. // J. Hipertenzija. - 2007. - T. 25, ? 6. - P. 1105-1187.

Matčaras D. B.Sisteminė apžvalga: lyginamasis angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių veiksmingumas gydant esminę hipertenziją / D. B. Matchar, D. C. McCrory, L. A. Orlando ir kt. // Ann Intern Med. - 2008. - T. 148, ? 1. - P. 16-29.

Meieris P.Angiotenzino II slopinimo ateitis širdies ir kraujagyslių medicinoje / R. Meier, M. Maillard, M. Burnier // Curr Drug Targets Cardiovasc Heematol Disord. - 2005. - T. 5, ? 1. - P. 15-30.

Mustone A. L.Pageidautinos optimalaus antihipertenzinio vaisto terapinės charakteristikos / A. L. Mustone // Vaistai. - 2006. - T. 66, ? 9. - P. 1239-1252.

Nesbitt S. D.Antihipertenzinis kombinuotas gydymas: optimizuoti kraujospūdžio kontrolę ir sumažinti širdies ir kraujagyslių sistemos riziką / S. D. Nesbitt // J. Clin. Hipertenzija. - 2007. - T. 9, ? 11, Suppl. 4. - P. 26-32.

Nussbergeris J.Renino inhibitoriaus SPP 100 toleravimas, farmakokinetika ir farmakodinaminis poveikis po pakartotinio peroralinio vartojimo sveikiems savanoriams / J. Nussberger, H. Brunner, C. Jensen, J. Mann // Eur. Širdis J. - 2001. - T. 22. -

Abst. P2294.

O B.-H.Aliskirenas, geriamasis renino inhibitorius, užtikrina nuo dozės priklausomą veiksmingumą ir nuolatinę 24 valandų kraujospūdžio kontrolę pacientams, sergantiems hipertenzija / B.-H. Oi,

J. Mitchell, J. R. Herron ir kt. // J. Am. Coll Cardiol. - 2007. - T. 49, ? 11. - P. 1157-1163.

Remme W.J.Beta blokatoriai arba angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius / angiotenzino receptorių blokatorius: kas turėtų būti pirmiausia? / W. J. Remme // Cardiol Clin. – 2007 m.

t. 25, ? 4. - P. 581-594.

Richardas S.Kalcio kanalų antagonistų poveikis kraujagyslėms: nauji įrodymai / S. Richardas // Narkotikai. - 2005. - T. 65, Suppl. 2. - P. 1-10.

Schmiederis R.E.Sumažėjęs naujai prasidėjusio prieširdžių virpėjimo su angiotenzino II receptorių blokada dažnis: VALUE tyrimas / R. E. Schmieder, S. E. Kjeldsen, S. Julius

ir kt. // J. Hipertenzija. - 2008. - T. 26, ? 3. - P. 403-411.

Šeštoji Jungtinio nacionalinio komiteto ataskaita dėl aukšto kraujospūdžio nustatymo, įvertinimo ir gydymo (JNC VII) // Arch Intern Med. - 1997. - T. 157. -

P. 2413-2446.

Triggle D.J.Kalcio antagonistų kanalai: klinikinis naudojimas – praeitis, dabartis ir ateitis / D. J. Triggle // Biochem Pharmacol. - 2007. - T. 74, ? 1. - P. 1-9.

Grįžti į numerį

Tiesioginiai renino inhibitoriai – nauja antihipertenzinių vaistų klasė: galimos galimybės ir perspektyvos

Remiantis klasikinėmis koncepcijomis, renino-angiotenzino sistema (RAS) atlieka pagrindinį vaidmenį reguliuojant kraujospūdį ir vandens-elektrolitų pusiausvyrą. Pastarųjų dešimtmečių tyrimai parodė didelę padidėjusio RAS aktyvumo svarbą arterinei hipertenzijai (AH), širdies nepakankamumui (ŠN), lėtinei inkstų ligai (LIL) ir sisteminei aterosklerozei formuotis ir progresuoti. Be to, RAS tiesiogiai dalyvauja audinių augimo ir diferenciacijos procesuose, uždegimo ir apoptozės moduliavime, taip pat daugelio neurohumoralinių medžiagų sintezės ir sekrecijos stiprinimu. Pagrindinis laidininkas, užtikrinantis beveik visą žinomą RAS poveikį, yra angiotenzinas II. Pastarasis savo tonizuojantį poveikį suvokia stimuliuodamas specifinius receptorius. Nustatyta, kad AT 1 ir AT 2 receptorių aktyvinimas sukelia priešingus rezultatus. AT 1 receptoriai sukelia vazokonstrikcinį poveikį, skatina vazopresino, aldosterono, endotelino, norepinefrino ir kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus išsiskyrimą. AT 3 -, AT 4 - ir AT x receptorių fiziologinis vaidmuo toliau tiriamas.

Tyrimuose in vitro Ir in vivo Nustatyta, kad angiotenzinas II skatina kolageno matricos kaupimąsi, citokinų, adhezinių molekulių gamybą, intraląstelinės signalizacijos sistemos aktyvavimą (kelias intracelulines signalizacijos kaskadas), stimuliuodamas mitogeno aktyvuotą proteinkinazę, tirozino kinazę ir įvairius transkripcijos faktorius.

Daugybė tyrimų patvirtino RAS aktyvacijos dalyvavimą širdies remodeliavimo procesuose. Taigi, angiotenzino II dalyvavimas formuojant patologinę kairiojo skilvelio (KS) hipertrofiją yra labai svarbus, o tai susiję ne tik su miokardo masės padidėjimu, bet ir su kokybiniais kardiomiocitų ir širdies raumens pokyčiais. ekstraląstelinio kolageno matricos kaupimasis. Angiotenzinas II tiesiogiai skatina didesnę vaisiaus fenotipo genų, tokių kaip β-miozino sunkiųjų grandinių, skeleto α-aktino ir prieširdžių natriurezinio faktoriaus, ekspresiją. Padidėjus susitraukiančių baltymų vaisiaus izoformų ekspresijai, padidėja KS masė, o vėliau sumažėja atsipalaidavimo, o vėliau ir bendra širdies siurbimo funkcija. Be to, angiotenzinas II skatina tiesioginių ankstyvųjų arba vaisiaus genų, tokių kaip jun B, βgr-1, c-myc, c-fos, c-jun, kurie yra atsakingi už intracelulinės baltymų sintezės intensyvumą, ekspresiją. Ir nors šių genų aktyvavimo vaidmuo nėra visiškai aiškus, daugelis tyrėjų jų ekspresijos padidėjimą sieja su tarpląstelinės signalizacijos kaskados sutrikimu ir vaisiaus metabolizmo suaktyvėjimu.

Nustatyta, kad angiotenzinas II gali atlikti pagrindinį vaidmenį arterijų remodeliacijos procesuose, stiprinant oksidacinį stresą ir apoptozę. Be to, angiotenzinas II gali būti susijęs su arterinės hipertenzijos, širdies nepakankamumo, aterosklerozinių kraujagyslių pažeidimo, diabetinės ir nediabetinės nefropatijos, angiopatijos cukriniu diabetu, eklampsijos nėštumo metu, Alzheimerio ir daugelio kitų ligų formavimusi ir progresavimu.

Reikia pažymėti, kad neigiamas angiotenzino II poveikis širdies ir kraujagyslių ligų progresavimui nepriklauso nuo jo vazopresoriaus poveikio. Tačiau daugumos molekulinių ir ląstelinių RAS mechanizmų dalyvavimas širdies ir kraujagyslių ligų progresavime buvo patvirtintas eksperimentiniais tyrimais arba in vitro. Šiuo atžvilgiu daugelio jų klinikinė ir prognostinė reikšmė dar turi būti nustatyta.

Taigi atrodo, kad angiotenzinas II yra pagrindinė sudėtingos RAS aktyvinimo kaskados grandis, kuri neigiamai veikia širdies ir kraujagyslių sistemos struktūrines ir funkcines charakteristikas. Tačiau renino sekrecija yra pirmasis ir svarbiausias žingsnis didinant angiotenzino I, angiotenzino II ir kitų RAS kaskados produktų sintezę apskritai. Be to, visų vėlesnių RAS efektų įgyvendinimą moduliuoja renino įtaka specifiniams receptoriams. Pastarųjų yra ne tik inkstų mezangialiniame audinyje, kaip buvo manoma anksčiau, bet ir arterijų subendotelyje, įskaitant inkstų ir vainikines. Reninas turi didelį afinitetą suformuoti specifinį ryšį su savo receptoriais. Reninas, prisijungęs prie receptoriaus, sukelia daugybę tarpląstelinių procesų, kurių rezultatas yra angiotenzino II susidarymo padidėjimas. Reikėtų pažymėti, kad aprašytas receptorių tipas turi galimybę surišti proreniną, vėliau vykdant angiotenzino II sintezės aktyvinimo procesus. Dabar nustatyta, kad proreninas yra galingas mikrovaskulinių komplikacijų, sergančių cukriniu diabetu, prognozuotojas, nors šio proceso mechanizmas nėra visiškai aiškus. Šiuo atžvilgiu RAS komponentų aktyvumo ribojimas laikomas veiksmingu vaistų intervencijos metodu progresuojant širdies ir kraujagyslių ligoms.

Pažymėtina, kad pastaraisiais metais buvo vykdoma farmakologinė RAS aktyvumo kontrolė siekiant riboti angiotenzino II gamybą slopinant angiotenziną konvertuojančio fermento veiklą, blokuojant angiotenzino II ir aldosterono receptorius, taip pat ribojant renino sekreciją, daugiausia naudojant beta adrenoblokatorius. Tuo pačiu metu daugybė tyrimų parodė, kad tinkamas RAS aktyvumo sumažėjimas yra postuluojamas, o ne iš tikrųjų pasiektas. Nustatyta, kad angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių (AKFI) arba angiotenzino receptorių antagonistų (ARA) vartojimas dažnai yra susijęs su alternatyvių RAS aktyvavimo būdų aktyvavimu. Taigi AKF inhibitorių atveju tai susiję su audinių chimazių ir proteazių aktyvumo padidėjimu, taip pat renino ir aldosterono sekrecija, o ARA - su angiotenzino II ir aldosterono sintezės padidėjimu, atitinkamai nepadidėjus endogeninio bradikinino telkinys. Klinikine prasme šis reiškinys pasireiškia vadinamuoju pabėgimo fenomenu – antihipertenziniu ir organoprotekciniu RAS blokatorių poveikiu ilgalaikio jų vartojimo metu. Bandymai įveikti šį reiškinį apima derinių „AKFI + ARA“, „AKFI + beta blokatorius“, „AKFI + spironolaktonas (eplerenonas)“ naudojimą. Pradėta laikyti tiesioginių renino inhibitorių (DRI), kurie padeda sumažinti pastarojo sekreciją ir riboja angiotenzino II gamybos intensyvumą, atsiradimą. galimas būdas pasiekti pilnesnę RAS veiklos kontrolę ir įveikti pabėgimo reiškinį.

Cyrenes – nauja antihipertenzinių vaistų klasė

Pirmieji PIR (enalkirenas, remikirenas, zankirenas) buvo susintetinti praėjusio amžiaus aštuntojo dešimtmečio viduryje, o klinikiniai rezultatai, susiję su jų naudojimu sveikiems savanoriams ir pacientams, sergantiems hipertenzija, buvo prieinami nuo devintojo dešimtmečio pabaigos. Tačiau mokslininkai susidūrė su daugybe sunkumų, daugiausia susijusių su itin mažu PIR biologiniu prieinamumu virškinimo trakte (mažiau nei 2), trumpu pusinės eliminacijos periodu ir mažu tablečių pavidalo komponentų stabilumu, o tai labai apribojo galimą terapinį potencialą. kirenai apskritai. Šiuo atžvilgiu gana ilgą laiką kirenai nebuvo laikomi perspektyvia antihipertenzinių vaistų klase, juolab kad praėjusio amžiaus 90-ieji buvo AKFI, o tūkstantmečio pabaiga – ARA. Pirmoji kirenų sėkmė atėjo tik po CGP 60536, nepeptidinio mažos molekulės renino inhibitoriaus, tinkamo vartoti per burną, sintezės, vadinamo aliskirenu. Iki šiol vaistas yra praėjęs visus klinikinių tyrimų etapus ir nuo 2007 m. balandžio mėnesio rekomenduojamas hipertenzijai gydyti JAV ir Europos Sąjungos šalyse.

Farmakokinetinis ir farmakodinaminis aliskireno poveikis

Aliskirenas yra palankus fizinės ir cheminės savybės, įskaitant didelį tirpumą (> 350 mg/ml, kai pH = 7,4) ir hidrofiliškumą, kuris žymiai pagerina vaisto biologinį prieinamumą. Eksperimentinėmis sąlygomis nustatyta, kad išgėrus pirmąją dozę, didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po 1-2 valandų, biologinis prieinamumas yra 16,3 %, o pusinės eliminacijos laikas yra 2,3 valandos. Sveikiems savanoriams vaisto farmakokinetinės savybės buvo įvertintos nuo 40 iki 1800 mg per parą. . Paaiškėjo, kad aliskireno koncentracija plazmoje palaipsniui didėja pavartojus 40-640 mg per parą dozes, maksimumą pasiekia po 3-6 valandų, vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 23,7 val. Be to, aliskireno kiekis plazmoje išlieka stabilus po 5-8 dienų nuolatinio vartojimo. Be to, mokslininkai pastebėjo vaisto gebėjimą vidutiniškai kauptis, kai vartojamas didelėmis dozėmis, taip pat tiesioginę biologinio prieinamumo priklausomybę nuo maisto suvartojimo. Reikia pažymėti, kad aliskireno farmakokinetinės savybės nepriklauso nuo glikemijos nevalgius ir glikozilinto hemoglobino koncentracijos plazmoje. Be to, vaisto kinetinis profilis yra panašus tarp skirtingų rasių ir etninių grupių. Aliskirenas vidutiniškai jungiasi su plazmos baltymais, o šios sąveikos intensyvumas nepriklauso nuo jo koncentracijos plazmoje. Vaisto pašalinimas su tulžimi nepakitęs, su šlapimu išsiskiria mažiau nei 1%. Vaisto ypatumai yra maža konkurencija su kitais vaistais dėl prisijungimo prie kraujo plazmos baltymų ir P450 sistemos citochromų skaidymo poreikio nebuvimas. Įvairios aliskireno dozės kliniškai reikšmingo poveikio varfarino, lovastatino, atenololio, celekoksibo, cimetidino ir digoksino metabolizmui neturi. Be to, geriamoji 300 mg paros dozė nekeičia kitų antihipertenzinių vaistų, pvz., ramiprilio (10 mg per parą), amlodipino (10 mg per parą), valsartano (320 mg per parą), farmakokinetinių savybių. hidrochlorotiazido (25 mg/d.). parų).

Aliskirenas yra labai selektyvus nepeptidinis renino sintezės inhibitorius, šiuo atžvilgiu pranašesnis už kitus savo klasės narius. Vaistas neturi papildomo slopinamojo poveikio kitoms aspartato peptidazėms, tokioms kaip katepsinas D ir pepsinas, nei eksperimentiškai, nei kliniškai. Be to, aliskirenas reikšmingai blokuoja renino sekreciją net vartojant santykinai mažas dozes ir esant ribotam biologiniam prieinamumui.

Ankstyvieji 1 ir 2 fazės tyrimai parodė, kad vaistas veiksmingai blokuoja RAS ir sumažina nuo dozės priklausantį sisteminį kraujospūdį. Taigi sveikiems savanoriams vaistas, vartojamas vieną kartą, palyginti su placebu, beveik 80% sumažina pradinę angiotenzino II koncentraciją, nors plazmoje renino kiekis sumažėja daugiau nei dešimt kartų. Stebėjimo trukmės pailginimas nuo vienos iki aštuonių dienų, nuolat vartojant aliskireną, prisidėjo prie gilios RAS blokados išlaikymo, nes angiotenzino II kiekis plazmoje sumažėjo 75 % pradinio lygio. Vartojant 160 mg per parą aliskirenas turi tokį patį slopinamąjį poveikį angiotenzino II koncentracijai plazmoje, kaip ir AKF inhibitorius enalaprilis, vartojamas 20 mg per parą. Be to, vartojant didesnę nei 80 mg per parą dozę, vaistas skatina reikšmingą aldosterono koncentracijos plazmoje regresiją (Nussberger ir kt., 2002).

