Klinična farmakologija najpogosteje uporabljanih antipiretikov. Non-narkotični analgetiki Analgetiki antipiretiki farmakologija

1. Analgetik

2. Antipiretik

3. Protivnetno

4. Desenzibilizacija

Indikacije za uporabo

2. Kot antipiretik

Non-narkotični analgetiki.

Non-narkotični analgetiki so sintetične snovi, za katere so značilne analgetične lastnosti, protivnetni in antipiretični učinki. Za razliko od narkotičnih analgetikov ne povzročajo stanja evforije in zasvojenosti.

Razvrstitev. Po kemijski naravi:

1. Derivati \u200b\u200bsalicilne kisline: acetilsalicilna kislina, natrijev salicilat.

2. Derivati \u200b\u200bpirazolona: analgin, butadion, amidopirin.

3. Derivati \u200b\u200bindoleocetne kisline: indometacija.

4. Derivati \u200b\u200banilina - fenacetin, paracetamol, panadol.

5. Derivati \u200b\u200balkanojske kisline - brufen, voltaren (natrijev diklofenak).

6. Izvedeni derivati \u200b\u200bantranilne kisline (mefenamične in flufenamske kisline).

7. Drugi - natrofen, piroksikam, dimeksid, klotazol.

Vsa navedena zdravila imajo naslednje učinke:

1. Analgetik

2. Antipiretik

3. Protivnetno

4. Desenzibilizacija

Indikacije za uporabo

1. Za lajšanje bolečin (za zdravljenje glavobola, zobobola, za premedikacijo).

2. Kot antipiretik

3. Za zdravljenje vnetnega procesa, pogosto z boleznimi lokomotornega sistema, - miozitis, atritis, artroza, radikulitis, pleksitis,

4. Desenzibilizacija za avtoimunske bolezni - kolagenske bolezni, revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus.

Mehanizem analgetičnega delovanja je povezan s protivnetnim delovanjem. Te snovi povzročajo analgezijo le, če pride do vnetja, namreč vplivajo na presnovo arahidonske kisline. Arahidonska kislina se nahaja v celični membrani, ki se presnavlja na dva načina: levkotrien in endotel. Na endotelijski ravni deluje encim ciklooksigenaza, ki ga zavirajo ne narkotični analgetiki. Po poti ciklooksigenaze nastajajo prostaglandini, tromboksani in prostaciklini. Mehanizem analgezije je povezan z zaviranjem ciklooksigenaz in zmanjšanjem tvorbe prostaglandinov - zaviralcev vnetja. Njihovo število se zmanjšuje, edemi se zmanjšujejo in ustrezno se zmanjša tudi stiskanje občutljivih živčnih končičev. Drugi mehanizem delovanja je povezan z vplivom na prenos nevronskih impulzov v centralni živčni sistem in na integracijo. Na tej poti delujejo močni analgetiki. Naslednja zdravila vplivajo na prenos impulza: analgin, amidopirin, naproksin.

V praksi se ta učinek analgetikov še poveča, če ga kombiniramo s pomirjevali - seduksen, elenij itd. Ta metoda lajšanja bolečine se imenuje taraktanelgezija.

Nenaročni analgetiki zmanjšujejo le vročino. Terapevtski učinek je posledica dejstva, da se količina prostaglandina E1 zmanjšuje, prostaglandin E1 pa samo določa vročino. Prostaglandin E1 je po strukturi zelo podoben interlevkinu (interlevkini posredujejo proliferacijo limfocitov T in B). Zato pri zaviranju prostaglandinov E1 pride do pomanjkanja limfocitov TB (imunosupresivni učinek). Zato se antipiretiki uporabljajo pri temperaturi nad 39 stopinj (za otroka nad 38,5). bolje je, da ne-narkotičnih analgetikov uporabljamo kot zdravila proti zniževanju, ker dobimo imunosupresivni učinek, in kemoterapevtska zdravila, ki jih predpisujemo vzporedno, kot sredstvo za zdravljenje bronhitisa, pljučnice itd. prav tako zavirajo imunost. Poleg tega je povišana telesna temperatura znak uspešnosti zdravil za kemoterapijo, nenaročni analgetiki pa zdravniku onemogočajo odločitev, ali so antibiotiki učinkoviti ali ne.

Protivnetni učinek narkotičnih analgetikov se razlikuje od protivnetnega učinka glukokortikoidov: glukokortikoidi zavirajo vse vnetne procese - spremembe, eksudacijo, širjenje. Salicilati, amidopirin, vplivajo predvsem na eksudativne procese, indometacijo - predvsem na proliferativne procese (to je ožji spekter vpliva), vendar lahko s kombiniranjem različnih opojnih analgetikov dobite dober protivnetni učinek, ne da bi se zatekli k glukokortikoidom. To je zelo pomembno, saj povzročajo veliko zapletov. Mehanizmi protivnetnega delovanja so povezani s tem, da

1.koncentracija vnetne profilaksa se zmanjša

2.Zmanjša količino škodljivih superoksidnih ionov, ki povzročajo poškodbe membrane

3. zmanjšuje se število tromboksanov, ki krčijo krvne žile in povečajo agregacijo trobocitov

4. zmanjšuje se sinteza vnetnih mediatorjev - levkotriene, dejavniki aktivacije trombocitov, kinini, serotonin, histamin, bradikinin. Aktivnost hialuronidaze se zmanjšuje. Tvorba ATP v žarišču vnetja se zmanjšuje. Prisotnost fibrinolitične aktivnosti pri pripravi gurppa pirozolona, \u200b\u200bindometacina.

Moč protivnetnega delovanja je pri različnih zdravilih različna: butadion - 5, mefenamska kislina - 52, indometacin - 210, piroksikam, voltaren - 220 konvencionalnih enot protivnetnega delovanja.

Desenzibilizirajoči učinek je posledica imunosupresivnega učinka z zmanjšanjem števila T-limfocitov. Ta lastnost je bistvena pri zdravljenju avtoimunskih bolezni.

Neželeni učinki analgetikov. Ker delujejo prek prostaglandinov, obstajajo pozitivni in negativni učinki:

1. Ulcerogeni učinek - zaradi dejstva, da zdravila zmanjšujejo količino prostaglandinov v sluznici prebavil. Fiziološka vloga teh prostaglandinov je spodbujanje tvorbe mucina (sluzi), zmanjšanje izločanja klorovodikove kisline, gastrina, sekreina. S supresijo proizvodnje prostaglandinov se zmanjša sinteza zaščitnih faktorjev prebavil in poveča sinteza klorovodikove kisline, pepsinogena itd. nezaščitena sluznica s povečanim izločanjem klorovodikove kisline vodi do pojava pojava (manifestacija ulcerogenega delovanja). Voltaren in piroksikam imata najmanj učinka. Najpogosteje ulcerogeno delovanje opazimo v starosti, s podaljšanim zdravljenjem, v velikih odmerkih, ob hkratnem jemanju glukokortikoidov. Poleg tega je pri uporabi netrganih analgetikov izrazit učinek na strjevanje krvi, kar lahko izzove krvavitev. Tromboksani krčijo krvne žile, povečajo agregacijo trombocitov, prostaciklini delujejo v nasprotni smeri. Non-narkotični analgetiki zmanjšajo količino tromboksanov in s tem zmanjšajo strjevanje krvi. Ta učinek je najbolj izrazit pri aspirinu, zato ga celo uporabljamo kot protibolečinsko sredstvo pri zdravljenju angine pektoris, miokardnega infarkta itd. nekatera zdravila imajo fibrinolitično delovanje - indometacin, butadion.

2. Poleg tega lahko narkotični analgetiki izzovejo alergijske reakcije (kožni izpuščaj, angioedem, napad bronhospazma). Pogosta potreba po dolgotrajni uporabi velikih odmerkov salicilatov pri bolnikih z revmatizmom lahko privede do simptomov zastrupitve ("salicilne zastrupitve"). V tem primeru opazimo omotico, tinitus, motnje sluha in vida, tresenje, halucinacije itd. huda zastrupitev s salicilatom lahko povzroči napade in komo. Tudi alergijska reakcija se lahko manifestira z Lyellovim sindromom (epidermalna nekroliza) - skupni odmik povrhnjice na celotni površini telesa - začne se z nastajanjem mehurčkov, ko jih pritisnemo, se širijo naprej in naprej, nato se združijo in povrhnjica odtrga. Lyellov sindrom je neugodna diagnoza, s zgodnje predpisovanje glukokortikoidov, rezultat je ponavadi ugoden, potem se uporabljajo posebne postelje, mazila in infuzijska terapija. Obstaja lahko levkotrienska astma. Ker netrokotični analgetiki blokirajo ciklooksigenazno pot metabolizma arahidonske kisline, se metabolizem v večji meri nadaljuje po poti levkotriena. Levkotrieni povzročajo krč gladkih mišic bronhijev (levkotrien, aspirinska astma).

Pri zdravljenju z derivati \u200b\u200bpirazolona lahko opazimo inhibicijo hematopoeze (agranulocitoza, trombocitopenija). Veliko pogosteje ga povzroča butadion. Zato je s sistematičnim dajanjem pirazolonskih zdravil potrebno skrbno spremljanje krvi.

