Glukoza 6 fosfat dehidrogenaza. Klinična farmakologija in farmakoterapija. Druga zdravila

Kaj je hemolitična anemija, povezana s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-FDG)

Hemolitična anemija, povezana s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-FDG)- dedna hemolitična anemija, povezana s pomanjkanjem encimske aktivnosti.

Za razliko od mikrosferocitoze je zanjo značilna normalna oblika eritrocitov z nagnjenostjo k makroplanocitozi, normalna ali povečana osmotska odpornost eritrocitov, recesivni tip dedovanja in brez učinka splenektomije.

Kaj izzove hemolitično anemijo, povezano s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-FDG)

Po podatkih WHO je na svetu približno 100 milijonov ljudi s pomanjkanjem aktivnosti G-6-FDG. Najpogosteje se ta anomalija pojavlja v državah sredozemske obale (Italija, Grčija), v nekaterih državah Latinske Amerike in Afrike. V CIS je pomanjkanje G-6-FDG najpogostejše med prebivalci Azerbajdžana. Poleg tega je bil nosilec patološkega gena opisan pri Tadžikih, Gruzijcih in Rusih. Favizem se lahko pojavi pri otrocih s pomanjkanjem G-6-FDG. Pomanjkanje G-6-FDG se podeduje po recesivnem spolu, zato so klinične manifestacije te patologije opažene predvsem pri moških. Z nizko aktivnostjo G-6-FDG v eritrocitih potekajo procesi redukcije nikotinamid dinukleotid fosfata (NADP) in pretvorbe oksidiranega glutationa v reduciran, ki ščiti eritrocit pred uničujočim delovanjem potencialnih hemolitičnih sredstev (fenilhidrazin, nekatera zdravila, stročnice itd.) so motene. Hemoliza se pojavlja predvsem intravaskularno. Koža in notranji organi so zlatenica. Prisotno je povečanje in obilica jeter in vranice, zmerno povečanje in otekanje ledvic. Mikroskopsko najdemo odlitke, ki vsebujejo hemoglobin, v ledvičnih tubulih. V jetrih in vranici opazimo reakcijo makrofagov s prisotnostjo hemosiderina v makrofagih.

Patogeneza (kaj se zgodi?) Med hemolitično anemijo, povezano s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-FDG)

V središču patogeneza Ne-sferocitna hemolitična anemija je posledica pomanjkanja aktivnosti nekaterih encimov eritrocitov, zaradi česar postanejo eritrociti občutljivi na učinke različnih snovi rastlinskega izvora, zdravil.

Simptomi hemolitične anemije, povezane s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-FDG)

Praviloma se pomanjkanje G-6-FDG klinično ne kaže brez vpliva različnih hemolitikov. Zdravila proti malariji, sulfonamidi, analgetiki, nekatera zdravila za kemoterapijo (furadonin, PASK), vitamin K, zeliščni izdelki (stročnice, stročnice) lahko izzovejo hemolitično krizo. Resnost hemolitičnega procesa je odvisna od stopnje pomanjkanja G-6-FDG in od odmerka zdravila. Hemoliza se ne pojavi takoj, ampak 2-3 dni po jemanju zdravil. V hujših primerih imajo bolniki visoko temperaturo, hudo šibkost, bolečine v trebuhu in hrbtu, obilno bruhanje. Obstaja izrazita kratka sapa, palpitacije, pogosto se razvije kolaptoidno stanje. Značilen simptom je izcedek temnega urina, včasih črne barve, kar je povezano z intravaskularno razgradnjo eritrocitov in izločanjem hemosiderina z urinom. V nekaterih primerih se lahko zaradi blokade ledvičnih tubulov s produkti razgradnje hemoglobina in močnega zmanjšanja glomerularne filtracije razvije akutna ledvična odpoved. Objektivna študija razkrije ikterično barvo kože in sluznic, povečanje vranice in manj pogosto jeter. Po enem tednu se hemoliza ustavi, ne glede na to, ali se zdravilo nadaljuje ali ne.

