Mode d'emploi des comprimés de warfarine nikomed. Comment ne pas transformer Warfarin Nycomed en poison: avis de médecins et de patients, mode d'emploi. Termes et conditions de stockage

substance active: warfarine sodique

1 comprimé contient 2,5 mg de warfarine sodique

Excipients : colorant indigotine E132; lactose monohydraté, amidon de maïs povidone 30; phosphate de calcium; stéarate de magnésium.

Forme posologique

Pilules.

Groupe pharmacologique

Agents antithrombotiques. Antagonistes de la vitamine K.

Code ATC BO1A A03.

Les indications

Traitement et prévention de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire. Prévention secondaire de l'infarctus du myocarde et prévention des complications thromboemboliques (AVC ou embolie systémique) après infarctus du myocarde. Prévention des complications thromboemboliques chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, de lésions valvulaires cardiaques ou de prothèses valvulaires cardiaques. Prévention des accidents ischémiques transitoires et des accidents vasculaires cérébraux.

Contre-indications

Hypersensibilité aux composants du médicament, saignement cliniquement établi, afin d'éviter le risque de saignement sévère dans les 72 heures après des interventions chirurgicales majeures, dans les 48 heures dans la période post-partum, une tendance aux saignements (hémophilie, maladie de von Willebrand, thrombocytopénie et dysfonctionnement plaquettaire) une tendance à tomber; insuffisance rénale sévère, insuffisance hépatique sévère, cirrhose du foie, hypertension artérielle non traitée ou non contrôlée ; AVC hémorragique récent un problème de santé qui entraîne une hémorragie intracrânienne, comme un anévrisme des artères cérébrales, un anévrisme de l'aorte, une chirurgie du système nerveux central ou oculaire, une hémorragie gastro-intestinale ou rénale et ses complications, une diverticulose ou des tumeurs malignes, des varices œsophagiennes, une péricardite (y compris exsudatif). Une condition dans laquelle la thérapie ne peut pas être effectuée de manière suffisamment sûre (par exemple, psychose, démence, alcoolisme).

Mode d'administration et posologie

Niveau cible ICI (International Normalizing Index) pour le traitement anticoagulant oral :

Prévention des complications thromboemboliques chez les patients porteurs de prothèses valvulaires cardiaques : MNI 2,5-3,5.

Autres indications : MNI 2.0-3.0.

Adultes les patients ayant un poids normal et un MNI spontané inférieur à 1,2 se voient prescrire 10 mg de warfarine pendant trois jours consécutifs.

La dose est ensuite calculée selon le tableau ci-dessous, sur la base de la mesure du PMI au quatrième jour.

En soins ouverts et chez les patients présentant un déficit héréditaire en protéine C ou S, la dose recommandée est de 5 mg de warfarine pendant trois jours consécutifs. La dose est ensuite calculée selon le tableau ci-dessous, sur la base de la mesure PMR du quatrième jour.

Pour les patients âgés, les patients de faible poids corporel, avec un MNI spontané supérieur à 1,2, ou ceux qui ont des maladies concomitantes ou qui reçoivent des médicaments qui affectent l'efficacité du traitement anticoagulant, la dose recommandée est de 5 mg de warfarine pendant deux jours consécutifs. La dose est ensuite calculée selon le tableau ci-dessous, sur la base de la mesure PMR au troisième jour.

		Dose de warfarine, mg/jour
	2,5 à 2,9	Passer un jour
	1,4 à 1,9 2,5 à 2,9	Sauter un jour, puis 1,5 Sautez deux jours, puis 1,5
	1.1 à 1.4 de 1,5 à 1,9 de 3.1 à 4.5	Dose hebdomadaire de warfarine : Augmente de 20% Augmente de 10% la dose est retenue Diminue de 10% Passer jusqu'à ce que MNI devienne<4,5, потом продолжать лечение дозой, уменьшенной на 20%

Le PIM est mesuré quotidiennement jusqu'à ce qu'un niveau cible stable soit atteint, qui est généralement fixé au 5-6ème jour de traitement.

Ensuite, les mesures MNI sont effectuées chaque semaine, atteignant un intervalle de 4 semaines. En cas d'écarts importants du taux d'INM ou chez les patients atteints d'une maladie du foie ou de maladies affectant l'absorption de la vitamine K, les intervalles de mesure peuvent être inférieurs à 4 semaines. La prescription de médicaments nouveaux ou d'annulation qui ont été précédemment pris nécessite des mesures supplémentaires du PIM. Avec un traitement à long terme, des ajustements sont effectués jusqu'à la dose hebdomadaire de warfarine conformément au tableau ci-dessus. Si la dose nécessite une correction, la prochaine mesure de l'INM doit être effectuée 1 ou 2 semaines après la correction. Par la suite, les mesures se poursuivent jusqu'à ce que les intervalles de 4 semaines soient atteints.

Enfants: le traitement anticoagulant chez les enfants est effectué sous la supervision de pédiatres. Les doses sont sélectionnées conformément au tableau ci-dessous.

Jour 1 si PIM spontané	Dose initiale 0,2 mg/kg de poids corporel 0,1 mg/kg de poids corporel en cas d'insuffisance hépatique
Jours 2 à 4, si la valeur MNI est : de 1.1 à 1.3 1,4 à 1,9 de 3.1 à 3.5	Dose d'entretien répéter la dose initiale 50 % de la dose initiale 50 % de la dose initiale 25% de la dose initiale <3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей дозы
Traitement de soutien si la valeur de l'INM : de 1.1 à 1.4 de 1,5 à 1,9 de 3.1 à 3.5	Actions Augmenter la dose hebdomadaire de 20% Augmenter la dose hebdomadaire de 10% sans changements Réduire la dose hebdomadaire de 10% Arrêter l'administration du médicament jusqu'à ce que le MNI soit atteint<3,5, затем возобновить лечение дозой, на 20% меньше предыдущей

Opérations prévues : un traitement anticoagulant pré-, pré- et postopératoire est effectué comme décrit ci-dessous.

Déterminer le MNI une semaine avant l'opération prévue.

Arrêtez de prendre la warfarine 1 à 5 jours avant la chirurgie. En cas de risque élevé de thrombose, le patient reçoit une injection sous-cutanée d'héparine de bas poids moléculaire à titre prophylactique.

La durée de la pause dans la prise de warfarine dépend du PIM. Arrêtez de prendre de la warfarine :

• 5 jours avant la chirurgie, si MNI > 4,0 ;
• 3 jours avant la chirurgie, si MNI = 3,0 à 4,0 ;
• 2 jours avant la chirurgie, si MNI = 2,0 à 3,0.

Déterminer le MNI le soir avant l'opération et injecter 0,5-1,0 mg de vitamine K 1 par voie orale ou intraveineuse si le MNI est > 1,8.

Tenir compte de la nécessité d'une perfusion d'héparine non fractionnée ou d'une administration prophylactique d'héparine de bas poids moléculaire le jour de la chirurgie.

Continuer l'injection sous-cutanée d'héparine de bas poids moléculaire pendant 5 à 7 jours après l'opération avec une administration reconstituée concomitante de warfarine.

Continuez à prendre la warfarine à la dose d'entretien habituelle le même jour le soir après des chirurgies mineures et le jour où le patient commence à recevoir une nutrition entérale après des chirurgies majeures.

Effets indésirables

Les effets secondaires courants de la warfarine sont des hémorragies et des saignements pouvant provenir de n'importe quel organe (p. Les saignements peuvent être graves et entraîner la mort, l'hospitalisation, la transfusion sanguine chez les patients ayant suivi un traitement anticoagulant au long cours.

Le risque de saignement pendant le traitement par warfarine est influencé par les facteurs suivants : âge avancé, intensité élevée du traitement anticoagulant concomitant, antécédents d'accident vasculaire cérébral et de saignement gastro-intestinal, troubles comorbides, fibrillation auriculaire et patients atteints de polymorphisme du gène CYP2C9.

Les taux d'hémoglobine et d'INM doivent être soigneusement surveillés.

Les effets secondaires par fréquence d'apparition sont classés dans les catégories suivantes : très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 et<1/10), нечасто (>1/1000 et<1/100), редко (>1/1000 et<1/1000), очень редко (<1/10000).

De la part du système sanguin et lymphatique.

Très souvent saignant.

Souvent, hypersensibilité à la warfarine après un traitement prolongé.

Rarement anémie.

Rarement : éosinophilie.

Du tube digestif.

Vomissements rares, douleurs abdominales, nausées, diarrhée.

Du système digestif.

Rarement : augmentation des taux d'enzymes hépatiques, ictère.

Du côté de la peau et des tissus sous-cutanés.

Rarement eczéma, vascularite, nécrose cutanée, alopécie, éruption cutanée, urticaire, prurit.

De la part des reins et du système génito-urinaire.

Rarement, néphrite, lithiase urinaire, nécrose tubulaire.

Dans la période post-commercialisation, à la suite de l'utilisation de la warfarine, les effets indésirables suivants ont été observés : diminution de l'hématocrite ; fièvre, calcification trachéale; hépatite cholestatique, pancréatite, priapisme; réactions allergiques; purpura.

