Видове превенция на наследствени заболявания Накратко. Доклад за темата "Лечение и превенция на някои наследствени заболявания на човека". Болести с наследствена предразположеност

3.4. Лечение и превенция на някои наследствени човешки заболявания

Повишен интерес към медицинската генетика за наследствени заболявания се дължи на факта, че в много случаи познаването на биохимичните механизми на развитие улеснява страданието на пациента. Пациентът се въвежда несинтезиране в ензимите на тялото. Например, захарен диабет се характеризира с повишаване на концентрацията на кръвната захар поради недостатъчно (или пълно отсъствие) за развитие в тялото на хормона в панкреаса. Това заболяване се причинява от рецесивен геном. През 19-ти век това заболяване почти неизбежно води до смъртта на пациент. Получаването на инсулин от панкреаса на някои домашни любимци спаси живота на много хора. Съвременните методи на генетично инженерство позволяват да се получи инсулин много по-високо качество, абсолютно идентичен с човешкия инсулин в скала, достатъчна, за да се гарантира всеки инсулин на пациента и много по-малко.

Сега са известни стотици болести, в които механизмите на биохимичните нарушения се изследват достатъчно подробно. В някои случаи съвременните методи на микроанализата позволяват да се открият такива биохимични нарушения дори в отделни клетки, а това от своя страна прави диагноза подобни заболявания в нереално дете в отделни клетки в маслената свободна течност.

3.5. Медико-генетично консултиране

Познаването на човешката генетика ви позволява да предскажете вероятността за раждането на деца, страдащи от наследствени заболявания, когато един или двамата съпрузи са болни или двамата родители са здрави, но наследственото заболяване е посрещнало предците на съпрузите. В някои случаи е възможно да се прогнозира вероятността за раждане на второ здраво дете, ако първият е бил поразен от наследственото заболяване.

Тъй като биологичното и особено генетичното образование се повдига от широките маси на населението, омъжените двойки, които все още не са имали деца, все повече се обръщат към генетични лекари с въпрос за риска за дете, засегнато от наследствената аномалия.

Медицинското и генетичното консултиране вече са отворени в много области и регионални центрове на нашата страна. Широкото използване на медицински и генетични консултации ще играе важна роля за намаляване на честотата на наследствените заболявания и ще спаси много семейства от нещастие, за да има нездравословни деца.

В момента, в много страни, методът на амниоцензените е широко използван, който позволява да се анализират ембрионите клетки от октоплачна течност. Благодарение на този метод, една жена на ранен етап на бременност може да получи важна информация за възможните хромозомни или генни мутации и да се избегне раждането на болно дете.

Заключение

Така че работата описва ключовите понятия за генетиката, нейните методи и последните години. Генетиката е много млада наука, но темпът на неговото развитие е толкова висок, че в момента той заема най-важното място в системата на съвременните науки и може би най-важните постижения от последното десетилетие на миналия век са свързани с Генетика. Сега, в началото на XXI век, перспективите, които издържат на въображението, се отварят. Учените ще могат да реализират гигантския потенциал в близко бъдеще в генетиката? Ще получи ли човечеството дългоочаквано да се отърве от наследствени заболявания, може ли човек да удължи твърде краткия си живот, да намери безсмъртие? В момента имаме всяка причина да се надяваме.

Според прогнозите на генетиката, до края на първото десетилетие на XXI век, генетичните ваксини ще бъдат заменили обичайните ваксини, а лекарите ще могат да завършат с такива неизлечими болести като рак, болест на Алцхаймер, диабет, астма. Тази посока вече има своето име - генитерапия. Тя е родена преди преди пет години. Но скоро може да загуби значението, благодарение на генодиагностиката. Според някои прогнози, за около 2020 г., на светлината ще се появят изключително здрави деца: в ембрионалния етап на развитие на генетиката ще може да коригира наследствените проблеми. Учените прогнозират, че през 2050 г. ще има опити за подобряване на човешкия тип. По това време те ще се научат да проектират хора от определена специализация: математици, физици, художници, поети и може би гении.

И по-близо до края на века, накрая, мечтата на човек ще бъде изпълнена: процесът на стареене несъмнено ще бъде управляван и не е далеч до безсмъртие.

Литература.

Н. Грин, биология, Москва, "Мир", 1993.

F. Kibernstern, гени и генетика. Москва, "параграф", 1995.

R.g. Заек и други, биология за влизане в университети. Mall: Висше училище, 1999

M.m.tikhomirov, генетичен анализ: урок. - l.: Университетско издателство Ленинград, 1990.

Обща биология. Урок за 10-11 училищни класове с задълбочено проучване на биологията. Редактиран от професор А.О. Рошчински. Москва, "Просвещение" 1993.

Природа. 1999. стр.309-312 (Обединеното кралство).

Здравословност и гени, "Наука и живот", март 1999 г.

Фармакологичната промишленост и други области на дейност се прилагат повече и повече химични съединения, сред които се използват много мутагени. В това отношение можете да разпределите следните основни проблеми на генетиката. Наследствени заболявания и техните причини. Наследствените заболявания могат да бъдат причинени от нарушения в отделни гени, хромозоми или хромозомни комплекти. За първи път връзката между ...

Обобщение, може да се каже, че това е разпределението на живата независима клетка от околната среда и се превърна в тласък в началото на развитието на живота на земята и ролята на клетките в развитието на всички живи същества е доминираща. 4. Основните проблеми на цитологията преди съвременната цитология са редица сериозни задачи, най-важни за обществото. Ако това не е деклариран въпрос за произхода на живота и разпределението на живота ...

Състояща се от сърцевина, прехвърлена към кравата на яйцата. Така че сега е трудно да се представят напълно фантастичните възможности, които носят съвременна молекулярна генетика и ембриогенетици. Начало Интрига в проблема - човешко клониране? Но тук е необходимо да се има предвид не толкова технически проблеми като етични, психологически. Първо: в процеса на клониране може да бъде брак, ...

Комбинацията от лепилни гени на един хромозомен контролиращ алогрупа се нарича хаплотип. Това означава: 1) изучаване на причините и динамиката на генотипната вариабилност, съставляваща основата на еволюционната генетика; 2) изясняване на произхода на отделните животни; 3) определения на моно- и натироване на dvoen; 4) изграждането на генетични карти на хромозомите; 5) Използването на биохимични системи като генетични ...

Пренасяне патология в медицински и социални аспекти

Всяко семейство мечтае да има здрави деца. Тя става особено важна след раждането на болно дете. Намаляването на броя на децата в семействата в развитите страни прави изключително важен резултат от всяка бременност. В този смисъл предотвратяването на наследствени заболявания трябва да заема водещото място както в работата на лекаря, така и в системата на здравеопазването.

Известно е, че цялата наследствена патология се определя от товара на мутации, които повторно възникват и наследят от предишни поколения. Ефекти от процеса на мутацияза човешките популации те се изразяват в еволюционни генетични, медицински и социални аспекти. Еволюционните генетични последици от мутационния процес (балансиращ полиморфизъм, смъртност) се разглеждат в Гл. един.

Медицински последици от мутационни стоки - повишена нужда от медицинска помощ и намален животпациенти.

Медицинската помощ на лица с наследствени заболявания в поликлинични условия са 5-6 пъти по-често от хората без такава патология. При детски болници на общ профил от 10 до 20% от пациентите са деца с наследствена патология, която е 5-10 пъти по-висока от честотата на такива пациенти в популацията. По-честото обжалване на доктора на хората с наследствена патология е доста разбираемо, както и по-дълго от тяхната хоспитализация. Първо, самото заболяване изисква голямо количество медицински грижи и понякога постоянно лечение. Второ, наследственото заболяване не изключва изгаряния, нараняване, инфекциозни заболявания. Напротив, те

* Фиксирани и допълнени с участието на какавата. пчелен мед. Науки Ти. Събота.

по-често става все по-често, течове са по-тежки и по-дълги поради по-малко възможности за поддържане на биохимични, имунни и хормонални хомеостаза при пациенти с наследствена патология.

В обобщена форма, медицинските последици от вродени дефекти на развитието и наследствените заболявания са представени в таблица. 11.1.

Таблица 11.1.Последиците от вродени аномалии на различни видове в развитите страни (въз основа на материалите на Световната здравна организация)

Продължителността на живота на пациентите с наследствена патология зависи не само от самата болест, но и на нивото на медицински грижи. Въпреки че все още не са направени точните изчисления, за държави с добре развита здравна система е възможно да се вярва с голямо доверие, че най-малко 50% от всички пациенти с наследствени заболявания умират в детството. В Канада се извършва цялостна оценка на очакваното продължителност на живота за всички пациенти с наследствена патология (с различни възрасти на началото на заболяването и тяхната тежест). Оказа се, че е 20 години по-малко от средната страна (50 години вместо 70).

Социалното и медицинското значение на предотвратяването на наследствени заболявания говорят високо ниво на увреждане на пациентите и икономическите разходи за тяхното съдържание. В продължение на много години такива пациенти остават инвалиди, които не могат да служат. В пансиони за деца с увреждания средните разходи за 1 дете на месец са равни на средната месечна заплата в страната. Такива деца в интернатните училища живеят средно до 10 години. От 1 милион новородени около 5000 - кандидати за много години тежки увреждания от детството.

Заедно с медицинското и социалното значение на предотвратяването на наследствени заболявания, не по-малко важно психологически аспектив семейството с болно дете. Тежестта и придавността на хода на заболяването създават като показват наблюдения, психологическо напрежение дори и в много приятелски семейства. Съпруги или роднини откриват (или подозирано), които са виновни за раждането на болно дете. Членовете на семейството имат различно мнение за прехвърлянето на детето до интернат (отказващо дете), особено ако е живял с родителите си. Постоянната грижа за болно дете изисква големи материални разходи, морални и физически сили, които един или друг начин води до конфликти. Алармата за болно дете се присъединява към страха от възможни заболявания при други деца.

Въпреки че наследствените болести, от филистична гледна точка, са рядкост, животът на дадено семейство е съсредоточено върху болно дете.

И накрая, необходимостта от предотвратяване на наследствени заболявания е продиктувана и модели на населениетотяхното разпространение. С подобряването на медицинските грижи пациентите не само ще живеят по-дълго, което автоматично увеличава броя на пациентите с наследствена патология в популацията, но и прехвърля мутации до следните поколения. Например през последните 100 години в Англия честотата на мутантния ген, водеща до вродена стеноза на вратаря на вратаря. Работата в разпространението на мускулите на вратаря превръща тази аномалия от смъртната присъда в бъг на коремната стена. Носителите на мутантния ген (след операция, те вече не са болни в строг смисъл) оставят потомство, някои от които също имат мутантния ген, и в популацията, нови случаи на заболяването възникват в резултат на мутационен процес .

Във връзка с планирания размер на семейството (като правило, 1-3 дете) разликата сред децата при здрави и наследствени богове са до голяма степен изравнени (репродуктивна компенсация). Естественият подбор престава да регулира броя на потомството. В наследствено обременени семейства има повече бременности (ясно е, че част от бременността завършва със смъртта на потомството на всеки етап от вътрематочно развитие), но броят на живите деца е същият като в семействата, които не се дават. Някои от тези деца са хетерозиготни, в резултат на това изкуствено поддържа се повишено ниво на възпроизвеждане на мутантни алели.

Генетични основи на превенцията на наследствената патология

Общи разпоредби

От профилактична гледна точка е препоръчително цялата наследствена патология да се разделят на 3 категории:

Нововъзникващите мутации (преди всичко това са анеуплоидни и тежки форми на доминиращи мутации);

Наследени от предишни поколения (ген и хромозомален);

Болести с наследствена предразположеност. Има 3 вида предотвратяване на наследствена патология.

Първична профилактика

Под първичната превенция разбират действията, които концепцията на пациента трябва да предупреждава; Това е планирането на детето и подобряването на човешкото местообитание.

Планиране на детегледанствовключва 3 основни позиции:

Оптималната репродуктивна възраст, която за жените е 21-35 години (по-ранна или късно бременност увеличава вероятността от раждането на детето с вродена патология и хромозомни заболявания) (виж фиг. 5.29);

Отказ за раждане в случай на висок риск от наследствена и вродена патология (при липса на надеждни методи за пренатална диагностика, лечение, адаптация и рехабилитация на пациенти);

Отказ за раждане в бракове с кръвни роднини и между два хетерозиготни носители на патологичния гейн.

Подобряване на местообитаниеточовек трябва да бъде насочен главно към предотвратяване на нововъзникващите мутации чрез твърд контрол върху съдържанието на мутагените и тератоген в околната среда. Това е особено важно за предотвратяването на цялата група соматични генетични заболявания (вродени малформации, злокачествени неоплазми, имунодефицитни състояния и др.).

Вторична профилактика

Вторичната профилактика предлага абортс висока вероятност от плодове или пренатални

диагностицирана болест. Възможно е да се прекъсне бременността само навреме и със съгласието на жена. Основата за елиминиране на ембриона или плода е наследствено заболяване.

Абортът на бременността не е най-доброто решение, но досега това е единственият метод за вторичната превенция на най-тежките и фатални генетични дефекти.

Трейната профилактика

Под третичната превенция на наследствената патология разбират корекция на проявлението на патологични генотипове.Това може да се нарече и нормопиране,тъй като с патологичен генотип те се стремят да получат нормален фенотип.

Третичната профилактика се извършва както в наследствени заболявания и (особено често) при заболявания с наследствена предразположеност. С негова помощ е възможно да се постигне пълна нормализация на функциите или намаляване на тежестта на патологичния процес. За някои форми на наследствена патология тя може да съвпадне с терапевтични дейности в медицински смисъл.

Можете да предотвратите развитието на наследственото заболяване (нормално) може да бъде вътрематочна или след раждането.

За някои наследствени заболявания е възможно вътрематочно лечение (например, с ограбена несъвместимост, някои рекордери, галактоземия).

Развитието на заболяването понастоящем се предотвратява чрез корекция (лечение) след раждането на пациента. Типични примери за заболявания, за които е ефективна гелатична превенция, може да бъде галактоземия, фенилкетонурия, хипотиреоидизъм (виж по-долу) и т.н. Например, целиакия се проявява с началото на праха на детето. Болестта се основава на непоносимостта на глутен. Елиминирането на този протеин от храната напълно гарантира, за да се отървете от най-трудния тракт.

Предотвратяването на наследствени заболявания и болести с наследствена предразположеност следва да включва няколко етапа и се извършват на нивото на населението. Съвременните идеи за наследствената патология и методологически възможности позволяват превенция на различни нива на онтогенеза. Техните характеристики и цели са представени в таблица. 11.2.

Таблица 11.2.Характеристики на основните видове популационни генетични профилактични програми

Както може да се види от таблицата. 11.2, превенцията на дейностите могат да се извършват преди зачеването и завършенето с общо изследване на лечението. В същото време е препоръчително да се използват два фундаментално различни подхода едновременно: семейство и население. Всеки от тези подходи има своя собствена резолюция и ограничения.

Съвременна основа за предотвратяване на наследствена патология - теоретични развития в молекулярната природа на наследствените заболявания, механизми и процеси на тяхното развитие при запазването на мутации (и понякога разпределение) в семейства и популации, както и изследването на процесите на появата и образуване на мутации в зародишни и соматични клетки.

В генетичния план е възможно да се разграничат 5 подхода за предотвратяване на наследствената патология, които са обсъдени по-долу.

Управление на генната експресия

В средата на 20-те години на XX век. В експериментите бяха открити явленията на проникването и изразителност, което скоро стана тема на изучаване на медицинска генетика. Беше отбелязано над това

N.k. Колцов формулира концепцията за "Юджийн", при която той разбира образуването на добри качества или корекцията на болезнени прояви на наследственост при хората чрез създаване на подходящи условия (наркотици, диета, образование и др.). Тези идеи започнаха да се прилагат само през 60-те години на XX век, когато се натрупват информация за първичните патологични гени и молекулярни механизми на патогенеза на наследствени заболявания. Познаване на механизмите на действията на патологичните гени, можете да разработвате методи за тяхната фенотипна корекция, с други думи, управлявате проникването и изразяването.

С напредването на науката, информацията се натрупва за методите за предотвратяване на наследствената патология на различни етапи на онтогенезата - за терапевтични или диетични въздействия. Клиничният пример за управлението на изразяването на гени, които вече са преминали дългосрочен тест на практиката, е превенцията на фенилкетонуриума, галактоземия и вродени хипотиреоидизъм. Клиничната картина на тези заболявания се формира в ранния постнатален период, във връзка с който принципът на третичната превенция е сравнително прост. Заболяването трябва да се диагностицира в рамките на няколко дни след раждането, за незабавно прилагане на профилактично лечение, предотвратяване на развитието на патологичния фенотип (клинична картина). Нормоцентирането може да бъде постигнато чрез диетични (с фенилкетонуриум, галактоземия) или лекарствени (с хипотиреоидизъм) методи.

Корекцията на проявление на патологични гени може да започне с ембрионалния етап на развитие. Постави основите на така наречените предварителна и перинатална превенция на наследствени заболявания(в рамките на няколко месеца преди концепцията за раждане). Например, хипофенилаланиновата диета за майката по време на бременност намалява проявите на фенилкетонурия в постнаталния период на детето. Беше отбелязано, че вродените аномалии на нервната тръба (полигенната природа на наследството) са по-малко вероятни при децата на жените, получаващи достатъчно витамини. Допълнителна проверка показа, че ако третираме жени в продължение на 3-6 месеца преди зачеването и през първите месеци на бременност хипервитамин (витамини С, Е, фолиева киселина), вероятността за развитие на нервната тръба на детето значително намалява. Това е важно за семействата, в които вече има болни деца, както и за популации с висока честота на патологични

харологични гени (например в вродени аномалии на нервната тръба сред населението на Ирландия). За повече информация относно проблемите на импомпичната превенция на репродуктивното здраве, вижте член L.F. Пушени на компактдиск.

В бъдеще могат да се развият нови методи за вътрематочна корекция на патологичната проява на гените, която е особено важна за семействата, при които аборт на бременност е неприемлив за религиозни причини.

Таблица 11.3 показва примери за вродени аномалии, за които вече са разработени методи за вътрематочно лечение.

Таблица 11.3.Примери за вътрематочно лечение на вродени заболявания

Опитът на пренатална терапия на женски плодове с 21-хидроксилазен дефицит може да служи като отправна точка за разработване на методи за лечение на други наследствени заболявания. Лечението се извършва съгласно следния план.

Бременни жени, които имат риск от дете с вродена хиперплазия на надбъбречната кора, докато 10-та седмица от бременността предписват дексаметазон (20 μg / kg), независимо от състоянието и пола на плода. Дексаметазон потиска секрецията на андрогенните ембрионални надбъбречни жлези. В същото време е необходимо да се извърши пренатална диагностика на далечната диагностика на FAL и ДНК на мутациите в гена (от биопсия на хорозия, или амниоценте). Ако се установи, че плодът на мъжки или женски плод не е изумен, тогава пренаталната терапия е спряна и ако плодът

жената намират мутации в хомозиготно състояние, лечението продължава да се ражда.

