Condiții de utilizare a tocoliticelor. Metode de terapie tocolitică pentru menținerea sarcinii în stadii incipiente și târzii. Tratamentul travaliului prematur amenințat și incipient. Medicamente care reduc activitatea uterului. Tocolitice. Indicatii si contraindicatii

Tocoliticele sunt medicamente care au efect tocolitic, care constă în reducerea tonusului uterului și oprirea sau reducerea contracțiilor acestuia. Astfel de medicamente sunt de obicei utilizate în timpul sarcinii. Scopul utilizării lor este de a preveni nașterea prematură și de a îmbunătăți alimentarea cu sânge a placentei dacă o femeie are mai tarziu se dezvoltă toxicoza.

Tocolitice - ce sunt acestea?

Tocoliticele sunt un grup de medicamente care au activitate beta-adrenomimetică. Acțiunea lor vizează două scopuri: reducerea tonusului mușchilor uterini și extinderea lumenului vaselor placentare.

Când tocoliții sunt utilizați pentru tratament, mușchii netezi se relaxează, frecvența și puterea contracțiilor sale ritmice (contracții) scad, iar activitatea travaliului se oprește. De asemenea, medicamentele aparținând acestui grup sunt capabile să dilate vasele de sânge, îmbunătățind fluxul sanguin în uter și placentă, ceea ce crește fluxul de oxigen și substanțe necesare către făt. În plus, tocoliticele dilată bronhiile, ceea ce îmbunătățește furnizarea de oxigen a organismului și activează metabolismul.

Clasificarea tocoliticelor

Tocoliticii au destul clasificare complexă, din moment ce acest grup medicamentele combină medicamente cu diferite mecanisme de acțiune.

Cele mai frecvent utilizate medicamente din acest grup sunt agoniştii adrenergici, care sunt clasificaţi ca stimulenţi ai receptorilor adrenergici beta-2. Reprezentanții lor sunt medicamente precum isadrin, partusisten, fenoterol și altele. Acţiunea acestora medicamente se bazează pe faptul că atunci când sunt luate, receptorii beta-2 adrenergici ai uterului sunt activați, ceea ce îmbunătățește alimentarea cu sânge a acestui organ. În același timp, se observă relaxarea mușchilor uterini. În plus, atunci când utilizați aceste medicamente, există o slăbire a motilității intestinale, tahicardie ușoară și sunt posibile alte reacții adverse.

Un alt grup de tocolitici sunt preparatele făcute pe bază de magnezie sau sulfat de magneziu. Acestea reduc activitatea uterului și inhibă travaliul.

De asemenea, au un efect tocolitic slab. acid acetilsalicilicși indometacin, care suprimă producția de prostaglandine. Utilizarea de papaverină, no-shpa și altele ca tocolitice antispastice ineficient.

Tocolitice în timpul sarcinii: utilizare

Indicațiile pentru utilizarea tocoliticelor în timpul sarcinii sunt următorii factori:

• probabilitate crescută de avort spontan la o femeie după 16 săptămâni;
• asfixie fetală;
• travaliu excesiv de activ cu pregătire insuficientă canal de nastere, de exemplu, cu o mică dilatare a colului uterin;
• amenințare naștere prematură;
• contracții cu indicatori neechivoci pentru utilizarea operației cezariane;
• posibilitatea rupturii uterine;
• ruptura vezicii urinare, însoțită de pierderea elementelor cordonului ombilical;
• durere severă în timpul nașterii.

Condiții de utilizare a tocoliticelor

Cel mai adesea, tocoliticele sunt prescrise dacă există riscul de naștere prematură sau amenințarea de avort spontan după 15 săptămâni de sarcină. Ele pot fi, de asemenea, prescrise pentru a regla contracțiile uterine în perioada de dilatare a colului uterin și a nașterii în patologii precum hipertonicitate, contracții musculare necoordonate prea puternice, tetanos și alte afecțiuni. Condițiile pentru utilizarea tocoliticelor sunt un făt viu și o întreagă vezică fetală, precum și o ușoară eliberare de apă. Este posibil să se prescrie aceste medicamente atunci când uterul este dilatat până la 4 cm.

Tocolitice în obstetrică: contraindicații

Contraindicațiile pentru utilizarea tocoliticelor sunt:

• sarcina multipla;
• hipersensibilitate individuală la componentele medicamentului;
• moartea fetală înainte de începerea travaliului;
• abrupție sau placenta previa;
• perioada de alăptare;
• boli a sistemului cardio-vascular, ca tensiune arterială crescută, insuficiență cardiacă, atac de cord anterior, sângerare abundentă, tahicardie, tulburări de sângerare, defecte cardiace;
• boli generale: diabet zaharat, glaucom, patologii auditive sau aparatul vestibular, ulcer, colită și altele;
• probleme cu rinichii, manifestate prin umflarea severă a picioarelor;
• infectii intrauterine.

Din efecte secundare Cele mai comune medicamente din acest grup sunt:

• deteriorarea funcției vizuale;
• excitabilitate și nervozitate crescute;
• slăbiciune și amețeli;
• pierderea auzului;
• posibile sângerări nazale;
• deteriorarea percepției senzații gustative, apariția unei senzații de amărăciune și gură uscată;
• tahicardie;
• scurtarea respirației rezultată din spasmul bronhiilor mici;
• dureri în abdomen, mușchi și migrene și așa mai departe.

