Диагностика, профилактика и лечение на наследствени заболявания. Лечение и профилактика на някои наследствени човешки заболявания. Профилактика на наследствени заболявания

УДК: 616-056.7-07-08

ОБЩИ ПРИНЦИПИ НА ДИАГНОСТИКАТА, ЛЕЧЕНИЕТО И ПРОФИЛАКТИКАТА НА НАСЛЕДСТВЕНИТЕ БОЛЕСТИ

Н.И. Янковская, доцент на катедра по педиатрия No 2Г, д.м.н.

ИО "Гродненски държавен медицински университет"

Лекцията очертава основните принципи на клиничната генетика, съвременните подходи за лечение и профилактика на наследствени заболявания.

Ключови думи: наследствени заболявания, диагностика, лечение, превенция.

Лекцията представя основните принципи на клиничната генетика, съвременните подходи за лечение и профилактика на наследствени заболявания.

Ключови думи: наследствени заболявания, диагностика, лечение, профилактика.

С развитието на медицината и здравеопазването наследствените заболявания заемат все по-голям дял в общата патология на човек. Ето защо лекарите от всяка специалност постоянно трябва да лекуват пациенти с наследствена патология, въпреки че много от тях не знаят за това. Много наследствени заболявания не винаги се диагностицират дори в клинични условия. Това до известна степен е разбираемо, тъй като диагностицирането на наследствена патология е сложен и отнемащ време процес.

Трудностите при диагностицирането се крият в разнообразието от нозологични форми на наследствени заболявания. Някои форми на заболяването са изключително редки. И лекарят не може активно да притежава целия запас от знания, необходими за диагностицирането на наследствена патология. Затова той трябва да познава основните принципи, които ще му помогнат да подозира редки наследствени заболявания и след допълнителни консултации и преглед да постави точна диагноза.

Диагнозата на наследствените заболявания се основава на данни от клинични, параклинични (лабораторни) и специални генетични изследвания.

Трябва да се помни, че наследственото заболяване може да протича под прикритието на ненаследствено и обратно, може да бъде съпътстваща патология с някакъв вид соматично заболяване.

Процесът на поставяне на диагнозата трябва да бъде на 2 етапа:

I етап - общ клиничен преглед на пациента;

II етап - при съмнение за специфична наследствена патология - специализиран диференциално-диагностичен преглед.

При поставяне на диагноза е необходимо да се направи извод: това е ненаследствено или наследствено заболяване; подозрение за наследствено заболяване, изискващо допълнителни специални методи на изследване.

Повечето наследствени заболявания се диагностицират само въз основа на характеристика

клинична картина. В тази връзка синдромологичният анализ е от първостепенно значение в клиничната генетика. Синдромологичната диагностика с минимални средства (анамнеза, преглед, антропометрия) и минимална тежест за пациента може да предостави важна информация.

Добре известно е, че при наследствената патология няма патогномонични признаци. Най-често някои признаци се срещат в няколко и дори в много форми. Например деформация на гръдния кош под формата на фуния или кил се среща при най-малко 30 наследствени заболявания. Изкривяване на гръбначния стълб - при повече от 50. Бъбречните аномалии са известни при 30 синдрома. Умствена изостаналост - с повече от 100 наследствени синдрома. Всички признаци (има около 200 външни признака), които се откриват при наследствени заболявания, могат да бъдат идентифицирани, ако бъдат специално търсени.

Клиниката на много наследствени заболявания е била добре известна още преди да се установи тяхната наследствена природа. Например, болестта на Даун (тризомия 21) най-вероятно може да бъде диагностицирана само въз основа на клиничен преглед на пациента. В същото време има случаи на грешки в диагнозата (без анализ на кариотипа), особено при деца от 1-ва година от живота. Тази диагноза по-често се поставя на деца с вроден хипотиреоидизъм. Следователно не може да се разчита само на клиничните прояви на това заболяване. Понякога наследственото заболяване изглежда на пръв поглед не наследствено, но може да бъде усложнение или проява на латентен наследствен патологичен процес. Например, често се появява пиелонефрит, след което се повтаря при пациенти с вродени аномалии на пикочната система или нарушенията на сърдечния ритъм могат да бъдат проява на наследствения синдром на Ehlers-Danlos. Ако не обърнете внимание на "фона", на който възниква и се развива болестта, тогава много наследствени заболявания ще бъдат пропуснати. А това означава, че патогенетичната терапия няма да бъде проведена, прогнозата на заболяването ще бъде неправилно оценена,

За диагностицирането на наследствените синдроми от първостепенно значение са изследователският метод на пациента и оценката на получените данни. Техниката на изследване на пациента включва разпит (събиране на анамнеза), обективен преглед (общ преглед и описание на фенотипните прояви на синдрома, антропометрия) и лабораторни методи.

При преглед на пациент всеки лекар трябва да помни общите принципи за диагностициране на наследствени заболявания.

При изследване на всеки пациент е необходимо да се използва клиничният и генеалогичен метод. Събирането на анамнестични данни е много важен момент в общия преглед на пациента. Анамнестични данни се събират много подробно. Колкото по-малко е детето, толкова по-важно е да научите по-подробна информация за протичането на бременността, раждането, неонаталния период, храненето, ранното развитие и минали заболявания. Това дава възможност да се идентифицира и сравни появата на този синдром с действието на тератогенни фактори (диабетна ембриопетопатия, синдром на рубеола, алкохолен синдром и др.). Данните от акушерската анамнеза са от известно значение при диагностицирането на наследствени синдроми. Така че е известно, че бременността, завършваща с раждането на дете, с вродена малформация (CMD), по-често, отколкото при раждане на здраво дете, протича със заплаха от прекъсване на ранна дата, седалищно предлежание, полихидрамнион.

Важно е да знаете теглото при раждане и дължината на бебето. Често пренаталната хипотрофия е един от основните симптоми на синдрома. Така че със синдрома на Дубовиц децата се раждат с тежко недохранване. Същото се отнася и за синдромите на Carnelia-de-Lange и Smith-Lemle-Opitz. От друга страна, гигантизмът при раждането е важен диагностичен критерий наред с макроглосията и пъпната херния при синдрома на Wiedemann-Beckwid.

При събиране на анамнеза трябва да се обърне внимание на храненето на детето от първите дни на живота: да се изясни как протича наддаването на тегло, дали детето има непоносимост към какъвто и да е вид храна (мляко, месо, яйца). Това е важно за откриването на синдрома на малабсорбция, симптом, характерен за някои наследствени патологии (целиакия, дефицит на дизахаридаза, кистозна фиброза). Важно е да попитате подробно как детето се е развивало физически и психически през целия си живот. Загубата на придобити умения може да бъде важен диагностичен критерий за много заболявания.

Цялата информация за пробанда трябва да се събира в хронологичен ред. Необходимо е да се установи какви заболявания е претърпяло детето и как са се развили.

При интервюиране на роднините на пробанда - на първо място родителите, трябва да разберете моминското име на майката, възрастта на родителите, тяхната професия, здравословно състояние и минали заболявания. Изяснете мястото на раждане на съпрузите, разстоянието един от друг на тези населени места за признаване на кръвни бракове (80% от кръвните бракове - в републиките на Централна Азия).

Възрастта на майката е важна, ако се подозира автозомна аномалия, по-специално болест на Даун, чиято честота на 18-20 години е 1:2000; 20-24 години -1: 1600; 30-34 години - 1: 869; 45 години и повече - 1:45. Възрастта на бащата може да повлияе на появата на аномалии на половите хромозоми, по-специално синдром на Шерешевски-Търнър, както и висок риск от раждане на деца с цепнатина на устната и небцето, хондродистрофия, синдром на Марфан.

При събиране на анамнеза майката се пита за всички случаи на аборт, мъртво раждане и ранна детска смъртност. Не трябва да забравяме и за възможността за извънбрачно зачеване.

Наследственият характер на хода на заболяването може да бъде индикиран от неговото рецидивиращо, хронично, дълготрайно нелечимо протичане, особено в детска възраст (хронична пневмония - с кистозна фиброза, дългосрочни чревни нарушения - с цьолиакия; чревна форма на кистозна фиброза ; дефицит на дизахаридаза; персистиращ рахит с фосфатидия; синдром на де Тони-Дебре-Фанкони). Постоянните промени в урината (протеинурия, хематурия) показват наследствено заболяване, ако същите промени са налице в близките - синдром на Алпорт или фамилна хематурия. Прогресивните, рефрактерни гърчове са признак на наследствено увреждане на нервната система.

