Cum să luați Plavix dimineața sau seara. Ce să luați după operația de stenting sau bypass coronarian? Ai nevoie de medicamente? Prevenirea trombozei de stent și șunt, Plavix și aspirina

Plavix este un medicament care conține clopidogrel. Este utilizat pentru tratamentul și prevenirea bolilor cardiovasculare. Denumirea comună internațională oficială Plavix este clopidogrel. În clasificare agenţi farmacologici Medicamentul ATX este desemnat cu litere și numere latine B01AC04.

Medicamentul "Plavix"

Clopidogrelul este un promedicament. După absorbție, clopidogrelul este oxidat de citocromul P-450 la un metabolit activ farmacologic. Prin urmare, inhibitorii puternici ai CYP2C19 pot limita biodisponibilitatea Plavix și pot reduce eficacitatea acestuia.

Farmacodinamica medicamentului "Plavix"

Metabolitul activ farmacologic blochează legarea ADP la receptorii plachetari P2Y 12. Activarea trombocitelor dependentă de ADP prin complexul receptor al glicoproteinei nu este realizată. Diferența dintre aspirină și Plavix este că inhibă agregarea trombocitelor prin blocarea ciclooxigenazelor COX-1 și COX-2, mai degrabă decât receptorii ADP.

Metabolit activ al Plavix

Deoarece blocarea receptorului P2Y 12 este ireversibilă, trombocitele nu sunt capabile să se „ligă împreună” de-a lungul vieții. Capacitatea de coagulare este restabilită numai cu formarea de noi trombocite - după 8-10 zile. Plavix are relativ perioada lunga timpul de înjumătățire - 7-12 ore.

Indicații pentru utilizarea medicamentului

Plavix este indicat pentru prevenirea accidentelor aterotrombotice. Principalele indicații pentru utilizarea medicamentului:

• Monoterapia după infarctul miocardic sau în timpul bolii cardiace ischemice. Datorită profilului efectelor secundare, prevenirea accidentului vascular cerebral recurent este posibilă numai dacă alte medicamente nu au efectul dorit.
• În combinație cu aspirina pentru sindromul coronarian acut (SCA).
• Stentarea vaselor coronare.
• După atac de cord cu supradenivelare de segment ST asociată cu tromboliza.

Deoarece efectul maxim al unei doze de 150 de miligrame este atins numai după 2-5 zile, se recomandă o doză de încărcare pentru SCA. După doza de încărcare obișnuită de 300-600 mg, efectul Plavix apare după 4-8 ore, în funcție de caracteristicile individuale ale metabolismului pacientului.

Atac de cord

Evaluarea eficacității medicamentelor

Eficacitatea semnificativă a Plavix în comparație cu aspirina a fost observată în studii clinice recente.

După montarea stentului, medicul prescrie ambele medicamente. Deși aspirina trebuie luată pe viață după implantarea stentului, durata tratamentului cu Plavix este de 5-7 luni. După ACS, utilizarea medicamentului este indicată până la 9 luni. Durata exactă a acestei terapii antiplachetare duale este o chestiune de dezbatere științifică.

În cazul accidentului vascular cerebral, terapia antiplachetă duală nu îmbunătățește rezultatul tratamentului și duce la mai mult sângerare abundentă. Din acest motiv, monoterapia cu aspirină este de obicei recomandată pacienților cu AVC. Doar pentru pacienții cu Risc ridicat Monoterapia cu Plavix poate ajuta.

Plavix 75 mg comprimate: instrucțiuni pentru utilizarea Plavix

Adulții și pacienții vârstnici trebuie să ia un comprimat pe zi, cu sau fără alimente. Pacienților cu ateroscleroză a arterelor cardiace care au avut deja episoade de SCA li se prescrie o doză inițială de încărcare de 400-600 mg de substanță activă.

Apoi, trebuie să luați 75 de miligrame de Plavix zilnic (dimineața sau seara) într-un curs pe termen lung. Cu terapia combinată, se pot prescrie în mod continuu maximum 100 mg de aspirină/zi sau alți agenți antiplachetari.

Un medicament cu Aspirina si Plavix - Brilinta

După infarct miocardic cu supradenivelare a segmentului ST pe ECG, terapia începe la pacienții sub 65 de ani cu o doză de încărcare. Pacienților în vârstă (peste 65 de ani) nu li se recomandă utilizarea unei doze mari. În toate cazurile, o doză zilnică de 75 de miligrame de Plavix este suplimentată cu acid acetilsalicilic timp de patru săptămâni. Mai mult informatii detaliate Puteți citi despre cum să utilizați corect Plavix în adnotare.

Atenţie! Plavix este vândut în farmacii strict pe bază de rețetă. Doar cardiologul curant poate scrie o rețetă.

Plavix și analogii săi: care este mai bun?

Cele mai cunoscute nume comerciale ale înlocuitorilor Plavix:

• Aterocard (țara producătoare Ucraina).
• Deplatt (de la producătorul indian).
• Clopidogrel (producție rusă de la compania „Ivzarino”).

Unele medicamente generice sunt ieftine, iar unele au un preț scump, dar toate au același ingredient activ - clopidogrel. Diferența este doar în costul și concentrația substanței active. Altfel, nu există nicio diferență între ele.

Citeste si: Medicament din linia de analogi - instrucțiuni de utilizare, compoziție, analogi, prețuri și recenzii

Efectele secundare ale medicamentului

Reacțiile adverse la medicamente variază în funcție de forma de dozare (tablet, unguent, soluție în fiole), calea de administrare (intravenoasă, intramusculară sau orală) și caracteristicile individuale ale pacientului.

Reacții adverse frecvente ale Plavix:

• hemoragii.
• Deteriorarea vaselor mici.
• Epistaxis.
• Vânătăi.
• Infarct hemoragic.
• Hemoragia subarahnoidiană.
• Dispepsie.
• Dureri epigastrice.
• Diaree.
• Hematoame severe în timpul injecțiilor.

Efecte secundare neobișnuite ale Plavix:

• Lipsa de alb celule de sânge(leucopenie).
• Număr scăzut de trombocite (trombocitopenie).
• Lipsa celulelor sanguine imature.
• Elongaţie.
• Sângerare severă la creier (unele cazuri fatale).
• Migrenă.
• Labilitate mentală și iritabilitate.
• Tulburări vestibulare.
• Somnolenţă.
• Hemoragia retiniană.
• Vărsături continue.
• Scăderea pH-ului în stomac.
• Creșterea formării de gaze în intestine.
• Constipație.
• Ulcere ale stomacului și duodenului.
• Eczemă.
• Sânge în urină.

Efecte secundare rare ale medicamentului:

• Lipsa de celule sanguine neutrofile (care duce la moarte).
• Ameţeală.
• Hemoragie în epigastru.

Foarte rar și izolat efecte secundare Plavix:

• Hemoragii subcutanate (purpură trombocitopenică).
• Anemie (anemie aplastică).
• Pancitopenie.
• Absența granulocitelor (agranulocitoză).
• Deficit sever de trombocite.
• Boala serului.
• Șoc anafilactic.
• Stări delirante.
• Conștiința crepusculară.
• Tulburări ale gustului.
• Hemoragii severe cu rezultat fatal.
• Hemoragii din răni chirurgicale.
• Inflamația vaselor de sânge.
• Tensiune arterială scăzută.
• Hemoragii la nivelul organelor respiratorii (hemoptizie, hemoragie pulmonară).
• Bronhoconstricție.
• Pneumonie interstițială sau eozinofilă.
• Hemoragii în tract gastrointestinalȘi cavitate abdominală.
• Inflamația pancreasului.
• Colita.
• Stomatita.
• Insuficiență hepatocitară acută.
• Ciroza hepatică.
• Activitatea excesivă a transaminazelor hepatice.
• Reacții epidermice severe.
• Umflarea vaselor de sânge.
• Tulburări de sensibilitate a limbii.
• Hiperemia.
• Lipsa poftei de mâncare.
• Urticarie.
• Creșterea creatininei în sânge.
• Eczemă.
• Zoster.
• Hemoragii la nivelul mușchilor sau ale oaselor.
• Inflamație și durere la nivelul articulațiilor.
• Durerea miocitelor.
• Boala de rinichi (glomerulonefrită).

În combinație cu salicilații, hemoragiile moderate și severe (în special în tractul gastrointestinal) apar mult mai des. Hemoragiile care pun viața în pericol și hemoragiile cerebrale nu sunt agravate de combinația de aspirină și Plavix.

hemoragie

În unele cazuri, hematoamele locale și hemoragiile în mușchi pot apărea la două până la trei luni după începerea tratamentului. Unii oameni de știință cred că acest lucru se datorează unei scăderi a conținutului de factor VIII de hemostază.

Important! Dacă întâmpinați vânătăi mari în timp ce luați Plavix, trebuie să contactați medicul cardiolog curant. El va prescrie o coagulogramă și va evalua starea sistemului de coagulare.

Uneori, medicamentul Plavix poate provoca hemofilie la pacienții care nu au avut anterior tulburări ale sistemului hemostatic. Factorii de coagulare VIII sau IX sunt inhibați în activitatea lor ca urmare a hemoragiilor severe. În astfel de cazuri, terapia medicamentoasă trebuie oprită imediat, iar pacienții trebuie să viziteze un specialist.

S-a demonstrat că tratamentul cu Plavix afectează negativ funcția hepatică. Dacă în timpul tratamentului apar simptome de afectare a ficatului (icter, edem, acumulare de lichid în cavitatea abdominală), trebuie să vă adresați imediat medicului dumneavoastră.

Ficat

Contraindicații la utilizarea medicamentului

Datorită inhibării puternice a coagulării sângelui, medicamentul are o serie de contraindicații. Este necesar să vă consultați cu medicul dumneavoastră despre oportunitatea utilizării Plavix pentru afecțiuni patologice.

Plavix nu trebuie luat dacă:

• Hipersensibilitate la componente.
• Insuficiență hepatocitară.
• Hemoragii severe de etiologie necunoscută.

La evaluarea riscurilor/beneficiilor, medicamentul poate fi luat sub îndrumarea medicului curant pentru următoarele condiții:

• În cazul unei reacții alergice la substanțe înrudite: ticlopidină sau prasugrel.
• Dacă aveți un risc crescut de a dezvolta hemoragii (în special la nivelul ochilor), în special după o intervenție chirurgicală la ochi sau din cauza altor tulburări.
• Apoplexie hemoragică anterioară.
• Nefropatie severă.
• Disfuncție moderată a hepatocitelor.

Opriți tratamentul cu Plavix înainte de intervenția chirurgicală invazivă. Datorită efectelor pe termen lung, este nevoie de o perioadă de șapte zile pentru ca medicamentul să dispară. Spuneți medicului dumneavoastră sau dentistului despre ultima intalnire Plavix, dacă este planificat interventie chirurgicala sau prescrierea unui nou medicament.

Intervenție invazivă

Sarcina și alăptarea în timpul tratamentului cu Plavix

Încă nu există suficiente cercetări pentru a stabili dacă Plavix dăunează fătului. Experimentele pe animale nu au evidențiat nicio afectare a fătului în timpul dezvoltării intrauterine. Plavix nu trece în laptele matern uman. Cu toate acestea, studiile la șobolani au găsit clopidogrel în lapte.

Copii

La copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, eficacitatea Plavix este discutabilă. Prin urmare, ca măsură de precauție, medicamentul trebuie administrat numai bărbaților și femeilor adulți.

Interacțiuni medicamentoase și compatibilitate

Ca măsură de precauție, Plavix nu trebuie luat împreună cu alte substanțe care favorizează coagularea sângelui. Acestea includ: warfarină, abciximab, eptifibatidă, inhibitori de glicoproteină IIb/IIIa, aspirina, naproxen, heparină, agenți fibrinolitici și antiinflamatoare nesteroidiene. Deosebit de periculoasă este combinația cu acid acetilsalicilic și antagoniști ai vitaminei K (warfarină, dicumarol).

Warfarină

Inhibitorii pompei de protoni, care sunt utilizați împotriva excesului de acid gastric, inhibă organismul să transforme Plavix în metabolitul său activ. Și efectul Plavix nu este suficient de manifestat. Practica curentă este că medicul trebuie să evite combinația de Plavix și inhibitori ai pompei de protoni. Acestea trebuie schimbate cu blocante ale receptorilor H2 - ranitidină (dar nu cimetidină). Dacă este încă necesară utilizarea unui inhibitor al pompei de protoni (din cauza efectului insuficient al antagoniștilor receptorilor H2), medicul trebuie să prescrie pantoprazol.

