Sindromul Alport la copii ghiduri clinice. Nefrita ereditară la copii. Sindromul Alport - cauze și simptome, diagnostic și tratament al sindromului alport Nutriția și dieta pentru sindromul alport. Video: Ce trebuie să știți despre bolile ereditare

Sindromul Alport este o boală ereditară care se caracterizează direct printr-o scădere consistentă a funcției renale, cuplată cu patologia auzului și chiar a vederii. În prezent, în țara noastră, acest tip de boală în rândul populației (preponderent) de copii este de aproximativ 17:100.000.

Principalele motive

Potrivit experților, sindromul Alport apare din cauza anomaliilor unei gene care se află în brațul lung al cromozomului X în așa-numita zonă 21-22q. În plus, perturbarea structurii integrale a așa-numitului colagen de tip 4 este, de asemenea, cauza acestei boli. În știință, colagenul este înțeles ca o proteină care este o componentă directă țesut conjunctiv asigurandu-i elasticitatea si continuitatea.

Simptome

Sindromul Alport apare de obicei pentru prima dată la copiii cu vârsta cuprinsă între cinci și zece ani și se manifestă sub formă de hematurie (sânge în urină). Mai des acest diagnostic Se descoperă aleatoriu, adică în timpul următoarei examinări de către un specialist. În plus, sindromul Alport se manifestă și sub forma așa-numitelor stigmate ale disembriogenezei. Acestea sunt abateri relativ minore care nu joacă un rol special în funcționarea principalelor sisteme ale corpului. Medicii observă epicantus (un mic pliu la colțul interior al ochiului), palat înalt, ușoară deformare a ambelor urechi și alte semne. Consecvența este, de asemenea, un semn sigur al acestei boli, iar pierderea auzului este mult mai des diagnosticată la băieți. Toate simptomele de mai sus sunt depistate cel mai adesea în adolescență, în timp ce cea cronică obișnuită se face simțită doar la vârsta adultă.

Diagnostic

Sindromul Alport la copii este de obicei diagnosticat pe baza dovezilor prezenței acestui tip de boală la alți membri ai familiei. De exemplu, pentru a confirma boala, este suficient să îndepliniți trei dintre cele cinci criterii enumerate mai jos:

• pierderea auzului;
• cazuri de deces prin insuficiență renală cronică a rudelor apropiate;
• confirmarea hematuriei la membrii familiei;
• patologii ale vederii;
• prezența unor modificări specifice în timpul biopsiei renale.

În absența unei terapii specifice, medicii trebuie mai întâi să încetinească progresia insuficienței renale. Cu un diagnostic precum boala lui Alport, copiilor li se interzice cu strictețe activitatea fizică, sunt prescrise.Se acordă o atenție importantă igienizării așa-numitelor focare infecțioase. Utilizare în tratamentul citostaticelor și diferitelor tipuri medicamente hormonale ajută la îmbunătățirea stării. Cu toate acestea, cel mai adesea este prescris ca metodă de tratament preferată. Trebuie remarcat faptul că, atunci când hematuria este detectată fără afectare semnificativă a auzului, prognosticul general pentru evoluția bolii este oarecum mai favorabil. Într-o situație ca asta insuficiență renală diagnosticat extrem de rar.

Sindromul Alport este o boală ereditară caracterizată printr-o scădere progresivă a funcției renale în combinație cu patologii ale auzului și vederii. În Rusia, incidența bolii în rândul copiilor este de 17:100.000.

Cauzele sindromului Alport

S-a stabilit că o genă situată în brațul lung al cromozomului X în zona 21-22 q este responsabilă de dezvoltarea bolii. Cauza bolii este o încălcare a structurii colagenului de tip IV. Colagenul este o proteină, componenta principală a țesutului conjunctiv, care îi conferă rezistența și elasticitatea. În rinichi, este detectat un defect în colagenul peretelui vascular, în zona urechii interne - în organul lui Corti, în ochi - în capsula cristalinului.

Simptomele sindromului Alport

Cu sindromul Alport, există o variabilitate semnificativă a manifestărilor externe. De regulă, boala se manifestă la vârsta de 5-10 ani cu hematurie (apariția sângelui în urină). Hematuria este de obicei detectată întâmplător în timpul examinării unui copil. Hematuria poate apărea cu sau fără proteinurie (apariția proteinelor în urină). Cu o pierdere pronunțată de proteine, se poate dezvolta sindromul nefrotic, care se caracterizează prin edem, creșterea tensiunii arteriale, simptome de otrăvire a organismului cu produse dăunătoare și scăderea funcției renale. Este posibilă creșterea numărului de leucocite în urină în absența bacteriilor.

La majoritatea pacienților, stigmatul disembriogenezei atrage atenția. Stigmatele disembriogenezei sunt mici abateri externe care nu afectează semnificativ funcționarea organismului. Acestea includ: epicantus (pliul din colțul interior al ochiului), deformarea urechilor, palatul înalt, creșterea numărului degetelor sau fuziunea acestora.

Epicantus. Sindactilie.

Foarte des, aceleași stigmate ale disembriogenezei sunt detectate la membrii familiei bolnavi.

Pierderea auzului ca urmare a nevritei acustice este, de asemenea, caracteristică sindromului Alport. Pierderea auzului se dezvoltă mai des la băieți și uneori este detectată mai devreme decât afectarea rinichilor.

Anomaliile vizuale se manifestă sub formă de lenticonus (schimbarea formei cristalinului), sferofachie ( formă sferică cristalin) și cataractă (încețoșarea corneei).

Simptomele bolii renale apar de obicei în timpul adolescenței. Insuficiența renală cronică este diagnosticată la vârsta adultă. Uneori, progresia rapidă a bolii este posibilă cu formarea deja în copilărie insuficiență renală în stadiu terminal.

Diagnosticul sindromului Alport

Sindromul Alport poate fi presupus pe baza datelor genealogice bazate pe prezența bolii la alți membri ai familiei. Pentru a diagnostica boala, este necesar să se identifice trei din cinci criterii:

Prezența hematuriei sau a mortalității prin insuficiență renală cronică în familie;
prezența hematuriei și/sau proteinuriei la membrii familiei;
identificarea modificărilor specifice ale biopsiei renale;
pierderea auzului;
patologia vederii congenitale.

Tratamentul sindromului Alport

În absența unui tratament specific, scopul principal este încetinirea progresiei insuficienței renale. Copiilor li se interzice activitatea fizică și li se prescrie complet dieta echilibrata. O atenție deosebită este acordată igienizării focarelor infecțioase. Utilizarea medicamentelor hormonale și a citostaticelor nu duce la o îmbunătățire semnificativă a stării. Principala metodă de tratament rămâne transplantul de rinichi.

Prognostic nefavorabil pentru evoluția bolii, care se caracterizează prin dezvoltare rapida Insuficiența renală în stadiu terminal este cel mai probabil dacă sunt prezente următoarele criterii:

Gen masculin;
- concentrație mare de proteine ​​în urină;
- dezvoltarea precoce a disfuncției renale la membrii familiei;
- pierderea auzului.

Dacă se detectează hematurie izolată fără proteinurie și tulburări de auz, prognosticul pentru evoluția bolii este favorabil, insuficiența renală nu se dezvoltă.

Medic generalist, nefrolog Sirotkina E.V.

Sindromul Alport sau nefrita ereditară este o boală de rinichi care este moștenită. Cu alte cuvinte, boala îi afectează doar pe cei care au o predispoziție genetică. Bărbații sunt cei mai sensibili la boală, dar boala apare și la femei. Primele simptome apar la copiii cu vârsta cuprinsă între 3 și 8 ani. Boala în sine poate fi asimptomatică. Cel mai adesea este diagnosticat în timpul unei examinări de rutină sau în timpul diagnosticului unei alte boli de bază.

Etiologie

Etiologia nefritei ereditare încă nu poate fi pe deplin stabilită. Cauza cea mai probabilă este considerată a fi o mutație a genei care este responsabilă pentru sinteza proteinelor în țesutul renal.

Dezvoltare proces patologic Următorii factori pot contribui:

• boli infecțioase severe;
• activitate fizică excesivă;
• vaccinari.

ÎN practică medicală Au existat cazuri când dezvoltarea nefritei ereditare ar putea fi provocată chiar și de cele obișnuite. Prin urmare, copiii care au o predispoziție genetică ar trebui să fie supuși unui examen complet mai des.

Este de remarcat faptul că nefrita ereditară are un tip dominant de moștenire. Aceasta înseamnă că, dacă purtătorul este un bărbat, atunci numai fiul său se va naște sănătos. Fiica nu numai că va fi purtătoarea genei, ci o va transmite atât fiilor, cât și fiicelor.

Simptome generale

Tabloul clinic Sindromul Alport are simptome bine definite. În stadiile inițiale de dezvoltare, se observă următoarele:

• scăderea vederii;
• tulburări de auz (în unele cazuri, până la surditate la o ureche);
• sânge în urină.

Pe măsură ce se dezvoltă nefrita ereditară, semnele bolii devin mai pronunțate. Există o intoxicație severă a corpului și... Acesta din urmă apare din cauza scăderii semnificative și accentuate a celulelor roșii din sânge. Simptome caracteristice ale sindromului Alport:

• dureri de cap și dureri musculare;
• oboseală rapidă chiar și cu efort fizic minor;
• ameţeală;
• tensiune arterială instabilă;
• respirație superficială, dificultăți de respirație;
• țiuit constant în urechi;
• încălcare ritmul biologic(mai ales la copii).

Insomnia noaptea și somnolența în timpul zilei afectează cel mai adesea copiii și persoanele în vârstă. De asemenea depinde de severitatea simptomelor starea generala pacientul, vârsta lui.

În forma cronică a bolii, se observă următorul tablou clinic:

• stare generală de rău și slăbiciune;
• urinare frecventă care nu aduce alinare (eventual cu sânge);
• greață și vărsături;
• lipsa poftei de mâncare și, ca urmare, pierderea în greutate;
• vânătăi;
• mâncărime ale pielii;
• dureri în piept;
• convulsii.

În unele cazuri, în timpul stadiului cronic al sindromului Alport, pacientul experimentează confuzie și crize de inconștiență. La copii, astfel de semne sunt diagnosticate foarte rar.

Forme de dezvoltare a bolii

În medicina oficială, se obișnuiește să se distingă trei forme ale bolii:

• primul - progresează rapid la insuficiență renală, simptomele sunt bine exprimate;
• al doilea - evoluția bolii este progresivă, dar pierderea auzului și deficiența vizuală nu sunt observate;
• al treilea este un curs benign. Nu există simptome sau natură progresivă a bolii.

Diagnosticare

În primul rând, la diagnosticarea sindromului Alport, se ține cont de istoricul familial.

Dacă bănuiți nefrită ereditară la copii, trebuie să vă adresați imediat medicului pediatru. Studiul folosește atât teste de laborator, cât și instrumente. După o examinare personală și antecedente medicale, medicul poate prescrie următoarele teste de laborator:

La programul standard studii instrumentale include următoarele:

• radiografie renală;
• biopsie de rinichi.

În unele cazuri, medicul poate prescrie teste genetice speciale. În plus, poate fi necesar să consultați un medic genetician și un nefrolog.

Tratament

Tratamentul medicamentos al sindromului Alport este combinat cu dieta. Este de remarcat faptul că nu există medicamente specifice care vizează în mod special eliminarea acestei boli genetice. Toate medicamentele au ca scop normalizarea funcției renale.

Pentru copii, dieta este prescrisă strict individual. În cele mai multe cazuri, pacientul trebuie să adere la această dietă pentru tot restul vieții.

În unele cazuri, este necesară o intervenție chirurgicală. Pentru copii, astfel de operații sunt efectuate numai când ating vârsta de 15-18 ani. Transplantul de rinichi poate elimina complet boala.

Cura de slabire

Următoarele alimente nu ar trebui să fie prezente în dieta pacientului:

• prea sărat, gras, afumat;
• mâncăruri picante, picante;
• produse cu coloranti artificiali.

Alcoolul este aproape complet exclus. Conform recomandarii medicului, pacientul poate bea vin rosu.

Dieta trebuie să conțină cantitatea necesară de vitamine și minerale. Alimentele ar trebui să fie bogate în calorii și nu bogate în proteine.

Activitatea fizică este exclusă. Sportul trebuie efectuat numai conform prescripției medicului. În special, această din urmă împrejurare se referă la copii.

Posibile complicații

Cea mai gravă complicație este. După cum arată practica medicală, în majoritatea cazurilor, băieții cu vârsta cuprinsă între 16 și 20 de ani suferă de deficiență. Fără tratament și stil de viață adecvat, moartea are loc înainte de vârsta de 30 de ani.

Prevenirea

Nu există nicio prevenire pentru nefrita ereditară. Dat boala genetica imposibil de avertizat. Dacă un copil este diagnosticat cu o boală, atunci toate recomandările unui medic competent trebuie urmate cu strictețe și imagine corectă viaţă. Cel mai metoda eficienta Tratamentul actual este transplantul de organe.

Sindromul Alport (glomerulonefrita familială) este o boală genetică rară caracterizată prin glomerulonefrită, insuficiență renală progresivă, hipoacuzie neurosenzorială și leziuni oculare.

Boala a fost descrisă pentru prima dată de medicul britanic Arthur Alport în 1927.

Sindromul Alport este foarte rar, dar în Statele Unite este responsabil pentru 3% din cazurile de boală renală în stadiu terminal la copii și 0,2% la adulți și este considerat cel mai frecvent tip de nefrită familială.

Tipul de moștenire al sindromului Alport poate fi diferit:

X-linked dominant (XLAS): 85%.
Autosomal recesiv (ARAS): 15%.
Autozomal dominant (ADAS): 1%.

Cea mai comună formă legată de X a sindromului Alport are ca rezultat stadiu terminal insuficienta renala la barbati. Hematuria apare de obicei la băieții cu sindrom Alport în primii ani de viață. Proteinuria este de obicei absentă în copilărie, dar afecțiunea se dezvoltă adesea la bărbați cu XLAS și la ambele sexe cu ARAS. Pierderea auzului și afectarea ochilor nu sunt niciodată detectate la naștere, dar apar la sfârșitul copilăriei sau adolescenței, cu puțin timp înainte de apariția insuficienței renale.

Cauzele și mecanismul de dezvoltare a sindromului Alport

Sindromul Alport este cauzat de mutații ale genelor COL4A4, COL4A3, COL4A5, care sunt responsabile pentru biosinteza colagenului. Mutațiile acestor gene perturbă sinteza normală a colagenului de tip IV, care este o componentă structurală foarte importantă a membranelor bazale din rinichi, urechea internă si ochi.

Membranele bazale sunt structuri subțiri asemănătoare unui film care susțin țesuturile și le separă unele de altele. Atunci când sinteza colagenului de tip IV este afectată, membranele bazale glomerulare din rinichi nu sunt capabile să filtreze în mod corespunzător produsele toxice din sânge, permițând proteinelor (proteinurie) și globulelor roșii (hematurie) să treacă în urină. Anomaliile sintezei de colagen de tip IV duc la insuficienta renala si insuficienta renala, care este Motivul principal deces din cauza sindromului Alport.

Clinica

Hematuria este cea mai frecventă și precoce manifestare a sindromului Alport. Hematuria microscopică este observată la 95% dintre femei și aproape toți bărbații. La băieți, hematuria este de obicei detectată în primii ani de viață. Dacă hematuria nu este detectată la un băiat în primii 10 ani de viață, atunci experții americani recomandă că este puțin probabil ca acesta să aibă sindromul Alport.

Proteinuria este de obicei absentă în copilărie, dar uneori se dezvoltă la băieții cu sindrom Alport legat de X. Proteinuria progresează de obicei. Proteinuria semnificativă este mai puțin frecventă la femei.

Hipertensiunea arterială este prezentă mai des la pacienții de sex masculin cu XLAS și la pacienții de ambele sexe cu ARAS. Incidența și severitatea hipertensiunii arteriale crește odată cu vârsta și pe măsură ce insuficiența renală progresează.

Pierderea auzului senzorineural (deficiența de auz) este o manifestare caracteristică a sindromului Alport, care se observă destul de des, dar nu întotdeauna. Există familii întregi cu sindrom Alport care suferă de nefropatie severă, dar au un auz normal. Pierderea auzului nu este niciodată detectată la naștere. Hipoacuzia neurosenzorială bilaterală de înaltă frecvență apare de obicei în primii ani de viață sau la începutul adolescenței. Pe stadiu timpuriu boală, deficiența de auz este determinată doar de audiometrie.

