Teoria virală a carcinogenezei. Teorii ale carcinogenezei

Enciclopedic YouTube.

1 / 4

Cum funcționează evoluția.

Ciclul celular (și cancerul)

De ce este atât de greu să vindeci cancerul? - Kyuson Yun.

Bass și Jubus (ceea ce sănătatea 2017)

Dezvoltarea teoriei cancerului muchir

Obiective majore în dezvoltarea teoriei mutației de carcinogeneză:

• 1914 - Biologul german Theodore Bovery a sugerat că tulburările din cromozomii pot duce la cancer.
• 1927 - Germanul Möller a descoperit că radiația ionizantă provoacă mutații.
• 1951 - Muller a propus teoria conform căreia mutații corespund transformării maligne a celulelor.
• 1971 - Alfred Knudson a explicat diferențele dintre frecvența apariției formelor ereditare și nedefundate de cancer retinian (retinoblastom) prin faptul că ambele alelei sale ar trebui să fie afectate în gena RB, iar una dintre mutațiile ar trebui să fie moștenită .
• la începutul anilor 1980, transferul unui fenotip transformat a fost arătat folosind ADN de la celulele maligne (transformat spontan și chimic) și tumori în mod normal. De fapt, au apărut primele dovezi directe că semnele de transformare sunt codificate în ADN.
• 1986 - Robert Wainberg pentru prima dată a identificat gene-onkosupresor.
• 1990 - Bert Foilshtein și Eric Faon au publicat o hartă a mutațiilor consecutive asociate cu cancerul rectal. Una dintre realizările medicinei moleculare din anii '90. A fost dovada faptului că cancerul este o boală multifactorială genetică.
• 2003 - Numărul de gene identificate asociate cu cancerul a depășit 100 și continuă să crească rapid.

Potionogeni și gene supresoare

Dovada directă a naturii de mutație a cancerului poate fi considerată descoperirea protonecogenelor și a suprimării genelor, schimbarea structurii și a expresiei de către diferitele evenimente muchiale, inclusiv mutații punct, duce la transformarea malignă.

Conform ideilor moderne, de la trei la șase daune genetice suplimentare (în funcție de natura mutației originale sau de predispoziție, care pot predetermina calea de dezvoltare a bolii) sunt necesare pentru a finaliza procesul de neoplazie (formarea tumorii). Datele epidemiologice, clinice, experimentale (pe culturile celulelor transformate și animalele transgenice) și studiile genetice moleculare sunt în concordanță cu aceste idei.

Fenotipul de mutatoriu

Apariția cancerului la om este semnificativ mai mare din punct de vedere teoretic, dacă se procedează la ipoteza cu privire la apariția independentă și aleatorie a mutațiilor în celula tumorală. Pentru a explica această contradicție, a fost propus un model, conform căruia evenimentul precoce al carcinogenezei este schimbarea celulei normale, ceea ce duce la o creștere accentuată a frecvenței mutațiilor - apariția unui fenotip mutator.

Formarea unei astfel de constituții are loc în acumularea de proteine \u200b\u200bcare codifică oncogende, care sunt implicate în procesele diviziei celulare și în procesul de accelerare a diviziunii și diferențierii celulare, în combinație cu inactivarea genelor supresoare responsabile pentru sinteza proteinelor care se bucură de celulă Diviziunea și inducerea apoptozei (moartea celulară programată genetic). Erorile de replicare sunt supuse corectării prin sistemul de reparare post-solicitantă. Precizia replicării ADN este menținută sistem complex Controlul acuratelor de replicare - sisteme de reparații care corectează erorile emergente.

O persoană știe 6 gene de reparare post-solicitantă (hendge de stabilitate). Celulele cu un sistem de defect de reparare post-defalcare se caracterizează printr-o creștere a frecvenței mutațiilor spontane. Gradul de efect de mutator variază de la o creștere de două ori a mutabilității până la Sixtier.

Mutațiile din genele de stabilitate - un eveniment timpuriu de carcinogeneză care generează o serie de mutații secundare în diferite gene și un tip special de nonstabilitate a structurii ADN sub formă de variabilitate ridicată a structurii microsateliților nucleotide, așa-numita instabilitate microsatelit. Instabilitate microsaralite - Indicatorul fenotipului mutatorului și semnul diagnostic al defectului reparației postuniversitare, care este utilizat pentru a împărți tumorile și liniile celulelor tumorale pe Reer + Abreviere RER- erori de replicare.Ea subliniază că instabilitatea este rezultatul erorilor de replicare iritat). Instabilitatea microsatelită este, de asemenea, detectată în liniile celulare selectate pe baza rezistenței la agenții de alchilare și alte clase de medicamente. Instabilitatea microsatelit ca urmare a unei tulburări de metabolism ADN, replicarea și repararea acestuia este cauza tumorilor.

Ca urmare a unui defect al reparației post-flustere, mutațiile sunt acumulate în genele punctelor critice, ceea ce reprezintă o condiție prealabilă pentru progresia celulară la calitatea plină de viață. Inactivarea sistemului receptorului, datorită mutației schimbării cadrului de citire în repetarea secvenței de codificare, este observată numai în celulele tumorale și nu este detectată fără instabilitate microsatelit.

Carcinogeneza datorată deficitului de reparații post-solicitare, cel puțin în trei etape:

1. mutațiile heterozygice ale genelor de reparare post-solicitare creează un fenotip "de prolion" somatic;
2. pierderea unei alele de tip sălbatic produce un fenotip al mutatorului somatic;
3. mutațiile ulterioare (în oncogen și gene supresoare tumorale) duc la pierderea controlului creșterii și creează un fenotip de cancer.

Alte teorii de carcinogeneză

Teoria mutațională clasică descrisă mai sus a dat, cel puțin trei ramuri alternative. Aceasta este o teorie tradițională modificată, teoria instabilității timpurii și a teoriei aneuploidiei.

Primul este o idee reînviată de Lorence Loeb (Lawrence A. Loeb) de la Universitatea din Washington, exprimată în 1974, conform estimărilor geneticii, în orice celulă în timpul vieții, mutația aleatorie apare în medie într-o singură genă. Dar, conform legilor, uneori pentru unul sau alte motive (sub acțiunea agenților cancerigeni sau oxidani sau ca urmare a încălcării sistemului de replicare și reparare a ADN), frecvența mutațiilor crește brusc. El crede că originile carcinogenezei constă în apariția unui număr mare de mutații - de la 10.000 la 100.000 pe cușcă. Cu toate acestea, el admite că este foarte dificil să se confirme sau să o respingă. Astfel, cheia noii versiuni a teoriei tradiționale a carcinogenezei rămâne apariția mutațiilor care oferă un avantaj celular în diviziune. Restructurarea cromozomială în această teorie este considerată doar ca un produs lateral alator al carcinogenezei.

În 1997, Christoph Lingur și Bert Fogelstein a constatat că există multe celule cu un număr schimbabil de cromozomi într-o tumoare malignă a rectului. Ei au sugerat că instabilitatea cromozomială timpurie determină apariția mutațiilor în genele oncogene și oncosupresoare. Acestea au propus o teorie alternativă a carcinogenezei, conform căreia procedurile participă la instabilitatea genomului. Acest factor genetic, împreună cu presiunea selecției naturale, poate duce la aspectul tumoră benignăcare este uneori transformată în maligne, oferind metastaze.

Ipoteza aneuploidiei inițiale

În 1999, Peter Dosberg de la Universitatea din California din Berkeley a creat teoria conform căreia cancerul este o consecință a aneuploidiei exclusiv și a mutațiilor în gene specifice. Termenul "aneuploidy" a fost utilizat pentru a descrie modificările, datorită căreia celulele conțin numărul de cromozomi, nu un set principal principal, dar recent a început să se aplice într-un sens mai larg. Acum, sub aneuploidia, scurtarea și alungirea cromozomilor este, de asemenea, înțeleasă, mișcându-și secțiunile mari (translocație). Majoritatea celulelor Aneupo sunt imediat moarte, dar puține doze supraviețuitoare de mii de gene nu sunt ca cele ale celulelor normale. Echipa coerentă de enzime care asigură sinteza ADN-ului și a integrității sale se dezintegrează, pauze în helix dublu, chiar mai destabilizând genomul. Cu cât este mai mare gradul de aneuploidie, celula instabilă și cu cât este mai mare probabilitatea ca celula să apară în cele din urmă capabilă să crească oriunde. Spre deosebire de cele trei teorii anterioare, ipoteza aneuploidiei inițiale consideră că originea și creșterea tumorii este mai legată de erorile în distribuția cromozomilor decât cu apariția mutațiilor.

Konheima ipoteza

În 1875, Konheim (J. Cohnheim) și-a exprimat o ipoteză tumorile cancerului. Dezvoltați din celulele embrionare care nu sunt necesare în procesul de dezvoltare embrionară.

În 1911, Rippert (V. Rippert) a sugerat că mediul modificat permite celulelor embrionare să scape de controlul corpului peste reproducerea lor.

În 1921, Rotter (W. Rotter) a sugerat că celulele germinale primitive au fost "stabilite" în alte corpuri în procesul de dezvoltare a corpului. Toate aceste ipoteze despre cauzele dezvoltării tumorilor de cancer au rămas uitate și doar recent să le acorde atenție acestora.

Una dintre principalele probleme ale carcinogenezei este întrebarea dacă celulele unice sau un factor (e) de carcinogene inițiale afectează (e) sunt supuse un numar mare de Celule similare?

Originea monoclonală a neoplasmelor dintr-o clonă (descendentă) a unei singure celule reborn a fost prezentată pe exemplul tumorilor originare din limfocitele B (limfomul celulelor B și mielomul de celule plasmatice), ale căror celule sintetizează anumite imunoglobuline, precum și pe unele alte tipuri de tumori. În același timp, pe măsură ce tumoarea progresează de la clona inițială a celulelor tumorale, subclone se pot dezvolta ca urmare a unor schimbări genetice suplimentare în curs, așa-numitele "șocuri multiple".

Conform teoriei "câmpului tumoral", mai întâi câmpul este format din celule potențial neoplazice și apoi, ca urmare a reproducerii uneia sau mai multor astfel de celule, se poate dezvolta o tumoare. În același timp, pot apărea mai multe tumori separate din predecesorii clonali individuali. Această teorie explică originea unor neoplasme în piele, epiteliu tractului urinar, ficat, sân și intestine. Recunoașterea faptului că existența domeniului tumoral este de importanță practică, deoarece prezența unui neoplasm în oricare dintre aceste organisme ar trebui să-i avertizeze pe clinician cu privire la posibilitatea de a avea alte neoplasme similare. De exemplu, dezvoltarea cancerului într-una din glandele mamare crește riscul de cancer într-un alt de 10 ori.

Pentru a explica mecanismele de apariție a monoclonului tumoral, cât și a "câmpului tumoral", se propun acum un număr de concepte interdependente:

Teoria cancerului mutațional;

Teoria cancerului epigenetic;

Teoria cancerului cromozomial;

Teoria celulelor stem de cancer;

Teoria cancerului viral;

Teoria cancerului imunitar;

Teoria carcinogenezei chimice;

Teoria cancerului evolutiv.

Teoria mutantă a cancerului

Conform teoriei mutante, apariția tumorilor maligne este asociată cu o schimbare a genomului celulelor și, în majoritatea cazurilor, o neoplasmă malignă are o origine monoclonală, adică. Se dezvoltă de la o celulă de mutare sexuală sau mai des somatică. Dovada naturii de mutație a cancerului este detectarea mutațiilor în proto-valutele și genele suprimate ale tumorilor care cauzează transformarea celulelor maligne. Principalele clase de gene și produsele lor de proteine, care pot efectua în rolul oncogenelor sau genelor supresoare tumorale sunt prezentate în tabelul 2.

Ce este? Metodele biologice moleculare au constatat că ADN-ul celulelor eucariote normale conține o secvență, omologă pentru oncolenii virali, numiți protonecogen. Protoneco-urile sunt gene normale de celule. Mai mult, aceștia sunt implicați în reglementarea proceselor celulare esențiale - diviziunea celulară, moartea celulară, repararea ADN și deteriorarea acestora, ceea ce duce la mutație conduc la diviziunea celulară necontrolată și la creșterea rezistenței la apoptoză. Ei au conservatorism ridicat evolutiv, care confirmă, de asemenea, rolul lor important în vitalitatea celulară.

Tabelul 2. Clasele de bază de oncogene și gene supresoare tumorale

Gena / proteina naturală	Gene / Proteină (exemple)	Localizarea tumorii (exemple)
Factori de rost		Glyoma, Sarcoma.
	Multe tumori
Receptori		Gorioblastom, cancer de sân
	Cancer de sân, ovarian, glande salivare
Transmisia semnalului		Cancer pulmonar, ovarian, intestine și alte leucemie
Factori de activare		Leucemie, cancer de sân, stomac, plămâni
Factori de transcriere		Neuroblastoma, Glioblastoma.
Blocați factorii		Cancer Intestinal.
Transmițătoare și blocante de transmisie		Pancreas Cancer.
	Leucemie, cancer de sistem nervos periferic
Controlul ciclului celular.		Cancer mamar
	Tumori diferite
	Melanom.
	Retinoblastom, osteosarcom (moștenire)
		Multe tumori (1/2 din toate) (moștenire).
	Tumori diferite
Nemurire	Telomerază	Tumori diferite
Alte tumori de gena-supresoare		Cancer intestinal (moștenire.)
	Cancer de sân (moștenire.)
Reprarația ADN	Gene de reparare	Cancer intestinal, keroderma (moștenire).
	Cancer de sân (moștenire.)

Mai multe tipuri de mutații de bază pot fi distinse, ducând la conversia proto-valutieclelor în oncogen.

· Mutația protoncoolului cu o schimbare a structurii unei expresii specifice a produsului a genei duce la formarea unei proteine \u200b\u200bschimbate.

Luați în considerare, de exemplu, mutațiile în supresorul supresorului tumoral TP53 care codifică proteina P53. Moleculele proteice P53 pot fi în diferite stări conformaționale (figura 3), care îndeplinesc diferite funcții fiziologice.

Figura 3. Reprezentarea schematică a diferitelor stări conformaționale de p53 (epitopi) recunoscută de anticorpi specifici. Mutațiile oncogene provoacă o tranziție ireversibilă a moleculelor la un stat denaturat, care deschide un epitop inaccesibil anterior și, dimpotrivă, unii epitopi disponibili anterior dispar (conform: BP Kopnin tumorale supresoare și gene mutator (avivivnik.ru/works/new/ Nouinf05_doc).

În condiții normale, proteina P53 este situată într-o formă latentă, cu o activitate transcripțională slabă. În același timp, aceasta leagă proteinele implicate în repararea ADN-ului, are o activitate de 3 "-5" și stimulează recombinarea și repararea ADN-ului. Cu diverse stres și daune intracelulare, pot apărea modificări post-translaționale ale P53, în special fosforilarea și acetilarea anumitor aminoacizi, ceea ce determină tranziția la așa-numita conformație de stres. O astfel de proteină este semnificativ mai stabilă, numărul său în celulă crește dramatic și ca un factor de transcripție, activează și / sau suprimă expresia genelor țintă specifice și consecința opririi ciclului celular și apoptozei. În plus, activarea proteinei P53 conduce la o schimbare a expresiei genelor unor factori secretați, ca urmare a cărora reproducerea și migrarea nu numai deteriorate, dar și celulele înconjurătoare pot varia. În același timp, în conformație stresantă, capacitatea P53 de a stimula recombinarea și / sau repararea ADN este redusă în mare măsură. Funcțiile principale ale proteinei active P53 sunt prezentate în Figura 4.

În proteina P53, domeniul central (aminoacizii 120-290) recunoaște și se leagă direct secvențele specifice ale ADN-ului genelor reglabile, așa-numitele elemente reactive p53 constând din secvențe situate unul cu celălalt cu o structură generală a tipului Pupunc (A / T) (A / T) GPYPYPY (PU-PURIN, PY-PIRIMIDINA). Este în acest domeniu de legare a ADN-ului, cele mai multe mutații de puncte au fost detectate în tumori diferite om.

Sensul caracteristic al celulelor tumorale conduc la o schimbare ascuțită în conformitate cu molecula de proteină R53, rezultând o pierdere sau slăbire a capacității de a se lega și de a activa genele cu elemente reactive R53, pentru a reprima alte gene țintă specifice, inhibă replicarea ADN-ului și stimulează reprarea ADN-ului. Mai mult, deoarece P53 formează complexe de tetramer, mutații într-o singură alelă a genei TP53 provoacă inactivare și produsul celei de-a doua, intact alele.

Mutațiile din gena TR53, ceea ce duce la inactivarea proteinei P53, sunt cele mai versatile modificări moleculare în diferite neoplasme umane.

Mai mult de jumătate din toate tumorile umane (50-60% din neoplasme mai mult de 50 de tipuri diferite) sunt detectate de către mutațiile genei TP53. Spre deosebire de alte supresoare tumorale, care se caracterizează prin mutații care opresc sinteza proteinei (ștergerea, formarea codonilor de oprire, deplasarea cadrului de citire, încălcarea îmbătrânirii mRNA), majoritatea covârșitoare (mai mult de 90%) mutații TR53 sunt mutațiile lipsite de sens la înlocuirea unuia dintre aminoacizii într-o moleculă de proteină la alta.

Figura 4. Funcțiile de securitate P53. Factorii care cauzează activarea transcripțională a P53 și efectele biologice cauzate de schimbări în expresia lor.

· Un alt tip de mutații care duc la oncotransformarea celulelor sunt mutații punctuale ale secvenței de reglementare a protoncogenilor, determinând o creștere a nivelului de exprimare.

