Probiotiká môžu pomôcť predchádzať alergiám. Probiotiká pomáhajú pri sennej nádche a uľahčujú život alergikom v období kvitnutia Lieky na alergiu a lieky pre deti

"Všetky choroby začínajú v črevách" Hippokrates

Výtok z nosa, suchá koža, dýchavičnosť, vyrážka, slzenie očí, kýchanie, svrbenie, žihľavka, kašeľ. Toto sú len niektoré z príznakov alergie. Alergie sú jednou z najbežnejších na Zemi. Podľa odborníkov ňou dnes trpí každý piaty obyvateľ našej planéty: každý šiesty Američan, každý štvrtý Nemec, od 20 do 30 % Ukrajincov – v priemere asi 10 miliónov.

Prvé zmienky o alergiách k nám prišli zo starovekého Egypta. Je známe, že faraón Menes zomrel v roku 2540 pred Kristom. od uhryznutia osou, čo spôsobilo ťažký záchvat alergie.

Lekári nazývajú alergiu „morom tretieho tisícročia“, civilizačnou chorobou.

Alergény Sú cudzorodé látky, ktoré spôsobujú alergie. Niektoré príklady alergénov zahŕňajú prach, srsť domácich zvierat, potraviny (ako je pšenica, sója a mliečne výrobky) a peľ rastlín.

Alergia Ide o chybnú reakciu imunitného systému na kontakt s alergénom. Hovoríme chybné, pretože samotné alergény sú v skutočnosti neškodné.

Niektorí ľudia pociťujú príznaky alergie po celý rok, zatiaľ čo iné typy alergií sú sezónne.

Nový výskum môže pomôcť alergikom!

Odkiaľ pochádza alergia?

Vedci sa zhodujú, že existuje genetická zložka alergie. Deti narodené rodičom s alergiou majú väčšiu pravdepodobnosť alergie ako deti, ktorých rodičia ju nemajú. 30% - to je riziko alergie u dieťaťa, ak je jeden z jeho rodičov alergický. Ak majú obaja rodičia alergiu, riziko stúpa na 50 %. Uvádzajú sa však aj iné ukazovatele. Ak ani jeden z rodičov netrpí alergiou, potom je riziko alergie pre dieťa 10-15%, ak je alergik prvé dieťa v rodine, potom je pravdepodobnosť alergie u druhého dieťaťa 25%. Ak je jeden z rodičov alergický, riziko pre deti sa zvyšuje na 40 %. Ak sú obaja rodičia alergickí, potom je sadzba až 100%.

Ale aby sa alergia objavila, musí existovať environmentálny spúšťač.

Bohužiaľ, naša prehnaná ostražitosť voči choroboplodným zárodkom a baktériám môže v skutočnosti prispieť k rozvoju alergií. Vedci naznačujú, že zlepšenie hygieny, očkovanie, používanie antimikrobiálnych liekov a konzumácia takmer sterilných potravín znižuje a dokonca mení účinky mikróbov na nás.

V dôsledku toho si naše orgány a systémy nie vždy vytvoria prirodzenú obranu (protilátky) proti bežným alergénom a trpíme alergiami, ktoré sa môžu pohybovať od miernych až po ťažké.

Donna Gates, zakladateľka Body Ecology, hovorí o alergiách ako o porušení vnútorného ekosystému. V ideálnom svete by mal každý zdravý vnútorný ekosystém, ktorý nás udržiava v rovnováhe, rovnako ako ho v rovnováhe udržiava ekosystém Zeme. U človeka je to však vnútorný ekosystém jeho čriev a v podstate aj tráviaceho traktu.

Keď je náš vnútorný ekosystém v rovnováhe, naše črevá sa hemžia prospešnými baktériami a kvasinkami (črevná mikroflóra), ktoré udržujú náš imunitný systém zdravý.

So správnou rovnováhou prospešnej mikroflóry si ľahko poradíme s alergénmi a infekciami (vrátane vírusových, plesňových a bakteriálnych).

Bohužiaľ, štandardné diéty, preťaženie životného prostredia a chronický stres – predzvesť moderného sveta – vytvorili epidémie nezdravých vnútorných ekosystémov. Vidíme to na náraste alergií a detských chorôb, ako je autizmus.

Štúdium úlohy prospešných baktérií v boji proti alergiám a patogénnym mikroorganizmom potláčajúcim imunitu je dnes sľubnou úlohou. A jedným z kľúčových hráčov pri riešení tohto problému je probiotiká.

"Probiotiká sú živé mikroorganizmy, ktorých užívanie v primeranom množstve má na ľudský organizmus liečivý účinok." Organizácia OSN pre výživu a poľnohospodárstvo a WHO, 2001.

Probiotiká – na liečbu a prevenciu alergií

Našťastie najmodernejšie výskumy ukazujú, že probiotiká môžu byť novým spôsobom prevencie a liečby alergií. Konzumácia probiotík (najmä tých, ktoré pochádzajú z ľudského tráviaceho traktu) môže pomôcť zlepšiť našu vnútornú ekosystémovú rovnováhu a imunitu.

Vedci sa domnievajú, že v našom sterilnom modernom svete dokážu probiotiká stimulovať tvorbu protilátok u dojčiat a detí, ktoré ich môžu ochrániť pred alergiami v dospelosti.

Probiotiká hrajú významnú úlohu v prevencii alergií podľa týchto štúdií:

• Nepatogénna E. coli bola podávaná deťom na stimuláciu ich imunitného systému. Vo veku 10 a 20 rokov tieto deti trpeli výrazne menej alergickými ochoreniami.
• Pred pôrodom dostávali budúce mamičky buď probiotiká, alebo placebo. Po pôrode deti, ktoré dostávali probiotiká, ich ďalej dostávali 6 mesiacov. Po 4 rokoch sa ekzém objavil len u 26 % detí, ktoré užívali probiotiká, v porovnaní so 46 % detí, ktoré probiotiká neužívali.

Ale pre tých, ktorí už trpia alergiami, môžu probiotiká poskytnúť veľmi potrebnú pomoc.

Probiotiká sa osvedčili ako účinná liečba alergií, najmä:

• alergia na peľ u detí;
• alergia na peľ u dospelých;
• ekzém u dojčiat a detí.

Alergické deti majú v črevách iné zloženie baktérií, na rozdiel od nealergických. A tieto rozdiely existovali ešte pred vznikom alergií! Preto kolonizácia vášho čreva probiotikami môže byť kľúčom k zmierneniu príznakov alergie.

Pri takmer všetkých typoch alergií, najmä potravinových, majú probiotiká priaznivé účinky:

1. Zlepšenie funkcie črevnej sliznice;
2. Potlačenie rastu patogénnych (škodlivých) baktérií;
3. Priamy vplyv na imunitnú odpoveď.

Probiotiká sú skutočne zázračné lieky, a to nielen na alergie! Naplnenie čriev prospešnou mikroflórou zlepšuje stav pokožky, pomáha udržiavať zdravú hmotnosť, dodáva energiu a zlepšuje celkovú pohodu.

Mikroflóra sa objavuje na slizniciach dýchacieho, gastrointestinálneho a urogenitálneho traktu od prvých minút narodenia dieťaťa a je aktívnym účastníkom jeho života. Jeho priemerná hmotnosť u dospelého človeka je do 1 kg, čo je porovnateľné s hmotnosťou niektorých vnútorných orgánov.

Črevná mikroflóra sa podieľa na procesoch trávenia, syntéze vitamínov a aminokyselín. Jednou z hlavných funkcií normálnej mikroflóry je ochranná, keďže pôsobením na imunitný systém naň baktérie pôsobia regulačne. Zníženie množstva normálnej mikroflóry môže zvýšiť riziko vzniku zápalových procesov.

V poslednej dobe sa objavuje čoraz viac štúdií o úlohe mikroflóry pri vzniku alergických ochorení u detí. Táto kapitola je venovaná tvorbe črevnej mikroflóry dieťaťa, tvorbe imunitného systému slizníc u detí, mechanizmom vzájomného pôsobenia mikroflóry a imunitného systému slizníc, možnosti využitia pre- a probiotiká na prevenciu a liečbu alergických ochorení.

