Senėjimas. Pagrindinis žmogaus senėjimo tyrimo ekspertas kalbėjo apie žmogaus gyvenimo pratęsimo paieškas Moksliniai tyrimai apie senėjimo programą

Mažiausiai keturios priežastys paskatino sparčią šiuolaikinės gerontologijos raidą:

1) biologijos pažanga, kuri leido atskleisti daugybę pagrindinių senėjimo mechanizmų;
2) visuomenės senėjimas, pastebimas visose labai išsivysčiusiose šalyse;
3) pagrindinių žmonių ligų ryšys su su amžiumi susijusiais sutrikimais;
4) sėkmingi gyvenimo pratęsimo rezultatai eksperimente.

Genetinio kodo, paveldimumo mechanizmų, baltymų sintezės, gyvųjų savireguliacijos ir kt. atradimas lėmė naują supratimą apie gyvybės procesų, įskaitant senėjimą, esmę. Tuo pačiu metu būtent jie lėmė kartais pernelyg rožines prognozes. Pavyzdžiui, nepagrįstas visos sudėtingiausio biologinio senėjimo proceso esmės sumažinimas iki bet kokių, nors ir svarbių, organizmo gyvenimo pokyčių; tikimasi, kad artimiausiu metu žmonių gyvenimo trukmė smarkiai pailgės. 60-ųjų pabaigoje amerikiečių mokslo korporacija Rend numatė, kad iki 2020 m. žmonių gyvenimo trukmė pailgės 50 metų, o kita korporacija Smith and French numatė tokį ilgėjimą net iki 90-ųjų mūsų amžiaus vidurio. Grupė tyrėjų iš Vokietijos 1969 metais rašė, kad iki kito šimtmečio pradžios gyvenimo trukmė gali pailgėti 50 metų. Didelė grupė ekspertų – pirmaujančių sovietų gerontologų – pateikė Yu. K. Duplenko apibendrintą prognozę. Pasak 31,1% ekspertų, iki praėjusio amžiaus pabaigos bus galima sulėtinti žmogaus senėjimo tempą, 33,5% teigia, kad tai įvyks iki 2010 m., 21,1% – dar vėliau; 14,3% mano, kad tai apskritai nerealu. 17,9% mano, kad iki 2020 metų galima pailginti rūšies gyvenimo trukmę, 24,1% įvardija vėlesnes datas, o 58% teigia, kad tokia užduotis yra nereali.

Kaip matome, susitarimo nėra, ir tai yra tikras ženklas, kad problema neišspręsta, tiesa dar neatrasta. Daugelis paprastai mano, kad gyvenimą pratęsti bus įmanoma tik tada, kai bus sukurti pagrindiniai senėjimo mechanizmai. Tačiau yra ką apie tai pasakyti. Pirma, gamtos mokslų istorija turi daug pavyzdžių, kai svarbiausios problemos buvo išspręstos gerokai anksčiau nei buvo atskleista proceso esmė. Jau dešimtmečius medicina naudoja daugybę veiksmingų daugelio ligų gydymo būdų (širdies glikozidai, antiaritminiai vaistai, antibiotikai, neurotropiniai vaistai ir kt.), kurių veikimo mechanizmas vis dar aiškinamasi. Antra, eksperimentinės gyvenimo trukmės ilginimo paieškos yra svarbios būtent specifiniams senėjimo mechanizmams atskleisti. Ir galiausiai, kas svarbiausia, mums jau žinoma nemažai esminių senėjimo mechanizmų, ir tai yra patikimas pagrindas ieškant būdų prailginti gyvenimą.

Ši pasaulinė problema apima taktines ir strategines užduotis. Taktinis – žmonių gyvenimo trukmės padidėjimas iki viršutinės rūšies ribos; strateginis – pačios rūšies gyvenimo trukmės padidėjimas.

Eksperimentinė gerontologija dabar turi nemažai priemonių, kurios laboratorinių šiltakraujų gyvūnų gyvenimo trukmę padidina 20-60%. Tai svarbu, nes žmonės taip pat priklauso šiltakraujams gyvūnams. Šaltakraujų gyvūnų gyvenimo trukmė gali keistis šimtus kartų, pavyzdžiui, keičiant kūno temperatūrą. Norint pailginti gyvenimo trukmę, reikia rizikos, laiko ir kruopštaus poveikio organizmams atrankos.

Kas yra senėjimas?

Senėjimas yra daugialypis procesas, kurį sukelia daugybė veiksnių. Tarp jų yra genetiškai nulemtos medžiagų apykaitos ypatybės, stresas, ligos, laisvieji radikalai, baltymų skilimo produktų kaupimasis, lipidų peroksidai, ksenobiotikai (svetimos medžiagos), vandenilio jonų koncentracijos pokyčiai, temperatūros pažeidimai, deguonies badas, lizosomų plyšimas su dideliu kiekiu. tam tikrų fermentų aktyvumas, daugelio kitų organizmo gyvybinės veiklos produktų kaupimasis ir tt Šis daugialypis senėjimo pobūdis leidžia suprasti, kodėl neįmanoma žymiai pailginti gyvenimo trukmės paveikiant bet kurią senėjimo mechanizmo grandį. . Todėl ryškiausias senėjimo tempo sulėtėjimas, gyvenimo trukmės ilgėjimas, užtikrinamas priemonėmis, kurios keičia visos gyvosios sistemos būklę.

Senėjimas yra daugialypis procesas. Atsiranda skirtingose ​​ląstelių struktūrose: branduolyje, membranose, mitochondrijose ir kt.; įvairių tipų ląstelėse: nervinėse, sekrecinėse, imuninėse, kepenų ir kt. Kiekvienoje ląstelėje, taip pat ir organizmo sistemose, kartu su destrukciniais pokyčiais vyksta adaptaciniai poslinkiai, vitakta (atstatymo) procesai. Skirtingų tipų ląstelių senėjimas skiriasi. Jas didele dalimi lemia ląstelių funkcijos specifika, kuri priklauso nuo jose vykstančių biocheminių procesų ypatybių. Pažeidus, stochastiniai veiksniai yra įvairūs taikiniai ląstelėse. Be to, vienose ląstelės dalyse didelę reikšmę turi žalojantis laisvųjų radikalų poveikis, kitose – vandenilio jonai, kitose – deguonies badas ir pan., ir apskritai tai susilieja į vientisą procesą – senėjimą.

Reguliavimo mechanizmų patikimumo mažinimas, organizmo adaptacinių gebėjimų mažinimas senėjimo metu sukuria pagrindą su amžiumi susijusių patologijų vystymuisi. Priklausomai nuo vienos ar kitos sistemos grandies sutrikimų sunkumo išsivysto arterinė hipertenzija, išeminė širdies liga ar smegenų liga, vėžys ar diabetas.
Yra įdomus paradoksas: tai, kas atrodo visiems aišku, gali būti labai sunku moksliškai nustatyti. Tai visiškai tinka senėjimo apibrėžimui. Faktas yra tas, kad senstant reikia suprasti reiškinio esmę, atskirti jį nuo kitų gamtoje vykstančių procesų. Štai kodėl esami senėjimo apibrėžimai turėtų būti laikomi „veikiančiais“, atitinkančiais mūsų žinių lygį dabartiniame etape.

Senėjimas yra destruktyvus procesas, kuris išsivysto dėl didėjančios išorinių ir vidinių veiksnių žalos organizmui su amžiumi. Tai veda prie fiziologinių funkcijų nepakankamumo, ląstelių žūties, riboja organizmo adaptacines galimybes, mažina jo patikimumą, vystosi su amžiumi susijusi patologija, didėja mirties tikimybė. Konkrečius senėjimo apraiškas, jo tempą ir kryptį nulemia genetiškai iš anksto nustatytos organizmo biologinės organizacijos ypatybės.
Būtina griežtai atskirti senėjimą ir senatvę, biologinį procesą ir amžiaus periodą, priežastį ir pasekmę.

