Медицинска генетика. Болест на Боже. Болест на Гош: диагноза, лечение, наркотици Какво е това

Болестта на Бош или глюкозилцерамидната липидоза е вродено наследствено заболяване, което води до натрупване в някои органи и кости на специфични мастни натрупвания. Развитието на заболяването се дължи на недостатъците на ензимната глюкоцереброзидаза, което допринася за разделянето на молекулите на определени мазнини, което води до отлагане на глюкоцереброзид в клетките на много тъкани, включително слезката, черния дроб, бъбреците, белите дробове, мозък и костен мозък. В резултат на клетъчно заболяване, клетките растат до хипертрофирани размери, което води до деформация на органите и нарушаването на тяхното функциониране.

Наследникът на заболяването се осъществява в тип автозомален рецесиращ тип. Това означава, че е напълно проявено, само ако бащата и майката са носители на мутиращ ген. Носителите на един мутантния ген също нарушават работата на ензимния глюкокереоид, но не толкова много, че да е нараснал в болестта.

Според резултатите от проучванията, група от 400 души представляват 1 носител на такъв ген. Ето защо, в някои култури, където браковете са взети в близкия носител на това заболяване, са 10 пъти повече, и следователно над вероятността за раждането на дете с болест на Бос.

Видове болести на Гоше

Лекарите разделят болестта на три вида:

1. 1 вид (без невронепатия). Това е най-често срещаната форма на заболяване, възниква в един случай с 40-60 хиляди души. Може да е асимптоматично, в други случаи сериозно се развива, понякога със заплаха за живота на симптомите, но мозъкът и нервната система остава засегнат. Най-често този вид заболяване възниква сред групата на евреите на Ашкеназ. Следните симптоми се характеризират: увеличаване на далака в детството, анемия и повишено кървене, костна болка, чести фрактури, деформация на бедрото, нисък растеж. Пациентите с този вид заболяване могат да живеят достатъчно дълго.
2. 2 Тип (с остра невропатия). Тази форма отговаря по-рядко, по-малко от един човек от 100 хиляди души. Проявите на заболяването са по-силни по едно и също време, отколкото когато първият тип. През първата година от живота се появяват тежки неврологични нарушения, като конвулсии, хипертонус, психическо забавяне. Симптомите на болестта на Гош в същото време включват хепатосплегия, прогресивно увреждане на мозъка, нарушаване на очите на подвижността, твърдостта на крайниците, спастична парализа. Обикновено болните деца умират на възраст над две години.
3. 3 тип (с хронична невронопатия). Честотата на появата на заболяването също не надвишава 1 случай на 100 хиляди души. В повечето случаи тя се проявява чрез бавно прогресиране и умереност на неврологичните симптоми. На две години детето увеличава далака. Както прогресирането на болестта на Гоше, се проявяват следните симптоми: присвита, мускулна спастичност, конвулсии, нарушаване на координацията, деменция. Други органи и системи са включени в процеса. Пациентите с тази форма на заболяването могат да живеят до възрастна възраст.

Диагностика

Изисква се диагнозата, за да инспектира педиатъра, невролога, офталмолога и да се консултира с генетиката. В днешната медицинска практика има 3 метода за диагностициране на това заболяване.

Най-точен метод на диагностика се основава на резултатите от кръвния тест върху съдържанието на глюкоцереброзидазния ензим в левкоцити или в културата на фибробластите на кожата.

Сравнително наскоро разработен метод за диагностика на болестта на Гош на ДНК анализ, който ви позволява да идентифицирате генетичните мутации и липсата на съдържание на ензима на глюкоцереброзидаза. Този метод ви позволява да диагностицирате дори по време на бременност с точност от повече от 90%, както и да предскажете тежестта на хода на заболяването при детето след раждането.

Третият диагностичен метод включва анализ на костния мозък, за да се идентифицират промените, характерни за това заболяване в клетките на костния мозък. По-рано този метод е единственият, който прави тази диагноза, но тя не позволява да се идентифицират носителите на мутантния ген, но само показва наличието на заболяване.

Лечение

До близкото минало болестта на Гош беше насочена само за намаляване на симптомите. През 1991 г. е разработен метод за подмяна ензимна терапия с модифицирана форма на глюкоцеребозидазен ензим. В същото време пациентите с тежки симптоми се инжектират в инжектирането на лекарството, което спомага за намаляване на проявите на заболяването или в някои случаи, за да се спре развитието на болестта.

Изкуственият ензим за лечение се получава чрез иновативни технологии в областта на медицината и генното инженерство. Той копира дейностите и функциите на естествен ензим, с успех, като запалва дефицита му в тялото. Този метод се използва успешно за лечение на заболяване тип на Гоше 1, като по-ранната терапия започна, толкова по-добри резултати е възможно да се постигне.

Такива симптоми като болка в костите изваждат приема на аналгетици. Ако е необходимо, пациентите премахват далака или част от него. В някои случаи се показва трансплантация на костен мозък.

Предотвратяване

Единственият метод за предотвратяване на болестта на Гош е медицинско и генетично консултиране. Ако детето страда от това заболяване, се ражда в семейството, с последваща бременност, присъствието на глюкоцереброзидаза в клетките на амниотична течност се определя. С недостига на този ензим в плода лекарите препоръчват прекъсване на бременността.

Mukobovysidosis и други ензими - статии

МКБ 10: E75.2.

Година на одобрение (честота на преразглеждане): 2016 (преразглеждане на всеки 2 години)

ДОКУМЕНТ ЗА САМОЛИЧНОСТ: KR124.

Професионални асоциации:

• Национално общество за хематология

Одобрен

Руска асоциация на хематолозите

Съгласувано

Научен съвет на Министерството на здравеопазването на Руската федерация __________201_

Резервна ензимна терапия

GlucoceBrosidaza.

Ензимодиагностика

Hepatomegaly.

Splenomegaly.

Cytopenia.

Асептична некроза

Костно поражение

Списък на съкращенията

ZFT - заместителна ензимна терапия

ACTV - активирана частична тромбопластика

Ултразвук - ултразвуково проучване

ЯМР - магнитна резонансна томография

CT - компютърна томография

Условия и дефиниции

- -glucoceBrosidase (? -Hlukosidaz) - лизозомен ензим, участващ в деградацията на продуктите на клетъчния метаболизъм

Гошни клетки - Макрофагирани претоварени липиди, диаметър около 70-80 цт, овална или многоъгълна форма с бледо пене-цитоплазма.

Ерленмайер колби - колективна деформация на дисталните кости на бедрената кост, открита по време на рентгенография

Ензимодиагностика - Методи за диагностициране на заболявания, патологични условия и процеси въз основа на дефиницията на ензимната активност (ензими) в биологични течности.

Резервна ензимна терапия Ензимната заместителна терапия е метод за лечение на генетични заболявания, получени от биохимична дисфункция поради намаление на ензимната активност.

1. КРАТКА ИНФОРМАЦИЯ

1 . 1 дефиниция

Болестта на Гоше - Най-честата форма на редки наследствени ензими, съчетани в група от наети натрупващи заболявания.

1.2 Етиология и патогенеза

В основата на заболяването е наследственият дефицит на активност? -Глокоцеремозидаза (а-глюкозидази) - лизозомен ензим, участващ в разграждането на клетъчни метаболитни продукти.

Болестта на Гоше се наследява от автозомно рецесивен механизъм. Основата на заболяването е мутацията на глюкоцеребозидазния ген локализиращ в Q21 областта на 1-ви хромозома. Наличието на два мутантни алели за хан е придружена от намаление (<30%) каталитической активности глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению в лизосомах макрофагов неутилизированных липидов и образованию характерных клеток накопления (клеток Гоше) – перегруженных липидами макрофагов. Следствием данного метаболического дефекта являются:

Хронично активиране на макрофагната система;

Неокринна стимулация на моноциопая и увеличаване на абсолютния брой макрофаги в местата на "физиологична къща": далака, черния дроб, костен мозък, последица от спленомегалия, хепатомегалия, инфилтрация на костния мозък;

Нарушаването на регулаторните функции на макрофагите, което вероятно е в основата на синдрома на цитопеното и увреждането на костур-стартната система.

1.3 Епидемиология

Болестта на Гош се случва с честота от 1: 40 000 до 1: 60 000 от представители на всички етнически групи; В популацията на евреите-ашкенази, честотата на заболяването достига 1: 450.

1.4 Кодиране на ICD 10

E75.2 -Друга сфинголипидоза

1.5 Класификация

В съответствие с присъствието или липсата на увреждане на централната нервна система и нейните характеристики се отличават с три вида болест на Гоша:

тип I. - без неврологични прояви, най-честият вариант на заболяването се наблюдава при 94% от пациентите с болестта на Гоше;

тип II (остър невропатетичен) - Установено е при малки деца, то се отличава с прогресивния курс и тежко поражение на ЦНС, което води до смърт (пациенти рядко живеят до 2-годишна възраст);

тип III (хроничен невронепатичен) - съчетава по-хетерогенна група пациенти, които имат неврологични усложнения, могат да се проявят както в ранна, така и в юношеството.

Тип I. Това е най-честият клиничен вариант на болестта на Гош и се намира както при деца, така и при възрастни. Средната възраст на пациентите по време на проявлението на заболяването варира от 30 до 40 години. Спектърът на клиничните прояви е много широк: в единия край - "асимптоматични" пациенти (10-25%), от друга - пациенти с тежък поток: масивна хепато и спленомегалия, дълбока анемия и тромбоцитопения, изразено изтощение и тежка, застрашаваща живота С усложнения (кръвоизлив, сърдечни пристъпи на пазара, разрушаване на костите). В интервала между тези полярни клинични групи има пациенти с умерена хепатосплалия и почти нормален кръвен състав, с увреждане или без кости. Децата имат забавяне на физическото и сексуалното развитие; Характеризира се с особена хиперпигментация на кожата в областта на коляното и лакътните фуги.

По време на болестта Gose II тип Основните симптоми се появяват през първите 6 месеца от живота. В ранните етапи на заболяването се отбелязват мускулната хипотония, забавянето и регресията на психомоторното развитие. Тъй като прогресирането на заболяването се появява с характерното прибиране на шията и сгъването на крайниците, нарушенията на очите с развитието на конвергиращия слой, ларингоспазъм и дисфагия. Булбаричните нарушения се характеризират с чести стремежи, водещи до смъртта на пациент от апнея, аспирационна пневмония или дисфункция на дихателния център на мозъка. В по-късните етапи се развиват тонично-клонични конвулсивни припадъци, които обикновено са устойчиви на антиконвулсантна терапия. Заболяването води до фатален изход през първата втора година от живота на детето.

В случай на тип Gosh III Неврологичните симптоми се появяват по-късно, като правило, на възраст 6-15 години. Характерният симптом служи като части от мускулите, иннервирани от остъкления нерв. Мохоклонични и обобщени тонични-клонични конвулсии могат да бъдат наблюдавани, екстрапирамидна твърдост, намаляване на интелигентността, триума, лицевите грима, дисфагията, ларингоспазъм се появяват и напредък. Степента на интелектуални разстройства варира от незначителни промени в самоличността към тежка деменция. Може да се наблюдават нарушения на церебела, реч и писане, промени в поведението, могат да се наблюдават епизоди на психоза. В повечето случаи ходът на болестта бавно се простира. Женски резултат се дължи на тежки бели дробове и черен дроб. Продължителността на живота на пациентите с Gose III тип заболяване може да достигне 12-17 години, в изолирани случаи - 30-40 години.

1.6 Клинични признаци

Основните клинични прояви на болестта на Гоше включват спленомегалия, хепатомегалия, цитопения и увреждане на костите.

Splenomegaly. - далакът може да бъде увеличен 5-80 пъти в сравнение с нормата. Тъй като спленомегалия напредва, инфарктите могат да се развиват в далака, които по правило нямат клинични прояви.

Hepatomegaly. - Размерът на черния дроб обикновено се увеличава 2-4 пъти. Когато могат да бъдат открити ултразвук, фокално чернодробно увреждане, което се предполага, че се дължи на исхемия и фиброза. Функцията на черния дроб, по правило, не страда, но 30-50% от пациентите имат леко увеличение на серумната аминотрансфераза, обикновено не повече от 2 пъти, от време на време 7-8 пъти.

Синдром на цитопения - Най-ранното и характерно проявление е тромбоцитопения със спонтанен хеморагичен синдром под формата на подкожни хематоми, кървене на лигавици или дълго кървене след малки оперативни интервенции. В бъдеще анемия и левкопения се развиват с относителна лимфоцитоза и абсолютна неутропения, но не се наблюдава очевидното увеличение на честотата на инфекциозните заболявания при пациенти.

