Prečo práve Hartil vás zachráni pred hypertenziou a predčasnou smrťou? Rada od kardiológa. Hartil návod na použitie, kontraindikácie, vedľajšie účinky, recenzie Podmienky predaja v lekárňach

C09B A05

ZLOŽENIE A FORMA VYDANIA:

tab. 1,25 mg, č. 28

Ramipril 1,25 mg

č. UA / 3196/01/01 od 25.05.2005 do 25.05.2010

tab. 2,5 mg, č. 28 34,64 UAH.

Ramipril 2,5 mg

Ďalšie zložky: hydrogénuhličitan sodný, monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy, predželatínovaný škrob, stearylfumarát sodný, zmes pigmentov PB24877 (monohydrát laktózy, žltý oxid železitý).

č. UA / 3196/01/02 od 25.05.2005 do 25.05.2010

tab. 5 mg, № 28 44,5 UAH.

Ramipril 5 mg

Ďalšie zložky: hydrogénuhličitan sodný, monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy, predželatínovaný škrob, stearylfumarát sodný, zmes pigmentov PB22960 (monohydrát laktózy, červený a žltý oxid železitý).

č. UA / 3196/01/03 od 25.05.2005 do 25.05.2010

tab. 10 mg, č. 28 57,45 UAH.

Ramipril 10 mg

Ďalšie zložky: hydrogénuhličitan sodný, monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy, predželatínovaný škrob, nátriumstearylfumarát.

č. UA / 3196/01/04 od 25.05.2005 do 25.05.2010

HARTIL®-H

tab. 2,5 mg + 12,5 mg, č. 28

Ramipril 2,5 mg

Hydrochlorotiazid 12,5 mg

č. UA / 6486/01/01 od 25.05.2007 do 25.05.2012

tab. 5 mg + 25 mg, č. 28

Ramipril 5 mg

Hydrochlorotiazid 25 mg

Ďalšie zložky: monohydrát laktózy, hypromelóza, krospovidón, mikrokryštalická celulóza, nátriumstearylfumarát.

č. UA / 6486/01/02 od 25.05.2007 do 25.05.2012

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI: Ramiprilát, aktívny metabolit ramiprilu, inhibuje enzým dipeptidylkarboxypeptidázu I (synonymá: ACE, kinináza II), ktorý katalyzuje premenu angiotenzínu I v tkanivách na aktívny vazokonstriktor angiotenzín II, ako aj rozklad aktívneho vazodilatátora bradykinínu. Zníženie množstva angiotenzínu II a inhibícia rozkladu bradykinínu spôsobuje vazodilatáciu. Inhibícia aktivity ACE je sprevádzaná zvýšením aktivity renínu v krvnej plazme, znižuje hladinu angiotenzínu II a aldosterónu.

Zvýšenie aktivity bradykinínu zosilňuje kardioprotektívny účinok ramiprilu a chráni vaskulárny endotel.

Použitie ramiprilu vedie k výraznému zníženiu periférnej arteriálnej rezistencie. Zvyčajne sa nezaznamenajú významné zmeny v rýchlosti renálneho prietoku plazmy a glomerulárnej filtrácie.

Ramipril znižuje krvný tlak bez kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie. Antihypertenzný účinok sa dosiahne do 1-2 hodín po užití jednorazovej dávky. Maximálny účinok sa dosiahne 3-6 hodín po podaní. Antihypertenzný účinok po jednorazovom užití spravidla trvá minimálne 24 hodín.Pri dlhodobej liečbe ramiprilom sa maximálny antihypertenzný účinok dosiahne zvyčajne po 2–4 týždňoch a je možné ho udržať 2 roky. Náhle vysadenie ramiprilu nespôsobuje rýchle a nadmerné zvýšenie krvného tlaku.

Ramipril sa rýchlo vstrebáva v gastrointestinálnom trakte (najmenej 50 – 60 % podanej dávky), maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne do 1 hodiny Ramipril sa takmer úplne metabolizuje (hlavne v pečeni) za vzniku aktívnych a neaktívnych metabolitov . Jeho aktívny metabolit ramiprilát je 6-krát aktívnejší ako ramipril. Jeho maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa dosiahne po 2–4 hodinách.Zo známych inaktívnych metabolitov patrí ester diketopiperazínu, kyselina diketopiperazínová, ako aj glukuronidy ramiprilu a ramiprilátu. Väzba ramiprilu a ramiprilátu na krvné bielkoviny je približne 73 % a 56 %. Za podmienok používania zvyčajných dávok (1-krát denne) sa rovnovážna koncentrácia v krvnej plazme dosiahne na 4. deň užívania lieku. Po aplikácii sa 60 % dávky vylúči močom (hlavne vo forme metabolitov) a približne 40 % stolicou. Takmer 2 % podanej dávky sa vylúčia močom v nezmenenej forme.

Kombinácia ramiprilu a diuretika hydrochlorotiazidu má antihypertenzívny a diuretický účinok. Antihypertenzívne účinky oboch látok sa navzájom dopĺňajú a hypokaliemický účinok hydrochlorotiazidu znižuje ramipril.

Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Inhibuje reabsorpciu sodíka a chlóru v distálnych tubuloch. Zvýšené vylučovanie týchto iónov obličkami je sprevádzané zvýšenou tvorbou moču (v dôsledku osmotickej väzby vody). Zvyšuje sa vylučovanie draslíka a horčíka, zatiaľ čo vylučovanie kyseliny močovej klesá. Pri vysokej dávke liek spôsobuje zvýšenie vylučovania bikarbonátu a dlhodobé užívanie znižuje vylučovanie vápnika.

Medzi možné mechanizmy antihypertenzného účinku patrí zmenená sodíková rovnováha, znížený objem extracelulárnej vody a plazmy, zmenená renálna vaskulárna rezistencia alebo znížené odpovede na norepinefrín a angiotenzín II.

Vylučovanie elektrolytov a vody začína približne 2 hodiny po podaní, maximálny účinok sa dosiahne po 3-6 hodinách a trvá 6-12 hodín.. Antihypertenzný účinok sa dosiahne po 3-4 dňoch liečby a pretrváva 1 týždeň po podaní koniec lieku.

Pri dlhodobej liečbe sa dosiahne zníženie krvného tlaku pri použití lieku v nižšej dávke, ako je potrebné na diuretický účinok. Pokles krvného tlaku je sprevádzaný miernym zvýšením rýchlosti glomerulárnej filtrácie, vaskulárneho odporu obličkového lôžka a aktivity renínu v krvnej plazme.

Tiazidové diuretiká môžu interferovať so sekréciou materského mlieka.

Po perorálnom podaní sa 70 % hydrochlorotiazidu absorbuje v dvanástniku a hornej časti hrubého čreva. Maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa dosiahne po 1,5-4 hodinách.Viaže sa na bielkoviny krvnej plazmy asi zo 40%. 95 % hydrochlorotiazidu sa vylučuje obličkami tubulárnou exkréciou. Polčas rozpadu je 5-15 hodín , Typicky sa terapeutický účinok hydrochlorotiazidu dosiahne 2 hodiny po podaní, maximum - po 2-4 hodinách.

Účinok tejto kombinácie lieku Hartil-N zvyčajne trvá do 24 hodín.Optimálny pokles krvného tlaku sa pozoruje po 3-4 týždňoch liečby.

INDIKÁCIE:Hartil.

- kongestívne zlyhanie srdca (ako súčasť kombinovanej liečby);

- srdcové zlyhanie po akútnom infarkte myokardu u pacientov so stabilnou hemodynamikou;

- závažná diabetická alebo nediabetická nefropatia, ako aj jej počiatočné štádiá;

- prevencia porúch prekrvenia myokardu a mozgu - infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda alebo hrozba smrti z kardiovaskulárnych porúch.

Hartil-N.

APLIKÁCIA: tablety sa majú prehĺtať celé bez žuvania, s dostatočným množstvom tekutiny, bez ohľadu na jedlo.

Hartil:

AG... Odporúčaná počiatočná dávka je 2,5 mg jedenkrát denne (1 tableta 2,5 mg). V závislosti od stavu pacienta sa denná dávka môže zdvojnásobiť každé 2-3 týždne. Zvyčajná udržiavacia dávka je 2,5–5 mg/deň (1 tableta 2,5 mg alebo 5 mg). Maximálna denná dávka je 10 mg.

Ak je potrebné použiť dávku vyššiu ako 5 mg, namiesto ďalšieho zvyšovania dávky Hartilu sa má zvážiť možnosť kombinácie s inými antihypertenzívami, ako sú diuretiká alebo blokátory kalciových kanálov.

Kongestívne srdcové zlyhanie. Počiatočná odporúčaná dávka je 1,25 mg raz denne (1 tableta 1,25 mg). V závislosti od terapeutického účinku možno dennú dávku zvýšiť zdvojnásobením každé 2-3 týždne. Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 10 mg.

Srdcové zlyhanie po akútnom infarkte myokardu. Odporúča sa začať užívať liek 2-9 deň po infarkte myokardu. Počiatočná dávka je 1,25-2,5 mg 2-krát denne (1 tableta 1,25 alebo 2,5 mg). V závislosti od terapeutického účinku možno úvodnú dávku zdvojnásobiť na 2,5 – 5 mg (1 tableta 2,5 alebo 5 mg) 2-krát denne. Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 10 mg.

Ťažká nediabetická alebo diabetická nefropatia, ako aj jej počiatočné štádiá. Odporúčaná počiatočná dávka je 1,25 mg jedenkrát denne (1 tableta 1,25 mg). V závislosti od terapeutického účinku možno dávku zvýšiť zdvojnásobením dennej dávky každé 2-3 týždne.

Prevencia porúch prekrvenia myokardu a mozgu - infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda alebo hrozba smrti v dôsledku kardiovaskulárnych porúch.Počiatočná dávka je 2,5 mg jedenkrát denne (1 tableta 2,5 mg). V závislosti od znášanlivosti lieku sa má po 1 týždni podávania denná dávka zdvojnásobiť (1 tableta 5 mg). Táto dávka sa môže po 3 týždňoch podávania opäť zdvojnásobiť. Odporúčaná udržiavacia dávka je 10 mg raz denne (1 tableta 10 mg alebo 2 x 5 mg).

Starší pacienti. Použitie tohto lieku u starších pacientov užívajúcich diuretiká a / alebo s príznakmi srdcového zlyhania, ako aj s poruchou funkcie pečene alebo obličiek, si vyžaduje osobitné sledovanie. Dávkovanie sa má nastaviť individuálne v závislosti od reakcie na liek.

Pacienti s renálnou insuficienciou. Pri miernom znížení funkcie obličiek (klírens kreatinínu 20-50 ml/min na 1,73 m 2 povrchu tela) je počiatočná dávka 1,25 mg jedenkrát denne (1 tableta 1,25 mg). Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 5 mg. Ak nie je možné určiť laboratórny klírens kreatinínu, možno ho vypočítať z hladiny kreatinínu v sére pomocou Cockroftovej rovnice:

Pre mužov. Klírens kreatinínu (ml / min) = [telesná hmotnosť v kg ´ (140 - vek) / 72 ´ sérového kreatinínu (mg / dl)].

Pre ženy. Výsledok výpočtu sa vynásobí 0,85.

Pacienti s poruchou funkcie pečene. Na začiatku liečby Hartilom potrebujú pacienti s poruchou funkcie pečene starostlivý lekársky dohľad. Maximálna denná dávka v takýchto prípadoch nemá prekročiť 2,5 mg.

U pacientov, ktorí dostávajú diuretickú liečbu, sa má zvážiť možnosť dočasného vysadenia alebo zníženia dávky diuretík počas najmenej 2-3 dní (alebo dlhšie, v závislosti od trvania účinku diuretík) pred začatím liečby Hartilom. U pacientov, ktorí nedávno užívali diuretiká, je zvyčajná počiatočná dávka 1,25 mg (1 tableta, 1,25 mg).

U pacientov s narušenou vodnou a elektrolytovou rovnováhou, s ťažkou hypertenziou a v prípadoch, keď nie je možné pripustiť výrazné zníženie krvného tlaku (napríklad pri stenóze koronárnych alebo mozgových tepien), treba uprednostniť nízke počiatočné dávky, napr. 1,25 mg/deň.

Hartil-N.

Kombinovaný liek Hartil-H sa má užívať jedenkrát denne ráno s dostatočným množstvom tekutiny bez ohľadu na jedlo.

Dospelí

Kombinovaný liek Hartil-H sa odporúča predpísať až po individuálnom výbere dávok každej zo zložiek. Dávka sa môže zvyšovať v intervaloch najmenej 3 týždňov. Zvyčajná počiatočná dávka je 2,5 mg ramiprilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu. Zvyčajná udržiavacia dávka je 2,5 mg ramiprilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu alebo 5 mg ramiprilu a 25 mg hydrochlorotiazidu. Maximálna denná dávka je 5 mg ramiprilu a 25 mg hydrochlorotiazidu. Len vo výnimočných prípadoch možno maximálnu dávku zvýšiť na 10 mg ramiprilu a 50 mg hydrochlorotiazidu.

Starší pacienti a pacienti s poruchou funkcie obličiek

U starších pacientov a pacientov s klírensom kreatinínu 30-60 ml/min sa pri prechode na liek Hartil-H musia starostlivo zvoliť individuálne dávky každej zo zložiek (ramipril a hydrochlorotiazid).

Dávka Hartilu-H má byť čo najnižšia. Maximálna odporúčaná denná dávka je 5 mg ramiprilu a 25 mg hydrochlorotiazidu.