Diagnostika hemolitične anemije, povezane s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-FDG)

V prvih dveh dneh hemolitične krize se pri bolnikih razvije huda normokromna anemija s padcem hemoglobina na 30 g / l in manj. Obstaja visoka retikulocitoza, prisotnost normocitov v krvi. Značilnost eritrocitov je prisotnost v njih Heinzovih telesc, ki so denaturirani hemoglobin in se odkrijejo s supravitalnim obarvanjem. Osmotska odpornost eritrocitov je normalna ali povečana. S strani bele krvi med krizo opazimo levkocitozo s premikom v levo na mielocite in mlajše oblike. V kostnem mozgu opazimo hiperplazijo eritroidne linije in pojav eritrofagocitoze. Diagnoza akutne hemolitične anemije, povezane s pomanjkanjem G-6-FDG, se postavi na podlagi tipične klinične in hematološke slike akutne intravaskularne hemolize, povezave bolezni z zdravili in laboratorijskih podatkov, ki kažejo zmanjšanje aktivnosti. G-6-FDG v eritrocitih bolnikov in včasih njihovih sorodnikov. Pri diagnosticiranju je treba upoštevati geografsko razširjenost pomanjkanja G-6-FDG.

Zdravljenje hemolitične anemije, povezane s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-FDG)

Glavno zdravljenje akutne hemolitične anemije z izrazitim padcem vsebnosti hemoglobina, ponavljajoče se transfuzije sveže citratne enoskupinske krvi, 250-500 ml, 1-2 krat na teden, intravenske infuzije velikih količin fiziološke raztopine ali 5% raztopine glukoze. Morfin, prednizolon, promedol se uporabljajo kot zdravila proti šoku. Od žilnih sredstev se uporabljata kordiamin in kafra. Z razvojem akutne odpovedi ledvic se izvaja običajen kompleks terapevtskih ukrepov, v odsotnosti učinka pa je indicirana hemodializa. Pri blagih hemolitičnih krizah se erevit predpiše intramuskularno 2 ml 2-krat na dan kot antioksidant.

Preprečevanje hemolitične anemije, povezane s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-FDG)

Preprečevanje hemolitičnih kriz sestoji iz temeljitega zbiranja anamneze pred predpisovanjem zdravil, ki lahko izzovejo hemolitično krizo s pomanjkanjem G-6-FDG. Če je treba ta zdravila uporabljati pri osebah s pomanjkanjem G-6-FDG, je priporočljivo uporabiti sredstva za obnavljanje glutationa. V ta namen uporabljamo ksilitol v dnevnem odmerku 30 g v kombinaciji z riboflavinom v odmerku 0,03 g 1 do 2 meseca. Z razvojem anurije in ledvične odpovedi je napoved slaba. Pri fulminantnih oblikah bolezni pride do smrti zaradi šoka ali akutne anoksije.

Na katere zdravnike se morate obrniti, če imate hemolitično anemijo, povezano s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-FDG)

hematolog

Promocije in posebne ponudbe

Medicinske novice

27.01.2020

V Ulan-Udeju so v nalezljivo bolnišnico sprejeli moškega s sumom na koronavirus. Vzorci krvi, odvzeti za raziskave, so bili poslani v Novosibirsk, saj v Ulan-Udeju takšnih preiskav ne opravljajo. Rezultati raziskav bodo pripravljeni 27. januarja zvečer.

14.01.2020

Na delovnem sestanku v vladi Sankt Peterburga je bilo sklenjeno, da se aktivno razvija program za preprečevanje okužbe s HIV. Ena od točk je: testiranje na okužbo s HIV do 24 % prebivalstva leta 2020.

14.11.2019

Strokovnjaki se strinjajo, da je treba javnost opozoriti na težave srčno-žilnih bolezni. Nekateri so redki, progresivni in jih je težko diagnosticirati. Ti vključujejo na primer transtiretin amiloidno kardiomiopatijo

14.10.2019

12., 13. in 14. oktobra v Rusiji poteka obsežna družabna akcija za brezplačen test strjevanja krvi - "Dan INR". Akcija je namenjena svetovnemu dnevu tromboze.

07.05.2019

Incidenca meningokokne okužbe v Ruski federaciji se je v letu 2018 (v primerjavi z letom 2017) povečala za 10 % (1). Eden najpogostejših načinov preprečevanja nalezljivih bolezni je cepljenje. Sodobna konjugirana cepiva so namenjena preprečevanju pojava meningokokne okužbe in meningokoknega meningitisa pri otrocih (tudi zelo mladih), mladostnikih in odraslih.

