Enap 10 navodil za uporabo. Enap je zdravilo, ki zavira ACE. Enap indikacije za uporabo

Enap-n-nov opis zdravila, lahko vidite kontraindikacije, indikacije za uporabo, odmerek Enap-n. Koristne ocene o Enap -n -

Antihipertenzivno zdravilo
Zdravilo: ENAP®-N

Zdravilna učinkovina zdravila: enalapril, hidroklorotiazid
ATX kodiranje: C09BA02
KFG: antihipertenzivno zdravilo
Matična številka: P št. 012098/01
Datum registracije: 19.08.05
Lastnik reg. ID: KRKA d.d. (Slovenija)

Obrazec za sprostitev Enap-n, pakiranje in sestava zdravila.

Tablete so rumene, okrogle, ravne, s poševnim robom in zarezo na eni strani. 1 zavihek. enalapril maleat 10 mg hidroklorotiazid 25 mg
Pomožne snovi: natrijev bikarbonat, laktoza monohidrat, kinolinsko rumeno barvilo 36012 (E104), dvoosnovni brezvodni kalcijev fosfat, koruzni škrob, smukec, magnezijev stearat.
10 kosov. - pretisni omoti (2) - kartonski paketi.

Opis izdelka temelji na uradno odobrenih navodilih za uporabo.

Farmakološko delovanje Enap-n

Kombinirano zdravilo, katerega delovanje je posledica lastnosti sestavin, ki sestavljajo njegovo sestavo.
Enalapril, zaviralec ACE, je predzdravilo: zaradi njegove hidrolize nastane enalaprilat, ki zavira ACE.
Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Deluje na ravni distalnih ledvičnih tubulov, povečuje izločanje natrijevih in klorovih ionov.
Na začetku zdravljenja s hidroklorotiazidom se volumen tekočine v žilah zmanjša zaradi povečanega izločanja natrija in tekočine, kar vodi v znižanje krvnega tlaka in zmanjšanje minutnega volumna srca.
Zaradi hiponatriemije in zmanjšanja tekočine v telesu se aktivira sistem renin-angiotenzin-aldosteron. Reaktivno povečanje koncentracije angiotenzina II delno omejuje znižanje krvnega tlaka. Pri nadaljevanju zdravljenja hipotenzivni učinek hidroklorotiazida temelji na zmanjšanju sistemske žilne odpornosti. Aktiviranje sistema renin-angiotenzin-aldosteron povzroči presnovne učinke na elektrolitsko ravnovesje v krvi, sečno kislino, glukozo in lipide, kar delno nevtralizira učinkovitost antihipertenzivnega zdravljenja.
Kljub učinkovitemu znižanju krvnega tlaka tiazidni diuretiki ne zmanjšujejo strukturnih sprememb v srcu in krvnih žilah. Enalapril poveča antihipertenzivni učinek: zavira sistem renin-angiotenzin-aldosteron, tj. Proizvodnja angiotenzina II in njeni učinki. Poleg tega zmanjšuje proizvodnjo aldosterona in povečuje delovanje bradikinina ter sproščanje prostaglandinov. Ker pogosto ima svoj diuretični učinek, ki lahko poveča učinek hidroklorotiazida.
Enalapril zmanjšuje pred in po obremenitvi, kar razbremeni levi prekat, zmanjšuje regresijo hipertrofije in proliferacije kolagena ter preprečuje poškodbe miokardnih celic. Posledično se srčni ritem upočasni in obremenitev srca se zmanjša (pri kroničnem srčnem popuščanju), izboljša se koronarni pretok krvi in ​​zmanjša se poraba kisika v kardiomiocitih. Tako se občutljivost srca na ishemijo zmanjša, zmanjša pa se tudi število nevarnih ventrikularnih aritmij. Ugodno vpliva na možganski pretok krvi pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in kroničnimi srčno -žilnimi boleznimi. Preprečuje razvoj glomeruloskleroze, ohranja in izboljšuje delovanje ledvic ter upočasnjuje potek kronične ledvične bolezni, tudi pri tistih bolnikih, ki še niso razvili arterijske hipertenzije.
Znano je, da je antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE višji pri bolnikih s hiponatriemijo, hipovolemijo in povišano koncentracijo renina v serumu, medtem ko učinek hidroklorotiazida ni odvisen od ravni renina v serumu. Zato ima sočasna uporaba enalaprila in hidroklorotiazida dodaten antihipertenzivni učinek. Poleg tega enalapril preprečuje ali zmanjšuje presnovne učinke diuretične terapije in ugodno vpliva na strukturne spremembe v srcu in ožilje.
Hkratno imenovanje zaviralca ACE in hidroklorotiazida se uporablja, kadar vsako zdravilo ni dovolj učinkovito ali pa se monoterapija izvaja z največjimi odmerki zdravila, kar poveča pojavnost neželenih učinkov. Ta kombinacija vam omogoča, da z nižjimi odmerki enalaprila in hidroklorotiazida dosežete boljši terapevtski učinek in zmanjšate razvoj neželenih učinkov.
Antihipertenzivni učinek kombinacije običajno traja 24 ur.

Farmakokinetika zdravila.

Enalapril
Sesanje
Enalapril se hitro absorbira iz prebavil. Sesalni volumen je 60%. Hrana ne vpliva na absorpcijo enalaprila. Tmax je 1 ura, Tmax enalaprilata v serumu pa 3-6 ur.
Distribucija
Enalaprilat prodre v večino telesnih tkiv, predvsem v pljuča, ledvice in krvne žile. Vezava na beljakovine v plazmi 50-60%.
Enalapril in enalaprilat prehajata skozi placentno pregrado in se izločata v materino mleko.
Presnova
V jetrih se enalapril hidrolizira v aktivni presnovek - enalaprilat, ki je nosilec farmakološkega učinka in se ne presnavlja več.
Umik
Izločanje je kombinacija glomerularne filtracije in tubularne sekrecije. Ledvični očistek enalaprila in enalaprilata je 0,005 ml / s (18 l / h) oziroma 0,00225-0,00264 ml / s (8,1-9,5 l / h). Umakne se v več fazah.
Pri imenovanju večkratnih odmerkov enalaprila T1 / 2 enalaprilata iz krvnega seruma je približno 11 ur.Enapril se izloči z urinom - 60% in blatom - 33%, predvsem v obliki enalaprilata. Enalaprilat se 100% izloči z urinom.
Enalaprilat se iz krvi odstrani s hemodializo ali peritonealno dializo. Hemodializni očistek enalaprilata 0,63 - 1,03 ml / s (38-62 ml / min). Koncentracija enalaprilata v serumu se po 4 urah hemodialize zmanjša za 45-57%.

Farmakokinetika zdravila.

v posebnih kliničnih primerih
Pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic se izločanje upočasni, kar zahteva spremembo odmerka glede na delovanje ledvic, zlasti pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco.
Pri bolnikih z okvaro jeter se lahko metabolizem enalaprila upočasni, ne da bi pri tem škodoval njegovemu farmakodinamičnemu učinku.
Pri bolnikih s srčnim popuščanjem se absorpcija in presnova enalaprilata upočasni, zmanjša pa se tudi Vd. Ker pri teh bolnikih je možna odpoved ledvic, njihovo izločanje enalaprila se lahko upočasni.
Pri starejših bolnikih

Farmakokinetika zdravila.

enalapril se lahko zaradi sočasnih bolezni v večji meri spremeni kot starejši.
Hidroklorotiazid
Sesanje
Hidroklorotiazid se absorbira predvsem v dvanajstniku in proksimalnem tankem črevesu. Absorpcija je 70% in se poveča za 10%, če jo zaužijemo s hrano. Tmax je 1,5-5 ur.
Distribucija
Vd približno 3 l / kg. Vezava na beljakovine v plazmi - 40%. Zdravilo se kopiči v eritrocitih, mehanizem kopičenja ni znan.
Prodira v placentno pregrado in se nabira v plodovnici. Serumska koncentracija hidroklorotiazida v krvi iz popkovnične vene je skoraj enaka kot v krvi mater. Koncentracija v amnijski tekočini je 19 -krat večja kot v serumu iz popkovnične vene. Raven hidroklorotiazida v materinem mleku je zelo nizka. Hidroklorotiazida niso odkrili v serumu dojenčkov, katerih matere so med dojenjem jemale hidroklorotiazid.
Presnova
Hidroklorotiazid se v jetrih ne presnavlja.
Umik
Hidroklorotiazid se izloča predvsem z urinom-95% nespremenjen in približno 4% kot hidrolizat 2-amino-4-kloro-m-benzendisulfonamida.
Ledvični očistek hidroklorotiazida pri zdravih prostovoljcih in bolnikih z arterijsko hipertenzijo je približno 5,58 ml / s (335 ml / min). Hidroklorotiazid ima dvofazni profil izločanja. T1 / 2 v začetni fazi je 2 uri, v zadnji fazi (10-12 ur po dajanju) - približno 10 ur.

Farmakokinetika zdravila.

v posebnih kliničnih primerih
Pri starejših bolnikih hidroklorotiazid ne vpliva negativno na farmakokinetiko enalaprila, vendar je koncentracija enalaprilata v serumu višja.
Pri bolnikih s srčnim popuščanjem je bilo pri uporabi hidroklorotiazida ugotovljeno, da se njegova absorpcija sorazmerno s stopnjo bolezni zmanjša za 20-70%. T1 / 2 hidroklorotiazida se poveča na 28,9 ur, ledvični očistek je 0,17-3,12 ml / s (10-187 ml / min), povprečne vrednosti so 1,28 ml / s (77 ml / min).
Pri bolnikih, ki so bili zaradi debelosti operirani na črevesnem obvodu, se lahko absorpcija hidroklorotiazida zmanjša za 30%, serumska koncentracija pa za 50%kot pri zdravih prostovoljcih.
Sočasna uporaba enalaprila in hidroklorotiazida ne vpliva na farmakokinetiko vsakega od njih.

Indikacije za uporabo:

Arterijska hipertenzija (za bolnike, za katere je indicirano kombinirano zdravljenje).

Odmerjanje in način dajanja zdravila.

Zdravljenja hipertenzije se ne sme začeti s kombinacijo zdravil. Najprej je treba določiti ustrezne odmerke posameznih sestavin. Odmerek je treba vedno izbrati individualno za vsakega bolnika.
Zdravilo je treba jemati redno ob istem času (najbolje zjutraj). Tablete se pogoltnejo cele med ali po obroku z majhno količino tekočine.
Običajni odmerek je 1 tableta na dan.
Če izpustite naslednji odmerek zdravila, ga morate vzeti čim prej, če je do naslednjega odmerka dovolj časa. Če je do naslednjega odmerka še nekaj ur, morate počakati in vzeti samo njega. Ne podvojite odmerka.
Če ni dosežen zadovoljiv terapevtski učinek, je priporočljivo dodati drugo zdravilo ali spremeniti terapijo.
Pri bolnikih, ki se zdravijo z diuretiki, je priporočljivo prekiniti zdravljenje ali zmanjšati odmerek diuretikov vsaj 3 dni pred začetkom zdravljenja z zdravilom Enap-N, da se prepreči razvoj simptomatske hipotenzije. Pred začetkom zdravljenja je treba pregledati delovanje ledvic.
Trajanje zdravljenja ni omejeno.
Bolniki s CC> 30 ml / min ali serumskim kreatininom<265 мкмоль/л (3 мг/дл) может быть назначена обычная доза Энапа-Н.

Neželeni učinek zdravila Enap-n:

Na strani srčno -žilnega sistema: palpitacije, različne srčne aritmije, izrazito znižanje krvnega tlaka, ortostatska hipotenzija, srčni zastoj, miokardni infarkt, cerebrovaskularna kap, angina pektoris, Raynaudov sindrom, nekrotizirajoči angiitis.
Iz prebavnega sistema: suha usta, glositis, stomatitis, vnetje žlez slinavk, anoreksija, slabost, bruhanje, driska, zaprtje, napenjanje, epigastrične bolečine, črevesne kolike, ileus, pankreatitis, odpoved jeter, hepatitis, zlatenica, melena.
Iz dihal: rinitis, sinusitis, faringitis, hripavost, bronhospazem, astma, pljučnica, pljučni infiltrati, eozinofilna pljučnica, pljučna embolija, pljučni infarkt, dihalna stiska (vključno s pljučnico in pljučnim edemom).
S strani centralnega živčnega sistema in perifernega živčnega sistema: depresija, ataksija, zaspanost, nespečnost, tesnoba, živčnost, periferna nevropatija (parestezija, disestezija).
Iz sečil: oligurija, odpoved ledvic, okvarjeno delovanje ledvic, intersticijski nefritis.
Bolezni reproduktivnega sistema: ginekomastija, zmanjšana moč.
Iz čutil: okvara vida, okvara okusa, slabši vonj, tinitus, konjunktivitis, suhost veznice, solzenje.
Iz hematopoetskega sistema: levkocitoza, eozinofilija, nevtropenija, levkopenija, agranulocitoza, anemija, hipoglobinemija, pancitopenija.
S strani presnove: hipokalemija, hiperkalemija, hipomagneziemija, hiperkalcemija, hiponatriemija, hipokloremična alkaloza, hiperglikemija, glukozurija, hiperurikemija, hiperholesterolemija, hipertrigliceridemija, povečana aktivnost jetrnih encimov, hiperbilirubinemija.
Dermatološke reakcije: znojenje, izpuščaj, skodle, alopecija.
Alergijske reakcije: urtikarija, srbenje, kožni izpuščaj, eksfoliativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem, Steven-Johnsonov sindrom, fotosenzitivnost, preobčutljivostne reakcije (angioedem, trombocitopenična purpura), anafilaktične reakcije.
Drugi: šibkost, zvišana telesna temperatura, lupusu podoben sindrom, opisan v literaturi (zvišana telesna temperatura, mialgija in artralgija, serositis, vaskulitis, kožni izpuščaj, povečana ESR, levkocitoza, eozinofilija, pozitiven test na protitelesa proti jedru).

Kontraindikacije za uporabo zdravila:

Anurija;
- huda okvara ledvic (CC<30 мл/мин);
- dedni ali idiopatski angioedem;
- angioedem, povezan z uporabo zaviralcev ACE (v anamnezi);
- primarni hiperaldosteronizem;
- Addisonova bolezen;
- porfirija;
- otroci in mladostniki, mlajši od 18 let (učinkovitost in varnost nista bili dokazani);
- preobčutljivost za sestavine zdravila;
- preobčutljivost za sulfonamide.
Zdravilo je treba uporabljati previdno v primeru dvostranske stenoze ledvičnih arterij, stenoze arterij posamezne ledvice, okvarjenega delovanja ledvic (CC 30-75 ml / min), hude stenoze aortne odprtine, idiopatske hipertrofične subaortne stenoze , ishemična bolezen srca, cerebrovaskularne bolezni (vključno s cerebrovaskularno nesrečo), kronično srčno popuščanje, hude avtoimunske sistemske bolezni vezivnega tkiva (vključno s SLE, sklerodermo), zaviranje hematopoeze kostnega mozga, diabetes mellitus, hiperkalemija, stanje po presaditvi ledvic, hude kršitve delovanje jeter in / ali ledvic, stanja, ki jih spremlja zmanjšanje BCC (zaradi zdravljenja z diuretiki, z omejitvijo vnosa soli, drisko in bruhanje), protin pri starejših bolnikih.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem.

Zdravilo je kontraindicirano med nosečnostjo. Ko pride do nosečnosti, je treba zdravilo takoj prekiniti.
Če je treba zdravilo uporabljati med dojenjem, je treba rešiti vprašanje prekinitve dojenja.

Posebna navodila za uporabo Enap-n.