Ne narkotični analgetiki lahko povzročijo tudi zadrževanje tekočine in vode - edeme. To je posledica zmanjšanja tvorbe prostaglandinov - mediatorjev nastanka diureze. Če se furacilin in tiazidni diuretiki kombinirajo z netrokotičnimi analgetiki, pride do zmanjšanja diuretičnega učinka zaradi konkurence teh zdravil za prostaglandine. To je še posebej nevarno pri bolnikih z zastrupitvijo - hudi nalezljivi bolniki.

Antipiretični učinek je najbolj izrazit pri zdravilih anilinske skupine. Za to skupino so značilni stranski učinki - hemolitična anemija, znižanje krvnega tlaka.

Da se izognete stranskim učinkom, je bolje uporabiti fizične metode hlajenja - drgnjenje (alkohol, kis, voda - navlažite eno žlico vodke, kisa in vode - z vatirano palčko in obrišite otrokov trup - s tem ne boste znižali temperature, ampak močno zmanjšali občutek vročine), nanos hladnega na področja telesa, bogata z bezgavkami.

Aspirin je kislina (acetilsalicilna), obstaja kombinirani pripravek, ki vsebuje aspirin - mesalazin (skupina salazopreparacij) - najučinkovitejše zdravilo za zdravljenje ulceroznega kolitisa, Crohnove bolezni (avtoimunske bolezni). Aspirin ima antikoagulantni fibrinolitični učinek, zato se uporablja za preprečevanje tromboze (1/4 tablete enkrat na dan) in za zdravljenje tromboze. Ne povečajte odmerka aspirina, saj se ta nabira, učinek pa se ne poveča. Aspirin se izloča skozi ledvice. Pri starejših ljudeh je ta funkcija nekoliko zmanjšana, zato se nabira aspirin in poškodujejo periferne živce. Aspirina ne smemo napolniti z alkalijo, saj je kisel in ne bo imel učinka.

Zdravila, kot so analgin (analgin, indometacin, amidopirin).

Analgin je zdravilo alkalne narave, njegov učinek lahko okrepite tako, da ga pijete z alkalijo (mleko, soda). Indometacin ima pogosto ulcerogen učinek, zato ga uporabljamo tudi s sodo, alkalno pijačo.

Na primer, Voltaren - dajejo močan analgetični učinek.

Dimeksin (dimetilsulfoksim) ima sposobnost prodiranja skozi kožo. Danes se uporablja kot vehikel - univerzalno topilo, ki omogoča, da se zdravilo odpelje na žarišče, na mesto vnetja (medtem ko že sam ima protivnetni učinek). Uporablja se v obliki kožnih aplikacij s sulfonamidi, vitamini B1, B4, kokarboksilazo.

Piroxicam je pripravek v obliki tablet, ki povzroča razmeroma manj stranskih učinkov, daje dober analgetik, močan protivnetni učinek (vpliva na vnetne mediatorje, zmanjšuje količino kininov, serotonina itd.).

Acetilsalicilna kislina, paracetamol, metamizol natrij in ibuprofen so po številu uporab med ruskimi državljani vodilni med vsemi analgetiki-antipiretiki. Naloga farmacevta ali farmacevta je, da je pozoren na kontraindikacije za uporabo in neželene učinke, od katerih lahko nekateri povzročijo resne zdravstvene težave.

Paracetamol, ibuprofen, natrijev metamizol (Analgin) in acetilsalicilna kislina (Aspirin) so vključeni v farmakološko skupino nesteroidnih protivnetnih zdravil. Dolga leta so bili najbolj zahtevani analgetiki-antipiretiki na ruskem farmakološkem trgu.

Od začetka 20. stoletja je imela acetilsalicilna kislina brezpogojni primat v naslednjih 100 letih in šele v poznih 90. letih prejšnjega stoletja so zdravila na osnovi paracetamola postala bolj priljubljena.

Od začetka leta 2017 je bilo v Rusiji registriranih več kot 400 zdravil s paracetamolom, več kot 200 zdravil na osnovi acetilsalicilne kisline in več kot sto in pol zdravil na osnovi natrijevega metamizola in ibuprofena.

Jemanje analgetikov-antipiretikov: razlike v lastnostih in potencialna nevarnost

Vsi analgetiki-antipiretiki, o katerih bomo govorili v tem članku, se med seboj razlikujejo v lajšanju bolečine.

Tako protivnetni učinek ibuprofena in paracetamola bistveno presega učinek acetilsalicilne kisline in natrijevega metamizola, medtem ko sta metamizol natrij in ibuprofen po analgetičnem učinku boljši od drugih zdravil. Zmožnost znižanja povišane telesne temperature je približno enaka za vsa štiri zdravila.

Ta zdravila so brez recepta na voljo v kateri koli lekarni in ustvarijo lažen vtis o njihovi varnosti. V kompletu za prvo pomoč so v skoraj vsaki ruski družini, vendar le malo ljudi misli, da ima vsak izmed njih impresiven seznam kontraindikacij in stranskih učinkov.

KLINIČNA FARMAKOLOGIJA NAJPOVEŠČE UPORABLJENIH PROTIVNIH SREDSTEV

Pri izbiri zdravil za otroke je še posebej pomembno, da se osredotočimo na zdravila z najmanjšim tveganjem za hude neželene učinke. To še posebej velja zaradi dejstva, da je večina otrok z akutnimi virusnimi boleznimi doma in starši pogosto predpišejo antipiretike, preden pride zdravnik. Hkrati je značilna razlika, katero zdravilo naj starši uporabljajo pred prihodom pediatra in katere bi morale biti predpisane pod zdravniškim nadzorom.

Trenutno je med analgetiki in antipiretiki običajno ločiti dve skupini:

• nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID - acetilsalicilna kislina, ibuprofen itd.);
• paracetamol (slika 1).

V odmerkih, priporočenih za izdajanje brez recepta, imajo nesteroidni antirevmatiki in paracetamol podobne antipiretične in analgetične učinke, kljub temu da paracetamol nima klinično pomembnega protivnetnega učinka. Ključna razlika med paracetamolom in nesteroidnimi antirevmatiki je varnost, ki je neposredno povezana z njihovim mehanizmom delovanja.

Slika 1. Razvrstitev brez narkotičnih analgetičnih antipiretikov, odobrenih za izdajo brez recepta v Ruski federaciji.

Splošno je sprejeto, da je mehanizem delovanja vseh antipiretičnih zdravil blokiranje sinteze prostaglandinov po poti ciklooksigenaze v hipotalamusu. Hkrati je protivnetni učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil povezan z blokiranjem sinteze prostaglandinov ne samo v hipotalamusu, temveč tudi v drugih organih in sistemih. Hkrati s protivnetnim učinkom nesteroidnih protivnetnih zdravil blokirajo sintezo zaščitnih prostaglandinov, kar lahko privede do resnih zapletov: krvavitve iz prebavil, astme, akutne odpovedi ledvic itd. centralni živčni sistem) in ne zavira sinteze zaščitnih prostaglandinov v drugih organih in sistemih, kar določa njen večji varnostni profil v primerjavi z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.

Ključno varnostno vprašanje analgetikov-antipiretikov je veliko tveganje za krvavitve iz prebavil zaradi nesteroidnih protivnetnih zdravil. Ugotovljeno je bilo, da je več kot 50% vseh akutnih krvavitev iz prebavil povezanih z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil, 84% pa jih povzroči nesteroidni antirevmatiki. Kot veste, stopnja umrljivosti za krvavitvami iz prebavil dosega 10%.

Aspirinska astma je še en zapleten zaplet uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil, zlasti na podlagi stalnega povečanja pojavnosti bronhialne astme pri otrocih (z 10% na 15-20%).

Skupaj s krvavitvami iz prebavil in obstrukcijo bronhijev lahko nesteroidni antirevmatiki povzročajo:

• hude spremembe v hematopoezi kostnega mozga do usodne agranulocitoze (metamizol);
• akutna odpoved ledvic (indometacin, ibuprofen);
• trombocitopatija s hemoragičnim sindromom (ASA);
• anafilaktični šok (metamizol);
• reyejev sindrom (ASK);
• hepatitis (aspirin);
• in številni drugi zapleti.

Paracetamol deluje enako učinkovito kot nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), kot sta acetilsalicilna kislina in ibuprofen, vendar ne povzroča številnih resnih neželenih učinkov, ki so skupni vsem NSAID.

Povzetek

Neopioidni analgetiki (analgetiki-antipiretiki) se široko uporabljajo v otroški praksi. Pri izbiri zdravil te skupine za predpisovanje otrokom je še posebej pomembno, da se osredotočimo na zelo učinkovita zdravila z najmanjšim tveganjem za neželene učinke. Te zahteve danes v celoti izpolnjujeta le paracetamol in ibuprofen. SZO jih uradno priporočajo kot antipiretike za uporabo v pediatriji. Upoštevane so možnosti uporabe teh zdravil v praksi splošnega pediatra (z izjemo pediatrične revmatologije). V članku so predstavljeni rezultati študije, ki dokazuje visoko antipiretično in analgetično učinkovitost zdravila Nurofen za otroke (ibuprofen) pri bolnikih z akutnimi nalezljivimi in vnetnimi boleznimi dihal in organov ENT. Poleg tega so opazili visoko varnost jemanja Nurofena. Poudarja se, da na ozadju etiotropnega in patogenetskega zdravljenja pravočasna in primerna terapija z analgetiki-antipiretiki bolnemu otroku olajša, izboljša njegovo zdravje in pospeši ozdravitev.

