Shereshevsky-Turnerjev sindrom in njegove manifestacije. Problemi dolgotrajnega zdravljenja bolnikov s Shereshevsky-Turnerjevim sindromom

SINDROM STROJA (H. H. Turner, ameriški endokrinolog, rojen leta 1892; sindrom; sin .: Shereshevsky - Turnerjev sindrom, Ullrichov sindrom, Bonnevie - Ullrichov sindrom, seksogeni pritlikavstvo in drugi) je genetsko pogojena oblika primarnega agonadizma (ageneza ali disgeneza gonad), se nanaša na kromosomske bolezni, ki jih spremljajo značilne anomalije somatskega razvoja in nizke rasti.

Prvič je to dedno bolezen (glej dedne bolezni) leta 1925 opisal NAShereshevsky, to-ryi je verjel, da jo je povzročila nerazvitost spolnih žlez (glej) in sprednji del hipofize (glej) in se kombinira s prirojenimi napakami somatskega razvoja. Leta 1938 je Turner podrobno opisal 7 bolnikov in ugotovil trijado simptomov, značilnih za ta simptomatski kompleks: spolni infantilizem (glej), kožne pterigoidne gube na stranskih površinah vratu in deformacije komolčnih sklepov (cubitus valgus). V ZSSR se opisani sindrom običajno imenuje Shereshevsky-Turnerjev sindrom.

Pogostost pojavljanja T. c. med novorojenčki je v povprečju 0,03% (pri bolnikih z oligofrenijo je pogostnost pojavljanja T. c. dvakrat večja - 0,06%)

Etiologija in patogeneza

V 50-60-ih. Ford (S. E. Ford) itd. Pri večini bolnikov, ki so jih pregledali s T. stranjo. odkrita je bila gonosomska monosomija 45, X, to je odsotnost enega od spolnih kromosomov - X ali Y (glej komplet kromosomov). Pozneje so bile razkrite različice T. s strukturnimi napakami X-kromosoma (delecija kratkega kraka, iso-X-kromosoma vzdolž dolge roke, krožni X-kromosom itd.) in s kromosomskim mozaicizmom 45, X / 46, XX; 45, X / 46, XY; 45, X / 46, XX / 47, XXX in drugi (glej Mozaicizem). Skladno s kariotipom (glej) pri večini bolnikov s T. stranjo. spolni kromatin (glej) ni, z mozaičnimi različicami T. strani. s prisotnostjo normalnega ženskega kariotipa 46, XX v nekaterih celicah se vsebnost spolnega kromatina zmanjša; s strukturnimi napakami X-kromosoma se lahko velikost X-kromatina (Barrova telesa) poveča ali zmanjša.

Jasna povezava pojava T. s. s starostjo in nobene bolezni staršev niso ugotovili. Vendar pa so nosečnosti, ki se končajo z rojstvom otrok s T. stranjo, pogosto zapletene zaradi toksikoze nosečnic (glej), nevarnost splava. Porod (glej) je pogosto prezgodaj in patološki. Značilnosti nosečnosti in poroda, ki se konča z rojstvom otroka s T. stranjo, je verjetno posledica kromosomske patologije ploda.

Kršitev tvorbe gonad na T. strani. zaradi odsotnosti ali strukturnih napak enega spolnega kromosoma. Ugotovljeno je bilo, da se v tem primeru v zarodku primarne zarodne celice položijo v skoraj normalni količini, vendar se v drugem trimesečju nosečnosti zgodi njihova hitra involacija in do rojstva otroka število prvotni folikli v jajčniku so močno zmanjšani v primerjavi z normo ali pa so popolnoma odsotni. To pri večini bolnikov povzroči hudo pomanjkanje estrogena, spolno nerazvitost - do primarne amenoreje (glej) in neplodnosti (glej).

Kromosomsko neravnovesje, ki je posledica odsotnosti enega od spolnih kromosomov ali dela X-kromosoma, je vzrok za različne napake v somatskem razvoju. Možno je tudi, da sočasne avtosomne \u200b\u200bmutacije igrajo vlogo pri pojavu malformacij, saj obstajajo stanja, ki so somatsko podobna T. strani, vendar brez vidne kromosomske patologije in brez spolne nerazvitosti (Noonenov sindrom, posamezni primeri T. strani v moški),

Odsotnost kromosoma X vodi do manifestacije pri številnih bolnikih s T. stranjo. recesivni geni, ki se nahajajo na kromosomu X, kar je vzrok za barvno slepoto (glejte Barvni vid) pri takih bolnikih (moški in ženske), pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (ES 1.1.1.49) itd. pogostnost mutantnih genov v populaciji.

Patološka anatomija

Ko je T. s. gonade so navadno nediferencirane vezivne vezi, ki ne vsebujejo gonadnih elementov. Manj pogosti so zarodki jajčnikov (glej), vključno s stromom jajčnikov, in včasih posamezni primordialni folikli. Slednje lahko opazimo pri bolnikih s kariotipom 45, X / 46, XX; 45, X / 47, XXX. S kariotipom 45, X / 46, XY lahko v gonadalnih vrvicah najdemo elemente mod (glej testis) - tubule, Leydigove celice (intersticijski endokrinociti) in Sertoli (nosilne celice) ter začetke semenovod (glej). .

Drugi patološki podatki ustrezajo značilnostim klina, manifestacijam. Najpomembnejše spremembe v kostno-sklepnem sistemu so strnjenost vretenc (glej Hrbtenica), hrbtenica bifida (glej), deformacija sklepov (glej), skrajšanje metakarpalnih in metatarzalnih kosti, falange (glej Roka, Stop) , osteoporoza (glej) in druge, spremembe v srcu (glej) in velikih žilah - koarktacija aorte (glej), nezapiranje kanala Botallov (glej Ductus arteriosus), interventrikularni septum, stenoza aorte, ledvične arterije itd., ledvične malformacije (glej.) - podkve ledvice, podvojitev medenice in sečevodov itd.

Klinična slika

Zaostajanje bolnikov s T. stran. pri fizičnem razvoju je opazen že od rojstva. Približno 15-20% bolnikov s T. s. razvojno zaostajanje opazimo v puberteti. Za donošene novorojenčke je značilna majhna dolžina (42-48 cm) in telesna teža (2800-2500 g ali manj), to pomeni, da je zamuda pri telesnem razvoju intrauterine narave. To je bil razlog, da T. s. do prvinskega nanizma (gl. pritlikavost). Patognomonični za T. s. ob rojstvu je odvečna koža na vratu (pterigijev sindrom) in druge malformacije somatskega razvoja, zlasti osteoartikularnega in kardiovaskularnega sistema, "obraz sfinge", limfostaza. Za poporodno obdobje je značilna splošna tesnoba novorojenčkov, kršitev sesalnega refleksa, regurgitacija s fontano in bruhanje. V zgodnjih letih pri nekaterih bolnikih opazimo zamudo pri statičnem in govornem razvoju, kar kaže na patologijo razvoja živčnega sistema v embriogenezi.

Najpogostejši somatski znak na strani T. je nizke rasti. Spontana rast bolnikov praviloma ne presega 135-145 cm. Telesna teža je pogosto prekomerna. Somatski simptomi pri bolnikih s T. stran. v padajočem vrstnem redu glede na pogostost pojavljanja so: nizka rast (98%), splošna displastičnost (92%), sod v prsih (75%), skrajšanje vratu (63%), nizka rast dlak na vratu (57 %), visok, "gotsko" nebo (56%), pterigoidne kožne gube na vratu (46%), deformacija ušes (46%), skrajšanje metakarpalnih in metatarzalnih kosti ter falangealna aplazija (46%), deformacija nohtov (37%), hallux valgus (36%), več pigmentiranih molov (35%), mikrognatizem (27%), limfostaza (24%), ptoza (24%), epikantus (23%), srce in velika okvare plovil (22%), arterijska hipertenzija (17%), vitiligo (8%). Tipičen videz bolnikov s T. stranjo. prikazano na sl. 1 in 2.

Rentgen na T. strani. turško sedlo in kosti lobanjskega oboka se običajno ne spremenijo, le v nekaterih primerih ima turško sedlo lahko posebno obliko s poapnitvijo trebušne prepone, se zmanjša ali poveča. Na rentgenskih slikah rok in nog je aplazija falang, hipoplazija metakarpalnih in metatarzalnih kosti, deformacija zapestnega sklepa tipa Madelung (glej Madelungova bolezen), na rentgenskih slikah hrbtenice in prsnega koša - sinostoza vretenc in reber, pojav hipertrofične osteoporoze. Diferenciacija okostja zmerno zaostaja za starostnimi normami, vendar s puberteto napreduje in običajno ustreza dejanski starosti (glej Kostna starost). Značilno za T. s. radiografija roke je prikazana na sl. 3.

Spolna nerazvitost na T. strani. razlikuje v določeni izvirnosti. Pogosti znaki so geroderma (glej) in skrotalna oblika velikih sramnih ustnic, visoka presredka, nerazvitost malih sramnih ustnic, himen in klitoris, lijakasti vhod v nožnico. Hkrati imajo nekateri bolniki znake moškosti v obliki hipertrofije klitorisa, ki se pogosto kombinira z lasmi viril na telesu. Mlečne žleze pri večini bolnikov s T. stran. ni razvit, bradavičke postavljene nizko, široko razporejene, blede in vlečene (glej. Mlečna žleza) Razvoj mlečnih žlez na strani T. imajo pretežno maščobno strukturo in nepravilno obliko. Sekundarna rast las se pojavi spontano in je redka. Maternica je nerazvita. Spolne žleze niso razvite in so ponavadi predstavljene z veznimi vezi.

Ko je T. s. pri moških je kariotip običajno normalen - 46, XY; mozaicizem 45, X / 46, XY je redek. Somatske manifestacije T. strani. pri moških so enaki kot pri ženskah, vendar manifestacije hipogonadizma (glej) običajno niso prisotne.

V nasprotju s hipofiznim nanizmom na T. strani. opazimo visoko stopnjo hipotalamo-hipofizne aktivnosti (glej sistem hipotalamus-hipofiza), ki se izraža v pojavih vaskularne distonije (glej ortostatske spremembe v krvnem obtoku) glede na vrsto kastracijskega sindroma (glej postkastracijski sindrom). težnja k zvišanju krvnega tlaka pri mladih in k debelosti (glej) s tkivnimi trofičnimi motnjami pri značilnih spremembah EEG. O povečani aktivnosti hipofize na T. strani. kažejo na preseganje norme koncentracije folikle stimulirajočega hormona (glej), luteinizirajočega hormona (glej), rastnega hormona (glej), povečanje funkcionalnih rezerv adrenokortikotropnega hormona (glej), pogosto povečano tirotropno aktivnost (glej Tropski hormoni hipofize).

Ko je T. s. opazne so spremembe v dermatoglifih (glej): pogosteje kot običajno je prečna palmarna guba, triradius t (V) se nahaja distalno, kot atd se poveča, skupno število grebenov se močno poveča.

