Najvišji simptomi Niemannove bolezni. Niemann-Pickova bolezen. Oblike in manifestacije

Na drug način se ta bolezen imenuje sfingomielinoza. Nanaša se na dedne patologije in je povezan s kopičenjem odvečne maščobe v tkivih jeter, možganov in kostnega mozga, limfnega sistema, vranice. Obstaja več variant bolezni z različno prognozo. Posebne metode za boj proti tej bolezni še niso bile razvite, vendar medicinska znanost ne miruje. Obstajajo že pozitivni rezultati terapije Niemann-Pickove bolezni.

Ta bolezen je genetskega izvora. Verjetnost sfingomielinoze pri vašem otroku je zelo visoka, če je bila v družini podobna družina ali je vaš zakon tesno povezan. V zvezi s tem, preden načrtujete otroka, morate obiskati ginekologa.

Razlog za razvoj te patologije so kršitve v 11., 14. in 18. kromosomih. Takšne spremembe vplivajo na aktivnost encima, odgovornega za razgradnjo sfingomielina, ki je vrsta maščobe, kar vodi v motnje presnovnih procesov v telesu.

V tkivnih mikrofagih - celicah retikuloendotelnega sistema se kopičijo holesterol in sfingomielin. Takšni mikrofagi se večinoma nahajajo v centralnem živčnem sistemu, bezgavkah, jetrih, vranici in kostnem mozgu.

Ta bolezen prizadene ljudi obeh spolov. Najtežji primer je, ko pride do naključja patoloških genov pri obeh starših.

Simptomi

Razvoj Niemann-Pickove bolezni se lahko pojavi na več načinov. Štirje so dokaj dobro raziskani:

1. Tip A je klasična oblika patologije, akutna nevropatska ali infantilna. Simptomi se pojavijo v prvem letu življenja. Otroci najpogosteje umirajo pred 3. letom starosti.
2. Tip B - visceralna oblika. Prvi znaki se pojavijo, ko je otrok star od 2 do 6 let. Možnost smrti je manjša. Nekateri bolniki živijo do starosti.
3. Tip C je blaga mladostniška oblika. Simptomi patologije se lahko prvič pojavijo pri starosti 2-5 let. Intenzivnost bolezni se poveča do starosti 15-18 let. Najpogosteje otroci umirajo v tej starosti.
4. Tip D je bil ugotovljen pri prebivalcih Kanade in popolnoma sovpada s tipom C.

Vrsta A

To obliko lahko imenujemo najbolj neugodna. Prvi simptomi patologije postanejo opazni v nekaj tednih po rojstvu otroka. Otrok izgubi apetit, težo in zakrne. Pogosta sta driska in bruhanje. Zaradi povečanja velikosti jeter in vranice otrokov trebušček raste. Na ozadju velikega trebuha so roke in noge videti tanke in tanke.

Otroška koža postane suha in manj elastična. Prevzame rumenkast odtenek s sivimi in rjavimi lisami. Pri palpaciji se čutijo povečane bezgavke.

Na mrežnici fundusa nastane temno rdeča lisa. Včasih roženica postane motna in leča postane rjava.

Pojavijo se prvi znaki disfunkcije živčnega sistema, ki se kažejo v zaostanku v razvoju otroka: ne drži glave, ne zanima se za igrače, se ne obrača. V okončinah se poveča mišični tonus, kar vodi v mišično šibkost, pride do spremembe tetivnih refleksov. Otrok izgubi vid in sluh, možni so epileptični napadi.

Sredi bolezni dojenček skoraj ne reagira na dogajanje, je letargičen in apatičen. Njegova usta so ves čas odprta, iz katerih teče slina.

Včasih se pojavijo hipotermične krize, to je, da se temperatura nenadoma dvigne.

Otroci s to obliko patologije so sčasoma izčrpani in umrejo do 4. leta.

Vrsta B

Ta oblika bolezni ima ugodnejšo prognozo. Ne poškoduje živčnega sistema. V tkivih notranjih organov se kopičita holesterol in sfingomielin. Zdravniki še vedno niso ugotovili, zakaj živčni sistem ni prizadet.

Do 2-6 let se otrokova vranica znatno poveča. Kasneje se isto zgodi z jetri. Njegov poraz vodi do kršitve strjevanja krvi, ki se izraža v pojavu krvavitve, lahko se razvije anemija. Delo prebavnega trakta je moteno: pojavi se bruhanje, slabost, driska. Otrok pogosto boli trebuh, ki se poveča, čeprav ne tako močno kot pri obliki A.

Maščobe se kopičijo v pljučnih tkivih in nastanejo infiltrati. To postane vzrok pogostih prehladov.

Za to obliko Niemann-Pickove bolezni je značilen dolg, kroničen potek. Bolniki živijo do odraslosti, njihova pričakovana življenjska doba je veliko daljša.

Tip C

Vzrok za to vrsto bolezni ni natančno ugotovljen. Menijo, da je povezan z motnjo v transportu sfingomielina. V tem primeru pride do počasnega kopičenja holesterola in sfingomielina v jetrih, vranici in možganih.

Prvi znaki bolezni se lahko pojavijo med 2. in 20. letom starosti. Vranica in jetra se v primerjavi s tipoma A in B ne povečata zelo veliko. Koža postane rumena. Na fundusu se oblikuje madež - "češnjeva koščica". Spremembe pigmentacije mrežnice.

Prva manifestacija nevroloških motenj je zmanjšanje mišičnega tonusa, ki se sčasoma povečuje. Pojavi se spastična pareza. Mišice postanejo šibkejše in njihov tonus se dvigne.

Dosledno gibanje oči je moteno, zlasti pri pogledu navzgor. Razvija se vertikalna oftalmopareza.

Zaradi pomanjkanja koordinacije se hoja spremeni. Pojavijo se nenadzorovani premiki okončin in tresenje. Razvija se terzijska distonija, ki se izraža z zvijanjem nasilnih gibov trupa in glave. Pojavijo se epileptični napadi. Požiranje in govor sta motena.

