Vedľajšie účinky Reyataz. Reyataz - návod na použitie, analógy, použitie, indikácie, kontraindikácie, pôsobenie, vedľajšie účinky, dávkovanie, zloženie. Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Evidenčné číslo: LP-000635

Obchodný názov lieku: Reyataz ®

Medzinárodný nechránený názov: atazanavir

Lieková forma: kapsuly

Zlúčenina
Každá kapsula obsahuje:
Účinná látka: atazanavir 150 mg, 200 mg alebo 300 mg ako atazanavir sulfát 170,8 mg, 227,8 mg alebo 341,69 mg, v uvedenom poradí.
Pomocné látky: monohydrát laktózy 82,2 mg / 109,6 mg / 164,36 mg; krospovidón 16,2 mg / 21,6 mg / 32,44 mg, stearát horečnatý 1,1 mg / 1,4 mg / 2,16 mg, tvrdá želatínová kapsula *, atrament ** pre nápisy na obale kapsuly.
* - Zloženie obalov kapsúl 150, 200 mg- oxid titaničitý, želatína, voda, hliníkový lak na báze indigokarmínu (FD&C č. 2).
* - Zloženie obalu kapsuly 300 mg- želatína (98,28%), oxid titaničitý (1,11%), oxid železitý (čierny, žltý, červený) (0,48%), hliníkový lak na báze indigokarmínu (E132, CFR21) (0,13%) ...
** - Zloženie bieleho atramentu pre nápisy na obale kapsuly - šelak, oxid titaničitý, izopropanol, amoniak, propylénglykol, n-butanol, simetikon.
Zloženie modrého atramentu pre nápisy na obaloch kapsúl- šelak, bezvodý etanol, izopropanol, butanol, propylénglykol, amoniak, hliníkový lak na báze indigokarmínu (FD&C č. 2).

Popis:
Dávkovanie 150 mg:
Tvrdé želatínové kapsuly, č. 1. Vrchnák kapsuly – modrý nepriehľadný, telo kapsuly – zelenomodrý nepriehľadný. Kapsula je označená bielou farbou: „BMS“, „150 mg“ a modrou – „3624“.
Dávkovanie 200 mg:
Tvrdé želatínové kapsuly, č. 0. Vrchnák kapsuly – modrý nepriehľadný, telo kapsuly – modrý nepriehľadný. Kapsula je označená bielou farbou: „BMS“, „200 mg“, „3631“.
Obsah kapsuly: zmes prášku a granúl od bielej po svetložltú.
Dávkovanie 300 mg:
Tvrdé želatínové kapsuly č. 00. Vrchnák kapsuly je červený, telo kapsuly je modré. Kapsula je označená bielou farbou: „BMS“, „300 mg“, „3622“.
Obsah kapsuly: zmes prášku a granúl od bielej po svetložltú.

Farmakoterapeutická skupina: Antivírusové [HIV] činidlo

ATX kód: J05AE08

Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Atazanavir je azapeptidový inhibítor HIV-1 proteázy. Táto látka selektívne inhibuje vírusovo špecifické spracovanie vírusových proteínov Gag-Pol v bunkách infikovaných HIV, čím zabraňuje tvorbe zrelých viriónov a infikuje iné bunky. Počas liečby sa u niektorých pacientov môže vyvinúť rezistencia (rezistencia) na liek (špecifická rezistencia) alebo na účinok atazanaviru a iných inhibítorov HIV proteázy (skrížená rezistencia).

Odpor a krížový odpor
Rezistencia a skrížená rezistencia na inhibítory HIV proteázy boli pozorované v rôznom stupni prejavu. Rezistencia na atazanavir nie je vždy prekážkou pre následné použitie iných inhibítorov HIV proteázy.

Odpor in vitro(v kultúre bunky)
Citlivosť na atazanavir sa skúmala na kultúre buniek izolovaných od pacientov, ktorí predtým nedostávali Reyataz®.
Zistila sa jasná tendencia k zníženiu citlivosti na atazanavir kmeňov, ktoré vykazovali vysokú úroveň viacnásobnej rezistencie na iné inhibítory HIV proteázy. Na rozdiel od toho citlivosť na atazanavir pretrvávala v kmeňoch rezistentných len na 1–2 inhibítory HIV proteázy.

Odpor in vivo
Štúdie preukázali jasný vzťah medzi rozvojom rezistencie a tým, či pacient predtým dostával antiretrovírusovú liečbu, a ak áno, či sa atazanavir používal ako jediný inhibítor HIV proteázy alebo v kombinácii s ritonavirom.
Pacienti, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu:
Reyataz ® 400 mg (bez ritonaviru)
Nepreukázala sa skrížená rezistencia medzi atazanavirom a amprenavirom. Fenotypová analýza kmeňov ukázala vývoj rezistencie, špecifickej len pre atazanavir a kombinovanej so zvýšenou citlivosťou na iné inhibítory HIV proteázy.
Reyataz® 300 mg / ritonavir 100 mg
Štúdia účinnosti kombinácie atazanavir/ritonavir (oproti kombinácii atazanavir/lopinavir/ritonavir) u pacientov, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu, ukázala, že 96 týždňov po začatí liečby sa len v jednom prípade zlyhania liečby vyvinula fenotypová rezistencia na atazanavir .
Pacienti, ktorí predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu:
Reyataz® alebo Reyataz®/ritonavir
Vo väčšine prípadov zlyhania liečby po 48. týždni sa u pacientov vyvinula viacnásobná rezistencia na rôzne inhibítory HIV proteázy, než špecifická rezistencia na atazanavir.

Farmakokinetika
Farmakokinetické vlastnosti atazanaviru sa hodnotili u zdravých dobrovoľníkov a pacientov infikovaných HIV.
Absorpcia: pri dlhodobom užívaní Reyatazu ® v dávke 400 mg jedenkrát denne súčasne s ľahkým jedlom sa maximálna rovnovážna plazmatická koncentrácia atazanaviru dosiahne približne 2,7 hodiny po požití. Stabilná rovnovážna koncentrácia atazanaviru sa dosiahne medzi 4. a 8. dňom podávania.
Vplyv stravy: použitie Reyatazu ® s jedlom zlepšuje jeho biologickú dostupnosť a znižuje farmakokinetickú variabilitu. Použitie kombinácie Reyataz ® / ritonavir s jedlom zlepšuje biologickú dostupnosť atazanaviru.
Distribúcia: atazanavir sa viaže z 86 % na sérové ​​bielkoviny, pričom stupeň väzby na bielkoviny nezávisí od koncentrácie. V podobnom rozsahu sa atazanavir viaže na alfa1-kyslý glykoproteín a albumín. Atazanavir sa deteguje v cerebrospinálnej a semennej tekutine.
Metabolizmus: atazanavir je primárne metabolizovaný izoenzýmom CYP3A4 za vzniku oxidovaných metabolitov. Metabolity sa vylučujú žlčou vo voľnej forme alebo vo forme konjugátov s kyselinou glukurónovou. Malá časť atazanaviru sa metabolizuje N-dealkyláciou a hydrolýzou.
Odstúpenie: Po jednorazovej injekcii 14C-atazanaviru (400 mg) sa 79 % a 13 % celkovej rádioaktivity stanovilo v stolici a v moči. Podiel nezmeneného atazanaviru v stolici a moči bol asi 20 % a 7 % podanej dávky. Medián eliminačného polčasu atazanaviru u zdravých dobrovoľníkov a dospelých infikovaných HIV bol približne 7 hodín, keď sa užíval v dávke 400 mg denne s ľahkým jedlom.

Atazanavir sa metabolizuje a vylučuje primárne pečeňou. Vplyv dysfunkcie pečene na farmakokinetické parametre po užití Reyatazu ® v dávke 300 mg sa neskúmal. Koncentrácia atazanaviru s ritonavirom a bez neho sa môže zvýšiť u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene. Použitie Reyatazu ® u pacientov s ťažkou dysfunkciou pečene (trieda C podľa Child-Pughovej klasifikácie) je kontraindikované v akýchkoľvek dávkovacích režimoch;
V kombinácii s ritonavirom je použitie kontraindikované u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene (trieda B a C podľa Child-Pughovej klasifikácie).
Liek Reyataz® sa má používať s opatrnosťou u pacientov s miernou a stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (trieda A a B podľa klasifikácie Child-Pugh), v kombinácii Reyataz® / ritonavir - u pacientov s miernou dysfunkciou pečene (trieda A podľa Childa -Pughova klasifikácia).

U zdravých dobrovoľníkov predstavoval nezmenený atazanavir vylučovaný močom asi 7 % podanej dávky.
Neexistujú žiadne farmakokinetické údaje o pacientoch s poruchou funkcie obličiek, ktorí užívali Reyataz ® s ritonavirom.
Použitie lieku Reyataz ® bez ritonaviru sa skúmalo u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou, vrátane hemodialyzovaných, ktorí užívali liek v dávke 400 mg jedenkrát denne. Výsledky ukázali pokles farmakokinetických parametrov o 30-50% u pacientov na hemodialýze v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek. Mechanizmus tohto poklesu nie je známy.

Vek / pohlavie
Nezistili sa žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetických parametroch v závislosti od veku alebo pohlavia pacientov.

Tehotná žena
Hodnoty maximálnej rovnovážnej koncentrácie (Cmax) a plochy pod krivkou (AUC) pre atazanavir boli o 26 – 40 % vyššie u žien v období po pôrode (4 – 12 týždňov) ako u netehotných pacientok infikovaných HIV. Minimálna koncentrácia atazanaviru v popôrodnom období bola približne 2-krát vyššia ako koncentrácia predtým pozorovaná u netehotných žien infikovaných HIV.

deti
Miera absorpcie atazanaviru u detí je vyššia ako u dospelých pacientov. U malých detí existuje mierna tendencia k vyššiemu klírensu liečiva, keď sa normalizuje podľa telesnej hmotnosti. Variabilita farmakokinetických parametrov u detí je tiež vyššia ako u dospelých.

Závod
Štúdie nepreukázali žiadny vplyv rasy pacientov na farmakokinetické parametre atazanaviru.

Indikácie na použitie
Infekcia HIV-1 v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi u pacientov, ktorí predtým dostávali alebo nedostávali antiretrovírusovú liečbu.

Kontraindikácie

• Precitlivenosť na atazanavir alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku;
• Závažná dysfunkcia pečene (trieda C podľa Childa-Pugha) pri akomkoľvek dávkovacom režime;
• Kombinácia Reyataz ® / ritonavir u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou dysfunkciou pečene (trieda B a C podľa Child-Pughovej klasifikácie);
• Nedostatok laktázy, intolerancia laktózy, glukózo-galaktózová malabsorpcia;
• Reyataz ® v kombinácii s astemizolom, terfenadínom, cisapridom, pimozidom, bepridilom, chinidínom (vrátane Reyatazu ® spolu s ritonavirom), triazolamom, midazolamom (na perorálne podanie), derivátmi ergotamínu (najmä ergotamín, dihydroergometriín, metylergometrién), St. prípravky, inhibítory HMG-CoA reduktázy (simvastatín, lovastatín), indinavir, irinotekan, kvetiapín, rifampicín, alfuzosín, sildenafil (ak je predpísaný na liečbu pľúcnej arteriálnej hypertenzie), salmeterol;
• Deti do 6 rokov.

Opatrne

• Diabetes
• hyperglykémia
• dyslipidémia
• hyperbilirubinémia
• nefrolitiáza
• vírusová hepatitída
• chronická aktívna hepatitída
• mierna až stredne závažná porucha funkcie pečene (trieda A a B podľa Childa-Pugha) (pre atazanavir)
• mierna dysfunkcia pečene (Child-Pugh trieda A) (pre kombináciu atazanavir/ritonavir)
• hemofília A a B
• vrodené predĺženie P-R a P-Q intervalu
• súbežné užívanie lieku s liekmi, ktoré predlžujú interval P-R a P-Q (napríklad atenolol, diltiazem, verapamil)
• vrodené predĺženie Q-T intervalu
• nízka kyslosť žalúdočnej šťavy (zvýšená hodnota pH žalúdočnej šťavy)
• kombinované použitie s nevirapínom, efavirenzom, glukokortikosteroidmi, vorikonazolom

Aplikácia počas tehotenstva a počas dojčenia
Reyataz ® sa má používať počas tehotenstva iba vtedy, ak potenciálny prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.
Počas tehotenstva sa má užívať kombinácia Reyatazu® v dávke 300 mg spolu so 100 mg ritonaviru raz denne. Úprava dávky sa zvyčajne nevyžaduje, avšak u žien, ktoré predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu v II. a III. trimestri gravidity, ak sa Reyataz ® predpisuje spolu s tenofovirom alebo antagonistami H2-histamínového receptora, odporúčaná dávka Reyatazu ® je 400 mg spolu so 100 mg ritonaviru raz denne. Terapeutické monitorovanie liekov sa môže vykonávať, keď sa Reyataz ® používa spolu s tenofovirom alebo blokátormi H2-histamínových receptorov na zabezpečenie primeraného dávkovacieho režimu.
Neexistujú dostatočné dôkazy na odporúčanie súbežného použitia Reyataz®, tenofoviru a antagonistov histamínového H 2 receptora u tehotných žien, ktoré predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu. V popôrodnom období nie je potrebná úprava dávky, je však potrebné zabezpečiť starostlivé lekárske sledovanie pacienta na zistenie nežiaducich reakcií, pretože je možné zvýšenie koncentrácie lieku počas prvých dvoch mesiacov po pôrode.
Pre riziko vzniku závažnej hyperbilirubinémie a potenciálne riziko vzniku žltačky u novorodencov je potrebné ich sledovať počas prvých dní života; v prenatálnom období sa má zabezpečiť dodatočné sledovanie plodu. Neexistujú ani údaje o tom, či atazanavir prechádza do materského mlieka. Kvôli možnosti prenosu HIV z matky na dieťa mliekom, ako aj kvôli riziku závažných nežiaducich účinkov u dieťaťa, by sa počas užívania lieku nemalo vykonávať dojčenie.

Spôsob podávania a dávkovanie
Liek sa užíva perorálne ako súčasť kombinovanej liečby.
O začatí liečby rozhoduje lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou infekcie HIV. Účinnosť a bezpečnosť lieku Reyataz ® v kombinácii s ritonavirom v dennej dávke vyššej ako 100 mg sa neskúmala; používanie dávok ritonaviru vyšších ako 100 mg denne môže zmeniť bezpečnostný profil Reyatazu, a preto sa neodporúča.
Dospelí
Dávkovací režim pre pacientov, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu:

• Reyataz 400 mg jedenkrát denne s jedlom;
• Reyataz ® 300 mg a ritonavir 100 mg jedenkrát denne s jedlom.

Dávkovací režim pre pacientov, ktorí predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu: Reyataz ® 300 mg a ritonavir 100 mg jedenkrát denne s jedlom.

Použitie Reyatazu ® bez ritonaviru sa neodporúča u pacientov so zlými virologickými výsledkami predchádzajúcej antiretrovírusovej liečby.

deti

Dávky Reyataz ® pre deti od 6 rokov a staršie sa vypočítavajú podľa telesnej hmotnosti (pozri tabuľku nižšie); dávky pre deti by nemali prekročiť dávky používané na liečbu dospelých pacientov. Kapsuly Reyataz ® sa predpisujú deťom v kombinácii s ritonavirom (vo forme kapsúl alebo tabliet). Obidva lieky sa majú užívať v rovnakom čase, raz denne s jedlom.

Výpočet dávok Reyataz ® pre deti podľa telesnej hmotnosti

Deťom vo veku 13 rokov a starším s hmotnosťou najmenej 40 kg, ktoré predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu a neznášajú ritonavir, sa predpisuje Reyataz ® (bez ritonaviru) v dávke 400 mg denne s jedlom.

Deti vo veku 13 rokov a staršie s telesnou hmotnosťou najmenej 40 kg, ktoré sa súbežne podávajú s tenofovirom, antagonistami H2-receptorov alebo inhibítormi protónovej pumpy, nemajú užívať Reyataz® bez ritonaviru.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

U nehemodialyzovaných pacientov nie je potrebná úprava dávky.

U hemodialyzovaných pacientov, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu, sa Reataz ® 300 mg predpisuje len v kombinácii s ritonavirom 100 mg.

Pacienti so závažným zlyhaním obličiek, ktorí sú na hemodialýze a ktorí predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu, nemajú používať Reyataz ®.

Pacienti s poruchou funkcie pečene

Pri predpisovaní Reyatazu bez ritonaviru pacientom s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (Child-Pugh trieda A a B) je potrebná opatrnosť. V prípade stredne ťažkej dysfunkcie pečene (trieda B podľa Childa-Pugha) u pacientov, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu, sa odporúča znížiť dávku na 300 mg jedenkrát denne. Reyataz ® v akomkoľvek dávkovacom režime sa nemá používať pri ťažkej dysfunkcii pečene (trieda C podľa klasifikácie Child-Pugh). Použitie Reyatazu ® v kombinácii s ritonavirom u pacientov s poruchou funkcie pečene sa neskúmalo, táto kombinácia sa má používať s opatrnosťou u pacientov s miernou dysfunkciou pečene (trieda A podľa Child-Pughovej klasifikácie) a nemá sa používať u pacientov s poruchou funkcie pečene strednej a ťažkej závažnosti (trieda B a C podľa Child-Pughovej klasifikácie).

Starší pacienti

Klinické štúdie lieku nezahŕňali dostatočný počet pacientov vo veku 65 rokov a starších.

Na základe farmakokinetických údajov nie je potrebná úprava dávky podľa veku.

Kombinovaná terapia

didanozín: Didanozín sa má užívať nalačno a Reyataz® sa má užívať s jedlom, preto sa pri kombinovanej liečbe odporúča užiť didanozín 2 hodiny po užití Reyatazu® s jedlom.

tenofovir: odporúča sa použiť kombináciu Reyatazu ® 300 mg a ritonaviru 100 mg spolu s tenofovirom 300 mg (všetky lieky sa majú užívať raz denne s jedlom). Použitie Reyatazu ® (bez ritonaviru) v spojení s tenofovirom sa neodporúča.

Vedľajší účinok
Dospelí
Najčastejšie nežiaduce reakcie akejkoľvek závažnosti pozorované pri použití Reyataz ® a jedného alebo viacerých nukleozidových, nukleotidových a nenukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy (viac ako 10 %, „veľmi často“) boli: nauzea (20 %), žltačka ( 13 %) a hnačka (10 %).
Žltačka sa objavila niekoľko dní alebo mesiacov po začatí liečby a viedla k vysadeniu lieku u menej ako 1 % pacientov. Stredne ťažká alebo ťažká lipodystrofia pozorovaná pri Reyataz ® a jednom alebo viacerých nukleozidových, nukleotidových a nenukleozidových inhibítoroch reverznej transkriptázy a pravdepodobne spojená s liečbou sa pozorovala u 5 % pacientov.
Nasledujú vedľajšie reakcie stredného alebo závažného stupňa v súlade so všeobecne akceptovanou klasifikáciou:
"Veľmi často" (> 1/10), "často" (> 1/100,<1/10), «нечасто» (> 1/1000, <1/100), «редко» (> 1/10000, <1/1000) и «очень редко» (<1/10000).
Z imunitného systému: zriedkavo - alergické reakcie.
Z centrálneho nervového systému: často - bolesť hlavy, zriedkavo - mdloby, periférna neuropatia, závraty, strata pamäti, ospalosť, úzkosť, depresia, poruchy spánku, zmeny v povahe snov, nespavosť, dezorientácia.
Z gastrointestinálneho traktu: často - bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, nevoľnosť, vracanie; zriedkavo - sucho v ústach, poruchy chuti, plynatosť, gastritída, pankreatitída, aftózna stomatitída, nadúvanie.
Na strane kože a podkožia: často - vyrážka; zriedkavo - plešatosť, svrbenie, žihľavka; zriedkavo - vazodilatácia, vezikulobulózna vyrážka, ekzém, údaje po uvedení lieku na trh (frekvencia nezistená) - angioedém, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, toxická kožná reakcia (DRESS), vrátane liekovej vyrážky, eozinofílie a systémových symptómov.
Na strane pohybového aparátu a spojivových tkanív: zriedkavo - artralgia; svalová atrofia, myalgia; zriedkavo myopatia.
Z močového systému: zriedkavo - hematúria, časté močenie, proteinúria, nefrolitiáza; zriedkavo - bolesť v oblasti obličiek, údaje po uvedení lieku na trh (frekvencia nie je stanovená) - intersticiálna nefritída.
Zo zmyslov: často - žltosť skléry.
Zo strany metabolizmu: zriedkavo - anorexia, zvýšená chuť do jedla, strata hmotnosti, prírastok hmotnosti, údaje po uvedení lieku na trh (frekvencia nie je stanovená) - hyperglykémia, diabetes mellitus, hypertriglyceridémia, hypercholesterolémia, inzulínová rezistencia, hyperlaktatémia.
Z reprodukčného systému: zriedkavo - gynekomastia.
Na strane kardiovaskulárneho systému: zriedkavo - zvýšený krvný tlak, zriedkavo - edém, búšenie srdca.
Údaje po uvedení lieku na trh (frekvencia nie je stanovená) – atrioventrikulárna (AV) blokáda druhého a tretieho stupňa, predĺženie QTc intervalu, srdcové arytmie typu „torsades des pointes“.
Z dýchacieho systému: zriedkavo - dýchavičnosť.
Z pečene a žlčových ciest: často - žltačka; zriedkavo - hepatitída; zriedkavo - hepatosplenomegália, údaje po uvedení lieku na trh (frekvencia nie je stanovená) - cholelitiáza, cholecystitída, cholestáza.
Všeobecné poruchy: často - celková slabosť, únava; zriedkavo - bolesť na hrudníku, horúčka, malátnosť, poruchy chôdze.
Existujú ojedinelé prípady krvácania, spontánnych kožných reakcií a hemartrózy u pacientov s hemofíliou typu A a B pri použití inhibítorov proteáz, redistribúcii tukového tkaniva (lipodystrofia).
Najčastejšie (viac ako 10 %, „veľmi často“) boli zaznamenané nasledovné laboratórne odchýlky u pacientov, ktorí dostávali liečbu, ktorá zahŕňala Reyataz ® a jeden alebo viacero nukleozidových, nukleotidových a nenukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy: zvýšenie celkového bilirubínu (87 %), najmä nepriameho (neviazaného) bilirubínu v sére.
Ďalšie významné odchýlky laboratórnych parametrov boli pozorované u > 2 % pacientov („často“): zvýšenie aktivity kreatínfosfokinázy (7 %), zvýšenie aktivity alanínaminotransferázy (5 %), zníženie počet neutrofilných leukocytov (5 %), zvýšenie aktivity aspartátaminotransferázy (3 %), zvýšenie aktivity lipázy (3 %). Zrušenie liečby z dôvodu rozvoja nežiaducich účinkov bolo potrebné u 5 % pacientov, ktorí dostávali aj nedostávali antiretrovírusovú liečbu.
deti
Najčastejšie vedľajšie účinky sú kašeľ, horúčka, žltačka, zožltnutie skléry, vyrážka, vracanie, hnačka, bolesť hlavy, periférny edém, bolesť končatín, upchatý nos, bolesť pri prehĺtaní, dýchavičnosť a výtok z nosa. V zriedkavých prípadoch bola hlásená asymptomatická atrioventrikulárna (AV) blokáda 2. stupňa.
Najčastejšie (viac ako 10 %, „veľmi často“) odchýlky laboratórnych parametrov 3. a 4. stupňa u detí boli: zvýšený celkový bilirubín (> 3,2 mg/dl; 58 %), neutropénia (9 %) a hypoglykémia ( 4 %). Ďalšie odchýlky laboratórnych parametrov o 3-4 stupne boli pozorované s frekvenciou menšou ako 3 %.

