Medicamente cu valproat. Sindrom convulsiv - tratament cu acid valproic (instrucțiuni de utilizare, analogi, indicații, contraindicații, acțiune)

Catad_pgroup Antiepileptic

Valparin XP - instrucțiuni oficiale de utilizare

Instrucțiuni pentru utilizarea medicală a medicamentului

Număr de înregistrare:

P N015033 / 01-050210

Denumirea comercială a medicamentului:

VALPARIN ® XP

Denumire comună internațională:

Acidul valproic

Forma de dozare:

comprimate cu eliberare prelungită, acoperite înveliș de film

Compus

Fiecare comprimat de 300/500 mg (respectiv) conține: Ingrediente active: valproat de sodiu 200/333 mg și acid valproic 87/145 mg [echiv. valproat de sodiu 300,27 / 500,11 mg]; Excipienți: dioxid de siliciu coloidal 2,4 / 4 mg, hipromeloză 105,4 / 176 mg, etilceluloză (20 cps) 7,2 / 12 mg, dioxid de siliciu hidrat 30/50 mg, zaharinat de sodiu 6/10 mg; Carcasa film I: hipromeloză 3,79 / 5,03 mg, glicerol 1,48 / 1,96 mg, dioxid de titan 0,23 / 0,31 mg; Carcasa film II: hipromeloză 1,15 / 1,72 mg, metacrilat de butii, dimetilaminoetil metacrilat și copolimer metacrilat de metil 2,59 / 3,82 mg, metacrilat de metil și copolimer acrilat de etil 1,42 / 2,12 mg, macro-1,42 / 2,12 mg dimetilaminoetil, 1500 mg / 3,82 mg / 2,12 mg, 1,59 mg / 2,12 mg, 1,42 / 2,12 mg, 1,42 / 2,12 mg, 1,42 / 2,12 mg, 1,42 / 2,12 mg. mg.

Descriere:

Comprimate 300 mg: comprimat filmat alb, rotund, biconvex; vedere fracturi: inel exterior al carcasei și miez alb al tabletei.
Comprimate 500 mg: comprimat filmat alb, alungit, cu un scor pe ambele fețe; vedere fracturi: inel exterior al carcasei și miez alb al tabletei.

Grupa farmacoterapeutică:

medicament antiepileptic.

codul ATC: N03F G01

Proprietăți farmacologice

Medicament antiepileptic, are un efect calmant și relaxant muscular central. Prezintă activitate antiepileptică în tipuri diferite epilepsie.
Principalul mecanism de acțiune, aparent, este asociat cu efectul acidului valproic asupra sistemului GABAergic: medicamentul crește conținutul de GABA în centrul central. sistem nervos(CNS) și activează transmiterea GABAergică.
Eficacitatea terapeutică începe de la o concentrație minimă de 40-50 mg/l și poate ajunge la 100 mg/l. La o concentrație mai mare de 200 mg/l, este necesară reducerea dozei.
Farmacocinetica
Biodisponibilitatea medicamentului este de aproximativ 100%. Se distribuie în principal în sânge și lichid extracelular. Acidul valproic intră în lichidul cefalorahidian și traversează bariera hemato-encefalică.
Timpul de înjumătățire este de 15-17 ore.Eficacitatea terapeutică se manifestă la o concentrație plasmatică de 40 până la 100 mg/l. La niveluri de peste 200 mg/L, este necesară reducerea dozei. Concentrația plasmatică de echilibru se atinge după 3-4 zile de administrare.
Legătura cu proteinele plasmatice este de 90-95% (la o concentrație plasmatică de până la 50 mg/l), la o concentrație de 50-100 mg/l scade la 80-85%; cu uremie, hipoproteinemie și ciroză hepatică, legarea de proteinele plasmatice este, de asemenea, redusă. Se excretă în principal prin urină sub formă de glucuronid și prin beta-oxidare în formă conjugată.
Acidul valproic nu este un inductor al enzimelor metabolice ale citocromului P450. Spre deosebire de majoritatea altor medicamente antiepileptice, acesta nu afectează atât gradul propriei biotransformări, cât și biotransformarea altor substanțe, cum ar fi estrogenii, progestagenii și antagoniștii vitaminei K.
Forma prelungită se caracterizează prin absența unei întârzieri a absorbției, absorbție prelungită, biodisponibilitate identică, concentrație plasmatică mai mică (cu 25%), dar relativ mai stabilă între 4 și 14 ore de la administrare, o corelație mai liniară între doză și concentrația plasmatică a medicamentului.

Indicatii

La adulți, în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente antiepileptice:
- tratament parțial, Crize de epilepsie(crize parțiale cu sau fără generalizare secundară);
- tratamentul și prevenirea bolii bipolare tulburări afective... La copii, în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente antiepileptice:
- tratamentul crizelor epileptice generalizate (clonice, tonice, tonico-clonice, absente, mioclonice, atone); sindromul Lennox-Gastaut;
- tratamentul crizelor epileptice parţiale (crizele parţiale cu sau fără generalizare secundară).

Contraindicatii

Hipersensibilitate la acidul valproic sau la alte componente ale medicamentului; hepatită acută; hepatită cronică; istoric de boală hepatică, porfirie; combinație cu meflochină; combinație cu Hypericum perforatum; copilărie până la 3 ani; nu se recomandă utilizarea în asociere cu lamotrigină. Cu grijă - Suprimarea hematopoiezei măduvei osoase (leucopenie, trombocitopenie, anemie), boli organice istoric de boli ale creierului, ficatului și pancreasului; hipoproteinemie, retard mintal la copii, fermentopatie congenitală, insuficiență renală.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

În studiile pe animale au fost demonstrate efecte teratogene.
La om, acidul valproic este raportat a fi predominant o tulburare de dezvoltare. tub neural: mielomeningocel, spina bifida (1-2%). Au fost descrise cazuri de dismorfie facială și malformații ale membrelor (în special scurtarea membrelor), precum și malformații. a sistemului cardio-vascular.
Riscul de malformații este mai mare în cazul terapiilor antiepileptice combinate decât în ​​cazul monoterapiei cu acid valproic.
Având în vedere cele de mai sus, în timpul sarcinii, utilizarea medicamentului este posibilă numai dacă beneficiul dorit pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.
În timpul sarcinii, tratamentul antiepileptic cu valproic nu trebuie întrerupt. acid dacă este eficient. In astfel de cazuri se recomanda monoterapia; doza zilnică eficientă minimă trebuie împărțită în două doze.
Medicamentele pot fi adăugate în plus față de terapia antiepileptică acid folic(la doza de 5 mg/zi), deoarece reduc la minimum riscul defectelor tubului neural.
Acidul valproic poate provoca sindromul hemoragic la nou-născuți, care, aparent, este asociată cu hipofibrinogenemie. Au existat cazuri de afibrinogenemie fatală.
Acidul valproic este excretat în laptele matern în concentrații de la 1% la 10%. Se recomandă oprirea hrănirii dificile în timp ce luați medicamentul.

Mod de administrare și dozare

Valparin ® XP este destinat administrării orale. Se recomanda administrarea dozei zilnice in una sau doua prize, de preferat in timpul meselor. Aplicarea în 1 doză este posibilă cu epilepsie bine controlată. Comprimatele se iau fără zdrobire sau mestecat, cu puțină apă.
Doza inițială pentru monoterapie pentru adulți și copii cu o greutate mai mare de 25 kg este de 5-15 mg/kg/zi, apoi această doză este crescută treptat cu 5-10 mg/kg/săptămână. Doza maximă este de 30 mg/kg/zi (poate fi crescută dacă este posibil să se organizeze monitorizarea concentrației plasmatice până la 60 mg/kg/zi).
Cu terapie combinată la adulți - 10-30 mg / kg / zi, urmată de o creștere a dozei cu 5-10 mg / kg / săptămână.
Pentru copiii cu o greutate corporală mai mică de 25 kg, doza medie zilnică pentru monoterapie este de 15-45 mg/kg, maxima este de 50 mg/kg. Cu terapie combinată - 30-100 mg / kg / zi.
La pacienții vârstnici, doza trebuie stabilită în funcție de starea lor clinică.
Doza zilnică este determinată în funcție de vârsta și greutatea corporală a pacientului, precum și ținând cont de sensibilitatea individuală la acidul valproic.
S-a stabilit o corelație bună între doza zilnică, concentrația serică a medicamentului și efectul terapeutic: doza trebuie stabilită pe baza răspunsului clinic. Măsurarea acidului valproic în plasmă poate fi considerată ca un adjuvant al observației clinice atunci când epilepsia este necontrolabilă sau sunt suspectate reacții adverse. Intervalul de concentrație la care se observă efectul clinic este de obicei 40-100 mg/L (300-700 μmol/L).
La trecerea de la tabletele cu eliberare imediată de acid valproic, care asigura controlul necesar asupra bolii, la forma de acțiune prelungită (Valparin ® XP), doza zilnică trebuie menținută:
Înlocuirea altor medicamente antiepileptice cu Valparin ® XP trebuie efectuată treptat, atingând doza optimă de acid valproic în aproximativ 2 săptămâni. În același timp, în funcție de starea pacientului, doza de medicament anterior este redusă.
Pentru pacienții care nu iau alte medicamente antiepileptice, dozele trebuie crescute după 2-3 zile pentru a ajunge la doza optimă în aproximativ o săptămână.
Dacă este necesar, combinațiile cu alte medicamente antiepileptice trebuie introduse treptat (vezi „Interacțiuni cu alte medicamente).

