2-hydroxy-1,2,3-propántrikarboxylát bizmutitý (III) draselný (soľ 1:3:2)
Pri pH 4 a nižšom (žalúdočná šťava) sa tvorí nerozpustný oxychlorid bizmutitý a zrazenina citrátu, chelatačné zlúčeniny s proteínovým substrátom; pokrývajú povrch vredu, chránia ho (tento polymér-glykoproteínový komplex je účinnejší ako bežne vylučovaný hlien) pred účinkami kyseliny, pepsínu a žlče. Zráža bielkoviny a spôsobuje smrť Helicobacter pylori... Pri perorálnom podaní sa prakticky neabsorbuje a nevylučuje stolicou. Len malé množstvo bizmutu sa odštiepi z koloidného komplexu, dostane sa do krvného obehu a potom sa vylúči močom. Podporuje hojenie peptických vredov, obnovuje ochrannú funkciu a udržiava celistvosť bariéry žalúdočnej sliznice, znižuje frekvenciu recidív dvanástnikových vredov. Stimuluje syntézu PGE 2, čo zvyšuje produkciu hlienu a sekréciu bikarbonátu, zlepšuje kvantitatívne a kvalitatívne charakteristiky tvorby žalúdočného hlienu a mucínu. Vedie k akumulácii epidermálneho rastového faktora v oblasti defektu. Znižuje aktivitu pepsínu a pepsinogénu. Pokrýva povrch vredu bielym penivým povlakom, ktorý trvá niekoľko hodín; u pacientov, ktorí užili liek 3 hodiny pred operáciou, je tenká biela vrstva prítomná iba na kráteroch vredov. S monoterapiou Helicobacter pylori zmizne v 30% prípadov, keď sa kombinuje s metronidazolom alebo amoxicilínom - v 90%. Pri dlhodobom používaní veľkých dávok, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek, je možný rozvoj reverzibilnej encefalopatie.
Peptický vred žalúdka a dvanástnika v akútnej fáze vr. Spojené s Helicobacter pylori; chronická gastritída a gastroduodenitída v akútnej fáze vrátane Spojené s Helicobacter pylori; syndróm dráždivého čreva, vyskytujúci sa hlavne s príznakmi hnačky; funkčná dyspepsia, ktorá nie je spojená s organickými ochoreniami gastrointestinálneho traktu.
Precitlivenosť, ťažká renálna dysfunkcia, tehotenstvo, dojčenie.
Kontraindikované v tehotenstve.
Počas liečby sa má dojčenie prerušiť.
Z tráviaceho traktu: nevoľnosť, vracanie, zvýšená frekvencia stolice, zápcha.
Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie.
Ostatné: pri dlhodobom užívaní vo vysokých dávkach - encefalopatia spojená s hromadením bizmutu v centrálnom nervovom systéme.
Znižuje absorpciu tetracyklínu. Prípravky obsahujúce bizmut (vrátane Vikalin, Vikair) zvyšujú riziko vzniku systémových vedľajších účinkov (koncentrácia bizmutu v krvi sa zvyšuje).
Symptómy: pri častom príjme veľkých dávok je možný rozvoj zlyhania obličiek.
Liečba: výplach žalúdka, vymenovanie aktívneho uhlia a soľných laxatív, symptomatická liečba. Pacientom s poruchou funkcie obličiek, sprevádzanou vysokou hladinou bizmutu v plazme, sa podávajú komplexotvorné látky obsahujúce SH-skupiny – kyseliny dimerkaptojantárová a dimerkaptopropánsulfónová. V prípade závažného zlyhania obličiek sa vykonáva hemodialýza.
Vnútri.
Neodporúča sa dlhodobé užívanie veľkých dávok. Do 30 minút pred a po požití sa musíte zdržať nápojov (vrátane mlieka, ovocia a ovocných štiav), pevnej stravy, antacíd. Počas liečby sa nesmie požívať alkohol.