4.1. Normálna mikroflóra gastrointestinálneho traktu. Dynamika veku

Počas prvého týždňa po narodení je flóra tráviaceho traktu (GIT) zastúpená rôznymi mikroorganizmami - streptokoky, klostrídie, neissérie, stafylokoky atď. Do konca prvého týždňa života dominujú v gastrointestinálnom trakte bifidobaktérie - anaeróbne grampozitívne tyčinky, ktoré netvoria spóry. U malých detí prevládajú tieto odrody bifidobaktérií: B. bifidum, B. infantis, B. breve, B. parvolorum, B. longum, B. lactis. V 6. mesiaci sa objavia B.catenulatum, B.pseudocatenulatum, B.adolescentis. Spolu s bifidobaktériami u malých detí sú v črevách prítomné laktobacily – aerotolerantné grampozitívne tyčinky netvoriace spóry. Počas novorodeneckého obdobia sa ich počet môže líšiť. 30 % zdravých novorodencov však laktobacily nemá. Výskum Ahrne et al. (2005), laktobacily neboli zistené v 26 % prípadov, 37 % malo iba jeden druh, 26 % malo 2 druhy a iba 11 % detí malo tri alebo viac druhov. V ranom období života u detí sa vyskytujú najmä laktobacily - L. gasseri, L. salivarius, vo vyššom veku sa objavujú L. rhamnosus, L. casei, L. reuteri atď. S vekom pribúda druhov laktobacilov. sa zvyšuje, počet bifidobaktérií postupne klesá a počet kolibacilov zostáva stabilný. Nepatogénne kmene Escherichia coli (enterobaktérie) sú tretím predstaviteľom normálnej črevnej mikroflóry. Enterobacteriaceae sú aeróbne gramnegatívne, nespóry netvoriace, pohyblivé baktérie. Nepatogénne E. coli sú lokalizované v hrubom čreve a do siedmeho roku života začnú dominovať v štruktúre črevnej mikroflóry. V čreve sa nachádzajú aj obligátne anaeróbne gramnegatívne bacily, ktoré netvoria spóry. Ide o takzvané bakteroidy, ktorých funkcia nebola skúmaná. Je známe najmä to, že počet bakteroidov v čreve sa môže zvýšiť pri niektorých ochoreniach, napríklad pri AD. Od prvých dní života sú črevá obývané enterokokami - aeróbnymi predstaviteľmi normálnej ľudskej mikroflóry, ktoré pri nadmernom raste môžu spôsobiť zápaly v črevách a iných orgánoch. Sú dokonca známe prípady rozvoja zápalu stredného ucha, meningitídy, uretritídy spôsobenej enterokokmi. Na proteolýze mliečnych bielkovín, fermentácii sacharidov sa podieľa celý rad ďalších druhov baktérií – peptostreptokoky, fuzobaktérie, eubaktérie, katenobaktérie, vionely. Pri premnožení a zmene ekologickej niky môžu vykazovať patogénne vlastnosti. K dnešnému dňu sú najviac študované imunobiologické vlastnosti bifidobaktérií, laktobacilov a Escherichia coli.

Podmienečne patogénna črevná mikroflóra zahŕňa stafylokoky citrobacter, klostrídie, proteus, klebsiella. Nachádzajú sa vo veľmi nízkych koncentráciách na črevnej sliznici a pri znížení množstva normálnej mikroflóry môžu vykazovať patogénne vlastnosti.

4.2. Imunita slizníc gastrointestinálneho traktu

Pre lepšie pochopenie diskutovanej problematiky je potrebné pripomenúť hlavné bunkové a humorálne faktory imunitného systému podieľajúce sa na vzniku imunitnej odpovede pri kontakte antigénov so sliznicami tráviaceho traktu.

Objem lymfoidného tkaniva spojeného so sliznicami prevyšuje všetky ostatné typy lymfatických tkanív sústredených v centrálnej a periférnej časti imunitného systému. V gastrointestinálnom trakte sa teda koncentruje až 80 % všetkého ľudského lymfoidného tkaniva, čo je pravdepodobne spôsobené neustálymi kontaktmi tráviaceho systému s rôznymi antigénmi.

Epitelové bunky, ktoré tvoria sliznicu tráviaceho traktu, plnia spolu s Lamina propria (lamina propria) funkciu nielen mechanickej (predimunitnej) ochrany, ale sú aj aktívnym účastníkom imunitnej odpovede. V súčasnosti sa nazhromaždilo množstvo údajov o tom, že bunky epitelu slizníc spolu s makrofágmi, neutrofilmi a dendritickými bunkami predstavujú antigén. Epitelové bunky obsahujú receptory podobné Toll a NOD, ktoré rozpoznávajú antigénne baktérie, vírusy a huby. Aktivácia týchto receptorov vedie k iniciácii (alebo vyrovnaniu) produkcie cytokínovej kaskády, čo následne vedie k aktivácii alebo oslabeniu imunitnej odpovede. V epitelových bunkách sa tvorí sekrečná zložka pre sekrečný imunoglobulín A.

V epitelovej vrstve sa nachádzajú aj takzvané intraepiteliálne T-lymfocyty. Nesú povrchové antigény CD8+, CD16+ a vyznačujú sa expresiou β-receptorov. Intraepiteliálne T-lymfocyty sa podieľajú na tvorbe imunologickej tolerancie, ako aj na antivírusovej a protinádorovej ochrane.

Lymfoidné tkanivo lamina propria slizníc je rozdelené na skupinovú (induktorovú) zónu a difúznu (efektorovú) zónu. Zoskupené lymfoidné tkanivo je prezentované v prílohe, Peyerových plátoch tenkého čreva. V Peyerových plátoch a apendixe sú všetky bunky – účastníci imunitnej odpovede – epitelové, dendritické bunky, makrofágy, T- a B-lymfocyty. Práve v tejto zóne dochádza k indukcii imunitnej odpovede a jej realizácia sa uskutočňuje v efektorovej zóne (zóna difúzne umiestnených lymfocytov). V indukčnej zóne dochádza ku kontaktu s antigénom, t.j. priming T a B-lymfocytov, ich diferenciácia, odtiaľ sa usadzujú pozdĺž sliznice tráviaceho traktu a iných slizníc. B-lymfocyty sa po primárnej aktivácii antigénom transformujú na plazmatické bunky a začnú syntetizovať antigén-špecifické imunoglobulíny.

Hlavným imunoglobulínom slizníc je sekrečný imunoglobulín triedy A (sIgA). Imunoglobulín sIgA pozostáva z dimérneho IgA a sekrečnej zložky, nepodlieha proteolýze a neiniciuje zápalové reakcie, vďaka čomu je tento imunoglobulín ideálny na ochranu slizníc.

Funkcie SIgA: zamedzenie priľnutia patogénov na sliznicu, antivírusové, antibakteriálne pôsobenie. Podľa niektorých výskumníkov nemusí hneď po narodení dieťaťa prebehnúť plnohodnotná syntéza sIgA. V prvých 6 mesiacoch môže IgD vykonávať svoje funkcie.

Imunoglobulíny iných tried sa môžu syntetizovať aj v slizniciach a pri zápalových procesoch môžu preniknúť do slizníc z krvného obehu.

V lamina propria sliznice, ako v induktorových, tak aj v efektorových zónach, sú T-pomocné lymfocyty. K zvláštnostiam slizničnej imunity patrí, že spolu s T-pomocníkmi 1. a 2. rádu obsahujú aj takzvaných regulačných T-pomocníkov - CD3 + CD4 + CD25 + lymfocyty, ktoré sa podieľajú na tvorbe imunologických tolerancie.

Tvorba imunologickej tolerancie je zabezpečená regulačnými T-pomocníkmi a intraepiteliálnymi T-lymfocytmi, najmä vďaka produkcii protizápalových cytokínov IL-10, TGF-β. Táto schopnosť je narušená pri rozvoji chronických zápalových procesov.

4.3. Vplyv normálnej mikroflóry na imunitu slizníc

V súčasnosti sa aktívne skúma vplyv normálnej mikroflóry na imunitu slizníc. Získalo sa množstvo zaujímavých údajov, ktorých interpretácia je zatiaľ dosť náročná a bez podrobného rozpracovania a absolvovania špeciálnych klinických štúdií sa nedajú automaticky preniesť do praxe. Vplyv nepatogénnej mikroflóry na imunitnú odpoveď slizníc bol študovaný u takzvaných „bezmikrobiálnych“ myší. Zistilo sa, že veľkosť týmusu, sleziny, lymfatických uzlín, počet lymfocytov v Peyerových plátoch tenkého čreva sú u mikrobiálnych myší výrazne menšie ako u obyčajných myší. Tiež sa zistilo, že myšiam bez mikróbov chýba expresia CD86+ receptora na B-lymfocytoch, ktorá je nevyhnutná pre bunkovú aktiváciu. Keď sa obnovil počet normálnej mikroflóry, obnovila sa aj veľkosť imunitných orgánov, počet T a B-lymfocytov.