Пренаталното лечение с ниски дози дексаметазон е малко вероятно да даде странични ефекти. При спазване на деца до 10-годишна възраст не бяха открити отклонения. При жените, които получават дексаметазон, се наблюдават малки странични ефекти (колебания на настроението, увеличаване на телесното тегло, увеличаване на кръвното налягане, общ дискомфорт), но те се съгласяват да издържат на тези неудобства за здравето на дъщерите. Положителните резултати от лечението на женски плодове с дефицит на 21-хидроксилаза (адреногенеталният синдром) значително надвишават отрицателните точки.

Трейната превенция, основана на управлението на генната експресия е особено важна и ефективна за предотвратяване на болести с наследствена предразположеност. Изключение от околната среда на факторите, допринасящи за развитието на патологичен фенотип, а понякога го водят - пряк път към превенцията на такива заболявания.

Превенцията е податлива на всички едногенни форми на наследствена предразположеност чрез изключване от местообитанието на проявление на фактори, предимно фармакологични агенти в носители на M6FDG недостатъчност, анормална псевдохолинезаза, мутантна ацетилтрансфераза. В тези случаи говорим за първична (вродена) непоносимост към наркотиците, а не за придобитото лекарствено заболяване (вж. Гл. 8).

За работа в производствените условия, провокиращи болезнени държави при лица с мутантни алели (например контакти с оловни, пестициди, окислители), е необходимо да се извършват работници в съответствие с установените принципи (вж. Гл. 7).

Въпреки че предотвратяването на многофакторните държави е по-сложно, тъй като те са причинени от взаимодействието на няколко фактора на средносрочните и полигенните комплекси, но с подходящата фамилна история и молекулярен генетичен анализ на полиморфни маркери на ген на предразположеност към заболявания, можете да се идентифицирате "слаби" единици в здравето на индивида и създават благоприятни условия за забавяне или спиране на развитието на многофакторно заболяване (превантивна медицина). В този принцип се основава предотвратяването на хипертонична болест, атеросклероза, рак на белия дроб.

Елиминиране на ембриони и плодове с наследствена патология

Механизмите за елиминиране на нежизнеспособни ембриони и плодове бяха разработени еволюционни. Човек има спонтанни аборти и преждевременно раждане. Разбира се, не всички те се случват поради малоценността на ембриона или плода; Някои от тях са свързани с условията на толерантност, т.е. С състоянието на женския организъм. Въпреки това, определено най-малко 50% от случаите на прекъснати бременности в плодовете има или вродени малформации, или наследствени заболявания.

Така премахването на ембрионите и плодовете с наследствена патология замества спонтанния аборт като природен феномен. Предварителните диагностични методи се развиват бързо, така че този превантивен подход става все по-важен. Установяването на диагнозата наследствено заболяване в плода служи като индикация за прекъсване на бременността.

Процедурата за пренатална диагноза и особено прекъсване на бременността трябва да се извърши със съгласието на жената. Както бе споменато по-горе, в някои семейства за религиозни причини бременността не може да бъде прекъсната.

Естественият подбор при хората по време на вътрематочния период позволи на американския ембриолог J. Waruns през 1978 г. Формулират концепцията тератаназия.Под термина "тератаназия" означава естественият процес на пресяване (или скрининг) плодове с вродена патология. Тератаназията може да бъде извършена чрез създаване на "непоносими" условия за плода с патология, въпреки че такива условия са доста приемливи за нормален плод. Тези фактори изглежда идентифицират патологичното състояние и в същото време причиняват смъртта на фетала. Някои експериментални доказателства в полза на тази гледна точка вече са налице. Научните разработки могат да бъдат насочени към търсенето на методи, предизвикани от селективна смърт на фетала с патологичен генотип. Методите трябва да бъдат физиологични за майката и абсолютно безопасно за нормален плод.

GONID инженеринг на нивото на зародишните клетки

Предотвратяването на наследствени заболявания може да бъде най-пълно и ефективно, ако генът ще бъде вграден в Zygota, функцията се заменя с мутант. Елиминиране на причините за наследствено заболяване (а именно това е най-фундаменталният аспект

превенцията) означава достатъчно сериозна манипулация на генетичната информация в зигота. Това може да бъде: прилагане на нормален алел в генома чрез трансфекция, обратната мутация на патологичния алел, включването на нормален ген в експлоатация, ако е блокиран, изключва мутантния ген. Трудностите на тези задачи са очевидни, но интензивното експериментално развитие в областта на генното инженерство показват основната възможност за тяхното решаване. Генетично инженерното предотвратяване на наследствени заболявания вече не беше утопия, а перспектива, макар и с малко.

Вече са създадени предпоставки за корекцията на човешките гени в зародишните клетки. Те могат да бъдат обобщени под формата на следните разпоредби.

Декодирането на човешкия геном е завършено, особено на нивото на секвениране на нормални и патологични алели. Интензивно развива функционалните геномика, благодарение на които ще бъдат известни взаимодействията във вътрешността.

Всички човешки гени не са трудни за получаване в чиста форма, базирана на химичен или биологичен синтез. Интересното е, че човешкият глобилен ген е един от първите изкуствено получени гени.

Разработени са методи за включване на гени в човешкия геном с различни вектори или в чиста форма чрез трансфекция.

Методите за насочване на химична мутагенеза правят възможно индуцирането на специфични мутации в строго определен локус (получаване на обратни мутации - от патологичния алел до нормален).

В експериментите на различни животни се получават доказателства за трансфекция на отделни гени на етапа на зигота (drosophyla, мишка, коза, прасе и др.). Въведените гени функционират в организма на получателя и са наследени, макар и не винаги според законите на Мендел. Например, генът на Gyron хормон влезе в рода на мишки, функционира в родните мишки. Такива трансгенни мишки са значително по-големи по размер и маса на тялото, отколкото обикновеното.

Генетично инженерното предотвратяване на наследствени заболявания на нивото на Zygot все още е слабо, въпреки че изборът на методи за синтеза на гените и методите за тяхното доставяне в клетките вече са доста широки. Решаването на трансгенезисните въпроси на човек днес почива не само в трудности в областта на генетичното инженерство, но и за етични проблеми. В края на краищата, ние говорим за състава на новите геноми, които не са създадени от еволюцията

лучия и човек. Тези геноми се напояват в човешкия гинуофаб. Това, което ще бъде тяхната съдба с генетични и социални гледни точки, ще функционират като нормални геноми, е обществото, готово да направи последиците от неуспешни резултати? Днес е трудно да се отговори на тези въпроси и без отговор, клиничните проучвания не могат да бъдат започнати, защото ще има неотменими смущения в човешкия геном. Без обективна оценка на еволюционните последици от генното инженерство, тези методи не могат да бъдат приложени (дори с медицински цели на етапа Zygot). Човешката генетика все още е далеч от пълно разбиране на всички характеристики на функционирането на генома. Не е ясно как геномът ще работи след въвеждането на допълнителна генетична информация в нея, тъй като тя ще се държи след мейоза, намаляването на броя на хромозома в комбинация с нова зародишна клетка и др.

Всичко това даде основание на специалисти в областта на биомедикционната етика на международното ниво на [които (Световната здравна организация), ЮНЕСКО (образование на обединените нации, научна и културна организация), Съвет на Европа] препоръчва временно да се въздържа от провеждане Експерименти и още повече чрез клинични тестове с трансгелизация на зародишните клетки.

Семейно планиране

С висок (повече от 20%) риск от раждане на детето на пациента и липсата на пренатални диагностични способности отказ за раждане.Ясно е, че такава препоръка трябва да бъде дадена след квалифицирана медицинска и генетична консултация, когато няма пренатални диагностични методи или за семейство по различни причини неприемливо прекъсването на бременността.

Както знаете, живите бракове увеличават вероятността от раждането на детето с наследствено заболяване. Отказ на жизнени бракове или ограничаване на детето в тяхможе да се разглежда като метод за предотвратяване на наследствена патология. Следните факти говорят за това.

Кръвта, пренасяна брака на нивото на братовчед, предпочита най-малко 20% от населението на целия свят. Най-малко 8,4% от децата са родени от роднини родители. Този обичай е често срещан в Източното Средиземноморие и Южна Индия, както и сред много популации, водещи племенен начин на живот в продължение на хиляди години.

В САЩ, Канада, Русия, повечето европейски страни, в Австралия, Нова Зеландия, честотата на живите бракове е по-малко от 1%, в централноазиатски републики, Япония, Северна Индия, Южноамерикански страни - 1-10%, в Страни в Северна Африка, Близкия изток, Южна Индия - от 10 до 50%.

Обичането на жилетки в миналото подкрепиха жена и семейство. Това обаче се отразява при честотата на раждане на деца с рецесивни заболявания. За родителите - нетвърди, общият риск от мърд, детска и детска смъртност или сериозни вродени малформации е приблизително 2,5%, рискът от умствено развитие е още 3%. Общо тези рискове се удвояват приблизително за деца на брачни двойки - братовчеди. Ако детската смъртност в региона е висока, този ефект е забележим, и ако е нисък, ефектът на кръвните отношения под формата на вродени малформации и хронично заболяване с увреждания става очевидно.

В популации с висока честота на заболяване, в което се извършва диагнозата превоз, е възможно отказ на бракове на хетерозиготни медии.

За жените, след 35 години, вероятността за раждане на дете с хромозомни заболявания е значително увеличаваща се (вж. 5), за мъже - с гени (Таблица 11.4).

Таблица 11.4.Средната възраст на бащите по време на раждането на деца с болести на автозомери (спорадични случаи)

Разликата в възрастта на бащите на пробите и бащите в контролната извадка е средно 5 години. Причините за това явление са неясни, но за предотвратяване на наследствени заболявания трябва да се вземе предвид.

По този начин, завършване на детето до 35 годинии дори по-рано е един от факторите за предотвратяване на наследствените заболявания. При планирането на раждането на 2-3 деца от този период е достатъчно за повечето семейства.

Опазване на околната среда

Наследствената вариабилност на човек непрекъснато се актуализира с нови мутации. Нововъзникващите спонтанни мутации определят като цяло до 20% от цялата наследствена патология. За някои тежки доминиращи форми нови мутации причиняват 90% от наследствените заболявания и др. Наследствените заболявания, причинени от нововъзникнали мутации в действителност, не могат да бъдат предвидени. Това са случайни събития, редки за всеки ген.

Няма предпоставки за взаимодействие в процеса на спонтанна мутагенеза при хора, въпреки че интензивните проучвания на антимутагенезата и анхитогенезата могат да доведат до създаването на нови методи за предотвратяване на наследствени заболявания и вродени малформации.

Заедно с спонтанна мутагенеза при хора е възможно индуцирана мутагенеза (радиация, химикал, биологична). Универсалният характер на индуцираната мутагенеза на всички нива на организацията на наследствеността за всички живи същества е без съмнение. Естествено, индуцираната мутагенеза може да служи като допълнителен източник на наследствени заболявания. От гледна точка на предотвратяването на наследствени заболявания тя трябва да бъде напълно изключена.

Необходимо е да се подчертае, че индуцираният мутационен процес е опасен по отношение на не толкова индивидуална прогноза като популярна. Оттук следва това изключение от мутагенни факториот човешко местообитание е методът на превенция на населението на наследствени заболявания.

Методи за проверка на външни фактори върху мутагенност са проектирани, те могат да бъдат въведени в хигиенни регламенти за опазване на околната среда. Този въпрос е много важен, тъй като мутагенните последици от факторите на околната среда не се проявяват в изложена популация, но в потомството в няколко поколения.

Също така е защитата на човешкото местообитание изключениеот нея фактори, причиняващи еко-анкетни патологични реакции

.Например, за лица с пигмент ksevoic (хомозигот), контакт с ултравиолетови лъчи трябва да се елиминира, за лица с недостиг на инхибиторни протеази - с прах, за носители на порфиринова генна мутация - с барбитурати и др.

Медико-генетично консултиране

Общи разпоредби

Медицинското и генетично консултиране е специализиран вид медицински грижи - е най-често срещаният метод за предотвратяване на наследствени заболявания.

Нейната същност е да се определи прогнозата за раждането на дете с наследствена патология въз основа на изискана диагноза, обясняваща вероятността от това събитие консултиране и семейно подпомагане при вземането на решение за по-нататъшно доверие.

Обратно в края на 20-те години на ХХ век. S.N. Давиденков за първи път в света организира медицински и генетичен съвет в Института за нервна психиатрична превенция. Той ясно формулира задачите и методите за медицинско и генетично консултиране. Въпреки това, развитието на тази област на превенция и генетика на човек като цяло забавя през 30-те години на миналия век в почти всички развити страни. Това се дължи на факта, че в нацистка Германия генетични концепции, използвани за обосноваване на геноцида и въвеждат насилствена стерилизация като метод за "изцеление". Евгеничната стерилизация се провежда широко в САЩ, Дания, Швеция и други страни. До голяма степен във връзка с Юджин, както и по политически причини в Москва, Papenogenet Institute е затворен (1936).

Въпреки че в Съединените щати, медицинските и генетичните съвети (шкафове) започват да се организират вече в 40-те години, наистина интензивното развитие на такава помощ в различни страни (включително в Русия и Германия) започна през 60-70-те години. По това време има голям пробив в изследването на хромозомната патология и наследствените метаболитни заболявания.

Срок "Медицински и генетични съвети"определя две понятия: медицинско сключване на генетика и специализирана здравна институция (независима и сдружение).

Показания за медицинско и генетично консултиране:

Наличието на установено или предполагаемо наследствено заболяване в семейството;

Раждане на дете с вродена малформация;

Забавяне на умственото или физическото развитие на детето;

Повтарящи се спонтанни аборти, спонтанни аборти, мършав;

Висок риск от фетална патология в зависимост от резултатите от биохимичния скрининг на маркер серумните протеини на бременни;

Наличието на ултразвукови маркери на наследственото заболяване в плода;

Възраст на бременни 35 и повече години;

Близък брак;

Въздействието на тератоните през първите 3 месеца на бременността.

По принцип всяка брачна двойка е желателна да се подложи на по-голямата част-носеща консултация преди планирането на детето (проспективно) и, разбира се, е необходимо след раждането на детето (ретроспективно).

Генетика Доктор Функции

Генетикът изпълнява две основни функции. Първо, той е с помощта на други "тесни" специалисти установява диагнозаизползване с диференциална диагностика, специални генетични методи; Второ, той определя здравето на здраветобъдеще (или вече родено) потомство.Пред лекаря, медицинските, генетичните и денологичните проблеми винаги възникват; На различни етапи от консултиране, те тогава преобладават, а след това и други.

Медицински и генетични консултации включва 4 етапа: диагностика, прогнозиране, заключение, съвети. Комуникацията на генетичен лекар с семейството на пациента трябва да бъде доверен и приятелски.

Диагностика

Консултацията винаги започва с изясняване на диагнозата наследствено заболяване, тъй като точната диагноза остава необходимата предпоставка за всяка консултация. Преди да изпратите пациента до медицинската и генетичната консултация, лекуващия лекар трябва да изясни диагнозата, налична за него, и да определи целта на консултация. Ако е необходимо допълнително да се прилагат генеалогични, цитогенетични, биохимични и други специални генетични методи (например за определяне на адхезията на гените или да се използват молекулни генетични методи и т.н.), тогава пациентът се изпраща до медицинската и генетичната консултация,

и генетичният лекар помага на лекаря при установяването на диагноза. В същото време може да е необходимо да се изпращат пациент или негови роднини за допълнително изследване. От своя страна генетичният лекар може да постави пред други специалисти (невропатолог, ендокринолог, ортопедичен, офталмолог и т.н.) конкретна задача - да се признаят симптомите на планираното наследство при пациент или неговите роднини. Самият генетик не може да има такива универсални знания, за да предостави напълно клиничната диагноза на няколко хиляди наследствени заболявания.

На първия етап на консултиране, много чисто генетични задачи (генетична хетерогенност на заболяването, наследената или нововъзникналата мутация, средна или генетична причина за тази вродена болест и др.).

Диагнозата е посочена в медицинската и генетичната консултация, използвайки генетичен анализ. За тази цел генетичният лекар използва клинични и генеалогични, цитогенетични и молекулни генетични методи, както и анализ на адхезията на гените, методите на генетиката на соматичните клетки. От не-умствените методи, биохимичните, имунологични и други параклични методи са широко използвани, които спомагат за установяване на точна диагноза.

Клиничен и генеалогичен методподлежи на внимателно събиране на родословие дава определена информация за установяване на диагнозата наследствена болест. Клиничният и генеалогичен метод ви позволява да опишете за първи път за първи път нова форма на заболяването. Ако видът на наследството е ясно проследен в родословието, консултирането е възможно дори с неидентифицирана диагноза (характеристиките на използването на клиничен и генеалогичен метод и неговите разрешителни възможности са по-големи). В пресоващата консултация, посоченият метод се прилага във всички случаи без изключение.

Цитогенетично проучванекакто е видно от опита на много консултации, той се прилага най-малко 10% от случаите. Това се дължи на необходимостта от прогноза за потомство с диагноза хромозомна болест и необходимостта от изясняване на диагнозата в неясни случаи при вродени дефекти. С тези проблеми често се срещат в практиката на консултиране. Изследвайте, като правило, не само проби, но и родители.

Биохимични, имунологични и други параклични методине са специфични за генетичните съвети, но също така се използват широки, както при диагностицирането на заболявания, които не са лекувани. При наследствени заболявания, същите тестове често използват същите тестове не само в пациента, но и в други членове на семейството (изготвяне на биохимичен или имунологичен "родословие").

В процеса на генетично консултиране често има нужда от допълнителен параклиничен изпит. В такива случаи пациентът или неговите роднини се изпращат в съответните специализирани институции.

В крайна сметка, в медицинската и генетична консултация, диагнозата се определя чрез генетичен анализ на цялата получена информация, включително (ако е необходимо) данни за адхезията на гените или резултатите от изследването на културните клетки. Генетикът трябва да бъде висококвалифициран специалист в различни области на медицинската генетика.

Прогноза за потомството

След изясняване на диагнозата се определя прогнозата за потомството. Генетикът формулира генетичен проблем, чието решение се основава или на теоретични изчисления, използвайки методи за генетичен анализ и вариантни статистически данни, или върху емпирични данни (емпирични рискови таблици). Ясно е, че обичайното обучение на общопрактикуващ лекар не позволява квалифициран да направи такава прогноза. Грешката на лекаря с неправилна прогноза за семейството може да бъде фатална: сериозно болно дете ще бъде родено или семейството ще откаже от раждането.

Ако се прилага пренатална диагностика, генетичната задача не се изисква. В такива случаи се предвижда раждането на дете с болест и болестта се диагностицира от плода.

Заключение на медицински и генетични консултации и съвети за родителите

Сключването на медицинско и генетично консултиране и съвети за родителите могат да бъдат комбинирани. Заключението на генетиката трябва непременно да бъде написано, защото членовете на семейството могат да се върнат към мисълта за ситуацията. Заедно с това е необходимо устно в достъпна форма да се обясни значението на генетичния риск и да помогне на семейството да вземе решение.