Наличието на редки, специфични симптоми или техните комбинации при пациент дава основание да се мисли за вродена или наследствена патология. Дислокацията или сублуксацията на очната леща е характерна за 3 синдрома: Марфан, Вейл-Маркесани и хомоцистинурия. Синя склера - при остеогенеза имперфекта и други заболявания на съединителната тъкан. Нарушение на сексуалното развитие - с хромозомни заболявания; безплодие, аменорея при синдром на Шерешевски-Търнър. Участието на много органи и системи в патологичния процес говори за наследствена патология. Особено често срещан характер на лезията се наблюдава при хромозомна патология. Хепатомегалия до огромни размери - при заболявания на натрупване, галактоземия, гликогеноза, фруктоземия и др. Хепатолиенален синдром - при харголизъм, вътреклетъчна липоидоза, тирозиноза и др. Може да се мисли за наследствено заболяване в случаите, когато заболяването е вродено, въпреки че вродената природа на заболяването не винаги показва неговата наследствена природа (рубеола, алкохолен синдром и др.).

След събиране на анамнеза, анализиране на родословието, трябва да се пристъпи към обективно изследване на пробанда, като се започне с преглед. Обективният преглед на пробанд включва подробен преглед на него и близките му, антропометрия и описание на фенотипните прояви на заболяването. Задълбочен клиничен преглед е от голямо значение, тъй като правилната диагноза на наследствено заболяване може да се установи само когато се вземат предвид особеностите на външния вид на пациента, аномалиите на различни органи и системи, включително тези, които нямат функционално значение (размерът на очните цепки, положението на ушните миди, формата на носа и др.). Много наследствени синдроми се диагностицират само въз основа на преглед, комбинация от всички видими дефекти и структурни особености на органите. Следователно, проверката трябва да се извърши подробно, за отделни части на тялото, органи и системи.

При пълен преглед на пациента лекарят може да идентифицира признаци, които значително улесняват диференциалната диагноза (при пациент с ИБС внимателно прегледайте ръцете: скъсяването на първия пръст на ръката или наличието на 3 фаланги вместо 2 веднага предполага доминантно унаследен синдром на Холт-Орам (синдром "ръка-сърце"). Хипоплазия или дисплазия на ноктите може да се наблюдава при 25 наследствени заболявания. Изследването на лицето заема важно място в диагностиката на наследствените синдроми.

Вродените малформации и малформациите на очите и ушите са част от повечето синдроми с генна и хромозомна етиология. Наличието на пръстена на Kaiser-Fleischer по периферията на ириса дава основание за диагностициране на хепатолентикуларна дегенерация (болест на Wilson-Konovalov).

Патологията на мускулната тъкан е характерна за много наследствени синдроми. И така, аплазия на редица мускули на горните крайници - със синдром на Едуардс, наличие на суперкомплексни мускули - със синдром на Патау. Фокална атрофия на кожата, тялото, задните части, крайниците и техния кафяв цвят - със синдрома на Голц. При синдрома на Dubovits важен диагностичен симптом е пилингът на кожата. Прекомерната еластичност на кожата, нейната крехкост, синини с последващо образуване на белези и белези е важен диагностичен признак при синдрома на Ehlers-Danlos. Петната от кафе по кожата са характерни за неврофиброматозата (болест на Реклинг-Хаузен).

При много наследствени синдроми скелетната система участва в патологичния процес. Деформация на гръдния кош, черепа и гръбначния стълб, леко огънати крайници, широки, къси пръсти се наблюдават с харголизъм, остеохондродистрофия. Крехки кости, множество - 2

спонтанни фрактури - с остеогенеза имперфекта. Дълги, тънки "паякови пръсти", промени в гръдния кош - патогномоничен признак на болестта на Марфан.

Кривината на долните крайници е резултат не само от рахит, както се смяташе по-рано, но може да е резултат и от нарушен костен метаболизъм (с 25 наследствени заболявания). Хипертелоризмът е диагноза на един от 50-60 наследствени синдрома.

Зъбите носят много информация, особено при младите хора, техните промени (неправилна форма, ранна загуба, множество кариеси, наднормено тегло и др.). Промени в зъбите са отбелязани при 20 наследствени синдрома.

По този начин задълбочената идентификация на аномалиите в отделните органи, тяхното сравнение и интегриране представляват основната задача на синдромологичния анализ при поставяне на диагнозата.

Антропометрия. Антропометрията е важен етап в изследването на пациент от клинична и генетична гледна точка. За диагностицирането на наследствени заболявания е полезна следната антропометрична информация: ръст, телесно тегло, телосложение, дължина на крайниците (понякога на отделните им части), обиколка на гръдния кош, главата, съотношение на сагиталните и страничните размери на черепа. Всички тези данни се сравняват с кривите на разпределение на посочените размери в популацията.

Нарушения в растежа (забавяне или ускоряване), непропорционално развитие на отделните части на скелета - всичко това създава специфични антропометрични и визуални характеристики на наследствените заболявания. Например, висок растеж, дълги крайници, арахнодактилия показват синдром на Марфан, скъсени крайници в сравнение с багажника, хлътнал нос - ахондроплазия, микроцефалия - симптом на много наследствени заболявания.

Дерматоглифика - комплекс от кожни модели, разположени върху дланите, стъпалата и флексорната повърхност на пръстите. Използва се за експресна диагностика на хромозомни заболявания.

Можете да изучавате дерматоглифи върху отпечатъци от длани (крака) и пръсти върху хартия, направени с печатарско мастило или чрез директно изследване на модела на кожата с помощта на лупа. Промени в дерматоглификата са установени при вродени малформации на различни системи, но те са особено изразени при лица с хромозомни заболявания. При синдромите на Едуардс, Патау, Даун тези промени са толкова специфични, че могат да се използват за грубо диагностициране на аномалии на съответните хромозоми дори преди да се определи кариотипът. Използвайки този метод, можете да диагностицирате болестта на котешкия вик Шершевски-Търнър.

Параклинични изследвания. От историята на медицинската генетика е известно, че още в началото на 20 век, когато човешката генетика все още е била

чил основата за неговото развитие, английският лекар А. Гаррод използва биохимичен анализ на урината за диагностициране на наследствено метаболитно заболяване - алкаптонурия. През 30-те години норвежкият лекар И.А. Фелинг открива метод за диагностициране на фенилкетонурия (PKU) въз основа на реакцията на урината с железен хлорид (при наличие на фенилпирова киселина в урината се появява синьо-зелен цвят). Въпреки това, параклиничните методи на изследване се развиват интензивно от периода на интензивно развитие на клиничната генетика (50-те години на 20 век).

Понастоящем за диагностициране на наследствени заболявания се използва целият спектър от параклинични методи: клинични и биохимични, хематологични, имунологични, ендокринологични, електрофизиологични, радиологични, радиологични. Например, клинични и биохимични изследвания се провеждат с кистозна фиброза, PKU, болест на Уилсън-Коновалов и др. Хематологичният метод се използва за диагностициране на хемоглобинопатии и други заболявания; ендокринологични - с вроден хипотиреоидизъм, вродена надбъбречна хиперплазия; имунологични - при първични имунодефицитни състояния (IDS); електрофизиологични - за нервно-мускулни заболявания, много наследствени заболявания на нервната система; Ултразвук - с вродени малформации, аномалии на половата диференциация; рентгенологични - с хондродистрофия, неврофиброматоза и др.

Имуногенетични методи се използват за изследване на пациенти и техните близки със съмнение за IDS (ay-глобулинемия, дисгамаг-лобулинемия, атаксия-телеангиектазия и др.); подозрение за антигенна несъвместимост между майката и плода; установяване на истинско родителство в случаи на медицинско генетично консултиране; необходимостта от изследване на генетични маркери при диагностицирането на методите за генно свързване; за определяне на наследствената предразположеност към заболяване.

През последните години определянето на HLA антигените на кръвните левкоцити придоби особено значение при изследването на наследствените заболявания. има връзка на тази група антигени със заболявания. HLA типизирането се използва за пренатална диагностика на някои наследствени заболявания, като вродена надбъбречна хиперплазия.

Имуногенетичните методи са трудоемки, но разкриват големи възможности за диагностика на наследствени заболявания, медико-генетично консултиране и прогноза за здравето при заболявания с наследствена предразположеност.

Цитогенетичните методи включват кариотипиране и експресни диагностични методи - изследване на X и Y хроматин.

Скринингови тестове. При наследствени заболявания лечението е по-ефективно, ако започне в предклиничен стадий.

направи си сам. Така че, препоръчително е да започнете лечението с PKU на 1,5-2 месеца, когато интелектът на детето не страда, но на тази възраст децата все още са външно здрави. Как да изберем сред цялата маса деца тези, които се нуждаят от лечение? За целта се използва масово изследване на новородени (скриниране, пресяване).