Pe măsură ce progresează, pierderea auzului se extinde la frecvențe joase, inclusiv la vorbirea umană. Odată ce apare pierderea auzului, este de așteptat o afectare renală. Oamenii de știință americani susțin că, în cazul sindromului Alport legat de X, 50% dintre bărbați suferă de pierderea auzului neurosenzorial până la vârsta de 25 de ani și până la vârsta de 40 de ani - aproximativ 90%.

Lenticonusul anterior (profundarea în față a porțiunii centrale a cristalinului ochiului) apare la 25% dintre pacienții cu XLAS. Lenticonusul nu este prezent la naștere, dar de-a lungul anilor duce la deteriorarea progresivă a vederii, ceea ce obligă pacienții să schimbe frecvent ochelarii. Afecțiunea nu este însoțită de dureri oculare, roșeață sau probleme de vedere a culorii.

Retinopatia este cea mai frecventă manifestare vizuală a sindromului Alport, afectând 85% dintre bărbații cu forma X-linked a bolii. Debutul retinopatiei precede de obicei insuficienta renala.

Distrofia corneeană polimorfă posterioară este o afecțiune rară în sindromul Alport. Majoritatea nu au plângeri. Mutația L1649R în gena de colagen COL4A5 poate provoca, de asemenea, subțierea retinei, care este asociată cu sindromul Alport legat de X.

Leiomiomatoza difuză a esofagului și a arborelui bronșic este o altă afecțiune rară care apare în unele familii cu sindrom Alport. Simptomele apar la sfârșitul copilăriei și includ dificultăți la înghițire (disfagie), vărsături, dureri epigastrice și toracice, bronșită frecventă, dificultăți de respirație și tuse. Leiomiomatoza este confirmată prin tomografie computerizată sau RMN.

Forma autosomal recesivă a sindromului Alport

ARAS reprezintă doar 10-15% din cazurile de boală. Această formă apare la copiii ai căror părinți sunt purtători ai uneia dintre genele afectate, a căror combinație provoacă boala la copil. Părinții înșiși nu au simptome ușoare, dar copiii sunt grav bolnavi - simptomele lor seamănă cu XLAS.

Forma autosomal dominantă a sindromului Alport

ADAS este cea mai rară formă a sindromului și afectează o generație după alta, bărbații și femeile fiind la fel de grav afectați. Manifestările renale și surditatea seamănă cu XLAS, dar insuficiența renală poate apărea mai mult vârsta târzie. Manifestările clinice ale ADAS sunt completate de o tendință la sângerare, macrotrombocitopenie, sindrom Epstein și prezența incluziunilor neutrofile în sânge.

Diagnosticul sindromului Alport

Teste de laborator. Analiza urinei: Pacienții cu sindrom Alport au cel mai adesea sânge în urină (hematurie), precum și continut ridicat proteine ​​(proteinurie). Testele de sânge arată insuficiență renală.
Biopsie tisulară. Țesutul renal obținut în urma biopsiei este examinat cu ajutorul microscopiei electronice pentru prezența anomaliilor ultrastructurale. O biopsie de piele este mai puțin invazivă și este recomandată de experții americani să fie efectuată mai întâi.
Analiza genetică. În diagnosticarea sindromului Alport, dacă persistă dubii după o biopsie de rinichi, analiza genetică folosit pentru a obține un răspuns cert. Sunt determinate mutații ale genelor de sinteză a colagenului de tip IV.
Audiometrie. Toți copiii cu antecedente familiale care sugerează sindromul Alport ar trebui să fie supuși audiometriei de înaltă frecvență pentru a confirma pierderea auzului neurosenzorial. Se recomandă monitorizarea periodică.
Examinarea ochilor. O examinare de către un oftalmolog este foarte importantă pentru depistarea precoce și monitorizarea lenticonului anterior și a altor anomalii.
Ecografia rinichilor. Pe stadii târzii Sindromul Alport ultrasonografie rinichiul ajută la identificarea anomaliilor structurale.

Experții britanici, pe baza unor noi date (2011) privind mutațiile genetice la pacienții cu sindrom Alport legat de X, recomandă testarea mutațiilor genei COL4A5 dacă pacientul îndeplinește cel puțin două criterii de diagnostic Gregory și analiza COL4A3 și COL4A4 dacă mutația COL4A5 nu este detectată sau se suspectează moștenirea autosomală.

Tratamentul sindromului Alport

Sindromul Alport nu este încă vindecabil. Studiile au arătat că inhibitorii ECA pot reduce proteinuria și pot încetini progresia insuficienței renale. Astfel, utilizarea inhibitorilor ECA este recomandabilă la pacienții cu proteinurie, indiferent de prezența hipertensiunii. Același lucru este valabil și pentru antagoniștii receptorilor ATII. Ambele clase de medicamente par să ajute la reducerea proteinuriei prin reducerea presiunii intraglomerulare. Mai mult, inhibarea angiotensinei II, un factor de creștere responsabil pentru scleroza glomerulară, ar putea teoretic încetinirea sclerozei.

Unii cercetători sugerează că ciclosporina poate reduce proteinuria și poate stabiliza funcția renală la pacienții cu sindrom Alport (studiile au fost mici). Dar rapoartele sugerează că răspunsul pacienților la ciclosporină este foarte variabil, iar medicamentul poate accelera uneori fibroza interstițială.

Pentru insuficiența renală, terapia standard include eritropoietina pentru tratarea anemiei cronice, medicamente pentru controlul osteodistrofiei, corectarea acidozei și terapia antihipertensivă pentru controlul tensiunii arteriale. Se utilizează hemodializa și dializa peritoneală. Transplantul de rinichi nu este contraindicat pacienților cu sindrom Alport: experiența transplantului din SUA a demonstrat rezultate bune.

Terapia genică pentru diferite forme de sindrom Alport este o opțiune de tratament promițătoare, care este acum studiată activ de laboratoarele medicale occidentale.

Constantin Mokanov

Sindromul Alport (SA) este o tulburare moștenită de colagen de tip IV, caracterizată prin combinația de nefrită hematurică progresivă cu modificări ultrastructurale și hipoacuzie neurosenzorială. Tulburările vizuale sunt, de asemenea, frecvente cu acest sindrom. Microhematurie detectată în întâlniri timpurii viata este constanta trăsătură caracteristică boli.

Episoade recurente de hematurie macroscopică apar la aproximativ 60% dintre pacienții cu vârsta sub 16 ani, dar sunt destul de rare la adulți. În timp, boala se dezvoltă și progresează odată cu vârsta, în funcție de sexul pacientului și de tipul de moștenire al bolii. este un semn tardiv.

Pierderea auzului neurosenzorial bilateral, care afectează auzul de înaltă și medie frecvență, este progresivă la copii, dar poate deveni evidentă mai târziu. Există rapoarte despre mai multe tipuri de tulburări de vedere care progresează, de asemenea, odată cu vârsta. Lenticona anterioară este o proeminență în formă de con a părții frontale a cristalinului. Pe retina ochiului apar pete gălbui, care sunt asimptomatice. Ambele tipuri de leziuni sunt specifice și sunt observate la aproximativ o treime dintre pacienți. Există, de asemenea, rapoarte de eroziuni corneene recurente la pacienții cu SA.

Morfologie

Prin microscopie ușoară, țesutul renal obținut din stadiile incipiente ale CA pare normal. Îngroșarea focală și segmentară a pereților capilari ai glomerulilor, mai bine identificată prin colorarea argintie, devin vizibile pe măsură ce boala progresează. Ele sunt combinate cu leziuni tubulare nespecifice și fibroză interstițială. Imunofluorescența standard este de obicei negativă. Cu toate acestea, pot fi detectate depozite slabe și/sau focale din clasele G și M și/sau fracția de complement S3. Daunele principale sunt detectate prin metoda ultrastructurală. Se caracterizează prin îngroșarea (până la 800-1200 nm) cu despicarea și fragmentarea laminei dense în mai multe fibre formând o rețea ca un coș. Modificările pot fi fragmentate (eterogene), alternând cu zone de grosime normală sau redusă. În general, cea mai proeminentă caracteristică la copii este o alternanță neuniformă a zonelor foarte groase și foarte subțiri ale GBM. Subțierea difuză a GBM se găsește la aproximativ 20% dintre pacienții cu SA.

La nivel genetic, SA este o boală eterogenă: mutațiile COL4A5 de pe cromozomul X sunt asociate cu SA legat de X, în timp ce mutațiile COL4A3 sau COL4A4 de pe cromozomul 2 sunt asociate cu forme autozomale ale bolii.

Sindromul Alport legat de X.

Simptome clinice.

Varianta legată de X este cea mai frecventă formă de SA, caracterizată printr-o evoluție mai severă a bolii la bărbați decât la femei și absența transmiterii pe linia masculină. Disponibilitate hematurie– un criteriu necesar pentru diagnostic. crește treptat cu vârsta și poate duce ulterior la dezvoltarea sindromului nefrotic. Toți pacienții de sex masculin progresează către boală renală în stadiu terminal. Există două tipuri de SA - juvenilă, în care IRST se dezvoltă în jurul vârstei de 20 de ani la bărbații cu transmitere maternă a bolii, și adult, caracterizată printr-o evoluție mai variabilă și dezvoltarea IRST în jurul vârstei de 40 de ani. La femelele heterozigote, hematuria este detectată numai la vârsta adultă. Este absent la mai puțin de 10% dintre femei (purtători). Riscul de a dezvolta IRST la femeile sub 40 de ani este de aproximativ 10-12% (față de 90% la bărbați), dar crește după vârsta de 60 de ani. Majoritatea heterozigoților nu dezvoltă niciodată IRST. Pierderea auzului neurosenzorial bilateral progresează la majoritatea bărbaților și la unii pacienți de sex feminin. Modificări ale organului vederii, lenticonusului anterior și/sau petelor perimaculare sunt observate la 1/3 dintre pacienți. În familiile cu SA, femeile pot prezenta leiomiomatoză esofagiană difuză, care include, de asemenea, leziuni ale arborelui traheobronșic și ale tractului genital feminin și uneori cataractă congenitală.

Genetica moleculara a făcut posibilă stabilirea caracteristicilor mutațiilor genei COL4A5. Ele provoacă diferențe de manifestări clinice, evoluție și prognostic.

Sindromul Alport autosomal recesiv

Sindromul Alport este moștenit în mod autosomal recesiv la aproximativ 15% dintre familiile europene afectate. Acest tip de moștenire este mai frecvent în țările cu rate mai mari de căsătorii consanguine. Simptomele clinice și modificările ultrastructurale sunt identice cu cele observate în SA legat de X. Cu toate acestea, unele semne indică clar moștenirea recesivă: căsătorii consanguine, boală severă la femei, absența bolii severe la părinți, microhematurie la tată. Boala, de regulă, progresează devreme la IRST, deficiența de auz este aproape întotdeauna întâlnită și nu întotdeauna - afectarea organului vederii.

Printre heterozigoți se remarcă microhematuria constantă sau intermitentă.

Sindromul Alport autosomal dominant

Moștenirea autosomal dominantă, caracterizată prin transmitere prin linia masculină, este rară. Fenotipul clinic este același pentru bărbați și femei. Cursul este mai ușor decât forma legată de X, cu progresie tardivă și variabilă până la dezvoltarea IRST și pierderea auzului. Mutațiile heterozigote ale genelor COL4A3 sau COL4A4 au fost identificate în unele familii.

Diagnosticul și tratamentul sindromului Alport. Diagnosticul SA și determinarea tipului de moștenire sunt importante pentru managementul terapeutic, prognosticul și consilierea genetică medicală a pacienților și a familiilor acestora. Problema este ușor de rezolvat dacă hematuria este combinată cu surditate sau leziuni oculare și dacă istoricul ereditar este suficient de informativ pentru a stabili tipul de moștenire. Fiecare hematurie descoperită întâmplător necesită examinarea altor membri ai familiei. Debutul precoce al hematuriei și detectarea hipoacuziei senzorineurale, a lenticonului sau a maculopatiei la o examinare atentă pot oferi îndrumări în ceea ce privește SA, dar modul de moștenire rămâne incert. Identificarea mutațiilor în genele COL4A5, COL4A3 sau COL4A4 este critică pentru diagnosticul bolii, dar analiza moleculară este costisitoare și necesită timp datorită dimensiunii mari a genei de colagen de tip IV și a varietății mari de mutații.

Este important să se diferențieze precoce sindromul Alport de boala membranei bazale subțiri (TBMD). Acest lucru se face cel mai bine pe baza istoricului familial: prezența în familie a bărbaților adulți de peste 35 de ani cu hematurie și funcții renale conservate cu o probabilitate ridicată ne permite să stabilim diagnosticul de BTBM.

În absența pierderii auzului, diagnosticul este destul de dificil: dacă faci o biopsie renală prea devreme (înainte de 6 ani), este posibil să nu vezi modificările caracteristice sindromului Alport, care se vor dezvolta mai târziu, iar microscopia electronică nu este disponibilă peste tot. În acest sens, este promițătoare introducerea unei metode imunohistochimice pentru determinarea expresiei diferitelor lanțuri de colagen de tip IV în țesutul renal sau piele.

Hematuria sporadică cu proteinurie, depistată în absența manifestărilor extrarenale, este motivul unei biopsii renale pentru a exclude alte glomerulopatii hematurice (nefropatie IgA etc.). Progresia către boala renală în stadiu terminal este inevitabilă în SA legată de X la bărbați și la toți pacienții cu SA autosomal recesiv. Până în prezent, nu există un tratament specific. Tratamentul principal este blocarea sistemului renină-angiotensină pentru a reduce și, eventual, a încetini progresia. Transplantul de rinichi duce la rezultate satisfăcătoare, cu toate acestea, aproximativ 2,5% din toți pacienții cu SA dezvoltă anti-GBM datorită formării „altelor” GBM ale donatorului, ceea ce duce la respingerea grefei.

Sindromul Alport (glomerulonefrita familială) este o boală genetică rară caracterizată prin glomerulonefrită, insuficiență renală progresivă, hipoacuzie neurosenzorială și leziuni oculare.

Boala a fost descrisă pentru prima dată de medicul britanic Arthur Alport în 1927.

Sindromul Alport este foarte rar, dar în Statele Unite este responsabil pentru 3% din cazurile de boală renală în stadiu terminal la copii și 0,2% la adulți și este considerat cel mai frecvent tip de nefrită familială.

Tipul de moștenire al sindromului Alport poate fi diferit:

X-linked dominant (XLAS): 85%.
Autosomal recesiv (ARAS): 15%.
Autozomal dominant (ADAS): 1%.

Cea mai comună formă de sindrom Alport legată de X are ca rezultat insuficiența renală în stadiu terminal la bărbați. Hematuria apare de obicei la băieții cu sindrom Alport în primii ani de viață. Proteinuria este de obicei absentă în copilărie, dar afecțiunea se dezvoltă adesea la bărbați cu XLAS și la ambele sexe cu ARAS. Pierderea auzului și afectarea ochilor nu sunt niciodată detectate la naștere, dar apar la sfârșitul copilăriei sau adolescenței, cu puțin timp înainte de apariția insuficienței renale.

Cauzele și mecanismul de dezvoltare a sindromului Alport

Sindromul Alport este cauzat de mutații ale genelor COL4A4, COL4A3, COL4A5, care sunt responsabile pentru biosinteza colagenului. Mutațiile acestor gene perturbă sinteza normală a colagenului de tip IV, care este o componentă structurală foarte importantă a membranelor bazale din rinichi, urechea internă și ochi.

Membranele bazale sunt structuri subțiri asemănătoare unui film care susțin țesuturile și le separă unele de altele. Atunci când sinteza colagenului de tip IV este afectată, membranele bazale glomerulare din rinichi nu sunt capabile să filtreze în mod corespunzător produsele toxice din sânge, permițând proteinelor (proteinurie) și globulelor roșii (hematurie) să treacă în urină. Anomaliile sintezei de colagen de tip IV duc la insuficienta renala si insuficienta renala, care este principala cauza de deces in sindromul Alport.

Clinica

Hematuria este cea mai frecventă și precoce manifestare a sindromului Alport. Hematuria microscopică este observată la 95% dintre femei și aproape toți bărbații. La băieți, hematuria este de obicei detectată în primii ani de viață. Dacă hematuria nu este detectată la un băiat în primii 10 ani de viață, atunci experții americani recomandă că este puțin probabil ca acesta să aibă sindromul Alport.

