Fermentiniai preparatai. Klasifikacija. Veiksmo mechanizmas. Vaistų ir jų vartojimo farmakodinamika. Vaistų, turinčių antifermentinį aktyvumą, apibūdinimas. Naudojimo indikacijos Kasos fermentų klinikinės farmakologijos preparatai

Fermentiniai preparatai

Fermentai - labai specifiniai baltymai, garantuojantys biologinių katalizatorių vaidmenį.

Fermentiniai preparatai – Tai vaistai, kurių veiklioji medžiaga yra fermentai.

1900 – pirmasis fermentų (pepsino + HCl) paminėjimas.

Imobilizuoti fermentai - buvo imobilizuotas.

Imobilizacija - fizinis arba cheminis fermentų prisijungimas prie nešiklio matricos.

Pradėjo taikyti natūralūs fermentai .

Jų trūkumai:

saugojimo pažeidimas;

yra inaktyvuoti audiniuose;

turi antigeninių savybių;

Imobilizuotų fermentų privalumai:

didesnis vaistinės medžiagos stabilumas;

apsaugoti nuo inaktyvuoto poveikio (termo-, pH stabilus, mažiau jautrus inhibitoriams);

ilgalaikis veiksmas;

pigesnis gydymas;

antigeniškumo sumažėjimas.

Imobilizacijos metodai

Fizinis :

adsorbcija ant nešiklio;

įtraukimas į gelį;

mikrokapsuliavimas.

Cheminis : 1) susidarant kovalentiniams ryšiams (streptodekazę jungia poligliucinas);

2) fermento susiuvimas prie nešiklio naudojant tarpininką.

Kaip matrica gali būti naudojamos neorganinės medžiagos (silikogelis) ir organinės medžiagos (5., polisacharidai).

Matricos gali būti: 1) biologiškai skaidus – suyra žaizdoje (kolagenas). Privalumai: neprilimpa prie žaizdos, nereikia fiziškai šalinti.

Trūkumai: jie griūva ir funkcionuoja, patekę į žaizdą savo gimtąja forma.

2) Netirpi – žaizdoje nesunaikinta (celiuliozė).

Privalumai: gali būti naudojamas kaip tvarsliava.

Trūkumas: kliūtis greitam žaizdos kraštų susiliejimui.

klasifikacija

Pagal kilmę

Gyvūniniai preparatai

Pepsinas, tripsinas, pankreatinas

2) Augalinė kilmė

Papainas, karinazimas (iš papajos), bromelainas (iš ananasų)

3) mikrobiologinė kilmė

- terilitinas, klostridiopeptidazė, subtiminas - žaizdos procesui gydyti (proteazė); somim (lipazė, atspari HCl).

Klinikiniu pritaikymu

Vaistai, daugiausia naudojami pūlingiems-nekroziniams procesams - tripsinas, chimotripsinas, chimopsinas, pankipsnas, terilitinas, kolagenazė, profuimas, karipazimas, fibroganas, geruksolis, lizosorbas - kombinuotas .

Nukleino rūgštis skaidantys vaistai

- ribonukleazė, dezoksiribonukleazė.

Hialurono rūgštį depolimerizuojantys preparatai

Lidaza, ronidazė.

3) Vaistai, gerinantys virškinimą

Pepsinas, acidinas – pepsinas, natūralios skrandžio sultys, šlykštynas

3.2) Oraza ir fermentų preparatai, kurių sudėtyje yra pankreatino

Pankreatinas

Mezim-forte

Pakreoflatas

Trienzimas

Šventė N

Micrease

Pažadinti

Virškinimas

Enzistalis

Ipental

Pancinorm

3.5) Kombinuoti fermentų preparatai, turintys antibakterinį poveikį

Lixaza

3.6) Turintys lipolitinį aktyvumą

Migedaza

Somilazė (somimas + amilazė)

4) Fibrinolitinės medžiagos

Fibrinomezimas, streptokinazė ir jos preparatai, urokinazė, reptilazė, arvinas

5) Įvairūs fermentiniai preparatai

Penicilinazė, asparaginazė, citochromas C.

Vaistai, gerinantys virškinimą

Terapijos su fermentiniais preparatais tipai:

vietinis - žaizdos procesas, sklerodermijos gydymas, inhaliacijos nuo bronchito.

rezorbcinis - parenterinis vartojimas ir esant sąaugoms, sinusitui, ENT - ligoms.

pakaitinis - su nepakankama virškinimo fermentų sekrecija.

Preparatai, kurių sudėtyje yra skrandžio sulčių fermentų

Pepsinas - baltymų skaidymas, gaunamas iš kiaulių gleivinės, optimalus pH = 1,5 - 4,0 (HCl būtinas).

Acidino pepsinas - yra 1 dalis pepsino ir 4 dalys acidino (betain hidrochloridas, hidrolizuotas skrandyje HCl nedideliame kiekyje skysčio).

Natūralios skrandžio sultys - yra visi skrandžio fermentai.

Obaminas - proteazių, gautų iš veršelių ir ėriukų gleivinės, suma.

Indikacijos: gastritas su sekrecijos nepakankamumu, achilija, su tam tikra dispepsija.

Fermentiniai preparatai, kurių sudėtyje yra pankreatino ir orazos.

Oraza Tai faktorių (amilazės, maltozės, proteazės, lipazės) kompleksas, gautas iš Aspergillum grybų. Skrandžio sultys jų nesunaikina. Turi tam tikrą antispazminį poveikį raumenims. Pagaminta granulėse, paimkite 1 šaukštelį. valgant.

Pankreatinas - kasos gaminamų veiksnių kompleksas. Sudėtyje yra tripsino, lipazės, amilazės. Gauta iš gyvūnų. Jis inaktyvuojamas skrandyje. Aktyvus šarminėje žarnyno aplinkoje. Paskirti 15-20 minučių prieš valgį, nuplauti 100-200 ml skysčio. Gyvūnų fermentiniai preparatai yra aktyvesni. Pankreatinas turi būti padengtas.