Intelekt večine bolnikov s T. stran. praktično ohranjena, včasih razpoložljiva intelektualna pomanjkljivost je izražena nejasno, vendar je pogostost oligofrenije (glej) na T. strani. še vedno višja kot na splošno med prebivalstvom. V duševnem statusu bolnikov s T. stran. glavno vlogo ima nekakšen duševni infantilizem z evforijo z dobro praktično prilagodljivostjo in socialno prilagoditvijo.

Diagnoza. T. str. temelji na značilnem klinu. značilnosti, določanje spolnega kromatina in preučevanje kariotipa. Še posebej velik je pomen citogenetskih podatkov v primerih, ki niso klinično jasni. V smislu diferencialne diagnostike s pritlikavostjo so podatki za določanje vsebnosti trojnih hormonov hipofize v krvi, zlasti gonadotropinov in EEG, spremembe na -rykh na strani T. informativni. in pritlikavost sta različna.

Zdravljenje bolnikov s T. stran. v prvi fazi je sestavljen iz spodbujanja telesne rasti z anaboličnimi steroidi (glej) in drugimi anaboličnimi zdravili. Glede na veliko težnjo teh bolnikov k androgenizaciji je treba zdravljenje izvajati z minimalno učinkovitimi odmerki anaboličnih steroidov občasno z rednim ginekološkim nadzorom. Glavna vrsta terapije, velike s T. s. estrogenizacijo je treba to-ruyu izvajati od 14. do 16. leta, najprej neprekinjeno, dokler se ne pojavi prva menstrualna krvavitev, nato - na tečaje, ki posnemajo normalen menstrualni ciklus. Zdravljenje vodi do feminizacije postave, razvoja sekundarnih spolnih značilnosti žensk, izboljšuje trofizem genitalnih poti, zaradi česar so primerne za spolne aktivnosti, povzroča inducirane menstruacije, zmanjšuje povečano aktivnost hipotalamo-hipofiznega sistema in preprečuje razvoj hipotalamične patologije, ki poteka glede na vrsto sindroma po kastraciji. Zdravljenje je treba izvajati v celotni rodni dobi bolnikov.

Ko je T. s. pri moških se v primeru hipogonadizma uporablja nadomestno zdravljenje moških spolnih hormonov (glejte Androgeni).

Napoved za življenje s T. str. ugodno, z izjemo bolnikov s hudo in prirojeno srčno boleznijo in velikimi posodami ter z ledvično hipertenzijo. Zaradi zdravljenja z estrogeni bolniki s T. s. sposobni za družinsko življenje, a velika večina jih ostaja sterilnih.

Bibliografija: Davidenkova EF, Berlin DK in Tysyachnyuk SF Klinični sindromi v primeru nepravilnosti spolnih kromosomov, L., 1973; Zarubina N. A. Hipofizni škrati, M., 1975; Wilkins L. Diagnostika in zdravljenje endokrinih motenj v otroštvu in mladosti, prev. iz angleščine, M., 1963; Sharets Yu. D. Dermatoglifi v medicini, Vestn. AMS ZSSR, št.7, str. 61, 1973; Shereshevsky N. A. Na vprašanje kombinacije grdosti z endokrinopatijami, Vestn. endokrini., t. 1, št. 4, str. 296, 1925; Ford S.E. a. približno. Anomalija spolnih kromosomov v primeru disgeneze gonad (Turnerjev sindrom), Lancet, v. 1, str. 711, 1959; Labhart A. Klinik der inneren Sekretion, B. u. a., 1978; P približno 1 a n i P. E., II unter W. F. a. Lennox B. Kromosomski spol pri Turnerjevem sindromu s koarktacijo aorte, Lancet, v. 2, str. 120, 1954; Učbenik za endokrinologijo, ur. avtor R. II. Williams, Philadelphia, 1981; Turner H. II. Sindrom infantilizma, prirojeni mrežasti vrat in kubitus valgus, Endokrinologija, V. 23, str. 566, 19 38.

H. A. Zarubina.

Shereshevsky-Turnerjev sindrom (STS) je genetsko pogojena bolezen, ki se razvije kot kvalitativna ali kvantitativna kršitev enega spolnega X-kromosoma. Po mnenju različnih avtorjev se pojavnost bolezni giblje od 1: 2000 do 1: 2500 novorojenih deklet. Klasičen opis STS je leta 1938 podal ameriški zdravnik Henry Turner. Še prej, 12. novembra 1925, pa je profesor NA Shereshevsky predstavil klinične podatke 25-letnice: nizka rast (132 cm), izrazit spolni infantilizem - primarna amenoreja, odsotnost sekundarnih spolnih značilnosti, nerazvitost notranje genitalije.

Glavni cilji zdravljenja bolnikov s STS v otroštvu in mladosti so povečanje končne višine, oblikovanje sekundarnih spolnih značilnosti z vzpostavitvijo rednega menstrualnega ciklusa, odprava malformacij in preprečevanje osteoporoze. Pravočasno začeta in ustrezno izvedena terapija ženskam s STS v prihodnosti nudi polnopravno aktivno življenje. Vendar raznolikost kliničnih manifestacij bolezni, heterogenost patofizioloških mehanizmov njihovega razvoja povzročajo težave pri doseganju optimalnih rezultatov zdravljenja.

Skupaj s nizko rastjo in hipergonadotropnim hipogonadizmom pri bolnikih s STS pogosto opazimo malformacije notranjih organov, ki jih povzročajo kromosomske aberacije. Po mnenju nekaterih avtorjev ima lahko do 3% vseh ženskih zarodkov kromosomske nepravilnosti, značilne za SST, vendar zaradi spontanih splavov ostane do konca nosečnosti le 1% plodov. Tako je STS odgovoren za 7-10% vseh spontanih splavov.

Hipogonadizem se pojavi pri skoraj 98% bolnikov s STS. Redko diagnosticiramo nedotaknjeno delovanje jajčnikov, ki se praviloma kaže s povečanjem mlečnih žlez. Za primarno insuficienco jajčnikov, ki se razvije kot posledica disgeneze spolnih žlez, je značilno znatno povečanje ravni gonadotropnih hormonov zaradi odsotnosti negativnega supresivnega učinka spolnih hormonov na sistem hipotalamus-hipofiza. Pri deklicah s STH se v prvih tednih življenja določi zvišanje ravni gonadotropnih hormonov, predvsem folikle stimulirajočega hormona (FSH). To povečanje traja do drugega leta starosti. V starosti od 2 do 6 let se raven gonadotropnih hormonov zmanjša zaradi aktiviranja univerzalnega centralnega mehanizma, ki zavira izločanje gonadotropin-sproščajočega hormona (LH-RH), ne glede na spol hormoni. V starosti 5-6 let FSH in luteinizirajoči hormon (LH) začneta znova naraščati. V obdobju spolnega razvoja se je raven gonadotropnih hormonov (FSH, LH) povečala za 10-krat.

Pri 5-7% deklet s hipergonadotropnim hipogonadizmom se lahko pojavi spontani spolni razvoj, pogosteje z mozaično različico kompleta kromosomov. Pri teh deklicah je spontani spolni razvoj pogosto nepopoln in ne vodi do normalnega in dolgoročnega delovanja jajčnikov. Vendar literatura opisuje primere spontane in ponavljajoče se nosečnosti in poroda pri ženskah s STS. Treba je opozoriti, da je treba le povečanje mlečnih žlez šteti za manifestacijo prave pubertete. Sekundarna rast las - sramna in aksilarna - se spontano razvije pri vseh deklicah s hipergonadotropnim hipogonadizmom do 12. do 13. leta pod vplivom nadledvičnih androgenov.

Bolniki s STS so v 100% primerov kratki. Dekleta imajo ob rojstvu majhno telesno težo in dolžino. V prvih 2-3 letih je bila stopnja rasti dokaj stabilna. Nato se pri starosti od 3 do 11 let stopnje rasti izrazito zmanjšajo. V starosti pubertete se rastni izbruh ne pojavi in \u200b\u200bzastoj v rasti postane največji. Do nedavnega je bila patogeneza nizke rasti pri STS še vedno nejasna.

Obstajajo številne hipoteze, ki pojasnjujejo ta simptom bolezni. Hkrati učinek različnih variant kariotipa v STT na končno rast ni dokazan. V zadnjem desetletju so ugotovili, da imajo vodilno vlogo v patogenezi nizke rasti pri bolnikih s hipergonadotropnim hipogonadizmom neposredne genetske motnje, ki jih povzroča izbris gena SHOX. To je gen, ki se nahaja v psevdoautosomski regiji na koncu kratkega kraka X-kromosoma, kar je povezano s kratko rastjo pri STS in nekaterih drugih sindromih, ki jih spremlja mezomijelična displazija kostnega tkiva. Gen SHOX (gen nizke rasti homeobox) kodira protein, ki vsebuje homeodomen, ki bo najverjetneje deloval kot regulator transkripcije. Zmanjšanje ekspresije gena SHOX je lahko povezano ne le s nizko rastjo, temveč tudi z deformacijo skeleta (deformacija Madelung, hallux valgus, mikrognatija, "gotsko nebo", skrajšanje okončin in metakarpal).

Bolniki s STS ne potrebujejo le korekcije gonadne insuficience, temveč tudi stimulacijo rasti. Izrazita zastoj rasti se začne oblikovati pri otrocih, starih od 5-6 let, končna rast pa niha okoli 140 cm.

Somatotropna funkcija pri bolnikih s SST je v ozadju stimulacijskih testov pokazala ustrezen izpust somatotropnega hormona (STH) kot odziv na stimulacijo. Pri deklicah s STH pride do zmanjšanja izločanja STH pred puberteto kot posledica pomanjkanja estrogena. Bolniki so pokazali tudi znižanje ravni insulinu podobnega rastnega faktorja-1 (IGF-1), kar je potrebno za periferno delovanje rastnega hormona. Nekateri znanstveniki verjamejo, da imajo bolniki s hipergonadotropnim hipogonadizmom delno odpornost na rastni hormon in IGF-1. Vendar to zahteva nadaljnje študije.

V svetovni praksi se je začela široka uporaba pripravkov rekombinantnega rastnega hormona pri deklicah s STS. Številne študije so pokazale, da pripravki somatropina pospešujejo rast pri teh otrocih in povečajo njihovo končno vrednost do 150-155 cm, povečanje končne rasti kot rezultat zdravljenja s suprafiziološkimi odmerki somatropina pa je po mnenju različnih avtorjev zelo različno - od 3 do 16 cm glede na napovedano rast zdravljenja. Ker se spontana puberteta razvije le pri 20% deklet s SST, je treba s pomočjo estrogenov spodbuditi spolni razvoj. V tem primeru estrogeni aktivirajo zaprtje epifiznih rastnih con in so omejevalni dejavnik pri rasti kosti po dolžini. Študije številnih avtorjev kažejo, da dodajanje estrogenskih pripravkov terapiji rastnega hormona ne vpliva na kazalnike končne rasti bolnikov.