Porucha funkcie pečene

Pred prechodom na Hartil-H sa má pacientom s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene podať dávka ramiprilu.

Pacienti s ťažkou dysfunkciou pečene a/alebo cholestázou nesmú Hartil-H užívať.

Kombinácia fixných dávok dvoch zložiek Hartilu-H je indikovaná pre tých pacientov, u ktorých použitie samotného ramiprilu alebo hydrochlorotiazidu neznižuje krvný tlak.

KONTRAINDIKÁCIE:Hartil:

Precitlivenosť (anamnéza Quinckeho edému v súvislosti s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítormi, dedičný alebo idiopatický angioedém);

systémový lupus erythematosus, sklerodermia (zvýšené riziko neutropénie alebo agranulocytózy); útlaku hematopoézy kostnej drene;

hyperkaliémia;

Bilaterálna stenóza renálnej artérie, stenóza renálnej artérie solitárnej obličky, transplantácia obličky, zlyhanie obličiek;

Hyponatrémia (riziko dehydratácie, hypertenzie, zlyhania obličiek);

Zlyhanie pečene;

Primárny hyperaldosteronizmus;

Počas tehotenstva a dojčenia;

Deti do 15 rokov.

Hartil-N:

Precitlivenosť na ramipril a iné ACE inhibítory, tiazidové alebo sulfónamidové deriváty, ako aj na ktorúkoľvek pomocnú látku lieku;

Angioneurotický edém v dôsledku podávania ACE inhibítorov v anamnéze; dedičný / idiopatický angioedém;

Ťažká porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu<30 мл/1,73 м 2 площади поверхности тела) или анурия;

Ťažká dysfunkcia pečene a / alebo cholestáza;

Obdobie tehotenstva (trimester II a III) a dojčenie;

Vek do 18 rokov.

VEDĽAJŠIE ÚČINKY:Hartil

Na strane kardiovaskulárneho systému a krvného systému: hypotenzia, angina pectoris, synkopa, srdcové zlyhanie, infarkt myokardu, vertigo, bolesť na hrudníku; veľmi zriedkavo - arytmia, tachykardia, hemolytická anémia, myelodepresia, pancytopénia, trombocytopénia, eozinofília, agranulocytóza; vaskulitída.

Z gastrointestinálneho traktu: nevoľnosť, vracanie, hnačka; veľmi zriedkavo - sucho v ústach, anorexia, dyspepsia, dysfágia, zápcha, bolesť brucha, gastroenteritída, pankreatitída, hepatitída, dysfunkcia pečene, zvýšené hladiny transamináz.

Z nervového systému a zmyslových orgánov: závrat, bolesť hlavy, asténia; veľmi zriedkavo - cerebrovaskulárne poruchy, amnézia, ospalosť, kŕče, depresia, poruchy spánku, neuralgia, neuropatia, parestézia, tremor, strata sluchu, porucha zraku.

Z dýchacieho systému: suchý kašeľ, infekcie horných dýchacích ciest; veľmi zriedkavo - dyspnoe, faryngitída, sinusitída, rinitída, tracheobronchitída, laryngitída, bronchospazmus.

Z močového systému: zhoršená funkcia obličiek, proteinúria, oligúria, edém.

Alergické reakcie: urtikária, kožné vyrážky, multiformný erytém, fotosenzitivita, angioedém.

Ostatné: strata hmotnosti, anafylaktoidné reakcie, zvýšené hladiny močovinového dusíka a kreatinínu, angioedém, artralgia/artritída, myalgia, triaška, hyperkaliémia, zvýšené pečeňové enzýmy, bilirubín, kyselina močová, glukóza v sére.

Hartil-N

okrem tých, ktoré sú uvedené, má nasledujúce vedľajšie reakcie:

na strane krvi a hematopoetického systému: zriedkavo: zníženie hemoglobínu a hematokritu, leukopénia, trombocytopénia; zriedka: agranulocytóza, pancytopénia, eozinofília, hemolytická anémia u pacientov s deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy;

z nervového systému a zmyslových orgánov: závrat, únava, bolesť hlavy, slabosť, ospalosť, konjunktivitída, blefaritída, porucha čuchu, rovnováhy, parestézia, porucha zraku (prechodná krátkozrakosť, rozmazané videnie), tinitus;

zo strany psychiky: apatia, úzkosť, nervozita; strach, zmätenosť vedomia, poruchy spánku;

poruchy metabolizmu a výživy: hypokaliémia, zvýšené hladiny kyseliny močovej, močoviny a sérového kreatinínu, dna; hyponatriémia, znížené hladiny horčíka, hypercholesterolémia, hyperkalcémia; poruchy vodnej a elektrolytovej rovnováhy, hypochlórinémia, metabolická alkalóza; zvýšené hladiny TG v sére, hypercholesterolémia, zvýšená sérová amyláza, hyperglykémia a v dôsledku toho dekompenzácia diabetes mellitus;

alergické reakcie: v prípade užívania Hartilu-N výraznejšie : urtikária, kožné vyrážky, fotosenzitivita, angioedém; veľmi zriedkavo - erythema multiforme, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, lupus erythematosus, alopécia.

ŠPECIÁLNE POKYNY: Pri predpisovaní Hartilu-N pacientom s diétou s nízkym obsahom soli alebo bez soli je potrebná opatrnosť (zvýšené riziko arteriálnej hypotenzie). U pacientov so srdcovým zlyhaním môže užívanie lieku viesť k rozvoju ťažkej arteriálnej hypotenzie, ktorá je sprevádzaná oligúriou alebo azotémiou, zriedkavo - rozvojom akútneho zlyhania obličiek.

Pacienti so zvýšeným rizikom závažnej arteriálnej hypotenzie po užití prvej dávky Hartilu-N, ako aj po zvýšení dávky lieku alebo diuretika, majú byť pod lekárskym dohľadom, najmä počas prvých 2 týždňov liečby.

Pacienti s malígnou hypertenziou alebo so súčasným závažným srdcovým zlyhaním by mali začať liečbu v nemocničnom prostredí.

Prechodná hypotenzia nie je kontraindikáciou pokračovať v liečbe po stabilizácii TK. V prípade opakovaného výskytu závažnej hypotenzie sa má dávka znížiť alebo sa má liek vysadiť.

Pri použití kombinácie ramiprilu a hydrochlorotiazidu sa má liečba inými diuretikami, ak je to možné, prerušiť 2-3 dni pred začiatkom liečby. V budúcnosti, ak je to potrebné, môže byť užívanie diuretík obnovené pod dohľadom lekára.

V prípade zimnice, zdurených lymfatických uzlín a/alebo rozvoja tonzilitídy (tieto príznaky môžu súvisieť s rozvojom agranulocytózy) by sa mal pacient okamžite poradiť s lekárom.

Na začiatku liečby a pravidelne počas medikamentóznej terapie sa sleduje najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek počet leukocytov, hladina hemoglobínu v periférnej krvi, hladina draslíka, kreatinínu a aktivita pečeňových krvných enzýmov. pacienti užívajúci alopurinol alebo prokaínamid, imunosupresíva vrátane cytostatík.

U pacientov s autoimunitnými ochoreniami a syndrómami sa pri užívaní ramiprilu zvyšuje riziko vzniku neutropénie.

V prípade urgentnej potreby hemodialýzy je pacient predbežne preložený na iné antihypertenzívum (nie ACE inhibítor).

Použitie dialyzačných membrán AN69 spolu s ACE inhibítormi sa neodporúča (kvôli možnosti rozvoja anafylaktoidných reakcií u pacientov). Ak sa v anamnéze vyvinie angioedém, ktorý nesúvisí s užívaním ACE inhibítorov, potom majú títo pacienti pri užívaní lieku zvýšené riziko jeho vzniku.

Neznášanlivosť laktózy

Hartil a Hartil-N obsahuje monohydrát laktózy. Nemal by sa používať u pacientov so zriedkavými dedičnými poruchami galaktózovej tolerancie, dedičným deficitom laktózy alebo syndrómom glukózo/galaktózovej malabsorpcie.

Počas tehotenstva a laktácie užívanie lieku Hartil a Hartil-N je kontraindikované, preto je potrebné pred začatím jeho užívania u pacientky vylúčiť graviditu a tiež je potrebné chrániť sa pred otehotnením použitím vhodnej metódy antikoncepcie. V prípade plánovaného alebo potvrdeného tehotenstva by ste mali čo najskôr (pred koncom prvého trimestra) prejsť na alternatívny liek, ktorý neobsahuje ACE inhibítor, aby ste predišli riziku poškodenia plodu.

Užívanie Hartilu a Hartilu-N je kontraindikované počas II. a III. trimestra gravidity, pretože môže spôsobiť nástup príznakov intoxikácie u plodu (útlm funkcie obličiek, oligohydramnión, oneskorená osifikácia kostí lebky) a dojčaťa (obličkové zlyhanie u dojčiat, hypotenzia, hyperkaliémia).

Lieky Hartil a Hartil-N sú počas dojčenia kontraindikované. Ramipril aj hydrochlorotiazid sa vylučujú do ľudského materského mlieka, preto sa má dojčenie prerušiť, ak je liečba týmto liekom pre matku nevyhnutná.

Schopnosť ovplyvniť rýchlosť reakcie pri riadení vozidiel alebo iných mechanizmov

Užívanie lieku Hartil a Hartil-H má slabý alebo mierny účinok na schopnosť viesť vozidlo a pracovať s potenciálne nebezpečnými strojmi. Niektorí ľudia môžu mať zníženú schopnosť viesť vozidlo, obsluhovať stroje alebo vykonávať iné druhy práce bez pevnej opory nôh. Toto je obzvlášť výrazné na začiatku liečby, po zvýšení dávky a pri užívaní alkoholu.

Špeciálne bezpečnostné opatrenia

Ak je to možné, pred chirurgickým zákrokom (vrátane zubného lekárstva) sa má liečba liekom prerušiť alebo sa má znížiť jeho dávka. Pri vykonávaní núdzových operácií by sa mala znížiť dávka liekov používaných na premedikáciu a anestéziu.

Liek sa predpisuje opatrne pacientom s dnou, ako aj diabetes mellitus, najmä tým, ktorí dostávajú inzulín a perorálne hypoglykemické látky.

INTERAKCIE:Hartil:

hypotenzívne, diuretiká, opioidné analgetiká, anestetiká zvyšujú hypotenzný účinok Hartilu. NSAID (najmä indometacín), kuchynská soľ oslabujú účinok Hartilu, zabraňujú antihypertenznému účinku inhibíciou syntézy prostaglandínov v obličkách a/alebo v dôsledku zadržiavania sodíka a tekutín v tele. Preto pacienti, ktorí dostávajú kombinovanú liečbu s Hartilom a NSAID, majú byť starostlivo sledovaní.

Riziko hyperkaliémie zvyšujú cyklosporín, draslík konzervujúce diuretiká (amilorid, spironolaktón, triamterén), mlieko, prípravky draslíka, zmesi draslíka, náhrady soli.

Kombinované užívanie myelosupresív a Hartilu zvyšuje riziko vzniku neutropénie a/alebo agranulocytózy s možným smrteľným následkom.

Pri súčasnom podávaní Hartilu s lítiovými prípravkami sa jeho koncentrácia v krvi zvyšuje.

Zvyšuje hypoglykemický účinok derivátov sulfonylmočoviny, inzulínu.

Riziko vzniku leukopénie sa zvyšuje pri súčasnom použití s ​​alopurinolom, cytostatikami, imunosupresívami, prokaínamidom.

Hartil zvyšuje tlmivý účinok etanolu na centrálny nervový systém.

Estrogény oslabujú hypotenzívny účinok lieku (spôsobujú zadržiavanie tekutín).

Hartil-N:

Súčasné užívanie antihypertenzív, diuretík, opioidných analgetík, niektorých anestetík, tricyklických antidepresív a antipsychotík môže spôsobiť zvýšenie antihypertenzného účinku lieku.

Pri súčasnom použití NSAID (napríklad kyseliny acetylsalicylovej, indometacínu), estrogénov, sympatomimetík alebo solí sa môže znížiť hypotenzný účinok lieku.

Pri súčasnom použití s ​​draslíkovými prípravkami, draslík šetriacimi diuretikami (napríklad s amiloridom, spironolaktónom, triamterénom) sa môže zvýšiť obsah draslíka v krvnom sére.

Súčasné použitie ramiprilu s lítiovými prípravkami sa neodporúča, pretože takáto kombinácia môže zvýšiť riziko toxicity lítiových prípravkov.

Pri polyúrii vyvolanej lítiom môže hydrochlorotiazid spôsobiť paradoxný antidiuretický účinok.

Kombinované užívanie s hypoglykemickými látkami (perorálne hypoglykemické látky, inzulín) môže viesť k zvýšeniu hypoglykemického účinku s rizikom hypoglykémie. Tento jav bol najčastejšie zaznamenaný počas prvých týždňov kombinovanej liečby u pacientov s renálnou insuficienciou.

Pri použití spolu s alopurinolom, cytostatikami, imunosupresívami, kortikosteroidmi, prokaínamidom sa zvyšuje riziko leukopénie.

Hydrochlorotiazid môže zvýšiť toxický účinok salicylátov (v dávke > 3 g/deň) na centrálny nervový systém.

Droga môže zosilniť účinok alkoholu.

PREDÁVKOVANIE:Hartil:

Symptómy:ťažká hypotenzia, šok, nerovnováha elektrolytov, zlyhanie obličiek.