Последните етапи на консултиране изискват най-голямо внимание. Без значение колко далеч методите за изчисляване на риска (емпирични или теоретични), както и, постиженията на медицинската генетика са изцяло изпълнени в работата на консултациите, консултирането ще бъде неефективно, ако пациентите ще разберат неправилно обяснението на генетиката. Помага и контакт със семеен лекар, който е надежден, така че съгласуваността на действията на семейството (присъстващ) лекар и генетика лекар е много важна. Например, дори и с диагнозата, предписана в пренаталния период, плодът не прави решение да прекъсне бременността. При тежки хромозомни заболявания (тризомия 13, 18, 21), бременността на 83% от жените е прекъсната, с пороци на нервната тръба - 76%, в синдрома на Тернер - 70%, с други форми на хромозомни аномалии - 30% .

За да се постигне целта за консултиране, когато разговорът с пациентите, нивото на образование, социално-икономическото положение на семейството трябва да се вземе предвид структурата на личността и връзката на съпрузите. Много пациенти не са подготвени за възприемане на информация за наследствени заболявания и генетични закони. Някои са склонни да се чувстват виновни за това, което се случи нещастие и страдат от комплекс за малоценност, други сериозно се доверяват на историите за познати, третата идва да се консултират нереалистични искания или очаквания, поради факта, че те са били неправилно наясно с възможностите на генетични съвети (включително понякога посещаване на лекари). Трябва да се има предвид, че почти всички консултантски съпрузи искат да имат дете (в противен случай те няма да кандидатстват за съвет). Това значително подобрява професионалната отговорност и посещаването на лекаря и документаренето. Всяка неточна дума може да се интерпретира в посоката, в която са конфигурирани съпрузите. Ако съпрузите се страхуват да имат болно дете и искат да раждат здрави, тогава всяка небрежна фраза на лекар за опасност укрепва страха, въпреки че всъщност рискът може да бъде малък. Напротив, желанието да има дете е толкова силно, че дори и с голям риск, съпрузите решават за раждането, защото лекарят каза някаква вероятност за раждането на здраво дете.

Представянето на рисковата информация следва да бъде индивидуално адаптирано към всеки отделен случай. В някои случаи трябва да се каже около 25% от вероятността да има болно дете, в други - около 75% от вероятността за раждане на здраво дете. Винаги трябва да убедите пациента

случайното разпределение на наследствени фактори за премахване на чувството за вина за раждането на болно дете. Понякога това чувство е много силно.

Препоръчително е да изпращат съпрузи, които не са по-рано от 3-6 месеца след диагностицирането на наследствено заболяване, тъй като през този период има адаптация към семейната ситуация и преди да се възприемат всякаква информация за бъдещите деца.

Накрая се определя тактиката на генетиката в съдействието на пациентите в процеса на вземане на решения. Разбира се, това зависи от конкретната ситуация. Въпреки че решението се извършва от самите пациенти, при вземането на решение със семейството ролята на лекаря може да бъде активна или намалена само към обяснението на значението на риска. Според нас генетичен лекар и присъстващият лекар (особено семейството) трябва да помогнат на Съвета при вземането на решения, тъй като на съществуващото ниво на знания в областта на генетиката в населението е трудно да се приеме самостоятелно адекватно решение.

Задачите за медицинско консултиране се решават по-лесно от социално-етичните проблеми. Например, със същото заболяване, със същата вероятност за раждането на болно дете, различна ситуация в семейството (сигурност, връзката на съпрузите и т.н.) изисква различни подходи към обяснението на риска. Във всеки случай вземането на решения за раждане остава за семейството.

Организационни въпроси

При организиране на медицински и генетични консултации като структурни звена е необходимо да се разчита на здравната система на здравеопазването и да се вземе предвид степента на развитие на медицината като цяло, включително нивото на познаване на генетиката от лекарите. Консултациите функционират като връзка със съществуващата система за медицинска помощ към населението.

В повечето чужди страни с развито здравеопазването, консултиращата система е 3-степенна: в прости случаи, перспективата за потомство се определя от семеен лекар; По-сложни случаи попадат в генетичния лекар, работещ в голям медицински център; Консултациите в сложни генетични ситуации се извършват в специални генетични консултации. За да приложи това като цяло, ефективната система е необходима за всяко семейство или да присъства на лекаря, за да се разбере

клиничната генетика и организирането на медицински грижи към населението трябва да бъде адекватно.

Медицинското и генетичното консултиране като структурни звена на медицински и превантивни институции могат да бъдат като цяло замислени и специализирани.

Тестове, добавящи към консултация с общ профилнозологичният принцип, има най-различна патология. Тъй като работата по изясняване на диагнозата в консултацията заема голямо място, разнообразен профил на заболявания на пробите прави пробанди и роднини. Във връзка с това е препоръчително генетичният съвет за създаване на широкомащабни мултидисциплинарни медицински и превантивни институции на републиканска или регионална подчинение въз основа на големи мултидисциплинарни медицински институции. Пациентът и неговите роднини в този случай могат да получават съвет от специалисти и, ако е необходимо, да бъдат хоспитализирани. Освен това консултацията следва да може да насочва към специализирана (томография, проучване на хормоналния профил и т.н.) изследване в други институции, ако болницата, въз основа на която функционира консултация, няма такива възможности. Затворен контакт с други клонове и техните правилни цени - важен принцип на функциониране на общата професионална консултация с общ профил.

Специализирани медицински и генетични съветитя може да бъде организирана с големи специализирани болници, в които генетичен лекар придобива опит в консултиране по наследствени заболявания на един профил. В трудни случаи консултациите с общ профил могат да изпращат пациенти със специализирани съвети.

Две консултации - общ профил и специализиран - могат да функционират паралелно, но независимо.

Персоналът на общия профил консултации трябва да включва генетика на прогресивни, цитогенетици и биохимици. Генетикът, водещият на населението, трябва да има цялостно генетично обучение, тъй като трябва да реши голямо разнообразие от генетични задачи. Целта на изследването на генетиката е семейство и се доказва само стар човек в това изследване. Всяка консултация изисква събиране на информация за роднини, а понякога и техните проучвания. Заключението на генетичния лекар за реализацията на заболяването е предназначен директно на семейството, който се прилага за помощ, така че значението на заключението следва да бъде изяснено в достъпна форма.

(често няколко членове на семейството). Всичко това отнема много повече време от приемането на пациента с друг специалист. На първичната проверка на извадката и родителите му, както и събирането на фамилна история, отнема от 1 до 1,5 часа. Повтаряща се консултация (писмено заключение, обяснение в достъпна форма, помощ при вземане на решение) 30 минути. По този начин не повече от 5 семейства могат да получат една генетика през работния ден.

От всички специални изследвания най-голямата нужда възлизат в цитогенетични анализи (средно 1 проучване с 1 семейство). По-голямата необходимост от използването на цитогенетичния метод се дължи на посоката на медицинската и генетичната консултация, която предимно пациенти с хромозомна патология, вродени дефекти на развитието и акушерската патология. В същото време, като правило, не е разгледано и 2 или 3.

Биохимични проучвания са необходими приблизително 10% от пациентите, които са кандидатствали за консултация. Това е доста висока цифра. Въпреки това, с голямо разнообразие от наследствени метаболитни заболявания, повторното използване на един и същите биохимични методи в консултация е много рядък. В големите градове е препоръчително да се създадат специализирани биохимични лаборатории с широки методологически възможности за изследване на пациенти с различни метаболитни нарушения.

По този начин генетичната консултация като структурна единица е връзка на поликлинична услуга, състояща се от генетика лекар, процедурен (кръв) и лаборатория за цитогенетични и пресяващи се биохимични изследвания. Клинични, параклични, молекулярни генетични, биохимични, имунологични и други проучвания се извършват в специализирани лаборатории и медицински и превантивни институции, които са приложени съвети. Такива консултации в болниците не изключват организирането на високоспециализирани медицински и генетични центрове с всички необходими разделения.

Анализ на обръщане в медицински и генетични съвети

Досега само малък брой семейства (едва повече от 10%), който изисква генетичен лекар, се отнася до такава специализирана помощ. В същото време повече от 50% насочени

лицата имат неправилни четения за консултацията си. Тази несъответствие е свързана с недостатъчното ниво на медицински и генетични знания в лекарите и населението и с недостатъчно разбиране на организаторите на здравеопазването на здравните грижи, като метод за предотвратяване на наследствени заболявания.

Тъй като основното ръководство за идеята за медицинско и генетично консултиране е лекаря с обща практика, от знанията и разбирането на задачите на консултациите зависи от подобна консултация. Осъзнаването на населението по въпросите на наследствените болести също засяга постъпленията към медицинската и генетичната консултация. Въпреки това валидността на жалбите е изцяло зависи от компетентността на лекаря.

Съотношението на пациентите, насочени от лекари и независимо прилагани към консултацията. При различни консултации делът на независимо приложеното е от 10 до 80%. Това зависи от това кой (за лекари или на населението) е изпратено пропаганда, което до голяма степен определя валидността на жалбите, т.е. Точна диагноза и правилни показания за консултация.

Разпределението на тези, които се прилагат към консултации в групи болести, следва да съответстват на относителната честота на такива заболявания в човешките популации. Въпреки това анализът на подготовката на нозологичния принцип в консултациите на различни страни показва отклонения от теоретично очакваното разпространение.

Най-често семействата с деца с хромозомни заболявания, вродени дефекти и невропсихиатрични заболявания се третират в консултация.

Социални характеристики на пациентите в различни консултации от същия тип. Повечето пациенти имат висше образование и добре предоставени. Мотибите за обжалване на консултации са желанието да имаме здраво дете (около 90% от респондентите) и желанието да се излекува болно дете (около 10% от случаите). В 50% от семействата се отбелязват конфликтните взаимоотношения на съпрузите.

Ефективност на медицински и генетични съвети

Целта на генетичното консултиране в общ здравен смисъл е да се намали товарът на патологичната наследственост и целта на отделна консултация е помощта на семейството в приемането

правото решение относно семейното планиране, лечението и прогнозата на здравето на пациента. Следователно критерият за ефективността на медицинското и генетичното консултиране в широк смисъл е промяната в честотата на патологичните гени и резултатът от работата на отделна консултация е промяна в поведението на съпрузите, които обжалват в консултация относно детето проблеми.

С голямо въвеждане на медицински и генетични консултации е възможно да се постигне известно намаляване на честотата на наследствените заболявания, както и намалена смъртност (особено дете). Изчисленията показват, че от всеки 100 се консултирани семейства при 3-5 пациенти не са родени деца (те биха били родени без консултация), въпреки факта, че 25-30% от препоръката не следват съвета на генетика. Ако присъстват (или семейството) лекарите помогнаха на съпрузите си да следват такива препоръки, ефективността на медицинското и генетичното консултиране би било още по-високо.

Ефектите на населението на медицинското и генетичното консултиране се изразяват в промяната на честотата на патологичните алели. Този индикатор ще се промени малко, защото хетерозиговите медии допринасят за честотата на гените в популациите в популациите и тяхната честота в резултат на консултации няма да се промени. Ако се консултира, ще следва съветите на генетиката, само броят на хомозиговите носители ще намалее. Намаляването на честотата на тежките доминиращи заболявания в популациите в резултат на многокогенеза консултиране няма да бъде значително, тъй като 80-90% от тях са резултат от нови мутации.

Шкафовете на медицински и генетични консултации трябва да бъдат организирани във всички регионални и големи градски болници. Обемът на медицинското и генетичното консултиране определено зависи от нивото на медицински грижи в страната.

С развитото здравеопазване реалната нужда от консултация с многоцветна работа е достатъчно голяма. Например, всички семейства, където децата са родени с вродени и наследствени патологии (около 5% от тях), се изисква медицинска и генетична помощ. Следователно, в Русия, при изчислението, 1 500 000 тела в такива семейства ще бъдат 75 000 души. В медицинското и генетичното консултиране жените са необходими на възраст над 35 години, които са решили да раждат дете. В Русия повече от 70 000 жени над 35 години раждат Русия. Други изчисления на консултации относно ранните форми на сърдечно-съдови заболявания

, Рак, нервна, умствена и други болести показват, че всеки 5-10 семейството се нуждае от общо или специализирана медицинска и генетична консултация.

Пренатална диагностика

Общи въпроси

Съгласно термина "пренатална диагноза" означава комбинация от всички методи за изследване на състоянието на ембриона или плода, насочени към идентифициране на вродени дефекти на развитието, наследствените заболявания и всякакви други форми (инфекциозни, наранявания) заболявания, които развиват вътрематочна. Целта на такава диагноза е да се предотврати раждането на деца с вродени и наследствени заболявания. Пренаталната диагноза като научна и практическа посока възникна през 70-те години на миналия век и бързо напредна, въз основа на успеха на генетиката и клиничните дисциплини. Броят на пренаталните диагностични процедури понастоящем се изчислява от десетки милиони годишно.

Prenatal диагностика на наследствени заболявания - комплекс бързо развиваща се площ на медицината, използване и ултразвук и оперативна техника (хрион афион, амнио и кордокенциза, мускулна биопсия и фетална кожа) и лабораторни методи (цитогенетичен, биохимичен, молекулен генетичен).

Семейната грижа за здравето на бъдещото дете (а понякога и неразумно безпокойство) изисква не само оценка на генетични и екологични фактори за бременност, основана на бременност (медицинска и генетична консултация), но също така и при използване на пренатални диагностични методи.

При организиране и разработване на системата на пренатална диагностика трябва да се извършат следните условия.

Лекарите, определящи свидетелските показания за изследвания, трябва да знаят вероятността от фалшиви положителни и фалшиви отрицателни диагнози, или, с други думи, ограниченията на метода.

Prenatal Diagnostics трябва да включва два етапа:

Първият етап е идентифицирането и подборът на жени (по-точно, семейства) с повишен риск от неравностойно положение в генетичния резултат от бременността в медицински и генетични консултации

или първично изследване на бременни жени, включително използване на методи за пресяване на диагностика; Вторият етап е изясняващ пренатална диагноза. Всички методи за изясняване на диагностиката (инвазивни или неинвазивни, лабораторни, скъпи, трудоемки) се прилагат само при жени с рискови фактори.

Prenatal диагностични специалисти (акушер-гинеколог, генетика лекар, лекарска лабораторна генетика) трябва изобщо да знаят диагностичните ограничения на метода, но конкретно в тяхната лаборатория (ултразвукова техника, възможността за тъканни проби и фетални клетки и др.). Трябва да се има предвид, че съответната лабораторна диагностика може да бъде недостъпна или ограничена.

Експертите трябва стриктно да спазват стандартите за определяне на показанията и прилагането на процедури и лабораторни тестове, извършват текущия контрол на качеството на работата, както и статистиката на резултатите от бременността и несъответствията от диагнози (контрол след аборт или след раждането).

Значението на спазването на всички изброени условия е свързано не само с медицински, но и с денологични съображения: всички тези въпроси се изострят в семейството в очакване на детето.

Методипренаталната диагноза е разделена на непряка и права.

Непреки методи- акушерство-гинекологично, серологично изследване, както и анализ на ембриоспецифични маркери. Изброените маркери представляват същността на така наречените скрининг лабораторни методи.

Директни методи- Неинвазивни или инвазивни изследвания на плода. Неинвазивните изследвания са практически ограничени до ултразвук, въпреки че в редки случаи се използват рентгенография и други. Инвазивните методи включват хорион и плацентациопсия, амнио и кордокциза, биопсия на фетални тъкани.

За всеки метод има свидетелство и противопоказания, които позволяват и усложнения. Изборът на метод и всички тактики на пренаталната диагностика трябва да бъдат стриктно индивидуализирани в съответствие със специфичната ситуация в семейството и със състоянието на бременността.

Скрининг на бременни жени въз основа на дефиницията на биохимични маркери (пресяващи се методи)

Такива методи позволяват разпределянето на жени с повишен риск от раждане на дете с наследствена или вродена болест. Методите трябва да са на разположение за широко разпространени приложения и евтини.

Разбира се, медицинското и генетичното консултиране на семействата ги пресява за пренатална диагноза. Оптимален вариант на пресяване с цел предотвратяване на наследствена патология чрез пренатална диагностика ще бъде медицинско и генетично консултиране с поведението на генеалогичен анализ на всички семейства, които планират да ограничат. В този случай очевидно около 10% от жените ще се нуждаят в по-дълбок изпит. При медицинско и генетично консултиране за пренатална диагностика, жените се изпращат до следното свидетелство:

Възраст 35 години и по-възрастни (мъже 45 години);

Присъствието в семейството или в популацията на пренатвореното наследствено заболяване;

Неблагоприятна акушерска история (повторени спонтанни прекъсвания на бременността или раждането на дете с вродени дефекти);

Диабет;

Епилепсия;

Инфекции при бременни жени;

Лекарствена терапия;

Контакти с тератогенни фактори.

За да се пресяват методите, които определят необходимостта от инвазивна пренатална диагностика, включват ултразвук на плода и определянето в серума на бременните вещества, наречени серумни маркери на майката:

Концентрация на АФП;

Ниво на HCG;

Ниво на несвързан естриол;

Papp-a.

α -Попротеинпроизвежда торба с йолдиан и фетален черен дроб. Този протеин се екскретира с урина в амниотичната течност, откъдето прониква в кръвта на бременна през феталните черупки и плацентата. Неговото съдържание се променя по време на бременност. Всяка лаборатория трябва да бъде инсталирана нормите в средното изразяване на съдържанието

протеин за всяка седмица на бременността, тъй като концентрациите на АФП варират представителите на различни раси и в различни географски зони, и разпределението на концентрациите не се подчиняват на закона за нормалното разпределение. Отклонение от средното (нормално) ниво на индикатора (посочено в майните единици - морко на медиана)тя се оценява на стойността на съдържанието на АФП в кръвта на дадена жена до средна магнитура (медиана) на съдържанието на този протеин при много жени със същия период на нормална бременност. Този метод ви позволява да подозирате вродени дефекти на нервната тръба и коремната стена. При такава патология концентрацията на AFP в кръвния серум в II триместър е значително по-висока от нормалната (Фиг. 11.1). Увеличаването на нивото на АФП също се регистрира при гарозис, амофолците, аномалиите на бъбреците.

Тъй като в някои популации на аномалиите на развитието на нервната тръба са няколко пъти по-често, отколкото средно, в такива популации е необходимо да се определи концентрацията на АФП при всички бременни жени. Индикацията за това изследване също е безразличен родословие, т.е. Наличието на пациент с аномалия на нервна тръба в рамките на III от степента на родство на двата линии на съпруга.

Концентрацията на АФП се намалява от 15 до 18-та седмица от бременността в кръвта на жените, които носят плод с спускане (фиг. 11.2) или други хромозомни заболявания.

Фиг. 11.1.Концентрацията (на оста на абсцисата) α-фетпротеин (АФП) в серума на кръвта е бременна, когато носи нормален фетален и плод с вроден дефект на нервната тръба: 1 - незасегната; 2 - Open. spina Bifida; 3 - Анедефалия

Фиг. 11.2.Концентрацията (на оста на абсциса) α-фенопротеин (АФП) в серума на кръвта е бременна, когато влиза в плода със синдром на Даун: 1 - синдром на Даун; 2 - незасегнати

Механизмът на тази асоциация е неясен, но неговото съществуване не е съмнение. Такова изследване на бременните жени дава възможност за идентифициране до 20% от Daun болестта.