Je zaujímavé poznamenať, že mikrobiálne zvieratá sú čiastočne alebo úplne neschopné vyvinúť orálnu imunologickú toleranciu. Známe mechanizmy ochranného pôsobenia mikroflóry sú uvedené v tabuľke 5.

V nedávnych štúdiách sa ukázalo, že bifidobaktérie a laktobacily sú schopné ovplyvňovať produkciu cytokínov. Napríklad B. infantis má inhibičný účinok na produkciu IL-17 myšími splenocytmi, jedným z hlavných prozápalových cytokínov, a bifidobaktérie nachádzajúce sa v ranom detstve sú oveľa menej schopné stimulovať produkciu prozápalových cytokínov. myšie makrofágy ako bifidobaktérie typické pre dospelých. ... V tej istej štúdii sa ukázalo, že bifidobaktérie, typické pre rané detstvo, stimulujú syntézu kľúčového protizápalového cytokínu makrofágmi, IL-10, zatiaľ čo bifidobaktérie, ktoré dominujú vo vyššom veku (B.adolescentis), nie. ovplyvňujú syntézu tohto cytokínu makrofágmi.

Ako už bolo uvedené, u detí v prvých mesiacoch života sa v črevnej mikroflóre nachádza iba jeden alebo dva druhy laktobacilov, najmä L. salivarius, L. gasseri. Pri štúdiu účinku laktobacilov na produkciu prozápalového cytokínu IL-12 dendritickými bunkami sa ukázalo, že L. casei je najviac schopná stimulovať IL-12 a L. reuteri je najmenej schopná stimulovať IL-12. Inkubácia črevných epitelových buniek s lakto- a bifidobaktériami charakteristickými pre rané detstvo znižuje produkciu prozápalového cytokínu IL-8 indukovaného S. typhimurium. Podávanie B. infantis a L. salivarius myšiam s experimentálnou kolitídou a selektívnym deficitom IL-10 viedlo k zníženiu prejavov kolitídy. Z prezentovaných údajov vyplýva, že bifidobaktérie a laktobacily charakteristické pre rané detstvo sú menej schopné produkovať prozápalové cytokíny ako bifidobaktérie a laktobacily charakteristické pre staršie vekové skupiny. Je to pravdepodobne spôsobené tým, že jednou z najdôležitejších funkcií normálnej mikroflóry malých detí je vytváranie mechanizmov imunologickej tolerancie.

Záver. Včasná kolonizácia čreva normálnou mikroflórou môže mať priaznivý vplyv na slizničnú imunitu (úroveň dôkazu - D).

4.4. Faktory ovplyvňujúce tvorbu normálnej mikroflóry slizníc u novorodenca. Úloha materského mlieka

Dôležitým faktorom ovplyvňujúcim prihojenie normálnej mikroflóry je stupeň zrelosti dieťaťa pri narodení, typ pôrodu a prítomnosť dojčenia.

Materské mlieko okrem živín obsahuje látky, ktoré zlepšujú rast a fungovanie normálnej mikroflóry. Patria sem triglyceridy, polynenasýtené mastné kyseliny, glykány, antimikrobiálne peptidy, β-laktalbumín, sekrečný imunoglobulín A, TGF-? ... Polynenasýtené mastné kyseliny (PFA), triglyceridy a laktoferín majú pri požití v žalúdku dieťaťa inhibičný účinok na patogénne mikroorganizmy. Tieto látky môžu pôsobiť ako vo forme celých molekúl, tak aj pri uvoľňovaní ich jednotlivých zložiek, ktoré sa objavujú pod vplyvom lipáz. PUFA a laktoferín pôsobia deštruktívne na membrány patogénnych baktérií, zvyšujú ich priepustnosť, kyselina linolová a olejová pôsobia antivírusovo. Optimálne antimikrobiálne a antivírusové účinky PFA sa prejavujú ako v ich vlastnom komplexe, tak aj v kombinácii s antimikrobiálnymi peptidmi. Materské mlieko obsahuje veľké množstvo antimikrobiálnych peptidov, ktoré sa uvoľňujú pri trávení mlieka v žalúdku dieťaťa. Antimikrobiálna aktivita mliečnych peptidov závisí od stavu sliznice gastrointestinálneho traktu dieťaťa. Takže niektoré proteíny majú inhibičný účinok na rast mikróbov v neprítomnosti zápalu na sliznici, iné sú aktívne iba v prítomnosti zápalu.

Peptidy z materského mlieka matky sa spravidla aktivujú až vtedy, keď sa dostanú do žalúdka dieťaťa. Príkladom je β-laktalbumín. V štúdiách Svanborga sa zistilo, že v kyslom prostredí má β-laktalbumín inhibičný účinok na rast nádorových buniek.

Oligosacharidy materského mlieka sú veľmi rôznorodé. Ich koncentrácia sa mení v závislosti od individuálnych charakteristík matky a dĺžky laktácie. V mlieku sú oligosacharidy prítomné vo forme voľných štruktúr a v konjugovanej forme. Voľné oligosacharidy sa podieľajú na metabolizme bifidobaktérií a podporujú ich rozmnožovanie v ľudskom čreve, t.j. majú prebiotický účinok. Okrem toho sú voľné aj viazané oligosacharidy v priamom kontakte s receptormi imunitných buniek. Oligosacharidy v kontakte s bunkovými adhéznymi molekulami a Toll receptormi sú schopné uplatniť regulačný účinok na imunitnú odpoveď. Veľký počet klinických štúdií preukázal ochranný účinok oligosacharidov proti infekčným procesom a niektoré štúdie naznačujú, že toto pôsobenie môže súvisieť s prevenciou rozvoja atopických ochorení. Kompetitívna väzba patogénnej mikroflóry s glykánmi Glykány - komplexné sacharidové štruktúry prezentované vo forme glykoproteínov, glykolipidov, mucínu a glukózoaminoglykánov - majú ochranný účinok na sliznicu gastrointestinálneho traktu dieťaťa. V materskom mlieku je ich približne 1 %. Vo svojej štruktúre sa glykány podobajú receptorom exprimovaným na epitelových bunkách, s ktorými patogénne baktérie interagujú.

V posledných rokoch sa zistilo, že materské mlieko obsahuje zložky imunitného systému matky. Obsahuje lymfocyty (5-10%), neutrofily (30-40%), makrofágy (55-60%). Makrofágy, ktoré sú súčasťou materského mlieka, exprimujú aktivačné markery (CD11c), obsahujú sIgA, ktorý sa uvoľňuje pri kontakte s baktériami v črevách dieťaťa. Ale neutrofily vylučované z ľudského mlieka vykazujú zníženú funkčnú aktivitu. Predpokladá sa, že majú čisto ochrannú funkciu.

Väčšina lymfocytov v ľudskom mlieku sú bunky CD3+, CD8+ exprimujúce β receptor, t.j. patria k T-bunkovej zložke slizničnej imunity matky. Tieto bunky sa podieľajú na tvorbe fenoménu imunologickej tolerancie, sú tiež súčasťou antivírusovej a protinádorovej imunity. CD4+ lymfocyty sa nachádzajú aj v materskom mlieku, exprimujú aktivačné markery (CD40L, sCD30, IL-2 receptor) a exprimujú CD45RO+, marker spojený s imunologickou pamäťou. Predpokladá sa, že aktivované T bunky matky kompenzujú funkciu T-lymfocytov novorodencov a zabezpečujú ich diferenciáciu a dozrievanie. Túto domnienku možno potvrdzuje aj fakt, že veľkosť týmusu u detí, ktoré dostávajú materské mlieko, je 2-krát väčšia ako u detí kŕmených z fľaše.

Veľký význam sa prikladá obsahu TGF-? v materskom mlieku. Tento proteín je pluripotentný cytokín, ktorý okrem iných účinkov pôsobí aj regulačne (protizápalovo) na imunitnú odpoveď a tiež stimuluje syntézu IgA. V ľudskom mlieku sa tento cytokín nachádza hlavne vo forme izoforiem TGF-β2. V našich štúdiách myši s vrodeným nedostatkom TGF-β? prežili počas celého obdobia dojčenia vďaka obsahu tohto cytokínu v materskom mlieku. Predpisovanie TGF- laboratórnym zvieratám? vnútri vyvolalo vytvorenie orálnej tolerancie.