Un exemplu izbitoare al unor astfel de mutații este activarea protocogărilor familiilor RAS și RAF. Aceste gene sunt implicate în controlul ciclului celular și sunt regulatoare centrale de proliferare și supraviețuire celulară. Mutațiile punctului aceste gene în celulele oncotransformate duc la stimularea constantă a proliferării celulare, care contribuie la creșterea și invazia tumorii și la dezvoltarea metastazelor. Mutațiile uneia dintre genele familiei RAS de RAS: H-Ras, K-Ras sau N-RAS sunt detectate cu aproximativ 15% din cazurile de neoplasme maligne la om. În 30% din celulele adenocarcinei celulare și în 80% din celulele tumorilor pancreatice, se găsește o mutație în oncogena RAS, care este asociată cu un prognostic slab al bolii. Mutațiile genelor RAS și RAF, de exemplu, sunt observate în mai mult de 90% din cazurile clinice de melanom uman. Există 3 matrițe principale de mutații în gena RAF: A-RAF, B-RAF, C-RAF. Formarea mutațiilor B-RAF joacă un rol-cheie în patogeneza melanomului. Proteina mutantă a brafului activează în mod constant kinazele ERK activate de mitogen, care reglează ciclul celular. Stimulează proliferarea celulelor. Astfel de mutații sunt observate în aproximativ 60-70% din melanomii primari și în 40-70% din cazurile de melanom metastatic. În același timp, mutațiile B-RAF sunt implicate în inițiere, dar nu la progresia melanomului. Mutația V600E, la care glutamat în poziția 600 înlocuiește valina, găsită în 80-90% din toate mutațiile B-RAF din melanom; Întrucât mutații în A-RAF și C-Raf cu melanom sunt rareori observate. Mutațiile din genele N-RAS și B-RAF reglementează, de asemenea, expresia subunităților integrate, ceea ce duce la o creștere a invaziei celulelor melanomului și a vascularizării tumorale, adică. Dezvoltarea rețelei capilare în ea.

· Transferul genei în regiunea cromozomială activă (aberații cromozomiale).

Pierderea unui sector de cromozom care conține gene de suprimare conduce la dezvoltarea bolilor cum ar fi o retinoblastom, tumora wilms etc.

Funcțiile genelor supresorului sunt opuse funcțiilor protonecogenului. Gena-supresoare inhibă procesele diviziei celulare și ieșirea din diferențiere și reglează, de asemenea, apoptoza. Spre deosebire de oncogene, alelele mutante ale supresorilor Ganov sunt recesivi. Absența unuia dintre ele, cu condiția ca al doilea să fie normal, nu duce la îndepărtarea inhibării formării tumorale și, în unele cazuri, inactivarea genelor supresoare duce la dezvoltarea bolilor oncologice.

Astfel, sistemul de gene protonecogene și supresoare formează mecanism complex Controale ale tempo -mentului diviziunii celulare, creștere, diferențiere și moarte programabilă.

În prezent, au fost obținute numeroase confirmări ale teoriei cancerului mutationale (genetice). Cu toate acestea, se știe că frecvența mutațiilor spontane de gene umane individuale pe o genă este extrem de scăzută și este de aproximativ 10-5, adică. O mutație pentru 100 de mii de gene. Frecvența totală a mutațiilor dominante în populațiile umane este de 1%, recesivă - 0,25% și mutații cromozomiale - 0,34%. Ponderea persoanelor cu defecte congenitale care se pot manifesta în diferite vârste este de aproximativ 11%. În același timp, pentru apariția și dezvoltarea ulterioară a tumorii, nu există suficientă mutație, sunt necesare mai multe mutații diferite.

În cele mai multe cazuri, aproximativ 5-10 mutații trebuie acumulate în tumoare în tumoare în el. Studiile recente arată că progresia tumorii este determinată nu numai de modificările genetice, ci și ale epigenetice care apar semnificativ mai des decât mutații adevărate.

Sa dovedit că tocmai o serie de modificări epigenetice, contribuie la destabilizarea genomului și la o mai mare probabilitate de mutații în gene.

Teoria generală a cancerului (A.e. Cherzov) - 1997

Înainte și s l o v i e

Lupta împotriva neoplasmelor maligne nu este doar una dintre cele mai multe probleme reale În medicină și bio-logică, dar afectează și multe aspecte ale vieții sociale . Printre cauzele decesului oamenilor din majoritatea țărilor industrializate, neoplasmele maligne ocupă 2 - locul 3. În lume, bolnav anual este nouă de calitate nouăbreaking 6 milioane de oameni, iar în 2000 se va cere tratamentul

10 milioane de suferințe de aceste boli (Parkin și colab., 1984, Muir, 1986). Dinamica mortalității de la tumorile maligne în două decenii este, de asemenea, dezamăgitoare: rezultatele analizei casual că numărul bărbaților care au murit din cauza cancerului în țările industrializate a crescut cu adevărat cu 40% (Cancerincidenta ..., 1985).

Răspunzând la întrebarea criticii: indiferent dacă merită să se lupte pentru viață torus Costul eforturilor mari poate primi medicul unui pacient,viața se întâmplă atât de sumbre, - Oncologul francez renumit J. Mate (Mathe, 1977) a răspuns că pacienții cu cancer se întreabă așa cum ar trăi, dar poate un doctor să le ducă speranță pentru viață.

Oamenii au nevoie de informații care ar putea satisface nevoile lor pe baza pe care le puteți găsio modalitate mai eficientă de a trata cancerul. Abordare nouă la leasingul de tumori este adevărata oportunitate de a face un pas înainte în tratamentul cancerului, atinge un obiectiv prețuit, mai ales că este vorba despre o nouă teorie a cancerului, schimbând vederile tradiționale.

Care este înțelegerea modernă a naturii și mecanismului de cancer în teoria oncogenului? Potrivit autorilor monografiei pe bazele moleculare ale carcinogenezei (Kiselev și colab., 1990, p.268), " nu există, de asemenea, o imagine consecutivă a proceselor genetice, aducând o transformare tumorală.

Natura acestor schimbări, factorii care stimulează aceste comori sunt încă încă (în majoritatea cazurilor) un mister ... Ka-a venit de mecanisme moleculare specifice pentru transformarea unei celule normale în tumoare? Autorii sunt forțați să continue răspunsul direct, în mod natural, nu pot da. " După cum puteți vedea, imaginea nu este atât de optimistă. Dar, în ciuda neclarului despre o serie de probleme, majoritatea oamenilor de știință consideră că, în OS-Noua formare a oricărei tumori, există schimbări ireversibile în oncinele ADN într-o anumită populație de celule.

Esența conceptului de oncogene (SAC, 1990) este redusă la afirmația că sursa creșterii maligne este încheiată într-o celulă normală, în genomul său, dar impulsul inițial provine din afară. Ca motiv pentru transformare, activul este considerat sub influența factorilor chimici, fizici, biologici ai propriilor gene (proto-curbe), care, în norma conferinței, proliferarea, diferențierea, maturarea.

Activarea protonecogengenelor constă într-o schimbare cantitativă sau calitativă a proteinelor lor codificate. Evenimentele genetice moleculare sunt asociate cu aceasta: amplificarea genei (număr inteligent de copii ale genei), translocație (stand pentru un promotor puternic) de proto-curbe, mutațiile punctuale, reapariția, introducerea în secvențele nucleotidice ale acestor gene.

Cu toate acestea, uneori experimentatoarele și teoreticienii sunt implicați în afacerea lor, iar clinicienii lor lipsesc, nu există praf între teoria și datele experimentale. Conform unui număr de AV-TORI, în termeni clinici, teoria Oncogen este slab de lucru sau insuficientă pentru a înțelege întregul material acumulat.

Această situație contradictorie, când, pe de o parte, victoria aproape completă a geneticului genetic molecular este publicată și, pe de altă parte, slăbiciunea sa este recunoscută în termeni practici, incapacitatea de a explica imaginea clinică a separării tumorii , a forțat autorul acestei monografii să caute secretul transformării mecanismului într-o direcție complet diferită, ceea ce a dus la construirea teoriei țesutului de cancer (Valls, 1987, 1990, 1993).

Pentru a construi o teorie generală a carcinogenezei, era necesar să se identifice mecanismul "denominatorului general", care unifică efectul diferiților agenți de carcinogeni, nivelează varietatea de factori și conduce la un singur rezultat final. După cum sa dovedit, acest mecanism al denominatorului general nu este în celulă, așa cum este prevenit mai devreme, dar este asociat cu homeostazia țesuară, răspunsul său nespecific sub formă de proliferare compensatorie.

Vizionarea actuală că mecanismul de cancer se datorează nevoii de patologie a genomului celulelor, mutația oncogenei, este odată odată, și împreună cu ea și fundamentul teoretic al

reprezentările apelurilor de oncologie, principala sa direcție dominantă.

Cum poți justifica ideea unei noi abordări, țesut Theo-Ria? Piatra de temelie a teoriei țesutului este de a rezolva problema mecanismului de control, proliferare și nivel, pe care este controlat. În general, este recunoscut faptul că cauza educației tumorale este o încălcare a controlului proliferației. În abordarea genetică moleculară trafic, se presupune că încălcarea controlului proliferării se datorează daunelor genomului celulei, de exemplu mutațiile în 3-4 oncogene sau alte schimbări ireversibile în genom. Cu toate acestea, din faptul că controlul proliferării nu este necesar, acesta nu ar trebui să fie necesar și lipsit de ambiguiu încât se datorează unei încălcări a con-troli genetice. Faptul este că controlul proliferării în țesut este realizat de două mecanisme diferite: la nivelul genetic la nivelul homeostaziei țesutului. Cu toate acestea, sincronizarea și corelarea activității mitotice grupuri diferite celulele unul de celălalt la nivelul controlului genetic al celulei individuale este imposibil, deoarece este necesară reglarea sistemului de țesut de mai sus; Prezentul regulament efectuează homeostază țesuară.

O alternativă apare în abordări: fie mecanismul de cancer este asociat cu o încălcare a controlului genetic, fie se datorează unei încălcări a reglementării țesuturilor. Cum se dovedește unele dintre cele două principii de încălcare stă la baza transformării tumorii? Evident, teoria, construită pe baza unor principii diferite, va da diverse consecințe care vor fi confirmate de datele experimentale sau va respinge.

Este ușor de văzut că din teorie bazată pe o reglementare a țesuturilor afectate, rezultă că transformarea celulei trebuie să fie reversibilă, adică. Celulele tumorale în inducerea diferențierii ar trebui să normalizeze, pierzând semne rele. Din teorie bazată pe o încălcare a controlului genetic ca urmare a unor schimbări ireversibile în ONCO-Nou, rezultă că normalizarea celulelor tumorale este non-senzația, un paradox care contrazice teoriile și nu ar trebui să aibă locul. Din acest punct de vedere, teoria oncogene contrazice datele privind normalizarea celulelor canceroase în timpul diferențierii. Este simptomatic faptul că chiar și fapte evidente privind normalizarea celulelor tumorale în cadrul teoriei oncogenului interpretează ca o normalizare fenotipică, care nu permite posibilitatea unei normalizări complete (genetice), deoarece în acest caz este respinsă teoria oncogenei.

Cu toate acestea, teoria țesutului nu aruncă teoria oncogenului și include ideea de bază a activării patologice

oncogenes ca cauză a malignității celulei canceroase. În același timp, această idee este modificată, pregătită în țesutul Mo-Delhi, primește o interpretare diferită pe cealaltă bază. În timpul analizei, sa arătat că proprietățile celulelor tumorale identificate ca maligne, se găsesc în celulele stem clone magice, prin urmare, atunci când controlul țesutului este rupt, determină creșterea tumorii. Sangua Rezultă că aceste proprietăți ale celulelor stem sunt necesare, dar nu suficiente pentru dezvoltarea tumorii, cea de-a doua condiție a trans-formării este o încălcare a mecanismului de control al țesutului. Ea devine clar că celulele stem sunt potențial maligne, cu o încălcare a controlului țesutului, ei re-merg la o creștere malignă. Pentru a fundamenta ideea unui nou mecanism de transformare, au fost analizate etapele istoriei conceptelor, ipotezele canceroase, principalele date clinice și experimentale, iar corelația dintre ele și modelele de bază ale formării tumorale au fost dezvăluite.

În cursul studiului, problema a devenit clar că cerințele pe care teoria generală a carcinogenezei ar trebui să le satisfacă, teoria țesutului.

Analiza a arătat că două direcții sunt disponibile implicit în oncologia teoretică. Unul dintre ele este cancerul de legare tradițional cu deteriorarea genetică, cealaltă este neconvențională, care rămâne în umbra conceptelor dominante, pe baza faptelor care nu se încadrează în direcția principală. Acest lucru se aplică faptelor asociate cu modificările țesutului în prejudiciul, proliferarea sporită, perturbarea diferențierii, embalizarea etc. Teoria formării tumorale a luat în funcțiune toate raționale, care a fost creată în fiecare dintre aceste două direcții. Noul model de carcinogeneză a unit conceptul modern de carcinogeneză și concepte, care au devenit clasice în istoria oncologiei.

Verificarea pozițiilor principale ale modelului de țesut pe un material clinic și experimental mare a arătat că o nouă teorie se explică pe baza unui principiu modele de bază ale formării tumorilor, dintre care unele nu au avut încă o interpretare rațională. O nouă abordare a cancerului a făcut posibilă aflarea misterului naturii și mecanismului de cancer hormonal, care nu au explicații în teoria genetică moleculară.

Din teoria țesutului, conceptul de "profil carcinogenic" și conceptul de "mecanism al unui numitor comun", care se concentrează direct pe problemele clinice ale formării tumorale sunt derivate logic din partea țesutului. Ca parte a acestor concepte, a fost încheiată

tratați conceptul de factor carcinogen, carcinogenitatea, adică Eliminați o caracteristică generală, o proprietate comună de transformare în diferite substanțe cancerigene.

Conținutul conceptului de carcinogenitate sa dovedit a fi complet diferit de cel reprezentat anterior, incluzând nu numai purtătorul de carcinogenitate, ci și structura temporară "intangibilă" (intensitate, modul de impact), care modifică proprietățile inițiale, adesea prostii de la sine carcinogen. După cum sa dovedit, carcinogenitatea nu este legată de genotoxicitate, ci cu efectul promotor al agenților cancerigeni. Cu alte cuvinte, factorul potențial carcinogen devine așa numai ca urmare a unei anumite structuri a efectului, corespunzătoare profilului carcinogen, care este asociat cu proprietățile reducătoare ale homeostaziei țesutului. Acest cititor al bărbaților și al celorlalți se vor deschide pentru prima dată pentru el însuși.

Pe baza teoriei țesutului, a fost propus un nou concept de mecanism de SIDA, care rezolvă principalele probleme ale mai multor daune (imunodeficiența) a celulelor sistemului imunitar, care nu a explicat anterior. Conceptul noului SIDA vă permite să identificați noi direcții pentru tratamentul acestei boli.

Toți cititorii acestei cărți vor fi interesați să monitorizeze clădirile teoriei generale a carcinogenezei pe baza noului principiu al transformării.

Noua teorie este celelalte metode de combatere a tumorilor, aceasta este o abordare a mijloacelor ideale numite principiul

"Golden Bullets", dar pe o bază teoretică diferită, prin urmare, pros-CIP "Golden Bullet" este modificat.

În ceea ce privește forma prezentării materialului, monografia nu este un sondaj, faptele citate sunt mai ilustrative, un caracter schematic care nu se aplică pentru caracterul complet al problemelor problemelor. Accentul se pune pe logica relației dintre cele indicate, pe o analiză sistemică și mai aprofundată a faptelor, conceptelor și rigurozității constatărilor care le urmează. Aceste întrebări sunt că teoria sa dovedit a fi un punct slab, se poate spune - Achilles al cincilea, pe calea promovării ulterioare a metodelor Oncro-GIAS și a cancerului.

Integritatea, completitudinea designului teoretic vă permite să identificați determinarea sistemică, imaginați-vă toate raționale, stabiliți o corelație între principalele grupuri de date. Relația logică dintre fapte creează mașina necesară, unde valoarea (semantica) unui fapt separat (grup de fapte) este determinată în contextul datelor interdependente. Prioritatea uneia sau a unei alte poziții bazate pe exploatarea adjunctă sistemică are o serie de avantaje, deoarece permite unui fir OCE, care sunt rezultatele sunt adevărate și ceea ce sunt false, ca semantică

un fapt specific poate intra în câmpul semantic al teoriei numai op-delicat, bazat pe determinarea întregului.

În cadrul teoriei țesuturilor, a fost posibilă aflarea naturii și mecanismului de dezvoltare a tumorilor benigne și a diferenței de malț, într-un mod nou de a înțelege problema prejudiciului, pentru a identifica mehanismul Cancerul hormonal, mecanismul de carcinogeneză virală, leucemie, pentru a aborda problema câmpului tumoral, poli-clonalitate. Explicația rațională a principalelor probleme, precum și problemele care nu sunt interpretate anterior, sugerează că noua teorie funcționează bine, explicând faptele clinice și experimentale decât cele profitabile diferă de teoria oncogenei.

În concluzie, vreau să-mi exprim recunoștința față de acei oameni care au determinat posibilitatea activității mele științifice în conducere instituții științifice Țări: la Universitatea de Stat din Moscova, în centrul bio-logic al Uniunii Academiei de Științe Ruse din Pushchino-Oka, la Institutul de Activități Nervice mai mari și Neurofiziologia Academiei de Științe Ruse, la Institutul F -Losofysia ras și o serie de alte instituții.

