Šereševskio-turnerio sindromas ir jo apraiškos. Pacientų, sergančių Šereševskio-Turnerio sindromu, ilgalaikio gydymo problemos

TURNERIO SINDROMAS (H. H. Turneris, amerikiečių endokrinologas, gimęs 1892 m.; Sindromas; sin .: Shereshevsky - Turnerio sindromas, Ullricho sindromas, Bonnevie - Ullricho sindromas, seksogeninis nykštukas ir kiti) - genetiškai nustatyta pirminio agonadizmo forma (lytinių liaukų agenezė ar disgenezė), nurodo chromosomų ligas, lydimas būdingų somatinio vystymosi anomalijų ir žemo ūgio.

Pirmą kartą šią paveldimą ligą (žr. Paveldimos ligos) 1925 m. Aprašė NA Šereševskis, to-ry manė, kad ją sukėlė lytinių liaukų (žr.) Ir hipofizės priekinės skilties (žr.) Nepakankamas išsivystymas. kartu su įgimtais somatinio vystymosi defektais. 1938 m. Turneris išsamiai aprašė 7 pacientus ir nustatė šiam simptomų kompleksui būdingą simptomų triadą: seksualinis infantilizmas (žr.), Odos pterygoidinės raukšlės ant kaklo šoninių paviršių ir alkūnės sąnarių deformacija (cubitus valgus). SSRS aprašytas sindromas paprastai vadinamas Šereševskio-Turnerio sindromu.

T. atsiradimo dažnis c. tarp naujagimių yra vidutiniškai 0,03% (tarp oligofrenija sergančių pacientų T. c. dažnis yra dvigubai didesnis - 0,06%)

Etiologija ir patogenezė

50-60 m. Ford (S. E. Ford) ir kt., Daugumai pacientų, kuriuos jie ištyrė T. puslapiu. gonosominė monosomija 45, X buvo atrasta, tai yra, kad nėra vienos iš lytinių chromosomų - X arba Y (žr. Chromosomų rinkinį). Vėliau buvo atskleisti T. variantai. su X chromosomos struktūriniais defektais (trumpos rankos, iso-X chromosomos ištrynimas išilgai ilgos rankos, apskritos X chromosomos ir kt.) ir su chromosomų mozaika 45, X / 46, XX; 45, X / 46, XY; 45, X / 46, XX / 47, XXX ir kt. (Žr. Mozaika). Pagal kariotipą (žr.) Daugumai pacientų, turinčių T. puslapį. lytinio chromatino (žr.) nėra, su mozaikiniais T. puslapio variantais. kai kuriose ląstelėse esant normaliam 46, XX kariotipo patelėms, sumažėja lytinio chromatino kiekis, esant X chromosomos struktūriniams defektams, X chromatino (Barro kūnų) dydis gali būti padidintas arba sumažintas.

Aiškus T. s atsiradimo ryšys. su amžiumi ir tėvų ligomis nebuvo nustatyta. Tačiau nėštumą, pasibaigusį vaikų su T. puslapiu gimimu, dažnai komplikuoja nėščių moterų toksikozė (žr.), Persileidimo grėsmė. Gimdymas (žr.) Dažnai būna neišnešiotas ir patologinis. Nėštumo ir gimdymo ypatybės, baigiant vaiko gimimu su T. puslapiu, tikriausiai vaisiaus chromosomų patologijos pasekmė.

Lytinių liaukų formavimosi pažeidimas T. puslapyje. dėl vienos lyties chromosomos nebuvimo ar struktūrinių defektų. Nustatyta, kad šiuo atveju embrione pirminės lytinės ląstelės yra dedamos beveik normaliu kiekiu, tačiau antruoju nėštumo trimestru įvyksta greitas jų įsitvirtinimas ir iki vaiko gimimo atsiranda pirminiai folikulai kiaušidėje yra smarkiai sumažėję, palyginti su norma, arba jų visiškai nėra. Tai sukelia sunkų estrogeno trūkumą, lytinį neišsivystymą, daugumai pacientų - pirminę amenorėją (žr.) Ir nevaisingumą (žr.).

Chromosomų disbalansas, atsirandantis dėl vienos iš lyties chromosomų ar X chromosomos dalies nebuvimo, yra įvairių somatinio vystymosi defektų priežastis. Taip pat gali būti, kad gretutinės autosominės mutacijos vaidina tam tikrą vaidmenį apsigimimų atsiradime, nes yra sąlygų, kurios yra somatiškai panašios į T. puslapį, tačiau be matomos chromosomų patologijos ir be lytinio išsivystymo (Nooneno sindromas, atskiri T. puslapio atvejai) vyrams),

X chromosomos nebuvimas lemia daugelio pacientų, turinčių T. puslapį, pasireiškimą. recesyviniai genai, esantys X chromosomoje, o tai yra spalvinio aklumo priežastis (žr. Spalvinis matymas) tokiems pacientams (vyrams ir moterims), gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas (EC 1.1.1.49) ir kt. pagal atitinkamų mutantų genų dažnį populiacijoje.

Patologinė anatomija

Kai T. s. lytinės liaukos dažniausiai yra nediferencijuotos jungiamojo audinio virvelės, kuriose nėra lytinių liaukų elementų. Rečiau pasitaiko kiaušidžių užuomazgų (žr.), Įskaitant kiaušidžių stromos, o kartais ir atskirus pirminius folikulus. Pastarąjį galima pastebėti pacientams, sergantiems 45, X / 46, XX kariotipu; 45, X / 47, XXX. Turint 45, X / 46, XY kariotipą, lytinių liaukų virvėse galima rasti sėklidžių elementų (žr. „Sėklidė“) - kanalėlius, Leydigo ląsteles (intersticinius endokrinocitus) ir „Sertoli“ (atramines ląsteles) ir „vas deferens“ užuomazgas (žr.) .

Kiti patologiniai duomenys atitinka pleišto požymius, apraiškas. Svarbiausi kaulų-sąnarių sistemos pokyčiai yra slankstelių sutankėjimas (žr. Stuburas), spina bifida (žr.), Sąnarių deformacija (žr.), Padikaulio ir metatarsalio kaulų, falangų sutrumpėjimas (žr. Hand, Stop) , osteoporozė (žr.) ir kt., širdies (žr.) ir didžiųjų kraujagyslių pokyčiai - aortos koarktacija (žr.), Botallovo kanalo neuždarymas (žr. Arterinis latakas), tarpskilvelinė pertvara, aortos stenozė, inkstų arterijos ir kt., inkstų apsigimimai (žr.) - pasagos formos inkstai, dubens ir šlapimtakių padvigubėjimas ir kt.

Klinikinis vaizdas

Pacientų, turinčių T., atsilikimas. fiziniame vystymesi pastebimas nuo pat gimimo. Maždaug 15-20% pacientų, sergančių T. s. raidos vėlavimas pastebimas brendimo metu. Visiškai gimę naujagimiai pasižymi mažu ilgiu (42–48 cm) ir kūno svoriu (2800–2500 g ar mažiau), tai yra, fizinio vystymosi vėlavimas yra intrauterinio pobūdžio. Tai buvo priežastis, kodėl T. s. iki pirmapradžio nanizmo (žr. Nykštukas). Pathognomonic T. s. gimimo metu yra kaklo odos perteklius (pterygium - sindromas) ir kitos somatinės raidos ydos, ypač osteoartikulinės ir širdies bei kraujagyslių sistemos, „sfinkso veidas“, limfostazė. Pogimdyminio laikotarpio eigai būdingas bendras naujagimių nerimas, čiulpimo reflekso pažeidimas, regurgitacija prie fontano ir vėmimas. Ankstyvame amžiuje kai kuriems pacientams pastebimas statinės ir kalbos raidos vėlavimas, o tai rodo nervų sistemos vystymosi patologiją embriogenezėje.

Dažniausias somatinis ženklas T. puslapyje. yra žemo ūgio. Spontaniškas pacientų augimas, kaip taisyklė, neviršija 135-145 cm, kūno svoris dažnai yra antsvoris. Somatiniai simptomai pacientams, turintiems T. puslapį. mažėjimo tvarka pagal jų pasireiškimo dažnį yra šie: žemas ūgis (98%), bendras displaziškumas (92%), statinė krūtinė (75%), kaklo sutrumpėjimas (63%), mažas plaukų augimas ant kaklo (57) %), aukštas, „gotikinis“ gomurys (56%), pterigoidinės kaklo raukšlės kakle (46%), ausies kaušelių deformacija (46%), padikaulio ir padikaulio kaulų sutrumpėjimas ir falango aplazija (46%), deformacija nagų (37%), hallux valgus (36%), daug pigmentinių apgamų (35%), mikrognatizmo (27%), limfostazės (24%), ptozės (24%), epikanto (23%), širdies ir didelių kraujagyslių defektai (22%), arterinė hipertenzija (17%), vitiligo (8%). Tipinė pacientų, turinčių T. puslapį, išvaizda. yra parodyta pav. 1 ir 2.

Rentgenas T. puslapyje. turkiškas balnas ir kaukolės skliauto kaulai paprastai nekeičiami, tik kai kuriais atvejais turkų balnas gali turėti savitą formą su kalcio diafragma, būti sumažintas arba padidintas. Rankų ir kojų rentgenogramose yra falangų aplazija, metakarpalinių ir padikaulių kaulų hipoplazija, Madelungo tipo riešo sąnario deformacija (žr. Madelungo liga), stuburo ir krūtinės ląstos rentgenogramose - slankstelių sinostozė ir šonkauliai - hipertrofinės osteoporozės reiškinys. Skeleto diferenciacija vidutiniškai atsilieka nuo amžiaus normų, tačiau iki brendimo ji progresuoja ir dažniausiai atitinka tikrąjį amžių (žr. Kaulų amžius). Būdinga T. s. plaštakos rentgenograma parodyta pav. 3.

Seksualinis neišsivystymas T. puslapyje. skiriasi tam tikru originalumu. Dažni požymiai yra didžiųjų lytinių lūpų geroderma (žr.) Ir kapšelio forma, aukšta tarpvietė, mažųjų lytinių lūpų, mergystės plėvės ir klitorio neišsivystymas, piltuvėlio formos įėjimas į makštį. Tuo pačiu metu kai kurie pacientai turi maskulinizacijos požymių klitorio hipertrofijos forma, kuri dažnai derinama su viriliais plaukais ant kūno. Pieno liaukos daugumai pacientų, sergančių T. psl. neišsivystę, speneliai nusileidę žemai, plačiai išsidėstę, išbalę ir įsitempę (žr. Pieno liauka). Pieno liaukų vystymasis T. puslapyje. turi daugiausia riebią struktūrą ir netaisyklingą formą. Antrinis plaukų augimas atsiranda savaime ir yra menkas. Gimda neišsivysčiusi. Lytinės liaukos nėra išsivysčiusios ir dažniausiai jas vaizduoja jungiamojo audinio virvelės.

Kai T. s. vyrams kariotipas paprastai yra normalus - 46, XY; mozaika 45, X / 46, XY yra reta. Somatinės T. puslapio apraiškos. vyrų yra tokie patys kaip ir moterų, tačiau hipogonadizmo apraiškų (žr.) paprastai nėra.

Skirtingai nuo hipofizės nykštukės T. puslapyje. stebėkite aukštą hipotalamo-hipofizio aktyvumo lygį (žr. Hipotalaminė-hipofizio sistema), kuris išreikštas kraujagyslių distonijos reiškiniais (žr. Ortostatiniai kraujotakos pokyčiai) pagal kastracijos sindromo tipą (žr. Postcastration sindromas), tendencija didinti jaunų žmonių kraujospūdį ir nutukimas (žr.), turint audinių trofizmo sutrikimų, esant būdingiems EEG pokyčiams. Apie padidėjusį hipofizės aktyvumą T. puslapyje. rodo folikulus stimuliuojančio hormono (žr.), liuteinizuojančio hormono (žr.), augimo hormono (žr.) koncentracijos normos viršijimą, padidėjusius adrenokortikotropinio hormono funkcinius rezervus (žr.), dažnai padidėja skydliaukę stimuliuojantis aktyvumas (žr. hipofizės).

