Microsporia. Antifungálne antibiotikum "Griseofulvin": recenzie, návod na použitie, kontraindikácie a analógy Krém, masti, spreje

A ďalšie parazitárne ochorenia by sa mali liečiť okamžite. Je to spôsobené tým, že takéto lézie majú tendenciu sa rýchlo šíriť do zdravých oblastí tela, ako aj prenášať na iných ľudí.

Na ochranu seba a svojich rodinných príslušníkov lekári odporúčajú používať liek, ako je Griseofulvin. Návod na použitie, cena, recenzie kontraindikácií a indikácie príslušného činidla budú uvedené nižšie.

Zloženie, forma, balenie a popis

V akej forme sa predáva liek "Griseofulvin"? Spotrebiteľské recenzie uvádzajú, že tento liek sa najčastejšie nachádza vo forme tabliet. Majú bielu farbu s krémovým odtieňom, ako aj horkú a nie príliš príjemnú chuť.

Hlavnou účinnou látkou tohto lieku je griseofulvín. Predáva sa v obrysových bunkách, ktoré sú uzavreté v kartónových obaloch.

Treba tiež poznamenať, že tento liek je dostupný vo forme masti. Obsahuje griseofulvín a kyselinu salicylovú. Liečivo na lokálne použitie sa predáva v bankách.

Charakteristika lieku

Nemožno povedať, že liek "Griseofulvin" (recenzie pacientov budú uvedené nižšie) nemá prakticky žiadny vplyv na kandidózu, to znamená na ochorenie spôsobené kvasinkami podobnými hubami.

Dôležitou vlastnosťou tohto nástroja je jeho účinnosť pri perorálnom užívaní.

Treba tiež poznamenať, že aktivita liečiva do určitej miery závisí od stupňa mletia jeho kryštálov a špecifického povrchu prášku.

Odborníci tvrdia, že jemne kryštalická forma tejto drogy je o polovicu aktívnejšia ako špeciálne vyrobená vysoko disperzná forma.

Moderní lekárnici používajú hlavne vysoko rozdrvené liečivo, v ktorom veľkosť častíc nepresahuje 4 mikróny.

Kinetické vlastnosti

Ako prebieha absorpcia perorálneho prípravku "Griseofulvin"? Recenzie lekárov naznačujú, že tento liek sa dokonale vstrebáva cez črevá. V ľudskom tele vykazuje výraznú afinitu k vlasom, stratum corneum lipofilnej kože, ako aj k tkanivám nechtových platničiek.

Vďaka týmto vlastnostiam dosahuje príslušné liečivo vysokú koncentráciu práve v léziách.

Metabolizovaný "Griseofulvín" v pečeni a vylučovaný z tela cez črevá a obličky. Polčas rozpadu lieku je presne jeden deň.

Indikácie

Treba tiež poznamenať, že tento liek lieči kožné ochorenia, ktoré boli spôsobené trichofytónom (to znamená pôvodcom lišaju), a lézie nechtových platničiek (onychomykóza) spôsobené

Kontraindikácie

Je možné predpísať "Griseofulvin" deťom? Recenzie odborníkov uvádzajú, že takýto liek možno použiť vo vzťahu k dieťaťu, ale iba za prísnych indikácií.

Treba tiež poznamenať, že tento liek nie je predpísaný pacientom s ťažkou leukopéniou a systémovými ochoreniami krvi, ako aj s organickými ochoreniami obličiek a pečene, porfyrínovým ochorením (to znamená s dedičnými ochoreniami spojenými s poruchou metabolizmu pigmentov), ​​tehotenstvom, zhubné novotvary a dojčenie.

Okrem toho je predmetný nástroj kontraindikovaný na použitie mimo nemocnice, pilotmi, vodičmi vozidiel a ľuďmi zamestnanými pri prácach vo výškach.

Inštrukcie na používanie

Ako sa Griseofulvin podáva dieťaťu? Použitie tabliet je uvedené s jednou dezertnou lyžičkou rastlinného oleja.

Pri mikrosporii sa deťom predpisuje 21-22 mg / kg telesnej hmotnosti denne. Pre dospelých sa liek odporúča užívať v množstve 8 tabliet denne.

Trvanie liečby sa určuje nasledovne: tablety sa užívajú každý deň, kým nie sú výsledky testov na huby negatívne. Potom sa dávka uchováva ďalšie dva týždne. Ale zároveň sa liek užíva každý druhý deň. O dva týždne neskôr je frekvencia užívania tabliet dvakrát za sedem dní.

S infiltratívno-hnisavou trichofytózou a favusom sú dospelí predpísané lieky v rovnakej dávke a podľa rovnakej schémy. Pokiaľ ide o deti, u nich je potrebné zmeniť dávkovanie (18 mg / kg denne).

Pri liečbe plesňových infekcií hlavy by ste si mali vlasy oholiť raz týždenne a dvakrát za sedem dní si ich umyť mydlom.

Dávka pre takúto léziu závisí od telesnej hmotnosti osoby. S hmotnosťou do 50 kg sa liek užíva v množstve piatich tabliet. Ak je telesná hmotnosť vyššia ako špecifikovaná hodnota na každých 10 kg, pridajte ešte jednu tabletu, ale nie viac ako 1 g denne.

Denná dávka pre deti sa vypočíta podľa vzorca 16 mg / kg.

Ako liečiť onychomykózu liekom "Griseofulvin" (dieťa 3 roky)? Recenzie odborníkov hovoria, že terapia takýchto lézií sa uskutočňuje podľa nasledujúcej schémy: liek sa užíva každý deň po dobu jedného mesiaca. Od druhého mesiaca sa predpisuje každé dva dni a potom prechádzajú na 2x do týždňa.

Trvanie liečby je 8 mesiacov alebo viac.

Pri závažných léziách nechtov by sa malo vymenovanie tabliet kombinovať s lokálnou terapiou.

Liniment "Griseofulvin" sa aplikuje samostatne na lokalizované kožné lézie a používa sa aj v kombinácii s tabletami (s rozsiahlymi léziami).

Masť sa nanáša na kožu v tenkej vrstve dvakrát denne počas troch týždňov.

Vedľajšie účinky

Aké nežiaduce reakcie môžu spôsobiť liek "Griseofulvin"? Spotrebiteľské recenzie uvádzajú, že tento liek ovplyvňuje fungovanie tráviaceho traktu. Pacienti sa často sťažujú na bolesť v epigastrickej oblasti, nevoľnosť a vracanie. Niekedy môže mať pacient poruchu stolice.

Treba tiež poznamenať, že na strane centrálneho nervového systému sa môžu vyskytnúť závraty, bolesti hlavy, astenovegetatívne a neurologické príznaky.

Veľmi zriedkavo sa u pacientov vyvinie fotosenzitivita a poruchy hematopoetického systému. V tomto prípade je potrebné prestať užívať liek.

Analógy

Čo môže nahradiť liek "Griseofulvin"? Recenzie odborníkov uvádzajú, že tento liek je podobný liekom, ako sú Lamikan a Terbinafín. Mali by sa však používať iba podľa pokynov lekára.

Liek "Griseofulvin": recenzie

Skutočné recenzie lekárov o tabletách a masti "Griseofulvin" naznačujú, že tento liek je vysoko účinný a účinný. Pacienti s nimi súhlasia. Tvrdia, že po niekoľkých dávkach lieku sa závažnosť plesňových infekcií znižuje.

Jedinou nevýhodou predmetného činidla je, že môže spôsobiť nepríjemné reakcie tráviaceho traktu.

Naftifin je alylamínový derivát naftalénu. Naftifin sa aplikuje lokálne. Inhibuje enzým skvalénepoxidázu a znižuje syntézu ergosterolu.
Terbinafín- prvý alylamín, aktívny pri perorálnom podaní. Zabraňuje syntéze ergosterolu inhibíciou skvalénepoxidázy, čo vedie k akumulácii skvalénu, čo vedie k prasknutiu membrány a smrti buniek.

Terbinafín dobre sa vstrebáva a vďaka svojej lipofilnosti sa hromadí v derme, epidermis a tukovom tkanive. Vylučuje sa do kožného mazu a nachádza sa v stratum corneum niekoľko hodín po perorálnom požití. Terbinafín tiež difunduje z nechtového lôžka a do 4 týždňov preniká do distálnej časti nechtov. Liečivo sa metabolizuje v pečeni a jeho neaktívne metabolity sa vylučujú močom. Antibiotikum je účinné hlavne proti dermatofytom. V klinických štúdiách sa zistili pôsobivé klinické a mykologické účinky, ako aj zníženie frekvencie recidív.

Terbinafín pacienti dobre znášajú. Ale bolesť brucha a alergické kožné reakcie sa môžu objaviť, ale sú mierne vyjadrené. Existujú správy o strate chuťových vnemov. Koncentrácia terbinafínu sa zvyšuje pri súčasnom použití cimetidínu a klesá v prípade kombinácie s rifampicínom.

Griseofulvin

Griseofulvin bol navrhnutý ako originálne, perorálne aktívne antimykotikum. Bol izolovaný z Penicillium griseofulvum. Mechanizmus jeho účinku nebol stanovený, ale je možné, že zasahuje do funkcie hubových mikrotubulov alebo do syntézy a polymerizácie nukleových kyselín. Antibiotikum inhibuje rast dermatofytov, ale neovplyvňuje huby, ktoré spôsobujú hlboké mykózy alebo druhy Candida.

Absorpcia sa líši v závislosti od použitého prípravku, ale lepšie sa vstrebávajú prípravky pozostávajúce z mikročastíc. Vrchol sa pozoruje 1-3 hodiny po požití. Sérová koncentrácia klesá po 30 hodinách. Liečivo sa hromadí v aktívne metabolizujúcich kožných bunkách a rýchlo vstupuje do úplne keratinizovaných buniek, pričom sa dostane k najvzdialenejším bunkám v priebehu 8 hodín, ale neočakáva sa, že sa bude silne viazať na keratín. Keďže griseofulvín je transportovaný do stratum corneum spolu s potom, nadmerné potenie môže spôsobiť rýchle odstránenie antibiotika z kože. Griseofulvín sa metabolizuje v pečeni na 6-dimetylgriseofulvín, ktorý sa vylučuje obličkami, prípadne žlčou.

Griseofulvin bol do značnej miery nahradený azolmi v liečbe dospelých, ale zostáva liečbou voľby pri liečbe dermatofytových infekcií u detí (10 mg/kg rozdelených do 2 dávok). Liečebné režimy sú navrhnuté na dlhé obdobie, pretože antibiotikum má fungistatický, nie fungicídny účinok. Frekvencia predĺžených recidív je vysoká (40-70% pri infekciách nechtov na nohách).

Vedľajšie účinky sa vyskytujú zriedkavo, ale horúčka, kožná vyrážka, leukopénia a symptómy podobné sérovej chorobe sú dobre známe. Bolesť hlavy je častým vedľajším účinkom a podráždenosť a nočné mory môžu byť vážnym problémom, ale tento stav sa zvyčajne zlepšuje s pokračujúcim užívaním lieku. Ak sa tak nestane, dávka sa na niekoľko dní znižuje a potom sa postupne zvyšuje, pričom sa liečba prenáša hlavne do nočných hodín. Griseofulvín môže zvýšiť fotosenzitivitu kože, ktorá sa prejavuje petechiálnymi vyrážkami a urtikáriou; časom sa stav zlepšuje, napriek pokračujúcej liečbe. U detí bola opísaná hepatotoxicita, periférna neuritída, útlm kostnej drene, proteinúria a účinky podobné estrogénu. Griseofulvín je teratogénny. Počas liečby sa môže vyvinúť rezistencia na antibiotiká.

Griseofulvin interaguje s inými liekmi:
warfarín, zvyšuje jeho metabolizmus a tým znižuje antikoagulačný účinok;
fenobarbital - pri súčasnom perorálnom podaní sa koncentrácia griseofulvínu v krvi znižuje.
Griseofulvin exacerbuje porfýriu a bolo hlásené, že spôsobuje alebo zhoršuje systémový lupus erythematosus.

• 1 Príčiny a spôsoby infekcie
• 2 Inkubačná doba mikrosporie u ľudí
• • 3.1 Hladká pokožka
  • 3.2 Pokožka hlavy
• 4 Vlastnosti u detí
• 5 Mikrosporia počas tehotenstva
• 7 Liečba patológie
  • 7.1 Lieky
  • 7.2 Ľudové opravné prostriedky
• 8 Komplikácie a prevencia

Ak laboratórna diagnostika potvrdila diagnózu mikrosporie u ľudí, stojí za to okamžite začať terapiu s použitím antifungálnych liekov a ľudových prostriedkov. Akonáhle sa infekcia dostane na kožu, šíri sa a postihuje stále nové a nové časti tela. Počiatočná fáza ochorenia je rýchlo vyliečená, ale so zanedbanou formou terapia pokračuje dlho a vždy pod dohľadom špecialistu.

Príčiny a spôsoby infekcie

Ochorenie Microsporia je spôsobené hubou rodu Microsporum, ktorá okrem pokožky hlavy, tela a nechtových platničiek postihuje aj vlasové folikuly, vďaka čomu vlasy postupne rednú, a ak sa ochorenie nelieči na začiatku štádiu, môžete stratiť značné množstvo vlasov. Hlavnými cestami prenosu choroby sú kontakt - z človeka na človeka alebo zo zvieraťa na človeka a subjekt - prostredníctvom predmetov infikovaných spórami.

Podľa medzinárodnej klasifikácie chorôb má mikrosporia kód B35 "Dematophy".

