Vplyv liečivých látok na biorytmy, zvláštnosti ich reštrukturalizácie. Význam reorganizácie biorytmov pre špecifické a vedľajšie účinky liekov. Hodnota denných rytmov pre prejav činnosti HP Charakteristiky vymenovania HP s prihliadnutím na biorytmy

UDC 615.03: 612.017

CHRONOFARMAKOLÓGIA A CHRONOTERAPIA

V. I. Petrov

Štátna lekárska univerzita Volgograd, odbor klinickej farmakológie

Prednáška načrtáva hlavné ustanovenia chronofarmakológie a základné princípy používania chronoterapie v klinickej praxi lekárov všetkých odborov.

Kľúčové slová: chronofarmakológia, chronoterapia, biorytmy človeka.

CHRONOFARMAKOLÓGIA A CHRONOTERAPIA

Prednáška vyzdvihuje hlavné body chronofarmakológie a základné princípy podávania chronoterapie v klinickej praxi všetkých odborov.

Kľúčové slová: chronofarmakológia, chronoterapia, huma

Chronofarmakológia je veda, ktorej predmetom je variabilita farmakodynamických a farmakokinetických parametrov liekov (liečiv) v závislosti od časových faktorov jeho podávania (denná doba, mesiac, ročné obdobie), ako aj hodnotenie účinok liekov na biologický rytmus.

Využitie získaných znalostí na optimalizáciu liečebného postupu zvýšením účinnosti terapie a znížením rizika vedľajších účinkov s prihliadnutím na časový faktor je podstatou chronofarmakoterapie.

Chronofarmakológia a chronoterapia boli vytvorené na základe poznatkov o regulácii biologických rytmov človeka, ako aj nových údajov naznačujúcich časovú závislosť citlivosti tela na vonkajšie, vrátane farmakologické, vplyvy.

Biologický rytmus je periodické opakovanie nejakej udalosti v biologickom systéme vo viac či menej pravidelných intervaloch. Biologické rytmy sú charakterizované periódou, frekvenciou, fázou a amplitúdou kmitov.

Amplitúda je rozsah fluktuácií medzi dvoma extrémnymi úrovňami rytmicky sa meniacej hodnoty, to znamená stupeň odchýlky študovaného indikátora v oboch smeroch od priemernej hodnoty.

Akrofáza je časový bod v období zodpovedajúcom maximálnej hodnote študovaného indikátora.

V závislosti od frekvencie opakovania rytmického procesu sa rozlišujú nasledujúce:

Mikrokrytmy (doba opakovania kratšia ako 0,5 hodiny), ktoré zahŕňajú rytmy elektroencefalografie (EEG), elektrokardiografie (EKG), dýchacie pohyby, črevnú pohyblivosť atď.

Mezorytmy (doba opakovania 0,5 h - 1 týždeň): cyklus spánok - bdenie, telesná teplota, zmeny krvného tlaku (TK), syntéza hormónov atď.

Makrorytmy (doba opakovania viac ako 1 týždeň): menštruačný cyklus, sezónne exacerbácie chronických chorôb, sezónne epidémie atď.

Nasledujúca klasifikácia ľudských biorytmov je bežnejšia:

Ultradian (obdobie kratšie ako jeden deň);

Cirkadián (cirkadián);

Infradian (obdobie viac ako jeden deň);

Mesačne (lunárne);

Cirkulárne (takmer ročné, sezónne) biorytmy.

Regulácia cirkadiánnych (denných) rytmov u ľudí. Časová organizácia činnosti systémov živého organizmu je založená na cirkadiánnom rytme, pretože prirodzená zmena dňa a noci je nepochybne neoddeliteľnou súčasťou regulácie väčšiny životných procesov.

Hlavným rozdielom medzi cirkadiánnymi rytmami je výnimočná stabilita obdobia, stálosť fázy. V tomto zmysle sú cirkadiánne rytmy v podstate biologickými hodinami. Väčšina ostatných biorytmov naopak nepatrí do biologických hodín, pretože odchýlky v ich obdobiach sú úmerné hodnote samotného obdobia, v dôsledku čoho je fáza neurčitá.

Číslo 4 (44). 2012

Najdôležitejším snímačom fyzického času, ktorý ovplyvňuje rytmy živých organizmov, je fotoperiodicita. Svetlo je hlavným stimulom, ktorý iniciuje úpravu cirkadiánnych telesných hodín.

Je známe, že existujú dva mechanizmy fotoperiodickej regulácie biologických rytmov. Prvý mechanizmus je spojený s účasťou orgánov videnia, druhý - s extraokulárnou cirkadiánnou fotorecepciou. Ich prítomnosť u ľudí nie je spoľahlivo potvrdená (obr. 1).

Ryža. 1. Hierarchický systém cirkadiánnych oscilátorov

Synchronizácia endogénnych cirkadiánnych rytmov so zmenou vonkajšieho osvetlenia sa vykonáva pomocou hierarchického systému centrálnych a periférnych (sekundárnych, podriadených) oscilátorov („hodín“).

Transformovaný svetelný impulz zo sietnice vstupuje do hypotalamu, presnejšie do spárovaných suprachiasmatických jadier (SCN), pozostávajúcich z asi 20 000 špecializovaných „hodinových neurónov“, ktoré udržiavajú endogénny rytmus frekvencie výbojov a spoločne zapájajú zvyšok tela. funguje v cirkadiánnom rytme.

Medzi aferentnými projekciami SCN je z hľadiska funkčného významu na prvom mieste retinohypotalamický trakt, ktorý do jadier prenáša hlavný prúd vizuálnych informácií.

Túto dráhu predstavujú kolaterály sietnicových gangliových buniek, ktoré na úrovni chiasmu vychádzajú z optického traktu a smerujú hlavne do ventrolaterálnej zóny SCN.

Jeho poškodenie, ako žiadny iný aferentný vstup do SCN, ovplyvňuje dynamiku cirkadiánnych rytmov. Absencia alebo výrazné oslabenie retinohypotalamických impulzov u nevidomých mení aktivitu SCN, čo vysvetľuje výskyt rozdielov v biorytmoch u osôb s normálnym a strateným zrakom (obr. 2).

Keďže SCN nemá vlastné východy do výkonných orgánov, „je nútená“ uchýliť sa k nemu

pomocou sprostredkovateľských štruktúr, ktoré samy majú veľmi určitý rytmus.

Centrálne cirkadiánne oscilátory: SCN a epifýza

Nachádzajú sa v prednom hypotalame neutrálnejšie ako 3. komora vo forme malých párových útvarov ležiacich nad optickým chiasmom.

Nachádza sa v žliabku medzi prednými tuberkulami štvornásobku na hranici malého mozgu a malého mozgu a je úzko spojený s 3. komorou.

Ryža. 2 Umiestnenie centrálnych cirkadiánnych oscilátorov

Pokiaľ ide o motorické schopnosti a emočno-motivačné správanie, bazálne ganglia a jadrá limbického systému pôsobia ako také podriadené útvary a jadro hypotalamu pre endokrinné žľazy a autonómne funkcie.

V tomto prípade je hlavná úloha SCN redukovaná ani nie na excitáciu striktne definovaných kmitov, ale na koordináciu (synchronizáciu) frekvencie a fázy podradených rytmov navzájom a s cyklom "svetlo-tma" .