Костно поражение Различни от асимптоматичната остеопия и деформация без колосум на дисталните кости на бедрената кост (колби на ерленмейер) към най-трудната остеопороза и исхемична (аваскуларна) некроза с развитието на вторичен остеоартрит. Лезията на костно-стартната система може да се прояви с остри или хронични болки, патологични фрактури и развитие на необратими ортопедични дефекти, които изискват експлоатационно лечение (ставна ендопротеза). За деца и млади възрастни, развитието на така наречените костни кризи се характеризира с епизодите на най-силната храна, придружена от треска и симптоми на местните острови (подуване, зачервяване), симулиране на картината на остеомиелит. Рискът от риск от криза на костите и тежко увреждане на ставната система е спленектомия, която предразполага към развитието на хипеноагулативен синдром и исхемично увреждане на костите (остеонеикономика), която се основава на костни кризи. Лезията на костур-стартната система обикновено е основният клиничен проблем в болестта тип Gose I, определя тежестта на хода на заболяването и качеството на живот на пациентите.

Симптоми на лезията на ЦНС. Наблюдавано само с невронеопатични видове болестта на Гош при деца (типове II и III) и могат да включват остъкляване или гъвкавост, атакия, нарушения на чувствителността и прогресивна загуба на интелигентност.

Лека поражение Той се намира при 1-2% от пациентите, преобладаващо сгъстенектомия и се проявява като интерстициално увреждане на белите дробове или увреждане на белодробни съдове с развитието на симптомите на белодробна хипертония.

2. Диагностика

2.1 Жалби и история

предшестваща спленектомия (пълна или частична);

болка в костите и ставите; изоставяне, природа и локализация на болката, присъствие в миналите костни фрактури; прояви на спонтанен хеморагичен синдром или хеморагични усложнения при оперативни интервенции;

анемични оплаквания, симптоми на хиперметаболното състояние (субфризър, загуба на тегло);

обременена фамилна история (наличието на спленектомия или горните симптоми от родни братя и сестри).

2.2 физически преглед

Препоръчанинспекция, включително измерване на растежа и телесното тегло, телесна температура; оценка на състоянието на косто-стартната система; Идентифициране на признаци на хеморагичен синдром; наличието на хепатосломегалия, лимфонопатия; Наличието на признаци на сърдечна дисфункция, белите дробове, черния дроб, органите на ендокринната система.

2.3 Лабораторна диагностика

• Ензимодиагностика - Определение на дейността Киселина? -Glucocerebrsidase. В кръвни левкоцити или в култивирани фибробласти, получени от кожен биоптат.

Коментари: диагнозата се потвърждава чрез намаляване на ензимната активност до нивото под 30% от нормалната стойност (категория А). Степента на намаляване на активността на ензима не корелира със сериозността на клиничните прояви и хода на заболяването.

Молекулен анализ на мутации на глюкоцереброзидазен ген.

Коментари: молекулен анализ за откриване на мутации на глюкоцереброзидазния ген ви позволява да проверите диагнозата на болестта на гоше, но не е задължителен диагностичен метод и се използва в диференциална диагноза в сложни клинични случаи или за научен анализ.

Морфологичен анализ на костния мозък (стройна пункция и / или тункобиопсия на костен мозък): при възрастни пациенти - е необходимо да се елиминират други причини за хепатосломегали, включително хемобластоза и не-октоп заболявания на кръвната система. При деца проучването на костния мозък се извършва само чрез специално свидетелство.

Коментари:морфологичното изследване на костния мозък ви позволява да идентифицирате характерните диагностични знаци - многобройни клетки на Боже. Понякога единични клетки с подобна морфология (псевдо-гошни клетки) се срещат в други заболявания, придружени от повишено разрушаване на клетките, например при хронична миелоломикоза и лимфопролиферативни заболявания и отразяват претоварването на макрофагната система за разграждане на левкемични клонични клетки.

Клиничен анализ на кръвта и урината

Химия в кръвтаВдъхновен от:

рутинни индикатори: билирубин общ и прав; Аминотрансферазната активност, алкална фосфатаза, а-хлутамилтранспензаза, лактат дехидрогеназа; карбамид, креатинин, холестерол, триглицериди, глюкоза, общ протеин, албумин, електрофореза на глобулин;

заместващи маркери на активността на болестта на Гоше (хмросидаза и / или хемокин CCL-18 серум);

серумен метаболизъм на желязо (желязо, общо свързващ серум, феритин, трансфер;

показатели на суроватъчността на съдържанието на витамин В12 и фолат (при възрастни).

Изследователска коагулограма (APTTV, Protrobin, фибриноген, тромбоцитната агрегация)

Определяне на серумните маркери на хепатит В и с (HBsAg и анти-HCV)

Имунохимично изследване на серумните протеини С определението за имуноглобулини на класове G, A, M, Paraproteins, Cryoglobulins

2.4 Инструментална диагностика

Да се \u200b\u200bопредели тежестта на болестта на Боши и възможна едновременна патология препоръчан Провеждане на следните проучвания:

Ултразвук на коремните и бъбречните органи

рентгенопис на коморалните кости (с захващащи коляно и тазобедрения)

ЯМР на бедрените кости

MRI или CT черен дроб и далак с определяне на органите на органите (cm3)

регистрация на електрокардиограма

Коментари: Ултразвукът и КТ черният дроб и далака могат да идентифицират фокусните си лезии и да определят първоначалните обеми на органите, което е необходимо за последващ контрол на ефективността на ZTF.

2.5 Консултации на специалисти

Ортопедичен;

Невролог (по свидетелство)

Гинеколог (по свидетелство)

Okulist (по свидетелство)

Кардиолог (по свидетелство)

2.6 Допълнителни изследвания

Доплерова ехокардиография - при пациенти, които са претърпели сплетектомия

Езофагогастродудноскопия - в присъствието на диспепсия или признаци на портална хипертония

Рентгенопис на други отдели на костур-стартната система в присъствието на болка или мускулно-скелетни нарушения в тези отдели

Денситометрия на скелетните кости (стандартни - лумбални прешлени и шия на бедрената кост).

Коментари: денситометрия на скелените кости - задължително проучване в присъствието на патологични фрактури на костите в историята (стандарт - лумбалната гръбнака и шията на бедрената кост).

Ниво на убедителни препоръки в (ниво на надеждност на доказателствата - 2)

3. Лечение

3.1 замени ензимна терапия

Болестта на Гоше е първите наследствени ензими, които развиват високоефективна подмяна ензимна терапия на ZTE. Към днешна дата световният опит на лечение на болестта на Гош с рекомбинантна глюкоцереброзидаза е около 20 години и служи като "златен стандарт" лечение на това заболяване. Въпреки това, с оглед на малкия брой пациенти в света, ефективността на ЕФК се основава единствено на оценката на клиничните наблюдения, тъй като не са извършени специални рандомизирани плацебо-контролирани проучвания за етични съображения. Степента на убедителност на препоръките C (ниво на ниво доказателства - 3). В Руската федерация ZTE се предоставя на пациенти с болестта на Бош в рамките на Държавната програма "7 Нозологии" от 2007 г.

Основните цели на лечението на пациенти с болест на Гоше включват:

• премахване на болката синдром, нормализиране на пациентите

  регресия или отслабване на синдром на ципозиране

  намаляване на размера на далака и черния дроб

  предотвратяване на необратима лезия на костур-стартната система и жизнените вътрешни органи (черния дроб, белите дробове, бъбреците).

3.2 Консервативно лечение

Показания за началото на заместителната ензимна терапия:

• детство,

  cytopenia.

  клинични и радиационни признаци на увреждане на костите (с изключение на леката остеопинга и ко-подобна деформация на дисталните кости на бедрената кост - "ерленмайер колби"), \\ t

  значителни ендъци и хепатомегалия,

  значителна хепатомегалия в интентектомирани пациенти,

  симптоми на белите дробове и други органи.

В Руската федерация са регистрирани 2 лекарства на рекомбинантна глюкоцереброзидаза:

Imploceraz, синтезиран от клетъчната линия, получена от яйчниците на китайските хамстери;

Veglucerase алфа - се прави от клетъчната линия на HT-1080 на човешки фибробласти.

Коментари: Imglyerase и Veglyceraz се въвеждат интравенозно капка 1 път за 2 седмици. Форма за освобождаване на данни на лекарства - флакони от 400 единици. Съдържанието на всеки флакон (Implocerase, Lyglyerase) се разтваря с вода за инжектиране и внимателно микс, което не позволява образуването на мехурчета. Целият приготвен разтвор се събира в една бутилка и се разрежда с 0.9% разтвор на натриев хлорид за интравенозни инжекции до общ обем 150-200 ml. Лекарството се въвежда интравенозно капка в рамките на 1-2 часа. Не влизайте в лекарството едновременно с други лекарства. Лечението се характеризира с отлична толерантност и висока клинична ефикасност при пациенти с болест тип Goshe 1.

Началната доза от рекомбинантна глюкоцереброзидаза е предмет на дискусия и в различни страни варира от 10 до 60 единици / kg тегло с честота на въвеждане - на всеки 2 седмици. При определяне на дозата, възрастта на пациента, естеството и тежестта на клиничните прояви, прогнозата на заболяването, са взети предвид наличието на усложнения, свързани с болести. В страните, предоставящи ZTF в рамките на държавната програма, съществуват експертни съвети относно болестта на Боже, в чиито функции са подходящи и наблюдават ефективността на ZTF.

В Руската федерация при възрастни пациенти с тежки прояви на Gose I тип I тип 1 тип I, първоначалната доза на Imagmocerase / Velaglucerase е 30 единици на kg телесно тегло, под формата на интравенозна инфузия на капене 2 пъти на месец.

Коментари: В някои случаи (тежка остеопороза с многократни патологични фрактури на тръбни кости; увреждане на белите дробове с развитието на белодробна хипертония или хепатопулмонална синдром) дозата на рекомбинантна глюкоцереброзидаза може да се увеличи до 60 единици / kg на приложение, но решението прави експертния съвет Създаден на 04/01/2009 Подкрепа за Министерството на здравеопазването на Руската федерация. След постигане на целите за лечение при възрастни пациенти, дозата ZFE постепенно намалява до поддържането на - 7.5-15 единици / kg 1-2 пъти месечно (живот). Поддържащ режим на терапия - в процес на разработване.

При деца с болест на Бош първоначалната доза ZTF е:

В I и W тип на заболяването, което тече без увреждане на тръбните кости на скелета - 30 единици / kg на всеки 2 седмици;

С I и W тип заболяване, което се случва с увреждане на тръбните кости на скелета (костни кризи, патологични фрактури, огнища на литното разграждане, асептична некроза на главите на костите на бедрената кост) - 60 единици / kg на всеки 2 седмици.

Коментари:за постигане на максималния ефект върху всички клинични прояви на заболяването е необходимо развитие на индивидуализиран план за лечение, който се основава на експертната оценка на тежестта на болестта на Гош, и предлага пациент в специализирана медицинска институция, която е специализирана Профил специалисти, които имат значителен опит в диагностиката и лечението на това заболяване. В Руската федерация, изследването на възрастни пациенти за оценка на тежестта на болестта на Боже и определяне на началната доза ZTE се провежда в центъра на Боже въз основа на научното и клинично отдел на сираците на болестите на сираците на FGBU "Хематологичен научен център" на Министерството на здравеопазването на Руската федерация; Първично изследване на децата - в научния център за здраве на децата "или FGBU" Федерален научен и клиничен център за детска хематология, онкология и имунология, наречена след Дмитрий Рогачев "Министерство на здравеопазването на Руската федерация.

3.3 Ортопедично лечение

Свидетелствата за хирургично ортопедично лечение се определя от ортопедични хирурзи, които имат опит в наблюдение и лечение на пациенти с болест на Боже, с участието на хематолози, радиолози и, ако е необходимо, други специалисти, участващи в управлението на този пациент. Планирани ортопедични операции са препоръчителни за провеждане в медицинските институции, специализирани в диагностиката и лечението на болести сираци, които имат опит в хирургичното лечение на пациенти с болест на Боши и възможностите за заместване на лечението с кръвни съставки в случай на хеморагични усложнения (за възрастни пациенти - Разделяне на сираци болести на FGBU на SSC \u200b\u200bMOR RF).

4. Рехабилитация

Пациентите с увреждане на костурата и / или след ендопротетиката на съединенията показват рехабилитация в санаториумите на ортопедичния профил, листа, кинезиотерапия.