Arterijsko hipotenzijo z vsemi kliničnimi posledicami lahko opazimo po prvem vnosu tablet Enap-N pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem in hiponatriemijo, hudo odpovedjo ledvic, arterijsko hipertenzijo ali disfunkcijo levega prekata in zlasti pri bolnikih s hilovolemijo , kot posledica zdravljenja z diuretiki, dieto brez soli, drisko, bruhanjem ali hemodializo.
Arterijska hipotenzija po prvem odmerku in njene resnejše posledice so redke in prehodne. Da bi se izognili arterijski hipotenziji, pred zdravljenjem z zdravilom Enap-N diuretike po možnosti prekličemo.
V primeru arterijske hipotenzije je treba bolnika položiti na hrbet z nizkim vzglavjem in po potrebi prilagoditi volumen plazme z infuzijo fiziološke raztopine. Prehodna arterijska hipotenzija ni kontraindikacija za nadaljevanje zdravljenja. Po normalizaciji krvnega tlaka in dopolnitvi BCC bolniki običajno dobro prenašajo naslednje odmerke.
Pri uporabi zdravila pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (CC 0,5-1,3 ml / s) je potrebna previdnost, saj se lahko pojavijo znaki kopičenja zdravila. Po potrebi lahko uporabimo kombinacijo enalaprila z manjšo količino hidroklorotiazida (Enap-NL ali Enap-NL 20) ali pa prekinimo kombinirano zdravljenje z enalaprilom in hidroklorotiazidom.
Pri bolnikih, ki jemljejo hidroklorotiazid, se lahko razvije azotemija.
Izogibajte se predpisovanju zdravila Enap-N bolnikom z dvostransko stenozo ledvične arterije ali stenozo ledvične arterije samotne ledvice, saj lahko to povzroči poslabšanje delovanja ledvic ali celo akutno odpoved ledvic (učinek enalaprila). Pred in med zdravljenjem z zdravilom je treba spremljati delovanje ledvic.
Pri uporabi zdravila pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo, hudimi cerebrovaskularnimi boleznimi, aortno stenozo ali drugo stenozo, ki preprečuje odtok krvi iz levega prekata, hudo aterosklerozo, pri starejših bolnikih zaradi tveganja arterijske hipotenzije in oslabljena perfuzija srca, možganov in ledvic.
Med zdravljenjem je treba redno spremljati koncentracijo elektrolitov v serumu, da ugotovimo morebitna neravnovesja in pravočasno sprejmemo potrebne ukrepe. Določanje koncentracije elektrolitov v serumu je obvezno pri bolnikih s podaljšano drisko, bruhanjem in intravensko infuzijo.
Pri bolnikih, ki jemljejo Enap-N, je treba aktivno odkrivati ​​znake neravnovesja elektrolitov: suha usta, žejo, šibkost, zaspanost, letargijo, vznemirjenost, bolečine v mišicah in krče (predvsem v telečjih mišicah), znižanje krvnega tlaka, tahikardijo, oligurijo in prebavne motnje (slabost, bruhanje).
Enap-N je treba uporabljati previdno pri bolnikih z okvaro jeter ali napredovalo boleznijo jeter, saj lahko hidroklorotiazid povzroči jetrno komo tudi z minimalnimi motnjami elektrolitov.
Med zdravljenjem z zdravilom Enapom-N se lahko pojavi hipomagneziemija in včasih hiperkalcemija, ki je posledica povečanja izločanja magnezija in upočasnitve izločanja kalcija v urinu pod vplivom hidroklorotiazida.
Znatno zvišanje ravni kalcija v serumu je lahko znak latentnega hiperparatiroidizma.
Pri nekaterih bolnikih lahko zaradi delovanja hidroklorotiazida pride do hiperurikemije ali poslabšanja poteka protina. Če se koncentracija sečne kisline v serumu poveča, je treba zdravljenje prekiniti. Lahko se nadaljuje po normalizaciji laboratorijskih parametrov in se v prihodnosti izvaja pod njihovim nadzorom.
Previdnost pri uporabi zdravila je potrebna pri vseh bolnikih, ki se zdravijo s peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili ali insulinom, saj lahko hidroklorotiazid oslabi, enalapril pa okrepi njihov učinek. Bolnike s sladkorno boleznijo je treba pogosteje spremljati in morda bo treba spremeniti odmerek hipoglikemičnih sredstev.
V primeru angioedema obraza ali vratu običajno zadostuje prekinitev zdravljenja in predpisovanje antihistaminikov bolniku. V hujših primerih (otekanje jezika, žrela in grla) angioedem zdravimo z epinefrinom, prehodnost dihalnih poti pa vzdržujemo z intubacijo ali laringotomijo.
Po simpatektomiji se lahko antihipertenzivni učinek Enap-N poveča.
Zaradi povečanega tveganja za anafilaktične reakcije se zdravila Enap-N ne sme predpisovati bolnikom na hemodializi, ki uporabljajo poliakrilonitrilne membrane, ki so podvrženi aferezi z dekstranovim sulfatom in tik pred postopkom desenzibilizacije za jabolčni ali čebelji strup.
Med zdravljenjem z zdravilom Enapom-N se lahko pojavijo preobčutljivostne reakcije pri bolnikih brez predhodnih alergij ali bronhialne astme.
Poročali so o poslabšanju poteka SLE med zdravljenjem z zaviralci ACE.
Med zdravljenjem z zaviralci ACE so poročali o več primerih akutne odpovedi jeter s holestatsko zlatenico, nekrozo jeter in smrtjo (redko). Vzrok teh sindromov ni znan. Če se pojavi zlatenica in se poveča aktivnost jetrnih encimov, je treba zdravljenje prekiniti, bolnika je treba spremljati.
Previdnost je potrebna tudi pri bolnikih, ki jemljejo sulfonamide ali peroralna hipoglikemična zdravila iz skupine sulfonilsečnin zaradi možne navzkrižne občutljivosti.
Med zdravljenjem je potrebno redno spremljanje števila levkocitov, zlasti pri bolnikih z vezivnim tkivom ali ledvičnimi boleznimi.
Pri bolnikih, ki so med splošno anestezijo ali po večji operaciji prejemali zdravila, ki povzročajo arterijsko hipotenzijo, lahko enalapril blokira nastanek angiotenzina II, ki je posledica kompenzacijskega sproščanja renina. Če zdravnik prevzame ta mehanizem arterijske hipotenzije, se lahko zdravljenje izvede s povečanjem BCC.
Med zdravljenjem je treba redno spremljati serumsko koncentracijo elektrolitov, glukoze, sečnine, kreatinina in aktivnost jetrnih encimov ter beljakovin v urinu. Pred začetkom študij delovanja obščitničnih žlez je treba zdravljenje z zdravilom Enap-N prekiniti.
Vpliv na sposobnost vožnje vozil in krmilnih mehanizmov
Enap-N ne vpliva na vožnjo ali delo z mehanizmi, vendar se lahko pri nekaterih bolnikih (predvsem na začetku zdravljenja) pojavijo arterijska hipotenzija in omotica, kar prispeva k zmanjšanju sposobnosti vožnje in dela z mehanizmi. Zato je na začetku zdravljenja priporočljivo, da se do vzpostavitve odziva na zdravljenje izogibate vožnji, delu z mehanizmi in opravljanju drugega dela, ki zahteva koncentracijo.

Preveliko odmerjanje zdravila:

Če bolnik vzame preveč tablet hkrati, morate nemudoma poklicati zdravnika.
Simptomi: povečana diureza, izrazito znižanje krvnega tlaka z bradikardijo ali drugimi motnjami srčnega ritma, krči, pareza, paralitični ileus, oslabljena zavest (vključno s komo), odpoved ledvic, nenormalna kislost, motnje elektrolitskega ravnovesja v krvi.
Zdravljenje: bolnika postavimo v vodoravni položaj z nizkim vzglavjem. V blagih primerih je indicirano izpiranje želodca in zaužitje fiziološke raztopine. V hujših primerih so prikazani ukrepi za stabilizacijo krvnega tlaka: intravensko dajanje fiziološke raztopine, nadomestki plazme. Potrebno je nadzorovati raven krvnega tlaka, srčni utrip, frekvenco dihanja, serumsko koncentracijo sečnine, kreatinina, elektrolitov in pacientovo količino urina. Po potrebi intravensko dajanje angiotenzina II, hemodializa (hitrost izločanja enalaprilata je 62 ml / min).

Medsebojno delovanje zdravila Enap-n z drugimi zdravili.

Sočasna uporaba Enap-N z drugimi antihipertenzivnimi zdravili, barbiturati, tricikličnimi antidepresivi, fenotiazinom in narkotiki ter etanolom poveča antihipertenzivni učinek Enap-N.
Analgetiki in nesteroidna protivnetna zdravila, velika količina soli v prehrani, sočasno dajanje holestiramina ali holestipola zmanjšujejo učinek Enap-N.
Če je mogoče, se je treba izogibati hkratni uporabi enap-N in litijevih pripravkov, saj se zaradi zmanjšanja izločanja litija lahko razvije zastrupitev z litijem. Treba je nadzorovati koncentracijo litija v krvnem serumu; njegov odmerek se temu ustrezno prilagodi.
Sočasna uporaba enap-N in nesteroidnih protivnetnih zdravil, analgetikov (zaradi zaviranja sinteze prostaglandinov) lahko zmanjša učinkovitost enalaprila in poveča tveganje za poslabšanje delovanja ledvic in / ali potek srčnega popuščanja. Pri nekaterih bolnikih lahko sočasno zdravljenje tudi zmanjša antihipertenzivni učinek enalaprila, zato je treba bolnike skrbno spremljati.
Sočasna uporaba zdravila Enap-N z diuretiki, ki varčujejo s kalijem (vključno s spironolaktonom, amiloridom, triamterenom) ali dodatkom kalija lahko povzroči hiperkalemijo.
Sočasna uporaba Enap-N z alopurinolom, citostatiki, imunosupresivi ali sistemskimi GCS lahko povzroči levkopenijo, anemijo ali pancitopenijo, zato je potrebno redno spremljanje hemograma.
O 2 bolnikih po presaditvi ledvice, ki so hkrati prejemali enalapril in ciklosporin, so poročali o akutni odpovedi ledvic. Predpostavlja se, da je bila akutna ledvična odpoved posledica zmanjšanja krvnega pretoka skozi ledvice, ki ga je povzročil ciklosporin, in zmanjšanja glomerularne filtracije, ki jo je povzročil enalapril. Zato je pri sočasni uporabi enalaprila in ciklosporina potrebna previdnost.
Sočasna uporaba zdravila Enap-N s sulfonamidi in peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili iz skupine sulfonilsečnine lahko povzroči preobčutljivostne reakcije (možna je navzkrižna občutljivost).
Pri sočasni uporabi Enap-N s srčnimi glikozidi je potrebna previdnost. Možna hipovolemija, hipokalemija in hipomagneziemija, ki jo povzroča hidroklorotiazid, lahko poveča toksičnost srčnih glikozidov.
Hkratna uporaba Enap-N z GCS poveča tveganje za hipokalemijo.
S sočasno uporabo Enap-N in teofilina lahko enalapril zmanjša T1 / 2 teofilina.
Ob hkratni uporabi Enap-N in cimetidina se lahko T1 / 2 enalaprila poveča.
Tveganje za arterijsko hipotenzijo se poveča med splošno anestezijo ali uporabo nedepolarizirajočih mišičnih relaksantov (npr. Tubokurarina).

Pogoji prodaje v lekarnah.

Zdravilo je na voljo na recept.

Pogoji shranjevanja zdravila Enap-n.

Zdravilo je treba hraniti izven dosega otrok, zaščiteno pred vlago, pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
Rok uporabnosti je 3 leta.

Enap(Enalaprilum) je zdravilo za bolezni srca in ožilja. Enalapril - ima antihipertenzivni učinek zaradi blokade ACE z anaprilatom, ki se hidrolizira iz enalaprila. Enalapril znižuje raven angiotenzina II in aldosterona v krvnem obtoku, zavira pritisk (RAAS) in spodbuja sisteme vazodepresorja (kalikrein-kinin in prostaglandin) v človeškem telesu, povečuje tvorbo vaskularnega endotelijskega faktorja. Enalapril zmanjša skupni periferni upor, kar olajša delo levega prekata, povzroči regresijo njegove hipertrofije, zmanjša dilatacijo in prepreči poškodbe miokardnih celic. Izboljša koronarno hemodinamiko, poveča odpornost srčne mišice na hipoksijo in zmanjša pojavnost življenjsko nevarnih ventrikularnih aritmij. Enalapril pomaga zmanjšati območje nekroze po miokardnem infarktu in izboljša presnovo srčne mišice. Srčni utrip in minutni volumen krvi sta pri jemanju enalaprila skoraj nespremenjena. Pri bolnikih s hipertenzijo in kroničnimi cerebrovaskularnimi boleznimi enalapril zmanjšuje obnovoskularni upor, spodbuja krvni obtok v ledvicah, hitrost glomerularne filtracije, izločanje natrija in vode ter ohranja kalij v telesu. Zato enalapril pri bolnikih s hipertenzijo preprečuje okvaro ledvic, razvoj kronične ledvične odpovedi in diabetično nefropatijo.

S sistematično uporabo enalaprila se kakovost življenja bolnikov s srčno -žilnimi boleznimi bistveno izboljša, smrtnost pri kongestivnem srčnem popuščanju se zmanjša. Zmanjšanje učinkovitosti enalaprila ni odvisno od starosti, spola bolnika ali od ravni renina v krvni plazmi. Enalapril prav tako ne vpliva negativno na presnovo ogljikovih hidratov in maščob, ne povzroča spolne disfunkcije.
Po peroralni uporabi se približno 60% enalaprila absorbira v prebavnem traktu. Njegova absorpcija ni odvisna od časa obroka. Terapevtski učinek se doseže v povprečju 1 uro po zaužitju, izrazit terapevtski učinek pa 4-6 ur po zaužitju. Enap notri. Enalapril se zmerno veže na beljakovine v plazmi - 50-60%. Trajanje terapevtskega učinka z enkratnim odmerkom Enapova aplikacija- približno 24 ur, če se jemlje peroralno.

Indikacije za uporabo

Uporaba enalaprila je prikazana pri esencialni arterijski hipertenziji v kateri koli fazi, z renovaskularno arterijsko hipertenzijo, srčnim popuščanjem vseh stopenj. Pri hudem kliničnem srčnem popuščanju in asimptomatski disfunkciji levega prekata je uporaba enalaprila indicirana za upočasnitev napredovanja srčnega popuščanja. Enap se uporablja tudi za zdravljenje in preprečevanje razvoja ishemičnih miokardnih motenj, zmanjšanje pojavnosti miokardnega infarkta in nestabilne angine pektoris.

Način uporabe

Enap tablete vzeti brez žvečenja, ne glede na vnos hrane. Primarni odmerek za zdravljenje arterijske hipertenzije je 5 mg na dan. Odvisno od stopnje arterijske hipertenzije in bolnikovega stanja se odmerek poveča na 10-20 mg na dan, v posebej hudih primerih - do 40 mg na dan. Pri bolnikih s srčno dekompenzacijo ali hudo arterijsko hipertenzijo, pa tudi z renovaskularno hipertenzijo in izgubo soli lahko na začetku zdravljenja z zdravilom Enap opazimo močno znižanje krvnega tlaka. Za take bolnike je priporočeni začetni odmerek zdravila Enap 5 mg na dan ali manj, začetek zdravljenja z zdravilom Enap pa je treba izvajati pod strogim nadzorom zdravnika.