Mezim - tepamas prieš valgį. Likusi dalis - valgio metu ir prieš valgį, ypač kreonas, likreazė, pancitratas - yra mikrokapsulės / mikrotabletės su rūgštims atspariu apvalkalu. Jie supakuoti į įprastą kapsulę, kuri suyra skrandyje. Mikrotabletė sumaišoma su maisto gumuliu ir patenka į dvylikapirštę žarną. AF, kurio sudėtyje yra pankreatino ir 1,5-2 valandas būnant skrandyje, praranda iki 30% fermento aktyvumo.

Mažo lipazės kiekio fermentų preparatų skyrimo indikacijos

Maisto perteklius, dispepsija, gastroduodenitas ir enterokolitas. Būklė po skrandžio rezekcijos, žarnyno palaikymas diagnostiniam tyrimui, cistinė fibrozė, lėtinis pakreatitas - didelėmis dozėmis (3-5 lentelės. 1 priėmimui).

Indikacijos skirti vaistus, kuriuose yra daug lipazės

Lėtinis pankreatitas, būklė po pankreatektomijos. Lėtinio pankreatito atveju AF naudojamas pakaitinei terapijai ir skausmo sindromo pašalinimui. fermentams patekus į dvylikapirštę žarną, sumažėja kasos sekrecija (funkcinis poilsis).

Kreono, pankreono sudėtyje yra dimetikono (adsorbuojančių dujų).

Preparatai, kurių sudėtyje yra pankreatino:

tulžies komponentai. Sudėtyje yra pankreatino, tulžies komponentų ir fermento

hemiceliuliozės. Tulžies komponentai suteikia choleretinį poveikį, emulsina riebalus, aktyvina lipazę ir skatina jos išsiskyrimą, skatina riebaluose tirpių medžiagų pasisavinimą, aktyvina žarnyno motoriką, neleidžia vystytis puvimo procesams. Hemiceliuliozė – skaido skaidulas, todėl sumažėja dujų susidarymas ir fermentacija.

Indikacijos - virškinimo sutrikimai su tulžies stagnacija, lėtinė tulžies takų obstrukcija.

Kontraindikacijos - pankreatitas (skatina sekreciją),

Obstrukcinė gelta.

Preparatai, kurių sudėtyje yra skrandžio sulčių fermentų, pankreatino ir tulžies komponentų

- panzinorm, 2 sluoksniai: 1) išorinis - yra labai aktyvių proteazių (pepsino, katepsino) ir a / c, stimuliuojančių skrandžio sekrecinį aktyvumą. Padengtas apvalkalu (rūgščiai nestabilus).

vidinė – rūgštims atspari šerdis. Padengtas rūgščiai atspariu apvalkalu. Sudėtyje yra pankreatino ir tulžies ekstraktų.

Indikacijos - virškinimo sutrikimai skrandyje ir dvylikapirštėje žarnoje.

Kontraindikacijos - pažiūrėkite aukščiau.

Kombinuotas

likra, 3 sluoksniai: 1) išorinis - bromelainas (rūgščiai atspari proteazė, veikia esant pH = 3 - 8); 2) vidutinė - yra pankreatino + folio rūgšties (cholagogo); 3) vidinis - enteroseptolis, chinolio darinys (antibakterinis komponentas). Visiems, išskyrus meksazę, nėra jokio šalutinio poveikio: galvos skausmas, pykinimas, rėmuo, periferinis neuritas ir regos nervo pažeidimas*.

Mexaza vartojamas žarnyno infekcijoms gydyti.

Vaistai, turintys lipolitinį aktyvumą - vartojamas nuo steatorėjos. Mažas aktyvumas, atsparus rūgščiai aplinkai.

Virškinimo AF reikalavimai:

netoksiškumas

gera tolerancija

jokio šalutinio poveikio

optimalus veikimas, kai pH = 4–7

ilgas galiojimo laikas

Preparatai, naudojami pūlingiems-nekroziniams procesams gydyti

Veiksmas:

nekrolizinis – sukelia krešėjusių bakterijų lizę. Gyvas. audiniai neveikia, nes yra inhibitorių.

suskystinti pūlius – aktyvesnis žaizdos turinio nutekėjimas.

priešuždegiminiai – jie ardo fibrino barjerą aplink uždegimo židinį, skatina antibiotikų ir fagocitų prasiskverbimą.

skatinti aktyvų antibakterinių medžiagų įsiskverbimą į uždegimo židinį.

Indikacijos :

žaizdos, nudegimai, pragulos, trofinės opos;

bronchopulmoninės sistemos ligos (bronchitas, plaučių abscesai, pleuritas, bronchektazės);

ENT - ligos (vidurinės ausies uždegimas, sinusitas);

osteomielitas;

ginekologinės ligos.

Kontraindikacijos:

individuali netolerancija;

kraujo krešėjimo sistemos pažeidimas;

negalima švirkšti į uždegimo židinį, kraujuojančią ertmę, tepti ant išopėjusio naviko paviršiaus.

Fermentiniai preparatai – tai grupė farmakologinių medžiagų, gerinančių virškinimo procesą. Įvairaus sunkumo virškinimo proceso sutrikimai nustatomi beveik visose virškinamojo trakto ligose. Fermentinių preparatų sudėtis:

1. Skrandžio gleivinės ekstraktai, kurių pagrindinė veiklioji medžiaga yra pepsinas (bominas, acidinpepsinas).

2. Kasos fermentai, atstovaujami amilazės, lipazės ir tripsino (pankreatinas, pancitratas, mezim-forte, kreonas).

3. Kombinuoti fermentai, kurių sudėtyje yra pankreatino kartu su tulžies komponentais, hemiceliulioze ir kitais papildomais komponentais (digestal, festal, panzinorm-forte, enzistal).

4. Augaliniai fermentai, atstovaujami papaino, grybelinės amilazės, proteazės, lipazės ir kitų fermentų (peffizė, oraza).