Saignement crânien, hématome sous-dural ; hémothorax, saignement rectal, vomissements de sang, méléna. L'hypertension non traitée ou non contrôlée est un facteur de risque courant d'hémorragie intracrânienne. La probabilité de saignement augmente si le PIM est significativement plus élevé que le niveau cible. Si le saignement commence avec une PIM qui se situe dans le niveau cible, cela signifie qu'il existe d'autres conditions associées qui doivent être étudiées.

Le syndrome des orteils violets est une complication rare de la warfarine. Ceci est typique pour les patients de sexe masculin atteints de maladies athéroscléreuses. On pense que la warfarine provoque des hémorragies de plaques d'athérome, qui conduisent à une microembolie. Des lésions violettes symétriques de la peau des orteils et de la surface inférieure du pied se produisent, et ces lésions s'accompagnent de douleurs brûlantes. La warfarine doit être arrêtée et les lésions cutanées disparaissent généralement progressivement.

dème érythémateux de la peau, entraînant ecchymoses, infarctus et nécrose cutanée. La nécrose débute généralement par un gonflement de la peau des membres inférieurs ou des fesses, assombrie, mais peut apparaître ailleurs. Plus tard, ces lésions deviennent nécrotiques. 90% des patients présentant de telles lésions sont des femmes. Les lésions sont observées du 3e au 10e jour d'admission et l'étiologie suggère un manque de protéine antithrombotique C ou B. Un déficit congénital de ces protéines peut entraîner des complications. Pour cette raison, l'administration de warfarine doit être débutée à petites doses initiales, simultanément à l'introduction de l'héparine. Si une complication survient, la warfarine est arrêtée et l'héparine est poursuivie jusqu'à cicatrisation ou cicatrisation des lésions.

Surdosage

Un niveau élevé d'INM est un indicateur d'un surdosage de warfarine, à la suite duquel le risque de saignement augmente. Une réduction de moitié du facteur de cohésion sanguine IV indique une augmentation du MNI. Une augmentation du niveau de MNI apparaît dans les 24 heures et atteint sa valeur maximale dans les 36 à 72 heures suivant la prise du médicament.

Les manifestations cliniques surviennent plusieurs jours ou semaines après la prise du médicament et se caractérisent par des saignements de nez, des saignements des gencives, une pâleur, des hématomes, du sang dans les urines et les selles. D'autres symptômes peuvent inclure des maux de dos, des saignements des lèvres, des saignements des muqueuses, des douleurs abdominales, des vomissements et des pétéchies. À l'avenir, une paralysie centrale peut survenir en raison de saignements, de saignements abondants et de la mort.

Traitement. Traitement symptomatique et de soutien en cas de surdosage. En cas de saignement grave, de la vitamine K IV, une transfusion de concentré de facteur de coagulation, du plasma frais congelé ou du plasma entier est administré. Étant donné que la demi-vie de la warfarine est de 20 à 60 heures, il est nécessaire de surveiller le patient pendant une longue période.

Lors du traitement d'un surdosage, prenez les mesures suivantes :

En l'absence de saignement cliniquement significatif :

Annulation rapide affichée (avant l'opération) :

Niveau MNI 5,0-9,0 et l'opération est planifiée. Recommandations : Arrêtez la warfarine et donnez de la vitamine K1 2 à 4 mg par voie orale. Une dose orale supplémentaire de 1 à 2 mg peut être administrée environ 24 heures avant la chirurgie.

Annulation très rapide affichée :

Taux de MNI saignement grave ou surdosage grave (p. ex., MNI > 20,0) Recommandations : Donner 10 mg de vitamine K en perfusion lente. De plus, en fonction de l'urgence de la situation, du plasma frais congelé ou du concentré de complexe prothrombique est affiché. Si nécessaire, vous pouvez répéter l'introduction de la vitamine K 1 toutes les 12h00.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

La warfarine traverse le placenta. Le traitement par warfarine chez les femmes enceintes peut entraîner une embryopathie à la warfarine (hypoplasie nasale et chondrodysplasie) si la warfarine est prise pendant l'organogenèse (de 6 à 12 semaines), et également après cela, elle peut provoquer des troubles du développement du système nerveux central. La warfarine peut provoquer des hémorragies fœtales, surtout en fin de grossesse et pendant le travail. L'embryopathie à la warfarine est signalée dans 4 % à 6 % des cas lorsque la warfarine est utilisée pendant la grossesse, et la probabilité de son apparition est augmentée avec une dose quotidienne de plus de 5 mg.

Par conséquent, la warfarine est contre-indiquée pendant la grossesse. Le risque de la prise de warfarine pour le fœtus doit être soigneusement évalué par rapport au risque pour la mère si la warfarine n'est pas utilisée. Le traitement antithrombotique pendant la grossesse doit être effectué individuellement sous la supervision d'un spécialiste approprié.

La warfarine ne passe pas dans le lait maternel, donc l'allaitement peut être poursuivi pendant le traitement par la warfarine.

Enfants

Le traitement anticoagulant chez les enfants est effectué sous la surveillance de pédiatres.

Fonctionnalités de l'application

Une condition importante pour le traitement à la warfarine est le respect obligatoire de la dose prescrite du médicament. Les patients souffrant d'alcoolisme ainsi que les patients atteints de démence peuvent ne pas être en mesure d'adhérer au régime de warfarine requis.

Au début du traitement par la warfarine, après la fin du traitement ou lors du changement de traitement lors de l'utilisation d'autres médicaments, il est nécessaire d'effectuer une surveillance intensive de l'état du patient, car d'autres médicaments peuvent modifier l'effet de la prise de warfarine.

Divers facteurs peuvent influencer les propriétés anticoagulantes de la warfarine. Ceux-ci incluent les invités de la maladie, l'hyper-/hypothyroïdie, les vomissements, la diarrhée, l'insuffisance cardiaque, l'alcoolisme avec des lésions hépatiques concomitantes, l'utilisation concomitante d'autres médicaments. Des changements alimentaires substantiels (comme le passage à un régime végétarien) peuvent affecter l'absorption de la vitamine K et donc l'effet de la warfarine sur le corps. Avec de tels changements, il est nécessaire d'effectuer une surveillance plus attentive du patient.

Le risque de saignement, en particulier du tube digestif, augmente avec l'utilisation simultanée de warfarine avec de l'acide acétylsalicylique et des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Une attention particulière et une surveillance attentive du taux de PIM sont nécessaires lors de la prescription à des patients à risque d'hémorragie grave. Les facteurs de risque de saignement les plus probables sont un niveau élevé d'anticoagulation (A> 4,0), un âge supérieur à 65 ; IMN instable; saignement gastro-intestinal récent, accident vasculaire cérébral ischémique, endocardite bactérienne, ulcère gastrique ; maladies cérébrovasculaires; maladie cardiaque grave; anémie traumatisme insuffisance rénale utilisation concomitante d'autres médicaments. Tous les patients prenant de la warfarine doivent faire mesurer leur PIM régulièrement, ce qui est extrêmement important.

Les patients présentant un risque accru de saignement nécessitent une mesure fréquente de la PWM, une sélection minutieuse de la dose pour atteindre la PWR souhaitée et une courte durée de traitement. Si le PIM est élevé, réduisez la dose ou arrêtez le traitement par warfarine. Un traitement anticoagulant inverse est parfois nécessaire. Le PIM doit être mesuré dans les 2-3 jours pour être sûr qu'il a baissé. Les autres médicaments antiplaquettaires doivent être utilisés avec prudence en raison du risque accru de saignement.

Le traitement anticoagulant après seulement un AVC ischémique augmente le risque d'hémorragie cérébrale secondaire. L'interruption du traitement après un AVC ischémique et chez les patients sous warfarine au long cours avec fibrillation auriculaire est justifiée, compte tenu du faible risque d'embolie récurrente précoce. Le traitement par warfarine doit être repris 2 à 14 jours après un AVC ischémique, en fonction de l'ampleur de la crise cardiaque et de la pression artérielle. Chez les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral embolique, le traitement par warfarine doit être interrompu pendant 14 jours.

Une consultation obligatoire avec un médecin et une observation sont nécessaires lors de la planification des interventions chirurgicales. Les opérations chirurgicales sont possibles dans les cas avec MNI<2,5, если нет риска возникновения серьезного кровотечения. Перед хирургическими операциями, если существует риск серьезного кровотечения, прием варфарина необходимо прекратить за 3 дня до операции. При необходимости продолжения антикоагулянтной терапии, например, при тромбоэмболии, угрожающей жизни, МНИ необходимо снизить до <2,5 и начать терапию гепарином. Если операция необходима и прием варфарина невозможно прекратить за 3 дня до операции, отличие антикоагулянтной терапии следует проводить с помощью низких доз витамина К. Восстановление терапии варфарином зависит от риска возникновения послеоперационного кровотечения. Прием варфарина не следует прекращать перед рутинными стоматологическими операциями, такими как удаление зуба.