Hipertenzija sergančių pacientų grupėje per keturias gydymo savaites 75 mg per parą aliskireno dozė sumažino plazmos renino aktyvumą (PAR) 34 ± 7 % pradinio lygio; dozę padidinus iki 150 mg per parą, vaistas prisidėjo prie PAR sumažėjimo 27 ± 6 % iki aštuntos nepertraukiamo vartojimo savaitės pabaigos. Reikia pažymėti, kad pradinį reikšmingą plazmos renino aktyvumo sumažėjimą lydi laipsniškas padidėjimas, kuris nepasiekia pradinio lygio. Svarbu, kad šis reiškinys nebūtų susijęs su antihipertenzinio vaisto poveikio praradimu. Nepaisant to, renino sekrecijos „pabėgimo“ nuo aliskireno įtakos reiškinio galimybė paskatino būtinybę tęsti tyrimus, siekiant įvertinti PIR ir ARA derinio veiksmingumo perspektyvas, kurios taip pat gali sumažinti. plazmos renino aktyvumas. Taigi, atliekant nedidelį bandomąjį kryžminį tyrimą, buvo nustatyta, kad aliskirenas, vartojamas 300 mg per parą, buvo pranašesnis už valsartaną, vartojamą 160 mg per parą, mažindamas plazmos renino aktyvumą. Tačiau aliskireno ir valsartano derinys per pusę paros dozių buvo geresnis, palyginti su kiekvieno vaisto vartojimu atskirai, atsižvelgiant į jo gebėjimą blokuoti RAS aktyvumą. Tai atsispindėjo gilesniu ne tik PAR, bet ir angiotenzino II bei angiotenzino II koncentracijų sumažėjimu. Tyrėjai padarė išvadą, kad abu vaistai turi sinergetinį poveikį RAS veiklai. Panašius duomenis gavo O'Brien ir kt. (2007), kai aliskirenas (150 mg per parą) vartojamas kartu su hidrochlorotiazidu, ramipriliu arba irbesartanu pacientams, sergantiems lengva ir vidutinio sunkumo hipertenzija. Paaiškėjo, kad aliskirenas prisidėjo prie reikšmingo PAR sumažėjimo 65% (p< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .

Taigi aliskirenas gali gana rimtai blokuoti RAS, o tai lydi laukiamas klinikinis poveikis kraujagyslių tonuso ir sisteminio kraujospūdžio sumažėjimo forma. Tačiau vaistas neturi iš esmės neigiamų savybių, pirmiausia susijusių su PAR „vengimo“ reiškinio įgyvendinimu, kuris iš esmės būdingas visiems vaistams, kurie tarpininkauja savo farmakodinaminiam poveikiui per lėtinę RAS blokadą. Nustatyta, kad teorinių nuogąstavimų dėl aliskireno veiksmingumo sumažėjimo dėl renino sekrecijos atstatymo arba nutraukimo sindromo staigaus gydymo nutraukimo nepatvirtina klinikiniai stebėjimai.

Pagrindinių klinikinių aliskireno vartojimo pacientų, sergančių arterine hipertenzija, tyrimų rezultatai

Klinikinio aliskireno veiksmingumo tyrimais buvo siekiama gauti įrodymų apie jo pranašumus, susijusius su antihipertenziniu poveikiu ir gebėjimu daryti teigiamą poveikį tiksliniams organams, palyginti su placebu, su kitais antihipertenzinių vaistų, įskaitant AKFI ir ARB, atstovais.

Lyginant aliskireno terapinį potencialą su kitais antihipertenzinių vaistų atstovais, paaiškėjo, kad vaistas, vartojamas 75, 150, 300 mg per parą dozėmis, yra toks pat veiksmingas kaip hidrochlorotiazidas, vartojamas 6,25 mg dozėmis; 12,5 ir 25 mg per parą. Tuo pačiu metu pacientams, sergantiems lengva ir vidutinio sunkumo hipertenzija, tikslinio kraujospūdžio lygio pasiekimas vartojant 75 mg aliskireną per parą buvo 51,9%, o padidinus paros dozę iki 300 mg - 63,9%. . Pasak Sica ir kt. (2006), norint pasiekti tinkamą hipertenzijos kontrolę beveik 45% pacientų, sergančių lengvu ir vidutinio sunkumo kraujospūdžiu, vartojusių aliskireno 150-300 mg paros dozę, reikėjo papildomo diuretiko. Nustatyta, kad aliskirenas, vartojamas skirtingomis dozėmis (37,5; 75; 150; 300 mg vieną kartą per burną), gali priklausomai nuo dozės sumažinti sisteminį kraujospūdį. Tuo pačiu metu 75-300 mg per parą aliskireno antihipertenzinio poveikio sunkumas prilygo 100 mg losartano per parą. Remiantis Gradman ir kt. (2005), 150 mg per parą aliskireno veiksmingumas ir saugumas buvo panašus į irbesartano, vartojamo ta pačia doze. Atsitiktinių imčių, kontroliuojamo, kryžminio, 8 savaičių trukmės tyrimo, kuriame dalyvavo 1123 lengva ar vidutinio sunkumo hipertenzija sergantys pacientai, metu buvo įrodyta, kad aliskireno monoterapija skirtingomis 75, 150 ir 300 mg per parą dozėmis buvo tokia pat veiksminga kaip ir 80 mg valsartano monoterapija. 160 ir 320 mg per parą. Tuo pačiu metu aliskireno ir valsartano vartojimas kartu turi sinergetinį poveikį kraujospūdžio mažinimo laipsniui ir viršija kiekvieno šio derinio komponento veiksmingumą kaip monoterapiją.

Weir ir kt. (2006), atlikdama aštuonių RCT (n = 8570) metaanalizę, nustatė, kad pacientams, sergantiems lengva ir vidutinio sunkumo hipertenzija, monoterapija aliskirenu (75–600 mg per parą) sukelia nuo dozės priklausomą kraujospūdžio sumažėjimą. nepriklausomai nuo pacientų amžiaus ir lyties.

Apskritai reikia pažymėti, kad aliskirenas taip pat veiksmingai mažina biuro ir 24 valandų AKS kaip lygiavertės kitų antihipertenzinių vaistų dozės ir gali būti šiek tiek veiksmingesnis už įprastai vartojamas AKFI ir ARB dozes. Paskutinė aplinkybė gali būti dėl ilgas laikotarpis aliskireno pusinės eliminacijos laikas, kuris užtikrina tinkamą kraujospūdžio kontrolę ryte. Tikėtina, kad šis faktas turės svarbių klinikinių pasekmių širdies ir kraujagyslių bei smegenų kraujagyslių reiškinių prevencijai.

Organoprotekcinės aliskireno savybės

Nustatyta, kad lėtinė RAS blokada hipertenzija sergantiems pacientams pagerina klinikines baigtis ne tik dėl kraujospūdžio sumažėjimo, bet ir, galbūt, dėl veiksmingos organų apsaugos. Tuo pačiu metu plačiai diskutuojama apie būdingų antihipertenzinių vaistų savybių indėlį mažinant pasaulinę širdies ir kraujagyslių ligų riziką. Manoma, kad būtent kraujospūdžio kontrolė yra pagrindinis veiksnys įgyvendinant organoprotekcinį antihipertenzinio gydymo poveikį. Tačiau PIR gali turėti teigiamą poveikį galutiniams organams ir klinikiniams rezultatams. Manoma, kad aliskirenas gali turėti organoprotekcinį poveikį, nes slopina specifinius renino receptorius, esančius inkstų mezangialiniame audinyje ir inkstų bei vainikinių arterijų subendotelyje. Be to, yra įrodymų, kad aliskirenas teigiamai veikia vietinės inkstų RAS veiklą.

Eksperimentu buvo įrodyta, kad aliskirenas gali sukelti inkstų arterijų vazodilataciją ir padidinti minutinę diurezę, sukelti albuminurijos išnykimą ir taip pat prisidėti prie KS hipertrofijos mažinimo. Tuo pačiu metu aliskireno reno- ir kardioprotekcinės savybės buvo panašios į valsartano.

Klinikinių tyrimų metu aliskirenas teigiamai veikia mažinant albuminuriją, užkertant kelią glomerulų filtracijos greičiui ir didinant kreatinino kiekį plazmoje. Be to, vaisto nefroprotekcinis aktyvumas nebuvo prastesnis nei ARA losartano. Be to, aliskirenas gali sumažinti priešuždegiminio ir neurohumoralinio aktyvinimo sunkumą ne tik eksperimentų metu, bet ir klinikinėje aplinkoje. Įrodyta, kad ilgai vartojant aliskireną galima pakeisti KS hipertrofiją ir sustiprinti šį poveikį pridėjus losartano.

Aliskireno toleravimas ir saugumas monoterapijos ir derinio vartojimo metu

Aliskirenas buvo labai saugus tiek sveikiems savanoriams 1 fazės tyrimų metu, tiek pacientams, sergantiems hipertenzija. Nepageidaujamų šalutinių poveikių arba nepageidaujamų reakcijų, dėl kurių pacientas atsisakė tęsti tyrimą, dažnis buvo panašus į placebo grupėse. Dažniausiai pastebėtas šalutinis poveikis buvo nuovargis, galvos skausmas, galvos svaigimas ir viduriavimas. Reikia pažymėti, kad šalutinio poveikio dažnis priklauso nuo vaisto dozės. Svarbu, kad aliskirenas nepaveiktų endogeninio bradikinino ir medžiagos P metabolizmo, todėl vaistas nesukelia kosulio ir angioedemos taip dažnai, kaip AKF inhibitoriai. Apskritai aliskireno toleravimas yra panašus į ARB ir placebo toleravimą.

Aliskireną ne tik gerai toleruoja pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi, bet ir jo farmakokinetinis profilis nepriklauso nuo kepenų nepakankamumo sunkumo. Yra duomenų apie aliskireno saugumą pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, cukriniu diabetu, nutukimu, metaboliniu sindromu ir širdies nepakankamumu, taip pat vyresnio amžiaus pacientams. Tačiau yra galimas inkstų funkcijos pablogėjimo pavojus, kai aliskirenas vartojamas monoterapijai arba kartu su ARA pacientams, sergantiems inkstų arterijų stenoze, parenterinės anestezijos metu, taip pat žmonių, vartojančių COX-2 inhibitorius, grupei.

Apibendrinant reikėtų pažymėti, kad naujoji antihipertenzinių vaistų klasė tikrai nusipelno dėmesio. Tačiau, kalbant apie klinikinį PIR ir ypač aliskireno veiksmingumą, reikia atlikti papildomus tyrimus, kad būtų daugiau įrodymų apie galimą teigiamą poveikį tiksliniams organams. Šiuo metu turimų duomenų apie PIR panaudojimo perspektyvas gydant ne tik hipertenziją, bet ir ŠN bei cukrinį diabetą kiekis yra ribotas. Tačiau didelis saugumas, geras toleravimas, palankus terapinis profilis ir galimybė plačiai derinti su įvairiais vaistais leidžia tikėtis, kad PIR užims deramą vietą tarp antihipertenzinių vaistų.

Bibliografija

1. Anderson P.W., Do Y.S., Hsueh W.A. Angiotenzinas II sukelia mezangialinių ląstelių hipertrofiją // Hipertenzija. 1993 m.; 21: 29-35.

2. Aoki H., Izumo S., Sadoshima J. Angiotenzinas II aktyvuoja RhoA širdies miocituose: svarbus RhoA vaidmuo angiotenzino II sukeltame premiofibrilių formavime // Circ Res. 1998 m.; 82: 666-676.

3. Azizi M., Menard J., Bissery A. ir kt. Farmakologinis renino inhibitoriaus aliskireno ir AT1 receptorių antagonisto valsartano derinio sinergetinio poveikio angiotenzino II ir renino grįžtamojo ryšio nutraukimui įrodymas // J. Am. Soc. Nefrolis. 2004 m.; 15: 3126-33.

4. Azizi M., Webb R.; Nussberger J. ir kt. Renino slopinimas aliskirenu: kur mes dabar ir kur einame? // J. Hipertenzija. 2006 m.; 24: 243-256.

5. Baker K.M., Aceto J.F. Angiotenzinas II stimuliuoja baltymų sintezę ir ląstelių augimą viščiukų širdies ląstelėse // Am. J. Fizio. 1990 m.; 259:H610-H618.

6. Bauer J.H., Reams G.P. Angiotenzino II 1 tipo receptorių antagonistai: nauja antihipertenzinių vaistų klasė // Arch. Stažuotojas. Med. 1995 m.; 155: 1361-1368.

7. Berk B.C., Corson M.A. Angiotenzino II signalo perdavimas kraujagyslių lygiuosiuose raumenyse: tirozino kinazių vaidmuo // Circ. Res. 1997 m.; 80: 607-616.

8. Border W.A., Noble N.A. Transformuojančio augimo faktoriaus beta ir angiotenzino II sąveika sergant inkstų fibroze // -Hipertenzija. 1998 m.; 31: 181-188.

9. Border W.A., Ruoslahti E. Transformuojantis augimo faktorius-β sergant ligomis: tamsioji audinių atstatymo pusė // J. Clin. Investuoti. 1992 m.; 90: 1-7.

10. Brownas M.J. Aliskirenas // Tiražas. 2008 m.; 118(7): 773-784.

11. Brunneris H.R., Gavras H., Laragh J.H. ir kt. Hipertenzija žmogui. Renino ir natrio komponentų ekspozicija naudojant angiotenzino II blokadą // Circ. Res. 1974 m.; 24 (I priedas): I35-I43.

12. Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. ir kt. Renino-angiotenzino sistemos inhibitorių ir kitų antihipertenzinių vaistų poveikis inkstų rezultatams: sisteminė apžvalga ir metaanalizės // Lancet. 2005 m.; 366:2026-2033.

13. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. ir kt. Širdies ir kraujagyslių ligų sergamumas ir mirtingumas atliekant Losartano intervenciją dėl baigties mažinimo hipertenzijos tyrime (LIFE): atsitiktinių imčių tyrimas prieš atenololį // Lancet. 2002 m.; 359:995-1003.

14. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. ir kt. Širdies ir kraujagyslių reiškinių prevencija taikant antihipertenzinį amlodipino, pridedant perindoprilio, ir atenololio, pridedant bendroflumetiazido, jei reikia, Anglo-Skandinavijos širdies tyrimo rezultatų ir kraujospūdžio mažinimo rankos (ASCOT BPLA): daugiacentris atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas // L. 2005 m.; 366:895-906.

16. de Gasparo M., Cumin F., Nussberger J. ir kt. Farmakologiniai naujo renino inhibitoriaus tyrimai normalių natrio neribotų savanorių organizme // Br. J. Clin. Pharmacol. 1989 m.; 27: 587-596.

17. Dieterich H., Kemp C., Vaidyanathan S. ir kt. Aliskirenas, pirmasis naujos geriamųjų renino inhibitorių klasėje, neturi kliniškai reikšmingos vaistų sąveikos su digoksinu sveikiems savanoriams // Clin. Pharmacol. Ten. 2006 m.; 79: 111-124.

18. Dieterle W., Corynen S., Mann J. Geriamojo renino inhibitoriaus aliskireno poveikis vienos varfarino dozės farmakokinetikai ir farmakodinamikai sveikiems asmenims // Br. J. Clin. Pharmacol. 2004 m.; 58: 433-436.

19. Dieterle W., Corynen S., Vaidyanathan S. ir kt. Geriamojo renino inhibitoriaus aliskireno farmakokinetinė sąveika su lovastatinu, atenololiu, celekoksibu ir cimetidinu // Int. J. Clin. Pharmacol. Ten. 2005 m.; 43: 527-535.

20. Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.M. Angiotenzino II signalizacijos keliai širdies fibroblastuose: įprastiniai ir nauji mechanizmai tarpininkaujant širdies augimui ir funkcijai // Mol. Ląstelė. Biochem. 1996 m.; 157: 15-21.

21. Duff J.L., Berk B.C., Corson M.A. Angiotenzinas II stimuliuoja pp44 ir pp42 mitogenų aktyvuotas baltymų kinazes kultivuotose žiurkių aortos lygiųjų raumenų ląstelėse.Biochem. Biofizė. Res. Komun. 1992 m.; 188: 257-264.

22. Everett A.D., Tufro-McReddie A., Fisher A., ​​​​Gomez R.A. Angiotenzino receptorius reguliuoja širdies hipertrofiją ir transformuojančią augimo faktoriaus beta 1 ekspresiją // Hipertenzija. 1994 m.; 23: 587-592.

23. Fisher N.D.L., Hollenberg N.K. Renino slopinimas: kokios yra gydymo galimybės? // J. Am. Soc. Nefrolis. 2005 m.; 16: 592-529.

24. Flather M.D., Yusuf S., Kober L. ir kt. Ilgalaikis gydymas AKF inhibitoriais pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu arba kairiojo skilvelio disfunkcija: sisteminga atskirų pacientų duomenų apžvalga. AKF inhibitorių miokardo infarkto bendradarbiavimo grupė // Lancetas. 2000; 355:1575-1581.