5. Kombinuoti fermentai, turintys pankreatino kartu su augaliniais fermentais, vitaminais (vobenzimas).

6. Disacharidazės (tilaktazė).

Kasos fermentų veikimo mechanizmai:

Lipolitinis: lipazė – eterio jungtys trigliceridų 1 ir 3 padėtyse

Proteolitikas: tripsino chimotripsino elastazė - Vidiniai peptidiniai ryšiai tarp likučių: bazinės aminorūgštys, aromatinės aminorūgštys, hidrofobinės aminorūgštys elastine

Amilolizė: alfa-amilazė - alfa-1,4-glikozidinės jungtys gliukozės polimeruose

Į kompleksą įtraukta amilazė suskaido krakmolą ir pektinus į paprastus cukrus – sacharozę ir maltozę. Amilazė skaido daugiausia ekstraląstelinius polisacharidus (krakmolą, glikogeną) ir praktiškai nedalyvauja augalinių skaidulų hidrolizėje. Proteazes fermentų preparatuose daugiausia atstovauja chimotripsinas ir tripsinas. Pastarasis kartu su proteolitiniu aktyvumu gali inaktyvuoti cholecistokininą atpalaiduojantį faktorių, dėl ko grįžtamojo ryšio principu sumažėja cholecistokinino kiekis kraujyje ir kasos sekrecija. Be to, tripsinas yra svarbus veiksnys reguliuojant žarnyno judrumą. Tai atliekama dėl sąveikos su enterocitų RAP-2 receptoriais. Lipazė dalyvauja neutralių riebalų hidrolizėje plonojoje žarnoje. Kombinuoti vaistai kartu su pankreatinu juose yra tulžies rūgščių, hemiceliulazės, simetikono, augalinio choleretiko (ciberžolės) ir kt.

Augalinės kilmės fermentiniai preparatai sudėtyje yra papaino arba grybelinės amilazės, proteazės, lipazės (pefizės, orazos). Papainas ir proteazės hidrolizuoja baltymus, grybelinė amilazė – angliavandenius, lipazė, atitinkamai – riebalus.

Trumpos farmakologinės charakteristikos

Acidinas-pepsinas- preparatas, kuriame yra proteolitinio fermento. Gauta iš kiaulių skrandžio gleivinės. 0,5 ir 0,25 g tabletėse yra 1 dalis pepsino, 4 dalys acidino (betain hidrochlorido). Skiriamas sergant hipo- ir anacidiniu gastritu, po 0,5 g 3-4 kartus per dieną valgio metu. Tabletės yra iš anksto ištirpintos? stiklines vandens. Wobenzym- kombinuotas preparatas, kuriame yra labai aktyvių augalinės ir gyvūninės kilmės fermentų. Be pankreatino, jame yra papaino (iš Carica Papaya augalo), bromelaino (iš ananasų) ir rutozido (vitamino P grupės). Tarp fermentinių preparatų jis užima ypatingą vietą, nes kartu su ryškiomis fermentinėmis savybėmis jis turi priešuždegiminį, antiedeminį, fibrinolizinį ir antrinį analgezinį poveikį. Taikymo sritis yra labai plati. Vartojama sergant pankreatitu, opiniu kolitu, Krono liga, traumomis, autoimuninėmis onkologinėmis, urologinėmis, ginekologinėmis ligomis. Dozė nustatoma individualiai ir svyruoja nuo 5 iki 10 tablečių 3 kartus per dieną. Virškinimas- sudėtyje yra pankreatino, galvijų tulžies ekstrakto ir hemiceliulazės. Vaistas skiriamas po 1-2 tabletes 3 kartus per dieną valgio metu arba po jo. Kreonas yra preparatas, kurio želatinos kapsulėje yra didelis kiekis pankreatino druskos rūgščiai atsparių granulių pavidalu. Vaistui būdingas greitas (per 4-5 minutes) želatinos kapsulių ištirpimas skrandyje, skrandžio sultims atsparių granulių išsiskyrimas ir tolygus pasiskirstymas visame chime. Granulės laisvai prasiskverbia pro pylorinį sfinkterį kartu su sfinkteriu į dvylikapirštę žarną, visiškai apsaugo pankreatino fermentus praeinant per rūgštinę skrandžio aplinką ir pasižymi greitu fermentų išsiskyrimu, kai vaistas patenka į dvylikapirštę žarną. Mezim-forte- dažniau skiriamas trumpalaikiams ir nežymiems kasos veiklos sutrikimams koreguoti. Dragee mezim-forte yra padengtas specialia glazūros danga, kuri apsaugo vaisto komponentus nuo agresyvaus rūgštinės skrandžio aplinkos poveikio. Jis vartojamas po 1-3 tabletes 3 kartus per dieną prieš valgį. Panzinorm- vaistas, susidedantis iš skrandžio gleivinės ekstrakto, tulžies ekstrakto, pankreatino, amino rūgščių. Skrandžio gleivinės ekstrakte yra didelio proteolitinio aktyvumo pepsino ir katepsino, taip pat peptidų, skatinančių gastrino išsiskyrimą, vėlesnį skrandžio liaukų stimuliavimą ir druskos rūgšties išsiskyrimą. Panzinorm yra dviejų sluoksnių preparatas. Išoriniame sluoksnyje yra pepsino, katepsino, amino rūgščių. Šis sluoksnis ištirpsta skrandyje. Vidinis sluoksnis atsparus rūgštims, tirpsta žarnyne, yra pankreatino ir tulžies ekstrakto. Panzinorm turi pakaitinį ir virškinimą skatinantį poveikį. Vaistas geriamas po 1-2 tabletes valgio metu 3-4 kartus per dieną. Pankreatinas- galvijų kasos preparatas, turintis fermentų. Pankreatino paros dozė – 5-10 g.Pankreatinas geriamas po 1 g 3-6 kartus per dieną prieš valgį. Pažadinti- naujos kartos vaistas su dideliu pankreatino kiekiu. Farmakodinamika panaši į Creon. Želatinos kapsulėse yra mikrotabletės specialioje žarnyno sultims atsparioje dangoje, kuri garantuoja visų fermentų išsiskyrimą žarnyne. Jis skiriamas po 1 kapsulę 3 kartus per dieną. Pepfiz – yra augalinių fermentų (papaino, diastazės) ir simetikono. Skirtingai nuo kitų fermentų preparatų, pepphysis yra apelsinų skonio putojančiose tabletėse, kurios, ištirpintos vandenyje, išskiria natrio ir kalio citratą. Jie neutralizuoja druskos rūgštį skrandyje ir mažina rėmenį. Vaistas vartojamas esant pagirių sindromui, persivalgymui, gausiam alaus, kavos, giros, gazuotų gėrimų, angliavandenių turinčio maisto, staigiam maisto pobūdžio pasikeitimui. Vartoti po 1 tabletę 2-3 kartus per dieną po valgio.