Neopioidni analgetiki (analgetiki-antipiretiki) so med najpogosteje uporabljanimi zdravili v otroški praksi. Odlikuje jih edinstvena kombinacija antipiretskih, protivnetnih, analgetičnih in antitrombotičnih mehanizmov delovanja, kar omogoča uporabo teh zdravil za lajšanje simptomov številnih bolezni.

Trenutno obstaja več farmakoloških skupin ne-opioidnih analgetikov, ki jih delimo na nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) in preproste analgetike (paracetamol). Paracetamol (acetaminofen) ni vključen v skupino NSAID, saj praktično nima protivnetnega učinka.

Mehanizmi delovanja ne-opioidnih analgetikov in značilnosti njihove uporabe pri otrocih

Glavni mehanizem delovanja analgetikov-antipiretikov, ki določa njihovo učinkovitost, je zaviranje aktivnosti ciklooksigenaze (COX), encima, ki uravnava pretvorbo arahidonske kisline (AA) v prostaglandine (PG), prostaciklin in tromboksan. Ugotovljeno je bilo, da obstajata 2 COX izoencima.

COX-1 usmerja procese presnove AA v izvajanje fizioloških funkcij - tvorbo PG-jev, ki imajo citoprotektivni učinek na želodčni sluznici, uravnavajo delovanje trombocitov, procese mikrocirkulacije itd. COX-2 nastaja le med vnetnimi procesi pod vplivom citokinov. Z vnetjem se bistveno aktivira metabolizem AA, poveča se sinteza PG in levkotrienov, poveča se sproščanje biogenih aminov, prostih radikalov in NO, kar določa razvoj zgodnje faze vnetnega procesa. Blokada z analgetiki-antipiretiki COX v centralnem živčnem sistemu vodi do antipiretičnih in analgetičnih učinkov (centralno delovanje), zmanjšanje vsebnosti PG v območju vnetja pa vodi do protivnetnega učinka in zaradi zmanjšanja sprejema bolečine do anestetika (periferno delovanje).

Domnevamo, da je zaviranje COX-2 eden pomembnih mehanizmov klinične učinkovitosti analgetikov, zaviranje COX-1 pa določa njihovo strupenost (predvsem v povezavi s prebavili). V zvezi s tem so skupaj s standardnimi (neselektivnimi) nesteroidnimi antirevmatiki, ki enako zavirajo delovanje obeh izooblik COX, nastali selektivni zaviralci COX-2. Vendar pa ta zdravila niso bila brez stranskih učinkov.

Analgetično, protivnetno in antipiretično delovanje ne-opioidnih analgetikov so dokazali v številnih kontroliranih preskušanjih, ki izpolnjujejo standarde na dokazih temelječe medicine (stopnja A). NSAID po vsem svetu letno uživa več kot 300 milijonov ljudi. Široko se uporabljajo za vročinska stanja, akutne in kronične bolečine, revmatične bolezni in v mnogih drugih primerih. Omeniti velja, da večina bolnikov uporablja zdravila, ki se izdajajo brez recepta.

Kljub visoki učinkovitosti analgetikov, antipiretikov, njihova uporaba pri otrocih ni vedno varna. Torej v 70. letih. V zadnjem stoletju so se pojavili prepričljivi podatki, da lahko uporaba acetilsalicilne kisline (aspirina) pri virusnih okužbah pri otrocih spremlja Reyejev sindrom, za katerega je značilna strupena encefalopatija in maščobna degeneracija notranjih organov, predvsem jeter in možganov. Omejitve, ki so jih ZDA uvedle glede uporabe acetilsalicilne kisline pri otrocih, so privedle do občutnega zmanjšanja pojavnosti Reyejevega sindroma s 555 v letu 1980 na 36 v letu 1987 in na 2 v letu 1997. Poleg tega acetilsalicilna kislina poveča tveganje za nastanek vnetnih sprememb v prebavilih, moti strjevanje krvi, poveča krhkost žil, pri novorojenčkih pa lahko izpodrine bilirubin iz njegove povezave z albuminom in s tem prispeva k razvoju bilirubin encefalopatije. Strokovnjaki SZO ne priporočajo uporabe acetilsalicilne kisline kot antipiretičnega sredstva pri otrocih, mlajših od 12 let, kar se odraža v ruskem National Formulary (2000). S sklepom Farmakološkega odbora Ministrstva za zdravje Ruske federacije z dne 25. 03.99 je dovoljeno imenovanje acetilsalicilne kisline za akutne virusne okužbe od 15. leta starosti. Hkrati se lahko pod nadzorom zdravnika acetilsalicilna kislina pri otrocih uporablja za revmatične bolezni.

Hkrati so se zbirali podatki o stranskih učinkih drugih analgetikov-antipiretikov. Torej, amidopirin je bil zaradi svoje visoke strupenosti izključen iz nomenklature drog. Analgin (metamizol) lahko zavira hematopoezo vse do razvoja usodne agranulocitoze, kar je prispevalo k ostri omejitvi njegove uporabe v številnih državah sveta (International Agranulocytosis and Aplastic Anaemi Study Group, 1986). Vendar pa je v tako nujnih situacijah, kot so hipertermični sindrom, akutna bolečina v pooperativnem obdobju itd., Ki jih druge terapije ne moremo uporabiti, dovoljena parenteralna uporaba zdravil, ki vsebujejo analgin in metamizol.

Tako je pri izbiri analgetikov-antipiretikov za otroke še posebej pomembno, da se osredotočimo na zelo učinkovita zdravila z najmanjšim tveganjem za neželene učinke. Trenutno samo paracetamol in ibuprofen v celoti izpolnjujeta merila za visoko učinkovitost in varnost in jih Svetovna zdravstvena organizacija in nacionalni programi uradno priporočajo za uporabo v pediatriji kot antipiretike (WHO, 1993; Lesko SM et al., 1997; Praktična priporočila za zdravnike Ruskega združenja pediatrični centri, 2000 itd.). Paracetamol in ibuprofen se lahko predpisujeta otrokom od prvih mesecev življenja (od 3. meseca starosti). Priporočeni enkratni odmerki paracetamola so 10-15 mg / kg, ibuprofena - 5-10 mg / kg. Ponovna uporaba antipiretikov je možna ne prej kot 4-5 ur, vendar največ 4-krat na dan.

Treba je opozoriti, da je mehanizem delovanja teh zdravil nekoliko drugačen. Paracetamol ima antipiretično, analgetično in zelo malo protivnetnega učinka, saj blokira COX predvsem v centralnem živčnem sistemu in nima perifernega učinka. Opažene so bile kakovostne spremembe presnove paracetamola glede na otrokovo starost, ki jih določa zrelost sistema citokroma P450. Poleg tega lahko pri okvarjenem delovanju jeter in ledvic opazimo zamudo pri izločanju zdravila in njegovih presnovkov. Dnevni odmerek 60 mg / kg pri otrocih je varen, ko pa se zviša, lahko opazimo hepatotoksični učinek zdravila. Opisan je primer fulminantne odpovedi jeter s hipoglikemijo in koagulopatijo s kroničnim presežkom odmerka paracetamola (150 mg / kg), ki ga starši izvajajo več dni. Če ima otrok pomanjkanje glukozno-6-fosfat dehidrogenaze in glutation-reduktaze, lahko imenovanje paracetamola povzroči hemolizo eritrocitov, hemolitično anemijo zdravila.

Ibuprofen (Nurofen, Nurofen za otroke, Ibufen itd.) Ima izrazit antipiretični, analgetični in protivnetni učinek. Večina raziskav je pokazala, da je ibuprofen enako učinkovit pri vročini kot paracetamol. Druge raziskave so pokazale, da je antipiretični učinek ibuprofena v odmerku 7,5 mg / kg večji od učinka paracetamola v odmerku 10 mg / kg in acetilsalicilne kisline v odmerku 10 mg / kg. To se je pokazalo z izrazitim znižanjem temperature po 4 urah, kar smo opazili tudi pri večjem številu otrok. Enake podatke smo dobili v dvojno slepi študiji v vzporednih skupinah otrok, starih od 5 mesecev do 13 let, s ponavljajočim se dajanjem ibuprofena v odmerkih 7 in 10 mg / kg in paracetamola v odmerku 10 mg / kg.

Ibuprofen blokira COX tako v osrednjem živčnem sistemu kot v žarišču vnetja, kar določa prisotnost ne le antipiretičnega, ampak tudi protivnetnega učinka. Posledično se zmanjša fagocitna proizvodnja mediatorjev akutne faze, vključno z interlevkinom-1 (IL-1; endogeni pirogen). Znižanje koncentracije IL-1 pomaga normalizirati telesno temperaturo. Ibuprofen ima dvojni analgetični učinek - periferni in osrednji. Analgetični učinek se že kaže pri odmerku 5 mg / kg in je bolj izrazit kot učinek paracetamola. To vam omogoča učinkovito uporabo ibuprofena za blago do zmerno vneto grlo, akutni otitisni medij, zobobol, bolečine v zobeh pri dojenčkih, pa tudi za zaustavitev reakcij po cepljenju.