Proteinuria este de obicei absentă în copilărie, dar uneori se dezvoltă la băieții cu sindrom Alport legat de X. Proteinuria progresează de obicei. Proteinuria semnificativă este mai puțin frecventă la femei.

Hipertensiunea arterială este prezentă mai des la pacienții de sex masculin cu XLAS și la pacienții de ambele sexe cu ARAS. Incidența și severitatea hipertensiunii arteriale crește odată cu vârsta și pe măsură ce insuficiența renală progresează.

Pierderea auzului senzorineural (deficiența de auz) este o manifestare caracteristică a sindromului Alport, care se observă destul de des, dar nu întotdeauna. Există familii întregi cu sindrom Alport care suferă de nefropatie severă, dar au un auz normal. Pierderea auzului nu este niciodată detectată la naștere. Hipoacuzia neurosenzorială bilaterală de înaltă frecvență apare de obicei în primii ani de viață sau la începutul adolescenței. Într-un stadiu incipient al bolii, pierderea auzului este determinată doar de audiometrie.

Pe măsură ce progresează, pierderea auzului se extinde la frecvențe joase, inclusiv la vorbirea umană. Odată ce apare pierderea auzului, este de așteptat o afectare renală. Oamenii de știință americani susțin că, în cazul sindromului Alport legat de X, 50% dintre bărbați suferă de pierderea auzului neurosenzorial până la vârsta de 25 de ani și până la vârsta de 40 de ani - aproximativ 90%.

Lenticonusul anterior (profundarea în față a porțiunii centrale a cristalinului ochiului) apare la 25% dintre pacienții cu XLAS. Lenticonusul nu este prezent la naștere, dar de-a lungul anilor duce la deteriorarea progresivă a vederii, ceea ce obligă pacienții să schimbe frecvent ochelarii. Afecțiunea nu este însoțită de dureri oculare, roșeață sau probleme de vedere a culorii.

Retinopatia este cea mai frecventă manifestare vizuală a sindromului Alport, afectând 85% dintre bărbații cu forma X-linked a bolii. Debutul retinopatiei precede de obicei insuficienta renala.

Distrofia corneeană polimorfă posterioară este o afecțiune rară în sindromul Alport. Majoritatea nu au plângeri. Mutația L1649R în gena de colagen COL4A5 poate provoca, de asemenea, subțierea retinei, care este asociată cu sindromul Alport legat de X.

Leiomiomatoza difuză a esofagului și a arborelui bronșic este o altă afecțiune rară care apare în unele familii cu sindrom Alport. Simptomele apar la sfârșitul copilăriei și includ dificultăți la înghițire (disfagie), vărsături, dureri epigastrice și toracice, bronșită frecventă, dificultăți de respirație și tuse. Leiomiomatoza este confirmată prin tomografie computerizată sau RMN.

Forma autosomal recesivă a sindromului Alport

ARAS reprezintă doar 10-15% din cazurile de boală. Această formă apare la copiii ai căror părinți sunt purtători ai uneia dintre genele afectate, a căror combinație provoacă boala la copil. Părinții înșiși nu au simptome ușoare, dar copiii sunt grav bolnavi - simptomele lor seamănă cu XLAS.

Forma autosomal dominantă a sindromului Alport

ADAS este cea mai rară formă a sindromului și afectează o generație după alta, bărbații și femeile fiind la fel de grav afectați. Manifestările renale și surditatea seamănă cu XLAS, dar insuficiența renală poate apărea mai târziu în viață. Manifestările clinice ale ADAS sunt completate de o tendință la sângerare, macrotrombocitopenie, sindrom Epstein și prezența incluziunilor neutrofile în sânge.

Diagnosticul sindromului Alport

Teste de laborator. Analiza urinei: Pacienții cu sindrom Alport au cel mai adesea sânge în urină (hematurie), precum și niveluri ridicate de proteine ​​(proteinurie). Testele de sânge arată insuficiență renală.
Biopsie tisulară. Țesutul renal obținut în urma biopsiei este examinat cu ajutorul microscopiei electronice pentru prezența anomaliilor ultrastructurale. O biopsie de piele este mai puțin invazivă și este recomandată de experții americani să fie efectuată mai întâi.
Analiza genetică. În diagnosticarea sindromului Alport, dacă persistă dubii după o biopsie de rinichi, se folosesc teste genetice pentru a obține un răspuns definitiv. Sunt determinate mutații ale genelor de sinteză a colagenului de tip IV.
Audiometrie. Toți copiii cu antecedente familiale care sugerează sindromul Alport ar trebui să fie supuși audiometriei de înaltă frecvență pentru a confirma pierderea auzului neurosenzorial. Se recomandă monitorizarea periodică.
Examinarea ochilor. O examinare de către un oftalmolog este foarte importantă pentru depistarea precoce și monitorizarea lenticonului anterior și a altor anomalii.
Ecografia rinichilor. În etapele ulterioare ale sindromului Alport, examinarea cu ultrasunete a rinichilor poate ajuta la identificarea anomaliilor structurale.

Experții britanici, pe baza unor date noi (2011) privind mutațiile genetice la pacienții cu sindrom Alport legat de X, recomandă analiza pentru mutațiile genei COL4A5 dacă pacientul îndeplinește cel puțin două criterii de diagnostic conform lui Gregory și analiza COL4A3 și COL4A4 dacă mutația COL4A5 nu este moștenire autozomală este detectată sau suspectată.

Tratamentul sindromului Alport

Sindromul Alport nu este încă vindecabil. Studiile au arătat că inhibitorii ECA pot reduce proteinuria și pot încetini progresia insuficienței renale. Astfel, utilizarea inhibitorilor ECA este recomandabilă la pacienții cu proteinurie, indiferent de prezența hipertensiunii. Același lucru este valabil și pentru antagoniștii receptorilor ATII. Ambele clase de medicamente par să ajute la reducerea proteinuriei prin reducerea presiunii intraglomerulare. Mai mult, inhibarea angiotensinei II, un factor de creștere responsabil pentru scleroza glomerulară, ar putea teoretic încetinirea sclerozei.

Unii cercetători sugerează că ciclosporina poate reduce proteinuria și poate stabiliza funcția renală la pacienții cu sindrom Alport (studiile au fost mici). Dar rapoartele sugerează că răspunsul pacienților la ciclosporină este foarte variabil, iar medicamentul poate accelera uneori fibroza interstițială.

Pentru insuficiența renală, terapia standard include eritropoietina pentru tratarea anemiei cronice, medicamente pentru controlul osteodistrofiei, corectarea acidozei și terapia antihipertensivă pentru controlul tensiunii arteriale. Se utilizează hemodializa și dializa peritoneală. Transplantul de rinichi nu este contraindicat pacienților cu sindrom Alport: experiența transplantului din Statele Unite a arătat rezultate bune.

Terapia genică pentru diferite forme de sindrom Alport este o opțiune de tratament promițătoare, care este acum studiată activ de laboratoarele medicale occidentale.

Constantin Mokanov

Sindromul Alport este o boală genetică a rinichilor însoțită de scăderea auzului și vederii. Potrivit statisticilor, sunt diagnosticate aproximativ 17 cazuri la 100 de mii de oameni. Este cel mai frecvent la bărbați, dar și femeile sunt afectate. De obicei, primele simptome apar la vârsta de 3–8 ani, dar poate apărea și fără semne caracteristice.

În medicina oficială, există mai multe forme și stadii ale sindromului Alport. Fiecare dintre ele diferă într-o serie de simptome caracteristice, precum și severitatea bolii. Principalele forme ale sindromului includ:

1. Nefrită ereditară la copii se caracterizează prin prezența doar a simptomelor renale. În același timp, nu există o scădere a auzului și vederii la pacienți.
2. La examinarea țesutului renal, apare subțierea izolată a membranelor bazale.
3. Boala este însoțită nu numai de patologii renale, ci se manifestă și sub formă de tulburări de auz și vedere.

Clasificarea sindromului Alport este împărțită în funcție de severitatea și rata de progresie a simptomelor. Există 3 tipuri:

1. Boala progresează extrem de rapid și evoluează spre insuficiență renală. În acest caz, simptomele sunt clar exprimate.
2. Boala progresează destul de repede, dar nu afectează auzul sau vederea.
3. Cursul bolii este benign. Nu sunt observate simptome caracteristice sau progresie.

Motive pentru dezvoltare

Singura cauză a sindromului Alport la om este o mutație genetică. 3 gene care sunt situate pe al 2-lea cromozom sunt deteriorate. Acestea stochează informații despre lanțurile de colagen care afectează funcția rinichilor.

Gena deteriorată este moștenită cel mai adesea de către copil de la părinții săi pe cromozomul X. În acest sens, patologia poate fi transmisă copiilor de orice sex de la mamă și de la tată - numai la fată. Probabilitatea de a ne naște cu leziuni renale este mai mare dacă există persoane în familie cu boli ereditare sistem urinar.

Pentru fiecare a cincea naștere a unui copil cu sindrom Alport, există o mutație aleatoare a genei. În același timp, părinții și rudele apropiate nu au tulburări genetice și sunt în mod ideal rinichi sanatosi.

Simptome

Simptomele clinice ale sindromului Alport sunt pronunțate. Etapa inițială este însoțită de pierderea auzului și prezența sângelui în urină.

Cu toate acestea, dacă boala progresează, atunci simptomele devin mai severe. Apare intoxicația organismului și se dezvoltă anemie. Acest lucru se datorează unei scăderi accentuate a nivelului de hemoglobină. Ca urmare, apar simptome suplimentare:

• modificări ale tensiunii arteriale;
• dureri de cap frecvente;
• respirație superficială rapidă;
• zgomot în urechi;
• oboseală rapidă.

Un alt semn caracteristic este o încălcare a ritmului biologic. Somnolența în timpul zilei și insomnia noaptea apar cel mai adesea la copiii mici și la vârstnici. Simptome generale depinde de vârsta și starea de sănătate a pacientului.

Forma cronică a sindromului Alport este însoțită de simptome precum:

• urinare frecventă care nu aduce ușurare;
• stare de rău;
• prezența sângelui în urină;
• convulsii;
• slăbiciune generală;
• greață însoțită de vărsături;
• lipsa poftei de mâncare;
• dureri în piept;
• vânătăi și mâncărimi ale pielii.

ÎN în cazuri rare un pacient cu sindrom Alport cronic cade în inconștiență sau suferă de confuzie. Cu toate acestea, la copii astfel de simptome practic nu apar.

Metode de tratament

Sindromul Alport este în prezent luat în considerare boala incurabila. Dar există studii bazate pe rezultatele cărora (odată cu progresia insuficienței renale), este eficientă utilizarea inhibitorilor ECA - medicamente utilizate pentru tratamentul și prevenirea bolilor de inimă. Conform celor de-a doua studii, este eficient să se utilizeze antagonişti ai receptorilor ATII. Ambele tipuri de medicamente reduc presiunea intraglomerulară, ceea ce poate reduce semnificativ proteinuria. În plus, inhibarea angiotensinei II poate reduce întărirea vasculară.

La început, este în curs de desfășurare un studiu pentru a demonstra efectul ciclosporinei asupra normalizării funcției renale. Dar acest medicament în unele cazuri duce la o accelerare a fibrozei interstițiale.

Laboratoarele moderne studiază tratamentul bolii folosind terapia genică, dar este prematur să vorbim despre orice rezultat.

Percuţie, tratament complex aplicabil numai dacă există o amenințare clară la adresa vieții. În stadiul inițial, boala nu este tratată.

Dacă există simptome la rinichi la un copil, este necesar să se respecte un regim special și să urmeze recomandările medicului, care includ următoarele măsuri:

1. Copilul trebuie eliberat de grav activitate fizica- Nu se recomanda frecventarea orelor de educatie fizica si mersul la sectiile de sport.
2. Se recomandă plimbări frecvente aer proaspat.
3. Dacă sângele apare în urină sau alte simptome, se pot folosi medicamente pe bază de plante. Bea suc eficient aronia, precum și un decoct sau infuzie de șoricel și urzică.
4. Ar trebui să mănânci corect. Dieta nu trebuie să includă alimente afumate, sărate, grase, picante și picante. Cel mai bine este să evitați produsele care conțin coloranți artificiali. Alcoolul este complet interzis pentru această boală, dar dacă se dezvoltă anemie, pacientul poate bea o cantitate mică de vin roșu sec.
5. Pentru a îmbunătăți metabolismul, trebuie să bei un complex de vitamine: E, A și B6. Este mai bine să faceți cursuri timp de două săptămâni.
6. Pentru a crește metabolismul, se recomandă și injectarea de cocarboxilază.

O glomerulopatie nonimună determinată genetic, care apare cu hematurie și o scădere progresivă a funcției renale este sindromul Alport sau nefrita ereditară. Se manifestă printr-un complex de patologii: prezența nefritei cu hematurie, pierderea auzului și patologia vederii. În acest articol vă vom spune despre principalele cauze și simptome ale sindromului, precum și despre modul în care este tratat la un copil.

Cauzele sindromului Alport la copii

Conform studiilor epidemiologice efectuate în 13 regiuni ale Rusiei, această boală apare cu o frecvență de 17 la 100.000 de copii [Ignatova M. S., 1999].

Etiologia sindromului Alport

Baza genetică a bolii este o mutație a genei a-5 a lanțului de colagen de tip IV. Acest tip este universal pentru membranele bazale ale rinichilor, aparatului cohlear, capsulei cristalinului, retinei și corneei, așa cum s-a dovedit în studiile care utilizează anticorpi monoclonali împotriva acestei fracțiuni de colagen. Recent, posibilitatea de a folosi sonde ADN pentru diagnosticul prenatal boli [Tsalikova F.D. et al., 1995].

Se subliniază importanța testării tuturor membrilor familiei folosind sonde ADN pentru a identifica purtătorii genei mutante, ceea ce este de mare importanță atunci când se efectuează consiliere genetică medicală a familiilor cu această boală. Cu toate acestea, până la 20% dintre familii nu au rude cu boală de rinichi, ceea ce sugerează o frecvență ridicată a mutațiilor spontane ale genei anormale.

La majoritatea pacienților cu sindrom Alport, în familii există persoane cu afecțiuni renale, pierderea auzului și patologie a vederii, căsătoriile consanguine între persoane care au unul sau mai mulți strămoși sunt importante, deoarece în căsătoria persoanelor înrudite, probabilitatea de a primi aceleași gene de la ambii părinți crește [Fokeeva V.V. și colab., 1988]. Au fost stabilite căi de transmitere autosomal dominante și autosomale recesive și dominante, legate de X.

La copii, cel mai adesea se disting trei variante ale sindromului Alport:

• direct sindromul în sine,
• nefrită ereditară fără pierderea auzului,
• hematurie benignă familială.

Patogenia sindromului Alport

Se bazează pe un defect combinat în structura de colagen a membranei bazale a glomerulilor rinichilor, structurile urechii și ochiului. Gena pentru sindromul clasic este localizată în locusul 21-22 q al brațului lung al cromozomului X. În cele mai multe cazuri, este moștenit într-o manieră dominantă legată de cromozomul X. În acest sens, sindromul Alport este mai sever la bărbați, deoarece la femei funcția genei mutante este compensată de alela sănătoasă a celui de-al doilea cromozom nedeteriorat.

La examinarea unei biopsii de rinichi conform microscopiei electronice, se observă următoarele simptome: modificări ultrastructurale ale membranei bazale glomerulare: subțierea, perturbarea structurii și despicarea membranelor bazale glomerulare cu modificarea grosimii și contururilor neuniforme. În stadiile incipiente ale bolii, defectul este determinat de subțierea și fragilitatea membranelor bazale glomerulare.

Subțierea membranelor glomerulare este un semn mai favorabil și este mai frecventă la fete. Un semn microscopic electronic mai constant în această boală este despicarea membranei bazale, iar severitatea distrugerii acesteia se corelează cu severitatea procesului.

Care sunt simptomele sindromului Alport la copii?

Primele simptome ale bolii sub formă de izolate sindromul urinar sunt depistate mai des la copii în primii trei ani de viață. În cele mai multe cazuri, boala este descoperită accidental. Sindromul urinar este detectat în timpul unei examinări preventive a copilului înainte de internare la unitate de îngrijire a copiilor sau în timpul ARVI. Dacă patologia apare în urină în timpul infecției virale respiratorii acute, sindromul, spre deosebire de glomerulonefrita dobândită, nu are perioadă latentă.

Cum se manifestă sindromul Alport în stadiul inițial?

