Simptomele funcției de reproducere afectată de boală. Tulburări genetice care duc la infertilitate la om

Majoritatea mutațiilor celebre duc la absența sau întârzierea pubertății și, ca rezultat, la infertilitate. Cu toate acestea, persoanele care aparțin medicului despre infertilitate dezvoltarea sexuală amenda. Studiul privind majoritatea mutațiilor care duc la infertilitate, semnificația practică acum nu are. Cu toate acestea, unele cazuri merită o mențiune specială deoarece acestea sunt adesea găsite în practica de zi cu zi.

Aplicații de semințe bilaterale

Aplazia bilaterală a conductelor câștigătoare de semințe este disponibilă în 1-2% oameni fără fructe. Conform majorității datelor, în 75% din cazuri, mutațiile sunt detectate de gena CF, ducând la fibroză. Principalul risc în astfel de cazuri este posibilitatea nașterii unui copil cu fibroză chistică. Este necesar să se examineze prezența mutațiilor ambelor parteneri, după care este necesar să se consolideze consiliere adecvată. Dacă ambii parteneri sunt purtători ai fibrozei, riscul său la un copil ajunge la 25% (în funcție de natura mutației). Chiar dacă omul a găsit o singură mutație, ducând la fibroză, iar o femeie nu este un transportator, este mai bine să fii restrâns și să trimită un cuplu pentru consultare genetică. Aproximativ 20% din cazuri, o aplazie bilaterală a conductelor cu mâna de semințe este însoțită de depunerea dezvoltării renale, iar într-un studiu, acești pacienți nu au identificat mutațiile care duc la fibroză (deși numărul mutațiilor analizate a fost mic) .

Trebuie subliniat faptul că scopul examinării în masă este de a identifica fibroza și nu aplazia. Combinația de mutații care duc la aplazia conductelor de predare a semințelor este diversă și complexă, ceea ce face dificilă consilierea cu boala. În primele studii dedicate geneticii aplaziei bilaterale a conductelor cu mâna de semințe, nu a existat un singur participant, homozigous prin mutație AF508, cea mai frecventă din mutații din gena CF, care, în forma clasică a fibrozei, are loc în 60-70% din cazuri. Aproximativ 20% dintre pacienți sunt simultan două mutații în gena CF sunt caracteristice fibrozei chistice - în multe cazuri este o mismotație (o combinație de două alele care cauzează forma luminii Mukobovidoza, sau o alelă, provocând o formă ușoară a bolii și una este grea). De asemenea, polimorfismul a fost găsit în intronul 8, în care numărul de degete în diferite alele este de 5, 7 sau 9. Dacă există o alelă 5T, exonul 9t este trecut în transcriere și ARNm și în viitor, Proteina este scurtată. Cel mai frecvent genotip cu o aplazie bilaterală de conducte de predare a semințelor (aproximativ 30% din cazuri) este o combinație a unei alele care transportă o mutație care provoacă fibroză și alele 5t.

Mutația R117H este inclusă în examenul de masă, deoarece combinația sa cu alte mutații mai grele din gena CF poate provoca fibroză. Când se detectează mutația R117H, se efectuează un test derivat pentru prezența polimorfismului 5T / 7T / 9T. Când se detectează alele 5t, este necesar să se instaleze dacă este pe același cromozom cu R117H (adică în poziția CSI) sau altul (în poziția trans). Allel 5t în poziția C relativ la R117N provoacă fibroazoză și dacă o femeie este, de asemenea, un purtător al uneia dintre alele, provocând boalăRiscul de fibroză în copil este de 25%. Complexitatea geneticii fibrozei devine evidentă, dacă te uiți la diversitatea fenotipurilor în homozygoths cu alele 5t. Prezența allei 5t reduce stabilitatea ARNm și se știe că la pacienții care au nivelul de ARNm neschimbat este de 1-3% din normă, fibroza se dezvoltă în formă clasică. La nivelul ARNm nemodificat, care reprezintă mai mult de 8-12% din normă, boala nu apare și la niveluri intermediare sunt posibile diferite variante, din lipsa completă de manifestări ale bolii la o aplazie bilaterală de canale șapte căi și forma luminii Fibregație. De asemenea, trebuie remarcat faptul că aplazia conductelor de predare a semințelor în cazurile ușoare este, de asemenea, unilaterală. Printre populația în ansamblu, allel 5t are loc cu o frecvență de aproximativ 5%, cu o aplazie unilaterală a conductelor de predare a semințelor - cu o frecvență de 25% și cu o aplazie bilaterală - cu o frecvență de 40%.

Colegiul American de Genetică Medicală și Colegiul American de Obstetricieni și Ginecologi recomandă identificarea doar 25 de mutații, prevalența căreia dintre populația americană este de cel puțin 0,1%, iar analiza polimorfismului 5T / 7T / 9T este efectuată numai ca un test derivat. Cu toate acestea, în practică, multe laboratoare pot reduce costurile, inclusiv această analiză la programul de bază, care, după cum se arată mai sus, poate duce la dificultăți colosale în interpretarea rezultatelor. Trebuie amintit că scopul examinării în masă este identificarea fibrozei.

Genele care reglementează spermatogeneza

Genele care sunt probabil responsabile pentru spermatogeneză sunt cartografiate pe Y-XPOOSMOS din zona AZF situată în locus YQ11 (gena SR este situată pe umărul Y-cromozomului Y-cromozom). În direcția centromerului la umărul distal, se află secvențial secvențial, secțiunile AZFA, AZFB și AZFC. Secțiunea AZFA conține gene USP9Y și DBY, pe secțiunea AZFB, complexul genei RBMY și în zona / 4z / c - gena DAZ.