Precauții la utilizarea medicamentului

Există măsuri de precauție care pot ajuta la prevenirea și reducerea probabilității consecințe adverse. Recomandări de bază atunci când luați Plavix:

• Orice sângerare trebuie raportată cardiologului curant.
• Pacienții cu ulcer gastric sau intestinal trebuie monitorizați îndeaproape de un medic în timpul tratamentului cu medicamentul.
• Când apar simptomele daune toxice ficat, trebuie să căutați urgent ajutor medical.
• Opriți medicamentul cu șapte zile înainte de operație.
• Dacă tratamentul provoacă anemie, nevroză sau febră, opriți imediat tratamentul și solicitați primul ajutor.
• Evitați combinarea medicamentului cu inhibitori ai pompei de protoni (pentru a reduce secreția acidă în stomac).
• Medicamentul conține zahăr din lapte și, prin urmare, nu este potrivit pentru pacienții cu probleme de digestie a lactozei.
• Păstrați medicamentul în ambalajul original.

Dacă apar reacții alergice severe, trebuie să solicitați imediat primul ajutor sau să consultați un medic. În unele cazuri pot exista șoc anafilactic– o complicație fatală a alergiilor, care se caracterizează prin apariția unui angioedem, un atac de astm, hiperemie a pielii și pierderea conștienței.

În acest articol puteți citi instrucțiunile de utilizare a medicamentului Plavix. Sunt prezentate recenzii ale vizitatorilor site-ului - consumatori ai acestui medicament, precum și opiniile medicilor specialiști cu privire la utilizarea Plavix în practica lor. Vă rugăm să adăugați în mod activ recenziile dvs. despre medicament: dacă medicamentul a ajutat sau nu a ajutat la scăparea bolii, ce complicații și efecte secundare au fost observate, probabil neindicate de producător în adnotare. Analogii Plavix, dacă sunt disponibile analogi structurali. Utilizare pentru tratamentul și prevenirea trombozei și tromboembolismului la pacienții cu infarct miocardic și angină pectorală la adulți, copii, precum și în timpul sarcinii și alăptării. Compoziția medicamentului.

Plavix- agent antiagregant plachetar. Este un promedicament, unul dintre metaboliții activi ai căruia este un inhibitor al agregării trombocitelor. Metabolitul activ al clopidogrelului inhibă selectiv legarea ADP de receptorul plachetar P2Y12 și activarea ulterioară mediată de ADP a complexului glicoproteină 2b/3a, conducând la suprimarea agregării trombocitelor. Datorită legării ireversibile, trombocitele rămân imune la stimularea ADP pentru restul vieții lor (aproximativ 7-10 zile), iar restabilirea funcției plachetare normale are loc într-un ritm compatibil cu turnover-ul trombocitelor.

Agregarea trombocitară indusă de agonişti alţii decât ADP este de asemenea inhibată prin blocarea activării trombocitelor sporite de către ADP eliberat.

Deoarece formarea metabolitului activ are loc cu participarea izoenzimelor sistemului P450, dintre care unele diferă în polimorfism sau sunt inhibate de alte medicamente; nu toți pacienții au o suprimare adecvată a trombocitelor.

La administrarea zilnică de clopidogrel în doză de 75 mg, din prima zi de administrare are loc o suprimare semnificativă a agregării plachetare induse de ADP, care crește treptat în 3-7 zile și apoi atinge un nivel constant (când se atinge o stare de echilibru). ). La starea de echilibru, agregarea trombocitară este suprimată în medie cu 40-60%.După întreruperea tratamentului cu clopidogrel, agregarea trombocitară și timpul de sângerare revin treptat la nivelurile inițiale în decurs de o medie de 5 zile.

Clopidogrelul este capabil să prevină dezvoltarea aterotrombozei în orice localizare a leziunilor vasculare aterosclerotice, în special în leziunile arterelor cerebrale, coronare sau periferice.

Studiul clinic ACTIVE-A a arătat că pacienții cu fibrilație atrială care prezentau cel puțin un factor de risc pentru dezvoltarea complicatii vasculare, dar nu au putut să ia anticoagulante indirecte, clopidogrel în asociere cu acid acetilsalicilic (comparativ cu administrarea unui singur acid acetilsalicilic) a redus incidența combinată a accidentului vascular cerebral, infarctului miocardic, tromboembolismului sistemic în afara centrului sistem nervos(SNC) sau moarte vasculară, în mare parte datorită unui risc redus de accident vascular cerebral. Eficacitatea administrării clopidogrelului în asociere cu acid acetilsalicilic a fost detectată precoce și a persistat până la 5 ani.Reducerea riscului de complicații vasculare majore la grupul de pacienți care au luat clopidogrel în asociere cu acid acetilsalicilic sa datorat în principal unei reduceri mai mari a incidența accidentelor vasculare cerebrale. Riscul de accident vascular cerebral de orice severitate a fost redus la administrarea de clopidogrel în asociere cu acid acetilsalicilic și a existat o tendință către o scădere a incidenței infarctului miocardic în grupul tratat cu clopidogrel în asociere cu acid acetilsalicilic, dar nu a existat nicio diferență în incidența tromboembolismului non-SNC sau a morții vasculare. În plus, administrarea de clopidogrel în asociere cu acid acetilsalicilic a redus numărul total de zile de spitalizare din motive cardiovasculare.

Compus

Clopidogrel hidrosulfat + excipienți.

Farmacocinetica

Cu o doză orală unică sau repetată de 75 mg pe zi, Plavix este absorbit rapid. Pe baza excreției metaboliților clopidogrelului în urină, absorbția acestuia este de aproximativ 50%.

Clopidogrelul este metabolizat pe scară largă în ficat. Clopidogrelul este metabolizat în două moduri: primul - prin esteraze și hidroliză ulterioară cu formarea unui derivat inactiv de acid carboxilic (85% din metaboliții circulanți), al doilea - prin izoenzimele sistemului citocromului P450.

În decurs de 120 de ore după ingestia umană de clopidogrel marcat cu 14C, aproximativ 50% din radioactivitate este excretată în urină și aproximativ 46% în fecale.

Indicatii

Prevenirea complicațiilor aterotrombotice:

• la pacienții adulți cu infarct miocardic (cu durata de la câteva zile până la 35 de zile), cu AVC ischemic (cu durata de la 7 zile la 6 luni), cu boală ocluzivă diagnosticată a arterelor periferice;
• la pacienții adulți cu sindrom coronarian acut fără supradenivelare de segment ST (angină instabilă sau infarct miocardic fără undă Q), inclusiv pacienții cărora li s-a efectuat stentarea în timpul intervenției coronariene percutanate (în combinație cu acid acetilsalicilic);
• la pacienții adulți cu sindrom coronarian acut cu supradenivelare de segment ST (infarct miocardic acut) cu tratament medicamentosși posibilitatea trombolizei (în combinație cu acid acetilsalicilic).

Prevenirea complicațiilor aterotrombotice și tromboembolice, inclusiv accidentul vascular cerebral, în fibrilația atrială (fibrilație atrială):

• la pacienții cu fibrilație atrială (fibrilație atrială), care au cel puțin un factor de risc pentru dezvoltarea complicațiilor vasculare, nu pot lua anticoagulante indirecte și au un risc scăzut de sângerare (în combinație cu acid acetilsalicilic).

Formulare de eliberare

Comprimate filmate 75 mg și 300 mg.

Instrucțiuni de utilizare și regim de dozare

Tablete 75 mg

Medicamentul se administrează pe cale orală, indiferent de aportul alimentar.

Pacienți adulți și vârstnici cu activitate normală a izoenzimei CYP2C19

Infarct miocardic, accident vascular cerebral ischemicși boala ocluzivă arterială periferică diagnosticată

Medicamentul este prescris într-o doză de 75 mg o dată pe zi.

Tratamentul cu Plavix trebuie să înceapă cu o singură doză de 300 mg doză de încărcare, apoi să continue cu o doză de 75 mg o dată pe zi (în combinație cu acid acetilsalicilic în doze de 75-325 mg pe zi). Deoarece utilizarea acidului acetilsalicilic în doze mai mari este asociată cu un risc crescut de sângerare, doza recomandată de acid acetilsalicilic pentru această indicație nu depășește 100 mg. Durata optimă a tratamentului nu a fost determinată oficial. Datele din studiile clinice susțin administrarea medicamentului timp de până la 12 luni, iar efectul benefic maxim a fost observat până în a 3-a lună de tratament.

Plavix este prescris ca doză unică de 75 mg o dată pe zi, cu o singură doză inițială dintr-o doză de încărcare în combinație cu acid acetilsalicilic și trombolitice sau fără combinație cu trombolitice. La pacienţii cu vârsta peste 75 de ani, tratamentul cu Plavix trebuie început fără a lua o doză de încărcare. Terapia combinată se începe cât mai curând posibil după apariția simptomelor și se continuă timp de cel puțin 4 săptămâni. Eficacitatea combinației de clopidogrel și acid acetilsalicilic pentru această indicație pentru mai mult de 4 săptămâni nu a fost studiată.

Fibrilatie atriala (fibrilatie atriala)

Plavix este prescris o dată pe zi în doză de 75 mg. În asociere cu clopidogrel, trebuie să începeți și apoi să continuați să luați acid acetilsalicilic (75-100 mg pe zi).

Sari peste o doza

Dacă au trecut mai puțin de 12 ore de când ați omis următoarea doză, trebuie să luați imediat doza uitată de medicament și apoi să luați următoarea doză la ora obișnuită.

Dacă au trecut mai mult de 12 ore de la uitarea următoarei doze, pacientul trebuie să ia următoarea doză la ora obișnuită (nu luați o doză dublă).

Grupuri speciale de pacienți

La voluntarii în vârstă (peste 75 de ani), în comparație cu voluntarii tineri, nu au existat diferențe în agregarea trombocitelor și timpul de sângerare. Pacienții vârstnici nu necesită ajustarea dozei.

După doze repetate de clopidogrel în doză de 75 mg pe zi la pacienții cu afectare renală severă (clearance-ul creatininei de la 5 până la 15 ml/min), inhibarea agregării plachetare indusă de ADP (25%) a fost mai mică în comparație cu cea la sănătoși. voluntari, dar timpul de sângerare prelungit a fost similar cu cel al voluntarilor sănătoși care au primit clopidogrel în doză de 75 mg pe zi. În plus, toți pacienții au avut o tolerabilitate bună a medicamentului.

După ce a luat clopidogrel în doza zilnica 75 mg pe zi timp de 10 zile la pacienții cu afectare hepatică severă, inhibarea agregării plachetare indusă de ADP a fost similară cu cea la voluntarii sănătoși. Timpul mediu de sângerare a fost, de asemenea, comparabil în ambele grupuri.

Pacienți de diferite origini etnice. Prevalența alelelor genelor izoenzimei CYP2C19 responsabile de metabolismul intermediar și redus al clopidogrelului la metabolitul său activ variază între reprezentanții diferitelor grupuri etnice. Există doar date limitate pentru reprezentanții rasei mongoloide pentru a evalua efectul genotipului izoenzimei CYP2C19 asupra manifestărilor clinice.

Pacienți de sex feminin și bărbați. Într-un mic studiu comparativ al proprietăților farmacodinamice ale clopidogrelului la bărbați și femei, a fost observată o inhibare mai mică a agregării plachetare indusă de ADP la femei, dar nu a existat nicio diferență în ceea ce privește prelungirea timpului de sângerare. În studiul amplu controlat CAPRIE (clopidogrel versus acid acetilsalicilic la pacienții cu risc de a dezvolta complicații ischemice), incidența rezultatelor clinice, alte efecte secundare iar abaterile de la norma parametrilor clinici și de laborator au fost aceleași atât la bărbați, cât și la femei.

Tablete 300 mg

Adulții și pacienții vârstnici trebuie să ia Plavix pe cale orală, indiferent de mese. Medicamentul în doză de 300 mg este destinat utilizării ca doză de încărcare la pacienții cu sindrom coronarian acut.

Sindrom coronarian acut fără supradenivelare de segment ST (angină instabilă, infarct miocardic fără undă Q)

Tratamentul cu clopidogrel trebuie să înceapă cu o singură doză de încărcare de 300 mg, apoi să continue cu o doză de 75 mg o dată pe zi (în combinație cu acid acetilsalicilic în doze de 75-325 mg pe zi). Deoarece utilizarea acidului acetilsalicilic în doze mai mari este asociată cu un risc crescut de sângerare, doza recomandată de acid acetilsalicilic pentru această indicație nu trebuie să depășească 100 mg. Efectul maxim benefic este observat până în a treia lună de tratament. Cursul tratamentului este de până la 1 an.

Sindrom coronarian acut cu supradenivelare de segment ST (infarct miocardic acut cu supradenivelare de segment ST)

Clopidogrelul este prescris în doză unică de 75 mg o dată pe zi, cu o singură doză inițială de 300 mg în combinație cu acid acetilsalicilic și trombolitice (sau fără trombolitice). Terapia combinată se începe cât mai curând posibil după apariția simptomelor și se continuă timp de cel puțin 4 săptămâni. La pacienţii cu vârsta peste 75 de ani, tratamentul cu clopidogrel trebuie început fără a lua o doză de încărcare.

Pentru o doză de întreținere de clopidogrel (75 mg), se utilizează comprimate Plavix 75 mg.