Медицински противопоказания за определяне на концентрацията на AFP NO. Една жена с променено ниво на АФП е насочена към допълнително изследване. Ако се повиши концентрацията на протеин, след това да се изясни диагнозата на нервната тръба аномалия, се извършва ултразвук и се определя концентрацията на AFP в амниотична течност. Ако концентрацията на протеин е намалена, се предписва цитогенетично изследване на клетки (амниоцити или лимфоцити) на плода.

Увеличаване на ефективността на септивата диагностика на болестта на Дауна чрез анализиране на АФП позволява определението ниво на HCG в серумабъдеща майка. Обикновено съдържанието на CGC намалява до ниски стойности след I триместър на бременността. 68% от жените, превозващи плодове с хромозомна болест, този индикатор остава повишен до раждане. Средната концентрация на HCG в синдрома на Даун се увеличава с 2 пъти или повече (фиг. 11.3). Фалшивите положителни резултати са редки.

Въведение в дефиницията на програмата за пресяване устройства за не-конюгиран естриолв кръвния серум, бременните жени още по-разширяват диагностичните възможности на метода, но относителният брой фалшиви положителни отговори е значително увеличаващ се. Концентрацията на този хормон е значително по-ниска.

Фиг. 11.3.Концентрацията (на абсцисаната ос) на човешкия хорионна гонадотропин (HCG) в кръвния серум е бременна при влизане в плода със синдром на Даун: 1 - незасегнат; 2 - синдром на Даун

Фиг. 11.4.Концентрацията (на ос на абсциса) на не-конюгиран естентура в серума е бременна при влизане в плода със синдром на Даун: 1 - синдром на Даун; 2 - незасегнати

при влизане на плода с настрана болест (фиг. 11.4).

Най-големите диагностични възможности осигуряват комбинация от три описани конкретни теста (фиг. 11.5).

През последните години възможността за използване на някои други серумни маркери на майката е активно обсъждана (например, PAPP-A), промяната, в която и тясно корелира с тризомите в тримесеца.

Компютърните програми ви позволяват да сравнявате резултатите и да използвате получените показатели с достатъчна степен на точност. С начините за подобряване на ефективността на биохимичния скрининг може да се намери в същото име. Кашевая на компактдиск.

Фиг. 11.5.Комбинацията от резултатите от пресяването биохимична диагностика на вродени аномалии на нервната тръба и синдрома на Даун: по оста на абсциса - терминът на бременността; по определена ос - аналитична концентрация; А - нисък риск; Б - висок риск; Ne - не-конюгиран естрила

Въпреки че възможността за надеждна неинвазивна пренатална дефиниция на патология или фетален пол върху периферната кръв чрез предварителното обогатяване на клетки или ДНК не подлежат на съмнение, поради високата цена на използването на тези методи остава в рамките на научните изследвания , вижте член AV Лавров "фетални клетки и свободна плодова ДНК в кръвта на майката в неинвазивна дишаща диагностика" на компактдиск.

Неинвазивните методи включват ултразвук. Радиографията на радио радиусите е била използвана преди 20-30 години (и не е много широка) при първоначалните етапи на пренаталната диагноза. През последните години тя постепенно е възможно да се използва, за да се визуализира MRI Fetus. Въпреки високата способност за разделяне, стойността на метода е значително намалена поради малка скорост на изобразяване (секунди и десетки секунди), което поради мобилността на плода може да доведе до неправилни резултати.

Ултразвукът ви позволява да идентифицирате и вродени малформации и функционалното състояние на плода, плацентата, пъпната структура, черупки. Сроковете за ултразвука в Русия се определят по реда на Министерството на здравеопазването. Това е 10-13, 20-22 и 30-32-ра бременност седмици. Ултразвукът може да се използва и за идентифициране на забавянето на растежа на ембриона или плода, като се започне от 6-8-та седмица от бременността.

Може да се приложи ултразвук и за пресяване и като метод за изясняване. В някои страни ултразвукът се извършва от всички бременни жени. Това ви позволява да предотвратите раждането на 2-3 деца със сериозни вродени дефекти за развитие на 1000 новородени, което е приблизително 30% от всички деца с такава патология. За да се извърши подробен ре-ултразвук като изясняване на диагностичната процедура, могат да бъдат разграничени следните показания:

Откриване на отклонения (маркери за патология) или дефекти на плода по време на пресятия ултразвук;

Несъответствие на размера на плода на бременността;

Раждане на предишно дете с вродени дефекти;

Болести при жени (захарен диабет, епилепсия, алкохолизъм и др.), Които увеличават риска от дете с вродени дефекти;

Въздействието на тератогенен фактор (радиация, химикали, инфекции) през първите 10 седмици;

Вродени малформации от някой от съпрузи (или в роднини I-III степен на родство по линиите на двамата съпрузи).

В таблицата е представен кратък списък на вродени малформации, диагностицирани с ултразвук в 80-90% от случаите. 11.5. Обхватът на дефекти, признати с този метод, е доста широк. Тази информация трябва да притежава всеки лекар. Относно възможностите на пренаталната диагностика на вродени сърдечни дефекти могат да бъдат намерени в изделието на i.m. Volkov et al. на компактен диск.

Таблица 11.5.Вродени дефекти за развитие, диагностицирани с ултразвукови изследвания

Край на таблица 11.5.

Инвазивни методи

Първоначално само фетоскопията принадлежи към инвазивни методи. Сега инвазивните методи получават клетки и тъкани на ембриона, плод и фармацевтични органи във всеки период на бременност. Развитието на методите за вземане на материала е стимулирано чрез появата на по-напреднали методи за лабораторна диагностика на наследствени заболявания. Инвазивните методи се подобряват в няколко посоки: по-ранната приготвяне на проби за изследването, по-широк спектър от проби, по-сигурен за бременни и фетални методи за вземане на проби.

Към днешна дата, в световната практика има достатъчно опит (милиони изследвани) за използването на хорион и плацесиопсия, производството на амниотична течност (амниоцентеза), биопсия на плода тъкани, фетална кръв (Cordocentsis).

Хорион-и плазяопсияизползва се за получаване на малък брой полионни или плацентални парчета в периода от 7-та до 16-та седмица от бременността. Процедурата се извършва трансабомина, или трансспеернологично под контрола на ултразвука (фиг. 11.6, 11.7). Основната разлика между показанията за използването на тези два метода на биопсия не е. Ефективността на процедурата зависи от това как специалистът притежава по-добре. Въпреки че асировът на хорион е технически прост, са необходими достатъчно опит и непрекъснато техническо подобрение. Добрите резултати получават акушерство, което прави най-малко 200- 400 хаос злоупотреба годишно, неуспехите са 1%. Въз основа на голям материал (няколко милиона случая) заключения за усложненията след авионите на хорион. След трансцеервична хорионбиопсия около 10-30% от жените възникват малко

Фиг. 11.6.Трансбексинална хорионеза плацентсиопсия

Фиг. 11.7.Транцеревична хорионали плазетобиопсия

кървене, много рядко маточна инфекция, след като трансабдомен метод в 2,5% от жените е заплаха от прекъсване на бременността.

Един от усложненията на храносмилането е спонтанен аборт (спонтанен аборт). Общите загуби на плода след хорионбиопсия съставляват средно 2,5-3%, честотата на спонтанните спонтанност включва тези номера. Всъщност, Chorionbiopsy индуцира, очевидно не повече от 2% от случаите на прекъсване на бременността.

Няма нарушения на плацентата, растежа на плода, появата на вродени малформации и увеличаване на перинаталната смъртност след хорионбиопсия не се наблюдава. В някои центрове се отбелязва, че ранната хорионбиопсия (навреме до 8 девет бременност) може да предизвика напречни вродени ампутации на крайници, т.нар. Редуциращи дефекти. В това отношение (от 1992 г.), авионите на хорион се препоръчва след 8-та седмица на бременността, а след 11-та седмица те правят плацентиопсия.

Пробите от хорион (военноморски) са обект на цитогенетично, молекулно генетично, биохимично проучване, за да се идентифицира наследствената патология. Когато се аспирацията, хорионният флот към материала може да влезе в клетките на разделителната мембрана на матката, която може да доведе до диагностични грешки. В 4% от случаите лабораторната диагностика на хоптатите на хорион дава фалшиви положителни резултати (например в 1,5% от анализите, се наблюдава хромозомална мозайка, която е мозайка на хорион, а не ембриона), а понякога (макар и изключително рядка) - фалшиви отрицателни резултати. Точността на анализите до голяма степен зависи от квалификацията на лабораторния техник на лекаря.

Амниоцентеза- пункция на плодовия балон, за да се получи амниоцит в него в него. Използва се за пренатална диагностика от началото на 70-те години. Огромният опит на тази процедура е натрупан. Диагностичната стойност на метода е без съмнение. Обикновено процедурата се извършва на 15-18-та седмица от бременността, ранната амниоцентеза се извършва на 12-15-та седмица на бременността. Рискът от усложнения на бременността по време на амниокенциза е по-малък от при хорионбиопсия, според някои автори, само 0,2%. Поради тази причина, в много центрове на пренатална диагностика предпочитат да направят амниоцентеза, а не авион на хорион. В случай на неуспешен анализ на хорионбиоптите, пренаталната диагностика се повтаря с помощта на амниоценте.

Амниоцентезата се извършва през предната коремна стена (трансабдоморни) жени под контрола на ултразвука (фиг. 11.8). Възможна е древна амниоцентеза, но рядко се прилага. От амниотичната кухина се отстранява с 3-30 ml течност.

Фиг. 11.8.Амниоцентеза

Предложените преди това биохимични и вирусологични проучвания на амниотичната течност са неинформативни за пренатална диагноза.

От биохимичните индикатори на течността се диагностицира само концентрацията на АФП. Нивото на RFP се увеличава значително с аномалиите на нервната тръба и дефекти на предната коремна стена.

Основният диагностичен материал за амниоцензиите са клетки. Те трябва да бъдат култивирани (прекарват се 2-4 седмици) и за цитогенетични и за биохимични изследвания. Само молекулярни генетични диагностични варианти, използващи PCR, не изискват клетъчно култивиране.

Cordocentsis- вътрематочна пункция на съдове за пъпна връв за производство на кръв на плода (фиг. 11.9). Дати на кордо-бирата - 18-22-та седмица от бременността. Проби се използват за цитогенетични (култивирани лимфоцити), молекулярна генетична и биохимична диагностика на наследствени заболявания.

Фиг. 11.9.Cordocentsis

Cordsenthesis се използва за диагностициране на хромозомни заболявания, наследствени заболявания на кръвта (хемоглобинопатия, Коагула

петнайност, тромбоцитопения), имунодефицит, хематологичен статус в рефускуситизация, вътрематочни инфекции.

Според многоцентрово проучване, честотата на усложненията с обща стойност на Cordocentsis в 16 руски ренетални диагностични центрове не са

устава 2%. Първият опит за получаване на материала е успешен в 80-97% от случаите. Предимството на кордовите плажове в сравнение с амниоцензията е, че кръвта е по-удобна за изследване, отколкото амниотичните течни клетки. Лимфоцитите се култивират по-бързо (2-3 дни) и по-надеждни от амниоцитите. Молекулни методи за бързо кариотипиране в пренатална диагностика, виж компактдиска в статията v.A. Тимошовски и аз. Лебедев.

Биопсия на тъкани от плодовекато диагностична процедура се извършва в II триместър на бременността под контрола на ултразвука.

Да се \u200b\u200bдиагностицират тежки наследствени кожни заболявания (ихтиоза, епидермолиза) бъдеща кожена биопсияс паторфологично (а понякога и с електронно микроскопски) изследователски материал. Морфологичните критерии на наследствени кожни заболявания ви позволяват да установите точна диагноза или уверено да го отхвърлите.

За диагностициране на мускулната дистрофия DUZHENNA на вътрематочната сцена е разработена имунофлуоресцентен метод. За тази продукция фетална мускулна биопсия.Биоптът се третира с антитела на моноклонална пране към протеинов дистрофин, който при пациенти не е синтезиран. Съответната флуоресцентна обработка се подчертава с протеин. Ако патологичният ген е наследен, няма блясък. Тази техника е пример за диагностика на наследствено заболяване на нивото на първичния продукт на гена. В случай на херцогство миопатия, този метод дава по-точни резултати от молекулярната генетична диагностика.

Заключение

Общият практикуващ трябва да има представа за методите за пренатална диагностика, техните възможности и ограничения, за указанията за насочване към изследванията. Специфичното време на стопанството и избора на метода (и понякога методите) се определя от групата (екип) на пренатална диагностика (генетика, акушер-гинеколог и лабораторна генетика лека), основана на здравния статус на бременна, \\ t Бременност, психологическа готовност на една жена към процедурата. Обемът и възможностите за вторична превенция на наследствени заболявания чрез елиминиране на ембриони и плодове след пренатална диагностика са представени в обобщената форма в таблица. 11.6-11.8.

Таблица 11.6.

Таблица 11.7.Сравнителни характеристики на пренаталните диагностични методи, използващи техники за вземане на трансабдоминален проба (въз основа на материалите на Световната здравна организация)

Крайна таблица 11.7.

Таблица 11.8.Показания за използване на различни методи за инвазивна пренатална диагностика

Диагностика на пропан

Поради развитието на спомагателни репродуктивни технологии [екстракорпораторно оплождане, интрацитолазмедно сперматозоично инжектиране в ооцит (ICSI)], от една страна, и подобряване на методите на лабораторната диагностика на наследствените заболявания, от друга, в края на 90-те години на. \\ T миналия век, възникваща диагностика на предварителната планиране. Материал за

диагностиката на предварителната балансиране са полярни телета или индивидуални бластомери, получени с помощта на Blustocyst Micromabulator.

Такава диагностика се отнася до методите за първична превенция на наследствени заболявания. Предимството му е, че помага да се избегнат повтарящи се аборти след обичайната пренатална диагноза в семействата с висок риск от наследствена патология.

Диагностиката на процесите са успешни при следните условия:

Получаване на ембриона на предмишления етап на развитие (до 5-7 дни след оплождането);

Наличието на диагностични (аналитични) микрометиди на нивото на една или няколко клетки;

Микрохирургична техника (микробиопсия), за да се вземе минимален брой клетки без увреждане на балона на микробите;

Точно медицинско свидетелство от семейната страна за диагностика.

Получаването на алпийски ембриони е възможно чрез нехирургично масло от матката и оплождането в тръбата.

Без значение маснителен лаваможете да не получите имплантиран зародиш в рамките на 90-130 часа след оплождането. По това време ембрионът се спуска от маточната тръба в матката. Тази процедура е безболезнена и безопасна. Съответните устройства (ловец, проводник и катетър) вече са преминали теста. Процедурата не засяга последващите цикли на яйчниците и не възпрепятства бъдещите бременности.

След въвеждането на ембриона в матката, нормалната бременност възниква в 50% от случаите.

Екстракорпорално оплождане и интрацитоплазмична сперматозоична инжекция в ооцити(ICSI) Добре се утвърди в акушерската практика. Тези методи се използват за преодоляване на различни видове безплодие.

Микрохирургичната процедура за изолиране на клетката за лабораторна диагностика се извършва с помощта на микроманипулатор (фиг. 11.10). От ембриона в етап 8-16 клетки, 1-2 клетки могат да бъдат разделени. Понякога проучването е ограничено до вторичния полярен тел (носи гена на яйцата). Зародишът спестява

при условията на дълбоко замръзване (или зародишът продължава да се развива в изкуствени условия), се извършва анализ на клетките.

Продигирането след замръзване е възможно по време на всеки друг цикъл на яйчниците.

Диагнозата на нивото на една или няколко клетки в момента е реална в много заболявания. Провежда се с помощта на PCR, моноклонални антитела, ултрамични-аналитични методи. Вече имаше съобщения за успешна диагноза в етапа на предната част на синдрома на марфан, миотонична дистрофия, Horington, семеен полипатичен рак, цикъл, фиброза,

OM2-ганглиосидоза (болест на чай-саксия), синдром на Lesha-Nihaan, таласемия, гръбначна мускулна атрофия, мускулна дистрофия на Дузена, умствена изостаналост с крехка х-хромозома, фенилкетонурия.

Фиг. 11.10.С помощта на микроманипулатор една клетка (с ядро) се отстранява от човешкия ембрион в етап 12 клетки. Снимка с видео

Към днешна дата, диагностиката на предварителната планиране се предлага приблизително за 50 нозологични форми на моногенна и хромозомална природа.

Може да се надяваме, че през следващите години методологическите възможности на дефинираната диагностика ще бъдат разширени както в областта за получаване на диагностични материали и аналитични методи (отглеждане на предплащащи ембриони и техния бластомер, микронипулация, криоконсервация).

Диагностика на предварителната планиране - изключително важна посока в системата на нови репродуктивни технологии, защото поради неисквани причини за причините за честотата на амоплоида в човешки ембриони, според данните на местни изследователи, \\ t

високо: 30-50% аномални ембриони при оценката на анеуплоида за хромозоми 13, 16, 18, 21, 22, x и y. Повече информация за диагностиката на предварителната балансиране може да бъде намерена от A.V. Svetlakova et al. "Задачи и перспективи за предварително разплащане на генетична диагностика" на компактдиск.

Предклинична диагностика

Софтуер и профилактично лечение

Идея пресейте (скрининг)роден в Съединените щати в началото на двадесети век. (Проверка на ученици, превантивни инспекции за откриване на туберкулоза, редовни проучвания на работници и др.). Изброените техники уверено влязоха в практиката на световното здраве. Скринингът предполага масивно и предстоящо изследване, превантивна ориентация и двустепенна (поне) диагноза.

Скрининг(Скрининг) може да се определи като идентифициране на непризнати заболявания с помощта на бързи тестове. Това осигурява подбора на хора с възможно заболяване. Те се изследват многократно чрез изясняване на диагностични методи, които позволяват или да се отхвърли диагностичната диагноза в първия етап или да го потвърдите.

Идеята за масово изследване на новородените върху наследственото заболяване се проверява през 60-те години на ХХ век. Към днешна дата основните разпоредби на масовата диагностика на наследствени заболявания на предклиничния етап вече са напълно разработени (критерии за избора на наследствени заболявания за скрининг и диагностични методи).

Масови пресяване на новороденинаследствените заболявания се извършват, ако са:

Без своевременно профилактично лечение, жизнеспособността значително да се намали, води до увреждания и необходимостта от специална помощ на пациента;

Податлив на точна биохимична или молекулярна генетична диагностика на предклиничен етап;

Подходящо за ефективно профилактично лечение;

Имат честота 1: 10,000 и по-висока. Само в някои страни, в присъствието на изследователска група, пресяване на новородено

тя се осъществява за болести, които се срещат с честота от 1: 20,000-1: 40,000. Диагностичните методи за масово пресяване на новородени трябва да отговарят на следните критерии.

Ефективност. Методите трябва да са технически прости и евтини в масовите проучвания.

Значимост на диагностика. Фалшивите отрицателни резултати почти не трябва да бъдат, а съотношението на наистина положително и невярно положително трябва да бъде най-малко 1: 5. Това може да се нарече чувствителност и специфичност на метода.