Festal, enzistal, panzistal- kombinuoti fermentų preparatai, kurių sudėtyje yra pagrindinių kasos, tulžies ir hemiceliulazės komponentų. Vartoti po 1-3 tabletes valgio metu 3 kartus per dieną.

Fermentinių preparatų aktyvumas didžiąja dalimi priklauso nuo tokių faktorių kaip intradvylikapirštės žarnos pH ir plonosios žarnos motorika, kurie užtikrina optimalų fermentų kontaktą su maistinėmis medžiagomis ilgą laiką. Sumažėjus pH dvylikapirštėje žarnoje mažiau nei 4, atsiranda negrįžtamas lipazės inaktyvavimas, mažiau nei 3,5 - tripsinas. Kai pH mažesnis nei 5, stebimas tulžies druskų nusodinimas, kurį lydi riebalų emulsinimosi pažeidimas, tulžies ir riebalų rūgščių micelių skaičiaus sumažėjimas ir jų absorbcijos sumažėjimas. Toleravimas ir šalutinis poveikis

Šalutinis poveikis vartojant fermentų preparatus yra labai retas (mažiau nei 1%) ir dažniausiai priklauso nuo dozės.

Pacientų, vartojančių dideles kasos fermentų dozes, šlapime gali padidėti šlapimo rūgšties kiekis. Hiperurikozurija skatina šlapimo rūgšties nusodinimą inkstų kanalėlių aparate, sudaro sąlygas urolitiazei vystytis. Pacientams, sergantiems cistine fibroze, kurie ilgą laiką vartoja dideles kasos fermentų dozes, gali išsivystyti intersticinė fibrozė. Sergant celiakija, plonosios žarnos gleivinės atrofijos fone, purino bazių mainai pacientų kraujyje smarkiai pasikeičia, kai kaupiasi didelė šlapimo rūgšties koncentracija ir padidėja jos išsiskyrimas. Sergantiesiems podagra fermentų preparatai vartojami atsargiai. Kai kuriais atvejais pacientus, vartojančius fermentus, gali sutrikdyti viduriavimas, vidurių užkietėjimas, diskomfortas skrandyje, pykinimas, perianalinės srities dirginimas.

Pagrindinės fermentų preparatų, kurių sudėtyje yra tulžies komponentų, paskyrimo kontraindikacijos yra ūminis ir lėtinis pankreatitas, ūminė ir sunki lėtinė kepenų liga, viduriavimas, uždegiminė žarnyno liga, alerginių reakcijų į kiaulieną ar jautieną istorija. Taigi, gydymas fermentų preparatais turėtų būti atliekamas diferencijuotai, atsižvelgiant į ligos, sukeliančios virškinimo sutrikimus, vystymosi mechanizmą. Gydytojo žinioje esantys labai aktyvūs mikrotabletiniai ir mikrogranuliuoti preparatai gali žymiai padidinti gydymo fermentais efektyvumą.

E.V. Koltsova, mokslų daktarė, N.A. Vaščenkova, dr.
FGUP "GiproNImedprom"

Fermentai yra specifiniai baltyminio pobūdžio biologiniai katalizatoriai, kurie pagreitina cheminių reakcijų eigą ląstelėse. Fermentų sintezės trūkumas arba nuolatinis organų ir audinių fermentinių sistemų funkcinis nepakankamumas lemia patologinių procesų vystymąsi. Paveldimos fermentopatijos yra susijusios su genetiškai nulemtu vieno ar kelių fermentų trūkumu. Yra žinoma daugiau nei 200 paveldimų fermentopatijų, kurioms nustatyta genų mutacijos esmė, nustatytos fermento baltymo molekulės sintezės klaidos, chromosomose pažymėti atitinkami mutuoti genai. Įgytas fermentopatijas gali sukelti užsitęsęs baltymų trūkumas maiste, sutrikusi kofermentų biosintezė esant vitaminų trūkumui, metalofermentų sintezės slopinimas, kai maiste yra mažai atitinkamų mineralų.

Pagal pagrindinę veikimo kryptį ir klinikinį panaudojimą fermentiniai preparatai skirstomi į šias grupes: vaistai, naudojami esant pūlingiems-nekroziniams procesams, vaistai, turintys fibrinolizinių savybių ir vaistai, gerinantys virškinimo procesus.

Pirmajai grupei priklauso tripsinas, chimotripsinas, chimopsinas, ribonukleazė ir kt. Jais daugiausia gydomos pūlingos ir trofinės opos, pragulos, taip pat skystinamos klampios išskyros sergant kvėpavimo takų ligomis (pneumonija, bronchitu).

Antrajai fermentų preparatų grupei priskiriami fibrinolizinas, streptoliazė, urokinazė, trombolitinas, kurie naudojami šviežiems kraujo krešuliams ištirpinti.

Trečiajai grupei priklauso tokie vaistai kaip pepsinas, pankreatinas, skrandžio sultys, abominas, taip pat įvairūs kompleksiniai vaistai, tokie kaip festalas, virškinimo ir kt. Šie vaistai skiriami esant nepakankamam kasos, skrandžio gleivinės liaukų sekrecinei veiklai ir kitiems virškinamojo trakto funkcijų sutrikimams.

Be minėtų grupių, medicinos praktikoje naudojami vaistai, kuriuose taip pat yra fermentų ir kitų farmakologinių savybių. Bendriausia forma juos galima suskirstyti į vaistus, turinčius priešnavikinį ir antivirusinį aktyvumą bei vaistus, veiksmingus širdies ir kraujagyslių sistemos ligoms gydyti.

Augalinėms ligoms gydyti anksčiau buvo pasiūlyti augalų fermentai bei gyvūnų ir augalų fermentų kompleksas, dabar asparaginazė daugiausia naudojama leukemijai gydyti. Širdies ir kraujagyslių sistemai gydyti skirti vaistai yra ypač svarbūs. Vaistas citochromas C, kurio Rusijoje trūksta, yra gaminamas daugelyje šalių, skirtų galvos smegenų kraujotakos sutrikimams ir vainikinių arterijų aterosklerozei bei naujagimių negalavimams gydyti. Vaistas gali pagerinti audinių kvėpavimą, kai pažeidžiamas oksidacinis procesas audiniuose, o antihipoksinis poveikis ir šalutinio poveikio nebuvimas daro jį ypač reikšmingu.