Senatvė yra neišvengiamas paskutinis individo vystymosi laikotarpis. Mokslininkai jau seniai bandė nustatyti amžių, nuo kurio prasideda senatvė. Kartu su ilgėjančia žmonių gyvenimo trukme persikėlė ir terminai, lemiantys, mokslininkų teigimu, senatvės pradžią. Dabar priimta tokia amžiaus klasifikacija: 60–74 metų žmogus turėtų būti laikomas senu, nuo 75 metų – senas, nuo 90 metų – ilgakepenis.

Biologinis ir kalendorinis žmogaus amžius

Skirtumas tarp atskirų amžiaus tarpsnių yra labai sąlyginis. Mes egzistuojame laike, o laikas egzistuoja už mūsų ribų. A. Einšteino bendroji reliatyvumo teorija įtikinamai įrodo poziciją dėl materijos ryšio su jos egzistavimo formomis – laiku, erdve, judėjimu. Galima kalbėti apie biologinį laiką kaip apie tai, kad biologiniai procesai gali turėti skirtingą pokyčių per objektyviai egzistuojantį laiką išraišką.
Kalendorinio ir biologinio amžiaus sąvokos jau seniai buvo atskirtos. Ilgą laiką mokslininkai priėjo prie išvados, kad kalendorinis amžius neapibūdina tikrosios kūno būklės. Kai kurie žmonės aplenkia bendrą savo bendramečių grupę pagal su amžiumi susijusių pokyčių tempą, kai kurie aiškiai atsilieka. Su amžiumi susijusių pokyčių greičio skaičiavimas, būsimų įvykių prognozė turėtų būti atliekama atsižvelgiant ne į kalendorių, o į biologinį žmogaus amžių.

Kalendorinis amžius nustatomas pagal astronominį laiką, praėjusį nuo gimimo datos. Biologinis amžius – tai biologinių galimybių, organizmo gyvybingumo laiko kitimo matas, būsimos gyvybės matas. Biologinio amžiaus problema toli gražu nėra išspręsta. Rimtai jis buvo pastatytas tik praėjusio amžiaus pabaigoje. Dabar medicina, deja, daugiausia susijusi su sergančiais, o ne su sveikais žmonėmis. Tuo pačiu IP Pavlovas atkreipė dėmesį, kad ateities medicina yra prevencinė medicina. Šiuolaikinis gydytojas, tiksliau – ateities gydytojas, turėtų gebėti įvertinti, nustatyti žmogaus sveikatos, jo biologinių galimybių matą, jo organizmo sistemų patikimumo laipsnį. Jei biologinis amžius gerokai atsilieka nuo kalendorinio, tai akivaizdu, kad turime potencialų ilgaamžių. Jei biologinis amžius gerokai lenkia kalendorinį amžių, tai senėjimas vystosi per anksti.

Dabar yra daugybė biologinio amžiaus nustatymo metodų. V.P.Voitenko sukurti metodai leidžia nustatyti ne tik biologinį organizmo amžių, bet ir atskiras jo sistemas. Tai labai svarbu prognozuojant žmogaus sveikatos pokyčius, galimybę išsivystyti su amžiumi susijusiai patologijai. Itin kruopštaus tyrimo metu buvo pasirinkta nedidelė testų baterija, kuri informatyviausiai apibūdina kai kurias organizmo funkcijas ramybės būsenoje, taip pat esant apkrovoms, atskleidžiant organizmo adaptacines galimybes. Įvairių organizmo sistemų (nervų, endokrininės, širdies ir kraujagyslių) biologinis amžius gali būti skirtingas, o tai sukelia sunkumų nustatant viso organizmo biologinį amžių.

Nereikia būti gerontologijos specialistu, kad pagal žmogaus išvaizdą atskirtum jaunuolį nuo seno, kad 5-10 metų tikslumu nustatytų žmogaus amžių. Kelios gilios raukšlės, suglebusi oda, nuleisti burnos kampučiai, pabalinti pilku viskiu – gana objektyvus amžiaus „atspaudas“. Tuo pačiu metu, jei neparodydami asmens pateiksite gydytojams specialių tyrimų duomenis: kraujospūdį, širdies susitraukimų dažnį, cukraus kiekį kraujyje, elektrokardiogramą, elektroencefalogramą, skrandžio sulčių analizės duomenis, tulžies sekreciją ir kt., tada klaida bus daug didesnis. Kas nutiko? Akivaizdu, kad Demokritas taip pat galvojo apie šį paradoksą. Jis rašė: „Senatvė yra viso kūno pažeidimas, kai visos jo dalys yra visiškai nepažeistos. Jis turi viską ir neturi visko“. Šis akivaizdus prieštaravimas turi gilią biologinę prasmę, kuri atsiskleidžia adaptyviosios-reguliacinės senėjimo teorijos požiūriu. Žmogaus išvaizda – jo odos raukšlėjimasis ir elastingumas, žili plaukai, poodinių riebalų sankaupos, laikysenos pokyčiai ir kt. - tam tikros kai kurių audinių struktūrinių pokyčių apraiškos. Kitaip tariant, vertindami žmogaus amžių pagal išvaizdą, mes tarsi remiamės bendrais, makroskopiniais, struktūriniais pokyčiais. Panašūs pokyčiai atsiranda ir vidaus organuose. Patologas apytikslį mirusiojo amžių gali nustatyti pagal širdies, raumenų, smegenų išvaizdą.

Anti-senėjimo

Tačiau, nepaisant struktūrinių pokyčių senėjimo metu, dėl reguliavimo procesų atsiranda gyvybinės veiklos procesai. Jie neutralizuoja mainų ir funkcijų išnykimą, prisideda prie jų išsaugojimo arba priešinasi staigiems pokyčiams. Todėl tam tikru senėjimo etapu vis dar galima išlaikyti optimalų daugelio sistemų veiklos lygį.
Garsus amerikiečių fiziologas W. Cannonas pasiūlė terminą „homeostazė“. Homeostazė yra santykinė dinaminė vidinės aplinkos ir kai kurių fiziologinių organizmo funkcijų pastovumas. Homeostazės išsaugojimas yra labai svarbus, nes šiurkštus jos pažeidimas nesuderinamas su gyvybe. Visas mūsų gyvenimas – tai nesibaigianti virtinė vidinės organizmo aplinkos perversmų, nuolatinių homeostazės pažeidimų. Arterinis spaudimas, cukraus kiekis kraujyje, jonų santykis ir kt. kinta su kiekviena fizine veikla, emociniu sukrėtimu. Šių perversmų metu mobilizuojami ir tobulinami adaptaciniai ir reguliavimo mechanizmai, prisidedantys prie homeostazės išsaugojimo.

Taigi nuolatiniai organizmo vidinės aplinkos sutrikimai prisideda prie jo homeostazės išsaugojimo per ilgą gyvenimą. Jei sukursime tokias gyvenimo sąlygas, kurioms esant niekas nesukelia reikšmingų pokyčių vidinėje aplinkoje, tai organizmas, susidūręs su aplinka, bus visiškai neapginkluotas ir greitai mirs.

Homeorezės samprata

Senėjimas yra procesas, kuris vystosi laikui bėgant. Būtent todėl jai apibūdinti patartina vartoti homeorezės sąvoką – sistemos būklės pokyčių laike trajektoriją. Šiuolaikinio biologo nebetenkina paaiškinimas, kodėl tam tikru momentu organizmo vidinės aplinkos santykinis pastovumas išliko. Homeorezės išsivystymas yra su amžiumi susijusių savireguliacijos sistemų pokyčių rezultatas. Vertinant organizmo homeorezę, reikia turėti omenyje dvi svarbias aplinkybes.