25. Fukamizu A., Sugimura K., Takimoto E. ir kt. Chimerinė renino ir angiotenzino sistema rodo nuolatinį transgeninių pelių, turinčių žmogaus renino ir žmogaus angiotenzinogeno genus, kraujospūdžio padidėjimą // J. Biol. Chem. 1993 m.; 268: 11617-11621.

26. Ganten D., Wagner J., Zeh K. ir kt. Renino kinetikos rūšių specifiškumas transgeninėse žiurkėse, turinčiose žmogaus renino ir angiotenzinogeno genus // Proc. Nat. Akad. Sci USA. 1992 m.; 89: 7806-7810.

27. Geisterfer A.A., Peach M.J., Owens G.K. Angiotenzinas II sukelia kultivuotų žiurkių aortos lygiųjų raumenų ląstelių hipertrofiją, o ne hiperplaziją // Circ. Res. 1988 m.; 62: 749-756.

28. Gradman A.H., Kad R. Renino slopinimas sergant hipertenzija // J. Am. Coll. Kardiolis. 2008 m.; 51(5): 519-528.

29. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. ir kt. Aliskirenas, naujas geriamasis renino inhibitorius, suteikia antihipertenzinį veiksmingumą ir panašų į placebą toleravimą, panašų į AT1 receptorių blokatorių hipertenzija sergantiems pacientams // Cirkuliacija. 2005 m.; 111: 1012-1018.

30. Gross F., Lazar J., Orth H. Renino-angiotenzinogeno reakcijos slopinimas pepstatinu // Mokslas. 1971 m.; 175:656.

31. Herron J., Mitchell J., Oh B. ir kt. Naujasis renino inhibitorius aliskirenas nėra susijęs su kraujospūdžio ar plazmos renino aktyvumo atšokimu po gydymo nutraukimo // J. Clin. Hipertenzija. 2006 m.; 8 (A priedas): A93.

32. Hollenberg N.K., Fisher N.D., Price D.A. Angiotenzino II susidarymo būdai nepažeistame žmogaus audinyje: įrodymai apie lyginamąjį farmakologinį renino sistemos sutrikimą // Hipertenzija. 1998 m.; 32: 387-392.

33. Jordanas J., Engeli S., Boye S.W., Le Breton S., Keefe D.L. Tiesioginis renino slopinimas aliskirenu nutukusiems pacientams, sergantiems arterine hipertenzija // Hipertenzija. 2007 m.; 49(5): 1047-1055.

34. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. ir kt. VALUE bandomajai grupei. Rezultatai hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika, gydomi valsartanu arba amlodipinu: atsitiktinių imčių VALUE tyrimas // Lancet. 2004 m.; 363:2022-31.

35. Kario K., Pickering T.G., Umeda Y. ir kt. Rytinis kraujospūdžio padidėjimas kaip tylios ir klinikinės cerebrovaskulinės ligos prognozė senyviems hipertenzija sergantiems pacientams. Perspektyvinis tyrimas // Tiražas. 2003 m.; 107: 1401-1406.

36. Kim S., Iwao H. Angiotenzino II sukeltų širdies ir kraujagyslių bei inkstų ligų molekuliniai ir ląsteliniai mechanizmai // Pharmacol. Rev. 2000; 52: 11-34.

37. Kleinbloesem C.H. Weber C., Fahrner E. ir kt. Renino inhibitoriaus remikireno hemodinamika, biocheminis poveikis ir farmakokinetika sveikiems žmonėms // Clin. Pharmacol. Ten. 1993 m.; 53: 585-592.

38. Kobori H., Nangaku M., Navar L.G., Nishiyama A. Intrarenalinė renino-angiotenzino sistema: nuo fiziologijos iki hipertenzijos ir inkstų ligų patologijos // Pharmacol. Rev. 2007 m.; 59(3): 251 287.

39. McMurray J. AT1 receptorių antagonistai – nekontroliuojami kraujospūdžio: galima vieta gydant širdies nepakankamumą // Širdis. 2000; 84:I; i42-i45.

40. Menard J., Boger R.S., Moyse D.M. ir kt. Nuo dozės priklausomas renino inhibitoriaus zankireno HCI poveikis po vienkartinės geriamosios dozės pacientams, kuriems yra nedidelis natrio trūkumas, normalios kraujospūdžio rodikliai // Cirkuliacija. 1995 m.; 91: 330-338.

41. Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U. ir kt. Įvairių AT1 receptorių blokatorių mechaniniai skirtumai izoliuotuose skirtingos kilmės kraujagyslėse // Hipertenzija. 1999 m.; 33: 1406-1413.

42. Muller D.N., Luft F.C. Tiesioginis renino slopinimas aliskirenu esant hipertenzijai ir organų taikinių pažeidimams // Clin. J. Am. Soc. Nefrolis. 2006 m.; 1: 221-228.

43. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. ir kt. Pagrindinis renino / prorenino receptoriaus vaidmuo angiotenzino II gamyboje ir ląstelių atsakuose į reniną // J. Clin. Investuoti. 2002 m.; 109: 1417-27.

44. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. ir kt. Specifinis renino prisijungimas prie žmogaus mezanginių ląstelių receptorių kultūroje padidina plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius-1 antigeną // Kidney Int. 1996 m.; 50: 1897-1903.

45. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. ir kt. Angiotenzino II slopinimas žmonėms vartojant geriamąjį aktyvų renino inhibitorių aliskireną (SPP100). Palyginimas su enalapriliu // Hipertenzija. 2002 m.; 39:E1-8.

46. ​​O'Brien E. Aliskiren: renino inhibitorius, siūlantis naują požiūrį į hipertenzijos gydymą // Eksperto nuomonė. Ištirti. Narkotikai. 2006 m.; 15: 1269-1277.

47. O'Brien E., Barton J., Nussberger J. ir kt. Aliskirenas mažina kraujospūdį ir slopina renino aktyvumą plazmoje kartu su tiazidiniais diuretikais, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriumi arba angiotenzino receptorių blokatoriumi // Hipertenzija. 2007 m.; 4(9): 276-284.

48. Pilz B., Shagdarsuren E., Wellner M. ir kt. Aliskirenas, žmogaus renino inhibitorius, pagerina širdies ir inkstų pažeidimus dvigubai transgeninėms žiurkėms // Hipertenzija. 2005 m.; 46: 569-76.

49. Pool J.L., Schmieder R.E., Azi-zi M. ir kt. Aliskirenas, veiksmingas geriamasis renino inhibitorius, suteikia antihipertenzinį veiksmingumą atskirai ir kartu su valsartanu // Am. J. Hipertenzija. 2007 m.; 20: 11-20.

50. Rongen G.A., Lenders J.W., Smits P., Thien T. Renino inhibitorių klinikinė farmakokinetika ir veiksmingumas // Clin. Farmakokinetas. 1995 m.; 29:6-14.

51. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. ir kt. Renoprotekcinės AKF slopinimo savybės sergant nediabetinėmis nefropatijomis su nefrotine proteinurija // Lancet. 1999 m.; 354: 359-364.

52. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T., Kagaya Y., Weinberg E.O., Izumo S., Riegger G., Lorell B.H. Angiotenzino II sukeltas augimo atsakas izoliuotose suaugusių žiurkių širdyse: įrodymai, kad angiotenzino II sukelia nuo apkrovos nepriklausomą širdies baltymų sintezę // Circ. Res. 1995 m.; 76: 489-497.

53. Schwartz K., Chassagne C., Boheler K.R. Širdies nepakankamumo molekulinė biologija // J. Am. Coll. Kardiolis. 1993 m.; 22:30A-33A.

54. Segall L., Covic A., Goldsmith D.J.A. Tiesioginiai renino inhibitoriai: naujos eros aušra ar tik temos variacija? // Nefrolis. Surinkite. Transplantacija. 2007 m.; 22(9): 2435-2439.

55. Sica D., Gradman A., Lederballe O. ir kt. Aliskirenas, naujas renino inhibitorius, yra gerai toleruojamas ir turi ilgalaikį AKS mažinantį poveikį vienas arba kartu su HCTZ ilgai (52 savaites) gydant hipertenziją // Eur. Širdis J. 2006; 27 (Abstract Suppl): 121.

56. Simon G., Altman S. Subpresorius angiotenzinas II yra bifunkcinis žiurkių kraujagyslių raumenų augimo faktorius // J. Hipertenzija. 1992 m.; 10: 1165-1171.

57. Skeggs L.T., Kahn J.R., Lentz K.E. ir kt. Polipeptidinio renino substrato paruošimas, gryninimas ir aminorūgščių seka // J. Exp. Med. 1957 m.; 106: 439-53.

58. Solomon S., Appelbaum E., Manning W.J. ir kt. Tiesioginio renino inhibitoriaus aliskireno, vieno arba kartu su losartanu, poveikis, palyginti su losartanu, kairiojo skilvelio masei pacientams, sergantiems hipertenzija ir kairiojo skilvelio hipertrofija: Aliskireno kairiojo skilvelio hipertrofijos įvertinimo (ALLAY) tyrimas. Late Breaker pranešimas Amerikos kardiologijos koledžo 57-osiose mokslinėse sesijose, 2008 m.

59. Staessenas J.A., Li Y., Richart T. Geriamieji renino inhibitoriai // Lancet. 2006 m.; 368: 1449-56.

60. Staessenas J.A., Li Y., Thijs L., Wang J.G. Kraujospūdžio mažinimas ir širdies ir kraujagyslių ligų prevencija: atnaujinimas, įskaitant 2003–2004 m. antrinės prevencijos tyrimus // Hipertenzija. Res. 2005 m.; 28: 385-407.

61. Stanton A. Renino slopinimo terapinis potencialas gydant širdies ir kraujagyslių sutrikimus // Am. J. Cardiovasc. Narkotikai. 2003 m.; 3: 389-94.

62. Stanton A., Jensen C., Nussberger J. ir kt. Kraujospūdžio mažinimas esant pirminei hipertenzijai geriamuoju renino inhibitoriumi aliskirenu // Hipertenzija. 2003 m.; 42: 1137-1143.

63. Tan L.B., Jalil J.E., Pick R., Janicki J.S., Weber K.T. Angiotenzino II sukelta širdies miocitų nekrozė // Circ. Res. 1991 m.; 69: 1185-1195.

64. Timmermans P.B.M.W.M., Wong P.C., Chiu A.T., Herblin W.F., Benfield P., Carini D.J., Lee R.J., Wexler R., Saye J., Smith R. Angiotenzino II receptoriai ir angiotenzino II receptorių antagonistai // Pharmacol. Rev. 1993 m.; 45: 205-251.

65. Turnbull F. Įvairių kraujospūdžio mažinimo režimų poveikis dideliems širdies ir kraujagyslių reiškiniams: perspektyviai parengtų atsitiktinių imčių tyrimų apžvalgų rezultatai // Lancet. 2003 m.; 362:1527-35.

66. Tuttle K.R. Ar renino slopinimas galėtų būti kitas žingsnis į priekį gydant diabetinę inkstų ligą? // Nature Clinical Practice Endocrinology & Metabolism, Paskelbta internete: 2008 m. spalio 7 d. | doi:10.1038/ncpendmet0983

67. Unger T. Renino-angiotenzino slopinimas smegenyse: galimos terapinės pasekmės // Kraujo spaudimas. 2001 m.; 10:12-16.

68. Vaidyanathan S., Reynolds C., Yeh C.-M., Bizot M.-N., Dieterich H.A., Howard D., Dole W.P. Naujo geriamojo tiesioginio renino inhibitoriaus aliskireno farmakokinetika, saugumas ir toleravimas senyviems sveikiems asmenims // J. Clin. Pharmacol. 2007 m.; 47(4): 453-460.

69. Vaidyanathan S., Jermany J., Yeh C. ir kt. Aliskirenas, naujas geriamasis veiksmingas renino inhibitorius, pasižymi panašia farmakokinetika ir farmakodinamika Japonijos ir Kaukazo tiriamiesiems // Br. J. Clin. Pharmacol. 2007 m.; 62(6): 690-698.

70. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. ir kt. Sveikiems savanoriams aliskireno, naujo tiesioginio renino inhibitoriaus, skirto hipertenzijai gydyti, farmakokinetinės sąveikos su antihipertenziniais vaistais amlodipinu, valsartanu, hidrochlorotiazidu (HCTZ) ir ramipriliu trūkumas // Int. J. Clin. Praktika. 2006 m.; 60: 1343-1356.

71. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. ir kt. Geriamojo renino inhibitoriaus aliskireno farmakokinetika, saugumas ir toleravimas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi // Clin. Pharmacol. 2007 m.; 47(2): 192-200.

72. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. ir kt. Naujasis renino inhibitorius aliskirenas užtikrina veiksmingą kraujospūdžio kontrolę pacientams, sergantiems hipertenzija, kai naudojamas vienas arba kartu su hidrochlorotiazidu // J. Clin. Hipertenzija. 2006 m.; 8 (A priedas): A100.

73. Wang J.G., Staessenas J.A., Franklin S.S. ir kt. Sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio mažinimas kaip širdies ir kraujagyslių sistemos baigtį lemiantys veiksniai // Hipertenzija. 2005 m.; 45: 907-913.

74. Watanabe T., Barker T.A., Berk B.C. Angiotenzinas II ir endotelis: įvairūs signalai ir poveikis // Hipertenzija. 2005 m.; 45: 163-9.

75. Weberis K.T. Ekstraląstelinės matricos remodeliavimas sergant širdies nepakankamumu: de novo angiotenzino II kartos vaidmuo // Cirkuliacija. 1997 m.; 96:4065-4082.

76. Weir M., Bush C., Zhang J. ir kt. Geriamojo renino inhibitoriaus aliskireno antihipertenzinis veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems hipertenzija: jungtinė analizė // Eur. Širdis J. 2006; 27 (Santraukos priedas): 299.

77. Williamsas B. Hipertenzijos metai // J. Am. Coll. Kardiolis. 2008 m.; 51(18): 1803-1817.

78. Wood J. M., Maibaum J., Rahuel J. ir kt. Aliskireno, naujo geriamojo veiksmingo renino inhibitoriaus, struktūra pagrįstas dizainas // Biochem. Biofizė. Res. Komun. 2003 m.; 308:698-705.

79. Wood J.M., Schnell C.R., Cumin F. ir kt. Aliskirenas, naujas, geriamasis renino inhibitorius, mažina kraujospūdį marmozetėms ir spontaniškai hipertenzinėms žiurkėms // J. Hypertens. 2005 m.; 23: 417-426.

80. Yamada T., Horiuchi M., Dzau V.J. Angiotenzino II 2 tipo receptoriai tarpininkauja užprogramuotai ląstelių žūčiai // Proc. Nat. Akad. Sci USA; 1996 m.; 93: 156-160.

81. Zhao C., Vaidyanathan S., Yeh C.M. ir kt. Aliskireno farmakokinetika yra panaši sveikų savanorių ir 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų organizme // Clin. Farmakokinetas. 2006 m.; 45: 1125-34.

82. Zou Y., Komuro I., Yamazaki T., Kudoh S., Aikawa R., Zhu W., Shiojima I., Hiroi Y., Tobe K., Kadowaki T., Yazaki Y. Ląstelių tipui būdingas angiotenzinas II sukeltas signalo perdavimo keliai: kritinis G-beta-gama subvieneto, Src šeimos ir Ras vaidmuo širdies fibroblastuose // Circ. Res. 1998 m.; 82: 337-345.

Turinys

Aukštas kraujospūdis gali sukelti dar pavojingesnių pasekmių – miokardo infarkto ar vainikinių arterijų ligos išsivystymą. Sergantieji hipertenzija (hipertenzija) turi būti nuolat prižiūrimi gydytojo ir atlikti profilaktinį gydymą. Kraujospūdžiui stabilizuoti naudojami antihipertenziniai vaistai. Jie parenkami atsižvelgiant į ligos sunkumą ir susijusių sveikatos problemų buvimą.

Kas yra hipertenzija

Arterinė hipertenzija (AH, esminė hipertenzija) – viena dažniausių širdies ir kraujagyslių sistemos patologijų, kuriai būdingas stabilus kraujospūdžio padidėjimas iki 140/90 mmHg ar daugiau. Pagrindiniai ligos simptomai yra šie:

• , kuris neturi aiškaus ryšio su paros laiku. Pacientai tai apibūdina kaip sunkumą pakaušyje, kaukolės išsiplėtimo jausmą.
• Širdies skausmas, kurios vienodai pasireiškia ramybėje ir esant stresui.
• Periferinio regėjimo sutrikimas. Jam būdingas šydo atsiradimas, neryškus matymas ir „plūduriavimas“ prieš akis.
• , akių vokų ar veido patinimas– papildomi hipertenzijos simptomai.

