Enzýmové prípravky. Klasifikácia. Mechanizmus akcie. Farmakodynamika liečiv a ich použitie. Charakterizácia liečiv s antienzýmovou aktivitou. Indikácie na použitie Klinicko-farmakologické prípravky pankreatických enzýmov

Enzýmové prípravky

Enzýmy - vysoko špecifické proteíny, ktoré zaručujú úlohu biologických katalyzátorov.

Enzýmové prípravky - Ide o lieky, ktorých aktívnou zložkou sú enzýmy.

1900 - prvá zmienka o enzýmoch (pepsín + HCl).

Imobilizované enzýmy - podrobený imobilizácii.

Imobilizácia - fyzikálna alebo chemická väzba enzýmov na matricu nosiča.

Začalo sa uplatňovať natívne enzýmy .

Ich nevýhody:

porušenie skladovania;

sú inaktivované v tkanivách;

majú antigénne vlastnosti;

Výhody imobilizovaných enzýmov:

väčšia stabilita liečivej látky;

chrániť pred inaktivovanými účinkami (termo-, pH stabilné, menej citlivé na inhibítory);

predĺžené pôsobenie;

lacnejšie ošetrenie;

zníženie antigenicity.

Metódy imobilizácie

Fyzické :

adsorpcia na nosiči;

zahrnutie do gélu;

mikroenkapsulácia.

Chemický : 1) s tvorbou kovalentných väzieb (streptodekáza je viazaná polyglucínom);

2) prišitie enzýmu k nosiču pomocou medziproduktu.

Ako matricu možno použiť anorganické látky (silikogél) a organické látky (5., polysacharidy).

Matrice môže byť: 1) biodegradovateľný – odbúrateľný v rane (kolagén). Výhody: nelepí sa na ranu, nevyžaduje fyzické odstránenie.

Nevýhody: zrútia sa a fungujú, dostávajú sa do rany vo svojej pôvodnej forme.

2) Nerozpustný – nezničí sa v rane (celulóza).

Výhody: možno použiť ako obväzový materiál.

Nevýhoda: prekážka rýchlej fúzie okrajov rany.

Klasifikácia

Podľa pôvodu

Prípravky pre zvieratá

Pepsín, trypsín, pankreatín

2) Rastlinný pôvod

Papain, carinazim (z papáje), bromelain (z ananásu)

3) mikrobiologického pôvodu

- terrilitín, klostridiopeptidáza, subtimuín - na liečbu procesu rany (proteáza); somim (lipáza, odolná voči HCl).

Klinickou aplikáciou

Lieky používané najmä pri hnisavých-nekrotických procesoch - trypsín, chymotrypsín, chymopsín, pankipsn, terrilitín, kolagenáza, profuim, karipazim, fibrogan, geruksol, lysosorb - kombinovaný .

Lieky štiepiace nukleové kyseliny

- ribonukleáza, deoxyribonukleáza.

Prípravky depolymerizujúce kyselinu hyalurónovú

Lidaza, ronidáza.

3) Lieky, ktoré zlepšujú trávenie

Pepsin, acidin - pepsin, prírodná žalúdočná šťava, abomin

3.2) Oraza a enzýmové prípravky obsahujúce pankreatín

Pankreatín

Mezim-forte

Pakreoflat

trienzým

Festival N

Micrease

Pancitrát

Digestal

Enzistal

Ipental

Pancinorm

3.5) Kombinované enzýmové prípravky s antibakteriálnym účinkom

Lixaza

3.6) Majúci lipolytickú aktivitu

Migedaza

Somiláza (somim + amyláza)

4) Fibrinolytické činidlá

Fibrinomezím, streptokináza a jej prípravky, urokináza, reptiláza, arvín

5) Rôzne enzýmové prípravky

Penicilináza, asparagináza, cytochróm C.

Lieky na zlepšenie trávenia

Typy terapie enzýmovými prípravkami:

lokálny - proces rany, liečba sklerodermie, inhalácia pri bronchitíde.

resorpčné - parenterálne podanie a na zrasty, zápaly prínosových dutín, ORL - ochorenia.

substitučné - s nedostatočnou sekréciou tráviacich enzýmov.

Prípravky obsahujúce enzýmy žalúdočnej šťavy

pepsín - rozklad bielkovín, získaných zo sliznice ošípaných, optimálne pH = 1,5 - 4,0 (je potrebná HCl).

Acidín pepsín - obsahuje 1 diel pepsínu a 4 diely acidínu (betain hydrochlorid, hydrolyzovaný v žalúdku v HCl v malom množstve tekutiny).

Prírodná žalúdočná šťava - obsahuje všetky enzýmy žalúdka.

Obamin - súhrn proteáz získaných zo sliznice teliat a jahniat.

Indikácie: gastritída so sekrečnou insuficienciou, achilia, s niektorými dyspepsiami.

Enzýmové prípravky obsahujúce pankreatín a orazu.

Oraza Je komplexom faktorov (amyláza, maltóza, proteáza, lipáza) získaných z húb Aspergillum. Neničí ich žalúdočná šťava. Má určitý antispazmodický účinok na svaly. Vyrába sa v granulách, vezmite 1 lyžičku. pri jedení.

Pankreatín - komplex faktorov produkovaných pankreasom. Obsahuje trypsín, lipázu, amylázu. Získané zo zvierat. V žalúdku sa inaktivuje. Aktívne v alkalickom prostredí čreva. Priraďte 15-20 minút pred jedlom, zapite 100-200 ml tekutiny. Enzýmové prípravky zvierat sú aktívnejšie. Pankreatín musí byť potiahnutý.

Mezim - aplikuje sa pred jedlom. Zvyšok – počas jedla a pred jedlom, najmä kreón, lykreáza, pancitrát – sú mikrokapsuly / mikrotablety s kyselinovzdorným obalom. Sú balené v bežnej kapsule, ktorá sa rozpadá v žalúdku. Mikrotableta sa zmieša s hrudkou potravy a dostane sa do dvanástnika. AF s obsahom pankreatínu, ktorý je v žalúdku 1,5 - 2 hodiny, stráca až 30% enzýmovej aktivity.

