Ензимни препарати. Класификация. Механизъм на действие. Фармакодинамика на лекарствата и тяхното използване. Характеризиране на лекарства с антиензимна активност. Показания за употреба Клинични фармакологични препарати на панкреатични ензими

Ензимни препарати

Ензими - силно специфични протеини, които гарантират ролята на биологични катализатори.

Ензимни препарати - Това са лекарства, чийто активен принцип са ензимите.

1900 г. - първото споменаване на ензими (пепсин + HCl).

Имобилизирани ензими - подложени на обездвижване.

Обездвижване - физическо или химично свързване на ензими с матрицата носител.

Започна да кандидатства естествени ензими .

Техните недостатъци:

нарушение на съхранението;

са инактивирани в тъканите;

имат антигенни свойства;

Ползите от имобилизираните ензими:

по -голяма стабилност на лекарственото вещество;

защита срещу инактивирани ефекти (термо-, рН стабилен, по-малко чувствителен към инхибитори);

продължително действие;

по -евтино лечение;

намаляване на антигенността.

Методи за обездвижване

Физически :

адсорбция върху носител;

включване в гела;

микрокапсулиране.

Химически : 1) с образуване на ковалентни връзки (стрептодеказата е свързана с полиглуцин);

2) зашиване на ензима към носителя с помощта на посредник.

Неорганичните вещества (силикогел) и органичните вещества (5., полизахариди) могат да се използват като матрица.

Матрици може да бъде: 1) биоразградим - разграден в раната (колаген). Предимства: не залепват раната, не се нуждаят от физическо отстраняване.

Недостатъци: те се срутват и функционират, попадайки в раната в естествената си форма.

2) Неразтворим - не се разрушава в раната (целулоза).

Предимства: може да се използва като превръзка.

Недостатък: пречка за бързото сливане на ръбовете на раната.

Класификация

По произход

Препарати за животни

Пепсин, трипсин, панкреатин

2) Растителен произход

Папаин, кариназим (от папая), бромелайн (от ананас)

3) микробиологичен произход

- терилитин, клостридиопептидаза, субтимуин - за лечение на раневия процес (протеаза); сомим (липаза, устойчива на HCl).

Чрез клинична употреба

Лекарства, използвани главно за гнойно -некротични процеси - трипсин, химотрипсин, химопсин, панкипсн, терилитин, колагеназа, профуим, карипазим, фиброган, геруксол, лизосорб - комбиниран .

Лекарства за разцепване на нуклеинова киселина

- рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза.

Препарати, деполимеризиращи хиалуронова киселина

Лидаза, ронидаза.

3) Лекарства, които подобряват храносмилането

Пепсин, ацидин - пепсин, естествен стомашен сок, абгомин

3.2) Ораза и ензимни препарати, съдържащи панкреатин

Панкреатин

Мезим-форте

Пакреофлат

Триензим

Фестал N

Микръз

Панцитрат

Digestal

Enzistal

Ипентал

Pancinorm

3.5) Комбинирани ензимни препарати с антибактериално действие

Ликсаза

3.6) Притежава липолитична активност

Мигедаса

Сомилаза (сомуим + амилаза)

4) Фибринолитични средства

Фибриномезим, стрептокиназа и нейните препарати, урокиназа, рептилаза, арвин

5) Различни ензимни препарати

Пеницилиназа, аспарагиназа, цитохром С.

Лекарства за подобряване на храносмилането

Видове терапия с ензимни препарати:

локално - ранен процес, лечение на склеродермия, инхалация за бронхит.

резорбтивно - парентерално приложение и за сраствания, синузит, УНГ - заболявания.

заместващи - с недостатъчна секреция на храносмилателни ензими.

Препарати, съдържащи ензими на стомашния сок

Пепсин - разграждане на протеини, получено от лигавицата на прасета, оптимално рН = 1,5 - 4,0 (необходима е HCl).

Ацидин пепсин - съдържа 1 част пепсин и 4 части ацидин (бетаин хидрохлорид, хидролизиран в стомаха в НС1 в малко количество течност).

Естествен стомашен сок - съдържа всички ензими на стомаха.

Обамин - сумата от протеази, получени от лигавицата на телета и агнета.

Показания: гастрит със секреторна недостатъчност, ахилия, с известна диспепсия.

Ензимни препарати, съдържащи панкреатин и ораза.

Ораза Представлява комплекс от фактори (амилаза, малтоза, протеаза, липаза), получени от гъби Aspergillum. Те не се унищожават от стомашния сок. Има някакъв спазмолитичен ефект върху мускулите. Произведено в гранули, вземете 1 ч.л. докато ядете.

Панкреатин - комплекс от фактори, произведени от панкреаса. Съдържа трипсин, липаза, амилаза. Получава се от животни. Той се инактивира в стомаха. Активен в алкалната среда на червата. Назначава се 15-20 минути преди хранене, изплаква се със 100-200 мл течност. Ензимните препарати на животни са по -активни. Панкреатинът трябва да бъде покрит.

