Zmeny v účinku liečivých látok pri opakovanom podávaní. Reakcie organizmu na opakované podávanie liekov Zníženie citlivosti organizmu pri opakovanom podaní

Otázky počítačových testov z farmakológie v lekcii č. 5 na túto tému

Farmakodynamika “- 2008

Čo obsahuje pojem „farmakodynamika“?

$ Mechanizmy pôsobenia.

Transformácia liečivých látok v tele.

$ Farmakologické účinky.

Distribúcia liečivých látok v tele.

$ Lokalizácia akcie.

$ Druhy akcií.

Účinok liečivej látky, ktorý sa vyskytuje v mieste aplikácie látky:

Resorpčný.

$ Miestne.

Pôsobenie liečivej látky, ktorá sa vyvinie po jej absorpcii:

Miestne.

$ Resorpčný.

Pri lokálnej aplikácii môže mať liečivá látka:

$ Miestna akcia.

$ Priama akcia.

$ Reflexná akcia.

Neexistujú správne odpovede.

Reflexná akcia sa nazýva akcia, ktorá nastane, keď liek stimuluje receptory:

$ Aferentný reflexný odkaz.

Centrálne odkazy reflexu.

Eferentná väzba reflexu.

Hlavné „ciele“ pôsobenia liečivých látok:

Štrukturálne proteíny.

$ Iónové kanály.

$ Špecifické receptory.

$ Enzýmy.

$ Dopravné systémy.

Špecifické receptory sú:

Receptory, ktoré existujú v tele na liečivé látky.

$ Receptory existujúce v tele pre endogénne ligandy (mediátory, hormóny atď.), S ktorými môžu lieky interagovať.

Interná činnosť je:

Schopnosť látky viazať sa na špecifické receptory.

$ Schopnosť látky viazať sa na konkrétne receptory a stimulovať ich a pôsobiť tak.

Schopnosť látky viazať sa na konkrétne receptory a blokovať ich a spôsobiť účinok.

Afinita je:

$ Schopnosť látky viazať sa na špecifické receptory.

Schopnosť látky stimulovať špecifické receptory.

Schopnosť látky spôsobiť účinok pri interakcii s konkrétnymi receptormi.

Látky s nízkou vlastnou aktivitou sa nazývajú:

Antagonistické agonisty.

$ Čiastoční agonisti.

Antagonisti.

Plní agonisti.

Látky s vysokou vnútornou aktivitou sa nazývajú:

Antagonistické agonisty.

Čiastoční agonisti.

Antagonisti.

$ Plní agonisti.

Liečivé látky, ktoré excitujú niektoré receptory a blokujú iné, sú označené ako:

$ Agonisti-antagonisti.

Čiastoční agonisti.

Antagonisti.

Plní agonisti.

Afinita (afinita) látky k receptorom je charakterizovaná:

Konštanta eliminácie.

$ Disociačná konštanta.

Ionizačná konštanta.

Liečivé látky s afinitou a vnútornou aktivitou pri interakcii so špecifickými receptormi sa nazývajú:

$ Agonisti.

Antagonisti.

Antagonistické agonisty.

Látky, ktoré majú afinitu k špecifickým receptorom, nemajú vlastnú aktivitu a interferujú s účinkom endogénnych ligandov a agonistov na receptory, sa nazývajú:

$ Antagonisti.

Čiastoční agonisti.

Antagonistické agonisty.

Látky, ktoré pri interakcii s konkrétnymi receptormi spôsobujú maximálnu stimuláciu receptorov a maximálnu odpoveď, sa nazývajú:

$ Plní agonisti.

Čiastoční agonisti.

Antagonistické agonisty.

Antagonisti.

Látky, ktoré pri stimulácii špecifických receptorov spôsobujú odpoveď menšiu ako maximálna, sa nazývajú:

Plní agonisti.

$ Čiastoční agonisti.

Antagonistické agonisty.

Antagonisti.

Meradlom aktivity liečivej látky je:

Veľkosť polovičného maximálneho účinku.

Veľkosť maximálneho účinku.

$ Dávka, pri ktorej látka vyvoláva polovičný maximálny účinok (ED50).

$ Minimálna účinná dávka látky.