Prima mea lucrare științifică a fost dedicată studiului de trădare a proteinelor hepatice nucleare de șobolani sub influența ß-Naphol și funcția liberă a vitaminei A. Lucrarea a fost efectuată sub conducerea unui specialist major în domeniul vitaminei prof. Km tileth. O parte din această lucrare a fost făcută pe baza laboratorului interfaț de chimie bioorganică. A.I. Belozersky (Corpul "A") MSU sub îndrumarea CAND. Chem. Științe, cap, izotopi de resturi, e.p. Senchenkova. Sunt recunoscător tuturor celor care m-au ajutat în această lucrare și creșterea mea științifică. Big la putere Când pregătiți un manuscris, am fost oferit cu un profesor asociat, cand. Biol. Științe Biofak MSU K.L. TARASOV. Sfatul de prețuri și comentariile profesorului G.KH au fost, de asemenea, luate în considerare Shingarov și angajat asociat senior al laboratorului de biochimie a tumorilor AMN RAS DOKK. Dragă. Nauk M.A. Shlinkevich, precum și Dokk. Medica, profesor, câștigător al premiului de stat URSS.B. Chakli-on. Îmi exprim marea recunoștință și apreciere pentru asistență, recomandări și recenzii.

Moscova, 1997.

A.e. H felii

Principalele etape ale dezvoltării teoriei carcinogenezei

Stadiul timpuriu al revizuirilor oncologice: Teoria Virchova, Congeim, Fisher-VASELS




În 1773, Academia Lyon din Franța a anunțat o competiție pentru definiția cea mai exactă a cancerului ca boală. Primul loc a fost acordat autorului textului: "Această boală este, de asemenea, dificil de determinat cum să se trateze". Una dintre primele referințe la cancer pe care le găsim în celebrul "Papyrus Edwin Smith", purtat la 2500 î.Hr. Și numit de numele unui om de știință, Rav-criptarea acestuia. Preotul egiptean-medic IMGOTEP oferă o astfel de descriere și instruire: "Dacă inspectați o femeie și veți găsi o tumoare umflată strânsă în piept, iar pieptul este rece și nu există febră, dacă nu există cereale de cereale în piept și Nici un lichid nu curge de la mamelon, dar cu o presiune, nu se schimbă dimensiunea și femeia nu distruge durerea, atunci boala vă cheamă să luptați, tratamentul nu are tratament "(vezi: Chaklin, 1990 ).

În secolul al XII-lea BC. e. În China, în zilele dinastiei lui Yin, era deja conștientă de boala AI - acest termen și astăzi în China, începem cancerul. În epoca dinastiei de cântece (960 - 1279), cartea GI "Cartea lui Treasure Weiji" și " Manualul medical Hen ", în care există o altă descriere:" AI are loc sub piele și merge adânc în țesuturi. La deschidere, tumora seamănă cu partea interioară a peșterii carstice, tuberculi ne-mari cu vârfuri ascuțite, uneori albastru, proeminent ca un inamic de ochi Yablo-kam, rădăcinile lor otrăvitoare germinează adânc în corp ". Detaliu

a descris tumori de cancer în "Papirusul Ebers" aparținând 3730-3710. BC. e.

În indienii antice, întâlnim mai întâi separarea tumorilor

lei pe malignă și benignă. În cărțile indiene - Vedas - găsim o descriere a tumorilor, precum și o indicație că acestea sunt supuse exciziei. Cea mai mare contribuție la dezvoltare oncologia antică A făcut Hipocrat și Abu Ibn Sina (Avicenna). În eseul clasic, Avicenna "Canon Medi-Qina" (secolul al XI-lea), timp de 600 de ani, fosta carte de masă a tuturor medicilor, profesorul de Est a indicat că nu era necesar să se lase statiya. Această boală și dacă îndepărtăm tumora, apoi în țesături sănătoase. Avicenna a scris, în principiu, despre tumori înalț și, cum ar fi Hippocrates, oferite să le prindă cu fier fierbinte.

Ne întâlnim cu descrierea acestei boli și în sursele antice din Rusia. Deci, printre manuscrisele unice ale mănăstirii iPatievului sub Kostroma, cronica a fost găsită 1287 g, în care a fost descrisă boala Prince Galitsky. Cronicarul oferă o descriere detaliată a cancerului de buza inferioară.

De asemenea, vom reveni la problemele istoriei dezvoltării posturilor pre-stații cu privire la natura cancerului în perioada pre-experimentală. Peri-dem este acum la starea modernă a problemei și să schițeze problema. În ciuda progresului semnificativ asociat dezvoltării oncologiei moleculare, o imagine completă și coerentă a proceselor genetice în timpul cancerului nu este încă disponibilă. Generalul este prezentarea, conform căreia baza formării oricărei tumori este modificările ireversibile în unele gene ADN în populația celulară radiată de op. În același timp, natura acestor schimbări, factorii care stimulează modificările, specificitatea acțiunii lor rămân un mister (Kiselev et al., 1990).

Cu toate acestea, există abordări alternative - nu toate conceptele de carcinogeneză leagă motivul transformării cu tulburări genetice. Trebuie remarcat faptul că, în teoria moleculară a oncogenezei, mecanismul denominatorului general nu a fost încă identificat, care ar trebui să explice cât de diferiți factori de roți Kance sunt unificați și, în cele din urmă, să conducă la rezultatul general. Conceptele existente de oncogeneză nu acoperă toate faptele cunoscute, ceea ce este necesar pentru construirea unei teorii comune. Construirea unei teorii comune de cancer este posibilă pe calea integrării, pe o nouă bază teoretică a tuturor conceptelor de conducere în care există un moment rațional. Sarcina de co-standuri în selectarea conceptelor de cancer și alocarea boabelor de adevăr în fiecare dintre ele, care implică identificarea logicului legat,

Dispoziții "însorite" care pot fi combinate într-o teorie consistentă întregă.

Ca urmare a integrării pe o bază nouă, este posibilă stabilirea relației dintre nivelul de modificare a țesutului în prejudiciul și activarea oncogenelor în celulă ca rezultat final al transformării. Pentru a rezolva o serie de probleme, este necesar să introduceți un alt nivel al organizației, deoarece teoria genetică moleculară nu ia în considerare modificările țesutului, în special rolul controlului proliferației țesutului. Acesta avansează din preinstalarea că mecanismul de transformare este complet cognizat la nivelul genomului celular. Aparent, a devenit necesar să se critică acest postulat și să se îndepărteze de reprezentările tradiționale, care sunt reproșate la progrese suplimentare în studiile mecanismului de formare a tumorii.

Necesitatea de tranziție la un nivel de țesut pentru a identifica mecanismul de carcinogeneză poate fi justificată după cum urmează. În prezent, rolul proliferării în expunerea carcinogenă este redus la o creștere a grupului de celule tinere, ca urmare a creșterii probabilității mutațiilor necesare, determinând transformarea. Nu ia în considerare rolul celulelor omo-poziționale în ceea ce privește distrugerea structurii și a funcțiilor homeostaziei țesutului, care controlează proliferarea și diferențierea celulelor. Cu toate acestea, întinerirea pe termen lung a valului țesutului este ca urmare a efectelor carcinogene, duce la denaturarea sistemului de proliferare a țesutului, acesta este un mecanism alternativ de transformare. Reproducerea, regensarea țesuturilor se realizează prin împărțirea curenților de celule stem care au un set complet de proprietăți potențial "rău intenționate", ele sunt minim diferențiate, clone-gene, imortalizate, posedă diviziune autonomă (stimularea cu mitoză autocrină) și ei au Oncogene activate. Activitatea mitotică a celulelor stem și a proliferării este, în general, controlată de homeostazia tisulară, prin urmare, cu încălcarea sa, aceste celule clone se deplasează spre o creștere necontrolată a tumorii. Un astfel de mecanism de cancer bazat pe deteriorarea sistemului de control al țesutului, explică capacitatea celulelor tumorale de a normaliza cu diferențiere, adică fenomenul reversibilității transformării.

Există două abordări pentru construirea teoriei generale a cancerului. Li-Bo pe baza analizei faptelor pentru a construi teoria din nou, ca și cum ar fi în fața zgârieturii sau, analizând istoria formării, dezvoltarea conceptelor de carcinogeneză, încercați prin integrarea lor a magerajului de vying Structura holistică. Evident, conceptele existente nu ar trebui să fie considerate reciproc exclusive, pot fi în legătură cu complementar. Atât prima, cât și cea de-a doua opțiune ar trebui să conducă la același rezultat.

Coincidența rezultatelor va fi dovada care confirmă corectitudinea noului concept.

Să ne întoarcem la etapele inițiale ale formării oncologiei teoretice. La sursele de concepte moderne, oncogeneza a stat două teorii. Aceasta este teoria iritației R. Virhov (1867) și teoria germenilor germinali ai lui Confaje (Cohnheim, 1877). Pe baza unui material clinic mare, Verkhov și-a exprimat o asumare a semnificației etiologice a deteriorării mecanice și a sunetului repetate pentru apariția tumorilor de cancer. Virhov a recunoscut iritarea directă ca fiind cauza creșterii tumorii, accelerarea proceselor de diviziune curentă în aceste zone. Această dispoziție a învățăturilor lui Virchov a fost supusă obiecțiilor, posibilitatea unei creșteri formative, a fost respinsă influența accelerată a oricărui stimuli. Cu toate acestea, atunci când studiază acțiunea hormonilor genitale, a devenit clar că influența lor duce la schimbări hiperplazice în unele și de magneziu, de exemplu, în glandele de lapte, în uter, în VA-GIN și în glanda pituitară în timpul sarcinii. Androgenii chimici sintetici provoacă schimbări proliferative în glanda premium, iar experimentele Lackessan (Lacassagne, 1947) au arătat dezvoltarea unei hiperplazie rapidă a epiteliului glandei lactate. Și la bărbați după injecții repetate de hormoni estrogenici și apoi apariția tumorilor de cancer a glandelor mamare. În prezent este bine cunoscut faptul că utilizarea stimulilor chimici, de exemplu hidrocarburi policiclice, proliferarea celulelor difuze.

Efectul rankouxios al diferiților stimuli - atât exogeni cât și endogen - este fiabil și foarte vizibil legătura sa cu creșterea tumorii. Evaluarea teoriei VOCHO-BA, mulți oncologi cred că partea slabă a ideii de iritare ca factor etiologic în apariția tumorilor ES este certitudinea insuficientă a conceptului de iritare, ajută puțină înțelegere a Tipul de tip tumoral la el, deoarece nu orice tip de iritare nu duce la apariția tumorilor. De ce se întâmplă așa, adică. Care este motivul pentru ambiguitate, este explicat în conceptul unui profil carcinogen, care va fi considerat în continuare.

Concentrându-se pe factorul de iritare, ca urmare a cărora proliferarea este îmbunătățită, conceptul de Virchova va arăta ca model care descrie începutul mecanismului de trans-formare, astfel încât acesta completează teoria conjunctivelor germinale. Acestea din urmă au presupus că toate tumorile adevărate sunt despre aventurile germinale rămase fără a bea în timpul apariției și creșterii embrionului. Conceptul de joc Kon într-un anumit sens este aproape de conceptul modern

celule stem. Dezvoltarea tumorii, așa cum este cunoscută, este precedată de o perioadă lungă de întinerire, embriolare a țesuturilor datorită unei tulburări a diferențierii celulelor stem, care, ca celulele germinale, are o capacitate imensă de proliferare.

Cu această poziție, teoria lui Virchova descrie condițiile pentru care celulele embrionizate ca urmare a întineririi distruge structura țesutului și funcția homeostaziei, sub control. Astfel, aceste teorii au dat naștere la două idei incluse în arsenalul conceptelor moderne. Aceasta este ideea că proliferarea cronică este direct legată de cancer și ideea rolului celulelor stem în formarea tumorii.

Rămâne neclar De ce metodele de proliferare accelerată pot provoca formarea tumorii, fiind cauza în funcție de noua teorie a cancerului, de la controlul celulelor stem. Această problemă va fi dezvăluită treptat din diferite părți în timpul prezentării materialului.

Următorul aspect al formării tumorale este asociat cu rolul analizei țesutului în curs de dezvoltare al țesutului (scăderea diferențierii curentului de disc), ceea ce duce la independența relativă a focusului tumoral. Mulți autori pe baza mamelor experimentale arată că posibilitatea dezvoltării inverse a celulelor diferențiale este îndoielnică, mult mai rațională se datorează subdezvoltării, întreruperii diferențierii celulelor tinere, care au apărut ca urmare a împărțirii celulelor stem. Acest lucru este evidențiat de datele privind capacitatea celulelor canceroase de a suferi diferențierea, pierderea proprietăților maligne, precum și a datelor privind pierderea celulelor diferențiate la diviziune.

Pentru a estima sensul oncologic, semnificația întineririi țesăturilor, este necesar să se țină seama de acele schimbări care apar în sistemul de homeostază țesutului ca urmare a perturbării diferențierii. 4 Celulele ", capacitatea de a controla țesătura este, după cum arată datele, rezultatul maturării. Pe suprafața celulară, diverși receptori, apar semnale de reglare apar, celula pierde capacitatea de a împărtăși și se deplasează la producerea de proteine \u200b\u200bspecifice țesutului și executarea funcțiilor de țesuturi. Procesul opus de întinerire a compoziției celulare duce la autonomia celulelor și la creșterea necontrolată. Ideea rolului de întinerire (em-birializarea celulelor), deoarece cauzele carcinogenezei sa născut cu mult timp în urmă, dar nu a fost justificată, nu a primit o formă completă, prin urmare nu a devenit un model concurențial. Acesta va arăta din punctul de vedere al unui aspect modern ca un factor independent, ci ca o condiție suplimentară pentru îmbunătățirea mutației

proces. O alternativă emergentă asociată cu acest facto-rom trebuie să fie încă dezvoltată și justificată. Deci, clarificați aceste idei. Conform primei idei, proprietățile maligne ale celulei canceroase sunt rezultatul mutațiilor oncogene, conform celei de-a doua - transformarea se datorează embrionalizării celulelor care distrug homeostazia țesuară, ceea ce duce la o creștere incontrolabilă a celulelor stem. Rezultatul sub formă de creșterea tumorală necontrolată în încălcarea controlului țesuturilor este diferită de rezultatele încălcării controlului genetic, ceea ce înseamnă verificarea care mecanismul este credincios. Reversibilitatea trans-formării celulei ca urmare a inducerii diferențierii respinge ideea de deteriorare ireversibilă a genomului ca mecanism de transformare.

Continuați să luați în considerare conceptele de cancer care au devenit etape în istoria oncologiei. Teoria regenerării și mutațională a lui B. Fi-Shera-Vasels (1929) se concentrează pe o valoare specială a regenerării celulelor pentru oncogeneză. Ca urmare a regenerării, se apară celulele tinere de reproducere în domeniul excavării carcinogenului. După cum credeau pe Vasels Fisher, regenerarea este

"Perioada sensibilă" · În viața celulară, când poate apărea transformarea. Cu toate acestea, regenerarea are loc numai sub forma reacțiilor la ceea ce se întâmplă este influențat de daune. Această circumstanță o face să ia în considerare luarea în considerare a multor factori diferiți care provoacă daune în celule și țesuturi. Conversia celulelor normale în co-prefabfele tumorale, conform Vazei Fisher, datorită schimbărilor în tururi metastuale, adică În cele mai mici particule ale vârstei celulare și intercelulare. Ulterior Fisher-Vasels (1936) au prezentat un număr

"Legile" Determinarea patogenezei tumorilor maligne: Legea perioadei latente este începutul acțiunii oricărui factor de tijă Kantse înainte de apariția semnelor tumorale; Legea persistenței din cauza daunelor din țesături cu o generație ulterioară pe termen lung; Legea formării unei infecții tumorale cu malignarea ulterioară. Evaluarea teoriei lui Fischer-Vasels, se poate spune că se concentrează cu credincioșie pe regenerare ca urmare a deteriorării celulelor de către carcinogene, însă rolurile unei reacții pro-lift nu au putut funcționa, mecanismul de cancer în sine era necunoscut.

Ideile lui Confaje au fost dezvoltate în continuare în învățăturile lui Rib-Berta (Ribbert, 1914) cu privire la apariția adversarilor tumorali nu numai în embrionare, ci și în perioada independentă de viață a oamenilor și a animalelor. Ribbert a împrumutat de la teoria lui Congeam, ideea principală a apariției unei tumori a adversarilor tumorale pre-vizate, dar a refuzat dispoziția privind apariția obligatorie a aventurilor în perioada embrionară

viaţă. Principiile pot apărea prin ipoteza lui Ribbert, pe baza rănirii și procese inflamatorii. Sub influența grupurilor de celule You-cheie din legătura lor anatomie-fiziologică și "autonomia" adversarilor, care oferă o creștere incontrolabilă. El a subliniat că adevăratul op-hol, în contrast cu proliferele infecțioase și inflamatorii, crește "de la ei înșiși". O altă situație importantă este că grupul de celule ar trebui să se afle într-o anumită izolație, în necorespunzătoare, ar trebui să plece de la influența controlului țesutului.

În anii '60, teoria polietologică a fost cea mai comună și convenită. A legat apariția tumorilor cu cele mai diverse influențe dăunătoare asupra sau ganismului - atât local cât și comune. Pathogeneza transformării modulare tumorale este considerată ca urmare a regenerărilor, următoarele daune pentru deteriorarea repetată. Această teorie se bazează pe faptul că diversele efecte dăunătoare pot fi reduse la țesuturile cele mai mici deteriorări nemulțumite, care exprimă regenerarea repetată compensatorie. Cu toate acestea, acestea sunt date formării tumorale numai în cazurile în care sistemele nervoase sau hormonale, care susțin relația normală dintre toate componentele țesuturilor din organism, asigurând o creștere normală și reproducerea celulelor, sunt date în același timp. Mulți oncologi au presupus că au existat schimbări în metabolismul substanțelor, proteinelor și carbohidraților în reproducerea celulară nouă. Era deja bun din cauza se știe că atunci când inducerea tumorilor cu diverși factori, distrofica proliferă capabilă de o creștere anorganizată. Următorul punct semnificativ este că există o anumită corespondență între doza de Kance-Roggen și puterea efectului de tumorode. Potrivit mea, un număr de autori, aceasta respinge poziția teoriei etichete virologice că efectul carcinogen este realizat de un virus tumoral, deoarece în acest caz nu ar exista o corelație cu doza de carcinogen. Din punctul nostru de vedere, prezența dependenței efectului carcinogenic al dozei și a golurilor carcinogenului pune problema structurii sau a modului de efect carcinogenic ca starea necesară a transformării. Faptul de prezență a unei astfel de structuri ale căror parametri poate fi instalat în fiecare caz particular (este diferit pentru diferite țesuturi și cancerigene), indică prezența unui anumit mecanism în țesut, adică Structura necesară a impactului este reflectarea structurii homosta din spatele țesăturii. Cu alte cuvinte, structura efectului carcinogenic necesar pentru inducerea tumorii va reflecta

contoare de homeostază țesut, proprietățile sale sunt recuperate după deteriorări.