Hartil-N:

Symptómy: retencia moču, ťažká hypotenzia, srdcová arytmia, tachykardia, porucha vedomia, záchvaty, šok, bradykardia, nerovnováha elektrolytov, zlyhanie obličiek a paralytický ileus.

Liečba: všeobecné opatrenia: výplach žalúdka, použitie sorbentov, síran sodný (ak je to možné počas prvých 30 minút); IV zavedenie izotonického roztoku chloridu sodného, ​​katecholamínov, angiotenzínu II; s pretrvávajúcou bradykardiou - použitie umelého kardiostimulátora. Hemodialýza je neúčinná.

Ak sa objaví angioedém, okamžité subkutánne podanie 0,3–0,5 ml adrenalínu alebo jeho pomalé intravenózne podanie; ďalej - vnútrožilové podávanie kortikosteroidov, antihistaminík a antagonistov H 2 -receptorov.

PODMIENKY SKLADOVANIA: pri teplote nie vyššej ako 25 ° С.

Dátum pridania: 31.10.2007
Dátum zmeny: 20.11.2007

Ak chcete túto stránku ľahko nájsť, pridajte si ju medzi svoje záložky:

Uvedené informácie o liekoch sú určené lekárom a zdravotníckym pracovníkom a zahŕňajú materiály z rôznych publikácií za posledné roky. Vydavateľ nezodpovedá za prípadné negatívne dôsledky vyplývajúce zo zneužitia poskytnutých informácií. Akékoľvek informácie uvedené na stránke nenahrádzajú rady lekára a nemôžu slúžiť ako záruka pozitívneho účinku lieku.
Stránka nedistribuuje lieky. CENA za lieky je približná a nemusí byť vždy relevantná.
Originály predložených materiálov nájdete na webových stránkach a

Inštrukcie na používanie

Aktívne zložky

Formulár na uvoľnenie

Tablety

Zlúčenina

Účinná látka: Ramipril (Ramipril) Koncentrácia účinnej látky (mg): 5

Farmakologický účinok

Antihypertenzívum, ACE inhibítor. V dôsledku supresie aktivity ACE (bez ohľadu na aktivitu plazmatického renínu) vzniká hypotenzný efekt (v polohe pacienta v ľahu a v stoji) bez kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie.Potlačením aktivity ACE sa znižuje hladina angiotenzínu II, ktorý napr. zase vedie k zníženiu sekrécie aldosterónu. V dôsledku zníženia koncentrácie angiotenzínu II v dôsledku eliminácie negatívnej spätnej väzby dochádza k zvýšeniu plazmatickej renínovej aktivity Ramipril pôsobí na ACE cirkulujúce v krvi a v tkanivách, vr. cievna stena. Znižuje OPSS (afterload), tlak v pľúcnych kapilárach (preload); zvyšuje srdcový výdaj a zvyšuje toleranciu záťaže Pri dlhodobom užívaní ramipril prispieva k reverznému rozvoju hypertrofie myokardu u pacientov s arteriálnou hypertenziou Ramipril znižuje výskyt arytmií počas reperfúzie myokardu; zlepšuje prekrvenie ischemického myokardu Ramipril zabraňuje odbúravaniu bradykinínu a stimuluje tvorbu oxidu dusnatého (NO) v endoteli Antihypertenzný účinok nastupuje 1-2 hodiny po užití lieku vo vnútri, maximálny účinok sa vyvinie do 3-6 hodín a trvá 24 hodín.denným užívaním sa antihypertenzný účinok zvyšuje do 3-4 týždňov a pretrváva pri dlhodobej liečbe (1-2 roky). Antihypertenzná účinnosť nezávisí od pohlavia, veku a telesnej hmotnosti pacienta.U pacientov s akútnym infarktom myokardu ramipril obmedzuje oblasť nekrózy, zlepšuje prognózu života; znižuje úmrtnosť v skorom a neskorom období infarktu myokardu, frekvenciu opakovaných srdcových infarktov; znižuje závažnosť prejavov srdcového zlyhania, spomaľuje jeho progresiu Pri dlhšom užívaní (najmenej 6 mesiacov) znižuje stupeň pľúcnej hypertenzie u pacientov s vrodenými a získanými srdcovými chybami Ramipril znižuje tlak v portálnej žile pri portálnej hypertenzii; inhibuje mikroalbuminúriu (v počiatočných štádiách) a zhoršenie funkcie obličiek u pacientov s ťažkou diabetickou nefropatiou. Pri nediabetickej nefropatii sprevádzanej proteinúriou (viac ako 3 g/deň) a renálnym zlyhaním spomaľuje ďalšie zhoršovanie renálnych funkcií, redukuje proteinúriu a znižuje riziko zvýšených hladín kreatinínu alebo rozvoja konečného zlyhania obličiek.

Farmakokinetika

Ramipril má viacfázový farmakokinetický profil Absorpcia Po perorálnom podaní sa ramipril rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Stupeň absorpcie je najmenej 50-60% podanej dávky. Cmax v krvnej plazme sa dosiahne do 1 hodiny Distribúcia a metabolizmus Takmer úplne sa metabolizuje (hlavne v pečeni) za tvorby aktívnych a neaktívnych metabolitov. Jeho aktívny metabolit, ramiprilát, inhibuje aktivitu ACE asi 6-krát viac ako ramipril. Cmax ramiprilátu v krvnej plazme sa dosiahne po 2-4 hodinách. Medzi známe neaktívne metabolity patrí ester diketopiperazínu, kyselina diketopiperazínová, ako aj glukuronidy ramiprilu a ramiprilátu. Väzba ramiprilu a ramiprilátu na proteíny krvnej plazmy je približne 73 % a 56 %, zvyčajné dávky 1-krát/deň Css ramiprilu v krvnej plazme sa dosiahne do 4. dňa užívania lieku Vylučovanie T1/2 ramiprilu - 5,1 hodiny, T1/2 ramiprilátu 13-17 hodín Po perorálnom podaní 60% dávky sa vylučuje močom (hlavne vo forme metabolitov) a asi 40% - stolicou. Asi 2 % podanej dávky sa vylúčia močom v nezmenenej forme Farmakokinetika v špeciálnych klinických prípadoch Vylučovanie ramiprilu, ramiprilátu a inaktívnych metabolitov močom je znížené pri zlyhaní obličiek (čo vedie k zvýšeniu koncentrácie ramiprilátu). zníženie enzymatickej aktivity v pečeni pri poruche jej funkcie vedie k spomaleniu premeny ramiprilu na ramiprilát, čo môže spôsobiť zvýšenie koncentrácie ramiprilu v krvnej plazme.

Indikácie

Arteriálna hypertenzia. - Chronické srdcové zlyhanie. - Chronické srdcové zlyhanie po akútnom infarkte myokardu u pacientov so stabilnou hemodynamikou. - Diabetická nefropatia a chronické difúzne ochorenie obličiek (nediabetická nefropatia). - Na zníženie rizika vzniku infarktu myokardu, cievnej mozgovej príhody alebo koronárnej smrti u pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom s ochorením koronárnych artérií, vrátane pacientov po infarkte myokardu, perkutánnej transluminálnej koronárnej angioplastike, bypassu koronárnej artérie.

Kontraindikácie

Angioedém v anamnéze vrátane. v súvislosti s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítormi. - Hemodynamicky významná bilaterálna stenóza renálnej artérie alebo stenóza artérie jednej obličky. - Arteriálna hypotenzia alebo nestabilná hemodynamika. - Tehotenstvo. - Obdobie laktácie (dojčenie). - Primárny hyperaldosteronizmus. - Renálne zlyhanie (CC - Precitlivenosť na ramipril alebo ktorúkoľvek inú zložku lieku. Používajte opatrne pri: - Hemodynamicky významnej aortálnej alebo mitrálnej stenóze (riziko nadmerného poklesu krvného tlaku s následnou poruchou funkcie obličiek). - Ťažkej primárnej malígnej arteriálnej hypertenzii - Závažné lézie koronárnych a cerebrálnych artérií (riziko zníženého prietoku krvi s nadmerným poklesom krvného tlaku) - Nestabilná angina pectoris - Závažné komorové arytmie - Terminálne štádium CHF - Dekompenzované cor pulmonale - Pri ochoreniach vyžadujúcich vyšetrenie kortikosteroidov a imunosupresív (nedostatok klinických skúseností) - vrátane systémových ochorení spojivového tkaniva - Závažné zlyhanie obličiek a/alebo pečene - Hyperkaliémia - Hyponatrémia (vrátane diuretík a diéty s obmedzením sodíka) - Počiatočná alebo závažná prejavy nedostatku tekutín a elektrolytov;stavy sprevádzané dané poklesom BCC (vr. hnačka, vracanie), diabetes mellitus. - Útlm hematopoézy kostnej drene. - Stav po transplantácii obličky. - U starších pacientov. - U detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené). Skúsenosti s ramiprilom u dialyzovaných pacientov sú len obmedzené.

Preventívne opatrenia

Používajte opatrne pri hemodynamicky významnej aortálnej alebo mitrálnej stenóze (riziko nadmerného poklesu krvného tlaku s následnou poruchou funkcie obličiek), závažnej primárnej malígnej arteriálnej hypertenzii, závažných léziách koronárnych a cerebrálnych artérií (riziko zníženého prietoku krvi s nadmerným znížením krvný tlak), nestabilná angina pectoris, závažné komorové poruchy rytmu; terminálne štádium chronického srdcového zlyhania; dekompenzované cor pulmonale; pre choroby vyžadujúce vymenovanie kortikosteroidov a imunosupresív (nedostatok klinických skúseností) - vrátane. so systémovými ochoreniami spojivového tkaniva, závažným zlyhaním obličiek a / alebo pečene, hyperkaliémiou, hyponatriémiou (vrátane diuretík a diéty s obmedzeným príjmom sodíka); s počiatočnými alebo závažnými prejavmi nedostatku tekutín a elektrolytov, stavy sprevádzané poklesom BCC (vrátane hnačky, vracania); cukrovka; útlaku hematopoézy kostnej drene; stav po transplantácii obličky; u starších pacientov, u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená) S použitím ramiprilu u dialyzovaných pacientov sú len obmedzené skúsenosti.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Kontraindikované v tehotenstve a laktácii.Droga spôsobuje zhoršený vývoj obličiek plodu, zníženie krvného tlaku plodu a novorodencov, poruchu funkcie obličiek, hyperkaliémiu, hypopláziu lebky, oligohydramnión, kontraktúru končatín, deformáciu lebka, hypoplázia pľúc.

Spôsob podávania a dávkovanie

Tablety sa majú užívať perorálne, prehĺtať ich celé bez žuvania, zapiť dostatočným množstvom tekutiny (asi 1 pohár). Tablety sa môžu užívať bez ohľadu na čas jedla. Dávka sa nastavuje individuálne, berúc do úvahy terapeutický účinok a znášanlivosť. Pri hypertenzii je odporúčaná počiatočná dávka 2,5 mg 1-krát denne. (1 tableta 2,5 mg denne). V závislosti od terapeutického účinku možno dávku zvýšiť zdvojnásobením dennej dávky každé 2-3 týždne. Štandardná udržiavacia dávka je 2,5-5 mg/deň. (1 tableta 2,5 mg alebo 1 tableta 5 mg). Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 10 mg. Pri chronickom srdcovom zlyhaní je odporúčaná počiatočná dávka 1,25 mg 1-krát denne. (1 tableta Hartila 1,25 mg denne). V závislosti od terapeutického účinku možno dávku zvýšiť zdvojnásobením dennej dávky každé 2-3 týždne. Ak potrebujete užiť viac ako 2,5 mg lieku, táto dávka sa môže užiť okamžite alebo rozdelená na 2 dávky. Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 10 mg. Na liečbu po infarkte myokardu sa odporúča začať užívať liek 2-9 dní po akútnom infarkte myokardu. Odporúčaná počiatočná dávka v závislosti od stavu pacienta a času, ktorý uplynul po akútnom infarkte myokardu, je 2,5 mg 2-krát denne. (2 tablety po 1,25 mg alebo 1 tableta po 2,5 mg 2-krát denne). V závislosti od terapeutického účinku sa môže úvodná dávka zdvojnásobiť na 5 mg (2 tablety po 2,5 mg alebo 1 tableta po 5 mg) 2-krát denne. Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 10 mg. Ak je liek neznášanlivý, dávka sa má znížiť. Pri nediabetickej alebo diabetickej nefropatii je odporúčaná počiatočná dávka 1,25 mg (1 tableta 1,25 mg) 1-krát denne. denne. V závislosti od terapeutického účinku možno dávku zvýšiť zdvojnásobením dennej dávky každé 2-3 týždne. Ak potrebujete užiť viac ako 2,5 mg lieku, táto dávka sa môže užiť okamžite alebo rozdelená na 2 dávky. Odporúčaná maximálna denná dávka je 5 mg. Aby sa predišlo infarktu myokardu, mozgovej príhode alebo úmrtiu na kardiovaskulárne poruchy, odporúčaná počiatočná dávka je 2,5 mg 1-krát denne. V závislosti od znášanlivosti lieku je potrebné po 1 týždni podávania dávku zdvojnásobiť v porovnaní s počiatočnou dávkou. Táto dávka sa má po 3 týždňoch podávania opäť zdvojnásobiť. Odporúčaná udržiavacia dávka je 10 mg 1-krát denne. Použitie u starších pacientov užívajúcich diuretiká a/alebo so srdcovým zlyhaním, ako aj s poruchou funkcie pečene alebo obličiek: dávka sa má nastaviť individuálnym výberom v závislosti od odpovede pacienta na liečbu. Pacienti s renálnou insuficienciou vyžadujú úpravu dávkovania. Pri stredne závažnej poruche funkcie obličiek (CC od 20 do 50 ml/min na 1,73 m2 povrchu tela) je počiatočná dávka zvyčajne 1,25 mg 1-krát denne. (1 tableta 1,25 mg / deň). Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 5 mg. Ak sa CC nemeria, možno ho vypočítať z hladiny kreatinínu v sére pomocou Cockcroftovho vzorca. Pre mužov: CC (ml / min) = (140 - vek) x telesná hmotnosť (kg) / 72 x sérový kreatinín (mg / dl). Pre ženy: výsledok výpočtu by sa mal vynásobiť 0,85. Pri zhoršenej funkcii pečene možno rovnako často pozorovať znížený alebo zvýšený účinok lieku Hartil, preto je v počiatočných štádiách liečby tejto kategórie pacientov potrebný starostlivý lekársky dohľad. Maximálna denná dávka v takýchto prípadoch nemá prekročiť 2,5 mg. Použitie u pacientov, ktorí dostávajú diuretickú liečbu: vzhľadom na riziko významného poklesu krvného tlaku zvážiť dočasné vysadenie alebo aspoň zníženie dávky diuretík na minimálne 2-3 dni (alebo dlhšie, v závislosti od trvania účinku diuretík) pred spustením Hartilu... U pacientov, ktorí predtým užívali diuretiká, je zvyčajná počiatočná dávka 1,25 mg.

