Фракциониране на кръвна плазма. Научна обосновка за оптимизиране на снабдяването на здравните институции на Руската федерация с терапевтични лекарства от донорска плазма. Плазмена обработка за фракциониране

ФАРМАКОПЕЙНА СТАТИЯ

Въведен за замяна на FS 42-0091-02

Тази фармакопейна монография се отнася за плазма за фракциониране, която е течната част от човешката кръв, останала след отделянето на клетъчните елементи на кръвта, приготвена с антикоагулант. Плазмата за фракциониране се получава от цяла човешка кръв чрез центрофугиране, афереза ​​и др. Човешката плазма за фракциониране не трябва да съдържа антибактериални и противогъбични средства.

Човешката плазма за фракциониране се използва като вещество за производството на човешки кръвни продукти.

Дарители

За производството на човешка кръвна плазма може да се използва плазма от здрави донори, избрани въз основа на резултатите от медицински преглед или изследване. медицинска историяи лабораторни кръвни изследвания в съответствие с изискванията на действащите нормативни правни актове.

Записаните данни трябва да предоставят идентификация и проследимост на донора, всяка единица плазма, включена в пула, и свързаните лабораторни проби.

Индивидуален плазмен модул

Отделна единица плазма подлежи на задължително изследване за отсъствие на повърхностен антиген на вируса на хепатит В, антитела срещу вируса на хепатит С, HIV p24 антигени, антитела срещу HIV-1, HIV-2 и причинителя на сифилис . Плазмени проби с отрицателни резултати от изследването ензимен имуноанализсе обединяват в минипулове и се изследват за наличие на нуклеинови киселини на вируси на човешка имунна недостатъчност, вируси на хепатит В и С, ако резултатите от теста са положителни, плазмата на такива донори се отхвърля и унищожава.

Плазмата, предназначена за изолиране на лабилни протеини (фактори на кръвосъсирването), трябва да бъде замразена до температура минус 25°C или по-ниска не по-късно от 24 часа след даряването.

Плазмата, предназначена за изолиране на стабилни протеини (албумин, имуноглобулини), получена чрез афереза, трябва да бъде замразена до температура минус 20°C и по-ниска не по-късно от 24 часа след даряването и получена чрез други методи до температура минус 20°C и по-долу не по-късно от 72 часа след даряването.

За събиране на кръв и нейните компоненти се използват полимерни контейнери за еднократна употреба, които отговарят на установените изисквания. Опаковката трябва да бъде запечатана, за да се предотврати замърсяване от микроорганизми.

Карантина

Индивидуалните плазмени единици подлежат на карантина в съответствие с действащите разпоредби. Ако по време на карантинния период на донора се открият инфекции, пренасяни по кръвен път, или наличието на специфични и неспецифични маркери на кръвни инфекции в кръвта на донора след изтичане на карантинния период, замразената плазма, взета от донора, трябва да бъде изолирана, дезинфекцирани и унищожени със задължителна регистрация на тази процедура.

Преди формирането на производствен пул (зареждане), отделните плазмени единици се комбинират за тестване на производителността. При производството на кръвни продукти производственият пул (зареждане) на плазмата трябва да бъде тестван за HIV p24 антиген и антитела срещу HIV-1, HIV-2, за антитела срещу вируса на хепатит С, повърхностния антиген на вируса на хепатит В, причинител на сифилис чрез ензимни имуноанализни методи и за наличие на нуклеинови киселини човешки имунодефицитен вирус, вируси на хепатит В и С чрез метода на полимеразна верижна реакция.

Резултатите от тестовете за вирусна безопасност на плазмата на производствения пул трябва да бъдат отрицателни.

Броят на отделните плазмени единици, които трябва да се комбинират, е посочен във фармакопейната монография.

ТЕСТОВЕ

Описание

Когато е замразен, той е гъста, втвърдена маса с жълтеникав цвят. Преди замразяване и след размразяване (размразяване) - прозрачна или леко опалесцираща течност от светложълто до зеленикаво. Не се допуска наличието на мътност и люспи.

Забележка

Размразяването на отделни плазмени единици се извършва при температура (35-37) ° C за 15 минути.

Автентичност (видова специфичност)

Автентичността на плазмата за фракциониране се потвърждава от наличието само на човешки серумни протеини. Тестът се провежда с използване на серуми срещу човешки, говежди, конски и свински серумни протеини чрез гел имуноелектрофореза в съответствие с или чрез гел имунодифузионен метод в съответствие с.

Игменти

Оптичната плътност на тестовия разтвор трябва да бъде не повече от 0,25. Определянето се извършва в съответствие с Общата монография на фармакопеята „Спектрофотометрия в ултравиолетовата и видимата област” в кювети с дебелина на слоя 10 mm при дължина на вълната 403 nm спрямо водата.

Забележка

Подготовка на пробната проба.Тестваната плазмена проба за фракциониране се разрежда с 0,9% разтвор на натриев хлорид в съотношение 1:4.

pH

От 6,5 до 7,5. Тестът се провежда по потенциометричен метод в съответствие с , като се използва размразена плазма.

Стерилитет

Плазмата трябва да е стерилна. Тестът се провежда в съответствие с. Методът за определяне е посочен във фармакопейната монография.

Съдържание на протеини

Не по-малко от 5%. Определянето се извършва с помощта на подходящ метод в съответствие с.

Специфична дейност

В човешката плазма за фракциониране, използвана за производството на нормални човешки имуноглобулинови препарати, е посочено количественото съдържание на антибактериални антитела (поне срещу един патоген) и антивирусни антитела (поне срещу един патоген), например съдържанието на анти-алфастафилолизин трябва да бъде поне 0,5 IU/ml; съдържанието на антитела срещу морбили трябва да бъде най-малко 1:80. Определянето се извършва съгласно метода(ите), посочен(и) в регулаторната документация (например съдържанието на антитела срещу морбили в реакцията пасивна хемаглутинация, съдържание на антиалфастафилолизин - в реакцията на неутрализиране на хемолитичните свойства на стафилококовия алфа токсин), като се използват стандартни проби.

В плазмата за фракциониране, използвана за производството на човешки имуноглобулинови препарати за специфични и специални цели, се посочва количественото съдържание на специфични антитела. Например, в плазмата за фракциониране, използвана за производството на човешки антистафилококов имуноглобулин, съдържанието на анти-алфастафилолизин трябва да бъде най-малко 3 IU/ml в плазмата за фракциониране, използвана за производството на човешки антистафилококов имуноглобулин. енцефалит, пренасян от кърлежисъдържанието на антитела срещу вируса на кърлежовия енцефалит трябва да бъде най-малко 1:10; в човешка плазма за фракциониране, използвана за производството на човешки имуноглобулин срещу хепатит B, съдържанието на антитела срещу повърхностния антиген (HBsAg) на вируса на хепатит B трябва да бъде най-малко 5 IU/ml и др. Определянето се извършва съгласно методът(ите), посочен(и) в регулаторната документация, като се използват стандартни проби.

Фракционираната плазма, използвана за производството на препарати с коагулационен фактор, се тества за активност на фактор VIII съгласно . Активността на фактор VIII трябва да бъде поне 0,7 IU/ml. Тестът се провежда върху сборна проба, съдържаща най-малко 10 отделни единици плазма.

Вирусна безопасност

Повърхностен антиген (HBsAg) и нуклеинова киселина на вируса на хепатит В

Антитела срещу човешкия имунодефицитен вирус (HIV-1, HIV-2) и нуклеинова киселина на човешкия имунодефицитен вирус

Сигурно липсва. Определянето е извършено метод за имуноензимен анализи чрез метода на полимеразна верижна реакция с търговски тестови системи, одобрени за употреба в Руската федерация, в съответствие с приложените към тях инструкции.