Rețineți că problema disponibilității testului structura nivelului.Care determină modul de impact carcinogen necesar pentru dezvoltarea formării tumorale este o nouă abordare a mecanismului de tumorificare. Aceasta înseamnă că mecanismul de transformare nu este determinat de nici o mutație în celulă, iar sistemul de control al proliferării țesutului. Nu există o simetrie definită între profilul necesar Kantse-Roggat și proprietățile homeostaziei țesutului.

În 1923, O. Warburg, 1926 a găsit o rată ridicată de formare a acidului lactic de către celulele canceroase și a concluzionat că capacitatea de a primi energie datorată

"Fermentarea fermentației" a glucozei și cresc din cauza energiei acestui proces este principala caracteristică biochimică a celulelor canceroase. Cauza primară a cancerului, în opinia sa, este o înlocuire a respirației cu oxigen în celulele normale de fermentare a zahărului. Warburg, din păcate, nu a intrat în problema centrală - mecanismul care controlează împărțirea celulelor normale și se pierde în timpul cancerului. Dăm punctul de vedere al lui I.F. Sayets și P.G. Knyazeva (1986, p.15), ei scriu: "Nu există îndoieli, diferențele de schimb de energie, deschise de Warbour-Gom, sunt importante, totuși, sunt așa Nivelul organizării biochimice a celulei și nu este profund adânc, ceea ce ar atinge nucleul problemei cancerului, ROS-TA necontrolat ... Motivul principal ar trebui să fie căutat la nivelul controlului expresiei genei, detaliile din care sunt încă necunoscute. Această notificare a autorilor este de o importanță fundamentală, totuși, din punctul nostru de vedere, pe baza dispoziției privind încălcarea controlului pro-leului. Nu face o concluzie fără ambiguitate că se datorează încălcării controlului genetic.

Pentru a rezolva această problemă și semantic ambiguu, luați în considerare următorul exemplu. Imaginați-vă ca o schemă - suntem un sistem constând din subsisteme relativ autonome, unde fiecare subsistem are sistem propriu. Regulator. Regulamentul la nivelul subsistemului va desemna primul nivel de reglementare și la nivelul sistemului holistic - al doilea nivel de control. Sincronizarea funcționării sistemului ca un întreg prin intermediul unui mecanism de control al doilea nivel, deoarece reglementarea la nivelul subsistemului nu se extinde asupra întregului sistem. Dacă nu ar fi fost așa, atunci subsistemele vor veni în relații competitive între ele pentru controlul asupra sistemului. Dacă în loc de vasele SIS abstracte să ia în considerare homeostazia din țesături, efectuarea controlului proliferării și în locul subsistemului - reglarea celulei

nivelul genomului, devine clar de ce afectarea proliferării proliferării în timpul formării tumorale este asociată cu o nouă teorie cu controlul țesutului și nu cu genetic.

Puteți cita ca exemplu, luarea în considerare a unui caracter evolutiv. Faptul că transformarea depinde de stabilitatea homeostaziei țesutului, există logica proprie. Dacă mutațiile genetice au fost determinate prin transformare, organismele ar fi în mod constant mai mult cancer. Sistemul de homeostasis țesut este mai fiabil, deoarece nu depinde de un singur eveniment din celulă și se bazează pe dinamica reproducerii populațiilor celulare, adică. Rezultatul integrat al funcționării unei totalități de celule mari.

Pe de altă parte, dacă mutațiile genetice au accelerat divizarea organismelor cu celule unice, atunci organismele anormale genetice vor fi obținute printr-un avantaj evolutiv. Acest lucru pune problema ambiguității ideii de dezvoltare a cancerului datorită mutației într-o celulă separată.

Deși aceste argumente sunt de natură considerațiilor generale, ele subliniază non-evidența, problematica abordării tradiționale la transformare ca urmare a tulburărilor genetice datorită impactului nespecific al diferiților factori carcinogeni, care nu se încadrează în idee a specificității relațiilor genetice moleculare. Se poate afirma o întrebare: de ce este un efect nespecific, epuizat urmează? Evident, un număr atât de mare de Kants-Rogenes, diferit în natură, nu are o proprietate specifică generală.

Din lucrările lui Warburg, se știe că celula gliciciz a celulelor corporale Maxi-Malen în cele mai vechi etape ale dezvoltării embrionare, dar treptat cade ca diferențiere a embrionilor. O serie de caracteristici ale celulei diferențiate dispare deloc în procesul de dediferențiere. Prin urmare, schimbarea respirației, din punctul nostru de vedere, nu este cauza cancerului, ci o consecință a olomolizării celulelor, și anume rezultatul schimbării compoziției enzimelor; Acest lucru poate fi justificat de faptul că modificările similare sunt observate în procesele de regenerare.

Am atins câteva aspecte ale fundamentelor teoriei carcinogenei și este în acest sens că este necesar să se facă schimbări fundamentale. Exprimând o poziție comună în această problemă, i.f. se referă la și p.g. Knyazev (1986, p.35) scrie: "Deoarece funcția de bază a celulelor neoplazice este reproducerea lor și nucleazele - noul servește substratul material al acestui proces. Acid Tocând în această categorie de substanțe o celulă care ar aștepta în primul rând modificări ale cancerului și reîncarnarea leucemică în raport cu transformările chimice și de schimb ... De asemenea, este posibil să se aștepte ca decisivul

curbate în câmpul de găsire a neoplasmului natural va deveni tocmai din sfera compoziției, structurii și transformării acizilor nucleici. Ar fi o finalizare logică a unei căi lungi și a unui triumf al direcției de gândire, care recunoaște schimbarea materialului genetic ca impuls de auto-scurgere primară sau pulsul leukemos. "

Care este eroarea în aceste concluzii aparente fără întârziere? În ciuda faptului că substratul material al reproducerii celulare este acizii nucleici, acest lucru nu înseamnă că metoda de control al proliferării în țesut este efectuată la nivelul genomului celular. Suportul este realizat de mecanismul terminalului de țesut. Această întrebare și reprezintă alternativa la abordare, care nu a fost vizibilă în vederea neambiguității aparente, dovezile abordării tradiționale. Ce fapte pot confirma sau verifica conceptul de încălcare a controlului proliferării? Evident, dacă încălcarea controlului se datorează eșecului homeostaziei țesutului, atunci celulele canceroase trebuie să aibă capacitatea de a normaliza ca urmare a stimulării renovării de difracție. Dacă încălcarea are loc la nivelul genomului din mutații VI sau alte modificări ireversibile în genom, trans-formarea ar trebui să fie ireversibilă. Datele privind normalizarea celulelor tumorale în timpul diferențierii (Wonderberger, 1987) confirmă primul concept, adică. În ceea ce privește diferențierea celulelor genunchiului, maligne și sunt normalizate, ceea ce ar fi imposibil dacă transformarea se datorează unor schimbări ireversibile în genom. Al doilea argument este că schimbările ireversibile ale genomului ar fi condus la blocarea irecy-sincronizare a diferențierii, deoarece datele nu confirmă acest lucru, mecanismul de transformare datorat mutațiilor este respins.




Convergența convergentă și progresia tumorii de divergență




O importanță importantă în înțelegerea mecanismului de carcinogeneză este ocupată de conceptul de "convergență" J.Greencystein (1951) (a se vedea: Soti, Knya Zev, 1986). Acest om de știință major a dezvoltat o idee de a achiziționa tumori cu privire la unele proprietăți biochimice comune. Aceasta este - ISO asupra enzimelor și a altor calități ale celulelor tumorale. Această direcție se bazează pe faptul că dediferențiarea progresivă are loc în procesul de separare a tumorii

Fiecare celulă normală este inerentă unui număr de caracteristici morfologice și biochaice care permit funcția fiziologică în țesut. Împreună cu procesele fundamentale ale ciclismului energetic, creșterea sa este inerentă proceselor specifice caracteristice acestui țesut. Dediferențiarea progresivă va duce la pierderea enzimelor specifice, numai sistemele enzimatice sunt păstrate în neoplasme care asigură aprovizionarea cu energie și reproducerea necesară supraviețuirii. În rezultatele progresiei tumorilor, reciproc este asemănător. Autorul a ajuns la concluzia că neoplasmele de diferite origini sunt mai asemănătoare cu morfologic și biochimic decât fiecare dintre ele cu țesutul lor normal. Datele arată că există o corelație între scăderea activității fermențelor specifice și a vitezei creșterii tumorii.

Evaluarea ipotezei "convergenței", V.S. Shapot (1975) a menționat că ipoteza asupra unificării metabolismului tumorilor de histogeneză unică este corectă, dar nu complet. Un material experimental imens indică existența și tendința inversă - fenotipul unei celule tumorale individuale maligne este unică, iar spectrul caracteristic biochimic este unic, incluzând alte combinații de abatere de la normă. Există bunuri anti-imobiliare între tendințele de dezvoltare, pentru a vă place și a crește varietatea de proprietăți. Cum să reconciliați aceste zece tribute incoerente? Din punctul nostru de vedere, aceste direcții contradictorii ale schimbărilor pot fi reconciliate prin corelarea unei tendințe cu un grad de progresie, adică. faza formării tumorilor. Evident, ipoteza "convergenței" este corectă nu numai pentru întreaga stare de tranziție a formării tumorale, ci pentru Op-exclusiv, avansată în direcția de dediferențiere. Aceeași ipoteză este incorectă pentru fazele inițiale și intermediare ale dezvoltării, deoarece în aceste state, spectrul varietății de proprietăți este mărită prin apariția celulelor în faza diferită de diferențiere. Variația proprietăților va fi minimă când toate celulele sunt diferențiate sau renovate non-efect. Un alt aspect al creșterii diversității în progresia la nivel de tumori este asociat cu faptul că starea interimară a diferențierii celulelor din punctul de vedere al implementării programului genetic poate corespunde altor țesuturi, așa cum se întâmplă în procesul de embriogeneză când corpul "trece" al altor tipuri de programe. Această analogie explică de ce celulele caracteristice altor povești pot fi detectate în op-hol. Astfel, argumentul V.S. SHAPOTA este corect, dar este tăcut pentru o altă etapă a formării tumorilor, deci nu protestă conceptul de "convergență".

Detergerea ipotezei




Atunci când analizați carcinogeneza cauzată de azocrază, a existat o legare la dimetilaminoizobenzen cu proteine \u200b\u200bhepatice citoplasmatice. În timpul carcinogenezei, exploatarea unei proteine \u200b\u200bcelulare care reacționează cu colorantul, constant scade la dispariția completă a acestuia în volumul de manevră generat. S-a sugerat că carcinogenul este asociat cu proteinele care controlează creșterea. - "Pierderea" acestor proteine \u200b\u200bregulate duce la o creștere nelimitată. Explorarea ulterioară nu a făcut claritate în înțelegerea valorilor acestui grup de proteine \u200b\u200bîn carcinogeneza chimică. Deci, sa arătat că în timpul carcinogenezei pielii cu hidrocarburi policiclice, apare un proces similar de legare și dispariție a Bel-Cove. Din aceste fapte, s-a făcut o concluzie: un compus de carcinogen cu o anumită proteină citoplasmatică determină o schimbare sau o pierdere ireversibilă a acestei proteine, ceea ce joacă un rol decisiv în carcinogeneză. Sa presupus că pierderea proteinei a îndepărtat frânarea diviziunii de bază și a contribuit la formarea tumorii.

Evaluarea acestui model de carcinogeneză, i.f. Seyc și Pg Knyazev (1986) a menționat că încă nu a reușit să aducă suficiente dovezi convingătoare ale ipotezei "scăpărilor", ei scriu:

"Caractergenții sunt asociați nu numai cu proteine, ci și cu alte componente ale celulelor și, mai presus de toate, cu acid nucleic, este tocmai să-i acorde atenție" (p.39).

Din nefericire, teoria oncogene nu a făcut relativă de claritate, ci această ipoteză și există motive să nu fie de acord cu o retragere a INTER și evaluarea pe care o dau lui Seyc și Pg Knyazev.

Care este esența problemei proteinei, care este mecanismul acestui javigat? Evident, altfel puteți explica fenomenul "scăpărilor"? Soluția la această problemă este conținută în conceptul de mai sus "convergența", mai precis, într-unul din aspectele sale. Esența este că întinerirea progresivă, observată în timpul carcinogenezei și, în consecință, dediferențiarea celulelor este asociată cu o scădere treptată a numărului de proteine \u200b\u200bsintetizate de țesut-cichice. Ca urmare a dediferențierii, spectrul enzimatic se schimbă în direcția reducerii numărului de proteine \u200b\u200bsintetice, la dispariția completă a unora dintre ele. Aceasta lansează că scăderea cantității de proteine \u200b\u200bnu apare datorită legăturii cu un factor exogen, dar datorită embriolării țesutului. Caracinogeni provoacă o proliferare sporită și definește embrionizarea progresivă a țesutului, ca rezultat, se observă spectrul de proteine \u200b\u200bsintetizate. Apoi, vom lua în considerare modul în care acest lucru afectează mecanismul de control al proliferării, și anume structura homeostaziei țesutului.

Concepte epigenetice

Ipoteze, justificând rolul de lider în neoplazia factorilor neuți ai epige, procedează de faptul că pot apărea schimbări de cvasinitate moștenite în timpul diferențierii fără a schimba informațiile genetice. De exemplu, efectele epigi neutice ale aminoacizilor P-hidroxi-esteri ai amidelor cu aminoacizi (metionină, cisteină, tirozină, triptofan) în proteine \u200b\u200bși cu guanină și alte baze în diferite ARN sunt considerate ca mecanisme de rogeneză Kance. Ideea că astfel de reacții stau la baza reversibilității transformării a fost exprimată de Laureats Proprietate Nobel F.zakob și J.mono (Jacob, Monod, 1961). Curând ea a primit confirmarea sub forma unei demonstrații a efectului de epigenă rapidă a coleantrei de metil în ficatul șobolanilor. Pe baza acestor reacții, sa presupus că tumorile pot rezulta din acțiunea de strălucire potențial reversibilă în timpul diferențierii, care sunt rezultatul de rotație a ARN-ului de transport indus de carcinogeni. Ce a cauzat apariția unor concepte epigenetice, ce fapte explică? Apariția conceptelor care nu leagă mecanismul de transformare cu mutații se bazează pe date privind normalizarea celulelor tumorale la stimularea diferențierilor. Din acest punct de vedere, conceptele epigenetice ale istorice

schiurile sunt precedate de teoria țesutului și sunt legate.

Datorită fenomenului normalizării celulelor canceroase, există o problemă de schimbare a motivelor, principiul teoriei oncogenului. Pe aceeași parte, este necesar să se păstreze cerealele raționale ale teoriei onco-on-on, pe de altă parte - este necesar să se schimbe principiul mecanismului de trans-formare. Modelul de țesut al carcinogenezei păstrează ideea de a acționa oncogeni, dar într-o formă diferită, care nu se datorează deteriorarea genomului sau a proteinelor și ca urmare a tulburării homeosta țesutului și ieșirea de sub controlul Celule clonogene cu oncogene activate. Astfel, este posibilă separarea ideii de activare a oncogenilor în celulele stem și ieșirea din ele sub controlul sistemului de țesut din ideea încălcării genomului în cauza predeterminată a transformării.

Există o serie de ipoteze care alocă un astfel de aspect ca expresia ano-mall a genelor, schimbând spectrul generic în tumori. S.Woarhouse (1972) (CM: SEIC, Knyazev, 1986) privind hepatomii experimentali studiați deviația în expresia genetică, care este în schimbări de ishenzimie. El a concluzionat că programarea eronată a informațiilor genetice este o caracteristică fenotipică totală a cancerului. Aceasta ar trebui să includă, de asemenea, apariția proteinelor fetale. El a crezut că genele care erau active

În starea embrionară și reprimată în timpul diferențială, reactivată în timpul cancerului. S. Wemhouse notează Schimbări esențiale în hepatomii experimentali de diferențiere diferită Steen. Cu o scădere a gradului de diferențiere-ki hepat, activitatea de glucoxinază practic dispare. În acest grup de tumori, există aproape o dispariție completă a funcției fiziologice esențiale și de a juca funcția fiziologică cheie în ficatul normal al Izima și Tweems semnificativ de Izozimov, slab în ficat matur. Aceste date corespund ficatului embrionar Taco (Khodosov, 1988).

Modificări caracteristice ale hepatomelor experimentale ale izo-enzimelor aldolase. Aldlaza A este forma dominantă a enzimei în ficatul embrionar. Aldlaza în reprezintă singura formă a acestei enzime într-un ficat matur. Cu gradul de diplomă de diferențiere a aldolazei, începe să apară și, cum ar fi izoenzimele hexochinazei, hepatomii diferențiați diferențiați sunt complet aldolazului, ceea ce înlocuiește A. Isozham Aldolase A.

Transformări similare apar în hepatoame cu o enzimă piruvatakesenă. În creșterea lentă a hepatoamelor foarte diferențiate (9618 a), activitatea piruvateinazei este ridicată, dar scăzută în tumori gradul de mijloc Diferențiat ™ și practic absent în băi cu creștere rapidă, cu diferențiere redusă.