Vedľajšie účinky

Zo strany kardiovaskulárneho systému: zníženie krvného tlaku, ortostatická hypotenzia, tachykardia; zriedkavo - arytmia, zvýšené poruchy prekrvenia orgánov spôsobené zúžením krvných ciev. Pri nadmernom poklese krvného tlaku, hlavne u pacientov s ischemickou chorobou srdca a klinicky významnou vazokonstrikciou mozgu, môže dôjsť k ischémii myokardu (angina pectoris alebo infarktu myokardu) a cerebrálnej ischémii (prípadne s dynamickou poruchou cerebrálnej cirkulácie alebo mozgovou príhodou). zvýšené zlyhanie obličiek, zvýšená existujúca proteinúria, znížený objem moču (na začiatku užívania lieku) Z centrálneho nervového systému: závrat, bolesť hlavy, slabosť, ospalosť, parestézia, nervová podráždenosť, úzkosť, triaška, svalové kŕče, poruchy nálady; pri vysokých dávkach - nespavosť, úzkosť, depresia, zmätenosť, mdloby Zo zmyslov: vestibulárne poruchy, poruchy chuti (napríklad kovová chuť), čuchu, sluchu a zraku, hučanie v ušiach Z tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie hnačka alebo zápcha, bolesť v epigastriu, sucho v ústach, smäd, znížená chuť do jedla, stomatitída, citlivosť alebo zápal lícnej sliznice, pankreatitída; zriedkavo - hepatitída, cholestatická žltačka, dysfunkcia pečene s rozvojom akútneho zlyhania pečene.Z dýchacieho systému: "suchý" kašeľ, bronchospazmus (u pacientov so zvýšeným kašľovým reflexom), dýchavičnosť, nádcha, rinitída, sinusitída, bronchitída. Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, žihľavka, konjunktivitída, fotosenzitivita; zriedkavo - angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, hltana alebo hrtana, exfoliatívna dermatitída, exsudatívny multiformný erytém (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu), toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), pemfigus (pemfigus), serozitída, onycholýza, vaskulitída myozitída, myalgia, artralgia, artritída, eozinofília Z hematopoézy: anémia, znížená koncentrácia hemoglobínu a hematokritu, trombocytopénia, leukocytopénia, neutropénia, agranulocytóza, pancytopénia, hemolytická anémia; možno zníženie počtu červených krviniek, útlm kostnej drene.

Predávkovanie

Symptómy: výrazný pokles krvného tlaku, bradykardia, šok, nerovnováha vo vodnej a elektrolytovej rovnováhe, akútne zlyhanie obličiek Liečba: pri miernom predávkovaní – výplach žalúdka, podanie adsorbentov a síranu sodného (najlepšie do 30 minút po podaní). predávkovanie: kontrola a podpora vitálnych funkcií na JIS; s poklesom krvného tlaku - zavedením katecholamínov a angiotenzínu II. Pacient by mal byť uložený na chrbte so zvýšenou polohou nôh, mali by sa mu podať ďalšie množstvá tekutín a sodíka.Nie je známe, či forsírovaná diuréza, hemofiltrácia a úprava pH moču urýchľujú elimináciu ramiprilu. Toto je potrebné vziať do úvahy pri zvažovaní možnosti hemodialýzy a hemofiltrácie.

Interakcia s inými liekmi

Pri súčasnom použití Hartilu s alopurinolom, kortikosteroidmi, prokaínamidom, cytostatikami a inými látkami, ktoré spôsobujú zmeny v krvi, sa zvyšuje riziko narušenia hematopoetického systému. Pri súčasnom použití Hartilu s hypoglykemickými liekmi (inzulín alebo deriváty sulfonylmočoviny), je možný nadmerný pokles hladiny glukózy v krvi. Tento jav môže byť spôsobený tým, že ACE inhibítory môžu zvýšiť citlivosť tkanív na inzulín. Pri súčasnom použití s ​​inými antihypertenzívami (vrátane diuretík) alebo inými liekmi, ktoré majú antihypertenzívny účinok (napríklad nitráty, tricyklické antidepresíva a anestetiká) je možné zvýšiť antihypertenzný účinok Neodporúča sa užívať draselné soli a draslík šetriace diuretiká, heparín s ramiprilom pre riziko hyperkaliémie.Pri súčasnom užívaní s lítiovými prípravkami sa zvyšuje koncentrácia lítia v krvné sérum, čo vedie k zvýšenému riziku kardio- a nefrotoxicity NSAID a sodné soli znižujú účinnosť ACE inhibítorov Ramipril môže zvyšovať účinok etanolu.

špeciálne pokyny

Počas liečby Hartilom je potrebný pravidelný lekársky dohľad.Po užití prvej dávky, ako aj po zvýšení dávky diuretika a/alebo Hartilu majú byť pacienti pod lekárskym dohľadom 8 hodín, aby sa predišlo vzniku nekontrolovaná hypotenzná reakcia; odporúča sa opakované meranie krvného tlaku Ak je to možné, pred užitím lieku treba upraviť dehydratáciu, hypovolémiu a pokles počtu erytrocytov. Ak sú tieto poruchy závažné, ramipril sa nemá začať alebo v ňom pokračovať, kým sa neprijmú opatrenia na zabránenie nadmernému poklesu krvného tlaku a zhoršenej funkcii obličiek.U pacientov s renálnym vaskulárnym ochorením (napríklad klinicky nevýznamná stenóza renálnej artérie alebo hemodynamicky významná stenóza artérie solitárnej obličky) ), porucha funkcie obličiek s výrazným poklesom krvného tlaku, hlavne u pacientov so srdcovým zlyhaním, ako aj po transplantácii obličky. a sérový kreatinín, najmä ak pacient užíva diuretiká.V dôsledku zníženia syntézy angiotenzínu II a sekrécie aldosterónu v krvnom sére je možný pokles hladín sodíka a zvýšenie hladín draslíka. Hyperkaliémia je častejšia pri poruche funkcie obličiek (napríklad pri diabetickej nefropatii) alebo pri súčasnom užívaní s draslík šetriacimi diuretikami.V prípade nadmerného poklesu krvného tlaku treba pacienta uložiť, nohy zdvihnúť; môže byť potrebné aj podávanie tekutín a iné opatrenia.K zmenám krvi dochádza skôr u pacientov s poruchou funkcie obličiek a sprievodným ochorením spojivového tkaniva (ako je SLE a sklerodermia), ako aj v prípade iných liekov, ktoré ovplyvňujú hematopoetický a imunitný systém U pacientov užívajúcich diuretiká súbežne s Hartilom sa má tiež pravidelne monitorovať sérum. Mali by ste tiež pravidelne kontrolovať počet leukocytov, aby ste sa vyhli rozvoju leukopénie. Monitorovanie by malo byť častejšie na začiatku liečby a u pacientov s akýmkoľvek rizikom.Sú správy o život ohrozujúcich anafylaktoidných reakciách, niekedy vedúcich k šoku, u pacientov na hemodialýze s použitím membrán s vysokou hydraulickou permeabilitou (napríklad polyakrylonitril), zatiaľ čo zavedenie ACE inhibítorov. Anafylaktoidné reakcie boli hlásené aj u pacientov, ktorí podstúpili LDL aferézu s absorpciou dextránsulfátu. Pri desenzibilizačnej liečbe na zníženie alergických reakcií na uštipnutie hmyzom (ako sú včely a osy) sa môže počas užívania ACE inhibítorov vyskytnúť ťažká, život ohrozujúca anafylaktoidná reakcia ( BP, respiračné zlyhanie, vracanie, kožné reakcie). Preto sa ACE inhibítory nemajú podávať pacientom, ktorí dostávajú desenzibilizačnú terapiu. V prípade deficitu laktázy, galaktozémie alebo syndrómu malabsorpcie glukózy/laktózy treba mať na pamäti, že každá tableta Hartil obsahuje nasledujúce množstvá laktózy: 5 mg tablety – 96,47 mg, 10 mg tablety - 193,2 mg Použitie v pediatrii Skúsenosti s použitím ramiprilu u detí s ťažkým zlyhaním obličiek (CC

Ďalšie zložky: stearylfumarát sodný, predželatínovaný škrob 1500, žltý oxid železitý, hydrogénuhličitan sodný, monohydrát laktózy kroskarmelózy. Okrem toho 5 mg tablety obsahujú červený oxid železitý.

Formulár na uvoľnenie

Tento nástroj je dostupný vo forme tabliet určených pre ústne použitie. Každý blister obsahuje 7 tabliet.

farmakologický účinok

Antihypertenzívum liek.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Hlavná látka lieku ovplyvňuje APF , ktorý cirkuluje v krvi a nachádza sa v tkanivách. Tento liek bráni účinku APF , v dôsledku čoho sa objavuje hypotenzívny účinok bez kompenzačného zosilnenia Tep srdca , hladiny klesajú angiotenzín II a tiež zvýšená aktivita plazmy.

Ramipril tiež znižuje OPSS a úroveň tlaku v pľúcnych kapilárach, zvyšuje toleranciu záťaže a srdcový výdaj.

Pri dlhom priebehu vedie liek k opačnému vývoju. hypertrofia myokardu kedy arteriálnej hypertenzie ... Znižuje tiež pravdepodobnosť výskytu pri reperfúzia myokardu , zabraňuje rozkladu bradykinínu , aktivuje zásobovanie krvou ischemický myokard , zlepšuje tvorbu oxidu dusnatého v endotel ... V akútnych prípadoch tento liek zabraňuje opakovaniu infarkt a rozvoj, zlepšuje životné funkcie.

Hartil vykresľuje kardioprotektívne a angioprotektívne pôsobí, aktivuje procesy rozpúšťania krvných zrazenín a cholesterolových plakov na stenách ciev, spôsobuje zvýšenie hladiny fibrinogén , klesá agregácia .

Účinok lieku začína po 60-120 minútach ústne aplikácie. Maximálna koncentrácia sa pozoruje po 4-5 hodinách a zostáva počas dňa. Pri pravidelnom príjme sa tak neustále udržiava vysoká koncentrácia účinnej látky. Navyše u pacientov s zástava srdca a problémy s pečeňou ramipril v krvi hore.

Účinnosť lieku nezávisí od veku. Je dobrý absorbované z tráviaceho traktu. Príjem potravy neovplyvňuje biologická dostupnosť výrazný účinok, ale môže spomaliť vstrebávanie účinnej látky. Biologická dostupnosť - asi 50 %.

Liečivo sa biotransformuje v pečeni za vzniku. Vylučuje sa močom a stolicou ako metabolitov a nezmenené.

Indikácie na použitie

Indikácie pre použitie tohto lieku sú nasledovné:

• arteriálnej hypertenzie ;
• diabetická nefropatia ;
• chronické difúzne ochorenie obličiek;
• potrebu znížiť riziko výskytu,“ koronárnej smrti »U ľudí s Ischemická choroba srdca ;
• zástava srdca po akút infarkt myokardu so stabilným hemodynamika ;
• chronický zástava srdca ;
• potrebu znížiť riziko ľudí s Ischemická choroba srdca .

o arteriálnej hypertenzie môže tiež požiadať Hartil Amlo ak pred prechodom na tento liek bol kontrolovaný súbežným užívaním ramipril a v rovnakých dávkach ako v prípravku.

Kontraindikácie

Tento nástroj by sa nemal používať, keď:

• precitlivenosť na jeho zložky;
• zlyhanie obličiek ;
• transplantácia obličky;
• abnormálna rovnováha elektrolytov v krvi;
• primárny hyperaldosteronizmus ;
• v anamnéza z dôvodu používania ACE inhibítory ;
• zníženie funkcie hematopoézy v kostnej dreni;
• stenóza renálnej artérie ;
• závažné poruchy pečene;
• deti do 15 rokov.