Existuje vzťah medzi prítomnosťou TGF-? v materskom mlieku a rozvoj alergických ochorení u detí bol podrobne diskutovaný v klinických a experimentálnych štúdiách a už bol spomenutý v tomto dokumente (pododdiel 3.1.). Autori podrobnej prehľadovej práce analyzovali prospektívne klinické štúdie, v ktorých bola hladina TGF-β? merané v mlieku matiek detí s dedičným rizikom vzniku alergických ochorení. Z 12 prác zahrnutých do tejto štúdie sa zistilo, že viac ako polovica prípadov (67 %) má pozitívny vzťah medzi nízkou hladinou TGF-β? v materskom mlieku a vznik alergických ochorení v budúcnosti.

Prozápalové cytokíny - IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a? - nachádzajú sa aj v materskom mlieku spolu s rozpustnými receptormi pre tieto cytokíny, ktoré obmedzujú ich aktivitu.

SIgA je hlavný imunoglobulín v ľudskom mlieku. Materské mlieko obsahuje aj ďalšie rozpustné molekuly schopné prejavovať imunomodulačné účinky – adhézne molekuly (napríklad intracelulárna adhézna molekula-1 a vaskulárna adhézna molekula-1), hormóny, rastové faktory atď.

Mnohé hormóny sú svojím účinkom a štruktúrou podobné cytokínom. Osteoprotegrín, obsiahnutý vo veľkých množstvách v ľudskom mlieku, teda zabraňuje inhibícii proliferácie T-buniek indukovanej TNF-a. Prolaktín zvyšuje účinok IL-12.

4.5. Mikroflóra ľudského mlieka

Nedávne štúdie mikroflóry materského mlieka pomocou polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) ukázali, že obsahuje široké spektrum mikroorganizmov. Pri štúdiu 50 vzoriek materského mlieka od zdravých žien sa zistilo, že dominantnými mikroorganizmami sú bifidobaktérie a laktobacily, ako aj stafylokoky a streptokoky. Menej časté sú klostrídie a enterokoky (Collado MC et al., 2009).

Martin R a kol. (2009), pri štúdiu zloženia bifidobaktérií v mlieku 23 zdravých žien boli identifikované B. breve, B.adolescentis, B. bifidum, B. longum, B. dentium. Laktobacily izolované z ľudského mlieka zahŕňajú L. gasseri, L. rhamnosus, L. plantarum, L. fermentum.

Pri porovnaní zloženia bifidobaktérií a laktobacilov vagíny, materského mlieka a stolice dieťaťa sa zistila priama súvislosť medzi zložením mikroflóry materského mlieka a stolice s črevnou mikroflórou dieťaťa. Zároveň sa v mnohých štúdiách nenašli žiadne podobnosti medzi vaginálnou mikroflórou matky a črevnou mikroflórou dieťaťa. Bifidobaktérie a laktobacily obsiahnuté v materskom mlieku tak môžu byť významným zdrojom normálnej črevnej mikroflóry dieťaťa.

4.6. Vzťah črevnej mikroflóry s alergickými ochoreniami

Odborníci sa v posledných dvoch desaťročiach snažia zistiť súvislosť alergických ochorení s dysfunkciou gastrointestinálneho traktu. Niektorí autori (najmä domáci) uvádzajú, že u pacientov s alergiami sú gastrointestinálne ochorenia - gastritída, žalúdočný vred a dvanástnikový vred, cholecystopankreatitída, syndróm dráždivého čreva - častejšie ako u jedincov bez príznakov alergických ochorení, aj keď je tomu tak a nebolo podporené dostatočným počtom kontrolovaných štúdií. Je známe, že v patológii gastrointestinálneho traktu sa mení zloženie črevnej mikroflóry. Vzhľadom na úlohu črevnej mikroflóry vo vývoji slizničnej imunity sa predpokladalo, že zmeny v zložení črevnej mikroflóry v prvých dňoch a týždňoch života dieťaťa môžu ovplyvniť realizáciu alergickej predispozície. Zaujímavá je najmä komparatívna analýza zloženia bifidobaktérií u novorodencov z krajín s vysokým výskytom alergií a krajín s nízkou prevalenciou alergických ochorení. Štúdie ukázali, že u novorodencov z Ghany, kde sú alergické ochorenia zriedkavé, dominovala v štruktúre bifidobaktérií B. infantis, zatiaľ čo u novorodencov z krajín s vysokou frekvenciou alergických ochorení sa tento typ bifidobaktérií nezistil. V niektorých štúdiách sa pri štúdiu črevnej mikroflóry u detí s alergickými ochoreniami zistila jej zmena. U detí s AD teda prevládali Escherichie, laktobacily, bakteroidy, pokles hladiny bifidobaktérií a ich adhezívne vlastnosti. Zistilo sa, že v štruktúre bifidobaktérií u malých detí s AD dominujú druhy charakteristické pre vyšší vek. V prácach japonských výskumníkov sa teda zistilo, že u malých detí s AD prevládali B.adolescentis, B.pseudocatenulatum.

Ako bolo uvedené vyššie, zloženie mikroflóry materského mlieka môže ovplyvniť črevnú mikroflóru dieťaťa. V štúdii uskutočnenej vo Fínsku (Gr? Nlund MM et al., 2007) vedci skúmali vplyv mliečnej mikroflóry matiek s alergickými ochoreniami a bez nich na zloženie črevnej mikroflóry detí. Metóda PCR bola použitá na štúdium druhov bifidobaktérií vo výkaloch matiek v 30.–35. týždni tehotenstva, u detí vo veku jedného mesiaca, ako aj v materskom mlieku jeden mesiac po pôrode. V materskom mlieku matiek s alergiou bolo bifidobaktérií výrazne menej ako v mlieku zdravých matiek. Výrazne nižší bol aj počet bifidobaktérií vo výkaloch detí narodených matkám trpiacim alergickými ochoreniami. Okrem toho len vo výkaloch detí narodených matkám s alergiou boli zistené bifidobaktérie, typické pre vyšší vek, B.adolescentis. Otázkou časového obdobia zmeny mikroflóry (pred vypuknutím choroby alebo po nej) sa zaoberali výskumníci z Estónska a Švédska. Črevná mikroflóra bola skúmaná u 24 detí z Estónska a 20 detí zo Švédska. Analýza mikroflóry bola vykonaná vo veku 5–6 dní, potom vo veku 1, 3, 6 a 12 mesiacov. Deti boli pozorované od narodenia do dvoch rokov veku. Do dvoch rokov malo 9 detí z Estónska a 9 zo Švédska známky atopie. Pri porovnaní dynamiky črevnej mikroflóry tejto skupiny detí v porovnaní s deťmi bez alergie boli zistené rozdiely, ktoré boli zaznamenané počas celého obdobia sledovania. Takže deti, ktoré mali neskôr alergické ochorenia, mali počas prvého mesiaca života menej enterokokov, v troch mesiacoch viac klostrídií a v šiestich mesiacoch výrazne vyšší obsah zlatého stafylokoka vo flóre. Počas prvého roku života mali deti s alergiou menej bifidobaktérií ako deti bez alergie. Autori tejto štúdie uviedli len štatisticky významné rozdiely. K podobným výsledkom dospeli aj fínski vedci.

V Českej republike tím výskumníkov vykonal porovnávaciu analýzu črevnej mikroflóry 28 zdravých detí a 16 detí s alergickou kolitídou. Obe skupiny boli výlučne dojčené. Bifidobaktérie boli zistené u 23 detí bez alergie a len u štyroch detí s alergickou kolitídou. U detí s absenciou bifidobaktérií bola väčšina fekálnej mikroflóry zastúpená klostrídiami.

V prospektívnej štúdii uskutočnenej v Holandsku, zahŕňajúcej 957 detí, ktoré boli sledované od narodenia do dvoch rokov veku, sa zistilo, že zmeny v črevnej mikroflóre predchádzajú klinickým prejavom alergických ochorení. Bol zistený vzťah medzi prevahou Clostridia a Escherichia v črevnej mikrobiote s následným rozvojom AD.

O vzťahu medzi zložením črevnej mikroflóry a atopiou svedčia výsledky, ktoré získali japonskí vedci u starších ľudí. Pri štúdiu mikrobiálneho zloženia výkalov pacientov so sennými výkalmi počas a po sezóne opelenia japonského cédra sa zistilo, že počas opelenia sa znižuje hladina bifidobaktérií, zatiaľ čo počet bakteroidov (B. fragilis) stúpa. Po skončení poprašovacej sezóny sa podarilo obnoviť hladinu bifidobaktérií.

