David Sinclair este un cercetător celebru despre resveratrol. Leac pentru bătrânețe

Secretul genelor longevității David Sinclair și Lenny Gairente

Genele care ajută organismul să supraviețuiască momentelor dificile au un efect pozitiv asupra sănătății și speranței de viață. Înțelegând modul în care funcționează, putem aborda problema de a rămâne activi pe măsură ce îmbătrânim.

Vă puteți face o primă idee despre starea tehnică a unei mașini aflând anul de fabricație și kilometrajul acesteia. Folosirea nemiloasă și timpul lasă o urmă de neșters pe orice mecanism. Același lucru se poate spune despre persoanele în vârstă, dar cu un avertisment semnificativ: „uzat” corpul uman compensată parțial de capacitatea sa de a se „autorepara” folosind rezerve interne.

La un moment dat, oamenii de știință considerau procesul de îmbătrânire mai mult decât epuizare vitalitate organism, ci ca una dintre etapele dezvoltării sale programate genetic: de îndată ce ajungem la maturitate, „genele de îmbătrânire” sunt activate, aducându-ne la linia de sosire. Mai târziu, acest concept a fost respins, iar acum se crede că îmbătrânirea este încă o simplă uzură a corpului, epuizarea acestuia. resurse interne, care anterior a susținut toate părțile „din mers”. Nu există niciun motiv pentru selecția naturală să-i sprijine pe cei a căror vârsta reproductivă lăsat în urmă.

Cu toate acestea, recent am descoperit că o familie de gene responsabile de capacitatea organismului de a rezista la stres (de asemenea temperaturi mari, lipsa hranei sau a apei etc.), asigura si actiunea mecanismelor de protectie si a sistemelor de regenerare, indiferent de varsta. Prin optimizarea funcționării organismului pentru supraviețuire, aceste gene cresc șansele acestuia de a depăși o criză. Și dacă rămân activi o perioadă suficientă de timp, ele contribuie semnificativ la menținerea organismului în stare de funcționare și la creșterea speranței de viață. În esență, acestea sunt „genele longevității” - antipozii „genelor de îmbătrânire”.

Am abordat prima dată această problemă acum 15 ani, presupunând că selecție naturală ar fi putut folosi un fel de mecanism universal pentru a coordona răspunsul organismului la stres. Dacă am putea identifica o astfel de genă sau gene care sunt principalii controlori și, prin urmare, principalii regulatori ai speranței de viață, le-am putea transforma în armă puternicăîmpotriva bolilor și a deteriorării sănătății.

Multe dintre genele nou descoperite, cu nume misterioase precum daf-2, pit-1, amp-1, clk-1 și p66Shc, influențează nu numai capacitatea animalelor de laborator de a face față stresului, ci și durata de viață. Observațiile sugerează că, probabil, ele servesc ca parte a unui sistem fundamental care permite corpului să reziste oricăror „lovituri ale sorții” (vezi tabelul). Ne-am concentrat atenția asupra genei SIR2, ale cărei variante diferite au fost găsite în toate organismele studiate până în prezent, de la drojdie la oameni. Disponibilitate cantitate mare Copiile unei astfel de gene sunt asociate cu o durată de viață crescută la creaturi la fel de diverse precum drojdia și muștele de fructe și intenționăm să aflăm dacă acestea afectează animalele de nivel superior, cum ar fi șoarecii.

GENE CARE AFECTEAZĂ DURATA VIEȚII
Oamenii de știință au identificat o întreagă gamă de gene care afectează durata de viață a diferitelor organisme. Multe dintre ele, precum SIR2 și „rudele” săi (genele familiei Sirtiun), asigură prelungirea vieții datorită creșterii numărului de copii ale acestora sau hiperactivării produselor pe care le codifică. Dar există gene care au exact efectul opus și, pentru a crește durata de viață a unui organism, trebuie să fie inactivate. Da, y viermi rotunzi există o genă daf-2 care codifică un receptor pentru insulină şi factor asemănător insulinei creştere 1 (IGF-1). Inactivarea acestei gene la un adult duce la o creștere a speranței de viață cu 100%. Același lucru se întâmplă atunci când activitatea altor gene asociate cu creșterea și dezvoltarea organismelor sau care afectează activitatea moleculelor corespunzătoare este suprimată. Unele dintre genele sau produsele lor proteice enumerate în tabel reglează activitatea genelor familiei Sirtiun în condiții de deficit caloric sau, dimpotrivă, sunt reglate de aceste gene.
Genă sau produs genetic (analog uman)	Schimbarea corpului/durata de viata	Procesul țintă	Reacții adverse posibile
SIR2 (SIRT 1)	Drojdie, viermi, Drosophila/ +30%	Supraviețuire celulară, metabolism, răspuns la stres	Necunoscut
TOR (TOR)	Drojdie, viermi, Drosophila/ -30 până la -250%	Creșterea celulară, răspuns la modificările tiparelor nutriționale	Sensibilitate crescută la infectii, cancer
Proteine ​​Daf/FoxO (receptorul de insulină și IGF-1)	Viermi, muște de fructe, șoareci/ -100%	Creștere și dezvoltare, metabolismul glucozei	Nanism, sterilitate, tulburare funcții cognitive, degenerare tisulară
Genele ceasului (genele CoO)	Viermi/ -30%	Sinteza coenzimei Q	Necunoscut
Amp-1 (AMPK)	Viermi/ +10%	Metabolism, răspuns la stres	Necunoscut
Hormonul de creștere (HGH)	Soareci, sobolani/ de la -7 la -150%	Reglarea dimensiunii corpului	Nanism
P66Shc (P66Shc)	Șoareci/ -27%	Educaţie radicali liberi	Necunoscut
Catalaza (CAT)	Soareci/ +15%	Neutralizarea peroxidului de hidrogen	Necunoscut
Prop 1, groapa 1 (Pou1F1)	Soareci/ -42%	Reactivitatea pituitară	Nanism, sterilitate, hipotiroidism
Klotho (Klotho)	Șoareci/ -18 până la +31%	Reglarea producției de insulină, IGF-1 și vitamina D	Rezistenta la insulina
Matusalem (CD97)	Drosophila/ -35%	Rezistența la stres, interacțiunea dintre neuroni	Necunoscut

