Кръв коагулация и коагулация: концепция, индикатори, анализи и норми. Кръвна коагулация. Фактори, участващи в клетъчното ниво на коагулация на кръвта на регулиране

Маркирайте три основни етапа на хемокоагулация:

1. образуването на тромбопластика на кръвта и тъкани от томболастин;

2. образуване на тромбин;

3. образуването на фибринов съсирек.

Има 2 механизма за гемогулация: вътрешен механизъм на колапс (Участва в него факторите във васкуларното легло) и външен механизъм за всмукване на кръв (В допълнение към интраваскуларни фактори, в него участват външни фактори).

Вътрешен механизъм за всмукване на кръв (контакт)

Вътрешният механизъм на гимокоагулацията е пуснат по време на увреждане на ендотелиума на съдовете (например атеросклероза, под действието на високи дози катехоламини), в които присъства колаген, фосфолипиди. Променена част от ендотелиума се присъединява към XII фактора (стартер). Взаимодействие с променен ендотелиум, той претърпява конформационни структурни промени и става много мощен активен протеолитичен ензим. XIIa фактор в същото време участва в получената система, която е анти-ядеща система на системата Kinin:

активира получената кръвна система;
активира анти-управляващата система;
активира тромбоцитната агрегация;
активира киното системата;

1 етап Вътрешен механизъм за всмукване на кръвта - образуването на пълна тромбопластика на кръвта.

XII фактор при свързване с повреден ендотелиум, отива до XII активен. XIIa активира префазални щори (XIY), които активират кинин (HY). Кинина от своя страна увеличава активността на XII фактора.

XII фактор активира XI фактора, който след това активира IX фактора (F. Коледа). IH фактор взаимодейства с фактор yiii и калциеви йони. В резултат на това се образува комплекс, съдържащ ензим, коензим, калциеви йони (F.IHI, F.YIII, СА 2+). Този комплекс активира X фактор с участието на тромбоцитен фактор Р 3. В резултат на това се формира активна кръвна тромбопластин, Включително f.ha, f.y, ca2 + и p3.

P 3 - е фрагмент от тромбоцитни мембрани, съдържа липопротеини, богати на фосфолипиди.

2 етап - образуването на тромбин.

Активната кръвна тромбопластин пуска 2 етапа на приема на кръв, активиране на прехода на протромбин в тромбин (F.II -F.IIa). Тромбинът активира външните и вътрешните механизми на хемохагуанса, както и анти-хладилната система, агрегирането на тромбоцитите и освобождаването на тромбоцитариални фактори.

Активният тромбин стартира 3 етапа на приема на кръв.

3 етап лежи в образуването на неразтворим фибрин (I фактор). Под влиянието на тромбин, разтворимите фибриноген последователности във фибрино мономера и след това в неразтворим фибринов полимер.

Фибриногенът е водоразтворим протеин, състои се от 6 полипептидни вериги, включително 3 домейна. Под действието на тромбин от фибриноген, пептидите А и В се разцепват и се образуват секциите на агрегацията. Фибринови нишки се комбинират първо в линейни вериги и след това се образуват ковалентни междуклетъчни кръстосани връзки. В своето образование XIII е фактор (фибрин-стабилизиране), който се активира от тромбин. При действието на XIIIa фактор, който е ензимът трансааминас, във фибрина в процеса на нейната полимеризация има връзки между глутамин и лизин.

Следователно коагулацията на кръвта трябва да е нормална, основата на хемостазата е равновесни процеси. Невъзможно е нашата ценна биологична течност да бъде сгъната - тя заплашва сериозни, смъртоносни, усложнения (). Напротив, той може да се превърне в неконтролирано масивно кървене, което също може да доведе до смърт на човек.

Най-сложните механизми и реакции, привличане на редица вещества на определен етап, поддържат това равновесие и по този начин позволяват на организма бързо да се справя (без да привлича всяка външна помощ) и възстановяване.

Скоростта на коагулация на кръвта не може да бъде определена от някой параметър, тъй като много компоненти се активират взаимно, участват в този процес. В това отношение тестовете за съсирване на кръвта са различни, когато интервалите на техните нормални стойности са главно в зависимост от изследвания метод, както и в други случаи - от нежния на човека и живи дни, месеци, години. И едва ли читателят ще задоволи отговора: " Времето за коагулация на кръвта е 5 - 10 минути.. Има много въпроси ...

Всичко важно и всичко е необходимо

Кръстовото спиране се основава на механизъм за архинхир, който включва много биохимични реакции, за да участват в които участват огромен брой различни компоненти, където всяка от тях играе своя собствена роля.

схема за коагулация на кръвта

Междувременно, липсата или неуспехът на поне някакъв единичен коагулационен фактор или антикулат може да наруши целия процес. Ето няколко примера:

Неадекватната реакция от стените на съдовете нарушава кръвните плочи - че първичната хемостаза "ще" ще бъде "
Ниската ендотелиума способност за синтезиране и разпределяне на инхибитори на тромбоцитната агрегация (основна прощациклин) и естествени антикоагуланти () сгъстява кръвта, движеща се по съдове, което води до образуването на абсолютно ненужни клони в кръвния поток, който доволно може да бъде тихо - прикрепена към стената, от която -LO съд. Те стават много опасни, когато са счупени и започнали да циркулират в кръвния поток - като по този начин създават риск от съдови бедствия;
Липсата на такъв плазмен фактор, като FVIII, се дължи на заболяването, прието с пода - А;
Хемофилия в човек се среща при хора, ако по същите причини (рецесивна мутация в х-хромозомата, която, както е известно, само едно нещо при мъжете) е недостатъчността на Christman Factor (Fix).

Като цяло, всичко започва на нивото на повредената съдова стена, която секретира веществата, необходими за осигуряване на кръвосъсирването привлича кръвоносните плочи, циркулиращи в кръвта - тромбоцити. Например, "призваните" тромбоцити на мястото на произшествието и допринасяйки за тяхната адхезия до колаген - мощен хностас-стимулатор, трябва своевременно да започне своята дейност и да работи добре, така че в бъдеще е възможно да се очаква пълноценно задръстване.

Ако подходящите нива на тромбоцити използват своята функционалност (функция за адхезивна агрегация), други компоненти на първичната (съдово-плочица) хемостаза бързо се включват и за кратко време образуват тромбоцитен корк, за да се спре кръвта, изтичаща от микроциркулационния съд , можете да направите без специалното влияние на останалите участници в процеса на коагулация на кръвта. Въпреки това, за да образуват пълноправен корк, способен да затвори пострадалия съд, който има по-широк лумен, без плазмени фактори, тялото не може да се справи.

По този начин, на първия етап (веднага след нараняването на съдовата стена), последователните реакции започват да отидат, когато активирането на един фактор дава тласък на привеждането в активното състояние на останалите. И ако някъде нещо не е достатъчно или факторът се оказва неплатежоспособен, процесът на коагулация на кръвта се забавя или изобщо е счупен.

Като цяло механизмът за коагулация се състои от 3 фази, които трябва да осигурят:

Образуването на сложен комплекс от активирани фактори (протекриназа) и трансформацията на протеин, синтезиран от черния дроб -, в тромбин ( фаза активиране);
Превръщането на протеин, разтворено в кръвния фактор I (FI) в неразтворим фибрин, се извършва в фаза коагулация;
Завършване на процеса на коагулация чрез образуване на гъст фибринов куп ( прибиране на фаза).

Тестове за кръвосъсирване

Многоетап каскаден ензимен процес, крайната цел на която е образуването на съсирек, способен да затваря "прекъсване" в съда, за читателя, със сигурност ще изглежда объркващо и неразбираемо, така че напомнянето ще бъде достатъчно, че това Механизмът осигурява различни коагулационни фактори, ензими, СА 2+ (йони калций) и разнообразие на други компоненти. В това отношение обаче пациентите често се интересуват от въпроса: как да се намери дали нещо не е наред с хемостазата или се успокоява, знаейки, че системите работят нормално? Разбира се, за такива цели има тестове за съсирване на кръвта.

Най-често срещаният (местен) анализ на състоянието на хемостаза се счита за широко разпространен, често предписан от терапевти, кардиолози, както и гинекологични акушерки, най-информативни.

Междувременно трябва да се отбележи, че поведението на такъв брой тестове не винаги е оправдано. Това зависи от много обстоятелства: какво търси лекар, на който етап от каскадата за реакция се фокусира върху това колко време е на разположение на медицинските работници и др.

Имитация на външния път на коагулацията на кръвта

Например, външният път за активиране на коагулацията в лабораторните условия може да бъде имитиран от проучването, наречено протрет, скоба, протромбин (PTV) или тромбопластин време (всички тези различни обозначения на един анализ). Основата на посочения тест, който е зависим от фактори II, V, VII, X, е участието на тъканта тромбопластин (свързан с цитратен прецизна плазма в хода на работа върху кръвна проба).