Надеждност или възпроизводимост. Резултатите от проучването трябва да бъдат еднакво възпроизведени в работата на различни изследователи.

Достъпност на биологичния материал. Методът трябва да бъде адаптиран към анализа на биологичния материал, лесно получен в малки количества, добре записан (най-малко няколко дни) и приемлив за превоза до централизирана лаборатория.

Основната цел на програмите за масови пресяване на новородени върху наследствените заболявания е ранното откриване на заболяването на предклиничен (десен) етап и организацията на лечението. Програмата задължително включва следните стъпки:

Приемане на биологични материали за изследване във всички новородени и материали за материали до диагностичната лаборатория;

Лабораторна серия диагностика;

Изясняване на диагностиката на всички случаи с положителни резултати при пресяване;

Лечение и диспансеризация на пациенти с контрол на лечението на лечението;

Медицинско и генетично консултиране на семейството.

По този начин, програмите за масови изследвания за наследствени заболявания, които могат да бъдат профилактично лечение, могат да бъдат установени само в рамките на федерални или регионални (включително градски) здравни грижи. Това изисква организацията на специално ниво в здравната структура и значителните икономически разходи, които се компенсират от намаление на броя на хората с увреждания от детството. Многобройни проучвания, проведени в различни страни, показаха, че икономическата ефективност на пресядените програми (поддържането на здравето на третираните лица) дава на държавата 5-10 пъти икономически ползи.

Първата програма за проверка на новородените върху фенилкетонурия бе организирана в САЩ преди около 25 години. През изминалото време повече от 10 наследствени метаболитни болести бяха проверени и в различни страни. В резултат на това бяха разработени горепосочените критерии за масовата диагностика на наследствените заболявания. В крайна сметка, страните с развито здраве започнаха да извършват масово пресяване на новородени само за няколко болести, чиито характеристики са представени в таблица. 11.9. Трябва да се отбележи, че тези препоръки са валидни за популациите на европейското разделено състезание. За други раси, а понякога честотните популации на тези заболявания могат да бъдат по-ниски, а след това няма да има индикации за тяхната масова диагностика.

Таблица 11.9.Характеристики на заболявания, при които се извършва масово пресяване на новородени

От 2006 г. насам Русия е извършена Neonatal скрининг на пет наследствени заболявания: адреногенетичен синдром, галактоземия, вродена хипертиреоидизъм, фиброза, фенилкетонурия - за целите на тяхното ранно откриване, своевременно лечение, предотвратяване на увреждането, развитието на тежки клинични последици, намалени \\ t детска смъртност.

За извършване на неонатален скрининг, кръвните проби се вземат от петата на новороденото до 4-тия ден от живота (в докинг) и на 7-ия ден в преждевременно 3 часа след хранене. Кръвните проби се извършват върху специални заготовки за тестване на филтри, които се издават от медицински и генетични съвети.

здравни заведения, които предоставят медицинска помощ на жените в периода на раждане. С резултатите, проблемите и перспективите за неонатален скрининг могат да бъдат намерени в същото име L.P. Nazarenko et al. на компактдиск.

Фенилкетонурия

В Русия през последните десетилетия бе въведена федерална програма за скрининг, основана на флуорометричен количествен метод за определяне на фенилаланин в кръвта. В различните страни се използват различни методи. Същността на диагностицирането на фенилкетонурия се намалява до количественото определяне на концентрацията на фенилаланин в кръвта. Опитът показва, че пропуснатите случаи на фенилкетонурия не са грешки при лабораторни методи, но с последица от безконтрол или небрежност при вземането на кръв в домовете за майчинство.

В случай на положителен резултат от скрининг при деца, изясняване на биохимичната диагностика. Това е по-сложно, понякога многоетапна процедура. Първо, е необходимо да се потвърди с хиперфенилаланинемия, второ, тя трябва да бъде разбрана. Може да се дължи на типична фенилкетонурия (недостатъчност на фенилаланинхидроксилаза), вариант или атипични форми на това заболяване, наследствен хиперфениланеин (доброкачествен), други форми на метаболитни нарушения.

При потвърждаване на диагнозата фенилкетонурия, детето се прехвърля в изкуствена диета за бефенилаланин.

Таблица 11.10 показва имената на хранителните смеси за захранване на деца с фенилкетонурия.

Таблица 11.10.Бефунилаланин хранителни смеси

Витамини и минерални соли са дадени под формата на фармакологични препарати. С течение на времето диетата се разширява. Деца над 1 година са по-лесни за носене на храни фенилаланин. Лечението на диетата се извършва при редовни биохимични контроли на концентрацията на фенилаланин в кръвта: 2 пъти седмично през първия месец (обикновено период на хоспитализация), седмично до 6-месечна възраст, 2 пъти на месец на възраст 6 месеца - 1 година и месечно по-късно. Този контрол позволява да се определи адекватността на терапията.

С навременно, началото на лечението на бесфениланяната диета през първите месеци след раждането при деца, хомозиготни при подновяването на фенилаланин хидроксилаза, няма клинични признаци на забавяне на умственото или физическото развитие. От 9-11 години такива пациенти имат диета, за да се разшири значително, но те остават под надзора на генетика специалист. Това е особено важно за жените пациенти с фенилкетонурия, както по време на бременност, повишеното ниво на фенилаланин и неговите серумни производни са токсични за генетично здрав плод. Това изисква специални превантивни мерки.

Вродени хипотиреоидизъм

Под заглавието "вродени хипотиреоидизъм" разбират количеството наследствена и нелекуваща патология: агентът на щитовидната жлеза, ектопията на щитовидната жлеза, дисконегенезата (наследствени заболявания), автоимунни процеси. Основни клинични прояви: умствена изостаналост, рязко нарастване на растежа, подуване на кожата и с моногенезата на ястията - и развитието на гуша. За всички форми на болестта, една и съща програма за пресяване на маса е приемлива, тъй като биохимичните маркери са намаление на плазменото съдържание на кръвта на тироксин и увеличаване на съдържанието на тиретропния хормон (TTG). Диагностичната значимост на пресяването се проявява напълно в дефиницията на двата маркера, но за икономическите съображения често спират при определението за TSH.

Нанесете радимунни и имуноанализ (имунофлуцентни) методи за пресяване на диагностика. Тяхната чувствителност и специфичност са приблизително еднакви. Имунунимален метод е за предпочитане пред технически съображения. Tyroxine и tsh се определят в кръвни проби

новородено изсушено на специална филтърна хартия (виж по-горе).

С положителен резултат диагнозата трябва да бъде потвърдена от ендокринолог в клиничните условия и резултата от лабораторния тест на кръвния серум върху тироксин, ТТГ и други хормони.

Натриевата левотироксин заместваща терапия (L-тироксин ) трябва да започне при деца с положителен пресяващ тест преди окончателното потвърждение на диагнозата. Ефективността на терапията е доста висока, но лечението започва след неефективното на 2-ри месец от живота, въпреки че тази възраст болестта е клинично проявена само при 4% от пациентите. Това прави особено важна ранна диагноза.

Вродена хиперплазия на надбъбречните жлези

Тази линична форма комбинира 9 наследствени нарушения на ензимните процеси в три взаимосвързани метаболитни пътя на стероидогенеза. Най-често има липса на 21-хидроксилаза, въз основа на това кои методи за пресяване на диагностика са разработени в новородени. Тези методи откриват биохимичен маркер за болестта - увеличаване на съдържанието на 17-а-оксипрогестерон в кръвта. Разработени са радиоимунен и имуноанализ методи, което позволява ясно да се улавят повишено ниво от 17-а-оксипрогестерон. Чувствителността на двата метода е доста висока, но за техническите съображения е за предпочитане за метод за имуноферма.

Когато диагностицирате клинична картина, се изисква лабораторно потвърждение.

Лечение - заместваща хормонална терапия, обикновено успешна.

Galaktosemia.

В Русия се провежда командироване на галакроземия. Това заболяване е следствие от мутации на ензими, участващи в метаболизма на галактоза. Благодарение на недостатъците на тези ензими в организма, се натрупват токсични метаболити (галактоза и галактоза-1-фосфат), които действат неблагоприятно върху вътрешните органи (черния дроб, мозъка, бъбреците, червата). Освен това за галакроземия се характеризира потискането на активността на левкоцитите, което най-често води до сепсис. Болестта се проявява на 1-ва седмица от живота. Деца без лечение живеят не повече от шест месеца.

Преглеждането на новородени прекарват на 4-5-ия ден в докинг децата и на 7-ия ден - в преждевременно проучване. Важно е детето да е на естествено хранене или хранене с помощта на галактосъдържащи смеси.

Има няколко подхода за откриване на галактоземия. При нашата страна се оценява нивото на метаболитите и галактоза в серума на новородените с тандемната мас-спектрометрия. На нивото на галактоза\u003e 7 mg% в серума, новороденият тест се повтаря на нивото на\u003e 10 mg%, те считат за положителни. В същото време се извършва ензимен анализ с флуорометричен метод. Основното предимство на ензимния анализ е способността да се идентифицира дефицит, независимо от естеството на храненето. Въпреки това, този метод ни позволява да идентифицираме само хомосиготите върху мутацията на галактоза-1-фосфтеридилтрансфераза (в гена Galt)Как се пропускат хетерозиготите и хомозиготите върху мутации на други ензими (галакто-Китай и UDF-галактоза-4-епимереас).

Основният недостатък на биохимичния скрининг на новородените на Galaktozhemia е достатъчно голям брой фалшиви положителни резултати. Това се дължи на факта, че условията за получаване, транспортиране и съхраняване на материала (температура, влажност) може да доведе до намаляване на ензимната активност.

Потвърдете диагнозата на молекулярни генетични методи. Вече повече от 180 различни мутации в гена Галтно най-често се срещат Q188R и K285N. В съвкупността те представляват около 70% от случаите на класическа форма на галактоземия. Мутацията N314D също е описана в същия ген, водещ до Galaktozhemia Duarte. Този тип галактоземия се отличава с относително лек ток, нивото на ензима леко намалява, което води до изтриване на клиника. Galactosemia Duarte най-често може да бъде разкрит само чрез скрининг.

Досега въвеждането на новородени на Galaktozhemia се счита за спорен въпрос, тъй като това заболяване не реагира на всички критерии за масово скрининг: болестта е рядкост, тя може да се прояви преди получаването на резултатите от скрининга, лечението не винаги напълно спира напълно всички симптомите. Ето защо, наскоро селективното скрининг на галактоземия все повече говорим, включително метаболитни проучвания във връзка с молекулярните генетични групи в рисковите групи. По този начин можете да изключите фалшиво положително

проверка на резултатите и определяне на вида галактоземия, която значително ще повиши ефективността на лечението.

Лечението на галактоземия предполага изключение от храната на галактоза. Това намалява и предотвратява развитието на усложнения от вътрешните органи. Въпреки това ранното начало на лечението не засяга появата на отдалечени последици. При пациенти с галактоземия често се развива забавяне на развитието на психичното и речта, развитието на ендокринологичните и неврологичните заболявания, отклонения от гениталните органи. Можете да научите повече за Galaktozhemia в статията e.yu. Zakharova et al. "Galktemia тип I: клинични прояви, диагностика и лечение" на компактдиск.

Мукобовисидоза

Neonatal скрининг за кистозна фиброза се основава на значително увеличаване на концентрацията на имунореактивен екскурзин в кръвта на новородените, страдащи от това заболяване. Протоколът за скрининг върху кистозна фиброза включва 4 етапа.

Първичен тест за имунореактивен трипсин. Ако нивото на имунореактивния трипсин е по-голямо или равно на 70 ng / ml, тогава се извършва 2-ри етап.

В паметта на имунореактивния трипсин се извършва на 21 до 18-ти ден. Ако нивото на имунореактивния трипсин е по-голямо или равно на 40 ng / ml, след това отидете на третия етап.

Саксия проба - определяне на хлориди в потта по биохимичния метод. Ако съдържанието на хлорид е 60-80 mmol / l (граничен резултат), тогава се извършва 4-ти етап. Ако повече от 80 mmol / l, помислете за скрининг върху позитивната фиброза.

ДНК диагностика (се извършва молекулярно генетично изследване, ако тестът за пот има съмнителни резултати или по искане на родители).

Молекулярно генетично потвърждение е достъпно само в някои региони на Русия, следователно, ключовият етап на скрининга е тест за пот, който обикновено се прави два пъти.

Ранни терапевтични и рехабилитационни мерки, включително заместител на ензимната терапия, водят до подобряване на хранителния статус, което води до подобряване на държавата и забавяне на необратимите процеси в бронхопулмоналната система и следователно определя по-високата продължителност на живота. Рано

откриването на пациенти с фиброза допринася за предотвратяването на това заболяване чрез провеждане на пренатална диагноза.

Така че, за да се предотвратят клиничните прояви на наследствената патология чрез профилактично лечение на заболяването на Preymptomatic Stage. Напредъкът на молекулярната и клиничната медицина ви позволява да отидете по-далеч по пътя на нормотокопия на патологични генетични състояния. Вече се разработват методи пренатално лечение(Виж таблица. 11.3) и има опит в лечението на метилмалон акуудрия върху вътрематочната сцена с големи дози витамин В 12. Недостатъчността на карбоксилазата се третира пренатално чрез въвеждане на биотин. Лечението на дексаметазон вроден дефицит на 21-хидроксилаза може да бъде стартиран от 9-та седмица на бременността, ако е извършена пренатална диагноза. Жени, пациенти с фенилкетонурия и хетерозиготни в фенилкетонуривия ген, ниско съдържание на фенилаланин се препоръчва по време на бременност.

Наскоро се развива преподавателна хипотеза.Периодът на такова превенция включва няколко месеца преди зачеването и развитието на ранното развитие. Предполага се, че приготвянето на тялото на жена (пълнозърнеста витаминирана диета, антиоксидантна терапия, корекция на имунитет, без стрес) преди зачеването и в ранните етапи на развитието на ембриона (до 10-та седмица) допринася за Намаляване на честотата на вродени дефекти на развитието на многофакторна природа. Това е особено ясно показано за аномалиите на нервната тръба (различни версии на цереброспиналната херния) и вродени сърдечни дефекти. Честотата на раждане на дете с такава вида е средна равна на 4,6%, а при жени, приемащи фолиева киселина и витамин С, 0.7%.

Ключови думи и концепции

Генетично инженерство и първична превенция

Наследствена патология товари (медицински последици)

Лабораторна пренатална диагноза

Медико-генетично консултиране

Predatal диагностични методи

Методи за пресяване на пренатална диагностика

Първична, вторична и третична превенция на наследствени заболявания

Предотвратяване Предотвратяване на пренатална диагностика Предварително планиране Диагностика Пренатално лечение Здраве Прогноза за потомството

Продаване на диагностични програми за новородени

Превантивно лечение на тератаназия

Ултразвукова диагностика на вродени дефекти на развитието фенотипна корекция на функцията на лекаря генетика

Лавров A.V.Фетални клетки и свободна плодова ДНК в кръвта на майката в неинвазивна пренатална диагноза // Медицинска генетика. - 2009. - Т. 8. - № 7. - стр. 3-8.

Пренатална диагностика на наследствени и вродени болести / ЕД. Напр. Ayalasyman, V.S. Баранова. - m.: Medpressinform, 2006. - 416 p.

Най-общият и ефективен подход към превенцията на наследствените заболявания е медицинска и генетична консултация. От гледна точка на здравните организации, медицинското и генетичното консултиране е един от видовете специализирани медицински грижи. Същността на консултирането е следната: 1) определяне на раждането на дете с наследствено заболяване; 2) обяснение на вероятността от консултации с това събитие; 3) Помогнете на семейството при вземане на решения.

С високата вероятност за раждане на болно дете, две препоръки могат да бъдат правилни от профилактична гледна точка: или да се въздържат от дете, или пренатална диагноза, ако е възможно с дадена нозологична форма.

Първият офис по медицинско и генетично консултиране е организиран през 1941 г. от J. Neil в Мичиганския университет (САЩ). Освен това, в края на 50-те години, най-големият съветски генетичен и невропатолог С. в Давиденков организира медицински и генетичен съвет в Института за нервна психиатрична превенция в Москва. В момента по света има около хиляда генетични съвета.

Основната причина, която прави хората да се свържат с генетика, са желанието да разберем прогнозата за здравето на бъдещото потомство по отношение на наследствената патология. Като правило семействата са пристрастени към консултацията, където има дете с наследствено или вродено заболяване (ретроспективно консултиране) или неговият външен вид се поема (бъдещо консултиране) поради наличието на наследствени заболявания в роднини, кръв, възраст, възрастта на родители (по-възрастни от 35-40 години), облъчване и по други причини.

Ефективността на консултациите зависи главно от три фактора: точността на диагнозата, точността на изчисляването на генетичния риск и нивото на разбиране на генетичното заключение за консултиране. По същество това са три етапа на консултиране.

Първият етап на консултиране винаги започва с изясняване на диагнозата наследствено заболяване. Точната диагноза е необходимата предпоставка за всяка консултация. Тя зависи от пълнотата на клиничните и генеалогични изследвания, от познаването на последните данни за наследствената патология, от провеждане на специални проучвания (цитогенни, биохимични, електрофизиологични, адхезии на гени и др.).

Генеалогичните изследвания са един от основните методи в практиката на медицинско и генетично консултиране. Всички изследвания са непременно потвърдени от документацията. Информацията се получава най-малко от три поколения роднини на възходящата и страничната линия и данните трябва да бъдат получени за всички членове на семейството, включително мъртвите.

По време на генеалогичното проучване може да се наложи да се изпрати съоръжение или негови роднини до допълнителен клиничен преглед, за да се изясни диагнозата.

Необходимостта от постоянен познат с новата литература за наследствена патология и генетика е продиктувана от диагностични нужди (няколко стотин нови генетични вариации, включително аномалии) и превантивни, се отварят ежегодно и профилактично, за да се изберат най-съвременните методи за пренатална диагноза или лечение.

Цитогенетично проучване се прилага най-малко половин консултативни случаи. Това се дължи на оценката на проекцията на потомството, когато се определя диагнозата хромозомна болест и с изясняване на диагнозата в неясни случаи при вродени дефекти.

Биохимичните, имунологични и други клинични методи не са специфични за генетичната консултация, но също така се използват като широко, както при диагностицирането на не-олющени заболявания.

Вторият етап на консултации е определянето на проекцията на потомството. Генетичният риск се определя от два метода: 1) чрез теоретични изчисления въз основа на генетични закони, използващи генетични методи за анализ и вариационна статистика; 2) използване на емпирични данни за многофакторни и хромозомни заболявания, както и за заболявания с неясен генетичен механизъм за определяне. В някои случаи и двата принципа се комбинират, т.е. теоретичните изменения се правят в емпирични данни. Същността на генетичната прогноза е да се оцени вероятността за появата на наследствена патология в бъдещите или вече родени деца. Консултиране относно прогнозата на потомството, както е споменато по-горе, има два вида: перспективни и ретроспективни.