Kai T. s. pastebimi dermatoglifų pokyčiai (žr.): dažniau nei įprasta yra skersinė delno raukšlė, triradijus t (V) išsidėstęs distaliai, kampas atd padidėjęs, bendras kraigo skaičius smarkiai padidėjęs.

Daugumos pacientų, turinčių T. puslapį, intelektas. praktiškai išsaugotas, kartais esantis intelekto trūkumas išreiškiamas neaiškiai, tačiau oligofrenijos dažnis (žr.) T. puslapyje vis dar didesnis nei apskritai populiacijoje. Psichinės būklės pacientams, turintiems T. puslapį. pagrindinį vaidmenį atlieka savotiškas psichinis infantilizmas su euforija, turintis gerą praktinį pritaikomumą ir socialinę adaptaciją.

Diagnozė. T. p. remiasi būdingu pleištu. ypatybės, lytinio chromatino nustatymas ir kariotipo tyrimas. Citogenetinių duomenų svarba tais atvejais, kurie nėra kliniškai aiškūs, yra ypač didelė. Kalbant apie diferencinę diagnostiką su nykštukiškumu, duomenys apie trigubų hipofizės hormonų, ypač gonadotropinų ir EEG, kiekį kraujyje, pokyčiai to-rykh T. puslapyje yra informatyvūs. ir nykštukiškumas yra skirtingi.

Pacientų gydymas T. psl. pirmajame etape tai yra kūno augimo stimuliavimas anaboliniais steroidais (žr.) ir kitais anaboliniais vaistais. Atsižvelgiant į didelį šių pacientų polinkį į androgenizaciją, gydymas turėtų būti atliekamas naudojant minimaliai veiksmingas anabolinių steroidų dozes su pertraukomis, reguliariai stebint ginekologinę būklę. Pagrindinis terapijos tipas didelis su T. s. estrogenizacija yra, to-ruyu turėtų būti atliekamas nuo 14-16 metų, iš pradžių nuolat, kol pasirodys pirmasis menstruacinis kraujavimas, tada - kursuose, imituojant įprastą mėnesinių ciklą. Gydymas veda prie kūno sudėjimo, moteriškų antrinių lytinių požymių išsivystymo, pagerina lytinių takų trofizmą, padaro juos tinkamus seksualinei veiklai, sukelia sukeltas menstruacijas, sumažina padidėjusį pagumburio-hipofizio sistemos aktyvumą, neleidžia vystytis pagumburio patologija, vykstanti pagal postkastrinio sindromo tipą. Gydymas turėtų būti atliekamas visą vaisingą pacientų amžių.

Kai T. s. vyrams hipogonadizmo atveju taikoma pakaitinė vyrų lytinių hormonų terapija (žr. Androgenus).

Prognozė gyvenimui su T. s. palankus, išskyrus pacientus, sergančius sunkia ir įgimta širdies liga, turinčiais didelių kraujagyslių ir turinčius inkstų hipertenziją. Gydant estrogenais pacientai, sergantys T. s. galintis gyventi šeimoje, tačiau didžioji dauguma jų išlieka sterilūs.

Bibliografija: Davidenkova EF, Berlyno DK ir Tysyachnyuk SF klinikiniai sindromai su lytinių chromosomų anomalijomis, L., 1973; Zarubina N. A. Hipofizės nykštukė, M., 1975; Wilkins L. Endokrininių sutrikimų diagnostika ir gydymas vaikystėje ir paauglystėje, trans. iš anglų kalbos, M., 1963; Sharets Yu. D. Dermatoglifai medicinoje, Vestn. SSRS medicinos mokslų akademija, nr. 7, p. 61, 1973; Shereshevsky N. A. Į deformacijos derinio su endokrinopatijomis klausimą, Vestn. endokrininė., t. 1, nr. 4, p. 296, 1925; „Ford S.E. a.“ apie. Lyties-chromosomų anomalija lytinių liaukų disgenezės (Turnerio sindromo) atveju, Lancet, v. 1, p. 711, 1959; Labhart A. Klinik der internalen SekECTION, B. u. a., 1978; P apie 1 a n i P. E., II ir W. F. a. Lennox B. Chromosomų lytis esant Turnerio sindromui su aortos koarktacija, Lancet, v. 2, p. 1954 m. Endokrinologijos vadovėlis, red. pateikė R. II. Williamsas, Filadelfija, 1981 m. Turneris H. II. Infantilizmo, įgimto tinklo kaklo ir cubitus valgus sindromas, Endokrinologija, V. 23, p. 566, 19 38.

H. A. Zarubina.

Šereshevskio-Turnerio sindromas (STS) yra genetiškai nulemta liga, išsivystanti dėl kokybiško ar kiekybinio vienos lyties X chromosomos pažeidimo. Skirtingų autorių teigimu, ligos dažnis svyruoja nuo 1: 2000 iki 1: 2500 naujagimių. Klasikinį STS apibūdinimą amerikiečių gydytojas Henry Turneris pateikė 1938 m. Tačiau dar anksčiau, 1925 m. Lapkričio 12 d., Profesorius NA Šereshevskis pateikė 25 metų moters klinikinius duomenis: žemas ūgis (132 cm), ryškus seksualinis infantilizmas - pirminė amenorėja, antrinių lytinių požymių nebuvimas, nepakankamas vaikų vystymasis. vidiniai lytiniai organai.

Pagrindiniai STS sergančių pacientų gydymo tikslai vaikystėje ir paauglystėje yra padidinti galutinį augimą, antrinių lytinių požymių susidarymą nustatant reguliarų menstruacijų ciklą, išsigimimų korekciją ir osteoporozės prevenciją. Laiku pradėta ir tinkamai atlikta terapija ateityje moterims, sergančioms STS, suteikia visavertį aktyvų gyvenimą. Tačiau dėl klinikinių ligos pasireiškimų įvairovės, jų vystymosi patofiziologinių mechanizmų nevienalytiškumo kyla problemų siekiant optimalių gydymo rezultatų.

Kartu su nedideliu ūgiu ir hipergonadotropiniu hipogonadizmu STT sergantiems pacientams dažnai pastebimi chromosomų aberacijų sukelti vidaus organų apsigimimai. Kai kurių autorių teigimu, iki 3% visų moterų embrionų gali būti chromosomų anomalijų, būdingų SST, tačiau dėl spontaniškų abortų iki nėštumo pabaigos lieka tik 1% vaisių. Taigi, STS yra atsakinga už 7-10% visų spontaniškų abortų.

Hipogonadizmas pasireiškia beveik 98% pacientų, sergančių STS. Retai diagnozuojama nepažeista kiaušidžių funkcija, kuri paprastai pasireiškia padidėjus pieno liaukoms. Pirminiam kiaušidžių nepakankamumui, kuris išsivysto dėl lytinių liaukų disgenezės, būdingas reikšmingas gonadotropinių hormonų lygio padidėjimas dėl to, kad nėra neigiamo slopinamojo lytinių hormonų poveikio pagumburio-hipofizio sistemai. Mergaitėms, sergančioms STH, pirmosiomis gyvenimo savaitėmis nustatomas gonadotropinių hormonų, daugiausia folikulus stimuliuojančio hormono (FSH), padidėjimas. Šis padidėjimas išlieka iki dvejų metų. Nuo 2 iki 6 metų amžiaus gonadotropinių hormonų lygio sumažėjimas atsiranda dėl visuotinio centrinio mechanizmo, kuris slopina gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (LH-RH) sekreciją, aktyvavimo, nepriklausomai nuo lyties lygio hormonai. Būdamas 5-6 metų FSH ir liuteinizuojantis hormonas (LH) vėl pradeda kilti. Lytinio vystymosi laikotarpiu gonadotropinių hormonų (FSH, LH) lygis padidėjo 10 kartų.

5-7% mergaičių, sergančių hipergonadotropiniu hipogonadizmu, gali pasireikšti savaiminis lytinis vystymasis, dažniau su mozaikiniu chromosomų rinkinio variantu. Šioms mergaitėms savaiminis seksualinis vystymasis nėra visiškas ir dėl to kiaušidžių veikla nenormali ir ilgalaikė. Tačiau literatūroje aprašomi spontaninio ir pasikartojančio nėštumo ir gimdymo atvejai moterims, sergančioms LPL. Reikėtų pažymėti, kad tik pieno liaukų padidėjimas turėtų būti laikomas tikro brendimo pasireiškimu. Antrinis plaukų augimas - gaktos ir pažasties - išsivysto visoms mergaitėms, sergančioms hipergonadotropiniu hipogonadizmu, iki 12–13 metų, veikiamos antinksčių androgenų.

LPL sergantiems pacientams trūksta 100% atvejų. Mergaičių svoris ir kūno ilgis jau yra gimę. Per pirmuosius 2-3 metus augimo tempas yra gana stabilus. Vėliau, sulaukus 3–11 metų amžiaus, ryškus augimo tempo sumažėjimas. Brendimo amžiuje nėra augimo šuolio, o augimo sulėtėjimas tampa maksimalus. Dar neseniai žemo ūgio STS patogenezė liko neaiški.

Šiam ligos simptomui paaiškinti buvo kelios hipotezės. Tuo pačiu metu neįrodytas įvairių karotipo variantų STT poveikis galutiniam augimui. Pastarąjį dešimtmetį nustatyta, kad hipogonadotropiniu hipogonadizmu sergančių pacientų mažo ūgio patogenezėje pagrindinis vaidmuo tenka tiesioginiams genetiniams sutrikimams, kuriuos sukelia SHOX geno ištrynimas. Tai yra genas, esantis pseudoautosominiame regione X chromosomos trumpos rankos gale, kuris yra susijęs su mažu ūgiu SST ir kai kuriais kitais sindromais, kuriuos lydi kaulų audinio mezomielinė displazija. SHOX genas (mažo ūgio homeobox genas) koduoja baltymą, kuriame yra homeodomenas, kuris greičiausiai veiks kaip transkripcijos reguliatorius. SHOX geno ekspresijos sumažėjimas gali būti siejamas ne tik su žemo ūgio, bet ir su skeleto deformacija (Madelungo deformacija, hallux valgus, mikrognatija, „gotikos gomurys“, galūnių ir padikaulių sutrumpėjimas).

STS sergantiems pacientams reikia ne tik koreguoti lytinių liaukų nepakankamumą, bet ir skatinti augimą. Vaikams nuo 5-6 metų pradeda formuotis stiprus augimo sulėtėjimas, o galutinis ūgis svyruoja apie 140 cm.

Pacientų, sergančių SST, somatotropinė funkcija stimuliacijos tyrimų fone parodė pakankamą somatotropinio hormono (STH) išsiskyrimą atsakant į stimuliaciją. Mergaitėms, sergančioms STHT, dėl estrogenų trūkumo sumažėja STH sekrecija prieš brendimą. Pacientai taip pat sumažino į insuliną panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1), kuris yra būtinas augimo hormono periferiniam veikimui, lygį. Kai kurie mokslininkai mano, kad hipergonadotropiniu hipogonadizmu sergantys pacientai turi dalinį atsparumą augimo hormonui ir IGF-1. Tačiau tam reikia papildomų tyrimų.

Pasaulio praktikoje pradėta plačiai naudoti rekombinantinius augimo hormono preparatus mergaitėms, sergančioms SST. Daugybė tyrimų parodė, kad somatropino preparatai pagreitina šių vaikų augimą ir padidina jų galutinę vertę iki 150–155 cm. Galutinio augimo padidėjimas dėl įvairių autorių gydymo superafiziologinėmis somatropino dozėmis yra labai įvairus - nuo 3 iki 16 cm, palyginti su prognozuojamu be gydymo augimo. Atsižvelgiant į tai, kad spontaniškas brendimas vystosi tik 20% mergaičių, sergančių SST, estrogenų pagalba būtina sukelti lytinį vystymąsi. Šiuo atveju estrogenai aktyvina epifizės augimo zonų uždarymą ir yra ribojantis kaulų augimo ilgio faktorius. Daugelio autorių tyrimai rodo, kad estrogenų preparatų pridėjimas prie augimo hormono terapijos neturi įtakos galutinio pacientų augimo rodikliams.