Huba často preniká do tkanív kože cez poškodenie a poranené oblasti epidermis. Mikrospória hladkej pokožky a vlasovej línie ohrozuje ľudí so suchým typom pokožky, prítomnosťou odrenín a zhrubnutých zrohovatených oblastí. Ochorenie sa neprenáša virulentne a ak si po kontakte s nosičom dobre umyjete ruky, nemôžete sa nakaziť, pretože mykospóry odumierajú.

Späť na index

Inkubačná doba mikrosporie u ľudí

Inkubačná doba mikrosporie u ľudí trvá v priemere asi týždeň. Počas tejto doby sa na tele objavia vločkovité škvrny, ktoré majú jasný obrys a majú tendenciu sa zväčšovať. Ak sú ohniská lokalizované v oblasti vlasovej línie, potom sa vlasy lámu v mieste tvorby, sprievodné príznaky sú znepokojujúce. Podľa týchto znakov možno pochopiť, že dospelí alebo dieťa majú lišaj.

Späť na index

Mikrosporia je plesňové ochorenie, ktoré postihuje kožu a vlasy.

Za najbežnejší patogén, ktorý vyvoláva vývoj mikrosporie u dospelých a detí, sa považuje druh huby Microsporium, ktorý sa nazýva Microsporum canis. Má zoonotickú formu distribúcie a symptómy závisia od miesta a hĺbky prieniku do epidermy. Existujú mikrosporie hladkých tkanív a chlpatej časti.

Späť na index

hladká pokožka

Prvé známky mikrosporie hladkej kože sú viditeľné voľným okom. Na mieste zavlečenia huby sa vytvorí jasná ružová škvrna, ktorá spočiatku vyzerá malá, ale rýchlo sa zväčšuje a preniká do hlbších vrstiev dermis. Formácia sa odlupuje, objavujú sa ďalšie škvrny, ktorých počet nepresahuje 2-3 kusy. Kožná vyrážka sa môže vyskytnúť na otvorenom - tvár, predlaktie, krk a na uzavretú oblasť tela - trup, rameno, noha. Niekedy môže pacient v mieste lézie pociťovať mierne nepohodlie, ale najčastejšie v počiatočných štádiách choroba nespôsobuje fyzické nepohodlie.

Späť na index

pokožku hlavy

Mikrosporia pokožky hlavy najčastejšie postihuje deti mladšie ako 14 rokov, táto patológia neovplyvňuje dospelých, pretože na koži pod pokožkou hlavy je špecifická organická kyselina, ktorá bráni hube získať oporu v tkanivách a bráni jej reprodukcii. . Lézie s týmto typom mikrosporie sú najčastejšie lokalizované:

• v oblasti koruny;
• na temporálnom laloku;
• v parietálnej oblasti.

Ložiská sú okrúhleho tvaru, počet ložísk nepresahuje 2, pričom veľkosť ložiska dosahuje v priemere až 6 cm. V počiatočnom štádiu sa miesto lézie odlupuje, ale vlasový folikul je už infikovaný. Po 5-7 dňoch je ovplyvnená značná dĺžka vlasového kmeňa, ten sa stáva tenším a láme sa na základni. Lézia vyzerá ako "pokosená tráva".

Antropónna mikrosporia je najbežnejšou formou infekcie. Zdrojom prenosu antropofilnej huby Microsporum ferrugineum je infikovaná osoba. Po 6-8 dňoch inkubačnej doby sa na miestach postihnutých hubou objavia malé zaoblené útvary s fuzzy obrysmi a miernym odlupovaním. Vlasy na tomto mieste rýchlo rednú, vyblednú a ak nezačnete s liečbou včas, vlasové stonky sa začnú odlamovať na základni, pacient stráca značné množstvo vlasov.

Späť na index

Mikrosporia je najčastejšou plesňovou infekciou.

Rozlišuje sa aj mikrosoporóza vzácnych odrôd, medzi ktoré patria formy:

1. Seboroická, pri ktorej sa vlasy stávajú tenkými, matnými, pokrytými žltými šupinami, čo vedie k tomu, že vlasový stvol sa čoskoro zlomí.
2. Trichophytoid, v ktorom sa vlasový kmeň odlamuje oveľa pod základňou, takže v léziách nie sú žiadne plešaté miesta a známky plešatosti.
3. Exsudatívna, pri ktorej sa v mieste lézie epidermis objavujú malé pľuzgierovité vyrážky naplnené seróznou tekutinou - exsudátom. Ak sa ochorenie v počiatočných štádiách nelieči, ložiská začnú hnisať a zapáliť sa. V tomto prípade sa stav pacienta zhoršuje, telesná teplota stúpa, objavujú sa príznaky intoxikácie tela.

Späť na index

Vlastnosti u detí

Mikrosporia u detí do 14 rokov je považovaná za jedno z najčastejších plesňových ochorení, s ktorými sa stretlo každé tretie dieťa. Pri liečbe mikrospórií u dieťaťa je dôležité dodržiavať odporúčania lekára, ochorenie prebieha väčšinou bez komplikácií, ale len vtedy, ak bol priebeh terapie zvolený správne a podľa vekového kritéria malého pacienta. Prevalencia plesňových ochorení u detí je spôsobená nasledujúcimi faktormi:

• Zlá osobná hygiena, najčastejšie neumyté ruky.
• Neformovaná alebo oslabená imunita.
• Kontakt s infikovanými domácimi zvieratami.
• Trvalá traumatizácia kože - odreniny, mikrorany, škrabanie.

Medicína má zaujímavý a nevysvetliteľný fakt. Podľa pozorovaní malé deti s ryšavými vlasmi takmer nikdy nezažijú lišaj.

Späť na index

Mikrosporia počas tehotenstva

Počas tehotenstva dochádza k oslabeniu ochranných funkcií organizmu a nastávajúca mamička má zvýšenú šancu nakaziť sa infekčným ochorením a výnimkou nie je ani mikrosporia. V tomto období je dôležité venovať pozornosť príznakom včas a začať adekvátnu liečbu, ktorá zohľadní stav ženy. Lieky vyberá dermatológ a ak dodržiavate všetky odporúčania, ochorenie v krátkom čase zmizne.

Späť na index

Pred liečbou tohto typu lišajníka sa musíte poradiť s lekárom.

Pred začatím liečby mikrosporózy je dôležité stanoviť presnú diagnózu a uistiť sa, že tento typ huby vyvolal ochorenie. K stanoveniu diagnózy pomôže fluorescenčná diagnostika miesta lézie, pri ktorej sa používa Woodova lampa, ako aj mikroskopia a kultivačná metóda.

Na presné určenie, že mikrosporóza spôsobená hubou Microsporium canis v tele postupuje, pomôže kultúrna metóda diagnostiky. Infikovaný materiál alebo zoškrabanie sa umiestni do špeciálneho živného média Sabouraud, v ktorom už na 3-4 deň pod mikroskopom bude viditeľný rast kolónie húb. Zariadenie na luminiscenčnú diagnostiku pomôže určiť:

• typ patogénu;
• stupeň poškodenia vlasovej línie;
• Aká účinná je terapia?
• či sú infikovaní blízki, ktorí mali priamy kontakt s nosičom;
• či má zviera infekciu.

Späť na index

Liečba patológie

Je dôležité začať liečiť mikrosporiu u ľudí čo najskôr, potom bude možné vyhnúť sa komplikáciám a vážnym následkom. V žiadnom prípade by ste sa nemali snažiť vyrovnať sa s problémom sami doma a užívať lieky podľa vlastného uváženia. Tablety, masti a vhodnosť použitia alternatívnych metód určuje dermatológ na základe diagnostickej štúdie.

Späť na index

Lieky

Pre lokálnu terapiu sa liek vyberá individuálne. Najbežnejšie sú uvedené v tabuľke:

Antimykotické antibiotiká pomôžu vyliečiť dieťa aj dospelého z lišajníka na pokožke hlavy, jedným z najúčinnejších je Griseofulvin. Liečivo je toxické, keď je predpísané, lekár predpisuje udržiavaciu liečbu. Liečba lišajníka u človeka bude trvať v priemere 1,5-2 mesiacov, človek bude zdravý, ak bude analýza škrabania negatívna.

Späť na index

Ľudové prostriedky

Doma je kontraindikované liečiť mikrosporiu, pretože môžu byť vyvolané ešte závažnejšie komplikácie. Predtým sa na liečbu mikrosporií doma používali cesnakové vody, ktoré sa aplikovali na postihnuté miesto a udržiavali sa aspoň hodinu. Účinný je aj jód, ktorý však spáli kožu a na mieste lišajníka môže zostať jazva, takže ak má človek na tvári mikrospóriu, táto metóda určite nezaberie.

Späť na index

Komplikácie a prevencia

Ak nezačnete liečiť ohniská infekcie šírené po tele pacienta, môže sa vyvinúť zápal. Niekedy, keď je poškodená pokožka hlavy, vzniká komplikácia vo forme infiltrátov, hnisania a zápalu, čo spôsobuje pacientovi vážne nepohodlie. Keďže mikrosporia sa prenáša kontaktom, prevencia mikrosporie spočíva v izolácii nosiča a správnom ošetrení, starostlivom vyšetrení ostatných a dezinfekcii miestnosti, v ktorej sa pacient nachádzal.

Exoderil má všetky šance

Antifungálne lieky sú skupinou liekov, ktorých účinok je zameraný na liečbu kandidózy, ako aj mykóz nôh a nechtov, na vonkajšie použitie sa používa exoderil. Na lepšie pochopenie významu a účinku exoderilu a iných antifungálnych liekov je potrebné mať predstavu o životnej aktivite mikroorganizmov. Patogénne druhy húb sa delia na jednobunkové a mnohobunkové, majú rôzny tvar a veľkosť. Všetky majú bunkovú stenu, ktorá ich chráni pred škodlivými faktormi. Bunková stena je vysoko odolná, to je prvý dôvod, prečo nie je ľahké zbaviť sa chorôb tohto typu, aj keď sa používa exoderil.

S rozvojom buniek húb tvoria mycélium - vetvenie a plexus jeho tubulárnych vlákien. Huby podobné kvasinkám produkujú pseudomycélium, čo je zhluk predĺžených buniek, ktoré tvoria dlhé reťazce s vetvami. Exoderil sa odporúča používať v počiatočných štádiách ochorenia.

Zariadenie a vlastnosti fungovania húb komplikujú proces liečby, mykózy sa ťažko liečia, existuje tendencia k relapsu, liek na pleseň nechtov exoderil je vysoko účinný. Účinnosť liečby mykóz je určená tým, ako správne je vybraný liek, ako aj jeho dávkovanie, forma a priebeh liečby exoderilom.

Ako fungujú antifungálne lieky

Antimykotiká sa delia podľa cieľov – teda podľa miesta dopadu na bunku huby: môže to byť bunková stena, ktorú zničia, následkom čoho odumrie celá bunka; bunkové jadro, v ktorom sa vplyvom liečiva naruší prenos genetickej informácie (RNA alebo DNA) so zastavením následnej reprodukcie. Vplyv exoderilu a akéhokoľvek iného lieku môže byť nasmerovaný na enzýmový systém, pričom zmeny, ktorých zmeny môžu byť pre hubu aj smrteľné.

Z tohto dôvodu môžu byť lieky predpísané v rôznych kombináciách: jedna látka je zameraná na inhibíciu syntézy hubovej RNA a pôsobenie druhej je zamerané na zničenie jej bunkovej steny, čo zvyšuje šance na úplné vyhubenie patogénov. exoderil.

Nebezpečenstvo antifungálnych liekov

Je možné vyliečiť pleseň nechtov exoderilom alebo nejakým iným liekom? Existuje obrovské množstvo druhov patogénov, rôzne huby reagujú s rôznou intenzitou na lieky, vrátane exoderilu. Pre správny výber lieku je potrebné najskôr vykonať diagnostiku, ktorá vám umožní zistiť typ patogénu, stav pacienta, štádium ochorenia a oveľa viac. Napriek tomu, že jedným z najznámejších liekov je pleseň nechtov exoderil, neodporúča sa samoliečba.

Lieky vrátane exoderilu je zakázané predpisovať samostatne aj preto, že iba lekár môže vziať do úvahy všetky dôsledky ich užívania (formu a skupinu liekov, frekvenciu a trvanie podávania).

Bez príslušných znalostí a laboratórnych experimentov nie je možné určiť trvanie kurzu a dávkovanie, preto samoliečba ohrozuje rozvoj rezistencie u pôvodcu infekcie, ktorý môže spôsobiť závislosť na lieku exoderil z huby nechtov.

Liek na pleseň nechtov exoderil, podobne ako iné antimykotické lieky, obsahuje nebezpečenstvo nekontrolovaného použitia, ktoré môže byť vyvolané ich silou. Lieky tohto typu sa vyznačujú vysokou mierou toxicity, môžu spôsobiť poškodenie ľudského zdravia, najmä pečene. Liečba nechtovej plesne exoderil môže spôsobiť vedľajšie účinky v prípade ich nekontrolovaného užívania, môže to byť nevoľnosť alebo bolesť hlavy, niektoré lieky môžu spôsobiť akútne zlyhanie pečene.

Antimykotiká, exoderil

Na liečbu plesňových ochorení v medicíne sa často používajú antibiotiká a syntetické lieky. Do tejto kategórie patria antibiotiká polyénovej skupiny (natamycín, amfotericín B, levorín, nystatín) a griseofulvín. Zo syntetických zlúčenín sú antifungálne vlastnosti prítomné v liekoch azolovej skupiny:

• bifonazol;
• ketokonazol
• izokonazol
• klotrimazol
• itrakonazol
• tenonitrazol
• mikonazol
• flukonazol
• ekonazol
• flucytozín

ako aj liečivá iných chemických skupín (naftifín, terbinafín, amorolfín, tolcyklát), chlórnitrofenol a ciklopirox. Okrem toho sa antifungálna aktivita pozoruje u antiseptík, vrátane jódu, brilantnej zelene, kyseliny salicylovej a benzoovej, jodidu draselného a manganistanu draselného). Všetky lieky by mal predpisovať lekár, aj keď existujú pozitívne skúsenosti s liečbou plesní nechtov exoderil.