Chez les patients présentant un déficit héréditaire en protéine C antithrombotique au début du traitement par warfarine, il existe un risque de développer une nécrose cutanée. Chez ces patients, le traitement doit être instauré sans dose de charge de warfarine, même si le patient reçoit de l'héparine. Il est également conseillé aux patients présentant un déficit héréditaire en protéine S antithrombotique de commencer lentement le traitement par warfarine.

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir d'utiliser de l'éthanol (risque de développer une hypoprothrombinémie et des saignements).

Le traitement des patients âgés doit être effectué avec une extrême prudence en raison d'une diminution du métabolisme dans le foie et d'une diminution de la synthèse des facteurs de coagulation sanguine.

En conséquence, un effet excessif de la warfarine peut facilement se produire. Il est également nécessaire de s'assurer que le patient est capable de suivre des règles strictes lors de la prise du médicament.

L'hyperthyroïdie, la fièvre et l'insuffisance cardiaque décompensée peuvent augmenter l'effet de la warfarine. Dans l'hypothyroïdie, l'effet de la warfarine peut être réduit. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, l'effet de la warfarine est renforcé. En cas d'insuffisance rénale ou de syndrome néphrotique, le niveau de la fraction libre de warfarine dans le plasma sanguin augmente, en fonction des maladies concomitantes, cela peut entraîner une augmentation ou une diminution de l'effet de la warfarine. Dans tous ces cas, l'état clinique du patient et le niveau de PIM doivent être surveillés.

Des facteurs tels que la perte de poids, une maladie aiguë, l'arrêt du tabac peuvent augmenter l'effet de la warfarine et nécessiter une diminution de la dose de warfarine. Les éléments suivants peuvent entraîner une diminution de l'effet de la warfarine et nécessiter une augmentation de la dose : prise de poids, diarrhée, vomissements.

Les patients présentant une mutation du gène codant pour l'enzyme CYP2C9 ont une demi-vie plus longue de la warfarine. Ces patients nécessitent des doses plus faibles, car le risque de saignement augmente avec les doses thérapeutiques habituelles.

Le médicament contient du lactose. Warfarin Nycomed ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en enzyme lactase, une malabsorption du glucose/galactose.

La capacité d'influencer la vitesse de réaction lors de la conduite ou de la conduite d'autres mécanismes

Pas trouvé.

Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions.

La warfarine a un petit index thérapeutique ; d'autres médicaments peuvent interférer avec l'effet de la warfarine. Avant de commencer le traitement, lors d'un changement de posologie ou à la fin du traitement, il est impératif de consulter un médecin. L'influence d'autres médicaments est due à des propriétés pharmacodynamiques et/ou pharmacocinétiques.

Un nombre important de médicaments entre en jeu avec les anticoagulants oraux.

Les plus importants d'entre eux : antibiotiques à large spectre, salicylates, anti-inflammatoires non stéroïdiens, clofibrate, barbituriques, phénytoïne, antidiabétiques oraux.

La warfarine en association avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens augmente significativement le risque de saignement.

Ceci s'applique également à d'autres inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire tels que le dipyridamole et l'acide valproïque. De telles combinaisons doivent être évitées.

Cela peut également s'appliquer aux rapports ayant un effet inhibiteur prononcé sur le système du cytochrome P450, par exemple la cimétidine et le chloramphénicol, avec l'utilisation desquels le risque de saignement augmente pendant plusieurs jours. Dans de tels cas, la cimétidine peut remplacer, par exemple, la ranitidine ou la famotidine. Si nécessaire, le traitement par chloramphénicol doit être temporairement suspendu sous traitement anticoagulant. L'utilisation de diurétiques en cas d'action hypovolémique prononcée peut entraîner une augmentation de la concentration de facteurs de coagulation, réduit l'effet des anticoagulants.

En cas de traitement en association avec d'autres médicaments, qui sont indiqués dans la liste ci-dessous, il est nécessaire d'effectuer un contrôle (MNI) au début et à la fin du traitement, 2-3 semaines après le début du traitement. Ceci s'applique aux médicaments qui induisent l'induction d'enzymes hépatiques (barbituriques, phénytoïne, carbamazépine) et réduisent ainsi l'effet anticoagulant de la warfarine. En cas de prescription de médicaments pouvant augmenter les saignements, à la fois en abaissant le processus normal de coagulation, et en inhibant les facteurs de coagulation ou par une inhibition incomplète des enzymes hépatiques, par exemple des laxatifs, la stratégie du traitement anticoagulant dépendra de la possibilité d'un contrôle en laboratoire. . Si possible, il est souvent nécessaire de

Une surveillance en laboratoire du traitement est effectuée, ce qui permet au début du traitement supplémentaire d'ajuster la dose de warfarine, par exemple, de la réduire ou de l'augmenter de 5 à 10%. Avec des possibilités limitées de surveillance en laboratoire du traitement, il est nécessaire d'éviter la nomination de ces médicaments. Il convient de noter que la liste des médicaments ci-dessous, dont l'interaction doit être considérée, est loin d'être complète.

L'affaiblissement de l'action de la warfarine se produit lorsqu'il est combiné avec des barbituriques,

vitamine K, glutéthimide, griséofulvine, dicloxaciline, carbamazépine, coenzyme Q10, miansérine, paracétamol, rétinoïdes, rifampicine, sucralfate, phénazone, cholestamine.

Le renforcement de l'action de la warfarine se produit lorsqu'elle est utilisée avec l'allopurinol, l'amiodarone, les stéroïdes anabolisants (alkylés en position C-17), l'acide acétylsalicylique, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, l'héparine, le glibenclamide, le glucagon, le danazole, le diazoxide, le disapyramidazole , isocyramide, clofibrate, lévamisole, métronidazole, miconazole, acide nalidixique, nilyutamide, oméprazole, paroxétine, proguanil, agents hypoglycémiants - dérivés sulfamides, simvastatine, sulfamides, tamoxifène, thyroxine, acide quinine colouomycine / quinine céméthine,

L'éthanol peut renforcer les effets de la warfarine.

Les préparations de certaines plantes médicinales peuvent également à la fois renforcer l'effet de la warfarine, par exemple le ginkgo biloba, l'ail, l'angélique, la papaye, la sauge, et réduire, par exemple, le ginseng, le millepertuis.

La quinine, présente dans les boissons toniques, peut également renforcer l'effet de la warfarine.

Les aliments riches en vitamine K (comme les légumes verts) affaibliront les effets de la warfarine.

Lorsque la warfarine est utilisée avec des préparations d'acide acétylsalicylique, l'indicateur MNI doit être compris entre 2,0 et 2,5.

Lorsqu'il est utilisé avec des anticoagulants ou des agents hémostatiques, les effets pharmacologiques de la warfarine peuvent augmenter, ce qui augmente le risque de saignement. La streptokinase et l'altéplase sont contre-indiquées chez les patients prenant de la warfarine. Lors de l'utilisation de warfarine, vous devez éviter de prendre des inhibiteurs de la thrombine, mais pas des héparines fractionnées et leurs dérivés, de l'héparine de bas poids moléculaire, de la fondaparine, du rivaroxaban, des antagonistes des récepteurs des glycoprotéines IIb/IIIa, de la prostacycline, des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, de l'erlotinib, des contraceptifs perforatifs. Si cela n'est pas possible, ces médicaments doivent être administrés avec prudence sous une surveillance clinique et de laboratoire renforcée. La consommation aiguë d'alcool en grande quantité peut ralentir le métabolisme de la warfarine et augmenter le PIM.

La consommation chronique d'alcool peut accélérer le métabolisme de la warfarine. Le lactulose peut renforcer l'effet de la warfarine en cas d'utilisation prolongée.

Si un soulagement temporaire de la douleur est nécessaire, il est conseillé aux patients recevant de la warfarine de prescrire du paracétamol ou des opiacés.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique. La warfarine bloque la synthèse des facteurs de coagulation dépendants du vicasol dans le foie, à savoir les facteurs II, VII, IX et X. La concentration de ces composants dans le sang diminue et le processus de coagulation ralentit. Le début de l'effet anticoagulant est observé 32 à 72 heures après le début de la prise du médicament, avec le développement de l'effet maximal 5 à 7 jours après le début du médicament. Après l'arrêt du médicament, la restauration de l'activité des facteurs de coagulation dépendants du vicasol se produit dans les 4 à 5 jours.

Pharmacocinétique. Succion... Le médicament est rapidement absorbé par le tube digestif. Dépend des caractéristiques individuelles du patient.

Distribution. La liaison aux protéines plasmatiques est de 97 à 99 %.

Métabolisme. Dans le corps humain, la warfarine est contenue sous la forme d'un composé racémique, tandis que la forme lévogyre est plus active que la dextrogyre. Les isomères R et S sont métabolisés dans le foie de différentes manières. Chacun des isomères est converti en 2 métabolites principaux. Le principal catalyseur métabolique de l'énantiomère S de la warfarine est l'enzyme CYP2C9 et de l'énantiomère R de la warfarine-CYP1A2 et CYP3A4. L'isomère lévogyre de la warfarine (énantiomère S) a une activité anticoagulante 2 à 5 fois supérieure à celle de l'isomère dextrogyre (énantiomère R), mais la demi-vie de ce dernier est plus longue. Les patients présentant des polymorphismes de l'enzyme CYP2C9, y compris les allèles CYP2C9*2 et CYP2C9*3, peuvent présenter une sensibilité accrue à la warfarine et un risque accru de saignement.