Границите на нормалните стойности при мъжете и при жените от една възраст не се различават и ограничават до диапазона от 78 - 142%, но при жени чакат за детето, този индикатор е леко повишен (но леко!). При децата, напротив, нормите са в границите на по-малките ценности и се увеличават, тъй като те подхождат към мнозинството и по-нататък: \\ t

Отражение на вътрешния механизъм в лабораторията

Междувременно, за да се определи нарушаването на кръвосъсирването, поради неуспеха на вътрешния механизъм, гробницата томбопластин по време на анализа не се прилага - това позволява на плазмата да използва единствено собствените си резерви. Съгласно лабораторните условия, вътрешният механизъм може да бъде проследен, в очакване на кръвта от кръвните съдове от кръвния поток от себе си. Началото на тази сложна каскадна реакция съвпада с активирането на фактора на Chageman (фактор XII). Стартирането на това активиране осигурява различни условия (кръвен контакт с повредена стена на съда, клетъчни мембрани, които са претърпели определени промени), така че се нарича контакт.

Активирането на контакт се осъществява извън тялото, например, когато кръвта попадне в чужбина и влиза в контакт с него (контакт със стъкло в тестова тръба, инструменти). Отстраняването на калциевите йони не се отразява в пускането на този механизъм, но процесът не може да завърши с образуването на съсирек - той е счупен при етапа на активиране на фактора IX, където без йонизиран калций вече не се прави без йонизиран калций .

Времето или времето за коагулация на кръвта, през което, оставайки преди в течно състояние, се излива във формата на еластичен съсирек, зависи от трансформацията на фибриногенен протеин, разтворен в плазмата, в неразтворим фибрин. Той (фибрин) образува нишки, които държат червени кръвни приказки (червени кръвни клетки), принуждавайки ги да образуват сноп, покриващ дупка в повреден кръвоносен съд. Времето за коагулация на кръвта (1 ml, взето от Vienna - Lee-White метод) в такива случаи е ограничен до 4 до 6 минути. Въпреки това скоростта на коагулация на кръвта определено има по-широк диапазон от цифрови (временни) стойности:

Кръвта, взета от Виена, отива във формата на часовник от 5 до 10 минути;
Времето за коагулация на времето в стъклена тръба е 5 до 7 минути, в силиконова тръба се удължава до 12-5 минути;
За кръв, взета от пръста, индикаторите се считат за нормални: началото е 30 секунди, краят на кървенето е 2 минути.

Анализът, отразяващ вътрешния механизъм, се третира при първите подозрения за груби нарушения на кръвосъсирването. Тестът е много удобен: той се извършва бързо (докато кръвните потоци или съсирек в епруветката), това струва без специални реагенти и сложно оборудване, в специално обучение не се нуждаят от пациент. Разбира се, нарушенията на кръвта, установени по подобен начин, дават основание да се приеме редица значителни промени в системите, които осигуряват нормалното състояние на хемостаза и принудиха допълнителни изследвания за идентифициране на истинските причини за патологията.

С увеличаване (удължаване) времето за кръвосъсирване може да се подозира:

Дефицитът на плазмените фактори, предназначени да гарантират коагулацията или нейната вродена малоценност, въпреки факта, че те са на достатъчно ниво в кръвта;
Сериозна чернодробна патология, която е причинила функционалния провал на полицейския паренхим;
(във фазата, когато способността на кръвта се оказва намаляваща);

Времето на коагулация на кръвта се удължава в случаи на използване на хепаринотерапия, следователно, пациентите, приемащи това, тестовите анализи, показващи състоянието на хемостаза, е често често.

Индикаторът за коагулация на кръвта намалява неговите стойности (скъсяване):

Във високата фаза на коагулация () на синдрома на DVS;
С други заболявания, което води до патологично състояние на хемостаза, т.е. когато пациентът вече има нарушения на кръвта и се присвоява на група от повишен риск от образуване на тромбом (тромбоза и др.);
При жени, използващи за контрацепция или за целите на лечението за дълго време, перорални агенти, съдържащи хормони;
При жените и мъжете, приемащи кортикостероиди (при назначаването на кортикостероидни лекарства, възрастта е много важна - много от тях при деца и възрастните хора са в състояние да причинят значителни промени от хемостазата, поради което са забранени за използване в тази група).

Като цяло нормите се различават малко

Показателите за коагулация на кръвта (норма) при жени, мъже и деца (което означава една възраст за всяка категория), по принцип се различават малко, въпреки че индивидуалните показатели при жените се променят физиологично (преди, по време и след менструация, по време на бременност), за възрастни все още се взема предвид при провеждането на лабораторни изследвания. В допълнение, при жени по време на бебето инструмент детето, индивидуалните параметри трябва дори да се движат донякъде, защото тялото трябва да спре кървенето след раждането, така че системата за коагулиране започва да се подготвя напред. Изключението за някои от показателите за кръвосъсирване е категорията на децата от първите дни на живота, например в новородени на PTV на няколко войски по-високи, отколкото при възрастни на мъжете и жените (процентът на възрастните - 11 - 15 секунди) и в преждевременното детско протромбино време се увеличава за 3 - 5 секунди. Вярно е, че вече някъде до 4-ия ден от РТВ намалява и съответства на нормата на кръвосъсирването на възрастните.

Запознайте се с нормата на индивидуалните показатели за кръвосъсирването и евентуално и да ги сравните със собствените си параметри (ако тестът е извършен сравнително наскоро, има форма на ръцете с запис на резултатите от запис), таблицата по-долу ще помогне . \\ T

Лабораторен тест	Нормални стойности на индикатора за съсирване на кръвта	Използвани материали
Тромбоцити: Сред жените В мъжете При деца	180 - 320 x 10 9 / l 200 - 400 x 10 9 / l 150 - 350 x 10 9 / l	Капилярна кръв (от пръста)
Време за коагулация: От Сухарев Li-White.	Начало - 30 - 120 секунди, завършвайки - 3 - 5 минути 5 - 10 минути	Капиляри Кръв, взета от Виена
Продължителност на кървене в херцога	не повече от 4 минути	кръв от пръст
Тромубично време (Честотата на обжалване на фибриноген в фибрин)	12 - 20 секунди	венец
PH (индекс на протромбин): Кръв от пръст Кръв от Виена	90 – 105%	Капиляри Венец
ACTV (активирано частично тромбопластин време, кавалин време)	35 - 50 секунди (не е свързана с пода и възрастта)	кръв от Виена
Фибибоген: При възрастни мъже и жени При жените през последния месец III триместър на бременността При деца от първите дни на живота	2.0 - 4.0 g / l 1.25 - 3.0 g / l	Деоксигенирана кръв

В заключение бих искал да насоча вниманието на нашите постоянни (и нови, разбира се) читатели: може би четенето на статия за преглед няма да може да задоволи интереса на пациентите, които са засегнали патологията на хемостазата. Хората, които за пръв път са срещнали такъв проблем, като правило, искат да получат толкова информация за системи, които осигуряват и спрат кървене в подходящия момент и да предотвратят образуването на опасни съсиреци, така че да започнат да търсят информация в интернет. Е, не бързайте - в други раздели на нашия сайт има подробна (и най-важна, правилна) характеристика на всеки от главните показатели на хемостазата, като се определят обхвата на нормалните стойности, както и подготовката за анализ.

Видео: само за кръвосъсирването

Видео: Доклад за анализите на кръвосъсирването

Един от най-важните процеси, протичащ в тялото ни, е нарязал кръвта. Схемата ще бъде описана по-долу (също така за яснота и изображения също се предоставят. И тъй като това е сложен процес, си струва да го обмислим подробно.

Как се случва всичко?

Така обозначеният процес е отговорен за спиране на кървенето, което се случи поради повреда на конкретен компонент на съдовата система на организма.

Ако говорим на прост език, могат да се разграничат три фази. Първият е активирането. След повреда на кораба започват последователни реакции, които в крайна сметка водят до образуването на така наречената промишфиназа. Това е сложен комплекс, състоящ се от V и X, той се образува върху фосфолипидната повърхност на тромбоцитните мембрани.

Втора фаза - коагулация. На този етап фибринът се образува от фредлоген - високомолекулно тегло протеин, който е в основата на тромб, появата на кои и предполага коагулация на кръвта. Посочената по-долу схема е ясно демонстрирана от тази фаза.

И накрая, третия етап. Това означава образуването на фибриновата купчина, която се отличава с гъста структура. Между другото, това беше начинът на измиване и сушене, че е възможно да се получи "материал", който след това се използва за приготвяне на стерилни филми и гъби, за да се спре кървенето, причинено от разбивка на малките плавателни съдове в хирургическите операции.

На реакции

Над схемата беше описана накратко, между другото, беше разработена през 1905 г. от коагулатор на име Пол Оскар Моравиц. И тя не губи значението си досега.

Но от 1905 г., в областта на разбирането на кръвта, превръщайки се като сложен процес, много се промени. Благодарение на напредъка, разбира се. Учените успяха да отворят десетки нови реакции и протеини, които участват в този процес. И сега е по-често срещана схема за коагулация на кръвта. Благодарение на нея, възприятието и разбирането им за такъв сложен процес става малко по-разбираем.

Както може да се види на изображението, предоставено по-долу, което буквално е "разглобено от тухли". Вътрешната и външната система се вземат под внимание - кръв и тъкан. За всяка характеристика се наблюдава определена деформация поради повреда. В кръвната система се прилага вреда за съдови стени, колаген, протеази (разделяне на ензими) и катехоламини (медиатори молекули). Клетъчното увреждане се наблюдава в тъканта, в резултат на което се излиза тромбопластин. Който е основен стимулатор на процеса на навиване (иначе се нарича коагулация). Той отива директно в кръвта. Това е неговият "начин", но той има отбранителна природа. В крайна сметка, това е тромбопластин, който пуска процеса на навиване. След неговото освобождаване започва изпълнението на горните три фази.