Medicamente tocolitice: lista

Lista medicamentelor legate de tocolitice include:

1. Fenoterol și mijloace similare– bromhidrat de fenoterol și Berotec.
2. Partusisten și analogii săi: Salgim și Ginipral.
3. Indometacin și medicamente făcute pe baza sa: Indovis, Indobene și altele.
4. terbutalină.

Medicamentele care pot influența contracțiile uterine se numesc tocolitice (dacă relaxează uterul) și tocomimetice (dacă provoacă contracții).

Tocolitice

Tocoliticele sunt folosite foarte des în timpul sarcinii; aproape toate femeile însărcinate reușesc să se familiarizeze cu aceste medicamente înainte de nașterea copilului.

Tocoliticele sunt substanțe care afectează direct mușchii uterului, suprimându-i contracțiile. Importanța acestor medicamente în timpul sarcinii nu poate fi subestimată. Datorită terapiei tocolitice, este posibilă eliminarea și eliminarea amenințării de avort spontan și, datorită acestora, este posibilă combaterea hipoxiei la bebeluș și amânarea nașterii acestuia până la data scadenței cu complicații precum hipertonicitatea uterină și. Tocoliticele sunt folosite în întreaga lume și reprezintă una dintre cele mai remarcabile descoperiri în obstetrică.

Terapia tocolitică se efectuează atât în ​​ambulatoriu, cât și într-o maternitate.

S-a dovedit că multe substanțe, uneori complet neașteptate, au capacitatea de a relaxa mușchii uterului. Clasificarea nu are prea mult sens; vom numi doar acele medicamente care sunt utilizate cel mai des.

β2-agoniştii sunt cele mai frecvent utilizate medicamente tocolitice, cum ar fi ginipral, salbutamol şi partusisten. Medicii le prescriu pentru a menține sarcina, deoarece suprimă activitate contractilă uter. În plus, sunt utilizate pe scară largă pentru a îmbunătăți fluxul sanguin uteroplacentar pentru a elimina sau a preveni hipoxia la un copil.

Acești agenți tocolitici afectează nu numai uterul, există receptori pentru ei în multe organe și țesuturi, motiv pentru care atunci când se administrează ginipral, de exemplu, poate exista tahicardie și scăderea tensiune arteriala, iar salbutamolul este unul dintre cele mai cunoscute medicamente pentru astmul bronșic.

Sulfat de magneziu sau magnezie, multe femei însărcinate sunt familiarizate cu acest medicament. Efectul tocolitic al acestui medicament se bazează pe suprimarea intrării ionilor de calciu în celule musculare netede miometru, care reduce activitatea contractilă a uterului. Magnezia este utilizată intramuscular, de obicei în a doua jumătate a sarcinii.

Din păcate, nosh-pa, papaverina și alte antispastice nu au aproape niciun efect asupra uterului gravid și utilizarea lor este ineficientă. Tocoliticele au un mecanism de acțiune complet diferit și, desigur, medicii le prescriu femeilor însărcinate.

În prezent se desfășoară cercetări active asupra nifedipinei și a altor antagoniști ai ionilor de calciu (aceste medicamente sunt folosite pentru a scădea tensiunea arterială, dar afectează și miometrul). De asemenea, sunt dezvoltate medicamente care suprimă sinteza prostaglandinelor, după cum știm, aceste substanțe joacă un rol imens în dezvoltarea contracțiilor.

Când există o amenințare de avort spontan, sunt adesea prescrise gestageni (pregnin, duphaston, narcolut, progesteron, turinal etc.); aceste medicamente nu au un efect tocolitic singure, dar pot suprima sensibilitatea uterului însuși la alte substanţele care îi determină activitatea contractilă.

Tocomimetice

Opusul tocoliticelor sunt medicamentele tocomimetice. Tocomimeticele acționează numai asupra mușchilor uterului, determinând activitatea sa contractilă. Sunt folosite pentru a stimula activitatea muncii, acestea sunt medicamente care provoacă contracții și le agravează.

În acest scop, oxitocina și analogii săi (hormonul lobului posterior al glandei pituitare) sunt prescrise, dar funcționează numai în a doua jumătate a sarcinii, iar sensibilitatea maximă a uterului la oxitocină este atinsă numai la termen. Oxitocina nu numai că stimulează travaliul, dar provoacă și producția de lapte, afectând lactația.

Alte tocomimetice sunt medicamente care sunt analogi ai prostaglandinelor. Sunt eficiente în orice stadiu al sarcinii, provoacă contracții ale uterului și accelerează coacerea colului uterin. Prostaglandinele provoacă contracții uterine chiar și la femeile care nu sunt însărcinate și reduc sensibilitatea miometrului la tocolitice.

Dinoprostone și dinoprost, analogi ai prostaglandinelor PGE2 și respectiv PGF2a, au un efect tocomimetic.

Prostaglandinele au găsit o utilizare largă nu numai pentru a stimula travaliul în timpul sarcinii la termen, ci sunt folosite pentru avort medical, și pentru expulzarea fătului în timpul unei sarcini înghețate, inclusiv în stadiile târzii.

GINIPRAL (Gynipral)

Sinonime: Hexoprenalina.