Sortir... Métabolites La warfarine est excrétée dans la bile, réabsorbée dans le tube digestif et excrétée dans les urines. La demi-vie est de 20 à 60 heures. Pour l'énantiomère R, la demi-vie est de 37 à 89 heures, et pour l'énantiomère S, de 21 à 43 heures.

Propriétés physiques et chimiques de base

bleu clair biconvexe avec une encoche cruciforme.

Durée de vie

Conditions de stockage

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. A conserver hors de portée des enfants !

Emballer

100 comprimés dans un flacon, 1 flacon dans une boîte en carton.

Catégorie vacances

Sur ordonnance.

Fabricant

Takeda Danmark ApS, Danemark ;

Takeda Pharma Sp.z oo, Pologne.

Emplacement

Langebjerg 1, 4000, Roskilde, Danemark / Langebjerg 1, 4000, Roskilde, Danemark ;

st. Principauté de Lowicka, 12 99-420 Liskowice, Pologne / 12 Ksikstwa Јowickiego Str., 99-420 Јyszkowice, Pologne.

L'antagoniste de la vitamine K, médicament antithrombotique du groupe des anticoagulants indirects est la warfarine. Les instructions d'utilisation indiquent que les comprimés de 2,5 mg, 3 mg et 5 mg réduisent le risque de caillots sanguins. Il est utilisé dans le traitement et la prévention de la thrombose, de l'embolie des vaisseaux sanguins.

Forme de libération et composition

La warfarine se présente sous forme de comprimés de 2,5 mg, 3 mg et 5 mg. Les comprimés sont conditionnés en plaquettes thermoformées ou en flacons.

Le principal ingrédient actif est le clathrate de warfarine sodique.

Composants auxiliaires: stéarate de magnésium, hydrogénophosphate de calcium, lactose, amidon de maïs, povidone 30, colorant.

effet pharmacologique

La warfarine est un anticoagulant indirect. Supprime la synthèse des facteurs de coagulation sanguine dépendants de la vitamine K (II, VII, IX et X) et des protéines C et S dans le foie. Le résultat optimal de l'action anticoagulante est noté 3 à 5 jours après le début du traitement médicamenteux et s'arrête 3 à 5 jours après la dernière dose.

Indications pour l'utilisation

En quoi la warfarine aide-t-elle? Les comprimés sont utilisés pour traiter et prévenir l'embolie et la thrombose des vaisseaux sanguins. Les indications suivantes pour l'utilisation de la warfarine sont déterminées :

• prévention des complications thromboemboliques chez les personnes ayant eu un infarctus du myocarde;
• thrombose veineuse sous forme aiguë, ainsi que récurrente;
• prévention des complications thromboemboliques chez les personnes atteintes de lésions des valves cardiaques, de fibrillation auriculaire, ainsi que chez celles qui ont subi un remplacement de valve cardiaque;
• prévention de la manifestation de la thrombose postopératoire;
• prévention secondaire de l'infarctus du myocarde;
• embolie pulmonaire;
• accidents vasculaires cérébraux, accidents ischémiques transitoires.

Mode d'emploi

La warfarine est prescrite une fois par jour à la même heure. La durée du traitement est déterminée par le médecin conformément aux indications d'utilisation. Avant de commencer le traitement, déterminez le MHO. À l'avenir, un contrôle en laboratoire est effectué régulièrement toutes les 4 à 8 semaines. La durée du traitement dépend de l'état clinique du patient; le traitement peut être annulé immédiatement.

La dose initiale pour les patients n'ayant jamais utilisé de warfarine est de 5 mg par jour (2 comprimés) pendant les 4 premiers jours. Au 5ème jour de traitement, la MHO est déterminée et, conformément à cet indicateur, une dose d'entretien du médicament est prescrite. Habituellement, la dose d'entretien du médicament est de 2,5 à 7,5 mg par jour (1 à 3 comprimés).

Pour les patients qui ont déjà utilisé la warfarine, la dose initiale recommandée est le double de la dose d'entretien connue du médicament et est administrée dans les 2 premiers jours. Le traitement est ensuite poursuivi avec une dose d'entretien connue. Au 5ème jour de traitement, la MHO est surveillée et la dose est ajustée en fonction de cet indicateur.

Il est recommandé de maintenir l'index MHO de 2 à 3 en cas de prévention et de traitement de thrombose veineuse, embolie pulmonaire, fibrillation auriculaire, cardiomyopathie dilatée, valvulopathies compliquées, remplacement valvulaire par bioprothèses. Des valeurs MHO plus élevées de 2,5 à 3,5 sont recommandées pour les prothèses valvulaires cardiaques avec prothèses mécaniques et infarctus aigu du myocarde compliqué.

Les données sur l'utilisation de la warfarine chez les enfants sont limitées. La dose initiale est généralement de 0,2 mg/kg par jour pour une fonction hépatique normale et de 0,1 mg/kg par jour pour un dysfonctionnement hépatique. La dose d'entretien est choisie en fonction des indicateurs MHO. Les niveaux de MHO recommandés sont les mêmes que pour les adultes. La décision de prescrire de la warfarine aux enfants doit être prise par un spécialiste expérimenté. Le traitement doit être effectué sous la supervision d'un pédiatre expérimenté.

Il n'y a pas de recommandations particulières pour la prise de médicaments chez les patients âgés. Cependant, les patients âgés doivent être étroitement surveillés car ils présentent un risque plus élevé d'effets secondaires. Le dysfonctionnement hépatique augmente la sensibilité à la warfarine car le foie produit des facteurs de coagulation et métabolise également la warfarine. Ce groupe de patients nécessite un suivi attentif des indicateurs de mutuelle.

Les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas besoin de recommandations posologiques particulières. Les patients sous dialyse péritonéale n'ont pas besoin d'une augmentation supplémentaire de la dose de warfarine. Un traitement anticoagulant pré-, péri- et postopératoire est effectué comme décrit ci-dessous.

Déterminer le MHO une semaine avant la chirurgie programmée. Arrêtez de prendre 1 à 5 jours avant la chirurgie. En cas de risque élevé de thrombose, le patient reçoit une injection sous-cutanée d'héparine de bas poids moléculaire à titre prophylactique. La durée de la pause dans la prise de warfarine dépend du MHO. L'accueil est interrompu : 5 jours avant l'intervention avec MHO > 4 ; 3 jours avant la chirurgie pour MHO de 3 à 4 ; 2 jours avant la chirurgie pour MHO de 2 à 3. Vous devez déterminer la MHO le soir avant l'opération et administrer 0,5 à 1 mg de vitamine K1 par voie orale ou intraveineuse, avec un INR > 1,8.

Tenir compte de la nécessité d'une perfusion d'héparine non fractionnée ou d'une administration prophylactique d'héparine de bas poids moléculaire le jour de la chirurgie. L'administration sous-cutanée d'héparine de bas poids moléculaire doit être poursuivie pendant 5 à 7 jours après la chirurgie avec une administration reconstituée concomitante de warfarine.

Continuer avec la dose d'entretien habituelle le même jour le soir après des chirurgies mineures, et le jour où le patient commence à recevoir une nutrition entérale après des chirurgies majeures.

Contre-indications

• Changements pathologiques dans le sang.
• Maladie grave des reins ou du foie.
• Ponction vertébrale ou autres procédures de diagnostic avec une menace potentielle de saignement incontrôlé.
• Interventions chirurgicales en traumatologie avec un champ opératoire étendu.
• Psychoses.
• Grossesse.
• Opérations ophtalmiques.
• Syndrome aigu de coagulation intravasculaire disséminée.
• Tendances hémorragiques dans les lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal, les maladies du système génito-urinaire et respiratoire.
• Épanchement péricardique, endocardite bactérienne, péricardite.
• Hypertension artérielle maligne.
• Hypertension artérielle sévère.
• Hémorragies cérébrovasculaires.
• Manque d'observation des patients âgés.
• Avortement menacé.
• Anévrismes.
• Blocus, anesthésie régionale extensive.
• Conditions de laboratoire inadéquates pour la surveillance du patient.
• Désorganisation du patient.
• Maladies et affections accompagnées d'un risque élevé de saignement.
• Alcoolisme.
• Opérations cranio-cérébrales récemment effectuées.

Effets secondaires

Dans certains cas, l'utilisation de la warfarine peut provoquer le développement d'effets secondaires indésirables de divers systèmes corporels. À savoir:

• du système digestif - nausées, vomissements, diarrhée et douleurs abdominales;
• réactions allergiques - éruption cutanée et démangeaisons, urticaire, œdème, fièvre;
• du foie - activité accrue des enzymes hépatiques, cholestase, hépatite, jaunisse;
• du système nerveux - fatigue, vertiges et maux de tête, altération du goût, asthénie;
• de la part du système cardiovasculaire - coloration violette des orteils, frissons, vascularite, paresthésie;
• de la part du système respiratoire - calcification trachéale ou trachéo-bronchique (rarement, avec une utilisation prolongée de warfarine);
• réactions dermatologiques - alopécie, dermatite, éruption bulleuse;
• de la part du système de coagulation sanguine - hématomes, saignements, anémie, rarement nécrose de la peau et des tissus causée par une thrombose locale.