Prišlo je do postopnega uničenja duševnih sposobnosti, kar vodi v razvoj demence. Izgubi se nadzor nad delom medeničnih organov. Včasih pri tej bolezni lahko močna čustva povzročijo izgubo mišičnega tonusa v čeljusti, vratu in nogah.

Bolezen postopoma napreduje in takoj, ko doseže svoj vrhunec, bolnik umre.

Vrsta D

Identificiran pri prebivalcih Kanade, province Nova Škotska. Razlog ni povsem jasen, vendar se patologija razvije z majhnim kopičenjem sfingomielina, medtem ko je veliko holesterola.

Manifestacije bolezni so popolnoma enake tipu C. Nekateri znanstveniki ga ne razlikujejo v ločeni obliki.

Diagnostika

Ko se pojavijo prvi znaki bolezni, otrok zaostaja v telesnem in duševnem razvoju, se je treba nujno posvetovati z zdravnikom. Če sumite na genetsko patologijo, bo genetik predpisal naslednje teste:

• genetsko testiranje;
• biopsija bezgavk, jeter in vranice;
• analiza fundusa,
• biopsija kože
• punkcija kostnega mozga,
• laboratorijska diagnostika krvi.

Zapleti

Možni zapleti te bolezni: gluhost, slepota, duševna zaostalost, pozen razvoj motoričnih sposobnosti.

Zdravljenje

Glede na obliko bolezni in resnost njenega poteka bo zdravnik predpisal zdravljenje za zmanjšanje trpljenja otroka. Terapija vključuje zdravila, ki izboljšajo delovanje vranice in jeter ter odtok žolča. Poleg tega se uporabljajo zdravila, ki pozitivno vplivajo na delovanje živčnega sistema. Predpisani so kompleksi mineralov in vitaminov.

Poleg naštetih zdravil je običajno predpisana dietna hrana, ki omejuje koruzo, sokove, krompir, črni kruh.

Popolnoma prepovedano je:

• Beli kruh;
• mlečni izdelki;
• zelje;
• gazirane pijače;
• sladkarije;
• kumare;
• marmelada;
• stročnice.

Niso na seznamu prepovedanih: meso, jajca, ajda, morski sadeži, nesladkano sadje in zelenjava, ki ni navedena na prvem seznamu. Uporabite lahko fruktozo, glukozo, med.

Toda med zdravniki o prehrani ni soglasja. Nekateri verjamejo, da je pravilna prehrana osnova za zdravljenje bolezni. Drugi trdijo, da je prehrana nemočna za genetsko motnjo. Skladnost s prehrano bo bolnemu otroku prinesla dodatne muke.

Pomembno! Niemann-Pickove bolezni ni mogoče pozdraviti. Pravilno zdravljenje preprosto zmanjša resnost simptomov in izboljša bolnikovo življenje.

Niemann-Pickova bolezen (sfingomielinoza) je dedna bolezen, povezana s prekomernim kopičenjem maščobe v različnih organih in tkivih, predvsem v možganih, jetrih, bezgavkah, vranici in kostnem mozgu. Ima več kliničnih možnosti, od katerih ima vsaka drugačno prognozo. Trenutno ni posebnega zdravljenja. Iz tega članka lahko izveste o vzrokih, simptomih in možnostih zdravljenja Niemann-Pickove bolezni.

Niemann-Pickova bolezen je lizosomska bolezen shranjevanja. To je takrat, ko se zaradi nezadostne aktivnosti katerega koli encima v celicah telesa kopičijo vmesni presnovni produkti, ki se običajno dodatno razgradijo.

Vzroki Niemann-Pickove bolezni

Bolezen je posledica genetske okvare v 11. kromosomu (tipa A in B), 14. in 18. kromosomu (tip C). Zaradi prisotnosti kršitve v strukturi gena pri ljudeh se zmanjša aktivnost encima sfingomielinaze, ki razgrajuje sfingomielin. Sfingomielin je vrsta maščobe. Ta biokemična motnja vodi v prekomerno kopičenje sfingomielina in holesterola v celicah retikuloendotelnega sistema: tkivnih makrofagih. Posledično je moten metabolizem.

Tkivni makrofagi so razpršeni po telesu, največ pa jih je v vranici, jetrih, kostnem mozgu, bezgavkah in centralnem živčnem sistemu.

Bolezen je avtosomno recesivne narave, torej ni povezana s spolom, zbolijo lahko tako moški kot ženske. Ko dva patološka gena sovpadata (od očeta in od matere), je bolezen najtežja.

Simptomi

Obstaja več kliničnih variant Niemann-Pickove bolezni. Razdelitev na variante je posledica posebnosti poteka in biokemičnih sprememb.

Skupno so bile raziskane 4 vrste bolezni:

• • tip A - klasična oblika bolezni (infantilna, akutna nevropatska);
  • tip B - visceralna oblika (kronična, brez vpletenosti živčnega sistema);
  • tip C - juvenilna oblika (subakutna, kronična nevropatska);
  • tip D - oblika iz Nove Škotske (po imenu province v Kanadi, med prebivalci katere se ta oblika pojavlja). V zadnjem času se ta tip kombinira s tipom C.

Vrsta A

To je najbolj neugodna oblika v smislu napovedi za življenje. Pojavi se nekaj tednov po rojstvu (otroci so ob rojstvu videti zdravi). Otrokov apetit se poslabša, začne izgubljati težo in zakrne. Možna sta občasno bruhanje in driska. Trebuh se postopoma povečuje zaradi jeter in vranice (jetra se povečajo prej kot vranica), razvije se ascites. Okončine so videti tanke in zelo tanke v primerjavi s povečanim trebuhom.

Otrokova koža postane suha, izgubi elastičnost, pridobi rumenkasto barvo, ponekod se določijo rumenkasto-sive ali rumeno-rjave lise. Povečane so vse skupine bezgavk, kar lahko ugotovimo s palpacijo (palpacijo).

Pri pregledu fundusa se določi specifičen simptom "češnjeve kosti" - temno rdeča pika na mrežnici. Možna je zamegljenost roženice in pojav rjave barve leče.

