Видове действие на лекарствените вещества фармакология. Видове фармакологично действие на лекарствата. Начини на приложение на лекарства

Във фармакологията се разграничават следните видове действие на лекарствените вещества:

· Местно действие.Това е действието на лекарствено вещество на мястото на неговото приложение, преди да се абсорбира в кръвния поток. Например, ефектът на обвиващи агенти, локален анестетичен (аналгетичен) ефект при прилагане на разтвори на локални анестетици върху лигавиците. За локално действие се използват различни дозирани форми: прахове, превръзки, мехлеми, разтвори и др. Локално действие в чиста форма се проявява, но рядко, тъй като част от веществото въпреки това се абсорбира в кръвта или предизвиква рефлекторни реакции.

· Резорбтивно действие.Това е действието на лекарствата след абсорбиране в кръвния поток и проникване в тъканите, независимо от пътищата на въвеждането му в тялото. По този начин действат повечето лекарства.

· Общо клетъчно действие.Това е действието на лечебни вещества, насочени към всички клетки на тялото.

· Селективно действиесвързани със способността на лекарствата да се натрупват в отделните тъкани или с неравномерната чувствителност на клетъчните рецептори към различни лекарства. Например, сърдечните гликозиди имат селективен ефект върху сърцето, а антипсихотиците - върху централната нервна система, някои курариформни вещества предизвикват селективна блокада на холинергичните рецептори на двигателните нерви и отпускане на скелетните мускули, а в терапевтични дози почти не влияят върху други. рецептори (например дитилин).

· Общо действие- това е когато лекарствените вещества нямат изразен селективен ефект (антибиотици).

· Директно действие на лекарствотосе проявява в тъканите, с които е в пряк контакт. Това действие понякога се нарича първичен фармакологичен отговор.

· Непряко действиее отговор на първичния фармакологичен отговор на други органи. Например, сърдечните гликозиди, като увеличават контракциите на сърцето (пряко действие), подобряват кръвообращението и функцията на други органи, като бъбреците и черния дроб (непряко действие).

· Рефлексно действиее вид непряко действие, в което участва нервната система (рефлекторна дъга). Може да възникне при резорбтивно и локално действие на лекарства. Например, интравенозното приложение на цититон рефлекторно стимулира дишането; синапена мазилка, нанесена върху кожата, рефлекторно подобрява функцията на вътрешните органи.

· Основни и странични ефекти.Основното се разбира като основния, желан ефект на лекарството, на който лекарят разчита. Страничните ефекти обикновено са нежелани и причиняват усложнения. Например, основното нещо за морфина е аналгетичният ефект, а способността му да предизвиква еуфория и пристрастяване към наркотици се счита за значителен недостатък. Страничните ефекти могат да бъдат положителни. Например, кофеинът има стимулиращ ефект върху централната нервна система и също така подобрява сърдечната функция. Страничните ефекти също могат да бъдат нежелани (отрицателни). Някои лаксативи, когато действат, причиняват болка в червата. За някои лекарства с многостранни фармакологични свойства, основните и страничните ефекти могат да бъдат обърнати в зависимост от конкретната цел на използването на такова лекарство.

· Обратимо действие- Това е временен фармакологичен ефект, който спира след екскретирането на лекарството от тялото или след неговото унищожаване. Например след анестезия функцията на централната нервна система се възстановява напълно.

· Необратимо действиеИзразява се в дълбоки структурни нарушения на клетките и тяхната смърт, причинени например от каутеризация на брадавици със сребърен нитрат или необратимо инхибиране на ензима ацетилхолинестераза от органофосфорни съединения.

Въпроси за самоконтрол

2. Връзката на фармакологията с други науки.

3. Историята на развитието на науката.

4. Научни направления на фармакологията.

5. Източници и начини за получаване на лекарствени вещества.

6. Общи закономерности на взаимодействие на лекарствените вещества с тялото.

7. Реактивността на организма, ролята му в развитието на болестта.

8. Ентерални пътища на приложение на лекарства и техните сравнителни характеристики.

9. Парентерални пътища на приложение на лекарства и техните сравнителни характеристики.

10. Предимства и недостатъци на ентералния и парентералния начин на приложение.

11. Какви въпроси се изучават от раздела по обща фармакокинетика.

12. Механизми на усвояване на лекарствени вещества от стомаха и червата.

13. Какво е характерно за пасивната дифузия на лекарства през клетъчните мембрани.

14. Какво е характерно за активния транспорт на лекарството през клетъчните мембрани.

15. Разпределение на лечебните вещества в организма.

16.. Концепцията за биотрансформация.

17. Механизми на биотрансформация на лекарствени вещества в черния дроб.

18. Начини за извеждане на лечебни вещества от организма.

19. Какво е бионаличност и как се определя.