Indikácie pre vymenovanie enzýmových prípravkov s nízkym obsahom lipázy

Potravinové excesy, dyspepsia, gastroduodenitída a enterokolitída. Stav po resekcii žalúdka, podpora čreva na diagnostické vyšetrenie, cystická fibróza, chronická pakreatitída - vo veľkých dávkach (3-5 tabuľky. Na 1 príjem).

Indikácie na predpisovanie liekov s vysokým obsahom lipázy

Chronická pankreatitída, stav po pankreatektómii. Pri chronickej pankreatitíde sa AF používa na substitučnú liečbu a odstránenie bolestivého syndrómu. pri vstupe enzýmov do dvanástnika klesá sekrécia pankreasu (funkčný odpočinok).

Creon, pancreon obsahujú dimetikón (adsorbujúce plyny).

Prípravky obsahujúce pankreatín:

zložky žlče. Obsahuje pankreatín, žlčové zložky a enzým

hemicelulóza. Zložky žlče majú choleretický účinok, emulgujú tuky, aktivujú lipázu a stimulujú jej uvoľňovanie, podporujú vstrebávanie látok rozpustných v tukoch, aktivujú črevnú motilitu a zabraňujú vzniku hnilobných procesov. Hemicelulóza – rozkladá vlákninu, čím znižuje tvorbu plynov a fermentáciu.

Indikácie - poruchy trávenia so stagnáciou žlče, chronická obštrukcia žlčových ciest.

Kontraindikácie - pankreatitída (stimuluje sekréciu),

Obštrukčná žltačka.

Prípravky obsahujúce enzýmy žalúdočnej šťavy, pankreatínu a zložky žlče

- panzinorm, 2 vrstvy: 1) vonkajšia - obsahuje vysoko aktívne proteázy (pepsín, katepsín) a a/c, stimulujúce sekrečnú činnosť žalúdka. Potiahnuté škrupinou (nestabilné voči kyselinám).

vnútorné - kyselinovzdorné jadro. Pokryté škrupinou odolnou voči kyselinám. Obsahuje pankreatín a výťažky zo žlče.

Indikácie - tráviace ťažkosti v žalúdku a dvanástniku.

Kontraindikácie - viď vyššie.

Kombinované

lycra, 3 vrstvy: 1) vonkajšia - bromelain (kyselinovzdorná proteáza, pôsobí pri pH = 3 - 8); 2) stredná – obsahuje pankreatín + kyselinu listovú (cholagogum); 3) vnútorné - enteroseptol, derivát chinolu (antibakteriálna zložka). Neexistujú žiadne vedľajšie účinky pre každého okrem mexase: bolesť hlavy, nevoľnosť, pálenie záhy, periférna neuritída a poškodenie zrakového nervu *.

Mexaza sa používa na črevné infekcie.

Lieky s lipolytickou aktivitou - používa sa pri steatoree. Nízka aktivita, odolná voči kyslému prostrediu.

Požiadavky na zažívacie AF:

netoxicita

dobrá tolerancia

žiadne vedľajšie účinky

optimálne pôsobenie pri pH = 4 - 7

dlhá trvanlivosť

Prípravky používané na purulentno-nekrotické procesy

Akcia:

nekrolytický - spôsobuje lýzu koagulovaných baktérií. nažive. tkanivá nefungujú, pretože existujú inhibítory.

skvapalniť hnis - aktívnejší odtok obsahu rany.

protizápalové - ničia fibrínovú bariéru okolo ohniska zápalu, podporujú penetráciu antibiotík a fagocytov.

podporujú aktívne prenikanie antibakteriálnych látok do ohniska zápalu.

Indikácie :

rany, popáleniny, preležaniny, trofické vredy;

ochorenia bronchopulmonálneho systému (bronchitída, pľúcne abscesy, pleurisy, bronchiektázie);

ORL - ochorenia (zápal stredného ucha, sinusitída);

osteomyelitídu;

gynekologické ochorenia.

Kontraindikácie:

individuálna intolerancia;

porušenie systému zrážania krvi;

nemožno vstreknúť do ohniska zápalu, krvácajúcej dutiny, aplikovať na ulcerovaný povrch nádoru.

Enzýmové prípravky sú skupinou farmakologických činidiel, ktoré zlepšujú proces trávenia. Poruchy tráviaceho procesu rôznej závažnosti sa nachádzajú takmer pri všetkých ochoreniach tráviaceho traktu. Zloženie enzýmových prípravkov:

1. Výťažky zo žalúdočnej sliznice, ktorých hlavnou účinnou látkou je pepsín (abomin, acidinpepsín).

2. Pankreatické enzýmy reprezentované amylázou, lipázou a trypsínom (pankreatín, pancitrát, mezim-forte, kreón).

3. Kombinované enzýmy s obsahom pankreatínu v kombinácii so žlčovými zložkami, hemicelulózou a ďalšími doplnkovými zložkami (digestal, festal, panzinorm-forte, enzistal).