Predávkovanie
V priebehu klinických štúdií nebolo užívanie liečiva v dávkach až do 1200 mg jedenkrát zdravými dobrovoľníkmi sprevádzané žiadnymi nežiaducimi účinkami. Jediný prípad predávkovania liekom u HIV-infikovaného pacienta, ktorý užil 29,2 g lieku (dávka 73-krát vyššia ako odporúčaná dávka 400 mg), bol sprevádzaný asymptomatickou blokádou oboch vetiev Hisovho zväzku a predĺžením PR intervalu. . Tieto znaky EKG spontánne zmizli. Predpokladanými príznakmi predávkovania liekom sú žltačka bez zmien výsledkov pečeňových testov (v dôsledku zvýšenia koncentrácie nepriameho bilirubínu) a poruchy srdcového rytmu (predĺženie P-R intervalu).
Neexistuje žiadne špecifické antidotum.
V prípade predávkovania Reyatazom ® treba sledovať základné fyziologické parametre, sledovať celkový stav pacienta, sledovať EKG, predpísať výplach žalúdka, vyvolať zvracanie na odstránenie zvyškov lieku, odporúča sa užiť aktívne uhlie .
Dialýza je neúčinná na odstránenie lieku z tela, pretože atazanavir sa vyznačuje intenzívnym metabolizmom v pečeni a vysokým stupňom väzby na proteíny.

Interakcia s inými liekmi a iné formy interakcie
Atazanavir sa metabolizuje v pečeni za účasti systému cytochrómu P450; je tiež inhibítorom izoenzýmu CYP3A4 zahrnutého v tomto systéme.
Kombinované užívanie Reyatazu ® a iných liekov s rovnakými metabolickými cestami (blokátory „pomalých“ vápnikových kanálov, niektoré inhibítory 3-hydroxy-3-metylglutaryl-koenzým-A reduktázy (HMG-CoA reduktáza), imunosupresíva, inhibítory fosfodiesterázy) viesť k zvýšeniu koncentrácie jedného z nich v plazme, čo môže viesť k zvýšeniu závažnosti alebo predĺženiu jeho terapeutických a vedľajších účinkov.
Kombinované použitie lieku Reyataz ® a liekov, ktoré indukujú izoenzým CYP3A4 (rifampicín), môže viesť k výraznému poklesu koncentrácie atazanaviru v plazme a v dôsledku toho k zníženiu jeho terapeutickej aktivity. Kombinované použitie lieku Reyataz ® a liekov, ktoré inhibujú izoenzým CYP3A4, môže viesť k zvýšeniu koncentrácie atazanaviru v plazme. Závažnosť interakcií atazanaviru s inými liekmi sprostredkovaných izoenzýmom CYP3A4 (zmena účinku atazanaviru alebo zmena účinku iného lieku) sa môže zmeniť, keď sa Reyataz® užíva s ritonavirom, silným inhibítorom izoenzýmu CYP3A4.
Pre úplné informácie o liekových interakciách s ritonavirom si prečítajte návod na použitie ritonaviru.
Lieky, ktoré by sa nemali užívať spolu s Reyataz ®
chinidín: použitie s kombináciou Reyataz ® / ritonavir je kontraindikované kvôli riziku závažných a život ohrozujúcich arytmií.
rifampicín: pri kombinovanom použití atazanaviru s rifampicínom sa koncentrácia atazanaviru v krvnej plazme výrazne zníži, čo vedie k zníženiu terapeutickej účinnosti a vzniku rezistencie na liek Reyataz ®. Súčasné použitie atazanaviru a rifampicínu je kontraindikované.
irinotekan: atazanavir inhibuje UDP-glukuronozyltransferázu (UGT) a môže ovplyvniť metabolizmus irinotekánu, čo spôsobí zvýšenie jeho toxicity, preto je kombinované použitie atazanaviru s irinotekanom kontraindikované. Bepridil: vzhľadom na vysoké riziko vzniku život ohrozujúcich vedľajších účinkov je súbežné užívanie s Reyatazom ® kontraindikované.
Deriváty ergotamínu (dihydroergotamín, ergotamín, ergometrín, metylergometrín): vzhľadom na vysoké riziko vzniku život ohrozujúcich vedľajších účinkov je súbežné užívanie s Reyatazom ® kontraindikované. Prejavy akútnej toxicity derivátov ergotamínu: periférny vazospazmus, ischémia končatín a iných zón.
Cisaprid
Lovastatín, simvastatín: zvýšené riziko myopatie vrátane rabdomyolýzy.
Inhalačné beta2-adrenergné agonisty (salmeterol): zvýšené riziko kardiovaskulárnych vedľajších účinkov typických pre salmeterol, vrátane predĺženia Q-T intervalu, palpitácií, sínusovej tachykardie.
Kombinované užívanie salmeterolu a Reyataz ® sa neodporúča.
pimozid: vzhľadom na vysoké riziko vzniku život ohrozujúcich vedľajších účinkov (arytmia) je súbežné užívanie s Reyatazom ® kontraindikované.
Indinavir: Kombinované použitie s Reyatazom ® sa neodporúča, pretože oba lieky môžu spôsobiť hyperbilirubinémiu.
Midazolam, triazolam: kombinované použitie s Reyatazom ® je kontraindikované z dôvodu možnosti zvýšenia koncentrácie midazolamu/triazolamu a vysokého rizika predĺženej sedácie a útlmu dýchania.
warfarín: pri použití spolu s Reyatazom ® sa zvyšuje riziko závažného, ​​život ohrozujúceho krvácania, preto sa táto kombinácia neodporúča.
Prípravky z ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum): kombinácia s liekom Reyataz ® je kontraindikovaná, pretože koncentrácia atazanaviru v plazme sa môže znížiť, čo vedie k strate terapeutického účinku a vzniku rezistencie.
astemizol
terfenadín: pri použití spolu s kombináciou Reyataz/ritonavir sa zvyšuje riziko závažných, život ohrozujúcich vedľajších účinkov, preto sa táto kombinácia neodporúča.
Alfuzosin: Vzhľadom na potenciálne zvýšenie koncentrácie alfuzosínu, ktoré môže viesť k rozvoju hypotenzie, sa neodporúča používať kombináciu s kombináciou Reyataz ® / ritonavir.
Sildenafil (na použitie pri pľúcnej hypertenzii): použitie v spojení s Reyatazom ® je kontraindikované pri pľúcnej hypertenzii.
kvetiapín:
Kombinované použitie kombinácie Reyataz/ritonavir a kvetiapín je kontraindikované z dôvodu zvýšeného rizika vedľajších účinkov spojených s kvetiapínom. Zvýšenie plazmatickej koncentrácie kvetiapínu môže viesť k rozvoju kómy.
Nasledujúce lieky môžu vyžadovať zmenu dávkovania v dôsledku očakávaných interakcií:
Antiretrovírusové lieky na liečbu HIV
Nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy:
didanozín: použitie enterosolventných kapsúl didanozínu spolu s Reyataz ® alebo Reyataz ® a / alebo ritonavirom a jedlom znižuje biologickú dostupnosť didanozínu. Didanozín sa má užiť 2 hodiny po užití Reyataz ®.
Nukleotidové inhibítory reverznej transkriptázy:
tenofovir: tenofovir znižuje aktivitu atazanaviru, keď sa používa súčasne, atazanavir zvyšuje plazmatickú koncentráciu tenofoviru. Vysoké koncentrácie tenofoviru môžu zvýšiť vedľajšie účinky spojené s tenofovirom, vrátane účinkov na funkciu obličiek, a preto je potrebné u pacientov sledovať vedľajšie účinky tenofoviru.
Nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy:
Efavirenz: Kombinovaná liečba liekom Reyataz® a efavirenzom vedie k zníženiu účinku lieku Reyataz®, preto sa jej treba vyhnúť. Ak je táto kombinácia absolútne nevyhnutná, má sa použiť len u pacientov, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu. Súčasne sa Reyataz® 400 mg a ritonavir 100 mg predpisujú v jednej dávke počas jedla a efavirenz sa predpisuje nalačno pred spaním.
nevirapín: nevirapín, ktorý je induktorom izoenzýmu CYP3A4, znižuje účinok atazanaviru. Okrem toho sa v dôsledku zvýšenej koncentrácie nevirapínu zvyšuje jeho toxicita, preto sa táto kombinácia neodporúča.
Inhibítory proteázy:
boceprevir: keď sa Reyataz ® 300 mg / ritonavir 100 mg užíva spolu s boceprevirom v dávke 800 mg trikrát denne jedenkrát denne, koncentrácia atazanaviru v krvi sa zníži, zatiaľ čo koncentrácia bocepreviru sa výrazne nemení.
saquinavir(mäkké želatínové kapsuly): účinok saquinaviru sa zvyšuje, keď sa užíva spolu s Reyatazom ®. Nie sú dostupné žiadne údaje, ktoré by poskytli vhodné odporúčania na dávkovanie pre túto kombináciu.
ritonavir: pri použití spolu s Reyatazom ® sa koncentrácia atazanaviru zvyšuje.
Iné inhibítory HIV proteázy: Súbežné užívanie kombinácie Reyataz/ritonavir s inými inhibítormi HIV proteázy sa neodporúča.
Iné drogy
Antacidá a pufre: pri použití spolu s antacidami a tlmivými liekmi sa koncentrácia atazanaviru v krvnej plazme znižuje. Reyataz ® sa má užívať 2 hodiny pred alebo 1 hodinu po užití takýchto liekov.
Antiarytmické lieky:
Amiodarón, lidokaín (na parenterálne podanie), chinidín: pri súčasnom použití s ​​Reyatazom ® je možné zvýšenie ich koncentrácií. Príjem v takýchto kombináciách si vyžaduje zvýšenú opatrnosť, odporúča sa sledovať koncentráciu týchto liekov v plazme.
Kombinácia Reyataz ® / ritonavir je kontraindikovaná na súčasné použitie s chinidínom kvôli možnosti závažných alebo život ohrozujúcich reakcií (arytmií).
Beta-blokátory:
Atenolol: pri súčasnom použití lieku Reyataz ® s betablokátormi sa neočakávajú klinicky významné farmakokinetické interakcie, preto nie je potrebná žiadna úprava dávkovacieho režimu.
Pomalé blokátory vápnikových kanálov:
Diltiazem: kombinované použitie s Reyatazom ® vedie k zvýšeniu účinku diltiazemu a jeho metabolitu deacetyldyltiazemu. Odporúča sa znížiť dávku diltiazemu o 50 % a sledovať EKG.
Iné "pomalé" blokátory vápnikových kanálov, ako je felodipín, nifedipín, nikardipín a verapamil: Pri spoločnom užívaní je potrebná opatrnosť, je potrebné titrovať dávku blokátorov „pomalých“ kalciových kanálov, kontrolovať EKG.
Antagonisty endotelínového receptora (bosentan): bosentan je metabolizovaný izoenzýmom CYP3A4, ktorý je jeho induktorom. Koncentrácia atazanaviru v plazme sa môže znížiť pri súčasnom použití Reyatazu s bosentanom, ale bez ritonaviru. Preto sa kombinácia Reyataz/bosentan môže používať len s ritonavirom. Dávkovacie režimy sú nasledovné:

1. Predpisovanie bosentanu pacientom užívajúcim Reyataz/ritonavir najmenej 10 dní: bosentan v dávke 62,5 mg jedenkrát denne alebo každý druhý deň (v závislosti od individuálnej tolerancie).
2. Predpísanie kombinácie Reyataz ® / ritonavir pacientom užívajúcim bosentan: Prestaňte užívať bosentan najmenej 36 hodín pred užitím kombinácie Reyataz ® / ritonavir. Nie skôr ako 10 dní po začatí liečby kombináciou Reyataz/ritonavir pokračujte v užívaní bosentanu v dávke 62,5 mg jedenkrát denne alebo každý druhý deň (v závislosti od individuálnej tolerancie).

Inhibítory HMG-CoA reduktázy:

Atorvastatín: ak sa užíva spolu s Reyatazom ®, účinok atorvastatínu sa môže zvýšiť. Riziko myopatie, vrátane rabdomyolýzy, môže byť zvýšené. Treba byť opatrný. Najnižšia účinná dávka atorvastatínu sa má použiť v kombinácii s Reyataz® alebo Reyataz® / ritonavirom.

Rosuvastatín: Dávka rosuvastatínu pri užívaní spolu s atazanavirom nemá prekročiť 10 mg/deň. Pri súčasnom použití rosuvastatínu a atazanaviru sa zvyšuje riziko vzniku myopatie, vrátane rabdomyolýzy.

Pravastatín, fluvastatín: Možnosť interakcií v kombinácii s Reyataz® alebo Reyataz®/ritonavirom nie je známa.

Inhibítory protónovej pumpy: počas liečby Reyatazom ® sa inhibítory protónovej pumpy predpisujú len vtedy, ak je ich použitie vysoko indikované.

Pri kombinovanom použití lieku Reyataz 400 mg alebo kombinácie Reyataz 300 mg / ritonavir 100 mg s omeprazolom 40 mg (všetky lieky raz denne) sa koncentrácia atazanaviru v krvnej plazme výrazne znížila, čo môže viesť k zníženie terapeutickej aktivity lieku a rozvoj rezistencie.

U pacientov s HIV pri absencii možného alebo identifikovaného zníženia citlivosti na atazanavir sa odporúča použiť kombináciu Reyataz 400 mg / ritonavir 100 mg s omeprazolom v maximálnej dávke 20 mg raz denne (alebo iným liekom z skupina inhibítorov protónovej pumpy v ekvivalentnej dávke).

blokátory H2-histamínových receptorov: koncentrácia atazanaviru v krvnej plazme bola významne znížená pri kombinovanom užívaní lieku Reataz® 400 mg jedenkrát denne s famotidínom 40 mg dvakrát denne, čo môže viesť k zníženiu terapeutickej aktivity lieku alebo vývoja odporu. Pri liečbe pacientov, ktorí predtým nedostávali liečbu Reyataz ® 400 mg sa môže užívať raz denne s jedlom 2 hodiny pred a nie menej ako 10 hodín po užití blokátorov H2-histamínových receptorov. Jednorazová dávka blokátorov H 2 -histamínových receptorov by však nemala prekročiť dávku zodpovedajúcu dávke famotidínu 20 mg a ich celková denná dávka by nemala prekročiť dávku zodpovedajúcu 40 mg famotidínu.

Alternatívne sa Reyataz® 300 mg s ritonavirom 100 mg môže použiť raz denne s jedlom, 2 hodiny pred a najmenej 10 hodín po užití blokátorov H2-histamínových receptorov v jednej dávke porovnateľnej so 40 mg famotidínu.

Pri liečbe pacientov, ktorí predtým podstúpili liečbu denná dávka blokátorov H2-histamínových receptorov by nemala prekročiť dávku zodpovedajúcu 40 mg famotidínu. U takýchto pacientov sa má Reyataz® 300 mg / ritonavir 100 mg užívať raz denne s jedlom 2 hodiny pred a najmenej 12 hodín po užití blokátorov H2-histamínových receptorov (raz denne) v dávke zodpovedajúcej 40 mg famotidín. Alternatívne sa Reyataz® 300 mg / ritonavir 100 mg môže užívať raz denne s jedlom, súčasne s blokátormi H2 histamínu, 2 hodiny pred a najmenej 10 hodín po užití blokátorov H2 histamínu v dávke nepresahujúcej dávku, ktorá zodpovedá 20 mg famotidínu. Táto dávka sa môže užívať raz alebo dvakrát denne. Keď sa takýmto pacientom predpisuje kombinácia Reyataz ® / ritonavir a tenofovir s blokátorom H2-histamínových receptorov, má sa použiť nasledujúci dávkovací režim: Reyataz ® 400 mg a ritonavir 100 mg raz denne.

Neexistujú dostatočné dôkazy na odporúčanie súbežného použitia Reyataz®, tenofoviru a antagonistov histamínového H 2 receptora u tehotných žien, ktoré predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu.

Imunosupresíva (cyklosporín, takrolimus, sirolimus): pri kombinovanom použití cyklosporínu, takrolimu, sirolimu a Reyatazu ® je možné zvýšenie koncentrácie imunosupresív v krvi, preto sa odporúča sledovanie ich koncentrácií.

Antidepresíva:

Tricyklické antidepresíva: keď sa Reyataz ® používa spolu s tricyklickými antidepresívami, môžu sa vyskytnúť závažné a/alebo život ohrozujúce nežiaduce reakcie spojené s antidepresívami. Odporúča sa kontrolovať koncentráciu týchto liekov, keď sa používajú spolu s Reyatazom ®.

trazodón: keď sa trazodón používa spolu s Reyatazom® alebo s kombináciou Reyataz®/ritonavir, je možné zvýšenie koncentrácie trazodónu v krvnej plazme. Pri kombinovanom použití trazodónu a ritonaviru boli hlásené nauzea, závraty, pokles krvného tlaku a krátkodobá strata vedomia. Keď sa trazodón podáva súčasne s inhibítormi izoenzýmu CYP3A4, ako je Reyataz ®, majú sa použiť nižšie dávky trazodónu.

Benzodiazepíny:

Midazolam je metabolizovaný izoenzýmom CYP3A4. Napriek skutočnosti, že neboli vykonané štúdie, pri kombinovanom použití Reyataz ® a midazolamu možno očakávať výrazné zvýšenie koncentrácie midazolamu. Súčasne bude zvýšenie koncentrácie midazolamu pri perorálnom podaní výrazne vyššie ako pri parenterálnom podaní. Použitie lieku Reyataz ® spolu s midazolamom na perorálne podanie je kontraindikované. Neexistujú žiadne údaje o súčasnom použití lieku Reyataz ® s midazolamom vo forme injekcií; na základe údajov o súčasnom použití iných inhibítorov HIV proteázy s midazolamom možno predpokladať, že plazmatická koncentrácia midazolamu sa môže zvýšiť 3-4 krát. Pri použití lieku Reyataz ® spolu s injekčným midazolamom je potrebné dbať na kontrolu respiračných funkcií a trvanie sedatívneho účinku. V niektorých prípadoch je potrebná úprava dávkovacieho režimu.

Antiepileptické lieky:

karbamazepín: pri súčasnom podávaní karbamazepínu a Reyatazu ® bez ritonaviru sa môže koncentrácia atazanaviru v krvnej plazme znížiť. V tejto súvislosti sa súčasné podávanie karbamazepínu a Reyatazu ® bez ritonaviru neodporúča. Keďže ritonavir môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu karbamazepínu, u pacientov užívajúcich karbamazepín a začínajúcich liečbu Reyatazom a ritonavirom môže byť potrebné zníženie dávky kabamazepínu.

Fenytoín, fenobarbital: pri súčasnom užívaní fenytoínu alebo fenobarbitalu a Reyatazu ® bez ritonaviru sa môže koncentrácia atazanaviru v krvnej plazme znížiť. V tejto súvislosti sa súčasné podávanie fenytoínu alebo fenobarbitalu a Reyatazu ® bez ritonaviru neodporúča. Keďže ritonavir môže znížiť koncentráciu fenytoínu a fenobarbitalu v krvnej plazme, môže byť potrebná úprava dávky fenytoínu alebo fenobarbitalu u pacientov užívajúcich fenytoín alebo fenobarbital v kombinácii s Reyatazom a ritonavirom.

lamotrigín: keď sa lamotrigín a Reyataz ® používajú spolu s ritonavirom, koncentrácia lamotrigínu v krvnej plazme sa môže znížiť. V tejto súvislosti môže byť potrebná úprava dávky lamotrigínu. Pri kombinovanom použití lamotrigínu a Reyatazu ® bez ritonaviru sa nepozorovalo zníženie koncentrácie lamotrigínu v krvnej plazme, preto nie je potrebná úprava dávky lamotrigínu.

Makrolidové antibiotiká:

Klaritromycín: pri použití klaritromycínu spolu s Reyatazom ® sa zvyšuje koncentrácia klaritromycínu, čo môže spôsobiť predĺženie QT intervalu, preto je potrebné znížiť dávku antibiotika o 50 %.

Perorálne antikoncepčné prostriedky:

Etinylestradiol a noretisterón alebo norgestimát: pri kombinácii s Reyatazom ® sa zvyšujú koncentrácie etinylestradiolu a noretisterónu. Kombinované použitie kombinácie Reyataz ® / ritonavir s etinylestradiolom a norgestimátom znižuje priemernú koncentráciu etinylestradiolu a zvyšuje priemernú koncentráciu 17-deacetylnorghestimátu, aktívneho metabolitu norgestimátu.

V prípade kombinovaného užívania perorálnych kontraceptív a kombinácie Reyataz ® / ritonavir sa odporúča používať antikoncepciu s obsahom etinylestradiolu najmenej 30 μg. Ak sa Reyataz ® používa spolu s antikoncepčnými prostriedkami bez ritonaviru, obsah etinylestradiolu v perorálnych kontraceptívach by nemal prekročiť 30 μg. Pri používaní lieku Reyataz ® spolu s perorálnymi kontraceptívami je potrebná opatrnosť, pretože účinok zvýšenia koncentrácie gestagénov nie je známy; môže sa zvýšiť riziko vzniku akné, dyslipidémie a inzulínovej rezistencie. Pri zvýšení koncentrácie noretisterónu je možný pokles koncentrácie HDL cholesterolu alebo zvýšenie inzulínovej rezistencie, najmä u žien so súbežným diabetes mellitus. Z každej zložky perorálnej antikoncepcie sa odporúča používať najnižšiu účinnú dávku, vhodné je aj používanie iných spoľahlivých metód antikoncepcie.

Kombinované užívanie lieku Reyataz ® alebo kombinácie Reyataz ® / ritonavir s inými formami hormonálnej antikoncepcie (antikoncepčné náplasti, antikoncepčné vaginálne krúžky, injekčné kontraceptíva) alebo s perorálnymi kontraceptívami obsahujúcimi iné gestagény ako noretisterón alebo norgestimát a tiež menej ako 25 μg etinylestradiol sa neskúmal, preto sa tieto metódy antikoncepcie nemajú používať v kombinácii s Reyatazom ®.

Lieky na liečbu dny (kolchicín): Kolchicín je substrátom izoenzýmu CYP3A4, jeho účinok sa môže zvýšiť, ak sa užíva súčasne s Reyataz ®.

Akútny záchvat dny: 0,6 mg - 1. dávka, potom 0,3 mg jednu hodinu po prvej dávke. Opätovné použitie tejto schémy je možné najskôr po 3 dňoch.

Prevencia akútnych záchvatov dny:

Ak bol zvyčajný dávkovací režim 0,6 mg 2-krát denne, dávka sa má znížiť na 0,3 mg 2-krát denne;

Ak bol zvyčajný dávkovací režim 0,6 mg jedenkrát denne, dávka sa má znížiť na 0,3 mg každý druhý deň.

Rodinná stredomorská horúčka: Maximálna denná dávka kolchicínu je 0,6 mg. Túto dávku je možné rozdeliť na 2 dávky – 0,3 mg 2-krát denne.

Antimykobakteriálne lieky:

rifabutín: aktivita rifabutínu pri použití spolu s Reyatazom ® sa zvyšuje.

Pri súčasnom podávaní týchto liekov sa odporúča znížiť dávku rifabutínu na 75 % obvyklej dávky: 150 mg každý druhý deň alebo trikrát týždenne. U pacientov užívajúcich rifabutín a Reyataz ® alebo kombináciu Reyataz ® / ritonavir sa vyžaduje starostlivé sledovanie nežiaducich reakcií; môže byť potrebná ďalšia úprava dávky rifabutínu.

Inhibítory fosfodiesterázy-5 (PDE-5):

Aplikácia na erektilnú dysfunkciu:

Sildenafil, tadalafil, vardenafil: pri kombinovanom použití inhibítorov HIV proteázy s inhibítormi fosfodiesterázy-5 je možné významné zvýšenie koncentrácie inhibítorov fosfodiesterázy-5 a zvýšenie ich vedľajších účinkov. Odporúča sa zníženie dávky: sildenafil - 25 mg nie častejšie ako každých 48 hodín, ak sa používa s ritonavirom alebo bez neho; tadalafil - 10 mg nie častejšie ako každých 72 hodín, ak sa používa s ritonavirom alebo bez neho; vardenafil - 2,5 mg nie častejšie ako každých 72 hodín pri použití s ​​ritonavirom a 2,5 mg nie častejšie ako každých 24 hodín pri použití bez ritonaviru; je potrebné sledovať nežiaduce reakcie.