Virusi ne lebdijo v zraku, ampak lahko pridejo tudi na ograje, sedeže in druge površine, pri tem pa ostanejo aktivni. Zato je na potovanjih ali javnih mestih priporočljivo ne le izključiti komunikacijo z ljudmi okoli, ampak se tudi izogibati ...

Vrniti dober vid in se za vedno posloviti od očal in kontaktnih leč so sanje mnogih ljudi. Zdaj ga je mogoče hitro in varno uresničiti. Nove možnosti laserske korekcije vida odpira popolnoma brezkontaktna tehnika Femto-LASIK.

E.A. Skornjakova, A. Yu. Shcherbina, A.P. Prodeus, A.G. Rumjancev

FGU FNKTs Pediatrična hematologija, onkologija in imunologija Roszdrava,
Ruska državna medicinska univerza, Moskva

Nekatera stanja primarne imunske pomanjkljivosti so na stičišču več specialnosti in pogosto bolnike s to ali ono okvaro ne opazuje le imunolog, ampak tudi hematolog. Na primer, prirojena pomanjkljivost glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) spada v skupino napak fagocitoze. Ta najpogostejša encimska pomanjkljivost je odgovorna za širok spekter sindromov, vključno z neonatalno hiperbilirubinemijo, hemolitično anemijo in ponavljajočimi se okužbami, značilnimi za fagocitno patologijo. Pri nekaterih bolnikih so lahko ti sindromi izraženi v različni meri.

Epidemiologija
Pomanjkanje G6PD se najpogosteje pojavlja v Afriki, Aziji, Sredozemlju in na Bližnjem vzhodu. Široka razširjenost pomanjkanja G6PD je povezana z geografsko razširjenostjo malarije, kar je privedlo do teorije, da prenašanje pomanjkanja G6PD zagotavlja delno zaščito pred okužbo z malarijo.

Patofiziologija
G6PD katalizira pretvorbo nikotinamid adenin dinukleotid fosfata (NADP) v njegovo reducirano obliko (NADPH) na pentozo-fosfatni poti oksidacije glukoze (glej sliko). NADPH ščiti celice pred poškodbami s prostim kisikom. Ker rdeče krvne celice ne sintetizirajo NADPH na noben drug način, so najbolj občutljive na agresivne učinke kisika.
Ker se zaradi pomanjkanja G6PD največje spremembe pojavijo v eritrocitih, so te spremembe najbolj dobro raziskane. Vendar pa nenormalen odziv na nekatere okužbe (npr. rikecioza) pri teh bolnikih vzbuja zaskrbljenost glede nenormalnosti v celicah imunskega sistema.

Genetika
Gen, ki kodira glukozo-6-fosfat dehidrogenazo, se nahaja v distalnem delu dolgega kraka X kromosoma. Ugotovljenih je bilo več kot 400 mutacij, pri čemer se večina mutacij pojavlja sporadično.

Diagnostika
Diagnoza pomanjkanja G6PD je s kvantitativno spektrofotometrično analizo ali pogosteje s hitrim fluorescenčnim testom kapljanja, ki zazna zmanjšano populacijo oblike (NADPH) v primerjavi z NADPH.
Pri bolnikih z akutno hemolizo so lahko testi za pomanjkanje G6PD lažno negativni, ker so bili starejši eritrociti z nižjimi ravnmi encima podvrženi hemolizi. Mladi eritrociti in retikulociti imajo normalno ali podnormalno raven encimske aktivnosti.
Pomanjkanje G6PD je ena od skupine prirojenih hemolitičnih anemij in ga je treba upoštevati pri otrocih z družinsko anamnezo zlatenice, anemije, splenomegalije ali holelitiaze, zlasti sredozemskega ali afriškega izvora. Razmisliti je treba o testiranju pri otrocih in odraslih (zlasti moških, sredozemskega, afriškega ali azijskega porekla) z akutno hemolitično reakcijo zaradi okužbe, uporabe oksidativnih zdravil, zaužitja stročnic ali stika z naftalenom.
V državah, kjer je pomanjkanje G6PD pogosto, se opravi presejanje novorojenčkov. WHO priporoča presejanje novorojenčkov pri vseh populacijah s prevalenco 3-5 % ali več pri moški populaciji.