Torej, po mnenju Rosenfeld R. et al. Nizki odmerki parenteralno danega depo-estradiola med zdravljenjem z rastnim hormonom spodbujajo feminizacijo bolnikov, ne da bi vplivali na končno rast. Hkrati obstajajo dokazi, da zgodnje dajanje estrogenov med zdravljenjem z rastnim hormonom vodi do zmanjšanja vrednosti končne višine deklet s STS. Zato je treba imenovanje spolnih steroidov čim bolj odložiti, kljub dejstvu, da lahko zapoznela uporaba estrogena povzroči neželene posledice in počasno mineralizacijo kosti. V zvezi s tem do zdaj vprašanje časa začetka terapije z rastnimi hormoni in pripravki estrogena še ni dokončno rešeno. Glavna priporočila za zdravljenje z rastnim hormonom se nanašajo na to, da je treba zdravljenje s somatropinom začeti takoj, ko je rast bolnika s STS pod 50. percentilom krivulje rasti zdravih deklet in se lahko začne že od 2 leta starosti. Nadomestno hormonsko zdravljenje z estrogenom je treba začeti v starosti 12 let in najpozneje 15 let.

Belgijska študijska skupina za pediatrično endokrinologijo je izvedla retrospektivno študijo rasti in spolnega razvoja pri 186 bolnikih s STS, odvisno od časa začetka zdravljenja z rastnimi hormoni in estrogenimi zdravili. Rezultati so pokazali, da je zdravljenje z rastnim hormonom pri večini deklet s STS povečalo končno višino. Končna rast pri zdravljenih bolnikih je bila v povprečju 151,7 ± 6,0 cm, kar je 8,3 cm več kot pri nezdravljenih deklicah s STS. Hkrati starost začetka terapije z rastnim hormonom ni vplivala na končno rast. Tudi spontana ali zapoznela estrogensko povzročena puberteta ni vplivala na končne stopnje rasti.

V skladu s priporočili, sprejetimi na V mednarodnem srečanju o Turnerjevem sindromu leta 2000, so najučinkovitejše zdravljenje nizke rasti pri bolnikih s hipergonadotropnim hipogonadizmom pripravki človeškega rastnega hormona (Genotropin, Norditropin, Humatrop, Saizen), ki se dajejo vsak dan subkutano v zvečer v dnevnem odmerku 0,05 mg / kg telesne teže. Terapija z rastnim hormonom se ustavi, ko kostna starost doseže 15 let in stopnja rasti pade na 2 cm na leto.

Nadomestno zdravljenje z estrogenom je priporočljivo začeti v starosti 14-15 let, ko je rast blizu končne. Izbrana zdravila za začetek pubertete pri deklicah so trenutno konjugirani estrogeni (Premarin 625 μg na dan) in derivati \u200b\u200bbeta-estradiola (Estrofem, Proginova 1 mg na dan). Možna je tudi zunanja uporaba estrogenskih pripravkov v obliki gelov (Divigel). Po 12-18 mesecih monoterapije z estrogenom preidejo na ciklično terapijo z zdravili za estrogen-progestogen. Trajanje nadomestnega hormonskega zdravljenja - do starosti menopavze pri zdravih ženskah (do 50 let). Ustreznost individualnega izbora zdravljenja se oceni po 3 in 6 mesecih.

Razširjen razvoj metod oploditve in vitro ženskam s STS omogoča nosečnost in rojstvo otrok. Ko je dosežen ustrezen spolni razvoj, lahko pride do oploditve z zunajtelesno oploditvijo s pomočjo jajčne celice darovalke. Za dekleta, ki imajo spontano, a kratkotrajno obdobje aktivnosti jajčnikov, je možno krioprezerviranje jajčnih celic s poznejšim oploditvijo in vnosom v endometrij pacientke, ki želi imeti otroka. V takih primerih je potrebno predhodno genetsko testiranje zarodka.

Pri dekletih, starejših od 8 let, je zdravljenje z rastnim hormonom priporočljivo kombinirati z oksandrolonom, nearomatizirajočim anaboličnim steroidom z minimalno androgeno aktivnostjo. Do danes v literaturi ni rezultatov dolgoročnih opazovanj o uporabi nadomestnega hormonskega zdravljenja z estrogenskimi zdravili in zdravljenju z rastnim hormonom v kombinaciji z oksandrolonom pri STS. Hkrati je znano veliko število težav, ki se pojavijo v življenju teh bolnikov, povezane s kliničnimi značilnostmi bolezni.

Pri STS je celotna incidenca bolnikov večja kot v populaciji. Relativno tveganje (RR) za razvoj endokrinih bolezni je 4,9-krat večje. Vključno s tveganjem za razvoj avtoimunskega tiroiditisa presega 16-krat, diabetes mellitus tipa 1 - 11-krat, diabetes mellitus tipa 2 - 4-krat. Tveganje za razvoj koronarne srčne bolezni in hipertenzije, možganskih žil in ateroskleroze se pri teh bolnikih več kot podvoji. Povečano je tveganje za razvoj ciroze jeter (RR - 5,7), osteoporoze (RR - 10,1). Relativno tveganje za vse vrste raka je 1,35, medtem ko je tveganje za nastanek raka debelega črevesa in danke znatno povečano (4,94). Glede na rezultate kohortne študije, opravljene v Združenem kraljestvu, je relativno tveganje smrti pri bolnikih s STS preseglo 4-krat zaradi bolezni živčnega, prebavnega, kardiovaskularnega, dihalnega in genitourinarnega sistema.

Velik delež v povečanju obolevnosti in umrljivosti pri STS pripisujejo prirojenim in pridobljenim srčnim boleznim. Za SST so značilne prirojene malformacije, kot so koarktacija aorte in bikuspidalna aortna zaklopka. Bikuspidalna aortna zaklopka je najpogostejša ugotovitev in se pojavi pri 13-34% bolnikov s SST; v splošni populaciji se ta okvara pojavlja s pogostostjo 1-2%. Koarktacijo aorte najdemo pri 4-14% bolnikov s STT, predvsem s kariotipom 45X. Po navedbah V. P. Syberta je patologija kardiovaskularnega sistema odkrita pri 56% bolnikov s SST. Prirojene srčne napake, kot so: koarktacija aorte, nezapiranje interventrikularnih in interatrijskih pregrad, transpozicija krvnih žil, srca, lahko privedejo do hemodinamskih motenj.

Blaga arterijska hipertenzija je odkrita pri 30% deklet s SST med vsakodnevnim ambulantnim nadzorom krvnega tlaka, pri 50% pa je ugotovljen nenormalen profil dnevnih nihanj krvnega tlaka. Pri odraslih bolnikih s SST so opazili znatno zvišanje krvnega tlaka v primerjavi s starostno uvrščeno kontrolno skupino, polovica pa jih je imela klinično pomembno arterijsko hipertenzijo. Kljub temu, da so ishemična srčna bolezen in cerebrovaskularne bolezni pri bolnikih s STS veliko pogostejši kot pri populaciji, se parametri lipidnega spektra v krvi pri tem sindromu ne razlikujejo od tistih v kontrolni skupini.

V literaturi so poročali o več kot 60 primerih razširitve ali disekcije aorte. Povečanje pojavnosti bolezni srca in ožilja je povezano s kroničnim pomanjkanjem estrogena. Hkrati imenovanje nadomestne hormonske terapije z estrogenskimi pripravki in zdravljenje z rastnim hormonom določata potrebo po poglobljenem pregledu srca, pri čemer se upošteva možen učinek terapije na funkcionalno stanje srca in velikih žil. Ob upoštevanju razvoja programov zunajtelesne oploditve lahko domnevamo, da se bo v prihodnosti število nosečnosti pri bolnicah s SST povečalo. Vendar nosečnost lahko poveča tveganje za nadaljnjo disekcijo aorte.

Pri 80% pacientov srednjih let s STS se zviša raven jetrnih encimov v krvi, kar ni povezano z boleznijo jeter. Hkrati so rezultati epidemioloških študij Gravholt C. H. et al. kažejo na povečano pojavnost ciroze jeter pri SST. V študiji biopsij jeter pri 27 bolnikih s STS, ki so imeli povišane ravni jetrnih encimov, so bile ugotovljene različne patološke morfološke spremembe, vključno s hudo nodularno regenerativno hiperplazijo, multifokalno nodularno hiperplazijo, cirozo z obliterirajočo portalsko flebopatijo, portalsko fibrozo, vnetnimi jetrnimi infiltrati, brezalkoholni infiltrati.

Avtorji so ugotovili, da so prirojene vaskularne motnje in brezalkoholna maščobna hepatoza glavni vzrok za takšne morfološke spremembe v jetrih pri SST. Hkrati je bila izključena vloga estrogenske terapije pri nastanku patologije. Poleg tega je zdravljenje s spolnimi steroidi, ne glede na njihov način dajanja (tabletirana ali transdermalna oblika 17 beta-estradiola), povzročilo znižanje povišanih ravni serumske alanin-aminotransferaze, gama-glutamin-transferaze, alkalne fosfataze. Kazalniki so se v večji meri zmanjšali pri zdravljenju z etinilestradiolom v primerjavi s konjugiranimi estrogeni. Dobljeni rezultati so nam omogočili, da sklepamo o zaščitnem učinku estrogenov na vzdrževanje normalnega delovanja jeter pri bolnikih s SST.

Veliko število študij je namenjenih vprašanjem stanja kostnega sistema in metabolizma mineralov pri SST. Raziskovalci so ugotovili, da so osteoporoza in zlomi pri tej bolezni bistveno pogostejši kot pri splošni populaciji. Hkrati zmanjšanje mineralne gostote kosti poveča tveganje za zlome katere koli lokalizacije in v kateri koli starosti, vključno z otroki. Mehanizem razvoja osteoporoze pri tej patologiji ni popolnoma razumljen. Hormonske motnje, ki jih opazimo pri STT, prispevajo k nastanku osteoporoze. Pomanjkanje estrogena v puberteti zavira endostealno rast kortikalne plasti kostnega tkiva. To vodi do kršitve oblikovanja trabekularne kostne cone. Z vztrajno nizko koncentracijo estrogena pri bolnikih sistem somatotropnega hormona - insulinu podoben rastni faktor med puberteto ne aktivira. Pomanjkanje rastnega hormona in IGF-1 povzroči nezadostno tvorbo kosti.

Številne študije so pokazale, da ustrezno nadomestno zdravljenje z zdravili estrogena v kombinaciji z rastnim hormonom prispeva k normalizaciji kostne mase pri bolnikih s STS. Vendar do danes ni objavljenih rezultatov dolgoročnih študij, ki bi preučevale učinke estradiola v kombinaciji z rastnim hormonom pri zdravljenju STS. Potreba po takšnih raziskavah je določena z oblikovanjem optimalne terapije v mladosti za dosego dveh ciljev. Prva je normalizacija kostne mase in vzdrževanje mineralne gostote kosti, ne da bi to vplivalo na končno rast.

Druga je pravočasna indukcija pubertete za oblikovanje sekundarnih spolnih značilnosti. Raziskave Khastgir in sod. je pokazala, da uporaba 2 mg estradiola ali njegovega ekvivalenta za nadomestno hormonsko terapijo pri SST ne zadostuje tako glede oblikovanja optimalne kostne mase kot glede oblikovanja sekundarnih spolnih značilnosti. Vendar ni znano, kako lahko višji odmerki estrogenov vplivajo na druge parametre pri odraslih bolnikih.