O parte din genele implicate în reglementarea spermatogenezei este prezentată în genomul mai multe exemplare. Aparent, în genom există 4-6 exemplare ale genei DAZ și 20-50 de gene sau pseudogenes ale familiei RBMY. DBY și USP9Y sunt prezentate într-un singur genom de copie. din cauza număr mare. Repetarea secvențelor și diferențelor în analiza proiectării cercetării zonelor de cromozomi Y care controlează spermatogeneza sunt conjuga cu dificultăți considerabile. De exemplu, detectarea delețiilor în domeniul AZF a fost efectuată în cea mai mare parte prin analizarea siturilor de etichetare a ADN-ului, secvențelor de ADN scurte cu localizare cromozomială cunoscută. Cu cât sunt analizate mai mult, cu atât este mai mare probabilitatea de a detecta ștergerile. În general, o ștergere în domeniul AZF se găsește în bărbați fără fructe, dar există cazuri de descoperire și la sănătoși.

Dovada faptului că regiunea AZF conține gene care reglementează spermatogeneza, a servit ca o ștergere intragenică în gena USP9Y, care se numește și Dffry (deoarece genomul adecvat FAF în Drosophila este omoloag). Un om fără fructe a fost descoperit la ștergerea a patru perechi de terenuri, care nu era de la fratele său sănătos. Aceste observații sunt asociate cu datele de analiză in vitro au făcut posibilă presupunerea că mutația din gena USP9Y perturbă spermatogeneza. Cu o re-analizare a datelor publicate anterior, cercetătorii au dezvăluit o altă ștergere unică în gena USP9Y, perturbând spermatogeneza.

O prezentare generală a datelor de anchetă de aproape 5.000 de bărbați fără fructe pe mutații din cromozomul Y au arătat că în aproximativ 8,2% din cazuri (comparativ cu 0,4% la sănătos) există deleții în una sau mai multe secțiuni ale regiunii AZF. În unele studii, indicatorii au variat de la 1 la 35%. Conform referinței, cel mai adesea există ștergeri în locul AZFC (60%), apoi în AZFB (16%) și AZFA (5%). Cazurile rămase sunt o combinație de deleții în mai multe site-uri (cel mai adesea, inclusiv deleții din AZFC). Cele mai multe mutații au fost găsite la bărbați cu azoospermie (84%) sau oligozumenmemie severă (14%), definite ca conținut de spermatozoizi mai mici de 5 milioane / ml. Interpretarea datelor privind delegarea în domeniul AZF este extrem de complexă, deoarece:

1. ele se găsesc atât la bărbați fără fructe, cât și în bărbați sănătoși;
2. prezența clusterii DAZ și RBMY care conțin mai multe copii ale genelor face dificilă;
3. În studii diferite, au fost studiate diferiți parametri spermatozoizi;
4. setul de carduri continue Y-cromozomii datorate prezenței secvențelor repetate nu au fost complete;
5. nu a fost suficientă date despre bărbații sănătoși.

Într-un studiu dublu-orb, 138 de bărbați din cupluri care au aplicat unui medic pentru ECO, 100 de bărbați sănătoși și 107 de militari tineri danezi au fost identificați niveluri de hormoni sexuali, au fost efectuate parametrii spermatozoizi și o analiză a regiunii AZF. 21 Site-ul de etichetare ADN a fost utilizat pentru a studia regiunea AZF; pentru parametrii normali Sperma și în toate cazurile în care numărul de spermatozoizi a depășit 1 milion / ml, nu s-au găsit ștergeri. În 17% din cazurile de azoospermie sau criptozoospermie idiopatică și în 7% din cazuri, cu alte tipuri de azoospermie și criptozoospermie, s-au identificat ștergeri în locul AZFC. Este interesant de observat că nici unul dintre participanții la cercetare nu a fost șters în site-urile AZFA și AZFB. Aceasta face ca aceasta să presupună că genele situate în site-ul AZFC sunt cele mai importante pentru spermatogeneză. Ulterior a fost efectuat un studiu mai amplu, care a dat rezultate similare.

La detectarea delețiilor din cromozomul Y, acesta trebuie discutat cu ambii părinți viitoare. Principalul risc pentru descendenții este că fiii pot moșteni această ștergere de la Tatăl și vor fi lipsiți de fructe - astfel de cazuri sunt descrise. Cu privire la eficacitatea ecologică și frecvența sarcinii, aceste deleții par să nu afecteze.

Licenirea sindromului cromozomului X la femeile cu insuficiență ovariană prematură

În cazurile sporadice de deficiență prematură a ovarelor, aproximativ 2-3% dintre femei detectează prezența premutatiei în gena FMR1, care este responsabilă de apariția sindromului cromozomului încrucișat; La femeile cu insuficiență ovariană prematură ereditară, frecvența acestei promoții atinge 12-15%. Plotul fragil din locusul XQ28 poate fi dezvăluit în timpul karyotipului celulelor cultivate în condițiile de deficiență a acidului folic, dar analiza ADN este de obicei efectuată. Sindromul este spart X-cromozomul se referă la boli cauzate de o creștere a numărului de repetări de trinucleotide: în mod normal, gena FMR1 conține mai puțin de 50 de repetări ale secvenței CHG, numărul lor este de 50-200, și la bărbați cu un scurt -Chromozomul sindromului (mai mult de 200 mutații complete). Sindromul cromozomului X-Cromosom este caracterizat printr-un tip de moștenire dominantă cu X-ambreiaj cu o penetranță incompletă.

