Antidepolarizujúce svalové relaxanciá. Otrava N-anticholinergikami (kurariformnými) prostriedkami Preventívne činidlo sa používa prírodný myorelaxans

Všetky antidepolarizujúce svalové relaxanciá majú štruktúru pripomínajúcu dvojitú molekulu acetylcholínu, ktorá je začlenená do pevnej kruhovej štruktúry. To je dôvod, prečo antidepolarizujúce svalové relaxanciá v roku 1951 Bovet navrhol nazývať to pahikurare (z gréčtiny. pachys- hustý). Vzdialenosť medzi centrami katiónového dusíka v molekulách antidepolarizujúcich myorelaxancií by mala byť 1,0 - 0,1 nm.

MD: Antidepolarizujúce svalové relaxanciá prenikajú do neuromuskulárnej synapsie a blokujú aktívne centrá HH cholinergných receptorov, čím im bránia v interakcii s acetylcholínom. V dôsledku toho acetylcholín, ktorý sa uvoľňuje pri prechode akčného potenciálu, nie je schopný aktivovať receptory a spustiť svalovú kontrakciu. Blokáda H H -cholinoreceptorov je kompetitívna, t.j. so zvýšením hladiny acetylcholínu môže vytlačiť myorelaxans z jeho spojenia s receptorom a svalová excitabilita sa obnoví.

Schéma 7. Mechanizmus účinku svalových relaxancií. Normálne acetylcholín, ktorý zaberá aktívne centrum H M -cholinoreceptor otvára kanál pre sodíkové ióny a poskytuje tvorbu akčného potenciálu.

Antidepolarizujúci svalový relaxant tubokurarín zaberá N M -cholinoreceptor a pri zatvorení blokuje bránu sodíkového kanála. Acetylcholín nie je schopný aktivovať receptor a otvoriť bránu. Akčný potenciál sa nerozvíja.

Depolarizujúci svalový relaxant sukcinylcholín, ktorý sa viaže na H M -cholinoreceptor, fixuje ho v otvorenom stave a spôsobuje rozvoj dlhodobého potenciálu, počas ktorého sval prechádza do refraktérneho stavu a už nereaguje na nervové vzruchy kontrakciami.

Pri vyšších koncentráciách môžu antidepolarizujúce myorelaxanciá priamo blokovať samotný sodíkový kanál a vytvárať van der Waalsove väzby s jeho proteínmi s ich hydrofóbnymi radikálmi. Tento typ blokády je nekompetitívneho charakteru a acetylcholín ani vo vysokých koncentráciách nie je schopný vytesniť myorelaxans zo spojenia s receptorovými kanálmi.

V konečnom dôsledku zavedenie tejto skupiny svalových relaxancií vedie k vzniku „ochabnutej“ (periférnej) paralýzy. K paralýze kostrového svalstva dochádza len vtedy, ak je zablokovaných aspoň 80 % receptorov.

atrakúrium (atrakúriumbesylát, Tracrium) Rovnako ako tubokurarín je to derivát benzoizochinolínu, niekedy označovaný ako svalový relaxant III generácie 3.

FC: Molekula atracuria má 2 amóniové katiónové centrá oddelené reťazcom 11 atómov uhlíka. Vďaka svojej vysokej polarite sa atrakurium neabsorbuje a podáva sa iba intravenózne. Charakteristickým znakom atrakúria je jeho jedinečný eliminačný mechanizmus. Atracurium podlieha hydrolýze v krvnej plazme dvoma spôsobmi:

Eliminácia Hofmann Ide o neenzymatickú hydrolýzu, ktorá prebieha spontánne a jej rýchlosť závisí len od telesnej teploty a pH tkaniva. S poklesom telesnej teploty z 37C na 23C sa doba polovičnej eliminácie atrakúria zvyšuje 2,5-krát (z 19 minút na 49 minút). V priebehu tejto metabolickej dráhy vzniká laudanozín a benzoizochinolínmonoakrylát. Elektrofilná molekula monoakrylátu môže podstúpiť druhú elimináciu Hofmann uvoľňovanie diakrylátu. Mono- aj diakrylát sú cytotoxické jedy, ktoré sú schopné alkylovať nukleofilné molekuly proteínov bunkovej membrány. Tento účinok sa však prejaví iba vtedy, ak dávka atrakúria 1 600-krát prekročí zvyčajnú myoparalytickú dávku. Laudanozín sa z tela vylučuje veľmi pomaly, hlavne pečeňou (polčas vylúčenia - 115-150 min). Je schopný preniknúť do BBB a vo vysokých koncentráciách (6 a 10 μg / ml) spôsobiť pokles krvného tlaku a záchvaty. Zvyčajne pri použití myoparalytických dávok atrakúria je hladina laudanozínu iba 0,3-0,6 μg / ml, ale pri dlhodobom podávaní sa môže zvýšiť na 5,5 μg / ml.

Enzymatická hydrolýza. Vykonáva sa pseudocholínesterázou a je vedľajšou metabolickou dráhou. U pacientov s genetickým defektom pseudocholínesterázy nie je účinok atrakúria predĺžený.

FE: Po zavedení atrakúria sa úplná svalová paralýza vyvinie v priebehu 2-4 minút, ale trvá len 20-40 minút. So zvýšením dávky atrakúria nie je pozorované predĺženie svalovej relaxácie, dochádza len k prehĺbeniu stupňa paralýzy.

Postupnosť vývoja paralýzy je podobná ako pri použití tubokurarínu. Atrakúrium neovplyvňuje autonómne gangliá, preto nespôsobuje významné zmeny krvného tlaku, srdcovej frekvencie, CVP a srdcového výdaja. Pri použití vysokých dávok sa v dôsledku svalového uvoľnenia svalovej hmoty dolných končatín môže v žilách uložiť 1,0-1,5 litra krvi, čo povedie k miernemu poklesu krvného tlaku.

Vlastnosti aplikácie. Na vytvorenie svalovej relaxácie sa intravenózne používajú dávky 0,3-0,5 mg / kg. Zvyčajne sa uchyľujú k technike dvojitého podania: najprv sa atrakurium podáva v skúšobnej dávke 0,08 mg / kg a potom sa po 3 minútach podanie opakuje v dávke 0,42 mg / kg. Deti sú o niečo menej citlivé na atrakúriu a ich myoparalytická dávka je 0,6 mg / kg.

NE: Vo vysokých dávkach môže atrakúrium spôsobiť uvoľnenie histamínu zo žírnych buniek, preto sa neodporúča používať ho u pacientov s anamnézou alergických reakcií.

Atracurium má mutagénnu aktivitu. V pokusoch na zvieratách boli preukázané jeho embryotoxické a teratogénne účinky (viscerálne anomálie a skeletálne anomálie). Predpokladá sa, že tento účinok súvisí s ichochinolínmonoakrylátom.

Keďže ukončenie účinku atrakúria nezávisí od práce plazmových, pečeňových a obličkových enzýmov, možno ho použiť u osôb s poruchou vylučovacej funkcie týchto orgánov, ako aj pri fermentopatiách.

PV: 1 % roztok v ampulkách po 2,5 a 5 ml. Malo by sa pamätať na to, že roztok stráca asi 6% svojej aktivity ročne, ak sa skladuje pri teplote 5 ° C. Ak teplota skladovania stúpne na 25 ° C, potom strata aktivity dosiahne 5% za mesiac. Ak sa roztoky atrakúria skladujú pri izbovej teplote, musia sa spotrebovať do 14 dní.

Pipecuronium (Pipecuroniibromidi, Arduanum) Je to aminosteroidná zlúčenina. Patrí medzi svalové relaxanciá II generácie.

PK: Molekuly pipecurónia obsahujú aj 2 ionizované atómy dusíka, takže sa nevstrebáva z gastrointestinálneho traktu a musí sa podávať výlučne intravenózne.

Pipecuronium sa metabolizuje v pečeni, pričom sa tvoria 3-deacetyl, 17-hydroxy a 1,17-dihydroxy metabolity. 3-deacetyl-pipcuronium má myorelaxačný účinok, čo je 40-50% účinku samotného pipcuronia. Pipecuronium sa vylučuje hlavne obličkami (60 %). Vzhľadom na túto dvojitú elimináciu jednou injekciou pipkurónia nie je potrebná úprava jeho dávky, ale pri opakovanom podávaní je potrebné znížiť dávku lieku u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek.