Rusijos Federacijoje fermentų preparatų gamyba vykdoma 14 medicinos pramonės įmonių, tačiau produkcijos kiekis ir asortimentas yra nežymūs. Didžiąją dalį fermentinių preparatų gamina FSUE NPO Microgen ir ICN Leksredstva (lentelė)... Pramonės įmonėse 1993 m. buvo gaminami fermentai, naudojami pūlingiems-nekroziniams procesams (7 prekiniai pavadinimai), virškinimą gerinantys (8 prekiniai pavadinimai) ir proteolizės inhibitoriai (vienas prekės pavadinimas).

FERMENTINIAI PREPARATAI VIRŠKINIMUI GERINTI

Ypač perspektyvi fermentų panaudojimo sritis yra jų naudojimas pakaitinei terapijai gydant virškinamojo trakto patologijas.

Pagrindiniai šiuolaikinių virškinamąjį traktą veikiančių fermentinių preparatų dozavimo formų privalumai yra didelis jame esančių fermentų aktyvumas, galimybė optimizuoti ne tik žarnyno, bet ir skrandžio virškinimą.

Pasaulinė virškinimo fermentų preparatų rinka susiformavo daugiausia aštuntajame dešimtmetyje. Pagal savo sudėtį ir aktyvumą šie vaistai atitinka visus chemijos ir farmacijos produktų, reikalingų lengvoms ir sunkioms žarnyno, skrandžio, kepenų, tulžies takų ir kasos ligų formoms gydyti, rinkos reikalavimus. Šiais vaistais gydomi ir suaugusieji, ir vaikai, įskaitant mažus vaikus ir naujagimius, kuriems virškinimo sutrikimai yra ypač dažni ir kelia rimtą pavojų gyvybei. Tačiau didžioji dalis fermentų preparatų vartotojų yra vyresnio amžiaus ir senatvės žmonės, kuriems dažnai susilpnėja skrandžio, žarnyno ir kasos virškinimo funkcija.

Virškinimo trakto veikimo fermentų preparatų ypatybė yra tai, kad jų sudėtyje yra gyvūninės kilmės fermentų, įtrauktų į pankreatiną, ir fermentų, gautų dėl mikrobiologinės sintezės. Daugumoje preparatų yra bakterijų fermentų, kurie daugiausia naudojami maisto masėms skrandyje kompensuoti. Taip pat naudojami pelėsių ir mielių fermentai, turintys skirtingą substrato specifiškumą, terminį stabilumą ir veikimo spektrą. Virškinimo trakto veikimo fermentiniai preparatai skiriasi sudėtimi (mikrobų rūgštinių fermentų, pepsino, chimotripsino, tulžies buvimas), taip pat mikrobų fermentų aktyvumu, kuris svyruoja plačiose ribose – kaip ir pankreatino dozė.

Išgrynintų monofermentinių preparatų gavimas taikomiesiems tikslams reikalauja daug pastangų, todėl dėl ekonominių priežasčių dauguma įmonių to nepraktikuoja. Tuo pačiu metu, atsižvelgiant į mikroorganizmų gebėjimą gaminti kelis fermentus, sukuriamos kelių fermentų kompozicijos.

Europoje dažniausiai vartojamos dražė, rečiau – plėvele dengtos tabletės; Japonijoje jie dažniausiai gaminami kapsulių pavidalu, o vaikiškos dozavimo formos - granulių ir miltelių pavidalu, skirtų naujagimiams skirtų mišinių papildymui.

Pirmaujančių Japonijos, JAV, Vokietijos šalių firmos gamina dešimtis prekių ženklų vaistų, kurių sudėtyje yra virškinimą gerinančių fermentų preparatų. Rusijos rinkoje virškinimo fermentus atstovauja tiek vietiniai, tiek atvežtiniai preparatai iš 13 šalių: Vokietijos, Prancūzijos, Suomijos, Indijos, Lietuvos, Slovėnijos, Pakistano, Turkijos, Vengrijos, Ukrainos, Baltarusijos ir net San Marino. Pagrindinis tiekėjas yra Vokietija, kuri eksportuoja 46% sudėtingų vaistų, tokių kaip Creon, Pancreoflat, Wobenzym ir kt.

Rusijos valstybinio statistikos komiteto duomenimis, bendro Rusijos Federacijos gyventojų sergamumo struktūroje virškinimo sistemos ligos sudaro 8 proc. 2002 metais užsiregistravo 16 mln. pacientų, o per metus susirgimų padidėjimas siekia apie 2 proc. Ypatingą nerimą kelia tai, kad kasmet paauglių, kenčiančių nuo virškinimo sutrikimų, padaugėja 3,3 proc.

Virškinimą optimizuojančių buitinių fermentų preparatų asortimentas ribotas, kaip ir jų gamybos apimtis. Taigi Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos užregistruotas šios grupės vidaus fermentų asortimentas apima 22 prekinius pavadinimus, o pagamintų (2003 m.) - 8 prekinius pavadinimus, o tai rodo nereikšmingą vidaus rinkos prisotinimą rusiškais vaistais.

Didžiausia paklausa tarp vietinių fermentų preparatų, gerinančių virškinimą, yra pankreatinas (tb p / o), ferestal (tb p / o) ir abominas (tb), ką rodo jų gamybos ir pardavimo lygis.

Už 2003 metų 9 mėnesius buvo išduota 21721,1 tūkst. Nėra 10 tablečių ir 4,4 tūkstančio pakuočių 10 geriamųjų tirpalų, parduota atitinkamai 21404,5 tūkst. pakuočių. ir 4,7 tūkst. pakuočių. 2002 ir 2003 metų 9 mėnesių maisto fermentų gamybos ir pardavimo apimčių palyginimas. parodė, kad padidėjo geriamųjų formų šleikštulys, pankreatinas, arklinių tirpalų gamyba. Tuo pačiu metu žymiai sumažėjo pepsino tirpalo išsiskyrimas iš šunų skrandžio liaukų, ferestal tablečių, buvo sustabdytas virškinimo ir pankrenormas.