Številne večcentrične študije so pokazale, da so med vsemi analgetiki-antipiretiki ibuprofen in paracetamol najvarnejša zdravila, pogostost neželenih učinkov z njihovo uporabo je bila primerljiva in je znašala približno 8-9%. Neželeni učinki pri jemanju ne-opioidnih analgetikov se opažajo predvsem iz prebavil (bolečine v trebuhu, dispeptični sindrom, NSAID gastropatija), redkeje v obliki alergijskih reakcij, nagnjenosti k krvavitvam in zelo redko ledvične disfunkcije.

Znano je, da lahko aspirin in NSAID izzovejo bronhospazem pri osebah z intoleranco za aspirin, saj zavirajo sintezo PGE 2, prostaciklina in tromboksanov ter povečajo proizvodnjo levkotrienov. Paracetamol ne vpliva na sintezo teh mediatorjev alergijskega vnetja, kljub temu pa je možno tudi bronhokonstrikcija z njegovim vnosom, kar je povezano z izčrpavanjem glutaionskega sistema v dihalih in zmanjšanjem antioksidativne zaščite. V veliki mednarodni študiji so pokazali, da je bilo pri uporabi ibuprofena in paracetamola leta 1879 otrok z bronhialno astmo hospitaliziranih le 18 ljudi (paracetamol - 9, ibuprofen - 9), kar kaže na relativno varnost teh zdravil pri otrocih s to boleznijo. Z bronhiolitisom pri otrocih v prvih 6 mesecih življenja ibuprofen in paracetamol nista imela bronhospastičnega učinka. Nestrpnost aspirina pri otrocih je precej redka, v teh primerih je uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil kontraindicirana.

Tako sta ibuprofen in paracetamol pri otrocih izbira med antipiretiki in analgetiki (za zmerne bolečine), ibuprofen pa se pogosto uporablja v protivnetne namene. V nadaljevanju predstavljamo glavne možnosti uporabe teh zdravil v praksi splošnega pediatra (z izjemo uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil pri otroški revmatologiji).

Mehanizmi vročine pri otrocih in načela antipiretične terapije

Zvišanje telesne temperature je pogost in eden pomembnih simptomov otroških bolezni. Vročinska stanja pri otrocih so najpogostejši razlog za obisk zdravnika, čeprav pogosto starši poskušajo znižati telesno temperaturo pri otrocih z uporabo antipiretičnih zdravil, ki so na voljo brez recepta. Vprašanja etiopatogeneze hipertermije in sodobni pristopi k zdravljenju vročinskih stanj so še vedno aktualni problemi v pediatriji.

Znano je, da sposobnost vzdrževanja telesne temperature na konstantni ravni ne glede na temperaturna nihanja v zunanjem okolju (homeotermalnost) omogoča telesu, da ohrani visoko hitrost presnove in biološko aktivnost. Homoiotermalnost pri ljudeh je predvsem posledica prisotnosti fizioloških mehanizmov termoregulacije, to je regulacije proizvodnje toplote in prenosa toplote. Nadzor nad uravnoteženjem procesov proizvodnje toplote in prenosa toplote izvaja termoregulacijski center, ki se nahaja v predoptičnem območju sprednjega dela hipotalamusa. Informacije o telesni temperaturni uravnoteženosti vstopajo v središče termoregulacije, prvič preko svojih nevronov, ki reagirajo na spremembe v krvni temperaturi, in drugič, iz perifernih termoreceptorjev. Poleg tega so endokrine žleze, predvsem ščitnica in nadledvične žleze, vključene v hipotalamično regulacijo telesne temperature. Zaradi usklajenih sprememb v proizvodnji toplote in prenosa toplote se ohranja stalnost toplotne homeostaze v telesu.

Kot odgovor na učinke različnih patogenih dražljajev pride do prestrukturiranja temperaturne homeostaze, usmerjene v povečanje telesne temperature, da bi povečali naravno reaktivnost telesa. Ta dvig temperature se imenuje vročina. Biološki pomen vročine je povečati imunološko zaščito. Povišanje telesne temperature vodi v povečano fagocitozo, povečanje sinteze interferonov, aktivacijo in diferenciacijo limfocitov ter stimulacijo antitelogeneze. Zvišana temperatura preprečuje množenje virusov, kakijev in drugih mikroorganizmov.

Vročina se bistveno razlikuje od zvišanja telesne temperature med pregrevanjem, kar se pojavi ob občutnem zvišanju temperature okolja, aktivnem mišičnem delu itd. V primeru pregrevanja je termoregulacijski center nastavljen za normalizacijo temperature, medtem ko v primeru vročine ta center namerno obnovi "nastavljeno vrednost" na višjo raven.

Ker je vročina nespecifična zaščitna in prilagodljiva reakcija telesa, so vzroki, ki jo povzročajo, zelo raznoliki. Najpogosteje se vročina pojavi pri nalezljivih boleznih, med katerimi prevladujejo akutne bolezni dihal zgornjih in spodnjih dihal. Vročina infekcijske geneze se razvije kot odgovor na učinke virusov, bakterij in njihovih produktov razpadanja. Povišanje telesne temperature neinfekcijske narave ima lahko drugačno genezo: osrednja (krvavitev, tumor, travma, možganski edem), psihogena (nevroza, duševne motnje, čustveni stres), refleksna (bolečinski sindrom pri urolitiazi), endokrina (hipertiroidizem, feokromacitom), resorptivna (kontuzija, nekroza, aseptično vnetje, hemoliza), pojavlja pa se tudi kot odziv na vnos nekaterih zdravil (efedrin, derivati \u200b\u200bksantina, antibiotiki itd.).

Vsaka od variant vročine ima tako skupne mehanizme razvoja kot posebne značilnosti. Ugotovljeno je bilo, da je sestavni del patogeneze vročine reakcija fagocitov periferne krvi in \u200b\u200b/ ali tkivnih makrofagov na infekcijsko invazijo ali neinfekcijski vnetni proces. Primarni pirogeni, nalezljivi in \u200b\u200bneinfektivni, sprožijo razvoj vročine le tako, da telesne celice spodbudijo k sintezi sekundarnih pirogenih mediatorjev. Prvotne fagocitne mononuklearne celice postanejo vir sekundarnih pirogenov. Sekundarni pirogeni so heterogena skupina protivnetnih citokinov: IL-1, IL-6, faktor tumorske nekroze α itd. Kljub temu pa ima IL-1 vodilno začetniško vlogo v patogenezi vročine.

IL-1 je glavni mediator medcelične interakcije v akutni fazi vnetja. Njeni biološki učinki so izjemno raznoliki. Pod vplivom IL-1 se začne aktivacija in proliferacija T-limfocitov, poveča se proizvodnja IL-2 in poveča se izražanje celičnih receptorjev. IL-1 pospešuje širjenje celic B in sintezo imunoglobulinov, spodbuja sintezo beljakovin akutne faze vnetja (C-reaktivni protein, komplement itd.), PG in prekurzorje hematopoeze v kostnem mozgu. IL-1 ima neposreden toksičen učinek na celice, okužene z virusom.

IL-1 je tudi glavni mediator v mehanizmu razvoja vročine, zato ga v literaturi pogosto imenujemo endogeni ali levkocitni pirogen. V normalnih pogojih IL-1 ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Toda ob prisotnosti vnetja (nalezljivega ali neinfekcijskega) IL-1 doseže preoptično območje sprednjega dela hipotalamusa in sodeluje z receptorji nevronov v termoregulacijskem centru. V tem primeru se aktivira COX, kar vodi k povečanju sinteze PGE-1 in povečanju medcelične ravni cAMP. Povečanje koncentracije cAMP spodbuja medcelično kopičenje kalcijevih ionov, spremembo razmerja Na / Ca in prestrukturiranje aktivnosti centrov proizvodnje toplote in prenosa toplote. Povišanje telesne temperature dosežemo s spremembami aktivnosti presnovnih procesov, žilnega tona, perifernega pretoka krvi, znojenja, sinteze hormonov trebušne slinavke in nadledvičnih žlez, kontraktilne termogeneze (mišični tremor) in drugih mehanizmov.

Posebej je treba opozoriti, da lahko pri isti stopnji hipertermije vročina pri otrocih poteka na različne načine. Če torej prenos toplote ustreza proizvodnji toplote, to kaže na primeren potek vročine in se klinično kaže kot relativno normalno otrokovo zdravje, roza ali zmerno hiperemična barva kože, vlažna in topla na dotik ("roza vročica"). Ta vrsta vročine pogosto ne potrebuje antipiretičnih zdravil.

V primeru, ko je s povečano proizvodnjo toplote prenos toplote neustrezen zaradi motene periferne cirkulacije, je potek vročine prognostično neugoden. Klinično je izrazita mrzlica, bledica kože, akrocijanoza, hladna stopala in dlani ("bleda vročina"). Otroci s to vročino običajno potrebujejo antipiretična zdravila v kombinaciji z vazodilatatorji in antihistaminiki (ali antipsihotiki).