Poraz živčnega sistema je najprej v zaostanku v nevropsihičnem razvoju od vrstnikov: otroci se ne držijo za glavo, ne obračajo se s trebuha na hrbet, ne sledijo igrači. Poveča se mišični tonus v rokah in nogah, razvije se mišična oslabelost. Povečani so tudi refleksi tetiv. Sluh se postopoma izgublja, vid se zmanjša, lahko pride do epileptičnih napadov. Sredi bolezni je otrok letargičen in apatičen, slabo reagira na dogajanje okoli sebe, skoraj nenehno ostaja z odprtimi usti, zaradi česar se razvije slinjenje.

Obstajajo obdobja nenadnega dviga temperature: hipertermične krize.

Izčrpavanje se postopoma razvija, bolniki s to obliko bolezni pa umrejo v starosti 2-4 let.

Vrsta B

Ta oblika bolezni ima ugoden potek. V tem primeru živčni sistem ni prizadet, kopičenje sfingomielina in holesterola se pojavi le v notranjih organih. Zakaj živčni sistem ostane nedotaknjen, je za zdravnike še vedno skrivnost.

Sprva se vranica poveča, običajno pri starosti 2-6 let. Kasneje se jetra povečajo. Poškodba jeter vodi do povečane krvavitve zaradi kršitve koagulacijskega sistema krvi. Anemija je pogosta. Motijo ​​ga bolečine v trebuhu, ponavljajoče se motnje blata, občasno slabost in bruhanje. Trebuh se poveča v velikosti, vendar ne toliko kot pri tipu A.

V povezavi s kopičenjem maščob v pljučnem tkivu nastanejo infiltrati. To povzroča pogoste prehlade pri teh otrocih.

Za to obliko je značilen dolg kronični potek. Pričakovana življenjska doba je veliko daljša kot pri tipu A, bolniki živijo do odraslosti.

Tip C

Biokemična napaka v tej obliki ni natančno razjasnjena. Sumi se na motnjo transporta sfingomielina. V možganih, vranici in jetrih se rahlo kopiči sfingomielin in znatno kopičenje holesterola.

Bolezen se prvič manifestira v intervalu od 2 do 20 let. Povečanje jeter in vranice je v primerjavi s tipoma A in B nepomembno. Značilen je ikterični ton kože. Na fundusu - simptom "češnjevih peščic", pigmentne degeneracije mrežnice.

Nevrološke motnje se začnejo z zmanjšanjem mišičnega tonusa, ki se nato, nasprotno, poveča. Postopoma se oblikuje spastična pareza: mišična oslabelost s hkratnim povečanjem mišičnega tonusa. Skupna aktivnost zrkla je motena, usklajeno gibanje oči postane nemogoče, zlasti pri pogledu navzgor (t. i. vertikalna oftalmopareza).

Razvija se pomanjkanje koordinacije, zaradi česar se spremeni hoja. Združujejo se tresenje in neprostovoljni gibi v okončinah. Značilni so siloviti zvijajoči gibi v glavi in ​​trupu (torzijska distonija). Pojavijo se epileptični napadi. Požiranje in govor sta motena. Duševne okvare postopoma napredujejo, otroci izgubljajo učne sposobnosti in sčasoma se razvije demenca (demenca). Kršitev nadzora nad delovanjem medeničnih organov. Za to obliko Niemann-Pickove bolezni je opisan precej specifičen simptom: to je nenadna izguba mišičnega tonusa v nogah, čeljusti in vratu s smehom ali drugimi močnimi čustvi. Bolezen postopoma napreduje.

Po pojavu podrobne klinične slike bolezni so dnevi takih bolnikov šteti.

Vrsta D

Opisano med prebivalci province Kanade: Nova Scotia (Scotia). Jasna biokemična napaka ni bila ugotovljena, vendar se bolezen razvije kot posledica majhnega kopičenja sfingomielina in znatnega kopičenja holesterola. Po svojih kliničnih manifestacijah se praktično ne razlikuje od tipa C, zato ga nekateri raziskovalci raje ne izolirajo v ločeni obliki.

Diagnostika

Za potrditev diagnoze določimo aktivnost sfingomielinaze v kulturi kožnih fibroblastov in levkocitov (za tipa A in B), odkrijemo kopičenje neesterificiranega holesterola v kulturi kožnih fibroblastov (za tip C) in iščemo genetske okvare. v 11., 14., 18. kromosomih.

Punkcija kostnega mozga pri takih bolnikih razkrije specifične "penaste" Niemann-Pickove celice (tako izgledajo zaradi kopičenja maščobe).

Zdravljenje

Bolezen je neozdravljiva. V bistvu se izvaja simptomatsko zdravljenje za lajšanje bolnikovega trpljenja.

Med simptomatskimi zdravili se uporabljajo:

V zadnjih letih se Miglustat uporablja za zaustavitev kopičenja sfingomielina v celicah. Blokira encim, ki je odgovoren za sintezo glikosfingolipidov (predhodnikov sfingomielina). Uporablja se v odmerku 100 mg 1-2 krat na dan do 200 mg 3-krat na dan (odvisno od starosti in telesne površine bolnika). Miglustat preprečuje uničenje živčnih celic in tako upočasnjuje razvoj nevroloških simptomov, kar vodi v podaljšanje pričakovane življenjske dobe. Vidni pozitivni rezultat uporabe zdravila se razvije po 6 mesecih - 1 letu neprekinjene uporabe.

Tako je Niemann-Pickova bolezen precej huda dedna bolezen kopičenja sfingomielinov v telesnih celicah, kar vodi do poškodb jeter, možganov, bezgavk in pljuč.

bolezen stalno napreduje. Pri nekaterih variantah bolezni bolniki hitro umrejo, druge vrste so bolj benigne. Jasno in učinkovito zdravljenje še ni razvito, vendar so bili uspešni koraki v tej smeri že narejeni.

Kaj se zgodi v telesu z Niemann-Pickovo boleznijo?

Niemann-Pickova bolezen je dedna bolezen in se razvije zaradi mutacij v genih, ki so odgovorni za določene telesne funkcije. S to patologijo je motena struktura gena, ki je odgovoren za sintezo encima sfingomielinaze. Pickova bolezen se imenuje tudi sfingomielinoza, saj vse motnje temeljijo na napaki istoimenske snovi.