Tadalafil:

Pre pacientov užívajúcich Reyataz ® najmenej sedem dní: Tadalafil sa predpisuje v dávke 20 mg 1-krát denne. Dávka sa môže zvýšiť na 40 mg jedenkrát denne (v závislosti od individuálnej tolerancie);

Pre pacientov užívajúcich tadalafil: prestaňte užívať tadalafil najmenej 24 hodín pred začatím liečby Reyatazom ®. Nie skôr ako sedem dní po začiatku užívania Reyataz ® pokračujte v užívaní tadalafilu v dávke 20 mg 1-krát denne. Dávka sa môže zvýšiť na 40 mg jedenkrát denne (v závislosti od individuálnej tolerancie).

Antifungálne lieky:

Ketokonazol, itrakonazol: skúmalo sa len kombinované použitie ketokonazolu s Reyataz ® bez ritonaviru; koncentrácie atazanaviru sú pri použití tejto kombinácie mierne zvýšené.

Ketokonazol a itrakonazol môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie atazanaviru a ritonaviru. Pri používaní ketokonazolu a itrakonazolu v denných dávkach vyšších ako 200 mg v kombinácii s kombináciou Reyataz/ritonavir je potrebná opatrnosť.

vorikonazol: Súbežné užívanie vorikonazolu (200 mg 2-krát denne) s kombináciou Reataz ® / ritonavir u pacientov s aspoň jednou funkčnou alelou izoenzýmu CYP2C19 viedlo k zníženiu plazmatických koncentrácií vorikonazolu a atazanaviru. Súbežné užívanie vorikonazolu (200 mg 2-krát denne) s kombináciou Reyataz/ritonavir u pacientov bez funkčnej alely izoenzýmu CYP2C19 viedlo k zvýšeniu koncentrácií vorikonazolu a zníženiu plazmatických koncentrácií atazanaviru.

Kombinované použitie vorikonazolu a kombinácie Reyataz/ritonavir sa odporúča len v prípadoch, keď potenciálny prínos vorikonazolu prevažuje nad rizikom. Pri použití takejto kombinovanej liečby je potrebné starostlivo sledovať vedľajšie účinky vorikonazolu, ako aj účinnosť vorikonazolu a atazanaviru, ktorá môže byť znížená.

Antikoagulanciá:

warfarín: v dôsledku zvýšenej aktivity warfarínu môže súčasné užívanie s Reyatazom ® spôsobiť závažné a/alebo život ohrozujúce krvácanie. Odporúča sa sledovať medzinárodný normalizovaný pomer (INR).

Inhalačné/nazálne glukokortikosteroidy (interakcie s ritonavirom): keď sa ritonavir podával zdravým dobrovoľníkom súčasne s flutikazónpropionátom, koncentrácia kortizolu sa významne znížila v dôsledku významného zvýšenia plazmatickej koncentrácie flutikazónu. Kombinované použitie kombinácie Reyataz ® / ritonavir s flutikazónpropionátom môže viesť k podobnému účinku.

Pri kombinovanom použití ritonaviru a inhalačných (alebo intranazálnych) prípravkov flutikazónpropionátu sa zaznamenal rozvoj systémových vedľajších účinkov glukokortikosteroidov (Itsenko-Cushingov syndróm, potlačenie kôry nadobličiek). Podobné účinky sú možné pri kombinácii s inými glukokortikosteroidmi metabolizovanými izoenzýmom CYP3A4, napríklad s budezonidom. V tejto súvislosti je použitie kombinácie Reyataz/ritonavir v spojení s flutikazónpropionátom alebo inými glukokortikosteroidmi metabolizovanými izoenzýmom CYP3A4 opodstatnené len vtedy, ak potenciálny prínos liečby preváži riziko systémových účinkov glukokortikosteroidov. Pri kombinovanom použití lieku Reyataz ® (bez ritonaviru) a flutikazónpropionátu sa môže zvýšiť jeho koncentrácia v krvnej plazme. Treba byť opatrný a ak je to možné, užívať lieky, ktoré neobsahujú flutikazón propionát, najmä pri dlhodobom užívaní.

Substráty iných izoenzýmov cytochrómu P450 (CYP):

Neočakávajú sa žiadne klinicky významné interakcie medzi atazanavirom a substrátmi izoenzýmov CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2 alebo CYP2E1. Atazanavir je slabý inhibítor izoenzýmu CYP2C8.

Opatrnosť je potrebná pri používaní Reyataz ® (bez ritonaviru) spolu s liekmi, ktoré sú silne závislé od izoenzýmu CYP2C8 a majú úzky terapeutický profil (napr. paklitaxel, repaglinid). Pri použití kombinácie Reyataz ® / ritonavir v spojení so substrátmi izoenzýmu CYP2C8 sa neočakávajú klinicky významné interakcie.

Narkotické analgetiká:

buprenorfín: v súvislosti s inhibíciou izoenzýmov CYP3A4 a UGT1A1 pri kombinovanom použití Reyataz ® alebo kombinácie Reyataz ® / ritonavir a buprenorfín sa koncentrácie buprenorfínu a norbuprenorfínu zvýšili. Pri použití kombinácie Reyataz ® / ritonavir s buprenorfínom sa nezistila žiadna významná zmena koncentrácie atazanaviru v plazme; použitie rovnakej kombinácie, ale bez ritonaviru, môže viesť k významnému zníženiu koncentrácie atazanaviru v plazme. Pri súčasnom použití kombinácie Reyataz ® / ritonavir a buprenorfín je potrebné starostlivé sledovanie stavu pacienta (hodnotenie sedácie a kognitívnych funkcií). Môže byť potrebné zníženie dávky buprenorfínu.

Pri liekoch uvedených nižšie sa neočakávajú žiadne klinicky významné interakcie, a preto nie je potrebná úprava dávky. :

Lamivudín + Zidovudín: pri použití spolu s Reyataz® v dávke 400 mg neboli pozorované žiadne významné zmeny v koncentráciách lamivudínu a zidovudínu. Neočakáva sa ani významná zmena farmakokinetických parametrov nukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy pod vplyvom ritonaviru. Vzhľadom na tieto údaje sa neočakáva žiadna významná zmena v koncentráciách lamivudínu a zidovudínu v kombinácii s kombináciou Reyataz®/ritonavir.

Abacavir

Pri použití spolu s kombináciou Reyataz/ritonavir sa neočakáva žiadna významná zmena koncentrácie abakaviru.

Raltegravir

V kombinácii s kombináciou Reyataz®/ritonavir zvýšenie hodnôt plochy pod krivkou (AUC) pre raltegravir o 41 %, maximálnej rovnovážnej koncentrácie raltegraviru (Cmax) o 24 % a rovnovážnej koncentrácie raltegraviru po 12 hodinách (C12h) bolo pozorovaných 77 %. Nie je potrebná žiadna úprava dávky raltegraviru.

flukonazol

Pri kombinácii s kombináciou Reyataz/ritonavir neboli pozorované žiadne významné zmeny v koncentráciách atazanaviru a flukonazolu. Nevyžaduje sa žiadna úprava dávky.

metadón

Neočakáva sa, že u pacientov, ktorí denne užívajú metadón, sa vyvinú klinicky významné interakcie, keď sa užívajú spolu s Reyatazom®.

Vývoj klinicky významných interakcií sa neočakáva pri kombinovanom použití Reyataz ® a dapson, trimetoprim / sulfametoxazol, azitromycín, erytromycín.

Špeciálne pokyny (upozornenia)
Pacienti majú byť upozornení, že antiretrovírusová liečba nezabráni riziku prenosu HIV krvou alebo pohlavným stykom, a preto je potrebné prijať preventívne opatrenia.
Diabetes mellitus / hyperglykémia
Počas liečby inhibítormi HIV proteázy majú niektorí pacienti infikovaní HIV hyperglykémiu, nástup diabetes mellitus alebo exacerbáciu existujúceho diabetes mellitus. V niektorých prípadoch bola hlásená diabetická ketoacidóza. Kauzálny vzťah medzi liečbou inhibítormi HIV proteázy a týmito prípadmi nebol stanovený.
Hemofília
U pacientov s hemofíliou typu A a B sa počas liečby inhibítormi HIV proteázy pozorovalo krvácanie vrátane spontánnych kožných krvácaní a hemartrózy. Niektorí z týchto pacientov potrebovali koagulačný faktor VIII. Vo väčšine prípadov liečba inhibítormi HIV proteázy pokračovala alebo sa obnovila po prestávke. Kauzálny vzťah medzi liečbou inhibítormi HIV proteázy a týmito prípadmi nebol stanovený.
Redistribúcia tukového tkaniva (lipodystrofia)
Ojedinele sa vyskytli prípady redistribúcie tukového tkaniva, ktoré sa prejavovalo centrálnou obezitou, zväčšením tukového tkaniva v dorzocervikálnej zóne („byvolí hrb“), úbytkom hmotnosti končatín a tváre, zväčšením prsníkov, „cushingoidnou tvárou“. Kauzálny vzťah medzi liečbou inhibítormi HIV proteázy a týmito prípadmi nebol stanovený.
Imunitný rekonštitučný syndróm
U pacientov infikovaných HIV sa pri začatí kombinovanej antiretrovírusovej liečby môžu objaviť známky zápalovej odpovede na asymptomatické alebo reziduálne oportúnne infekcie (spôsobené Mycobacterium avium, cytomegalovírusom, Pneumocystis jiroveci alebo tuberkulózou). Môže byť potrebné vyhodnotenie a vhodná liečba.
Vyskytli sa prípady autoimunitných ochorení (napríklad Gravesova choroba), ktoré sa vyskytli počas obnovy imunity, avšak čas nástupu rozvoja takýchto ochorení sa u rôznych pacientov líšil a mohol sa vyskytnúť mnoho mesiacov po začatí liečby atazanavirom. .
Zlyhanie pečene
Atazanavir sa metabolizuje hlavne v pečeni, preto sa má liek používať s opatrnosťou u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (trieda A a B podľa klasifikácie Child-Pugh) pre atazanavir a miernu dysfunkciu pečene (trieda A podľa Childa-Pugha klasifikácia) pre kombináciu atazanavir/ritonavir z dôvodu možného zvýšenia jeho koncentrácie. Použitie Reyatazu ® u pacientov s ťažkou dysfunkciou pečene (trieda C podľa Child-Pughovej klasifikácie) je kontraindikované v akýchkoľvek dávkovacích režimoch; V kombinácii s ritonavirom je použitie kontraindikované u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene (trieda B a C podľa Child-Pughovej klasifikácie).
U pacientov s vírusovou hepatitídou B alebo C alebo so zvýšenou aktivitou transamináz zaznamenanou pred začiatkom liečby existuje riziko ďalšieho zvýšenia aktivity transamináz alebo dekompenzácie funkcie pečene. U takýchto pacientov sa má pred a počas liečby Reyatazom ® vykonať laboratórne sledovanie funkcie pečene.
Hyperbilirubinémia
U pacientov užívajúcich Reyataz ® sa vyskytli prípady reverzibilného zvýšenia nepriameho (voľného) bilirubínu spojeného s inhibíciou UDP-glukuronozyltransferázy (UGT). Je potrebné poznamenať, že zvýšenie aktivity transamináz, pozorované pri zvýšenom bilirubíne u pacientov užívajúcich Reyataz ®, môže byť spôsobené inými ochoreniami, ktoré sú tiež sprevádzané hyperbilirubinémiou.
Neexistujú žiadne dlhodobé údaje o bezpečnosti používania u pacientov s dlhodobou koncentráciou bilirubínu viac ako 5-krát vyššou ako je norma. Ak je žltačka alebo zožltnutie skléry pre pacienta kozmetickým problémom, možno zvážiť alternatívnu antiretrovírusovú liečbu.
Zníženie dávky Reyatazu ® sa neodporúča kvôli nedostatku údajov o účinnosti znížených dávok.
Predĺženie rozstupov P-Q a P-R
Atazanavir môže u niektorých pacientov predĺžiť interval P-Q a P-R. Pri používaní lieku u pacientov s poruchami srdcového vedenia je potrebná opatrnosť. Pri užívaní Reyatazu ® spolu s liekmi, ktoré predlžujú interval P-Q a P-R (napríklad atenolol, diltiazem, verapamil), je potrebná opatrnosť.
Predĺženie Q-T intervalu
U niektorých pacientov sa vyskytli prípady predĺženia Q-T intervalu. Pri používaní lieku u pacientov s poruchami srdcového vedenia je potrebná opatrnosť. Opatrnosť je potrebná pri užívaní lieku Reyataz ® spolu s liekmi, ktoré predlžujú Q-T interval (napríklad klaritromycín, salmeterol).
Vyrážka
Počas prvých 3 týždňov od začiatku liečby Reyatazom sa môže objaviť makulopapulárna vyrážka, zvyčajne mierna až stredne závažná. U väčšiny pacientov vyrážka pri pokračujúcej liečbe vymizne do 2 týždňov. Ak sa vyvinie závažná vyrážka, liek sa má vysadiť. Môže sa vyskytnúť aj Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém a toxická kožná reakcia (DRESS), vrátane liekovej vyrážky, eozinofílie a systémových symptómov.
Nefrolitiáza a cholelitiáza
V priebehu postmarketingových štúdií o bezpečnosti Reyatazu ® u pacientov infikovaných HIV boli hlásené prípady nefrolitiázy a / alebo cholelitiázy. Niektorí pacienti si vyžiadali hospitalizáciu kvôli nevyhnutnej terapii a niektorí pacienti zaznamenali komplikácie. Ak sa objavia príznaky nefrolitiázy a / alebo cholelitiázy, mali by ste dočasne prerušiť liečbu alebo úplne prestať užívať liek.
Súbežné užívanie glukokortikosteroidov
Ak je potrebné užívať glukokortikosteroidy, odporúča sa užívať lieky, ktoré nie sú substrátmi izoenzýmu CYP3A4 (beklometazón).
Súbežné užívanie nevirapínu, efavirenzu, vorikonazolu
Nevirapín, ktorý je induktorom izoenzýmu CYP3A4, znižuje účinok atazanaviru. Okrem toho sa v dôsledku zvýšenej koncentrácie nevirapínu zvyšuje jeho toxicita, preto sa táto kombinácia neodporúča.
Kombinovaná terapia s Reyataz ® a efavirenz vedie k zníženiu účinku Reyataz ®, preto sa mu treba vyhnúť. Ak je táto kombinácia absolútne nevyhnutná, má sa použiť len u pacientov, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu. Súčasne sa Reyataz® 400 mg a ritonavir 100 mg predpisujú v jednej dávke počas jedla a efavirenz sa predpisuje nalačno pred spaním. Súbežné užívanie vorikonazolu (200 mg 2-krát denne) s kombináciou Reyataz/ritonavir u pacientov s aspoň jednou funkčnou alelou izoenzýmu CYP2C19 viedlo k zníženiu plazmatických koncentrácií vorikonazolu a atazanaviru.
Súbežné užívanie vorikonazolu (200 mg 2-krát denne) s kombináciou Reyataz/ritonavir u pacientov bez funkčnej alely izoenzýmu CYP2C19 viedlo k zvýšeniu koncentrácií vorikonazolu a zníženiu plazmatických koncentrácií atazanaviru. Kombinované použitie vorikonazolu a kombinácie Reyataz/ritonavir sa odporúča len v prípadoch, keď potenciálny prínos vorikonazolu prevažuje nad rizikom. Pri použití takejto kombinovanej liečby je potrebné starostlivo sledovať vedľajšie účinky vorikonazolu, ako aj účinnosť vorikonazolu a atazanaviru, ktorá môže byť znížená.
Znížená kyslosť žalúdka (zvýšené pH žalúdka)
Koncentrácia atazanaviru sa môže znižovať so zvýšením pH žalúdka bez ohľadu na príčinu tohto zvýšenia.
Osteonekróza
V zriedkavých prípadoch sa pri dlhodobom používaní kombinovanej antiretrovírusovej liečby pozorovali prípady osteonekrózy, najmä u pacientov s rizikovými faktormi (vysoká telesná hmotnosť, konzumácia alkoholu, súbežné užívanie kortikosteroidov).
Keď sa u pacienta objavia bolesti kĺbov alebo ťažkosti s pohybom, treba zvážiť možnosť rozvoja osteonekrózy.
deti
Neexistujú žiadne odporúčania týkajúce sa dávkovacieho režimu lieku Reyataz ® u detí mladších ako 6 rokov. Reyataz ® by sa tiež nemal podávať deťom mladším ako 3 mesiace.
Bezpečnostný profil lieku Reyataz ® u detí vo veku 6 rokov a starších je porovnateľný s profilom u dospelých pacientov.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá, mechanizmy
Špeciálne štúdie na štúdium účinku Reyatazu ® na schopnosť viesť vozidlá a pracovať s mechanizmami sa neuskutočnili. Počas liečby Reyatazom ® boli hlásené prípady závratov.

Formulár na uvoľnenie
Kapsuly 150 mg, 200 mg
6 kapsúl v blistri. 10 blistrov s návodom na použitie v kartónovej škatuľke.
Kapsuly 300 mg
30 kapsúl vo fľaši vyrobenej z vysokotlakového polyetylénu, uzavretej polypropylénovým uzáverom s hliníkovým tesnením, chránenej pred otvorením deťmi. 1 fľaša spolu s návodom na použitie v kartónovej krabici.

Dátum minimálnej trvanlivosti
2 roky.
Neužívajte liek po dátume exspirácie vytlačenom na obale.

Podmienky skladovania
Skladujte pri teplote 15 až 25 °C.
Držte mimo dosahu detí.

Podmienky výdaja z lekární
Na predpis.

Bristol-Myers Squibb Company 345, Park Avenue, New York, New York, USA

Výrobca, pre dávku 300 mg aj ďalší Packer (primárne balenie)

Baliareň (primárne balenie) [iba dávky 150/200 mg], baliareň (sekundárne balenie) vydávajúce kontrolu kvality
Bristol-Myers Squibb S.R.L., Taliansko
Localita Fontana del Cerazo, 03012 Anagni (FR), Taliansko
Localita Fontana del Ceraso, 03012 Anagni (FR), Taliansko

Alebo (informácie sú uvedené len pri balení v spoločnosti ORTAT CJSC) :

Právnická osoba, na meno ktorej bolo vydané osvedčenie o registrácii
Spoločnosť Bristol-Myers Squibb Company
345, Park Avenue, New York, NY, USA
Spoločnosť Bristol-Myers Squibb Company
345, Park Avenue, New York, New York, USA

Výrobca, pri dávke 300 mg aj balička (primárne balenie)
AstraZeneca Pharmaceuticals LP
4601 Highway, 62 East, Mount Vernoy, Indiana 47620, USA AstraZeneca Pharmaceuticals LP
4601 Highway, 62 East, Mount Vernon, Indiana 47620 USA

Plniaci stroj (primárne balenie) [iba pre dávky 150/200 mg]
Bristol-Myers Squibb C.p. JL, Taliansko
Localita Fontana del Cerazo, 03012, Anagni (FR), Taliansko
Bristol-Myers Squibb S.r.L., Taliansko
Localita Fontanel del Ceraso, 03012, Anagni (FR), Taliansko

Balič (sekundárny obal) vydávajúci kontrolu kvality
CJSC "ORTAT", Rusko
157092, Kostroma kraj, Susaninský okres, s. Severnoe, mikrodištrikt Kharitonovo

Nároky spotrebiteľov je potrebné zaslať na adresu
Bristol-Myers Squibb LLC, Rusko
105064, Moskva, ul. Hlinený hriadeľ, 9,

farmakologický účinok

Atazanavir je azapeptidový inhibítor HIV-1 proteázy. Táto látka selektívne inhibuje vírusovo špecifické spracovanie vírusových proteínov Gag-Pol v bunkách infikovaných HIV, čím zabraňuje tvorbe zrelých viriónov a infikuje iné bunky. Počas liečby sa u niektorých pacientov môže vyvinúť rezistencia (rezistencia) na liek (špecifická rezistencia) alebo na účinok atazanaviru a iných inhibítorov HIV proteázy (skrížená rezistencia).

Odpor a krížový odpor

Rezistencia a skrížená rezistencia na inhibítory HIV proteázy boli pozorované v rôznom stupni prejavu. Rezistencia na atazanavir nie je vždy prekážkou pre následné použitie iných inhibítorov HIV proteázy.

In vitro rezistencia (na bunkovej kultúre)

Citlivosť na atazanavir sa skúmala na kultúre buniek izolovaných od pacientov, ktorí predtým nedostávali Reyataz®. Zistila sa jasná tendencia k zníženiu citlivosti na atazanavir buniek, ktoré vykazovali vysokú úroveň viacnásobnej rezistencie na iné inhibítory HIV proteázy. Na rozdiel od toho citlivosť na atazanavir pretrvávala v bunkách rezistentných len na 1–2 inhibítory HIV proteázy.

In vivo rezistencia

Štúdie preukázali jasný vzťah medzi rozvojom rezistencie a tým, či pacient predtým dostával antiretrovírusovú liečbu, a ak áno, či sa atazanavir používal ako jediný inhibítor HIV proteázy alebo v kombinácii s ritonavirom.

Pacienti, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu

Reyataz ® 400 mg (bez ritonaviru)

Nepreukázala sa skrížená rezistencia medzi atazanavirom a amprenavirom. Fenotypová analýza izolovaných buniek ukázala vývoj rezistencie, špecifickej len pre atazanavir a kombinovanej so zvýšenou citlivosťou na iné inhibítory HIV proteázy.

Reyataz® 300 mg / ritonavir 100 mg

Štúdia účinnosti kombinácie atazanavir/ritonavir (alebo atazanavir/lopinavir/ritonavir) u pacientov, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu, ukázala, že po 96 týždňoch od začiatku liečby sa len v jednom prípade zlyhania liečby vyvinula fenotypová rezistencia na atazanavir.

Pacienti, ktorí predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu

Reyataz® alebo Reyataz®/ritonavir

Vo väčšine prípadov zlyhania liečby v 48. týždni sa u pacientov vyvinula viacnásobná rezistencia na rôzne inhibítory HIV proteázy, než špecifická rezistencia na atazanavir.

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti atazanaviru sa hodnotili u zdravých dospelých dobrovoľníkov a pacientov infikovaných HIV.

Odsávanie

Pri dlhodobom podávaní Reyatazu v dávke 400 mg 1-krát denne súčasne s príjmom ľahko stráviteľného jedla bola C max atazanaviru v plazme stanovená približne 2,7 hodiny po podaní. Css atazanaviru sa dosiahne medzi 4. a 8. dňom prijatia.

Použitie reyatázy s jedlom zlepšuje jej biologickú dostupnosť a znižuje farmakokinetickú variabilitu.

Použitie kombinácie Reyataz ® / ritonavir s jedlom zlepšuje biologickú dostupnosť atazanaviru.

Distribúcia

Väzba atazanaviru na plazmatické bielkoviny je 86 %. Stupeň väzby na proteín je nezávislý od koncentrácie. V podobnom rozsahu sa atazanavir viaže na alfa 1-glykoproteín a albumín.

Atazanavir sa stanovuje v cerebrospinálnej tekutine a semennej tekutine.

Metabolizmus

Atazanavir je v podstate metabolizovaný izoenzýmom CYP3A4 za tvorby oxidovaných metabolitov. Metabolity sa vylučujú žlčou, ako voľné, tak aj vo forme glukuronidov. Malá časť atazanaviru sa metabolizuje N-dealkyláciou a hydrolýzou.

Odstúpenie

Po jednorazovej aplikácii 14C-atazanaviru v dávke 400 mg sa v stolici stanovilo 79 % a 13 % celkovej rádioaktivity v moči. Podiel nezmeneného liečiva vo výkaloch bol asi 20 % a v moči 7 %.

Priemerný T 1/2 atazanaviru u zdravých dobrovoľníkov a dospelých infikovaných HIV bol približne 7 hodín, keď sa atazanavir používal v dávke 400 mg/deň spolu s ľahko stráviteľným jedlom.

Indikácie

- Infekcia HIV-1 v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi u pacientov, ktorí predtým dostávali alebo nedostávali antiretrovírusovú liečbu.

Dávkovací režim

Liek sa užíva perorálne ako súčasť kombinovanej liečby.