$ Priemerná terapeutická dávka látky.

$ Dávka, pri ktorej látka vyvoláva účinok rovnajúci sa polovici maximálneho účinku.

Dávka rovnajúca sa polovici najvyššej terapeutickej dávky látky.

$ Je mierou aktivity látky.

Je to miera účinnosti látky.

Účinnosť liečivej látky možno posúdiť:

Pri minimálnej účinnej dávke.

$ O veľkosť maximálneho účinku.

Podľa dávky, pri ktorej látka vyvoláva maximálny účinok.

Aký je názov pre neobvyklé reakcie na liečivé látky, zvyčajne spojené s geneticky podmienenými enzymopatiami a vznikajúce pri prvom podaní látok?

Senzibilizácia.

Tachyfylaxia.

$ Idiosyncrasy.

Abstinenčné príznaky.

Návykové.

Idiosynkrázia je:

$ Neobvyklá reakcia tela na prvú injekciu lieku.

Zvyšovanie citlivosti tela na liek.

Hromadenie liečivej látky v tele.

Zníženie účinku pri opakovanom podávaní lieku.

Aké javy sa môžu vyskytnúť pri opakovanom podávaní liečivých látok?

$ Návykové.

$ Tachyfylaxia.

Potencovanie.

$ Drogová závislosť.

$ Kumulácia.

Kumulácia je:

Oslabenie citlivosti na liek pri opakovanom podávaní.

Zvýšená citlivosť na liečivo počas opakovaných podaní.

$ Posilnenie účinku lieku pri opakovanom podávaní spojené s akumuláciou lieku alebo s jeho účinkom.

Pri opakovanom použití sa účinok liekov môže zvýšiť alebo znížiť. Posilnenie účinku lieku je zvyčajne spojené s jeho kumulácia(nahromadený).

Kumulácia je charakteristická pre lieky s dlhodobým účinkom, ktoré sa pomaly vylučujú z tela, napríklad pri srdcových glykozidoch.

Hromadenie liekov pri dlhodobom používaní môže viesť k toxickým účinkom. Aby sa im zabránilo, je potrebné postupne znižovať dávku, predlžovať intervaly medzi užívaním liekov alebo robiť prestávky v liečbe.

Tolerancia

Účinnosť niektorých liekov (antihypertenzíva, analgetiká, laxatíva atď.) Časom klesá a vyvíja sa tolerancia (závislosť). Tolerancia liekov je:

Relatívne (vyvíja sa so zmenou FC liečiv, t.j. v dôsledku zníženia absorpcie, zvýšenia rýchlosti biotransformácie a vylučovania, v dôsledku čoho klesá koncentrácia liečiva v krvnej plazme);

Absolútna (nesúvisí so znížením koncentrácie liekov v krvnej plazme, ale vzniká v dôsledku zmien jeho pôsobenia na bunkovej úrovni, napríklad v dôsledku zníženia citlivosti receptorov).

Dlhodobé podávanie β2-adrenergných agonistov pacientom s astmou teda môže byť sprevádzané oslabením ich bronchodilatačného účinku spôsobeným poklesom počtu a znížením citlivosti β2-adrenergných receptorov v prieduškách.

Dlhodobé užívanie dusičnanov vo vysokých dávkach vedie tiež k oslabeniu ich antianginózneho účinku.

Zníženie účinnosti antimikrobiálnych látok je spojené s rozvojom mikrobiálnej rezistencie.

Pri relatívnej tolerancii sa musí dávka lieku zvýšiť. Pri absolútnej tolerancii zvýšenie dávky nevedie k zvýšeniu účinku, preto musí byť jeden liek nahradený iným liekom s iným mechanizmom účinku. Rýchla tolerancia (tachyfylaxia) sa môže vyvinúť už pri druhom podaní lieku (napríklad pri použití efedrínu).

Aby sa zabránilo nežiaducemu účinku liekov, je potrebné vziať do úvahy vlastnosti tela pacienta, ak je to možné, predpísať liek v nízkych dávkach, ale dostatočné na dosiahnutie terapeutického účinku, starostlivo sledovať jeho pôsobenie a toleranciu.