4. Rastlinné enzýmy, reprezentované papaínom, hubovou amylázou, proteázou, lipázou a ďalšími enzýmami (pepfýza, oraza).

5. Kombinované enzýmy s obsahom pankreatínu v kombinácii s rastlinnými enzýmami, vitamínmi (wobenzym).

6. Disacharidázy (tylaktáza).

Mechanizmy účinku pankreatických enzýmov:

Lipolytické: lipáza - éterové väzby v pozíciách 1 a 3 triglyceridov

Proteolytické: trypsín chymotrypsín elastáza - Vnútorné peptidové väzby medzi zvyškami: základné aminokyseliny aromatické aminokyseliny hydrofóbne aminokyseliny v elastíne

Amylolytika: alfa-amyláza - alfa-1,4-glykozidové väzby v glukózových polyméroch

Amyláza obsiahnutá v komplexe rozkladá škrob a pektíny na jednoduché cukry - sacharózu a maltózu. Amyláza štiepi najmä extracelulárne polysacharidy (škrob, glykogén) a prakticky sa nezúčastňuje hydrolýzy rastlinnej vlákniny. Proteázy v enzýmových prípravkoch sú zastúpené najmä chymotrypsínom a trypsínom. Ten je spolu s proteolytickou aktivitou schopný inaktivovať faktor uvoľňujúci cholecystokinín, v dôsledku čoho sa znižuje obsah cholecystokinínu v krvi a sekrécia pankreasu podľa princípu spätnej väzby. Okrem toho je trypsín dôležitým faktorom pri regulácii intestinálnej motility. Toto sa uskutočňuje ako výsledok interakcie s RAP-2 receptormi enterocytov. Lipáza sa podieľa na hydrolýze neutrálneho tuku v tenkom čreve. Kombinované lieky spolu s pankreatínom obsahujú žlčové kyseliny, hemicelulázu, simetikon, rastlinné choleretikum (kurkuma) atď.

Enzýmové prípravky rastlinného pôvodu obsahujú papaín alebo fungálnu amylázu, proteázu, lipázu (pepphysis, oraza). Papaín a proteázy hydrolyzujú proteíny, plesňová amyláza - sacharidy, lipáza, respektíve - tuky.

Stručná farmakologická charakteristika

Acidín-pepsín- prípravok obsahujúci proteolytický enzým. Získané zo žalúdočnej sliznice ošípaných. Tablety 0,5 a 0,25 g obsahujú 1 diel pepsínu, 4 diely acidínu (betain hydrochlorid). Predpísané na hypo- a anacidnú gastritídu, 0,5 g 3-4 krát denne s jedlom. Tablety sú vopred rozpustené v? poháre vody. Wobenzym- kombinovaný prípravok obsahujúci vysoko aktívne enzýmy rastlinného a živočíšneho pôvodu. Okrem pankreatínu obsahuje papaín (z rastliny Carica Papaya), bromelaín (z ananásu) a rutozid (skupina vitamínu P). Medzi enzýmovými prípravkami zaujíma osobitné miesto, pretože spolu s výraznými enzymatickými vlastnosťami má protizápalové, protiedematózne, fibrinolytické a sekundárne analgetické účinky. Rozsah aplikácií je veľmi široký. Používa sa pri pankreatitíde, ulceróznej kolitíde, Crohnovej chorobe, úrazoch, autoimunitných onkologických, urologických, gynekologických ochoreniach. Dávka je nastavená individuálne a pohybuje sa od 5 do 10 tabliet 3-krát denne. Digestal- obsahuje pankreatín, extrakt z hovädzej žlče a hemicelulázu. Liek sa predpisuje na 1-2 tablety 3-krát denne počas jedla alebo po jedle. Creon je prípravok, v želatínovej kapsule je veľké množstvo pankreatínu obsiahnutého v granulách odolných voči kyseline chlorovodíkovej. Liečivo sa vyznačuje rýchlym (do 4-5 minút) rozpustením želatínových kapsúl v žalúdku, uvoľnením a rovnomerným rozložením granúl odolných voči žalúdočnej šťave v tráve. Granule voľne prechádzajú cez pylorický zvierač súčasne s chymom do dvanástnika, plne chránia enzýmy pankreatínu pri prechode kyslým prostredím žalúdka a vyznačujú sa rýchlym uvoľňovaním enzýmov pri vstupe liečiva do dvanástnika. Mezim-forte- sa častejšie predpisuje na úpravu krátkodobých a drobných dysfunkcií pankreasu. Dražé mezim-forte je pokryté špeciálnym glazúrovým povlakom, ktorý chráni zložky lieku pred agresívnymi účinkami kyslého prostredia žalúdka. Užíva sa 1-3 tablety 3x denne pred jedlom. Panzinorm- liečivo, pozostáva z extraktu žalúdočnej sliznice, žlčového extraktu, pankreatínu, aminokyselín. Extrakt zo žalúdočnej sliznice obsahuje pepsín a katepsín s vysokou proteolytickou aktivitou, ako aj peptidy podporujúce uvoľňovanie gastrínu, následnú stimuláciu žalúdočných žliaz a uvoľňovanie kyseliny chlorovodíkovej. Panzinorm je dvojvrstvový prípravok. Vonkajšia vrstva obsahuje pepsín, katepsín, aminokyseliny. Táto vrstva sa rozpúšťa v žalúdku. Vnútorná vrstva je odolná voči kyselinám, rozpúšťa sa v čreve, obsahuje pankreatín a žlčový extrakt. Panzinorm má substitučný a trávenie stimulujúci účinok. Liek sa užíva 1-2 tablety s jedlom 3-4 krát denne. Pankreatín- prípravok pankreasu hovädzieho dobytka obsahujúci enzýmy. Denná dávka pankreatínu je 5-10g Pankreatín sa užíva 1g 3-6x denne pred jedlom. Pancitrát- liek novej generácie s vysokým obsahom pankreatínu. Má farmakodynamiku podobnú ako Creon. Želatínové kapsuly obsahujú mikrotablety v špeciálnom enterosolventnom obale, ktorý je odolný voči žalúdočnej šťave, čo zaručuje uvoľnenie všetkých enzýmov v črevách. Predpísaná je 1 kapsula 3-krát denne. Pepfiz – obsahuje rastlinné enzýmy (papaín, diastázu) a simetikón. Na rozdiel od iných enzýmových prípravkov je pepphysis dostupný vo forme šumivých tabliet s pomarančovou príchuťou, ktoré po rozpustení vo vode uvoľňujú citrát sodný a draselný. Neutralizujú kyselinu chlorovodíkovú v žalúdku a zmierňujú pálenie záhy. Liečivo sa používa na syndróm kocoviny, prejedanie, ťažkú ​​​​konzumáciu piva, kávy, kvasu, sýtených nápojov, potravín bohatých na uhľohydráty, prudkej zmeny v povahe jedla. Aplikujte 1 tabletu 2-3 krát denne po jedle.