Efect secundar

• trombocitopenie, leucopenie, eozinofilie, neutropenie, purpură trombocitopenică trombotică, anemie aplastică, pancitopenie, agranulocitoză, granulocitopenie, anemie;
• boala serului;
• reacții anafilactoide;
• hemoragie intracraniană (au fost raportate mai multe cazuri fatale);
• durere de cap;
• parestezii;
• ameţeală;
• tulburări ale gustului;
• halucinații;
• confuzie;
• hemoragii oculare (conjunctivale, în țesutul și retina ochiului);
• hematom;
• sângerare gravă din rana chirurgicală;
• vasculită;
• scăderea tensiunii arteriale;
• sângerare din nas;
• sângerare din tractul respirator (hemoptizie, hemoragie pulmonară);
• spasm bronșic;
• pneumonie interstițială;
• sângerare gastrointestinală;
• diaree;
• Dureri de stomac;
• dispepsie;
• ulcer gastric și duodenal;
• vărsături, greață;
• constipație;
• balonare;
• hemoragie retroperitoneală;
• sângerare gastrointestinală și hemoragie retroperitoneală cu rezultat fatal;
• colită (inclusiv nespecifică colită ulcerativă sau colită limfocitară);
• stomatită;
• insuficiență hepatică acută;
• hepatită;
• vânătăi subcutanate;
• eczemă;
• purpură (hemoragie subcutanată);
• dermatită buloasă (necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, eritem multiform);
• urticarie;
• eczemă;
• lichen plan;
• hemoragii în mușchi și articulații;
• artrită;
• artralgie;
• mialgie;
• hematurie;
• glomerulonefrită;
• creșterea concentrației de creatină în sânge;
• febră;
• sângerare de la locul puncției vasculare;
• creșterea timpului de sângerare;
• scăderea numărului de neutrofile;
• scăderea numărului de trombocite din sângele periferic.

Contraindicatii

• insuficiență hepatică severă;
• sângerare acută, cum ar fi sângerare de la un ulcer peptic sau hemoragie intracraniană;
• intoleranță ereditară la galactoză, deficit de lactază și sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză;
• sarcina;
• perioada de alăptare (alăptare);
• copii sub 18 ani (nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea utilizării);
• hipersensibilitate la componentele medicamentului.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea Plavix este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării (alăptării) din cauza lipsei de date privind aplicare clinică medicament în timpul sarcinii. ÎN studii experimentale nu au fost identificate efecte adverse directe sau indirecte asupra cursului sarcinii, dezvoltării embrionare, nașterii și dezvoltării postnatale.

Nu se știe dacă clopidogrelul se excretă în laptele matern la om. Alăptarea tratamentul cu clopidogrel trebuie întrerupt, deoarece S-a demonstrat că clopidogrelul și/sau metaboliții săi sunt excretați în laptele matern la șobolanele care alăptează.

Utilizare la copii

Contraindicat copiilor sub 18 ani (siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite).

Instrucțiuni Speciale

Când se utilizează Plavix, în special în primele săptămâni de tratament și/sau după proceduri/operații cardiace invazive, pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru a exclude semnele de sângerare, inclusiv. și ascunsă.

Datorită riscului de sângerare și reacții adverse hematologice dacă apar în timpul tratamentului simptome clinice dacă se suspectează sângerare, aceasta trebuie făcută imediat analiza clinica sânge, determinați APTT, numărul de trombocite, indicatorii activității funcționale a trombocitelor și efectuați alte studii necesare.

Plavix, precum și alte medicamente antiagregante plachetare, trebuie utilizate cu prudență la pacienții care prezintă un risc crescut de sângerare asociat cu traume, intervenții chirurgicale sau alte afecțiuni patologice, precum și în terapia combinată cu acid acetilsalicilic, AINS (inclusiv inhibitori COX-2). ), inhibitori ai heparinei sau glicoproteinei 2b/3a.

Utilizarea concomitentă de clopidogrel cu warfarină poate crește riscul de sângerare, prin urmare, trebuie avută prudență atunci când se utilizează clopidogrel și warfarină împreună.

Pentru intervențiile chirurgicale planificate și dacă nu este nevoie de efect antiagregant plachetar, cursul tratamentului cu Plavix trebuie întrerupt cu 7 zile înainte de intervenție chirurgicală.

Clopidogrelul prelungește timpul de sângerare, astfel încât medicamentul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu boli care predispun la dezvoltarea sângerării (în special gastrointestinale și intraoculare).

Medicamentele care pot provoca leziuni ale mucoasei gastrointestinale (cum ar fi acidul acetilsalicilic, AINS) trebuie utilizate cu prudență la pacienții cărora li se administrează clopidogrel. Pacienții trebuie avertizați că oprirea sângerării poate dura mai mult atunci când iau clopidogrel (singur sau în combinație cu acid acetilsalicilic) și că, dacă prezintă sângerări neobișnuite (ca localizare sau durată), trebuie sfătuiți să discutați cu medicul dumneavoastră despre acest lucru. Înainte de orice intervenție chirurgicală viitoare și înainte de a începe orice medicament nou, pacienții trebuie să spună medicului lor (inclusiv stomatologului) că iau clopidogrel.

Foarte rar, după administrarea de clopidogrel (uneori chiar și pentru o perioadă scurtă de timp), cazuri de purpură trombotică trombocitopenică (PTT), care se caracterizează prin trombocitopenie și microangiopatică. anemie hemoliticăîn combinație cu simptome neurologice, disfuncție renală sau febră. Dezvoltarea TTP poate pune viața în pericol și necesită măsuri urgente, inclusiv plasmafereza.

În timpul tratamentului, este necesar să se monitorizeze activitatea funcțională a ficatului. În caz de leziuni hepatice severe, trebuie luat în considerare riscul dezvoltării diatezei hemoragice.

Plavix nu trebuie prescris pacienților cu intoleranță ereditară rară la galactoză, deficit de lactază și sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Plavix nu are un efect semnificativ asupra capacității de a conduce vehicule sau de a se angaja în alte potențial specii periculoase Activități.

Interacțiuni medicamentoase

Deși clopidogrelul 75 mg pe zi nu a modificat farmacocinetica warfarinei (un substrat CYP2C9) sau MHO la pacienții cărora li se administrează tratament pe termen lung cu warfarină, utilizarea concomitentă de clopidogrel crește riscul de sângerare datorită efectului său aditiv independent asupra coagularii sângelui. Prin urmare, se recomandă prudență atunci când luați warfarină și clopidogrel simultan.

Prescrierea blocanților receptorilor glicoproteinei 2b/3a împreună cu clopidogrel necesită prudență, în special la pacienții cu risc crescut de sângerare (în cazuri de traumatism și intervenții chirurgicale sau alte afecțiuni patologice).

Acidul acetilsalicilic nu modifică efectul inhibitor al clopidogrelului asupra agregării trombocitelor induse de ADP, dar clopidogrelul potențează efectul acidului acetilsalicilic asupra agregării trombocitelor induse de colagen. Cu toate acestea, administrarea simultană a acidului acetilsalicilic 500 mg de 2 ori pe zi timp de 1 zi cu clopidogrel nu a determinat o creștere semnificativă a timpului de sângerare cauzată de administrarea de clopidogrel. Poate exista o interacțiune farmacodinamică între clopidogrel și acid acetilsalicilic, ceea ce duce la un risc crescut de sângerare. Prin urmare, se recomandă prudență atunci când le utilizează simultan, deși în studiile clinice pacienții au primit terapie combinată cu clopidogrel și acid acetilsalicilic timp de până la 1 an.

Atunci când este utilizat concomitent cu heparină, conform unui studiu clinic efectuat pe voluntari sănătoși, atunci când se ia clopidogrel, nu a fost necesară nicio modificare a dozei de heparină și efectul anticoagulant al acestuia nu s-a modificat. Utilizarea concomitentă a heparinei nu a modificat efectul antiplachetar al clopidogrelului. Poate exista o interacțiune farmacodinamică între Plavix și heparină, care poate crește riscul de sângerare (este necesară prudență la această combinație).

Siguranța utilizării combinate a Plavix, medicamente trombolitice specifice fibrinei sau nespecifice fibrinei și heparină a fost studiată la pacienții cu atac de cord acut miocardului. Incidența sângerărilor semnificative clinic a fost similară cu cea observată în cazul utilizării combinate de agenți trombolitici și heparină cu acid acetilsalicilic.

ÎN studiu clinicÎntr-un studiu care a implicat voluntari sănătoși, utilizarea combinată de clopidogrel și naproxen a crescut pierderea latentă de sânge prin tractul gastrointestinal. Cu toate acestea, din cauza lipsei de studii privind interacțiunea clopidogrelului cu alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), în prezent nu se știe dacă există un risc crescut. sângerare gastrointestinală atunci când luați clopidogrel împreună cu alte AINS (prescrierea AINS, inclusiv inhibitori de COX-2, împreună cu Plavix necesită prudență).

Deoarece Clopidogrelul este metabolizat pentru a forma un metabolit activ, parțial cu participarea izoenzimei CYP2C19; utilizarea medicamentelor care inhibă această izoenzimă poate duce la o scădere a concentrației metabolitului activ al clopidogrelului. Semnificație clinică această interacțiune nu a fost stabilită. Ar trebui evitat utilizare simultană cu clopidogrel, inhibitori puternici sau moderati ai izoenzimei CYP2C19 (de exemplu, omeprazol). Dacă este necesară utilizarea concomitentă a unui inhibitor al pompei de protoni și clopidrrel, trebuie prescris un inhibitor al pompei de protoni cu cea mai mică inhibare a izoenzimei CYP2C19, cum ar fi pantoprazolul.

Au fost efectuate o serie de studii clinice cu clopidogrel și alte medicamente prescrise concomitent pentru a studia posibilele interacțiuni farmacodinamice și farmacocinetice, care au arătat următoarele.

Când clopidogrelul a fost utilizat în asociere cu atenolol, nifedipină sau ambele medicamente simultan, nu a fost observată nicio interacțiune farmacodinamică semnificativă clinic.

Utilizarea concomitentă de fenobarbital, cimetidină și estrogeni nu a avut un efect semnificativ asupra farmacodinamicii clopidogrelului.

Parametrii farmacocinetici ai digoxinei și teofilinei nu s-au modificat atunci când au fost utilizate împreună cu clopidogrel.

Antiacide nu a redus absorbția Plavix.

Fenitoina și tolbutamida pot fi utilizate în siguranță concomitent cu clopidogrel (studiul CAPRIE). Este puțin probabil ca clopidogrelul să afecteze metabolismul altor medicamente, cum ar fi fenitoina și tolbutamida, precum și AINS, care sunt metabolizate de izoenzima CYP2C9.

În studiile clinice, nu a fost observată nicio interacțiune adversă semnificativă clinic a clopidogrelului cu inhibitori ai ECA, diuretice, beta-blocante, blocante lente canale de calciu, medicamente hipolipidemice, vasodilatatoare coronariene, medicamente hipoglicemiante (inclusiv insulina), medicamente antiepileptice, medicamente pentru terapia de substituție hormonală, cu blocanți ai receptorilor glicoproteinei 2b/3a.

Analogi ai medicamentului Plavix

Analogi structurali ai substanței active:

• Agregal;
• Deplatt 75;
• Detromb;
• Sylt;
• Cardutol;
• Clopigrant;
• Clopidex;
• Clopidogrel;
• clopidogrel hidrosulfat;
• bisulfat de clopidogrel;
• Clopylet;
• Listab;
• Lopirel;
• Plagril;
• Plogrel;
• Targetek;
• Trocken;
• Aegitromb.

Dacă nu există analogi ai medicamentului pentru substanța activă, puteți urma linkurile de mai jos către bolile pentru care medicamentul corespunzător vă ajută și puteți analiza analogii disponibili pentru efectul terapeutic.