En cas de surdosage du médicament, une augmentation des saignements, des saignements sont notés. En cas d'intoxication légère, il suffit de réduire la dose ou d'arrêter de prendre Warfarine pendant quelques jours. En cas de surdosage aigu, des sorbants sont prescrits. Le lavage gastrique n'est pas effectué en raison du risque de saignement.

En cas d'intoxication sévère, la vitamine K est prescrite par voie intraveineuse (dose 5-10 mg). En cas de saignement mettant en jeu le pronostic vital, une transfusion de sang, de plasma frais congelé ou d'un concentré de facteurs du complexe prothrombique est effectuée.

Enfants, pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation du médicament au cours du 1er trimestre de la grossesse est contre-indiquée (l'utilisation de la warfarine n'est pas recommandée pendant les périodes restantes de la grossesse, sauf en cas d'extrême nécessité) et au cours des 4 dernières semaines.

La warfarine pénètre rapidement la barrière placentaire, a un effet tératogène sur le fœtus (hypoplasie nasale et chondrodysplasie, atrophie du nerf optique, cataracte conduisant à la cécité complète, retard mental et physique, microcéphalie) à 6-12 semaines de gestation.

Le médicament peut provoquer des saignements en fin de grossesse et pendant l'accouchement. La warfarine est excrétée dans le lait maternel en quantités non mesurables et n'affecte pas l'activité de coagulation du sang d'un bébé allaité. Par conséquent, le médicament peut être utilisé pendant l'allaitement (allaitement).

L'efficacité et l'innocuité de l'utilisation de la warfarine pendant l'enfance et l'adolescence (jusqu'à 18 ans) n'ont pas été établies. Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament avant l'âge de 18 ans.

instructions spéciales

Le risque de saignement augmente avec un traitement anticoagulant prolongé et intensif. Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller la posologie et de déterminer périodiquement le temps de Quick et d'autres paramètres de coagulation.

Avec l'utilisation simultanée de Warfarine avec d'autres médicaments, il est nécessaire de prendre en compte la forte probabilité d'interactions médicamenteuses. Le traitement peut augmenter le risque d'embolie de particules de plaque athéroscléreuse. Avec une extrême prudence et seulement après une analyse minutieuse de la balance bénéfices/risques, il doit être utilisé dans les cas suivants :

• Vascularite, polyglobulie essentielle, diabète sévère.
• Hypertension artérielle modérée à sévère.
• Cathéters à demeure.
• Traumatisme hémorragique important ou chirurgie.
• Carence attendue ou connue en C.
• Réactions anaphylactiques, réactions allergiques sévères et modérées.
• Blessure pouvant entraîner une hémorragie interne Maladies infectieuses (y compris sprue) ou dysbiose associées à l'utilisation d'antibiotiques.

Les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive nécessitent des ajustements de dose et une surveillance biologique plus fréquente. Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément la warfarine avec la streptokinase et l'urokinase. Pendant la thérapie, une surveillance particulière est requise pour les patients âgés, ainsi que pour les personnes handicapées mentales.

On pense que la clairance rénale n'affecte pas de manière significative l'intensité d'action de la warfarine. En cas d'insuffisance hépatique, une diminution du métabolisme de la warfarine et une potentialisation de ses effets peuvent être observées, ce qui est associé à une violation de la synthèse des facteurs de coagulation.

Interactions médicamenteuses

Éviter l'association de warfarine avec des AINS, du dipyridamole, de l'acide valproïque, des inhibiteurs du cytochrome P450 (cimétidine, chloramphénicol), en raison du risque accru de saignement. Il est recommandé de remplacer le médicament par du ranitide ou de la famotidine. Si un traitement par chloramphénicol est nécessaire, le traitement anticoagulant doit être temporairement interrompu.

Lorsqu'ils sont utilisés avec des diurétiques, l'effet des anticoagulants peut diminuer (en cas d'effet hypovolémique prononcé, pouvant entraîner une augmentation de la concentration de facteurs de coagulation sanguine).

Analogues du médicament Warfarin

Les analogues sont déterminés par la structure :

1. Warfarine Nycomed.
2. Clathrate de warfarine sodique.
3. Marevan.
4. Warfarex.
5. Warfarine sodique.

Ou la warfarine - laquelle est la meilleure ?

Le médicament Xarelto provoque moins d'effets secondaires et, lors de sa prise, vous n'avez pas besoin de surveiller aussi attentivement l'INR. Cependant, ce médicament, contrairement à la warfarine, n'est pas prescrit pour les valves cardiaques rhumatismales ou en présence de valves artificielles.

Conditions et prix des vacances

Le coût moyen de la warfarine (comprimés à 2,5 mg n ° 100) à Moscou est de 96 roubles. Dispensé sur ordonnance.

Le magasin doit être protégé de la lumière, sec, hors de portée des enfants à des températures allant jusqu'à 25 C. Durée de conservation - 2 ans.

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Warfarine nycomed

Substance active

Warfarine * (Warfarinum)

ATX :

Groupe pharmacologique

Classification nosologique (CIM-10)

Composition

Description de la forme posologique

Comprimés ronds, biconvexes, avec une ligne en forme de croix, bleu clair.

effet pharmacologique

effet pharmacologique- anticoagulant .

Pharmacodynamique

Bloque la synthèse des facteurs de coagulation sanguine dépendants de la vitamine K (II, VII, IX, X) dans le foie, réduit leur concentration dans le plasma et ralentit le processus de coagulation sanguine.

L'apparition de l'effet anticoagulant est observée après 36 à 72 heures à compter du début de la prise du médicament, avec le développement de l'effet maximal le 5 au 7ème jour à compter du début de l'utilisation. Après l'arrêt du médicament, la restauration de l'activité des facteurs de coagulation sanguine dépendants de la vitamine K se produit dans les 4 à 5 jours.

Pharmacocinétique

Il est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal presque complètement. Liaison aux protéines plasmatiques - 97-99%. Il est métabolisé dans le foie.

La warfarine est un mélange racémique, les isomères R et S étant métabolisés dans le foie de différentes manières. Chacun des isomères est converti en 2 métabolites principaux.

Le principal catalyseur métabolique de l'énantiomère S de la warfarine est l'enzyme CYP2C9 et de l'énantiomère R de la warfarine CYP1A2 et CYP3A4. L'isomère lévogyre de la warfarine (S-warfarine) a 2 à 5 fois plus d'activité anticoagulante que l'isomère dextrogyre (R-énantiomère), mais le T 1/2 de ce dernier est plus élevé. Les patients présentant des polymorphismes de l'enzyme CYP2C9, y compris les allèles CYP2C9*2 et CYP2C9*3, peuvent présenter une sensibilité accrue à la warfarine et un risque accru de saignement.

La warfarine est excrétée dans la bile sous forme de métabolites inactifs, qui sont réabsorbés dans le tractus gastro-intestinal et excrétés dans les urines. T 1/2 est de 20 à 60 heures.Pour l'énantiomère R, T 1/2 est de 37 à 89 heures, et pour l'énantiomère S, de 21 à 43 heures.

Indications du médicament

Traitement et prévention de la thrombose et de l'embolie des vaisseaux sanguins :

thrombose veineuse aiguë et récurrente, embolie pulmonaire;

attaques ischémiques transitoires et accidents vasculaires cérébraux;

prévention secondaire de l'infarctus du myocarde et prévention des complications thromboemboliques après infarctus du myocarde;

prévention des complications thromboemboliques chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, de lésions des valves cardiaques ou de prothèses de valves cardiaques ;

prévention de la thrombose postopératoire.

Contre-indications

hypersensibilité établie ou suspectée aux composants du médicament;

saignement aigu;

grossesse (I trimestre et les 4 dernières semaines de grossesse);

maladie grave du foie ou des reins;

syndrome aigu de coagulation intravasculaire disséminée;

carence en protéines C et S;

thrombocytopénie;

les patients à haut risque de saignement, y compris les patients atteints de troubles hémorragiques ;

varices de l'œsophage;

anévrisme artériel;

ponction lombaire;

ulcère peptique de l'estomac et du duodénum;

blessures graves (y compris opératoires);

endocardite bactérienne;

hypertension maligne;

accident vasculaire cérébral hémorragique, hémorragie intracrânienne.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

La warfarine traverse rapidement le placenta, a un effet tératogène sur le fœtus (hypoplasie nasale et chondrodysplasie, atrophie du nerf optique, cataractes conduisant à une cécité complète ou partielle, retard mental et physique et microcéphalie) à 6-12 semaines de grossesse.

Peut provoquer des saignements en fin de grossesse et pendant le travail. Le médicament ne doit pas être prescrit au cours du premier trimestre de la grossesse et au cours des 4 dernières semaines. L'utilisation de warfarine n'est pas recommandée à d'autres moments de la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité.