Pri zdravljenju kongestivnega srčnega popuščanja je začetni odmerek 2,5 mg na dan v 1-2 odmerkih, po potrebi se odmerek postopoma povečuje do zadovoljivega kliničnega učinka. Vzdrževalni odmerek za kongestivno srčno popuščanje je 5-20 mg na dan, največji je 40 mg na dan v 2 deljenih odmerkih.
Pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni z diuretiki, zlasti v velikih odmerkih, lahko uporaba Enapa povzroči zmanjšanje volumna obtočne krvi in ​​tveganje za arterijsko hipotenzijo. Za take bolnike je vredno začeti zdravljenje z odmerkom 5 mg na dan ali manj. Nato po potrebi postopoma povečajte odmerek.
Pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo je treba odmerek prilagoditi glede na raven očistka kreatinina. Pri ravni kreatinina> 30 ml / min Omogoči imenovanje pri začetnem dnevnem odmerku 5 mg na dan, če je raven< 30 мл/мин - начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. В дальнейшем дозу постепенно повышают, добиваясь полного терапевтического эффекта, постоянно контролируя функциональные почечные показатели и уровень калия в сыворотке крови.

Odmerjanje zdravila Enap za otroke je treba izbrati posamično, odvisno od bolezni, telesne tolerance in glede na raven krvnega tlaka. Za otroke s telesno maso od 20 do 50 kg je začetni dnevni odmerek zdravila Enap 2,5 mg na dan.

Pri telesni masi 50 kg ali več je začetni odmerek 5 mg na dan.

Stranski učinki

S strani živčnega sistema opazimo neželene učinke v obliki povečane utrujenosti, omotice, glavobola, sprememb v okusu.
Iz prebavil v obliki driske, slabosti in bruhanja.
Na strani krvnega sistema: agranulocitoza, znižanje ravni levkocitov in trombocitov, anemija.
Na strani srčno -žilnega sistema v obliki hipotenzije, ortostatskih reakcij.
Iz sečil: povečan serumski kreatinin, sečnina in transaminaze, proteinurija.
Iz mišičnega sistema: mišični krči.
Alergijske reakcije: kožni izpuščaji, srbenje, urtikarija, angioedem.

Kontraindikacije

Zdravilo je kontraindicirano v primeru preobčutljivosti na enalapril ali enalaprilat (njegov presnovek), primere angioedema v anamnezi, porfirijo.

Nosečnost

Ni priporočljivo jemati Enap za ženske ki načrtujejo nosečnost. Ženske, ki med zdravljenjem z zdravilom Enap zanosijo, bi morale premisliti o svoji nadaljnji taktiki zdravljenja. Med nosečnostjo, zlasti v II in III trimesečju, je zdravljenje z zdravilom Enap kategorično kontraindicirano. Uporaba Enapa med nosečnostjo je možna le v hudih primerih.
V obdobju zdravljenja z zdravilom Enap je treba dojenje prekiniti. Če to ni mogoče, morate skrbno spremljati raven krvnega tlaka, vsebnost kalija v krvni plazmi in funkcionalno stanje ledvic otroka, ki ga doji ženska, ki jemlje zdravilo Enap.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Pri sočasnem jemanju Enap poveča hipotenzivni učinek zaviralcev β, metildope, antagonistov kalcijevih ionov, hidralisina in prazosina. Ko se enap in nesteroidna protivnetna zdravila jemljeta skupaj, se učinkovitost enapa zmanjša in poveča tveganje za poslabšanje delovanja ledvic. Hkratna uporaba enapov in kalijevih pripravkov ali diuretikov, ki varčujejo s kalijem, lahko povzroči hiperkalemijo. Enap ne vpliva na srčne glikozide.
Pitje alkohola med zdravljenjem z zdravilom Enap lahko povzroči hipotenzijo, saj alkohol poveča hipotenzivni učinek zdravila Enap.

Preveliko odmerjanje

Najpogosteje se kaže v obliki hipotenzije. V primeru hude hipotenzije mora bolnik zavzeti vodoraven položaj, potrebno je izprati oboleli želodec in vzeti aktivno oglje. Za dopolnitev volumna obtočne krvi je treba bolniku intravensko injicirati izotonično raztopino natrijevega klorida. Po potrebi vnesite raztopino angiotenzina II. Potrebno je nadzorovati in prilagajati vitalne funkcije telesa, določiti raven kalija, sečnine in kreatinina v krvni plazmi.

Obrazec za sprostitev

Enap tablete 2,5 mg št. 20.
Enap tablete 5 mg št. 20.
Enap tablete 10 mg št. 20.
Enap tablete 20 mg št. 20.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturah med 4 in 25 stopinj Celzija, na suhem mestu, izven dosega otrok.

Sopomenke

Enalapril, Vasolapril, Vasoprene, Invoril, Kalpiren, Korandil, Myopril, Olivin, Renitek, Ednith, Apo-Enalapril, Enalapril-ICN, Enam, Enapril, Enaprin, Envas, Enpril.

Sestava

Ena tableta vsebuje 2,5, 5, 10 ali 20 mg enalapril maleata.
Pomožne snovi: hidroksiproilceluloza, natrijev bikarbonat, laktoza, koruzni škrob, magnezijev stearat, smukec.

glavni parametri

Ime:	ENAP
Koda ATX:	C09AA02 -

INN: Enalapril

Proizvajalec: Krka, dd, Novo Mesto

Anatomsko-terapevtsko-kemijska klasifikacija: Enalapril

Registrska številka v RK: RK-LS-5 št. 010408

Obdobje registracije: 14.11.2017 - 14.11.2022

Navodila

Trgovsko ime

ENAP®

Mednarodno nelastniško ime

Enalapril

Dozirna oblika

Tablete 5 mg, 10 mg ali 20 mg

Sestava:

Ena tableta vsebuje

učinkovina- enalapril maleat 5 mg, 10 mg ali 20 mg,

Pomožne snovi

odmerek 5 mg: natrijev bikarbonat, laktoza monohidrat, koruzni škrob, hidroksipropil celuloza, smukec, magnezijev stearat,

odmerjanje10 mg: natrijev bikarbonat, laktoza monohidrat, koruzni škrob, smukec, magnezijev stearat, železov (III) oksid rdeč (E 172),

odmerjanje20 mg: natrijev bikarbonat, laktoza monohidrat, koruzni škrob, smukec, magnezijev stearat, železov (III) oksid rdeč (E 172), železov oksid rumen ((E 172).

Opis

Tablete so bele, okrogle, z ravno površino, s poševnimi robovi in ​​z razrezom na eni strani (za odmerek 5 mg).

Rdeče-rjave tablete, okrogle, na površini in v masi prepletene z belo, s ravno površino, s poševnimi robovi in ​​črto na eni strani (za doziranje 10 mg).

Tablete so svetlo oranžne barve, okrogle oblike, na površini in v masi prepletene z belo, s ravno površino, s poševnimi robovi in ​​z razrezom na eni strani (za odmerek 20 mg).

Farmakoterapevtska skupina

Zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACF).

Oznaka ATC С09АА02

Farmakološke lastnosti

Farmakokinetika

Enalapril se hitro absorbira iz prebavil, največjo koncentracijo enalaprila v krvnem serumu opazimo v 1 uri po dajanju. Stopnja absorpcije je 60% in ni odvisna od vnosa hrane. Po absorpciji se enalapril hitro hidrolizira, da tvori zdravilno učinkovino enalaprilat, močan zaviralec angiotenzinske konvertaze (ACE). Največja koncentracija enalaprilata v krvnem serumu je opažena 4 ure po jemanju enalaprila. Učinkovita razpolovna doba enalaprilata med peroralnim dajanjem zdravila je 11 ur. Pri osebah z normalnim delovanjem ledvic je ravnotežna koncentracija enalaprilata dosežena 4 dni po začetku dajanja enalaprila.

V paleto terapevtskih odmerki vezava z beljakovinami krvna plazma -

60%. Izloča se predvsem skozi ledvice. Glavna presnovka, odkrita v urinu, sta enalaprilat, ki predstavlja približno 40% odmerka, in nespremenjeni enalapril (približno 20%).

Z odpovedjo ledvic

Učinki enalaprila in enalaprilata se povečajo pri bolnikih z okvaro ledvic. Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina od 0,6 do 1 ml / s) je ravnotežno stanje AUC (površina Spodaj krivo " koncentracija-čas ") enalaprilata je približno dvakrat večja kot pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic po odmerku 5 mg enkrat na dan. Pri hudi okvari ledvic (očistek kreatinina ≤ 0,5 ml / s) se AUC poveča za približno 8. Učinkoviti razpolovni čas enalaprilata se na tej ravni podaljša z odpovedjo ledvic.

Enalapril lahko odstranimo iz sistemskega obtoka s hemodializo. Očistek enalaprilata z dializo je 1,03 ml / s.

Farmakodinamika

Enap® je maleinska sol kislina in enalapril, derivat dveh aminokislin, L-alanina in L-prolina. Encim za pretvorbo angiotenzina (ACE) je peptidil dipeptidaza, ki katalizira pretvorbo angiotenzina I v vazokonstrikcijsko obliko angiotenzina II. Po absorpciji se enalapril hidrolizira, da nastane enalaprilat, ki zavira ACE. Zaviranje ACF vodi do znižanja ravni angiotenzina II v plazmi, kar vodi do povečanja aktivnosti renina v krvni plazmi (zaradi izgube mehanizma negativne povratne informacije o sproščanju renina) in zmanjšanja izločanja aldosterona. ACF je enak kinazi II. Tako lahko enalapril blokira tudi razgradnjo bradikinina, peptida z vazodilatacijskim učinkom.

Kljub temu, da Enap® znižuje krvni tlak z zaviranjem sistema renin-angiotenzin-aldosteron, ki ima pomembno vlogo pri uravnavanju krvnega tlaka, zdravilo znižuje krvni tlak tudi pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo z nizko korenino. Imenovanje zdravila Enap® pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo vodi do znižanja krvnega tlaka tako v "stoječem" položaju kot v vodoravnem, brez bistvenega povečanja srčnega utripa.

Pri nekaterih bolnikih lahko za doseganje optimalnega znižanja krvnega tlaka traja več tednov zdravljenja. Nenadna prekinitev zdravljenja z zdravilom Enapom® ne vodi do močnega zvišanja krvnega tlaka.

Učinkovito zaviranje aktivnosti ACF se običajno razvije 2-4 ure po enkratnem peroralnem dajanju enalaprila. Hipotenzivni učinek se običajno pojavi v 1 uri, največji učinek znižanja krvnega tlaka je opazen 4-6 ur po jemanju zdravila. Trajanje delovanja je odvisno od odmerka, vendar pri uporabi priporočenih odmerkov hipotenzivni učinek in hemodinamični učinek trajata 24 ur.

Pri bolnikih s primarno arterijsko hipertenzijo znižanje krvnega tlaka spremlja zmanjšanje periferne arterijske odpornosti s povečanjem srčnega utripa in praktično brez sprememb srčnega utripa. Po uvedbi enalaprila se ledvični pretok krvi poveča, hitrost glomerularne filtracije pa ostaja nespremenjena. Ni znakov zadrževanja natrija in vode. Če pa so imeli bolniki pred zdravljenjem nizko stopnjo glomerularne filtracije, se običajno poveča. Po jemanju enalaprila pri bolnikih s sladkorno boleznijo in bolnikih z ledvično boleznijo brez sladkorne bolezni se zmanjša albuminurija in izločanje IgG (imunoglobulina) in celotnih beljakovin v urinu.

V kombinaciji s tiazidnimi diuretiki postane učinek enalaprila pri zniževanju krvnega tlaka izrazitejši. Enalapril lahko zmanjša ali prepreči razvoj hipokalemije, ki jo povzročajo diuretiki. Pri bolnikih s srčnim popuščanjem, ki se zdravijo z zdravili digitalisa in diuretiki, zdravljenje z enalaprilom zmanjša periferni upor in krvni tlak. Srčni utrip se poveča, srčni utrip (običajno višji pri bolnikih s srčnim popuščanjem) pa zmanjša. Zmanjša se pljučni kapilarni tlak. V skladu s priporočili New York Heart Association zdravljenje z enalaprilom poveča odpornost na vadbo, zmanjša znake in resnost srčnega popuščanja.Ti učinki se nadaljujejo med dolgotrajno terapijo z zdravilom Enap®. Pri bolnikih z blagim do zmernim srčnim popuščanjem Enap® upočasni progresivno dilatacijo / ekspanzijo in odpoved srca (zmanjšan iztisni delež levega prekata, končni diastolični in sistolični volumen ter izboljšan iztisni delež). Pri bolnikih z disfunkcijo levega prekata zdravilo Enap® zmanjšuje tveganje za velike ishemične dogodke, pojavnost miokardnega infarkta in število hospitalizacij zaradi nestabilne angine pektoris.

Enap® ugodno vpliva tudi na možgansko cirkulacijo pri bolnikih s hipertenzijo in kronično cerebrovaskularno boleznijo.

Indikacije za uporabo

Bistvena arterijska hipertenzija

Simptomatska hipertenzija pri ledvični bolezni (tudi pri

odpoved ledvic in okvarjeno delovanje ledvic zaradi

sladkorna bolezen)

Kronično srčno popuščanje

Asimptomatska disfunkcija levega prekata (kot del kombiniranega

Način uporabe in odmerjanje

Hipertenzija Začetni odmerek se giblje od 5 mg do 20 mg, odvisno od stopnje hipertenzije in bolnikovega stanja. Enap® je treba jemati enkrat na dan. Pri blagi hipertenziji je priporočeni začetni odmerek 5 mg do 10 mg na dan. Pri bolnikih z močno aktiviranim sistemom renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Renovaskularna hipertenzija, pomanjkanje soli in tekočine, srčno popuščanje ali huda hipertenzija) se lahko na začetku zdravljenja pojavi pretirano znižanje krvnega tlaka. Za take bolnike je priporočljiv začetni odmerek 5 mg ali manj, zdravljenje pa je treba začeti pod strogim nadzorom zdravnika. Predhodno zdravljenje z visokimi odmerki diuretikov lahko na začetku zdravljenja z enalaprilom povzroči pomanjkanje tekočine in tveganje za hipotenzijo. Za te bolnike je priporočljiv začetni odmerek 5 mg ali manj. Če je mogoče, je treba zdravljenje z diuretiki prekiniti 2-3 dni pred začetkom zdravljenja z enalaprilom. Med zdravljenjem je treba spremljati delovanje ledvic in koncentracijo kalija v plazmi. Običajni vzdrževalni odmerek je 20 mg enkrat na dan. Največji odmerek je 40 mg na dan.

Srčno popuščanje / asimptomatsko disfunkcija levega prekata Začetni odmerek zdravila Enap® pri bolnikih s simptomatskim srčnim popuščanjem ali asimptomatsko disfunkcijo levega prekata je 2,5 mg enkrat na dan. Treba je skrbno spremljati primarni učinek zdravila na krvni tlak.

Pri zdravljenju srčnega popuščanja se enalapril maleat običajno uporablja v kombinaciji z diuretiki in zaviralci adrenergičnih receptorjev beta ter po potrebi s srčnimi glikozidi.

Če ni učinka ali po ustrezni korekciji simptomatske hipotenzije, je treba pri bolnikih s srčnim popuščanjem po začetku zdravljenja odmerek postopoma povečati na običajni vzdrževalni odmerek 20 mg, ki je predpisan enkrat ali razdeljen na dva odmerka (odvisno od o bolnikovi toleranci na zdravilo).

♦ Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic in tistih, ki jemljejo diuretike, je treba upoštevati posebne previdnostne ukrepe.

Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Enapom in po njem je treba skrbno spremljati krvni tlak in delovanje ledvic, saj so poročali o razvoju hipotenzije in (veliko manj pogosto) odpovedi ledvic zaradi jemanja zdravila. Pri bolnikih, ki se zdravijo z diuretiki, je treba pred začetkom zdravljenja z enalaprilom po možnosti zmanjšati odmerek zdravila. Razvoj hipotenzije po začetnem odmerku enalaprila ne pomeni, da bo hipotenzija trajala pri dolgotrajnem zdravljenju z enalaprilom, in ne kaže na potrebo po prekinitvi zdravljenja. Med zdravljenjem morate spremljati tudi vsebnost kalija v krvni plazmi. .

Odmerjanje z odpovedjo ledvic

Pri bolnikih z ledvično insuficienco je treba interval med odmerki enalaprila povečati in / ali zmanjšati odmerek.

Enalapril se dializira, odmerek se prilagodi v dneve, ko se dializa ne izvaja, je treba opraviti glede na raven krvnega tlaka.

Starejši bolniki

Odmerek je predpisan glede na delovanje ledvic pri starejših bolnikih.

Odmerek zdravila se vedno prilagodi glede na bolnikovo stanje.

Stranski učinki

Pogosto (≥ 1/10)

Zamegljen vid

Vrtoglavica

Slabost

Astenija

Pogosto (od≥ 1/100 do<1/10):

- glavobol, depresija

- hipotenzija (vključno z ortostatsko hipotenzijo), sinkopa, bolečina

v prsih, motnje ritma, angina pektoris, tahikardija

Driska, bolečine v trebuhu, sprememba okusa

Izpuščaj, preobčutljivost / angioedem obraza,

Utrujenost

Hiperkalemija, povišan kreatinin v plazmi

Redko (od≥ 1/1000 do<1/100)

Anemija (vključno z aplastično in hemolitično)

Hipoglikemija

- zmedenost, zaspanost, nespečnost, živčnost, parestezije,

omotica

Palpitacije, miokardni infarkt ali cerebrovaskularni zapleti *,

pri bolnikih s povečanim tveganjem

Rinoreja, vneto grlo, hripavost, bronhospazem / astma

Črevesna obstrukcija, pankreatitis, bruhanje, dispepsija, zaprtje,

anoreksija, draženje želodca, suha usta, peptična razjeda

Potenje, srbenje, urtikarija, alopecija

Ledvična disfunkcija, odpoved ledvic, proteinurija

Impotenca

Konvulzije, zardevanje, tinitus, splošno slabo počutje,

vročina

Povečanje sečnine v plazmi, hiponatriemija

Redko (od≥ 1/10000 do<1/1,000)

Nevtropenija, hipoglobinemija, zmanjšan hematokrit,

trombocitopenija, agranulocitoza, supresija kostnega mozga,

pancitopenija, limfadenopatija, avtoimunske bolezni

Nespečnost, motnje spanja

Raynaudov fenomen

Pljučni infiltrati, rinitis, alergijski alveolitis / eozinofilni

pljučnica

Stomatitis / aftozne razjede, glositis

Odpoved jeter, hepatitis, vključno s hepatocelularnimi oz

holestatski hepatitis, vključno z nekrozo, holestazo, zlatenico

Multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, eksfoliativen

dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, pemfigus, eritroderma

Oligurija

Ginekomastija

Povečanje jetrnih encimov, zvišanje bilirubina v plazmi

Zelo redko (<1/10,000)

Črevesni angioedem

Neznano(ni mogoče oceniti na podlagi razpoložljivih podatkov)

Sindrom neprimernega izločanja antidiuretičnega hormona (SIADH)

* Stopnja pojavnosti je bila v kliničnih preskušanjih primerljiva s tistimi, ki so prejemali placebo in aktivne placebo kontrolne skupine.

Opazili so kompleks simptomov: zvišana telesna temperatura, serositis, vaskulitis, mialgija / miozitis, artralgija / artritis, pozitiven test antinuklearnih protiteles ( ANA ) , pospešek ESR , eozinofilija in levkocitoza. Lahko se pojavijo tudi izpuščaj, fotosenzitivnost in druge dermatološke manifestacije.

Če se pojavijo resni neželeni učinki, je treba zdravljenje prekiniti.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za enalapril, druge sestavine

zdravila ali drugih zaviralcev ACF

Zgodovina angioedema, povezana s prejšnjim

uporaba zaviralcev ACF

Dedni ali idiopatski angioedem

Nosečnost, dojenje

Otroci in mladostniki, mlajši od 18 let

Interakcije z zdravili

Varčevanje s kalijem diuretiki, hranadodatki kalija

Zaviralci ACE zmanjšujejo izgubo kalija zaradi diuretikov. Uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem ( spironolakton, triamteren ali amilorid), druga zdravila, ki zvišajo koncentracijo kalija v serumu (npr. heparin), kalijdodatki ali kalijki vsebujejo nadomestki soli lahko povzročijo hiperkalemijo. Zato sočasna uporaba ni priporočljiva.

Če je potrebno, jih je treba zaradi sočasne uporabe zaradi hipokalemije uporabljati previdno in s pogostim spremljanjem ravni kalija v krvni plazmi.

Diuretiki ( tiazid ali zančni diuretiki)

Predhodno zdravljenje z visokimi odmerki diuretikov lahko na začetku zdravljenja z enalaprilom povzroči pomanjkanje tekočine in tveganje za hipotenzijo. Antihipertenzivni učinek se lahko zmanjša z ukinitvijo diuretikov, povečanjem vnosa soli in tekočine ali z začetkom zdravljenja z majhnim odmerkom enalaprila.

Drugo antihipertenzivna zdravila

Sočasna uporaba teh zdravil lahko poveča hipotenzivni učinek enalaprila. Hkratni sprejem z nitroglicerin, drugi nitrati ali drugi vazodilatatorji lahko povzroči večje znižanje krvnega tlaka.

Litij Pri sočasni uporabi zaviralcev litija in ACF so poročali o reverzibilnem povečanju koncentracije litija v krvni plazmi in toksičnosti. Sočasna uporaba s tiazidnimi diuretiki lahko povzroči še večje zvišanje ravni litija in tveganje za toksičnost litija. Sočasna uporaba teh zdravil ni priporočljiva, po potrebi pa je treba skrbno spremljati koncentracijo litija v plazmi.

Triciklični antidepresivi in ​​/ ali antipsihotiki in / ali anestetiki in / ali zdravila

Sočasna uporaba nekaterih anestetikov, tricikličnih antidepresivov in antipsihotikov z zaviralci ACE lahko povzroči dodatno znižanje krvnega tlaka.

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID)

Dolgotrajna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko zmanjša antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE. Nesteroidna protivnetna zdravila (vključno z zaviralci COX-2) in zaviralci ACE imajo dodaten učinek na zvišanje ravni kalija v plazmi, kar lahko povzroči okvaro delovanja ledvic. Ta učinek je običajno reverzibilen. V redkih primerih se lahko pojavi akutna odpoved ledvic, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (starejši bolniki ali bolniki s hudo hipovolemijo, vključno s tistimi, ki jemljejo diuretike). Bolnike je treba ustrezno ublažiti in spremljati delovanje ledvic po začetku zdravljenja in občasno med sočasnim zdravljenjem.

Zlati pripravki Ob sočasni terapiji z zaviralci ACF, vključno z enalaprilom, in injekcijami zlatih pripravkov ( natrijev aurotiomalat) v redkih primerih so poročali o nitritoidnih reakcijah (zardevanje obraza, slabost, bruhanje in arterijska hipotenzija).

Antidiabetična zdravila

Epidemiološke študije so pokazale, da sočasna uporaba zaviralcev ACE in antidiabetična zdravila (insulin, peroralna hipoglikemična zdravila), lahko povzroči povečan hipoglikemični učinek s tveganjem za hipoglikemijo. Ta pojav pogosteje opazimo v prvih tednih kombiniranega zdravljenja in pri bolnikih z ledvično insuficienco.

Alkohol Alkohol poveča hipotenzivni učinek zaviralcev ACE.

Simpatomimetiki Simpatomimetiki lahko zmanjšajo antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE.

Acetilsalicilna kislina, trombolitiki in β-blokatorji Sočasna uporaba enalaprila z acetilsalicilno kislino (v srčnih odmerkih), trombolitiki in zaviralci adrenergičnih receptorjev beta je varna.

Posebna navodila

Simptomatsko hipotenzija

Simptomatska hipotenzija je pri zdravljenju nezapletene arterijske hipertenzije redka, lahko pa se razvije pri bolnikih s pomanjkanjem tekočine (zdravljenje z diuretiki, dieta z omejevanjem soli, hemodializa, driska ali bruhanje. Simptomatska hipotenzija se lahko pojavi pri bolnikih s srčnim popuščanjem z ali brez povezanega ledvičnega napada Lahko se pojavi tudi pri bolnikih s hujšim srčnim popuščanjem, ki jemljejo velike odmerke diuretikov zanke, hiponatriemijo ali ledvično okvaro. Pri teh bolnikih je treba začeti natančen zdravniški nadzor in spremeniti odmerek enalaprila in / ali diuretika. je treba uporabljati pri zdravljenju bolnikov z angino pektoris ali cerebrovaskularno boleznijo, kadar lahko prekomerno znižanje krvnega tlaka povzroči miokardni infarkt ali možgansko kap.

Ko pride do arterijske hipotenzije, je treba bolnika prestaviti v vodoravni položaj in po potrebi prilagoditi volumen plazme z intravensko uporabo 0,9% raztopine natrijevega klorida. Prehodna arterijska hipotenzija ni kontraindikacija za nadaljnjo uporabo enalaprila. Običajno po normalizaciji krvnega tlaka zaradi uvedbe dodatnega volumna bolniki dobro prenašajo nadaljnje odmerke zdravila.

Pri nekaterih bolnikih s srčnim popuščanjem z normalnim ali nizkim krvnim tlakom se lahko z enalaprilom pojavi dodatno znižanje krvnega tlaka. Tak učinek je pričakovan in praviloma ni razlog za prekinitev zdravljenja. Če hipotenzija postane simptomatska, je treba zmanjšati odmerek in / ali ukiniti diuretike in / ali enalapril.

Stenoza aortne in mitralne zaklopke, hipertrofična kardiomiopatija Tako kot pri vseh vazodilatatorjih je treba zaviralce ACE uporabljati previdno pri zdravljenju bolnikov z obstrukcijo iztoka levega prekata in se izogniti primerom kardiogenega šoka in hemodinamsko pomembni obstrukciji iztoka levega prekata.

Moteno delovanje ledvic

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (očistek kreatinina<1,33 мл/с), начальную дозу следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина, затем в зависимости от реакции на лечение.

Redno je treba spremljati raven kreatinina in kalija v plazmi. Pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem ali latentno ledvično boleznijo, vključno s stenozo ledvične arterije, se lahko med zdravljenjem z enalaprilom pojavi odpoved ledvic. S hitrim in ustreznim zdravljenjem je to običajno reverzibilno.

Pri nekaterih bolnikih z nevidno, a že obstoječo ledvično boleznijo so po sočasnem jemanju enalaprila z diuretiki opazili rahlo in prehodno zvišanje ravni sečnine in kreatinina v plazmi. Zato bo morda treba zmanjšati odmerek zaviralca ACE in / ali ustaviti diuretike. Ta položaj izzove pojav latentne stenoze ledvične arterije.

Renovaskularna hipertenzija

Pri bolnikih z obojestransko stenozo ledvične arterije ali arterijsko stenozo posamezne delujoče ledvice se z zaviralci ACE poveča tveganje za hipotenzijo in odpoved ledvic. Izguba ledvične funkcije se lahko pojavi le z zmernimi spremembami ravni kreatinina v plazmi. Pri takšnih bolnikih je treba zdravljenje začeti z majhnimi odmerki in pod strogim zdravniškim nadzorom; med zdravljenjem je treba odmerke previdno titrirati in spremljati delovanje ledvic.

Presaditev ledvic

Zaradi pomanjkanja izkušenj zdravljenje z enalaprilom ni priporočljivo pri bolnikih, ki so jim nedavno presadili ledvico.

Odpoved jeter

Med zdravljenjem z zaviralci ACF je v redkih primerih mogoče razviti sindrom, ki se začne s holestatsko zlatenico, nato pa napreduje do fulminantne nekroze jeter in (včasih) s smrtnim izidom. Mehanizem razvoja tega sindroma ni jasen. Če se med jemanjem zaviralca ACF pojavi zlatenica ali zvišanje ravni jetrnih encimov, je treba zdravilo nemudoma prekiniti, bolnika pa skrbno spremljati in po potrebi prejeti ustrezno terapijo.

Nevtropenija in agranulocitoza

Pri bolnikih, ki so jemali zaviralce ACE, so bili primeri nevtropenije / agranulocitoze, trombocitopenije in anemije. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic, če ni drugih zapletov, je nevtropenija redka.

Enalapril je treba uporabljati zelo previdno pri bolnikih s kolagenozami (npr. Sistemski eritematozni lupus, skleroderma), ki sočasno prejemajo imunosupresivno terapijo, alopurinol ali prokainamid, pa tudi pri kombinaciji teh dejavnikov, zlasti pri obstoječih okvarah ledvic. Pri teh bolnikih se lahko razvijejo hude okužbe, ki se ne odzivajo na intenzivno zdravljenje z antibiotiki. Pri predpisovanju zdravila je priporočljivo redno spremljati število levkocitov v krvi. Bolnika je treba opozoriti, naj nemudoma obišče zdravnika, če se pojavijo znaki okužbe.

Povečana občutljivost in angioedem

Med bolniki, ki so jemali zaviralce ACF, vključno z enalaprilom, so v redkih primerih poročali o razvoju angioedema obraza, okončin, ustnic, jezika, glotisa in / ali grla. Lahko se pojavi kadar koli med zdravljenjem. V tem primeru je treba zdravljenje prekiniti in sprejeti ustrezne ukrepe za zagotovitev popolnega izginotja bolnikovih simptomov. Tudi v primerih, ko se pojavi le otekanje jezika brez motečega dihanja, bo morda potrebno dolgotrajno spremljanje bolnikovega stanja po zdravljenju z antihistaminiki in kortikosteroidi, kar morda ne bo dovolj za učinkovitost zdravljenja. V zelo redkih primerih, z otekanjem jezika in grla, so zabeležili smrt. Bolniki z otekanjem jezika, glotisa ali grla bodo verjetno doživeli obstrukcijo dihalnih poti, zlasti tisti, ki so imeli operacijo dihalnih poti. Če otekanje jezika, glotisa ali grla ogroža razvoj obstrukcije dihalnih poti, je treba čim prej opraviti nujno terapijo - podkožno dajanje raztopine epinefrina 1: 1000 (0,3-0,5 ml) in sprejeti ukrepe za zagotovitev prehodnost dihalnih poti.

Poročali so, da je Quinckejev edem pogostejši pri temnopoltih bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, kot pri bolnikih brez temne kože.

Pri bolnikih s Quinckejevim edemom v anamnezi, ki ni bil povezan z zdravljenjem z zaviralci ACE, je med jemanjem zaviralcev ACE povečano tveganje za angioedem.

Anafilaktoid reakcije pri desenzibilizacija himenoptera

Pri bolnikih, ki so med desenzibilizacijo s čebeljim ali osnim strupom prejemali zaviralce ACF, so v redkih primerih možne smrtno nevarne anafilaktoidne reakcije. Razvoju teh reakcij se je mogoče izogniti z začasno prekinitvijo zaviralca ACE pred vsakim postopkom desenzibilizacije.

Anafilaktoid reakcije med afereza ​​ LDL

Pri bolnikih, ki med aferezo lipoproteinov nizke gostote (LDL) z dekstran sulfatom prejemajo zaviralce ACE, so v redkih primerih možne smrtno nevarne anafilaktoidne reakcije. Razvoju teh reakcij se je mogoče izogniti z začasno prekinitvijo zaviralca ACE pred vsakim postopkom afereze.