Efect farmacologic. Datorită efectului asupra receptorilor 6eta2-adrenergici ai uterului, are un efect tocolitic (relaxarea mușchilor uterului). Corespunde medicamentului hexoprenalina.

Indicatii de utilizare. Folosit ca agent tocolitic în caz de amenințare cu nașterea prematură (în al treilea trimestru de sarcină), în caz de asfixie intrauterină acută a fătului (insuficiența alimentării cu sânge a fătului), în timpul nașterii (în caz de travaliu dezordonat - contracții anormale). a uterului în timpul nașterii), pentru a suprima contracțiile uterine înainte intervenție chirurgicală(disecție cervicală, operație cezariană).

Mod de administrare și doză. Ginipral se utilizează intravenos și oral (sub formă de tablete). O doză de „încărcare” se administrează intravenos (în cazurile acute) lent - 5-10 mcg ginipral în 10-20 ml soluție izotonică de clorură de sodiu. Pentru infuzii (cu tratament pe termen lung) se diluează 50 mcg (conținutul a 2 fiole a câte 25 mcg fiecare - „concentrat” de ginipral) în 500 ml soluție de glucoză 5%. Se administrează cu o rată de 25 de picături pe minut (aproximativ 0,125 mcg pe minut). Dacă este necesar, creșteți doza cu 5 picături la fiecare 5 minute. Viteza minima administrare - 10 picături pe minut, viteza maxima administrare - 60 de picături pe minut.

Comprimatele trebuie luate cu 2-3 ore înainte de terminarea administrării parenterale (intravenoase). Se prescrie mai întâi 1 comprimat, apoi după 3 ore, 1 comprimat la 4-6 ore; doar 4-8 tablete pe zi.

Efect secundar. Posibilă durere de cap, anxietate, tremor (tremur la nivelul membrelor), transpirație, amețeli. Rareori - greață, vărsături. Există rapoarte izolate de atonie (pierderea tonusului) a intestinului; niveluri crescute ale transaminazelor serice (enzime). Poate exista o creștere a ritmului cardiac al mamei și o scădere a tensiunii arteriale, în special a tensiunii arteriale diastolice („scăderea”). În mai multe cazuri, au fost observate extrasistole ventriculare (tulburări ale ritmului cardiac) și plângeri de durere în zona inimii. Aceste simptome dispar după întreruperea tratamentului. Frecvența cardiacă fetală în majoritatea cazurilor nu se modifică sau se modifică puțin. Concentrație crescută de glucoză (zahăr) în sânge. Acest efect este mai pronunțat la pacienții care suferă de diabetul zaharat. Scăderea diurezei (urinat), mai ales în faza inițială a tratamentului. În primele zile de tratament, este posibilă o scădere a concentrației de calciu din plasma sanguină; în curs tratament suplimentar concentrația de calciu este normalizată.

Contraindicatii. Tireotoxicoza (boală glanda tiroida); boli cardiovasculare, în special tahiaritmie (tulburări ale ritmului cardiac), miocardită (inflamație a mușchilor inimii), leziuni valva mitrala, stenoză subaortică hipertrofică idiopatică (boală neinflamatoare a țesutului muscular al ventriculului stâng al inimii, caracterizată printr-o îngustare bruscă a cavității sale); boli severe ale ficatului și rinichilor; glaucom cu unghi închis (creștere presiune intraoculară); sângerare uterină abundentă; desprinderea prematură a placentei; leziuni infectioase endometru ( înveliș interior uter); hipersensibilitate la medicament, în special la pacienți astm bronsic.

Formular de eliberare.În fiole care conțin 0,025 mg sau 0,01 mg; tablete 0,5 mg.

Conditii de depozitare.

Isoxsuprină )

Sinonime: Duvadilan.

Efect farmacologic. Are efect tocolitic (relaxează mușchii uterului) datorită stimulării receptorilor beta-adrenergici. Scade tonusul mușchilor netezi vase de sânge muschii scheletici, elimină spasmul (îngustarea bruscă a lumenului) vaselor de sânge, crește aportul de sânge la țesuturi

Indicatii de utilizare. Amenințarea nașterii premature, endarterită obliterantă (inflamația căptușelii interioare a arterelor extremităților cu scăderea lumenului acestora), boala Raynaud (îngustarea lumenului vaselor extremităților), spasm al vaselor periferice.

Mod de administrare și doză. Dacă există o amenințare de naștere prematură, se prescrie perfuzie intravenoasă prin picurare (100 mg de medicament la 500 ml soluție de glucoză 5%) cu o viteză de 1-1,5 ml/min; crește treptat viteza de injectare la 2,5 ml/min. Când starea se îmbunătățește (încetarea contracțiilor), se trec la administrarea intramusculară a medicamentului: timp de 24 de ore - 10 mg la fiecare 3 ore, în următoarele 48 de ore, 10 mg la fiecare 4-6 ore. După aceasta, isoxsuprina este prescrisă oral timp de 2 zile, 20 mg de 4 ori pe zi. Pentru bolile vasculare periferice, se prescriu oral 20 mg de 4 ori pe zi. În mai mult cazuri severe se prescrie administrarea intravenoasă prin picurare (20 mg de medicament la 100 ml soluție de glucoză 5%) cu o viteză de 1,5 ml/min de 2 ori pe zi. De asemenea, este posibil să se administreze medicamentul intramuscular, 10 mg de 3-4 ori pe zi.