Am nevoie de un tratament suplimentar după stentarea sau CABG? La urma urmei, nu mai am angină, mă simt bine, muncesc, vreau să uit de boală.
Nu mai există angina pectorală, dar cauza bolii în sine - ateroscleroza - rămâne, la fel și factorii ei de risc. Nu este nevoie să luați medicamente suplimentare, dar nu trebuie să uitați de boală, altfel vă va aminti curând de ea însăși.
Iată ce trebuie să faceți și cum să vă tratați după operația de stenting sau bypass coronarian, chiar dacă nu vă simțiți rău:
1) Luați medicamente prescrise de medicul dumneavoastră după procedură pentru a preveni formarea unui cheag de sânge în stent sau șunturi, de regulă, aceasta este o combinație de Plavix (sau ticagrelor - Brilinta) și aspirină. Necesitatea acestui lucru se datorează faptului că, în cazul aterosclerozei și bolii coronariene, există întotdeauna o tendință crescută a trombocilor de a forma tromboză și de a înfunda vasele de sânge, ceea ce reprezintă cel mai mare pericol în primul an după operația de stenting sau bypass. După expirarea acestei perioade, trebuie să luați în mod constant unul dintre cele două medicamente antiagregante plachetare (de obicei, aspirina rămâne). S-a dovedit că acest lucru previne eficient dezvoltarea infarctului miocardic în viitor și crește speranța de viață la pacienții cu boală coronariană.
2) Limitați drastic conținutul de grăsimi animale din alimente și luați medicamente care scad colesterolul pentru a normaliza nivelul colesterolului din sânge. În caz contrar, ateroscleroza va progresa și se vor forma noi plăci, îngustând vasele de sânge.
3) În prezența tensiune arterială crescută controlați-l cu strictețe cu ajutorul medicamentelor obișnuite (!). Normalizarea tensiunii arteriale reduce semnificativ riscul de a dezvolta infarct miocardic mai târziu în viață și previne riscul de accident vascular cerebral, inclusiv hemoragia cerebrală după stentarea. S-a dovedit că cele mai utile medicamente în ceea ce privește creșterea speranței de viață sunt numite inhibitori ai ECA și beta-blocante.
4) Dacă aveți diabet, o dietă strictă și medicamente hipoglicemiante pentru normalizarea stabilă a nivelului de zahăr din sânge.
5) Este necesar să ne amintim că există măsuri non-drog, care vizează eliminarea celor mai importanți factori de risc pentru dezvoltarea infarctului miocardic, care nu mai puțin important decât administrarea medicamentelor. Puțin din, tratamentul este semnificativ mai puțin eficient dacă nu sunt urmați. Aceasta este o renunțare completă a fumatului, normalizarea greutății corporale dacă este în exces datorită unei diete sărace în calorii și sărace și regulate. activitate fizica- minim 30 de minute pe zi, 5-7 zile pe săptămână.

Ce medicamente ar trebui luate după stentarea pentru a preveni formarea unui cheag de sânge în stent?
Următoarea schemă este cea mai eficientă:
1) Când este utilizat un stent metalic simplu timp de cel puțin o lună după montare, și de preferință până la un an, trebuie să o luați zilnic două medicamente: aspirina-cardioîn doză de 300 mg şi Plavix la o doză de 75 mg. Apoi, trebuie să treceți la aportul constant de aspirină la o doză de 100 mg pe zi.
2) După instalare stent cu eliberare de medicament timp de cel puțin 12 luni obligat să ia aspirina-cardio la o doză de 300 mg în combinație cu Plavix 75 mg, apoi treci la aspirină constantă la o doză de 100 mg pe zi.
Un nou medicament ar putea fi utilizat în locul Plavix acțiune similară, dar mai eficient, ticagrelor (Brilinta)în doză de 90 mg de 2 ori pe zi.
Dacă există caracteristici individuale, afectând această schemă, medicul o poate corecta. Dar trebuie amintit că termen minim dubla prevenire a trombozei după instalarea unui stent cu eliberare de medicament - 6 luni.
Uneori, tratamentul cu Plavix este anulat prematur din cauza fricii de sângerare crescută, cel mai adesea ipotetică. Trebuie avut în vedere faptul că riscul de tromboză a stentului și a acestuia consecințe grave este mult mai grav dacă încetați să luați Plavix și aspirină prematur tocmai în cazul instalării unui stent cu eliberare de medicament. Tromboza acestor stenturi se poate dezvolta în întâlniri târzii- până la un an după aplicarea stentului.
Dacă pacientul nu poate garanta că va respecta cu strictețe regimul prescris de Plavix și aspirina timp de 12 luni după stentarea, acesta este un argument puternic pentru medic împotriva utilizării stenturilor care eliberează medicamente. Într-o astfel de situație, trebuie să vă limitați la instalarea unui stent metalic simplu.
De asemenea, trebuie avut în vedere că este indicat să nu planificați nicio operație pentru aceste 12 luni, pentru a nu trebui să vă ocupați de problema întreruperii tratamentului cu Plavix din cauza riscului de sângerare postoperatorie. Intervențiile chirurgicale elective trebuie amânate până la sfârșitul perioadei de administrare a Plavix.
Aveți grijă după montarea stentului: evitați rănirea, tăieturile etc. Dacă este nevoie de vreo intervenție chirurgicală urgentă în această perioadă pentru care există amenințare reală sângerare în timpul sau după aceasta, din cauza căreia Plavix trebuie întrerupt, aspirina trebuie continuată. Plavix trebuie reluat cât mai curând posibil după intervenția chirurgicală.

Ce medicamente ar trebui luate pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge în șunturi?
Toți pacienții care au fost supuși grefei de bypass coronarian (CABG) necesită utilizarea nelimitată pe termen lung (pe tot parcursul vieții) a aspirinei în doză zilnică de 100 mg sau a Plavix în doză de 75 mg.
Dacă CABG a fost efectuată din cauza infarctului miocardic, clopidogrel (Plavix) în doză de 75 mg pe zi trebuie adăugat la aspirină continuă pentru o perioadă de 9 până la 12 luni după intervenție chirurgicală.

Mi s-a instalat un stent acum 3 luni. Ce ar trebui să fac dacă acum trebuie să mi se scoată un dinte, iar medicul stomatolog insistă să nu mai iau Plavix și aspirină, mi-e teamă să nu mai sângerează după extracție?
Retragerea prematură a profilaxiei trombozei cu stent este mult mai periculoasă. S-a testat și s-a dovedit că, de regulă, administrarea de aspirină și Plavix nu prelungește sau mai abundă sângerarea din alveoliul unui dinte extras și extracția dentară (precum și sângerarea gingiilor, mucoasei nazale și tăieturi mici). ) nu necesită întreruperea administrării acestora. Este necesar să se efectueze mai activ măsurile hemostatice locale (folosirea unui burete hemostatic în priză etc.). Orice recomandare pentru întreruperea tratamentului cu Plavix și aspirina trebuie discutată mai întâi cu specialistul care a efectuat stentarea și trebuie făcută numai dacă cazuri excepționale cu cunoştinţele şi permisiunea lui.

Cum pot determina că medicamentul pe care îl iau pentru a scădea colesterolul este cu adevărat eficient și previne formarea de noi plăci în vasele de sânge?
La atingerea nivelului de colesterol, care este vizate, adică și vă permite să opriți progresia aterosclerozei. La persoanele cu boală coronariană, acest nivel țintă este considerat a fi un nivel al colesterolului de lipoproteine ​​cu densitate scăzută (adică, beta-lipoproteine) sub 2,6 mmol/L. Pentru cei care nu s-au lasat de fumat, au avut un infarct miocardic sau au avut concomitent Diabet, acest nivel optim va fi și mai mic: 1,8 mmol/l.

Clopidogrel (INN - Clopidogrelum) (metil (+)-(S)-b-(o-clorfenil)-6,7-dihidrotieno-piridin-5-(4H)-acetat hidrogen sulfat) aparține grupului de agenți antitrombotici. Clopidogrelul inhibă selectiv legarea adenozindifosfatului (ADP) de receptorul de suprafață plachetar și activarea complexului GP IIb/IIIa de către ADP, inhibând astfel agregarea trombocitară. Clopidogrelul inhibă, de asemenea, agregarea trombocitară cauzată de alți factori. Clopidogrelul acționează prin modificarea ireversibilă a receptorului ADP de pe trombocite. În consecință, trombocitele care interacționează cu acesta sunt deteriorate de-a lungul întregii lor vieți, iar funcția trombocitară normală este restabilită la o rată corespunzătoare ratei de formare a noilor trombocite.
După administrare orală la o doză de 75 mg/zi, clopidogrelul se absoarbe rapid, dar concentrația compusului părinte în plasma sanguină este scăzută și la 2 ore de la administrare nu atinge limita de măsurare (0,00 025 mg/l). Pe baza metaboliților clopidogrelului excretați în urină, se poate afirma că absorbția este de cel puțin 50%. Clopidogrelul este metabolizat rapid în ficat. Principalul său metabolit, un derivat carboxil, nu are activitate farmacologică și reprezintă 85% din compusul original care circulă în sânge. Concentrația maximă a acestui metabolit în plasma sanguină (aproximativ 3 mg/l după administrare orală repetată la o doză de 75 mg) este atinsă la aproximativ 1 oră după administrare. Clopidogrelul este un promedicament. Metabolitul său activ (derivat tiol) se formează prin oxidarea clopidogrelului la 2-oxo-clopidogrel, urmată de hidroliză. Etapa oxidativă este reglată în primul rând de izoenzimele 2B6 și 3A4 ale citocromului P450 și, într-o măsură mai mică, de 1A1, 1A2 și 2C19. Metabolit tiol activ care a fost izolat in vitro, se leagă rapid și ireversibil de receptorii trombocitelor, inhibând astfel agregarea trombocitară. Acest metabolit nu este detectat în plasma sanguină. Cinetica metabolitului principal a arătat o relație liniară (concentrație plasmatică crescută în funcție de doză) în intervalul 50-150 mg de clopidogrel. Clopidogrelul și principalul său metabolit circulant se leagă reversibil de proteinele plasmatice umane in vitro(98 și respectiv 94%). Timpul de înjumătățire al principalului metabolit circulant este de 8 ore după doze unice și repetate, 50% este excretat prin rinichi, 46% prin intestine.

Indicații pentru utilizarea medicamentului Plavix

Prevenirea aterotrombozei - la pacienții care au suferit un infarct miocardic (începerea tratamentului este posibilă de la câteva zile la 35 de zile de la debut), accident vascular cerebral ischemic (începerea tratamentului este posibilă de la 7 zile la 6 luni de la debut), sau cu boală arterială periferică diagnosticată; la pacientii cu sindrom coronarian acut fara supradenivelare de segment SF Q pe ECG), în combinație cu acid acetilsalicilic.

Utilizarea medicamentului Plavix

Oral, adulți - 75 mg o dată pe zi, indiferent de mese.
Pacienți cu sindrom coronarian acut fără supradenivelare de segment SF(angină instabilă sau infarct miocardic fără val patologic Q pe ECG), tratamentul cu Plavix începe cu o doză unică de 300 mg, apoi continuă cu o doză de 75 mg o dată pe zi (cu acid acetilsalicilic în doză de 75-325 mg/zi). Durata optimă a tratamentului nu a fost stabilită. Un regim de tratament care durează până la 12 luni este eficient; efectul maxim se observă la 3 luni după începerea tratamentului.
Siguranța și eficacitatea medicamentului la persoanele sub 18 ani nu au fost stabilite.

Contraindicații la utilizarea Plavix

Hipersensibilitate la clopidogrel sau alte componente ale medicamentului, boală hepatică severă, sângerare acută (de exemplu, cu ulcer peptic sau hemoragie intracraniană), sarcină și alăptare, vârsta până la 18 ani.

Efectele secundare ale medicamentului Plavix

Frecvența reacțiilor adverse este definită după cum urmează: frecvente (1/100, ≤1/10), mai puțin frecvente (1/1000, ≤1/100), rare (1/10.000, ≤1/1000), foarte rare (≤ 1/1000).10.000).
Din partea sistemului nervos central
Mai puțin frecvente: cefalee, amețeli, parestezii.
Foarte rare: confuzie, halucinații, tulburări ale gustului.
Din tractul gastrointestinal
Frecvente: dispepsie, dureri abdominale, diaree.
Mai puțin frecvente: greață, gastrită, flatulență, constipație, vărsături, ulcere gastrice și duodenale.
Foarte rare: colită (inclusiv ulcerativă sau limfocitară), pancreatită.
Din sistemul sanguin
Mai puțin frecvente: leucopenie, scăderea numărului de granulocite neutrofile și eozinofile, creșterea timpului de sângerare și scăderea numărului de trombocite.
Foarte rare: purpură trombocitopenică trombohemolitică (PTT) (1 caz la 200.000 de pacienți), trombocitopenie severă (număr de trombocite ≤30,109/l), granulocitopenie, agranulocitoză, anemie și anemie/pancitopenie aplastică. Cele mai multe cazuri de sângerare au fost observate în timpul primei luni de tratament. Au fost raportate mai multe cazuri fatale (în special hemoragii intracraniene, gastrointestinale și retroperitoneale); cazuri severe hemoragii cutanate (purpură), hemoragii la nivelul sistemului musculo-scheletic (hemartroză, hematom), hemoragii oculare (conjunctivale, oculare, retiniene), hemoragii nazale, din tractul respirator (hemoptizie, hemoragie pulmonară), hematurie și sângerare din plaga chirurgicală.
Din piele și anexele ei
Mai puțin frecvente: erupție cutanată și mâncărime.
Foarte rare: angioedem, erupție buloasă (eritem multiform), erupție cutanată eritematoasă, urticarie, lichen plan.
Din afară sistem imunitar
Foarte rare: reacții anafilactoide.
Din sistemul cardiovascular
Foarte rare: vasculită, hipotensiune arterială.
Din sistemul respirator
Foarte rare: bronhospasm.
Din sistemul hepato-biliar
Foarte rare: hepatită; activitate crescută a transaminazelor.
Din sistemul musculo-scheletic
Foarte rare: artralgie, artrită.
Din sistemul urinar
Foarte rare: glomerulonefrită, valori crescute ale creatininei serice.
Alții
Foarte rare: febră.