S opatrnosťou majú Hartil užívať ľudia spolu s pacientmi, ako aj starší pacienti.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce reakcie pri používaní tohto lieku môžu byť nasledovné:

• CCC - ortostatická hypotenzia , zníženie krvného tlaku,. Pri nadmernom poklese krvného tlaku a myokardu ;
• CNS - slabosť, nervová podráždenosť, svalové kŕče, zmeny nálady;
• tráviaci systém - nevoľnosť, bolesť v epigastrická oblasť , smäd, stomatitída , vracanie, sucho v ústach, znížená chuť do jedla, precitlivenosť alebo zápal bukálnej sliznice;
• - vyrážka, fotosenzitivitu , ;
• genitourinárny systém - závažnosť symptómov, zníženie objemu moču, zlyhanie obličiek ;
• zmyslové orgány - poruchy čuchu, zraku a iných zmyslových orgánov, tinitus, vestibulárne poruchy;
• dýchací systém - "suchý" kašeľ, bronchospazmus , rinorea , zápal prínosových dutín ;
• krvotvorné orgány - anémia , trombocytopénia , neutropénia , pancytopénia , zníženie množstva, leukocytopénia zníženie obsahu koncentrácie a, hemolytická anémia útlak kostnej drene;
• laboratórne ukazovatele - hyperkreatininémia , hyperkaliémia , zvýšenie aktivity "pečeňové" transaminázu , hyperbilirubinémia zvýšenie hladiny močovinového dusíka, hyponatriémia ;
• iné - kŕče, hypertermia , zvýšené potenie.

V zriedkavých prípadoch je tiež možné: hepatitída , problémy s pečeňou so vzhľadom zlyhanie pečene , cholestatická žltačka , artralgia , multiformný exsudatívny erytém , pemfigus , onycholýza , eozinofília , ehxfoliatívna dermatitída , Lyellov syndróm , serozitída , vaskulitída , myalgia , zvýšiť titer antinukleárneho faktora .

Návod na použitie Hartilu (spôsob a dávkovanie)

Pre tých, ktorým boli predpísané tablety Hartil, návod na použitie informuje, že sa majú užívať bez ohľadu na jedlo. Odporúča sa zapiť produkt trochou vody, prehĺtať bez žuvania. Čas liečby a dávkovanie vyberá pre každého pacienta špecialista individuálne.

V závislosti od diagnózy sú spravidla predpísané nasledujúce aplikačné režimy:

• kongestívne srdcové zlyhanie - dávkovanie na začiatku kurzu, spravidla 1,25 mg raz denne, potom každé 2-3 týždne sa môže postupne zvyšovať;
• arteriálnej hypertenzie - dávka 2,5 mg sa užíva raz denne, potom sa môže postupne zvyšovať každé 2-3 týždne podľa stavu pacienta, až kým sa nedosiahne požadovaný terapeutický účinok. Udržiavacia dávka je zvyčajne 2,5-5 mg/deň. Ak je potrebných viac ako 5 mg, je lepšie doplniť kúru Hartil o ďalšie antihypertenzívum liek, pretože inak sa môžu vyvinúť nežiaduce vedľajšie reakcie. Tento liek sa často kombinuje s blokátory vápnikových kanálov alebo diuretiká ;
• zástava srdca po akútny infarkt myokardu - užíva sa 1,25-2,5 mg 2-krát denne, potom sa môže v prípade potreby zvýšiť až na 5 mg 2-krát denne. Je lepšie začať kurz najskôr druhý deň po akútny infarkt myokardu ;
• potreba prevencie infarkt myokardu a mŕtvica - dávka 2,5 mg sa užíva počas dňa, potom sa môže zdvojnásobiť za týždeň a po 3 týždňoch sa môže zvýšiť na 10 mg;
• diabetik a nediabetická nefropatia - užíva sa v dávke 1,25 mg / deň, potom sa môže zvyšovať každé 2-3 týždne, kým sa nedosiahne požadovaný terapeutický účinok. Neodporúča sa však užívať viac ako 5 mg / deň;
• potreba prevencie porúch krvného obehu - udržiavacia dávka 10 mg denne.

Hartilov návod na použitie naznačuje, že pri akejkoľvek diagnóze by maximálna denná dávka nemala byť vyššia ako 10 mg. Ale pre prípad zlyhanie obličiek maximálna dávka je 5 mg a pre ľudí s ťažkou poruchou funkcie pečene - 2,5 mg.

Pri kombinácii s diuretiká počiatočná dávka je vo väčšine prípadov 1,25 mg, pretože je potrebné ramiprilu nižšie.

Predávkovanie

Pri použití lieku vo vysokých dávkach sú možné nasledovné: akútne zlyhanie obličiek výrazné zníženie krvného tlaku, bradykardia , porušenie rovnováhy vody a elektrolytov, šok.

V prípade mierneho predávkovania je predpísaný výplach žalúdka, ako aj použitie síranu sodného a adsorbenty .

Pri použití lieku v dávke výrazne vyššej ako je norma je potrebné sledovať a udržiavať vitálne funkcie tela na jednotke intenzívnej starostlivosti. V prípade výrazného poklesu krvného tlaku je potrebné vstúpiť katecholamíny a angiotenzín II ... Pacient by mal ležať na chrbte so zdvihnutými nohami. Je možné dodatočné zavedenie kvapaliny a sodíka.

Interakcia

Diuretiká , ako aj lieky, ktoré tlmia centrálny nervový systém, a hypotenzívny drogy pribúdajú antihypertenzívny účinok Hartila.

Antihypertenzívum účinok tohto činidla klesá pri kombinácii s nesteroidné protizápalové lieky, lieky obsahujúce estrogény , NSAID a kuchynská soľ. Ak je takáto interakcia nevyhnutná, je nevyhnutné prísne sledovanie stavu pacienta odborníkom.

Pri použití liekov, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v krvi, ako aj mlieka spolu s Hartilom, vzhľad hyperkaliémia ... A v prípade kombinácie tohto nástroja s myelosupresívne drogy zvyšujú pravdepodobnosť vzniku neutropénia a agranulocytóza , smrť je možná.

Okrem toho Hartil zvyšuje hladinu lítia v krvi v kombinácii s liekmi obsahujúcimi lítium a znižuje hladinu glukózy v krvi v kombinácii s liekmi obsahujúcimi lítium hypoglykemický znamená.

Pri použití tohto lieku s alopurinol , prokaínamid , imunosupresíva a cytostatiká zvyšuje pravdepodobnosť výskytu leukopénia ... V kombinácii s etylalkoholom ramipril zvyšuje jeho inhibičný účinok na centrálny nervový systém.

Podmienky predaja

V lekárňach sa liek vydáva len na lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Hartil sa má uchovávať pri izbovej teplote na suchom mieste.

Dátum minimálnej trvanlivosti

Dva roky od dátumu výroby.

Khartilove analógy

Zodpovedajúci kódu ATX úrovne 4:

Hartilove analógy v lekárňach možno nájsť takto:

• Ampril ;
• Angiram ;
• Euroramipril 10 ;
• Euroramipril 5 ;
• Ramag ;
• Rami Sandoz ;
• Ramighexal ;
• Ramizes ;
• Ramimed ;
• Ramira ;

Všetky majú iné náklady. Cena analógov sa líši v závislosti od výrobcu a formy uvoľňovania lieku. Ich cena je spravidla o niečo nižšia ako cena Hartilu, podobná dávkovaniu a forme uvoľňovania. Len stojí viac Ampril vyrobené v Slovinsku.

Ramipril * (Ramipril *)

Farmakologická skupina

• Inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE) [ACE inhibítory]

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

• I10 Esenciálna (primárna) hypertenzia
• I15 Sekundárna hypertenzia
• I23 Niektoré súčasné komplikácie akútneho infarktu myokardu
• I25.2 Prekonaný infarkt myokardu
• I50.9 Nešpecifikované srdcové zlyhanie
• N08.3 Glomerulárne lézie pri diabetes mellitus (E10-14 + so spoločným štvrtým znakom 2)
• N28 Iné choroby obličiek a močovodu, inde nezaradené

Zlúčenina

Opis liekovej formy

Tablety, 5 mg: svetloružová alebo oranžovoružová, prípadne s mramorovým povrchom, plochý ovál so skosením, zárezom a rytím „R3“ na jednej strane a zárezmi na bočných plochách.

Tablety, 10 mg: biely alebo takmer biely plochý ovál so skoseným, ryhovaným a vyrytým „R4“ na jednej strane a ryhou na bočných plochách.

farmakologický účinok

Farmakologické pôsobenie - kardioprotektívne, hypotenzívne.

Farmakodynamika

Ramipril inhibuje ACE, v dôsledku čoho (bez ohľadu na aktivitu plazmatického renínu) sa vyvinie hypotenzný účinok (v polohe pacienta „ležať“ a „v stoji“) bez kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie.

Potlačenie aktivity ACE znižuje hladinu angiotenzínu II, čo následne vedie k zníženiu sekrécie aldosterónu. V dôsledku zníženia koncentrácie angiotenzínu II v dôsledku eliminácie negatívnej spätnej väzby dochádza k zvýšeniu plazmatickej renínovej aktivity. Ramipril pôsobí na ACE cirkulujúce v krvi a tkanivách, vrátane. cievna stena. Znižuje OPSS alebo afterload, pľúcny kapilárny tlak (preload); zvyšuje srdcový výdaj a zvyšuje toleranciu cvičenia.

Pri dlhodobom používaní ramipril podporuje reverzný rozvoj hypertrofie myokardu u pacientov s arteriálnou hypertenziou.

Ramipril znižuje frekvenciu arytmií počas reperfúzie myokardu, zlepšuje prekrvenie ischemického myokardu.

Ramipril zabraňuje rozkladu bradykinínu a stimuluje tvorbu oxidu dusnatého (NO) v endoteli.

Antihypertenzný účinok nastupuje 1-2 hodiny po požití lieku, maximálny účinok sa vyvíja do 3-6 hodín a trvá 24 hodín. Pri každodennom užívaní sa antihypertenzný účinok zvyšuje v priebehu 3-4 týždňov a pretrváva pri dlhšej liečbe (1- 2 roka).

Antihypertenzná účinnosť nezávisí od pohlavia, veku a telesnej hmotnosti pacienta. U pacientov s akútnym infarktom myokardu ramipril obmedzuje oblasť šírenia nekrózy, zlepšuje prognózu života; znižuje úmrtnosť v skorých a neskorých obdobiach infarktu myokardu, frekvenciu opakovaných srdcových záchvatov; znižuje závažnosť prejavov srdcového zlyhania, spomaľuje jeho progresiu. Pri dlhodobom používaní (najmenej 6 mesiacov) znižuje stupeň pľúcnej hypertenzie u pacientov s vrodenými a získanými srdcovými chybami.

Ramipril znižuje tlak v portálnej žile pri portálnej hypertenzii; inhibuje mikroalbuminúriu (v počiatočných štádiách) a zhoršenie funkcie obličiek u pacientov s ťažkou diabetickou nefropatiou. Pri nediabetickej nefropatii, sprevádzanej proteinúriou (nad 3 g/deň) a zlyhaním obličiek, spomaľuje ďalšie zhoršovanie funkcie obličiek, znižuje proteinúriu, riziko zvýšenia hladín kreatinínu alebo rozvoj konečného zlyhania obličiek.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. C max v krvnej plazme sa dosiahne do 1 hodiny Stupeň absorpcie je minimálne 50-60 % podanej dávky. Takmer úplne sa metabolizuje (hlavne v pečeni) s tvorbou aktívnych a neaktívnych metabolitov.

Aktívny metabolit, ramiprilát, inhibuje aktivitu ACE asi 6-krát viac ako ramipril. C max ramiprilátu v krvnej plazme sa dosiahne po 2-4 hodinách Medzi známe neaktívne metabolity patrí ester diketopiperazínu, kyselina diketopiperazínová, ako aj glukuronidy ramiprilu a ramiprilátu.

Väzba ramiprilu na proteíny krvnej plazmy je približne 73 % a ramiprilátu 56 %. Pri užívaní zvyčajných dávok 1-krát denne sa dosiahne rovnovážna koncentrácia liečiva v krvnej plazme do 4. dňa užívania lieku.

T 1/2 pre ramipril - 5,1 hodiny, pre ramiprilát - 13-17 hodín Ramipril má viacfázový farmakokinetický profil. Po perorálnom podaní sa 60 % dávky vylúči močom (hlavne vo forme metabolitov) a asi 40 % stolicou. Približne 2 % podanej dávky sa vylúčia v nezmenenej forme močom.

Vylučovanie ramiprilu, ramiprilátu a neaktívnych metabolitov močom je znížené pri zlyhaní obličiek (čo zvyšuje koncentráciu ramiprilátu).

Zníženie enzymatickej aktivity v pečeni pri poruche jej funkcie vedie k spomaleniu premeny ramiprilu na ramiprilát, čo môže spôsobiť zvýšenie hladiny ramiprilu.

Indikácie lieku Hartil ®

arteriálna hypertenzia;

chronické srdcové zlyhanie;

chronické srdcové zlyhanie po akútnom infarkte myokardu u pacientov so stabilnou hemodynamikou;

diabetická nefropatia a chronické difúzne ochorenie obličiek (nediabetická nefropatia);

zníženie rizika vzniku infarktu myokardu, cievnej mozgovej príhody alebo „koonárnej smrti“ u pacientov s ochorením koronárnej artérie, vrátane pacientov po infarkte myokardu, perkutánnej transluminálnej koronárnej angioplastike, bypassu koronárnej artérie.

