Kas yra limfinė leukemija. Kas yra lėtinė limfocitinė leukemija. Ūminės limfocitinės leukemijos gydymas

Limfocitai, tam tikros rūšies baltieji kraujo kūneliai (baltieji kraujo kūneliai), yra pagrindinė imuninės sistemos struktūra ir funkcinis elementas. Sveiki B limfocitai, diferencijuodamiesi į plazminę ląstelę, išskiria imunoglobulinus – antikūnus, kurie neutralizuoja infekcines, patogenines, nuodingas organizmui svetimas ląsteles. Leukeminiams limfocitams šis gebėjimas atimtas.

Lėtinė limfocitinė leukemija – LLL – Lėtinė limfocitinė leukemija – navikinė kraujo sistemos liga su pirminiu kaulų čiulpų pažeidimu.
TLK-10 kodas: С91.1

Morfologinis naviko substratas 95% atvejų yra subrendę netipiniai B limfocitai su būdingu CD receptorių žymenų rinkiniu: CD5 / CD19 / CD23. 5% atvejų leukemijos ląstelės turi T ląstelių fenotipą.

Nefunkcinių leukeminių limfocitų klonas nuolat dauginasi ir kaupiasi kaulų čiulpuose, periferiniame kraujyje, limfmazgiuose, blužnyje ir kepenyse.
Kuo greitesnis proliferacijos greitis (ląstelių dalijimosi greitis), tuo agresyvesnė LLL eiga.

Lėtinės limfocitinės leukemijos ypatybės

LLL sudaro 30% visų žmonių leukemijų ir 40% visų leukemijų vyresniems nei 65 metų žmonėms. LLL iš esmės skiriasi nuo kitų limfoproliferacinių ligų formų:

• Lėtinė limfocitinė leukemija yra vyresnio amžiaus žmonių liga. Kuo vyresnis amžius, tuo dažniau pasireiškia LLL:

- vaikystėje sergamumas LLL yra artimas nuliui;
- 30-45 metų amžiaus LLL yra itin reta;
- sulaukus 50 metų susirgimų atvejai padažnėja, sulaukus 60-70 metų pasiekia maksimumą ir sumažėja po 75 metų.

• Dažniausiai liga vystosi besimptomiai, labai lėtai ir aptinkama atsitiktinai ištyrus bendrą kraujo tyrimą.

• Sergant lėtine limfocitine leukemija, nenormalūs limfocitai išvaizda nesiskiria nuo normalių, tačiau yra funkciniai defektai.

Sergantiesiems LLL mažėja atsparumas bakterinėms infekcijoms, palaipsniui formuojasi su gyvybe nesuderinama imunodeficitinė būsena.

Tikroji lėtinės limfocitinės leukemijos priežastis nežinoma. Sunkinančiais veiksniais laikomas virusų poveikis organizmui ir genetinis polinkis susirgti, nors tikslių įrodymų apie paveldimą LLL perdavimą nėra. Jonizuojanti spinduliuotė, kontaktas su benzenu, benzinas neturi reikšmingo vaidmens LLL išsivystymui.

Kaukazo tautos labiau linkusios susirgti LLL nei afrikiečiai ir azijiečiai. Lėtinė limfocitinė leukemija Kinijoje ir Japonijoje mažai žinoma. Tuo pačiu metu LLL yra paplitusi Izraelyje. Vyrai LLL serga dažniau nei moterys (vidutiniškai 2:1).

Lėtinės limfocitinės leukemijos simptomai
/ jiems augant /

Ligos pradžia yra besimptomė, nėra subjektyvaus diskomforto. Kraujyje – nedidelis, nuolat didėjantis (absoliutus limfocitų skaičiaus padidėjimas), leukocitų skaičius neviršija normos.

LLL sergančio paciento periferinio kraujo tepinėlis
Gerai matomi netipiniai limfocitai ir Gumprechto šešėliai – sunaikintų leukeminių limfocitų branduoliai.

Norėdami patikslinti galutinę diagnozę:
- atliekamas kaulų čiulpų taškavimo tyrimas: mielograma.
LLL diagnostikos kriterijus: limfocitų skaičius kaulų čiulpuose ≥30 proc.
- reikalingas imunologinis tyrimas - imunofenotipų nustatymas: limfocitų CD žymenų nustatymas.

Didėjant leukeminių limfocitų skaičiui, kraujyje stebima leukocitozė (didėja absoliutus leukocitų skaičius). Esant reikšmingai leukocitozei ≥50-100-200 x10 9 / l, yra:

Gimdos kaklelio limfmazgių padidėjimas sergant naviku LLL

• Silpnumas, nuovargis.
• Prakaitavimas.
• Nemotyvuotas niežulys.
• Prastai toleruoja kraują siurbiančių vabzdžių įkandimus.
• Padidėję limfmazgiai: gimdos kaklelio, pažasties, kirkšnies, vidiniai.
• Numesti svorio.

Generalizuotas limfmazgių padidėjimas – svarbiausias lėtinės limfocitinės leukemijos klinikinis požymis – kartais pasireiškia pačioje ligos pradžioje, kartais prisijungia vėliau. Limfmazgiai didėja simetriškai, labai lėtai ir gali pasiekti didelio mandarino dydį. Jie yra mobilūs, neskausmingi, nesudaro fistulių. Limfmazgių hiperplazija nustatoma ultragarsinio ar rentgeno tyrimo metu.

• Blužnies padidėjimas -
  labai dažnas LLL simptomas, lydintis patinusius limfmazgius.
• Padidėjusios kepenys -
  gali būti nepastebėtas.
• Sumažėjęs imunitetas, sumažėjęs imunoglobulinų kiekis kraujyje.

Dažnas peršalimas, šlapimo takų infekcijos, tonzilitas, bronchitas, plaučių uždegimas gali sukelti paciento mirtį.

• Autoimuninių procesų raida: galima hemoraginė diatezė, hemolizinės krizės.
• Odos pažeidimai: eritrodermija, egzema, juostinė pūslelinė (herpes zoster).
• Trombocitų, eritrocitų, neutrofilų kiekio kraujyje sumažėjimas dėl sveikų ląstelių ir kraujodaros ataugų pakeitimo kaulų čiulpuose leukeminiais limfocitais.

Anemija, trombocitopenija, ESR padidėjimas atsiranda progresuojant LLL ir didėjant autoimuniniams procesams.

• Sergant lėtine limfoleukemija, susilpnėja visos imuniteto grandys. Atsižvelgiant į tai, gali išsivystyti kiti navikai – įvairios lokalizacijos vėžys.

Lėtinės limfocitinės leukemijos formos
Gydymas / prognozė

• Gerybinė lėtinė limfocitinė leukemija.

Limfocitai ir leukocitozė kaupiasi labai lėtai. Limfmazgių padidėjimas yra nereikšmingas. Anemijos nėra. Jokio apsvaigimo.
Paciento sveikatos būklė yra patenkinama.

Gydymas:

Nežymiai padidėjus limfmazgiams ir esant stabiliam kraujo vaizdui, specifinė terapija neatliekama.
Pacientui rekomenduojamas racionalus darbo ir poilsio režimas, sveikas maistas, kuriame gausu natūralių vitaminų, pieno-daržovių dieta.
Turėtumėte mesti rūkyti, alkoholį, vengti vėsinimo ir saulės poveikio.
Pacientas yra nuolat prižiūrimas hematologo-onkologo, terapeuto. Kraujo tyrimas atliekamas bent kartą per 3–6 mėnesius.

Prognozė:

Palankus. Kai kuriems pacientams gerybinė LLL neprogresuoja daugelį metų.

• Progresuojanti lėtinė limfocitinė leukemija. Klasikinė forma.

Leukocitų skaičius didėja kiekvieną mėnesį. Limfmazgiai palaipsniui didėja. Atsiranda apsinuodijimo simptomai: svorio kritimas, karščiavimas, prakaitavimas, silpnumas.

Gydymas:

Padidėjus absoliučiam leukocitų skaičiui ≥50x109/l, skiriama specifinė chemoterapija (chlorambucilis, ciklofosfamidas, fludarabinas ir kt.).
Tinkamai laiku gydant, galima pasiekti visišką ilgalaikę remisiją.

Prognozė:

Palankus.

• Lėtinės limfocitinės leukemijos naviko forma.

Leukocitozė periferiniame kraujyje yra maža.
Limfmazgiai, tonzilės, blužnis yra žymiai padidėję ir sukietėję.

Gydymas:

Kombinuoti chemoterapijos kursai CVP (ciklofosfamidas, vinkristinas, prednizolonas), CHOP (ciklofosfamidas, adriblastinas, vinkristinas, prednizolonas) ir kt.
Terapija radiacija.

Prognozė:

Tarpinis.

• Lėtinės limfocitinės leukemijos splenomegalinė forma.

Vidutinė leukocitozė. Limfmazgiai yra vidutiniškai padidėję. Blužnis žymiai padidėja.

Gydymas:

Terapija radiacija.
Esant sunkiam hipersplenizmui, splenektomijai (blužnies pašalinimui).
Kombinuota chemoterapija pagal indikacijas.

Prognozė:

Palankus.

• Lėtinės limfocitinės leukemijos kaulų čiulpų forma.