Este important să se identifice purtătorii de promovare, deoarece pot fi alți membri ai familiei: au la nașterea fiilor cu sindromul cromozomului X-cromozom, care se manifestă retard mintal, caracteristici caracteristice ale feței și macroorfismului.

Hipogonadismul secundar și sindromul calmarului la bărbați

Pentru bărbații cu sindrom Squid, se caracterizează anosmia și hipogonadismul secundar; Defectele legate de față sunt, de asemenea, posibile linia mediană, anestezia rinichilor unilaterali și tulburări neurologice - Syncinesia, tulburări oculare și cerebeloase. Sindromul Salchean se caracterizează printr-un tip de moștenire recesiv X-Lucked și cauzat de mutații în gena Kali; Se presupune că sindromul Squid a provocat 10-15% din cazurile de deficit izolat hormoni gonadotropici La bărbații cu o atmosferă. Forma outosomalică a sindromului Squid, care cauzează mutații în gena FGFR1 se găsește. Cu un deficit izolat de hormoni gonadotropici fără anosmie, mutațiile din gena GnRHR (gena receptorului gonadoliberină) sunt cel mai adesea găsite. Cu toate acestea, ele reprezintă doar 5-10% din toate cazurile.

Recent in. medicină reproductivă Influența factorilor biologici este investigată în mod activ. organism masculin Pe fertilitatea sa (fecunditatea), precum și asupra sănătății descendenților. Vom încerca să răspundem la unele probleme legate de acest subiect. Capacitatea de reproducere sau reproducere este principala caracteristică distinctivă a ființelor vii. O persoană are nevoie de siguranță pentru a implementa cu succes acest proces. funcția de reproducere - atât din partea femeii, cât și din om. Total diverși factoriAfectează capacitatea de reproducere (fertilitatea) la bărbați, numită factor "mascul". Deși în majoritatea cazurilor, acest termen înțelege diferite circumstanțe, care afectează negativ fertilitatea bărbaților, desigur, factorul "mascul" ar trebui considerat un concept mai larg.

Infertilitatea în căsătorie, ineficiența tratamentului său, inclusiv utilizarea metodelor auxiliare de reproducere (fertilizarea extracorporală etc.), diverse forme de sarcină care nu este lăsată (neînțelegere obișnuită), cum ar fi sarcina congelată, avorturile spontane pot fi legate de influența negativă Factorul "bărbat". Dacă luăm în considerare contribuția genetică a părinților în sănătatea descendenților săi, în general, este vorba despre același lucru atât pentru femei, cât și pentru un bărbat. Sa stabilit că cauza infertilității în căsătorie cu aproximativ o treime din cazuri devine o încălcare a funcției de reproducere la o femeie, într-un al treilea - într-un bărbat, iar în al treilea caz, se sărbătorește o combinație de astfel de încălcări ale ambelor soți .

Cauzele infertilității masculine

Infertilitatea la bărbați se datorează cel mai adesea încălcării căilor încrucișate și / sau formării spermatozoizilor (spermatogenezei). Deci, la aproximativ jumătate din cazurile de infertilitate, bărbații detectează o scădere a indicatorilor cantitativi și / sau calitativi spermatozoizi. Există o cantitate mare Motivele încălcării funcției de reproducere la bărbați, precum și factori care își pot predispune apariția. În natura sa, acești factori pot fi fizici (expunerea la înălțime sau temperaturi scăzute, radioactive și alte tipuri de radiații etc.), chimice (impactul diferitelor substanțe toxice " efect secundar medicamente etc.), biologice (infecții cu transmitere sexuală, diverse boli organe interne) și social (stres cronic). Motivul pentru infertilitatea bărbaților poate fi asociat cu prezența bolilor ereditare, a bolilor sistemului endocrin, a tulburărilor autoimune - producția de anticorpi în corpul unui bărbat în propriile celule, de exemplu, la spermatozoizi.

Cauza problemelor de reproducere la bărbați poate fi tulburări genetice, în special modificări ale genelor care participă la controlul oricăror procese care apar în organism.

În mare măsură, starea funcției de reproducere la bărbați depinde de dezvoltarea organelor sistemului urogenital, pubertate.Procesele care controlează dezvoltarea sistemului de reproducere încep să lucreze în perioada intrauterină. Chiar înainte de rezervare, glandele genitale din afara țesuturilor embrionului se disting de celulele sexuale primare, care se deplasează în zona de testicule viitoare. Această etapă este foarte importantă pentru fertilitatea viitoare, deoarece absența sau insuficiența celulelor sexuale primare în dezvoltarea testiculelor pot provoca Încălcări grave Spermatogeneza, de exemplu, cum ar fi absența spermei în fluidul seminal (azoospermie) sau oligozumenul sever (cantitatea de spermatozoizi este mai mică de 5 milioane / ml). Diverse încălcări Dezvoltarea glandelor genitale și a altor organe ale sistemului reproductiv se datorează adesea din motive genetice și poate duce la o încălcare a dezvoltării sexuale și în viitor - la infertilitate sau scădere a fertilității. Hormonii joacă un rol important în dezvoltarea și maturarea sistemului de reproducere, în primul rând sexual. Variat Încălcări endocrineasociate cu un deficit sau exces de hormoni, o încălcare a sensibilității la orice hormon, care controlează dezvoltarea organelor sistemului sexual, duce adesea la o funcție de reproducere insuficientă.

