Kvalitativne reakcije na norsulfazol. Farmacevtska kemija - V. O. Kulbakh Splošne metode kvantifikacije

1. Pri ocenjevanju kakovosti norsulfazola in streptocida v vzorcih več serij videz ni ustrezal zahtevam RD v razdelku »Opis« - praški so bili mokri in rumeni. Navedite razloge za spremembo njihove kakovosti v tem razdelku v skladu s pogoji skladiščenja in lastnostmi. Podajte niz testov za opredelitev kakovosti norsulfazola in streptocida.

· Navedite njihove kemijske formule, latinska in racionalna imena, označite strukturo, utemeljite fizikalno-kemijske lastnosti vsakega od njih (videz, topnost v vodi, spektralne značilnosti) in možnost njihove uporabe za oceno kakovosti snovi.

· Predlagati skupinske in diferencialne reakcije za njihovo odkrivanje v zdravilih.

· Navedite metode za kvantitativno določanje streptocida in norsulfazola.

Streptocid in norsulfazol sta derivata n-aminobenzensulfamida (amida sulfanilne kisline). Razlikujejo se po značaju R v sulfamidni skupini. So kisle oblike sulfanilamida, imajo amfoterne lastnosti:

Osnovne lastnosti zaradi aromatične skupine NH 2 (topnost v kislinah)

Lastnosti kisline zaradi H imidne skupine (topnost v alkalijah)

So bele ali bele z rahlo rumenkastim odtenkom, kristalinični prah brez vonja, streptocid - malo, norsulfazol - zelo slabo topen v vodi, topen v alkoholu, topen v raztopinah mineralnih kislin, raztopinah jedkih in ogljikovih alkalij.

Tpl.str.=164-167° Tpl.nors.=198-203° (razgrajen)

Spektralne značilnosti:

1) Streptocid, 0,0008 % raztopina v 0,01 M NaOH ali lmax = 251 nm; 0,015 % raztopina v 1M HCl lmax = 264,271 nm, lmin = 241,268 nm in ramena od 257 do 261 nm.

2) Norsulfazol

pristnost:

Temelji na kvalitativnih reakcijah na funkcionalne skupine.

1) Reakcija zaradi aromatske amino skupine (splošno)

1.1 Reakcija tvorbe azo barvila HF X

Azo barvilo (češnjevo rdeče)

1.2 Reakcija kondenzacije

1.3 Reakcija oksidacije

2) Reakcija pirolize (termična razgradnja) GF X

Streptocid tvori vijolično talino in sprošča se amoniak

Norsulfazol tvori temno rjavo talino in čuti se močan vonj po vodikovem sulfidu.

Pb(CH 3 COO) 2 + H 2 S PbS ↓ + 2CH 3 COOH

3) Reakcija zaradi sulfa skupine (kisle lastnosti, tvorba kompleksnih soli).

Glede na GF X za norsulfazol - razlika reakcija: s СuSO 4 nastane umazana vijolična oborina.

Umazana usedlina fileta

4) Reakcija benzenskega obroča (halogenacija)

Kvantitacija:

1) GF X nitritometrija na podlagi lastnosti primarnega ar. amino skupine tvorijo diazonijeve soli

feq =1 FPT

Ind tropeolin 00 (norsulfazol)

tropeolin 00 + m/modra (streptocid)

V t.eq. 2KBr + 2NaNO 2 + 4HCI Br 2 + 2NO + 2KCI + 2NaCI + 2H 2 O

	Razbarvanje Ind

Pogoji - hlajenje (18°-20°, 0°-10°), da se diazonijeve soli ne razgradijo;

katalizator - KBr

2) Možna je UV spektrofotometrija, koncentracija določene snovi temelji na primerjavi absorpcije preskusne snovi z absorpcijo RCO.

Cx \u003d Cst × Dx / Dst

Topilo 0,1 M NaOH ali HCl; območje l = 210-360 nm

Skladiščenje: v dobro zaprti posodi.

Vzorci več serij niso izpolnjevali zahtev RD v razdelku »Opis«, praški so bili mokri in rumene barve, ker pogoji shranjevanja niso bili upoštevani - na vlažnem zraku so postali vlažni in so z redukcijskimi lastnostmi zaradi aromatske amino skupine oksidirali v kinonimid in porumeneli.

2-(para amino benzen sulfamido)-tiazol.

Lastnosti. Bel kristalinični prah, brez vonja, grenkega okusa

Pristnost

I Na aromatično amino skupino

Reakcija diazotizacije, ki ji sledi azo spajanje.