Taigi, pasak Rosenfeldo R. ir kt. mažos parenteraliai vartojamo depo-estradiolio dozės gydymo augimo hormonu metu skatina pacientų feminizaciją, nepaveikdamos galutinio augimo. Tuo pačiu metu yra duomenų, kad ankstyvas estrogenų vartojimas gydymo augimo hormonu metu sumažina STS turinčių mergaičių galutinio ūgio vertę. Todėl lytinių steroidų paskyrimas turėtų būti kiek įmanoma atidėtas, nepaisant to, kad pavėluotas estrogenų vartojimas gali sukelti nepageidaujamas pasekmes ir lėtą kaulų mineralizaciją. Atsižvelgiant į tai, iki šiol klausimas dėl gydymo augimo hormonu ir estrogeno preparatais pradžios laiko nebuvo galutinai išspręstas. Pagrindinės gydymo augimo hormonu rekomendacijos virsta tuo, kad būtina pradėti gydymą somatropinu iškart, kai paciento, sergančio STS, augimas yra mažesnis nei 50 procentilis sveikų mergaičių augimo kreivės ir gali prasidėti net nuo 2 metų amžiaus. Pakaitinę hormonų terapiją estrogenais reikia pradėti nuo ne anksčiau kaip 12 ir ne vėliau kaip 15 metų amžiaus.

Belgijos vaikų endokrinologijos tyrimų grupė atliko retrospektyvų 186 pacientų, sergančių STS, augimo ir lytinės raidos tyrimą, atsižvelgiant į gydymo augimo hormonu ir estrogeno preparatais pradžios laiką. Rezultatai parodė, kad gydymas augimo hormonu padidino daugumos mergaičių, sergančių STS, galutinį ūgį. Gydytų pacientų galutinis augimas buvo vidutiniškai 151,7 ± 6,0 cm, tai yra 8,3 cm didesnis nei negydytų mergaičių, sergančių STS. Tuo pačiu metu augimo hormono terapijos pradžios amžius neturėjo įtakos galutiniam augimui. Be to, savaiminis ar uždelstas estrogenų sukeltas brendimas neturėjo įtakos galutiniam augimo greičiui.

Pagal rekomendacijas, priimtas V tarptautiniame susitikime dėl Turnerio sindromo 2000 m., Efektyviausias žemo ūgio gydymas pacientams, sergantiems hipergonadotropiniu hipogonadizmu, yra žmogaus augimo hormono preparatai (Genotropinas, Norditropinas, Humatropas, Saizenas), kurie kasdien vartojami po oda. vakaro valandomis vartojant 0,05 mg / kg kūno svorio paros dozę. Augimo hormonų terapija nutraukiama, kai kaulų amžius pasiekia 15 metų, o augimo greitis sumažėja iki 2 cm per metus.

Estrogenų pakaitinę terapiją rekomenduojama pradėti nuo 14-15 metų amžiaus, kai augimas artimas galutiniam. Pasirinkti vaistai mergaitėms pradėti brendimą yra konjuguoti estrogenai (Premarin 625 mcg per dieną) ir beta-estradiolio dariniai (Estrofem, Proginova 1 mg per parą). Taip pat galimas išorinis estrogeno preparatų naudojimas gelių pavidalu (Divigel). Po 12-18 mėnesių estrogeno monoterapijos jie pereina prie ciklinio gydymo estrogeno-progestogeno vaistais. Pakaitinės hormonų terapijos trukmė yra iki menopauzės amžiaus sveikoms moterims (iki 50 metų). Individualaus gydymo tinkamumas vertinamas po 3 ir 6 mėnesių.

Plačiai išplėtojus apvaisinimo in vitro metodus, moteris, sergančią STS, gali pastoti ir gimdyti vaikus. Kai pasiekiama tinkama lytinė raida, nėštumas gali pasireikšti apvaisinant in vitro donoro kiaušinio pagalba. Merginoms, kurioms būdingas spontaniškas, bet trumpalaikis kiaušidžių veiklos laikotarpis, yra įmanoma atlikti oocitų kriokonservavimą, po to apvaisinti ir įvedama į endometriumą paciento, norinčio turėti vaiką. Tokiais atvejais būtina atlikti išankstinį embriono genetinį tyrimą.

Mergaičių, vyresnių nei 8 metų, gydymą augimo hormonu rekomenduojama derinti su oksandrolonu, aromatizuojančiu anaboliniu steroidu, turinčiu minimalų androgeninį aktyvumą. Iki šiol literatūroje nėra ilgalaikių stebėjimų apie hormonų pakaitinės terapijos vartojimą estrogeniniais vaistais ir gydymą augimo hormonu kartu su oksandrolonu STS atveju. Tuo pačiu metu yra žinoma daugybė problemų, kylančių šių pacientų gyvenime, susijusių su klinikinėmis ligos ypatybėmis.

SST atveju bendras pacientų dažnis yra didesnis nei populiacijoje. Santykinė rizika susirgti endokrininėmis ligomis yra 4,9 karto didesnė. Įskaitant autoimuninio tiroidito išsivystymo riziką, ji viršija 16 kartų, 1 tipo cukrinis diabetas - 11 kartų, 2 tipo cukrinis diabetas - 4 kartus. Šiems pacientams rizika susirgti koronarine širdies liga ir hipertenzija, smegenų kraujagyslių ligomis ir ateroskleroze padidėja daugiau nei dvigubai. Didesnė rizika susirgti kepenų ciroze (RR - 5,7), osteoporoze (RR - 10,1). Santykinė visų vėžio rizika yra 1,35, o žymiai padidėja gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio rizika (4,94). Remiantis JK atlikto kohortos tyrimo rezultatais, santykinė mirties rizika pacientams, sergantiems STS, viršijo 4 kartus dėl nervų, virškinimo, širdies ir kraujagyslių sistemos, kvėpavimo sistemos ir urogenitalinės sistemos ligų.

Didelė dalis sergamumo ir mirtingumo STS padidėjime priskiriama įgimtoms ir įgytoms širdies ligoms. SST būdingos tokios įgimtos anomalijos, kaip aortos ir dvikamščio aortos vožtuvo koarktacija. Dvigubas aortos vožtuvas yra labiausiai paplitęs atradimas, kuris pasireiškia 13-34% pacientų, sergančių SST; bendroje populiacijoje šis defektas pasireiškia 1-2% dažniu. Aortos koarktacija nustatoma 4-14% pacientų, sergančių STT, daugiausia su 45X kariotipu. Pasak V. P. Syberto, širdies ir kraujagyslių sistemos patologija atskleidžiama 56% pacientų, sergančių SST. Įgimti širdies defektai, tokie kaip: aortos koarktacija, tarpskilvelinės ir tarpląstelinės pertvaros neuždarymas, kraujagyslių, širdies perkėlimas į kraują, gali sukelti hemodinamikos sutrikimus.

Lengva arterinė hipertenzija nustatoma 30% mergaičių, sergančių SST, kasdien stebint kraujospūdį ambulatoriškai, 50% - nenormalus kasdienio kraujospūdžio svyravimo profilis. Suaugusiems pacientams, sergantiems SST, pastebėtas reikšmingas kraujospūdžio padidėjimas, palyginti su pagal amžių suderinta kontroline grupe, ir pusė jų sirgo kliniškai reikšminga arterine hipertenzija. Nepaisant to, kad išeminė širdies liga ir smegenų kraujotakos sutrikimai pacientams, sergantiems STS, yra daug dažnesni nei populiacijos, kraujo lipidų spektro parametrai šiame sindrome nesiskiria nuo kontrolinės grupės.

Literatūroje aprašyta daugiau nei 60 dilatacijos ar aortos išpjaustymo atvejų. Širdies ir kraujagyslių ligų dažnio padidėjimas yra susijęs su lėtiniu estrogenų trūkumu. Tuo pat metu paskyrus pakaitinę hormonų terapiją estrogenų vaistais ir gydant augimo hormonu, reikia išsamaus širdies tyrimo poreikio, atsižvelgiant į galimą terapijos poveikį širdies ir didžiųjų kraujagyslių funkcinei būklei. Atsižvelgiant į apvaisinimo in vitro programų kūrimą, galima daryti prielaidą, kad ateityje SST sergančių pacientų nėštumų skaičius didės. Tačiau nėštumas gali padidinti vėlesnės aortos disekcijos riziką.

80% vidutinio amžiaus pacientų, sergančių STS, padidėja kepenų fermentų kiekis kraujyje, kuris nėra susijęs su kepenų liga. Tuo pat metu Gravholt C. H. ir kt. Atliktų epidemiologinių tyrimų rezultatai. rodo padidėjusį kepenų cirozės dažnį sergant SST. Tiriant 27 pacientų, sergančių STS, kurių kepenų fermentų kiekis buvo padidėjęs, kepenų biopsijas, buvo rasti įvairūs patologiniai morfologiniai pokyčiai, įskaitant sunkią mazginę regeneracinę hiperplaziją, daugybinę židininę mazginę hiperplaziją, cirozę su sunaikinančia vartų flebopatija, vartų fibrozę, uždegiminius kepenų infiltratus, infiltruojasi nealkoholiniai.

Autoriai padarė išvadą, kad įgimti kraujagyslių sutrikimai ir nealkoholinė riebi hepatozė yra pagrindinės tokių morfologinių kepenų pokyčių SST priežastys. Tuo pačiu metu estrogenų terapijos vaidmuo formuojant patologiją buvo atmestas. Be to, gydymas lytiniais steroidais, neatsižvelgiant į jų vartojimo būdą (tabletėmis ar transderminiu 17 beta-estradiolio pavidalu) sumažino padidėjusį serumo alanino aminotransferazės, gama-glutamino transferazės, šarminės fosfatazės kiekį. Rodikliai labiau sumažėjo gydant etinilestradioliu, palyginti su konjuguotais estrogenais. Gauti rezultatai leido mums padaryti išvadą apie estrogenų apsauginį poveikį palaikant normalią kepenų funkciją pacientams, sergantiems SST.

Daugybė tyrimų skirta skeleto sistemos būklės ir mineralų apykaitos problemoms SST. Mokslininkai nustatė, kad osteoporozė ir lūžiai šia liga yra žymiai dažnesni nei visos populiacijos. Tuo pačiu sumažėjus kaulų mineralų tankiui, padidėja bet kokios lokalizacijos ir bet kokio amžiaus, įskaitant vaikus, lūžių rizika. Šios patologijos osteoporozės vystymosi mechanizmas nėra visiškai suprantamas. STT pastebimi hormoniniai sutrikimai prisideda prie osteoporozės susidarymo. Estrogeno trūkumas brendimo metu slopina kaulų audinio žievės sluoksnio endostinį augimą. Tai veda prie kaulo trabekulinės zonos susidarymo pažeidimo. Pacientams esant nuolatos žemam estrogeno kiekiui, lytinio vystymosi metu somatotropinio hormono - į insuliną panašaus augimo faktoriaus sistema nėra aktyvuojama. Dėl augimo hormono ir IGF-1 trūkumo kaulai susidaro nepakankamai.

Daugybė tyrimų parodė, kad tinkama pakaitinė terapija estrogenų vaistais kartu su augimo hormonu prisideda prie kaulų masės normalizavimo pacientams, sergantiems STS. Tačiau iki šiol nėra paskelbtų ilgalaikių tyrimų, kuriuose būtų tiriamas estradiolio ir augimo hormono poveikis gydant STS, rezultatų. Tokių tyrimų poreikį lemia optimalios terapijos formavimas paauglystėje, norint pasiekti du tikslus. Pirmasis yra kaulų masės normalizavimas ir kaulų mineralų tankio palaikymas nerizikuojant paveikti galutinio augimo.