Kraujospūdžio padidėjimas išsivysto veikiant išoriniams ar vidiniams aplinkos veiksniams, kurie provokuoja vazomotorinių, širdies ir kraujagyslių sistemų bei hormoninių mechanizmų, atsakingų už kraujospūdžio kontrolę, sutrikimus. Gydytojai pagrindiniu veiksniu laiko paveldimą polinkį: jei kas nors iš šeimos sirgo hipertenzija, rizika susirgti ja artimiesiems gerokai padidėja.

Kita ligos vystymosi priežastis – dažnas stresas, nervingas darbas, sėslus gyvenimo būdas. Iš daugelio provokuojančių veiksnių PSO ekspertai nustatė tuos, kurie dažniausiai prisideda prie hipertenzijos vystymosi:

• medžiagų apykaitos sutrikimai organizme ir dėl to perteklinis kūno svoris;
• užsitęsusi depresija, stresas, nervinė įtampa, patirtos tragedijos;
• trauminiai smegenų sužalojimai - įbrėžimai, mėlynės, nelaimingi atsitikimai, hipotermija;
• lėtinės ligos ūminėje stadijoje - aterosklerozė, cukrinis diabetas, reumatoidinis artritas, podagra;
• virusinių ir užkrečiamos ligos- meningitas, sinusitas, faringitas;
• su amžiumi susiję kraujagyslių struktūros pokyčiai;
• cholesterolio plokštelių susidarymas ant kraujagyslių sienelių;
• menopauzės būklė moterims po 40 metų;
• blogi įpročiai - rūkymas, alkoholio vartojimas; tinkama mityba.

Gydymas

Norint sėkmingai gydyti, svarbu laiku diagnozuoti ligą ir nustatyti jos atsiradimo priežastį. Tinkamai suplanavus gydymo režimą, galima išvengti pavojingų komplikacijų – trombozės, aneurizmos, regėjimo pablogėjimo ar praradimo, miokardo infarkto, insulto, širdies ar inkstų nepakankamumo išsivystymo. Jei nustatomas nežymus kraujospūdžio padidėjimas, gydytojas rekomenduos tinkamai maitintis, daugiau mankštintis ir atsisakyti žalingų įpročių. Arterinė hipertenzija antrasis ir trečiasis laipsniai gydomi pridedant vaistų terapiją.

Vaisto pasirinkimas atliekamas atsižvelgiant į paciento ligos istoriją. Jei jis turi prostatos uždegimą, pirmenybė teikiama alfa blokatoriams. Žmonėms, sergantiems širdies nepakankamumu ar kairiojo skilvelio disfunkcija, dažnai skiriami AKF inhibitoriai (angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai) ir diuretikai. Jei skauda širdies plotą, galima skirti Nitroglicerino arba Papazolo. Vaisto pasirinkimą atlieka tik gydantis gydytojas.

Vaistai nuo aukšto kraujospūdžio

Už kraujospūdžio padidėjimą atsakingi keli mechanizmai, todėl kai kuriems pacientams vienu metu reikia dviejų ar daugiau vaistų, kad būtų pasiekta stabili kraujospūdžio kontrolė. Siekiant sumažinti išgeriamų tablečių skaičių ir sumažinti šalutinio poveikio riziką, buvo sukurti naujausios kartos vaistai nuo hipertenzijos. Yra tik penkios antihipertenzinių vaistų grupės. Klasifikacija atliekama pagal tablečių sudėtį ir veikimo principą kūnui:

• angiotenzino 2 receptorių antagonistai;
• diuretikai (diuretikai) vaistai;
• kalcio antagonistai;
• beta adrenoblokatoriai;
• angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai.

Beta blokatoriai

Tai populiari naujos kartos vaistų nuo hipertenzijos grupė, kurie yra labai veiksmingi ir universalūs. Hipertenzija gali atsirasti dėl katecholaminų (norepinefrino ir adrenalino) poveikio ypatingiems širdyje esantiems receptoriams – beta adrenerginiams receptoriams. Dėl šio poveikio širdies raumuo greičiau susitraukia, o širdis plaka greičiau, todėl padidėja kraujospūdis. Beta adrenoblokatoriai sustabdo šį mechanizmą ir užtikrina nuolatinį hipertenzinį poveikį.

Pirmieji beta adrenoblokatoriai pasauliui buvo pristatyti 1964 m., o daugelis gydytojų pavadino kūrimą vienu iš svarbių medicinos pasiekimų. Laikui bėgant buvo pradėti gaminti kiti gaminiai su panašiu veikimo principu. Vieni jų veikia visų tipų beta adrenerginių receptorių funkcionavimą, kiti – tik vieną iš jų. Atsižvelgiant į tai, beta blokatoriai paprastai skirstomi į tris grupes:

• Pirmos kartos arba neselektyvūs vaistai- blokuoti beta-1 ir beta-2 receptorius. Tai apima: , sotalolį, timololį, .

• Antros kartos arba selektyvūs agentai– blokuoja tik beta-1 receptorių veikimą. Šiai grupei atstovauja: oksprenololis, metoprololis, bisoprololis, esmololis, atenololis, betaksololis, doksazosinas, kandesartanas, .

• Trečiosios kartos vaistai, turintys neurogeninį poveikį– įtakoja kraujagyslių tonuso reguliavimą. Tai yra: klonidinas, karvedilolis, labetalolis, nebivololis,

Diuretikai

Diuretikai yra viena iš seniausių antihipertenzinių vaistų grupių. Pirmą kartą jis buvo naudojamas praėjusio amžiaus 50-ųjų pradžioje, tačiau diuretikai neprarado populiarumo ir šiandien. Šiandien diuretikai kraujospūdžiui mažinti skiriami kartu su kitais vaistais (AKF inhibitoriais ar sartanais).

Diuretikai padeda sumažinti kraujospūdį, nes padidina druskos ir skysčių išsiskyrimą per inkstus. Toks poveikis organizmui sumažina kraujagyslių apkrovą ir skatina jų atsipalaidavimą. Šiuolaikiniai diuretikai naudojami labai mažomis dozėmis, kurios nesukelia didelio diuretinio poveikio, išplaunančios iš organizmo didelį kiekį naudingų medžiagų. Hipotenzinis poveikis pasireiškia praėjus 4-6 savaitėms nuo gydymo pradžios.

Farmakologijoje yra iki keturių rūšių diuretikų, tačiau tik trys iš jų naudojami hipertenzijai gydyti:

• Tiazidai ir į tiazidus panašūs– kalbama apie ilgai veikiančias medžiagas. Jie turi švelnų poveikį ir beveik neturi kontraindikacijų. Tiazidų trūkumas yra tas, kad jie gali sumažinti kalio kiekį kraujyje, todėl kiekvieną mėnesį, pradėjus vartoti tabletes, būtina įvertinti paciento būklę. Tiazidiniai diuretikai: Hipotiazidas, Apo-Hydro, Dichlorotiazidas, Arifonas, Indapamidas,

• Kilpa– skiriami tik diagnozavus labai atsparią hipertenziją. Jie greitai sumažina kraujospūdį, tačiau kartu prisideda prie didelio magnio ir natrio jonų kiekio praradimo ir padidina šlapimo rūgšties koncentraciją kraujyje. Kilpiniai diuretikai - Diuveris, Torasemidas, Furosemidas.

• Kalio tausojantis– vartojami labai retai, nes didina hiperkalemijos išsivystymo riziką. Tai apima: Veroshpiron, Spironolaktoną, Aldactone.

Sartans

Angiotenzino 2 receptorių blokatoriai yra viena iš naujausių antihipertenzinių vaistų grupių. Pagal veikimo mechanizmą jie panašūs į AKF inhibitorius. Aktyvūs sartanų komponentai blokuoja paskutinį renino-angiotenzino sistemos lygį, užkertant kelią jo receptorių sąveikai su žmogaus kūno ląstelėmis. Dėl šio darbo angiotenzinas nesutraukia kraujagyslių, tuo tarpu sumažėja vazopresino ir aldosterono (hormonų, skatinančių skysčių kaupimąsi audiniuose) sekrecija.

Visi sartanai veikia ilgai, hipotenzinis poveikis trunka 24 valandas. Reguliariai vartojant angiotenzino 2 blokatorius, kraujospūdžio lygis nenukrenta žemiau priimtinų verčių. Verta žinoti, kad tai nėra tabletės nuo aukšto kraujospūdžio greitas veiksmas. Nuolatinis kraujospūdžio mažėjimas prasideda praėjus 2-4 savaitėms nuo gydymo pradžios ir sustiprėja iki 8-osios gydymo savaitės. Sartanų sąrašas:

• (dimetikonas);
• olmesartanas;
• Fimasartanas;
• valsartanas;
• Aldosteronas;
• Cardosal.

AKF inhibitoriai

Tai farmaciniai vaistai, kurie skiriami esant padidėjusiam kraujospūdžiui dėl širdies nepakankamumo, diabeto ir inkstų ligų. Angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriai pakeičia biologiškai aktyvių kraujo komponentų pusiausvyrą vazodilatatorių naudai, taip sumažindami kraujospūdį.

Kartu vartojant nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, hipotenzinis AKF inhibitorių poveikis gali susilpnėti. Pagal cheminę struktūrą AKF inhibitoriai skirstomi į tris grupes:

• Sulfhidrilas– galioja trumpą laiką. Tai AKF: Zofenoprilis, Kaptoprilis, Lotenzinas, Kapotenas.

• karboksilo– skiriasi vidutine veikimo trukme. Į šią grupę įeina: enalaprilis, hortilas, kvinaprilis, perindoprilis.

• Fosfinilas- turi ilgalaikį poveikį. Šiai grupei priklauso: Fozinoprilis, Ramiprilis, Perindoprilis.

Kalcio inhibitoriai

Kitas šių vaistų pavadinimas yra kalcio kanalų blokatoriai. Ši grupė pirmiausia naudojama kompleksinis gydymas hipertenzija. Jie tinka tiems pacientams, kurie turi daug kontraindikacijų dėl kitų naujos kartos vaistų nuo hipertenzijos vartojimo. Kalcio inhibitoriai gali būti skiriami nėščioms moterims, vyresnio amžiaus žmonėms ir pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu.

Pagrindinis kalcio kanalų blokatorių veikimo principas yra išplėsti kraujagysles, sukuriant kliūtis kalcio jonams prasiskverbti į raumenų ląsteles. Inhibitoriai sutartinai skirstomi į tris grupes: nifedipiną (dihidropiridinai), diltiazemą (benzotiazepinus), verapamilį (fenilalkilaminus). Norint sumažinti kraujospūdį, dažnai skiriama nifedipino grupė. Į jį įtraukti vaistai skirstomi į potipius:

• Pirmoji karta– Calcigard retard, Cordaflex retard, Nifecard, Nifedipinas.

• Antros kartos produktai– , Nikardipinas, Plendilas.

• Trečiosios klasės vaistai– , Amlovas, Kalchekas, Norvaskas.

• Ketvirta karta- Cilnidipinas, Duocard (labai retai skiriamas hipertenzijai gydyti).

Naujausios kartos vaistai nuo kraujospūdžio

Dauguma pirmiau pateikto sąrašo atstovų yra tablečių pavidalu, skirtų vartoti per burną. Vienintelė išimtis yra vienas beta adrenoblokatorius - Labetalolis, kuris lentynose yra miltelių arba tirpalo, skirto vartoti į veną, pavidalu. Yra ir kitų vaistų, gaminamų injekcijų pavidalu (pavyzdžiui, natrio nitroprusidas, nitratai), tačiau jie nepriklauso šiuolaikinių vaistų kategorijai ir yra naudojami tik hipertenzinei krizei pašalinti.

Šiuolaikiniai vaistai nuo kraujospūdžio tabletėse padės atsikratyti ne tik kraujospūdžio pokyčių, bet ir pagerins širdies ir kraujagyslių sistemos, centrinės nervų sistemos ir inkstų veiklą. Kiti naujų vaistų pranašumai:

• Skirtingai nuo sisteminių vaistų, šiuolaikinės hipertenzijos tabletės gali sumažinti kairiojo skilvelio hipertrofiją.
• Jie turi selektyvų poveikį organizmui, todėl vyresnio amžiaus žmonės juos gerai toleruoja.
• Jie nesumažina pacientų darbingumo ir seksualinio aktyvumo.
• Jie yra švelnūs nervų sistemai. Daugelyje produktų yra benzodiazepino, kuris padeda kovoti su depresija, stresu ir nervų sutrikimais.

Kalcio kanalų blokatoriai

Calcigard retard yra naujas vaistas nuo hipertenzijos, kurio veiklioji medžiaga išsiskiria lėtai. Vaistas turi didelį lipofiliškumą, dėl kurio jis turi ilgalaikį poveikį. Veiklioji tablečių sudedamoji dalis yra nifedipinas. Pagalbiniai komponentai – krakmolas, magnio stearatas, natrio laurilsulfatas, polietilenglikolis, stearino rūgštis.

Calcigard retard veikia labai švelniai, todėl gali būti naudojamas nuolatiniam hipertenzijos, stabilios krūtinės anginos ir Raynaud ligos gydymui. Tablečių farmakologinės savybės apima lėtą vazodilataciją, dėl kurios Calcigard turi mažiau šalutinių poveikių nei grynas nifedipinas. Neigiamos reakcijos gali apimti:

• tachikardija;
• periferinė edema;
• galvos skausmas;
• galvos svaigimas;
• mieguistumas;
• pykinimas;
• vidurių užkietėjimas;
• alerginė reakcija;
• mialgija;
• hiperglikemija.

Calcigard retard vartojamas per burną valgio metu arba po jo, vidutinė dozė yra 1 tabletė 2 kartus per dieną. Šis vaistas nėštumo metu skiriamas atsargiai. Gydymas tabletėmis griežtai draudžiamas:

• padidėjęs jautrumas nifedipinui;
• arterinė hipotenzija;
• žlugimas;
• nestabili krūtinės angina;
• sunkus širdies nepakankamumas;
• ūminė stadija miokardinis infarktas;
• sunki aortos stenozė.

Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai

Ryškus šios grupės atstovas yra vaistas "Diroton". Naujos kartos vaistas nuo hipertenzijos tinka net ir tiems pacientams, kuriems padidėjęs kraujospūdis derinamas su kepenų ligomis, turi minimalų kontraindikacijų ir šalutinį poveikį. Veiklioji Diroton medžiaga yra lizinoprilis. Pagalbiniai komponentai – magnio stearatas, talkas, kukurūzų krakmolas, kalcio vandenilio fosfatas dihidratas, manitolis.

Produktas turi ilgalaikį poveikį, todėl jį reikia gerti vieną kartą per dieną ryte prieš valgį arba po jo. Pagrindinės naudojimo indikacijos yra šios:

• arterinė hipertenzija (monoterapijai arba kombinuotam gydymui);
• lėtinis širdies nepakankamumas;
• ūminis miokardo infarktas;
• nefropatija dėl diabeto.

Atsargiai Diroton derinamas su kalio turinčiais diuretikais ir druskos pakaitalais. Kategorinės kontraindikacijos: angioneurozinė edema anamnezėje, amžius iki 18 metų, padidėjęs jautrumas tablečių sudedamosioms dalims, paveldima angioedema. Šalutinis poveikis gali būti:

• galvos svaigimas;
• galvos skausmas;
• silpnumas;
• viduriavimas;
• pykinimas su vėmimu;
• hipotenzija;
• krūtinės skausmas;
• odos bėrimas.

Beta blokatoriai

Vienas iš šios grupės atstovų – modernus naujos kartos kraujospūdį mažinantis vaistas Labetalolis. Vaistas yra hibridinis blokatorius, kuris vienu metu veikia beta ir alfa receptorius. Labetalolis vartojamas nuolatiniam hipertenzijos, feochromocitomų, preeklampsijos gydymui ir hipertenzinės krizės palengvinimui. Skirtingai nuo selektyvių naujos kartos vaistų, jis suteikia greitą antihipertenzinį poveikį. Dozavimo metodas ir gydymo trukmė parenkami individualiai. Vidutinė dozė yra 100 mg 2-3 kartus per dieną valgio metu.

Tarp naujos kartos selektyvaus veikimo vaistų nuo hipertenzijos galima atskirai išskirti Nebivolol. Galima įsigyti tablečių, padengtų tirpia danga, pavidalu. Be antihipertenzinio poveikio, vaistas turi kraujagysles plečiančių savybių, nes padidėja azoto oksido gamyba kraujagyslių sienelėse. Nebivololis geriamas po 5 mg vieną kartą per parą, nepriklausomai nuo valgio. Vaistas nedidina gliukozės ir lipidų koncentracijos ir praktiškai neturi įtakos širdies susitraukimų dažniui.

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, sunkiąja miastenija, bradikardija ir žemu kraujospūdžiu, visi beta blokatoriai skiriami atsargiai. Kategoriškos kontraindikacijos yra bronchinė astma, obstrukcinės plaučių ligos, sunkios obliteruojančios kraujo arterijų ligos, nestabilus širdies nepakankamumas, 2 ir 3 laipsnių atrioventrikulinė blokada. Šalutinis poveikis gali būti:

• galvos skausmas;
• nemiga (dėl to nepakankama gamyba melatoninas);
• erekcijos sutrikimas;
• bronchų spazmas;
• dispepsiniai simptomai;
• padidėjęs nuovargis;
• patinimas.