Efektívnosť a prenosnosťLieky, ich dávkovanie a dĺžka užívania závisia od charakteristík patologického procesu a jeho dynamiky, ktoré sa hodnotia pomocou objektívnych kritérií. Zavedenie nových prístrojových, laboratórnych a morfologických metód, ako aj využitie výpočtovej techniky významne rozšírilo možnosti pre kvantitatívne hodnotenie účinku liekov zdravotníckym pracovníkom.

Pri predpisovaní lieku by si mal človek dobre uvedomiť, aký má účinok na konkrétne ochorenie (etiotropné, patogenetické, symptomatické), zmeny v tom, aké subjektívne a objektívne príznaky, laboratórne parametre, funkčné parametre a kedy majú očakávať, kedy a aké ďalšie štúdie je potrebné vykonať.

Vedľajšie účinkylieky možno rozdeliť do dvoch hlavných skupín nežiaducich reakcií:

Reakcie typu A sa pozorujú u všetkých pacientov so zvýšením dávky lieku. Sú dôsledkom nadbytočnosti obvyklých, t.j. známy farmakologický účinok liekov. Frekvencia a závažnosť takýchto reakcií sa dá znížiť správnym užívaním liekov: starostlivým výberom pacientov a vylúčením tých, u ktorých je vysoké riziko vedľajších účinkov; predpisovanie malých dávok na začiatku liečby; postupné zvyšovanie jednorazovej a dennej dávky a pri množstve liekov - ich postupné rušenie; použitie kombinácií s inými liekmi, ktoré neutralizujú vedľajšie reakcie vybraného liečiva;

Reakcie typu B sa zaznamenávajú u malého počtu pacientov. Označujú sa ako prejavy obvyklých farmakologických vlastností liečiva spôsobených neobvyklými (často veľmi nebezpečnými) reakciami na liečivá v tele jednotlivých pacientov. Posledne uvedené je možné predvídať iba pomocou drahých a preto pre mnohých pacientov prakticky nedostupných špeciálnych testov (metód). Tento typ zahŕňa vedľajšie účinky na liek spôsobené genetickými vlastnosťami pacienta a jeho imunologickými reakciami na konkrétny liek alebo príbuzné látky. Citlivosť jednotlivých skupín pacientov na lieky je rôzna. Medzi nimi sú ľudia s intoleranciou na lieky (napríklad s výstrednosťou, t.j. kvalitatívne neobvyklá reakcia na liek spôsobená genetickými abnormalitami), pacienti so spoločnou reakciou a osoby so zvýšenou odolnosťou voči nežiaducim reakciám.

V tomto ohľade, za predpokladu, že sú známe indikácie a kontraindikácie, vedľajšie účinky lieku, presná diagnóza hlavných a sprievodných ochorení, je možné predchádzať výskytu vedľajších účinkov typu A a najmä typu B a skupín možno rozlíšiť pacientov s vysokým rizikom ich vývoja:

Malé deti (najmä predčasne narodené deti a novorodenci), starší pacienti (treba mať na pamäti, že pasový vek nemusí zodpovedať biologickému veku) a tehotné ženy;

Pacienti s léziami orgánov, ktoré vykonávajú biotransformáciu a vylučovanie liekov;

Pacienti so zaťaženou anamnézou;

Pacienti dlhodobo užívajúci lieky;

Pacienti dostávajúci viac ako štyri lieky súčasne.

Istý:

Vyvíjajú sa na pozadí užívania lieku, časovo sa zhodujú s vývojom jeho pôsobenia a v prírode zodpovedajú predstavám o vedľajších účinkoch liekov;

Po vysadení lieku zmizne;

Znova sa objaví, keď je znovu menovaný.

Možné:

Vyvíjajú sa na pozadí užívania lieku, z hľadiska času výskytu zodpovedajú vývoju jeho pôsobenia a v podstate zodpovedajú predstavám o vedľajších účinkoch liekov;

Po vysadení lieku zmizne.