5. Предотвратяване и диспансерно наблюдение

Предотвратяването на болестта на Боже, като наследствена метаболитна болест, не съществува.

2) пренатална диагностика на болестта на Гош 2 и 3 вида за навременно разрешаване на въпроса за прекъсване на бременността при жени, които преди това са имали деца с болест на Гоше 2-3.

5.1 Мониторинг на хода на болестта на Гоше и оценка на ефективността на ZTE

Динамичното наблюдение на пациенти с болест на Гоша включва периодични инспекции и лабораторни тестове (общи и биохимични кръвни изследвания), чиято честота зависи от възрастта на пациентите, продължителността и фазата на ZTE (Таблица 3 и 4).

За оценка на ефективността на лечението и корекцията на рекомбинантната глюкоцереброзидаза, 1 път за 1-3 години се извършва контролен преглед на пациенти с оценка на резултатите от изследвания, проведени от специалисти от различни профили: терапевт-хематолог, радиолог, рентгенолог, ортопедист, невролог, кардиолог, който има опит в диагностиката и лечението на болестта на Гош. Контролното изследване включва инспекцията на общия терапевт (вж. По-горе), лабораторни и инструментални изследвания, консултиране на специалисти.

Таблица 3. - наблюдение на диаграма на възрастни пациенти с болест на Гоша

	Пациенти, които не получават ZFT	Пациенти, приемащи ZFT.
		Лечение на лечението не е постигнато	Постигнати са третирането на лечението
	На всеки 12 месеца.	12-24 месеца .	На всеки 3-6 месеца.	На всеки 12 месеца.
Кръвен тест
Биохимия
Обмен на желязо + фолиева киселина + VIT.V12
Обемът на далака (ЯМР или КТ)
Обемът на черния дроб
ЯМР на бедрената кост
Рентгенография на костите

5.2 Характеристики на мониторинга на болестта на Гоше при деца

Контролът на хода на болестта Божа при деца се извършва в съответствие с препоръките, разработени от Съвместната международна група за изследване на болестта на Гоше. Клиничният преглед на педиатъра се извършва на всеки 2 седмици преди прилагане на лекарството. Схемата за наблюдение на деца с болест на Гоше на фона на ZEF е представена в таблица. четири.

Таблица 4 - Схема за наблюдение на деца с болест на Гоше

	Пациенти, които не получават ZFT	Пациенти, приемащи ZFT.
		Наблюдение на първата година	След годината на наблюдение	През периода на промяна на дозата или развитието на клинични усложнения
	На всеки 12 месеца.	Всеки месец	На всеки 3-4 месеца	На всеки 12 месеца.	На всеки 3-4 месеца.	Всички 6 месеца.	На всеки 12 месеца.
Проверка на педиатър
Кръвен тест
Биохимия
Биомаркери (хетотросидаза)
Размяна на механизъм
Обемът на далака (ЯМР или КТ)
Обемът на черния дроб
Рентгенография на костите
Денситометрия кости

6. Допълнителна информация, засягаща курса и резултата от заболяването

6.1 Прогноза

В случай на болест на Гоша, прогнозата е благоприятна в случай на навременно задаване на ZTF. При развитието на необратими лезии на костур-стартната система е показано хирургично ортопедично лечение, което прави коригиране на ортопедичните дефекти. Под поражението на жизнените вътрешни органи прогнозата се определя от степента на дисфункция на засегнатите органи и развитието на усложнения (например кървене от разширени вени на хранопровода и стомаха при пациенти с цироза на черния дроб и порталната хипертония; Респираторна повреда при пациенти с увреждане на белите дробове).

6.2 Грешки и неразумни назначения

• Speplactomy не се препоръчва.

Коментари: с предписаната диагностика на болестта на Боже, спленектомията е възможна само чрез абсолютни индикации (например, травматична счупване на далака). Ако е необходимо да се извършва спленектомия при хора с неясна спленомегалия и цитопен, е препоръчително да се изключи диагнозата на болестта на Гош.

- Повтаряща се пункция на костния мозък и други инвазивни диагностични дейности (чернодробна биопсия, далак) с доказана диагноза на болестта на Гоше не са необходими.

- Оперативно третиране на костни кризи, които погрешно се считат за прояви на остеомиелит

- цел на глюкокортикоидите, за да се облекчи синдромът на цитопеното

- Цел на препарати от желязо до нелетки пациенти с болест на Боже, тъй като анемия в тези случаи е характерът на "възпаление на анемия".

6.3 Болест на Гоше и бременност

Болестта на Гоше не е противопоказание за появата на бременност. Препоръчително е да се планира бременност след постигане на целите на лечението на болестта на Бос. Въпросът за продължаването на ZTF по време на бременност и кърмене се решава индивидуално, като се вземат предвид състоянието на пациента и нейния ангажимент за лечение. Бременността се извършва от опитни гинеколози във връзка с хематолог. Методът на доставката се определя от акушерските показания, като се отчита наличието на цитопен и състоянието на хемостасната система.

Критерии за оценка на качеството на медицинското обслужване

	Критерии за качество	Оценка	Нивото на надеждност на доказателствата
	Определяне на активност? -D-глюкозидаза в периферни кръвни левкоцити, оцветени кръвни камъни и / или молекулярно генетично изследване (идентификация на мутации в гена, кодиращ GBA? -D-глюкозидаза), когато се диагностицира
	Клиничен анализ на кръвта (тромбоцити, хемоглобин на еритроцити, левкоцити)
	Определянето на размера на черния дроб и далака според ултразвука или ЯМР на коремните органи
	Консултация с ортопедика в присъствието на костна патология
	Проведена е висока костна радиография, ако тя не е извършена през предходните 12-24 месеца
	Биохимичен анализ на кръвта (общ протеин, креатинин, ALT, Aste, общ и директен билирубин, холестерол, триглицериди, LDH), ако не се провежда в предходните 12 месеца

Библиография

Ръководство за хематология // под. Ед. A.I. Спароу. - в 3 тона. - m.: Newmeda. - 2003. - Т. 2 - p. 202-205.

Краснополска к.д. Наследствени метаболитни заболявания // m.: 2005. - P. 20-22.

Horowitz m, Wilder S, Horowitz Z, Reiler O, Gelbart T, Beutler E. Човешки гликоцереброзидазен ген и псевдогени: структура и еволюция // геномци 1989 Ян; 4 (1): 87-96.

Болест на Гоше / EDS. A.h. Фунтан и А. Зимран. - Taylor & Francis Group, LLC, 2007. - 528 p.

Pastors GM, Weinreb NJ, AERTS H, ANDRIA G, COX TM, Giralt M, Grabowski GA, FISTRY PK, TYLKI-SZYMA? Ska A. Терапевтични цели при лечението на болестта на Гоше. Полуметичен хематол. 2004 октомври; 41 (4 SUP 5): 4-14.

Mistry pk и cox tm. В глюкоцереброзидаза локуса на Гоше "S заболяване: молекулярен анализ на лизозомния ензим // J Med Genet 1993 ноември; 30 (11):. 889-894.

Grabowski G.A. Болест на Гоше и други разстройства за съхранение // IN: Хематология 2012: 54-та годишна среща и експозиция. Атланта, Грузия, 2012; 13-18.

Boven La, Van Meurs M, Boot RG, et al. Клетките на Гоше демонстрират различен макрофажен фенотип и приличат на алтернативно активирани макрофаги // am J Clin Pathol. 2004; 122: 359-369.

Mikosch p. Редакция: Болест на Гоше // Wien Med Wochenschr. 2010 dec; 160 (23-24): 593.

Mankin HJ, Rosenthal Di, Xavier R. болест на Гоше. Нови подходи към древно заболяване // J Bone Exture Am. 2001 май; 83-А (5): 748-62.

Лукина Е.А. Болестта на Гоше // m.: Literra. - 2011 г. - 54 p.

Лукина К.А. Клинични и молекулни фактори, свързани с лезията на костната стартна система по време на болестта Гоша i тип: DIS. ... бр. пчелен мед. наука - Москва. - 2013. - 142 стр.

Zimran A, Kay A, Gelbart T, Garver P, Thurston D, Saven A, Beutler E. Gaucher болест. Клинични, лабораторни, радиологични и генетични характеристики на 53 пациенти. Лекарство (Балтимор). 1992 ноември; 71 (6): 337-53.

Stein P, YU H, Jain D, Firetry Pk. Хиперерининемия и претоварване на желязо в болест на Гоше тип 1. Am J Hematol. 2010; 85 (7): 472-476.

Wenstrup RJ, Roca-Espiau М, Weinreb NJ, и др, Скелетна аспекти на болестта на Gaucher: преглед // Br J Radiol, 2002;. 75 (доп. 1): A2-A12.

Cox TM, Schofield JP. Болест на Гоше: клинични характеристики и естествена история // Baillieres Clin Haematol. 1997; 10: 657-89.

Kaplan P, Baris H, De Meirleir L, et al. Преразгледани препоръки за управление на болестта на Гоше при деца // JUR J PEDIATR. 2013 г. април; 172 (4): 447-58.

SHEMESH E, DEROMA L, BEMBI B, Degan P, Hollak C, Weinreb NJ, Cox TM. Ензим замяна и намаляване на субстрата за болест на Гоше. Cochrane база данни Syst Rev. 2015 г. 27 март; (3): CD010324. DOI: 10.1002 / 14651858.cd010324.pub2.

MISTRY P.K., Cappellini M.D., Lukina E., et al. Консенсусна конференция: преоценка на болестта на Гоше - диагностика и алгоритми за управление на болести. Am J Hematol. 2011 Ян; 86 (1): 110-115

Приложение А1. Състав на работната група

Лукина Е.А.1, d.m., професор, глава. Научно и клинично управление на сираци болести

Sysoeva e.p.1, Ph.d., старши изследовател

Mamonov v.e..1, лце. Катедра по хематологична ортопедия

Yatsyk g.a.1, доктор. Министерство на ЯМР и ултразвук

Tsvetaeva n.v.1, ph.d., водещ изследовател

Gundobina o.s.2, доктор. Дневна болница

Савостанов к.в. 2, KB N., глава. Лаборатория по молекулярна генетика и клетъчна биология

Вишнева Е.А. 2, d.m., заместник. Директор

Finogenovo N.A. 3, D.m., професор, старши изследовател

Smetanina n.s.s. 3, d.m. Професор, заместник Директор

ФСБИ Хематология Научен център MH RF, Москва

Федерална държавна бюджетна институция "Научен център за здравни деца" Министерство на здравеопазването на Руската федерация, Москва

FSBI FCNTS Детска хематология, онкология и имунология. Д. Рогачева MZ RF, Москва

Проектът на клинична препоръка беше разгледан на 29 октомври 2013 г. На среща на експертната група по редки болести на сирацийските болести на федералното държавно предприятие на Федералното състояние на Руската федерация на Руската федерация на Руската федерация, на заседание на комисионната на профила със степен в хематология 7.02.2014 на експертния съвет за болести по сираци на 24 септември 2014 г., одобрен на заседание на комисионната на профила в специалността "хематология" 7 ноември 2014 г.

Специалисти хематолози;

Специалисти по педиатър

Специалистиращи терапевти;

Експерти гастроентеролози / хепатолози;

Специалисти инфекциозисти;

Ортопедични специалисти

Ученици по медицински университети

Методология за събиране на доказателства

Методи, използвани за събиране / подбор на доказателства:

Търсене на публикации в специализирани периодични отпечатъци с фактор на удара\u003e 0.3;

Търсене в електронни бази данни.

Бази данни, използвани за събиране / подбор на доказателства:

Методи, използвани за анализ на доказателства:

Систематични прегледи с таблици с доказателства.

Методи, използвани за качество и сила на доказателствата: \\ t

Експертни консенсус;

Оценка на значимостта на доказателствата в съответствие с схемата за оценка на доказателствата (таблица Р1).

Нива на надеждност на доказателствата	Описание
	Мета-анализи с високо качество, систематични прегледи на рандомизирани контролирани проучвания (RKK) или RCCs с много нисък риск от системни грешки
	Качествено проведени мета-анализи, систематични ревюта или rkk
	Мета тестове, систематични прегледи или rcks с висок риск от системни грешки
	Висококачествени системни проучвания за контрол или кохортни проучвания с липсата на или много нисък риск от смесване на ефекти или систематични грешки и висока вероятност за причинно-следствена връзка
	Добре провеждани изследвания или кохортни проучвания със средния риск от смесване на ефекти или систематични грешки и средната вероятност за причинно-следствена връзка
	Изследователска калъфка или кохортни проучвания с висок риск от смесване на ефекти или систематични грешки и средна вероятност за причинно-следствена връзка
	Не аналитични изследвания (описания на случаи, поредица от случаи)
	Експерти по мнение

Описание на методологията за анализиране на доказателства и разработване на препоръки

При избора на публикации, като потенциални източници на доказателства, методология, използвана при всяко проучване е изследвана, за да се гарантира спазването на принципите на доказателствената медицина. Резултатът от проучването е повлиял на нивото на доказателствата, възложени на публикуването, което от своя страна влияе върху силата на препоръките, произтичащи от нея.

