Imunobiološki pripravki: seznam, značilnosti uporabe. Pojavila se je definicija imunobioloških zdravil. Ali vključujejo bakteriofage? Seznam medicinskih imunobioloških pripravkov

Oglejmo si promet imunobioloških zdravil na primeru lekarne LLC "Rifarm" v Čeljabinsku.

V lekarnah se prodajajo imunobiološka zdravila domače in tuje proizvodnje, registrirana v skladu z zakonodajo Ruske federacije. Največji obseg prodaje predstavljajo cepiva.

Primeri oslabljenih cepiv:

· Živo suho cepivo proti antraksu STI (STI je okrajšava za naziv Sanitarno tehničnega inštituta, kjer je bilo cepivo razvito). Končni izdelek je sestavljen iz posušene suspenzije živih spor variante seva cepiva. Cepivo je indicirano za subkutano in skarifikacijsko uporabo.

· Cepivo proti kugi živo, suho. Pripravljeno iz živih bakterij cepilnega seva mikroba kuge.

· Živo suho cepivo proti kugi za oralno uporabo. Pripravljeno je iz liofilizirane žive kulture vakcinskega seva kužnih mikrobov s polnilom in je na voljo v obliki tablet. Cepivo je primerno za preprečevanje kuge pri osebah, starih od 14 do 60 let. Tableto je treba žvečiti, pogoltniti celo tableto je prepovedano. Imuniteta po cepljenju traja eno leto.

· Živo suho koncentrirano cepivo proti tularemiji. Cepilni sev se pridobi iz virulentnih patogenov z atenuacijo. Cepivo se daje dermalno.

· Peroralno cepivo proti otroški paralizi (OPV - oral polio vaccine) je trivalentni pripravek iz oslabljenih sevov Seibin virusa otroške paralize tipa I, II, III, pridobljen iz primarne kulture celic ledvic afriške zelene opice. V Rusiji sta poleg domačega registrirana še 2 cepivi proti otroški paralizi: cepivo Imovax Polio (inaktivirano cepivo proti otroški paralizi - IPV) in Polio Seibin VERO.

· Cepivo E tifus kombinirano živo suho. Gre za suspenzijo rikecij Provacek avirulentnega seva Madrid E, ki rastejo v tkivu rumenjakovih vrečk piščančjih zarodkov v kombinaciji s topnim antigenom rikecij Provacek virulentnega seva Breinl. Na voljo v liofilizirani obliki. Uporablja se za epidemične indikacije ob izbruhih ali morebitnih izbruhih tifusa. Aplicira se subkutano. Imuniteta po cepljenju traja 3 leta.

· Živo cepivo proti ošpicam (LCV). Pripravljeno iz cepilnega seva virusa ošpic, vzgojenega v kulturi fibroblastov zarodkov japonskih prepelic. V Rusiji je poleg domačega registriranih še več cepiv za preprečevanje ošpic:

Ruvax je živo cepivo za preprečevanje ošpic (Francija).

MMR II je pridruženo cepivo za preprečevanje ošpic, mumpsa in rdečk (ZDA).

Priorix je pridruženo cepivo proti ošpicam, rdečkam in mumpsu (Belgija).

· Živo cepivo proti mumpsu, ki temelji na oslabljenem sevu virusa mumpsa, vzgojenem v kulturi embrionalnih celic japonske prepelice. Domačega cepiva proti rdečkam v Rusiji ni. Za preprečevanje bolezni se uporabljajo tuja zdravila:

Cepivo proti rdečkam Rudivax - je liofilizat (Francija);

Cepiva proti rdečkam, mumpsu in ošpicam (MMR II in Priorix).

· Živo cepivo proti noricam - nastalo je leta 1974 z zaporednimi pasažami na celičnih kulturah seva virusa OKA. Najpogosteje uporabljeni cepivi v tujini sta OKA Vax (Francija) in Varilrix (SmithKline Beecham). Priporočil za množično uporabo še ni.