Il est excrété dans le lait maternel en quantités non mesurées et n'affecte pas l'activité de coagulation du sang d'un enfant allaité. La warfarine peut être utilisée pendant l'allaitement.

Effets secondaires

Très fréquent (> 1/10) : saignement.

Souvent (> 1/100,<1/10): повышение чувствительности к варфарину после длительного применения.

Rarement (> 1/1000,<1/100): анемия, рвота, боль в животе, тошнота, диарея.

Rarement (> 1/10000,<1/1000): эозинофилия, повышение активности ферментов печени, желтуха, сыпь, крапивница, зуд, экзема, некроз кожи, васкулит, выпадение волос, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.

Du système digestif : vomissements, nausées, diarrhée.

Saignement. Au cours de l'année, des saignements surviennent dans environ 8 % des cas chez les patients recevant de la warfarine. Parmi ceux-ci, 1% sont classés comme sévères (intracrâniens, rétropéritonéaux), entraînant une hospitalisation ou une transfusion sanguine, et 0,25% comme mortels. Le facteur de risque le plus courant d'hémorragie intracrânienne est l'hypertension non traitée ou non contrôlée.

La probabilité de saignement augmente si le MHO est significativement plus élevé que le niveau cible. Si le saignement commence avec une MHO qui se situe dans le niveau cible, alors il y a d'autres conditions associées qui doivent être étudiées.

Nécrose. La nécrose de la coumarine est une complication rare du traitement par warfarine. La nécrose commence généralement par un gonflement et un assombrissement de la peau des membres inférieurs et des fesses, ou (moins fréquemment) ailleurs. Plus tard, les lésions deviennent nécrotiques. Dans 90 % des cas, la nécrose se développe chez la femme. Des lésions sont observées du 3ème au 10ème jour de prise du médicament, et l'étiologie suggère un manque de protéine antithrombotique C ou S. Une déficience congénitale de ces protéines peut entraîner des complications, par conséquent, le traitement par warfarine doit être initié avec de faibles doses initiales et simultanément. avec l'introduction de l'héparine. Si une complication survient, la warfarine est arrêtée et l'héparine est poursuivie jusqu'à cicatrisation ou cicatrisation des lésions.

Syndrome palmo-plantaire. Complication très rare du traitement par warfarine, son développement est typique chez les hommes atteints de maladies athéroscléreuses. On pense que la warfarine provoque des hémorragies au niveau des plaques d'athérome, entraînant une microembolie. Des lésions violettes symétriques de la peau des doigts et de la plante des pieds, accompagnées de douleurs brûlantes, se produisent. Après avoir arrêté de prendre la warfarine, ces symptômes disparaissent progressivement.

Autres: réactions d'hypersensibilité, se manifestant sous la forme d'une éruption cutanée et caractérisées par une augmentation réversible des taux d'enzymes hépatiques, une hépatite cholestatique, une vascularite, un priapisme, une alopécie réversible et une calcification de la trachée.

Les facteurs de risque indépendants d'hémorragie grave avec la warfarine sont :âge avancé, intensité élevée d'un traitement concomitant anticoagulant et antiplaquettaire, antécédents d'accident vasculaire cérébral et d'hémorragie gastro-intestinale.

Le risque de saignement est augmenté chez les patients présentant un polymorphisme du gène CYP2C9.

Interaction

Avec la nomination simultanée, il faut également prendre en compte les effets de l'arrêt de l'induction et/ou de l'inhibition de l'action de la warfarine par d'autres médicaments.

Le risque de développer une hémorragie sévère augmente avec l'administration simultanée de warfarine avec des médicaments qui affectent le taux de plaquettes et l'hémostase primaire : acide acétylsalicylique, clopidogrel, ticlopidine, dipyridamole, la plupart des AINS (à l'exception des inhibiteurs de la COX-2), antibiotiques du groupe pénicilline à fortes doses.

Vous devez également éviter l'utilisation combinée de warfarine avec des médicaments qui ont un effet inhibiteur prononcé sur le système du cytochrome P450, tels que la cimétidine et le chloramphénicol, lorsqu'ils sont pris pendant plusieurs jours, le risque de saignement augmente. Dans de tels cas, la cimétidine peut remplacer, par exemple, la ranitidine ou la famotidine.

L'effet de la warfarine peut être renforcé en cas de prise concomitante avec les médicaments suivants : acide acétylsalicylique, allopurinol, amiodarone, azapropazone, azithromycine, interféron alpha et bêta, amitriptyline, bézafibrate, vitamine A, vitamine E, glibenclamide, glucagon, hépaticon, azol, gemfibarisa dan dextropropoxyphène, diazoxide, digoxine, disopyramide, disulfirame, zafirlukast, indométhacine, ifosfamide, itraconazole, kétoconazole, clarithromycine, clofibrate, codéine, lévamisole, lovastatine, métolazel, t. surtout après 1-2 semaines d'utilisation continue), paroxétine, piroxicam, proguanil, propafénone, propranolol, vaccin antigrippal, sulfisitromycine, sertraline, sulvavastatine -triméthoprime, sulfaphénazole, sulfinpyrazone, sulindac, hormones stéroïdes (anabolisants et/ou andes cornée), tamoxifène, tégafur, testostérone, tétracyclines, acide thiénilique, tolmétine, trastuzumab, troglitazone, phénytoïne, phénylbutazone, fénofibrate, féprazone, fluconazole, fluoxétine, fluorouracile, fluorotamidine, chlovastamidine, céfoximénine, céfoximénine, céfoxime, céfoxime , cimétidine, ciprofloxacine, cyclophosphamide, érythromycine, étoposide, éthanol.

Les préparations de certaines plantes médicinales (officielles ou non) peuvent également renforcer l'effet de la warfarine : par exemple, le ginkgo ( Ginkgo biloba), Ail ( Allium sativum), l'angélique officinalis ( Angélique sinensis), papaye ( Carica papaye), sauge ( Salvia miltiorrhiza); et réduire : par exemple le ginseng ( Panax ginseng), millepertuis ( Hypericum perforatum).

Vous ne pouvez pas prendre de la warfarine et du millepertuis en même temps, mais il faut garder à l'esprit que l'effet d'induction de l'action de la warfarine peut persister encore 2 semaines après l'arrêt de la prise de médicaments à base de millepertuis. Dans le cas où le patient prend des préparations de millepertuis, la MHO doit être mesurée et interrompue. Le suivi des mutuelles doit être minutieux car son niveau peut augmenter lorsque le millepertuis est annulé. Ensuite, la warfarine peut être administrée.

La quinine, présente dans les boissons toniques, peut également renforcer l'effet de la warfarine.

La warfarine peut renforcer l'effet des hypoglycémiants oraux des dérivés de sulfonylurée.

L'effet de la warfarine peut être affaibli lorsqu'elle est prise simultanément avec les médicaments suivants : azathioprine, barbituriques d'aminoglutéthimide, acide valproïque, vitamine C, vitamine K, glutéthimide, griséofulvine, dicloxacilline, disopyramide, carbamazépine, colestriramine, Q10, primidone, rétinoïdes, rifonavirine , rofécoxib, spironolactone, sucralfate, trazodone, phénazone, chlordiazépoxide, chlorthalidone, cyclosporine. La prise de diurétiques en cas d'action hypovolémique prononcée peut entraîner une augmentation de la concentration des facteurs de coagulation, ce qui réduit l'effet des anticoagulants. En cas d'utilisation combinée de warfarine avec d'autres médicaments indiqués dans la liste ci-dessus, il est nécessaire de surveiller MHO au début et à la fin du traitement et, si possible, 2-3 semaines après le début du traitement.

Les aliments riches en vitamine K affaiblissent les effets de la warfarine ; une diminution de l'absorption de la vitamine K causée par la diarrhée ou la prise de laxatifs potentialise l'effet de la warfarine. La plupart des vitamines K se trouvent dans les légumes verts. Par conséquent, lors d'un traitement à la warfarine, les aliments suivants doivent être consommés avec prudence : feuilles d'amarante, avocat, brocoli, choux de Bruxelles, chou, huile de canola, feuilles de chaillot, oignons, coriandre (coriandre) , zeste de concombre, chicorée, kiwi, laitue, menthe, moutarde verte, huile d'olive, persil, pois, pistaches, algues rouges, pousses d'épinards, oignons nouveaux, graines de soja, feuilles de thé (mais pas une boisson au thé), feuilles de navet, cresson .

Mode d'administration et posologie

À l'intérieur.

Une fois par jour, de préférence à la même heure de la journée.

La durée du traitement est déterminée par le médecin conformément aux indications d'utilisation.

Surveillance pendant le traitement. Avant de commencer le traitement, déterminez le MHO. À l'avenir, un contrôle en laboratoire est effectué régulièrement toutes les 4 à 8 semaines.

La durée du traitement dépend de l'état clinique du patient. Le traitement peut être annulé immédiatement.

Patients n'ayant jamais pris de warfarine : la dose initiale est de 5 mg/jour (2 comprimés par jour) pendant les 4 premiers jours. Au 5ème jour de traitement, la MHO est déterminée et, conformément à cet indicateur, une dose d'entretien du médicament est prescrite. Habituellement, la dose d'entretien du médicament est de 2,5 à 7,5 mg / jour (1 à 3 comprimés par jour).