Zdravilo raztopimo v HCl in dodamo NaNO 2. Nastalo raztopino vlijemo v alkalno raztopino B-naftola, pojavi se češnjeva barva ali rdeče-oranžna oborina (azo barvilo).

2 Ligninski test - HAC

Nekaj ​​zrn zdravila se doda v papir slabe kakovosti (časopis) in s HCl se pojavi oranžna lisa.

II Dokaz sulfo skupine

Najprej se zdravilo mineralizira z delovanjem konc HNO 3

Oddani H 2 SO 4 dokazati z BaCl 2

III Dokaz amidne skupine

Zaradi vodika amidne skupine sulfonamidi tvorijo obarvane oborine s solmi težkih kovin. Najpogosteje se uporablja bakrov sulfat.

Zdravilo raztopimo v alkalijski raztopini in dodamo raztopino CuSO 4. Nastane oborina kompleksne soli. Nastane umazano-vijolična oborina, ki se pri stajanju ne spremeni.

IV Dokaz aromatičnega obroča

Če raztopini sulfonamidov dodamo raztopino broma (rumene barve), postane brezbarvna.

V Zdravilo označimo v suhi epruveti in segrejemo, nastane rdeče-rjava talina in začuti se vonj vodikovega sulfida.

kvantificiranje

Metoda bromatometrije

TNP raztopimo v vodi, dodamo žveplovo kislino, dodamo presežek raztopine KBr in titriramo z raztopino KbrO 3 0,1 mol/l, dokler raztopina ne postane brezbarvna. Indikator - metil modro

Metoda nevtralizacije v prisotnosti acetona.

Pripravek titriramo z raztopino klorovodikove kisline do modre barve. Indikator timolftaleina. Za ekstrakcijo kislinske oblike zdravila se doda aceton.

Skladiščenje sp.B V temnih steklenicah na mestu, zaščitenem pred svetlobo

Natrijev sulfacil

Sulfacil topen

Natrijev albucid

Natrijev N-aminobenzensulfacetamid

Lastnosti. Bel kristalinični prah, včasih z rumenkastim odtenkom, brez vonja in grenkega okusa. Z lahkoto se raztopimo v vodi s tvorbo raztopine alkalne reakcije okolja.

Pristnost

Za natrij

1. Reakcija na aromatsko amino skupino.

Pridobivanje azo barvila.

Test lignina

2. na sulfo skupino s konc. HNO3

3. na aromatičnem obroču (razbarvanje bromove vode) (glej zgoraj)

4. na amidni skupini

Rev. zn. raztopina CuSO 4 arr. oborina modrikasto zelene barve, ki se pri stoje ne spremeni.

Kvantitacija.

Metoda nitrimetrije.

T.S.P. raztopimo v vodi, dodamo razredčeno. klorovodikova kislina in kristalinični kalijev bromid (katalizator) Titriramo počasi (20 kapljic na začetku titracije in 4-5 kapljic na koncu titracije) pri nizki temperaturi (12-14 0 C) z raztopino natrijevega nitrita z koncentracija 0,1 mol / l.

Indikator je nevtralno rdeč. Od škrlatne do modre

Lekarniški nadzor.

Metoda nevtralizacije v prisotnosti acetona (neposredna titracija).

T.S.P. titriramo z raztopino klorovodikove kisline do zelene barve vode. Indikator timolftaleina. Za ekstrakcijo kislinske oblike zdravila se doda aceton.

+NaCl

Aplikacija. protimikrobno sredstvo.

Skladiščenje. sp.B V temnem prostoru v tesno zaprti posodi

Ftalazol-ftalazol

Prokainamidi hidroklorid *

B-dietilaminoetilamid P-aminobenzojske kisline hidroklorid

C 13 H 21 N 3 O HC1 ​​M.v. 271,79

Opis. Bel ali bel z rahlo kremastim odtenkom kristalinični prah, brez vonja.

Topnost. Zelo lahko topen v vodi, dobro topen v alkoholu, rahlo topen v kloroformu, praktično netopen v etru.

Skladiščenje. Seznam B. V dobro zaprtih temnih steklenih kozarcih.

Največji enkratni odmerek v 1,0 g.

Največji dnevni peroralni odmerek je 4,0 g.

Največji enkratni odmerek v veni je 1,0 g.

Največji dnevni odmerek v veni je 3,0 g.

Glejte tudi članek "Solutio Novocainamidi 10% pro injectionibus".

Antiaritmično sredstvo.

458. norsulfazol

norsulfazol

sulfatiazol*

2- (P-aminobenzensulfamido) -tiazol

C 9 H 9 N 3 O 2 S 2 M. in. 255,32

Opis. Bel ali bel z rahlo rumenkastim odtenkom kristalinični prah brez vonja.