Primeri različnih cepiv:

· BCG cepivo (BCG - Baccille Calmette-Guerin). Virulentni sev M. bovis, izoliran iz bolne krave, smo pridobili z dolgotrajno kultivacijo (13 let) na krompirjevo-glicerinskem agarju z dodatkom volovske žolče. V naši državi je bilo razvito posebno zdravilo - cepivo BCG-M, namenjeno nežni imunizaciji. To cepivo se uporablja za cepljenje novorojenčkov, ki imajo kontraindikacije za dajanje cepiva BCG. V cepivu BCG-M se vsebnost bakterijske mase v odmerku cepljenja zmanjša za 2-krat.

· Živo suho cepivo proti brucelozi (BZV). Gre za liofilizirano kulturo živih mikrobov cepilnega seva B.abortus. Imuniteta po cepljenju 1 leto.

V Rusiji so bila registrirana in odobrena za uporabo naslednja živa cepiva proti gripi:

· Živo alantoično intranazalno cepivo proti gripi za otroke, starejše od 7 let, mladostnike in odrasle (Irkutsk);

· Cepivo proti gripi živo alantoično intranazalno za otroke 3-14 let (Sankt Peterburg);

· Prečiščeno živo cepivo proti gripi za mladostnike in odrasle (St. Petersburg).

Živa cepiva proti gripi so izdelana iz oslabljenih, za ljudi varnih sevov virusa influence tipa A in B, gojenih v alantoični tekočini piščančjih zarodkov.

· Cepivo proti človeškim črnim kozam. Ustvarjen na osnovi virusa kravjih koz, ki je za ljudi nepatogen.

Primer rekombinantnih cepiv:

· Rekombinantno kvasno cepivo proti hepatitisu B (Rusija). Pridobljeno z vstavitvijo gena virusa hepatitisa B, ki je odgovoren za proizvodnjo določenega gena, v celice kvasovk (ali druge). Po končanem procesu gojenja kvasovk se proizvedena beljakovina, HBsAg, temeljito obdela, da se odstranijo beljakovine kvasovk. Na voljo v 1 ml, ki vsebuje 20 µg HBsAg (odmerek za odrasle) in 0,5 ml, ki vsebuje 10 µg HBsAg (odmerek za otroke).

Tuji analogi:

· Engerix V (Velika Britanija);

· HB-VAX II (ZDA);

· Euvax (Južna Koreja);

· DNA rekombinantno cepivo proti hepatitisu B (Republika Kuba).

Primeri korpuskularnih cepiv:

· Koncentrirano inaktivirano tekoče cepivo proti leptospirozi – celocelično. Je mešanica kultur leptospir, ubitih s formaldehidom štirih glavnih seroskupin: icterohaemorrhagiae, grippotyphosa, romona, sesroe. Uporablja se za preprečevanje leptospiroze za epidemične indikacije, pa tudi za imunizacijo darovalcev za pridobitev humanega imunoglobulina proti leptospirozi.

· Kolera (El-Tor) inaktivirana. Vsebuje Vibrio cholerae - celotno celico. Cepljenje se izvaja glede na epidemiološke indikacije za odrasle in otroke od 2. leta starosti. Cepivo Choleric Pasteur (Francija) je praktično analog domačega inaktiviranega cepiva proti koleri (El-Tor).

Pri nas se za preprečevanje stekline uporabljata 2 cepivi:

· Cepivo proti steklini, kultura prečiščena inaktivirana suha (Rabivak);

· Cepivo proti steklini, koncentrirano inaktivirano kulturo.

Obe cepivi sta celovirionski - predstavljata oslabljen virus stekline, vzgojen v kulturi ledvičnih celic sirskega hrčka, inaktiviranih z UV žarki.

· Inaktivirano polno virionsko cepivo proti gripi za odrasle nad 18 let (St. Petersburg) - predstavlja koncentrirane viruse influence podtipov A(H1N1) in A(H3N2), inaktivirane z UV obsevanjem in prečiščene z ultracentrifugiranjem. Gojenje virusa se izvaja na piščančjih zarodkih. Cepijo se osebe, starejše od 60 let, šolarji, študenti, zdravstveni delavci, delavci v storitvenem sektorju, prometu in izobraževalnih ustanovah. Cepljenja se izvajajo jeseni. Cepivo se daje subkutano in intranazalno.