Farbí stoličku na čierno.
názov | Hodnota Vyshkovského indexu ® |
0.2852 | |
0.0589 | |
Medzi prípravky s obsahom organických a anorganických zlúčenín bizmutu patria prostriedky (zásaditý dusičnan bizmutitý, dermatol, xeroform), ktoré sa v praxi tradične používajú ako adstringenty, adsorbenty, antiseptické a sušiace prostriedky. Novšie organické zlúčeniny (najmä subsalicylát, subcitrát bizmutitý) majú množstvo dôležitých vlastností, ktoré sa stali základom ich úspešného využitia v protivredovej terapii, najmä koloidné a „filmotvorné“ vlastnosti pri interakcii s proteínmi postihnutej sliznice, ako napr. ako aj schopnosť stimulovať prirodzené ochranné funkcie slizníc a odolávať Helicobacter pylori.
Farmakodynamické vlastnosti bizmutových prípravkov
Subdusičnan bizmutitý (základný dusičnan bizmutitý) |
Zásaditý tribrómfenolát bizmutitý (xeroform) |
Subgalát bizmutu (dermatol) |
bizmutový ubsalicylát (desmol) |
Subcitrát bizmutu (decitrát bizmutitý, decitrát bizmutitý, koloidný bizmut, de-nol, ventrisol, tribimol, bizmat, bisnol) |
|
Adsorpčné |
|||||
Antiseptický |
|||||
Antihelicobacter |
|||||
Filmotvorné |
|||||
Protihnačkové |
|||||
Posilnenie sekrécie slizníc-bikarbonátu |
|||||
Posilnenie syntézy prostaglandínov |
Poznámka. Subdusičnan bizmutitý je súčasťou komplexných prípravkov vikalin, vikair a v kombinácii so subgalátom bizmutitý - v bismofalku.
Zásaditý dusičnan bizmutitý sa už mnoho rokov používa na gastro-dvanástnikové vredy, zvyčajne v kombinovaných prípravkoch (vikalin, vikair). Špecifickejší protivredový účinok sa však v súčasnosti pripisuje koloidným prípravkom bizmutu.
Koloidné zlúčeniny bizmutu a ich prípravky sú komplexné soli bizmutu s kyselinou citrátovou, salicylovou alebo galovou. Subcitrát bizmutu je rozpustný vo vode, ale tvorí zrazeninu (bizmut a oxychlorid a citrát) pri pH nižšom ako 5. Optimálna hodnota pH pre tvorbu zrazeniny v žalúdočnej šťave je 3,5. Vo farmakodynamike hrajú koloidné zlúčeniny bizmutu úlohu v nasledujúcich hlavných mechanizmoch účinku:
1. Koloidné zlúčeniny bizmutu tvoria v kyslom prostredí s bielkovinami slizničného obsahu žalúdka komplex glykoproteín-bizmut. Hlavnou črtou tohto komplexu je, že sa na normálnej sliznici usadzuje len v malom množstve, pričom sa sústreďuje hlavne v oblasti erodovaných a ulcerovaných oblastí. V dôsledku toho sa vytvorí akási ochranná bariéra, ktorá zabraňuje spätnej difúzii H + a podporuje najrýchlejšie hojenie. Túto vlastnosť majú v najväčšej miere koloidné zlúčeniny bizmutu (subcitrát, ale aj subsalicylát, subgalát).
Koloidné zlúčeniny bizmutu majú relatívne slabý účinok na agresívne faktory ulcerogenézy. Takže bazálna a stimulovaná tvorba kyseliny sa výrazne nemení, prakticky nedochádza k interakcii so žlčovými soľami, ale peptická aktivita šťavy klesá v priemere o 20-30%.