Limfmazgių ir blužnies padidėjimas yra nereikšmingas.
Periferiniame kraujyje – limfocitozė, citopenija: sparčiai progresuojantis eritrocitų, trombocitų ir sveikų leukocitų mažėjimas.
Anemija, kraujavimas.
Kaulų čiulpuose vyksta agresyvus difuzinis subrendusių leukeminių limfocitų proliferacija. Mielograma – limfocitinė metaplazija linkusi į 90 proc.

Gydymas:

Kursinė chemoterapija pagal VAMP programą (Cytosar, Vincristine, Methotrexate, Prednisolone).

Prognozė:

Nepalankus.

• Lėtinė prolimfocitinė leukemija.

Kartais tai laikoma prolimfocitine lėtinės limfocitinės leukemijos forma.
TLK-10 kodas: С91.3
Leukeminiai limfocitai yra morfologiškai jaunesni ir, atrodo, yra labiau imunologiškai diferencijuotos ląstelės nei klasikinės LLL formos. Pacientai turi labai didelę leukocitozę su dideliu jaunų limfocitų procentu ir reikšmingu blužnies padidėjimu.

Gydymas:

Kombinuoti chemoterapijos kursai CVP, CHOP ir kt.
Terapija radiacija.
Ši lėtinės limfocitinės leukemijos forma blogai reaguoja į standartinį gydymą.

Prognozė:

Nepalankus.

• Plaukuotųjų ląstelių (plaukuotųjų ląstelių) lėtinė limfocitinė leukemija VkCLL.

TLK-10 kodas: С91.4
Ypatinga LLL forma, kurioje leukeminiai limfocitai turi būdingų morfologinių požymių: citoplazminės ataugos gaurelių pavidalu, „plaukuotųjų“ limfocitų branduoliai primena blastinės ląstelės branduolį.

Leukeminis plaukuotųjų ląstelių limfocitas kraujo tepinėlyje.

Kartu su limfocitoze su ICLL pastebimi būdingi simptomai:
- nepadidėję periferiniai limfmazgiai;
- žymiai padidėja blužnis ir kepenys;
- išreikšta citopenija. IcCLL sergantys pacientai ypač dažnai kenčia nuo infekcijų, nekrozinio vaskulito, kraujavimo ir kaulų pažeidimų. Tarp pacientų, sergančių IKLL, vyrauja vyrai (5:1).

Gydymas:

Ilgą laiką taikomas lėtinės limfocitinės leukemijos plaukuotųjų ląstelių forma sergančių pacientų gydymo metodas yra blužnies pašalinimas.
Šiuo metu pirmenybė teikiama specifinei chemoterapijai (Cladribine ir kt.).
Kartu su chemoterapija VkCLL gydymui sėkmingai naudojami rekombinantinių interferonų-Alfa (Reaferon, Intron A) preparatai. Jų vartojimo veiksmingumas buvo pastebėtas 80% pacientų.

Prognozė:

Santykinai palankus.

Klinikinis tyrimas

Pacientus, kuriems patvirtinta LLL diagnozė, dinamiškai stebi hematologas-onkologas. Kraujo tyrimas atliekamas kas 1-3-6 mėnesius. Jei reikia, skiriama palaikomoji citostatinė terapija, siekiant sumažinti leukemijos agresiją.

Profilaktika

Iki šiol nėra specifinės lėtinės limfocitinės leukemijos profilaktikos.
Gydymas žolelėmis ir kitais netradiciniais liaudies metodais yra bergždžias, o kai kuriais atvejais mirtinas ligoniui.

Šiuolaikinės LLL terapijos galimybės

Alkilinamųjų medžiagų, antimetabolitų (purino ir pirimidino analogų) atradimas ir pritaikymas praktikoje tapo LLL terapijos revoliucija. Chlorambucilo (Leukeran), fludarabino (Fludar, Flugard) ir kitų vartojimas kombinuotuose gydymo režimuose leidžia pasiekti stabilią remisiją 80-85% LLL atvejų.

Daug žadanti lėtinės limfocitinės leukemijos gydymo kryptis yra monokloninių antikūnų paruošimas. LLL gydymas vien tik rituksimabu (Mabthera), alentuzumabu (Campat) kartu su prednizolonu ir citostatikais buvo labai veiksmingas daugeliui pacientų.

Pastaraisiais dešimtmečiais lėtinė limfocitinė leukemija iš nepagydomos ligos virto liga, kurią GALIMA SĖKMINGAI GYDYTI.

Išsaugokite straipsnį sau!

VKontakte Google+ Twitter Facebook klasė! Į žymes

CLL stadijos pagalRai(1975 g.)		CLL stadijos pagalBinet(1981 m.)
	Tik limfocitozė kraujyje ir kaulų čiulpuose. Rizika maža. Vidutinis išgyvenamumas yra daugiau nei 12,5 metų.		Vidutinis išgyvenamumas yra 10 metų. Žingsnis. rizika yra maža.
	Limfocitozė derinama su limfmazgių padidėjimu; Rizikos laipsnis yra vidutinis, vidutinis išgyvenamumas yra 8,5-9 metai.		Limfmazgiai padidėję 3 ir daugiau sričių + hemoglobino kiekis didesnis nei 100 g/l, trombocitų - daugiau nei 100x10 9/l. Išgyvenamumo mediana 5 metai. Rizika yra tarpinė.
	Limfocitozė + splenomegalija arba kepenų padidėjimas, nepriklausomai nuo limfmazgių dydžio; prognozė – vidutinė, išgyvenamumo mediana – 6 metai
III etapas	Limfocitozė ir hemoglobino kiekio sumažėjimas mažiau nei 110 g/l + l/m, blužnies ir kepenų padidėjimas arba be jo; Rizika yra didelė, vidutinis išgyvenamumas yra mažesnis nei 3 metai
	Limfocitozė ir trombocitopenija mažesnė nei 100 x 10 9/l, neatsižvelgiant į anemiją ir limfmazgių, blužnies ir kepenų dydį; didelė rizika, vidutinis išgyvenamumas -1,5 metų

LLL laboratorinė diagnostika.

Periferinio kraujo vaizdas:

Leukocitozė nuo 10x10 9 / l pradinėse ligos stadijose iki 200x10 9 / l ir daugiau - ligai progresuojant. Reikėtų pažymėti, kad 10% pacientų leukocitozė nepastebėta.

Santykinė arba absoliuti neutropenija.

Absoliuti limfocitozė – daugiau nei 5x10 9/l, gali atsirasti 3-5% prolimfocitų. Absoliuti limfocitozė, didesnė nei 10x10 9 / l, yra LLL diagnostikos kriterijus, tačiau jau esant limfocitų kiekiui daugiau nei 5x10 9 / l, reikėtų įtarti LPV.

Limfocitų morfologija atitinka brandžius normalius limfocitus. Būdingas LLL požymis yra pusiau sunaikintų limfocitų branduolių (Botkin-Gumprecht šešėlis) buvimas kraujo tepinėliuose ir BM. Didesnių ląstelių su plačia citoplazma ir nukleolių branduolyje (prolimfocitų) aptikimas daugiau nei 50% rodo prolimfocitinę leukemiją. Limfocitų aptikimas su suskilusiais, susuktais, netaisyklingos formos branduoliais, stambia būgnine ar pluoštine chromatino struktūra rodo galimą transformaciją į limfosarkomą.

Anemija yra normochrominė, normo-/makrocitinė (makrocitozė gali atsirasti dėl folio rūgšties trūkumo, kuris atsiranda užsitęsusios hemolizės fone). Anemija sergant LLL išsivysto arba dėl normalios kraujodaros placdarmo sumažėjimo KM dėl pasislinkimo. sveiki išaugimai dėl patologinių limfocitų arba dėl autoimuninių AIHA tipo komplikacijų arba dalinės eritrocitų aplazijos, kai KM visiškai nėra eritrokariocitų ir periferiniame kraujyje retikulocitų.

Retikulocitai dažniau būna normalūs; su autoimunine hemolize pastebima retikulocitozė; ligai progresuojant – retikulocitopenija.

Trombocitai yra normalūs; progresuojant ligai ir vystantis autoimuninėms komplikacijoms – trombocitopenijai.

Kaulų čiulpų tyrimas:

KT tyrimas yra privalomas diagnozuojant LLL. Priklausomai nuo ligos stadijos, KM gali būti normo- arba hiperląstelinis. Santykinis limfocitų kiekis krūtinkaulio taške yra nuo 30% ir daugiau, iki visiškos monomorfinės limfoidinės infiltracijos. Trepanobiopsijos duomenimis, KM pažeidimai yra židininiai arba difuziniai. Nepriklausomai nuo ligos stadijos, difuzinė BM infiltracija limfoidinėmis ląstelėmis yra blogas prognozinis požymis ir yra derinamas su trumpa pacientų gyvenimo trukme (mažiau nei 4 metai), palyginti su židinine infiltracija (apie 10 metų). Pirminės LLL diagnozės metu trepanobiopsija nereikalinga.

Papildomi tyrimo metodai.

Kraujo chemija. CLL būdingi pokyčiai nėra tipiški. Esant hemolizei: padidėjęs netiesioginio bilirubino kiekis kraujo serume, sumažėjęs haptoglobino kiekis. Reaguojant į per didelę citolizę, gali padidėti LDH aktyvumas, šlapimo rūgšties kiekis ir kalio kiekis.