Антитела срещу вирусахепатит С и нуклеинова киселина на вируса на хепатит С

Сигурно липсва. Определянето се извършва с помощта на метода на ензимен имуноанализ и метода на полимеразна верижна реакция с търговски тестови системи, одобрени за използване в Руската федерация, в съответствие с инструкциите, приложени към тях.

Антитела срещу причинителя на сифилис

Плазмата не трябва да съдържа антитела срещу причинителя на сифилис. Определянето се извършва по имунологичен метод в реакция на микропреципитация с търговски диагностични комплекти или по метода на ензимен имуноанализ с търговски тестови системи, одобрени за употреба в Руската федерация, в съответствие с инструкциите, приложени към тях.

Пакети етикетиране

Първичната опаковка (полимерни контейнери за еднократна употреба) трябва да бъде запечатана, да гарантира запазването на декларираните свойства на плазмата по време на регламентирания срок на годност и да е одобрена за използване за опаковане на лекарства.

Етикетът на опаковката посочва името и адреса на организацията за даряване на кръв и нейните компоненти, идентификационен номер на дарението, кръвна група ABO и Rh фактор, дата на даряване, дата на производство на плазмената единица (в случай, че не съвпада с датата дарение), срок на годност, име и обем на антикоагуланта и (или) допълнителен разтвор, наименование на кръвния компонент, обем или тегло на кръвта или кръвните съставки, условия на съхранение, указание за допълнителна обработка (облъчване, филтриране, инактивиране), надпис: „Липсват антитела срещу HIV-1, HIV-2, срещу вируса на хепатит С и повърхностния антиген на вируса на хепатит В.“

х рана

Съхранявайте при температура минус 30°C и по-ниска.

Транспорт

Извършва се при температура минус 25 o C и по-ниска в специални хладилни камери (камери, модули), оборудвани със сензори и устройства за регистриране на температурата.

52 I.";;:,1 IpemeDuum

УПРАВЛЕНИЕ

Е.Б. ZHIBURT, доктор на медицинските науки, професор, S.R. МАДЗАЕВ, д-р.

Национален медицински и хирургичен център на FSBI, кръстен на. Н.И. Пирогов“ на Министерството на здравеопазването на Русия

Относно новата фармакопейна монография

„ЧОВЕШКА ПЛАЗМА ЗА ФРАКЦИОНИРАНЕ“

Човешката кръвна плазма съдържа много протеини, които се изолират, пречистват и включват в лекарства с огромно количество клинично значение. Продуктите, получени от плазма, спасяват животи, но количеството налична плазма за фракциониране е ограничено от броя на донорите. На 1 януари 2016 г. влезе в сила фармакопейната статия „Човешка плазма за фракциониране“. Интересно е да се оцени съответствието на тази фармакопейна монография (ФМ) с практиката Руски сервизкръв, както и сравняването му с подобна монография на Европейската фармакопея.

Критичен анализ на новата фармакопейна монография разкри редица нейни недостатъци. Има много баластни думи в домашния FS. Например в раздела „Донори“ дългата фраза „За производството на човешка кръвна плазма, плазмата на здрави донори, избрана въз основа на резултатите от медицински преглед, преглед на медицинската история и лабораторни кръвни изследвания в съответствие с изискванията на могат да се използват настоящите разпоредби“ може безболезнено да се съкрати до изречението: „Човешката кръвна плазма се получава от донори, избрани в съответствие с изискванията на действащите разпоредби“. Терминът „плазмена единица“, използван в FS, е несполучлив превод на английския термин „плазмена единица“. На руски е по-често да се казва "плазмена доза". Сериозна грешка е да се ограничи списъкът от методи за скрининг на серологични маркери на инфекции до един ензимно-свързан имуносорбентен анализ. В Русия за тази цел е регламентирано използването на още 3 бр. имунологични методи: имунохемилуминесцентен анализ, пасивна хемаглутинация и преципитация. Ако подходим формално, тогава дори лабораторията Rosplasma няма да може да изследва донори с оборудване, закупено като част от националния проект „Здраве“.

Ключови думи:

плазма, донор, фракциониране, изследване, инфекции

Ключови думи: плазма, донор, фракциониране, изследване, инфекция

Статията оценява съответствието между новата фармакопейна статия „Човешка плазма за фракциониране“ и функциите на Руската кръвна служба; има сравнение със съответната монография на Европейската фармакопея. Авторите заключават, че в новата фармакопейна статия трябва да се направят следните промени: отмяна: ограничения върху методите за скрининг за маркери на инфекция, изискване за задължителна плазмена карантина, специфични за вида тестове, тест за специфична активност при производството на нормален имуноглобулин. Е.Б. ЖИБУРТ, MD, проф., S.R. МАДЗАЕВ, д-р, Национален медико-хирургичен център на името на Н.И. Пирогов, МЗ РФ. ОТНОСНО НОВАТА СТАТИЯ ОТ ФАРМАКОПЕЯ „ЧОВЕШКА ПЛАЗМА ЗА ФРАКЦИОНИРАНЕ“.

прегледи след краен сроккарантинно съхранение на прясно замразена плазма, прясно замразената плазма може да се използва за производството на кръвни продукти или за преливане на реципиент, при условие че патогенните биологични агенти са инактивирани."

Изискването за отхвърляне на донори със „специфични и неспецифични маркери на инфекция“ е неясно. Какво е „неспецифичен маркер за инфекция“? Специфичните маркери на инфекция включват защитни антитела, като анти-HBs. Наличието им е полза и условие за получаване на имуноглобулин. Защо да унищожаваме такава плазма? Принудителната карантина е зло, защото намалява нашата конкурентоспособност. Фразата е мистериозна: „Преди формирането на производствен пул (зареждане), отделните плазмени единици се комбинират за тестване на производителността.“ Друга грешка е ограничаването на технологиите за усилване на нуклеинова киселина на патогена само до един метод на полимеразна верижна реакция. Например, използваният в Русия метод за усилване чрез транскрипция е показал по-висока чувствителност в редица тестове.

Озадачаващо е, че в двете съседни изречения цветът на плазмата е различен: жълт и зелен. Предписаната оценка на автентичността на плазмата за фракциониране с използване на серуми срещу човешки, говежди, конски и свински серумни протеини е изненадваща. В Европейската фармакопея няма такова изискване.

ЗА ФАРМАКОПЕЙНАТА СТАТИЯ „ЧОВЕШКА ПЛАЗМА ЗА ФРАКЦИОНИРАНЕ“

Руските кръвни служби работят само с хора и осигуряват проследимост на всяка доза. Трябва да имате вид въображение, за да си представите голям говеда, коне и прасета в донорските стаи на нашите кръвопреливни станции.

В раздела „Специфична активност“ изглежда абсолютно ненужно да се изисква производството на нормални човешки имуноглобулинови препарати, за да се посочи количественото съдържание на антибактериални антитела (поне срещу един патоген) и антивирусни антитела (поне срещу един патоген). Това са ирационални (безсмислени) обременителни изследвания (защо да гледаме антитела към някои (всякакви!) бактерии и вируси?). Този параграф трябва да бъде напълно премахнат. По наше мнение разделът „Вирусна безопасност“ също трябва да бъде премахнат (смешно е да се включи сифилис в този раздел), който дублира изискванията, изброени в раздела „Индивидуална плазмена единица“. Определено е необходимо да се формулира, че обектът на изследването е кръвта на донора, избрана по време на процеса на даряване, а не контейнер със съхранявана плазма.

Изискванията за етикетиране на плазмата трябва да бъдат приведени в съответствие с националните стандарти.

Надписът „Антитела срещу HIV-1, HIV-2, повърхностен антиген на вируса на хепатит С и вируса на хепатит В липсват“, поставен както върху плазмата, така и върху готовите кръвни продукти, е наш срам. Оказва се, че може и да има вируси, но те са направили само банално, напълно абсурдно (без p24 антиген, без NAT) изследване. За разлика от Европейската фармакопея, монографията на вътрешната фармакопея не определя нивата на чувствителност на молекулярно-биологичните методи и не предполага определянето на естествени инхибитори на нуклеинови киселини.