FE: Svalový relaxačný účinok sa vyvíja miernou rýchlosťou, ale pretrváva extrémne dlho (60-120 minút). Na rozdiel od svalových relaxancií s benzoizochinolínovou štruktúrou pipkurónium podporuje uvoľňovanie histamínu veľmi mierne. Pipecuronium neovplyvňuje autonómne gangliá a M-cholinergné receptory myokardu, preto nespôsobuje zmeny hemodynamických parametrov (krvný tlak, srdcová frekvencia, srdcový výdaj).

Vlastnosti aplikácie. Pipecuronium sa predpisuje v dávkach 70-80 mcg/kg, v prípade potreby predĺženia účinku sa pipcuronium znovu podáva v dávkach rovnajúcich sa 1/3 pôvodnej dávky.

NE: Pri použití pikurónia vo vysokých dávkach sa môže vyvinúť hypotenzia, pretože v dôsledku uvoľnenia svalov dolných končatín sa môže v cievach uložiť 1,0-1,5 litra krvi a viesť k zníženiu objemu cirkulujúceho krvi.

Ako všetky steroidy, pipkurónium mierne zvyšuje zrážanlivosť krvi.

PV: prášok v ampulkách po 4 mg.

Indikácie pre použitie antidepolarizujúcich svalových relaxancií:

Na uvoľnenie svalov hrtana a hltana pri intubácii počas mechanickej ventilácie alebo inhalačnej anestézie. Na tento účel sa používajú rýchlo, ale krátkodobo pôsobiace svalové relaxanciá (atrakúrium).

Pri vykonávaní operácií na orgánoch hrudnej a brušnej dutiny umožňuje vymenovanie svalových relaxancií dosiahnuť svalovú relaxáciu v menšej hĺbke anestézie (samotné narkotiká sú schopné vytvoriť svalovú relaxáciu, ale vyskytuje sa na úrovni anestézie blízkej toxické; ak je predpísaný svalový relaxant, dávka lieku sa môže výrazne znížiť).

Úľava od konvulzívneho syndrómu pri tetanuse, status epilepticus, elektrokonvulzívna liečba.

Všetky depolarizujúce svalové relaxanciá majú flexibilnú lineárnu štruktúru s jasne vytvorenými dvoma acetylcholínovými fragmentmi. Vzdialenosť medzi ich katiónovými hlavami je 1,0 - 0,1 nm. Bovet nazval tieto prostriedky leptocurare (z gréčtiny. leptos- tenký, jemný).

sukcinylcholín (sukcinylcholín, Dythylin, Počúvaj, Suxamethoniijodid) MD: Pri podávaní do tela je sukcinylcholín rýchlo absorbovaný svalovými vláknami v množstve 20-krát väčšom ako antidepolarizujúce myorelaxanciá. Viaže sa na aktívne centrum H M -cholinoreceptoru a spôsobuje jeho dlhodobú aktiváciu. Pod vplyvom aktivovaných cholinergných receptorov sa otvárajú Na+-kanály svalového vlákna, dochádza k depolarizácii jeho membrány a dochádza k počiatočnej svalovej kontrakcii.

Sukcinylcholín však nie je schopný rýchlo disociovať z receptorov a zostávajú v stave predĺženej aktivácie pri zachovaní depolarizácie membrány. Depolarizácia spôsobuje postupné uzatváranie inaktivačných brán Na+-kanálov a tie sa stávajú nefunkčnými. Sval sa uvoľní a prestane reagovať na nervové impulzy. Nastáva ochabnutá paralýza.

V ľudských svaloch, ako aj v rýchlych kostrových svaloch mačiek, sa zvyčajne pozoruje iba depolarizačný účinok sukcinylcholínu, ktorý sa nazýva depolarizačný blok I. fázy. V pomalom kostrovom svalstve mačiek a ľudí sa však pri podávaní spolu s halogénovanými omamnými plynmi, tzv. Fáza II depolarizačný blok 4.

Vývoj tejto fázy je spojený s nasledujúcim mechanizmom. Postupne v dôsledku otvárania K+-kanálov a uvoľňovania draselných iónov z bunky sa jej membrána repolarizuje a obnovuje sa citlivosť sodíkových kanálov. Acetylcholín, ktorý sa uvoľňuje pri prechode nervového impulzu, však stále nemôže spôsobiť aktiváciu receptorov, pretože zostávajú spojené so sukcinylcholínom, ktorý chráni ich aktívne centrum. To. v tejto fáze sa sukcinylcholín správa ako typický antidepolarizujúci myorelaxans a udržiava stav ochabnutej svalovej paralýzy.

Koniec účinku sukcinylcholínu je spojený s jeho hydrolýzou pod vplyvom cholínesterázy (hlavnú úlohu pri hydrolýze hrá pseudocholinesteráza).

FC: Molekula sukcinylcholínu obsahuje 2 kvartérne atómy dusíka, takže veľmi zle preniká cez histohematologické bariéry, nepreniká do centrálneho nervového systému a používa sa len ako intravenózna infúzia alebo injekcia na vytvorenie svalovej relaxácie.

Metabolizmus sukcinylcholínu prebieha v krvnej plazme v dôsledku hydrolýzy pseudocholínesterázou na 2 molekuly cholínu, acetátu a sukcinátu. Rýchlosť hydrolýzy nezávisí od funkcie pečene a obličiek, preto sa sukcinylcholín môže podávať pacientom s chronickými ochoreniami pečene a obličiek.

FE: Myoparalytický účinok sukcinylcholínu sa rozvinie do 30-60 sekúnd po podaní a trvá len 10-15 minút. Bezprostredne po podaní môže nastať krátkodobé zášklby (fascikulácia) svalov, ktoré sú nahradené ochrnutím. Zároveň sa však povaha vývoja paralýzy líši od povahy so zavedením antidepolarizujúcich svalových relaxancií. Najskôr sa vypínajú svaly krku a končatín, potom ochrnutie zachváti svaly tváre, žuvacie a okohybné svaly (tieto svalové skupiny však nie sú nikdy úplne ochrnuté) a svaly hltana. V poslednej zákrute je svalstvo trupu vypnuté.

Dýchacie svaly sú extrémne odolné voči pôsobeniu sukcinylcholínu (rozsah jeho myoparalytického účinku je 1 : 1 000) a sú blokované len pri použití toxických dávok liečiva.

Tabuľka 7. Porovnávacie charakteristiky depolarizujúcich a antidepolarizujúcich blokov.

Parameter	Antidepolarizačný blok (tubokurarín)	Depolarizačný blok (sukcinylcholín)
Typ paralýzy		Fascikulácie prechádzajú do ochabnutej paralýzy
Druhová citlivosť	Potkany> králiky> mačky	Mačky> králiky> potkany
Účinok na membránu svalového vlákna	Zvyšovanie prahu depolarizácie	Depolarizácia
Účinky na izolované kostrové svalstvo	Chýba	Svalová kontraktúra
Zavedenie neostigmínu	Odstraňuje blok	Nemá vplyv na blok
Zníženie teploty	Znižuje blokovanie	Posilňuje blok
Účinok katódového prúdu na sval	Znižuje blokovanie	Posilňuje blok
Poradie vývoja paralýzy	Prsty, oči → končatiny → krk, tvár → trup → dýchacie svaly	Krk, končatiny → tvár, čeľuste, oči, hltan → trup → → dýchacie svaly

Vlastnosti aplikácie. Sukcinylcholín sa najčastejšie používa na tracheálnu intubáciu, redukciu vykĺbenia bedra alebo ramena (pretože v týchto oblastiach veľká svalová hmota bráni ťahu kosti). Malo by sa však pamätať na to, že sto sukcinylcholínu nie je vhodné na repozíciu rozdrobených zlomenín, pretože v tomto prípade môže počiatočné zášklby svalov spôsobiť posunutie fragmentov a poranenie neurovaskulárnych zväzkov.

Typicky sa sukcinylcholín podáva v dávke 1,5-2,0 mg/kg.

NE: Sukcinylcholín je uvoľňovač histamínu a jeho podávanie môže spustiť uvoľňovanie histamínu, čo vedie k bronchospazmu. Tomuto účinku sa dá predísť tak, že sa najskôr injekčne podá H 1 blokátor (antihistaminikum) – difenhydramín (difenhydramín).