Imunologiniai tyrimai. Beveik visi pacientai serga hipogamaglobulinemija, kai sumažėja normalių imunoglobulinų (IgM, IgG, IgA) koncentracija. Anemijos autoimuninę genezę patvirtina teigiamas tiesioginis Kumbso testas.

Kraujo ląstelių ir KM imunofenotipų nustatymas leidžia patvirtinti naviko ląstelių sudėtį. Sergant LLL, 95% atvejų B-ląstelių fenotipas nustatomas pagal paviršinių B-ląstelių antigenų CD19, CD20, CD21, CD79a ir aktyvacinių antigenų CD5, CD23 ekspresiją. CD5 antigeno ekspresija yra privalomas B ląstelių LLL žymuo. CD23+ ekspresija leidžia atskirti LLL nuo limfomos leukemizacijos iš limfmazgių mantijos zonos ląstelių, kurių imunofenotipinė B ląstelių charakteristika labai panaši į LLL.

B-CLL taip pat būdinga silpna paviršinio IgM ekspresija, rečiau IgM + IgD su tomis pačiomis lengvosiomis grandinėmis. CD38+ ekspresijos atsiradimas sergant LLL yra nepalankus prognostinis požymis.

Limfmazgių citograma . Jei būtina pašalinti limfomą, atliekama limfmazgių biopsija . Tai turėtų būti atvira biopsija, po kurios atliekamas histologinis ir citologinis tyrimas. Punkcinė biopsija nerekomenduojama, nes ji negali nei paneigti, nei patvirtinti LPD diagnozės. Sergant LLL limfmazgio citograma pasižymi monomorfinės morfologiškai subrendusių limfocitų populiacijos proliferacija.

Citogenetiniai ir molekuliniai biologiniai tyrimai. Kariotipo pokyčiai sergant LLL nustatomi 50–80% atvejų. B ląstelių LLL atveju dažniausiai pasitaiko 13q14 delecija (64 % atvejų), 12 trisomija (25 %), 11q delecija (15 %) ir 17p delecija (8 %). Kai kuriais atvejais randama ilgosios 6 chromosomos rankos delecija, translokacijos, apimančios 14q32 sritį. Navikinių ląstelių citogenetinių charakteristikų tyrimas turi prognostinę reikšmę: trisomija 12 chromosomoje ir delecija 11q – bloga prognozė, delecija 17p – itin prasta prognozė, izoliuota delecija 13q – palanki prognozė.

Atlikus ultragarsinius ir spindulinius tyrimus (pilvo ertmės ultragarsu, krūtinės ląstos rentgenograma, prireikus – kompiuterine tomografija) nustatomas centrinių limfmazgių grupių padidėjimas, hepatosplenomegalija, kuri yra svarbi nustatant LLL stadiją.

Pagrindiniai LLL diagnostikos kriterijai:

absoliutus limfocitų skaičius periferiniame kraujyje yra didesnis nei 10x10 9 / l;

daugiau nei 30% limfocitų KM;

leukeminių ląstelių (CD5, CD23, CD19, CD20) B-ląstelių klono imunologinis patvirtinimas.

LLL diagnozė laikoma nustatyta, jei 1 ir 2 arba 3 kriterijus yra vienu metu. .

Diferencinė LLL diagnozė atliekama sergant ligomis, kurias lydi limfadenopatija ir limfocitozė : kitos LPZ, vėžio metastazės limfmazgiuose ar KM, taip pat didelė grupė virusinių (raudonukės, tymų, citomegaloviruso, ŽIV, pūslelinės, infekcinės mononukleozės) ir kai kurių bakterinių (toksoplazmozės, tuberkuliozės) infekcijų. Klinikinis reaktyviosios ir navikinės limfadenopatijos bei limfocitozės vaizdas nėra lemiamas diagnozei. Šiuo atžvilgiu diferencinė diagnozė ir galutinė diagnozė yra pagrįstos histologinio limfmazgio tyrimo, trepanobiopsijos, krūtinkaulio punkcijos, taip pat serologinių ir kultūrinių tyrimų (siekiant neįtraukti infekcinių ligų) rezultatais.

LLL gydymas.

Esant minimalioms ligos apraiškoms be progresavimo požymių, galite susilaikyti nuo specifinio gydymo. Sprendimas negydyti turėtų būti peržiūrimas kas 3-4 mėnesius. Tokio stebėjimo metu būtina nuspręsti, ar liga yra stabili, ar progresuojanti. Gydymo pradžios indikacijos yra šios:

"bendrųjų simptomų" buvimas: silpnumas, prakaitavimas, neinfekcinė karščiavimas, svorio kritimas;

jautrumas pasikartojančioms bakterinėms infekcijoms;

anemijos ar trombocitopenijos išsivystymas dėl patologinių limfocitų įsiskverbimo į KM arba autoimuninio proceso;

masinė progresuojanti limfadenopatija arba splenomegalija, sukelianti suspaudimo problemas arba hipersplenizmo apraiškas;

periferinio kraujo limfocitozė daugiau nei 150x10 9 / l ir su tuo susijęs hiperklampumo sindromas;

ryškus (80% ar daugiau) patologinių limfocitų infiltracija į kaulų čiulpus;

padvigubinti absoliutų limfocitų skaičių kraujyje per mažiau nei 12 mėnesių;

sudėtingų chromosomų aberacijų buvimas;

pažengusi ligos stadija: Nuo Binet, III-IV iki Rai.

Šiuolaikinis citostatinio poveikio leukeminėms ląstelėms spektras yra gana platus. Tai apima gliukokortikoidinius hormonus, alkilinančius junginius - chlorambucilį arba chlorobutiną ir ciklofosfamidą; purino analogai - fludarabinas arba "fludara", pentostatinas arba 2-deoksiformicinas ir kladribinas arba 2-chlordeoksiadenozinas; interferonas; monokloniniai antikūnai: prieš CD20 – rituksimabą arba mabthera ir prieš CD52 – Campath1H.

Pirmos eilės gydymui naudojami citostatiniai vaistai: fludarabinas, chlorbutinas, ciklofosfamidas. Šie vaistai skiriami tiek monoterapijai, tiek kartu (lentelė). Fludarabinas yra pagrindinis vaistas gydant LLL. Kaip tolesnės terapijos linijos, naudojami citostatinių ir hormoninių vaistų deriniai, taip pat monokloniniai antikūnai - Rituksimabas (MabThera) ir Alemtuzumabas (Campas arba Campath).

Rituksimabas gali būti naudojamas pirmosios eilės gydymui kartu su fludarabinu arba FCR režimu (fludarabinu, ciklofosfamidu, rituksimabu). Šis režimas yra veiksmingiausias ir leidžia pasiekti ilgalaikę visišką remisiją 70 % pacientų, sergančių LLL.

Lentelė – LLL terapijos režimai

Fludarabinas-ciklofosfamidas (FC)
Fludarabinas IV
Ciklofosfamidas IV
Ciklas kartojamas 29 dieną, 6 ciklai. Derinys su rituksimabu (FCR) 375 mg / m2 per 1 ciklą, tada 500 mg / m2 / ciklas
Fludarabino monoterapija
Fludarabinas IV
Ciklas kartojamas 29 dieną, 6 ciklai.
Chlorbutinas – pulso terapija
Chlorbutinper os
Chlorobutino vartojimas kartojamas kas 15 dienų 12 mėnesių (dozė gali būti sumažinta iki 0,1 mg / kg).

Atliekant suvaržymo terapiją, chlorbutinas (leukeranas) skiriamas standartinėmis dozėmis - 5–10 mg per dieną 1–3 kartus per savaitę ilgą laiką (metus). Esant leukocitozei daugiau nei 100x10 9 / l, žymiai padidėjus limfmazgiams ir blužniui, nurodoma intensyvesnė terapija (FC, FCR, pulso terapija chlorbutinu).

Svarbų vaidmenį gydant LLL sergančius pacientus atlieka gliukokortikoidai, ypač prednizolonas, metilprednizolonas. Indikacija monoterapijai gliukokortikoidais gali būti autoimuninė hemolizinė anemija arba trombocitopenija. Kalbant apie įvairius prednizolono derinius su kitais citostatikais, jie yra plačiai naudojami. Limfocitolitinis prednizolono poveikis, taip pat daugybė šalutinių poveikių, įskaitant padidėjusį cukraus kiekį kraujyje, osteoporozės padidėjimą, psichozę, padidėjusį jautrumą infekcijoms ir anksčiau gydytos tuberkuliozės reaktyvavimą, yra gerai žinomi medikams.

Be to, IF-a arba chimeriniai monokloniniai antikūnai (MabThera ir Campath-1H) gali būti prijungti, siekiant sustiprinti pacientų, kurie yra atsparūs anksčiau svarstomam gydymui, arba taktiniais tikslais.

Alogeninis HSCT sergant LLL retai naudojamas, kaip taisyklė, jauniems pacientams (ne vyresniems kaip 55 metų), kuriems yra agresyvi ligos eiga arba yra 17p delecija.