Скрининговите програми (на 5-ия ден от живота) у нас и в чужбина обикновено се провеждат при ФКУ, хипотироза. Обсъждат се възможностите за въвеждане на скринингова програма за адреногенитален синдром. В допълнение към масовите скрининг програми се използва и селективен скрининг, т.е. изследване на рисковите групи за определено заболяване.

Общи принципи на лечение на наследствени заболявания. Дълго време диагнозата за наследствено заболяване остава като присъда на гибел за пациента и неговото семейство. В момента, благодарение на успеха на генетиката, напредъка на медицината, може да се твърди, че много наследствени заболявания се лекуват успешно. Това е отношението, което трябва да има лекарят. При лечението на наследствени заболявания принципът на неговата индивидуалност е напълно запазен, защото лекарят лекува „не болест, а пациент“. При лечението на наследствени заболявания трябва да се внимава особено в спазването на етичните и деонтологични принципи по отношение на пациента и членовете на неговото семейство. В крайна сметка често говорим за тежки хронични пациенти от детството.

Наследствените заболявания са толкова разнообразни по видове мутации, във връзките на нарушен метаболизъм, в степента на участие на органи и системи в патологичния процес, в характера на протичането, че е почти невъзможно да се опише подробно лечението от всички наследствени заболявания.

Както при лечението на други добре проучени заболявания, има три подхода за лечение на наследствени заболявания и заболявания с наследствена предразположеност: симптоматичен, патогенетичен, етиологичен. Хирургическите методи могат да бъдат обособени в отделна група, тъй като понякога изпълняват функциите на симптоматична терапия, понякога патогенетична, понякога и двете заедно.

Патогенетично лечение. Лечението на всяко заболяване, основано на принципа на намеса в патогенезата, винаги е по-ефективно от симптоматичното лечение. При наследствени заболявания патогенетичните методи са най-оправдани, въпреки че не се противопоставят на симптоматичното лечение. През последните години за патогенетичното лечение на наследствените заболявания се използват принципно нови подходи, базирани на постиженията на молекулярната и биохимичната генетика.

Корекция на обмена на ниво субстрат. Подобна интервенция е една от най-честите форми на лечение на наследствени заболявания. Ограничаване на някои вещества в храната (диетично ограничение

намаляване) е първата успешна мярка при лечението на наследствени метаболитни заболявания, при които няма подходящи ензими за нормалното превръщане на субстратите в храната. Така че, с фенилкетонурия се предписва диета с ниско съдържание на фенилаланин. Навременното назначаване на такава диета на болно дете (първите 2-3 месеца от живота) осигурява нормалното му развитие. Ограничението в диетата се използва при лечението на много наследствени заболявания на въглехидратния и аминокиселинния метаболизъм (галактоземия, непоносимост към фруктоза и лактоза, цистинурия, хистидинемия) и други заболявания с известен първичен дефект. Диетичните ограничения трябва да се извършват под строг биохимичен метаболитен контрол.

Подобрено отстраняване на субстрата. Повишено отделяне на субстрата на патологична реакция може да се постигне чрез предписване на лекарства, които водят до намаляване на концентрацията на токсичен субстрат, или чрез инструментални методи, въпреки че е трудно да се постигне пълно освобождаване от патологични метаболитни продукти. Пример за засилено отделяне на субстрата е назначаването на десферал (десфероксамин) при хемоглобинопатии, който ефективно натрупва феритини и освобождава тялото от излишното желязо, като по този начин предотвратява развитието на хемосидероза на паренхимните органи. Подобрено елиминиране на субстратите може да се постигне с помощта на физикохимични подходи (плазмафереза ​​и хемосорбция). С помощта на плазмафереза ​​се отстранява голям обем плазма, съдържащ токсично вещество, излишни липиди, мастни киселини. Този метод се използва при заболявания на съхранение.

Хемосорбцията помага за селективното отстраняване на веществата, като ги свързва. Този метод се използва за лечение на хиперхолестеролемия, въпреки че ефектът е временен (3-7 дни). Патологичният субстрат може да бъде отстранен от тялото чрез превръщането му в някакъв вид съединение и след това това съединение се екскретира. Пример за това е отделянето на холестерол чрез жлъчни киселини при хиперхолестеролемия.

Метаболитното инхибиране може да се използва за инхибиране на синтеза на субстрат, натрупан при наследствено заболяване или негов предшественик. Като инхибитори се използват различни физиологично активни съединения. Например, употребата на алопуринол, който инхибира ксантин оксидазата, намалява концентрацията на пикочна киселина в кръвта при подагра.

Корекция на обмена на ниво генен продукт. Този подход съществува от доста време. Замяната на продукта (или добавянето) с цел метаболитна корекция се използва при такива нарушения, чиято патогенеза е причинена от анормален ензим, който не осигурява производството на продукт, или друго биохимично активно съединение. При - 2

мярка за "коригиране" на наследствени метаболитни нарушения чрез реимбурсиране на продукта е назначаването на стероиди при вродена хиперплазия на надбъбречната кора, тироксин при хипотиреоидизъм, инсулин при захарен диабет и т.н. Такива примери са характерни не само за метаболитни нарушения, но и за други наследствени заболявания. Така че въвеждането на антихемофилен глобулин предотвратява кървене при хемофилия, агамаглобулинемия. За лечение, основано на принципа на реимбурсиране на продукта, човек трябва да познава фините механизми на патогенезата и да се намесва с тези механизми (възстановяване на продукта) внимателно.

Корекция на метаболизма на ниво ензими. Намесата в развитието на болестта (корекция) на ензимно ниво е пример за патогенетично лечение, т.е. доближаване до етиологичното лечение. Повишаване на ензимната активност и до голяма степен коригиране на метаболитен дефект може да се постигне чрез добавяне на подходящ кофактор. Например, такова В6-зависимо състояние като хомоцистинурия (генетичен дефект в пиридоксал-зависимите ензими), проявяващо се с дълбоки промени в интелигентността, неврологични разстройства, конвулсивен синдром, се лекува доста ефективно с високи дози витамин В6; витамин D-зависим и витамин D-резистентен рахит - високи дози витамин D.

Модификацията на ензимната активност е утвърден подход за лечение на наследствени метаболитни заболявания. Индукцията на ензимния синтез може да се използва за повишаване на остатъчната ензимна активност чрез прилагане на лекарството. Пример за това е назначаването на фенобарбитал (стимулира синтеза на ензима глю-коронилтрансфераза) при синдрома на Гилбърт и Криглер-Найярд.

Ензимната замяна е успехът на съвременната ензимология. Съвременните методи позволяват да се получи такова количество активен ензим, което е необходимо за неговото попълване при определени наследствени заболявания. Такава корекция е възможна при различни дози мукополизахариди, гликогеноза и други заболявания. Основният въпрос е методът на доставяне на ензими до целевите клетки и субклетъчните образувания, участващи в метаболитната патология. Перспективите за лечение на наследствени заболявания чрез заместване на ензими зависят от успеха на ензимологията, клетъчното инженерство и физикохимичната биология.

Хирургия. Хирургичното лечение на наследствени заболявания заема съществено място в системата на медицинското обслужване на пациентите. Като цяло хирургичните грижи за пациенти с наследствена патология могат да бъдат разделени на три вида: отстраняване, корекция и трансплантация. Хирургията може да се разглежда като премахване на симптомите на заболяването. Например, хирургична корекция на вродени малформации (реконструктивна хирургия за цепнатина на устната, небцето, пилорна стеноза)

ка и др.). Въпреки това, в някои случаи хирургичната помощ надхвърля симптоматичното лечение, като се доближава до патогенетичното по отношение на ефекта. Пример за това е поставянето на анастомоза между портала и долната празна вена. Това позволява на част от глюкозата, след усвояване в червата, да заобиколи черния дроб и да не се отлага в него под формата на гликоген при тип I и III гликогеноза.

Методът за трансплантация на органи и тъкани става все по-разпространен. Алотрансплантацията вече се извършва за различни наследствени заболявания (трансплантация на тимус за синдром на Dee-George, костен мозък за синдром на Wiskott-Aldrich и др.). В допълнение към трансплантацията на органи се разработват методи за клетъчна трансплантация, чиято функция играе ключова роля в патогенезата на наследствените метаболитни нарушения (култивирани фибробласти - в подкожната тъкан по време на мукополизахаридоза). Микрохирургията и ендоскопската хирургия са много обещаващи.