Pomemben delež mladostnikov in odraslih bolnikov s SST ima različne motnje presnove ogljikovih hidratov. Pogostejša sta oslabljena toleranca za glukozo in diabetes mellitus tipa 2. V skladu s sodobnimi priporočili se nadomestno hormonsko zdravljenje z estrogenimi zdravili pri SST nadaljuje do starosti naravne menopavze (50-55 let). Hkrati ni podatkov o dolgoročnem vplivu estrogenov na kazalnike presnove ogljikovih hidratov.

Očitno je, da so glavni cilji zdravljenja teh bolnikov povečanje končne višine, oblikovanje sekundarnih spolnih značilnosti in preprečevanje osteoporoze. Vendar ostaja vprašanje o starosti, kdaj je treba začeti zdravljenje, o odmerkih in kombinacijah zdravil, ki spodbujajo rast in puberteto ter preprečujejo razvoj zapletov na kostnem sistemu.

Literatura

Dedov I. I., Semicheva T. V., Peterkova V. A. Spolni razvoj otrok: norma in patologija. M., 2002. S. 160-164.

Dedov I. I., Tyulpakov A. N., Peterkova V. A. Somatotropna insuficienca. M.: IndexPrint, 1998. S. 6-32, 38-44, 132, 206.

Dedov I. I., Peterkova V. A., Semicheva T. V., Volevodz N. N. Shereshevsky-Turnerjev sindrom. M., 2002.47 str.

Dragun SA Ocena stanja mineralne gostote kosti, presnove kosti, presnove ogljikovih hidratov, organov reproduktivnega sistema in imunskega stanja pri bolnikih s sindromom Shereshevsky-Turner v različnih starostnih obdobjih: avtor. dis. Kand. srček. znanosti. M., 2006. 23 str.

Koledova EB Somatotropna funkcija hipofize pri deklicah s sindromom Shereshevsky-Turner: avtor. dis. Kand. srček. znanosti. M., 1995. 21.

Peterkova VA, Goncharov NP, Semichenko TV et al.Somatotropna funkcija hipofize pri deklicah s sindromom Shereshevsky-Turner // Probl. endokrini. 1997. št. 1, str. 14. – 18.

Bakalov V. K., Cooley M. M., Quon M. J. et al. Okvara izločanja insulina pri Turnerjevem metaboličnem sindromu // J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89 (7): 3516-3520.

Breuil V., Euller-Ziegler L. Disgeneza gonad in metabolizem kosti // Skupna kostna hrbtenica. 2001; 68: 1: 26-33.

Chernausek S. D., Attie K. M., Cara J. F. et al. Terapija rastnega hormona pri Turnerjevem sindromu: vpliv starosti nadomestitve estrogena na končno višino. Genentech, Inc., Skupna študijska skupina // J ClinEndocrinol Metab. 2000; 85: 7: 2439–2445.

Elsheikh M., Dunger D. B., Conway G. S., Wass J. A. H. Turner's Syndromein Adulthood // Endocr Rev. 2002; 23: 1: 120-140.

Elsheikh M., Casadei B., Conway G. S., Wass J. A. Hipertenzija je glavni dejavnik tveganja za dilatacijo korenine aorte pri ženskah s Turnerjevim sindromom // Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 54 (1): 69–73.

Foudila T., Soderstrom-Anttila V., Hovatta O. Sindrom Turnerjev in nosečnosti po darovanju jajčnih celic // Hum Reprod 1999; 14 (2): 532-535.

Gravholt C. H., Naeraa R. W., Nyholm B. et al. Presnova glukoze, presnova lipidov in kardiovaskularni dejavniki tveganja pri odraslem Turnerjevem sindromu: vpliv nadomestitve spolnih hormonov // Diabetes Care. 1998; 21 (7): 1062-1070.

Guarneri M. P., Abusrewil S. A., Bernasconi S. et al. Turnerjev sindrom // Pediatr Endocrinol Metab. 2001; 14: Dodatek 2: 959-965.

Guttmann H., Weiner Z., Nikolski E. et al. Izbira nadomestnega zdravljenja z estrogenom pri mlajših odraslih ženskah s Turnersyndrome // Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 54 (2): 159-164.

Ho V. B., Bakalov V. K., Cooley M. et al. Glavne vaskularne anomalije v Turnerjevem sindromu: razširjenost in magnetnoresonančne angiografske značilnosti // Cirkulacija. 2004; 110 (12): 1694-1700.

Igarashi Y., Ogawa E., Fujieda K., Tanaka T. Zdravljenje Turnersyndrome s transdermalnim 17-p-estradiolom. V: Osnovni in klinični pristop k Turnerjevemu sindromu. I. Hibi, K. Takano, ur. Amsterdam: Elsevier. 1993; 197-202.

Khastgir G., Studd J. W., Fox S. W. et al. Longitudinalna študija učinka podkožne nadomestitve estrogena na kosti pri mladih ženskah s Turnerjevim sindromom // J Bone Miner Res. 2003; 18 (5): 925-932.

Massa G., Heinrichs C., Verlinde S. et al. Pozno ali zapoznelo inducirana ali spontana puberteta pri deklicah s Turnerjevim sindromom, zdravljenih z rastnim hormonom, ne vpliva na končno višino // J. Clin. Endokrinola. Metab. 2003; 88 (9): 4168-4174.

Nathwani N. C., Unwin R., Brook C. G., Hindmarsh P. C. Krvni tlak in Turnerjev sindrom // Clin Endocrinol (Oxf). 2000; 52 (3): 363-370.

Rosenfeld R. L., Devine N., Hunold J. et al. Zdravilni učinki kombiniranja zgodnjega zelo majhnega odmerka sistemskega estradiola z zdravljenjem z rastnim hormonom pri deklicah s Turnerjevim sindromom // J. Clin Endocrinol Metab. 2005.90 (12): 6424-6430.

Ranke M. B., Saenger P. Turnerjev sindrom // Lancet. 2001; 358: 9278: 309-314.

Rosenfeld R. G., Tesch L. G., Rodriguez-Rigau L. J. Priporočila za diagnozo, zdravljenje in zdravljenje posameznikov s Turnersyndrome // Endokrinolog. 1994; 4: 351-358.

Rudman D., Goldsmith M., Kutner M., Blackston D. Vpliv rastnega hormona in oksandrolona posamično in skupaj na deklice s hitrostjo rasti z nepravilnostmi X kromosomov // J Pediat. 1980; 96: 1: 132-135.

Saenger P., Wikland K. A., Conway G. S. et al. Priporočila za diagnozo in obvladovanje Turnerjevega sindroma // J ClinEndocnnol Metab. 2001; 86 (7): 3061-3069.

Soriano-Guillen L., Coste J., Ecosse E. et al. Višina odraslih in pubertetna rast pri Turnerjevem sindromu po zdravljenju z rekombinantnim rastnim hormonom // J. Clin. Endokrinol Metab. 2005.90 (9): 5188-5196.

Swerdlow A. J., Hermon C., Jacobs P. A. et al. Smrtnost in incidenca cer pri osebah z numeričnimi nepravilnostmi spolnih kromosomov: kohortna študija // Ann Hum Genet. 2001; 65 (2. del): 177-188.

E. B. Bašnina, Doktor medicinskih znanosti, profesor
M. F. Persaeva

SPbMAPO, St. Petersburg

Shereshevsky-Turnerjev sindrom je genetska bolezen, ki nastane v odsotnosti ali okvari X kromosoma. Odstopanje je diagnosticirano predvsem pri deklicah, pri dečkih pa so opisani samo posamezni primeri. Začetek patologije je povezan z manifestacijami hipogonadizma, zaostajanjem v rasti in razvoju, lezijami mišično-skeletnega sistema in drugimi simptomi. Intenzivnost kliničnih znakov določa bolnikov kariotip. Poleg tega je v večini primerov napoved bolezni ugodna. Zdravljenje omogoča odpravo številnih odstopanj. Neplodnost ostaja pomemben problem pri nepravilnostih, ki jih je težko zdraviti. V takih primerih je IVF priporočljiva za bolnike.

Vzroki za Shereshevsky-Turnerjev sindrom

Patologija je ena izmed genetskih bolezni. Povzroča ga strukturna motnja ali kvantitativna nepravilnost spolnega X kromosoma. Hkrati raziskovalci opažajo različne razlike v leziji. V večini primerov se ta težava diagnosticira pri deklicah, pri dečkih pa je izjemno redka, kar je povezano z nizko stopnjo nosečnosti. Tveganja za nastanek bolezni nikakor niso povezana s starostjo staršev ali patologijami, ki jih imajo. Potek in simptomi Shereshevsky-Turnerjevega sindroma določajo oblika anomalije. Več kot polovica bolnikov popolnoma nima drugega kromosoma X. V 20% primerov so spremembe posredovane s strukturnimi spremembami v plodovem kariotipu. Mozaični problem se srečuje z enako pogostostjo, ki je povezana z minimalno intenzivnostjo kliničnih manifestacij.

Natančni vzroki za nastanek genetske okvare in razvoj sindroma Shereshevsky-Turner do danes niso bili ugotovljeni. Obstajajo predpostavke o negativnih učinkih naslednjih dejavnikov na plod med nosečnostjo:

1. Neugodne okoljske razmere, na primer onesnaženje zraka, pomanjkanje sončne svetlobe ali onesnaženje okolja s kemikalijami.
2. Ionizirajoče sevanje je eden najpogostejših vzrokov za genetske mutacije.
3. Močan stres, pa tudi fizična izčrpanost materinega telesa ob močnih naporih in neuravnoteženi prehrani.

Kljub kromosomski naravi bolezni ni podedovana. To je posledica dejstva, da večina bolnikov s patologijo ostaja neplodna. Le majhen del ljudi s sindromom Shereshevsky-Turner lahko rodi otroke, če se diagnosticira mozaična oblika kariotipa motnje.

Značilni znaki bolezni

V nekaterih primerih je možno postaviti diagnozo tudi v fazi rojenja otroka. V ta namen se opravi prenatalni pregled. Otrok s to patologijo se rodi z značilnimi lastnostmi, ki kažejo na genetsko bolezen:

1. Majhna telesna teža in dolžina. Shereshevsky-Turnerjev sindrom spremlja nastanek znakov nedonošenčke. Izjema so le bolniki z mozaično patologijo. Hkrati je zaostajanje v višini in teži vedno bolj opazno, ko se otrok razvija. Ti kazalniki se pri pacientih bistveno razlikujejo od teže in dolžine telesa vrstnikov.
2. Presežek kože na vratu, ki tvori pterigoidne gube. Ta simptom velja za specifičnega za patologijo. Napako poslabša dejstvo, da je ta hrbtenica pri otrocih z boleznijo krajša in širša kot pri zdravih otrocih.
3. Limfedem je otekanje okončin, ki se pojavi zaradi kršitve normalnega pretoka tekočine skozi žile. Lezija nastane predvsem v predelu dojenčkovih stopal. Intenzivnost simptoma se poveča, ko otrok začne hoditi, kar je povezano s povečanjem obremenitve medeničnih okončin.
4. Deformacije različnih delov okostja. Pri dojenčkih s sindromom Shereshevsky pride do kršitve normalne strukture komolčnih sklepov, spremembe oblike prsnega koša, ki dobi videz v obliki sodčka, in prsti na rokah so upognjeni.
5. Splošna tesnoba, zmanjšan sesalni refleks in pogosta regurgitacija samo poslabšajo klinične manifestacije problema.
6. V nekaterih primerih je patologija povezana z drugimi intrauterinimi napakami. Bolnikom s Shereshevsky-Turnerjevim sindromom pogosto diagnosticirajo prirojene srčne napake, nepravilnosti v strukturi ledvic in drugih notranjih organov.