· Influvac je trivalentno podenotno inaktivirano cepivo proti gripi, ki vsebuje prečiščene površinske antigene, hemaglutinin in nevraminidazo, pridobljene iz trenutnih sevov virusa influence, ki jih priporoča WHO, ob upoštevanju variabilnosti virusa.

· Meningokokno cepivo skupin A in C, suho polisaharidno - subcelično. Predstavlja prečiščene kapsularno specifične polisaharide N.meningitidis seroskupin A in C. Polisaharide izoliramo iz bujonske kulture meningokokov. Zdravilo je namenjeno preprečevanju meningokokne okužbe za epidemične indikacije. Imunizirajte otroke, starejše od 1 leta, mladostnike in odrasle na območjih meningokokne okužbe, ki jo povzročata serološki skupini A ali C.

Tuja cepiva, registrirana v Rusiji:

· meningokokno cepivo A+C (Meningo A+C) (Francija);

· meningokokno cepivo B+C (VA-MENGOC-BC) (Kuba); Imuniteta po cepljenju pri otrocih traja najmanj 2 leti, pri odraslih pa do 10 let.

Primeri molekularnih cepiv:

· Adsorbirano tekoče cepivo proti oslovskemu kašlju, davici in tetanusu (cepivo DTP) - povezano cepivo. Je mešanica, sestavljena iz suspenzije ubitih mikrobov oslovskega kašlja in prečiščenih toksoidov davice in tetanusa.

· Prečiščeni adsorbirani davico-tetanusni toksoid (ADS-anatoksin) - je mešanica prečiščenih davičnega in tetanusnega toksoida.

Preprečevanje raka s cepljenjem:

· Trenutno je cepivo proti HPV (humanemu papiloma virusu), ki ga proizvaja GSK, razvito in predstavljeno za preprečevanje raka materničnega vratu. Indikacije: aktivna imunizacija žensk, starejših od 10 let.

Primeri heterolognih imunoglobulinov:

· Imunoglobulin proti klopnemu encefalitisu (konjski antiencefalitisni gama globulin) pridobivamo iz krvnega seruma konj, hiperimuniziranih z virusom klopnega encefalitisa. Zdravilo vsebuje visok titer protiteles, predvsem frakcijo gama globulina. Uporablja se za zdravljenje in preprečevanje klopnega encefalitisa, predpisuje se tudi ljudem v endemičnih območjih ob ugrizih klopov.

· Anti-antraksni imunoglobulin (globulin) je aktivna beta- in gama-globulinska frakcija, izolirana iz hiperimunih serumov konj (AT proti antraksnemu mikrobu). Uporablja se v profilaktične namene najpozneje 5 dni po zaužitju okuženega mesa in 10 dni po kontaktni okužbi kože. Za terapevtske namene se dajanje zdravila začne po postavitvi diagnoze.

Primeri homolognih imunoglobulinov (človeški imunoglobulini):

· Humani imunoglobulin proti hepatitisu B (Neohepatect, izdelan v Nemčiji) - raztopina prečiščene frakcije imunoglobulinov, izoliranih s frakcioniranjem etanola iz donorskega seruma. Vsebuje protitelesa proti antigenu Hbs virusa hepatitisa B. Daje se osebam iz skupine "visokega tveganja".

· Antitoksični humani imunoglobulin proti oslovskemu kašlju. Pridobljeno iz seruma darovalcev, cepljenih z oslovskim toksoidom.

· Donorski antitetanusni imunoglobulin je raztopina gamaglobulinske frakcije krvi človeških darovalcev, revakciniranih s prečiščenim sorbiranim tetanusnim toksoidom. Zdravilo se uporablja za pasivno nujno preprečevanje tetanusa pri necepljenih otrocih in odraslih ter, če je potrebno, za terapevtske namene. Indikacije za uporabo imunoglobulina so rane in poškodbe s kršitvijo celovitosti kože in sluznice, opekline in ozebline 2. in 3. stopnje, živalski ugrizi. Dajanje imunoglobulina je indicirano tudi za novorojenčke in ženske, ki rodijo doma, poleg tega - za ženske po splavu izven bolnišnice. Uporablja se samostojno ali v kombinaciji z antitetanusnim toksoidom pri osebah, ki niso bile cepljene proti tetanusu in so preobčutljive na konjske beljakovine.