Podľa medicínskeho použitia možno lieky rozdeliť na lieky používané na liečbu závažných a povrchových foriem mykóz. Stojí za zmienku, že exoderil z ceny nechtovej huby patrí do kategórie antifungálnych liekov na vonkajšie použitie. Liečba plesní nechtov na nohách exoderilom sa používa na potlačenie aktivity proti dermatofytom, kvasinkám, plesniam a niektorým ďalším infekciám. Exoderil má tiež protizápalové a antimikrobiálne účinky. Účinnosť exoderilu sa prejavuje pri liečbe plesňových infekcií, ktoré sa objavujú na ochlpených častiach tela, masť sa aplikuje na kožu s hyperkeratózou, čo znamená vznik zhrubnutých kožných oblastí so zvýšenou rohovatením.

Zloženie exoderilu

Ako súčasť roztoku exoderil obsahuje recenzia nechtovej huby hydrochlorid naftifínu, ktorý sa považuje za účinnú látku, ako aj pomocné látky propylénglykol, čistenú vodu a etanol.

Keď sa účinná látka exoderil dostane na kožu, prenikne do všetkých vrstiev kože, čím sa dosiahne stabilná terapeutická koncentrácia antimykotika.

Trvanie lieku je 24 hodín, a preto sa liek odporúča používať 1 krát denne. Životaschopnosť nechtov plesne exoderil cena klesá po tom, čo liek vstúpi do kože, pretože je inhibovaná syntéza biologicky aktívnej látky, ktorá sa používa na stavbu buniek. Účinok lieku je zameraný proti plesni nechtov exoderil, najmä sa odporúča na použitie pri plesňových a bakteriálnych infekciách, napríklad s epidermofytózou, mikrosporiou a kandidomykózou kože.

Exoderil sa neodporúča používať počas tehotenstva, laktácie, s citlivosťou pokožky na jeho zložky. Exoderil sa neodporúča aplikovať na otvorené rany a používať na liečbu detí. Medzi všetkými liekmi sa recenzie exoderilu považujú za najdostupnejší liek.

Liečba plesní nechtov

Výskyt huby na nechtoch prstov na nohách a rukách je veľmi nepríjemný moment, ktorý značne komplikuje život človeka, a to z estetického aj fyzického hľadiska.

Onychomykóza je infekčná lézia spôsobená hubami, ako je trichofyton, epidermaphyton alebo mikrosporia.

Toto ochorenie má 3 štádiá vývoja:

1. Normotrofné štádium, v ktorom sa mení farba nechtu, je možný výskyt bodiek a pruhov, bez ovplyvnenia hrúbky nechtovej platničky a lesku.
2. Hypertrofické štádium má tieto znaky: mení sa farba nechtovej platničky, stráca sa lesk, dochádza k deformácii a zhrubnutiu nechtu, niekedy dochádza k čiastočnej deštrukcii nechtovej platničky od okrajov.
3. Onycholytické štádium nastáva s atrofiou postihnutej oblasti nechtu, čo vedie k oddeleniu nechtovej platničky od nechtového lôžka.

V mieste lézie nechtu sa rozlišujú 4 formy ochorenia:

• Distálna forma, kde sa postihnutá oblasť nachádza v blízkosti voľného okraja;
• Laterálna forma, pri ktorej je lézia lokalizovaná po stranách platničky;
• Proximálna forma má léziu kutikuly;
• Celková forma je porážka celej nechtovej platničky.

Zóny a rizikové faktory

Rizikové zóny

Nasledujúce položky sú tiež rizikovými faktormi:

• Vek. S vekom sa krvný obeh u ľudí zhoršuje, čo umožňuje hubám pôsobiť na necht na dlhú dobu. Rovnaká skupina môže zahŕňať ľudí, ktorí majú hrubšie a pomalšie rastúce nechtové platničky, čo značne zvyšuje pravdepodobnosť infekcie.
• Onychomykóza vo väčšine prípadov postihuje skôr mužov ako ženy.
• Sklon k plesňovým infekciám možno dokonca pripísať rodinným chorobám.
• Silné potenie.
• Časté vystavenie vlhkému, teplému prostrediu.
• Psoriáza.
• Syntetické ponožky a nekvalitné topánky, ktoré neprepúšťajú vzduch a neabsorbujú vlhkosť.
• Poškodenie kože a nechtov a prítomnosť infekcie.
• Diabetes.
• Metabolické ochorenie
• Oslabený imunitný systém.

Symptómy plesní nechtov

Úplne prvým príznakom plesne nechtov je zmena farby, štruktúry a deformácie nechtu. Farba nechtovej platničky sa stáva žltou, hnedou alebo čiernou a samotná platňa je výrazne zahustená, vrstvená. Necht sa stáva krehkým a lámavým, kúsky postupne odpadávajú a následne sa celý necht odtrhne od nechtového lôžka. Príznaky plesní nechtov – tento nepríjemný neduh sprevádza nepríjemný zápach, ale aj svrbenie a bolestivosť v okolí postihnutého miesta.

Tiež doma môžete vykonať nasledujúci postup na určenie hubovej infekcie. V nasýtenom roztoku manganistanu draselného znížte časť nohy alebo ruky, na ktorej máte podozrenie na infekciu. Namočte na niekoľko minút do roztoku, potom vytiahnite a vyhodnoťte výsledok. Oblasti, ktoré nie sú zasiahnuté hubou, zhnednú a ohniská infekcie zostanú svetlé.

Ak zistíte vyššie uvedené príznaky, mali by ste čo najskôr požiadať o radu mykológa. Koniec koncov, iba špecialista môže presne diagnostikovať a predpísať liečbu.

Ako liečiť pleseň nechtov

Liečba nechtovej plesne je pomerne zdĺhavý proces, pretože infekcia preniká hlboko do nechtovej platničky a je ťažko dosiahnuteľná, no napriek tomu je toto ochorenie liečiteľné. Teraz majú lekárne obrovský výber rôznych liekov ako na liečbu plesní nechtov: laky, kvapky, masti, krémy, spreje a tablety. Ako si vybrať účinnejší spôsob liečby?

Krémy, masti, spreje

V boji proti plesňovým infekciám je veľmi účinné použitie lokálnych prípravkov: krémy, spreje a masti. Zvážte najbežnejšie z nich.

1. Fungoterbin krém na liečbu nechtovej mykózy s účinnou látkou terbinafín. Ničí huby a zastavuje ich rozvoj. Priemerná cena je asi 250 rubľov
2. Cyklopyroxolamín s účinnou látkou ciklopirox. Cena 250 rubľov
3. Krém Batrafen obsahuje účinnú látku ciklopirox. Liečba a prevencia infekcií spôsobených hubami. Cena je približne 260 rubľov
4. Exoderil krém s účinnou látkou niftifín hydrochlorid. Dobre preniká do ohniska infekcie a aktívne bojuje proti hubám. Náklady sa pohybujú od 350 rubľov do 600 rubľov
5. Krém a masť Terbizil majú účinnú látku terbinafín. Aktívne sa vysporiadať s plesňami a zabrániť ich opätovnému výskytu. Liek nemá prakticky žiadne vedľajšie účinky, preto ho možno predpisovať deťom od dvoch rokov. Priemerná cena je 250 rubľov
6. Lamisil. Ide o rôzne protiplesňové prostriedky (spreje, gély, krémy, tablety) s účinnou látkou terbinafín. Zabíja väčšinu druhov húb, ktoré spôsobujú infekciu. Náklady na fondy Lamisil sa pohybujú od 250 do 650 rubľov
7. Terbinafínový krém s účinnou látkou terbinafín je veľmi účinný v boji proti plesňovým infekciám, no šetrí veľa peňazí. Jeho cena je asi 115 rubľov.

Kvapky a laky z nechtovej huby

Na boj priamo v postihnutej oblasti sú účinné aj roztoky, laky, kvapky na liečbu plesní nechtov.

• Loceryl s amorolfínom preniká cez celý necht a poskytuje hojivé vlastnosti. Priemerná cena je 1300 rubľov.
• Batrafen s ciklopiroxolamínom tiež aktívne preniká hlboko do postihnutej oblasti a má škodlivý účinok na huby. Cena je približne rovná 1500 rubľov.
• Cyklopyroxolamín - 1300 rubľov.
• Exoderil kvapky s naftifinom. Cena je asi 500 rubľov.

etnoveda

• aplikujte alkoholovú infúziu propolisu na nechty, čo pomôže urýchliť proces liečby;
• aplikujte obklady z dužiny cibule na postihnuté miesta;
• Zmiešajte 1 diel cesnaku, 1 diel alkoholu a malé množstvo čistenej vody a namažte infikované oblasti;
• choďte bosí v rannej rose, neutierajte si nohy, ale počkajte, kým uschnú;
• dolné končatiny alebo ruky s postihnutými nechtami do silne uvarenej kávy. Tento postup vykonávajte denne až do úplného zotavenia.
• tymiánový olej aktívne bojuje proti hubám.

Ošetrenie topánok proti plesniam nechtov

Pri liečbe plesňovej infekcie nezabúdajte na prevenciu. Jednou z dôležitých otázok je liečba - dezinfekcia obuvi s plesňou nechtov.

Ako teda ošetríte svoje topánky a čižmy pred plesňou?

1. kyselina octová 40%
2. Chlórhexidín 1%
3. Formalínový roztok 40%

Jedno z týchto riešení by malo ošetriť vnútro topánky. Potom nechajte navlhčený tampón v predklone a topánky hermeticky zabaľte do tašky. Nechajte jeden deň a potom otvorte a dobre vyvetrajte.

V lekárňach sú tiež k dispozícii špeciálne zariadenia - sušičky na dezinfekciu obuvi, ktoré s touto úlohou robia vynikajúcu prácu. Dokonale sušia topánky a sú tiež vybavené ultrafialovými lampami, ktoré produkujú antifungálnu liečbu.

Aby ste sa vyhli tomuto nepríjemnému ochoreniu, buďte dôslednejší, pokiaľ ide o pravidlá osobnej hygieny:

• nechoďte bosí na verejných miestach
• používajte iba topánky
• kúpte si kvalitné priedušné topánky a ponožky
• pri skúšaní topánok používajte ponožky
• Ak sa vám topánky namočia, nezabudnite ich dôkladne vysušiť.
• pozor na svoje zdravie
• ak existuje podozrenie na pleseň nechtov, okamžite kontaktujte mykológa

A pamätajte: prevencia je jednoduchšia ako liečba. Postarajte sa o seba a svojich blízkych!

Patogénne a oportúnne huby spôsobujú ochorenia (mykózy 1), ktoré sú rozšírené. V závislosti od patogénu sú predpísané lieky s vhodným antifungálnym spektrom účinku. Okrem toho sú pri výbere liekov veľmi dôležité vlastnosti ich farmakokinetiky a toxicity.

I. Prostriedky používané pri liečbe chorôb spôsobených patogénnymi hubami

1. Pri systémových alebo hlbokých mykózach (kokcidioidomykóza, parakokcidioidomykóza, histoplazmóza, kryptokokóza, blastomykóza)

Antibiotiká - amfotericín B, mykoheptín Deriváty imidazolu - mikonazol, ketokonazol Deriváty triazolu - itrakonazol, flukonazol

2. S epidermomykózou (dermatomykózou) Antibiotiká - griseofulvín

Deriváty N-metylnaftalénu - terbinafín (lamizil, terbizil) Deriváty nitrofenolu - nitrofungín Jódové prípravky - alkoholový roztok jódu, jodid draselný P. Prostriedky používané pri liečbe chorôb spôsobených oportúnnymi hubami (napríklad s kandidózou)

Antibiotiká - nystatín, levorín, amfotericín B Deriváty imidazolu - mikonazol, klotrimazol Bis-kvartérne amónne soli - dekamín

Pri systémových mykózach (histoplazmóza, kryptokokóza, blastomykóza, kokcidioidomykóza) je jedným z hlavných terapeutických liečiv amfotericín B (amfostatín, fungizón). Ide o polyénové antibiotikum produkované Streptomyces nodosum. Neovplyvňuje baktérie, rickettsie a vírusy. Má prevažne fungistatický 1 účinok, ktorý je spojený s porušením permeability bunkovej membrány húb a jej transportných funkcií. Selektivita antifungálneho účinku amfotericínu B je spôsobená tým, že sa viaže na hlavný lipid bunkovej steny húb, ergosterol (v ľudských a bakteriálnych bunkách je hlavným lipidom cholesterol). Rezistencia na amfotericín B sa vyvíja pomaly.

Liečivo sa zle absorbuje z gastrointestinálneho traktu, preto sa predpisuje intravenózne. Amfotericín B nepreniká hematoencefalickou bariérou, a preto sa v prípade potreby vstrekuje pod membrány mozgu. Okrem toho sa vstrekuje do telesných dutín, inhaluje a používa sa lokálne. Vylučuje sa z tela obličkami. Vylučovanie lieku je veľmi pomalé (20-40% týždenne).

Amfotericín B je vysoko toxický. To posledné je umocnené tým, že sa kumuluje. Vedľajšie účinky sú bežné, mnohé z nich dosť závažné. Pri užívaní amfotericínu B sa vyskytuje dyspepsia, horúčka, znižovanie krvného tlaku, nefrotoxické účinky, anémia, hypokaliémia, neurotoxické poruchy, tromboflebitída, rôzne alergické reakcie.