Kontraindikácie

precitlivenosť na ramipril alebo inú zložku lieku;

anamnéza angioedému, vrátane a spojené s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítormi;

hemodynamicky významná bilaterálna stenóza renálnej artérie alebo stenóza artérie jednej obličky;

arteriálna hypotenzia alebo nestabilná hemodynamika;

tehotenstvo;

obdobie laktácie;

primárny hyperaldosteronizmus;

zlyhanie obličiek (Cl kreatinínu<20 мл/мин).

Opatrne: hemodynamicky významná aortálna alebo mitrálna stenóza (riziko nadmerného poklesu krvného tlaku s následným poškodením funkcie obličiek); ťažká primárna malígna arteriálna hypertenzia; závažné poškodenie koronárnych a cerebrálnych artérií (riziko zníženého prietoku krvi s nadmerným poklesom krvného tlaku); nestabilná angina pectoris, závažné ventrikulárne arytmie, konečné štádium CHF, dekompenzované cor pulmonale; ochorenia vyžadujúce vymenovanie kortikosteroidov a imunosupresív (nedostatok klinických skúseností), vrátane. systémové ochorenia spojivového tkaniva; ťažké poškodenie obličiek a / alebo pečene; hyperkaliémia, hyponatriémia (vrátane na pozadí diuretík a diéty s obmedzenou spotrebou Na +); počiatočné alebo závažné prejavy nedostatku tekutín a elektrolytov; stavy sprevádzané poklesom BCC (vrátane hnačky, vracania); cukrovka; útlaku hematopoézy kostnej drene; stav po transplantácii obličky; starší vek; vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).

Vedľajšie účinky

Zo strany CCC: zníženie krvného tlaku, ortostatická hypotenzia, tachykardia; zriedkavo - arytmia, zvýšené obehové poruchy orgánov spôsobené zúžením krvných ciev. Pri nadmernom poklese krvného tlaku, hlavne u pacientov s ischemickou chorobou srdca a klinicky významnou vazokonstrikciou mozgu, sa môže vyvinúť ischémia myokardu (angína pectoris alebo infarkt myokardu) a cerebrálna ischémia (prípadne s dynamickou cievnou mozgovou príhodou alebo mozgovou príhodou).

Z genitourinárneho systému: rozvoj alebo posilnenie zlyhania obličiek, zvýšenie existujúcej proteinúrie, zníženie objemu moču (na začiatku užívania lieku), zníženie libida.

Zo strany centrálneho nervového systému: závrat, bolesť hlavy, slabosť, ospalosť, parestézia, nervová podráždenosť, úzkosť, triaška, svalové kŕče, poruchy nálady; pri použití vo vysokých dávkach - nespavosť, úzkosť, depresia, zmätenosť, mdloby.

Zo zmyslov: vestibulárne poruchy, poruchy chuti (napríklad kovová chuť), čuch, sluch a zrak, tinitus.

Z tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, hnačka alebo zápcha, bolesť v epigastriu, sucho v ústach, smäd, znížená chuť do jedla, stomatitída, citlivosť alebo zápal lícnej sliznice, pankreatitída; zriedkavo - hepatitída, cholestatická žltačka, abnormálna funkcia pečene s rozvojom akútneho zlyhania pečene.

Z dýchacieho systému: suchý kašeľ, bronchospazmus (u pacientov so zvýšenou excitabilitou kašľového reflexu), dýchavičnosť, rinorea, rinitída, sinusitída, bronchitída.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, žihľavka, konjunktivitída, fotosenzitivita; zriedkavo - angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, hltana alebo hrtana, exfoliatívna dermatitída, exsudatívny multiformný erytém (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu), toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), pemfigus (pemfigus), serozitída, onycholýza, vaskulitída myozitída, myalgia, artralgia, artritída, eozinofília.

Zo strany hematopoetických orgánov: anémia, znížená koncentrácia hemoglobínu a hematokritu, trombocytopénia, leukocytopénia, neutropénia, agranulocytóza, pancytopénia, hemolytická anémia. Možné zníženie počtu červených krviniek, útlm kostnej drene.

Ostatné: kŕče, alopécia, hypertermia, potenie.

Laboratórne ukazovatele: hyperkreatininémia, zvýšený dusík močoviny, zvýšená aktivita pečeňových transamináz, hyperbilirubinémia, hyperkaliémia, hyponatrémia; extrémne zriedkavé - zvýšenie titra antinukleárneho faktora.

Vplyv na plod: zhoršený vývoj obličiek plodu, znížený krvný tlak plodu a novorodenca, porucha funkcie obličiek, hyperkaliémia, kraniálna hypoplázia, oligohydramnión, kontraktúra končatín, deformácia lebky, hypoplázia pľúc.

Interakcia

Alopurinol, kortikosteroidy, prokaínamid, cytostatiká a ďalšie látky, ktoré spôsobujú zmeny v krvi: zvýšené riziko porúch z hematopoetického systému.

Antidiabetiká (inzulín alebo deriváty sulfonylmočoviny): nadmerný pokles hladiny cukru v krvi. Tento jav môže byť spôsobený skutočnosťou, že ACE inhibítory môžu zvýšiť citlivosť tkanív na inzulín.

Antihypertenzíva (napr. diuretiká) alebo iné lieky, ktoré majú antihypertenzívne účinky (napr. nitráty, tricyklické antidepresíva a anestetiká): možné zvýšenie antihypertenzného účinku.

Draselné soli a draslík šetriace diuretiká, heparín: súčasné užívanie s ramiprilom sa neodporúča kvôli riziku hyperkaliémie.

Lítiové soli: zvýšené hladiny lítia v sére zvyšujú riziko srdcovej a nefrotoxicity.

NSAID a sodné soli: zníženie účinnosti ACE inhibítorov.

Membrány s vysokou hydraulickou priepustnosťou a dextránsulfát: existujú správy o život ohrozujúcich anafylaktoidných reakciách, ktoré niekedy prechádzajú do šoku, u pacientov na hemodialýze s použitím membrán s vysokou hydraulickou permeabilitou (napríklad polyakrylonitril) so súčasným podávaním ACE inhibítorov. Anafylaktoidné reakcie boli hlásené aj u pacientov podstupujúcich LDL aferézu s absorpciou dextránsulfátu.

Na desenzibilizačnú terapiu na zníženie alergickej reakcie na uštipnutie hmyzom (ako sú včely a osy) počas užívania ACE inhibítorov môže dôjsť k závažnej, život ohrozujúcej anafylaktoidnej reakcii (pokles krvného tlaku, zlyhanie dýchania, vracanie, kožné reakcie). Preto sa ACE inhibítory nemajú podávať pacientom, ktorí dostávajú desenzibilizačnú liečbu.

Alkohol: ramipril môže zvýšiť účinky alkoholu.

Spôsob podávania a dávkovanie

vnútri, bez žuvania, pitie veľkého množstva tekutiny (asi 1 pohár), bez ohľadu na čas jedla.

Dávkovanie sa má nastaviť pre každého pacienta individuálne, berúc do úvahy terapeutický účinok a znášanlivosť. Tablety je možné rozdeliť na polovicu, čím hrozí riziko rozbitia.

Arteriálna hypertenzia. Odporúčaná úvodná dávka je 2,5 mg jedenkrát denne (1 tableta denne. Hartil ® 2,5 mg). V závislosti od terapeutického účinku možno dávku zvýšiť zdvojnásobením dennej dávky každé 2-3 týždne. Zvyčajná udržiavacia dávka je 2,5-5 mg denne (1 tableta Hartil ® 2,5 mg alebo 1 tableta 5 mg). Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 10 mg.

CHF. Odporúčaná úvodná dávka je 1,25 mg jedenkrát denne (1/2 tabuľky. Hartil ® 2,5 mg denne). V závislosti od terapeutického účinku možno dávku zvýšiť zdvojnásobením dennej dávky každé 2-3 týždne. Ak potrebujete užiť viac ako 2,5 mg lieku, táto dávka sa môže užiť okamžite alebo rozdelená na 2 dávky. Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 10 mg.

Liečba po infarkte myokardu. Odporúča sa začať užívať liek 3-10 deň po akútnom infarkte myokardu. Odporúčaná začiatočná dávka v závislosti od stavu pacienta a uplynutej doby po akútnom infarkte myokardu je 2,5 mg 2-krát denne (1 tab. Hartila ® 2,5 mg 2-krát denne). V závislosti od terapeutického účinku možno úvodnú dávku zdvojnásobiť na 5 mg (2 tablety Hartila ® 2,5 mg alebo 1 tableta Hartila ® 5 mg) 2-krát denne. Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 10 mg. Ak je liek neznášanlivý, dávka sa má znížiť.

Nediabetická alebo diabetická nefropatia. Odporúčaná úvodná dávka je 1,25 mg 1-krát denne (1/2 tab. Hartil ® 2,5 mg denne). V závislosti od terapeutického účinku možno dávku zvýšiť zdvojnásobením dennej dávky každé 2-3 týždne. Ak potrebujete užiť viac ako 2,5 mg lieku, táto dávka sa môže užiť okamžite alebo sa môže rozdeliť na dve dávky. Odporúčaná maximálna denná dávka je 5 mg.

Prevencia infarktu myokardu, mŕtvice alebo úmrtia na kardiovaskulárne poruchy. Odporúčaná počiatočná dávka je 2,5 mg jedenkrát denne. V závislosti od znášanlivosti lieku by sa po 1 týždni prijatia mala dávka zdvojnásobiť v porovnaní s počiatočnou dávkou. Táto dávka sa má po 3 týždňoch podávania opäť zdvojnásobiť. Odporúčaná udržiavacia dávka je 10 mg jedenkrát denne.

Špeciálne skupiny pacientov

Starší pacienti. Osobitnú pozornosť si vyžaduje použitie ramiprilu u starších pacientov užívajúcich diuretiká a/alebo so srdcovým zlyhaním, ako aj s poruchou funkcie pečene alebo obličiek. Dávkovanie sa má nastaviť individuálnym výberom dávok v závislosti od odpovede na liek.

Pacienti s renálnou insuficienciou. Pri stredne závažnom poškodení funkcie obličiek (Cl kreatinínu od 20 do 50 ml/min na 1,73 m2 povrchu tela) je počiatočná dávka zvyčajne 1,25 mg 1-krát denne (1/2 tab. Hartil® 2,5 mg denne). Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 5 mg.

Ak sa klírens kreatinínu nemeria, možno ho vypočítať z hladiny kreatinínu v sére pomocou Cockroftovej rovnice:

Pre mužov: klírens kreatinínu, ml / min = (telesná hmotnosť, kg · (140 rokov) / 72 · sérový kreatinín, mg / dl).

Pre ženy: vynásobte výsledok vyššie uvedenej rovnice číslom 0,85.

Porucha funkcie pečene. V prípade zhoršenej funkcie pečene možno rovnako často pozorovať znížený alebo zvýšený účinok pri užívaní lieku Hartil®, preto v počiatočných štádiách liečby potrebujú pacienti s poruchou funkcie pečene starostlivý lekársky dohľad. Maximálna denná dávka v takýchto prípadoch nemá prekročiť 2,5 mg.

U pacientov, ktorí dostávajú diuretickú liečbu, vzhľadom na riziko výrazného poklesu krvného tlaku treba zvážiť možnosť dočasného vysadenia alebo aspoň zníženie dávky diuretík, minimálne na 2-3 dni (prípadne aj dlhšie, podľa dĺžky účinku diuretík) pred užitím lieku Hartil ®. U pacientov, ktorí predtým užívali diuretiká, je zvyčajná počiatočná dávka 1,25 mg.

Predávkovanie

Symptómy: výrazné zníženie krvného tlaku, bradykardia, šok, nerovnováha vo vodnej a elektrolytovej rovnováhe, akútne zlyhanie obličiek.

Liečba: pri miernom predávkovaní - výplach žalúdka, podanie adsorbentov a síranu sodného (najlepšie do 30 minút po podaní).

V prípade akútneho predávkovania: kontrola a udržiavanie vitálnych funkcií na jednotke intenzívnej starostlivosti; s poklesom krvného tlaku - zavedením katecholamínov a angiotenzínu II. Pacient by mal byť položený na chrbte so zvýšenou polohou nôh; je znázornené zavedenie ďalších množstiev kvapaliny a sodíka.

Nie je známe, či nútená diuréza, hemofiltrácia a úprava pH moču urýchľujú elimináciu ramiprilu. Toto je potrebné vziať do úvahy pri zvažovaní možnosti hemodialýzy a hemofiltrácie (pozri „Kontraindikácie“).

špeciálne pokyny

Počas liečby Hartilom je potrebné pravidelné lekárske sledovanie.

Po užití prvej dávky, ako aj so zvýšením dávky diuretika a / alebo lieku Hartil®, by pacienti mali byť pod lekárskym dohľadom počas 8 hodín, aby sa predišlo rozvoju nekontrolovanej hypotenznej reakcie, viacnásobného krvného tlaku merania sa odporúčajú.

Ak je to možné, pred užitím lieku je potrebné upraviť dehydratáciu, hypovolémiu a zníženie počtu erytrocytov. Ak sú tieto poruchy závažné, ramipril sa nemá začať podávať alebo v ňom pokračovať, kým sa neprijmú opatrenia na zabránenie nadmernému poklesu krvného tlaku a poruche funkcie obličiek.

Pozorné sledovanie je potrebné u pacientov s renálnym vaskulárnym ochorením (napríklad klinicky nevýznamná stenóza renálnej artérie alebo hemodynamicky významná stenóza artérie jednej obličky), s poruchou funkcie obličiek s výrazným poklesom krvného tlaku, najmä u pacientov so srdcovým zlyhaním , ako aj po transplantácii obličky.