Patients ayant déjà pris de la warfarine : la dose initiale recommandée est le double de la dose d'entretien connue et est administrée dans les 2 premiers jours. Le traitement est ensuite poursuivi avec une dose d'entretien connue. Au 5ème jour de traitement, la MHO est surveillée et la dose est ajustée en fonction de cet indicateur. Il est recommandé de maintenir l'index MHO de 2 à 3 en cas de prévention et de traitement de thrombose veineuse, embolie pulmonaire, fibrillation auriculaire, cardiomyopathie dilatée, valvulopathies compliquées, remplacement valvulaire par bioprothèses. Des valeurs MHO plus élevées de 2,5 à 3,5 sont recommandées pour les prothèses valvulaires cardiaques avec prothèses mécaniques et infarctus aigu du myocarde compliqué.

Enfants: les données sur l'utilisation de la warfarine chez les enfants sont limitées. La dose initiale est généralement de 0,2 mg/kg/jour avec une fonction hépatique normale et de 0,1 mg/kg/jour avec une fonction hépatique altérée. La dose d'entretien est choisie en fonction des indicateurs MHO. Les niveaux de MHO recommandés sont les mêmes que pour les adultes. La décision concernant la nomination de la warfarine et la surveillance du traitement chez les enfants doit être prise par un spécialiste expérimenté - un pédiatre. Les doses sont sélectionnées conformément au tableau ci-dessous (tableau 1).

Tableau 1

Sélection d'une dose d'entretien de warfarine conformément aux indicateurs MHO

Jour 1	Si la valeur initiale de MHO est comprise entre 1 et 1,3, alors la dose de charge est de 0,2 mg/kg de poids corporel
Jours 2 à 4, si la valeur MHO est :	Actions:
de 1 à 1,3	Répéter la dose de charge
1,4 à 1,9	50 % de la dose de charge
de 2 à 3	50 % de la dose de charge
de 3.1 à 3.5	25% de la dose de charge
>3,5	<3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей
Maintenir si valeur MHO :	Actions (dose hebdomadaire) :
de 1 à 1,3	Augmenter la dose de 20%
1,4 à 1,9	Augmenter la dose de 10%
de 2 à 3	Sans changements
de 3.1 à 3.5	Réduire la dose de 10%
>3,5	Arrêter l'administration du médicament jusqu'à ce que MHO soit atteint<3,5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая

Personnes âgées : il n'y a pas de directives spécifiques pour la prise de warfarine chez les personnes âgées. Cependant, les patients âgés doivent être étroitement surveillés car ils ont un risque plus élevé d'effets secondaires.

Patients atteints d'insuffisance hépatique : le dysfonctionnement hépatique augmente la sensibilité à la warfarine car le foie produit des facteurs de coagulation et métabolise également la warfarine. Ce groupe de patients nécessite un suivi attentif des indicateurs de mutuelle.

Patients atteints d'insuffisance rénale : les patients insuffisants rénaux n'ont pas besoin de recommandations particulières pour le choix de la dose de warfarine. Les patients sous dialyse péritonéale n'ont pas besoin d'une augmentation supplémentaire de la dose de warfarine.

Interventions chirurgicales planifiées (électives) : un traitement anticoagulant pré-, péri- et postopératoire est effectué comme décrit ci-dessous (si l'annulation urgente du traitement anticoagulant oral est nécessaire - voir "Surdosage").

1. Déterminer le MHO une semaine avant la chirurgie programmée.

2. Arrêtez de prendre de la warfarine 1 à 5 jours avant la chirurgie. En cas de risque élevé de thrombose, le patient reçoit une injection d'héparine de bas poids moléculaire pour la prophylaxie de la SC. La durée de la pause dans la prise de warfarine dépend du MHO. Arrêtez de prendre de la warfarine :

5 jours avant la chirurgie, si MHO > 4 ;

3 jours avant la chirurgie, si MHO est de 3 à 4 ;

2 jours avant la chirurgie, si MHO est 2 à 3.

3. Déterminer la MHO le soir avant l'opération et administrer 0,5 à 1 mg de vitamine K 1 par voie orale ou intraveineuse, si l'INR est > 1,8.

4. Tenir compte de la nécessité d'une perfusion d'héparine non fractionnée ou d'une administration prophylactique d'héparine de bas poids moléculaire le jour de la chirurgie.

5. Continuer l'administration sous-cutanée d'héparine de bas poids moléculaire pendant 5 à 7 jours après la chirurgie avec de la warfarine reconstituée concomitante.

6. Continuez à prendre la warfarine à la dose d'entretien habituelle le même jour le soir après des chirurgies mineures et le jour où le patient commence à recevoir une nutrition entérale après des chirurgies majeures.

Surdosage

L'indicateur de l'efficacité du traitement est à la limite du développement de saignements, par conséquent, le patient peut développer des saignements mineurs (par exemple, microhématurie, saignement des gencives, etc.).

Traitement: dans les cas bénins, réduire la dose du médicament ou arrêter le traitement pendant une courte période; avec saignement mineur - arrêt du médicament jusqu'à ce que le niveau cible de MHO soit atteint. En cas d'hémorragie sévère, administration intraveineuse de vitamine K, administration de charbon activé, de concentré de facteur de coagulation ou de plasma frais congelé.

Si des anticoagulants oraux sont indiqués pour une prescription future, de fortes doses de vitamine K doivent être évitées car la résistance à la warfarine se développe dans les 2 semaines.

Tableau 2

Régimes de traitement de surdosage

Niveau MHO	Recommandations
En cas de saignement mineur
<5	Sautez la dose suivante de warfarine et continuez avec des doses plus faibles lorsque le niveau thérapeutique de MHO est atteint
5-9	Sauter 1 ou 2 doses de warfarine et continuer avec des doses plus faibles lorsque les niveaux thérapeutiques de MHO sont atteints, ou sauter 1 dose de warfarine et donner de la vitamine K 1 à 2,5 mg par voie orale
>9	Arrêter de prendre de la warfarine, prescrire de la vitamine K 3 à 5 mg par voie orale
L'annulation du médicament est indiquée
5-9 (chirurgie prévue)	Arrêtez de prendre de la warfarine et prescrivez de la vitamine K à des doses de 2 à 4 mg par voie orale (24 heures avant l'intervention chirurgicale prévue)
> 20 ou saignements abondants	Vitamine K à des doses de 10 mg par perfusion intraveineuse lente, transfusion de concentrés de facteurs complexes prothrombiques ou de plasma frais congelé, ou de sang total. Si nécessaire, ré-administration de vitamine K toutes les 12 heures.

Après le traitement, une observation à long terme du patient est nécessaire, étant donné que la T 1/2 de la warfarine est de 20 à 60 heures.

instructions spéciales

Une condition préalable au traitement par la warfarine est le strict respect de la dose prescrite du médicament par le patient.

Les patients souffrant d'alcoolisme ainsi que les patients atteints de démence peuvent ne pas être en mesure d'adhérer au régime de warfarine prescrit.

Des affections telles que fièvre, hyperthyroïdie, insuffisance cardiaque décompensée, alcoolisme avec lésions hépatiques concomitantes peuvent augmenter l'effet de la warfarine. Dans l'hypothyroïdie, l'effet de la warfarine peut être réduit. En cas d'insuffisance rénale ou de syndrome néphrotique, le niveau de la fraction de warfarine libre dans le plasma sanguin augmente, ce qui, en fonction des maladies concomitantes, peut entraîner à la fois une augmentation ou une diminution de l'effet. En cas d'insuffisance hépatique modérée, l'effet de la warfarine est renforcé.

Dans toutes les conditions ci-dessus, le niveau de MHO doit être étroitement surveillé.

Pour les patients recevant de la warfarine, le paracétamol, le tramadol ou les opiacés sont recommandés comme analgésiques.

Les patients porteurs d'une mutation du gène codant pour l'enzyme CYP2C9 ont un T 1/2 plus long de la warfarine. Ces patients ont besoin de doses plus faibles du médicament parce que le risque de saignement augmente avec les doses thérapeutiques habituelles.

La warfarine ne doit pas être prise chez les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en enzyme lactase, une malabsorption du glucose et du galactose. Si un effet antithrombotique rapide est requis, il est recommandé de commencer le traitement par l'introduction d'héparine; puis, pendant 5 à 7 jours, une thérapie combinée avec de l'héparine et de la warfarine doit être effectuée jusqu'à ce que le niveau cible de MHO soit maintenu pendant 2 jours (voir « Posologie et administration »).

Pour éviter la nécrose coumarine, les patients présentant un déficit héréditaire en protéine antithrombotique C ou S doivent d'abord recevoir de l'héparine. La dose de charge initiale concomitante ne doit pas dépasser 5 mg. L'introduction de l'héparine doit se poursuivre pendant 5 à 7 jours.