Gydant autoimunines komplikacijas, kortikosteroidų hormonai vaidina svarbų vaidmenį. Tais atvejais, kai autoimuninis procesas yra nuolatinis arba pasikartojantis, nurodoma splenektomija.

Gydant infekcines komplikacijas, dėl dažno mikrofloros atsparumo reikia kuo anksčiau paskirti plataus spektro antibiotikus, daugiausia deriniais ir didelėmis terapinėmis dozėmis. Patartina skirti intraveninį imunoglobuliną.

Esant reikšmingam limfmazgių ir (arba) blužnies padidėjimui, naudojama išorinė gama terapija.

Terapinė limfocitoferezė naudojama, kai yra leukostazės išsivystymo grėsmė hiperleukocitozės fone, didesnė nei 200x10 9 / l. Taip pat reikėtų atsižvelgti į šlapimo rūgšties diatezės profilaktikos poreikį, ypač esant didelei naviko masei. Šiuo tikslu skiriamas alopurinolis.

LLL terapijos efektyvumas vertinamas kaip visiška ar dalinė remisija, proceso stabilizavimas ar progresavimas. Visiškos remisijos kriterijai yra šie: klinikinių ligos požymių nebuvimas, limfocitų skaičius mažesnis nei 4x10 9/l, granulocitų daugiau kaip 1,5x10 9/l, trombocitų daugiau nei 100x10 9/l, kaulų čiulpai normalūs. .

Ligos prognozė. Vidutinė LLL gyvenimo trukmė yra 15 metų. Auglio proceso progresavimas dažniausiai lemia LLL transformaciją į prolimfocitinę leukemiją, kuriai būdingas leukocitozės, prolimfocitų skaičiaus padidėjimas, anemija ir trombocitopenija. Šiuos pokyčius lydi sunki limfadenopatija, splenomegalija ir atsparumo terapijai išsivystymas. 3-10% atvejų stebima transformacija į Richterio sindromą (stambialąstelinę anaplastinę limfosarkomą). Jam būdinga bendros pacientų būklės pablogėjimas, bendrų simptomų, tokių kaip karščiavimas, svorio kritimas, prakaitavimas, išsivystymas, ekstrameduliarinio naviko proceso apibendrinimas su staigiu limfmazgių padidėjimu ir (arba) naviko augimo židinių ekstranodalinis lokalizavimas. . Aprašyti pavieniai LLL transformacijos į ALL ir MM atvejai.

Lėtinė limfocitinė leukemija- į piktybinį naviką panašus navikas, kuriam būdingas nekontroliuojamas subrendusių atipinių limfocitų dalijimasis, pažeidžiantis kaulų čiulpus, limfmazgius, blužnį, kepenis ir kitus organus.95-98% atvejų šiai ligai būdingas B-limfocitinis pobūdis. , 2-5% - T-limfocitinis.Paprastai B-limfocitai pereina kelis vystymosi etapus, kurių galutinis yra plazminės ląstelės, atsakingos už humoralinį imunitetą, susidarymas. Netipiniai limfocitai, susidarę sergant lėtine limfoleukemija, šios stadijos nepasiekia, kaupiasi kraujodaros sistemos organuose ir sukelia rimtus imuninės sistemos veiklos sutrikimus.Ši liga vystosi labai lėtai, be to, daugelį metų gali progresuoti besimptomiai.

Ši kraujo liga laikoma viena iš labiausiai paplitusių hematopoetinės sistemos onkologinių pažeidimų tipų. Įvairių šaltinių duomenimis, tai sudaro 30–35% visų leukemijų. Kasmet lėtinės limfocitinės leukemijos dažnis svyruoja nuo 3 iki 4 atvejų 100 000 gyventojų. Šis skaičius smarkiai išauga tarp vyresnių nei 65–70 metų amžiaus gyventojų, svyruoja nuo 20 iki 50 atvejų 100 000 žmonių.

Įdomūs faktai:

• Vyrams lėtinė limfoleukemija suserga maždaug 1,5-2 kartus dažniau nei moterims.
• Ši liga labiausiai paplitusi Europoje ir Šiaurės Amerikoje. Tačiau Rytų Azijos gyventojai, priešingai, šia liga serga itin retai.
• Yra genetinis polinkis sirgti lėtine limfoleukemija, todėl artimųjų tarpe labai padidėja rizika susirgti šia liga.
• Pirmą kartą lėtinę limfocitinę leukemiją aprašė vokiečių mokslininkas Virchow 1856 m.
• Iki XX amžiaus pradžios visos leukemijos buvo gydomos arsenu.
• 70% visų šios ligos atvejų pasitaiko vyresniems nei 65 metų žmonėms.
• Jaunesnių nei 35 metų amžiaus gyventojų tarpe lėtinė limfocitinė leukemija yra išskirtinė retenybė.
• Šiai ligai būdingas mažas piktybinių navikų lygis. Tačiau kadangi lėtinė limfocitinė leukemija labai sutrikdo imuninės sistemos veiklą, šios ligos fone dažnai atsiranda „antrinių“ piktybinių navikų.

Kas yra limfocitai?

Limfocitai- kraujo ląstelės, atsakingos už imuninės sistemos veiklą. Laikoma baltųjų kraujo kūnelių arba baltųjų kraujo kūnelių tipu. Jie suteikia humoralinį ir ląstelinį imunitetą bei reguliuoja kitų tipų ląstelių veiklą. Iš visų žmogaus organizme esančių limfocitų tik 2 % cirkuliuoja kraujyje, likę 98 % yra įvairiuose organuose ir audiniuose, užtikrina vietinę apsaugą nuo žalingų aplinkos veiksnių.

Limfocitų gyvenimo trukmė svyruoja nuo kelių valandų iki dešimčių metų.

Limfocitų susidarymo procesą skatina keli organai, vadinami limfoidiniais organais arba limfopoezės organais. Jie skirstomi į centrinius ir periferinius.

Centriniai organai yra raudonieji kaulų čiulpai ir užkrūčio liauka (užkrūčio liauka).

Kaulų čiulpai daugiausia yra slankstelių kūnuose, dubens ir kaukolės kauluose, krūtinkaulio, šonkaulių ir žmogaus kūno vamzdiniuose kauluose ir yra pagrindinis kraujodaros organas visą gyvenimą. Hematopoetinis audinys yra į želė panaši medžiaga, kuri nuolat gamina jaunas ląsteles, kurios vėliau patenka į kraują. Skirtingai nuo kitų ląstelių, limfocitai nesikaupia kaulų čiulpuose. Susiformavę jie iš karto patenka į kraują.

Užkrūčio liauka- limfopoezės organas, aktyvus vaikystėje. Jis yra viršutinėje krūtinės dalyje, iškart už krūtinkaulio. Prasidėjus brendimui, užkrūčio liauka palaipsniui atrofuojasi. Užkrūčio liaukos žievė 85% sudaryta iš limfocitų, taigi ir pavadinimas „T-limfocitas“ – limfocitas iš užkrūčio liaukos. Šios ląstelės išeina iš čia dar nesubrendusios. Su kraujotaka jie patenka į periferinius limfopoezės organus, kur tęsia brendimą ir diferenciaciją. Be amžiaus, stresas ar gliukokortikoidų vartojimas gali turėti įtakos užkrūčio liaukos funkcijų susilpnėjimui.

Limfopoezės periferiniai organai yra blužnis, limfmazgiai, taip pat limfoidinės sankaupos virškinamojo trakto organuose ("Peyer" plokštelės). Šie organai užpildyti T ir B limfocitais ir vaidina svarbų vaidmenį imuninės sistemos funkcionavime.

Limfocitai yra unikali organizmo ląstelių serija, išsiskirianti savo įvairove ir funkcijomis. Tai apvalios ląstelės, kurių daugumą užima branduolys. Limfocituose esančių fermentų ir veikliųjų medžiagų rinkinys skiriasi priklausomai nuo jų pagrindinės funkcijos. Visi limfocitai yra suskirstyti į dvi dideles grupes: T ir B.

T-limfocitai- ląstelės, pasižyminčios bendra kilme ir panašia struktūra, tačiau turinčios skirtingas funkcijas. Tarp T limfocitų yra grupė ląstelių, kurios reaguoja į svetimas medžiagas (antigenus), ląstelės, sukeliančios alerginę reakciją, pagalbinės ląstelės (pagalbinės ląstelės), atakuojančios ląstelės (ląstelės žudančios), ląstelių grupė, slopinanti imuninį atsaką. (slopintuvai), taip pat specialios ląstelės, išsaugančios atmintį apie tam tikrą svetimą medžiagą, vienu metu patekusią į žmogaus organizmą. Taigi, kitą kartą, kai ji patenka, ši medžiaga iš karto atpažįstama būtent šių ląstelių dėka, o tai sukelia imuninio atsako atsiradimą.

B-limfocitai taip pat skiriasi bendra kilme nuo kaulų čiulpų, bet labai įvairiomis funkcijomis. Kaip ir T-limfocitų atveju, tarp šios serijos ląstelių išsiskiria žudikai, slopintuvai ir atminties ląstelės. Tačiau dauguma B limfocitų yra ląstelės, gaminančios imunoglobulinus. Tai specifiniai baltymai, atsakingi už humoralinį imunitetą, taip pat dalyvaujantys įvairiose ląstelių reakcijose.