Poškodenie funkcie obličiek možno zistiť zvýšenými hladinami močoviny a kreatinínu v sére, najmä ak pacient užíva diuretiká.

V dôsledku zníženia syntézy angiotenzínu II a sekrécie aldosterónu môže dôjsť k zníženiu sérových hladín sodíka a zvýšeniu hladín draslíka. Hyperkaliémia je častejšia pri poruche funkcie obličiek (napríklad pri diabetickej nefropatii) alebo pri súčasnom užívaní s draslík šetriacimi diuretikami.

V prípade nadmerného poklesu krvného tlaku treba pacienta položiť a zdvihnúť dolné končatiny; môže byť potrebné aj podávanie tekutín a iné opatrenia.

Zmeny v krvi sú pravdepodobnejšie u pacientov s poruchou funkcie obličiek a sprievodným ochorením spojivového tkaniva (napríklad systémový lupus erythematosus a sklerodermia), ako aj v prípade užívania iných liekov, ktoré ovplyvňujú hematopoetický a imunitný systém.

Hladiny sodíka v sére sa majú pravidelne kontrolovať aj u pacientov užívajúcich diuretiká súbežne s Hartilom. Mali by ste tiež pravidelne kontrolovať počet leukocytov, aby ste sa vyhli rozvoju leukopénie. Monitorovanie by malo byť častejšie na začiatku liečby a u pacientov patriacich do akejkoľvek rizikovej skupiny.

V prípade deficitu laktázy, galaktozémie alebo syndrómu malabsorpcie glukózy/laktózy je potrebné mať na pamäti, že každá tableta Hartil ® obsahuje nasledovné množstvá laktózy: 5 mg tablety - 96,47 mg, 10 mg tablety - 193,2 mg.

Membrány s vysokou priepustnosťou pre tekutiny a dextránsulfát: Existujú správy o život ohrozujúcich anafylaktoidných reakciách, ktoré niekedy vedú k šoku, u hemodialyzovaných pacientov používajúcich membrány s vysokou priepustnosťou pre tekutiny (napríklad z polyakrylonitrilu) so súčasným podávaním ACE inhibítorov. Anafylaktoidné reakcie boli tiež pozorované u pacientov podstupujúcich LDL aferézu s absorpciou dextránsulfátu.

Skúsenosti s použitím ramiprilu u detí so závažným zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu menej ako 20 ml/min/1,73 m 2 ) a u pacientov počas dialýzy sú obmedzené.

Tento pokyn je platný od 06.05.2014

Evidenčné číslo:

LS-000346-060514

Obchodné meno:

HARTIL®

Medzinárodný nechránený názov:

ramipril

Dávkovacia forma:

tablety

Zlúčenina

na 1 tabletu:

Zloženie na 1 tabletu:

Účinná látka: ramipril 2,5/5/10 mg.

Pomocné látky: hydrogénuhličitan sodný 2,5 / 5/10 mg, monohydrát laktózy 155/94 / 193,2 mg, predželatínovaný škrob 1500 30 / 19,5 / 39 mg, sodná soľ kroskarmelózy 4 / 2,6 / 5,2 mg / 2 mg fumarát sodný, 6 mg steary. Zmes PB-24877 4 / - / - mg, Pigmentová zmes PB-22960 - / 2,6 / - mg.

Pigment Blend PB-24877: monohydrát laktózy 3,8 mg, žltý oxid železitý 0,2 mg.

Pigment Blend PB-22960: monohydrát laktózy 2,47 mg, červený oxid železitý 0,09 mg, žltý oxid železitý 0,04 mg.

Popis:

2,5 mg tablety:Žlté alebo svetložlté, prípadne s mramorovým povrchom, ploché oválne skosené tablety s deliacou ryhou a R2 vyrytím na jednej strane tablety a deliacou ryhou na bočných plochách.

5 mg tablety: Svetloružové alebo oranžovo-ružové, prípadne s mramorovým povrchom, ploché oválne skosené tablety s deliacou ryhou a R3 na jednej strane tablety a deliacou ryhou na bočných plochách.

10 mg tablety: Biele alebo takmer biele ploché oválne tablety so skosením, s deliacou ryhou a vyrytím R4 na jednej strane tablety a s deliacou ryhou na bočných plochách.

Farmakoterapeutická skupina:

inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE).

ATX kód S09AA05

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Ramipril inhibuje angiotenzín-konvertujúci enzým (ACE), v dôsledku čoho (bez ohľadu na aktivitu plazmatického renínu) vzniká hypotenzný účinok (v ležiacej a stojacej polohe pacienta) bez kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie (HR).
Potlačenie aktivity ACE znižuje hladinu angiotenzínu II, čo následne vedie k zníženiu sekrécie aldosterónu. V dôsledku zníženia koncentrácie angiotenzínu II v dôsledku eliminácie negatívnej spätnej väzby dochádza k zvýšeniu plazmatickej renínovej aktivity. Ramipril pôsobí na ACE cirkulujúce v krvi a tkanivách, vrátane. cievna stena. Znižuje celkový periférny vaskulárny odpor (OPSR) alebo afterload, pľúcny kapilárny tlak (preload); zvyšuje srdcový výdaj a zvyšuje toleranciu cvičenia.
Pri dlhodobom používaní ramipril podporuje reverzný rozvoj hypertrofie myokardu u pacientov s arteriálnou hypertenziou.
Ramipril znižuje frekvenciu arytmií počas reperfúzie myokardu, zlepšuje prekrvenie ischemického myokardu.
Ramipril zabraňuje rozkladu bradykinínu a stimuluje tvorbu oxidu dusnatého (NO) v endoteli.
Antihypertenzný účinok nastupuje do 1-2 hodín po požití lieku, maximálny účinok sa rozvinie do 3-6 hodín a trvá 24 hodín.
Pri každodennom užívaní sa antihypertenzný účinok zvyšuje v priebehu 3-4 týždňov a pretrváva pri dlhodobej liečbe (1-2 roky). Antihypertenzná účinnosť nezávisí od pohlavia, veku a telesnej hmotnosti pacienta. U pacientov s akútnym infarktom myokardu ramipril obmedzuje oblasť šírenia nekrózy, zlepšuje prognózu života; znižuje úmrtnosť v skorých a neskorých obdobiach infarktu myokardu, frekvenciu opakovaných srdcových záchvatov; znižuje závažnosť prejavov srdcového zlyhania, spomaľuje jeho progresiu. Pri dlhodobom používaní (najmenej 6 mesiacov) znižuje stupeň pľúcnej hypertenzie u pacientov s vrodenými a získanými srdcovými chybami.
Ramipril znižuje tlak v portálnej žile pri portálnej hypertenzii; inhibuje mikroalbuminúriu (v počiatočných štádiách) a zhoršenie funkcie obličiek u pacientov s ťažkou diabetickou nefropatiou. Pri nediabetickej nefropatii, sprevádzanej proteinúriou (nad 3 g/deň) a zlyhaním obličiek, spomaľuje ďalšie zhoršovanie funkcie obličiek, znižuje proteinúriu, riziko zvýšenia hladín kreatinínu alebo rozvoj konečného zlyhania obličiek.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa dosiahne do 1 hodiny. Stupeň absorpcie je najmenej 50-60% podanej dávky. Takmer úplne sa metabolizuje (hlavne v pečeni) s tvorbou aktívnych a neaktívnych metabolitov. Jeho aktívny metabolit, ramiprilát, inhibuje aktivitu ACE asi 6-krát viac ako ramipril. Maximálna koncentrácia ramiprilátu v krvnej plazme sa dosiahne po 2-4 hodinách. Medzi známe neaktívne metabolity patrí ester diketopiperazínu, kyselina diketopiperazínová a glukuronidy ramiprilu a ramiprilátu. Väzba ramiprilu na plazmatické bielkoviny je približne 73 % a ramiprilátu 56 %. Pri užívaní zvyčajných dávok 1-krát denne sa dosiahne rovnovážna koncentrácia liečiva v krvnej plazme do 4. dňa užívania lieku.
Polčas (T 1/2) ramiprilu je 5,1 hodiny, T 1/2 ramiprilátu je 13-17 hodín. Ramipril má viacfázový farmakokinetický profil. Po perorálnom podaní sa 60 % dávky vylúči močom (hlavne vo forme metabolitov) a asi 40 % stolicou. Približne 2 % podanej dávky sa vylúčia v nezmenenej forme močom.
Vylučovanie ramiprilu, ramiprilátu a neaktívnych metabolitov močom je znížené pri zlyhaní obličiek (čo zvyšuje koncentráciu ramiprilátu).
Zníženie enzymatickej aktivity v pečeni pri poruche jej funkcie vedie k spomaleniu premeny ramiprilu na ramiprilát, čo môže spôsobiť zvýšenie hladiny ramiprilu.

Indikácie na použitie:

• Arteriálna hypertenzia. Chronické srdcové zlyhanie.
• Chronické srdcové zlyhanie po akútnom infarkte myokardu u pacientov so stabilnou hemodynamikou.
• Diabetická nefropatia a chronické difúzne ochorenie obličiek (nediabetická nefropatia).
• Zníženie rizika vzniku infarktu myokardu, cievnej mozgovej príhody alebo „koronárnej smrti“ u pacientov s koronárnou chorobou srdca, vrátane pacientov po infarkte myokardu, perkutánnej transluminálnej koronárnej angioplastike, bypassu koronárnej artérie.

Kontraindikácie:

• Precitlivenosť na ramipril alebo inú zložku lieku.
• Angioedém v anamnéze, vrátane tých, ktoré sú spojené s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítormi.
• Hemodynamicky významná bilaterálna stenóza renálnej artérie a stenóza artérie jednej obličky.
• Arteriálna hypotenzia alebo nestabilná hemodynamika.
• Tehotenstvo a laktácia.
• Primárny hyperaldosteronizmus.
• Zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu pod 20 ml/min)

Opatrne
Hemodynamicky významná aortálna alebo mitrálna stenóza (riziko nadmerného poklesu krvného tlaku s následnou poruchou funkcie obličiek);
ťažká primárna malígna arteriálna hypertenzia;
závažné lézie koronárnych a cerebrálnych artérií (riziko zníženého prietoku krvi s nadmerným poklesom krvného tlaku), nestabilná angina pectoris, závažné komorové arytmie, konečné štádium CHF, dekompenzované cor pulmonale, ochorenia vyžadujúce podávanie glukokortikosteroidov a imunosupresív (nedostatok klinických skúseností) - vrátane h. so systémovými ochoreniami spojivového tkaniva, závažným zlyhaním obličiek a / alebo pečene, hyperkaliémiou, hyponatriémiou (vrátane na pozadí diuretík a diéty s obmedzeným príjmom Na +), počiatočnými alebo závažnými prejavmi nedostatku tekutín a elektrolytov;
stavy sprevádzané znížením objemu cirkulujúcej krvi (vrátane hnačky, vracania),
cukrovka,
útlm hematopoézy kostnej drene,
stav po transplantácii obličky,
starší vek,
vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).
Skúsenosti s ramiprilom u dialyzovaných pacientov sú len obmedzené.

Spôsob podávania a dávkovanie:

Tablety sa majú prehltnúť bez žuvania a zapiť dostatočným množstvom tekutiny (asi 1 pohár). Tablety sa môžu užívať bez ohľadu na čas jedla.

Dávkovanie sa má nastaviť pre každého pacienta individuálne, berúc do úvahy terapeutický účinok a toleranciu.
Tablety je možné rozdeliť na polovicu, čím hrozí riziko rozbitia.

Arteriálna hypertenzia:
odporúčaná počiatočná dávka je 2,5 mg jedenkrát denne (1 tableta Hartilu 2,5 mg denne). V závislosti od terapeutického účinku možno dávku zvýšiť zdvojnásobením dennej dávky každé 2-3 týždne. Zvyčajná udržiavacia dávka je 2,5-5 mg denne (1 tableta Hartilu 2,5 mg alebo 1 tableta po 5 mg).

Chronické srdcové zlyhanie:
odporúčaná úvodná dávka je -1,25 mg raz denne (1/2 tablety Hartilu 2,5 mg denne). V závislosti od terapeutického účinku možno dávku zvýšiť zdvojnásobením dennej dávky každé 2-3 týždne. Ak potrebujete užiť viac ako 2,5 mg lieku, táto dávka sa môže užiť okamžite alebo rozdelená na 2 dávky.
Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 10 mg.

Liečba po infarkte myokardu:
odporúča sa začať užívať liek 3-10 dní po akútnom infarkte myokardu. Odporúčaná úvodná dávka v závislosti od stavu pacienta a času, ktorý uplynie po akútnom infarkte myokardu, je 2,5 mg 2-krát denne (1 tableta Hartilu 2,5 mg 2-krát denne). V závislosti od terapeutického účinku možno úvodnú dávku zdvojnásobiť na 5 mg (2 tablety Hartilu 2,5 mg alebo 1 tabletu Hartilu 5 mg) 2-krát denne.
Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 10 mg.
Ak je liek neznášanlivý, dávka sa má znížiť.

Nediabetická alebo diabetická nefropatia:
odporúčaná úvodná dávka je 1,25 mg jedenkrát denne (1/2 tablety Hartilu 2,5 mg denne). V závislosti od terapeutického účinku možno dávku zvýšiť zdvojnásobením dennej dávky každé 2-3 týždne. Ak potrebujete užiť viac ako 2,5 mg lieku, táto dávka sa môže užiť okamžite alebo sa môže rozdeliť na dve dávky.
Odporúčaná maximálna denná dávka je 5 mg.