Методологически проучвания, фокусирани върху дизайнерските характеристики на изследването, което има значително влияние върху качеството на резултатите и заключенията.

За да се елиминира влиянието на субективните фактори, всяко изследване е оценено самостоятелно най-малко две независими членове на екипа на автора. Разликите в оценката бяха обсъдени на заседанията на работната група на групата препоръки на автора.

Въз основа на анализа на доказателствата бяха разработени раздели на клинични насоки в съответствие с рейтинговата схема на препоръките (таблица P2).

Методи, използвани за формулиране на препоръки:

Експертни консенсус;

Вътрешна експертна оценка;

Външна експертна оценка.

Нива на доказателства.

Нивото на А. Доказателство се основава на тези много рандомизирани клинични проучвания или мета-анализи, систематични прегледи.

Нивото на V. Доказателство се основава на данните за едно рандомизирано клинично проучване или много общо общо проучване.

Ниво В. Договореното мнение на експертите и (или) няколко проучвания, ретроспективни проучвания, регистри.

Ниво Г. Експертно мнение.

Таблица P2 Надеждност на доказателствата

Показатели за доброкачествена клинична практика (добри точки на пратките - GPPS):

Външна експертна оценка;

Вътрешна експертна оценка.

Тези препоръки в предварителната версия бяха разгледани от независими експерти, които бяха помолени да коментират колко ефикасно са били тълкувани доказателствата и са разработени препоръки. Беше извършена и експертна оценка на представянето на препоръките и тяхната достъпност за разбиране.

Редактори:

За крайния редакционен съвет и контрол на качеството, препоръките бяха преизчислени от членовете на автора, който стигна до заключението, че са взети предвид всички съществени коментари и коментари на експерти, рискът от системни грешки в развитието на минимизирането.

Последните промени и окончателното издание на тези препоръки бяха разгледани и одобрени на 24 септември 2014 г. На заседанието на мултидисциплинарния експертен съвет за болести по сираци на федералните пратки на Министерството на здравеопазването на Руската федерация.

Приложение Б. водещи алгоритми на пациента

Алгоритъм за диагностика на болестта на Гоше и управление на пациентите

Допълнение Б. Информация за пациентите

В сърцето на болестта на Гоше Е наследствен дефицит на ензимна активност? -Glucocerebrosidase, който участва в обработката на клетъчни метаболитни продукти (метаболизъм). В резултат на недостатъчната активност на този ензим в клетките, "гонниците" (макрофагите) натрупват обезсървевания "отпадъци" на метаболизма, а клетките приемат характерния тип Gosh клетки или "натрупващи клетки". Клетките, преливането от "производствени отпадъци" се натрупват, както на склад, във вътрешните органи, първо в далака, след това в черния дроб, скелетните кости, костния мозък, белите дробове (следователно терминът - "натрупване на болести"). Болестта на Гош се случва с честота от 1: 40 000 до 1: 60 000 от представители на всички етнически групи; В популацията на евреите Ашкенази, честотата на това заболяване достига 1: 450.

Основните прояви на болестта на Гоше Защитени от натрупването на клетки претоварени с "шлаки" и нарушение на функцията на тези клетки. Натрупването на клетки в различни органи води до увеличаване на техния размер (далак, черния дроб) и / или нарушение на структурата и функцията (кост, костен мозък, светлина). Разрушаването на клетките (макрофагите) претоварва с шлаки, има последица от развитието на анемия, кървене, изчерпване, нестабилност на костите, кризи на болка. Това се дължи на факта, че кръгът от "професионални задължения" на макрофагите в човешкото тяло е много широк и включва регулиране на много жизненоважни процеси: свиване на кръвта, кръвно съсирване, костен обмен и др. Най-типичните прояви на болестта на Бос са увеличаване на размера на далака и черния дроб, на развитието на анемия, тромбоцитопения, хронични болки в костите или развитието на внезапни пристъпи на най-силната болка в костите (костната кризи). Последните са придружени от треска и местни островни явления (подуване, зачервяване), наподобяващо картина на остеомиелит. По-рядко, болестта може първо да се прояви с фрактура на костта поради незначителна травма. Сънното увреждане често е основният клиничен проблем и може да доведе до тежка инвалидност (неподвижност, дължаща се на многобройни патологични фрактури, деформации на кости и стави, необходимостта от заместване на унищожените бедро или раменни фуги).

Болестно заболяване Госа Тя е установена на базата на биохимичен анализ на активността на маркерната активност? -GlucoceriboDase в левкоцитите на кръвта. Намаляването на ензима по-малко от 30% от нормалното ниво потвърждава диагнозата.
Също така, диагнозата на болестта на Гош може да бъде установена с използване на молекулен анализ на глюкоцереброзидазния ген.

Болест на Гоше Обичайно е да се нарича нарушение на метаболизма на сфинголипидите, което е отговор на липсата на ензимен дефицит, който унищожава глюкоцеребразид, такова усложнение може да доведе до отлагане на глюкоцереброзид. Симптомите на болестта на Гоша са най-често хепатоспъргегалия или промени в централната нервна система. За да се диагностицира правилно заболяването, е необходимо да се провеждат цитохимични проучвания на левкоцитите.

Това е заболяване, което не е толкова често предавано, което се чува в случая, когато и двамата родители са носители на дефектен ген. Първият път, когато болестта на Гоше видял светлината на страниците на медицинските обезщетения през 1882 година.

Липсата на бета-глюкоцереброзидаза ензим в заобикалена мембрана на клетъчни органоиди може да доведе до образуването на голямо количество хранителна среда за микроорганизми на тази органична материя в клетките на макрофагната система на цялото тяло, като правило, този процес се случва и се развива в жлези, както и в клетките на костния мозък и далака.

Към днешна дата, науката е създала три вида болести на Гоше:

• Изглед 1 най-често се среща в хората, които са преминали фазата на пубертета и също така е постоянна, този вид не може да се характеризира с присъствието на невропатията. Изгледът на болестта номер 1 може да се нарече най-бавен и често срещан тип, в който ЦНС няма да бъде изумен.
• Изглед 2, в която децата стават обекти на лезията, не са толкова често срещани в науката. С този вид заболяване, като правило, невроните са засегнати, което води до почти пълно атрофиране на цялата нервна система. С тази диагноза, детето умира все още от бебето.
• Видът 3 в областта на науката се нарича "ювенилен", с тази форма симптоми на процеса се изразяват в по-малка степен, в този случай, atrophing на нервни клетки е неизбежно. Заслужава да се отбележи, че видът 3 също е доста рядък. Този тип болестни учени се характеризират с постепенно, както и хаотично закрепване на цялата нервна система към този процес.

Фактът, че болестта Goshe могат да съществуват в различни външни форми, както и в условия, при които се наблюдават различни вътрешна структура, потвърждава разнообразието на промени в високо структурирана глюкоцереброзидаза ген на хромозома 1. Въпреки това, заболявания на различна степен на сериозност може да бъде проследен сред един определен генотип. Основната място в въпрос на силата на трансформация е дадена до рязко нарастване на броя на макрофагите на органи и тъкани, което е в отговор на наличието на голямо количество глюкоцереброзида, обаче, методите за неговото функциониране са не се знае.

Zigota Gosh, като правило, е сходство с овално и е с големина от около 70-80 mm в диаметър, както и цитоплазмата на цвят бледо. Приема два или повече ядра с висока пигментация, която се измества в периферията. В средата на тези ядра има филмаментални протеинови структури, които се намират едновременно във връзка помежду си.

В процеса на развитие на болестта, бета-glucco -cerebrozide се натрупва, което в крайна сметка получава своя произход от плазмата повишени, е свойство да стане утайка в заобиколен мембрана на клетъчните органоиди и образуване на продълговати сходството на тръби, имащи размер на двадесет и понякога четиредесетmm на дължина, тези тръби могат да се видят при увеличение от 2-3 хиляди пъти. Такива зиготи могат да бъдат открити в HML, както и на тумора на системата в лимфоцити, тъй като в резултат на тези заболявания се наблюдава ускорено процеса на обмен бета-glucocerebrozide.

Симптоми на болестта на Гоше

При нормални условия, органично вещество се наблюдава, който унищожава glucocerebrazide, което извършва хидролиза на glucoceribroidis, докато образуване на глюкоза и керамика. Ако повреда на органичната материя, получена на генетичното ниво, присъства по време на развитието на тялото, тогава това може да доведе до улавяне и усвояване на твърди частици, като по този начин създават зиготите на Гош. CAPBANGER данни Zygotes в интервали
Около съдовете по същество на човешкия мозък провокират процеса на замяна на мъртвите или заместени неврони от клетки с Glui. Има 3 вида, които се различават по моделите на възникване и разпространение на заболявания на различна етиология, дейност на органичната материя, както и от естеството на проявите:

1 вид се характеризира с най-висока честота на възникване - този тип се открива в 90% от населението (не невронепатично).

Дейността, която може да се нарече остатъчна наблюдавана в органичната материя, има най-висок индикатор. Първите прояви могат да се появят между 2 години до най-старите. Основните симптоми са промените в костните клетки, бавно развитие по отношение на физиологията, закъсняла активност в процеса на пубертета, кръвоизлив в кожата. Последният симптом, придружен от кръвоизлив на носа, се среща доста често. След рентгеновата лъч, лекарите откриват, че краят на дългите кости се разширява и оралната костна плоча на устата е разредена.

2 вида се характеризира с най-малка честота на възникване (остра neuroopathic). С този тип, има намаление на остатъчната активност на органичната материя. Първите сериозни признаци могат да бъдат разкрити в ранна възраст - след раждането. Основните симптоми са бързорастящи нарушения неврология: липса на гъвкавост, за съжаление, този тип в повечето случаи води до смърт на възраст около две години.

3 Тип е между най-често срещаните и рядко срещани (subaCute neuroopathic). Важна активност на органичната материя, както и тежестта на заболяването, съответно, имат междинен характер между 1 и 2 вида. Първите симптоми от този тип могат да бъдат открити в детството. Клиничните прояви могат да променят показателите си в зависимост от вида, както и да включват, както и нарушение на координацията на движенията (ILIA), инфекция на органи и костни тъкани (NiB) и дегенеративни заболявания на ЦНС с замъгляване на роговицата (SC \\ t ). Ако с този тип тип пациентът ще оцелее в тийнейджърката, в бъдеще, като правило, живее дълго време.

Диагностика на болестта на Гоше

Диагнозата на това заболяване обикновено е в цитохимично изследване на левкоцитите. Видове, както и превоз на превоз, да се идентифицират въз основа на анализа на естеството на мутациите. Зиготите на Гоше имат диагностична стойност.

ВИДЕО

Лечение на болестта на Гоше

При 1 и 3 вида, се препоръчва заместимо лечение със специални комплексни препарати с помощта на плацентарна или рекомбинантна глюкоцереброзидаза; С 1 лечение, за съжаление, това е безполезно, освен това изобщо не е известна наука и медицина. При лечението възниква промяната на ензимите, проведена за нейния бърз и навременен транспорт в клетъчната органоидна мембрана. Пациентите, които се лекуват с помощта на специални комплексни лекарства, са регистрирани ежедневна контрола на нивото на оцветяването на живопис, както и безцветни кръвни клетки; непрекъснато наблюдение на размера на черния дроб и далака, използвайки КТ или ЯМР; Постоянно наблюдение на костните тъканни лезии с пълно наблюдение на костната система като цяло, двуенергична рентгенометриометрия (Dualenergy рентгенологична абсорбциометрична сканиране) или MRI.

Като правило, пациентите предписват следните лекарства: Miglustat, който трябва да се приема в определени дози, а именно три пъти на ден при сто mg, miglu-stat - този вид лекарства намалява концентрацията на глюкоцереброзид, а също така става един вид на изхода за пациенти, които според някои причини не могат да преминат лечение с помощта на заместваща ензимотерапия.