Време

Така че, какво ще кажете за коагулацията на кръвта, схемата е полезна. Сега бих искал да говоря малко за времето.

Целият процес отнема максимум 7 минути. Първата фаза продължава от пет до седем. През това време се образува протомин. Това вещество е сложно разнообразие от протеинова структура, която е отговорна за хода на процеса на охладителя и способността на кръвта към кондензацията. Който се използва от нашия организъм за целите на тромба. Той затваря повредено място, благодарение на което кървенето спира. Всичко това отнема 5-7 минути. Вторият и третият етап се срещат много по-бързо. 2-5 секунди. Тъй като тези фази на кръвосъсирването (схемата са представени по-горе), засягат процесите, които се случват навсякъде. Така че мястото на увреждане е директно.

Продуминът на свой ред се образува в черния дроб. И времето е необходимо на синтеза му. Колко бързо се произвежда достатъчно количество протокрибин, зависи от количеството витамин К, съдържащ се в организма. Ако липсва, кървенето ще бъде трудно да се спре. И това е сериозен проблем. Тъй като липсата на витамин К показва нарушение на синтеза на протекарин. И това е прорез, който трябва да се лекува.

Стабилизация на синтеза

Е, общата схема за коагулация на кръвта е ясна - сега трябва да се обърне малко внимание на темата за това какво трябва да се направи, за да се възстанови необходимото количество витамин С в организма.

Да започнем - да се хранят правилно. Най-голямото количество витамин К се съдържа в зелен чай - 959 μg на 100 g! Три пъти повече, отколкото в черно. Затова си струва да се пие активно. Не е необходимо да се пренебрегват зеленчуците - спанак, бяло зеле, домати, зелен грах, лук.

При месо витамин К също се съдържа, но не във всичко - само в телешко, телешко чернодробно, агне. Но най-малкото се намира като част от чесън, стафиди, мляко, ябълки и грозде.

Въпреки това, ако ситуацията е сериозна, тогава ще бъде трудно да се помогне разнообразие от меню. Обикновено лекарите силно препоръчват да комбинират диетата си с наркотици, регистрирали те. С лечението не трябва да се забавя. Необходимо е да се продължи възможно най-скоро, за да се нормализира механизма за коагулация на кръвта. Диаграмата за лечение се предписва директно от лекаря и също така е длъжен да предупреждава, че може да се случи, ако препоръките трябва да бъдат пренебрегнати. И последствията могат да бъдат дисфункция на черния дроб, тромбозежичният синдром, туморни заболявания и увреждане на стволови клетки на костен мозък.

Схема Schmidt.

В края на XIX век е живял известен физиолог и лекар на медицинските науки. Неговото име беше Александър Александрович Шмид. Той е живял на 63 години и по-голямата част от времето, посветена на изучаването на проблемите на хематологията. Но особено внимателно изучава темата за коагулацията на кръвта. Той успя да установи ензимен характер на този процес, в резултат на което ученият предложи теоретичното обяснение за него. Което ясно изобразява схемата за коагулация на кръвта, предоставена по-долу.

На първо място, повреденият кораб се намалява. След това на мястото на дефекта се образува хлабав, първичен тромбоцитски щепсел. Тогава тя е засилена. В резултат на това се образува червен тромб (иначе се нарича кръвни съсиреци). След това тя е частично или напълно разтворена.

По време на този процес се проявяват някои коагулационни фактори. Схемата, в нейното внедряване, също ги показва. Те са обозначени с арабски номера. И всички са 13. И всеки трябва да каже.

Фактори

Пълната схема за коагулация на кръвта е невъзможна без изброяване. Е, започнете да стоите от първия.

Фактор I е безцветен фибриногенен протеин. Синтезирани в черния дроб, разтворен в площад. Фактор II - Protrobin, който вече е споменат по-горе. Неговата уникална способност се крие в свързването на калциевите йони. След това разделянето на това вещество образува кохерентен ензим.

Фактор III е липопротеин, гробния Тименпластин. Изработен е чрез извикване на фосфолипиди, холестерол и по-триацилглицериди.

Следният фактор, IV са CA2 + йони. Самата, която се свързва под влиянието на безцветен протеин. Те участват в много сложни процеси, в допълнение към обръщането, например в секрецията на невротрансмитери, например.

Фактор V е глобулин. Което също се образува в черния дроб. Необходимо е за свързване на кортикостероиди (хормонални вещества) и транспортирането им. Фактор VI съществува определено време, но тогава беше решено да се премахне от класификацията. Тъй като учените разберат - включва фактор V.

Но класификацията не се промени. Следователно, фактор VII следва V. Включително окосмуване, с участието, на което се образува промолаза на тъканта (първата фаза).

Фактор VIII е протеин, експресиран в една верига. Известен, като антихемофилен глобулин А. Поради липсата на такова рядко наследствено заболяване се развива като хемофилия. Факторът IX е "свързан" споменат по-рано. Тъй като това е антихемофилен глобулин V. фактор X - директно глобулин, синтезиран в черния дроб.

И накрая, последните три точки. Това е розовният фактор, стабилизирането на Hageman и Fibrin. Те, в съвкупност, влияят върху образуването на междумолекулни връзки и нормалното функциониране на такъв процес като кръвно коагулация.

Схемата Schmidt включва всички тези фактори. И е достатъчно да се запознаят с тях, за да разберат как описаният процес е сложен и мултиварид.

Антифрирана система

Тази концепция трябва също да се обърне внимание. Над кръвната коагулационна система е описана, схемата също така ясно демонстрира хода на този процес. Но така наречената "антиконизация" също се осъществява.

За да започнем, бих искал да отбележа, че по време на еволюцията учените решават две напълно противоположни задачи. Те се опитаха да разберат как тялото успява да предотврати потока на кръв от повредени съдове и в същото време да го запази в течно състояние в цели числа? Е, решението на втората задача беше откриването на система за антиспатинг.

Той е определен набор от плазмени протеини, които са способни да намалят скоростта на химични реакции. Това е, инхибира.

И в този процес, участва антитромбин III. Неговата основна функция е да контролира работата на някои фактори, които включват схемата за кръвна коагулация. Важно е да се изясни: тя не регулира образуването на тромб, но елиминира ненужните ензими, които са попаднали в кръвния поток от мястото, където се формира. За какво е необходимо? За да се предотврати разпространението на превръщането в участъците на кръвния поток, които са повредени.

Дихателен елемент

Говоренето за това, което е система за кръвна коагулация (която е представена по-горе), е невъзможно да не се отчита вниманието на веществото като хепарин. Това е зелен гликозаминогликаникан (един от видовете полизахариди).

Това е директен антикоагулант. Вещество, което допринася за потискането на дейността на получената система. Беше хепарин, който предотвратява процеса на образуване на тромб. Как се случва това? Хепарин просто намалява активността на тромбин в кръвта. Това обаче е естествено вещество. И това е полезно. Ако влезете в този антикоагулант в тялото, можете да допринесете за активирането на антитромбин III и липопротеинлипаза (ензими, които разделят триглицеридите са основните източници на енергия за клетките).

Така че, хепарин често се използва за лечение на тромботични състояния. Само една от молекулата може да активира голямо количество антитромбин III. Съответно, хепарин може да се счита за катализатор - тъй като ефектът в този случай е наистина подобен на причинената от тях ефект.

Има и други вещества със същото действие, съдържащо се, например, α2-макроглобулин. Той допринася за разделянето на тромб, влияе върху процеса на фибринолиза, изпълнява функцията на транспорта за 2 йони и някои протеини. И също така инхибира веществата, включени в процеса на навиване.

Наблюдавани промени

Има и друг нюанс, който не демонстрира традиционната схема за кръвна коагулация. Физиологията на нашия организъм е такава, че много процеси предполагат не само химически промени. Но също и физически. Ако можехме да наблюдаваме изпреварващия поглед, те ще видят, че формата на тромбоцитите в процеса му се променя. Те се превръщат в заоблени клетки с характерен процесор за сгъстяване, които са необходими за интензивното прилагане на агрегираните - обединяващи елементи в едно цяло.

Но това не е всичко. От тромбоцити, различни вещества - катехоламини, серотонин и т.н. се различават от тромбоцитите. Благодарение на това, луменът на съдовете, който се оказа повреден, стеснява. Благодарение на това, което се случва функционална исхемия. Кръвоснабдяването в повредено място се намалява. И съответно, изливането постепенно се свежда до минимум. Това дава възможност на тромбоцитите да блокират повредените места. Те, за сметка на техните сгъстителни процеси, сякаш "прикрепени" към краищата на колагеновите влакна, които са по ръбовете на раната. Това завършва първата, най-дългата фаза на активиране. Тя е завършена чрез формиране на тромбин. След това няколко секунди от фазата на коагулация и прибиране. И последният етап е възстановяването на нормалната кръвообращение. И е от голямо значение. Тъй като пълното заздравяване на рани е невъзможно без добро кръвоснабдяване.