Efect secundar

Din partea sistemului nervos central: ataxie; cazuri de afectare cognitivă cu debut progresiv până la dezvoltare imagine completă sindrom de demență (reversibil în câteva săptămâni sau luni după întreruperea medicamentului); stări de confuzie sau convulsii; stupoare sau letargie, uneori ducând la comă tranzitorie (encefalopatie); parkinsonism reversibil; durere de cap, amețeli, tremurături posturale ușoare și somnolență, modificări ale comportamentului, dispoziției sau stare mentala(depresie, senzație de oboseală, halucinații, agresivitate, hiperactivitate, psihoză, agitație neobișnuită, neliniște motorie sau iritabilitate), disartrie.
Din lateral sistem digestiv: adesea la începutul tratamentului - tulburări gastrointestinale (greață, vărsături, gastralgie, scăderea apetitului sau creșterea apetitului, diaree), care dispar de obicei în câteva zile fără întreruperea medicamentului; afectarea funcției hepatice; pancreatită, până la leziuni severe cu rezultat fatal (în primele 6 luni de tratament, mai des la 2-12 săptămâni).
Din partea sistemului hematopoietic și a sistemului hemostatic: oprimarea hematopoiezei măduvei osoase (anemie, leucopenie sau pancetopinie); trombocitopenie, o scădere a conținutului de fibrinogen și agregare trombocitară, care duce la dezvoltarea hipocoagulării (însoțită de timp prelungit de sângerare, hemoragii petechiale, vânătăi, hematoame, sângerări etc.).
Din lateral sistem urinar: enurezis; cazuri de sindrom Fanconi reversibil ( geneza neclară).
Din sistemul endocrin: dismenoree, amenoree secundară, mărire a sânilor, galactoree.
Reactii alergice: erupții cutanate, urticarie, vasculită; angioedem, fotosensibilizare, cazuri de necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnon, eritem multiform.
Indicatori de laborator: hiperamoniemie izolată și moderată fără modificări ale testelor funcției hepatice, în special cu politerapie (nu este necesară întreruperea medicamentului); posibilă hiperamoniemie asociată cu simptome neurologice(este necesară o examinare suplimentară); este posibil să crească: activitatea transaminazelor „hepatice”; scăderea nivelului de fibrinogen sau creșterea timpului de sângerare, de obicei fără manifestari clinice si mai ales la doze mari (acidul valproic are efect inhibitor asupra celei de-a doua etape a agregarii plachetare); tiponatremie.
Alții: risc teratogen (vezi Sarcina și Alăptarea); diplopie, nistagmus, „muște” intermitent în fața ochilor, alopecie; hipoacuzie reversibilă sau ireversibilă; edem periferic; creștere în greutate (deoarece creșterea în greutate este un factor de risc pentru sindromul ovarului polichistic, se recomandă monitorizarea atentă a stării acestor pacienți ); încălcare ciclu menstrual, amenoree.

Supradozaj

Simptome: comă cu hipotensiune musculară, hiporeflexie, mioză, depresie respiratorie, acidoză metabolică; cazuri descrise hipertensiune intracraniană asociat cu edem cerebral.
Tratament:în spital - lavaj gastric, dacă nu au trecut mai mult de 10-12 ore după administrarea medicamentului; monitorizarea stării sistemului cardiovascular și respirator și menținerea diurezei eficiente. Într-un foarte cazuri severe dializă. Prognosticul este în general bun, dar au fost raportate mai multe decese.

Interacțiuni cu alte medicamente

Combinații contraindicate
Meflochina: riscul de convulsii epileptice la pacientii cu epilepsie din cauza metabolismului crescut al acidului valproic si al meflochinei convulsive.
Sunătoare: pericolul scăderii concentrației de acid valproic în plasma sanguină.
Combinații nu sunt recomandate
Lamotrigină: risc crescut de reacții cutanate severe până la dezvoltarea necrolizei epidermice toxice. În plus, o creștere a concentrației de lamotrigină în plasmă (metabolismul său în ficat este încetinit de acidul valproic). Dacă este necesară o combinație, este necesară o monitorizare clinică și de laborator atentă.
Combinații care necesită precauții speciale
Carbamazepină: o creștere a concentrației metabolitului activ al carbamazepinei în plasmă cu semne de supradozaj. În plus, o scădere a concentrației de acid valproic în plasmă asociată cu o creștere a metabolismului acidului valproic în ficat sub acțiunea carbamazepinei. Se recomandă: observarea clinică, determinarea concentrațiilor de medicament în plasmă și, eventual, corectarea dozei acestora, mai ales la începutul tratamentului.
Carbapenemi, monobactami: meropenem, panipenem și, prin extrapolare, aztreoni și imipenem: un risc crescut de convulsii datorită scăderii concentrației de acid valproic în plasma sanguină. Recomandat: observație clinică, determinarea concentrațiilor medicamentului în plasma sanguină, poate fi necesară ajustarea dozei de acid valproic în timpul tratamentului cu un agent antibacterian și după anularea acestuia.
Felbamat: o creștere a concentrației de acid valproic în plasma sanguină cu risc de supradozaj. Se recomandă: monitorizare clinică și de laborator și, eventual, revizuirea dozei de acid valproic în timpul tratamentului cu felbamat și după anularea acestuia).
Fenobarbital, primidonă: o creștere a concentrației de fenobarbital și primidone în plasmă cu semne de supradozaj, de obicei la copii. În plus; o scădere a concentrației de acid valproic în plasmă, asociată cu o creștere a metabolismului său hepatic sub influența fenobarbitalului sau primidonei. Recomandat: monitorizare clinică în primele 15 zile tratament combinat cu reducerea imediată a dozei de fenobarbital sau primidonă la primele semne de sedare, determinarea concentrațiilor ambelor anticonvulsivante în sânge.
Fenitoina: o modificare a concentrației de fenitoină în plasmă, pericolul unei scăderi a concentrației de acid valproic asociat cu o creștere a metabolismului acidului valproic în ficat sub influența fenitoinei. Se recomandă: monitorizare clinică cu determinarea concentrațiilor plasmatice ale ambelor medicamente antiepileptice și, dacă este necesar, corectarea dozelor acestora.
Topiramat: riscul de a dezvolta hiperamoniemie sau encefalopatie. Recomandat: control clinic si de laborator in prima luna de tratament si in caz de simptome de amoniac.
Antipsihotice, inhibitori de monoaminooxidază (MAO), antidepresive, benzodiazepine: Acidul valproic potențează acțiunea medicamentelor psihotrope precum antipsihoticele, inhibitorii MAO, antidepresivele, benzodiazepinele. Recomandat: monitorizarea clinică și, dacă este necesar, ajustarea dozei de medicament.
Cimetidină și eritromicină: concentrația de acid valproic în plasma sanguină crește.
Zidovudină: acidul valproic poate crește concentrația plasmatică a zidovudinei, ceea ce duce la o creștere a toxicității zidovudinei.
Combinații de luat în considerare
Nimodipină (oral și prin extrapolare, parenterală): o creștere a efectului hipotensiv al nimodipinei datorită scăderii metabolismului său sub influența acidului valproic și creșterii concentrației plasmatice.
Acid acetilsalicilic: intensificarea efectelor acidului valproic datorită creșterii concentrației acestuia în plasma sanguină.
La utilizare simultană cu anticoagulante, antagonişti ai vitaminei K, este necesară monitorizarea atentă a indicelui de protrombină.
Alte forme de interacțiune
Acidul valproic nu are un efect de inducere a enzimelor și, prin urmare, nu afectează eficacitatea contraceptive hormonale conţinând o combinaţie de estrogen şi progesteron.