Angiotenzino 2 receptorių blokatoriai

– tipiškas Sartan grupės atstovas. Vaistas gaminamas apvalių baltos arba beveik baltos spalvos tablečių pavidalu. Veiklioji medžiaga yra azilsartano medoksomilio kalio druska. Kaip pagalbiniai komponentai vaisto sudėtyje yra manitolio, natrio hidroksido, hiprolozės, mikrokristalinės celiuliozės, fumaro rūgšties, magnio stearato.

Antihipertenzinis azilsartano poveikis pasireiškia pirmosiomis dienomis, o didžiausias gydomasis poveikis pasiekiamas praėjus 30 dienų nuo gydymo pradžios. Kraujospūdis sumažėja praėjus kelioms valandoms po vienos dozės išgėrimo ir išlieka visą dieną. Tabletes galima gerti bet kuriuo paros metu, net nevalgius. Rekomenduojama pradinė dozė yra 40 mg.

Atsargiai vaistas skiriamas esant aritmijai, sunkiam lėtiniam širdies, kepenų ar inkstų nepakankamumui, abipusei inkstų arterijų stenozei ir vyresniems nei 75 metų pacientams. Absoliučios kontraindikacijos apima:

• nėštumas;
• individualus komponentų netoleravimas;
• amžius iki 18 metų;
• diabetas;
• sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Edarbi skiriamas pirminei hipertenzijai gydyti. Pacientai vaistą gerai toleruoja, tačiau retais atvejais gali pasireikšti šalutinis poveikis:

• kardiopalmusas;
• galvos svaigimas;
• viduriavimas;
• bėrimas;
• padidėjęs nuovargis;
• minkštųjų audinių patinimas;
• ryškus kraujospūdžio sumažėjimas;
• padidėjęs kreatinkinazės aktyvumas;
• angioedema.

Tiesioginiai renino inhibitoriai

Aliskirenas yra mažai žinomas naujos kartos vaistas nuo hipertenzijos. Vaistas yra selektyvus renino inhibitorius, turintis ryškų aktyvumą. Aliskirenas slopina renino sąveiką su pirmosios ir antrosios grupės angiotenzinogenu, todėl pastebimas kraujospūdžio sumažėjimas. Vaistas niekada nenaudojamas monoterapijai, o tik kaip palaikomoji priemonė gydant sunkią hipertenziją.

Aliskirenas atsargiai skiriamas sergant inkstų arterijų stenoze, cukriniu diabetu ir po inksto transplantacijos. Griežtai draudžiama naudoti šį naujos kartos vaistą žmonėms, kuriems yra padidėjęs jautrumas kompozicijai, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu, nefroziniu sindromu, nėštumo ar žindymo laikotarpiu, taip pat vaikams iki 18 metų amžiaus. Šalutinio poveikio sąrašas apima:

• sausas kosulys;
• odos bėrimas;
• viduriavimas;
• padidėjęs kalio kiekis;
• galvos skausmas.

Kaina

Visus vaistus galima įsigyti vaistinėje, internetinėje parduotuvėje arba užsisakyti per oficialaus gamintojo katalogą. Širdies vaistų nuo kraujospūdžio kaina priklausys nuo jūsų gyvenamojo regiono, vaisto kilmės šalies ir kainų vaistinėje. Apytikslės antihipertenzinių vaistų kainos Maskvoje:

Naujos kartos vaisto pavadinimas	Apytikslė kaina, rubliai
AKF inhibitoriai:
Parnavel
Monoprilis
Reniprilis
Amprilanas
Zokardis
Kalcio kanalų blokatoriai:
Kordafenas
Angiotenzino 2 receptorių blokatoriai:
Valsacor
Aprovel

Kaip išsirinkti naujos kartos vaistus nuo hipertenzijos

Paciento aktyvus dalyvavimas gydymo procese žymiai padidina tikimybę pasveikti, ypač jei žmogus supranta, kokie vaistai jam yra skiriami, kaip jie veikia, kodėl reikia gerti tabletes. Kompetentingas gydymas Tai turi būti atliekama prižiūrint gydytojui, kuris taip pat turėtų būti atsakingas už geriausio naujos kartos kraujospūdžio vaistų parinkimą. Jūs neturėtumėte klausytis, ką sako jūsų kaimynai, arba visiškai pasikliauti vartotojų atsiliepimais žiniatinklyje. Savarankiškas gydymas gali ne tik pabloginti situaciją, bet ir sukelti sunkių komplikacijų atsiradimą.

Jokio šalutinio poveikio

Nėra naujos kartos vaistų nuo hipertenzijos, kurių vartojimo instrukcijose nebūtų pilno šalutinių poveikių sąrašo. Reikia suprasti, kad ne visi pacientai gali patirti neigiamų reakcijų net ir pavartojus stiprių vaistų. Jei vis tiek nusprendėte kiek įmanoma labiau apsaugoti savo organizmą nuo šalutinio poveikio, turėtumėte atkreipti dėmesį į vaistažolių pagrindu pagamintus vaistus, tačiau iš jų negalima tikėtis greitų rezultatų.

Medicinos praktikoje homeopatiniai vaistai skiriami tik kompleksinio gydymo metu kaip biologiškai aktyvūs maisto papildai. Kai kurie iš jų, be gebėjimo sumažinti kraujospūdį, turi nemažai kitų naudingų savybių: stimuliuoja imuninę sistemą, valo organizmą nuo atliekų ir toksinų, gali skystinti kraujo krešulius. Populiariausi homeopatiniai vaistai:

• Hiperstabilus;
• Golubitox;
• Cardimap;
• Normolife (Normalife).

Greitai veikiančios tabletės

At aštrūs šuoliai Kraujospūdis kelis kartus padidina širdies ir kraujagyslių apkrovą, nepakankamai deguonies ir kraujo patenka į vidaus organų audinius, dėl to pablogėja paciento būklė. Nusiraminti padės paprasti vaistai – valerijono tinktūra, Motherwort. Kraujospūdžiui normalizuoti naudojami šie naujos kartos greitai veikiantys vaistai:

• Kaptropilas;

Silpnos tabletės

Šiai vaistų grupei priklauso vaistai, kurie palaipsniui kaupiasi organizme ir pradeda aktyviai veikti praėjus tam tikram laikui nuo gydymo pradžios. Tarp silpnai veikiančių diuretikų Veroshpiron yra izoliuotas. Jis padeda sumažinti kraujospūdį, bet nepašalina kalio iš organizmo. Pasižymi silpnomis hipotenzinėmis savybėmis:

• Lacidipinas;
• Lerkanidipinas;

Stiprios tabletės

Pats stipriausias vaistas nuo hipertenzijos yra klonidinas, tačiau jį galima įsigyti tik pateikus gydytojo receptą. Paprasti, bet veiksmingi vaistai turėtų ne tik normalizuoti kraujospūdį, bet ir užkirsti kelią naujiems kraujospūdžio šuoliais bei užkirsti kelią komplikacijų vystymuisi. Yra keletas tokių vaistų, kurie, remiantis pacientų atsiliepimais, pasiteisino:

• Noliprel;
• metildopa;

Atsakymas į šį klausimą yra paprastas:

Pirmas punktas: norint prasmingai suprasti šią problemą, reikia baigti medicinos mokyklą. Po to teoriškai galima daryti prielaidą, kad vaistas A pacientui X su viena ligų „puokšte“ veiks geriau nei vaistas B pacientui Y su kita „puokšte“, tačiau:

Antras punktas: kiekvienam pacientui bet kokio vaisto poveikio stiprumas ir šalutinio poveikio lygis yra nenuspėjami, o visos teorinės diskusijos šia tema yra beprasmės.

Trečias punktas: tos pačios klasės vaistai, kuriems taikomos terapinės dozės, paprastai turi maždaug tokį patį poveikį, tačiau kai kuriais atvejais – žr. antrą punktą.

Ketvirtas punktas: į klausimą „kas geriau – arbūzas ar kiaulienos kremzlė? skirtingi žmonės atsakys skirtingai (pagal skonį bendražygių nėra). Taip pat skirtingi gydytojai skirtingai atsakys į klausimus apie vaistus.

Kuo geri yra naujausi (nauji, modernūs) vaistai nuo hipertenzijos?

Skelbiu „naujausių“ vaistų nuo hipertenzijos registracijos Rusijoje datas:

Edarbis (Azilsartanas) – 2014 m. vasario mėn

Rasilezas (Aliskirenas) – 2008 m. gegužės mėn

Pats įvertinkite „naujybės“ laipsnį.

Deja, visi nauji vaistai nuo hipertenzijos (ARB (ARB) ir PIR klasių atstovai) nėra stipresni už enalaprilį, išrastą daugiau nei prieš 30 metų; naujų vaistų įrodymų bazė (tyrimų su pacientais skaičius) yra mažesnė ir kaina didesnė. Todėl negaliu rekomenduoti „naujausių vaistų nuo hipertenzijos“ vien todėl, kad jie yra patys naujausi.

Ne kartą pacientai, norintys pradėti gydymą „kažkuo naujo“, turėjo būti grąžinti prie senesnių vaistų dėl naujų neveiksmingumo.

Kur pigiai nusipirkti vaistų nuo hipertenzijos?

Į šį klausimą yra paprastas atsakymas: ieškokite interneto svetainės – vaistinės paieškos sistemos savo mieste (regione). Norėdami tai padaryti, „Yandex“ arba „Google“ įveskite frazę „vaistinės nuoroda“ ir savo miesto pavadinimą.

Yra labai gera Maskvos paieškos sistema aptekamos.ru.

Į paieškos juostą įveskite vaisto pavadinimą, pasirinkite vaisto dozę ir savo gyvenamąją vietą – svetainėje bus rodomi adresai, telefonų numeriai, kainos ir pristatymo į namus galimybė.

Ar galima vaistą A pakeisti vaistu B? Kas gali pakeisti vaistą C?

Šie klausimai labai dažnai užduodami paieškos sistemoms, todėl įkūriau specialią svetainę analogai-medicines.rf ir pradėjau ją pildyti vaistais nuo širdies.

Šioje svetainėje yra trumpas informacinis puslapis, kuriame yra tik narkotikų pavadinimai ir jų klasės. Įeiti!

Jei nėra tikslaus vaisto pakaitalo (arba vaisto vartojimas buvo nutrauktas), galite išbandyti vieną iš jo „klasės draugų“, KONTROLIUOJAMI GYDYTOJO. Skaitykite skyrių „Vaistų nuo hipertenzijos klasės“.

Kuo skiriasi vaistas A ir vaistas B?

Norėdami atsakyti į šį klausimą, pirmiausia eikite į vaistų analogų puslapį (čia) ir sužinokite (o dar geriau – užsirašykite), kurių veikliųjų medžiagų iš kurių klasių yra abu vaistai. Dažnai atsakymas slypi paviršiuje (pavyzdžiui, diuretikas tiesiog pridedamas prie vieno iš dviejų).

Jei vaistai priklauso skirtingoms klasėms, perskaitykite šių klasių aprašymus.

Ir norint visiškai tiksliai ir tinkamai suprasti kiekvienos vaistų poros palyginimą, vis tiek reikia baigti medicinos mokyklą.

Įvadas

Šio straipsnio rašymą padiktavo du svarstymai.

Pirmoji – hipertenzijos paplitimas (dažniausia širdies patologija – todėl daug klausimų apie gydymą).

Antra, tai, kad vaistų instrukcijos yra prieinamos internete. Nepaisant daugybės perspėjimų apie negalėjimą savarankiškai išrašyti vaistų, paciento energingos tyrimo mintys verčia perskaityti informaciją apie vaistus ir padaryti savo, ne visada teisingas, išvadas. Šio proceso sustabdyti neįmanoma, todėl išdėstiau savo požiūrį šiuo klausimu.

ŠIS STRAIPSNIS SKIRTAS IŠSKIRTINAI INFORMACIJAI APIE ANTHIPERTENZINIŲ VAISTŲ KLASES IR NEGALI TARPINTI NEPRIKLAUSOMO GYDYMO RECEPTŲ VADOVAS!

HIPERTENZIJOS GYDYMO SKYRIMAS IR KOREKCIJA TURĖTŲ ATLIKTI TIK Asmeniškai KONTROLIUOJAM GYDYTOJO!!!

Internete gausu rekomendacijų, kaip riboti valgomosios druskos (natrio chlorido) vartojimą sergant hipertenzija. Tyrimai parodė, kad net ir gana griežtas valgomosios druskos vartojimo apribojimas kraujospūdžio skaičiai sumažėja ne daugiau kaip 4-6 vienetais, todėl aš asmeniškai tokias rekomendacijas vertinu gana skeptiškai.

Taip, esant sunkiai hipertenzijai, visos priemonės yra geros, kai hipertenzija derinama su širdies nepakankamumu, druskos ribojimas taip pat būtinas, tačiau esant žemai ir nesunkiai hipertenzijai, gali būti gaila žiūrėti į pacientus, kurie nuodija save. gyvena ribodamas druskos vartojimą.

Manau, kad pacientams, sergantiems „vidutine“ hipertenzija, užteks rekomendacijos „nevalgyti raugintų agurkų (ar analogų) trijų litrų stiklainiuose“.

Jei neveiksmingas arba nepakankamai veiksmingas, nedarykite gydymas vaistais skiriamas farmakologinis gydymas.

Kokia yra antihipertenzinio gydymo pasirinkimo strategija?

Kai hipertenzija sergantis pacientas pirmą kartą kreipiasi į gydytoją, jam atliekami tam tikri tyrimai, priklausomai nuo klinikos įrangos ir paciento finansinių galimybių.

Užteks pilnas tyrimas apima:

• Laboratoriniai metodai:
  • Bendra kraujo analizė.
  • Bendras šlapimo tyrimas, siekiant atmesti inkstų hipertenzijos kilmę.
  • Gliukozės kiekis kraujyje, glikozilintas hemoglobinas diabeto patikrai.
  • Kreatininas, kraujo karbamidas inkstų funkcijai įvertinti.
  • Bendras cholesterolis, didelio ir mažo tankio lipoproteinų cholesterolis, trigliceridai aterosklerozinio proceso laipsniui įvertinti.
  • AST, ALT kepenų funkcijai įvertinti, jei yra galimas poreikis skirti cholesterolio kiekį mažinančių vaistų (statinų).
  • Nemokamas T3, nemokamas T4 ir TSH skydliaukės funkcijai įvertinti.
  • Vertėtų pasidomėti šlapimo rūgštimi – podagra ir hipertenzija dažnai eina kartu.
• Aparatūros metodai:
  • ABPM (24 valandų kraujospūdžio stebėjimas) kasdieniams svyravimams įvertinti.
  • Echokardiografija (širdies ultragarsas), skirta įvertinti kairiojo skilvelio miokardo storį (ar yra hipertrofija, ar ne).
  • Dvipusis kaklo kraujagyslių skenavimas (dažniausiai vadinamas MAG arba BCA), siekiant įvertinti aterosklerozės buvimą ir sunkumą.
• Specialistų konsultacijos:
  • Gydytojas oftalmologas (norint įvertinti akių dugno kraujagyslių, kurios dažnai kenčia nuo hipertenzijos, būklę).
  • Endokrinologas-dietologas (esant padidėjusiam paciento svoriui ir nukrypus nuo normos skydliaukės hormonų tyrimuose).
• Savęs patikrinimas:
  • SCAD (Self-Control of Blood Pressure) – abiejų rankų (arba tos, kur spaudimas didesnis) kraujospūdžio ir pulso skaičių matavimas ir registravimas ryte ir vakare sėdint po 5 minučių ramaus sėdėjimo. SCAD įrašymo rezultatai pateikiami gydytojui po 1-2 savaičių.

Tyrimo metu gauti rezultatai gali turėti įtakos terapinė taktika gydytojas

Dabar apie medikamentinio gydymo (farmakoterapijos) parinkimo algoritmą.

Tinkamas gydymas turėtų lemti spaudimo sumažėjimą į vadinamąjį tikslinės vertės (140/90 mm Hg, sergant cukriniu diabetu - 130/80). Jei skaičiai yra didesni, gydymas yra neteisingas. HIPERTENZIJOS KRIZIŲ BŪTIMAS TAIP PAT YRA NETINKAMO GYDYMO ĮRODYMAS.

Hipertenzijos gydymas vaistais PRIVALO TĘSTI VISĄ GYVENIMĄ, todėl sprendimas jį pradėti turi būti griežtai pagrįstas.