Efect secundar. Tahicardie (frecvență cardiacă crescută), hipotensiune arterială (tensiune arterială scăzută), amețeli, înroșirea sângelui în jumătatea superioară a corpului, la nivelul feței când administrare parenterală(intravenos și intramuscular); greață, vărsături, erupții cutanate.

Contraindicatii. Sângerări recente, hipotensiune arterială (tensiune arterială scăzută), angină.

Formular de eliberare. Tablete de 0,02 g clorhidrat de isoxsuprină într-un pachet de 50 de bucăți; soluție injectabilă (5 mg clorhidrat de izoxuprină în 1 ml) în fiole de 2 ml într-un pachet de 6 bucăți.

Conditii de depozitare. Lista B. Într-un loc răcoros.

PARTUSISTEN

Sinonime: Fenoterol.

Efect farmacologic. Are efect tocolitic (relaxarea mușchiului uterin). Aparține grupului de beta2-agonişti. Corespunde medicamentului fenoterol.

Indicatii de utilizare. Experiența cu utilizarea partusistenei arată că este mijloace eficiente pentru a elimina amenințarea nașterii premature și nu oferă influență negativă pentru făt și nou-născut.

Mod de administrare și doză. Se prescrie intravenos (picurare) și oral sub formă de tablete. La scurt timp după început administrare intravenoasă De obicei, există o reducere semnificativă a durerii, tensiunea din uter este atenuată, iar apoi durerea și contracțiile uterului se opresc complet.

Luați 5 mg pe cale orală la fiecare 2-3 ore; doza zilnica- până la 40 mg. La hipersensibilitate(apariția tahicardiei / creșterea frecvenței cardiace /, slăbiciune musculară etc.) reduceți doza unică la 2,5 mg, iar doza zilnică la 30 mg. Durata tratamentului este de 1-3 săptămâni. Picurare administrată intravenos (0,5 mg în 250-500 ml soluție de glucoză 5%) 15-20 picături pe minut până la suprimarea activității contractile a uterului.

Partusten este folosit în specialitate institutii medicale sub atentă supraveghere medicală.

Efect secundar. Medicamentul poate provoca tahicardie, tremurături (tremurături) mâinilor, slăbiciune musculară, scăderea tensiunii arteriale, transpirație, greață și vărsături. Este notat ca efecte secundare scăderea sub influența verapamilului - 30 mg intravenos.

Contraindicatii. Defecte cardiace, tulburări ritm cardiac, tireotoxicoză (boală tiroidiană), glaucom (creșterea presiunii intraoculare).

Formular de eliberare. Fiole 0,025 mg; tablete 0,5 mg.

Conditii de depozitare. Lista B. Într-un loc ferit de lumină.

RITODRINA (Ritodrinum)

Sinonime: Prempar, Pre-Par, Yutopar.

Efect farmacologic. Acțiunea sa este similară cu fenoterol, salbupart și alți agonişti beta2-adrenergici.

Indicatii de utilizare. Folosit ca agent tocolitic (relaxează mușchii uterului) atunci când există amenințarea întreruperii premature a sarcinii.

Mod de administrare și doză. Se prescrie oral 5-10 mg de 4-6 ori pe zi. De obicei, aceste doze opresc contracțiile uterine și cresc posibilitatea de menținere a sarcinii. Durata de utilizare a medicamentului este de 1-4 săptămâni. Când începe travaliul prematur, administrarea orală (pe cale orală) nu este suficient de eficientă și medicamentul se administrează intravenos; Pentru a face acest lucru, se diluează 50 mg de medicament în 500 ml soluție izotonică de clorură de sodiu și se injectează în picături, începând cu 10 picături pe minut, apoi se mărește treptat rata de administrare (15 picături) până când uterul este complet relaxat. Pentru a continua efectul, medicamentul se administrează intramuscular la 10 mg la fiecare 4-6 ore, după care se prescrie oral la 10 mg de 4-6 ori pe zi, cu o reducere treptată a dozei.

Ritodrina, ca și partusisten, este utilizată în instituțiile medicale specializate.

Efecte secundare și contraindicații. Reacțiile adverse și măsurile de precauție posibile sunt aceleași ca atunci când utilizați partusten.

Formular de eliberare. Tablete 5 mg; fiole de 10 mg.

Conditii de depozitare. Lista B. Într-un loc ferit de lumină.

SALBUPART

Sinonime: Salbutamol, Ventolin, Ecovent etc.

Efect farmacologic.În ceea ce privește efectul său asupra activității contractile a uterului, salbupartul este aproape de partusten. Se referă la beta2-agonişti. Corespunde medicamentului salbutamol.

Indicatii de utilizare. Este folosit ca tocolitic (relaxarea mușchilor uterului) pentru a elimina amenințarea nașterii premature, precum și după operații la uterul gravid.

Mod de administrare și doză. Se administrează intravenos. Conținutul unei fiole (5 mg) se diluează în 400-500 ml soluție izotonică de clorură de sodiu sau soluție de glucoză 5%. Se administreaza in ritm de 15-20 picaturi (incepand de la 5 picaturi) pe minut. Viteza de administrare depinde de intensitatea contracțiilor uterine și de tolerabilitate (monitorizează ritmul cardiac și alți parametri hemodinamici). Durata de administrare -6-12 ore.

Efectele secundare și contraindicațiile sunt aceleași ca pentru partusten.