Мезим - прилага се преди хранене. Останалите - по време и преди хранене, особено креон, ликреаза, панцитрат - са микрокапсули / микротаблетки с киселинно устойчива обвивка. Те са опаковани в обикновена капсула, която се разпада в стомаха. Микротаблетката се смесва с хранителна бучка и навлиза в дванадесетопръстника. AF, съдържащ панкреатин и престоял в стомаха за 1,5 - 2 часа, губи до 30% от ензимната активност.

Показания за предписване на ензимни препарати с ниско съдържание на липаза

Излишък от храна, диспепсия, гастродуоденит и ентероколит. Състояние след стомашна резекция, поддръжка на червата за диагностичен преглед, муковисцидоза, хроничен панкреатит - в големи дози (3-5 таблица. За 1 прием).

Показания за предписване на лекарства с високо съдържание на липаза

Хроничен панкреатит, състояние след панкреатектомия. При хроничен панкреатит AF се използва за заместителна терапия и премахване на болковия синдром, тъй като когато ензимите навлизат в дванадесетопръстника, секрецията на панкреаса намалява (функционална почивка).

Креон, панкреон съдържат диметикон (адсорбират газове).

Препарати, съдържащи панкреатин:

жлъчни компоненти. Съдържа панкреатин, жлъчни компоненти и ензим

хемицелулоза. Компонентите на жлъчката осигуряват холеретичен ефект, емулгират мазнините, активират липазата и стимулират освобождаването й, насърчават усвояването на мастноразтворимите вещества, активират чревната подвижност и предотвратяват развитието на гнилостни процеси. Хемицелулоза - разгражда влакната, което намалява образуването на газ и ферментацията.

Показания - храносмилателни нарушения със застой на жлъчката, хронична обструкция на жлъчните пътища.

Противопоказания - панкреатит (стимулира секрецията),

Обструктивна жълтеница.

Препарати, съдържащи ензими от стомашен сок, панкреатин и жлъчни компоненти

- панзинорм, 2 слоя: 1) външен - съдържа високо активни протеази (пепсин, катепсин) и климатик, стимулиращи секреторната активност на стомаха. Покрити с обвивка (киселинно нестабилна).

вътрешна - устойчива на киселини сърцевина. Покрит с киселинно устойчива обвивка. Съдържа екстракти от панкреатин и жлъчка.

Показания - лошо храносмилане в стомаха и дванадесетопръстника.

Противопоказания - виж по-горе.

Комбинирано

Лайкра, 3 слоя: 1) външен - бромелаин (киселинно устойчива протеаза, действа при рН = 3 - 8); 2) средна - съдържа панкреатин + фолиева киселина (жлъчегонно средство); 3) вътрешен - ентеросептол, производно на хинол (антибактериален компонент). Няма странични ефекти за всички освен мексаза: главоболие, гадене, киселини, периферен неврит и увреждане на зрителния нерв *.

Мексаза се използва за чревни инфекции.

Лекарства с липолитична активност - използва се при стеаторея. Ниска активност, устойчива на кисела среда.

Изисквания за храносмилателната АФ:

нетоксичност

добра поносимост

няма странични ефекти

оптимално действие при рН = 4 - 7

дълъг срок на годност

Препарати, използвани за гнойно-некротични процеси

Действие:

некролитичен - причинява лизис на коагулирани бактерии. Жив. тъканите не работят, т.к има инхибитори.

втечнен гной - по -активен изтичане на съдържанието на раната.

противовъзпалително - те разрушават фибриновата бариера около огнището на възпалението, насърчават проникването на антибиотици и фагоцити.

насърчават активното проникване на антибактериални средства във възпалителния фокус.

Показания :

рани, изгаряния, рани от залежаване, трофични язви;

заболявания на бронхопулмоналната система (бронхит, белодробни абсцеси, плеврит, бронхиектазии);

УНГ - заболявания (отит на средното ухо, синузит);

остеомиелит;

гинекологични заболявания.

Противопоказания:

индивидуална непоносимост;

нарушение на системата за коагулация на кръвта;

не може да се инжектира в огнището на възпаление, кървяща кухина, нанесена върху язвена повърхност на тумора.

Ензимните препарати са група фармакологични средства, които подобряват храносмилателния процес. Нарушения на храносмилателния процес с различна тежест се срещат при почти всички заболявания на стомашно -чревния тракт. Съставът на ензимни препарати:

1. Екстракти от стомашната лигавица, чиято основна активна съставка е пепсин (абомин, киселинпепсин).

2. Панкреатични ензими, представени от амилаза, липаза и трипсин (панкреатин, панцитрат, мезим-форте, креон).

3. Комбинирани ензими, съдържащи панкреатин в комбинация с жлъчни компоненти, хемицелулоза и други допълнителни компоненти (храносмилателен, фестален, панзинорм-форте, ензистал).

4. Растителни ензими, представени от папаин, гъбична амилаза, протеаза, липаза и други ензими (пефиза, ораза).

5. Комбинирани ензими, съдържащи панкреатин в комбинация с растителни ензими, витамини (wobenzym).

6. Дизахаридази (тилактаза).

