Medicinska genetika. Gaucherjeva bolezen. Gaucherjeva bolezen - simptomi in klinične smernice Algoritem delovanja v izrednih razmerah

Leta 1882 je študent medicine Philippe Gaucher opozoril na stanje svojega 32-letnega pacienta - ženska je imela močno povečano vranico. Pacient je umrl zaradi sepse, obdukcija in natančen pregled notranjih organov pa je pokazal, da so celice vranice in jeter veliko večje od običajnih.

Nato se je Gaucher odločil, da se je soočil z eno od oblik raka vranice - pravi vzrok bolezni, ki je bila kasneje poimenovana po tem francoskem zdravniku, je postal znan že v dvajsetem stoletju, ko so znanstveniki uspeli izolirati glukocerebrozid iz celic vranice , maščoba, nakopičena v njih v velikih količinah ... Leta 1965 je postalo jasno, da se kopiči zaradi odsotnosti glukocerebrosidaze (β-D-glukozidaze), encima, ki je potreben za njeno cepitev glukoze iz glukocerebrozida. Ne kopiči se le v vranici in jetrih, temveč tudi v kosteh, kostnem mozgu, ledvicah in moti njihovo normalno delovanje.

Vse je v mutaciji

Pomanjkanje glukocerebrosidaze je povezano s prisotnostjo določene mutacije v genomu. Bolezen se podeduje avtosomno recesivno, torej mora biti za manifestacijo bolezni mutirani alel prisoten tako pri očetu kot pri materi.

Do danes je znanih nekaj sto mutacij, ki vplivajo na proizvodnjo encima - to je povezano z različnimi simptomi, ki jih opazimo pri bolnikih. Povečana vranica, splenomegalija je najzgodnejši in najpogostejši simptom bolezni. Gaucherjeva bolezen prizadene mišično-skeletni sistem: bolniki razvijejo osteoporozo, kosti so deformirane in trpijo zaradi hudih kroničnih bolečin v kosteh in sklepih.

Gaucherjevo bolezen uvrščamo med precej dedne bolezni - lizosomske bolezni skladiščenja. »Gaucherjeva bolezen je redka bolezen, ki je povezana s presnovnimi motnjami v posebnih celičnih strukturah - lizosomih. Sodelujejo pri razgradnji kompleksnih molekul. Pri bolnikih z lizosomskimi boleznimi, ki vključujejo Gaucherjevo bolezen, se te molekule ne cepijo, ampak se kopičijo v celicah, kar vodi do različnih motenj, «pojasnjuje Ekaterina Yurievna Zakharova, vodja laboratorija za dedne bolezni presnove pri Zvezni državni proračunski znanstveni instituciji Medicinsko-genetski znanstveni center, predsednik strokovnega sveta Vseruskega združenja sirot.

Tablete namesto infuzij

Približno 6 tisoč ljudi po vsem svetu živi z Gaucherjevo boleznijo - približno 350 jih živi v Rusiji. Po vključitvi bolezni v državni program "7 nosologij" so bili vsi Rusi s to boleznijo opremljeni s potrebnimi zdravili.

Že več kot četrt stoletja je za tiste, ki trpijo za najpogostejšo obliko bolezni, Gaucherjevo boleznijo tipa I, na voljo nadomestno encimsko zdravljenje - intravensko dajanje manjkajočega encima, glukocerebrosidaze. Gaucherjeva bolezen je bila prva bolezen, ki se je zdravila s tem pristopom - zdaj se encimsko nadomestno zdravljenje uporablja tudi za druge lizosomske bolezni, takšnih bolezni pa je že več kot deset.

Ta terapija sicer izboljša stanje bolnikov, vendar je ni enostavno opraviti. Infuzija potrebnega encima se izvaja v bolnišnici - bolniki so prisiljeni iti v bolnišnico vsaka dva tedna skozi vse življenje. Stalne infuzije so vzrok za razvoj flebitisa - vnetnih bolezni ven - ko se pojavijo, je težko nadaljevati vitalno zdravljenje.