V lekarni Rifarm LLC v Čeljabinsku so na voljo naslednji imunobiološki pripravki:

1) Pentaksim - liofilizat za pripravo suspenzije za intramuskularno dajanje; steklenica v kompletu s suspenzijo za intramuskularno dajanje (brizge) 0,5 ml 1 kos - cepivo za preprečevanje davice, oslovskega kašlja, otroške paralize, tetanusa in okužb, ki jih povzroča Haemophilus influenzae tipa b.

2) Humani imunoglobulin proti encefalitisu, ki se prenaša s klopi - raztopina za intramuskularno dajanje 1:160 ampula 1 ml št. 10.

3) Pripravek imunoglobulinskega kompleksa za enteralno uporabo (IIP) - liofilizat za pripravo peroralne raztopine 300 mg / odmerek, 5 ml steklenica št. Zdravilna učinkovina je normalni humani imunoglobulin. Poveča specifično imunost, poveča vsebnost imunoglobulinov in protiteles proti enterobakterijam (Shigella, Salmonella, Escherichia itd.).

4) Infanrix Hexa - cepivo za preprečevanje davice, tetanusa, oslovskega kašlja (acelularnega), otroške paralize (inaktiviranega), kombiniranega hepatitisa B, adsorbiranega skupaj s cepivom za preprečevanje okužbe, ki jo povzroča Haemophilus influenzae tipa b - suspenzija za intramuskularno dajanje 0,5 ml/ odmerek št. 1; brizga s stekleničko in 2 iglama.

5) Menactra - meningokokno polisaharidno cepivo (seroskupine A, C, Y in W-135), konjugirano z davičnim toksoidom - raztopina za intramuskularno aplikacijo 0,5 ml/odmerno steklenico št. 1.

Seznam vrst medicinskih imunobioloških zdravil, za katere veljajo posebne zahteve za prevoz in skladiščenje, je odobren s pismom Ministrstva za zdravje Ruske federacije z dne 24. februarja 2000 št. 1100/474-0-113.

Seznam vrst imunobioloških pripravkov

1. Bakterijska in virusna cepiva.
2. Pripravki za preprečevanje in zdravljenje disbioze (eubiotiki).
3. Anatoksini.
4. Serumi (plazme) so terapevtski in profilaktični antitoksični, protimikrobni in protistrupi.
5. Normalni in specifični imunoglobulini ter drugi pripravki iz človeškega in živalskega krvnega seruma.
6. Citokini (interferoni, interlevkini itd.).
7. Encimski pripravki mikrobnega izvora.
8. Diagnostični in terapevtsko-profilaktični bakteriofagi.
9. Alergeni, diagnostični in terapevtski.
10. Diagnostična zdravila in gojišča.
10.1. Serumi in imunoglobulini za identifikacijo povzročiteljev bakterijskih okužb.
10.2. Serumi in imunoglobulini za identifikacijo povzročiteljev virusnih okužb.
10.3. Protitelesa in diagnostiki so luminescentni.
10.4. Antigeni in diagnostika bakterijskih in rikecijskih okužb.
10.5. Antigeni in diagnostika virusnih okužb.
10.6. Eritrocitni in lateksni diagnostiki za diagnostiko nalezljivih bolezni.
10.7. Test - encimski imunski test in sistemi verižne reakcije s polimerazo za diagnostiko nalezljivih bolezni.
10.8. Hranilni mediji, diagnostični, bakteriološki.
10.9. Hranilni mediji in raztopine za tkivne kulture in diagnostiko virusnih okužb.
10.10. Papirni indikatorski sistemi za identifikacijo mikroorganizmov.
10.11. Mikrotest - sistemi za identifikacijo povzročiteljev nalezljivih bolezni.