Обикновено предписват пациенти с анемия, както и с намаляване на броя на левкоцитите и кръвните тромбоцити, както и когато слабът добавя по размер, което започва да причинява дискомфорт.

За твърдо лечение на пациенти с това заболяване, лекарите прибягват до или стволови клетки, но този вид лечение е най-опасен за здравето и живота на пациента, затова се използва възможно най-рядко.

Е. Нурмухаметова
Е. Нурмамаметкова.

Б. Oezun Gose (BG) - рядка наследствена патология, която се основава на недостатъчността на ензимната глюкоцереброзидаза, което води до натрупване на глюко -церепрограми в клетъчни лизозоми. Най-често срещаната е болестта сред евреите на Ашкенази. Такива клинични прояви са характерни като анемия, увреждане на костите, хепатоспълGALY; Част от пациентите има поражение на централната нервна система. Различават се три вида заболявания: 1-ва - хроничен висцерал (възрастен), 2 - остър церебрален (инфантилен) и 3-та - подкумен церебрален (младеж). В момента хромозомата 21 локализира ген, отговорен за синтеза на глюкоцереброзидаза. При пациенти с BG са идентифицирани различни мутации на този ген, с абсолютни корелации между определени мутации и клинични прояви на заболяването.
Статията представя кратък преглед на материалите на Конференцията на Националния институт по здравеопазване (NIH технология за оценка на болестта на Гоше), посветен на различни аспекти на BG - разработване на нови подходи към изучаването на патогенеза, диагностика и лечение на тази патология . На конференцията присъстваха експерти в областта на педиатрията, терапията, акушерството и гинекологията, генетиката, ендокринологията, молекулярната биология. Беше представена обширна библиография, базирана на медузи.
Основните въпроси, които бяха анализирани на конференцията, са представени по-долу.
1. Какъв е естественият поток на БГ и е възможно да се предскаже естеството на хода на това заболяване в конкретен пациент?
Курсът и резултатът от заболяването е доста добре познат във връзка с втория тип. 3-ти и особено, първият тип не е достатъчно, тъй като те се различават по голяма променливост на резултатите. Напълно различен начин на болестта е дори близнаци. Очевидно е важно влиянието на агрегата на генетични и не-умствени фактори.
2. Каква е ролята на молекулярни и ензимни тестове при идентифициране на пациенти и носители в различни популации? Използват се различни ензимни тестове за потвърждаване или изключване на BG (например анализ на екстракта от левкоцит или фибробласт). Няма общоприет метод. Ензимният анализ не е достатъчно надежден, за да се предвиди хода на заболяването или да се идентифицират средата.
По-приемлив в това отношение метод на генотипиране (ДНК структурен анализ за идентифициране на мутации). Тя ви позволява точно да идентифицирате средата и с известна степен на вероятност да се предскаже увреждането на нервната система в конкретен пациент.
3. Какви са свидетелските показания за лечение и приемливи режими на терапия? Въпреки че е общоприето, пациентите със симптоми на заболяването се нуждаят от лечение, не са разработени ясни индикации за началото на терапията. Значението на профилактичното лечение на пациенти с доказан ензимен отказ, но без клинични прояви на BG.
При това заболяване са възможни следните опции за лечение:

• Поддържаща терапия (анестезия, лечение на фрактури и др.);
• трансплантация на костен мозък;
• Резервна терапия с плацентарна или рекомбинантна глюкоцеремозидаза (при 1-ви тип).

Що се отнася до заместващата ензимна терапия, има несъответствия във връзка с дози, честота и начин на приложение на лекарството. Дозите се използват от 30 до 120 единици / kg за 4 седмици. И въпреки че адекватното сравнение на резултатите, получени от различни изследователи, е трудно, все пак е очевидно, че повечето пациенти реагират добре на ниските ензимни дози. Това е важно по отношение на намаляването на разходите за лечение. Налице е спешна необходимост от стандартизиране на терапевтичните режими и провеждане на кооперативно клинично проучване, за да се сравнява тяхната ефективност. Важно е също така да се разработят по-нататъшно развитие на различни методи за лечение (например, използването на инхибитори на синтеза на сфинголипиди, генитерапия и др.).
4. Какви са целите на лечението и как трябва да оценят нейната ефективност?
Целта на лечението с BG е подобряване на здравето на здравето и качеството на живот на пациентите. Необходимо е да се извърши голямо кооперативно рандомизирано проучване, чиито основни цели ще бъдат:

• оптимизиране на схемите за лечение с клинични прояви;
• Откриване на целесъобразността на ензимната терапия на пациенти, които нямат симптоми.

5. В какви случаи е съотношението на генотипа - фенотипът може да се използва за консултиране и лечение на пациенти?
Намерени са повече от 50 мутации на глюкоцереброзидазните гени. Четири от тях са открити в 70% от 1-ти тип в ашкенази и 61% в общото население. Въпреки че няма ясни корелации между една или друга мутация и характеристики на заболяването, все още има някои общи модели:

• Homozygility на N370S определя развитието на 1-ви вида заболяване; Поражението на ЦНС е изключено; Тежестта на заболяването може да бъде различна;
• N370S хетерозигентност е свързана с по-тежък курс на заболяването, отколкото хомозигента;
• Символизмът в L444P в шведите води до разработването на 3-ти тип BG с поражението на нервната система и сред японците не се отбелязва увреждането на нервната система. Този факт говори за ефекта от генетичния произход върху естеството на проявите на различни мутации.

Липсата на ясни взаимоотношения на генотипа - фенотип затруднява предвиждането на хода на заболяването при конкретен пациент и намалява стойността на пренаталната диагноза.
6. Какви са указанията на бъдещите изследвания? Конференцията е насрочена за редица фундаментални подходи за по-нататъшното изследване на BG:

• Стандартизация на номенклатурата;
• разработване на единна клинична система за оценка на тежестта на заболяването;
• създаване на национална база данни;
• Провеждане на кооперативни контролирани клинични проучвания, за да се оптимизира терапията;
• Организиране на изследвания, насочени към задълбочаване на знанията за размяната на глюкоцереброзидаза. Така bg поставя редица много сериозни финансови и етични проблеми с обществото.

Литература:

NIH Технологичен панел на болест на Гауше болест на Гоше: Текущи проблеми при диагностика и лечение. Jama 1996; 275: 548-53.

RCRZ (републикански център за развитие на здравето MD RK)
Версия: Клинични протоколи MOR RK - 2016

Друга сфинголипидоза (E75.2)

Болест на сираците

Главна информация

Кратко описание

Одобрен
Съвместна комисия за медицински услуги
Министерство на здравеопазването и социалното развитие на Република Казахстан
От 29 септември 2016 година
Протокол номер 11.

Болест на Гоше (BG) - лизозомно натрупване заболяване, полисишмия, на базата на дефицит на ензим на глико-сецентраза, което води до прогресивно увеличаване на паренхимните органи, постепенно инфилтрация на костния мозък от макрофаги, натоварени с липиди, нарушения на дълбоки хематопен, и в малка част от пациентите пораждат централната част нервна система.

Съотношението на кодовете ICB-10 и ICB-9:

Дата на развитие на протокола:2016 година.

Потребителипротокол:общопрактикуващи лекари, педиатри, онкохематолози.

Скалата на нивото на доказателствата:

А.	Висококачествен мета-анализ, систематичен преглед на РКК или голяма скала с много ниска вероятност (++) системна грешка Резултатите от които могат да бъдат разпределени в съответната популация.
Б.	Висококачествен (++) систематичен преглед на кохорта или проучвания касово контролиране или висококачествено (++) кохорт или проучвател контрол с много нисък риск от системна грешка или скала с нисък (+) риск от системна грешка, резултати от които могат да бъдат разпределени в съответната популация.
° С.	Кохорт или изследване или контролирано проучване без рандомизиране с нисък риск от системна грешка (+). Резултатите от които могат да бъдат разпределени в подходяща популация или скала с много нисък или нисък риск от системна грешка (++ или +), резултатите от които не могат да бъдат директно разпределени в съответната популация.
Д.	Описание на поредица от случаи или неконтролирано изследване или мнение на експертите.

Класификация

Класификация

В съответствие с присъствието и характеристиките на клиничния курс и участието на централната нервна система (ЦНС) разпределя три вида болест на Гоше:

· Несейдеропатичен (тип I).

− I. тип -б.oeek.и Гошетова е най-честата форма на заболяването, в което централната нервна система не е изумена (следователно този тип се нарича и несейопатик).
Симптомите са изключително разнообразни - от асимптоматични форми до силно увреждане на органите и костите. В интервала между тези полярни клинични групи има пациенти с умерено увеличение на далака и почти нормален състав на кръвта, с присъствието или без увреждане на костите. Въпреки факта, че болестта от този тип понякога се нарича болест за възрастни на Боже, тя може да страда от хора от всякаква възраст. По-рано клиничните прояви се проявяват, най-трудното заболяване тече.

· Невронепатичен (тип II иIII).

− II. тип - остър невронепатичен. Болестта на Gose 2 е много рядка, бързо прогресираща болест, се отличава с тежки мозъчни увреждания, както и почти всички органи и системи.
По-рано наречено Gose новородено заболяване, видът тип 2 се характеризира с тежки неврологични заболявания през първата година от живота на детето, има EPI-атаки, люспи, хипертонов мускул, изостават в психическо и физическо развитие. Често тази форма BG се комбинира с вродена ихтиоза. Болестта развива по-малко от 1: 100 000 новородени. Прогресивната психомоторна дегенерация завършва със смърт, обикновено свързана с респираторна недостатъчност.

− III тип (хроничен невронопатичен). По-рано наречено Gose Jevenile болестта, видът 3 се характеризира с бавно прогресивни лезии на мозъка, както и тежки симптоми от други органи. Болестта от този тип се намира и много рядко. Признаците и симптомите на 3-ти тип Gose се развиват в ранна детска възраст и съответстват на тези за първия тип заболяване, с изключение на признаци на лезия на централната нервна система. Формулирането на точна диагноза е възможно само при прогресията на симптомите на невропатия, потвърдени от клинични проучвания. Пациентите с 3-ти тип заболяване, които са достигнали мнозинство, могат да живеят повече от 30 години.

Диагностика (амбулаторно)

Диагностика на амбулаторно ниво

Диагностични критерии

Жалби и история:
· Слабост, повишена умора;
· Повишена чувствителност към инфекции (респираторни инфекции, бактериални);
· Прояви на хеморагичен синдром (подкожни хематоми, кървене на лигавици) и / или дълго кървене при малки оперативни интервенции;
· Изявен синдром на болка в костите и ставите (характер и локализация на болката, присъствие в анамнеза за фрактури);
· Забавяне на физическото и сексуалното развитие;
· Прояви на неврологични симптоми (очна араксия или кондензирано присвояване, атаксия, загуба на разузнаване, разстройства на чувствителност и др.);
· Фамилна история (наличие на спленектомия или горните симптоми на родни братя и сестри, родители).
· Повишен корем

Физическо изследване:
· Обща инспекция;
· Измерване на растежа, телесно тегло, телесна температура;
· Оценка на състоянието на кост-стартната система;
· Откриване на признаци на хеморагичен синдром;
· Идентификация на хепатосплегали, лимфаденопатия;
· Оценка на кожата в областта на коляното и лакътните фуги (присъствие / липса на хиперпигментация).

Клинични симптоми и признаци на болестта на Гоше в зависимост от възрастта

Система	Симптом	Новородено	Деца До година	Деца	Младежи
ЦНС.	Забавяне и регрес на психомоторни умения	-	+++	++	±
	причинява причини	-	+++	++	±
Кожа	Обашка (сладка стоп и почистване на четки)	+++	-	-	-
Zhkt.	Hepatoslenomegaly.	++	+++	+++	+++
	Цироза на черния дроб	-	-	-	-
Офталмологичен	Ненормални движения на очни ябълки	-	+++	++	±
Хематологичен	анемия	-	+	+++	++
	Клетки за фехтовка	++	+++	+++	+++
	панцитопения	-	+	+	+
	тромбоцитопения	-	+	+++	+++
Skelette.	Болка в Костия	-	-	+	+++
	кифоза	-	-	±	++
	остеопороза	-	-	±	++
	Патологични фрактури	-	-	±	+
Респираторно	Ограничителна белодробна болест, белодробна хипертония	-	++	++	+
Други	Ранна смърт	+++	+++	±	-
Специфични лабораторни тестове	β-D-глюкозидаза	↓↓↓	↓↓	↓↓	↓↓
	Хийтросидаз

Лабораторно изследване :
· Разположен в кръвта: тромбоцитопения, левкопения, анемия;
· Резервоар: увеличен в кръвното ниво на ензимите - ALT, AST, проучване на обмена на желязо (сервиране на желязо, разтриване, ферицин, трансферин) ще помогне в диференциална диагноза между анемия на хронично заболяване и недостиг на желязо, изискващ стандартно лечение;
· Определяне на активността на ензим глюкоцереброзидаза и хетотриазидаза при сухи кръвни петна по метода на тандемна масспектрометрия или флуорметрия - за потвърждаване на диагнозата;
· Молекулно генетично проучване за потвърждаване на диагнозата - откриването на глюкоцеребозидазния ген, локализиран върху дългата рамо на хромозома 1 (област 1Q21Q31);
· Морфологичното изследване на костния мозък помага за идентифициране на характерните диагностични елементи - Gosh клетки и в същото време с изключение на диагнозата хемобластоза или лимфопролиферативно заболяване като причина за цитопла и хепатосплатеност.