Pochybné:

Vznikajú pri užívaní drogy a zmiznú napriek pokračovaniu v liečbe;

Vznikajú na pozadí užívania lieku a vymiznú po jeho vysadení, ale príčinná súvislosť nežiaduceho účinku s užívaním lieku je pochybná. Syndróm negatívnych následkov- vývoj negatívnej fázy farmakodynamického účinku po počiatočnom pozitívnom účinku jednej dávky lieku. Vyvíja sa napríklad po požití účinnej dávky nitroglycerínu s dlhodobým účinkom v tabletách, 4 hodiny po fáze pozitívneho účinku. Navyše, pri následnej opakovanej fyzickej námahe, keď už v krvi nie je terapeutická koncentrácia liečiva, sa po určitú dobu vyskytujú výraznejšie epizódy ischémie ako pred liečbou. Vznik tohto syndrómu je možný pri nepravidelnom príjme liekov počas dňa.

Paradoxný účinok- zhoršenie tých príznakov ochorenia, na odstránenie ktorých sú predpísané lieky. Napríklad u určitej časti pacientov môžu antiarytmické lieky spôsobiť zvýšenie výskytu porúch rytmu; niektoré antihypertenzíva môžu spôsobiť hypertenznú reakciu; antianginózne lieky môžu niekedy zvýšiť frekvenciu alebo závažnosť epizód ischémie myokardu.

Ďalšie neobvyklé reakcie na lieky u pacientov

Hyperreaktivita- obvyklá reakcia pacienta na užitie neobvykle nízkej dávky liekov.

Precitlivenosť- zvýšená reakcia pacienta na zvyčajnú dávku lieku.

Hyporeaktivita- obvyklý účinok lieku, ak sa užíva vo veľmi veľkých dávkach.

Imunita- tolerancia k lieku vyplývajúca z tvorby protilátok proti nemu.

Metódy hodnotenia účinnosti a bezpečnosti liekov

Jednou z dôležitých úloh KF je dostatočne informatívne kritérium pre účinnosť a bezpečnosť užívania liekov s uvedením ich časových a kvalitatívnych charakteristík. Bohužiaľ, nie pre všetky lieky boli takéto kritériá vyvinuté, čo súvisí s mnohými objektívnymi dôvodmi.

V súčasnosti sa v praxi používa niekoľko skupín kritérií.

Laboratórium: stanovenie koncentrácie liečiva v krvi; klinické vyšetrenie krvi, moču atď .; koprogram; stanovenie biochemických, bakteriologických a imunologických parametrov a pod.

Paraklinické (prístrojové): EKG, EchoCG, EEG, rádiografia, fibrogastroskopia, spirometria atď.

Klinické: zohľadnenie dynamiky stavu pacienta a nežiaducich reakcií na liek.

Hodnotenie vyššie uvedených kritérií pre dlhodobé užívanie liekov by sa malo vykonať pred, na začiatku a počas liečby. Pri zmene dávkovacieho režimu a používaní liekov s malou šírkou terapeutického účinku je takáto kontrola mimoriadne nevyhnutná.

Výber lieku pre racionálny PT by mal byť založený iba na znalostiach klinických a farmakologických charakteristík (PD, PK, interakcie a nežiaduce účinky).

Pri opakovanom podávaní liekov sa ich účinok môže zvyšovať aj znižovať. Zvýšenie účinku je spojené s ich hromadením v tele alebo orgánoch. Tento jav sa nazýva kumulácia. Kumulácia materiálu nastáva, keď sa liečivo pomaly vylučuje z tela a hromadí sa v ňom v toxických množstvách, preto by sa ďalšie podanie liečiva malo uskutočniť po jeho významnej eliminácii alebo deštrukcii.

Funkčná kumulácia, keď sa akumuluje účinok, nie látka, to znamená, že ďalšia dávka lieku dorazí, keď sa funkcia orgánu alebo systému ešte nezotavila z prvej injekcie. Môže to byť tak v prípade, keď sa niektoré anticholínesterázové liečivo odstráni z tela alebo zničí a množstvo cholínesterázy ešte nebolo obnovené na fyziologickú úroveň. Potom sa pri opakovanom podaní lieku zvyšuje funkcia orgánov nad hranice možných fyziologických výkyvov, to znamená, že nastáva toxický účinok.

Zníženie účinku pri opakovanom užívaní liekov sa nazýva návykovéto znamená, že existuje tolerancia voči analgetikám, laxatívam a iným liekom. Môže to byť spojené so znížením absorpcie látky, zvýšením rýchlosti jej inaktivácie a vylučovania, znížením citlivosti formácií receptorov na látku alebo znížením akumulácie v tkanive.