20. Какви въпроси се изучават от раздела по обща фармакология фармакодинамика.

21. Основните цели на действието на лекарствата.

22. Видове действие на лекарствените вещества.

Списък на използваната литература

1. Рабинович М.И. Обща фармакология: Учебник. 2-ро изд., Rev. и добавете. / М. И. Рабинович, Г.А. Ноздрин, И.М. Самородова, А.Г. Ноздрин - SPb .: Издателство "Лан", 2006. - 272 с.

2. Седов Ю.Д. Техника за въвеждане на лекарствени вещества на животните / Ю.Д. Седов. - Ростов n / a: Phoenix, 2014 .-- 93 с.

3. Суботин В.М. Ветеринарна фармакология / В. М. Суботин, И.Д. Александров - М .: КолосС, 2004 .-- 720 с.

4. Соколов В.Д. Фармакология / В.Д. Соколов - SPb .: Издателство "Лан", 2010. - 560 с.

5. Тласкач, Н.Г. Ветеринарна фармакология / Н.Г. Толкач, И.А. Ятусевич, A.I. Ятусевич, В.В. Петров. - Минск: ITC на Министерството на финансите, 2008 .-- 685 с.

6. Фармакология. - М .: ВИНИТИ, 2000 - 2009.

7. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник / Д.А. Харкевич. - 9-то изд., преработено, доп. и рев. - М .: ГЕОТЪР - Медия, 2006 .-- 736 с.

1. Въведение 3

2. Историята на развитието на фармакологията 5

3. Научни направления на фармакологията 10

4. Източници и начини за получаване на лекарствени вещества 12

5. Общи модели на лекарствени взаимодействия

вещества с тялото 15

6. Реактивността на организма, ролята му в развитието на заболяването и

лекарствени реакции 17

7. Пътища на въвеждане на лекарства в организма 17

8. Фармакокинетика 22

8.1. Усвояване на лекарствени вещества 23

8.2. Разпределение на лекарствените вещества в организма 27

8.3. Биотрансформация на лекарства в тялото 29

8.4. Отстраняване на лекарствени вещества от тялото 34

8.5. Концепцията за бионаличност на лекарствата 37

9. Фармакодинамика 39

9.1. Основните цели на лекарственото действие 40

9.2. Видове действие на лекарствените вещества 53

10. Въпроси за самоконтрол 55

11. Списък на използваната литература 56

Преферанская Нина Германовна
Доцент, катедра по фармакология, Фармацевтичен факултет, Първи Московски държавен медицински университет ТЯХ. Сеченова, д.м.н.

Появата на нежелани странични реакции при употреба на лекарството се улеснява от:

1. Неправилно избрана терапевтична доза, без да се вземат предвид индивидуалните характеристики на пациента, неговите съпътстващи заболявания, възраст, тегло и височина.
2. Предозиране на лекарството поради нарушение на режима на дозиране, кумулация или заболяване на отделителните органи.
3. Дългосрочно неразумно лечение.
4. Рязко (внезапно) спиране на лекарството, с обостряне на основното или съпътстващо заболяване.
5. Приемане на лекарства, без да се отчита взаимодействието му с други съвместно използвани лекарства.
6. Хранителни разстройства, неправилен начин на живот; употреба на наркотици, алкохол и тютюнопушене.

Основно (основно) действиеТова е фармакологичната активност на лекарствен продукт, заради която той се използва в клиничната практика за профилактични или терапевтични цели при конкретно заболяване. Например, основното действие на клонидин е хипотензивно, морфинът се характеризира с аналгетичен ефект, No-shpa има спазмолитичен ефект. Ацетилсалициловата киселина, в зависимост от показанията за употреба и дозировката, има две основни действия - противовъзпалително и антитромбоцитно.

В зависимост от начина на приложение и локализацията на фармакологичните ефекти се проявяват и други видове фармакологично действие на лекарствата.

Резорбтивно действие(лат. resorbere - абсорбция, абсорбция) се развива след като лекарството се абсорбира в кръвта, неговото разпределение и навлизане в тъканите на тялото. След абсорбция, лекарствата се разпределят в тъканите на тялото и взаимодействат с молекулярна цел (рецептор, ензим, йонен канал) или друг субстрат. В резултат на това взаимодействие има фармакологичен ефект/ефекти. Така действат много лекарства – „Хапчета за сън“, „Опиоидни и неопиоидни аналгетици“, „Антихипертензивни лекарства“ и т.н.