O začatí liečby rozhoduje lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou infekcie HIV.

Účinnosť a bezpečnosť lieku Reyataz ® v kombinácii s ritonavirom v dennej dávke vyššej ako 100 mg sa neskúmala; použitie dávok ritonaviru vyšších ako 100 mg/deň môže zmeniť bezpečnostný profil Reyatazu, a preto sa neodporúča.

Dospelí

Dávkovací režim pre pacienti, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu: Reyataz ® 400 mg 1-krát denne s jedlom alebo Reyataz ® 300 mg a ritonavir 100 mg 1-krát denne s jedlom.

Dávkovací režim pre pacienti, ktorí predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu: Reyataz ® 300 mg a ritonavir 100 mg raz denne s jedlom.

Použitie Reyatazu ® bez ritonaviru sa neodporúča u pacientov so zlými virologickými výsledkami predchádzajúcej antiretrovírusovej liečby.

deti

Dávky Reyataz ® pre deti vo veku 6 a viac rokov vypočítané podľa telesnej hmotnosti (ako je uvedené v tabuľke). Dávky pre deti by nemali prekročiť dávky používané na liečbu dospelých pacientov. Reyataz ® vo forme kapsúl sa predpisuje deťom v kombinácii s ritonavirom (vo forme kapsúl alebo tabliet). Obidva lieky sa majú užívať súčasne, 1 krát denne s jedlom.

Tabuľka. Výpočet dávok Reyataz ® pre deti podľa telesnej hmotnosti

Deti vo veku 13 a viac rokov s telesnou hmotnosťou najmenej 40 kg, v minulosti nedostávali antiretrovírusovú liečbu a netolerujú ritonavir, Reyataz ® (bez ritonaviru) sa predpisuje v dávke 400 mg / deň s jedlom.

Pre pacienti so zlyhaním obličiek, ktorí nie sú na hemodialýze,úprava dávky nie je potrebná. Pre pacienti na hemodialýze,v minulosti nedostávali antiretrovírusovú liečbu Reyataz® v dávke 300 mg sa predpisuje iba v kombinácii s ritonavirom v dávke 100 mg. Pacienti s ťažkým zlyhaním obličiek na hemodialýze a predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu Reyataz ® sa nemá predpisovať.

Pri predpisovaní lieku Reyataz ® je potrebné postupovať opatrne bez ritonavirupacientov s pečeňounedostatočnosť miernej alebo strednej závažnosti... o stredne závažná hepatálna insuficiencia, odporúča sa znížiť dávku na 300 mg 1-krát denne. Neužívajte Reyataz ® (s akýmikoľvek dávkovacími režimami) s závažné zlyhanie pečene.

Aplikácia lieku Reataz ® v kombinácii s ritonavirom pri pacientov s poruchou funkcie pečene nebola skúmaná, preto by sa táto kombinácia u týchto pacientov nemala používať.

Kombinovaná terapia

didanozín: Didanozín sa má užívať nalačno a Reyataz® sa má užívať počas jedla, preto sa pri kombinovanej liečbe odporúča užiť didanozín 2 hodiny po užití Reyatazu® s jedlom.

tenofovir: odporúča sa použiť kombináciu Reyataz ® 300 mg a ritonaviru 100 mg spolu s tenofovirom 300 mg (všetky lieky sa majú užívať 1-krát denne s jedlom). Použitie Reyatazu ® (bez ritonaviru) v spojení s tenofovirom sa neodporúča.

Vedľajší účinok

Najčastejšie nežiaduce reakcie akejkoľvek závažnosti pozorované pri použití lieku Reyataz ® a jedného alebo viacerých nukleozidových, nukleotidových a nenukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy s frekvenciou vyššou ako 10 % a prípadne spojené s liečbou boli: nauzea (20 %), žltačku (13 %) a hnačku (10 %).

Žltačka sa objavila niekoľko dní alebo mesiacov po začatí liečby a viedla k vysadeniu lieku u menej ako 1 % pacientov.

Stredne ťažká alebo ťažká lipodystrofia pozorovaná pri Reyataz ® a jednom alebo viacerých nukleozidových, nukleotidových a nenukleozidových inhibítoroch reverznej transkriptázy a pravdepodobne spojená s liečbou sa pozorovala u 5 % pacientov.

Stanovenie frekvencie nežiaducich reakcií: veľmi často (≥1/10), často (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

Zo strany centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému:často - bolesť hlavy; zriedkavo - periférna neuropatia, závraty, strata pamäti, ospalosť, úzkosť, depresia, poruchy spánku, zmeny v povahe snov, nespavosť, dezorientácia.

Z tráviaceho systému:často - bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, nevoľnosť, vracanie; zriedkavo - anorexia, zvýšená chuť do jedla, sucho v ústach, porucha chuti, plynatosť, gastritída, pankreatitída, aftózna stomatitída, nadúvanie.

Z hepatobiliárneho systému: veľmi často - cholelitiáza; zriedkavo - hepatitída; zriedkavo - hepatosplenomegália; údaje po uvedení lieku na trh (frekvencia nie je stanovená) - cholelitiáza, cholecystitída, cholestáza.

Zo strany kože:často vyrážka; zriedkavo - plešatosť, svrbenie, žihľavka; zriedkavo - vazodilatácia, vezikulárna-bulózna vyrážka, ekzém.

Z pohybového aparátu: zriedkavo - artralgia, svalová atrofia, myalgia; zriedkavo myopatia.

Z močového systému: zriedkavo - hematúria, časté močenie, proteinúria, nefrolitiáza; zriedkavo - bolesť v oblasti obličiek.

Zo strany metabolizmu: zriedkavo - strata hmotnosti, prírastok hmotnosti; údaje po uvedení lieku na trh (frekvencia nie je stanovená) - hyperglykémia, diabetes mellitus.

Na strane kardiovaskulárneho systému: zriedkavo - zvýšený krvný tlak, mdloby; zriedkavo - edém, búšenie srdca; údaje po uvedení lieku na trh (frekvencia nie je stanovená) – AV blok II a III stupňa, predĺženie QTc intervalu, srdcové arytmie typu „pirueta“.

Z dýchacieho systému: zriedkavo - dýchavičnosť.

Na strane reprodukčného systému: zriedkavo - gynekomastia.

Zo strany tela ako celku:často - všeobecná slabosť, únava, žltosť skléry; zriedkavo - bolesť na hrudníku, horúčka, celková nevoľnosť, alergické reakcie.

U pacientov s hemofíliou typu A a B sú pri užívaní inhibítorov proteáz ojedinelé prípady krvácania, spontánnych kožných reakcií a hemartrózy.

Laboratórne ukazovatele: Najčastejšou laboratórnou abnormalitou u pacientov liečených Reyatazom® a jedným alebo viacerými nukleozidovými, nukleotidovými a nenukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy bolo zvýšenie celkového bilirubínu (87 %), najmä nepriameho (neviazaného) sérového bilirubínu. Ďalšie významné odchýlky laboratórnych parametrov boli pozorované u ≥ 2 % pacientov: zvýšenie aktivity kreatínfosfokinázy (7 %), zvýšenie aktivity ALT (5 %), zníženie počtu neutrofilných leukocytov (5 %), AST aktivita (3 %), zvýšenie aktivity lipázy (3 %). Zrušenie liečby z dôvodu rozvoja nežiaducich účinkov bolo potrebné u 5 % pacientov, ktorí dostávali aj nedostávali antiretrovírusovú liečbu.

deti

Bezpečnostný profil lieku Reyataz ® u detí vo veku 6 rokov a starších je porovnateľný s profilom u dospelých pacientov.

Najčastejšie: kašeľ, horúčka, žltačka, žltačka skléry, vyrážka, vracanie, hnačka, bolesť hlavy, periférny edém, bolesť končatín, upchatý nos, bolestivé prehĺtanie, dýchavičnosť, výtok z nosa.

V zriedkavých prípadoch: asymptomatická AV blokáda II stupňa.

Na strane laboratórnych parametrov: Najčastejšími abnormalitami 3. a 4. stupňa sú zvýšenie celkového bilirubínu (≥ 3,2 mg/dl; 58 %), neutropénia (9 %) a hypoglykémia (4 %).

Kontraindikácie na použitie

- závažná porucha funkcie pečene pri akomkoľvek dávkovacom režime;

- kombinácia Reyataz ® / ritonavir u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene;

- nedostatok laktázy, intolerancia laktózy, glukózo-galaktózová malabsorpcia;

- súčasné užívanie Reyatazu s astemizolom, terfenadínom, cisapridom, pimozidom, bepridilom, chinidínom, triazolamom, midazolamom (na perorálne podanie), derivátmi ergotamínu (najmä ergotamínom, dihydroergotamínom, ergometrínom, metylergomyvergametrínom, inhibítorom prodylargometavirínu, inhibítorom prodylargometaviru, lovastatínom) irinotekan, rifampicín, alfuzosín, sildenafil (ak je predpísaný na liečbu pľúcnej arteriálnej hypertenzie), salmeterol;

- súčasné užívanie kombinácie Reyataz ® / ritonavir spolu s chinidínom;

- vek do 6 rokov;

- precitlivenosť na atazanavir alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku.

S opatrnosť liek predpísať pri diabetes mellitus, hyperglykémii, dyslipidémii, hyperbilirubinémii, nefrolitiáze, vírusovej hepatitíde, chronickej aktívnej hepatitíde, miernej až stredne ťažkej hepatálnej insuficiencii (pre atazanavir), hemofílii A a B, vrodené predĺženie PR intervalu, predĺženie vrodených QT interval, zvýšená kyslosť žalúdočnej šťavy, kombinované použitie s nevirapínom, efavirenzom, GCS.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Reyataz ® sa má používať počas tehotenstva iba vtedy, ak potenciálny prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Počas tehotenstva sa má užívať kombinácia Reyatazu® v dávke 300 mg spolu s ritonavirom v dávke 100 mg 1-krát denne. Úprava dávky sa zvyčajne nevyžaduje, avšak u žien, ktoré predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu v II. a III. trimestri gravidity, ak sa Reyataz ® predpisuje spolu s tenofovirom alebo blokátormi histamínových H 2 receptorov, odporúčaná dávka Reyatazu ® je 400 mg spolu s ritonavirom v dávke 100 mg 1-krát denne. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o súbežnom používaní Reyatazu®, tenofoviru a blokátorov histamínových H 2 receptorov u tehotných žien, ktoré už predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu.

V popôrodnom období nie je potrebná úprava dávky, je však potrebné zabezpečiť starostlivé lekárske sledovanie pacienta, aby sa identifikovali nežiaduce reakcie, pretože je možné zvýšiť koncentráciu liečiva v krvnej plazme počas prvých 2 mesiacov po pôrode.

Nie je známe, či užívanie lieku matkou počas tehotenstva prispieva k rozvoju fyziologickej hyperbilirubinémie a žltačky u novorodencov, preto je potrebné zabezpečiť starostlivé sledovanie počas prenatálneho obdobia.

Neexistujú ani údaje o tom, či atazanavir prechádza do materského mlieka. Kvôli možnosti prenosu HIV z matky na dieťa materským mliekom a tiež kvôli riziku závažných nežiaducich účinkov u dieťaťa by sa počas užívania lieku nemalo dojčiť.

Aplikácia u detí

Kontraindikácie: do 18 rokov.

Predávkovanie

V klinických štúdiách požitie dávok lieku až do 1200 mg jedenkrát zdravými dobrovoľníkmi nebolo sprevádzané žiadnymi nežiaducimi účinkami. Jediný prípad predávkovania liekom HIV-infikovaným pacientom, ktorý užil 29,2 g lieku (dávka 73-krát vyššia ako odporúčaná dávka 400 mg), bol sprevádzaný asymptomatickou blokádou oboch vetiev Hisovho zväzku a predĺžením PR intervalu. Tieto znaky EKG spontánne zmizli. Predpokladanými príznakmi predávkovania liekom sú žltačka bez zmien výsledkov pečeňových testov (v dôsledku zvýšenia koncentrácie nepriameho bilirubínu) a poruchy srdcového rytmu (predĺženie PR intervalu).

Liečba: v prípade predávkovania Reyatazom ® je potrebné sledovať základné fyziologické parametre, sledovať celkový stav pacienta, sledovať EKG, predpísať výplach žalúdka, vyvolať zvracanie na odstránenie zvyškov liekov a užívať aktívne uhlie.

Dialýza je pri odstraňovaní lieku z tela neúčinná. atazanavir sa vyznačuje intenzívnym metabolizmom v pečeni a vysokým stupňom väzby na bielkoviny. Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

Liekové interakcie

Atazanavir sa metabolizuje v pečeni za účasti izoenzýmov systému cytochrómu P450 a je inhibítorom CYP3A4. Kombinované použitie Reyataz ® a iných liekov metabolizovaných hlavne CYP3A4 (napríklad blokátory vápnikových kanálov, inhibítory HMG-CoA reduktázy, imunosupresíva a inhibítory PDE) môže viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie jedného z nich a spôsobiť zvýšenie resp. predĺženie jeho terapeutických a vedľajších účinkov.

Kombinované použitie lieku Reyataz ® a liekov, ktoré indukujú CYP3A4 (rifampicín), môže viesť k zníženiu plazmatickej koncentrácie atazanaviru a zníženiu jeho terapeutického účinku. Kombinované použitie Reyatase a liekov, ktoré inhibujú CYP3A4, môže viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie atazanaviru.

Závažnosť interakcie atazanaviru s inými liekmi sprostredkovanej CYP3A4 (zmena účinku atazanaviru alebo zmena účinku iného lieku) sa môže zmeniť, keď sa Reyataz® užíva s ritonavirom, silným inhibítorom CYP3A4.

Pre úplné informácie o liekových interakciách s ritonavirom si prečítajte návod na použitie ritonaviru.

Lieky, ktoré sa nemajú predpisovať spolu s Reyatazom ®

Chinidín: použitie s kombináciou Reyataz ® / ritonavir je kontraindikované kvôli riziku závažných a život ohrozujúcich arytmií.

rifampicín: pri kombinovanom použití atazanaviru s rifampicínom sa koncentrácia atazanaviru v krvnej plazme výrazne zníži, čo vedie k zníženiu terapeutickej účinnosti a vzniku rezistencie na Reyataz ®. Súčasné použitie atazanaviru a rifampicínu je kontraindikované.

Irinotekan: atazanavir inhibuje UGT a môže ovplyvniť metabolizmus irinotekánu, čo spôsobí zvýšenie jeho toxicity; preto je súbežné použitie s atazanavirom a irinotekanom kontraindikované.

Bepridil: vzhľadom na vysoké riziko vzniku život ohrozujúcich vedľajších účinkov je súbežné užívanie s Reyatazom ® kontraindikované.

Deriváty ergotamínu (dihydroergotamín, ergotamín, ergometrín, metylergometrín): vzhľadom na vysoké riziko vzniku život ohrozujúcich vedľajších účinkov je súbežné užívanie s Reyatazom ® kontraindikované. Prejavy akútnej toxicity derivátov ergotamínu: periférny vazospazmus, ischémia končatín.

Cisaprid:

Lovastatín, simvastatín: zvýšené riziko vzniku myopatie vrátane rabdomyolýzy.

Inhalačné beta2-adrenomimetiká (salmeterol): zvýšené riziko vzniku nežiaducich účinkov z kardiovaskulárneho systému, charakteristických pre salmeterol, vr. predĺženie QT intervalu, palpitácie, sínusová tachykardia. Kombinované užívanie salmeterolu a Reyataz ® sa neodporúča.

Pimozid: vzhľadom na vysoké riziko vzniku život ohrozujúcich vedľajších účinkov (arytmia) je súbežné užívanie s Reyatazom ® kontraindikované.

Indinavir: kombinované použitie s Reyataz ® sa neodporúča, pretože oba lieky môžu spôsobiť hyperbilirubinémiu.

Midazolam, triazolam: kombinované použitie s Reyatazom ® je kontraindikované z dôvodu možnosti zvýšenia koncentrácie midazolamu/triazolamu a vysokého rizika predĺženej sedácie a útlmu dýchania.

Warfarín: pri použití spolu s Reyatazom ® sa zvyšuje riziko závažného, ​​život ohrozujúceho krvácania, preto sa táto kombinácia neodporúča.

Prípravky z ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum): kombinácia s Reyataz ® je kontraindikovaná, pretože koncentrácia atazanaviru v plazme sa môže znížiť, čo vedie k strate terapeutického účinku a vzniku rezistencie.

Nasledujúce lieky môžu vyžadovať zmenu dávkovacieho režimu z dôvodu očakávaná interakcia.

Antiretrovírusové lieky na liečbu HIV

Nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy

didanozín: použitie enterosolventných kapsúl didanozínu spolu s Reyataz ® alebo Reyataz ® a / alebo ritonavirom a jedlom znižuje biologickú dostupnosť didanozínu. Didanozín sa má užiť 2 hodiny po užití Reyataz ®.

Nukleotidové inhibítory reverznej transkriptázy

tenofovir: tenofovir znižuje aktivitu atazanaviru, keď sa používa súčasne. Atazanavir zvyšuje plazmatické koncentrácie tenofoviru. Vysoké koncentrácie tenofoviru môžu zvýšiť vedľajšie účinky spojené s užívaním tenofoviru, vrátane. nežiaduce účinky tenofoviru u pacientov majú byť sledované.

Nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy

Efavirenz: Kombinovaná liečba liekom Reyataz ® a efavirenzom vedie k zníženiu účinku Reyatazu ®, preto sa jej treba vyhnúť. Ak je táto kombinácia absolútne nevyhnutná, má sa použiť len u pacientov, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu. Súčasne sa Reyataz ® 400 mg a ritonavir 100 mg predpisujú ako jedna dávka s jedlom a efavirenz 100 mg - nalačno pred spaním.

Nevirapín: nevirapín, ktorý je induktorom CYP3A4, znižuje účinok atazanaviru. Okrem toho sa v dôsledku zvýšenej koncentrácie nevirapínu zvyšuje jeho toxicita, preto sa táto kombinácia neodporúča.

Inhibítory HIV proteázy

Boceprivir: keď sa Reyataz ® 300 mg / ritonavir 100 mg užíva spolu s boceprivirom 1-krát denne v dávke 800 mg 3-krát denne, koncentrácia atazanaviru v krvi klesá, zatiaľ čo koncentrácia bocepriviru sa významne nemení.

Saquinavir (mäkké želatínové kapsuly):účinok saquinaviru sa zvyšuje, keď sa užíva spolu s Reyatazom ®. Nie sú dostupné žiadne údaje, ktoré by poskytli vhodné odporúčania na dávkovanie pre túto kombináciu.

ritonavir: pri kombinácii s Reyatazom ® sa koncentrácia atazanaviru zvyšuje.

Iné inhibítory HIV proteázy: súbežné užívanie kombinácie Reyataz/ritonavir s inými inhibítormi HIV proteázy sa neodporúča.

Iné drogy

Antacidá a pufre

Pri použití spolu s antacidami a tlmivými liekmi sa koncentrácia atazanaviru v krvnej plazme znižuje. Reyataz ® sa má predpisovať 2 hodiny pred alebo 1 hodinu po užití takýchto liekov.

Antiarytmické lieky

Amiodarón, lidokaín (na parenterálne podanie), chinidín: pri súčasnom použití s ​​Reyatazom ® je možné zvýšenie ich koncentrácií. Príjem v takýchto kombináciách si vyžaduje zvýšenú opatrnosť, odporúča sa sledovať koncentráciu týchto liekov v plazme. Kombinácia Reyataz ® / ritonavir je kontraindikovaná na súčasné použitie s chinidínom kvôli možnosti závažných alebo život ohrozujúcich reakcií (arytmií).

Beta-blokátory

Atenolol: pri súčasnom použití lieku Reyataz ® s betablokátormi sa neočakáva klinicky významná farmakokinetická interakcia, preto nie je potrebná žiadna úprava dávkovacieho režimu.

Pomalé blokátory vápnikových kanálov

Diltiazem: kombinované použitie s Reyatazom ® vedie k zvýšeniu účinku diltiazemu a jeho metabolitu deacetyldyltpazemu. Odporúča sa znížiť dávku diltiazemu o 50 % a sledovať EKG.

Felodipín, nifedipín, nikardipín a verapamil: pri spoločnom užívaní treba byť opatrný, je potrebné titrovať dávku blokátorov kalciových kanálov, sledovať EKG.

Antagonisty endotelínového receptora

Bosentan: bosentan je metabolizovaný izoenzýmom CYP3A4, ktorý je jeho induktorom. Koncentrácia atazanaviru v plazme sa môže znížiť pri súčasnom použití Reyatazu s bosentanom, ale bez ritonaviru. Preto sa kombinácia Reyataz/bosentan môže používať len s ritonavirom. Dávkovacie režimy sú nasledovné:

1. Predpísanie bosentanu pacientom užívajúcim Reyataz/ritonavir najmenej 10 dní: bosentan v dávke 62,5 mg 1-krát denne alebo každý druhý deň (v závislosti od individuálnej tolerancie).

2. Predpísanie kombinácie Reyataz ® / ritonavir pacientom užívajúcim bosentan: prestaňte užívať bosentan najmenej 36 hodín pred užitím kombinácie Reyataz ® / ritonavir. Nie skôr ako 10 dní po začatí liečby kombináciou Reyataz/ritonavir pokračujte v užívaní bosentanu v dávke 62,5 mg 1-krát denne alebo každý druhý deň (v závislosti od individuálnej tolerancie).

Inhibítory HMG-CoA reduktázy

Atorvastatín: pri použití spolu s Reyatazom ® sa môže účinok atorvastatínu zvýšiť. Riziko myopatie, vrátane rabdomyolýzy, môže byť zvýšené. Treba byť opatrný. Najnižšia účinná dávka atorvastatínu sa má použiť v kombinácii s Reyataz® alebo Reyataz® / ritonavirom.

Pravastatín, fluvastatín: potenciál interakcie v kombinácii s Reyataz ® alebo Reyataz ® / ritonavir nie je známy.

Inhibítory protónovej pumpy

Počas liečby liekom Reyataz ® sa inhibítory protónovej pumpy predpisujú len vtedy, ak je ich použitie vysoko indikované.

Pri kombinovanom použití lieku Reyataz® 400 mg alebo kombinácie Reyataz® 300 mg / ritonavir 100 mg s omeprazolom 40 mg (všetky lieky 1 krát / deň) sa koncentrácia azatanaviru v krvnej plazme výrazne znížila, čo môže viesť k zníženiu terapeutickej aktivity lieku a vzniku rezistencie ...

Pacientom s HIV pri absencii možného alebo zisteného zníženia citlivosti na atazanavir sa odporúča predpísať kombináciu Reyataz 400 mg/ritonavir 100 mg s omeprazolom v maximálnej dávke 20 mg 1-krát denne (alebo iným liekom zo skupiny inhibítorov protónovej pumpy v ekvivalentnej dávke).

Blokátory histamínových H2-receptorov

Koncentrácia azatanaviru v krvnej plazme sa významne znížila pri kombinovanom použití lieku Reataz® 400 mg 1-krát denne s famotidínom 40 mg 2-krát denne, čo môže viesť k zníženiu terapeutickej aktivity lieku alebo vývoja odporu.

o liečbu pacientov, ktorí predtým nedostávali liečbu, Reyataz ® 400 mg sa môže užívať 1-krát denne s jedlom 2 hodiny pred a nie menej ako 10 hodín po užití blokátorov histamínových receptorov H2. Jednorazová dávka blokátorov histamínových H2 receptorov by však nemala prekročiť dávku zodpovedajúcu dávke 20 mg famotidínu a ich celková denná dávka by nemala prekročiť dávku zodpovedajúcu 40 mg famotidínu.