Ena izmed kliničnih različic neugodnega poteka vročine je hipertermično stanje pri majhnih otrocih, v večini primerov zaradi nalezljivega vnetja, ki ga spremlja toksikoza. Hkrati obstaja vztrajno (6 ali več ur) in znatno (nad 40,0 ° C) telesna temperatura, ki jo spremljajo motena mikrocirkulacija, presnovne motnje in postopno naraščajoče disfunkcije vitalnih organov in sistemov. Razvoj vročine na ozadju akutnih mikrocirkulacijskih presnovnih motenj, ki so osnova toksikoze, vodi do dekompenzacije termoregulacije z močnim povečanjem proizvodnje toplote in neustreznim zmanjšanjem prenosa toplote. Vse to je povezano z velikim tveganjem za presnovne motnje in možganskim edemom in zahteva nujno uporabo kompleksne nujne terapije.

V skladu s priporočili Svetovne zdravstvene organizacije pri zdravljenju vročine pri akutnih okužbah dihal pri otrocih (WHO, 1993) in domačih priporočilih je treba predpisati antipiretična zdravila, kadar otrokova temperatura presega 39,0 ° C, če se meri rektalno. Izjema so otroci, ki jim grozi pojav vročinskih napadov ali hudih pljučnih ali srčno-žilnih bolezni, in otroci v prvih 3 mesecih življenja. V nacionalnem znanstvenem in praktičnem programu "Akutne bolezni dihal pri otrocih: zdravljenje in preprečevanje" (2002) je antipiretike priporočljivo predpisati v naslednjih primerih:

- prej zdravi otroci - pri telesni temperaturi nad 39,0 ° C in / ali z bolečinami in glavoboli v mišicah;

- otroci z anamnezo vročinskih napadov - pri telesni temperaturi nad 38,0-38,5 ° C;

- otroci s hudimi boleznimi srca in pljuč - pri telesni temperaturi nad 38,5 ° C;

- otroci prvih 3 mesecev življenja - pri telesni temperaturi nad 38,0 ° C.

Kot je navedeno zgoraj, Svetovna zdravstvena organizacija in nacionalni programi priporočajo samo paracetamol in ibuprofen kot antipiretike pri otrocih.

Antipiretična terapija pri otrocih z alergijskimi reakcijami in boleznimi

Alergijske bolezni pri otrocih so danes zelo razširjene, njihova pogostost se nenehno povečuje. Alergija kot premorbidno ozadje pri tej skupini bolnikov pogosto določa značilnosti poteka stanja, ki se pojavljajo z vročino, poleg tega pa poveča tveganje za preobčutljivostne reakcije na uporabljena zdravila.

Potek vročine pri otrocih z alergijskimi boleznimi ima svoje značilnosti. Prvič, ti bolniki imajo nagnjenost k izrazitemu in dolgotrajnemu toku vročine, kar je posledica visoke ravni IL-1 pri bolnikih z atopijo in posledično zaprt patološki krog njene sinteze, zlasti v akutnem obdobju alergijske reakcije. Drugič, pri otrocih, ki so nagnjeni k atopiji, je večja verjetnost, da bodo razvili zvišano telesno temperaturo (imenovano alergična vročina). Tretjič, upoštevati je treba, da se lahko v ozadju poslabšanja alergij pojavi zvišanje temperature neinfekcijske narave. Za imenovanje antipiretičnih zdravil (analgetikov-antipiretikov) otrokom z alergijskimi boleznimi in reakcijami je potreben strog zdravniški nadzor. Pri otrocih z alergijskimi boleznimi je priporočljivo vključiti v kompleksno zdravljenje vročinskih stanj, skupaj z antipiretičnimi in antihistaminiki.

Nekateri vidiki terapije akutne bolečine v otroški praksi

S težavo zdravljenja akutne bolečine zmerne intenzivnosti se pogosto srečuje splošni pediater. Bolečine pri otrocih pogosto spremljajo nekatere nalezljive in vnetne bolezni (akutni otitisni medij, vneto grlo, faringitis, akutne okužbe dihal), se pojavlja skupaj z vročino v zgodnjem obdobju po cepljenju. Bolečina skrbi dojenčke z zobe in starejše otroke po odstranitvi zoba. Sindrom bolečine, tudi majhne intenzivnosti, ne samo poslabša dobro počutje in razpoloženje otroka, ampak tudi upočasni reparacijske procese in posledično okrevanje. Nedvomno je treba poudariti glavno vlogo etiotropnih in patogenetskih pristopov pri zdravljenju bolezni, ki jih spremlja bolečina. Vendar bo rezultat terapije uspešnejši, če se uporabi ustrezno lajšanje bolečine skupaj s patogenetskimi metodami zdravljenja bolezni.

Mehanizem nastanka bolečine je precej zapleten, vendar najpomembnejšo vlogo pri njem igrajo snovi iz skupine prostaglandina in kinina, ki so neposredni nevrokemični mediatorji bolečine. Vnetni edem običajno poslabša bolečino. Zmanjšanje proizvodnje mediatorjev bolečine in / ali zmanjšanje občutljivosti receptorjev (na primer zaradi blokade bolečinskih receptorjev) določata analgetične učinke terapije.

V praksi splošnega pediatra so glavna zdravila za lajšanje akutne bolečine zmerne intenzivnosti neopioidni analgetiki. Blokada COX v centralnem živčnem sistemu z njihovo pomočjo povzroči analgetični učinek centralne geneze, zmanjšanje vsebnosti PG v območju vnetja pa povzroči protivnetni učinek in analgetični periferni učinek zaradi zmanjšanja sprejema bolečine.

Klinične študije kažejo, da sta ibupofen in v manjši meri paracetamol izbirna zdravila za zdravljenje akutne bolečine zmerne intenzivnosti pri otrocih. Pravočasna in primerna spremljajoča analgetična terapija bolnemu otroku olajša, izboljša njegovo počutje in pospeši hitrejše okrevanje.

Preprečevanje in zdravljenje reakcij po cepljenju pri otrocih

Reakcije po cepljenju so pričakovani pogoji, določeni v priročnikih za cepljenje. So precej pogosti in jih ne smemo zamenjevati z zapleti cepljenja, katerih razvoj je pogosto nepredvidljiv in odraža posameznikov odziv otroka ali kršitev tehnike cepljenja. Dobro znana reakcija po cepljenju pri otrocih je hipertermija po imunizaciji. Poleg tega se na mestu injiciranja cepiva lahko pojavijo zmerne bolečine, hiperemija, oteklina, ki jih včasih spremlja tudi vročina, slabo počutje in glavobol. Hipertermija in lokalne reakcije po imunizaciji veljajo za indikacijo za ibuprofen. Ker so reakcije po cepljenju predvidljive, je primerno priporočiti profilaktično uporabo ibuprofena ali paracetamola pri otroku 1-2 dni po cepljenju med cepljenjem z DPT.

Izkušnje uporabe zdravila Nurofen pri otrocih

Da bi preučili klinično učinkovitost ibuprofena pri otrocih z nalezljivimi in vnetnimi boleznimi, ki jih spremlja vročina in / ali bolečinski sindrom, smo izvedli odprto nenadzorovano študijo, v kateri so zdravilo Nurofen za otroke (Boots Healthcare International, Velika Britanija) uporabljali pri 67 otrocih z ARVI in pri 10 otrocih z angino, staro od 3 mesecev do 15 let. Pri 20 bolnikih je ARVI nadaljeval v ozadju blage in zmerne bronhialne astme brez znakov preobčutljivosti za aspirin, pri 17 - z bronho-obstruktivnim sindromom, pri 12 - z manifestacijami akutnega otitisa, pri 14 - ki jih spremlja močan glavobol in / ali mišične bolečine. Pri 53 otrocih je bolezen spremljala visoka vročina, kar zahteva antipiretično zdravljenje; Nurofen je bil predpisan 24 bolnikom z nizko telesno temperaturo samo za lajšanje bolečin. Nurofen suspenzija za otroke je bila uporabljena v standardnem enkratnem odmerku od 5 do 10 mg / kg 3-4 krat na dan, kar je običajno od 2,5 do 5 ml suspenzije na odmerek (uporabljene so bile merilne žlice). Trajanje jemanja zdravila Nurofen je bilo od 1 do 3 dni.

Študija kliničnega stanja bolnikov je vključevala oceno antipiretičnih in analgetičnih učinkov zdravila Nurofen, registracijo neželenih učinkov.

Pri 48 otrocih smo po jemanju prvega odmerka zdravila dobili dober antipiretični učinek. Večini otrok je bil Nurofen predpisan največ 2 dni. Pri 4 bolnikih je bil antipiretični učinek minimalen in kratkotrajen. Dvema je bil predpisan diklofenak, dvema pa so dali parenteralno lično zmes.

Po 30-60 minutah so opazili zmanjšanje intenzitete bolečine po začetnem odmerku zdravila Nurofen, največji učinek pa so opazili po 1,5-2 urah. Trajanje analgetičnega učinka je bilo od 4 do 8 ur (povprečje za skupino, 4,9 ± 2,6 ure).

Pri veliki večini bolnikov so opazili ustrezen analgetični učinek zdravila Nurofen. Po prvem dajanju zdravila je bil dosežen odličen ali dober analgetični učinek pri več kot polovici otrok, zadovoljiv - pri 28%, le 16,6% bolnikov pa ni imelo analgetičnega učinka. Dan po začetku terapije je 75% bolnikov opazilo dober in odličen analgetični učinek, v 25% primerov so zabeležili zadovoljivo lajšanje bolečinskega sindroma. 3. dan opazovanja se otroci praktično niso pritoževali nad bolečino.