Местно действиесе развива при директен контакт на лекарството с тъканите на тялото, например с кожата, лигавиците, с повърхността на раната. Локалното действие включва и реакцията на тъканите (подкожна тъкан, мускули и др.) към инжектирането на лекарства. Локалното действие се развива най-често при употребата на дразнещи, локални анестетични, стягащи, каутеризиращи и други лекарства. Местното действие е притежавано от антиациди- Алмагел, Гавискон форте, Маалокс, които неутрализират солната киселина, повишават рН на стомаха и намаляват активността на пепсина. Гастропротектори- De-nol, Venter, притежаващи хелатиращ ефект, създават защитен филм върху повърхността на лигавицата и предпазват вътрешния слой на стомашната кухина от агресивни увреждащи фактори.

Много лекарства, в зависимост от използваната дозирана форма (таблетки, капсули, дражета, разтвори и суспензии за вътрешна употреба) и начина на приложение, имат резорбтивен ефект, докато при употреба на същото лекарство в друга лекарствена форма (мехлем, гел, линимент , капки за очи) настъпва локално действие. Например, нестероидни противовъзпалителни средства: Диклофенак се предлага не само в таблетки, разтвор за интрамускулно инжектиране, които предизвикват резорбтивен ефект, но и за външна употреба под формата на 1% диклоран гел, 2% ортофен или диклофенак маз, в капки за очи 0,1% разтвор на "Diclo-F", който има локален противовъзпалителен ефект. При използване на супозитории под TN "Naklofen", "Diklovit" има както локален, така и резорбтивен ефект. Друго лекарство - "Нимезулид" - се предлага под формата на таблетки (резорбтивно действие) и гел за външна употреба под TN "Nise" (локално действие).

Дразнещи лекарстваразвиват ефекти както на мястото на инжектиране, така и от разстояние. Тези ефекти се дължат на рефлекторни реакции и проява рефлексно действие... Възбуждат се чувствителни нервни окончания (интерорецептори) на лигавиците, кожата и подкожните образувания, импулсите по аферентните нервни влакна достигат до централната нервна система, възбуждат нервните клетки, а след това по еферентните нерви действието се разпространява към органа/органите или на целия организъм. Например при кандидатстване локално дразнещи, разсейващи лекарства- "Синчарни мазилки", гел "Синчард форте" или "Пипер мазилка" и др. Рефлексното действие може да се развие на разстояние от мястото на първоначалния контакт на лекарството с тъканите на тялото, с участието на всички връзки на рефлексна дъга. Ето как действат изпаренията на амоняк (амоняк 10%) при припадък. При вдишване чувствителните рецептори на носната мембрана се дразнят, възбудата се разпространява по центростремителните нерви и се предава на централната нервна система, възбуждат се вазомоторните и дихателните центрове на продълговатия мозък. Освен това импулсите по центробежните нерви достигат до белите дробове и кръвоносните съдове, вентилацията в белите дробове се увеличава, кръвното налягане се повишава и съзнанието се възстановява. Трябва да се помни, че големи количества разтвор на амоняк могат да причинят нежелани реакции - рязко намаляване на сърдечната честота и спиране на дишането.

В зависимост от механизма на свързване на активните вещества, активните метаболити към рецепторите или други „цели“, действието на лекарството може да бъде пряко, непряко (вторично), медиирано, селективно (селективно), преобладаващо или неселективно (неселективно). ).

Пряко (първично) действиеимат лекарства, които пряко влияят на рецепторите. Например: адренергични лекарства(Адреналин, Салбутамол) директно стимулират адренергичните рецептори, антиадренергичните (Пропранолол, Атенолол, Доксазозин) блокират тези рецептори и предотвратяват действието на норепинефриновия медиатор и други катехоламини, циркулиращи в кръвта върху тях. Холинергичните средства (пилокарпин, ацеклидин) стимулират периферните М-холинергични рецептори на ефекторните клетъчни мембрани и предизвикват същите ефекти като при дразнене на автономните холинергични нерви. Антихолинергиците (атропин, пирензепин, бускопан) блокират М-холинергичните рецептори и предотвратяват взаимодействието на медиатора ацетилхолин с тях.

Непряко (вторично)действие настъпва, когато лекарство, променяйки функциите на един орган, действа върху друг орган. Пациентите със сърдечна недостатъчност често изпитват тъканен оток. Кардиотоничните лекарства, дигиталисовите сърдечни гликозиди (Digoxin, Celanide) имат първични ефекти, като увеличават силата на сърдечните контракции и увеличават сърдечния дебит. Подобрявайки кръвообращението във всички органи и тъкани, сърдечните гликозиди увеличават отделянето на течност от тялото от бъбреците, което води до намаляване на венозната стаза и премахване на отока - тези ефекти са вторични.