Ko otrok raste, se razvijejo tudi drugi simptomi. Klinična slika sindroma temelji na hipogonadizmu, torej nerazvitosti spolnih žlez. Takšna napaka povzroči pojav naslednjih simptomov:

1. Nepravilnosti menstruacije, vse do popolne amenoreje in odsotnosti menarhe. Podoben problem je povezan z dejstvom, da so jajčniki pri deklicah predstavljeni z veznimi vezmi in praktično nimajo oocitov. Spolne žleze ne izpolnjujejo svojih funkcij, zato se pojavijo pomembne hormonske motnje, ki vodijo do neplodnosti.
2. Zaostajanje v telesnem razvoju. Bolniki s Shereshevsky-Turnerjevim sindromom imajo nizko rast, ki praviloma ne presega 150–155 cm. Obseg lobanje in prsnega koša ostaja majhen.
3. Hormonske motnje povzročajo nepravilnosti v razvoju zunanjih genitalij in mlečnih žlez. Dekleta v puberteti ne doživljajo povečanja dojk kot zdrave mladostnice. V ozadju nizke koncentracije estrogena je šibek razvoj las na sramnih in pazdušnih predelih. V nekaterih primerih se vegetacija pri bolnikih razvije po moškem vzorcu, to je na rokah in v predelu zgornjih ustnic.
4. Za bolezen so značilni tudi psihološki simptomi. Prihaja do zamude pri oblikovanju otrokove osebnosti. Hkrati pa intelektualne sposobnosti bolnikov s Turnerjevim sindromom pogosto ostanejo na ustrezni ravni. Dekleta s to boleznijo trpijo zaradi pretirane čustvene razburljivosti in psihološke nestabilnosti, ki je posledica hipogonadizma.

Potrebni diagnostični testi

Bolezen je mogoče prepoznati že pred rojstvom otroka, zahvaljujoč sodobnim metodam genetske analize. Zato se vsi pregledi običajno delijo na prenatalne in postnatalne. Diagnostika, uporabljena pred rojstvom otroka, vključuje:

1. Kariotipizacija bodočih staršev, to je analiza njihove DNK. Prisotnost napak v materialu matere ali očeta povečuje tveganje za razvoj patologije.
2. Čeprav s pomočjo ultrazvoka ni mogoče natančno postaviti diagnoze, se pogosto uporablja za odkrivanje posrednih manifestacij sindroma. Edem ploda, skeletne nepravilnosti, srčne napake in drugi znaki kažejo na nastanek genetske bolezni.
3. Najbolj natančen je kariotipizacija otroka. Za to se za pridobivanje otrokovega genskega materiala uporabljajo različne invazivne tehnike. Ti postopki so povezani z nevarnostjo okužbe in prekinitve nosečnosti, zato se odločitev za njihovo izvedbo sprejme skupaj z ginekologom in genetikom.

Po rojstvu otroka diagnoze običajno ni težko postaviti. To je posledica dejstva, da bolnik zaradi razvoja sindroma Shereshevsky-Turner razvije posebne simptome, ki kažejo na težavo. Za potrditev prisotnosti bolezni se opravijo naslednji testi:

1. Preiskave krvi in \u200b\u200burina se uporabljajo za določanje otrokovega hormonskega stanja in za oceno dela notranjih organov.
2. Da bi izključili prisotnost prirojenih srčnih lezij, se opravi ultrazvočni pregled, med katerim se posname nekakšna fotografija srca in njegovih meritev ter EKG.

Metode zdravljenja

Terapija bolezni je odvisna od kariotipa sindroma in različice njegove klinične manifestacije. Ker neplodnost ostaja glavni problem v patologiji, se pogosto uporabljajo različni hormonski pripravki. Kirurške tehnike se uporabljajo za odpravo kozmetičnih napak, kot so pterigoidne gube na vratu. Pri mladih bolnikih igra pomembno vlogo pravilno hranjenje in zagotavljanje telesu vseh potrebnih vitaminov in hranil.

Hormonska terapija

Rastni hormon se pogosto uporablja pri dojenčkih s sindromom Shereshevsky-Turner. Namen te spojine je spodbuditi otrokovo rast in povečanje telesne mase. Da bi popravili delovanje reproduktivnega sistema deklet, se uporablja nadomestno hormonsko zdravljenje z estrogenskimi pripravki. V nekaterih primerih se ta sredstva uporabljajo do nastopa menopavze pri bolniku. Pravočasno zdravljenje sindroma Shereshevsky-Turner lahko znatno zmanjša intenzivnost njegovih kliničnih manifestacij.

Kirurški poseg

Operativne tehnike se uporabljajo za različne težave. Omogočajo vam odpravljanje kozmetičnih napak, kot so kožne gube na vratu. Če je nastanek bolezni povezan s prirojenimi srčnimi napakami, se izvede kirurški poseg, ki nadomesti okvare pregrad in zaklopk.

Druge metode

Da bi preprečili napredovanje patoloških sprememb in poslabšanje stanja mladih bolnikov, se uporabljajo nespecifične metode zdravljenja, kot so posebne fizične vaje, masažne tehnike in fizioterapija. Pomembno vlogo ima pravilna prehrana, pa tudi uporaba vitaminsko-mineralnih kompleksov.

Neplodnost ostaja najbolj zaskrbljujoč simptom Turnerjevega sindroma. Ženske imajo težave pri zanositvi otroka, saj je opaziti zgodnje odpoved jajčnikov. Ta težava je povezana z zmanjšanjem števila ali popolno odsotnostjo foliklov v jajčnikih, pa tudi s spremembo dela spolnih žlez in pomanjkanjem sinteze estrogena.

Na žalost hormonsko nadomestno zdravljenje ne daje vedno pozitivnih rezultatov. Učinkovitost takega zdravljenja določa vzrok neplodnosti. Če je spočetje nemogoče zaradi premajhne proizvodnje estrogenov in visoke koncentracije gonadotropinov, potem uporaba zdravil obrodi sadove. V primerih, ko ženska nima jajčeca zaradi nerazvitosti jajčnikov in pomanjkanja prvotnih foliklov v njih, ostaja hormonska terapija neučinkovita. V takih primerih obstajajo še druge možnosti za spočetje:

1. Uporaba ženske reproduktivne celice darovalke.
2. In vitro oploditev z namestitvijo zarodka v maternico.
3. Nadomestno materinstvo.

Pomembna stopnja priprave na nosečnost je celovita diagnoza pacientovega zdravja, ki je namenjena predvsem odpravljanju bolezni srca in ledvic.

Možne posledice bolezni in prognoze

Številni dejavniki vplivajo na potek in izid sindroma. Kariotip patologije je zelo pomemben, saj določa prisotnost prirojenih nepravilnosti v razvoju notranjih organov. Pomembno vlogo ima tudi pravočasnost zdravljenja. Na splošno je napoved sindroma Shereshevsky-Turner ugodna, saj bolezen bistveno ne vpliva na pričakovano življenjsko dobo. Izjema so le primeri, ko se bolezen kombinira s srčnimi napakami in okvaro ledvične strukture. Neplodnost ostaja glavni problem bolezni. Le majhen delež bolnic lahko zanosi. V mnogih primerih pa ženske s sindromom Shereshevsky-Turner uspešno opravijo in vitro oploditev (IVF), ki vključuje uporabo darovalnega jajčeca.

Turnerjev sindrom, znan tudi kot Ulrich-Turnerjev sindrom, disgeneza gonad in 45, X, je stanje, pri katerem ženska izgubi del ali celoten kromosom X. Znaki in simptomi se med bolniki razlikujejo. Pogosto vključujejo kratek in tkani vrat, nizko postavljena ušesa, nizko linijo las za vratom, nizko rast in napihnjene roke in noge ob rojstvu. Običajno tisti, ki trpijo za sindromom, nimajo obdobij menstruacije, mlečne žleze se ne razvijejo in ne morejo imeti otrok. Srčne napake in nizka pojavnost so pogostejši. Večina ljudi s Turnerjevim sindromom ima običajne duševne sposobnosti. Mnogi pa imajo težave z prostorsko predstavitvijo, povezano z matematiko. Pogoste so težave s sluhom in vidom. Turnerjev sindrom običajno ni podedovan od staršev. Okoljskih dejavnikov tveganja ni znanih in starost matere ni pomembna. Turnerjev sindrom je povezan s kromosomsko aberacijo, pri kateri se eden ali del enega od X-kromosomov izgubi ali spremeni. Medtem ko ima večina ljudi 46 kromosomov, imajo ljudje s Turnerjevim sindromom ponavadi le 45. Kromosomska aberacija je lahko prisotna le v nekaterih celicah, v tem primeru se stanje imenuje Turnerjev sindrom z mozaicizmom. V teh primerih je simptomov običajno manj ali jih sploh ni. Diagnoza temelji na fizičnih lastnostih in genetskem testiranju. Za Turnerjev sindrom ni zdravila. Vendar zdravljenje lahko lajša simptome. Injiciranje v otroštvu lahko poveča rast odraslih. Nadomestno zdravljenje lahko spodbuja razvoj dojk in medenice. Za obvladovanje drugih zdravstvenih težav, povezanih s Turnerjevim sindromom, je pogosto potrebna zdravstvena oskrba. Prevalenca Turnerjevega sindroma je 1 od 2000 do 1 od 5000 žensk ob rojstvu. Vse regije sveta in kulture bolezen prizadene skoraj enako. Ljudje s Turnerjevim sindromom imajo krajšo povprečno pričakovano življenjsko dobo, kar je povezano predvsem s težavami s srcem in diabetesom. Henry Turner je stanje prvič opisal leta 1938. Leta 1964 je bilo razkrito, da je sindrom povezan s kromosomsko aberacijo.

Znaki in simptomi

Nizka rast

Limfedem (otekanje) rok in nog

Širok prsni koš (ščitnik) in široko razporejeni bradavički

Nizka linija las

Nizko postavljena ušesa

Neplodnost

Rudimentarni jajčniki v obliki gonadne plasti (nerazvite gonadne strukture, ki kasneje postanejo vlaknaste)

Amenoreja ali odsotnost menstruacije

Prekomerna telesna teža, debelost

Ščitnik v obliki prsnega koša srca

Skrajšani metakarpus IV

Majhni nohti

Značilne poteze obraza

Mrežasti vrat kot posledica higrome materničnega vratu v povojih

Stenoza aortne zaklopke

Koarktacija aorte

Podkve ledvice

Vizualne motnje beločnice, roženice, glavkoma itd.