Encim sfingomielinaza sodeluje pri razgradnji lipidov in drugih produktov presnove maščob. Glavna naloga te snovi je ločiti lipid, imenovan sfingomielin, na manjše delce. Ker se zahtevani encim sprošča v nezadostnih količinah ali pa se sploh ne sintetizira, se lipidni sfingomielin začne neskončno kopičiti v telesu. Lipid se kopiči predvsem v celicah jeter, vranice, bezgavk ter v živčnih celicah hrbtenjače in možganov.

Ko se te snovi kopičijo, celice rastejo in prenehajo pravilno delovati. Kopičenje lipidov v živčnem tkivu vodi do njihovega uničenja in nadaljnje preobrazbe v brazgotinsko tkivo, ki ne more opravljati zahtevanih funkcij.

Pickova bolezen - simptomi bolezni

Klinične manifestacije so odvisne od vrste bolezni. Različne vrste imajo svoje značilnosti in resnost poteka bolezni. Pričakovana življenjska doba se razlikuje tudi pri različnih oblikah motenj genov.

Vrsta A

Niemann-Pickova bolezen tipa A je dedna bolezen, ki najpogosteje prizadene Jude srednje in vzhodne Evrope. Pri tej varianti bolezni se lipidni sfingomielin sploh ne cepi in hitro napolni celice, kar povzroči motnje v njihovih funkcijah. Celice rastejo v velikosti in hitro odmrejo, nadomestijo se z brazgotinami.

Pri Pickovi bolezni se simptomi pojavijo v otroštvu - pri 3-5 mesecih. Takšni dojenčki imajo težave pri hranjenju, ne pridobivajo na teži, so zakrneli. Trebuh takšnih otrok je zaradi povečanja jeter in vranice sorazmerno večji od telesa. Glavni simptomi Peakove bolezni tipa A:

• • zgodnji začetek razvoja bolezni (3-5 mesecev),
  • bruhanje, pogosta driska,
  • zvišanje temperature,
  • izguba teže, mišična atrofija, letargija,
  • volumen trebuha se nenehno povečuje,
  • zapozneli psihomotorični razvoj (otrok se ne dotika prstov, ne sedi),
  • konvulzije
  • oslabljen vid, otroci si ne pritrjujejo oči,
  • sluh se zmanjša, otroci slabo reagirajo na zvoke.

Za tip A je značilno hitro napredovanje simptomov bolezni. Prizadete celice odmrejo, smrt možganskih celic povzroči motnje požiranja, dihanja in krvnega obtoka. Takšni otroci redko živijo do 3-5 let.

Vrsta B

Značilnost poteka bolezni Peak tipa B je odsotnost kopičenja lipidov v živčnih celicah. Tako se živčne celice ne uničijo in simptomi oslabljene možganske aktivnosti se ne pojavijo. Pri takšnih otrocih intelektualne sposobnosti ne trpijo, v nekaterih primerih imajo bolniki precej visoko duševno obdarjenost.

Prvi simptomi bolezni se pojavijo po 3 letih. Najprej se pri otrocih začne povečevati vranica in kasneje jetra. S starostjo se pojavijo simptomi poškodbe pljuč. Lipid se kopiči v bezgavkah in povzroči zmanjšanje aktivnosti imunskega sistema, otroci so pogosto bolni. Življenjska doba takšnih bolnikov je nekoliko skrajšana, vendar doživijo odraslost, včasih celo starost.

Manifestacije Niemann-Pickove bolezni tipa B:

• • povečanje volumna trebuha (zaradi povečanja jeter in vranice),
  • občasne tope bolečine v trebuhu,
  • slabost, včasih bruhanje,
  • motnje v delovanju jeter in žolčnika (porumenelost kože in oči),
  • povečana krvavitev (jetra ne proizvajajo dovolj komponent za strjevanje krvi).
  • kratka sapa z zmernim fizičnim naporom,
  • pogoste okužbe dihal in prehladi.

Tip C

Tip C Niemann-Pickove bolezni se pojavi po prvih letih življenja. Na začetku bolezni so poškodovani notranji organi - povečanje jeter in vranice, bezgavk.

S to različico motenj presnove lipidov sfingomielina so prizadeti tako notranji organi kot živčni sistem.

Simptomi poškodb notranjih organov:

• • povečanje volumna trebuha,
  • boleče, tope bolečine v trebuhu,
  • porumenelost kože, sluznic in oči,
  • povečanje in bolečina bezgavk,
  • dispneja,
  • pogosti bronhitis in pljučnica.

S potekom bolezni se pojavijo simptomi poškodbe živčnega sistema. Manifestacije motenj možganov in hrbtenjače nenehno naraščajo, bolniki zaostajajo v duševnem in telesnem razvoju od vrstnikov. Z napredovanjem bolezni otroci izgubljajo veščine in sposobnosti, ki so jih že obvladali. Otrok se je na primer že naučil govoriti, vendar sčasoma postane govor oslabljen in postane manj razumljiv.

Poškodbe celic živčnega sistema nenehno napredujejo in povzročajo motnje, ki niso združljive z življenjem. Običajno takšni bolniki živijo 15-20 let.

Simptomi poškodbe živčnega sistema:

• • tremor prstov, motena koordinacija gibov,
  • konvulzije, epileptični napadi,
  • motnje požiranja in dihanja,
  • izguba govora in drugih naučenih veščin,
  • motnje spomina in mišljenja, zmanjšana šolska uspešnost,
  • vedenjske motnje, izolacija,
  • čustvena nestabilnost, razdražljivost, depresija.

Diagnoza bolezni

Ob pritoževanju nad povečanjem volumna otrokovega trebuha, zaostankom v duševnem in telesnem razvoju zdravnik starše podrobno povpraša o pojavu simptomov, njihovi pogostosti in povezanosti z različnimi dejavniki zunanjega vpliva. Zdravnik otroka natančno pregleda in, če sumi na genetsko bolezen, predpiše dodatne preiskave. Tudi takega otroka je treba pokazati genetiku.