Liečba amfotericínom B sa má vykonávať v nemocnici s pravidelným monitorovaním funkcie pečene, obličiek, zloženia krvi a obsahu iónov draslíka v krvi. Amfotericín B je kontraindikovaný pri ochoreniach pečene a obličiek.

Imidazolové deriváty pre systémové pôsobenie zahŕňajú mikonazol, ketokonazol.

Mikonazol sa podáva intravenózne, enterálne, zriedkavo - pod membránami mozgu (zle prechádza cez hematoencefalickú bariéru). Parenterálne sa mikonazol používa na kokcidioidomykózu, kryptokokózu, parakokcidioidomykózu, blastomykózu a tiež na diseminovanú kandidózu. Mikonazol sa používa aj lokálne na lézie vaginálnej sliznice s kandidou, s dermatomykózou. Droga spôsobuje mnoho vedľajších účinkov: tromboflebitída, nevoľnosť, anémia, hyperlipidémia, hyponatriémia, zriedkavo leukopénia, alergické reakcie atď. Časté vedľajšie účinky mikonazolu obmedzujú jeho použitie. Liečivo je menej toxické ako amfotericín B.

Ketokonazol sa užíva perorálne. Dobre sa vstrebáva z tráviaceho traktu a distribuuje sa vo väčšine tkanív. CNS je však zlý. Asi 90 % sa viaže na plazmatické bielkoviny. Metabolizovaný ketokonazol v pečeni. Vylučuje sa obličkami a žlčou. t l / 2 ~ 8 hod.. Liek sa používa pri blastomykóze, histoplazmóze, parakokcidioidomykóze, onychomykóze, pri poškodení množstva slizníc Candida. Vyznačuje sa výraznou toxicitou. Má hepatotoxicitu. Môže sa vyskytnúť nevoľnosť a zvracanie.

Z triazolových derivátov sa na liečbu systémových mykóz používajú flukonazol a itrakonazol.

Flukonazol (diflucan, maxosyst) sa po enterálnom podaní dobre vstrebáva. Prechádza cez hematoencefalickú bariéru v dostatočnom množstve, t 2 ~ 30 hodín.Vylučuje sa obličkami v nezmenenej forme. Aplikuje sa na meningitídu spôsobenú hubami (napríklad s kryptokokózou), s kokcidioidomykózou, kandidózou. Vedľajšie účinky: dyspeptické príznaky, útlm funkcie pečene, kožné vyrážky atď.

Itrakonazol patrí do rovnakej chemickej skupiny. Zadajte ho enterálne. Absorbuje sa celkom uspokojivo. Neprechádza cez hematoencefalickú bariéru. Liečivo sa metabolizuje v pečeni. t l /2 ~ 36 h.Vylučuje sa obličkami. Používa sa na histoplazmózu, blastomykózu, kokcidioidomykózu, kandidózu. Vedľajšie účinky: dyspeptické poruchy, bolesti hlavy, závraty, znížená funkcia pečene, alergické kožné vyrážky.

Medzi lieky používané na liečbu dermatomykózy patrí antibiotikum griseofulvín a skupina syntetických liečiv.

Griseofulvín (gricín, grifulvín) vyrába Penicilliutn griseofulvinum. Chemická štruktúra sa líši od iných antifungálnych antibiotík. Fungistatický účinok griseofulvínu je zjavne spojený s inhibíciou syntézy nukleových kyselín. Nepôsobí na Candidu, aktinomycéty a iné huby, ktoré spôsobujú systémové mykózy, baktérie, rickettsie a vírusy. Pri liečbe dermatomykózy griseofulvínom nevzniká rezistencia voči nemu.

Liečivo sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Po 4-5 hodinách sa v krvi zistí maximálna koncentrácia látky. Griseofulvín sa vo významných množstvách hromadí v bunkách, ktoré tvoria keratín, takže výsledná zrohovatená vrstva kože, vlasov a nechtov sa stáva odolná voči dermatomycétovým hubám. Griseofulvín sa z tela vylučuje pomaly. Pokles jeho koncentrácie v krvnej plazme o 50% nastáva asi po 20 hodinách.V organizme sa väčšina liečiva metabolizuje (v pečeni). Výsledné zlúčeniny a nezmenený griseofulvín sa vylučujú obličkami a črevami.

Priraďte liek dovnútra na resorpčný účinok pri dermatomykóze. Lokálne sa používa v masti v kombinácii s dimetylsulfoxidom (DMSO). Racionálne je kombinovať liečbu griseofulvínom s lokálnou aplikáciou iných antimykotík (pozri nižšie).

Účinným syntetickým liekom je terbinafín (lamizil, terbizil). Inhibuje syntézu ergosterolu, ktorý je nevyhnutný pre tvorbu bunkovej steny húb. Má fungicídny účinok. Vstúpil dovnútra. Hromadí sa v koži, podkožnom tukovom tkanive, nechtových platničkách. Metabolizované v pečeni. Metabolity sa vylučujú obličkami. Používa sa najmä pri onychomykóze (s poškodením nechtov). Je účinný aj pri iných dermatomykózach (trichofytóza, mikrosporia), s kožnými léziami Candida, pityriasis versicolor. Z nežiaducich účinkov pri enterálnom podaní lieku sa zaznamenáva nevoľnosť, bolesť hlavy, kožná vyrážka, niekedy bolesť svalov a kĺbov, zriedkavo aj nepriaznivý vplyv na funkciu pečene. Aplikujte terbinafín a zvonka vo forme krému.

Lokálne sa pri liečbe plesňových ochorení kože používa množstvo liekov: mikonazol, klotrimazol, prípravky kyseliny undeyilénovej a jej solí (napríklad masti Zinkundan, Undecin, mykoseptín), nitrofungín, jódové prípravky atď.

Na liečbu kandidózy 1 sa obzvlášť často používa antibiotikum nystatín (fungistatín, mykostatín). Jeho výrobcom je Streptomyces noursei. Podobne ako amfotericín B patrí k antibiotikám polyénovej štruktúry. Fungistatický a fungicídny účinok nystatínu je spojený s porušením permeability bunkovej membrány húb typu Candida. Rezistencia na nystatín pri liečbe kandidózy sa zvyčajne nevyvinie. Liečivo pôsobí na baktérie len vo veľmi vysokých koncentráciách, čo nemá praktický význam.

Pri porážke kandidózy gastrointestinálneho traktu sa nystatín predpisuje enterálne. Z čreva sa zle vstrebáva. Aplikuje sa aj lokálne. V septickej forme je nystatín účinný, keď sa užíva perorálne len vo veľmi vysokých dávkach, ktoré umožňujú vytváranie fungistatických koncentrácií v krvi. V prípade nedostatočnej účinnosti nystatínu pri generalizovanej kandidóze sa nahrádza amfotericínom B.

Nystatín je dobre tolerovaný. Jeho toxicita je nízka. Z vedľajších účinkov sú niekedy zaznamenané dyspeptické javy (nevoľnosť, hnačka). Pri liečbe kandidózy sa používa aj levorín alebo jeho sodná soľ. Levorin patrí k antibiotikám polyénovej skupiny. Produkované Streptomyces levoris. Toxickejšie ako nystatín. Je pravdepodobnejšie, že spôsobí vedľajšie účinky. V niektorých prípadoch má terapeutický účinok, keď je nystatín neúčinný.

Rovnaká skupina antifungálnych liekov môže zahŕňať klotrimazol, ktorý je podobne ako mikonazol derivátom imidazolu. Používa sa hlavne lokálne pri kandidóze rezistentnej na polyénové antibiotiká. Toxicita lieku je vysoká, preto by sa nemal podávať iným spôsobom.

Pri liečbe kandidózy sa niekedy lokálne predpisuje bis-kvartérna zlúčenina Decamine. Má antibakteriálne a fungistatické účinky. Dobre tolerovaný.

Prípravky

názov	Priemerná terapeutická dávka pre dospelých; spôsob podávania	Formulár na uvoľnenie
Amfotericín B - Amfotericín B	Intravenózne kvapkanie 250 U / kg (každý druhý deň); externe masť obsahujúca 1 g 30 LLC ED; inhalácia 5-10 ml roztoku s obsahom 5000 jednotiek v 1 ml	Prášok v injekčných liekovkách s obsahom 50 000 jednotiek na intravenózne podanie (pripojená je injekčná liekovka s rozpúšťadlom) a na inhaláciu (bez rozpúšťadla); masť v skúmavkách po 15 a 30 g s obsahom 1 g 30 000 jednotiek
Ketokonazol - Ketokonazol	Vnútri 0,2-0,4 g	Tablety s hmotnosťou 0,2 g
Flukonazol - Flukonazol	Vnútri a intravenózne 0,05-0,4 g	0,05 kapsuly; 0,1; 0,15 a 0,2 g; 0,5% sirup; 0,2 % roztok na intravenózne podanie
Griseofulvin - Griseofulvinum	Vnútorná hmotnosť 0,125 g	Tablety s hmotnosťou 0,125 g
Terbinafín - Terbinafín	Vnútri 0,125-0,25 g; koža 1% masť	Tablety 0,125 a 0,25 g; 1% masť
Nitrofungín - Nitrofungín	Pre vonkajšie použitie	Injekčné liekovky s objemom 25 ml
Nystatín - Nystatinum	Vnútri, rektálne a intravaginálne, ale 250 000-500 000 IU; externe masť s obsahom 100 000 jednotiek na 1 g	obalené tablety, 250 000 a 500 000 IU; rektálne a vaginálne čapíky s 250 000 a 500 000 IU; masť v tubách po 15 a 30 g s obsahom 100 000 jednotiek na 1 g
Levorinum - Levorinum	Vnútri a za lícom 500 000 IU; externe masť obsahujúca 1 g 500 000 IU;	Tablety s 500 000 jednotkami; bukálne tablety s 500 000 jednotkami;
	intravaginálne 250 000-500 000 jednotiek; na oplachovanie 0,2% suspenzia	vaginálne tablety, 250 000 jednotiek; prášok na prípravu suspenzie aplikovanej zvonka; masť v tubách 30 a 50 g s obsahom 1 g 500 000 jednotiek
Decam in - Decaminum	Pod jazykom a za lícom 0,00015-0,0003 g; zvonka 0,5-1% masť	Karamel s obsahom 0,00015 g drogy; 0,5% a 1% masť v tubách po 30 a 60 g

96. Antivírusové látky (arbidol, rimantadín, oseltamivir, acyklovir, zidovudín, saquinavir, interferónové prípravky)

Biologické látky produkované bunkami makroorganizmov Interferóny

Veľkú skupinu účinných antivírusových látok predstavujú deriváty purínových a pyrimidínových nukleozidov. Sú to antimetabolity, ktoré inhibujú syntézu nukleových kyselín (pozri tabuľku 30.1).

V posledných rokoch priťahujú mimoriadnu pozornosť antiretrovírusové lieky, ktoré zahŕňajú inhibítory reverznej transkriptázy a inhibítory proteázy. Zvýšený záujem o túto skupinu látok je spojený s ich

neuraminidáza. Získané údaje sú veľmi sľubné pre vytvorenie nových selektívne pôsobiacich antivírusových látok.

Smer účinku antivírusových činidiel môže byť rôzny a týka sa rôznych štádií interakcie vírusu s bunkou. Takže sú známe látky, ktoré tlmia:

1) adsorpcia vírusu na bunku a (alebo) jeho penetrácia do bunky (enfuvirtín, y-globulín);

2) proces uvoľňovania ("deproteinizácie") vírusového genómu (midantan, rimantadín);

3) syntéza "skorých" vírusových proteínov-enzýmov (guanidín);

4) syntéza nukleových kyselín (zidovudín, acyklovir, vidarabín, idoxuridín a iné nukleozidové analógy);

5) syntéza "neskorých" vírusových proteínov (sachinavir);

6) "montáž" viriónov (metisazón).

Okrem toho vírusy pri vstupe do tela spôsobujú tvorbu biologicky aktívneho glykoproteínového interferónu bunkami a zahrnutie humorálnej a bunkovej imunity. Vírusové proteíny, ktoré sú silnými antigénmi, spôsobujú tvorbu protilátok, ktoré neutralizujú pôsobenie vírusov. V boji proti vírusovým infekciám je sľubná aj tvorba liekov, ktoré stimulujú biosyntézu interferónu a tvorbu protilátok.

Antivírusové látky, ktoré sa používajú ako lieky, môžu byť zastúpené nasledujúcimi skupinami (podrobnosti pozri v tabuľke 30.1).

Syntetika

Nukleozidové analógy - zidovudín, acyklovir, vidarabín, ganciklovir, trifluridín, idoxuridín

Peptidové deriváty - saquinavir Deriváty adamantanu - midantan, rimantadín Derivát indolkarboxylovej kyseliny - arbidol používaný pri liečbe syndrómu získanej imunodeficiencie (AIDS 1). Spôsobuje ho špeciálny retrovírus – vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV; HIV 2). Liečba AIDS vyžaduje použitie antiretrovírusových, ako aj symptomatických látok.

Antiretrovírusové lieky účinné pri infekcii HIV predstavujú nasledujúce skupiny.

/. Inhibítory reverznej transkriptázy A. Nukleozidy Zidovudín Didanozín Zalcitabín Stavudín B. Nenukleozidové zlúčeniny Nevirapín Delavirdin Efavirenz 2. Inhibítory HIV proteázy Indinavir Ritonavir Saquinavir Nelfinavir

Jednou z antiretrovírusových zlúčenín je nukleozidový derivát azidotymidín (3-azido-3-deoxytymidín), nazývaný zidovudín (azidotymidín, retrovir). Princíp účinku zidovudínu spočíva v tom, že fosforylovaný v bunkách a premenou na trifosfát inhibuje reverznú transkriptázu viriónov, čím bráni tvorbe DNA z vírusovej RNA. To inhibuje syntézu mRNA a vírusových proteínov, čo poskytuje terapeutický účinok. Liečivo sa dobre vstrebáva. Biologická dostupnosť je významná. Ľahko preniká cez hematoencefalickú bariéru. Asi 75 % liečiva sa metabolizuje v pečeni (tvorí sa azidotymidínglukuronid). Časť zidovudínu sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami (tabuľka 30.2).