PRIEŠUŽDEGIMO FERMENTINIAI PREPARATAI

Pasaulinėje chemijos ir farmacijos produktų rinkoje yra įvairių vaistų nuo uždegimo. Dažniausiai tai yra išoriniai preparatai tepalų ir miltelių pavidalu tirpalams ruošti. Geriamieji preparatai siūlomi plačiai, injekcijos atliekamos daug rečiau.

Išorinės fermentų preparatų dozavimo formos daugiausia naudojamos uždegiminiam procesui susilpninti žaizdų ir nudegimų pažeidimuose, kartu su audinių nekroze su šašų, fibronekrozinių ir pūlingų fibrino nuosėdų ar eksudatų susidarymu pleuros, pilvaplėvės, sąnarių ertmėse. tt Šiuo tikslu naudojami fermentai, kurie plonina eksudatus, tirpdo fibriną ir turi nekrolitinių savybių (tripsinas, chimotripsinas, papainas). Šiuolaikinėse vaisto formose Japonijoje naudojamas fermentas serratopeptidazė ir tripsinas su papainu. Kartu su fermentais preparatuose gali būti antibiotikų (pavyzdžiui, neomicino) ir skausmą malšinančių vaistų (pavyzdžiui, lidokaino, prometazino), nes vietiniai fermentai dažnai sukelia skausmą, kai liečiasi su sveiku granuliaciniu audiniu.

Rusijoje taip pat buvo sukurti priešuždegiminiai fermentų turintys gyvūninės kilmės preparatai, taip pat gauti iš mikroorganizmų kultūrų. Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos įregistruotame buitinių fermentinių preparatų, skirtų pūlingiems-nekroziniams procesams gydyti, asortimente yra 29 fermentinių vaistų prekiniai pavadinimai, daugiausia skirti išoriniam naudojimui: suspensijos, tirpalai, tepalai, ekstraktai, liofilizuoti milteliai. tirpalų ruošimas vietiniam naudojimui. Sukurtos ir įregistruotos injekcinės aprotinino (ingiprol, ingitril), hialuronidazės (lidazė, lyrazė, nidazė), kolalisino ir imobilizuotos elastoterazės (šluostės) formos. Tačiau ne visi vaistai šiuo metu yra gaminami pramoniniu mastu medicinos pramonėje; 2003 m. buvo pagaminti tik septyni prekiniai pavadinimai vaistai.

Iš priešuždegiminio poveikio buitinių fermentų preparatų didžiausią paklausą turi liofilizuoti hialuronidazės milteliai, naudojami audinių pralaidumui didinti ir skysčių judėjimui intersticinėse erdvėse užtikrinti sergant artritu, hematomomis, raudonąja vilklige. Išorinės šio fermento dozavimo formos rekomenduojamos gydant uždegimines edemas su venų varikoze, hemorojus, traumas.

Rusijos farmacijos rinkoje hialuronidazę atstovauja preparatai liofilinių miltelių pavidalu, skirti ruošti injekcinius vietinės gamybos tirpalus (lidazė, nidazė, lirazė) ir vaistus prekės pavadinimu lidaza, tiekiami iš Baltarusijos ir Ukrainos. Į Valstybinį vaistų registrą įtrauktas ir išoriniam vartojimui skirtas vaistas ronidazė miltelių pavidalu, tačiau šiuo metu šios vaisto formos nėra.

2003 m. 9 mėnesius pakuočių buvo pagaminta 899,6 tūkst. 10 hialuronidazės (lidazė + lirazė + nidazė), kuri sudarė 72,1%, palyginti su vaistų gamybos apimtimi per tą patį laikotarpį 2002 m. Lidazės ir nidazės gamyba sumažėjo atitinkamai 44,3% ir 28,6%, o lirazės gamyba padidėjo 2,1 karto. Bendra 2003 m. 9 mėnesių hialuronidazės preparatų pardavimo apimtis taip pat sumažėjo ir sudarė 957,4 tūkst. pakuočių. Nr 10 (77,7%).

Situacija ir kitų fermentinių preparatų, naudojamų pūlingoms-nekrozinėms patologijoms gydyti, gamyboje, yra dviprasmiška. Taigi, lyginant su 2002 m., kolalisino ir terilitino gamyba išaugo atitinkamai 2,2 ir 1,4 karto, kartu išaugus pardavimo apimčiai. Tuo pačiu metu sumažėjo amorfinio ir kristalinio tripsino gamyba ir pardavimas.

KITI FERMENTŲ PREPARATAI

Rusijoje buvo sukurtas ir net gaminamas citochromas C, L-asparaginazė, taip pat penicilinazė, naudojama esant ūmioms alerginėms reakcijoms ir anafilaksiniam šokui, kurį sukelia penicilinų grupės vaistai, nors ir ribotais kiekiais. Tačiau šiuo metu išvardyti vaistai nėra gaminami medicinos pramonėje.

Ūminiam pankreatitui gydyti ir kitoms indikacijoms, rodančioms proteolitinių ir fibrinolizinių fermentų aktyvumo sumažėjimą, naudojami proteolizę slopinantys vaistai, ypač ingitrilas, gaunamas iš galvijų plaučių. Vaistas priklauso gyvybiškai svarbiems ir būtiniems vaistams ir yra gaminamas FSUE NPO Microgen įmonėse. Šio vaisto gamybos ir pardavimų augimo tempai 2003 metų 9 mėnesius sudarė atitinkamai 131% ir 102,8%, lyginant su tuo pačiu laikotarpiu pernai.