Okužbe ušes in izguba sluha

Visoko razmerje pasu in bokov (boki niso veliko večji od pasu)

Motnja hiperaktivnosti s pomanjkanjem pozornosti ali ADHD (težave s koncentracijo, spominom, pozornostjo, medtem ko hiperaktivnost opazimo predvsem pri otrocih in mladostnikih)

Neverbalne učne težave (težave z matematiko, socialnimi veščinami in prostorskimi odnosi)

Druge značilnosti so lahko majhna spodnja čeljust (mikrognatija), komolec valgus, mehki ukrivljeni nohti, palmarna guba in ptoza zgornje veke. Manj pogosti so pigmentirani nevusi, izguba sluha in visoko nebo (ozka zgornja čeljust). Turnerjev sindrom se pri vsaki ženski, ki jo prizadene bolezen, pokaže drugače. Medtem ko je večina motenj neškodljivih, so sindromom lahko povezane pomembne zdravstvene težave.

Prenatalno

Kljub zelo dobri postnatalni prognozi naj bi se 99% spočetja s Turnerjevim sindromom končalo s splavom ali mrtvorojenostjo, pri čemer ima do 15% vseh splavov kariotip 45 X. Med primeri, ki jih odkrijemo z rednim vzorčenjem amniocenteze ali horionskih resic, je ena študija pokazala, da je bila razširjenost Turnerjevega sindroma med testiranimi nosečnostmi 5,58 in 13,3-krat večja kot pri zdravih dojenčkih v isti populaciji.

Kardiovaskularni

Razširjenost kardiovaskularnih nepravilnosti

Prevalenca srčno-žilnih anomalij med bolniki s Turnerjevim sindromom se giblje od 17% (Landin-Wilhelmsen et al. 2001) do 45% (Dawson-Folk et al. 1992). Spremenljivost, ugotovljena v študijah, je v glavnem pripisana različnosti neinvazivnih metod, ki se uporabljajo za analizo, in vrstam škode, ki jo označujejo (Guo et al., 2004). Vendar pa Siebert 1998 predlaga, da je to mogoče pripisati le majhnemu številu preiskovancev v večini študij. Različni kariotipi lahko povzročijo različno razširjenost srčno-žilnih nepravilnosti. Dve študiji sta ugotovili, da je v skupini s čisto 45-X monosomijo razširjenost kardiovaskularnih anomalij 30% in 38%. Toda glede na kariotipe drugih skupin so poročali o razširjenosti 24,3% in 11% pri bolnikih z mozaično X monosomijo in o razširjenosti 11% pri bolnikih z X kromosomskimi nepravilnostmi. Večja prevalenca v čisti skupini 45 monosomij je v prvi vrsti povezana s pomembno razliko v razširjenosti nepravilnosti aortne zaklopke in koarktacije aorte, ki sta najpogostejši kardiovaskularni nepravilnosti.

Prirojena srčna napaka

Najpogosteje opažene prirojene obstruktivne poškodbe leve strani srca vodijo do zmanjšanega pretoka krvi v tem delu srca. Vključujejo bikuspidalni aortni ventil in koarktacijo (zožitev) aorte. Siebert, 1998, je ugotovila, da so bili več kot 50% kardiovaskularnih nepravilnosti, opaženih v njeni študiji preiskovancev s Turnerjevim sindromom, bikuspidalni aortni ventili in koarktacija aorte, samostojno ali v kombinaciji. Druge prirojene anomalije kardiovaskularnega sistema, kot so delni nenormalni venski odtok in aortna stenoza ali aortna regurgitacija, so pogostejše pri ljudeh s Turnerjevim sindromom kot pri splošni populaciji. Hipoplazija leve strani srca je najtežje krčenje levostranskih struktur.

Bikuspidna aortna zaklopka

Do 15% odraslih s Turnerjevim sindromom ima bicuspidne aortne zaklopke, kar pomeni, da sta namesto treh samo dva dela zaklopk glavne krvne žile, ki teče iz srca. Ker lahko bikuspidalni ventili pravilno uravnavajo pretok krvi, tega stanja morda ne bomo odkrili brez rednega pregleda. Vendar se metulji bolj verjetno obrabijo in sčasoma odpovejo. Pojavi se tudi poapnenje zaklopk, kar lahko privede do progresivne disfunkcije zaklopk, kar povzroči aortno stenozo in regurgitacijo. Z razširjenostjo od 12,5% do 17,5% (Dawson-Folk et al. 1992) je bikuspidalna aortna zaklopka najpogostejša prirojena anomalija, ki pri tem sindromu prizadene srce. Običajno se pojavi samostojno, lahko pa se pojavi v kombinaciji z drugimi nepravilnostmi, zlasti s koarktacijo aorte.

Koarktacija aorte

Med 5% in 10% rojenih s Turnerjevim sindromom ima koarktacijo aorte, prirojeno zožitev padajoče aorte, običajno oddaljene od leve subklavijske arterije (arterija, ki se od aortnega loka loči do leve roke) in nasproti kanal (imenovan tudi "jukstadaktik"). Ocenjena razširjenost te anomalije med bolniki s Turnerjevim sindromom se giblje med 6,9% in 12,5%. Koarktacija aorte pri ženskah kaže na Turnerjev sindrom in potrebo po nadaljnjih analizah, kot je kariotip.

Delni nenormalni venski odtok

Ta anomalija je razmeroma redka prirojena srčna bolezen v primerjavi s splošno populacijo. Tudi razširjenost te anomalije je pri Turnerjevem sindromu majhna (približno 2,9%). Vendar je primerjalno tveganje 320 v primerjavi s splošno populacijo. Čudno je, da je Turnerjev sindrom povezan z nenavadnimi oblikami delnega nenormalnega venskega odtoka. Obvladovanje bolezni pri bolnikih s Turnerjevim sindromom je ključnega pomena, saj ta stranska anomalija kardiovaskularnega sistema pri Turnerjevem sindromu vodi do večje nagnjenosti k bakterijskemu endokarditisu. Zato je treba pri preprečevanju jemanja postopkov z visokim tveganjem za endokarditis, kot je profesionalno čiščenje zob Turnerjev sindrom je pogosto povezan s trajno hipertenzijo, v nekaterih primerih v otroštvu. Večina bolnikov s Turnerjevim sindromom in hipertenzijo nima posebnih vzrokov. V nasprotnem primeru je običajno povezan s kardiovaskularnimi ali ledvičnimi nepravilnostmi, vključno s koarktacijo aorte.

Razširitev, seciranje in ruptura aorte

Dve študiji nakazujeta dilatacijo aorte pri Turnerjevem sindromu, ki običajno vključuje dno naraščajočega aortnega loka in se občasno širi skozi lok do padajoče aorte ali do mesta prejšnje koarktacije zaceljene aorte.

Allen in sod., 1986, ki so preučevali 28 deklet s Turnerjevim sindromom, so pri bolnikih s Turnerjevim sindromom ugotovili bistveno večji povprečni premer dna aorte kot v kontrolni skupini (merjeno glede na površino telesa). Vendar pa je bil premer dna aorte pri bolnikih s Turnerjevim sindromom še vedno v mejnem območju.

To je podprla študija Dawson-Folk et al. Iz leta 1992, ki je preučevala 40 bolnikov s Turnerjevim sindromom. Predstavili so večinoma podobne rezultate: večji srednji premer na dnu aorte, ki še vedno ostaja v normalnem območju za telesno površino.

Siebert, 1998, opozarja na pomanjkanje dokazov, da premer kleti aorte, ki je glede na površino telesa razmeroma velik, vendar še vedno znotraj normalnih meja, kaže na tveganje za postopno širjenje.

Razširjenost aortnih nepravilnosti

Prevalenca dilatacije dna aorte pri bolnikih s Turnerjevim sindromom znaša od 8,8% do 42%. Tudi če ne bo vsaka dilatacija aortne osnove nujno napredovala v disekcijo aorte (obročasto ali prečno rupturo intime), lahko pride do zapletov, kot sta disekcija in ruptura aorte, ki lahko privedejo do smrti. Potek razvoja dilatacije dna aorte še vedno ni znan, znano pa je, da je povezan z disekcijo in rupturo aorte, ki imajo visoko stopnjo umrljivosti. Seciranje aorte prizadene 1% do 2% bolnikov s Turnerjevim sindromom. Posledično je treba dilatacijo dna aorte jemati resno, saj lahko povzroči usodno disekcijo aorte. Zelo priporočljiv je reden pregled.

Dejavniki tveganja za rupturo aorte

Dobro je znano, da nenormalnosti kardiovaskularnega sistema (običajno bikuspidalna aortna zaklopka, koarktacija aorte in nekatere druge neželene kardiovaskularne anomalije) in hipertenzija povzročajo dilatacijo in disekcijo aorte v splošni populaciji. Hkrati se je pokazalo, da predstavljajo dejavnike tveganja pri Turnerjevem sindromu. Poleg tega so podobne dejavnike tveganja našli pri več kot 90% bolnikov s Turnerjevim sindromom, pri katerih se razvije dilatacija aorte. Le majhno število bolnikov (približno 10%) nima jasnih predispozicijskih dejavnikov tveganja. Pomembno je omeniti, da je tveganje za hipertenzijo pri bolnikih s Turnerjevim sindromom trikrat večje. Zaradi povezave z disekcijo aorte je treba krvni tlak stalno spremljati in hipertenzijo agresivno zdraviti, da se krvni tlak ohranja pod 140/80 mmHg. Ugotovljeno je bilo, da so zapleti dilatacije aorte, tako kot pri drugih anomalijah srčno-žilnega sistema, v zadostni meri povezani s kariotipom 45, X.

Patogeneza disekcije in rupture aorte

Natančna vloga, ki jo imajo ti dejavniki tveganja v procesu, ki vodi do takšnih smrtnih zapletov, še vedno ni jasna. Ugotovljeno je bilo, da je dilatacija dna aorte povezana z mezenhimsko okvaro kot patološki dokaz cistozne aortne medionekroze, ugotovljene v več študijah. Povezava med podobno okvaro in dilatacijo aorte je dobro ugotovljena v stanju, kot je Marfanov sindrom. Poleg tega nepravilnosti v drugih mezenhimskih tkivih (kostni matriks in limfne žile) kažejo na podobno osnovno mezenhimsko napako pri bolnikih s Turnerjevim sindromom. Vendar ni dokazov, ki bi nakazovali, da imajo bolniki s Turnerjevim sindromom znatno večje tveganje za dilatacijo in disekcijo aorte, če ni predispozicijskih dejavnikov. Tako je tveganje za aortno disekcijo pri Turnerjevem sindromu bolj posledica kardiovaskularnih nepravilnosti in hemodinamskih dejavnikov tveganja kot odraz dedne nepravilnosti vezivnega tkiva (Siebert, 1998). Potek razvoja dilatacije aortne baze ni znan, ker pa ima smrtni potencial, je treba to anomalijo aorte natančno oceniti.