Instrucțiuni Speciale

Înainte de începerea tratamentului și în timpul primelor 6 luni de terapie, este necesară monitorizarea periodică a funcției hepatice, în special la pacienții cu risc.
Dintre testele clasice, cele mai importante sunt testele care reflectă sinteza proteinelor în ficat și mai ales - indicele de protrombină... Cu o scădere semnificativă a concentrației de protrombină, o scădere pronunțată a conținutului de fibrinogen, factori de coagulare a sângelui, o creștere a concentrației de bilirubină și a activității transaminazelor, tratamentul cu Valparin® XP trebuie suspendat. Dacă pacientul primește salicilați în același timp, atunci aceștia ar trebui să fie imediat anulați, deoarece salicilații și acidul valproic au căi metabolice comune.
Riscul de a dezvolta reacții adverse la nivelul ficatului este crescut cu terapia anticonvulsivante combinată, precum și la copii.
Diagnosticul precoce bazat în primul rând pe examenul clinic. În special, ar trebui luați în considerare doi factori care pot precede icterul, în special la pacienții cu risc:
- simptome generale nespecifice care apar de obicei brusc, precum astenie, anorexie, oboseală extremă, somnolență, uneori însoțite de vărsături repetate și dureri abdominale;
- recidiva crizelor epileptice pe fondul terapiei antiepileptice.
Ar trebui: să avertizeze pacientul, iar dacă este un copil, atunci familia lui, despre necesitatea de a anunța imediat medicul despre apariția acestor simptome.
Pe lângă examenul clinic, în astfel de cazuri trebuie efectuate imediat testele funcției hepatice.
În cazuri rare, forme severe pancreatită, uneori fatală.
Aceste cazuri au fost observate indiferent de vârsta pacientului și de durata tratamentului, deși riscul de apariție a pancreatitei a scăzut odată cu creșterea în vârstă a pacienților. Lipsa funcției hepatice în pancreatită crește riscul de deces.
Trebuie subliniat faptul că în timpul tratamentului atât cu Valparin® XP, cât și cu alte medicamente antiepileptice, poate exista o ușoară creștere izolată și temporară a activității transaminazelor, în special la începutul tratamentului, în absența oricăror simptome clinice... În acest caz, se recomandă să cheltuiți mai mult examen complet(inclusiv, în special, determinarea indicelui de protrombină) pentru, dacă este necesar, revizuirea dozei și repetarea analizelor în funcție de modificarea parametrilor.
Înainte de începerea terapiei, înainte de intervenția chirurgicală, în cazul apariției hematoamelor sau a sângerărilor spontane, este necesar analiza generala sânge (inclusiv determinarea numărului de trombocite, a timpului de sângerare și a indicatorilor de coagulogramă).
Dacă în timpul tratamentului apar simptome de abdomen „acut” și altele asemenea simptome gastrointestinale, cum ar fi greața, vărsăturile și/sau anorexia, este necesar să se determine activitatea amilazei în sânge. pancreatita acuta... Odată cu creșterea activității enzimelor pancreatice, medicamentul trebuie anulat prin luarea de alternative masuri terapeutice.
Când se utilizează Valparin ® XP la pacienții cu insuficiență renală, se recomandă să se ia în considerare concentrația crescută a formei libere de acid valproic în plasma sanguină și să se reducă doza.
Dacă este necesar, prescrieți medicamentul pacienților cu lupus eritematos sistemic și alte boli sistem imunitar trebuie evaluate efectul terapeutic așteptat și posibilul risc al terapiei, deoarece la utilizarea Valparin ® XP, în cazuri extrem de rare, au fost observate încălcări ale sistemului imunitar.
Nu se recomandă prescrierea medicamentului pacienților cu deficiență a enzimelor ciclului carbamide. La astfel de pacienți, au fost descrise mai multe cazuri de hiperamoniemie, însoțită de stupoare și/sau comă.
Băuturile care conțin etanol nu sunt permise în timpul tratamentului.
Pacienții trebuie avertizați cu privire la riscul de creștere în greutate la începutul tratamentului, iar dieta trebuie sfătuită să reducă la minimum o astfel de expunere.

Influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi mecanisme

În timpul perioadei de tratament, pacienții trebuie să fie atenți atunci când conduc vehicule și alte activități care necesită o concentrare mare a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii.

Formular de eliberare

Comprimate cu eliberare susținută, filmate, 300 mg, 500 mg. 10 comprimate într-o bandă de folie de aluminiu. Pentru 3, 5 sau 10 benzi împreună cu instrucțiuni de utilizare într-o cutie de carton.

Conditii de depozitare

Lista B.
A se păstra într-un loc uscat, la o temperatură care să nu depășească 30 ° C.
A nu se lasa la indemana copiilor.

Cel mai bun înainte de data

3 ani. Nu folosi mai tarziu indicat pe ambalaj.

Conditii de vacanta:

Pe bază de rețetă

Producător

Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Torrent House, off Ashram Road, Ahmedabad 380 009, India

Adresa locului de productie:
Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Indrad-3 82721, Dieta. Mehsana, India
sau
Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Sat: Bhud și Makhnu Majra, Tehsil: Buddy-173205, Dietă: Solan. (H.P.), India

Pentru mai multe informații contactează:
Reprezentanța companiei "Torrent Pharmaceuticals Ltd":
Moscova str. 117418 Novocheremushkinskaya, 61

Acidul valproic

Compoziția și forma de eliberare a medicamentului

Comprimate filmate cu eliberare susținută alb sau aproape alb, oval, biconvex; pe o secțiune transversală de alb sau aproape alb.

Excipienți: dioxid de siliciu - 50 mg, hipromeloză 4000 - 176 mg, etil celuloză - 12 mg, zaharinat de sodiu - 10 mg, dioxid de siliciu coloidal - 4 mg.

Compoziția carcasei filmului: Opadrai II alb 730 mg, inclusiv alcool polivinilic - 46,9%, macrogol 4000 - 23,6%, talc - 17,4%, dioxid de titan 12,1%
Greutatea tabletei filmate: 765 mg.

30 buc. - sticle (1) - pachete de carton.
100 bucăți. - sticle (1) - pachete de carton.

efect farmacologic

Medicament antiepileptic. Se crede că mecanismul de acțiune este asociat cu o creștere a conținutului de GABA în sistemul nervos central, care se datorează inhibării transaminazei GABA, precum și o scădere a recaptarii GABA în țesuturile creierului. Acest lucru, aparent, duce la o scădere a excitabilității și a pregătirii convulsive a zonelor motorii ale creierului. Ajută la îmbunătățirea stării mentale și a dispoziției pacienților.

Farmacocinetica

Acidul valproic este absorbit rapid și aproape complet din tractul gastrointestinal, biodisponibilitatea orală este de aproximativ 93%. Aportul alimentar nu afectează gradul de absorbție. C max în sânge se atinge după 1-3 ore.Concentrația terapeutică a acidului valproic în plasma sanguină este de 50-100 mg/l.

C ss se realizează în zilele 2-4 de tratament, în funcție de intervalele dintre doze. Legarea proteinelor plasmatice este de 80-95%. Nivelurile concentrației lichidului cefalorahidian se corelează cu dimensiunea fracției nelegate la proteine. Acidul valproic traversează bariera placentară și este excretat în laptele matern.

Metabolizat prin glucuronidare și oxidare în ficat.

Acidul valproic (1-3%) și metaboliții săi sunt excretați prin rinichi. T 1/2 cu monoterapie și la voluntari sănătoși este de 8-20 ore.

Atunci când este combinat cu alte medicamente, T 1/2 poate fi de 6-8 ore din cauza inducției enzimelor metabolice.