Locul central în sfera reproductivă a bărbaților ia spermatogeneză.Acesta este un proces complex de dezvoltare și maturare a spermatozoizilor din celulele sexuale imature. În medie, durata maturării spermatozoizilor durează aproximativ două luni și jumătate. Fluxul normal de spermatogeneză necesită un efect coordonat al numeroaselor factori (genetic, celular, hormonal și alții). O astfel de complexitate face spermatogeneza "țintă ușoară" pentru tot felul de efecte negative. Diferite boliFactori de mediu nefavorabili, stil de viață nesănătoasă (activitate fizică scăzută, obiceiuri proaste etc.), cronică situații stresante, printre altele, asociate cu forța de muncă, poate duce la o încălcare a spermatogenezei și, ca rezultat, la o scădere a fertilității.

În ultimele decenii, deteriorarea explicită a indicatorilor de calitate a spermei. În acest sens, reglementările privind calitatea fluidului de semințe au fost revizuite în mod repetat. Planck. numărul normal (Concentrații) Spermatozoasa a fost redusă de mai multe ori și este acum 20 milioane / ml. Se crede că motivul pentru "căderea" calității spermei este în primul rând legat de deteriorarea situației de mediu. Desigur, cu vârsta, există o scădere a cantității și a calității spermatozoizilor (cantitate, mobilitate și pondere din spermatozoizi normali), precum și alți parametri spermatozoizi care pot afecta fertilitatea bărbaților. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că în mare măsură starea spermatogenezei este determinată de factori genetici, prezența bolilor și / sau a factorilor care afectează în mod negativ formarea spermatozoizilor.

În ciuda utilizării numeroaselor metode moderne Diagnosticare, motivul pentru infertilitate rămâne neclar în aproape jumătate din toate cazurile. Rezultatele numeroaselor studii indică faptul că motivele genetice ocupă unul dintre locurile de lider între cauzele infertilității, cât și cele obișnuite insuportabile. În plus, factorii genetici pot fi cauza principală a anomaliei de dezvoltare sexuală, precum și o serie de boli endocrinologice, imunologice și alte boli care duc la infertilitate.

Mutații cromozomiale (modificarea numărului și / sau a structurii cromozomilor), precum și tulburările genelor care controlează funcția de reproducere la bărbați pot provoca infertilitate sau sarcină non-în așteptare. Deci, foarte des, infertilitatea masculină asociată tulburării severe de spermatogeneză cauzată de anomalii numerice ale cromozomilor sexuali. Tulburările de cromozomi Y într-o anumită zonă sunt una dintre cele mai frecvente cauze genetice (aproximativ 10%) de infertilitate la bărbații asociate cu azoospermia și o oligozoosperm severă. Frecvența datelor tulburărilor ajunge la 1 la 1000 de bărbați. Încălcarea subtinei căilor apropiate poate fi datorată prezenței unei astfel de boli genetice frecvente, ca pancreas chistic (fibroza chistică) sau formele sale atipice.

LA anul trecut Influența este investigată și discutată activ. factori epigenetici (progresivi) cu privire la funcția de reproducere și rolul lor în patologia ereditară. Diferitele modificări tagante care nu sunt legate de secvența sa, pot determina în mare măsură activitatea genelor și poate fi chiar cauza unui număr. boli ereditare (așa-numitele boli de imprângere). Unii cercetători indică o creștere de câteva ori riscul unor astfel de boli genetice după utilizare în fertilizarea extracorporală. Fără îndoială, tulburările epigenetice pot provoca încălcări ale funcției de reproducere, dar rolul lor în această zonă rămâne nu a fost studiat.

Este important de observat că cauzele genetice nu sunt întotdeauna manifestate prin infertilitate primară (când sarcina nu sa întâmplat niciodată). În unele cazuri, infertilitatea secundară, adică Atunci când nu există cazuri repetate de sarcină, motivul poate fi asociat cu factorii genetici. Cazurile sunt descrise atunci când bărbații care au avut deja copii au observat ulterior o încălcare gravă a spermatogenezei și, ca rezultat, infertilitate. Prin urmare, o examinare genetică a pacienților sau cuplurile maritale cu probleme de reproducere Efectuate indiferent dacă au sau nu copii.

Moduri de depășire a infertilității

Depășirea infertilității, inclusiv în unele cazuri forme grele. Tulburări de reproducere la bărbați cum ar fi azoospermia (lipsa spermei în ejaculate), oligozoos-permia (reducerea spermei) și astenozoospermia (reducerea numărului de forme mobile, precum și viteza mișcării spermei în spermă) de grad sever, a devenit posibil datorită dezvoltării metodelor de fertilizare extracorporeală (ECO). Cu mai mult de zece ani în urmă, o astfel de metodă ecologică a fost dezvoltată ca o oxifere a unei singure spermatozoomi (ICSI, ICSI-Intracytoplasmic Spermatic Injection). Pe lângă fertilizarea obișnuită din tub, această tehnică este utilizată pe scară largă în clinicile ecologice. Cu toate acestea, trebuie amintit că utilizarea tehnologiilor de reproducere auxiliare nu numai că va rezolva problema tulburărilor fertilității, ci și transferul tulburărilor genetice, sporind riscul de moștenire a mutațiilor legate de patologia reproductivă. Prin urmare, toți pacienții, precum și donatorii de celule sexuale, trebuie să facă obiectul unei examinări medicale și genetice și consultanță înainte de programele ecologice.

Un studiu citogenetic (analiza setului cromozomial) este prescris tuturor cuplurilor căsătorite cu infertilitate sau sarcină non-obscur familiară. În prezența mărturiei, sunt recomandate studii genetice suplimentare.