Hiperbilirubinemija novorojenčka
Hiperbilirubinemija novorojenčkov je dvakrat višja od povprečja v populaciji, pri dečkih s pomanjkanjem G6PD in pri homozigotnih deklicah. Precej redko opazimo hiperbilirubinemijo pri heterozigotnih dekletih. Mehanizem razvoja neonatalne hiperbilirubinemije pri takih bolnikih ni dovolj jasen.
V nekaterih populacijah je pomanjkanje G6PD drugi najpogostejši vzrok kernikterusa in neonatalne smrti, medtem ko v drugih populacijah te bolezni skoraj ni, kar odraža mutacije različne resnosti, značilne za različne etnične skupine.

Akutna hemoliza
Akutno hemolizo pri bolnikih s pomanjkanjem G6PD povzročajo okužba, uživanje stročnic in uživanje oksidativnih zdravil. Klinično se akutna hemoliza kaže s hudo šibkostjo, bolečino v trebušni votlini ali hrbtu, morda zvišanjem telesne temperature na febrilne številke, zlatenico, ki nastane zaradi zvišanja ravni indirektnega bilirubina, in temnenjem urina. Pri odraslih bolnikih so bili opisani primeri akutne odpovedi ledvic.
Zdravila, ki povzročajo akutno hemolitično reakcijo pri bolnikih s pomanjkanjem G6PD, udarijo v antioksidativno obrambo eritrocitov, kar vodi do njihove razgradnje (glej tabelo).
Hemoliza običajno traja 24-72 ur in se konča v 4-7 dneh. Posebno pozornost je treba nameniti predpisovanju oksidativnih zdravil doječim ženskam, saj lahko pri otroku s pomanjkanjem G6PD, ki se izločajo z mlekom, izzovejo hemolizo.
Čeprav lahko pri bolnikih z anamnezo hemolize po zaužitju stročnic sumimo na pomanjkanje G6PD, se pri vseh ne bo pojavila ta reakcija v prihodnosti.
Okužba je najpogostejši vzrok akutne hemolize pri bolnikih s pomanjkanjem G6PD, čeprav natančen mehanizem ni jasen. Domneva se, da lahko levkociti sproščajo proste kisikove radikale iz fagolizosomov, kar povzroča oksidativni stres za rdeče krvne celice. Najpogosteje razvoj hemolize povzročajo salmonela, rikecija, beta-hemolitični streptokok, Escherichia coli, virusni hepatitis, virus gripe tipa A.

Kronična hemoliza
Pri kronični hemolitični anemiji, ki jo običajno povzročajo sporadične mutacije, pride do hemolize med presnovo rdečih krvnih celic. Vendar pa je v pogojih oksidativnega stresa možen razvoj akutne hemolize.

Imunska pomanjkljivost
Glukoza-6-fosfat dehidrogenaza je encim, ki ga najdemo v vseh aerobnih celicah. Encimsko pomanjkanje je najbolj izrazito pri eritrocitih, vendar pri bolnikih s pomanjkanjem G6PD niso prizadete le funkcije eritrocitov. Nevtrofilci uporabljajo reaktivne kisikove vrste za intra- in zunajcelično ubijanje povzročiteljev okužb. Zato je za normalno delovanje nevtrofilcev potrebna zadostna količina NADPH, ki zagotavlja antioksidativno zaščito aktivirane celice. Pri pomanjkanju NADPH opazimo zgodnjo apoptozo nevtrofilcev, kar posledično vodi v neustrezen odziv na nekatere okužbe. Tako na primer rikecioza pri takšnih bolnikih poteka v fulminantni obliki z razvojem diseminirane intravaskularne koagulacije in visoko incidenco smrti. Glede na literaturo je v študijah in vitro indukcija apoptoze v celicah s pomanjkanjem G6PD bistveno višja kot v kontroli. Obstaja korelacija med povečanjem apoptoze in številom "razpadov" med "podvojevanjem" DNK. Vendar pa so motnje, ki nastanejo zaradi nezadostne antioksidativne zaščite v granulocitih in limfocitih, malo raziskane.