Indicatii

Crize epileptice: generalizate, focale (focale, parțiale) cu simptome simple și complexe, mici. Sindrom convulsiv cu boli organice ale creierului. Tulburări de conduită asociate cu epilepsie. Psihoza maniaco-depresivă cu evoluție bipolară care nu răspunde la tratamentul cu litiu sau alte medicamente. Crize febrile la copii, ticuri la copii.

Contraindicatii

Disfuncție hepatică severă; disfuncție severă a pancreasului; porfirie; diateză hemoragică; trombocitopenie severă; I trimestru de sarcina; alăptarea (alăptarea); hipersensibilitate la acidul valproic.

Dozare

Individual. Pentru administrare orală la adulți și copii cu o greutate mai mare de 25 kg, doza inițială este de 10-15 mg/kg/zi. Apoi doza este crescută treptat cu 200 mg/zi cu un interval de 3-4 zile până la obținerea unui efect clinic. Doza zilnică medie este de 20-30 mg/kg. Pentru copiii cu greutatea mai mică de 25 kg și nou-născuți, doza medie zilnică este de 20-30 mg/kg.

Frecvența de internare este de 2-3 ori/zi cu mese.

IV (sub formă de valproat de sodiu) se administrează în doză de 400-800 mg sau picătură în doză de 25 mg/kg timp de 24, 36 și 48 de ore.în doză de 0,5-1 mg/kg/h 4 -6 ore dupa ultima admitere interior.

Doze maxime: atunci când este administrat oral pentru adulți și copii cu o greutate mai mare de 25 kg - 50 mg / kg / zi. Aplicarea la o doză mai mare de 50 mg/kg/zi este posibilă cu condiția controlului concentrației de valproat în plasma sanguină. La o concentrație plasmatică mai mare de 200 mg/l, doza de acid valproic trebuie redusă.

Efecte secundare

Din partea sistemului nervos central: este posibil tremurul mâinilor sau al brațelor; rar - modificări ale comportamentului, dispoziției sau stării psihice, diplopie, nistagmus, pete în fața ochilor, tulburări de coordonare a mișcărilor, amețeli, somnolență, dureri de cap, agitație neobișnuită, neliniste sau iritabilitate.

Din sistemul digestiv: posibile ușoare crampe abdominale sau de stomac, pierderea poftei de mâncare, diaree, indigestie, greață, vărsături; rareori - constipație, pancreatită.

Din partea sistemului de coagulare a sângelui: trombocitopenie, timp prelungit de sângerare.

Din partea metabolismului: scăderea sau creșterea neobișnuită a greutății corporale.

Din partea statusului ginecologic: nereguli menstruale.

Reacții dermatologice: alopecie.

Reactii alergice: erupții cutanate.

Interacțiuni medicamentoase

Prin utilizarea simultană a antipsihoticelor, antidepresivelor, inhibitorilor MAO, derivaților de benzodiazepină, etanolului, efectul inhibitor asupra sistemului nervos central este îmbunătățit.

Prin utilizarea concomitentă a agenților cu efect hepatotoxic, este posibilă creșterea efectului hepatotoxic.

Cu utilizarea simultană, efectele agenților antiplachetari (inclusiv) și ale anticoagulantelor sunt îmbunătățite.

Cu utilizarea simultană, concentrația de zidovudină în plasma sanguină crește, ceea ce duce la o creștere a toxicității sale.

Cu utilizarea concomitentă cu, concentrația de acid valproic în plasma sanguină scade din cauza creșterii ratei metabolismului său, datorită inducerii enzimelor hepatice microzomale sub influența carbamazepinei. Acidul valproic potențează efectul toxic al carbamazepinei.

Cu utilizarea simultană, metabolismul încetinește și T 1/2 crește.

Cu utilizarea concomitentă cu meflochina, metabolismul acidului valproic în plasma sanguină crește, iar riscul de convulsii crește.

Cu utilizarea simultană cu meropenem, este posibilă reducerea concentrației de acid valproic în plasma sanguină; cu primidonă - o creștere a concentrației de primidonă în plasma sanguină; cu salicilați - este posibilă intensificarea efectelor acidului valproic datorită deplasării acestuia de către salicilați din legătura cu proteinele plasmatice ale sângelui.

Cu utilizarea concomitentă cu felbamat, concentrația de acid valproic în plasma sanguină crește, ceea ce este însoțit de manifestări ale efectelor toxice (greață, somnolență, cefalee, scăderea numărului de trombocite, tulburări cognitive).

Cu utilizarea simultană cu fenitoină în primele câteva săptămâni, concentrația totală de fenitoină în plasma sanguină poate scădea datorită deplasării acesteia de la locurile de legare a proteinelor plasmatice de către valproatul de sodiu, inducerea enzimelor microzomale hepatice și accelerarea metabolismului fenitoinei. În plus, există o inhibare a metabolismului fenitoinei de către valproat și, ca urmare, o creștere a concentrației de fenitoină în plasma sanguină. Fenitoina scade concentrația de valproat în plasma sanguină, probabil prin creșterea metabolismului acestuia în ficat. Se crede că fenitoina, ca inductor al enzimelor hepatice, poate crește și formarea unui metabolit minor, dar hepatotoxic, acidul valproic.

Cu utilizarea simultană, acidul valproic îl înlocuiește de la conexiunea cu proteinele plasmatice, ca urmare, concentrația sa în plasma sanguină crește. Fenobarbitalul crește rata metabolică a acidului valproic, ceea ce duce la o scădere a concentrației acestuia în plasma sanguină.

Există raportări de creștere a efectelor fluvoxaminei și cu utilizarea lor simultană cu acid valproic. Cu utilizarea simultană cu fluoxetină, la unii pacienți a fost observată o creștere sau scădere a concentrației de acid valproic în plasma sanguină.

Odată cu utilizarea simultană a cimetidinei, eritromicinei, este posibilă o creștere a concentrației de acid valproic în plasmă din cauza scăderii metabolismului său în ficat.

Instrucțiuni Speciale

Se utilizează cu prudență la pacienții cu modificări patologice în sânge, cu boli organice ale creierului, antecedente de boli hepatice, hipoproteinemie și insuficiență renală.

La pacienții cărora li se administrează alte anticonvulsivante, tratamentul cu acid valproic trebuie început treptat, ajungând la o doză eficientă clinic după 2 săptămâni. Apoi efectuați o anulare treptată a altor anticonvulsivante. La pacienții care nu au primit tratament cu alte anticonvulsivante, doza eficientă clinic trebuie atinsă după 1 săptămână.

Trebuie avut în vedere faptul că riscul de reacții adverse la nivelul ficatului este crescut cu terapia anticonvulsivante combinată.

În timpul perioadei de tratament, este necesară monitorizarea regulată a funcției hepatice, a imaginii sângelui periferic, a stării sistemului de coagulare a sângelui (în special în primele 6 luni de tratament).

Copiii au un risc crescut de a dezvolta efecte hepatotoxice severe sau care pun viața în pericol. La pacienții cu vârsta sub 2 ani și la copiii care primesc terapie combinată, riscul este și mai mare, dar scade odată cu vârsta.

Influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi mecanisme

În timpul perioadei de tratament, trebuie să aveți grijă când conduceți. Vehiculși alte activități care necesită o concentrare mare a atenției și reacții psihomotorii rapide.

Sarcina și alăptarea

Acidul valproic este excretat în laptele matern. Există rapoarte că concentrația de valproat în laptele matern a fost de 1-10% din concentrația din plasma sanguină a mamei. Aplicare în perioada alaptarea contraindicat.

femei de vârstă fertilăîn timpul perioadei de tratament, se recomandă utilizarea unor metode de contracepție fiabile.

Utilizare în copilărie

Copiii au un risc crescut de a dezvolta efecte hepatotoxice severe sau care pun viața în pericol. Riscul este chiar mai mare la pacienții sub 2 ani și la copiii care primesc terapie combinată, dar scade odată cu vârsta.

Cu insuficiență renală

Utilizați cu prudență în caz de insuficiență renală.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Contraindicat în disfuncții hepatice, hepatite acute și cronice. Utilizați cu prudență în caz de afecțiuni hepatice în istorie.

Trebuie avut în vedere faptul că riscul de reacții adverse la nivelul ficatului este crescut cu terapia anticonvulsivante combinată. În timpul perioadei de tratament, este necesar să se monitorizeze regulat funcția ficatului.

Denumire comună internațională... Acidul valproic.