Добре е да се знае

Е, за това с думи и прилича на опростена схема за коагулация на кръвта. Въпреки това има някои повече нюанси, които бих искал да отбележа вниманието.

Хемофилия. Тя вече е споменала по-горе. Това е много опасна болест. Всяко кръвоизлив от човек, който страда, изпитва трудно. Болестта е наследствена, се развива поради дефекти на протеини, участващи в процеса на завършване. Можете да го намерите достатъчно просто - с най-малкото рязане човек ще загуби много кръв. И прекарват много време, за да спрете. И с особено тежки форми кръвоизлив може да започне без причини. Хората, страдащи от хемофилия, могат рано на увреждания. Тъй като честите кръвоизливи в мускулните тъкани (обикновени хематоми) и в ставите не са необичайни. Лекува ли се? С трудности. Човек трябва в буквалния смисъл на думата да третира тялото му, като крехък съд и винаги да бъде чист. Ако се случи кървене - е необходимо спешно да се влезе в донор прясна кръв, която съдържа XVIII фактор.

Обикновено тези заболявания страдат от мъже. И жените действат като носители на гена на хемофилия. Интересно е, че британската кралица Виктория е така. Един от синовете й минаваше болестта. Какво ще кажете за другите две неизвестни. Оттогава хемофилия, между другото, често се нарича царска болест.

Но има и цени. Той е предназначен, ако се наблюдава, тогава човекът също трябва да бъде не по-малко чист. Увеличеното съсирване говори за висок риск от образуване на интраваскуларно тромб. Които запушват цели кораби. Често последствията могат да станат тромбофлебит, придружени от възпаление на венозни стени. Но този дефект се лекува по-лесно. Често между другото е придобито.

Изненадващо, колко се случва в човешкото тяло, когато той е елементно отрязан от хартия. Все още можете да говорите за особеностите на кръвта, превръщането и процесите, които са придружени от него. Но цялата най-интересна информация, както ясно показва нейните схеми. С останалото, ако желаете, може да се намери индивидуално.

Резюме от книгата "Основи на клиничната втвърдяване" N.I. Сулим.

Под термина "хемостаза" разбират комплекса от реакции, насочени към спиране на кървенето по време на нараняване на плавателните съдове. Всъщност значението на хемостасовите системи е много по-трудно и далеч отвъд борбата срещу кървенето. Основните цели на хемостасната система са запазването на течното състояние на циркулиращата и депозираната кръв, регулирането на транскапилиращия метаболизъм, съпротивлението на съдовата стена, ефектът върху интензивността на репаративните процеси.

Обичайно е да се различи: съдово-тромбоцитационен хемостаза и процес на коагулация на кръвта. В първия случай говорим за спиране на кървенето от малки кръвоносни съдове с ниско кръвно налягане, чийто диаметър не надвишава 100 микрона, във втория - за борба с кръвната загуба по време на увреждане на артериите и вените. Такова разделение е условно в природата, защото и в повреда на малки и големи кръвоносни съдове винаги, заедно с образуването на тромбоцитен корк, се извършва кръвно коагулация.

В същото време такова разделяне е изключително удобно за клиницианците, защото, с нарушения на съдовата плоча хемостаза, пункцията на кожата на пръста или сметището на UH е придружена от дълго кървене, докато времето на коагулация на кръвта остава нормално . В патологията на коагулационната система на кръвта, времето за кървене не се променя значително, въпреки че образуването на фибринова група може да не се появи след часове, което по-специално се наблюдава в хемофилия А и В.

Визьор-тромбоцитен хемостаза

Съдовата тромбоцитарна хемостаза се намалява до образуването на тромбоцитен корк или тромбоцитен тромб.

Три етапа на съдовата тромбоцитна хемостаза

временно (първичен и вторичен) спазъм;
образуването на тромбоцитен корк поради адхезия (прикрепване към повредената повърхност) и агрегиране (свързване между себе си) кръвни плочи;
корк за оттегляне (редукция и уплътнение).

Временни плавателни съдове

Буквално чрез фракцията на секунда след нараняване се наблюдава Първичен спазъм К.ривунални съдове, поради които кървенето в първия момент може да не възникне или са ограничени. Първичният спазъм на съдовете се дължи на освобождаването в кръвта в отговор на болезнено дразнене на адреналин и норепинефрин и продължава не повече от 10-15 секунди. В бъдеще идва вторичен спазъм, Регулирано активиране на тромбоцитите и въздействието в кръвта на вазоконстрикторните агенти - серотонин, THA 2, адреналин и др.

Първична (обратима) тромбоцитна агрегация

Увреждането на плавателните съдове е придружено от незабавно активиране на тромбоцитите, което е свързано с външния вид на високи концентрации на ADP (на сгънати еритроцити и ранени съдове), както и експозиция на субенделия, колаген и фибриларни структури. Започва адхезията на тромбоцитите към колаген и други лепилни протеини на субдотелий.

В случай на увреждане на големи артерии и вени, тромбоцитите са адхезивни директно към голите колагенови влакна чрез колаген рецептори - GP-IB-IIA.

В случай на нараняване на малки артерии и артериоли, прилепването на тромбоцитите се дължи на наличието на плазмени и кръвни плочи, както и освобождаването на специален протеин от ендотелиума - фактори Von Willebrand (VWF), който има 3 активни центъра , две от които са свързани с тромбоцитни рецептори (GPIB) и един - със субденители или колагенни влакна. По този начин тромбоцитът с VWF е "суспендиран" към ранената повърхност на съда.

От лепилните тромбоцити, както и от повредения ендотелиум, ADP се освобождава, което е най-важният индуктор на агрегацията. Под влиянието на тромбоцитите на ADF се придържат към кръвните плочи, свързани с ендотелността, както и залепени заедно, образувайки агрегатите, които са в основата на тромбоцитния корк. Увеличението на агрегирането допринася за фактора за активиране на тромбоцитите (PAF), както и тромбин, винаги се появява в резултат на коагулация на кръв в зоната на нараняване.

Под въздействието на слаби агонисти (ADP, Paf, адреналин, серотонин, витратцин, фибронектин и др.) При тромбоцитната мембрана започва експресиране на рецептори към фибриноген (GPIIB-IIIa). Благодарение на тях в присъствието на йони CA 2+ фибриноген се свързва с 2 близки кръвни плочи помежду си.

На този етап агрегирането е обратимо, тъй като след агрегацията може да възникне частично или пълно разпадане на агрегатите - дезагрегиране. Освен това, тъй като връзката между тромбоцитите е крехка, тогава някои от агрегатите могат да бъдат разбити и да извършват кръвен поток. Такова агрегиране се нарича първично или обратимо. Разбира се, основната агрегация не може да спре кървенето, дори и от много малки кръвоносни съдове (капиляри, воле, артериол).

Прибиране на купчина

По-сложен механизъм на вторична агрегация, придружен от тромбоцитна секреция. За да завършите хемостазата, се изисква добавяне на редица допълнителни механизми за активиране с включването на обратни връзки (обратното обезщетение в тромбоцит). Слабите агонисти водят до потока на сигнала в кръвните плочи, в резултат на което се появява съдържанието на цитоплазмения около 2+ и активирането на фосфолипаза А2. Последният води до освобождаване на арахидонова киселина тромбоцитна мембрана, която в резултат на последователния реакционен цикъл се превръща в изключително активни съединения PGG 2, PGH 2 и тромбоксан А2 (THA 2), които са едновременно силен агонист на агрегиране и вазоконстриктор.

Подчертаването от тромбоцити, PGG 2, PGH 2 и особено TC2 се извършва чрез така наречената първа положителна връзка, която се състои в укрепване на експресията на фибриногенни рецептори, както и усилване на сигнала, предаван вътре в тромболата. В този случай, THA 2 причинява освобождаването на С2+ йони от гъста тръбна система в цитоплазма, което допринася за развитието на крайните ензимни реакции на хемостасовите системи в самия тромбоцит. Такива реакции, преди всичко, се отнася до активиране на актиоминовата система, както и фосфорилиране на протеини. Този път, който започва с активирането на фосфолипаза С, е завършен с активиране на протеинкиназа С с образуването на иноглипфосфат, което е способно, като THA 2, увеличава нивото на СА 2 +.

Комплексът от посочените реакции води, в крайна сметка до намаляване на ектимиозата (тромбостенин) на тромбоцити, което е придружено от увеличаване на вътреклетъчното налягане, което води до секреторни реакции (реакция на освобождаване) и намаляване на тромбоцитния корк. В този случай кръвните плочи се затягат един до друг, корковият корк не е намален само, но и уплътнен, т.е. Тя идва нейното оттегляне.

От тромбоцити претърпели адхезия и агрегиране, гранулите и биологично активните продукти, съдържащи се в тях, са вкопчиви секретини - ADP, PAF, адреналин, норепинъгцин, P4, TC2, фибриноген, VWF, тромбепенн, фибронектин, витронктин и много други. Всичко това значително укрепва тромбоцитанния тромб (фиг. 1).

Фиг. един. Съставът на тромбоцитните гранули и тяхното освобождаване под влиянието на агрегираните стимуланти.