Terapija
Zdravljenje bolnikov s pomanjkanjem G6PD mora temeljiti na načelu izogibanja možnim sprožilnim dejavnikom, da se prepreči razvoj akutne hemolize.
Hiperbilirubinemija novorojenčkov praviloma ne zahteva posebnega pristopa k terapiji. Praviloma ima predpis fototerapije hiter pozitiven učinek. Vendar pa je treba pri bolnikih s pomanjkanjem G6PD spremljati koncentracijo bilirubina v serumu. S povečanjem na 300 mmol / l je indicirana nadomestna transfuzija krvi, da se prepreči razvoj jedrske zlatenice in nastanek nepopravljivih motenj centralnega živčnega sistema.
Terapija akutne hemolize pri bolnikih s pomanjkanjem G6PD se ne razlikuje od zdravljenja hemolize druge geneze. Pri obsežni razgradnji eritrocitov je lahko indicirana transfuzija krvi za normalizacijo izmenjave plinov v tkivih.
Zelo pomembno je, da se izognemo imenovanju oksidativnih zdravil, ki lahko povzročijo akutno hemolizo in povzročijo poslabšanje stanja. Pri diagnosticiranju mutacije pri heterozigotni ženski je priporočljivo opraviti prenatalno diagnozo pri moškem plodu.

Priporočeno branje
1. Ruwende C., Hill A. Pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze in malarija // J Mol Med 1998, 76: 581-8.
2. Pomanjkanje glukoza 6 fosfat dehidrogenaze. Dostopano 20. julija 2005 na: http://www.malariasite.com/malaria/g6pd.htm.
3. Beutler E. Pomanjkanje G6PD // Blood 1994; 84: 3613-36.
4. Iwai K., Matsuoka H., Kawamoto F., Arai M., Yoshida S., Hirai M., et al. Hitra enostopenjska presejalna metoda za pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze pri uporabi na terenu // Japanese Journal of Tropical Medicine and Hygiene 2003; 31: 93-7.
5. Reclos G.J., Hatzidakis C.J., Schulpis K.H. Neonatalni presejalni pregled zaradi pomanjkanja glukoze-6-fosfat dehidrogenaze: predhodni dokazi, da se med rutinskim presejanjem zamudi visok odstotek delno pomanjkljivih novorojenčkov // J Med Screen 2000; 7: 46-51.
6. Kaplan M., Hammerman C., Vreman H.J., Stevenson D.K., Beutler E. Akutna hemoliza in huda neonatalna hiperbilirubinemija pri heterozigotih s pomanjkanjem glukozo-6-fosfat dehidrogenaze // J Pediatr 2001; 139-40.37
7. Corchia C., Balata A., Meloni G.F., Meloni T. Favizem pri novorojenčku, katerega mati je pred porodom zaužila fava fižol // J Pediatr 1995; 127: 807-8.
8. Kaplan M., Abramov A. Neonatalna hiperbilirubinemija, povezana s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze pri sefardsko-judovskih novorojenčkih: pojavnost, resnost in učinek fototerapije // Pediatrics 1992; 90: 401-5.
9. Spolarics Z., Siddiqi M., Siegel J. H., Garcia Z. C., Stein D. S., Ong H., et al. Povečana incidenca sepse in spremenjenih funkcij monocitov pri hudo poškodovanih afroameriških bolnikih s travmo s pomanjkanjem glukoze-6-fosfat dehidrogenaze tipa A // Crit Care Med 2001; 29: 728-36.
10. Vulliamy T.J., Beutler E., Luzzatto L. Različice glukoza 6-fosfat dehidrogenaze so posledica missense mutacij, razširjenih po celotnem kodirnem območju gena // Hum Mutat 1993; 2.159-67.

Pomanjkanje G-6-PD je najpogostejši encim rdečih krvnih celic, ki prizadene več kot 100 milijonov ljudi po vsem svetu. Ima visoko razširjenost (10-20%) pri posameznikih iz Srednje Afrike, Sredozemlja, Bližnjega in Daljnega vzhoda. Opisanih je bilo veliko različnih genskih mutacij, ki vodijo do razvoja drugačne klinične slike pri različnih populacijah.

G-6-FD- encim, ki omejuje hitrost reakcij v ciklu pentozofosfata in je nujen za preprečevanje oksidativne poškodbe eritrocitov. Eritrociti s pomanjkanjem G-6-PD so občutljivi na hemolizo, ki jo povzroča oksidacija.