Imunobiološka zdravila (UTI)– to so zdravila, ki vplivajo na imunski sistem ali katerih delovanje temelji na imunoloških reakcijah.

Ta zdravila se uporabljajo za preprečevanje, zdravljenje in diagnosticiranje nalezljivih bolezni in tistih neinfekcijskih bolezni, pri razvoju katerih sodeluje imunski sistem.

Imunobiološka zdravila vključujejo:

1. Cepiva in drugo(toksoidi, fagi, eubiotiki ) terapevtski in profilaktični pripravki iz živih mikrobov ali mikrobnih proizvodov.

2. Pripravki imunskega seruma.

3. Imunomodulatorji.

4. Diagnostična zdravila, vključno z alergeni.

UTI se uporabljajo za aktiviranje, zatiranje ali normalizacijo imunskega sistema.

Cepiva.

Cepiva– to so zdravila za ustvarjanje aktivne umetno pridobljene imunosti. Uporabljajo se cepiva za preventivo, manj pogosto - za zdravljenje bolezni.

Aktivni princip cepiv je specifični antigen.

Razvrstitev cepiva:

1. Živa cepiva:

Oslabljen (oslabljen);

Divergentno;

Vektor rekombinantni.

2. Neživa cepiva:

Molekularno;

Korpuskularni: a) celocelični in celovirionski; b) subcelični in subvirion; c) sintetični, polsintetični.

3. Povezana cepiva.

Značilnosti živih cepiv.

Živa oslabljena cepiva– pripravki iz oslabljenih mikrobov, ki so izgubili virulenco, vendar so ohranili imunogenost. Oslabljeni mikrobi so sevi cepiva.

Metode za pridobivanje sevov cepiva:

a) metoda za selekcijo mutantov z oslabljeno virulenco;

b) metoda usmerjenega (umetnega) zmanjšanja virulence (gojitev na neugodnih hranilnih gojiščih, dolgotrajna pasaža (sekvenčna okužba) skozi telo slabo dovzetnih laboratorijskih živali);

c) metoda genskega inženiringa (inaktivacija gena, ki je odgovoren za nastanek faktorjev virulence patogenih mikrobov).

Sevi mikrobov iz cepiva ohranijo sposobnost razmnoževanja na mestu injiciranja in širjenja po telesu. Posledica tega je okužba s cepivom(bolezen je blaga). Okužba s cepivom vedno povzroči nastanek imunosti na patogene mikrobe določene vrste, kamor sodi tudi sev cepiva.

Različna cepiva– pripravki iz živih mikrobov, ki niso patogeni za človeka, vendar so po antigenskih lastnostih podobni patogenim mikrobom. Na primer, virus kravjih koz se uporablja za cepljenje proti človeškim črnim kozam.

Vektorska rekombinantna cepiva pridobljen z genskim inženiringom. Da bi to naredili, se v genom cepilnega seva vstavi gen (vektor), ki nadzoruje tvorbo antigenov drugega patogena (tujega antigena). Na primer, antigen virusa hepatitisa B (HBs - antigen) se vstavi v sev virusa cepiva proti črnim kozam. To vektorsko cepivo ustvari imunost proti črnim kozam in hepatitisu B.

Pridobivanje živih cepiv:

1) sev cepiva se goji v aseptičnih pogojih na optimalnem hranilnem mediju;

2) biomaso mikrobov koncentriramo, standardiziramo (določimo titer - število mikrobov v 1 ml), dodamo stabilizator(saharozni želatinski agar, humani albumin), ki ščiti antigene pred uničenjem, liofiliziramo in pakiramo v sterilne ampule ali stekleničke.

Po prejemu cepiva, državni nadzor– preverja se reaktogenost, neškodljivost in imunogenost.

Prednosti živih cepiv:

1) ustvarjanje močne (intenzivne) in dolgoročne imunosti (5-7 let);

2) cepljenja se izvajajo enkrat z enostavnejšimi metodami (oralno, intranazalno, kutano, subkutano);

3) manj reaktogeno, ker ne vsebujejo konzervansov ali dodatkov.