Sinonime principale... Apilepsin, Acediprol, Depakin, Depakin 300 enteric, Depakin chrono, Dipromal, Konvulex, Konvulsofin, Orfiril, Enkorat.

Grupa farmacoterapeutică... Medicamente care afectează sistemul nervos central (vezi Anticonvulsivante).

Principala acțiune și efecte farmacoterapeutice.Efecte farmacologice antiepileptice, antimaniacale, antimigrenoase.

Rezumatul dovezilor pentru eficacitatea medicamentului... Nivelul de evidență A. S-a stabilit eficacitatea în tratamentul epilepsiei de diverse origini, convulsii generalizate și parțiale (medicament de elecție), West, sindroame Lennox-Gastaut, convulsii febrile la copii, medicament de linia a doua pentru maniaco - psihoza depresivă cu curs bipolar, nesupus tratamentului cu preparate cu litiu. În comparație cu carbamazepina și fenitoina în monoterapie, nu s-au obținut diferențe în gradul efectului antiepileptic.

Scurte rezultate ale studiilor farmacoeconomice. Prețul pentru 1 tabletă (300 mg) este de la 3,27 la 5,81 ruble; 7,43 ruble; 5,52 RUB

Farmacodinamică, farmacocinetică, bioechivalență pentru analogi Are un efect sedativ și relaxant muscular central. Mecanismul de acțiune este asociat cu o creștere a conținutului de gamma - acid aminobutiricîn sistemul nervos central (datorită inhibării acidului gamma - aminobutiric - transferazei, precum și scăderii recaptării acidului gamma - aminobutiric în țesuturile creierului), ca urmare a excitabilității și pregătirii convulsive a zonelor motorii a creierului scade. Potrivit unei alte ipoteze, acesta acționează pe locurile receptorilor postsinaptici, mimând sau sporind efectul inhibitor al acidului gamma - aminobutiric. Un posibil efect direct asupra activității membranei este asociat cu modificări ale conductanței potasiului. Îmbunătățește starea psihică și starea de spirit a pacienților, are activitate antiaritmică. Este foarte eficient pentru absențe și pseudoabsante temporale, puțin pentru crize psihomotorii. Absorbție - ridicată, alimentele reduc ușor rata de absorbție; biodisponibilitate - 100%. TC max capsule și sirop - 1-4 ore, comprimate - 3-4 ore, comprimate cu interacțiune controlată - 2-8 ore, cu administrare intravenoasă - până la sfârșitul unei ore de perfuzie. Css se realizeaza in a 2-4-a zi de internare (depinde de intervalele dintre doze). Concentrațiile plasmatice terapeutice variază între 50-150 mg/l. Efectele farmacologice și terapeutice la utilizarea formelor cu eliberare controlată nu depind întotdeauna de concentrația plasmatică. Volumul de distribuție este de 0,2 l/kg. Legătura cu proteinele este de 90-95% la o concentrație în plasma sanguină de până la 50 mg/l și scade la 80-85% la o concentrație de 50-100 mg/l (cu uremie, hipotroteinemie și ciroză, legarea de proteine ​​este redus). Pătrunde în bariera placentară și în bariera hemato-encefalică; excretat în laptele matern (concentrația în laptele matern este de 1-10% din concentrația din plasma sanguină a mamei). Conținutul din lichidul cefalorahidian se corelează cu dimensiunea fracției nelegate de proteine. Metabolizat prin glucuronidare și oxidare în ficat, T 1/2 - 8-22 ore. Este un inhibitor slab al izoenzimelor citocromului P 450.

Acidul valproic (1-3%) și metaboliții săi (sub formă de conjugați, produși de oxidare, inclusiv cetometaboliți) sunt excretați de rinichi; mici cantități sunt excretate în fecale și în aerul expirat.

Atunci când este combinat cu alte medicamente, T 1/2 poate fi de 6-8 ore din cauza inducției enzimelor metabolice; la pacienții cu insuficiență hepatică, la pacienții vârstnici și la copiii sub 18 luni, poate fi mult mai lung.

Forma prelungită se caracterizează prin absența latenței de absorbție, absorbție lentă, concentrație plasmatică mai mică (cu 25%), dar relativ mai stabilă între 4 și 14 ore.

Indicatii.Epilepsie de diverse origini, convulsii generalizate si parțiale.

Crize epileptice pe fondul bolilor organice ale creierului. Sindroame specifice (Vesta, Lennox-Gastaut).

Modificări ale caracterului și comportamentului (din cauza epilepsiei).

Convulsii febrile (la copii), ticuri.

Psihoza maniaco-depresivă cu evoluție bipolară care nu răspunde la tratamentul cu litiu sau alte medicamente.

Contraindicatii... Hipersensibilitate, insuficiență hepatică, hepatită acută și cronică, disfuncție a pancreasului, porfirie, diateză hemoragică, trombocitopenie, sarcină (trimestrul I), alăptare, copii (până la 3 ani, cu excepția siropului).

Cu grijă - aplazie măduvă osoasă; istoric de boală organică a creierului sau boli hepatice; hipoproteinemie, insuficienta renala, sarcina (stadii tardive).

Criteriu de performanta... Reducerea frecvenței crizelor epileptice, electroencefalografia - reducerea severității activitate epileptică.

Principiile selecției, modificării dozei și anulării Doza inițială pentru monoterapie pentru adulți și copii cu o greutate mai mare de 25 kg este de 5-15 mg/kg/zi, apoi această doză este crescută treptat cu 5-10 mg/kg/săptămână. Doza maximă este de 30 mg/kg/zi (poate fi crescută dacă este posibil să se organizeze monitorizarea concentrației plasmatice până la 60 mg/kg/zi).

Cu terapie combinată la adulți - 10-30 mg / kg / zi, urmată de o creștere a dozei cu 5-10 mg / kg / săptămână.

Flux IV, la 400-800 mg sau picurare IV, cu o rată de 25 mg/kg timp de 24, 36, 48 de ore Când se decide trecerea la administrarea IV după administrare orală, prima administrare se efectuează în doză de 0,5-1 mg/kg/h la 4-6 ore după ultima administrare orală.

La pacienții care nu au primit tratament cu alte medicamente antiepileptice, o doză eficientă clinic trebuie atinsă după 1 săptămână. Pentru pacienții care primesc alte medicamente antiepileptice, trecerea la acid valproic trebuie efectuată treptat, ajungând la o doză eficientă clinic după 2 săptămâni. Apoi efectuați o anulare treptată a altor medicamente antiepileptice.

Anularea medicamentului trebuie efectuată sub supravegherea unui medic și este posibilă numai în absența crizelor epileptice timp de cel puțin 3 ani și a activității epileptice pe electroencefalografie.

DDD = 1,5 g (parenterală, orală, rectală).

Supradozaj. Simptome: greață, vărsături, amețeli, diaree, afectarea funcției respiratorii, hipotensiune musculară, hiporeflexie, mioză, comă (la electroencefalografie, creșterea undelor lente și a activității de fundal). Tratament: lavaj gastric (nu mai târziu de 10-12 ore), aport cărbune activ, diureza forțată, menținerea vitalității funcții importante, hemodializa.

Avertismente și informații pentru personalul medical. În timpul tratamentului, este necesar să se monitorizeze activitatea transaminazelor „hepatice”, bilirubina, tabloul sângelui periferic, trombocitele, starea sistemului de coagulare a sângelui, amilaza la fiecare 3 luni.

Este posibilă o combinație cu alte medicamente antiepileptice.

Trebuie avut în vedere faptul că riscul de reacții adverse la nivelul ficatului este crescut cu terapia anticonvulsivante combinată. Copiii au un risc crescut de a dezvolta efecte hepatotoxice severe sau care pun viața în pericol (în special până la vârsta de 2 ani).

Odată cu dezvoltarea hematoamelor spontane și a sângerării și apariția unor simptome precum slăbiciune severă, letargie, edem, vărsături și icter, medicamentul trebuie întrerupt imediat.

Caracteristici de utilizare și restricții la bătrânețe, cu funcție hepatică, renală insuficientă etc.... Utilizarea în timpul sarcinii nu este recomandată. Trebuie avut în vedere faptul că acidul valproic poate provoca diverse anomalii congenitale, în special spina bifida. Femeile de vârstă reproductivă sunt sfătuite să utilizeze metode de contracepție sigure în timpul tratamentului.