Перспективното консултиране е най-ефективният вид предотвратяване на наследствени заболявания, когато рискът от раждане на детето на пациента се определя преди бременност или в началото на крайните си срокове. Най-често такива консултации се държат в следните случаи: в присъствието на кръвта на съпрузите; когато линията на нейния съпруг или съпруга имаше случаи на наследствена патология; Когато са изложени на вредни фактори на околната среда върху някой от съпрузите, малко преди появата на бременност или през първите седмици (терапевтично или диагностично облъчване, тежки инфекции и др.)

Ретроспективното консултиране се консултира след раждането на болно дете в семейство по отношение на здравето на бъдещите деца. Това са най-честото причините за консултация.

Методично определянето на прогнозата на потомството за болести с различни видове наследяване се различава. Ако за моногенни (способени) болести теоретичните основи на оценката на генетичната риск са съвсем ясно развити, след това за полигенни заболявания, и още по-много многократно, консултирането често се основава на чист емпирикализъм, отразяващ недостатъчното генетично изследване на тази патология.

Със споменатите болести задачата се свежда главно до лабораторна идентификация или вероятностна оценка при консултиране с определен дискретен генотип, основан на болестта.

С непоносими болести е невъзможно да се освободят специфични и дискретни патологични генотипове, които определят развитието на заболяването, тъй като много генетични и медиални фактори могат да участват в неговото образуване, неспецифични в техните ефекти, т.е. същият ефект (заболяване) може да бъде причинено Различни гени и / или фактори на външната среда. Това създава многобройни трудности в генетичния анализ на неманилидираните знаци и болести.

Третият етап на консултиране е окончателният. След диагноза на обекта, проучване на роднините, решенията на генетичния проблем за определянето на генетичен риск, генетикът обяснява семейството в достъпно значение на генетичния риск или същността на пренаталната диагноза и помага за вземането на решения .

Обичайно е да се вземат предвид специфични генетични рискове до 5% нисък, до 10% - повишен в лесна степен до 20% - средна и над 20% - висока. Можете да пренебрегнете риска, който не надхвърля границите на увеличаване в лесна степен и не го счита за противопоказание за по-нататъшно доверие. Само генетичният риск от умерено се счита за противопоказан на зачеването или като индикация за прекъсването на вече съществуващата бременност, ако семейството не иска да бъде изложено на риск.

От социална гледна точка целта на генетичното консултиране като цяло е да се намали честотата на патологичните гени в човешките популации и целта на конкретна консултация - семейно подпомагане при решаването на въпроса за раждането. С голямо въвеждане на генетично консултиране, може да се постигне леко намаление на честотата на наследствените заболявания, както и смъртност, особено детски. Въпреки това, намаляването на честотата на тежките доминиращи заболявания в популациите в резултат на медицинско и генетично консултиране няма да бъде значително, защото 80-90% от тях съставляват нови мутации.

Ефективността на медицинското и генетичното консултиране зависи от степента на разбиране на консултацията с информацията, която получиха. Той също така зависи от естеството на юридическите закони в страната, принадлежаща към прекъсването на бременността, социалната сигурност на пациентите и др.

Възможността за лечение на наследствени заболявания наскоро също предизвика скептични усмивки - идеята за смъртността на наследствената патология, пълната безпомощност на лекаря преди наследствената дефект е толкова укрепена. Въпреки това, ако това становище може да бъде определена до определена степен до средата на 50-те години, след това в момента, след създаването на редица специфични и в много случаи, високоефективни методи за лечение на наследствени заболявания, такава заблуда е свързана или с Липса на знание, или, както се казва правилно. С. Ладодо и С. М. Бараснева (1978), с трудност на ранната диагностика на тези патологии. Те се откриват на етапа на необратими клинични нарушения, когато лекарствената терапия се оказва, че не е ефективна. Междувременно съвременните методи за диагностициране на всички видове наследствени аномалии (хромозомни заболявания, моногенни синдроми и мултифакторни заболявания) позволяват да се определи болестта в най-ранните етапи. Успехът във времето на започнатото лечение понякога е поразително. Въпреки че днес борбата с наследствената патология е случаят със специализирани научни институции, изглежда, че времето, когато пациентите след установяването на диагнозата и началото на патогенетичното лечение ще текат под надзора на лекарите от обичайните клиники и клиника. Това изисква познаването на практически лекар за основните методи за лечение на наследствена патология - както вече съществуващи и развити.

Сред разнообразните наследствени заболявания на лицето, наследствените метаболитни заболявания заемат специално място поради факта, че генетичният дефект се проявява или по време на новородената (галактоземия, фиброскидоза), или в ранна детска възраст (фенилкетонурия, галактоземия). Тези болести заемат едно от първите места сред причините за детската смъртност [Veltishchev Yu. E., 1972]. Изключително внимание е много оправдано, което в момента се лекува с тези заболявания. През последните години приблизително 300 от повече от 1500 наследствени аномалии установяват специфичен генетичен дефект, който причинява функционална малоценност на ензима. Въпреки че нововъзникващият патологичен процес се основава на мутация на един или друг ген, участващ в образуването на ензимни системи, патогенетичните механизми на този процес могат да имат напълно различен израз. Първо, промяната или липсата на активност на "мутант" ензим може да доведе до блокиране на определен метаболитен процес, който се дължи на тялото на метаболитите или първоначалния субстрат с токсичен ефект. Модифицираната биохимична реакция обикновено може да отиде на "грешен" път, резултатът от това ще бъде появата на "извънземни" съединения изобщо в тялото. Второ, поради същите причини в организма, може да има недостатъчно образуване на определени продукти, които могат да имат катастрофални последици.

Следователно патогенетичната терапия на наследствените метаболитни заболявания се основава на фундаментално различни подходи, като се вземат предвид индивидуалните звезди на патогенезата.

Заместваща терапия

Значението на заместващата терапия на наследствени метаболитни грешки е просто: въвеждането на липсващи или недостатъчни биохимични субстрати в тялото.

Класически пример за заместителна терапия е лечението на диабет. Използването на инсулин е направило възможно най-рязко да се намали не само смъртността от това заболяване, но и увреждането на пациентите. Заместване на лечението и с други ендокринни заболявания - лекарства и тирехидинови лекарства в наследствени дефекти на синтеза на тиреоидни хормони [Zhukovsky ma, 1971], глюкокортикоиди с аномалии на стероиден метаболизъм, добре известен на клиницистите като адреногенетичен синдром [Tabolin V. A., 1973]. Една от проявите на наследствените имунодефицитни държави - Disbammaglobulinemia е доста ефективно лекувана с въвеждането на гамабулин и полиглобулин. В същия принцип се основава лечението на хемофилия и трансфузията на донорната кръв и въвеждането на антихемофилен глобулин.

Високо ефективно е лечението на болестта на Паркинсон, използвайки 1-3-4 дихидроксифенилаланин (L-DOF); Тази аминокиселина служи в тялото на предшественика на допаминовия медиатор. Въвеждането на пациенти с L-DOF или неговите производни води до рязко повишаване на концентрацията на допамин в синапсите на централната нервна система, което значително улеснява симптомите на заболяването, особено намалява мускулната ригидност.

Сравнително просто заместване на някои наследствени метаболитни заболявания, чиято патогенеза е свързана с натрупването на метаболитни продукти. Това преливане на левкоцитна суспензия или кръвна плазма на здрави донори, при условие че в "нормални" левкоцити или плазма има ензими, биообразуващи се натрупващи продукти. Такова лечение дава положителен ефект в мукополизакаридите, заболявания на Фари, Миопатия [Давица Е. Ф., Либерман П. С., 1975]. Въпреки това, заместителната терапия на наследствени метаболитни заболявания предотвратява факта, че много аномалии на ензима са локализирани в клетките на централната нервна система, черния дроб и т.н. Доставката до тези цели на някои ензимни субстрати е трудно, тъй като тези имунопатологични реакции се развиват в организма . В резултат на това възниква инактивиране или пълно унищожаване на ензима. Понастоящем методите се развиват за предотвратяване на това явление.

Витаминотерапия

Витаминотерапия, т.е. лечението на някои наследствени заболявания за въвеждането на витамини, много прилича на заместваща терапия. Въпреки това, при заместваща терапия, в тялото се въвеждат физиологични, "нормални" дози от биохимични субстрати (или в витаминотерапия (или, както се нарича също, "мегавитамин" терапия) - дози, в десетки и дори стотици пъти Barashnev Yu. I. и д-р., 1979]. Теоретичната основа на такъв метод за лечение на вродени нарушения на обмена и функцията на витамините е следната. Повечето от витамините по начина на образуване на активни форми, т.е. коензими трябва да преминат етапите на засмукване, транспортиране и натрупване в целите. Всеки от тези етапи изисква участието на множество специфични ензими и механизми. Промяна или извращение на генетичната информация, определяща синтеза и активността на тези ензими или техните механизми могат да нарушат трансформацията на витамин към активната форма и по този начин да се предотврати изпълнението на неговата функция в организма [Спиричев V. Б., 1975]. Подобни и причини за нарушаване на функцията на витамините, които не са коензими. Техният дефект обикновено се медиира чрез взаимодействие с определен ензим и в нарушение на нейния синтез или дейност, функцията на витамин ще бъде предадена. Възможни са и други варианти за наследствени нарушения на витамините, но те са обединени от факта, че симптомите на съответните заболявания се развиват с пълноценно хранене на детето (за разлика от авитаминозата). Терапевтичните дози на витамини са неефективни, но понякога (в нарушаване на витамин, образуване на коензим) парентерално приложение на изключително високи дози витамин или завършен коензим, нараства до известна степен активността на нарушените ензимни системи води до терапевтичен успех [annenkov ga , 1975; Спилев Б. V .. 1975].

Например, болестта "урина с миризмата на кленов сироп" е наследена от автозомален-рецесивен тип, се случва с честота от 1: 60,000. В този случай заболяването от тялото в големи количества се екскреш с изовалична киселина и други кето. -Acid обменни продукти, които придават специфичен мирис на урината. Симптоми, сгънати от твърдостта на мускулатурата, конвулсивен синдром, Opistotonus. Една от формите на заболяването се лекува успешно с излишни дози витамин В1 от първите дни на живота на детето. До други тиамин-зависими метаболитни нарушения, подбиване на некротична енцефаломелопатия и мегалобластична анемия включват.

Витамин В6 зависимите състояния [Taboline VA, 1973] са най-често срещани в СССР, което включва ксанетурения, хомоцистинурия и т.н. с тези заболявания, свързани с генетичните дефекти на пиридоксал-зависимите цинералиназни ензими и цистоконсултази, се развиват дълбоки разузнавателни промени, неврологични промени, неврологични Нарушения., Конвулсивен синдром, дерматоза, алергични прояви и др. Резултатите от ранното лечение на тези заболявания на високите дози витамин В6 са много окуражаващи [Barashnev Yu. I. et al., 1979]. Известни витамин-зависими метаболитни нарушения са следните [Barashnev Yu. I. et al., 1979].

Хирургия

Хирургичните методи са широко използвани при лечението на наследствени аномалии, преди всичко, когато коригират такива неизправности на развитието, като цепнатини на устни и нос, полидактилис, сидектилна, вродена стеноза на вратаря, вроденото разместване на тазобедрената става. Благодарение на успеха на операцията от последните десетилетия, стана възможно ефективно да се коригират вродените аномалии на съдовете и багажните съдове, пресаждащи бъбреците по време на тяхното наследствено кистозно поражение. Някои положителни резултати придават хирургично лечение при наследствена сфероцитоза (отстраняване на далака), наследствен хиперпаратироидизъм (отстраняване на Aden в парахитоидния поглед), тестване на ферминизацията (отстраняване на гонади), наследствена обрат, болест на Паркинсон и други генетични дефекти.

Специфична, дори патогенетична, може да се счита за хирургичен метод при лечението на имунодефицитни държави. Ембрионалният трансплантант (за предотвратяване на реакцията на реакция) на виличната жлеза (тимус) по време на наследствена имунопатология до известна степен възстановява имунореактивността и значително подобрява състоянието на пациентите. С някои наследствени заболявания, придружени от дефекти имуногенеза, трансплантация на костен мозък (синдром на вискот-Олдрич) или отстраняването на виличната жлеза (автоимунни нарушения).

По този начин хирургичният метод за лечение на наследствени аномалии и дефекти за развитие запазва стойността си като специфичен метод.

Диета

Диета и терапия (терапевтично хранене) с много наследствени метаболитни заболявания са единственият патогенетичен и много успешен метод на лечение, а в някои случаи и метод на профилактика. Последното обстоятелство е още по-важно, че само няколко наследствени метаболитни нарушения (например интестазната лактаза) се развиват при възрастни. Обикновено, заболяването се проявява или в първите часове (фиброза, галактоземия, криглер - елен синдром), или през първите седмици (фенилкетонурия, агамаглобулинемия и др.) От живота на детето води повече или по-малко бързо на тъжни последици.

Простотата на основното събитие за пречистване е премахването на определен фактор от ядливата диета - остава изключително примамлива. Въпреки това, поне при други заболявания, диетата терапия не действа независимо и такъв ефективен метод на лечение [Аненков Дж, 1975], той изисква стриктно спазване на редица условия и ясно разбиране на цялата сложност на получаването на желания резултат. Тези условия, според Ю. Е. Велтинчев (1972), са както следва: "точната ранна диагностика на обменната аномалия, с изключение на грешки, свързани с наличието на фенотипни подобен синдроми; спазване на хомеостатичния принцип на лечение, при който \\ t Разбира се максимално адаптиране на диетата към изискванията на нарастващия организъм; внимателен клиничен и биохимичен контрол върху поведението на диетерапията. "

Помислете за това при примера на един от най-често срещаните вродени метаболитни нарушения - фенилкетонурия (FKE). Това автозомно-рецесивно наследствено заболяване възниква средно с честота от 1: 7000. Когато FCU, мутацията на гена води до недостатъчност на фенилаланин-4-хидроксилаза, и следователно фенилаланин, влизащ в тялото, не се превръща в тирозин и в анормалните продукти на метаболизма - фенил-пироградска киселина, фенилетиламин и др. Тези фенилаланови производни, взаимодействащи с мембраните на клетките на централната нервна система, ще осигурят проникването на триптофан в тях, без които синтезът на много протеини е невъзможен. В резултат на това необратимите умствени и неврологични нарушения се развиват бързо. Заболяването се развива с началото на храненето, когато фенилаланин започва в тялото. Лечението е да се завърши отстраняването на фенилаланин от ядливата диета, т.е. при хранене на дете със специални протеинови хидролизи. Въпреки това, фенилаланинът се отнася до незаменим, т.е. Не се синтезират в човешкото тяло, аминокиселини и трябва да влизат в тялото в количествата, необходими за относително нормалното физическо развитие на детето. Така че, не позволявайте, от една страна, психическо, а от друга, физическата малоценност е една от основните трудности при лечението на фенилкетонурия, тъй като, както и някои други наследствени "грешки" на метаболизма. Съответствието с принципа на хомоастатичност на диетата и терапията в FCU е доста сложна задача. Съдържанието на фенилаланин в храната трябва да бъде не повече от 21% от физиологичната норма на възрастта, която предотвратява както патологичните прояви на болести и физически нарушения на развитието [Бараш-Нева С. М., Рybakova E. P., 1977]. Съвременните хранителни дажби за пациенти с FCU позволяват дозиране на приемането на фенилаланин в тялото точно в зависимост от концентрацията на кръвта съгласно биохимичния анализ. Ранна диагностика и незабавно назначаване на диета и терапия (в първите 2-3 месеца от живота) осигуряват нормалното развитие на детето. Успехите на лечението започнаха по-късно, много по-скромни: по отношение на 3 месеца до година - 26%, от година до 3 години - 15% от задоволителните резултати [Ладегон К. С., Барашва С. М., 1978]. Следователно навременността на старта на диетотерапия е ключът към нейната ефективност при предотвратяването на проявлението и лечението на тази патология. Лекарят е длъжен да подозира вроденото нарушение на метаболизма и да проведе биохимично проучване, ако детето е лошо добавено телесно тегло, повръщане, патологични "знаци" от нервната система, обременена от фамилна история (ранна смърт, умствена изостаналост) [Vollovich Д. et al., 1975].

Корекцията на разстройства за обмен чрез подходяща специфична терапия е предназначена за много наследствени заболявания (Таблица 8). Обаче, разкриването на биохимичните основи на всички нови метаболитни блокове изисква както адекватни методи за диета и терапия и оптимизиране на съществуващите хранителни дажби. В тази посока се провежда Институтът по педиатрия и детска хирургия на RSFSR, Института по педиатрия и детска хирургия на Института на СССР.

Таблица 8. Резултати от диетата терапия при някои наследствени болести за обмен [от Г. А. Аненов, 1975)
Болест	Дефектен ензим	Диета	Ефективността на лечението
Фенилкетонурия	Фенилаланин 4-хидроксилаза (комплекс от три ензима и два кофактори)	Ограничаване на фенилаланин	Добре, ако лечението започна през първите 2 месеца от живота
Болест "урина с миризмата на клен сироп"	Дкарбоксилаза странични вериги Ketok киселина	Левцинско ограничение, изолевцин, валин	Задоволително, ако лечението започна в неонаталния период
Хомоцистинурия	Cesstaoninsintaza.	Метионинов ограничение, добавяне на циста, пиридоксин	Отлични резултати, ако лечението е започнало към клинични прояви на заболяването
Gistidinemia.	Gistidindemaminza.	Ограничаване на хистидин	Все още неясно
Тиросонемия	n-хидроксифенил-пируват - оксидаза	Ограничаване на тирозин и фенилаланин	Също
Купие	Лизозомална цистинередова или мембранна транспортни протеини, които изтеглят цистин от лизозоми	Ограничаване на метионин и цистин (един от видовете терапия)	Също
Глицинемия (някои форми)	Ензимни вериги на трансформация на пропионат в сукцинат; Серин хидроксиметил-трансфераза	Протеиново ограничение (особено богато на глицин и серин)	добре
Заболявания на нарушаването на цикъла на урея (някои форми)	Орнитин-карбамоил трансфераза, карбамоил фосфатинтиза, аргиносукцинат Синтетаза	Лимит на протеините	Частичен
Galaktosemia.	Галактоза-1-фосфат уридил-трансфераза	Gullyactic.	Добре, ако лечението е започнало в неонаталния период
Непоносимост към фруктоза	Фосфофрокоциназа	BESFrouctous.	Добре, ако лечението е започнало в ранното детство
Абсорбция на ди- и монозахарид	Чревна захар, лактаза; Дефект на транспортните протеини в чревни стени	Елиминиране на съответните ди- и монозахариди	добре
Метилмалон в тепония и кетон глицинемия	I амумераза 1-метилмалонова киселина	Ограничаване на левцин, изолевцин, валин, метионин, треонин	добре
Гликогенеза cory тип i	Глюкоза-6 фосфатаза	Ограничение на въглехидратите.	Частичен
Гликогенеза cory тип v	Мускулна фосфорилаза	Допълнително приложение на глюкоза или фруктоза	Положителен ефект
Хиперлипидемия, хиперхолестеролемия	-	Ниско съдържание на наситени мастни киселини, увеличавайки ненаситените	Някакъв положителен ефект, но опитът е недостатъчен
Refsum заболяване (ксантоматоза на церепротемнада)	-	Къдрава диета	Успешен

Разглежданите методи за лечение на наследствени заболявания, дължащи се на установената етиология или патогенетични връзки, могат да се считат за специфични. Въпреки това, за абсолютно мнозинство от вида на наследствената патология, ние все още нямаме методи за специфична терапия. Това се отнася например до хромозомни синдроми, въпреки че техните етиологични фактори са добре известни, или към такива заболявания с наследствена предразположеност, като атеросклероза и хипертония, въпреки че отделните механизми за развитието на тези заболявания са повече или по-малко проучени. Лечението на тези и други не е специфично, но симптоматично. Да кажем, че основната цел на терапията по време на хромозомни нарушения е корекцията на такива фенотипни прояви, като умствена изостаналост, бавен растеж, недостатъчна феминизация или масводизация, изостаналост на гонада, специфичен външен вид. За тази цел се използват анаболни хормони, андрогени и естрогени, хормони на хипофизата и щитовидните жлези в комплекс с други методи за влияние на лекарството. Въпреки това, ефективността на лечението, за съжаление, оставя много да се желае.