În stadiul inițial, starea de bine a copilului suferă puțin, simptomele nu sunt exprimate clar, tratamentul se efectuează conform recomandărilor medicului. Trăsătură caracteristică este persistența și persistența sindromului urinar. Unul dintre semnele principale este hematuria de severitate variabilă, observată în 100% din cazuri. Severitatea crescută a hematuriei apare în timpul sau după infecții tractului respirator, activitate fizică sau după vaccinări preventive. Proteinuria în majoritatea cazurilor nu depășește 1 g/zi; la începutul bolii poate fi variabilă; pe măsură ce procesul progresează, proteinuria crește. Periodic, în sedimentul urinar poate fi prezentă leucociturie cu predominanța limfocitelor, care este asociată cu dezvoltarea modificărilor interstițiale.

Ulterior, funcția renală parțială este afectată, iar starea generală a pacientului se deteriorează: intoxicație, slăbiciune musculară, hipotensiune arterială, deseori tulburări de auz (mai ales la băieți) și uneori apar tulburări de vedere. Intoxicația se manifestă prin paloare, oboseală și dureri de cap.

Pierderea auzului este un simptom al sindromului Alport

În stadiul inițial al bolii, pierderea auzului în majoritatea cazurilor este detectată numai cu ajutorul audiografiei. Pierderea auzului poate apărea în diferite perioade ale copilăriei, dar cel mai adesea pierderea auzului este diagnosticată între 6 și 10 ani. Începe la frecvențe înalte, atingând un grad semnificativ cu conducerea aerului și osoasă, trecând de la hipoacuzie sunet-conductoare la hipoacuzie sunet-receptivă. Pierderea auzului poate fi unul dintre primele simptome ale bolii și poate preceda sindromul urinar.

Scăderea vederii este un simptom al sindromului Alport

În 20% din cazuri, pacienții prezintă modificări ale organelor de vedere. Anomaliile cel mai frecvent depistate sunt cristalinul: sferofochia, lenticonul anterior, posterior sau mixt, cataracta diverse. În familiile cu această boală, există o incidență semnificativă a miopiei. O serie de cercetători constată în mod constant modificări perimaculare bilaterale în aceste familii sub formă de granulații albicioase sau gălbui strălucitoare în zona corpului galben. Ei consideră acest semn simptom constant, care are o valoare diagnostică ridicată pentru această boală. K. S. Chugh și colab. (1993) în timpul unui examen oftalmologic au evidențiat o scădere a acuității vizuale la pacienți în 66,7% din cazuri, lenticonul anterior - în 37,8%, pete pe retină - în 22,2%, cataractă - în 20%, keratoconus - în 6,7%.

Caracteristicile sindromului Alport la copii

La unii copii, mai ales când se dezvoltă insuficiență renală, există o întârziere semnificativă dezvoltarea fizică. Pe măsură ce insuficiența renală progresează, se dezvoltă hipertensiunea arterială. La un copil, simptomele sale sunt mai des detectate în adolescent iar în mai vechi grupe de vârstă. Când este diagnosticat, tratamentul se efectuează imediat.

Pacienții cu sindrom Alport sunt caracterizați prin prezența diferitelor (mai mult de 5 - 7) stigmate ale disembriogenezei țesutului conjunctiv [Fokeeva V.V., 1989]. Dintre stigmele de țesut conjunctiv la pacienți, cele mai frecvente sunt hipertelorismul ochilor, palatul înalt, malocluzia, forma anormală a urechilor, curbura degetului mic pe mâini și „decalaj în formă de sandală” pe picioare. Boala se caracterizează prin următoarele simptome: uniformitatea stigmatelor disembriogenezei în cadrul familiei, precum și o frecvență ridicată a distribuției acestora între rudele probandilor prin a căror linie se transmite boala.

Pe primele etape boală, se dezvăluie o scădere izolată a funcțiilor parțiale ale rinichilor: transportul aminoacizilor, electroliților, funcția de concentrare, acidogeneză, preocupări ulterioare. stare functionala atât nefronul proximal cât și cel distal și sunt de natura tulburărilor parțiale combinate. Declin filtrare glomerulară apare mai târziu, adesea în adolescență. Pe măsură ce progresează, se dezvoltă anemia.

Astfel, evoluția bolii este caracterizată prin etape: mai întâi, un stadiu latent sau simptome clinice ascunse, manifestate prin modificări minime ale sindromului urinar, apoi apare o decompensare treptată a procesului cu scăderea funcției renale cu simptome clinice manifeste ( intoxicație, astenizare, întârziere în dezvoltare, anemie). Simptomele clinice apar de obicei indiferent de stratificarea reacției inflamatorii.

Sindromul se poate manifesta la diferite perioade de vârstă, ceea ce depinde de acțiunea genei, care se află într-o stare reprimată până la un anumit timp.

Cum este diagnosticat sindromul Alport la copii?

Se propun următoarele criterii:

• Prezența în fiecare familie a cel puțin doi pacienți cu nefropatie,
• Hematuria ca simptom principal al nefropatiei la probanda,
• Prezența pierderii auzului la cel puțin un membru al familiei,
• Dezvoltarea insuficienței renale cronice la una sau mai multe rude.

La diagnosticarea diferitelor boli ereditare și congenitale, un loc important revine unei abordări integrate a examinării și, în primul rând, acordând atenție datelor obținute la compilarea pedigree-ului copilului. Diagnosticul sindromului Alport este considerat valabil în cazurile în care 3 din 4 semne tipice sunt detectate la pacient: prezența hematuriei și a insuficienței renale cronice în familie, prezența hipoacuziei neurosensoriale la pacient, patologia vederii, detectarea semnelor de scindare a membranei bazale glomerulare cu modificarea grosimii acesteia și a contururilor neuniforme în timpul caracterizării microscopice electronice a specimenul de biopsie [Ignatova M. S., 1996].

Metode clinice și genetice pentru studierea sindromului Alport

Înainte de începerea tratamentului, pacientul este examinat, care ar trebui să includă metode de cercetare clinică și genetică, un studiu direcționat al istoricului bolii și o examinare generală a pacientului, luând în considerare criteriile semnificative din punct de vedere diagnostic.

1. În etapa de compensare, patologia poate fi detectată doar prin concentrarea asupra unor sindroame precum prezența poverii ereditare, hipotensiunea arterială, stigmatele multiple ale disembriogenezei și modificările sindromului urinar.
2. În stadiul decompensării pot apărea simptome estrarenale, precum intoxicația severă, astenizarea, întârzierea dezvoltării fizice, anemie, care se manifestă și se intensifică cu scăderea treptată a funcției renale. La majoritatea pacienților, cu o scădere a funcției renale, se observă următoarele: o scădere a funcției acido- și aminogenezei, la 50% dintre pacienți există o scădere semnificativă. funcția secretorie rinichi, limitând limitele de fluctuație densitate optica urină, perturbarea ritmului de filtrare și apoi o scădere a filtrării glomerulare.
3. Stadiul insuficienței renale cronice este diagnosticat atunci când este prezent la pacienți timp de 3-6 luni. și altele nivel mai înalt uree în serul sanguin (mai mult de 0,35 g/l), o scădere a filtrării glomerulare la 25% din normal.

Diagnosticul diferențial al sindromului Alport

Trebuie efectuată cu forma hematurică a glomerulonefritei dobândite. Glomerulonefrita dobândită are adesea debut acut, o perioadă de 2 - 3 săptămâni după infecție, semne extrarenale, inclusiv hipertensiune arterială din primele zile (în sindromul Alport, dimpotrivă, hipotensiune arterială), o scădere a filtrării glomerulare la debutul boala, nici o afectare a funcțiilor tubulare parțiale, atunci ca și în cazul ereditare sunt prezente. Glomerulonefrita dobândită apare cu hematurie și proteinurie mai severe, cu o VSH crescută. Modificările tipice ale membranei bazale glomerulare caracteristice sindromului au semnificație diagnostică. Tratamentul trebuie început imediat.

Diagnosticul diferențial de nefropatia dismetabolică se realizează cu insuficiență renală cronică; bolile renale eterogene sunt detectate clinic în familie și poate exista un spectru de nefropatie de la pielonefrită la urolitiază. Există adesea plângeri de durere în abdomen și periodic în timpul urinării; oxalații sunt prezenți în sedimentul urinar.

Dacă se suspectează o boală, pacientul trebuie îndrumat către o secție de nefrologie specializată pentru a clarifica diagnosticul.

Cum să tratezi sindromul Alport la copii?

Regimul de tratament include restricții privind activitatea fizică intensă și expunerea la aer proaspăt. În perioada în care se efectuează tratamentul, este indicată o dietă completă, cu un conținut suficient de proteine ​​complete, grăsimi și carbohidrați, ținând cont de funcția rinichilor. Identificarea și igienizarea focarelor cronice de infecție este de mare importanță. Medicamentele utilizate includ ATP, cocarboxilază, piridoxină (până la 50 mg/zi), vitamina B5 și clorură de carnitină. Cursurile se țin de 2-3 ori pe an. Pentru hematurie se prescrie medicamente pe bază de plante - urzică, suc de aronia, șoricel.

În literatura străină și internă există rapoarte despre tratamentul cu prednisolon și utilizarea citostaticelor. Cu toate acestea, este dificil să judeci efectul.

Tratamentul sindromului Alport

Pentru insuficienta renala cronica se folosesc hemodializa si transplantul de rinichi.

M. S. Ignatova (1999) consideră că principala metodă pentru dezvoltarea insuficienței renale cronice este transplantul renal în timp util, care este posibil fără dializa extracorporală prealabilă. Problema utilizării metodelor de inginerie genetică este relevantă.

Este necesară continuitatea în monitorizarea constantă a pacienților și transferul copiilor de către medicul pediatru direct la medicul nefrolog. Observația dispensară se efectuează pe tot parcursul vieții pacientului.

Acum cunoașteți principalele simptome și metode de tratament pentru sindromul Alport la copii. Sanatate bebelusului tau!

Sindromul Alport este o boală ereditară care se manifestă dezvoltare timpurie insuficienta renala, scaderea auzului si acuitatii vizuale.

Boala este cauzată de mutații genetice care afectează țesutul conjunctiv - colagen de tip 4, care face parte din multe structuri importante ale corpului, inclusiv rinichii, urechea internă și ochii.

Sindromul Alport este mult mai dificil pentru bărbați. Faptul este că boala se transmite cel mai adesea printr-un cromozom X mutant. Deoarece fetele au doi cromozomi X, cel sănătos acționează ca o rezervă și facilitează cursul bolii.

În sindromul Alport, otrăvirea organismului apare din cauza incapacității rinichilor de a elimina toxinele. Prin urmare, la femei, această patologie poate provoca infertilitate. Și dacă sarcina are loc, toxinele pot ucide atât copilul, cât și mama. Adesea sindromul Alport se manifestă în timpul sarcinii, chiar dacă nu s-a făcut simțit înainte.

Simptomele bolii

Deoarece Wikipedia vorbește despre o astfel de boală precum sindromul Alport, această boală ereditară se caracterizează prin hematurie (sânge în urină), leucociturie (detecția globulelor albe într-un test de urină), proteinurie (prezența proteinelor în urină), surditate. sau pierderea auzului, uneori cataractă și dezvoltarea insuficienței renale la vârsta adolescenței. Uneori, afectarea rinichilor poate apărea abia după 40-50 de ani.

Principalul simptom al bolii este prezența sângelui în urină, ceea ce indică o boală de rinichi. Uneori poate fi detectat doar microscopic, iar în unele cazuri urina poate deveni roz, maro sau roșu, mai ales pe fondul infecțiilor asociate, gripei sau virușilor din organism. Odată cu vârsta, pe lângă hematurie, proteinele apar în urină și pacientul suferă de hipertensiune arterială.

Deși sindromul Alport este descris de Wikipedia ca o boală care se manifestă ca cataractă, nu este întotdeauna cazul. Uneori poate apărea și pigmentarea anormală a retinei, care afectează semnificativ vederea. În plus, corneea cu o astfel de boală ereditară este predispusă la dezvoltarea eroziunilor. Prin urmare, trebuie să-și protejeze ochii de obiectele străine.

Sindromul Alport se caracterizează și prin pierderea auzului, care apare de obicei în perioada adolescenței. Această problemă poate fi rezolvată cu ajutorul unui aparat auditiv.

Sindromul Alport: tratament și prevenire

Sindromul Alport, al cărui tratament este în principal simptomatic, necesită igienizarea obligatorie a focarelor cronice de infecții. Pacienții cu această boală sunt contraindicați să primească vaccinări în perioadele în care nu există epidemii. Există, de asemenea, contraindicații pentru a lua medicamente glucocorticoizi. Pentru insuficienta renala se foloseste dializa, iar dezvoltarea acesteia dupa varsta de 20 de ani este o indicatie pentru transplantul de rinichi.

În ceea ce privește prevenirea patologiei, ar trebui să vă protejați de infecții tractului genito-urinar care accelerează dezvoltarea insuficienței renale. Femeile cu sindrom Alport care decid să aibă un copil trebuie să se consulte mai întâi cu un genetician care va ajuta la identificarea purtătorului genei mutante. Deși statisticile arată că aproximativ 20% dintre familiile care se confruntă cu sindromul Alport nu au rude care suferă de insuficiență renală. Acest fapt demonstrează că o genă mutantă poate apărea spontan.

Pentru a vă proteja descendenții de o astfel de boală ereditară precum sindromul Alport, este necesar să evitați căsătoriile consanguine. Și dacă este identificat un purtător al unei gene anormale, pentru a eradica patologia în viitor, puteți utiliza material genetic donator și puteți recurge la procedura de inseminare sau de inseminare artificială. În fiecare caz individual, este necesară consultarea individuală cu specialiști.

Sindromul Alport Karpov Dmitry Olenchuk Vladislav Ogorodnishchuk Maxim Shcherbakova Olga

Sindromul Alport Context istoric: Prima mențiune a patologiei cunoscute sub numele de sindrom Alport îi aparține lui L. Guthrie, care în 1902 a descris o familie cu hematurie în mai multe generații. A. Hurst în 1915 a observat dezvoltarea uremiei în aceeași familie. În 1927, A. Alport, descriind surditatea la mai multe rude cu hematurie, a observat că uremia s-a dezvoltat mai devreme la bărbați decât la femei. În 1972, în sindromul Alport a fost evidențiată expansiunea neuniformă și stratificarea laminei dense a membranelor bazale glomerulare, a cărui severitate s-a corelat cu vârsta și sexul, determinând progresia bolii. În anii '70 M.S. Ignatova și V.V. Fokeeva, pe baza observațiilor a 200 de copii, a exprimat o ipoteză despre rol vitalÎn dezvoltarea nefritei ereditare și a patologiei țesutului conjunctiv, excreția glicozidelor de hidroxilizină a fost studiată ca criteriu pentru starea membranelor bazale glomerulare.

Sindromul Alport Genetica: Gene: Col IV AIII Col IV AIV Col IV AV Col IV AVI Localizarea cromozomului: Col IV AIII, AIV este localizat pe cromozomul 2 uman la pozitia q35-37 Col IV AV este localizat pe cromozomul X la pozitia q22- 23 Ereditatea: sindromul Alport se moștenește într-o manieră dominantă sau recesivă legată de X - tipul III, sau tip autozomal dominant, sau autosomal recesiv - tip I și II Tip celular, loc de exprimare: Membrana glomerulară bazală. Este o matrice acelulară de nm grosime care oferă un suport structural pentru peretele capilar. Componentele sale principale sunt colagenul de tip IV, proteoglicanii, laminina și nidogenul. Colagenul fetal este înlocuit cu colagenul adult cu vârsta. În cazurile de mutație, structura membranei bazale a glomerulilor este distorsionată la pacienții cu sindrom Alport, ceea ce duce la apariția hematuriei ca semn. patologia renală, iar hematuria este cauza usoara proteinurie.