Bolniki na hemodializi

Pri bolnikih na hemodializi, ki so uporabljali poliakrilonitrilne membrane (AN 69) in sočasno jemali zaviralce ACE, so poročali o razvoju preobčutljivosti, anafilaktoidne reakcije. Če je potrebna hemodializa, je treba uporabiti drugo vrsto membrane ali pacienta prenesti na ustrezno zdravilo iz drugega razreda antihipertenzivov.

Hipoglikemija Pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki prejemajo peroralna antidiabetična zdravila ali insulin, je treba v prvem mesecu zdravljenja z zaviralci ACE skrbno spremljati raven sladkorja v krvi.

Kašelj Med zdravljenjem z zaviralci ACE se lahko pojavi vztrajen, suh, neproduktiven kašelj, ki izgine po prekinitvi zdravljenja. To je treba upoštevati kot del diferencialne diagnoze kašlja.

Kirurgija in anestezijo

Pri bolnikih, ki po veliki operaciji med splošno anestezijo jemljejo antihipertenzivna zdravila, lahko enalapril blokira nastanek angiotenzina II zaradi kompenzacijskega sproščanja renina. Če zdravnik predpostavlja ta mehanizem arterijske hipotenzije, je lahko zdravljenje namenjeno povečanju volumna obtočne krvi.

Hiperkalemija Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, vključno z enalaprilom, so opazili zvišanje ravni kalija v plazmi. Dejavniki tveganja za hiperkalemijo so odpoved ledvic, poslabšanje delovanja ledvic, starost (> 70 let), diabetes mellitus, vmesni dogodki, kot so dehidracija, akutno srčno popuščanje, presnovna acidoza in sočasna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem (spironolakton, eplerenon, triamteren (ali amilorid), dodatki kalija in nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, pa tudi jemanje drugih zdravil, ki povečajo raven kalija v krvni plazmi (na primer heparin). Uporaba dodatkov kalija ali nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, ali diuretikov, ki varčujejo s kalijem, lahko povzroči znatno zvišanje ravni kalija v plazmi, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic. Hiperkalemija lahko povzroči resne, včasih usodne aritmije. Če se zdi, da je sočasna uporaba enalaprila s katerim koli od zgornjih učinkovin ustrezna, jih je treba uporabljati previdno, pogosteje pa je treba spremljati raven kalija v krvni plazmi.

Litij Kombinirana uporaba litija in enalaprila ni priporočljiva.

Nosečnost in dojenje

Med nosečnostjo ne smete začeti jemati zaviralcev ACE. Dokler je potrebno zdravljenje z zaviralci ACF, morajo bolnice, ki načrtujejo nosečnost, preiti na alternativna antihipertenzivna zdravila z uveljavljenim varnostnim profilom za uporabo med nosečnostjo. Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z zaviralci ACE takoj prekiniti in po potrebi uvesti alternativno zdravljenje. Znano je, da jemanje zaviralcev ACF v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti povzroča fetotoksičnost pri ljudeh (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidramnion, zapoznela okostenelost lobanje) in neonatalno toksičnost (odpoved ledvic, arterijska hipotenzija, hiperkalemija). Če so zaviralce ACE jemali v drugem trimesečju nosečnosti, je priporočljiv ultrazvok ledvic in lobanje. Dojenčke, katerih matere so jemale zaviralce ACE, je treba skrbno spremljati glede hipotenzije.

Etnične razlike

Tako kot drugi zaviralci angiotenzinske konvertaze je enalapril manj učinkovit pri zniževanju krvnega tlaka pri temnopoltih ljudeh kot pri drugih, verjetno zaradi večje razširjenosti statusa nizkega renina.

Enap® vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.

Značilnosti vpliva zdravila na sposobnost vožnje vozila ali potencialno nevarnih mehanizmov

Pri vožnji vozil ali drugih mehanizmov morate upoštevati verjetnost omotice in utrujenosti.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: huda arterijska hipotenzija, ki se začne približno 6 ur po jemanju zdravila. Simptomi, povezani s prevelikim odmerjanjem, vključujejo cirkulacijski šok, motnje elektrolitov, odpoved ledvic, hiperventilacijo, tahikardijo, palpitacije, bradikardijo, omotico, tesnobo in kašelj.

Zdravljenje: intravenska infuzija fiziološke raztopine. Če je mogoče, lahko razmislite tudi o zdravljenju z infuzijo angiotenzina II in / ali intravenskimi kateholamini. Treba je sprejeti ukrepe za preprečitev absorpcije zdravila (na primer povzročanje bruhanja, izpiranje želodca, dajanje absorbentov in natrijevega sulfata). Enalaprilat lahko odstranimo iz sistemskega obtoka s hemodializo (hitrost izločanja enalaprilata je 62 ml / min).

Z odpornim Za zdravljenje bradikardije je indicirano s srčno stimulativno terapijo. Glavne kazalnike stanja telesa, koncentracije elektrolitov in kreatinina v krvni plazmi je treba stalno spremljati.

Obrazec za sprostitev in embalaža

Enap je antihipertenzivno zdravilo iz skupine zaviralcev angiotenzinske konvertaze (ACE). To je izvirno zdravilo slovenskega farmacevtskega podjetja "Krka", ki temelji na enalaprilu, ki ga strokovnjaki in bolniki dobro poznajo. Enap je tako imenovano "predzdravilo", ki postane aktivno po hidrolizi v telesu. Mehanizem njegovega delovanja je povezan z zaviranjem ACE, kar vodi do zmanjšanja proizvodnje angiotenzina II iz angiotenzina I, zmanjšanje koncentracije prvega od njih, kot je znano, vodi do neposrednega zmanjšanja nastanek hormona skorje nadledvične žleze aldosterona. Slednja okoliščina omogoča doseganje želenega terapevtskega učinka: skupni periferni žilni upor, sistolični in diastolični krvni tlak, naknadna in prednapetost srčne mišice se zmanjšajo, krvne žile se razširijo (medtem ko se pri takšnem pričakuje refleksno povečanje srčnega utripa primerov ne opazimo). Hipotonični učinek je izrazitejši v ozadju visoke koncentracije renina v krvni plazmi. Znižanje krvnega tlaka v terapevtsko varnih mejah, ki jih povzroči enap, ne vpliva na intenzivnost možganske cirkulacije. Pretok krvi v možganskih žilah se vzdržuje na ustrezni ravni, kljub znižanju krvnega tlaka. Drug učinek enapa je okrepitev krvnega obtoka v miokardu in ledvicah. S podaljšano uporabo enap zmanjšuje povečanje levega prekata in mišičnih celic sten arterij, preprečuje razvoj in poslabšanje srčnega popuščanja, upočasni patološko širjenje (dilatacijo) levega prekata, izboljša dotok krvi v ishemično področje Srčno mišico.

Poleg tega enap zmanjšuje agregacijo trombocitov (adhezijo) in ima blag diuretični učinek.

Na sebi lahko čutite, da je Enap antihipertenzivno zdravilo po 1 uri od trenutka dajanja. Njegovo delovanje doseže svoj vrhunec v 4-6 urah in traja do 24 ur. V nekaterih primerih je treba zdravilo Enap jemati več tednov, da dosežemo želeno raven krvnega tlaka. Če govorimo o hudem srčnem popuščanju, je mogoče doseči opazne pozitivne rezultate le z dolgim ​​- več kot 6 mesecev - jemanjem zdravila. Enap je na voljo samo v obliki tablet. Pri peroralnem jemanju se absorbira približno 60% aktivne snovi. Vnos hrane ne vpliva na absorpcijo zdravila. Tablete je dovoljeno jemati pred in po obroku, vendar redno in vedno ob istem času dneva. Dogaja se, da je zaradi več razlogov zamujen načrtovani vnos zdravila. V tem primeru morate vzeti zamujeni odmerek. Če do naslednjega načrtovanega odmerka ostane le nekaj ur, se izpuščenega odmerka ne vzame več. Specifični odmerek enapa določi lečeči zdravnik in se med zdravljenjem prilagodi.

Farmakologija

Antihipertenzivno zdravilo, zaviralec ACE. Mehanizem delovanja je povezan z zaviranjem aktivnosti ACE, kar vodi do zmanjšanja tvorbe angiotenzina II.

Enalapril je derivat dveh aminokislin: L-alanina in L-prolina. Po absorpciji se peroralno enalapril hidrolizira v enalaprilat, ki zavira ACE. Mehanizem njegovega delovanja je povezan z zmanjšanjem tvorbe angiotenzina II iz angiotenzina I, katerega zmanjšanje vsebnosti v krvni plazmi vodi v povečanje aktivnosti renina v krvni plazmi (zaradi odprave negativnega povratne informacije o spremembi proizvodnje renina) in zmanjšanju izločanja aldosterona. Ker je ACE enak kininazi II, lahko enalapril blokira tudi razgradnjo bradikinina, močnega vazopresornega peptida. Pomen tega učinka v mehanizmu delovanja enalaprila ni bil dokončno ugotovljen.

Antihipertenzivni učinek enalaprila je povezan predvsem z zatiranjem aktivnosti RAAS, ki ima pomembno vlogo pri uravnavanju krvnega tlaka. Kljub temu ima enalapril antihipertenziven učinek tudi pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in nizko koncentracijo renina.

V ozadju uporabe enalaprila se raven krvnega tlaka zniža ne glede na položaj telesa (tako v ležečem kot v stoječem položaju) brez znatnega povečanja srčnega utripa. Simptomatska ortostatska hipotenzija je redka. Pri nekaterih bolnikih lahko za doseganje optimalnega znižanja krvnega tlaka traja več tednov zdravljenja. Nenadne prekinitve enalaprila ni spremljalo zvišanje krvnega tlaka.

Učinkovito zaviranje aktivnosti ACE se običajno pojavi 2-4 ure po enkratnem peroralnem dajanju enalaprila. Čas začetka antihipertenzivnega delovanja pri peroralnem jemanju je običajno 1 ura in doseže največ po 4-6 urah. Trajanje delovanja je odvisno od odmerka. Pri uporabi v priporočenih odmerkih se antihipertenzivni učinek in hemodinamski učinek ohranjata vsaj 24 ur.

Pri bolnikih z esencialno hipertenzijo znižanje krvnega tlaka spremlja zmanjšanje sistemske žilne odpornosti in povečanje srčnega
izmet, medtem ko se srčni utrip ne spreminja ali se rahlo spreminja. Ledvični pretok krvi je povečan, toda hitrost
glomerularna filtracija se ne spremeni. Pri bolnikih z sprva nizko stopnjo glomerularne filtracije se je njegova raven običajno povečala.

Pri bolnikih z diabetično / nediabetično nefropatijo se je med jemanjem enalaprila zmanjšala albuminurija / proteinurija in ledvično izločanje IgG.

Pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem (CHF) med zdravljenjem s srčnimi glikozidi in diuretiki
uporabo enalaprila spremlja zmanjšanje sistemskega žilnega upora in krvnega tlaka, povečanje srčnega utripa, medtem ko se srčni utrip zmanjša (običajno pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem se srčni utrip poveča). Zmanjša se tudi pritisk zamašitve pljučnih kapilar. Z dolgotrajno uporabo enalapril poveča toleranco pri vadbi in zmanjša resnost srčnega popuščanja (ocenjeno po merilih NYHA). Enalapril pri bolnikih z blagim do zmernim srčnim popuščanjem upočasni njegovo napredovanje in upočasni razvoj dilatacije levega prekata. Pri disfunkciji levega prekata enalapril zmanjšuje tveganje za velike ishemične izide (vključno z incidenco miokardnega infarkta in številom hospitalizacij zaradi nestabilne angine pektoris).

Farmakokinetika

Sesanje

Po jemanju zdravila se približno 60% enalaprila absorbira znotraj. Cmax enalaprila v serumu se doseže 1 uro po peroralni uporabi. Vnos hrane ne vpliva na absorpcijo.

Porazdelitev in presnova

Enalapril se hitro in aktivno hidrolizira, da tvori enalarilat, močan zaviralec ACE. C max enalaprilata v serumu opazimo 3-4 ure po peroralni uporabi. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic so bile plazemske koncentracije enalarilata v plazmi dosežene 4. dan zdravljenja.

Vezava enalaprilata na beljakovine v krvni plazmi v razponu terapevtskih odmerkov je 60%.

Poleg tega, da se enalapril ne pretvori v enalaprilat, se ne podvrže pomembni biotransformaciji.

Umik

T 1/2 enalaprila pri ponavljajoči se uporabi je 11 ur .. Enalaprilat se izloča predvsem skozi ledvice. Enalaprilat (približno 40% odmerka) in nespremenjeni enalapril (približno 20%) se večinoma določata v urinu.

Enalaprilat se odstrani s hemodializo, hitrost izločanja je 1,03 ml / s (62 ml / min).

Farmakokinetika pri posebnih skupinah bolnikov

Pri bolnikih z blago do zmerno ledvično odpovedjo (CC 30-60 ml / min (0,6-1 ml / s)) po jemanju enalaprila v odmerku 5 mg 1-krat na dan je AUC enalalilata približno 2-krat večja kot pri bolniki z normalnim delovanjem ledvic. Pri hudi ledvični odpovedi (CC ≤30 ml / min) se je vrednost AUC povečala približno 8 -krat. T 1/2 enalaprilata po večkratni uporabi pri hudi odpovedi ledvic se podaljša, čas za dosego C ss pa se upočasni.

Obrazec za sprostitev

Tablete so bele ali skoraj bele, ravno valjaste, z razrezom in poševnico.

Pomožne snovi: natrijev bikarbonat - 2,6 mg, laktoza monohidrat - 129,8 mg, koruzni škrob - 22,4 mg, hiproloza - 2,5 mg, smukec - 6 mg, magnezijev stearat - 1,7 mg.

10 kosov. - pretisni omoti (2) - kartonski paketi.
10 kosov. - pretisni omoti (6) - kartonski paketi.

Odmerjanje

Zdravilo se jemlje peroralno, ne glede na vnos hrane, po možnosti ob istem času dneva. Tablete je treba jemati z majhno količino tekočine.

Arterijska hipertenzija

Začetni odmerek je 5 do 20 mg enkrat na dan, odvisno od resnosti hipertenzije. Pri blagi arterijski hipertenziji je priporočeni začetni odmerek 5-10 mg / dan.

Pri bolnikih s hudo aktivacijo RAAS (na primer z renovaskularno hipertenzijo, izgubo elektrolitov in / ali dehidracijo, dekompenziranim srčnim popuščanjem ali hudo arterijsko hipertenzijo) je na začetku zdravljenja možno pretirano znižanje krvnega tlaka. V takih primerih je priporočljivo začeti zdravljenje z majhnim začetnim odmerkom 5 mg / dan ali manj pod nadzorom zdravnika.

Prejšnja uporaba velikih odmerkov diuretikov lahko na začetku zdravljenja z zdravilom Enap® povzroči dehidracijo in povečano tveganje za arterijsko hipotenzijo; priporočeni začetni odmerek je 5 mg / dan. Zdravljenje z diuretiki je treba prekiniti 2-3 dni pred začetkom uporabe zdravila Enap ®. Pri uporabi zdravila Enap ® morate biti previdni pri spremljanju delovanja ledvic in serumskega kalija.

Običajni vzdrževalni odmerek je 20 mg 1 -krat na dan.

Odmerek se izbere posamično, po potrebi se lahko poveča na največji dnevni odmerek 40 mg.

Kronično srčno popuščanje in disfunkcija levega prekata

Začetni odmerek je 2,5 mg enkrat na dan, zdravljenje pa je treba začeti pod strogim nadzorom zdravnika.