Tăcerea este de aur

SIR2 a fost descoperit în timpul căutării de răspunsuri la întrebarea de ce unele celule de drojdie trăiesc mai mult decât altele și dacă o singură genă ar putea controla procesul de îmbătrânire în cel mai simplu organism. Ideea că prin înțelegerea drojdiei cu viață lungă am fi mai aproape de înțelegerea mecanismului îmbătrânirii umane părea absurdă pentru mulți la acea vreme.

Vârsta unei celule de drojdie este măsurată prin numărul de diviziuni, care de obicei nu depășește 20. Apoi celula moare. Unul dintre noi (Lenny Gairente) a început să analizeze coloniile de drojdie pentru celulele care se divid număr mai mare ori, pentru a identifica genele care înzestrează organismul cu o proprietate atât de remarcabilă. Ca rezultat al căutării, a fost identificată o mutație în gena SIR4, care codifică una dintre componentele unui complex proteic complex care conține enzima Sir2. O mutație a genei SIR4 face ca moleculele Sir2 să se concentreze în apropierea unei regiuni a genomului drojdiei care conține un număr neobișnuit de mare de secvențe de nucleotide repetate. Această regiune, responsabilă pentru sinteza componentelor ribozomale - „fabricile celulare” pentru asamblarea proteinelor, se numește ADN ribozomal (rADN). Genomul drojdiei conține mai mult de 100 de repetări ADNr, care sunt dificil de menținut pentru celulă într-o stare neschimbată. Faptul este că secvențele repetate adesea se recombină unele cu altele, iar acest proces are consecinte dezastruoase pentru corp. Astfel, la om este implicată în apariția cancerului și a bolii Huntington. Descoperirile noastre în celulele de drojdie sugerează că îmbătrânirea celulelor materne este asociată cu instabilitatea ADNr.

O astfel de instabilitate este de o natură cu totul specială. După ce a suferit mai multe diviziuni, celula mamă de drojdie izolează din genomul său excesul de copii de ADNr sub formă de elemente de inel. Cercurile rDNA extracromozomiale (ERC, din engleza extrachromo-somal rDNA circles) sunt replicate simultan cu cromozomul, dar în timpul diviziunii celulare rămân în nucleul celulei originale. În timp, ele devin din ce în ce mai numeroase, resursele celulei nu sunt suficiente pentru replicarea ADN-ului genomic și aceasta moare.

Cu toate acestea, dacă în celulă sunt introduse copii suplimentare ale genei SIR2, formarea ERC este suprimată, iar durata de viață a celulei de drojdie crește cu 30%. Și mai eficientă a fost introducerea de copii SIR2 în celulele unui alt organism - un vierme rotunzi, care a trăit jumătate cât ar trebui. Ceea ce ne-a frapat nu a fost atât asemănarea reacțiilor diferitelor organisme, cât faptul că acest fenomen a fost observat la un vierme adult, ale cărui celule nu se mai divid și în care mecanismul de îmbătrânire replicativ caracteristic drojdiei nu funcționează. Cum, atunci, funcționează gena SIR2?

Am aflat ca această genă codifică o enzimă cu proprietăți complet neobișnuite. Se știe că molecula de ADN din celulă este într-o formă compactă: este înfășurată pe multe „bobine” de histonă. Etichetele chimice sunt atașate histonelor, de exemplu. grupări acetil, cu ajutorul cărora se menține densitatea de împachetare dorită. Dacă unele dintre etichete sunt îndepărtate, atunci ADN-ul este înfășurat în jurul miezului histonei prea strâns, iar enzimele care asigură izolarea ADNr-ului circular din acesta sunt neajutorate. Secțiuni de ADN aflate în această stare super-densă sunt numite tăcute, deoarece niciuna dintre genele lor nu poate fi activată.

Se știa anterior că proteinele Sir sunt implicate în menținerea genelor într-o stare tăcută. Abrevierea „SIR” în sine provine din engleză. regulator silențios al informațiilor (care poate fi tradus ca „regulator de tăcere a informațiilor”). Sir2 este una dintre enzimele care scindează grupările acetil din histone, dar, așa cum am arătat, poate funcționa doar în prezența nicotinamidei adenin dinucleotid (NAD), o moleculă mică implicată în multe procese metabolice din celulă. Asocierea Sir2 cu NAD este destul de remarcabilă, deoarece extinde astfel un fir de la Sir2 la metabolism și, prin urmare, la relația dintre modelele nutriționale și îmbătrânire, observată în condiții de deficiență calorică.

Cu cât sunt mai puține calorii, cu atât mai bine

Reducerea numărului de calorii consumate de organism este cea mai mare metoda cunoscuta prelungește viața. Această relație a fost descoperită în urmă cu mai bine de 70 de ani și încă nu este pusă la îndoială. Regimul de restricție constă de obicei în reducerea cantității de hrană consumată cu 30–40% față de ceea ce este considerat normal pentru o anumită specie. Toate animalele (de la șobolani și șoareci la câini și primate) care urmează o astfel de dietă nu numai că trăiesc mai mult, dar sunt și într-o sănătate excelentă. Incidența multor boli este redusă, inclusiv cancerul, diabetul și tulburările neurodegenerative. Cu toate acestea, abilitățile de reproducere sunt slăbite.