»Poleg encimov ustvarjajo posebne» majhne molekule «, ki lahko prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado, predvsem pa jih proizvajajo v obliki tablet, kar je veliko bolj priročno za bolnike. In učinkovitost tega zdravljenja ni nič manjša! Nov pristop k zdravljenju Gaucherjeve bolezni, in sicer tako imenovana terapija za zmanjšanje substrata (terapija za zmanjšanje toksičnih spojin, nakopičenih v celicah), ki je že registrirana v Ruski federaciji (INN - eliglustat), omogoča izogibanje takšnim "stroškom" infuzije. terapijo, saj se zdravilo proizvaja v obliki tablet. Ta terapija bo bolnikom omogočila bolj izpolnjen življenjski slog, «pravi Sergej Ivanovič Kutsev, glavni samostojni genetik na Ministrstvu za zdravje Ruske federacije, direktor Zvezne državne proračunske znanstvene ustanove Medicinsko-genskega raziskovalnega centra. Poudarja tudi, da se bo letos v Rusiji začela proizvodnja zdravila, ki je ključnega pomena za bolnike.

Ekaterina Zakharova dodaja, da je zdravilo v tabletah že prestalo klinična preskušanja pri nas in ga lahko priporočamo za zdravljenje bolnikov z zmerno boleznijo.

»Povsem mogoče je, da bo s prihodom zdravila za tablete za bolnike z Gaucherjevo boleznijo v bližnji prihodnosti izbrana personalizirana terapija: kombinacija ERT in tablete. Ta pristop lahko najprej omogoči doseganje normalnih vrednosti pri infuzijah in nato vzdrževanje stanja na tabletah, morda bo ta pristop učinkovitejši pri nevroloških oblikah bolezni. "

Danes je Gaucherjeva bolezen ena najpogostejših lizosomskih bolezni, pri kateri se v različnih celicah in organih kopičijo lipidi - maščobne snovi, kar vodi do njihove poškodbe.

Bolezen ima genetski izvor in bistveno poslabša življenjski standard bolnikov.

Gaucherjeva bolezen se kaže v obliki motenj v presnovnih procesih sfingolipidov, ki so odgovorni za prevajanje celičnega signala in celično prepoznavanje. Živčno tkivo je še posebej bogato s sfingolipidi, kar pojasnjuje njegovo nepopravljivo škodo pri tej patologiji.

Kot rezultat genetske mutacije in dedovanja prizadetega gena pride do pomanjkanja encima glukocerebrosidaze, ki spodbuja razgradnjo glukozilceramida maščobnih kislin. Posledično se glukozilceramid kopiči v makrofagih - mononuklearnih levkocitih in vpliva na mesto kopičenja. Vranica, jetra, kostni mozeg in možgani, pljuča lahko postanejo tak rezervoar za shranjevanje.

Gaucherjeva bolezen z enako pogostnostjo prizadene moške in ženske. Za sto ljudi je vsaj eden nosilec patološkega gena bolezni. Bolezen je prvi opisal francoski zdravnik Philippe Gaucher konec devetnajstega stoletja.

Dedni vzorci Gaucherjeve bolezni

Opazovanja in študije kažejo na dve vrsti dedovanja bolezni. Vrste dedovanja Gaucherjeve bolezni so po poreklu razvrščene v avtosomno dominantne in avtosomno recesivne vrste.

Z avtosomno dominantno dediščino otrok prejema patologijo od enega od staršev. Avtosomno recesivno dedovanje se zgodi šele, ko prizadeti gen podeduje oba starša.

Pri Gaucherjevi bolezni opazimo prevlado druge vrste dedovanja.

Poleg tega so vrste dedovanja Gaucherjeve bolezni razdeljene na tri splošne podvrste z več značilnostmi.

Prva vrsta bolezni je najpogostejša in prizadene 1 od 50.000 rojenih otrok. V tem primeru se simptomi Gaucherjeve bolezni lahko kažejo tako v otroštvu kot v odrasli dobi. Sem spadajo poškodbe ledvic, povečana vranica in jetra, levkopenija, anemija in trombocitopenija. Bolniki doživljajo stalno utrujenost in šibkost. Opazimo oslabitev kosti okostja.

Simptomi Gaucherjeve bolezni tipa II se pri dojenčkih začnejo pojavljati v prvi polovici leta - od 3 do 6 mesecev. Razvoj druge vrste se zgodi dvakrat manj pogosto kot prvi. Poleg povečanja vranice in jeter v možganih opazimo pomembne spremembe, zaradi katerih so motnje v motoričnih funkcijah oči, krči in okorelost nog in rok ter zmanjšane sposobnosti požiranja in sesanja. Na žalost otroci s to vrsto bolezni težko živijo do 2 leti.