Svalové fascikulácie, ktoré sú spôsobené sukcinylcholínom, vedú k mikrotraume kostrových vlákien, ktorá je po ukončení účinku lieku sprevádzaná ťahavými bolesťami svalov, ku ktorým dochádza po 10-12 hodinách. Tomuto účinku sa dá predísť predbežným podaním 5-10 mg diazepamu, ktorý znižuje svalový tonus.

Predĺžená depolarizácia kostrových svalov vedie k otvoreniu draslíkových kanálov a uvoľneniu iónov draslíka zo svalového vlákna v snahe o jeho repolarizáciu. Strata draslíka je taká významná, že môže spôsobiť klinicky významnú hyperkaliémiu so svalovou slabosťou, poruchami srdcového rytmu blokádového typu (najmä u ľudí užívajúcich srdcové glykozidy).

Sukcinylcholín je schopný stimulovať autonómne gangliá. To môže viesť k vysokému krvnému tlaku. Okrem toho zvyšuje tón vonkajších svalov oka a trochu stláča očnú buľvu, preto sa nepoužíva v oftalmológii, ako aj u pacientov s traumatickými poraneniami očnej gule.

Niekedy sa pri použití sukcinylcholínu vyvinie idiosynkrázia, ktorá sa môže prejaviť vo forme dvoch stavov:

Abnormálne predĺženie myoparalytického účinku sukcinylcholínu až na 3-5 hodín. Tento účinok je spojený s dedičným deficitom pseudocholínesterázy (vyskytuje sa s frekvenciou 1: 8 000 – 9 000). Aby sa eliminoval účinok sukcinylcholínu, takýmto pacientom sa má podať pseudocholínesteráza alebo 500 ml darcovskej krvi transfúziou (obsahuje aj pseudocholínesterázu).

Malígna hypertermia. Vyskytuje sa s frekvenciou 1 : 15 000 u detí a 1 : 100 000 u dospelých. Pravdepodobnosť vývoja sa zvyšuje pri kombinovanom použití sukcinylcholínu s halogénovanými anestetickými plynmi. Predpokladá sa, že vývoj tohto syndrómu je spojený s dedičným defektom v štruktúre T-tubulov svalových vlákien. Pod vplyvom sukcinylcholínu dochádza k masívnemu uvoľňovaniu vápenatých iónov z T-tubulov sarkoplazmatického retikula, čo vedie k stimulácii bioenergetických procesov vo svaloch, zvýšeniu kontraktilnej termogenézy. Symptómy malígnej hypertermie sú charakterizované:

Hypertermia (teplota stúpa o 0,5 ° C každých 15 minút);

Stuhnutosť kostrového svalstva namiesto očakávaného uvoľnenia

Tachykardia nad 140 úderov za minútu s prechodom do arytmie a akútneho srdcového zlyhania;

Metabolická a respiračná acidóza (zvýšená tvorba laktátu a CO 2);

hyperkaliémia;

DIC syndróm.

Pomoc pri vzniku malígnej hypertermie spočíva vo vnútrožilovom podaní dantrolénu (liek, ktorý bráni uvoľňovaniu vápnika zo sarkoplazmatického retikula), inhalácii 100% kyslíka, odstránení hypertermie (pacient je pokrytý ľadom, výplach žalúdka a močového mechúra s ľadovo studeným fyziologickým roztokom, fyziologický roztok sa vstrekuje intravenózne, ochladí sa na 4С v objeme 500-1000 ml). Aktivity pokračujú, kým telesná teplota neklesne pod 38С. Na odstránenie hyperkaliémie sa intravenózne injikuje 20-40 IU inzulínu v 40-60 ml 40% glukózy.

PV: prášok v ampulkách po 100, 250 a 500 mg, 2 % roztok v ampulkách po 5 a 10 ml.

Antagonisty svalových relaxancií

V prípade predávkovania antidepolarizačnými myorelaxanciami alebo pri potrebe urgentného zastavenia ich myoparaltického účinku sa používajú anticholínesterázové látky. Blokujú cholínesterázu, v dôsledku čoho sa zastaví hydrolýza acetylcholínu a zvýši sa jeho koncentrácia v synapsii. Nadbytok acetylcholínu je schopný vytlačiť myorelaxans zo spojenia s receptorom a obnoviť vodivosť. Zvyčajne sa uchýlia k intravenóznemu podaniu 0,5-2,0 ml 0,05% roztoku neostigmínu. Keďže neostigmín zvyšuje hladinu acetylcholínu tak v neuromuskulárnych synapsiách, ako aj v M-cholinergných synapsiách vnútorných orgánov, aby sa predišlo nežiaducemu M-cholinomimetickému účinku neostigmínu, pacientovi sa pred jeho podaním podá 0,5 – 1,0 mg atropínu. použitie.

V prípade predávkovania depolarizačnými myorelaxanciami si ich účinok nevyžaduje špeciálnu elimináciu liečiva v dôsledku rýchlej hydrolýzy pseudocholínesterázou. U pacientov s deficitom pseudocholínesterázy možno jeho pôsobenie zastaviť intravenóznym podaním 500 ml darovanej krvi, ktorá tento enzým obsahuje.

Je to sprevádzané svalovým napätím v mieste, kde došlo k porušeniu disku a posunutiu stavca. Vytvára sa ochranný stav svalov so zvýšeným tonusom.

Týmto spôsobom sa telo snaží opraviť stavec. Preto sa ukazuje, aj napriek problémom, udržať chrbticu vo vzpriamenej polohe.

V mieste napätia vzniká stabilné ohnisko bolesti. Tento signál je vyslaný do mozgu, ktorý následne dáva príkaz na zvýšenie napätia. A bolesť sa zhoršuje.

Vytvára sa začarovaný kruh. V zóne napätia sa objavuje stuhnutosť, môže sa vyskytnúť kŕč. Táto situácia neumožňuje, aby stavec zapadol na miesto a pridáva negatívny vplyv na nervové zakončenia.

Svalové relaxanciá sú lieky, ktoré uvoľňujú svaly. O vhodnosti ich použitia v každom konkrétnom prípade rozhoduje ošetrujúci lekár.

Svalové relaxanciá pre osteochondrózu: klasifikácia

Lieky sú rozdelené do dvoch skupín:

1. Periférne pôsobenie.
   Svalové relaxanciá pôsobia v nervovosvalovom systéme a narúšajú prirodzený prenos impulzov. Používajú sa hlavne na chirurgické zákroky. Táto skupina liekov je rozdelená do dvoch typov podľa mechanizmu interakcie s receptormi:
   • depolarizujúci,
   • nedepolarizujúce.
2. Centrálna akcia.
   Svalové relaxanciá ovplyvňujú centrálny nervový systém. Pri liečbe osteochondrózy sa používajú centrálne pôsobiace relaxačné lieky.

Aké lieky patria medzi svalové relaxanciá

Lieky, ktoré uvoľňujú kostrové svaly, sa nazývajú svalové relaxanciá. Pri komplexnej liečbe osteochondrózy sa používajú pomerne nedávno. Predtým sa svalové relaxanciá používali iba pri operáciách na uvoľnenie svalového tonusu.

Indikácie na použitie a princíp účinku

Pri osteochondróze sa ako súčasť komplexnej liečby používajú svalové relaxanciá. Samotné lieky nemajú terapeutický účinok. Uvoľnením svalov umožňujú efektívne vykonávať ďalšie účinné opatrenia: manuálna terapia, fyzioterapeutické cvičenia, masáže.

Svalové relaxanciá nie sú vhodné na samoliečbu. Lieky majú veľa kontraindikácií v dôsledku vedľajších účinkov, preto vhodnosť ich vymenovania a výber konkrétneho lieku môže určiť iba lekár.

Najčastejšie lekár predpisuje svalové relaxanciá, ak osteochondróza spôsobuje silnú bolesť a v dôsledku toho dochádza k obmedzeniu pohybu. Lieky dopĺňajú účinok nesteroidných liekov.

V prípadoch, keď existujú kontraindikácie používania NSAID, sú predpísané svalové relaxanciá, ktoré ich do určitej miery nahradia: zmierňujú bolesť a uvoľňujú svaly na ďalšiu pomoc.