Анализът на новата фармакопейна статия показа, че тя се нуждае от сериозна редакция.

А именно: необходимо е да се направят следните промени в новата фармакопейна монография - да се отменят ограниченията върху скрининговите методи за маркери на инфекция, изискването за задължителна плазмена карантина, видово-специфично изследване и изследване на специфична активност при производството на нормални имуноглобулин. ^

ИЗТОЧНИЦИ

1. Заповед на Министерството на здравеопазването на Русия № 768 от 21 ноември 2014 г. „За одобряване на общи фармакопейни монографии и фармакопейни монографии“.

2. Човешка плазма за фракциониране. 07/2008:0853. Европейска фармакопея 7.0: 2181-2182 (http://180.l68.103.34:7947/zl/EP7/0853E.PDF, достъпен на 11/02/2015).

3. Постановление на правителството на Руската федерация от 31 декември 2010 г. № 1230 „За утвърждаване на правилата и методите за изследване и правилата за вземане на проби дарена кръвнеобходими за прилагането и изпълнението на техническите разпоредби относно изискванията за безопасност на кръвта, нейните продукти, кръвозаместителните разтвори и техническите средства, използвани при трансфузионно-инфузионна терапия.

4. Лаборатория за серологичен скрининг на донорска плазма, Киров/ http://www.ros-plasma.ru/galery/index.php?id=66 (към 26.10.2015 г.).

5. Постановление на правителството на Руската федерация от 26 януари 2010 г. № 29 „За одобряване на технически регламенти относно изискванията за безопасност на кръвта, нейните продукти, кръвозаместващи разтвори и технически средства, използвани при трансфузионна и инфузионна терапия.“

6. Национален стандарт на Руската федерация GOST R 52938-2008 „Донорска кръв и нейните компоненти. Контейнери със запазена кръв или нейни компоненти. Маркиране“.

7. Жибурт Е.Б. Работа с кръвни съставки и продукти. Ремедиум, 2004, 11: 56-57.

8. Жибурт Е.Б. Подобряване на вирусната безопасност на кръвните продукти. Въпрос Вирусология, 2004, 49(4): 46-48.

Освен това...

Федералната данъчна служба ще въведе електронно етикетиране на лекарства в Русия

Първият вицепремиер на Руската федерация Игор Шувалов възложи на Федералната данъчна служба (FTS) да внедри система за електронно етикетиране на лекарства, както и продукти на леката промишленост и хранителни продукти, за да ги идентифицира и да се бори с фалшивите стоки. Той подчерта това ние говорим зане за тестов режим, а за възможно най-широко разгръщане нова системаетикетиране по отношение на най-чувствителните категории стоки при настоящите условия. Проект за изпълнение държавно устройствомониторинг на лекарствената циркулация, който предвижда индивидуално етикетиране на лекарствените опаковки, беше разработен от Министерството на здравеопазването миналото лято. Подобна мярка ще опрости митническите процедури при преминаване на пратки с наркотици през границите на Руската федерация и ще усложни въвеждането на фалшиви и фалшифицирани продукти на вътрешния пазар.

Министерството на здравеопазването се готви да разреши продажбата на лекарства в супермаркетите

Министерството на здравеопазването започна да разработва законопроект за продажбата на ограничен списък от лекарства във веригите за търговия на дребно. Съобщение за започване на работа по документа е публикувано на единен порталпроекти на нормативни правни актове. Министерството предлага да се направят редица промени във федералните закони „За разпространението на лекарства“ № 61-FZ и „За лицензирането отделни видоведейности“ № 99-ФЗ. Паспортът на законопроекта показва, че разработването му е започнато от името на първия вицепремиер Игор Шувалов. Въпросът за възможността за продажба на определени категории лекарства без рецепта в магазини за хранителни стокие обсъждан няколко пъти в правителството през последните няколко години. Министерство на здравеопазването, както и представители на сдружения аптечни веригисе противопостави на тази инициатива.

5. Ако отговорното лице или лицата, посочени в параграф 3 по-горе, бъдат заменени на постоянна или временна основа, институцията за вземане на кръв/изследване трябва незабавно да уведоми упълномощения орган за името на новото отговорно лице и датата на неговото назначаване.

Плазма за фракциониране(плазма за фракциониране): Течната част от дарената кръв, която остава след отделяне на кръвни клетки, събрана в контейнер с антикоагулант, или която остава след отделяне чрез непрекъснато филтриране или центрофугиране на кръв с антикоагулант по време на процедура на афереза. Предназначен е за производството на лекарства, получени от плазма, които са описани в Държавната фармакопея на Руската федерация, по-специално албумин, фактори на кръвосъсирването и човешки имуноглобулин.

Кръвни продукти(кръвни продукти): терапевтични лекарства, получени от дарена кръв или плазма.

Програма за разделяне на договори за трети държави(програма за договорно фракциониране на трети страни): Договорно фракциониране в предприятие за фракциониране или производство на лекарства от дарена плазма, което се намира в Руската федерация, като се използва суровина от други страни; Освен това произведените продукти не са предназначени за употреба в Руската федерация.

Упълномощено лице(Квалифицирано лице): Това е лице, назначено от производителя на лекарствени продукти, което потвърждава съответствието на лекарствените продукти с изискванията, установени по време на тяхната държавна регистрация, и гарантира, че лекарствените продукти са произведени в съответствие с изискванията на тези правила. Отговорностите на упълномощеното лице са описани подробно в Раздел 2 на Част I и Приложение 16 от тези Правила.


Съоръжение за вземане/изследване на кръвЗаведение за кръвопреливане: Заведение, което отговаря за всеки аспект от събирането и изследването на дарена кръв или кръвни съставки, независимо от тяхното предназначение, както и за тяхната обработка, съхранение и доставка, когато са предназначени за трансфузия. Този термин не се отнася за болничните кръвни банки, но се прилага за съоръжения, които извършват плазмафереза.

Фракциониране, фракционираща инсталация(фракциониране, фракционираща инсталация): Фракционирането е технологичен процес в предприятие (фракционна инсталация), по време на който компонентите на плазмата се разделят/пречистват с помощта на различни физични и химични методи, например утаяване, хроматография.

1 област на използване

1.1. Разпоредбите на това приложение се прилагат за лекарствени продукти, получени от донорска кръв или плазма, фракционирани в Руската федерация или внесени в Руската федерация. Приложението се прилага и за суровините за такива лекарствени продукти (например дарена плазма). Тези изисквания се прилагат и за стабилни фракции от донорска кръв или плазма (напр. албумин), които са включени в устройствата медицински цели.

1.2. Това приложение установява специални изисквания на тези правила относно производството, съхранението и транспортирането на донорска плазма, използвана за фракциониране и за производство на лекарствени продукти, получени от дарена кръв или плазма.

1.3. Това приложение съдържа специални разпоредби в случаите, когато суровините се внасят от трети страни и в случаите на договорни програми за фракциониране за трети държави.

1.4. Това приложение не се прилага за кръвни съставки, предназначени за трансфузия.

2. Принцип

2.1. Лекарствата, получени от донорска кръв или плазма (както и техните активни (фармацевтични) вещества, използвани като изходни материали), трябва да отговарят на изискванията на този правилник, както и на регистрационното досие на лекарството. Те се считат за биологични лекарствени продукти и изходни материали, съдържащи биологични вещества, като човешки клеткиили течности (включително кръв или плазма). Поради биологична природаизточници на суровини, последните имат определени характерни особености. Например, суровините могат да бъдат замърсени с инфекциозни агенти, особено вируси. Следователно качеството и безопасността на такива лекарствени продукти зависи от контрола на изходните материали и техния източник на произход, както и от по-нататъшните технологични процедури, включително тестване за инфекциозни маркери, отстраняване и инактивиране на вируси.