Въпреки липсата на надеждни идеи за етиологичните фактори на мултифакторните заболявания, тяхното лечение с помощта на съвременни лекарства дава добри резултати. Не елиминиране на причините за заболяването, лекарят е принуден постоянно да извършва поддържаща терапия, която е сериозен недостатък. Въпреки това, упоритата работа на стотици лаборатории, изучаваща наследствената патология и методите за борба, определено ще доведе до важни резултати. Фаталността на наследствените заболявания съществува само докато не бъдат изследвани техните причини и патогенеза.

Ефективността на лечението на мултифакторни заболявания
В зависимост от степента на наследствена тежест при пациентите

Понастоящем основната задача на клиничната генетика е изследването на влиянието на генетичните фактори не само върху полиморфизма на клиничните прояви, но и върху ефективността на общите мултифактоални заболявания. Беше отбелязано по-горе, че етиологията на тази група болести съчетава както генетични, така и екологични фактори, чиито функции за взаимодействие гарантират прилагането на наследствена предразположеност или предотвратяване на нейното проявление. Задно накратко напомнят, че многостранните заболявания се характеризират с общи черти:

1. висока честота сред населението;
2. широк клиничен полиморфизъм (от скрит субклиничен за рязко изразени прояви);
3. значителна възраст и сексуални различия в честотата на отделните форми;
4. сходство на клиничните прояви в пациента и най-близките му роднини;
5. зависимостта на риска от заболяване за здрави роднини от общата честота на заболяването, броя на пациентите с роднини в семейството, от тежестта на хода на заболяването при пациент роднина и др.

Въпреки това, казаното не засяга особеностите на лечението на многофакторна патология, в зависимост от факторите на наследствената конституция на човешкото тяло. Междувременно клиничният и генетичен полиморфизъм на заболяването трябва да бъде придружен от голяма разлика в ефективността на лечението, което се наблюдава на практика. С други думи, е възможно да се представи позицията на свързване на ефекта от третиране на заболяване със степен на тежест при конкретен пациент със съответната наследствена предразположеност. Чрез подробности за тази позиция първо формулирахме [Lillin E. T., Ostrovskaya A. A., 1988], че въз основа на това може да се очаква:

1. значителна променливост на резултатите от лечението;
2. изразени различия в ефективността на различни терапевтични техники в зависимост от възрастта и пола на пациентите;
3. сходство на медицинското въздействие на същите лекарства при пациента и неговите роднини;
4. забавеният терапевтичен ефект (със същата тежест на заболяването) при пациенти с по-голяма степен на наследствена тежест.

Всички изброени позиции могат да бъдат проучени и доказват при примери за различни мултифактоални заболявания. Въпреки това, тъй като всички те логично произтичат от основната вероятна зависимост - тежестта на процеса и ефективността на него, от една страна, със степен на наследствена тежест, от друга, това е тази връзка, която се нуждаят от стриктно проверени доказателства за подходящ модел. Този модел на заболяване трябва да бъде удовлетворен от своя страна следните условия:

1. ясна постановка в клиничната картина;
2. сравнително проста диагностика;
3. лечение главно в една схема;
4. лесна регистрация на терапевтичния ефект.

Модел, достатъчно задоволителни условия, е хроничен алкохолизъм, многофакторестният характер на етиологията на който в момента не е разпитан. В същото време присъствието на синдром на махмурлука и поглъщането значително показва прехода на процеса в II (основен) етап на заболяването, намаление на толерантността - за прехода към III етап. Оценка на терапевтичния ефект върху продължителността на ремисия след терапията също е сравнително проста. Накрая, в повечето болници се прилага еднократно лечение за лечение на хронично алкохол (алкохолна терапия чрез променливи курсове) в повечето болници, приети в нашата страна. Ето защо, за по-нататъшен анализ, проучихме връзката между степента на наследствена тежест върху хроничен алкохолизъм, тежестта на своя поток и ефективността на лечението в групи лица със същата възраст на началото на болестта.

Според степента на наследствена тежест всички пациенти (1111 мъже на възраст от 18 до 50 години) са разделени на 6 групи: 1-ви - лица, които нямат роднини, страдащи от хроничен алкохолизъм или други психични заболявания (105 души); 2-ри лица, които имат роднини I и II степен на родство, страдащи от психични заболявания (55 души); 3RDS - лица, които имат пациенти с алкохолизъм на роднини II степен на родство (дядо, баби и дядовци, леля, чичо, братовчедите) (57 души); 4-та - лица, които имат баща, страдащ от хроничен алкохолизъм (817 души); 5-то - лица, които имат майка, страдаща от хроничен алкохолизъм (46 души); 6-то - лица, които имат двама болни родители (31 души). Тежестта на процеса на процеса се характеризира с възрастта на пациента по време на прехода от една фаза към друга, както и продължителността на интервалите от време между отделните фази на процеса. Ефективността на лечението се оценява при максимална ремисия по време на потока на процеса.

Таблица 9. Средната възраст (години) на появата на клинични прояви на хроничен алкохолизъм в групи пациенти с различна степен на наследствена тежест
Симптом	Група
	1-j.	2-ри	3-та	4-ти	5-ти	6-ти
Първо алкохолизация	17.1 ± 0.5.	16.6 ± 1.0. \\ t	16.0 ± 1,2.	15.8 ± 0.3.	15.4 ± 1.0. \\ t	14.7 ± 1,2.
Начало на епизодичното пиянство	20.6 ± 1.0. \\ t	20.1 ± 1,21. \\ t	19.8 ± 1.5. \\ t	19,6 ± 0,5.	18.7 ± 1,6. \\ t	18.3 ± 1.5. \\ t
Започнете систематичното пиянство	31.5 ± 1.6. \\ t	26.3 ± 1.9. \\ t	25.7 ± 2.0. \\ t	24,6 ± 0.5.	23.8 ± 2.1. \\ t	23.9 ± 2.8. \\ t
Появата на синдром на махмурлук	36.2 ± 1,2.	29.5 ± 2.0. \\ t	29.3 ± 2.0. \\ t	28.1 ± 0.5.	27.7 ± 2.1. \\ t	26.3 ± 2.8.
Регистрация и започване на лечението	41.0 ± 1,3.	32.7 ± 2.2. \\ t	34.1 ± 2.1. \\ t	33.0 ± 0.9.	31.8 ± 2,3.	30.0 ± 2.8. \\ t
Развитие на алкохолна психоза	41.3 ± 12.5.		32.2 ± 6.9. \\ t	33.5 ± 1,8.		28.6 ± 6.6.

Таблица за анализ на данни. 9 показва, че средната възраст на първата алкохолизация е значително различна в групи с различна степен на наследствена тежест. Колкото по-висока е степента на тежест, по-рано започва алкохолизацията. Естествено е да се предположи, че средната възраст по време на всички останали симптоми също ще бъде излята. Представените по-долу резултати потвърждават това. Въпреки това, разликата, например, между пациенти от две екстремни групи в средната възраст на първата алкохолизация и началото на епизодична пиянство е 2,5 години, докато разликата между тях при средната възраст на началото на систематичното пиене е 7 години, при средна възраст на външния вид на синдрома на махмурлук - 10 години, а в средната възраст на възникването на психоза - 13 години. Пропуските между началото на епизодичното пиянство и прехода към систематичната, продължителността на систематичното пиянство преди появата на синдром на махмурлук и алкохолна психоза, по-къса, толкова по-висока степен на наследствена тежест. Следователно образуването и динамиката на тези симптоми са под генетичен контрол. Това не може да се каже за средната продължителност на интервала от първата алкохолизация преди началото на потреблението на епизодично алкохол (във всички групи е 3,5 години) и средната продължителност на интервала от образуването на синдром на махмурлук преди настройката на пациента (в. \\ T Всички групи са 4 години), които естествено зависят единствено от факторите на околната среда.

Обръщайки се към резултатите от проучване на връзката на ефективността на лечението на хроничен алкохолизъм със степен на наследствена тежест на пациентите, отбелязваме, че пациентите са имали значителна тенденция да намалят продължителността на опрощаването с по-голяма степен на тежест. Разликата в две екстремни групи (без наследствени тежести и с максимална тежест) е 7 месеца (съответно 23 и 16 месеца). Следователно ефективността на проводимите терапевтични мерки също е свързана не само със социални, но и с биологични фактори, определящи патологичния процес.

Таблица 10. Директен анализ на наследствени заболявания, използващи генни проби, за да се идентифицира интрагеенният дефект
Болест	Опитвам
Недостатъчност α 1 -anttripsin	Синтетичен олигонуклеотид α 1 -antrippsin
Хиперплазия на надбъбречните жлези	Стероид-21-хидроксилаза
Амилоидна невропатия (автозомно доминиращо)	Prehale.
Недостатъчност antrobin III.	Антитомбин III.
Недостатъчност на хорионската соматомаммпропин	Хорионски соматомамминропин
Хронична грануломатоза (XG)	"Кандидат" в гените xg
Здрав елптоцитоза	Протеин 4.1.
Недостатъчност на растежа на хормоните	Растежен хормон
Идиопатична хемохроматоза	HLA - DR - бета
Хемофилия А.	Фактор VIII.
Хемофилия Б.	Фактор IX.
Болест на тежката верига	Тежки имуноглобулинови вериги
Наследствена упоритост фетален хемоглобин	Γ-GloBulin.
Хиперхолеремия
Недостига на тежкия имуноглобулин	Тежки имуноглобулинови вериги
Т-клетъчна левкемия	Т-клетъчни рецептори, алфа, бета и гама вериги
Лимфом	Тежки имуноглобулинови вериги
	Pro-α 2 (i) колаген, pro-α 1 (i) колаген
Фенилкетонурия	Фенилаланинхидроксилаза
Porphyry.	Несподеленоген-декарбоксилаза
Заболяване на Zandhuff, инфантилна форма	β-хексозоамидаза
Тежка комбинирана имунна недостатъчност.	Adenosindescentsmidase.
Алфа Таласемия	β-глобулин, ε-глобунин
Бета таласемия	β-глобален
Тиросонемия II.	Tyrosineinotransferase.

Таблица 11. Анализ на делеции на хромозома и анеуперодия за болести според клониращите данни на гените и ДНК пробите
Болест	Опитвам
Аниридия	Катабас
Синдром на Бекута - Видмана	Инсулин, инсулинообразен растежен фактор
Синдром котешко око	ДНК сегмент хромозома 22
Чоридермия	DXY I.
	ДНК сегменти на хромозома х
Синдром на Chaninfeltelle.	ДНК сегменти на хромозома х
Болест на Нори	DXS 7 (1.28)
Синдром на Прадер-Вили	ДНК сегменти на хромозома 15
Ретинобластом	ДНК сегменти на хромозома 13
Уилс тумор (аниридия)	β-субединица на фоликуларния хормон
YP- заличаване	ДНК сегменти на хромозома
Заличаване 5p.	ДНК сегменти на хромозома 5
5Q-синдром	C-FMS. Факторни стимулиращи гранулоцити - макрофаги
Синдром 20q-	c-SRC.
18R-синдром	Aliaid последователност на хромозома 18

Таблица 12. Непряк анализ на наследствените заболявания с помощта на внимателно лепилни полиморфни ДНК фрагменти
Болест	Опитвам
Недостатъчност α 1-продукт, емфизем	α 1 -antrippsin.
Синдром на тип ELEX-Dunlosa IV	α 3 (i) колаген
Хемофилия А.	Фактор VIII.
Хемофилия Б.	Фактор IX.
Синдром Леша - Нихиен	Хипоксантин гуанинефосфорибозил трансфераза
Хиперлипидемия	Апот-липопротеид С2
Синдром на Мартан	α 2 (i) колаген
Липса на орнитин-карбамоилтрансфераза	Ornithintranscarbamilaza
Несъществена остеогенеза i тип	α 1 (i) колаген, α 2 (i) колаген
Фенилкетонурия	Фенилаланинхидроксилаза

Таблица 13. Непряк анализ на наследствените заболявания, използващи заловени ДНК сегменти за изследване на съвместно наследени ДНК полиморфизми
Болест	Опитвам
Възрастен бъбречен поличестроза	HVR-област 3 до α-глобин
Aghamaglobulinemia.	p 19-2 (DXS3); S21 (DXS1) хромозомни ДНК сегменти X
Наследствен нефрит	DXS 17.
Анхидрозен екторрмална дисплазия	ruck8.
Герой-marie tuta x-обвързано доминиращо заболяване	DXYS1.
Чоридермия	DXYS1, DXS11; Dxys 1; DXYS12.
Хронична грануломатоза	754 (DXS84); PERT 84 (DXS 164)
Кистозна фиброза	Pro-α 2 (i) колаген, 7C22 (7; 18) p / 311 (D7S18), c-met s8
Мускулна дистрофия дюни и Бекер	PERT 87 (DXS1, 164), различен
Вродена дискротоза	DXS 52, фактор VIII, DXS15
Мускулно умение Dreyfus Distrephy	DXS 15, фактор VIII
Синдром умствено изоставане с крехка хромозома х	Фактор IX, ST14 (DXS 52)
Хемофилия А.	S14, DX 13 (DXS 52, DXS 15)
Хариа Жанротон	CD8 (D4S10)
21-хидроксилазна повреда	HLA клас I и II
Хиперхолеремия	Липопротеид на липопротеда с ниска плътност
Хипохидудротичен екторрмална дисплазия	Dxys1, 58-1 (DXS 14), 19-2 (DXS3)
Хипофосфатемия доминант	DXS41, DXS43.
Синдром на Хънтър	DX13 (DXS 15), различен
Ихтиоза X-закачена	DXS 143.
Болест на Кенеди	Dxys 1.
Мотонична дистрофия	ДНК сегменти на хромозома 19 D19 S19; Липопротеин С2
Неврофиброматоза	Minusatellite.
Невропатия X-съединител	DXYSL, DXS14 (P58-1)
Ретиниране на пигмент	DXS7 (l 1.28)
Спастична параплегия	DX13 (DXS15); S / 14 (DXS52)
Спиноцеребрал Ataxia.	Хромозомни ДНК сегменти 6
Болест на Уилсън	D13S4, D13S10.

По този начин получените резултати ни позволяват да заключим за съществуването на реална връзка между тежестта на потока и ефективността на лечението на хроничен алкохолизъм със степента на наследствена тежест. Следователно анализът на наследственото изчерпване и прогнозната му оценка съгласно глава 2, схемата следва да предостави на семеен лекар при избора на оптимална терапия за лечение и потока от различни мултифактоални заболявания, като подходящи данни се натрупват.

Разработени методи за лечение

Разгледайте възможностите за лечение на методи, които все още не са напуснали стените на лабораториите и са на определен етап от експерименталната проверка.

Анализ на горните принципи на заместващата терапия, ние споменахме, че разпространението на този метод за борба с наследствената патология е ограничено поради невъзможността за насочена доставка на необходимия биохимичен субстрат за органи, тъкани или целеви клетки. Подобно на всеки чужди протеин, въведени "лекарствени" ензими причиняват имунологичен отговор, по-специално към инактивирането на ензима. В това отношение те се опитаха да въведат ензими, защитени от някои изкуствени синтетични образувания (микрокапсули), които нямат голям успех. Междувременно защитата на протеиновата молекула от околната среда, използваща изкуствена или естествена мембрана, остава в дневния ред. За тази цел, през последните години, липозомите са изследвани - изкуствено създадени частици от липид, състоящи се от рамка (матрица) и липид (т.е. не причиняват имунологични реакции) мембрана-обвивка. Матрицата може да бъде запълнена с всяко биополимерно съединение, например, ензим, който ще бъде добре защитен от контакт с имунокомпетентните клетки на тялото на външна мембрана. След прилагане, липозомите са проникнали в клетките, където под действието на ендогенна липаза, липозомната обвивка е разрушена и ензимът, съдържащ се в тях, е структурно и функционално повреждан, влиза в подходяща реакция. Същите цели - транспортиране и удължаване на действието на протеина Необходимите клетки са посветени на двете експерименти с така наречените еритроцитни сенки: инкубирайте еритроцитите на пациента в хипотоничната среда с добавяне на протеин, предназначен за транспортиране. След това възстановяването на изотоничната среда, след което част от еритроцитите ще съдържа протеин, присъстващ в средата. Еритроцитите, натоварени с протеин, се въвеждат в тялото, където се зарежда с органи и тъкани с едновременна защита.

Сред другите разработени методи за лечение на наследствени заболявания, специално внимание не само е не само медицинско, но и широката общественост привлича генетично инженерство. Говорим за пряко влияние върху мутантния ген, за неговата корекция. Чрез бипса на тъкани или кръв е възможно да се получат клетки на пациента, при които при култивирането може да бъде заменен или фиксиран мутантния ген, и след това да се елиминира имунологичните реакции) тези клетки в тялото на пациента. Такава реставрация на функцията за изгубена геном е възможна с помощта на трансдукция и прехвърляне на вируси (фаги) на част от генома (ДНК) на здрава донорска клетка в засегнатата получател клетка, където тази част от генома започва да функционира нормално . Възможността за тази корекция на in vitro генетична информация, последвана от нейното въвеждане в тялото, е доказана в редица експерименти, което доведе до изключителен интерес към генното инженерство.

Понастоящем, според V. N. Kalinin (1987), се евакуира два подхода към корекцията на наследствения материал, базирани на идеи за генни инженеринг, се евакуира. Според първия от тях (генитерапия), клон на клетки може да бъде получен от пациента, в генома се въвежда ДНК фрагмент, съдържащ нормален алел на мутантния ген. След автотрансплантация е възможно да се очаква развитието на нормален ензим и следователно елиминирането на патологични симптоми на заболяването. Вторият подход (ангобилгията) е свързан с основната възможност за извличане на оплодено яйце от майчинния организъм и замяната в неговото ядро \u200b\u200bна аномален ген за клониран "здрав". В този случай, след автоимпласткикация на яйцето, плодът се развива не само почти здрав, но и лишен от възможността за предаване на патологична наследственост в бъдеще.

Въпреки това, перспективите за използване на генетично инженерство за лечение на наследствени метаболитни заболявания са много отдалечени, веднага след като разгледаме някои от нововъзникващите проблеми. Ние изброяваме проблемите, които не изискват специални генетични и биохимични знания [Аненков Г. А., 1975], решението на което остава в случая с бъдещето.