Трябва да се обърне на факта, че растежният фактор, или по друг начин, митогенен фактор, който играе важна роля в процеса на поправяне на повредени стени на съда и в условия на патология, се отличава от кръвните плочи в процеса на освобождаване и в контекста на патологията, допринасяйки за развитието на атеросклероза. Резпяването (възстановяването на плавателния съд) на съда допринася за лизозомните ензими, разпределени от G-RPAN (лизозоми) (фиг. 2).

Фиг. 2. Продукти от тромбоцитна секреция във физиологични и патологични реакции на тялото (от А.С. Шитикова)

Едновременно с освобождаването на тромбоцитните фактори се появява тромбин, рязко засилвайки агрегирането и воденето до появата на фибринова мрежа, в която са заседнали индивидуални еритроцити и левкоцити.

Важно !!! В условията на нормата спирането на кървене от малки плавателни съдове отнема от 2 до 4 минути.

Обща диаграма на съдовата тромбоцитна хемостаза

Фиг. 3. Схема на съдовата тромбоцитна хемостаза. Легенда: ADP - аденозин индекс, GP - гликопротеини, KA - катехоламини VWF - Willand Factor

Ролята на простагландините в съдовата тромбоцитна хемостаза

Изключително важна роля в регулирането на съдовата тромбоцитна хемостаза се играе от производни на арахидонова киселина - простагландин I 2 (ЗГУ 2) или простазиклин и THA 2.

PGI 2 се образува от ендотелни клетки под въздействието на простацинтетазен ензим. При физиологични условия ефектът на PGI 2 преобладава над THA 2 - мощен агрегиращ тромбоцитен агент. Ето защо в обращение при здрав човек, агрегацията на тромбоцитите е ограничена.

В случай на повреда на ендотелиума при вредата в вредата, образуването на ЗГУ 2 е нарушено, в резултат на което действието на THA 2 започва да преобладава и се създават благоприятни условия за агрегацията на тромбоцитите.

Подобна картина се наблюдава при заболявания, придружени от увреждане на съдовата стена (ендотелиоза). В тези случаи, така наречените бели кръвни съсиреци се състоят от тромбоцити, образуват се в места за увреждане на съдовете. Наличието на локално увреждане на коронарните плавателни съдове е една от водещите причини за ангина, инфаркт на миокарда в резултат на обратима (ангина) и необратима (инфаркт) тромбоцитна агрегация, последвана от фибриновия цимент.

Фиг. четири. Схема, отразяваща участието на простагландини в регулацията на тромбоцитните функции

Процес на коагулация на кръвта

В случай на повреда на големи кръвоносни съдове (артерии, вени), образуването на тромбоцитен корк също се появява, но не може да спре кървенето, защото лесно се измива с кръвен поток. Основната стойност в този процес принадлежи на коагулацията на кръвта, придружена от образуването на плътна фибринова група.

Понастоящем е установено, че кръвосъсирването е ензимен процес. Въпреки това трябва да се отбележи, че основател на ензимната теория на кръвосъсирването е местният учен, професор от университета Derptovsky A. A. Schmidt, публикувано от 1861 до 1895 г. редица произведения, посветени на механизмите за образуване на фибрин куп. Тази теория само в началото на 20-ти век е подкрепена от германския учен Р. Моравиц и получи общо признание.

Комплекс от плазмени протеини (плазмени фактори на хемокоагулацията) участва в кръвосъсирването (плазмени фактори), повечето от които са про-рас. За разлика от тромбоцитни фактори, те са обозначени с римски числа (фактор I, II и т.н.).

Активирането на плазмени фактори се случва главно поради протеолиза и е придружено от разцепване на пептидни инхибитори. За да се позове на този процес към номера на фактора, буквата "A" (фактор IIA, VA, VIIa и др.).

Плазмените фактори са разделени на две групи: витамин-К-зависими, които се образуват главно в черния дроб с участието на витамин К и витамин-К-независим, за синтеза, на който не се изисква витамин К. Такова разделяне е изключително удобно за клиниката, защото, с заплахите от интраваскуларна тромбоза, лекарят може да наруши синтеза на витамин-K-зависими фактори с помощта на лекарства и значително намаляване на риска от тромбоза (Таблица 1).

Маса 1. Плазмени кръвни коагулационни фактори

Фактор	Факторно име	Свойства и функции
I.	Фибриноген	Протеинов гликопротеин. Формира се в черния дроб. Под влиянието на тромбин преминава във фибрин. Участва в тромбоцитната агрегация. Ние сме необходими за репарационни тъкани.
II.	Протромбин	Протеинов гликопротеин. Неактивна форма на тромбинов ензим. Под влиянието на пролембелиназата протича на тромбин (фактор IIA). Той се синтезира в черния дроб с участието на витамин К.
III	Тромбопластин	Състои се от апопротеин III протеин и фосфолипиден комплекс. Тя е част от мембраните на много тъкани. Това е матрица за разполагане на реакции, насочени към образуване на пролембелиназа чрез външен механизъм.
IV.	Калций	Участва в образуването на комплекси, включени в теназата и запушалката. Ние сме необходими за агрегиране на тромбоцити, реакционно освобождаване, прибиране.
В.	Proakekomin, Като-глобулин	Формира се в черния дроб. Витамин-К-независим. Активиран от тромбин. Той е част от пролемския комплекс.
Срок	Акелерин	Потенцира трансформацията на протромбин в тромбин.
VII	Problevitin.	Той се синтезира в черния дроб с участието на витамин К. участва в образуването на пролембелиназа върху външния механизъм. Активиран при взаимодействие с тромбопластин и фактори XIIa, XA, IXA, IIA.
VIIIC.	Антихемофилен глобулин А (AGG)	Комплекс гликопротеин. Синтезното място определено не е инсталирано. Плазмата образува комплекс с VWF и специфичен антиген. Активиран от тромбин. Тя е част от генетичния комплекс. Със своето отсъствие или грубо намаляване, заболяването възниква Gemophilia A.
IX.	Антиамофилен глобулин б, Кризмен фактор	Бета-глобулинът се образува в черния дроб с участието на витамин С., активиран от тромбин и VIII фактор. Превежда X фактор в Ха. Със своето отсъствие или рязко намаляване, заболяване на хемофилия възниква
Х.	Тромботропин, Стюарт Пуера фактор	Гликопротеид се произвежда в черния дроб с витамин К. Фактор Ха е основната част от прорембли. Активирани от факторите на VIIA и IX. Превежда фактор II в МИС.
XI.	Предшественик на плазмения тромбопластин, Rosentyl фактор	Гликопротеин. Активира се от XIIa фактор, Kallyin, заедно с силно утаен киноген (ICD).
XII.	Фактор за активиране на контакт, Фактор Hageman.	Протеин. Активирани отрицателно заредени повърхности, адреналин, калиперик. Стартира външния и вътрешния механизъм за образуване на пролебминаза и фибринолиза, активира коефициента XI и Pcocasallitin.
XIII.	Fibrinstabirling фактор (FSF), Фибриноза	Глобулин. Той се синтезира чрез фибробласти и мегакариоцити. Стабилизира фибрин. Ние сме необходими за нормалния ход на репаративни процеси.
	Fletcher фактор, Плазмен искреник	Протеин. Активира факторите XII, плазминоген и ICD.
	Fitzherald фактор, Високомолекулен кинин (ИКТ)	Активиран от Kallikrein, участва в активирането на коефициента XII, XI и фибринолиза.
	Коефициент на Вилбланд	Компонентът на фактора VIII се произвежда в ендотелиума, в кръвния поток, свързващ се с коагулативната част, образува поливал фактор VIII (антихемофилен глобулин А).

Коагулационни фактори на еритроцитите

Еритроцитите са намерили редица съединения, подобни на тромбоцитните фактори. Най-важният от тях е частичен тромбопластин или фосфолипиден фактор (прилича на фактор Р 3), който е част от мембраната. В допълнение, еритроцитите съдържат анти -паринов фактор, голямо количество ADF, фибриназа и други съединения, свързани с хемостаза. Когато увреждането на съда е около 1% от най-слабо устойчивите еритроцити на течащата кръв, тя се срина, което допринася за образуването на тромбоцитен корк и фибринов съсирек.

Ролята на еритроцитите в кръвосъсирването в тяхното масово унищожение е особено голяма, която се наблюдава при препълване на несъвместима кръв, резус конфликт на майките и плода и хемолитичната анемия.

Лакоцитни кръвни коагулационни фактори

Левкоцитите съдържат коагулационни фактори, които са получили името на левкоцитите. По-специално, моноцитите и макрофагите в стимулирането на AG синтезират протеинната част на тромбопластин - апопротеин III (тъканна фактор), която значително ускорява кръвосъсирката. Тези същите клетки се получават чрез витамин-K-зависими коагулационни фактори - IX, VII и X. Тези факти са една от основните причини за разпространение (разпределена) интраваскуларна кръвна коагулация (или синдрома на DVS) с много възпалителни и инфекциозни заболявания, които значително Агулдс в хода на патологичния процес, а понякога причинява смъртта на пациентите.