2.2. Всички активни (фармацевтични) вещества, използвани като изходни материали за лекарствени продукти, трябва да отговарят на изискванията на настоящите Правила (вижте параграф 2.1 от това Приложение). По отношение на събирането и изследването на суровини, получени от дарена кръв или плазма, трябва да се спазват следните установени изисквания. Събирането и проверката трябва да се извършват в съответствие с подходяща система за качество, съответните стандарти и спецификации. Освен това е необходимо да се спазват приложимите изисквания по отношение на проследимостта от донора до реципиента и по отношение на уведомяването за нежелани събития и нежелани реакции. Освен това трябва да се ръководи от Държавната фармакопея на Руската федерация.


2.3. Суровините, внесени от трети страни за производството на лекарствени продукти, получени от дарена кръв или плазма, ако тези лекарствени продукти са предназначени за употреба или разпространение в Руската федерация, трябва да отговарят на стандарти, еквивалентни на тези в сила в Руската федерация по отношение на системите за качество. на институции за вземане/изследване на кръв. Трябва да се спазват и установените изисквания за проследимост от донора до реципиента и за съобщаване на странични ефекти и нежелани реакции, както и съответствие с настоящите изисквания за кръв и кръвни съставки.

2.4. Когато се изпълняват програми за фракциониране по договор с трети страни, суровината, внесена от други страни, трябва да отговаря на изискванията, които са в сила в Руската федерация. Работата, извършвана в Руската федерация, трябва да отговаря напълно на тези правила. Трябва да бъдат изпълнени изискванията, които са в сила в Руската федерация по отношение на системите за качество на институциите за вземане/изследване на кръв. Трябва да се спазват и установените изисквания за проследимост от донора до реципиента и за съобщаване на странични ефекти и нежелани реакции, както и съответствие с настоящите изисквания за кръв и кръвни съставки.

2.5. Тези правила се прилагат за всички етапи след вземане на кръв и изследване (например обработка (включително отделяне), замразяване, съхранение и транспортиране до производителя). лицензиран за производство на лекарствени средства. Ако специфични етапи на обработка за фракциониране на плазма се извършват в съоръжение за вземане/изследване на кръв, определено лице може да бъде определено там, но присъствието и отговорностите може да не са същите като тези на отговорното лице. За да разреши тази конкретна ситуация и да гарантира, че законовите отговорности на упълномощеното лице са правилно изпълнени, фракционаторът (производителят на лекарства) трябва да има споразумение със съоръжението за вземане/обработка на кръв. Договорът трябва да отговаря на изискванията, описани в раздел 7 на част I от тези правила, и да установява съответните отговорности и подробни изисквания за осигуряване на качеството. Лицето, отговарящо за съоръжението за вземане/изследване на кръв, и упълномощеното лице на фирмата за фракциониране (производител на лекарствения продукт) трябва да участват в изготвянето на такова споразумение. За да потвърди, че съоръжението за вземане/изследване на кръв отговаря на условията на такова споразумение, упълномощеното лице трябва да гарантира, че са извършени подходящи одити.

2.6. Специални изисквания към документацията и други договорености за изходни материали за лекарствени продукти, получени от плазма, са посочени в основното досие за плазмата.

3. Управление на качеството

3.1. Управлението на качеството трябва да обхваща всички етапи от избора на донор до доставката на готовите продукти. Приложимите изисквания за проследимост трябва да бъдат изпълнени преди доставката на плазмата до съоръжението за фракциониране и по време на самата доставка, както и всички етапи, свързани със събирането и изследването на дарена кръв или плазма, предназначени за производството на лекарствени продукти.

3.2. Събирането на кръв или плазма, която се използва като суровина за производството на лекарствени продукти, трябва да се извършва в съоръжения за вземане/изследване на кръв и тестването трябва да се извършва в лаборатории, които прилагат системи за качество, които отговарят на настоящите изисквания, имат подходящо одобрение издадени от оторизиран орган и подлежат на редовна проверка съгл действащото законодателство. Ако производителят има програми за фракциониране по договори за трети страни, той е длъжен да уведоми оторизирания орган за това.

3.3. Ако плазмата се внася от трети страни, тя трябва да се доставя само от одобрени доставчици (напр. съоръжения за вземане/изследване на кръв, включително външни складове). Тези доставчици трябва да бъдат посочени в спецификациите на суровината, установени от съоръжението за фракциониране/производство и одобрени от компетентния орган (например след проверка), както и от упълномощеното лице на съоръжението за фракциониране в Руската федерация. Раздел 6.8 от настоящото приложение описва оценката и разрешаването на плазма (фракционна плазма) като суровина.

3.4. Фракционаторът/производителят на готовия продукт трябва да квалифицира доставчиците, включително да ги одитира, в съответствие с писмени процедури. Доставчиците трябва редовно да се преквалифицират, като се използва подход, основан на риска.

3.5. Фракционаторът/производителят на готовия продукт трябва да сключи писмени споразумения със съоръженията за вземане/изследване на кръв, които са доставчици.

Всяко такова споразумение трябва да отразява най-малко следните аспекти:

Дефиниране на задължения и отговорности;

Изисквания към системата и документацията по качеството;

Критерии за избор на донори и тестване;

Изисквания за разделяне на кръвта на кръвни съставки и плазма;

Замразяване на плазма;

Съхранение и транспортиране на плазма;

Проследимост и информация след кръводаряване/вземане (включително странични ефекти).

Фракционаторът/производителят на лекарството трябва да има налични резултати от тестове за всички единици суровини, доставени от съоръжението за вземане/изследване на кръв. Освен това всеки етап, извършен по договор за подизпълнение, трябва да бъде предвиден в писмен договор.

3.6. За планиране, оценка и документацияЗа всички промени, които могат да окажат влияние върху качеството, безопасността или проследимостта на продукта, трябва да се създаде подходяща система за контрол на промените. Трябва да се оцени потенциалното въздействие на предложените промени. Трябва да се определи необходимостта от допълнително тестване или валидиране, особено по време на етапите на инактивиране и отстраняване на вируса.

3.7. За да се сведат до минимум рисковете, свързани с инфекциозни агенти и нови инфекциозни агенти, трябва да се прилагат адекватни мерки за сигурност. Такава система следва да включва оценка на риска за:

Определяне на времето за задържане на производствения запас (вътрешно карантинно време) преди обработка на плазма, за да се отстранят съмнителните дози (дози, взети през периода, определен от закона, преди дозите, взети от донорите, да бъдат определени като висок риск, е трябвало да бъдат изключени от обработка, например поради положителен резултат от теста);

Обмислете всички аспекти, свързани с намаляване на вируса и/или тестване за инфекциозни агенти или техни аналози;

Определете възможностите за намаляване на вируса, размерите на партидите на суровината и други важни аспекти на производствения процес.

4. Ппроследимости дейности след вземане на кръв

4.1. Трябва да има въведена система, която позволява проследимост от донора до дозата, взета в съоръжението за вземане/изследване на кръв и нататък до партидата от лекарствения продукт и обратно.

4.2. Трябва да се определи отговорността за проследимостта на продукта (не се допуска липса на какъвто и да е етап):

От донора и дозата, взета в съоръжението за вземане/изследване на кръв, до съоръжението за фракциониране (това е отговорност на отговорното лице в съоръжението за вземане/изследване на кръв);

От фракционатора до производителя на лекарството и всеки подизпълнител, независимо дали е производител на лекарството или медицинското изделие (това е отговорност на упълномощеното лице).

4.3. Данните, необходими за пълна проследимост, трябва да се съхраняват най-малко 30 години, освен ако законът не предвижда друго.

4.4. Споразуменията, посочени в параграф 3.5 от настоящото приложение между съоръженията за вземане/изследване на кръв (включително референтни лаборатории) и фракциониращия/производител трябва да гарантират, че проследимостта и дейностите след вземане обхващат цялата верига от събирането на плазма до всички производители, отговорни за издаването на разрешение за освобождаване Завършени продукти.