Formular de eliberare. Soluție 0,1% în apule de 5 ml (5 mg).

Conditii de depozitare. Lista B. Într-un loc ferit de lumină.

TERBUTALINĂ (terbutalină)

Sinonime: Bricanil, Arubendol, Betasmak, Brika-lin, Brikan, Brikar, Drakanil, Spiranil, Terbutol, Tergil etc.

Efect farmacologic. De proprietăți farmacologice aproape de salbutamol. Are efect tocolitic (relaxarea mușchiului uterin).

Indicatii de utilizare. Folosit ca tocolitic (relaxează mușchii uterului) pentru a elimina amenințarea nașterii premature.

Mod de administrare și doză. Ca agent tocolitic (în practica obstetricală) se utilizează sub formă de perfuzii intravenoase prin picurare (10-25 mcg pe minut într-o soluție izotonă de glucoză sau clorură de sodiu) cu trecere ulterioară la injecții subcutanate(250 mcg = 1/2 fiolă) de 4 ori pe zi timp de 3 zile. În același timp, se prescriu oral 5 mg de 3 ori pe zi.

Efectele secundare și contraindicațiile sunt aceleași ca și pentru partusten (vezi pagina 378).

Formular de eliberare. Tablete de 0,0025 g (2,5 mg) într-un pachet de 20 de bucăți; Soluție 0,05% (0,5 mg) de sulfat de terbutalină în fiole care conțin 1 ml, într-un pachet de 10 fiole.

Conditii de depozitare. Lista B. Într-un loc ferit de lumină.

TROPACIN (Tropacinum)

Sinonime: Clorhidrat de difeniltropină, Tropazin.

Efect farmacologic.În ceea ce privește proprietățile farmacologice, tropacina este aproape de atropină (vezi pagina 92). În practica obstetricală este utilizat ca agent antispastic (ameliorarea spasmelor) care inhibă activitate contractilă uter.

Indicatii de utilizare. Ca remediu tocolitic (relaxează mușchii uterului) pentru amenințarea nașterii premature și a avortului.

Mod de administrare și doză. Ca agent tocolitic, 0,02 g oral de 2 ori pe zi.

Efecte secundare și contraindicații

Formular de eliberare. Tablete 0,001; 0;003; 0,005; 0,01; 0,015 g într-un pachet de 10 bucăți.

Conditii de depozitare. Lista A. Într-un recipient bine închis, ferit de lumină.

Tocoliticele sunt substanțe care reduc funcția contractilă a uterului și, prin urmare, sunt utilizate în principal atunci când există o amenințare de naștere prematură, precum și în scopul întreruperii pe termen scurt a travaliului în uter atunci când alte travalii, cel mai adesea de urgență. este necesar. masuri terapeutice. În general, tocoliticele sunt eficiente atunci când sunt începute precoce în travaliul prematur, când dilatația cervicală este mai mică de 4 cm și ștergerea colului uterin este mai mică de 80% și este indicată când gestația este între 24 și 33 de săptămâni (după unii autori - în 20-). 36 de săptămâni): pentru perioadele de sarcină mai mici de 20 de săptămâni, tocoliticele sunt contraindicate.

Există multe medicamente cunoscute care au capacitatea de a reduce activitatea contractilă a uterului, dar nu toate sunt folosite în practica clinică ca tocolitice. În primul rând, multe dintre aceste substanțe pot avea efecte nedorite și chiar fatale asupra fătului. În al doilea rând, utilizarea clinică a unora dintre ele în practica obstetrică și ginecologică nu este justificată de material factual suficient. Astfel, se știe că antagoniștii de calciu, de exemplu, nifedipina, și substanțele antiinflamatoare nesteroidiene - inhibitori ai biosintezei prostaglandinelor, de exemplu, indometacina, pot prelungi sarcina prin prevenirea contracțiilor uterine. Cu toate acestea, semnificația clinică a acestor efecte rămâne încă controversată: pentru antagoniștii de calciu - din cauza materialului clinic insuficient și pentru medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene datorită informațiilor disponibile despre efectele lor adverse asupra fătului.

Nu mai puțin complexă este problema utilizării alcoolului etilic (etanol) ca tocolitic, recomandată de o serie de autori. Aceste recomandări sunt justificate de faptul că etanolul, în primul rând, inhibă contracțiile uterine chiar și la concentrații scăzute în sânge - 0,12-0,18% (se propune administrarea intravenoasă a unei soluții de etanol 10% cu o rată de 7,5 ml/kg/oră pe timp de 2 ore și apoi se continuă perfuzia cu o viteză de 1,5 ml/kg/oră timp de 10 ore) și, în al doilea rând, nu provoacă detresă respiratorie la făt. Cu toate acestea, recomandările pentru utilizarea etanolului ca tocolitic sunt întâmpinate cu obiecții, bazate în primul rând pe lipsa materialului faptic care ar permite ca metoda propusă să fie recunoscută ca fiind cu adevărat sigură pentru mamă și făt, chiar dacă datele privind absența acțiune nedorită(în doze utilizate ca tocolitic) etanol, spre deosebire de efectul ritodrinei, asupra sistemului cardiovascular.