Liečba zidovudínom sa má začať čo najskôr. Jeho terapeutický účinok sa prejavuje najmä v prvých 6-8 mesiacoch od začiatku liečby. Zidovudín pacientov nelieči, ale len odďaľuje rozvoj ochorenia. Treba mať na pamäti, že voči nemu vzniká rezistencia na retrovírus.

Z nežiaducich účinkov sú na prvom mieste hematologické poruchy: anémia, neutropénia, trombocytopénia, pancytémia. Možná bolesť hlavy, nespavosť, myalgia, inhibícia funkcie obličiek.

Stavudín (Zerit) je účinný aj proti HIV. Je to syntetický analóg tymidínu. V tele sa mení na trifosfát, ktorý inhibuje replikáciu vírusov HIV inhibíciou reverznej transkriptázy a inhibíciou syntézy DNA, mRNA a vírusových proteínov.

rodina vírusov	Vírusy/ochorenia	Droga
	DNA obsahujúce vírusy
Gernesvírusy	Vírus Herpes simplex Herpes kože, slizníc, pohlavných orgánov, herpetická encefalitída Herpetická keratitída	Aciklovir, valaciklovir, foskarnet, vidarabín, trifluridín, idoxuridín
Cytomegalovírusy Retinitída, kolitída, zápal pľúc atď."	Ganciklovir, foscarnet, vitraven
Varicella zoster vírus Pásový opar, ovčie kiahne	Aciklovir, foskarnet
Poxvírusy	Variola vírus Kiahne	Metisazon
Genadnavírusy	Vírusy hepatitídy B a C Chronická aktívna hepatitída	Interferón-a-2b
RNA vírusy
Retro V&Rus	Vírus ľudskej imunitnej nedostatočnosti (HIV; HIV) Infekcia HIV (vrátane AIDS)	Zidovudín, didanozín, zalcitabín, stavudín, saquinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, nevirapín, delavirdín
ortomyxovírusy	Vírusy chrípky Chrípka: a) vírus chrípky typu A b) vírus chrípky typu A a B	Remantadín, midantan (amantadín) Arbidol, zanamivir, oseltamivir, ribavirín
paramyxovírusy	Respiračný syncyciálny vírus Bronchiolitída, zápal pľúc	Ribavirin
Droga	Antivírusová účinnosť	Biologická dostupnosť, %	Čas akumulácie liečiva pri maximálnych koncentráciách v krvnej plazme< т ™»). 4	5 I 5 O c až =<ц г* Q. - са	Väzba na plazmatické bielkoviny, %	Metabolizmus v pečeni, %	Vylučovanie nezmeneného liečiva obličkami, %
Nukleozidy
zidovudín	++	60-70	0,5-1	0,8-1,9	20-38	60-80
didanozín	++		0,5-0,75	1,0	< 5		20-50
Zalcitabín	+	-90	0,8	1-2	< 5		60-70
Stavudin	++	80-90	0,5-0,75	1,4	< 5
lamivudín	++		0,5-1,5	5-7	< 35	20-30	50-85
Abacavir	+++	> 70	0,5-0,63	0,8-1,5	~ 50	> 80	< 5
Nenukleozidové zlúčeniny Nevirapín Delavirdín Efavirenz	+++ +++ +++	90 85 50	2-4 0,5 3,5-5	25-30 2-11 40-50	60 40-50 99	>97 >97 >97	< 3 < 3 < 1

Na liečbu infekcie HIV bola navrhnutá nová skupina liekov - inhibítory HIV proteáz. Tieto enzýmy, ktoré regulujú tvorbu štrukturálnych proteínov a enzýmov viriónov HIV, sú nevyhnutné pre reprodukciu retrovírusov. Pri ich nedostatočnom množstve sa tvoria nezrelé prekurzory vírusu, čo odďaľuje rozvoj infekcie. HIV aspartátová proteáza sa svojou štruktúrou výrazne líši od analogických ľudských enzýmov, čo umožňuje vytvárať prípravky tohto typu s výraznou antivírusovou selektivitou.

Droga	rotivírus) účinnosť	prístupnosť. %	)názov akumulácie	liečivo pri maximálnych plazmatických koncentráciách	S gya S >. S až -3? Oh, Mr.	Väzba na plazmatické bielkoviny. %	SS th s ID 5 ha s v T.	obsah v: rebrá a minimálna žieravina, %	vylučovanie nezmeneného liečiva emkami, %
	G-		spol	co -E-	2 s	(J a *	CO X s
saquinavir	+ +	< 4-12		2-4	7-12		> 97	< 1	- 1
Nelfinavir	+ + +	> 78		2-4	3,5-5	> 98	> 78	< 1	1-2
indinavir	+ + +	60-65		0,8	1,8	60-65	88-90	~ 12	5-12
ritonavir	+ + +	66-75		2-4	3-5	98-99	>95		3,5-5

Pri liečbe infekcie HIV je najúčinnejšie kombinované použitie inhibítorov HIV proteázy s inými liekmi (napríklad saquinavir + zidovudín; saquinavir + zidovudín + zalcitabín).

Významným úspechom je vytvorenie selektívne pôsobiacich antiherpetických činidiel, ktoré sú syntetickými derivátmi nukleozidov. Medzi vysoko účinné lieky tejto skupiny patrí acyklovir (Zovirax). Podľa chemickej štruktúry ide o analóg purínových nukleozidov. V bunkách je acyklovir fosforylovaný. V infikovaných bunkách pôsobí ako trifosfát 2 a narúša rast vírusovej DNA. Okrem toho má priamy inhibičný účinok na DNA polymerázu vírusu, ktorá inhibuje replikáciu vírusovej DNA. Ako už bolo uvedené, posledný uvedený je oveľa (desaťkrát) citlivejší ako analogický enzým buniek makroorganizmov.

Absorpcia acykloviru z gastrointestinálneho traktu nie je úplná. Maximálna koncentrácia sa stanoví po 1-2 hodinách Biologická dostupnosť je asi 20 %. Plazmatické proteíny viažu 12-15% látky. Celkom uspokojivo prechádza cez hematoencefalickú bariéru. Do tejto skupiny patria peptidové deriváty - saquinavir (inviráza), nelfinavir (viracept), indinavir, ritonavir atď. Dostupné klinické údaje naznačujú výraznú antiretrovírusovú aktivitu syntetizovaných inhibítorov HIV proteázy.

Saquinavir (Invirase) bol viac študovaný na klinike. Je to vysoko aktívny a selektívny inhibítor proteáz HIV-1 a HIV-2. Napriek nízkej biologickej dostupnosti liečiva (~ 4 %) je možné dosiahnuť také koncentrácie v krvnej plazme, ktoré inhibujú reprodukciu retrovírusov Väčšina látky sa viaže na plazmatické bielkoviny Liečivo sa podáva perorálne Medzi vedľajšie účinky patrí dyspeptický poruchy, zvýšená aktivita pečeňových transamináz, poruchy metabolizmu lipidov, hyperglykémia.Je možný rozvoj rezistencie vírusov na saquinavir.Liek sa predpisuje hlavne na herpes simplex (Herpes simplex), s poškodením očí, pohlavných orgánov a herpetickými léziami inej lokalizácie , niekedy s herpes zoster (Varicella zoster), ako aj s cytomegalovírusovými infekciami Aciklovir sa podáva perorálne, intravenózne (vo forme sodnej soli) a lokálne.Pri lokálnej aplikácii môže dôjsť k miernemu dráždivému účinku.Pri intravenóznom podaní acyklovir niekedy spôsobuje poruchu funkcie obličiek, encefalopatiu, flebitídu, kožnú vyrážku.Pri enterálnom podaní nevoľnosť, vracanie, dia rhea, bolesť hlavy.

Množstvo liekov je účinných ako prostriedky proti chrípke. Antivírusové lieky účinné pri chrípkovej infekcii môžu byť zastúpené nasledujúcimi skupinami. /. Inhibítory vírusového proteínu M2 Remantadine Midantan (amantadín)

2. Inhibítory vírusového enzýmu neuraminidázy Zanamivir

oseltamivir

3. Inhibítory vírusovej RNA polymerázy Ribavirín

4. Rôzne prípravky Arbidol Oksolin

Prvá skupina sa týka inhibítorov M2-proteínu. Membránový proteín M2, ktorý funguje ako iónový kanál, sa nachádza iba vo víruse chrípky typu A. Inhibítory tohto proteínu narúšajú proces „vyzliekania“ vírusu a zabraňujú uvoľneniu vírusového genómu v bunke. V dôsledku toho je vírusová replikácia potlačená.

Do tejto skupiny patrí midantan (adamantánamín hydrochlorid, amantadín, symetrel). Dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Vylučuje sa hlavne obličkami.

Niekedy sa liek používa na prevenciu chrípky typu A. Ako terapeutické činidlo je neúčinné. V širšom meradle sa midantan používa ako antiparkinsonikum (pozri kapitolu 10). Prinesú ho dovnútra.

Midantan môže mať negatívny vplyv na centrálny nervový systém (objavuje sa hyperexcitabilita, ospalosť, triaška, ataxia). Dyspeptické poruchy, kožné lézie sú možné.

Podobné vlastnosti, indikácie na použitie a vedľajšie účinky má rimantadín (hydrochlorid rimantadínu), podobnú chemickú štruktúru ako midantan. V rimantadíne je t 1/2 2-krát dlhší ako v midantane a zodpovedá 24-30 hodinám.V menšej miere ako midantane ovplyvňuje liek centrálny nervový systém. V tomto ohľade sa používa oveľa častejšie ako druhý.

Vírusová rezistencia voči obom liekom sa rýchlo rozvíja.

Druhá skupina liekov inhibuje vírusový enzým neuraminidázu, čo je glykoproteín, ktorý sa tvorí na povrchu vírusov chrípky A a B. Tento enzým pomáha vírusu dostať sa do cieľových buniek dýchacieho traktu. Špecifické inhibítory neuraminidázy (kompetitívne, reverzibilné pôsobenie) zabraňujú šíreniu vírusu spojeného s infikovanými bunkami. Replikácia vírusu je narušená.

Jedným z inhibítorov tohto enzýmu je zanamivir (Relenza). Používa sa intranazálne alebo inhalačne (v prášku). Pri inhalácii zodpovedá biologická dostupnosť liečiva približne 15 %. t 1/2 ~ 2 hod.. Liečivo sa vylučuje obličkami. Pri lokálnej aplikácii neboli zaznamenané žiadne vedľajšie účinky. V zriedkavých prípadoch sa na pozadí existujúcej patológie dýchacieho traktu pozoruje bronchospazmus.

Druhý liek, oseltamivir (Tamiflu), sa používa vo forme etylesteru. Dobre sa vstrebáva z tráviaceho traktu, rýchlo sa hydrolyzuje (v črevách, pečeni, krvi). Biologická dostupnosť aktívneho metabolitu je približne 80 %. Maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa stanoví po 3-4 hodinách.t l / 2 ~ 6-10 hodinách.Vylučuje sa obličkami.

Liek je pomerne dobre tolerovaný. Asi 15 % pacientov však udáva nevoľnosť a vracanie sa vyskytuje menej často. Na zmiernenie dyspeptických symptómov sa odporúča užívať liek s jedlom.

Boli vytvorené lieky, ktoré sa používajú ako pri chrípke, tak aj pri iných vírusových infekciách. Ribavirín (ribamidil) patrí do skupiny syntetických liečiv, ktoré inhibujú syntézu nukleových kyselín. Je to analóg guanozínu. V tele je liek fosforylovaný. Ribavirín monofosfát inhibuje syntézu guanínových nukleotidov a trifosfát inhibuje vírusovú RNA polymerázu a narúša tvorbu RNA.

Je účinný pri chrípke typu A a B, ťažkej infekcii respiračným syncyciálnym vírusom (podáva sa inhalačne), hemoragickej horúčke s renálnym syndrómom a horúčke Laska (intravenózne). Medzi vedľajšie účinky patrí kožná vyrážka a konjunktivitída. Experiment ukázal, že ribavirín má mutagénne, teratogénne a karcinogénne účinky.

Medzi rôznymi prípravkami je arb idol. Je to derivát indolu. Používa sa na prevenciu a liečbu chrípky spôsobenej vírusmi chrípky A a B, ako aj na akútne respiračné vírusové infekcie. Podľa dostupných údajov má arbidol okrem mierneho antivírusového účinku aj interferonogénnu aktivitu. Okrem toho stimuluje bunkovú a humorálnu imunitu. Liečivo sa podáva perorálne. Dobre tolerovaný.

Zároveň sa na antivírusovú terapiu využívajú aj biogénne látky, najmä interferóny. Nemajú špecifickosť účinku proti jednotlivým vírusom, majú však výraznú druhovú špecifickosť vzhľadom na bunky makroorganizmu. Vírusy si nevytvárajú rezistenciu na interferóny. Niekoľko týždňov po zotavení sa interferóny v krvi nezistia.

Interferóny sa viažu na špecifické receptory na bunkovom povrchu. Mechanizmus ich antivírusového účinku je zjavne spôsobený skutočnosťou, že spôsobujú tvorbu množstva enzýmov ribozómami buniek makroorganizmov, ktoré inhibujú mRNA a jej transláciu na vírusový proteín. To vedie k inhibícii replikácie vírusu.