Cum să interpretați datele date? Analizând procedura de modificare a spectrului enzimatic, proteic al tumorilor în timpul progresiei progresiei, i.f. Seyc și P.G. Knyazev Scrieți: "Cancerul Ha-Druming Pierderea controlului proprietarului asupra proliferării celulei. Partea de 4 dozare a medaliei "sunt o încălcare a fermentației și a schimbărilor conexe la exprimarea genelor importante în afara vieții ... Au fost făcute o mulțime de încercări pentru a găsi o legătură între procesul proliferativ- Tumorile și activitatea lor enzimatică, dar nu există violente. Acest lucru este de înțeles, deoarece o definiție simplă a activității brut en-iarnă nu dezvăluie schimbări subțiri și profunde determinate de structura moleculară schimbată a componentelor izoenzimale livrate OT "(p.43). Am condus acest punct de vedere pentru ao compara cu interpretarea acestor pro-procesoare din poziția modelului de țesut. Nu puteți fi de acord că tulburarea de diferențiere este "partea inversă a medaliei" proliferării controlului de proliferare. Din punctul nostru de vedere, motivul pentru consecința evenimentelor este confuz aici. Dediferențiarea de transformare este precedentă sau invers? Din punctul nostru de vedere, perturbarea diferențierii este precedată de transformare, deoarece întinerirea

Țesături - o caracteristică caracteristică a proceselor de regenerare, care nu intră neapărat în formarea tumorii. Atunci când efectele cancerigene, întinerirea compoziției celulare la etapele inițiale este reversibilă - când expunerea canterogenă este terminată, țesutul este normalizat. Aceasta demonstrează nespecificarea efectelor carcinogene și a nespecificării fazei inițiale a formării tumorale. În ceea ce privește conectarea proliferărilor în impactul carcinogen și a acționării enzimatice, este posibil să se ofere următorul model. Se știe că proliferarea accelerată pe termen lung cu nevoia determină întinerirea compoziției celulare prin concurență între proliferare și diferențiere - celulele nu au timp să treacă diferențiere. Deoarece compoziția enzimelor, sinteza cu tulpină cu tulpină și celule diferențiate este vărsată, atunci o creștere a țesutului celulelor stem și comite diferențiate de joasă va schimba spectrul enzimatic, așa cum este evidențiat de datele de mai sus. Într-un exemplu, antigene embrionare A-fetoglobulină sunt determinate în țesuturile normale și pot fi cuantificate nu numai cu cancer, ci și în ficatul regenerativ, în timpul hepatitei și CIRRO-S, precum și în ficatul "preneoplazic" la scurt timp după început a carcinogenelor de barbă (Abelian, 1971).

Ce este comun în diferiți factori carcinogeni? Experții chimici de carcinogeneză cred că

componentele carcinogene cefice ale diferitelor rășini, funingine, uleiuri, fum de țigară și piulițe de răcire nu sunt încă dezvăluite. Din poziția teoriei genetice moleculare, carcinogenitatea este identificată cu genotoxicitatea. În prezent, această întrebare nu este rezolvată în cele din urmă.

Dificultatea de determinare a componentelor carcinogene în carcinogene anterioare este legată de faptul că deteriorarea mecanică poate fi carcinogenă sau un astfel de factor ca implantarea unei plăci solide în cârpă. Mecanismul cancerului hormonal nu este, de asemenea, explicat în teoria Oncogen, deoarece hormonii, în conformitate cu punctul de vedere general acceptat, nu sunt de așteptat la substanțe cancerigene, deoarece nu sunt factori genotoxici (Dildman et al., 1989). Trebuie remarcat faptul că gorute este cauzată de cancer numai atunci când sunt în exces și efectul lor lung. Evident, cazul nu se află într-o componentă separată cu carcinogenitate, ci în cea mai intensă, funcțională lungă a țesutului, deoarece sarcina funcțională crescută pe țesătură este inițierea unei proliferări accelerate, ceea ce determină respingerea celulelor. Acumularea unor astfel de celule distruge sistemul de bunăstare reprodus de homeostază tisulară. În acest fel,

se poate concluziona că factorul cancerigen general este un mod pe termen lung de proliferare crescută, care odată erupe sistemul de control al țesutului.

5. Problema proliferării cronice ca factor de carcinogeneză în istoria oncologiei

În termeni metodologici, ideea de proliferare accelerată ca factor de carcinogeneză are o serie de avantaje, aceasta face posibilă explicarea modului în care diferit în natură, factorii de cannon-rogged conduc la un singur rezultat.

Proliferarea compensatorie a nespecifică și acționează ca o reacție protectoare din partea diferitelor factori dăunători, această caracteristică este bine potrivită în ideea mecanismului

"Denominator general". Punctul total de vedere a fost că mecanismul denominatorului general, care efectuează nivelarea, unificarea carcinogenelor este în celulă și este asociată cu leziunea oncogenei, adică că activarea oncogenelor acționează ca un astfel de mecanism. Cu toate acestea, activizarea patologică a oncogenelor este rezultatul final al transformării (mecanismul de transformare în sine rămâne necunoscut) și nu dezvăluie mecanismul de acțiune și unificarea agenților cancerigeni. Acest argument este îmbunătățit dacă luăm în considerare specificitatea proceselor genetice moleculare, care nu corespund unei mari varietăți de factori carcinogeni. Astfel, nu se găsește numitorul general la nivelul celulei individuale, care respinge teoria oncogenului. Acest lucru oferă motive să caute un mecanism de numitor comun la nivelul homeostaziei țesutului care controlează proliferarea celulară. Dar acest lucru înseamnă că mecanismul de cancer nu poate fi înțeles la nivelul unei celule separate. Proliferarea accelerată poate provoca un exces de munți în dezechilibru hormonal (efect mitogenic) sau este inițiat prin deteriorare, moartea celulară, atunci rezultă din aceasta că proliferarea cronică este o "blocare" a carcinogenezei, adică. Diferitele agenți carcinogeni au un efect de transformare oncologică prin inițierea proliferării compensatorii. Virhov a dezvoltat sistematic ideea de proliferare accelerată în carcinogeneză, dar nu este o feat, care a atras atenția asupra proliferării accelerate ca factor de cauzalitate în mecanismul de cancer. O astfel de aprobare este dominată în literatura oncologică pre-experimentală. Acest lucru este, de asemenea, menționat în monografia Wenzel (Wenzel, 1815), iar în multe orientări medicale publicate atât la începutul secolului al XIX-lea, cât și în secolul al XVIII-lea. (Vezi: Salamont, 1974).

Cauza cancerului gastric Wang Saent (1700-1772) asociat cu inflamația cronică. Așa a fost opinia profesorului său Burgawa (1668-1738) (Bamberger, 1855) (vezi: Wolff, 1907). În plus, medicii au susținut că daunele de țesut nespecific pot duce la o tumoare. Analizând această notă-ROS, L.S. SALYAMON (1974, p.10) scrie: "Dispoziția privind legătura dintre inflamația și cancerul inter-pobil nu a apărut ca o presupunere teoretică, ci ca o generalizare empirică. Au fost observate zeci de generații de medici cu ochii lor de posedare și cu mâinile lor simt tumora - fie localizate în prima țesătură inflamată. " Dar care este mehanismul relației dintre proliferarea cronică și transformarea, nici atunci, nici în prezent, nu a fost posibil să se deschidă: prejudiciul și rolul proliferării cronice au rămas descoperite în teoria genetică moleculară.

Ce a împiedicat ideea de supărare nespecifică? Contrar concluziilor tumorii la animalele supuse procesului "stimulilor", uneori nu au apărut. Tumorile nu sunt despăgubiri sau în experimentele lui Ghanau (1889), ceea ce au cauzat o rășină de cărbune pe scrotul șobolanilor, nici în experții ulteriori din Kazen (1894) (a se vedea: Sabad, 1947).

Care este cauza unui număr de eșecuri în inducerea cancerului experimental?

Din punctul de vedere al modelului de țesut, o structură sau profil, efecte carcinogene asupra țesăturii: SI-LA, durata expunerii, intervalele între efecte sunt importante fundamentale. Acesta este exact motivul pentru primele eșecuri în inducerea tumorilor. Același cancerigen la diferite moduri de impact devine diferit, inclusiv nu tumora, acțiune. Kazhuyasy, trivialitatea iritației nespecifice ascunde secretul unui mecanism de cancer adevărat. Mulți oameni de știință, cu toate acestea, pe baza experimentelor nereușite, au abandonat această idee timp de mulți ani, ceea ce distruge în mod esențial mutația și teoria genetică a mol-cheiului. Pe de altă parte, pe baza datelor clinice la ideea de iritație nespecifică, a venit mastering mare în istoria medicinei.

Revitalizarea teoriei lui Virhov, L.S. SALYAMON (1974, p.15) PI-SHEKE: "În anii '40, oncologia experimentală a dispus deja faptele care au contrazis această teorie. Dacă conceptul de Virchov a fost corect, atunci orice deteriorare cronică a țesutului ar trebui să provoace tumori. Cu toate acestea, acest lucru nu se întâmplă ... nu a reușit să obțină tumori prin lubrifierea pielii cu șoareci de acetonă, benzen, xilen, toluen, turbid-rom, ulei de muștar etc. Sau prin introducerea animalelor sub pielea unui fir de mătase, terenul fără informații, geamul grimace, mingea-lacul și zeci de ceilalți stimuli ...

podul pentru a găsi un mecanism specific de carcinogeni, care este derivat din acțiunea nespecifică a iritațiilor banale în televizoare ".

Cu această abordare, ea apare o contradicție de la un alt fapt care indică natura nespecifică a multor factori carcinogeni. De exemplu, cu ajutorul rănirii cronice la piele, poate fi cauzată o educație tumorală: frecare a hamului în ambalaj și animalele domestice grele cauzează cancer în locuri de frecare. În Mohametan, rasându-și capul rău cu razorii și de la acest rănit constant scalpul, în aceste locuri există cancer (labar, 1979). În India, în statul Kashmir, localnicii în timpul iernii Ho-Lodges pentru încălzire sunt legate de panglica de stomac, numită Kangi, puneți ghivece cu cărbuni fierbinți. Gustul cauzează cancerul Cangri. Același cancer este cunoscut de la japonezi, care purtau sobele de la Capro umplute cu cărbuni fierbinți. Burnele de burtă cronice au condus la dezvoltarea cancerului de piele. Cancerul "Sari" (India) apare de la transportul unui țesut de sherry rustic, ca urmare a iritației pe termen lung a pielii. Este important să se evidențieze caracteristica generală a carcinogenezei - natura unui factor enervant nu contează că calitățile determinante ale substanțelor cancerigene sunt nivelul de vătămare a țesutului și durata acțiunii, care se corelează cu natura proliferării. Faptul că cancerul poate fi cauzat de diferitele în natură Factorii Kantse-Roge-on își dovedesc terasa de caractere non-comică. Din acest punct de vedere, raza misterului cancerului se află în mecanismul denominatorului general. Care este carcinogenitatea ca a ei în diverși factori de carcinogeneză? În teoria oncogenului, conceptul de carcinogenitate a rămas neexplorat, deoarece nu toți factorii carcinogeni sunt genotoxici. Dacă aceasta este o chimică, atunci rolul de frecare mecanică, rănire sau, de exemplu, implantarea unei plăci solide în țesături etc. Acești factori carcinogeni nu pot fi combinați pe baza oricărei caracteristici comune. Mecanismul de cancer nespecific rezultă din faptul că un număr mare de substanțe cancerigene sunt capabile să provoace cancer.

În planul teoretic, dacă aplicați la începutul oncologiei experimentale, a apărut contradicția între concluzia, clasicele de medicină, bazate pe experiența clinică și concluzia făcută de reprezentanții tinerilor o oncologie experimentală, pe baza Rezultatele negative în inducerea tumorilor cu diverse factori de tumori carcinogene. Din păcate, retragerea experimentelor obținute pe baza rezultatelor negative sa dovedit a fi mai convingătoare.

Să ne întoarcem la sursele conceptelor moderne ale cancerului.

Odată cu apariția geneticii, căutarea unei raze de mecanism de cancer este îndepărtată în noua direcție. Există o transformare tumorală printr-o consecință a mutațiilor? Acțiunea razelor ionizante a început să se lege de nu cu efectul "enervant", dar cu magia de activitate. Din această perioadă, istoria oncologiei este împărțită în două etape - perioada degenereretică și genetica. Transportatorul direcției genetice a fost teoria genetică-skaya moleculară a oncogenului.

Cu toate acestea, nu toți oncologii au urmat această direcție de conducere care leagă cancerul cu mutații. Deci, biologul L.Galbrun (1957, p.212) ia act de faptul că "... în cărțile moderne, dedicate cancerului, problema legăturii cancerului cu daune și iritare este împinsă într-o multitudine de fapte noi, eventual mai minor . " Și oncologul I. Barenblum (1961, p.79) este alunecare: "Am fost întotdeauna surprins că ideea de acțiune carcinogenă este simplă" iritare "este considerată de mult timp în urmă. Chiar și faptele obținute de cei mai experimentați oameni de știință au învățat cu mare neîncredere. Cu toate acestea, experimentele perene h.h. Petrova și H.a. Kleknaya (1928, 1944) a arătat că porcii de la Guinee pot provoca tumori maligne ale bublingului galfos prin iritarea sa lungă în corpul străin.

Stereotipurile de percepție asociate refuzului de a lua în considerare iritațiile nespecifice ca factori carcinogeni au împiedicat identificarea adevăratului mecanism de cancer.

Cum este iritarea "trivială" pentru a vă deplasa la exploatarea tumorii-mu? Să notăm că în exemplul de mai sus al experimentelor cu porci marini, autorii sunt indicați de necesitate expunere prelungită. Am abordat noua problemă inextriclă - "structurile" efectelor carcinogene, pe care depinde modul de proliferare. Vorbim Privind structura expunerii, adică. Profil carcinogen. Evident, conceptul unui factor carcinogen include, în plus față de un exemplu de realizare fizică, de exemplu sub formă de substanță, radiații, acțiuni mecanice, virus etc., o altă componentă, care pare a fi informată, dar este detectată experimental : acest timp, frecvență și forță de impact. Această componentă a caracteristicilor expunerii carcinogene determină dinamica efectului și, în consecință, modul de proliferare, prin urmare, gradul de embriolare a țesăturii este înscris.

În forma paradoxală, realitatea fenomenului profilului carcinogenic poate fi exprimată în instrucțiunea că carcinogenul fără profil carcinogenic (sau nu este suficient de mare) nu este un cancerigen. Dimpotrivă, un hormon non-carcinogenic se transformă într-un carcinogen adevărat dacă creează un profil carcinogen. Astfel, am prezentat

ascultați conceptul de profil carcinogen, care ia în considerare dinamica expunerii și capacitatea de a restabili homeostazia Fabric, adică. Acesta ia în considerare relația dintre proprietățile homeostaziei țesutului, capacitatea sa de a se restabili și parametrii Dina-Mic de efecte carcinogene. Refuzat - Proba de la factori nespecifice, căutarea cancerului intră într-o capcană logică - apare o problemă, deoarece un număr mare de factori diferiți cauzează același efect. Este posibil să rezolvăm această contradicție sub o singură condiție dacă presupunem că există un mecanism al unui numitor comun care nimează diversitatea agenților de carcinogeni la intrare. Identificarea unui astfel de mecanism și va însemna divulgarea secretului cancerului.

Activarea oncogenei ca urmare a transformării nu suferă în acest rol, deoarece mecanismul denominatorului general al ST-l la intrarea în procesul de formare a tumorilor și activarea Onco-New, ca un Teoria oncogene implică, este un rezultat final. Evaluarea teoriei Oncogen, F.L. Kiselev și colab. (1990, p.315) Scrieți: "Care sunt metalele moleculare specifice conversiei unei celule normale la tumoare? Auto-ry sunt forțați să precizeze că un răspuns direct, în mod natural, nu pot ... Oncologia moleculară a apărut ca o știință după 1980 El rezultă că, pentru o perioadă atât de scurtă, existența ei nu putea rezolva problema principală ... Ce Este mecanismul care controlează reglarea diviziunii celulare ... Cu toate acestea, este posibil să spunem că cancerul este o boală a dispozitivului genetic al celulei, adică. Fixarea modificărilor în genele din populația celulară radiată de op. "

Deja din primii pași ai dezvoltării ideilor despre natura tumorii-leasing, a devenit clar că această problemă afectează bazele fundamentale ale sistemelor vii și, prin urmare, speră să obțină un răspuns rapid pur empiric, fără a analiza esența transformatorului, este imposibil. Potrivit lui N.N.PETROV (1959), adevăratele tumori sunt strâns legate de esența vieții organismelor multicelulare. Un alt om de știință sovietic major, IV Dvallovsky (1959, 1961), și-a exprimat o astfel de considerație: "În special, direcția practică a științei medicale a contribuit la fenomenul multor factori etiologici care provoacă o creștere rău intenționată, dar a încetinit puternic cunoașterea esenței biologice a din urmă. " Esența biologică, așa cum este indicată de i.v. Dodovsky, cu o diversitate extremă a factorilor cauzali, ar trebui să fie unită, ceea ce implică necesitatea unei abordări non-biologice pentru studierea problemelor de cancer.