Sindromul Alport COL4A5 COL4A3-4

Sindromul Alport Genetica: Numărul și tipul de mutații: Colagenul de tip IV este format din trei domenii care sunt strâns înfăşurate împreună în stare normală. Când apare o mutație a genei (de obicei COL4A5), se observă anomalii în torsiunea colagenului de tip IV. Dacă se observă o deleție a COL4A5, pe care am notat-o ​​în ADN-ul a 5 din 16 familii examinate, o mare parte din exonii genei se pierde. În aceste cazuri, răsucirea domeniilor este perturbată. Boala are o evoluție severă progresivă cu dezvoltarea manifestărilor extrarenale și formarea insuficienței renale cronice. Se observă, de asemenea, o deformare accentuată a BM glomerulară. Microscopia electronică (EM) a unei biopsii renale arată pronunțată modificări distrofice BM cu zone de defrișare și acumulare de substanță cu granulație fină. Aceasta duce la apariția proteinuriei cu modificări ulterioare ale sistemului angiotensinei II și al factorului de creștere transformant beta (TGF-β). Datele experimentale susțin importanța TGF-β în progresia sindromului Alport]. În cazurile în care se observă doar o singură substituție de nucleotidă în genă, adică apare o mutație punctuală, tulburările de răsucire a colagenului sunt detectate doar în anumite zone, BM rămâne subțire și clinic pacientul are hematurie izolată. Tocmai aceste cazuri de SA și BTBM prezintă mari dificultăți în a face un diagnostic diferențial.

Sindromul Alport Formarea moleculelor membranei bazale din lanțurile alfa de colagen IV: 1 - normal, 2 - diviziuni ale genei COL4A5, mutația în 3 puncte a genei COL4A5

Sindrom Alport Proteine: Compoziție: colagen de tip 4 Compoziție Col IV AIII reziduuri de aminoacizi Col IV AIV reziduuri de aminoacizi, inclusiv 38 de aminoacizi ai peptidei semnal, care este scindată în timpul maturării Locație: Col IV este situat în membranele bazale. Membrana bazala are o grosime de aproximativ 1 µm si este formata din doua placi: deschisa (lamina lucida) si inchisa (lamina densa). Principalele componente ale membranelor bazale sunt colagenul de tip IV, laminina și proteoglicanii care conțin sulfat de heparan (SHBG). În acest caz, insolubilitatea și stabilitatea mecanică a membranelor bazale sunt asigurate de molecule de colagen de tip IV, care sunt organizate într-o rețea de susținere. Această rețea elastică tridimensională formează o schelă structurală de care sunt atașate alte componente ale membranelor de subsol. În glomerulii renali, membrana bazală servește ca un filtru semi-permeabil care împiedică trecerea macromoleculelor din plasmă în urina primară.

Sindromul Alport Proteine: Caracteristici structurale: Molecula de colagen este o spirală dreaptă de trei lanțuri α. O tură a helixului lanțului α conține trei resturi de aminoacizi. Greutatea moleculară a colagenului este de aproximativ 300 kDa, lungimea 300 nm, grosimea 1,5 nm. Lanțul α este format din triade de aminoacizi. În triade, al treilea aminoacid este întotdeauna glicina, al doilea este prolina sau lizina, iar primul este orice alt aminoacid, cu excepția celor trei enumerați. Structura primară a colagenului este caracterizată prin aranjarea secvențială a resturilor de aminoacizi și numărul acestora în lanțurile sale polipeptidice. Aminoacizii pot fi alifatici, carbociclici și heterociclici. În funcție de structura lanțului lateral, resturile de aminoacizi sunt împărțite în tipuri, a căror compoziție, % din numărul total de resturi de aminoacizi, este dată mai jos. Fără catenă laterală (glicocol) 33,34 Cu catenă laterală hidrofilă: de natură acidă (aminoacizi aspartici și glutamici) 12,38 de natură bazică (lizină, oxilizină, arginină, histidină) 8,96 Conținând sulf (metionină) 0,70, Conținând hidroxil cu excepția oxilizinei (hidroxiprolină, tirozină, serie, treonină) 13,54 Nu conține azot și oxigen în lanțul lateral (alanină, leucină, izoleucină, valină, fenilalanină, prolină) 31,48 Cu o grupă imino (prolină și hidroxiprolină) 21 colagen40 elemente secundare. structurile - polipeptide proteice elicoidale, așa-numitele lanțuri α - sunt unitatea de bază a structurii terțiare - particula de tropocolagen, constând din trei lanțuri polipeptidice cu o axă comună.

Sindromul Alport

Sindromul Alport Proteine: Functionalitate: Proteina (molecule de colagen de tip IV) ofera insolubilitate si stabilitate mecanica membranelor bazale, care sunt organizate intr-o retea de sustinere. Această rețea elastică tridimensională formează o schelă structurală de care sunt atașate alte componente ale membranelor de subsol. În glomerulii renali, membrana bazală servește ca un filtru semi-permeabil care împiedică trecerea macromoleculelor din plasmă în urina primară. În ce organisme este prezent: Colagenul de tip 4 se găsește în principal în eucariote.

Sindromul Alport Semne ale bolii în organism: Simptome principale: Tabloul clinic al sindromului Alport, repetat în mod regulat în familie, corespunde de obicei unui anumit fenotip, deși severitatea simptomelor poate varia de la persoană la persoană și în funcție de vârstă și sex. Majoritatea familiilor cu această patologie se încadrează bine în următoarea clasificare: Nefrită juvenilă dominantă cu hipoacuzie. Nefrită juvenilă legată de X cu pierdere a auzului. Nefrită legată de X cu pierderea auzului la adulți. Nefrită legată de X fără manifestări extrarenale. Nefrită autosomal dominantă cu hipoacuzie și trombocitopatie, corespunzătoare categoriei N McKusick (sindrom Epstein). Nefrită juvenilă autosomal dominantă cu hipoacuzie. Varianta juvenilă a sindromului Alport este considerată a fi acele cazuri în care insuficiența renală cronică se dezvoltă înainte de vârsta de 31 de ani.

Sindromul Alport Semne ale bolii în organism: Relația cu bolile genetice: În boala Charcot-Marie-Tooth, este însoțită o combinație familială de nefropatie, hipoacuzie, glomeruloscleroza segmentară focală și disecția laminei dense a membranelor bazale glomerulare. atrofie musculară. Nefropatia și hipoacuzia în sindromul branhio-oto-renal sunt combinate cu resturile rudimentare ale fantelor branhiale. Sindromul Muckle-Wales se caracterizează prin moștenire autosomal dominantă, VSH crescut, dezvoltarea frecventă a insuficienței renale cronice, frisoane și erupții cutanate urticariene (la debut), pierderea auzului, glaucom și sindrom nefrotic (ulterior). Pentru sindromul Alström degenerescenta pigmentara retina, hipoacuzia senzorineurală și nefropatia sunt combinate cu diabetul zaharat si obezitatea. Sindromul Sebastian este greu de diferențiat de sindromul Alport de tip V din cauza tabloului hematologic general. În combinație cu pierderea auzului descris nefrită interstițială geneza autosomal dominantă cu dezvoltarea insuficienței renale cronice în varsta matura, acidoză tubulară renală și cazuri familiale de nefropatie IgA. Dintre cazurile familiale de glomerulonefrită, observațiile de moștenire autosomal dominantă a acestei patologii sunt mai frecvente. Hematuria este însoțită și de deficiența congenitală a fracției a 3-a de complement. Moștenirea legată de X a pierderii progresive a auzului imită adesea sindromul Alport datorită alelicității genelor lor

Sindromul Alport Semne ale bolii în organism: Tipuri de celule afectate: Neuroni, celule de păr Caracteristici neobișnuite ale bolii: Lezarea nervilor (polineuropatie), Miastenia gravis, Pierderea memoriei și a inteligenței, Trombocitopenie. Model animal pentru boală: șobolani albi.

Sindromul Alport Biologie celulară și moleculară: Lezarea organelor: Membranele bazale sunt afectate. Membrana bazală este o formațiune acelulară densă pe care se află celulele epiteliale sau endoteliale. Membrana bazală conține glicoproteine, glicozaminoglicani și colagen. Membrana bazală îndeplinește o funcție de susținere, menținând forma organelor și a vaselor de sânge. Patologia tisulară și caracteristici cliniceîn sindromul Alport, acesta este rezultatul exprimării lanțurilor de colagen α3, α4, α5 și eventual α6 (IV) în membrana bazală. Aceste circuite sunt de obicei absente sau slab exprimate în membranele bazale ale indivizilor cu sindrom Alporte, astfel încât rețelele pe care le formează sunt absente sau, dacă sunt prezente, defecte în structură și funcție.

Sindromul Alport Biologie celulară și moleculară: Funcții normale: În rinichiul în curs de dezvoltare normală, inițial lanțurile de colagen α1(IV) și α2(IV) predomină în membrana bazală glomerulară a glomerulilor imaturi. Formarea anselor capilare în timpul maturării glomerulare este asociată cu apariția lanțurilor de colagen α3, α4 și α5 (IV) în membrana bazală glomerulară. Pe măsură ce maturizarea progresează, lanțurile α3, α4 și α5 (IV) devin colagenul de tip IV predominant în lanțurile membranei bazale glomerulare. Acest proces a fost numit „schimbarea izotipului”. Proteinuria și insuficiența renală, precum și surditatea senzorineurală, au apărut ca rezultat al proceselor inițiate de absența lanțurilor de colagen α3-α4-α5(IV), mai degrabă decât ca rezultat direct din absența acestor lanțuri.

Sindromul Alport Biologie celulară și moleculară: Cum mutațiile modifică funcția organelelor: Patologia variantelor alelice Marea majoritate a mutațiilor COL4A5 sunt substituții de guanină în prima sau a doua poziție a codonilor de glicină. Se crede că astfel de mutații interferează cu împletirea normală a colagenului α5 (IV) mutant cu alte tipuri de colagen. Lanțului lateral îi lipsește glicina, iar prezența unui aminoacid voluminos la poziția glicinei creează probabil o îndoire sau desfășurare a triplei helix. Înlocuirea hicinei în lanțul de colagen α1(I) determină osteogeneză imperfectă. Tripla helix de colagen pliată greșit are o susceptibilitate crescută la degradarea proteolitică. Mutațiile în genele Col IV AIII Col IV AIV Col IV AVI sunt de aceeași varietate.

Nefrită ereditară (mai mult nume celebru– Sindromul Alport) este o patologie destul de rară. Potrivit datelor oficiale, în Rusia, la 100.000 de nou-născuți, sunt 17 cu această anomalie de dezvoltare. În Europa, 1% din toți pacienții cu insuficiență renală cronică (IRC) sunt persoane cu nefrită ereditară. Și 2,3% din transplanturile de rinichi sunt efectuate pacienților cu acest diagnostic.

Sindromul Alport?

Nefrita ereditară este o boală progresivă a rinichilor care apare adesea în combinație cu pierderea auzului și probleme severe de vedere. În cărțile de referință puteți găsi o definiție a sindromului Alport (AS) ca formă ereditară non-imună de glomerulopatie, adică afectarea aparatului glomerular al rinichilor.

O tulburare congenitală a funcției renale se manifestă la copii încă de la vârsta de 3-5 ani și apare din cauza mutațiilor uneia dintre cele trei gene care sunt responsabile de producerea de colagen de tip IV.

A patra varietate de colagen formează baza membranelor bazale ale glomerulilor renali, a aparatului cohlear (parte a urechii interne) și a capsulei cristalinului. Prin urmare - afectarea simultană a rinichilor, a auzului și a vederii.

Clasificarea Internațională a Bolilor, a 10-a revizuire (ICD-10), principalul document de reglementare care sistematizează toate tulburările de sănătate existente, clasifică boala copilăriei ca o clasă de anomalii congenitale, deformări și tulburări cromozomiale. Deoarece SA afectează un număr de organe, boala este inclusă în grupul de defecte congenitale care afectează mai multe sisteme simultan. Și este marcat cu codul Q87.8 - acestea sunt „alte sindroame specificate ale anomaliilor congenitale, neclasificate în altă parte”.

Cauze

Principalul și singurul motiv pentru care copiii se nasc cu sindrom Alport este o mutație genetică. Una dintre cele trei gene este deteriorată - COL4A5, COL4A4, COL4A3. Gena COL4A5 este localizată pe cromozomul X și codifică lanțul de colagen a5. „Locul de reședință” al genelor COL4A3 și COL4A4 este al 2-lea cromozom. Ei, în consecință, stochează informații despre lanțurile de colagen a3 și a4.

Cel mai adesea, gena deteriorată este transmisă copilului de la părinți. Când boala de rinichi trece de-a lungul cromozomului X, mama poate transmite anomalia atât fiului, cât și fiicei sale. Tată - numai fiice. Probabilitatea ca un copil să se nască cu leziuni renale crește semnificativ dacă în familie există persoane cu boli ale sistemului urinar (în primul rând insuficiență renală cronică).

Dar în 20% din cazuri, copiii cu sindrom Alport se nasc în familii în care toate rudele au rinichi perfect sănătoși. Aici despre care vorbim despre mutații genetice aleatorii, spontane.

Simptome

Nefrita ereditară congenitală se dezvoltă cu o lipsă de colagen, unul dintre cele mai importante elemente structurale ale țesutului conjunctiv. Ca urmare a deficienței de colagen, membranele bazale ale glomerulilor renali, ale urechii interne și ale aparatului ocular devin mai subțiri și divizate, iar organele în sine încetează să mai facă față pe deplin funcției lor.

Toate simptomele sindromului Alport sunt împărțite în două grupe - manifestări renale și extrarenale. Dintre rinichi, sunt diagnosticate două semne principale: hematurie (urme de sânge în urină) și proteinurie (proteine ​​în urină). Ele sunt adesea combinate sub denumirea de „sindrom urinar izolat”.

Sindromul urinar izolat la copii poate să nu fie observat imediat. Semnalele vizibile apar abia în al 3-5-lea an de viață și uneori la 7-10 ani. Dar cele mai mici picături de sânge sunt întotdeauna prezente în urină, chiar dacă nu sunt vizibile la început - aceasta este microhematurie asimptomatică. Prin urmare, hematuria este considerată principală semn specific Sindromul Alport.

În aproximativ jumătate din cazuri, declanșatorul apariției sângelui în urina unui copil este o infecție. Simptomele renale apar la 1-2 zile după infecția virală respiratorie acută. Băieții dezvoltă și proteinurie, dar mai târziu, de obicei după vârsta de 10 ani. La fete, acest simptom fie este netezit, fie nu există deloc.

Simptomele extrarenale ale nefritei congenitale apar mai târziu. Acest:

• pierderea auzului (în primul rând copilul încetează să distingă sunetele înalte, apoi vorbirea normală);
• diverse tulburări oculare;
• întârziere în dezvoltarea fizică;
• anomalii congenitale (urechi deformate, palat înalt, degete fuzionate sau suplimentare - nu mai mult de 7 semne);
• rar - leiomiomatoza (proliferarea fibrelor musculare netede) a esofagului, traheei, bronhiilor.

Pe măsură ce boala progresează, apar semne clasice de insuficiență renală: piele gălbuie și uscată, gură uscată, scăderea cantității de urină etc. Creșterea presiunii în vasele renale - hipertensiune arterială.

Clasificare

Există două clasificări ale sindromului Alport la copii. Primul este genetic, bazat pe tipul de moștenire al anomaliei.

În conformitate cu această clasificare, există trei tipuri de nefrită congenitală:

• X-linked dominant, sau clasic (aproximativ 80% din toți pacienții cu SA);
• autosomal recesiv (15% dintre copiii cu o anomalie congenitală);
• autosomal dominant (cel mai rar tip, aproximativ 5% dintre pacienți).

A doua clasificare principală denumește trei variante ale bolii renale:

1. Nefrită, însoțită de hematurie, pierderea auzului și probleme de vedere (leziuni oculare). Acesta este un tip de defect congenital X-dominant.
2. Nefrită cu hematurie, dar fără afectarea organelor senzoriale. Corespunde formei autosomal recesive.
3. Hematurie familială benignă.

Primele două opțiuni sunt boala renală progresivă, al cărei rezultat inevitabil este insuficiența renală cronică. Cu hematuria familială benignă, insuficiența renală cronică nu se dezvoltă, iar calitatea și speranța de viață nu suferă în niciun fel.

Diagnosticare

Aceste semne includ:

1. În familie sunt cazuri de hematurie, iar în familie au fost cazuri de deces prin insuficiență renală cronică.
2. Copilul a fost diagnosticat cu hematurie și/sau proteinurie în familie.
3. Modificări specifice ale membranei bazale glomerulare a pacientului (pe baza rezultatelor biopsiei).
4. Patologia vederii congenitale.
5. Pierderea auzului (detectată prin datele audiometriei).

Dacă se suspectează sindromul Alport, se utilizează o serie de metode tradiționale de diagnosticare:

• colectarea anamnezei (informații despre prezența acelorași simptome și decese prin insuficiență renală cronică la rudele de sânge);
• metode fizice (palpare, atingere);
• teste de laborator ( analiza clinica urină etc.);
• Ecografie și biopsie renală.