Festal, enzistal, panzistal- kombinované enzýmové prípravky obsahujúce hlavné zložky pankreasu, žlče a hemicelulázy. Aplikujte 1-3 tablety s jedlom 3 krát denne.

Aktivita enzýmových prípravkov do značnej miery závisí od faktorov, akými sú intraduodenálne pH a motilita tenkého čreva, ktoré zabezpečujú optimálny kontakt enzýmov s potravou na dlhý čas. S poklesom pH v dvanástniku menej ako 4 dochádza k ireverzibilnej inaktivácii lipázy, menej ako 3,5 - trypsínu. Pri pH nižšom ako 5 sa pozoruje zrážanie žlčových solí, ktoré je sprevádzané porušením emulgácie tukov, znížením počtu miciel žlče a mastných kyselín a znížením ich absorpcie. Znášanlivosť a vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky pri použití enzýmových prípravkov sú extrémne zriedkavé (menej ako 1 %) a najčastejšie závisia od dávky.

V moči pacientov užívajúcich vysoké dávky pankreatických enzýmov možno pozorovať zvýšený obsah kyseliny močovej. Hyperurikozúria podporuje zrážanie kyseliny močovej v tubulárnom aparáte obličiek, vytvára podmienky pre rozvoj urolitiázy. U pacientov s cystickou fibrózou, ktorí dlhodobo užívajú vysoké dávky pankreatických enzýmov, sa môže vyvinúť intersticiálna fibróza. Pri celiakii na pozadí atrofie sliznice tenkého čreva sa výmena purínových báz v krvi pacientov prudko mení s akumuláciou vysokých koncentrácií kyseliny močovej a zvýšením jej vylučovania. Enzýmové prípravky sa používajú s opatrnosťou u pacientov s dnou. V niektorých prípadoch môžu byť pacienti užívajúci enzýmy rušení hnačkou, zápchou, nepríjemnými pocitmi v žalúdku, nevoľnosťou, podráždením perianálnej oblasti.

Hlavnými kontraindikáciami pre vymenovanie enzýmových prípravkov obsahujúcich žlčové zložky sú akútna a chronická pankreatitída, akútne a závažné chronické ochorenie pečene, hnačka, zápalové ochorenie čriev, anamnéza alergických reakcií na bravčové alebo hovädzie mäso. Terapia enzýmovými prípravkami by sa teda mala uskutočňovať diferencovane, berúc do úvahy mechanizmus rozvoja choroby, ktorá je základom porúch trávenia. Dostupnosť vysokoaktívnych mikrotabletových a mikrogranulárnych prípravkov, ktoré má lekár k dispozícii, môže výrazne zvýšiť účinnosť enzýmovej liečby.

E.V. Koltsová, Ph.D., N.A. Vaščenková, PhD.
FGUP "GiproNImedprom"

Enzýmy sú špecifické biologické katalyzátory proteínovej povahy, ktoré urýchľujú priebeh chemických reakcií v bunkách. Nedostatok syntézy enzýmov alebo pretrvávajúca funkčná nedostatočnosť enzýmových systémov orgánov a tkanív určuje vývoj patologických procesov. Dedičné enzymopatie sú spojené s geneticky podmieneným nedostatkom jedného alebo viacerých enzýmov. Je známych viac ako 200 dedičných enzymopatií, u ktorých sa zistila podstata génovej mutácie, určili sa chyby v syntéze bielkovinovej molekuly enzýmu a na chromozómoch sa zmapovali zodpovedajúce mutované gény. Získané enzymopatie môžu byť spôsobené dlhodobým deficitom bielkovín v strave, poruchou biosyntézy koenzýmov pri nedostatku vitamínov, inhibíciou syntézy metaloenzýmov s nízkym obsahom zodpovedajúcich minerálov v strave.

Podľa hlavného smeru účinku a klinického použitia sa enzýmové prípravky delia do nasledujúcich skupín: lieky používané pri purulentno-nekrotických procesoch, lieky s fibrinolytickými vlastnosťami a lieky zlepšujúce procesy trávenia.

Do prvej skupiny patrí trypsín, chymotrypsín, chymopsín, ribonukleáza a iné. Používajú sa najmä na liečbu hnisavých a trofických vredov, preležanín, ako aj na riedenie viskóznych sekrétov pri ochoreniach dýchacích ciest (zápal pľúc, bronchitída).

Do druhej skupiny enzýmových prípravkov patrí fibrinolyzín, streptoliáza, urokináza, trombotín, ktoré sa používajú na rozpúšťanie čerstvých krvných zrazenín.

Do tretej skupiny patria lieky ako pepsín, pankreatín, žalúdočná šťava, abomin, ale aj rôzne komplexné lieky ako festal, digestal a iné. Tieto lieky sú predpísané v prípade nedostatočnej sekrečnej aktivity pankreasu, žliaz žalúdočnej sliznice a iných porúch funkcií gastrointestinálneho traktu.

Okrem vyššie uvedených skupín sa v lekárskej praxi používajú lieky, ktoré obsahujú aj enzýmy a majú iné farmakologické vlastnosti. Vo svojej najvšeobecnejšej forme ich možno rozdeliť na liečivá s protinádorovou a antivírusovou aktivitou a liečivá účinné pri liečbe ochorení kardiovaskulárneho systému.

Na liečbu nádorových ochorení boli skôr navrhované rastlinné enzýmy a komplex živočíšnych a rastlinných enzýmov, v súčasnosti sa asparagináza používa najmä na liečbu leukémie. Osobitný význam majú lieky na liečbu kardiovaskulárneho systému. Liek cytochróm C, ktorého je v Rusku nedostatok, sa vyrába v mnohých krajinách na liečbu cerebrovaskulárnych príhod a koronárnej aterosklerózy a novorodeneckých ochorení. Liečivo je schopné zlepšiť tkanivové dýchanie v prípade narušenia oxidačného procesu v tkanivách a prítomnosť antihypoxantného účinku a absencia vedľajších účinkov ho robí obzvlášť významným.