Zhrnutím vyššie uvedeného možno predpokladať, že zmeny črevnej mikroflóry môžu do určitej miery predchádzať vzniku klinických príznakov alergie. Tieto zmeny sú charakterizované najmä poklesom počtu bifidobaktérií a zvýšením hladiny klostrídií a bakteroidov. Pravdepodobne bifidobaktérie, ktoré dosahujú určitú kvantitatívnu úroveň, majú regulačný účinok na parametre imunity slizníc. Pri poklese hladiny bifidobaktérií z rôznych príčin (genetická predispozícia, nezrelosť imunitného systému, užívanie antibiotík a pod.) dochádza k narušeniu regulačných procesov, čo v určitých prípadoch vedie k nerovnováhe v diferenciácii T-lymfocytov smerom k zvýšenie podielu T-pomocníkov typu 2 (Th2- lymfocyty) a rozvoj alergického zápalu.

4.7. Úloha probiotík v liečbe a prevencii alergických ochorení

Termín „probiotiká“ prvýkrát zaviedli v roku 1965 Lilly a Stillwell; na rozdiel od antibiotík boli probiotiká opísané ako mikrobiálne faktory, ktoré stimulujú rast iných mikroorganizmov. V roku 1989 Roy Fuller zdôraznil potrebu vitality probiotík a predložil myšlienku ich pozitívnych účinkov na pacientov.

Probiotiká sú živé mikroorganizmy, ktoré možno začleniť do rôznych druhov potravín. Ako probiotiká sa často používajú kmene lakto- a bifidobaktérií. Túto úlohu môžu zohrávať aj kvasinky Saccharomyces cerevisiae a niektoré kmene Escherichia coli. Avšak prísne vzaté, výraz „probiotiká“ by sa mal používať na označenie živých mikroorganizmov, u ktorých sa v kontrolovaných štúdiách preukázalo, že sú prospešné pre ľudské zdravie. A takéto štúdie zjavne nestačia. V posledných rokoch výrazne vzrástol počet dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdií o účinnosti užívania probiotík v prevencii alergických ochorení u malých detí.

V samostatných kontrolovaných štúdiách sa ukázalo, že použitie laktobacilov u detí mladších ako jeden rok nie je spoľahlivo účinné (tabuľka 7). V štúdii Taylor AL et al. (2007) zistili, že užívanie L. acidophilus u detí mladších ako 6 mesiacov viedlo k negatívnym výsledkom: v skupine dostávajúcej probiotikum bol počet detí s alergiou vyšší ako v kontrolnej skupine. Zároveň pri použití laktobacilov spolu s bifidobaktériami boli dosiahnuté pozitívne výsledky pri použití prípravkov s obsahom B. lactis. V inej štúdii bol B. longum použitý v kombinácii s L. rhamnosus, ale vedci nezaznamenali výrazný pozitívny účinok.

V experimentálnej štúdii boli získané údaje, že podávanie L. casei v skorom postnatálnom období zvýšilo zápalové procesy v pľúcach myší.

Súčasne použitie laktobacilov na terapeutické účely u pacientov s alergickými ochoreniami staršími ako 1 rok podľa niektorých štúdií viedlo k pozitívnym výsledkom (tabuľka 8).

Je pravdepodobné, že tie probiotiká, ktoré sú menej schopné stimulovať produkciu prozápalových cytokínov, môžu byť najúčinnejšie v prevencii aj liečbe alergií. Medzi takéto probiotické plodiny patrí B. bifidum, B. infantis, B. longum. Je tiež možné, že bifidobaktérie, charakteristické pre rané detstvo, sú schopné potlačiť produkciu histamínu a expresiu H1 receptorov pre histamín, ako sa ukázalo v experimentálnej práci japonských výskumníkov.

Hoci mechanizmus nie je úplne objasnený, predpokladá sa, že skorá a rozsiahlejšia kolonizácia symbiontom mikrobiálnej flóry u zdravých dojčiat môže zachovať orálnu toleranciu a znížiť riziko vzniku alergických ochorení. Kalliomaki a kol. preukázali, že podávanie probiotík (v posledných týždňoch tehotenstva a prvých 6 mesiacov života) chránilo pred rozvojom AD vo veku jedného a štyroch rokov. V nedávnych klinických štúdiách však tieto údaje neboli potvrdené. Málo sa vie aj o účinkoch probiotík pri prevencii potravinových alergií.

Pri diskusii o problematike výskumu probiotík na prevenciu a liečbu alergií si teda možno všimnúť, že pri výbere probiotík je veľmi dôležité, aby zodpovedali veku dieťaťa a typu bifidobaktérií a laktobacilov. Pre deti do jedného roka by ste mali vyberať hlavne bifidobaktérie. Ako už bolo spomenuté vyššie, až 30 % zdravých novorodencov je bez laktobacilov. Medzitým sa väčšina štúdií o účinnosti probiotík u detí s alergickými ochoreniami uskutočnila najmä s laktobacilmi. Možno práve s touto voľbou probiotík súvisí negatívny účinok získaný vo väčšine nedávnych štúdií na tento problém.

4.8. Úloha prebiotík v prevencii alergií

Prebiotiká sú potravinové substancie (pozostávajúce najmä z neškrobových polysacharidov a oligosacharidov, ktoré sú slabo stráviteľné ľudskými enzýmami), ktoré sa nevstrebávajú v tenkom čreve a majú pozitívny fyziologický účinok na pacienta tým, že selektívne stimulujú životnú aktivitu (rast a aktivitu). prospešnej črevnej mikroflóre. V posledných rokoch rastie počet štúdií o vplyve prebiotík na slizničnú imunitu.

Na rozdiel od probiotík sa väčšina prebiotík používa ako potravinové prísady do sušienok, cereálií, čokolády, nátierok a mliečnych výrobkov. Prebiotiká zahŕňajú oligosacharidy materského mlieka a oligosacharidy, ktoré sa získavajú z iných zdrojov. Technologicky sa oligosacharidy získavajú z prírodných zdrojov: možno ich syntetizovať z monomérov alebo získať hydrolýzou polymérov. Ako prebiotiká u malých detí boli skúmané galaktooligosacharidy, fruktooligosacharidy s krátkym reťazcom, inulín, laktulóza alebo ich kombinácie.

Galakto- a frukto-oligosacharidy pomáhajú obnoviť spektrum bifidobaktérií typické pre rané detstvo. Ukázalo sa teda, že v skupine zdravých detí narodených v termíne dominuje v črevnej mikroflóre B.adolescentis. Následne u dojčiat, ktoré boli dojčené a u dojčiat, ktoré boli umelo dokrmované, ale dostávali zmes frukto- a oligosacharidov, hladina B.adolescentis klesla a podiel B. infantis sa zvýšil. U dojčiat, ktoré boli kŕmené z fľaše, ale nedostávali prebiotiká, sa podiel B. infantis nezvýšil.

V dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii uskutočnenej v Taliansku (Arslanoglu S. et al., 2008) bola deťom s vysokým rizikom vzniku alergií predpísaná zmes obohatená galakto- a fruktooligosacharidmi alebo placebo. prvých šesť mesiacov života. Štúdie ukázali, že zahrnutie prebiotík do prípravkov na umelú výživu znížilo riziko vzniku alergií a počet infekčných epizód u detí s vysokým rizikom vzniku alergie v prvých dvoch rokoch života.

V dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii uskutočnenej v Holandsku (van Hoffen E et al., 2009) sa ukázalo, že pridanie galaktooligosacharidov s krátkym reťazcom a fruktooligosacharidov s dlhým reťazcom do umelej výživy pomer 9:1 a pri koncentrácii 8 g/l významne znížil výskyt AD u detí vo veku šesť mesiacov v porovnaní so skupinou, ktorá dostávala placebo. Zároveň bol v hlavnej skupine zaznamenaný významný pokles hladiny celkového IgE a IgG1 (antiinfekčný imunoglobulín) do kravského mlieka.

4.9. Synbiotiká v liečbe a prevencii alergických ochorení u detí

Kombinácie potravín a prípravkov s obsahom probiotík a prebiotík sa označujú ako synbiotiká. Experimentálne štúdie na myšiach ukázali, že synbiotiká sú schopné výraznejšie ovplyvniť závažnosť klinických príznakov AD ako probiotiká a prebiotiká používané samostatne.

Štúdia preukázala účinnosť vymenovania probiotík v kombinácii s galaktooligosacharidmi na prevenciu AD u detí s vysokým rizikom rozvoja atopie. V štúdii tých istých autorov z rokov 2000 – 2003 bola tehotným ženám s vysokým rizikom, že sa im narodí atopia, podávaná zmes štyroch probiotík (L. rhamnosus GG, LC705, B. breve Bb99, Propionbacterium freudenreichii ssp) alebo placebo pre štyri týždňov pred pôrodom. Ich deti dostávali rovnaké probiotiká v kombinácii s galaktooligosacharidmi alebo placebom denne počas šiestich mesiacov. Deti boli pozorované dva roky. Na konci tejto štúdie sa zistilo, že výskyt respiračných infekcií bol nižší v skupine užívajúcej synbiotiká. Niektoré výsledky klinických štúdií uskutočnených v posledných rokoch teda poukazujú na potrebu ich pokračovania s cieľom spoľahlivejšieho stanovenia možnosti používania produktov s obsahom pre- a probiotík na prevenciu respiračných infekcií a alergií u detí, ale v súčasnosti existuje žiadne presvedčivé dôkazy o takomto účinku.predložené.

4.10. Závery o možnosti použitia syn-, pre- a probiotík ako primárnej prevencie rozvoja alergie

Tvrdenia o účinnosti probiotík môžu mať mnoho podôb v závislosti od zamýšľaného použitia produktu. Najčastejšie diskutované spojenie medzi probiotikami a normálnou štruktúrou a fungovaním ľudského tela je známe ako podpora štruktúry a funkcie. Často sa používajú „mäkké“ výroky bez zmienky o chorobe. Je však potrebné ich overiť aj dvojito zaslepenými, placebom kontrolovanými štúdiami na ľuďoch, o dizajne ktorých by nebolo pochyb. Štúdie in vitro na zvieracích modeloch, hoci sú dôležité pre vývoj klinickej stratégie, nepostačujú na potvrdenie účinnosti expozície a výhod produktu pre ľudskú populáciu.

Na vyhodnotenie prebiotík a probiotík ako účinnej prevencie alergií je potrebný ďalší výskum. V súčasnosti sú údaje o vplyve probiotík na vznik alergií mimoriadne kontroverzné (úroveň dôkazu – D). Pozitívny účinok tejto skupiny liekov bol zaznamenaný len v raných škandinávskych štúdiách, a to len za účelom prevencie rozvoja AD (oneskorený rozvoj ochorenia), ale tento účinok sa v ďalších štúdiách nepotvrdil. Je potrebné vykonať dodatočné testy, aby sa vytvorila dostatočná dôkazová základňa a sformulovali sa odporúčania. V tomto ohľade nemožno odporučiť vymenovanie probiotík ako rutinnej profylaxie alergických ochorení. Najmä Federálny úrad pre potraviny a liečivá (FDA) v súčasnosti nepodporuje žiadne tvrdenia, že probiotiká môžu znížiť riziko vzniku akejkoľvek choroby.

2
1 FGAOU VO Prvá Moskovská štátna lekárska univerzita pomenovaná po ONI. Sechenov Moskovská štátna lekárska univerzita (Sechenov University), Moskva
2 GBUZ „DGKB č. 9 menovaný. G.N. Speransky DZM“, Moskva; FSBI NMITs DGOI im. Dmitrij Rogačev „Ministerstvo zdravotníctva Ruska, Moskva

Pre citáciu: Moonblit D.B., Korsunsky I.A. Pro- a prebiotiká v prevencii a liečbe alergických ochorení // BC. 2016. Číslo 6. S. 354-357

Článok pojednáva o aspektoch použitia pro- a prebiotík v prevencii a liečbe alergických ochorení

Pre citáciu. Moonblit D.B., Korsunsky I.A. Pro- a prebiotiká v prevencii a liečbe alergických ochorení // BC. 2016. Číslo 6. S. 354–357.

Úvod
Od druhej polovice XX storočia. došlo k výraznému zvýšeniu prevalencie alergických ochorení, ako je atopická dermatitída, alergická rinitída a astma. Podľa najnovších údajov Medzinárodnej štúdie o astme a alergiách v detstve, ktorá obsahuje údaje o viac ako milióne detí z 98 krajín sveta, je zaznamenaná vysoká prevalencia alergických ochorení tak vo vyspelých, ako aj v ekonomicky zaostalých krajinách.
Tieto alergické ochorenia už patria medzi najpálčivejšie problémy verejného zdravia na celom svete. V Spojených štátoch amerických teda bronchiálna astma ročne spôsobí 10,1 milióna dní absencie v škole, 200 tisíc hospitalizácií a 1,9 milióna dní hospitalizácie. Alergická rinitída má významný vplyv na kvalitu života pacientov, výsledkom čoho sú náklady na lieky a návštevy lekára ročne vo výške 3,4 miliardy USD. Atopická dermatitída znižuje aj domáci rozpočet. Napríklad v Kanade sú súvisiace celkové náklady približne 1,4 miliardy CAD ročne.
V roku 1989 Strachan predložil takzvanú „hypotézu hygieny“, ktorá naznačuje, že výrazný nárast prevalencie alergických ochorení môže súvisieť so znížením mikrobiálnej antigénovej záťaže v tele dieťaťa, čo následne ovplyvňuje imunitný systém. odpoveď. Táto teória bola podporená štúdiami na zvieratách: vedci identifikovali rozdiely medzi populáciami Th1 a Th2 lymfocytov a dokázali, že infekcie vedú k Th1 reakcii a uvoľneniu zodpovedajúcich cytokínov, čo následne potláča Th2 reakciu spojenú s alergickými reakciami sprostredkovanými IgE.
Nie všetky následné imunologické a epidemiologické štúdie však potvrdili teóriu „prehnanej hygieny“. Neskôr sa objavili návrhy o vzťahu medzi črevnou mikrobiocenózou a imunitným systémom prostredníctvom interakcie dendritických a T-regulačných buniek, bakteriálnych metabolitov a cytokínov, čo môže pomôcť pochopiť mechanizmus alergií. V dôsledku experimentov sa objavil nový smer vo výskume, venovaný modifikácii bakteriálnej kolonizácie čreva pomocou pro- a prebiotík.

Čo sú pro, pre- a synbiotiká?
História probiotík sa začala pred viac ako sto rokmi, keď Iľja Mečnikov, ktorý pracoval v Pasteurovom laboratóriu v Paríži, vyslovil hypotézu, že baktérie mliečneho kvasenia môžu zlepšiť ľudské zdravie a predĺžiť dĺžku života. Jeho strava z mlieka, fermentovaného baktériou, ktorú nazval „bulharský bacil“, sa stala v Európe všeobecne známou. Probiotiká dostali svoje meno v roku 1965, keď Lilly a Stillwell identifikovali mikrobiálne faktory, ktoré by mohli stimulovať rast iných mikroorganizmov, na rozdiel od účinku antibiotík.
Probiotiká sú živé mikroorganizmy, ktoré môžu byť obsiahnuté v rôznych druhoch potravín (vrátane liekov a potravinárskych prídavných látok), ako aj v kontrolovaných štúdiách preukázali výhody pre ľudské zdravie.
Probiotické kmene sú klasifikované podľa charakteristík, ako je trieda, druh a alfanumerický názov. Častejšie ako iné sa v štúdiách zameraných na prevenciu vzniku alergických ochorení používali tieto probiotické kmene: laktobacily: L. rhamnosus (hlavne HN001 a GG), L. acidophilus, L. reuteri, L. lactis; bifidobaktérie: B. animalis, B. longum, B. bifidum, B. lactis.
Špecifickosť kmeňa je mimoriadne dôležitá, pretože výsledky klinických štúdií, ako aj metaanalýzy a prehľadové články pre konkrétne kmene nemožno použiť ako dôkaz účinnosti kmeňov, pre ktoré sa výskum ešte neuskutočnil. Taktiež, ak sa pri určitej dávke potvrdila účinnosť konkrétneho kmeňa, nemožno povedať, že pri znížení dávky jeho účinnosť zostane zachovaná.
Skúsme tento postulát aplikovať do klinickej praxe. Ak sú v zložení lieku, ktorý pacientovi podávame, zahrnuté napríklad kmene L. acidophilus a B. infantis a chceme dosiahnuť účinok, ktorý sa preukázal v štúdii, v ktorej bol kmeň L. rhamnosus použitý , potom je tento prístup zásadne nesprávny. Taktiež je potrebné porovnať dávku probiotika, ktoré preukázalo priaznivý účinok, s dávkou obsiahnutou v lieku, ktorý pacientovi predpíšeme.
Prebiotiká- ide o potravné látky, ktoré sa zle trávia a tým pozitívne fyziologicky pôsobia na hostiteľa, selektívne stimulujú potrebný rast alebo činnosť črevnej mikroflóry.
Mnohé prebiotiká sa používajú ako prídavné látky v čokoláde, sušienkach, koláčoch, mliečnych výrobkoch a cereáliách. Z najznámejších prebiotík treba spomenúť oligofruktózu, inulín, galakto-oligosacharidy, laktulózu a oligosacharidy materského mlieka.
Nakoniec je potrebné spomenúť synbiotiká, ktoré sa v posledných rokoch začali používať v klinických štúdiách. Sú kombináciou probiotík a prebiotík, čo naznačuje kombináciu priaznivých účinkov oboch.