Experții recomandă, de asemenea, un test ADN pentru membrii familiei unui pacient tânăr care utilizează sonde ADN. Acest lucru vă permite să determinați purtătorul genei mutante. În plus, este posibil să se utilizeze sonde ADN pentru diagnosticul prenatal al sindromului Alport, chiar și în timpul sarcinii mamei. Acest lucru este deosebit de important dacă familia așteaptă un băiat - la bărbați, SA este mai gravă.

Se impune și diagnosticul diferențial: pentru a distinge nefrita congenitală de nefropatie și glomerulonefrita dobândită.

Tratament

În stadiul inițial al nefritei congenitale, puternic terapie complexă nu este necesar.

Când se pune un diagnostic renal, pentru copii sunt necesare următoarele măsuri terapeutice:

• lipsa activității fizice serioase (scutire de la lecțiile de educație fizică);
• plimbări constante;
• dieta echilibrata;
• medicament pe bază de plante pentru apariția sângelui în urina copiilor (infuzie de urzică și șoricelă, suc de aronia);
• vitaminele A și E, B6 (piridoxină) pentru îmbunătățirea metabolismului (cursuri de 2 săptămâni);
• în aceleași scopuri - injecții de cocarboxilază.

Când insuficiența renală cronică atinge stadiul cel mai periculos, terminal, este necesară hemodializă continuă. În cele mai multe cazuri severe- transplant de rinichi.

Prognoza

Prognosticul sindromului Alport depinde de doi factori: varianta bolii și sexul copilului. Forma clasică, X-dominantă a sindromului Alport progresează cel mai repede la băieți.

În acest caz, insuficiența renală cronică este diagnosticată la toți pacienții sub 60 de ani și la 50% înainte de 25 de ani. Dacă în familie există bărbați cu același tip de nefrită, atunci momentul declanșării insuficienței renale în stadiu terminal poate fi ușor prezis; va fi același. Femeile nu au o asemenea dependență.

La tipul autosomal recesiv, insuficiența renală se dezvoltă puțin mai lent, dar există riscul ca insuficiența renală cronică să ajungă în stadiul terminal până la vârsta de 30 de ani.

În forma autosomal dominantă, evoluția și prognosticul sunt cele mai favorabile: situația nu ajunge la insuficiența renală cronică. Această formă corespunde hematuriei familiale benigne. În acest caz, nu se efectuează nicio terapie specifică; prezența sângelui în urină nu amenință viața umană. Tot ce este necesar este monitorizarea medicală constantă a stării pacientului.

Acest sindrom a fost descris pentru prima dată de medicul englez Arthur Alport în 1927, care a observat o întreagă familie cu insuficiență renală pe scară largă și afectare simultană a organelor de vedere și auz în mai multe generații.

Ulterior, s-au tras concluzii despre originea genetică boli, care în cele din urmă a fost dovedit în practică.

Ce este?

Sindromul Alport este o boală genetică rară asociată cu o tulburare în structura colagenului proteinei fibrilare, care face parte din rinichii, organele de vedere și auzul uman.

Din cauza patologiei, pacientul dezvoltă insuficiență renală, auzul se deteriorează și acuitatea vizuală scade. Boala se caracterizează printr-un progres constant.

În practica medicală acest sindrom are alte nume - nefrită ereditară sau glomerulonefrită familială. Boala este ereditară și este asociată cu o patologie a uneia dintre gene care este responsabilă de structura proteinei de colagen.

Această conexiune servește ca parte integrantă a aparatului cohlear al organelor auditive, a lentilelor ochilor și a aparatului glomerular al rinichilor. Datorită acestui fapt, pacientul dezvoltă simultan o serie de simptome în organele relevante: insuficiență renală, deteriorarea vederii și a auzului.

Conform clasificării internaționale conform ICD-10 are codul Q87.8(„Alte sindroame de anomalii congenitale”). Adică, boala se referă la patologii congenitale cu anomalii cromozomiale.

Conform statisticilor, numărul persoanelor cu această anomalie genetică este de aproximativ 0,017% pe planetă; în America de Nord, cifra este de câteva ori mai mare. S-a observat că gena mutantă este mai des activată la bărbați.

Clasificarea bolii

A evidentia 3 forme principale boli:

1. Tip dominant de moștenire asociat cu cromozomul X. Se dezvoltă subțierea și scindarea membranei bazale din rinichi, constând din colagen. Simptome: pierderea auzului, scăderea vederii, nefrită și hematurie. În continuă evoluție.
2. Moștenire de tip autozomal recesiv. Tabloul clinic este similar cu cel anterior, dar fără deficiență de auz.
3. Tip de moștenire autozomal dominant. Se numește hematurie familială benignă. Insuficiența renală nu se dezvoltă, evoluția bolii este favorabilă.

Cauze

Motivul principal este o mutație a genelor responsabile pentru codul lanțurilor de colagen.

Această patologie se transmite de obicei de la părinți la, în cazuri rare apare independent (20% din cazuri). Mai mult, mama transmite cromozomul X fiului și fiicei sale, dar tatăl îl poate transmite doar fiicei.

Probabilitatea dezvoltării bolii crește de multe ori dacă rudele apropiate aveau alte boli cronice sistemul genito-urinar. S-a remarcat, de asemenea, că boala poate fi declanșată de factori suplimentari:

• boli infecțioase (virale, bacteriene și fungice);
• leziuni;
• luarea de medicamente;
• vaccinari;
• stres psihic și fizic crescut;
• stres și oboseală emoțională.

Simptomele bolii

Apar primele simptome in varsta de 3-6 ani. Mutația genetică duce la deficiența de colagen, care, la rândul său, afectează negativ starea membranei bazale din rinichi, lentilele oculare și structura urechii interne. Funcționalitatea acestor organe scade.

Rinichii sunt primii care suferă - capacitatea lor de filtrare se deteriorează, drept urmare proteinele, toxinele și globulele roșii încep să pătrundă în sânge. Se dezvoltă insuficiență renală constant progresivă.

În același timp și cu întârziere, apare o scădere a acuității vizuale și deteriorarea auzului. Simptomele tind să întărirea și progresul constant. Copilul dumneavoastră poate prezenta simptome suplimentare:

• sânge în urină;
• niveluri crescute în sânge și urină;
• anemie;
• simptome de intoxicație (greață, vărsături, slăbiciune);
• dureri musculare;
• creșterea tensiunii arteriale;
• scăderea activității fizice;
• durere de cap;
• insomnie;
• creșterea temperaturii corpului;
• frisoane;
• întârzierea dezvoltării de la semeni;
• pierderea auzului (incapacitatea de a distinge tonurile joase și înalte);
• anomalii ale cristalinului.

În viitor, fără tratament adecvat, boala poate dobândesc o formă cronică, care se caracterizează prin:

• oboseala cronica;
• stare de rău constantă;
• piele uscata;
• scăderea apetitului;
• pierdere în greutate;
• gust neplăcut în gură;
• retard mintal și letargie;
• sete constantă și gură uscată;
• culoarea palidă a pielii.

Măsuri de diagnostic

În primul rând, medicul studiază istoricul medical al părinților, deoarece boala se transmite de la părinți la copii in 4 cazuri din 5. El acordă atenție următoarelor detalii în copil și părinți:

• prezența hematuriei;
• o biopsie de rinichi a arătat anomalii în structura membranei bazale;
• probleme congenitale cu vederea și auzul;
• au existat cazuri de insuficiență renală cu rezultat fatal în familie;
• Există o scădere constantă a auzului și vederii la copil.

Suficient prezența a 3 semne pentru a pune aproape sigur un diagnostic. Alte studii suplimentare vor fi prescrise sub formă de:

• rinichi,
• biopsie a structurilor de colagen,
• radiografie,
• urină și sânge,
• consultații cu un genetician și nefrolog.

Cum să tratezi patologia?

Până în prezent, boala nu poate fi vindecată complet.

Complex de măsuri terapeutice ajută la oprirea progresiei bolii. În acest scop, se folosesc medicamente și nutriție specială și nu există un medicament specific împotriva acestei boli.

Pentru a încetini dezvoltarea insuficienței renale, sunt prescriși inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ATP) și blocanți ai angiotensinei. Aceasta reduce proteinuria (nivelurile de proteine ​​din urină) și normalizează funcția rinichilor.

Medicamente suplimentare pot include eritropoietina în prezența anemiei și medicamente pentru normalizarea tensiunii arteriale. Este posibilă și dializa peritoneală. În cazuri severe, pacientul este necesar un transplant de rinichi indiferent de vârstă.

La fel de terapie adjuvantă Este important ca copiii să respecte o serie de reguli:

1. reducerea activității fizice (până la și inclusiv scutirea de la lecțiile de educație fizică);
2. luați vitaminele A, B6 și E pentru a vă normaliza procesele metaboliceîn organism;
3. faceți plimbări în aer curat;
4. se angajează în medicina pe bază de plante pentru a îmbunătăți funcția rinichilor și pentru a curăța sângele (folosește decocturi și infuzii de suc de șoricel, urzică și aronia).

Merită luat în considerare separat nutriție, care afectează direct rinichii și poate ajuta și dăuna. Pacientului i se interzice consumul de alimente grase, prajite, sarate, afumate si condimentate. Aceste tipuri de alimente supraîncarcă rinichii și pot determina progresia bolii.

De asemenea, nu trebuie să beți alcool, cu excepția vinului roșu în cantități mici și numai conform indicațiilor medicului. Orice produse care conțin coloranți (sodă colorată, produse din jeleu cu colorant etc.) sunt periculoase pentru sănătate.

Toate alimentele trebuie să fie hrănitoare și să conțină cât mai multe vitamine. În același timp, alimentele trebuie să fie bine digerate și să nu fie supraîncărcate sistem digestiv, care afectează funcția rinichilor. Carnea slabă (vițel, carne de vită), peștele, fructele de mare, carnea de pasăre, precum și diverse legume și fructe sunt potrivite pentru aceasta.

Prognoza

Prognosticul depinde de forma bolii și de sexul persoanei. În linia masculină, sindromul se dezvoltă conform unui scenariu similar, astfel încât datele din istoricul medical al tatălui pot ajuta la prezicerea evoluției bolii la fiu; o astfel de dependență nu este observată.

Cel mai periculos este o formă X-dominantă, care progresează destul de repede și reprezintă o amenințare pentru viață din cauza insuficienței renale cronice. Cu toate acestea, este dificil să faci o prognoză precisă.

Spre deosebire de forma dominantă X, tipul autosomal dominant este mai puțin agresiv, iar insuficiența renală este mai puțin severă. Este posibil să încetiniți dezvoltarea simptomelor aproape complet. Prognosticul este favorabil în majoritatea cazurilor. Pacientul are nevoie doar de monitorizare constantă a stării rinichilor și de complianță. Terapia medicamentoasă nu este de obicei utilizată.

Sindromul Alport nu poate fi evitat deoarece este o tulburare genetică. Nu există măsuri preventive eficiente. De asemenea, nu există medicamente specifice împotriva bolii. Principalul lucru este să monitorizați starea pacientului.

Dacă este detectată o boală, este necesar să se supună tuturor examinărilor și să urmeze recomandările medicilor.

Singura modalitate cu adevărat eficientă este transplant de rinichi, care se efectuează în caz de insuficiență renală gravă și amenințare la viața pacientului.

Aflați cum se efectuează o operație de transplant de rinichi în videoclip:

Sindromul Alport este o boală genetică a rinichilor însoțită de scăderea auzului și vederii. Potrivit statisticilor, sunt diagnosticate aproximativ 17 cazuri la 100 de mii de oameni. Este cel mai frecvent la bărbați, dar și femeile sunt afectate. De obicei, primele simptome apar la vârsta de 3–8 ani, dar poate apărea și fără semne caracteristice.

În medicina oficială, există mai multe forme și stadii ale sindromului Alport. Fiecare dintre ele diferă într-o serie de simptome caracteristice, precum și severitatea bolii. Principalele forme ale sindromului includ:

1. Nefrita ereditară la copii se caracterizează prin prezența doar a simptomelor renale. În același timp, nu există o scădere a auzului și vederii la pacienți.
2. La examinarea țesutului renal, apare subțierea izolată a membranelor bazale.
3. Boala este însoțită nu numai de patologii renale, ci se manifestă și sub formă de tulburări de auz și vedere.

Clasificarea sindromului Alport este împărțită în funcție de severitatea și rata de progresie a simptomelor. Există 3 tipuri:

1. Boala progresează extrem de rapid și evoluează spre insuficiență renală. În acest caz, simptomele sunt clar exprimate.
2. Boala progresează destul de repede, dar nu afectează auzul sau vederea.
3. Cursul bolii este benign. Nu sunt observate simptome caracteristice sau progresie.

Motive pentru dezvoltare

Singura cauză a sindromului Alport la om este o mutație genetică. 3 gene care sunt situate pe al 2-lea cromozom sunt deteriorate. Acestea stochează informații despre lanțurile de colagen care afectează funcția rinichilor.

Gena deteriorată este moștenită cel mai adesea de către copil de la părinții săi pe cromozomul X. În acest sens, patologia poate fi transmisă copiilor de orice sex de la mamă și de la tată - numai la fată. Probabilitatea de a ne naște cu leziuni renale este mai mare dacă în familie există persoane cu boli ereditare ale sistemului urinar.

Pentru fiecare a cincea naștere a unui copil cu sindrom Alport, există o mutație aleatoare a genei. În același timp, părinții și rudele apropiate nu au tulburări genetice și, în mod ideal, rinichii sănătoși.

Simptome

Simptomele clinice ale sindromului Alport sunt pronunțate. Etapa inițială este însoțită de pierderea auzului și prezența sângelui în urină.

Cu toate acestea, dacă boala progresează, atunci simptomele devin mai severe. Apare intoxicația organismului și se dezvoltă anemie. Acest lucru se datorează unei scăderi accentuate a nivelului de hemoglobină. Ca urmare, apar simptome suplimentare:

• modificări ale tensiunii arteriale;
• dureri de cap frecvente;
• respirație superficială rapidă;
• zgomot în urechi;
• oboseală rapidă.

Un alt semn caracteristic este o încălcare a ritmului biologic. Somnolența în timpul zilei și insomnia noaptea apar cel mai adesea la copiii mici și la vârstnici. Simptomele generale depind de vârsta și starea de sănătate a pacientului.

Forma cronică a sindromului Alport este însoțită de simptome precum:

• urinare frecventă care nu aduce ușurare;
• stare de rău;
• prezența sângelui în urină;
• convulsii;
• slăbiciune generală;
• greață însoțită de vărsături;
• lipsa poftei de mâncare;
• dureri în piept;
• vânătăi și mâncărimi ale pielii.

În cazuri rare, un pacient cu sindrom Alport cronic cade în inconștiență sau suferă de confuzie. Cu toate acestea, la copii astfel de simptome practic nu apar.

Metode de tratament

Sindromul Alport este considerat în prezent o boală incurabilă. Dar există studii bazate pe rezultatele cărora (odată cu progresia insuficienței renale), este eficientă utilizarea inhibitorilor ECA - medicamente utilizate pentru tratamentul și prevenirea bolilor de inimă. Conform celor de-a doua studii, este eficient să se utilizeze antagonişti ai receptorilor ATII. Ambele tipuri de medicamente reduc presiunea intraglomerulară, ceea ce poate reduce semnificativ proteinuria. În plus, inhibarea angiotensinei II poate reduce întărirea vasculară.

La început, este în curs de desfășurare un studiu pentru a demonstra efectul ciclosporinei asupra normalizării funcției renale. Dar acest medicament în unele cazuri duce la o accelerare a fibrozei interstițiale.

Laboratoarele moderne studiază tratamentul bolii folosind terapia genică, dar este prematur să vorbim despre orice rezultat.

Impactul, tratamentul complex este aplicabil numai dacă există o amenințare clară la adresa vieții. În stadiul inițial, boala nu este tratată.