Spre deosebire de femei (mai ales de peste 35 de ani), bărbații cu vârsta nu apar o creștere gravă a numărului de celule genitale cu un set incorect de cromozomi. Prin urmare, se crede că vârsta unui om nu afectează frecvența anomaliei cromozomiale în descendenți. Acest fapt este explicat prin particularitățile jocurilor de sex feminin și masculin - coacerea celulelor genitale. Femeile prin naștere în ovare există o cantitate finală de celule genitale (aproximativ 450-500), care este utilizată numai cu debutul pubertății. Divizarea celulelor genitale și coacerea spermatozoizilor sunt păstrate la bărbați până la vârsta senilă. Majoritatea mutațiilor cromozomiale apar în celulele sexuale. În medie, 20% din totalul ovocitelor (ouăle) tinerelor sănătoase au cromozomii de anomalii. La bărbați, 5 - 10% din toate spermatozoizii au tulburări cromozomiale. Frecvența lor poate fi mai mare dacă există schimbări (cromozomi de anomalii numerice sau structurale) într-un set cromozomial de bărbați. Tulburările pronunțate de spermatogeneză pot duce, de asemenea, la o creștere a numărului de spermatozoizi cu un set de cromozom anormal. Evaluarea nivelului mutațiilor cromozomiale din celulele genitale ale bărbaților este posibil cu ajutorul unui studiu molecular-citogenetic (analiză de pește) a spermatozoizilor. Un studiu similar privind embrionul obținut după o fertilizare extracorporală vă permite să selectați embrioni fără anomalii cromozomiale, precum și să selectați podeaua viitorului copil, de exemplu, în cazul bolilor ereditare lucrate cu podea.

Indiferent de vârstă, cuplurile căsătorite Planificarea sarcinii și sănătatea viitoarelor descendenți, în special nașterea copiilor cu încălcări genetice, poate solicita ajutorul adecvat în consilierea medicală și genetică. Studiul genetic poate identifica prezența factorilor care nu favorizează nașterea unui descendent sănătos.

Dacă nu există niciun motiv de îngrijorare cu privire la acest lucru, antrenament special la sarcina viitoare Nu a avut loc. Și dacă este necesar, având în vedere durata maturării spermatozoizilor, acesta ar trebui să fie pornit cel puțin timp de trei luni și este mai bine timp de șase luni pe an. În această perioadă, este de dorit să nu se utilizeze medicamente puternice. Bărbatul ar trebui să se abțină sau să scape de obiceiuri dăunătoareDacă este posibil, excludeți sau reduceți influența factorilor profesioniști și alți factori dăunători. Un echilibru rezonabil între exercițiu și recreere este foarte util. Este important să vă amintiți că un înțeles important pentru un cuplu căsătorit de planificare a sarcinii are o dispoziție psiho-emoțională.

Fără îndoială, componentele biologice transferate copilului de la părinți sunt suficient de importante. Cu toate acestea, factorii sociali au un impact semnificativ asupra sănătății și dezvoltării copilului. Numeroase studii au arătat că nivelul abilităților intelectuale și natura unei persoane este hotărât într-o anumită măsură de factori genetici. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că gradul de dezvoltare a abilităților mentale este în mare parte determinat de factorii sociali - educație. Înicii, vârsta părinților nu poate afecta nivelul de dezvoltare a copiilor. Prin urmare, credința larg răspândită că părinții vârstnici sunt mai des născuți de geniu, în mod nejustificat.

Rezumând, aș dori să menționez că sănătatea copilului depinde în egală măsură de sănătatea ambelor părinți. Și bine, dacă viitorul tatăl și viitoarea mamă vor avea în vedere acest lucru.

Studiu cuprinzător care vă permite să determinați cauzele genetice de vârf masculin de infertie Și să alegeți tactica potrivită a pacientului.

Studiul include cele mai frecvente cauze genetice ale infertilității masculine: detectarea deleții în câmpul locusului AZF.care afectează spermatogeneza, determinând cantitatea de repetări CAG în gena AR.asociate cu modificările în androgen și căutarea mutațiilor în gene CFTR.Responsabil pentru dezvoltarea bolii, manifestarea clinică este azoospermia obstructivă.

Ce fel de biomaterial poate fi folosit pentru cercetare?

Epiteliul Boncal (Peek), sânge venos.

Cum să vă pregătiți pentru cercetare?

Pregătirea nu este necesară.

Informații generale de cercetare

Infertilitatea masculină (MB) este o gravă starea patologicănecesitând diagnostic cuprinzător cuprinzător, corecția de urgență și, în unele cazuri și prevenire.

Infertilitatea suferă 15-20% din cupluri vârsta de reproducere. În jumătate de cazuri, este asociat cu "factorul mascul", manifestând abateri în parametrii de ejaculare.

Complexitatea diagnosticării MB este cantitati mari Motivele cauzelor sale. Acestea includ anomaliile sistemului genitourinar, tumorile, infecțiile tractului urinar, tulburările endocrine, factorii imunologici, mutațiile genetice etc. Spre deosebire de motivele de mai sus, geneticul nu are întotdeauna manifestari cliniceCu toate acestea, este extrem de important pentru diagnosticarea MB de la cei chestionați.

Este important să înțelegem că diagnosticul de "MB" și formele sale pot pune numai doctor specializat pe baza datelor animalelor, date de inspecție, rezultate instrumentale și studii de laborator.. Motivul apelului la medic poate fi următoarele motive:

• imposibilitatea de a concepe un copil în cursul anului, sub rezerva absenței semnelor femeie de inferție într-un partener;
• tulburări de funcții erectile și ejaculator;
• bolile legate de sfera urogenitală (inflamatorie, tumoare, autoimună, congenitală etc.);
• primirea medicamentelor hormonale și citostatice;
• disconfort în regiunea urogenitală.