Topnost. Zelo slabo topen v vodi, rahlo topen v alkoholu, težko topen v acetonu, praktično netopen v etru, topen v razredčenih mineralnih kislinah in raztopinah kavstičnih in ogljikovih alkalij.

Skladiščenje. Seznam B. V dobro zaprti posodi.

Antibakterijsko sredstvo.

460. norsulfazol- natrij

Norsulfazol-natrij

Norsulfazol je topen

Norsulfazol je topen

Sulfathiazolum Natricum*

2- (P-aminobenzensulfamido) -tiazol-natrij

C 9 H 8 N 3 NaO 2 S 2 bH2O M.v. 385,39

Opis. Lamelasti, sijoči, brezbarvni ali brez vonja kristali z rahlo rumenkastim odtenkom.

Topnost. Zlahka topen v vodi.

Skladiščenje. Seznam B. V posodi, ki ščiti pred vlago in svetlobo.

Največji enkratni odmerek v 2,0 g.

Največji dnevni peroralni odmerek je 7,0 g.

Antibakterijsko sredstvo.

488. oksacilin- natrij

Natrijeva sol oksacilina

Natrijeva sol 3-fenil-5-metil-4-izoksazolil-penicilin monohidrata

C l 9 H 18 N 3 NaO 5 S H 2 O M. c. 441.4

Vsebnost količine penicilinov v pripravku ni manjša od 90 % in vsebnost C l 9 H 18 N 3 NaO 5 S H 2 0 ni manjša od 90 %. Opomba. Pri določanju aktivnosti z biološko metodo mora biti skupna aktivnost zdravila (vsota penicilinov) najmanj 820 mcg/mg(U/l(g) (stran 943) Teoretična aktivnost monohidrata natrijeve soli oksacilina 909 mcg/mg. En mikrogram kemično čiste brezvodne oksacilinske kisline ustreza specifični aktivnosti, ki je enaka eni akcijski enoti (U). Natančnost določanja mora biti taka, da meje zaupanja pri P=95 % odstopajo od povprečja za največ ±5 % (str. 963). Povprečna vrednost najdene dejavnosti mora biti najmanj 820 mcg/mg(U/mg).

Opis. Bel fin kristalinični prah, grenkega okusa. Odporen v rahlo kislem okolju in na delovanje penicilinaze.

Topnost. Zlahka topen v vodi, zmerno topen v 95 % alkoholu, rahlo topen v kloroformu, praktično netopen v acetonu. eter in benzen.

Skladiščenje. Seznam B. Na suhem mestu, pri sobni temperaturi. Odmerke glejte na strani 1028. Antibiotik.

486. Osarsollim

). 2-(p-aminobenzensulfamido)-tiazol. Sinonimi: Amidotiazol, Aseptosil, Azoseptale, Cibazol, Eleudron, Poliseptil, Pyrisulfon, Sulfathiazole, Sulphathiazolum, Thiazamid itd. Bel ali bel z rahlo rumenkastim odtenkom, kristalinični prah brez vonja. Zelo malo topen v vodi, malo v alkoholu, topen v razredčenih mineralnih kislinah in raztopinah jedkih in ogljikovih alkalij. Norsulfazol je učinkovit pri okužbah, ki jih povzročajo hemolitični streptokoki, pnevmokoki, gonokoki, stafilokoki in tudi Escherichia coli. Zdravilo se zlahka absorbira iz prebavil in se hitro izloči iz telesa. Izloča se predvsem z urinom, predvsem v prosti, neacetilirani obliki. Uporablja se znotraj pri pljučnici, meningitisu, stafilokokni in streptokokni sepsi ter drugih nalezljivih boleznih. Pri pljučnici in meningitisu se odraslim predpisuje prvi odmerek 2 g, nato 1 g vsakih 4 do 6 ur, dokler se telesna temperatura ne zniža; v prihodnosti vzemite 1 g vsakih 6-8 ur Skupno bolnik vzame 20-30 g zdravila za potek zdravljenja. Pri stafilokoknih okužbah je prvi odmerek 3-4 g, nato pa 1 g 4-krat na dan. Potek zdravljenja traja 3-6 dni. Bolnikom z dizenterijo je zdravilo predpisano na enak način kot sulfadimezin (glejte). Norsulfazol se otrokom predpisuje vsakih 4 - 6 - 8 ur v naslednjih enkratnih odmerkih: pri starosti od 4 mesecev do 2 let - 0,1 - 0,25 g, od 2 do 5 let - 0,3 - 0,4 g, od 6 do 12 let. let - po 0,4 - 0,5 g. Pri prvem odmerku se daje dvojni odmerek. Višji odmerki za odrasle v notranjosti: enkratni 2 g, dnevni 7 g. Pri uporabi norsulfazola je priporočljivo vzdrževati povečano diurezo (vnos v telo 2-3 litrov tekočine na dan: po vsakem odmerku zdravila popijte 1 kozarec vode z dodatkom 1/2 čajne žličke natrijevega bikarbonata ali kozarca Borjomija). Zdravilo se običajno dobro prenaša, vendar je možna slabost, v redkih primerih bruhanje. Zaradi pojava učinkovitejših kemoterapevtskih sredstev je uporaba norsulfazola relativno omejena. Oblika sproščanja: prah; tablete po 0,25 in 0,5 g v pakiranju po 10 kosov. Skladiščenje: Seznam B. V dobro zaprti posodi.