Slabosti živih cepiv:

1) zapletenost pridobivanja sevov cepiva;

2) kratek rok trajanja (1 – 2 leti);

3) skladiščenje in transport pri nizkih temperaturah (+4С - +8С).

Za zagotovitev varnosti živih cepiv je potrebno nenehno spremljati reverzijo virulence patogena in strogo upoštevati zahteve, ki zagotavljajo varnost in aktivnost mikrobov cepiva.

Primeri živih cepiv:

1) bakterijska cepiva – proti tuberkulozi (BCG), kugi, tularemiji, antraksu, brucelozi, proti mrzlici Q;

2) virusna cepiva – proti otroški paralizi, ošpicam, gripi, mumpsu in rumeni mrzlici.

Značilnosti neživih cepiv.

Korpuskularna cepiva– pripravki iz inaktiviranih kultur patogenih (visoko virulentnih) ali vakcinskih sevov bakterij in virusov. Metode inaktivacije: 1) fizično: temperatura, UV žarki, ionizirajoče sevanje; 2) kemična– formalin, alkohol, aceton, -propiolakton.

Korpuskularna cepiva iz celih bakterij se imenujejo cela celica, in iz celih (neuničenih) virusov – cel virion.

Pridobivanje korpuskularnih cepiv:

1) čista kultura mikrobov se goji v aseptičnih pogojih;

2) inaktivacija poteka v optimalnem načinu (mikroorganizmom je treba odvzeti sposobnost preživetja, vendar ohraniti njihovo imunogenost), na primer segreta cepiva se inaktivirajo s segrevanjem suspenzije mikrobov pri 56 ° C;

3) standardizirati (glede na koncentracijo mikrobov), dodati konzervans(mertiolat, formaldehid, 2-fenoksietanol itd.), ki med skladiščenjem zatira tujo mikrofloro, so pakirani;

Cepiva so lahko tekoča (suspenzije) ali suha. Pripravljena cepiva so izpostavljena nadzor za sterilnost, neškodljivost, imunogenost preverite gostoto cepiva ali titer (število mikrobov v 1 ml).

Prednosti cepiv s celimi celicami in virioni:

1) enostavnost pridobivanja;

2) večja stabilnost pri skladiščenju in daljši rok trajanja.

Slabosti cepiv s celimi celicami in virioni:

1) manj močna in dolgotrajna imuniteta;

2) potreba po 2- in 3-kratnem parenteralnem cepljenju (subkutano, intramuskularno), včasih peroralno;

3) reaktogenost - bolečina, pekoč občutek na mestu injiciranja, zvišana temperatura, konvulzivni sindrom itd.

Primeri cepiv: proti gripi, oslovskemu kašlju, koleri, hepatitisu A, herpesu, virusnem encefalitisu itd. Uporabljajo se za preprečevanje ustreznih bolezni. Nekatera cepiva se uporabljajo za zdravljenje (cepivoterapija) kroničnih nalezljivih bolezni - bruceloza, kronična griža, kronična gonoreja, kronične stafilokokne okužbe. Uporabljajo se tudi v zdravilne namene avtocepiva– pripravki iz ubitih bakterij, izoliranih iz bolnikovega telesa.

Imenujejo se korpuskularna cepiva iz uničenih bakterij in virusov subcelični in subvirion. Takšna cepiva vsebujejo antigenski kompleksi, izoliran iz bakterij in virusov po njihovem uničenju.

Prej so se ta cepiva imenovala kemična. Vendar se ta izraz bolj uporablja za cepiva, pridobljena z metodami kemične sinteze.

potrdilo o prejemu Subcelična in subvirionska cepiva so kompleksnejša od celičnih in celih virionskih cepiv (npr. encimska razgradnja, ki ji sledi obarjanje antigenov z etilnim alkoholom), vendar vsebujejo manj balastnih snovi.

Prednosti subceličnih in subvirionskih cepiv:

2) manj reaktogena;

3) bolj stabilen in bolj podvržen standardizaciji in natančnejšemu odmerjanju;

4) se lahko daje v velikih odmerkih in v obliki povezanih zdravil.