4.5. Съоръженията за събиране/изследване на кръв трябва да уведомяват фракциониращия/производителя за всеки инцидент, който може да повлияе на качеството или безопасността на продукта, както и друга важна информация, получена след приемане на донор или разрешаване на освобождаването на плазма, като информация за обратна връзка (получена информация след вземане на кръв). Ако фракционаторът/производителят се намира в друга държава, информацията трябва да се докладва на производителя, разположен в Руската федерация, отговорен за издаването на разрешение за лекарствен продукт. И в двата случая такава информация, ако има отношение към качеството и безопасността на готовия продукт, трябва да бъде предоставена на вниманието на упълномощения орган, отговарящ за фракционатора/производителя на лекарствени продукти.

4.6. В случай, че резултатът от проверката от упълномощения орган на съоръжението за вземане/изследване на кръв е анулиране на съществуващия лиценз/сертификат/разрешително, трябва също да бъде дадено уведомление, както е посочено в параграф 4.5 от настоящото допълнение.

4.7. Стандартните оперативни процедури трябва да описват управлението на информацията, получена след вземане на кръв, и трябва да вземат предвид изискванията за лицензиране и процедурите за докладване на компетентните органи. След вземането на кръв е необходимо да се предприемат подходящи мерки, които са установени от законовите изисквания.

5. Помещения и оборудване

5.1. За да се сведе до минимум микробното замърсяване или въвеждането на чужд материал в партидата плазма, размразяването и обединяването на плазмените единици трябва да се извършват в зони, които отговарят на изискванията за минимален клас на чистота D, посочени в Приложение 1 към тези Правила. Подходящо облекло, включително маски за лице и ръкавици, трябва да се носят. Всички други операции с отворени продукти по време на технологичния процес трябва да се извършват при условия, които отговарят на съответните изисквания на Приложение 1 към тези правила.

5.2. В съответствие с изискванията на Приложение 1 от тези Правила, редовен мониторинг на производството заобикаляща среда, особено по време на отварянето на плазмени контейнери и по време на процесите на размразяване и консолидация. Трябва да се установят критерии за приемане.

5.3. При производството на лекарствени продукти, получени от дарена плазма, трябва да се използват подходящи методи за инактивиране или отстраняване на вируси и трябва да се вземат подходящи мерки за предотвратяване на замърсяване на преработени продукти с непреработени продукти. За стъпките на процеса, които се случват след инактивиране на вируса, трябва да се използват отделни помещения и оборудване.

5.4. За да се избегне въвеждането на рискове от заразяване на текущото производство с вируси, използвани по време на тестовете за валидиране, валидирането на методите за намаляване на вируса не трябва да се извършва чрез производствена технология. Валидирането в този случай трябва да се извърши в съответствие със съответните разпоредби.

6. Производство

Изходна суровина

6.1. Изходните суровини трябва да отговарят на изискванията на Държавната фармакопея на Руската федерация, както и да отговарят на условията, съдържащи се в съответното регистрационно досие, включително основното досие на плазмата. Тези изисквания трябва да бъдат посочени в писмено споразумение (вижте параграф 3.5 от това допълнение) между съоръжението за вземане/изследване на кръв и фракционатора/производителя. Те трябва да бъдат контролирани чрез система за качество.

6.2. Суровината за програмите за фракциониране по договор за трети страни трябва да отговаря на изискванията, посочени в параграф 2.4 от настоящото допълнение.

6.3. В зависимост от вида на събиране (напр. събиране на цяла кръв или автоматизирана афереза), може да са необходими различни стъпки на обработка. Всички етапи на обработка (напр. центрофугиране и/или разделяне, вземане на проби, етикетиране, замразяване) трябва да бъдат посочени в писмени инструкции.

6.4. Трябва да се избягва всякакво объркване на единици и образци, особено по време на етикетиране, както и всякакво замърсяване, като например при отрязване на тръбни сегменти/запушващи контейнери.

6.5. Замразяването е критична стъпка в освобождаването на протеини, които са лабилни в плазмата, като фактори на кръвосъсирването. Следователно замразяването трябва да се извърши с помощта на валидирани методи възможно най-скоро след вземането на кръв. В този случай е необходимо да се спазват изискванията на Държавната фармакопея на Руската федерация.

6.6. Условията за съхранение и транспортиране на кръв или плазма до съоръжението за фракциониране трябва да бъдат определени и документирани на всички етапи от веригата за доставки. За всякакви отклонения от зададена температурафракционаторът трябва да бъде уведомен. Трябва да се използва оборудване, което е квалифицирано, и процедури, които са валидирани.

Оценка/разрешение за освобождаване на фракционирана плазма, използвана като суровина

6.7. Разрешение за освобождаване на плазма за фракциониране (от карантина) може да се направи само чрез системи и процедури, които гарантират качеството, необходимо за производството на крайния продукт. Плазмата може да бъде доставена на фракционатора/производителя само при документация от отговорното лице (или, в случай на вземане на кръв/плазма в трети страни, лице с еквивалентни отговорности и квалификации), че плазмата, която ще бъде фракционирана, отговаря на изискванията и спецификации, посочени в съответните писмени договори, както и че всички етапи са извършени в съответствие с настоящите Правила.

6.8. Използването на всички плазмени контейнери за фракциониране при влизане в съоръжението за фракциониране трябва да бъде разрешено от упълномощено лице. Упълномощеното лице трябва да потвърди, че плазмата отговаря на всички изисквания на фармакопейните монографии на Държавната фармакопея на Руската федерация и също така отговаря на условията на съответното регистрационно досие, включително основното досие на плазмата, или, в случая за използване на плазма за програми за фракциониране по договор за трети страни, всички изисквания, посочени в параграф 2.4 от настоящото допълнение.

Плазмена обработка за фракциониране

6.9. Етапите на процеса на фракциониране варират в зависимост от продукта и производителя. Те обикновено включват различни етапи на фракциониране/пречистване и някои от тях могат да помогнат за инактивиране и/или отстраняване на възможно замърсяване.

6.10. Трябва да се установят и стриктно да се спазват изисквания за обединяване, вземане на обединени плазмени проби, фракциониране/пречистване и процеси на инактивиране/отстраняване на вируса.

6.11. Методите, използвани в процеса на инактивиране на вируса, трябва да се използват с стриктно спазваневалидирани процедури. Тези методи трябва да са в съответствие с методите, използвани за валидиране на процедурите за инактивиране на вируса. Трябва да се извърши задълбочено изследване на всички неуспешни процедури за инактивиране на вируса. Придържането към валидиран процес е особено важно при процедурите за намаляване на вирусите, тъй като всякакви отклонения могат да представляват риск за безопасността на крайния продукт. Трябва да има процедури за справяне с тези рискове.

6.12. Всяко повторно обработване или повторно обработване може да се извърши само след като са извършени мерки за управление на риска за качеството и само на определени етапи от процеса, както е посочено в съответното регистрационно досие.

6.13. Трябва да има система за ясно разделяне/разграничаване между лекарствени продукти или междинни продукти, които са преминали през процедури за инактивиране/отстраняване на вируса, и тези, които не са.

6.14. В зависимост от резултата от задълбочен процес на управление на риска (като се вземат предвид възможните разлики в епидемиологичните данни), може да бъде разрешено производство на база производствен цикъл, когато плазма/междинни продукти от различен произход се обработват в едно и също съоръжение, включително необходимите ясни процедури за разделяне и наличието на установени валидирани процедури за почистване. Изискванията за такива дейности трябва да се основават на съответните разпоредби. Процесът на управление на риска следва да реши дали е необходимо да се използва специално оборудване в случай на програми за фракциониране, договорени с трети държави.

6.15. За междинните продукти, предназначени за съхранение, трябва да се установи срок на годност въз основа на данни за стабилност.