V Ruskej federácii sa výroba enzýmových prípravkov vykonáva v 14 podnikoch lekárskeho priemyslu, ale objem a sortiment výrobkov sú zanedbateľné. Najväčší podiel na sortimente enzýmových prípravkov vyrába FSUE NPO Microgen a ICN Leksredstva (stôl)... V roku 1993 priemyselné podniky vyrábali enzýmy používané v purulentno-nekrotických procesoch (7 obchodných názvov), zlepšujúce trávenie (8 obchodných názvov) a inhibítory proteolýzy (jeden obchodný názov).

ENZYMICKÉ PRÍPRAVKY NA ZLEPŠENIE TRÁVANIA

Obzvlášť sľubnou oblasťou použitia enzýmov je ich použitie na substitučnú terapiu pri liečbe patológií gastrointestinálneho traktu.

Medzi hlavné výhody moderných dávkových foriem enzýmových prípravkov s gastrointestinálnym účinkom patrí vysoká aktivita enzýmov v nich obsiahnutých, schopnosť optimalizovať nielen črevné, ale aj žalúdočné trávenie.

Svetový trh s prípravkami tráviacich enzýmov sa formoval najmä v 70. rokoch. Tieto liečivá svojim zložením a účinnosťou spĺňajú všetky požiadavky trhu s chemickými a farmaceutickými výrobkami potrebnými na liečbu ľahkých a ťažkých foriem ochorení čriev, žalúdka, pečene, žlčových ciest a pankreasu. Lieky sa používajú na liečbu dospelých aj detí, vrátane malých detí a novorodencov, u ktorých sú poruchy trávenia obzvlášť časté a predstavujú vážne ohrozenie života. Ale väčšina konzumentov enzýmových prípravkov sú starší a senilní ľudia, u ktorých sa často prejaví oslabenie tráviacej funkcie žalúdka, čriev a pankreasu.

Znakom enzýmových prípravkov s gastrointestinálnym účinkom je prítomnosť enzýmov živočíšneho pôvodu zahrnutých v pankreatíne a enzýmov získaných v dôsledku mikrobiologickej syntézy v ich zložení. Väčšina prípravkov obsahuje bakteriálne enzýmy, ktoré sa používajú najmä na kompenzáciu masy potravy v žalúdku. Používajú sa aj enzýmy plesní a kvasiniek, ktoré majú rozdielnu substrátovú špecifickosť, tepelnú stabilitu a spektrum účinku. Enzýmové prípravky s gastrointestinálnym účinkom sa líšia v zložení (prítomnosť mikrobiálnych kyslých enzýmov, pepsínu, chymotrypsínu, žlče), ako aj v aktivite mikrobiálnych enzýmov, ktorá kolíše v širokých medziach - rovnako ako dávka pankreatínu.

Získanie purifikovaných monoenzýmových prípravkov na aplikované účely si vyžaduje veľa úsilia, a preto ho z ekonomických dôvodov väčšina spoločností nepraktizuje. Súčasne, berúc do úvahy schopnosť mikroorganizmov produkovať niekoľko enzýmov, vznikajú multienzýmové kompozície.

Najčastejšie používané liekové formy v Európe sú dražé, menej často filmom obalené tablety; v Japonsku sa najčastejšie vyrábajú vo forme kapsúl a detských liekových foriem - vo forme granúl a prášku na pridanie do výživy pre novorodencov.

Spoločnosti popredných krajín Japonska, USA, Nemecka vyrábajú desiatky značiek liekov obsahujúcich enzýmové prípravky, ktoré zlepšujú trávenie. Na ruskom trhu sú tráviace enzýmy zastúpené domácimi aj dovážanými prípravkami z 13 krajín: Nemecka, Francúzska, Fínska, Indie, Litvy, Slovinska, Pakistanu, Turecka, Maďarska, Ukrajiny, Bieloruska a dokonca aj San Marína. Hlavným dodávateľom je Nemecko, ktoré exportuje 46% komplexných liekov ako Creon, Pancreoflat, Wobenzym atď.

Podľa údajov Štátneho štatistického výboru Ruska v štruktúre všeobecnej chorobnosti obyvateľstva Ruskej federácie tvoria choroby tráviaceho systému 8%; počet registrovaných pacientov v roku 2002 bol 16 miliónov a medziročný nárast počtu prípadov je približne 2%. Znepokojujúca je najmä skutočnosť, že medziročný nárast počtu dospievajúcich trpiacich poruchami trávenia sa zvyšuje o 3,3 %.

Sortiment domácich enzýmových prípravkov, ktoré optimalizujú trávenie, je obmedzený, rovnako ako objem ich produkcie. Rozsah domácich enzýmov tejto skupiny registrovaných Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie teda zahŕňa 22 obchodných názvov a vyrobených (v roku 2003) - 8 obchodných názvov, čo naznačuje nevýznamné nasýtenie domáceho trhu ruskými liekmi.

Najväčší dopyt medzi domácimi enzýmovými prípravkami, ktoré zlepšujú trávenie, sú pankreatín (tb p / o), ferestal (tb p / o) a abomin (tb), čo dokazujú úrovne ich výroby a predaja.

Za 9 mesiacov roku 2003 bolo vydaných 21721,1 tisíc balení. Žiadnych 10 tabliet a 4,4 tisíc balení 10 perorálnych roztokov, objem predaja predstavoval 21 404,5 tisíc balení. a 4,7 tisíc balení. Porovnanie objemu výroby a predaja potravinárskych enzýmov za 9 mesiacov rokov 2002 a 2003. preukázali zvýšenie produkcie perorálnych foriem abominu, pankreatínu, roztokov equin. Súčasne sa výrazne znížilo uvoľňovanie roztoku pepsínu zo žalúdočných žliaz psov, ferestálnych tabliet a suspendoval sa digestál a pankrenorm.