Medicinski slovar. 2005 .

Sopomenke:

Poglejte, kaj je "NORSULFAZOL" v drugih slovarjih:

Norsulfazol ... Pravopisni slovar

Obstaja., Število sinonimov: 1 zdravilo (1413) Slovar sinonimov ASIS. V.N. Trishin. 2013 ... Slovar sinonimov

NORSULFAZOL- Norsulfazol. Sinonimi: azozeptol, sulfatiazol, tiazamid, cibazol. Lastnosti. Bel ali rahlo rumenkast kristalinični prah, slabo topen v vodi in malo v alkoholu. Obrazec za sprostitev. Proizvedeno v prahu in tabletah po 0,25 in 0,5 g. Delovanje ... Domača veterinarska zdravila

NORSULFAZOL- (Norsulfazolum; FH, seznam B), protibakterijsko sredstvo iz skupine sulfonamidov. Bel ali bel z rahlo rumenkastim odtenkom kristalinični prah brez vonja. Zelo rahlo topen v vodi, rahlo topen v alkoholu, topen v razredčenem ... ... Veterinarski enciklopedični slovar

Zdravilo iz skupine sulfamidnih zdravil (glej Sulfonamidna zdravila). Uporablja se v tabletah in praških pri zdravljenju nalezljivih bolezni (tonzilitis, pljučnica, griža itd.) ... Velika sovjetska enciklopedija

Norsulfazol, norsulfazoli, norsulfazoli, norsulfazoli, norsulfazoli, norsulfazoli, norsulfazoli, norsulfazoli, norsulfazoli, norsulfazoli, norsulfazoli, norsulfazoli (

1. Ftalna kislina v ftalazolu je določena z reakcijo tvorbe fluoresceina (žveplova kislina v prisotnosti resorcinola).

zelena fluorescenca

2. Salazopiridazin postane oranžen zaradi kromofora azo skupine, ko je izpostavljen cinkovemu prahu v alkalnem okolju.

čistost.

1. Prozornost in barva vodne ali alkalne raztopine, odvisno od pH.

2. Meja kislosti in alkalnosti.

5. Določanje vsebnosti organskih snovi z žveplovo kislino (zoglenitev).

Določanje specifičnih nečistoč.

1. V ftalazolu se določi meja vsebnosti ftalne kisline. Je zelo topen v vodi, fthalazol je praktično netopen v vodi, izvede se analiza ekstrakcije vode. FA določimo z metodo nevtralizacije (titrant -NaOH, indikator - fenolftalein, f ekviv. = 1/2).

2. Meja vsebnosti norsulfazola v ftalazolu je določena z vsebnostjo prostega Ar - NH 2, ustvarijo se pogoji, pod katerimi norsulfazol preide v raztopino. Norsulfazol se določi z nitritometrijo.

Kvantitacija.

1. Nitritometrija (primarna aromatska amino skupina)

2. Alklimetrična metoda nevtralizacije. Medij je protofilno topilo DMF. Protofilno topilo sprejme proton iz sulfanilamidnih zdravil in s tem poveča kislinske lastnosti zdravila.

Titriramo z 0,1 M NaOH v zmesi (metanol + benzen), da povečamo nukleofilne lastnosti, indikator je timol modra. Titriramo do modre barve na ekvivalenčni točki:

f ekviv. =1, za ftalazol f ekviv. =1/2.

3. Metoda acidimetričnega premika. Za natrijev sulfacil, natrijev sulfapiridazin. Metoda temelji na izpodrivanju šibke organske kisline iz njene soli pod delovanjem titranta klorovodikove kisline. Indikator: mešanica metil oranžne in metilen modrega. Barvni prehod iz zelene v vijolično.