Етиотропно лечение. Трудностите на етиотропното лечение на наследствените заболявания са очевидни, въпреки че вече съществуват многобройни възможности за преодоляването им, създадени от успешното секвениране на генома и ново направление в теоретичната и клинична медицина - генната терапия, чиято ера вече е започнала. Основните въпроси на генната терапия при хората са разрешени. Първо, гените могат да бъдат изолирани заедно с гранични региони, съдържащи най-малко важни регулатори на последователността. Второ, изолирани гени могат да бъдат вмъкнати в клетките.

14 септември 1990 г. - "Рожден ден" на истинската генна терапия. На този ден се излекува 4-годишно момиченце (САЩ), което страда от рядко наследствено заболяване - първичен имунодефицит (тежка комбинирана форма), причинен от мутация в гена на аденозин дезаминаза (ADA).

Както можете да видите от горния пример, ерата на генната терапия вече е започнала. В същото време трябва да се отбележи, че тези методи трябва да се прилагат много внимателно. Трябва стриктно да се спазват етичните и деонтологични принципи.

Разгледаните методи за лечение на наследствени заболявания, поради установената етиология или патогенетични връзки, могат да се считат за специфични. Въпреки това, за по-голямата част от видовете наследствена патология все още нямаме методи за специфична терапия. Това е преди всичко в случай на хромозомни заболявания или такива с наследствена предразположеност като атеросклероза и хипертония. Лечението и на двете е симптоматично. Например, основната цел при лечението на хромозомни заболявания е корекция на умствена изостаналост, забавен растеж, недоразвитие на половите жлези и др. Оттук и използването на подходящи лекарства (андрогени, естрогени, хормони хипо-

физика, щитовидна жлеза и др.). За съжаление резултатите не са много обнадеждаващи. Много видове физични методи на лечение (климатотерапия, електротерапия, термотерапия) се използват при заболявания на нервната система, наследствени метаболитни заболявания и заболявания на скелета. Пациентите след такива курсове на лечение се чувстват много по-добре. Симптоматичното лечение включва и рентгеново радиологично облъчване на наследствени тумори преди и след операцията.

Така че лечението на наследствени заболявания е необичайно трудна задача, която не винаги се решава ефективно. Въпреки това тя трябва да бъде постоянна и постоянна. Нестабилността, а често и недостатъчната тежест на ефектите от терапията, не отстранява въпроса за нейното постоянно прилагане не само от клинична гледна точка, но и от деонтологични причини. Със сигурност има известен напредък в лечението на наследствени заболявания, но това е само частичен напредък. Трябва да се разработят методи за генна терапия, трансплантация на органи и тъкани, фармакотерапия, методи за подобряване на поддържащите системи за възстановяване на нормалната хомеостаза.

Има три вида превенция на наследствената патология.

Първична профилактика. Под първична превенция се разбират такива действия, които предотвратяват зачеването на болно дете. Това се постига чрез планиране на плодородието и подобряване на местообитанията. При планиране на раждането е необходимо да се вземе предвид оптималната репродуктивна възраст, която за жената е 21-35 години (по-ранните и по-късните бременности увеличават вероятността от раждане на дете с вродена и хронична патология). Необходимо е да се изостави раждането в случай на висок риск от наследствена и вродена патология при липса на надеждни методи за пренатална диагностика, лечение, адаптация и рехабилитация на пациенти и да се изостави раждането в бракове с кръвни роднини и между двама хетерозиготни носители на патологичния ген. Подобряването на жизнената среда трябва да бъде насочено към предотвратяване на нововъзникнали мутации чрез строг контрол върху съдържанието на мутагени и тератогени в околната среда, тъй като грубите прогнози показват, че около 20% от всички наследствени заболявания са заболявания, причинени от нови мутации.

Вторичната превенция се състои в прекъсване на бременността с пренатално диагностицирано заболяване. Това не е най-доброто решение, но в момента е единственото практично решение за повечето тежки генетични дефекти.

Третичната профилактика на наследствената патология се разбира като коригиране на проявите на патологичния генотип. С негова помощ е възможно да се постигне пълна нормализиране или

тежестта на патологичния процес. При някои наследствени заболявания е възможно вътрематочно лечение (например Rh несъвместимост, известна ацидурия, галактоземия). Типични примери за третична профилактика включват предписване на лечение в предклиничния стадий на заболяването. Това е използването на корекция на диетата веднага след раждането на дете с галактоземия, фенилкетонурия и назначаването на хормонална заместителна терапия за вродена хипотироза. В генетично отношение могат да се разграничат 5 подхода за превенция на наследствената патология.

Контрол на генната експресия. Познавайки механизмите на действие на патологичните гени, е възможно да се разработят методи за фенотипна корекция на действието на патологични гени, с други думи, за контрол на пенетрантността и експресивността. Клиничен пример за контрол на генната експресия е предотвратяването на последствията от фенилкетонурия (PKU), галактоземия и вродена хипотироза.

Поставят се основите на перинаталната профилактика на наследствените заболявания. Така например, хипофенилаланиновата диета на майката по време на бременност за намаляване на проявите на PKU в постнаталния период при детето. Друг пример е назначаването на диета с хипервитамин (С, Е, фолиева киселина) на жена за 3-6 месеца преди зачеването и през първите месеци на бременността, което премахва вероятността от аномалии на невралната тръба на детето.

Елиминиране на ембриони и фетуси с наследствена патология. Медико-генетичният подход за превенция чрез елиминиране на ембриони и фетуси с наследствена патология като че ли замества спонтанния аборт като естествено явление. Известно е, че в поне 50% от случаите на спонтанно прекратена бременност плодът има или вродени малформации, или наследствени заболявания. Въпреки това, процедурата за пренатална диагностика и особено прекъсване на бременността трябва да се извърши със съгласието на жената.

Генно инженерство на ниво зародишни клетки. Генноинженерната профилактика на наследствени заболявания на ниво зигота все още е слабо развита, въпреки че изборът на методи за синтез на гени и методи за тяхното "доставяне" в клетките вече е доста широк. Решението на проблемите с трансгенезата при хората днес се основава не само на трудностите на генното инженерство, но и на етичните проблеми. Все пак говорим за необратима намеса в човешкия геном. Човешката генетика все още е далеч от пълното разбиране на всички характеристики на функционирането на генома. Не е ясно как ще се държи геномът след мейоза. Това е причина специалистите временно да се въздържат от провеждане на експеримент.

експерименти и още повече клинични изпитвания с трансгенеза на зародишни клетки.

Семейно планиране. Този раздел от превенцията на наследствените заболявания може да бъде обобщен в следните разпоредби.

Отказ от раждане при наличие на висок риск (повече от 20%) от раждането на болно дете и липса на възможности за пренатална диагностика.

Отхвърляне на родствени бракове, тъй като те увеличават вероятността от раждане на дете с наследствена патология. Приносът на този подход може да бъде значителен, тъй като най-малко 8,4% от децата са родени от свързани родители.

Отказ от бракове на хетерозиготни носители в популации с висока честота на всякакви заболявания.

Краят на раждането преди 30-35-годишна възраст е един от факторите за предотвратяване на наследствени заболявания, тъй като с възрастта вероятността да се роди дете с хромозомна аномалия при жените (болест на Даун) или някои генни заболявания при мъжете ( ахондроплазия, синдром на Марфан) се увеличава.

Опазване на околната среда. Наред със спонтанните мутации, при хората може да се предизвика мутагенеза (радиационна, химична, биологична). Засега няма предпоставки за намеса в процеса на спонтанна мутагенеза. Индуцираната мутагенеза е хранителен източник на наследствени заболявания. От гледна точка на превенцията на наследствените заболявания, тя трябва да бъде напълно изключена. Трябва да се подчертае, че предизвиканият мутагенен процес е опасен не толкова от гледна точка на индивидуална прогноза, колкото популационна. От това следва, че елиминирането на мутагенните фактори от човешката среда е метод за популационна профилактика на наследствените заболявания.

литература

1. Бочков Н.П. Клинична генетика: Учебник. - 2-ро изд., преп. и

доп.. - М.: ГЕОТАР-МЕД, 2001.

2. Бочков Н.П. Човешка генетика: наследственост и патология. -

Москва: Медицина, 1978.

3. Денисов И.Н., Улумбеков Е.Г. (ред.). 2000 заболявания от А до Я. - М .:

ГЕОТАР-МЕД, 1998г.

4. Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е, Блинникова О.Е. На-

разследващи синдроми и медико-генетично консултиране: Наръчник. - 2-ро изд. М .: Практика, 1996.

5. Korochkin LI Въведение в генетиката на развитието. - М .: Наука, 1999.

6. Лилин Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман-Кадашников П.Б. Генетика

за лекари. - М., 1990 г.