PROTIZÁPALOVÉ ENZYMOVANÉ PRÍPRAVKY

Na svetovom trhu chemických a farmaceutických výrobkov existuje množstvo protizápalových liekov. Najčastejšie ide o vonkajšie prípravky vo forme mastí a práškov na prípravu roztokov. Perorálne prípravky sú široko ponúkané a injekcie sú oveľa menej bežné.

Externé liekové formy enzýmových prípravkov sa používajú najmä na oslabenie zápalového procesu pri léziách rán a popálenín, sprevádzaných nekrózou tkaniva s tvorbou chrást, fibronekrotických a hnisavých fibrínových ložísk alebo exsudátov v dutinách pohrudnice, pobrušnice, kĺbov , atď. V tejto súvislosti sa používajú enzýmy, ktoré riedia exsudáty, rozpúšťajú fibrín a majú nekrolytické vlastnosti (trypsín, chymotrypsín, papaín). V moderných dávkových formách v Japonsku sa používa enzým serratopeptidáza a trypsín s papaínom. Spolu s enzýmami môžu prípravky obsahovať antibiotiká (napríklad neomycín) a lieky proti bolesti (napríklad lidokaín, prometazín), pretože natívne enzýmy často spôsobujú bolesť, keď prídu do kontaktu so zdravým granulačným tkanivom.

V Rusku boli vyvinuté aj prípravky živočíšneho pôvodu obsahujúce protizápalové enzýmy, ako aj prípravky získané z kultúr mikroorganizmov. Sortiment domácich enzýmových prípravkov na liečbu purulentno-nekrotických procesov, registrovaných Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie, obsahuje 29 obchodných názvov enzýmových liekov najmä na vonkajšie použitie: suspenzie, roztoky, masti, extrakty, lyofilizované prášky na príprava roztokov na lokálne použitie. Boli vyvinuté a registrované injekčné formy aprotinínu (ingiprol, ingitril), hyaluronidázy (lidáza, lyráza, nidáza), kolalizínu a imobilizovanej elastoterázy (utierky). Nie všetky lieky sa však v súčasnosti vyrábajú v priemyselnom meradle v medicínskom priemysle; v roku 2003 bolo vyrobených len sedem značkových liekov.

Z domácich enzýmových prípravkov s protizápalovým účinkom je najväčší dopyt po lyofilizovaných hyaluronidázových práškoch, ktoré sa používajú na zvýšenie priepustnosti tkanív a zabezpečenie pohybu tekutín v intersticiálnych priestoroch s artritídou, hematómami a lupus erythematosus. Vonkajšie liekové formy tohto enzýmu sa odporúčajú na liečbu zápalových edémov s kŕčovými žilami, hemoroidmi, poraneniami.

Na ruskom farmaceutickom trhu predstavujú hyaluronidázu prípravky vo forme lyofilných práškov na prípravu injekčných roztokov domácej výroby (lidáza, nidáza, lyráza) a liečivá pod obchodným názvom lidaza dodávané z Bieloruska a Ukrajiny. V Štátnom registri liekov je zaradený aj liek ronidáza vo forme prášku na vonkajšie použitie, v súčasnosti sa však táto lieková forma nevyrába.

Za 9 mesiacov roku 2003 bolo vyrobených 899,6 tisíc balení. 10 hyaluronidázy (lidáza + lyráza + nidáza), čo bolo v porovnaní s objemom výroby liečiv za rovnaké obdobie roku 2002 72,1 %. Došlo k poklesu produkcie lidázy o 44,3 % a nidázy o 28,6 % a 2,1-násobnému zvýšeniu produkcie lyrázy. Celkový objem predaja hyaluronidázových prípravkov za 9 mesiacov roku 2003 tiež klesol a dosiahol 957,4 tisíc balení. č. 10 (77,7 %).

Nejednoznačná je aj situácia vo výrobe iných enzýmových prípravkov používaných pri liečbe purulentno-nekrotických patológií. V porovnaní s rokom 2002 sa tak produkcia kolalizínu a terilitínu zvýšila 2,2-krát a 1,4-krát, pri súčasnom zvýšení objemu predaja. Zároveň sa znížila výroba a predaj amorfného a kryštalického trypsínu.

OSTATNÉ ENZYMOVANÉ PRÍPRAVKY

V Rusku bol vyvinutý a dokonca vyrobený, aj keď v obmedzenom množstve, cytochróm C, L-asparagináza, ako aj penicilináza, používané pri akútnych alergických reakciách a anafylaktických šokoch spôsobených liekmi zo skupiny penicilínov. V súčasnosti sa však uvedené lieky nevyrábajú v lekárskom priemysle.

Na liečbu akútnej pankreatitídy a na iné indikácie na zníženie aktivity proteolytických a fibrinolytických enzýmov sa používajú lieky inhibujúce proteolýzu, najmä ingitril získaný z pľúc dobytka. Droga patrí k životne dôležitým a základným liekom a vyrába sa v podnikoch FSUE NPO Microgen. Miera rastu výroby a predaja tohto lieku za 9 mesiacov roku 2003 bola 131 % a 102,8 % v porovnaní s rovnakým obdobím minulého roka.

Na záver je potrebné zdôrazniť, že enzýmové prípravky sú lieky s nízkou toxicitou, sú pacientmi dlhodobo dobre tolerované a u malého počtu pacientov sú pozorované vedľajšie účinky spôsobené enzýmami, ktoré po vysadení lieku rýchlo vymiznú. Využitie enzýmov na liečebné účely je rozvíjajúcou sa oblasťou a zaujíma nezastupiteľné miesto v modernej komplexnej terapii. V krajinách s rozvinutým biochemickým priemyslom sa vyrábajú desiatky názvov liekov s obsahom enzýmov rôzneho spektra účinku. Pre Ruskú federáciu je podľa nášho názoru ekonomicky účelné nekontrolovateľne nezvyšovať počet enzýmových liekov, ale nahradiť zastaralé lieky modernejšími liekmi, ktoré spĺňajú požiadavky svetového trhu s chemickými a farmaceutickými výrobkami, aby sa vyhovelo dopyt obyvateľstva krajiny a znížiť dovoz.