Hrubé porušenia tejto synchronizačnej úlohy v prípade funkčnej slabosti alebo organickej nekonzistentnosti riadiaceho aparátu slúžia ako možný zdroj desynchronózy v dôsledku prechodu sekundárnych oscilačných štruktúr na ich vlastný spôsob prevádzky, ktorý nie je koordinovaný s ostatnými.

Kontakty medzi subsystémami sú zabezpečené nielen za účasti nervových dráh, ale aj humorne, a to aj prostredníctvom endokrinných faktorov (melatonín, glukokortikoidy, TFR atď.), Ale prínos každého z nich stále nie je presne stanovený.

Druhým nepostrádateľným účastníkom fotoperiodickej expozície je epifýza (epifýza).

Verí sa, že hlavnou funkciou epifýzy je prenos informácií o svetelnom režime v prostredí, ako aj o rytmoch generovaných SCN, do vnútorného prostredia tela. Táto funkcia je realizovaná vďaka vylučovaniu hormónu melatonínu, produkovaného z aminokyseliny tryptofánu.

Asi 80% melatonínu cirkulujúceho v krvi je epifyzárneho pôvodu. Jeho syntézu navyše vykonáva sietnica, ciliárne telo oka, enterochromafinové bunky črevnej sliznice, lymfocyty a kostná dreň.

Potlačte nočnú sekréciu β1-blokátorov, klonidínu, nesteroidných protizápalových liekov

Číslo 4 (44). 2012

drogy, alkohol, benzodiazepíny a fyzická aktivita. Produkcia melatonínu sa zvyšuje zavedením liekov, ktoré zvyšujú obsah katecholamínov (inhibítory MAO, tricyklické antidepresíva).

Nedávne štúdie naznačujú možnú účasť na regulácii funkcie epifýzy a iných nervových štruktúr pomocou nonapeptidov, vazoaktívneho intestinálneho peptidu (VIP), látky P, serotonínu a acetylcholínu ako mediátorov.

Akékoľvek zmeny v produkcii melatonínu, ktoré presahujú normálne fyziologické výkyvy, môžu viesť k nesúladu medzi biologickými rytmami samotného tela (vnútorná desynchronóza) a nesúladu telesných rytmov s rytmami prostredia (vonkajšia desynchronóza). Pozoruhodným príkladom takejto desynchronózy je zhoršenie zdravia počas práce na zmeny a lety cez niekoľko časových pásiem.

Zníženie produkcie melatonínu je pozorované u starších ľudí, s poklesom diéty potravín obsahujúcich tryptofán, u pacientov trpiacich nespavosťou a depresiou, diabetickej polyneuropatie, reumatoidnej artritídy a niektorých onkologických ochorení (obr. 3).

Ryža. 3. Pleiotropné fyziologické účinky melatonínu

Okrem cirkadiánneho bol u melatonínu zaznamenaný aj sezónny rytmus sekrécie, ktorý bol spôsobený zmenou dĺžky denného svetla a zodpovedajúcou reštrukturalizáciou endogénnych rytmov tela. Zistilo sa, že intenzita nočnej produkcie melatonínu priamo koreluje s trvaním temného času dňa.

Tento vzorec potvrdzuje platnosť takzvaného Ashoffovho pravidla: s nárastom dĺžky denného svetla sa zvyšuje fyziologická aktivita.

U ľudí bolo študovaných viac ako 900 fyziologických ukazovateľov, ktoré majú cirkus

Ryža. 4. Cirkadiánne rytmy hlavných fyziologických ukazovateľov

Suprachiasmatické a paraventrikulárne jadrá hypotalamu sú nielen vedúcimi špecifickými kardiostimulátormi, ale aj hlavnými centrami regulácie adrenokortikálnej funkcie. Sú zdrojom kortikoliberínu, ktorého rytmus sekrécie udáva tempo činnosti celého hypotalamo-hypofyzárno-nadobličkového systému.

V noci, niekoľko hodín pred prebudením, sa aktivuje vo forme postupného kaskádového zvýšenia produkcie uvoľňujúcich hormónov hypotalamu a potom tropických hormónov hypofýzy.

Produkcia ACTH adenohypofýzou, ktorá sa časovo zhoduje s aktivitou jadier hypotalamu, má akrofázu cirkadiánneho rytmu aktivity o 6 až 8 hodín, posunutú o niekoľko hodín skôr v porovnaní s vrcholom plazmatickej koncentrácie kortikosteroidov.

Cirkadiánne zmeny v glukokortikoidovej funkcii nadobličiek úzko súvisia s cyklom spánok-bdenie, fotoperiodizmom, stravovacím režimom, nezávisia však od pohlavia, fáz spánku a polohy tela.

K maximálnej tvorbe glukokortikoidov v nadobličkách dochádza v skorých ranných hodinách (od 5 do 9 hodín), po ktorých nasleduje postupný pokles počas celého dňa. Niekedy sa objaví druhý vrchol, ktorý nasleduje po dennom jedle, po 13 až 16 hodinách a zmizne počas pôstu.

Priemerná denná hladina kortizolu stúpa o 20-50% vo veku 20 až 80 rokov, predovšetkým v dôsledku zvýšenia minimálnej hladiny hormónu večer, čo vedie k zníženiu amplitúdy cirkadiánneho rytmu kortizolu a môže byť jednou z príčin porúch spánku u starších ľudí.

Vývoj liekov schopných normalizovať patologicky zmenené biologické rytmy je sľubným smerom vo farmakológii XX! storočia (obr. 5).

daný rytmus (obr. 4).

Číslo 4 (44). 2012 == = 5

Ryža. 5. Zásady chronofarmakológie a chronoterapie

V koncepte chronofarmakológie (RM Zaslavskaya, 2000) existujú 2 kategórie faktorov. Prvá zahŕňa environmentálne faktory vrátane synchronizačných faktorov a chronometrie času používania látok (alebo príjmu potravy).

Chronokinetika - berúc do úvahy časový faktor vo farmakokinetike liekov.

Chronestézia - rytmické zmeny citlivosti na liečivo (obr. 6).

Ryža. 6. Pojem chronofarmakológie

Chronestéziu možno určiť dočasnými výkyvmi citlivosti na liečivá na úrovni molekulárnej genetiky, buniek, tkaniva a organizmu.

Závažnosť chronestézie závisí od rôznych endogénnych a exogénnych faktorov. Všetky v konečnom dôsledku menia hustotu alebo aktivitu receptorov, ktoré špecificky viažu lieky.

Z endogénnych faktorov sú najvýznamnejšie rytmické zmeny v intenzite vnútrobunkového metabolizmu (zmeny v obsahu vysokoenergetických zlúčenín, cAMP, rýchlosť syntézy bielkovín), kolísanie nervovej a hormonálnej kontroly nad stavom cieľového orgánu v otázka.

Chronofarmakokinetika. Účinok cirkadiánnych rytmov na farmakokinetiku, primárne sprostredkovanú hormonálnymi systémami tela, je spojený s účinkom na absorpciu, distribúciu, metabolizmus a vylučovanie liekov.

Zmeny v priebehu dňa:

Intenzita absorpcie liečiv v tenkom čreve *;

PH žalúdočnej šťavy (čo môže byť spôsobené jednak prirodzenými cirkadiánnymi výkyvmi sekrécie, jednak rytmom príjmu potravy);

Väzbová schopnosť krvných bielkovín;

Aktivita enzýmov, ktoré metabolizujú liečivé látky **;

Intenzita prietoku krvi obličkami a pečeňou.

Bol napríklad stanovený cirkadiánny rytmus metabolizmu propranololu, ktorý je vo väčšej miere určený rýchlosťou prietoku krvi pečeňou, s maximálnou hodnotou za 16-19 hodín.

Metódy chronoterapie. Chronoterapia je založená na výsledkoch výskumu v oblasti troch príbuzných odborov - chronofyziológie, chronofarmakológie a chronopatológie, ktoré skúmajú časovú dynamiku patologického procesu.

Chronoterapia zahŕňa nasledujúce základné metodologické techniky:

Preventívne,

Imitácia,

Metóda „uloženia rytmu“.

Základom sú preventívne metódy chronoterapie

v pozícii, že maximálna účinnosť liekov a minimum ich negatívneho účinku sa zhoduje s akrofázou študovanej fyziologickej funkcie.

Toto tvrdenie je založené na matematickom zákone: „Akúkoľvek funkciu je možné maximálne zmeniť počas obdobia najväčšej odchýlky od stredných hodnôt.“

Optimalizácia času podávania liečiva je založená predovšetkým na výpočte času potrebného na vytvorenie maximálnej koncentrácie liečiva v krvi v čase vzniku určitej udalosti.

Existuje niekoľko metodických prístupov k vývoju režimov preventívnej chronoterapie na základe:

* Záleží, okrem iného, ​​na stupni lipofilnosti zlúčenín - viac lipofilných látok sa lepšie vstrebáva ráno.

** Cirkadiánne fluktuácie boli registrované pre aktivitu enzýmov prvej (cytochrómu P450) a druhej fázy (napríklad glukuronyltransferázy) metabolizmu liečiv.

Číslo 4 (44). 2012

Výsledky chronofarmakologických štúdií jednotlivých liekov;

Identifikácia opakujúcich sa procesov vo vonkajšom prostredí, ktoré hrajú úlohu pri tvorbe patologického procesu;

Monitorovanie určitej funkcie v norme a jej zmeny v patológii, stanovenie cirkadiánneho časového intervalu, kedy je exacerbácia ochorenia najpravdepodobnejšia.

Častý nástup infarktu myokardu v ranných hodinách je možné čiastočne vysvetliť cirkadiánnym rytmom fibrinolytickej aktivity (najmä zmenou obsahu inhibítora-1 aktivátora plazminogénu) (obr. 7).

Ryža. 7. Cirkadiánny charakter exacerbácie rôznych chorôb

V tomto ohľade (a tiež v súvislosti so zvýšením viskozity krvi) v ranných hodinách je možné v ranných hodinách pozorovať zníženú účinnosť protidoštičkových látok a fibrinolytík.

Pokiaľ ide o migrény, vtip „užite si liek 15 minút pred bolesťou hlavy“ sa už nezdá taký nezmyselný ...

Zmeny krvného tlaku u ľudí bežne podliehajú cirkadiánnym rytmom. V noci sa aktivita sympatoadrenálneho systému znižuje, čo spôsobuje pokles periférnej cievnej rezistencie a srdcového výdaja.

Najväčší pokles krvného tlaku sa pozoruje asi o 3 hodiny, potom do 6-7 hodín ráno krvný tlak postupne stúpa.

Až 70% pacientov s arteriálnou hypertenziou má tiež cirkadiánne rytmy zmien krvného tlaku, ktoré sú dobre zistiteľné pri jeho každodennom monitorovaní.

U pacientov s esenciálnou hypertenziou však dochádza k posunu normálnych cirkadiánnych rytmov, v dôsledku čoho dochádza najčastejšie k zvýšeniu krvného tlaku

Niya (až do vývoja hypertenznej krízy) sa pozoruje po 16-24 hodinách.

Preto je z hľadiska chronopatológie považovaná za účinnejšiu preventívna schéma pre chronoterapiu arteriálnej hypertenzie, keď je jedno alebo iné antihypertenzívum predpísané pred nástupom akrofázy arteriálneho tlaku.

Na liečbu chorôb kardiovaskulárneho systému bol tiež navrhnutý spôsob koincidencie akrofáz (čas maximálnych hodnôt ukazovateľov - krvného tlaku a srdcovej frekvencie).

Predpokladá sa, že zhoda akrofáz krvného tlaku a srdcovej frekvencie môže slúžiť ako ďalší argument v prospech vymenovania beta-blokátorov a nesúlad akrofázií je dôvodom pre vymenovanie iných antihypertenzív, najmä ACE inhibítorov. .

Preventívna metóda chronoterapie v klinickej praxi:

Odmietnutie príjmu dusičnanov v noci, keď je riziko záchvatov angíny pectoris minimálne, aby sa znížila pravdepodobnosť vzniku tolerancie;

Užívanie aspirínu ráno, keď sa zvýši viskozita krvi, na zvýšenie protidoštičkového účinku;

Sekundárny preventívny príjem p1-adrenergných blokátorov, ktorých účinok je maximálny v ranných hodinách;

Nové dávkové formy verapamilu, vytvorené na kontrolu krvného tlaku a srdcovej frekvencie, užívané v noci, približne 22 hodín;

Predĺžené tabletované formy teofylínu, predpísané vo večerných hodinách na prevenciu nočných záchvatov bronchiálnej astmy.

Užívanie statínov * ráno, keď je syntéza cholesterolu v pečeni najintenzívnejšia;

Jedna dávka antagonistov histamínových H2 receptorov večer, ráno užívanie inhibítorov protónovej pumpy;

Časovo naprogramované tokolytické dávkové formy na zabránenie predčasnému pôrodu;

Vývoj metód na zvýšenie účinnosti ** a zníženie toxicity protinádorovej chemoterapie na základe údajov o cirkadiánnych zmenách citlivosti buniek na cytostatiká v závislosti od proliferatívnej aktivity a fázy bunkového cyklu *

Druhý spôsob používania liekov podľa zásad chronoterapie je založený na už zavedených vzorcoch zmien koncentrácie určitých látok v krvi a tkanivách v súlade s biorytmom charakteristickým pre zdravého jedinca.

* Vzťahuje sa na lovastatín a simvastatín (ale nie na atoratin)!

"Terapeutický index sa v priebehu dňa mení (najmä pre protirakovinové lieky). Smer sa nazýva chrono-onkológia."

Číslo 4 (44). 2012

ShoetarSz [ShsshPGKShch

V tomto ohľade sa táto metóda označuje ako imitačná metóda chronoterapie. Úspešne sa používa v hormonálnej substitučnej terapii, najmä pri menovaní metylprednizolónu a testosterónu v ranných hodinách.

Tretia metóda chronoterapie je založená na použití liečebných a neliečivých účinkov na uloženie určitých rytmov na telo pacienta, pričom sa blíži k normálnym rytmom zdravých ľudí.

Táto metóda nie je len spôsobom optimalizácie podávania lieku, ale aj zásadne novou formou liečby, spôsobom normalizácie narušených funkcií biosystémov pôsobením vplyvov zohľadňujúcich vzorce ich časovej organizácie. Metóda je základom pulznej terapie (podávanie vysokých dávok glukokortikoidov, cytostatík v pravidelných intervaloch).

2. Chronofyziológia, chronofarmológia a chronoterapia: Monografia / N. A. Agadzhanyan, V. I. Petrov, I. V. Radysh, S. I. Krayushin. - Volgograd: Vydavateľstvo Štátnej lekárskej univerzity vo Volgograde, 2005.- 336 s.

Kontaktné informácie

Petrov Vladimir Ivanovič - ctený vedec Ruskej federácie, ctený doktor Ruskej federácie, akademik Ruskej akadémie lekárskych vied, doktor lekárskych vied, profesor, vedúci. Katedra klinickej farmakológie a intenzívnej medicíny s kurzami klinickej farmakológie FUV, klinickej alergológie FUV, rehabilitačnej terapie a balneológie FUV, rektor Štátnej lekárskej univerzity Volgograd, e-mail: [chránené e -mailom]

Chronofarmakológia je veda, ktorá študuje používanie liekov s prihliadnutím na biorytmické oscilácie orgánov a systémov.

Znalosť chronofarmakológie vám umožňuje stanoviť optimálny liečebný režim v závislosti od biorytmov.

Biorytmus je charakterizovaný obdobím najväčšej aktivity (akrofáza) a obdobím najnižšej aktivity (minifáza).

Existujú biorytmy:

1. ultradianový rytmus s dobou kratšou ako 20 hodín,

2. Cirkadián (cirkadiánny, cirkadiánny) - od 20 do 28 hodín

3. Infradian - s periódou viac ako 24 hodín, ale menej ako 2,5 dňa.

4. Mesačný rytmus - s periódou viac ako 21 dní, ale menej ako 30.

5. Ročný (sezónny) rytmus - s obdobím asi 1 rok.

Zo všetkej rozmanitosti biorytmov v ľudskom tele rozlišujú biorytmológovia najdôležitejšie tri typy:

1. Fyzický cyklus - trvanie 23 dní, určuje fyzický stav človeka.

2. Emocionálny cyklus - trvanie 28 dní, určuje emocionálnu aktivitu, duševné zdravie a tvorivé schopnosti človeka.

3. Intelektuálny cyklus - trvanie 33 dní, určuje kognitívne funkcie tela: pamäť, myslenie, schopnosť vnímať a reprodukovať informácie.

Verí sa, že na narodeniny človeka každý z troch vyššie popísaných biorytmov začína od nuly. Najprv sa objaví pozitívna fáza - polovica každého cyklu a potom negatívna fáza - druhá polovica cyklov. Dni prechodu z pozitívnych na negatívne a naopak sú označené ako kritické dni. Napríklad: emocionálny cyklus trvajúci 28 dní má dva prechody nulovou čiarou, to znamená dva kritické dni. V týchto prechodných dňoch je duševné zdravie človeka nestabilné, jeho emócie sú zle kontrolované centrálnym nervovým systémom a sú možné takzvané poruchy.

Pri liečbe chorôb je potrebné vziať do úvahy účinok liekov na rôzne biologické rytmy.

Napríklad aspirín v dávkach do 100 mg denne sa používa 1krát ráno ako protidoštičkové činidlo za predpokladu, že aktivita zrážania krvi je ráno vyššia; teofylínové prípravky na bronchiálnu astmu sa používajú v noci;

U ľudí a zvierat, ktorí vedú denný životný štýl, MAXIFÁZA (akrofáza) pripadá na obdobie od 6 do 8 hodín do 14 až 16 hodín. MINIFÁZA sa v tomto prípade vyskytuje od 14 do 16 hodín do rána, pričom maximum dosahuje v noci. . Preto je pri maxifáze vhodné užívať stimulačné a vzrušujúce toniká: nootropil, eleuterokok, ženšen, vitamíny, tyroxín atď. V prípade užívania týchto liekov v minifáze môže terapeutický účinok chýbať a vedľajšie účinky sú výrazné. forma vzrušenia, frustrácie, spánku, krvného tlaku atď. Lieky vykazujúce depresívne, sedatívne, hypnotické atď. účinky sú účinnejšie v minifázi. V maxifáze sú vedľajšie účinky, ako je depresia centrálneho nervového systému, výraznejšie: ospalosť, letargia atď.

Perorálne cyklické kontraceptíva sú predpisované ženám na základe ich menštruačného cyklu (mesačný biorytmus). Lieky proti vredu sa používajú hlavne na jar a na jeseň s prihliadnutím na ročný (sezónny) biorytmus. Lieky, ktoré brzdia funkciu štítnej žľazy, sa v zime používajú v dávke o 1/3 alebo 1/2 menšej ako v lete a naopak (ročný biorytmus).

DESYNCHRONÓZA - BIORYTMOVÁ PORUCHA vzniká pri práci v noci, pri prechode z jedného časového pásma do druhého, pri strese, chorobe. Pri desynchronóze sa používajú lieky, ktoré v krátkom časovom období pomáhajú normalizovať biorytmus. Adaptogénne prípravky ženšen, eleuterokok, dibazol, vitamíny, enzýmy, antioxidanty zlepšujúce metabolické procesy môžu urýchliť proces synchronizácie (normalizácie) narušeného biorytmu.

Nedávno boli na korekciu denného biorytmu predpísané melatonínové prípravky (melaxen atď.).

Farmakokinetika a farmakodynamika liečiv
látky závisia od dennej doby, s ktorou je spojená
periodické (cyklické) zmeny
aktivita enzýmov a iných endogénnych biologicky
účinných látok, ako aj s inými rytmickými
procesy v tele. Štúdium rytmu
procesy v živej prírode a úloha časového faktora v
biologické procesy sa zaoberajú chronobiológiou (od
Grécky chronos - čas) - relatívne nový
smer v biológii, sformovaný v 60. rokoch
posledné storočie. Jedna zo sekcií chronobiológie
je chronofarmakológia, ktorá študuje
periodické zmeny v aktivite liečiv
látky v závislosti od času podania a účinku
liečivé látky o biologickom rytme.

Biologické rytmy sú periodické
opakujúce sa zmeny charakteru a
intenzita biologických procesov.
Akrofáza je čas, kedy vyšetrovaná funkcia resp
proces dosahuje svoje maximum
hodnoty; bathyfázový čas pri skúmaní
funkcia alebo proces dosahuje svoje
minimálne hodnoty; stupeň amplitúdy
odchýlky študovaného indikátora v oboch
strany od stredu; mezor (z lat. Mesos -
uprostred a prvé písmeno slova rytmus) je
priemerná denná úroveň rytmu, t.j. priemerný
hodnota skúmaného indikátora počas
dni.

Obdobia biologických rytmov sú načasované
určitý čas, napríklad cirkadiánny
(zhruba denné, z lat. zhruba, zomrie deň) s bodkou
20-28 h; takmer každú hodinu s obdobím od 3 do 20 hodín;
infračervené s obdobím 28-96 hodín; takmer týždenne - 410 dní; asi mesiac 25-35 dní atď.
Najštudovanejšie cirkadiánne rytmy biologických
procesy v ľudskom tele.
V chronofarmakológii sú akceptované nasledujúce termíny:
chronofarmakokinetika (chronokinetika), chronestézia a
chronergia.
Chronofarmakokinetika zahŕňa rytmické zmeny
absorpcia, distribúcia, metabolizmus a vylučovanie
liečivé látky.
Chronestézia je rytmická zmena
citlivosť a reaktivita tela na
droga počas dňa.

Chronofarmakológia je oblasť farmakológie, ktorá študuje vzťah časovo závislých biologických procesov (biorytmy) a

Chronofarmakológia je oblasť farmakológie, ktorá sa zaoberá štúdiom
časovo závislých biologických procesov
(biorytmy) a účinky liekov.
Hlavnými úlohami H. je študovať vplyv rôznych
biorytmy o závažnosti farmakologických účinkov a
hodnotenie účinku liekov na rytmické výkyvy funkcií
organizmus. Rozvoj prvého z týchto problémov umožnil
dokázať, že kolísanie času je rôzne fyziologické
procesy nevyhnutne určujú nestacionárne,
periodická povaha účinku drog. Splatné
preto je pochopenie závislosti obzvlášť dôležité.
účinok liekov proti biologickým rytmom - cirkadiánny
(cirkadiánne), mesačné, sezónne. Bola založená najmä
ktorý sa v závislosti od dennej doby výrazne líši
aktivita liekov s rôznymi farmakologickými
vlastnosti, ako sú hypnotiká a antipsychotiká,
antihistaminiká, antineoplastické, hormonálne lieky
atď. Vďaka tomu bolo možné odporučiť optimálne schémy
používanie viacerých liekov so zmenou ich dávky v rôznych časoch
dni.

Časové výkyvy v účinku liekov
môžu existovať dva hlavné mechanizmy. Najprv,
možné periodické zmeny
farmakologická citlivosť cieľových orgánov (chronestézia), ktorá závisí od fluktuácií
reaktivita a počet bunkových receptorov, ako aj
nervová a hormonálna kontrola nad týmto stavom
orgány. Za druhé, určité dočasné
dynamika sa výrazne mení
farmakologickú odpoveď, môže mať prakticky
všetky farmakokinetické parametre lieku
fondy (chronokinetika),
od asimilačné procesy, transport,
biotransformácia a eliminácia liečiv u ľudí a
zvieratá sa časom menia.

Chronomedicine je nový prístup k medicíne,
na základe použitia časového faktora. Pre
medicína je veľmi dôležitým pojmom normy. Lekár musí jasne
oddeliť normu od patológie. „Normy“ by nemali
len pre ľudí rôzneho pohlavia, veku, postavy, ale
a pre rôzne denné doby, roky, biorytmický typ a
atď.
Navrhol americký chronobiológ F. Halberg
zavolajte výkyvy normálnych hodnôt v čase
chronodesmata. Obrázok ukazuje rozdiel medzi chronodémom a
tradičná reprezentácia normy, ako aj
výhoda tohto prístupu pri určovaní normálu
množstvá. Indikátor teda môže byť v rozsahu
normou, ale budú chybne odhadnuté vyššie (prípad A) resp
pod normálnou hodnotou (prípad B), a naopak, môže sa mýliť
považované za normálne, ale v skutočnosti byť
nižšie (prípad B) alebo nad normu (prípad B.

10.

Vedci na tom v súčasnosti pracujú
vytváranie takýchto chronodesmát. Teraz je nás veľa
o zdravom a chorom človeku vieme do poludnia
(čas vykonávania testov), ​​trochu v noci a
veľmi málo o tom, čo sa stane vo zvyšku
hodín dňa, ako aj úlohu dňa v týždni, ročných období a
atď.
Vďaka použitiu chronodesmata sa stane
skutočná chronodiagnostika - jej rozšírená implementácia
v lekárskej praxi znamená presné znalosti
kolísanie normálnych hodnôt v čase.
Ako obrazne poznamenal slávny ruský pediater
akad. AMS RF V.A. Tabolín, fyziologický
ukazovatele tej istej osoby, zachytené v
napoludnie a neskoro v noci sa líšia rovnako
stupeň, ako sa môžu ukazovatele fyzicky líšiť
vyvinutý športovec a malé dieťa.

11.

12.

Desynchronosis - (de -syn -chronos - chronos
- čas, sinchrón - simultánne)
komplex bolestivých porúch,
k čomu dochádza pri posunutí časového pásma
po dobu 3 hodín alebo viac, pričom sa vyskytuje častejšie
celková porucha spánku, pokles
výkon, zhoršenie kurzu
základná choroba. Väčšina
výrazné zmeny nastanú, keď
pohybujúce sa zo západu na východ, keď
obvyklý kurz je obrátený
denný čas.

13. Desynchronóza je vnútorná a vonkajšia.

Vnútorná desynchronóza je charakterizovaná
nesúlad biorytmov vo vnútri
organizmus. Príklady takých
desynchronóza môže slúžiť ako zmena
rytmus výživy vo vzťahu k výmene
látky alebo nesúlad spánkových rytmov a
bdenie vedúce k
podráždenosť, nespavosť a zlé
pohoda.

14.

podráždenosť a únava.
Externá desynchronóza nastáva, keď
nesúlad vnútorných biorytmov a podmienok
prostredie, ku ktorému napríklad dochádza, keď
transkontinentálne lety,
sprevádzané zmenou časového pásma.
Obvykle o vzhľade nesúladu a
reštrukturalizácia biorytmov sa posudzuje podľa cieľa
ukazovatele - zmeny krvného tlaku,
poruchy spánku, zlá chuť do jedla - a
subjektívne vnemy Chronobiológovia
desynchronizácia biorytmov je považovaná za signál
katastrofy: podľa ich názoru akákoľvek choroba
je porušením konkrétnej funkcie
organizmus a zmeny v jeho dennom rytme.

15.

Mimochodom, veľmi účinný desynchronizátor
je alkohol.
Pravda, súdiac podľa údajov z ruštiny
vedci, v malých dávkach alkoholik
nápoje sú prakticky neškodné, pretože nie sú
spôsobiť vážne posuny biorytmov
organizmus. Veľké dávky sú ďalšou záležitosťou.
Zvlášť „akceptované“ ráno a popoludní. Alebo čo
ešte nebezpečnejšie, systematické používanie
alkoholu, čo vedie k rozvoju celkových a
chronická desynchronóza, ktorá okrem
všetko ostatné zhoršuje všeobecné pozadie
existujúce negatívne zmeny v
telo.

16.

Pokiaľ ide o stredné dávky, ich príjem
spôsobuje krátkodobý (trvajúci asi
tri hodiny) zvýšená aktivita, zlepšená
náladu a pohodu. Potom príde
prudký pokles, ktorý je cítiť počas
dva dni. A to iba na tretí deň
obnovia sa cirkadiánne rytmy
fyzický výkon a funkcia
endokrinný systém. A aj to iba v
mladosť a zrelosť - u starších ľudí
nastáva obnova cirkadiánnych rytmov
oveľa dlhšie.

17.

Chronoterapia (v preklade liečba časom) - časť
medicína, ktorá skúma vplyv časových cyklov na organizmus
osoba.
Človek je súčasťou prírody a je jej vnútorným
biologické cykly sú v tesnom spojení s cyklami
životné prostredie. Zmeny ročných období, dňa a noci atď. - všetky
má vplyv na organizmus. Žiaľ, často
to platí najmä pre moderný mestský život, ľudí
žiť v disharmónii s prirodzenými časovými cyklami.
Naše telo má samozrejme obrovské adaptačné schopnosti
potenciálne, ale neustále ignorovanie odporúčaní
podľa správneho režimu práce a odpočinku, v konečnom dôsledku,
eroduje ho a vedie k rôznym chorobám.
Všetky vnútorné procesy majú jasné rozdelenie
aktivita počas dňa. Napríklad cez deň
telo sa zameriava na plytvanie energiou a v noci na svoje
akumulácia, uvoľnenie tela z toxínov. Aktivita
v noci vedie k troskám (telo nemá čas
zbaviť sa škodlivých látok), a v dôsledku toho rýchle opotrebovanie
všetky orgány a systémy.

18.

Tradičná čínska medicína tomu venuje veľkú pozornosť
Pri predpisovaní lieku je potrebné venovať pozornosť faktoru časových cyklov
ošetrovanie pacienta. Lekári z východu veria každému
vnútorný orgán má svoju vlastnú fázu činnosti
a pasivita v závislosti od ročného obdobia. Kedy
aktívny stav - energetický systém orgánu
otvorené, a preto je vysoká pravdepodobnosť exacerbácie
choroby. Počas pasivity - systém je zatvorený
a pravdepodobnosť exacerbácie je zanedbateľná. Záleží na
z fázy charakteristickej pre dané obdobie,
je vybraný určitý typ nárazu
liečbu, prevenciu alebo odpočinok. Napríklad počas
odporúča sa maximálna aktivita
liečebný účinok na dosiahnutie trvalej remisie.
Keď systém prejde do fázy zníženej aktivity,
odporúča sa opustiť liečbu a sústrediť sa
o preventívnych postupoch konsolidovať
pozitívne výsledky. Cyklus sa končí -
odpočinok - žiadny vplyv na orgán, počas jeho
energetická blízkosť.

19.

Chronoterapia je stále veľmi mladou vedou, ale aktívnou
práca výskumníkov už umožnila
urobte v tomto niekoľko zaujímavých objavov
oblasť. Napríklad je dokázané, že v tele
každý človek má svoju vlastnú individuálnu minútu.
U zdravého človeka je to 60 sekúnd,
u pacienta sa zníži o 10–20 sekúnd. to
možno interpretovať ako kontrakciu vitálneho
energie, čím sa skracuje zostávajúca životnosť. Takže
u ľudí na pokraji smrti
jednotlivá minúta sa rovná niekoľkým sekundám.
Navonok sa prejavuje skrátenie osobného času
prostredníctvom zvýšenia telesnej teploty, zvýšenej frekvencie
dýchanie a pulz.

20.

Spolu s teoretickým výskumom
chronoterapia už má
významné praktické výsledky. Týmto smerom
zažíva vrchol rozvoja v krajinách, ako sú Spojené štáty,
Nemecko, Anglicko atď. V posledných rokoch špeciálne
prelomy sú pozorované v onkológii, reumatológii,
chirurgia. Chronoterapia má veľký účinok v
liečbu rôznych chronických chorôb, navyše
v prípadoch, keď sú tradičné medicínske
metódy nie sú schopné chorobu prekonať.
Prekvapivo lieky, ktoré boli predtým
považovaný za neúčinný, ukazuje sa dobre
výsledky pri použití chronoterapie.
Takým je napríklad americký lekár David Ho
dosiahli vyliečenie 7 z 10 pacientov s AIDS,
účasť na štúdii.

21.

Technika chronoterapie je taká
lieky je potrebné užívať v konkrétnom čase,
spojené s biorytmom orgánu, ku ktorému
existuje terapeutický účinok. Napríklad ľudia
pacienti so srdcom sa ráno cítia najhoršie,
hneď po prebudení. Počas tohto časového obdobia je riziko
najväčší. Teraz existujú špeciálne lieky
s oneskoreným pôsobením - sú pokryté špeciálnym
pomaly sa rozpúšťajúca škrupina. Preto
pacient si môže vziať tabletku pred spaním,
a začne pôsobiť o niekoľko hodín - do
ráno. Pri liečbe rakoviny musíte brať
zariadení v takom čase, že
správal sa silne v noci, keď tam je
aktivácia nádorových buniek. Zároveň zdravý
bunky sú menej ovplyvnené liekmi -
vedľajšie účinky chemoterapie, ako napr
nevoľnosť, leukopénia a ďalšie.

22.

Chronoterapia je dvoch typov -
skupina a jednotlivec.
V prvom prípade je to čas užívania liekov
sú vybraní pre skupinu pacientov na základe
zo špecifík biorytmov na
ich choroba. Existujú však choroby, keď
povaha zlyhania biorytmu pre každého
pacient je individuálny - potom
optimálne využitie druhého typu
chronoterapia.

23.

Vďaka svojej účinnosti je chronoterapia
si získava stále viac priaznivcov medzi
lekári a pacienti. Aktívny
výskumné programy dávajú nádej,
že v budúcom desaťročí veda
urobí významný pokrok v porozumení
mechanizmy biorytmov a budú sa vyvíjať nové
účinné liečebné metódy.

Odoslanie dobrej práce do znalostnej základne je jednoduché. Použite nižšie uvedený formulár

Študenti, postgraduálni študenti, mladí vedci, ktorí pri štúdiu a práci využívajú vedomostnú základňu, vám budú veľmi vďační.

Uverejnené dňa http://www.allbest.ru//

Uverejnené dňa http://www.allbest.ru//

Úvod

Jedným z najsilnejších faktorov ovplyvňujúcich ľudí a farmakoterapie je pôsobenie biorytmov. Každá bunka tela vníma čas - striedanie dňa a noci, zmenu ročných období. Bolo zistené, že viac ako 300 fyziologických funkcií ľudského tela (krvný tlak, tepová frekvencia, telesná teplota, koncentrácia hormónov v krvi, aktivita pečene a obličiek) podlieha denným a sezónnym výkyvom. Hlavnými z nich sú denné a ročné rytmy. Okrem toho existuje hormonálny rytmus; jedenásťročné cykly, cykly spojené so slnečnou aktivitou atď. Liečba mnohých chorôb by mala byť založená na biologických rytmoch. Keď je liek predpísaný počas celého dňa v rôznych dávkach (v závislosti od fáz biorytmov), je možné dosiahnuť požadovaný terapeutický účinok prakticky bez rizika vedľajších účinkov. Viedla k tomu štúdia chronofarmakológie.

Chronofarmakológia

Chronofarmakológia je nový smer farmakológie spájajúci závislosť úrovne fyziologických funkcií na dennej dobe alebo iných periodických výkyvoch v tele s účinnosťou liekov. Zakladateľom chronofarmakológie je ruský vedec profesor R.M. Zaslavskaya. Dokázala, že lieky by sa nemali užívať podľa primitívnej schémy „1 tableta 3 krát denne“, ale v tých okamihoch, keď je telo najcitlivejšie na účinok lieku. Súčasne je možné dávky liekov niekoľkokrát znížiť, čím sa výrazne zníži riziko vedľajších účinkov s výraznejšou účinnosťou účinku.

Hlavnými úlohami chronofarmakológie je študovať vplyv rôznych biorytmov na závažnosť farmakologických účinkov a zhodnotiť vplyv liekov na rytmické výkyvy telesných funkcií. Rozvoj prvého z týchto problémov umožnil dokázať, že kolísanie času rôznych fyziologických procesov nevyhnutne určuje nestacionárnu, periodickú povahu pôsobenia liekov. V tomto ohľade je obzvlášť dôležité pochopiť závislosť účinku liekov na biologický rytmus - 24 hodín, menštruácia, sezónne. Zistilo sa, že v závislosti od dennej doby sa aktivita liekov s rôznymi farmakologickými vlastnosťami, napríklad hypnotík a neuroleptík, antihistaminík, protinádorových, hormonálnych liekov atď., Výrazne líši. Chronofarmakologický prístup vám umožňuje znížiť denné a priebežné dávky, zvýšiť účinnosť liečby a výrazne obmedziť nežiaduce reakcie.

Vplyv biorytmov na prejav pôsobenia drog

Biologické rytmy sú rytmické zmeny fyziologických funkcií, ktoré sú vlastné živým organizmom. Rytmická aktivita je súčasťou každého komplexného systému pozostávajúceho z mnohých interagujúcich prvkov. Zmena biorytmov je silnou stresovou záťažou nielen pre pacientov, u ktorých sú adaptačné mechanizmy zvyčajne oslabené, ale aj pre zdravých. V tejto súvislosti je potrebné prijať opatrenia na urýchlenie chronofyziologickej adaptácie s prihliadnutím na jednotlivé charakteristiky ľudských biorytmov.Medicína využíva aj znalosti o biorytmoch ľudského tela.

Ideálny neliečivý spôsob liečenia porúch spánku je teda nasledujúci: človek je úplne izolovaný od zdrojov informácií o skutočnom čase dňa a postupne „posúva“ čas spánku, až kým sa nedostane do normálu.

Hodnoty dychovej frekvencie sú maximálne 13 až 16 hodín. Preto sa odporúča, aby sa terapeutické opatrenia pre bronchiálnu astmu vykonávali vtedy, keď sú tieto ukazovatele v najnižšej časti denného cyklu, ktorá je stanovená individuálne pre každú osobu jeho nepretržitým monitorovaním s registráciou fyziologických ukazovateľov.

Diuretické lieky sú najúčinnejšie, ak sa užijú o 10. hodine. Vrchol hypoglykemického účinku inzulínu sa pozoruje v intervale od 8 do 13 hodín. Alebo napríklad na nás číhajú alergické záchvaty spravidla večer, pretože v tejto dobe (alebo skôr v 21-24 hodinách) je v bazofiloch a stožiari maximálna koncentrácia histamínu - hlavného mediátora alergických reakcií bunkové granule.

Cirkadiánne rytmy sú nevyhnutné pre fyziologické funkcie. Je dobre známe, že striedanie bdelosti a spánku má významný vplyv na činnosť nervového systému a endokrinných žliaz a podľa toho aj na stav ostatných orgánov a systémov. To zase ovplyvňuje citlivosť tela na rôzne látky. Štúdium závislosti farmakologického účinku na dennom periodizme je jednou z hlavných úloh nového smeru, ktorá sa nazýva chronofarmakológia. Ten zahŕňa chronofarmakodynamiku i chronofarmakokinetiku.

V závislosti od dennej doby sa účinok látok môže meniť nielen kvantitatívne, ale niekedy aj kvalitatívne. Vo väčšine prípadov je ich najvýraznejší účinok pozorovaný v období maximálnej aktivity (u ľudí - vo dne, u nočných zvierat - v tme). Napríklad u ľudí je morfín zmierňujúci bolesť aktívnejší skoro popoludní než skoro ráno alebo v noci. Denné výkyvy boli tiež zistené pri produkcii endogénnych peptidov s analgetickou aktivitou (enkefalíny a endorfíny). Pri angíne pectoris je nitroglycerín účinnejší ráno než popoludní.

V závislosti od dennej periodicity sa výrazne mení aj toxicita látok. V experimentoch na zvieratách v rôznych častiach dňa sa teda smrteľný účinok fenobarbitalu v toxickej dávke pohybuje od 0 do 100%.

Farmakokinetické parametre závisia aj od cirkadiánnych rytmov. Najmä najväčšia absorpcia antifungálneho liečiva griseofulvínu u ľudí nastáva približne o 12:00. V priebehu dňa sa rýchlosť metabolizmu látok (napríklad hexobarbitalu) mení. Funkcia obličiek a ich schopnosť vylučovať farmakologické látky sa výrazne menia v závislosti od dennej doby. Pri fenamíne sa ukázalo, že u ľudí sa obzvlášť veľké množstvo vylučuje obličkami skoro ráno (čo je zrejme spojené s kolísaním pH moču). Lítiové prípravky, ak sa podávajú perorálne, sa v noci vylučujú v menších množstvách ako cez deň.

Farmakodynamika a farmakokinetika látok teda závisí od denného periodizmu. K tomu treba dodať, že samotné lieky môžu ovplyvniť fázy a amplitúdu cirkadiánneho rytmu. Malo by sa tiež pamätať na to, že výsledok ich interakcie s telom v rôznych denných dobách sa môže meniť s rôznymi patologickými stavmi a chorobami.

Sezónne rytmy majú v balneológii veľký význam. Musia sa vziať do úvahy pri odporúčaní pacientov a dovolenkárov do rezortu v kontrastných klimatických oblastiach, pri predpisovaní liečebných procedúr.

Sezónne rytmy sú určené podnebím regiónu. Napríklad v zime je stimulovaný sympaticko-nadobličkový systém, zvyšuje sa pľúcna ventilácia, bazálny metabolizmus, mení sa jeho charakter vo forme zvýšenia metabolizmu lipidov atď. V lete sú zmeny často opačné.

Záver

Aj keď je množstvo informácií v oblasti chronofarmakológie obmedzené, význam týchto údajov pre racionálne dávkovanie liekov v závislosti od času ich podania je nepochybný. Je známe, že sezónne rytmy majú tiež určitý význam pre fyziologické funkcie, čo samozrejme ovplyvňuje účinky liečivých látok.

Zoznam použitej literatúry

biorytmus, liečebná chronofarmakológia

Kharkevich D.A. Farmakológia: učebnica. - 6. vydanie, Rev. a pridať. - M.: GEOTAR MEDICINA, 1999.- 664 s.

Chronobiology and Chronomedicine / Ed. Komarova F.I., Rapoporta S.I. - 2. vyd. - M.: Triada-X, 2000.- 488 s.

(Voronin N.M., 1986; Gavrilov N.N., Chkotua M.E., 1999).

Publikované na Allbest.ru

...