Zdravilo Enap ® za zdravljenje srčnega popuščanja se lahko uporablja hkrati z diuretiki in / ali zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in po potrebi s srčnimi glikozidi. V odsotnosti simptomatske arterijske hipotenzije na začetku zdravljenja ali po njegovem popravku je treba odmerek postopoma (za 2,5-5 mg vsake 3-4 dni) povečati na običajni vzdrževalni odmerek 20 mg / dan, ki je predpisan bodisi enkrat ali v 2 odmerkih, odvisno od prenašanja zdravila. Izbira odmerka se izvede v 2-4 tednih. Največji dnevni odmerek je 40 mg v 2 deljenih odmerkih.

* Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, ki jemljejo diuretike, je treba upoštevati posebne previdnostne ukrepe.

Glede na tveganje za arterijsko hipotenzijo in odpoved ledvic (opaženo veliko manj pogosto) je treba pred in po začetku uporabe zdravila Enap ® skrbno spremljati krvni tlak in delovanje ledvic. Pri bolnikih, ki jemljejo diuretike, je treba pred jemanjem zdravila Enap ® po možnosti zmanjšati odmerke slednjih. Razvoj arterijske hipotenzije po prvem odmerku ne pomeni, da bo arterijska hipotenzija vztrajala pri dolgotrajni uporabi, in ne kaže na potrebo po prekinitvi uporabe zdravila.

Moteno delovanje ledvic

Starejši bolniki

Pri starejših bolnikih so pogosteje opaženi izrazitejši antihipertenzivni učinek in podaljšanje časa delovanja zdravila, kar je povezano z zmanjšanjem hitrosti izločanja enalaprila, zato je priporočeni začetni odmerek 1,25 mg.

Pri starejših bolnikih je odmerek izbran glede na delovanje ledvic.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: približno 6 ur po zaužitju - izrazito znižanje krvnega tlaka do razvoja kolapsa, motnje v ravnotežju vode in elektrolitov, odpoved ledvic, hiperventilacija, tahikardija, palpitacije, bradikardija, omotica, tesnoba, kašelj, krči, stupor. Po peroralnem dajanju enalaprila v odmerku 300 oziroma 440 mg so serumske koncentracije enalaprilata v krvni plazmi presegle običajne terapevtske koncentracije za 100 oziroma 200 -krat.

Zdravljenje: bolnika je treba postaviti v vodoravni položaj z nizkim vzglavjem. V blagih primerih sta indicirana izpiranje želodca in zaužitje aktivnega oglja; v hujših primerih - intravenska infuzija 0,9% raztopine natrijevega klorida, po potrebi nadomestki plazme - intravenska uporaba kateholaminov. Možno izločanje enalaprilata s hemodializo, hitrost izločanja je 62 ml / min. Bolniki z bradikardijo, ki so odporni na zdravljenje, so indicirani za nastavitev srčnega spodbujevalnika. Treba je skrbno spremljati koncentracijo elektrolitov v serumu in koncentracijo kreatinina v serumu.

Interakcija

Tveganje za razvoj arterijske hipotenzije, hiperkalemije in okvarjene ledvične funkcije (vključno z akutno odpovedjo ledvic) je večje v primeru dvojne blokade RAAS, tj. ob hkratni uporabi antagonistov receptorjev angiotenzina II, zaviralcev ACE ali aliskirena v primerjavi z uporabo zdravila iz ene od navedenih skupin. Če je potrebno, je priporočljiva sočasna uporaba zdravil za spremljanje krvnega tlaka, delovanja ledvic in vodno-elektrolitskega ravnovesja.

Sočasna uporaba enalaprila z aliskirenom pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali okvarjenim delovanjem ledvic (CC<60 мл/мин) противопоказано.

Zaviralci ACE zmanjšujejo izgubo kalija zaradi diuretikov. Sočasna uporaba enalaprila in diuretikov, ki varčujejo s kalijem (kot so spironolakton, eplerenon, triamteren, amilorid), kalijevih pripravkov ali nadomestkov namizne soli, ki vsebujejo kalij, ter uporaba drugih zdravil, ki povečajo raven kalija v krvni plazmi (na primer heparin) lahko povzroči hiperkalemijo. Če je potrebno, je treba pri sočasni uporabi biti previden in redno spremljati vsebnost kalija v serumu.

Prejšnja uporaba velikih odmerkov diuretikov lahko privede do zmanjšanja BCC in povečanja tveganja za razvoj arterijske hipotenzije na začetku zdravljenja z enalaprilom. Prekomerne antihipertenzivne učinke je mogoče zmanjšati z ustavitvijo diuretika, povečanjem vnosa vode ali kuhinjske soli, pa tudi z začetkom zdravljenja z enalaprilom v majhnih odmerkih.

Sočasna uporaba zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta, zaviralcev alfa, zaviralcev ganglij, metildope, zaviralcev počasnih kalcijevih kanalčkov, nitroglicerina ali drugih nitratov lahko dodatno zniža krvni tlak z enalaprilom.

Ob hkratni uporabi zaviralcev ACE z litijevimi pripravki so opazili prehodno povečanje serumske koncentracije litija in razvoj zastrupitve z litijem. Uporaba tiazidnih diuretikov lahko pri sočasni uporabi zaviralcev ACE povzroči dodatno povečanje koncentracije litija v serumu in tveganje za zastrupitev z litijem. Sočasna uporaba enalaprila z litijem ni priporočljiva. Če je treba uporabiti takšno kombinacijo, je treba koncentracije litija v serumu skrbno spremljati.

Sočasna uporaba nekaterih anestetikov, tricikličnih antidepresivov in antipsihotikov (nevroleptikov) z zaviralci ACE lahko povzroči dodatno znižanje krvnega tlaka.

Sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (vključno s selektivnimi zaviralci COX-2) lahko oslabi antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE ali antagonistov receptorjev angiotenzina II. Nesteroidna protivnetna zdravila in zaviralci ACE imajo dodaten učinek na zvišanje ravni kalija v serumu, kar lahko povzroči reverzibilno poslabšanje delovanja ledvic, zlasti pri bolnikih z že obstoječo ledvično okvaro.

V redkih primerih je možen razvoj akutne odpovedi ledvic, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (na primer pri starejših bolnikih ali s hudo hipovolemijo, vključno z uporabo diuretikov). Pred začetkom terapije je treba dopolniti BCC. Med zdravljenjem je priporočljivo spremljati delovanje ledvic.

Epidemiološke študije kažejo, da lahko sočasna uporaba zaviralcev ACE in hipoglikemičnih zdravil (insulina in hipoglikemičnih zdravil za peroralno uporabo) povzroči povečanje hipoglikemičnega učinka s tveganjem za hipoglikemijo. Najpogosteje se hipoglikemija razvije v prvih tednih zdravljenja pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.

Etanol povečuje antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE.

Simpatomimetiki lahko zmanjšajo antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE.

Varna sočasna uporaba enalaprila z acetilsalicilno kislino (kot antiagregacijsko sredstvo), trombolitiki in zaviralci adrenergičnih receptorjev beta.

Oslabi učinek zdravil, ki vsebujejo teofilin.

Sočasna uporaba alopurinola, citostatikov in imunosupresivov (vključno z metotreksatom, ciklofosfamidom) z zaviralci ACE lahko poveča tveganje za razvoj levkopenije. Ob hkratni uporabi z alopurinolom se poveča tveganje za razvoj alergijske reakcije, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.

Sočasna uporaba ciklosporina z zaviralci ACE lahko poveča tveganje za hiperkalemijo.

Antacidi lahko zmanjšajo biološko uporabnost zaviralcev ACE.

Pri uporabi zaviralcev ACE, vklj. enalapril, pri bolnikih, ki so prejemali pripravke iv zlata (natrijev aurotiomalat), je bil opisan kompleks simptomov, vključno z zardevanjem kože obraza, slabostjo, bruhanjem, arterijsko hipotenzijo.

Ni bilo klinično pomembne farmakokinetične interakcije enalaprila s hidroklorotiazidom, furosemidom, digoksinom, timololom, metildopo, varfarinom, indometacinom, sulindakom in cimetidinom.

Ob hkratni uporabi s propranololom se koncentracija enalaprilata v krvnem serumu zmanjša, vendar je ta učinek klinično nepomemben.

Stranski učinki

Razvrstitev pojavnosti neželenih učinkov (WHO): zelo pogosto (≥1 / 10), pogosto (≥1 / 100 in<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Iz hematopoetskega sistema: redko - anemija (vključno z aplastično in hemolitično), redko - nevtropenija, zmanjšan hemoglobin in hematokrit, trombocitopenija, agranulocitoza, zaviranje hematopoeze kostnega mozga, pancitopenija, limfadenopatija, avtoimunske bolezni.

S strani presnove: redko - hipoglikemija.

Iz živčnega sistema: zelo pogosto - omotica; pogosto - glavobol, depresija; redko - zmedenost, nespečnost, zaspanost, parestezije, hiperekscitabilnost, vrtoglavica; redko - sprememba narave sanj, motnje spanja.

Iz čutov: pogosto - sprememba zaznavanja okusa; redko - tinitus; zelo redko - zamegljen vid.

Na strani srčno -žilnega sistema: pogosto - izrazito znižanje krvnega tlaka (vključno z ortostatsko hipotenzijo), sinkopa, bolečine v prsih, motnje srčnega ritma, angina pektoris; redko - občutek palpitacij, miokardnega infarkta ali kapi (zaradi močnega znižanja krvnega tlaka pri visoko tveganih bolnikih); redko - Raynaudov sindrom.

Iz dihal: zelo pogosto - kašelj; redko - rinoreja, vneto grlo in hripavost, bronhospazem / bronhialna astma; redko - zasoplost, infiltrati v pljučih, rinitis, alergijski alveolitis / eozinofilna pljučnica.

Iz prebavnega sistema: zelo pogosto - slabost; pogosto - driska, bolečine v trebuhu, napenjanje; redko - ileitis, črevesna obstrukcija, pankreatitis, bruhanje, zaprtje, anoreksija, suhost ustne sluznice, peptična razjeda; redko - okvarjeno delovanje jeter in izločanje žolča, hepatitis (hepatocelularni ali holestatski), vključno z nekrozo jeter, holestatska zlatenica, stomatitis / aftozne razjede, glositis; zelo redko - angioedem črevesja.

S strani kože: pogosto - kožni izpuščaj; redko - povečano znojenje, pruritus, alopecija; redko - multiformni eritem, Stevens -Johnsonov sindrom, eksfoliativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, pemfigus, eritroderma.

Opisan je kompleks simptomov, ki lahko vključuje zvišano telesno temperaturo, mialgijo / miozitis, artralgijo / artritis, serositis, vaskulitis, povečano ESR, levkocitozo in eozinofilijo, pozitiven test za antinuklearna protitelesa. Lahko se pojavijo kožni izpuščaji, fotosenzitivne reakcije ali druge kožne manifestacije.

Iz sečil: redko - okvara ledvic, proteinurija, odpoved ledvic; redko oligurija.

Iz reproduktivnega sistema: redko - zmanjšana moč; redko - ginekomastija.

Iz mišično -skeletnega sistema: redko - mišični krči.

Na podlagi laboratorijskih parametrov: pogosto - hiperkalemija, zvišana koncentracija kreatinina v serumu; redko - hiponatriemija, zvišana koncentracija sečnine v serumu; redko - povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz in koncentracije bilirubina.

Alergijske reakcije: pogosto - preobčutljivostne reakcije / angioedem obraza, ustnic, jezika, žrela in / ali grla; redko - srbenje, urtikarija.

Drugi: pogostost neznana - sindrom neprimernega izločanja ADH.

Neželeni učinki, ugotovljeni med uporabo zdravila Enap ® v obdobju trženja, pa vzročna povezava z vnosom zdravila ni bila ugotovljena: okužbe sečil, okužbe zgornjih dihal, bronhitis, srčni zastoj, atrijska fibrilacija, skodle, melena, ataksija, tromboembolija arterij pljučnih vej in pljučni infarkt, hemolitična anemija, vključno s primeri hemolize pri bolnikih s pomanjkanjem glukoze-6-fosfat dehidrogenaze.

Indikacije

• esencialna hipertenzija;
• kronično srčno popuščanje (kot del kombinirane terapije);
• preprečevanje razvoja klinično hudega srčnega popuščanja pri bolnikih z asimptomatsko disfunkcijo levega prekata (kot del kombinirane terapije);
• preprečevanje koronarne ishemije pri bolnikih z disfunkcijo levega prekata, da se zmanjša incidenca miokardnega infarkta in zmanjša pogostnost hospitalizacij zaradi nestabilne angine pektoris.

Kontraindikacije

• angioedem v anamnezi, povezan z uporabo zaviralcev ACE;
• dedni angioedem ali idiopatski angioedem;
• hkratna uporaba z aliskirenom pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali okvarjenim delovanjem ledvic (CC<60 мл/мин);
• porfirija;
• nosečnost;
• obdobje dojenja (dojenje);
• starost do 18 let (učinkovitost in varnost nista bili ugotovljeni);
• intoleranca za laktozo, pomanjkanje laktaze, sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze;
• preobčutljivost za enalapril in druge sestavine zdravila;
• preobčutljivost za druge zaviralce ACE.

Zdravilo je treba uporabljati previdno pri bolnikih z dvostransko stenozo ledvične arterije ali stenozo samotne ledvične arterije; s primarnim hiperaldosteronizmom; hiperkalemija; po presaditvi ledvice; z aortno stenozo in / ali mitralno stenozo (s hemodinamskimi motnjami); hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija (GOKMP); z zmanjšanim BCC (vključno z drisko, bruhanjem); s sistemskimi boleznimi vezivnega tkiva (vključno s sklerodermo, sistemskim eritematoznim lupusom); Ishemična bolezen srca; z zatiranjem hematopoeze kostnega mozga; cerebrovaskularne bolezni (vključno s cerebrovaskularno insuficienco); s sladkorno boleznijo; odpoved ledvic (proteinurija - več kot 1 g / dan); odpoved jeter; pri bolnikih na dieti z omejeno količino soli ali na hemodializi; hkrati z imunosupresivi in ​​diuretiki; pri starejših bolnikih (starejših od 65 let).

Funkcije aplikacije

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Enap, tako kot drugi zaviralci ACE, ni priporočljiva v prvem trimesečju nosečnosti. Uporaba zaviralcev ACE, vklj. Enap ® je kontraindiciran v II in III trimesečju nosečnosti.

Epidemiološki podatki o nevarnosti teratogenih učinkov zaviralcev ACE med nosečnostjo ne omogočajo dokončnih zaključkov. Vendar pa ni mogoče izključiti možnosti teratogenih učinkov. Če je treba uporabiti zaviralce ACE, je treba bolnika premestiti na zdravljenje z drugim antihipertenzivnim zdravilom z dokazanim varnostnim profilom za nosečnice.

Ko je nosečnost potrjena, je treba zdravilo Enap ® čim prej preklicati.

Jemanje zaviralcev ACE v II in III trimesečju nosečnosti lahko povzroči fetotoksične učinke (okvarjeno delovanje ledvic, oligohidramnio, zapoznela okostenelost kosti lobanje) in neonatalne toksične učinke (odpoved ledvic, arterijska hipotenzija, hiperkalemija).

Če je bolnica v II in III trimesečju nosečnosti jemala zaviralec ACE, je priporočljivo opraviti ultrazvok ledvic in kosti lobanje ploda.

V tistih redkih primerih, ko je uporaba zaviralca ACE med nosečnostjo potrebna, je treba redno ocenjevati indeks amnijske tekočine z ultrazvokom. Če med ultrazvokom odkrijemo oligohidramnios, je treba zdravilo prekiniti. Bolniki in zdravnik se morajo zavedati, da se oligohidramnio razvija z nepopravljivo poškodbo ploda. Če se med nosečnostjo uporabljajo zaviralci ACE in se razvije oligohidramnios, bo za oceno funkcionalnega stanja ploda morda potreben stresni test, test brez stresa ali določitev biofizikalnega profila ploda, odvisno od trajanja nosečnosti.