Până în trecutul recent, numai antispastice, anticolinergice, sedative, sulfat de magneziu, însă în anul trecut, odată cu utilizarea acestor medicamente și în aceleași scopuri, agoniştii β2-adrenergici au găsit o utilizare pe scară largă, ocupând o poziţie de lider în grupul tocoliticilor. Utilizarea agoniștilor β2-adrenergici ca tocolitici este justificată de capacitatea lor de a provoca relaxarea mușchilor uterini și de a reduce puterea și frecvența contracțiilor acestora. S-a stabilit că stimularea receptorilor β2-adrenergici sau blocarea receptorilor α-adrenergici ai uterului este însoțită de inhibarea funcției contractile acestuia, în timp ce blocarea receptorilor β2-adrenergici sau stimularea receptorilor α-adrenergici ai uterului favorizează, pe dimpotrivă, o creștere a contracțiilor sale. Aceste efecte ale agoniştilor şi antagoniştilor receptorilor adrenergici uterini sunt atât de distincte încât sunt utilizate pentru reglarea funcţiei contractile. Astfel, blocantul β2-adrenergic propranolol (anaprilină, inderal) este utilizat pentru a induce și intensifica travaliul atunci când este inițial slab și pentru a preveni complicații postpartum legate de încălcare contractilitatea uter (vezi: Mashkovsky M.D., 1993) - în acest scop, anaprilina este prescrisă într-o doză de 20 mg de 4-6 ori la intervale de 30 de minute (80-120 mg pe zi) sau - cu în scop preventiv- 20 mg de 3 ori pe zi timp de 3-5 zile.

S-a dovedit că agoniștii β2-adrenergici nu numai că reduc activitatea contractilă a uterului, ci și îmbunătățesc circulația uteroplacentară prin scăderea tonusului arteriolelor uterine și creșterea fluxului sanguin (vezi: Mashkovsky M.D., 1993).

β2-ADRENOMETICĂ

În prezent, fenoterolul (partusisten), salbutamolul (salbupart), ritodrina, hexoprenalina (ginipral) și terbutalina sunt utilizate în principal ca tocolitice din grupul de agonişti β2-adrenergici (Tabelul 16).

Tabelul 16. Medicamente tocolitice
Nume	Formular de eliberare	Indicatii	Dozarea medicamentului
Clorhidrat de ritodrină (clorhidrat de ritodrină) Yutopar	O soluție în fiole, fiecare ml conținând 10 mg (10 mg/ml) sau 15 mg (15 mg/ml) clorhidrat de ritodrină. comprimate de 10 mg	Amenințarea nașterii premature	Se administrează intravenos la o doză inițială de 50 mcg pe minut, apoi se crește doza cu 50 mcg/min la fiecare 10 minute până la încetarea contracțiilor uterine. Doza eficientă este de 150-350 mcg/min (doza maximă - 350 mcg/min). Dacă este necesar, perfuzia intravenoasă poate fi continuată timp de 12-48 de ore după încetarea contracțiilor uterine. Este indicat să se efectueze perfuzia folosind o pompă de perfuzie (concentrația soluției 3 mg/ml), iar în absența unei pompe, concentrația soluției să fie de 0,3 mg/ml (soluția se prepară cu dextroză). Terapie de întreținere. 1 comprimat este prescris pe cale orală. (10 mg) cu 30 de minute înainte de terminarea perfuziei IV; în primele 24 de ore se prescrie 1 comprimat. la fiecare 2 ore, apoi - 1 comprimat. la fiecare 4-6 ore (în funcție de efect); doza zilnică totală pe cale orală nu este mai mare de 120 mg. Se administrează 10 mg la fiecare 3-8 ore timp de 12-48 ore după încetarea sângerării
Partusisten (Fenoterol)	Tablete 0,005 g (5 mg) Fiole de 0,005 g (0,5 mg) pentru prepararea soluțiilor pentru administrare intravenoasă	Amenințarea nașterii premature	Oral 5 mg la fiecare 2-3 ore; doza zilnică - nu mai mult de 40 mg (pentru tahicardie severă o singura doza- 2,5 mg și zilnic - până la 30 mg); cursul tratamentului este de 1-3 săptămâni. Picurare intravenoasă (0,5 mg în 250-500 ml soluție de glucoză 5%, 15-20 picături pe minut până la suprimarea contracțiilor uterine)
Terbutalină	Soluție injectabilă (1 ml -0,5 mg) în fiole, comprimate 2,5 mg	Amenințarea de naștere prematură sau avort spontan după 16 săptămâni de sarcină	Se administrează intravenos 5 mg terbutalină timp de 8 ore (conținutul fiolei este mai întâi diluat în 1 litru de soluție izotonă de clorură de sodiu sau glucoză) cu o viteză de 10 mcg/min, apoi viteza de administrare este crescută la fiecare 10 minute. cu 5 mcg până la 25 mcg/min. După aceasta, la fiecare 30 de minute, doza este redusă cu 5 mcg la o doză de întreținere eficientă. Pentru terapia de întreținere se utilizează comprimate (5 mg de 3 ori pe zi).
Gynipral	Tablete 0,5 mg Soluție în fiole de 2 ml (0,005 mg substanta activa 1 ml)	Suprimarea rapidă a contracțiilor travaliului în caz de asfixie fetală intrauterină acută, imobilizarea uterului înainte de operație Cezariana, înainte de întoarcerea manuală a fătului, cu prolaps de cordon ombilical (tocoliză acută) Suprimarea contracțiilor premature în prezența unui col uterin aplatizat și/sau a dilatației insuficiente a gâtului uterin (tocoliză masivă). Prevenirea nașterii premature (tocoliză pe termen lung)	Pentru tocoliză acută, se diluează 0,01 mg de substanță activă (1 fiolă) în 10 ml soluție de clorură de sodiu sau glucoză. Injectați timp de 5-10 minute Tocoliză masivă - soluție perfuzată cu o viteză de 0,3 mcg/min Tocoliză de lungă durată - soluție perfuzată cu o viteză de 0,075 mcg/min; dacă nu există contracții uterine în decurs de 48 de ore, puteți prescrie medicamentul în tablete (întâi 1 comprimat, apoi după 3 ore, 1 comprimat la fiecare 4-6 ore, în total 8-4 comprimate pe zi)
Salbupart	Fiole de 5 ml (1 ml de soluție conține 0,001 g de salbutamol)	Amenințare de naștere prematură, insuficiență istmico-cervicală	Soluția se administrează intravenos (conținutul a 1-2 fiole se dizolvă în 500 ml de ser fiziologic sau soluție de glucoză 5%) cu o rată de 20-40 de picături pe minut (pulsul unei femei însărcinate în timpul perfuziei nu trebuie să depășească 120 de bătăi). pe minut).