7.http: //www.geneclinics.org - прегледи за наследствени заболявания -

8. Gelehrter T.O., Collins F.S. Дейвид Гинсбърг Принципи на медицинската генетика. - Балтимор: Уилямс и Уилкинс, 1998.

9. Kunze J., Nippert I. Генетика и малформации в изкуството. - Берлин: Гросе

10. Мюлер Р. Ф., фен Д. Елементите на медицинската генетика на Младия Емери. - Н. Ю.: Чърчил Ливингстън, 1997.

Наследствени заболявания (диагностика, профилактика, лечение).Добре познатата обща позиция за единството на вътрешното и външното в развитието и съществуването на нормални и болни организми не губи значението си по отношение на наследствените заболявания, предавани от родители на деца, без значение колко такива заболявания изглеждат предопределени патологично наследствени. наклонности. Тази разпоредба обаче изисква по-подробен анализ, тъй като не е толкова еднозначна по отношение на различни форми на наследствени заболявания и в същото време е приложима до известна степен за една жена за такива форми на патология, които изглежда са причинени само от патогенни фактори на външната среда. Наследствеността и околната среда се оказват етиологични фактори или играят роля в патогенезата на всяко човешко заболяване, но делът на тяхното участие във всяко заболяване е различен и колкото по-голям е делът на единия фактор, толкова по-малък е другият. От тази гледна точка всички форми на патология могат да бъдат разделени на четири групи, между които няма резки граници.

Първата група всъщност са наследствени заболявания, при които патологичен ген играе етиологична роля, ролята на средата е да модифицира само проявите на заболяването. Тази група включва моногенни заболявания (като например фенилкетонурия, хемофилия), както и хромозомни заболявания.

Втората група също са наследствени заболявания, причинени от патологична мутация, но тяхното проявление изисква специфично въздействие на околната среда. В някои случаи подобен "проявяващ" ефект на околната среда е много ясен и с изчезването на действието на фактора на околната среда клиничните прояви стават по-слабо изразени. Това са проявите на дефицит на хемоглобин HbS в неговите хетерозиготни носители при понижено парциално налягане на кислорода. В други случаи (например при подагра) е необходимо дългосрочно неблагоприятно въздействие на околната среда (хранителни навици) за проявата на патологичен ген.

Третата група са преобладаващият брой често срещани заболявания, особено заболявания в зряла и напреднала възраст (хипертония, стомашна язва, повечето злокачествени образувания и др.). Основният етиологичен фактор за тяхното възникване е неблагоприятното въздействие на околната среда, но осъществяването на действието на фактора зависи от индивидуалната генетично обусловена предразположеност на организма, във връзка с което тези заболявания се наричат ​​мултифакторни, или заболявания с наследствено предразположение. Трябва да се отбележи, че различните заболявания с наследствена предразположеност не са еднакви в относителната роля на наследствеността и околната среда. Сред тях могат да се отделят заболявания със слаба, средна и висока степен на наследствена предразположеност.

Четвъртата група заболявания са относително малко форми на патология, при възникването на които факторът на околната среда играе изключителна роля. Обикновено това е екстремен фактор на околната среда, по отношение на действието на който тялото няма средства за защита (наранявания, особено опасни инфекции). Генетичните фактори в този случай играят важна роля в хода на заболяването и влияят върху неговия изход.

Диагнозата на наследствените заболявания се основава на данни от клинично, параклинично и специално генетично изследване.

При общ клиничен преглед на всеки пациент диагнозата трябва да бъде завършена с едно от трите заключения:

• ясно диагностицирано с ненаследствено заболяване;

· Ясно диагностицирано наследствено заболяване;

· Има подозрение, че основното или съпътстващото заболяване е наследствено.

Първите две заключения съставляват преобладаващата част при прегледа на пациентите. Третото заключение, като правило, изисква използването на специални допълнителни методи за изследване, които се определят от генетик.

Пълен клиничен преглед, включително параклиничен, обикновено е достатъчен за диагностициране на наследствено заболяване като ахондроплая.

В случаите, когато диагнозата не е поставена на пациента и е необходимо да се изясни, особено ако се подозира наследствена патология, се използват следните специални методи:

1. Подробна клинико-генеалогична експертиза се извършва във всички случаи, когато при първоначалния клиничен преглед има съмнение за наследствено заболяване. Тук трябва да се подчертае, че става дума за подробен преглед на членовете на семейството. Това изследване завършва с генетичен анализ на резултатите.

2. Цитогенетично изследване може да се проведе при родителите, понякога при други роднини и плода. Хромозомният набор се изследва, ако се подозира хромозомно заболяване, за да се изясни диагнозата. Важна роля на цитогенетичния анализ играе пренаталната диагностика.

3. Биохимичните методи се използват широко в случаите, когато има съмнение за наследствени метаболитни заболявания, тези форми на наследствени заболявания, при които е точно установен дефект в първичния генен продукт или патогенетична връзка в развитието на заболяването.

4. Имуногенетичните методи се използват за изследване на пациенти и техните близки със съмнение за имунодефицитни заболявания, със съмнение за антигенна несъвместимост между майката и плода, при установяване на истинско родителство в случаи на медико-генетична консултация или за установяване на наследствена предразположеност към заболявания.

5. Цитологичните методи се използват за диагностициране на все още малка група наследствени заболявания, въпреки че възможностите им са доста големи. Клетките от пациенти могат да бъдат изследвани директно или след култивиране чрез цитохимични, радиоавтографски и други методи.

6. Методът на генното свързване се използва в случаите, когато има случай на заболяване в родословието и е необходимо да се прецени дали пациентът е наследил мутантен ген. Необходимо е да се знае в случаите на изтрита картина на заболяването или късното му проявление.

Симптоматичното лечение се прилага за всички наследствени заболявания, дори когато има методи за патогенна терапия. За много форми на патология симптоматичното лечение е единственото.

Лечението на много заболявания, основано на принципа на намеса в патогенезата на заболяванията, винаги е по-ефективно от симптоматичното лечение. Трябва обаче да се разбере, че нито един от съществуващите в момента методи не елиминира причината за заболяването, тъй като не възстановява структурата на увредените гени. Действието на всеки от тях продължава относително кратко време, така че лечението трябва да бъде непрекъснато. Освен това трябва да се признаят ограничените възможности на съвременната медицина: много наследствени заболявания все още не се поддават на ефективно облекчение.

Понастоящем има следните основни области на терапия на наследствени заболявания.

1. Пълно или частично елиминиране от храната на субстрата или предшественика на субстрата на блокираната метаболитна реакция. Тази техника се използва в случаите, когато прекомерното натрупване на субстрата има токсичен ефект върху тялото. Понякога (особено когато субстратът не е жизненоважен и може да се синтезира в достатъчно количество по заобиколни начини) такава диетотерапия има много добър ефект. Типичен пример е галактоземията. Ситуацията е малко по-сложна с фенилкетонурия. Фенилаланинът е незаменима аминокиселина, поради което не може да бъде напълно изключен от храната, но минималната необходима доза фенилаланин трябва да бъде индивидуално избрана за пациента.

2. Попълване на кофактори отвън с цел повишаване на активността на ензима. Най-често говорим за витамини. Допълнителното им въвеждане при пациент с наследствена патология дава положителен ефект, когато мутацията нарушава способността на ензима да се комбинира с активираната форма на витамина при витамин-чувствителна наследствена авитаминоза.

3. Неутрализация и елиминиране на отделянето на токсични продукти, които се натрупват при блокиране на по-нататъшния им метаболизъм. Тези продукти включват, например, мед за болестта на Уилсън-Коновалов. Пенициламинът се прилага на пациента за неутрализиране на медта.

4. Изкуствено въвеждане в тялото на пациента на продукта от блокираната реакция. Например, приемането на цитидилова киселина за ортоацидурия (заболяване, при което страда синтеза на пиримидини) елиминира явленията на мегалобластна анемия.

5. Въздействие върху "разглезени" молекули. Този метод се използва за лечение на сърповидноклетъчна анемия и е насочен към намаляване на вероятността от образуване на кристали хемоглобин 3. Ацетилсалициловата киселина засилва ацетилирането на HbS и по този начин намалява неговата хидрофобност, което причинява агрегацията на този протеин.

6. Въвеждане на липсващ хормон или ензим. Първоначално този метод е разработен и все още се използва успешно за лечение на захарен диабет чрез прилагане на инсулин в тялото на пациента. По-късно за подобни цели били използвани и други хормони. Използването на ензимно заместваща терапия обаче, въпреки цялата си привлекателност, среща редица трудности: 1) в никакъв случай не във всички случаи има начин ензимът да се достави до желаните клетки и в същото време да се предпази от разграждане; 2) ако синтезът на собствения му ензим е напълно потиснат, екзогенният ензим при продължително приложение се инактивира от имунната система на пациента; 3) получаването и пречистването на достатъчно количество ензими често е трудна задача сама по себе си.