(http://www.fda.gov/cder/foi/label/2006/18081s44,18082s27,18723s33,19680s22,20593s15,21168s14lbl.pdf).

Pentru copiii cu o greutate corporală mai mică de 25 kg, doza medie zilnică pentru monoterapie este de 15-45 mg/kg, maxima este de 50 mg/kg. În funcție de vârstă: nou-născuți - 30 mg/kg, de la 3 la 10 ani - 30-40 mg/kg/zi, până la 1 an - în 2 prize, la cei mai mari - în 3 doze. Cu terapie combinată - 30-100 mg / kg / zi.

Comprimatele cu eliberare controlată nu trebuie utilizate la copiii cu greutatea mai mică de 20 kg.

Copiii au un risc crescut de a dezvolta efecte hepatotoxice severe sau care pun viața în pericol (în special până la vârsta de 2 ani). La insuficiență renală nu se aplica.

Efecte secundare și complicații Rareori - modificări ale comportamentului, dispoziției sau stării mentale (depresie, oboseală, halucinații, agresivitate, hiperactivitate, psihoză, agitație neobișnuită, neliniște sau iritabilitate), ataxie, amețeli, somnolență, cefalee, encefalopatie, disartrie, enurezis, stupoare, tulburări de conștiență , comă; diplopie, nistagmus, „muște” intermitent în fața ochilor; greață, vărsături, gastralgie, anorexie sau creșterea apetitului, diaree, hepatită; rar - constipație, pancreatită, până la leziuni severe cu un rezultat fatal (în primele 6 luni de tratament, mai des timp de 2-12 săptămâni); anemie, leucopenie; trombocitopenie, scăderea conținutului de fibrinogen, agregarea trombocitelor și coagularea sângelui; scăderea sau creșterea greutății corporale; edem periferic, alopecie; hipercreatininemie, hiperamoniemie, hiperglicinemie, hiperbilirubinemie, o ușoară creștere a activității transaminazelor „hepatice”, lactat dehidrogenază (dependentă de doză); dismenoree, amenoree secundară, mărire a sânilor, galactoree; reactii alergice: erupții cutanate, urticarie, angioedem, fotosensibilitate, sindrom Stevens-Johnson.

Interacțiuni cu alte medicamente... Cu utilizarea simultană a acidului valproic cu etanol și alte medicamente care deprimă sistemul nervos central, este posibilă creșterea depresiei sistemului nervos central; cu barbiturice sau primidonă - o creștere a concentrației lor în plasma sanguină; cu salicilați - intensificarea efectelor acidului valproic (deplasare de la legătura cu proteinele plasmatice).

Când se utilizează împreună cu fenobarbital, fenitoină (și eventual alte medicamente antiepileptice - derivați de hidantoină), carbamazepină, meflochină, conținutul de acid valproic din serul sanguin scade (accelerarea metabolismului).

Asociere cu anticoagulante (derivați de cumarină și indandionă), heparină, agenți trombolitici și agenți antiplachetari (derivați acid acetilsalicilicși alți inhibitori ai agregării plachetare) crește riscul de sângerare.

Când este utilizat simultan cu acidul valproic, pe lângă creșterea depresiei sistemului nervos central, următoarele medicamente poate scădea pragul activității convulsive: antidepresive triciclice, bupropion, clozapină, haloperidol, loxapină, maprotilină, molindonă, inhibitori de monoaminooxidază, fenotiazine, pimozidă, tioxantene.

Utilizarea concomitentă a antidepresivelor triciclice (imipramină) sau a fenitoinei poate provoca crize epileptice generalizate, clonazepam - absență.

Etanolul și alte medicamente hepatotoxice cresc probabilitatea de afectare a ficatului.

Acidul valproic sporește efectele, inclusiv. secundar, alte medicamente antiepileptice (fenitoină, lamotrigină), antidepresive, neuroleptice, tranchilizante, barbiturice, inhibitori de mono-aminooxidază, timoleptice, etanol.

Acidul valproic nu induce enzime hepatice și nu reduce eficacitatea contraceptivelor orale.

Felbamatul crește concentrația de acid valproic în plasmă cu 35-50% (este necesară ajustarea dozei).

Acidul valproic crește T 1/2 la lamotrigine (inhibă enzimele hepatice, încetinește metabolismul lamotriginei, drept urmare T 1/2 a acestuia se prelungește până la 70 de ore la adulți și până la 45-55 de ore la copii).

Reduce clearance-ul zidovudinei cu 38%, în timp ce T 1/2 nu se modifică.

Utilizarea medicamentelor în medicamente complexe... Nu se aplică.

Avertismente și informații pentru pacientÎn timpul perioadei de tratament, este necesar să se abțină de la activități potențial specii periculoase activități care necesită concentrare sporită a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii.

Cerințe suplimentare pentru consimțământul informat al pacientului.Pacientul trebuie să consimtă la tratarea eventualelor complicaţii.

Forme de eliberare, dozare.Picături pentru administrare orală 300 mg/ml (fiole din sticlă închisă) - 60 ml (complet cu picurător); comprimate acoperite enteric 150, 300 mg; sirop (fiole) 50 mg/ml - 100 ml; tablete (pachete de celule conturate) 300 mg; liofilizare. pulbere pentru prepararea soluției injectabile (fiole 4 ml) 400 mg (complet cu solvent - apă pentru preparate injectabile (fiole); sirop (fiole de sticlă închisă) 5,7% - 150 ml (complet cu o lingură de măsurare); comprimate enterice acoperite 300 mg ; comprimate filmate cu eliberare prelungită (fiole de polipropilenă) 300 mg, 500 mg; comprimate filmate 200 mg; picături de soluție orală (fiole) 300 mg/ml - 100 ml; capsule 150, 300, 500 mg; sirop pentru copii (fiole) 50 mg / ml - 100 ml ; comprimate acoperite enteric 150, 300, 600 mg; comprimate cu eliberare controlată acoperite enteric 300 mg; sirop (fiole) 300 mg / 5 ml - 250 ml.

Firme: KRKA d.d., Slovenia; San Pharmaceutical Industries Ltd, India; Desitin Arzneimittel Dresden GmbH, Germania; Arzneimittelwerk Dresden GmbH, Germania; Gerot Pharmazeutika GmbH, Austria; ICN Polfa Rzeszow S.A., Polonia; Sanofi Winthrop, Franța.

Caracteristici de stocare.A nu se lasa la indemana copiilor.

Următoarele surse au fost utilizate pentru informațiile privind prețurile:

1. Registrul de stat al prețurilor la medicamentele vitale și esențiale (ediția a 27-a, din 21.10.2009; http://www.regmed.ru). În clauza 6 a articolului formular, acest preț a fost indicat între paranteze drepte sub numărul 1.

2. Anexă la Ordin Serviciul Federal privind supravegherea în domeniul ocrotirii sănătăţii şi dezvoltare sociala RF „Cu privire la înregistrarea de stat a prețurilor maxime de vânzare ale producătorilor pentru medicamentele (pe denumiri comerciale) eliberate prin rețete ale unui medic (paramedic) în acordarea de îngrijiri medicale suplimentare gratuite anumitor categorii de cetățeni eligibili pentru asistența socială de stat” din 02 octombrie , 2006 Nr 2240-Pr / 06. În clauza 6 a articolului formular, acest preț a fost indicat între paranteze drepte sub numărul 2.

3. British National Formulary 56, septembrie 2008. Prețurile în lire sterline au fost convertite în ruble la rata de 1 £ = 48,44 ruble. din 02 februarie 2010. În clauza 6 a înscrierii oficiale, acest preț a fost indicat între paranteze drepte sub numărul 3.

4. Liste de prețuri electronice ale prețurilor cu amănuntul pentru medicamentele din farmaciile din Moscova (http://www.medlux.ru.) Începând cu 10 februarie 2010. În clauza 6 a articolului formal, acest preț a fost indicat între paranteze drepte sub numărul 4. Deoarece în documentele interne pentru fiecare denumire comună internațională medicament au fost prezentate, de regulă, foarte multe nume comerciale medicamente în diferite doze și ambalaje, prețurile minime și maxime au fost calculate pentru cea mai mică dintre dozele prezentate. Astfel, pentru toată lumea medicament sunt date valorile minime și maxime ale prețului (de regulă, prețul este sub forma unui scatter: "de la ... la"), calculat pentru cea mai mică doză a medicamentului continut in unitate forma de dozare(fiolă, tabletă, capsulă, flacon, seringă - tub, tub).