Testi za potrditev Niemann-Pickove bolezni:

Zdravljenje

Glede na vrsto in klinične manifestacije zdravnik izbere terapijo, ki je namenjena zmanjšanju resnosti poteka bolezni. Režim zdravljenja je sestavljen iz številnih različnih zdravil, ki izboljšajo delovanje jeter in vranice ter odtok žolča. Prav tako so predpisana zdravila za izboljšanje delovanja živčnega sistema. Prikazana je uporaba kompleksa vitaminov in mineralov.

Bolnikom je treba predpisati dieto, ki omejuje uporabo nekaterih živil, kot so rjavi kruh, koruza, sokovi, krompir.

S popolno prepovedjo je dobil:

• • mlečni izdelki;
  • Beli kruh;
  • zelje;
  • sladkarije;
  • gazirane pijače;
  • marmelada;
  • stročnice;
  • kumare.

Brez omejitev lahko uživate ajdo, vse vrste mesa, jajca, morske sadeže, zelenjavo in nesladkano sadje. Od sladkih izdelkov so dovoljeni med, zeliščni čaji, glukoza, fruktoza.

Zdravnikom še ni uspelo popolnoma pozdraviti bolezni, vendar lahko pravilno izbrana terapija znatno zmanjša resnost simptomov in izboljša kakovost življenja bolnika.

Demenca pri Pickovi bolezni

Koda ICD-10

F02.0. Demenca pri Pickovi bolezni (G31.0+).

Začne se v srednjih letih (običajno med 50 in 60 let) progresivna demenca nevrodegenerativnega tipa, ki temelji na selektivni atrofiji čelnega in temporalnega režnja s specifično klinično sliko: prevladujoči čelni simptomi z evforijo, huda sprememba socialnega stereotip vedenja (izguba občutka za distanco, takt, moralna stališča; razkrivanje dezinhibicije nižjih nagonov), zgodnje hude kršitve kritičnosti v kombinaciji s progresivno demenco. Značilne so tudi motnje govora (stereotipi, osiromašenje govora, zmanjšana govorna aktivnost do aspontanosti govora, amnestična in senzorična afazija).

Za diagnozo je pomembna klinična slika demence frontalnega tipa - zgodnje odkrivanje prevladujočih frontalnih simptomov z evforijo, grobo spremembo družbenega stereotipa vedenja v kombinaciji s progresivno demenco, medtem ko "instrumentalne" funkcije intelekta (spomin, orientacija itd.), avtomatizirane oblike miselne dejavnosti so manj motene ...

Z napredovanjem demence v sliki bolezni vse večjo mesto zavzemajo žariščne kortikalne motnje, predvsem govor: govorni stereotipi ("stoječi obrati"), eholalija, postopno besedišče, pomensko, slovnično osiromašenje govora, zmanjšanje govorne aktivnosti do popolna spontanost govora, amnestična in senzorična afazija. Neaktivnost, brezbrižnost, spontanost rastejo; pri nekaterih bolnikih (s prevladujočo lezijo bazalne skorje) - evforija, dezinhibicija nižjih pogonov, izguba kritičnosti, hude kršitve konceptualnega mišljenja (psevdoparalitični sindrom).

Psihoze niso značilne za bolnike s Pickovo demenco.

Nevrološke motnje pri bolnikih se kažejo s parkinsonovim sindromom, paroksizmalno mišično atonijo brez izgube zavesti. Za prepoznavanje Peakove demence so pomembni rezultati nevropsihotičnih raziskav: prisotnost znakov afazije (senzorični, amnestični govorni stereotipi, spremembe govorne aktivnosti, specifične motnje pisanja (isti stereotipi, osiromašenje itd.), aspontanost. Rezultati nevrofizioloških študij so prav tako slabo specifični za diagnozo demence Peak I: zaznamo lahko splošno zmanjšanje bioelektrične aktivnosti možganov.

Pickovo demenco je treba razlikovati od drugih vrst demence - ta težava je pomembna v zgodnjih fazah bolezni.

Bolniki potrebujejo oskrbo in nadzor v najzgodnejših fazah demence zaradi hudih vedenjskih motenj in čustveno-voljnih motenj na začetku bolezni. Zdravljenje produktivnih psihopatoloških motenj poteka v skladu s standardi zdravljenja ustreznih sindromov pri starejših bolnikih. Izkazala se je zelo previdna uporaba antipsihotikov, zaradi hudih vedenjskih motenj, značilnih za bolnike, ki zahtevajo velik napor bližnjega okolja, je delo z družinskimi člani bolnika, psihološka podpora ljudem, ki skrbijo za bolnika.

Napoved bolezni je neugodna.

Pickova (Niemann-Pickova) bolezen je družinska bolezen, ki je podedovana. Patologija se kaže v prekomernem kopičenju maščobnega tkiva v notranjih organih, vključno z možgani. Pickova bolezen ima več kliničnih oblik.

Pickova bolezen se razvije kot posledica dejstva, da nekateri encimi niso dovolj aktivni, kar povzroči kopičenje presnovnih produktov, v tem primeru maščob. Običajno se odvečna maščoba razgradi in izloči iz telesa, kar se pri bolnikih s to boleznijo ne pojavlja.

Obstajajo štiri oblike te bolezni – tip A, B, C, D. Vsako obliko Niemann-Pickove bolezni izzove mutacija v določenem nizu kromosomov. Okvaro lahko opazimo na 11., 14. ali 18. kromosomu. Posledica takega odstopanja od norme je kršitev cepitve sfingomielina, zaradi česar pride do presnovne motnje in kopičenja maščob v tkivih notranjih organov.

Metoda dedovanja

Patologija je podedovana avtosomno recesivno. Torej, če je eden od staršev bolan, bo otrok podedoval patologijo, ne glede na spol.

Najbolj neugoden primer se šteje, če sta oba starša nosilca patološkega gena. V tem primeru bo Pickova bolezen pri otroku hujša. Prognoza je praviloma slaba.

Vrste bolezni

Simptomi, narava razvoja in prognoza so v veliki meri odvisni od vrste bolezni. Obstajajo štiri vrste Niemann Pickove bolezni:

• klasična oblika (tip A);
• visceralni tip (tip B);
• mladoletna oblika (tip C);
• posebna oblika Nove Škotske (tip D).