Novorojenčke, katerih matere so med nosečnostjo jemale zaviralce ACE, je treba spremljati glede možne arterijske hipotenzije. Enalapril, ki prehaja skozi posteljico, je mogoče delno odstraniti iz krvnega obtoka novorojenčka s peritonealno dializo, teoretično pa ga je mogoče odstraniti z izmenjalno transfuzijo.

Enalapril in enaprilat se v materinem mleku določata v koncentracijah v sledovih, zato je treba dojenje prekiniti, če je treba zdravilo Enap ® uporabljati med dojenjem.

Vloga za kršitev delovanja jeter

Pri bolnikih z okvaro jeter je treba zdravilo uporabljati previdno.

Aplikacija za okvarjeno delovanje ledvic

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba povečati intervale med odmerki in / ali zmanjšati odmerek zdravila Enap ®.

* Enalaprilat se izloča med hemodializo. V intervalu med hemodializo je treba odmerek zdravila izbrati pod nadzorom krvnega tlaka.

Zdravilo je treba uporabljati previdno pri bolnikih z dvostransko stenozo ledvičnih arterij ali stenozo arterije posamezne ledvice, po presaditvi ledvic, odpovedjo ledvic (proteinurija - več kot 1 g / dan), pri bolnikih na hemodializi.

Uporaba pri otrocih

Uporaba zdravila je kontraindicirana pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let (učinkovitost in varnost nista bili dokazani).

Posebna navodila

Arterijska hipotenzija

Simptomatska arterijska hipotenzija se pri bolnikih z nezapleteno arterijsko hipertenzijo redko razvije. Arterijsko hipotenzijo z vsemi kliničnimi manifestacijami lahko opazimo po prvi uporabi zdravila Enap ® pri bolnikih s hipovolemijo zaradi diuretikov, diete brez soli, driske, bruhanja ali hemodialize. Simptomatska arterijska hipotenzija je verjetnejša pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem zaradi uporabe velikih odmerkov diuretikov, hiponatriemije ali okvarjenega delovanja ledvic. Pri takšnih bolnikih je treba zdravljenje začeti pod nadzorom zdravnika do optimalne prilagoditve odmerka zdravila Enap ® in / ali diuretika. Podobno taktiko lahko uporabimo pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo ali možgansko -žilnimi boleznimi, pri katerih lahko močno prekomerno znižanje krvnega tlaka privede do razvoja miokardnega infarkta ali cerebrovaskularne nesreče.

Če se razvije huda arterijska hipotenzija, je treba bolnika prestaviti v vodoraven položaj z nizkim vzglavjem in po potrebi intravensko injicirati 0,9% raztopino natrijevega klorida.

Prehodna arterijska hipotenzija ni kontraindikacija za nadaljnje zdravljenje z zdravilom Enap ®. Po stabilizaciji krvnega tlaka in BCC lahko zdravljenje nadaljujemo.

Pri nekaterih bolnikih s srčnim popuščanjem in normalnim ali nizkim krvnim tlakom je pri jemanju zdravila Enap ® možno dodatno znižanje krvnega tlaka. Ta učinek je predvidljiv in ne upravičuje prekinitve zdravljenja. Če arterijsko hipotenzijo spremljajo klinični simptomi, je treba odmerek zmanjšati in / ali diuretik in / ali Enap ® preklicati.

Aortna ali mitralna stenoza, GOKMP

Kot pri vseh vazodilatatorjih je treba tudi pri bolnikih z obstrukcijo zaklopk in hipertrofijo iztoka levega prekata previdno uporabljati zaviralce ACE. Ne sme se dajati bolnikom s kardiogenim šokom in hemodinamsko pomembno obstrukcijo levega prekata.

Moteno delovanje ledvic

Pri bolnikih z okvaro ledvic (CC<80 мл/мин (1.33 мл/с)) начальную дозу препарата Энап ® следует подбирать, в первую очередь, с учетом КК и, затем, клинического ответа на лечение. У таких пациентов следует регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови.

Pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem in ledvično boleznijo, vključno s stenozo ledvične arterije, se lahko med zdravljenjem z zdravilom Enap® razvije ledvična odpoved. Po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Enap ® so bile spremembe običajno odpravljive.

Pri nekaterih bolnikih z arterijsko hipertenzijo, ki pred začetkom zdravljenja niso imeli ledvične bolezni, je pri uporabi zdravila Enap ® prišlo do rahlega in prehodnega povečanja koncentracije sečnine in kreatinina v krvnem serumu. V takih primerih bo morda treba zmanjšati odmerek zdravila Enap ® in / ali ukiniti diuretik. To stanje kaže na možnost latentne stenoze ledvične arterije.

Renovaskularna hipertenzija

Pri bolnikih z dvostransko stenozo ledvične arterije ali arterijsko stenozo posamezne delujoče ledvice obstaja večje tveganje za razvoj arterijske hipotenzije in odpovedi ledvic pri zdravljenju z zaviralci ACE. Le manjše spremembe koncentracije kreatinina v serumu lahko kažejo na zmanjšanje delovanja ledvic. Pri teh bolnikih je treba zdravljenje začeti z majhnimi odmerki pod strogim zdravniškim nadzorom. Odmerek je treba skrbno titrirati in spremljati delovanje ledvic.

Presaditev ledvic

Izkušenj z uporabo Enap ® pri bolnikih, ki so jim nedavno presadili ledvico, ni. Zato zdravljenje takšnih bolnikov z zdravilom Enap ® ni priporočljivo.

Disfunkcija jeter

V redkih primerih je zdravljenje z zaviralci ACE spremljal razvoj sindroma, ki se je začel s holestatsko zlatenico in hepatitisom do razvoja fulminantne nekroze jeter. Mehanizem razvoja tega sindroma ni znan. Če se pojavi zlatenica ali se znatno poveča aktivnost jetrnih encimov, je treba zdravljenje z zaviralcem ACE takoj prekiniti, bolnikovo stanje skrbno spremljati in po potrebi zdraviti.

Nevtropenija / agranulocitoza

Pri bolnikih, ki uporabljajo zaviralce ACE, so opisani primeri nevtropenije / agranulocitoze, trombocitopenije in anemije. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic, če ni drugih zapletov, se nevtropenija razvije le redko. Enap je treba uporabljati zelo previdno pri bolnikih z boleznimi vezivnega tkiva (vključno s sistemskim eritematoznim lupusom, sklerodermo), ki sočasno prejemajo imunosupresivno terapijo, alopurinol ali prokainamid, pa tudi s kombinacijo teh dejavnikov, zlasti pri obstoječi okvari ledvic ... Pri teh bolnikih se lahko razvijejo hude okužbe, ki se ne odzivajo na intenzivno zdravljenje z antibiotiki. Če bolniki še vedno jemljejo Enap ®, je priporočljivo redno spremljati število levkocitov v krvi. Bolnika je treba opozoriti, naj nemudoma obišče zdravnika, če se pojavijo znaki okužbe.

Preobčutljivost / angioedem

Pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce ACE, vključno z zdravilom Enap ®, so poročali o razvoju angioedema obraza, okončin, ustnic, glasilk in / ali grla kadar koli po začetku zdravljenja. Zdravilo Enap ® morate takoj preklicati in bolnika opazovati, dokler simptomi popolnoma ne izginejo. Tudi v primeru otekanja jezika, ko se pojavijo le težave pri požiranju brez sindroma dihalne stiske, bo bolnike morda treba dolgo časa spremljati. uporaba antihistaminikov in kortikosteroidov morda ne bo zadostovala.

Angioedem grla ali jezika je v zelo redkih primerih lahko usoden. Oteklina jezika, glasilk ali grla lahko povzroči obstrukcijo dihalnih poti, zlasti po zgodovini operacije dihalnih poti. Ob prisotnosti edema jezika, glasilk ali grla je indicirana ustrezna terapija, ki lahko vključuje: podkožno dajanje 0,1% raztopine epinefrina (adrenalina) (0,3 ml-0,5 ml) in / ali ukrepe za obnovitev prehodnosti dihalnih poti ( intubacija ali traheostomija).

Med temnopoltimi bolniki, ki prejemajo zaviralce ACE, je incidenca angioedema večja kot pri bolnikih drugih ras.

Pri bolnikih z angioedemom v anamnezi, ki ni povezan z zaviralci ACE, obstaja večje tveganje za nastanek angioedema pri katerem koli zaviralcu ACE.

Anafilaktoidne reakcije z desenzibilizacijo strupa himenoptera

Redko so se pri bolnikih, ki so jemali zaviralce ACE med desenzibilizacijo strupa himenopterjev, pojavile smrtno nevarne anafilaktoidne reakcije. Da bi preprečili takšne reakcije, je treba med postopki desenzibilizacije začasno prekiniti jemanje zaviralca ACE.

Anafilaktoidne reakcije med aferezo LDL

Redko so se pri bolnikih, ki so jemali zaviralce ACE med aferezo LDL z dekstran sulfatom, pojavile smrtno nevarne anafilaktoidne reakcije. Zdravilo je treba začasno zamenjati z zdravili druge skupine.

Hemodializa

Zaradi povečanega tveganja za anafilaktoidne reakcije se zdravila ne sme uporabljati pri bolnikih na hemodializi, ki uporabljajo poliakrilonitrilne membrane z visokim pretokom (AN69®). Če je potrebna hemodializa, je priporočljivo uporabiti dializne membrane druge vrste ali antihipertenzivna zdravila druge skupine.

Hipoglikemija

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki prejemajo peroralna hipoglikemična zdravila ali insulin, je treba v prvem mesecu zdravljenja z zaviralcem ACE skrbno spremljati koncentracijo glukoze v krvi.

Pri uporabi zdravila Enap ® se lahko pojavi suh, neproduktiven, dolgotrajen kašelj, ki izgine po prenehanju uporabe zaviralcev ACE, kar je treba upoštevati pri diferencialni diagnozi kašlja pri uporabi zaviralca ACE.

Operacija / splošna anestezija

Pred kirurškim posegom (vključno z zobozdravstvenimi posegi) je treba kirurga / anesteziologa opozoriti na uporabo zdravila Enap ®. Pri večji operaciji ali splošni anesteziji s hipotenzivnimi zdravili lahko zaviralci ACE blokirajo nastanek angiotenzina II kot odgovor na kompenzacijsko sproščanje renina. Če se hkrati razvije izrazito znižanje krvnega tlaka, razloženo s podobnim mehanizmom, ga je mogoče popraviti z uvedbo nadomestkov plazme.

Hiperkalemija

Lahko se razvije med zdravljenjem z zaviralci ACE, vklj. z Enap ®. Dejavniki tveganja za razvoj hiperkalemije so odpoved ledvic, starost (nad 70 let), diabetes mellitus, nekatera sočasna stanja (zmanjšanje BCC, akutno srčno popuščanje v fazi dekompenzacije, presnovna acidoza), sočasna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem (spironolakton, eplerenon, triamteren, amilorid), pa tudi pripravki kalija ali nadomestkov, ki vsebujejo kalij, in uporaba drugih zdravil, ki povečajo vsebnost kalija v krvni plazmi (na primer heparin).

Uporaba pripravkov kalija, diuretikov, ki varčujejo s kalijem, in nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, lahko povzroči znatno povečanje serumskega kalija, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic. Hiperkalemija lahko povzroči resne, včasih usodne motnje srčnega ritma. Sočasno uporabo zgornjih zdravil je treba izvajati previdno pod nadzorom kalija v serumu.

Hkratna uporaba litijevih soli in zdravila Enap ® ni priporočljiva.

Etnične značilnosti

Zdravilo Enap ® ima tako kot drugi zaviralci ACE manj izrazit antihipertenzivni učinek pri bolnikih rase Negroid v primerjavi s predstavniki drugih ras.

Posebne informacije o pomožnih snoveh

Enap ® vsebuje laktozo, zato je zdravilo kontraindicirano pri bolnikih s pomanjkanjem laktaze, intoleranco za laktozo, sindromom malabsorpcije glukoze-galaktoze.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in krmilnih mehanizmov

Pri uporabi zdravila Enap ® je potrebna previdnost pri vožnji vozil in opravljanju drugih potencialno nevarnih vrst dela, ki zahtevajo povečano koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij (zaradi močnega znižanja krvnega tlaka se lahko pojavi omotica, zlasti po zaužitju začetnega odmerka zdravila Enap ® pri bolnikih, ki jemljejo diuretike).

Tablete okrogla, bikonveksna, s poševnim robom, bela.

Pomožne snovi:

Tablete okrogla, ravna, poševna in z eno stranjo zarezana, bela.

Pomožne snovi: natrijev bikarbonat, laktoza monohidrat, koruzni škrob, hiproloza (hidroksipropil celuloza), smukec (vodni magnezijev silikat), magnezijev stearat.

10 kosov. - pretisni omoti (2) - kartonski paketi.

Tablete okrogla, ravna, s poševnim robom in zarezo na eni strani, rdeče-rjave barve z belimi madeži na površini in v masi tablete.

Pomožne snovi: natrijev bikarbonat, laktoza monohidrat, koruzni škrob, smukec (magnezijev hidrosilikat), magnezijev stearat, železov oksid rdeč (barvilo Sicofarm rdeče 30, E172).

10 kosov. - pretisni omoti (2) - kartonski paketi.

Tablete okrogla, ravna, s poševnim robom in zarezo na eni strani, svetlo oranžne barve z belimi madeži na površini in v masi tablete.

Pomožne snovi: natrijev bikarbonat, laktoza monohidrat, koruzni škrob, smukec (magnezijev hidrosilikat), magnezijev stearat, železov oksid rumen (barvilo Sicofarm rumena 10, E172).

10 kosov. - pretisni omoti (2) - kartonski paketi.

Klinična in farmakološka skupina

Zaviralec ACE

farmakološki učinek

Antihipertenzivno zdravilo, zaviralec ACE. Enalapril je "predzdravilo": zaradi njegove hidrolize nastane enalaprilat. Mehanizem delovanja je povezan z zaviranjem aktivnosti ACE pod vplivom enalaprilata. To vodi do zmanjšanja tvorbe angiotenzina II, kar povzroči neposredno zmanjšanje izločanja aldosterona. Posledično se zmanjša sistemski žilni upor, zniža sistolični in diastolični krvni tlak, post- in prednapetost miokarda.

Razširi arterije v večji meri kot vene, medtem ko ni refleksnega povečanja srčnega utripa.

Antihipertenzivni učinek je bolj izrazit pri visoki ravni renina v plazmi kot pri normalnem ali znižanem. Znižanje krvnega tlaka v terapevtskem območju ne vpliva na možgansko cirkulacijo, pretok krvi v možganskih žilah se vzdržuje na zadostni ravni in ob ozadju znižanega krvnega tlaka. Okrepi koronarni in ledvični pretok krvi.

Pri dolgotrajni uporabi se hipertrofija levega prekata miokarda in miocitov sten arterij uporovnega tipa zmanjša, prepreči napredovanje srčnega popuščanja in upočasni razvoj dilatacije levega prekata. Izboljša dotok krvi v ishemični miokard.

Zavira agregacijo trombocitov.

Ima nekaj diuretičnega učinka.

Ko se zdravilo jemlje peroralno, se hipotenzivni učinek razvije po 1 uri, doseže največ po 4-6 urah in traja do 24 ur. Pri nekaterih bolnikih je za doseganje optimalne ravni krvnega tlaka potrebno več tednov. Pri srčnem popuščanju je opazen opazen klinični učinek pri dolgotrajni uporabi - 6 mesecev ali več.