Se pare că ar fi posibil să mergem în construcții teoretice direct din materialul real care le-a dat experiența clinică. În acest caz, modificările țesuturilor ar fi

ar fi centrul atenției. Dar, din păcate, acest lucru nu se produce și un material clinic bogat referitor la stările precanceroase a rămas dintr-o abordare genetică. În Defo-Divizia, acest lucru se datorează etapelor dezvoltării oncologiei teoretice. Căutarea mecanismului de cancer pe celular, apoi la nivelul Möncular-genetic se datorează etapelor de dezvoltare a Biologiei mele. Oncologia teoretică, așa cum a fost, repetată aceste etape, refracționându-le prin prisma problemelor lor. Nașterea biologiei moleculare a generat în mod natural de oncologie moleculară. Postulatul principal că mecanismul de cancer este implementat la nivel de celule, a primit o sub-fixare suplimentară când au fost deschise oncogene. Cu toate acestea, în ciuda recunoașterii pe scară largă a teoriei genetice moleculare, mecanismul de transformare îl ia din conceptul mutațional anterior, din acest punct de vedere nu este o teorie fundamentală nouă. Vechiul concept mutațional al RA-KA reprezentat de teoria oncogene a primit o formă genetică moleculară modernă. Evident, este necesară o evaluare diferențiată a teoriei oncogenei: distrugerea ideii mecanismului de transformare bazată pe schimbări ireversibile genetice, este necesar să se păstreze ideea activării oncogenelor în ea versiune alternativăasociate cu o încălcare a homeostaziei țesutului, care controlează divizarea curenților de celule stem cu oncogene activate și un fenotip de cancer. Cu alte cuvinte, celulele iese de sub control, care sunt oncogeni activi la nivel intern, care nu sunt reprimate în vederea blocării dfferenterii. Pentru reprimarea activării oncogenelor, este necesar să se determine fermentarea dip. În consecință, activarea oncogenilor depinde în mod direct de gradul de diferențiere și de întreruperea controlului tonic.

6. Vizualizări ale N.N.PETROV privind mecanismul de formare a naturii și al tumorii

Întorcându-se la lucrările celui mai mare oncolog Nikolai Niko-Laevich Petrova (1876 - 1964), trebuie remarcat faptul că acestea sunt o etapă în dezvoltarea gândirii oncologice, deci este necesar să le înțelegeți de poziția de astăzi. Anularea domeniilor principale ale acestei predare. Referindu-se la definirea conceptului de tumoare, NN Petrov (1947, C.2) a scris: "În prezent, stăm ferm pe poziția de recunoaștere pentru adevăratele op-Holi numai acele procese care se bazează pe celulele celulelor. . Tumora - Aceasta este o creștere locală a volumului.

reușită datorită reproducerii celulelor ... Acest concept include numai astfel de cazuri de creștere a volumului în funcție de reproducerea celulelor, când celulele de reproducere sunt atipice, adică. Ele diferă de diferențierea și polimorfismul normal normal corespunzător. "

Problema mecanismului de embriolare a celulelor pentru procesele tumorale și de regenerare are o evaluare fundamentală. Potrivit lui N.N. Petrov, tulburarea de diferențiere nu este clar clar că celula matură începe să se dezvolte într-o parte ordonată, dar de faptul că celulele tinere nu transmit pașii de diferențiere. Același punct de vedere apără D.S. SAR-KOMBOS (1977).

Cu toate acestea, N.N.PETROV a fost un susținător al unei teorii mutante, explicându-și poziția, a scris: "Noi nu găsim motive

pare din teoria mutațională a creșterii maligne, deoarece este vizual din alte teorii, explică apariția de noi rase de celule cu proprietăți speciale, morfologie și funcția transmisă de descendenții direcți ai acestor celule într-o formă nelimitată de generații "(P .425).

Cu toate acestea, apare întrebarea principală: a ieșit n.n. de companie în cercetările sale privind faptele care nu sunt stivuite în ipoteza botului? Această întrebare are o valoare fundamentală. Analizând natura formării tumorale, el a scris: "Dar adevăratele mutațiile apar întotdeauna brusc, iar malware-in-lege apare adesea treptat, trecând printr-o sută-diy de" schimbări precanceroase "tranzitorii; Este posibil în condiții de a vorbi despre mutațiile malignante? Aceasta înseamnă că este posibil să se permită o serie de repetări consecutive unei anumite direi, ceea ce ar fi contrar esenței învățăturilor despre mutații? Nu, nu înseamnă. Muta-a este modificările ireversibile transmise prin moștenire și "schimbări pre-radical" nu reprezintă o mutație, ci schimbări reversibile, stivuite pe deplin în cadrul proceselor adaptive, care pot dispărea sau înlocui pe alții cu schimbarea condițiilor de mediu. Schimbarea pre-radicală - nu tranziția de forfetare a celulelor normale în cancer, ci numai pregătirea necesară pentru apariția unei singure mutații MA-lignizante "(1959, p.425).

Este demn de remarcat faptul că N.N. Petrov detectează o contradicție cu adevărat existentă în prima parte a raționamentului său, ceea ce încearcă apoi să critice și să renunțe. Faptele date de autor contravin conceptului mutațional, dar nu exista de la o altă explicație la acel moment, ele sunt separate. Din punctul nostru de vedere, este posibil să se interpreteze altfel o contradicție selectată. Să dăm câteva argumente că faptul stabilit de normalizare a celulelor transformate distruge ideea unor schimbări ireversibile în genomul datorită mutațiilor ca cauză a cancerului. Transferul proprietăților maligne în împărțirea celulelor canceroase este, de asemenea, fixat efectiv din punct de vedere al aric, deoarece celulele copilului sunt capabile să se normalizeze. Acest lucru este dovedit de faptul că celulele canceroase din tumoare sunt capabile să diferențieze. Mai jos, acest model va fi analizat mai detaliat. În ceea ce privește contradicția, care este descoperită de autor, există în mod obiectiv și confirmă - oferă obiecțiile de mai sus. Prezentarea dezvoltării educației tumorale prin intermediul statului precancer, contrar caracterului-RU al schimbării muchioase, care vorbește despre un alt mecanism de dezvoltare a evenimentelor în timpul cancerului. Cu toate acestea, o astfel de dezvoltare a procesului, după cum sa menționat de N.petrov, nu se încadrează în ideea de muta

rații. Este clar că contradicțiile detectate sunt obiective, dar acestea sunt doar o parte din aceste probleme care sunt inexplicabile în teoria conceptului de onco și mutații.

Concepte de carcinogeneză chimică




În cursul dezvoltării oncologiei, teoria carcinogenezei chimice a avut loc la locul conceptelor vechi. A fost formată o pre-acțiune că malignitatea este un proces pas cu pas constând din cel puțin două etape - etapele de inducție și etapa de activare (Berenblum, 1956, 1961, 1950; Boyland, 1969). Faptul că, cu o creștere a dozei de Kan-Cherogen, perioada latentă de malignare este redusă la valoarea definită, iar după aceasta, creșterea dozei nu afectează, a condus la concluzia că apariția unui malign Tumora apare din cauza unei încălcări a unui anumit sistem și pentru toate celulele somatice (Dunning, 1961).

Cu toate acestea, lucrarea pe carcinogeneza chimică nu a dat rezultate așteptate să înțeleagă mecanismul de transformare.

De exemplu, oferim ipoteza lui J. Miller și E. Miller (1955). Autorii au prezentat o idee conform căreia colorantul inculpos se transformă într-un organism derivat, proporția de a se conecta cu anumite proteine \u200b\u200bale ficatului, care joacă un rol important în reacțiile celulare la acțiunea factorilor intracelulari și externi care reglementează creșterea. Legarea acestor proteine \u200b\u200bcu colorantul poate frâna sau suspenda sinteza distinctă a acestor proteine. Ca urmare, următoarea generație de celule va conține o cantitate mai mică de proteine \u200b\u200bpe care vopseaua a acționat. În cele din urmă, celulele care nu conțin aceste proteine \u200b\u200bpot fi formate. Astfel, autorii explicați declinul treptat Cantitatea de proteină în procesul de carcinogeneză prin legarea la colorantul exterior.

Din punctul de vedere al teoriei țesutului, o scădere a numărului de proteine \u200b\u200bpoate fi explicată prin întinerirea progresivă a celulelor, deoarece celulele neocarizate sintetizează cealaltă compoziție de cabluri albe, mai epuizată.

Unul dintre locurile proeminente dintre teoriile chimice ale carcinogenezei ocupă conceptul de Warburg (Warburg, 1926). În 1923, Var-Burg a găsit o rată ridicată de formare a celulelor cancerului de acid lactic și a concluzionat că capacitatea de a primi energie datorită "fermentației cu ochii lapte" Gluscu-Zy și crește din cauza energiei acestui proces este principalul Caracteristica bio-chimică a celulelor canceroase.

Cauza primară a cancerului este, în conformitate cu Wamburg, reducând respirația cu oxigen în celulele normale de fermentare a zahărului în celulele canceroase (Warburg, 1926).

Warburg a arătat că capacitatea celulelor canceroase este strâns legată de capacitatea lor de a glicoli. Pierderea lor de activitate gli-citică duce la pierderea capacității de a traduce. Schimbul de celule canceroase este o combinație de metabolism oxidativ și glicolitic (respirație / glicoliz de aerobic).

Tumori benigne conform unui astfel de raport al poziției intermediare. Mai mult, sa demonstrat că embrionul embrion este practic glicolitic că bine-shoul este stivuit în acest model. Formarea celulelor canceroase din normal, în Wamburg, trece în două etape. În prima fază, din diverse motive, există o deteriorare ireversibilă a respirației, după care există o restul pe termen lung al luptei existenței. Aceste celule care au putut să umple deficitul energetic emergent datorită mecanismului de glicoliză sunt supraviețuite.

Din lucrările lui Vourburg, se știe că glicicizul corpului este maxim în primele etape ale dezvoltării embrionare, dar treptat, deoarece embrionul este diferențiat, se cade. Activitatea glicolitică a țesăturilor embrionare din Warburg considerată moștenirea strămoșilor nediferențiați, în lumina măsurării legii, conform căreia ontogeneza repetă filogeneza.

Vom încerca să explicăm modelele detectate din poziția modelului de țesut. Trecerea unui tip de energie bazată pe energie (respirație) la alta - Glicoliz, care este mai multă admirație, poate fi explicată pe baza datelor pe care Warburg însuși le-a primit. Faptul este că enzimele care asigură respirația în celula diferențiată sunt sintetizate ca celulele dului celulelor. Stem și celule comise, adică Celulele diferențiate scăzute, în stadiile incipiente există o altă compoziție de enzime și, în consecință, tipul de energie-ki-glicoliz. Prin urmare, în procesul de diferențiere a celulelor embrionului, Glicoliz scade treptat. Procesul de carcinogene - pentru, după cum se cunoaște, este asociat cu întinerire progresivă a adezivului - aceasta duce la apariția celulelor cu alte enzime care se îmbină, ceea ce schimbă tipul de respirație. Mai detaliate și secvențial, această problemă este luată în considerare în capitolul VII, unde sunt analizate concepte moderne, explicând schimbarea energiei în celulele canceroase.

Problema apariției cancerului până acum nu are o decizie neechivocă, atât oamenii de știință din diferite școli academice, cât și oamenii obișnuiți obișnuiți. Întrebările despre motivele și mecanismele originii cancerului sunt mult mai mult decât răspunsurile științifice la acestea. Singurul fapt științific general acceptat în Geneza cancerului, unde, toate punctele de vedere ale cercetătorilor sunt absolut convergente - aceștia sunt agenți carcinogeni și rolul lor în originea cancerului. Caracterogeni pot fi cei mai diferiți factori sau impactul asupra mediului (psihogenizare, infecție, viruși, radiația ionizantă, intoxicație ca urmare a impactului chimic patogenetic, fumatul, alungia, otrăvirea alimentelor și inhalare etc.) sau tulburările endogene ale homoostazei organismului (stres, hipoxie, prezența și acumularea de mutații genetice care duc la încălcări în sistemul de replicare ADN, tulburări dismetabolice și endocrine etc.), ceea ce duce la schimbări genetice în kernelul celulei somatice. În caz contrar, cercetătorii de la originea cancerului și a altor tumori maligne diferă semnificativ. Nu vom opri în detaliu carcinogene, deoarece acest subiect a fost studiat foarte bine și informațiile despre această problemă sunt destul de mult și are un nivel foarte ridicat de dovezi. Ne adresăm cititorului conducerii interne moderne pentru medicii "Carcinogenez", publicată în editura "Medicină" în 2004 de către specialiștii de conducere al Institutului de Carcinogeneză a Rontului FGBU N.N. Blokhin Ramna.

Dorim curse foarte scurte, separate, să rămânem la cele mai recente concepte moderne de carcinogeneză de cancer și să acordăm o atenție deosebită celor mai recente puncte științifice privind carcinogeneza ("Carcinogeneza ca formă de specie" și "Conceptul de celule stem canceroase") și detaliază cele mai noi puncte de vedere privind originea cancerului pe care le împărtășim și sprijinim. Noi credem că cei care au ajutat-ne să ne justificăm, nu foarte tradițional, să privim informația terapie posibilă (Terapia cytoregulatoarelor) a cancerului și a altor tumori maligne și a face un nou cadru de sarcini pentru biotehnologi, biochimii, biologi celulari, matematicieni și, desigur, oncologi în tratamentul tumorilor (a se vedea monografiile Bryukhovetsky ca "tehnologii celulare în neuroncologie: terapie cuibulator a glionului Creierul tumorilor capului. - M., Games.-2011.- 736 s. și Bryukhovetsky A. "Oncoprotemomice clinice: Terapie cu celule antitumorale personalizate.-m., Poligraf Plus. - 2013-404 p.

Deci, în prezent, există mai multe teorii ale carcinogenezei în oncologia modernă, dar principala și general acceptată este o teorie mutațională, conform căreia, în majoritatea cazurilor, cancerul (neoplasmele maligne) se dezvoltă dintr-o celulă tumorală. Conform acestei teorii, cancerul în corpul uman apare datorită acumulării de mutații în secțiuni specifice ale ADN-ului celular, care duc la formarea proteinelor defecte. Fondatorul teoriei este un biolog german Theodore Bovteri (Teodor Boverri) profesor de la Universitatea din Würzburg. Înapoi în 1914, el a sugerat că tulburările din cromozomi ar putea duce la cancer. În viitor, aceste încălcări au fost calificate drept mutații.

Din anii '60 ai secolului trecut, conceptul de mutageneză ca principalul motiv pentru dezvoltarea tumorilor a fost formulat în oncologie și științe fundamentale care studiază biologia cancerului. Ideea principală a carcinogenezei și a tumorilor în această teorie științifică a fost alocată mutațiilor uneia sau mai multor gene, care, în opinia cercetătorilor, au condus la tulburări ale cariotipului, proliferarea, autonomia și nemurirea țesutului tumoral. Sa demonstrat că într-o celulă somatică există un sistem de gene de proto-valută și supresoare, care formează un mecanism complex de monitorizare a ratei diviziunii celulare, creștere și diferențiere. Încălcarea acestui mecanism sunt posibile atât sub influența factorilor mediului extern, cât și datorită instabilității genomice. Protoneco-urile sunt un grup de gene celulare normale, care are un efect stimulativ asupra proceselor diviziunii celulare, prin proteine \u200b\u200bspecifice - produsele lor de expresie. Conversia protoncogenogenului în oncogen (gena care determină proprietățile tumorale ale celulelor) este una dintre mecanismele de apariție a celulelor tumorale. Acest lucru poate apărea ca rezultat al mutației codului protonecogen genetic cu o modificare a structurii unei proteine \u200b\u200bspecifice a produsului de exprimare a produsului sau o creștere a nivelului de expresie al protoncogenogenului cu o mutație a secvenței sale de reglare (mutație punct) sau când gena se transferă la regiunea cromozomului transcrisă în mod activ (aberații cromozomiale). În prezent, activitatea carcinogenă a Grupului RAS (HRAS, KRAS2). Cu diferite boli oncologice, este înregistrată o creștere semnificativă a activității acestor gene (cancer pancreatic, cancer de vezică etc.). Patogeneza limfomului lui Berkitta este de asemenea dezvăluită, în care activarea protonecogenului MYC apare în cazul transferului său în regiunea cromozomilor, unde codurile transcrise imunoglobulină sunt transcrise în mod activ.

Genele supresoare sunt reprezentate de un grup de gene a căror funcție este opusă funcției proto-curbelor. Gena-supresoare au un efect inhibitor asupra proceselor de diviziune celulară și ieșire din procesul de diferențiere. Sa demonstrat că, în unele cazuri, inactivarea genelor supresoare cu dispariția influenței lor antagoniste în raport cu protoneco-urile conduce la dezvoltarea unor boli oncologice. Astfel, pierderea unui sector de cromozom care conține genele de suprimare duce la dezvoltarea bolilor cum ar fi o retinoblastom, tumora de wilms și alte neoplazii.

Din păcate, teoria mutagenezei tumorilor nu a dat încă un răspuns la o serie de aspecte teoretice foarte importante privind cauzele dezvoltării tumorii, fenomenul aneuplodului individual al carilotipului în timpul cancerului și, desigur, nu permit să dezvolte fonduri eficiente Pentru terapia cu cancer și alte tumori maligne. Nu ne vom opri la această platformă teoretică bine cunoscută pentru mecanismele de dezvoltare a cancerului, deoarece este foarte detaliat în principalele orientări moderne privind oncologia, literatura de specialitate cu privire la biologia cancerului și în Vidoveedia. Cititorul de tortură va găsi o descriere a acestei teorii ca o întreagă cascadă de cercetare științifică în ultimii 50 de ani. În sprijinul acestei teorii, Herman Muller, Alfred Knudson, Robert Wainberg, Bert Fogelstein, Eric Faeron, care, timp diferit În 1914 - 2010. Au existat confirmări, dovezi ale faptului că cancerul este o consecință a mutațiilor genetice.