7. Блокиране на патологичната активност на ензимите с помощта на специфични инхибитори или конкурентно инхибиране от аналози на субстрати на този ензим. Този метод на лечение се използва за прекомерно активиране на системите за коагулация на кръвта, фибринолиза, както и за освобождаване на лизозомни ензими от разрушените клетки.

Етиологичното лечение на всяко наследствено заболяване е най-оптималното, тъй като елиминира първопричината на заболяването и напълно го лекува. Елиминирането на причината за наследствено заболяване обаче означава такова сериозно "маневриране" с генетична информация в живото човешко тяло, като например "включване" на нормален ген (или повторно засаждане), "изключване" на мутантен ген, обратна мутация на патологичен алел. Тези задачи са достатъчно трудни дори за манипулиране на прокариоти. Освен това, за да се извърши етиологично лечение на всяко наследствено заболяване, е необходимо да се промени структурата на ДНК не в една клетка, а във всички функциониращи клетки (и само работещи!). На първо място, за това трябва да знаете каква промяна в ДНК е настъпила по време на мутацията, т.е. наследственото заболяване трябва да се записва в химични формули. Трудностите на тази задача са очевидни, въпреки че в момента вече има методи за тяхното решаване.

Превенцията на наследствената патология като цяло е несъмнено най-важният раздел на съвременната медицина и организация на здравеопазването. В този случай не става дума само за предотвратяване, като правило, на сериозно заболяване при конкретен индивид, но и във всичките му следващи поколения. Именно поради тази особеност на наследствената патология, която се запазва от поколение на поколение, в миналото неведнъж са били предлагани методи за превенция, базирани на евгенични подходи, в някои случаи по-хуманни, в други по-малко. Само напредъкът на медицинската генетика промени коренно подходите за превенция на наследствената патология; пътят измина от предложения за стерилизация на съпрузи или категорични препоръки за въздържание от раждане до пренатална диагностика, превантивно лечение (лечение на здрави носители на патологични гени, предотвратяване на развитието на болестта) и индивидуално адаптивна среда за носители на патологични гени.

Наследствените заболявания са заболявания, появата и развитието на които са свързани със сложни нарушения в наследствения апарат на клетките, предавани чрез гамети (репродуктивни клетки). Появата на такива заболявания се дължи на нарушения в процесите на съхранение, внедряване и предаване на генетична информация.

Причините за наследствени заболявания

Заболяванията от тази група се основават на мутации на генната информация. Те могат да бъдат открити при дете веднага след раждането или да се появят при възрастен след дълго време.

Появата на наследствени заболявания може да бъде свързана само с три причини:

1. Нарушаване на хромозомите.Това е добавянето на допълнителна хромозома или загубата на една от 46-те.
2. Промени в структурата на хромозомите.Болестите се причиняват от промени в репродуктивните клетки на родителите.
3. Генни мутации.Болестите възникват от мутации както на отделни гени, така и от нарушение на комплекс от гени.

Генните мутации се класифицират като генетично предразположени, но проявата им зависи от влиянието на външната среда. Ето защо причините за такива наследствени заболявания като захарен диабет или хипертония, в допълнение към мутациите, включват и недохранване, продължително пренапрежение на нервната система и психическа травма.

Видове наследствени заболявания

Класификацията на такива заболявания е тясно свързана с причините за тяхното възникване. Видовете наследствени заболявания са:

• генетични заболявания - възникват в резултат на увреждане на ДНК на генно ниво;
• хромозомни заболявания - свързани със сложна аномалия в броя на хромозомите или с техните аберации;
• заболявания с наследствена предразположеност.

Методи за определяне на наследствени заболявания

За висококачествено лечение не е достатъчно да знаете какви са наследствените заболявания на човек, наложително е да ги идентифицирате навреме или вероятността от тяхното възникване. За това учените използват няколко метода:

1. Генеалогичен.Чрез изучаване на родословието на човек е възможно да се идентифицират характеристиките на унаследяване както на нормални, така и на патологични признаци на тялото.
2. близнак.Такава диагноза на наследствените заболявания е изследването на приликите и разликите на близнаците за идентифициране на влиянието на външната среда и наследствеността върху развитието на различни генетични заболявания.
3. Цитогенетичен.Изследване на структурата на хромозомите при болни и здрави хора.
4. Биохимичен метод.Наблюдение на характеристиките.

Освен това почти всички жени се подлагат на ултразвуково изследване по време на бременност. Позволява въз основа на признаците на плода да се идентифицират вродени малформации, започвайки от първия триместър, както и да се подозира наличието на определени наследствени заболявания на нервната система или хромозомни заболявания при детето.

Профилактика на наследствени заболявания

Доскоро дори учените не знаеха какви са възможностите за лечение на наследствени заболявания. Но изследването на патогенезата позволи да се намери начин за лечение на определени видове болести. Например, сърдечните дефекти вече могат да бъдат успешно лекувани с операция.

За съжаление, много генетични заболявания не са напълно разбрани. Ето защо в съвременната медицина превенцията на наследствените заболявания е от голямо значение.

Методите за предотвратяване на появата на такива заболявания включват планиране на раждане и отказ от раждане на дете в случаи на висок риск от вродена патология, прекъсване на бременността с голяма вероятност от заболяване на плода, както и корекция на проявата на патологични генотипове.

1. Лечение на наследствени заболявания:

1. Симптоматичен и патогенетичен - ефектът върху симптомите на заболяването (генетичният дефект се запазва и се предава на потомството):

1) диетотерапия, която осигурява приема на оптимални количества вещества в организма, което премахва проявата на най-тежките прояви на заболяването - например деменция, фенилкетонурия.

2) фармакотерапия (въвеждане на липсващ фактор в тялото) - периодични инжекции на липсващи протеини, ензими, Rh глобулини, кръвопреливане, което временно подобрява състоянието на пациентите (анемия, хемофилия)

3) хирургични методи - отстраняване на органи, корекция на наранявания или трансплантация (цепка на устната, вродени сърдечни дефекти)

2. Евгенични мерки - компенсация за естествени дефекти на човек във фенотипа (включително наследствени), т.е. подобряване на човешкото здраве чрез фенотипа. Те се състоят в лечение с адаптивна среда: пренатални и постнатални грижи за потомството, имунизация, кръвопреливане, трансплантация на органи, пластична хирургия, диета, медикаментозна терапия и др. Включва симптоматично и патогенетично лечение, но не премахва напълно наследствените дефекти и не намалява количеството на мутантната ДНК в човешката популация.

3. Етиологично лечение - въздействие върху причината за заболяването (трябва да доведе до кардинална корекция на аномалиите). В момента не е разработен. Всички програми в желаната посока на фрагменти от генетичен материал, които определят наследствените аномалии, се основават на идеите на генното инженерство (насочени, обратно индуцирани мутации чрез откриване на сложни мутагени или чрез замяна на "болен" хромозомен фрагмент в клетка с " здравословен" естествен или изкуствен произход)

2. Профилактика на наследствени заболявания:

Превантивните мерки включват медико-генетични консултации, пренатална диагностика и клиничен преглед. В много случаи специалистите могат да посочат на родителите вероятността да имат дете с определени дефекти, хромозомни заболявания или метаболитни нарушения, причинени от генни мутации.

Медицинско генетично консултиране. Тенденцията към увеличаване на тежестта на наследствената и наследствена патология е изразена доста ясно. Резултатите от популационните изследвания през последните години показват, че средно 7-8% от новородените имат някаква наследствена патология или дефекти в развитието. Най-добрият метод за лечение на наследствено заболяване е да се коригира патологичната мутация чрез нормализиране на хромозомната или генната структура. Експериментите с "обратна мутация" се провеждат само в микроорганизми. Възможно е обаче в бъдеще генното инженерство да коригира грешките на природата и на хората. Досега основният начин за борба с наследствените заболявания е промяната на условията на околната среда, в резултат на което развитието на патологична наследственост става по-малко вероятно, и превенция чрез медико-генетично консултиране на населението.

Основната цел на медико-генетичното консултиране е да се намали честотата на заболяванията чрез ограничаване появата на потомство с наследствена патология. И за това е необходимо не само да се установи степента на риск от раждане на болно дете в семейства с обременена наследственост, но и да се помогне на бъдещите родители да оценят правилно степента на реалната опасност.

Следните подлежат на насочване към медицинска генетична консултация:

1) пациенти с наследствени заболявания и членове на техните семейства;

2) членове на семейството, в които има повтарящи се случаи на заболяване по неизяснена причина;

3) деца с дефекти в развитието със съмнение за хромозомни аномалии;

4) родители на деца с установени хромозомни аномалии;

5) съпрузи с многократни спонтанни аборти и безплодни бракове;

6) пациенти с нарушено сексуално развитие

7) лица, желаещи да сключат брак, ако един от тях или някой от роднините им страда от наследствени заболявания.