6.16. Изискванията за съхранение и транспортиране на междинни продукти и готови лекарствени продукти на всички етапи от веригата на доставки трябва да бъдат установени и документирани. Трябва да се използва оборудване, което е квалифицирано, и процедури, които са валидирани.

7. Контрол на качеството

7.1. Изискванията за тестване за вируси или други инфекциозни агенти трябва да бъдат установени, като се вземат предвид новите знания за инфекциозните агенти и наличието на валидирани методи за тестване.

7.2. Първият хомогенен пул от плазма (например след отделяне на криопреципитата от плазмения пул) трябва да се наблюдава с помощта на валидирани методи с подходяща чувствителност и специфичност в съответствие със съответните фармакопейни монографии на Държавната фармакопея на Руската федерация.

8. Издаване на разрешение за освобождаване на междинен продукт

и готови продукти

8.1. Освобождаване само на партиди, произведени от плазмени пулове, за които е установено, че са отрицателни за вирусни маркери/антитела в резултат на контрола и също така е установено, че отговарят на изискванията на фармакопейните статии на Държавната фармакопея на Руската федерация (включително всички специални ограничения, ограничаващи съдържанието на вируси) и одобрени спецификации (напр. основно досие за плазма).

8.2. Издаване на разрешение за пускане на междинни продукти, предназначени за допълнително обработванев рамките на предприятието или доставките на друго предприятие, както и издаването на разрешение за освобождаване на готови лекарствени продукти трябва да се извършва от упълномощено лице в съответствие с изискванията на одобреното регистрационно досие.

8.3. Упълномощеното лице трябва да издаде разрешение за освобождаване на междинни или готови продукти, използвани за програми за фракциониране по договор за трети страни, въз основа на стандартите, договорени с клиента, както и в съответствие с изискванията на тези правила. Ако такива лекарствени продукти не са предназначени за употреба в Руската федерация, изискванията на фармакопейните статии на Държавната фармакопея на Руската федерация може да не се прилагат за тях.

9. Съхранение на проби от пул от плазма

9.1. Един пул от плазма може да се използва за производството на няколко партиди и/или лекарства. Контролните проби от всеки плазмен пул и свързаните с тях записи трябва да се съхраняват за по-малко от една година след изтичане на срока на годност на лекарствения продукт, получен от този пул с най-дълъг срок на годност от всички лекарствени продукти, получени от този плазмен пул.

10. Изхвърляне на отпадъци

10.1. Трябва да има писмени процедури за безопасно съхранение и изхвърляне на отпадъци, еднократна употреба и изхвърлени материали (напр. замърсени артикули, артикули от заразени донори и кръв, плазма, междинни продукти или готови лекарствени продукти с изтекъл срок на годност), които трябва да бъдат документирани.

Приложение 15

КВАЛИФИКАЦИЯ И ВАЛИДИРАНЕ

Принцип

1. Това приложение описва принципите за квалификация и валидиране, приложими за производството на лекарствени продукти. Настоящият регламент изисква от производителите да определят каква работа по валидиране е необходима, за да се демонстрира контрол върху критичните аспекти на техните специфични операции. Значителни промени, направени в помещения, оборудване и процеси, които могат да повлияят на качеството на продукта, трябва да бъдат валидирани. Трябва да се използва основан на риска подход за определяне на обхвата и обхвата на валидирането.

Планиране на валидиране

2. Всички дейности по валидиране трябва да бъдат планирани. Ключовите елементи на програмата за валидиране трябва да бъдат ясно определени и документирани в главния план за валидиране или еквивалентни документи.

3. Главният план за валидиране трябва да бъде обобщен документ, написан по кратък, точен и ясен начин.

4. Главният план за валидиране трябва да съдържа като минимум следната информация:

а) целта на валидирането;

б) организационна схема за дейностите по валидиране;

в) списък на всички съоръжения, системи, оборудване и процеси, които трябва да бъдат валидирани;

г) формуляр за документация: формулярът, който се използва за протоколи и отчети;

5. За големи проекти може да е необходимо да се разработят отделни главни планове за валидиране.

Документация

6. Трябва да се разработи писмен протокол, който да уточнява как ще се извършват квалификацията и валидирането. Такъв протокол трябва да бъде прегледан и одобрен. Протоколът трябва да уточнява критичните стъпки и критериите за приемане.

7. Трябва да се изготви доклад, препратен към протокола за квалификация и/или валидиране, обобщаващ получените резултати, коментирайки всички наблюдавани отклонения и заключения, включително препоръчани промени, необходими за коригиране на отклоненията. Всички промени, направени в плана, който е посочен в протокола, трябва да бъдат документирани с подходяща обосновка.

8. След успешно завършване на квалификацията трябва да бъде издадено официално писмено одобрение, за да се премине към следващия етап на квалификация и валидиране.

Квалификация

Квалификация на проекта

9. Първият елемент от валидирането на нови помещения, системи или оборудване е квалификацията на проекта.

10. Необходимо е да се докаже и документира съответствието на проекта с изискванията на тези Правила.

Квалификация за монтаж

11. Инсталационните квалификации трябва да се извършват за нови или модифицирани съоръжения, системи и оборудване.

12. Квалификацията за инсталиране трябва да включва (но не се ограничава до) следните елементи:

а) проверка на монтажа на оборудване, тръбопроводи, спомагателни системи и инструменти за съответствие с приложимите технически чертежи и спецификации;

b) оценяване на пълнотата и съпоставяне на инструкциите за експлоатация и експлоатация на доставчика и изискванията за поддръжка;

в) оценка на изискванията за калибриране;

г) проверка на материалите, използвани в конструкциите.

Оперативна квалификация

13. Функционалната квалификация трябва да следва квалификацията на инсталацията.

14. Квалификацията за изпълнение трябва да включва (но не се ограничава до) следните елементи:

а) тестове, базирани на познаване на процеси, системи и оборудване;

б) изпитване на работата на оборудването при работни параметри, равни на горната и долната допустими граници, т.е. при условия на „най-лошия случай“.

15. Успешното завършване на квалификацията за изпълнение трябва да улесни финализирането на инструкциите за калибриране, работа и почистване, обучението на оператора и изискванията за превантивна поддръжка. Това ще позволи официално приемане на помещения, системи и оборудване.

Квалификация за изпълнение

16. Квалификацията на изпълнението се извършва след успешно завършване на квалификацията на инсталацията и квалификацията на експлоатацията.

17. Квалификациите за изпълнение трябва да включват (но не се ограничават до) следните елементи:

а) тестове с използване на действителни изходни материали и материали, използвани в производството, избрани заместители с подобни свойства или симулатор, разработен въз основа на познаване на процеса и на технически средства, системи или оборудване;

б) изпитвания при работни параметри, равни на горната и долната допустими граници.

18. Въпреки че квалификацията на изпълнението се счита за отделен етап от работата, в някои случаи е препоръчително да се извършва заедно с квалификацията на изпълнението.

Окачествяване на монтирани (използвани) технически средства, помещения и оборудване

19. Необходимо е наличието на данни, обосноваващи и потвърждаващи съответствието на критичните експлоатационни параметри с посочените изисквания. В допълнение трябва да бъдат документирани инструкции за калибриране, почистване, превантивна поддръжка и експлоатация, както и обучение на оператора и докладване.

Валидиране на процеса

Общи изисквания

20. Изискванията и принципите, обобщени в това приложение, се прилагат за производството на лекарствени форми. Те обхващат първоначалното валидиране на нови процеси, последващо валидиране на променени процеси и повторно валидиране.

21. Валидирането на процеса обикновено трябва да бъде завършено преди лекарственият продукт да бъде пуснат на пазара и продаден (проспективно валидиране). В изключителни случаи, когато такова валидиране не е възможно, може да е необходимо да се извърши валидиране на процеса по време на текущо производство (едновременно валидиране). Процесите, които вече съществуват от известно време, също подлежат на валидиране (ретроспективно валидиране).