Antrasis - laiku subrendimas sukelti antrines lytines savybes. Khastgiro \u200b\u200bir kt. Tyrimai. parodė, kad 2 mg estradiolio ar jo ekvivalento panaudojimas pakaitinei hormonų terapijai SST yra nepakankamas tiek optimalios kaulų masės formavimosi, tiek antrinių lytinių požymių formavimo požiūriu. Tačiau nežinoma, kaip didesnės estrogenų dozės gali paveikti kitus suaugusiųjų pacientų parametrus.

Nemaža dalis paauglių ir suaugusių pacientų, sergančių STS, turi įvairių angliavandenių apykaitos sutrikimų. Dažniau sutrinka gliukozės tolerancija ir 2 tipo cukrinis diabetas. Remiantis šiuolaikinėmis rekomendacijomis, pakaitinė hormonų terapija estrogenų vaistais SST tęsiasi iki natūralios menopauzės amžiaus (50–55 metų). Tuo pačiu nėra informacijos apie ilgalaikį estrogenų poveikį angliavandenių apykaitos rodikliams.

Akivaizdu, kad pagrindiniai šių pacientų gydymo tikslai yra padidinti galutinį augimą, susidaryti antrines lytines savybes ir užkirsti kelią osteoporozei. Tačiau išlieka klausimas apie amžių, kada būtina pradėti gydymą, apie vaistų dozes ir derinius, kurie stimuliuoja augimą ir brendimą bei užkerta kelią vystytis griaučių sistemos komplikacijoms.

Literatūra

Dedov I. I., Semicheva T. V., Peterkova V. A. Seksualinis vaikų vystymasis: norma ir patologija. M., 2002. S. 160–164.

Dedov I. I., Tyulpakov A. N., Peterkova V. A. Somatotropinis nepakankamumas. M.: IndexPrint, 1998, 6-32, 38-44, 132, 206.

Dedov I.I., Peterkova V.A., Semicheva T.V., Volevodz N.N.Shereshevsky-Turner sindromas. M., 2002.47 p.

„Dragun SA“ Kaulų mineralų tankio, kaulų apykaitos, angliavandenių apykaitos, reprodukcinės sistemos organų ir imuninės būklės įvertinimas pacientams, sergantiems Shereshevsky-Turnerio sindromu, skirtingais amžiaus periodais: autorius. dis. Cand. medus. mokslai. M., 2006 m., 23 p.

Koledova EB Šomatševskio-Turnerio sindromą turinčių mergaičių hipofizės somatotropinė funkcija: autorius. dis. Cand. medus. mokslai. M., 1995.21.

Peterkova VA, Goncharov NP, Semichenko TV ir kt. Somatotropinė hipofizės funkcija mergaitėms, turinčioms Šereševskio-Turnerio sindromą // Probl. endokrininės sistemos. 1997. Nr. 1, p. 14–18.

Bakalovas V. K., Cooley M. M., Quon M. J. ir kt. Insulino sekrecijos sutrikimas esant Turnerio metaboliniam sindromui // J Clin Endocrinol Metab. 2004 m. 89 (7): 3516-3520.

Breuil V., Euller-Ziegler L. Lytinių liaukų disgenezė ir kaulų apykaita // Sąnario kaulų stuburas. 2001; 68: 1: 26-33.

Chernausek S. D., Attie K. M., Cara J. F. ir kt. Turnerio sindromo augimo hormonų terapija: estrogenų pakaitalų amžiaus įtaka galutiniam ūgiui. „Genentech, Inc.“, bendradarbiavimo tyrimų grupė // J ClinEndocrinol Metab. 2000; 85: 7: 2439–2445.

Elsheikh M., Dunger D. B., Conway G. S., Wass J. A. H. Turnerio sindromas suaugusiesiems // Endocr Rev. 2002 m. 23: 1: 120-140.

Elsheikh M., Casadei B., Conway G. S., Wass J. A. Hipertenzija yra pagrindinis aortos šaknų išsiplėtimo rizikos veiksnys moterims, turinčioms Turnerio sindromą // Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 54 (1): 69-73.

Foudila T., Soderstrom-Anttila V., Hovatta O. Turnerso sindromas ir nėštumas po donorystės oocitais // Hum Reprod 1999; 14 (2): 532-535.

Gravholt C. H., Naeraa R. W., Nyholm B. ir kt. Gliukozės apykaita, lipidų apykaita ir širdies bei kraujagyslių rizikos veiksniai suaugusiųjų Turnerio sindromui: lytinių hormonų pakeitimo poveikis // Diabetes Care. 1998; 21 (7): 1062-1070.

Guarneri M. P., Abusrewil S. A., Bernasconi S. ir kt. Turnerio sindromas // Pediatr Endocrinol Metab. 2001; 14: 2 priedas: 959–965.

Guttmann H., Weiner Z., Nikolski E. ir kt. Estrogeno pakaitinės terapijos pasirinkimas jaunoms suaugusioms moterims, sergančioms Turnerso sindromu // Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 54 (2): 159-164.

Ho V. B., Bakalov V. K., Cooley M. ir kt. Pagrindinės kraujagyslių anomalijosTurnerio sindromas: paplitimas ir magnetinio rezonanso angiografiniai požymiai 2004 m. 110 (12): 1694-1700.

Igarashi Y., Ogawa E., Fujieda K., Tanaka T. Turners sindromo gydymas transderminiu 17-p-estradioliu. In: Pagrindinis ir klinikinis požiūris į Turnerio sindromą. I. Hibi, K. Takano, red. Amsterdamas: Elsevier. 1993 m. 197-202 m.

Khastgir G., Studd J. W., Fox S. W. ir kt. Išilginis poodinio estrogeno pakaitalo kaulų poveikis jaunų moterų, turinčių Turnerio sindromą, tyrimas // J Bone Miner Res. 2003 m. 18 (5): 925-932.

Massa G., Heinrichs C., Verlinde S. ir kt. Vėlyvas ar uždelstas sukeltas ar savaiminis mergaičių, sergančių Turnerio sindromu, gydytų augimo hormonu, brendimas neturi įtakos galutiniam ūgiui // J. Clin. Endokrinolis. Metab. 2003 m. 88 (9): 4168-4174.

Nathwani N. C., Unwin R., Brook C. G., Hindmarsh P. C. Kraujo spaudimas ir Turnerio sindromas // Clin Endocrinol (Oxf). 2000; 52 (3): 363-370.

Rosenfeldas R. L., Devine N., Hunoldas J. ir kt. Ankstyvo labai mažų sisteminių estradiolio dozių ir augimo hormono terapijos derinimo poveikis mergaičių, sergančių Turnerio sindromu, // J. Clin Endocrinol Metab. 2005.90 (12): 6424-6430.

Ranke M. B., Saenger P. Turnerio sindromas // Lancet. 2001; 358: 9278: 309-314.

Rosenfeldas R. G., Teschas L. G., Rodriguezas-Rigau L. J. Rekomendacijos dėl asmenų, sergančių Turnerso sindromu, diagnostikos, gydymo ir valdymo // Endokrinologas. 1994; 4: 351-358.

Rudmanas D., Goldsmithas M., Kutneris M., Blackstonas D. Augimo hormono ir oksandrolono poveikis pavieniui ir kartu augimo greičiui įgyja X chromosomų anomalijų // J Pediat. 1980; 96: 1: 132-135.

Saenger P., Wikland K. A., Conway G. S. ir kt. Turnerio sindromo diagnozavimo ir valdymo rekomendacijos // J ClinEndocnnol Metab. 2001; 86 (7): 3061-3069.

Soriano-Guillen L., Coste J., Ecosse E. ir kt. Suaugusiųjų ūgis ir brendimo laikotarpio augimas esant Turnerio sindromui po gydymo rekombinantiniu augimo hormonu // J. Clin. Endokrinolio metabas. 2005.90 (9): 5188-5196.

Swerdlow A. J., Hermon C., Jacobs P. A. ir kt. Žmonių, turinčių skaitinių lytinių chromosomų anomalijų, mirtingumas ir dažnis: kohortos tyrimas // Ann Hum Genet. 2001; 65 (2 dalis): 177-188.

E. B. Bašnina, Medicinos mokslų daktaras, profesorius
M.F. Persaeva

SPbMAPO, Sankt Peterburgas

Šereshevskio-Turnerio sindromas yra genetinė liga, susiformavusi X chromosomos nebuvimo ar defekto fone. Nukrypimas diagnozuojamas daugiausia mergaitėms, berniukams aprašyti tik keli atvejai. Patologijos atsiradimas yra susijęs su hipogonadizmo apraiškomis, augimo ir vystymosi atsilikimu, raumenų ir kaulų sistemos pažeidimais ir kitais simptomais. Klinikinių požymių intensyvumą lemia paciento kariotipas. Be to, daugeliu atvejų ligos prognozė yra palanki. Gydymas leidžia ištaisyti daugybę nukrypimų. Nevaisingumas išlieka reikšminga anomalijų problema, kurią sunku gydyti. Tokiais atvejais pacientams rekomenduojama atlikti IVF.

Šereshevskio-Turnerio sindromo priežastys

Patologija yra viena iš genetinių ligų. Tai sukelia struktūrinis sutrikimas arba kiekybinė lytinės X chromosomos anomalija. Tuo pačiu metu mokslininkai pastebi įvairius pažeidimo variantus. Daugeliu atvejų ši problema diagnozuojama mergaitėms, o berniukams ji yra labai reta dėl mažo nėštumo. Negalavimo atsiradimo rizika jokiu būdu nėra susijusi su tėvų amžiumi ar jų patologijomis. Shereshevsky-Turnerio sindromo eigą ir simptomus lemia anomalijos forma. Daugiau nei pusėje pacientų visiškai nėra antrosios X chromosomos. 20% atvejų pokyčius sąlygoja struktūriniai vaisiaus kariotipo pokyčiai. Su tuo pačiu dažniu susiduriama su mozaikinio tipo problemomis, kurios susijusios su minimaliu klinikinių pasireiškimų intensyvumu.

Tikslios genetinio defekto atsiradimo ir Šereshevsky-Turnerio sindromo atsiradimo priežastys iki šiol nebuvo nustatytos. Yra prielaidų apie šių veiksnių neigiamą poveikį vaisiui nėštumo metu:

1. Nepalankios aplinkos sąlygos, pavyzdžiui, oro tarša, saulės trūkumas ar aplinkos užterštumas chemikalais.
2. Jonizuojančioji spinduliuotė yra viena iš dažniausių genetinių mutacijų priežasčių.
3. Stiprus stresas, taip pat fizinis motinos kūno išsekimas intensyvaus krūvio ir nesubalansuotos mitybos fone.

Nepaisant chromosominės ligos prigimties, paveldėjimas jai nebūdingas. Taip yra dėl to, kad dauguma pacientų, sergančių patologija, lieka nevaisingi. Tik nedidelė dalis žmonių, sergančių Šereševskio-Turnerio sindromu, gali susilaukti vaikų, jei diagnozuojama mozaikinė sutrikimo kariotipo forma.