1. Tas pats mainų lygis ir funkcija turi skirtingą vidinę paramą įvairiais amžiaus laikotarpiais. Taigi senų ir jaunų žmonių kraujospūdis reikšmingai nesiskiria. Tačiau jauniems žmonėms jis palaikomas padidinus širdies darbą, o seniems – dėl aukšto kraujagyslių tonuso. Suaugusių ir senų gyvūnų ląstelių membranos potencialas yra toks pat. Tačiau jis išlaikomas įvairiais amžiaus laikotarpiais dėl nevienodo kalio, natrio, chloro jonų santykio.

2. Pradinis daugelio funkcijų lygis skirtingais amžiaus laikotarpiais homeorezės kreivėje reikšmingai nesiskiria. Tačiau sumažėja prisitaikymo-reguliavimo galimybės ir organizmo patikimumas. Šie pokyčiai yra laipsniški. Pirmajame „maksimalaus streso“ etape dėl gyvybinių procesų mobilizavimo, organizmo adaptacinių galimybių išlaikomas optimalus medžiagų apykaitos ir funkcijų pokyčių diapazonas, nepaisant progresuojančio senėjimo. Antrajame „patikimumo mažėjimo“ etape, nepaisant gyvybinių procesų, organizmo adaptacinės galimybės mažėja, išlaikant medžiagų apykaitos ir funkcijų lygį. Ir galiausiai, trečiajame etape, keičiasi mainų lygis ir funkcijos.



Mieli kolegos ir draugai!

Pasaulinio gyventojų senėjimo kontekste tampa vis akivaizdesnis poreikis skubiai kurti programas, skirtas didinti prevencinių priemonių, gydymo, reabilitacijos ir medicininės bei socialinės pagalbos vyresnio amžiaus žmonėms veiksmingumą, o tai neįmanoma be rimtos paramos ir plėtros. visapusiškų fundamentinių tyrimų gerontologijos ir geriatrijos srityse bei aukštos kvalifikacijos specialistų rengimo. Kviečia kolegas suvienyti savo intelektines pastangas moksliniam proveržiui, siekiant realaus kiekvieno žmogaus sveiko gyvenimo laikotarpio pratęsimo.

Mokslo prieš senėjimą plano tikslai ir uždaviniai

pagrindinis tikslas

Mokslinių metodų kūrimas ir taikymas ženkliai pailginti sveiko žmogaus gyvenimo laikotarpį

Prioritetinės užduotys:

· Pagrindinių senėjimo mechanizmų tyrimas
· Sukurti intervencijos į senėjimo procesą metodus, siekiant jį sulėtinti
· Praktinis mokslo pasiekimų rezultatų taikymas reikšmingai prailginant sveiko žmogaus gyvenimo laikotarpį

Žingsnis po žingsnio

1. Parengti išsamų tarpdisciplininį senėjimo mechanizmų tyrimų planą
2. Planui įgyvendinti reikalingų tarptautinio bendradarbiavimo formų ir metodų nustatymas
3. Gauti mokslinių tyrimų finansavimo garantijas iš nacionalinių biudžetų ir privačių investuotojų
4. Tarptautinio susitarimo dėl bendradarbiavimo tiriant senėjimą sudarymas
5. Plano įgyvendinimas, prioritetinių jo uždavinių sprendimas

Specialistai kviečiami rengti plano „Mokslas prieš senėjimą“ skyrius

Pagrindinis tyrimas

Genetika
Ląstelių biologija
Biofizika
Biochemija
Onkologija
Farmakologija
Virusologija
Psichologija
Didesnis nervinis aktyvumas
Proteomika
Reguliavimo sistemos
Kriobiologija
Imunologija
Demografija
Ekologija
Biologinių procesų matematinis modeliavimas

Technologijų plėtra

Ląstelių terapija ir organų regeneracija
Nanomedicina
neuromodeliavimas
Geroprotektoriai
Senėjimo biomarkeriai
Medicinos įranga, medžiagos ir manipuliavimo metodai
Gyvybės palaikymo sistemos ir gaivinimo metodai

1 skyrius. PAGRINDINIAI SENĖJIMO MECHANIZMAI

PAGRINDINĖS TYRIMO KRYPTYS

Mokslas pamažu artėja prie senėjimo proceso pagrindų supratimo. Senėjimas tiriamas molekuliniu (DNR, baltymų ir lipidų modifikacijos) ir ląstelių lygiu (replikacinis ir streso sukeltas senėjimas), apoptozės dereguliacijos ir genetinio nestabilumo vaidmuo su amžiumi susijusioms patologijoms. Tačiau turimi skirtingi faktai dažnai veda prie prieštaringų išvadų, o tam tikrų pažeidimų indėlis į ląstelių ir organizmo senėjimą yra nuolat peržiūrimas.

Norint išsiaiškinti šiuos klausimus, reikalingi visapusiški tyrimai molekuliniu, tarpląsteliniu, ląstelių-audinių ir sisteminiu organizavimo lygmenimis, kurių galutinis tikslas – sukurti išsamų matematinį žmogaus senėjimo modelį, kuriame būtų atsižvelgta į kiekvienas veiksnys nuo molekulės iki organų sistemos.

Šiuo metu nuo pasyvaus genetinių klaidų kaupimosi idėjos pereinama prie reguliacinių epigenetinių pokyčių, turinčių įtakos genų ekspresijai (promotorių ir genų stiprintuvų pažeidimas, DNR ir histonų demetilinimas, kompensacinis streso atsakas), identifikavimo.

Apskritai šie epigenetiniai procesai nebeatrodo spontaniški, nes jie atkuriami nuo individo iki individo (nors ir pritaikyti pagal biologinį amžių) ir dažnai būna prieš su amžiumi susijusias disfunkcijos apraiškas. Labai svarbu išmokti sekti šiuos nuo amžiaus priklausančius pokyčius kiekvienam genui, kuris yra žmogaus genomo dalis.

Šiandien, atsiradus molekuliniams genetiniams darbo su žmogaus ląstelių kultūromis metodams, atsirado galimybė kartografuoti šimtamečių individų ilgaamžiškumo lokusus ir palyginti genų raišką įvairiuose senstančių ir jaunų individų audiniuose (smegenyse, raumenyse, kepenyse, inkstuose). , šią problemą galima išspręsti. Atrodo, pagrįsto optimizmo, kad išplėtotų metodų jau užtenka greitai kad žmogus taptų pagrindiniu genetiniu objektu tiriant senėjimo mechanizmus.

Norint atlikti tokius tyrimus, būtina plataus masto programa, kuri koordinuotų individualias įvairių mokslo grupių pastangas, kurie biocheminių, genetinių, aplinkos, demografinių ir medicininių tyrimų metu susiduria su įvairiais senėjimo aspektais molekuliniu, tarpląsteliniu, ląsteliniu, organų, sistemų ir populiacijos lygiu.

Turint tokią išsamią programą, kurioje būtų sprendžiami visi senėjimo problemos aspektai, bus galima įvertinti reikalingą mokslinių tyrimų finansavimo sumą. O jo įgyvendinimas leis atlikti matematinį senėjimo proceso modeliavimą visuose gyvybės organizavimo lygmenyse, išmokti įvertinti individo biologinį amžių (tikėtiną gyvenimo trukmę) ir parengti praktinių priemonių kompleksą senėjimo procesui sulėtinti. .