Multă vreme s-a crezut că, cu o cantitate mică de calorii, metabolismul încetinește și, prin urmare, cantitatea de toxine și produse secundare produse scade. procesul digestiv. Astăzi acest punct de vedere este recunoscut ca fiind eronat. Dieta saraca in calorii nu încetinește deloc metabolismul nici la mamifere, nici la organismele inferioare; dimpotrivă, accelerează și modifică procesul metabolic. Credem că deficitul de calorii servește ca un factor de stres biologic similar cu insuficiența alimentară, care activează sistemele de apărare ale organismului, mobilizându-le să lupte pentru supraviețuire. La mamifere, acest lucru schimbă eficiența muncii sisteme celulare repararea și producerea de energie și, apoptoza (moartea celulară programată) este întârziată. Intenționați să aflăm ce rol joacă Sir2 în aceste schimbări, am încercat mai întâi să aflăm cum este implicată această proteină în răspunsul la privarea calorică a organismelor protozoare.

În drojdie, s-a descoperit că deficiența de nutrienți declanșează două mecanisme care cresc activitatea enzimatică a Sir2. În primul rând, este activată o genă numită PNC1, care codifică o enzimă care descompune nicotinamida, o substanță cu greutate moleculară mică care suprimă în mod normal activitatea Sir2. În al doilea rând, se activează mecanismul de obținere a energiei și, în care NAD se formează ca produs secundar și în același timp scade nivelul antagonistului său NADH. Acesta din urmă este foarte important, deoarece, după cum sa dovedit, nu numai Sir2 este activat de NAD, ci și inactivat de NADH. În consecință, atunci când raportul NAD/NADH din celulă se modifică, activitatea lui Sir2 se modifică, de asemenea, în mod semnificativ.

Având în vedere tot ce știm despre legătura dintre efectele factorilor de stres asupra organismului și activitatea lui Sir2, se poate pune o întrebare firească: prezența acestei proteine ​​servește o conditie necesara creșterea speranței de viață? Pentru a înțelege acest lucru, gena care o codifică a fost îndepărtată din corpul Drosophila. Studierea consecințelor ne-a permis să răspundem pozitiv la întrebare. Și din moment ce multe țesuturi de insecte au omologii lor la mamifere, putem presupune că pentru ele răspunsul va fi același.

Cu toate acestea, nu vorbim despre faptul că, pentru a realiza întregul potențial al Sir2, trebuie să țineți o dietă strictă. Activitatea proteinei în cauză și a „rudelor” acesteia (a lor denumirea comună- Sirtuin) poate fi schimbat folosind modulatoare. Unul dintre activatorii Sirtuinului este deosebit de interesant - o substanță cu greutate moleculară mică numită resveratrol, care se găsește, de exemplu, în vinurile roșii. ÎN condiții extreme este produs de multe plante. Alte 18 substanțe sintetizate de plante ca răspuns la stres au și activitate sirtuin-modulatoare. Este posibil ca toate acestea să fie folosite pentru a regla activitatea proteinei Sir2.

Adăugarea resveratrolului la alimentele cu conținut scăzut de calorii, prezența acestuia în mediul de cultură în care crește drojdia și introducerea lui în organism a viermilor și muștelor fructelor le mărește speranța de viață cu 30%, însă, doar dacă au gena Sir2. Mai mult decât atât, muștele de fructe cu hiperproducție de Sir2 trăiesc atât de mult încât nici resveratrolul și nici deficitul de calorii efect suplimentar nu da. Cel mai simplu mod de a explica acest lucru este că acestea din urmă afectează speranța de viață prin activarea proteinei Sir2.

Muștele de fructe hrănite cu resveratrol nu numai că trăiesc mai mult în timp ce mănâncă mai mult, dar și mențin fertilitatea, care se pierde adesea în condiții de deficiență calorică. Dacă intenționăm să folosim în viitor substanțe care afectează activitatea Sir2 în medicină, mai întâi trebuie să înțelegem în detaliu ce rol joacă această proteină în organismul mamiferelor.

SIR2 ENZIMA SI STRESUL

Stresul moderat crește durata de viață a celulelor de drojdie cu 30% prin creșterea activității enzimei Sir2. Factorii de stres acționează în două moduri, dar ambii duc la același rezultat - suprimarea inhibitorului proteinei Sir2. Sir2 hiperactivat, la rândul său, elimină una dintre formele de instabilitate a genomului α, ceea ce duce la faptul că numărul de diviziuni ale genomului α de drojdie nu depășește 20.

ADNr circular, excizat din ADN-ul genomic, rămâne în celula mamă și este replicat simultan cu cromozomul său. După 15-20 de diviziuni, se acumulează prea multe dintre ele, celula mamă nu își poate suporta propria replicare și moare. Forțând regiunea vulnerabilă a genomului să se rotească mai strâns, Sir2 o protejează de tăierea ADNr-ului. Elementele extracromozomiale în exces nu se acumulează în ADN-ul matern și trăiește mai mult.

Dirijor-șef

Analogul genei SIR2 de drojdie la mamifere este gena SIRT1. Codifică proteina Sirt1, care are aceeași activitate enzimatică ca și Sir2, în plus, catalizează deacetilarea gamă largă proteinele din nucleul și citoplasma celulei. Unele dintre aceste proteine ​​sunt implicate în procese celulare importante, cum ar fi apoptoza și metabolismul. Astfel, rolul genelor familiei SIR ca potențiale gene de longevitate se extinde și la mamifere. Adevărat, deci organisme complexe mecanismul lor de acţiune este mult mai complex.