Treba je opozoriti, da ima Nurofen za otroke dober okus in ga dobro prenašajo otroci različnih starosti. Ni bilo stranskih učinkov prebavnega sistema, razvoja alergijskih reakcij, povečanja ali provokacije bronhospazma. Noben bolnik zaradi neželenih učinkov ni prenehal jemati zdravila Nurofen.

Zaključek

Danes sta ibuprofen in paracetamol med najbolj priljubljenimi zdravili v otroški praksi. So prva izbira za otroke z vročino in zmernimi bolečinami, ibuprofen pa se pogosto uporablja kot protivnetno sredstvo. Vendar je pri predpisovanju katerega koli analgetično-antipiretičnega zdravila potrebno natančno določiti potreben odmerek in upoštevati vse možne dejavnike tveganja. Kombinacijam, ki vsebujejo več antipiretikov, se je treba izogibati. Uporaba antipiretikov je nesprejemljiva, če ne navedete vzrokov za vročino.

Naša raziskava je pokazala, da ima zdravilo, ki vsebuje ibuprofen Nurofen za otroke, izrazit in hiter antipiretični in analgetični učinek pri bolnikih z akutnimi nalezljivimi in vnetnimi boleznimi dihal in organov ENT. Uporaba zdravila je bila učinkovita in varna. Naše izkušnje kažejo, da je poleg etiotropne in patogenetske terapije bolezni priporočljivo izvajati racionalno sočasno zdravljenje z uporabo analgetičnih antipiretikov. S pravočasnim in ustreznim predpisovanjem takšna terapija bolnemu otroku olajša, izboljša njegovo zdravje in pospeši hitrejše okrevanje.

Seznam referenc

1. Vein A.V., Avrutskiy M.Ya. Lajšanje bolečin in lajšanje bolečin. - M .: Medicina, 1997. - S. 280.

2. Racionalna uporaba antipiretikov pri otrocih: Vodnik za zdravnike / Vetrov V.P., Dlin V.V. in drugi - M., 2002. - str. 23.

3. Geppe N.A., Zaitseva O.V. Ideje o mehanizmih vročine pri otrocih in načelih antipiretične terapije // Russian Medical Journal. - 2003. - T. 11, številka 1 (173). - S. 31–37.

4. Državni register zdravil. - M .: MZ RF, 2000.

5. Korovina N.A., Zaplatnitkov A.L. in druge vročine pri otrocih. Racionalna izbira antipiretičnih zdravil: Vodnik za zdravnike. - M., 2000. - str. 67.

6. Lebedeva R.N., Nikoda V.V. Farmakoterapija za akutno bolečino. - M .: AIR-ART, 1998. - str. 184.

7. Lourin M.I. Vročina pri otrocih: Per. iz angleščine. - M .: Medicina, 1985. - S. 255.

8. Akutne bolezni dihal pri otrocih: zdravljenje in preprečevanje. Znanstveni in praktični program. - M., 2002.

9. Racionalna farmakoterapija revmatičnih bolezni: Priročnik / Ed. V.A. Nasonova, E.L. Nasonov. - M., 2003. - S. 506.

10. Tatočenko V.K. Vsakdanji pediater: Vodnik po zdravljenju z zdravili. - M., 2002. - S. 252.

11. Zvezne smernice za zdravnike o uporabi zdravil (formulacijski sistem). - Kazan: GEOTAR Medicine, 2000. - Izdaja. 1. - P. 975.

12. Aksoylar S. et al. Vrednotenje gobic in antipiretičnih zdravil za zmanjšanje telesne temperature pri vročinskih otrocih // Acta Paediatr. Jap. - 1997. - št. 39. - P. 215-217.

13. Autret E. et al. Vrednotenje ibuprofena v primerjavi z aspirinom in paracetamolom glede učinkovitosti in ugodja pri otrocih z vročino // Eur. J. Clin. - 1997. - št. 51. - str. 367-371.

14. Bertin L. G., Pons et al. Randomizirano, dvojno slepo, večcentrično, kontrolirano preskušanje ibuprofena v primerjavi z acetaminofenom (paracetamolom) in placebom za zdravljenje simptomov tonzilitisa in faringitisa pri otrocih // J. Pediatr. - 1991. - št. 119 (5). - R. 811–814.

15. Bosek V., Migner R. Letna knjiga bolečine. - 1995. - P. 144–147.

16. Czaykowski D. et al. Vrednotenje antipiretične učinkovitosti suspenzije ibuprofena z enim odmerkom v primerjavi z acetaminofenskim eliksirjem pri vročinskih otrocih // Pediatr. Res. - 1994 .-- 35 (2. del) - P. 829.

17. Henretig F.M. Klinična varnost OTC analgetikov. Posebno poročilo. - 1996. - R. 68–74.

18. Kelley M. T., Walson P. D., Edge H. et al. Farmakokinetika in farmakodinamika izomerov ibuprofena in acetaminofena pri vročinskih otrocih // Clin. Farmakol. Ther. - 1992. - št. 52. - str. 181–9.

19. Lesko S.M., Mitchell A.A. Ocena varnosti otroškega ibuprofena: randomizirano klinično preskušanje, ki temelji na praktičnem postopku // JAMA. - 1995. - št. 273. - R. 929–33.

20. Lesko S.M., Mitchell A.A. Ledvično delovanje po kratkotrajni uporabi ibuprofena pri dojenčkih in otrocih // Pediatrija. - 1997. - št. 100. - P. 954–7.

21. MacPherson R.D. Nove usmeritve v obvladovanju bolečine // Drags of Today. - 2002. - št. 3 (2). - R. 135–45.

22. McQuay H.J., Moore R.A. Dokazi, ki temeljijo na dokazih za lajšanje bolečin. - Oxford University Press, 1998. - str. 264.

23. Sidler J. et al. Dvojno slepa primerjava ibuprofena in paracetamola pri mladoletni pireksiji // Br. J. Clin. Vadite. 1990. 44 (Dodatek 70). - R. 22–5.

24. Obvladovanje vročine pri majhnih otrocih z akutnimi okužbami dihal v državah v razvoju // WHO / ARI / 93.90, Ženeva, 1993.

25. Van der Walt J.H., Roberton D.M. Anestezija in nedavno cepljeni otroci // Paediatr. Anaesth. - 1996. - št. 6 (2). - R. 135–41.

26. Z vstopom za nadzor bolezni: National Reye sindrom Surveillance United States // N. Engl. J. Med. - 1999. - št. 340. - P. 1377.

8. M-antiholinergična zdravila.

9. Sredstva za blokiranje gangliona

11. Adrenomimetiki.

14. Sredstva za splošno anestezijo. Opredelitev. Določila za globino, stopnjo razvoja in okrevanje po anesteziji. Zahteve za idealno drogo.

15. Sredstva za inhalacijsko anestezijo.

16. Sredstva za neinhalacijsko anestezijo.

17. Etilni alkohol. Akutna in kronična zastrupitev. Zdravljenje.

18. Sedativno-hipnotična zdravila. Akutni ukrepi zastrupitve in pomoči.

19. Splošne ideje o problemu bolečine in lajšanju bolečine. Zdravila, ki se uporabljajo pri nevropatskih bolečinskih sindromih.

20. Narkotični analgetiki. Akutna in kronična zastrupitev. Načela in sredstva za zdravljenje.

21. Non-narkotični analgetiki in antipiretiki.

22. Antiepileptična zdravila.

23. Zdravila, ki so učinkovita za epileptični status in druge konvulzivne sindrome.

24. Antiparkinsonska sredstva in sredstva za zdravljenje spastičnosti.

32. Sredstva za preprečevanje in lajšanje bronhospazma.

33. Odporna sredstva in mukolitična sredstva.

34. Protivnetna sredstva.

35. Zdravila, ki se uporabljajo za pljučni edem.

36. Zdravila, ki se uporabljajo pri srčnem popuščanju (splošne značilnosti) Neglikozidna kardiotonična zdravila.

37. Srčni glikozidi. Zastrupitev s srčnimi glikozidi. Ukrepi pomoči.

38. Antiaritmična zdravila.

39. Antianginalna zdravila.

40. Osnovna načela zdravljenja z miokardnim infarktom.

41. Antihipertenzivni simatoplegiki in vazorelaksanti.

I. Sredstva, ki vplivajo na apetit

II. Sredstva za zmanjšanje izločanja želodca

I. Derivati \u200b\u200bsulfonilsečnine

70. Protimikrobna sredstva. Splošne značilnosti. Osnovni pojmi in pojmi s področja infekcijske kemoterapije.

71. Antiseptiki in razkužila. Splošne značilnosti. Njihova razlika od kemoterapevtskih zdravil.

72. Antiseptiki - kovinske spojine, halogenirane snovi. Oksidanti Barvila.

73. Antiseptiki alifatske, aromatične in nitrofuranske serije. Detergenti. Kisline in alkalije. Poliguanidini.

74. Osnovna načela kemoterapije. Načela klasifikacije antibiotikov.

75. Penicilini.

76. Cefalosporini.

77. Karbapenemi in monobaktami

78. Makrolidi in azalidi.

79. Tetraciklini in amfenikoli.

80. Aminoglikozidi.

81. Antibiotiki iz skupine linkozamidov. Fuzidna kislina. Oksazolidinoni.

82. Antibiotiki, glikopeptidi in polipeptidi.

83. Neželeni učinki antibiotikov.

84. Kombinirano zdravljenje z antibiotiki. Racionalne kombinacije.

85. Sulfanilamidni pripravki.

86. Izvedeni derivati \u200b\u200bnitrofurana, oksikinolina, kinolona, \u200b\u200bfluorokinolona, \u200b\u200bnitroimidazola.