Kronična nevropatska oblika bolezni, opredeljena kot tretja vrsta, se pojavlja z enako pogostnostjo kot prejšnja. Simptome Gaucherjeve bolezni v tem primeru dopolnjujejo dihalna odpoved, skeletna patologija in bolezni krvi.

Skupni znaki za vse vrste bolezni so lahko - zmanjšanje ravni trombocitov, anemija, rjav odtenek kože, otekanje bezgavk in sklepov, nevrološke nepravilnosti.

Pri Gaucherjevi bolezni povečanje vranice na znatno velikost zmanjša apetit zaradi pritiska na trebuh. Nadaljnje povečanje lahko privede do njegovega preloma. Bolezen povzroča uničenje celične sestave krvi, jeter, duševne zaostalosti, bolečinskih sindromov.

Diagnoza Gaucherjeve bolezni

Bolezen običajno diagnosticiramo brez težav. Toda njegove simptome lahko zamenjamo za manifestacijo podobnih bolezni, zato je zelo pomembno, da postavimo natančno diagnozo.

V zvezi s tem je treba diagnozo Gaucherjeve bolezni opraviti z metodo izključevanja.

Za natančno določitev bolezni se aktivnost encima preveri s specializiranim krvnim testom. Encimski test je najučinkovitejši pri odkrivanju bolezni.

Preveri se število levkocitov, trombocitov in eritrocitov.

Po potrebi se za določitev genetskega ozadja opravi analiza DNK.

Poleg teh oblik diagnosticiranja Gaucherjeve bolezni se za določitev splošnega stanja telesa izvajajo rentgenske preiskave, računalniška tomografija in pregled jedrske magnetne resonance. Za nevrološke motnje se posebna testiranja izvajajo s posebnimi testi.

Zdravljenje Gaucherjeve bolezni

Najučinkovitejše in najdražje zdravljenje Gaucherjeve bolezni tipa 1 in 3 je intravenska nadomestitev encima rekombinantne glukocerebrosidaze. Ta postopek lahko zmanjša volumen jeter in vranice ter zmanjša skeletne motnje in druge nepravilnosti v telesu. Druga možnost je uporaba Velagluceraze Alfa.

Presaditev kostnega mozga se uporablja v nevrološki kliniki bolezni. Toda presaditev ima določeno tveganje in je priporočljiva le v izjemnih primerih.

Splenektomija - odstranjevanje vranice se uporablja tudi le v primerih večje nevarnosti.

Če gre za postopno transfuzijo krvi. Včasih se opravi kirurško nadomeščanje poškodovanih sklepov ali presaditev jeter.

Zdravljenje Gaucherjeve bolezni z miglustatom omogoča molekularno delovanje na bolezen.

Poleg tega se pri zdravljenju uporabljajo antibiotiki, biofosfonati in antiepileptiki.

Gaucherjeva bolezen je genetska bolezen, za katero je značilno kopičenje določenih maščobnih oblog v organih in kostnem tkivu.

Razširjenost te bolezni je 1 primer na 40-60 tisoč ljudi.

Vzrok te bolezni je okvara gena, odgovornega za sintezo glukocerebrosidaze. Zaradi nezadostne aktivnosti tega encima se v čistilnih celicah kopičijo nepredelani metabolični odpadki. Rezultat je tvorba Gaucherjevih celic, ki se kopičijo v notranjih organih, zato to bolezen imenujejo tudi "akumulacijska bolezen".

Simptomi Gaucherjeve bolezni se razlikujejo glede na vrsto bolezni.

Zdravljenje je simptomatsko v kombinaciji z encimsko nadomestno terapijo. V lažjih primerih se zdravljenje ne izvaja, bolnik pa je pod nadzorom specialista.

Vrste in simptomi Gaucherjeve bolezni

Obstajajo tri vrste te bolezni:

• Prva je najpogostejša med aškenazkimi Judi. Bolezen se začne kazati v otroštvu ali odrasli dobi. Zanj je značilen nevrološki potek. Simptomi te vrste Gaucherjeve bolezni so povečanje vranice, ki ga ne spremljajo bolečine, osteopenija, povečana jetra. Možne so tudi bolezni kosti in šibkost kosti. Spremembe vranice in kostnega mozga lahko privedejo do razvoja levkopenije, trombocitopenije in anemije. Pri tej vrsti bolezni se lahko pojavijo motnje v ledvicah in pljučih. Bolniki imajo pogosto hematome, čutijo stalno utrujenost. Z zmerno obliko bolezni lahko bolniki preživijo do zrelosti;
• Druga vrsta ali infantilna oblika. Pri tej obliki bolezni so nevrološke spremembe opazne že od šestega meseca starosti. To je najtežja vrsta bolezni, ki lahko privede do smrti bolnika že v zgodnjih letih. Simptomi te vrste Gaucherjeve bolezni so hudi napadi, apneja, hipertoničnost, duševna zaostalost, hepatosplenomegalija, spastičnost, obsežna in progresivna poškodba možganov, epileptični napadi, motena gibljivost oči in okorelost okončin. Bolni otroci običajno umrejo pri 1-2 letih;
• Tretja vrsta je mladoletna subakutna oblika. Ta vrsta Gaucherjeve bolezni se odkrije v starosti 2-4 let ali v odrasli dobi. Zanj so značilne spremembe v delovanju krvotvornih organov z naraščajočimi nevrodegenerativnimi motnjami. Gibanje oči je oslabljeno. Z napredovanjem bolezni se simptomom pridružijo ataksija, demenca in spastičnost mišic. Bolniki lahko živijo v adolescenci in odrasli dobi.

Postopno kopičenje Gaucherjevih celic v kostnem mozgu, vranici, jetrih povzroči povečanje teh organov, anemijo in druge zgoraj opisane simptome. Tipi 2 in 3 bolezni sta povezani s poškodbami možganov in celotnega živčnega sistema.

Simptomi Gaucherjeve bolezni vključujejo tudi patologijo kosti (nekroza, skleroza, atrofija).

Ker Gaucherjeve celice v zdravem kostnem mozgu zavzemajo velik volumen, to vodi do spontanih krvavitev iz nosu, močnih menstruacij in pojava hemoragičnih zvezdic na koži.

Gaucherjeva bolezen ni odvisna od spola bolnika. Njeni simptomi se lahko začnejo pojavljati v kateri koli starosti, vendar sta tipi 2 in 3 bolezni bolj značilni za otroštvo.

Diagnoza Gaucherjeve bolezni

Za diagnosticiranje Gaucherjeve bolezni uporabite:

• molekularna analiza gena glukocerebrosidaze. Toda ta metoda se pogosteje uporablja v znanstvenoraziskovalne namene ali v redkih primerih, kadar diagnoza bolezni predstavlja določene težave;
• rentgen kosti okostja, ki omogoča oceno resnosti bolezni in prepoznavanje stopnje poškodbe osteoartikularnega sistema. Spremembe v kostnem tkivu so lahko videti kot čebulne deformacije stegnenice, žarišča osteolize, difuzne osteoporoze, osteoskleroze in osteonekroze;
• morfološke študije kostnega mozga, ki omogočajo odkrivanje Gaucherjevih celic in izključujejo druge diagnoze. Te študije se izvajajo z biopsijami in punkcijami kostnega mozga;
• denzitometrija - omogoča oceno kostne gostote;
• slikanje z magnetno resonanco - omogoča prepoznavanje kostnih lezij že v zgodnjih fazah.

Zdravljenje Gaucherjeve bolezni

Če ima bolnik normalno splošno stanje, je vranica nekoliko povečana, anemija skoraj ni, potem zdravljenje Gaucherjeve bolezni ne poteka.

V primeru močnega povečanja vranice, prisotnosti sprememb v kostnem mozgu, močne krvavitve je edino učinkovito zdravljenje Gaucherjeve bolezni odstranitev vranice.

Odstranitev vranice lahko nadomestimo tudi z encimsko nadomestno terapijo, ki je sestavljena iz dajanja pacientu manjkajočega ali manjkajočega encima vsakih 14 dni. To zdravljenje se uporablja samo za bolnike s hudimi simptomi Gaucherjeve bolezni.

Za takšno terapijo se uporablja imigluceraza - encim, ki je bil pridobljen kot rezultat uporabe gensko spremenjenih tehnologij. Cilj zdravljenja Gaucherjeve bolezni z imiglucerazo je preprečiti nepopravljive spremembe v osteoartikularnem sistemu in drugih organih, zmanjšati velikost vranice in jeter ter oslabiti citopenijo. Zdravilo se daje bolnikom intravensko. V nekaterih primerih je zdravljenje mogoče predpisati za življenje.