Kas yra lėtinė limfocitinė leukemija?

Žodis „leukemija“ reiškia onkologinę kraujodaros sistemos ligą. Tai reiškia, kad tarp normalių kraujo ląstelių atsiranda naujų, „netipinių“ ląstelių, kurių genų struktūra ir funkcionavimas sutrikęs. Tokios ląstelės laikomos piktybinėmis, nes jos nuolat ir nekontroliuojamai dalijasi, laikui bėgant išstumdamos įprastas „sveikas“ ląsteles. Vystantis ligai, tokių ląstelių perteklius ima nusėsti įvairiuose organizmo organuose ir audiniuose, sutrikdo jų funkcijas ir juos naikina.

Limfocitinė leukemija yra leukemija, pažeidžianti limfocitų ląstelių liniją. Tai yra, tarp limfocitų atsiranda netipinių ląstelių, jų struktūra panaši, tačiau jos praranda pagrindinę funkciją – aprūpinti organizmo imuninę apsaugą. Tokioms ląstelėms išstumiant normalius limfocitus, mažėja imunitetas, o tai reiškia, kad organizmas tampa vis labiau neapsaugotas nuo daugybės kenksmingų veiksnių, infekcijų ir bakterijų, kurios kasdien supa jį.

Lėtinė limfocitinė leukemija yra labai lėta. Pirmieji simptomai daugeliu atvejų pasireiškia jau vėlyvose stadijose, kai netipinių ląstelių yra daugiau nei normalių. Ankstyvosiose „besimptominėse“ stadijose ši liga nustatoma daugiausia atliekant įprastinius kraujo tyrimus. Lėtinės limfocitinės leukemijos atveju bendras leukocitų skaičius kraujyje padidėja dėl limfocitų kiekio padidėjimo.

Paprastai limfocitų skaičius svyruoja nuo 19 iki 37% viso leukocitų skaičiaus. Vėlesnėse limfocitinės leukemijos stadijose šis kiekis gali padidėti iki 98%. Reikia atsiminti, kad „naujieji“ limfocitai neatlieka savo funkcijų, vadinasi, nepaisant didelio jų kiekio kraujyje, imuninio atsako stiprumas gerokai sumažėja. Dėl šios priežasties lėtinę limfocitinę leukemiją dažnai lydi daugybė virusinių, bakterinių ir grybelinių ligų, kurios trunka ilgiau ir sunkesnės nei sveikiems žmonėms.

Lėtinės limfocitinės leukemijos priežastys

Skirtingai nuo kitų onkologinių ligų, lėtinės limfocitinės leukemijos ryšys su „klasikiniais“ kancerogeniniais veiksniais dar nenustatytas. Taip pat ši liga yra vienintelė leukemija, kurios kilmė nesusijusi su jonizuojančia spinduliuote.

Šiandien pagrindinė lėtinės limfocitinės leukemijos atsiradimo teorija išlieka genetinė.Mokslininkai nustatė, kad ligai progresuojant limfocitų chromosomose atsiranda tam tikrų pakitimų, susijusių su jų nekontroliuojamu dalijimusi ir augimu. Dėl tos pačios priežasties ląstelių analizė atskleidžia įvairius limfocitų ląstelių variantus.

Kai nežinomi veiksniai įtakoja B-limfocitų pirmtakų ląstelę, jos genetinėje medžiagoje atsiranda tam tikrų pokyčių, kurie sutrikdo normalų jos funkcionavimą. Ši ląstelė pradeda aktyviai dalytis, sukurdama vadinamąjį „netipinį ląstelės kloną“. Ateityje naujos ląstelės bręsta ir virsta limfocitais, tačiau jos neatlieka reikiamų funkcijų. Nustatyta, kad genų mutacijos gali atsirasti ir „naujų“ netipinių limfocitų, dėl kurių atsiranda subklonų ir agresyvesnė ligos raida.
Ligai progresuojant vėžio ląstelės pamažu pakeičia normalius limfocitus, o vėliau – kitas kraujo ląsteles. Be imuninių funkcijų, limfocitai dalyvauja įvairiose ląstelių reakcijose, taip pat daro įtaką kitų ląstelių augimui ir vystymuisi. Kai jas pakeičia netipinės ląstelės, stebimas eritrocitų ir mielocitų serijos pirmtakų ląstelių dalijimosi slopinimas. Autoimuninis mechanizmas taip pat dalyvauja naikinant sveikus kraujo kūnelius.

Yra polinkis sirgti lėtine limfoleukemija, kuri yra paveldima. Nors mokslininkai dar nenustatė tikslaus šios ligos pažeistų genų rinkinio, statistika rodo, kad šeimoje, kurioje nustatytas bent vienas lėtinės limfoleukemijos atvejis, giminaičių rizika susirgti išauga 7 kartus.

Lėtinės limfocitinės leukemijos simptomai

Pradinėse ligos stadijose simptomai praktiškai nepasireiškia. Liga metų metus gali vystytis besimptomiai, pasikeičia tik bendras kraujo kiekis. Leukocitų skaičius ankstyvosiose ligos stadijose svyruoja per viršutinę normos ribą.

Patys pirmieji požymiai dažniausiai būna nespecifiniai lėtinei limfoleukemijai, tai bendri simptomai, lydintys daugelį ligų: silpnumas, nuovargis, bendras negalavimas, svorio kritimas, gausus prakaitavimas. Vystantis ligai atsiranda jai būdingesnių simptomų.

Simptomas	Pasireiškimas	Atsiradimo mechanizmas
Limfmazgių pažeidimas	Apžiūrint pacientą pastebimas limfmazgių padidėjimas, jie jaučiami, yra tankūs, neskausmingi, „tešlos“ konsistencijos. Giliųjų limfmazgių (intratorakalinių, intraabdominalinių) padidėjimas pasireiškia ultragarsu.	Padidėjus limfocitų kiekiui kraujyje, jie aktyviai įsiskverbia į limfmazgius, todėl jie didėja, o laikui bėgant ir sukietėja.
Splenomegalija ir hepatomegalija	Blužnies ir kepenų padidėjimą dažniausiai lydi nemalonūs pojūčiai (sunkumas, skausmas) dešinėje ir kairėje hipochondrijoje, gali atsirasti gelta. Palpuojant galite pajusti blužnį ir atskleisti kepenų ribų poslinkį.	Atsiradimo mechanizmas taip pat susijęs su laipsnišku limfocitų, prasiskverbiančių į įvairius organus ir audinius, skaičiaus didėjimu.
Anemija, trombocitopenija ir granulocitopenija	Anemija pasireiškia odos blyškumu, galvos svaigimu, sumažėjusia ištverme, silpnumu ir nuovargiu. Sumažėjus trombocitų kiekiui kraujyje, sutrinka kraujo krešėjimo procesai – ilgėja kraujavimo laikas, ant odos gali atsirasti įvairių hemoraginės kilmės bėrimų (petechijos, ekimozės). Kraujo granulocitų skaičiaus sumažėjimas sukelia įvairių infekcinių komplikacijų.	Dėl pernelyg didelio limfoidinio audinio proliferacijos kaulų čiulpuose jis palaipsniui pakeičia kitus hematopoetinio audinio elementus, todėl pažeidžiamas kitų kraujo ląstelių dalijimasis ir brendimas.
Sumažėjęs organizmo imuninis aktyvumas	Pagrindinis imuninės sistemos disfunkcijos pasireiškimas yra polinkis į dažnas infekcinio pobūdžio ligas. Dėl silpnos organizmo gynybos tokios ligos būna sunkesnės, ilgesnės, su įvairiomis komplikacijomis.	Imuniteto susilpnėjimas siejamas su normalių limfocitų pakeitimu „netipinėmis“ ląstelėmis, savo struktūra panašiomis į limfocitus, bet neatliekančiomis savo funkcijų.
Autoimuninės komplikacijos	Lėtinės limfocitinės leukemijos autoimuniniai procesai dažniausiai pasireiškia hemolizine anemija ir trombocitopenija ir yra pavojingi, nes sukelia hemolizinę krizę (ūmi anemija, karščiavimas, padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje, staigus savijautos pablogėjimas) ir padidėjusi gyvybei pavojingo kraujavimo rizika.	Šie simptomai yra susiję su antikūnų susidarymu hematopoetinio audinio elementams, taip pat patiems kraujo kūnams. Šie antikūnai atakuoja paties organizmo ląsteles ir sukelia didžiulį jų sunaikinimą.