Taigi bus išspręstos trys užduotys:

1. Ištirti žmogaus senėjimo mechanizmai,

2. Išsprendė anti-senėjimo medicinos problemas,

3. Sukurti metodai aktyviam ilgaamžiškumui pasiekti.

1.1. PATIKRINIMAS IR MATEMATINIS MODELIAVIMAS

1.1.1. Senėjimo ir mirtingumo modelis
1.1.2. Programuoto senėjimo teorija
1.1.3. Gyvenimo tempo teorija
1.1.4. Mutacijų kaupimo teorija
1.1.5. Oksidacinio pažeidimo teorija
1.1.6. Antagoninės pleiotropijos teorija
1.1.7. slenksčio teorija
1.1.8. Vienkartinės somos teorija
1.1.9. Mitochondrijų senėjimo teorija
1.1.10.
1.1.11. Telomerų senėjimo teorija
1.1.12. Redumerio senėjimo teorija

1.2. STUDIJIMAI ĮVAIRIUOSE GYVYBĖS MEDŽIAGOS ORGANIZAVIMO LYGIAIS

1.2.1. MOLEKULINIU LYGIU

1.2.1.1. Pagrindiniai ląstelių metabolizmo pokyčių senėjimo metu modeliai:

1.2.1.1.1. Metabolizmo „pažeidžiamų reakcijų“ charakteristikos – medžiagų apykaitos takų susikirtimo taškai
1.2.1.1.2. Gyvųjų sistemų stabilumo kriterijų formulavimas
1.2.1.1.3. Ieškokite būdų, kaip padidinti medžiagų apykaitos stabilumą senstant
1.2.1.1.4. Metabolizmo stabilumo ir labilumo procesų santykis (biocheminės adaptacijos mechanizmai)

1.2.1.2. Grįžtamųjų ir negrįžtamų medžiagų apykaitos klaidų tyrimas senstant

1.2.1.2.1. in vitro modeliai
1.2.1.2.2. Tinkamų eksperimentinių modelių kūrimas in vivo
1.2.1.2.3. medžiagų apykaitos grandinės
1.2.1.2.4. Rizikos veiksnių slenksčio tyrimas
1.2.1.2.5. Profesinės ligos
1.2.1.2.6. Jautrumas antropogeniniams veiksniams

1.2.1.3. Tinkamų ląstelių ir viso organizmo senėjimo biocheminių modelių kūrimas

1.2.1.3.1. Greitai senstančios pelės ir žiurkės vertinant ilgaamžiškumo faktorių poveikį
1.2.1.3.2. Prenatalinė hiperhomocisteinemija

1.2.1.4. Laisvųjų radikalų signalizacijos ir adaptacinės funkcijos ląstelėje tyrimas senėjimo metu

1.2.1.4.1. Mobilizacijos veiksniai (autohemoterapija, radioterapija, UV, lazerio ekspozicija, temperatūra) ir pradiniai jų veikimo mechanizmai

1.2.1.5. Audinių ir ląstelių antioksidacinės apsaugos būklės tyrimas

1.2.1.5.1. Integruoto antioksidacinio potencialo įvertinimas
1.2.1.5.2. Biologinių struktūrų atsparumo sukeltai oksidacijai apibūdinimas
1.2.1.5.3. Kiekybinio oksidacinio ir karbonilinio streso audiniuose įvertinimo metodų kūrimas (greitieji baltymų karbonilų, malondialdehido, metilglioksalio, homocisteino ir kitų metabolitų matavimo metodai)

1.2.1.6. Baltymų pažeidimo įtakos senėjimo procesams ir su amžiumi susijusioms patologijoms analizė, įskaitant:

1.2.1.6.1. Oksiduoti baltymų aminorūgščių radikalai (metioninas, triptofanas, histidinas ir kt.), baltymų karbonilų kaupimasis;
1.2.1.6.2. Tarpproteininiai kryžminiai ryšiai;
1.2.1.6.3. Glikozidazių aktyvumas ir nefermentinis baltymų glikinimas.

1.2.1.7. Spontaniško DNR pažeidimo vaidmens senėjimo metu tyrimas:

1.2.1.7.1. 8-okso-2'-deoksiguanozinas GC turtingose ​​genų promotoriaus srityse;
1.2.1.7.2. DNR-baltymas ir DNR-DNR kryžminiai ryšiai.

1.2.1.8. Lipidų žalos vaidmens senėjimui tyrimas:

1.2.1.8.1. dieno konjugatai;
1.2.1.8.2. Malono dialdehidas, metilglioksalis;
1.2.1.8.3. Lipofuscino (ceroido) kaupimasis.

1.2.2. PO LĄSTELIU LYGIU:

1.2.2.1. Branduolio pokyčių tyrimas senstant:

1.2.2.1.1. Branduolio struktūros pažeidimai (branduolinė plokštelė, nukleoplazma);
1.2.2.1.2. ;
1.2.2.1.3. Chromatino sutankinimas.

Tekstas: Karina Sembe

Vidutinė žmogaus gyvenimo trukmė priklauso nuo to paties gyvenimo sąlygų, o istorijos eigoje ši figūra nuolat keitėsi – nuo ​​karo iki karo, nuo atradimo prie atradimo. Šiuolaikinis išsivysčiusios šalies gyventojas gyvena daug ilgiau nei jo protėviai. Viduramžiais buvo sunku sutikti vyresnį nei 30–35 metų žmogų, o ne taip seniai, XIX amžiaus pabaigoje, vidutinė gyvenimo trukmė siekė tik 40 metų (Rusijoje - 30–40, Didžiojoje Britanijoje). - 41–50). Dabar vidutinis žmogus gyvena apie 67 metus, tai lemia socialinių struktūrų pasikeitimas, medicinos raida ir bendras gyvenimo lygio kilimas.

Mūsų gyvenimo trukmė pailgėjo, bet mums to neužtenka: viso pasaulio mokslininkai ieško būdų, kaip pailginti jaunystę. Kalbama ne apie išvaizdą, o apie sveikatą: atsiranda naujų būdų kovoti su senėjimu susijusiomis ligomis ir užtikrinti sveiką ilgaamžiškumą – nuo ​​laboratorijoje užaugintų tinklainės persodinimo iki DNR struktūros pakeitimo genų terapija. Šiek tiek racionaliai: augimas yra natūralus, gana įdomus ir pažintinis procesas. Tačiau kas iš mūsų, turėdamas galimybę, neskirtų „papildomo laiko“ išmokti, pamatyti ir nuveikti šiek tiek daugiau? Suprantame, ką šiandien sugeba mokslas pristabdyti kūno nykimą ir kokių proveržių galima tikėtis artimiausioje ateityje.

„National Geographic“ dokumentiniame filme pavadinimu „Proveržis: senėjimo amžius“ Biodemografas ir gerontologas iš Ilinojaus universiteto, daktaras Jay'us Olshansky optimistiškai žiūri į naujų senėjimą stabdančių gydymo būdų tyrimus: „Jei galėtume nors šiek tiek sulėtinti senėjimą, tai būtų didžiulis pasiekimas. Žmonės būdami vyresni galės jaustis jaunesni. Senėjimo moksle jau padaryta pakankamai laimėjimų, kad galėtume manyti, kad tai yra tikėtina ir, be to, įmanoma. Tai jau daroma atliekant bandymus su kitomis rūšimis, ir tikėtina, kad tą patį galima padaryti ir žmonėms“.

Kol amerikiečių mokslininkai ieškojo būdų, kaip pašalinti išorinius senėjimo požymius, jų kolegos japonai sėkmingai implantavo tinklainę.

Atjauninimo klausimais žmonės linkę pasitikėti „revoliuciniais“ metodais, nes jie reikalauja daug mažiau pastangų nei subalansuota mityba, mobilumas ir reguliarūs fiziniai tyrimai. Vienas iš naujų tendencijų metodų yra kontroliuojamos adaptacijos treniruotės (CVAC) ciklinių slėgio pokyčių sąlygomis. Sci-fi procedūra atliekama vienoje kapsulėje, į kurią tiekiamas grynas oras, nuolat kintant slėgiui ir temperatūrai. Kūno reakcija į šiuos pokyčius yra panaši į reakciją į intervalo, grandinės ar jėgos treniruotes: iš tikrųjų treniruotės yra be pastangų. CVAC šalininkai teigia, kad buvimas kapsulėje didina proto koncentraciją ir kūno ištvermę, skatina regeneracijos procesus. Pasak Dano Holtzo, Beverli Hilso atjauninimo centro, kuriame ši paslauga siūloma, savininko, norint pristabdyti senėjimo procesus, kasdien CVAC kapsulėje praleisti 25 minutes pakanka. 65 000 USD kainuojančiu prietaisu esą naudojasi pasaulio lyderis Novakas Džokovičius, tačiau šio fakto dar nepakanka, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtintų CVAC naudojimą.