SALBUPART

Ingredientul activ al medicamentului este salbutamolul agonist β2-adrenergic, care are și un efect bronhospasmolitic. Salbupart este utilizat atunci când există o amenințare de naștere prematură, precum și după operații pe uterul gravid. Conform indicațiilor, contraindicațiilor și reacțiilor adverse, este aproape de partusisten (fenoterol).

GINIPRAL (Gyrtipal)

Ingredientul activ al medicamentului este hexoprenalina agonist β2-adrenergic. Se folosește ca tocolitic în caz de amenințare cu nașterea prematură, în caz de asfixie intrauterină acută a fătului (distres fetal), în caz de travaliu dezordonat, pentru suprimarea contracțiilor uterine (imobilizarea uterului) înainte de operația cezariană, precum și înainte de operație. rotația manuală a fătului din poziție transversală. Medicamentul este indicat în special pentru inhibarea contracțiilor premature în prezența unui col uterin netezit sau în absența scurtării și dilatării colului uterin.

Medicamentul este contraindicat în boli cardiovasculare, boli hepatice și renale, glaucom cu unghi închis, sever sângerare uterină, desprindere prematură de placenta, endometrită. Medicamentul este ineficient dacă membranele s-au rupt și orificiul uterin este dilatat cu mai mult de 2-3 cm.

Deoarece ginipralul poate provoca edem (diureza scade), la utilizarea acestuia este necesar să se limiteze aportul de lichide și aportul de sare, iar volumul soluțiilor administrate sub formă de perfuzii nu trebuie să depășească 1,5 litri.

Sursă: Boroyan R.G. Farmacologie clinică pentru obstetricieni-ginecologi: Ghid practic pentru medici. - Moscova: Medical Information Agency LLC, 1997. - 224 p., ill.

Substantele care reduc tonusul si activitatea contractila a miometrului sunt folosite pentru a opri travaliul prematur, precum si in cazul travaliului excesiv de violent.

Substanțele folosite pentru a opri travaliul prematur sunt denumite „ tocolitice„(tokos - naștere; liză - terminare).

În prezent, medicamentele β2-adrenomimetice sunt cel mai adesea utilizate ca agenți tocolitici, în special medicamentul fenoterol partusisten și salbutamol. Partusisten se administrează intravenos prin picurare și, după obținerea efectului, continuă să fie prescris oral în tablete. Efecte secundare partusistena: tahicardie, scăderea ușoară a tensiunii arteriale, creșterea zahărului din sânge. Salbutamolul este prescris pe cale orală.

Sulfatul de magneziu are efect tocolitic atunci când este administrat intravenos sau intramuscular, precum și alcoolul etilic.

In cazul travaliului excesiv de viguros se foloseste anestezia cu eter.

Fenoterol

Farmacologie

efect farmacologic - beta-adrenomimetic, bronhodilatator, tocolitic.

Excită receptorii beta 2 adrenergici, activează adenilat ciclaza și determină acumularea de cAMP. Relaxează mușchii netezi ai bronhiilor, stabilizează membranele mastocitelor și bazofilelor (eliberarea de substanțe biologic active este redusă), îmbunătățește clearance-ul mucociliar. Crește frecvența și puterea contracțiilor inimii. Are efect tocolitic. Este utilizat pe cale orală și intravenoasă ca agent tocolitic. Împreună cu scăderea tonusului și a activității contractile a miometrului, îmbunătățește fluxul sanguin uteroplacentar, ceea ce duce la o creștere a concentrației de oxigen în sângele fetal.

Aplicarea substanței Fenoterol

Sindrom bronho-obstructiv: bronhospasm în timpul activității fizice, bronșită spastică la copii, astm bronșic, bronșită cronică obstructivă, emfizem pulmonar; boli bronhopulmonare (silicoză, bronșiectazie, tuberculoză). Ca bronhodilatator înainte de inhalarea altor medicamente (antibiotice, medicamente mucolitice, glucocorticoizi). Pentru a efectua teste bronhodilatatoare la examinarea funcției respiratorii.