Инструментални изследвания

Диагностичен алгоритъм

Gosee болест диагностичен алгоритъм при деца в градското, регионално ниво

Болест на Болестта диагностичен алгоритъм на републиканското ниво

Диагноза (болница)

Диагностика и стационарно ниво

Диагностични критерии:.

Диагностичен алгоритъм

Списък на основните диагностични мерки (UD - B)
· Кръвен тест
· Химия в кръвта
· Определяне на активността на ензима глюкоцереброзидаза и ертериазидаза
· Молекулярно генетично изследване
· UZI черния дроб, далака
· ЯМР на костите на бедрото
· ЕКГ
· Радиография на скелетните кости

Списък на допълнителните диагностични събития:
· Миелограма - проучването на костен мозък допринася за идентифицирането на характерни диагностични елементи - Goske клетки и в същото време елиминира диагностицирането на хемобластоза или лимфопролиферативно заболяване като причина за цитопла и хепатосплатеност.
· ЦТ бели дробове - да се елиминира патологията на белодробната система с дълга неутропения.
· ЯМР на мозъка - за диференциална диагноза с онкологични заболявания, елиминиране на лезията на ЦНС с дълъг синдром на цитопения (рискът от хмелорагичен тип).
· Ядрен черен дроб, далака - в присъствието на хепатоспъргалия, висок риск от инфаркт на черния дроб, далак, дължащ се на инфилтрация на органи и тъкани от Goske клетки.
· ECHOCG - с изразена тахикардия, на фона на симптомите на респираторната недостатъчност с дълъг синдром на ципозитен синдром Съществува риск от усложнения от сърдечно-съдовата система (екстративен перикардит, картини, вегетативни дисфункции).
· Коагулограма - в присъствието на цитопен С-МА, закрепването на бактериалната вирусна инфекция е възможен рискът от гиморагичното C-MA, септично състояние, двигател на синдрома.
· Доплерограф на плавателните съдове на портала - за изключване на порталната хипертония.

Инфекциозни усложнения на фона на дългия синдром на цитопения са Индикация за допълнителни лабораторни изследвания:
· Бактериологични изследвания на биологични течности,
· Серологични (вирусологични) проучвания върху CMV, хепатит В, С, (D), HIV, EBX,
· Определяне на С-реактивен протеин (количествен), \\ t
· При увеличаване на трансаминазиращите индикатори: провеждане на серологични (вирусологични) проучвания за премахване на вирусен хепатит: CMV, A, B, C, EBV, с положителни PCR резултати
· Коагулограма - изследване на хемостаза, изложен на риск от септични усложнения, обилен хеморагичен синдром
· Рентгенография на скелетните кости - за идентифициране и оценка на тежестта на лезията на костур-стартната система (дифузна остеопороза, характеристика на оломената деформация на дисталните участъци на бедрената и проксималната част на тибиалните кости (колби на ерленмайер) \\ t , огнища на остеолиза, остеосклероза и остеон, патологични фрактури);
· Денситометрията и магнитен резонанс (ЯМР) са по-чувствителни методи - ви позволяват да диагностицирате увреждане на костите (остеопения, инфилтрация на костния мозък) в ранните етапи, без визуализация на радиография;
· Ултразвук и MRI черния дроб и далака правят възможно идентифицирането на техните фокусни лезии и определят първоначалния обем на органите, който е необходим за последващ контрол на ефективността на ензимната терапия за заместване;
· Доплер-ехокардиография - в интентектомирани пациенти;
Езофагогастродуеноскопия - при наличие на подходящи оплаквания или признаци на портална хипертония.

Диференциална диагноза

Диференциална диагноза

Болестта на Гош трябва да бъде диференцирана с всички заболявания, произтичащи от хепатосплатя, цитопенност, кървене и увреждане на костите.

Диагноза	Обосновка за диференциална диагноза	Проучвания	Критерии за изключване на диагноза
Хемобластоза и лимфом	Хеморагичен s - m, болка в костите, хепатосплгенегалия,	2.miElogram,
Придобита апластична анемия	Хеморагичен s - m, (+ / _) болка в костите, панцитопения	1. Общ кръвен тест с броене на тромбоцити, ретикулоцити, 2.miElogram, 3.Молекулен-генетичен кръвен тест	1. Възможност за намаляване на активността на ензимния глюко--Посидаза и подобряване на активността на ензимния ритуразазидаза (в сухи кръвни петна по метода на тандемна масспектрометрия или флуориметрия); 2. Тя се разкрива от глюкоцереброзидазния ген, локализиран върху дългата рамо на хромозома 1 (област 1Q21Q31); 3. Беше разкрита от Gosh клетки при броене на клетки в миелограма
Хронични холестични чернодробни заболявания, чернодробна цироза при изхода на хроничен вирусен и непулярен хепатит	Хепатосломегалия, повишаване на нивото на трансаминази, билирубин, цитопен S-m, хеморагичен S-m, болка s - m	1. Общ кръвен тест с броене на тромбоцити, ретикулоцити, 2.miElogram, 3.Молекулен-генетичен кръвен тест 4. Определяне на ензимите на глюкоцереброзидазните ензими и хитродидаза 5.b / x кръвен тест 6. Сузи, КТ, ЯМР на коремните органи	1. Възможност за намаляване на активността на ензимния глюко--Посидаза и подобряване на активността на ензимния ритуразазидаза (в сухи кръвни петна по метода на тандемна масспектрометрия или флуориметрия); 2. Тя се разкрива от глюкоцереброзидазния ген, локализиран върху дългата рамо на хромозома 1 (област 1Q21Q31);
Хроничен остеомиелит, костна туберкулоза	Осетегия, ограничаване на мобилността на крайниците	2.miElogram, 3.Молекулен-генетичен кръвен тест 4. Определяне на ензимите на глюкоцереброзидазните ензими и хитродидаза 5.b / x кръвен тест	1. Превръщане на признаци на цитопения (намаляване на хемоглобина, тромбоцит, левкопения), 2. способност за намаляване на активността на ензимната глюкоцереброзидаза и подобряване на активността на ензимния хляб (в сухи кръвни петна по метода на тандемна масспектрометрия или флуориметрия); 3. Тя е разкрита от глюкоцереброзидазния ген, локализиран върху дългата рамо на хромозома 1 (област 1Q21Q31); 4. дейност на хеморого-с-ма, 5. Независимо от това не определят подобен на символи бетон или флавоидни предпазители на пищяла ("erlenmayer"). 5. Няма хепатосплегали
Други наследствени ензими (пикова болест на Ниман	Ранно развитие на болестта (3-5 месеца), Нараства коремна сила Забавяне на психомоторното развитие, конвулсии и др. Неврологични симптоми, коремна болка, кървене, емоционална нестабилност	1 .. общ кръвен тест с броене на тромбоцити, ретикулоцити, 2.miElogram, 3. Моолница-генетично кръвно изследване, (определяне на мутацията на генната SMPD1, NPC1 и NPC2, глюкозене-броозна ген, локализирана върху дългата рамо на хромозома 1 (област 1Q21Q31). 4. Определяне на ензимите на глюкоцереброзидазните ензими и хитомидази, сфингомиелаза 5.b / x кръвен тест 6. SUZY, CT, MRI на коремните тела 7. Независимото изследване на костната тъкан (R, MRI, CT) 8. Смесване на невролог	1. Възможност за намаляване на активността на ензимния глюко--Посидаза и подобряване на активността на ензимния ритуразазидаза (в сухи кръвни петна по метода на тандемна масспектрометрия или флуориметрия);
Хистиоцитоза	FOSSALGIA, ограничаване на мобилността на крайниците, панцитопения, хеморагичен s - m, хепатосплегияgalgal, пневмония, тенденция към инфекции	1. Общ кръвен тест с броене на тромбоцити, ретикулоцити, 2.MiELogram, иминофенотипиране на костен мозък 3.Молекулен-генетичен кръвен тест 4. Определяне на ензимите на глюкоцереброзидазните ензими и хитродидаза 5. B / x Кръв 6. SUZY, CT, MRI на коремните тела 7. Независимото изследване на костната тъкан (R, MRI, CT)	1. Възможност за намаляване на активността на ензимния глюко--Посидаза и подобряване на активността на ензимния ритуразазидаза (в сухи кръвни петна по метода на тандемна масспектрометрия или флуориметрия); 2. се открива чрез глюкоцереброзидазния ген, локализиран на дългите рамо на хромозома 1 (област 1Q21Q31); 3 .. индогенологично не дефинират символен бетон или флавоиден подут на пищяла ("ерленмайер колби").

Лечение в чужбина

Лечение на третиране в Корея, Израел, Германия, САЩ

Получете съвети за медицински преглед

Лечение

Препарати (активни вещества), използвани при лечението

Азитромицин (азитромицин)

Алфакалцидол (алфакалцидол)

Amphotericin B (Amphotericin B)

Ацикловир (ацикловир)

Ванкомицин (ванкомицин)

Вориконазол (вориконазол)

Гентамицин (гентамицин)

Diclofenac (diclofenac)

Ибупрофен (ибупрофен)

Imiglucerase (Imiglucerase)

Имуноглобулин g (имуноглобулин g)

Iodixanol (iodixanol)

Caspofungin (caspofungin)

Клиндамицин (клиндамицин)

Colekaltsiferol (kolekaltsiferol)

Лактулоза (лактулоза)

Lorunoxicam (Lornoxicam)

Meropenem (meropeem)

Метронидазол (метронидазол)

Mikafungin (micafungin)

Ossein-хидроксиапатит комплекс

Парацетамол (парацетамол)

Трамадол (трамадол)

Флуконазол (флуконазол)

Cefotaxime (cefotaxime)

Цефтазидим (цефтазидим)

Цефтриаксон (цефтриаксон)

Лечение (амбулаторно)

Амбулаторно лечение

Тактика на лечението

Пациенти с всички видове (I, II, III) Болестта на Gose приемат лечението на амбулаторност.

Лечение на наркотици:
· Режим - терапевтичен предпазител по време на периода на цитопен С-ма, хеморагичен, костни усложнения;
· Предотвратяване на нараняване, канализация на хронични огнища на инфекция;
· Психологическа корекция - психотерапия, психологическа адаптация.

Лечение на Медия

Съвременното лечение на BG е назначаването на доживотна ензимна заместваща терапия (FZT) чрез рекомбинантна глюкоцереброзидаза, която ще купи основните клинични прояви на заболяването, подобряване на качеството на живот на пациентите с BG и не осигуряване на тежки странични ефекти . Всеки пациент с клинични прояви на BG (BG тип 1, BG тип 3) трябва да бъде присвоен на FZT. Дозата на лекарството трябва да бъде избрана индивидуално в съответствие с клинични и лабораторни показатели. Във връзка с развитието на лабораторна диагностика по време на изследването на Siblingov (болки в сестрите), децата с BG, които нямат клинични прояви, могат да бъдат разкрити. Такива пациенти трябва да бъдат наблюдавани, но тяхното лечение е необходимо само ако се появят симптомите на заболяването.

FZT е насочен към осигуряване на достатъчно количество ензим, което ще позволи разделянето на депозитите на ненужно вещество. По този начин, заместителната терапия на ензима действа чрез допълнително приложение или замяна при пациенти с болест на Божа на липсващия или дефектен ензим.