В медико-генетичната консултация пациентът се преглежда и се съставя родословие на семейството. Въз основа на получените данни се предполага видът на унаследяване на това заболяване. В бъдеще диагнозата се изяснява или чрез изследване на хромозомния набор (в цитогенетична лаборатория), или с помощта на специални биохимични изследвания (в биохимична лаборатория).

При заболявания с наследствена предразположеност задачата на медико-генетичната консултация не е да се предвиди заболяването в потомството, а да се установи възможността за развитие на това заболяване при близките на пациента и да се разработят препоръки, ако е необходимо лечение или подходящи превантивни мерки. Ранната профилактика, насочена към елиминиране на вредните фактори, които провокират развитието на заболяването, е от голямо значение, особено при висока степен на предразположеност. Болестите, при които такива превантивни мерки са ефективни, на първо място, включват хипертония с нейните усложнения, коронарна болест на сърцето и инсулти, язвена болест и захарен диабет.

Още по темата Лечение и профилактика на наследствени заболявания:

1. Диагностика, лечение и профилактика на наследствени заболявания
2. Т.П.Дюбкова. Вродени и наследствени заболявания при деца (причини, прояви, профилактика), 2008 г
3. Значението на диагностиката и лечението на наследствените заболявания
4. РЕАЛНОСТИ И ПЕРСПЕКТИВИ ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА НАСЛЕДСТВЕНИТЕ БОЛЕСТИ
5. НАСЛЕДСТВЕН И ПАТОЛОГИЯ - ГЕННИ БОЛЕСТИ. ХРОМОЗОМНИ БОЛЕСТИ. МЕТОДИ ЗА ИЗУЧАВАНЕ НА ЧОВЕШКОТО НАСЛЕДСТВО
6. Профилактика и лечение на изосерологична несъвместимост в зависимост от степента на риск от развитие на хемолитична болест на плода

Околната среда никога не е била постоянна. Дори в миналото тя не беше напълно здрава. Съществува обаче фундаментална разлика между съвременния период в човешката история и всички предишни. Напоследък темпът на промяна в околната среда се ускори толкова много, а обхватът на промяната се разшири толкова много, че проблемът с изучаването на последствията стана спешен.

Отрицателното влияние на околната среда върху човешката наследственост може да се изрази в две форми:

факторите на околната среда могат да "събудят" тихия или да заглушат работещия ген,

факторите на околната среда могат да причинят мутации, т.е. промяна на генотипа на човек.

Към днешна дата тежестта на мутациите в човешките популации възлиза на 5%, а списъкът с наследствени заболявания включва около 2000 заболявания. Осезаема вреда за човечеството се причинява от неоплазми, причинени от мутации в соматичните клетки. Увеличаването на броя на мутациите води до увеличаване на естествените спонтанни аборти. Днес до 15% от фетусите умират по време на бременност.

Една от най-важните задачи днес е да се създаде услуга за наблюдение на човешкия генофонд, която да регистрира броя на мутациите и скоростта на мутациите. Въпреки привидната простота на тази задача, нейното реално решение е изправено пред редица трудности. Основната трудност се крие в огромното генетично разнообразие на хората. Броят на генетичните отклонения от нормата също е огромен.

Понастоящем медицинската генетика се занимава с отклонения от нормата в човешкия генотип и тяхното фенотипно проявление, в рамките на което се разработват методи за превенция, диагностика и лечение на наследствени заболявания.

Методи за профилактика на наследствени заболявания.

Превенцията на наследствените заболявания може да се извърши по няколко начина.

А) Дейностите могат да се извършват насочени към отслабване на действието на мутагенните фактори: намаляване на радиационната доза, намаляване на броя на мутагените в околната среда, предотвратяване на мутагенните свойства на серумите и ваксините.

Б) Обещаваща посока е търсене на антимутагенни защитни вещества ... Антимутагените са съединения, които неутрализират самия мутаген, преди той да реагира с ДНК молекула или да премахне увреждането от ДНК молекула, причинено от мутагени. За тази цел се използва цистеин, след въвеждането на който организмът на мишката е в състояние да понесе смъртоносна доза радиация. Редица витамини имат антимутагенни свойства.

В) Целите на превенцията на наследствените заболявания са генетично консултиране. В същото време се предотвратяват тясно свързани бракове (инбридинг), тъй като това рязко увеличава вероятността от раждане на деца, хомозиготни за анормален рецесивен ген. Идентифицирани са хетерозиготни носители на наследствени заболявания. Генетик не е юридическо лице, не може да забрани или позволи на консултираните да имат деца. Целта му е да помогне на семейството реалистично да прецени степента на опасност.

Методи за диагностициране на наследствени заболявания.

а) Метод на масова (пресяване) диагностика .

Този метод се използва при новородени с цел откриване на галактоземия, сърповидно-клетъчна анемия, фенилкетонурия.

б) Ултразвуково изследване.

През 70-те години на 1-вия международен генетичен конгрес беше изразена идеята за въвеждане на пренатална диагностика на наследствени заболявания в медицинската практика. Днес най-широко използваният метод е ултразвуковото изследване. Основното му предимство е масивният преглед и възможността за идентифициране на аномалии на 18 - 23 гестационна седмица, когато плодът все още не е жизнеспособен сам.

V) Амниоцентеза.

При гестационен период от 15-17 седмици феталният мехур се пробива със спринцовка и се аспирира малко количество фетална течност, в която има десквамирани клетки на феталния епидермис. Тези клетки се отглеждат в продължение на 2 - 4 седмици в култура върху специални хранителни среди. След това, използвайки биохимичен анализ и изследване на хромозомния набор, могат да бъдат идентифицирани около 100 гена и почти всички хромозомни и геномни аномалии. Методът на амниоцентезата се използва успешно в Япония. Тук безплатно се преглеждат всички жени над 35 години, както и жени, които вече имат деца с отклонения от нормата. Амниоцентезата е относително времеемка и скъпа процедура, но икономистите изчисляват, че цената на изследването за 900 жени е много по-евтина от цената на хоспитализацията за един пациент с наследствени аномалии.

ж) Цитогенетичен метод.

Проби от човешка кръв се изследват за определяне на хромозомни аномалии. Това е особено важно при определяне на пренасянето на заболявания при хетерозиготи.

Д) Биохимичен метод.

Въз основа на генетичен контрол на протеиновия синтез. Регистрацията на различни видове протеини ви позволява да оцените честотата на мутациите.

Методи за лечение на наследствени заболявания.

а) Диета терапия.

Състои се в установяването на правилно избрана диета, която ще намали тежестта на проявата на заболяването. Например при галактоземия възниква патологична промяна поради факта, че няма ензим, който разгражда галактозата. Галактозата се натрупва в клетките, причинявайки промени в черния дроб и мозъка. Лечението на заболяването се извършва чрез предписване на диета, която изключва галактозата в храните. В същото време генетичният дефект остава и се предава на потомството, но обичайните прояви на заболяването при човек, използващ тази диета, липсват.

Б ) Въвеждане на липсващия фактор в организма.

При хемофилия се прилагат инжекции с протеин, който временно подобрява състоянието на пациента. В случай на наследствени форми на захарен диабет, тялото не произвежда инсулин, който регулира въглехидратния метаболизъм. В този случай инсулинът се инжектира в тялото.

V) Хирургически методи.

Някои наследствени заболявания са придружени от анатомични аномалии. В този случай се използва хирургично отстраняване на органи или техни части, корекция, трансплантация. Например при полипоза се отстранява ректума, оперират се вродени сърдечни дефекти.

ж) Генна терапия- елиминиране на генетични грешки. За това един нормален ген е включен в соматичните клетки на тялото. Този ген, в резултат на клетъчното размножаване, ще замени патологичния ген. В момента се провежда генна терапия с зародишни клетки при животни. Нормалният ген се вмъква в яйцеклетката с анормален ген. Яйцеклетката се имплантира в тялото на женската. От тази яйцеклетка се развива организъм с нормален генотип. Генната терапия се планира да се използва само в случаите, когато заболяването е животозастрашаващо и не може да бъде лекувано с други средства.

Зад страниците на училищен учебник.

Някои въпроси на евгенизма.

Идеята за изкуствено усъвършенстване на човека не е нова. Но едва през 1880г. се появи понятието "евгенизъм". Тази дума е въведена от братовчеда на Чарлз Дарвин Ф. Галтън. Той определи евгениката като наука за подобряване на потомството, която в никакъв случай не се ограничава до въпросите на интелигентното развъждане, но, особено в случая на хората, се занимава с всички влияния, които могат да дадат на най-надарените раси максимален шанс да надделеят над по-малко надарени раси.