Непряко (медиирано) действиевъзниква в резултат на излагане на лекарството на "цели" чрез вторични предаватели (пратеници), които индиректно образуват специфичен фармакологичен ефект. Например, симпатолитичният "Резерпин" блокира везикуларния припадък на допамин и норепинефрин. Намалява навлизането на допамин във везикулите (лат. vesicular - везикула), морфологичен елемент на синапса, изпълнен с медиатор. Намалява синтеза на невротрансмитера - норепинефрин и освобождаването му от пресинаптичната мембрана. При постганглионните симпатикови нервни окончания норепинефриновото депо се изчерпва и се нарушава предаването на възбуждане от адренергичните нерви към ефекторните клетки; има постоянно понижаване на кръвното налягане. Антихолинестеразни лекарства(Neostigmine methylsulfate, Dystigmine bromide) инхибира ензима ацетилхолинестеразата, предотвратявайки ензимната хидролиза на ацетилхолин медиатора. Налице е натрупване на ендогенен ацетилхолин в холинергичните синапси, което значително засилва и удължава ефекта на медиатора върху мускариново-чувствителните (М-), никотин-чувствителните (Ν-) холинергични рецептори.

В зависимост от целите, начините и обстоятелствата на употребата на наркотици могат да се разграничат различни видове действие в съответствие с различни критерии.

1. В зависимост от локализацията на действието на лекарството има:

а) местно действие- се проявява на мястото на приложение на лекарството. Често се използва за лечение на заболявания на кожата, орофаринкса, очите. Локалното действие може да бъде от различно естество – антимикробно за локална инфекция, локално анестетично, противовъзпалително, стягащо и др. Важно е да запомните, че основната терапевтична характеристика на лекарството, прилагано локално, е концентрацията на активното вещество в него. При използване на локални лекарства е важно да се сведе до минимум абсорбцията им в кръвта. За тази цел, например, към разтвори на локални анестетици се добавя адреналин хидрохлорид, който, като стеснява съдовете и по този начин намалява абсорбцията в кръвта, намалява негативния ефект на упойката върху тялото и увеличава продължителността на действието му.

б) резорбтивно действие- проявява се след абсорбиране на лекарството в кръвния поток и повече или по-малко равномерно разпределение в тялото. Основната терапевтична характеристика на резорбтивното лекарство е дозата.

Дозае количеството на лекарството, въведено в тялото за проява на резорбтивен ефект. Дозите могат да бъдат единични, дневни, курсови, терапевтични, токсични и др.

винаги се фокусираме върху средните терапевтични дози на лекарството, които винаги могат да бъдат намерени в справочниците.

2. Когато лекарството попадне в тялото, голям брой клетки и тъкани влизат в контакт с него, които могат да реагират различно на лекарството. В зависимост от афинитета към определени тъкани и степента на селективност се разграничават следните видове действие:

а) селективно действие- лекарството действа селективно само върху един орган или система, без изобщо да засяга други тъкани. Това е идеалният случай на действие на лекарството и е много рядък на практика.

б) преференциално действие- действа върху няколко органа или системи, но има определено предпочитание към един от органите или тъканите. Това е най-честата форма на лекарствено действие. Слабата селективност на лекарствата е в основата на техните странични ефекти.

v) общо клетъчно действие- лечебното вещество действа еднакво върху всички органи и системи, върху всяка жива клетка. Лекарствата от това действие обикновено се предписват локално. Пример за такова действие е

каутеризиращ ефект на соли на тежки метали, киселини.

3. Под действието на лекарство функцията на орган или тъкан може да се промени по различни начини, следователно по естеството на промяната във функцията могат да се разграничат следните видове действие:

а) тоник- действието на лекарството започва на фона на намалена функция и под действието на лекарството се увеличава, достигайки до нормално ниво. Пример за такова действие е стимулиращият ефект на холиномиметиците при чревна атония, който доста често се проявява в следоперативния период по време на операции на коремните органи.

б) вълнуващо- действието на лекарственото вещество започва на фона на нормална функция и води до повишаване на функцията на този орган или система.

Пример е действието на физиологичните лаксативи, които често се използват за прочистване на червата преди коремна операция.

v) успокоително (успокоително)действие - лекарството намалява прекомерно повишената функция и води до нейното нормализиране. Често използвани в неврологичната и психиатричната практика има специална група лекарства, наречени успокоителни.

ж) депресиращ ефект- лекарството започва да действа на фона на нормална функция и води до намаляване на неговата активност. Например, хипнотиците отслабват функционалната активност на централната нервна система и позволяват на пациента
заспивайте по-бързо.
д) паралитично действие- лекарството води до дълбоко инхибиране на функцията на органа, до пълно спиране. Пример е действието на лекарства за анестезия, които водят до временна парализа на много части на централната нервна система, с изключение на няколко жизненоважни центъра.

4. В зависимост от начина на проява на фармакологичния ефект на лекарствения продукт се разграничават:

а) пряко действие- резултат от прякото въздействие на лекарството върху този орган, чиято функция се променя. Пример за това е действието на сърдечните гликозиди, които, като се фиксират в миокардните клетки, влияят на метаболитните процеси в сърцето, което води до терапевтичен ефект при сърдечна недостатъчност.