Skeletni

Normalen razvoj okostja je zaviran zaradi najrazličnejših dejavnikov, predvsem hormonskih. Če se ženska s Turnerjevim sindromom ne zdravi z rastnim hormonom, je povprečna višina 140 cm. Bolniki z Turnerjevim mozaizmom lahko dosežejo normalno povprečno višino. Četrta metakarpalna kost (četrti prst in prstanec) je lahko nenavadno kratka, tako kot peta. Zaradi motene tvorbe estrogena se pri mnogih ljudeh s Turnerjevim sindromom razvije osteoporoza. To lahko dodatno zmanjša rast in poslabša ukrivljenost hrbtenice, kar lahko vodi v skoliozo. Povezano je tudi s povečanim tveganjem za zlome kosti.

Ledvice

Približno tretjina vseh žensk s Turnerjevim sindromom ima eno od treh ledvičnih nepravilnosti:

Ena ledvica v obliki podkve na eni strani telesa.

Netipičen sistem za odvzem urina.

Slab pretok krvi v ledvice.

Nekatere od teh stanj je mogoče kirurško odpraviti. Tudi s temi nepravilnostmi lahko ledvice večine žensk s Turnerjevim sindromom delujejo normalno. Kot je bilo omenjeno zgoraj, so težave z ledvicami lahko povezane s hipertenzijo.

Ščitnica

Približno ena tretjina vseh žensk s Turnerjevim sindromom ima motnje ščitnice. Običajno ga predstavlja hipotiroidizem, in sicer Hashimotov tiroiditis. Ko ga odkrijemo, ga je mogoče zlahka zdraviti z dodatki ščitničnih hormonov.

Diabetes

Ženske s Turnerjevim sindromom imajo nekoliko večje tveganje za razvoj diabetesa tipa 1 v otroštvu in znatno večje tveganje za razvoj diabetesa tipa 2 v odrasli dobi. Tveganje za nastanek diabetesa tipa 2 lahko znatno zmanjšamo z vzdrževanjem zdrave telesne teže.

Kognitivna funkcija

Turnerjev sindrom običajno ne povzroča duševne zaostalosti ali poslabšanja kognitivnih funkcij. Vendar so učne težave pogoste pri ženskah s Turnerjevim sindromom, zlasti posebne težave pri razumevanju prostorskih odnosov in tudi oslabljene neverbalne učne sposobnosti. Lahko se kaže tudi kot težave pri nadzoru motorja ali matematiki. Čeprav ni mogoče zdraviti, v večini primerov ne povzroča težav v vsakdanjem življenju. Večina bolnikov s Turnerjevim sindromom je najeta kot izpolnjujoči ljudje in vodijo produktivno življenje. Obstaja tudi redka različica Turnerjevega sindroma, znana kot Ring-X Turnerjev sindrom, ki ima približno 60-odstotno povezavo z duševno zaostalostjo. Ta vrsta zajema približno 2-4% vseh primerov Turnerjevega sindroma.

Razmnoževalni sistem

Ženske s Turnerjevim sindromom so skoraj vedno neplodne. Medtem ko nekatere ženske s Turnerjevim sindromom lahko uspešno zanosijo in preživijo nosečnost, je to redko in na splošno omejeno na tiste ženske, katerih kariotip se ne ujema s 45, X. Tudi ko nastopi takšna nosečnost, obstaja nadpovprečno tveganje za splav ali prirojene okvare, vključno s Turnerjevim ali Downovim sindromom. Nekatere ženske s Turnerjevim sindromom, ki ne morejo zanositi brez zdravniškega posega, lahko uporabljajo zunajtelesno oploditev ali druga zdravila za plodnost. Nadomestno zdravljenje z estrogenom se običajno uporablja za spodbujanje rasti sekundarnih spolnih značilnosti, ko se začne puberteta. Medtem ko sorazmerno majhno število žensk s Turnerjevim sindromom menstruira spontano, zdravljenje z estrogenom zahteva redno odstranjevanje sluznice maternice ("odtegnitvena krvavitev"), da se prepreči zaraščanje. Odtegnitvena krvavitev se lahko pojavi mesečno, na primer menstruacija, ali redkeje, običajno vsake tri mesece, če bolnik to želi. Z estrogensko terapijo ženska z disfunkcionalnimi jajčniki ne postane plodna, ima pa pomembno vlogo pri umetni oploditvi; zdravje maternice je treba vzdrževati z estrogenom, če želi primerna ženska s Turnerjevim sindromom uporabiti zunajtelesno oploditev (z uporabo donatorskih oocitov). Turnerjev sindrom je vzrok za primarno amenorejo, sindrom zapravljanja jajčnikov (hipergonadotropni hipogonadizem), progaste gonade in neplodnost. Za bolezen je značilna nezmožnost razvoja sekundarnih spolnih značilnosti (spolni infantilizem). Zlasti v mozaičnih primerih Turnerjevega sindroma, ki prizadene Y kromosom (npr. 45, X / 46, XY) in je povezan s tveganjem za nastanek raka jajčnikov (najpogostejši je gonadoblastom), je priporočljiva gonadektomija. Za Turnerjev sindrom so značilni primarna amenoreja, sindrom zapravljanja jajčnikov, progaste spolne žleze in neplodnost. Vendar pa tehnologija (zlasti darovanje jajčnih celic) tem bolnikom omogoča zanositev otroka. Ker več žensk s Turnerjevim sindromom nosečnosti dokončuje po zaslugi sodobnih načinov zdravljenja plodnosti, je bilo ugotovljeno, da lahko nosečnost nosečnici predstavlja tveganje za srčno-žilne zaplete. Še več, več študij kaže na večje tveganje za disekcijo aorte v nosečnosti. Poročali so celo o treh smrtnih primerih. Učinki estrogena so bili raziskani, vendar še vedno nejasni. Predlagano je bilo, da je lahko veliko tveganje za disekcijo aorte med nosečnostjo pri ženskah s Turnerjevim sindromom bolj povezano s povečanim hemodinamskim stresom kot z visoko koncentracijo estrogena. Ti rezultati so seveda pomembni in jih je treba upoštevati pri nosečnicah s Turnerjevim sindromom.

Vzrok

Turnerjev sindrom je posledica odsotnosti dveh popolnih kopij kromosoma X v nekaterih ali vseh celicah. Atipične celice imajo lahko samo en kromosom X (monosomija) (45, X) ali pa so lahko izpostavljene eni od več vrst delne monosomije, na primer izbris kratkega p loka enega kromosoma X (46, X, div (Xp) ali prisotnost izokromosoma z dvema lokoma q (46, X, i (Xq). Pri mozaikih lahko celice z X-monosomijo (45, X) opazimo skupaj z normalnimi celicami (46, XX), celicami, ki imajo delna monosomija ali celice, ki imajo Y-kromosom (46, XY) Mozaicizem naj bi bil sorazmerno pogost pri bolnikih s Turnerjevim sindromom (67–90%).

Dedovanje

V večini primerov, ko pride do monosomije, se X-kromosom vzame materi. To je lahko posledica neenakosti pri očetu. Tudi očetje imajo pogosto mejotske napake, ki vodijo do tvorbe X-kromosoma z izbrisom p-loka in nenormalnega Y-kromosoma. Izokromosom X ali obroč X pa se pri obeh starših tvori enako pogosto. Na splošno funkcionalni X-kromosom v večini primerov prihaja od matere. V večini primerov je Turnerjev sindrom naključen dogodek in pri starših otroka s Turnerjevim sindromom tveganje za ponovitev nosečnosti v naslednjih nosečnostih ni večje. Redke izjeme lahko vključujejo prisotnost uravnotežene translokacije X-kromosoma pri staršu ali primere, v katerih ima mati 45-krat X-mozaicizem, omejen na svoje primarne zarodne celice.

Diagnostika

Prenatalno

Turnerjev sindrom lahko med nosečnostjo diagnosticiramo z amniocentezo ali vzorčenjem horionskih resic. Običajno lahko plod s Turnerjevim sindromom odkrijemo z nenormalnimi ultrazvočnimi ugotovitvami (npr. Bolezni srca, anomalija ledvic, higroma materničnega vratu, ascites). V študiji 19 evropskih revij je bilo 67,2% prenatalno diagnosticiranih primerov Turnerjevega sindroma ugotovljenih zaradi nepravilnosti na ultrazvoku. Ena anomalija je bila predstavljena v 69,1% primerov, dve ali več anomalij pa v 30,9% primerov. Povečano tveganje za razvoj Turnerjevega sindroma lahko zaznamo tudi z nenormalno triado ali četverico na preiskavah materine krvi. Plod, ki je diagnosticiran s pozitivnim materinim serumskim testom, ima bolj verjetno mozaični kariotip kot tisti, ki temelji na ultrazvočnih nepravilnostih, nasprotno pa je manj verjetno, da imajo preiskovanci z mozaičnimi kariotipi povezane ultrazvočne nepravilnosti. Čeprav tveganje za ponovitev ni večje, je genetsko svetovanje pogosto priporočljivo za družine z nosečnostjo ali otroka s Turnerjevim sindromom.

Postnatalni

Turnerjev sindrom lahko postnatalno diagnosticiramo v kateri koli starosti. Pogosto ga diagnosticirajo ob rojstvu zaradi težav s srcem, nenavadno širokega vratu in otekanja rok in nog. Vendar se pogosto ugotovi, da ostane nediagnosticirana več let, običajno dokler deklica ne doseže pubertete / pubertete in se lahko začne razvijati po pričakovanjih (spremembe, povezane s puberteto, ne bodo prišle). V otroštvu je Turnerjev sindrom lahko označen s kratko rastjo. Analiza, imenovana kariotip ali kromosomska analiza, analizira sestavo kromosoma posameznika. Je izbirni test za diagnosticiranje Turnerjevega sindroma.

Zdravljenje

Ker je Turnerjev sindrom kromosomsko stanje, zdravila ni. Za lajšanje simptomov pa je mogoče sprejeti številne ukrepe. Na primer:

Epidemiologija

V približno 99 odstotkih spočetja s Turnerjevim sindromom nosečnost spontano preneha v prvem trimesečju. Turnerjev sindrom prizadene približno 10 odstotkov celotnega števila splavov v ZDA. Ocenjuje se, da je incidenca Turnerjevega sindroma pri rojenih zdravih deklicah 1 v letu 2000.

Zgodba

Sindrom je poimenovan po Henryju Turnerju, endokrinologu iz Illinoisa, ki je stanje opisal leta 1938. V Evropi bolezen pogosto imenujejo Ulrich-Turnerjev sindrom ali celo Bonnevie-Ulrich-Turnerjev sindrom, saj priznavajo, da so zgodnji primeri sindroma so opisali evropski zdravniki. Prvo objavljeno poročilo o ženski s kariotipom 45 X je leta 1959 pripravil dr. Charles Ford s sodelavci iz Harwella, Oxfordshireja in Guy's Hospital v Londonu. Ugotovljeno je bilo pri 14-letni deklici z znaki Turnerjevega sindroma.