Alternatívne možno Reyataz® 300 mg s ritonavirom 100 mg použiť 1-krát denne s jedlom, 2 hodiny pred a najmenej 10 hodín po užití blokátorov histamínových H2 receptorov v jednej dávke porovnateľnej so 40 mg famotidínu. o liečbu pacientov, ktorí už predtým podstúpili liečbu, denná dávka blokátorov histamínových H 2 receptorov by nemala prekročiť dávku zodpovedajúcu 40 mg famotidínu. U takýchto pacientov sa má Reyataz ® 300 mg / ritonavir 100 mg užívať 1-krát denne s jedlom 2 hodiny pred a najmenej 12 hodín po užití blokátorov histamínových H2 receptorov (1-krát denne) v dávke zodpovedajúcej 40 mg famotidín. Alternatívne sa Reyataz® 300 mg / ritonavir 100 mg môže užívať 1-krát denne s jedlom súčasne s blokátormi histamínových H2 receptorov, 2 hodiny pred a nie menej ako 10 hodín po užití blokátorov histamínových H2 receptorov v dávke, prekročenie dávky, ktorá zodpovedá 20 mg famotidínu. Táto dávka sa môže užívať 1 alebo 2 krát denne. Pri predpisovaní kombinácie Reyatazu ® / ritonaviru a tenofoviru s blokátorom histamínových H 2 receptorov takýmto pacientom sa majú použiť dávky Reyatazu ® 400 mg a ritonaviru 100 mg 1-krát denne.

Imunosupresíva

Cyklosporín, takrolimus, sirolimus: pri kombinovanom použití cyklosporínu, takrolimu, sirolimu a Reyatazu ® je možné zvýšenie koncentrácie imunosupresív v krvi, preto sa odporúča sledovanie ich koncentrácie.

Antidepresíva

Tricyklické antidepresíva: keď sa Reyataz ® používa spolu s tricyklickými antidepresívami, môžu sa vyskytnúť závažné a/alebo život ohrozujúce nežiaduce reakcie spojené s antidepresívami. Odporúča sa kontrolovať koncentráciu týchto liekov, keď sa používajú spolu s Reyatazom ®.

trazodón: pri kombinovanom použití trazodónu s Reyataz ® alebo s kombináciou Reyataz ® / ritonaviru je možné zvýšenie koncentrácie trazodónu v krvnej plazme. Pri kombinovanom použití trazodónu a ritonaviru boli hlásené nauzea, závraty, pokles krvného tlaku a krátkodobá strata vedomia. Keď sa trazodón podáva súčasne s inhibítormi CYP3A4, ako je Reyataz®, majú sa použiť nižšie dávky trazodónu.

Benzodiazepíny

Midazolam je metabolizovaný izoenzýmom CYP3A4. Napriek skutočnosti, že neboli vykonané štúdie, pri kombinovanom použití Reyataz ® a midazolamu možno očakávať výrazné zvýšenie koncentrácie midazolamu. Súčasne bude zvýšenie koncentrácie midazolamu pri perorálnom podaní výrazne vyššie ako pri parenterálnom podaní. Použitie lieku Reyataz ® spolu s midazolamom na perorálne podanie je kontraindikované. Neexistujú žiadne údaje o súčasnom použití lieku Reyataz ® s midazolamom vo forme injekcií; na základe údajov o súčasnom použití iných inhibítorov HIV proteázy s midazolamom možno predpokladať, že plazmatická koncentrácia midazolamu sa môže zvýšiť 3-4 krát. Pri použití lieku Reyataz ® spolu s injekčným midazolamom je potrebné dbať na kontrolu respiračných funkcií a trvanie sedatívneho účinku. V niektorých prípadoch je potrebná úprava dávkovacieho režimu.

Makrolidové antibiotiká

Klaritromycín: pri kombinovanom použití klaritromycínu s Reyatazom ® sa koncentrácia klaritromycínu zvyšuje, čo môže spôsobiť predĺženie QT intervalu, preto je potrebné znížiť dávku antibiotika o 50 %.

Perorálne antikoncepčné prostriedky

Etinylestradiol a noretisterón alebo norgestimát: pri kombinácii s Reyatazom ® sa koncentrácie etinylestradiolu a noretisterónu zvyšujú. Súbežné užívanie kombinácie Reyataz ® / ritonavir s etinylestradiolom a norgestimát znižuje priemernú koncentráciu etinylestradiolu a zvyšuje priemernú koncentráciu 17-deacetylnorghestimátu, aktívneho metabolitu norgestimátu.

V prípade kombinovaného užívania perorálnych kontraceptív a kombinácie Reyataz ® / ritonavir sa odporúča používať antikoncepciu s obsahom etinylestradiolu najmenej 30 μg. Ak sa Reyataz ® používa spolu s antikoncepčnými prostriedkami bez ritonaviru, obsah etinylestradiolu v perorálnych kontraceptívach by nemal prekročiť 30 μg. Pri používaní lieku Reyataz ® spolu s perorálnymi kontraceptívami je potrebná opatrnosť, pretože účinok zvýšenia koncentrácie gestagénov nie je známy; môže sa zvýšiť riziko vzniku akné, dyslipidémie a inzulínovej rezistencie. Pri zvýšení koncentrácie noretisteónu je možný pokles koncentrácie HDL cholesterolu alebo zvýšenie inzulínovej rezistencie, najmä u žien so súbežným diabetes mellitus. Z každej zložky perorálnej antikoncepcie sa odporúča používať najnižšiu účinnú dávku, vhodné je aj používanie iných spoľahlivých metód antikoncepcie.

Súbežné užívanie lieku Reyataz ® alebo kombinácie Reyataz ® / ritonavir s iné formy hormonálnej antikoncepcie (antikoncepčné náplasti, antikoncepčné vaginálne krúžky, injekčné kontraceptíva) alebo perorálne kontraceptíva obsahujúce gestagény, iné ako noretisterón alebo norgestimát, ako aj s prípravkami obsahujúcimi menej ako 25 mcg etinylestradiolu, neboli skúmané, preto sa tieto metódy antikoncepcie nemajú používať v kombinácii s Reyatazom ®.

Lieky na liečbu dny

kolchicín: Kolchicín je substrátom izoenzýmu CYP3A4, jeho účinok sa môže zvýšiť, ak sa užíva súčasne s Reyatazom ®.

Akútny dnavý záchvat: 0,6 mg - 1. dávka, potom 0,3 mg 1 hodinu po prvej dávke. Túto schému nemôžete používať dlhšie ako 3 dni.

Prevencia akútnych dnavých záchvatov: ak bol zvyčajný dávkovací režim 0,6 mg 2-krát denne, dávka sa má znížiť na 0,3 mg 2-krát denne; ak bol zvyčajný dávkovací režim 0,6 mg 1-krát denne, dávka sa má znížiť na 0,3 mg každý druhý deň.

Rodinná stredomorská horúčka: maximálna denná dávka kolchicínu je 0,6 mg. Táto dávka sa môže rozdeliť na 2 dávky - 0,3 mg 2-krát denne.

Lieky proti tuberkulóze

rifabutín: aktivita rifabutínu pri použití spolu s Reyatazom ® sa zvyšuje. Pri súčasnom podávaní týchto liekov sa odporúča znížiť dávku rifabutínu na 75 % obvyklej dávky: 150 mg každý druhý deň alebo 3-krát týždenne. U pacientov užívajúcich rifabutín a Reyataz ® alebo kombináciu Reyataz ® / ritonavir sa vyžaduje starostlivé sledovanie nežiaducich reakcií; môže byť potrebná ďalšia úprava dávky rifabutínu.

inhibítory PDE 5

Aplikácia na erektilnú dysfunkciu

Sildenafil, tadalafil, vardenafil: Pri kombinovanom použití inhibítorov HIV proteázy s týmto inhibítorom PDE 5 je možné výrazné zvýšenie koncentrácie inhibítorov PDE 5 a zvýšenie ich vedľajších účinkov. Odporúča sa zníženie dávky: sildenafil - 25 mg nie častejšie ako každých 48 hodín, ak sa používa s ritonavirom alebo bez neho; tadalafil - 10 mg nie častejšie ako každých 72 hodín, ak sa používa s ritonavirom alebo bez neho; vardenafil - 2,5 mg nie častejšie ako každých 72 hodín pri použití s ​​ritonavirom a 2,5 mg nie častejšie ako každých 24 hodín pri použití bez ritonaviru; je potrebné sledovať nežiaduce reakcie.

Aplikácia na pľúcnu hypertenziu

Sildenafil: použitie v spojení s Reyatazom ® pri pľúcnej hypertenzii je kontraindikované.

Tadalafil:

- pre pacientov užívajúcich Reyataz ® najmenej 7 dní: Tadalafil sa predpisuje v dávke 20 mg 1-krát denne; dávka sa môže zvýšiť na 40 mg 1-krát denne (v závislosti od individuálnej tolerancie);

- u pacientov užívajúcich taladafil: prestaňte užívať taladafil najmenej 24 hodín pred začatím liečby Reyatazom ®. Nie skôr ako 7 dní po začatí užívania Reyataz ® pokračujte v užívaní tadalafilu v dávke 20 mg 1-krát denne. Dávka sa môže zvýšiť na 40 mg 1-krát denne (v závislosti od individuálnej tolerancie).

Antifungálne lieky

Ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol: skúmalo sa iba kombinované použitie ketokonazolu s Reyataz® bez ritonaviru; koncentrácie atazanaviru sú pri použití tejto kombinácie mierne zvýšené. Ketokonazol a itrakonazol môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie atazanaviru a ritonaviru. Pri používaní ketokonazolu a itrakonazolu v denných dávkach vyšších ako 200 mg v kombinácii s kombináciou Reyataz/ritonavir je potrebná opatrnosť. Kombinované užívanie vorikonazolu s Reyatazom ® a ritonavirom sa neodporúča.

Antikoagulanciá

Warfarín: v dôsledku zvýšenej aktivity warfarínu môže súčasné užívanie s Reyatazom spôsobiť závažné a/alebo život ohrozujúce krvácanie. Odporúča sa sledovať MHO.

Inhalačné/nosové kortikosteroidy (interakcie s ritonavirom)

Pri kombinovanom použití ritonaviru s flutikazónpropionátom u zdravých dobrovoľníkov sa koncentrácia kortizolu významne znížila. Kombinované použitie kombinácie Reyataz ® / ritonavir s flutikazónpropionátom môže viesť k podobnému účinku. Pri kombinovanom použití ritonaviru a inhalačných (alebo intranazálnych) prípravkov flutikazónpropionátu sa zaznamenal rozvoj systémových vedľajších účinkov GCS (Itsenko-Cushingov syndróm, potlačenie kôry nadobličiek).

Podobné účinky sú možné pri kombinácii s inými kortikosteroidmi metabolizovanými izoenzýmom CYP3A4, napríklad s budezonidom. V tomto ohľade je použitie kombinácie Reyataz/ritonavir v spojení s flutikazónpropionátom alebo inými kortikosteroidmi metabolizovanými CYP3A4 opodstatnené len vtedy, ak potenciálny prínos liečby preváži riziko systémových účinkov kortikosteroidov. Pri kombinovanom použití lieku Reyataz ® (bez ritonaviru) a flutikazónpropionátu sa môže zvýšiť jeho koncentrácia v krvnej plazme. Treba byť opatrný a ak je to možné, užívať lieky, ktoré neobsahujú flutikazón propionát, najmä pri dlhodobom užívaní.

Substráty iných izoenzýmov systému cytochrómu P450 (CYP)

Nepredpokladá sa klinicky významná interakcia medzi atazanavirom a substrátmi izoenzýmov CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2 alebo CYP2E1. Atazanavir je slabý inhibítor CYP2C8. Opatrnosť je potrebná pri používaní Reyataz ® (bez ritonaviru) spolu s liekmi, ktoré sú silne závislé od CYP2C8 a majú úzky terapeutický profil (napr. paklitaxel, repaglinid). Pri použití kombinácie Reyataz ® / ritonavir v spojení so substrátmi CYP2C8 sa neočakávajú klinicky významné interakcie.

Opioidné analgetiká

buprenorfín: v súvislosti s inhibíciou izoenzýmov CYP3A4 a UGT1A1 pri kombinovanom použití lieku Reyataz ® alebo kombinácie Reyataz ® / ritonaviru a buprenorfínu sa koncentrácie buprenorfínu a norbuprenorfínu zvýšili. Pri použití kombinácie Reyataz ® / ritonavir s buprenorfínom sa nezistila žiadna významná zmena koncentrácie atazanaviru v plazme; použitie rovnakej kombinácie, ale bez ritonaviru, môže viesť k významnému zníženiu koncentrácie atazanaviru v plazme. Pri súčasnom použití kombinácie Reyataz ® / ritonavir a buprenorfín je potrebné starostlivé sledovanie stavu pacienta (hodnotenie sedácie a kognitívnych funkcií). Môže byť potrebné zníženie dávky buprenorfínu.

Podmienky výdaja z lekární

Liek je dostupný na lekársky predpis.

Podmienky a obdobia skladovania

Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote 15 ° až 25 ° C. Čas použiteľnosti je 2 roky.

Aplikácia na porušenie funkcie pečene

Pacientom s miernou poruchou funkcie pečene sa má Reyataz ® predpisovať opatrne. Pacienti s stredne závažná porucha funkcie pečene sa odporúča znížiť dávku Reyatazu na 300 mg 1-krát denne. Použitie Reyatazu v kombinácii s ritonavirom u pacientov s poruchou funkcie pečene sa neskúmalo. Táto kombinácia sa má používať s opatrnosťou u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene.

Aplikácia pri poruche funkcie obličiek

Pacienti s poruchou funkcie obličiekúprava dávky nie je potrebná.

Použitie u starších pacientov

Klinické štúdie lieku nezahŕňali dostatok pacientov vo veku 65 a viac rokov.

Na základe farmakokinetických údajov nie je potrebná úprava dávky podľa veku.

špeciálne pokyny

Pacienti majú byť upozornení, že antiretrovírusová liečba nezabráni riziku prenosu HIV krvou alebo pohlavným stykom. Pacienti by mali prijať preventívne opatrenia.

Diabetes mellitus / hyperglykémia

Počas liečby inhibítormi proteáz majú niektorí pacienti infikovaní HIV hyperglykémiu, nástup diabetes mellitus alebo dekompenzáciu existujúceho diabetu. V niektorých prípadoch bola hlásená diabetická ketoacidóza. Kauzálny vzťah medzi liečbou inhibítormi HIV proteázy a týmito prípadmi nebol stanovený.

Hemofília

U pacientov s hemofíliou typu A a B počas liečby inhibítormi HIV proteázy bolo popísané krvácanie, vč. spontánne kožné krvácanie a hemartróza. Niektorí z týchto pacientov potrebovali faktor VIII. Vo väčšine prípadov liečba inhibítormi HIV proteázy pokračovala alebo sa obnovila po prestávke. Kauzálny vzťah medzi liečbou inhibítormi HIV proteázy a týmito prípadmi nebol stanovený.

Redistribúcia tukového tkaniva

Ojedinele sa vyskytli prípady redistribúcie tukového tkaniva, ktorá sa prejavovala centrálnou obezitou, zväčšením tukového tkaniva v dorzocervikálnej zóne („byvolí hrb“), úbytkom hmotnosti končatín a tváre, zväčšením prsníkov, „cushingoidnou tvárou“. Kauzálny vzťah medzi liečbou inhibítormi HIV proteázy a týmito prípadmi nebol stanovený.

Imunitný rekonštitučný syndróm

U pacientov infikovaných HIV sa pri začatí kombinovanej antiretrovírusovej liečby môžu objaviť známky zápalovej odpovede na asymptomatické alebo reziduálne oportúnne infekcie (spôsobené Mycobacterium avium, cytomegalovírusom, Pneumocystis jiroveci alebo tuberkulózou). Môže byť potrebné vyhodnotenie a vhodná liečba.

Zlyhanie pečene

Atazanavir sa metabolizuje hlavne v pečeni, preto sa má liek používať u pacientov s hepatálnou insuficienciou s opatrnosťou z dôvodu možného zvýšenia jeho koncentrácie. U pacientov s vírusovou hepatitídou B alebo C alebo so zvýšenou aktivitou pečeňových transamináz zaznamenaným pred začiatkom liečby sa zvyšuje riziko ďalšieho zvýšenia aktivity transamináz.

Hyperbilirubinémia

U pacientov, ktorí dostávali Reyataz®, sa pozorovali prípady reverzibilného zvýšenia nepriameho (voľného) bilirubínu spojeného s inhibíciou uridíndifosfát-glukuronyltransferázy (UGT). Je potrebné poznamenať, že zvýšenie aktivity transamináz, zaznamenané so zvýšeným bilirubínom u pacientov užívajúcich Reyataz®, môže byť spôsobené inými ochoreniami, ktoré sú tiež sprevádzané hyperbilirubinémiou. Neexistujú žiadne dlhodobé údaje o bezpečnosti používania u pacientov s konštantným zvýšením hladiny bilirubínu viac ako 5-krát vyššou ako je norma. Alternatívna antiretrovírusová terapia, Reyataz®, môže byť zvážená, ak žltačka alebo ikterus skléry predstavujú pre pacientov kozmetické problémy. Zníženie dávky Reyatazu sa neodporúča, pretože neexistujú žiadne údaje o účinnosti lieku v znížených dávkach.

Predĺženie PR intervalu

Atazanavir môže u niektorých pacientov predĺžiť PR interval. Pri používaní lieku u pacientov s poruchami srdcového vedenia je potrebná opatrnosť. Pri užívaní Reyatazu ® spolu s liekmi, ktoré predlžujú PR interval (napríklad atenolol, diltiazem, verapamil), je potrebná opatrnosť.

Vyrážka

Makulo-papulózna vyrážka, zvyčajne mierna až stredne závažná, sa môže pozorovať počas prvých 3 týždňov po začatí liečby Reyatazom. U väčšiny pacientov vyrážka pri pokračujúcej liečbe vymizne do 2 týždňov. Ak sa vyvinie závažná vyrážka, liek sa má vysadiť. Môže sa vyskytnúť aj Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, toxická kožná reakcia (DRESS), vrátane liekovej vyrážky, eozinofílie a systémových symptómov.

Nefrolitiáza

V priebehu postmarketingových štúdií o bezpečnosti Reyatazu ® u pacientov infikovaných HIV boli hlásené prípady nefrolitiázy. Ak sa objavia príznaky nefrolitiázy, mali by ste dočasne prerušiť liečbu alebo úplne prestať užívať liek.

Súčasný príjem kortikosteroidov

Osteonekróza

V zriedkavých prípadoch sa pri dlhodobom používaní kombinovanej antiretrovírusovej liečby pozorovali prípady osteonekrózy, najmä u pacientov s rizikovými faktormi (vysoká telesná hmotnosť, konzumácia alkoholu, súbežné užívanie kortikosteroidov). Keď sa u pacienta objavia bolesti kĺbov alebo ťažkosti s pohybom, treba zvážiť možnosť rozvoja osteonekrózy.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a používať mechanizmy

Špeciálne štúdie na štúdium účinku Reyatazu ® na schopnosť viesť vozidlá a pracovať s mechanizmami sa neuskutočnili.

Kapsuly	1 čiapka.
účinná látka:
atazanavir	150 mg
	200 mg
	300 mg
(ako atazanavir sulfát - 170,8; 227,8 alebo 341,69 mg, v tomto poradí)
Pomocné látky: monohydrát laktózy - 82,2 / 109,6 / 164,36 mg; krospovidón - 16,2 / 21,6 / 32,44 mg; stearan horečnatý - 1,1 / 1,4 / 2,16 mg
tvrdá želatínová kapsula
obal kapsuly 150, 200 mg: oxid titaničitý, želatína, voda, hliníkový lak na báze indigokarmínu (FD&C č. 2)
obal kapsuly 300 mg:želatína (98,28 %), oxid titaničitý (1,11 %), oxid železitý (čierny, žltý, červený) (0,48 %), hliníkový lak na báze indigokarmínu (E132, CFR21) (0,13 %)
atrament pre nápisy na obaloch kapsúl
biely: šelak, oxid titaničitý, izopropanol, amoniak, propylénglykol, n-butanol, simetikon
Modrá:šelak, bezvodý etanol, izopropanol, butanol, propylénglykol, amoniak, hliníkový lak na báze indigokarmínu (FD&C č. 2)

Opis liekovej formy

Kapsuly, 150 mg: tvrdá želatínová, č. 1. Viečko kapsuly - modré nepriehľadné, telo kapsuly - zelenomodré nepriehľadné. Kapsula je označená bielou farbou: „BMS“, „150 mg“ a modrou – „3624“.

Kapsuly, 200 mg: tvrdá želatínová, č. 0. Viečko kapsuly - modré nepriehľadné, telo kapsuly - modré nepriehľadné. Kapsula je označená bielou farbou: „BMS“, „200 mg“, „3631“.

Kapsuly, 300 mg: tvrdá želatína, č. 00. Vrchnák kapsuly je červený, telo kapsuly je modré. Kapsula je označená bielou farbou: „BMS“, „300 mg“, „3622“.

Obsah kapsúl: zmes prášku a granúl od bielej po svetložltú.

farmakologický účinok

farmakologický účinok- antivírusový.

Farmakodynamika

Atazanavir je azapeptidový inhibítor HIV-1 proteázy. Táto látka selektívne inhibuje vírusovo špecifické spracovanie vírusových proteínov Gag-Pol v bunkách infikovaných HIV, čím zabraňuje tvorbe zrelých viriónov a infikuje iné bunky. Počas liečby sa u niektorých pacientov môže vyvinúť rezistencia (rezistencia) na liek (špecifická rezistencia) alebo na účinok atazanaviru a iných inhibítorov HIV proteázy (skrížená rezistencia).

Odpor a krížový odpor

Rezistencia a skrížená rezistencia na inhibítory HIV proteázy boli pozorované v rôznom stupni prejavu. Rezistencia na atazanavir nie je vždy prekážkou pre následné použitie iných inhibítorov HIV proteázy.

In vitro rezistencia (v bunkovej kultúre). Citlivosť na atazanavir sa skúmala na kultúre buniek izolovaných od pacientov, ktorí predtým nedostávali Reyataz®. Zistila sa jasná tendencia k zníženiu citlivosti na atazanavir buniek, ktoré vykazovali vysokú úroveň viacnásobnej rezistencie na iné inhibítory HIV proteázy. Na rozdiel od toho citlivosť na atazanavir pretrvávala v bunkách rezistentných len na 1–2 inhibítory HIV proteázy.

In vivo rezistencia.Štúdie ukázali jasný vzťah medzi rozvojom rezistencie a tým, či pacient predtým dostával antiretrovírusovú liečbu, a ak áno, či sa atazanavir používal ako jediný inhibítor HIV proteázy alebo v kombinácii s ritonavirom.

Pacienti, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu:

Reyataz ® 400 mg (bez ritonaviru)

Nepreukázala sa skrížená rezistencia medzi atazanavirom a amprenavirom. Fenotypová analýza izolovaných buniek ukázala vývoj rezistencie, špecifickej len pre atazanavir a kombinovanej so zvýšenou citlivosťou na iné inhibítory HIV proteázy.

Reyataz® 300 mg / ritonavir 100 mg

Štúdia účinnosti atazanaviru/ritonaviru (alebo atazanaviru/lopinaviru/ritonaviru) u pacientov, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu, ukázala, že 96 týždňov po začatí liečby sa len v jednom prípade zlyhania liečby vyvinula fenotypová rezistencia na atazanavir.

Pacienti, ktorí predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu:

Reyataz® alebo Reyataz®/ritonavir

Vo väčšine prípadov zlyhania liečby po 48. týždni sa u pacientov vyvinula viacnásobná rezistencia na rôzne inhibítory HIV proteázy, než špecifická rezistencia na atazanavir.

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti atazanaviru sa hodnotili u zdravých dobrovoľníkov a pacientov infikovaných HIV.

Absorpcia. Pri dlhodobom používaní lieku Reyataz ® v dávke 400 mg jedenkrát denne súčasne s príjmom ľahko stráviteľného jedla sa C max atazanaviru v plazme stanoví približne 2,7 hodiny po podaní. Stabilná rovnovážna koncentrácia atazanaviru sa dosiahne medzi 4. a 8. dňom podávania.

Vplyv jedla. Užívanie Reyatazu ® s jedlom zlepšuje jeho biologickú dostupnosť a znižuje farmakokinetickú variabilitu. Použitie kombinácie Reyataz ® / ritonavir s jedlom zlepšuje biologickú dostupnosť atazanaviru.