În obstetrică: amenințare de naștere prematură, amenințare de avort spontan după 16 săptămâni de sarcină, după aplicarea unei suturi cu șnur în poșetă în caz de insuficiență cervicală, travaliu complicat în perioada de deschidere a colului uterin și expulzare a fătului, hipoxie fetală intrauterină, afecțiuni obstetricale de urgență (prolaps de cordon ombilical, amenințare de ruptură uterină); operație cezariană (nevoia de relaxare a uterului).

Efecte secundare ale substanței Fenoterol

tremurări ale mâinilor, amețeli, durere de cap, nervozitate, slăbiciune, modificări ale senzațiilor gustative.

tahicardie, palpitații; atunci când se utilizează doze mari - scăderea tensiunii arteriale și creșterea tensiunii arteriale, aritmie, angină pectorală; creșterea frecvenței cardiace fetale.

Din sistemul respirator: tuse, bronhospasm paradoxal, uscăciune sau iritație la nivelul gurii sau gâtului.

De la autoritatiTract gastrointestinal: greață, vărsături.

Alții: transpirații, mialgii și spasme musculare, scăderea abilităților motorii secțiunile superioare tractului urinar, hipokaliemie, reacții alergice.

Salbutamol

Farmacologie

efect farmacologic - bronhodilatator, tocolitic.

Stimulează foarte selectiv receptorii beta 2 adrenergici, activează adenilat ciclaza intracelulară. Efectul bronhodilatator se datorează relaxării mușchilor netezi ai bronhiilor. Nu este distrus de catecol-O-metiltransferaza pulmonară și, prin urmare, are un efect de lungă durată. Relaxează uterul, inhibă activitatea contractilă a miometrului și previne nașterea prematură.

Când este inhalat, 10-20% ajunge la bronhiile mici și este absorbit treptat; o parte din doză după înghițire este absorbită din tractul gastrointestinal. Când utilizați tablete cu eliberare prelungită, este bine absorbit. Cmax este de 30 ng/ml. Durata circulației în sânge la nivel terapeutic este de 3-9 ore, apoi concentrația scade treptat. Legarea proteinelor plasmatice - 10%. Trece prin placentă și intră în laptele matern. Supus biotransformării în ficat. T1/2 - 3,8 ore.Se elimină indiferent de calea de administrare cu urină și bilă, în principal nemodificat (90%) sau sub formă de glucuronid.

Viteza maximă de acțiune (ameliorarea bronhospasmului) se realizează prin calea de administrare prin inhalare. Bronhodilatația apare deja în al 4-5-lea minut, crește cu al 20-lea minut și atinge un maxim după 40-60 de minute; durata efectului este de 4-5 ore.Rezultatul cel mai pronunțat se obține după inhalarea a 2 doze;o creștere suplimentară a dozei nu duce la o creștere a obstrucției bronșice, dar crește probabilitatea reacțiilor adverse (tremor, cefalee). , amețeli). Are un efect pozitiv asupra clearance-ului mucociliar (în bronșita cronică îl crește cu 36%), stimulează secreția de mucus și activează funcțiile epiteliului ciliat. Inhibă eliberarea de mediatori inflamatori din mastocite și bazofile, în special eliberarea de histamină indusă de anti-IgE, elimină suprimarea dependentă de antigen a transportului mucociliar și eliberarea factorului de chemotaxie a neutrofilelor. Previne dezvoltarea bronhospasmului indus de alergeni. Poate provoca desensibilizare și reducerea numărului de receptori beta-adrenergici, inclusiv. asupra limfocitelor. Are o serie de efecte metabolice - reduce conținutul de potasiu din plasmă, afectează glicogenoliza și secreția de insulină, are un efect hiperglicemiant (în special la pacienții cu astm bronșic) și lipolitic și crește riscul de apariție a acidozei.

Aplicarea substanței Salbutamol

Prevenirea și ameliorarea bronhospasmului în astmul bronșic, tratamentul simptomatic al sindromului bronho-obstructiv (incl. Bronsita cronica, boală pulmonară obstructivă cronică, emfizem), astm nocturn (forme de comprimate cu acțiune prelungită); amenințare cu nașterea prematură (în timpul sarcinii de la 16 la 38 de săptămâni).

Efecte secundare ale substanței Salbutamol

Din afară sistem nervosși organele de simț: tremor (de obicei al mâinilor), anxietate, tensiune, excitabilitate crescută, amețeli, cefalee, tulburări de somn, convulsii de scurtă durată.

Din sistemul cardiovascular și din sânge (hematopoieza, hemostaza): palpitații, tahicardie (în timpul sarcinii - la mamă și făt), aritmie, dilatarea vaselor periferice, scăderea tensiunii arteriale sau creșterea tensiunii arteriale, ischemie miocardică, insuficiență cardiacă, cardiopatie.

De la autoritatiTract gastrointestinal: greață, vărsături, gură sau gât uscat sau iritat, pierderea poftei de mâncare.

Alții: bronhospasm (paradoxal sau cauzat de hipersensibilitate la salbutamol), faringită, dificultăți de urinare, transpirație, creșterea glicemiei, acizi grași liberi, hipokaliemie (dependentă de doză), reacții alergice sub formă de eritem, umflare facială, dificultăți de respirație, dezvoltare fizică. și dependența psihică de droguri.