Koncept využitia pro- a prebiotík v prevencii a liečbe alergických ochorení
Keď sa vedci a lekári zamýšľali nad tým, ktorá stratégia je najúčinnejšia a nákladovo najefektívnejšia pri riešení rastúceho problému alergických ochorení, dospeli k záveru, že je potrebné zamerať sa na primárnu prevenciu. Keďže alergické ochorenia sa často prejavia už v prvom roku života, mali by sa preventívne stratégie zamerať na tehotenstvo a skoré postnatálne obdobie.
Keďže pred objavením sa prvých príznakov nemožno spoľahlivo povedať, ktoré z detí bude trpieť alergickými ochoreniami, prevencia je zameraná predovšetkým na deti z takzvanej rizikovej skupiny. Do tejto skupiny patria predovšetkým deti s rodinnou anamnézou alergických ochorení.
Je známe, že ekosystém ľudského čreva je mimoriadne zložitý, obsahuje viac ako 1014 mikroorganizmov (čo je 10-násobok počtu buniek samotného organizmu) a obsahuje obrovský potenciál lokálneho a systémového ovplyvnenia. Tieto účinky sú obzvlášť dôležité v dojčenskom veku, keď sa sterilné črevo novorodenca rýchlo kolonizuje bakteriálnou flórou.
Probiotiká na prevenciu vzniku alergických ochorení po prvýkrát použili vedci z Fínska; Isolauri a kol. podávala ženám probiotiká počas tehotenstva a v skorom postnatálnom období. Autori zaznamenali 50% zníženie rizika vzniku atopickej dermatitídy, čo vyvolalo medzi vedcami veľké nadšenie a splodilo celý rad štúdií, ktoré používali rôzne kmene probiotík v rôznych populáciách.
Napriek tomu, že výsledky mnohých následných štúdií boli mimoriadne kontroverzné, koncept využitia probiotík na prevenciu a prípadne aj liečbu alergických ochorení zostáva mimoriadne atraktívny.
Je možné, že pozorovaný nesúlad vo výsledkoch výskumu možno čiastočne vysvetliť epigenetickými rozdielmi medzi populáciami a špecifickými odpoveďami na špecifické probiotické kmene v rámci konkrétnej populácie. Dnes sme ďaleko od úplného pochopenia detailov fungovania zložitého črevného ekosystému.
Realizované štúdie sa zamerali najmä na dva aspekty: prevenciu vzniku alergických ochorení pomocou pro- a prebiotík a ich využitie v liečbe alergických ochorení.

Probiotiká v prevencii rozvoja alergických ochorení
Ako už bolo spomenuté vyššie, užívanie probiotík na prevenciu rozvoja alergických ochorení je dlhodobo v centre pozornosti vedcov. To nám umožnilo nazhromaždiť dostatočné množstvo údajov na vykonanie kvalitatívnej analýzy. V roku 2015 Zuccotti a spol. publikovali metaanalýzu zhrňujúcu údaje 4 755 detí (2 381 v probiotickej skupine a 2 374 v kontrolnej skupine). Štúdie sa líšili dizajnom: probiotiká sa podávali ženám počas tehotenstva (a niekedy aj laktácie), ako aj ich deťom po určitú dobu (od 6 mesiacov do 2 rokov). Probiotické kmene použité v štúdiách zahrnutých do metaanalýzy sa tiež často líšili: štyri štúdie používali probiotické kombinácie obsahujúce lakto- a bifidobaktérie; v troch štúdiách boli oddelene použité jednotlivé kmene lakto- a bifidobaktérií; ďalších desať používalo rôzne kmene laktobacilov. Tieto rozdiely zdôrazňujú heterogenitu analyzovaných údajov.
Napriek rozdielom v dizajne štúdie a rozdielom v použitých kmeňoch probiotík autori dospeli k presvedčivému záveru, že užívanie probiotík počas tehotenstva a/alebo počas prvých mesiacov života detí viedlo k štatisticky významnému zníženiu rizika rozvíjajúca sa atopická dermatitída RR 0,78. Zvlášť výrazný účinok bol zaznamenaný v prípadoch, keď bola použitá kombinácia viacerých kmeňov probiotík RR 0,54.
Dá sa predpokladať, že preventívny efekt nie je taký dlhodobý, ako by sme chceli, keďže nebol štatisticky významný rozdiel v riziku rozvoja bronchiálnej astmy RR 0,99, bronchiálnej obštrukcie RR 1,02 alebo alergickej rinokonjunktivitídy RR 0,91.
Ako vidno z výsledkov tejto metaanalýzy, probiotiká sú prostriedkom prevencie rozvoja atopickej dermatitídy a môžu byť potenciálne indikované na použitie počas tehotenstva a laktácie.

Probiotiká v liečbe alergických ochorení
Väčšina existujúcich štúdií bola vykonaná s dojčatami alebo malými deťmi. Je to pravdepodobne spôsobené tým, že akonáhle je ukončená tvorba črevnej mikrobiocenózy a alergického fenotypu, terapeutický potenciál užívania probiotík sa prudko znižuje.
Terapeutický účinok probiotík bol dobre študovaný u detí s atopickou dermatitídou. Výsledky Cochranovho systematického prehľadu od Boyle et al., ktorý zhrnul údaje z 12 štúdií, nepreukázali žiadny významný účinok probiotík pri liečbe atopickej dermatitídy. Výsledky ukázali, že probiotická terapia neznížila výskyt symptómov ako je svrbenie či poruchy spánku, ani neovplyvnila závažnosť ochorenia. Je teda mimoriadne nepravdepodobné, že by užívanie probiotík mohlo zohrávať významnú úlohu pri liečbe atopickej dermatitídy. Autori zaznamenali heterogenitu, ako aj nízku kvalitu niektorých štúdií.
Keďže astma a alergická nádcha sa objavujú najmä vo vyššom veku (keď je už vytvorená črevná flóra a charakteristika imunitnej odpovede), dá sa predpokladať, že potenciálny vplyv probiotík na priebeh týchto ochorení bude obmedzenejší. Možno aj z tohto dôvodu existuje veľmi málo kvalitatívnych výskumov na túto tému. Vilagoftis a kol. vykonali metaanalýzu existujúcich randomizovaných štúdií a ukázali, že užívanie probiotík na alergickú rinitídu bolo spojené so znížením symptómov a znížením frekvencie užívania drog. Treba však poznamenať, že nedostatočná štandardizácia štúdií, heterogenita dizajnu a študijných populácií komplikovali interpretáciu údajov. Autori dospeli k záveru, že hoci údaje naznačujú pozitívny vplyv probiotík na priebeh alergickej nádchy, na konečné závery nestačia. Výsledky štúdií vplyvu probiotík na priebeh astmy, uvažované v metaanalýze, ukázali, že doteraz neexistujú žiadne údaje potvrdzujúce pozitívny účinok ich užívania.

Prebiotiká a alergické ochorenia
Použitie prebiotík, ako sú fermentovateľné oligosacharidy, sa javí ako veľmi zaujímavý prístup, pretože môžu podporiť kolonizáciu čreva prospešnou mikroflórou, najmä bifidobaktériami, čo zase môže viesť k výraznejšiemu účinku ako pridanie jednotlivých kmene probiotík.
Doteraz sa neuskutočnilo veľa štúdií, v ktorých by sa prebiotiká používali na prevenciu vzniku alergických ochorení. Dostupné údaje nám však umožňujú vyvodiť niekoľko predbežných záverov.
Veľká časť výskumu sa zamerala na postnatálne obdobie, keď sa prebiotiká pridávajú do umelého mlieka alebo potravín. Vo všeobecnosti možno výsledky považovať za celkom optimistické: riziko vzniku atopickej dermatitídy sa užívaním prebiotík znížilo tak u detí s rizikom vzniku alergických ochorení, ako aj u detí bežnej populácie.
Výskum používania prebiotík počas tehotenstva naznačuje, že môžu chrániť dieťa pred vznikom alergií. Môže to byť spôsobené jednak vplyvom na mikrobiocenózu matky a na metabolizmus mastných kyselín s krátkym reťazcom počas vývoja plodu, jednak vplyvom na zloženie materského mlieka.
Miesto prebiotík v liečbe alergických ochorení u detí zostáva nejasné. Veľmi obmedzené informácie o tejto téme, ako aj protichodné výsledky výskumu nie sú dôvodom na ich odporúčanie ako terapeutického činidla.

Odporúčania pre použitie pro- a prebiotík v klinickej praxi
Výsledky vyššie uvedených metaanalýz sa premietli do množstva konsenzuálnych dokumentov rôznych medzinárodných organizácií a združení o používaní probiotík v prevencii a liečbe alergických ochorení u detí. Tieto dokumenty, ako aj vysokokvalitné metaanalýzy, poskytujú lekárom odpovede na množstvo dôležitých praktických otázok.
Mám užívať probiotiká počas tehotenstva?
Konsenzuálny dokument Európskej akadémie pre alergiu a klinickú imunológiu (EAACI) o potravinovej alergii a anafylaxii uvádza, že „neexistujú dostatočné dôkazy na to, aby sa ženám odporúčalo zmeniť stravu počas tehotenstva alebo užívať akékoľvek doplnky (napríklad probiotiká) na prevenciu rozvoja potravinových alergií. v ich deťoch." Konsenzuálne dokumenty radu ďalších popredných združení a organizácií neobsahujú žiadne odporúčania týkajúce sa užívania probiotík počas tehotenstva. Jedinou organizáciou, ktorá odporúča užívanie probiotík počas tehotenstva je Svetová organizácia pre alergiu (WAO): dokument z roku 2015 odporúča používanie probiotík u tehotných žien, ktorých deti sú ohrozené rozvojom alergických ochorení, keďže môže mať pozitívny vplyv.vyjadrené v prevencia rozvoja atopickej dermatitídy. Autori poznamenávajú, že toto odporúčanie je selektívne a založené na dôkazoch veľmi nízkej kvality.
Mám užívať probiotiká počas dojčenia?
Podobný obraz možno pozorovať aj pri užívaní probiotík počas laktácie: v poradenskom dokumente EAACI sa uvádza, že neexistujú dostatočné dôkazy na to, aby sa dojčiacim ženám odporúčalo zmeniť stravu alebo užívať akékoľvek doplnky (napríklad probiotiká), aby sa predišlo vzniku potravinových alergií. u detí. Napriek nízkej kvalite existujúcej dôkazovej základne WAO navrhuje používanie probiotík u dojčiacich žien, ktorých deti sú vystavené riziku vzniku alergických ochorení, pretože to môže znížiť riziko vzniku atopickej dermatitídy. Množstvo ďalších zmierovacích dokumentov neposkytuje žiadne odporúčania k tejto otázke.
Mali by sa probiotiká používať u novorodencov, aby sa zabránilo vzniku alergických ochorení?
V tejto otázke existuje medzi odborníkmi úplná jednota. Konsenzuálny dokument Svetovej gastroenterologickej organizácie hovorí, že dnes existuje najkvalitnejšia základňa dôkazov o znižovaní rizika vzniku atopickej dermatitídy pri užívaní niektorých kmeňov probiotík u tehotných matiek a novorodencov do 6. mesiaca veku. ... Odporúčania WAO vyjadrujú podobný postoj, hoci autori upozorňujú na nízku kvalitu dôkazov v dôsledku vysokej heterogenity štúdií.
Mali by sa probiotiká používať pri liečbe alergických ochorení?
Mimoriadne dôležitá je otázka potreby užívania probiotík v klinickej praxi u detí, ktoré už alergickými ochoreniami trpia. K dnešnému dňu neexistujú dostatočné dôkazy na odporúčanie používania probiotík na liečbu alergických ochorení. Autori metaanalýz sa zhodujú, že probiotiká neznižujú príznaky atopickej dermatitídy ani astmy. Možno sa v budúcnosti budú dať použiť špecifické kmene probiotík u určitých skupín pacientov s atopickou dermatitídou alebo astmou, ale zatiaľ sa ich použitie v klinickej praxi neodporúča.
Mám užívať prebiotiká počas tehotenstva a dojčenia?
K dnešnému dňu si nie sme vedomí žiadnych odporúčaní popredných medzinárodných organizácií alebo metaanalýz na túto tému. Je to spôsobené relatívne malým počtom štúdií, a teda nedostatočnou dôkazovou základňou, ktorá neumožňuje robiť jednoznačné závery. Je možné, že prebiotiká nahradia svoje miesto v prevencii vzniku alergických ochorení u detí, ale to sa ešte len uvidí. Zatiaľ čo u prebiotík nie je preukázaný profylaktický potenciál, dostatok vlákniny (celozrnné pečivo a cereálie, strukoviny, ovocie a zelenina) by mal byť vítaný v bežnej, zdravej strave.
Záver
Nárast výskytu alergických ochorení vo svete je dôležitým signálom, že moderné prostredie negatívne ovplyvňuje imunitný systém dieťaťa. Tento proces predstavuje dlhodobý vplyv na zdravie dieťaťa, ktorý sa sčasti prenáša aj do dospelosti. Pochopenie toho, aké intervenčné metódy možno použiť počas tehotenstva a počas prvých mesiacov života dieťaťa, môže znížiť riziko vzniku mnohých chronických ochorení vrátane alergickej patológie.
Napriek tomu, že probiotiká sú veľmi zaujímavou možnosťou prevencie vzniku alergických ochorení a ich liečby, treba byť pri ich užívaní veľmi opatrný. Preventívne je možné užívať probiotiká u tehotných a dojčiacich žien, ktorých deti sú ohrozené vznikom alergických ochorení, aby sa znížilo riziko vzniku atopickej dermatitídy. Prebiotiká môžu pravdepodobne zohrávať úlohu v prevencii alergických ochorení, no na ich zavedenie do bežnej klinickej praxe je potrebná veľká dôkazová základňa. Podľa doterajších údajov nie sú probiotiká ani prebiotiká indikované na liečbu alergických ochorení.

Literatúra

1. Mallol J., Crane J., von Mutius E. a kol. Tretia fáza medzinárodnej štúdie o astme a alergiách v detstve (ISAAC): globálna syntéza. Allergol Immunopathol (Madr). 2013. Zv. 41 (2). S. 73–85.
2. Mutius E. von. Záťaž detskej astmy. Arch Dis Child. 2000. Zv. 82 (Suppl 2). R. 112-115.
3. Meltzer E.O. a Bukstein D.A. Ekonomický dopad alergickej rinitídy a súčasné usmernenia pre liečbu. Ann Allergy Asthma Immunol. 2011. Zv. 106 (Suppl 2). R. 12-16.
4. Barbeau M. a Bpharm H.L. Záťaž atopickej dermatitídy v Kanade. Int J Dermatol. 2006. Zv. 45 (1). R. 31–36.
5. Strachan D.P. Senná nádcha, hygiena a veľkosť domácnosti. BMJ. 1989. Vol. 299 (6710). R. 1259-1260.
6. Romagnani S., Human T.H. a T.H. Podskupiny: regulácia diferenciácie a úloha v ochrane a imunopatológii. Int Arch Allergy Immunol. 1992. Vol. 98 (4). R. 279-285.
7. Bendiks M. a Kopp M.V. Vzťah medzi pokrokom v chápaní mikrobiómu a hypotézou dozrievania hygieny. Curr Allergy Asthma Rep. 2013. Zv. 13 (5). R. 487-494.
8. Lilly D.M. a Stillwell R.H. Probiotiká: Faktory podporujúce rast produkované mikroorganizmami. Veda. 1965. Zv. 147 (3659). R. 747-748.
9. Guarner F., Khan A. G., Garisch J. a kol. Globálne usmernenia Svetovej gastroenterologickej organizácie: probiotiká a prebiotiká, október 2011. Ltgfhnfvtynf plhfdjj)