Napake:

1) šibka imunogenost;

2) majhna velikost, kar vodi do hitrega izločanja in kratkega antigenskega draženja.

Za odpravo pomanjkljivosti so ta cepiva dopolnjena z Advants. Prednosti povečujejo imunogenost cepiv. Povečajo antigenske delce in na mestu vboda ustvarijo »depo«, iz katerega se antigeni počasi sproščajo, kar podaljšuje čas njihovega delovanja na imunski sistem. Kot adjuvansi se uporabljajo mineralni koloidi (aluminijev fosfat, kalcijev fosfat, aluminijev hidroksid, aluminijev-kalijev galun), polimerne snovi (lipopolisaharidi, sintetični polimeri), rastlinske snovi (saponini) itd. Cepiva z adjuvansi se imenujejo adjuvantna, sorbirana, adsorbirana. ali deponiranih cepiv.

Primeri subceličnih in subvirionskih cepiv: proti trebušnemu tifusu na osnovi O-, H- in Vi antigenov, proti gripi na osnovi virusnih antigenov (nevraminidaza in hemaglitinin), proti antraksu na podlagi kapsularnega antigena, proti griži, meningitisu, koleri.

Molekularna cepiva- To so specifični antigeni v molekularni obliki.

Lahko jih pridobimo z biosintezo, kemično sintezo in genskim inženiringom.

Metoda biosinteze vključuje izolacijo zaščitnega antigena v molekularni obliki iz mikroba ali iz tekočine kulture. Na primer, povzročitelji davice, botulizma in tetanusa med rastjo sintetizirajo in sproščajo molekule eksotoksina v tekočino kulture. Eksotoksini po obdelavi s formalinom izgubijo svoje toksične lastnosti, vendar ohranijo imunogenost, zato med tipična molekularna cepiva, pridobljena z biosintezo, spadajo toksoidi.

Pridobivanje toksoidov:

1) patogeni, ki tvorijo eksotoksine (povzročitelji tetanusa, botulizma, davice, plinske gangrene), se gojijo globoko v tekočem hranilnem mediju, zaradi česar se eksotoksin kopiči v kulturi tekočine;

2) ločite mikrobne celice od tekočine kulture s filtracijo bakterijski filtri;

3) dodajte 0,4 % tekočini kulture, ki vsebuje eksotoksin formalin in hraniti pri 37С 3 – 4 tedne;

4) toksoid prečistimo, koncentriramo, standardiziramo - določimo aktivnost toksoida, dodamo konzervans in adjuvans ter zapakiramo. Takšni toksoidi se imenujejo prečiščeni sorbed.

Delovanje toksoida se izraža v antigenskih enotah: vezavnih enotah (EU) ali flokulacijskih enotah (LF).

1 LF je količina toksoida, ki z 1 IU antitoksičnega seruma povzroči začetno reakcijo flokulacije.

Titer toksoida– je vsebnost LF v 1 ml cepiva.

Prijavite se toksoidi subkutano, intramuskularno, 2 ali 3-krat z naknadnimi revakcinacijami. Proizvajajo se toksoidi antitoksična imunost.

Primeri molekularnih cepiv: toksoid proti tetanusu, toksoid proti botulinu, toksoid proti gangrenozi.

Pridobivanje molekularnih cepiv po metodi kemična(umetna) sinteza - nova smer. nekaj nizko molekulsko maso antigene pridobivajo s kemično sintezo. Poleg tega se pridobivajo sintetični visokomolekularni nosilci, ki se kombinirajo z naravnimi antigeni. Na primer, cepivo proti gripi je sestavljeno iz antigenov virusa influence in polioksidonija, ki ima izrazite adjuvantne lastnosti.

Prejeta so tudi molekularna cepiva z genskim inženiringom. Tako je bilo pridobljeno cepivo proti hepatitisu B, katerega antigene sintetizirajo celice kvasovk.

Značilnosti povezanih cepiv.