4. Metoda halogeniranja: bromatometrična, jodometrična, jod klormetrična. Na podlagi lastnosti zdravil, da reagirajo S E. Najpogosteje uporabljena bromatometrija je metoda povratne titracije. Titrant KBrO 3 v prisotnosti KBr v kislem mediju, indikator je metil oranžna. Na ekvivalenčni točki kapljica prostega Br 2 uniči indikator, pride do razbarvanja.

5. FEC - fotoelektrokolorimetrična metoda. Uporabljeni so barvni reakcijski produkti z aldehidi, solmi težkih kovin, reakcijami tvorbe azo barvil (sestavite kalibracijski graf).

6. SFC - v vidnem območju spektra.

7. Polarografija

Skladiščenje. Seznam B.

Aplikacija. Kot antibakterijska sredstva.

Obrazec za sprostitev. Praški, tablete (peroralno), nekateri vodotopni pripravki - v obliki injekcij, natrijev sulfacil - kapljice za oko, natrijev sulfopirid 25-30% - kapljice za oko.

Kompleksna priprava

Biseptol Sestoji iz dveh učinkovin: sulfametoksazola in derivata diaminopirimidina - trimetoprima. Uporablja se za okužbe dihal, sečil, prebavil. Ima podaljšano delovanje.

3-(n-aminobenzensulfamido)-2,4-diamino-5-(3`,4`,5`-

5-metiloksazol. trimetoksibenzil)-pirimidin.

Literatura

1. Belikov V.G. Učbenik farmacevtska kemija. - M.: Medicina, 1979. - 552 str.

2. Belikov V.G. Farmacevtska kemija. - M.: Višja šola. 1985. - 768s.

3. Glinka N.L. Splošna kemija: Učbenik za srednje šole - 27. izd., stereotipno / ur. V.A. Rabinovich. - L.: Kemija. 1988.-1079s.

4. Državna farmakopeja ZSSR. - 10. izd. - M.: Medicina. 1968. - 1079s.

5. Državna farmakopeja ZSSR: št. 1. Splošne metode analize / Ministrstvo za zdravje ZSSR. - 11. izd., dodaj. - M.: Medicina. 1987.-336s.

6. Državna farmakopeja ZSSR: številka 2. Splošne metode analize. / Ministrstvo za zdravje ZSSR. - 11. izd. dodaj. - M.: Medicina. 1989. - 400s.

7. Mashkovsky M.D. Zdravila: v 2 zvezkih. T. 1. 14. izd., ster. - M.: Novi val. 2001.-540.

8. Mashkovsky M.D. Zdravila: v 2 zvezkih. letnik 2.- 14. izd., ster. - M . Novi val 2001.-608s.

9. Melentjeva G.A. Farmacevtska kemija. - 2. izd. revidirano in dodatno - T 1. - M.: Medicina. 1976. - 478s.

10. Melentjeva G.A. Farmacevtska kemija. - 2. izd. revidirano in dodatno - V.2.- M.: Medicina. 1976.-478c.

11. Mednarodna farmakopeja. - Ed. 3.-M., Ženeva: Medicina. WHO. 1981-1990. T.1. Splošne metode analize. - 242s.; T.2. Specifikacija za nadzor kakovosti farmacevtskih izdelkov. - 364s. T.3. Specifikacija za nadzor kakovosti farmacevtskih izdelkov. - 435c.

12. Metode analize zdravil / N.L. Maksyutina, F.E. Kagan, F.A. Mitchenko.- K.: 3dorovya, 1984.-224 str.

13. Vodnik za laboratorijske študije farmacevtske kemije / E.N. Aksenova., O.P. Andrianova., A.P. Arzamastsev, L.I. Kovalenko in drugi - M.: Medicina.

14. Analiza dozirnih oblik, proizvedenih v lekarnah / M. I. Kuleshova, L. N. Guseva, O. K. Sivitskaya - Priročnik. - 2. izd. revidirano in dodatno M: Medicina. 1989.-288s.

15. Priročnik farmacevta analitika / Ed. D.S. Volokha, N.P. Maksyutina. - K.: Zdravje. 1989. - 200 str.

16. Vodnik za laboratorijske študije iz farmacevtske kemije: Proc. dodatek./ E.N. Aksenova, O.P. Andrianova, A.P. Arzamastsev in drugi; Uredil A.P. Arzamastsev - 2. izd., revidirano. in dodaj.-M.: Medicina, 1995.-320s.

17. Plemenkov V.V. Uvod v kemijo naravnih spojin. - Kazan:, 2001 - 376 str.

18. Terney A. Sodobna organska kemija, letnik 1, 2 - M.: Mir, 1981.