Enzýmové prípravky, lieky s obsahom enzýmov cielene ovplyvňujú metabolizmus. Enzýmové prípravky sa získavajú zo živočíšnych produktov, rastlín a mikroorganizmov. Žalúdočná šťava, pepsín, pankreatín atď. Enzýmové prípravky a enzýmy sa používajú pri ochoreniach tráviaceho traktu s dysfunkciou žliaz tráviaceho systému. Enzým proteolytické lieky získané z pankreasu hovädzieho dobytka (napríklad chymotrypsín). Štiepia peptidové väzby v proteínoch a peptidoch. trypsín proteolytický enzým získaný z pankreasu hovädzieho dobytka pri lokálnej aplikácii rozkladá nekrotické tkanivá a fibrinózne útvary, skvapalňuje viskózne sekréty, exsudáty, krvné zrazeniny a pôsobí protizápalovo. Aplikácia: tromboflebitída, periodontálne ochorenie, osteomyelitída, sinusitída, zápal stredného ucha, krvácanie do prednej komory oka.

Lidaza Farmakodynamika: Odbúrava hlavnú zložku intersticiálnej látky spojivového tkaniva - kyselinu hyalurónovú (mukopolysacharid), znižuje jej viskozitu, zvyšuje priepustnosť tkanív a ciev, uľahčuje pohyb tekutín v intersticiálnych priestoroch. Znižuje opuch tkaniva, zjemňuje a splošťuje jazvy, zvyšuje rozsah pohybu v kĺboch, znižuje kontraktúry a zabraňuje ich tvorbe. Hyaluronidáza spôsobuje rozklad kyseliny hyalurónovej na glukozamín a kyselinu glukurónovú. Doba účinku pri intradermálnom podaní je do 48 hodín Interakcia: Zlepšuje vstrebávanie liečiv podávaných subkutánne alebo intramuskulárne, zvyšuje účinok lokálnych anestetík. Indikácie na použitie: Popáleniny, traumatické, pooperačné jazvy. Dlhodobo nehojace sa vredy. Stuhnutosť kĺbov, kontraktúry kĺbov, osteoartritída, ankylozujúca spondylitída, ťažké ochorenia bedrových platničiek. Chronická tendovaginitída, sklerodermia (kožné prejavy), hematóm povrchových mäkkých tkanív. Príprava na kožnú a plastickú chirurgiu na jazvovité kontrakcie. Infarkt myokardu.

PANKREATÍN (enzým a antienzým) Farmakodynamika: Obsahuje hlavne trypsín a amylázu. Trypsín v tenkom čreve rozkladá proteíny a amyláza hydrolyzuje škrob. Farmakokinetika: Neabsorbuje sa a nemá systémový účinok. Indikácie na použitie: Pri achilii, chronickej pankreatitíde s nedostatočnou funkciou pankreasu, pri poruchách trávenia spojených s ochoreniami pečene a podžalúdkovej žľazy, anacidnej a hypocidnej gastritíde, chronickej enterokolitíde.

PEPSIN SO ZRIEDENOU KYSELINOU VODOVODÍKOVOU Príslušnosť k skupine: Prostriedok používaný pri dysfunkcii žalúdočných žliaz. Farmakodynamika: Produkuje sa v bunkách žalúdočnej sliznice v neaktívnej forme - ako proenzým pepsinogén, ktorý sa v žalúdočnom obsahu premieňa na aktívny enzým pepsín. Pepsín hydrolyzuje peptidové väzby a rozkladá takmer všetky prírodné proteíny; hrá dôležitú úlohu v procesoch trávenia. Farmakokinetika: Neabsorbuje sa a nemá systémový účinok.

Deoxyribonukleáza znižuje viskozitu hnisu, oneskoruje vývoj herpetických vírusov, adenovírusov; používa sa na herpetické a adenovírusové ochorenia očí, pľúcne abscesy, lézie horných dýchacích ciest. Na liečbu tromboembolizmu, tromboflebitídy, infarktu myokardu sa používajú fibrinolyzín rozpúšťanie čerstvých krvných zrazenín. penicilináza, získaný z kultúry Bacillus cereus, inaktivuje penicilínové prípravky, a preto sa používa pri alergických reakciách spôsobených týmito liekmi.

V lekárskej praxi sa používajú aj lieky s antienzýmovou aktivitou: anticholínesterázové látky (inhibujú cholínesterázu), niektoré antidepresíva (inhibujú monoaminooxidázu); ako diuretiká - inhibítory karboanhydrázy (napríklad diakarb); pri akútnej pankreatitíde - inhibítory proteolytických enzýmov (napríklad trasilol).

ANTIENZYMICKÉ LÁTKY (inhibítory enzýmov) potláčajú aktivitu enzýmov a v dôsledku toho zvyšujú koncentráciu ich substrátov v organizme. Špecifické antienzýmové činidlá sú proteíny povahy, ktoré interagujú iba s určitými enzýmami. Mechanizmus tejto interakcie môže byť. konkurenčné a nesúťažné. V prvom prípade sa liečivo viaže na rovnaké aktívne miesto enzýmu ako substrát. Ten, ktorý sa hromadí, začína reaktivovať enzým a vytláča inhibítor. S nekompetitívnym mechanizmom je liek fixovaný alostericky. receptor a pre obnovenie funkcie enzýmu nezáleží na koncentrácii substrátu. Antienzýmové lieky zahŕňajú inhibítory cholínesterázy (pozri Anticholínesterázové lieky), monoaminooxidázu (napr. nialamid; pozri Aipside depresíva) a karboanhydrázu (napr. diakarb; pozri Diuretiká). Množstvo antienzýmových činidiel sa používa v prípadoch, keď je ochorenie spojené s aktiváciou enzymatických procesov, najmä proteolýzy a fibrinolýzy. Väčšina týchto antienzýmových činidiel sú polypeptidy, ktoré blokujú niekoľko naraz. príbuzné enzýmy (napr. stasmín, trypsín a iné proteázy). Nízke molárne sú špecifickejšie. inhibítory fibrinolýzy, napríklad kyselina aminokaprónová.