Taip pat yra „vietinių“ būdų susidoroti su amžiumi, ypač palaikyti odos regeneracinę funkciją. Be įvairių senėjimą stabdančių injekcijų, dabar yra galimybė laikinai įsigyti „“ – nematomą plėvelę, kuri plonu sluoksniu užtepama ant odos, suteikiant jai glotnumo ir elastingumo: išnyksta maišeliai po akimis, išsilygina raukšlės. . Tai, kas skamba kaip mokslinė fantastika, iš tikrųjų yra Harvardo ir Masačusetso technologijos instituto mokslininkų tyrimų rezultatas. Žurnalo „Nature Materials“ gegužės mėnesio ataskaitoje projekto autoriai teigia, kad „antroji oda“ yra sudaryta iš plačiai naudojamų ir FDA patvirtintų silikono polimerų, o nė vienas iš 170 žmonių, dalyvavusių bandomuosiuose tyrimuose, nesiskundė dirginimu. arba alerginė reakcija.

Roxas Andersonas, pripažintas dermatologas iš Harvardo medicinos mokyklos, bendradarbiavęs su antraisiais odos biotechnologais iš Living Proof Masačusetso valstijoje, sako, kad jie rimtai žiūrėjo į šį reikalą ir įsitikino, kad medžiaga yra saugi, lengvai pasiskirsto ir gerai prilimpa. visiškai nematomas. Plėvelę galima impregnuoti ir nebijoti, kad prakaitas ar vanduo nuplaus nuo gaminio. „Antros odos“ išradėjai taip pat tikisi, kad, be estetinių tikslų, ji gali būti naudojama gydant egzemą, psoriazę, sausumą ir kitas odos problemas, įtraukiant drėkinančių ir raminančių ingredientų. Tiesa, ilgai išlikti jaunam technologiškai naujoje odoje nepavyks – nematoma plėvelė išsilaiko ne ilgiau kaip dvi dienas.

← Nematoma kreminė plėvelė išlygina raukšles ir apsaugo nuo pažeidimų

Kol amerikiečių mokslininkai ieškojo būdų, kaip pašalinti išorinius senėjimo požymius, 2014 metais jų kolegos japonai sėkmingai implantavo tinklainę, išaugintą iš dirbtinių (indukuotų) daugiafunkcinių kamieninių ląstelių (iSC). Po metų 72 metų tiriamasis pranešė, kad mato daug geriau. Žinoma, persodinti vienos ląstelės storio sluoksnį yra paprastesnė užduotis nei sukurti „trimatį“ sudėtingą organą. Tačiau jau dabar įkarštyje vykdomi eksperimentai dėl inkstų ir kepenų audinių, išaugintų iš perprogramuotų iSC, transplantacijos, pavyzdžiui, Kioto universiteto ISC taikomųjų tyrimų centre (CIRA), kuriam vadovauja Nobelio premijos laureatas profesorius. Shinya Yamanaka, Kalifornijos universitete ir Johns Hopkins universitete (Baltimorė, JAV).

Rusijos mokslininkai taip pat prisidėjo prie ląstelių terapijos kūrimo. Pavyzdžiui, Rusijos mokslų akademijos Bendrosios genetikos instituto, Federalinio mokslinio klinikinio fizinės ir cheminės medicinos centro mokslininkai, dalyvaujant Maskvos fizikos ir technologijos instituto darbuotojams, atliko lyginamąją embrioninių kamieninių ląstelių analizę. , trijų skirtingų tipų įprastos (somatinės) ląstelės, gautos iš jų, ir trijų tipų perprogramuotos kamieninės ląstelės. ląstelės, gautos iš somatinių. Išsamus genų aktyvumo pokyčių tyrimas leido padaryti išvadą apie embrioninių ląstelių panašumą su perprogramuotomis ir sudaryti 275 pagrindinių genų sąrašą, kurių veikla leidžia teisingai pateikti perprogramavimo rezultatus.

Mokslininkai padarė išvadą, kad pats perprogramavimo procesas ir tėvų ląstelių tipas (iš odos, šlapimo ar bet kokios kitos medžiagos) nepaliko jokių specifinių pėdsakų DNR. Ši patirtis parodė, kad pačių pacientų ląsteles galima perprogramuoti į daugiafunkcines kamienines ląsteles tolimesniam medicininiam naudojimui, o embrioninių ląstelių nebereikia. Tai svarbus žingsnis siekiant vidaus organų augimo ir netgi tam tikrų ligų, ypač glioblastomos – labiausiai paplitusio ir agresyviausio smegenų auglio, gydymo.

Galbūt artimiausioje ateityje pavyks „atnaujinti“ žmogų po gabalo, augindami organus iš indukuotų kamieninių ląstelių. Tačiau tai neišspręs pagrindinės ląstelių mirties problemos, atsirandančios dėl natūralaus senėjimo mechanizmo. Norint jį sulėtinti, reikalingi pasauliniai moksliniai metodai. Yra keletas biologinių procesų, lemiančių senėjimą ir su tuo susijusias ligas. Tarp tokių veiksnių yra ląstelių dalijimosi nutraukimas, mitochondrijų DNR pažeidimų kaupimasis, telomerų (galutinių chromosomų dalių, kurios atlieka apsauginę funkciją) sutrumpėjimas, amiloido nusėdimas audiniuose (su Alzheimerio liga siejami įvairūs amiloidozės tipai). liga ir 2 tipo diabetas). Tyrimuose, kurių tikslas – ilginti gyvenimo trukmę, pagrindinės pastangos nukreiptos būtent į šių procesų trukdymą.

Praėjusią žiemą JAV mokslininkai pradėjo didžiulį tyrimą, kuriame, jų teigimu, yra perspektyviausias senėjimą stabdantis vaistas, galintis sustabdyti Alzheimerio ir Parkinsono ligas. Metforminas, skirtas padidinti deguonies patekimą į ląsteles, iš pradžių buvo skirtas 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems žmonėms ir yra nebrangus: pavyzdžiui, britų pacientams jis kainuoja apie 10 pensų per dieną. Praėjusiais metais Kardifo universiteto mokslininkai išsiaiškino, kad diabetu sergantys pacientai, vartojantys metforminą, gyveno ilgiau nei žmonės be diagnozės, nors pirmieji turėjo mirti vidutiniškai aštuoneriais metais anksčiau.

Net iš dalies sumažinus senėjimo simptomus, vyresnio amžiaus žmonių gyvenimo kokybė gerokai pagerės.

Dabar mokslininkai tikisi įrodyti, kad metforminą vartojantys žmonės lėtina senėjimo procesą ir stabdo ligos vystymąsi. Anksčiau panašius rezultatus buvo galima gauti atliekant eksperimentus su gyvūnais. Belgijos mokslininkai išsiaiškino, kad apvaliosios kirmėlės Caenorhabditis elegans atveju metforminas ženkliai pailgina gyvenimo trukmę ir sveikų ląstelių skaičių, o laboratorinėms pelėms taip pat stiprina kaulus. Mokslininkai mano, kad vaistas gali pailginti gyvenimą vidutiniškai 50%, padidindamas jį iki 110-120 metų. Skamba kaip mokslinė fantastika, tačiau 2015 m. gruodį FDA suteikė žalią šviesą išbandyti šį vaistą, kad išsiaiškintų, ar jis gali būti pritaikytas žmonėms. Vaisto tyrimui buvo planuojama įtraukti apie tris tūkstančius 70–80 metų žmonių, kuriems diagnozuotas vėžys, širdies liga ar demencija arba kuriems yra didelė jų atsiradimo rizika.