Pre ľudské interferóny je t |/2 pri intravenóznom podaní 2-4 hodiny Interferóny prakticky neprechádzajú cez hematoencefalickú bariéru.

Existujú 3 hlavné typy interferónov: a (leukocyt; IFN-ct), B (fibroblast; IFN-B) a y (imunitný interferón produkovaný hlavne T-lymfocytmi; IFN-y). V súčasnosti boli všetky 3 typy ľudských interferónov získané genetickým inžinierstvom. Ako antivírusové látky sa používajú najmä prípravky ct-interferónov (cx-2a a ct-2b), prírodné aj rekombinantné (intrón-A, roferon-A, alferón atď.). Je potrebné objasniť miesto interferónov v liečbe vírusových infekcií. Bola zaznamenaná viac či menej výrazná účinnosť interferónov pri herpetickej keratitíde, herpetických léziách kože a pohlavných orgánov, akútnych respiračných vírusových infekciách, herpes zoster, vírusovej hepatitíde B a C a AIDS. Aplikujte interferóny lokálne a parenterálne (intravenózne, intramuskulárne, subkutánne).

Z vedľajších účinkov je možná horúčka, rozvoj erytému a bolestivosť v mieste vpichu, je zaznamenaná progresívna únava. Vo vysokých dávkach môžu interferóny inhibovať hematopoézu (rozvíja sa granulocytopénia a trombocytopénia). Boli opísané ojedinelé prípady alergických reakcií.

Navrhuje sa liek Pegasys, ktorý je konjugátom interferónu cx-2a s bis-monometoxypolyetylénglykolom. Podávajte subkutánne raz týždenne. Odporúča sa na liečbu pacientov s chronickou hepatitídou C bez cirhózy alebo s kompenzovanou cirhózou u dospelých.

Okrem antivírusového účinku majú interferóny protibunkovú, protinádorovú a imunomodulačnú aktivitu. Ukázalo sa, že inhibujú rast normálnych a nádorových buniek. Je zrejmé, že je to spôsobené inhibíciou bunkového delenia. Imunitný interferón (y-interferón, T-interferón), produkovaný hlavne T-lymfocytmi, je cytokín. Vyznačuje sa antiproliferačnou aktivitou a tiež zvyšuje aktivitu makrofágov a cytotoxicitu prirodzených zabíjačských buniek.

Schopnosť spôsobiť tvorbu interferónov majú nielen vírusy, ale aj mnohé baktérie, rickettsie, extrakty húb a plesní, ako aj rôzne chemické zlúčeniny. Niektoré interferonogény sa používajú v lekárskej praxi. Takže pri vírusových infekciách očí sa niekedy používa interferonogén poludan. Podľa chemickej štruktúry je to kyselina polyadenyl-uridylová. Liečivo sa instiluje do spojovkového vaku a podáva sa aj subkonjunktiválne.

Na perorálne podávanie bol vytvorený induktor endogénneho interferónu amixínu, syntetickej zlúčeniny s nízkou molekulovou hmotnosťou zo skupiny fluorénu. Zvyšuje produkciu interferónu T bunkami. Je tiež imunostimulantom a má priamy antivírusový účinok.

Interferóny sa používajú na prevenciu vírusových infekcií. Túto skupinu zlúčenín patriacich medzi glykoproteíny s nízkou molekulovou hmotnosťou produkujú bunky tela, keď sú vystavené vírusom, ako aj množstvo biologicky aktívnych látok endo- a exogénneho pôvodu. Interferóny sa tvoria na samom začiatku infekcie. Zvyšujú odolnosť buniek voči napadnutiu vírusmi. Majú široké antivírusové spektrum.

Čísla strán v čísle: 12-18

Yu.B.Terekhova, A.Yu.Mironov

Ich MMA. I. N. Sechenov

Za 17 rokov od uvedenia na svetový farmaceutický trh sa terbinafín vďaka svojim jedinečným farmakologickým vlastnostiam a profilu mikrobiologickej aktivity stal popredným antifungálnym činidlom na liečbu povrchových plesňových infekcií.

Klinická mykológia
Terbinafín, objavený v roku 1983, patrí medzi antimykotiká zo skupiny alylamínov. Je to derivát naftifínu, od ktorého sa líši substitúciou fenylového kruhu terc-butylacetylénom v bočnom reťazci molekuly. Táto substitúcia poskytuje 10-100-krát vyššiu aktivitu terbinafínu in vitro v porovnaní s naftifinom a v dôsledku toho vyššiu klinickú účinnosť lieku.
Terbinafín inhibuje rast húb narušením biosyntézy sterolov. Spôsobuje zastavenie tvorby ergosterolu inhibíciou enzýmu skvalénepoxidázy, ktorý katalyzuje premenu skvalénu na 2,3-oxidoskvalen (prekurzor ergosterolu). Výsledný nedostatok ergosterolu vedie k narušeniu integrity bunkovej steny a spôsobuje spomalenie rastu a/alebo smrť patogénu. Najmä biosyntéza cholesterolu vo vyšších eukaryotoch tiež závisí od aktivity skvalénepoxidázy; avšak terbinafín má výrazne nižšiu afinitu k cicavčiemu enzýmu. Minimálna koncentrácia terbinafínu potrebná na inhibíciu aktivity skvalénepoxidázy o 95 % (IC95) in vitro je o 2 až 3 rády vyššia pre enzým cicavcov (300 mM) ako pre enzýmy izolované z patogénnych kvasinkových húb (0,6 až 2,1 mM).
Zatiaľ čo hlavné klinické použitie terbinafínu je pri dermatofytových infekciách, citlivosť na tento liek bola študovaná aj u mnohých iných mikroorganizmov, vrátane patogénnych kvasinkových húb, húb z čeľade Dematiaceae, dimorfných húb a hyalohyphomycetes. Minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) terbinafínu proti dermatofytom je zvyčajne o niekoľko rádov nižšia ako jeho MIC proti iným hubám. Zvýšenú citlivosť dermatofytov na terbinafín odrážajú aj hodnoty MIC, ktoré sú rádovo nižšie ako IC95 pre biosyntézu sterolov. Ak vezmeme do úvahy, že rast dermatofytov je úplne inhibovaný terbinafínom, napriek len čiastočnej inhibícii syntézy sterolov, možno predpokladať, že aktivita terbinafínu je spôsobená aj inými procesmi, vrátane intracelulárnej akumulácie skvalénu. Naopak, pre niektoré typy kvasných kvasiniek je pomer MIC k IC95>1. V porovnaní s dermatofytmi sú tieto mikroorganizmy schopné prežiť v anaeróbnych podmienkach charakterizovaných nízkymi koncentráciami ergosterolu a vysokými koncentráciami skvalénu. Je teda rozumné očakávať, že takéto mikroorganizmy budú menej citlivé na pôsobenie inhibítora skvalénepoxidázy.
V súčasnosti existujú správy o možnosti vzniku skríženej rezistencie medzi terbinafínom a inými antifungálnymi liekmi. Zistilo sa, že v dôsledku selektívneho tlaku pod vplyvom echinokandínov in vitro v kvasinkových hubách dochádza k zvýšeniu aktivity efluxných transportných systémov, čo vedie k zníženiu citlivosti na terbinafín. Podobne u kvasiniek môže predchádzajúca expozícia azolom viesť k zníženiu citlivosti týchto organizmov na terbinafín. Je pozoruhodné, že u dermatofytov sa vyššie uvedené mechanizmy skríženej rezistencie in vitro ani in vivo nepozorovali po dlhodobej liečbe imidazolom.
Potenciálne klinicky dôležitá je aktivita terbinafínu pri použití v kombinácii s inými antifungálnymi látkami na liečbu systémových mykóz. Pre Aspergillus fumigatus nebol spočiatku zaznamenaný žiadny synergizmus, keď bol terbinafín kombinovaný s amfotericínom B. Podobne terbinafín nezvýšil aktivitu flukonazolu alebo itrakonazolu proti A. fumigatus, avšak triazoly vykazovali synergiu, keď sa pridali k terbinafínu. Proti flukonazol-rezistentným kvasinkovým hubám bol zaznamenaný synergizmus vo vzťahu k niektorým mikroorganizmom (Candida glabrata > Candida tropicalis > Candida kreusi), keď sa terbinafín pridal k flukonazolu alebo itrakonazolu. Tieto patogénne kvasinky podobné huby tiež vykazovali antagonizmus medzi terbinafínom a inými antifungálnymi látkami. Proti izolátom Fusarium izolovaným z očných mykóz vykazovala kombinácia amfotericínu B a terbinafínu synergiu, zatiaľ čo kombinácia terbinafínu a triazolov bola indiferentná. Konečná hodnota terbinafínu v kombinovanej terapii invazívnych mykóz bude stanovená až po nahromadení viacerých skúseností s použitím tohto lieku ako doplnkovej terapie týchto infekcií.

Klinická farmakológia
Terbinafín sa pri perorálnom podaní dobre vstrebáva (biologická dostupnosť je asi 70 %) a stupeň absorpcie nezávisí od príjmu potravy. V rozmedzí dávok používaných v klinickej praxi (125-750 mg) vykazuje terbinafín lineárny absorpčný profil, pričom expozícia sa zvyšuje priamo úmerne k dávke. Rýchlosť absorpcie lieku u dospelých a detí sa významne nelíši. Stupeň absorpcie, ktorý odráža úroveň maximálnej koncentrácie liečiva v krvnej plazme, je však pri užívaní ekvivalentných dávok na kilogram telesnej hmotnosti u detí výrazne nižší ako u dospelých.
Po aplikácii rôznych dávkových foriem terbinafínu vo forme krému alebo gélu na normálnu pokožku sa dosahujú koncentrácie liečiva od 746 do 949 ng/cm2. Maximálna koncentrácia v stratum corneum sa zvyšuje o 15% pri použití lieku počas 7 po sebe nasledujúcich dní; plocha pod farmakokinetickou krivkou závislosti koncentrácie od času (ATC) sa však môže zvýšiť len o 40 % počas 1 týždňa užívania terbinafínu. Je pozoruhodné, že koncentrácie dosiahnuté v stratum corneum u pacientov s aktívnou infekciou môžu byť dokonca rádovo nižšie ako u zdravých dobrovoľníkov. Zatiaľ čo topické formulácie terbinafínu sa dobre absorbujú do stratum corneum, výsledná systémová expozícia liečivu je o niekoľko rádov menšia ako expozícia pozorovaná pri perorálnom podávaní liečiva (tabuľky 1, 2).

Terbinafín sa dobre distribuuje v tele so zdanlivým distribučným objemom dosahujúcim 20 l/kg. Tento relatívne veľký distribučný objem je spôsobený vysokým stupňom lipofilnosti liečiva, významnou väzbou na proteíny a schopnosťou koncentrovať sa v tukovom tkanive a v tkanivách bohatých na keratín.
Koncentrácie v kožnom maze, stratum corneum a vlasoch sú rádovo vyššie ako koncentrácie liečiva v plazme. Hoci sú koncentrácie terbinafínu v stratum corneum hyperkaratózneho tkaniva nižšie, po prerušení perorálneho podávania lieku zostávajú zvýšené a pretrvávajú viac ako 1 mesiac po ukončení liečby.
Na metabolizme terbinafínu sa podieľa najmenej 7 rôznych izoenzýmov systému cytochrómu P-450 (CYP), čo vedie k tvorbe viac ako 15 metabolitov terbinafínu. U dospelých tvoria hlavnú frakciu všetkých metabolitov N-dimetyl a karboxybutyl deriváty terbinafínu. Maximálne cirkulujúce koncentrácie a celková telesná expozícia týchto metabolitov sú porovnateľné alebo vyššie ako koncentrácie materskej látky. Je potrebné poznamenať, že polčas cirkulujúcich karboxymetabolitov je dvojnásobný ako polčas terbinafínu. Hoci metabolitom chýba významná antifungálna aktivita, môžu hrať úlohu pri liekových interakciách a/alebo vedľajších účinkoch pozorovaných po podaní terbinafínu.
Vzhľadom na multifunkčnú povahu terbinafínu ako substrátu pre systém CYP450 možno predpokladať, že potenciálne liekové interakcie pri podávaní terbinafínu budú mierne výrazné. V prípade súčasného užívania terbinafínu s liekmi metabolizovanými izoenzýmom CYP2D6 je však potrebné vziať do úvahy, že terbinafín výrazne inhibuje tento enzým. Okrem toho sa aktivita CYP2D6 nemusí vrátiť na normálnu úroveň niekoľko mesiacov po ukončení dlhej liečby terbinafínom.
Pri klinickom použití terbinafínu bola zaznamenaná jeho schopnosť interagovať so súčasne predpisovanými liekmi, ktoré sú substrátmi CYP2D6, ako sú amitriptylín, nortriptylín, desipramín a venlafaxín. Ďalšie lieky, ktoré majú potenciál interagovať s terbinafínom, zahŕňajú perfenazín, metoprolol, enkainid a propafenón. V kombinácii s liekmi, ktoré nie sú substrátmi CYP2D6 (napríklad antikoagulanciami, kortikosteroidmi, perorálnymi kontraceptívami, tolbutamidom, cyklosporínom, midazolamom, digoxínom a terfenadínom), terbinafín len mierne ovplyvňuje ich metabolizmus.
Keďže však samotný terbinafín je substrátom pre enzýmový systém cytochrómu P-450, jeho farmakokinetika sa mení, keď sa súbežne podávajú niektoré iné lieky (napr. cimetidín, terfenadín, rifampicín).
Klírens terbinafínu je trojfázový s terminálnym polčasom eliminácie asi 100 hodín po jednorazovej dávke liečiva a asi 22 dní po liečebnej kúre trvajúcej niekoľko mesiacov. Približne 80 % metabolitov terbinafínu sa vylučuje obličkami a zvyšných 20 % cez črevá. Táto predĺžená doba eliminácie liečiva z organizmu zabezpečuje pri pravidelnom užívaní liečiva akumuláciu terbinafínu v organizme a pretrvávanie účinnej látky v krvnej plazme a tkanivách aj dlhú dobu po vysadení liečiva. Na jednej strane je táto vlastnosť jasnou výhodou tohto alylamínu, pretože umožňuje kratšie kúry terapie. Na druhej strane je však táto charakteristika nepriaznivá u pacientov s nežiaducimi reakciami spojenými s užívaním tohto lieku.