Skiriamieji ligos požymiai

Kai kuriais atvejais diagnozę įmanoma nustatyti net kūdikio gimdymo stadijoje. Šiuo tikslu atliekama prenatalinė patikra. Vaikas, turintis šią patologiją, gimsta būdingais bruožais, rodančiais genetinį negalavimą:

1. Mažas kūno svoris ir ilgis. Šereshevskio-Turnerio sindromą lydi neišnešiojimo požymių susidarymas. Vienintelės išimtys yra pacientai, turintys mozaikos patologiją. Tuo pačiu ūgio ir svorio atsilikimas tampa vis labiau pastebimas vaikui vystantis. Šie pacientų rodikliai labai skiriasi nuo bendraamžių svorio ir kūno ilgio.
2. Kaklo odos perteklius, formuojantis pterygoidines raukšles. Šis simptomas laikomas būdingu patologijai. Defektą dar labiau apsunkina tai, kad ši liga sergančių vaikų stuburo dalis yra trumpesnė ir platesnė nei sveikų vaikų.
3. Limfedema yra galūnių patinimas, atsirandantis dėl įprasto skysčio srauto per indus pažeidimo. Pažeidimas susidaro daugiausia kūdikio pėdų srityje. Simptomo intensyvumas padidėja, kai vaikas pradeda vaikščioti, o tai siejama su dubens galūnių apkrovos padidėjimu.
4. Įvairių skeleto dalių deformacijos. Kūdikiams, turintiems Šereshevskio sindromą, pažeidžiama įprasta alkūnės sąnarių struktūra, pasikeičia krūtinės forma, kuri įgauna statinės formos išvaizdą, o rankų pirštai yra sulenkti.
5. Bendras nerimas, sumažėjęs čiulpimo refleksas ir dažna regurgitacija tik sustiprina klinikines problemos apraiškas.
6. Kai kuriais atvejais patologija yra susijusi su kitais intrauteriniais defektais. Pacientams, sergantiems Šereshevskio-Turnerio sindromu, dažnai diagnozuojami įgimti širdies defektai, inkstų ir kitų vidaus organų struktūros sutrikimai.

Vaikui augant, atsiranda kitų simptomų. Klinikinis sindromo vaizdas remiasi hipogonadizmu, tai yra lytinių liaukų nepakankamu išsivystymu. Toks defektas sukelia šių simptomų pasireiškimą:

1. Menstruacijų pažeidimai, iki visiškos amenorėjos ir menarchės nebuvimo. Panaši problema yra susijusi su tuo, kad mergaičių kiaušidės yra atstovaujamos jungiamojo audinio virvelėmis ir praktiškai neturi oocitų. Lytinės liaukos nevykdo savo funkcijų, todėl atsiranda reikšmingų hormoninių sutrikimų, dėl kurių atsiranda nevaisingumas.
2. Fizinio vystymosi atsilikimas. Shereshevsky-Turnerio sindromu sergantys pacientai yra žemo ūgio, kuris paprastai neviršija 150–155 cm, kaukolės ir krūtinės apimtis taip pat išlieka maža.
3. Hormoniniai sutrikimai sukelia išorinių lytinių organų ir pieno liaukų vystymosi sutrikimus. Merginos brendimo metu nepatiria krūtų padidėjimo, kaip sveiki paaugliai. Mažos estrogeno koncentracijos fone gaktos ir pažasties srityse yra silpnas plaukų išsivystymas. Kai kuriais atvejais pacientų augmenija vystosi vyrišku modeliu, tai yra ant rankų ir viršutinės lūpos srityje.
4. Ligai būdingi ir psichologiniai simptomai. Vėluojama formuotis vaiko asmenybei. Tuo pačiu metu Turnerio sindromu sergančių pacientų intelektiniai gebėjimai dažnai išlieka tinkamo lygio. Šia liga sergančias merginas vargina pernelyg didelis emocinis jaudrumas ir psichologinis nestabilumas, kurį lemia hipogonadizmas.

Reikalingi diagnostiniai tyrimai

Šiuolaikinių genetinės analizės metodų dėka galima nustatyti ligą dar iki vaiko gimimo. Todėl visi tyrimai paprastai skirstomi į prenatalinius ir postnatalinius. Iki vaiko gimimo naudojama diagnostika:

1. Būsimų tėvų kariotipas, tai yra jų DNR analizė. Defektų buvimas motinos ar tėvo medžiagoje padidina patologijos atsiradimo riziką.
2. Nors ultragarso pagalba neįmanoma tiksliai nustatyti diagnozės, jis plačiai naudojamas netiesioginėms sindromo apraiškoms aptikti. Vaisiaus edema, griaučių anomalijos, širdies ydos ir kiti požymiai rodo genetinės ligos formavimąsi.
3. Tiksliausias yra kūdikio kariotipas. Tam, norint gauti vaiko genetinę medžiagą, naudojami įvairūs invaziniai metodai. Šios procedūros siejamos su infekcijos rizika ir nėštumo nutraukimu, todėl sprendimas jas atlikti priimamas kartu su ginekologu ir genetiku.

Po vaiko gimimo paprastai nesunku nustatyti diagnozę. Taip yra dėl to, kad dėl Šereshevsky-Turnerio sindromo išsivystymo pacientui pasireiškia specifiniai simptomai, rodantys problemą. Norėdami patvirtinti ligos buvimą, atliekami šie tyrimai:

1. Kraujo ir šlapimo tyrimai naudojami nustatant kūdikio hormoninę būklę, taip pat įvertinant vidaus organų darbą.
2. Norint atmesti įgimtų širdies pažeidimų buvimą, atliekamas ultragarsinis nuskaitymas, kurio metu daroma tam tikra širdies nuotrauka ir jos matavimai, taip pat EKG.

Gydymo metodai

Ligos terapija priklauso nuo sindromo kariotipo ir jo klinikinės apraiškos varianto. Kadangi nevaisingumas išlieka pagrindine patologijos problema, plačiai naudojami įvairūs hormoniniai preparatai. Chirurginiai metodai naudojami norint ištaisyti kosmetinius defektus, tokius kaip pterygoidinės kaklo raukšlės. Jauniems pacientams svarbų vaidmenį atlieka tinkamas maitinimas ir organizmo aprūpinimas visais reikalingais vitaminais ir maistinėmis medžiagomis.

Hormonų terapija

Augimo hormonas plačiai naudojamas kūdikiams, turintiems Šereshevsky-Turnerio sindromą. Šio junginio paskirtis yra skatinti vaiko augimą ir svorio augimą. Norint ištaisyti mergaičių reprodukcinės sistemos veikimą, naudojama pakaitinė hormonų terapija estrogenų preparatais. Kai kuriais atvejais šios lėšos naudojamos iki menopauzės pradžios pacientui. Laiku gydant Šereshevskio-Turnerio sindromą, galima žymiai sumažinti jo klinikinių pasireiškimų intensyvumą.

Chirurginė intervencija

Veiklos metodai naudojami įvairioms problemoms spręsti. Jie leidžia ištaisyti kosmetikos defektus, tokius kaip odos klostės kaklo srityje. Jei ligos susidarymas yra susijęs su įgimtais širdies defektais, atliekama vožtuvų pakeitimo ir pertvaros defektų pašalinimo operacija.

Kiti metodai

Siekiant užkirsti kelią patologinių pokyčių progresavimui ir jaunų pacientų būklės pablogėjimui, naudojami nespecifiniai gydymo metodai, tokie kaip specialūs fiziniai pratimai, masažo metodai ir fizioterapija. Svarbų vaidmenį vaidina tinkama mityba, taip pat vitaminų ir mineralų kompleksų naudojimas.

Nevaisingumas išlieka labiausiai nerimą keliančiu Turnerio sindromo simptomu. Moterims kyla sunkumų susilaukti vaiko, nes pastebimas ankstyvas kiaušidžių nepakankamumas. Ši problema yra susijusi su folikulų skaičiaus sumažėjimu arba visišku jų nebuvimu kiaušidėse, taip pat lytinių liaukų darbo pokyčiais ir estrogenų sintezės trūkumu.

Deja, pakaitinė hormonų terapija ne visada duoda teigiamų rezultatų. Tokio gydymo efektyvumą lemia nevaisingumo priežastis. Jei pastoti neįmanoma dėl nepakankamos estrogenų gamybos ir didelės gonadotropinų koncentracijos, vaistų vartojimas duoda vaisių. Tačiau tais atvejais, kai moteris neturi kiaušialąstės dėl nepakankamo kiaušidžių išsivystymo ir dėl to, kad jose nėra pirminių folikulų, hormoninė terapija išlieka neveiksminga. Tokiais atvejais yra ir kitų koncepcijos variantų:

1. Donorinės patelės reprodukcinės ląstelės naudojimas.
2. Apvaisinimas in vitro, įdėjus embrioną į gimdą.
3. Surogacija.

Svarbus pasirengimo nėštumui etapas yra išsami paciento sveikatos diagnozė, skirta pirmiausia pašalinti širdies ir inkstų patologijas.

Galimos ligos pasekmės ir prognozė

Daugelis veiksnių turi įtakos sindromo eigai ir baigčiai. Patologijos kariotipas turi didelę reikšmę, nes jis lemia įgimtų anomalijų buvimą vidaus organų vystymesi. Gydymo savalaikiškumas taip pat vaidina svarbų vaidmenį. Apskritai Šereshevsky-Turnerio sindromo prognozė yra palanki, nes ši liga reikšmingai nepaveikia gyvenimo trukmės. Vienintelės išimtys yra atvejai, kai liga derinama su širdies ydomis ir sutrikusia inkstų struktūra. Nevaisingumas išlieka pagrindine ligos problema. Tik nedidelė dalis pacientų gali pastoti. Tačiau daugeliu atvejų moterys, sergančios Šereshevskio-Turnerio sindromu, sėkmingai apvaisinamos in vitro (IVF), kurios metu naudojamas donoro kiaušinėlis.

Turnerio sindromas, taip pat žinomas kaip Ulricho-Turnerio sindromas, lytinių liaukų disgenezė ir 45, X, yra būklė, kai moteris praranda dalį arba visą X chromosomą. Požymiai ir simptomai skiriasi sergantiesiems. Jie dažnai apima trumpą ir tinklinį kaklą, žemai įsitaisiusias ausis, žemą plaukų liniją už kaklo, žemą ūgį, patinusias rankas ir kojas. Paprastai kenčiantiems nuo sindromo mėnesinės nėra, pieno liaukos neišsivysto ir negali susilaukti vaikų. Dažniau pasireiškia širdies ydos ir mažas dažnis. Dauguma Turnerio sindromą turinčių žmonių protiniai gebėjimai yra normalūs. Tačiau daugeliui kyla problemų dėl matematikos, susijusios su erdviniu vaizdavimu. Klausos ir regėjimo problemos yra dažnos. Turnerio sindromas dažniausiai nėra paveldimas iš tėvų. Žinomų aplinkos rizikos veiksnių nėra, o motinos amžius nesvarbus. Turnerio sindromas yra susijęs su chromosomų nukrypimu, kai prarandama arba pakeičiama visa arba dalis vienos iš X chromosomų. Nors dauguma žmonių turi 46 chromosomas, žmonės, turintys Turnerio sindromą, paprastai turi tik 45. Chromosomų aberacija gali būti tik kai kuriose ląstelėse, šiuo atveju ši būklė vadinama Turnerio sindromu su mozaika. Tokiais atvejais simptomų paprastai būna mažiau arba jų iš viso nėra. Diagnozė pagrįsta fizinėmis savybėmis ir genetiniais tyrimais. Nuo Turnerio sindromo išgydyti negalima. Tačiau gydymas gali palengvinti simptomus. Injekcija vaikystėje gali padidinti suaugusiųjų augimą. Pakaitinė terapija gali skatinti krūties ir dubens vystymąsi. Medicininė pagalba dažnai reikalinga norint valdyti kitas su Turnerio sindromu susijusias sveikatos problemas. Turnerio sindromas paplitęs nuo 2000 iki 1 iš 5000 moterų, gimusių. Liga beveik vienodai veikia visus pasaulio regionus ir kultūrą. Žmonėms, sergantiems Turnerio sindromu, vidutinė gyvenimo trukmė yra trumpesnė, kuri daugiausia susijusi su širdies problemomis ir diabetu. Henry Turneris pirmą kartą aprašė būklę 1938 m. 1964 m. Paaiškėjo, kad sindromas yra susijęs su chromosomų aberacija.

ženklai ir simptomai

Žemo ūgio

Rankų ir kojų limfedema (patinimas)

Plati krūtinė (skydinė krūtinė) ir plačiai išdėstyti speneliai

Žema plaukų linija

Žemai uždėtos ausys

Nevaisingumas

Pradinės kiaušidės lytinių liaukų sluoksnio pavidalu (neišsivysčiusios lytinių liaukų struktūros, kurios vėliau tampa pluoštinėmis)

Amenorėja arba mėnesinių nebuvimas

Antsvoris, nutukimas

Skydo formos širdies krūtinė

Sutrumpintas metakarpas IV

Maži nagai

Išskirtiniai veido bruožai

Kaklelio kaklas dėl gimdos kaklelio higromos kūdikystėje

Aortos vožtuvo stenozė

Aortos koarktacija

Pasagos inkstas

Skleros, ragenos, glaukomos ir kt. Regos sutrikimai.

Ausų infekcijos ir klausos praradimas

Didelis juosmens ir klubo santykis (klubai nėra daug didesni už juosmenį)

Dėmesio trūkumo hiperaktyvumo sutrikimas arba ADHD (koncentracijos, atminties, dėmesio problemos, o hiperaktyvumas pastebimas daugiausia vaikams ir paaugliams)

Neverbaliniai mokymosi sutrikimai (matematikos, socialinių įgūdžių ir erdvinių santykių problemos)

Kiti bruožai gali būti nedidelis apatinis žandikaulis (mikrognatija), alkūnė „hallux valgus“, minkšti lenkti nagai, delno raukšlė ir viršutinio voko ptozė. Mažiau paplitę pigmentiniai nevi, klausos praradimas ir aukštas gomurys (siauras viršutinis žandikaulis). Pats Turnerio sindromas skirtingai pasireiškia kiekvienoje ligos paveiktoje moteryje. Nors dauguma sutrikimų yra nekenksmingi, su sindromu gali būti susijusios reikšmingos medicininės problemos.

Prenatalinė

Nepaisant labai geros postnatalinės prognozės, manoma, kad 99% apvaisinimų su Turnerio sindromu baigiasi persileidimu ar negimusiu kūdikiu, o iki 15% visų persileidimų yra 45, X kariotipas. Tarp atvejų, nustatytų reguliariai atliekant amniocentezę ar imant choriono gaurelius, vienas tyrimas parodė, kad Turnerio sindromo paplitimas tarp tirtų nėštumų buvo 5,58 ir 13,3 karto didesnis nei tarp sveikų kūdikių toje pačioje populiacijoje.

Širdies ir kraujagyslių sistemos

Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų paplitimas

Širdies ir kraujagyslių anomalijų paplitimas tarp pacientų, sergančių Turnerio sindromu, svyruoja nuo 17% (Landin-Wilhelmsen et al. 2001) iki 45% (Dawson-Folk et al. 1992). Tyrimų metu nustatytas kintamumas daugiausia siejamas su analizei naudojamų neinvazinių metodų ir jiems būdingų pažeidimų tipų skirtumais (Guo ir kt., 2004). Tačiau Siebert 1998 teigia, kad daugumoje tyrimų tai galima priskirti tik nedaugeliui tiriamųjų. Skirtingi kariotipai gali sukelti skirtingą širdies ir kraujagyslių sistemos anomalijų paplitimą. Dviejuose tyrimuose nustatyta, kad gryna 45, X monosomijos grupėje širdies ir kraujagyslių anomalijų paplitimas buvo 30% ir 38%. Tačiau, atsižvelgiant į kitų grupių kariotipus, pacientai, sergantys mozaikos X monosomija, paplitę 24,3% ir 11%, o pacientai, turintys X chromosomų anomalijas, - 11%. Didesnis grynosios 45, X grupės monosomijos paplitimas pirmiausia susijęs su reikšmingu aortos vožtuvo anomalijų ir aortos koarktacijos, dviejų dažniausiai pasitaikančių širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų, paplitimo skirtumais.

Įgimta širdies yda

Dažniausiai pastebimas įgimtas obstrukcinis kairiosios širdies pusės pažeidimas sumažina kraujotaką šioje širdies dalyje. Jie dengia abipusį aortos vožtuvą ir aortos koarktaciją (susiaurėjimą). Siebert, 1998 m., Nustatė, kad daugiau nei 50% širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų, pastebėtų atliekant Turnerio sindromu sergančius asmenis, buvo abipusiai aortos vožtuvai ir aortos koarktacija atskirai arba kartu. Kitos įgimtos širdies ir kraujagyslių sistemos anomalijos, tokios kaip dalinis nenormalus venų nutekėjimas ir aortos vožtuvo stenozė ar aortos regurgitacija, dažniau pasitaiko žmonėms, sergantiems Turnerio sindromu, nei bendroje populiacijoje. Kairiosios širdies pusės hipoplazija yra sunkiausias kairės pusės struktūrų susitraukimas.

Dvigubas aortos vožtuvas

Iki 15% Turnerio sindromą turinčių suaugusiųjų turi abipusius aortos vožtuvus, vadinasi, iš širdies einančios pagrindinės kraujagyslės vožtuvų yra tik dvi, o ne trys. Kadangi dvikamieniai vožtuvai gali tinkamai reguliuoti kraujotaką, ši būklė gali būti nenustatyta be reguliaraus tyrimo. Tačiau drugelių vožtuvai greičiausiai susidėvi ir galiausiai nustoja veikti. Taip pat atsiranda vožtuvų kalkėjimas, dėl kurio gali progresuoti vožtuvų funkcijos sutrikimas, sukeliantis aortos stenozę ir regurgitaciją. Esant 12,5–17,5% paplitimui (Dawson-Folk et al. 1992), dvipusis aortos vožtuvas yra dažniausiai pastebima įgimta anomalija, veikianti širdį šiame sindrome. Paprastai atsiranda atskirai, tačiau galima pastebėti kartu su kitomis anomalijomis, ypač aortos koarktacija.

Aortos koarktacija

Nuo 5% iki 10% gimusiųjų su Turnerio sindromu yra aortos koarktacija, įgimta besileidžiančios aortos susiaurėjimas, paprastai nutolusi nuo kairiosios subklavijos arterijos (arterijos, kuri išsišakoja nuo aortos lanko į kairę ranką) ir priešinga ortakis (dar vadinamas „juxtadaktiniu“). Apskaičiuotas šios anomalijos paplitimo lygis tarp pacientų, sergančių Turnerio sindromu, svyruoja nuo 6,9% iki 12,5%. Moterų aortos koarktacija rodo Turnerio sindromą ir tolesnių analizių, tokių kaip kariotipas, poreikį.

Dalinis nenormalus venų nutekėjimas

Ši anomalija yra palyginti reta įgimta širdies liga, palyginti su bendra populiacija. Šios anomalijos paplitimas taip pat yra mažas (maždaug 2,9%) esant Turnerio sindromui. Tačiau lyginamoji rizika yra 320, palyginti su bendrąja populiacija. Kaip bebūtų keista, Turnerio sindromas yra susijęs su neįprastomis dalinio nenormalaus venų nutekėjimo formomis. Ligų gydymas pacientams, sergantiems Turnerio sindromu, yra gyvybiškai svarbus, atsižvelgiant į tai, kad ši širdies ir kraujagyslių sistemos anomalija esant Turnerio sindromui padidina polinkį į bakterinį endokarditą. Todėl, kai atliekamos procedūros, kurioms būdinga didelė endokardito rizika, pavyzdžiui, profesionalus dantų valymas, profilaktikai reikėtų vartoti antibiotikus. Turnerio sindromas dažnai siejamas su nuolatine hipertenzija, kai kuriais atvejais - vaikystėje. Daugumai pacientų, sergančių Turnerio sindromu ir hipertenzija, nėra jokios konkrečios priežasties. Priešingu atveju tai paprastai yra susijusi su širdies ir kraujagyslių ar inkstų anomalijomis, įskaitant aortos koarktaciją.

Aortos išsiplėtimas, išardymas ir plyšimas

Du tyrimai rodo aortos išsiplėtimą esant Turnerio sindromui, dažniausiai apimant kylančios aortos arkos pagrindą ir kartais tęsiantis per lanką iki nusileidžiančios aortos arba iki ankstesnės užgijusios aortos koarktacijos vietos.

Allenas ir kt., 1986 m., Tyrę 28 mergaites, turinčias Turnerio sindromą, pacientų, sergančių Turnerio sindromu, aortos pagrindo vidutinis skersmuo buvo žymiai didesnis nei kontrolinės grupės (matuojamas kūno paviršiaus ploto atžvilgiu). Tačiau aortos pagrindo skersmuo, nustatytas pacientams, sergantiems Turnerio sindromu, vis dar buvo ribinėse ribose.

Tai patvirtino Dawsono-Folko ir kt. 1992 m. Atliktas tyrimas, tyręs 40 pacientų, sergančių Turnerio sindromu. Jie pateikė iš esmės panašius rezultatus: didesnis aortos pagrindo vidutinis skersmuo, kuris vis tiek išlieka normalioje kūno paviršiaus srityje.

Siebert, 1998, atkreipia dėmesį į tai, kad trūksta įrodymų, kad aortos rūsio skersmuo, kuris yra gana didelis kūno paviršiaus ploto atžvilgiu, tačiau vis tiek išlieka normos ribose, rodo progresuojančios dilatacijos riziką.

Aortos anomalijų paplitimas

Turnerio sindromu sergantiems pacientams aortos pagrindo išsiplėtimo paplitimas svyruoja nuo 8,8% iki 42%. Net jei ne kiekvienas aortos pagrindo išsiplėtimas būtinai pereina į aortos disekciją (žiedinis ar skersinis intiminis plyšimas), gali atsirasti tokių komplikacijų kaip aortos disekcija ir plyšimas, kurie gali sukelti mirtį. Aortos pagrindo išsiplėtimo vystymosi eiga vis dar nėra žinoma, tačiau yra žinoma, kad jis susijęs su aortos išsiskyrimu ir plyšimu, kurių mirtingumas yra didelis. Aortos disekcija pasireiškia nuo 1% iki 2% pacientų, sergančių Turnerio sindromu. Dėl to reikia rimtai atsižvelgti į aortos pagrindo išsiplėtimą, nes tai gali sukelti mirtiną aortos disekciją. Labai rekomenduojama reguliariai tikrintis.

Aortos plyšimo rizikos veiksniai

Gerai žinoma, kad širdies ir kraujagyslių sistemos anomalijos (dažniausiai abipus aortos vožtuvas, aortos koarktacija ir kai kurios kitos nepageidaujamos širdies ir kraujagyslių anomalijos) ir hipertenzija yra linkę į aortos išsiplėtimą ir išsiskyrimą plačioje populiacijoje. Tuo pačiu metu paaiškėjo, kad jie yra Turnerio sindromo rizikos veiksniai. Be to, panašūs rizikos veiksniai buvo rasti daugiau kaip 90% Turnerio sindromo pacientų, kuriems išsivysto aortos išsiplėtimas. Tik nedaugelis pacientų (maždaug 10 proc.) Neturi aiškių rizikos veiksnių. Svarbu pažymėti, kad hipertenzijos rizika 3 kartus didesnė pacientams, sergantiems Turnerio sindromu. Dėl sąsajos su aortos disekcija kraujospūdis turi būti nuolat stebimas, o hipertenzija turi būti agresyviai gydoma, kad kraujospūdis būtų žemesnis nei 140/80 mmHg. Nustatyta, kad, kaip ir kitų širdies ir kraujagyslių sistemos anomalijų atveju, aortos išsiplėtimo komplikacijos yra pakankamai susijusios su 45, X kariotipu.

Aortos skilimo ir plyšimo patogenezė

Tikslus šių rizikos veiksnių vaidmuo procese, sukeliančiame tokias mirtinas komplikacijas, vis dar neaiškus. Siūloma, kad aortos pagrindo išsiplėtimas siejamas su mezenchiminiu defektu, kaip patologinis cistinės aortos medionekrozės įrodymas, nustatytas keliuose tyrimuose. Ryšys tarp panašaus defekto ir aortos išsiplėtimo yra gerai nustatytas esant tokiai būklei kaip Marfano sindromas. Be to, kitų mezenchiminių audinių (kaulų matricos ir limfagyslių) anomalijos rodo panašų pagrindinį mezenchiminį defektą pacientams, sergantiems Turnerio sindromu. Tačiau nėra duomenų, leidžiančių teigti, kad Turnerio sindromą turintiems pacientams yra žymiai didesnė aortos išsiplėtimo ir išsiskyrimo rizika, jei nėra predisponuojančių veiksnių. Taigi aortos disekcijos rizika esant Turnerio sindromui yra daugiau širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų bei hemodinamikos rizikos veiksnių, o ne paveldimo jungiamojo audinio anomalijos atspindys (Siebert, 1998). Aortos pagrindo išsiplėtimo istorija nėra žinoma, tačiau kadangi ji turi mirtiną potencialą, reikėtų atidžiai įvertinti šią aortos anomaliją.

Skeletas

Normalus griaučių vystymasis yra slopinamas dėl įvairių veiksnių, daugiausia dėl hormoninių. Vidutinis moters, sergančio Turnerio sindromu, ūgis, negydant augimo hormonu, yra 4 pėdos 7 coliai (140 cm). Turnerio mozaikos turintys pacientai gali pasiekti vidutinį aukštį. Ketvirtasis plaštakos kaulas (ketvirtasis pirštas ir žiedinis pirštas) gali būti neįprastai trumpas, kaip ir penktasis. Dėl sutrikusios estrogenų gamybos daugeliui Turnerio sindromą turinčių žmonių išsivysto osteoporozė. Tai gali dar labiau sumažinti augimą, taip pat pabloginti stuburo kreivumą, kuris gali sukelti skoliozę. Tai taip pat siejama su padidėjusia kaulų lūžių rizika.

Inkstas

Maždaug trečdalis visų Turnerio sindromą turinčių moterų turi vieną iš trijų inkstų sutrikimų:

Vieno pasagos formos inkstas vienoje kūno pusėje.

Netipinė šlapimo surinkimo sistema.

Bloga kraujotaka inkstuose.

Kai kurias iš šių būklių galima koreguoti chirurginiu būdu. Net ir esant šioms anomalijoms, daugumos moterų, turinčių Turnerio sindromą, inkstai gali veikti normaliai. Tačiau, kaip minėta pirmiau, inkstų problemos gali būti susijusios su hipertenzija.

Skydliaukė

Maždaug trečdalis visų moterų, turinčių Turnerio sindromą, turi skydliaukės sutrikimą. Paprastai jį apibūdina hipotirozė, būtent Hashimoto tiroiditas. Atradus, jį galima lengvai gydyti skydliaukės hormonų papildais.

Diabetas

Moterims, sergančioms Turnerio sindromu, yra šiek tiek padidėjusi rizika susirgti 1 tipo cukriniu diabetu vaikystėje ir žymiai padidėjusi rizika susirgti antrojo tipo cukriniu diabetu suaugus. 2 tipo cukrinio diabeto išsivystymo riziką galima gerokai sumažinti palaikant sveiką svorį.

Pažinimo funkcijos

Turnerio sindromas paprastai nesukelia protinio atsilikimo ar pažinimo sutrikimų. Tačiau mokymosi sunkumai būdingi Turnerio sindromą turinčioms moterims, ypač sunkumai suvokiant erdvinius santykius, taip pat sutrikusios neverbalinės mokymosi galimybės. Tai taip pat gali pasireikšti kaip variklio valdymo ar matematikos sunkumai. Nors tai nėra gydoma, daugeliu atvejų tai nesukelia sunkumų kasdieniame gyvenime. Dauguma pacientų, sergančių Turnerio sindromu, yra samdomi kaip pasitenkinantys žmonės ir gyvena produktyviai. Taip pat yra retas Turnerio sindromo variantas, žinomas kaip Ring-X Turnerio sindromas, turintis maždaug 60 procentų ryšį su protiniu atsilikimu. Šis tipas apima maždaug 2–4% visų Turnerio sindromo atvejų.

Dauginimosi sistema

Turnerio sindromą turinčios moterys beveik visada yra nevaisingos. Nors kai kurios moterys, turinčios Turnerio sindromą, gali sėkmingai pastoti ir išgyventi nėštumą, tai yra reta ir paprastai apsiribojama moterimis, kurių kariotipas neatitinka 45, X. Net tada, kai toks nėštumas, yra didesnė nei vidutinė persileidimo ar apsigimimų, įskaitant Turnerio ar Dauno sindromą, rizika. Kai kurios moterys, turinčios Turnerio sindromą, negalinčios pastoti be medicininės intervencijos, gali naudoti apvaisinimą in vitro ar kitokias vaisingumo procedūras. Estrogenų pakaitinė terapija paprastai naudojama antrinių lytinių požymių augimui skatinti, kai netrukus prasideda brendimas. Nors palyginti nedaugeliui moterų, sergančių Turnerio sindromu, mėnesinės savaime, estrogenų terapijai reikia reguliariai pašalinti gimdos gleivinę („kraujavimas iš abstinencijos“), kad būtų išvengta peraugimo. Jei pacientas pageidauja, kraujavimas iš abstinencijos gali pasireikšti kas mėnesį, pvz., Mėnesinės, arba rečiau, paprastai kas tris mėnesius. Estrogenų terapija nedaro vaisingos moters, kurios neveikia kiaušidės, tačiau vaidina svarbų vaidmenį dirbtinio apvaisinimo metu; gimdos sveikata turi būti palaikoma estrogenais, jei tinkama moteris, turinti Turnerio sindromą, nori apvaisinti in vitro (naudojant donorinius oocitus). Turnerio sindromas yra pirminės amenorėjos, kiaušidžių išsekimo sindromo (hipergonadotropinio hipogonadizmo), ruožuotų lytinių liaukų ir nevaisingumo priežastis. Nesugebėjimas išsiugdyti antrinių lytinių požymių (seksualinis infantilizmas) yra būdingas būklei. Ypač mozaikiniais Turnerio sindromo atvejais, kurie veikia Y chromosomą (pvz., 45, X / 46, XY) ir yra susiję su kiaušidžių vėžio rizika (dažniausiai pasitaiko gonadoblastoma), rekomenduojama atlikti gonadektomiją. Turnerio sindromui būdinga pirminė amenorėja, kiaušidžių išsekimo sindromas, dryžuotos lytinės liaukos ir nevaisingumas. Nepaisant to, technologijos (ypač oocitų donorystė) suteikia šiems pacientams galimybę susilaukti vaiko. Kadangi daugiau moterų, sergančių Turnerio sindromu, baigia nėštumą dėl šiuolaikinių vaisingumo gydymo būdų, buvo pastebėta, kad nėštumas gali sukelti širdies ir kraujagyslių komplikacijų riziką motinai. Be to, keli tyrimai rodo padidėjusią aortos disekcijos riziką nėštumo metu. Buvo pranešta net apie tris mirtis. Estrogeno poveikis buvo ištirtas, tačiau lieka neaiškus. Buvo pasiūlyta, kad didelė aortos disekcijos rizika nėštumo metu moterims, sergančioms Turnerio sindromu, gali būti susijusi su padidėjusiu hemodinaminiu stresu, o ne su aukštu estrogeno lygiu. Žinoma, šie rezultatai yra svarbūs ir į juos reikia atsižvelgti nėščioms pacientėms, sergančioms Turnerio sindromu.

Priežastis

Turnerio sindromas yra dviejų pilnų X chromosomos kopijų nebuvimo kai kuriose ar visose ląstelėse pasekmė. Netipinėse ląstelėse gali būti tik viena X chromosoma (monosomija) (45, X) arba joms gali būti taikoma viena iš kelių tipų dalinės monosomijos, pavyzdžiui, vienos X chromosomos trumpo p lanko ištrynimas (46, X, div (Xp) arba izochromosomos su dviem q lankais buvimas (46, X, i (Xq). Mozaikos subjektams gali būti stebimos ląstelės su X monosomija (45, X) kartu su normaliomis ląstelėmis (46, XX), dalinė monosomija arba ląstelės, turinčios Y-chromosomą (46, XY) Apskaičiuota, kad mozaikizmas yra gana dažnas pacientams, sergantiems Turnerio sindromu (67–90%).

Paveldėjimas

Daugeliu atvejų, kai įvyksta monosomija, X chromosoma paimama iš motinos. Tai gali būti dėl nesutapimo tėvo. Be to, tėvai dažnai turi miozinių klaidų, dėl kurių susidaro X chromosoma, išbraukiant p lanką ir nenormalią Y chromosomą. Kita vertus, X izochromosoma arba žiedas X formuojasi vienodai dažnai abiejuose tėvuose. Apskritai funkcinė X chromosoma daugeliu atvejų gaunama iš motinos. Daugeliu atvejų Turnerio sindromas yra atsitiktinis įvykis, o vėlesnio nėštumo pasikartojimo rizika nėra padidinta Turnerio sindromą turinčio vaiko tėvams. Retos išimtys gali būti subalansuoto X chromosomos perkėlimo iš tėvų buvimas arba atvejai, kai motina turi 45, X mozaikos tik savo pirminėse reprodukcinėse ląstelėse.

Diagnostika

Prenatalinė

Turnerio sindromą nėštumo metu galima diagnozuoti atliekant amniocentezę arba imant choriono gaurelių mėginius. Paprastai vaisius su Turnerio sindromu gali būti nustatytas nenormaliais ultragarso radiniais (pvz., Širdies liga, inkstų anomalija, gimdos kaklelio higroma, ascitu). Ištyrus 19 Europos žurnalų, nustatyta, kad 67,2% prenataliniu būdu diagnozuotų Turnerio sindromo atvejų atsirado dėl ultragarso vaizdavimo anomalijų. 69,1% atvejų buvo pateikta viena anomalija, o 30,9% atvejų - dvi ar daugiau anomalijų. Padidėjusi Turnerio sindromo rizika taip pat gali būti nustatyta nenormaliu trijuliu ar keturkampiu, atliekant motinos kraujo tyrimus. Vaisiui, kuriam diagnozuotas teigiamas motinos serumo testas, labiau tikėtina, kad jis turi mozaikos kariotipą, o ne pagal ultragarso anomalijas, ir atvirkščiai, asmenims, turintiems mozaikos kariotipus, rečiau būna susijusių ultragarso anomalijų. Nors pasikartojimo rizika nedidėja, genetinės konsultacijos dažnai rekomenduojamos nėščioms šeimoms ar kūdikiams, turintiems Turnerio sindromą.

Postnatalinis

Turnerio sindromą galima diagnozuoti po gimdymo bet kuriame amžiuje. Jis dažnai diagnozuojamas gimimo metu dėl širdies problemų, neįprastai plataus kaklo, rankų ir kojų patinimo. Tačiau yra įprasta, kad jis lieka nediagnozuotas keletą metų, dažniausiai kol mergina pasiekia brendimą / brendimą ir gali pradėti vystytis kaip tikėtasi (su brendimu susijusių pokyčių neįvyks). Vaikystėje Turnerio sindromą gali parodyti žemas ūgis. Analizė, vadinama kariotipu arba chromosomų analize, analizuoja tiriamojo chromosomų sudėtį. Tai yra pasirinktas testas diagnozuojant Turnerio sindromą.

Gydymas

Kadangi Turnerio sindromas yra chromosomų būklė, išgydyti negalima. Tačiau simptomams palengvinti galima imtis daugybės priemonių. Pavyzdžiui:

Epidemiologija

Maždaug 99 proc. Turnerio sindromo pastojimo atvejų nėštumas savaime nutrūksta per pirmąjį trimestrą. Turnerio sindromas sudaro maždaug 10 procentų viso persileidimo atvejų Jungtinėse Valstijose. Apskaičiuota, kad sveikų gimusių mergaičių Turnerio sindromas yra 1 iš 2000.

Istorija

Sindromas pavadintas Ilinojaus endokrinologo Henry Turnerio, kuris šią būklę aprašė 1938 m., Europoje ši liga dažnai vadinama Ulricho-Turnerio sindromu ar net Bonnevie-Ulricho-Turnerio sindromu, pripažįstant, kad ankstyvieji sindromo atvejai taip pat aprašė Europos gydytojai. Pirmą kartą paskelbtą moterį, turinčią 45, X kariotipą, 1959 m. Padarė daktaras Charlesas Fordas ir jo kolegos Harwello, Oksfordšyro ir Gajaus ligoninėje Londone. Jis rastas 14 metų mergaitei, turinčiai Turnerio sindromo požymių.