O altă teorie a carcinogenezei este teoria mutațiilor aleatorii. Autor al teoriei mutaților aleatorii om de știință de la Universitatea din Washington din Laurence LEB (Lawrence A. Loeb), care a susținut că în orice celulă în timpul vieții sale, mutația aleatorie apare în medie în mijlocul unei gene. Sub presupunerea Lorence Leba, uneori sub acțiunea agenților cancerigeni, oxidanții sau ca urmare a încălcării sistemului de replicare și ADN de reparații, frecvența mutațiilor crește brusc. Retragerea cercetătorului - cancer apare din cauza unui număr mare de mutații - de la 10.000 la 100.000 pe celulă. Dar Lawrence Lacul recunoaște că este foarte dificil să confirme sau să respingă această ipoteză. Astfel, conform teoriei Lawrence A. Loeb, carcinogeneza - ca urmare a apariției unor mutații aleatorii care furnizează avantajul celular în diviziune. Restructurarea cromozomială în această teorie este considerată doar ca un produs lateral alator al carcinogenezei.

Nu mai puțin acceptată teoria de origine a tumorii este teoria instabilității cromozomiale timpurii. Fondatorii acestei teorii sunt Christoph Lingur și Bert Fogelsstein. În 1997, au descoperit că într-o tumoare malignă a rectului există foarte multe celule cu un număr schimbat de cromozomi și au prezentat ideea că instabilitatea cromozomială timpurie duce la apariția mutațiilor în oncogene și genele oncosupresoare. Ideea principală a teoriei este instabilitatea genomului. Acest factor genetic, împreună cu presiunea selecției naturale, poate duce la apariția unei tumori benigne, care, potrivit autorilor, este uneori transformată într-o tumoare malignă, care dă metastaze.

Există un punct de vedere alternativ asupra originii cancerului, care este definită ca "teoria aneuploidy". Autorul acestei teorii Peter Dusberg (Piter Dusberg), Universitatea din California din Berkeley, din 2003, a creat teoria conform căreia cancerul este o consecință a aneuploidiei exclusiv, iar mutații în anumite gene nu joacă absolut niciun rol în carcinogeneză. Aneuploidy - modificări, datorită căreia celulele conțin numărul de cromozomi, setul principal de cromozomi non-primari. Recent, sub Teneloidia, scurtarea și prelungirea cromozomilor este, de asemenea, înțeleasă, mișcarea secțiunilor lor mari (translocație). Majoritatea celulelor Aneupo sunt imediat moarte, dar puține doze supraviețuitoare de mii de gene nu sunt ca cele ale celulelor normale. Echipa coerentă de enzime care asigură sinteza ADN-ului și a integrității sale se dezintegrează, pauze în helix dublu, chiar mai destabilizând genomul. Cu cât este mai mare gradul de aneuploidy, celula instabilă și cu atât este mai mare probabilitatea ca celula să pară să poată crește oriunde. Ipoteza aneuploidiei originale din această teorie consideră că originea și creșterea tumorii sunt mai asociate cu erorile în distribuția cromozomilor decât cu apariția mutațiilor. Această teorie a fost criticată în mod repetat deoarece nu a explicat cauzele și mecanismele de formare a aneuploiului.

Cercetătorii din Clinica Meyo (SUA) cu ajutorul unor metode bine-cunoscute și noi de reproducere a cancerului uman în corpul șoarecilor au fost capabili să demonstreze că cancerul este, fără îndoială, asociat cu Aneuployedia și, de asemenea, a dezvăluit cauzele și mecanismul acestei conexiuni. Sa constatat că celulele nu sunt capabile să suprime tumora în prezența mitozei incomplete. "Este ca și cum ai pierde software-ul anti-virus pe un computer?" Un reprezentant al Clinicii Bob Nellis (Bob Nellis) explică. ? O astfel de cușcă însăși spune cancer: vino și ia-mă. " Cu toate acestea, nu întotdeauna o aberație cromozomială similară duce la cancer. Depinde de istoria genetică individuală, precum și de tipul de cancer. Oamenii de știință au stabilit că cel mai adesea aneuploidy cauzează cancer de colon și limfom. Pentru că, nimeni nu știa exact dacă aneuploidia duce la cancer, indiferent dacă au fost chemați. Prin urmare, pentru o lungă perioadă de timp, teoria aneuploidiei în originea cancerului a fost una din întreaga gamă de puncte de vedere convenționale. Cu toate acestea, în 2011, P. Dussberg cu angajați a reușit să obțină foarte serios o serie de factori științifici pentru o perioadă lungă de timp studiind cariotipurile diferitelor tipuri de cancer. Ne vom concentra mai detaliat la noul concept în originea cancerului în următoarea secțiune a acestui capitol.

Există, de asemenea, o altă teorie a cancerului din celulele embrionare. ÎN pentru ani diferiți Oamenii de știință diferiți au ipoteze avansate în dezvoltarea cancerului din celulele embrionare. În 1875, J.cohnheim și-a exprimat ipoteza că tumorile de cancer se dezvoltă din celule embrionare care nu au fost necesare în procesul de dezvoltare embrionară. În 1911, V.Rippert a sugerat că mediul modificat permite celulelor embrionare să scape de controlul corpului asupra reproducerii lor. În 1921, W. Artter a sugerat că celulele germinale primitive au fost "stabilite" în alte corpuri în procesul de dezvoltare a corpului.

Un alt punct de vedere asupra originii cancerului este formulat în teoria oncogenezei de țesuturi. Unul dintre autorii teoriei oncogenezei de țesut poate fi numit în mod legal Yu.M. Vasilyeva. Motivul pentru apariția celulelor canceroase pe această teorie este o încălcare a sistemului de țesut pentru controlul proliferării celulelor clone cu oncogene activate. Principalul fapt care confirmă mecanismul bazat pe o tulburare a homeostaziei țesutului este capacitatea celulelor tumorale de a normaliza cu diferențiere. Cercetare de laborator. Pe șoareci au arătat că chiar celulele cu tulburări cromozomiale în timpul diferențierii sunt normalizate.

În lucrările sale, Yu.M.Vasiliev a explorat reversibilitatea acestei transformări la nivelul genetic molecular. Făcând o concluzie, yu.m.vasiliev (1986) scrie: "Astfel, tranzițiile reversibile cauzate de factori externi între fenotipul celular normal și transformat. Realizările din ultimii ani au condus la apariția unor opinii fundamentale noi cu privire la mecanismul autonomiei celulelor tumorale. Se știe acum că o astfel de independență nu apare ca urmare a unei pierderi ireversibile a unei celule a capacității de a reacționa la efectul mediului extern, ci ca rezultat al stimulării excesive ale celulelor prin anulare endogene, simulând unul dintre tipurile normale de reacție celulară, și anume reacțiile membranei asupra moleculelor - liganzii care nu sunt asociați cu substratul "

Cu un mod de proliferare crescută, încălcarea structurii homeostaziei țesutului determină trecerea spre embryosalizare, care modifică relația dintre stimulente și inhibitori de mitoză, ca rezultat, apare "ultramimularea". Astfel, profilul carcinogen este asociat în modelul de țesut, modul de proliferare, gradul de întinerire, distorsiunea structurii și funcția homeostaziei, precum și creșterea necontrolată a celulelor clonogen. În cele din urmă, acest lucru poate duce la neoplasme maligne - celule canceroase.

Rezultatele studiului sunt publicate în revista "Cancer Cell", și într-o altă ediție? Jurnalul de Biologie celulară? Angajații Institutului Național Oncology (SUA) au arătat că organizarea spațială a genelor poate fi cheia diagnosticului formațiunilor maligne. Ei au descoperit că, în celulele tisulare afectate de cancerul de sân, unele gene își schimbă poziția în comparație cu celulele sănătoase. Găsind poziția unei singure gene? HES5? Oamenii de știință au permis o precizie de o sută la sută pentru a diagnostica cancerul.

Teoria carcinogenezei cu patru standuri este, de asemenea, una dintre teoriile existente ale originii cancerului este descrisă în Votdedi (Rusia) și Galitsky V. A. (2003) în activitatea de "carcinogeneză și mecanisme de semnale de semnalizare intracelulară". Conform acestei teorii, substratul material al transformării tumorale a celulelor sunt diferite tipuri de deteriorări ale aparatului genetic celular (mutațiile somatice, aberațiile cromozomiale, recombinările), determinând transformarea protonecogenului în oncogene sau crește brusc nivelurile de expresie. Hiperexpresia oncogenelor celulare, provocând transformarea tumorală, poate avea loc, de asemenea, în cazul demetilării persistente a ADN-ului lor în absența oricăror deteriorări ale oncogenei înșiși. Consecința acestor schimbări este apariția unui semnal proliferativ neautorizat în orice nivel de cascade de semnal intracelular care provoacă diviziune celulară necontrolată. Deteriorarea materialului genetic al celulei are loc sub influența factorilor carcinogeni externi și interni discutați mai sus. Efectul primar al factorului carcinogen asupra celulei se numește "inițiere" și constă în apariția unei schimbări potențial transformatoare în oncolens celular, precum și închiderea neautorizată a genelor de supresoare de gaz sau a genelor care cauzează apoptoza și activarea genelor care împiedică apoptoză. Cascadele de semnal intracelulare sunt aranjate astfel încât încălcarea unei singure link-uri să provoace apoptoza celulei și nu diviziunea sa necontrolată, prin urmare, pentru carcinogeneza de succes, sunt necesare schimbări ale multor legături, efectul citokinelor imitând efectele și eliminarea morții celulare. Aceasta este prima etapă a carcinogenezei.

Cu toate acestea, pentru implementarea transformării tumorale a celulei - "promoții" - este necesar să afecteze în mod repetat celula sau factorul carcinogen (același, care a cauzat inițierea sau cealaltă) sau un factor care nu este carcinogen, Dar poate provoca activarea oncogenelor schimbate - promotor. De regulă, promotorii provoacă proliferarea celulelor prin activarea cascadelor de semnalizare proliferativă, în primul rând de promovarea proteinelor Kinază S. - a doua etapă a carcinogenezei. Formarea tumorilor datorate efectelor retrovirusurilor oncogene, introducerea unui oncogen activ în celulă, este echivalentă cu punerea în aplicare a primelor două etape ale carcinogenezei - în acest caz, inițierea a avut loc în alte celule ale unui alt organism, în care oncogenul schimbat a fost capturat în gena retrovirusului.

Apariția semnalelor neautorizate este, deși este necesar, dar nu condiție suficientă Formarea tumorii. Creșterea tumorii devine posibilă numai după implementarea unei alte etape de carcinogeneză - evaziunea celulelor transformate din altă diferențiere, care este de obicei cauzată de activitatea neautorizată a genelor unor microni celule. Acestea din urmă împiedică funcționarea proteinelor responsabile pentru specializarea celulară; Se știe că cel puțin 50% din tumori sunt asociate cu cele sau alte deteriorări ale porțiunilor genomului, care conțin gene microrn. Întreruperea diferențierii este, de asemenea, posibilă din cauza lipsei de citokine necesare pentru tranziția celulelor de coacere la următoarea etapă a specializării (în acest caz, prezența citokinei poate provoca normalizarea și continuarea diferențierii celulelor canceroase - procesul , returnați carcinogeneza). Riperea celulelor transformate este suspendată și sunt ca urmare a proliferării continue și a suprimării apoptozei - acumularea, formarea unei tumori - o clonă de celule cu o serie de caracteristici care nu sunt caracteristice celulelor normale ale corpului. Deci, în special, celulele tumorale se caracterizează printr-un nivel ridicat de aneuploidie și poliploidy, care este rezultatul instabilității genomului. De asemenea, există diferite încălcări ale mitozei. Celulele tumorale cu cel mai frecvent set de cromozomi formează o linie de tulpină.

În timpul dezvoltării tumorii, în virtutea instabilității sale genetice, există o schimbare frecventă a compoziției sale celulare și a unei linii de schimbare. O astfel de strategie de creștere este adaptabilă, deoarece acestea supraviețuiesc numai celulelor cele mai adaptate. Membranele celulelor tumorale nu sunt capabile să răspundă la stimulii micrologi (mediu intercelular, sânge, limfatic), ceea ce duce la o încălcare a caracteristicilor morfologice ale țesutului (aripismul celular și țesut). Clona tumorală corespunzătoare (linia de tulpină) sintetizează propriile citokine și merge pe calea creșterii ritmului divizării, prevenind epuizarea lui Telomer, evaziunea din supravegherea imună a organismului și asigurarea aprovizionării cu sânge intensivă. Acesta este al patrulea, stadiul final al carcinogenezei - progresia tumorii. A ei sensul biologic Se compune în depășirea finală a obstacolelor din calea expansiunii tumorii. Progresia tumorii este de un caracter asemănător salturilor și depinde de aspectul unei noi linii de trunchi de celule tumorale. Trecerea în sânge și vasele limfatice, celulele tumorale sunt răspândite pe tot corpul și, așezându-se în capilarele diferitelor organe, formați focul secundar (metastatic) al creșterii tumorale.

De ce omul pare cancer? Care este mecanismul aspectului său și de ce este atât de greu de vindecat? Fără să permită aceste întrebări ...

De ce omul pare cancer? Care este mecanismul aspectului său și de ce este atât de greu de vindecat? Fără să permită aceste întrebări, nu vom putea să învinge această boală mortală, în ciuda tuturor succeselor medicinei moderne. Incidența cancerului crește inexorabil anul de la an la an în toate țările lumii. Creșterea inexorabilă a morbidității este asociată cu astfel de factori, deoarece adoptarea populației, poluarea mediului etc. în secțiunea de poluare a mediului include așa-numita poluare electromagnetică, precum și o creștere a nivelului de expunere medicală a populației, Inclusiv, datorită utilizării tot mai frecvente a tomografiei computerizate, cu câștig contrastant, pe care l-am scris deja pe Snob.

Carcinogeneza (Lat. Cancerogeneza; Cancer - Cancer, Gr. Genesis - naștere, dezvoltare) - un proces complex de origine și dezvoltare a cancerului. Procesul tumoral se referă la un grup de boli polietologice, adică, nu există niciun motiv principal care ar contribui la apariția și dezvoltarea tumorii. Boala apare atunci când o combinație de condiții și factori multiple și contează, de asemenea, predispoziția ereditară și rezistența naturală a corpului. În etapele ulterioare ale bolii, cancerul este o boală incurabilă.

Ipotezele despre cauzele cancerului au exprimat multe. Cu toate acestea, ipoteze științifice cu adevărat construite pe o analiză strictă a faptelor fiabile, relativ puțin.

În lucrarea medicului englez p.potta "pe cancerul de piele al scrotului conductelor", publicat înapoi în 1775, cancerul a fost considerat o boală profesională. În timpul purificării coșurilor de coșuri, coșul de fum a fost frecat în pielea țevilor și după 10-15 ani au căzut cancer de piele. Doi factori principali care cauzează dezvoltarea cancerului au fost găsiți: 1) iritarea și deteriorarea constantă; 2) Efectul anumitor substanțe numite carcinogene. Explicațiile mecanismelor de dezvoltare pentru această formă de cancer au devenit începutul unei noi ere în studiul procesului tumoral. Omul de știință german R. Virhov în 1853 a prezentat "teoria iritației", explicând cauza cancerului în repetarea leziunilor mecanice sau chimice ale țesăturilor. Astfel, fumătorii contribuie la dezvoltarea cancerului pulmonar al următorilor factori: căldurăcare apare în timpul fumatului, bronșita cronică, determinând proliferarea activă a epiteliului pulmonar, prezența agenților cancerigeni în tutun.

Situația este, în general, recunoscută astăzi că fumatul, alcoolismul, substanțele chimice (carcinogene), efectul produselor toxice în producție, bolile cronice, virușii, cele mai simple, ciuperci, deteriorarea situației de mediu, radiațiile, factorii ereditare contribuie la dezvoltarea tumorilor maligne . În total, mai mult de 1.000 de substanțe cancerigene ale naturii exogene (exterioare) și endogene (interne) sunt descrise în lume. Dar, imediat după apariția în teoria Virchov, au existat dificultăți: iritarea și efectele carcinogene nu au fost întotdeauna corelate între ele. În plus, iritarea simplă nu a condus întotdeauna la dezvoltarea cancerului. De exemplu, 3,4-benzpine și 1,2-benzpine au un practic același efect iritant, dar numai prima conexiune este cancerigenă.

Sfârșitul secolului al XIX-lea este ziua de glorie a microbiologiei și a originii virusului. În multe laboratoare, lumea căuta un "agent cauzator al cancerului", iar în 1911 medicul american P. vizualizarea a reușit să dovedească natura virală a unor tumori de găină. A primit un extract din sarcomul de pui, care nu conține celule. Introducerea extractului cu găini sănătoase a condus la dezvoltarea unei tumori la locul de administrare. Pentru aceste experimente, P. View a primit Premiul Nobel 1966. Virusul este încorporat în gena celulară. informații suplimentare Celula provoacă o încălcare a genomului și încălcarea activității vitale a celulelor. Virușii pot fi, de asemenea, protejați în celule în timp ce în stare latentă și sub acțiunea agenților de carcinogeni, factori fizici, activați-le. Cu toate acestea, cu ajutorul teoriei virale, nu putem explica de ce cancerul nu are semne de boală infecțioasă și de ce în apropiere au tumori maligne de diferite tipuri morfologice, de exemplu, soția a avut un cancer de buze, iar soțul ei avea a cancer gastric.

În 1946, microbiologul sovietic L.A.ZILBER a formulat teoria virale-genetică a carcinogenezei, care a eliminat o serie de dificultăți de teorie virală, în special fenomenul contiguităților de cancer. Această teorie, completată de idei ulterioare, a devenit baza conceptului modern de carcinogeneză. Baza acestui concept este teoria expresiei oncogenes. Oncogenele sunt gene care contribuie la dezvoltarea procesului tumoral. Oncogenele au fost deschise în viruși (oncogenes) și în celule (oncogene celulare). Oncogenii sunt gene structurale care codifică proteine. În mod normal, ele sunt inactive, reprimate, deci sunt numite protonecogen. În anumite condiții, apare o activare sau o expresie a oncogenilor, sunt sintetizate onCabels, care efectuează procesul de transformare a celulei normale în maligne. Transformarea protoncogenului în oncogen este una dintre mecanismele de apariție a celulelor maligne. Cu toate acestea, în acest caz, nu sa constatat nicio explicație fenomenului dispariției virusului tumoral din celula canceroasă.