22. Използваните съоръжения, системи и оборудване трябва да бъдат квалифицирани и процедурите за аналитични тестове да са валидирани. Персоналът, участващ в валидирането, трябва да бъде подходящо обучен.

23. Трябва да се извършват периодични оценки на помещенията, системите, оборудването и процесите, за да се гарантира, че работят в съответствие с определени изисквания.

Проспективно валидиране

24. Проспективното валидиране трябва да включва (но не се ограничава до) следните елементи:

а) Кратко описаниепроцес;

б) списък на критичните етапи на процеса, които трябва да бъдат проверени;

в) списък на използваните помещения/оборудване (включително измервателно/контролно/записващо оборудване) с информация за тяхното калибриране;

г) спецификации за готовите продукти при освобождаване;

д) ако е необходимо, списък на аналитични процедури;

е) предложени контролни точки на производствения процес и критерии за приемане;

ж) ако е необходимо, допълнителни тестове, които да бъдат извършени, заедно с критерии за приемане и валидиране на аналитичните методи;

з) план за вземане на проби;

i) методи за записване и оценка на резултатите;

й) роли и отговорности;

к) очакван работен график.

25. С помощ установен процес(използвайки компоненти, които отговарят на спецификациите), могат да бъдат произведени редица партиди готови продукти нормални условия. На теория броят на извършените производствени цикли и направените наблюдения трябва да са достатъчни, за да позволят да се установи нормалната степен на променливост и тенденции и да се получи необходимо количестводанни за оценка. За валидиране на процес се счита за достатъчно да се извършат три последователни серии/цикъла, в които параметрите са в определени граници.

26. Размерът на партидата за валидиране трябва да бъде равен на размера на партидата за промишлено производство.

27. Ако е предвидена продажба или доставка на партиди, произведени по време на валидирането, тогава условията за тяхното производство трябва да отговарят напълно на регистрационното досие и изискванията на тези правила, включително задоволителен резултат от валидирането.

Свързано валидиране

28. В изключителни случаи е разрешено да започне масово производство преди завършването на програмата за валидиране.

29. Решението за извършване на съпътстващо валидиране трябва да бъде обосновано, документирано и одобрено от лицата, имащи право на това.

30. Изискванията към документацията за съпътстващо валидиране са същите като тези, определени за проспективно валидиране.

Ретроспективно валидиране

31. Ретроспективно валидиране може да се извърши само за добре установени процеси. Не се допускат скорошни промени в състава на продукта, технологичния процес или оборудването.

32. Ретроспективното валидиране на такива процеси се основава на исторически данни. Това налага изготвянето на специален протокол и доклад и преглед на данни от предишни операции с издаване на заключение и препоръки.

33. Източниците на данни за такова валидиране трябва да включват, но не се ограничават до: записи за партидно производство и опаковане, диаграми за контрол на производството, регистрационни файлове за поддръжка, данни за промяна на персонала, проучвания на възможностите на процесите, данни за готовия продукт, включително включително карта на тенденциите, както и резултатите от изследването на неговата стабилност по време на съхранение.

-- [Страница 4] --

Човешката плазма, предназначена за фракциониране, се разделя на 3 категории. Плазмата от категории 1 и 2 се използва за производството на фактор VIII и фактор IX, плазмата от категория 3 се използва за албумин и имуноглобулини (Таблица 3). Тези категории плазма се различават по характеристиките на получаване на плазма и периода на замразяване след кръводаряване от донори, по прилаганата температура на замразяване и съхранение, по срока на годност и срока на годност и по времето на доставка на плазмата за обработка. Плазмата от 3-та категория може да включва не само плазма, отделена от цяла кръв, но и плазма, по време на съхранение и транспортиране на която има нарушение на температурния режим. Следователно тя се нарича възстановена плазма и е подходяща само за производството на стабилни протеинови компоненти - имуноглобулини и албумин.

Качеството, стандартът и безопасността на плазмата за производство на лекарства се определя от фармакопейния стандарт. Повечето европейски страни имат национални фармакопеи. Европейската фармакопея има за цел да създаде единно фармакопейно пространство за страните от континента, които се стремят към взаимна интеграция на икономиката, здравеопазването и индустрията в рамките на Европейския съюз. През 2002 г. за първи път е публикувана националната фармакопейна статия 42-0091-02 „Плазма за фракциониране“, която е национален стандарт, задължителен за всички руски производители на плазмени продукти. Сравнението на съответната фармакопейна статия (FS 42-0091-02) „Плазма за фракциониране“ с Европейската фармакопея показа, че е препоръчително да се въведат корекции във въпросния документ.

Първо, методите за получаване на плазма са неоправдано ограничени. Трябва да се има предвид, че в Кръвната служба значителна част от плазмата (около 10%) се освобождава след спонтанно утаяване на клетките. В допълнение, обемите плазма, оставащи след освобождаването на криопреципитата, са много значителни. От фундаментално значение е да се спазва изискването за незабавно замразяване на плазмата след отделянето й от цяла кръв, получена чрез плазмафереза, след отделянето на криопреципитата. Режимът на замразяване и съхранение на плазмата трябва да бъде посочен в отделни раздели на FS, тъй като те зависят от предназначението на плазмата - получаване на стабилни или лабилни плазмени фракции.

Важно условиее индикация, че плазмата трябва да се предава за фракциониране само в индивидуален първичен стъклен или пластмасов контейнер от един донор, който трябва да бъде проверен за цялост и наличие на етикет. Идентифицирането на всеки отделен контейнер за плазма е възможно само въз основа на етикета и придружаващия документ, надлежно оформен и подписан от лицето, което отговаря по закон за сертифицирането на плазмата. Данните, посочени на етикета, трябва да са напълно достатъчни, за да могат плазмата да бъде приета за производство или изпратена до лечебни заведения.

Качеството и стандартът на събраната плазма се определя чрез провеждане на подходящ набор от изследвания, но наборът от изследвания, предвиден от FS 42-0091-02, не е препоръчително да се извършва изцяло по отношение на всяка порция плазма, не само от техническа гледна точка, но не е много рационално от икономическа гледна точка, тъй като изисква неразумни и значителни икономически инвестиции. Редица изследвания (тестове за прозрачност, цвят, pH, протеин) могат да се извършат след комбиниране на плазмата в зареждане (пул), особено след като тестовете за вирусна безопасност трябва да се извършват само след обединяване на плазмата. Това води и до намаляване на времето за изследване, тъй като при производството на висококачествени плазмени препарати е необходимо да се сведе до минимум времето от момента на размразяване на плазмата до началото на технологичния процес.

Срокът на годност на замразената плазма у нас е 1 година, 2 пъти по-малко отколкото в чужбина, където срокът на съхранение на плазмата е 2 години. Увеличаването на срока на годност на плазмата води до намаляване на разходите за производство на плазмени продукти.

Европейският стандарт и други международни документи показват, че температурата, при която трябва да се съхранява плазмата, е с 10 градуса по-ниска и е –20° C или по-ниска. Това води до необходимостта от закупуване на по-скъпо оборудване и потребление на повече електроенергия. Следователно, повишаване на температурата на съхранение с 10 градуса. също така ще помогне за намаляване на разходите за набавяне и съхранение на прясна замразена плазма и намаляване на разходите за производни плазмени продукти.

Получените данни и изброените препоръки позволиха да се разработят форми на информационно писмо, договор, спецификация за качество и документи за кандидатстване, които са част от договора, който е правен документ, определящ отговорността на доставчика за качеството и безопасността на плазмата и получател за производство на висококачествени лекарствени продукти.

Глава шеста„Осигуряване на вирусна безопасност на донорската плазма“ разкри ролята на извършването на дейности, насочени към дезинфекция на прясно замразена плазма. Кръвните продукти, прелети на пациенти, могат да бъдат източник на инфекция различни инфекции, животозастрашаващи и сред които най-сериозни са HIV инфекцията, хепатитът, причинен от вирусите на хепатит В (HBV), хепатит С (HCV) и хепатит А.