Jedným z typov závislostí je tachyfylaxia - závislosť, ku ktorej dochádza veľmi rýchlo, niekedy po jednej injekcii. Napríklad efedrín s častým opakovaným podávaním (po 10 - 20 minútach) spôsobuje menšie zvýšenie krvného tlaku ako pri prvej injekcii.

U niektorých látok (častejšie neurotropných látok) sa pri opakovanom podávaní vyvíja drogová závislosť.Prejavuje sa to u ľudí s neodolateľnou túžbou opakovať

užívanie látky, zvyčajne s cieľom zlepšiť náladu, zlepšiť pohodu, vylúčiť nepríjemné zážitky a pocity, ktoré vzniknú, keď prestane pôsobiť predtým podaná látka.

Výstrednosť- precitlivenosť na lieky. Stáva sa to po intravenóznom podaní jódu, brómu, niektorých antibiotík malým domácim zvieratám a látok obsahujúcich fenol mačkám.

2.10. Pôsobenie liekov s kombinovaným podávaním

V praktických podmienkach je často potrebné podať viac ako jeden liek zvieratám, ale niekoľko súčasne, pretože jeden liek často neposkytuje požadovaný účinok. Existujú prípady, keď účinkuje krátkodobo alebo ovplyvňuje nielen pozitívne, ale aj bočne, atď. Napríklad na získanie anestézie sa svalové relaxanciá kombinujú s inhalačnými alebo neinhalačnými liekmi, lokálne anestetiká s malými dávkami svalových relaxancií a množstvo ďalších kombinácií. Dlhodobo sa používa kombinované podávanie liečivých látok, ktoré zaisťujú osmotický tlak krvnej plazmy, a preto ju nahrádzajú (roztok Ringerag-Locke), alebo prípravok zlepšujúci trávenie (umelá karlovarská soľ); s angínou pectoris sa často používajú zmesi srdcových, sedatívnych a spazmolytických liekov (kvapky Votchal).

Kombinácia dvoch alebo viacerých účinných látok rovnakého typu sa nazýva synergizmus.Ak pôsobia jedným smerom, v dôsledku čoho sa pozoruje výraznejší účinok ako pri vymenovaní každého z nich osobitne, a na rovnakom systéme, hovoria o p i mohmy a nie rgizme (pôsobenie rastlinných spojív a zlúčenín bizmutu v čreve alebo hypnotík a neinhalačných liekov). Nepriamy (nepriamy) synergizmus - keď látky pôsobia jedným smerom, ale na odlišné systémy (rozšírenie zrenice roztokmi atropínu a adrenalínu).

Ak je pri zavedení dvoch liečivých látok farmakologický účinok vyšší, ako sa očakávalo, potom sa tento jav nazýva odnapätia(zosilnenie účinku neuroleptického chlórpromazínu a inhalačnej narkotickej látky chloralhydrátu, ak sa používajú v malých dávkach).

Antagonizmus- opačné pôsobenie dvoch alebo viacerých látok, keď jedna látka vylučuje pôsobenie druhej. Môže to byť fyzikálne, chemické a fyziologické (priame a nepriame).

Fyzický antagonizmus - keď jedna látka zavedená do tela vytvára fyzickú prekážku pôsobeniu iného činidla. Takže roztok adrenalínu, vstreknutý pod kožu alebo iným spôsobom, zúži cievy a zabráni tak vstrebávaniu ďalších látok; aktívne uhlie, adsorbujúce toxické látky v gastrointestinálnom trakte, zabraňuje ich absorpcii do krvi.

Chemický antagonizmus - keď liek reaguje s iným, výsledkom je látka, ktorá nemá farmakologickú aktivitu. Na tomto je založený účinok antidot. Napríklad kyseliny sa neutralizujú zásadami, zlúčeninami ťažkých kovov - roztokom unitiolu alebo tetacínu vápenatého alebo inými látkami.