Коализиращи фактори на тъкани кръв

Важна роля в процеса на коагулация на кръвта се дава на тъканите фактори, които основно се позовават на тромбопластин (фактор III, тъканния фактор - TF). TF се състои от протеинова част - апопротеин III и комплекс от фосфолипиди - и често е фрагмент от клетъчни мембрани. Повечето от TF са изложени и включват 2 структурни области. При унищожаването на тъканите или стимулирането на ендотелиума ендотоксин и про-възпалителни TF цитокини, TF може да тече и причинява развитието на синдрома на DVS.

Механизъм за коагулация на кръвта

Процесът на коагулация на кръвта е ензимна каскада, в която про-оценката, превръщаща се в активно състояние (серинови протеинази), са в състояние да активират други коагулационни фактори. Такова активиране може да бъде серийно и ретроградно. В този случай, активирането на коагулационните фактори се извършва поради протеолиза, което води до преструктуриране на молекули и разцепване на пептиди със слаб антикоагулант.

Процесът на кръвосъсирване може да бъде разделен на 3 фази

комплекс от последователни реакции, водещи до образуването на промбараза;
продуминов преход в тромбин (фактор II към фактор IIA);
кохезията на фибрин се образува от фибриноген.

Образуването на промониназа

Образуването на промониназа може да се извърши във външния и вътрешния механизъм. Външният механизъм включва задължително присъствие на тромбопластин (TF или F - III), вътрешният е свързан с участието на тромбоцити (частичен тромбопластин или фактор Р 3). В същото време вътрешната и външната пътека на образуването на пролебминазите има много общо, защото те се активират от същите фактори (XIIa фактор, Kallikrein, IMK и т.н.), и също водят до появата на същото Активен ензим - фактор HA, който се представя в комплекса с функцията на фактор VA на проморибинизаза. В същото време, както пълен, така и частичен тромбопластин служат като матрици, на които е разположен цикълът на ензимните реакции.

Важна роля в процеса на коагулация на кръвта се дава на глицеосфолипиди и по-специално фосфатидидцерин и фосфатидил еталофамин в мембраната на злоупотребата. Една от характеристиките на двулайската е нейната асиметрия. Във външната листовка на двуслойната мембрана, която се свързва с кръв, преобладава главно фосфатидилхолин и сфингомиелин. Както е известно, тези фосфолипиди съдържат фосфохолин, осигуряващ атромбогенност на мембрани. Молекулата на тези фосфолипиди е E -itol - няма преобладаване на едно от зарядите.

Фосфатидилсин и фосфатидил етанолмин са разположени главно във вътрешния слой на мембраната. Ръководителят на тези фосфолипиди носи две отрицателни заряди и един положителен, т.е. На него преобладава отрицателен заряд. Започването на кръвосъсирването може да възникне само когато тези фосфолипиди се появят на външната повърхност на мембраната.

От горепосоченото следва, че за иницииране на кръвосъсирването е необходимо да се прекъсне асиметрията на мембранната фосфолипида, която може да възникне само поради обмена на фосфолипиди между слоевете, или в противен случай флип флоп. Как се случва това по време на увреждане на кръвоносния съд?

Вече отбелязахме, че от двете страни на мембраната има йонна асиметрия. За процеса на съсирване на кръвта, асиметрията в съдържанието на йони СА 2+ е много важна, концентрацията на която в плазмата и интерстициалната течност е десет хиляди пъти повече, отколкото в цитоплазмата на клетките и тромбоцита. Веднага след като стената на съда е наранена, в цитоплазмата на извънклетъчната течност или от вътреклетъчното депо, значителен брой около 2+ йони се превеждат. Приемът на СА 2+ в тромбоцит или клетка (ранен ендотелиум и др.) Разбива мембраната и включва механизмите за поддържане на асиметрията на фосфолипид Бислой. В същото време фосфатидилсериновите молекули и фосфатидил орафаноламин, носещи общите отрицателни заряди, се придвижват към повърхността на мембраната.

Защо асиметрията е в съдържанието на отделни фосфолипиди във външните и вътрешните слоеве на мембраната? Наскоро са се появили редица доклади, че зависим от енергията процес на концентрации на аминофосфолипиди, главно във вътрешния лист на мембраната, е свързан с функционирането на специфични синергично активни трансмембранни протеини - Translocas.

Аминофосполипид Translocases се извършват чрез еднопосочно движение на фосфатидилсерин и фосфатиднетаноламин във вътрешния лист на мембраната. Когато клетките са активирани, включително кръвни плочи, с повишаване на нивото на цитоплазмения Са2 +, с намаление на концентрацията на АТР и в редица други смени, възниква инхибиране на транслакуза. В същото време се случва двупосочно трансмембранно движение на всички мембранно фосфолипиди, което води до значително подравняване на тяхната концентрация в двете листа на мембраната.

Но веднага щом концентрацията на отрицателно заредени фосфолипиди се увеличава на повърхността на клетъчната мембрана и те са включени в контакт с кръв, съдържащ огромна концентрация на СА 2 йони, се образуват клъстери - активните зони, към които са прикрепени коагулационни фактори. В този случай IONS CA 2+ изпълняват следните функции:

1. Те \u200b\u200bса необходими за конформация на коагулационни фактори, след което последният са в състояние да участват в ензимни реакции на хемостаза.

2. Те са свързващи мостове между протеинови компоненти и клетъчни мембрани. Тези реакции се извършват по следния начин: СА 2+ йони, от една страна, са свързани с фосфатидилсеринови глави, а от друга страна, те са свързани към остатъците от G-карбоксиглутаминова киселина, която е част от серия от коагулация на кръвта Фактори (V, VIII, IX и др.)., Поради такива калциеви мостове се осъществява първоначална ориентация върху фосфолипидната повърхност на кръвните коагулационни фактори, и в резултат на конформацията на протеинови молекули се отварят активни центрове.

Без йони от СА 2+ образуването на клъстери не може да се случи и взаимодействието не е взаимодействащо помежду си ензими, участващи в кръвосъсирването.

Образуването на пролемберизазата на външния път започва с активирането на фактора VII в неговото взаимодействие с тромбопластин, както и с факторите на XIIa, IXA, HA и Callirein. На свой ред, факторът VIIII активира не само фактора x, но и ix. B Метод за образуване на пролембелиназа за външен механизъм може също да участва на факторите на IH и VIIIa, образувайки активен комплекс на фосфолипидната матрица. Тази реакция обаче протича относително бавно.

Образуването на пролембериназата на външния път настъпва изключително бързо (заема второ) и води до появата на фактор Н и малки части от тромбин (IIA), който допринася за необратима агрегация на тромбоцитите, активирането на фактори VIII и V и значително ускорява образуването на prombibinase върху вътрешните и външните механизми.

Инициаторът на вътрешния път на образуването на промониназа е XII факторът, който се активира от увредената повърхност, кожа, колаген, адреналин, след което факторът Xi в XIA се превежда.

Callicrein участва в тази реакция (активирана от XIIa фактора) и IMC (активирана от района на Калипе).

Коефициентът на Xia има пряко въздействие върху IX фактора, превръщайки го в коефициента IXA. Специфичната активност на последната е насочена към протеолиза на коефициента x (превръщайки го към фактора на Фа) и продължава върху повърхността на тромбоцитните фосфолипиди със задължителното участие на фактор VIII (или VIIIa). Комплексът от фактори IXA, VIIIa върху фосфолипидната повърхност на тромбоцитите получиха името на теназата или комплекс Teneta.

Както вече беше отбелязано, предимство и IMD участват в процеса на коагулация в кръвта, благодарение на които (както и XII фактора) има съюз на външните и вътрешните пътеки за коагулация. Понастоящем е установено, че по време на нараняването на кораба винаги има освобождение на метални изделия, които превеждат нахаскриин в Kallikrein. Под влиянието на Kallicrein флот отива в МВК. В допълнение, Kallikrein допринася за активирането на фактори VII и XII, което също е придружено от пускането на каскадния механизъм за коагулация на кръвта.

Протобинова преход към тромбин

Втората фаза на процеса на коагулация на кръвта (преход на фактор II към фактор IIA) се извършва под въздействието на пролембелиназа (XA + Va + СА 2+ комплекс) и намалява протеолитичното разцепване на протромбин, поради което се появява тромбиновият ензим , който има коагулираща дейност.

Преход за фибриноген към фибрин

Третият етап на процеса на коагулация на кръвта е преходът на фибриноген към фибрин - включва 3 етапа. От първия от тях 2 фибринпептид А и 2 фибринпептид В се разцепват от фибринпептид А и 2 на фибринпептида, в резултат на които се образуват фибрино-мономери. На втория етап, поради процеса на полимеризация, са оформени димерите и олигомерите на фибрин, трансформират се в фибрин фибрин фибрилин или фибрин s (разтворим), бързо разположен под влияние на протеази (плазмин, трипс). В процеса на образуване на фибрин, коефициентът XIII (фибриназа, фибринжански фактор) се намесва, който след активирането на тромбина в присъствието на СА 2 + мига фибринполимери с допълнителни кръстосани връзки, поради което се появява твърдоразтворим фибрин, или фибрин I (неразтворим). В резултат на тази реакция, групата става устойчива на урея и фибринолитични (протеолитични) агенти и е слабо разрушена.