Cercetătorii au descoperit că, atunci când nivelul proteinei Sirt1 a crescut la șoareci și șobolani, unele celule au supraviețuit condițiilor care ar declanșa în mod normal apoptoza. Sirt1 acționează indirect prin reglarea activității proteinelor p53, FoxO și Ku70, care sunt implicate în stabilirea unui anumit nivel critic pentru trecerea la apoptoză sau în activarea sistemelor de reparare celulară.

Pierderea celulelor din cauza apoptozei poate fi un factor important în îmbătrânire, mai ales când despre care vorbim despre țesuturile neregenerabile precum mușchiul inimii sau creierul. Este posibil ca proteinele din familia Sirtuin să afecteze procesul de îmbătrânire prin întârzierea apoptozei. Un exemplu ilustrativ al capacității proteinei Sirt1 de a crește viabilitatea celulelor de mamifere este comportamentul șoarecilor Wallerian mutanți. Particularitatea este că o singură genă este duplicată în corpul lor, ceea ce crește semnificativ capacitatea neuronilor lor de a rezista la stres. Datorită acestei mutații, animalele sunt mai puțin sensibile efect toxic medicamente pentru chimioterapie, acestea sunt mai puțin susceptibile de a avea un atac de cord și tulburări neurodegenerative într-un mediu stresant.

În 2004, Jeffrey D. Milbrandt de la Universitatea Washington din St. Louis a arătat că mutația menționată duce la creșterea activității enzimei care catalizează formarea NAD, iar aceasta, la rândul său, activează proteina Sirt1. În plus, a descoperit că resveratrolul și medicamente similare au același efect protector asupra neuronilor la șoarecii normali ca duplicarea genelor la rozătoarele Walleriane. Recent, Christian Neri de la National Institutes of Health și cercetare medicalaîn Franța a descoperit că resveratrolul și un alt modulator, fisetina, au prevenit moartea celulelor nervoase la două organisme - viermi și șoareci - care au fost folosite ca sisteme model pentru a studia boala Huntington. În ambele cazuri, efectul a fost observat numai în prezența genei Sirtuing active.

Mecanismul de acțiune al proteinelor familiei Sirtuin la nivelul celulelor individuale este mai mult sau mai puțin clar. Dar dacă genele care le codifică sunt legate de efect pozitiv, care dă un deficit caloric, atunci se pune întrebarea: cum anume le afectează dieta activitatea și, în consecință, procesul de îmbătrânire? Potrivit lui Pere Puigserver de la Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins, în condițiile deficienței calorice, nivelurile de NAD din celulele hepatice cresc, ceea ce duce la o creștere a activității proteinei Sirt1. Printre proteinele afectate de Sirt1 se numără unul dintre factorii importanți de reglare a transcripției PGC-1, care influențează metabolismul glucozei în celulă. Astfel, Sirt1 simte simultan disponibilitatea nutrienților și reglează răspunsul hepatic corespunzător.

Astfel de observații sugerează că proteina Sirt1 este unul dintre regulatorii cheie procesele metaboliceîn celulele hepatice, musculare și ale țesutului adipos, deoarece monitorizează orice modificare a tiparelor de hrănire, răspunzând la raportul dintre NAD și NADH, și apoi schimbă fundamental profilul transcripției genelor în aceste țesuturi. În cadrul acestei scheme, devine clar modul în care Sirt1 coordonează activitatea genelor și a căilor metabolice care afectează durata de viață a unui organism.

Cu toate acestea, acțiunea Sirt1 la nivelul întregului organism nu trebuie neapărat mediată de niciun mecanism. De exemplu, s-ar putea presupune că „senzorul intern” al mamiferelor evaluează disponibilitatea nutrienților pe baza cantității de energie stocată sub formă de grăsime. Celulele adipoase secretă hormoni care trimit semnale către alte celule, natura semnalelor depinzând de cantitatea de grăsime stocată. Poate că, atunci când rezervele de grăsime scad în condiții de deficit caloric, este trimis semnalul „Foame!”, iar organismul își activează sistemele de protecție. Această ipoteză este în concordanță cu faptul că șoarecii modificați genetic, care rămân subțiri indiferent de cantitatea de hrană consumată, tind să trăiască mai mult decât șoarecii normali.

Am emis ipoteza că Sirt1 reglează cantitatea de grăsime stocată ca răspuns la modificările tiparelor alimentare. Poate că proteina simte astfel de schimbări, dictează organismului câtă grăsime ar trebui să stocheze și, prin urmare, predetermină nivelul de hormoni secretați de celulele adipoase, care stabilește rata de îmbătrânire a organismului. În acest caz, legătura dintre îmbătrânire și o astfel de boală patologică cauzată de modificări ale metabolismului ca diabet zaharat de tip 2 devine evidentă.

Proteina Sirt1 afectează, de asemenea, inflamația care însoțește boli grave precum artrita și artroza, astmul, patologiile cardiovasculare și tulburările neurodegenerative. Potrivit lui Martin W. Mayo de la Universitatea din Virginia, Sirt1 suprimă activitatea complexului proteic NF-κB, care este implicat în declanșarea răspunsului inflamator. Acțiune similară Are și resveratrolul modulator Sirt1. Cercetarea este importantă din două motive: în primul rând, căutarea de substanțe care suprimă activitatea NF-kB este în desfășurare de mult timp și, în al doilea rând, este bine cunoscut faptul că deficitul caloric suprimă procese inflamatorii.

Dacă gena SIR2 influențează într-adevăr sistemul de reglare a proceselor de îmbătrânire, activate de stres, atunci poate fi comparată cu dirijorul principal al unei orchestre în care astfel de venerabili „muzicieni” precum sistemul hormonal, regulatorii de proteine ​​intracelulare și diversele gene asociate cu mecanismul „joc” ofilirea corpului. Recent, a fost făcută o altă descoperire remarcabilă: s-a descoperit că Sirt1 este implicat în reglarea producției de insulină și a factorului de creștere asemănător insulinei 1 (IGF-1), iar aceste molecule, la rândul lor, reglează producția de Sirt1. Similare " Părere„explică modul în care activitatea Sirt1 într-un țesut afectează celulele din alte țesuturi din organism.