Esant žemam kraujospūdžio skaičiui (150-160), kompetentingas gydytojas dažniausiai iš pradžių skiria vieną vaistą maža doze, pacientas palieka 1-2 savaites registruoti SCAD. Jei pradinės terapijos metu nustatomi tiksliniai lygiai, pacientas tęsia gydymą ilgą laiką ir vienintelė priežastis, dėl kurios reikia susitikti su gydytoju, yra kraujospūdžio padidėjimas virš tikslinio, todėl reikia koreguoti gydymą.

VISI TEIGINIMAI DĖL NARKOTIKŲ PAPILDYMO IR BŪTINUMO JUOS PAKEISTI DĖL ILGAUS VARTOJIMO LAIKOTIS yra išgalvoti. TINKAMI VAISTAI VARTOMI METUS, VIENINTELĖS PRIEŽASTYS KEITI VAISTĄ YRA NETOLERESUMAS IR NEVEIKSMINGUMAS.

Jei, nepaisant paskirto gydymo, paciento kraujospūdis išlieka didesnis už tikslinį lygį, gydytojas gali padidinti dozę arba pridėti antrą, o sunkiais atvejais – trečią ir net ketvirtą vaistą.

Originalūs vaistai ar generiniai (generiniai) – kaip pasirinkti?

Prieš pereidama prie pasakojimo apie vaistus, paliesiu labai svarbią problemą, kuri labai paveikia kiekvieno paciento piniginę.

Naujų vaistų kūrimas reikalauja daug pinigų – šiuo metu vienam vaistui sukurti išleidžiama mažiausiai MILJARDAS dolerių. Šiuo atžvilgiu kūrimo bendrovė pagal tarptautinę teisę turi vadinamąjį patentinės apsaugos laikotarpį (nuo 5 iki 12 metų), per kurį kiti gamintojai neturi teisės tiekti rinkai naujo vaisto kopijų. Per šį laikotarpį plėtros įmonė turi galimybę susigrąžinti į plėtrą investuotus pinigus ir gauti maksimalų pelną.

Jei naujas vaistas pasirodo esąs veiksmingas ir paklausus, pasibaigus patentinės apsaugos terminui, kitos farmacijos įmonės įgyja visą teisę gaminti kopijas, vadinamuosius generinius (arba generinius). Ir jie aktyviai naudojasi šia teise.

Atitinkamai, jie nekopijuoja vaistų, kurie mažai domina pacientams. Man labiau patinka nevartoti „senų“ originalių vaistų, neturinčių kopijų. Kaip sakė Mikė Pūkuotukas, tai yra „lzhzh“ dėl priežasties.

Dažnai generinių vaistų gamintojai siūlo platesnį dozių asortimentą nei originalaus vaisto gamintojai (pavyzdžiui, Enap, kurį gamina KRKA). Tai papildomai pritraukia potencialius vartotojus (nedaug kam patinka tablečių laužymo procedūra).

Generiniai vaistai yra pigesni už originalius vaistus, tačiau kadangi juos gamina MAŽESNIŲ finansinių išteklių turinčios įmonės, generinių vaistų gamyklų gamybos technologijos gali būti ne tokios efektyvios.

Nepaisant to, generinių vaistų gamybos įmonėms rinkose sekasi gana gerai, ir kuo skurdesnesnė šalis, tuo generinių vaistų procentas yra didesnis visoje farmacijos rinkoje.

Statistika rodo, kad Rusijoje generinių vaistų dalis farmacijos rinkoje siekia iki 95%. Šis skaičius kitose šalyse: Kanadoje – daugiau nei 60 %, Italijoje – 60 %, Anglijoje – daugiau nei 50 %, Prancūzijoje – apie 50 %, Vokietijoje ir Japonijoje – po 30 %, JAV – mažiau nei 15 %.

Todėl pacientas susiduria su dviem klausimais, susijusiais su generiniais vaistais:

• Ką pirkti – originalų vaistą ar generinį?
• Jei pasirenkamas generinis produktas, kurį gamintoją turėtumėte pasirinkti?

• Jei turite finansinę galimybę nusipirkti originalų vaistą, geriau nusipirkti originalų.
• Jei turite pasirinkimą tarp kelių generinių vaistų, geriau pirkti žinomo, „seno“ ir Europos gamintojo, o ne nežinomo, naujo ir azijietiško gamintojo vaistą.
• Mažiau nei 50–100 rublių kainuojantys vaistai, kaip taisyklė, veikia itin prastai.

Ir paskutinė rekomendacija. Gydant sunkias hipertenzijos formas, kai derinami 3-4 vaistai, pigių generinių vaistų vartoti paprastai neįmanoma, nes gydytojas pasikliauja vaisto veikimu, kuris iš tikrųjų neturi jokio poveikio. Gydytojas gali derinti ir didinti dozes be poveikio, o kartais tiesiog pakeitus žemos kokybės generinį vaistą geru vaistu, visi klausimai pašalinami.

Kalbėdamas apie vaistą, pirmiausia nurodysiu jo tarptautinį pavadinimą, tada originalų prekės pavadinimą, tada patikimų generinių vaistų pavadinimus. Bendrinio pavadinimo sąraše nebuvimas rodo, kad neturiu patirties su juo arba dėl vienokių ar kitokių priežasčių nenorą jį rekomenduoti plačiajai visuomenei.

Kokios yra hipertenzijos vaistų klasės?

Yra 7 narkotikų klasės:

Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai (AKFI)

Tai vaistai, kurie vienu metu sukėlė revoliuciją hipertenzijos gydymui.

1975 m. buvo susintetintas kaptoprilis (Capotene), kuris šiuo metu naudojamas krizėms palengvinti (jo naudojimas nuolatinis gydymas hipertenzija yra nepageidautina dėl trumpo vaisto veikimo laikotarpio).

1980 m. Merck susintetino enalaprilį (Renitec), kuris išlieka vienu iš dažniausiai išrašomų vaistų pasaulyje, nepaisant intensyvaus farmacijos kompanijų darbo kuriant naujus vaistus. Šiuo metu enalaprilio analogus gamina daugiau nei 30 gamyklų, ir tai rodo jo gerąsias savybes (blogi vaistai nekopijuojami).

Likę grupės vaistai labai nesiskiria vienas nuo kito, todėl šiek tiek papasakosiu apie enalaprilį ir pateiksiu kitų klasės atstovų vardus.

Deja, patikima enalaprilio trukmė yra mažesnė nei 24 valandos, todėl geriau jį vartoti 2 kartus per dieną – ryte ir vakare.

Pirmųjų trijų grupių vaistų – AKFI, ARA ir PIR – veikimo esmė yra blokuoti vienos iš galingiausių kraujagysles sutraukiančių medžiagų organizme – angiotenzino 2 – gamybą. Visi šių grupių vaistai mažina sistolinį ir diastolinį spaudimą be. įtakos pulso dažniui.

Dažniausias AKF inhibitorių šalutinis poveikis yra sausas kosulys, atsirandantis praėjus mėnesiui ar daugiau nuo gydymo pradžios. Jei atsiranda kosulys, vaistas turi būti pakeistas. Dažniausiai jie keičiasi į naujesnės ir brangesnės ARA grupės (ARA) atstovus.

Visas AKF inhibitorių vartojimo poveikis pasiekiamas pirmos – antros vartojimo savaitės pabaigoje, todėl visi ankstesni kraujospūdžio skaičiai neatspindi vaisto poveikio laipsnio.

Visi AKF inhibitorių atstovai su kainomis ir išleidimo formomis.

Angiotenzino receptorių antagonistai (blokatoriai) (sartanai arba ARB arba ARB)

Šios klasės vaistai buvo sukurti pacientams, kuriems kosulys buvo šalutinis AKF inhibitorių poveikis.

Šiuo metu nė viena iš ARB gaminančių įmonių netvirtina, kad šių vaistų poveikis yra didesnis nei AKF inhibitorių. Tai patvirtina didelių tyrimų rezultatai. Todėl aš asmeniškai ARB išrašymą laikau pirmuoju vaistu, be bandymų skirti AKF inhibitorių, kaip ženklą. teigiamas įvertinimas gydytojo paciento piniginės storio. Nė vieno iš originalių sartanų mėnesio naudojimo kainos dar nenukrito žemiau tūkstančio rublių.

Visą ARB poveikį pasiekia antros–ketvirtos vartojimo savaitės pabaigoje, todėl vaisto poveikį galima įvertinti tik po dviejų ar daugiau savaičių.

Klasės atstovai:

• Losartanas (Cozaar (50mg), Lozap (12,5mg, 50mg, 100mg), Lorista (12,5mg, 25mg, 50mg, 100mg), Vasotens (50mg, 100mg))
• Eprosartanas (Teveten (600 mg))
• Valsartanas (Diovan (40mg, 80mg, 160mg), Valsacor, Valz (40mg, 80mg, 160mg), Nortivan (80mg), Valsafors (80mg, 160mg))
• Irbesartanas (Aprovel (150 mg, 300 mg))
• Kandesartanas (Atacand (80 mg, 160 mg, 320 mg))
• Telmisartanas (Micardis (40 mg, 80 mg))
• Olmesartanas (Cardosal (10 mg, 20 mg, 40 mg))
• Azilsartanas (Edarbi (40 mg, 80 mg))

Tiesioginiai renino inhibitoriai (DRI)

Šią klasę kol kas sudaro tik vienas atstovas, ir net gamintojas pripažįsta, kad ji negali būti naudojama kaip vienintelė priemonė hipertenzijai gydyti, o tik kartu su kitais vaistais. Kartu su didele kaina (mažiausiai pusantro tūkstančio rublių už mėnesį vartojimo), nemanau, kad šis vaistas labai patrauklus pacientui.

• Aliskirenas (rasilezas (150 mg, 300 mg))

Už šios klasės vaistų kūrimą kūrėjai gavo Nobelio premiją – pirmąją „pramoniniams“ mokslininkams. Pagrindinis beta blokatorių poveikis yra širdies susitraukimų dažnio ir kraujospūdžio sumažėjimas. Todėl jie daugiausia naudojami hipertenzija sergantiems pacientams, kurių pulsas greitas, ir kai hipertenzija derinama su krūtinės angina. Be to, beta adrenoblokatoriai turi gerą antiaritminį poveikį, todėl jų naudojimas yra pateisinamas tuo pačiu metu esant ekstrasistolijai ir tachiaritmijai.

Beta blokatorių vartojimas jauniems vyrams yra nepageidautinas, nes visi šios klasės atstovai neigiamai veikia potenciją (laimei, ne visiems pacientams).

Visų BB anotacijose bronchinė astma ir cukrinis diabetas pasirodo kaip kontraindikacijos, tačiau patirtis rodo, kad gana dažnai astma ir diabetu sergantys pacientai „gerai sugyvena“ su beta blokatoriais.

Senieji klasės atstovai (propranololis (obzidanas, anaprilinas), atenololis) dėl trumpo veikimo netinka hipertenzijai gydyti.

Dėl tos pačios priežasties čia neišvardinu trumpai veikiančių metoprololio formų.

Beta blokatorių klasės atstovai:

• Metoprololis (Betaloc ZOK (25mg, 50mg, 100mg), Egilok retard (100mg, 200mg), Vasocardin retard (200mg), Metocard retard (200mg))
• Bisoprololis (Concor (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Coronal (5 mg, 10 mg), Biol (5 mg, 10 mg), Bisogamma (5 mg, 10 mg), Cordinorm (5 mg, 10 mg), Niperten (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Biprol (5 mg, 10 mg), Bidop (5 mg, 10 mg), Aritel (5 mg, 10 mg)
• Nebivololis (Nebilet (5 mg), Binelolis (5 mg))
• Betaksololis (Locren (20 mg))
• Karvedilolis (Carvetrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Coriol (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Talliton (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Dilatrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Akridiolis (12,5 mg, 25 mg))

Pulsą slopinantys kalcio antagonistai (PCA)

Veikimu jie panašūs į beta blokatorius (sumažina pulsą, mažina kraujospūdį), skiriasi tik mechanizmas. Šios grupės naudojimas sergant bronchine astma oficialiai leidžiamas.

Pateikiu tik „ilgalaikes“ grupės atstovų formas.

• Verapamilis (Isoptin SR (240 mg), Verogalid ER (240 mg))
• Diltiazemas (Altiazem RR (180 mg))

Kalcio antagonistai dihidropiridinas (ACD)

ACD era prasidėjo nuo visiems žinomo vaisto, tačiau šiuolaikinės rekomendacijos nerekomenduoja jo vartoti, švelniai tariant, net hipertenzinių krizių metu.

Turite tvirtai nustoti vartoti šį vaistą: nifedipiną (adalatas, kordafleksas, kordafenas, kordipinas, korinfaras, nifekardas, fenigidinas).

Modernesni dihidropiridino kalcio antagonistai tvirtai užėmė savo vietą antihipertenzinių vaistų arsenale. Jie žymiai rečiau padažnina pulsą (skirtingai nei nifedipinas), gerai mažina kraujospūdį, vartojami kartą per dieną.

Yra duomenų, kad ilgalaikis šios grupės vaistų vartojimas turi prevencinį poveikį nuo Alzheimerio ligos.

Pagal jį gaminančių gamyklų skaičių amlodipinas yra panašus į AKF inhibitoriaus enalaprilio „karalių“. Pasikartosiu, blogi vaistai nėra kopijuojami, tik labai pigių kopijų nenusipirksi.

Šios grupės vaistų vartojimo pradžioje gali atsirasti kojų ir rankų patinimas, tačiau dažniausiai tai praeina per savaitę. Jei tai neveikia, vaisto vartojimas nutraukiamas arba pakeičiamas „keblia“ Es Cordi Cor forma, kuri beveik neturi jokio poveikio.

Faktas yra tas, kad daugumos gamintojų „įprastame“ amlodipine yra „dešinės“ ir „kairiosios“ molekulių mišinys (jos skiriasi viena nuo kitos, kaip ir dešinė ir kairė ranka - susideda iš tų pačių elementų, bet yra išdėstyti skirtingai). „Dešinioji“ molekulės versija sukelia daugumą šalutinių poveikių, o „kairė“ – pagrindinį. terapinis poveikis. Gamybos įmonė „Es Cordi Core“ vaiste paliko tik naudingą „kairiąją“ molekulę, todėl vaisto dozė vienoje tabletėje sumažėja perpus, o šalutinių poveikių – mažiau.

Grupės atstovai:

• Amlodipinas (Norvasc (5mg, 10mg), Normodipine (5mg, 10mg), Tenox (5mg, 10mg), Cordi Cor (5mg, 10mg), Es Cordi Cor (2,5mg, 5mg), Cardilopin (5mg, 10mg), Kalchek ( 5mg, 10mg), Amlotop (5mg, 10mg), Omelar kardio (5mg, 10mg), Amlovas (5mg))
• Felodipinas (Plendil (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Felodipas (2,5 mg, 5 mg, 10 mg))
• Nimodipinas (Nimotopas (30 mg))
• Lacidipinas (Latsipil (2mg, 4mg), Sakur (2mg, 4mg))
• Lerkanidipinas (Lerkamen (20 mg))

Centrinio veikimo vaistai (naudojimo vieta – smegenys)

Šios grupės istorija prasidėjo nuo klonidino, kuris „karaliavo“ iki AKF inhibitorių eros. Klonidinas labai sumažino kraujospūdį (perdozavus – iki komos), kurį vėliau aktyviai naudojo nusikalstama šalies gyventojų dalis (klonidino vagystės). Klonidinas taip pat sukėlė siaubingą burnos džiūvimą, tačiau tai turėjo būti toleruojama, nes kiti vaistai tuo metu buvo silpnesni. Laimei, šlovinga klonidino istorija baigiasi ir jo galima įsigyti tik pagal receptą labai nedaugelyje vaistinių.

Vėlesni šios grupės vaistai neturi šalutinio klonidino poveikio, tačiau jų „galia“ yra žymiai mažesnė.

Paprastai jie naudojami kaip kompleksinės terapijos dalis lengvai susijaudinusiems pacientams ir vakarais esant naktinėms krizėms.

Dopegit taip pat vartojamas nėščių moterų hipertenzijai gydyti, nes dauguma vaistų klasių (AKF inhibitoriai, sartanai, beta adrenoblokatoriai) neigiamai veikia vaisius ir jų negalima vartoti nėštumo metu.

• Moksonidinas (Physiotens (0,2 mg, 0,4 mg), Moxonitex (0,4 mg), Moxogamma (0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg))
• Rilmenidinas (Albarel (1 mg)
• Metildopa (Dopegyt (250 mg)

Diuretikai (diuretikai)

viduryje diuretikai buvo plačiai naudojami gydant hipertenziją, tačiau laikas atskleidė jų trūkumus (bet koks diuretikas laikui bėgant „išplauna“ naudingas medžiagas iš organizmo ir, kaip įrodyta, sukelia naujus diabeto, aterosklerozės atvejus. ir podagra).