2. Koloidné zlúčeniny bizmutu majú svoj vlastný gastroprotektívny účinok, v experimente sa odhalila napríklad schopnosť zabrániť poškodeniu sliznice chemickými dráždidlami (etanol, kyselina octová atď.). Tento účinok zjavne závisí od mechanizmu prostaglandínov, pretože blokáda syntézy týchto autokoidov eliminuje ochranný účinok koloidných zlúčenín bizmutu. Zistilo sa, že pod vplyvom koloidných zlúčenín bizmutu sa zvyšuje lokálna syntéza prostaglandínu E2 (v priemere o 50 %) v sliznici antra a dvanástnika a zvyšuje sa alkalická sekrécia spojená s pôsobením prostaglandínov. Je potrebné poznamenať, že morfologicky mukózna membrána po zahojení defektu vredu počas terapie koloidnými zlúčeninami bizmutu je bližšie k normálnej mikroštruktúre ako pri liečbe inými prostriedkami.
3. Koloidné zlúčeniny bizmutu sú schopné baktericídne pôsobiť na Helicobacter pylori, ktorý sa považuje za dôležitý patogenetický faktor pri ulcerácii.
H. pylori je gramnegatívna špirálovitá baktéria, ktorá žije v epiteli a sliznici žalúdka. Mikroorganizmus má vysokú ureázovú aktivitu, ktorá mu umožňuje fungovať v kyslom prostredí a tiež poskytuje schopnosť poškodzovať medzibunkové epiteliálne kontakty. Predpokladá sa, že antrálna gastritída (typ B) je spojená s H. pylori. Pri vredoch dvanástnika v dôsledku okyslenia prostredia dochádza k metaplázii epitelu žalúdka s infekciou H. pylori a následnou duodenitídou. Pôvodca teda zohráva úlohu permisívneho (spúšťacieho) faktora ulcerogenézy.
Existujú dôkazy, že pod vplyvom koloidných zlúčenín bizmutu sa pozoruje vymiznutie H. pylon na prípravkoch žalúdočnej sliznice už v priebehu 30-90 minút.Na pozadí pôsobenia koloidných zlúčenín bizmutu dochádza k vakuolizácii, fragmentácii bunkovej steny patogénu, kondenzácia bunkového obsahu, narušená schopnosť baktérií viazať sa na epitel ... Po 3-týždňovej liečbe koloidnými zlúčeninami bizmutu sa sliznica zbaví H. pylori, ale monoterapia nevedie k dlhodobému stopovému účinku: po vysadení lieku nastáva rýchla rekolonizácia. Z tohto dôvodu sa za rozumnejšiu považuje kombinácia prípravkov bizmutu s chemoterapeutikami, najmä antibiotikami (ampicilín, erytromycín), derivátmi nitrofuránu a metronidazolom. Efektívna a pretrvávajúca dekolonizácia H. pylori vedie k 3-5-násobnému zníženiu frekvencie relapsov pri jednoročnom sledovaní. (Tento aspekt farmakodynamiky bude podrobnejšie diskutovaný v časti Anti-Helicobacter Therapy.)