Enzima Sirt1 este responsabilă pentru sănătate și pentru creșterea duratei de viață în condiții de deficit caloric la mamifere. Lipsa alimentelor și alți factori de stres biologic cresc activitatea Sirt1, care, la rândul său, afectează procesele intracelulare. Prin stimularea producției de diferite molecule de semnalizare, cum ar fi insulina, Sirt1 poate regla răspunsul general al organismului la stres. Acțiunea acestei enzime se realizează prin influența sa asupra altor proteine.

De la apărare la acțiune

Istoria luptei omului cu îmbătrânirea datează de mii de ani și este foarte greu de crezut că o mână de gene poate rezolva problema. Între timp, îmbătrânirea la mamifere poate fi încetinită pur și simplu prin limitarea aportului de calorii și prin acest proces Genele familiei Sirtuin sunt implicate. Desigur, pot exista o mulțime de motive pentru îmbătrânire și nu se știe totul despre mecanismele sale, dar folosind exemplul celor mai diferite organisme Am arătat fără echivoc că îmbătrânirea poate fi încetinită prin manipularea unui număr limitat de reglementatori.

Laboratoarele noastre efectuează experimente care vor răspunde la întrebarea dacă genele din această familie controlează și speranța de viață la mamifere. Este puțin probabil să știm în curând dacă aceste gene pot prelungi viața cu zeci de ani, așa că cei care ar dori să trăiască până la 130 de ani s-au născut prea devreme. Dar deja în timpul vieții generațiilor actuale vor fi găsite substanțe medicinale(modulatori ai activității enzimelor codificate de genele Sirtuină), cu ajutorul cărora se va putea combate boli precum boala Alzheimer, diabetul, tulburările neurodegenerative etc. Unii modulatori sunt deja în studii clinice.

Dacă vorbim despre termen lung, sperăm că o perspectivă asupra secretelor funcționării genelor longevității va ajuta să faceți față bolilor legate de vârstă. Încă ne este greu să ne imaginăm viața unei comunități în care oamenii de 90 de ani sunt complet sănătoși și viabili. Pentru mulți, vorbirea despre creșterea speranței de viață printr-un fel de manipulare a genelor pare frivol. Să ne amintim însă că la începutul secolului al XX-lea. durata medie viața era de numai 45 de ani, dar astăzi în țările dezvoltate ajunge la 75 de ani. Poate generațiilor viitoare, pentru care 100 de ani de viață nu vor fi limita, încercările noastre de a menține capacitatea de muncă la bătrânețe vor părea și ele eforturi jalnice ale oamenilor neinformați, dar aceste eforturi dau roade.

PROTEINELE FAMILIEI SIRTUIN ÎN CELULĂ

Enzima Sirt1 este cea mai studiată proteină din familia Sirtuinelor, dar pe lângă aceasta, în celulele mamiferelor sunt prezente și alte proteine. de acest tip. Ele sunt localizate în diferite părți ale celulei. Astfel, proteina Sirt1, situată în nucleu și citoplasmă, deacetilează alte proteine, modificându-le comportamentul. Multe dintre țintele sale sunt factori de transcripție care activează gene sau proteine ​​care reglează funcționarea acestor factori. Această schemă permite Sirt1 să exercite controlul gamă largă procese intracelulare importante. Cercetarea rolului altor proteine ​​din familia Sirtuin și a capacității lor de a influența durata de viață a organismelor este abia la început. Astfel, s-a stabilit că Sirt2 modifică proteina tubulină, care alcătuiește microtubulii, și poate influența procesul de diviziune celulară. Sirt3 influențează producția de energie în mitocondrii și pare să fie implicat în reglarea temperaturii corpului. Funcțiile Sirt4 și Sirt5 sunt încă necunoscute. Mutațiile genei proteinei Sirt6 duc la îmbătrânirea prematură.

UNELE ȚINTE ALE PROTEINEI SIRT1 Fox01, Fox03 și Fox04: factori de transcripție ai genelor care influențează funcționarea sistemelor de apărare celulară și metabolismul glucozei. Histones H3, H4 și H1: sunt implicate în ambalarea ADN-ului în cromozomi. Ku70: un factor de transcripție care promovează repararea ADN-ului și diviziunea celulară. MyoD: un factor de transcripție care promovează formarea mușchilor și repara leziunile tisulare. NCoR: reglează funcționarea multor gene, inclusiv a celor care afectează metabolismul grăsimilor, procesele inflamatorii și funcționarea altor proteine ​​reglatoare, cum ar fi PGC-1. NF-kB: un factor de transcripție implicat în reglarea răspunsului inflamator, supraviețuirea și creșterea celulelor. P300: proteină reglatoare implicată în acetilarea histonelor. P53: un factor de transcripție care declanșează apoptoza celulelor deteriorate. PGC-1: reglează respirația celulară și pare să joace un rol cheie în dezvoltarea mușchilor.

iunie 2006

Aici puteți citi informații de bază despre om de știință și interviul său cu influentul ziar american Washington Post din 2015.

Principalul lucru despre David Sinclair

David Andrew Sinclair (născut la 26 iunie 1969 la Sydney) este un biolog australian și profesor de genetică, cel mai bine cunoscut pentru cercetările sale în biologia extinderii vieții și tratamentul bolilor asociate cu îmbătrânirea.

El a adus o contribuție uriașă la studiul proprietăților anti-îmbătrânire ale resveratrolului.