Distribúcia. Atazanavir sa viaže z 86 % na sérové ​​bielkoviny, pričom stupeň väzby na bielkoviny nezávisí od koncentrácie. V podobnom rozsahu sa atazanavir viaže na α1-kyslý glykoproteín a albumín. Atazanavir sa deteguje v cerebrospinálnej a semennej tekutine.

Metabolizmus. Atazanavir je primárne metabolizovaný izoenzýmom CYP3A4 za vzniku oxidovaných metabolitov. Metabolity sa vylučujú žlčou vo voľnej forme alebo vo forme konjugátov s kyselinou glukurónovou. Malá časť atazanaviru sa metabolizuje N-dealkyláciou a hydrolýzou.

Vylučovanie. Po jednorazovej injekcii 14C-atazanaviru (400 mg) sa 79 % celkovej rádioaktivity stanovilo v stolici a 13 % v moči. Podiel nezmeneného atazanaviru v stolici a moči bol približne 20 a 7 % podanej dávky. Priemerný T 1/2 atazanaviru u zdravých dobrovoľníkov a dospelých infikovaných HIV bol približne 7 hodín, keď sa užíval v dávke 400 mg denne s ľahko stráviteľným jedlom.

Indikácie pre Reyataz ®

Liečba infekcie HIV-1 v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi u pacientov, ktorí predtým dostávali alebo nedostávali antiretrovírusovú liečbu.

Kontraindikácie

precitlivenosť na atazanavir alebo akúkoľvek inú zložku lieku;

závažná porucha funkcie pečene pri akomkoľvek dávkovacom režime;

kombinácia Reyataz ® / ritonavir u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene;

nedostatok laktázy, intolerancia laktózy, glukózo-galaktózová malabsorpcia;

Reyataz ® v kombinácii s astemizolom, terfenadínom, cisapridom, pimozidom, bepridilom, chinidínom, triazolamom, midazolamom (na perorálne podanie), derivátmi ergotamínu (najmä ergotamínom, dihydroergotamínom, ergometrínom, inhibítorom metylergomyvergamerínu, prodoramyvergemerínovým inhibítorom, prodoramyvergomérninotetínom, inhibítorom lovamyvergostatinínu v silovamyvergometrín si rifampicín, alfuzosín, sildenafil (ak je predpísaný na liečbu pľúcnej arteriálnej hypertenzie), salmeterol;

kombinácia Reyataz®/ritonavir spolu s chinidínom;

deti do 6 rokov.

Opatrne: diabetes mellitus, hyperglykémia, dyslipidémia, hyperbilirubinémia, nefrolitiáza, vírusová hepatitída, chronická aktívna hepatitída, mierne až stredne ťažké zlyhanie pečene (pre atazanavir), mierne zlyhanie pečene (pre kombináciu atazanavir / ritonavir), hemofília A a B, predĺženie vrodeného syndrómu PR interval, syndróm vrodeného predĺženia QT intervalu, zvýšená kyslosť žalúdočnej šťavy, kombinované použitie s nevirapínom, efavirenzom, GCS.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Reyataz ® sa má používať počas tehotenstva iba vtedy, ak potenciálny prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Počas tehotenstva sa má užívať kombinácia Reyatazu® v dávke 300 mg spolu so 100 mg ritonaviru raz denne. Úprava dávky sa zvyčajne nevyžaduje, avšak u žien, ktoré predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu, v II. a III. trimestri gravidity, ak sa Reyataz ® predpisuje spolu s tenofovirom alebo antagonistami H2-histamínového receptora, odporúčaná dávka Reyatazu ® je 400 mg spolu so 100 mg ritonaviru raz denne. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o súbežnom použití Reyatazu®, tenofoviru a antagonistov H2-histamínového receptora u gravidných žien, ktoré predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu.

V popôrodnom období nie je potrebná úprava dávky, je však potrebné zabezpečiť starostlivé lekárske sledovanie pacienta, aby sa identifikovali nežiaduce reakcie, pretože je možné zvýšiť koncentráciu liečiva v krvnej plazme počas prvých 2 mesiacov po pôrode. Nie je známe, či užívanie lieku matkou počas tehotenstva prispieva k rozvoju fyziologickej hyperbilirubinémie a žltačky u novorodencov, preto je potrebné zabezpečiť starostlivé sledovanie počas prenatálneho obdobia. Neexistujú ani údaje o tom, či atazanavir prechádza do materského mlieka. Vzhľadom na možnosť prenosu HIV z matky na dieťa mliekom, ako aj riziko závažných vedľajších účinkov u dieťaťa, by sa dojčenie počas užívania lieku nemalo vykonávať.

Vedľajšie účinky

Dospelí

Najčastejšie nežiaduce udalosti (AE) akejkoľvek závažnosti pozorované pri použití Reyataz® a jedného alebo viacerých nukleozidových, nukleotidových a nenukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy s frekvenciou vyššou ako 10 %) a pravdepodobne spojené s liečbou boli: nauzea ( 20 %), žltačku (13 %) a hnačku (10 %).

Žltačka sa objavila niekoľko dní alebo mesiacov po začatí liečby a viedla k vysadeniu lieku u menej ako 1 % pacientov. Stredná alebo ťažká lipodystrofia pozorovaná pri Reyataz® a jednom alebo viacerých nukleozidových, nukleotidových a nenukleozidových inhibítoroch reverznej transkriptázy a pravdepodobne spojená s liečbou sa pozorovala u 5 % pacientov.

Legenda o výskyte AE: veľmi časté (≥1/10); často (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000) и крайне редко (<1/10000).

Z imunitného systému: zriedkavo - alergické reakcie.

Zo strany centrálneho nervového systému:často - bolesť hlavy, zriedka - periférna neuropatia, závraty, strata pamäti, ospalosť, úzkosť, depresia, poruchy spánku, zmeny v povahe snov, nespavosť, dezorientácia.

Z gastrointestinálneho traktu:často - bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, nevoľnosť, vracanie; zriedkavo - sucho v ústach, poruchy chuti, plynatosť, gastritída, pankreatitída, aftózna stomatitída, nadúvanie.

Na strane kože a podkožného tkaniva:často vyrážka; zriedkavo - plešatosť, svrbenie, žihľavka; zriedkavo - vazodilatácia, vezikulobulózna vyrážka, ekzém.

Na strane muskuloskeletálneho systému a spojivových tkanív: zriedkavo - artralgia; svalová atrofia, myalgia; zriedkavo myopatia.

Z močového systému: zriedkavo - hematúria, časté močenie, proteinúria, nefrolitiáza; zriedkavo - bolesť v oblasti obličiek.

Zo zmyslov:často - žltosť skléry.

Zo strany metabolizmu: zriedkavo - anorexia, zvýšená chuť do jedla, strata hmotnosti, prírastok hmotnosti, údaje po uvedení lieku na trh (frekvencia nie je stanovená) - hyperglykémia, diabetes mellitus.

Na strane reprodukčného systému: zriedkavo - gynekomastia.

Zo strany CCC: zriedkavo - zvýšený krvný tlak, mdloby, zriedkavo - edém, búšenie srdca. Postmarketingové údaje (frekvencia nezistená) - AV blokáda 2. a 3. stupňa, predĺženie QT intervalu c, srdcové arytmie typu torsade des pointes.

Z dýchacieho systému: zriedkavo - dýchavičnosť.

Z pečene a žlčových ciest: veľmi často - cholelitiáza; zriedkavo - hepatitída; zriedkavo - hepatosplenomegália, údaje po uvedení lieku na trh (frekvencia nie je stanovená) - cholelitiáza, cholecystitída, cholestáza.

Celkové poruchy:často - všeobecná slabosť, únava; zriedkavo - bolesť na hrudníku, horúčka, celková nevoľnosť. U pacientov s hemofíliou typu A a B sú pri užívaní inhibítorov proteáz ojedinelé prípady krvácania, spontánnych kožných reakcií a hemartrózy. Najčastejšou laboratórnou abnormalitou u pacientov liečených Reyatazom® a jedným alebo viacerými nukleozidovými, nukleotidovými a nenukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy bolo zvýšenie celkového bilirubínu (87 %), najmä nepriameho (neviazaného) sérového bilirubínu. Ďalšie významné odchýlky laboratórnych parametrov boli pozorované u ≥ 2 % pacientov: zvýšenie aktivity kreatínfosfokinázy (7 %), zvýšenie aktivity ALT (5 %), zníženie počtu neutrofilných leukocytov (5 %), AST aktivita (3 %), zvýšenie aktivity lipázy (3 %). Zrušenie liečby z dôvodu rozvoja nežiaducich účinkov bolo potrebné u 5 % pacientov, ktorí dostávali aj nedostávali antiretrovírusovú liečbu.

deti

Bezpečnostný profil lieku Reyataz ® u detí vo veku 6 rokov a starších je porovnateľný s profilom u dospelých pacientov. Najčastejšie vedľajšie účinky sú kašeľ, horúčka, žltačka, zožltnutie skléry, vyrážka, vracanie, hnačka, bolesť hlavy, periférny edém, bolesť končatín, upchatý nos, bolesť pri prehĺtaní, dýchavičnosť a výtok z nosa. V zriedkavých prípadoch bola zaznamenaná asymptomatická AV blokáda 2. stupňa.

Najčastejšie laboratórne abnormality 3. a 4. stupňa u detí boli: zvýšený celkový bilirubín (≥ 3,2 mg/dl; 58 %), neutropénia (9 %) a hypoglykémia (4 %).

Interakcia

Atazanavir sa metabolizuje v pečeni za účasti systému cytochrómu P450; je tiež inhibítorom izoenzýmu CYP3A4 zahrnutého v tomto systéme. Kombinované užívanie lieku Reyataz ® a iných liekov s rovnakými metabolickými cestami (CCA, niektoré inhibítory 3-hydroxy-3-metylglutaryl-koenzým-A reduktázy (HMG-CoA reduktáza), imunosupresíva, inhibítory fosfodiesterázy) môže zvýšiť koncentráciu jedného z nich v plazme, čo môže viesť k zvýšeniu závažnosti alebo predĺženiu jeho terapeutických a vedľajších účinkov.

Kombinované použitie lieku Reyataz ® a liekov, ktoré indukujú izoenzým CYP3A4 (rifampicín), môže viesť k výraznému poklesu koncentrácie atazanaviru v plazme a v dôsledku toho k zníženiu jeho terapeutickej aktivity. Kombinované použitie lieku Reyataz ® a liekov, ktoré inhibujú izoenzým CYP3A4, môže viesť k zvýšeniu koncentrácie atazanaviru v plazme. Závažnosť interakcií atazanaviru s inými liekmi sprostredkovaných izoenzýmom CYP3A4 (zmena účinku atazanaviru alebo zmena účinku iného lieku) sa môže zmeniť, keď sa Reyataz® užíva s ritonavirom, silným inhibítorom izoenzýmu CYP3A4. Pre úplné informácie o liekových interakciách s ritonavirom si prečítajte návod na použitie ritonaviru.

Lieky, ktoré sa nemajú predpisovať spolu s Reyatazom ®

Chinidín: použitie s kombináciou Reyataz ® / ritonavir je kontraindikované kvôli riziku závažných a život ohrozujúcich arytmií.

rifampicín: pri kombinovanom použití atazanaviru s rifampicínom sa koncentrácia atazanaviru v krvnej plazme výrazne zníži, čo vedie k zníženiu terapeutickej účinnosti a vzniku rezistencie na Reyataz ®. Súčasné použitie atazanaviru a rifampicínu je kontraindikované.

irinotekan: atazanavir inhibuje UDP-glukuronozyltransferázu (UGT) a môže ovplyvniť metabolizmus irinotekánu, čo spôsobí zvýšenie jeho toxicity, preto je súbežné použitie s atazanavirom a irinotekanom kontraindikované.

Bepridil: vzhľadom na vysoké riziko vzniku život ohrozujúcich vedľajších účinkov je súbežné užívanie s Reyatazom ® kontraindikované.

Deriváty ergotamínu (dihydroergotamín, ergotamín, ergometrín, metylergometrín): vzhľadom na vysoké riziko vzniku život ohrozujúcich vedľajších účinkov je súbežné užívanie s Reyatazom ® kontraindikované. Prejavy akútnej toxicity derivátov ergotamínu: periférny vazospazmus, ischémia končatín a iných zón.

Cisaprid:

Lovastatín, simvastatín: zvýšené riziko vzniku myopatie vrátane rabdomyolýzy.

Inhalačné beta2-adrenomimetiká (salmeterol): zvýšené riziko nežiaducich účinkov CVS, charakteristických pre salmeterol, vr. predĺženie QT intervalu, palpitácie, sínusová tachykardia. Kombinované užívanie salmeterolu a Reyataz ® sa neodporúča.

Pimozid: vzhľadom na vysoké riziko vzniku život ohrozujúcich vedľajších účinkov (arytmia) je súbežné užívanie s Reyatazom ® kontraindikované.

Indinavir: kombinované použitie s Reyataz ® sa neodporúča, pretože oba lieky môžu spôsobiť hyperbilirubinémiu.

Midazolam, triazolam: kombinované použitie s Reyatazom ® je kontraindikované z dôvodu možnosti zvýšenia koncentrácie midazolamu/triazolamu a vysokého rizika predĺženej sedácie a útlmu dýchania.

Warfarín: pri použití spolu s Reyatazom ® sa zvyšuje riziko závažného, ​​život ohrozujúceho krvácania, preto sa táto kombinácia neodporúča.

Prípravky z ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum): kombinácia s Reyataz ® je kontraindikovaná, pretože koncentrácia atazanaviru v plazme sa môže znížiť, čo vedie k strate terapeutického účinku a vzniku rezistencie.

Nasledujúce lieky môžu vyžadovať zmenu dávkovania v dôsledku očakávaných interakcií.

Antiretrovírusové lieky na liečbu HIV

Nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy

didanozín: použitie enterosolventných kapsúl didanozínu spolu s Reyataz ® alebo Reyataz ® a / alebo ritonavirom a jedlom znižuje biologickú dostupnosť didanozínu.

Didanozín sa má užiť 2 hodiny po užití Reyataz ®.

Nukleotidové inhibítory reverznej transkriptázy

tenofovir: znižuje aktivitu atazanaviru pri súčasnom použití; atazanavir zvyšuje plazmatickú koncentráciu tenofoviru. Vysoké koncentrácie tenofoviru môžu zvýšiť vedľajšie účinky spojené s užívaním tenofoviru, vrátane. nežiaduce účinky tenofoviru u pacientov majú byť sledované.

Nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy

Efavirenz: Kombinovaná liečba liekom Reyataz ® a efavirenzom vedie k zníženiu účinku Reyatazu ®, preto sa jej treba vyhnúť. Ak je táto kombinácia absolútne nevyhnutná, má sa použiť len u pacientov, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu. Súčasne sa Reyataz® 400 mg a ritonavir 100 mg predpisujú v jednej dávke počas jedla a efavirenz sa predpisuje nalačno pred spaním.

nevirapín: nevirapín, ktorý je induktorom izoenzýmu CYP3A4, znižuje účinok atazanaviru. Okrem toho sa v dôsledku zvýšenej koncentrácie nevirapínu zvyšuje jeho toxicita, preto sa táto kombinácia neodporúča.

Proteázové inhibítory

Boceprevir: keď sa Reyataz ® 300 mg / ritonavir 100 mg užíva spolu s boceprevirom v dávke 800 mg trikrát denne jedenkrát denne, koncentrácia atazanaviru v krvi sa zníži, zatiaľ čo koncentrácia bocepreviru sa výrazne nemení.

Saquinavir (mäkké želatínové kapsuly):účinok saquinaviru sa zvyšuje, keď sa užíva spolu s Reyatazom ®. Nie sú dostupné žiadne údaje, ktoré by poskytli vhodné odporúčania na dávkovanie pre túto kombináciu.

ritonavir: pri kombinácii s Reyatazom ® sa koncentrácia atazanaviru zvyšuje.

Iné inhibítory HIV proteázy: súbežné užívanie kombinácie Reyataz/ritonavir s inými inhibítormi HIV proteázy sa neodporúča.

Iné drogy

Antacidá a pufre: pri kombinácii s antacidami a tlmivými liekmi koncentrácia atazanaviru v krvnej plazme klesá. Reyataz ® sa má predpisovať 2 hodiny pred alebo 1 hodinu po užití takýchto liekov

Antiarytmické lieky

Amiodarón, lidokaín (na parenterálne podanie), chinidín: pri súčasnom použití s ​​Reyatazom ® je možné zvýšenie ich koncentrácií. Príjem v takýchto kombináciách si vyžaduje zvýšenú opatrnosť, odporúča sa sledovať koncentráciu týchto liekov v plazme.

Kombinácia Reyataz ® / ritonavir je kontraindikovaná na súčasné použitie s chinidínom kvôli možnosti závažných alebo život ohrozujúcich reakcií (arytmií).

Beta-blokátory

Atenolol: pri súčasnom použití lieku Reyataz ® s betablokátormi sa neočakávajú klinicky významné farmakokinetické interakcie, preto nie je potrebné upravovať dávkovací režim.

Diltiazem: kombinované použitie s Reyatazom ® vedie k zvýšeniu účinku diltiazemu a jeho metabolitu ® desacetyldyltiazemu. Odporúča sa znížiť dávku diltiazemu o 50 % a sledovať EKG.

Iné CCB ako felodipín, nifedipín, nikardipín a verapamil: pri spoločnom užívaní je potrebná opatrnosť, je potrebné titrovať dávku CCB, sledovať EKG.

Antagonisty endotelínového receptora (bosentan): bosentan je metabolizovaný izoenzýmom CYP3A4, ktorý je jeho induktorom. Koncentrácia atazanaviru v plazme sa môže znížiť pri súčasnom použití Reyatazu s bosentanom, ale bez ritonaviru. Preto sa kombinácia Reyataz/bosentan môže používať len s ritonavirom.

Nasledujú režimy dávkovania

1. Predpísanie bosentanu pacientom užívajúcim Reyataz ® / ritonavir najmenej 10 dní: bosentan v dávke 62,5 mg jedenkrát denne alebo každý druhý deň (v závislosti od individuálnej tolerancie).

2. Predpísanie kombinácie Reyataz ® / ritonavir pacientom užívajúcim bosentan: prestaňte užívať bosentan najmenej 36 hodín pred užitím kombinácie Reyataz ® / ritonavir. Nie skôr ako 10 dní po začatí liečby kombináciou Reyataz/ritonavir pokračujte v užívaní bosentanu v dávke 62,5 mg jedenkrát denne alebo každý druhý deň (v závislosti od individuálnej tolerancie).

Inhibítory HMG-CoA reduktázy

Atorvastatín: pri použití spolu s Reyatazom ® sa môže účinok atorvastatínu zvýšiť. Riziko myopatie, vrátane rabdomyolýzy, môže byť zvýšené. Treba byť opatrný. Najnižšia účinná dávka atorvastatínu sa má použiť v kombinácii s Reyataz® alebo Reyataz® / ritonavirom.

Pravastatín, fluvastatín: potenciál interakcií v kombinácii s Reyataz ® alebo Reyataz ® / ritonavirom nie je známy.

Inhibítory protónovej pumpy: počas liečby liekom Reyataz ® sa inhibítory protónovej pumpy predpisujú len vtedy, ak je ich použitie vysoko indikované.

Pri kombinovanom použití lieku Reyataz® 400 mg alebo kombinácie Reyataz® 300 mg / ritonavir 100 mg s omeprazolom 40 mg (všetky lieky raz denne) sa koncentrácia atazanaviru v krvnej plazme výrazne znížila, čo môže viesť k zníženie terapeutickej aktivity lieku a rozvoj rezistencie ...

Pacientom s HIV pri absencii možného alebo zisteného zníženia citlivosti na atazanavir sa odporúča predpísať kombináciu Reyataz 400 mg/ritonavir 100 mg s omeprazolom v maximálnej dávke 20 mg jedenkrát denne (alebo iným liekom od skupina inhibítorov protónovej pumpy v ekvivalentnej dávke). Neodporúča sa predpisovať omeprazol v dávke vyššej ako 20 mg denne (alebo iný liek zo skupiny inhibítorov protónovej pumpy v ekvivalentnej dávke).

Blokátory H2-histamínových receptorov: koncentrácia atazanaviru v krvnej plazme sa výrazne znížila pri užívaní lieku Reataz® 400 mg jedenkrát denne spolu s famotidínom 40 mg dvakrát denne, čo môže viesť k zníženiu terapeutickej aktivity lieku alebo vzniku rezistencie. Pri liečbe pacientov, ktorí predtým nedostávali liečbu, sa Reyataz ® 400 mg môže užívať jedenkrát denne s jedlom 2 hodiny pred a nie menej ako 10 hodín po užití blokátorov H2-histamínových receptorov. Jednorazová dávka blokátorov H 2 -histamínových receptorov by však nemala prekročiť dávku zodpovedajúcu dávke famotidínu 20 mg a ich celková denná dávka by nemala prekročiť dávku zodpovedajúcu 40 mg famotidínu.

Alternatívne možno Reyataz ® 300 mg s ritonavirom 100 mg užívať raz denne s jedlom, 2 hodiny pred a najmenej 10 hodín po užití blokátorov H2-histamínových receptorov v jednej dávke porovnateľnej so 40 mg famotidínu. Pri liečbe pacientov, ktorí už boli liečení, by denná dávka blokátorov H2-histamínových receptorov nemala prekročiť dávku zodpovedajúcu 40 mg famotidínu. U takýchto pacientov sa má Reyataz® 300 mg / ritonavir 100 mg užívať raz denne s jedlom 2 hodiny pred a najmenej 12 hodín po užití blokátorov H2-histamínových receptorov (raz denne) v dávke zodpovedajúcej 40 mg famotidín. Alternatívne sa Reyataz ® 300 mg / ritonavir 100 mg môže užívať raz denne s jedlom súčasne s blokátormi H2-histamínových receptorov, 2 hodiny pred a nie menej ako 10 hodín po užití blokátorov H2-histamínových receptorov v dávke prekročenie dávky, ktorá zodpovedá 20 mg famotidínu. Táto dávka sa môže užívať raz alebo dvakrát denne. Keď sa takýmto pacientom predpisuje kombinácia Reyataz ® / ritonavir a tenofovir s blokátorom H2-histamínových receptorov, má sa použiť nasledujúci dávkovací režim: Reyataz ® 400 mg a ritonavir 100 mg raz denne.

Imunosupresíva (cyklosporín, takrolimus, sirolimus): pri kombinovanom použití cyklosporínu, takrolimu, sirolimu a Reyatazu ® je možné zvýšenie koncentrácie imunosupresív v krvi, preto sa odporúča sledovanie ich koncentrácií.

Antidepresíva

Tricyklické antidepresíva: keď sa Reyataz ® používa spolu s tricyklickými antidepresívami, môžu sa vyskytnúť závažné a/alebo život ohrozujúce nežiaduce reakcie spojené s antidepresívami. Odporúča sa kontrolovať koncentráciu týchto liekov, keď sa používajú spolu s Reyatazom ®.

trazodón: pri kombinovanom použití trazodónu s Reyataz ® alebo s kombináciou Reyataz ® / ritonaviru je možné zvýšenie koncentrácie trazodónu v krvnej plazme. Pri kombinovanom použití trazodónu a ritonaviru boli hlásené nauzea, závraty, pokles krvného tlaku a krátkodobá strata vedomia. Ak sa trazodón podáva súčasne s inhibítormi izoenzýmu CURZA4, ako je Reyataz ®, majú sa použiť nižšie dávky trazodónu.

Benzodiazepíny

Midazolam: metabolizovaný izoenzýmom CYP3A4. Napriek skutočnosti, že neboli vykonané štúdie, pri kombinovanom použití Reyataz ® a midazolamu možno očakávať výrazné zvýšenie koncentrácie midazolamu. Súčasne bude zvýšenie koncentrácie midazolamu pri perorálnom podaní výrazne vyššie ako pri parenterálnom podaní. Použitie lieku Reyataz ® spolu s midazolamom na perorálne podanie je kontraindikované. Neexistujú žiadne údaje o súčasnom použití lieku Reyataz ® s midazolamom vo forme injekcií; na základe údajov o súčasnom použití iných inhibítorov HIV proteázy s midazolamom možno predpokladať, že plazmatická koncentrácia midazolamu sa môže zvýšiť 3-4 krát. Pri použití lieku Reyataz ® spolu s injekčným midazolamom je potrebné dbať na kontrolu respiračných funkcií a trvanie sedatívneho účinku. V niektorých prípadoch je potrebná úprava dávkovacieho režimu.