Za klasično obliko je značilen akutni nevropatski razvoj. Pri Niemann-Pickovi bolezni visceralne vrste opazimo kronični potek, vendar živčni sistem ni vključen v patološki proces. Za mladoletno obliko Peak Disease tipa C je značilna subakutna narava razvoja z vpletenostjo živčnega sistema. Tip D najdemo le med prebivalci Nove Škotske (Kanada), zato se v mnogih virih zaradi podobnosti simptomov kombinira z mladoletno obliko.

Simptomi patologije

Vsaka oblika Niemann Pickove bolezni ima svoje simptome in razvojne značilnosti.

Klasična oblika patologije velja za najbolj neugodno. Otroci se rodijo popolnoma zdravi, vendar patologija v prvih tednih življenja hitro napreduje. Nato se pojavijo naslednji simptomi:

• pomanjkanje apetita;
• vztrajna slabost pred bruhanjem;
• zaostajanje v rasti, hitra izguba teže;
• povečanje velikosti jeter;
• povečanje volumna vranice;
• pigmentacija kože;
• povečane bezgavke;
• zamegljenost roženice očesa.

Bolnikov trebuh je videti zelo velik zaradi povečanja velikosti notranjih organov.

Naslednja faza v razvoju bolezni je poškodba centralnega živčnega sistema, ki se kaže z motnjami v razvoju, pomanjkanjem govora, sluha in vida. Refleksna aktivnost bolnikov se močno poveča. Možen je razvoj konvulzivnih napadov, kot pri epilepsiji.

Ta oblika patologije je najhujša, smrt nastopi v starosti od enega do petih let. Vzrok smrti je običajno izčrpanost.

Za drugo vrsto bolezni (tip B) je značilen ugoden potek. Pri tej obliki Pickove bolezni so simptomi naslednji:

• povečanje velikosti vranice;
• povečanje velikosti jeter;
• kršitev strjevanja krvi;
• anemija;
• prebavne motnje.

Povečanje velikosti notranjih organov se diagnosticira v šestem letu otrokovega življenja. Povečana jetra povzroči moteno tvorbo krvi, kar pogosto povzroči anemijo. Zunanje manifestacije so izražene v povečanju velikosti trebuha, vendar patologija ni tako opazna kot pri prvi vrsti bolezni. Bolnike pogosto skrbijo slabost in bruhanje, bolečine v želodcu in zaprtje. Bolniki s to obliko patologije se pogosto prehladijo.

V tem primeru ni opaziti poškodb živčnega sistema, kar vodi do dolgega življenja bolnikov.

Tretja vrsta patologije (tip C) se pogosto kaže v adolescenci do 20 let. Za to obliko so značilne naslednje značilnosti:

• rahlo povečanje notranjih organov;
• okvara vida;
• pigmentacija kože;
• zmanjšan mišični tonus;
• kršitev rotacije zrkla;
• sprememba hoje;
• tremor prstov;
• napredovanje duševne zaostalosti;
• motena funkcija požiranja.

Sčasoma se simptomom pridruži šibkost mišic nog, zaradi česar bolnik ne more hoditi. Prognoza za Pickovo bolezen tipa C je v veliki meri odvisna od bolnikovih simptomov. Smrt nastopi hitro, če so prisotni številni simptomi. Vrhunska bolezen tipa D ima enake simptome, vendar se razlikuje v razvojnem procesu.

Zdravljenje patologije

Patologijo je nemogoče pozdraviti. Zdravila so namenjena lajšanju simptomov. V ta namen uporabite:

• zdravila za napade;
• antidepresivi;
• zdravila za drisko in za izboljšanje delovanja prebavil;
• zdravila za mišične krče in mišični tremor;
• antibiotiki in zdravila za prehlad.

Za upočasnitev napredovanja simptomov poškodb živčnega sistema je bolnikom prikazano zdravilo Miglustat. Terapija s tem zdravilom vam omogoča, da ustavite napredovanje bolezni in podaljšate bolnikovo življenje za več let. Pozitiven učinek opazimo le pri dolgotrajni uporabi zdravila, zato terapevtski tečaj traja najmanj šest mesecev.

Za vzdrževanje delovanja prizadetih organov je predpisana transfuzija krvi. Za podporo vitalnih funkcij telesa se priporočajo injekcije vitaminskih pripravkov.

Napoved

Pick-Niemannov sindrom je neozdravljiva in usodna bolezen. Najhujša oblika patologije je prva vrsta, v tem primeru smrt nastopi v prvih letih življenja.

V drugih primerih lahko bolniki živijo do 30 let. Napoved v tem primeru je odvisna od zdravljenja in uporabljenih terapevtskih metod. Razvoj bolezni je hiter. Vrhunec razvoja patologije pade na obdobje poškodbe živčnega sistema. V tem času pride do hitrega nazadovanja bolnikovega duševnega razvoja, izgube sluha in vida.

Ni preventivnih ukrepov za bolezen Niemann Pick. Družine s sorodniki s tem sindromom mora pred načrtovanjem nosečnosti pregledati genetik.

Niemann-Pickova bolezen tipa C (BNP) je redka dedna bolezen, ki jo spremlja kopičenje holesterola in glikosfingolipidov pretežno v možganih, kar vodi v hude nevrološke, duševne in sistemske motnje. BNP se pojavi pri približno enem od 100.000 novorojenčkov. Bolezen je zelo razširjena. Večina bolnikov umre v otroštvu in adolescenci.

BNP povzročajo mutacije v genu NPC1 (približno 95 % primerov) ali v genu NPC2 (približno 5 % primerov), kar vodi do motenj znotrajceličnega transporta lipidov in nenormalnega odlaganja holesterola in glikosfingolipidov v možganih in drugih organih. . Ta proces vodi v progresivne duševne motnje, poškodbe živčnih vozlov ter povečanje jeter in vranice. BNP je nevrovisceralna bolezen, za katero je značilna predvsem disfunkcija centralnega živčnega sistema, in drugič, notranji organi. Podeduje se avtosomno recesivno.