Cauzele frecvente ale infertilității masculine sunt încălcări ale structurii și cantității de spermatozoizi, care afectează mobilitatea lor și capacitatea de fertilizare.

Principalele cauze genetice ale dezvoltării MB sunt:

1) Locusul de ștergere (eliminare a fragmentelor genetice) AZF;

2) polimorfismul (creșterea repetării fragmentului genetic - CAG) AR;

3) M.gena YatThey (încălcare a secvenței) CFTR. .

În prezent, acești markeri fac parte integrantă din criteriile standard pentru diagnosticare completă Manifestări genetice ale MB, întâlnire într-un grup de pacienți în 10-15% din cazuri.

Locus deleții AZF și gena SRY

Un rol important în dezvoltarea unor astfel de patologii, cum ar fi oligozoospermia și azoospermia, este jucat de abateri în zona specifică a cromozomului Y - Azf-locus (factorul azoospermiei). Primirea B. aceasta Determinați cursul normal al spermatogenezei și încălcând structura genetică AZF.-Locus Formarea celulelor genitale masculine poate rupe serios.

Azf-locusul este în cromozomul Y-cromozom Y (Q11). Genele situate în acest locus joacă un rol important în procesul de spermatogeneză.

Microdepția Y-cromozomică este redarea anumitor zone, se găsește în medie în 10-15% din cazurile de azoospermie și în 5-10% din cazurile de oligozumenmemium de severe și determină spermatogeneza și infertilitatea la bărbați.

Locus AZF. Împărțit în 3 secțiuni: AZFA, AZFB. și AZF.c. În fiecare dintre ele, sunt identificate gene implicate în controlul spermatogenezei. Ștergerile din locusul AZF pot fi deplin. Îndepărtați integral unul AZF.-Roregiuni sau mai multe și specialCând nu captează complet cele trei regiuni ale acesteia.

Cu completă AZF.- Operațiunile sunt urmărite destul de clar dependența de gradul de spermatogeneză a dimensiunii și localizării deleții, care pot avea o valoare prognostică în obținerea de spermatozoizi adecvați pentru programele de fertilizare de embarofe.

• Lipsa lui Lokusa AZF.precum și deleții, regiuni cu totul interesante AZFA. și / sau AZFB., indicați imposibilitatea obținerii spermatozoizilor.
• Aproape toți pacienții cu deleții AZFB. sau AZFB + C. Azoospermia este notată din cauza spermatogenezei severe (sindromul celulelor SERTL ").
• Cu delegații complete ale regiunii AZFC. Manifestările variază de la azoospermie la oligozumenrmie. În medie, 50-70% dintre pacienții cu deleție, în întregime interesantă AZF.c-Regiune, este posibil să se obțină spermatozoizi adecvați pentru fertilizarea artificială.
• Cu parțial AZF.c-Ștergerea manifestărilor variază de la azoospermie la nodulospermie.

Studiul statului Azf-locusul Y-cromozom la pacienții cu azoospermie și o oligozermie severă vă permite să stabiliți cauza genetică a tulburărilor de spermatogeneză, cheltuiți diagnostic diferentiat Infertilitatea la bărbați și ajustați tratamentul, verificați posibilitatea obținerii de spermă la o biopsie testiculară și posibilitatea de a obține spermă pentru IXI (injecție de spermatozoizi intracitoplasmică).

Ar trebui să se țină cont de faptul că, în cazul utilizării cu succes a tehnologiilor auxiliare de reproducere, ștergerea cromozomului Y este transmisă de linia de sex masculin. Aceasta arată nevoia observarea dispensară Pentru băieții născuți după utilizarea IXI la părinți cu micridă în cromozomul Y, pentru a evalua statutul lor fertil.

Indicații pentru screening AZF.- operațiunile se bazează pe cantitatea de spermatozoizi și includ azoospermia și oligozpermiemia severă (

În monitorizarea genetică a dezvoltării pe tipul de sex masculin, gena este deosebit de importantă Sry. (Regiunea determinată de sex Y). A fost găsit în ea cel mai mare număr mutații asociate cu dysgenisia gonad și / sau inversiune de gen. În absența unei secțiuni a genei care conțin cromozom Sry.Fenotipul va fi femeie cu un cariotip de sex masculin 46h.

Acest studiu genetic include analiza AZF.-Locus cromozom - 13 deleții semnificative din punct de vedere clinic: SYA1197, SY615, SYA119, SY1197, SY254, SY255, SY1291, SY1125, SY1206, SY225, precum și o definiție a ștergerii genei Sry..

AR ANDROGEN Gene de receptor

Un alt factor determinant al infertilității masculine este o încălcare reglarea hormonală Spermatogeneza, un rol-cheie în care hormonii sexuali masculi sunt jucați androgeni. Acestea interacționează cu receptorii androgenici specifici, determinând dezvoltarea semnelor genitale masculine și activarea spermatogenezei. Receptorii sunt conținuți în celulele semințelor, prostatei, pielii, celulelor sistem nervos și alte țesături. Gena receptorului androgen este caracterizată de prezența unei secvențe de repetări CAG (citozină-adenin-guanină), numărul căruia poate varia semnificativ (de la 8 la 25). Triplerul CAG codifică aminoacidul de glutamină și când se schimbă cantitatea de repetări CAG, nucleotida este schimbată, respectiv, cantitatea de aminoacid de glutamină în proteină. De la numărul de repetări din gena AR. Sensibilitatea receptorului K este dependentă, iar conexiunea este invers proporțională: mai multe repetări, receptorul este mai puțin sensibil. O creștere a cantității de repetări CAG în receptori își reduce activitatea, devin mai puțin sensibili la testosteron, ceea ce poate duce la o afectare a spermatogenezei, crește riscul de oligozpermie și azoospermie. Există, de asemenea, date care cu o cantitate redusă de repetiții CAG (AR este notat creșterea sensibilității Androgen și crește riscul bărbaților. O creștere a numărului de repetări CAG până la 38-62 de conduceri la Spinobulbar atrofia musculară, Tip Kennedy.