Makrolidové antibiotiká

Klaritromycín: pri použití klaritromycínu spolu s Reyatazom ® sa koncentrácia klaritromycínu zvyšuje, čo môže spôsobiť predĺženie QT intervalu, preto je potrebné znížiť dávku antibiotika o 50 %.

Perorálne kontraceptíva: etinylestradiol a noretisterón alebo norgestimát: pri kombinácii s Reyatazom ® sa koncentrácie etinylestradiolu a noretisterónu zvyšujú.

Kombinované použitie kombinácie Reyataz ® / ritonavir s etinylestradiolom a norgestimátom znižuje priemernú koncentráciu etinylestradiolu a zvyšuje priemernú koncentráciu 17-deacetylnorghestimátu, aktívneho metabolitu norgestimátu. V prípade kombinovaného užívania perorálnych kontraceptív a kombinácie Reyataz ® / ritonavir sa odporúča používať antikoncepciu s obsahom etinylestradiolu najmenej 30 μg. Ak sa Reyataz ® používa spolu s antikoncepčnými prostriedkami bez ritonaviru, obsah etinylestradiolu v perorálnych kontraceptívach by nemal prekročiť 30 μg. Pri používaní lieku Reyataz ® spolu s perorálnymi kontraceptívami je potrebná opatrnosť, pretože účinok zvýšenia koncentrácie gestagénov nie je známy; môže sa zvýšiť riziko vzniku akné, dyslipidémie a inzulínovej rezistencie. Pri zvýšení koncentrácie noretisterónu je možný pokles koncentrácie HDL cholesterolu alebo zvýšenie inzulínovej rezistencie, najmä u žien so súbežným diabetes mellitus. Z každej zložky perorálnej antikoncepcie sa odporúča používať najnižšiu účinnú dávku, vhodné je aj používanie iných spoľahlivých metód antikoncepcie.

Kombinované užívanie lieku Reyataz ® alebo kombinácie Reyataz ® / ritonavir s inými formami hormonálnej antikoncepcie (antikoncepčné náplasti, antikoncepčné vaginálne krúžky, injekčné kontraceptíva) alebo s perorálnymi kontraceptívami obsahujúcimi iné gestagény ako noretisterón alebo norgestimát a tiež menej ako 25 μg etinylestradiol sa neskúmal, preto by sa tieto metódy antikoncepcie nemali používať v kombinácii s Reyatazom ®.

Lieky na liečbu dny (kolchicín): Kolchicín je substrátom izoenzýmu CYP3A4, jeho účinok sa môže zvýšiť, ak sa užíva súčasne s Reyatazom ®. Odporúčané dávky kolchicínu pri súbežnom užívaní s Reyatazom ® sú uvedené nižšie. Akútny dnavý záchvat: 0,6 mg - 1. dávka, potom 0,3 mg jednu hodinu po prvej dávke. Túto schému nemôžete používať dlhšie ako 3 dni.

Prevencia akútnych záchvatov dny

Ak bol zvyčajný dávkovací režim 0,6 mg 2-krát denne, dávka sa má znížiť na 0,3 mg 2-krát denne;

Ak bol zvyčajný dávkovací režim 0,6 mg jedenkrát denne, dávka sa má znížiť na 0,3 mg každý druhý deň.

Rodinná stredomorská horúčka: maximálna denná dávka kolchicínu je 0,6 mg. Túto dávku je možné rozdeliť na 2 dávky – 0,3 mg 2-krát denne.

Antimykobakteriálne lieky

rifabutín: aktivita rifabutínu pri použití spolu s Reyatazom ® sa zvyšuje. Pri súčasnom podávaní týchto liekov sa odporúča znížiť dávku rifabutínu na 75 % obvyklej dávky: 150 mg každý druhý deň alebo trikrát týždenne. U pacientov užívajúcich rifabutín a Reyataz ® alebo kombináciu Reyataz ® / ritonavir sa vyžaduje starostlivé sledovanie nežiaducich reakcií; môže byť potrebná ďalšia úprava dávky rifabutínu.

Inhibítory fosfodiesterázy-5 (PDE-5).

Aplikácia na erektilnú dysfunkciu

Sildenafil, tadalafil, vardenafil: pri kombinovanom použití inhibítorov HIV proteázy s inhibítormi PDE-5 je možné významné zvýšenie koncentrácie inhibítorov PDE-5 a zvýšenie ich vedľajších účinkov. Odporúča sa zníženie dávky: sildenafil - 25 mg nie častejšie ako každých 48 hodín, ak sa používa s ritonavirom alebo bez neho; tadalafil - 10 mg nie častejšie ako každých 72 hodín, ak sa používa s ritonavirom alebo bez neho; vardenafil - 2,5 mg nie častejšie ako každých 72 hodín pri použití s ​​ritonavirom a 2,5 mg nie častejšie ako každých 24 hodín pri použití bez ritonaviru; je potrebné sledovať nežiaduce reakcie.

Aplikácia na pľúcnu hypertenziu

Sildenafil: použitie v spojení s Reyatazom ® pri pľúcnej hypertenzii je kontraindikované.

Tadalafil:

Pacientom užívajúcim Reyataz ® najmenej sedem dní sa tadalafil predpisuje v dávke 20 mg 1-krát denne. Dávka sa môže zvýšiť na 40 mg jedenkrát denne (v závislosti od individuálnej tolerancie);

U pacientov užívajúcich tadalafil prestaňte užívať tadaldafil najmenej 24 hodín pred začatím liečby Reyatazom ®. Nie skôr ako 7 dní po začatí užívania Reyataz ® pokračujte v užívaní tadalafilu v dávke 20 mg 1-krát denne. Dávka sa môže zvýšiť na 40 mg jedenkrát denne (v závislosti od individuálnej tolerancie).

Antifungálne lieky

Ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol: skúmalo sa iba kombinované použitie ketokonazolu s Reyataz® bez ritonaviru; koncentrácie atazanaviru sú pri použití tejto kombinácie mierne zvýšené. Ketokonazol a itrakonazol môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie atazanaviru a ritonaviru. Pri používaní ketokonazolu a itrakonazolu v denných dávkach vyšších ako 200 mg v kombinácii s kombináciou Reyataz/ritonavir je potrebná opatrnosť. Kombinované užívanie vorikonazolu s Reyatazom ® a ritonavirom sa neodporúča.

Antikoagulanciá

Warfarín: v dôsledku zvýšenej aktivity warfarínu môže súčasné užívanie s Reyatazom spôsobiť závažné a/alebo život ohrozujúce krvácanie. Odporúča sa sledovať MHO.

Inhalačné/nazálne kortikosteroidy (interakcia s ritonavirom): pri kombinovanom použití ritonaviru s flutikazónpropionátom u zdravých dobrovoľníkov sa koncentrácia kortizolu významne znížila. Kombinované použitie kombinácie Reyataz ® / ritonavir s flutikazónpropionátom môže viesť k podobnému účinku. Pri kombinovanom použití ritonaviru a inhalačných (alebo intranazálnych) prípravkov flutikazónpropionátu sa zaznamenal rozvoj systémových vedľajších účinkov GCS (Itsenko-Cushingov syndróm, potlačenie kôry nadobličiek).

Podobné účinky sú možné pri kombinácii s inými kortikosteroidmi metabolizovanými izoenzýmom CYP3A4, napríklad budezonidom. V tejto súvislosti je použitie kombinácie Reyataz/ritonavir v spojení s flutikazónpropionátom alebo inými kortikosteroidmi metabolizovanými izoenzýmom CYP3A4 opodstatnené len vtedy, ak potenciálny prínos liečby preváži riziko systémových účinkov kortikosteroidov. Pri kombinovanom použití lieku Reyataz ® (bez ritonaviru) a flutikazónpropionátu sa môže zvýšiť jeho koncentrácia v krvnej plazme. Treba byť opatrný a ak je to možné, užívať lieky, ktoré neobsahujú flutikazón propionát, najmä pri dlhodobom užívaní.

Substráty iných izoenzýmov cytochrómu P450 (CYP)

Klinicky významné interakcie medzi atazanavirom a izoenzýmovými substrátmi CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2 alebo CYP2E1 sa neočakáva. Atazanavir je slabý inhibítor izoenzýmov CYP2C8... Opatrnosť je potrebná pri používaní Reyataz ® (bez ritonaviru) spolu s liekmi silne závislými od izoenzýmu CYP2C8 a s úzkym terapeutickým profilom (napr. paklitaxel, repaglinid). Pri použití kombinácie Reyataz ® / ritonavir v spojení s izoenzýmovými substrátmi CYP2C8 neočakávajú sa žiadne klinicky významné interakcie.

Opioidné analgetiká

buprenorfín: v súvislosti s inhibíciou izoenzýmov CYP3A4 a UGT1A1 pri kombinovanom použití lieku Reyataz ® alebo kombinácie Reyataz ® / ritonaviru a buprenorfínu sa koncentrácie buprenorfínu a norbuprenorfínu zvýšili. Pri použití kombinácie Reyataz ® / ritonavir s buprenorfínom sa nezistila významná zmena koncentrácie atazanaviru v plazme; použitie rovnakej kombinácie, ale bez ritonaviru, môže viesť k významnému zníženiu koncentrácie atazanaviru v plazme. Pri súčasnom použití kombinácie Reyataz ® / ritonavir a buprenorfín je potrebné starostlivé sledovanie stavu pacienta (hodnotenie sedácie a kognitívnych funkcií). Môže byť potrebné zníženie dávky buprenorfínu.

Spôsob podávania a dávkovanie

Vnútri(ako súčasť kombinovanej liečby).

O začatí liečby rozhoduje lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou infekcií HIV.

Účinnosť a bezpečnosť lieku Reyataz ® v kombinácii s ritonavirom v dennej dávke vyššej ako 100 mg sa neskúmala; použitie dávok ritonaviru vyšších ako 100 mg/deň môže zmeniť bezpečnostný profil Reyatazu, a preto sa neodporúča.

Dospelí

Dávkovací režim pre pacientov, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu:

Reyataz ® 400 mg jedenkrát denne s jedlom;

Reyataz ® 300 mg a ritonavir 100 mg raz denne s jedlom.

Dávkovací režim pre pacientov predtým liečených antiretrovírusovou liečbou:

Reyataz ® 300 mg a ritonavir 100 mg raz denne s jedlom.

Použitie Reyatazu ® bez ritonaviru sa neodporúča u pacientov so zlými virologickými výsledkami predchádzajúcej antiretrovírusovej liečby.

deti

Dávky Reyataz ® pre deti od 6 rokov a staršie sa vypočítavajú podľa telesnej hmotnosti (pozri tabuľku nižšie); dávky pre deti by nemali prekročiť dávky používané na liečbu dospelých pacientov. Kapsuly Reyataz ® sa predpisujú deťom v kombinácii s ritonavirom (vo forme kapsúl alebo tabliet). Obidva lieky sa majú užívať v rovnakom čase, raz denne s jedlom.

Výpočet dávok Reyataz ® pre deti podľa telesnej hmotnosti

Deťom vo veku 13 rokov a starším s hmotnosťou najmenej 40 kg, ktoré predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu a neznášajú ritonavir, sa predpisuje Reyataz ® (bez ritonaviru) v dávke 400 mg denne s jedlom.

Oddelené skupiny pacientov

Pacienti s poruchou funkcie obličiek. U nehemodialyzovaných pacientov nie je potrebná úprava dávky. U hemodialyzovaných pacientov, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu, sa Reyataz® 300 mg predpisuje len v kombinácii s ritonavirom 100 mg.

Pacientom so závažným zlyhaním obličiek, ktorí sú na hemodialýze a ktorí predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu, sa Reyataz® nemá predpisovať.

Pacienti s poruchou funkcie pečene... Pri predpisovaní Reyatazu bez ritonaviru pacientom s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene je potrebná opatrnosť. Pri stredne závažnej poruche funkcie pečene sa odporúča znížiť dávku na 300 mg jedenkrát denne. Reyataz ® s akýmkoľvek dávkovacím režimom sa nemá používať pri ťažkej poruche funkcie pečene. Použitie Reyatazu ® v kombinácii s ritonavirom u pacientov s poruchou funkcie pečene sa neskúmalo, preto sa táto kombinácia u týchto pacientov nemá používať.

Starší pacienti. Klinické štúdie lieku nezahŕňali dostatočný počet pacientov vo veku 65 rokov a starších. Na základe farmakokinetických údajov nie je potrebná úprava dávky podľa veku.

Kombinovaná terapia

didanozín sa má užívať nalačno a Reyataz ® sa má užívať počas jedla, preto sa pri kombinovanej liečbe odporúča užiť didanozín 2 hodiny po užití Reyatazu ® s jedlom.

tenofovir: Odporúča sa užívať kombináciu Reyataz ® 300 mg a ritonavir 100 mg spolu s tenofovirom 300 mg (všetky lieky sa majú užívať jedenkrát denne s jedlom). Použitie Reyatazu ® (bez ritonaviru) v spojení s tenofovirom sa neodporúča.

Predávkovanie

Symptómy V klinických štúdiách požitie dávok lieku až do 1200 mg jedenkrát zdravými dobrovoľníkmi nebolo sprevádzané žiadnymi nežiaducimi účinkami.

Jediný prípad predávkovania liekom HIV-infikovaným pacientom, ktorý užil 29,2 g lieku (dávka 73-krát vyššia ako odporúčaná dávka 400 mg), bol sprevádzaný asymptomatickou blokádou oboch vetiev Hisovho zväzku a predĺžením PR intervalu. Tieto znaky podľa údajov EKG spontánne vymizli. Predpokladanými príznakmi predávkovania liekom sú žltačka bez zmien výsledkov pečeňových testov (v dôsledku zvýšenia koncentrácie nepriameho bilirubínu) a poruchy srdcového rytmu (predĺženie PR intervalu).

Liečba. Neexistuje žiadne špecifické antidotum. V prípade predávkovania liekom Reyataz ® by ste mali sledovať hlavné fyziologické parametre, sledovať celkový stav pacienta, sledovať EKG, predpísať výplach žalúdka, vyvolať zvracanie na odstránenie zvyškov lieku, predpísať aktívne uhlie.

Dialýza je pri odstraňovaní lieku z tela neúčinná. atazanavir sa vyznačuje intenzívnym metabolizmom v pečeni a vysokým stupňom väzby na bielkoviny.

špeciálne pokyny

Pacienti majú byť upozornení, že antiretrovírusová liečba nezabráni riziku prenosu HIV krvou alebo pohlavným stykom, a preto je potrebné prijať preventívne opatrenia.

Diabetes mellitus / hyperglykémia

Počas liečby inhibítormi HIV proteázy majú niektorí pacienti infikovaní HIV hyperglykémiu, nástup diabetes mellitus alebo exacerbáciu existujúceho diabetes mellitus. V niektorých prípadoch bola hlásená diabetická ketoacidóza. Kauzálny vzťah medzi liečbou inhibítormi HIV proteázy a týmito prípadmi nebol stanovený.

Hemofília

U pacientov s hemofíliou typu A a B počas liečby inhibítormi HIV proteázy bolo zaznamenané krvácanie, vč. spontánne kožné krvácanie a hemartróza. Niektorí z týchto pacientov potrebovali koagulačný faktor VIII. Vo väčšine prípadov liečba inhibítormi HIV proteázy pokračovala alebo sa obnovila po prestávke. Kauzálny vzťah medzi liečbou inhibítormi HIV proteázy a týmito prípadmi nebol stanovený.

Redistribúcia tukového tkaniva

Ojedinele sa vyskytli prípady redistribúcie tukového tkaniva, ktorá sa prejavovala centrálnou obezitou, zväčšením tukového tkaniva v dorzocervikálnej zóne („byvolí hrb“), úbytkom hmotnosti končatín a tváre, zväčšením prsníkov, „cushingoidnou tvárou“. Kauzálny vzťah medzi liečbou inhibítormi HIV proteázy a týmito prípadmi nebol stanovený.

Imunitný rekonštitučný syndróm

U pacientov infikovaných HIV sa na začiatku antiretrovírusovej kombinovanej liečby môžu objaviť príznaky zápalovej reakcie ako odpoveď na asymptomatické alebo reziduálne oportúnne infekcie (spôsobené Mycobacterium avium, cytomegalovírus, Pneumocystis jiroveci alebo tuberkulóza). Môže byť potrebné vyhodnotenie a vhodná liečba.

Zlyhanie pečene

Atazanavir sa metabolizuje hlavne v pečeni, preto sa má liek u pacientov s hepatálnou insuficienciou používať s opatrnosťou kvôli možnému zvýšeniu jeho koncentrácie.

U pacientov s vírusovou hepatitídou B alebo C alebo so zvýšenou aktivitou transamináz zaznamenanou pred liečbou existuje riziko ďalšieho zvýšenia aktivity transamináz.

Hyperbilirubinémia

U pacientov užívajúcich Reyataz ® sa vyskytli prípady reverzibilného zvýšenia nepriameho (voľného) bilirubínu spojeného s inhibíciou UGT. Je potrebné poznamenať, že zvýšenie aktivity transamináz, zaznamenané so zvýšeným bilirubínom u pacientov užívajúcich Reyataz®, môže byť spôsobené inými ochoreniami, ktoré sú tiež sprevádzané hyperbilirubinémiou.

Neexistujú žiadne dlhodobé údaje o bezpečnosti používania u pacientov s dlhodobými hladinami bilirubínu viac ako 5-krát vyššími ako je norma. Ak je žltačka alebo zožltnutie skléry pre pacienta kozmetickým problémom, možno zvážiť alternatívnu antiretrovírusovú liečbu.

Predĺženie hrotov

Atazanavir môže u niektorých pacientov predĺžiť PR interval. Pri používaní lieku u pacientov s poruchami srdcového vedenia je potrebná opatrnosť. Pri užívaní Reyatazu ® spolu s liekmi, ktoré predlžujú PR interval (napríklad atenolol, diltiazem, verapamil), je potrebná opatrnosť.

Vyrážka

Počas prvých 3 týždňov od začiatku liečby Reyatazom sa môže objaviť makulopapulárna vyrážka, zvyčajne mierna až stredne závažná. U väčšiny pacientov vyrážka pri pokračujúcej liečbe vymizne do 2 týždňov. Ak sa vyvinie závažná vyrážka, liek sa má vysadiť. Môže sa vyskytnúť aj Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém a toxická kožná reakcia (DRESS), vrátane liekovej vyrážky, eozinofílie a systémových symptómov.

Nefrolitiáza

V priebehu postmarketingových štúdií o bezpečnosti Reyatazu ® u pacientov infikovaných HIV boli hlásené prípady nefrolitiázy. Ak sa objavia príznaky nefrolitiázy, mali by ste dočasne prerušiť liečbu alebo úplne prestať užívať liek.

Súčasný príjem kortikosteroidov

Ak je potrebné užívať GCS, odporúča sa užívať lieky, ktoré nie sú substrátmi izoenzýmu CYP3A4 (beklometazón).

Osteonekróza

V zriedkavých prípadoch sa pri dlhodobom používaní kombinovanej antiretrovírusovej liečby vyskytli prípady osteonekrózy, najmä u pacientov s rizikovými faktormi (vysoká telesná hmotnosť, konzumácia alkoholu, súbežné užívanie CS). Keď sa u pacienta objavia bolesti kĺbov alebo ťažkosti s pohybom, treba zvážiť možnosť rozvoja osteonekrózy.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a pracovať s mechanizmami

Špeciálne štúdie na štúdium účinku Reyatazu ® na schopnosť viesť vozidlá a pracovať s mechanizmami sa neuskutočnili.

Formulár na uvoľnenie

Kapsuly, 150 mg, 200 mg. 6 uzáverov. v Al/Al blistri. 10 blistrov je umiestnených v kartónovej škatuľke.

Kapsuly, 300 mg... 30 uzáverov. vo vysokotlakovej PE fľaši uzavretej detským bezpečnostným polypropylénovým uzáverom s hliníkovým tesnením. 1 fľaša je vložená do kartónovej škatule.

Výrobca

Dávkovanie 150/200 mg

Výrobca

Spoločnosť Bristol-Myers Squibb Company.

Diaľnica 4601, 62 East, Mount Vernon.

Indiana 47620, USA.

Spoločnosť Bristol-Myers Squibb Company.

Diaľnica 4601, 62 East, Mount Vernon

Liečba infekcie HIV-1 v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi u pacientov, ktorí predtým dostávali alebo nedostávali antiretrovírusovú liečbu.