Najčastejšie je však možný fyziologický antagonizmus, to znamená opačný účinok na rovnaké fyziologické systémy tela. V tomto prípade existuje priamy a nepriamy (nepriamy) antagonizmus. Pikantný antagonizmuskeď dve látky pôsobia opačne na ten istý systém (synapsie atď.) alebo na orgány. Napríklad roztok atropínu rozšíri zrenicu a pilokarpín sa zúži alebo prvá látka uvoľní hladké svalstvo čreva a druhá ich stiahne. Stáva sa to preto, lebo obe látky pôsobia v oblasti zakončení cholinergných nervov (na postsynaptickej membráne cholinergných synapsií) diametrálne opačne, preto sa funkcia inervovaného kruhového svalu dúhovky mení inak. Alebo napríklad stimulanty centrálneho nervového systému a omamné látky pôsobia inak - niektoré centrálny nervový systém vzrušujú, iné ho brzdia. Táto okolnosť sa používa vo veterinárnej praxi v prípade predávkovania niektorými látkami.

Ak dve látky spôsobujú opačný účinok na funkciu orgánu pôsobiaceho na rôzne nervové štruktúry alebo enzýmy, prejaví sa nepriamy antagonizmus. Napríklad sa zrenica zúži po aplikácii karbacholínu na rohovku (pôsobí na cholinergné synapsie v kruhovom svale dúhovky, čo vedie k jej kontrakcii - mióze) a adrenalínu (pôsobí na zakončenie adrenergných nervových zakončení umiestnených v radiále) svaly dúhovky ako ich vzrušenie) spôsobuje rozšírenie zrenice.

| upraviť kód]

Farmakologický účinok sa zvyčajne zvyšuje úmerne s nárastom dávky. Koncentrácia liečiva na povrchu a vo vnútri bunky môže závisieť od faktorov vrátane rýchlosti absorpcie, distribúcie, premeny a vylučovania, preto môže byť vzťah medzi dávkou a farmakologickým účinkom lineárny (fluórtán), hyperbolický (morfín), parabolický ( sulfa lieky), sigmoidálne alebo v tvare S (noradrenalín).

Opakované podávanie liekov môže spôsobiť zníženie alebo zvýšenie odpovede tela na ne. Znížená reakcia tela na lieky (hyporeaktivita) sa nazýva závislosť, ktorá sa prejavuje toleranciou alebo tachyfylaxiou. Zvýšená telesná reakcia (hyperreaktivita) sa prejavuje alergiami, senzibilizáciou a výstrednosťou. Pri opakovanom podávaní liekov sa môžu vyvinúť špeciálne stavy - drogová závislosť, ktorá sa označuje aj ako znížená reakcia, a kumulácia.

Zvýšené reakcie tela na podávanie liekov sú alergické reakcie, ktoré možno rozdeliť do 4 typov:

Typ 1. Okamžitý typ alergickej reakcie sa vyvinie do niekoľkých hodín po podaní prípustnej dávky liečiva. Vedúcu úlohu zohrávajú IgE - protilátky, ktoré sa viažu na antigén na povrchu mastocytov, čo ich vedie k degranulácii, uvoľňovaniu histamínu. Prejavuje sa žihľavkou, opuchom, anafylaktickým šokom atď. (Spôsobujú penicilíny).

Typ 2. Cytolytický typ reakcií, keď IgG a IgM - protilátky, aktivujúce systém komplementu, interagujú s antigénom na povrchu krvných teliesok a spôsobujú ich lýzu (metyldopa spôsobuje hemolytickú anémiu, analgín - agranulocytózu).

Typ 3. Imunokomplexový typ reakcií, keď IgE - protilátky tvoria komplexy s antigénom a komplementom, ktoré interagujú s endotelom (poškodzujú ho). V tomto prípade sa vyvíja sérova choroba, ktorá sa prejavuje horúčkou, žihľavkou, svrbením atď. (Spôsobujú sulfónamidy).

Typ 4. Oneskorený typ alergickej reakcie zahŕňajúcej bunkové imunitné mechanizmy vrátane senzibilizovaných T-lymfocytov a makrofágov. Prejavuje sa vo forme kontaktnej dermatitídy, napríklad pri aplikácii dráždivých liekov na pokožku.