б) непряко действие- лекарствено вещество оказва влияние върху определен орган, в резултат на което функцията на друг орган се променя косвено, косвено. Например, сърдечните гликозиди, оказвайки пряко въздействие върху сърцето, индиректно улесняват дихателната функция, като облекчават задръстванията, увеличават отделянето на урина чрез засилване на бъбречната циркулация, което води до изчезване на диспнея, оток и цианоза.

v) рефлексно действие- лекарство, действайки върху определени рецептори, предизвиква рефлекс, който променя функцията на орган или система. Пример за това е действието на амоняка, който при състояния на припадък, дразнейки обонятелните рецептори, рефлекторно води до стимулиране на дихателните и вазомоторните центрове в централната нервна система и възстановяване на съзнанието. Синапените мазилки ускоряват разрешаването на възпалителния процес в белите дробове, поради факта, че етеричните синапени масла, дразнещи кожните рецептори, предизвикват система от рефлекторни реакции, водещи до повишено кръвообращение в белите дробове.

5. В зависимост от връзката на патологичния процес, върху който действа лекарството, се разграничават следните видове действие, които също се наричат ​​видове лекарствена терапия:

а) етиотропна терапия- лекарственото вещество действа директно върху причинителя на заболяването. Типичен пример е действието на антимикробните средства при инфекциозни заболявания. Това изглежда идеален случай, но не е напълно вярно. Доста често непосредствената причина за заболяването, упражнила своето действие, губи своята актуалност, тъй като са започнали процеси, чийто ход вече не се контролира от причината за заболяването. Например, след остро нарушение на коронарната циркулация е необходимо не толкова да се елиминира неговата причина (тромб или атеросклеротична плака), колкото да се нормализират метаболитните процеси в миокарда и да се възстанови помпената функция на сърцето. Ето защо в практическата медицина се използва по-често

б) патогенетична терапия- лекарството влияе върху патогенезата на заболяването. Това действие може да бъде достатъчно дълбоко, което води до излекуване на пациента. Пример за това е действието на сърдечните гликозиди, които не засягат причината, причинила сърдечна недостатъчност (кардиодистрофия), но нормализират метаболитните процеси в сърцето по такъв начин, че симптомите на сърдечна недостатъчност постепенно изчезват. Вариант на патогенетичната терапия е заместващата терапия, например при захарен диабет се предписва инсулин, което компенсира липсата на собствен хормон.

v) симптоматична терапия- лекарственото вещество повлиява определени симптоми на заболяването, често без да оказва решаващо влияние върху хода на заболяването. Пример за това е антитусивно и антипиретично действие, облекчаване на главоболие или зъбобол. Въпреки това, симптоматичната терапия може да стане и патогенетична. Например, облекчаването на силна болка при обширни наранявания или изгаряния предотвратява развитието на болков шок, премахването на изключително високо кръвно налягане предотвратява възможността от инфаркт на миокарда или инсулт.

6. От клинична гледна точка има:

а) желано действие- основният терапевтичен ефект, който лекарят очаква при предписване на определено лекарство. За съжаление, в същото време, като правило, има

б) страничен ефект- Това е действието на лекарство, което се проявява едновременно с желания ефект, когато се прилага в терапевтични дози.
Това е следствие от слабата селективност на действието на лекарствата. Например, противораковите агенти са проектирани така, че да влияят най-активно на бързо размножаващите се клетки. В същото време, действайки върху растежа на тумора, те засягат и интензивно размножаващите се зародишни клетки и кръвни клетки, в резултат на което се инхибират хемопоезата и узряването на зародишните клетки.

7. Според дълбочината на ефекта на лекарството върху органите и тъканите се разграничават следните:

а) обратимо действие- функцията на органа под въздействието на лекарството се променя временно, възстановява се при отмяна на лекарството. Повечето лекарства правят това.

б) необратимо действие- по-силно взаимодействие между лекарството и биологичния субстрат. Пример е инхибиторният ефект на органофосфорните съединения върху активността на холинестеразата, свързан с образуването на много силен комплекс. В резултат на това активността на ензима се възстановява само поради синтеза на нови молекули холинестераза в черния дроб.

Основното нещодействие е това, което е в основата на терапевтичната или профилактичната цел на лекарството. Отстрани- нежелано, опасно за пациента действие на лекарства.

Обратимо, необратимо.

Веднъж попаднали в тялото, лекарствените вещества взаимодействат с онези клетки, които имат биологичен субстрат, способен да реагира с това вещество. Това взаимодействие зависи от химичната структура на лекарството. Свързването на лекарствена субстанция с подходящ субстрат е обратимо,ако те (субстрат и лекарство) се свържат един с друг за известно време.