87. Zdravila proti tuberkulozi.

88. Proti spirohete in protivirusna sredstva.

89. Antimalarična in antiamerična zdravila.

90. Zdravila, ki se uporabljajo za giardiazo, trihomonijazo, toksoplazmozo, lajšmanijo, pnevmocistozo.

91. Antimikotična zdravila.

I. Sredstva, ki se uporabljajo pri zdravljenju bolezni, ki jih povzročajo patogene glive

II. Zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju bolezni, ki jih povzročajo oportunistične glive (na primer s kandidiazo)

92. Anthelmintična zdravila.

93. Zdravila proti blazini.

94. Sredstva, ki se uporabljajo za kraste in uši.

21. Non-narkotični analgetiki in antipiretiki.

Mehanizem analgetičnega delovanja netoksičnih analgetikov.

Inhibicija ciklooksigenaze → inhibicija sinteze prostaglandinov PG E 2, PG F 2α, PGI 2 → prostaglandini, ki povzročajo hiperalgezijo (povečana občutljivost nociceptorjev na kemične in mehanske dražljaje) se ne sintetizira → preprečevanje hiperalgezije, povečana občutljivost nevronov na bolečinske dražljaje.

Mehanizem antipiretičnega delovanja netoparskih analgetikov.

Zaviranje COX-2 ciklooksigenaze → inhibicija sinteze vročinskih mediatorjev (predvsem PG E 1) → zmanjšanje pirogenega učinka vročinskih mediatorjev na središče termoregulacije hipotalamusa → antipiretični učinek

Indikacije za uporabo narkotičnih analgetikov.

glavobol in zobobol, pooperativne bolečine

revmatične bolezni, artralgija, mialgija

nerevmatične bolezni mišično-skeletnega sistema, travme

nevrološke bolezni (nevralgija, radikulitis)

dismenoreja (algomenoreja)

Opomba! Non-narkotični analgetiki niso učinkoviti za visceralno bolečino (miokardni infarkt, ledvične kolike, akutni trebuh itd.) In ne odpravljajo čustvene komponente bolečine (strah, tesnoba, vznemirjenost) v nasprotju z narkotičnimi analgetiki.

Kontraindikacije za uporabo narkotičnih analgetikov.

erozivne in ulcerativne lezije prebavil, zlasti v akutni fazi

huda okvara delovanja jeter in ledvic

citopenija

individualna nestrpnost

nosečnost

Neželeni učinki analgetikov.

dispeptične motnje (bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje)

erozije in razjede želodca in dvanajstnika, krvavitve in perforacija (kot posledica sistemske inhibicije COX-1)

negativni učinek na delovanje ledvic (neposredno delovanje, vazokonstrikcija in zmanjšan pretok ledvic → ledvična ishemija, ledvična disfunkcija, hipernatremija, hiperkalemija, zvišan krvni tlak, intersticijski nefritis)

hematotoksičnost (aplastična anemija, agranulocitoza)

hepatotoksičnost (sprememba aktivnosti transaminaz, zlatenica, včasih hepatitis, povzročen z zdravili)

preobčutljivostna reakcija (Quinckejev edem, anafilaktični šok, bronhospazem)

nevrotoksičnost (glavobol, omotica, oslabljene refleksne reakcije)

reyejev sindrom: encefalopatija, možganski edem, poškodba jeter ( pri otrocih z virusnimi okužbami, kadar jim predpišejo aspirin)

Primerjalne značilnosti narkotičnih in netrganih analgetikov.

Lastnosti	Narkotični analgetiki	Non-narkotični analgetiki
Analgetično delovanje		Zmerno
Prednostna lokalizacija analgetičnega delovanja	Centralni živčni sistem	Periferni živčni sistem (razen anilinskih derivatov)
Hipnotično delovanje
Antipiretično delovanje	Mladoletna	Izraženo
Respiratorna depresija
Protivnetno delovanje		+ (razen anilinskih derivatov)
Zasvojenost
Zasvojenost z mamili

Acetilsalicilna kislina, ibuprofen, paracetamol, nefopam, keterolak, tramadol.

KISLINA Acetilsalicilna kislina (Acidum acetilsalicilikum).

Salicilni ester ocetne kisline.

Sopomenke: Aspirin, Aspro, Acesal, Aceticyl, Acetol, Acetophen, Acetosal, Acetylin, Acetylsal, Acetysal, Acylpyrin, Aspirin, Aspisol, Asposition, Aspro, Astrin, Ataspin, Bayaspirin, Beaspirin, Beerpinis, Clariprin, Darosal, Durasal, Easprin, Endosalil, Endospirin, Eutosal, Genasprine, Helicon, Isopirin, Istopirin, Monasalyl, Novosprin, Panspiril, Polopiryna, Prodol, Rodopyrin, Ruspirin, Salacetin, Saletap, Tempein.

Acetilsalicilna kislina ima protivnetne, antipiretične in analgetične učinke, zato se pogosto uporablja pri vročini, glavobolih, nevralgiji itd. In kot antirevmatično sredstvo.

Protivnetni učinek acetilsalicilne kisline (in drugih salicilatov) je razložen z njenim vplivom na procese, ki se dogajajo v žarišču vnetja; zmanjšanje prepustnosti kapilar, zmanjšanje aktivnosti hialuronidaze, omejevanje oskrbe z energijo vnetnega procesa z zaviranjem tvorbe ATP itd. V mehanizmu protivnetnega delovanja je pomembno zaviranje biosinteze prostaglandinov.

Antipiretični učinek je povezan tudi z učinkom na hipotalamična središča termoregulacije.

Analgetični učinek je posledica učinka na središča občutljivosti na bolečino, pa tudi sposobnosti salicilatov, da zmanjšajo algogeni učinek bradikinina.

Acetilsalicilna kislina se pogosto uporablja kot protivnetno, antipiretično in analgetično sredstvo. Uporablja se samostojno in v kombinaciji z drugimi zdravili. Obstaja več končnih zdravil, ki vsebujejo acetilsalicilno kislino (tablete<<Цитрамон>>, <<Кофицил>>, <<Асфен>>, <<Аскофен>\u003e itd.).

Pred kratkim so bile pridobljene injekcijske tablete, katerih glavno aktivno telo je acetilsalicilna kislina (glejte Acelizin, Aspizol).

V obliki tablet je acetilsalicilna kislina pred obrokom predpisana peroralno.

Acetilsalicilna kislina je učinkovito, lahko dostopno sredstvo, ki se pogosto uporablja v ambulantni praksi. Upoštevati je treba, da je treba uporabo zdravila izvajati v skladu s previdnostnimi ukrepi zaradi možnosti številnih stranskih učinkov.

Pri uporabi zdravila se lahko razvije gnojno znojenje, pojavijo se tinitus in oslabi sluh, angioedem, koža in druge alergijske reakcije.

Pomembno je upoštevati, da lahko ob dolgotrajni uporabi (brez zdravniškega nadzora) acetilsalicilne kisline opazimo neželene učinke, kot so dispeptične motnje in želodčne krvavitve; lahko prizadene sluznico ne samo želodca, temveč tudi dvanajstnika.

Tako imenovani ulcerogeni učinek je v takšni ali drugačni meri značilen za različna protivnetna zdravila: kortikosteroidi, butadion, indometacin itd. Pojav želodčnih razjed in želodčne krvavitve pri uporabi acetilsalicilne kisline ne razloži le resorptivni učinek (inhibicija faktorjev strjevanja krvi itd.), Temveč tudi njegov neposreden dražilni učinek na želodčno sluznico, še posebej, če se zdravilo jemlje v obliki nerazrezanih tablet. To velja tudi za natrijev salicilat.

Da bi zmanjšali ulcerogeni učinek in želodčne krvavitve, je treba acetilsalicilno kislino (in natrijev salicilat) jemati šele po jedi, tablete je priporočljivo temeljito zdrobiti in sprati z veliko tekočine (po možnosti mleka). Obstajajo pa znaki, da lahko krvavitev iz želodca opazimo tudi pri jemanju acetilsalicilne kisline po obrokih. Soda bikarbona prispeva k hitrejšemu sproščanju salicilatov iz telesa, vendar se za zmanjšanje dražilnega učinka na želodec zatekajo k jemanju mineralne alkalne vode ali raztopine sode bikarbone po acetilsalicilni kislini.

V tujini se tablete acetilsalicilne kisline pogosto proizvajajo iz drobnokristalnega praška z alkalizirajočimi (puferskimi) dodatki.

Peptični ulkus in dvanajstnik ter krvavitve iz prebavil so kontraindikacije za uporabo acetilsalicilne kisline in natrijevega salicilata. Uporaba acetilsalicilne kisline je kontraindicirana tudi v primeru zgodovine peptične ulkusne bolezni, ob portalni hipertenziji, venski stazi (zaradi zmanjšanja odpornosti želodčne sluznice) in ob krvni strjevanju krvi.