Podobné dokumenty

    Štúdium závislosti farmakokinetiky a farmakodynamiky liečiv od dennej doby. Cyklické zmeny v aktivite enzýmov a endogénnych biologicky aktívnych látok. Klasifikácia období biologických rytmov: cirkadiánne, infradiánne.

    prezentácia pridaná 5. 5. 2012

    Pojem a klasifikácia biorytmov. Rutina života, aklimatizácia. Vplyv biorytmov na výkon športovcov, starších ľudí. Zváženie potreby zorganizovať spôsob pracovnej činnosti v súlade s rytmami tela.

    abstrakt pridaný 10. apríla 2015

    Biologický rytmus ako základná vlastnosť všetkých živých systémov. Prehľad prirodzených biorytmov tela. Teoretické ustanovenia chronofarmakológie, jej vedecké potvrdenie. Úloha génov v rytme života. Chronofarmakologické rady.

    prezentácia pridaná 11/02/2014

    Digitálne kódovanie liekov. Vplyv rôznych faktorov na spotrebiteľské vlastnosti a kvalitu drog, metódy ochrany tovaru vo fázach životného cyklu. Farmakologický účinok, indikácie liečivých prípravkov na báze chaga.

    semestrálny príspevok, pridané 28.12.2011

    Pojem cirkadiánneho (cirkadiánneho) rytmu. Úloha časového faktora pri implementácii biologických javov a v správaní živých systémov. Lekárske aspekty biorytmov a ich poruchy. Klasifikácia rytmov podľa Yu Ashoffa. Ultradian a infradian rytmy.

    prezentácia pridaná 10.10.2016

    Klasifikácia biorytmov. Procesy anabolizmu a katabolizmu v bunke. Faktory inhibujúce biorytmy buniek. Vplyv mesiaca na periodické procesy v prírode a ľudskom tele. Sezónna orgánová aktivita. Biorytmológia a zdravie, chronomedicína.

    semestrálny príspevok pridaný 1.10.2011

    Vlastnosti analýzy užitočnosti liekov. Výdaj, príjem, skladovanie a účtovanie liekov, spôsoby a spôsoby ich zavedenia do tela. Prísne pravidlá pre účtovanie niektorých silných drog. Pravidlá distribúcie liekov.

    abstrakt, pridané 27.03.2010

    Etapy vývoja liekov. Účel vykonávania klinických skúšok. Ich hlavné ukazovatele. Typické prevedenie klinického skúšania. Testovanie farmakologických a liečivých prípravkov. Štúdia biologickej dostupnosti a bioekvivalencie.

    prezentácia pridaná 27.03.2015

    Stabilita ako faktor kvality liekov. Fyzikálne, chemické a biologické procesy prebiehajúce počas skladovania. Vplyv podmienok prípravy na stabilitu liečiva. Klasifikácia skupín liekov. Dátum exspirácie a obdobie opakovaného testu.

    prezentácia pridaná 26.10.2016

    Typy rytmických procesov vyskytujúcich sa v ľudskom tele, povaha a hodnotenie ich účinku na celkový stav, terapeutická hodnota: denná, týždenná, lunárna, ročná alebo sezónna. Desynchronóza a možnosť jej prevencie, predpoklady pre rozvoj.

Biologické rytmy sú rytmické zmeny fyziologických funkcií, ktoré sú vlastné živým organizmom. Rytmická aktivita je súčasťou každého komplexného systému pozostávajúceho z mnohých interagujúcich prvkov. Zmena biorytmov je silnou stresovou záťažou nielen pre pacientov, u ktorých sú adaptačné mechanizmy zvyčajne oslabené, ale aj pre zdravých. V tejto súvislosti je potrebné prijať opatrenia na urýchlenie chronofyziologickej adaptácie s prihliadnutím na jednotlivé charakteristiky ľudských biorytmov.Medicína využíva aj znalosti o biorytmoch ľudského tela.

Ideálny neliečivý spôsob liečenia porúch spánku je teda nasledujúci: človek je úplne izolovaný od zdrojov informácií o skutočnom čase dňa a postupne „posúva“ čas spánku, až kým sa nedostane do normálu.

Hodnoty dychovej frekvencie sú maximálne 13 až 16 hodín. Preto sa odporúča, aby sa terapeutické opatrenia pre bronchiálnu astmu vykonávali vtedy, keď sú tieto ukazovatele v najnižšej časti denného cyklu, ktorá je stanovená individuálne pre každú osobu jeho nepretržitým monitorovaním s registráciou fyziologických ukazovateľov.

Diuretické lieky sú najúčinnejšie, ak sa užijú o 10. hodine. Vrchol hypoglykemického účinku inzulínu sa pozoruje v intervale od 8 do 13 hodín. Alebo napríklad na nás číhajú alergické záchvaty spravidla večer, pretože v tejto dobe (alebo skôr v 21-24 hodinách) je v bazofiloch a stožiari maximálna koncentrácia histamínu - hlavného mediátora alergických reakcií bunkové granule.

Cirkadiánne rytmy sú nevyhnutné pre fyziologické funkcie. Je dobre známe, že striedanie bdelosti a spánku má významný vplyv na činnosť nervového systému a endokrinných žliaz a podľa toho aj na stav ostatných orgánov a systémov. To zase ovplyvňuje citlivosť tela na rôzne látky. Štúdium závislosti farmakologického účinku na dennom periodizme je jednou z hlavných úloh nového smeru, ktorá sa nazýva chronofarmakológia. Ten zahŕňa chronofarmakodynamiku i chronofarmakokinetiku.

V závislosti od dennej doby sa účinok látok môže meniť nielen kvantitatívne, ale niekedy aj kvalitatívne. Vo väčšine prípadov je ich najvýraznejší účinok pozorovaný v období maximálnej aktivity (u ľudí - vo dne, u nočných zvierat - v tme). Napríklad u ľudí je morfín zmierňujúci bolesť aktívnejší skoro popoludní než skoro ráno alebo v noci. Denné výkyvy boli tiež zistené pri produkcii endogénnych peptidov s analgetickou aktivitou (enkefalíny a endorfíny). Pri angíne pectoris je nitroglycerín účinnejší ráno než popoludní.

V závislosti od dennej periodicity sa výrazne mení aj toxicita látok. V experimentoch na zvieratách v rôznych častiach dňa sa teda smrteľný účinok fenobarbitalu v toxickej dávke pohybuje od 0 do 100%.

Farmakokinetické parametre závisia aj od cirkadiánnych rytmov. Najmä najväčšia absorpcia antifungálneho liečiva griseofulvínu u ľudí nastáva približne o 12:00. V priebehu dňa sa rýchlosť metabolizmu látok (napríklad hexobarbitalu) mení. Funkcia obličiek a ich schopnosť vylučovať farmakologické látky sa výrazne menia v závislosti od dennej doby. Pri fenamíne sa ukázalo, že u ľudí sa obzvlášť veľké množstvo vylučuje obličkami skoro ráno (čo je zrejme spojené s kolísaním pH moču). Lítiové prípravky, ak sa podávajú perorálne, sa v noci vylučujú v menších množstvách ako cez deň.

Farmakodynamika a farmakokinetika látok teda závisí od denného periodizmu. K tomu treba dodať, že samotné lieky môžu ovplyvniť fázy a amplitúdu cirkadiánneho rytmu. Malo by sa tiež pamätať na to, že výsledok ich interakcie s telom v rôznych denných dobách sa môže meniť s rôznymi patologickými stavmi a chorobami.

Sezónne rytmy majú v balneológii veľký význam. Musia sa vziať do úvahy pri odporúčaní pacientov a dovolenkárov do rezortu v kontrastných klimatických oblastiach, pri predpisovaní liečebných procedúr.

Sezónne rytmy sú určené podnebím regiónu. Napríklad v zime je stimulovaný sympaticko-nadobličkový systém, zvyšuje sa pľúcna ventilácia, bazálny metabolizmus, mení sa jeho charakter vo forme zvýšenia metabolizmu lipidov atď. V lete sú zmeny často opačné.

2021 nowonline.ru
O lekároch, nemocniciach, klinikách, pôrodniciach