Механизми на действие на панкреатичните ензими:

Липолитични: липаза - Етерни връзки в позиции 1 и 3 на триглицериди

Протеолитично: трипсин химотрипсин еластаза - Вътрешни пептидни връзки между остатъци: основни аминокиселини ароматни аминокиселини хидрофобни аминокиселини в еластин

Амилолитични: алфа-амилаза-алфа-1,4-гликозидни връзки в глюкозни полимери

Включената в комплекса амилаза разгражда нишестето и пектините до прости захари - захароза и малтоза. Амилазата разгражда главно извънклетъчните полизахариди (нишесте, гликоген) и практически не участва в хидролизата на растителните влакна. Протеазите в ензимните препарати са представени главно от химотрипсин и трипсин. Последният, заедно с протеолитичната активност, е способен да инактивира холецистокинин-освобождаващия фактор, в резултат на което съдържанието на холецистокинин в кръвта и панкреатичната секреция намаляват съгласно принципа на обратната връзка. В допълнение, трипсинът е важен фактор за регулиране на чревната подвижност. Това се осъществява в резултат на взаимодействие с RAP-2 рецепторите на ентероцитите. Липазата участва в хидролизата на неутрална мазнина в тънките черва. Комбинирани лекарствазаедно с панкреатина, те съдържат жлъчни киселини, хемицелулаза, симетикон, растително холеретично (куркума) и др.

Ензимни препарати от растителен произходсъдържат папаин или гъбична амилаза, протеаза, липаза (пефиза, ораза). Папаинът и протеазите хидролизират протеини, гъбичната амилаза - въглехидрати, липаза, съответно - мазнини.

Кратки фармакологични характеристики

Ацидин-пепсин- препарат, съдържащ протеолитичен ензим. Получава се от стомашната лигавица на прасета. Таблетките от 0,5 и 0,25 g съдържат 1 част пепсин, 4 части киселин (бетаин хидрохлорид). Предписва се при хипо- и анациден гастрит, 0,5 g 3-4 пъти дневно по време на хранене. Таблетките са предварително разтворени в? чаши вода. Вобензим- комбиниран препарат, съдържащ високо активни ензими от растителен и животински произход. В допълнение към панкреатина, той съдържа папаин (от растението Carica Papaya), бромелаин (от ананас) и рутозид (витамин Р група). Той заема специално място сред ензимните препарати, тъй като заедно с изразени ензимни свойства, той има противовъзпалителни, противоедематозни, фибринолитични и вторични аналгетични ефекти. Обхватът на приложение е много широк. Използва се при панкреатит, язвен колит, болест на Crohn, травми, автоимунни онкологични, урологични, гинекологични заболявания. Дозата се определя индивидуално и варира от 5 до 10 хапчета 3 пъти на ден. Digestal- съдържа панкреатин, екстракт от говежда жлъчка и хемицелулаза. Лекарството се предписва за 1-2 хапчета 3 пъти на ден по време или след хранене. Креонът е лекарство в желатинова капсула, в която голямо количество панкреатин се съдържа в гранули, устойчиви на солна киселина. Лекарството се характеризира с бързо (в рамките на 4-5 минути) разтваряне на желатиновите капсули в стомаха, освобождаване и равномерно разпределение на гранули, устойчиви на стомашен сок в химуса. Гранулите свободно преминават през пилорния сфинктер едновременно с химуса в дванадесетопръстника, напълно защитават панкреатиновите ензими по време на преминаването през киселата среда на стомаха и се характеризират с бързо освобождаване на ензими, когато лекарството попадне в дванадесетопръстника. Мезим-форте- по-често се предписва за корекция на краткосрочни и незначителни дисфункции на панкреаса. Драже мезим-форте е покрито със специално глазурано покритие, което предпазва компонентите на лекарството от агресивното въздействие на киселата среда на стомаха. Използва се по 1-3 хапчета 3 пъти на ден преди хранене. Panzinorm- лекарството, се състои от екстракт от стомашната лигавица, жлъчен екстракт, панкреатин, аминокиселини. Екстрактът от стомашната лигавица съдържа пепсин и катепсин с висока протеолитична активност, както и пептиди, които насърчават освобождаването на гастрин, последващото стимулиране на стомашните жлези и отделянето на солна киселина. Panzinorm е двуслоен препарат. Външният слой съдържа пепсин, катепсин, аминокиселини. Този слой се разтваря в стомаха. Вътрешният слой е киселинно устойчив, разтваря се в червата, съдържа панкреатин и жлъчен екстракт. Panzinorm има заместващ и стимулиращ храносмилането ефект. Лекарството се приема по 1-2 хапчета с храна 3-4 пъти на ден. Панкреатин- препарат от панкреаса на говеда, съдържащ ензими. Дневната доза панкреатин е 5-10 г. Панкреатинът се приема по 1 g 3-6 пъти на ден преди хранене. Панцитрат- лекарство от ново поколение с високо съдържание на панкреатин. Има фармакодинамика, подобна на Креон. Желатиновите капсули съдържат микротаблетки в специално ентерично покритие, което е устойчиво на стомашен сок, което гарантира освобождаването на всички ензими в червата. Предписва се по 1 капсула 3 пъти на ден. Pepfiz - съдържа растителни ензими (папаин, диастаза) и симетикон. За разлика от други ензимни препарати, пепфизата се предлага в ефервесцентни таблетки с вкус на портокал, които при разтваряне във вода отделят натриев и калиев цитрат. Те неутрализират солната киселина в стомаха и намаляват киселини. Лекарството се използва за синдром на махмурлук, преяждане, обилно пиене на бира, кафе, квас, газирани напитки, храна, богата на въглехидрати, рязка промяна в естеството на храната. Прилагайте по 1 таблетка 2-3 пъти на ден след хранене.

Фестал, ензистал, панцистал- комбинирани ензимни препарати, съдържащи основните компоненти на панкреаса, жлъчката и хемицелулазата. Прилагайте 1-3 хапчета по време на хранене 3 пъти на ден.

Активността на ензимните препаратидо голяма степен зависи от фактори като интрадуоденално рН и подвижност на тънките черва, които осигуряват оптимален контакт на ензимите с хранителния химус за продължителността. При понижаване на рН в дванадесетопръстника по -малко от 4 настъпва необратимо инактивиране на липаза, по -малко от 3,5 - трипсин. При рН по -малко от 5 се наблюдава утаяване на жлъчните соли, което е придружено от нарушение на емулгирането на мазнини, намаляване на броя на мицелите на жлъчката и мастните киселини и намаляване на тяхното усвояване. Поносимост и странични ефекти

Страничните ефекти при използване на ензимни препарати са изключително редки (по-малко от 1%) и най-често са дозозависими.

В урината на пациенти, използващи високи дози панкреатични ензими, може да се наблюдава повишено съдържание на пикочна киселина. Хиперурикозурията насърчава утаяването на пикочната киселина в тубуларния апарат на бъбреците, създава условия за развитие на уролитиаза. Пациентите с муковисцидоза, които използват високи дози панкреатични ензими за дълго време, могат да развият интерстициална фиброза. При цьолиакия, на фона на атрофия на лигавицата на тънките черва, обмяната на пуринови основи в кръвта на пациентите рязко се променя с натрупването на високи концентрации на пикочна киселина и увеличаване на нейната екскреция. Ензимните препарати се използват с повишено внимание при пациенти с подагра. В някои случаи пациентите, приемащи ензими, могат да бъдат обезпокоени от диария, запек, дискомфорт в стомаха, гадене, дразнене на перианалната област.

Основните противопоказания за назначаването на ензимни препарати, съдържащи жлъчни компоненти, са остър и хроничен панкреатит, остро и тежко хронично чернодробно заболяване, диария, възпалително заболяване на червата, анамнеза за алергични реакции към свинско или говеждо месо. По този начин терапията с ензимни препарати трябва да се провежда по диференциран начин, като се вземе предвид механизмът на развитие на заболяването, което е в основата на храносмилателните разстройства. Наличието на високо активни микротаблетни и микрогранулирани препарати на разположение на лекаря може значително да повиши ефективността на ензимното лечение.

Е.В. Д -р Колцова, Н.А. Ващенкова, д.м.н.
Федерално държавно унитарно предприятие "ГипроНИмедпром"

Ензимите са специфични биологични катализатори с протеинова природа, които ускоряват протичането на химичните реакции в клетките. Липсата на ензимен синтез или постоянна функционална недостатъчност на ензимните системи на органи и тъкани причинява развитието на патологични процеси. Наследствените ензимопатии са свързани с генетично обусловен дефицит на един или повече ензими. Известни са повече от 200 наследствени ензимопатии, за които е установена същността на генната мутация, определени са грешки в синтеза на протеиновата молекула на ензима и са картографирани съответните мутирали гени върху хромозомите. Придобитите ензимопатии могат да бъдат причинени от продължителен дефицит на протеини в храната, нарушен биосинтез на коензими при дефицит на витамин, инхибиране на синтеза на металоензими с ниско съдържание на съответните минерали в храната.

Според основното направление на действие и клиничната употреба, ензимните препарати се разделят на следните групи: лекарства, използвани при гнойно-некротични процеси, лекарства с фибринолитични свойства и лекарства, които подобряват храносмилателните процеси.

Първата група включва трипсин, химотрипсин, химопсин, рибонуклеаза и други. Те се използват главно за лечение на гнойни и трофични язви, пролежни, както и за разреждане на вискозни секрети при заболявания на дихателните пътища (пневмония, бронхит).

Втората група ензимни препарати включва фибринолизин, стрептолиаза, урокиназа, тромболитин, които се използват за разтваряне на пресни кръвни съсиреци.

Третата група включва лекарства като пепсин, панкреатин, стомашен сок, абгомин, както и различни сложни лекарства като фестал, храносмилателни и други. Тези лекарства се предписват в случай на недостатъчност на секреторната активност на панкреаса, жлезите на стомашната лигавица и други нарушения на функциите на стомашно -чревния тракт.

В допълнение към горните групи, в медицинската практика се използват лекарства, които също съдържат ензими и имат други фармакологични свойства. В най -общата си форма те могат да бъдат разделени на лекарства с противотуморна и антивирусна активност и лекарства, ефективни при лечението на заболявания на сърдечно -съдовата система.

За лечение на туморни заболявания преди това бяха предложени растителни ензими и комплекс от животински и растителни ензими; сега аспарагиназата се използва главно за лечение на левкемия. Лекарствата за лечение на сърдечно -съдовата система са от особено значение. Лекарството цитохром С, което липсва в Русия, се произвежда в редица страни за лечение на мозъчно -съдови инциденти и коронарна атеросклероза и неонатални страдания. Лекарството е в състояние да подобри тъканното дишане в случай на нарушения на окислителния процес в тъканите, а наличието на антихипоксантен ефект и липсата на странични ефекти го правят особено значим.

В Руската федерация производството на ензимни препарати се извършва в 14 предприятия от медицинската индустрия, но обемът и асортиментът от продукти са незначителни. Най -големият дял от гамата ензимни препарати се произвежда от FSUE NPO Microgen и ICN Leksredstva (таблица)... През 1993 г. предприятията от индустрията извършват производството на ензими, използвани в гнойно-некротични процеси (7 търговски наименования), подобрявайки храносмилането (8 търговски наименования) и инхибитори на протеолизата (едно търговско наименование).

ЕНЗИМИЧНИ ПОДГОТОВКИ ЗА ПОЛЕЗВАНЕ НА ХРАНОСМАЧАНЕТО

Особено обещаваща област на използване на ензими е тяхното използване за заместителна терапия при лечение на патологии на стомашно -чревния тракт.

Основните предимства на съвременните лекарствени форми на ензимни препарати със стомашно -чревно действие включват високата активност на ензимите, включени в него, способността да се оптимизира не само чревното, но и стомашното храносмилане.

Световният пазар на храносмилателни ензимни препарати се формира главно през 70 -те години. По своя състав и активност тези лекарства отговарят на всички изисквания на пазара за химически и фармацевтични продукти, необходими за лечение на леки и тежки форми на заболявания на червата, стомаха, черния дроб, жлъчните пътища и панкреаса. Лекарствата се използват за лечение както на възрастни, така и на деца, включително малки деца и новородени, при които храносмилателните разстройства са особено чести и представляват сериозна заплаха за живота. Но по -голямата част от потребителите на ензимни препарати са възрастни и старчески хора, които често развиват отслабване на храносмилателната функция на стомаха, червата и панкреаса.

Характерна особеност на ензимните препарати със стомашно -чревно действие е наличието в състава им на ензими от животински произход, включени в панкреатина, и ензими, получени в резултат на микробиологичен синтез. Повечето препарати съдържат бактериални ензими, които се използват главно за компенсиране на хранителните маси в стомаха. Използват се и ензими от плесени и дрожди, които имат различна субстратна специфичност, термична стабилност и спектър на действие. Ензимните препарати със стомашно -чревно действие се различават по състав (наличие на микробни киселинни ензими, пепсин, химотрипсин, жлъчка), както и по активността на микробните ензими, която варира в широки граници - точно като дозата на панкреатина.

Получаването на пречистени моноензимни препарати за приложни цели изисква много усилия и поради това по икономически причини не се практикува от повечето компании. В същото време, като се вземе предвид способността на микроорганизмите да произвеждат няколко ензима, се създават мултиензимни състави.

Най-често използваните лекарствени форми в Европа са дражета, по-рядко филмирани таблетки; в Япония те се произвеждат най -често под формата на капсули, а детските лекарствени форми са под формата на гранули и прах за добавяне към формулата за новородени.

Фирмите на водещите страни в Япония, САЩ, Германия произвеждат десетки наименования на лекарства, съдържащи ензимни препарати, които подобряват храносмилането. На руския пазар храносмилателните ензими са представени както от местни, така и от вносни препарати от 13 държави: Германия, Франция, Финландия, Индия, Литва, Словения, Пакистан, Турция, Унгария, Украйна, Беларус и дори Сан Марино. Основният доставчик е Германия, която изнася 46% от сложни лекарства като Creon, Pancreoflat, Wobenzym и др.

Според данните на Държавния комитет по статистика на Русия, в структурата на общата заболеваемост на населението на Руската федерация болестите на храносмилателната система съставляват 8%; броят на регистрираните пациенти през 2002 г. е 16 милиона, а годишното увеличение на броя на случаите е приблизително 2%. Особено притеснителен е фактът, че годишното увеличение на броя на подрастващите, страдащи от храносмилателни разстройства, се увеличава с 3,3%.

Асортиментът от домашни ензимни препарати, които оптимизират храносмилането, е ограничен, както и обемът на тяхното производство. По този начин гамата от вътрешни ензими от разглежданата група, регистрирана от Министерството на здравеопазването на Руската федерация, включва 22 търговски наименования и произведени (през 2003 г.) - 8 търговски наименования, което показва незначително насищане на вътрешния пазар с руски лекарства.

Най -голямото търсене сред домашните ензимни препарати, които подобряват храносмилането, са панкреатин (tb p / o), ферестал (tb p / o) и abomin (tb), както се вижда от нивата на тяхното производство и продажба.

За 9 месеца на 2003 г. са издадени 21721,1 хил. Пакета. Няма 10 таблетки и 4,4 хиляди опаковки 10 перорални разтвора, обемът на продажбите съответно възлиза на 21404,5 хиляди опаковки. и 4,7 хиляди опаковки. Сравнение на обема на производство и продажби на хранителни ензими за 9 месеца на 2002 и 2003 г. показват увеличаване на производството на орални форми на разтвори на abomin, панкреатин, конски. В същото време освобождаването на разтвор на пепсин от стомашните жлези на кучета, ферестални таблетки е значително намалено, а храносмилателният и панкренормът са спрени.

ПРОТИВОПАЛИТЕЛНИ ЕНЗИМИРАНИ ПРЕПАРАТИ

На световния пазар на химически и фармацевтични продукти има разнообразие от противовъзпалителни лекарства. Най -често това са външни препарати под формата на мехлеми и прахове за приготвяне на разтвори. Оралните препарати се предлагат широко и инжекциите са много по -рядко срещани.

Външните лекарствени форми на ензимни препарати се използват главно за отслабване на възпалителния процес при лезии на рани и изгаряния, придружени от тъканна некроза с образуване на струпеи, фибро-некротични и гнойно-фибринови отлагания или ексудати в кухините на плеврата, перитонеума, ставите и др. В тази връзка се използват ензими, които разреждат ексудати, разтварят фибрин и имат некролитични свойства (трипсин, химотрипсин, папаин). В съвременните лекарствени форми в Япония се използват ензимът серратопептидаза и трипсин с папаин. Наред с ензимите, препаратите могат да съдържат антибиотици (например неомицин) и болкоуспокояващи (например лидокаин, прометазин), тъй като естествените ензими често причиняват болка, когато влизат в контакт със здрава гранулационна тъкан.

В Русия също са разработени противовъзпалителни препарати, съдържащи ензими от животински произход, както и тези, получени от култури на микроорганизми. Гамата от домашни ензимни препарати за лечение на гнойно-некротични процеси, регистрирана от Министерството на здравеопазването на Руската федерация, съдържа 29 търговски наименования на ензимни лекарства, главно за външна употреба: суспензии, разтвори, мехлеми, екстракти, лиофилизирани прахове за приготвяне на разтвори за локална употреба. Инжекционни форми на апротинин (ингипрол, ингитрил), хиалуронидаза (лидаза, лираза, нидаза), колализин и имобилизирана еластотераза (кърпички) са разработени и регистрирани. Въпреки това, не всички лекарства в момента се произвеждат в промишлен мащаб в медицинската индустрия; през 2003 г. са произведени само седем търговски марки на лекарства.

Сред битовите ензимни препарати с противовъзпалително действие, лиофилизираните прахове от хиалуронидаза са най-търсени, използвани за увеличаване на тъканната пропускливост и осигуряване на движение на течности в интерстициални пространства с артрит, хематоми и лупус еритематозус. Външните лекарствени форми на този ензим се препоръчват за лечение на възпалителен оток с разширени вени, хемороиди, наранявания.

На руския фармацевтичен пазар хиалуронидазата е представена от препарати под формата на лиофилни прахове за приготвяне на инжекционни разтвори от местно производство (лидаза, нидаза, лираза) и лекарства под търговското наименование лидаза, доставяни от Беларус и Украйна. Държавният регистър на лекарствата включва и лекарството ронидаза под формата на прах за външна употреба, но понастоящем няма производство на тази лекарствена форма.

За 9 месеца на 2003 г. са произведени 899,6 хиляди опаковки. 10 на хиалуронидаза (лидаза + лираза + нидаза), което възлиза на 72,1% в сравнение с обема на производство на лекарства за същия период на 2002 г. Наблюдава се спад в производството на лидаза и нидаза съответно с 44,3% и 28,6% и увеличение с 2,1 пъти в производството на лираза. Общият обем на продажбите на хиалуронидазни препарати за 9 месеца на 2003 г. също намалява и възлиза на 957,4 хиляди опаковки. № 10 (77,7%).

Ситуацията при производството на други ензимни препарати, използвани при лечението на гнойно-некротични патологии, също е двусмислена. Така, в сравнение с 2002 г., производството на колализин и терилитин се увеличава съответно с 2,2 и 1,4 пъти, с едновременно увеличение на обема на продажбите. В същото време производството и продажбите на аморфен и кристален трипсин намаляват.

ДРУГИ ЦЕНЗИМАНИ ПРЕПАРАТИ

В Русия цитохром С, L-аспарагиназа, както и пеницилиназа, използвани при остри алергични реакции и анафилактичен шок, причинени от лекарства от пеницилиновата група, са разработени и дори произведени, макар и в ограничени количества. Понастоящем обаче изброените лекарства не се произвеждат в медицинската индустрия.

За лечение на остър панкреатит и за други индикации за намаляване на активността на протеолитичните и фибринолитичните ензими се използват лекарства, които инхибират протеолизата, по -специално ингитрил, получен от белите дробове на едрия рогат добитък. Лекарството принадлежи към жизненоважните и основни лекарства и се произвежда в предприятията на ФГУП NPO Microgen. Темпът на растеж на производството и продажбите на това лекарство за 9 месеца на 2003 г. възлиза съответно на 131% и 102,8%, в сравнение със същия период на миналата година.

В заключение трябва да се подчертае, че ензимните препарати са лекарства с ниска токсичност, добре се понасят от пациентите за дълго време, а страничните ефекти, причинени от ензимите, се наблюдават при малък брой пациенти и бързо изчезват след оттегляне на лекарството. Използването на ензими за медицински цели е развиваща се област и заема незаменимо място в съвременната комплексна терапия. В страни с развита биохимична индустрия се произвеждат десетки наименования на ензимсъдържащи лекарства с различен спектър на действие. За Руската федерация е икономически осъществимо, според нас, не безконтролно да се увеличава броят на ензимните лекарства, а да се заменят остарелите с по -модерни лекарства, които отговарят на изискванията на световния пазар на химически и фармацевтични продукти, за да отговарят на търсене на населението на страната и намаляване на вноса.

Ензимни препарати, лекарствата, съдържащи ензими, имат целенасочен ефект върху метаболизма. Ензимните препарати се получават от животински продукти, растения и микроорганизми. Стомашен сок, пепсин, панкреатин и др. Ензимни препарати и ензими се използват при стомашно -чревни заболявания с дисфункция на жлезите на храносмилателната система. Ензим протеолитични лекарстваполучени от панкреаса на говеда (например химотрипсин). Те разцепват пептидни връзки в протеини и пептиди. Трипсин протеолитичен ензим, получен от панкреаса на говеда, когато се прилага локално, разгражда некротичните тъкани и фибринозни образувания, втечнява вискозните секрети, ексудати, кръвни съсиреци и има противовъзпалителни ефекти. Приложение: тромбофлебит, пародонтоза, остеомиелит, синузит, отит на средното ухо, кръвоизлив в предната камера на окото.

Лидаза Фармакодинамика: Разгражда основния компонент на интерстициалната съединителна тъкан - хиалуронова киселина (мукополизахарид), намалява нейния вискозитет, увеличава пропускливостта на тъканите и съдовете, улеснява движението на течности в интерстициалните пространства. Намалява отока на тъканите, омекотява и изравнява белезите, увеличава обхвата на движение в ставите, намалява контрактурите и предотвратява тяхното образуване. Хиалуронидазата причинява разграждането на хиалуроновата киселина до глюкозамин и глукурова киселина. Продължителността на действието за интрадермално приложение е до 48 ч. Взаимодействие: Подобрява абсорбцията на лекарства, прилагани подкожно или интрамускулно, засилва ефекта на локалните анестетици. Показания за употреба: Изгаряния, травматични, следоперативни белези. Дългосрочни незарастващи язви. Скованост на ставите, ставни контрактури, остеоартрит, анкилозиращ спондилит, тежки заболявания на лумбалните дискове. Хроничен тендовагинит, склеродермия (кожни прояви), хематом на повърхностни меки тъкани. Подготовка за кожно-пластична хирургия за рубцови контракции. Инфаркт на миокарда.

ПАНКРЕАТИН (ензим и антиензим)Фармакодинамика: Съдържа главно трипсин и амилаза. Трипсинът в тънките черва разгражда протеините, а амилазата хидролизира нишестето. Фармакокинетика: Не се абсорбира и няма системен ефект. Показания за употреба: При ахилия, хроничен панкреатит с недостатъчна функция на панкреаса, при храносмилателни нарушения, свързани със заболявания на черния дроб и панкреаса, анациден и хипациден гастрит, хроничен ентероколит.

PEPSINС разредена солна киселина Фармакодинамика: Произвежда се в клетките на стомашната лигавица в неактивна форма - като проензим пепсиноген, който се превръща в активен ензим пепсин в стомашното съдържание. Пепсин хидролизира пептидни връзки и разгражда почти всички естествени протеини; играе важна роля в храносмилателните процеси. Фармакокинетика: Не се абсорбира и няма системен ефект.

Дезоксирибонуклеазанамалява вискозитета на гной, забавя развитието на херпесни вируси, аденовируси; използва се за херпесни и аденовирусни очни заболявания, белодробни абсцеси, инфекции на горните дихателни пътища. За лечение на тромбоемболия, тромбофлебит, инфаркт на миокарда се използват фибринолизинразтваряне на пресни кръвни съсиреци. Пеницилиназа, получен от културата на Bacillus cereus, инактивира пеницилиновите препарати и поради това се използва за алергични реакции, причинени от тези лекарства.

В медицинската практика се използват и лекарства с антиензимна активност: антихолинестеразни средства (инхибират холинестеразата), някои антидепресанти (инхибират моноаминооксидазата); като диуретици - инхибитори на карбоанхидразата (например диакарб); при остър панкреатит - инхибитори на протеолитични ензими (например трасилол).

АНТИ-ЕНЗИМНИТЕ АГЕНТИ (ензимни инхибитори) потискат активността на ензимите и в резултат на това увеличават концентрацията на техните субстрати в организма. Специфичните антиензимни агенти са протеини от природата, които взаимодействат само с определени ензими. Механизмът на това взаимодействие може да бъде. конкурентни и неконкурентни. В първия случай лекарството се свързва със същото активно място на ензима като субстрата. Последният, натрупвайки се, започва да реактивира ензима, измествайки инхибитора. С неконкурентен механизъм лекарството е фиксирано алостерично. рецептора и за възстановяване на ензимната функция, концентрацията на субстрата няма значение. Антиензимните лекарства включват инхибитори на холинестеразата (вж. Антихолинестеразни лекарства), моноаминооксидаза (напр. Ниаламид; вж. Aipside депресанти) и карбоанхидраза (напр. Диакарб; вижте диуретици). Редица антиензимни средства се използват в случаите, когато заболяването е свързано с активиране на ензимни процеси, по -специално протеолиза и фибринолиза. Повечето от тези антиензимни агенти са полипептиди, които блокират няколко наведнъж. свързани ензими (напр. стасмин, трипсин и други протеази). Ниските молари са по -специфични. инхибитори на фибринолизата, например аминокапронова киселина.

Препаратите, съдържащи храносмилателни ензими, понастоящем се използват широко при лечението на заболявания на стомашно -чревния тракт. Основното направление в лечението с ензими е заместващата терапия в случай на недостатъчност на собствени ензими. Има две насоки на действие на ензимните препарати: 1. разделяне на храната при екзокринна панкреатична недостатъчност, 2. намаляване на коремните болки при заболявания на стомаха и червата, диспепсия (усещане за тежест, подуване на корема, оригване, нарушения на изпражненията).
Показания за предписване на ензими:нарушение на производството и секрецията на ензими от панкреаса, нарушена чревна абсорбция, нарушена двигателна активност на стомашно -чревния тракт.

Класификация на ензимни препарати.

1. Препарати, съдържащи панкреатин(пензитал, панкреатин, мезим форте, панцитрат, креон, панкреофлат, пангрол, панкреон). Показания за назначаването на ензимни препарати, съдържащи панкреатин, са различни състояния, придружени от нарушение на екзокринната функция на панкреаса, дисбиоза, при която собствените ензими се унищожават от микроорганизми, които колонизират малкия и дванадесетопръстника, с язвена болест с високо съдържание на солна киселина и пепсин в стомашен секрет, с остри инфекциозни и хронични чревни заболявания, придружени от синдроми на неправилно храносмилане и малабсорбция (затруднено париетално чревно храносмилане и усвояване), вроден ензимен дефицит.

2. Препарати, съдържащи панкреатин, жлъчни компоненти, хемицелулаза и други компоненти(фестал, дигестал, панзинорм, ензистал, ипентал, кадистал, котазим форте, мензим, панкурмен, панкрал). Жлъчните киселини, които са част от препаратите, увеличават секрецията на панкреаса, двигателната активност на червата и жлъчния мехур. Хемицелулазата увеличава разграждането на сложни захари от растителен произход, намалява образуването на газове. Предписват се комбинирани лекарства с преобладаване на запек, метеоризъм, оригване, придружаващи остри и хронични чревни патологии, дисбиоза.
Противопоказания за назначаването на комбинирани лекарства с жлъчни компоненти са панкреатит (остър и хроничен), хепатит, диария, язва на стомаха и дванадесетопръстника, възпалително заболяване на червата.

3. Билкови препарати, съдържащи екстракт от оризова гъба, папаин и други компоненти(пефизис, ораза, нигедаза, солизим, сомилаза, униензим). Използват се при недостатъчност на екзокринната функция на панкреаса и при непоносимост към говеждо или свинско месо.
Солизим и сомилаза са противопоказани при алергии към пеницилинови антибиотици.

4. Комбинирани препарати, в които панкреатинът се комбинира с растителни ензими, витамини(wobenzym, phlogenzyme, merkenzyme). Билковите препарати са противопоказани при бронхиална астма, алергии към гъбички и домашен прах.
Билковите препарати са 75 пъти по -малко ефективни от препаратите на базата на животински ензими.

5. Прости ензими(абамин, бетаин) имат протеолитична активност и не принадлежат към панкреатичните ензими. В момента се използва по -малко.
Abomin е препарат от лигавицата на стомаха на телета и агнета, acidin-pepsin на базата на пепсин и бетаин, pepsidil съдържа пепсин и пептони, пепсин се получава от лигавицата на прасета и агнета. Наличието на пепсин, катепсин, пептидази, аминокиселини в тези препарати насърчава освобождаването на гастрин, което увеличава стомашната секреция и двигателната активност на стомашно -чревния тракт. Лекарства от тази група се предписват за гастрит със секреторна недостатъчност.

Ензимните препарати могат да се използват както еднократно (със значително количество храна или алкохол), така и при продължително лечение. Ефективността на лекарството се показва чрез нормализиране на състоянието на пациента (изчезване на болката, нормализиране на честотата и естеството на изпражненията) и лабораторни промени (нормализиране на еластазата в изпражненията).
Дозите ензими се подбират индивидуално по отношение на липазната активност.
Причините за отсъствието или намаляването на ефекта от лечението с ензими могат да бъдат неадекватни дози от лекарството, инактивиране на ензима в стомаха, разрушаване на ензимите при чревна дисбиоза
Възможно е да се намали инактивирането на ензимите чрез стомашен сок чрез едновременно предписване на H2 -блокери на хистаминовите рецептори или антиациди.

Самостоятелното приложение на ензимни препарати е възможно еднократно при претоварване с храна, тъй като дългосрочната терапия изисква правилно изчисляване и избор на дози, както и адекватно проследяване на клиничните и лабораторните промени. В допълнение, дългосрочният неконтролиран прием на ензимни препарати, особено във високи дози, може да потисне активността на собствените му секреторни жлези.