Instrucțiuni speciale pentru utilizarea medicamentului Plavix

La pacientii cu infarct miocardic acut cu supradenivelare de segment SF Tratamentul cu Plavix nu trebuie început în primele zile după infarctul miocardic. Din cauza lipsei datelor clinice, Plavix nu este recomandat pentru utilizare în accidentul vascular cerebral ischemic acut (mai puțin de 7 zile). Dacă sângerarea se dezvoltă în timpul tratamentului cu medicamentul, este necesar să se efectueze imediat un test clinic de sânge pentru a determina compoziția celulară.
Ca și alte medicamente antitrombotice, Plavix trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu risc crescut de sângerare din cauza traumatismelor, intervențiilor chirurgicale sau stări patologice, precum și în cazul utilizării combinate a Plavix cu acid acetilsalicilic, AINS, heparină, inhibitori ai glicoproteinei IIb/IIIa sau trombolitice. Au fost raportate cazuri severe de sângerare la pacienții care au luat Plavix concomitent cu acid acetilsalicilic sau cu acid acetilsalicilic și heparină.
În cazul intervențiilor chirurgicale, dacă efectul antiagregant plachetar este nedorit, cursul tratamentului cu Plavix trebuie întrerupt cu 7 zile înainte de operație.
Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru semne de sângerare, inclusiv sângerare ocultă, în special în timpul primelor săptămâni de tratament și/sau după proceduri cardiace invazive sau intervenții chirurgicale.
Plavix crește timpul de sângerare și trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu risc de sângerare (în special gastrointestinale și intraoculare). Pacienții trebuie avertizați că, deoarece este nevoie de mult timp pentru a opri sângerarea care apare în timpul utilizării Plavix (atât în ​​monoterapie, cât și în combinație cu acid acetilsalicilic), ei trebuie să informeze medicul despre fiecare caz neobișnuit (în ceea ce privește localizarea și localizarea). /sau durata) de sângerare. Pacienții ar trebui, de asemenea, să-și informeze medicul și medicul dentist despre luarea medicamentului dacă urmează să o facă interventii chirurgicale sau dacă medicul prescrie pacientului un nou medicament.
Experiența terapeutică cu utilizarea Plavix la pacienții cu insuficiență renală este limitată, astfel încât medicamentul trebuie prescris acestor pacienți cu prudență. Plavix trebuie, de asemenea, prescris cu precauție pacienților cu disfuncție hepatică moderată care pot dezvolta diateză hemoragică, deoarece experiența cu medicamentul la astfel de pacienți este limitată.
Medicamentul nu afectează capacitatea de a conduce vehicule și nu reduce viteza reacțiilor psihomotorii.

Interacțiuni medicamentoase Plavix

Warfarină. Utilizarea combinată a Plavix cu warfarină nu este recomandată, deoarece această combinație poate crește intensitatea sângerării.
Acid acetilsalicilic. Acidul acetilsalicilic nu modifică efectul inhibitor al Plavix asupra agregării plachetare indusă de ADP, cu toate acestea, Plavix potențează efectul acidului acetilsalicilic asupra agregării trombocitelor induse de colagen. Cu toate acestea, utilizarea simultană a acidului acetilsalicilic în doză de 500 mg de 2 ori pe zi nu a determinat o creștere semnificativă a timpului de sângerare, care a fost prelungită din cauza Plavix. Siguranța utilizării simultane pe termen lung a acidului acetilsalicilic și Plavix nu a fost stabilită, cu toate acestea, Plavix și acidul acetilsalicilic pot fi utilizate simultan timp de până la 1 an.
heparină. Conform unui studiu clinic efectuat pe voluntari sănătoși, utilizarea simultană a Plavix și heparină nu necesită ajustarea dozei acesteia din urmă și nu afectează efectul antiagregant plachetar al Plavix, cu toate acestea, siguranța unei astfel de combinații nu a fost încă stabilită și utilizarea simultană a acestor medicamente necesită prudență.
Agenți trombolitici. Siguranța utilizării simultane a Plavix cu trombolitice nu a fost stabilită în prezent, astfel încât utilizarea simultană a acestor medicamente necesită prudență.
AINS.Într-un studiu clinic efectuat pe voluntari sănătoși, administrarea concomitentă de Plavix și naproxen a crescut incidența sângerărilor gastrointestinale oculte. Cu toate acestea, din cauza lipsei studiilor de interacțiune medicamentoasă cu alte AINS, nu a fost încă stabilit dacă există un risc crescut de sângerare gastrointestinală atunci când se utilizează alte medicamente din acest grup. Prin urmare, utilizare combinată AINS și Plavix necesită prudență.
Alte combinații de medicamente. Nu au fost identificate interacțiuni farmacodinamice semnificative clinic atunci când Plavix este utilizat în asociere cu atenolol și/sau nifedipină. Activitatea farmacodinamică a Plavix rămâne practic neschimbată atunci când este utilizat concomitent cu fenobarbital, cimetidină sau estrogeni. Proprietățile farmacocinetice ale digoxinei sau teofilinei nu se modifică atunci când sunt utilizate împreună cu Plavix. Antiacidele nu modifică absorbția Plavix.
Datele obținute din studiile cu microzomi hepatici umani indică faptul că Plavix poate inhiba activitatea uneia dintre enzimele citocromului P450 (CYP 2C9). Ca urmare, nivelurile plasmatice ale unor medicamente, cum ar fi fenitoina și tolbutamida, pot fi crescute deoarece sunt metabolizate de CYP2C9. Rezultatele studiului CAPRIE indică siguranța utilizării fenitoinei și tolbutamidei în asociere cu Plavix.
Cu excepția informațiilor specifice privind incompatibilitatea medicamentelor furnizate mai sus, nu au fost efectuate studii de interacțiune între Plavix și medicamentele utilizate în mod obișnuit pentru a trata pacienții cu aterotromboză. Cu toate acestea, pacienții care participau la studiile clinice cu Plavix au primit concomitent diverse medicamente, inclusiv diuretice, blocante beta-adrenergice, inhibitori ai ECA, antagoniști ai canalelor de calciu, agenți de scădere a lipidelor, litice coronariene, medicamente antidiabetice (inclusiv insulina), medicamente antiepileptice, agenţi hormonaliși antagoniști GP IIb/IIIa, fără nicio dovadă de interacțiuni adverse semnificative clinic.

Supradozaj cu Plavix, simptome și tratament

Se poate observa o creștere a timpului de sângerare. Nu există un antidot specific. Dacă este necesară corectarea rapidă a timpului prelungit de sângerare, efectul Plavix poate fi eliminat prin transfuzie de trombocite.

Condiții de depozitare pentru medicamentul Plavix

La temperatura camerei nu mai mare de 25 °C.

Lista farmaciilor de unde puteți cumpăra Plavix:

• Saint Petersburg

Plavix este un medicament antiplachetar (antiplachetar) de la compania farmaceutică franceză Sanofi. Ingredientul activ al acestuia este clopidogrelul. Medicamentul este un promedicament, unul dintre metaboliți ai căruia are capacitatea de a inhiba agregarea trombocitelor (lipind împreună). Mecanismul de acțiune al Plavix este de a inhiba legarea adenozindifosfatului de receptorii plachetari și activarea ulterioară a complexului glicoproteină IIb/IIIa, ceea ce duce la suprimarea agregării trombocitelor. Impresionate de o astfel de intervenție neceremonioasă în ordinea lor mondială, trombocitele rămân imune la fosfatul de adenozină pe parcursul întregului ciclu de viață (aproximativ 7-10 zile), în timp ce restabilirea capacității de agregare a trombocitelor are loc pe măsură ce trombocitele „vechi” sunt „sub influență”. înlocuit » Plavix, nou. Medicamentul suprimă, de asemenea, toate „fârâturile” trombocitelor către agregare, provocate de alți agonişti decât fosfatul de adenizină. Cu utilizarea regulată a Plavix în doză de 75 mg pe zi, efectul se dezvoltă deja în prima zi, crescând treptat și atingând maximul în zilele 3-7 de la administrare. Într-o stare de echilibru, agregarea trombocitelor este inhibată în medie cu 40-60%. După întreruperea administrării medicamentului, agregarea trombocitelor și durata sângerării revin treptat la nivelul inițial (de obicei, aceasta durează aproximativ 5 zile). Plavix este capabil să prevină tromboza acută care se dezvoltă pe fondul aterosclerozei, în orice localizare a modificărilor vasculare aterosclerotice (inclusiv ateroscleroza vaselor creierului, inimii, arterelor periferice).

Plavix este o componentă esențială a farmacoterapiei pentru boala coronariană și una dintre cele mai izbitoare manifestări ale acesteia - sindromul coronarian acut. Conform standardelor moderne de tratament al acestei boli, principala direcție pentru prevenirea complicațiilor cardiovasculare este pe termen lung terapie medicamentoasă agenți antiplachetari (antiplachetari).

Agenții antiplachetari au o importanță deosebită în timpul stentării arterelor coronare. Astăzi, pe rafturile farmaciilor rusești puteți găsi mai multe versiuni de clopidogrel, de la Plavix original până la generice interne. În același timp, întrebarea dacă medicamentele generice corespund medicamentului original este încă de interes pentru specialiști. Un studiu comparativ al compoziției și caracteristicilor genericului Plavix a demonstrat că cele mai multe copii ale acestuia din urmă conțin o cantitate subestimată. substanta activa, cantitate crescută produse de descompunere hidrolitică a clopidogrelului și a diferitelor impurități. Stabilitatea originalului Plavix sa dovedit a fi, de asemenea, mai mare decât cea a genericelor sale, în care conținutul de substanțe străine a crescut în timp. Fără a nega importanța medicamentelor generice de înaltă calitate pentru sistemul de sănătate autohton (și nu numai), trebuie totuși remarcat faptul că lipsa informațiilor specifice despre echivalența lor farmacoterapeutică cu originalul complică semnificativ (dacă nu complet imposibil) un prognostic sigur al boala, ceea ce face imposibilă planificarea tacticilor și strategiilor proceselor terapeutice.

Plavix se combină bine cu acidul acetilsalicilic. Astfel, într-unul dintre studii, această „pereche” a demonstrat un rezultat foarte încurajator, exprimat într-o reducere semnificativă a incidenței atacurilor de cord, a accidentelor vasculare cerebrale și a tromboembolismului sistemic la pacienții cu fibrilație atrială care prezintă riscul de a dezvolta complicații vasculare. Studiile clinice au arătat că eficacitatea utilizării Plavix împreună cu acidul acetilsalicilic s-a menținut timp de 5 ani. Reducerea riscului de evenimente cardiovasculare s-a datorat în primul rând unei reduceri a incidenței accidentului vascular cerebral. În plus, combinația plavix + acid acetilsalicilic se reduce termen total internarea bolnavilor cu boli cardiovasculare.

Farmacologie

Agent antiagregant plachetar. Este un promedicament, unul dintre metaboliții activi ai căruia este un inhibitor al agregării trombocitelor. Metabolitul activ al clopidogrelului inhibă selectiv legarea ADP de receptorul plachetar P2Y 12 și activarea ulterioară mediată de ADP a complexului glicoproteină IIb/IIIa, conducând la suprimarea agregării plachetare. Datorită legării ireversibile, trombocitele rămân imune la stimularea ADP pentru restul vieții lor (aproximativ 7-10 zile), iar restabilirea funcției plachetare normale are loc într-un ritm compatibil cu turnover-ul trombocitelor.

Agregarea trombocitară indusă de agonişti alţii decât ADP este de asemenea inhibată prin blocarea activării trombocitelor sporite de către ADP eliberat.

Deoarece formarea metabolitului activ are loc cu participarea izoenzimelor sistemului P450, dintre care unele diferă în polimorfism sau sunt inhibate de alte medicamente; nu toți pacienții au o suprimare adecvată a trombocitelor.

La administrarea zilnică de clopidogrel în doză de 75 mg, din prima zi de administrare are loc o suprimare semnificativă a agregării plachetare induse de ADP, care crește treptat în 3-7 zile și apoi atinge un nivel constant (când se atinge o stare de echilibru). ). La starea de echilibru, agregarea trombocitară este suprimată în medie cu 40-60%. După întreruperea tratamentului cu clopidogrel, agregarea trombocitelor și timpul de sângerare au revenit treptat la nivelurile inițiale în decurs de o medie de 5 zile.

Clopidogrelul este capabil să prevină dezvoltarea aterotrombozei în orice localizare a leziunilor vasculare aterosclerotice, în special în leziunile arterelor cerebrale, coronare sau periferice.