Zoznam liekov

Na osteochondrózu sa najčastejšie používajú lieky:

1. :
   Odborníci klasifikujú liek ako jeden z najbezpečnejších účinných liekov v porovnaní s väčšinou svalových relaxancií.
   • Dobre tolerovaný.
   • Umožňuje znížiť používanie nesteroidných protizápalových liekov. Mydocalm uvoľňuje svalové kŕče a lidokaín má vo svojom zložení analgetický účinok.
   • Pacient nepociťuje pokles duševnej a fyzickej aktivity.
2. :
   • Liečivo je účinné pri chronickej svalovej spasticite. Používa sa aj pri akútnom svalovom kŕči.
   • Uvoľňuje kŕče a zvyšuje silu svalových kontrakcií.
3. Tizanidín:
   • Aplikuje sa v prípade kŕčov vo svaloch chrbta s osteochondrózou.
   • Znižuje svalový odpor pri pasívnych pohyboch.
4. baklofén :
   • Dobre tolerovaný.
   • Používa sa pri stredne ťažkých až silných bolestiach chrbta.
   • V kombinácii s inými liekmi umožňuje skrátiť dobu liečby.

Centrálne pôsobiace lieky

Účinná látka
tolperison	Lidokaín + tolperizón	Chlorzoxazón	tizanidín	baklofén
Názov liekov
Mydocalm	Midocalm-Richter	Chlorzoxazón	Sirdalud	Baklosan
Tolperison - OBL			Tizalud	Lyorezal intratekálne
			tizanidín
			Tizanidín-Teva

Periférne tablety

Lieky sa používajú v nasledujúcich postupoch:

• chirurgické zákroky,
• redukcia dislokácií,
• tracheálna intubácia.

Svalové relaxanciá periférneho účinku sa nepoužívajú na komplexnú liečbu osteochondrózy.

Nedepolarizujúce relaxanty			Depolarizujúce relaxanty
Dlhodobo pôsobiace	Stredná akcia	Krátke herectvo	Ultra krátky čas pôsobenia
Pankurónium (pavulon)	Rokurónium (esmeron)	mivakúrium (mivacron)	Suxametónium
Pipecuronium (arduan)	Atracurium (Trakrium)
Tubokurarín (tubarín)	Cisatracurium (nimbex)
	Vecuronium (norkuron)

Vedľajšie účinky

Na pomoc pacientom trpiacim osteochondrózou sú na komplexnú terapiu predpísané svalové relaxanciá centrálneho účinku. Lekár hodnotí vhodnosť vymenovania, pričom v každom prípade zohľadňuje možnosť negatívnych následkov.

Svalové relaxanciá môžu spôsobiť vedľajšie účinky:

• svalová slabosť
• bolesť hlavy,
• znížená pozornosť
• suché ústa
• porušenie pečene,
• tlmivý účinok na prácu centrálneho nervového systému,
• náhle záchvaty
• poruchy trávenia, nevoľnosť, bolesť brucha,
• ospalosť,
• apatia,
• porušenie tlaku v smere poklesu alebo zvýšenia,
• porucha spánku
• alergické reakcie: vyrážka, bronchospazmus, anafylaktický šok,
• halucinácie sú možné,
• znížená srdcová frekvencia,
• emocionálna nestabilita, depresia,
• poruchy močenia.

Vzhľadom na veľký súbor možných nežiaducich reakcií sa lieky používajú v nemocničnej liečbe alebo doma pod dohľadom špecialistu. V tomto čase sú vylúčené činnosti vyžadujúce zvýšenú pozornosť, vedenie auta.

Svalové relaxanciá nie sú predpísané na dlhú dobu. Je to spôsobené možnými negatívnymi reakciami tela, schopnosťou drog stať sa návykovými a zvýšiť hmotnosť pacienta.

Kontraindikácie

Charakteristickým znakom centrálnych svalových relaxancií je ich rýchla absorpcia tráviacim systémom. Metabolity liekov sa objavujú v pečeni a vylučujú sa obličkami močom. Zo zoznamu liekov sa iba baklofén vylučuje nezmenený.

Rýchla absorpcia svalových relaxancií zvyšuje zoznam kontraindikácií ich použitia:

• zlyhanie obličiek
• ochorenie pečene
• Parkinsonova choroba,
• tehotenstvo,
• laktácia,
• ateroskleróza,
• epilepsia,
• žalúdočný vred
• drogovo závislý,
• psychická nestabilita
• myasthenia gravis,
• alergia na liek.

Pri komplexnej terapii osteochondrózy môžu byť vhodné svalové relaxanciá. Ich použitie si vyžaduje opatrnosť a kvalifikovanú lekársku pomoc.

Látky tejto skupiny blokujú H-cholinergné receptory lokalizované na koncovej doske kostrových svalov a bránia ich interakcii s acetylcholínom, v dôsledku čoho acetylcholín nespôsobuje depolarizáciu membrány svalového vlákna – svaly sa nesťahujú. Tento stav sa nazýva neuromuskulárny blok.

Klasifikácia:

1 - Antidepolarizujúce kompetitívne svalové relaxanciá- látky zvyšujúce koncentráciu ACh v synaptickej štrbine, čím kompetitívne vytláča myorelaxans zo spojenia s NX receptormi a spôsobuje depolarizáciu postsynaptickej membrány, čím obnovuje nervovosvalový prenos. (alkaloid tubokurarín; liečivá - kurariformné)

a) benzylizochinolíny (tubokurarín, atrakúrium, mivakúrium)

b) aminosteroidy (pipkurónium, vekurónium, rokurónium)

Curariformné činidlá sa používajú na uvoľnenie kostrových svalov počas operácie. Pôsobením kurariformných liečiv sa svaly uvoľňujú v nasledujúcom poradí: najprv svaly tváre, hrtana, krku, potom svaly končatín, trupu a nakoniec všetky dýchacie svaly - zastavuje sa dýchanie. Po vypnutí dýchania je pacient prevedený na umelú ventiláciu.

Okrem toho sa používa na odstránenie tonických kŕčov pri otravách tetanom a strychnínom. Uvoľnenie kostrového svalstva zároveň pomáha eliminovať záchvaty.

Antagonisty antidepolarizujúcich svalových relaxancií sú anticholínesterázové činidlá. Inhibíciou aktivity acetylcholínesterázy zabraňujú hydrolýze acetylcholínu a tým zvyšujú jeho koncentráciu v synaptickej štrbine. ACh vytesňuje liečivo z jeho spojenia s H-cholinergnými receptormi, čo vedie k obnoveniu neuromuskulárneho prenosu. Anticholínesterázové látky (neostigmín) sa používajú na prerušenie nervovosvalovej blokády alebo elimináciu reziduálnych účinkov po podaní antidepolarizujúcich myorelaxancií.

2 - Svalové relaxanciá, depolarizujúce pôsobenie- Suxametónium jodid (Ditilin, Listenone, Miorelaxin) Suxametónium jodid je chemickou štruktúrou dvojitá molekula acetylcholínu.

Suxametónium interaguje s H-cholinergnými receptormi lokalizovanými na koncovej doske kostrových svalov, ako je acetylcholín, a spôsobuje depolarizáciu postsynaptickej membrány. V tomto prípade dochádza k kontrakcii svalových vlákien, čo sa prejavuje v podobe jednotlivých zášklbov kostrových svalov – fascikulácií. Na rozdiel od acetylcholínu je však suxametónium rezistentné voči acetylcholínesteráze, a preto sa v synaptickej štrbine prakticky neničí. Výsledkom je, že suxametónium spôsobuje pretrvávajúcu depolarizáciu postsynaptickej membrány koncovej platničky.

Nežiaduce účinky: pooperačná bolesť svalov (ktorá je spojená s mikrotraumami svalov počas ich fascikulácií), útlm dýchania (apnoe), hyperkaliémia a srdcové arytmie, hypertenzia, zvýšený vnútroočný tlak, rabdomyolýza a myoglobinémia, hypertermia.

3 - Prostriedky znižujúce uvoľňovanie ACh - Botox je prípravok botulotoxínu typu A, ktorý zabraňuje uvoľňovaniu ACh zo zakončení cholinergných nervových vlákien. Ťažký reťazec botulotoxínu má schopnosť viazať sa na špecifické receptory v membránach nervových buniek. Botulotoxín po naviazaní na presynaptickú membránu nervového zakončenia preniká do neurónu endocytózou.