Kontraindikácie Reyataz 300 mg kapsuly

Precitlivenosť na atazanavir alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku. Závažná dysfunkcia pečene (trieda C podľa Childa-Pugha) pri akomkoľvek dávkovacom režime. Kombinácia Reyataz®/ritonavir u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene (trieda B a C podľa Child-Pughovej klasifikácie). Nedostatok laktázy, zriedkavá dedičná intolerancia laktózy, glukózo-galaktózová malabsorpcia. U pacientov so závažným zlyhaním obličiek, ktorí sú na hemodialýze a ktorí predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu. Reyataz® v kombinácii s astemizolom, gerfenadínom, cisapridom, pimozidom, bepridilom, chinidínom (vrátane lieku Reyataz v kombinácii s ritonavirom), triazolamom, midazolamom (na perorálne podanie), ergotamínovými alkaloidmi (najmä ergidyrogometrien, dirgotamín), prípravky z ľubovníka bodkovaného inhibítory HMG-CoA reduktázy (simvastatín, lovastatín), quegiapín (vrátane kombinácie s ritonavirom), rifampicín, alfuzosín, sildenafil (ak je predpísaný na liečbu pľúcnej arteriálnej hypertenzie); Deti s hmotnosťou nižšou ako 35 kg (pre toto dávkovanie). POZOR Diabetes mellitus; hyperglykémia; dyslipidémiu; hyperbilirubinémia; nefrolitiáza; vírusová hepatitída; chronická aktívna hepatitída; mierna až stredne závažná dysfunkcia pečene (trieda A a B podľa Childa-Pugha) (pre atazanavir); mierna dysfunkcia pečene (Child-Pugh trieda A) (pre kombináciu atazanavir/rigonavir); hemofília A a B, syndróm vrodeného predĺženia P-R a P-Q intervalu; kombinované užívanie lieku s liekmi, ktoré predlžujú interval P-R a P-Q (atenolol, diltiazem, verapamil); vrodené predĺženie Q-T intervalu; nízka kyslosť žalúdočnej šťavy (zvýšenie hodnoty pH žalúdočnej šťavy); súčasné podávanie s indinavirom, irinotekan, nevirapínu, efavirenzu, glukokortikoidy, vorikonazol, salmeterol, klaritromycín, boceprevirem, genofovir dizoproxil fumarát, karbamazepín, fenytoín, fenobarbital, lamotrigín, tacrolimuconazole, amylospusorinone, lamotrigín, tacrolimiconazone sildenafil, tadalafil, vardenafil, atorvastatín, pravastatín, fluvastatín, buprenorfín, substráty iných izoenzýmov cytochrómu P450 (CYP). APLIKÁCIA POČAS TEHOTENSTVA A POČAS DOJČENIA Reyataz® sa má používať počas tehotenstva iba vtedy, ak potenciálny prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod. Stredné množstvo údajov u gravidných žien (od 300 do 1 000 ukončených tehotenstiev) nepreukázalo žiadnu toxicitu atazanaviru vo forme malformácií plodu. Štúdie na zvieratách nepreukázali reprodukčnú toxicitu. Dojčenie. Atazanavir sa našiel v materskom mlieku, čo potvrdzujú údaje zo štúdie na potkanoch. Neexistujú žiadne údaje o účinku atazanaviru na sekréciu materského mlieka. Kvôli možnosti prenosu HIV z matky na dieťa mliekom, ako aj kvôli riziku závažných vedľajších účinkov u dieťaťa sa dojčenie počas užívania lieku neodporúča. Plodnosť V predklinických štúdiách účinkov atazanaviru na fertilitu a embryonálny vývoj atazanavir zmenil estrálny cyklus bez ovplyvnenia fertility

Spôsob aplikácie a dávkovanie Reyataz kapsuly 300mg

Liečivo sa užíva perorálne, celé, bez žuvania, ako súčasť kombinovanej terapie. O začatí liečby rozhoduje lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou infekcie HIV. Účinnosť a bezpečnosť lieku Reyataz® v kombinácii s ritonavirom v dennej dávke vyššej ako 100 mg sa neskúmala; používanie dávok ritonaviru vyšších ako 100 mg denne môže zmeniť bezpečnostný profil Reyatazu, a preto sa neodporúča. Dospelí. Dávkovací režim pre pacientov, ktorí predtým dostávali a nedostávali antiretrovírusovú liečbu: - Reyataz® 300 mg v kombinácii so 100 mg ritonaviru raz denne s jedlom. Použitie Reyataz® bez ritonaviru sa neodporúča u pacientov s nepriaznivými virologickými výsledkami predchádzajúcej antiretrovírusovej liečby. Kapsuly Reyataz® sa predpisujú deťom v kombinácii s ritonavirom (vo forme kapsúl alebo tabliet). Obidva lieky sa majú užívať v rovnakom čase, raz denne s jedlom. Dávky pre deti by nemali prekročiť dávky používané na liečbu dospelých pacientov. Výpočet dávky Reyatazu® pre deti podľa telesnej hmotnosti: telesná hmotnosť > 35 kg, dávka Reyatazu® 300 (mg), dávka ritonaviru 100 (mg). Pacienti s poruchou funkcie obličiek U pacientov, ktorí nie sú na hemodialýze, nie je potrebná úprava dávky. U hemodialyzovaných pacientov, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu, sa Reataz® 300 mg predpisuje len v kombinácii s ritonavirom 100 mg. Reyataz® je kontraindikovaný u pacientov so závažným zlyhaním obličiek, ktorí sú na hemodialýze a ktorí predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu. Pacienti s poruchou funkcie pečene Pri predpisovaní Reyatazu bez ritonaviru pacientom s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh trieda A a B) je potrebná opatrnosť. V prípade stredne ťažkej dysfunkcie pečene (trieda B podľa Childa-Pugha) u pacientov, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu, sa odporúča znížiť dávku na 300 mg jedenkrát denne. Liek Reyataz® je kontraindikovaný v akomkoľvek dávkovacom režime pri ťažkej dysfunkcii pečene (trieda C podľa klasifikácie Child-Pugh). Použitie Reyataz® v kombinácii s ritonavirom u pacientov s poruchou funkcie pečene sa neskúmalo, táto kombinácia sa má používať opatrne u pacientov s miernou dysfunkciou pečene (trieda A podľa Child-Pughovej klasifikácie) a je kontraindikovaná u pacientov s hepatálna dysfunkcia strednej a ťažkej závažnosti (trieda B a C podľa Child-Pughovej klasifikácie). Starší pacienti. Klinické štúdie lieku nezahŕňali dostatočný počet pacientov vo veku 65 rokov a starších. Na základe farmakokinetických údajov nie je potrebná úprava dávky podľa veku. Kombinovaná liečba Didanozín: Didanozín sa má užívať nalačno a Reyataz® sa má užívať s jedlom, preto sa pri kombinovanej liečbe odporúča užiť Didanozín 2 hodiny po užití Reyatazu® s jedlom. Tenofovir-dizoproxilfumarát: Odporúča sa používať kombináciu Reyataz® 300 mg a ritonaviru 100 mg spolu s tenofovir-dizoproxilfumarátom 300 mg (všetky lieky sa majú užívať raz denne s jedlom). Použitie Reyataz® (bez ritonaviru) v spojení s tenofovir-dizoproxilfumarátom sa neodporúča. Tehotenstvo. Počas 2. a 3. trimestra gravidity nemusí byť kombinácia Reyataz® v dávke 300 mg a ritonaviru v dávke 100 mg raz na bit postačujúca, najmä ak môže byť aktivita agazanaviru alebo celého režimu znížená lieková rezistencia. Terapeutické monitorovanie liekov sa môže vykonávať počas liečby. Riziko poklesu koncentrácie atazanaviru možno očakávať, ak sa Reyataz® predpisuje spolu s tenofovir-dizoproxilfumarátom alebo antagonistami H2-histamínového receptora. Odporúčaná dávka Reyatazu® je 400 mg spolu s ritonavirom 100 mg raz denne. Terapeutické monitorovanie liekov sa môže vykonávať, keď sa Reyataz® používa spolu s tenofovir-dizoproxilfumarátom alebo blokátormi H2-histamínových receptorov, aby sa zabezpečil primeraný dávkovací režim. Neexistujú dostatočné dôkazy na odporúčanie súbežného užívania Reyatazu® s ritonavirom, tenofovir-dizoproxilfumarátom a antagonistami histamínového H2 receptora u gravidných žien, ktoré predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu. Po možnom znížení koncentrácie atazanaviru v 2. a 3. trimestri gravidity sa jeho koncentrácia môže zvýšiť počas prvých dvoch mesiacov po pôrode, preto je potrebné zabezpečiť starostlivé lekárske sledovanie pacientky, aby sa identifikovali nežiaduce reakcie. V popôrodnom období majú pacientky dostávať rovnaké dávky ako netehotné ženy, vrátane tých, ktoré súbežne užívajú lieky, ktoré znižujú koncentráciu atazanaviru v krvi. Kvôli možnému riziku vzniku závažnej hyperbilirubinémie a potenciálnemu riziku vzniku kernikteru u novorodencov je potrebné ich sledovať počas prvých dní života; v prenatálnom období sa má zabezpečiť dodatočné sledovanie plodu.

Liečivo: REATAZ

Účinná látka: atazanavir
ATX kód: J05AE08
KFG: Antivírusový liek účinný proti HIV
Kódy ICD-10 (indikácie): B24
Kód KFU: 09.01.04.02
Reg. číslo: LS-000029
Dátum registrácie: 15.03.05
Vlastník reg. ID: BRISTOL-MYERS SQUIBB Company (USA)

DÁVKOVÁ FORMA, ZLOŽENIE A BALENIE

Kapsuly tvrdá želatínová, veľkosť č. 1, s modrým nepriehľadným vrchnákom a modrým telom; s nápismi „BMS“, „150 mg“ aplikovanými v bielej farbe a „3624“ v modrej farbe; obsah kapsúl je zmes prášku a granúl od bielej po svetložltú.

Pomocné látky:

Kapsuly tvrdá želatínová, veľkosť č.0, s nepriehľadným vrchnákom a modrým telom; s nápismi "BMS", "200mg" a "3631" aplikovanými v bielej farbe; obsah kapsúl je zmes prášku a granúl od bielej po svetložltú.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, krospovidón, magnéziumstearát.

6 ks. - blistre (10) - kartónové obaly.

REATAZ POKYNY PRE ODBORNÍKA.
Popis lieku je schválený výrobcom.

FARMAKOLOGICKÝ ÚČINOK

Antivírusový liek, azapeptidový inhibítor HIV-1 proteázy. Atazanavir selektívne inhibuje vírusovo špecifické spracovanie vírusových proteínov Gag-Pol v bunkách infikovaných HIV-1, čím zabraňuje tvorbe zrelých viriónov a infekcii iných buniek.

FARMAKOKINETIKA

Farmakokinetické vlastnosti atazanaviru sa hodnotili u zdravých dospelých dobrovoľníkov a pacientov infikovaných HIV. Medzi týmito dvoma skupinami však nebol žiadny významný rozdiel.

Odsávanie

Pri opakovanom podávaní Reyatazu v dávke 400 mg 1-krát denne súčasne s príjmom ľahkého jedla bola C max atazanaviru v plazme stanovená približne 2,7 hodiny po podaní. Css atazanaviru sa dosiahne medzi 4. a 8. dňom prijatia.

Použitie reyatázy s jedlom zlepšuje jej biologickú dostupnosť a znižuje farmakokinetickú variabilitu.

Distribúcia

Väzba atazanaviru na plazmatické bielkoviny je 86 %. Stupeň väzby na proteín je nezávislý od koncentrácie. V podobnom rozsahu sa atazanavir viaže na alfa 1-glykoproteín a albumín.

Atazanavir sa stanovuje v cerebrospinálnej tekutine a semennej tekutine.

Metabolizmus

Atazanavir sa v zásade metabolizuje izoenzýmom CYP3A4 na oxymetabolity. Metabolity sa vylučujú žlčou, ako voľné, tak aj vo forme glukuronidov. Malá časť atazanaviru sa metabolizuje N-dealkyláciou a hydrolýzou.

Odstúpenie

Po jednorazovej aplikácii 14C-atazanaviru v dávke 400 mg sa v stolici stanovilo 79 % a 13 % celkovej rádioaktivity v moči. Podiel nezmeneného liečiva vo výkaloch bol asi 20 % a v moči 7 %.

Priemerný T 1/2 atazanaviru u zdravých dobrovoľníkov a dospelých infikovaných HIV bol približne 7 hodín, keď sa atazanavir používal v dávke 400 mg/deň s ľahkým jedlom.

INDIKÁCIE

Liečba infekcií HIV-1 v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi (pre pacientov, ktorí predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu a neboli predtým liečení).

REŽIM DÁVKOVANIA

O začatí liečby rozhoduje lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou infekcií HIV.

Liek sa podáva perorálne dospelým v dávke 400 mg 1-krát denne s jedlom.

V kombinácii s ritonavirom (100 mg 1-krát denne) sa Reyataz predpisuje v dávke 300 mg 1-krát denne s jedlom.

Pri predpisovaní lieku Reyataz súčasne s užitím lieku didanozín by sa mal užiť 2 hodiny po užití lieku Reyataz.

Pacienti s poruchou funkcie obličiekúprava dávky nie je potrebná.

Pacienti s mierne zlyhanie pečene Reyataz sa má podávať opatrne. U pacientov s sa odporúča znížiť dávku Reyatazu na 300 mg 1-krát denne.

Aplikácia Reyatazu v kombinácii s ritonavirom u pacientov s poruchou funkcie pečene sa neskúmalo. Táto kombinácia sa má používať s opatrnosťou u pacientov s stredne závažná porucha funkcie pečene.

Klinické štúdie lieku nezahŕňali dostatočný počet pacientov vo veku 65 rokov a starších. Na základe farmakokinetických údajov nie je potrebná úprava dávky podľa veku.

VEDĽAJŠÍ ÚČINOK

Najčastejšie objavujúce sa vedľajšie účinky a majúce aspoň možnú súvislosť s režimami podávania, ktoré zahŕňali Reyataz a jeden alebo viac nukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy (NRTI): nevoľnosť (24 %), žltačka (12 %), bolesť hlavy (11 %) a bolesť brucha (11 %), žltačka (zaznamenala sa po niekoľkých dňoch aj po niekoľkých mesiacoch; ukončenie liečby bolo potrebné v r.<1% пациентов); 5% - умеренная или выраженная липодистрофия.

Stanovenie frekvencie nežiaducich reakcií: veľmi často (? 1/10), často (? 1/100,<1/10), иногда (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

Zo strany centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému:často - bolesti hlavy, nespavosť, periférne neurologické príznaky; niekedy znepokojujúce sny, strata pamäti, zmätenosť, ospalosť, úzkosť, depresia, poruchy spánku.

Z tráviaceho systému: veľmi často - žltačka; často - bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, nevoľnosť, vracanie; niekedy - perverzná chuť, plynatosť, gastritída, pankreatitída, aftózna stomatitída, sucho v ústach, hepatitída; zriedkavo - hepatosplenomegália.

Dermatologické reakcie:často vyrážka; niekedy - alopécia, svrbenie, žihľavka; zriedkavo - vazodilatácia, vezikulobulózna vyrážka.

Z pohybového aparátu: niekedy - artralgia; svalová atrofia, myalgia; zriedkavo myopatia.

Z močového systému: niekedy - hematúria, časté močenie, proteinúria; zriedkavo - bolesť v obličkách, urolitiáza.

Zo strany metabolizmu:často - lipodystrofia; niekedy - anorexia, zvýšená chuť do jedla, strata hmotnosti, prírastok hmotnosti.

Na strane laboratórnych parametrov: najčastejšie - zvýšenie celkového bilirubínu, s prevahou zvýšenia nepriameho (neviazaného) bilirubínu, zvýšenie hladiny amylázy, CPK, ALT, AST, nízka hladina neutrofilných leukocytov, zvýšenie lipázy.

Ostatné:často - ikterus sclera, všeobecná slabosť; niekedy - alergické reakcie, bolesti na hrudníku, únava, horúčka, celková nevoľnosť, gynekomastia.

KONTRAINDIKÁCIE

Dedičné metabolické poruchy - intolerancia galaktózy, nedostatok laktázy a zhoršená absorpcia glukózy a galaktózy;

Vek do 18 rokov;

Súbežné použitie s rifampicínom;

Precitlivenosť na zložky lieku.

Neodporúča sa predpisovať Reyataz súčasne s induktormi CYP3A4 (St., metylergonovín).

TEHOTENSTVO A LAKTÁCIA

Adekvátne a prísne kontrolované štúdie bezpečnosti lieku počas tehotenstva sa neuskutočnili. Použitie počas tehotenstva je možné v prípadoch, keď očakávaný prínos liečby pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Ak je potrebné použiť liek počas laktácie, dojčenie sa má prerušiť.

ŠPECIÁLNE POKYNY

Počas liečby inhibítormi proteáz majú niektorí pacienti infikovaní HIV hyperglykémiu, nástup diabetes mellitus alebo dekompenzáciu existujúceho diabetu. V niektorých prípadoch bola hlásená diabetická ketoacidóza.

Atazanavir sa metabolizuje hlavne v pečeni, preto sa má liek používať s opatrnosťou u pacientov s hepatálnou insuficienciou z dôvodu možného zvýšenia jeho koncentrácie. U pacientov trpiacich vírusovou hepatitídou B alebo C alebo zvýšenou aktivitou pečeňových transamináz zaznamenaným pred začiatkom liečby sa zvyšuje riziko ďalšieho zvýšenia hladiny transamináz.

U pacientov s hemofíliou typu A a B počas liečby inhibítormi proteáz bolo popísané krvácanie, vč. spontánne kožné krvácanie a hemartróza. Niektorí z týchto pacientov potrebovali faktor VIII. U viac ako polovice pacientov liečba inhibítormi proteáz pokračovala alebo sa obnovila po prestávke. Kauzálny vzťah medzi liečbou inhibítormi proteázy a týmito prípadmi nebol stanovený. Pacienti s hemofíliou by mali byť upozornení na možnosť takýchto komplikácií.

Pacienti majú byť upozornení, že antiretrovírusová liečba nezabráni riziku prenosu HIV krvou alebo pohlavným stykom. Pacienti by mali prijať preventívne opatrenia.

U pacientov, ktorí dostávali Reyataz, sa vyskytli prípady reverzibilného zvýšenia nepriameho (voľného) bilirubínu spojeného s inhibíciou uridíndifosfát-glukuronyltransferázy (UGT). Neexistujú žiadne dlhodobé údaje o bezpečnosti používania u pacientov s konštantným zvýšením hladiny bilirubínu viac ako 5-krát vyššou ako je norma. Alternatívna antiretrovírusová liečba sa môže zvážiť, ak žltačka alebo ikterus skléry predstavujú pre pacientov kozmetické problémy. Zníženie dávky Reyatazu sa neodporúča, pretože dlhodobá účinnosť znížených dávok nebola stanovená.

Vyrážka je zvyčajne mierna až stredne závažná makulopapulárna vyrážka počas prvých 3 týždňov od začiatku liečby Reyatazom. U väčšiny pacientov vyrážka zmizla do 2 týždňov pri pokračujúcej liečbe. Ak sa objaví závažná vyrážka, užívanie Reyatazu sa má prerušiť.

PREDÁVKOVAŤ

Symptómy:žltačka je možná v dôsledku zvýšenia hladiny nepriameho bilirubínu (bez iných príznakov poškodenia funkcie pečene) a porušenia srdcového rytmu (predĺženie intervalu PR).

Liečba: výplach žalúdka, umelé zvracanie na odstránenie nevstrebaného lieku do krvného obehu, užívanie aktívneho uhlia, sledovanie základných fyziologických parametrov a EKG, sledovanie celkového stavu pacienta. Keďže atazanavir sa extenzívne metabolizuje v pečeni a viaže sa na proteíny, dialýza je pri odstraňovaní lieku z tela neúčinná. Pri predávkovaní atazanavirom neexistuje žiadne špecifické antidotum.

DROGOVÉ INTERAKCIE

Atazanavir sa metabolizuje v pečeni za účasti izoenzýmov systému cytochrómu P450 a je inhibítorom CYP3A4. Kombinované použitie Reyatazu a iných liekov metabolizovaných hlavne CYP3A4 (napríklad blokátory kalciových kanálov, inhibítory HMG-CoA reduktázy, imunosupresíva a inhibítory PDE5) môže viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie jedného z nich a spôsobiť zvýšenie alebo predĺženie o jeho terapeutických a vedľajších účinkoch.

Kombinované použitie Reyatase a liekov, ktoré indukujú CYP3A4, ako je rifampín, môže viesť k zníženiu plazmatickej koncentrácie atazanaviru a zníženiu jeho terapeutického účinku. Kombinované použitie Reyatase a liekov, ktoré inhibujú CYP3A4, môže viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie atazanaviru.

Antiretrovírusové lieky na liečbu HIV

Nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy

Tablety didanozínu výrazne znižujú účinok atazanaviru, pretože antacidá obsiahnuté v tabletách didanozínu znižujú kyslosť žalúdka. Reyataz neovplyvňuje účinnosť didanozínu. Preto sa majú didanozínové prípravky užiť 2 hodiny po užití Reyatazu.

Nukleotidové inhibítory reverznej transkriptázy

Tenofovir znižuje účinok atazanaviru, keď sa používa súbežne.

Nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy

Efavirenz znižuje účinok atazanaviru, keď sa používa súčasne.

Kombinácia Reyataza + ritonavir a nevirapín sa neskúmala. Predpokladá sa, že nevirapín ako induktor CYP3A4 je schopný znížiť účinok atazanaviru. Vzhľadom na nedostatok údajov sa súbežné užívanie s Reyatazom a ritonavirom neodporúča.

Proteázové inhibítory

Indinavir schopný vyvolať hyperbilirubinémiu (zvýšenú koncentráciu nepriameho bilirubínu) inhibíciou UGT. Preto sa súčasné užívanie s Reyatazom neodporúča.

Účinok saquinaviru (vo forme mäkkých želatínových kapsúl) je znížený, keď sa užíva spolu s Reyatazom. Neexistujú žiadne dôkazy, ktoré by navrhovali vhodné odporúčania na dávkovanie pre túto kombináciu.

Keď sa ritonavir používa spolu s Reyatazom, koncentrácia atazanaviru sa zvyšuje.

Súčasné užívanie kombinácie Reyataz + ritonavir s inými inhibítormi proteáz sa neodporúča.

Iné drogy

Antacidá a prípravky obsahujúce antacidá znižujú kyslosť žalúdočného obsahu a znižujú absorpciu atazanaviru. Reyataz sa má predpísať 2 hodiny pred alebo 1 hodinu po užití takýchto liekov.

Pri súčasnom užívaní s Reyatazom je možné zvýšenie plazmatických koncentrácií amiodarónu, lidokaínu (pri systémovom použití), chinidínu. Pri použití týchto kombinácií je potrebná osobitná opatrnosť, odporúča sa kontrola terapeutickej koncentrácie týchto liekov. Chinidín je kontraindikovaný na kombinované použitie Reyatazu s ritonavirom.

Atazanavir inhibuje UGT a môže interferovať s metabolizmom irinotekánu, čím sa zvyšuje jeho toxicita.

Pri súčasnom použití diltiazemu s Reyatazom vedie k zvýšeniu účinku diltiazemu a metabolitu - deacetyldyltiazemu. Odporúča sa znížiť dávku diltiazemu o 50 % a sledovať EKG.

Bepridil môže zosilniť rozvoj závažných a/alebo život ohrozujúcich reakcií. Kontraindikované pri použití Reyatazu v kombinácii s ritonavirom.

Pri súčasnom použití s ​​inými blokátormi kalciových kanálov, ako je felodipín, nifedipín, nikardipín a verapamil, je indikovaná titrácia ich dávok a monitorovanie EKG.

Pri kombinovanom použití inhibítorov HMG-CoA reduktázy s Reyatazom sa môže zvýšiť účinok atorvastatínu a cerivastatínu. Riziko myopatie, vrátane rabdomyolýzy, môže byť zvýšené. Tieto kombinácie si vyžadujú osobitnú pozornosť.

Blokátory histamínových H2-receptorov a inhibítory protónovej pumpy znižujú koncentráciu atazanaviru v krvnej plazme, čo môže viesť k zníženiu terapeutickej aktivity lieku alebo k rozvoju rezistencie. Tieto lieky sa majú užívať oddelene. Aby sa predišlo nežiaducim interakciám, odporúča sa užívať liek Reyataz večer pred spaním.

Pri použití spolu s imunosupresívami (cyklosporín, takrolimus, sirolimus) a Reyatase je možné zvýšenie koncentrácie imunosupresív v krvi, odporúča sa terapeutické sledovanie ich koncentrácie.

Koncentrácia klaritromycínu sa zvyšuje pri kombinácii s Reyatazom, čo môže spôsobiť predĺženie QTc intervalu, preto, ak sa klaritromycín používa spolu s Reyatazom, dávka antibiotika sa má znížiť o 50 %.

Perorálne kontraceptíva (etinylestradiol, noretindrón) sa neodporúčajú súčasne s Reyatazom. V prítomnosti atazanaviru sa koncentrácia perorálnych kontraceptív zvyšuje. Zníženie HDL cholesterolu alebo zvýšenie inzulínovej rezistencie môže byť spojené so zvýšením koncentrácie noretindrónu, najmä u žien s cukrovkou. Každá zložka perorálnej antikoncepcie sa odporúča používať v najnižšej účinnej dávke. Odporúča sa používať iné spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Aktivita rifabutínu, keď sa používa spolu s Reyatazom, sa zvyšuje. Pri súčasnom podávaní týchto liekov sa odporúča znížiť dávku rifabutínu na 75 % (t.j. 150 mg každý druhý deň alebo 3-krát týždenne).

Rifampicín sa nemá používať súbežne s Reyatazom. Rifampicín znižuje aktivitu väčšiny inhibítorov proteáz asi o 90 %.

Pri kombinovanom použití inhibítorov proteáz s inhibítormi PDE5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil) je možné zvýšiť koncentráciu inhibítorov PDE5 a zvýšiť ich vedľajšie účinky.

Pri použití ketokonazolu a itrakonazolu s Reyatazom bez ritonaviru sa koncentrácie atazanaviru mierne zvyšujú. V kombinácii s liekmi Reyataz a ritonavir, ketokonazol a itrakonazol môžu zvýšiť ich koncentrácie. Pri predpisovaní ketokonazolu a itrakonazolu v dennej dávke vyššej ako 200 mg spolu s kombináciou Reyatazu a ritonaviru je potrebná opatrnosť.

Pri súčasnom použití warfarínu s Reyatazom je možné klinicky významné a/alebo život ohrozujúce krvácanie v dôsledku zvýšenej aktivity warfarínu. Pri tejto kombinácii sa odporúča sledovať INR.

Atazanavir sa metabolizuje hlavne izoenzýmom CYP3A4, preto sa neodporúča predpisovať Reyataz spolu s liekmi, ktoré sú induktormi alebo substrátmi izoenzýmu CYP3A4.

UVOĽŇOVACIE PODMIENKY Z LEKÁRNÍ

Liek je dostupný na lekársky predpis.

PODMIENKY A LEHOTY SKLADOVANIA

Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Čas použiteľnosti je 2 roky.