Lėtinės limfocitinės leukemijos diagnostika

Daugeliu atvejų lėtinės limfocitinės leukemijos diagnozė nėra sunki. Gali kilti sunkumų diagnozuojant šią ligą su kitais limfoproliferaciniais navikais. Pagrindinės analizės, kuriomis grindžiama ši diagnozė, yra šios:

• Bendra kraujo analizė
• Mielograma
• Kraujo chemija
• Ląstelių žymenų buvimo analizė (imunofenotipų nustatymas)

Analizė	Tyrimo tikslas	Rezultatų interpretacija
Bendra kraujo analizė	Padidėjusio leukocitų ir limfocitų skaičiaus nustatymas kraujyje	Absoliutaus limfocitų skaičiaus padidėjimas kraujyje daugiau nei 5 × 10 9 / l rodo lėtinės limfocitinės leukemijos tikimybę. Kartais yra limfoblastų ir prolimfocitų. Sistemingai atliekant bendrą kraujo tyrimą, galima pastebėti lėtai didėjančią limfocitozę, kuri išstumia kitas leukocitų formulės ląsteles (70-80-90%), o vėlesnėse stadijose - ir kitas kraujo ląsteles (anemija, trombocitopenija). Būdingas bruožas yra sunykę limfocitų branduoliai, vadinami Gumnrechto šešėliais.
Mielograma	Atskleidžiamas raudonųjų kaulų čiulpų ląstelių pakeitimas limfoproliferaciniu audiniu	Ligos pradžioje limfocitų kiekis kaulų čiulpų vienete yra palyginti mažas (apie 50%). Vystantis ligai šis skaičius padidėja iki 98%. Taip pat gali būti vidutinio sunkumo mielofibrozė.
Kraujo chemija	Imuninės sistemos, taip pat kitų organų ir sistemų veikimo sutrikimų nustatymas	Pradinėse stadijose biocheminio kraujo tyrimo nukrypimų nėra. Vėliau atsiranda hipoproteinemija ir hipogamaglobulinemija. Esant kepenų infiltracijai, gali būti nustatyti nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys.
Imunofenotipų nustatymas	Lėtinės limfocitinės leukemijos specifinių ląstelių žymenų nustatymas	Imunologinio tyrimo metu „netipinių“ limfocitų paviršiuje aptinkami antigenai CD5 (T-ląstelių žymeklis), CD19 ir CD23 (B-ląstelių žymenys). Kartais randamas sumažintas B ląstelių žymenų CD20 ir CD79b skaičius. Ląstelės paviršiuje taip pat yra silpna imunoglobulinų IgM ir IgG ekspresija.

Lėtinės limfocitinės leukemijos diagnozei patvirtinti dažnai naudojami tokie tyrimai kaip limfmazgių biopsija, po kurios atliekamas histologinis tyrimas, citogenetinis tyrimas, ultragarsas ir kompiuterinė tomografija. Jomis siekiama nustatyti lėtinės limfocitinės leukemijos ir kitų limfoproliferacinių ligų skirtumus, limfocitų infiltracijos židinius, ligos paplitimą ir progresavimą bei racionaliausio gydymo metodo parinkimą.

CLL stadijos pagalRai

CLL stadijos pagalBinet

0 - absoliuti limfocitozė periferiniame kraujyje arba kaulų čiulpuose daugiau nei 5 × 10 9 / l, kuri trunka 4 savaites; nėra kitų simptomų; mažos rizikos kategorija; išgyvenamumas virš 10 metų I - absoliuti limfocitozė, kurią papildo limfmazgių padidėjimas; vidutinė rizikos kategorija; išgyvenamumas vidutiniškai 7 metai II - absoliuti limfocitozė, kurią papildo blužnies ar kepenų padidėjimas, taip pat gali padidėti limfmazgiai; vidutinė rizikos kategorija; išgyvenamumas vidutiniškai 7 metai III - absoliuti limfocitozė, kurią papildo hemoglobino sumažėjimas bendrame kraujo tyrime mažiau nei 100 g / l, taip pat galimas limfmazgių, kepenų, blužnies padidėjimas; didelės rizikos kategorija; išgyvenamumas vidutiniškai 1,5 metų IV - absoliuti limfocitozė, kurią papildo trombocitopenija, mažesnė nei 100 × 10 9 / l, taip pat galima anemija, padidėję limfmazgiai, kepenys, blužnis; didelės rizikos kategorija; išgyvenamumas vidutiniškai 1,5 metų

A - hemoglobino kiekis yra didesnis nei 100 g / l, trombocitų kiekis yra didesnis nei 100 × 10 9 / l; mažiau nei trys paveiktos zonos; išgyvenamumas virš 10 metų B - hemoglobino kiekis yra didesnis nei 100 g / l, trombocitų kiekis yra didesnis nei 100 × 10 9 / l; daugiau nei trys paveiktos zonos; išgyvenamumas vidutiniškai 7 metai C - hemoglobino kiekis mažesnis nei 100 g / l, trombocitų kiekis mažesnis nei 100 × 10 9 / l; bet koks paveiktų zonų skaičius; išgyvenamumas vidutiniškai yra 1,5 metų. * paveiktos vietos – galvos, kaklo, pažastų ir kirkšnių sritys, blužnis, kepenys.

Lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas

Deja, lėtinė limfoleukemija nėra išgydoma liga, tačiau laiku diagnozavus ir tinkamai parinkus terapiją, pacientų gyvenimo trukmė ir kokybė gali būti gerokai patobulinta. Nepaisant to, net ir taikant geriausią gydymą, ši liga išlaiko galimybę lėtai progresuoti.

Pradinės ligos stadijos nereikalauja specialaus gydymo. Šiame etape paciento būklę nuolat prižiūri hematologas. Esant stabiliai, lėtai eigai, pacientas gali jaustis gerai, nevartodamas jokių vaistų. Gydymo vaistais pradžios indikacija yra reikšmingas ligos progresavimas (limfocitų kiekio kraujyje padidėjimas, limfmazgių ar blužnies padidėjimas), paciento būklės pablogėjimas, komplikacijų atsiradimas.

Vaistas	Veiksmo mechanizmas	Taikymo būdas	Efektyvumas
Fludarabinas	Citostatinis vaistas iš purino analogų grupės	25 mg/m 2 į veną tris dienas. Pertrauka tarp kursų yra vienas mėnuo	Jis laikomas efektyviausiu purino analogu. Daugeliui pacientų galima pasiekti visišką remisiją. Norint pailginti remisijos laikotarpį, šį vaistą rekomenduojama vartoti kartu su kitais citostatikais.
Ciklofosfamidas	Antineoplastinis, citostatinis, imunosupresinis, alkilinamasis veikimas	250 mg/m 2 į veną tris dienas	Kartu su kitais vaistais jis sudaro veiksmingiausius gydymo režimus ir sukelia mažiausiai šalutinių poveikių
Rituksimabas	Monokloniniai antikūnai prieš CD20 antigeną	375 mg/m 2 kas tris savaites	Kartu su citostatikais padidina visiškos ir ilgalaikės remisijos tikimybę.
Chlorambucilis	Alkilinanti medžiaga, DNR sintezės blokatorius	Nuo 2 iki 10 mg per parą 4-6 savaites	Jis laikomas veiksmingu citostatiniu agentu, turinčiu selektyvų poveikį limfoidiniam naviko audiniui

Lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas yra kompleksinis, t.y. naudojami šie vaistų deriniai:

• FCR – fludarabinas, ciklofosfamidas, rituksimabas – labiausiai paplitęs ir itin efektyvus gydymo režimas;
• Chlorambucilis + rituksimabas - vartojamas esant somatinėms patologijoms;
• „COP“ – ciklofosfamidas, vinkristinas, prednizolonas – programa kartojama kas 3 savaites, iš viso atliekama 6–8 ciklai, dažniausiai skiriami ligai progresuojant gydymo kitais vaistais fone;
• "CHOR" - ciklofosfamidas, vinkristinas, prednizolonas, adriablastinas - atliekamas nesant "COP" programos veiksmingumo.

Terapija radiacija ji reikalinga padidėjus limfmazgiams ar blužniui, limfocitinei nervų kamienų, taip pat organų ir sistemų infiltracijai, esant dideliam limfocitų kiekiui kraujyje kartu su anemija ir trombocitopenija. Jis naudojamas kaip vietinis infiltruoto organo švitinimas vėlyvose ligos stadijose arba nesant vaistų gydymo veiksmingumo.

Splenektomija yra neefektyvus, bet taikomas metodas esant ryškiai citopenijai bendrame kraujo tyrime, nesant gydymo gliukokortikoidais efektyvumo, taip pat iki reikšmingo dydžio padidėjus pačiai blužniei.

Lėtinės limfocitinės leukemijos prognozė

Iki šiol nebuvo nustatyta nė vieno visiško pasveikimo nuo lėtinės limfocitinės leukemijos atvejų. Pacientų gyvenimo trukmė priklauso nuo daugelio veiksnių, tokių kaip bendra sveikatos būklė, lytis, amžius, diagnozės savalaikiškumas ir paskirto gydymo veiksmingumas, ir yra labai įvairus – nuo ​​kelių mėnesių iki kelių dešimtmečių.

• Visiška remisija- Jam būdingas intoksikacijos simptomų nebuvimas, normalus limfmazgių, blužnies ir kepenų dydis, hemoglobino kiekis didesnis nei 100 g / l, neutrofilų kiekis didesnis nei 1,5 × 10 9 / l, trombocitų kiekis didesnis nei 100 × 10 9 / l . Taip pat būtina visiškos remisijos sąlyga yra normali mielograma (limfoidinio audinio kiekis biopsijoje neviršija 30%), pasiektos būklės trukmė ne trumpesnė kaip du mėnesiai.
• Dalinė remisija- tai mažiausiai du mėnesius trunkanti būklė, kai bendrame kraujo tyrime limfocitų skaičius gali sumažėti 50%, blužnies ir limfmazgių dydis taip pat turėtų sumažėti perpus. Hemoglobino, neutrofilų ir trombocitų skaičius turi atitikti tuos, kuriems yra visiška remisija, arba padidėti 50 %, palyginti su kraujo tyrimu prieš pradedant gydymą.
• Ligos progresavimas- jis nustatomas nesant pagerėjimo po gydymo, pablogėjus bendrai paciento būklei, padidėjus simptomų sunkumui, taip pat pasireiškus naujiems simptomams, ligai pereinant į agresyvesnę formą.
• Stabili ligos eiga- būklė, kai nėra paciento būklės pagerėjimo ar pablogėjimo požymių.