Spremljanje učinkovitosti opravljenega encimskega nadomestnega zdravljenja je sestavljeno iz spremljanja kazalcev splošnega krvnega testa (opravljenega enkrat na četrtletje), biokemičnega krvnega testa (enkrat na šest mesecev), določanja velikosti jeter in vranice, ocene stanja kosti in sklepov.

Tudi pri zdravljenju se uporablja hormonska terapija, rentgenska terapija vranice z uvedbo zdravil, ki spodbujajo hematopoezo kostnega mozga.

Če ni izrazitega povečanja vranice, ni očitnih znakov osteopenije, uporablja se zdravljenje s hepaktoprotektorji, holeretiki, kalcijevimi pripravki, vitamin D.

V hudih primerih je potrebna zadrževalna terapija, vključno z nizkimi odmerki kemoterapije.

Če se razvijejo nepopravljive poškodbe kosti in sklepov, je bolnikom indicirano ortopedsko zdravljenje.

Gaucherjeva bolezen je precej redka genetska bolezen, ki se razvije zaradi pomanjkanja v telesu encima, kot je glukocerebrosidaza, kar vodi do kopičenja glukocerebrozida v različnih organih in tkivih.

Bolezen se kaže s povečanjem vranice in jeter, anemijo, trombocitopenijo, šibkimi kostmi in hudimi boleznimi kosti. Bolezen ima dvoumne zunanje manifestacije, ki se pri različnih bolnikih razlikujejo, kar otežuje diagnozo.

Za diagnosticiranje te bolezni se z molekularno analizo določi raven glukocerebrosidaze, pregledom kostnega mozga in drugimi metodami, vključno z rentgenskim slikanjem, magnetno resonanco, denzitometrijo.

Glavna metoda zdravljenja zapletenih oblik Gaucherjeve bolezni je encimsko nadomestno zdravljenje, katerega pravočasnost imenovanja je odvisna od napovedi za bolnikovo življenje.

Gaucherjeva bolezen ali glukozilceramidna lipidoza je prirojena dedna bolezen, ki vodi do kopičenja posebnih maščobnih oblog v nekaterih organih in kosteh. Razvoj bolezni nastane zaradi pomanjkanja encima glukocerebrosidaze, ki spodbuja razgradnjo nekaterih molekul maščobe, kar vodi do odlaganja glukocerebrozida v celicah številnih tkiv, vključno z vranico, jetri, ledvicami, pljuči, možgani in kostni mozeg. Zaradi bolezni celice zrastejo do hipertrofiranih velikosti, kar vodi do deformacije organov in motenj njihovega delovanja.

Dedovanje bolezni poteka avtosomno recesivno. Se pravi, da se v celoti pokaže le, če sta oče in mati nosilca mutiranega gena. Pri nosilcih enega mutantnega gena je moteno tudi delo encima glukocerebrozid, vendar ne toliko, da bi se razvil v bolezen.

Glede na rezultate raziskav obstaja en nosilec takega gena za skupino 400 ljudi. Zato je v nekaterih kulturah, kjer zakonske zveze sprejemajo v tesno povezanem krogu, nosilcev gena za to bolezen 10-krat več, kar pomeni, da je verjetnost za otroka z Gaucherjevo boleznijo večja.

Vrste Gaucherjeve bolezni

Zdravniki bolezen delijo na tri vrste:

1. Tip 1 (brez nevronopatije). To je najpogostejša oblika bolezni; pojavlja se v enem primeru na 40-60 tisoč ljudi. Lahko je asimptomatsko, v drugih primerih se razvijejo resni, včasih življenjsko nevarni simptomi, možgani in živčni sistem pa ostanejo nespremenjeni. Najpogosteje se ta vrsta bolezni pojavlja med skupino aškenaških Judov. Značilni so naslednji simptomi: povečana vranica v otroštvu, anemija in povečana krvavitev, bolečine v kosteh, pogosti zlomi, deformacija stegnenice, nizka rast. Bolniki s to vrsto bolezni lahko živijo dovolj dolgo.
2. Tip 2 (z akutno nevropatijo). Ta oblika je manj pogosta pri manj kot eni osebi na 100.000 prebivalcev. Manifestacije bolezni so v tem primeru močnejše kot pri prvi vrsti. V prvem letu življenja se pojavijo izrazite nevrološke motnje, kot so konvulzije, hipertoničnost, duševna zaostalost. Simptomi Gaucherjeve bolezni vključujejo hepatosplenomegalijo, progresivno poškodbo možganov, moteno gibljivost oči, okorelost okončin in spastično paralizo. Običajno bolni otroci umrejo pred dvema letoma starosti.
3. Tip 3 (s kronično nevropatijo). Incidenca bolezni prav tako ne presega 1 primera na 100 tisoč ljudi. V večini primerov se kaže s počasnim napredovanjem in zmernimi nevrološkimi simptomi. Pri dveh letih se otrokova vranica poveča. Z napredovanjem Gaucherjeve bolezni se pojavijo naslednji simptomi: strabizem, spastičnost mišic, napadi, motena koordinacija, demenca. V postopek so vključeni drugi organi in sistemi. Bolniki s to obliko bolezni lahko živijo do odrasle dobe.

Diagnostika

Za diagnozo je potreben pregled pri pediatru, nevrologu, oftalmologu in posvetu z genetikom. V današnji medicinski praksi obstajajo 3 metode za diagnosticiranje te bolezni.

Najbolj natančna metoda diagnoze temelji na rezultatih krvnega testa za vsebnost encima glukocerebrosidaze v levkocitih ali v kulturi kožnih fibroblastov.

Relativno nedavno je bila razvita metoda za diagnosticiranje Gaucherjeve bolezni z analizo DNA, ki vam omogoča prepoznavanje genskih mutacij in pomanjkanja encima glukocerebrosidaze. Ta metoda omogoča diagnozo tudi med nosečnostjo z natančnostjo več kot 90% ter napovedovanje resnosti poteka bolezni pri otroku po rojstvu.

Tretja diagnostična metoda vključuje analizo kostnega mozga za ugotavljanje sprememb v celicah kostnega mozga, značilnih za to bolezen. Prej je bila ta metoda edini način za postavitev te diagnoze, vendar ne omogoča identifikacije nosilcev mutantnega gena, ampak samo kaže na prisotnost bolezni.

Zdravljenje

Do nedavne preteklosti je bilo zdravljenje Gaucherjeve bolezni namenjeno le zmanjševanju simptomov. Leta 1991 je bila razvita metoda encimske nadomestne terapije z uporabo modificirane oblike encima glukocerebrosidaze. V tem primeru se bolnikom s hudimi simptomi zdravilo injicira vsaka dva tedna, kar pomaga zmanjšati manifestacije bolezni ali v nekaterih primerih popolnoma zaustaviti razvoj bolezni.

Umetni encim za zdravljenje dobimo z uporabo inovativnih tehnologij na področju medicine in genskega inženiringa. Kopira aktivnost in funkcije naravnega encima ter uspešno dopolnjuje njegovo pomanjkanje v telesu. Ta metoda se uspešno uporablja za zdravljenje Gaucherjeve bolezni tipa 1 in prej kot se začne zdravljenje, boljši so rezultati.

Simptome, kot so bolečine v kosteh, lajšamo z jemanjem analgetikov. Po potrebi se pacientu odstrani vranica ali njen del. V nekaterih primerih je indicirana presaditev kostnega mozga.

Preprečevanje

Edina metoda preprečevanja Gaucherjeve bolezni je genetsko svetovanje. Če se otrok s to boleznijo rodi v družini, se v naslednjih nosečnostih ugotovi prisotnost glukocerebrosidaze v celicah plodovnice. Ob pomanjkanju tega encima v plodu zdravniki priporočajo prekinitev nosečnosti.

Gaucherjeva bolezen je dedna bolezen, pri kateri je v telesu motena presnova lipidov. Ta bolezen je ena najpogostejših med tistimi, za katere so značilna lizosomska kopičenja, povezana s popolno odsotnostjo ali pomanjkanjem lizosomskih encimov.

Bolezen je leta 1882 prvič odkril francoski znanstvenik Philippe Gaucher, ki je zdravil bolnika s povečano vranico in jetri.

Opis bolezni

Gaucherjevo bolezen beležijo izjemno redko: med 100.000 ljudmi je samo en bolnik. Hkrati v človeškem telesu obstajajo posebne celice, imenovane makrofagi, ki so odgovorne za uničevanje celičnih fragmentov, da bi jih razgradili za sekundarno uporabo. Ta postopek kroženja lahko poteka znotraj celičnih struktur, imenovanih "lizosomi". Lizosomi vsebujejo posebne encime, ki lahko razgradijo glukocerebrosidaze. Pri ljudeh, ki so bolni s to boleznijo, pride do zmanjšanja tega encima, ki se kopiči v lizosomih. Glede na to se število makrofagov začne povečevati in njihova rast napreduje. Takšne tvorbe se imenujejo "Gaucherjeve celice".

Sorte Gaucherjeve bolezni

V članku so predstavljene fotografije bolnikov. V sodobni medicini obstajajo tri glavne vrste te bolezni. Toda na žalost vzroki za Gaucherjevo bolezen še niso popolnoma razumljeni.

• Prva vrsta je najpogostejša med ostalimi in se pojavi pri približno 50 ljudeh od 70 000. Pri nekaterih bolnikih lahko poteka mirno, ne da bi povzročala žive simptome, pri drugih pa se lahko pojavijo zelo resne motnje, ki pogosto postanejo življenjsko nevarne . V tem primeru se začne postopek poškodbe možganov in živčnega sistema.
• Pri drugi vrsti dedovanja ima Gaucherjeva bolezen simptome hude nevronopatije. Zelo redko je, približno en primer na 100.000 ljudi. Simptome te vrste Gaucherjeve bolezni opažamo že v prvem letu življenja. V tem primeru otrok razvije resne nevrološke motnje. Po statističnih podatkih takšni otroci ne živijo do treh let.
• Za tretjo vrsto je značilen razvoj kronične oblike nevronopatije, ki je tako redka kot bolezen tipa 2. V tem primeru obstaja izrazita nevrološka simptomatologija, vendar bolezen poteka bolj umirjeno. Simptomi se pojavijo v zgodnjem otroštvu, vendar kljub temu lahko oseba živi do zrelosti.

Simptomi Gaucherjeve bolezni

Klinična slika takšne bolezni je dvoumna. Včasih se zgodi, da je diagnoza bolezni težka. To je posledica preblagih simptomov. Vendar tudi v primerih njihove posebne resnosti zdravniki zaradi redkosti bolezni pogosto težko postavijo pravilno diagnozo. To je zapleteno zaradi dejstva, da so simptomi bolezni zelo podobni procesom hematoloških bolezni. Simptomi v tem primeru so:

1. Povečanje vranice in jeter, ki praviloma izzove močne bolečine v trebuhu, splošno nelagodje, občutek lažne sitosti. Včasih se jetra nekoliko povečajo, vendar je to mogoče opaziti, ko odstranimo vranico.
2. Anemija.
3. Splošna šibkost in utrujenost.
4. Bleda barva kože.
5. Trombocitopenija - zmanjšanje ravni trombocitov. To pogosto vodi v krvavitev iz nosu, podplutbe in druge hematološke težave.
6. Včasih obstajajo primeri uničenja ali oslabitve kostnega tkiva, kar se lahko kaže v obliki zlomov, ki se pojavijo v odsotnosti poškodb. Obstajajo primeri, ko se z Gaucherjevo boleznijo razvije bolezen, kot je artrodeza stopala in spodnjega dela noge.
7. Motnje rasti pri otrocih.

Kako se diagnosticira Gaucherjeva bolezen?

Diagnostične metode

Med glavnimi načini diagnosticiranja te bolezni so le tri študije, ki kažejo na prisotnost bolezni le v primerih, ko so vsi rezultati pozitivni. Te metode vključujejo:

1. Krvni test. To je ena najbolj natančnih metod za diagnosticiranje te bolezni, s katero se ugotovi prisotnost ali odsotnost Gaucherjevih encimov. Poleg tega se določita raven glukocerebrosidaze v levkocitih in prisotnost fibroblastov.
2. Analize DNK. Ta metoda je druga najbolj priljubljena po določitvi encimske sestave krvi. Njegovi rezultati kažejo tudi na pomanjkanje zgornjega encima, poleg tega pa obstajajo tudi genske mutacije, ki bi lahko povzročile razvoj Gaucherjeve bolezni. Ta metoda je bila razvita pred kratkim. Temelji na najnovejših raziskavah bioloških znanstvenikov. Njene prednosti so v tem, da ta metoda omogoča določanje bolezni v začetnih fazah, včasih celo v zgodnjih fazah nosečnosti. Nosilca bolezni je mogoče prepoznati z verjetnostjo do 90%.
3. Tretja metoda vam omogoča analizo zgradbe kostnega mozga in prepoznavanje sprememb v njegovih celicah, ki so značilne za Gaucherjevo bolezen. Do nedavnega je bila takšna diagnoza edina metoda za ugotavljanje prisotnosti podobne bolezni pri človeku. Vendar je zelo nepopolna v smislu, da je bilo mogoče diagnosticirati bolezen le v tistih primerih, ko so bili ljudje že bolni. Do danes se v praktični medicini skoraj nikoli ne uporablja.

Akutna oblika bolezni

Ta oblika bolezni prizadene samo dojenčke in proces njenega razvoja se začne iz intrauterinega življenja. Značilni znaki te bolezni so naslednji:

• zamuda v razvoju;
• vročina;
• otekanje sklepov;
• kašelj ali cianoza, ki sta vzroka za odpoved dihal;
• povečanje velikosti trebuha;
• izpiranje kalcija iz telesa;
• bledica kože;
• povečane bezgavke;
• izpuščaji na koži obraza;
• povečana raven lipidov, pa tudi holesterola;
• trombocitopenija;
• levkopenija;
• anemija;
• težave pri požiranju;
• povečan mišični tonus;
• različne paralize;
• slepota;
• strabizem;
• konvulzije;
• opisthotonus;
• kaheksija;
• distrofične spremembe.

Napoved poteka bolezni za take dojenčke je izredno slaba. Praviloma bolnik umre v prvem letu življenja.

Kronični potek bolezni

Gaucherjeva bolezen se kaže okoli 5. do 8. leta starosti. Značilne lastnosti so:

• splenomegalija;
• spontane bolečine v spodnjih okončinah;
• možne so deformacije bokov;
• razbarvanje kože, njihova pigmentacija na vratu in obrazu, pa tudi na dlaneh;
• anemija;
• levkopenija;
• granulocitopenija;
• trombocitopenija;
• raven holesterola in lipidov je normalna;
• vsebnost p-globulinov v krvi;
• visoka aktivnost kisle fosfaze.

Stanje bolnega otroka je lahko dolgo časa v zadovoljivi fazi. V določenem trenutku se lahko splošno stanje poslabša, zaostanek v razvoju postane najbolj opazen in vsi simptomi, značilni za Gaucherjevo bolezen, začnejo napredovati. Poleg tega se občutno zmanjša imuniteta.

Pri tej bolezni obstaja en zelo pomemben odtenek, ki je, da je razvoj bolezni odvisen od bolnikove starosti. Mlajši kot je bolnik, težje je zdravljenje bolezni in večja je verjetnost smrti.

Zdravljenje Gaucherjeve bolezni mora biti celovito. Izvesti jo mora tudi usposobljen strokovnjak.

Zdravljenje te patologije

Ker je ta bolezen zelo redka, je njeno zdravljenje praviloma neučinkovito, namenjeno predvsem zatiranju simptomov in lajšanju bolečin.

Razmislite o zdravilih za zdravljenje Gaucherjeve bolezni.

Za terapijo se najpogosteje uporabljajo glukokortikosteroidi in citostatiki. Poživila se v sodobni medicini pogosto uporabljajo:

• hematopoeza;
• transfuzija plazme in krvi;
• uvedba natrijevega nukleinata, pa tudi številnih vitaminov. Otroci z Gaucherjevo boleznijo so praviloma registrirani pri takšnih specialistih, kot sta hematolog in pediater. Vsa preventivna cepljenja, ki se uporabljajo za zdrave otroke, so zanje kontraindicirana.

Značilnosti zdravljenja pri odraslih

Ljudem, ki razvijejo bolezen v odrasli dobi, lahko kot zdravljenje uporabimo odstranitev vranice, ortopedsko operacijo za odpravo zlomov, ki so posledica razvoja bolezni, in encimsko zdravljenje. Bistvo zadnjega dogodka je, da se vsaka dva tedna pacientu vbrizga določeno zdravilo.

Nadomestno zdravljenje te bolezni

Obstajajo tudi številna zdravila, ki uspešno pomagajo v boju proti lizosomskim motnjam v telesu. To je nadomestna terapija, katere bistvo je nadoknaditi pomanjkanje encimov v telesu ali umetno dopolniti manjkajoče dele encimov. Takšna zdravila so ustvarjena na podlagi najnovejših dosežkov genskega inženiringa in pomagajo delno ali v celoti nadomestiti naravne encime. Pozitiven rezultat zdravljenja z zdravili je dosežen v zgodnjih fazah bolezni.