În anii treizeci ai secolului XX, în studiile biochimiei germane, Otto Warburg arată că, în celulele canceroase, intensitatea fermentației a fost crescută în celulele canceroase. O.Vurburbs au arătat că celulele tumorale sunt obținute de energia de care au nevoie ca urmare a glicolizei și consumă mai puțin oxigen decât țesuturile normale. Prin urmare, O.Vurburb a sugerat că procesul de renaștere a celulelor în cancer este cauzat de deteriorarea aparatului de respirație a celulelor mitocondri. Tranziția la metoda de energie fără oxigen, în funcție de teoria O. Karburg conduce la diviziunea celulară autonomă necontrolată: începe să se comporte ca un organism independent, care încearcă să se reproducă. Ideile proprietarbourgului au primit o confirmare în 1953, când alți cercetători au reușit să transforme celulele normale în cancer, cu ajutorul faptului că oxigenul lor a fost lipsit de o perioadă lungă de timp. În viitor, sa constatat că în celulele canceroase, împreună cu fermentarea intensivă, respirația este efectuată, adică aceste celule atrag energia de la două, de regulă, surse exclusive reciproc. Aceasta a subminat bazele teoriei cancerului din Warburg.

Teoria primarilor embrionari de creștere a tumorilor este propusă de către patologul german Yu.F. Congeim, conform căruia în perioada embrionară timpurie, sunt așezate un număr mare de celule, care sunt detașate de organism și în condiții nefavorabile (vătămare, imunosupresie, iritarea mecanică pe termen lung) pot genera creșterea tumorii. Această teorie în diferite perioade de timp a provocat dobânzi, apoi a experimentat perioade de uitare. Înțelegerea oncogenezei, ca formă specială de embriogeneză, a fost promovată prin descoperirea unui oncomarker - alfa-fetoproteină - o caracteristică proteică a celulelor embrionare și tumorale. Teoria congensului Explică dezvoltarea tumorilor ebride discernetice (teratomuri, tumori dermoide). Cu toate acestea, inducerea tumorilor experimentale implantarea țesutului embrionar nu a dat rezultate convingătoare.

De mare importanță pentru dezvoltarea învățăturilor cu privire la cauzele creșterii tumorale a fost lucrarea omului de știință germană Hanselman, care a dat caracteristica celulei tumorale. El a crezut că această celulă de organism diferă într-un mod special din celula maternă. Astfel de proprietăți speciale sunt manifestate morfologic în diferențierea redusă și în mod fiziologic - în mai multă independență a acestor celule. Diferite grad de diferențiere, împreună cu capacitatea de a exista independent, Hanselman a desemnat termenul "anaplasie". Acest termen și-a păstrat valoarea până acum.

Astfel, toate aceste teorii au dezavantajele lor. Prezentarea teoriei involuționare va începe cu listarea faptelor bine cunoscute.

Transformarea tumorii a celulei a primit numele malignizării. Semne generale. Malignizarea:

1. Celula este capabilă de diviziune și reproducere necontrolată necontrolată.

2. Există o întrerupere a diferențierii celulare, rămâne imatură, tineri.

3. Este inerentă autonomiei, independenței de la controlul și reglementarea efectelor organismului. Cu cât tumoarea este mai rapidă, celulele mai puțin diferențiate.

4. Abilitatea de metastază. Metastazele sunt celule care pot fi difuzate, limfogene sau altfel să fie distribuite pe tot corpul și să formeze focarea procesului tumoral.

5. Celula malignă se caracterizează prin adiție morfologică și biochimică. Aceasta înseamnă că, în celulele tumorale, suprafața de contact este redusă, numărul de contacte Nexus - care asigură adezivitatea membranelor celulare scade, compoziția glicoproteinelor membranei se schimbă - lanțurile de carbohidrați sunt scurtate. În celulă, proteinele embrionare încep să fie sintetizate, cantitatea de fosfotirosină crește. Toate acestea conduc la o încălcare a proprietăților frânării de contact, la sensibilitatea membranei crește. În norma celulei, intrarea în contact între ele, încetează diviziunea. În celulele tumorale, lipsa frânării de contact duce la o proliferare nerestricționată.

Activitatea schimbului de energie se manifestă în predominanța glicolizei - un vechi tip de metabolism. În celulele tumorale, există un efect negativ al pasarului, adică glicoliz anaerobă intensă la schimbarea condițiilor anaerobe pentru aerobic, nu este redusă și persistă (creșterea glicolizei în celulele tumorale determină supraviețuirea lor ridicată în hipoxie). Tumoarea absoarbe în mod activ substanțele nutritive. Există un fenomen de capcane de substrat, care este de a crește afinitatea enzimei la substrat (glucoză), în celulele tumorale, activitatea hexochinazei crește de 1000 de ori. Celulele tumorale sunt, de asemenea, o capcană pentru o proteină, ceea ce duce la cașexia unui pacient. Predominanța glicolizei determină o creștere a concentrației de acid lactic în celulele tumorale. Acidoza caracteristică, ceea ce duce la o încălcare a activității vitale a celulei în sine (zona de necroză este de obicei localizată în centrul tumorii). Astfel, tumora are influența negativă În general, apare intoxicație, cauzată de produsele de metabolizare și decăderea tumorii. În plus, tumoarea privează corpul necesar nutrienți și substraturi de energie.

Schimbările inverse în corpul uman cu vârsta apar la toate nivelurile: moleculare, celulare, organe și la întregul nivel al corpului. Un exemplu de modificări involurecționale moleculare este prezența așa-numitelor contoare de telecomunicații - secvențe mici de nucleotide la capetele cromozomilor, care, cu fiecare divizie, se scurtează pe o anumită cantitate. Prin urmare, celulele organismului multicelular pot fi împărțite numai într-un număr limitat de ori, aproximativ 50. În celulele maligne au fost găsite telomeres scurte. La nivel de organ, cu vârsta, apare o creștere a numărului de elemente stromale, de obicei o scădere a dimensiunii organului și deteriorarea funcției sale. La nivel organizațional există o scădere a creșterii, acuitatea vizuală, rezistența musculară, viteza de reacție etc., pe care o observăm cu persoanele în vârstă.

Involuția la nivel celular, în special în condiții nefavorabile, de exemplu, în hipoxie și deteriorarea alimentării cu sânge, pot fi însoțite de aspectul anumitor semne de organisme simple cu un singur celule în celule, în primul rând un tip anaerob de respirație. În unele cazuri, este posibilă achiziționarea capacității de divizare nelimitate - atunci apare cancerul.

Hipoxia este considerată astăzi ca factorul cheie Patogeneza neoplasmelor maligne. Există dovezi experimentale și clinice că hipoxia celulelor tumorale afectează creșterea lor, îmbunătățește progresia malignă, în special potențialul metastatic și, de asemenea, reduce sensibilitatea la preparatele chimioterapeutice și radiațiile ionizante.

Condiții adverse pentru celulele organismului sub forma unei scăderi a intensității metabolismului, se schimbă echilibrul ionic al corpului, pH-ul mediului în partea acidă este îmbunătățit la vârstnici. Acești factori și modificări generale involuționale la alte niveluri ale corpului uman contribuie la involuțiile la nivel celular. Astfel, teoria incorectă a carcinogenezei răspunde la întrebarea motivului pentru care incidența cancerului crește odată cu vârsta.

Desigur, există cazuri de boală cu anumite tipuri de cancer și la o vârstă fragedă, de exemplu, sarcomul de uninga, limfografulomatoză. Cu toate acestea, este mai degrabă o excepție de la regulă și nu exclude o tendință generală de creștere a cancerului cu vârsta. Cancerul copiilor poate fi explicat prin faptul că cazurile de involuție în vârsta fragedă Există, de asemenea, pe alte niveluri ale corpului. De exemplu, involuția glandei furcă începe cu adolescență. În plus, copiii apar adesea adesea anemie, provocând țesuturi de hipoxie.

Faptul că mecanismul transformării maligne genetice, iar schimbările se referă la celula ereditară a celulei, nu provoacă îndoieli, în ciuda faptului că următoarele generații de celule canceroase păstrează toate proprietățile de bază ale generației anterioare. Probabil, mecanismul genetic al tranziției celulei la o existență mai primitivă este păstrat într-un corp multicelular pentru posibilitatea supraviețuirii fiecărei celule individuale în timpul apariției unor condiții nefavorabile pentru aceasta. Principalul dintre acești factori adversari este hipoxia. În acest caz, celula se deplasează temporar la un tip de energie anaerobă. Pentru o astfel de tranziție la o existență mai mult sau mai puțin autonomă în condiții nefavorabile în genomul celular, se păstrează așa-numitele protoneco-uri. După îmbunătățirea stării mediului, conversia celulară are loc și returnează-o la normal. Acest lucru se întâmplă în mod normal cu majoritatea covârșitoare a unor astfel de transformări. Cu toate acestea, dacă celulele nu au apărut după îmbunătățirea condițiilor externe ale existenței sale, aceasta poate fi cauza formării tumorilor benigne și maligne. Oncogenes, în conformitate cu această teorie, ar trebui să facă parte din genomul celor mai simple și celule ca gene normale care codifică proteine \u200b\u200bcare oferă celulei capacitatea respirației anaerobe, diviziunii accelerate, a vieții autonome într-un mediu nefavorabil.

Numărul total de gene din genomul uman este de aproximativ 100.000. Printre aceștia sunt aproximativ 100 de protonecogeni reali, adică genele celulare, încălcările funcției normale ale căror pot duce la transformarea lor în oncogene și la transformarea celulelor tumorale. Transformarea protoncogenului în oncogen duce la sinteza anulare. Sub influența cancerului, reglementarea creșterii celulare, proliferarea și diferențierea este perturbată, condițiile sunt create pentru replicarea ADN accelerată și diviziunea celulară continuă.

Astfel, transformarea genetică a celulelor organismului individual într-un organism unicelular de protozoare ajută supraviețuirea individuală a celulelor, ci duce la moartea treptată a macrorganismului. Probabil, un astfel de mecanism de supraviețuire a celulelor organisme multicelulare în condiții de hipoxie și deteriorarea condițiilor de mediu este universală în lumea animală și a lumii plantelor și este prevăzută genetic. În majoritatea covârșitoare, ajută la depășirea unei lungi deteriorări a condițiilor de existență. După îmbunătățirea acestor condiții, structura normală a celulelor este restabilită. Cu toate acestea, fața din spatele căreia are loc diviziunea necontrolată a celulei transformate, pe care propriul său sistem imunitar nu poate face față, foarte subțire. În cazuri excepționale, când depășește această față, apare distrugerea individului. Cu toate acestea, existența unui astfel de mecanism oferă avantaje în supraviețuirea majorității organismelor unei anumite specii biologice. Moartea unui număr relativ minor de organisme, care are loc defecțiunile acestui mecanism, nu afectează supraviețuirea întregului tip de organisme în general.

După transformarea involuntară malignă, celula își poate îndeplini, de obicei, funcțiile inerente până la restructurare, deși nu este completă. De exemplu, celulele melanomului produc pigment de melanină, celule sarcomul osteogenic. - țesutul osos, celulele cancerului tiroidian - hormoni tiroidieni etc. Această caracteristică a celulelor maligne este de obicei modificată patologic (țesutul osos este produs de celulele sarcomului osteogenic), dar prezența sa este adesea ajutată în diagnosticare (detectarea hiperproducției de proteine \u200b\u200bși hormoni specifice) și tratamentul, de exemplu, cu un selectiv metodă terapie cu radiatii iod radioactiv al cancerului tiroidian).

2. Creșterea autonomă, nelimitată a numărului de celule tumorale, ca rezultat al căruia apar tumori. Modul de existență colonial este o caracteristică a celor mai simple. De exemplu, volvox formează o colonie ca rezultat al reproducerii neterminate. Colonia este mai probabil decât celulele unice.

3. Reducerea necesității celulelor maligne în semnalele proliferative externe este așa-numita independență a substratului (ancoraj-independență). În timp ce majoritatea tipurilor de celule normale sunt capabile să se multiplice numai sub starea atașamentului lor la o matrice specifică non-aruncată. Cele mai simple sunt capabile să se multiplice fără substrat, în medii de nutrienți lichide.

4. Proliferarea majorității celulelor tumorale se efectuează sub formă de diviziune mitotică asimetrică, în timp ce pentru celulele normale se caracterizează prin mitoză. Cele mai simple căi sexuale și cele mai puternice sunt înmulțite. Cea mai frecventă modalitate incompletă este împărțirea în jumătate (amitoză).

5. În structură, celulele tumorale diferă de la dimensiunea normală, prin raportul dintre volumul kernelului și citoplasma, eventual poziția periferică a kernelului, prezența unuia sau mai multor nuclee, absența kernelului și nucleul , este posibil un set diferit de cromozomi într-o tumoare. Polimorfismul celor mai simple se datorează reproducerii inutile. Cantitatea diversă de cromatină este rezultatul proliferării și retragerii din mai multe filiale, în care se dovedește o cantitate arbitrară de cromatină. Kernel-ul poate fi de diferite forme, adesea mutat la periferie.

6. Abilitatea celulelor tumorale la metastază include capacitatea de a se desprinde de masa totală a tumorii, capacitatea de a muta și de a secreta enzime proteolitice. Evacuarea din compoziția coloniilor de celule individuale și începutul lor Noi colonii este proprietatea colonială cea mai simplă.

8. Creșterea celulelor tumorale anaerobe glicolizice, chiar și cu oxigenul, este principala lor diferență față de celulele normale. Glicolizul anaerob este ecoul epocii de lungă durată atunci când nu exista oxigen în atmosfera pământului și organismele cu un celule au existat în detrimentul glicolizei. Modern simplu mai simplu a păstrat această proprietate a strămoșilor lor.

Pe baza teoriei involuficare propuse a carcinogenezei, o creștere a probabilității metastazelor tumorale după biopsie, funcționarea non-radicală, chimia nera-digitală și radioterapia poate fi explicată printr-o încercare de celule tumorale autonome care au semne de cele mai simple, Pentru a găsi un loc sigur în corpul uman - în oase, plămâni, ficat, creier. Și faptul că, după rata de radiologie a radiologiei, celulele maligne apar radioresim și o creștere a activității proliferative, aceasta poate fi explicată prin apariția după iradierea noilor generații de celule tumorale, care au dobândit o rezistență mai mare la radiațiile ionizante și consolidate activitatea lor proliferativă.

Metodele actuale de tratare a celulelor maligne nu sunt eficiente astăzi, deoarece acestea sunt direcționate numai la distrugerea elementelor tumorale și nu iau în considerare condițiile în care există o tumoare și corp în timpul tratamentului. Metodele chimioterapeutice, radiologice și chirurgicale de tratament de cancer agravează starea generală a pacientului - anemie, leucopenie, intoxicație apare preparate chimice și substanțele radioactive (tratamentul chimic), un pacient este traumatizat ( interventie chirurgicala). Acestea sunt principalele metode de tratare a cancerului, care sunt utilizate în clinici din toate țările. Cu doar câteva zile în urmă, supravegherea controlului american de calitate a alimentelor și droguri (administrare a alimentelor și medicamentului, FDA) a aprobat utilizarea unei direcții complet noi în domeniul oncologiei - terapia genică pentru pacienții cu vârsta cuprinsă între 3 și 25 de ani, suferind de leucemie limfoblastică acută.

Noile direcții în îmbunătățirea și tratarea bolilor oncologice ar trebui căutate în noile metode de tratament, în așa-numita terapie adjuvantă, în mijloacele de impact fizic și chimic, care îmbunătățește starea generală a pacientului și agravând condițiile existenței tumora.

În radioterapie, mijloacele care îmbunătățește sensibilitatea celulelor maligne la radiațiile ionizante se numește forme de radio. Mai mult, o serie de metode de amplificare a radiosensibilității tumorilor se bazează pe utilizarea unui efect de oxigen (Medichna Radioologia, Stor. 326). Datorită faptului că hipoxia este considerată un factor cheie în dezvoltarea involutivă a celulelor maligne, este necesar să se îmbunătățească diverse metode Oxigenarea tumorii și a corpului în ansamblu. Restaurarea stării normale de sânge periferic și prevenirea anemiei (ca unul dintre factorii care împiedică fluxul de oxigen în țesut) este altul element obligatoriu Terapii de pacienți cu cancer.

Nou metode medicale Tratamentul cancerului, fără îndoială, va apărea în continuare, având în vedere noile teorii și descoperiri experimentale în această direcție. Dar este deja clar că, în prevenirea și tratamentul cancerului, este recomandabil să se aplice mijloacele care elimină anemia care îmbunătățește oxigenarea și alimentarea cu sânge a țesuturilor corpului uman. Se pare că se cunosc recomandări bine cunoscute care consolidează sănătatea sunt, de asemenea, utile pentru prevenirea cancerului. De exemplu, exercițiile de exerciții și exerciții în aer liber îmbunătățesc oxigenarea și alimentarea cu sânge a țesăturilor. Tot felul de practici antice de respirație, cum ar fi Pranayama, Hatha-yoga, Qigong, de asemenea, utili. Pentru persoanele care nu vorbesc astfel de practici, este necesar să efectueze cel puțin în mod regulat exerciții simple de respirație, de exemplu, pentru a face 10 respirații adânci de 3 ori pe zi (numai aerul proaspăt ajunge la alveol, care poate fi egal cu o scurtă plimbare în aer proaspăt). Amețelul luminos emergent, așa-numita "intoxicație de oxigen" înseamnă că ați obținut rezultatul - saturația corpului cu oxigen.

În fotografie - diviziunea celulei canceroase