Simptomi Niemann-Pickove bolezni

• običajno se pojavi v otroštvu;
• centralna hipotenzija;
• zamuda ali prenehanje razvoja govora;
• kršitev hoje;
• dismetrija;
• diadohokineza;
• dizartrija;
• disfagija;
• sakadični premiki oči;
• katapleksija;
• narkolepsija;
• obstruktivna apneja pri spanju;
• epileptični napadi;
• senzorinevralna izguba sluha;
• periferna nevropatija;
• zmanjšana kognitivna funkcija;
• katatonija;
• vedenjska odstopanja;
• slušne halucinacije;
• vizualne halucinacije;
• nore ideje;
• depresija;
• ascites;
• neonatalna holestaza;
• zlatenica;
• hepatosplenomegalija.

Diagnostika

Diagnozo potrdimo s kombinacijo kliničnih simptomov, biokemičnih raziskav, genetskega testiranja, instrumentalne diagnostike.

• Razkrivanje kopičenja neesterificiranega holesterola v kožnih fibroblastih pri obarvanju s filipinom.
• Povečana raven kitotriozidaze v plazmi.
• Povečana raven produktov oksidacije holesterola.
• Genetske raziskave: identifikacija patogenih mutacij v genih NPC1 ali NPC2.
• MRI možganov: cerebralna in/ali cerebelarna atrofija, povečana gostota bele snovi.
• Ultrazvok trebuha: hepatosplenomegalija.

Zdravljenje Niemann-Pickove bolezni

Cilj terapije je odpravljanje nevroloških in duševnih motenj za izboljšanje kakovosti življenja bolnikov z BNP. Za to so predpisana simptomatska in patogenetska sredstva. Široko se uporabljajo antikonvulzivi, atipični antipsihotiki, stabilizatorji razpoloženja, antibakterijska zdravila, ki krepijo kognitivno aktivnost. Pri katatoniji se uspešno uporablja elektrošok terapija. Patogenetsko terapijo izvajamo z zdravilom miglustat (Zaveska), ki deluje kot kompetitivni zaviralec encima glukozirceramid sintaze, ki katalizira prvo fiksno stopnjo sinteze glikosfingolipida. Priporočeni odmerek miglustata za odrasle in mladostnike je 200 mg trikrat na dan. Odmerek pri bolnikih, starih 4-12 let, se določi glede na površino telesa. Hkrati je predpisana stroga dieta z omejevanjem disaharidov. Driska je pogost zaplet pri uporabi miglustata, ki zahteva predpisovanje antidiareičnih zdravil, probiotikov. Učinek uporabe zdravila se pojavi ne prej kot šest mesecev kasneje, pogosto pa veliko kasneje, vendar se napoved bistveno izboljša.

Bistvena zdravila

Obstajajo kontraindikacije. Potreben je posvet s specialistom.

• Miglustat () je zaviralec glukozilceramid sintaze. Režim odmerjanja: peroralno, ne glede na vnos hrane v odmerku 200 mg 3-krat na dan. za odrasle in otroke, starejše od 12 let. Odmerek za majhne otroke temelji na površini telesa. Z razvojem driske ali odpovedi ledvic se odmerek zdravila zmanjša.

• Posvetovanje z medicinskim genetikom.
• Posvetovanje nevrologa.
• Posvetovanje s psihiatrom.
• Posvetovanje z gastroenterologom.

Niemann-Pickova bolezen (sfingomielinoza) je dedna bolezen, povezana s prekomernim kopičenjem maščobe v različnih organih in tkivih, predvsem v možganih, jetrih, bezgavkah, vranici in kostnem mozgu. Ima več kliničnih možnosti, od katerih ima vsaka drugačno prognozo. Trenutno ni posebnega zdravljenja. Iz tega članka lahko izveste o vzrokih, simptomih in možnostih zdravljenja Niemann-Pickove bolezni.

Niemann-Pickova bolezen je lizosomska bolezen shranjevanja. To je takrat, ko se zaradi nezadostne aktivnosti katerega koli encima v celicah telesa kopičijo vmesni presnovni produkti, ki se običajno dodatno razgradijo.

Vzroki Niemann-Pickove bolezni

Bolezen je posledica genetske okvare v 11. kromosomu (tipa A in B), 14. in 18. kromosomu (tip C). Zaradi prisotnosti kršitve v strukturi gena pri ljudeh se zmanjša aktivnost encima sfingomielinaze, ki razgrajuje sfingomielin. Sfingomielin je vrsta maščobe. Ta biokemična motnja vodi v prekomerno kopičenje sfingomielina in holesterola v celicah retikuloendotelnega sistema: tkivnih makrofagih. Posledično je moten metabolizem.

Tkivni makrofagi so razpršeni po telesu, največ pa jih je v vranici, jetrih, kostnem mozgu, bezgavkah in centralnem živčnem sistemu.

Bolezen je avtosomno recesivne narave, torej ni povezana s spolom, zbolijo lahko tako moški kot ženske. Ko dva patološka gena sovpadata (od očeta in od matere), je bolezen najtežja.

Simptomi

Obstaja več kliničnih variant Niemann-Pickove bolezni. Razdelitev na variante je posledica posebnosti poteka in biokemičnih sprememb.

Skupno so bile raziskane 4 vrste bolezni:

• tip A - klasična oblika bolezni (infantilna, akutna nevropatska);
• tip B - visceralna oblika (kronična, brez vpletenosti živčnega sistema);
• tip C - juvenilna oblika (subakutna, kronična nevropatska);
• tip D - oblika iz Nove Škotske (po imenu province v Kanadi, med prebivalci katere se ta oblika pojavlja). V zadnjem času se ta tip kombinira s tipom C.

Vrsta A

To je najbolj neugodna oblika v smislu napovedi za življenje. Pojavi se nekaj tednov po rojstvu (otroci so ob rojstvu videti zdravi). Otrokov apetit se poslabša, začne izgubljati težo in zakrne. Možna sta občasno bruhanje in driska. Trebuh se postopoma povečuje zaradi jeter in vranice (jetra se povečajo prej kot vranica), razvije se ascites. Okončine so videti tanke in zelo tanke v primerjavi s povečanim trebuhom.

Otrokova koža postane suha, izgubi elastičnost, pridobi rumenkasto barvo, ponekod se določijo rumenkasto-sive ali rumeno-rjave lise. Povečane so vse skupine bezgavk, kar lahko ugotovimo s palpacijo (palpacijo).