Gerontologas profesorius Gordonas Lithgow iš Kalifornijos Buck Institute for Aging Research, vienas iš metformino tyrimo patarėjų, pripažino, kad FDA patvirtinimas neapsiėjo be kovos: daugelis šarlatanų jau pateko į senėjimą stabdančių technologijų rinką. Teisybės dėlei reikia pasakyti, kad naujienų reportažuose tam tikra tema kartais neįmanoma atskirti tikrų mokslinių faktų nuo spėlionių. Rimti pareiškimai prieš metforminą dar nepaskelbti.

← Mus žudo ne senatvė, o ligos, kurias sukelia kūno „dėvėjimasis“

Kita vaistų klasė, galinti sulėtinti senėjimo procesą, yra vadinamieji senolitikai. Šių vaistų veikimas nukreiptas prieš ląsteles, kurios nustojo dalytis. Savo elgesiu šios ląstelės primena vėžines ląsteles, o tai reiškia, mokslininkų teigimu, dirbant su jomis galima naudoti priešvėžinius vaistus. Įvairių institucijų mokslininkų komanda išbandė dasatinibą – vaistą nuo vėžio (parduodamas Sprycel pavadinimu) ir kvercetiną – natūralų junginį, esantį daugelyje vaisių, daržovių, lapų ir grūdų ir parduodamą kaip maisto papildą su antihistamininiais ir antihistamininiais preparatais. -uždegiminės savybės (tačiau nepatvirtintos klinikiniais tyrimais).

Ląstelių kultūrų eksperimentai, kuriuos atliko mokslininkų grupė iš skirtingų mokslo institucijų, parodė, kad senolitikai selektyviai sukelia senų ląstelių mirtį ir tuo pačiu nepaveikia jaunų ir sveikų. Sudėtyje esantis dasatinibas naikina senstančias ląsteles – riebalų ląstelių pirmtakus, o kvercetinas buvo veiksmingesnis prieš senstančias žmogaus endotelio ląsteles ir pelių kaulų čiulpų kamienines ląsteles.

Pasak mokslininkų, dasatinibo ir kvercetino derinys sukelia galingą senėjimą stabdantį poveikį, o tyrimai su laboratorinėmis pelėmis parodė, kad net vienas jų vartojimas pagerina širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijas, didina ištvermę ir stiprina kaulinį audinį. Mokslininkai pažymi, kad prieš tiriant senolitikus žmonėms, reikia atsižvelgti į daugybę faktorių, tačiau apskritai jie kupini optimizmo: vaistus reikės vartoti retai, be to, net ir iš dalies sumažėjus senėjimo simptomams. pagerinti vyresnio amžiaus žmonių gyvenimo kokybę.

Dar vienas žingsnis ilgaamžiškumo link buvo žengtas praėjusį rugsėjį, kai „BioViva“ generalinė direktorė Elizabeth Parrish (44 m.) pirmąja gavo jos pačios įmonės sukurtą anti-senėjimo genų terapiją. Viena kurso dalis buvo skirta užkirsti kelią raumenų masės praradimui su amžiumi, antroji - padidinti telomerazės gamybos lygį. Šie telomerai, apsaugantys chromosomas nuo nusidėvėjimo, trumpėja su kiekvienu ląstelių dalijimusi. Galiausiai itin trumpi telomerai praranda gebėjimą apsaugoti chromosomas, dėl to atsiranda ląstelių disfunkcija ir organizmas sensta.

Parrish paskelbė apie eksperimento pradžią „Reddit“, ragindama vartotojus užduoti jai visus galimus klausimus. Atkreipkite dėmesį, kad Parrish buvo atliktas injekcijų kursas Kolumbijoje, vaistai nebuvo patvirtinti FDA, o visas eksperimentas nebuvo be kritiškų atsiliepimų iš mokslo bendruomenės. Anksčiau ši technika jau buvo išbandyta su ląstelių kultūromis ir laboratoriniais gyvūnais, tačiau ji nebuvo išbandyta su žmonėmis – Elizabeth tapo „nuline“ savo įmonės paciente.

Tyrimo autoriai teigia, kad jiems pavyko sustabdyti telomerų trumpėjimą ir pradėti jų augimą. Iki šių metų kovo Parrisho telomerai, anksčiau buvę apie 6,71 kb, išaugo iki 7,33 kb, todėl tapo 20 metų „jaunesni“. Eksperimentas tęsiasi – mokslininkai planuoja metų metus stebėti Elžbietos sveikatą.

Sunku pasakyti, kokią vietą visose šiose istorijose užima investicinių bendrovių, remiančių biotechnologijas ir farmacijos lobį, interesai. Bet kokiu atveju, tai, ką viso pasaulio biologai užsiima laboratorijose, dar nėra amžinos jaunystės paslapčių paieškos, o būdų ilginti gyvenimo trukmę, pagerinti fizinę būklę, kovoti su priešlaikiniu senėjimu ir kitomis sunkiomis ligomis, o tai reiškia gera misija. Medicina vystosi ne taip lėtai, kaip kartais atrodo, nes žmogus daug ką sugeba – ir kuo daugiau gyvensime, tuo daugiau sugebėsime.

Senėjimo problemos tyrimas šiais laikais

Šiuo metu senatvės ir ilgaamžiškumo problemos tyrimas įgavo tikrai mokslinį pobūdį. Tik pradėjus atidžiai tyrinėti labai senų (90, 100 ir daugiau metų) žmonių gyvenimo sąlygas, buvo galima priartėti prie svarbių klausimų, susijusių su ilgaamžiškumu, raidos.

Tapo akivaizdu, kad gyvenimo pratęsimo problema yra ne tik biologinė, medicininė, bet ir socialinė. Tai visiškai patvirtina daugybė mokslinių stebėjimų, taip pat šimtamečių mūsų šalyje ir užsienyje tyrimo rezultatai.

Kaip paaiškėjo atlikus tyrimus, šimtamečiai išsiskiria stipria fizine sveikata, normalia psichika. 1953 metais „Izvestija“ paskelbė esė apie seniausią Abchazijos gyventoją Tlabganą Ketsbą, kuriam tuo metu buvo 132 metai. Atrodytų, kad jo gyvenimo kelyje nėra nieko neįprasto. Visus metus vertėsi žemės ūkiu, valgė įvairų maistą. Nepaisant itin senyvo amžiaus, senolis toliau dirbo kolūkyje, tvarkėsi ir asmeniniame sklype. Jis turėjo 7 vaikus, 67 anūkus, daugiau nei 100 proanūkių.

Vėliau knygoje „Senėjimo ir ilgaamžiškumo problemos“ buvo rašoma, kad jam jau 140 metų, bet jis dar sveikas, darbingas, geros atminties (senolis prisiminė įvykius, nutikusius daugiau nei prieš 100 metų) , jis buvo ramus dėl savo senatvės, noriai visuomenėje, kurioje yra mylimas dėl linksmo nusiteikimo.

Ko reikia norint gyventi ilgiau

Ar šimtamečių fizinėje ir psichinėje būsenoje yra kokių nors būdingų bruožų? Visų pirma, pažymėtina, kad jie išsiskiria imunitetu ligoms. Daugelis iš jų gali aptikti įprastus su amžiumi susijusius pokyčius, tačiau niekas neserga rimtomis organinėmis ligomis, kurios smarkiai apriboja jų veiklą.

Gali kilti klausimas: ar tai reiškia, kad iki brandžios senatvės gali gyventi tik tie, kuriems pasisekė išvengti sunkių ligų? Taip, būtent taip galvoja dauguma mokslininkų, susijusių su ilgaamžiškumo problema. Šimtamečių gyvenimo būdo tyrimas parodė, kad, kaip taisyklė, jie niekada niekuo nesirgdavo.

Tai leido kalbėti apie normalų visų jų organų ir sistemų funkcionavimą, o tai leidžia užtikrinti pusiausvyrą su aplinka.