В някои случаи терапевтичната цел изисква необратимиизключвайки структурата от нейната функция. Това се отнася например за повечето антимикробни, антинеопластични средства, които са способни да образуват силни (ковалентни) връзки с елементи от ДНК спиралите на клетките („зашиване на спиралите“) или бактериални ензими, в резултат на което клетките губят своята способност за възпроизвеждане.

Директен, опосредстван (индиректен).

Директендействието предполага, че терапевтичният ефект се дължи на директното взаимодействие на лекарството с биосубстрата на болния орган и директно води до определени промени. Ако функцията на орган (система) се промени втори път в резултат на прякото въздействие на лекарството върху друг орган, друга система, такова действие се нарича медиирано (непряко). Сърдечните гликозиди подобряват контрактилитета на миокарда (пряко действие) и в резултат на това подобряват кръвообращението в тялото, което е придружено от подобряване на диурезата (непряко действие).

Специален случай на опосредствано действие е рефлексдействие. Например вазодилатация и подобряване на тъканната трофика в резултат на дразнене на краищата на сетивните нерви на кожата.

Селективен, неселективен.

Селективно (селективно) действие- Това е ефектът на терапевтичните дози лекарства върху специфични рецептори. Например ефектът на салбутамол върху β2-адренергичните рецептори. Трябва да се има предвид, че селективността на лекарствата е относителна, с увеличаване на дозата тя изчезва.

Локално, резорбтивно.

Местнидействието на лекарството се осъществява, преди да се абсорбира в кръвта (например мехлем).

Резорбтивни(системно) действие се развива след абсорбиране на лекарството в кръвта. По-голямата част от лекарствата имат този ефект.

Вариант 8.

1 въпрос. Фармакокинетични параметри.

Разпределението на лекарството в тялото, като се вземат предвид всички фактори, влияещи върху този процес, се характеризира с фармакокинетичен индикатор - обем на разпределение- V d (Обем на разпределение). Това е условният обем течност, необходим за равномерно разпределение на лекарството в него, който се намира в терапевтична концентрация в кръвната плазма след еднократно интравенозно приложение, определена по формулата

където V d е обемът на разпределение;

D е приложената доза от лекарството,

C 0 - началната концентрация в кръвта.

Обемът на разпределение дава представа за фракцията на веществото в кръвната плазма. Липофилните съединения, които лесно проникват през тъканните бариери и имат широко разпространение, се характеризират с висока стойност на V d. ... Ако веществото циркулира основно в кръвта, V d има ниски стойности. Този параметър е важен за рационалното дозиране на веществата.

Ако за конвенционален човек с телесно тегло 70 кгV д = 3 l (обем на кръвната плазма), това означава, че веществото е в кръвната плазма, не прониква в кръвните клетки и не излиза извън кръвния поток.

V д = 15 L означава, че веществото е в кръвната плазма (3 L), в междуклетъчната течност (12 L) и не прониква в тъканните клетки.

V д = 40 L (обща телесна течност) означава, че веществото се разпределя в извънклетъчната и вътреклетъчната течност.

V д = 400–600–1000 l означава, че веществото се отлага в периферните тъкани и концентрацията му в кръвта е ниска. Например за имипрамин (трицикличен антидепресант)V д = 1600 л. В тази връзка концентрацията на имипрамин в кръвта е много ниска и хемодиализата не е ефективна в случай на отравяне с имипрамин.

Най-значимото количество, характеризиращо елиминирането на лекарството, е системно или общо, клирънслекарствено вещество (CL). Разрешение -това е обемът на плазмата, напълно освободена от веществото за единица време (ml / min или l / h). Определя се по формулите:

CL системен = CL бъбречен. + CL черен дроб. + CL dr

CL = 0,693 x Vd / T 1/2

където: V d - обем на разпределение;

T 1/2 - период на полуелиминиране

За повечето лекарства клирънсът е постоянна стойност и може да се намери в справочниците. Клиничното значение е определянето на поддържаща доза за постигане на равновесна концентрация в кръвта.

Важен параметър също е полуживот (t 1/2) е времето, през което концентрацията на лекарството в кръвната плазма намалява с 50%.

Елиминационен полуживот (може да се определи от графиката концентрация-време чрез измерване на интервала от време, през който всяка концентрация на веществото на кривата е намаляла наполовина. На практика е важно да запомните, че 50% от лекарството се екскретира от тялото в един полуживот, 75% в два периода, за три периода - 90%, за четири - 94% Клинична значимост - определяне на честотата на приложение на лекарството и определяне на интервала от време, необходим за постигане на равновесна концентрация в кръвта.