Prevencia infarktu myokardu, mŕtvice alebo úmrtia na kardiovaskulárne poruchy:
odporúčaná počiatočná dávka je 2,5 mg raz denne. V závislosti od znášanlivosti lieku je potrebné po týždni podávania dávku zdvojnásobiť v porovnaní s počiatočnou dávkou. Táto dávka sa má po 3 týždňoch podávania opäť zdvojnásobiť.
Odporúčaná udržiavacia dávka je 10 mg jedenkrát denne.

Špeciálne skupiny pacientov

Starší pacienti: použitie ramiprilu u starších pacientov užívajúcich diuretiká a/alebo so srdcovým zlyhaním, ako aj s poruchou funkcie pečene alebo obličiek si vyžaduje osobitnú pozornosť. Dávkovanie sa má nastaviť individuálnym výberom dávok v závislosti od odpovede na liek.

Pacienti so zlyhaním obličiek: so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu od 20 do 50 ml/min na 1,73 m2 povrchu tela) je počiatočná dávka zvyčajne 1,25 mg 1-krát denne (1/2 tablety Hartilu 2,5 denne).
Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 5 mg. Ak sa klírens kreatinínu nemeria, možno ho vypočítať z hladiny kreatinínu v sére pomocou Cockroftovej rovnice:
Pre mužov: klírens kreatinínu (ml/min) = [telesná hmotnosť v kg x (140 rokov) / 72 x sérový kreatinín (mg/dl)].
Pre ženy: vynásobte výsledok vyššie uvedenej rovnice číslom 0,85.

Porucha funkcie pečene: s poruchou funkcie pečene možno rovnako často pozorovať znížený alebo zvýšený účinok lieku Hartil, preto v počiatočných štádiách liečby potrebujú pacienti s poruchou funkcie pečene starostlivý lekársky dohľad. Maximálna denná dávka v takýchto prípadoch nemá prekročiť 2,5 mg.

U pacientov, ktorí dostávajú diuretickú liečbu, vzhľadom na riziko výrazného poklesu krvného tlaku (TK) treba zvážiť možnosť dočasného vysadenia alebo aspoň zníženia dávky diuretík, a to minimálne na 2-3 dni (alebo dlhšie, v závislosti od dĺžky účinku diuretiká) Pred začatím užívania lieku Hartil.
U pacientov, ktorí predtým užívali diuretiká, je zvyčajná počiatočná dávka 1,25 mg.

Vedľajší účinok

Na strane kardiovaskulárneho systému:
zníženie krvného tlaku, ortostatická hypotenzia, tachykardia, zriedkavo - arytmia, zvýšené poruchy krvného obehu spôsobené vazokonstrikciou. Pri nadmernom poklese krvného tlaku, hlavne u pacientov s ischemickou chorobou srdca a klinicky významnou vazokonstrikciou mozgu, sa môže vyvinúť ischémia myokardu (angina pectoris alebo infarkt myokardu) a cerebrálna ischémia (prípadne s dynamickou poruchou cerebrálnej cirkulácie alebo mŕtvica).

Z genitourinárneho systému:
rozvoj alebo posilnenie zlyhania obličiek, zvýšenie existujúcej proteinúrie, zníženie objemu moču (na začiatku užívania lieku), zníženie libida.

Zo strany centrálneho nervového systému:
závrat, bolesť hlavy, slabosť, ospalosť, parestézia, nervová podráždenosť, úzkosť, triaška, svalové kŕče, poruchy nálady; pri použití vo vysokých dávkach - nespavosť, úzkosť, depresia, zmätenosť, mdloby.

Zo zmyslov:
vestibulárne poruchy, poruchy chuti (napríklad kovová chuť), čuch, sluch a zrak, tinitus.

Z tráviaceho systému:
nevoľnosť, vracanie, hnačka alebo zápcha, bolesť v epigastriu, sucho v ústach, smäd, znížená chuť do jedla, stomatitída, precitlivenosť alebo zápal bukálnej sliznice, pankreatitída, zriedkavo hepatitída, cholestatická žltačka, dysfunkcia pečene s rozvojom akútneho zlyhania pečene.

Z dýchacieho systému:
„suchý“ kašeľ, bronchospazmus (u pacientov so zvýšenou excitabilitou kašľového reflexu), dýchavičnosť, rinorea, rinitída, sinusitída, bronchitída. Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, žihľavka, konjunktivitída, fotosenzitivita; zriedkavo - angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, hltana alebo hrtana, exfoliatívna dermatitída, exsudatívny multiformný erytém (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu), toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), pemfigus (pemfigus), serozitída, onycholýza, vaskulitída myozitída, myalgia, artralgia, artritída, eozinofília.

Zo strany hematopoetických orgánov:
anémia, znížená koncentrácia hemoglobínu a hematokritu, trombocytopénia, leukocytopénia, neutropénia, agranulocytóza, pancytopénia, hemolytická anémia. Môže dôjsť k zníženiu počtu červených krviniek. Útlm kostnej drene. Ostatné: kŕče, alopécia, hypertermia, potenie.

Laboratórne ukazovatele:
hyperkreatininémia, zvýšenie hladiny močovinového dusíka, zvýšenie aktivity "pečeňových" transamináz, hyperbilirubinémia, hyperkaliémia, hyponatriémia, extrémne zriedkavo - zvýšenie titra antinukleárneho faktora.

Vplyv na plod: porucha vývoja obličiek plodu, znížený krvný tlak plodu a novorodencov, porucha funkcie obličiek, hyperkaliémia, hypoplázia lebky, oligohydramnión, kontraktúra končatín, deformácia lebky, hypoplázia pľúc.

Predávkovanie

Symptómy: výrazné zníženie krvného tlaku, bradykardia, šok, nerovnováha vo vodnej a elektrolytovej rovnováhe, akútne zlyhanie obličiek.
Liečba: pri miernom predávkovaní - výplach žalúdka, podanie adsorbentov a síranu sodného (najlepšie do 30 minút po požití).
V prípade akútneho predávkovania: kontrola a podpora vitálnych funkcií na jednotke intenzívnej starostlivosti; s poklesom krvného tlaku - zavedením katecholamínov a angiotenzínu II. Položte pacienta na chrbát so zvýšenou polohou nôh, vstreknite mu ďalšie množstvo tekutiny a sodíka.
Nie je známe, či nútená diuréza, hemofiltrácia a úprava pH moču urýchľujú elimináciu ramiprilu. Toto treba vziať do úvahy pri zvažovaní možnosti hemodialýzy a hemofiltrácie (pozri tiež časť „Kontraindikácie“).

Interakcia s inými liekmi

Alopurinol, kortikosteroidy, prokaínamid, cytostatiká a ďalšie látky, ktoré spôsobujú zmeny v krvi:
zvýšené riziko porúch z hematopoetického systému.

Antidiabetiká (inzulín alebo deriváty sulfomočoviny):
nadmerný pokles hladiny cukru v krvi. Tento jav môže byť spôsobený skutočnosťou, že ACE inhibítory môžu zvýšiť citlivosť tkanív na inzulín.

Antihypertenzíva (napríklad diuretiká) alebo iné lieky, ktoré majú antihypertenzívne účinky (napríklad nitráty, tricyklické antidepresíva a anestetiká):
možné zvýšenie antihypertenzného účinku.

Draselné soli a draslík šetriace diuretiká, heparín:
súčasné užívanie s ramiprilom sa neodporúča kvôli riziku vzniku hyperkaliémie.

Lítiové soli:
zvýšené hladiny lítia v sére zvyšujú riziko srdcovej a nefrotoxicity.

Nesteroidné protizápalové lieky a soli (sodík):
zníženie účinnosti ACE inhibítorov.

Membrány s vysokou hydraulickou priepustnosťou a dextránsulfát:

Na desenzibilizačnú terapiu na zníženie alergickej reakcie na uštipnutie hmyzom (ako sú včely a osy) počas užívania ACE inhibítorov:
môže dôjsť k závažnej, život ohrozujúcej anafylaktoidnej reakcii (pokles krvného tlaku, zlyhanie dýchania, vracanie, kožné reakcie). Preto sa ACE inhibítory nemajú podávať pacientom, ktorí dostávajú desenzibilizačnú liečbu.

Alkohol: ramipril môže zvýšiť účinky alkoholu.

špeciálne pokyny

Počas liečby Hartilom sa vyžaduje pravidelné lekárske sledovanie. Po užití prvej dávky, ako aj po zvýšení dávky diuretika a/alebo Hartilu, majú byť pacienti pod lekárskym dohľadom počas 8 hodín, aby sa predišlo rozvoju nekontrolovanej hypotenznej reakcie, odporúča sa viacnásobné meranie krvného tlaku.

Ak je to možné, pred užitím lieku je potrebné upraviť dehydratáciu, hypovolémiu a zníženie počtu erytrocytov. Ak sú tieto poruchy závažné, ramipril sa nemá začať podávať alebo v ňom pokračovať, kým sa neprijmú opatrenia na zabránenie nadmernému poklesu krvného tlaku a poruche funkcie obličiek.

Pozorné sledovanie je potrebné u pacientov s renálnym vaskulárnym ochorením (napríklad klinicky nevýznamná stenóza renálnej artérie alebo hemodynamicky významná stenóza artérie jednej obličky), s poruchou funkcie obličiek s výrazným poklesom krvného tlaku, najmä u pacientov so srdcovým zlyhaním , ako aj po transplantácii obličky.

Poškodenie funkcie obličiek možno zistiť zvýšenými hladinami močoviny a kreatinínu v sére, najmä ak pacient užíva diuretiká.

V dôsledku zníženia syntézy angiotenzínu II a sekrécie aldosterónu môže dôjsť k zníženiu sérových hladín sodíka a zvýšeniu hladín draslíka. Hyperkaliémia je častejšia pri poruche funkcie obličiek (napríklad pri diabetickej nefropatii) alebo pri užívaní s draslík šetriacimi diuretikami.

V prípade nadmerného poklesu krvného tlaku treba pacienta položiť a zdvihnúť dolné končatiny; môže byť potrebné aj podávanie tekutín a iné opatrenia.

Zmeny v krvi sú pravdepodobnejšie u pacientov s poruchou funkcie obličiek a sprievodným ochorením spojivového tkaniva (napríklad systémový lupus erythematosus a sklerodermia), ako aj v prípade užívania iných liekov, ktoré ovplyvňujú hematopoetický a imunitný systém. Hladiny sodíka v sére sa majú pravidelne monitorovať aj u pacientov užívajúcich diuretiká súbežne s Hartilom. Mali by ste tiež pravidelne kontrolovať počet leukocytov, aby ste sa vyhli rozvoju leukopénie. Monitorovanie by malo byť častejšie na začiatku liečby a u pacientov patriacich do akejkoľvek rizikovej skupiny.

V prípade nedostatku laktázy, galaktozémie alebo syndrómu malabsorpcie glukózy/laktózy je potrebné mať na pamäti, že každá tableta Hartil obsahuje nasledujúce množstvá laktózy: 1,25 mg tablety obsahujú 79,5 mg laktózy, 2,5 mg tablety - 158,8 mg, 5 mg tablety - 96,47 mg, 10 mg tablety - 193,2 mg.

Membrány s vysoká hydraulická priepustnosť a dextránsulfát:
existujú správy o život ohrozujúcich anafylaktoidných reakciách, ktoré niekedy prechádzajú do šoku, u pacientov na hemodialýze s použitím membrán s vysokou hydraulickou permeabilitou (napríklad polyakrylonitril) so súčasným podávaním ACE inhibítorov. Anafylaktoidné reakcie boli tiež pozorované u pacientov podstupujúcich lipoproteínovú aferézu s nízkou hustotou s absorpciou dextránsulfátu.
Skúsenosti s použitím ramiprilu u detí so závažným zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu menej ako 20 ml/min/1,73 m2 povrchu tela) a u pacientov počas dialýzy sú obmedzené.

Vplyv na jazdu

Na začiatku liečby môže pokles krvného tlaku ovplyvniť schopnosť koncentrácie. V tomto prípade sa pacientom odporúča zdržať sa vedenia vozidiel a zapojenia sa do potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií. V budúcnosti sa miera obmedzenia určuje pre každého pacienta individuálne.

Formulár na uvoľnenie:

Tablety 2,5, 5 a 10 mg. 7 tabliet v blistri.
2 alebo 4 blistre (každý po 14 alebo 28 tabliet) v papierovej škatuľke spolu s návodom na použitie.

Podmienky skladovania

Pri teplotách pod 25°C, mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti

2 roky.
Nepoužívajte po dátume exspirácie vytlačenom na obale.

Podmienky výdaja z lekární

Na predpis.

Výrobca (držiteľ rozhodnutia o registrácii)

Farmaceutický závod CJSC EGIS 1106 Budapešť, ul. Keresturi, 30-38 MAĎARSKO

Výroba:

Farmaceutický závod CJSC EGIS, Maďarsko, 1165 Budapešť, Bokenyfoldi ut 118-120 alebo

Actavis Ltd, Malta, BLB 016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN3000

Spotrebiteľské reklamácie je potrebné zaslať na adresu zastúpenia CJSC "Pharmaceutical Plant EGIS" (Maďarsko) Moskva 121108, Moskva, st. Ivana Franko, 8,