Vzhľadom na to, že botox zabraňuje uvoľňovaniu AX zakončeniami sympatických cholinergných vlákien inervujúcich potné žľazy, liek sa používa pri hyperhidróze na zníženie sekrécie ekrinných potných žliaz (podpazušie, dlane, chodidlá). Injekčne intradermálne. Účinok trvá 6-8 mesiacov.

Liečivo sa nejaký čas koncentruje v mieste vpichu a potom vstúpi do systémového obehu, neprenikne do BBB a rýchlo sa metabolizuje.

Medzi vedľajšie účinky patrí bolesť a mikrohematómy v mieste vpichu, mierna celková slabosť do 1 týždňa

roztok na intravenóznu injekciu 100 mg / 1 ml: injekčná liekovka. 2 ml alebo 5 ml 10 ks. Reg. č: ЛСР-003970/10

Klinická a farmakologická skupina:

Protijed na svalové relaxanciá

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Roztok na intravenózne podanie priehľadný, bezfarebný až svetložltý.

Pomocné látky: kyselina chlorovodíková - q.s. do pH 7,5, hydroxid sodný - q.s. do pH 7,5, voda d / i - do 1 ml.

2 ml - fľaše z bezfarebného skla (10) - kartónové balenia.
5 ml - banky z bezfarebného skla (10) - balenia z lepenky.

Opis aktívnych zložiek lieku " Brydan®»

farmakologický účinok

Selektívne antidotum na svalové relaxanciá rokuróniumbromid a vekuróniumbromid. Sugammadex je modifikovaný gama cyklodextrín, čo je zlúčenina, ktorá selektívne viaže rokuróniumbromid a vekuróniumbromid. V krvnej plazme s nimi vytvára komplex, čo vedie k zníženiu koncentrácie myorelaxancia, ktoré sa viaže na nikotínové receptory v nervovosvalovej synapsii. To vedie k odstráneniu neuromuskulárnej blokády spôsobenej rokuróniumbromidom alebo vekuróniumbromidom.

Účinok bol jasne závislý od dávky Sugammadexu, ktorý bol podávaný v rôznych časových obdobiach a v rôznych hĺbkach blokády nervovosvalového vedenia. Sugammadex sa podával v dávkach od 0,5 do 16 mg/kg po jednorazovej injekcii rokuróniumbromidu v dávkach 0,6, 0,9, 1 a 1,2 mg/kg, alebo po zavedení vekuróniumbromidu v dávke 0,1 mg/kg, a po podaní udržiavacích dávok týchto myorelaxancií...

Sugammadex sa môže použiť v rôznych časoch po podaní rokuróniumbromidu alebo vekuróniumbromidu.

Zlyhanie obličiek Dve otvorené klinické štúdie porovnávali účinnosť a bezpečnosť sugammadexu u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek alebo bez nej, ktorí podstúpili operáciu. V jednej štúdii sa sugammadex podával na odstránenie blokády spôsobenej rokuróniumbromidom v prítomnosti 1-2 posttetanických odpovedí (4 mg/kg; n = 68); v inej štúdii sa sugammadex podával pri objavení sa druhej odpovede v štvorrazovom stimulačnom režime (T2) (2 mg/kg; n = 30). Obnova neuromuskulárneho vedenia po blokáde bola o niečo dlhšia u pacientov so závažným zlyhaním obličiek v porovnaní s pacientmi bez zlyhania obličiek. V týchto štúdiách sa nevyskytli žiadne prípady reziduálnej neuromuskulárnej blokády alebo jej recidívy u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou.

Účinok na QT interval c. V troch klinických štúdiách so sugammadexom, ktorý sa používal samostatne alebo v kombinácii s rokuróniumbromidom alebo vekuróniumbromidom, alebo v kombinácii s propofolom alebo sevofluranom, nedošlo k žiadnemu klinicky významnému zvýšeniu QT/QT z intervalu.

Indikácie

- odstránenie neuromuskulárnej blokády spôsobenej rokuróniumbromidom alebo vekuróniumbromidom;

- odstránenie nervovosvalovej blokády spôsobenej rokuróniumbromidom u detí vo veku od 2 rokov a dospievajúcich v štandardných klinických situáciách.

Dávkovací režim

Sugammadex má podávať iba anestéziológ alebo pod jeho vedením. Na sledovanie stupňa neuromuskulárnej blokády a obnovy nervovosvalového vedenia sa odporúča vhodná monitorovacia metóda. Je všeobecne akceptovanou praxou monitorovať nervovosvalové vedenie aj v pooperačnom období kvôli nežiaducim udalostiam, vrátane recidívy nervovosvalovej blokády. Ak sú do 6 hodín po podaní sugammadexu parenterálne predpísané lieky, ktoré môžu viesť k rozvoju liekových interakcií podľa typu vytesnenia, je potrebné monitorovať nervovosvalové vedenie kvôli príznakom obnovenej nervovosvalovej blokády.

Dospelí

Sugammadex sa používa na odstránenie blokády nervovosvalového vedenia rôznej hĺbky spôsobenej rokuróniumbromidom alebo vekuróniumbromidom.

Eliminácia nervovosvalovej blokády v štandardných klinických situáciách (reziduálna nervovosvalová blokáda)

Sugammadex v dávke 4 mg/kg sa odporúča podávať, keď obnovenie nervovosvalového vedenia dosiahne úroveň 1-2 posttetanických kontrakcií (v režime posttetanického počítania (PTS) po blokáde spôsobenej rokuróniumbromidom alebo vekuróniumbromid. Priemerný čas na úplné zotavenie neuromuskulárneho vedenia (obnovenie pomeru amplitúd štvrtej a prvej odozvy v režime štvornásobnej stimulácie (T4 / T1) k 0,9) je približne 3 minúty. Sugammadex v dávke 2 mg/kg sa odporúča podávať, keď spontánne obnovenie neuromuskulárneho vedenia po blokáde spôsobenej rokuróniumbromidom alebo vekuróniumbromidom dosiahlo aspoň 2 odpovede v režime štvorbitovej stimulácie (TOF). Priemerný čas, kým sa pomer T4/T1 obnoví na 0,9, sú približne 2 minúty.

Keď sa Sugammadex používa v odporúčaných dávkach na obnovenie nervovosvalového vedenia v štandardných klinických situáciách, dochádza k rýchlejšiemu obnoveniu pomeru T4/T1 na 0,9, keď je nervovosvalová blokáda spôsobená rokuróniumbromidom v porovnaní s vekuróniumbromidom.

Núdzové odstránenie neuromuskulárnej blokády spôsobenej rokuróniumbromidom

Ak je potrebné okamžite obnoviť nervovosvalové vedenie v prípade blokády spôsobenej rokuróniumbromidom, odporúčaná dávka sugammadexu je 16 mg/kg.

Po zavedení sugammadexu v dávke 16 mg / kg 3 minúty po injekcii bolusovej dávky 1,2 mg / kg rokuróniumbromidu je priemerný čas zotavenia pomeru T4 / T1 na 0,9 asi 1,5 minúty.

Opätovné zavedenie sugammadexu

Vo výnimočných situáciách počas rekurarizácie v pooperačnom období, po podaní sugammadexu v dávke 2 mg/kg alebo 4 mg/kg, je odporúčaná opakovaná dávka sugammadexu 4 mg/kg. Po podaní opakovanej dávky Sugammadexu je potrebné sledovať nervovosvalové vedenie až do okamihu úplného obnovenia nervovosvalovej funkcie.

Použitie lieku v špeciálnych skupinách pacientov

Mať pacienti s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (CC 30-80 ml/min) liek sa má používať v dávkach odporúčaných pre dospelých pacientov bez poruchy funkcie obličiek. Neodporúča sa používať sugammadex v pacientov s ťažká porucha funkcie obličiek, vrátane pacientov, ktorí používajú softvér hemodialýza (QC<30 мл/мин) ... Výsledky štúdií o použití pri ťažkom zlyhaní obličiek neposkytli dostatočné údaje o bezpečnosti na odporúčanie použitia Sugammadexu u tejto skupiny pacientov.

o dysfunkcie pečene odporúčané dávky lieku zostávajú rovnaké ako u dospelých pacientov, pretože sugammadex sa vylučuje hlavne obličkami. Vzhľadom na nedostatočné údaje o použití sugammadexu v pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene a v prípadoch, keď je zlyhanie pečene sprevádzané príznakmi koagulopatie, sa odporúča používať sugammadex s mimoriadnou opatrnosťou.