Въведение "Здравословна" ДНК в клетка получател, без едновременно премахване на "повредената" ген или ДНК секция ще означава увеличаване на съдържанието на ДНК в тази клетка, т.е. неговия излишък. Междувременно излишната ДНК води до хромозомни заболявания. Ще повлияе ли излишната ДНК функционирането на генома като цяло? В допълнение, някои генетични дефекти не се изпълняват по клетъчна, но на организационно ниво, т.е. при условие на централното регулиране. В този случай успехите на генното инженерство, постигнати в експерименти върху изолирана култура, не могат да бъдат запазени с "връщане" на клетките в тялото. Липсата на прецизни методи за контрол на мярката на въведената генетична информация може да доведе до "предозиране" на даден ген и да предизвика дефект с противоположния знак: например, допълнителен инсулинов ген в диабет ще доведе до развитие на хиперинсули- НОТО. Въведеният гени трябва да бъде вграден в никого, но на определено място на хромозома, в противен случай могат да бъдат нарушени интегрирани комуникации, което ще повлияе на четенето на наследствена информация.

Метаболизмът на клетките с патологична наследственост се адаптира към нетипични условия. Налице е вграден "нормален" ген, или по-скоро, неговият продукт е нормален ензим - не може да бъде намерен в клетката необходимата метаболитна верига и нейните индивидуални компоненти - ензими и кофактори, да не се споменават, че продуктите на клетката Нормално, но по същество "чужденец" протеин може да причини масивни автоимунни реакции.

И накрая, в генното инженерство все още не е намерен метод, който би поправил генома на половите клетки; Това означава възможността за значително натрупване на вредни мутации в бъдещите поколения в фенотипни здрави родители.

Това са накратко основните теоретични възражения срещу използването на генно инженерство за лечение на наследствени разстройства на обмена. Абсолютното мнозинство от наследствените метаболитни заболявания са резултат от изключително редки мутации. Разработването на всяка от тези често уникални ситуации на съответния метод на генно инженерство е случаят не само крайно "обемист", икономически нерентабилен, но и съмнителен по отношение на времето на началото на конкретно лечение. За повечето от най-често срещаните вродени "грешки" на метаболизма са разработени методи за диета терапия, което дава отлични резултати с правилна употреба. Ние не се стремим да докажем безсмислието на генното инженерство за лечение на наследствени заболявания или да го премахнем като метод за решаване на много цели жизнени проблеми. Това се отнася предимно от забележителния успех на генното инженерство в пренаталната диагностика на наследствените заболявания на различен генезис. Основното предимство е да се определи специфичното нарушение на ДНК структурата, т.е. "откриването на първичния ген, причинен от болестта" [Kalinin V. N., 1987].

Принципите на ДНК диагностиката са сравнително прости за разбиране. Първата от процедурите (поплъзване) се крие в възможността с помощта на специфични ензими - рестрикционни ендонуклеази - разделят ДНК молекулата върху множество фрагменти, всеки от които може да съдържа желания патологичен ген. На втория етап този ген се открива, използвайки специални "сонди" на ДНК - синтезирани нуклеотидни последователности, обозначени с радиоактивен изотоп. Това "проба" може да се извърши по различни начини, описани по-специално, D. Cooper и J. Schmidtke (1986). За да илюстрирам, ще живеем само на един от тях. С помощта на генетично инженерни методи, малък (до 20) се синтезира чрез нормална последователност от нуклеотиди, припокривайки позицията на предвидената мутация и ние ще го направим с радиоактивен изотоп. След това тази последователност се опитва да хибридизира с ДНК изолирана от клетките на конкретен плод (или индивидуален). Очевидно е, че хибридизацията ще се случи успешно, ако тестваният ДНК съдържа нормален ген; В присъствието на мутант ген, т.е. аномална нуклеотидна последователност във веригата на специалната ДНК, хибридизацията няма да се случи. Възможностите на ДНК диагностиката на настоящия етап са показани таблица. 10-13, взети от нас от D. Cooper и J. Schmidtke (1987).

Така в редица въпроси на медицинската практика генното инженерство като неговото развитие и подобрение със сигурност ще постигне още по-впечатляващ успех. Теоретично, тя остава единственият метод на етиологично лечение на различни човешки заболявания, в генезиса, по един или друг начин "представен" е наследствен. В борбата срещу смъртността и уврежданията от наследствени заболявания трябва да се използват всички сили и средства за медицина.

Предотвратяване на вродена патология при жени от високорискови групи

Проблемът за борба с вродената патология на човек във връзка с медицинското и социално-икономическото значение привлича изключително голямо внимание на специалистите. Продължаването на честотата на вродени дефекти (до 6-8% сред новородените, включително умствената изостаналост) и преди всичко, които драстично намаляват жизнеспособността на лицето и възможността за своята социална адаптация, доведе до създаването на число на фундаментално новите методи за предотвратяване на тези разстройства.

По-основният начин за борба с вродени заболявания е тяхната пренатална диагноза с помощта на специални скъпи методи и прекъсване на бременността при откриване на заболяването или дефект. Очевидно е, че в допълнение към сериозна психическа травма, която се прилага от майката, тази работа изисква значителни материални разходи (виж по-долу). Понастоящем в чужбина обикновено се признава, че всички гледни точки са значително "по-печеливши" не толкова много навреме, за да се диагностицира бременност анормален плод, колко да предотвратяват такава бременност. За тази цел се извършват редица международни програми за предотвратяване на най-тежките видове вродени аномалии - така наречените дефекти на нервната тръба - липсата на мозък (асансфалия), разделянето на гръбначния стълб с херния на гръбначния мозък (задната част на бифа) и други, чиято честота в различни региони на света варира от 1 до 8 на 1000 новородени. Много е важно да се подчертае следното: от 5 до 10% от майките, които са родили такива деца, имат необичайно потомство от последваща бременност.

Във връзка с това основната задача на тези програми предотвратява именно повторното появяване на анормални деца при жени, които вече са имали дете с дефекти в предишната бременност. Това се постига чрез насищане на тялото на жена с някои физиологично активни вещества. По-специално, проведено в някои страни (Обединеното кралство, Czechans, VDR и др.) Проучванията показват, че приемането на витамини (особено фолиева киселина) в различни комбинации преди зачеването и през първите 12 седмици бременността намалява честотата на раждане на Деца с дефекти на нервната тръба от 5 -10% до 0-1%

1. Андреев I. За Faviima и нейната етиопатогенеза // Съвременни проблеми на физиологията и патологията на детската възраст. - М.: Медицина, 1965 г. - стр. 268-272.
2. Атененков Г. А. Диета и терапия на наследствени метаболитни заболявания // Vopr. Хранене. - 1975 г. - № 6. - стр. 3-9.
3. Атененков Г. А. Генетично инженерство и проблемът с лечението на наследствени човешки заболявания // Vestn. Amn ussr. - 1976 г. - № 12. - стр. 85-91.
4. Barashnev Yu. I., Veltishchev Yu. Е. Наследствени метаболитни болести при деца. - L.: Медицина, 1978. - 319 p.
5. Barashnev Yu. I., Rosova I. N., Semyukhan A. N. Ролята на витамин е при лечението на деца с наследствена патология на метаболизма // Vopr. Хранене. - 1979. - № 4. - стр. 32-40.
6. Barashnev Yu. I., Russu G. S., Kazantseva L. 3. Диференциална диагностика на вродени и наследствени заболявания при деца. - Chisinau: Stlinz, 1984. - 214 S,
7. Барашнева С. М., Рybakova E. P. Практически опит в организирането и прилагането на диетично лечение при наследствени ензимопатии при деца // педиатрия. - 1977 г. - № 7. - стр. 59-63.
8. Бокков Н. P. Генетика на човек. - М.: Медицина, 1979. - 382 стр.
9. Бокков Н. П., Лилин Е. Т., Мартинова Р. P. Twin Метод // BME. - 1976 г. - Т. - стр. 244-247.
10. Боков Н. П., Захаров А. Ф., Иванов В. П. Медицинска генетика. - m.: Медицина, 1984. - 366 p.
11. Бокков Н. P. Предотвратяване на наследствени заболявания // клин. пчелен мед. - 1988 г. - № 5. - стр. 7-15.
12. Булговая Л. Н., Блинова Н. Н., Симонов N. I. et al. Фенотипни промени в ацетилиране на туморни пациенти // Vopr. Oncol. - 1978 г. - Т. 24, № 10. - стр. 76-79.
13. Veltishchev Yu. Е. Съвременни възможности и някои перспективи за лечение на наследствени заболявания при деца // педиатрия. - 1982. - Не. P. -s. 8-15.
14. Велтинчев Ю. Е., Каганова С. Ю., Тал В. А. Вродени и наследствени заболявания на белите дробове при деца. - М.: Медицина, 1986. - 250 с.
15. Генетика и медицина: Резултати от XIV международен генетичен конгрес / Ед. Н. П. Бочкова. - м.: Медицина, 1979. - 190 p.
16. Gindilis V. M., Finogenova S. A. Наслаждаемост на характеристиките на пръста и джантата на палма на човека // генетиката. - 1976. - Т. 12, № 8. - стр. 139-159.
17. Gofman-Kadoshnikov P. B. Биологични основи на медицинската генетика. - М.: Медицина, 1965 г. - 150 с.
18. Грийнберг К. Н. Фармакогенетика // ZH. All-Union Chem. относно - 1970 г. - Т. 15, № 6. - стр. 675-681.
19. Давиденков С. Н. Еволюционни генетични проблеми в невропатологията. - L., 1947. - 382 p.
20. Деваденкова Е. Ф., Либерман I. S. Клинична генетика. - L.: Медицина, 1975. - 431 стр.
21. Davidenkova E. F., Schwartz E. I., Szoberg O. A. Защита на биополимери от изкуствени и естествени мембрани в проблема с лечението на наследствени заболявания // Vestn. Amn ussr. - 1978.- № 8. - стр. 77-83.
22. Явадов гр. Да идентифицира фавизма в Азербайджан SSR // Азербайджан. пчелен мед. Журнал - 1966 г. - № 1. - стр. 9-12.
23. Добровская, Санкана Н. В., Яковлева А. А. Състоянието на процесите на ацетилиране и някои показатели за липиден обмен на инфекциозен неспецифичен артрит при деца // Vopr. OKR. мат. - 1967 г. - Т. 12, № 10. - стр. 37-39.
24. Zamotheev I. P. Страничен ефект на лекарствата. - м.: Тролов, 1977. - 28 p.
25. Zaslavskaya R. M., Golden R. D., Lillin E. T. T. МЕТОД ЗА ГОМИНАМИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ "Контрол от партньор" в оценката на хемодинамичните ефекти на некрхлазин // Pharmal. и токсика. - 1981. - № 3. - S. 357.
26. Игнатова М. С., Велтишчев Ю. Д. Наследствена и вродена нефропатия при деца. -L: Медицина, 1978. - 255 p.
27. Idelson L. I. Борса на порфирин в клиниката. - М.: Медицина, 1968. - 183 p.
28. Кабанов М. М. Рехабилитация на психично болен. - 2-ри. - L.: Медицина, 1985. - 216 p.
29. Kalinin v.n. Постижения в молекулярна генетика // Постижения на съвременната генетика и перспективи за тяхното използване в медицината. - Серия: Медицинска генетика и имунология. - VNIME, 1987. - № 2. - стр. 38-48.
30. Канайев I. I. Близнаци. Есета по въпросите на много потока. - M.-l.: Ed. Академия на науките на СССР, 1959.- 381 стр.
31. Козлова С. I. Медицински и генетични консултации и превенция на наследствени заболявания // Предотвратяване на наследствени заболявания (колекция от произведения) / Ed. Н. П. Бочкова. - m.: VOPC, 1987.- S. 17-26.
32. Koshechekin V. A. Изолиране на генетични фактори за риск от исхемични болести на сърцето и тяхното използване по време на диспансеризация // Предотвратяване на наследствени заболявания (колекция от строителни работи) / Ed. Н. П. Бочкова. - m.: VOC, 1987.- S. 103-113.
33. Краснополска К. D. Постижения в биохимичната генетика // Постижения на съвременната генетика и перспективи за тяхното използване в медицината. - Серия: Медицинска генетика и имунология. - VNIME, 1987. - № 2. - стр. 29-38.
34. Ладеро К.с., Барашнева С. М. Успехи на диетата терапия при лечението на наследствени болести за борба при деца // Vestn. AMN USSR. - 1978 г. - № 3. - стр. 55-60.
35. Lillin E. T., Meksin V. A., Ванюков М. М. Фармакокинетика сулфален. Връзката между скоростта на биотрансформация сулфалин и някои фенотипни знаци // Farm. Журнал - 1980 г. - № 7. - стр. 12-16.
36. Lillin E. T., Trubnikov V. I., Ванюков М. М. Въведение в модерната фармакогенетика. - М.: Медицина, 1984. - 186 p.
37. Лилин Е. Т., Островская А. А. Ефектът на наследствената тежест върху курса и ефективността на лечението на хроничен алкохолизъм -А // бухал. пчелен мед. - 1988 г. - № 4. - стр. 20-22.
38. Мечка Р. I., Луганова И. С. Случаят на остра хемолитична анемия - фавизъм в Ленинградския регион // Vopr. Хематол. и кръвопреливане. - 1969. -T. 14, № 10. - стр. 54-57.
39. Методически препоръки за организацията в беларуски-генетичното изследване на деца с хромозомни заболявания. - Минск, 1976. - 21в.
40. Nikitin Yu. P., Lisichenko O. V., Korobakova E. N. Клиничен и генеалогичен метод в медицинската генетика. Novosibirsk: Science, 1983. - 100 s.
41. Основи на човешката цитогенетика / ЕД. А. А. Прокофиева-Белговская. - М.: Медицина, 1969. - 544 p.
42. Покровски А. А. Метаболитни аспекти на фармакологията и токсикологията на храната. - м.: Медицина, 1979. - 183 p.
43. Спилев В. Б. Наследствени нарушения и функция на витамини // Педиатрия. - 1975 г. - № 7. - стр. 80-86.
44. Столин В. В. Самостоятелно съзнание. - М: Издателство на Московския държавен университет, 1983. - 284 стр.
45. Таболин В. А., Бадалян Л. О. Наследствени заболявания при деца. - м.: Медицина, 1971. - 210 с.
46. Фармакогенетика. Серия от технически доклади, които, № 524. - Женева, 1975 г. - 52 стр.
47. Сгънати L. E., Lillin E. t .. Mexin V. A., Ванюков М. М. Фармакогенетична сулфален. II Генетичен аспект на населението // Генетика. - 1979. - Т. 15, № 12. - стр. 2210-2214.
48. Шварц Е. I. Резултати от науката и технологиите. Генетика на човека / Ед. Н. П. Бочкова. - м.: Viniti академия на науките, 1979.-t. 4.- S. 164-224.
49. Efroimson V. P., Blisin M. G. Генетика на олигофрения, психоза, епилепсис. - м.: Медицина, 1978. - 343 p.
50. ASBERG M., EVANS D .. SJOGVEST F. Генетичен контрол на плазмените нива на Nortriptiline в човека: проучване на предложената с висока плазмена концентрация // j. MED. Genet.- 1971. - Vol. 8. - стр. 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Генетичен контрол на биохимичните реакции в NuuroSpora // Proc. NAT. Акад. SCI. - 1941, - vol. 27. - стр. 499-506.
52. Bourne J., Collier H .. iners G. Сукцинилхолинов мускул Релакс на кратко действие // Lancet.- 1952. - Vol. 1. - стр. 1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. Честота и поява на хромозомални синдроми D-тризомия // Amer. J. Hum. Genet. - 1966. - Vol. 18. - стр. 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Диагностика на генетични заболявания, използвайки рекомбинантна ДНК // бръмчене. Genet. - 1987. - Vol. 77. - стр. 66-75.
55. Коста Т., Server C .. Clulds B. Ефект на заболяване на Менделиан върху човешкото здраве: измерване // Amer. J. Med. Genet. - 1985. - Vol. 21. - стр. 231-242.
56. DRAYER D., REIDENBERG M. Клинична реакция на полиморфната азотитър на основните лекарства // Clin. Фармакол. - 1977. - Vol. 22, N. 3. - стр. 251-253.
57. Evans D. Подобрен и опростен метод за откриване на фенотип на ацетилатора // J. MED. Genet.- 1969. - Vol. 6, N 4. - стр. 405-407.
58. Salconer D. S. Въведение в количествена генетика. - Лондон: Оливър и Бойд, 1960. - 210 p.
59. Ford S. E., Hamarton J. L. Хромозомите на MAN // ATTA GENET, ET Statistic, Med. - 1956. - Vol. 6, N 2. - стр. 264.
60. Garrod A. Е. Вродени грешки на метаболизма (Cronian лекции) // Lancet. - 1908. - Vol. 1, N 72. - стр. 142-214.
61. Jacobs P. A. Baikie A. J. Court Brown W. M. et al. Доказателство за съществуване на човешки "Superfemale" // Lancet. - 1959. - Vol. 2. - стр. 423.
62. Kaouusdian S., Fabsetr R. Heeditability на клинични химици в по-стар близнак // J. Епидемиол. - 1987. - Vol. 4, N 1, -P. 1 - 11.
63. KARON M., IMACH D., Schwartz A. Афективна фототерапия в вродена небуктивна, ненемолитична жълтеница // NEW ENGL. J. Med. - 1970. - Vol. 282. - стр. 377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et al. TRIOS CAS de Deletion du Bras Court D'Une Chromosome 5 // C. R. Acad. SCI.- 1963. - Vol. 257.- P. 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Повишена честота на изониазид хепатит при бързи ацетилатори: възможна връзка с хидранизацията // Clin. Фармакол. Те. - 1975. - Vol. 18, N 1. - стр. 70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Нова информация за клиничното прилагане на индивидуалната разлика в метаболичното предаване на антитуберкулоза, особено изониазид // транзакции на конференция на химиотерапията на туберкулоза. - Вашингтон: Ветър. Админист., 1958.- Vol. 17.- стр. 77-81.
67. Moore K. L., Barr M. L. Ядрена морфология, според пола, в човешки тъкани // Acta Anat. - 1954. - Vol. 21. - стр. 197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les Uico-Frenateurs Dans Le Traiement de la Goutte. Предложение за 126 CAS // SEM. Хмел. (Париж) .- 1970.- Vol. 46, N 50. - P. 3295-3301.
69. Симпсън Н. Е., Калоу У. Ген на "Тихата" за серумния холинестерство // Amer. J. Hum. Genet. - 1964. - Vol. 16, N 7. - стр. 180-182.
70. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Генетични и географски проучвания за Изониазид инактивиране // Science. - 1961. - Vol. 134. - стр. 1530-1531.
71. Tjio J. H., лева Н. А. Хромозоменният брой мъже // Hereditas. - 1956.- Vol. 42, n 1, - стр. 6.
72. Tocachara S. Прогресивна перорална гангрена, вероятно поради липса на каталаза в кръвта (акаталасамия) // Lancet.- 1952. - Vol. 2.- стр. 1101.