Studiul clinic ACTIVE-A a arătat că la pacienții cu fibrilație atrială care au avut cel puțin un factor de risc pentru complicații vasculare, dar nu au putut să ia anticoagulante indirecte, clopidogrel plus acid acetilsalicilic (comparativ cu acidul acetilsalicilic în monoterapie) au redus incidența combinată a accidentului vascular cerebral, infarct miocardic, tromboembolism sistemic non-SNC sau moarte vasculară, în mare parte din cauza reducerii riscului de accident vascular cerebral. Eficacitatea administrării clopidogrelului în asociere cu acid acetilsalicilic a fost detectată precoce și a persistat până la 5 ani. Reducerea riscului de complicații vasculare majore la grupul de pacienți care au luat clopidogrel în asociere cu acid acetilsalicilic sa datorat în principal unei reduceri mai mari a incidenței accidentului vascular cerebral. Riscul de accident vascular cerebral de orice severitate a fost redus la administrarea de clopidogrel în asociere cu acid acetilsalicilic și a existat o tendință către o scădere a incidenței infarctului miocardic în grupul tratat cu clopidogrel în asociere cu acid acetilsalicilic, dar nu a existat nicio diferență în incidența tromboembolismului non-SNC sau a morții vasculare. În plus, administrarea de clopidogrel în asociere cu acid acetilsalicilic a redus numărul total de zile de spitalizare din motive cardiovasculare.

Farmacocinetica

Aspiraţie

Cu o doză orală unică sau repetată de 75 mg/zi, clopidogrelul este absorbit rapid.

După administrarea orală într-o doză unică de 75 mg, Cmax medie a clopidogrelului nemodificat în plasma sanguină este atinsă după aproximativ 45 de minute și este de aproximativ 2,2-2,5 ng/ml. Pe baza excreției metaboliților clopidogrelului în urină, absorbția acestuia este de aproximativ 50%.

Distributie

In vitro, clopidogrelul și principalul său metabolit inactiv care circulă în sânge se leagă reversibil de proteinele plasmatice (98% și, respectiv, 94%). Această legătură este nesaturabilă într-o gamă largă de concentrații.

Metabolism

Clopidogrelul este metabolizat pe scară largă în ficat. In vitro și in vivo, clopidogrelul este metabolizat în două moduri: primul - prin esteraze și hidroliză ulterioară cu formarea unui derivat inactiv de acid carboxilic (85% din metaboliții circulanți), al doilea - prin izoenzime ale sistemului citocromului P450. Inițial, clopidogrelul este metabolizat în 2-oxo-clopidogrel, care este un metabolit intermediar. Metabolizarea ulterioară a 2-oxo-clopidogrelului duce la formarea metabolitului activ al clopidogrelului - derivatul tiol al clopidogrelului. Metabolismul in vitro de-a lungul acestei căi se realizează cu participarea izoenzimelor CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 și CYP2B6. Metabolitul tiol activ al clopidogrelului, care a fost izolat în studiile in vitro, se leagă rapid și ireversibil de receptorii plachetari, blocând astfel agregarea trombocitară.

Cmax al metabolitului activ al clopidogrelului după administrarea unei doze de încărcare de 300 mg este de 2 ori mai mare decât Cmax după 4 zile de administrare a unei doze de întreținere de 75 mg clopidogrel. În acest caz, când luați 300 mg de clopidogrel, Cmax este atinsă în aproximativ 30-60 de minute.

Îndepărtarea

În decurs de 120 de ore după ingestia umană de clopidogrel marcat cu 14C, aproximativ 50% din radioactivitate este excretată în urină și aproximativ 46% în fecale. După o singură doză orală de 75 mg, T1/2 de clopidogrel este de aproximativ 6 ore. După o singură doză și doze repetate, T1/2 al principalului metabolit inactiv circulant este de 8 ore.

Farmacogenetică

Cu ajutorul izoenzimei CYP2C19 se formează atât metabolitul activ, cât și metabolitul intermediar - 2-oxo-clopidogrel. Farmacocinetica și efectul antiplachetar al metabolitului activ al clopidogrelului, la studierea agregării plachetare ex vivo, variază în funcție de genotipul izoenzimei CYP2C19. Alela genei CYP2C19*1 corespunde unui metabolism complet funcțional, în timp ce alelele genelor CYP2C19*2 și CYP2C19*3 sunt nefuncționale. Alelele genelor CYP2C19*2 și CYP2C19*3 sunt cauza scăderii metabolismului la majoritatea reprezentanților raselor caucaziene (85%) și mongoloide (99%). Alte alele asociate cu metabolismul absent sau scăzut sunt mai puțin frecvente și includ, dar nu se limitează la, alelele CYP2C19*4, *5, *6, *7 și *8. Pacienții cu activitate scăzută a CYP2C19 trebuie să aibă cele două alele de pierdere a funcției enumerate mai sus. Frecvențele publicate de apariție a fenotipurilor la indivizii cu activitate scăzută a CYP2C19 sunt de 2% la caucazieni, 4% la negri și 14% la chinezi. Pentru a determina genotipul izoenzimei CYP2C19 al pacientului, există teste adecvate.

Conform unui studiu încrucișat (40 de voluntari) și a unei meta-analize a șase studii (335 de voluntari) care au inclus subiecți cu activitate CYP2C19 foarte mare, ridicată, intermediară și scăzută, nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește expunerea la metabolitul activ și în medie. nu au fost detectate valori ale inhibării agregării plachetare (IAT) (induse de ADP) la voluntari cu activitate foarte mare, ridicată și intermediară a izoenzimei CYP2C19. La voluntarii cu activitate scăzută a izoenzimei CYP2C19, expunerea la metabolitul activ a fost redusă în comparație cu voluntarii cu activitate ridicată a izoenzimei CYP2C19.

Când voluntarii cu activitate scăzută a CYP2C19 au primit doza de încărcare de 600 mg/doza de întreținere de 150 mg (600 mg/150 mg), expunerea la metabolitul activ a fost mai mare decât atunci când au luat regimul de 300 mg/75 mg. În plus, IAT a fost similar cu cel din grupurile de pacienți cu rate mai mari de metabolizare de către izoenzima CYP2C19 care au primit regimul de tratament 300 mg/75 mg. Cu toate acestea, în studiile care au luat în considerare rezultatele clinice, regimul de dozare de clopidogrel pentru pacienții din acest grup (pacienți cu activitate scăzută a izoenzimei CYP2C19) nu a fost încă stabilit.

Studiile clinice până în prezent nu au avut o dimensiune suficientă a eșantionului pentru a detecta diferențele în rezultatul clinic la pacienții cu activitate scăzută a CYP2C19.

Farmacocinetica in situatii clinice speciale

Farmacocinetica metabolitului activ al clopidogrelului la pacienții vârstnici, copii și pacienți cu boli renale și hepatice nu a fost studiată.

Formular de eliberare

Comprimatele sunt roz, rotunde, ușor biconvexe, filmate, inscripționate cu „75” pe o parte și „I I7I” pe cealaltă parte.

Excipienți: manitol - 68,925 mg, macrogol 6000 - 34 mg, celuloză microcristalină (conținut scăzut de apă, 90 microni) - 31 mg, hiproloză slab substituită - 12,9 mg, ulei de ricin hidrogenat - 3,3 mg.

Compus carcasa de film: opadry roz (lactoză monohidrat, hipromeloză, dioxid de titan (E171), triacetină, colorant roșu de oxid de fier (E172)) - 7,5 mg, ceară de carnauba - urme.

7 buc. - blistere (1) - pachete de carton.
7 buc. - blistere (2) - pachete de carton.
7 buc. - blistere (3) - pachete de carton.
10 bucati. - blistere (1) - pachete de carton.
10 bucati. - blistere (2) - pachete de carton.
10 bucati. - blistere (3) - pachete de carton.
14 buc. - blistere (1) - pachete de carton.
14 buc. - blistere (2) - pachete de carton.
14 buc. - blistere (3) - pachete de carton.

Dozare

Medicamentul se administrează pe cale orală, indiferent de aportul alimentar.

Pacienți adulți și vârstnici cu activitate normală a izoenzimei CYP2C19

Infarct miocardic, accident vascular cerebral ischemic și boală ocluzivă arterială periferică diagnosticată

Medicamentul este prescris într-o doză de 75 mg o dată pe zi.

Sindrom coronarian acut fără supradenivelare de segment ST (angină instabilă, infarct miocardic fără undă Q)

Tratamentul cu Plavix® trebuie să înceapă cu o singură doză de 300 mg doză de încărcare, apoi să continue cu o doză de 75 mg 1 dată/zi (în combinație cu acid acetilsalicilic în doze de 75-325 mg/zi). Deoarece utilizarea acidului acetilsalicilic în doze mai mari este asociată cu un risc crescut de sângerare, doza recomandată de acid acetilsalicilic pentru această indicație nu depășește 100 mg. Durata optimă a tratamentului nu a fost determinată oficial. Datele din studiile clinice susțin administrarea medicamentului timp de până la 12 luni, iar efectul benefic maxim a fost observat până în luna a 3-a de tratament.

Sindrom coronarian acut cu supradenivelare de segment ST (infarct miocardic acut cu supradenivelare de segment ST)

Plavix ® este prescris ca doză unică de 75 mg 1 dată/zi cu o singură doză inițială dintr-o doză de încărcare în combinație cu acid acetilsalicilic și trombolitice sau fără asociere cu trombolitice. La pacienţii cu vârsta peste 75 de ani, tratamentul cu Plavix trebuie început fără a lua o doză de încărcare. Terapia combinată se începe cât mai curând posibil după apariția simptomelor și se continuă timp de cel puțin 4 săptămâni. Eficacitatea combinației de clopidogrel și acid acetilsalicilic pentru această indicație pentru mai mult de 4 săptămâni nu a fost studiată.

Fibrilatie atriala (fibrilatie atriala)

Plavix ® se prescrie 1 dată/zi în doză de 75 mg. În asociere cu clopidogrel, trebuie început și apoi continuat acid acetilsalicilic (75-100 mg/zi).

Sari peste o doza

Dacă au trecut mai puțin de 12 ore de când ați omis următoarea doză, trebuie să luați imediat doza uitată de medicament și apoi să luați următoarea doză la ora obișnuită.

Dacă au trecut mai mult de 12 ore de la uitarea următoarei doze, pacientul trebuie să ia următoarea doză la ora obișnuită (nu luați o doză dublă).

Pacienți cu activitate redusă determinată genetic a izoenzimei CYP2C19

Activitatea scăzută a izoenzimei CYP2C19 este asociată cu o scădere a efectului antiplachetar al clopidogrelului. Regimul de utilizare a medicamentului în doze mai mari (600 mg - doză de încărcare, apoi 150 mg 1 dată/zi pe zi) la pacienții cu activitate scăzută a izoenzimei CYP2C19 crește efectul antiplachetar al clopidogrelului. Cu toate acestea, în prezent, în studiile clinice care iau în considerare rezultatele clinice, regimul de dozare optim de clopidogrel pentru pacienții cu metabolism redus din cauza activității scăzute determinate genetic a izoenzimei CYP2C19 nu a fost stabilit.

Grupuri speciale de pacienți

La voluntarii în vârstă (peste 75 de ani), în comparație cu voluntarii tineri, nu au existat diferențe în agregarea trombocitelor și timpul de sângerare. Pacienții vârstnici nu necesită ajustarea dozei.

După doze repetate de clopidogrel în doză de 75 mg/zi la pacienții cu afectare renală severă (clearance-ul creatininei de la 5 până la 15 ml/min), inhibarea agregării plachetare induse de ADP (25%) a fost mai mică comparativ cu cea la voluntarii sănătoși. , dar timpul de sângerare prelungit a fost similar cu cel al voluntarilor sănătoși care au primit clopidogrel în doză de 75 mg/zi. În plus, toți pacienții au avut o tolerabilitate bună a medicamentului.

După administrarea de clopidogrel în doză zilnică de 75 mg pe zi timp de 10 zile la pacienții cu afectare hepatică severă, inhibarea agregării plachetare indusă de ADP a fost similară cu cea la voluntarii sănătoși. Timpul mediu de sângerare a fost, de asemenea, comparabil în ambele grupuri.

Pacienți de diferite origini etnice. Prevalența alelelor genelor izoenzimei CYP2C19 responsabile de metabolismul intermediar și redus al clopidogrelului la metabolitul său activ variază între reprezentanții diferitelor grupuri etnice. Există doar date limitate pentru reprezentanții rasei mongoloide pentru a evalua efectul genotipului izoenzimei CYP2C19 asupra manifestărilor clinice.

Pacienți de sex feminin și bărbați. Într-un mic studiu comparativ al proprietăților farmacodinamice ale clopidogrelului la bărbați și femei, a fost observată o inhibare mai mică a agregării plachetare indusă de ADP la femei, dar nu a existat nicio diferență în ceea ce privește prelungirea timpului de sângerare. În studiul mare controlat CAPRIE (clopidogrel versus acid acetilsalicilic la pacienții cu risc de complicații ischemice), incidența rezultatelor clinice, a altor evenimente adverse și a parametrilor de laborator anormali a fost aceeași atât la bărbați, cât și la femei.