Starší pacienti: po podaní sugammadexu v prítomnosti 2 odpovedí v režime stimulácie TOF na pozadí blokády spôsobenej rokuróniumbromidom, celkový čas zotavenia nervovosvalového vedenia (pomer T4/T1 do 0,9) u dospelých pacientov (18-64 rokov starý) v priemere 2,2 minúty, u starších pacientov (65-74 rokov) - 2,6 minúty a starších pacientov (75 rokov a viac) - 3,6 minúty. Napriek skutočnosti, že čas zotavenia nervovosvalového vedenia u starších pacientov je o niečo dlhší, odporúčané dávky sugammadexu sú rovnaké ako u dospelých pacientov normálnej vekovej skupiny.

Mať obéznych pacientov výpočet dávky sugammadexu by sa mal zakladať na skutočnej telesnej hmotnosti. Je potrebné dodržiavať odporúčané dávky odporúčané pre dospelých pacientov.

deti

Údaje o použití sugammadexu u detí sú obmedzené. Na odstránenie neuromuskulárnej blokády spôsobenej rokuróniumbromidom je možné podať liek, keď sa objavia 2 odpovede v režime stimulácie TOF.

Pre odstránenie neuromuskulárnej blokády spôsobenej rokuróniumbromidom, v každodennej praxi pri deti a dospievajúci vo veku od 2 do 17 rokov odporúča sa injekčne podať sugammadex v dávke 2 mg / kg (ak existujú 2 odpovede v režime stimulácie TOF).

Iné situácie obnovenia nervovosvalového vedenia, ktoré sa vyskytujú v štandardnej praxi, neboli skúmané, preto sa v týchto prípadoch použitie sugammadexu neodporúča, kým sa nezískajú ďalšie údaje.

Núdzové obnovenie nervovosvalového vedenia zavedením sugammadexu u detí vo veku od 2 rokov a dospievajúcich sa neskúmalo, a preto sa v týchto situáciách použitie lieku neodporúča, kým sa nezískajú ďalšie údaje.

Na zlepšenie presnosti dávkovania u detí je možné liek riediť.

Pravidlá podávania liekov

Sugammadex sa podáva intravenózne formou jednorazovej bolusovej injekcie počas 10 sekúnd priamo do žily alebo do systému na intravenózne podanie.

Ak sa Sugammadex podáva prostredníctvom jedného infúzneho systému s inými liekmi, je potrebné dôkladne prepláchnuť systém (napríklad 0,9% roztokom chloridu sodného) medzi podaním Bridanu® a liekmi, ktoré sú s ním nekompatibilné, ako aj v prípade kompatibility nebola stanovená.

Sugammadex sa môže podávať v jednom systéme na intravenózne podanie spolu s nasledujúcimi infúznymi roztokmi: 0,9 % (9 mg/ml) roztok chloridu sodného; 5% (50 mg / ml) roztok dextrózy; 0,45 % (4,5 mg/ml) roztok chloridu sodného s 2,5 %
(25 mg/ml) roztok dextrózy; Ringerov roztok s kyselinou mliečnou; Ringerov roztok; 5% (50 mg/ml) roztok dextrózy v 0,9% (9 mg/ml) roztoku chloridu sodného. Na použitie u detí možno Bridan® zriediť 0,9 % (9 mg/ml) roztokom chloridu sodného na koncentráciu 10 mg/ml.

Vedľajší účinok

Najčastejšie (≥1/100 až< 1/10): осложнения анестезии.

Nasledujúce nežiaduce reakcie sú spojené s použitím sugammadexu.

Komplikácie počas anestézie

Vzhľad fyzickej aktivity, kašeľ počas anestézie alebo počas samotnej operácie, čo odráža obnovenie neuromuskulárnej funkcie.

Neúmyselné zachovanie vedomia počas anestézie

U pacientov užívajúcich sugammadex sa v niektorých prípadoch počas anestézie zaznamenalo neúmyselné obnovenie vedomia. Súvislosť so zavedením sugammadexu sa však považovala za nepravdepodobnú.

Miera recidívy blokády, ktorá sa hodnotila monitorovaním neuromuskulárneho vedenia, bola po použití sugammadexu 2 %. Táto frekvencia však bola zaznamenaná v prípadoch podania suboptimálnej dávky sugammadexu (menej ako 2 mg/kg).

Hypersenzitívne reakcie po užití sugammadexu vr. a anafylaktické, boli pozorované u viacerých ľudí, vr. od dobrovoľníkov. V priebehu klinických štúdií u pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok boli tieto reakcie zriedkavé a neexistujú žiadne údaje o výskyte takýchto reakcií po uvedení lieku na trh.

Klinické prejavy reakcií z precitlivenosti sa pohybovali od izolovaných kožných až po závažné systémové reakcie (t. j. anafylaxia, anafylaktický šok) a boli pozorované u pacientov, ktorí predtým nedostávali sugammadex.

Symptómy sprevádzajúce tieto reakcie môžu zahŕňať začervenanie, žihľavku, erytematóznu vyrážku, prudký pokles krvného tlaku, tachykardiu, opuch jazyka a hrtana. Závažné reakcie z precitlivenosti môžu byť smrteľné.

Informácie o zdravých dobrovoľníkoch

Pri použití sugammadexu boli pozorované reakcie z precitlivenosti, vr. anafylaktický. V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi (placebo, n = 150; 4 mg / kg, n = 148; 16 mg / kg, n = 150) boli reakcie z precitlivenosti pozorované v skupine s dávkou 16 mg / kg a zriedkavo v skupine s dávkou 4 mg / kg alebo skupina s placebom.

V tejto štúdii bola tiež zaznamenaná povaha dysgeúzie, nevoľnosti a začervenania kože závislá od dávky.

Pacienti s pľúcnymi ochoreniami

Pri liečbe pacientov s pľúcnymi komplikáciami v anamnéze by mal lekár vždy pamätať na možnosť rozvoja bronchospazmu.

Kontraindikácie

- závažné zlyhanie obličiek (CC< 30 мл/мин);

- závažné zlyhanie pečene;

- tehotenstvo;

- obdobie dojčenia;

- deti do 2 rokov;

- precitlivenosť na zložky lieku.

Tehotenstvo a laktácia

Štúdia vylučovania sugammadexu do mlieka u žien počas laktácie sa neuskutočnila, ale na základe údajov z predklinických štúdií nie je táto pravdepodobnosť vylúčená. Po podaní bolusovej dávky Sugammadexu dojčiacej matke je perorálna absorpcia cyklodextrínov nízka a nemá žiadny vplyv na dieťa. Sugammadex sa však má používať opatrne u žien počas dojčenia.

špeciálne pokyny

Monitorovanie funkcie dýchania počas obnovy nervovosvalového vedenia

Je potrebné vykonávať mechanickú ventiláciu, kým sa po odstránení neuromuskulárnej blokády úplne neobnoví adekvátne spontánne dýchanie. Aj keď došlo k úplnej obnove neuromuskulárneho vedenia, iné lieky, ktoré sa používali v peri- a pooperačnom období, môžu inhibovať funkciu dýchania, a preto môže byť potrebná predĺžená mechanická ventilácia.

Ak sa neuromuskulárna blokáda po extubácii opäť rozvinie, treba včas zabezpečiť adekvátnu ventiláciu.

Obnovená neuromuskulárna blokáda

Opätovný rozvoj nervovosvalovej blokády bol pozorovaný hlavne v prípadoch, keď boli podávané suboptimálne (nedostatočné) dávky lieku. Aby sa predišlo obnoveniu nervovosvalovej blokády, nemali by sa používať nižšie než odporúčané dávky.

Časové intervaly, po ktorých možno znovu podať svalové relaxanciá po obnovení neuromuskulárneho vedenia sugammadexom

Opätovné podávanie rokuróniumbromidu alebo vekuróniumbromidu po užití sugammadexu (do 4 mg/kg) je možné v nasledujúcich intervaloch:

Na základe farmakokinetického modelu by mal byť časový interval, po ktorom sa môže znovu podať 0,6 mg/kg rokuróniumbromidu alebo 0,1 mg/kg vekuróniumbromidu po sugammadexe pacientom s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek, 24 hodín. blokáda, dávka rokuróniumbromidu má byť 1,2 mg/kg.