Ob dolgotrajni uporabi salicilatov je treba upoštevati možnost anemije in sistematične krvne preiskave ter preveriti prisotnost krvi v blatu.

Zaradi možnosti alergijskih reakcij je treba biti previden pri predpisovanju acetilsalicilne kisline (in drugih salicilatov) osebam s preobčutljivostjo za peniciline in drugim.<<аллергогенным>\u003e zdravila.

S povečano občutljivostjo za acetilsalicilno kislino se lahko razvije aspirinska astma, za preprečevanje in zdravljenje katere so bile uporabljene metode desenzibilizirne terapije z uporabo vedno večjih odmerkov aspirina.

V povezavi z razpoložljivimi eksperimentalnimi podatki o teratogenem učinku acetilsalicilne kisline je priporočljivo, da ga v prvih treh mesecih nosečnosti ženskam ne predpisujejo in pripravki, ki jih vsebujejo.

V zadnjem času poročajo o možni nevarnosti uporabe acetilsalicilne kisline pri otrocih za znižanje telesne temperature z gripo, akutnimi boleznimi dihal in drugimi vročinskimi boleznimi v povezavi s opaženimi primeri razvoja Rayovega sindroma (hepatogena encefalopatija). Priporočljivo je, da acetilsalicilno kislino nadomestite s paracetamolom.

Bistvena značilnost acetilsalicilne kisline, ki je v zadnjem času postala velikega pomena, je sposobnost zdravila, da ima antiagregacijski učinek, da zavira spontano in inducirano agregacijo trombocitov.

Snovi, ki imajo antiagregacijski učinek, so v medicini postale razširjene za odpravljanje hemoheoloških motenj in preprečevanje trombotičnih zapletov pri bolnikih z miokardnim infarktom, cerebrovaskularnimi nesrečami in drugimi srčno-žilnimi boleznimi. V zvezi s tem je trenutno primerno te snovi ločiti v ločeno skupino antiagregacijskih sredstev. Te lastnosti acetilsalicilne kisline so obravnavane v ustreznem razdelku (glejte Antiagregacijska zdravila).

Zaradi učinka na agregacijo trombocitov in nekaterih antikoagulantnih aktivnosti je treba med zdravljenjem z acetilsalicilno kislino občasno izvajati krvne preiskave. Z motnjami strjevanja krvi, zlasti s hemofilijo, se lahko razvije krvavitev. Za zgodnje odkrivanje ulcerogenega delovanja je treba občasno pregledati iztrebke na prisotnost krvi.

Upoštevati je treba, da se pod vplivom acetilsalicilne kisline poveča učinek antikoagulantov (derivati \u200b\u200bkumarina, heparin itd.), Zdravil za zniževanje sladkorja (derivati \u200b\u200bsulfoniluree), tveganje za krvavitev iz želodca se poveča ob hkratni uporabi kortikosteroidov in nesteroidnih protivnetnih zdravil, stranski učinki metotreksatov povečajo. Učinek furosemida, urikozuričnih sredstev, spironolaktona je nekoliko oslabljen.

IBUPROFEN (Ibuprofenum). d, 1-2- (4-izobutilfenil) - propionska kislina.

Sopomenke: Brufen, Algofen, Anflagen, Artofen, Artril, Brufanic, Brufen, Bufigen, Burana, Dolgit, Ebufac, Iborufen, Ibumetin, Inflam, Lamidon, Mortifen, Motrin, Napacetin, Nobfen, Nuprin, Nuregenfen Reumafen, Ruprin, Seclodin, Sednafen itd.

Zdravilo je eno izmed sodobnih nesteroidnih protivnetnih zdravil. Ima protivnetno, analgetično in zmerno antipiretsko delovanje.

Pri mehanizmu delovanja ibuprofena bistveno vlogo igra njegov inhibitorni učinek na biosintezo prostaglandinov.

Obstajajo dokazi o spodbudnem učinku ibuprofena na tvorbo endogenega interferona (glej interferone) in njegove sposobnosti, da ima imunomodulatorni učinek in izboljša indeks nespecifične odpornosti organizma.

Ibuprofen ima bolj izrazit učinek pri revmatoidnem artritisu v začetnih fazah vnetnega procesa, ne da bi prišlo do močnih sprememb v sklepih. Glede na moč je nekoliko slabši od ortofena, indometacina, vendar ga bolje prenašajo.

Uporablja se za zdravljenje revmatoidnega artritisa, deformirajočega osteoartritisa, ankilozirajočega spondilitisa in različnih oblik artikularnih in zunajčlenskih revmatoidnih bolezni, pa tudi proti bolečinam sindromom pri nekaterih vnetnih lezijah perifernega živčnega sistema.

Zdravilo se običajno dobro prenaša, ne da bi povzročilo draženje želodčne sluznice, kar velja za njegovo glavno prednost pred salicilati. V nekaterih primerih pa so možne zgaga, slabost, bruhanje, nadloga, pa tudi alergijske kožne reakcije. V primeru hudih neželenih učinkov zmanjšajte odmerek ali prenehajte jemati zdravilo.

Ibuprofen je kontraindiciran pri akutnih razjedah in poslabšanjih želodčne razjede in dvanajstnika, ulceroznem kolitisu, povečani individualni občutljivosti na zdravilo, pa tudi pri boleznih vidnega živca.

Pri predpisovanju zdravila osebam, ki so že v preteklosti imele razjede želodca in dvanajstnika, je treba biti previden, z gastritisom, enteritisom, kolitisom, kroničnim hepatitisom, cirozo jeter.

PARACETAMOL (Paracetamolum). para-acetaminofenol.

Sopomenke: Opradol, Panadol, Ushamol, Abesanil, Acelifen, Acemol, Acetalgin, Acetaminophen, Acetaminophenol, Actasol, Algotropyl, Alvedon, Aminophen, Amphenol, Apagan, Apamide, Apanol, Biocetamolet, Dalifen Deksamol, Dimindol, Dolamin, Dolanex, Dolipram, Efferalgan, Erocetamol, Febridol, Febrinil, Febrinol, Fendon, Metamol, Minoset, Myalgin, Napamol, Naprinol, Nasprin, Nysacetol, Opradol, Pacemol, Panadol, Panadon Pyrinazin, Rolocin, Tempramol, Tralgon, Tylemin, Tylenol, Ushamol, Valadol, Valgesic, Valorin, Volpan, Winadol itd.

Paracetamol je kemično blizu fenacetina. Je glavni presnovek, ki se v telesu hitro tvori ob jemanju fenacetina; menda določa analgetični učinek slednjega. Glede analgetičnega delovanja se paracetamol ne razlikuje bistveno od fenacetina; tako kot fenacetin ima šibko protivnetno delovanje. Glavne prednosti paracetamola so manjša strupenost, manjša sposobnost indukcije tvorbe methemoglobina. Vendar lahko to zdravilo povzroči tudi stranske učinke; ob dolgotrajni uporabi, zlasti v velikih odmerkih, ima lahko paracetamol nefrotoksične in hepatotoksične učinke.

Paracetamol se absorbira v zgornjem črevesju, presnavlja v jetrih in izloča predvsem ledvice.

Indikacije za uporabo so enake kot za amidopirin in fenacetin.

Pri uporabi paracetamola morate spremljati delovanje jeter, stanje hematopoetskega sistema; možne so alergijske reakcije.

TRAMADOL (Tramadolum). (#) - trans-2 - [(dimetilamino) metil] 1- (m-metoksifenil) cikloheksanol hidroklorid.

Sinonimi: Tramal, Crispin, Melanate, Tramadol hydrochloride, Tramal.

Ima močno analgetično delovanje, daje hiter in dolgoročen učinek. Vendar pa je po aktivnosti manjši od morfija v enakih odmerkih (uporablja se v velikih odmerkih).

Spada v skupino agonistov antagonistov. Učinkovit pri peroralni in parenteralni uporabi.

Če dajemo intravensko, ima analgetični učinek po 5 do 10 minutah, če ga dajemo peroralno - po 30 do 40 minutah. Traja 3 - 5 ur.

Uporablja se za hude akutne in kronične bolečine: v pooperativnem obdobju, s poškodbami, pri bolnikih z rakom itd., Pa tudi pred operacijami. Uporaba zdravila ni priporočljiva v primeru blagih bolečin.

Tramadol lahko predpišete v obliki rektalnih supozitorijev.

Zdravilo ni predpisano otrokom, mlajšim od 14 let, zaradi premajhnega znanja (zdravilo je bilo v medicino relativno nedavno uvedeno). Zdravila ne bi smeli uporabljati dlje časa (da bi se izognili zasvojenosti).

Tramadol relativno dobro prenaša, v običajnih odmerkih ne povzroči močne depresije dihanja in ne vpliva bistveno na krvni obtok in prebavila. Lahko pa povzroči slabost, bruhanje, omotičnost, potenje; visok krvni tlak se lahko rahlo zniža.

Tramadol se ne sme predpisovati pri akutni zastrupitvi z alkoholom; bolniki s preobčutljivostjo za narkotične analgetike; bolniki, ki jemljejo zaviralce MAO. Nosečnicam je treba predpisovati zelo previdno.

"