Supradozaj

Simptome: prelungirea timpului de sângerare și complicații ulterioare sub formă de sângerare.

Tratament: Dacă apare sângerare, trebuie administrată terapia adecvată. Dacă este necesară corectarea rapidă a timpului prelungit de sângerare, se recomandă transfuzia de trombocite. Nu există un antidot specific.

Interacţiune

Deși clopidogrelul 75 mg/zi nu a modificat farmacocinetica warfarinei (un substrat CYP2C9) sau MHO la pacienții cărora li se administrează tratament pe termen lung cu warfarină, utilizarea concomitentă de clopidogrel crește riscul de sângerare datorită efectului său aditiv independent asupra coagularii sângelui. Prin urmare, se recomandă prudență atunci când luați warfarină și clopidogrel simultan.

Utilizarea blocanților receptorilor GPIIb/IIIa în asociere cu clopidogrel necesită prudență la pacienții cu risc crescut de sângerare (în cazuri de traumatism și intervenții chirurgicale sau alte afecțiuni patologice).

ASA nu modifică efectul inhibitor al clopidogrelului asupra agregării trombocitelor induse de ADP, dar clopidogrelul potențează efectul AAS asupra agregării trombocitelor induse de colagen. Cu toate acestea, administrarea concomitentă de AAS 500 mg de 2 ori pe zi cu clopidogrel timp de 1 zi nu a determinat o creștere semnificativă a timpului de sângerare cauzată de administrarea de clopidogrel. Poate exista o interacțiune farmacodinamică între clopidogrel și AAS, ceea ce duce la un risc crescut de sângerare. Prin urmare, se recomandă prudență atunci când le sunt utilizate concomitent, deși în studiile clinice pacienții au primit terapie combinată cu clopidogrel și AAS timp de până la 1 an.

Conform unui studiu clinic efectuat cu voluntari sănătoși, la administrarea clopidogrelului, nu a fost necesară modificarea dozei de heparină și efectul anticoagulant al acestuia nu s-a modificat. Utilizarea concomitentă a heparinei nu a modificat efectul antiplachetar al clopidogrelului. Poate exista o interacțiune farmacodinamică între Plavix ® și heparină, care poate crește riscul de sângerare (este necesară prudență la această combinație).

Siguranța utilizării combinate a clopidogrelului, a medicamentelor trombolitice specifice fibrinei sau nespecifice a fibrinei și a heparinei a fost studiată la pacienții cu infarct miocardic acut. Incidența sângerărilor semnificative clinic a fost similară cu cea observată în cazul utilizării combinate de agenți trombolitici și heparină cu AAS.

Într-un studiu clinic efectuat pe voluntari sănătoși, administrarea concomitentă de clopidogrel și naproxen a crescut pierderea ocultă de sânge gastrointestinal. Cu toate acestea, din cauza lipsei de studii privind interacțiunea clopidogrel cu alte AINS, în prezent nu se știe dacă există un risc crescut de sângerare gastrointestinală atunci când se administrează clopidogrel împreună cu alte AINS (prescrierea AINS, inclusiv inhibitori COX-2, împreună cu clopidogrel). necesită prudență).

Deoarece ISRS afectează activarea trombocitelor și cresc riscul de sângerare; utilizarea concomitentă a ISRS cu clopidogrel trebuie făcută cu prudență.

Alte interacțiuni medicamentoase

Deoarece Clopidogrelul este metabolizat pentru a forma un metabolit activ, parțial cu participarea izoenzimei CYP2C19; utilizarea medicamentelor care inhibă această izoenzimă poate duce la o scădere a concentrației metabolitului activ al clopidogrelului. Semnificația clinică a acestei interacțiuni nu a fost stabilită. Ca măsură de precauție, trebuie evitată utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici sau moderati ai izoenzimei CYP2C19 cu clopidogrel. Inhibitorii puternici și moderati ai izoenzimei CYP2C19 sunt omeprazolul, esomeprazolul, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, voriconazolul, fluconazolul, ticlopidina, ciprofloxacina, cimetidina, carbamazepina, oxcarbazepina, cloramfenicolul.

Trebuie evitată utilizarea simultană a inhibitorilor pompei de protoni care sunt inhibitori puternici sau moderati ai izoenzimei CYP2C19 (de exemplu, omeprazol, esomeprazol) cu clopidogrel. Dacă inhibitorii pompei de protoni trebuie administrați concomitent cu clopidogrel, trebuie utilizat un inhibitor al pompei de protoni cu cea mai mică inhibare a CYP2C19, cum ar fi pantoprazolul și lansoprazolul.

Au fost efectuate o serie de studii clinice cu clopidogrel și alte medicamente prescrise concomitent pentru a studia posibile interacțiuni farmacodinamice și farmacocinetice, care au arătat următoarele:

• când clopidogrelul a fost utilizat împreună cu atenolol, nifedipină sau cu ambele medicamente în același timp, nu a fost observată nicio interacțiune farmacodinamică semnificativă clinic;
• utilizarea simultană de fenobarbital, cimetidină și estrogeni nu a avut un efect semnificativ asupra farmacodinamicii clopidogrelului;
• parametrii farmacocinetici ai digoxinei și teofilinei nu s-au modificat atunci când au fost utilizate împreună cu clopidogrel;
• antiacidele nu au redus absorbția clopidogrelului;
• Fenitoina și tolbutamida pot fi utilizate în siguranță concomitent cu clopidogrel (studiul CAPRIE). Este puțin probabil ca clopidogrelul să afecteze metabolismul altor medicamente, cum ar fi fenitoina și tolbutamida, precum și AINS, care sunt metabolizate de izoenzima CYP2C9.

În studiile clinice, nu au fost interacțiuni adverse semnificative clinic ale clopidogrelului cu inhibitori ai ECA, diuretice, beta-blocante, blocante lente ale canalelor de calciu, medicamente hipolipemiante, vasodilatatoare coronariene, medicamente hipoglicemiante (inclusiv insulina), medicamente antiepileptice, medicamente pentru terapia de substituție hormonală. identificate, cu blocanți ai receptorilor GPIIb/IIIa.

Efecte secundare

Siguranța clopidogrelului a fost studiată la peste 44.000 de pacienți, inclusiv. la peste 12.000 de pacienți tratați timp de un an sau mai mult. În general, tolerabilitatea clopidogrelului la o doză de 75 mg/zi în studiul CAPRIE a corespuns cu tolerabilitatea acidului acetilsalicilic (AAS) la o doză de 325 mg/zi, indiferent de vârsta, sexul și rasa pacienților. Următoarele sunt efecte adverse semnificative clinic observate în cinci studii clinice mari: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT și ACTIVE-A.

Sângerare și hemoragie

Comparația monoterapiei cu clopidogrel și ASA

În studiul clinic CAPRIE, incidența globală a tuturor sângerărilor la pacienții care au luat clopidogrel și la pacienții cărora li s-a administrat AAS a fost de 9,3%. Incidența sângerărilor severe cu clopidogrel și AAS a fost comparabilă: 1,4% și, respectiv, 1,6%.

În general, incidența sângerărilor gastrointestinale la pacienții care au luat clopidogrel și la pacienții care au luat AAS a fost de 2% și, respectiv, 2,7%, inclusiv. incidența hemoragiilor gastrointestinale care au necesitat spitalizare a fost de 0,7% și, respectiv, 1,1%.

Incidența globală a sângerării din alte locuri a fost mai mare la administrarea de clopidogrel, comparativ cu administrarea de AAS (7,3% față de 6,5%, respectiv). Cu toate acestea, incidența sângerărilor severe cu clopidogrel și AAS a fost comparabilă (0,6% sau, respectiv, 0,4%). Evenimentele de sângerare raportate cel mai frecvent au fost purpură/echimoze, epistaxis. Mai puțin frecvent raportate au fost dezvoltarea hematoamelor, hematuriei și hemoragiilor oculare (în principal conjunctivale).

Incidența hemoragiei intracraniene cu clopidogrel și AAS a fost comparabilă (0,4% sau, respectiv, 0,5%).

Comparația terapiei combinate clopidogrel + AAS și placebo + AAS

În studiul clinic CURE, pacienții cărora li sa administrat clopidogrel + AAS au avut o incidență crescută a sângerărilor majore (3,7% față de 2,7%) și a sângerărilor minore (5,1% față de 2,4%), comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat placebo + AAS. În principal, sursele de sângerare majoră au fost tractul gastrointestinal și locurile de puncție arterială.

Incidența sângerărilor care pun viața în pericol la pacienții cărora li s-a administrat clopidogrel + AAS în comparație cu pacienții cărora li s-a administrat placebo + AAS nu a fost semnificativ diferită (2,2% și, respectiv, 1,8%), incidența sângerării fatale a fost aceeași (0,2% pentru ambele tipuri de terapie). ).

Incidența sângerărilor majore care nu pun viața în pericol a fost semnificativ mai mare la pacienții care au luat clopidogrel + AAS, comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat placebo + AAS (1,6% și, respectiv, 1%), dar incidența hemoragiei intracraniene a fost aceeași (0,1% pentru ambele). tipuri).terapie).

Incidența sângerărilor majore în grupul clopidogrel + AAS a depins de doza de AAS (<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%; >200 mg - 4,9%), precum și incidența sângerărilor majore în grupul placebo + AAS (<100 мг - 2.0%; 100-200 мг - 2.3%; >200 mg - 4%).

La pacienții care au întrerupt tratamentul antiplachetar cu mai mult de 5 zile înainte de bypass coronarian, nu a existat o creștere a incidenței hemoragiilor majore în decurs de 7 zile după intervenție (4,4% în grupul clopidogrel + AAS și 5,3% în grupul placebo + AAS). ). La pacienții care au continuat terapia antiplachetă în ultimele 5 zile înainte de bypass coronarian, incidența acestor evenimente după intervenție chirurgicală a fost de 9,6% (în grupul clopidogrel + AAS) și 6,3% (în grupul placebo + ASA).

În studiul clinic CLARITY, incidența sângerărilor majore (definită ca sângerare intracraniană sau sângerarea cu o scădere a hemoglobinei > 5 g/dl) în ambele grupuri (clopidogrel + AAS și placebo + AAS) a fost comparabilă (1,3% față de 1,1% în grupul clopidogrel + AAS și, respectiv, grupul placebo + AAS). Ea a fost similară în subgrupurile de pacienți împărțiți după caracteristicile inițiale și după tipul de terapie fibrinolitică sau terapie cu heparină.

Incidența sângerării fatale (0,8% vs. 0,6%) și a hemoragiei intracraniene (0,5% vs. 0,7%) cu clopidogrel + AAS și, respectiv, placebo + AAS, a fost scăzută și comparabilă în ambele grupuri de tratament.

În studiul clinic COMMIT, incidența globală a sângerărilor majore non-cerebrale sau a sângerărilor cerebrale a fost scăzută și similară (0,6% în grupul clopidogrel + ASA și 0,5% în grupul placebo + ASA).

În studiul clinic ACTIVE-A, incidența sângerărilor majore în grupul clopidogrel + AAS a fost mai mare decât în ​​grupul placebo + AAS (6,7% față de 4,3%, respectiv). Sângerările majore au fost în principal extracraniene în ambele grupuri (5,3% vs 3,5%), în principal din tractul gastrointestinal (3,5% vs 1,8%). Au existat mai multe hemoragii intracraniene în grupul clopidogrel + AAS comparativ cu grupul placebo + ASA (1,4% față de 0,8%, respectiv). Nu au existat diferențe semnificative statistic între aceste grupuri de tratament în ceea ce privește incidența sângerării fatale (1,1% vs. 0,7%) și a accidentului vascular cerebral hemoragic (0,8% vs. 0,6%).

Din sistemul hematopoietic

În studiul CAPRIE, neutropenia severă (<0.45×10 9 /л) наблюдалась у 4 пациентов (0.04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0.02%), принимавших АСК.

La 2 din 9599 de pacienți care au luat clopidogrel, a existat o absență completă a neutrofilelor în sângele periferic, care nu a fost observată la niciunul dintre cei 9586 de pacienți care au luat AAS. Deși riscul de mielotoxicitate cu clopidogrel este scăzut, dacă un pacient care ia clopidogrel dezvoltă febră sau alte semne de infecție, pacientul trebuie monitorizat pentru o posibilă neutropenie.

În timpul tratamentului cu clopidogrel, într-un caz a fost observată dezvoltarea anemiei aplastice.

Incidența trombocitopeniei severe (<80-10%) составила 0.2% у пациентов, принимавших клопидогрел и 0.1% у пациентов, принимавших АСК, сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов <30-10%.

Studiile CURE și CLARITY au observat un număr comparabil de pacienți cu trombocitopenie sau neutropenie în ambele grupuri de tratament.