Apibendrinant reikia pabrėžti, kad fermentų preparatai yra mažo toksiškumo vaistai, juos pacientai gerai toleruoja ilgą laiką, o fermentų sukeltas šalutinis poveikis pastebimas nedaugeliui pacientų ir greitai išnyksta nutraukus vaisto vartojimą. Fermentų naudojimas medicininiais tikslais yra besivystanti sritis ir užima nepakeičiamą vietą šiuolaikinėje kompleksinėje terapijoje. Šalyse, kuriose išvystyta biocheminė pramonė, gaminama dešimtys pavadinimų įvairaus veikimo spektro fermentų turinčių vaistų. Rusijos Federacijai, mūsų nuomone, ekonomiškai pagrįsta ne nekontroliuojamai didinti fermentinių vaistų skaičių, o pakeisti pasenusius, modernesnius vaistus, atitinkančius pasaulinės chemijos ir farmacijos produktų rinkos reikalavimus, kad būtų patenkinta paklausa. šalies gyventojų ir sumažinti importą.

Fermentiniai preparatai, vaistai, kurių sudėtyje yra fermentų, tikslingai veikia medžiagų apykaitą. Fermentų preparatai gaunami iš gyvūninės kilmės produktų, augalų ir mikroorganizmų. Skrandžio sultys, pepsinas, pankreatinas ir kt. Fermentiniai preparatai ir fermentai naudojami esant virškinimo trakto ligoms, kai sutrikusi virškinimo sistemos liaukų veikla. Fermentas proteolitiniai vaistai gaunamas iš galvijų kasos (pavyzdžiui, chimotripsinas). Jie skaido peptidinius ryšius baltymuose ir peptiduose. Tripsinas proteolitinis fermentas, gaunamas iš galvijų kasos, vartojamas lokaliai, ardo nekrozinius audinius ir fibrininius darinius, skystina klampius sekretus, eksudatus, krešulius, turi priešuždegiminį poveikį. Naudojimas: tromboflebitas, periodonto ligos, osteomielitas, sinusitas, vidurinės ausies uždegimas, kraujavimas priekinėje akies kameroje.

Lidaza Farmakodinamika: suardo pagrindinį jungiamojo audinio intersticinės medžiagos komponentą – hialurono rūgštį (mukopolisacharidą), mažina jos klampumą, didina audinių ir kraujagyslių pralaidumą, palengvina skysčių judėjimą intersticinėse erdvėse. Mažina audinių patinimą, minkština ir lygina randus, didina sąnarių judesių amplitudę, mažina kontraktūras ir neleidžia joms susidaryti. Hialuronidazė sukelia hialurono rūgšties skaidymą iki gliukozamino ir gliukuro rūgšties. Veikimo trukmė vartojant į odą iki 48 val.Sąveika: gerina po oda ar į raumenis leidžiamų vaistų absorbciją, sustiprina vietinių anestetikų poveikį. Naudojimo indikacijos: Nudegimai, trauminiai, pooperaciniai randai. Ilgalaikės negyjančios opos. Sąnarių sustingimas, sąnarių kontraktūros, osteoartritas, ankilozuojantis spondilitas, sunkios juosmens diskų ligos. Lėtinis tendovaginitas, sklerodermija (odos apraiškos), paviršinių minkštųjų audinių hematoma. Pasiruošimas odos ir plastinei chirurginei operacijai dėl stuburo susitraukimų. Miokardinis infarktas.

PANKREATINAS (fermentas ir antifermentas) Farmakodinamika: daugiausia yra tripsino ir amilazės. Trypsinas plonojoje žarnoje skaido baltymus, o amilazė hidrolizuoja krakmolą. Farmakokinetika: neabsorbuojamas ir neturi sisteminio poveikio. Naudojimo indikacijos: sergant achilija, lėtiniu pankreatitu, kai kasos funkcija nepakankama, esant virškinimo sutrikimams, susijusiems su kepenų ir kasos ligomis, rūgštiniu ir hipocidiniu gastritu, lėtiniu enterokolitu.

PEPSINAS SU ATSKESTĄ VANDENILIO RŪGŠTIE Priklausymas grupei: Priemonės, naudojamos skrandžio liaukų disfunkcijai gydyti. Farmakodinamika: Jis gaminamas skrandžio gleivinės ląstelėse neaktyvioje formoje – kaip profermentas pepsinogenas, kuris skrandžio turinyje virsta aktyviu fermentu pepsinu. Pepsinas hidrolizuoja peptidinius ryšius ir ardo beveik visus natūralius baltymus; vaidina svarbų vaidmenį virškinimo procesuose. Farmakokinetika: neabsorbuojamas ir neturi sisteminio poveikio.

Dezoksiribonukleazė sumažina pūlių klampumą, lėtina herpeso virusų, adenovirusų vystymąsi; vartojamas sergant herpetinėmis ir adenovirusinėmis akių ligomis, plaučių abscesais, viršutinių kvėpavimo takų pažeidimais. Tromboembolijai, tromboflebitui, miokardo infarktui gydyti. fibrinolizinas tirpinant šviežius kraujo krešulius. Penicilinazė, gautas iš Bacillus cereus kultūros, inaktyvuoja penicilino preparatus, todėl naudojamas šių vaistų sukeliamoms alerginėms reakcijoms gydyti.

Medicinos praktikoje taip pat naudojami vaistai su antifermentiniu aktyvumu: anticholinesterazės preparatai (slopina cholinesterazę), kai kurie antidepresantai (slopina monoaminooksidazę); kaip diuretikai - karboanhidrazės inhibitoriai (pavyzdžiui, diakarbas); ūminio pankreatito atveju - proteolitinių fermentų inhibitoriai (pavyzdžiui, trasilolis).

ANTI-FERMENTINIAI AGENTAI (fermentų inhibitoriai) slopina fermentų aktyvumą ir dėl to didina jų substratų koncentraciją organizme. Specifiniai antifermentiniai agentai yra baltymai, kurie sąveikauja tik su tam tikrais fermentais. Šios sąveikos mechanizmas gali būti. konkurencingas ir nekonkurencingas. Pirmuoju atveju vaistas jungiasi prie tos pačios aktyvios fermento vietos kaip ir substratas. Pastarasis, kaupdamasis, pradeda vėl aktyvuoti fermentą, išstumdamas inhibitorių. Naudojant nekonkurencinį mechanizmą, vaistas yra fiksuotas allosteriškai. receptorius ir fermento funkcijos atstatymui substrato koncentracija neturi reikšmės. Antifermentiniai vaistai yra cholinesterazės inhibitoriai (žr. „Anticholinesterazės vaistai“), monoaminooksidazė (pvz., nialamidas; žr. „Aipsidą slopinantys vaistai“) ir karboanhidrazė (pvz., diakarbas; žr. „Diuretikai“). Tais atvejais, kai liga yra susijusi su fermentinių procesų, ypač proteolizės ir fibrinolizės, aktyvavimu, naudojama nemažai antifermentinių medžiagų. Dauguma šių antifermentinių agentų yra polipeptidai, blokuojantys kelis iš karto. susiję fermentai (pvz., stazminas, tripsinas ir kitos proteazės). Maži krūminiai yra konkretesni. fibrinolizės inhibitoriai, pvz., aminokaproinė rūgštis.