Pomanjkanje G-6-PD je vezan na kromosom X in zato prizadene predvsem moške. Heterozigotne samice so običajno klinično normalne, saj imajo približno polovico normalne aktivnosti G-6-PD.

Ženski obrazi seks lahko prizadeti, če so homozigotni ali pogosteje, ko so normalni kromosomi X po naključju bolj inaktivirani kot patološki (terminalna lionizacija je Lyonova hipoteza, ki pravi, da je v vsaki XX celici eden od kromosomov inaktiviran, kar se zgodi po naključju). .. V Sredozemlju, na Bližnjem vzhodu in v Azijcih imajo prizadeti moški zelo nizko aktivnost encimov v rdečih krvnih celicah ali pa jih sploh nimajo.

Prizadeti predstavniki Afro-karibsko prebivalstvo obstaja 10-15 % normalne encimske aktivnosti. Pri mladih eritrocitih je lahko encimska aktivnost normalna, pri starejših pa pomanjkljiva.

Klinične manifestacije pomanjkanja glukoza-6-fosfat dehidrogenaze

Pri otrocih običajno so prisotni naslednji klinični znaki. Kazalo predmeta "Bolezni krvi otrok":

Vključen v pentozofosfatno pot, presnovno pot, ki zagotavlja tvorbo celičnega NADPH-H iz NADP+. NADPH je potreben za vzdrževanje ravni reduciranega glutationa v celici, sintezo maščobnih kislin in izoprenoidov. Oseba ima dedno motnjo aktivnosti G6PD, oz pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, vodi do hemolitične ne-sferocitne anemije.

Reakcija

Glavna katalizirana reakcija:

D-glukoza-6-fosfat + NADP + ↔ D-glukono-1,5-lakton-6-fosfat + NADPH

Struktura

Fundacija Wikimedia. 2010.

Poglejte, kaj je "Glukoza-6-fosfat dehidrogenaza" v drugih slovarjih:

glukoza-6-fosfat dehidrogenaza- encim, ki katalizira oksidacijo glukoza 6 fosfata, da nastane reduciran NADP; ena najbolj znanih dednih patologij G.-jev primanjkljaj 6 f .; G. 6 ft. se pogosto uporablja kot populacijski genetski marker (G 6 PDH, G 6 ... ... Priročnik za tehnični prevajalec

Glukoza 6 fosfat dehidrogenaza, G6PD glukoza 6 fosfat dehidrogenaza [EC 1.1.1.49]. Encim, ki katalizira oksidacijo glukoza 6 fosfata, da tvori reduciran NADP; ena najbolj znanih dednih patologij je pomanjkanje G. 6 p. ... ... Molekularna biologija in genetika. Pojasnilni slovar.

I (sanguis) tekoče tkivo, ki izvaja transport kemikalij (vključno s kisikom) v telesu, zaradi česar poteka integracija biokemičnih procesov, ki potekajo v različnih celicah in medceličnih prostorih, v en sam sistem ... Medicinska enciklopedija

Glukoza 6 fosfat dehidrogenaza. Glej glukoza 6 fosfat dehidrogenaza. (

Glukoza-6-fosfat dehidrogenaza je najpomembnejši encim pentozofosfatne poti za pretvorbo ogljikovih hidratov. Katalizira začetno reakcijo te poti - oksidacijo glukoza-6-fosfata v 6-fosfat glukonolakton. Največja aktivnost encima je določena v eritrocitih.

Biološki pomen delovanja pentozofosfatne poti v eritrocitih je predvsem v tem, da je najpomembnejši vir NADP. . H, ki se kasneje uporablja za biosintezo različnih organskih snovi, pa tudi za vzdrževanje normalne koncentracije glutation v njegovi zmanjšani obliki SH... Slednji ščiti hemoglobin in eritrocite pred denaturacijo in razpadom pod delovanjem različnih sredstev z oksidacijskimi lastnostmi. Ti oksidanti vključujejo antimalarike, PAS, sulfonamide, fenacetine, visoke odmerke vitamina C ter virusne okužbe in nekatera živila. - gobe, stročnice itd. Ta sredstva spodbujajo oksidacijo glutationa v eritrocitih. S pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze v celicah je blokirana pentozofosfatna pot razgradnje glukoze in sproščanje zadostne količine NADPHN, ki je potrebna za vrnitev oksidiranega glutationa v njegovo SH-obliko. Zmanjšanje koncentracije reduciranega glutationa vodi v odlaganje denaturiranega hemoglobina v membrani eritrocitov (Heinzovo telo) in njeno deformacijo, kar je glavni razlog za povečan razpad (hemolizo) eritrocitov v celicah RES.

Pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze je ena najpogostejših dednih napak, ki vodijo v razvoj hemolitična anemija. Bolezen se lahko dolgo časa ne manifestira. Hemolitična kriza

se pojavi pri jemanju zgoraj opisanih zdravil, z okužbami, diabetično acidozo.

Aldolaza (fruktoza-1,6-difosfat aldolaza) (K.F.4.1.2.13)

Fruktoza difosfat aldolaza (aldolaza) - encim, ki sodeluje pri glikolitični razgradnji glukoze. Aldolaza katalizira tvorbo dveh molekul 3-fosfoglicerol aldehida (trioznega fosfata) iz 1 molekule fruktoze-1,6-difosfata. Encim je prisoten v vseh tkivih in organih, največjo aktivnost pa najdemo v mišično tkivo, srce, jetra in možgani.

Povečana aktivnost aldolaze opazimo pri številnih patoloških stanjih, ki jih spremljajo poškodbe in uničenje celic:

1. Porazi jetra in trebušna slinavka(virusni ali toksični hepatitis, metastatski rak jeter, ciroza jeter, nekroza različnih tkiv, akutni pankreatitis);

2. Ostrom IM, infarkt pljuč, črevesja, gangrena okončin itd.;

3. Bolezni, ki jih spremljajo poškodbe mišic(poškodbe mišic, dermatomiozitis, mišična distrofija);

4. Maligne novotvorbe različne lokalizacije (rak jeter, melanom, tumorji centralnega živčnega sistema, tumorji želodca, črevesja);

5. Z nekaterimi krvne bolezni(levkemija, megaloblastna anemija, hemolitična anemija itd.).

alkalna fosfataza (ALP)

Alkalna fosfataza (fosfomonoesteraza) - encim, ki hidrolizira estre fosforne kisline v alkalnem mediju. Alkalna fosfataza je prisotna v skoraj vseh

organov, vendar je njegova največja aktivnost zaznana v jetra, kostno tkivo, črevesje in posteljica... Obstaja več izoencimov alkalne fosfataze, ki se razlikujejo po svojih fizikalno-kemijskih lastnostih in relativni organski specifičnosti: jetrni, žolčni, kostni, črevesni, placentni izoencimi. Običajno elektroforetske raziskave celuloznih acetatnih filmov razkrijejo le dve frakciji alkalne fosfataze v coni a2-globulina. Pri nekaterih boleznih notranjih organov je njihovo število lahko večje.

Povečana aktivnost ALP in ustrezne izoencime najpogosteje opazimo pri naslednjih patoloških stanjih:

1. Bolezen jeter in žolčevodov: obstruktivna zlatenica (največje povečanje aktivnosti), holangitis, hepatitis, jetrna ciroza, še posebej, ki jo spremljajo intrahepatična holestaza, jetrni rak in jetrne metastaze.

2. Bolezni kosti spremlja povečanje aktivnosti osteoblastov: osteitis deformans (Pagetova bolezen), rahitis, maligne neoplazme kosti (osteosarkomi), osteomalacija, kostne metastaze, mielom, celjenje zlomov kosti, hiperparatiroidizem s prizadetostjo kosti itd.

3. Bolezni ki jih spremlja poškodba črevesja: ulcerozni kolitis, regionalni ileitis, črevesne bakterijske okužbe itd.

4. Pri nanašanju nekaterih zdravila, posest hepatotoksično ukrepanje in/ali izboljšanje holestaza: barbiturati, indometacin,

dopegit, pripravki nikotinske kisline, metiltestosterona, salicilne kisline, sulfonamidi, nekateri antibiotiki itd.

5. Med nosečnost.

Najbolj pomembno povečanje aktivnosti alkalne fosfataze v krvnem serumu opazimo pri boleznih kosti in obstrukciji žolčevodov.