Alte reacții adverse semnificative clinic observate în studiile clinice CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT și ACTIVE-A

Frecvența reacțiilor adverse care au fost observate în timpul studiilor clinice de mai sus este prezentată în conformitate cu clasificarea OMS: foarte des (≥10%), adesea (≥1% și<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (определить частоту возникновения побочного действия по имеющимся данным не представляется возможным).

Din sistemul nervos: rar - cefalee, amețeli, parestezii; rar - vertij.

Din sistemul digestiv: adesea - dispepsie, dureri abdominale, diaree; mai puțin frecvente - greață, gastrită, balonare, constipație, vărsături, ulcer gastric, ulcer duodenal.

Reacții dermatologice: rar - erupție cutanată, mâncărime.

Din sistemul hematopoietic: rar - o scădere a numărului de trombocite în sângele periferic, leucopenie, o scădere a numărului de neutrofile în sângele periferic, eozinofilie.

Din sistemul de coagulare a sângelui: mai puțin frecvente - creșterea timpului de sângerare.

Experiență după punerea pe piață cu medicamentul

Tulburări hemoragice: frecvență necunoscută - cazuri de hemoragii grave, în principal subcutanate, musculo-scheletice, hemoragii oculare (conjunctivale, tisulare și retiniene), hemoragii din tractul respirator (hemoptizie, hemoragie pulmonară), hemoragii nazale, hematurie și hemoragii letale și cazurile de răni letale postoperatorii sângerare (în special hemoragie intracraniană, sângerare gastrointestinală și hemoragie retroperitoneală).

Din sistemul hematopoietic: frecvență necunoscută - agranulocitoză, granulocitopenie, anemie/pancitopenie aplastică, purpură trombotică trombocitopenică (TTP), hemofilie A dobândită.

Reacții alergice: frecvență necunoscută - reacții anafilactoide, boală a serului; reacții alergice încrucișate și hematologice cu alte tienopiridine (cum ar fi ticlopidina, prasugrel).

Tulburări mentale: frecvență necunoscută - confuzie, halucinații.

Din sistemul nervos: frecvență necunoscută - tulburări în percepția gustului.

Din sistemul cardiovascular: frecvență necunoscută - vasculite, scăderea tensiunii arteriale.

Din sistemul respirator: frecvență necunoscută - bronhospasm, pneumonie interstițială, pneumonie eozinofilă.

Din sistemul digestiv: frecvență necunoscută - colită (inclusiv colită ulceroasă sau colită limfocitară), pancreatită, stomatită, hepatită (neinfecțioasă), insuficiență hepatică acută.

Reacții dermatologice: frecvență necunoscută - erupții cutanate maculopapulare, eritematoase sau exfoliative, urticarie, prurit, angioedem, dermatită buloasă (eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică), sindrom de hipersensibilitate la medicamente, erupție cutanată la medicamente cu eozinofilie și sistemică (DRESS) - , eczeme, lichen plan.

Din sistemul musculo-scheletic: frecvență necunoscută - artralgie, artrită, mialgie.

Din sistemul urinar: frecvență necunoscută - glomerulonefrită.

Tulburări generale: frecvență necunoscută - febră.

Date de laborator și instrumentale: frecvență necunoscută - abatere de la norma în indicatorii de laborator a stării funcționale a ficatului, creșterea concentrației de creatinine în sânge.

Indicatii

Prevenirea complicațiilor aterotrombotice:

• la pacienții adulți cu infarct miocardic (cu durata de la câteva zile până la 35 de zile), cu AVC ischemic (cu durata de la 7 zile la 6 luni), cu boală ocluzivă diagnosticată a arterelor periferice;
• la pacienții adulți cu sindrom coronarian acut fără supradenivelare de segment ST (angină instabilă sau infarct miocardic fără undă Q), inclusiv pacienții cărora li s-a efectuat stentarea în timpul intervenției coronariene percutanate (în combinație cu acid acetilsalicilic);
• la pacienții adulți cu sindrom coronarian acut cu supradenivelare a segmentului ST (infarct miocardic acut) cu tratament medicamentos și posibilitatea de tromboliza (în combinație cu acid acetilsalicilic).

Prevenirea complicațiilor aterotrombotice și tromboembolice, inclusiv accidentul vascular cerebral, în fibrilația atrială (fibrilație atrială):

• la pacienții cu fibrilație atrială (fibrilație atrială), care au cel puțin un factor de risc pentru dezvoltarea complicațiilor vasculare, nu pot lua anticoagulante indirecte și au un risc scăzut de sângerare (în combinație cu acid acetilsalicilic).

Contraindicatii

• insuficiență hepatică severă;
• sângerare acută, cum ar fi sângerare de la un ulcer peptic sau hemoragie intracraniană;
• intoleranță ereditară la galactoză, deficit de lactază și sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză;
• sarcina;
• perioada de alăptare (alăptare);
• copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (siguranța și eficacitatea utilizării nu au fost stabilite);
• hipersensibilitate la clopidogrel sau la oricare dintre componentele auxiliare ale medicamentului.

Medicamentul este prescris cu prudență în caz de insuficiență hepatică moderată, în care poate exista o predispoziție la sângerare (experiență clinică limitată cu utilizarea); insuficiență renală (experiență clinică limitată); în bolile în care există o predispoziție la dezvoltarea sângerării (în special gastrointestinale sau intraoculare), și în special cu utilizarea simultană a medicamentelor care pot provoca leziuni ale mucoasei gastrointestinale (cum ar fi ASA și AINS); la pacienții care prezintă un risc crescut de sângerare (din cauza leziunilor, intervenției chirurgicale sau a altor afecțiuni patologice), precum și la pacienții care primesc tratament cu AAS, heparină, warfarină, inhibitori ai glicoproteinei IIb/IIIa, AINS, incl. inhibitori selectivi ai COX-2 sau inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI); la pacienții cu activitate scăzută a izoenzimei CYP2C19; când există antecedente de reacții alergice și hematologice la alte tienopiridine, cum ar fi ticlopidina, prasugrel (posibilitatea de reacții alergice încrucișate și hematologice); după un accident cerebrovascular tranzitoriu recent sau un accident vascular cerebral ischemic.

Caracteristicile aplicației

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Sarcina

Studiile experimentale nu au evidențiat efecte adverse directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare, nașterii și dezvoltării postnatale. Deoarece Nu este întotdeauna posibil să se prezică răspunsul la om din studiile pe animale și, din cauza lipsei datelor din studiile clinice controlate privind utilizarea clopidogrelului la femeile gravide, ca măsură de precauție, utilizarea clopidogrelului în timpul sarcinii nu este recomandată decât dacă , în opinia unui medic, utilizarea medicamentului este urgent necesară.

Perioada de alăptare (alăptare)

Studiile la șobolani au arătat că clopidogrelul și/sau metaboliții săi sunt excretați în laptele matern. Nu se știe dacă clopidogrelul trece în laptele matern al unei femei care alăptează. Deoarece Multe medicamente pot fi excretate în laptele matern și au un efect advers asupra sugarului, atunci medicul curant, pe baza importanței utilizării medicamentului Plavix ® pentru mamă, ar trebui să-i recomande fie să înceteze utilizarea medicamentului, fie să ia medicamentul. , dar refuză alăptarea.

Utilizați pentru disfuncția hepatică

Medicamentul este prescris cu prudență în cazurile de insuficiență hepatică moderată, în care poate exista o predispoziție la sângerare (experiență clinică limitată cu utilizarea).

Utilizarea este contraindicată în insuficiența hepatică severă.

Utilizați pentru insuficiență renală

Medicamentul este prescris cu prudență în caz de insuficiență renală (experiență clinică limitată cu utilizarea).

Utilizare la copii

Contraindicat: copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea utilizării).

Instrucțiuni Speciale

La tratarea cu clopidogrel, în special în timpul primelor săptămâni de terapie și/sau după proceduri/operații cardiace invazive, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a exclude semnele de sângerare, inclusiv. și ascunsă.

Din cauza riscului de sângerare și a efectelor secundare hematologice, dacă în timpul tratamentului apar simptome clinice suspecte de sângerare, trebuie să faceți urgent un test clinic de sânge, să determinați APTT, numărul de trombocite, indicatorii activității funcționale a trombocitelor și să efectuați alte studii necesare.

Clopidogrelul, precum și alți agenți antiplachetari, trebuie utilizat cu prudență la pacienții care prezintă un risc crescut de sângerare asociat cu traume, intervenții chirurgicale sau alte afecțiuni patologice, precum și la pacienții care iau AAS, AINS (inclusiv inhibitori COX -2), inhibitori ai heparinei sau glicoproteinei IIb/IIIa.

Utilizarea concomitentă de clopidogrel cu warfarină poate crește riscul de sângerare, prin urmare, trebuie avută prudență atunci când se utilizează clopidogrel și warfarină împreună.

Pentru intervențiile chirurgicale planificate și dacă nu este nevoie de efect antiagregant plachetar, tratamentul cu clopidogrel trebuie întrerupt cu 5-7 zile înainte de intervenție chirurgicală.

Clopidogrelul prelungește timpul de sângerare, astfel încât medicamentul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu boli care predispun la dezvoltarea sângerării (în special gastrointestinale și intraoculare). Medicamentele care pot provoca leziuni ale mucoasei gastrointestinale (cum ar fi AAS, AINS) trebuie utilizate cu prudență la pacienții cărora li se administrează clopidogrel.

Pacienții trebuie avertizați că sângerarea poate dura mai mult pentru a opri atunci când iau clopidogrel (singur sau în combinație cu AAS) și că, dacă prezintă sângerări neobișnuite (locație sau durată), ei ar trebui să fie informați despre acest lucru medicului curant. Înainte de orice intervenție chirurgicală viitoare și înainte de a începe orice medicament nou, pacienții trebuie să spună medicului lor (inclusiv stomatologului) că iau clopidogrel.

Foarte rar, după administrarea de clopidogrel (uneori chiar și pentru perioade scurte), au fost raportate cazuri de purpură trombotică trombocitopenică (PTT), care se caracterizează prin trombocitopenie și anemie hemolitică microangiopatică în combinație fie cu simptome neurologice, disfuncție renală sau febră. TTP este o afecțiune care poate pune viața în pericol, care necesită tratament de urgență, inclusiv plasmafereza.

La pacienții cu accident vascular cerebral tranzitoriu recent sau accident vascular cerebral, care prezintă un risc crescut de a dezvolta complicații ischemice recurente, sa demonstrat că combinația de AAS și clopidogrel crește incidența sângerărilor majore. Prin urmare, o astfel de terapie combinată trebuie efectuată cu prudență și numai în cazul unui beneficiu clinic dovedit de la utilizarea sa.

Au fost raportate cazuri de hemofilie dobândită la administrarea de clopidogrel. Cu o creștere izolată confirmată a aPTT, însoțită sau neînsoțită de dezvoltarea sângerării, ar trebui luată în considerare posibilitatea dezvoltării hemofiliei dobândite. Pacienții cu un diagnostic confirmat de hemofilie dobândită ar trebui să înceteze utilizarea clopidogrelului și să fie monitorizați și tratați de specialiști în această boală.

La pacienții cu activitate scăzută a izoenzimei CYP2C19, când clopidogrelul este utilizat în dozele recomandate, se formează mai puțin metabolitul activ al clopidogrelului și efectul său antiagregant este mai puțin pronunțat și, prin urmare, atunci când se ia clopidogrel în dozele recomandate de obicei pentru sindromul coronarian acut sau interventie coronariana percutanata este posibila o incidenta mai mare a evenimentelor cardiace.-complicatii vasculare decat la pacientii cu activitate normala a izoenzimei CYP2C19. Sunt disponibile teste pentru a determina genotipul CYP2C19, care poate fi folosit pentru a ajuta la alegerea unei strategii terapeutice. Utilizarea clopidogrelului în doze mai mari este luată în considerare la pacienții cu activitate scăzută a CYP2C19.

Pacienții trebuie să obțină antecedente medicale pentru reacții alergice și/sau hematologice anterioare la alte tienopiridine (cum ar fi ticlopidina, prasugrel), deoarece Au fost raportate reacții încrucișate alergice și/sau hematologice între tienopiridine. Tienopiridinele pot provoca reacții alergice moderate până la severe (cum ar fi erupții cutanate, angioedem) sau reacții hematologice (cum ar fi trombocitopenie și neutropenie). Pacienții care au prezentat anterior reacții alergice și/sau hematologice la unul dintre medicamentele cu tienopiridină pot avea un risc crescut de a dezvolta reacții similare la un alt medicament din acest grup. Se recomandă monitorizarea reacțiilor alergice încrucișate și/sau hematologice.

În timpul tratamentului, este necesar să se monitorizeze activitatea funcțională a ficatului. În caz de leziuni hepatice severe, trebuie luat în considerare riscul dezvoltării diatezei hemoragice.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Medicamentul Plavix ® nu are un efect semnificativ asupra capacității de a conduce vehicule sau de a se angaja în alte activități potențial periculoase.