În prezent locuiește și lucrează în SUA, în scoala medicala Universitatea Harvard. David Sinclair a primit peste 25 de premii prestigioase, inclusiv Medalia Australian Medical Research Society și NIGMS MERIT Award de la Departamentul de Sănătate al Statelor Unite.

În 2014, a fost inclus în lista celor „100 Cele mai multe” a revistei Time oameni cu influentaîn lume" (link >>>)

David Sinclair în laboratorul său

Interviu cu David Sinclair pentru Washington Post

Interviu realizat de Emily Mullin
Publicat VThe Washington Post 17.08.2015
Link către original >>>

Acest om de știință serios lucrează la pastile anti-îmbătrânire și le ia el însuși

Biologul molecular David Sinclair vrea să revoluționeze longevitatea. Sinclair are 46 de ani, dar este pasionat de ceea ce el numește lupta împotriva „greutății vieții” încă de la vârsta de 4 ani.

Profesor de genetică la Harvard Medical School și co-director al laboratorului Paul F. Glenn al universității, care studiază biologia moleculară a îmbătrânirii, el a fondat numeroase noi companii de biotehnologie cu scopul nobil de a dezvolta medicamente menite să prelungească viața. viata umana. În special, el vrea să creeze pastile care pot lupta simultan cu boala Alzheimer, cancerul, diabetul și bolile de inimă, pentru a se asigura în continuare că oamenii trăiesc o viață mai lungă și mai sănătoasă.

Sinclair este în fruntea cercetărilor care studiază o substanță numită resveratrol, care se găsește în plante precum strugurii și cacao, care activează o genă proteică.SIRT1. Se crede că joacă un rol în reglarea duratei de viață a animalelor. Aceste studii au fost întotdeauna controversate, iar unii oameni de știință spun că cultul acestui elixir anti-îmbătrânire a fost exagerat. Dar Sinclair merge mai departe cu cercetările sale și cu studiul altor molecule care pot lupta împotriva bolilor asociate cu îmbătrânirea. O nouă cercetare a Sinclair și a colegilor dineuropeaninimaJurnalul (European Heart Journal) detaliază cumSIRT1 poate fi, de asemenea, recrutat pentru tratament boli cardiovasculare.

Sinclair a fost intervievat recentTheWashingtonPostare despre viitorul îmbătrânirii.

Când ai ajuns la concluzia că îmbătrânirea este o problemă care poate și trebuie rezolvată?

Când m-am interesat de acest domeniu, eram în mijlocul scrierii doctoratului în biologie moleculară, iar mama s-a îmbolnăvit de cancer pulmonar. Mama mea a trăit cu asta încă 20 de ani.

Așa că după aceea am vrut să schimb direcția cercetării mele medicale. Am crezut că anti-îmbătrânirea și mecanismele care promovează supraviețuirea sunt probleme care ar merita clarificate. Am vrut să știu de ce unii oameni sunt mai sănătoși decât alții și de ce unii oameni trăiesc până la 110, în timp ce alții trăiesc până la 60 sau 70 de ani.

Majoritatea oamenilor nu le place să se gândească sau să vorbească despre îmbătrânire. Cum mergi schimba aceasta stare de lucruri?

Ei bine, în primul rând, aș dori ca FDA să o facă aproximativ – Oficiul de Supraveghere Sanitară a Calității Produse alimentareși medicamente din SUA) au început să vadă îmbătrânirea ca pe o boală care merită tratată. Motivul este că îmbătrânirea este o scădere a funcționalității organismului. Eu cred că tocmai aceasta este boala. Din nefericire, pentru că îmbătrânirea este atât de comună și naturală, avem tendința să o considerăm soartă sau soartă pe care trebuie să le acceptăm fără să ne plângem. Dar în ultimii 300 de ani, am depășit multe dintre bolile care ne făceau să suferim.

Până de curând, credeam că trebuie să luptăm cu o singură boală la un moment dat, când aș dori să transmit FDA și publicului larg că acum avem tehnologii care pot preveni mai multe boli deodată.

Cum te-a făcut să te gândești diferit studiul procesului de îmbătrânire despre problema planificării vârstei?

Am testat pe mine această substanță, resveratrolul. Observ reacțiile corpului meu la ea. Am făcut asta de peste zece ani. Mama, tatăl și soția mea iau și ele medicamentele pe care le cercetăm. Recent, fratele meu a început să ia resveratrol.

Care este scopul final al studiului dumneavoastră despre îmbătrânire?

Scopul final sunt medicamentele care pot preveni sau inversa toate bolile asociate cu îmbătrânirea. Principalele boli pe care aș dori să le înțeleg sunt bolile cardiace, Diabet, boala Alzheimer și oncologie. Pentru început, vreau să reduc incidența acestora cu 10 la sută. În cele din urmă, vreau să reduc bolile legate de vârstă cu 50 la sută sau mai mult pentru întreaga populație a lumii.

Vor fi lucruri de genul exercițiu fizicȘi dieta buna mai fi important chiar dacă există medicamente pentru prevenirea bolilor legate de vârstă?

Da, exercițiile și dieta vor fi importante. Cercetările noastre arată că medicamentele vor funcționa și mai bine dacă ești deja sănătos. Experimentele efectuate pe șoareci arată că o dietă sănătoasă plus resveratrol este cea mai bună combinație. Resveratrolul are un efect semnificativ atunci când șoarecii sunt obezi și sedentari. Dar șoarecii pe care îi dăm dieta echilibrata plus resveratrol, trăiesc mult mai mult decât cei cărora li se administrează numai resveratrol și, în mod natural, decât cei cărora nu li se administrează niciun fel. mâncat sănătos, fără resveratrol. Așa că resveratrolul nu este un motiv pentru a fi leneș sau a mânca orice vrei.