Todėl šiuolaikinėje literatūroje yra tik 2 diuretikų vartojimo indikacijos:

• Hipertenzijos gydymas senyviems pacientams (vyresniems nei 70 metų).
• Kaip trečias ar ketvirtas vaistas, kai dviejų ar trijų jau paskirtų efektų nepakanka.

Gydant hipertenziją, dažniausiai naudojami tik du vaistai, dažniausiai kaip „gamyklinių“ (fiksuotų) kombinuotų tablečių dalis.

Greitai veikiančių diuretikų (furosemido, torazemido (Diuver)) skyrimas yra labai nepageidautinas. Veroshpiron vartojamas sunkiems hipertenzijos atvejams gydyti ir tik griežtai prižiūrint gydytojui.

• Hidrochlorotiazidas (Hypothiazide (25mg, 100mg)) – labai plačiai naudojamas kombinuotuose vaistuose
• Indapamidas (kalį tausojantis) – (Arifon retard (1,5 mg), Ravel SR (1,5 mg), Indapamid MV (1,5 mg), Indap (2,5 mg), jonų retard (1,5 mg), Acripamide retard (1, 5 mg))

Dėl citatos: Leonova M.V. Nauji ir perspektyvūs vaistai, blokuojantys renino-angiotenzino-aldosterono sistemą // Krūties vėžys. Medicininė apžvalga. 2013. Nr.17. P. 886

Renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) vaidmuo arterinės hipertenzijos (AH) ir kitų širdies ir kraujagyslių ligų vystymuisi šiuo metu laikomas dominuojančiu. Širdies ir kraujagyslių sistemos kontinuume hipertenzija yra vienas iš rizikos veiksnių, o pagrindinis patofiziologinis širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimo mechanizmas yra angiotenzinas II (ATII). ATII yra pagrindinis RAAS komponentas – efektorius, įgyvendinantis vazokonstrikciją, natrio sulaikymą, simpatinės nervų sistemos aktyvavimą, ląstelių proliferaciją ir hipertrofiją, oksidacinio streso vystymąsi ir kraujagyslių sienelės uždegimą.

Šiuo metu jau yra sukurtos ir kliniškai plačiai naudojamos dvi RAAS blokuojančių vaistų klasės – AKF inhibitoriai ir ATII receptorių blokatoriai. Šių klasių farmakologinis ir klinikinis poveikis skiriasi. AKF yra peptidazė iš cinko metaloproteinazių grupės, kuri metabolizuoja ATI, AT1-7, bradikininą, medžiagą P ir daugelį kitų peptidų. AKF inhibitorių veikimo mechanizmas daugiausia susijęs su ATII susidarymo prevencija, kuri skatina vazodilataciją, natriurezę ir pašalina priešuždegiminį, proliferacinį ir kitą ATII poveikį. Be to, AKF inhibitoriai apsaugo nuo bradikinino skilimo ir padidina jo kiekį. Bradikininas yra galingas kraujagysles plečiantis, stiprinantis natriurezę, o svarbiausia – kardioprotekcinį (apsaugo nuo hipertrofijos, mažina išeminį miokardo pažeidimą, gerina vainikinių kraujagyslių aprūpinimą krauju) ir vazoprotekcinį poveikį, gerina endotelio funkciją. Tuo pačiu metu aukštas bradikinino kiekis yra angioedemos išsivystymo priežastis, kuri yra vienas iš rimtų AKF inhibitorių, kurie žymiai padidina kininų kiekį, trūkumų.
AKF inhibitoriai ne visada gali visiškai blokuoti ATII susidarymą audiniuose. Dabar nustatyta, kad jo transformacijoje audiniuose gali dalyvauti ir kiti su AKF nesusiję fermentai, visų pirma endopeptidazės, kurių AKF inhibitoriai neveikia. Dėl to AKF inhibitoriai negali visiškai pašalinti ATII poveikio, todėl tai gali būti jų neveiksmingumo priežastis.
Šios problemos sprendimą palengvino ATII receptorių ir pirmosios klasės vaistų, kurie selektyviai blokuoja AT1 receptorius, atradimas. Per AT1 receptorius realizuojamas neigiamas ATII poveikis: vazokonstrikcija, aldosterono, vazopresino, norepinefrino sekrecija, skysčių susilaikymas, lygiųjų raumenų ląstelių ir kardiomiocitų proliferacija, SAS aktyvinimas, taip pat neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmas – renino susidarymas. . AT2 receptoriai atlieka „naudingas“ funkcijas, tokias kaip vazodilatacija, atstatymo ir regeneracijos procesai, antiproliferacinis poveikis, embrioninių audinių diferenciacija ir vystymasis. Klinikinis ATII receptorių blokatorių poveikis yra susijęs su "žalingo" ATII poveikio pašalinimu AT1 receptorių lygyje, o tai užtikrina pilnesnį neigiamo ATII poveikio blokavimą ir ATII įtakos AT2 receptoriams padidėjimą. , kuris papildo kraujagysles plečiantį ir antiproliferacinį poveikį. ATII receptorių blokatoriai turi specifinį poveikį RAAS, netrukdydami kinino sistemai. Įtakos kinino sistemos veiklai trūkumas, viena vertus, sumažina nepageidaujamų reiškinių (kosulio, angioedemos) sunkumą, tačiau, kita vertus, ATII receptorių blokatoriai atima svarbų anti-išeminį ir vazoprotekcinį poveikį. kuris išskiria juos nuo AKF inhibitorių. Dėl šios priežasties ATII receptorių blokatorių vartojimo indikacijose dažniausiai kartojamos AKF inhibitorių vartojimo indikacijos, todėl jie tampa alternatyviais vaistais.
Nepaisant RAAS blokatorių įdiegimo į plačiai paplitusią hipertenzijos gydymo praktiką, rezultatų ir prognozių gerinimo problemos išlieka. Tai apima: galimybę pagerinti gyventojų kraujospūdžio kontrolę, atsparios hipertenzijos gydymo efektyvumą ir galimybę dar labiau sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką.
Toliau aktyviai ieškoma naujų būdų paveikti RAAS; Tiriamos kitos glaudžiai sąveikaujančios sistemos ir kuriami vaistai, turintys daugybę veikimo mechanizmų, pavyzdžiui, AKF ir neutralios endopeptidazės (NEP) inhibitoriai, endoteliną konvertuojančio fermento (AKF) ir NEP inhibitoriai, AKF/NEP/EGT inhibitoriai.
Vazopeptidazės inhibitoriai
Be gerai žinomo AKF, vazopeptidazės apima dar dvi cinko metaloproteinazes – nepriliziną (neutrali endopeptidazė, NEP) ir endoteliną konvertuojantį fermentą, kurie taip pat gali būti farmakologinio poveikio taikiniai.
Neprilizinas yra fermentas, kurį gamina kraujagyslių endotelis ir dalyvauja skaidant natriuretinį peptidą, taip pat bradikininą.
Natriurezinio peptido sistemą sudaro trys skirtingos izoformos: prieširdžių natriuretinis peptidas (A tipo), smegenų natriuretinis peptidas (B tipas), kurie sintetinami prieširdyje ir miokarde, ir endotelio C peptidas, kurie savo biologinėmis funkcijomis yra endogeniniai RAAS ir endotelino-1 inhibitoriai (1 lentelė). Natriuretinio peptido poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai ir inkstams apima kraujospūdžio sumažėjimą dėl jo poveikio kraujagyslių tonusui ir vandens-elektrolitų pusiausvyrai, taip pat antiproliferacinį ir antifibrozinį poveikį tiksliniams organams. Naujausi įrodymai rodo, kad natriuretinių peptidų sistema yra susijusi su medžiagų apykaitos reguliavimu: lipidų oksidacija, adipocitų susidarymu ir diferenciacija, adiponektino aktyvavimu, insulino sekrecija ir angliavandenių tolerancija, o tai gali apsaugoti nuo metabolinio sindromo išsivystymo.
Dabar tapo žinoma, kad širdies ir kraujagyslių ligų išsivystymas yra susijęs su natriuretinių peptidų sistemos reguliavimo sutrikimais. Taigi, esant hipertenzijai, trūksta natriurezinio peptido, dėl kurio atsiranda jautrumas druskoms ir pablogėja natriurezė; sergant lėtiniu širdies nepakankamumu (CHF), trūkumo fone stebimas nenormalus natriuretinių peptidų sistemos hormonų veikimas.
Todėl, norint sustiprinti natriuretinių peptidų sistemą, siekiant papildomo hipotenzinio ir apsauginio kardiorenalinio poveikio, galima naudoti NEP inhibitorius. Nelizino slopinimas sustiprina endogeninio natriuretinio peptido natriuretinį, diuretinį ir kraujagysles plečiantį poveikį ir dėl to sumažėja kraujospūdis. Tačiau NEP taip pat dalyvauja skaidant kitus vazoaktyvius peptidus, ypač ATI, ATII ir endoteliną-1. Todėl NEP inhibitorių poveikio kraujagyslių tonusui pusiausvyra yra kintama ir priklauso nuo sutraukiančio ir plečiančio poveikio vyravimo. Ilgai vartojant, neprilizino inhibitorių antihipertenzinis poveikis yra silpnas dėl kompensacinio ATII ir endotelino-1 susidarymo aktyvavimo.
Šiuo atžvilgiu AKF inhibitorių ir NEP inhibitorių derinys gali žymiai sustiprinti hemodinaminį ir antiproliferacinį poveikį dėl papildomo veikimo mechanizmo, dėl kurio buvo sukurti vaistai, turintys dvigubą veikimo mechanizmą, bendrai vadinami vazopeptidaze. inhibitoriai (2 lentelė, 1 pav.).
Žinomi vazopeptidazės inhibitoriai pasižymi įvairaus laipsnio selektyvumu NEP/AKF: omapatrilatas – 8,9:0,5; fasidoprilatas - 5,1:9,8; Sampatrilatas - 8,0:1,2. Dėl to vazopeptidazės inhibitoriai įgijo daug didesnį potencialą pasiekti hipotenzinį poveikį, neatsižvelgiant į RAAS aktyvumą ir natrio susilaikymo lygį, ir organų apsaugą (hipertrofijos regresiją, albuminuriją, kraujagyslių standumą). Labiausiai ištirtas klinikinių tyrimų metu buvo omapatrilatas, kuris parodė didesnį antihipertenzinį veiksmingumą, palyginti su AKF inhibitoriais, o pacientams, sergantiems ŠN, padidėjo išstūmimo frakcija ir pagerėjo klinikiniai rezultatai (IMPRESS, OVERTURE tyrimai), tačiau neturėjo pranašumų, palyginti su AKF inhibitoriais.
Tačiau dideliuose klinikiniuose tyrimuose, naudojant omapatrilatą, buvo nustatytas didesnis angioneurozinės edemos dažnis, palyginti su AKF inhibitoriais. Yra žinoma, kad angioneurozinės edemos dažnis vartojant AKF inhibitorius svyruoja nuo 0,1 iki 0,5% gyventojų, iš kurių 20% atvejų yra pavojingi gyvybei, o tai yra susiję su daugybine bradikinino ir jo metabolitų koncentracijos padidėjimu. Didelio daugiacentrio OCTAVE tyrimo (n = 25 302), kuris buvo specialiai sukurtas angioneurozinės edemos dažniui tirti, rezultatai parodė, kad šio šalutinio poveikio dažnis gydymo omapatrilatu metu yra didesnis nei enalaprilio grupėje – 2,17 %, palyginti su 0,68 %. santykinė rizika 3.4) . Tai buvo paaiškinta padidėjusiu poveikiu kinino lygiui sinergetiniu AKF ir NEP slopinimu, susijusiu su aminopeptidazės P, kuri yra susijusi su bradikinino skaidymu, slopinimu.
Naujas dvigubas vazopeptidazės inhibitorius, blokuojantis AKF/NEP, yra ilepatrilis, kurio afinitetas AKF yra didesnis nei NEP. Tiriant ilepatrilio farmakodinaminį poveikį RAAS ir natriuretinio peptido aktyvumui sveikų savanorių organizme, nustatyta, kad vaistas priklausomai nuo dozės (5 ir 25 mg dozėmis) ir reikšmingai (daugiau nei 88%) slopina AKF aktyvumą. kraujo plazma ilgiau nei 48 valandas, nepriklausomai nuo jautrumo druskai. Tuo pačiu metu vaistas reikšmingai padidino renino aktyvumą plazmoje per 48 valandas ir sumažino aldosterono kiekį. Šie rezultatai parodė ryškų ir ilgiau trunkantį RAAS slopinimą, priešingai nei AKF inhibitorius ramiprilis vartojant 10 mg dozę, o tai paaiškinama reikšmingesniu ilepatrilio poveikiu audiniams AKF ir didesniu afinitetu AKF bei panašiu laipsniu. RAAS blokadą, palyginti su 150 mg irbesartano + 10 mg ramiprilio deriniu. Priešingai nei poveikis RAAS, ilepatrilio poveikis natriuretiniam peptidui pasireiškė trumpalaikiu jo išskyrimo padidėjimu per 4–8 valandas po 25 mg dozės vartojimo, o tai rodo mažesnį silpnesnis afinitetas NEP ir išskiria jį nuo omapatrilato. Be to, atsižvelgiant į elektrolitų išsiskyrimo lygį, vaistas neturi papildomo natriurezinio poveikio, palyginti su ramipriliu ar irbesartanu, kaip ir kiti vazopeptidazės inhibitoriai. Didžiausias hipotenzinis poveikis pasireiškia praėjus 6-12 valandų po vaisto vartojimo, o vidutinis kraujospūdis sumažėja 5±5 ir 10±4 mmHg. esant mažam ir dideliam jautrumui druskai, atitinkamai. Pagal farmakokinetines charakteristikas ilepatrilis yra provaistas su aktyviu metabolitu, kuris greitai susidaro, didžiausia koncentracija pasiekiama po 1-1,5 valandos ir lėtai pašalinama. Šiuo metu vyksta III fazės klinikiniai tyrimai.
Alternatyvus būdas dvigubam RAAS ir NEP slopinimui yra ATII ir NEP receptorių blokados derinys (2 pav.). ATII receptorių blokatoriai, skirtingai nei AKF inhibitoriai, neveikia kininų metabolizmo, todėl gali sumažinti angioedemos komplikacijų riziką. Šiuo metu pirmasis vaistas – ATII receptorių blokatorius, slopinantis NEP santykiu 1:1 – LCZ696, yra III fazės klinikiniai tyrimai. Kombinuotoje vaisto molekulėje yra valsartano ir NEP inhibitoriaus (AHU377) provaisto pavidalu. Dideliame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys hipertenzija (n=1328), LCZ696, vartojamas 200–400 mg dozėmis, parodė hipotenzinio poveikio pranašumą, palyginti su 160–320 mg valsartano dozėmis, nes papildomai sumažino kraujospūdį 5 /3 ir 6/3 mmHg . . Hipotenzinį LCZ696 poveikį lydėjo ryškesnis pulsinio kraujospūdžio sumažėjimas: 2,25 ir 3,32 mmHg. atitinkamai 200 ir 400 mg dozėmis, kurios šiuo metu laikomas teigiamu prognostiniu veiksniu, lemiančiu poveikį kraujagyslių sienelių standumui ir širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams. Tuo pačiu metu neurohumoralinių biomarkerių tyrimas gydant LCZ696 parodė, kad natriurezinio peptido kiekis padidėjo panašiu laipsniu renino ir aldosterono koncentracijos padidėjimu, palyginti su valsartanu. Hipertenzija sergančių pacientų toleravimas buvo geras, o angioedemos atvejų nepastebėta. PARAMOUMT tyrimas jau baigtas, kuriame dalyvavo 685 pacientai, sergantys ŠN ir nepažeista EF. Tyrimo rezultatai parodė, kad LCZ696 greičiau ir reikšmingiau sumažina NT-proBNP lygį (pirminė vertinamoji baigtis yra padidėjusio natriurezinio peptido aktyvumo ir prastos ŠN prognozės žymuo), lyginant su valsartanu, taip pat sumažina kairiojo kūno dydį. atriumas, o tai rodo jo remodeliavimo regresiją. Šiuo metu vyksta tyrimas su pacientais, sergančiais ŠN ir sumažėjusiu EF (PARADIGM-HF tyrimas).
Endotelino sistemos inhibitoriai
Endotelino sistema vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant kraujagyslių tonusą ir regioninę kraujotaką. Iš trijų žinomų izoformų endotelinas-1 yra aktyviausias. Be žinomo vazokonstrikcinio poveikio, endotelinas skatina tarpląstelinės matricos proliferaciją ir sintezę, taip pat dėl ​​tiesioginio poveikio inkstų kraujagyslių tonusui dalyvauja reguliuojant vandens ir elektrolitų homeostazę. Endotelino poveikis realizuojamas sąveikaujant su specifiniais A ir B tipo receptoriais, kurių funkcijos yra tarpusavyje priešingos: vazokonstrikcija vyksta per A tipo receptorius, o vazodilatacija – per B tipo receptorius. Pastaraisiais metais nustatyta, kad endotelino-1 klirensui svarbų vaidmenį atlieka B tipo receptoriai, t.y. blokuojant šiuos receptorius, sutrinka nuo receptorių priklausomas endotelino-1 klirensas ir padidėja jo koncentracija. Be to, B tipo receptoriai dalyvauja reguliuojant endotelino-1 poveikį inkstams ir palaikant skysčių ir elektrolitų homeostazę, o tai svarbu.
Šiuo metu yra įrodytas endotelino vaidmuo daugelio ligų vystymuisi, įskaitant. hipertenzija, ŠN, plaučių hipertenzija, lėtinė inkstų liga; buvo įrodytas glaudus ryšys tarp endotelino kiekio ir metabolinio sindromo, endotelio disfunkcijos ir aterogenezės. Nuo 1990 m atliekama klinikiniam naudojimui tinkamų endotelino receptorių antagonistų paieška; Jau žinoma 10 vaistų („sentanų“), kurių selektyvumas A/B tipo receptoriams skiriasi. Pirmojo neselektyvaus endotelino receptorių antagonisto bozentano klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys hipertenzija, metu nustatytas antihipertenzinis veiksmingumas, panašus į AKF inhibitoriaus enalaprilio. Tolesni endotelino antagonistų vartojimo veiksmingumo hipertenzijai gydyti tyrimai parodė jų klinikinę reikšmę gydant atsparią hipertenziją ir didelę kardiovaskulinę riziką. Šie duomenys buvo gauti iš dviejų didelių klinikinių tyrimų – DORADO (n=379) ir DORADO-AC (n=849), kurių metu daruzentanas buvo pridėtas prie trigubo derinio gydymo atsparia hipertenzija sergantiems pacientams. DORADO tyrime pacientai, sergantys atsparia hipertenzija, buvo derinami su lėtinė liga inkstai ir proteinurija, pridėjus daruzentano, buvo pastebėtas ne tik reikšmingas kraujospūdžio sumažėjimas, bet ir baltymų išsiskyrimo sumažėjimas. Endotelino receptorių antagonistų antiproteinurinis poveikis vėliau buvo patvirtintas diabetine nefropatija sergančių pacientų, vartojusių avosentaną, tyrime. Tačiau DORADO-AS tyrime papildomo kraujospūdžio mažinimo pranašumų, palyginti su lyginamaisiais vaistais ir placebu, nenustatyta, todėl tolesni tyrimai buvo nutraukti. Be to, 4 dideli endotelino antagonistų (bozentano, daruzentano, enrazentano) tyrimai, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys ŠN, parodė prieštaringus rezultatus, o tai buvo paaiškinta padidėjusia endotelino-1 koncentracija. Tolesnis endotelino receptorių antagonistų tyrimas buvo sustabdytas dėl neigiamo poveikio, susijusio su skysčių susilaikymu (periferinė edema, tūrio perteklius). Šių poveikių atsiradimas siejamas su endotelino antagonistų poveikiu B tipo receptoriams, todėl pasikeitė vaistų, veikiančių endotelino sistemą kitais būdais, paieška; o endotelino receptorių antagonistai šiuo metu turi tik vieną indikaciją – plaučių hipertenzijos gydymą.
Atsižvelgiant į didelę endotelino sistemos svarbą kraujagyslių tonuso reguliavimui, ieškoma kito veikimo mechanizmo per vazopeptidazę – EPF, kuri dalyvauja formuojantis aktyviam endotelinui-1 (3 pav.). AKF blokavimas ir derinimas su NEP slopinimu gali veiksmingai slopinti endotelino-1 susidarymą ir sustiprinti natriuretinio peptido poveikį. Dvejopo veikimo mechanizmo pranašumai yra, viena vertus, užkirsti kelią NEP inhibitorių trūkumams, susijusiems su galimu vazokonstrikcija, kurią sukelia endotelino aktyvacija, kita vertus, natriurezinis NEP inhibitorių aktyvumas leidžia kompensuoti skysčių susilaikymą, susijusį su neselektyvus endotelino receptorių blokavimas. Daglutrilis yra dvigubas NEP ir AKF inhibitorius, kuris yra II fazės klinikiniuose tyrimuose. Tyrimai parodė ryškų kardioprotekcinį vaisto poveikį dėl širdies ir kraujagyslių remodeliacijos sumažėjimo, hipertrofijos ir fibrozės regresijos.
Tiesioginiai renino inhibitoriai
Yra žinoma, kad AKF inhibitoriai ir ATII receptorių blokatoriai padidina renino aktyvumą per grįžtamojo ryšio mechanizmą, todėl RAAS blokatorių veiksmingumas išnyksta. Renin yra pirmasis RAAS kaskados žingsnis; jį gamina inkstų jukstaglomerulinės ląstelės. Reninas per angiotenzinogeną skatina ATII susidarymą, vazokonstrikciją ir aldosterono sekreciją, taip pat reguliuoja grįžtamojo ryšio mechanizmus. Todėl renino slopinimas leidžia pasiekti pilnesnę RAAS sistemos blokadą. Renino inhibitorių paieška tęsiasi nuo 1970 m.; ilgam laikui Nebuvo įmanoma gauti geriamosios renino inhibitorių formos dėl mažo jų biologinio prieinamumo virškinimo trakte (mažiau nei 2%). Pirmasis tiesioginis renino inhibitorius, tinkamas vartoti per burną, aliskirenas, buvo užregistruotas 2007 m. Aliskireno biologinis prieinamumas yra mažas (2,6 %), jo pusinės eliminacijos laikas yra ilgas (24–40 valandų) ir pašalinimas per inkstus. Aliskireno farmakodinamika siejama su 80 % sumažėjusiu ATII kiekiu. Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo hipertenzija sergantys pacientai, metu 150–300 mg aliskireno per parą dozės sumažino SKS 8,7–13 ir 14,1–15,8 mmHg. atitinkamai, o DBP - 7,8-10,3 ir 10,3-12,3 mm Hg. . Hipotenzinis aliskireno poveikis buvo pastebėtas įvairiems pacientų pogrupiams, įskaitant pacientus, sergančius metaboliniu sindromu, nutukusius; pagal sunkumą jis buvo panašus į AKF inhibitorių, ATII receptorių blokatorių poveikį, taip pat buvo pastebėtas adityvus poveikis vartojant kartu su valsartanu, hidrochlorotiazidu ir amlodipinu. Nemažai klinikinių tyrimų parodė organoprotekcinį vaisto poveikį: antiproteinurinį poveikį pacientams, sergantiems diabetine nefropatija (AVOID tyrimas, n=599), kairiojo skilvelio hipertrofijos regresiją pacientams, sergantiems hipertenzija (ALLAY tyrimas, n=465). Taigi, tyrime AVOID, po 3 mėnesių gydymo losartano 100 mg per parą doze ir pasiekus tikslinį kraujospūdžio lygį (<130/80 мм рт.ст.) при компенсированном уровне гликемии (гликированный гемоглобин 8%) больных рандомизировали к приему алискирена в дозах 150-300 мг/сут или плацебо. Отмечено достоверное снижение индекса альбумин/креатинин в моче (первичная конечная точка) на 11% через 3 мес. и на 20% - через 6 мес. в сравнении с группой плацебо. В ночное время экскреция альбумина на фоне приема алискирена снизилась на 18%, а доля пациентов со снижением экскреции альбумина на 50% и более была вдвое большей (24,7% пациентов в группе алискирена против 12,5% в группе плацебо) . Причем нефропротективный эффект алискирена не был связан со снижением АД. Одним из объяснений выявленного нефропротективного эффекта у алискирена авторы считают полученные ранее в экспериментальных исследованиях на моделях диабета данные о способности препарата снижать количество рениновых и прорениновых рецепторов в почках, а также уменьшать профибротические процессы и апоптоз подоцитов, что обеспечивает более выраженный эффект в сравнении с эффектом ингибиторов АПФ . В исследовании ALLAY у пациентов с АГ и увеличением толщины миокарда ЛЖ (более 1,3 см по данным ЭхоКГ) применение алискирена ассоциировалось с одинаковой степенью регресса ИММЛЖ в сравнении с лозартаном и комбинацией алискирена с лозартаном: −5,7±10,6 , −5,4±10,8, −7,9±9,6 г/м2 соответственно. У части пациентов (n=136) проводилось изучение динамики нейрогормонов РААС, и было выявлено достоверное и значительное снижение уровня альдостерона и активности ренина плазмы на фоне применения алискирена или комбинации алискирена с лозартаном, тогда как на фоне применения монотерапии лозартаном эффект влияния на альдостерон отсутствовал, а на активность ренина - был противоположным, что объясняет значимость подавления альдостерона в достижении регресса ГЛЖ.
Be to, atliekama daugybė aliskireno klinikinių tyrimų gydant kitas širdies ir kraujagyslių ligas, siekiant įvertinti poveikį pacientų prognozei: ALOFT (n=320), ASTRONAUTO (n=1639), ATMOSFERA (n=7000). ).
Išvada
Siekiant išspręsti širdies ir kraujagyslių ligų prevencijos problemas, toliau kuriami nauji vaistai, turintys sudėtingą daugialypį veikimo mechanizmą, leidžiantį pilniau blokuoti RAAS per hemodinamikos ir neurohumoralinio reguliavimo mechanizmų kaskadą. Galimas tokių vaistų poveikis leidžia ne tik suteikti papildomą hipotenzinį poveikį, bet ir pasiekti kraujospūdžio kontrolę didelės rizikos pacientams, įskaitant atsparią hipertenziją. Daugelį veikimo mechanizmų turintys vaistai pasižymi ryškesniu organoprotekciniu poveikiu, kuris užkirs kelią tolesniam širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimui. Norint ištirti naujų vaistų, blokuojančių RAAS, naudą, reikia atlikti tolesnius tyrimus ir įvertinti jų poveikį pacientų, sergančių hipertenzija ir kitomis širdies ir kraujagyslių ligomis, prognozei.