Terapeutické využitie
Terbinafín má široké spektrum antimykotickej aktivity. Liek je indikovaný na liečbu plesňových kožných lézií spôsobených dermatofytmi (napríklad hladká kožná trichofytóza, slabiny atléta, atletická noha), onychomykóza a lišaj. Okrem toho sa skúmala možnosť použitia terbinafínu pri množstve ďalších povrchových a systémových mykóz spôsobených inými typmi húb (nesúvisiacich s dermatofytmi). V terapeutických koncentráciách pôsobí liečivo dvojako - fungistaticky a vo väčšej miere fungicídne proti dermatofytom, plesniam a niektorým dimorfným hubám, a preto sa sanitačný účinok dosahuje nižšou koncentráciou liečiva. Účinok terbinafínu proti kvasinkám podobným hubám môže byť v závislosti od ich typu fungicídny a fungistatický.
Pri liečbe dermatofytózy možno použiť rôzne formy terbinafínu (ako systémové - vo forme tabliet, tak aj lokálne - vo forme krému, gélu, spreja). Indikácie pre systémovú liečbu sú: mnohopočetné nechtové lézie (klinický index - CI = 2-5 (KIOTOS); chronické a predtým liečené kožné mykózy; vlasové lézie; multifokálne lézie hladkej kože.

Plesňové infekcie kože spôsobené dermatofytmi
Infekcie hladkej kože, slabín a chodidiel môžu byť spôsobené niektorou z ľudských patogénnych húb patriacich k rôznym druhom dermatofytov. Vo väčšine prípadov tieto infekcie dobre reagujú na lokálne antifungálne lieky, ale keď je infekcia rozšírená alebo ak je infekcia chronická, často je potrebná perorálna liečba.
Terbinafín, keď sa aplikuje lokálne vo forme 1% krému, gélu alebo roztoku, je účinným prostriedkom na liečbu trichofytózy hladkej kože a slabín športovcov. Aplikácia terbinafínu jedenkrát denne počas 7-14 dní poskytuje mykologickú účinnosť (eradikáciu patogénu) v 84-94% prípadov a klinickú účinnosť v 75-84% prípadov, pričom celková účinnosť liečby je od 65 do 83 %. Pri rozsiahlych léziách kože, plaču, ako aj pri poškodení záhybov (inguinálnych, interdigitálnych) je indikované použitie terbinafínu vo forme spreja. Výhodou tejto liekovej formy je rovnomerné rozloženie účinnej látky po povrchu kože pri zachovaní normálneho fungovania pokožky a funkcie mazových a potných žliaz. V štúdiách vykonaných na oddelení kožných chorôb Moskovskej lekárskej akadémie. I. M. Sechenov sa potvrdilo, že týždenný kurz externého používania 1% terbinafínového spreja s jednorazovým použitím denne postačuje na úplnú hygienu hladkej pokožky pred plesňovou infekciou.
Účinnosť lokálnej liečby terbinafínom je výrazne vyššia v porovnaní s placebom, pri ktorom sa klinická, mykologická a celková účinnosť terapie pohybuje od 8 do 22 %. Lokálny terbinafín tiež poskytuje výrazne lepšiu mykologickú účinnosť v porovnaní s 2-týždňovou liečbou ketokonazolom 2% krém. Po perorálnom podaní terbinafínu na liečbu trichofytózy hladkej kože a slabín športovca je klinická a mykologická účinnosť terapie od 71 do 100 %, resp. od 78 do 100 %. V klinických štúdiách sa nezistili žiadne významné rozdiely v klinickej a mykologickej účinnosti terbinafínu a griseofulvínu, avšak pri použití griseofulvínu bol zaznamenaný vyšší výskyt recidívy infekcie.
Lokálna liečba atletickej nohy zvyčajne zahŕňa použitie 1% krému, gélu alebo roztoku terbinafínu počas 5 až 7 dní (ako je opísané vyššie pri liečbe infekcií hladkej kože a slabín). Mykologická účinnosť sa pohybuje od 82 do 97 % a nezávisí od typu použitých lokálnych liekových foriem terbinafínu a celková účinnosť sa pohybuje od 64 do 86 %. Mykologická účinnosť po 1 týždni liečby terbinafínom je ekvivalentná alebo lepšia ako pri 4-týždňových liečebných cykloch s lokálnymi dávkovými formami liečiv zo skupiny azolov.
Perorálny terbinafín je vysoko účinná liečba atletickej nohy (najmä refraktérne, hyperkeratotické formy). V tomto prípade celková účinnosť liečby presahuje 90% v závislosti od povahy infekcie a použitého terapeutického režimu. Väčšina štúdií skúmala účinnosť perorálnej liečby terbinafínom v dennej dávke 250 mg (v jednej alebo viacerých dávkach). Miera účinnosti liečby po 6 týždňoch kolísala od 59 do 75 % a 12 týždňov po ukončení liečby sa zvýšila na 65 – 88 %. Na porovnanie, miera účinnosti placeba a griseofulvínu bola 0 % a 27 % na konci liečby a 0 % a 45 % 2 týždne po ukončení liečby. Pri použití kratších cyklov perorálnej liečby terbinafínom (250 mg denne počas 2 týždňov) bola miera mykologickej a klinickej účinnosti na konci liečby oveľa nižšia (23 – 28 % a 8 – 43 %). Počas sledovania pacientov počas 6-16 týždňov sa však ukázalo, že ukazovatele mykologickej (78-86 %) a klinickej (71-94 %) účinnosti liečby terbinafínom sa dramaticky zvyšujú, čo naznačuje možnosť kratších cyklov liečby týmto liekom. Rýchlosť vyliečenia s terbinafínom je porovnateľná s itrakonazolom (100 mg denne); pri dlhodobom sledovaní sa však zdá, že terbinafín je mierne lepší ako 4 týždne a výrazne lepší ako 2 týždne liečby itrakonazolom. Výsledky samostatných štúdií, z ktorých jedna skúmala nižšie (125 mg denne) a druhá vyššie (500 mg denne) dávky terbinafínu, ukázali, že tieto zmeny dávky významne neovplyvnili účinnosť liečby v porovnaní s tradičným režimom dávka 250 mg denne.

Onychomykóza
Približne polovicu všetkých zmien na nechtoch má na svedomí onychomykóza – plesňová infekcia, pri ktorej dochádza k zmene farby nechtovej platničky, jej zhrubnutiu, delaminácii a odlúčeniu od nechtového lôžka. Dermatofyty primárne spôsobujú onychomykózu nôh, zatiaľ čo viac ako 50 % infekcií nechtov na rukách môže byť spôsobených nedermatofytnými druhmi húb. Spomedzi perorálnych antimykotík dostupných na farmaceutickom trhu na liečbu onychomykózy sa najčastejšie používajú griseofulvín, itrakonazol a terbinafín. Účinnosť terapie a trvanie liečby týmito liekmi sú rôzne, hoci posledné dva lieky sa zvyčajne používajú v kratších kúrach ako griseofulvín.
Od nástupu terbinafínu do klinickej praxe bolo vykonaných mnoho štúdií, ktoré skúmali rôzne dávkovacie režimy tohto liečiva pri liečbe onychomykózy. Pri predpisovaní lieku v dávke 250 mg denne na poškodenie nechtov na nohách sa mykologická a klinická účinnosť pohybovala od 72 do 92 % a od 45 do 77 %. Je pozoruhodné, že rozdiely v klinickej aj mykologickej účinnosti boli minimálne, bez ohľadu na trvanie liečby (12, 18 alebo 24 týždňov). Pri plesňových infekciách nechtov na rukách bola zaznamenaná podobná miera úspešnosti v rozsahu od 71 do 100 %. Pri analýze v podskupinách pacientov, u ktorých boli infekcie spôsobené nedermatofytnými hubami, bola účinnosť liečby približne 40 % pri infekciách spôsobených Candidou a viac ako 90 % pri liečbe infekcií spôsobených Scopulariopsis brevicaulis. Kombinácia denného podávania terbinafínu (v dávke 250 mg) s chemickým alebo mechanickým odstránením postihnutej nechtovej platničky nezlepšuje alebo vedie len k miernemu zvýšeniu účinnosti liečby. Podobne, keď sa denný perorálny terbinafín skombinoval s dodatočnou lokálnou liečbou, vrátane aplikácie amorolfínu raz týždenne alebo ciklopiroxu raz denne na postihnuté nechty, došlo len k miernemu zvýšeniu účinnosti liečby.
V dvoch porovnávacích štúdiách preukázal terbinafín (v dávke 250 mg denne) signifikantne vyššiu účinnosť v porovnaní s griseofulvínom (v dávke 500 mg denne). Pri liečbe terbinafínom bola mykologická účinnosť významne vyššia (84 – 92 % oproti 45 – 63 %), čas do mykologického vyliečenia bol výrazne kratší (73 oproti 93 dňom) a klinická účinnosť bola tiež významne vyššia (76 % oproti 39 %) v porovnaní s liečbou griseofulvínom. Tri štúdie skúmali komparatívnu účinnosť liečby štandardnými dávkami itrakonazolu (200 mg/deň) a štandardnými dávkami terbinafínu (250 mg/deň). V jednej štúdii skúmajúcej infekcie spôsobené výlučne dermatofytmi bola mykologická účinnosť terbinafínu lepšia ako účinnosť itrakonazolu (81 – 92 % oproti 63 – 67 %). V iných štúdiách sa nezistili žiadne rozdiely v mykologickej účinnosti medzi liečbou alylamínom a triazolom.
Nakoniec dve štúdie porovnávali účinnosť flukonazolu v dávke 150 mg raz týždenne a denného užívania terbinafínu. Ukazovatele klinickej (21-38 % oproti 67-81 %), mykologickej (31-51 % oproti 75-89 %) a celkovej (31 % oproti 62 %) účinnosti terapie boli nižšie v skupine pacientov liečených flukonazolom.
Napriek relatívne vysokej miere účinnosti výsledky mnohých štúdií naznačujú, že časť pacientov s onychomykózou liečených terbinafínom nemožno na konci liečby vyliečiť. Neúspech pri kontrole je bežnejší u pacientov: 1) liečených nižšími dávkami terbinafínu (125 mg oproti 250 mg), 2) s distálnou a laterálnou subunguálnou onychomykózou, 3) s postihnutím nechtovej platničky palca na nohe, príp. 4) s pozitívnymi výsledkami mykologického vyšetrenia 3 mesiace po začatí liečby.

Kožného ochorenia
Kožný lišaj na pokožke hlavy je dermatofytová infekcia, ktorá sa najčastejšie vyskytuje u detí predškolského a školského veku. Kožný lišaj je jednou z mála dermatofytových infekcií, ktoré nereagujú dobre na lokálnu liečbu a často vyžadujú liečbu perorálnymi liekmi počas 6 až 8 týždňov. Griseofulvín zostáva „zlatým štandardom“ v liečbe tejto infekcie, avšak prípady zlyhania liečby sú pomerne časté a často sa deti liečia dlhodobo.
Pri použití terbinafínu počas jedného týždňa pri infekciách spôsobených hubami rodu Trichophyton bola účinnosť liečby u detí 56%. Miera účinnosti sa pohybovala od 69 % do 86 % po 2 týždňoch liečby; priemerne 65 % po 4 týždňoch liečby a 80 – 100 % po 6 týždňoch liečby. Zodpovedajúce miery mykologickej účinnosti pozorované po 1, 2, 4 a 6 týždňoch liečby boli 60 %, 76 %, 72 % a 90 %. Pri infekciách spôsobených hubami rodu Microsporum bola účinnosť terbinafínu nižšia. Pri liečbe terbinafínom počas 1-2 týždňov sa účinok pozoruje iba v 15% prípadov. Je však známe, že pravdepodobnosť dosiahnutia účinku u detí s infekciami spôsobenými hubami rodu Microsporum sa zvyšuje s dlhšími kúrami a/alebo zdvojnásobením dávky terbinafínu; pričom ukazovatele klinickej a mykologickej účinnosti terbinafínu dosahujú približne rovnaké hodnoty ako pri infekciách spôsobených hubami rodu Trichophyton.

Infekcie spôsobené nedermatofytnými hubami
Lokálna aplikácia terbinafínu sa ukázala ako účinná liečba tinea versicolor (vzhľadom na rozsiahle kožné lézie sa odporúča použiť sprej). Pri liečbe kandidóznych kožných lézií sa úspešne používa perorálne podávanie v dávke 250 mg 2-krát denne. Avšak vzhľadom na to, že väčšina povrchových kandidových kožných infekcií ľahko reaguje na lokálnu antimykotickú liečbu, je potreba perorálneho terbinafínu pri týchto infekciách diskutabilná.