Cât de mult exercițiu faci? Și cum rămâne cu dieta ta?

lucrez în Sală de gimnasticăîn fiecare săptămână, dar aș putea folosi niște exerciții suplimentare. Obișnuiam să țin o dietă cu tofu ( aproximativ – „caș de fasole”, produs proteic din boabe de soia) și pește, imitându-i pe Okinawani ( aproximativ – o insulă din sudul Japoniei, care este renumită pentru ficatul lung), care trăiesc mai mult decât noi, dar odată cu apariția copiilor l-am abandonat. Cel mai bun lucru pe care l-am făcut a fost să renunț la deserturi când am împlinit 40 de ani.

Poate pentru a obține resveratrol, bei mult vin și mănânci mulți struguri?

Atunci ar trebui să bei sute de pahare de vin roșu pe zi.

Este posibil să obțineți suficient nivel inalt resveratrol pentru îmbunătățirea sănătății cu alimente?

Nu. Un pahar de vin roșu conține doar câteva miligrame de resveratrol, dar sunt necesare doze de sute de miligrame. Iau 1000 de miligrame de capsule de resveratrol la micul dejun; in volum este ca o lingura de iaurt.

Cât timp ai de gând să trăiești?

Mi-aș dori ca omenirea să trăiască până la 500 de ani, dar personal, este puțin probabil să trăiesc peste 85 fără ajutor farmacologic de succes, având genele pe care le-am moștenit de la părinții mei.

Crezi că boala Alzheimer, bolile de inimă și alte boli legate de vârstă pot fi eliminate complet?

Probabil că vom muri din când în când din cauza acestor boli. Ceea ce vrem să facem este să extindem durata perioada sanatoasa viaţă. În mod ideal, ultima parte a vieții va fi mai scurtă, dar va fi totuși cauzată de una dintre aceste boli, un atac de cord sau un accident vascular cerebral.

Cum ar fi lumea dacă ai rezolva problemele vârstei?

Copiii născuți după 2050 se pot aștepta să trăiască până la 100. Oamenii vor fi sănătoși pentru cea mai mare parte a vieții lor. Vor fi activi chiar și la 80 de ani; puteau să joace tenis și să stea cu nepoții lor. Vedeți unii oameni care fac asta acum, dar ne putem aștepta să fie cazul pentru majoritatea oamenilor atunci când medicamentele anti-îmbătrânire devin disponibile pe scară largă. Aceasta înseamnă, de asemenea, că oamenii care trăiesc în prezent până la 100 de ani ar putea trăi până la 120 sau 130 de ani.

Cred că până la sfârșitul secolului oamenii ar putea trăi până la 150 de ani, pentru că până atunci va exista un corp de cercetare care va crea medicamente pe care oamenii le pot începe să le ia înainte de vârsta de 30 de ani pentru a spori apărarea organismului împotriva bolilor și a îmbătrânirii.

Combinația dintre medicamente și medicina regenerativă are un potențial enorm de prelungire a vieții. Cercetarea mea își propune să mențină organismul sănătos cât mai mult timp posibil prin activare forte de protectie organism și faceți asta până când alți oameni de știință dezvoltă tehnologii pentru creșterea și înlocuirea organelor.

Crezi că vom avea în curând un medicament aprobat care poate crește speranța de viață?

În domeniul îmbătrânirii, începem să organizăm cercetări pentru a afla dacă putem prelungi durata de viață a omului cu medicamente. Există cel puțin alte trei substanțe în afară de resveratrol pe care am dori să le încercăm după aceasta. Am avut discuții cu FDA despre recunoașterea îmbătrânirii ca boală; Am discutat și problema pornirii studii clinice. Noi suntem in stadiul inițial, dar se pare că FDA va aproba în continuare studii clinice privind îmbătrânirea.

Corbis/Fotosa.ru

Acum, australianul Sinclair locuiește cu soția și cei trei copii în Chestnut Hill (Massachusetts). Titlul său oficial este profesor de patologie și director al laboratoarelor Paul F. Glenn de la Harvard Medical School. Interesele de cercetare ale lui Sinclair sunt mecanismele moleculare și genetice ale îmbătrânirii. A făcut zeci de descoperiri pe această temă care au entuziasmat comunitatea științifică mondială.

De idei moderne, ADN-ul multor animale conține gene de îmbătrânire și gene de întinerire (gene din familia SIR). Găsirea unei modalități de activare a acestuia din urmă este una dintre sarcinile principale ale gerontologiei. De exemplu, s-a dovedit experimental că foamea are un efect pozitiv asupra genelor tinereții: șoarecii de laborator care erau limitati în hrană trăiau cu o treime mai mult decât cei care mâncau din abundență.

Sinclair și-a petrecut o mare parte din cariera studiind genele SIR și căutând substanțe care, precum foamea, le-ar face să funcționeze. Această substanță s-a dovedit a fi resveratrol conținut în vinul roșu.

Sinclair a investigat capacitatea acestei substanțe de a prelungi viața. El a descoperit că la șoareci acest medicament încetinește dezvoltarea cataractei, a diabetului și a bolilor cardiovasculare, iar derivații săi mai puternici pot lupta împotriva obezității. Astăzi, unul dintre analogii resveratrolului (nume de lucru STACs) trece deja prin prima etapă de testare pe oameni și, probabil, va apărea în spitale și farmacii în viitorul apropiat.

Sinclair a primit numeroase premii științifice prestigioase, inclusiv premiul postdoctoral Helen Hay Whitney, calitatea de membru de onoare la Societatea Americană de Leucemie, Bursa Ludwig și calitatea de membru al Asociației pentru Cercetarea Îmbătrânirii. În 2003, revista Discover i-a acordat Premiul Descoperirea Anului, Sinclair a fost numit ulterior unul dintre cei mai buni zece tineri oameni de știință din Australia, iar în 2007 a fost recunoscut ca un profesor remarcabil la Universitatea Harvard.