Pri pregledu fundusa se določi specifičen simptom "češnjeve kosti" - temno rdeča pika na mrežnici. Možna je zamegljenost roženice in pojav rjave barve leče.

Poraz živčnega sistema je najprej v zaostanku v nevropsihičnem razvoju od vrstnikov: otroci se ne držijo za glavo, ne obračajo se s trebuha na hrbet, ne sledijo igrači. Poveča se mišični tonus v rokah in nogah, razvije se mišična oslabelost. Povečani so tudi refleksi tetiv. Sluh se postopoma izgublja, vid se zmanjša, lahko pride do epileptičnih napadov. Sredi bolezni je otrok letargičen in apatičen, slabo reagira na dogajanje okoli sebe, skoraj nenehno ostaja z odprtimi usti, zaradi česar se razvije slinjenje.

Obstajajo obdobja nenadnega dviga temperature: hipertermične krize.

Izčrpavanje se postopoma razvija, bolniki s to obliko bolezni pa umrejo v starosti 2-4 let.

Vrsta B

Ta oblika bolezni ima ugoden potek. V tem primeru živčni sistem ni prizadet, kopičenje sfingomielina in holesterola se pojavi le v notranjih organih. Zakaj živčni sistem ostane nedotaknjen, je za zdravnike še vedno skrivnost.

Sprva se vranica poveča, običajno pri starosti 2-6 let. Kasneje se jetra povečajo. Poškodba jeter vodi do povečane krvavitve zaradi kršitve koagulacijskega sistema krvi. Anemija je pogosta. Motijo ​​ga bolečine v trebuhu, ponavljajoče se motnje blata, občasno slabost in bruhanje. Trebuh se poveča v velikosti, vendar ne toliko kot pri tipu A.

V povezavi s kopičenjem maščob v pljučnem tkivu nastanejo infiltrati. To povzroča pogoste prehlade pri teh otrocih.

Za to obliko je značilen dolg kronični potek. Pričakovana življenjska doba je veliko daljša kot pri tipu A, bolniki živijo do odraslosti.

Tip C

Biokemična napaka v tej obliki ni natančno razjasnjena. Sumi se na motnjo transporta sfingomielina. V možganih, vranici in jetrih se rahlo kopiči sfingomielin in znatno kopičenje holesterola.

Bolezen se prvič manifestira v intervalu od 2 do 20 let. Povečanje jeter in vranice je v primerjavi s tipoma A in B nepomembno. Značilen je ikterični ton kože. Na fundusu - simptom "češnjevih peščic", pigmentne degeneracije mrežnice.

Nevrološke motnje se začnejo z zmanjšanjem mišičnega tonusa, ki se nato, nasprotno, poveča. Postopoma se oblikuje spastična pareza: mišična oslabelost s hkratnim povečanjem mišičnega tonusa. Skupna aktivnost zrkla je motena, usklajeno gibanje oči postane nemogoče, zlasti pri pogledu navzgor (t. i. vertikalna oftalmopareza).

Razvija se pomanjkanje koordinacije, zaradi česar se spremeni hoja. Združujejo se tresenje in neprostovoljni gibi v okončinah. Značilni so siloviti zvijajoči gibi v glavi in ​​trupu (torzijska distonija). Pojavijo se epileptični napadi. Požiranje in govor sta motena. Duševne okvare postopoma napredujejo, otroci izgubljajo učne sposobnosti in sčasoma se razvije demenca (demenca). Kršitev nadzora nad delovanjem medeničnih organov. Za to obliko Niemann-Pickove bolezni je opisan precej specifičen simptom: to je nenadna izguba mišičnega tonusa v nogah, čeljusti in vratu s smehom ali drugimi močnimi čustvi. Bolezen postopoma napreduje.

Po pojavu podrobne klinične slike bolezni so dnevi takih bolnikov šteti.

Vrsta D

Opisano med prebivalci province Kanade: Nova Scotia (Scotia). Jasna biokemična napaka ni bila ugotovljena, vendar se bolezen razvije kot posledica majhnega kopičenja sfingomielina in znatnega kopičenja holesterola. Po svojih kliničnih manifestacijah se praktično ne razlikuje od tipa C, zato ga nekateri raziskovalci raje ne izolirajo v ločeni obliki.

Diagnostika

Za potrditev diagnoze določimo aktivnost sfingomielinaze v kulturi kožnih fibroblastov in levkocitov (za tipa A in B), odkrijemo kopičenje neesterificiranega holesterola v kulturi kožnih fibroblastov (za tip C) in iščemo genetske okvare. v 11., 14., 18. kromosomih.

Punkcija kostnega mozga pri takih bolnikih razkrije specifične "penaste" Niemann-Pickove celice (tako izgledajo zaradi kopičenja maščobe).

Zdravljenje

Bolezen je neozdravljiva. V bistvu se izvaja simptomatsko zdravljenje za lajšanje bolnikovega trpljenja.

Med simptomatskimi zdravili se uporabljajo:

V zadnjih letih se Miglustat uporablja za zaustavitev kopičenja sfingomielina v celicah. Blokira encim, ki je odgovoren za sintezo glikosfingolipidov (predhodnikov sfingomielina). Uporablja se v odmerku 100 mg 1-2 krat na dan do 200 mg 3-krat na dan (odvisno od starosti in telesne površine bolnika). Miglustat preprečuje uničenje živčnih celic in tako upočasnjuje razvoj nevroloških simptomov, kar vodi v podaljšanje pričakovane življenjske dobe. Vidni pozitivni rezultat uporabe zdravila se razvije po 6 mesecih - 1 letu neprekinjene uporabe.

Tako je Niemann-Pickova bolezen precej huda dedna bolezen kopičenja sfingomielinov v telesnih celicah, kar vodi do poškodb jeter, možganov, bezgavk in pljuč. Bolezen postopoma napreduje. Pri nekaterih variantah bolezni bolniki hitro umrejo, druge vrste so bolj benigne. Jasno in učinkovito zdravljenje še ni razvito, vendar so bili uspešni koraki v tej smeri že narejeni.