Rezultatul testului face posibilă evaluarea activității de spermatogeneză și luarea măsurilor adecvate pentru a compensa patologia, dacă este necesar.

Infertilitatea bărbaților atunci când este chistică

Hormon luteinizant (LH)

Hormonul de stimulare a foliculului (FSH)

PROSTARSPECIFIC ANTIGEN GENERAL (PSA General)

Studiu Karyotip.

Comentarii importante

De-a lungul vieții, acești markeri genetici nu se schimbă, studiul este realizat o dată.

Literatură

1. Naina Kumar și Amit Kant Singh Tendințe ale infertilității factorului masculin, o cauză importantă a infertilității: o revizuire a literaturii J Hum Reprod SCI. 2015 oct-dec; 8 (4): 191-196.

Ce poate fi mai mult un eveniment plăcutCe este o căsnicie fericită? Logic, majoritatea vine să răspundă. Este doar cel mai bine să devii părinți fericiți. Cel mai adesea, fiecare cuplu căsătorit este mai devreme sau mai târziu se gândește la astfel de astfel de un pas importantCa și nașterea unui copil. Cu toate acestea, la mare, din păcate, nu toată lumea se dovedește a fi concepută din prima încercare, iar în 15% din perechi, astfel de eforturi sunt condamnate la eșec. Ce ar putea provoca o astfel de situație?

Confruntat cu o problemă similară, nu panică. Dacă dorința de a începe un copil nu a fost implementată în 2-7 luni - nu este înfricoșătoare. Trebuie să vă liniștiți și să nu faceți bicicleta pe ea. Există multe motive pentru sarcină: de la un simplu factor psihologic înainte de dezvoltarea unor probleme grave.

Aceste aspecte includ:

infertilitatea bărbaților;

infertilitatea femeilor;

incompatibilitate imunologică (alergie la o femeie pe componentele spermei pentru bărbați) - în același timp, niciunul dintre soți nu suferă de patologii capabile să provoace infertilitate, dar copiii generali nu pot apărea la o astfel de pereche;

aspecte psihologice.

Cu toate acestea, dacă este complet femeie sănătoasă Cu contactul obișnuit de sex fără utilizarea mijloacelor contraceptive pe parcursul anului, sarcina nu apare, atunci este timpul să vă gândiți la ceea ce poate fi cazul într-un bărbat. Despre o astfel de situație merită să vorbim mai mult - ce este? Cum de a diagnostica? Cum de a trata?

Infertilitatea masculină - În ciuda contactelor sexuale regulate - aceasta este incapacitatea bărbaților spermatozoși pentru a fertiliza oul feminin. În mod ideal în spermogramă om sănătos În 1 ml spermă ar trebui să figureze aproximativ 20 de milioane de spermatozoizi, care se deplasează rapid înainte și sunt capabili de fertilizare. De asemenea, aproximativ 50% din spermatozoizi trebuie să aibă structura potrivită.

Motivele

Motivele care pot provoca infertilitatea la bărbați pot fi:

complicații după abur;

inflamația organelor sectorului urinar;

diabet zaharat (încălcări ale ejaculării);

cantitate mică și activitatea de spermă lentă în spermă (de asemenea, nu excluse și absența completă "Golovastikov");

infertilitatea psihologică (când un bărbat la nivel subconștient este supus fricii înainte de răspunderea viitoare, care va apărea cu nașterea unui copil sau cu alte preocupări și argumente obsesive);

infertilitatea imunologică (formarea de anticorpi care interferează cu spermatozoizii îndeplinesc în mod normal funcții pe ele).

Ei bine, cel mai simplu și cel mai frecvent motiv pentru care vine în minte ultima este prezența obiceiurilor proaste. Fumatul, abuzul de alcool, de asemenea, dependent de corpul omului ca întreg și pe funcția de reproducere în special.

Diagnosticare

Infertilitatea masculină este împărțită în:

primar - în care un om nu a putut fertiliza niciun reprezentant al sexului opus;

secundar - când, cel puțin o femeie a rămas însărcinată de la un anumit om.

Dezvălui această patologie Un omolog-androlog și endocrinolog-androlog vor ajuta la determinarea cauzei unei astfel de afecțiuni. Începerea cercetării este de a trece analiza spermei. O analiză similară se numește spermogramă. Aceasta determină activitatea și viabilitatea spermatozoizilor, în plus, se face o evaluare a altor modificări patologice.

De asemenea, medicii pot sfătui alte studii pentru a determina cauza exactă sau patologia:

Ecografie glanda prostatică;

analiza hormonului;

diagnostizare infertilitatea imună - martor;

semănătoare bacteriologică pentru identificare patologii infecțioase Sfera urinară

În funcție de rezultatele analizelor, specialistul va prescrie tratamentul. Terapia este împărțită în trei metode care vor fi dezasamblate mai jos.

Metode de tratament

Terapie conservatoare

Este de a utiliza preparate medicinale În prezența infecțiilor genitale ale diferitelor gene. De asemenea, un tip similar de tratament este, de asemenea, prescris în prezența infertilității pe fundalul eșecului hormonal.