Virškinimo fermentų turintys preparatai šiuo metu plačiai naudojami gydant virškinamojo trakto ligas. Pagrindinė gydymo fermentais kryptis yra pakaitinė terapija, kai nepakanka savo fermentų. Yra dvi fermentinių preparatų veikimo kryptys: 1. maisto skaidymas esant egzokrininiam kasos nepakankamumui, 2. pilvo skausmų mažinimas sergant skrandžio ir žarnyno ligomis, dispepsija (sunkumo pojūtis, pilvo pūtimas, raugėjimas, išmatų sutrikimai).
Fermentų skyrimo indikacijos: kasos fermentų gamybos ir sekrecijos pažeidimas, sutrikusi absorbcija žarnyne, sutrikusi virškinamojo trakto motorinė veikla.

Fermentinių preparatų klasifikacija.

1. Preparatai, kurių sudėtyje yra pankreatino(penzitalis, pankreatinas, mezim forte, pancitratas, kreonas, pankreoflatas, pangrolis, pankreonas). Fermentinių preparatų, kurių sudėtyje yra pankreatino, skyrimo indikacijos yra įvairios būklės, kurias lydi kasos egzokrininės funkcijos pažeidimas, disbiozė, kai mikroorganizmai, kolonizuojantys mažą ir dvylikapirštę žarną, sunaikina savo fermentus, sergant pepsine opa, kurioje yra daug druskos rūgštis ir pepsinas skrandžio išskyrose, sergant ūminėmis infekcinėmis ir lėtinėmis žarnyno ligomis, kartu su blogo virškinimo ir malabsorbcijos sindromais (sunkus virškinimas ir rezorbcija žarnyne), įgimtas fermentų trūkumas.

2. Preparatai, kurių sudėtyje yra pankreatino, tulžies komponentų, hemiceliulazės ir kitų komponentų(festal, digestal, panzinorm, enzistal, ipental, kadistal, kotazim forte, menzim, pancurmen, pankral). Preparatų sudėtyje esančios tulžies rūgštys didina kasos sekreciją, žarnyno ir tulžies pūslės motorinį aktyvumą. Hemiceliulazė padidina kompleksinių augalinės kilmės cukrų skaidymą, mažina dujų susidarymą. Kombinuoti vaistai skiriami esant vyraujančiam vidurių užkietėjimui, vidurių pūtimui, raugėjimui, kartu su ūminėmis ir lėtinėmis žarnyno patologijomis, disbioze.
Kontraindikacijos skiriant kombinuotus vaistus su tulžies komponentais yra pankreatitas (ūminis ir lėtinis), hepatitas, viduriavimas, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa, uždegiminė žarnyno liga.

3. Žolelių preparatai, kurių sudėtyje yra ryžių grybo ekstrakto, papaino ir kitų komponentų(peffizė, oraza, nigedaza, solizimas, somilazė, unenzimas). Jie vartojami esant nepakankamai egzokrininei kasos funkcijai ir netoleruojant jautienos ar kiaulienos.
Solizim ir somilazė yra kontraindikuotini esant alergijai penicilino antibiotikams.

4. Kombinuoti preparatai, kuriuose pankreatinas derinamas su augaliniais fermentais, vitaminais(vobenzimas, flogenzimas, merkenzimas).Žolelių preparatai draudžiami sergant bronchine astma, alergija grybams ir buitinėms dulkėms.
Žolelių preparatai yra 75 kartus mažiau veiksmingi nei preparatai, kurių pagrindą sudaro gyvūniniai fermentai.

5. Paprasti fermentai(abominas, betainas) turi proteolitinį aktyvumą ir nepriklauso kasos fermentams. Šiuo metu naudotas mažiau.
Abominas yra veršelių ir ėriukų skrandžio gleivinės preparatas, pepsino ir betaino pagrindu pagamintas acidinas-pepsinas, pepsidilyje yra pepsino ir peptonų, pepsinas gaunamas iš kiaulių ir ėriukų gleivinės. Pepsino, katepsino, peptidazių, amino rūgščių buvimas šiuose preparatuose skatina gastrino išsiskyrimą, kuris didina skrandžio sekreciją ir virškinamojo trakto motorinį aktyvumą. Šios grupės vaistai skiriami sergant gastritu su sekrecijos nepakankamumu.

Fermentinius preparatus galima vartoti ir vieną kartą (su dideliu maisto ar alkoholio kiekiu), ir ilgai gydant. Vaisto veiksmingumą rodo paciento būklės normalizavimas (skausmo išnykimas, išmatų dažnio ir pobūdžio normalizavimas) ir laboratoriniai pokyčiai (elastazės normalizavimas išmatose).
Fermentų dozės parenkamos individualiai, atsižvelgiant į lipazės aktyvumą.
Gydymo fermentais poveikio nebuvimo arba susilpnėjimo priežastys gali būti netinkamos vaisto dozės, fermento inaktyvavimas skrandyje, fermentų sunaikinimas esant žarnyno disbiozei.
Sumažinti fermentų inaktyvavimą skrandžio sultimis galima vienu metu skiriant histamino receptorių H2 blokatorius arba antacidinius vaistus.

Savarankiškas fermentų preparatų vartojimas galimas vieną kartą esant maisto pertekliui, nes ilgalaikiam gydymui reikia teisingai apskaičiuoti ir parinkti dozes, taip pat tinkamai sekti klinikinius ir laboratorinius pokyčius. Be to, ilgalaikis nekontroliuojamas fermentų preparatų vartojimas, ypač didelėmis dozėmis, gali slopinti savo sekrecijos liaukų veiklą.