Nežiaduce reakcie
Široké používanie terbinafínu v klinickej praxi bolo sprevádzané relatívne nízkym výskytom nežiaducich účinkov liekov. V klinických štúdiách skúmajúcich použitie perorálneho terbinafínu na liečbu infekcií u detí a dospelých bola frekvencia nežiaducich účinkov spojených s užívaním tohto lieku nižšia ako 10 %. Väčšina nežiaducich reakcií spojených s terbinafínom je miernej až strednej závažnosti a zahŕňa gastrointestinálne ťažkosti (napr. nevoľnosť, bolesť brucha, vracanie, hnačka), kožné vyrážky, prírastok hmotnosti, zmeny chuti do jedla, bolesti hlavy, bolesti a závraty.
U pacientov, ktorí dostávajú topickú liečbu terbinafínom, sú nežiaduce účinky obmedzené najmä na mierne až stredne závažné kožné reakcie, ktoré sa vyskytujú nie u viac ako 6 % pacientov.
Keďže množstvo lokálnych antimykotík používaných v modernej medicínskej praxi neustále narastá, stojí pred lekárom neľahká úloha vybrať vysoko účinný, maximálne bezpečný a optimálny liek z hľadiska farmakoekonomických ukazovateľov. Farmaceutický trh neustále aktualizuje sortiment antimykotík, najmä v dôsledku objavenia sa analógov existujúcich antimykotík a nových liekových foriem. V každej konkrétnej klinickej situácii musí lekár vybrať antimykotikum v závislosti od klinických symptómov, trvania ochorenia, prítomnosti sprievodnej patológie, veku, aby vytvoril stabilnú motiváciu pre pacienta dodržiavať liekový režim a tiež posúdiť finančné možnosti pacienta. Jedným z možných spôsobov, ako znížiť náklady na liečbu, je užívanie generických liekov. V súčasnosti je arzenál externých antimykotík doplnený o domáci generický terbinafín (obchodný názov lieku Termikon, farmaceutická spoločnosť Pharmstandard). Liek sa používa ako na systémovú terapiu mykóz (tablety Thermikon), tak aj na lokálnu liečbu (krém Thermikon a sprej Thermikon). Tablety Termikon sa používajú najmä pri onycho- a trichomykóze. Liek sa podáva perorálne po jedle 0,125 g 2-krát denne alebo 0,25 g 1-krát denne. Dĺžka liečby závisí od indikácie a závažnosti priebehu ochorenia: pri mykóze pokožky hlavy - 4 týždne, pri onychomykóze rúk vo väčšine prípadov postačuje 6 týždňov liečby, pri onychomykóze nôh - 12 týždňov. Niektorí pacienti so zníženým rastom nechtov môžu vyžadovať dlhšie obdobie liečby.
Krém Thermikon sa používa najmä pri plesňových infekciách hladkej pokožky a chodidiel. Liečivo sa aplikuje v tenkej vrstve, jemne trením, 1 alebo 2 krát denne. Priebeh liečby je v priemere 2-4 týždne.
Thermicon vo forme spreja je predpísaný pre pityriasis versicolor, intertrigo hubovú etiológiu. Pre svoj osviežujúci a vysušujúci účinok je obzvlášť účinný pri výskyte ohnísk s plačlivým povrchom. Aplikuje sa na postihnuté oblasti pokožky (po očistení a vysušení) a priľahlé oblasti 1 alebo 2 krát denne. Priebeh liečby je 1 týždeň. Výhody tejto dávkovej formy sú: rovnomerná distribúcia účinnej látky po povrchu kože; rýchla absorpcia; absencia špecifického "lekárskeho" zápachu; jednoduchosť použitia; možnosť použitia na protiplesňové ošetrenie obuvi.

Záver
Po preskúmaní klinických štúdií o účinnosti a bezpečnosti antimykotík možno teda dospieť k záveru, že terbinafín je jedným z najčastejšie používaných činidiel na liečbu infekcií kože a nechtov spôsobených dermatofytmi. Úspech tohto lieku je do značnej miery spôsobený jeho priaznivým spektrom mykologickej aktivity a farmakokinetickým profilom. A prítomnosť rôznych dávkových foriem umožňuje liečiť rôzne varianty dermatomykózy.

Bibliografia

1. Sergeev A.Yu., Sergeev Yu.V. Plesňové infekcie. Sprievodca pre lekárov. 2. vyd. M.: BINOM-Press, 2008.
2. Sergeev A.Yu. Plesňové ochorenia nechtov. 2. vyd. M.: Národná mykologická akadémia – medicína pre všetkých, 2007.
3. Dixon DM, Polak A. In vitro a in vivo štúdie liekov s tromi pôvodcami feohyfomykózy centrálneho nervového systému. Chemoterapia 1987; 33 (2): 129-40.
4. Ryder NS. Špecifická inhibícia biosyntézy sterolov húb SF 86–327, nové alylamínové antimykotikum. Antimicrob Agents Chemother 1985; 27(2): 252–6.
5. Ryder NS. Terbinafín: spôsob účinku a vlastnosti inhibície skvalénepoxidázy. Br J Dermatol 1992; 126 (Suppl. 39): 2.–7.
6. Ryder NS, Dupont MC. Inhibícia skvalénepoxidázy alylamínovými antimykotickými zlúčeninami. Porovnávacia štúdia hubových a cicavčích enzýmov. Biochem J 1985; 230 (3): 765–70.
7. Suh DC, Shin H, Raut M, Tavakkol A. Vzorce používania lekárskych služieb a liekov na predpis u pacientov s tinea capitis. J Am Acad Dermatol 2004; 50:86.
8. Gupta AK, Sauder DN, Shear NH. Antifungálne látky: prehľad. Časť II. J Am Acad Dermatol 1994; 30 (6): 911-33.
9 Jensen J.C. Klinická farmakokinetika terbinafínu (Lamisil). Clin Exp Dermatol 1989; 14(2): 110–3.
10. Humbert H, Cabiac MD, Denouel J, Kirkesseli S. Farmakokinetika terbinafínu a jeho piatich hlavných metabolitov v plazme a moči po jednorazovej perorálnej dávke u zdravých jedincov. Biopharm Drug Dispos 1995; 16(8): 685-94.
11. Petranyi G, Meingassner JG, Mieth H. Aktivita terbinafínu pri experimentálnych plesňových infekciách laboratórnych zvierat. Antimicrob Agents Chemother 1987; 31 (10): 1558–61.
12. Farag A, Taha M, Halim S. Jednotýždňová terapia perorálnym terbinafínom v prípadoch tinea cruris/corporis. Br J Dermatol 1994; 131 (5): 684–6.
13. Cole GW, Stricklin G. Porovnanie nového perorálneho antimykotika, terbinafínu, s griseofulvínom ako terapiou pre tinea corporis. Arch Dermatol 1989; 125 (11): 1537–9.
14. del Palacio Hernandez A, Lopez Gomez S, Gonzalez Lastra F a kol. Porovnávacia dvojito zaslepená štúdia terbinafínu (Lamisil) a griseofulvínu v tinea corporis a tinea cruris. Clin Exp Dermatol 1990; 15(3): 210–6.
15. Voravutinon V. Perorálna liečba tinea corporis a tinea cruris terbinafínom a griseofulvínom: randomizovaná dvojito zaslepená porovnávacia štúdia. J Med Assoc Thai 1993; 76 (7): 388-93.
16. Baudraz-Rosselet F, Rakosi T, Wili PB, Kenzelmann R. Liečba onychomykózy terbinafínom. Br J Dermatol 1992; 126 (Suppl. 39): 40–6.
17 Farkaš B, Paul C, Dobozy A a kol. Terbinafín (Lamisil) liečba onychomykózy nechtov na nohách u pacientov s inzulín-dependentným a non-inzulín-dependentným diabetes mellitus: multicentrická štúdia. Br J Dermatol 2002; 146 (2): 254–60.
18. Goodfield MJ, Andrew L, Evans EG. Krátkodobá liečba dermatofytnej onychomykózy terbinafínom. BMJ 1992; 304 (6835): 1151–4.
19. Pollak R, Billstein SA. Účinnosť terbinafínu na onychomykózu nechtov na nohách. Multicentrická štúdia s rôznymi dĺžkami liečby. J Am Podiatr Med Assoc 2001; 91 (3): 127-31.
20. Watson A, Marley J, Ellis D, Williams T. Terbinafín pri onychomykóze nechtu na nohe: nový liečebný protokol. J Am Acad Dermatol 1995; 33 (5 Pt 1): 775–9.
21. Zaias N, Serrano L. Úspešná liečba onychomykózy prsta Trichophyton rubrum perorálnym terbinafínom. Clin Exp Dermatol 1989; 14(2): 120–3.
22. Friedlander SF, Aly R, Krafchik B a kol. Terbinafín v liečbe Trichophyton tinea capitis: randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia s paralelnými skupinami, ktorá zisťuje trvanie. Pediatria 2002; 109 (4): 602–7.
23. Hamm H, Schwinn A, Brautigam M, Weidinger G. Krátkodobá liečba terbinafínom na tinea capitis spôsobenú druhmi Trichophyton alebo Microsporum. Študijná skupina. Br J Dermatol 1999; 140 (3): 480–2.
24. Nejjam F, Zagula M, Cabiac MD a kol. Pilotná štúdia terbinafínu u detí trpiacich tinea capitis: vyhodnotenie účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky. Br J Dermatol 1995; 132 (1): 98-105.
25. Haroon TS, Hussain I, Mahmood A a kol. Otvorená klinická pilotná štúdia účinnosti a bezpečnosti perorálneho terbinafínu pri suchej nezápalovej tinea capitis. Br J Dermatol 1992; 126 (Suppl. 39): 47–50.
26. Krafchik B, Pelletier J. Otvorená štúdia tinea capitis u 50 detí liečených 2-týždňovým cyklom perorálneho terbinafínu. J Am Acad Dermatol 1999; 41 (1): 60-3.
27. Aste N, Pau M. Tinea capitis spôsobená Microsporum canis liečenou terbinafínom. Mykózy 2004; 47(9–10): 428–30.
28. Koumantaki E, Kakourou T, Rallis E et al. Pri Microsporum canis tinea capitis je potrebná dvojnásobná dávka perorálneho terbinafínu. Pediatric Dermatol 2001; 18(4): 339-42.
29. Silm H, Karelson M. Terbinafín: účinnosť a znášanlivosť u malých detí s tinea capitis spôsobenou Microsporum canis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2002; 16(3): 228–30.
30. Alvi KH, Iqbal N, Khan KA a kol. Randomizovaná dvojito zaslepená štúdia účinnosti a znášanlivosti terbinafínu raz denne v porovnaní s griseofulvínom raz denne pri liečbe tinea capitis. In: Shuster S, Jafary MH, redakcia. Séria medzinárodných kongresov Royal Society of Medicine Services. 1992; p. 35–40.
31. Caceres-Rios H, Rueda M, Ballona R, Bustamante B. Porovnanie terbinafínu a griseofulvínu pri liečbe tinea capitis. J Am Acad Dermatol 2000; 42 (1 Pt 1): 80–4.
32. Fuller LC, Smith CH, Cerio R a kol. Randomizované porovnanie 4 týždňov terbinafínu vs 8 týždňov griseofulvínu na liečbu tinea capitis. Br J Dermatol 2001; 144 (2): 321–7.
33. Lipozencic J, Skerlev M, Orofi no-Costa R a kol. Randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia s paralelnými skupinami na zistenie trvania perorálneho terbinafínu a otvorenej vysokej dávky griseofulvínu u detí s tinea capitis spôsobenou druhom Microsporum. Br J Dermatol 2002; 146 (5): 816–23.
34. Elewski BE, Caceres HW, DeLeon L a kol. Perorálne granule hydrochloridu terbinafínu verzus perorálna suspenzia griseofulvínu u detí s tinea capitis: výsledky dvoch randomizovaných, multicentrických, medzinárodných, kontrolovaných štúdií zaslepených skúšajúcim. J Am Acad Dermatol 2008; 59(1): 41-54.
35. Finlay A.Y. Globálny prehľad Lamisilu. Br J Dermatol 1994; 130 (Suppl. 43): 1.–3.
36. Pollak R, Billstein SA. Bezpečnosť perorálneho terbinafínu pri onychomykóze nechtov na nohách. J Am Podiatr Med Assoc 1997; 87 (12): 565-70.
37. Villars V, Jones TC. Klinická účinnosť a znášanlivosť terbinafínu (Lamisil) je nový topický a systémový fungicídny liek na liečbu dermatomykóz. Clin Exp Dermatol 1989; 14(2): 124–7.
38. Abdel-Rahman SM, Herron J, Fallon-Friedlander S a kol. Farmakokinetika terbinafínu u malých detí liečených na tinea capitis. Pediatr Infect Dis J 2005; 24 (10): 886-91.
39 De Backer M, De Vroey C, Lesaffre E a kol. Dvanásť týždňov nepretržitej perorálnej liečby onychomykózy nechtov na nohách spôsobenej dermatofytmi: dvojito zaslepená porovnávacia štúdia terbinafínu 250 mg/deň oproti itrakonazolu 200 mg/deň. J Am Acad Dermatol 1998; 38 (5 Pt 3): S57–63.
40. Drake LA, Shear NH, Arlette JP a kol. Perorálny terbinafín pri liečbe onychomykózy nechtov na nohách: Severoamerická multicentrická štúdia. J Am Acad Dermatol 1997; 37 (5 Pt 1): 740–5.
41 Schopf R, Hettler O, Brautigam M a kol. Účinnosť a znášanlivosť 1% lokálneho roztoku terbinafínu používaného počas 1 týždňa v porovnaní so 4 týždňovým lokálnym roztokom klotrimazolu 1% pri liečbe interdigitálnej tinea pedis: randomizovaná, dvojito zaslepená, multicentrická, 8-týždňová klinická štúdia. Mycoses 1999; 42 (5–6): 415–20.