Fața lui Sinclair este bine cunoscută de telespectatorii occidentali din numeroasele interviuri pentru canale de televiziune de top precum ABC, CNN, CNBC și Nova, deoarece, printre altele, Sinclair este un antreprenor de mare succes. În 2004, a co-fondat Sirtris Pharmaceuticals. Această companie farmaceutică dezvoltă medicamente care stimulează rezerve interne organismul în lupta împotriva îmbătrânirii. În prezent, specialiștii companiei lucrează la două medicamente – SRT501 și SRT2104. În iunie 2008, Sinclair și partenerul său, antreprenorul Christoph Westphal, au vândut Sirtris gigantului multinațional GlaxoSmithKline pentru 720 de milioane de dolari, iar în 2006, Sinclair, împreună cu colegul de la Harvard, dr. Darren Higgins, au fondat Genocea, care dezvoltă noi vaccinuri împotriva infecțiilor comune precum la fel de Chlamydia Trachomatisși Streptococcus pneumoniae.

Oamenii au visat întotdeauna la longevitate, iar în basme toată lumea a trăit fericiți până la urmă. Dar se poate realiza acest lucru în viața reală?

Când celulele se divid, cromozomii, sau mai precis secțiunile lor finale, numite telomeri, devin mai scurte. Când telomerii se scurtează la o anumită lungime, celula moare.

În 1985, profesorul Elizabeth Helen Blackburn, împreună cu Carol Greider, au descoperit o enzimă numită telomerază, care ajută la alungirea telomerilor. Pentru această descoperire, ei, împreună cu un alt om de știință american Jack Shostak, au primit Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în 2009.

Unul dintre pionierii științei anti-îmbătrânire din Statele Unite, dr. Vincent Giampapa, a descoperit că adevăratul motivîmbătrânirea este cauzată de rupturi ale structurilor ADN. A fost nominalizat pentru Premiul Nobelîn Medicină pentru cercetarea sa asupra celulelor stem.

În 2004, profesorul David Sinclair a descoperit că există o genă în celulă care ne controlează viața. Acest om de știință a descoperit resveratrolul și a dovedit că îți poți prelungi viața activând gena vieții cu resveratrol.

Potrivit oamenilor de știință și ultimele descopeririîn domeniul celulelor stem, americanii Randy Ray și Wendy Lewis 09.09.1999 la ora 21 au înregistrat compania Jeunesse Global, care oferă utilizatorilor diverse produse anti îmbătrânire. Jeunesse Global are drepturi exclusive de marketing la nivel mondial asupra unui grup de mărci din zona produselor anti-îmbătrânire.

Tehnologiile naturale anti-îmbătrânire brevetate sunt utilizate în producția acestor produse. Aceste tehnologii opresc literalmente, și în unele cazuri opresc complet, îmbătrânirea celulară. Produsele moderne anti-îmbătrânire au fost dezvoltate de cei mai eminenti medici și se bazează pe cercetările câștigătoare a premiului Nobel. Iată câteva dintre cele mai bune și mai progresiste dintre ele.

FINITI activează în mod natural enzima (telomeraza) necesară pentru a prelungi telomerii scurti. Mii de studii au stabilit o legătură între telomerii scurti și procesul natural de îmbătrânire celulară. FINITI vă permite să întârzieți îmbătrânirea celulară, inclusiv în celule sistem imunitar; promovează apariția energiei ca în tinerețe; conține o combinație puternică de antioxidanți care protejează celulele, ADN-ul, celulele stem și telomerii de stresul oxidativ; este o sursă de nutrienți naturali care ajută la susținere conditie buna celule stem adulte ale corpului nostru; susține sistemul natural de întinerire al organismului și funcționarea mecanismelor naturale de reparare a ADN-ului.

REZERVĂ conţine element important, resveratrol, care susține o serie de antioxidanți în tinerețe. Descoperirea resveratrolului a fost descoperirea secolului! Crearea RESERVE se bazează pe progresiv metode științificeși rezultatele cercetărilor de pionierat din partea profesioniștilor medicali din întreaga lume. Consumând zilnic acest drog minunat, îți poți deschide propria fântână a tinereții eterne.

IMEDIATFĂRĂ VÂRSTE este o microcremă puternică antirid care oferă rezultate rapide și eficiente în reducerea semnelor vizibile de îmbătrânire. Conține un element fundamental nou, argirelina, o peptidă care are un efect similar cu Botox - dar fără injecțiile. Instantaneu Ageless întinerește pielea și minimizează aspectul porilor și liniilor fine. Această microcremă este ideală pentru utilizare înainte de întâlniri importante, petreceri, concerte - oricând doriți să arătați proaspăt și tineresc.

Pentru utilizare A.M.& P.M.Esențiale a vorbit medic celebru, Dr. Vincent Giampapa, o autoritate de top în domeniul anti-îmbătrânire, nominalizat la Premiul Nobel în 2014. Și-a susținut opinia cu ani de cercetare clinică. AM & PM Essentials este un supliment alimentar unic conceput pentru a vă ajuta să obțineți o sănătate optimă și să încetiniți simptomele îmbătrânirii premature. Formula sa iti ofera toate vitaminele si nutrienți, necesar pentru corpul tău. AM & PM Essentials conține combinații sinergice de ingrediente speciale pentru a ajuta la susținerea bioritmurilor sănătoase, a proceselor biologice importante și a combate semnele îmbătrânirii.

Niciunul dintre noi Îmbătrânirea nu este imună, dar niciodată nu este prea târziu pentru a lua măsuri pentru a-ți menține corpul tânăr. Reprezentant Jeunesse Global Evgeniya Paulauskiene este gata să vă răspundă la întrebări și să efectueze o consultare.