Literatūra
1. Campbell D.J. Vazopeptidazės slopinimas: dviašmenis kardas? // Hipertenzija. 2003. T. 41. P. 383-389.
2. Laurent S., Schlaich M., Esler M. Nauji vaistai, procedūros ir prietaisai nuo hipertenzijos // Lancet. 2012. T. 380. P. 591-600.
3. Corti R., Burnett J.C., Rouleau J.L. ir kt. Vazopeptidazės inhibitoriai: nauja širdies ir kraujagyslių ligų gydymo koncepcija? // Tiražas. 2001. T. 104. P. 1856-1862.
4. Mangiafico S., Costello-Boerrigter L.C., Andersen I.A. ir kt. Neutralios endopeptidazės slopinimas ir natriuretinių peptidų sistema: besivystanti širdies ir kraujagyslių terapijos strategija // Eur. Heart J. 2012, doi: 10.1093/eurheartj/ehs262.
5. Rouleau J.L., Pfeffer M.A., Stewart D.J. ir kt. Vazopeptidazės inhibitoriaus, omapatrilato ir lizinoprilio palyginimas su širdies nepakankamumu sergančių pacientų fizinio krūvio tolerancija ir sergamumu: IMPRESS atsitiktinių imčių tyrimas // Lancet. 2000. T. 356. P. 615-620.
6. Packer M., Califf R.M., Konstam M.A. ir kt. Omapatrilato ir enalaprilio palyginimas pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu: „Omapatrilat Versus Enalapril“ atsitiktinių imčių tyrimas dėl naudingumo mažinant įvykius (OVERTURE) // Cirkuliacija. 2002. T. 106. P. 920-926.
7. Warner K.K., Visconti J.A., Tschampel M.M. Angiotenzino II receptorių blokatoriai pacientams, sergantiems AKF inhibitorių sukelta angioedema // Ann. Pharmacother. 2000. T. 34. P. 526-528.
8. Kostis J.B., Packer M., Black H.R. ir kt. Omapatrilatas ir enalaprilis pacientams, sergantiems hipertenzija: Omapatrilato širdies ir kraujagyslių gydymo prieš enalaprilį (OCTAVE) tyrimas // Am. J. Hipertenzija. 2004. T. 17. P. 103-111.
9. Azizi M., Bissery A., Peyrard S. ir kt. Vazopeptidazės inhibitoriaus AVE7688 farmakokinetika ir farmakodinamika žmonėms // Clin. Pharmacol. Ten. 2006. T. 79. P. 49-61.
10. Gu J., Noe A., Chandra P. ir kt. LCZ696, naujo dvigubo veikimo angiotenzino receptorių neprilizino inhibitoriaus (ARNi) farmakokinetika ir farmakodinamika // J. Clin. Pharmacol. 2010. T. 50. P. 401-414.
11. Ruilope L.M., Dukat A., Buhm M. ir kt. Kraujospūdžio mažinimas naudojant LCZ696, naują dvigubo veikimo angiotenzino II receptoriaus ir neprilizino inhibitorių: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, aktyvus lyginamasis tyrimas // Lancet. 2010. T. 375. P. 1255-1266.
12. Solomon S.D., Zile M., Pieske B. ir kt. Angiotenzino receptorių neprilizino inhibitorius LCZ696 sergant širdies nepakankamumu su išsaugota išstūmimo frakcija: 2 fazės dvigubai aklas atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas // Lancet. 2012. T. 380(9851). P. 1387-1395.
13. Levinas E.R. Endotelinai // N. Engl. J. Med. 1995. T. 333. P. 356-363.
14. Dhaunas N., Goddardas J., Kohanas D.E. ir kt. Endotelino-1 vaidmuo klinikinėje hipertenzijoje: 20 metų // Hipertenzija. 2008. T. 52. P. 452-459.
15. Burnier M., Forni V. Endotelino receptorių antagonistai: vieta gydant pirminę hipertenziją? // Nefrolis. Surinkite. Transplantacija. 2011. 0: 1-4. doi: 10.1093/ndt/gfr704.
16. Krum H., Viskoper R. J., Lacourciere Y. ir kt. Endotelino receptorių antagonisto bozentano poveikis kraujospūdžiui pacientams, sergantiems pirmine hipertenzija. Bozentano hipertenzijos tyrėjai // N. Engl. J. Med. 1998. T. 338. P. 784-790.
17. Weber M.A., Black H., Bakris G. ir kt. Selektyvus endotelino receptorių antagonistas, skirtas sumažinti kraujospūdį pacientams, sergantiems gydymui atsparia hipertenzija: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas // Lancet. 2009. T. 374. P. 1423-1431.
18. Bakris G.L., Lindholm L.H., Black H.R. ir kt. Skirtingi rezultatai naudojant klinikinį ir ambulatorinį kraujospūdį: daruzentanui atsparaus hipertenzijos tyrimo ataskaita // Hipertenzija. 2010. T. 56. P. 824-830.
19. Mann J.F., Green D., Jamerson K. ir kt. Avosentanas nuo atviros diabetinės nefropatijos // J. Am. Soc. Nefrolis. 2010. T. 21. P. 527-535.
20. Kalk P., Sharkovska Y., Kashina E. ir kt. Endotelį konvertuojančio fermento / neutralios endopeptidazės inhibitorius SLV338 apsaugo nuo hipertenzinio širdies remodeliavimosi nepriklausomai nuo kraujospūdžio // Hipertenzija. 2011. T. 57. P. 755-763.
21. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. ir kt. Angiotenzino II slopinimas žmonėms teoriškai aktyviu renino inhibitoriumi Aliskirenu (SPP100): palyginimas su enalapriliu // Hipertenzija. 2002. T. 39 straipsnio 1 dalį. P.E1-8.
22. Alreja G., Joseph J. Renin ir širdies ir kraujagyslių ligos: susidėvėjęs kelias ar nauja kryptis? // Pasaulis J. Cardiol. 2011. T. 3(3). P. 72-83.
23. Ingelfinger J.R. Aliskirenas ir dviguba terapija sergant 2 tipo cukriniu diabetu // N. Engl. J. Med. 2008. T. 358(23). P. 2503-2505.
24. Pouleur A.S., Uno H., Prescott M.F., Desai A. (ALLAY tyrėjams). Aldosterono slopinimas tarpininkauja kairiojo skilvelio hipertrofijos regresijai pacientams, sergantiems hipertenzija // J. Renino-angiotenzino-aldosterono sistema. 2011. T. 12. P. 483-490.
25. Kelly D. J., Zhang Y., Moe G. ir kt. Aliskirenas, naujas renino inhibitorius, yra renoprotekcinis žiurkių pažengusios diabetinės nefropatijos modelyje // Diabetol. 2007. T. 50. P. 2398-2404.