Povezana cepiva so sestavljena iz različnih vrst cepiv in zagotavljajo imunost na več bolezni. Imenujejo se tudi kompleksne ali polivalentne.

Vključujejo lahko homogene antigene (na primer toksoide) in antigene različne narave (na primer korpuskularne in molekularne antigene, mrtve in žive mikrobe). Antigeni v cepivih so vsebovani v odmerkih, ki ne ustvarjajo medsebojne konkurence, tako da se razvije imunost na vse antigene.

Primeri povezanih cepiv: DPT (povezano cepivo proti oslovskemu kašlju, davici in tetanusu) iz toksoida tetanusa in davice ter korpuskularno cepivo proti oslovskemu kašlju; živo povezano cepivo proti otroški paralizi iz sevov virusa otroške paralize tipov I, II, III; cepivo proti gripi iz treh sevov virusa gripe; meningokokno cepivo iz antigenov 4 serotipov meningokokov; živo kompleksno cepivo proti ošpicam, mumpsu in rdečkam.

V skladu z veljavno različico zveznega zakona št. 61 "O prometu zdravil" so biološka zdravila zdravila, katerih učinkovina je proizvedena ali izolirana iz biološkega vira in za določitev lastnosti in kakovosti katerih kombinacija bioloških in potrebne so fizikalno-kemijske metode. Razvrstitev bioloških zdravil je predstavljena v shemi 1.

Shema 1. Biološka zdravila

Imunobiološka zdravila so zdravila, namenjena oblikovanju aktivne ali pasivne imunosti ali za ugotavljanje prisotnosti imunosti ali diagnosticiranje specifične pridobljene spremembe v imunološkem odgovoru na alergene snovi. V različnih uradnih virih se ta zdravila imenujejo tudi s kratico MIBP - medicinski imunobiološki pripravki. Posebnosti dela s to skupino zdravil je gibanje po distribucijski verigi blaga z obveznim upoštevanjem temperaturnega režima, to je vzdolž "hladne verige".

Diagram 2. Stopnje hladne verige

Od štirih stopenj »hladne verige« je prva stopnja gibanje MIBP od proizvajalca do organizacije veleprodaje zdravil, druga je gibanje od distributerja do lekarn, tretja je skladiščenje v lekarnah in prodaja MIBP. Četrta stopnja ne velja za dejavnost lekarn - to je shranjevanje MIBP v cepilnih prostorih šol, sanatorijev itd.

Za zagotavljanje zahtevane temperature se uporablja posebna hladilna oprema, s toplotnimi indikatorji se spremljajo odstopanja temperaturnih pogojev, vodi se evidenca o prejemu in porabi cepiv.

V skladu z zahtevami Državne farmakopeje 13. izdaje je treba imunobiološka zdravila shranjevati pri temperaturi, ki ne presega 8 ° C. Vsako pakiranje imunobiološkega zdravila v hladilniku mora imeti dostop do ohlajenega zraka. Imunobioloških zdravil ne shranjujte skupaj z drugimi zdravili v hladilniku.

Lekarniški delavci se pogosto sprašujejo, ali je posamezno zdravilo MIBP in ali je v skladu s tem potrebno voditi evidenco gibanja posameznega zdravila. Informacije o tem so na voljo v državnem registru zdravil, kjer je v razdelku "farmakoterapevtska skupina" navedeno, da zdravilo pripada MIBP.

MIBP vključuje samo cepiva, toksoide, serume, imunoglobuline in alergene. MIBP ne vključujejo probiotikov (sinonim - eubiotiki), izdelkov, ki vsebujejo nepatogene bakterije in normalizirajo mikrofloro človeškega telesa. Na primer, Femaflor, ki vsebuje eubiotik, estriol in progesteron, je po podatkih državnega registra zdravil uvrščen med druga zdravila za zdravljenje ginekoloških bolezni. In zdravila "Bifiform", "Bifidumbacterin dry" spadajo v farmakoterapevtsko skupino "Antidiaroični mikroorganizmi". Citokini (na primer interferoni) tudi ne spadajo v MIBP, zato se njihov prevoz in shranjevanje izvajata po različnih pravilih.