Списък на основните лекарства

· Imigluceraza.
Патогенетичното лечение на болестта на Гоше през целия живот назначаването на ензимна терапия с рекомбинантна глюкоцереброзидаза. Начална доза Imagmocerase върху едно приложение при BG I тип 30-40d / kg без увреждане на скелета и 60-та / kg в присъствието на увреждане на костите. С III тип при деца, дозата може да достигне до 100-120d / kg . Лекарството се инжектира интравенозно с интервал от 1 път за 2 седмици. (2 пъти на месец).
Възможно е да се намали дозата с 10-20 единици / kg е възможен с изразена положителна динамика след 1 година лечение на BG 1 вид без увреждане на костите и след 3-4 години при първоначалното увреждане на скелета. Поддържаща терапия 15-60 единици / kg в / в капки 3 часа на всеки 2 седмици, живот.

Протокол за дефилаторна терапия на фермента Iimglycerase

Списък на допълнителните лекарства
· Парацетамол
· Лорнаксикам
· Diclofenak.
· Трамадол.
· Алфа Калцидол
· Флуканазол
· Калций DZ.
· Osteogenon.
· Ацикловир
· Лактулоза
· Cefotaxim.
· Цефтазидим
· Ceftriaxone.
· Азитромицин
· Гентамицин
· Джодиксанол
· Меропем

Нетраидни противовъзпалителни средства:
· Парацетамол - 200 mg таблетки, 500 mg; Свещи. Възрастни 500 mg 3-4 пъти на ден, в рамките на 3-7 дни. Деца в размер на 60 mg / kg / ден в 3-4 рецепция, 3-7 дни;
· Таблетки ибупрофен 200 mg, 400 mg; Деца - ибупрофен 30-40 mg / kg / ден.,
· Лорнаксия - таблетки, покрити с черупка от 4 mg, 8 mg. Възрастни 8 mg 2 пъти на ден, вътре, 2 седмици; лиофилизация за получаването на разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение, 8 mg. Възрастни от 8 mg 2 пъти на ден, в / m, 10 дни;
· Диклофенак разтвор за инжекции от 2,5% в ампули 3 ml, таблетки от 0.05 g., Retard таблетки от 0.025; 0.05 и 0.1 g; Драга за 0.025 g. Ректални свещи при 0.05 и 0.1 гел, сметана, Emulgel (1 g - 0.01 g ортофен) в тръби. Деца в 2-3 mg / kg / ден, в / m, в рамките на 1-3-5 дни. Възрастни 7mg 2 пъти на ден, в / m, 1-3-5 дни.
· Инжекционен разтвор на трамадол за инжектиране 50 mg / ml, ректални свещи 0.1 g, капка -2,5 mg / капачка, капсули 50 mg. Вътре, обичайната начална доза възрастни и деца над 14 години - 50 mg (повторно, при липса на ефект - в 30-60 минути). Парентерален (b / b, v / m, p / k) - 50-100 mg, ректално 100 mg (многократно въвеждане на свещи е възможно след 4-8 часа). Максималната дневна доза е 400 mg (в изключителни случаи, може да се увеличи до 600 mg). Деца на възраст от 1 до 14 години (капки) или парентерално - еднократна доза 1-2 mg / kg, максимална дневна доза - 4-8 mg / kg.

Костните и хрущялните метаболизъм на тъканите коректори:
Лфакалцидол, 0.5MKG капсули. Дневната доза за възрастни варира от 0.07 μg до 20 ug, за деца 0.01-0.08 μg / kg., Дневна доза за деца 0.01-0.08 μg / kg.
· Калций D3 - дъвчещи таблетки, съдържащи (активни съставки): калциев карбонат - 1250 mg (500 mg елементарен калций); Calcalciferol - 200 IU (международни единици). Възрастни и деца над 12 години - 2 таблетки на ден, главно по време на храна.
· Остегеген - таблетки от оссеин-хидроксиапатитен комплекс - 830 mg; 2-4 раздел X 2 ден на ден.

Алгоритъм Действия за извънредни ситуации

Хирургична интервенция:не.

Други видове лечение:

· Психосоциална рехабилитация: психотерапия, психологическа адаптация, средна терапия;
· Социална адаптация и подобряване на качеството на живот.

Показания за консултация със специалисти :

Специалист	Индикация
травматолог - ортопедия	Премахване на присъствието на дете скелетна патология
Невропатолог, психо-невролог	оценка на неврологичния статус, невропсихичен статус, определяне на вида заболяване
физиотерапевт	Определяне на методите на физиотерапевтични лечения
Лекаря LFK.	избор на индивидуална програма за медицинско образование
Генетик	потвърждение на диагнозата, генотипиране
Ако е необходимо, е възможно да се консултират с други специалисти в зависимост от клиничния случай.

Превантивни действия:
· Ранна диагностика на клинични прояви на болестта на Боже, за да се предотврати усложненията;
· Медицинско и генетично консултиране, за да се изясни генетичният риск.
· Предотвратяване на инфекциозни усложнения на фона на дългия синдром на цитопеното, в някои случаи в някои случаи в някои случаи дори смъртта на пациента.
· Грижа за устната кухина: 6-10 пъти на ден изплакването на устната кухина чрез дезинфекция на разтвори, предназначени за обработка на оралната лигавица. Внимателни, но нежна грижа за зъбите и венците; ограничаване на използването на меки черти за зъби; дават предпочитание на устата на устата; Когато тромбоцитопенията или ранените лигавици трябва да се изключи използването на зъбни четки, вместо това е необходима допълнителна обработка на устата за стягащи средства.
Когато се появят признаци на стоматит - е необходимо да се добави основна терапия:
· Флуконазол - оценена доза 4-5 mg / kg на ден, капсули 50 mg, 100 mg, 150 mg, разтвори за инфузия 2 mg / ml, гел за лечение на уста p, o / in, \\ t
· Ацикловир - изчислена доза 250 mg / m 2 х 3 пъти на ден, таблетки 200 mg, разтвор за инжекционен разтвор 250 mg, мехлем маз.
· С появата на дефекти на оралната лигавица: премахване на употребата на зъбни четки
2) По време на разработването на общ некротичен стоматит се показва системна противогъбична и антибактериална терапия:
· Cefotaxim, бутилка 1 g за приготвяне на разтвор. Възрастни 1-2 g, 2-3 пъти на ден, в / в, в / m, 7-10 дни. Деца 50-100 mg / kg телесно тегло / ден, 2-4 пъти на ден, в / m, в / в, 7-10 дни;
· Цефтазидим, бутилка 250 mg, 500 mg, 1g, 2g за приготвяне на разтвора. Възрастни: 1-6 g / ден в 2 или 3 приета в / в или в / m. Деца над 2 месеца: 30-100 mg / kg / ден в 2-3 приети, с намален имунитет - до 150 mg / kg / ден (максимум 6 g / ден) в 3 прием. Новородени и кърмачета до 2 месеца: 25-60 mg / kg / ден на 2 рецепция.
· Цфтраяксон, 500 mg флакон, 1g за приготвяне на разтвора. Деца 50-80 mg / kg / ден v / в капачка 1 час 7-10 дни;
· Джодиксанол, инжекционен разтвор, 100 mg / 2 ml и 500 mg / 2 ml. Възрастни и деца от 12 години се предписват в / m, в / в (мастиджано, за 2 минути или капко) от 5 mg / kg на всеки 8 часа или 7,5 mg / kg на всеки 12 часа за 7-10 дни.
· Гентамицин, инжекционен разтвор, ампули 40 mg / ml. Възрастни 3-5 mg / kg (максимална дневна доза) в 3-4 приетия, 7-10 дни. Ранните деца се предписват само за индикации за тежки инфекции. Максималната дневна доза за деца от всички възрасти е 5 mg / kg.
· Азитромицин, капсули 250, 500 mg. Деца с телесно тегло повече от 10 kg в размер на: в 1-ден - 10 mg / kg телесно тегло; През следващите 4 дни - 5 mg / kg. Възможен е 3-дневен курс на лечение; В този случай еднократната доза е 10 mg / kg. (Курс доза от 30 mg / kg телесно тегло). Възрастни в инфекции на горните и долните дихателни пътища, кожни инфекции и меките тъкани се присвояват на 0.5 g в първия ден, след това 0,25 g от 2-ри до 5-ти ден или 0.5 g дневно в продължение на 3 дни (срочна доза 1.5 g).
· Меропенем, прах за получаване на разтвор за в / в приложение 0.5 и 1.0гр. За деца на възраст 3 месеца до 12 години препоръчваната доза е 10-20 mg / kg на всеки 8 часа, в зависимост от вида и тежестта на инфекцията, чувствителността на патогена и състоянието на пациента. При деца с телесно тегло повече от 50 kg трябва да ползват доза за възрастни.
3) Деконтактиката на червата се извършва върху избора на болницата, възможно е да се откаже обеззаразяване. Препоръчва се деконституиране (превантивна терапия) за първоначални чревни лезии. За селективно обеззаразяване на червата:
Ципрофлоксацин при доза от 20 mg / kg на ден, 100 mg в бутилка, 250 mg, 500 mg в таблетки, капки за очи, ушни капки;
4) Не забравяйте да спазвате личната хигиена на всеки, който е внимателен при пациентите - родители и посетители, постоянно миене на ръце.

Тактика на заместваща терапияи според Заповед № 666 "за одобрение на номенклатурата, правилата на детайла, преработката, съхранението, продажбата на кръв, както и правилата за съхранение, кръвопреливане, неговите компоненти и кръв от кръв от 6 март 2011 г. , заявление за поръчка № 417 от 29.05. 2015.

Наблюдение на състоянието на пациента:
· Живот.
· Динамичен контрол: 1 година - 1 път на всеки 3 месеца, в бъдеще 1 път след 6 месеца:
· Социална адаптация;
· Наблюдение от истинското семейство на пациента BG.

Показатели за ефективността на лечението:
· Подобряване / стабилизиране на хематологични показатели (релеф на синдром на цитопен, без зависимост от хемотрансфа);
· Възстановяване на нивата на глюкоцереброзидаза, намаление на индикатора за хейтросидаза;

· Премахване на болката S-MA;
· Възстановяване на костната тъкан;
· Подобряване / стабилизиране на функциите на извънбанката (сърце, бели дробове, очи);
· Намаляване на честотата на респираторните инфекции;
· Намаляване на степента на прогресия на заболяването;

Подобряване на качеството на живот на пациента (възстановяване на умственото, духовното, физическото развитие).

Лечение (линейка)

Диагностични мерки, извършвани на етапа на линейката

Диагностични мерки:
· Събиране на анамнеза;
· Физическа инспекция;
· Определяне на сърдечната патология (импулсна оксиметрия, кръвно налягане, сърдечна честота, ЕКГ).

Лечение на Медия
· Кардиопулмонална реанимация според показанията;
· Синдъчна симптоматична терапия съгласно индикации;
· Оксигенотерапия;
· Предотвратяване на аспирация;
· Анестетична противовъзпалителна терапия

Лечение (болница)

Стационарно лечение

Тактика на лечението: Гледайте амбулаторно ниво.

Медицинско лечение:гледайте амбулаторно ниво.

Медицинското лечение се извършва в съответствие с клиничните протоколи на ронните усложнения.
Лекарствената терапия се засилва при появата на усложнения на фона на дълготраен синдром на цитопен, наслояване на вирусна / бактериална инфекция, прогресията на основното заболяване. Най-сериозните усложнения, застрашени от живота, са инфекциозни усложнения. Наличието на треска при пациент с неутропения (неутрофили< 500/мкл) считается однократное повышение температуры тела > 37.9 0 с продължителност повече от час или няколко асансьора (3-4 пъти на ден) до 38 0 ° С. Като се вземат предвид високият риск от фатална треска за инфекция при пациент с неутропения, по отношение на присъствието на инфекция, която диктува непосредствения произход на емпиричната антибактериална терапия и провеждане на проучване, за да се изясни естеството на инфекцията. Има много първоначални антибактериални режими, чиято ефективност обикновено е идентична.