Kisla fosfataza

Kisla fosfataza je drugi encim, ki sodeluje pri hidrolizi estrov fosforne kisline, vendar v kislem okolju. Tako kot alkalna fosfataza se tudi kisla fosfataza nahaja v skoraj vseh organih in tkivih, vendar je njena največja aktivnost zaznana v prostata... CP se nahaja tudi v jetrih, vranici, eritrocitih in trombocitih, ledvicah in kostnem mozgu.

Imeti moških približno 50 % aktivnosti CP v krvnem serumu pade na prostatično frakcijo encima, ostalo pa je povezano s fosfatazo, ki nastaja v jetrih, eritrocitih in trombocitih. Imeti ženske Serum CF proizvajajo jetra, eritrociti in trombociti.

Znatno povečanje aktivnosti CP v krvnem serumu, zlasti njegove prostatične frakcije, se uporablja skoraj izključno za diagnozo raka prostate. Ne smemo pozabiti, da se pri metastazah raka te lokalizacije v kosti poveča aktivnost ne le kisle fosfataze (AP), ampak tudi alkalne fosfataze (ALP). Nasprotno pa druge poškodbe kosti spremlja povečanje samo alkalne fosfataze.

Zmerno povečanje aktivnosti CP Odkrivamo ga tudi pri nekaterih vnetnih boleznih prostate (prostatitis), predvsem po uporabi določenih diagnostičnih in terapevtskih posegov (masaža prostate, kateterizacija sečil, cistoskopija, po rektalni preiskavi ipd.).

α-amilaza

α-amilaza katalizira cepitev (hidrolizo) škroba, glikogena in nekaterih drugih polisaharidov na maltozo, dekstrine in druge oligosaharide (za več podrobnosti glejte spodaj). Delna prebava teh polisaharidov se začne v ustih pod delovanjem amilaze žlez slinavk (encim tipa S) in konča v tankem črevesu pod vplivom amilaze trebušne slinavke (tip P).

Serumska α-amilaza je sestavljena predvsem iz dveh izoencimov: trebušne slinavke in slinavke.

1. Približno 60–70 % celotne aktivnosti serumske α-amilaze predstavlja izoencim sline (S-tip) in le 30–40 % – trebušna slinavka (P-tip). 2. Za razliko od večine encimov se α-amilaza filtrira v glomerulih ledvic in izloči z urinom.

Povečana aktivnostα-amilaza se pojavlja pri naslednjih boleznih:

1. mumps;

2. pankreatitis, rak trebušne slinavke, diabetična ketoacidoza;

3. odpoved ledvic (zaradi zmanjšanja izločanja α-amilaze z urinom);

4. druge bolezni: bronhogeni pljučni rak, tumorji jajčnikov, obstruktivna črevesna obstrukcija, peritonitis, akutni apendicitis, opekline, holecistitis itd.

Lipaza

Lipaza je encim, ki nastane v trebušni slinavki in se v velikih količinah izloča v dvanajstnik s sokom trebušne slinavke.

Za razliko od drugih celičnih lipaz, ki sodelujejo v procesu lipolize v jetrih in maščobnih celicah, je lipaza trebušne slinavke eden izmed izločenih encimov, ki razgrajujejo triacil-glicerol, ki nastane v tankem črevesu po emulgiranju prehranskih maščob v mono- in diacilglicerole. in proste maščobne kisline, ki se nato absorbirajo v krvni obtok (za več podrobnosti glejte spodaj).

Najpogostejša metoda za določanje aktivnosti pankreasne lipaze v krvnem serumu je spektrofotometrično merjenje sprememb motnosti suspenzije oljčnega olja, ki jih povzroča lipaza. Normalne vrednosti encimske aktivnosti se lahko razlikujejo v različnih laboratorijih, vendar je pri zdravi osebi aktivnost pankreasne lipaze v krvnem serumu minimalna in ne presega 0-28 μmol / (min.l).

Razlogi povečati aktivnost lipaze v krvnem serumu so lahko:

1) Akutni pankreatitis katerega koli izvora, pri katerem je ugotovljeno posebno pomembno povečanje encimske aktivnosti.

2) Drugi bolezni prebavnega sistema, pri katerem je tudi nemogoče izključiti prisotnost reaktivnih sprememb v trebušni slinavki: žolčne kolike, črevesna obstrukcija, peritonitis, črevesni infarkt, perforacija želodca ali črevesja. V teh primerih običajno opazimo zmerno povečanje aktivnosti lipaze.