Medzi zvýšené reakcie patrí výstrednosť (Grécky idios - druh; synkrasis - fúzia, miešanie), to znamená zvýšená geneticky podmienená reakcia tela pri podávaní liekov v malých dávkach spojená s nedostatočnou aktivitou určitých enzýmov. Takže s dedičným nedostatkom cholínesterázy v sére je spojené predĺženie účinku ditilínu až na 2 - 3 hodiny.

Fenomény vznikajúce pri opakovanom podávaní liekov.

Väčšina liekov sa užíva v priebehu niekoľkých dní, týždňov, mesiacov a niekedy aj počas celého života.

Musíte vedieť, že pri opakovanom užívaní liekov je možné zvýšiť ich farmakologický účinok vďaka kumulácii.

Kumulácia (lat. Cumulatio - zvýšenie, akumulácia) je akumulácia molekúl liečiva v tele (kumulácia materiálu) alebo ich účinky (funkčná kumulácia).

Kumulácia materiálu je charakteristická pre lipofilné látky s nízkym hepatálnym a / alebo renálnym klírensom a dlhým polčasom. Na klinike je potrebné brať do úvahy kumuláciu fenobarbitalu, bromidov, digitalisových srdcových glykozidov (digitoxín, celanid, digoxín), nepriamych antikoagulancií.

Kumulácia má kladné aj záporné hodnoty. Pozitívna hodnota je spojená s predĺžením účinku liekov, možnosťou ich zriedkavého použitia, napríklad pacienti so závažným kongestívnym zlyhaním srdca nemusia v noci užívať srdcové glykozidy. Negatívna hodnota kumulácie je dôsledkom nebezpečenstva intoxikácie v dôsledku súčtu dávky znovu podaného liečiva a jeho množstva zadržaného z predchádzajúceho vymenovania, aby sa vylúčila intoxikácia, je potrebné brať kumulatívne látky udržiavacia dávka rovnajúca sa množstvu vylúčenej látky za deň. Udržiavacia dávka \u003d plná terapeutická dávka ´ CEH% / 100%

CE - koeficient eliminácie (časť dávky v percentách, eliminovaná za deň).

Relatívna akumulácia materiálu sa vyskytuje pri ochoreniach pečene a obličiek, ako aj u detí a starších ľudí.

Príklady funkčnej kumulácie sú chronický alkoholizmus so zneužívaním alkoholu, ochrnutie centier medulla oblongata pri otravách olovom, ku ktorému dochádza po vylúčení jedu z tela.

Habituáciou je pokles farmakologických účinkov pri opakovanom podávaní liekov. Na dosiahnutie terapeutického účinku je potrebné zvýšiť dávku. Takže dávka trankvilizéra sibazon, ktorý má protizápalový účinok, je zvyčajne 5 - 10 mg / deň, na pozadí návyku sa zvyšuje na 1 000 mg / deň. Závislosť sa môže vyskytnúť súčasne na rôznych účinkoch drog. Pri dlhodobom používaní fenobarbitalu dochádza k závislosti na hypnotickom účinku pri zachovaní antikonvulzívneho účinku; trankvilizérová terapia je sprevádzaná oslabením svalového relaxačného účinku, zatiaľ čo účinok proti úzkosti sa nemení.

Tachyfylaxia (grécky tachys - rýchly, phylaxis - bdelosť, strážny) je rýchla, v priebehu niekoľkých hodín, závislosť od drog. Je to najčastejšie kvôli vyčerpaniu zdrojov vysielača v synaptických zakončeniach. Nepriamy adrenomimetický efedrín vytláča norepinefrín z granúl v adrenergných synapsiách a inhibuje jeho absorpciu v neurónoch. Výsledkom je, že sa granuly vyprázdňujú s oslabením hypertenzného účinku.

Pre závislosť je charakteristická zmena správania, keď bežná životná aktivita nie je možná bez užívania psychotropných liekov, ktoré spôsobujú eufóriu (grécky eu - dobrý, phero - tolerujem). Pri závislosti existuje neodolateľné nutkanie opakovane užívať drogy s narkotickým účinkom na získanie eufórie alebo na zníženie psychického alebo fyzického nepohodlia vyplývajúceho z drogovej deprivácie.