Droga |
Výrobca |
Lieková forma |
Aktívny začiatok |
množstvo (mg) |
De-Nol |
Yamanouchi Europe, Holandsko |
Tablety |
Komplexná soľ bizmutu s kyselinou citrónovou (oxid bizmutitý vo forme koloidného subcitrátu bizmutu) |
|
Ventrisol |
Farmaceutický závod v Poznani Polfa, Poľsko |
Filmom obalené tablety |
||
Bizmat |
K. S. Pharmaceuticals, USA |
Perorálna suspenzia v injekčných liekovkách |
355 ml (130 mg v 15 ml) |
|
Bisnol |
Wave International, India |
Filmom obalené tablety |
||
Tribimol |
Torrent, India |
Tablety |
||
pyloridy |
GlaxoWellcome, Spojené kráľovstvo |
Filmom obalené tablety |
Ranitidín bizmut citrát |
400 |
Desmol |
Maevska Pharmaceuticals, USA |
Gélové tablety |
Subsalicylát bizmutu |
262 237 ml (17,5 mg v 1 ml) |
Ružové pilulky a ružová tekutina |
Herrigo Co, USA Upteka, USA |
Žuvacie tablety Perorálna suspenzia |
262 237 ml (262 mg v 15 ml) |
|
Bismofalk |
DR. Falk Pharma, Nemecko |
Tablety |
Subgalát bizmutu Subnitrát bizmutu |
Charakteristickým znakom farmakokinetiky prípravkov koloidných zlúčenín bizmutu je ich nízka biologická dostupnosť. V priebehu liečby sa stacionárna plazmatická koncentrácia dosiahne približne po 1 mesiaci a nepresiahne 50 μg / l (pri štandardnom dávkovaní je to zvyčajne 5-8 μg / l). Súčasne koncentrácia v žalúdočnej šťave dosahuje 100 mg / l. Absorbovaná časť látky sa koncentruje najmä v obličkách. Absorbovaná frakcia koloidných zlúčenín bizmutu sa vylučuje močom. Stacionárna koncentrácia v moči je stanovená v priemere po 2 týždňoch liečby a kolíše v širokom rozmedzí (17-170 μg / l). Neabsorbovaná časť koloidných zlúčenín bizmutu sa vylučuje stolicou vo forme sulfidu. Liečivo sa z tela uvoľňuje pomerne pomaly (polčas rozpadu bizmutu v prípade intoxikácie je 4-5 dní). Predpokladá sa, že úplné odstránenie z tela trvá približne 8 týždňov po ukončení liečby koloidnými zlúčeninami bizmutu. V dôsledku toho nemožno opakovaný kurz začať skôr, ako je uvedené obdobie.
Hlavnými indikáciami na použitie koloidných zlúčenín bizmutu sú gastroduodenálne vredy, ako aj chronická antrálna gastritída a nevredová dyspepsia, v patogenéze ktorých, ako sa predpokladá, zohráva dôležitú úlohu kolonizácia H. pylori. Subsalicylát bizmutu sa odporúča aj ako účinný prostriedok proti hnačke.
Koloidné zlúčeniny bizmutu sú dostupné vo forme tabliet (žuvacích alebo poťahovaných), roztokov, gélov a suspenzií. Keďže prejav špecifického farmakologického účinku prípravkov koloidných zlúčenín bizmutu vyžaduje kyslé prostredie v žalúdku, je potrebný určitý časový režim ich príjmu. Okrem toho je potrebné poznamenať, že antacidá alebo mlieko by sa nemali užívať 30 minút pred a po užití koloidných zlúčenín bizmutu. Odporúča sa nasledujúce možnosti užívania dennej (480 mg) dávky liekov (napríklad subcitrát bizmutu): 1) 3-krát 120 mg 30 minút pred jedlom a 1-krát (120 mg tableta) 2 hodiny po večeri alebo v noci; 2) 2-krát denne, 240 mg 30 minút pred raňajkami a pred večerou alebo 2 hodiny po jedle.
Prípravky koloidných zlúčenín bizmutu sú dobre znášané, pretože majú prevažne lokálny účinok. V dôsledku tvorby sulfidu bizmutu v čreve môže stolica stmavnúť; jazyk môže tiež stmavnúť. Príležitostne sú zaznamenané bolesti hlavy, závraty, hnačka. Resorpčné účinky bizmutu sú možné pri dlhodobej liečbe vysokými dávkami. Sú opísané charakteristické bizmutové encefalopatie (prahová toxická koncentrácia v plazme -100 μg / l). Pri zlyhaní obličiek sa zvyšuje riziko nežiaducich vedľajších účinkov. Liekové interakcie nie sú vylúčené. Ak sa teda koloidné zlúčeniny bizmutu užívajú súčasne s prípravkami tetracyklínu, železa a vápnika, môžu zhoršiť ich absorpciu. Existuje možnosť chelácie s antacidami. Subsalicylát bizmutu sa predpisuje opatrne pacientom užívajúcim antikoagulanciá, lieky proti dne a perorálne antidiabetiká.