Quelques faits sur le produit :

Mode d'emploi

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Propriétés pharmacologiques

Warfarin Nycomed est un anticoagulant ayant un effet indirect sur les systèmes du corps. Le médicament bloque la synthèse des facteurs dépendants de la vitamine K de la coagulation des substances sanguines dans l'organe hépatique. Ainsi, il y a une diminution de ces substances dans les structures, ce qui conduit à la suppression du cours associé à l'effondrement de la substance sanguine. Les premiers résultats de l'exposition au médicament sont observés 36 à 72 heures après la première injection du médicament. La reprise des processus de pliage après la fin de l'utilisation du médicament se produit dans les 4 à 5 jours.

Le produit pharmaceutique est rapidement absorbé dans la circulation sanguine par le tube digestif. Il se caractérise par un degré élevé de liaison aux substances protéiques. Le produit peut être métabolisé dans l'organe hépatique. Le composé de warfarine est un mélange de type racémique. L'agent est excrété des systèmes de l'organisme sous forme de métabolites, qui sont inactifs, avec la bile. Ils sont réabsorbés dans le tube digestif et éliminés par les urines.

Composition et forme de libération

Le médicament contient le principal composant chimique actif - un composé de warfarine sodique. La structure du médicament comprend également des produits supplémentaires sous forme de lactose, de stéarate de magnésium, de povidone 30 et d'autres matériaux. Produit sous forme de comprimé, configuration arrondie. Le médicament est dans une bouteille spéciale avec un couvercle.

Indications pour l'utilisation

Warfarin Nycomed est prescrit pour le traitement et la prévention des caillots sanguins, le blocage des structures sanguines avec des gaz, des corps étrangers, une thrombose veineuse, qui progresse ou se déroule sous une forme aiguë, une embolie de la structure artérielle de type pulmonaire. Le rendez-vous peut également être effectué pour la prévention secondaire de l'infarctus du myocarde et de certaines conséquences après un état d'infarctus associé à un blocage des structures sanguines. Avant de prendre le produit, vous devez consulter votre médecin. Il peut recommander la substance aux patients souffrant de fibrillation auriculaire, de destruction de valves cardiaques, de pathologies thromboemboliques, afin de les prévenir, notamment. Le médicament a montré son efficacité dans le traitement des attaques ischémiques, des accidents vasculaires cérébraux, de la thrombose formée après la chirurgie.

Classification internationale des maladies (CIM-10)

I22 Infarctus du myocarde récurrent ;

I25.2 Infarctus du myocarde antérieur ;

I39 Endocardite et valvulopathie dans des pathologies classées ailleurs ;

I48 Fibrillation et flutter auriculaires ;

I63.9 Infarctus cérébral d'origine inconnue ;

I74 Embolie et thrombose des structures artérielles ;

I82 Embolie et thrombose d'autres veines ;

I82.9 Embolie et thrombose d'une veine inconnue ;

Z100 * CLASSE XXII Cabinet chirurgical ;

Z95.2 Présence d'une valve cardiaque prothétique ;

Z98.8 Autres conditions post-chirurgicales de nature inconnue.

Effets secondaires

Le médicament peut provoquer des signes incidents sous forme de saignement, une sensibilité élevée de l'immunomécanisme à certains composants chimiques de l'agent, des réflexes de vomissement, des nausées, de la diarrhée, une nécrose dermique, des éruptions cutanées, une vascularite, une alopécie, une embolie de cholestérol. L'utilisation des comprimés doit être précédée d'un examen médical approfondi. Les symptômes douloureux peuvent également se manifester sous la forme de modifications des paramètres des substances enzymatiques hépatiques. La prise de médicaments peut entraîner des complications associées à des saignements, une hématurie, une hémorragie intracérébrale. La nomination du médicament ne doit être effectuée que par un médecin légiste expérimenté. Étant donné que les anticoagulants peuvent provoquer des saignements dans n'importe quel système organique. Cela conduit souvent à une hospitalisation ou même à la mort. De tels cas se sont produits dans le contexte d'une utilisation à long terme de ces produits pharmaceutiques. Les patients âgés, les personnes ayant un taux d'anticoagulation élevé, et certaines pathologies cardiaques sont le plus souvent à risque de saignement. Lors de l'utilisation de comprimés, une nécrose de la coumarine peut se développer. Le plus souvent, une telle destruction se produit chez la gent féminine. Si de tels dysfonctionnements sont constatés, le médicament doit être arrêté immédiatement. La substance peut entraîner l'apparition d'un syndrome de la main suspendue, d'une alopécie, d'une vascularite. De telles pathologies nécessitent une intervention médicale immédiate.

Contre-indications

Il est interdit de prendre le médicament en cas de saignement survenant sous une forme aiguë, de pathologies sévères des organes hépatiques et rénaux, de manque de substances protéiques C et S, de thrombocytopénie, de grossesse. Vous ne devez pas prendre de pilules chez les patients qui risquent de développer une rupture des structures sanguines, une destruction variqueuse des veines du tube digestif, certains types d'endocardite, un accident vasculaire cérébral, souffrant d'hypertension artérielle, se déroulant sous une forme maligne. Il est déconseillé de prendre un médicament présentant une sensibilité élevée du système immunitaire à certains produits du produit.

Application pendant la grossesse

Selon les recherches, Warfarin Nycomed pénètre rapidement l'obstruction placentaire. Le matériau a un effet tératogène sur l'enfant à l'intérieur de l'utérus. Une telle exposition peut conduire à la progression du syndrome de la warfarine. Elle se manifeste par la destruction du nez et d'autres tissus cartilagineux, une atrophie des fibres nerveuses optiques et un retard de développement. Les comprimés peuvent être mortels pour le fœtus. Le médicament ne doit pas être utilisé au début de la grossesse et au cours du dernier mois de la maternité. Le médecin indiquera la possibilité de recevoir des analogues d'un produit pharmaceutique. Une femme pendant cette période doit être sous la stricte surveillance d'un médecin.

Le composé de warfarine passe dans le lait maternel. Cependant, avec l'introduction de la norme établie par le médecin, le matériau n'est pas en mesure d'influencer la qualité de l'alimentation naturelle du bébé. Par conséquent, le produit est autorisé à être utilisé pendant l'allaitement.

Méthode et caractéristiques d'utilisation

La nomination du produit est effectuée par un médecin sur la base des résultats de l'examen médical, du tableau clinique de la maladie, du degré de complexité de son évolution et d'autres facteurs. Les comprimés sont prescrits une fois toutes les 24 heures. De plus, ils doivent être pris dans le même laps de temps. Avant de commencer un effet thérapeutique, il est nécessaire de déterminer l'INR. Une attention particulière doit être portée aux patients qui n'ont jamais consommé de produit à base de warfarine. Il doit être utilisé en une quantité ne dépassant pas 5 mg toutes les 24 heures pendant les 4 premiers jours. Il existe très peu d'informations sur la façon de bien prescrire un produit pharmaceutique dans l'enfance. Dans la plupart des cas, il est prescrit à 0,2 mg par kg de poids corporel en 24 heures. Dans ce cas, l'organisation hépatique du bébé devrait fonctionner normalement. On ne sait pas exactement comment utiliser le médicament chez les patients âgés. La norme doit être choisie par le médecin sur une base individuelle, en tenant compte des caractéristiques de l'évolution de la maladie, des résultats de l'examen médical. L'utilisation de la substance doit être précédée d'une consultation spécialisée. Sinon, le développement de signes accidentels ou de pathologies parallèles est possible.

Compatibilité avec l'alcool

Les experts recommandent fortement de ne pas combiner alcool et médicaments. La combinaison des deux produits augmente l'effet de la warfarine. Il y a aussi une charge accrue sur l'organe hépatique. Si vous enfreignez les règles établies, des saignements peuvent survenir.

Interaction avec d'autres médicaments

Avant de commencer à prendre le médicament, vous devez informer le médecin de tous les médicaments que vous prenez actuellement. Non seulement l'efficacité de la thérapie en dépend, mais aussi l'état général de tout l'organisme. Le composé de warfarine interagit avec de nombreux médicaments. L'instruction indique un risque accru de saignement avec l'administration simultanée de clopidogrel, de dipyridamole, d'agents antibiotiques, de ticlopidine et d'autres substances.

Analogues

De tels produits pharmaceutiques alternatifs sont connus - Warfarex, Ksarelto, Fenilin et autres. Seul un spécialiste expérimenté peut modifier le schéma thérapeutique. Remplacer une immobilisation à l'insu d'un médecin est dangereux pour la santé. Il peut déterminer la variante optimale du médicament et établir son dosage exact.

Conditions de vente

Le médicament est vendu sur ordonnance à la pharmacie.

Conditions de stockage

Les instructions d'utilisation indiquent les caractéristiques du contenu correct du médicament. Régime de température - 25 ° . Le lieu de stockage ne doit pas être accessible aux enfants et à la lumière du soleil. La durée de conservation n'est pas supérieure à 5 ans. Si vous constatez des dommages ou des défauts sur l'emballage, le produit doit être éliminé immédiatement. Avant l'introduction, vous devez comparer son apparence avec la description publiée dans l'annotation du médicament. Après la date de péremption, le produit pharmacologique est jeté.