Dacă simptomele renale apar la un copil, este necesar să se respecte un regim special și să se urmeze recomandările medicului, care includ următoarele măsuri:

1. Copilul ar trebui să fie eliberat de activități fizice serioase - nu este recomandat să frecventeze cursurile de educație fizică sau să meargă la secții de sport.
2. Se recomandă plimbări frecvente în aer curat.
3. Dacă sângele apare în urină sau alte simptome, se pot folosi medicamente pe bază de plante. Este eficient să bei suc de aronia, precum și un decoct sau infuzie de șoricel și urzică.
4. Ar trebui să mănânci corect. Dieta nu trebuie să includă alimente afumate, sărate, grase, picante și picante. Cel mai bine este să evitați produsele care conțin coloranți artificiali. Alcoolul este complet interzis pentru această boală, dar dacă se dezvoltă anemie, pacientul poate bea o cantitate mică de vin roșu sec.
5. Pentru a îmbunătăți metabolismul, trebuie să bei un complex de vitamine: E, A și B6. Este mai bine să faceți cursuri timp de două săptămâni.
6. Pentru a crește metabolismul, se recomandă și injectarea de cocarboxilază.

O glomerulopatie nonimună determinată genetic, care apare cu hematurie și o scădere progresivă a funcției renale este sindromul Alport sau nefrita ereditară. Se manifestă printr-un complex de patologii: prezența nefritei cu hematurie, pierderea auzului și patologia vederii. În acest articol vă vom spune despre principalele cauze și simptome ale sindromului, precum și despre modul în care este tratat la un copil.

Cauzele sindromului Alport la copii

Conform studiilor epidemiologice efectuate în 13 regiuni ale Rusiei, această boală apare cu o frecvență de 17 la 100.000 de copii [Ignatova M. S., 1999].

Etiologia sindromului Alport

Baza genetică a bolii este o mutație a genei a-5 a lanțului de colagen de tip IV. Acest tip este universal pentru membranele bazale ale rinichilor, aparatului cohlear, capsulei cristalinului, retinei și corneei, așa cum s-a dovedit în studiile care utilizează anticorpi monoclonali împotriva acestei fracțiuni de colagen. Recent, a fost indicată posibilitatea utilizării sondelor ADN pentru diagnosticul prenatal al bolii [Tsalikova F.D. et al., 1995].

Se subliniază importanța testării tuturor membrilor familiei folosind sonde ADN pentru a identifica purtătorii genei mutante, ceea ce este de mare importanță atunci când se efectuează consiliere genetică medicală a familiilor cu această boală. Cu toate acestea, până la 20% dintre familii nu au rude cu boală de rinichi, ceea ce sugerează o frecvență ridicată a mutațiilor spontane ale genei anormale.

La majoritatea pacienților cu sindrom Alport, în familii există persoane cu afecțiuni renale, pierderea auzului și patologie a vederii, căsătoriile consanguine între persoane care au unul sau mai mulți strămoși sunt importante, deoarece în căsătoria persoanelor înrudite, probabilitatea de a primi aceleași gene de la ambii părinți crește [Fokeeva V.V. și colab., 1988]. Au fost stabilite căi de transmitere autosomal dominante și autosomale recesive și dominante, legate de X.

La copii, cel mai adesea se disting trei variante ale sindromului Alport:

• direct sindromul în sine,
• nefrită ereditară fără pierderea auzului,
• hematurie benignă familială.

Patogenia sindromului Alport

Se bazează pe un defect combinat în structura de colagen a membranei bazale a glomerulilor rinichilor, structurile urechii și ochiului. Gena pentru sindromul clasic este localizată în locusul 21-22 q al brațului lung al cromozomului X. În cele mai multe cazuri, este moștenit într-o manieră dominantă legată de cromozomul X. În acest sens, sindromul Alport este mai sever la bărbați, deoarece la femei funcția genei mutante este compensată de alela sănătoasă a celui de-al doilea cromozom nedeteriorat.

La examinarea unei biopsii de rinichi conform microscopiei electronice, se observă următoarele simptome: modificări ultrastructurale ale membranei bazale glomerulare: subțierea, perturbarea structurii și despicarea membranelor bazale glomerulare cu modificarea grosimii și contururilor neuniforme. În stadiile incipiente ale bolii, defectul este determinat de subțierea și fragilitatea membranelor bazale glomerulare.

Subțierea membranelor glomerulare este un semn mai favorabil și este mai frecventă la fete. Un semn microscopic electronic mai constant în această boală este despicarea membranei bazale, iar severitatea distrugerii acesteia se corelează cu severitatea procesului.

Care sunt simptomele sindromului Alport la copii?

Primele simptome ale bolii sub formă de sindrom urinar izolat sunt depistate mai des la copii în primii trei ani de viață. În cele mai multe cazuri, boala este descoperită accidental. Sindromul urinar este detectat în timpul unei examinări preventive a unui copil, înainte de admiterea într-o unitate de îngrijire a copilului sau în timpul unei infecții virale respiratorii acute. Dacă patologia apare în urină în timpul infecției virale respiratorii acute, sindromul, spre deosebire de glomerulonefrita dobândită, nu are perioadă latentă.

Cum se manifestă sindromul Alport în stadiul inițial?

În stadiul inițial, starea de bine a copilului suferă puțin, simptomele nu sunt exprimate clar, tratamentul se efectuează conform recomandărilor medicului. O trăsătură caracteristică este persistența și persistența sindromului urinar. Unul dintre semnele principale este hematuria de severitate variabilă, observată în 100% din cazuri. O creștere a gradului de hematurie se observă în timpul sau după infecții ale tractului respirator, activitate fizică sau după vaccinări preventive. Proteinuria în majoritatea cazurilor nu depășește 1 g/zi; la începutul bolii poate fi variabilă; pe măsură ce procesul progresează, proteinuria crește. Periodic, în sedimentul urinar poate fi prezentă leucociturie cu predominanța limfocitelor, care este asociată cu dezvoltarea modificărilor interstițiale.

Ulterior, funcția renală parțială este afectată, iar starea generală a pacientului se deteriorează: intoxicație, slăbiciune musculară, hipotensiune arterială, deseori tulburări de auz (mai ales la băieți) și uneori apar tulburări de vedere. Intoxicația se manifestă prin paloare, oboseală și dureri de cap.

Pierderea auzului este un simptom al sindromului Alport

În stadiul inițial al bolii, pierderea auzului în majoritatea cazurilor este detectată numai cu ajutorul audiografiei. Pierderea auzului poate apărea în diferite perioade ale copilăriei, dar cel mai adesea pierderea auzului este diagnosticată între 6 și 10 ani. Începe la frecvențe înalte, atingând un grad semnificativ cu conducerea aerului și osoasă, trecând de la hipoacuzie sunet-conductoare la hipoacuzie sunet-receptivă. Pierderea auzului poate fi unul dintre primele simptome ale bolii și poate preceda sindromul urinar.

Scăderea vederii este un simptom al sindromului Alport

În 20% din cazuri, pacienții prezintă modificări ale organelor de vedere. Anomaliile cel mai frecvent depistate sunt cristalinul: sferofochia, lenticonul anterior, posterior sau mixt, cataracta diverse. În familiile cu această boală, există o incidență semnificativă a miopiei. O serie de cercetători constată în mod constant modificări perimaculare bilaterale în aceste familii sub formă de granulații albicioase sau gălbui strălucitoare în zona corpului galben. Ei consideră că acest semn este un simptom permanent care are o valoare diagnostică ridicată pentru această boală. K. S. Chugh și colab. (1993) în timpul unui examen oftalmologic au evidențiat o scădere a acuității vizuale la pacienți în 66,7% din cazuri, lenticonul anterior - în 37,8%, pete pe retină - în 22,2%, cataractă - în 20%, keratoconus - în 6,7%.

Caracteristicile sindromului Alport la copii

La unii copii, mai ales când se dezvoltă insuficiență renală, există o întârziere semnificativă a dezvoltării fizice. Pe măsură ce insuficiența renală progresează, se dezvoltă hipertensiunea arterială. La un copil, simptomele sale sunt mai des detectate în adolescență și la grupele de vârstă mai înaintate. Când este diagnosticat, tratamentul se efectuează imediat.

Pacienții cu sindrom Alport sunt caracterizați prin prezența diferitelor (mai mult de 5 - 7) stigmate ale disembriogenezei țesutului conjunctiv [Fokeeva V.V., 1989]. Dintre stigmele de țesut conjunctiv la pacienți, cele mai frecvente sunt hipertelorismul ochilor, palatul înalt, malocluzia, forma anormală a urechilor, curbura degetului mic pe mâini și „decalaj în formă de sandală” pe picioare. Boala se caracterizează prin următoarele simptome: uniformitatea stigmatelor disembriogenezei în cadrul familiei, precum și o frecvență ridicată a distribuției acestora între rudele probandilor prin a căror linie se transmite boala.

În stadiile incipiente ale bolii, se detectează o scădere izolată a funcțiilor parțiale ale rinichilor: transportul de aminoacizi, electroliți, funcția de concentrare, acidogeneză; modificările ulterioare privesc starea funcțională atât a părții proximale, cât și a celor distale ale nefronului și sunt în natura tulburărilor parţiale combinate. O scădere a filtrării glomerulare apare mai târziu, mai des în adolescență. Pe măsură ce progresează, se dezvoltă anemia.

Astfel, evoluția bolii este caracterizată prin etape: mai întâi, un stadiu latent sau simptome clinice ascunse, manifestate prin modificări minime ale sindromului urinar, apoi apare o decompensare treptată a procesului cu scăderea funcției renale cu simptome clinice manifeste ( intoxicație, astenizare, întârziere în dezvoltare, anemie). Simptomele clinice apar de obicei indiferent de stratificarea reacției inflamatorii.

Sindromul se poate manifesta la diferite perioade de vârstă, ceea ce depinde de acțiunea genei, care se află într-o stare reprimată până la un anumit timp.

Cum este diagnosticat sindromul Alport la copii?

Se propun următoarele criterii:

• Prezența în fiecare familie a cel puțin doi pacienți cu nefropatie,
• Hematuria ca simptom principal al nefropatiei la probanda,
• Prezența pierderii auzului la cel puțin un membru al familiei,
• Dezvoltarea insuficienței renale cronice la una sau mai multe rude.

La diagnosticarea diferitelor boli ereditare și congenitale, un loc important revine unei abordări integrate a examinării și, în primul rând, acordând atenție datelor obținute la compilarea pedigree-ului copilului. Diagnosticul sindromului Alport este considerat valabil în cazurile în care 3 din 4 semne tipice sunt detectate la pacient: prezența hematuriei și a insuficienței renale cronice în familie, prezența hipoacuziei neurosensoriale la pacient, patologia vederii, detectarea semnelor de scindare a membranei bazale glomerulare cu modificarea grosimii acesteia și a contururilor neuniforme în timpul caracterizării microscopice electronice a specimenul de biopsie [Ignatova M. S., 1996].

Metode clinice și genetice pentru studierea sindromului Alport

Înainte de începerea tratamentului, pacientul este examinat, care ar trebui să includă metode de cercetare clinică și genetică, un studiu direcționat al istoricului bolii și o examinare generală a pacientului, luând în considerare criteriile semnificative din punct de vedere diagnostic.

1. În etapa de compensare, patologia poate fi detectată doar prin concentrarea asupra unor sindroame precum prezența poverii ereditare, hipotensiunea arterială, stigmatele multiple ale disembriogenezei și modificările sindromului urinar.
2. În stadiul decompensării pot apărea simptome estrarenale, precum intoxicația severă, astenizarea, întârzierea dezvoltării fizice, anemie, care se manifestă și se intensifică cu scăderea treptată a funcției renale. La majoritatea pacienților, cu o scădere a funcției renale, se observă următoarele: o scădere a funcției acido- și aminogenezei, la 50% dintre pacienți există o scădere semnificativă a funcției secretorii a rinichilor, o limitare a limitelor de fluctuații ale densității optice a urinei, o perturbare a ritmului de filtrare și apoi o scădere a filtrării glomerulare.
3. Stadiul insuficienței renale cronice este diagnosticat atunci când este prezent la pacienți timp de 3-6 luni. și un nivel mai mare de uree în serul sanguin (mai mult de 0,35 g/l), o scădere a filtrării glomerulare la 25% din normal.

Diagnosticul diferențial al sindromului Alport

Trebuie efectuată cu forma hematurică a glomerulonefritei dobândite. Glomerulonefrita dobândită are adesea debut acut, o perioadă de 2 - 3 săptămâni după infecție, semne extrarenale, inclusiv hipertensiune arterială din primele zile (în sindromul Alport, dimpotrivă, hipotensiune arterială), o scădere a filtrării glomerulare la debutul boala, nici o afectare a funcțiilor tubulare parțiale, atunci ca și în cazul ereditare sunt prezente. Glomerulonefrita dobândită apare cu hematurie și proteinurie mai severe, cu o VSH crescută. Modificările tipice ale membranei bazale glomerulare caracteristice sindromului au semnificație diagnostică. Tratamentul trebuie început imediat.

Diagnosticul diferențial de nefropatia dismetabolică se realizează cu insuficiență renală cronică; bolile renale eterogene sunt detectate clinic în familie și poate exista un spectru de nefropatie de la pielonefrită la urolitiază. Există adesea plângeri de durere în abdomen și periodic în timpul urinării; oxalații sunt prezenți în sedimentul urinar.

Dacă se suspectează o boală, pacientul trebuie îndrumat către o secție de nefrologie specializată pentru a clarifica diagnosticul.

Cum să tratezi sindromul Alport la copii?

Regimul de tratament include restricții privind activitatea fizică intensă și expunerea la aer proaspăt. În perioada în care se efectuează tratamentul, este indicată o dietă completă, cu un conținut suficient de proteine ​​complete, grăsimi și carbohidrați, ținând cont de funcția rinichilor. Identificarea și igienizarea focarelor cronice de infecție este de mare importanță. Medicamentele utilizate includ ATP, cocarboxilază, piridoxină (până la 50 mg/zi), vitamina B5 și clorură de carnitină. Cursurile se țin de 2-3 ori pe an. Pentru hematurie se prescrie medicamente pe bază de plante - urzică, suc de aronia, șoricel.

În literatura străină și internă există rapoarte despre tratamentul cu prednisolon și utilizarea citostaticelor. Cu toate acestea, este dificil să judeci efectul.

Tratamentul sindromului Alport

Pentru insuficienta renala cronica se folosesc hemodializa si transplantul de rinichi.

M. S. Ignatova (1999) consideră că principala metodă pentru dezvoltarea insuficienței renale cronice este transplantul renal în timp util, care este posibil fără dializa extracorporală prealabilă. Problema utilizării metodelor de inginerie genetică este relevantă.

Este necesară continuitatea în monitorizarea constantă a pacienților și transferul copiilor de către medicul pediatru direct la medicul nefrolog. Observația dispensară se efectuează pe tot parcursul vieții pacientului.

Acum cunoașteți principalele simptome și metode de tratament pentru sindromul Alport la copii. Sanatate bebelusului tau!

Sindromul Alport (glomerulonefrita familială) este o boală genetică rară caracterizată prin glomerulonefrită, insuficiență renală progresivă, hipoacuzie neurosenzorială și leziuni oculare.

Boala a fost descrisă pentru prima dată de medicul britanic Arthur Alport în 1927.

Sindromul Alport este foarte rar, dar în Statele Unite este responsabil pentru 3% din cazurile de boală renală în stadiu terminal la copii și 0,2% la adulți și este considerat cel mai frecvent tip de nefrită familială.

Tipul de moștenire al sindromului Alport poate fi diferit:

X-linked dominant (XLAS): 85%.
Autosomal recesiv (ARAS): 15%.
Autozomal dominant (ADAS): 1%.

Cea mai comună formă de sindrom Alport legată de X are ca rezultat insuficiența renală în stadiu terminal la bărbați. Hematuria apare de obicei la băieții cu sindrom Alport în primii ani de viață. Proteinuria este de obicei absentă în copilărie, dar afecțiunea se dezvoltă adesea la bărbați cu XLAS și la ambele sexe cu ARAS. Pierderea auzului și afectarea ochilor nu sunt niciodată detectate la naștere, dar apar la sfârșitul copilăriei sau adolescenței, cu puțin timp înainte de apariția insuficienței renale.

Cauzele și mecanismul de dezvoltare a sindromului Alport

Sindromul Alport este cauzat de mutații ale genelor COL4A4, COL4A3, COL4A5, care sunt responsabile pentru biosinteza colagenului. Mutațiile acestor gene perturbă sinteza normală a colagenului de tip IV, care este o componentă structurală foarte importantă a membranelor bazale din rinichi, urechea internă și ochi.

Membranele bazale sunt structuri subțiri asemănătoare unui film care susțin țesuturile și le separă unele de altele. Atunci când sinteza colagenului de tip IV este afectată, membranele bazale glomerulare din rinichi nu sunt capabile să filtreze în mod corespunzător produsele toxice din sânge, permițând proteinelor (proteinurie) și globulelor roșii (hematurie) să treacă în urină. Anomaliile sintezei de colagen de tip IV duc la insuficienta renala si insuficienta renala, care este principala cauza de deces in sindromul Alport.