T 1/2 = 0,693 / K e l

където: T 1/2 - период на полуелиминиране;

К el - елиминационна константа, ml / min; л/ч

Елиминационната константа (Kel) отразява скоростта на изчезване на веществото от тялото поради метаболизма и екскрецията (намаляване на концентрацията на лекарството в кръвта за единица време, час -1, min -1). Клиничното значение е определянето на поддържащата доза на лекарството и честотата на приложение.

Стационарна концентрация (C ss) - концентрацията, която се установява в кръвта, когато лекарството навлезе в тялото с определена скорост (лекарството се инжектира със същата скорост, с която се елиминира). Клиничното значение е определянето на необходимата доза от лекарственото вещество.

Кумулация е натрупване на вещество в тялото ( материално натрупване) или неговите ефекти ( функционална кумулация). Вероятност материалкумулацията е толкова по-висока, колкото по-бавно се инактивира лекарството в тялото и толкова по-силно се свързва с биосубстрата в тъканите. Кумулацията винаги е опасна поради бързото увеличаване на броя и тежестта на различни усложнения и токсични реакции. Най-голяма склонност към кумулация имат барбитуратите, сърдечните гликозиди и др. При функционална кумулация повишаването на терапевтичния ефект, преминавайки в интоксикация, изпреварва във времето физическото натрупване на лекарството (може и да го няма). Така че при алкохолизъм нарастващите промени във функцията на централната нервна система могат да доведат до развитие на делириум тременс. В този случай веществото (етилов алкохол) бързо се окислява и не се задържа в тъканите. Само невротропните му ефекти са обобщени.

Синдром на отнемане възниква, когато внезапно спрете да приемате лекарства в следните случаи:

след прекратяване на обичайната патогенетична фармакотерапия (например обостряне на исхемична болест на сърцето - нитрати, β-блокери);

при отмяна на лекарства, които могат да причинят симптоми на отнемане (наркотични аналгетици, транквиланти, психостимуланти);

в края на терапията лекарства, чиито аналози се произвеждат в тялото (глюкокортикоиди, хормони на щитовидната жлеза); приемането на тези лекарства може да доведе до потискане на производството на ендогенни хормони, което е придружено от лекарствена зависимост.

Синдромът на отнемане може да бъде предотвратен само чрез постепенно спиране на лекарството.

Синдром на рикошет(феномен на откат) - е вид синдром на отнемане. Същността на явлението е деинхибирането на регулаторен процес или отделна реакция, потисната преди това от лекарство. В резултат на това има вид суперкомпенсация на процеса с рязко обостряне на заболяването в сравнение дори с нивото преди лечение.

Най-добрата превенция също е постепенното оттегляне на лекарството.

Вариант 9. (неточен).

1 въпрос. Концепцията за пресистемно елиминиране.

Пресистемно елиминиране - унищожаването и елиминирането на лекарството преди да достигне целевото място (инсулинът не се дава вътре, тъй като се разрушава от действието на стомашно-чревни ензими). Пресистемното елиминиране се влияе от: разрушаването на лекарството от ензимите на стомашно-чревния тракт, непълната абсорбция, някои вещества претърпяват метаболитни трансформации в черния дроб в резултат на "първото преминаване", свързвайки се с протеините на кръвната плазма. Въз основа на тези показатели трябва да се търсят други начини за въвеждане на лекарството в тялото.

Пресистемно елиминиране - изчезването на дадено вещество от тялото преди да попадне в кръвоносната система. Това елиминиране се извършва по време на преминаването на веществото през чревната стена, по време на първото (първо елиминиране) преминаване през черния дроб и белите дробове.

Интензивността на пресистемното елиминиране е един от параметрите, които определят количеството бионаличност или бионаличност на дадено вещество. Някои лекарства се елиминират толкова бързо, преди да се абсорбират в кръвта, че е или напълно нерационално да се предписват през устата (лидокаин), или трябва да се прилагат перорално в доза, значително по-висока от тази за парентерално приложение (салбутамол, тербуталин, верапамил , анаприлин и др.). В чревната стена (както и в белите дробове, бъбреците и някои други тъкани) се намират същите ензимни системи като в черния дроб, само че тяхната активност е много по-ниска, отколкото в него.

Пресистемно елиминиране, ефектът от "първото" преминаване през черния дроб - активен метаболизъм на лекарството в черния дроб, т.е. метаболизма, преди да влезе в системното кръвообращение. Лекарствата, които се елиминират при първо преминаване, имат ниска перорална бионаличност, дори когато се абсорбират напълно.

Биологичните ефекти на лекарствата се дължат на тяхното взаимодействие с такива клетъчни структури (мишени) като рецептори, ензими, йонни канали, транспортни системи и гени. Рецепториса активни групи от субстратни макромолекули, с които взаимодействат лекарствата. Има рецептори, свързани с йонни канали (тип I), с G-протеини (тип II), действащи чрез тирозин киназа (тип III) и вътреклетъчни (тип IV). Функцията на рецепторите е тясно свързана с ензимите и вторичните вътреклетъчни предаватели (cAMP, cGMP, IF, DAH, Ca2+).