Naudojant „COP“ arba „CHOP“ režimus, visiška remisija pasiekiama 30–50% pacientų, tačiau dažniausiai jos būna trumpalaikės. FCR programa sukelia remisiją maždaug 95% atvejų, o remisija trunka iki dvejų metų.

Apibūdinimas:

Lėtinė limfocitinė leukemija – tai limfinio audinio vėžys, kurio metu naviko limfocitai kaupiasi periferiniame kraujyje, kaulų čiulpuose ir limfmazgiuose. Priešingai nei ūmine leukemija, auglys auga gana lėtai, dėl to kraujodaros sutrikimai išsivysto tik vėlesnėse ligos vystymosi stadijose.

Lėtinės limfocitinės leukemijos simptomai:

Silpnumas
Patinę limfmazgiai
Sunkumas pilve (kairėje hipochondrijoje)
Polinkis į infekciją
Prakaitavimas
Svorio metimas

Dažniausiai pirmasis lėtinės limfocitinės leukemijos simptomas yra limfmazgių padidėjimas. Dėl padidėjusios blužnies gali atsirasti sunkumo jausmas pilve. Dažnai pacientai jaučia didelį bendrą silpnumą, krenta svorį, dažniau serga infekcinėmis ligomis. Simptomai palaipsniui vystosi laikui bėgant. Apie 25% atvejų liga aptinkama atsitiktinai atliekant kraujo tyrimą, paskirtą dėl kitos priežasties (medicininės apžiūros, ištyrimo dėl nehematologinės ligos).

Lėtinės limfocitinės leukemijos stadijos:

Yra keletas būdų, kaip nustatyti lėtinės limfocitinės leukemijos stadijas – Rai sistema, Binet ir Tarptautinė lėtinės limfocitinės leukemijos darbo grupė. Visose jose atsižvelgiama į tai, kad lėtine limfoleukemija sergančių pacientų gyvenimo trukmė priklauso nuo naviko masto (pažeistų limfmazgių grupių skaičiaus) ir sutrikusios kraujodaros kaulų čiulpuose laipsnio. Kaulų čiulpų kraujodaros sutrikimas, kurį sukelia naviko augimas kaulų čiulpuose, sukelia anemiją (raudonųjų kraujo kūnelių kiekio kraujyje sumažėjimą) ir trombocitopeniją (trombocitų skaičiaus sumažėjimą). Lėtinės limfocitinės leukemijos stadijos nustatymas leidžia apsispręsti dėl būtinybės pradėti gydymą ir parinkti konkrečiam pacientui tinkamiausią gydymo schemą.

Pagal šiuolaikinę lėtinės limfocitinės leukemijos stadijų sistemą, kurią pasiūlė Tarptautinė lėtinės limfocitinės leukemijos darbo grupė, yra trys etapai:
A stadija - jei pažeidžiamos ne daugiau kaip 2 limfmazgių grupės (arba nesant jų pralaimėjimo); ir jų nėra.
B stadija – pažeidžiamos 3 ar daugiau limfmazgių grupių; nėra trombocitopenijos ir anemijos.
C etapas - trombocitopenijos ar anemijos buvimas, neatsižvelgiant į paveiktų limfmazgių grupių skaičių.

Atsižvelgiant į tam tikrų simptomų buvimą, prie lėtinės limfocitinės leukemijos stadijos žymėjimo galima pridėti romėniškus skaitmenis:
I – esant limfadenopatijai
II - su blužnies padidėjimu (splenomegalija)
III – esant anemijai
IV – esant trombocitopenijai

Diagnostika:

Norint diagnozuoti lėtinę limfocitinę leukemiją, būtina atlikti šiuos tyrimus:
Medicininė apžiūra
Klinikinis kraujo tyrimas su leukocitų kiekiu
Kaulų čiulpų tyrimas atskleidžia šiai ligai būdingą pažeidimo modelį.
Kaulų čiulpų ir periferinių kraujo ląstelių imunofenotipų nustatymas atskleidžia specifinius imunologinius žymenis, būdingus naviko ląstelėms sergant lėtine limfocitine leukemija.
Pažeisto limfmazgio biopsija su morfologiniu ir imunologiniu tyrimu.
β 2-mikroglobulino kiekio nustatymas padeda numatyti ligos eigą.
Atliekant citogenetinę analizę gaunami duomenys apie naviko ląstelių charakteristikas, kurios kai kuriais atvejais turi prognostinę reikšmę.
Imunoglobulinų lygio nustatymas leidžia nustatyti, kokia yra infekcinių komplikacijų rizika tam tikram pacientui.

Lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas:

Gydymui skiriami:

Skirtingai nuo daugelio kitų navikų, manoma, kad sergant lėtine limfoleukemija, nepatartina atlikti gydymo ankstyvose ligos stadijose. Taip yra dėl to, kad daugumai pacientų, sergančių pradinėmis lėtinės limfocitinės leukemijos stadijomis, liga yra „rūkstančio“ pobūdžio, todėl pacientai gali ilgai nesigydyti, jausdamiesi normaliai ir išlaikydami įprastą gyvenimo būdą. Gydymą reikia pradėti tik tada, kai atsiranda ligos progresavimo požymių, įskaitant:
Staigus limfocitų skaičiaus padidėjimas kraujyje
Laipsniškas limfmazgių padidėjimas
Žymus blužnies padidėjimas
Padidėjusi anemija ir trombocitopenija
Naviko simptomų atsiradimas – karščiavimas, naktinis prakaitavimas, svorio kritimas, stiprus silpnumas

Yra keletas lėtinės limfocitinės leukemijos gydymo būdų:
Dar visai neseniai chemoterapija chlorbutinu buvo standartinis lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas. Šiuo metu įrodyta, kad naujos grupės vaistų, vadinamųjų purino analogų, kurių atstovas yra Fludara, naudojimas yra veiksmingesnis.
Veiksmingi lėtinės limfocitinės leukemijos gydymo metodai yra bioimunoterapija, naudojant monokloninius antikūnus. Šių vaistų įvedimas leidžia selektyviai sunaikinti naviko ląsteles, nepažeidžiant sveikų kūno audinių.
Jei kitų gydymo metodų veiksmingumas nepatenkinamas, gali būti atliekama didelių dozių chemoterapija su kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija. jis naudojamas kaip pagalbinis gydymo metodas esant didelei naviko masei.
Blužnies pašalinimas (splenektomija) kartais nurodomas, kai organas žymiai padidėja.

Gydymo metodo pasirinkimas yra labai svarbus sprendimas, kuris turi būti pagrįstas tiksliais diagnozės duomenimis, atsižvelgiant į individualias paciento savybes. Gydymo klausimų aptarimas su pacientu, o pageidaujant – su jo artimaisiais yra neatsiejama bendrosios gydymo programos tvirtinimo dalis.

Susideda iš limfocitų. Ankstyvosiose stadijose liga gali būti besimptomė, tačiau laiku nepradėjus gydymo gresia rimtos komplikacijos.

Epidemiologija

Liga paplitusi tarp visų gyventojų, tačiau dažniausiai ja serga europiečiai.

Rodo, kad kasmet registruojami 3 atvejai 100 000 žmonių, taip pat kad:

1. liga dažniausiai paveikia vyresnio amžiaus žmones;
2. moteriškoji lytis jais serga 2 kartus rečiau;
3. liga gali būti paveldima;

klasifikacija

Šiuolaikinėje medicinos praktikoje yra 9 lėtinės limfocitinės leukemijos formos:

• Gerybinis. Liga vystosi labai lėtai, komplikacijos, jei jos išsivysto, tada iki senatvės. Esant gerybinei formai, pacientas gali gyventi iki 50 metų.
• Progresyvus. Leukocitų kiekis kraujyje ir limfmazgių dydis, blužnis sparčiai auga. Tai lemia ankstyvą komplikacijų vystymąsi ir trumpą gyvenimo trukmę (iki 10 metų).
• Navikas. Jam būdingas limfmazgių padidėjimas.
• Kaulų čiulpai. Jai būdingi dideli kaulų čiulpų pažeidimai.
• Splenomegalitinis. Jam būdingas greitas blužnies dydžio padidėjimas.
• Komplikuoja citolitinis sin-m.Šioje formoje naviko ląstelės miršta veikiamos imuninės sistemos, o tai sukelia organizmo intoksikaciją.
• Prolimfocitinis.Šios formos bruožas yra greitas vystymasis, blužnies ir periferinių limfmazgių padidėjimas. Imunologinė analizė rodo arba B ląstelių lėtinę limfocitinę leukemiją, arba limfocitinės leukemijos T-ląstelių pobūdį, dažniausiai pirmąją.
• Komplikuojasi paraproteinemija. Tokiu atveju naviko ląstelės išskiria baltymą, kurio organizme neturėtų būti.
• ... Jis pavadintas taip, nes naviko ląstelėse yra procesai, panašūs į gaureles.
• T formos. Liga vystosi greitai, dažniausiai pažeidžiama oda.