Общ:
· При избора на стартираща комбинация от антибиотици е необходимо да се вземат предвид: резултатите от повтарящи се бактериологични проучвания в тази клиника при други пациенти; Продължителността на настоящата неутропения, инфекциозната история на пациента, предхождащи курсовете за антибиотици и тяхната ефективност
· Заедно с появата на треска, всички останали клинични данни: артериална хипотония, нестабилната хемодинамика са индикация за непосредствената цел на комбинацията от антибиотици: карбопенмини (Meropenem (или имипенем / циластатин) + аминогликозид (амикацин) + ванкомицин.
· Дългогодишен панаир и треска след това е измиване и / или не само треска, и зашеметяващи озанти ®банкомицин, които вече са в началната комбинация;
· Външноколитна клиника с диария: до първоначална комбинация - ванкомицин RER OS 20 mg / kg на ден. Може би назначаването на метронидазол (RER OS и / или V / B)
· Тежък стоматит с възпалителни промени в десен ® пеницилин, клиндамицин в комбинация с бета лактам или meropenem /
· Характерно обрив и / или присъствието на приятели на гъби в урината и / или характерните огнища в черния дроб и далака със сонография®
· Амфотерицин В - лиофилизат за получаването на разтвора. Начална доза - 0,5 mg / kg в първия ден, на следващия ден - пълна терапевтична доза - 1 mg / kg на ден веднъж. Когато използвате амфотерицин, е необходимо да се контролира бъбречната функция и да се направи биохимичен кръвен тест (електролит, креатинин). Необходима е постоянна корекция на калий към нормални количества. По време на инфузия на амфотерицин, както и за около 3-4 часа след инфузията, може да се наблюдава реакция на въвеждането на лекарство под формата на треска, зашеметяващи тръпки, тахикардия, които са закупени от аналгетици. В случай на нарушение на бъбречната функция е необходимо да се използва вориконазол, капида, липидни форми на ампотозетин V.
· Вориконазол - таблет 50 mg, лиофилизат за получаването на разтвор на 200 mg / флакон. CD 4-6 mg / kg.
· Caspophungin - лиофилизат за получаването на разтвор за инфузия 50 mg
· Mikofungin - лиофилизация за получаването на разтвор за инфузия 50 mg

Промяна на антибиотиците, като се вземат предвид чувствителността на избраната флора. Ефективността на стартирането на антибактериална терапия се оценява след 72 часа, обаче, е винаги необходим подробен преглед на такъв пациент с оценка на стабилността на хемодинамиката и степента на интоксикация, появата на нови инфекциозни огнища, винаги е необходима. Антибактериалната терапия продължава да разрешава неутропения и пълното разрешение на всички инфекциозни огнища.
С дълбока аплазия рискът от развитие на септични усложнения е пасивна имунизация с имуноглобулини G - 0.1-0.2g / kg / ден v / в капачка.

Списък на основните лекарства:
· Imgloucerase 30-60D / kg в / в капачка 3 часа

Списък на допълнителните лекарства:
· Парацетамол
· Лорнаксикам
· Diclofenak.
· Трамадол.
· Алфа Калцидол
· Флуканазол
· Калций DZ.
· Osteogenon.
· Ацикловир
· Лактулоза
· Cefotaxim.
· Цефтазидим
· Ceftriaxone.
· Азитромицин
· Гентамицин
· Джодиксанол
· Меропем
· Immunoglobulin G.
· Amphotericin B.
· Вориконазол.
· Kaspofung.
· Микофунгин
· Ванкомицин
· Метронидазол
· Клиндамицин

Хирургична интервенция:
· Корекция на патологични фрактури на костна тъкан, контрактури в ставата.

Други видове лечение:
· Физическа рехабилитация: физиотерапия, лечебна гимнастика, масаж;
· Психосоциална рехабилитация: психотерапия, психологическа адаптация, средна терапия.

Показания за консултация с тесни специалисти:гледайте амбулаторно ниво.

Показания за прехвърляне към отдела за интензивно лечение и реанимация:
· Декомпенсирано състояние на пациента;
· Обобщаването на процеса с развитието на усложнения, изискващи интензивно наблюдение и терапия;
· Постоперативен период;
· Развитие на усложнения на фона на интензивната химиотерапия, изискваща интензивно лечение и наблюдение.

Показатели за ефективност на лечението:
· Възстановяване на умствено, духовно, физическо развитие;
· Възстановяване на мобилността, ефективност;
· Премахване на болката синдром през първите 2 години на лечение;
· Предотвратяване на костни кризи;
· Предотвратяване на развитието на остеонекроза и подразглеждане;
· Подобрен индикатор за минерална плътност;
· Увеличаване на костната минерална плътност за 3 години терапия;
· Постигане на нормални показатели за растеж съгласно стандартите на населението за 3 години терапия;
· Постигане на нормалната възраст на офанзивата на пубертета.
· Нормализиране на кръвните показатели през първите 3 години на лечение;
· Намаляване на хепатослоцата;
· Подобряване на състоянието на извънзабдоморските органи (сърце, белите дробове, очите).

Допълнителна поддръжка:
При стабилизиране на състоянието, възстановяване на хематологични показатели, облекчаване на болката C-MA, интоксикация, хеморагичен S-mov, детето се освобождава върху амбулаторно лечение под надзора на педиатър, хематолог на мястото на пребиваване за продължаване на непрекъснато пребиваване. придружаваща терапия под контрола на тестовете. По-нататъшно наблюдение на състоянието на пациента за наблюдение на амбулаторно ниво.

Хоспитализация

Показания за планираната хоспитализация
Планираната хоспитализация в болницата е показана, че проверява диагнозата и за корекция на дозата на терапията с ферментация.

Показания за спешна хоспитализация
· Синдром на цитопен;
· Синдром на болки в болката ("костна криза");
· Патологична фрактура на костите на скелета;
· Дихателна недостатъчност.

Информация

Източници и литература

1. Заседателни протоколи на Съвместната комисия за качеството на медицинските услуги MZSR RK, 2016
   1. 1) зъб N. V. "Болест на Гоше: разпространение, семиотика, качество на живот и клинична и икономическа обосновка на ферментатерапия» Абстракт PH.D. Москва 2010. 2) Лукина Е.А. "Болест на Гош: текущото състояние на изданието" Руски медицински новини 2008, обем XIII, № 2 p. 51-56. 3) Белогуров m. "Патогенеза, клинична картина, диагноза и лечение на болестта на Гош." Педиатрия и детска хирургия. №3 2010, стр.43-48. 4) Aerts J.m., Van Weely S., Broot R., et al. Патогенеза на лизозомни разстройства за съхранение, както е илюстрирано от болест на Гоше // Й. Наследствие. Метаб. Dis. - 1993. - Vol. 16. No. 2. - стр.288-291. 5) Beutler E., Grabowski G.A., Scriber C.R., et al. Метаболитни и молекулярни бази на наследствено заболяване // McGraw-Hill, New York, 2001. - P.3635-3668. 6) De Frost M., VOM Dahl S., Weherling G.J., et al. Повишена честота на рак при възрастни болести на Гоше в Западна Европа // Кръвни клетки mol. Dis. - 2006. - Vol. 36.- P.53-58. 7) Taddei T.H., Kacena K.A., Yang M., et al. Недостатъчният прогресивен характер на N370S болестта на Гоше и оценка на риска от рак при 403 пациенти // AM. J. Hematol. - 2009. - Vol. 84. № 4. - стр.208-214. 8) Niederau C. Болест на Гоше. Бремен: Uni-Med; 2006. 84 p. 9) Zimran A., Kay A., Beutler E. et al. Болест на Гоше: клинични, лабораторни, радиологични и генетични характеристики на 53 пациенти. Медицина 1992; 71: 337-53. 10) Weinreb N. J. тип I Гайше болест при пациенти в напреднала възраст. Clin Clin. Cerp. 1999; 7 (2): 1-8. 11) Спароу А. I. (Ед.) Рационална фармакотерапия на заболяванията на кръвната система. М.: Litter, 2009, 563-6. 12) A.V. Давидов "Лизозомно натрупване на заболявания: Болест на Гош" Сибирски медицински вестник, 2009, № 5. Стр.9-14. 13) Mikosch P., Reed M., Baker R., et al. Промените на костния метаболизъм при седем пациенти с болест на Гоше, лекувани в консективно с имиглуцераза и miglustat // calcif. Тъкан int. - 2008. - Vol. 83, № 1. - стр.43-54. 14) VOM Dahl S., анкета L., di Rocco M., et al. Препоръкирани препоръки за наблюдение на костни заболявания и терапия в пациенти с Гоше // настоящ Med. Изследвания и мнение. - 2006. -Вол. 22. № 6. - стр.1045-1064. 15) Wenstrup R.j., Roca-Espiau M., Weinreb N.J., et al. Скелетни аспекти на болестта на Гоше: преглед // BR. J. Radiol.- 2002. - Vol. 75. - стр.2-12. 16) Болест на Schofield JP.Gaucher: клинични характеристики и естествена история. Клиничната хематология на Bailliere. 1997; 10 (4): 657-689. 17) Grabowski G. Болест на Гоше: ензимология, генетика и лечение. В: HARRIS H, HIRSHHORN K, EDS. Напредък в човешката генетика. Ню Йорк, NY: Plenum Press; 1993; 21: 377-441. 18) Vorobiev A. I. (Ed.) Рационална фармакотерапия на заболяванията на кръвната система. М.: Litter, 2009, 563-6. 19) Панел за оценка на технологията NIH за болест на Гоше.Gaucher болест: текущи проблеми при диагностика и лечение.jama. 1996; 275: 548-553. Панел за оценка на технологията NIH за болест на Гоше.Gaucher болест: текущи проблеми при диагностика и лечение.jama. 1996; 275: 548-553. 20) Grabowski G. A. Фенотип, диагностика и лечение на болест на Gausher //lancet.-2008.- Vol. 372.№9645.-p. 1263-1271. 21) Абдилова Г.к., Боранбеева Р. Z, Омарова к.о.И. Съвета. "Модерна диагностика и лечение на болестта на Боже при деца в Казахстан" Методически препоръки, Almaty 2015 стр. 26-27. 22). Ръководство на лекаря за диагностиката, лечението и проследяването на наследените метаболитни заболявания. N.blau, m.duran, km. Gibson, C. Dionisi-Vici. 2014 г.) 23) "Федерални клинични препоръки за медицинска помощ деца с болест на Гоше" Москва, 2015

Информация

Съкращения, използвани в протокола:
Alt - Alanin Aminotransferase
AST - аспергова аотоколаминотрансфераза
BG - Болестта на Гош
ЯМР - магнитна резонансна томография
Дъб - общ анализ на кръвта
OAM - Общ анализ на урината
Ултразвук - ултразвуково проучване
FZT - Фермонотерапия
ЕКГ - електрокардиограма
ECHOCG - ехокардиография
LBN - лизозомно натрупващи заболявания
ЦНС - централна нервна система
ДНК - дезоксирибонуклеинова киселина
GS - хеморагичен синдром
ЕСО - еритроцитна сетълмент скорост
Ct-computer томография

Списък на разработчиците на протокола:
1) Boranbaeva Riza Zulkarnayevna - Доктор по медицински науки, директор на RGCP "Научен център за педиатрия и детска хирургия".
2) Абдилова Галинара Каледенанова - кандидат за медицински науки, заместник-директор на RGCP "Научен център по педиатрия и детска хирургия" за педиатрия.
3) Omarova Kulyan Omarovna - Доктор на медицинските науки, професор, главен изследовател на RGCP "Научен център за педиатрия и детска хирургия".
4) Manjuov избледняването на Нурбапаневска - кандидат от медицински науки, ръководител на катедрата по ондохемематология за по-големи деца RGCP "Научен център за педиатрия и детска хирургия".
5) Сатбаев Елмира Маратовна - кандидат от медицински науки, РСП на ПФР "Национален медицински университет в Казах". С.Д. Аспендиярова ", ръководител на катедрата по фармакология.

Индикация за липса на конфликт на интереси: Няма липсващ.

Рецензенти:
1. КУРМАНБОВА САУЛ КАСКОВНА - Професор на Министерството на стажа и резиденцията за педиатрия № 2 на Националния медицински университет в Казах. S.d.asfenendiyarova.

Условия за преглед на протокола:преразглеждане на протокола 3 години след влизането му в сила и / или когато се появяват нови диагностични / лечебни методи с по-високо ниво на доказателства.

Прикачени файлове

Внимание!

• Чрез самолечение, можете да приложите непоправима вреда за вашето здраве.
• Информацията, публикувана на уебсайта на MedElement и в мобилните приложения на Medelement, "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Болести: директория на терапевта", не може и не трябва да замества консултацията на лекаря. Не забравяйте да се свържете с медицинските съоръжения в присъствието на болести или смущаващи симптоми.
• Изборът на лекарства и техните дози трябва да бъдат посочени със специалист. Само лекар може да предпише необходимото лекарство и дозата, като се вземе предвид болестта и състоянието на тялото на пациента.
• Medelement и мобилни приложения "Medelement (Medleylement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Болести: директория на терапевта" са изключително информационни и референтни ресурси. Информацията, публикувана на този сайт, не трябва да се използва за неразрешени промени в предписанията на лекаря.
• Редакционната служба на Medelement не носи отговорност за вреда на здравни или материални щети, произтичащи от използването на този сайт.