Ne veltui specialūs tyrimai atskleidė daugumos šimtamečių normalios fiziologinės senatvės reiškinius. Taip pat pastebėta, kad šimtamečiai yra labai aktyvūs, linksmi, greitai atkuria nuotaiką po stiprių psichinių sukrėtimų, nepasiduoda niūrioms mintims. Hufelandas buvo teisus, kai rašė: „Tarp įtakų, kurios trumpina žmogaus gyvenimą, vyrauja tokios dvasinės nuotaikos kaip liūdesys, neviltis, baimė, ilgesys. Ta pati mintis slypi liaudies posakiuose: „Juokis daugiau – ilgiau gyvensi“, „Gera nuotaika – ilgaamžiškumo pagrindas“.

Siekiant ilgaamžiškumo, didelę reikšmę turi individualios kūno ir asmenybės savybės. Gerontologų tirti šimtamečiai pasižymėjo ramiu charakteriu, nusiteikimu, nerimo nebuvimu. Daugelis šimtamečių gyveno sunkų gyvenimą, patyrė rimtų sunkumų, bet kartu išliko ramūs, atkakliai ištvėrė visus sunkumus.

Vakarų mokslininkai rašo, kad daugumą šimtamečių jie atrado neišsivysčiusiose šalyse, toli nuo miesto gyvenimo ir civilizacijos centrų. Paprastai tai buvo žmonės, kurie užsiėmė žemės ūkiu, dažnai primityvūs.

Be to, remdamiesi atliktais tyrimais, mokslininkai daro išvadą, kad sveika šeima yra viena iš svarbių ilgaamžiškumą skatinančių sąlygų.

Iki šiol vyrauja nuomonė, kad palankus klimatas yra būtina ilgaamžiškumo sąlyga. Šio požiūrio šalininkai teigia, kad šimtamečiai sutinkami tik tarp kalnų gyventojų ir jų gyvenimas trunka ilgai dėl kalnų klimato (deguonies pertekliaus, ultravioletinių spindulių). Tam tikru mastu tai yra tiesa. Kalnų klimatas palankus ilgaamžiškumui, bet jei tai priklausytų tik nuo klimato sąlygų, tai visi kalnuose gyvenantys būtų šimtamečiai. Tačiau taip nėra. Beje, Gruzijoje, Armėnijoje, Šiaurės Osetijoje atlikti tyrimai parodė, kad šimtamečiai dažniau sutinkami ne kalnuose, o slėniuose, kur žemės ūkis ir pramonė labiau išvystyta nei kalnuotose vietovėse, susitelkę didžioji dalis gyventojų ir daug intensyvesnė darbo veikla.

Čia prieinama prie labai svarbaus klausimo – klausimo apie darbą kaip žmogaus kūrybinių ir fizinių jėgų šaltinį, ilgaamžiškumo šaltinį. Daugybė tyrimų parodė, kad šimtamečiai yra aktyvūs žmonės. Jiems būdingas didelis gyvybingumas, kuris pasiekiamas bet kokiu kūrybiniu darbu. Ir kuo aktyvesnė žmogaus nervų sistema, tuo jis ilgiau gyvena. Tai patvirtina istoriniai pavyzdžiai. Taigi Sofoklis gyveno 90 metų.

Genialų kūrinį „Oidipas Reksas“ jis sukūrė būdamas 75-erių, o „Oidipas dvitaškyje“ – po kelerių metų. Iki pat senatvės Bernardas Shaw išlaikė savo protą ir darbingumą, būdamas 94-erių rašė: „Gyvenk iki galo, visiškai atsidink savo draugams, tada tu mirsi, garsiai sakydamas: padariau savo darbą žemėje, padariau daugiau nei turėjau“. Jo atlygis buvo sąmonė, kad jis dosniai ir be pėdsakų atidavė savo gyvybę ir savo genialumą žmonijos labui.

Garsus vokiečių mąstytojas ir poetas Goethe baigė Faustą sulaukęs 83 metų. Visas pasaulis žino didžiojo Repino paveikslus, tačiau tik nedaugelis žino, kad paskutinius šedevrus jis sukūrė būdamas 86 metų! Ir Ticianas, Pavlovas, Levas Tolstojus!

Ilgą, kupiną kūrybos gyvenimą nugyvenusių iškilių žmonių vardų sąrašą būtų galima tęsti be galo.

Žmogui reikia ne tik ilgo gyvenimo, bet būtinai vaisingo ir kūrybingo. Nuolatinis, net jei labai sunkus darbas yra viena iš būtinų ilgaamžiškumo sąlygų.

Kai kurie praeities mokslininkai, remdamiesi mechanistiniu biologinių dėsningumų supratimu, išreiškė nuomonę, kad iki senatvės kūnas „išsidirba“, kaip ir bet kuri mašina. Šis požiūris pasirodė esąs klaidingas.

Jeigu darysime prielaidą, kad paveldėtos tam tikrų medžiagų ar energijos „atsargos“ sunaudojamos tik per gyvenimą, tai belieka prieiti prie išvados, kad iš pradžių jas žmogus paveldėjo iš tolimų, tolimų protėvių.

Tada paaiškėja, kad gyvybinių procesų susilpnėjimas garantuoja turtingesnį ir, be to, ilgesnį gyvenimą. Iš tikrųjų taip nėra. Skirtingai nuo negyvosios gamtos, visos gyvo kūno struktūros ne tik palaipsniui sunaikinamos, bet ir nuolat atkuriamos. Normaliam šių struktūrų savaiminiam atsinaujinimui būtina, kad jos veiktų intensyviai.

Todėl viskas, kas neveikia, yra pasmerkta išsigimimui ir sunaikinimui.

Atrofija atsiranda dėl neveiklumo! „Ne vienas tinginys yra sulaukęs brandžios senatvės: visi ją sulaukusieji vedė labai aktyvų gyvenimo būdą“, – pabrėžė H. Hufelandas.

Yra gerai žinomas bendras biologinis dėsnis: senėjimas paveikia mažiausiai, o vėliau užfiksuoja organą, kuris dirba labiausiai.

Tada ar galime priversti smegenis dirbti smarkiau, kad tokiu būdu atidėtų, „atidėtų“ jų senėjimą?

Taip, mes galime. Bet koks darbas, kuriam reikalingas smegenų dalyvavimas, gerina ir stiprina jų funkcijas. Dėl to jos veikla intensyvėja. Naujausi tyrimai įtikinamai rodo, kad vyresnio amžiaus žmonėms, kurių smegenys yra aktyvios būsenos, nesumažėja žmogaus gyvenimui svarbūs protiniai gebėjimai. O tas nedidelis pablogėjimas, kurį kartais dar tenka pastebėti, yra nežymus, normaliai funkcionuoti netrukdo. Naujausių tyrimų rezultatai rodo, kad fiziškai ir emociškai sveikų žmonių intelekto (tam tikrų svarbiausių aspektų) vystymasis gali tęstis net ir po 80 metų. Visa tai leidžia daryti išvadą, kad kai kuriais atvejais intelekto nuosmukis yra grįžtamas ir kadaise iškelta hipotezė apie ląstelių nykimą, atsirandantį su amžiumi, yra klaidinga.

Kai kurie ekspertai teigia, kad vis dar egzistuojančios senos idėjos apie amžių ir intelektą kartais turi tragiškų pasekmių: daug intelektualiai išsivysčiusių žmonių pastebėjo, kad jų gebėjimai senatvėje prastėja dėl neteisingų sprendimų, kad tariamai senatvė neišvengiamai susilpnina intelektą. . „Protinių gebėjimų nuosmukis yra savaime išsipildanti pranašystė“, – sako anglų psichologas W. Chey, tyrinėjantis senėjimo procesą. Tas, kuris jaučiasi galintis veikti ir senatvėje, ir visą likusį gyvenimą, netampa intelektualiai bejėgis.