Самият термин "евгенизъм" идва от гръцката дума за човек с добро потекло, благороден произход, добра раса.

Галтън несъмнено признава определена роля на средата в развитието на индивида, но в крайна сметка той смята, че „расата” е по-важна от средата, т.е. той наблегна на това, което днес наричаме генетичен фактор.

Идеята за подобряване на човешката популация с помощта на биологични методи има дълга история. Историците намират разсъждения от този тип дори у Платон. Въпреки това Галтън беше оригинален, като разработи пълна теория. Неговите писания са основният източник, с който трябва да се консултирате, когато анализирате случващото се днес. Според Галтън основаната от него евгеника заслужава статут на наука. От определена гледна точка евгенизмът наистина съдържа нещо научно, използва някои теории и резултати от областта на биологията, антропологията, демографията, психологията и т. н. Очевидно е обаче, че основата на евгенизма е социална и политическа. Теорията имала практическа крайна цел - да запази най-"надарените раси", да увеличи броя на елита на нацията.

Повлиян от собствените си неуспехи в Кеймбридж, Галтън се интересува живо от следния проблем: какъв е произходът на най-надарените хора. Той пише трудове, в които, използвайки статистически данни, се опитва да потвърди хипотезата, породена от личните му убеждения, че най-надарените личности често са близки роднини на хора, които също са надарени. Изследователският принцип на Галтън е прост: той изучава популации от хора, принадлежащи към социалния елит (съдии, държавници, учени). Той идентифицира доста значителен брой техни близки роднини, които самите са видни фигури. Сравненията бяха направени методично, като се отчитаха различни степени на родство. Така установените корелации са очевидно нестабилни и ограничени. Всъщност интерпретацията на тези статистики в полза на тезата за биологичното наследство в никакъв случай не беше очевидна. Но самият Галтън принадлежеше към английския елит, така че психологически за него беше доста лесно да позволи наследството на гения.

В историята на биологията ролята на Галтън обикновено се подценява. Биолозите не възприемаха Галтън като специалист: неговите биологични интереси бяха подчинени на по-общи интереси. И все пак именно той, 10 години преди Вайсман, формулира две основни положения на своята теория. Галтън също проявява интерес към генетиката, защото приписва важна роля на наследствеността в социалните явления.

Прилагането на евгенизма в областта на науката в някои случаи се оказва ползотворно, но като цяло евгениката е лишена от научна основа. Проектът за подобряване на отделните раси, най-надарените, се основава предимно на идеологически и политически мотиви. Фактът, че генетиката може да предостави някакъв вид аргументи за евгенистите, абсолютно не доказва нито истината, нито етичната легитимност на този проект. Понятието на Галтън за "раса" е много гъвкаво. На първо място, може да съответства на широко разпространената концепция за раса: жълто, бяло, черно. Той използва понятието "раса" и е по-гъвкав: раса се формира от всяка хомогенна популация, в която определени черти се наследяват постоянно. Тази идея е силно противоречива. Критериите за "добра раса" са доста неясни сами по себе си, но основните са такива качества като интелигентност, енергия, физическа сила и здраве.

През 1873г. Галтън публикува статия „За подобряването на наследствеността“. В него той обяснява, че първата отговорност на човечеството е доброволното участие в общия процес на естествения подбор. Според Далтън хората трябва методично и бързо да правят това, което природата прави сляпо и бавно, а именно: да благоприятстват оцеляването на най-достойните и бавно или да прекъсват възпроизвеждането на недостойните. Много политици се вслушаха благосклонно към подобни изявления. Цифрите бяха впечатляващи: между 1899 и 1912 г. в Съединените щати в Индиана са извършени 236 вазектомии на умствено изостанали мъже. Същата държава през 1907г. гласува в полза на законодателство за стерилизиране на наследствени дегенерати, следвани от Калифорния и 28 други щата. През 1935г. общият брой на стерилизационните операции достигна 21 539. Не всички евгенически мерки бяха толкова груби, въпреки че се основаваха на една и съща философия за подбор на най-надарените хора. Прави впечатление, че хората на науката, ползващи се с голяма известност, не се поколебаха да предложат много сурови мерки. Нобеловият лауреат французин Карел през 1935 г. публикува творбата си „Това непознато същество е човек”, която има изключителен успех. В тази книга авторът обяснява, че предвид отслабването на естествения подбор е необходимо да се възстанови „биологичната наследствена аристокрация“. Съжалявайки за наивността на цивилизованите нации, проявяваща се в запазването на безполезни и вредни същества, той посъветва създаването на специални институции за евтаназията на престъпниците.

По този начин понятието "евгенизъм" обхваща разнообразните прояви на реалността, но цялото разнообразие може да се сведе до две форми: войнстващ (съзнателен) евгенизъм и "мек" (несъзнаван) евгенизъм. Първият е най-опасен. Именно той роди газовите камери на нацистите. Но би било грешка да считаме второто за безобидно. Освен това има присъща неяснота: някои от дейностите, свързани с идентифицирането и превенцията на наследствени заболявания, представляват елементарна форма на евгенизъм.

Разликата между евгенизма и социалния дарвинизъм.

Социалният дарвинизъм се застъпва за laissez-faire. Те вярват, че конкуренцията между хората е от полза и че оцеляването на най-добрите индивиди ще бъде осигурено благодарение на борбата за съществуване, така че е достатъчно да не се намесва в процеса на подбор, който се случва спонтанно.

Що се отнася до евгенизма, той има нещо като полицейска сила: целта му е да установи авторитарна система, способна да произвежда „научно“ добри индивиди и добри гени, от които се нуждае една нация. Тук е лесно да се търкаля надолу по наклонена равнина: те започват със създаването на генетични карти за идентичност, увеличават броя на проверките за установяване на годност за брак, блокират каналите, водещи до порочни елементи и след това идва ред на последния акт, например евтаназията – хуманна и икономична. Нацисткият евгенизъм имаше свръхнаучна основа. Хитлер, за да оправдае култа към "чистата раса", недвусмислено се позовава на биологията на размножаването и теорията на еволюцията.

Какво означава да си евгеник днес?

Ситуацията се промени драстично от дните на Галтън. Годините на съществуване на нацизма доведоха до факта, че евгенизмът, идеологически и социално, трябваше да се оттегли. Но огромният напредък в биологията и генното инженерство направи възможна появата на неоевгенизма. Голяма иновация беше разработването на методи за идентифициране на "лошите" гени, т.е. гени, отговорни за болестите. Генетичните дефекти могат да бъдат открити на различни етапи. В някои случаи се преглеждат хора, които искат да имат деца, в други – бременни жени. Ако плодът има сериозна аномалия, тогава може да се повдигне въпросът за аборт. Чрез идентифициране на сериозни генетични грешки при новородени, ранното лечение може да възстанови загубената функция. Така възникна нова ситуация: отсега нататък е възможно да се планира грандиозна дългосрочна операция за основен ремонт на генофонда на човечеството. Това повдига множество въпроси, както технически, така и етични. На първо място, къде да спрете, когато унищожавате гени? Идеалът за безмилостен генетичен подбор изглежда противоречив от биологична гледна точка6 може ли такъв подбор да доведе до обедняване на човешкия генофонд? Мечтата на евгенистите е да използват селекция от гени, подобна на селекция в животновъдството. Но животновъдите имаха възможността да се уверят, че систематичната селекция може да се използва само до определена граница: при твърде много подобрение на сорта, неговата жизнеспособност понякога намалява прекомерно. В момента има две основни тенденции, които се противопоставят една на друга. Един лагер е съставен от привърженици на мерките за икономии. Те вярват, че генното инженерство е поставило в ръцете на човека оръжие, което трябва да се използва в полза на човечеството. Например, Нобеловият лауреат по физиология и медицина Ледерберг е привърженик на клонирането на човешки гени като ефективно средство за създаване на необикновени хора. В друг лагер има такива, които искат да се обяви сферата на човешката генетика за неприкосновена. В САЩ, благодарение на частна инициатива, вече е организирано събирането и съхраняването на сперма от лауреати на Нобелова награда. Така, според отговорните лица, чрез изкуствено осеменяване ще може лесно да се раждат деца с изявени таланти. Всъщност няма какво да се каже, че подобен проект е научно обоснован.

Редица факти показват, че днес има едновременно различни причини, допринасящи за възкресението на евгенизма.

Туйе П. "Изкушенията на евгенизма".

В книгата. "Генетика и наследственост". Москва: Мир, 1987.