Clinica

Hematuria este cea mai frecventă și precoce manifestare a sindromului Alport. Hematuria microscopică este observată la 95% dintre femei și aproape toți bărbații. La băieți, hematuria este de obicei detectată în primii ani de viață. Dacă hematuria nu este detectată la un băiat în primii 10 ani de viață, atunci experții americani recomandă că este puțin probabil ca acesta să aibă sindromul Alport.

Proteinuria este de obicei absentă în copilărie, dar uneori se dezvoltă la băieții cu sindrom Alport legat de X. Proteinuria progresează de obicei. Proteinuria semnificativă este mai puțin frecventă la femei.

Hipertensiunea arterială este prezentă mai des la pacienții de sex masculin cu XLAS și la pacienții de ambele sexe cu ARAS. Incidența și severitatea hipertensiunii arteriale crește odată cu vârsta și pe măsură ce insuficiența renală progresează.

Pierderea auzului senzorineural (deficiența de auz) este o manifestare caracteristică a sindromului Alport, care se observă destul de des, dar nu întotdeauna. Există familii întregi cu sindrom Alport care suferă de nefropatie severă, dar au un auz normal. Pierderea auzului nu este niciodată detectată la naștere. Hipoacuzia neurosenzorială bilaterală de înaltă frecvență apare de obicei în primii ani de viață sau la începutul adolescenței. Într-un stadiu incipient al bolii, pierderea auzului este determinată doar de audiometrie.

Pe măsură ce progresează, pierderea auzului se extinde la frecvențe joase, inclusiv la vorbirea umană. Odată ce apare pierderea auzului, este de așteptat o afectare renală. Oamenii de știință americani susțin că, în cazul sindromului Alport legat de X, 50% dintre bărbați suferă de pierderea auzului neurosenzorial până la vârsta de 25 de ani și până la vârsta de 40 de ani - aproximativ 90%.

Lenticonusul anterior (profundarea în față a porțiunii centrale a cristalinului ochiului) apare la 25% dintre pacienții cu XLAS. Lenticonusul nu este prezent la naștere, dar de-a lungul anilor duce la deteriorarea progresivă a vederii, ceea ce obligă pacienții să schimbe frecvent ochelarii. Afecțiunea nu este însoțită de dureri oculare, roșeață sau probleme de vedere a culorii.

Retinopatia este cea mai frecventă manifestare vizuală a sindromului Alport, afectând 85% dintre bărbații cu forma X-linked a bolii. Debutul retinopatiei precede de obicei insuficienta renala.

Distrofia corneeană polimorfă posterioară este o afecțiune rară în sindromul Alport. Majoritatea nu au plângeri. Mutația L1649R în gena de colagen COL4A5 poate provoca, de asemenea, subțierea retinei, care este asociată cu sindromul Alport legat de X.

Leiomiomatoza difuză a esofagului și a arborelui bronșic este o altă afecțiune rară care apare în unele familii cu sindrom Alport. Simptomele apar la sfârșitul copilăriei și includ dificultăți la înghițire (disfagie), vărsături, dureri epigastrice și toracice, bronșită frecventă, dificultăți de respirație și tuse. Leiomiomatoza este confirmată prin tomografie computerizată sau RMN.

Forma autosomal recesivă a sindromului Alport

ARAS reprezintă doar 10-15% din cazurile de boală. Această formă apare la copiii ai căror părinți sunt purtători ai uneia dintre genele afectate, a căror combinație provoacă boala la copil. Părinții înșiși nu au simptome ușoare, dar copiii sunt grav bolnavi - simptomele lor seamănă cu XLAS.

Forma autosomal dominantă a sindromului Alport

ADAS este cea mai rară formă a sindromului și afectează o generație după alta, bărbații și femeile fiind la fel de grav afectați. Manifestările renale și surditatea seamănă cu XLAS, dar insuficiența renală poate apărea mai târziu în viață. Manifestările clinice ale ADAS sunt completate de o tendință la sângerare, macrotrombocitopenie, sindrom Epstein și prezența incluziunilor neutrofile în sânge.

Diagnosticul sindromului Alport

Teste de laborator. Analiza urinei: Pacienții cu sindrom Alport au cel mai adesea sânge în urină (hematurie), precum și niveluri ridicate de proteine ​​(proteinurie). Testele de sânge arată insuficiență renală.
Biopsie tisulară. Țesutul renal obținut în urma biopsiei este examinat cu ajutorul microscopiei electronice pentru prezența anomaliilor ultrastructurale. O biopsie de piele este mai puțin invazivă și este recomandată de experții americani să fie efectuată mai întâi.
Analiza genetică. În diagnosticarea sindromului Alport, dacă persistă dubii după o biopsie de rinichi, se folosesc teste genetice pentru a obține un răspuns definitiv. Sunt determinate mutații ale genelor de sinteză a colagenului de tip IV.
Audiometrie. Toți copiii cu antecedente familiale care sugerează sindromul Alport ar trebui să fie supuși audiometriei de înaltă frecvență pentru a confirma pierderea auzului neurosenzorial. Se recomandă monitorizarea periodică.
Examinarea ochilor. O examinare de către un oftalmolog este foarte importantă pentru depistarea precoce și monitorizarea lenticonului anterior și a altor anomalii.
Ecografia rinichilor. În etapele ulterioare ale sindromului Alport, examinarea cu ultrasunete a rinichilor poate ajuta la identificarea anomaliilor structurale.

Experții britanici, pe baza unor date noi (2011) privind mutațiile genetice la pacienții cu sindrom Alport legat de X, recomandă analiza pentru mutațiile genei COL4A5 dacă pacientul îndeplinește cel puțin două criterii de diagnostic conform lui Gregory și analiza COL4A3 și COL4A4 dacă mutația COL4A5 nu este moștenire autozomală este detectată sau suspectată.

Tratamentul sindromului Alport

Sindromul Alport nu este încă vindecabil. Studiile au arătat că inhibitorii ECA pot reduce proteinuria și pot încetini progresia insuficienței renale. Astfel, utilizarea inhibitorilor ECA este recomandabilă la pacienții cu proteinurie, indiferent de prezența hipertensiunii. Același lucru este valabil și pentru antagoniștii receptorilor ATII. Ambele clase de medicamente par să ajute la reducerea proteinuriei prin reducerea presiunii intraglomerulare. Mai mult, inhibarea angiotensinei II, un factor de creștere responsabil pentru scleroza glomerulară, ar putea teoretic încetinirea sclerozei.

Unii cercetători sugerează că ciclosporina poate reduce proteinuria și poate stabiliza funcția renală la pacienții cu sindrom Alport (studiile au fost mici). Dar rapoartele sugerează că răspunsul pacienților la ciclosporină este foarte variabil, iar medicamentul poate accelera uneori fibroza interstițială.

Pentru insuficiența renală, terapia standard include eritropoietina pentru tratarea anemiei cronice, medicamente pentru controlul osteodistrofiei, corectarea acidozei și terapia antihipertensivă pentru controlul tensiunii arteriale. Se utilizează hemodializa și dializa peritoneală. Transplantul de rinichi nu este contraindicat pacienților cu sindrom Alport: experiența transplantului din Statele Unite a arătat rezultate bune.

Terapia genică pentru diferite forme de sindrom Alport este o opțiune de tratament promițătoare, care este acum studiată activ de laboratoarele medicale occidentale.

Constantin Mokanov

SindromulAlporta(SA, sinonim: nefrită ereditară) este o glomerulopatie neimună determinată genetic cauzată de o mutație a genelor care codifică membranele bazale de colagen tip 4, manifestată prin hematurie și/sau proteinurie, o scădere progresivă a funcției renale, adesea combinată cu patologia auzul și vederea (HV).

Boala a fost descrisă pentru prima dată de medicul britanic Arthur Alport în 1927.

Conform datelor epidemiologice din Rusia, frecvența SA în rândul populației pediatrice a fost de 17:100.000 populație.

Tipul de moștenire al sindromului Alport poate fi diferit:

X-linked dominant (XLAS): 85%.

Autosomal recesiv (ARAS): 15%.

Autozomal dominant (ADAS): 1%. Cea mai comună formă de sindrom Alport legată de X are ca rezultat insuficiența renală în stadiu terminal la bărbați. Hematuria apare de obicei la băieții cu sindrom Alport în primii ani de viață. Proteinuria este de obicei absentă în copilărie, dar afecțiunea se dezvoltă adesea la bărbați cu XLAS și la ambele sexe cu ARAS. Pierderea auzului și afectarea ochilor nu sunt niciodată detectate la naștere, dar apar la sfârșitul copilăriei sau adolescenței, cu puțin timp înainte de apariția insuficienței renale. Cel mai frecvent tip de sindrom Alport este cauzat de mutații ale genelor situate pe brațul lung al cromozomului X care sunt responsabile de biosinteza colagenului. Mutațiile acestor gene interferează cu sinteza normală a colagenului de tip IV, care este o componentă structurală foarte importantă a membranelor bazale din rinichi, urechea internă și ochi. Atunci când sinteza colagenului de tip IV este afectată, membranele bazale glomerulare din rinichi nu sunt capabile să filtreze în mod corespunzător produsele toxice din sânge, permițând proteinelor (proteinurie) și globulelor roșii (hematurie) să treacă în urină. Anomaliile sintezei de colagen de tip IV duc la insuficienta renala si insuficienta renala, care este principala cauza de deces in sindromul Alport. Clinica:

Hematurie– Aceasta este cea mai frecventă și precoce manifestare a sindromului Alport. Hematuria microscopică este observată la 95% dintre femei și aproape toți bărbații. La băieți, hematuria este de obicei detectată în primii ani de viață. Dacă hematuria nu este detectată la un băiat în primii 10 ani de viață, atunci experții recomandă că este puțin probabil să aibă sindromul Alport. Proteinuria este de obicei absentă în copilărie, dar uneori se dezvoltă la băieții cu sindrom Alport legat de X. Proteinuria progresează de obicei. Proteinuria semnificativă este mai puțin frecventă la femei. Hipertensiunea arterială este prezentă mai des la pacienții de sex masculin cu un tip de moștenire legat de X și la pacienții de ambele sexe cu un tip autonom recesiv. Incidența și severitatea hipertensiunii arteriale crește odată cu vârsta și pe măsură ce insuficiența renală progresează.

Pierderea auzului senzorineural(deficiența de auz) este o manifestare caracteristică a sindromului Alport, care se observă destul de des, dar nu întotdeauna. Există familii întregi cu sindrom Alport care suferă de nefropatie severă, dar au un auz normal. Pierderea auzului nu este niciodată detectată la naștere. Hipoacuzia neurosenzorială bilaterală de înaltă frecvență apare de obicei în primii ani de viață sau la începutul adolescenței. Într-un stadiu incipient al bolii, pierderea auzului este determinată doar de audiometrie. Pe măsură ce progresează, pierderea auzului se extinde la frecvențe joase, inclusiv la vorbirea umană. Odată ce apare pierderea auzului, este de așteptat o afectare renală. Oamenii de știință spun că, în cazul sindromului Alport legat de X, 50% dintre bărbați suferă de pierderea auzului neurosenzorial până la vârsta de 25 de ani, iar până la vârsta de 40 de ani - aproximativ 90%. lenticonul anterior(protruzie a părții centrale a cristalinului ochiului în față) se observă la 25% dintre pacienții cu un tip de moștenire legat de X. Lenticonusul nu este prezent la naștere, dar de-a lungul anilor duce la deteriorarea progresivă a vederii, ceea ce obligă pacienții să schimbe frecvent ochelarii. Afecțiunea nu este însoțită de dureri oculare, roșeață sau probleme de vedere a culorii.

Retinopatie- Aceasta este cea mai frecventă manifestare a sindromului Alport din partea organului vizual, care afectează 85% dintre bărbații cu forma X-linked a bolii. Debutul retinopatiei precede de obicei insuficienta renala.

Leiomiomatoza difuză a esofagului și a arborelui bronșic este o altă afecțiune rară care apare în unele familii cu sindrom Alport. Simptomele apar la sfârșitul copilăriei și includ dificultăți la înghițire (disfagie), vărsături, dureri epigastrice și toracice, bronșită frecventă, dificultăți de respirație și tuse.

Pe formă autosomal recesivă reprezintă doar 10-15% din cazurile de boală. Această formă apare la copiii ai căror părinți sunt purtători ai uneia dintre genele afectate, a căror combinație provoacă boala la copil. Părinții înșiși nu au simptome minore, dar copiii sunt grav bolnavi - simptomele lor seamănă cu cele ale moștenirii legate de X.

Forma autosomal dominantă a sindromului Alport- Aceasta este cea mai rară formă a sindromului, care afectează o generație după alta, bărbații și femeile fiind la fel de grav bolnavi. Manifestările renale și surditatea seamănă cu forma legată de X, dar insuficiența renală poate apărea mai târziu în viață. Manifestările clinice ale formei autosomal dominante sunt completate de o tendință la sângerare, macrotrombocitopenie, sindrom Epstein și prezența incluziunilor neutrofile în sânge. Diagnosticul sindromului Alport

Teste de laborator. Analiza urinei: Pacienții cu sindrom Alport au cel mai adesea sânge în urină (hematurie), precum și niveluri ridicate de proteine ​​(proteinurie). Testele de sânge arată insuficiență renală (creșterea numărului de globule albe, creșterea vitezei de sedimentare a eritrocitelor (VSH) - un semn de infecție, proces inflamator; scăderea numărului de globule roșii și a hemoglobinei (anemie); scăderea numărului de trombocite (de obicei mic).

Biopsie tisulară. Țesutul renal obținut în urma biopsiei este examinat cu ajutorul microscopiei electronice pentru prezența anomaliilor ultrastructurale. O biopsie de piele este mai puțin invazivă și experții recomandă să o faceți mai întâi.

Analiza genetică. În diagnosticarea sindromului Alport, dacă persistă dubii după o biopsie de rinichi, se folosesc teste genetice pentru a obține un răspuns definitiv. Sunt determinate mutații ale genelor de sinteză a colagenului de tip IV.

Audiometrie. Toți copiii cu antecedente familiale care sugerează sindromul Alport ar trebui să fie supuși audiometriei de înaltă frecvență pentru a confirma pierderea auzului neurosenzorial. Se recomandă monitorizarea periodică.

Examinarea ochilor. O examinare de către un oftalmolog este foarte importantă pentru depistarea precoce și monitorizarea lenticonului anterior și a altor anomalii.

Ecografia rinichilor. În etapele ulterioare ale sindromului Alport, examinarea cu ultrasunete a rinichilor poate ajuta la identificarea anomaliilor structurale.

Tratamentul sindromului Alport

Sindromul Alport nu este încă vindecabil. Studiile au arătat că inhibitorii ECA pot reduce proteinuria și pot încetini progresia insuficienței renale. Astfel, utilizarea inhibitorilor ECA este recomandabilă la pacienții cu proteinurie, indiferent de prezența hipertensiunii. Același lucru este valabil și pentru antagoniștii receptorilor ATII. Ambele clase de medicamente ajută la reducerea proteinuriei prin reducerea presiunii intraglomerulare. Mai mult, inhibarea angiotensinei II, un factor de creștere responsabil pentru scleroza glomerulară, ar putea teoretic încetinirea sclerozei. Unii cercetători sugerează că ciclosporina poate reduce proteinuria și poate stabiliza funcția renală la pacienții cu sindrom Alport (studiile au fost mici). Dar rapoartele sugerează că răspunsul pacienților la ciclosporină este foarte variabil, iar medicamentul poate accelera uneori fibroza interstițială.

Pentru insuficiența renală, terapia standard include eritropoietina pentru tratarea anemiei cronice, medicamente pentru controlul osteodistrofiei, corectarea acidozei și terapia antihipertensivă pentru controlul tensiunii arteriale. Se utilizează hemodializa și dializa peritoneală.

Transplantul de rinichi nu este contraindicat pacienților cu sindrom Alport: experiența transplantului din Statele Unite a arătat rezultate bune. Terapia genică pentru diferite forme de sindrom Alport este o opțiune de tratament promițătoare, care este acum studiată activ de laboratoarele medicale occidentale.

Prevenție secundară.

În familiile cu o formă de SA legată de X cu mutații cunoscute, diagnosticul prenatal este posibil, ceea ce este extrem de important dacă fătul este de sex masculin