Teiginys, kad energinga veikla tariamai pagreitina senėjimą, yra iš esmės klaidingas, neturi jokio pagrindo. Atvirkščiai, praktika nustatyta, kad žmonėms, kurie nenori senti, t.y., intensyviai dirba iki senatvės, gyvenimo trukmė ne mažėja, o ilgėja.

Yra trys pagrindiniai senėjimo tyrimo metodai.

Pirmajame iš jų tiesiogiai matuojami tam tikri tiriamųjų būklės rodikliai.

žmonių. Abu skerspjūvio tyrimai atliekami siekiant palyginti jaunų ir senų žmonių anatominius, funkcinius ir biocheminius parametrus bei jų serijinius matavimus to paties subjekto ilgą laiką.

Šiuo atžvilgiu išryškėja nemažai etinių ir metodologinių sunkumų. Pavyzdžiui, kokio amžiaus žmonėms tokie mokslai jau gali prasidėti? Ar iš skerspjūvio tyrimų galima gauti tikrų žinių apie senėjimo procesą, tiesiogiai lyginant jaunų ir pagyvenusių žmonių, kurių gyvenimo įvykiai ir patirtis labai skiriasi, būklę? Kiek leistina atlikti nemalonius ar net skausmingus testus tiriamiesiems, ypač vyresnio amžiaus žmonėms, siekiant parodyti su amžiumi susijusius sutrikimus? Kaip atskirti senėjimo sukeliamus organizmo pokyčius nuo su amžiumi susijusių ligų?

Atliekant longitudines studijas svarbu atsižvelgti į jų kainą ir laikotarpių tarp apklausų trukmę, išlaikyti personalo darbo ir testavimo tęstinumą, taip pat nustatyti laiką, per kurį iš pradžių įdarbinti tiriamieji gali likti tyrime. Visi šie veiksniai, taip pat gana didelė individuali vyresnio amžiaus žmonių fenotipo skirtumai, kurie gali būti senėjimo požymiai, labai apriboja galimybę atlikti tokius tyrimus tiesiogiai su žmonėmis.

Antruoju metodu kaip eksperimentų objektai naudojami ne žmonės, o biologinių rūšių gyvūnai. Genetinio kodo pobūdis yra beveik universalus visame gyvūnų pasaulyje, o kadangi neigiamų aplinkos veiksnių įtakos skirtingų rūšių gyvūnų vidutinei gyvenimo trukmei laipsnis yra gana vienodas, teoriškai pagrįsta tokius tyrimus atlikti ne tik žinduoliams, bet ir paukščiams ir net bestuburiams (Nn1: 8, 1985). Dėl trumpos daugelio šių rūšių gyvūnų gyvenimo trukmės galima atlikti ir kelių kartų tyrimus. Be to, eksperimentuose, kurių dėl etinių priežasčių nebuvo galima atlikti su žmonėmis, buvo naudojami ne žmonės. Tačiau dažnai kyla didelių sunkumų interpretuojant tyrimų su nežmonėmis gyvūnų rūšimis rezultatus, susijusius su žmogaus senėjimu, ypač kai buvo tiriami ne žinduoliai. Šis reikšmingas trūkumas gali būti sumažintas, jei jis naudojamas primatų tyrimui. Tačiau informacija apie jų senėjimą ir gyvenimo trukmę, deja, išlieka labai ribota. Be to, iškyla dar viena problema – didelė tokių studijų kaina. Be to, galima tikėtis didelių sunkumų tiriant žmogaus senėjimą primatuose, atsižvelgiant į dabartinį visuomenės požiūrį į eksperimentų su gyvūnais leistinumą.

Trečiasis eksperimentinis požiūris į senėjimo tyrimą yra pagrįstas normalių žmogaus ląstelių laboratorinės kultūros tyrimu.

Ribotą diploidinių mvrigo ląstelių gyvenimo trukmę pirmą kartą įtikinamai įrodė Haytsk ir Motleye (1961) odos fibroblastų kultūroje, gautoje biopsijos būdu. Šių ląstelių gyvenimo laikotarpis in vitro susideda iš trijų etapų: kultūros pradžios, greito ląstelių dauginimosi ir laipsniško jų gebėjimo augti mažėjimo.

Ląstelių augimas pirminėje kultūroje sparčiausiai prasideda nuo embrioninio audinio audinių eksplanto. Didėjant donoro amžiui, ląstelių augimas tampa vis sunkesnis ir lėtesnis. Izoliuotoje kultūroje diploidinės ląstelės auga eksponentiškai, kol indo paviršiuje susidaro ištisinis sluoksnis. O subkultūroje ląstelės mitotiškai dalijasi tol, kol padengia visą jų augimui skirtą paviršių. Laikui bėgant, nuolat didėjančios grupės ląstelių reprodukcinis gebėjimas stochastiškai mažėja: po tam tikro skaičiaus subkultūrų, būdingų tam tikram ląstelių kamienui, augimas negrįžtamai sumažėja. Toks mitozių skaičiaus sumažėjimas, neatsižvelgiant į sąlygas, kuriomis yra ląstelių kultūra, buvo vadinamas „Hauthian riba“. Tai svarbus užprogramuoto senėjimo teorijos elementas, kuris bus aptartas toliau. Palyginimui: toks ribotas ląstelių augimas iš naviko audinio ar kultūrų, transformuotų t v Igo, nebuvo aptiktas.

Šis trijų etapų t-v-ngo ląstelių gyvenimas, aprašytas Huntskin (1965), vėliau buvo patobulintas ir suskirstytas į keturis etapus: augimo potencialo mažėjimo stadiją (III stadija), kuri prasideda, kai apie 2/3 visos t-v gyvavimo trukmės. -ngo praėjo, ir IV stadija, kurios metu ląstelės nebepajėgia mitozės, bet išlieka gyvybingos ilgą laiką

1988). Be žmogaus diploidinių fibroblastų, ribota tvIgo gyvenimo trukmė ir specifinės nuo amžiaus priklausomos morfologinės savybės
skeleto poslinkiai buvo nustatyti daugelyje kitų ląstelių tipų, įskaitant arterijų lygiųjų raumenų ląsteles, bronchų epitelį, epidermio keratinocitus, glijos ląsteles, lęšių ląsteles, kepenų ląsteles ir T-limfocitus. Visais atvejais buvo nustatytas atvirkštinis ryšys tarp paciento amžiaus. Eksplantato donoro ir padvigubėjusių ląstelių populiacijos (CRP) skaičius m ypro, taip pat lėtesnis eksplanto ląstelių augimas ir prastesnis ląstelių atsigavimas iš vyresnio amžiaus donorų po jų subkultūros. Ląstelėse, išaugintose iš asmenų, sergančių keliomis paveldimomis ligomis, kurių gyvenimo trukmė yra sumažėja, įskaitant Wernerio ir Hutchinsono-Gilfordo progerijos sindromus, ir randama daug priešlaikinio senėjimo požymių, įskaitant reikšmingą CRV sumažėjimą prieš mitozių pabaigą (šių duomenų apžvalgą atliko BMS ir Zamyu, 1986).

Nuo pat šių tyrimų pradžios žmogaus ląstelių kultūros buvo laikomos itin svarbiu objektu, kuriame galima aptikti didėjančius su amžiumi susijusius poslinkius tiek ląstelių, tiek tarpląsteliniame lygmenyje. Be to, nereikėjo lyginti skirtingų rūšių. Dėl spartaus t vigo ląstelių augimo ir medžiagos ilgalaikio kriogeninio saugojimo galimybės, šis tyrimo metodas apjungia lankstumą ir ekonomiškumą. Pažymėtina, kad nepaisant reikšmingų analogijų tarp su senėjimu susijusių pokyčių, m yiro ir mu lyvo, būtų neteisinga laikyti ląstelių kultūros sistemas tiksliais senėjimo procesų modeliais.