Interventie chirurgicala

Este alocat în prezența unei anomalii ale uretrei, în prezența herniei inghinale și a altor abateri anatomice care nu pot fi corectate fără intervenție chirurgicală.

Terapie alternativă

LA aceasta metoda Stați în prezența unor întreruperi grave ale funcției de reproducere într-un etaj puternic. Se află în introducerea artificială a spermatozoizilor în calea genitală a femeii pentru a obține fertilizarea.

Tratamentul infertilității ar trebui să fie complex și adecvat. În plus, au prezentat sexe puternice (nu numai în diagnosticare, ci și atunci când planifică sarcina) ar trebui să-și revizuiască propriul ritm de viață și să o rezolve, dacă este necesar. Merită abandonarea obiceiurilor proaste, începeți să mâncați și să nu uitați vacanță cu drepturi depline. Soluția problemelor de intimitate la bărbați poate fi realizată prin utilizarea fitopreparatelor pentru tratamentul și prevenirea patologiilor sistemului sexual al bărbaților. Destul de des după normalizarea propriei puteri și recreere și odihnă reguli simple Funcția de reproducere este normalizată fără intervenții suplimentare.

Înainte de populația multor țări dezvoltate, problema infertilității masculine și feminine este ascuțită. În 15% dintre cuplurile căsătorite ale țării noastre există o încălcare a funcției de reproducere. Unele calcule statistice spun că procentul acestor familii este și mai mult. În 60% din cazuri, motivul pentru aceasta este o infertilitate feminină și în 40% din cazuri - bărbați.

Cauzele tulburărilor funcției de reproducere a bărbaților

Secretor (parenchimal) încălcare, în care produsele Sematozoare sunt rupte în tubulele de semințe, care se manifestă în Aspermia (nu există celule de spermatozoizi, precum și spermatozoizi direct), azoospermia (nu există spermatozoizi, dar există celule de spermă), oligozoosperm (schimbat Structura și mobilitatea spermatozoizilor).

1. Tulburări de funcție de ouă.
2. Încălcarea hormonală. Hipogonadismul hipogonadotropic este un deficit de hormoni hipofizi, și anume luteinizarea și foliculul, participând la formarea spermei și testosteronului.
3. O încălcare autoimună. Proprii celulele imune Anticorpii la spermatozoizi produc, distrugându-le astfel.

Încălcarea excretorială.Încălcarea partiorilor (obstrucție, oboseală) a calea de însămânțare, ca urmare a cărora rezultatul elementelor compozite de spermă este perturbat în uretra. prin căile genitale. Poate fi permanent sau temporar, singur și bilateral. Sperma include spermatozoizi, secretul glandei prostatei și secretul bulelor de semințe.

Încălcare mixtă.Excretor-inflamator sau excretor toxic. Datorită daunelor indirecte la toxinele epiteliului spermatogen, tulburările metabolismului și sinteza hormonilor sexuali, precum și efectul de afectare imediată al toxinelor bacteriene și al spermei, ceea ce duce la deteriorarea caracteristicilor sale biochimice.

Alte motive:

• Sexy. erectile disfunction, încălcări ale ejaculării.
• Psihologic. Anxeacularea (fără emisii de spermă).
• Neurologice (consecința deteriorării la măduva spinării).

Cauzele încălcărilor funcției de reproducere feminină

• Hormonal
• Tumorile ouălor (cystoms)
• Consecințele proceselor inflamatorii într-un mic pelvis. Acestea includ formarea de aderențe, un factor de conducte peritoneală sau, cu alte cuvinte, obstrucția țevilor uterine.
• Endometrioză
• Tumorile uterului (Moma)

Tratamentul infertilității feminine

Conform rezultatelor testelor, medicul numește anumite metode de tratare a infertilității. De obicei forțele de bază sunt direcționate către diagnosticarea corectă. Motive pentru infertilitate.

Cand patologie endocrină, tratamentul este normalizarea fundal hormonal., precum și în utilizarea stimulării ovarelor de droguri.

În cazul obstrucției țevilor includ larposcopie în tratament.

Endometrioza este, de asemenea, tratată de lavoroscopie.

Defectele pentru dezvoltarea uterului sunt eliminate utilizând posibilitățile de intervenție chirurgicală reconstructivă.

Cauza imunologică a infertilității Eliminați fertilizarea artificială soțul spermei.

Cel mai dificil de realizat tratamentul infertilității, dacă motivele nu pot fi determinate cu precizie. De regulă, în această variantă de realizare, sunt utilizate tehnologii de fertilizare eco-artificială.

Tratamentul infertilității masculine

Dacă un bărbat are infertilitate, care este un caracter secretor, adică având o legătură cu o afectare a spermatogenezei, începutul tratamentului este de a elimina motivele. Tripla boli infecțioase, înlătura procese inflamatoriiAplicat agenți hormonali Pentru a aduce spermatogeneza normală.

Dacă bărbații au astfel de boli cum ar fi hernie inghinală, Cryptorchismul, varicocele și altele sunt alocate interventie chirurgicala. Intervenția operațională De asemenea, se arată în cazurile în care infertilitatea într-un bărbat din cauza obstrucției căilor de înmânare a semințelor. Cea mai mare dificultate determină tratamentul infertilității masculine în cazul efectelor factorilor autoimuni, atunci când mobilitatea spermatozoizilor este afectată, corpurile antispermale afectează. În această opțiune atribuie medicamente hormonaleTerapia laser utilizată, precum și plasmfere și altele.