Acidul valproic este o substanță activă cu efect antiepileptic, care face parte dintr-un număr semnificativ de medicamente utilizate pentru tratarea sindromului convulsiv. Componentă activă prezentat sub formă sare de sodiu structură cristalină albă, este solubilă în apă și alți compuși organici.

Care este efectul acidului valproic?

Acidul valproic are un efect anticonvulsivant, slab sedativ și relaxant muscular. Mecanismul direct de acțiune este asociat cu inhibarea enzimei GABA transferazei, ceea ce duce la creșterea conținutului. acid gama-aminobutiric direct în structurile sistemului nervos central și, ca urmare, la o scădere a nivelului de activitate convulsivă a majorității zonelor motorii ale creierului.

Utilizarea preparatelor cu acid valproic implică o scădere a incidenței și severității convulsiilor, facilitează cursul epilepsiei și reduce probabilitatea de a dezvolta complicații extrem de severe.

În al doilea rând, acidul valproic poate acționa asupra membranelor postsinaptice, suprimând procesele de transmitere impuls nervos... Această circumstanță stă la baza efectului relaxant muscular al medicamentelor care conțin acest medicament.

Când intră în lumenul intestinal, medicamentul este absorbit rapid în fluxul sanguin, iar utilizarea medicamentului împreună cu alimente reduce eficacitatea medicamentelor care conțin acid valproic.

Concentrația terapeutică a substanței, care este de aproximativ 50-100 micrograme pe mililitru, se creează la 1-4 ore după administrarea medicamentului. Legătura cu albumina din sânge este mare, ajunge la 90 la sută.

Pătrunde bine prin majoritatea barierelor tisulare. Urmele acestei substanțe sunt determinate nu numai în lichidul cefalorahidian, ci și în marea majoritate a altor medii interne ale corpului, inclusiv în lichidul amniotic.

Procesele metabolice sunt efectuate de celulele hepatice. Aceste reacții implică enzimele microzomale ale mitocondriilor hepatocitelor. Timpul de înjumătățire este de la 6 la 16 ore și depinde de starea funcțională a ficatului. Produșii finali ai metabolismului sunt eliminați de organe sistemul excretor.

O parte din medicament este excretată în laptele matern. Datorită acestei circumstanțe, alăptarea trebuie întreruptă în timp ce luați medicamente.

Care sunt indicațiile medicamentului „Acid valproic”?

Preparatele care conțin instrucțiuni „acid valproic” pentru utilizarea acestor fonduri pot fi utilizate pentru următoarele boli:

Tratamentul și prevenirea crizelor epileptice, atât focale, cât și generalizate;
Stări convulsive la diverse boli Sistem nervos central;
Prevenirea complicațiilor epilepsiei;
Psihoze maniaco-depresive, rezistente la preparate cu litiu;
Disponibilitate tic nervos;
Stări convulsive în copilărie.

Vă reamintesc de inadmisibilitatea utilizării necontrolate a preparatelor cu acid valproic. Doar un specialist care are rezultatele tuturor cercetărilor necesare poate selecta un eficient și dozaj sigur medicamente.

Care sunt contraindicațiile pentru utilizarea medicamentului "Acid valproic"?

Utilizarea medicamentelor este inacceptabilă în prezența unor astfel de condiții:

Boală de ficat;
Patologia pancreatică;
diateză hemoragică;
Intoleranță individuală;
Porfiria.

Utilizarea medicamentului în timpul sarcinii și în perioada de lactație categoric inacceptabil. În timpul terapiei, femeile ar trebui să utilizeze metode contraceptive fiabile.

Care este utilizarea și doza de acid valproic?

Doza trebuie selectată individual. De obicei, pacienților adulți și copiilor a căror greutate corporală depășește 25 de kilograme ar trebui să li se prescrie 10-15 mg pe kilogram de greutate corporală pe zi.

După câteva zile de terapie, cantitatea de medicament trebuie crescută cu 200 mg pe zi. Această tehnică trebuie practicată la fiecare 4 zile până când se obține un efect semnificativ. Maxim doza zilnică nu trebuie să depășească 50 mg pe kilogram pe zi.

Administrarea intravenoasă presupune numirea a 400 - 800 miligrame de valproat de sodiu în timpul zilei. În timpul tratamentului, nivelul de valproat din sângele pacientului trebuie evaluat în mod constant, făcând ajustări ale tratamentului, dacă este necesar.

Care sunt efectele secundare ale acidului valproic?

Din sistemul nervos: tremurături ale extremităților, modificări ale stării psihice, vedere dublă, nistagmus, tulburări de vedere, cefalee, somnolență, amețeli, agitație psihomotorie, somnolență severă, apatie, stări depresive.

Din partea digestiei: dureri de stomac, scăderea poftei de mâncare, scaune deranjate, greață, ocazional vărsături, leziuni hepatice.

Alte consecințe: apar o creștere sau scădere a greutății corporale, reacții alergice, neregularități menstruale, căderea părului, modificări ale hemogramei.

Care sunt analogii medicamentului „acid valproic”?

Medicamentele sunt următoarele: Konvulex, Dipromal, Depakin-chrono, Depakin 300 enteric, Depakin chrono 500, Valparin XP, Acediprol, Enkorat chrono, Apilepsin, Enkorat, Everiden, Orfiril, Konvulsofin.

Concluzie

Am vorbit despre cum și cum este tratat sindromul convulsiv - tratament cu acid valproic. Tratamentul bolilor sistemului nervos central este imposibil fără o abordare integrată care include terapie medicamentoasă, precum și măsuri generale: un regim medical și de protecție special, corect dieta echilibrata, evitarea suprasolicitarii psiho-emoționale și așa mai departe.

Oamenii suferă de multe boli neurologice. Una dintre ele, cea mai dificilă și mai periculoasă, este epilepsia. În acest caz, o persoană dezvoltă convulsii convulsive, care pot duce la moarte fără ajutor urgent. Acidul valproic este acum utilizat pentru a trata epilepsia. Medicamentul a fost descoperit cu mult timp în urmă, de care l-a izolat doctorul Barton ulei esențial plante valeriane. Dar numai 80 de ani mai târziu, adică în 1963, a fost descoperită acțiunea sa anticonvulsivante, al cărei mecanism este încă în studiu.

Descrierea medicamentului

Acidul valproic este 2-propil-pentanoic și aparține grupului acizi grași... Formula sa adevărată (brută) este următoarea: С8Н16О2, masa molară este de 144,2 g / mol. Acest acid, în stare inertă, este sub formă de pulbere cristalină albă, care este ușor solubilă atât în ​​alcool, cât și în apă. În laboratoare, trebuie păstrat conform listei B, adică se consumă într-o cameră răcoroasă, ferită de lumină.

La fel de consumabile medicale se foloseste direct sub forma de acid valproic, care este un lichid limpede, sau sub forma sarii sale de sodiu (valproat de sodiu), obtinuta prin reactii cu hidroxid de sodiu (NaOH), denumit altfel hidroxid de sodiu sau soda caustica. Valproatul de sodiu, ca orice sare, precipită și ia forma unui solid alb.

Zona de aplicare

Acidul valproic și preparatele pe baza acestuia sunt prescrise atât pentru adulți, cât și pentru copiii cu următoarele boli:

Epilepsie;

Migrenă;

Tulburare bipolară (psihoză maniaco-depresivă);

După unii interventii chirurgicale asupra creierului (de exemplu, îndepărtarea unui meningiom);

Demență senilă;

leucemie;

depresie;

Schizofrenie.

În ultimii ani, au fost efectuate experimente privind utilizarea medicamentelor cu acid valproic pentru tratamentul cancerului.

Proprietăți terapeutice

Preparatele cu acid valproic au efecte precum:

Sedativ (reduce anxietatea, nervozitatea, provoacă somnolență);

Relaxant muscular;

normomitic.

Aportul de acid valproic stabilizează starea de spirit, înmoaie natura explozivă, reduce impulsivitatea, iritabilitatea și previne recăderile în tratamentul diferitelor tulburări psihice și boli neurologice.