Forma priklauso ne tik nuo prognozės, bet ir nuo rizikos grupių. Pavyzdžiui, T forma dažnai paveikia jaunus japonus.

Priežastys

Nėra tiksliai žinoma, dėl kokios priežasties atsiranda lėtinė limfocitinė leukemija. Yra keletas teorijų, iš kurių populiariausia yra virusinė-genetinė.

Ši teorija teigia, kad į žmogaus organizmą įsiveržęs virusas dėl tam tikrų veiksnių pakerta organizmo apsaugą. Dėl susilpnėjusios imuninės sistemos virusas patenka į nesubrendusias kaulų čiulpų ląsteles ir limfmazgius, taip sukeldamas nekontroliuojamą jų dalijimąsi be brendimo stadijos. Šiandien žinoma 15 rūšių virusų, kurie gali atlikti tokį procesą.

Veiksniai, sukeliantys destruktyvų viruso poveikį, yra šie:

1. jonizuojančiosios spinduliuotės poveikis;
2. stiprių rentgeno spindulių poveikis;
3. lakų ir kitų cheminių medžiagų garų poveikis;
4. ilgalaikis aukso druskų ir stiprių antibiotikų vartojimas;
5. gretutinės virusinės ligos;
6. žarnyno infekcijų buvimas;
7. nuolatinis stresas;
8. perkeltos operacijos;

Lemiamą vaidmenį atlieka genetinis polinkis į ligą. Daugumos pacientų šeimoje yra buvę lėtinės limfocitinės leukemijos atvejų.

Klinikiniai simptomai

Lėtinės limfocitinės leukemijos simptomai gali būti derinami pagal kelis sindromus, kuriems būdingas tam tikras simptomų rinkinys:

• Hiperplastinė. Jis pagrįstas naviko ląstelių augimu, kuris išreiškiamas limfmazgių padidėjimu, kaklo ir veido edema. Dėl blužnies padidėjimo pacientas gali jausti ūmų skausmą, lokalizuotą viršutinėje pilvo dalyje.
• Svaigus. Kai naviko ląstelės sunaikinamos, organizme kaupiasi atliekos, kurios sukelia apsinuodijimą. Tai sukelia bendrą silpnumą, padidėjusį nuovargį ir prakaitavimą, nuolatinį karščiavimą ir svorio mažėjimą.
• Anemija. Tai siejama su tam tikrų metalų ir mikroelementų trūkumu organizme. Tai išreiškiama silpnumu, galvos svaigimu, spengimu ausyse, dusuliu, skausmu krūtinės srityje.
• Hemoraginis. Jei taip, tai silpna. Jis išreiškiamas poodiniais ir poodiniais kraujavimais, taip pat kraujavimu iš nosies, dantenų, gimdos ir kitų organų.

Taip pat ligą gali lydėti imunodeficito sindromas, išreikštas susilpnėjusia imunine sistema. Faktas yra tas, kad sergant lėtine limfoleukemija leukocitų susidaro nedideli kiekiai, todėl organizmas negali atsispirti infekcijoms.

Ligos stadijos

Lėtinė leukemija skirstoma į 3 etapus:

• Pradinis. Vienintelis etapas, kuriam nereikia gydymo. Šiame etape leukocitų kiekis kraujyje šiek tiek padidėja, o blužnis šiek tiek padidėja.
• Išplėstas.Šiame etape pradeda pasireikšti aukščiau aprašyti sindromai. Būtina pasikonsultuoti su gydytoju, kad liga nepereitų į kitą stadiją.
• Terminalas. Jį lydi komplikacijos, antrinių navikų atsiradimas.

Anksti diagnozavus ligą galima sustabdyti, todėl, kilus abejonėms, verta apsilankyti pas gydytoją.

Komplikacijos

Dažniausiai pacientai miršta ne nuo pačios limfocitinės leukemijos, o nuo jos komplikacijų. Dažniausios yra infekcinės, kurias sukelia virusai ir bakterijos. Be to, liga gali būti sudėtinga:

• alerginė reakcija į vabzdžių įkandimus;
• anemija;
• padidėjęs kraujavimas;
• antrinio naviko atsiradimas;
• neuroleukemija;
• inkstų nepakankamumas;

Komplikacijų atsiradimas priklauso nuo naviko formos ir stadijos. Kartais liga gali tęstis ir be jų.

Diagnostikos metodai

Lėtinės limfocitinės leukemijos diagnozė prasideda anamneze ir požymių analize. Po to pacientui skiriama:

• ir biocheminis.
• Šlapimo analizė.
• Kaulų čiulpų punkcija. Procedūros metu kaulas praduriamas ir pašalinamas jo turinys. Tyrimas leidžia nustatyti naviko ląstelių pobūdį.
• Trepanobiopsija. Tikslus tyrimas, leidžiantis įvertinti kaulų čiulpų būklę.
• Limfmazgių punkcija arba pašalinimas, siekiant juos ištirti.
• Citocheminiai tyrimai, nustatantys naviko tipą.
• Kaulų čiulpų citogenetiniai tyrimai. Nustatomos paveldimos mutacijos.
• Juosmeninė punkcija, kuri nustato nervų sistemos pažeidimus.
• Ultragarsas ir rentgenas organų būklei įvertinti.
• MRT, siekiant nustatyti proceso paplitimą.
• EKG nenormaliems širdies ritmams nustatyti.

Diagnozės metu taip pat gali prireikti papildomų gydytojų patarimų, pavyzdžiui, terapeuto, kardiologo ir kt.

Kraujo vaizdas

Su lėtine limfoleukemija kraujo tyrime nustatomas padidėjęs leukocitų skaičius.

Vertė labai padidėja dėl subrendusių ląstelių. Tarp jų gali būti jaunų formų, vadinamų pro-limfocitais ir limfoblastais. Pastarųjų skaičius ligos paūmėjimo metu gali išaugti iki 70 proc.

Lėtinei leukemijai būdingas padidėjęs leukolizės ląstelių skaičius. Antrame ir trečiame etape analizė gali aptikti anemiją ir trombocitopeniją.

Vaikų ir pagyvenusių žmonių lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas

Reikia pažymėti, kad lėtinė limfocitinė leukemija ne visada reikalauja gydymo. Taigi ankstyvoje stadijoje rodomas gydytojo stebėjimas.

Kaulų čiulpų transplantacija laikoma radikaliu ir veiksmingu gydymo būdu. Tačiau jis naudojamas itin retai dėl procedūros sudėtingumo ir didelės medžiagos atmetimo tikimybės.

Pagrindinis lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas yra chemoterapija, kuri gali būti atliekama pagal šiuos scenarijus:

• Monoterapija su gliukokortikosteroidais. Jis naudojamas esant autoimuninėms komplikacijoms. Pagrindinis vaistas yra prednizolonas, kurio dozė yra 60-90 mg per parą.
• Gydymas alkilinančiomis medžiagomis pvz., chlorambucilis arba ciklofosfamidas. Kartais jis gali būti derinamas su prednizonu.
• Kladribinas + Prednizolonas. Dažnai ši terapija gali pasiekti visišką remisiją.

Kartu galima naudoti hemostazinius ir detoksikuojančius vaistus.

Mityba

Nustačius lėtinę leukemiją, nurodoma laikytis tinkamos mitybos. Būtina apriboti riebalų suvartojimą iki 40 gramų, pakeičiant juos baltymais.

Svarbu sutelkti dėmesį į šviežią, augalinės kilmės maistą, kuriame yra daug vitaminų. Taip pat nurodomas augalinis vaistas, kuriame yra daug geležies ir askorbo rūgšties.

Prognozė ir gyvenimo trukmė

Nuspėti ligos eigą galima tik pagal jos aktyvumo rodiklius.

• Kaip rodo statistika, lėtinė limfocitinė leukemija turi lėtą srautą tik 30%... Šiuo atveju mirtis įvyksta ne dėl ligos, o dėl kitų priežasčių.
• Kitoje pusėje, 15% atvejų pastebimas ryškus vystymasis kurie baigiasi mirtimi per 2–3 metus nuo diagnozės nustatymo.
• Priešingu atveju liga stebima dviem etapais: Lėtai progresuojantis ir galutinis, kuris trunka iki 10 metų, iki paciento mirties.

Profilaktika

Specifinės lėtinės leukemijos profilaktikos nėra. Pagrindinė profilaktikos priemonė – savalaikis leukemijos gydymas antibiotikais. Sveikas gyvenimo būdas taip pat gali sumažinti perpildymo į lėtinę formą riziką, kurios pagrindinės taisyklės yra šios:

1. dienos režimo laikymasis;
2. vidutinio sunkumo fizinis aktyvumas;
3. atsisakyti blogų įpročių;

Patartina laikytis dietos, kurioje yra minimalus riebalų ir skaidulų kiekis.

Kas yra lėtinė limfocitinė leukemija, jos simptomai ir gydymo metodai šiame vaizdo įraše: