Medicament hipnotic și sedativ pentru premedicație și inducerea anesteziei
3418 0
Midazolam
Tranchilizante (anxiolitice) din seria benzodiazepinelor
Depinde de doza si calea de administrare: cand se administreaza pe cale orala - 30-60 minute, cand se administreaza intramuscular - 30-45 minute. Volumul de distribuție la starea de echilibru este de 1-3,1 l/kg. Acesta suferă biotransformare în ficat prin hidroxilare cu participarea izoenzimei sistemului citocromului P450 ZA4. Metaboliții au activitate farmacologică mai scăzută. Excretat de rinichi sub formă de conjugate glucuronice.
Legarea proteinelor plasmatice este de 95-98%. T1/2 - 1,5-3 ore.T1/2 poate fi prelungit la nou-nascuti, pacienti varstnici, la pacientii cu insuficienta cardiaca sau hepatica congestiva, obezitate. Pătrunde în bariera hematoencefalică, bariera placentară și poate fi secretată în cantități mici în laptele matern.
Oral: înainte de culcare pentru adulți - 7,5-15 mg o dată.
Pentru premedicație pentru adulți IM în doză de 0,07-0,1 mg/kg cu 30-60 minute înainte de operația dentară, pentru copii - 0,08-0,2 mg/kg IM sau rectal 0,35-0,5 mg/kg (se diluează soluția din fiolă cu apă).
Pentru inducerea anesteziei intravenos la adulți în doză de 0,1-0,4 mg/kg, pentru menținerea anesteziei - 0,03-0,3 mg/kg, pentru copii peste 7 ani pentru inducție - 0,05 mg/kg.
Atunci când este combinat cu anestezie locală, cu 5-10 minute înainte de operația dentară, adulților li se injectează lent 2,5 mg de midazolam, dacă este necesar - din nou la 1 mg, dar nu mai mult de 7,5 mg. Pentru pacienții vârstnici și slăbiți, doza inițială este de 1-1,5 mg, doza totală nu este mai mare de 3 mg.
Benzodiazepinele pot reduce efectul analgezic al reflexologiei. Administrarea IV poate fi efectuată numai în prezența echipamentului de resuscitare și a personalului instruit să îl utilizeze.
În timpul perioadei de tratament, consumul de alcool este interzis.
Se prescrie cu prudență:
■ pacienţi vârstnici şi slăbiţi (doza trebuie redusă);
■ cu insuficienţă hepatică.
■ în copilărie (pentru inducerea anesteziei).
Alte efecte:
■ dependența de droguri (cu utilizare pe termen lung);
■ reacţii alergice;
■ diaree.
Reacții locale:
■ flebită şi tromboflebită la locul injectării (cu administrare intravenoasă);
■ eritem şi durere la locul injectării (cu injecţie intramusculară).
Un hipnotic din grupul derivaților de benzodiazepină.
Midazolam este o substanță cristalină albă sau ușor gălbuie, insolubilă în apă. Clorhidratul de midazolam este solubil în apă.
Interacționează cu receptorii specifici de benzodiazepină localizați în complexul receptor GABA A postsinaptic, crește sensibilitatea receptorilor GABA la mediator (GABA). În același timp, crește frecvența de deschidere a canalelor ionice pentru curenții de intrare ai ionilor de clor, apare hiperpolarizarea membranei și activitatea neuronală este inhibată. Previne recaptarea GABA, promovând acumularea acestuia în fanta sinaptică. Există dovezi că acumularea excesivă de GABA la sinapsele neuronale determină inducerea anesteziei generale.
Atunci când este administrat pe cale orală, este rapid și complet absorbit din tractul gastrointestinal, are un efect de „prima trecere” prin ficat (30-60% din midazolam este metabolizat). Cmax în sânge este atins în decurs de 1 oră (mâncatul crește timpul pentru a atinge Cmax). La administrare intramusculară, absorbția este rapidă și completă, Cmax este atinsă în 30-45 de minute, biodisponibilitatea este mai mare de 90%. În sânge, se leagă în proporție de 95-98% de proteine, în principal albumină. Distribuit rapid în organism. Volumul de distributie 1-3,1 l/kg. Trece prin bariere histohematice, incl. BBB, placentară, pătrunde în cantități mici în lapte matern. Pătrunde în lichidul cefalorahidian lent și în cantități mici. Acesta suferă biotransformare în ficat prin hidroxilare cu participarea izoenzimei sistemului citocromului P450 3A4. Principalii metaboliți - 1-hidroximidazolam, numit și alfa-hidroximidazolam (aproximativ 60%) și 4-hidroxi-midazolam (5% sau mai puțin) au activitate farmacologică, dar mai mică decât compusul de bază. Excretat de rinichi sub formă de conjugați glucuronici (mai puțin de 1% nemodificat). T1/2 - 1,5-3 ore.T1/2 poate creste la pacientii peste 60 de ani, la pacientii cu insuficienta cardiaca sau hepatica congestiva, la pacientii obezi (datorita distributiei crescute a midazolamului in tesutul adipos), la nou-nascuti.
Midazolamul se caracterizează printr-un debut rapid și o durată scurtă a efectului hipnotic. Scurtă faza de adormire și crește durata totalași calitatea somnului fără a schimba faza somnului paradoxal. Induce rapid somnul (în decurs de 20 de minute) și practic nu are efecte secundare.
Are efecte sedative, relaxante musculare centrale, anxiolitice, anticonvulsivante și amnestice.
Efectul sedativ la adulti cu administrare intramusculara se dezvolta dupa 15 minute, cu administrare intravenoasa dupa 1,5-5 minute. Timpul pentru atingerea efectului sedativ maxim cu administrarea intramusculară este de 30-60 de minute. Atunci când este administrat intravenos pentru inducerea anesteziei, efectul apare după 1,5-3 minute, iar pe fondul premedicării cu droguri narcotice după 0,75-1,5 minute. Timpul de recuperare după anestezie este de 2 ore (până la 6 ore).
Efectul amnestic se observă în principal la administrarea parenterală. Amnezie (inclusiv în timpul proceduri endoscopice) a fost observată cu administrare intramusculară la 40% dintre pacienții adulți după 60 de minute, la 73% după 30 de minute. La administrarea intravenoasă, un efect similar a fost observat la aproximativ 80% dintre pacienți. În unele cazuri, s-au observat episoade de amnezie după administrarea orală de midazolam.
Când se administrează parenteral, debutul acțiunii depinde de doză, calea de administrare și utilizare în comun analgezice narcotice și anestezice.
Studiile de carcinogenitate au fost efectuate în studii de doi ani la șoareci cărora li sa administrat midazolam cu alimente în doze de 1, 9 și 80 mg/kg și zi. La utilizare pe termen lung La o doză de 80 mg/kg/zi, la șoarecii femele s-a observat o creștere semnificativă a incidenței tumorilor hepatice. La bărbați, la dozele cele mai mari, a existat o creștere mică, dar semnificativă statistic a incidenței tumori benigne glanda tiroida, în timp ce la o doză de 9 mg/kg/zi (de 25 de ori mai mare decât doza umană de 0,35 mg/kg/zi), nu a fost detectată o creștere a incidenței tumorilor. Semnificaţie acest efect este neclar, având în vedere efectul pe termen scurt al midazolamului asupra organismului uman.
Nu a fost detectată activitate mutagenă (folosind un număr de teste).
Când s-a studiat reproducerea la șobolani când midazolamul a fost administrat în doze de până la 10 ori mai mari decât doza pentru administrare intravenoasă la om - 0,35 mg/kg, nu a fost detectat niciun efect asupra fertilității la șobolanii masculi și femele. Administrarea de midazolam în aceleași doze la șobolani nu a condus la efecte adverse în timpul sarcinii și alăptării.
La studierea teratogenității la iepuri și șobolani la doze de 5-10 ori mai mari decât doza umană - 0,35 mg/kg, nu s-a găsit niciun efect teratogen.
A fost demonstrată formarea dependenței fizice (de la severitate slabă la moderată) la maimuțe după administrarea de midazolam timp de 5-10 săptămâni.
Insomnie (dificultate de a adormi și/sau trezire precoce) - pe cale orală, premedicație înainte de diagnosticare și proceduri chirurgicale(oral, i.m.), sedare pe termen lung în timpul terapiei intensive (i.m.), anestezie de inducție în timpul anesteziei prin inhalare sau ca hipnotic în anestezie combinată(i.v.), ataralgezie la copii (i.m. în combinație cu ketamina).
Hipersensibilitate, tulburări de somn în psihoză și depresie severă, miastenia gravis, sarcină (primul trimestru), naștere, alăptare, copilărie(pentru administrare orală).
Leziuni organice ale creierului, insuficiență cardiacă și/sau respiratorie și/sau hepatică, apnee în somn, sarcină (trimestrul II și III), copilărie (pentru inducerea anesteziei).
Contraindicat în primul trimestru de sarcină și în timpul nașterii. În al doilea și al treilea trimestru este posibil dacă efectul așteptat al terapiei depășește riscul potențial pentru făt.
Tratamentul trebuie oprit în timpul tratamentului alăptarea.
Înăuntru, parenteral.
Din sistemul nervos și organele senzoriale: somnolență, letargie, slăbiciune musculară, atenuarea emoțiilor, scăderea vitezei de reacție, cefalee, amețeli, ataxie, diplopie, amnezie anterogradă (dependentă de doză), reacții paradoxale (agitație, agitație psihomotorie, agresivitate etc.).
Alții: simptome dispeptice, reacții cutanate, reacții locale (eritem și durere la locul injectării, tromboflebită, tromboză).
Posibilă dezvoltare a toleranței dependența de droguri, sindrom de sevraj, fenomen de „recul” (vezi „Precauții”).
Pentru administrare parenterală: scăderea volumului curent și/sau a frecvenței respiratorii (la 23,3% dintre pacienți după administrare i.v. și la 10,8% după administrare i.m.), oprire temporară a respirației (la 15,4% dintre pacienți după administrare i.v.) și/sau boli cardiace, uneori ducând la deces - efectele sunt dependente de doză și se observă în principal la pacienții vârstnici cu boli cronice atunci când este utilizat concomitent cu analgezice narcotice, precum și cu administrare rapidă intravenoasă; laringospasm, dificultăți de respirație; sedare excesivă, convulsii (la prematuri și nou-născuți), sindromul de retragere(cu anularea bruscă a utilizării IV pe termen lung); vasodilatație, scăderea tensiunii arteriale, tahicardie; greață, vărsături, sughiț, constipație; alergic, incl. piele (erupții cutanate, urticarie, mâncărime) și reacții anafilactoide.
Potențiază efectele tranchilizantelor, antidepresivelor, altor hipnotice, analgezice, anestezice, neuroleptice, medicamente anestezice, alcool (în mod reciproc). Soluția de midazolam este incompatibilă în aceeași seringă cu soluțiile alcaline. Administrarea IV de midazolam reduce concentrațiile minime alveolare de halotan necesare pentru anestezia generală. Administrarea IM de midazolam în timpul premedicării poate necesita o reducere a dozei de tiopental de sodiu cu 15%.
Itraconazolul, fluconazolul, eritromicina, saquinavirul cresc T 1/2 din midazolam administrat parenteral (când se prescriu doze mari de midazolam sau se efectuează inducție pe termen lung, este necesar să se reducă doza). Efectul sistemic al midazolamului este sporit de inhibitori ai izoenzimei CYP3A4: ketoconazol, itraconazol și fluconazol (administrarea concomitentă nu este recomandată), eritromicină, saquinavir, diltiazem și verapamil (administrarea simultană necesită o reducere a dozei de midazolam cu 50% sau cu mai mult), roxitromicină, azitromicină, cimetidină și ranitidină (interacțiunea semnificativă clinic este puțin probabilă). Inductorii izoenzimei CYP3A4 (carbamazepină, fenitoină, rifampicină) reduc efectul sistemic al midazolamului (când este administrat oral) și necesită creșterea dozelor acestuia.
Simptome: slăbiciune musculară, letargie, confuzie, reacții paradoxale, amnezie, somn profund; la doze foarte mari - depresie respiratorie si cardiaca, apnee, areflexie, coma.
Tratament: inducerea vărsăturilor și administrarea cărbune activ(dacă pacientul este conștient), lavaj gastric printr-un tub (dacă pacientul este inconștient), ventilație mecanică, menținerea funcțiilor a sistemului cardio-vascular. Administrarea unui antidot specific - antagonistul receptorului benzodiazepinelor flumazenil (în spital).
În interior, intramuscular, intravenos, rectal.
Administrarea IV trebuie efectuată numai în institutii medicaleîn prezența echipamentului de resuscitare, precum și a personalului instruit să îl utilizeze (datorită posibilității de inhibare a funcției contractile miocardice și stop respirator).
După administrarea parenterală, pacienții trebuie monitorizați timp de cel puțin 3 ore.De reținut că administrarea intravenoasă prea rapidă (în special la copiii cu afecțiuni cardiovasculare instabile și la nou-născuți) poate provoca apnee, hipotensiune arterială, bradicardie, stop cardiac sau respirație.
Dezvoltarea reacțiilor paradoxale se observă cel mai adesea la copii și la pacienții vârstnici și senili.
Se recomandă prudență atunci când conduceți vehicule, precum și atunci când efectuați lucrări care necesită o concentrare sporită și o coordonare precisă a mișcărilor în decurs de 24 de ore după utilizarea midazolamului.
Nu ar trebui luate bauturi alcoolice, precum și utilizarea altor medicamente care provoacă depresie SNC în 24 de ore după administrarea midazolamului.
Cu utilizarea repetată timp de câteva săptămâni, poate apărea dependența (efectul hipnotic se poate slăbi oarecum), precum și dependența de droguri, inclusiv. atunci când se iau doze terapeutice. Dacă tratamentul este întrerupt brusc, poate apărea sindromul de sevraj (dureri de cap și dureri musculare, anxietate, tensiune etc.). cazuri severe- depersonalizare, halucinații etc.), precum și dezvoltarea fenomenului de „recul” - o creștere temporară a simptomelor inițiale (insomnie).
Midazolam INN
Nume internațional: Midazolam
Forma de dozare: soluție pentru administrare intravenoasă și intramusculară, comprimate filmate
Nume chimic:
8 - clor - 6 - (2 - fluorofenil) - 1 - metil - 4H - imidazobenzodiazepină (sub formă de clorhidrat)
Efect farmacologic:
Un hipnotic din grupul derivaților de benzodiazepină. De asemenea, are efecte relaxante musculare centrale, anxiolitice și antiepileptice. Are un anumit efect deprimant asupra sistemului cardiovascular și provoacă amnezie anterogradă. Determină rapid apariția somnului (în decurs de 20 de minute), are un efect redus asupra structurii somnului și practic nu are efecte secundare. Debut de acțiune: sedativ - 15 minute (administrare i.m.), 1,5-5 minute (administrare i.v.); introductiv anestezie generala cu administrare intravenoasă - 0,75-1,5 minute (cu premedicație cu stupefiante), 1,5-3 minute (fără premedicație cu narcotice). Durata efectului amnestic depinde direct de doză. Timpul de recuperare după anestezie generală este în medie de 2 ore.
Farmacocinetica:
Atunci când este administrat oral, este rapid și complet absorbit din tractul gastrointestinal, biodisponibilitatea este de 36%. Are efect de „prima trecere” prin ficat. După administrarea intramusculară, se absoarbe rapid și complet. Cmax este atins în 15-60 de minute. Biodisponibilitate - peste 90%. Pătrunde prin barierele histohematice, incl. BBB și bariera placentară. Volumul de distribuție - 1-2,5 (0,95-6,6) l/kg, legare de proteine - 97% oameni sanatosi si 93,5% - la pacientii cu insuficienta renala. Se metabolizează rapid pentru a forma 1-hidroximetilmidazolam și 4-hidroximidazolam, care au o activitate mai mică decât midazolam. Metabolizarea medicamentului implică izoenzimele CYP3A4, CYP3A5 și CYP3A7. T1/2, faza alfa - 15 minute, faza beta - 2,5 ore (de obicei de la 1 la 5 ore; rareori până la 12,3 ore). La pacientii cu ICC poate creste de 2-3 ori, la pacientii cu obezitate T1/2 este mai mare; în ambele cazuri, clearance-ul total rămâne neschimbat. Excretat prin rinichi sub formă de glucuronide (0,03% nemodificat).
Indicatii:
Premedicatie inainte interventii chirurgicale sau proceduri de diagnosticare, introducere în anestezia generală și întreținerea acesteia, sedare pe termen lung la terapie intensivă, anestezie generală de inducție și principală la copii (IM în combinație cu ketamina), insomnie (tratament de scurtă durată).
Contraindicatii:
Hipersensibilitate, tulburări de somn în psihoză și depresie severă, miastenia gravis, distrofie musculară, miotonie, BPOC ( curs sever), insuficiență pulmonară acută, sarcină (primul trimestru), activitatea muncii, perioada de alăptare.Cu prudență. Leziuni organice ale creierului, intoxicație acută cu alcool cu deprimarea funcțiilor vitale, comă, șoc, ICC, insuficiență respiratorie, insuficiență hepatică, insuficiență renală cronică, obezitate, apnee (în timpul somnului), copilărie.
Regimul de dozare:
Doza este selectată individual până la atingerea severității dorite a sedării, corespunzătoare necesității clinice, condiție fizicăși vârsta pacientului, precum și medicamentele pe care le primește. Oral, pentru tulburări de somn (imediat înainte de culcare) - doză medie 7,5-15 mg. Comprimatele se înghit întregi cu o cantitate mică de apă. Pacienților vârstnici și debili, pacienților cu insuficiență hepatică și/sau renală li se recomandă să prescrie 7,5 mg. Cursul tratamentului este de câteva zile, maxim 2 săptămâni. Modul de anulare este individual. Pentru premedicație - pe cale orală, 7,5-15 mg în 30-60 minute; IM, 10-15 mg (0,1-0,15 mg/kg) timp de 20-30 minute, copii - 0,15-0,2 mg/kg sau IV, 2,5-5 mg (0,05-0,1 mg/kg) cu 5-10 minute înainte de începerea operațiunii. Pacienților vârstnici li se prescrie jumătate din doza obișnuită. Anestezie de inducție. IV lent, fracționat, fiecare doză repetată se administrează timp de 20-30 s la intervale de 2 minute, pentru adulți cu premedicație - 0,15-0,2 mg/kg, doza totală - nu mai mult de 15 mg, fără premedicație - până la 0,3-0,35 mg / kg, doza totală - nu mai mult de 20 mg. Pacienții cu vârsta peste 60 de ani, pacienții debili sau bolnavi cronic necesită reducerea dozei. Anestezie de bază. IV, fracționat sau continuu (acesta din urmă în combinație cu analgezice), doza recomandată atunci când este combinată cu analgezice narcotice este de 0,03-0,1 mg/kg/h, când este combinată cu ketamina - 0,03-0,3 mg/kg/h, la copii în combinație cu ketamina - intramuscular, de la 0,05 la 0,2 mg/kg. Sedare IV la terapie intensivă. Fracționat, lent, fiecare doză repetată de 1-2,5 mg se administrează timp de 20-30 s la intervale de cel puțin 2 minute, doza totală de încărcare este de 0,03-0,3 mg/kg, dar nu mai mult de 15 mg. La pacienţii cu hipovolemie, vasoconstricţie sau hipotermie, doza de încărcare este redusă sau nu se administrează deloc. Doza de intretinere - 0,03-0,2 mg/kg/ora.