Фиг. пет. Схема за коагулация на кръвта. Легенда: Тънки стрелки - активиране, дебели стрелки - преходът на фактора в активно състояние, IMC е високо молекулно тегло кинин, I - фибриноген, IM - фибринмомер, е - лесно разтворим фибрин, II - твърдо разтворим фибрин.

Полученият фибринов съсирек, благодарение на тромбоцитите, включени в неговата структура, се намалява и уплътнява (настъпва прибиране) и здраво запушва повредения съд.

Естествени антикоагуланти

Въпреки факта, че в обращение има всички фактори, необходими за образуването на тромб, in vivo, в присъствието на цели кръвоносни съдове, кръвта остава течност. Това се дължи на наличието на антикорски антикоагуланти в кръвния поток и фибринолитичното ниво на хемостасната система.

Естествените антикоагуланти са разделени на първично и вторично. Първични антикоагуланти винаги присъстват в кръвообращението, вторична форма в резултат на протеолитично разделяне на коагулационни фактори в процеса на образуване и разтваряне на фибриновата група.

Първичните антикоагуланти могат да бъдат разделени на 3 основни групи: 1) с антитромбопластични и антипротроминазни ефекти (антитромбопластика); 2) свързващ тромбин (антитромбини); 3) ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ Преминаване на фибриноген в фибрин (инхибитори на фибринова самостоятелна монтаж).

Антитромбопластини, преди всичко инхибиторът на външния път на коагулацията се отнася (TFPI). Установено е, че е в състояние да блокира комплекса от фактори III + VII + HA, който предотвратява образуването на промоциоригиназа на външен манипул. Наскоро бе открито друго добавяне на външния път на образуването на промониназа, което получи името TFPI-2 (anexin v), но има по-малко активност от TFPI.
Инхибиторите, блокиращи образуването на пролембелиназа, включват витамин-К-зависими протеини С, S (PRC, PRS) и специален протеин, синтезиран чрез ендотелий - тромбодулин. Под влиянието на тромбомодулин и свързания тромбин на Република КНР влиза в активното състояние (PRA), което допринася за кофактора на PRS, КНР намалява факторите V и VIII на половина и по този начин предотвратява образуването на вътрешния път на пролембелиназа и прехода на промяната в тромбин.

Напоследък имаше съобщения, че PRS е в състояние да свърже фактор ха. Тази реакция не зависи от фосфолипидната повърхност и се засилва в присъствието на КНР.

Един от водещите антикоагуланти е протеин на антитромбин III (A-III) с молекулно тегло (mm) 58 cd. Само A-III има слабо антикоагулантно действие. В същото време тя е способен да образува комплекс със сулфатиран полизахарид с гликозамингликан хепарин (g) - A-III + g. Този комплекс свързва фактори IIA, IXA, HA, XI, XII, Kallikrein и Plasmin. Има хепарин с високо молекулно тегло (неоспрактично) с mm от 25 до 35 kD и нискомолекулно тегло хепарин с по-малко от 5 cd. Последното в по-малка степен потребности в сътрудничество с А-III и неутрализира предимно фактор Ha, защото нейната верига е малка и "не достига" до тромбин. Ниското молекулно тегло е повече от високомолекулното тегло, допринася за освобождаването на TFPI от ендотелий, поради което неговата антикоагулантна активност се увеличава. Трябва също да се отбележи, че хепарините с ниско молекулно тегло инхибират проюагулантната активност на повредения ендотелиум и някои протеази, разделени с гранулоцити и макрофаги (фиг. 6).

Напоследък имаше съобщения за наличието на друг антикоагулант - протеинът на AntitroMin II, обаче, неговата активност е по-ниска от А-III. Важен инхибитор на коагулация е хепарин II кофактор, който свързва тромбин. Нейното действие се засилва много пъти, когато взаимодейства с хепарин.

Инхибитор на тромбин, фактори IXA, XIA, XIIA и Plazmme е A1 Antitripsein. Слабилният тромбинов инхибитор, каликраинът и плазминът служи като а2-макроглобулин.

Първичните антикоагуланти трябва също да се приписват на автоантите на активните коагулационни фактори на кръвта (IIA, ха и т.н.), които винаги са налични в кръвния поток, както и клетъчните рецептори (така наречените "плаващи" рецептори) към активираното кръвно коагулация фактори. Въпреки това, тяхната роля в условията на норма и патология все още са далеч от окончателното изясняване.

Трябва да се отбележи, че с намаление на концентрацията на първични естествени антикоагуланти се създават благоприятни условия за развитие на тромбофилна и разпространена интраваскуларна коагулация на кръвта - синдром на DVS.

Таблица 2. Основни естествени антикоагуланти (първични)

Антитомбин III.	Алфа2 глобулин. Той се синтезира в черния дроб. Прогресивно активен инхибитор на тромбин, IXA, XA, XIA, XIIa фактори, Kallikrein и в по-малка степен - плазмин и трипсин. Плазмена евтина чартър.
Хепарин	Сулфатиран полизахарид. Трансформира антитромбин III от прогресивно към антикоагулантно незабавно действие, което значително увеличава дейността си. Формира комплекси с тромбогенни протеини и хормони с антикоагулант и фибринолитичен ефект.
Хепарин II кофактор	Слаб антикоагулант, действащ в присъствието на хепарин.
Alpha2 Antiplazmin.	Протеин. Инхибира ефекта на плазмин, трипсин, хемотрипцин, каликраин, фактор Ха, нарок.
Алфа2-макроглобулин	Слаб прогресивен тромбинов инхибитор, каликраин, плазмин и трипса.
Alpha1 Antitripsin.	Инхибитор на тромбин, фактори IXA, XIA, XIIA, трипсин и плазмин.
С1-естеразен инхибитор или инхибитор на комплимент I	Алфа1 невроаминогликопротеид. Инактивира Kallicrein, предотвратявайки действието си върху Kininogen, XIIa, IXA, XIA и Plazmin фактори.
TFPI.	Инхибира комплекса TF + VII + XA.
Tfpi-2 или anexin v	Той се формира в плацентата. Инхибира комплекса TF + VII + XA.
Протеин С.	Витамин-К-зависим протеин. Той се формира в черния дроб и ендотелиума. Той има свойствата на серинова протеаза. Инактивира факторите VA и VIIIa и стимулира фибринолизата.
Протеин С.	Витамин-К-зависим протеин. Храната се формира от ендотелни клетки. Повишава действието на протеин S.
Тромбомодулин	Гликопротеин, фиксиран върху ендотелиумната цитоплазменова мембрана. Протеин С Cofactor е свързан с фактор IIA и го инактивира.
Инхибитор на самостоятелността на фибрин	Полипептидът се образува в различни тъкани. Действа върху фибрин мономер и полимер.
Плаващи рецептори	Гликопротеини, свързващи фактори IIA и ха, и евентуално други серинови протеази
Автоантите за активни коагулационни фактори	Има плазмени, инхибират фактори и др.

Вторичните антикоагуланти включват "изпускателни" коагулационни фактори (участващи в коагулация) и продукти за разграждане на фибриноген и фибрин (PDF) разграждащи продукти с анти-агрегиране и анослатно действие, както и стимулиране на фибринолиза. Ролята на вторични антикоагуланти се свежда до ограничаване на интраваскуларното коагулация на кръвта и разпределението на тромб по съдовете.

Фибринолиза

Фибринолизата е неразделна част от хемостасната система, винаги придружава процеса на кръвосъсирване и дори се активира от същите фактори (XIIa, Kalhirein, IMK и др.). Като важна защитна реакция, фибринолизата предотвратява блокирането на кръвоносните съдове с фибринови букети и също води до реновация на съдовете след спиране на кървенето. Компонентите на фибринолизата играят важна роля при отстраняването на извънклетъчната матрица и освен това регулират растежа и разделянето на клетките, заздравяването на рани, мускулната регенерация, растеж и метастази на тумори и др.

Ензимът, който разрушава фибрин, е плазмин (понякога се нарича фибринолизин), който е в кръвообращението, е в неактивно състояние под формата на плазминоген. Под влиянието на неговите активатори пептидната връзка е разцепване на Arg561-Val562 плазминоген, в резултат на което се образува плазмин. Активният център на плазмина се намира в лека верига, представляваща малцинствена протеаза, която може да раздели почти всички плазмени протеини.

В кръвния поток на плазминогена, той се намира в две основни форми: под формата на местен променлив с NH2-терминален глутаминова киселина - дълбок плазминоген и под формата на частично подложен на протеолиза - Liz плазминоген. Последното е приблизително 20 пъти по-бързо трансформирано от физиологични активатори в плазмин, а също така има по-голям афинитет към фибрин.

Фибринолиза, както и процесът на коагулация на кръвта, може да тече над външни и вътрешни начини.

Външен път за активиране на плазминоген

Външният път на активиране на плазминогена се извършва с участието на тъканни активатори, които се синтезират главно в ендотелиума. За тях, преди всичко, се отнася до активатора на плазминогена (TPA).

В допълнение, плазминогенният активатор е уроциназа, оформена в бъбреците (в юкистагломеран), както и фибробласти, епителни клетки, пневмоцити, зависими от клетки за плацента и ендотелиоцити. Много клетки съдържат рецептори към урогазата, която служи като основа, за да го разгледа основният активатор на фибринолизата в междуклетъчното пространство, осигурявайки протеолиза в процеса на клетъчен растеж, разделяне и миграция на клетки.