Prípravky s obsahom tráviacich enzýmov sú v súčasnosti široko používané pri liečbe ochorení tráviaceho traktu. Hlavným smerom v liečbe enzýmami je substitučná liečba pri nedostatočnosti vlastných enzýmov. Enzýmové preparáty majú dva smery účinku: 1. štiepenie potravy pri exokrinnej insuficiencii pankreasu, 2. zníženie bolestí brucha pri ochoreniach žalúdka a čriev, dyspepsia (pocit ťažoby, nadúvanie, grganie, poruchy stolice).
Indikácie na predpisovanie enzýmov: porušenie produkcie a sekrécie enzýmov pankreasom, zhoršená intestinálna absorpcia, zhoršená motorická aktivita gastrointestinálneho traktu.

Klasifikácia enzýmových prípravkov.

1. Prípravky obsahujúce pankreatín(penzital, pancreatin, mezim forte, pancitrate, creon, pancreoflat, pangrol, pancreon). Indikácie pre vymenovanie enzýmových prípravkov obsahujúcich pankreatín sú rôzne stavy sprevádzané porušením exokrinnej funkcie pankreasu, dysbióza, pri ktorej sú vlastné enzýmy zničené mikroorganizmami, ktoré kolonizujú malý a dvanástnikový, s peptickým vredom s vysokým obsahom kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu v žalúdočných sekrétoch, pri akútnych infekčných a chronických črevných ochoreniach, sprevádzaných maldigesciou a malabsorpčnými syndrómami (ťažké trávenie a vstrebávanie parietálneho čreva), vrodený nedostatok enzýmov.

2. Prípravky obsahujúce pankreatín, žlčové zložky, hemicelulázu a ďalšie zložky(festal, digestal, panzinorm, enzistal, ipental, kadistal, kotazim forte, menzim, pancurmen, pankral). Žlčové kyseliny, ktoré sú súčasťou prípravkov, zvyšujú sekréciu pankreasu, motorickú činnosť čriev a žlčníka. Hemiceluláza zvyšuje rozklad komplexných cukrov rastlinného pôvodu, znižuje tvorbu plynov. Kombinované lieky sú predpísané s prevahou zápchy, plynatosti, grgania, sprievodných akútnych a chronických črevných patológií, dysbiózy.
Kontraindikácie pre vymenovanie kombinovaných liekov so zložkami žlče sú pankreatitída (akútna a chronická), hepatitída, hnačka, žalúdočný vred a dvanástnikový vred, zápalové ochorenie čriev.

3. Bylinné prípravky s obsahom extraktu z ryžovej huby, papaínu a iných zložiek(pepfýza, oraza, nigedaza, solizim, somiláza, unienzým). Používajú sa pri nedostatočnej exokrinnej funkcii pankreasu a pri neznášanlivosti hovädzieho alebo bravčového mäsa.
Solizim a somiláza sú kontraindikované pri alergiách na penicilínové antibiotiká.

4. Kombinované prípravky, v ktorých je pankreatín kombinovaný s rastlinnými enzýmami, vitamínmi(wobenzym, phlogenzym, merkenzym).Bylinné prípravky sú kontraindikované pri bronchiálnej astme, alergiách na plesne a prach v domácnostiach.
Rastlinné prípravky sú 75-krát menej účinné ako prípravky na báze živočíšnych enzýmov.

5. Jednoduché enzýmy(abomin, betaín) majú proteolytickú aktivitu a nepatria medzi pankreatické enzýmy. V súčasnosti sa používa menej.
Abomin je prípravok zo sliznice žalúdka teliat a jahniat, acidín-pepsín na báze pepsínu a betaínu, pepsidil obsahuje pepsín a peptóny, pepsín sa získava zo sliznice ošípaných a jahniat. Prítomnosť pepsínu, katepsínu, peptidáz, aminokyselín v týchto prípravkoch podporuje uvoľňovanie gastrínu, čo zvyšuje sekréciu žalúdka a motorickú aktivitu gastrointestinálneho traktu. Lieky tejto skupiny sú predpísané na gastritídu so sekrečnou insuficienciou.

Enzýmové prípravky je možné použiť ako jednorazové (pri výraznej potravinovej alebo alkoholovej záťaži), tak aj pri dlhodobej liečbe. Účinnosť lieku je indikovaná normalizáciou stavu pacienta (zmiznutie bolesti, normalizácia frekvencie a charakteru stolice) a laboratórnymi zmenami (normalizácia elastázy vo výkaloch).
Dávky enzýmov sa vyberajú individuálne z hľadiska aktivity lipázy.
Príčinou absencie alebo zníženia účinku liečby enzýmami môžu byť neadekvátne dávky lieku, inaktivácia enzýmu v žalúdku, deštrukcia enzýmov pri črevnej dysbióze
Je možné znížiť inaktiváciu enzýmov žalúdočnou šťavou súčasným predpisovaním blokátorov H2 histamínových receptorov alebo antacíd.

Samopodávanie enzýmových prípravkov je možné jednorazovo pri preťažení jedlom, pretože dlhodobá liečba si vyžaduje správny výpočet a výber dávkovania, ako aj primerané sledovanie klinických a laboratórnych zmien. Navyše dlhodobý nekontrolovaný príjem enzýmových preparátov, najmä vo vysokých dávkach, môže tlmiť činnosť vlastných sekrečných žliaz.