Efecte secundare:
Din sistemul cardiovascular: scăderea tensiunii arteriale, tahicardie, aritmie. Din afară sistemul respirator: opresiune centru respirator, stridor sau dificultăți de respirație, stop respirator și/sau cardiac, laringospasm, dificultăți de respirație. Din afară sistem digestiv: sughiț, greață, vărsături. Din partea sistemului nervos: cefalee, delir acut (confuzie, dezorientare, halucinații, anxietate neobișnuită, agitație, nervozitate sau agitație), excesiv efect sedativ, somnolență, tremurături musculare, amnezie anterogradă, reacții paradoxale (agitație, agitație psihomotorie, agresivitate), mișcări involuntare, convulsii (la prematuri și nou-născuți). Reacții locale: durere și tromboflebită la locul injectării. Reactii alergice: erupții cutanate, urticarie, angioedem, reacții anafilactoide. Altele: sindrom de sevraj (sevraj brusc după administrare intravenoasă prelungită), dependență de droguri. Simptome: miastenia gravis, amnezie, somn profund, reactii paradoxale, la doze extrem de mari - coma, areflexie, deprimarea centrului respirator si a activitatii cardiace, apnee. Tratament (în funcție de gravitatea afecțiunii): ventilație mecanică, măsuri care vizează menținerea activității sistemului cardiovascular. În cazul supradozajului sub formă de tablete, lavajul gastric efectuat imediat după administrarea medicamentului poate fi eficient. Fenomenele de supradozaj sunt bine controlate de antagonistul benzodiazepinelor, flumazenil.
Instrucțiuni Speciale:
Nu este prescris pentru tratament primar insomnia în psihoză şi forme severe depresie. Nu trebuie să luați etanol în timpul tratamentului, mai ales în primele 6 ore după administrare. În timpul perioadei de tratament, trebuie avut grijă atunci când conduceți vehicule și vă angajați în alte potențiale specii periculoase activitati care necesita concentrare si viteza crescuta a reactiilor psihomotorii.
Interacţiune:
Îmbunătățește efectul (depresia SNC) medicamentelor antipsihotice (neuroleptice), hipnotice, anxiolitice, antidepresive, analgezice narcotice și etanol, anestezice, medicamente antiepileptice, sedative și antihistaminice. Utilizarea simultană a cimetidinei, eritromicinei, medicamentelor antipsihotice (neuroleptice) și amiodaronei reduce clearance-ul hepatic al medicamentului și încetinește eliminarea acestuia.
Pagina resursei noastre de internet conține întreaga bază de date de informații despre medicamentul MIDAZOLAM și există, de asemenea, o instrucțiune (rezumat) privind utilizarea medicamentului. Pe site-ul nostru web puteți obține informații despre medicamentele care nu trebuie luate împreună, precum și să citiți recenziile medicilor despre medicament. De obicei, un pacient are un număr mare de întrebări înainte de a utiliza un nou medicament. Pe resursa noastră online aveți ocazia să vedeți răspunsurile la aceste întrebări, să clarificați dacă este periculos să administrați MIDAZOLAM copiilor (copii) și ce doză să utilizați, precum și să puneți alte întrebări controversate. De asemenea, merită să cunoașteți indicațiile pentru utilizarea medicamentului MIDAZOLAM în timpul sarcinii. Fiecare femeie însărcinată trebuie pur și simplu să citească aceste informații! Doriți să obțineți o imagine completă a acțiunii? medicament, despre contraindicațiile și posibilele efecte secundare și, de asemenea, citiți despre înlocuitori de medicamente? În acest caz, vizitați portalul nostru web.