Chromosomų patologija dėl dalinės ar visiškos X-monosomijos. Klinikiniai Šereshevskio-Turnerio sindromo požymiai yra žemas ūgis, hipogonadizmas, apsigimimai (ŠKL, pasagos inkstai, žvairumas ir kt.), Limfostazė, sąnario deformacija, pterigoidinės odos raukšlės ant kaklo ir kt. Lemiami argumentai diagnozuojant Šereshevskį-Turnerį sindromas yra būdingi bruožai, lytinio chromatino ir kariotipo tyrimų duomenys; galima vaisiaus patologijos prenatalinė diagnozė. Šereshevskio-Turnerio sindromu sergantiems pacientams reikalinga hormoninė terapija (augimo hormonas, lytiniai hormonai), koreguoti įgimtus apsigimimus ir estetinius defektus.

Bendra informacija

Shereshevsky-Turnerio sindromas yra genetiškai nulemta pirminė lytinių liaukų disgenezė, kuri išsivysto pažeidus lyties X chromosomą. 1 iš 3000 naujagimių gimsta su Šereshevskio-Turnerio sindromu, tačiau tikrasis šios ligos dažnis nėra žinomas, nes ankstyvosiose stadijose dažnai įvyksta savaiminis abortas. Literatūroje ši liga randama įvairiais pavadinimais - Šereshevskio-Turnerio sindromas, Šereševskio sindromas, Turnerio sindromas, Ulricho-Turnerio sindromas - pavadinta autorių, prisidėjusių prie patologijos tyrimo, vardais. Turnerio sindromas daugeliu atvejų pasireiškia mergaitėms, berniukams jis yra labai retas.

Šereshevskio-Turnerio sindromo priežastys

Shereshevsky-Turnerio sindromo vystymasis grindžiamas struktūrine arba kiekybine X chromosomos anomalija. Daugiau nei 60% atvejų pastebima visiška X chromosomos monosomija (45, X0 kariotipas), t. Y. Antrosios lyties chromosomos nebuvimas. Apie 20% Šereshevskio-Turnerio sindromo atvejų atsiranda dėl struktūrinių X chromosomos pertvarkymų: trumposios ar ilgosios rankos, X izochromosmos ištrynimas išilgai ilgosios ar trumposios rankos, X / X translokacija, žiedinė X chromosoma ir kt. likusiuose 20% citogenetinių variantų (45, X0 / 46, XX; 45, X0 / 46, XY ir kt.). Vyrų Šereshevsky-Turnerio sindromo atsiradimo mechanizmas paaiškinamas translokacija arba chromosomų mozaika.

Rizika susirgti vaisiaus Šereshevskio-Turnerio sindromu neturi nieko bendra su motinos amžiumi. Tikrosios kiekybinių, kokybinių ar struktūrinių X chromosomos anomalijų priežastys yra meiotiško chromosomų divergencijos pažeidimas, sukeliantis aneuploidiją (su X monosomija), arba zigotos skilimo pažeidimas (su chromosomų mozaika). Beveik visais atvejais, kai yra 45, X0 kariotipas, prarandama tėvo X chromosoma.

Lytinės X chromosomos nebuvimas ar struktūriniai defektai sukelia lytinių liaukų formavimosi sutrikimus ir daugybę intrauterinių apsigimimų. Nėštumas su vaisiu su Šereshevskio-Turnerio sindromu dažniausiai lydimas toksikozės, persileidimo grėsmės ir priešlaikinio gimdymo.

Shereshevsky-Turnerio sindromo simptomai

Vaikai, turintys Šereshevskio-Turnerio sindromą, gali gimti per anksti, tačiau net ir visiško nėštumo atveju vaiko ūgio ir svorio rodikliai dažnai sumažėja (kūno svoris 2500–2800 g, ilgis 42–48 cm). Jau gimdamas vaikas gali parodyti tipiškus Šereshevskio-Turnerio sindromo požymius: trumpas kaklas su odos raukšlėmis šonuose (pterygiumo sindromas), įgimtos širdies ydos, limfostazė, pėdų ir rankų patinimas ir kt. Motorinis neramumas, dažnas regurgitacija su fontanu. Ankstyvame amžiuje vaikai, turintys Šereshevskio-Turnerio sindromą, išsiskiria fizinio išsivystymo atsilikimu, uždelstu kalbos vystymusi, dažnai pasikartojančiu vidurinės ausies uždegimu, lemiančiu laidžią klausą.

Iki brendimo pacientų augimas yra 130–145 cm. Be to, kad būdinga trumpa, būdinga išvaizda yra trumpas kaklas su pterygoidinėmis raukšlėmis, „sfinkso veidas“, žema plaukų linija, mikrognatija, ausinės, plati krūtinė. Pacientų, sergančių Shereshevsky-Turnerio sindromu, osteoartikulinės sistemos pokyčius gali parodyti įgimta klubo sąnarių displazija, alkūnės sąnarių nuokrypis ir skoliozė. Ankstyvas osteoprorozės išsivystymas dėl estrogenų trūkumo sukelia daug riešų, stuburo ir šlaunikaulio kaklo kaulų lūžių. Kraniofacialinio skeleto sutrikimai apima mikrognatiją, aukštą gotikinį gomurį ir malokliuziją.

Dažniausi širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai, lydintys Šereshevskio-Turnerio sindromą, yra VSD, patentuotas arterinis latakas, aortos koarktacija, aortos aneurizma. Šlapimo sistemoje pacientai gali turėti pasagos formos inkstą, dvigubai padidinti dubenį, inkstų arterijų stenozę ir sukelti arterinę hipertenziją. Šereshevsky-Turnerio sindromo regos sistemos vystymosi sutrikimai daugeliu atvejų yra ptozė, žvairumas, trumparegystė, daltonizmas.

Intelektas paprastai išsaugomas; retais atvejais pastebima oligofrenija. Tarp gretutinių ligų, sergančių Šereshevskio-Turnerio sindromu, paprastai nustatoma hipotirozė, Hashimoto tiroiditas, vitiligo, daugybinės pigmentinės nevi, alopecija, hipertrichozė, 1 ir 2 tipo cukrinis diabetas, celiakija, nutukimas, išeminė širdies liga. Pacientams, sergantiems Šereshevskio-Turnerio sindromu, yra žymiai padidėjusi gaubtinės žarnos vėžio rizika.

Pagrindinis Shereshevsky-Turnerio sindromo simptomas yra pirminis hipogonadizmas (seksualinis infantilizmas), kuris nustatomas beveik 100% pacientų. Kiaušidės yra atstovaujamos dvišalėmis pluoštinėmis virvėmis, kuriose nėra folikulų; pastebima gimdos hipoplazija. Kartais būna pradinių kiaušidžių su kiaušidžių stroma ir atskirais pirminiais folikulais. Didžiosios lytinės lūpos turi sėklidės išvaizdą; mažosios lytinės lūpos, klitoris ir mergystės plėvė yra neišsivysčiusios. Su Shereshevsky-Turnerio sindromu pastebima pirminė amenorėja, nepakankamas pieno liaukų išsivystymas, nepigmentuoti apversti speneliai, nedaug pažastų ir gaktos. Daugeliu atvejų moterys, sergančios Šereshevskio-Turnerio sindromu, kenčia nuo nevaisingumo, tačiau su mozaikos variantais galima apvaisinti ir pagimdyti vaisių.

Vyrams, sergantiems Shereshevsky-Turnerio sindromu, be būdingų išorinių požymių ir somatinių defektų, pastebima sėklidžių hipoplazija, abipusis kriptorchizmas, kartais anorchija ir žemas testosterono kiekis.

Šereshevskio-Turnerio sindromo diagnostika

Naujagimiams neonatologas ar pediatras gali įtarti Shereshevsky-Turnerio sindromą dėl kaklo pterygoidinės raukšlės ir limfedemos. Jei nėra akivaizdžių išorinių požymių, diagnozė dažnai nustatoma tik brendimo metu, atsižvelgiant į žemą ūgį, menarko nebuvimą ir antrinių lytinių požymių išraiškos stoką.

Nagrinėjant hormonų kiekį, nustatomas gonadotropinų kiekio padidėjimas ir estrogeno sumažėjimas kraujyje. Lemiamą reikšmę diagnozuojant Šereševskio-Turnerio sindromą priklauso lytinio chromatino nustatymas ir kariotipo tyrimas. Jei pagal akušerinį ultragarsą nustatomi būdingi vaisiaus Šereshevskio-Turnerio sindromo požymiai, sprendžiamas invazinės prenatalinės diagnostikos atlikimo klausimas.

Šereshevskio-Turnerio sindromu sergantiems pacientams reikia genetiko, endokrinologo, kardiologo, širdies chirurgo, nefrologo, oftalmologo, otolaringologo, limfologo, ginekologo-endokrinologo (moterys) ir andrologo (vyrų) patarimo. Norint nustatyti įgimtus defektus ir gretutines ligas, rodoma echokardiografija, širdies MRT, EKG, inkstų ultragarsas, stuburo rentgenografija, densitometrija, pėdų ir rankų kaulų rentgenografija ir kt. diagnostinio tyrimo metu moterims atliekama ginekologinė apžiūra, mankštos terapija, vitaminai, gera mityba, apsauginis režimas ...

Norint padidinti galutinį augimą, rekombinantinis augimo hormonas (somatotropinas) skiriamas kasdienių poodinių injekcijų pavidalu, kol pacientas sulauks 15 metų kaulų amžiaus, o augimo greitis sumažės iki 2 cm per metus. Daugeliu atvejų augimą stimuliuojanti terapija padeda pacientams užaugti iki 150–155 cm. Gydymą augimo hormonu rekomenduojama derinti su terapija su anaboliniais steroidais.

Norint imituoti normalų brendimą nuo 13-14 metų, skiriama estrogenų pakaitinė terapija, o po 12-18 mėnesių - ciklinė terapija geriamaisiais estrogeno-progestogeno kontraceptikais. Pakaitinė hormonų terapija atliekama iki natūralios menopauzės amžiaus sveikoms moterims (iki maždaug 50 metų). Vyrams, turintiems Šereshevskio-Turnerio sindromą, skiriama PHT su vyriškais lytiniais hormonais.

Sergant hemodinamiškai reikšmingomis įgimtomis širdies ligomis, jos yra chirurgiškai koreguojamos. Kaklo pterygoidinių raukšlių pašalinimas atliekamas naudojant plastinės chirurgijos metodus.

Pasiekusios tinkamą lytinio išsivystymo lygį, moterys, sergančios Šereshevsky-Turnerio sindromu, gali turėti vaikų, sergančių IVF, naudojant donoro kiaušinį. Esant trumpalaikiam kiaušidžių aktyvumui, apvaisinimui galima panaudoti savus oocitus. Plaukų augimo pertekliaus problema išspręsta epiliacija.

Šereshevskio-Turnerio sindromo prognozavimas ir prevencija

Apskritai Shereshevsky-Turnerio sindromas neturi reikšmingos įtakos gyvenimo trukmei. Išimtis yra sunkus ŠKL, ankstyvas gretutinių ligų vystymasis ir dekompensacija. Taikant tinkamą terapiją, pacientai, sergantys Šereshevskio-Turnerio sindromu, gali sukurti šeimas, gyventi normalų seksualinį gyvenimą, tačiau dauguma jų išlieka sterilūs.

Atsižvelgiant į Šereshevskio-Turnerio sindromo apraiškų polimorfizmą, tokių pacientų valdymą ir stebėjimą vykdo genetikos, pediatrijos, endokrinologijos, ginekologijos, andrologijos, urologijos, kardiologijos, oftalmologijos ir kt.

Vieninteliai galimi vaiko, turinčio Šereshevskio-Turnerio sindromą, gimimo prevencijos metodai yra medicininė genetinė konsultacija ir prenatalinė diagnostika.