Eufória sa prejavuje pocitom uspokojenia, emocionálnym uvoľnením, halucináciami, zvýšenou účinnosťou a vitalitou alebo miernym upokojením, príjemným uvoľnením, zmiznutím bolesti. Je sprevádzané vznikom duševnej závislosti - stavu, pri ktorom deprivácia omamnej látky spôsobuje duševné poruchy - depresiu, podráždenosť, agresivitu, nespavosť, strach, pokľaku. Eufória a závislosť sú spôsobené schopnosťou lieku zvyšovať uvoľňovanie dopamínu v striate, ako aj v hypotalame, limbickom systéme a mozgovej kôre. Opiát, GABA - a serotonergné systémy sa tiež podieľajú na vzniku duševnej závislosti.

Fyzická závislosť sa objavuje v dôsledku významnej metabolickej poruchy mozgu pod vplyvom liekov. Obzvlášť výrazný je ich vplyv na metabolizmus neurotransmiterov a bioenergetiku. Mnoho liekov stimuluje syntézu enzýmov zapojených do inaktivácie mediátorov, zvyšuje uvoľňovanie mediátorov, vedie k tvorbe ďalších receptorov a zapína funkciu latentných synapsií a dráh.

Výsledkom stiahnutia návykovej látky je abstinenčné príznaky (lat. abstinentia - abstinencia) je komplex symptómov duševných a autonómnych porúch. Kliniku abstinenčných príznakov často charakterizuje fenomén spätného rázu - existujú dysfunkcie opačné k tým, ktoré spôsobuje liek. Napríklad morfín odstraňuje bolesť, tlmí dýchacie centrum, naopak, keď je morfín deprivovaný, objavia sa spontánne bolesti brucha, kostí, kĺbov, svalov a dýchavičnosť. Po užití lieku prejdú abstinenčné príznaky.

Závislosť účinku liekov na dávke. Štruktúra liekov určuje kvalitu účinku. Kvantitatívna stránka účinku liekov je viac určená podanou dávkou. Množstvo podanej dávky určuje rýchlosť vývoja účinku, jeho závažnosť a trvanie. Kvalitatívne charakteristiky účinku môžu dosť často závisieť aj od veľkosti dávky (napríklad acetylcholín v malých dávkach vzrušuje M-cholinergné receptory, v dávkach 10-krát vyšších, - tiež H-cholinergné receptory, v malých dávkach oxybutyrát sodný. má anestetický a sedatívny účinok, v stredných dávkach - antikonvulzívum a hypnotikum, vo veľkých dávkach - anestetický účinok).

Množstvo látky na dávku je jednorazová dávka, na deň - denná dávka, na priebeh liečby - priebežná dávka.

Uveďte dávku v gramoch alebo zlomkoch gramu. Pre presnejšie dávkovanie liekov sa ich počet počíta na 1 kg telesnej hmotnosti (napríklad mg / kg; μg / kg). V niektorých prípadoch je lepšie dávkovať látky na základe veľkosti povrchu tela (na 1 m).

Terapeutické dávky

Minimálna terapeutická dávka je minimálne množstvo liečiva, ktoré spôsobuje terapeutický účinok;

Priemerná terapeutická dávka - rozsah dávok, v ktorých má liek optimálny profylaktický alebo terapeutický účinok u väčšiny pacientov;

Maximálna terapeutická dávka je maximálne množstvo liečiva, ktoré nespôsobuje toxické účinky.

Okrem toho prideľujú toxické dávky, v ktorých látky majú toxické účinky nebezpečné pre organizmus, a smrteľné dávky.

O TOM smrteľné dávky pri experimente hovoria častejšie. LD sa používa na kvantifikáciu smrteľnej dávky. > 0. Toto je dávka, ktorej zavedenie spôsobí smrť 50% pokusných zvierat.

Ak je potrebné rýchlo vytvoriť v tele vysokú koncentráciu liečivej látky, potom prvá dávka (šok) prevyšuje nasledujúce.

Používa sa na posúdenie terapeutickej hodnoty liečiva vo farmakológii a terapii terapeutický index. Toto je pomer smrteľnej dávky a priemernej terapeutickej dávky. Šírka terapeutického pôsobenia- rozsah medzi priemernou a maximálnou terapeutickou dávkou.