Според Z.S. Barkagan, във външния път на активиране на фибринолизата също взема участието на активатори на кръвни елементи - левкоцити, тромбоцити и червени кръвни клетки.

Вътрешен път за активиране на фибринолизата

Вътрешният път на активиране на фибринолиза, извършен от плазмени активатори, е разделен на зависим от хагман и зависим от хагаманон.

Hageman-зависима фибринолиза Тя се извършва най-бързо и е спешна. Неговата основна цел се намалява, за да се пречиства съдовата канал от фибринови съсиреци, образувани в процеса на интраваскуларна кръвна коагулация. Hageman-зависимата фибринолиза тече под влиянието на XIIa фактори, Kallikrein и IMD, които превеждат плазминоген към плазмин.

Hagemannevi-зависима фибринолиза Тя може да се извърши под влиянието на протеини С и S (Фиг. 7).

Фиг. 7. Схема за фибринолиза.

Плазминът, получен в резултат на активиране причинява разцепване на фибрин. В същото време ранното (голямо молекулно тегло) и късни (ниско молекулно тегло) продукти от деградация на фибрин или PDF.

Инхибитори на фибринолизата

До 90% от цялата антифибринолитна активност се концентрира в тромбоцитни гранули, които се хвърлят в кръвния поток, когато ги активират. Инхибиторите на фибринолиза също са в плазмата. В момента са разкрити 4 вида инхибитор на плазминогенен активатор и яхназа.

Най-важното от тях е първият инхибитор (PAI-1), който често се нарича ендотелен. В същото време тя се синтезира не само от ендотелий, но и от хепатоцити, моноцити, макрофаги, фибробласти и мускулни клетки. Натрупването на места на ендотелиум щети, тромбоцитите също освобождават PAI-1. PAI-1 е инхибитор на серин протеаза. Неговата характеристика е, че преходът от неактивна активна форма се извършва без частична протеолиза (поради конструирането на молекулата) и е обратим процес. Въпреки че концентрацията на PAI-1 е приблизително 1000 пъти по-ниска от другите протеазни инхибитори, тя притежава основната роля в регулирането на началните етапи на фибринолизата.

Най-важният инхибитор на фибринолиза е А2-антианплазмин, който свързва не само плазмин, но също и трипсин, каликраин, урогаза, контейнер и, следователно намеса в ранните и късни етапи на фибринолиза.

А1-протеазен инхибитор (А1-антититит) е силен плазмин инхибитор.

В допълнение, фибринолизата се инхибира от А2-макроглобулин, С1-естерен инхибитор, както и редица инхибитори на плазминогенен активатор, синтезирани от ендотелиума, макрофаги, моноцити и фибробласти.

Фибринолитичната активност на кръвта до голяма степен се определя от съотношението на активатори и инхибитори на фибринолиза.

Когато ускоряването на кръвосъсирването и едновременното спиране на фибринолизата се създават благоприятни условия за развитие на тромбоза, емболия и синдром на DVS.

Заедно с ензимната фибринолиза, според професор Б.А. Кудрарашов и неговите ученици има така наречената неензимна фибринолиза, която се дължи на сложни съединения на естествения антикоагулантния хепарин с ензими и хормони. Неферменталната фибринолиза води към разделяне на нестабили фибрин, почистване на съдовия курс от фибринамономи и фибрин s.

Четири нива на регулиране на съдовата кръвна течаща хемостаза, коагулация на кръв и фибринолиза

Рязане на кръвта с стъкло, увредена повърхност или кожа, се извършва за 5-10 минути. Основното време в този процес преминава към образуването на промониназа, докато преходът на протромбин в тромбин и фибриноген в фибрин се извършва доста бързо. В естествени условия времето за коагулация на кръвта може да намалее (хипеноагулация) или се удължава (възниква хипокоагулация).

Междувременно образуването на тромбоцитен корк и спиране на кървене от малки плавателни съдове се извършва в рамките на 2-4 минути.

Мокселното ниво на регулиране

Молекулярните - включва поддържане на хомеостатичния баланс на отделните фактори, влияещи на съдовата-тромбоцитарна хемостаза, кръвосъсирване и фибринолиза. В същото време, излишък от фактор, възникващ по една или друга причина в тялото, трябва да бъде елиминиран в най-краткия възможен момент. Такъв баланс постоянно се поддържа между простациклин (PGL2) и TKA2, производствени и антикоагуланти, активатори и плазминогенни инхибитори.

Наличието на клетъчни рецептори към много коагулационни фактори и фибринолиза в основата на хомеостатичния баланс в хемостасната система на молекулярно ниво. Рецепторни рецептори към коагулацията и фибринолизата факторите ("плаващи" рецептори) придобиват нови свойства, превръщайки се в естествени антикоагуланти, плазминови инхибитори и плазминогенен активатор.

Молекулярно ниво на регулиране може да извършва имунна система, използвайки при образуването на активирани фактори на кръвта и фибринолиза - IIA, ха, кран и др.

Също така трябва да се помни, че има генетичен контрол върху продуктите на факторите, които осигуряват образуването и разтварянето на кръвните съсиреци.

Клетъчното ниво на регулиране

В кръвния поток се случва постоянна консумация на коагулационни и фибринолиза фактори, която неизбежно трябва да доведе до възстановяване на тяхната концентрация. Този процес трябва да бъде дължим или активирани фактори, или (което е по-вероятно) продуктите на техния срив. Ако е така, тогава клетките, произвеждащи коагулационни и фибринолизни фактори, трябва да носят рецептори към посочените съединения или техните отлагания. Такива рецептори се намират в много клетки до тромбин, каликраин, плазминогенен активатор, плазмин, стрептоциназа, PDF и много други. Клетъчният регламент трябва да се извършва от механизма за обратна връзка (обратното обезщетение). Клетъчното ниво на регулиране на хемостасовите системи е частично осигурено от фибринолизата "подрязване", произтичаща от отлагането на фибрин върху ендотелиума на съдовата стена.

Ниво на регулиране на органите

Нивото на регулиране на органите - осигурява оптимални условия за функционирането на хемостасната система в различни участъци на съдовото легло. Благодарение на това ниво, се появява мозайка от съдово-тромбоцитна хемостаза, коагулацията на кръвта и фибринолизата.

Нерво-хуморално регулиране

Нерво-хуморалното регулиране контролира състоянието на системата на хемостаза от молекулярно на нивото на органите, осигурявайки целостта на реакцията на нивото на тялото, главно чрез симпатиковите и парасимпатичните отдели на автономната нервна система, както и хормони и различни биологично активни съединения.

Установено е, че с остра загуба на кръв, хипоксия, интензивна мускулна работа, болка в болката, стрес, коагулацията на кръвта е значително ускоряваща, което може да доведе до появата на фибрин-мономери и дори фибрин s в съдово легло. Въпреки това, поради едновременното активиране на фибринолиза, което е защитна природа, появата на фибринови букети се разтварят бързо и не увреждат здравия организъм.

Ускоряването на коагулацията на кръвта и повишаването на фибринолизата при всички тези държави се свързва с увеличаване на тонуса на симпатичния отдел на автономната нервна система и адаптацията на адреналин и норепинефрин. В същото време, коефициентът на Chageman се активира, което води до пускане на външния и вътрешния механизъм за образуване на пролембериназа, както и стимулиране на зависима от Hagéman фибринолиза. В допълнение, образуването на апопротеин III - компонент на тромбопластин се засилва под влиянието на адреналин - и има отделяне от ендотелиума на клетъчните мембрани със свойствата на тромбопластин, което допринася за рязкото ускоряване на кръвосъсирването. От ендотелиума също отличава тарифите и уроциназата, което води до стимулиране на фибринолиза.

С увеличаване на тонуса на парасимпатичния отдел на вегетативните нервни системи (дразнене на вагусния нерв, въвеждането на ацетилхолин, пилокарпин) също се наблюдава ускоряване на кръвната коагулация и стимулиране на фибринолизата. Както изглежда, тя ще изглежда странно, но при тези състояния тромбопластин и плазминоген активатори се освобождават от ендотелиума на сърцето и кръвоносните съдове.

Оказа се, че както вазокомконитентите, така и вазодилаталите са причинени от коагулацията на кръвта и фибринолизата същия тип ефект - освобождаването на тъканта и контейнера. Следователно основният ефектор на коагулацията на кръвта и фибринолизата е съдова стена. Спомнете си, че PGL2 се синтезира в кръвния поток на кръвния поток в кръвния поток на адхезията и агрегирането на тромбоцитите в съдовата ендотелий.

В същото време развиващата се хиперкоагулация може да бъде променена чрез хипокобулация, която в естествени условия е вторична в природата и се дължи на потока от тромбоцити и плазмени фактори на кръвосъсирването, образуването на вторични антикоагуланти, както и рефлексната емисия до Съдовия хепарин и А-III в отговор на външния вид тромбин.

Важно !!! Трябва да се отбележи, че има кортично регулиране на хемостасната система, което е блестящо доказано от училищата на професор Е.. Иваницки-Василенко и академик А.А. Маркосян. В тези лаборатории бяха разработени условни рефлекси и за ускоряване и забавяне на кръвосъсирването.