Opätovné podanie rokuróniumbromidu alebo vekuróniumbromidu po okamžitom uvoľnení nervovosvalovej blokády (16 mg/kg sugammadexu)

V zriedkavých prípadoch, keď je potrebná okamžitá eliminácia nervovosvalového bloku, je odporúčaný časový interval na opätovné podanie svalových relaxancií 24 hodín.

Ak je potrebné neuromuskulárnu blokádu pred uplynutím tejto doby, mali by sa použiť nesteroidné myorelaxanciá.

Nástup účinku depolarizujúceho svalového relaxancia môže byť pomalší, než sa očakávalo, vzhľadom na skutočnosť, že významná časť postsynaptických nikotínových receptorov môže byť stále obsadená svalovým relaxanciom.

Zhoršená funkcia obličiek

Interakcie v dôsledku dlhodobej expozície rokuróniumbromidu alebo vekuróniumbromidu

V návode na použitie rokuróniumbromidu alebo vekuróniumbromidu je potrebné venovať pozornosť zoznamu liekov, ktoré zosilňujú neuromuskulárnu blokádu. Ak dôjde k obnovenej neuromuskulárnej blokáde, môže byť potrebná mechanická ventilácia a opätovné nasadenie sugammadexu.

Komplikácie anestézie

Keď sa nervovosvalové vedenie počas anestézie zámerne obnovilo, občas sa zaznamenali známky povrchovej anestézie (pohyb, kašeľ, grimasy).

Ak sa neuromuskulárna blokáda vyrieši počas anestézie, môžu byť potrebné ďalšie dávky anestetík a/alebo opioidov.

Porucha funkcie pečene

Sugammadex sa nemetabolizuje v pečeni, preto sa štúdie u pacientov s poruchou funkcie pečene neuskutočnili. Pri použití lieku u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene je potrebné venovať osobitnú pozornosť. Ak je zlyhanie pečene sprevádzané príznakmi koagulopatie, pozrite si špeciálne pokyny na ovplyvnenie homeostázy.

Použitie sugammadexu v intenzívnej starostlivosti

Použitie sugammadexu u pacientov užívajúcich rokuróniumbromid alebo vekuróniumbromid na jednotke intenzívnej starostlivosti sa neskúmalo.

Použitie sugammadexu na zmiernenie neuromuskulárnej blokády spôsobenej inými svalovými relaxanciami (nie rokuróniumbromidom alebo vekuróniumbromidom)

Sugammadex sa nemá používať na odstránenie blokády neuromuskulárneho vedenia spôsobenej myorelaxanciami, ako sú suxametónium alebo benzylizochinolínové zlúčeniny.

Sugammadex sa nemá používať na odstránenie neuromuskulárnej blokády spôsobenej inými steroidnými myorelaxanciami, pretože nie sú dostupné žiadne údaje o účinnosti alebo bezpečnosti pre takéto použitie. O odstránení blokády nervovosvalového vedenia vyvolanej pankuróniumbromidom sú len obmedzené údaje, avšak ich nedostatočné množstvo neumožňuje odporučiť Sugammadex na obnovu nervovosvalového vedenia v prípade užívania tohto myorelaxancia.

Pomalé zotavenie

Pri stavoch spojených s predĺženým časom obehu (kardiovaskulárne ochorenie, staroba, zlyhanie obličiek a pečene) sa môže doba zotavenia nervovosvalového vedenia predĺžiť.

Hypersenzitívne reakcie

Lekár musí byť pripravený na výskyt možných reakcií z precitlivenosti a musí prijať potrebné opatrenia.

Pacienti na diéte s kontrolovaným príjmom sodíka

Každý ml roztoku obsahuje 9,7 mg sodíka. Dávku sodíka 23 mg možno považovať za bezsodíkovú. Ak potrebujete zadať viac ako 2,4 ml roztoku, treba to vziať do úvahy u pacientov na diéte s obmedzeným príjmom sodíka.

Účinok na hemostázu

V experimentoch in vitro sa zistilo ďalšie zvýšenie APTT a protrombínového času pri použití Sugammadexu s nepriamymi antikoagulanciami, nefrakcionovaným heparínom, heparínmi s nízkou molekulovou hmotnosťou, rivaroxabanom a dabigatranom. V štúdiách na dobrovoľníkoch spôsobili dávky 4 a 16 mg/kg Sugammadexu predĺženie priemerných maximálnych hodnôt APTT o 17 % a 22 % a hodnôt protrombínového času (MHO) o 11 – 22 %. , resp. Toto obmedzené predĺženie APTT a protrombínového času (MHO) bolo krátkodobé (≤ 30 minút).

Doteraz nebol zistený žiadny klinicky významný účinok sugammadexu (vo forme monoterapie alebo v kombinácii s týmito antikoagulanciami) na výskyt peri- alebo pooperačného krvácania.

Vzhľadom na krátkodobý charakter obmedzeného predĺženia APTT a protrombínového času spôsobeného sugammadexom (samotným alebo v kombinácii s vyššie uvedenými antikoagulanciami) je nepravdepodobné, že by sugammadex zvyšoval riziko krvácania. Keďže v súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití sugammadexu u pacientov s koagulopatiami, je potrebné v súlade so štandardnou klinickou praxou u nich starostlivo sledovať koagulačné parametre.

Po zriedení Sugammadexu infúznymi roztokmi sa fyzikálna a chemická stabilita lieku udržiava počas 48 hodín pri teplote 2 ° až 25 ° C. Pri otváraní fľaše obsahujúcej sugammadex musíte prísne dodržiavať pravidlá asepsie. Zavedenie lieku sa musí začať bezodkladne. Ak sa sugammadex aplikuje oneskorene, je zodpovednosťou lekára dodržiavať čas a podmienky uchovávania pred jeho použitím. Ak sa riedenie uskutočnilo za nekontrolovaných a nevalidovaných aseptických podmienok, potom by doba skladovania zriedeného roztoku nemala presiahnuť 24 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C.

Akékoľvek zvyšky obsahu injekčných liekoviek infúznych súprav po aplikácii Sugammadexu sa majú zlikvidovať v súlade s požiadavkami akceptovanými v regióne.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a používať mechanizmy

Vyhnite sa vykonávaniu potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú vysokú rýchlosť psychomotorických reakcií, ako je vedenie auta alebo obsluha strojov.

Predávkovanie

Doteraz bola prijatá jedna správa o náhodnom predávkovaní liekom v dávke 40 mg / kg. Nevyskytli sa žiadne významné vedľajšie účinky. Sugammadex dobrý tolerovaný v dávkach do 96 mg/kg bez vedľajších účinkov súvisiacich s dávkou alebo s dávkou nesúvisiacich.

Liečba: je možné odstrániť sugammadex z krvného obehu hemodialýzou pomocou filtra s vysokou hydraulickou permeabilitou, ale nie filtra s nízkou hydraulickou permeabilitou. Na základe klinických štúdií sa po 3-6 hodinovej hemodialýze s filtrom s vysokou hydraulickou permeabilitou zníži plazmatická koncentrácia sugammadexu približne o 70 %.

Liekové interakcie

Toremifen

Úvod kyselina fusidová

Hormonálne antikoncepčné prostriedky.

Fyzická nekompatibilita

Podmienky výdaja z lekární

Liek je dostupný na lekársky predpis.

Podmienky a obdobia skladovania

Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí, chránený pred svetlom, pri teplote 2 ° až 8 ° C. Neuchovávajte v mrazničke. Čas použiteľnosti je 3 roky.

Liekové interakcie

Interakcie väzbového typu (hormonálna antikoncepcia)

V dôsledku zavedenia sugammadexu sa účinnosť niektorých liekov môže znížiť v dôsledku zníženia ich (voľnej) plazmatickej koncentrácie. V takejto situácii je potrebné buď znovu vstúpiť do daného lieku, alebo predpísať terapeuticky ekvivalentný liek (najlepšie inej chemickej triedy).