Acidul valproic face o treabă importantă:

Crește sinteza GABA (neurotransmițător inhibitor al sistemului nervos central), care previne convulsii;

Afectează receptorii GABA, ceea ce duce la o activitate și mai eficientă a neuromodulatorilor;

Afectează activitatea membranelor, modifică valoarea conductibilității ionilor de potasiu.

Un alt efect al acidului este neuroprotector. În zona de apariție a unui focar convulsiv, după cum se știe, neuronii sunt deteriorați. Dacă acidul valproic este administrat pacientului înainte de o criză sau imediat după aceasta, numărul de celule moarte scade, iar acest lucru îmbunătățește aprovizionarea celulelor de lucru rămase cu substanțele necesare vieții lor.

Proprietăți farmacocinetice

Acidul valproic și preparatele sale sunt utilizate pe cale orală (tablete, capsule, siropuri) și intravenos (picurare sau seringă). Tabletele și capsulele se dizolvă bine în intestine. În organism, acidul se descompune în ioni, ceea ce îi permite să intre în plasma sanguină. Concentrația maximă a medicamentului apare după 2, în unele cazuri deja după 1 oră, iar la unii pacienți după 4 ore. După 6-16 ore, începe timpul de înjumătățire, care poate dura până la 20 de ore. Metabolismul are loc în ficat (până la 50%), unde acidul este gluconidat și sub formă de metaboliți (conjugați) este excretat prin urină, iar 3% este excretat de rinichi în stare nemodificată. În plus, la mamele care alăptează, acidul poate fi îndepărtat din organism din compoziție lapte matern... Alimentele ajută la încetinirea absorbției medicamentului.

Acid valproic în sânge

În timpul perioadei de tratament cu medicamente cu acid valproic, cel mai important este să monitorizați în mod regulat conținutul acestuia în sânge. Dacă acidul este mult mai scăzut decât norma, tratamentul va fi de eficiență scăzută, iar dacă este mai mare decât norma, pacientul poate prezenta următoarele complicații:

Greață înainte de vărsături;

Amețeli până la inconștiență;

Constricția elevilor;

Tulburări de respirație;

Când apar astfel de semne, pacientul trebuie să facă urgent lavaj gastric, hemodializă, să utilizeze medicamente care asigură activitatea cardiacă și normalizează respirația.

Concentrația de acid valproic este determinată de un test de sânge, care se efectuează de două ori - înainte de a lua medicamentul și după 2 ore după administrarea acestuia. Nivelul terapeutic nu este definit cu precizie, dar valorile de la 50 la 100 μg/ml sunt considerate medii. Aceste cifre pot fi mai mari sau mai mici, ceea ce este individual pentru fiecare pacient și este determinată de medicul curant în funcție de indicațiile clinice.

Monitorizare suplimentară

În tratamentul epilepsiei și a altor boli similare, se efectuează nu numai analiza acidului valproic, ci și monitorizarea obligatorie a nivelului de bilirubină, a activității amilazei (enzima digestivă), a trombocitelor, a transaminazelor hepatice și a ratei de se determină coagularea sângelui. Ultimul indicator este verificat la fiecare trei luni.

Dacă pacientul a primit anterior alte medicamente antiepileptice și apoi a fost transferat la acid valproic, acest proces ar trebui să fie cât mai lent posibil. Cantitatea terapeutică de acid plasmatic trebuie atinsă nu mai devreme de 2 săptămâni. O tranziție într-un singur pas în 80% din cazuri provoacă reacții secundare sub formă de erupție cutanată, greață și chiar recăderi ale bolii de bază.

Dacă pacientul este tratat imediat cu medicamente cu acid valproic, concentrația maximă a acestuia trebuie atinsă după o săptămână.

Acid valproic: instrucțiuni de utilizare pentru adulți

Preparatele orale sunt disponibile în următoarele forme:

Tablete care conțin substanta activa(acid valproic sau sarea sa de valproat) 150 sau 200 mg, sunt disponibile și tablete cu 300 sau 500 mg acid;

Capsule (150 sau 300 mg fiecare);

Siropuri (50 mg/ml sau 300 mg/ml).

În primele zile de admitere doza maxima pe zi ar trebui să fie doar 600 mg sau 0,6 grame (câte comprimate sunt acestea, trebuie să calculați în funcție de concentrația substanței active din ele). Adică, dacă pe pachet scrie că 1 comprimat conține 300 mg de acizi, trebuie să luați doar 2 comprimate pe zi. În timpul tratamentului, doza zilnică este crescută la 1,5 grame. Conform indicațiilor, doza maximă pe zi este uneori prescrisă de 2,4 grame.

Ei beau medicamentul fie în timpul mesei, fie după masă.

În timpul tratamentului, este interzis pacientului să efectueze lucrări care necesită o reacție rapidă și o concentrare sporită a atenției (conducerea unui vehicul, lucrul pe o bandă transportoare și așa mai departe).

Tratament cu acid valproic pentru copii

V în acest caz doar un medic poate prescrie doze de medicamente care conțin acid valproic. Instrucțiunea prescrie calcularea dozelor în funcție de greutatea copilului. În primele zile de tratament, este doar 15 mg pe kilogram din greutatea micului pacient. Treptat, se aduce la 50 mg pe kilogram. Această cantitate este împărțită în 2 sau 3 doze. De regulă, copiilor li se prescrie sirop cu acid valproic. Pachetul contine o lingura dozatoare, cu care se masoara usor cantitatea necesara de medicament.

Efecte secundare

În multe cazuri, mai ales dacă nu se respectă norma acidului valproic în sânge, se observă una sau mai multe reacții neplăcute, care sunt considerate efecte secundare:

În sistemul nervos central (halucinații, tremor, cefalee, depresie, tulburări psihice, somnolență, encefalopatie, stupoare, comă);

diateză hemoragică;

Intoleranță la medicament;

Leucopenie (se aplică la discreția medicului curant);

Sarcina (în special prima jumătate) și alăptarea.

Nu este permis să se trateze cu preparate cu acid valproic și să se ia în același timp și alte medicamente antiepileptice, antidepresive, antipsihotice, barbiturice, timoleptice, etanol. Copiii sub 3 ani pot folosi doar sirop.

Tratament în timpul sarcinii

Dacă viitoare mamă suferă de epilepsie, copilul ei se poate naște prematur, poate fi prea mic. Crizele epileptice pot provoca hipoxie fetală. Pe întâlniri timpurii sarcină, epilepsia este plină de avorturi spontane, sângerări abundente, adică este imposibil să se întrerupă terapia de tratament pentru viitoarele mame. Dar drogurile sunt pline de multe pericole. Are multe efecte secundare și este considerat cel mai blând acid valproic. Utilizarea lui în stadiile inițiale îngreunează supraviețuirea fătului, de unde și avorturile spontane frecvente. Ulterior, acidul este transplantat liber în lichid amniotic, trece usor prin placenta. Acest lucru este deja periculos pentru copil, și nu pentru femeie. Un nou-născut poate avea următoarele abateri:

Greutate mica;

Prematuritate;

Anomalii structurale ale membrelor (de exemplu, degetele pot lipsi);

Defecte faciale;

Probleme de respirație;

Defecte ale ochilor și vederii;

Perturbarea mușchiului inimii și a sistemului urinar;

Retardare mintală.

Legătura dintre aceste tulburări și aportul de medicamente cu acid valproic a fost descoperită în 1984 și a fost numită sindromul valproat fetal.

Ce ar trebui să aleagă femeile însărcinate cu epilepsie? Tratament droguri nocive sau riscul de a pierde un copil din cauza unei convulsii? Nici un medic nu poate răspunde fără echivoc. Oamenii de știință efectuează acum o mulțime de cercetări asupra animalelor pentru a obține cunoștințe mai complete despre modul în care acidul valproic afectează dezvoltarea fătului și a sugarului deja născut, precum și cu scopul de a crea medicamente noi și mai sigure.

Analogii

Pe piața medicamentelor există multe medicamente care folosesc acid valproic sau sarea acestuia (valproat de sodiu). Printre acestea se numără „Depakine” (Depakine ATX), „Depakine chrono” (Depakine chrono ATX), „Acediprol” (Acediprolum), acest remediu are sinonime „Apilepsin”, „Konvuleks”, „Depakin” (are o acțiune prelungită) . Medicamentele „Valproat”, „Epilim”, „Konvulsofin”, „Dipromal”, „Orfilin”, „Enkorat”, „Deprakin” sunt foarte des utilizate.