Kromosomska patologija zaradi delne ali popolne X-monosomije. Klinični znaki Shereshevsky-Turnerjevega sindroma so nizka rast, hipogonadizem, malformacije (CHD, podkve ledvice, strabizem itd.), Limfostaza, deformacija sklepov, krila kože na vratu itd. Odločilni argumenti pri diagnozi Shereshevsky-Turner sindrom so značilne značilnosti, podatki o raziskavah spolnega kromatina in kariotipa; možna je prenatalna diagnoza fetalne patologije. Bolniki s sindromom Shereshevsky-Turner potrebujejo hormonsko terapijo (rastni hormon, spolni hormoni), korekcijo prirojenih malformacij in estetskih napak.

Splošne informacije

Shereshevsky-Turnerjev sindrom je genetsko pogojena primarna disgeneza spolnih žlez, ki se razvije kot posledica kršitve spolnega X kromosoma. 1 od 3000 novorojenčkov se rodi s Shereshevsky-Turnerjevim sindromom, vendar resnična populacijska incidenca bolezni ni znana, saj se pogosto zgodi spontani splav v zgodnjih fazah. V literaturi najdemo to bolezen pod različnimi imeni - Shereshevsky-Turnerjev sindrom, Shereshevskyjev sindrom, Turnerjev sindrom, Ulrich-Turnerjev sindrom - poimenovani po avtorjih, ki so prispevali k preučevanju patologije. Turnerjev sindrom se v veliki večini primerov pojavi pri deklicah, pri fantih je izredno redek.

Vzroki za Shereshevsky-Turnerjev sindrom

V središču razvoja Shereshevsky-Turnerjevega sindroma je strukturna ali kvantitativna nenormalnost X-kromosoma. V več kot 60% primerov opazimo popolno monosomijo na X-kromosomu (kariotip 45, X0), tj. Odsotnost drugega spolnega kromosoma. Približno 20% primerov Shereshevsky-Turnerjevega sindroma je posledica strukturnih preureditev kromosoma X: izbris kratkega ali dolgega kraka, izokromosma X vzdolž dolgega ali kratkega kraka, X / X translokacija, krožni X kromosom itd. Mozaicizem se pojavi v preostalih 20% citogenetskih različic (45, X0 / 46, XX; 45, X0 / 46, XY itd.). Mehanizem pojava Shereshevsky-Turnerjevega sindroma pri moških je razložen s translokacijo ali kromosomskim mozaicizmom.

Tveganje za nastanek Shereshevsky-Turnerjevega sindroma pri plodu nima nobene zveze s starostjo matere. Pravi vzroki za kvantitativne, kvalitativne ali strukturne nepravilnosti X-kromosoma so kršitve mejotske divergencije kromosomov, ki vodijo do aneuploidije (z X-monosomijo) ali kršitve cepitve zigote (s kromosomskim mozaicizmom). V skoraj vseh primerih s kariotipom 45, X0 se očetov kromosom X izgubi.

Odsotnost ali strukturne okvare spolnega X-kromosoma povzročajo motnje v nastanku spolnih žlez in številne intrauterine malformacije. Nosečnost s plodom s Shereshevsky-Turnerjevim sindromom običajno spremlja toksikoza, nevarnost splava in prezgodnjega poroda.

Simptomi Shereshevsky-Turnerjevega sindroma

Otroci s sindromom Shereshevsky-Turner se lahko rodijo prezgodaj, vendar se tudi v primeru donošene nosečnosti pogosto zmanjšajo kazalci višine in teže otroka (telesna teža 2500-2800 g, dolžina 42-48 cm). Že ob rojstvu lahko otrok kaže tipične znake Shereshevsky-Turnerjevega sindroma: kratek vrat s kožnimi gubami na straneh (pterigijev sindrom), prirojene srčne napake, limfostaza, otekanje stopal in rok itd. V obdobju novorojenčka , za take otroke je značilno oslabljeno sesanje, motorični nemir, pogoste regurgitacije s fontano. Otroke s sindromom Shereshevsky-Turner v zgodnjih letih odlikuje zaostajanje v telesnem razvoju, zakasnjen razvoj govora in pogosti ponavljajoči se vnetji srednjega ušesa, kar vodi do prevodne izgube sluha.

Do pubertete je rast pacientov 130-145 cm. Poleg tega, da je tipičen videz kratek, je značilen še kratek vrat s pterigoidnimi gubami, "obraz sfinge", nizka linija las, mikrognatija, deformacija ušesa, širok prsni koš. Spremembe v osteoartikularnem sistemu pri bolnikih s Shereshevsky-Turnerjevim sindromom lahko predstavljajo prirojena displazija kolčnih sklepov, odstopanje komolčnih sklepov in skolioza. Zgodnji razvoj osteoporoze zaradi pomanjkanja estrogena povzroča veliko število zlomov kosti zapestja, hrbtenice in kolka. Motnje kraniofacialnega okostja vključujejo mikrognatijo, visoko gotsko nebo, malokluzijo.

Najpogostejše kardiovaskularne napake, ki spremljajo Shereshevsky-Turnerjev sindrom, so VSD, patent ductus arteriosus, koarktacija aorte in anevrizma aorte. Pri delu sečnega sistema imajo lahko bolniki ledvico v obliki podkve, podvojitev medenice, stenoza ledvičnih arterij, kar vodi do arterijske hipertenzije. Motnje v razvoju vidnega sistema pri sindromu Shereshevsky-Turner v večini primerov predstavljajo ptoza, strabizem, kratkovidnost, barvna slepota.

Inteligenca je običajno ohranjena; v redkih primerih je opažena oligofrenija. Med sočasnimi boleznimi pri osebah s Shereshevsky-Turnerjevim sindromom se običajno odkrije hipotiroidizem, Hashimotov tiroiditis, vitiligo, multipli pigmentirani nevusi, alopecija, hipertrihoza, diabetes tipa 1 in 2, celiakija, debelost in bolezen koronarnih arterij. Bolniki s Shereshevsky-Turnerjevim sindromom imajo znatno večje tveganje za razvoj raka debelega črevesa.

Vodilni simptom Shereshevsky-Turnerjevega sindroma je primarni hipogonadizem (spolni infantilizem), ki ga odkrijemo pri skoraj 100% bolnikov. Jajčnike predstavljajo dvostranske vlaknaste vrvice, ki ne vsebujejo foliklov; hipoplazija maternice. Včasih obstajajo osnovni jajčniki s stromom jajčnikov in ločenimi prvotnimi folikli. Velike sramne ustnice imajo skrotalni videz; majhne sramne ustnice, klitoris in himen so nerazviti. Pri Shereshevsky-Turnerjevem sindromu obstajajo primarna amenoreja, nerazvitost mlečnih žlez, nepigmentirani obrnjeni bradavički, pičle aksilarne in sramne dlake. V veliki večini primerov ženske s sindromom Shereshevsky-Turner trpijo zaradi neplodnosti, vendar je pri mozaičnih različicah možno spočetje in rojstvo ploda.

Pri moških s Shereshevsky-Turnerjevim sindromom so poleg značilnih zunanjih znakov in somatskih napak opaženi hipoplazija mod, dvostranski kriptorhizem, včasih anorhija in nizka raven testosterona.

Diagnostika sindroma Shereshevsky-Turner

Pri novorojenčkih lahko neonatolog ali pediater sumi na Shereshevsky-Turnerjev sindrom zaradi prisotnosti pterigoidne gube na vratu in limfedema. Če ni očitnih zunanjih znakov, se diagnoza pogosto postavi le v puberteti na podlagi nizke rasti, odsotnosti menarhe in pomanjkanja izražanja sekundarnih spolnih značilnosti.

Pri preučevanju ravni hormonov določimo povišanje gonadotropinov in zmanjšanje estrogena v krvi. Določitev spolnega kromatina in preučevanje kariotipa sta odločilnega pomena pri diagnozi Shereshevsky-Turnerjevega sindroma. Če v skladu s porodniškim ultrazvokom najdemo značilne znake Shereshevsky-Turnerjevega sindroma pri plodu, se odloči o izvajanju invazivne prenatalne diagnostike.

Bolniki s Shereshevsky-Turnerjevim sindromom potrebujejo nasvet genetika, endokrinologa, kardiologa, kardiokirurga, nefrologa, oftalmologa, otolaringologa, limfologa, ginekologa-endokrinologa (ženske) in androloga (moški). Za odkrivanje prirojenih napak in sočasnih bolezni je prikazana izvedba ehokardiografije, MRI srca, EKG, ultrazvok ledvic, radiografija hrbtenice, denzitometrija, radiografija kosti stopal in rok itd. diagnostični pregled, ženske opravijo ginekološki pregled, vadbeno terapijo, vitamine, dobro prehrano, zaščitni način ...

Za povečanje končne rasti se predpiše rekombinantni rastni hormon (somatotropin) v obliki vsakodnevnih subkutanih injekcij, dokler bolnik ne doseže kostne starosti 15 let in se hitrost rasti zmanjša na 2 cm na leto. V večini primerov terapija, ki spodbuja rast, pomaga bolnikom, da zrastejo do 150–155 cm. Zdravljenje z rastnim hormonom je priporočljivo kombinirati s terapijo z anaboličnimi steroidi.

Za simulacijo normalne pubertete, stare od 13 do 14 let, je predpisana nadomestna terapija z estrogenom, po 12-18 mesecih pa ciklično zdravljenje z estrogen-progestogenskimi peroralnimi kontraceptivi. Nadomestno hormonsko zdravljenje se izvaja do starosti naravne menopavze pri zdravih ženskah (do približno 50 let). Moškim s Shereshevsky-Turnerjevim sindromom je predpisana HNZ z moškimi spolnimi hormoni.

Pri hemodinamsko pomembni CHD se izvaja njihova kirurška korekcija. Odprava pterygoidnih gub na vratu se izvaja z metodami plastične kirurgije.

Po doseganju ustrezne ravni spolnega razvoja lahko ženske s sindromom Shereshevsky-Turner dobijo otroke z zunajtelesno oploditvijo z uporabo donatorskega jajčeca. Ob kratkotrajni aktivnosti jajčnikov je mogoče za oploditev uporabiti lastne jajčne celice. Problem odvečne rasti las rešimo z epilacijo.

Napovedovanje in preprečevanje Shereshevsky-Turnerjevega sindroma

Na splošno Shereshevsky-Turnerjev sindrom nima pomembnega vpliva na pričakovano življenjsko dobo. Izjema so primeri hude CHD, zgodnjega razvoja in dekompenzacije sočasnih bolezni. Z ustrezno terapijo lahko bolniki s Shereshevsky-Turnerjevim sindromom ustvarijo družine, vodijo normalno spolno življenje, vendar jih večina ostane sterilna.

Upoštevajoč polimorfizem manifestacij sindroma Shereshevsky-Turner, vodenje in opazovanje takšnih bolnikov izvajajo strokovnjaki s področja genetike, pediatrije, endokrinologije, ginekologije, andrologije, urologije, kardiologije, oftalmologije itd.

Edini možni metodi za preprečevanje rojstva otroka s sindromom Shereshevsky-Turner sta medicinsko genetsko svetovanje in prenatalna diagnostika.