Interakcia v dôsledku vytesnenia svalového relaxancia z komplexu so sugammadexom

V dôsledku zavedenia určitých liekov po použití sugammadexu sa teoreticky môže rokuróniumbromid a vekuróniumbromid vytesniť z komplexu so sugammadexom, v dôsledku čoho možno pozorovať obnovenie nervovosvalovej blokády. V takýchto prípadoch je potrebné obnoviť používanie mechanickej ventilácie. Infúzia lieku, ktorá viedla k vytesneniu rokuróniumbromidu alebo vekuróniumbromidu z komplexu so sugammadexom, sa má prerušiť. Ak sa po parenterálnom podaní iného lieku (ktoré sa uskutočnilo do 6 hodín po užití Sugammadexu) očakáva rozvoj interakcie typu vytesnenia, je potrebné neustále monitorovať úroveň nervovosvalového vedenia, aby sa identifikovali známky obnovenia blokáda. Interakcie vytesnenia sú možné po podaní nasledujúcich liekov: toremifén, flukloxacilín a kyselina fusidová.

Možno očakávať klinicky významné farmakodynamické interakcie s inými liekmi:

- pre toremifén, flukloxacilín a kyselinu fusidovú nie sú vylúčené vytesňovacie interakcie (nepredpokladajú sa klinicky významné väzbové interakcie);

- pri hormonálnej antikoncepcii nie je vylúčená možnosť interakcie podľa typu väzby (nepredpokladá sa klinicky významná interakcia podľa typu vytesnenia).

Interakcie potenciálne ovplyvňujúce účinnosť Sugammadexu

Toremifen, ktorý má relatívne vysokú väzbovú konštantu a relatívne vysoké plazmatické koncentrácie, je schopný do určitej miery vytesniť vekuróniumbromid alebo rokuróniumbromid z komplexu so sugammadexom. Preto sa obnovenie pomeru T4/T1 na 0,9 môže spomaliť u pacientok, ktoré dostali toremifén v deň operácie.

Úvod kyselina fusidová v predoperačnom období môže viesť k určitému oneskoreniu obnovy pomeru TOF (T4 / T1) až do 0,9. V pooperačnom období sa však neočakáva vývoj regresu, pretože rýchlosť infúzie kyseliny fusidovej je viac ako niekoľko hodín a jej kumulácia v krvi je viac ako 2 až 3 dni.

Interakcie potenciálne ovplyvňujúce účinnosť iných liekov

Hormonálne antikoncepčné prostriedky. Interakcia medzi sugammadexom (4 mg/kg) a progesterónom môže viesť k zníženiu expozície gestagénu (34 % AUC), čo je podobné poklesu pozorovanému, keď sa denná dávka perorálnej antikoncepcie užíva o 12 hodín neskôr ako zvyčajne, čo zase môže viesť k zníženiu účinnosti antikoncepcie. Pri estrogénoch možno očakávať aj pokles účinku. Preto sa podanie bolusovej dávky Sugammadexu považuje za ekvivalent jednej vynechanej dennej dávky perorálnej hormonálnej antikoncepcie (kombinovanej alebo obsahujúcej iba gestagén). Ak ste užili perorálnu antikoncepciu v deň užitia Sugammadsx, mali by ste si prečítať časť návodu na používanie perorálnej antikoncepcie, ktorá popisuje akcie pri vynechaní dávky.

V prípade používania hormonálnej antikoncepcie iným spôsobom ako perorálnym, má pacientka počas nasledujúcich 7 dní používať doplnkovú nehormonálnu antikoncepčnú metódu a pre informáciu si prečítať návod na použitie tejto antikoncepcie.

Vplyv na laboratórne parametre

Vo všeobecnosti Sugammadex nemá žiadny vplyv na laboratórne testy, možno s výnimkou testu na kvantifikáciu sérového progesterónu.

Farmaceutická nekompatibilita

Liečivo Bridan ® sa nesmie miešať s inými liekmi a roztokmi, okrem odporúčaných. Ak sa Bridan ® podáva jednou infúznou súpravou s inými liekmi, musí sa medzi použitím Bridanu ® a iných liekov prepláchnuť (napríklad 0,9 % roztokom chloridu sodného).

Fyzická nekompatibilita Sugammadexa sa pozorovala pri verapamile, ondansetróne a ranitidíne.

Svalové relaxanty - lieky, ktoré sa používajú v anestéziológii na uvoľnenie kostrového svalstva prerušením prenosu vzruchu z nervu do svalu. Tento prenos sa uskutočňuje pod vplyvom acetylcholínu, ktorý sa uvoľňuje pri vzrušení nervu. Prebiehajú zložité bioelektrické procesy, ktoré sa nazývajú polarizácia, depolarizácia, repolarizácia. Keďže svalové relaxanciá podľa mechanizmu účinku ovplyvňujú tieto procesy, bežne sa delia na nedepolarizujúce a depolarizujúce.

Nedepolarizujúce (antidepolarizujúce) svalové relaxanciá - lieky, ktoré paralyzujú nervovosvalový prenos, pretože znižujú citlivosť cholinergných receptorov na acetylcholín a zabraňujú depolarizácii koncových platničiek. Všetky nedepolarizujúce relaxanciá sa majú podávať po tracheálnej intubácii. a.

Tubokurarínchlorid (tubarín) - kvartérna amóniová zlúčenina. Podáva sa intravenózne, počiatočná dávka je 0,3-0,5 mg / kg. Účinok nastáva za 3-5 minút bez svalovej fibrilácie. Svalová relaxácia začína tvárou – oči, viečka, žuvacie svaly, ďalej hltan, hrtan, hrudník, brucho a končatiny; ako posledná sa vypína membrána. Obnova prebieha v opačnom poradí. Tubokurarín má gangliový blokujúci účinok a účinok podobný histamínu, preto je pri jeho použití možný pokles krvného tlaku a alergické reakcie. Vylučuje sa močom a veľmi pomaly sa inaktivuje. Trvanie prvej dávky je 20-40 minút, opakovaná dávka (1/2 počiatočnej dávky) poskytuje trvalejší účinok.

Liek sa používa počas udržiavania anestézie po tracheálnej intubácii. S opatrnosťou sa používa u starších ľudí, pri poškodení obličiek a pečene. Tubokurarín je kontraindikovaný pri myasthenia gravis.

Pankuróniumbromid (pavulon) - syntetický steroidný myorelaxans, ale hormonálne neaktívny. Spôsobuje nedepolarizujúci blok. Počiatočná dávka je 0,08-0,09 mg / kg telesnej hmotnosti, trvanie účinku je 60-80 minút; opakovaná dávka - 0,02-0,03 mg / kg. Liek nespôsobuje zmeny v hemodynamike a histamínovom účinku.

Blízko k nemu arduan (pipecurium bromid) - steroidné, syntetické myorelaxancium bez vedľajších účinkov na hemodynamiku. Je široko používaný ako počas operácií, tak aj v pooperačnom období s umelou ventiláciou u detí, dospelých a starších ľudí. Priemerná dávka je 0,07-0,08 mg / kg, trvanie účinku je 60-90 minút; opakovaná dávka je 1/2-1/3 počiatočnej dávky.

Arduan sa používa na tracheálnu intubáciu v dávke 0,07 mg / kg, s kontraindikáciou podávania ditilínu. Liek je kontraindikovaný pri myasthenia gravis a na začiatku tehotenstva. Pavulon a arduan sú indikované u pacientov so zvýšeným operačným rizikom.

Anatruxónius - antidepolarizačný relaxant. Počiatočná dávka - 0,07 mg / kg, spôsobuje uvoľnenie brušných svalov, dýchanie pretrváva, ale stáva sa nedostatočným, čo si vyžaduje mechanickú ventiláciu. Pri dávke 0,15-0,2 mg / kg hmoty sa celková svalová relaxácia vyvíja 60-120 minút. Zvyčajne by sa opakované dávky mali znížiť 3-krát. Droga nenašla široké použitie kvôli predĺženému pôsobeniu, tachykardii počas chirurgického zákroku a účinku blokovania ganglií.

Diplacin - syntetická droga domácej výroby, podávaná v dávke 3-4 mg/kg telesnej hmotnosti po tracheálnej intubácii. Trvanie účinku je 30-40 minút, opakované dávky sú 1/2-1/4 počiatočnej a spôsobujú dlhotrvajúce apnoe, čo výrazne obmedzuje jeho použitie.

Antidotá na všetky nedepolarizujúce relaxanciá sú proserín, galantamín, ktoré sa používajú na dekurarizáciu.