За да се гарантира вирусната безопасност на донорската кръв, нейните компоненти и препарати, бяха разработени предложения, включващи набор от мерки за изследване на донори и кръв, включени в Заповедта на Московския департамент по здравеопазване № 513 от 29 ноември 2007 г. „За укрепване на мерките, насочени към намаляване на риска от развитие на инфекциозни усложнения след трансфузия“, което е задължително при работа с донори в станции за кръвопреливане.



Въпреки факта, че при събиране на плазма задължително условие е изследването на донора и събрания материал, няма пълна увереност във вирусната безопасност, следователно предпоставка за по-нататъшно използване на събраната плазма за фракциониране е нейното съхранение най-малко 3 месеца. при температура от –30°C, което дава възможност за отстраняване на плазмени проби при получаване на информация за заболяването на донори, които са били в серонегативен период вирусна инфекцияв момента на дарението.

Повиканите за повторен преглед донори обаче не винаги идват за повторен преглед. Получените данни сочат, че годишно поради неявяване на донори за повторно изследване се унищожават средно по 1605 литра плазма, получена средно от 3500 - 3600 донори и поставени под карантина. Като се има предвид, че този брой литри е еквивалентен на 12 485 дози плазма, тогава при условие, че 1 пациент се нуждае средно от 3-5 дози плазма, приблизително 2 497 - 4 162 пациенти не получават това, от което се нуждаят в лечебни целиплазма и нейните препарати.

Замразяването на събраната плазма и нейното съхранение изисква значителни разходи. Като се има предвид това обстоятелство, е препоръчително и оправдано да се изпрати карантинирана плазма от донори, които не са дошли за повторно изследване за инактивиране и отстраняване на вируси по някой от одобрените методи. Понастоящем са известни доста методи за дезактивиране на вируси, но само няколко от тях са одобрени за употреба. За тези цели се използват топлинна обработка, обработка с разтворители и детергенти и фотохимичен метод. Най-подходящият метод за инактивиране на прясно замразена плазма е методът S/D (третиране на плазма с разтворител и детергент). Има богат практически опит в използването му за обработка на големи количества плазма и надеждни данни за ефективността на ефекта върху HIV инфекцията и вирусите на хепатит B и C. Необходимостта от инактивиране на плазмата за трансфузии е очевидна, тъй като прясно замразената плазма продължава да се използва. заемат значително място в медицинската практика.

Трябва да се помни, че инактивирането на вируси е отговорна процедура, чиято ефективност и безвредност за плазмата трябва да бъде убедително доказана. Ефективността на премахването или дезактивирането на вируси има своите ограничения и във всеки случай тези процедури представляват компромис между способността за унищожаване на вируса и необходимостта да се избегнат негативни последици. Следователно всички тези методи допълват процеса на подбор и скрининг на донори, но не ги заместват.

Качеството, стандартът и безопасността на донорската плазма могат да бъдат постигнати чрез безусловно спазване на нормативните документи по време на нейното получаване от донор и съхранение.

IN седма глава„Концепцията за реформиране на вътрешното производство на плазмени препарати“ отразява въпроси като структурни и управленски подходи за организиране на производството на препарати от прясно замразена плазма, оптимизиране на алгоритъма за доставка на прясно замразена плазма за фракциониране и икономическата обосновка на модерно производство на плазмени препарати.

Анализът на публикуваните материали показва, че производството на донорски кръвни продукти у нас значително изостава от световното ниво, производството на кръвни продукти е неефективно в технологично и икономическо отношение. Донорската кръвна плазма се използва за обработка до 30-40% от терапевтичните си възможности поради липсата на съвременни технологии и оборудване в предприятията. От една страна, за всеки литър обработена плазма се губят около 6000 рубли поради непълното му използване и загубени продукти. изчислено по световни цени, а от друга страна страната харчи годишно стотици милиони долари за внос на жизненоважни важни лекарстваот кръвта, което не е достатъчно за ефективно лечение.

В Руската федерация в момента има малки институции с капацитет за плазмена обработка от 200 литра или повече. до 30 000л. през годината. Те са част от станции за кръвопреливане или работят като самостоятелни предприятия. Тяхната експлоатация изисква значителни средства. В същото време постигането на рентабилност на такова производство е невъзможно, тъй като те не могат да осигурят технологичния процес със стандартно оборудване и оборудване и нямат модерна технология, квалифициран персонал.

В целия свят има концентрация на производство на лекарства, което позволява да се постигне висока икономическа ефективност с минимални технологични загуби и високо качествои вирусна безопасност на продуктите. За научно обосноваване на инвестициите и организиране на предприятие с подходящ капацитет беше необходимо да се проведе проучване, което да докаже, че за да се самозадоволи страната с плазма и кръвни продукти, се постига необходимото ниво на качество, висока ефективност на промишлената обработка на плазмата , рентабилност на производството и продажбите лекарствени продуктинеобходимо е да се създадат големи производствени предприятия със съвременна технология за фракциониране на плазмени протеини.

В дисертационното изследване е използвана „Методологията за търговска оценка на инвестиционни проекти” на UNIDO (UNIDO – Организация на ООН за индустриално развитие – специализирана агенция на ООН, чиято цел е насърчаване на индустриалното развитие в развиващите се страни). Тази методология стана първата в Русия, която систематично представя концепциите и инструментите за оценка на инвестиционни проекти, които са се развили в световната практика, както и основните въпроси на тяхното приложение в руската макроикономическа ситуация.

За да вземете решение за дългосрочна инвестиция (инвестиция) на капитал, е необходимо да разполагате с информация, която в една или друга степен потвърждава две основни предположения:

  • инвестираните средства трябва да бъдат напълно възстановени;
  • печалбата трябва да е достатъчно голяма, за да компенсира временния отказ за използване на средства, както и риска, произтичащ от несигурността на крайния резултат.

За да вземете решение за инвестиция, трябва да оцените плана за очакваното развитие на събитията от гледна точка на това доколко съдържанието на проекта и вероятните последици от неговото изпълнение съответстват на очаквания резултат.

Съгласно методологията, ефективността на инвестициите е оценена по следните критерии:

Проучването за осъществимост на инвестициите позволи да се установят нуждите на здравеопазването на Руската федерация и Москва от лекарства и да се определи обемът на плазмената обработка за получаването им. Установено е, че е необходимо изграждането на 4-5 модерни производствени предприятия с капацитет не по-малко от 200 000 литра плазмено фракциониране годишно всяко (табл. 4).

Резултатите, получени при разработването на бизнес плана, показват, че разходите за създаване на първоначален оборотен капитал могат да бъдат покрити чрез бюджетно финансиране на безвъзмездна основа. Като цяло общият размер на държавната подкрепа за проекта ще бъде 62% от общата стойност на проекта.

Таблица 4. Търсенето на плазмени препарати на жителите на Москва, Московска област и Руската федерация и очакваният добив на готови продукти при обработка на 200 000 литра. плазма на година

Трябва Прясно замразени плазмени продукти
албумин Имуноглобулин Фактор VIII Фактор IX
макс мин макс мин
килограма килограма милиона IU милиона IU
за Москва, 10 милиона жители 2000 90 7,8 20 1,5 4,0
за Московска област 7 милиона жители 1400 63 5,5 14,0 1,9 2,8
за Руската федерация без Москва и Московска област 126 милиона жители 25 200 1 134 252 1 000 34,6 50,0
Общо изискване за Руската федерация 28 600 1 287 265,3 1 034 38 56,8
Добив на готов продукт при обработка на 200 000 плазми годишно 5 500 740 40 60

Нови статии

Популярни статии

2024 г. nowonline.ru
За лекари, болници, клиники, родилни домове