Farmakokinetika

Sesanje

Po jemanju zdravila se približno 60% enalaprila absorbira znotraj. C max enalaprila v krvni plazmi je dosežen po 1 uri. Vnos hrane ne vpliva na absorpcijo.

Porazdelitev in presnova

V jetrih se enalapril presnavlja v aktivni presnovek enalaprilata, ki je aktivnejši zaviralec ACE kot enalapril. C max enalaprilata v krvnem serumu opazimo po 3-4 urah, C ss - po 4 dneh.

Vezava enalaprilata na beljakovine v plazmi je 50-60%.

Enalaprilat zlahka prodre v histohematogene ovire, z izjemo BBB. Majhna količina prečka placentno pregrado in se izloči v materino mleko.

Umik

T 1/2 enalaprilata - 11 ur. Izloča se predvsem skozi ledvice - 60% (20% - v obliki enalaprila in 40% - v obliki enalaprilata), skozi črevesje - 33% (6% - v obliki enalaprila in 27% - v obliki enalaprilata).

Odstrani se s hemodializo (hitrost 62 ml / min) in peritonealno dializo.

Indikacije za uporabo zdravila

- arterijska hipertenzija;

- kronično srčno popuščanje (kot del kombinirane terapije);

- asimptomatska disfunkcija levega prekata (kot del kombinirane terapije).

Režim odmerjanja

Zdravilo se jemlje peroralno, ne glede na vnos hrane, ob istem času dneva. Če ste zamudili jemanje zdravila, ga vzemite čim prej. Če do naslednjega odmerka ostane le še nekaj ur, je treba vzeti le naslednji odmerek po shemi in ne vzeti izpuščenega odmerka. Odmerka se nikoli ne sme podvojiti. Odmerek zdravila je treba prilagoditi glede na bolnikovo stanje.

Ob zdravljenje arterijske hipertenzije priporočeni začetni odmerek je 5 mg 1 -krat na dan. Po zaužitju začetnega odmerka bolniki potrebujejo zdravniški nadzor 2 uri in dodatno 1 uro, dokler se krvni tlak ne stabilizira.

Prilagoditev odmerka se izvede glede na doseganje terapevtskega učinka (znižanje krvnega tlaka). Če ni kliničnega učinka, se odmerek po 1-2 tednih poveča za 5 mg. Običajno je vzdrževalni odmerek od 10 mg do 20 mg, če je potrebno in če bolnik dobro prenaša, se lahko odmerek poveča na 40 mg / dan. Največji dnevni odmerek je 40 mg. Priporočljivo je, da visoki odmerek razdelite na 2 odmerka.

Za bolniki, ki še naprej jemljejo diuretike začetni odmerek zdravila je 2,5 mg 1 -krat na dan.

Pri bolnikih s hiponatriemijo (koncentracija natrijevih ionov v krvnem serumu je manjša od 130 mmol / L) ali vsebnostjo serumskega kreatinina več kot 140 μmol / L je začetni odmerek 2,5 mg 1 -krat na dan.

Za bolniki z ledvično boleznijo Odmerek enapa se določi glede na delovanje ledvic in / ali CC. Ob QC več kot 30 ml / min začetni odmerek je 5 mg / dan; ob QC manj kot 30 ml / min začetni odmerek je 2,5 mg / dan in se postopoma povečuje, dokler ne dosežemo kliničnega učinka.

na dan postopka je zdravilo predpisano v odmerku 2,5 mg, preostale dni zdravnik prilagodi odmerek v skladu s kazalniki krvnega tlaka.

Imeti starejši bolniki pogosteje opazimo izrazitejši hipotenzivni učinek in podaljšanje trajanja delovanja zdravila, kar je povezano z zmanjšanjem hitrosti izločanja enalaprila, zato je priporočeni začetni odmerek 1,25 mg.

Ob zdravljenje kroničnega srčnega popuščanja priporočeni začetni odmerek je 2,5 mg enkrat na dan. Odmerek Enapa je treba postopoma povečevati, dokler ne doseže največjega kliničnega učinka, običajno po 2-4 tednih. Običajni vzdrževalni odmerek je 2,5 mg do 10 mg enkrat na dan; največji vzdrževalni odmerek je 20 mg 2 -krat na dan.

Ob zdravljenje asimptomatske disfunkcije levega prekata priporočeni začetni odmerek je 2,5 mg 2 -krat na dan. Prilagoditev odmerka je odvisna od prenašanja zdravila. Običajno je vzdrževalni odmerek 10 mg 2 -krat na dan.

Zdravljenje z zdravilom Enap je dolgotrajno, običajno vse življenje, razen če nastopijo okoliščine, ki zahtevajo njegovo odpoved.

Tablete je treba pogoltniti cele z malo tekočine.

Stranski učinek

Na strani srčno -žilnega sistema: prekomerno znižanje krvnega tlaka, ortostatski kolaps, redko - bolečine v prsih, angina pektoris, miokardni infarkt (običajno povezan z izrazitim znižanjem krvnega tlaka), aritmije (bradi- ali tahikardija, atrijska fibrilacija), palpitacije, tromboembolija vej pljučna arterija, bolečine v srcu, omedlevica, Raynaudov sindrom.

S strani centralnega živčnega sistema in perifernega živčnega sistema: omotica, glavobol, nespečnost, šibkost, povečana utrujenost, zaspanost (2-3%), zelo redko zmedenost, povečana utrujenost, zelo redko pri uporabi v velikih odmerkih - hiperekscitabilnost, depresija, parestezije.

Iz čutov: kršitev vestibularnega aparata, oslabljen sluh in vid, tinitus.

Iz dihal: neproduktiven suh kašelj, intersticijski pnevmonitis, bronhospazem / astma, težko dihanje, rinoreja, faringitis, vneto grlo, hripavost.

Iz prebavnega sistema: suha usta, anoreksija, dispeptične motnje (slabost, driska ali zaprtje, bruhanje, bolečine v trebuhu), črevesna obstrukcija, pankreatitis, okvarjeno delovanje jeter in izločanje žolča, hepatitis (hepatocelularni ali holestatski), zlatenica, povečana aktivnost jetrnih transaminaz.

Iz urinarnega sistema: okvarjeno delovanje ledvic, proteinurija, hiperkreatininemija.

S strani metabolizma: povečana vsebnost sečnine, hiperkalemija, hiponatriemija.

Iz hematopoetskega sistema: zmanjšanje koncentracije hemoglobina in hematokrita, trombocitopenija, nevtropenija, agranulocitoza (pri bolnikih z avtoimunskimi boleznimi), eozinofilija.

Dermatološke reakcije: fotosenzitivnost, pemfigus, alopecija.

Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, angioedem obraza, okončin, ustnic, jezika, glotisa in / ali grla, disfonija, multiformni eritem, eksfoliativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, pruritus, urtikarija, fotosenzitivnost, serositis, vaskulitis, miozitis, artritis , artritis, stomatitis, glositis, povečano znojenje.

Drugi: zmanjšan libido, vročinski utripi, zmanjšana moč, povečana ESR.

Lahko se razvije kompleksen kompleks simptomov, ki lahko vključuje vse ali nekatere od naslednjih simptomov: zvišana telesna temperatura, serositis, vaskulitis, mialgija / miozitis, artralgija / artritis, pozitiven test za antinuklearna protitelesa, povečana ESR, eozinofilija, levkocitoza.

Neželeni učinki, opaženi pri uporabi zdravila Enap, so praviloma blagi, prehodni in ne zahtevajo prekinitve zdravljenja.

Kontraindikacije za uporabo zdravila

- angioedem v anamnezi (vključno z uporabo zaviralcev ACE);

- porfirija;

- nosečnost;

- dojenje (dojenje);

- preobčutljivost za enalapril in druge sestavine zdravila;

- preobčutljivost za druge zaviralce ACE.

Zdravila se ne sme uporabljati pri bolnikih z angioedemom v anamnezi, povezanih s predhodno uporabo zaviralcev ACE (alergijska reakcija z ostrim otekanjem ustnic, obraza, vratu in po možnosti rok in nog, ki ga spremlja zadušitev in hripavost) ali iz drugih razlogov pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let (učinkovitost in varnost nista bili ugotovljeni).

Z previdnost zdravilo je treba uporabljati pri bolnikih z dvostransko stenozo ledvične arterije ali stenozo samotne ledvične arterije; s primarnim hiperaldosteronizmom, hiperkalemijo, po presaditvi ledvice, z aortno stenozo, mitralno stenozo (s hemodinamskimi motnjami), idiopatsko hipertrofično subaortno stenozo, s sistemskimi boleznimi vezivnega tkiva, koronarno arterijsko boleznijo, cerebrovaskularnimi boleznimi, sladkorno boleznijo - več kot 1 / dan), odpoved jeter pri bolnikih na dieti z omejeno količino soli ali na hemodializi; hkrati z imunosupresivi in ​​saluretiki; pri starejših bolnikih (starejših od 65 let).

Uporaba zdravila med nosečnostjo in dojenjem

Zdravilo je kontraindicirano za uporabo med nosečnostjo in dojenjem (dojenje). Če med zdravljenjem z zdravilom Enap pride do nosečnosti, je treba zdravilo nemudoma prekiniti.

Aplikacija za okvarjeno delovanje ledvic

Režim odmerjanja je določen glede na resnost ledvične disfunkcije ali vrednosti CC. Ob QC več kot 30 ml / min začetni odmerek je 5 mg / dan, s QC manj kot 30 ml / min- 2,5 mg / dan, je treba odmerek zdravila postopoma povečevati, dokler ne dosežete zadovoljivega kliničnega učinka.

Bolniki na hemodializi na dan dialize je zdravilo predpisano v odmerku 2,5 mg, ostale dni se odmerek prilagodi glede na raven krvnega tlaka.

Izogibajte se predpisovanju zdravila bolnikom z dvostransko stenozo ledvične arterije ali stenozo samotne ledvične arterije.

Posebna navodila

Med zdravljenjem z zdravilom Enap so potrebni redni zdravniški pregledi, zlasti na začetku zdravljenja in / ali pri izbiri optimalnega odmerka zdravila. Pogostost zdravniških pregledov določi zdravnik.

Upoštevati je treba možnost arterijske hipotenzije (tudi nekaj ur po zaužitju prvega odmerka) pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem, hudo ledvično okvaro, pa tudi pri bolnikih z neravnovesjem v ravnotežju vode in elektrolitov zaradi zdravljenja z diuretiki, prehrana brez soli, driska, bruhanje, pa tudi pri bolnikih na hemodializi.

Izrazito znižanje krvnega tlaka se običajno kaže s slabostjo, povečanjem srčnega utripa in omedlevico. V primeru arterijske hipotenzije je treba bolnika prestaviti v vodoravni položaj z nizkim vzglavjem, medtem ko je potreben nadzor zdravnika.

Arterijska hipotenzija in njene hude posledice so redke in prehodne. Prehodna arterijska hipotenzija ni kontraindikacija za nadaljnje zdravljenje z zdravili. Takoj, ko se krvni tlak stabilizira, lahko nadaljujete z zdravljenjem z zdravilom v povprečnih priporočenih odmerkih. Arterijski hipotenziji se je mogoče izogniti s prekinitvijo zdravljenja z diuretiki in izogibanjem dieti brez soli pred začetkom zdravljenja z zdravilom Enap, če je mogoče. Bolnika je treba opozoriti, da je v primeru ponovitve arterijske hipotenzije, ki jo spremlja navzea, povečan srčni utrip in omedlevica, potreben zdravniški posvet.

Pred začetkom zdravljenja in med zdravljenjem je treba spremljati delovanje ledvic.

V obdobju zdravljenja z zdravilom Enap je možno povečanje vsebnosti kalija v krvnem serumu, zlasti pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic, sladkorno boleznijo, ob hkratni uporabi diuretikov, ki varčujejo s kalijem (kot so spironolakton, amilorid in triamteren). ) ali pripravki kalija. Takšne bolnike je treba obvestiti o potrebi po obisku zdravnika, če se pojavijo mišična oslabelost in aritmije.

Bolniki, ki prejemajo Enap ®, ne smejo piti alkohola zaradi nevarnosti arterijske hipotenzije.

V primeru neželenih učinkov ali Quinckejevega edema (ostro otekanje ustnic, obraza, vratu, rok in nog, ki ga spremlja zadušitev in hripavost glasu) je treba zdravilo Enap ® preklicati in predpisati ustrezno zdravljenje.

Pred preučitvijo delovanja obščitničnih žlez je treba zdravilo prekiniti.

Pred izvedbo načrtovanega kirurškega posega je treba anesteziologa obvestiti, da bolnik prejema zdravilo Enap®, saj med splošno anestezijo obstaja tveganje za arterijsko hipotenzijo.

Upoštevati je treba, da se lahko med zdravljenjem z zdravilom Enap razvijejo alergijske reakcije zaradi uporabe nekaterih vrst filtrirnih membran, ki se uporabljajo pri hemodializi ali drugih vrst filtriranja krvi.

Med zdravljenjem alergij (desenzibilizacija) na strup ose ali čebele pri bolnikih, ki prejemajo Enap ®, se lahko razvijejo preobčutljivostne reakcije.

Uporaba v pediatriji

Ne predpisujte zdravila otrokom, ker učinkovitost in varnost njegove uporabe v pediatriji nista bili ugotovljeni.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in krmilnih mehanizmov

V nekaterih primerih lahko zdravilo povzroči hudo arterijsko hipotenzijo in omotico, zlasti na začetku zdravljenja, s čimer posredno in prehodno vpliva na sposobnost vožnje vozil in dela z mehanizmi.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: prekomerno znižanje krvnega tlaka do razvoja kolapsa, miokardnega infarkta, akutne cerebrovaskularne nesreče ali trombemboličnih zapletov, krčev, stuporja.

Zdravljenje: bolnika je treba postaviti v vodoravni položaj z nizkim vzglavjem. V blagih primerih sta indicirana izpiranje želodca in zaužitje fiziološke raztopine; v hujših primerih ukrepi za stabilizacijo krvnega tlaka, intravensko dajanje fiziološke raztopine, nadomestke plazme, po potrebi intravensko dajanje angiotenzina II, hemodializa (hitrost izločanja enalaprilata je 62 ml / min).

Interakcije z zdravili

Hkratna uporaba enalaprila in diuretikov ali drugih antihipertenzivnih zdravil poveča učinkovitost teh zdravil.

Interakcija z zdravili za zdravljenje srčnega popuščanja (srčni glikozidi) nima kliničnega pomena.

Ob hkratni uporabi enalaprila in nesteroidnih protivnetnih zdravil, vklj. acetilsalicilno kislino, je mogoče zmanjšati učinkovitost enalaprila in povečati tveganje za okvaro delovanja ledvic.

Ob hkratni uporabi nekaterih diuretikov (spironolakton, amilorid ali triamteren) in / ali dodatnem imenovanju pripravkov kalija je možno zvišanje ravni kalija v krvnem serumu (hiperkalemija).

Enalapril oslabi učinek izdelkov, ki vsebujejo teofilin. Hkratna uporaba litijevih pripravkov lahko poveča stranske učinke litija.

Pripravki, ki vsebujejo cimetidin, podaljšajo trajanje delovanja enalaprila.

Pri bolnikih, ki prejemajo enalapril, obstaja tveganje za razvoj arterijske hipotenzije med splošno anestezijo.

Etanol povečuje hipotenzivni učinek enalaprila.

Pogoji izdaje v lekarnah

Zdravilo je na voljo na recept.

Pogoji in obdobja skladiščenja

Zdravilo je treba hraniti izven dosega otrok, na suhem mestu pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C. Rok uporabnosti je 3 leta.

"