Афинитетът на лекарството към рецептор, водещ до образуването на комплекс с него рецепторно вещество, обозначава се с термина афинитет... Наричат ​​се вещества, които при взаимодействие с рецептор предизвикват биологичен ефект агонисти, докато лекарствата, които не предизвикват рецепторна стимулация се наричат антагонисти... Когато дадено вещество действа като агонист на един рецептор и като антагонист на друг, то се обозначава агонист-антагонист... При алостерично взаимодействие с рецептор, лекарството не предизвиква сигнал, но модулирането (усилване или отслабване) на основния медиаторен ефект настъпва в желаната посока.

Видове лекарствено действие

За лекарствата са характерни следните видове действие:

В зависимост от мястото на проява на ефекта: ᐅ Локалният ефект възниква на мястото на приложение на лекарството и пряко зависи от неговата концентрация. ᐅ Резорбтивният ефект се развива след като лекарството се абсорбира в общия кръвен поток и след това навлиза в тъканите. В този случай терапевтичният ефект зависи от дозата на лекарството. В зависимост от начините за реализиране на ефекта: ᐅ Директното действие се осъществява на мястото на директен контакт на лекарството с клетъчната цел. ᐅ Непряк ефект се развива на разстояние от мястото на взаимодействие на лекарството с целта и се състои в промяна на функцията на изпълнителния орган поради активиране на рефлексите от лекарството (рефлексно действие) или ефекта на лекарството върху централна нервна система (централно действие). В зависимост от броя на местата на проява на ефекта: ᐅ Селективното (селективно) действие е свързването на лекарството само с функционално недвусмислени рецептори с определена локализация. ᐅ Безразборно действие - ефектът върху всички подтипове рецептори. В зависимост от характеристиките на терапевтичния ефект: ᐅ Превантивно действие - способността на лекарството да предотвратява развитието на патологични реакции или заболявания. ᐅ Етиотропен (случаен) - насочен към премахване на причината за заболяването. ᐅ Патогенетична - състояща се в ефекта на лекарство върху определена връзка в патогенезата на определено заболяване. ᐅ Симптоматичен - осигурява елиминиране на симптомите на заболяването. ᐅ Заместителна - насочена към попълване на липсата на ендогенни биологично активни вещества чрез използване на лекарства с подобен ефект. В зависимост от фармакотерапевтичния ефект: ᐅ Основното действие е терапевтичният ефект на лекарството. ᐅ Страничен ефект - нежелани реакции, възникващи от въвеждането на лекарството.

Разпределете предвидимите странични ефекти на лекарството (свързани с основното му действие), както и непредвидените (алергични, мутагенни и др.). Повторното приложение на лекарства може да причини:

• Пристрастяваща(толерантност) - намаляване на терапевтичния ефект на лекарството при повторно приложение в първоначалната доза.
• Кумулация- натрупване на лекарствен продукт (материал) или неговия ефект (динамичен или функционален).
• Сенсибилизация- свръхчувствителност от алергичен тип.
• Пристрастяване към наркотици- непреодолимо желание за прием на лекарството.

Естеството и тежестта на основните и страничните ефекти на лекарствата могат целенасочено да се променят чрез едновременното използване на няколко лекарства. В този случай едно вещество може да промени фармакокинетиката (фармакокинетично взаимодействие), както и фармакодинамиката на другия компонент на сместа (фармакодинамично взаимодействие).

Фармакокинетичното взаимодействие е промяна в абсорбцията, транспорта, биотрансформацията и екскрецията. Фармакодинамичните взаимодействия включват следните видове:

• Синергизъм- вид взаимодействие, при което лекарствата действат еднопосочно.
• Антагонизъм- вид взаимодействие, при което лекарствата имат противоположни ефекти.
• В синергоантагонизъмлекарствата по отношение на едни ефекти действат еднопосочно, а по отношение на други показват обратния ефект.

Ефектът на лекарствата до голяма степен зависи от дозата. Нарича се дозата, при която лекарството има първоначален биологичен ефект минимално терапевтично... Така наречена токсични дозипричиняват опасни последици за тялото, и смъртоносен- водят до смърт. Нарича се диапазонът на дозите между минималните терапевтични и токсични дози широта на терапевтично действие.

В практическата медицина най-често се използва средно терапевтичен, дневна надбавкаи курсови дози. Единична дозае количеството на лекарството на доза. Ако е необходимо да се създаде висока концентрация на лекарство в тялото, тогава първата доза (зареждане) надвишава следващите.

Източници:
1. Лекции по фармакология за висше медицинско и фармацевтично образование
В.М. Брюханов, Ж.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: Издателство "Спектр", 2014.